מנגנון הפעולה של חוסמי תעלות נתרן. חוסמי תעלות נתרן. קבוצה V. קרנות אחרות

המנגנונים ואתרי הפעולה המדויקים של תרופות אנטי-אריתמיות רבות (AARPs) טרם הובהרו במלואן. רובם עובדים בצורה דומה. AARPs נקשרים לתעלות השולטות בשטף יונים על פני ממברנות של תאי לב. כתוצאה מכך, המהירות ומשך שלבי פוטנציאל הפעולה משתנים, והתכונות האלקטרופיזיולוגיות העיקריות של רקמת הלב משתנות בהתאם: מהירות הולכה, עקשנות ואוטומטיזם. לרוב התרופות נגד הפרעות קצב יש יותר מאתר פעולה אחד והשפעותיהן מתווכות על ידי שרשרת מורכבת של קשרים עם קרום התא, תעלות היונים, המשאבות והקולטנים שלו.

השימוש ב-AARP מסובך בשל העובדה שלא כל המנגנונים להתפתחות הפרעות קצב בבני אדם ידועים. במקרים מסוימים, ניתן רק לנחש את הפתוגנזה, ולכן התרופות נבחרות באופן אמפירי. לצד האפקט הטיפולי - מניעה או הקלה של הפרעות קצב, AARP עלול לגרום לתופעות לא רצויות, כולל הפרעות קצב. תופעות לוואי רבות של AARPs תלויות במינון וקשורות לפעולות האלקטרופיזיולוגיות שלהן.

ניתן תיאור של הפעולה של AARP I ו-III כיתות של אדנוזין, מגנזיום סולפט, אשלגן. לתיאור ההשפעה האנטי-אריתמית של Class II AA (חוסמי β) ו- Class IV (אנטגוניסטים של סידן), כמו גם דיגוקסין, עיין בפרקים הרלוונטיים.

מילות מפתח: תעלות יונים, פוטנציאל פעולה, הפרעות הולכה, אוטומטיזם מוגבר, פעילות טריגר (פסאודואוטומטיזם), כניסה חוזרת של עירור, סיווג Vaughan Williams, תלות בתדר ישיר והיפוך, השפעות המודינמיות, מאפיינים פרמקוקינטיים, אדנוזין, מגנזיום סולפט, תכשירי אשלגן.

מנגנונים אלקטרופיזיולוגיים של הפרעות קצב

עבודת הלב מסופקת על ידי פעילות אלקטרו-פיזיולוגית מתואמת מאוד של תעלות יונים רבות, שהן קומפלקסים של חלבונים בקרומים של קרדיומיוציטים. תעלות מווסתות את הכניסה והיציאה של יוני נתרן, אשלגן וסידן לתאים. שינוי בריכוזי היונים משני צידי קרום התא יוצר שיפוע ריכוז ואת הפוטנציאל החשמלי הטרנסממברני הקשור לתאי הלב.

שינויי פאזה חוזרים ונשנים בפוטנציאל החשמלי הטרנסממברני של תאים, המורכבים בדה-פולריזציה וריפולריזציה הדרגתית של ממברנות קרדיומיוציטים, יוצרים תנאים להתפשטות של דחף חשמלי המתרחש באופן קבוע דרך מיופיברילים ולהתכווצותם.

השתתפותם של תעלות יונים שונות ביצירת פוטנציאל הפעולה קובעת את השונות בקצב השידור וההתפשטות של עירור בתאי שריר הלב השונים.

בקרדיומיוציטים ובתאים של מערכת His-Purkinje, דה-פולריזציה של קרום התא מווסתת על ידי פתיחת תעלות נתרן "מהירות". כתוצאה מכך, כמות כזו של יוני נתרן נכנסת כמעט מיד לתא שהמשטח הפנימי של הממברנה לא רק מאבד מטען שלילי, אלא גם רוכש חיובי.

שיקום נוסף של הפוטנציאל ההתחלתי נקבע בעיקר על ידי הזרם הנכנס של יוני סידן והזרם היוצא של יוני אשלגן. בהדרגה, זרם האשלגן עולה, והסידן נחלש, והמטען החשמלי של הממברנה חוזר לרמתו המקורית. משך תקופת ההחלמה הפוטנציאלית למנוחה (שלב הקיטוב מחדש) קובע את אורך התקופה שבה התא אינו מסוגל להגיב לגירוי חדש (תקופה רפרקטורית).

בצומת הסינוס ובצומת a, המתאפיינים בתחילה בפוטנציאל מנוחה נמוך יותר ואין להם תעלות נתרן "מהירות", דה-פולריזציה נובעת מכניסת יוני סידן לתא, המלווה בדה-פולריזציה פחות מהירה. . מכיוון שמהירות ההתפשטות של דחפים למערכת ההולכה של הלב ושל שריר הלב נקבעת על ידי מהירות הדפולריזציה של קרום התא, הדחפים מוליכים לאורך הצומת a-to הרבה יותר לאט מאשר לאורך הפרוזדורים והחדרים. תקופת ההחלמה במבנים עם תגובה "איטית" אינה מובחנת בבירור, ומשך הזמן הכולל שלהם אינו תואם את תקופת העמידות.

עם כל פוטנציאל פעולה, יוני נתרן נכנסים לקרדיומיוציטים ויציאת יוני אשלגן - שיפוע היונים פוחת. Na + K + -ATPase פועל לשמירה על שיפועים יוניים בתאים. הוא מעביר יונים על פני הממברנה. שמירה על ריכוז סידן נמוך במהלך תקופת המנוחה של קרדיומיוציטים מובטחת על ידי העבודה של Ca 2 + -ATPase של הרשת הסרקופלזמית ומחליף Na + / Ca 2 + של הסרקולמה.

בסיסים פתוגנטיים של הפרעות קצב

שינויים בפרמטרים העיקריים של פוטנציאל הפעולה, הנגרמים על ידי כל תהליך פתולוגי, חוסר איזון אלקטרוליטים או השפעות פרמקולוגיות, יכולים להוביל להופעת הפרעות קצב או חסימות.

בלב הפרעות קצב עומדות הפרות של אוטומטיזם והולכה. במקרים מסוימים ישנה ירידה בקצב הלב באופן כללי (ירידה באוטומטיזם) או בתדירות התכווצויות החדרים (האטה או הפרעה בהולכה ב-a-node או במערכת His-Purkinje). הפרעות אלו יכולות להתרחש כמו עם נזק אורגני

מערכת הולכה, ותחת השפעת סמים. בלב הפרעות הקצב, המלוות בעלייה בקצב הלב, עומדים 3 מנגנונים עיקריים: אוטומטיזם מוגבר, פעילות טריגר (פסאודו-אוטומטיזם) וכניסה מחודשת של עירור.

הגברת האוטומטיזם

עלייה באוטומטיזם מתרחשת בתאי צומת הסינוס, ובצומת ובמערכת His-Purkinje, המאופיינים בדפולריזציה דיאסטולית ספונטנית. גירוי קולטני בטא אדרנרגי, היפוקלמיה ומתיחה מכנית של קרדיומיוציטים מגבירים את קצב הדפולריזציה הדיאסטולית הספונטנית ובכך את תדירות הפרשות הספונטניות. אצטילכולין, להיפך, מפחית את התדירות הזו, וגורם להיפרפולריזציה של התא. אוטומטיזם יכול להתרחש גם באותם תאים שבדרך כלל אין להם את זה. מצב זה עלול להתרחש עם איסכמיה בשריר הלב. התפשטות העירור ממוקד האוטומטיזם המוגבר או הפתולוגי מוביל להתרחשות של הפרעת קצב.

פעילות טריגר (פסאודואוטומטיזם)

במצבים פתולוגיים מסוימים, דחף מוקדם מספיק חזק שהתפתח בסוף שלב הקיטוב מחדש יכול לגרום לפוטנציאל פעולה יוצא דופן (פוסט-דפולריזציה). תופעה זו נקראת פעילות טריגר, או פסאודואוטומטיזם. ישנם סוגים מאוחרים ומוקדמים של פוסט-דפולריזציה. דה-פולריזציה מאוחרת מתרחשת לאחר קיטוב מלא בתנאים של ריכוז סידן תוך תאי מוגבר (עם איסכמיה, גירוי אדרנרגי מופרז, שיכרון גליקוזיד). אם הפוסט-דיפולריזציה המאוחרת מגיעה לסף, מתרחש פוטנציאל פעולה - טריגר פעילות. הפרעות קצב, אשר מאמינים כי מבוססות על פוסט-דפולריזציה מאוחרת, מתרחשות לעיתים קרובות על רקע קצב לב מוגבר.

פוסט-דפולריזציה מוקדמת קוטעת את הקוטב מחדש ובתנאים מסוימים, עלולה לגרום לפעילות טריגר. סבירות גבוהה יותר להתרחש לאחר דה-פולריזציה מוקדמת עם ברדיקרדיה, ריכוזי אשלגן חוץ-תאיים נמוכים ותחת השפעת תרופות המגבירות את משך פוטנציאל הפעולה. ההסתברות לפעילות טריגר על רקע שלאחר-

הדפולריזציה גוברת עם גירוי של קולטני אלפא ובטא אדרנרגיים. עם הארכה משמעותית של ריפולריזציה, עלולה להתרחש טכיקרדיה חדרית פולימורפית עם מרווח ממושך. QT(טכיקרדיה חדרית מסוג "פירואטה").

כניסת ריגוש מחדש

כניסה מחודשת של עירור (מעגל) מתרחשת כאשר ישנם 2 מסלולי הולכה מקבילים בין 2 חלקי הלב בעלי תכונות אלקטרופיזיולוגיות שונות - הבדל בעמידות בחלקים שונים של המעגל ועיכוב בהולכה באחד מנתיבי המעגל. . קווי מתאר אנטומיים דומים עולים ב-a-node עם הפרעת קצב הדדית א-in בלי או בהשתתפותם של מסלולים נוספים ובאטריה במהלך רפרוףם. כניסה חוזרת של עירור יכולה להתרחש גם ללא קו מתאר אנטומי. הולכה איטית בכל חלק בשריר הלב כתוצאה מאיסכמיה או גורמים אחרים עלולה להוביל לכך שהעירור יוצא מאזור זה כאשר שאר שריר הלב כבר מעורר שוב. לכן, אם קרדיומיוציטים נרגשים מיד לאחר שהקיטוב מחדש מגיע לרמה מספיקה ליצירת פוטנציאל פעולה, עלול להתפתח פרפור פרוזדורים או חדרים. בניגוד לקווי מתאר שנקבעו אנטומית, קווי מתאר כאלה ניתנים לעקירה, ורבים מהם יכולים להיווצר בלב. במקרה זה, העירור הוא כאוטי ואין התכווצות מתואמת של שריר הלב.

סיווג AARP

בהתאם לסיווג הנפוץ ביותר של Vaughan Williams (Vaughan Williams), מובחנים 4 מחלקות של AARP (טבלה 14.1). AARP מסווגים בהתאם למכלול המאפיינים האלקטרופיזיולוגיים שבגללם הם גורמים לשינויים בקצב הדפולריזציה והקוטב מחדש של תאי מערכת ההולכה של הלב.

כ-AARP, תרופות אחרות משמשות בפועל גם, אשר לפי מכלול התכונות האלקטרופיזיולוגיות שלהן, לא ניתן לסווג אותן כ.

טבלה 14.1

סיווג תרופות נגד הפרעות קצב

חציר לאף אחת מקבוצות הסיווג של ווהן וויליאמס. אלה כוללים דיגוקסין (ראה פרק "גליקוזידים לבביים"), מלחי מגנזיום ואשלגן, אדנוזין, קרבומאזפין ועוד כמה.

התכונות האלקטרופיזיולוגיות של תרופות קובעות את הדמיון של ההשפעה האנטי-ריתמית שלהן, אך לא את המאפיינים הפרמקודינמיים, שיכולים להיות שונים באופן משמעותי ב-AARPs באותה קבוצה.

חוסמים של ערוצי נתרן מהירים. סמים I CLASS

מנגנון פעולה

המאפיין העיקרי של AARP אני בכיתההיא היכולת שלהם לחסום תעלות נתרן מהירות. עם זאת, לרבים מהם יש גם השפעה חוסמת על תעלות אשלגן (פרוקאינאמיד, כינידין, במידה פחותה פרופנון, דיספירמיד), אם כי חלשות יותר מתרופות מסוג III. האינטראקציה של תרופות עם תעלות נתרן מתרחשת במהלך הפוטנציאל

la action (התכווצות סיסטולית) כאשר תעלות הנתרן פתוחות. במהלך פוטנציאל המנוחה (דיאסטולה) יש ניתוק הדרגתי של הקשר הזה. עם עלייה בקצב הלב וקיצור הדיאסטולה, לתרופות אין זמן לצאת לחלוטין ממגע עם תעלות נתרן. הדבר מביא להצטברותם בערוצים וכתוצאה מכך להגברת החסימה שלהם. קשר כזה בין קצב הלב לחומרת הפעולה האנטי-אריתמית נקרא תלות ישירה בתדר, כלומר. ככל שקצב הלב גבוה יותר, כך השפעת חסימת הנתרן של תרופות חזקה יותר. עם דה-פולריזציה מתמדת של קרדיומיוציטים, למשל, במהלך איסכמיה, הניתוק של תרופות עם תעלות פוחת, ולכן ההשפעה של חוסמי תעלות נתרן איטיים בולטת יותר ברקמה איסכמית.

חומרת ההשפעה האנטי-אריתמית של תרופות מסוג I תלויה בקצב שחרור התרופה מהקשר שלה עם תעלת הנתרן. אם התרופה מתנתקת במהירות מהקשר הזה (קינטיקה של קישור מהיר), חסימת תעלות הנתרן עלולה להיות חלשה ושינויים במהירות ההולכה מינימליים. קצב הניתוק של קומפלקס "ערוץ סמים" מאופיין בקבוע זמן החלמה (τrest.), השווה לזמן שבמהלכו משוחזרים כ-63% מהערוצים. עם שיעור גבוה של התאוששות ערוצים (ערכים קטנים של τ משוחזרים), מושגת רמה גבוהה של חסימה של תעלות נתרן

טבלה 14.2

אפיון פעולת חוסמת הנתרן של AARP קבוצה I

רק עם טכיקרדיה או על רקע איסכמיה. בערכים גבוהים של τ שחזור. מידת חסימת התעלה נשארת בערך זהה גם בסיסטולה וגם בדיאסטולה, גם עם קצב לב תקין וללא קשר לנוכחות איסכמיה. על פי חומרת פעולת חסימת הנתרן, תרופות מסוג I מחולקות ל-3 תת קבוצות: IA, IB ו-IC (טבלה 14.2).

תרופות מסוג IA, על ידי חסימת תעלות נתרן מהירות, מאטות את שלב 0 של פוטנציאל הפעולה ומאטות באופן מתון את מהירות הולכת הדחפים ברקמות בעלות פוטנציאל פעולה מהיר. עקב חסימת תעלות האשלגן, פוטנציאל הפעולה והעמידות מתארכים. התרופות מסוגלות לעצור את זרימת גל העירור על ידי הפחתת המוליכות בנוכחות מעגל אנטומי של כניסה חוזרת של עירור (Re-entry). השפעות אלקטרופיזיולוגיות אלו מופיעות הן ברקמות פרוזדורים והן ברקמות חדריות, כך שלתרופות Class IA יש יעילות פוטנציאלית בקצבי קצב פרוזדורים והן בחדרי חדרים. התרופות מסוגלות לדכא את האוטומטיזם של צומת הסינוס, המתבטא לעתים קרובות יותר בפתולוגיה שלו.

Class IB AAs משפיעים מעט יחסית על תעלות נתרן מהירות בקצב לב נורמלי, ולכן על מהירות ההולכה. השפעתם העיקרית היא קיצור משך פוטנציאל הפעולה וכתוצאה מכך, קיצור תקופות העמידות. עם זאת, בקצב לב גבוה, כמו גם על רקע איסכמיה בשריר הלב, היפוקלמיה או חמצת, תרופות מסוימות, כגון לידוקאין, יכולות להאט באופן משמעותי את הדפולריזציה ואת מהירות הולכת הדחפים. IB AARPs משפיעים מעט על הפרוזדורים (למעט פניטואין) ולכן הם שימושיים רק לטיפול בהפרעות קצב חדריות. התרופות מדכאות את האוטומטיות של צומת הסינוס.

Class IC AAs מאופיינים בהשפעה בולטת על תעלות נתרן מהירות, שכן יש להם קינטיקה איטית של קישור, הקובעת האטה משמעותית במהירות ההולכה גם בקצב לב רגיל. ההשפעה של תרופות אלו על הקיטוב מחדש היא זניחה. לתרופות מסוג IC יש השפעה דומה על רקמת הפרוזדורים והחדרים והן שימושיות בקצבי קצב פרוזדורים וחדרי כאחד. התרופות מדכאות את האוטומטיות של צומת הסינוס. בניגוד לתרופות אחרות מסוג IC, Propafenone מייצר עלייה קלה בתקופות עקשן בכל הרקמות.

לבבות. בנוסף, לפרופנון יש תכונות חוסמות β וחוסמות סידן בולטות בינוניות.

פרמקוקינטיקה

רוב התרופות מסוג 1 נספגות היטב ומלאות. פניטואין מאופיין בספיגה איטית ומשתנה (טבלה 14.3).

בפלזמה, תרופות קשורות בעיקר לאלבומין. קווינידין, לידוקאין ופרופאנון נקשרים גם לגליקופרוטאין בעל חומצה 1, חלבון דלקתי בשלב אקוטי. באוטם שריר הלב ובמצבים חריפים אחרים, ריכוז החלבון הזה עולה, מה שמוביל לירידה בשיעור החלק החופשי של התרופות. במקרים כאלה, ייתכן שיידרשו מינונים גבוהים יותר של תרופות כדי להשיג אפקט אנטי-אריתמי. קשירת חלבון פלזמה של דיסופרמיד היא רוויה ותלויה במינון - ככל שהמינון גבוה יותר, כך הקישור לחלבון נמוך יותר. לכן, עם עלייה קטנה בכמות הכוללת של דיספירמיד, ריכוז התרופה החופשית יכול לעלות באופן משמעותי. בדרך כלל, הקשר של פניטואין עם חלבוני פלזמה מגיע ל-90%. עם היפואלבומינמיה, שיעור הפניטואין הקשור יכול לרדת ל-80%, וריכוז התרופה החופשית מוכפל. במקרה זה, יש צורך לשלוט בריכוז הפניטואין החופשי ולא הכולל. פרוקאינאמיד מאופיין בקשר חלש עם חלבון.

