אנטיביוטיקה חדשה בפרקטיקה הקלינית. קרבפנמים ותכונותיהם. Monobactams - aztreonam פיתוח של קרבפנמים ותכונותיהם המבניות והתפקודיות

לעתים קרובות יותר כתרופה מילואים, אך בזיהומים מסכני חיים עשויים להיחשב כטיפול אמפירי קו ראשון.

מנגנון פעולה

לקרבפנמים יש השפעה חיידקית חזקה עקב הפרה של היווצרות דופן התא החיידקי. בהשוואה ל-β-lactams אחרים, carbapenems מסוגלים לחדור במהירות את הממברנה החיצונית של חיידקים גרם-שליליים ובנוסף, להפעיל PAE בולט נגדם.

ספקטרום פעילות

Carbapenems פועלים על מיקרואורגניזמים גרם חיוביים, גרם שליליים ואנאירוביים רבים.

סטפילוקוקוס (למעט MRSA), סטרפטוקוקוס, כולל S.pneumoniae(מבחינת פעילות נגד ARP, קרבפנמים נחותים מ-vancomycin), גונוקוקים, מנינגוקוקים. אימיפנם פועל על E.faecalis.

Carbapenems פעילים מאוד נגד רוב החיידקים הגראם-שליליים של המשפחה Enterobacteriaceae(E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter, Morganella), כולל נגד זנים עמידים לצפלוספורינים דור III-IV ופניצילינים מוגנים במעכבים. פעילות מעט נמוכה יותר נגד פרוטאוס, שרשרת, H.influenzae. רוב הזנים P.aeruginosaבתחילה רגישים, אך בתהליך השימוש ב-carbapenems, יש עלייה בהתנגדות. לפיכך, על פי מחקר אפידמיולוגי רב-מרכזי שנערך ברוסיה בשנים 1998-1999, עמידות לאימיפנם בזנים נוסוקומיים. P.aeruginosaבטיפול נמרץ היה 18.8%.

לקרבפנמים יש השפעה מועטה יחסית על B.cepacia, יציב הוא S. maltophilia.

קרבפנמים פעילים מאוד נגד יצירת נבגים (למעט C.difficile) ולא יוצרים נבגים (כולל B. fragilis) אנאירובים.

עמידות משנית של מיקרואורגניזמים (למעט P.aeruginosa) לעיתים רחוקות מתפתח לקרבפנמים. עבור פתוגנים עמידים (למעט P.aeruginosa) מאופיין בעמידות צולבת לאימיפנם ומרופנם.

פרמקוקינטיקה

קרבפנמים משמשים רק באופן פרנטרלי. הם מפוזרים היטב בגוף, ויוצרים ריכוזים טיפוליים ברקמות והפרשות רבות. עם דלקת של קרומי המוח, הם חודרים ל-BBB, ויוצרים ריכוזים ב-CSF השווים ל-15-20% מהרמה בפלסמת הדם. קרבפנמים אינם עוברים חילוף חומרים, הם מופרשים בעיקר על ידי הכליות בצורה ללא שינוי, לכן, במקרה של אי ספיקת כליות, אפשרית האטה משמעותית בסילוקם.

בשל העובדה שאימיפנם מושבת באבובות הכליה על ידי האנזים dehydropeptidase I ואינו יוצר ריכוזים טיפוליים בשתן, הוא משמש בשילוב עם cilastatin, שהוא מעכב סלקטיבי של dehydropeptidase I.

במהלך המודיאליזה, carbapenems ו cilastatin מוסרים במהירות מהדם.

תגובות שליליות

תגובות אלרגיות:פריחה, אורטיקריה, אנגיואדמה, חום, עווית סימפונות, הלם אנפילקטי.

תגובות מקומיות:פלביטיס, thrombophlebitis.

GIT:גלוסיטיס, רוק יתר, בחילות, הקאות, במקרים נדירים, שלשולים הקשורים לאנטיביוטיקה, קוליטיס פסאודוממברני. אמצעי עזרה: אם מתרחשות בחילות או הקאות, יש להפחית את קצב המתן; עם התפתחות שלשולים - השתמש בתרופות נגד שלשולים המכילות קאולין או אטפולגיט; אם יש חשד לקוליטיס פסאודו-ממברנלית - ביטול קרבפנמים, שחזור מאזן המים והאלקטרוליטים, במידת הצורך, מינוי מטרונידזול או ונקומיצין בפנים.

CNS:סחרחורת, פגיעה בהכרה, רעד, עוויתות (בדרך כלל רק בעת שימוש באימיפנם). אמצעי הקלה: עם התפתחות של רעד חמור או עוויתות, יש צורך להפחית את מינון האימיפנם או לבטלו; יש להשתמש בבנזודיאזפינים (דיאזפאם) כנוגדי פרכוסים.

אַחֵר:תת לחץ דם (לעתים קרובות יותר עם מתן תוך ורידי מהיר).

אינדיקציות

זיהומים חמורים, בעיקר נוסוקומיים, הנגרמים על ידי מיקרופלורה רב עמידה ומעורבת:

זיהומים חיידקיים בחולים נויטרופניים.

רעילות עצבית. Imipenem (אך לא meropenem) מפגין אנטגוניזם תחרותי ל-GABA, ולכן עשוי להיות השפעה מגרה של מערכת העצבים המרכזית תלויה במינון, וכתוצאה מכך רעד או עוויתות. הסיכון להתקפים מוגבר בחולים עם פגיעה מוחית טראומטית, שבץ מוחי, אפילפסיה, אי ספיקת כליות ובקשישים. אימיפנם אינו משמש לטיפול בדלקת קרום המוח.

תפקוד כבד לקוי.מינונים של קרבפנמים אינם דורשים התאמה בחולים עם מחלת כבד, אך נדרש ניטור קליני ומעבדתי מתאים.

שינויים בפרמטרים של המעבדה.במהלך השימוש ב-carbapenems, תיתכן עלייה זמנית בפעילות של טרנסמינאזות, פוספטאז אלקליין ו-lactate dehydrogenase, כמו גם עלייה בתכולת בילירובין, אוריאה, קריאטינין בסרום הדם ולהפך, ירידה בהמוגלובין המטוקריט.

מתן תוך ורידי.ב / בהקדמה של imipenem צריך להתבצע כעירוי איטי. יש לתת מינונים של 0.125-0.5 גרם תוך 20-30 דקות, 0.75-1.0 גרם - תוך 40-60 דקות. עם הקדמה מהירה יותר, הסיכון לפתח בחילות, הקאות, יתר לחץ דם, פלביטיס, thrombophlebitis עולה. אם מתרחשת בחילות, יש להפחית את קצב המתן. ניתן לתת Meropenem כעירוי או כבולוס (מעל 5 דקות).

אינטראקציות תרופתיות

אין להשתמש ב-carbapenems בשילוב עם β-lactams אחרים (פניצילינים, cephalosporins או monobactams) בשל האנטגוניזם שלהם. לא מומלץ לערבב קרבפנמים באותו מזרק או ערכת עירוי עם תרופות אחרות.

מידע למטופלים

במהלך הטיפול, יש צורך ליידע את הרופא על שינויים ברווחה, על הופעת תסמינים חדשים.

שולחן.תרופות מקבוצת carbapenem.
מאפיינים עיקריים ותכונות יישום

אכסניה	לקפורם LS	T ½, h *	משטר מינון	תכונות של סמים
אימיפנם/צילסטטין	מאז. d/inf. 0.5 גרם בבקבוק. פור.ד / w/m in. 0.5 גרם בבקבוקון.	1	I/V מבוגרים: 0.5-1.0 גרם כל 6-8 שעות (אך לא יותר מ-4.0 גרם ליום) יְלָדִים: עד 3 חודשים: ראה סעיף "השימוש ב-AMP בילדים"; מעל 3 חודשים עם משקל גוף: פחות מ-40 ק"ג - 15-25 מ"ג/ק"ג כל 6 שעות; יותר מ-40 ק"ג - כמו אצל מבוגרים (אך לא יותר מ-2.0 גרם ליום) V/m מבוגרים: 0.5-0.75 גרם כל 12 שעות	בהשוואה למרופנם, הוא פעיל יותר נגד קוקוסים גרם חיוביים, אך פחות פעיל נגד מוטות גרם שליליים. יש לו אינדיקציות רחבות יותר, אך אינו משמש לדלקת קרום המוח.
מירופנם	מאז. d/inf. 0.5 גרם; 1.0 גרם בבקבוק.	1	I/V מבוגרים: 0.5-1.0 גרם כל 8 שעות; לדלקת קרום המוח 2.0 גרם כל 8 שעות ילדים מעל 3 חודשים: 10-20 מ"ג/ק"ג כל 8 שעות; עם דלקת קרום המוח, סיסטיק פיברוזיס - 40 מ"ג/ק"ג כל 8 שעות (אך לא יותר מ-6 גרם ליום)	הבדלים מ-imipenem: - פעיל יותר נגד חיידקים גרם שליליים; - פחות פעיל נגד staphylococci ו streptococci; - לא מושבת בכליות; - אין לו פעילות מעוררת פרכוסים; - פחות סיכוי לגרום לבחילות והקאות; - לא משמש לזיהומים של עצמות ומפרקים, אנדוקרדיטיס חיידקי; - לא חל על ילדים מתחת לגיל 3 חודשים - ניתן לתת כבולוס במשך 5 דקות - אין צורת מינון i/m

* עם תפקוד כליות תקין

MEROPENEM (מקרופנם)

מילים נרדפות: מרונם.

השפעה פרמקולוגית. אנטיביוטיקה קרבפנם בעלת טווח רחב. זה פועל קוטל חיידקים (הורס חיידקים), משבש את הסינתזה של דופן התא החיידקי. הוא פעיל נגד מיקרואורגניזמים אירוביים וגרם שליליים (מתפתחים רק בנוכחות חמצן) ואנאירוביים (היכולים להתקיים בהיעדר חמצן) רבים בעלי משמעות קלינית, כולל זנים המייצרים בטא-לקטמאז (אנזימים שהורסים פניצילינים). ).