למרות ספיגה מלאה למדי, לידוקאין, פרופנון, מוריצין ולפאקוניטין עוברים חילוף חומרים נרחב במהלך המעבר הראשון שלהם בכבד, וכתוצאה מכך ירידה בזמינות הביולוגית שלהם. אפקט המעבר הראשון המשמעותי אך הלא עקבי הוא הסיבה לכך שלידוקאין לא ניתן דרך הפה. ההשפעה המובהקת של המעבר הראשון דרך הכבד קובעת את הקינטיקה הלא ליניארית של פרופנון. עם עלייה במינון שלו, רווי אחד האנזימים המטבולים את התרופה, ועלייה נוספת במינון הפרופפנון עלולה להוביל לזינוק חד בריכוז בסרום. עיכוב של אנזים זה אפשרי גם עם מתן משותף של propafenone עם quinidine או fluoxetine. מטבוליזם רווי עם אותן השלכות אופייני לפניטואין. הזמינות הביולוגית של quinidine, disopyramide, mexiletine, procainamide ו-phenytoin עולה על 80%.

פניטואין הוא מעורר של אנזימי כבד חמצוניים מיקרוזומליים, שקובע רבות מההשפעות של האינטראקציה של תרופה זו.

בתהליך של טרנספורמציה ביולוגית של quinidine, procainamide, disopyramide, lidocaine, propafenone, moricizine and lappaconitine, נוצרים מטבוליטים פעילים שיכולים, במידה רבה או פחותה, לשפר או להאריך את ההשפעה האנטי-אריתמית של תרופות האם. לחלקם יש תכונות פרמקולוגיות אחרות. לפיכך, למטבוליט הפעיל של דיספירמיד יש השפעה אנטיכולינרגית בולטת. N-acetylprocainamide הוא מטבוליט פעיל של procainamide, מציג תכונות אנטי-אריתמיות של תרופות מסוג III, לא Class I, בעל TS ארוך יותר (6-10 שעות) ואינו גורם לתסמונת דמוית לופוס. לחלק מהמטבוליטים של מקסילטין יש גם TS ארוך יותר. מטבוליטים פעילים של לידוקאין מסוגלים להתחרות בלידוקאין על אתרי קישור בתעלות נתרן מהירות, וכן על אנזימי כבד, המשפיעים על פעילות ומשך הפעולה של לידוקאין. אחד המטבוליטים הפעילים של lappaconitine חודר ל-BBB וקובע תופעות לוואי: ראייה כפולה, כאבי ראש, סחרחורת; למטבוליט השני יש אפקט מרחיב כלי דם חלש.

Quinidine, Lidocaine, Mexiletine, Propafenone ו- Moricizine מסולקים כמעט לחלוטין על ידי הכבד, שאר התרופות מקבוצה I מסולקות על ידי הכבד והכליות.

בשל ההפרשה הגבוהה על ידי הכליות בצורה ללא שינוי, יש להפחית את המינונים של disopyramide ו-procainamide באי ספיקת כליות. מחלת כבד חמורה גורמת לעיכוב בסילוק לידוקאין ופרופפנון, המצריך גם הפחתה במינונים שלהם.

יישום

תת-קבוצה IA. Quinidine, procainamide, disopyramide, aymalin משמשים בעיקר לעצירת פרפור פרוזדורים ולמניעת הישנות, טיפול ברפרוף פרוזדורים (לא יעיל), טכיקרדיה על-חדרי הפרוקסימלית, פעימות מוקדמות תכופות של פרוזדורים וחדרים, טכיקרדיה חדרית. עם זאת, היעילות של תרופות אלו להקלה על הפרוקסיזם אחרון של פרפור פרוזדורים גבוהה.

טבלה 14.3

כמה אינדיקטורים לפרמקוקינטיקה של סוג I AARP

* - תלוי במינון; ** - כמעט מיד לאחר מתן תוך ורידי; *** - עם חילוף חומרים איטי, TS הוא 10-32 שעות.

השימוש בהם למניעת הפרוקסיזמים חוזרים אינו יכול למנוע הישנות של הפרעות קצב אצל יותר ממחצית מהחולים.

תת-קבוצה IB. לידוקאין, מקסילטין, פניטואין משמשים לטיפול באקסטרה-סיסטולה חדרית בחולים עם אוטם שריר הלב. הן בין תרופות הבחירה לטיפול באקסטרה-סיסטולה חדרית עקב שיכרון גליקוזיד. בנוסף, תרופות אלו משמשות להפרעות קצב ממקור מרכזי ולהפרעות קצב לב המתרחשות במהלך הרדמה וניתוחי לב. בניגוד לתרופות אחרות בקבוצה זו, ל-phenytoin יש אינדיקציות רחבות יותר. התרופה יעילה לא רק בהפרעות קצב חדריות, אלא גם על-חדריות הנגרמות על ידי שיכרון דיגיטלי או אטיולוגיה אחרת, והיא משמשת גם בחולים עם תסמונת מרווח QT ארוך מולדת.

תת-קבוצת IC Etmosine, etacizine, propafenone, lappaconitin משמשים הן למניעה והן לטיפול בהפרעות קצב על-חדריות ובחדריות. יעילותן דומה לזו של תרופות מסוג I A.

תרופות בעלות קבוע החלמה נמוך (קבוצה I B) אינן יעילות בפרפור פרוזדורים ורפרוף פרוזדורים, בעוד שתרופות מקבוצות I A ו-I C יכולות להיות שימושיות. אולי זה נובע מהיכולת שלהם לחסום תעלות אשלגן.

לפי רוב החוקרים, חוסמי תעלות נתרן איטיים מונעים התקפיות של טכיקרדיה חדרית הדדית ב-20-40% מהחולים. שילוב של תרופות עם קבוע החלמה גדול וקטן עשוי להיות יעיל ובטוח יותר מאשר טיפול מונותרפי עם אותן תרופות, גם במקרים שבהם אף אחת מהן לא עובדת לבד.

אפקטים לא רצויים

רוב תופעות הלוואי של AARP קשורות לפעולות האלקטרופיזיולוגיות העיקריות שלהן. עקב התארכות הולכת AV, AAAs מסוג I רבים עלולים לגרום לחסימה אטריו-חדרית ותוך-חדרית. הסבירות להתפתחותם עולה עם הגדלת המינון. גם פרופאנון ופניטואין יכולים להפריע להולכה. לידוקאין אינו גורם להתפתחות ברדיקרדיה וחסימות, מכיוון שאינו מאריך הולכה AV.

לפרופנון יש השפעה מדכאת על צומת הסינוס ועלול לגרום לחולשה של בלוטות הסינוס, ואם ניתן במהירות, לדום לב חולף. במקרים נדירים, ניתוק AV אפשרי. הארכת מרווח QT אופיינית לתרופות מסוג IA וגורמת לסיכון לפתח טכיקרדיה חדרית מסוג "פירואטה". פניטואין ומוריצין מסוגלים לקצר את מרווח ה-QT, לתרופות אחרות מדרגות I B ו-I C יש השפעה מועטה עליו.

אפקט אריתמוגני

Class I AARP, בנוסף להיותו אנטי-אריתמי, יכול לגרום לאפקט אריתמוגני, כלומר. יכולים בעצמם לעורר הפרעות קצב, לרבות מסכנות חיים. תכונה זו של כל AARPs קשורה ישירות למנגנוני הפעולה העיקריים שלהם, כלומר, שינויים בקצב ההולכה ומשך תקופות עקשן. לפיכך, שינוי במהירות ההולכה בחלקים שונים של לולאת הכניסה החוזרת מעדיף את זרימת גל העירור לאורך מעגל הכניסה החוזרת. לעתים קרובות יותר מאחרים, החמרה של הפרעות קצב הדדיות נגרמת על ידי תרופות מסוג 1C (פרופפנון, פלקאיניד), מכיוון שהן מאטות באופן משמעותי את מהירות ההולכה. במידה פחותה, תכונה זו מתבטאת בתרופות מסוג 1A (quinidine), אפילו פחות בתרופות מסוג 1B. התפתחות טכיקרדיות חדריות על ידי מנגנון של כניסה מחדש של עירור היא ככל הנראה בחולים עם מחלת לב על רקע איסכמיה שריר הלב ועם התרחבות משמעותית (ב-20-25%) של קומפלקס QRS.

בברדיקרדיה, התארכות פוטנציאל פעולה יכולה להוביל להופעת פעילות טריגר (פסאודואוטומטיזם) על רקע פוסט-דפולריזציה מוקדמת והתפתחות טכיקרדיה חדרית מסוג "פירואטה". סוג זה של הפרעת קצב נגרמת על ידי AARP מסוג IA, שכן הם מסוגלים לחסום תעלות אשלגן ולגרום להתארכות פוטנציאל הפעולה. אפשריות גם השפעות הפרעות קצב אחרות. כאשר רושמים AAP class IA, עשוי להיות שיפור בהולכה דרך ה-a-to node, עקב נוכחותם של אפקט m-anticholinergic בהם. העלייה כתוצאה מכך בתדירות התכווצויות החדרים מסוכנת במיוחד עם רפרוף פרוזדורים. ההשפעה האנטיכולינרגית מתבטאת בכינין ובמידה פחותה בדיסופירמיד.

לתרופות מסוג IV יש לעתים רחוקות השפעה אריתמוגנית.

השפעות המודינמיות של AARP Class 1

רוב ה-AARPs משפיעים על פרמטרים המודינמיים, אשר, בהתאם לחומרתם, מגבילים את אפשרויות השימוש בהם, ופועלים כתופעות לוואי. לתרופות מסוג 1A יש השפעה נוגדת יתר לחץ דם בולטת בשל היכולת לחסום קולטנים α-אדרנרגיים. השפעה זו בולטת במיוחד עם הדלקת / בהחדרת תרופות. יוצא דופן הוא disopyramide, אשר יכול לגרום לעלייה בטונוס העורקים. ל-Disopyramide, כמו גם ל-propafenone ולתרופות אחרות מסוג IC, יש השפעה אינוטרופית שלילית בולטת מספיק, שבגללה הן אינן מומלצות לחולים עם אי ספיקת לב. לפרוקאינאמיד השפעה חלשה משמעותית על התכווצות שריר הלב. ללידוקאין יש את ההשפעה הפחותה ביותר על לחץ הדם והתכווצות שריר הלב. אפקט אינוטרופי שלילי בולט נצפתה רק בריכוז הגבוה שלו בפלסמת הדם.

ההשפעה האנטי-כולינרגית הטבועה בתרופות מקבוצת IA מתבטאת בשיפור בהולכה דרך הצומת a-to, יובש בפה, הפרעות התאמה, קשיי שתן, במיוחד בחולים קשישים עם היפרטרופיה של הערמונית. ההשפעה האנטיכולינרגית פחות בולטת בפרוקאינמיד.

פרופאנון עלול לגרום לעווית הסימפונות, בשל יכולתו לחסום קולטני β-אדרנרגיים בסימפונות.

טיפול בתרופות מסוג I A ו- I C עשוי להיות מלווה בתופעות שליליות ממערכת העיכול, כגון בחילות, הקאות, שלשולים, תפקוד כבד לא תקין, כולסטזיס תוך-כבדי.

תופעות הלוואי העיקריות של קבוצה I B הן תופעות לא רצויות ממערכת העצבים המרכזית, הכוללות סחרחורת, נמנום, עוויתות, ליקוי שמיעה, רעד וכו'. המספר הקטן ביותר של תגובות לוואי נצפה בעת שימוש במינונים טיפוליים של לידוקאין. עם זאת, במינונים רעילים, לידוקאין, בעל תכונות של חומרי הרדמה מקומיים, עלול לגרום לעוויתות, עילפון ואפילו הפסקת נשימה. תרופות מסוג IA יכולות לגרום לכאבי ראש ולראייה כפולה.

תופעות לא רצויות ממקור מרכזי - כאבי ראש, הפרעות ראייה, טעם, פרסטזיה, פגיעה בקואורדינציה, יכולות להתפתח גם במהלך הטיפול בתרופות מסוג IC.

בנוסף להשפעות המפורטות, תרופות מסוימות מסוג I יכולות לגרום לתגובות אלרגיות (דיסופירמיד, פרופנון, פניטואין, אימלין, כינידין); אגרנולוציטוזיס (פניטואין, פרופאנון, אימלין); לויקופניה (פניטואין, פרופאנון); טרומבוציטופניה (פניטואין, פרופאנון, כינידין); קדחת סמים (פרוקאינמיד, כינידין).

התוויות נגד

התוויות נגד נפוצות עבור כמעט כל AAPs הן נוכחות של חסימה אטריונוטריקולרית בדרגה II-III והפרעות הולכה אחרות, ברדיקרדיה (למעט לידוקאין ומוריצין), תסמונת סינוס חולה (למעט IA), אי ספיקת לב בשלב II-III ויתר לחץ דם ( למעט לידוקאין ולפקוניטין) והלם קרדיוגני (למעט אימלין, פניטואין ולפקוניטין). השימוש ב-AARP מסוג IA הוא התווית נגד במקרים של הארכת מרווח QT העולה על 440 אלפיות השנייה.

עם myasthenia אין לרשום quinidine, procainamide, לידוקאין ו propafenone. השימוש ב-quinidine, procainamide, lappaconitine ו- moricizine אינו התווית במקרה של רגישות אישית מוגברת אליהם. באסתמה הסימפונות ו-COPD אין לרשום כינידין, פרוקאינאמיד ופרופנון.

דיסופירמיד וקינידין, עקב פעולה אנטיכולינרגית, עלולים להחמיר את מצבם של חולים עם גלאוקומה ואדנומה של הערמונית. פרוקאינאמיד אסור בחולים עם זאבת אדמנתית מערכתית, מקסילטין - בפרקינסוניזם, אסור להשתמש בפרופאנון בחולים עם הפרעות אלקטרוליטים חמורות, לידוקאין, מקסילטין ופניטואין - אם לחולה יש היסטוריה של התקפים אפילפטיים.

רוב התרופות מסוג I הן התווית נגד באי ספיקת כבד וכליות חמורה, כמו גם בהריון. פניטואין עשוי להיות טרטוגני. תרופות רבות אינן נרשמות או נרשמות בזהירות לנשים מניקות.

אינטראקציות

ל-AARP יש מגוון רחב למדי של אינטראקציות תרופתיות, הן פרמקודינמיות והן פרמקוקינטיות.

מעוררים רבים של אנזימי כבד מיקרוזומליים (פנוברביטל, פניטואין, ריפמפיצין) מאיצים את חילוף החומרים של תרופות מקבוצת IA, כמו גם לידוקאין, מקסילטין ופרופנון, ומפחיתים את ריכוז הפלזמה שלהם. אלכוהול, הגורם לפעילות של אנזימי כבד, מפחית את ריכוז הפרוקאינאמיד, ואת איזוניאזיד וכלורפניקול - ריכוז המקסילטין.

תרופות המעכבות אנזימי כבד מאטות את קצב חילוף החומרים של AAPs רבים. אז, amiodarone מגביר את ריכוזי הפלזמה של quinidine, procainamide, phenytoin ואתhazizine. על רקע נטילת סימטידין, הריכוזים של פרוקאימיד, לידוקאין, פרופנון ומוריצין עולים.

AAPs עצמם מסוגלים להעצים את ההשפעות של זה כאשר הם ניתנים יחד. קווינידין מגביר את הריכוז של אימלין, פרופאנון ואתאציזין. פניטואין מעלה את הריכוזים של כינידין, דיספירמיד, לידוקאין ומקסילטין. מקסילטין עצמו יכול להגביר את תופעות הלוואי של לידוקאין. פרופנון מפחית את הפרשת מטופרולול ופרופרנולול, ולכן יש להפחית את המינונים שלהם בעת שימוש בפרופנון.

מגוון רחב של אינטראקציות של AARP עם תרופות אחרות. לידוקאין מעצימה את פעולתם של חומרי הרדמה תוך ורידיים, תרופות היפנוטיות ותרופות הרגעה, כמו גם מרפי שרירים. Quinidine ו-propafenone מגבירים את ריכוזי הדיגוקסין וה-vafarin בפלזמה, אשר יש לקחת בחשבון בעת ​​מתן יחד. AAPs רבים (מקסילטין, פרופאנון, מוריצין, פניטואין) מעלים את ריכוז התיאופילין בדם. Lappakonitin משפר את ההשפעות של תרופות להרפיית שרירים לא מקטבים, דיספירמיד מגביר את ההשפעה הקרדיו-דיכאונית של תרופות עם השפעה אינוטרופית שלילית, מוריציזין - תופעות לוואי של מעכבי MAO, quinidine - פעולת תרופות אנטיכולינרגיות. Procainamide מגביר את פעולתם של חומרים אנטי-אריתמיים, אנטיכולינרגיים וציטוסטטים, כמו גם מרפי שרירים.

חוסמים של ערוצי אשלגן. דרגת סמים III

מנגנון פעולה

המנגנון הכללי של ההשפעה האנטי-אריתמית של תרופות מסוג III הוא הארכת פוטנציאל הפעולה על ידי חסימה

של תעלות אשלגן המתווכות את תהליך הקיטוב מחדש, ובכך מגדילות את תקופות הרפרקטוריות של רקמת הלב. התוצאה הסופית היא דיכוי הפרעות קצב הדדיות. התרופות מסוגלות לדכא אוטומטיזם (אמיודרון במידה רבה יותר, וברטיליום במידה פחותה מאחרות), לגרום לאחר דפולריזציה ולהאריך את מרווח ה-QT. בניגוד לנציגים אחרים של קבוצה זו, ibutilide מאריך את פוטנציאל הפעולה בעיקר על ידי חסימת זרימות נתרן נכנסות, ולא זרימות אשלגן יוצאות.

חומרת חסימת תעלות האשלגן הנגרמת על ידי תרופות מסוג III מאופיינת בתלות בתדירות הפוכה. זה נובע מהעובדה שבניגוד לאפליקציות Class I, הנקשרות לתעלות נתרן במהלך תקופת הפתיחה שלהן, APPs Class III מקיימות אינטראקציה עם תעלות אשלגן סגורות. עם קצב איטי, שלב 4 של פוטנציאל הפעולה מתארך, ותעלות אשלגן סגורות לזמן ארוך יותר מאשר בקצב מהיר. לכן, זמן המגע של תרופות עם אתר הקישור, ומכאן ההשפעה, עולה עם קצב איטי ויורד עם קצב תכוף. Amiodarone, בניגוד לתרופות אחרות מהקבוצה, נקשר בעיקר לתעלות אשלגן פתוחות, כך שלהשפעתו אין כמעט תלות בתדירות.

כל הנציגים של מחלקה זו של תרופות מקיימות אינטראקציה עם ערוצים או קולטנים אחרים, מה שתורם ליעילותם ולרעילותם. לפיכך, סוטלול חוסם קולטנים β-אדרנרגיים, ברטיליום מונע ספיגה חוזרת של נוראדרנלין על ידי הקצוות של נוירונים סימפטיים, איבוטיליד ואמיודרון חוסמים תעלות נתרן, בנוסף, אמיודרון חוסם במידה מסוימת את תעלות הסידן וגורם לחסימה לא תחרותית של קולטנים אדרנרגיים. , ובכך בעל המאפיינים של כל 4 המחלקות.

תרופות מחלקה III מגדילות את הסף להתפתחות פרפור חדרים, ומספקות אפקט אנטי-פיברילטורי.

פרמקוקינטיקה

כל התרופות מסוג III מאופיינות בספיגה לא מלאה ממערכת העיכול, מה שמפחית את הזמינות הביולוגית שלהן (טבלה 14.4). היוצא מן הכלל הוא סוטלול, שהזמינות הביולוגית שלו, עקב ספיגה טובה

טבלה 14.4

כמה אינדיקטורים לפרמקוקינטיקה של סוג III AARP

של מערכת העיכול, הוא כמעט 100%. הזמינות הביולוגית הנמוכה של ibutilide נובעת מההשפעה המובהקת של המעבר הראשון בכבד.

התרופות נקשרות לחלבוני פלזמה במידה שונה: 99.9% מהאמיודרון נמצא במצב קשור, בעוד שסוטלול וברטיליום כמעט ולא נקשרים לאלבומינים בפלזמה.

Amiodarone, Bretilat ואיבוטיליד מסוגלים לחדור לאיברים ורקמות רבים. זה נכון במיוחד עבור אמיודרון, שבשל הליפופיליות המובהקת שלו, מצטבר בכבד, רקמת השומן, העור, הריאות, שריר הלב, בלוטת התריס ושרירי השלד. לעומת זאת, לסוטלול יש נפח פיזור נמוך ומעבר חלש דרך מחסומי רקמה.

תרופות עוברות חילוף חומרים בכבד בקצבים שונים ובנפחים שונים. סוטלול וברטיליום כמעט אינם עוברים חילוף חומרים בכבד ומופרשים על ידי הכליות ללא שינוי. איבוטיליד וניבנטן עוברים חילוף חומרים מהיר ומלא. הם מופרשים על ידי הכליות בעיקר כתרכובות לא פעילות. זמן מחצית החיים של תרופות אלו הוא מספר שעות. Amiodarone גם עובר חילוף חומרים כמעט מלא בכבד ומופרש מהגוף כמטבוליטים לא פעילים. עם זאת, בשל היכולת להצטבר ברקמות, אמיודרון מסולק באיטיות רבה. זמן מחצית החיים שלו משתנה מאוד בין שבועיים ל-3 חודשים בשימוש מתמיד, ובזריקה לווריד בודדת הוא עומד על 14 שעות בממוצע.

יישום

למרות המשותף של המנגנון האלקטרופיזיולוגי הבסיסי, תרופות מסוג III אינן ניתנות להחלפה. אמיודרוןהוא חומר אנטי-אריתמי אוניברסלי המשמש להקלה על הפרעות קצב חדריות וגם על-חדריות (כולל על רקע WPW). Amiodarone יעיל גם בשמירה על קצב סינוס בחולים עם פרפור פרוזדורים.

סוטלוליכול לשמש גם עבור כל סוגי טכי-הקצב. יעילותו בהפרעות קצב חדריות אינה נחותה מרוב התרופות מסוג I, אם כי נמוכה מזו של אמיודרון.

ניבנטןו ibutilideיעיל לטיפול בהפרעות קצב פרוקסיסמליות פרוזדוריות: רפרוף או פרפור פרוזדורים

עשה זאת בעצמך. מתן תוך ורידי של תרופות משחזר במהירות את קצב הסינוס. היעילות של nibentan ואיבוטיליד ברפרוף פרוזדורים מעט גבוהה יותר מאשר בפרפור. טיפול בתרופות אלו צריך להתבצע רק עם ניטור א.ק.ג מתמיד ובמידה ויש תנאים להפיכת קרדיו חירום במקרה של השפעות הפרעות קצב. הטיפול בתרופות מצליח ביותר בימים הראשונים לאחר הופעת הפרוקסיזם, במועד מאוחר יותר יעילותם נמוכה יותר באופן ניכר.

ברטיליום טוסילטהוא משמש רק לטיפול בהפרעות קצב חדריות הנגרמות כתוצאה מניתוח לב ובדום לב עקב פרפור חדרים. לתרופה יש השפעה בהפרעות קצב חדריות, עמידה לפעולה של AAPs אחרים, כמו גם הפרעות קצב מסוג "פירואטה". Bretilium מוריד את סף הדפיברילציה (מפחית את כוח הפריקה הנדרש לדפיברילציה) ומונע הישנות של פרפור חדרים בחולים עם פתולוגיה לבבית חמורה.

אפקטים לא רצויים

עקב התארכות הולכת AV, אמיודרון וסוטלול עלולים לגרום לברדיקרדיה, ובשל דיכוי האוטומטיזם של צומת הסינוס, להחמיר את המצב ב-SSS. ברדיקרדיה מתרחשת לעתים רחוקות עם מינוי ברטיליום, איבוטיליד וניבנטן, מכיוון שהתרופות למעשה אינן מאריכות את הולכת AV ואינן משפיעות על האוטומטיות של צומת הסינוס.

ההשפעה האריתמוגנית של תרופות מסוג III קשורה ישירות לתכונה האלקטרופיזיולוגית העיקרית שלהן - היכולת להאריך את פוטנציאל הפעולה. על רקע התארכות משמעותית של פוטנציאל הפעולה, עלולה להתרחש פוסט-דפולריזציה מוקדמת, שאם היא בולטת במידה מספקת על ידי מנגנון פעילות הטריגר, מובילה להתפתחות טכיקרדיה חדרית פולימורפית מסוג "פירואטה". בשל התלות בתדירות ההפוכה, הארכת פוטנציאל הפעולה בעת רישום תרופות מסוג III בולטת ביותר בברדיקרדיה. פוסט-דפולריזציה מוקדמת מתרחשת לעיתים קרובות עם ריכוז אשלגן חוץ-תאי נמוך ועל רקע גירוי של קולטנים α ו-β-אדרנרגיים. בחולים עם פרפור פרוזדורים, ה

טכיקרדיה של בת מסוג "פירואטה" יכולה להתרחש עם ירידה בקצב הלב לאחר שחזור הקצב. עבור התרחשות של צורה זו של טכיאריתמיה, נוכחות של פתולוגיה לבבית אינה הכרחית. לעתים קרובות יותר הארכה תלוית מינון של המרווח QTוטכיקרדיה מסוג פירואט נצפים בשימוש בסוטלול, איבוטיליד וניבנטן, כמעט אף פעם לא עם ברטיליום טוסילט. אם כי אמיודרון, כמו תרופות אחרות מקבוצה III, גורם לחסימה של תעלות אשלגן, ובהתאם, מאריך את המרווח qt,עם מתן תוך ורידי, התפתחות של טכיקרדיה חדרית נצפית לעתים רחוקות.

בשל הסיכון הגבוה לפתח אפקט אריתמוגני בשעות הראשונות לאחר מינויו של ibutilide, nibentan ו-dofetilide, יש צורך בניטור א.ק.ג.

השפעות המודינמיות

ברטיליום טוסילט, סוטלול ואמיודרון יכולים להוריד את לחץ הדם. במידה הרבה ביותר, השפעה זו מתבטאת בברטיליום, שעל פי מנגנון הפעולה שלו, הוא סוכן סימפטוליטי. ברטיליום מצטבר בקצות עצבים אדרנרגיים היקפיים, והשפעתו העיקרית קשורה בשחרור של נוראדרנלין מקצות העצבים, שיכול להיות מלווה בעלייה בלחץ הדם ובטכיקרדיה למשך מספר דקות עם סיכון לפתח הפרעת קצב חדרית. לעתים קרובות, על רקע המודינמיקה לא יציבה, פעולה זו נעלמת מעיניהם. בעתיד, ברטיליום חוסם את שחרור הנוראדרנלין, מתפתחת חסימה אדרנרגית של נוירונים, ולעתים קרובות תת לחץ דם עורקי, במקרים מסוימים מצריך החדרת פתרונות עירוי. סוטלול עלול לגרום לירידה בלחץ הדם בשל פעולתו הבלתי סלקטיבית של חסימת β. ירידה בלחץ הדם נצפית לעתים קרובות עם ההפעלה / בהחדרה של אמיודרון, אשר נובעת מתכונותיו מרחיבות כלי הדם הקשורות לחסימה לא תחרותית של קולטנים α-אדרנרגיים. במתן תוך ורידי (5-10 מ"ג/ק"ג), אמיודרון יכול לגרום לירידה בהתכווצות שריר הלב, עם זאת, בשימוש ממושך, השפעה אינוטרופית שלילית אינה מזוהה אפילו בחולים עם CHF חמור. סוטלול, בשל היכולת לחסום קולטנים β-אדרנרגיים של הלב, מפחית את התכווצות שריר הלב, במיוחד בערכים נמוכים של תפוקת הלב. תרופות אחרות מסוג III אינן משפיעות על התכווצות שריר הלב.

אמיודרון וסוטלול עלולים לגרום לסמפונות, בשל יכולתם לחסום קולטני β-אדרנרגיים בסימפונות. השפעות לא רצויות רבות של אמיודרון תלויות לא רק בכמות המינון היומי, אלא גם במינון המצטבר הכולל (כמובן) של התרופה, הקשור להצטברות התרופה ברקמות. בטיפול ממושך באמיודרון, הסיכון לפתח סיבוכים כגון פיברוזיס ריאתי (עלול קטלני), הפטיטיס, נוירופתיה היקפית, רגישות לאור, הפרעה בתפקוד בלוטת התריס (עקב יוד, שהוא חלק מהמבנה של אמיודרון), משקעי פיגמנט בקרנית ו העור מתגבר.

התוויות נגד

Class III AARP הם התווית במקרים של הארכת מרווח QT מתוקן מעל 440-500 ms, היפוקלמיה, היפומגנזמיה, סינוס ברדיקרדיה חמורה, שנגדם עולה הסיכון לפתח טכיקרדיה חדרית מסוג "פירואטה". אם כי אמיודרון, כמו תרופות אחרות מקבוצה III, גורם לחסימה של תעלות אשלגן, ובהתאם, מאריך את המרווח qt,עם מתן תוך ורידי, התפתחות של טכיקרדיה חדרית נצפית לעתים רחוקות. לכן, הארכה קלה QTאינו מהווה אינדיקציה להפסקת ניהולו. אין לרשום Amiodarone ו-sotalol עבור חסימות a, ו-sotalol עבור אי-ספיקה לבבית. באסתמה של הסימפונות, סוטלול אסור, ויש להיזהר במתן אמיודרון. Amiodarone הוא גם התווית במחלות ריאה והפרעות בבלוטת התריס. התוויות נגד למינוי ברטיליום טוסילט הן תת לחץ דם עורקי, היצרות אבי העורקים, קרדיומיופתיה היפרטרופית.

אינטראקציות

אמיודרוןמדכא באופן משמעותי את סילוק הכבד והכליות של תרופות רבות אחרות. השימוש באמיודרון בחולים המקבלים דיגוקסין במקביל תורם לעקירה של האחרון מהקשר שלו לחלבונים ולעלייה בריכוז הפלזמה שלו. Amiodarone בחולים המקבלים וורפרין, תיאופילין, quinidine, procainamide, מפחית את הפינוי שלהם. כתוצאה מכך, ההשפעה של תרופות אלה מוגברת. סִימוּלטָנִי

השימוש באמיודרון ובחוסמי β מגביר את הסיכון ליתר לחץ דם וברדיקרדיה.

ברטיליוםמגביר את הרעילות של גליקוזידים לבביים, משפר את השפעת הלחץ של קטכולאמינים הניתנים תוך ורידי (נורפינפרין, דובוטמין). ברטיליום יכול להעצים את ההשפעה היורדת לחץ דם של מרחיבים כלי דם בשימוש בו זמנית. מתן מקביל של ברטיליום עם תרופות אחרות נגד הפרעות קצב מפחית לפעמים את יעילותו.

כדי להפחית את הסיכון לפתח אפקט אריתמוגני ibutilideאין לרשום בו זמנית עם שיעורי AARP IA ו-III. נגזרות של phenothiazine, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות וטטרציקליות, וכמה אנטיהיסטמינים שיכולים להאריך את המרווח יכולים גם להעצים את ההשפעה האריתמוגנית של איבוטיליד. אנטגוניסטים של סידן וחוסמי β מגבירים את הסיכון לפתח ברדיקרדיה וחסימת α.

סוטלולמגביר את השפעת יתר לחץ הדם של מעכבי MAO ונוראפינפרין, מגביר את החסימה הנוירו-שרירית של טובוקרארין, מגביר את ריכוז לידוקאין ופלקאיניד, מפחית את ריכוז התיאופילין ו-β 2 -ממריצים.

בתורו, ניתן להעצים את ההשפעה של סוטלול על יתר לחץ הדם והברדיקרד על ידי תרופות אחרות בעלות אותן השפעות (SG, סימפטוליטים, אנטגוניסטים לסידן, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, פנותיאזינים, ברביטורטים, משככי כאבים נרקוטיים, משתנים, הלופרידול, מרחיבים כלי דם אחרים). השילוב של סוטלול עם אמיודרון מגביר את הסיכון לפתח השפעות הפרעות קצב. השימוש בו זמנית בנגזרות של סוטלול וסולפונילאוריאה עשוי לשפר את ההשפעה ההיפוגליקמית של האחרונים.

AARP אינו כלול בסיווג VAOGAN WILLIAMS

אדנוזין

אדנוזין, נוקלאוזיד אנדוגני, הוא חוסם קולטן פורין (אדנוזין).

עיכוב של קולטני A1-purine מוביל לפתיחת תעלות אשלגן תלויות הולין בקרדיומיוציטים פרוזדורים,

צומת סינוס ו-a-בצומת, מה שגורם לקיצור פוטנציאל הפעולה, היפרפולריזציה, ירידה באוטומטיזם של צומת הסינוס ומהירות ההולכה בצומת a-in. בנוסף, אדנוזין מגביר את עמידותו של ה-a-to node ומדכא את הפוסט-דפולריזציה המאוחרת המתרחשת בתגובה להשפעות אדרנרגיות. ההשפעות האחרונות נובעות מדיכוי הפעולה האלקטרופיזיולוגית של cAMP תוך תאי, שרמתו עולה עם גירוי אדרנרגי, וירידה בכניסת יוני סידן לתא.

המנגנונים המתוארים מובילים לעיכוב ההולכה דרך צומת ה-AV, שבירה במנגנון ה-reentry בצומת ה-AV ושיקום קצב הסינוסים בהתקפיות של טכיקרדיה על-חדרית, כולל תסמונת WPW. עם זאת, בחולים עם פרפור פרוזדורים ורפרוף, בנוכחות צרור נוסף של הולכה, אדנוזין מגביר את ההולכה לאורך מסלול זה. היעילות של אדנוזין תלויה בפתוגנזה של הפרעת הקצב. עם הפרעת קצב פרוזדורית הנגרמת על ידי כניסה חוזרת של עירור בצומת הסינוס או פעילות טריגר, אדנוזין מפגין אפקט עצירה, ועם טכיקרדיה פרוזדורית הנגרמת על ידי אוטומטיזם מוגבר, התרופה גורמת רק להשפעה דיכאונית חולפת.

דרך המצור א 2 -קולטנים לפורין, אדנוזין יכול להגביר את הטונוס של הסימפונות, לגרום להרחבת עורקים היקפיים, כולל קולטני כלילי (A 2 -קולטני פורין של שרירים חלקים של כלי הדם) ולדכא את מערכת העצבים המרכזית. עם זאת, כל ההשפעות של אדנוזין הן קצרות מועד.

פרמקוקינטיקה

פעולת אדנוזין במתן מהיר תוך ורידי מתחילה תוך כ-10 שניות. מיד לאחר הכניסה לזרם הדם, אדנוזין נקלט על ידי אריתרוציטים ותאי אנדותל כלי דם, בהם הוא עובר חילוף חומרים מהיר על ידי דמינציה וזרחון ליצירת מטבוליטים לא פעילים מבחינה אלקטרופיזיולוגית של אינוזין ואדנוזין מונופוספט. מכיוון שהמטבוליזם של התרופה אינו קשור לכבד, נוכחות של אי ספיקת כבד אינה משפיעה על זמן מחצית החיים של אדנוזין, שהוא כ-10 שניות. אדנוזין מופרש על ידי הכליות כתרכובות לא פעילות. המטבוליט הסופי השולט הוא חומצת שתן.