אינדיקציות לשימוש. זיהומים חיידקיים הנגרמים על ידי פתוגנים הרגישים לתרופה: זיהומים בדרכי הנשימה התחתונות ובריאות; זיהומים של מערכת גניטורינארית, כולל זיהומים מסובכים; זיהומים בבטן; זיהומים גינקולוגיים (כולל לאחר לידה); זיהומים בעור ורקמות רכות; דלקת קרום המוח (דלקת של קרומי המוח); ספטיסמיה (צורה של זיהום בדם על ידי מיקרואורגניזמים). טיפול אמפירי (טיפול ללא הגדרה ברורה של סיבת המחלה), לרבות מונותרפיה ראשונית (טיפול בתרופה אחת) בחשד לזיהום חיידקי בחולים עם דכאות חיסונית (הגנת הגוף) ובחולים עם נויטרופניה (ירידה במספר הנויטרופילים בגוף). דָם).

אופן היישום והמינון. לפני רישום תרופה לחולה, רצוי לקבוע את רגישות המיקרופלורה אליה שגרמה למחלה בחולה זה. התרופה ניתנת לווריד כל 8 שעות. מנה בודדת ומשך הטיפול נקבעים בנפרד, תוך התחשבות בלוקליזציה של הזיהום וחומרת מהלכו. מבוגרים וילדים במשקל של יותר מ-50 ק"ג עם דלקת ריאות (דלקת ריאות), דלקות בדרכי השתן, זיהומים גינקולוגיים, ב

כולל רירית הרחם (דלקת של הרירית הפנימית של הרחם), זיהומים של העור והרקמות הרכות נקבעים במינון בודד של 0.5 גרם. עבור דלקת ריאות, דלקת הצפק (דלקת הצפק), ספטיסמיה, וגם אם יש זיהום חיידקי. חשוד בחולים עם נויטרופניה, מנה אחת של 1 גרם; עם דלקת קרום המוח - 2 גרם. לילדים בגילאי 3 חודשים עד 12 שנים, מנה בודדת היא 0.01-0.012 גרם לק"ג. בחולים עם תפקוד כליות לקוי, משטר המינון נקבע בהתאם לערכי פינוי קריאטינין (קצב טיהור הדם מהתוצר הסופי של חילוף החומרים בחנקן - קריאטינין). Meropenem ניתנת בזריקה תוך ורידית במשך 5 דקות לפחות, או כעירוי תוך ורידי במשך 15-30 דקות. עבור זריקות תוך ורידי, התרופה מדוללת במים סטריליים להזרקה (5 מ"ל לכל 0.25 גרם של התרופה, המספקת ריכוז תמיסה של 0.05 גרם / מ"ל). לעירוי תוך ורידי, התרופה מדוללת בתמיסת 0.9% נתרן כלורי, תמיסת גלוקוז 5% או 10%.

תופעות לוואי. אורטיקריה, פריחה, גירוד, כאבי בטן, בחילות, הקאות, שלשולים; כאב ראש, paresthesia (חוסר תחושה בגפיים); התפתחות של זיהום על (צורות חמורות המתפתחות במהירות של מחלה זיהומית הנגרמת על ידי מיקרואורגניזמים עמידים לתרופות שהיו בעבר בגוף, אך אינם מתבטאים), כולל קנדידה (מחלה פטרייתית) של חלל הפה והנרתיק; באתר ההזרקה לווריד - דלקת וכאב, thrombophlebitis (דלקת של דופן הווריד עם חסימתו). לעתים רחוקות יותר - אאוזינופיליה (עלייה במספר האאוזינופילים בדם), טרומבוציטופניה (ירידה במספר הטסיות בדם), נויטרופניה (ירידה במספר הנויטרופילים בדם); בדיקת Coombs חיובית כוזבת ישירה או עקיפה (מחקרים המאבחנים מחלות דם אוטואימוניות). מתוארים מקרים של עלייה הפיכה בבילירובין בסרום (פיגמנט מרה), פעילות אנזימים: טרנסמינאזות, פוספטאז אלקליין ו-lactate dehydrogenase.

התוויות נגד. רגישות יתר לתרופה, לקרבפנמים, פניצילינים ושאר אנטיביוטיקות בטא-לקטם.

בזהירות, meropenem נקבע לחולים עם מחלות של מערכת העיכול, במיוחד קוליטיס (דלקת של המעי הגס), כמו גם לחולים עם מחלות כבד (תחת שליטה של פעילות טרנסמינאזות וריכוז בילירובין בפלזמה). יש לזכור את האפשרות של קוליטיס פסאודוממברני (קוליק מעיים, המתאפיין בהתקפי כאבי בטן ושחרור כמות גדולה של ריר עם צואה) במקרה של התפתחות שלשול (שלשול) בזמן נטילת אנטיביוטיקה. יש להשתמש בזהירות בטיפול משותף של meropenem עם תרופות שעלולות להזיק לכליה.

השימוש ב-meropenem במהלך ההריון וההנקה אפשרי רק במקרים בהם התועלת הפוטנציאלית מהשימוש בו, לדעת הרופא, מצדיקה את הסיכון האפשרי לעובר או לילד. בכל מקרה נדרש פיקוח רפואי קפדני. אין ניסיון בשימוש ב-meropenem בטיפול בילדים בחולים עם נויטרופניה או כשל חיסוני משני. יעילות וסבילות התרופה בילדים מתחת לגיל 3 חודשים. לא הוכח, ולכן לא מומלץ לשימוש חוזר בקטגוריה זו של חולים. אין ניסיון בשימוש בילדים עם תפקודי כבד וכליות לקויים.

טופס שחרור. חומר יבש למתן תוך ורידי בבקבוקונים של 0.5 גרם ו-1 גרם.

אנטיביוטיקה מסוג בטא-לקטאם שונות

TIENAM (טיינם)

השפעה פרמקולוגית. Tienam היא תרופה משולבת המורכבת מאימיפנם ונתרן cilastatin. אימיפנם היא אנטיביוטיקה רחבת טווח בטא-לקטם עם השפעה חיידקית (הורסת חיידקים). סילאסטטין נתרן הוא מעכב אנזים ספציפי (תרופה המעכבת את פעילותו של אנזים) שמפרק (מפרק בגוף) אימיפנם בכליות וכתוצאה מכך מעלה משמעותית את ריכוז האימיפנם ללא שינוי בדרכי השתן.

אינדיקציות לשימוש. Tienam משמש לזיהומים שונים הנגרמים על ידי פתוגנים הרגישים לאימפנם, לזיהומים של חלל הבטן, דרכי הנשימה התחתונות, ספטיסמיה (צורה של הרעלת דם על ידי מיקרואורגניזמים), זיהומים של מערכת גניטורינארית, זיהומים בעור של רקמות רכות, עצמות ומפרקים. עם דלקת קרום המוח (דלקת של קרומי המוח), השימוש ב- thiena אינו מומלץ.

אופן היישום והמינון. לפני רישום תרופה לחולה, רצוי לקבוע את רגישות המיקרופלורה אליה שגרמה למחלה בחולה זה. נכנסים לווריד ותוך שרירי. המינון היומי הרגיל למבוגרים הוא 1-2 גרם (ב-3-4 מנות). בזיהומים חמורים, ניתן להעלות את המינון למבוגרים ל-4 גרם ליום עם הפחתה נוספת. לא מומלץ להזין יותר מ-4 גרם ליום. במקרה של תפקוד כליות לקוי, משתמשים בתרופה במינונים מופחתים - בהתאם לחומרת הנגע, 0.5-0.25 גרם כל 6-8-12 גרם.

מנה של 0.25 גרם מהתרופה מדוללת ב-50 מ"ל של ממס, ומינון של 0.5 גרם ב-100 מ"ל של ממס. היכנס לווריד לאט - תוך 20-30 דקות. במינון של 1 גרם, החדרת התמיסה מתבצעת תוך 40-60 דקות.

ילדים השוקלים יותר מ-40 ק"ג מקבלים תיאנם במינון זהה למבוגרים, ולאלו השוקלים פחות מ-40 ק"ג - בשיעור של 15 מ"ג/ק"ג עם הפסקות של 6 שעות. המינון היומי הכולל לא יעלה על 2 גרם. ילדים בגילאי עד 3 חודשים tiens לא מוקצים.

עבור זריקות טפטוף, תמיסה של tienam מדוללת בתמיסת נתרן כלוריד איזוטונית או בתמיסת גלוקוז 5%.

במידת הצורך, תמיסה של tienam ניתנת תוך שרירית. המינון המקובל למבוגרים הוא 0.5-0.75 גרם כל 12 שעות. המינון היומי לא יעלה על 1.5 גרם. הוא מוזרק עמוק לתוך השרירים. כאשר דלקת השופכה זיבה (דלקת השופכה) או דלקת צוואר הרחם (דלקת צוואר הרחם) נקבעת פעם אחת לשריר במינון של 500 מ"ג. להכנת תמיסה של התרופה, משתמשים בממס (2-3 מ"ל), שאליו מוסיפים תמיסה של לידוקאין. בדילול נוצר תרחיף (תרחיף של חלקיקים מוצקים בנוזל) בצבע לבן או מעט צהבהב.

אין לערבב את תמיסות Tienam עם תמיסות של אנטיביוטיקה אחרת.

תופעות לוואי. תופעות הלוואי האפשריות הן בעצם זהות לשימוש ב-cephalosporins (ראה, למשל, Cefaclor).

התוויות נגד. רגישות יתר לכל אחד ממרכיבי התרופה; רגישות יתר לאנטיביוטיקה של צפלוספורין ופניצילין. יש לתת את התרופה בזהירות לחולים עם אינדיקציה לתגובות אלרגיות בהיסטוריה (היסטוריה של מקרה).