תופעות לוואיאדנוזין אינם משמעותיים בשל משך פעולתו הקצר. התרופה עלולה לגרום ליתר לחץ דם עורקי (בעיקר עם עירוי IV איטי). עם עלייה במינון האדנוזין, תיתכן התפתחות של ברדיקרדיה חמורה, אשר נעלמת במהירות לאחר הפסקת העירוי או אטרופין תוך ורידי. השימוש באדנוזין במינונים גדולים עלול לגרום לעיכוב פעילות צומת הסינוס ולאוטומטיזם של החדרים, וכתוצאה מכך לאובדן חולף של מחזורי לב.

בין שאר תופעות הלוואי של אדנוזין היא היכולת לגרום לקוצר נשימה, היפרונטילציה, עווית סימפונות והפחתת תנגודת כלי הדם הריאתיים. כמו ניטרוגליצרין ונתרן ניטרופרוסיד, אם כי במידה הרבה פחות, אדנוזין יכול להגביר את ה-shunting תוך ריאתי ולהפחית את SaO 2 על ידי דיכוי כיווץ כלי דם היפוקסי ריאתי. החדרת אדנוזין עלולה להיות מלווה בהיצרות קצרת טווח של כלי הכליה, ירידה בזרימת הדם הכלייתית, קצב סינון גלומרולרי ומשתן. אפשריות גם תגובות אלרגיות, סומק בפנים, הזעה מוגברת, כאבים בחזה, בלסת תחתונה, גרון או ידיים.

התוויות נגד

בהתבסס על השפעות שליליות אפשריות, אדנוזין אינו נקבע עבור דרגת חסימת AV ו-SSSU (למעט חולים עם קוצב לב מלאכותי), ועבור טכיקרדיה חדרית.

אינטראקציות

ההשפעות של אדנוזין נחלשות על ידי קסנטינים (תיאופילין, קפאין), מכיוון שהם אנטגוניסטים תחרותיים לאדנוזין. Dipyridamole משפר את השפעותיו. Carbamazepine עלול להגביר את חסימת a-b הנגרמת על ידי אדנוזין.

מגנזיום גופרתי

מנגנון פעולה והשפעות פרמקולוגיות

מנגנון הפעולה האנטי-אריתמית של מגנזיום אינו ידוע. קיימת הנחה שהיא משפיעה על זרמי הסידן הנכנסים הקובעים את פעילות הטריגר על רקע של פוסט-דפולריזציה מוקדמת.

למגנזיום גופרתי השפעות רבות אחרות על האיברים והמערכות של הגוף: יש לו תרופה מרגיעה, מהפנטת, נרקוטית (במינונים גדולים), נוגדת פרכוסים, פעולה טוקוליטית, מפחיתה את ההתרגשות של מרכז הנשימה, מעכבת העברה עצבית-שרירית, מגבירה משתן, תופעות משלשל וכולרטיות (כאשר נלקחות פנימה).

פרמקוקינטיקה

ספיגת מגנזיום ממערכת העיכול אינה שלמה, משתנה, תלויה במידה רבה בתכולתו במזון. לכן, לטיפול חירום בהפרעות קצב לב, מגנזיום ניתן לווריד.

מגנזיום מסוגל לחדור ל-BBB ולמחסום השליה, כמו גם לחלב האם, שם ריכוזו גבוה פי 2 מזה שבפלזמה. ההפרשה מתבצעת על ידי הכליות בקצב פרופורציונלי לריכוז שלה בפלזמה ולרמת הסינון הגלומרולרי. ייתכן שריכוז המגנזיום בסרום הדם לא ישקף את תכולתו בגוף.

יישום

כ-AARP, מגנזיום משמש בעיקר לטיפול ב-torsades de pointes. זה נקבע על ידי מהירות הפעולה של מגנזיום סולפט במתן תוך ורידי, יעילות גבוהה גם בהיעדר היפומגנזמיה ובטיחות יחסית. מגנזיום משמש גם בהפרעות קצב הנגרמות על ידי שיכרון גליקוזיד, שבהן הוא הופך את הדיכוי של משאבת הנתרן-אשלגן הנגרמת על ידי SH. מכיוון שמגנזיום גופרתי מסוגל להאט את ההולכה דרך הצומת a-to, הוא משמש להקלה על טכי-קצב על-חדרי, בהן ה-a-to node ממלא תפקיד מפתח. מגנזיום ניתן דרך הפה כדי למנוע היפומגנזמיה, אך אין ראיות לכך שלצריכת מגנזיום פומית ארוכת טווח יש השפעה אנטי-ריתמית ישירה.

תופעות לוואי

השפעות לא רצויות של התרופה נובעות מעודף הריכוז התקין של יוני מגנזיום בגוף. סימנים ותסמינים קליניים מוקדמים של היפרמגנזמיה: ברדיקרדיה, דיפלופיה, "בהלה" פתאומית של דם לעור הפנים, כאבי ראש, ירידה בלחץ הדם, בחילות, קוצר נשימה, דיבור מטושטש, הקאות, אסתניה.

בנוסף, הזעת יתר, חרדה, הרגעה עמוקה, פוליאוריה, אטוני רחם אפשריים. היפרמגנזמיה מלווה בירידה ברפלקסים של הגידים העמוקים, הארכת מרווח ה-P-Q ובהרחבה של קומפלקס QRS ב-ECG. בריכוזים גבוהים יש אובדן של רפלקסים עמוקים בגידים, דיכוי מרכז הנשימה, הפרה של הולכת הלב ועצירתו. לטיפול במינון יתרלהזריק לאט תמיסת CaCl 2 או סידן גלוקונאט - 5-10 מ"ל 10%, לבצע טיפול בחמצן, שאיפת קרבוגן, הנשמה מלאכותית, דיאליזה פריטונאלית או המודיאליזה, טיפול סימפטומטי.

התוויות נגד

מגנזיום סולפט אינו נקבע ליתר לחץ דם עורקי, דיכאון של מרכז הנשימה, ברדיקרדיה חמורה, חסימת AV, עם אי ספיקת כליות כרונית חמורה (CC פחות מ-20 מ"ל / דקה) ובתקופה הטרום לידתית (שעתיים לפני הלידה).

אינטראקציה

עם שימוש משולב של מגנזיום סולפט למתן פרנטרלי עם מרחיבים כלי דם אחרים, תיתכן עלייה בהשפעה של hypotensive. מינוי משותף של ברביטורטים, משככי כאבים נרקוטיים ותרופות אחרות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית מגבירה את הסבירות לדיכאון של מרכז הנשימה. גליקוזידים לבביים מגבירים את הסיכון להפרעות הולכה וחסימת AV (במיוחד עם מתן בו-זמנית תוך ורידי של מלחי סידן). תרופות להרפיית שרירים וניפדיפין עלולים להגביר את החסימה הנוירו-שרירית.

תכשירי אשלגן

מנגנון פעולה והשפעות פרמקולוגיות

החדרת אשלגן לגוף גורמת לירידה במוליכות ובריגוש של שריר הלב, ובמינונים גבוהים - עיכוב פעילות ההתכווצות של שריר הלב ואוטומטיזם. לתכשירי אשלגן יש גם השפעות נוספות על הגוף: במינונים קטנים הם מרחיבים את כלי הדם הכליליים, ובמינונים גדולים הם מצמצמים אותם, משפרים את התכווצות שרירי השלד ומשפיעים משתן מתון (במינונים גבוהים).

פרמקוקינטיקה

מלחי אשלגן נספגים בקלות ובשלמות בנטילתם דרך הפה ומופרשים מהר יחסית בכליות.

יישום

תכשירי אשלגן מסומנים עם עלייה באוטומטיזם של הצומת a-to או שריר הלב של חדרי הלב (אפילו עם רמה תקינה של אשלגן בסרום), אם אין חסימת a-to בולטת. מלחי אשלגן ניתנים באופן מניעתי בתכולת אשלגן נמוכה בפלסמת הדם, שכן מצב היפוקלמיה קשור לסיכון מוגבר לפתח הפרעות קצב עקב התרחשות של פוסט-דפולריזציה מוקדמת ומאוחרת ופעילות חוץ רחמית מוגברת, אשר בולטת במיוחד. על רקע גליקוזידים לבביים. נורמליזציה של רמות האשלגן במצבים אלו מפחיתה את הסיכון לפתח הפרעות קצב, מה שנותן סיבה להשתמש במלחי אשלגן לטיפול ומניעה של שיכרון דיגיטליס. ניתן להשתמש בתכשירי אשלגן גם למניעת הפרעות קצב בחולים עם אוטם חריף בשריר הלב ולטיפול באקסטרה-סיסטולים.

תופעות לוואי

הופעת תופעות לא רצויות קשורה להתפתחות היפרקלמיה. סימנים מוקדמים של שיכרון הם פרסטזיה של הגפיים, האטה בהולכה a-b, עלייה פרדוקסלית באקסטרה-סיסטולים, ירידה בלחץ הדם, המופיעים בדרך כלל כאשר ריכוז יוני האשלגן בסרום הדם הוא יותר מ-6 מ"ק/ליטר. תסמינים חמורים יותר של היפרקלמיה הם שיתוק שרירים ודום לב, המתפתחים בריכוז אשלגן של 9-10 mEq/l.

התוויות נגד

תכשירי אשלגן אינם נרשמים עבור היפרקלמיה, חסימה מלאה, אי ספיקת יותרת הכליה, אי ספיקת כליות כרונית, טיפול נלווה עם משתנים חוסכי אשלגן, כמו גם הפרעות מטבוליות (חמצת, היפובולמיה עם היפונתרמיה).

אינטראקציה

לתכשירי אשלגן, SG ו-AAs אחרים יש השפעה סינרגטית על הולכת α-β ועוררות הלב.

תרופות אנטי-אריתמיות הן תרופות המשמשות לנרמל את קצב התכווצויות הלב. תרכובות כימיות אלו שייכות לקבוצות וקבוצות פרמקולוגיות שונות. הם נועדו לטפל ולמנוע את התרחשותם. תרופות אנטי-ריתמיות אינן מגדילות את תוחלת החיים, אלא משמשות לשליטה בתסמינים קליניים.

תרופות נגד הפרעות קצב רושמות על ידי קרדיולוגים אם למטופל יש הפרעת קצב פתולוגית, אשר מחמירה את איכות החיים ועלולה להוביל להתפתחות סיבוכים חמורים. לתרופות אנטי-ריתמיות יש השפעה חיובית על גוף האדם. הם צריכים להילקח במשך זמן רב ורק תחת שליטה של ​​אלקטרוקרדיוגרפיה, המתבצעת לפחות פעם בשלושה שבועות.

דופן התא של קרדיומיוציטים מחלחל במספר רב של תעלות יונים שדרכן נעות יוני אשלגן, נתרן וכלוריד. תנועה זו של חלקיקים טעונים מובילה להיווצרות פוטנציאל פעולה. הפרעת קצב נגרמת על ידי התפשטות לא תקינה של דחפים עצביים. כדי להחזיר את קצב הלב, יש צורך להפחית את הפעילות ולעצור את זרימת הדחף. בהשפעת תרופות אנטי-ריתמיות, תעלות יונים נסגרות וההשפעה הפתולוגית על שריר הלב של מערכת העצבים הסימפתטית פוחתת.

הבחירה של סוכן אנטי-ריתמי נקבעת על פי סוג הפרעת הקצב, נוכחות או היעדר פתולוגיה מבנית של הלב. כאשר מתקיימים תנאי הבטיחות הדרושים, תרופות אלו משפרות את איכות החיים של החולים.

טיפול אנטי-אריתמי מתבצע בעיקר כדי להחזיר את קצב הסינוסים.החולים מטופלים בבית חולים קרדיולוגי, שם הם מקבלים תרופות אנטי-אריתמיות דרך הווריד או דרך הפה. בהיעדר השפעה טיפולית חיובית, עבור אל. מטופלים ללא מחלת לב כרונית נלווית יכולים להחזיר את קצב הסינוסים בעצמם על בסיס אשפוז. אם התקפי הפרעת קצב מתרחשים לעיתים רחוקות, קצרים ואוליגו-סימפטומטיים, מוצגת לחולים התבוננות דינמית.

מִיוּן

הסיווג הסטנדרטי של תרופות אנטי-ריתמיות מבוסס על יכולתן להשפיע על ייצור האותות החשמליים בקרדיומיוציטים ועל הולכתם. הם מחולקים לארבעה מחלקות עיקריות, שלכל אחת מהן יש את נתיב החשיפה שלה. היעילות של תרופות לסוגים שונים של הפרעות קצב תהיה שונה.

• חוסמי תעלות נתרן מייצבים קרום - Quinidine, Lidocaine, Flecainide. מייצבי ממברנה משפיעים על הפונקציונליות של שריר הלב.
• - "Propranolol", "Metaprolol", "Bisoprolol". הם מפחיתים תמותה מאי ספיקת כלילית חריפה ומונעים הישנות של טכי-הקצב. תרופות מקבוצה זו מתאמות את העצבים של שריר הלב.
• חוסמי תעלות אשלגן - Amiodarone, Sotalol, Ibutilide.
• - Verapamil, Diltiazem.
• אחרים: תרופות הרגעה, תרופות הרגעה, תרופות נוירוטרופיות משפיעות משולבת על תפקוד שריר הלב והעצבנות שלו.

טבלה: חלוקת תרופות אנטי-ריתמיות לשיעורים

נציגי קבוצות גדולות ופעולתם

כיתה 1A

התרופה האנטי-אריתמית מסוג 1A הנפוצה ביותר היא " קווינידין"שעשוי מקליפת עץ הסינצ'ונה.

תרופה זו חוסמת את חדירת יוני הנתרן לקרדיומיוציטים, מורידה את הטונוס של העורקים והוורידים, בעלת אפקט מרגיז, משכך כאבים ומפחית חום, ומעכבת את פעילות המוח. לקינידין פעילות אנטי-אריתמית בולטת. הוא יעיל בסוגים שונים של הפרעות קצב, אך גורם לתופעות לוואי כאשר מינון ויישום לא נכון. לקינידין יש השפעה על מערכת העצבים המרכזית, כלי הדם והשרירים החלקים.

בעת נטילת התרופה, אין ללעוס אותה, כדי לא לקבל גירוי של רירית מערכת העיכול. לקבלת אפקט מגן טוב יותר, מומלץ ליטול Quinidine עם הארוחות.

ההשפעה של תרופות ממעמדות שונים על ה-ECG

כיתה 1B

שיעור אנטי אריתמי 1B - "לידוקאין". יש לו פעילות אנטי-ריתמית בשל יכולתו להגביר את חדירות הממברנה לאשלגן ולחסום תעלות נתרן. רק מינונים משמעותיים של התרופה יכולים להשפיע על ההתכווצות וההולכה של הלב. התרופה עוצרת התקפי טכיקרדיה חדרית לאחר האוטם ובתקופה המוקדמת שלאחר הניתוח.

כדי לעצור התקף הפרעות קצב, יש צורך להזריק 200 מ"ג של "לידוקאין" לשריר. בהיעדר השפעה טיפולית חיובית, ההזרקה חוזרת על עצמה לאחר שלוש שעות. במקרים חמורים, התרופה ניתנת תוך ורידי בזרם, ולאחר מכן להמשיך לזריקות תוך שריריות.

כיתה 1C

תרופות אנטי-ריתמיות Class 1C מאריכות את ההולכה התוך-לבית, אך יש להן אפקט אריתמוגני בולט, אשר מגביל כיום את השימוש בהן.

האמצעי הנפוץ ביותר של תת-קבוצה זו הוא "ריטמונורם"אוֹ "פרופאנון". תרופה זו מיועדת לטיפול באקסטראסיסטולה, צורה מיוחדת של הפרעת קצב הנגרמת כתוצאה מהתכווצות מוקדמת של שריר הלב. "פרופאפנון" היא תרופה אנטי-ריתמית בעלת השפעה מייצבת ממברנה ישירה על שריר הלב ואפקט הרדמה מקומית. זה מאט את זרימת יוני הנתרן לתוך cardiomyocytes ומפחית את ההתרגשות שלהם. "Propafenone" נקבע לאנשים הסובלים מהפרעות קצב פרוזדוריות וחדרים.

כיתה 2

תרופות אנטי-אריתמיות מחלקה 2 - חוסמי בטא. תחת ההשפעה "פרופרנולול"כלי דם מתרחבים, לחץ הדם יורד, טונוס הסימפונות עולה. בחולים, קצב הלב מתנרמל, אפילו בנוכחות התנגדות לגליקוזידים לבביים. במקביל, הצורה הטכי-ריתמית הופכת לצורה ברדי-אריתמית, פעימות הלב וההפרעות בעבודת הלב נעלמים. התרופה מסוגלת להצטבר ברקמות, כלומר יש אפקט הצטברות. בשל כך, כאשר משתמשים בו בקשישים, יש להפחית את המינונים.

כיתה ג'

נוגדי הפרעות קצב Class 3 הם חוסמי תעלות אשלגן שמאטים תהליכים חשמליים בקרדיומיוציטים. הנציג המבריק ביותר של הקבוצה הזו - "אמיודרון". זה מרחיב את כלי הדם הכליליים, חוסם אדרנורצפטורים, מוריד לחץ דם. התרופה מונעת התפתחות של היפוקסיה שריר הלב, מפחיתה את הטונוס של העורקים הכליליים, מפחיתה את קצב הלב. המינון לאשפוז נבחר רק על ידי הרופא על בסיס אישי. בשל ההשפעה הרעילה של התרופה, צריכתה חייבת להיות מלווה כל הזמן בשליטה בלחץ ובפרמטרים קליניים ומעבדתיים אחרים.

כיתה ד'

שיעור 4 נגד הפרעות קצב - "וראפמיל". זוהי תרופה יעילה ביותר המשפרת את מצבם של חולים עם צורות חמורות של אנגינה פקטוריס, יתר לחץ דם והפרעות קצב. בהשפעת התרופה, כלי הדם הכליליים מתרחבים, זרימת הדם הכליליים עולה, ההתנגדות של שריר הלב להיפוקסיה עולה, המאפיינים הראוולוגיים של הדם מתנרמלים. "Verapamil" מצטבר בגוף, ולאחר מכן מופרש על ידי הכליות. הוא מיוצר בצורה של טבליות, דראג'ים וזריקות למתן תוך ורידי. לתרופה יש מעט התוויות נגד והיא נסבלת היטב על ידי חולים.

תרופות אחרות בעלות פעילות אנטי-ריתמית

נכון לעכשיו, ישנן תרופות רבות בעלות השפעה אנטי-אריתמית, אך אינן נכללות בקבוצת תרופות זו. אלו כוללים:

1. כולינוליטים, המשמשים להגברת קצב הלב בברדיקרדיה - "אטרופין".
2. גליקוזידים לבביים שנועדו להאט את קצב הלב - "דיגוקסין", "סטרופנטין".
3. "מגנזיום גופרתי"משמש לעצירת התקף של טכיקרדיה חדרית מיוחדת, הנקראת "פירואטה". זה מתרחש עם הפרעות אלקטרוליטים חמורות, כתוצאה משימוש ארוך טווח בתרופות אנטי-ריתמיות מסוימות, לאחר דיאטת חלבון נוזלי.

חומרים אנטי-אריתמיים ממקור צמחי

לתרופות צמחיות יש השפעה אנטי-אריתמית. רשימת התרופות המודרניות והנפוצות ביותר:

תופעות לוואי

ההשפעות השליליות של טיפול אנטי-אריתמי מיוצגות על ידי ההשפעות הבאות:

מחלות לב וכלי דם הן סיבת מוות שכיחה, במיוחד בקרב אנשים בגיל העמידה וקשישים. מחלות לב מעוררות התפתחות של מצבים מסכני חיים אחרים, כגון הפרעות קצב. זהו מצב בריאותי רציני מספיק שאינו מאפשר טיפול עצמי. עם החשד הקל ביותר להתפתחות מחלה זו, יש צורך לפנות לעזרה רפואית, לעבור בדיקה מלאה וקורס מלא של טיפול אנטי-אריתמי בפיקוח מומחה.

הרופאים ממליצים ליטול תרופות נגד הפרעות קצב לפרפור פרוזדורים והפרעות אחרות בקצב הלב. השימוש בקבוצת תרופות זו מסייע להפחית או לדכא פעילות הפרעות קצב ולמנוע הישנות של הפרוקסיסמים. פעולת התרופות נועדה להחליש את העירור הפתולוגי.

סוגי תרופות נגד הפרעות קצב

תרופות מסווגות לפי תכונות אלקטרופיזיולוגיות הגורמות לשינוי בקצב הדפולריזציה והקוטב מחדש של מערכת ההולכה של הלב. בבחירת תרופה יש לקחת בחשבון את סוג המחלה ואת נוכחותן של צלקות. הודות לתרופות נגד הפרעות קצב ולפי הנחיות הרופא, המטופלים משפרים את איכות חייהם. תרופות להפרעות קצב מחולקות ל-4 מחלקות.

תרופות אנטי-ריתמיות מסוג Class 1 מתאפיינות במניעת אספקת תאים עם נתרן, התורם לסילוק הפרעות קצב. תרופות רבות בקבוצה זו יכולות לחסום את פעולתן של תעלות אשלגן. בהתבסס על אפקט החסימה המובהק, תרופות אלה מחולקות ל-3 תת קבוצות:

ניתן לחלק את חוסמי תעלות הנתרן למספר קבוצות.

• 1א. האטה מתונה של הולכת הדחף, דיכוי האוטומטיזם של צומת הסינוס, חידוש קצב הסינוס הנכון ומניעת הישנות התקף. לתרום לטיפול באקסטרה-סיסטולה ובפרפור חדרים. בעל השפעה פוטנציאלית נגד טכי-קצב.
• 1ב. יש להם השפעה קלה על צומת הסינוס. צמצמו את משך פוטנציאל הפעולה וקצרו את שלב תקופת ההתנגדות. הם מאטים את הדפולריזציה ואת קצב הולכת הדחפים עם עלייה בקצב הלב, ירידה באשלגן בדם, אספקת דם לא מספקת ללב או חמצת. מוצג לשימוש ב-extrasystoles ו.
• 1ג. משמש להארכת הולכה תוך לבבית. ההשפעה העיקרית היא חסימת תעלות נתרן מהירות. כמעט ללא השפעה על הקיטוב מחדש. לרקמות פרוזדור ולחדר יש השפעה דומה. משמש לעתים רחוקות עקב השפעות הפרעות קצב בולטות.

חוסמי בטא

התקדמות המחלה מוקלת על ידי ריווי דם מוגבר בקטכולאמינים ואדרנלין עקב עלייה בטונוס של מערכת העצבים הסימפתטית. חוסמי בטא מגנים מפני גירוי מוגבר על ידי הגנה על שריר הלב מפני גורמים חיצוניים, הפחתת עירור תאים והחזרת קצב הלב. תרופות אינן יעילות לפרפור חדרים.

חוסמי תעלות אשלגן

תרופות אלו משמשות באוטם שריר הלב חריף.

יש להם השפעה ישירה על קולטנים אדרנרגיים. משמש למניעה וטיפול בהפרעות קצב מכל סוג ובתסמונת וולף-פרקינסון-וויט. במידת הצורך, הם משמשים למניעת התפתחות הפרעות קצב חדריות בחולים הסובלים מאוטם שריר הלב חריף. תרופות אלו עוזרות להוריד את קצב הלב.

חוסמי תעלות סידן

הם מסייעים לדכא מוקדי ריגוש ולהפחית את האוטומטיות של צומת הסינוס על ידי חסימת זרימת סידן איטית לתאי הלב. כמעט ללא השפעה על שריר הלב של הפרוזדורים והחדרים. יש להם את היכולת לדכא עקבות דפולריזציה והפרעות קצב הנגרמות על ידם. תרופות כמעט ואינן משמשות להפרעות קצב חדריות.

תרופות אחרות נגד הפרעות קצב

• תרופות אנטיכולינרגיות. הם נקבעים כדי להגביר את קצב הלב במהלך ברדיקרדיה. משמעותי במיוחד בטיפול בהפרעה אוטונומית של צומת הסינוס.
• גליקוזידים לבביים. תרופות משחזרות את קצב הסינוס, קוטעות טכיקרדיה על-חדרית, מורידות את תדירות ההתכווצויות במהלך פרפור חדרים.
• "אדנוזין". זה מעכב את ההולכה של הצומת האטrioventricular וקוטע את טכי-הקצב ההדדית.
• אלקטרוליטים (אשלגן ומגנזיום) - מנרמלים את קצב הלב ובעלי השפעה מצמצמת.

רשימת תרופות נגד הפרעות קצב

שֵׁם	אינדיקציות לשימוש
"קורדארון"	מונע התקפי אנגינה
	הפרעות קצב פרוקסמיות
	Extrasystole
"נובוקאינאמיד"	טכיקרדיה פרוקסימלית
	התקפות של פרפור פרוזדורים
	Extrasystole
"אמיודרון"	טכיקרדיה חדרית
	מחלה איסכמית כרונית עם תסמונת אנגינה קשה
	פרפור חדרים, על-חדריים ופרפור פרוזדורים
"סוטהקסל"	מונע רפרוף פרוזדורים ופרוקסיזמים בפרפור פרוזדורים
	הפרעות חדריות
	טכיריתמיה על-חדרית
"וראפמיל"	חוֹסֶר דָם מְקוֹמִי
	יתר לחץ דם עורקי
	טכיקרדיה על-חדרית התקפית
	פרפור פרוזדורים
"Quinidin Durules"	טכיקרדיה על-חדרית על-חדרית ופאוקסימלית
	פרפור חדרים
	Extrasystole

ברפואה משתמשים בתרופות אנטי-ריתמיות כדי לנרמל את קצב התכווצויות הלב. תרופות כאלה מיועדות רק לשלוט בסימפטומים הקליניים של מחלות שבהן תפקוד שריר הלב נפגע. לאנטי הפרעות קצב אין השפעה על תוחלת החיים. בהתאם לאופי השינויים בקצב הלב, נקבעות תרופות אנטי-אריתמיות מקבוצות ומחלקות פרמקולוגיות שונות. הקבלה שלהם צריכה להיות ארוכה ותחת שליטה קפדנית של אלקטרוקרדיוגרפיה.

אינדיקציות לשימוש בתרופות אנטי-אריתמיות

תאי השריר של הלב, הנקראים קרדיומיוציטים, מחלחלים במספר רב של תעלות יונים. הפרעת קצב קשורה ישירות לעבודתם. זה מתפתח באופן הבא:

1. דרך קרדיומיוציטים מתרחשת תנועה של יוני נתרן, אשלגן וכלור.
2. עקב תנועתם של חלקיקים אלו נוצר פוטנציאל פעולה - אות חשמלי.
3. במצב בריא, קרדיומיוציטים מתכווצים בסינכרוני, כך שהלב פועל כרגיל.
4. עם הפרעת קצב, מנגנון מבוסס זה נכשל, מה שמוביל להפרה של התפשטות דחפים עצביים.

כדי להחזיר את ההתכווצות הרגילה של הלב, משתמשים בתרופות אנטי-ריתמיות. תרופות עוזרות להפחית את פעילותו של קוצב החוץ הרחמי. פשוטו כמשמעו, אקטופיה פירושה התרחשות של משהו במקום הלא נכון. עם קצב חוץ רחמי, עירור חשמלי של הלב מתרחש בכל חלק מהסיבים המוליכים של שריר הלב, אך לא בצומת הסינוס, שהוא הפרעת קצב.

תרופות נגד הפרעות קצב פועלות על ידי חסימת תעלות יונים מסוימות, מה שעוזר לעצור את זרימת הדחף הפתולוגי. האינדיקציות העיקריות לשימוש בתרופות כאלה הן tachyarrhythmias ו bradyarrhythmias. תרופות מסוימות נקבעות תוך התחשבות בסימפטומים הקליניים של הפתולוגיה ובנוכחות או היעדר פתולוגיות מבניות של הלב. הפרעות קצב, שבהן נקבעות תרופות אנטי-ריתמיות, קשורות למחלות הבאות:

• מחלת לב איסכמית (CHD);
• הפרעות במערכת העצבים המרכזית (CNS);
• לחץ;
• הפרעות הורמונליות במהלך ההריון, גיל המעבר;
• מחלות דלקתיות של הלב (מחלת לב ראומטית, דלקת שריר הלב);
• חוסר איזון אלקטרוליטים בהיפרקלצמיה והיפוקלמיה;
• תפקוד יתר של בלוטת התריס ופתולוגיות אנדוקריניות אחרות;
• קרדיופסיכונורוזיס.

סיווג תרופות נגד הפרעות קצב

הקריטריון לסיווג נוגדי הפרעות קצב הוא השפעתם העיקרית על ייצור דחפים חשמליים בקרדיומיוציטים. תרופות אנטי-ריתמיות שונות מראות יעילות מסוימת רק ביחס לסוגים ספציפיים של הפרעות קצב. בהתחשב בגורם זה, נבדלות הקבוצות הבאות של תרופות אנטי-אריתמיות:

• תרופות אנטי-אריתמיות מסוג Class 1 הן חוסמי תעלות נתרן מייצבות קרום. הם משפיעים ישירות על היכולות התפקודיות של שריר הלב.
• תרופות אנטי-אריתמיות מסוג Class 2 הן חוסמי בטא. הם פועלים על ידי הפחתת ההתרגשות של שריר הלב.
• תרופות אנטי-אריתמיות מסוג Class 3 הן חוסמי תעלות אשלגן. אלו הן תרופות אנטי-אריתמיות מהדור החדש. האט את זרימת יוני האשלגן, ובכך מאריך את זמן העירור של קרדיומיוציטים. זה עוזר לייצב את הפעילות החשמלית של הלב.
• תרופות אנטי-אריתמיות מסוג Class 4 הן אנטגוניסטים של סידן, או חוסמי תעלות סידן איטיות. הם תורמים להארכת זמן חוסר הרגישות של הלב לדחף פתולוגי. כתוצאה מכך, התכווצות חריגה מתבטלת.
• תרופות אחרות נגד הפרעות קצב. אלה כוללים תרופות הרגעה, תרופות נוגדות דיכאון, גליקוזידים לבביים, תרופות הרגעה, תרופות נוירוטרופיות. יש להם השפעה מורכבת על שריר הלב והעצבנות שלו.
• תכשירים צמחיים בעלי פעולה אנטי-ריתמית. לתרופות אלו השפעה מתונה יותר ופחות תופעות לוואי.

חוסמי תעלות נתרן מייצבים קרום

אלו הן תרופות אנטי-אריתמיות מסוג 1. פעולתם העיקרית היא לעצור את זרימת יוני הנתרן לקרדיומיוציטים. כתוצאה מכך, גל העירור העובר דרך שריר הלב מאט. זה מבטל את התנאים למחזור מהיר של אותות חוץ רחמיים בלב. התוצאה - הפרעת הקצב נעצרת. חוסמי תעלות נתרן מחולקים עוד יותר ל-3 תת-קבוצות בהתאם להשפעה על זמן הקיטוב מחדש (החזרה של הפרש הפוטנציאל שהתרחש במהלך הדפולריזציה לרמה ההתחלתית):

• 1A - להאריך את זמן הקיטוב מחדש;
• 1B - לקצר את זמן הקיטוב מחדש;
• 1C - אין להשפיע על זמן הקיטוב מחדש.

כיתה 1A

תרופות אנטי-אריתמיות אלו משמשות ל-extra-systole - חדריות ועל-חדריות. פרפור פרוזדורים הוא גם אינדיקציה לשימוש בהם. זוהי הפרה של קצב הלב, שבו הפרוזדורים מתכווצים באופן תכוף וכאוטי, ונצפה פרפור של קבוצות בודדות של סיבי שריר פרוזדורים. ההשפעה העיקרית של תרופות מסוג 1A היא עיכוב של דה-פולריזציה מהירה (הארכת הקוטב מחדש) של פוטנציאל הפעולה בשריר הלב. בשל כך, קצב הסינוס התקין של התכווצויות הלב משוחזר. דוגמאות לתרופות כאלה:

• קווינידין. מוריד את הטון של ורידים ועורקים, חוסם את חדירת יוני הנתרן לתאי שריר הלב, מפגין השפעות נוגדות חום ומשכך כאבים. אינדיקציות: פרפור פרוזדורים, טכיקרדיה על-חדרית התקפית, אקסטרסיסטולים תכופים. יש ליטול קווינידין חצי שעה לפני הארוחות. המינון הסטנדרטי הוא 200-300 מ"ג עד 4 פעמים ביום. התוויות נגד: אי פיצוי לבבי, הריון, אידיוסינקרטיה. תופעות הלוואי כוללות בחילות, הקאות, שלשולים, אלרגיות ודיכאון לב.
• נובוקאינאמיד. מפחית את ההתרגשות של הלב, מדכא מוקדי עירור חוץ רחמיים, מפגין אפקט הרדמה מקומי. זה מסומן עבור extrasystoles, התקפיות של פרפור פרוזדורים, טכיקרדיה התקפית. המינון הראשוני הוא טבליה אחת שעה אחת לפני או שעתיים לאחר הארוחה. לאחר מכן המינון גדל ל 2-3 חתיכות ליום. מינון תחזוקה - 1 טבליה כל 6 שעות.Novocainamide אסור תוך הפרה של הולכה של הלב ואי ספיקת לב חמורה. מבין תופעות הלוואי שלו, מציינים חולשה כללית, נדודי שינה, בחילות, כאבי ראש וירידה חדה בלחץ הדם.

כיתה 1B

התרופות האנטי-אריתמיות הללו אינן יעילות בפרפור פרוזדורים מכיוון שיש להן השפעה מועטה על צומת הסינוס, מידת ההולכה והתכווצות שריר הלב. בנוסף, תרופות כאלה מקצרות את זמן הקיטוב מחדש. מסיבה זו, הם אינם משמשים גם להפרעות קצב על-חדריות. אינדיקציות לשימוש בהם:

• extrasystole;
• טכיקרדיה התקפית;
• הפרעות קצב הנגרמות על ידי מנת יתר של גליקוזידים לבביים.

תרופה אנטי-אריתמית מחלקה 1B מיוצגת על ידי חומר ההרדמה המקומי לידוקאין. המרכיב הפעיל שלו מגביר את החדירות של ממברנות ליוני אשלגן ובו בזמן חוסם תעלות נתרן. לידוקאין משפיע על התכווצות הלב במינונים משמעותיים. אינדיקציות לשימוש:

• הפרעות קצב חדריות;
• הקלה ומניעה של פרפור חדרים חוזרים בחולים עם תסמונת כלילית חריפה;
• התפרצויות חוזרות ונשנות של טכיקרדיה חדרית, כולל בתקופה שלאחר האוטם ובתקופה המוקדמת שלאחר הניתוח.

כדי לעצור התקף הפרעות קצב, 200 מ"ג לידוקאין ניתנים תוך שרירי. אם אין השפעה טיפולית, ההליך חוזר על עצמו לאחר 3 שעות. בהפרעות קצב חמורות, מתן סילוני תוך ורידי והזרקה תוך שרירית לאחר מכן מסומנים. התוויות נגד לידוקאין:

• חסימה סינאוטריאלית;
• ברדיקרדיה חמורה;
• הלם קרדיוגני;
• תסמונת אדם-סטוקס;
• הֵרָיוֹן;
• חֲלָבִיוּת;
• תסמונת סינוס חולה;
• אִי סְפִיקַת הַלֵב;
• הפרות של הולכה תוך-חדרית.