טופס שחרור. למתן תוך ורידי, thienam זמין בבקבוקונים של 60 מ"ל המכילים 0.25 גרם (250 מ"ג) של אימיפנם ו-0.25 גרם של cilastatin, ובבקבוקונים של 120 מ"ל המכילים 0.5 גרם אימיפנם ו-0.5 גרם של cilastatin. ממיסים בתמיסת חיץ של נתרן ביקרבונט. לזריקות תוך שריריות, התרופה זמינה בבקבוקונים המכילים 0.5 או 0.75 גרם אימיפנם ואותה כמות של cilastatin.

תנאי אחסון. רשימה ב' אבקה - בבקבוקונים בטמפרטורת החדר. ניתן לאחסן תמיסות שהוכנו בתמיסת נתרן כלוריד איזוטונית בטמפרטורת החדר (+25 מעלות צלזיוס). בתוך 10 שעות, במקרר (+4 מעלות צלזיוס) - עד 48 שעות. פתרונות מוכנים בתמיסת גלוקוז 5% - תוך 4 או 24 שעות, בהתאמה. יש להשתמש בתרחיף המוגמר של tienam תוך שעה.

אנטיביוטיקה של קבוצת LINCOMYCIN

CLINDAMYCIN ( קלינדמיצין)

מילים נרדפות: Dalacin C, Klimitsin, Cleocin, Clinimicin, Klinitsin, Sobelin, Klinoktsin וכו'.

השפעה פרמקולוגית. על פי המבנה הכימי, מנגנון הפעולה והספקטרום האנטי-מיקרוביאלי, הוא קרוב ל-lincomycin, אך פעיל יותר ביחס לסוגים מסוימים של מיקרואורגניזמים (פי 2-10).

התרופה חודרת היטב לתוך נוזלי הגוף ורקמות, כולל רקמת העצם. דרך המחסומים ההיסטו-המטיים (המחסום בין הדם לרקמת המוח) עובר בצורה גרועה, אך עם דלקת של קרומי המוח

הריכוז בנוזל השדרה עולה באופן משמעותי.

אינדיקציות לשימוש. אינדיקציות לשימוש זהות בעצם לאלו של lincomycin: זיהומים בדרכי הנשימה, העור והרקמות הרכות, העצמות והמפרקים, איברי הבטן, ספטיסמיה (סוג של זיהום בדם על ידי מיקרואורגניזמים) וכו'.

אופן היישום והמינון. לפני רישום תרופה לחולה, רצוי לקבוע את רגישות המיקרופלורה אליה שגרמה למחלה בחולה זה. מינוני התרופה תלויים בחומרת המחלה, במצבו של החולה וברגישות הגורם הזיהומי לתרופה.

למבוגרים הסובלים ממחלות זיהומיות של חלל הבטן, כמו בזיהומים מסובכים או קשים אחרים, התרופה ניתנת לרוב כזריקות במינון של 2.4-2.7 גרם ליום, המחולקת ל-2-3-4 זריקות. בצורות קלות יותר של זיהום, ההשפעה הטיפולית מושגת עם מינוי מינונים קטנים יותר של התרופה - 1.2-1.8 גרם ליום. (ב-3-4 זריקות). נעשה שימוש בהצלחה במינונים של עד 4.8 גרם ליום.

עם adnexitis (דלקת של נספחי הרחם) ו-pelvioperitonitis (דלקת של הצפק, מקומית באזור האגן), היא ניתנת לווריד במינון של 0.9 גרם כל 8 שעות (עם מתן בו זמנית של אנטיביוטיקה הפעילה נגד גרם- פתוגנים שליליים). מתן תרופות תוך ורידי מתבצע במשך 4 ימים לפחות ולאחר מכן תוך 48 שעות לאחר תחילת השיפור במצבו של המטופל. לאחר השגת אפקט קליני, ניתן להמשיך בטיפול בצורות פומיות (למתן פומי) של התרופה במינון 450 מ"ג כל 6 שעות עד לסיום מהלך הטיפול בן 10-14 יום.

בתוך התרופה משמשת גם לטיפול במחלות זיהומיות ודלקתיות בדרגת חומרה קלה עד בינונית. למבוגרים נקבעים 150-450 מ"ג כל 6 שעות. משך מהלך הטיפול נקבע בנפרד, אך עבור זיהומים הנגרמים על ידי סטרפטוקוקוס בטא-המוליטי, יש להמשיך לפחות 10 ימים.

לטיפול בדלקות צוואר הרחם הנגרמות על ידיכלמידיה טרכומטיס (כלמידיה), - 450 מ"ג של התרופה 4 פעמים ביום למשך 10-14 ימים.

עדיף לילדים לרשום את התרופה בצורה של סירופ. להכנת הסירופ מוסיפים 60 מ"ל מים לבקבוק עם גרגירים בטעמים. לאחר מכן, הבקבוק מכיל 80 מ"ל סירופ בריכוז של 75 מ"ג קלינדמיצין ב-5 מ"ל.

לילדים מעל גיל חודש. המינון היומי הוא 8-25 מ"ג/ק"ג משקל גוף ב-3-4 מנות. בילדים השוקלים 10 ק"ג או פחות, יש ליטול את המינון המינימלי המומלץ כ"/2 כפית סירופ (37.5 מ"ג) 3 פעמים ביום.

לילדים מעל גיל חודש, התרופה למתן פרנטרל (עקיפת מערכת העיכול) נקבעת במינון של 20-40 מ"ג / ק"ג משקל גוף ליום רק במקרים של צורך דחוף.

כדי להכין פתרונות של התרופה, מים להזרקה, תמיסת מלח, תמיסת גלוקוז 5% משמשים כממס. הפתרונות המוכנים נשארים פעילים במהלך היום. ריכוז התרופה בתמיסה לא יעלה על 12 מ"ג / מ"ל, וקצב העירוי לא יעלה על 30 מ"ג / דקה. משך העירוי הוא 10-60 דקות. כדי להבטיח את הקצב הרצוי של כניסת התרופה לגוף, 50 מ"ל של תמיסה בריכוז של 6 מ"ג / מ"ל מנוהלים במשך 10 דקות; 50 מ"ל של תמיסה בריכוז של 12 מ"ג / מ"ל - למשך 20 דקות; 100 מ"ל של תמיסה בריכוז של 9 מ"ג / מ"ל - למשך 30 דקות. זה ייקח 40 דקות לתת 100 מ"ל של תמיסה בריכוז של 12 מ"ג / מ"ל.

עבור דלקת נרתיק חיידקית (דלקת בנרתיק הנגרמת על ידי חיידקים), נקבע קרם נרתיק. מנה אחת (מוליך אחד מלא) מוכנסת לנרתיק לפני השינה. מהלך הטיפול הוא 7 ימים.

תופעות לוואי והתוויות נגד זהות לאלו של lincomycin.

טופס שחרור. בכמוסות המכילות 0.3 גרם, 0.15 גרם ו-0.075 גרם קלינדמיצין הידרוכלוריד (75 מ"ג לילדים); תמיסה של 15% של פוספט קלינדמיצין (150 מ"ג ב-1 מ"ל); באמפולות של 2; 4 ו-6 מ"ל; גרגירים בטעמים (לילדים) להכנת סירופ המכיל 75 מ"ג של קלינדמיצין הידרוכלוריד פלמיטאט ל-5 מ"ל, בבקבוקונים של 80 מ"ל; קרם נרתיקי 2% בשפופרות של 40 גרם עם מריחת 7 אפליקטורים בודדים (5 גרם - מנה אחת בודדת - 0.1 גרם קלינדמיצין פוספט).

תנאי אחסון. רשימה ב': במקום יבש וחשוך.

LINCOMYCIN HYDROCHLORIDE ( Lincomycini hydrochloridum)

מילים נרדפות: Neloren, Albiotic, Cillimycin, Lincocin, Lincolnensin, Lyocin, Micivin, Medogliin וכו'.

השפעה פרמקולוגית. פעיל נגד מיקרואורגניזמים גרם חיוביים; אינו משפיע על חיידקים ופטריות גראם שליליות. בריכוזים טיפוליים, יש לו אפקט בקטריוסטטי (מונע צמיחת חיידקים). נספג היטב. הריכוז המקסימלי בדם מושג 2-4 שעות לאחר מתן. חודר לתוך רקמת העצם.

אינדיקציות לשימוש. זיהומים סטפילוקוקליים; תהליכים ספטי (מחלות הקשורות לנוכחות של חיידקים בדם); אוסטאומיאליטיס (דלקת של מח העצם ורקמת עצם סמוכה) הנגרמת על ידי פתוגנים עמידים בפניצילין.

אופן היישום והמינון. לפני רישום תרופה לחולה, רצוי לקבוע את רגישות המיקרופלורה אליה שגרמה למחלה בחולה זה. המינון היומי למבוגרים עם מתן פרנטרלי (עקיפת מערכת העיכול) הוא 1.8 גרם, מנה בודדת היא 0.6 גרם. בזיהומים חמורים ניתן להגדיל את המינון היומי ל-2.4 גרם. התרופה ניתנת 3 פעמים ביום במרווחים של 8 שעות ילדים נרשמים במינון יומי של 10-20 מ"ג/ק"ג, ללא קשר לגיל.

לינקומיצין הידרוכלוריד תוך ורידי ניתן רק בטפטוף בקצב של 60-80 טיפות לדקה. לפני הכנסת 2 מ"ל מתמיסת אנטיביוטיקה 30% (0.6 גרם), יש לדלל ב-250 מ"ל תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית.

משך הטיפול - 7-14 ימים; עם osteomyelitis, מהלך הטיפול הוא עד 3 שבועות. ועוד.