זריקות תוך ורידי ותוך שריריות של לידוקאין משמשות בזהירות באי ספיקת לב כרונית, סינוס ברדיקרדיה, יתר לחץ דם עורקי, הפרעות בתפקוד הכבד והכליות. תופעות לוואי של התרופה:

• הַרגָשָׁה טוֹבָה;
• סְחַרחוֹרֶת;
• כְּאֵב רֹאשׁ;
• אִי הִתמַצְאוּת;
• הפרעות תודעה;
• הקאות, בחילות;
• הִתמוֹטְטוּת;
• ברדיקרדיה;
• ירידה בלחץ.

כיתה 1C

ההשפעה הפרעת קצב של תרופות אנטי-ריתמיות מקבוצה זו הובילה להגבלת השימוש בהן. ההשפעה העיקרית שלהם היא התארכות ההולכה התוך לבבית. נציגה של תרופות אנטי-ריתמיות כאלה היא התרופה Ritmonorm המבוססת על propafenone. מרכיב פעיל זה מאט את זרימת יוני הנתרן בדם לתוך קרדיומיוציטים, ובכך מפחית את תחושת ההתרגשות שלהם. אינדיקציות לשימוש של Ritmonorm:

• טכיאריתמיה חדה בחדרי חדרים, המהווה איום על חיים;
• טכיי קצב על-חדרי התקפי;
• טכיקרדיה של בלוטת AV ו-על-חדרית בחולים עם פרפור פרוזדורים התקפי.

טבליות Ritmonorm נלקחות דרך הפה, נבלעות בשלמותן, כדי לא להרגיש את טעמן המר. למבוגרים השוקלים מעל 70 ק"ג רושמים 150 מ"ג עד 3 פעמים ביום. לאחר 3-4 ימים, ניתן להגדיל את המינון ל-300 מ"ג פעמיים. אם משקל המטופל נמוך מ-70 ק"ג, הטיפול מתחיל במינון נמוך יותר. זה לא מוגבר אם הטיפול נמשך פחות מ-3-4 ימים. בין תופעות הלוואי השכיחות של Ritmonorm הן בחילות, הקאות, טעם מתכתי בפה, סחרחורת, כאבי ראש. התוויות נגד לשימוש בתרופה זו:

• אוטם שריר הלב ב-3 החודשים האחרונים;
• תסמונת ברוגדה;
• שינויים במאזן המים והאלקטרוליטים;
• גיל עד 18 שנים;
• מיאסטניה גרביס;
• מחלת ריאות כרונית חסימתית;
• ניהול משותף עם ritonavir;
• שינויים בולטים בשריר הלב.

חוסמי בטא

תרופות אנטי-אריתמיות מחלקה 2 נקראות חוסמי בטא. הפעולות העיקריות שלהם הן הורדת לחץ דם והרחבת כלי דם. מסיבה זו, הם משמשים לעתים קרובות ביתר לחץ דם, אוטם שריר הלב, כשל במחזור הדם. בנוסף להורדת הלחץ, חוסמי בטא תורמים לנורמליזציה של הדופק, גם אם למטופל יש עמידות לגליקוזידים לבביים.

התרופות של קבוצה זו יעילות להגברת הטון של מערכת העצבים הסימפתטית על רקע מתח, הפרעות וגטטיביות, יתר לחץ דם, איסכמיה. עקב פתולוגיות אלו עולה רמת הקטכולאמינים בדם, לרבות אדרנלין הפועל על קולטני בטא-אדרנרגי שריר הלב. חוסמי בטא מפריעים לתהליך זה על ידי מניעת גירוי יתר של הלב. המאפיינים המתוארים הם:

• אנפרילין. מבוסס על פרופרנולול, שהוא חוסם אדרנרגי של פעולה חסרת הבחנה. מפחית את קצב הלב, מפחית את התכווצות שריר הלב. אינדיקציות: סינוס, טכיקרדיה פרוזדורית ועל-חדרית, יתר לחץ דם עורקי, אנגינה במאמץ, מניעת התקפי מיגרנה. התחל ליטול 40 מ"ג פעמיים ביום. המינון היומי לא יעלה על 320 מ"ג. להפרעות בקצב הלב, מומלץ ליטול 20 מ"ג 3 פעמים ביום עם עליה הדרגתית ל-120 מ"ג, בחלוקה ל-2-3 מנות. התוויות נגד: תת לחץ דם עורקי, סינוס ברדיקרדיה, חסימה סינוטריאלית, אי ספיקת לב, אסטמה של הסימפונות, חמצת מטבולית, נטיות לעווית הסימפונות, נזלת כלי דם. מבין התגובות השליליות אפשרית התפתחות של חולשת שרירים, תסמונת Raynaud, אי ספיקת לב, הקאות וכאבי בטן.
• מטופרולול. זהו חוסם אדרנו-סלקטיבי קרדיו-סלקטיבי בעל השפעות אנטי-אנגינליות, ירידת לחץ דם ואנטי-הפרעות קצב. התרופה מיועדת ליתר לחץ דם, אוטם שריר הלב, פרפור על-חדרי, חדרים ופרפור פרוזדורים, סינוס וטכיקרדיה פרוזדורים, רפרוף ופרפור פרוזדורים, פעימות מוקדמות של חדרים. מינון יומי - 50 מ"ג 1-2 פעמים. תופעות הלוואי של metoprolol הן רבות, ולכן יש להבהיר אותן בהוראות המפורטות לתרופה. התרופה אסורה בהלם קרדיוגני, אי ספיקת לב חריפה, הנקה, עירוי תוך ורידי של Verapamil, יתר לחץ דם עורקי.

חוסמי תעלות אשלגן

אלו הן תרופות אנטי-אריתמיות מסוג 3. הם מאטים תהליכים חשמליים בקרדיומיוציטים על ידי חסימת חדירת יוני אשלגן לתאים אלה. בקטגוריה זו של תרופות אנטי-ריתמיות, אמיודרון נמצא בשימוש נפוץ יותר. הוא מבוסס על הרכיב בעל אותו השם, המציג השפעות כלילית מרחיבות כלי דם, אנטי קצב ואנטי אנגינאליים. האחרון נובע מחסימה של קולטני b-אדרנרגיים. בנוסף, אמיודרון מפחית את קצב הלב ואת לחץ הדם. אינדיקציות לשימוש:

• הבהוב הפרוקסיזם;
• מניעת פרפור חדרים;
• טכיקרדיה חדרית;
• רפרוף פרוזדורים;
• parasystole;
• אקסטרסיסטולים של חדרי הלב והפרוזדורים;
• הפרעות קצב על רקע של אי ספיקת לב כלילית וכרונית;
• הפרעות קצב חדריות.

המינון הראשוני של Amiodarone הוא 600-800 מ"ג ליום, המחולק למספר מנות. המינון הכולל צריך להיות 10 גרם, הוא מגיע תוך 5-8 ימים. לאחר הנטילה, עלולים להופיע סחרחורת, כאבי ראש, הזיות שמיעה, פיברוזיס ריאתי, דלקת צדר, בעיות ראייה, שינה והפרעות בזיכרון. אמיודרון הוא התווית נגד ב:

• הלם קרדיוגני;
• הִתמוֹטְטוּת;
• היפוקלמיה;
• סינוס ברדיקרדיה;
• הפרשה לא מספקת של הורמוני בלוטת התריס;
• תירוטוקסיקוזיס;
• נטילת מעכבי MAO;
• תסמונת צומת סינוס חלש;
• מתחת לגיל 18.

אנטגוניסטים לסידן

תרופות אנטי-אריתמיות מסוג Class 4 הן חוסמי תעלות סידן איטיות. פעולתם היא לחסום את הזרם האיטי של סידן, שעוזר לדכא מוקדים חוץ רחמיים בפרוזדורים ולהפחית את האוטומטיות של צומת הסינוס. תרופות אלו משמשות לעיתים קרובות ליתר לחץ דם מכיוון שהן יכולות להוריד את לחץ הדם. דוגמאות לתרופות כאלה:

• וראפמיל. יש לו פעולות אנטי-אנגינליות, hypotensive ו-antiarrhythmic. אינדיקציות: פרפור פרוזדורים, סינוס, טכיקרדיה על-חדרית, חוץ-חדרי, תעוקת חזה יציבה, יתר לחץ דם. Verapamil אסור במהלך הריון, הנקה, ברדיקרדיה חמורה, יתר לחץ דם עורקי. המינון הוא 40-80 מ"ג ליום. לאחר מתן, הסמקת פנים, ברדיקרדיה, בחילות, עצירות, סחרחורת, כאבי ראש, עלייה במשקל עלולים להתרחש.
• דילטיזם. זה עובד באותו אופן כמו Verapamil. משפר בנוסף את זרימת הדם הכלילי והמוחי. Diltiazem משמש לאחר אוטם שריר הלב, עם יתר לחץ דם, רטינופתיה סוכרתית, אנגינה במאמץ, טכיקרדיה על-חדרית, התקפי פרפור פרוזדורים. המינון נבחר בנפרד בהתאם להתוויות. התוויות נגד לדילטאזם: חסימה פרוזדורונית, יתר לחץ דם חמור, פרפור פרוזדורים ורפרוף, אי ספיקת כליות, הנקה. תופעות לוואי אפשריות: פרסטזיה, דיכאון, סחרחורת, עייפות, ברדיקרדיה, עצירות, בחילות, יובש בפה.

תרופות אחרות להפרעות קצב

ישנן תרופות שאינן קשורות לאנטי הפרעות קצב, אך בעלות השפעה זו. הם עוזרים עם טכיקרדיה התקפית, התקפים קלים של פרפור פרוזדורים, אקסטרסיסטולות חדריות ועל-חדריות. דוגמאות לתרופות כאלה:

• גליקוזידים לבביים: Korglikon, Strofantin, Digoxin. הם משמשים כדי לשחזר את קצב הסינוס, לעצור טכיקרדיה על-חדרית.
• תכשירים המכילים יוני מגנזיום ואשלגן: Panangin, Asparkam. לעזור להפחית את מהירות התהליכים החשמליים בשריר הלב. מיועד להפרעות קצב חדריות ועל-חדריות.
• כולינוליטים: אטרופין, מטאצין. אלו הן תרופות אנטי-אריתמיות לברדיקרדיה.
• מגנזיום גופרתי. הוא משמש להפרעות קצב מסוג "פירואטה", המופיעות לאחר ארוחה חלבונית נוזלית, שימוש ארוך טווח בכמה תרופות נגד הפרעות קצב והפרעות אלקטרוליטים חמורות.

חומרים אנטי-אריתמיים ממקור צמחי

תכשירים צמחיים, כולל אנטי-אריתמיים, בטוחים יותר. בנוסף לנרמול קצב הלב, רובם מפגינים השפעות הרגעה, משככות כאבים ואנטי עוויתות. דוגמאות לתרופות כאלה:

• ולריאן. מכיל תמצית של הצמח בעל אותו השם. יש לו השפעה מרגיעה, אנטי-אריתמית, כולרטית ומשכך כאבים. קח 1 ליום – 2 טבליות או 20-40 טיפות 3 פעמים. התוויות נגד: השליש הראשון של ההריון, מחסור בלקטאז, סוכראז או איזומלטאז, גיל עד 3 שנים, ספיגת גלוקוז-גלקטוז. תופעות הלוואי כוללות נמנום, עצירות, עייפות וחולשת שרירים. מחיר - 50 טבליות - 56 רובל.
• תועלת אם. מבוסס על תמצית של הצמח בעל אותו השם. מראה השפעות להורדת לחץ דם והרגעה. המינון הוא 14 מ"ג 3-4 פעמים ביום. התווית נגד - רגישות גבוהה להרכב התרופה. תגובות שליליות: פריחה, גירוי ואדמומיות בעור. המחיר של טבליות הוא 17 רובל.
• נובו-פסיט. מכיל תמציות של כשות, מליסה לימון, סנט ג'ון wort, עוזרר וגואיפנזין. בעל השפעה מרגיעה. התרופה נלקחת 1 טבליה 3 פעמים ביום. תופעות לוואי: סחרחורת, הקאות, עצירות, עוויתות, בחילות, נמנום מוגבר. תרופה אסורה עבור מיאסטניה גרביס, מתחת לגיל 12 שנים. מחיר - 660 רובל. עבור 60 טבליות.
• פרזן. מכיל תמציות של מליסה לימון, מנטה, ולריאן. מראה תכונות מרגיעות, הרגעה ואנטי עוויתות. קח את התרופה 2-3 פעמים ביום, 2-3 טבליות. לאחר הנטילה, התפתחות של עצירות, פריחה בעור, ברונכוספזם, היפרמיה אפשרית. התוויות נגד Persen: תת לחץ דם עורקי, אי סבילות לפרוקטוז, הריון, הנקה, גיל פחות מ-12 שנים, cholelithiasis.

וִידֵאוֹ

ההשפעה האנטי-אריתמית של תרופות בקבוצה זו קשורה ליכולת שלהן להגדיל את משך פוטנציאל הפעולה של קרדיומיוציטים ולתקופה הרפרקטורית היעילה של הפרוזדורים, חדרי הלב, הצומת הקדמי, הצרור שלו, סיבי Purkinje. תהליכים אלו מובילים לירידה באוטומטיזם של צומת הסינוס, האטה בהולכה אטריו-חדרית וירידה בריגוש של קרדיומיוציטים.

המנגנון להגדלת משך פוטנציאל הפעולה קשור לחסימת תעלות אשלגן בקרומי התא של קרדיומיוציטים וירידה במשרעת זרם האשלגן של תיקון מושהה (מושהה).

ההשפעות של אמיודרון וסוטלול, בנוסף להפחתת תדירות הצומת הסינוס, מתבטאות בעלייה משמעותית של משך מרווחי ה-Q-T ו-P-Q עם משך ה-QRS-קומפלקס ללא שינוי.

Nibentan, בניגוד לאמיודרון וסוטלול, אינו משפיע באופן משמעותי על קצב הסינוס ועל משך מרווח ה-P-Q. תרופה זו היא אמצעי יעיל ביותר לעצירת טכי-קצב על-חדרי.

Amiodarone יכול גם להוביל להשפעה אנטי-אנגינלית על ידי הפחתת דרישת החמצן שריר הלב והרחבת כלי הדם הכליליים. יש לו השפעה מעכבת על קולטני α ו-β-אדרנרגיים של מערכת הלב וכלי הדם (ללא החסימה המלאה שלהם). מפחית את קצב הלב, מפחית את ההתנגדות הכוללת של כלי דם היקפיים ולחץ דם מערכתי (בעת מתן תוך ורידי).

סוטלול - חוסם באופן לא סלקטיבי קולטנים β 1 - ו- β 2 -אדרנרגיים. מפחית את קצב הלב ואת התכווצות שריר הלב, מגביר את הטונוס של השרירים החלקים של הסמפונות.

לאחר מתן דרך הפה, אמיודרון נספג באיטיות ממערכת העיכול, הספיגה היא 20-55%. ריכוז הפלזמה המקסימלי מגיע לאחר 3-7 שעות קשירת חלבון - 96% (62% - עם אלבומין, 33.5% - עם β-ליפופרוטאין). עובר דרך מחסום הדם-מוח והשלייה (10-50%), חודר לחלב אם. חילוף חומרים אינטנסיבי בכבד עם היווצרות המטבוליט הפעיל deethylamiodarone, וגם על ידי deiodination. זהו מעכב של איזואנזימים CYP2C9, CYP2D6 ו-CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 בכבד. הנסיגה היא דו-פאזית. לאחר מתן פומי, זמן מחצית החיים בשלב הראשוני הוא 4-21 ימים, בשלב הסופני - ימים. זמן מחצית החיים הממוצע של אמיודרון הוא ימים. הוא מופרש בעיקר עם מרה דרך המעיים. כמויות קטנות מאוד של amiodarone ו-desethylamiodarone מופרשות בשתן.

כאשר נלקח דרך הפה, סוטלול נספג ממערכת העיכול. הריכוז המרבי של התרופה בפלזמה מושג לאחר 2-3 שעות. נפח ההפצה הוא 2 ליטר / ק"ג. זמן מחצית החיים הוא כ-15 שעות, הוא מופרש בעיקר על ידי הכליות.

• הפרעות קצב חדריות.
• הפרעות קצב על-חדריות.
• אקסטרסיסטולים פרוזדורים וחדרים.
• הפרעות קצב על רקע אי ספיקה כלילית או אי ספיקת לב כרונית.
• מניעת פרפור חדרים (כולל לאחר קרדיו-version).

• סינוס ברדיקרדיה.
• תסמונת סינוס חולה.
• מצור סינוטרי.
• חסימה אטריונוטריקולרית II-III דרגה (ללא שימוש בקוצב לב).
• הארכה של מרווח QT.
• הלם קרדיוגני.
• היפוקלמיה.
• היפומגנזמיה.
• תת לחץ דם עורקי.
• מחלות ריאה אינטרסטיציאליות.
• קבלה סימולטנית של מעכבי MAO.
• הֵרָיוֹן.
• תקופת הנקה.
• רגישות יתר.

בזהירות, תרופות מקבוצה זו משמשות עבור:

• אי ספיקת לב כרונית.
• כשל בכבד.
• אסטמה של הסימפונות.
• בחולים מבוגרים (סיכון גבוה לפתח ברדיקרדיה חמורה).
• מתחת לגיל 18 שנים (יעילות ובטיחות השימוש לא הוכחו).

Amiodarone אסור בהיפותירואידיזם ובתירוטוקסיקוזיס.

בעת שימוש בניבנטן, האפשרויות הבאות:

• התרחשות של הפרעת קצב חדרית.
• ברדיקרדיה.
• הפרה של תחושות הטעם (מראה של טעם חמוץ או מתכתי בפה).
• סְחַרחוֹרֶת.
• דיפלופיה.
• מרגיש חם או קר.
• כאב גרון.

לפני תחילת השימוש בתרופות בקבוצה זו, יש לבצע בדיקת רנטגן של הריאות. לפני מתן מרשם לאמיודרון, יש צורך להעריך את תפקוד בלוטת התריס.

בטיפול ארוך טווח יש צורך במעקב קבוע אחר תפקוד בלוטת התריס, התייעצות עם רופא עיניים ובדיקת רנטגן של הריאות.