בתוך התרופה נלקחת 1-2 שעות לפני או 2-3 שעות לאחר הארוחה, מכיוון שהיא נספג בצורה גרועה בנוכחות מזון בקיבה.

מינון פומי יחיד למבוגרים הוא 0.5 גרם, מינון יומי הוא 1.0-1.5 גרם. המינון היומי לילדים הוא 30-60 מ"ג/ק"ג (ב-2 + 3 מנות במרווחים של 8-12 שעות).

משך הטיפול, בהתאם לצורת המחלה ולחומרתה, הוא 7-14 ימים (עם אוסטאומיאליטיס 3 שבועות או יותר).

לחולים עם אי ספיקת כליות וכבד, lincomycin hydrochloride נקבע פרנטרלית במינון יומי שאינו עולה על 1.8 גרם, עם מרווח בין זריקות של 12 שעות.

תופעות לוואי. לעתים קרובות - בחילות, הקאות, כאבים באפיגסטריום (אזור הבטן הממוקם ישירות מתחת להתכנסות של קשתות החוף ועצם החזה), שלשול (שלשול), גלוסיטיס (דלקת בלשון), סטומטיטיס ( דלקת של רירית הפה). לעתים רחוקות -

לויקופניה הפיכה (ירידה ברמת הלויקוציטים בדם), נויטרופניה (ירידה במספר הנוירופילים בדם), טרומבוציטופניה (ירידה במספר הטסיות בדם); עלייה חולפת (חולפת) ברמת הטרנסאמינאזות (אנזימים) והבילירובין בכבד בפלסמת הדם. עם מתן תוך ורידי במינונים גדולים, פלביטיס (דלקת של דופן הווריד) אפשרי. עם מתן מהיר תוך ורידי, ירידה בלחץ הדם, סחרחורת, חולשה. בטיפול ממושך בתרופה במינונים גבוהים, ניתן לפתח קוליטיס פסאודוממברני (קוליק מעיים, המאופיין בהתקפי כאבי בטן ושחרור כמות גדולה של ריר עם צואה). לעתים רחוקות מאוד - תגובות אלרגיות בצורה של אורטיקריה, דרמטיטיס פילינג (אדום של העור של כל הגוף עם קילוף חמור), בצקת קווינקה, הלם אנפילקטי (תגובה אלרגית מיידית).

התוויות נגד. הפרות של הכבד והכליות. יש לתת את התרופה בזהירות לחולים עם אינדיקציה לתגובות אלרגיות בהיסטוריה (היסטוריה של מקרה).

טופס שחרור. קפסולות 0.25 גרם (250,000 IU) באריזה של 6, 10 ו-20 חתיכות; בקבוקונים של 0.5 גרם (500,000 IU). תמיסה 30% באמפולות של 1 מ"ל (0.3 גרם לאמפולה), 2 מ"ל כל אחת (0.6 גרם לאמפולה).

תנאי אחסון. רשימה ב' בטמפרטורת החדר.

משחת LINCOMYCIN ( Ungentum lincomycini)

השפעה פרמקולוגית. משחה המכילה את האנטיביוטיקה lincomycin. בעל פעילות אנטי-מיקרוביאלית.

אינדיקציות לשימוש. מחלות פוסטולריות של העור והרקמות הרכות.

אופן היישום והמינון. לפני רישום תרופה לחולה, רצוי לקבוע את רגישות המיקרופלורה אליה שגרמה למחלה בחולה זה. כלפי חוץ 1-2 פעמים ביום, יש למרוח שכבה דקה לאחר הסרת מוגלה ומסות נמקיות (מתות).

תופעות לוואי. תגובות אלרגיות.

התוויות נגד. מחלות של הכבד והכליות. יש לתת את התרופה בזהירות לחולים עם אינדיקציה לתגובות אלרגיות בהיסטוריה (היסטוריה של מקרה).

טופס שחרור. 2% משחה בשפופרות של 15 גרם 100 גרם משחה מכילים: lincomycin hydrochloride - 2.4 גרם, תחמוצת אבץ - 15 גרם, עמילן תפוחי אדמה - 5 גרם, פרפין נפט - 0.5 גרם, וזלין רפואי - עד 100 גרם.

תנאי אחסון. במקום קריר.

אנטיביוטיקה - אמינוגליקוזידים

AMIKACIN ( Amikacinum)

מילים נרדפות: Amikacin sulfate, Amika, Amitrex, Buklin, Bricklin, Fabianol, Kanimaks, Likatsin, Lukadin, Sifamik, Amikozid, Selemeiin, Fartsiklin.

השפעה פרמקולוגית. אחת האנטיביוטיקה הפעילות ביותר היא אמינוגליקוזידים. יעיל נגד חיידקים גרם חיוביים ובעיקר גרם שליליים.

אינדיקציות לשימוש. זיהומים בדרכי הנשימה, מערכת העיכול והשתן, מחלות זיהומיות של העור והרקמות התת עוריות, כוויות נגועות, בקטרימיה (נוכחות חיידקים בדם), ספטיסמיה (צורה של הרעלת דם על ידי מיקרואורגניזמים) ואלח דם ילודים (זיהום מיקרוביאלי של דם של יילוד שהתרחש במהלך התפתחות העובר או לידה), אנדוקרדיטיס (דלקת של הציפוי הפנימי של הלב), אוסטאומיאליטיס (דלקת של מח העצם ורקמת העצם הסמוכה), דלקת הצפק (דלקת הצפק) ודלקת קרום המוח ( דלקת של רירית המוח).

אופן היישום והמינון. לפני רישום תרופה לחולה, רצוי לקבוע את רגישות המיקרופלורה אליה שגרמה למחלה בחולה זה. מינונים נבחרים בנפרד, תוך התחשבות בחומרת הקורס ולוקליזציה של הזיהום, רגישות הפתוגן. התרופה ניתנת בדרך כלל תוך שרירית. אפשר גם מתן תוך ורידי (סילון למשך 2 דקות או טפטוף). עבור זיהומים בדרגת חומרה בינונית, המינון היומי למבוגרים וילדים הוא 10 מ"ג לק"ג משקל גוף ב-2-3 מנות. ילודים ופגים נקבעים במינון ראשוני של 10 מ"ג/ק"ג, ואז כל 12 שעות ניתנים 7.5 מ"ג/ק"ג. עבור זיהומים הנגרמים על ידי Pseudomonas aeruginosa וזיהומים מסכני חיים, אמיקאצין נקבע במינון של 15 מ"ג לק"ג ליום ב-3 מנות מחולקות. משך הטיפול במתן תוך ורידי הוא 3-7 ימים, עם הזרקה תוך שרירית - 7-10 ימים. חולים עם תפקוד הפרשת כליות לקוי דורשים תיקון של משטר המינון בהתאם לערך פינוי קריאטינין (קצב טיהור הדם מהתוצר הסופי של חילוף החומרים בחנקן - קריאטינין).

תופעות לוואי.

התוויות נגד.

טופס שחרור. תמיסה באמפולות של 2 מ"ל המכילות 100 מ"ג או 500 מ"ג של אמיקצין סולפט.

תנאי אחסון. במקום מוגן מאור.

גנטמיצין סולפט ( Gentamycini sulfas)

מילים נרדפות: Garamycin, Birocin, Celermicin, Cidomycin, Garazol, Gentabiotic, Gentalin, Gentamine, Gentaplen, Gentocin, Geomycin, Lidogen, Miramycin, Quilagen, Rebofacin, Ribomycin, Amgent, Gentamax, Gentsin, Gentamycin bene, Megental.

השפעה פרמקולוגית. יש לו ספקטרום רחב של פעילות אנטי-מיקרוביאלית, המעכב את הצמיחה של רוב המיקרואורגניזמים הגראם-שליליים והגרם-חיוביים. פעיל מאוד נגד Pseudomonas aeruginosa.

נספג במהירות. חודר דרך מחסום הדם-מוח (המחסום בין הדם לרקמת המוח). הריכוז המרבי בסרום הדם מצויין בשעה לאחר ההזרקה. עם מתן חוזר במינון של 0.4-0.8 מ"ג / ק"ג עם מרווח של 8 שעות, נצפית הצטברות של התרופה (הצטברות התרופה בגוף). מופרש מהגוף על ידי הכליות.

אינדיקציות לשימוש. דלקות בדרכי השתן: פיילונפריטיס (דלקת של רקמת הכליה ואגן הכליה), דלקת שלפוחית השתן (דלקת שלפוחית השתן), דלקת השופכה (דלקת של השופכה); דרכי הנשימה: דלקת ריאות (דלקת ריאות), פלאוריטיס (דלקת של ממברנות הריאה), אמפיאמה (הצטברות מוגלה בריאות), אבצס (מורסה) של הריאה; זיהומים כירורגיים: אלח דם ניתוחי (זיהום של הדם בחיידקים ממוקד הדלקת המוגלתית), דלקת הצפק (דלקת הצפק); דלקות עור: פורונקולוזיס (דלקת מוגלתית מרובה של העור), דרמטיטיס (דלקת עור), כיבים טרופיים (פגמי עור בריפוי איטי), כוויות - הנגרמות על ידי פתוגנים עמידים לאנטיביוטיקה רחבה אחרת.

אופן היישום והמינון. לפני רישום תרופה לחולה, רצוי לקבוע את רגישות המיקרופלורה אליה שגרמה למחלה בחולה זה. עבור דלקות בדרכי השתן, מנה אחת למבוגרים וילדים מעל גיל 14 היא 0.4 מ"ג לק"ג, 0.8-1.2 מ"ג לק"ג מדי יום. בחולים עם מהלך חמור של מחלה זיהומית, ניתן להגדיל את המינון היומי ל-3 מ"ג/ק"ג. עם אלח דם וזיהומים חמורים אחרים (דלקת הצפק, מורסה בריאות וכו'), מנה בודדת למבוגרים וילדים מעל גיל 14 היא 0.8-1 מ"ג/ק"ג, מדי יום - 2.4-3.2 מ"ג/ק"ג. המינון היומי המרבי הוא 5 מ"ג/ק"ג. עבור ילדים צעירים, התרופה נרשמה רק מסיבות בריאותיות בזיהומים חמורים. המינון היומי לילודים ותינוקות הוא 2-5 מ"ג/ק"ג, 1-5 שנים - 1.5-3.0 מ"ג/ק"ג, 6-14 שנים - 3 מ"ג/ק"ג. המינון היומי המרבי לילדים בכל הגילאים הוא 5 מ"ג/ק"ג. המנה היומית ניתנת ב-2-3 מנות. משך הטיפול הממוצע הוא 7-10 ימים. זריקות תוך ורידי נעשות תוך 2-3 ימים, ולאחר מכן עוברים להזרקה תוך שרירית.

למתן תוך שרירי, גנטמיצין סולפט משמש כתמיסה באמפולות או שמכינים תמיסהלשעבר (לפני השימוש), הוספת 2 מ"ל מים סטריליים להזרקה לבקבוקון עם אבקה (או מסה נקבובית). תוך ורידי (טפטוף) ניתנת רק התמיסה המוגמרת באמפולות.

במחלות דלקתיות של דרכי הנשימה, הוא משמש גם בצורה של אינהלציות (פתרון 0.1%).

עם pyoderma (דלקת מוגלתית של העור), folliculitis (דלקת של זקיקי השיער), furunculosis וכו ', משחה או קרם המכילים 0.1% גנטמיצין סולפט נקבעת. יש לשמן את האזורים הפגועים של העור 2-3 פעמים ביום. מהלך הטיפול הוא 7-14 ימים.

עם דלקת הלחמית (דלקת במעטפת החיצונית של העין), קרטיטיס (דלקת בקרנית) ומחלות עיניים זיהומיות ודלקתיות אחרות, מטפטפים טיפות עיניים (תמיסה של 0.3%) 3-4 פעמים ביום.

תופעות לוואי. עלול לגרום לרעילות אוטו, ובאופן נדיר יחסית, לרעילות נפרו (עלולה לגרום לנזק לאיברי השמיעה והכליות).

התוויות נגד. Neuritis (דלקת) של עצב השמיעה. אורמיה (מחלת כליות המאופיינת בהצטברות של פסולת חנקן בדם). פגיעה בתפקוד הכבד והכליות. אין לרשום את התרופה לילודים ולנשים בהריון, כמו גם בשילוב עם kanamycin, neomycin, monomycin, streptomycin. יש לתת את התרופה בזהירות לחולים עם אינדיקציה לתגובות אלרגיות בהיסטוריה (היסטוריה של מקרה).

טופס שחרור. אבקה (מסה נקבוביה) של 0.08 גרם בבקבוקונים; תמיסה של 4% באמפולות של 1 ו-2 מ"ל (40 או 80 מ"ג לכל אמפולה); משחה 0.1% בשפופרות (10 או 15 גרם כל אחת); תמיסה של 0.3% (טיפות עיניים) בצינורות טפטפת.

תנאי אחסון. רשימה ב' בחדר יבש בטמפרטורת החדר.

GENTACYCOL ( Gentacicolum)

מילים נרדפות: Septopal.

אינדיקציות לשימוש. הוא משמש כחומר חיטוי (חיטוי) לזיהומים של עצם ורקמות רכות (אוסטאומיאליטיס / דלקת של מח העצם ורקמת עצם סמוכה /,

מורסות / אבססים /, פלגמון / חריף, דלקת מוגלתית לא מוגדרת בבירור / וכו'), וכן למניעת סיבוכים מוגלתיים לאחר ניתוחים בעצמות.

דֶרֶך יישום ומינון.לפני רישום תרופה לחולה, רצוי לקבוע את רגישות המיקרופלורה אליה שגרמה למחלה בחולה זה. התרופה בצורת חלק מצלחת או 1-2 צלחות (בהתאם לגודל המשטח הפגוע) מוחלת על האזור הפגוע לאחר טיפול כירורגי. הצלחות מתמוססות בהדרגה (תוך 14-20 ימים).

טופס שחרור. צלחות ספוג קולגן ספוגות בתמיסה של גנטמיצין סולפט. צלחת אחת מכילה 0.0625 או 0.125 גרם גנטמיצין.

תנאי אחסון. במקום יבש וחשוך בטמפרטורת החדר.

- ספוג אנטיספטי

עם GENTAMYCIN (Spongia antiseptica cum Gentamycino)

אינדיקציות לשימוש. הוא משמש כחומר חיטוי (חיטוי) לזיהומים של עצם ורקמות רכות (אוסטאומיאליטיס /דלקת של מח העצם ורקמת עצם סמוכה/, מורסות /אבצסים/, פלגמון /חריפה, דלקת מוגלתית לא מופרדת בבירור/ וכו') , כמו גם למניעת סיבוכים מוגלתיים לאחר ניתוח עצם.

תופעות לוואי והתוויות נגד זהה לזה של גנטמיצין סולפט.

טופס שחרור. מסה נקבובית יבשה של צבע צהוב בהיר בצורה של צלחות בגודל של 50 * 50 עד 60 * 90 מ"מ.

1 גרם ספוג מכיל 0.27 גרם גנטמיצין סולפט, 0.0024 גרם פורצילין וסידן כלורי וכן ג'לטין אכיל.

תנאי אחסון. בְּ מוגן ממקום אור בטמפרטורת החדר.

גנטמיצין כלול גם בתכשירים vipsogal, גארזון, triderm, סלסטודרם B עם גראמיצין.

KANAMYCIN ( Kanamycinum)

מילים נרדפות: Kantreks, Karmitsina, Kristalomishsha, Enterokanatsin, Kamaxin, Kamineks, Kanatsin, Kanamitreks, Kanoksin, Rezitomycin, Tocomycin, Yapamycin וכו'.

חומר אנטיבקטריאלי המיוצר על ידי הפטרייה הקורנת Streptomyces kanamyceticus ואורגניזמים קשורים אחרים.

השפעה פרמקולוגית. Kanamycin היא אנטיביוטיקה רחבת טווח. יש לו השפעה חיידקית (הורסת חיידקים) על רוב המיקרואורגניזמים הגראם-חיוביים והגרם-שליליים, כמו גם חיידקים עמידים לחומצה (כולל Mycobacterium tuberculosis). הוא פועל על זנים של Mycobacterium tuberculosis עמידים לסטרפטומיצין, חומצה פארא-אמינוסליית, איזוניאזיד ותרופות נגד שחפת למעט פלורימיצין. יעיל, ככלל, נגד מיקרואורגניזמים עמידים לטטרציקלין, אריתרומיצין, levomyietin, אך לא

ביחס לתרופות מקבוצת neomycin (התנגדות צולבת).

אינו משפיע על חיידקים אנאירוביים (יכולים להתקיים בהיעדר חמצן), פטריות, וירוסים ורוב הפרוטוזואה.

זמין בצורה של שני מלחים: קנאמיצין סולפט (מונוסולפט) למתן דרך הפה וקנאמיצין סולפט לשימוש פרנטרלי (עקיפת מערכת העיכול).

קנאמיצין מונוסולפט ( Kanamycini monosulfas)

אינדיקציות לשימוש. הוא משמש רק לזיהומים של מערכת העיכול (דיזנטריה, דיזנטריה, "אנטירוקוליטיס חיידקית / דלקת של המעי הדק והגס הנגרמת על ידי חיידקים /) הנגרמת על ידי מיקרואורגניזמים רגישים (E. coli, Salmonella, Shigella, וכו'), כמו כמו גם לתברואה (עיבוד) של המעי לקראת ניתוחים במערכת העיכול.

אופן היישום והמינון. לפני רישום תרופה לחולה, רצוי לקבוע את רגישות המיקרופלורה אליה שגרמה למחלה בחולה זה. התרופה משמשת דרך הפה בצורה של טבליות. המינון למבוגרים הוא 0.5-0.75 גרם למנה. מינון יומי - עד 3 גרם.

מינונים גבוהים יותר למבוגרים בפנים: יחיד - 1 גרם, יומי - 4 גרם.

לילדים נקבעים 50 מ"ג/ק"ג (במחלות קשות - עד 75 מ"ג/ק"ג) ליום (ב-4-6 מנות).

משך הטיפול הממוצע הוא 7-10 ימים.

לתברואה במעיים בתקופה שלפני הניתוח, זה נקבע דרך הפה במהלך היום שלפני הניתוח, 1 גרם כל 4 שעות (6 גרם ליום) יחד עם תרופות אנטיבקטריאליות אחרות או למשך 3 ימים: ביום הראשון, 0.5 גרם כל 4 שעות ( מינון יומי של 3 גרם) וביומיים הבאים - 1 גרם 4 פעמים (סה"כ 4 גרם ליום). .

תופעות לוואי. הטיפול בקנאמיצין צריך להתבצע תחת השגחה רפואית צמודה. עם מתן תוך שרירי של kanamycin, דלקת של עצב השמיעה אפשרי (לפעמים עם אובדן שמיעה בלתי הפיך). לכן, הטיפול מתבצע בשליטה של אודיומטריה (מדידה של חדות השמיעה) - לפחות פעם אחת בשבוע. בסימנים הראשונים להשפעה אוטוטוקסית (השפעה מזיקה על איברי השמיעה), אפילו רעש קל באוזניים, הקנאמיצין מתבטל. בשל הקושי לקבוע את מצבו של מכשיר השמיעה, יש להשתמש בקנאמיצין לטיפול בילדים בזהירות רבה.