מבחינה פרנטרלית, ניתן להשתמש בתרופות מקבוצה זו רק בבית חולים תחת ניטור מתמיד של לחץ הדם, קצב הלב והאק"ג.

במהלך תקופת הטיפול בתרופות מקבוצה זו, יש להימנע מעיסוק בפעילויות שעלולות להיות מסוכנות הדורשות תשומת לב מוגברת ומהירות של תגובות פסיכומוטוריות.

עם שימוש בו-זמני של סוטלול עם תרופות אחרות, התגובות הבאות אפשריות:

• בשימוש בו-זמני עם תרופות אנטי-אריתמיות מסוג I, התרחבות בולטת של קומפלקס QRS מגבירה את הסיכון לפתח הפרעות קצב חדריות.
• עם שימוש בו-זמני עם תרופות אנטי-ריתמיות בדרגה III - עלייה בולטת במשך מרווח ה-QT.
• עם חוסמי תעלות סידן ותרופות להורדת לחץ דם, תרופות הרגעה, היפנוטיות, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, ברביטורטים, פנותיאזינים, משככי כאבים אופיואידים, משתנים, מרחיבי כלי דם - ירידה משמעותית בלחץ הדם.
• עם אמצעים להרדמה בשאיפה - הסיכון לעיכוב תפקוד שריר הלב ולהתפתחות תת לחץ דם עולה.
• עם amiodarone, תת לחץ דם עורקי, ברדיקרדיה, פרפור חדרים, אסיסטולה אפשריים.
• עם אינסולין, תרופות היפוגליקמיות דרך הפה, במיוחד עם פעילות גופנית מוגברת, ניתן להפחית את רמות הגלוקוז בדם או להגביר את הסימפטומים של היפוגליקמיה.
• עם קלונידין - מתוארים מקרים של יתר לחץ דם עורקי פרדוקסלי.
• עם nifedipine, תרופות נוגדות דיכאון, ברביטורטים, תרופות להורדת לחץ דם - אפשר להגביר את ההשפעה של סוטלול.
• עם נוראדרנלין, מעכבי MAO - יתכן יתר לחץ דם עורקי חמור.
• עם reserpine, methyldopa, guanfacine, גליקוזידים לבביים, ניתן לפתח ברדיקרדיה חמורה והולכה איטית.
• עם Furosemide, Indapamide, Prenylamine, Procainamide, עלייה נוספת במרווח QT אפשרית.
• עם ציספריד, מרווח ה-QT גדל באופן משמעותי עקב פעולה נוספת, והסיכון לפתח הפרעת קצב חדרית עולה.
• עם אריתרומיצין - הסיכון לפתח הפרעות קצב חדריות מסוג "פירואטה" עולה.
• במתן תוך ורידי של סוטלול על רקע השימוש בוורפמיל ובדילטיאזם, קיים סיכון להידרדרות משמעותית בכיווץ שריר הלב והולכה.

תרופות אנטי-אריתמיות: סוגים וסיווג, נציגים, איך הם פועלים

תרופות אנטי-אריתמיות הן תרופות המשמשות לנרמל את קצב התכווצויות הלב. תרכובות כימיות אלו שייכות לקבוצות וקבוצות פרמקולוגיות שונות. הם מיועדים לטיפול בטכי-קצב ולמנוע את התרחשותן. תרופות אנטי-ריתמיות אינן מגדילות את תוחלת החיים, אלא משמשות לשליטה בתסמינים קליניים.

תרופות נגד הפרעות קצב רושמות על ידי קרדיולוגים אם למטופל יש הפרעת קצב פתולוגית, אשר מחמירה את איכות החיים ועלולה להוביל להתפתחות סיבוכים חמורים. לתרופות אנטי-ריתמיות יש השפעה חיובית על גוף האדם. הם צריכים להילקח במשך זמן רב ורק תחת שליטה של ​​אלקטרוקרדיוגרפיה, המתבצעת לפחות פעם בשלושה שבועות.

דופן התא של קרדיומיוציטים מחלחל במספר רב של תעלות יונים שדרכן נעות יוני אשלגן, נתרן וכלוריד. תנועה זו של חלקיקים טעונים מובילה להיווצרות פוטנציאל פעולה. הפרעת קצב נגרמת על ידי התפשטות לא תקינה של דחפים עצביים. כדי להחזיר את קצב הלב, יש צורך להפחית את פעילות הקוצב החוץ רחמי ולעצור את זרימת הדחף. בהשפעת תרופות אנטי-ריתמיות, תעלות יונים נסגרות וההשפעה הפתולוגית על שריר הלב של מערכת העצבים הסימפתטית פוחתת.

הבחירה של סוכן אנטי-ריתמי נקבעת על פי סוג הפרעת הקצב, נוכחות או היעדר פתולוגיה מבנית של הלב. כאשר מתקיימים תנאי הבטיחות הדרושים, תרופות אלו משפרות את איכות החיים של החולים.

טיפול אנטי-אריתמי מתבצע בעיקר כדי להחזיר את קצב הסינוסים. החולים מטופלים בבית חולים קרדיולוגי, שם הם מקבלים תרופות אנטי-אריתמיות דרך הווריד או דרך הפה. בהיעדר השפעה טיפולית חיובית, הם עוברים ל-cardioversion חשמלי. מטופלים ללא מחלת לב כרונית נלווית יכולים להחזיר את קצב הסינוסים בעצמם על בסיס אשפוז. אם התקפי הפרעת קצב מתרחשים לעיתים רחוקות, קצרים ואוליגו-סימפטומטיים, מוצגת לחולים התבוננות דינמית.

מִיוּן

הסיווג הסטנדרטי של תרופות אנטי-ריתמיות מבוסס על יכולתן להשפיע על ייצור האותות החשמליים בקרדיומיוציטים ועל הולכתם. הם מחולקים לארבעה מחלקות עיקריות, שלכל אחת מהן יש את נתיב החשיפה שלה. היעילות של תרופות לסוגים שונים של הפרעות קצב תהיה שונה.

• חוסמי תעלות נתרן מייצבים קרום - Quinidine, Lidocaine, Flecainide. מייצבי ממברנה משפיעים על הפונקציונליות של שריר הלב.
• חוסמי בטא - "פרופרנולול", "מטפרולול", "ביסופרולול". הם מפחיתים תמותה מאי ספיקת כלילית חריפה ומונעים הישנות של טכי-הקצב. תרופות מקבוצה זו מתאמות את העצבים של שריר הלב.
• חוסמי תעלות אשלגן - Amiodarone, Sotalol, Ibutilide.
• אנטגוניסטים של סידן - "Verapamil", "Diltiazem".
• אחרים: גליקוזידים לבביים, תרופות הרגעה, תרופות הרגעה, חומרים נוירוטרופיים משפיעים משולבת על תפקוד שריר הלב והעצבנות שלו.

טבלה: חלוקת תרופות אנטי-ריתמיות לשיעורים

נציגי קבוצות גדולות ופעולתם

כיתה 1A

התרופה הנפוצה ביותר מקבוצת התרופות האנטי-אריתמיות מסוג 1A היא Quinidine, המיוצרת מקליפת עץ הקינצ'ונה.

תרופה זו חוסמת את חדירת יוני הנתרן לקרדיומיוציטים, מורידה את הטונוס של העורקים והוורידים, בעלת אפקט מרגיז, משכך כאבים ומפחית חום, ומעכבת את פעילות המוח. לקינידין פעילות אנטי-אריתמית בולטת. הוא יעיל בסוגים שונים של הפרעות קצב, אך גורם לתופעות לוואי כאשר מינון ויישום לא נכון. לקינידין יש השפעה על מערכת העצבים המרכזית, כלי הדם והשרירים החלקים.

בעת נטילת התרופה, אין ללעוס אותה, כדי לא לקבל גירוי של רירית מערכת העיכול. לקבלת אפקט מגן טוב יותר, מומלץ ליטול Quinidine עם הארוחות.

ההשפעה של תרופות ממעמדות שונים על ה-ECG

כיתה 1B

מחלקה אנטי-אריתמית 1B - "לידוקאין". יש לו פעילות אנטי-ריתמית בשל יכולתו להגביר את חדירות הממברנה לאשלגן ולחסום תעלות נתרן. רק מינונים משמעותיים של התרופה יכולים להשפיע על ההתכווצות וההולכה של הלב. התרופה עוצרת התקפי טכיקרדיה חדרית לאחר האוטם ובתקופה המוקדמת שלאחר הניתוח.

כדי לעצור התקף הפרעות קצב, יש צורך להזריק 200 מ"ג של "לידוקאין" לשריר. בהיעדר השפעה טיפולית חיובית, ההזרקה חוזרת על עצמה לאחר שלוש שעות. במקרים חמורים, התרופה ניתנת תוך ורידי בזרם, ולאחר מכן להמשיך לזריקות תוך שריריות.

כיתה 1C

תרופות אנטי-ריתמיות Class 1C מאריכות את ההולכה התוך-לבית, אך יש להן אפקט אריתמוגני בולט, אשר מגביל כיום את השימוש בהן.

האמצעי הנפוץ ביותר של תת-קבוצה זו הוא Ritmonorm או Propafenone. תרופה זו מיועדת לטיפול באקסטראסיסטולה, צורה מיוחדת של הפרעת קצב הנגרמת כתוצאה מהתכווצות מוקדמת של שריר הלב. "פרופאפנון" היא תרופה אנטי-ריתמית בעלת השפעה מייצבת ממברנה ישירה על שריר הלב ואפקט הרדמה מקומית. זה מאט את זרימת יוני הנתרן לתוך cardiomyocytes ומפחית את ההתרגשות שלהם. "Propafenone" נקבע לאנשים הסובלים מהפרעות קצב פרוזדוריות וחדרים.

כיתה 2

תרופות אנטי-אריתמיות מחלקה 2 - חוסמי בטא. בהשפעת Propranolol, כלי הדם מתרחבים, לחץ הדם יורד וטונוס הסימפונות עולה. בחולים, קצב הלב מתנרמל, אפילו בנוכחות התנגדות לגליקוזידים לבביים. במקביל, הצורה הטכיריתמית של פרפור פרוזדורים הופכת לצורה ברדיאריתמית, פעימות הלב וההפרעות בעבודת הלב נעלמים. התרופה מסוגלת להצטבר ברקמות, כלומר יש אפקט הצטברות. בשל כך, כאשר משתמשים בו בקשישים, יש להפחית את המינונים.

כיתה ג'

נוגדי הפרעות קצב Class 3 הם חוסמי תעלות אשלגן שמאטים תהליכים חשמליים בקרדיומיוציטים. הנציג המבריק ביותר של קבוצה זו הוא Amiodarone. זה מרחיב את כלי הדם הכליליים, חוסם אדרנורצפטורים, מוריד לחץ דם. התרופה מונעת התפתחות של היפוקסיה שריר הלב, מפחיתה את הטונוס של העורקים הכליליים, מפחיתה את קצב הלב. המינון לאשפוז נבחר רק על ידי הרופא על בסיס אישי. בשל ההשפעה הרעילה של התרופה, צריכתה חייבת להיות מלווה כל הזמן בשליטה בלחץ ובפרמטרים קליניים ומעבדתיים אחרים.

כיתה ד'

שיעור אנטי-אריתמי 4 - "וראפאמיל". זוהי תרופה יעילה ביותר המשפרת את מצבם של חולים עם צורות חמורות של אנגינה פקטוריס, יתר לחץ דם והפרעות קצב. בהשפעת התרופה, כלי הדם הכליליים מתרחבים, זרימת הדם הכליליים עולה, ההתנגדות של שריר הלב להיפוקסיה עולה, המאפיינים הראוולוגיים של הדם מתנרמלים. "Verapamil" מצטבר בגוף, ולאחר מכן מופרש על ידי הכליות. הוא מיוצר בצורה של טבליות, דראג'ים וזריקות למתן תוך ורידי. לתרופה יש מעט התוויות נגד והיא נסבלת היטב על ידי חולים.

תרופות אחרות בעלות פעילות אנטי-ריתמית

נכון לעכשיו, ישנן תרופות רבות בעלות השפעה אנטי-אריתמית, אך אינן נכללות בקבוצת תרופות זו. אלו כוללים:

1. כולינוליטים, המשמשים להגברת קצב הלב בברדיקרדיה - "אטרופין".
2. גליקוזידים לבביים שנועדו להאט את קצב הלב - "Digoxin", "Strophanthin".
3. "מגנזיום סולפט" משמש לעצירת התקף של טכיקרדיה חדרית מיוחדת, הנקראת "פירואטה". זה מתרחש עם הפרעות אלקטרוליטים חמורות, כתוצאה משימוש ארוך טווח בתרופות אנטי-ריתמיות מסוימות, לאחר דיאטת חלבון נוזלי.

חומרים אנטי-אריתמיים ממקור צמחי

לתרופות צמחיות יש השפעה אנטי-אריתמית. רשימת התרופות המודרניות והנפוצות ביותר:

• "תמצית ולריאן" מיוצרת בצורה של טבליות, תמיסות וחומרים צמחיים. לצמח זה יש השפעה מרגיעה, משכך כאבים, אנטי-אריתמית. ולריאן הוא נוגד דיכאון מצוין ותרופה מצוינת לנדודי שינה.
• Motherwort הוא צמח שממנו מכינים תמיסת אלכוהול. יש ליטול שלושים טיפות שלוש פעמים ביום. ניתן להכין חליטת צמח אם באופן עצמאי בבית. כף עשבי תיבול מוזגים במים רותחים, מתעקשים במשך שעה, מסננים ולוקחים 50 מ"ל שלוש פעמים ביום.
• Novopassit היא תרופה בשימוש נרחב בטיפול בהפרעות קצב. הוא מורכב מ: guaifenesin, ולריאן, מליסה לימון, סנט ג'ון wort, עוזרר, פסיפלורה, כשות, סמבוק. יש ליטול כפית אחת 3 פעמים ביום.
• ל"פרסן" יש השפעה מרגיעה, נוגדת עוויתות ואנטי-הפרעות קצב. תמציות המרכיבים של ולריאן, מנטה ולימון קובעות את השפעתו המרגיעה והאפקט האנטי-אריתמי. זה מקל על גירוי, מתח, עייפות נפשית, משחזר שינה רגילה ומגביר את התיאבון. "פרסן" משחרר חרדה, בעל השפעה מרגיעה על אנשים במצב של התרגשות ומתח פסיכו-רגשי.

תופעות לוואי

ההשפעות השליליות של טיפול אנטי-אריתמי מיוצגות על ידי ההשפעות הבאות:

1. השפעות הפרעות קצב של תרופות אנטי-ריתמיות מופיעות ב-40% מהמקרים בצורה של מצבים מסכני חיים שמגבירים באופן ניכר את התמותה הכללית. ההשפעה הפרעת קצב של תרופות אנטי-ריתמיות היא היכולת לעורר התפתחות של הפרעות קצב.
2. ההשפעה האנטי-כולינרגית של תרופות מקבוצה 1 אצל קשישים ותשושי נפש מתבטאת ביובש בפה, עווית של התאמה, קשיי שתן.
3. טיפול בתרופות אנטי-ריתמיות עשוי להיות מלווה בעווית הסימפונות, תסמינים דיספפטיים, הפרעות בתפקוד הכבד.
4. מהצד של מערכת העצבים המרכזית, תופעות לוואי של נטילת תרופות כוללות: סחרחורת, כאבי ראש, ראייה כפולה, נמנום, עוויתות, לקות שמיעה, רעד, עוויתות, עילפון, עצירת נשימה.
5. תרופות מסוימות עלולות לגרום לתגובות אלרגיות, אגרנולוציטוזיס, לויקופניה, טרומבוציטופניה, קדחת תרופות.

מחלות לב וכלי דם הן סיבת מוות שכיחה, במיוחד בקרב אנשים בגיל העמידה וקשישים. מחלות לב מעוררות התפתחות של מצבים מסכני חיים אחרים, כגון הפרעות קצב. זהו מצב בריאותי רציני מספיק שאינו מאפשר טיפול עצמי. עם החשד הקל ביותר להתפתחות מחלה זו, יש צורך לפנות לעזרה רפואית, לעבור בדיקה מלאה וקורס מלא של טיפול אנטי-אריתמי בפיקוח מומחה.

חוסמי תעלות נתרן

חוסמי תעלות נתרן מחולקים ל-3 תת קבוצות:

IA - quinidine, procainamide, disopyramide,

IB - לידוקאין, מקסילטין, פניטואין,

1C - פלקאיניד, פרופאנון.

ההבדלים העיקריים בין תת-קבוצות אלה מוצגים בטבלה. 6.

תרופות תת-קבוצת IA - quinidine, procainamide, disopyramide. קווינידין הוא איזומר סיבובי יד של כינין (אלקלואיד מקליפת הקינצ'ונה; סוג Cinchona). פועל על cardiomyocytes, quinidine חוסם תעלות נתרן ולכן מאט את תהליכי הדפולריזציה. בנוסף, quinidine חוסם תעלות אשלגן ולכן מאט את הקיטוב מחדש.

ההשפעה של כינידין על סיבי Purkinjeחדרי הלב. בפוטנציאל הפעולה של סיבי Purkinje, ניתן להבחין בין השלבים הבאים (איור 31):

שלב 0 - דה-פולריזציה מהירה,

שלב 1 - קיטוב מוקדם,

שלב 3 - קיטוב מאוחר,

שלב 4 - דפולריזציה איטית ספונטנית (דפולריזציה דיאסטולית); ברגע שהדפולריזציה האיטית הספונטנית מגיעה לרמת סף, נוצר פוטנציאל פעולה חדש; הקצב שבו מגיעים לרמת הסף קובע את תדירות הפוטנציאלים, כלומר. אוטומטיזם של סיבי Purkinje.

טבלה 6. מאפיינים של תת-קבוצות של חוסמי תעלות נתרן

1 Vmax - מהירות דפולריזציה מהירה (שלב 0).

שלבים אלו קשורים לתנועת יונים דרך תעלות היונים של קרום התא (איור 32).