Kanamycin עשוי להיות גם רעיל לכליות. תגובות נפרוטוקסיות (השפעות מזיקות על הכליות): צילינדרוריה (הפרשה בשתן של כמות גדולה של "יציקות" חלבון מצינוריות הכליה, לרוב מעידה על מחלת כליות), אלבומינוריה (חלבון בשתן), מיקרוהמטוריה (בלתי נראית לעין, הפרשת דם בשתן) - מתרחשת לעתים קרובות יותר בשימוש ממושך בתרופה ובדרך כלל חולפת במהירות לאחר נסיגתה. יש לבצע בדיקת שתן לפחות אחת ל-7 ימים. בביטויים הנפרוטוקסיים הראשונים, התרופה מבוטלת.

כאשר נוטלים את התרופה במקרים מסוימים, נצפות תופעות דיספפטיות (הפרעות עיכול).

התוויות נגד. Kanamycin monosulfate אסור בדלקת של עצב השמיעה, פגיעה בתפקוד הכבד והכליות (למעט נגעים שחפתיים). אסור לרשום קנאמיצין בו-זמנית עם אנטיביוטיקה אחרת אוטו- ונפרוטוקסית (בעלת השפעה מזיקה על איברי השמיעה והכליות) (סטרפטומיצין, מונומיצין, ניומיצין,

פלורימיין וכו'). ניתן להשתמש בקנאמיצין לא לפני 10-12 ימים לאחר סיום הטיפול באנטיביוטיקה זו. אין להשתמש בקנאמיצין יחד עם פורוסמיד ומשתנים אחרים.

בנשים הרות, פגים וילדים מהחודש הראשון לחייהם, השימוש בקנאמיין מותר רק מסיבות בריאותיות.

יש לתת את התרופה בזהירות לחולים עם אינדיקציה לתגובות אלרגיות בהיסטוריה (היסטוריה של מקרה).

טופס שחרור. Kanamiiin monosulphate בטבליות של 0.125 ו-0.25 גרם (125,000 ו-250,000 IU)

תנאי אחסון. רשימה ב' במקום יבש וחשוך בטמפרטורת החדר.

קנאמיצין סולפט ( Kanamycini sulfas)

השפעה פרמקולוגית. במתן תוך שרירי, קנאמיצין חודר במהירות לזרם הדם ונשאר בו בריכוז טיפולי של 8-12 שעות; חודר לתוך הנוזל הצדר (הנמצא בין ממברנות הריאות), פריטונאלי (בטני), סינוביאלי (הנצבר בחלל המפרק), לתוך סוד הסימפונות (הפרשה הסימפונות), מרה. בדרך כלל, קנאמיצין סולפט אינו עובר דרך מחסום הדם-מוח (המחסום בין הדם לרקמת המוח), אך עם דלקת של קרומי המוח, ריכוז התרופה בנוזל השדרה יכול להגיע ל-30-60% מריכוזה במוח. דָם.

האנטיביוטיקה חוצה את השליה. Kanamycin מופרש בעיקר על ידי הכליות (תוך 24-48 שעות). עם תפקוד כליות לקוי, ההפרשה מואטת. הפעילות של קנאמיצין בשתן אלקליין גבוהה בהרבה מאשר בחומצי. בנטילה דרך הפה, התרופה נספגת בצורה גרועה ומופרשת בעיקר בצואה ללא שינוי. הוא גם נספג בצורה גרועה בשאיפה כתרסיס, עם ריכוזים גבוהים בריאות ובדרכי הנשימה העליונות.

אינדיקציות לשימוש. קנאמיצין סולפט משמש לטיפול במחלות מוגלתיות-ספטיות קשות: אלח דם (זיהום של הדם בחיידקים ממוקד הדלקת המוגלתית), דלקת קרום המוח (דלקת קרומי המוח), דלקת הצפק (דלקת הצפק), אנדוקרדיטיס ספטית (דלקת של המוח). חללים פנימיים של הלב עקב נוכחותם של חיידקים בדם); מחלות זיהומיות ודלקתיות של מערכת הנשימה (דלקת ריאות - דלקת ריאות, אמפיאמה פלאורלית - הצטברות מוגלה בין ממברנות הריאות, אבצס - אבצס ריאות וכו'); זיהומים של הכליות ודרכי השתן; סיבוכים מוגלתיים בתקופה שלאחר הניתוח; כוויות זיהומיות ומחלות אחרות הנגרמות בעיקר על ידי מיקרואורגניזמים גרם שליליים עמידים לאנטיביוטיקה אחרת, או על ידי שילוב של מיקרואורגניזמים גרם חיוביים וגרם שליליים.

Kanamycin סולפט משמש גם לטיפול בשחפת של הריאות ואיברים אחרים עם עמידות לתרופות נגד שחפת. I ו-II מספר תרופות אחרות נגד שחפת, מלבד פלורימיצין.

אופן היישום והמינון. לפני רישום תרופה לחולה, רצוי לקבוע את רגישות המיקרופלורה אליה שגרמה למחלה בחולה זה. Kanamycin sulfate ניתן תוך שרירית או לטפטף תוך ורידי (אם מתן תוך שרירי אינו אפשרי) ולתוך החלל; משמש גם לאינהלציה (שאיפה) בצורה של אירוסול.

למתן תוך שרירי, קנאמיצין סולפט משמש בצורה של אבקה בבקבוקון. לפני מתן, תכולת הבקבוקון (0.5 או 1 גרם) מומסת, בהתאמה, ב-2 או 4 מ"ל מים סטריליים להזרקה או תמיסת נובוקאין 0.25-0.5%.

לטפטוף תוך ורידי, קנאמיצין סולפט משמש כתמיסה מוכנה באמפולות. מנה אחת של אנטיביוטיקה (0.5 גרם) מתווספת ל-200 מ"ל 5% תמיסת גלוקוז או תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית וניתנת בקצב של 60-80 טיפות לדקה.

עבור זיהומים של אטיולוגיה לא שחפת (גורמים), מנה אחת של קנאמיצין סולפט למתן תוך שרירי ותוך ורידי היא 0.5 גרם למבוגרים, מדי יום - 1.0-1.5 גרם (0.5 גרם כל 8-12 שעות). המינון היומי הגבוה ביותר הוא 2 גרם (1 גרם כל 12 שעות).

משך הטיפול הוא 5-7 ימים, תלוי בחומרת ומאפייני מהלך התהליך.

ילדים מקבלים קנאמיצין סולפט רק תוך שרירי: עד שנה אחת נקבעת במינון יומי ממוצע של 0.1 גרם, מגיל שנה עד 5 שנים -0.3 גרם, במשך 5 שנים -0.3-0.5 גרם. המינון היומי הגבוה ביותר הוא 15 מ"ג / ק"ג. המינון היומי מתחלק ל-2-3 זריקות.

בטיפול בשחפת, קנאמיצין סולפט ניתנת למבוגרים פעם אחת ביום במינון של 1 גרם, לילדים - 15 מ"ג / ק"ג.

התרופה ניתנת 6 ימים בשבוע, ביום השביעי - הפסקה. מספר המחזורים ומשך הטיפול הכולל נקבעים לפי השלב ומהלך המחלה (חודש או יותר).

במקרה של אי ספיקת כליות, משטר מתן קנאמיצין סולפט מותאם על ידי הפחתת מינונים או הגדלת המרווחים בין ההזרקות.

להחדרה לחלל (חלל פלאורלי / חלל בין ממברנות הריאות /, חלל מפרקים), משתמשים בתמיסה מימית של 0.25% של קנאמיצין סולפט. הזן 10-50 מ"ל. המינון היומי לא יעלה על המינון להזרקה תוך שרירית. במהלך דיאליזה פריטונאלית (שיטה לניקוי הדם מחומרים מזיקים על ידי שטיפת הצפק)אני -2 גרם של קנאמיצין סולפט מומס ב-500 מ"ל של נוזל דיאליזה (ניקוי).

בצורה של אירוסול, תמיסת קנאמיצין סולפט משמשת לשחפת ריאתית וזיהומים בדרכי הנשימה של אטיולוגיה לא שחפת: 0.25-0.5 גרם מהתרופה מומסים ב-3-5 מ"ל של תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית או מים מזוקקים. מנה בודדת למבוגרים היא 0.25-0.5 גרם, לילדים - 5 מ"ג לק"ג. התרופה ניתנת 2 פעמים ביום. המינון היומי של קנאמיצין סולפט הוא 0.5-1.0 גרם למבוגרים, 15 מ"ג/ק"ג לילדים. משך הטיפול במחלות חריפות הוא 7 ימים, עבור דלקת ריאות כרונית - 15-20 ימים, עבור שחפת - חודש. ועוד.

תופעות לוואי והתוויות נגד. ראה Kanamycin Monosulfate.

טופס שחרור. בקבוקונים של 0.5 ו-1 גרם (500,000 או 1,000,000 יחידות), תמיסה של 5% באמפולות של 5 מ"ל, פיפטות עיניים עם טיפות של 0.001 גרם, פחיות אירוסול.

תנאי אחסון. רשימה ב' במקום יבש וחשוך.

Kanamycin כלול גם בהכנות של zhel plastan, ספוג hemostatic עם kanamycin, canoxicel.

מונומיצין (מונומיצינום)

מילים נרדפות: קטנולין, הומטין.

מבודד מנוזל תרבית Streptomyces circulatus var. monomycini.

השפעה פרמקולוגית. יש לו קשת רחבה של פעילות אנטי-מיקרוביאלית: הוא פעיל נגד רוב המיקרואורגניזמים הגראם-חיוביים, הגראם-שליליים וחיידקים עמידים לחומצה. כאשר הוא נלקח דרך הפה, הוא נספג בצורה גרועה. כאשר הוא מנוהל באופן פרנטרלי (עוקף את מערכת העיכול), הוא נספג במהירות בדם, חודר היטב לאיברים ורקמות, אינו מצטבר (אינו מצטבר); מופרש מהגוף על ידי הכליות.