אורז. 31. פוטנציאל הפעולה של סיבי Purkinje.

שלב 0 - דפולריזציה מהירה; שלב 1 - ריפולריזציה מוקדמת;

שלב 2 - "רמה"; שלב 3 - קיטוב מאוחר; שלב 4 - איטי ספונטני

דפולריזציה (דפולריזציה דיאסטולית).

שלב 0 קשור לכניסה מהירה של יוני Na +.

שלב 1 קשור לשחרור יוני K+.

שלב 2 - יציאת יוני K+, כניסה של יוני Ca 2+ ובחלקו Na +.

שלב 3 - פלט של יוני K +.

שלב 4 - פלט K + (יורד) וקלט Na + (גדל). קווינידין חוסם תעלות Na+ ומאט את הדה-פולריזציה המהירה (שלב 0) והדפולריזציה האטית הספונטנית (שלב 4).

קווינידין חוסם תעלות אשלגן ומאט את הפולריזציה מחדש (שלב 3) (איור 33).

בהקשר להאטה בדה-פולריזציה המהירה, כינידין מפחית את העוררות והמוליכות, ובשל ההאטה בדה-פולריזציה האטית הספונטנית, הוא מפחית את האוטומטיות של סיבי פורקיני.

בהקשר להאטה של ​​שלב 3, כינידין מגביר את משך פוטנציאל הפעולה של סיבי Purkinje.

עקב העלייה במשך פוטנציאל הפעולה והירידה בעוררות, עולה תקופת הרפרקטורית האפקטיבית (ERP - תקופת אי-העירור בין שני דחפים מתפשטים) (איור 34).

ברור שירידה בריגוש ובאוטומטיות שימושית בטיפול בטכי-הקצב ובאקסטרה-סיסטולים.

ירידה בהולכה עשויה להיות שימושית בהפרעות קצב כניסה חוזרות הקשורות להיווצרות בלוק חד-כיווני (איור 35). קווינידין חוסם לחלוטין את הולכת הדחפים באזור של בלוק חד-כיווני (מתרגם בלוק חד-כיווני לבלוק שלם) ועוצר את הכניסה מחדש של עירור.

עלייה ב-ERP עשויה להיות שימושית בטכי-קצב הקשורות למחזור של עירור דרך מעגלים סגורים של קרדיומיוציטים (לדוגמה, בפרפור פרוזדורים); עם עלייה ב-ERP, מחזור הגירוי נפסק.

איור.35. הפעולה של כינידין בהפרעות קצב כניסה חוזרות.

על תאים צומת סינאוטריאלילקינידין יש אפקט מעכב חלש, שכן פוטנציאל המנוחה בתאים אלו נמוך בהרבה מאשר בסיבי Purkinje (טבלה 7) ותהליכי דה-פולריזציה קשורים בעיקר לכניסת Ca 2+ (איור 36). במקביל, כינידין חוסם את ההשפעה המעכבת של עצב הוואגוס על הצומת הסינוטריאלי (פעולה ואגוליטית) ולכן עלול לגרום לטכיקרדיה קלה.

בסיבים צומת אטריונוטריקולריתהליכי דפולריזציה (שלבים 0 ו-4) נובעים בעיקר מכניסה של Ca 2+ ובמידה פחותה מכניסה של Na + (איור 37). קווינידין מאט את השלבים 0 ו-4 של פוטנציאל הפעולה ובהתאם, מפחית את המוליכות והאוטומטיזם של הסיבים של הצומת האטריו-חדרי. במקביל, quinidine מבטל את ההשפעה המעכבת של הוואגוס על הולכה אטריו-חדרית. כתוצאה מכך, במינונים טיפוליים, לקינידין יש השפעה מעכבת מתונה על הולכה אטריו-חדרית.

טבלה 7. מאפיינים אלקטרופיזיולוגיים של תאי מערכת ההולכה של הלב

בסיבים שריר הלב עובדכינידין פרוזדורי וחדרי משבש את הדפולריזציה ומחליש את התכווצויות שריר הלב. קווינידין מפחית את ההתרגשות ומגביר את ה-ERP של סיבי שריר הלב העובד, מה שמונע גם את זרימת הדחפים הפתולוגית.

קווינידין מרחיב כלי דם היקפיים (פעולת חסימת α-אדרנרגית). עקב ירידה בתפוקת הלב וירידה בתנגודת כלי הדם ההיקפיים הכוללת, כינידין מוריד את לחץ הדם.

להקצות quinidine בפנים עם צורות קבועות והתקפיות של פרפור פרוזדורים, טכיקרדיה התקפית חדרית וסופר-חדרית, חוץ-סיסטולים של חדרי הלב והפרוזדורים.

תופעות לוואי של כינידין: ירידה בעוצמת התכווצויות הלב, ירידה בלחץ הדם, סחרחורת, הפרעה בהולכה אטריו-חדרית, סינכוניזם (טיניטוס, אובדן שמיעה, סחרחורת, כאבי ראש, הפרעות ראייה, חוסר התמצאות), בחילות, הקאות, שלשולים, טרומבוציטופניה , תגובות אלרגיות. קווינידין, כמו תרופות רבות אחרות נגד הפרעות קצב, בחלק מהחולים (5% בממוצע) עלול לגרום להפרעות קצב לב - אפקט אריתמוגני (פרו-אריתמי).

לפרוקאינאמיד (נובוקאינאמיד), בניגוד לכינידין, יש פחות השפעה על התכווצות שריר הלב ואין לו תכונות חוסמות a. התרופה ניתנת דרך הפה, ובמקרי חירום ניתנת תוך ורידי או תוך שרירי, בעיקר עם חדרים, לעתים רחוקות יותר עם טכי-קצב על-חדרי (כדי לעצור רפרוף או פרפור פרוזדורים) וחוץ-סיסטולים.

תופעות לוואי של procainamide: תת לחץ דם עורקי (הקשור לתכונות חוסמות הגנגליון של procainamide), שטיפה של הפנים, הצוואר, הפרעות בהולכה אטריו-חדרי, בחילות, הקאות, כאבי ראש, נדודי שינה. עם שימוש ממושך ב-procainamide, אנמיה המוליטית, לויקופניה, אגרנולוציטוזיס אפשרית התפתחות של תסמונת לופוס אריתמטוזוס מערכתית (תסמינים ראשוניים - פריחות בעור, ארתרלגיה).

Disopyramide (ritmilen) נקבע דרך הפה. הוא יעיל בפרוזדורים ובמיוחד בקצבי קצב חדרים ואקסטרה-סיסטולים. מבין תופעות הלוואי, באה לידי ביטוי ההשפעה המעכבת של דיסופרמיד על התכווצות שריר הלב ופעולת M-אנטיכולינרגית (מידריאזיס, פגיעה בראייה קרובה, יובש בפה, עצירות, קשיי שתן). התווית נגד בגלאוקומה, היפרטרופיה של הערמונית, חסימה אטריווצנטרית בדרגה II-III.

תרופות תת-קבוצת IB- לידוקאין, מקסילטין, פניטואין, בניגוד לתרופות של תת-קבוצה IA, משפיעים פחות על המוליכות, אינם חוסמים תעלות אשלגן (חוסמי תעלות נתרן "טהורים", אינם מגבירים, אלא מקטינים את משך פוטנציאל הפעולה (בהתאמה, ERP יורד ).

Lidocaine (xicaine) הוא חומר הרדמה מקומי ובו זמנית חומר אנטי-אריתמי יעיל. בשל זמינות ביולוגית נמוכה, התרופה ניתנת תוך ורידי. הפעולה של לידוקאין היא קצרת מועד (t 1/2 1.5-2 שעות), לכן, תמיסות לידוקאין ניתנות בדרך כלל תוך ורידי בטפטוף.

בסיבי Purkinje, לידוקאין מאט את קצב הדפולריזציה המהירה (שלב 0) במידה פחותה מכינידין. לידוקאין מאט את הדפולריזציה הדיאסטולית (שלב 4). בניגוד לתרופות של תת-קבוצה IA, לידוקאין אינו עולה, אלא מקטין את משך פוטנציאל הפעולה של סיבי Purkinje. זאת בשל העובדה שעל ידי חסימת תעלות Na + בשלב "הרמה" (שלב 2), לידוקאין מקצר שלב זה; שלב 3 (קיטוב מחדש) מתחיל מוקדם יותר (איור 38).

לידוקאין מפחית את ההתרגשות והמוליכות (פחות מכינידין), מפחית אוטומטיות ומפחית את ה-ERP של סיבי Purkinje (היחס בין ERP למשך פוטנציאל הפעולה עולה).

ללידוקאין אין השפעה משמעותית על הצומת הסינוטריאלי; על הצומת האטrioventricular יש השפעה מעכבת חלשה. במינונים טיפוליים, ללידוקאין יש השפעה מועטה על התכווצות שריר הלב, לחץ דם והולכה אטריו-חדרילית.

לידוקאין משמש רק עבור טכיי-קצב חדריות ואקסטרה-סיסטולים. לידוקאין היא תרופת הבחירה לטיפול בהפרעות קצב חדריות הקשורות לאוטם שריר הלב. יחד עם זאת, מתן לידוקאין לטווח ארוך נחשב כלא מתאים למניעת הפרעות קצב באוטם שריר הלב (ייתכן שהשפעה פרו-הריתמית של לידוקאין, היחלשות התכווצויות הלב, הפרעה בהולכה אטריו-חדרילית).

תופעות לוואי של לידוקאין: עיכוב מתון של הולכה אטריו-חדרית (התווית נגד בלוק אטריו-חדרי בדרגה II-III), עצבנות, סחרחורת, פרסטזיה, רעד.

עם מנת יתר של לידוקאין, תיתכן נמנום, חוסר התמצאות, ברדיקרדיה, חסימה אטריואטריקולרית, תת לחץ דם עורקי, דיכאון נשימתי, תרדמת, דום לב.

Mexiletine הוא אנלוגי של לידוקאין יעיל בנטילה דרך הפה.

פניטואין (דיפנין) היא תרופה אנטי-אפילפטית בעלת תכונות אנטי-אריתמיות הדומות לאלו של לידוקאין. פניטואין יעיל במיוחד בהפרעות קצב הנגרמות על ידי גליקוזידים לבביים.

תרופות תת-קבוצה 1C- propafenone, flecainide - האטה משמעותית את קצב הדפולריזציה המהירה (שלב 0), האטה ספונטנית של דפולריזציה איטית (שלב 4) והשפעה מועטה על הקיטוב מחדש (שלב 3) של סיבי Purkinje. לפיכך, חומרים אלה מעכבים באופן משמעותי את התרגשות והולכה, תוך השפעה מועטה על משך פוטנציאל הפעולה. על ידי הפחתת ההתרגשות, ה-ERP של סיבי Purkinje וסיבים של שריר הלב העובד מוגבר. מעכב הולכה פרוזדורי. לפרופפנון פעילות חוסמת p-אדרנרגית חלשה.

התרופות יעילות בהפרעות קצב על-חדריות, באקסטרה-סיסטולות חדריות וטכי-קצב, אך יש להן תכונות הפרעות קצב בולטות (הן עלולות לגרום להפרעות קצב ב

10-15% מהחולים), להפחית את התכווצות שריר הלב. לכן, הם משמשים רק כאשר תרופות אחרות נגד הפרעות קצב אינן יעילות. הקצה בפנים ובתוך ורידי.

מבין חוסמי ה-β, משמשים פרופרנולול, מטופרול, אטנולול ועוד כתרופות אנטי-ריתמיות.

חוסמי β-אדרנו, חוסמים קולטנים p-אדרנרגיים, מבטלים את ההשפעה המעוררת של העצבות הסימפתטית על הלב ולכן מפחיתים: 1) אוטומטיזם של הצומת הסינוטריאלי, 2) אוטומטיזם ומוליכות של הצומת האטריואטריקולרי, 3) אוטומטיזם של סיבי Purkinje (איור 39).

חוסמי P משמשים בעיקר עבור טכי-קצב על-חדרי ואקסטרה-סיסטולות. בנוסף, תרופות אלו עשויות להיות יעילות באקסטרה-סיסטולות חדרית הקשורות באוטומטיזם מוגבר.

תופעות לוואי של חוסמי β: אי ספיקת לב, ברדיקרדיה, הפרעה בהולכה אטריו-חדרי, עייפות מוגברת, טונוס סימפונות מוגבר (התווית נגד באסטמה של הסימפונות), היצרות של כלי דם היקפיים, פעולה מוגברת של חומרים היפוגליקמיים (חיסול פעולת ההיפרגליקמיה של אדרנלין).

15.1.3. תרופות המגבירות את משך פוטנציאל הפעולה (תרופות שמאטות את הפולריזציה מחדש; חוסמים, תעלות אשלגן)

התרופות בקבוצה זו כוללות אמיודרון, סוטלול, ברטיליום, איבוטיליד, דופטיליד.

אמיודרון (קורדרון) הוא תרכובת המכילה יוד (דומה במבנה להורמוני בלוטת התריס). זה יעיל מאוד בצורות שונות של טכי-הקצב ואקסטרה-סיסטולה, כולל כאלו העמידות לתרופות אנטי-אריתמיות אחרות. במיוחד, אמיודרון יעיל מאוד בהמרת פרפור פרוזדורים ורפרוף לקצב סינוס ובמניעת פרפור חדרים. התרופה ניתנת דרך הפה, לעתים רחוקות יותר - תוך ורידי.

Amiodarone חוסם תעלות K+ ומאט את הקיטוב מחדש בסיבי מערכת ההולכה של הלב ובסיבי שריר הלב העובד. בהקשר זה, משך פוטנציאל הפעולה וה-ERP גדלים.

בנוסף, לאמיודרון יש השפעה מעכבת מסוימת על תעלות Na+ ותעלות Ca 2+, ויש לו גם תכונות חוסמות β לא תחרותיות. לכן, ניתן לייחס amiodarone לא רק ל-III, אלא גם לקבוצות 1a, II ו- IV של תרופות אנטי-אריתמיות.

לאמיודרון תכונות חוסמות a לא תחרותיות ומרחיב כלי דם.

בהקשר לחסימת תעלות Ca 2+ והקולטנים β-אדרנרגיים, אמיודרון מחליש ומאט את התכווצויות הלב (מפחית את הצורך של הלב בחמצן), ובשל חסימת קולטני א-אדרנרגיים, הוא מרחיב את הכלי והכלי. כלי היקפי, מוריד את לחץ הדם בצורה מתונה. לכן, אמיודרון יעיל באנגינה פקטוריס, למניעת החמרות של אי ספיקה כלילית לאחר אוטם שריר הלב.

אמיודרון הוא ליפופילי מאוד, מושקע ברקמות לאורך זמן (רקמת שומן, ריאות, כבד) ומופרש לאט מאוד מהגוף, בעיקר עם מרה ( ט 60-100 ימים). בשימוש שיטתי ממושך באמיודרון, משקעים חומים בהירים (פרומלנין וליפופוסין) נראים סביב היקף הקרנית (בדרך כלל אינם מפריעים לראייה), כמו גם משקעים בעור, שבגללם העור מקבל צבע אפור-כחול. גוון והופך לרגיש מאוד לקרניים אולטרה סגולות (רגישות לאור).

תופעות לוואי אחרות של אמיודרון:

ירידה בכיווץ שריר הלב;

קושי בהולכה אטריו-חדרית;

הפרעות קצב torsade de pointes ("פסגות מתפתלות"; טכיריתמיה חדרית עם שינויים מחזוריים בכיוון שיני QRS; קשורות להאטה בפולריזציה מחדש והתרחשות פוסט-דפולריזציה מוקדמת - לפני סוף השלב ה-3) ב-2-5 % מהחולים;

גוון סימפונות מוגבר; :

רעד, אטקסיה, paresthesia;

פעילות יתר של בלוטת התריס או תת פעילות של בלוטת התריס (אמיודרון משבש את ההמרה של T 4 ל-T 3);

תפקוד לקוי של הכבד;

דלקת ריאות אינטרסטיציאלית (הקשורה להיווצרות רדיקלי חמצן רעילים, עיכוב של פוספוליפאזות ופיתוח ליפופוספוליפידוזיס); פיברוזיס ריאתי אפשרי;

בחילות, הקאות, עצירות.

Sotalol (betapeice) הוא חוסם β, אשר בו זמנית מגדיל את משך פוטנציאל הפעולה, כלומר. שייך לקטגוריות II ו-III של תרופות אנטי-אריתמיות. הוא משמש עבור טכיריות של חדרים ועל-חדריים (בפרט, לפרפור פרוזדורים ורפרוף כדי להחזיר את קצב הסינוס של התכווצויות פרוזדורים), כמו גם עבור extrasystoles. נטול תופעות לוואי רבות האופייניות לאמיודרון, אך מפגין תופעות לוואי האופייניות לחסמי β. בעת שימוש בתרופה, תיתכן הפרעות קצב טורסאד דה פוינטס (1.5-2%).

ברטיליום (אורניד) מגביר את משך פוטנציאל הפעולה בעיקר בקרדיומיוציטים חדריים ומשמש לקצבי קצב חדריות (ניתן למתן תוך ורידי לעצירת הפרעות קצב). יש לו גם תכונות סימפטוליות.

אמצעים המגדילים את משך פוטנציאל הפעולה ובהתאם, ERP בפרוזדורים יעילים להעברת (המרת) פרפור פרוזדורים לקצב סינוס.

נוצרו תרכובות שחוסמות באופן סלקטיבי תעלות K+ ומגבירות את משך פוטנציאל הפעולה וה-ERP מבלי להשפיע על תכונות אחרות של קרדיומיוציטים - תרופות "טהורות" מסוג III ibutylide dofetilvd.לתרופות אלו יש השפעה אנטי-פיברילטורית סלקטיבית. הם משמשים להמרת פרפור פרוזדורים לקצב סינוס ולמניעת פרפור פרוזדורים בעתיד. בעת שימוש באיבוטיליד ודופטיליד, תיתכן הפרעות קצב של טורסאד דה פוינטס.