אינדיקציות לשימוש. תהליכים דלקתיים מוגלתיים של לוקליזציה שונים; דלקת הצפק (דלקת הצפק), מורסות (אבצסים) של הריאה ואמפיאמה

pleura (הצטברות מוגלה בין ממברנות הריאות), מחלות של כיס המרה ודרכי המרה, אוסטאומיאליטיס (דלקת של מח העצם ורקמת עצם סמוכה), דלקות בדרכי השתן, מחלות של מערכת העיכול (דיזנטריה, קולינטריטיס / דלקת של המעי הדק הנגרם על ידי סוג פתוגני של Escherichia coli /); לעיקור המעי בתקופה שלפני הניתוח במהלך ניתוח במערכת העיכול וכו'.

אופן היישום והמינון. לפני רישום תרופה לחולה, רצוי לקבוע את רגישות המיקרופלורה אליה שגרמה למחלה בחולה זה. בפנים, 0.25 גרם (250,000 IU) 4-6 פעמים ביום: ילדים 10-25 מ"ג/ק"ג ליום ב-2-3 מנות. תוך שרירית, 0.25 גרם (250,000 IU) 3 פעמים ביום. ילדים נקבעים בשיעור של 4-5 מ"ג / ק"ג ליום ב-3 זריקות.

תופעות לוואי. דלקת עצבית (דלקת) של עצב השמיעה, תפקוד כליות לקוי, כאשר נלקח דרך הפה - הפרעות דיספפטיות (הפרעות עיכול).

התוויות נגד. שינויים ניווניים חמורים (הפרה של מבנה הרקמה) של הכבד, הכליות, דלקת עצבים (דלקת) של עצב השמיעה של אטיולוגיות שונות (סיבות). יש לתת את התרופה בזהירות לחולים עם אינדיקציה לתגובות אלרגיות בהיסטוריה (היסטוריה של מקרה).

טופס שחרור. בבקבוקונים עם ממס של 0.25 גרם (250,000 IU); 0.5 גרם כל אחד (500,000 IU).

תנאי אחסון. רשימה B. בטמפרטורה שאינה גבוהה מ-+20 מעלות צלזיוס.

ניומיצין סולפט ( Neomycini sulfas)

מילים נרדפות: Neomycin, Mycerin, Soframycin, Actilin, Bicomiin, Enterfram, Framycetin, Myacin, Micigradin, Framiiin, Neofracin, Neomin, Nivemycin, Sofran וכו'.

Neomycin הוא קומפלקס של אנטיביוטיקה (neomycin A, neomycin B, neomycin C) שנוצר במהלך חייה של פטרייה קורנת (actinomycete) Streptomyces fradiae או מיקרואורגניזמים קשורים.

השפעה פרמקולוגית. לנאומיצין קשת רחבה של פעילות אנטיבקטריאלית. הוא יעיל נגד מספר מיקרואורגניזמים גרם חיוביים (סטפילוקוקוס, פנאומוקוק וכו') וגרם שלילי (E. coli, דיזנטריה באצילוס, פרוטאוס וכו'). זה לא פעיל נגד סטרפטוקוקים. הוא אינו משפיע על פטריות פתוגניות (גורמות למחלות), וירוסים ופלורה אנאירובית (מיקרואורגניזמים שיכולים להתקיים בהיעדר חמצן). עמידות של מיקרואורגניזמים לנאומיצין מתפתחת לאט ובמידה קטנה. התרופה פועלת קוטל חיידקים (הורסת חיידקים).

במתן תוך שרירי, neomycin נכנס במהירות לזרם הדם; הריכוז הטיפולי נשאר בדם למשך 8-10 שעות, כאשר נלקחת דרך הפה, התרופה נספגת בצורה גרועה ויש לה השפעה מקומית בלבד על המיקרופלורה של המעי.

למרות פעילותו הגבוהה, השימוש ב-neomycin כיום מוגבל, בשל הרעילות הגבוהה שלו לנפרו-אוטוטו (השפעות מזיקות על הכליות ואיברי השמיעה). עם פרנטרל (עקיפת מערכת העיכול) ניתן להבחין בשימוש בתרופה, נזק לכליות ופגיעה בעצב השמיעה, עד חירשות מוחלטת. עשוי להתפתח בלוק הולכה נוירו-שרירי.

בנטילה דרך הפה, לרוב אין לניומיצין השפעה רעילה (מזיקה), אולם אם תפקוד ההפרשה של הכליות נפגע, תיתכן הצטברות (הצטברות) שלו בסרום הדם, מה שמגביר את הסיכון לתופעות לוואי. בנוסף, אם שלמות רירית המעי מופרת, עם שחמת הכבד, אורמיה (השלב הסופי של מחלת כליות, המאופיינת בהצטברות של פסולת חנקן בדם), עלולה לעלות ספיגת ניומיצין מהמעי. דרך עור שלם, התרופה אינה נספגת.

אינדיקציות לשימוש. Neomycin sulfate ניתן דרך הפה למחלות של מערכת העיכול הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים רגישים לו, לרבות דלקת מעיים (דלקת במעי הדק) הנגרמת על ידי מיקרואורגניזמים עמידים לאנטיביוטיקה אחרת, לפני ניתוח במערכת העיכול (לצורך תברואה/טיפול/מעיים).

בשימוש מקומי למחלות עור מוגלתיות (פיודרמה / דלקת מוגלתית של העור /, אקזמה נגועה / דלקת נוירואלרגית של העור עם זיהום מיקרוביאלי צמוד / וכו'), פצעים נגועים, דלקת הלחמית (דלקת במעטפת החיצונית של העין), קרטיטיס ( דלקת בקרנית) ומחלות עיניים אחרות וכו'.

אופן היישום והמינון. לפני רישום תרופה לחולה, רצוי לקבוע את רגישות המיקרופלורה אליה שגרמה למחלה בחולה זה. בפנים למנות בצורה של טבליות או פתרונות. מינונים למבוגרים: יחיד -0.1-0.2 גרם, יומי - 0.4 גרם. תינוקות וילדים בגיל הרך נקבעים 4 מ"ג / ק"ג 2 פעמים ביום. מהלך הטיפול הוא 5-7 ימים.

לתינוקות, ניתן להכין תמיסה אנטיביוטית המכילה 4 מ"ג מהתרופה ב-1 מ"ל, ולתת לילד כמה מיליליטר כמו קילוגרמים רבים ממשקל גופו.

להכנה לפני הניתוח, neomycin הוא prescribed למשך 1-2 ימים.

Neomycin משמש חיצונית בצורה של תמיסות או משחות. מרחו תמיסות במים מזוקקים סטריליים המכילים 5 מ"ג (5000 IU) של התרופה ב-1 מ"ל. מנה אחת של התמיסה לא תעלה על 30 מ"ל, מדי יום - 50-100 מ"ל.

הכמות הכוללת של 0.5% משחה המיושמת פעם אחת לא תעלה על 25-50 גרם, 2% משחה - 5-10 גרם; במהלך היום - בהתאמה, 50-100 ו-10-20 גרם.

תופעות לוואי. Neomycin סולפט נסבל היטב כאשר מיושם באופן מקומי. בעת בליעה, בחילה מתרחשת לפעמים, לעתים רחוקות יותר הקאות, צואה רופפת ותגובות אלרגיות. שימוש ארוך טווח בניאומיצין יכול להוביל להתפתחות קנדידה (מחלה פטרייתית). רעילות אוטו ונפרוטוקסיות (השפעה מזיקה על איברי השמיעה ורקמת הכליות).

התוויות נגד. Neomycin הוא התווית במחלות של הכליות (נפרוזיס, נפריטיס) ועצב השמיעה. אין להשתמש בניאומיצין יחד עם אנטיביוטיקה אחרת בעלת השפעות אוטוטוקסיות ונפרוטוקסיות (סטרפטומיצין, מונומיצין, קנאמיצין, גנטמיצין).

אם במהלך הטיפול בניאומיצין, טינטון, תופעות אלרגיות, ואם נמצא חלבון בשתן, יש צורך להפסיק את נטילת התרופה.

מינוי לנשים בהריון דורש טיפול מיוחד. יש לתת את התרופה בזהירות לחולים עם אינדיקציה לתגובות אלרגיות בהיסטוריה (היסטוריה של מקרה).

טופס שחרור. טבליות של 0.1 ו-0.25 גרם; בבקבוקונים של 0.5 גרם (50,000 IU); משחה 0.5% ו-2% (בשפופרות של 15 ו-30 גרם).

תנאי אחסון. רשימה ב' במקום יבש בטמפרטורת החדר. פתרונות של neomycin סולפט מוכנים לפני השימוש.

בנאוצין(Baneocin)

השפעה פרמקולוגית. תכשיר אנטי-מיקרוביאלי משולב לשימוש חיצוני המכיל שני קוטלי חיידקים (הורסים חיידקים)

אנטיביוטיקה עם אפקט סינרגטי (המשפר את פעולתם של זה בשימוש יחד). ספקטרום הפעולה האנטי-מיקרוביאלית של ניומיצין כולל את רוב המיקרואורגניזמים הגראם-חיוביים והגרם-שליליים. Bacitracin פעיל בעיקר נגד מיקרואורגניזמים גרם חיוביים (סטרפטוקוק המוליטי, סטפילוקוקוס, קלוסטרידיה, Corynebacterium diphtheriae, Treponema pallidum ); כמה מיקרואורגניזמים גראם שליליים ( Neisseria, Haemophilus influenzae ), כמו גם אקטינומיציטים ופוסובקטריה. עמידות לבציטראצין היא נדירה ביותר. Banercin אינו פעיל נגדפסאודומונס, נוקרדיה , וירוסים ורוב הפטריות. יישום מקומי של התרופה מפחית באופן משמעותי את הסיכון לרגישות מערכתית (רגישות מוגברת של הגוף לתרופה). סבילות רקמות לבנוצין נחשבת מעולה; אינאקטיבציה (אובדן פעילות) של התרופה על ידי מוצרים ביולוגיים, דם ורקמות רכיבים לא נצפה. אבקת Baneocin, מקדמת הזעה טבעית, בעלת אפקט קירור נעים.

אינדיקציות לשימוש. בדרמטולוגיה (טיפול במחלות עור), התרופה בצורת אבקה משמשת לטיפול ומניעה של זיהומים חיידקיים של העור ופצעים שטחיים, כוויות. עם זיהום חיידקי משני עםהרפס סימפלקס, הרפס זוסטר , אבעבועות רוח. המשחה משמשת לטיפול בזיהומים חיידקיים בעור ובריריות: מדבק (מועבר ממטופל לאדם בריא / מדבק /) אימפטיגו (נגעים עוריים שטחיים עם היווצרות קרום מוגלתיים), שחין (דלקת מוגלתית בעור). זקיק שיער שהתפשט לרקמות הסובבות), קרבונקל (דלקת חריפה מוגלתית-נמקית חריפה של מספר בלוטות חלב וזקיקי שיער סמוכות) - לאחר הטיפול הניתוחי שלהם, פוליקוליטיס (דלקת של זקיקי השיער) של הקרקפת, הידראדניטיס מוגלתי (דלקת מוגלתית) של בלוטות הזיעה), מורסה מרובה (אבצסים) של בלוטות הזיעה, אבצסים - לאחר פתיחה, פרוניכיה (דלקת של הרקמה ה-periungual), אקטימה (מחלת עור דלקתית המאופיינת בהופעת פצעונים עם כיב עמוק במרכז), פיודרמה. (דלקת מוגלתית של העור); זיהומים משניים בדרמטוזות (מחלות עור - כיבים, אקזמה). לטיפול ומניעה של זיהומים משניים של משטחי פצע וכן לפרוצדורות קוסמטיות (פירסינג של תנוך האוזן, השתלה / השתלה / של העור). במיילדות ובגינקולוגיה, הוא משמש לטיפול לאחר ניתוח בקרעי פרינאום ואפיזיוטומיה (נתיחה של הפרינאום במהלך הלידה למניעת קרע שלו), לפרוטומיה (פתיחת חלל הבטן); לטיפול בדלקת השד (דלקת בצינורות נושאי החלב של בלוטת החלב) במהלך הניקוז, למניעת דלקת השד. ב-otorhinolaryngology (טיפול במחלות של האוזן, הגרון והאף), התרופה בצורת משחה משמשת במקרה של זיהומים משניים בנזלת חריפה וכרונית (דלקת ברירית האף), דלקת אוזן חיצונית (דלקת חיצונית). אֹזֶן); לטיפול בתקופה שלאחר הניתוח עם התערבויות על הסינוסים הפאראנזאליים, תהליך המסטואיד. בטיפול בילדים (ילדים), אבקת התרופה משמשת למניעת זיהום בטבור, וכן לדלקת חיתולים חיידקית (דלקת עור בתינוקות עם החלפת חיתול לא תכופה מספיק). המשחה משמשת לאותן אינדיקציות כמו אצל מבוגרים.

אופן היישום והמינון. לפני רישום תרופה לחולה, רצוי לקבוע את רגישות המיקרופלורה אליה שגרמה למחלה בחולה זה. כמות נדרשת של משחה או אבקה

מוחל על האזור הפגוע; אם מתאים - מתחת לתחבושת (התחבושת עוזרת להגביר את יעילות המשחה). במבוגרים וילדים, האבקה משמשת 2-4 פעמים ביום; משחה - 2-3 פעמים ביום. המינון היומי של התרופה לא יעלה על 1 גרם. מהלך הטיפול הוא 7 ימים. עם מנה שנייה, יש להפחית את המינון המקסימלי בחצי. בחולים עם כוויות המכסות יותר מ-20% משטח הגוף, יש למרוח את האבקה פעם ביום.

במקרה של שימוש בבנוצין למניעת דלקת השד, יש צורך להסיר את שאריות התרופה מבלוטת החלב עם מים רתוחים וצמר גפן סטרילי לפני האכלה.

חולים עם תפקודי כבד וכליות לקויים צריכים לעבור בדיקות דם ושתן, וכן מחקר אודיומטרי (קביעת חדות השמיעה) לפני ובמהלכו טיפול אינטנסיבי בבנוצין. אין למרוח את התרופה על העיניים. כאשר משתמשים בבנוצין לטיפול בדרמטוזות כרוניות או דלקת אוזן תיכונה כרונית, התרופה תורמת לרגישות לתרופות אחרות, לרבות ניומיצין.

אם יש ספיגה מערכתית (ספיגה בדם) של בנאוצין, מתן בו זמנית של אנטיביוטיקה של צפלוספורין מגביר את הסיכון לתופעות לוואי נפרוטוקסיות (השפעות מזיקות על הכליות); מינוי בו-זמני של אנטיביוטיקה של פורוסמיד, חומצה אתקרינית ו-aminoglycoside מגביר את הסיכון לתופעות לוואי של תופעות לוואי נפרו-אוטוטוקסיות (השפעות מזיקות על הכליות ואיברי השמיעה); ומינוי של מרפי שרירים וחומרי הרדמה מקומיים - הפרעות בהולכה עצבית-שרירית.

תופעות לוואי. במקרים נדירים, יש אדמומיות, עור יבש, פריחות בעור וגרד במקום היישום של התרופה. תיתכן תגובות אלרגיות, בהתאם לסוג אקזמת המגע (דלקת נוירו-אלרגית של העור במקום המגע עם גורם לא חיובי/פיזי, כימי וכו'/). בחולים עם פגיעה נרחבת בעור, במיוחד בשימוש במינונים גבוהים של התרופה, עלולות להופיע תופעות לוואי מערכתיות עקב ספיגת התרופה: פגיעה בוסטיבולרית (פגיעה במבוך הממברני של האוזן הפנימית) ובשבלול (נזק). לאלמנט המבני של האוזן הפנימית - מנגנון "שבלול", השפעות נפרוטוקסיות וחסימה של הולכה עצבית-שרירית (הולכת דחפים ממערכת העצבים לשרירים). עם טיפול ארוך טווח, התפתחות של זיהום על אפשרי (צורות חמורות המתפתחות במהירות של מחלה זיהומית הנגרמת על ידי מיקרואורגניזמים עמידים לתרופות שהיו בעבר בגוף, אך לא באות לידי ביטוי).

התוויות נגד. רגישות יתר ל-bacitracin ו/או neomycin, או אנטיביוטיקה אחרת-camaminoglycosides. נגעי עור משמעותיים. נגעים במערכת הווסטיבולרית והשבלול בחולים עם תפקוד הפרשת כליות לקוי במקרים בהם הסיכון לספיגה מערכתית (ספיגה לדם) של התרופה גדל. אתה לא יכול להשתמש בתרופה בתעלת השמיעה החיצונית עם ניקוב (דרך פגם) של קרום התוף.

יש לנקוט זהירות בעת השימוש בתרופה בחולים עם חמצת (החמצת הדם), מיאסטניה גרביס חמורה (חולשת שרירים) ומחלות אחרות של המנגנון העצבי-שרירי, שכן לחולים אלה יש סיכון מוגבר להפרעות הולכה עצבית-שרירית. חסימה נוירו-שרירית ניתנת לביטול על ידי הכנסת סידן או פרוזרין. יש לנקוט זהירות בעת מתן מרשם לנשים הרות ומניקות, במיוחד עם סבירות מוגברת לספיגה מערכתית של התרופה, שכן ניומיצין, בדומה לאמינוגליקוזידים אחרים, חודר למחסום השליה (המחסום בין האם לעובר). יש לתת את התרופה בזהירות לחולים עם אינדיקציה לתגובות אלרגיות בהיסטוריה (היסטוריה של מקרה).

טופס שחרור. אבקה של 6 גרם ו-10 גרם במכשירים. משחה בצינורות של 20 גרם. 1 גרם של התרופה מכיל 5000לִי neomycin סולפט ו-250 ME של bacitracin.

תנאי אחסון. רשימה ב' אבקה - בטמפרטורה שאינה נמוכה מ-25 מעלות צלזיוס במקום יבש וחשוך. משחה - בטמפרטורה שאינה נמוכה מ-25 "C.

BIVATSIN ( Bivacyn)

השפעה פרמקולוגית. אנטיביוטיקה משולבת לשימוש מקומי, הכוללת ניומיצין סולפט ובציטראצין. Baneocin שונה מהתרופה ביחס הכמותי של הרכיבים. יש לו אפקט בקטריוליטי (הורס חיידקים), יש לו קשת פעולה רחבה, כולל רוב המיקרואורגניזמים הגראם-חיוביים והגרם-שליליים (ראה גם בנאוצין).

אינדיקציות לשימוש. פיודרמה (דלקת מוגלתית של העור), אריתרסמה (נגעי עור חיידקיים הממוקמים על המשטחים הפנימיים של הירכיים הסמוכים לשק האשכים), מניעת זיהום של דרמטיטיס ודרמטוזיס (מחלות עור דלקתיות ולא דלקתיות). דלקת לחמית חריפה וכרונית (דלקת במעטפת החיצונית של העין), דלקת קרנית (דלקת בקרנית), דלקת קרנית (דלקת משולבת של הקרנית והקליפה החיצונית של העין), בלפריטיס (דלקת בקצוות העפעפיים), blepharoconjunctivitis (דלקת משולבת של קצוות העפעפיים והקליפה החיצונית של העין), dacryocystitis (דלקת בשק הדמעות); מניעת סיבוכים זיהומיים לאחר ניתוחי עיניים. פצעים וכוויות נגועים, מחלות מוגלתיות של רקמות רכות; מניעת מחלות זיהומיות במהלך ניתוח פרקים (שיקום תפקוד המפרקים על ידי החלפת אלמנטים פגומים של המשטח המפרק). דלקת אוזן תיכונה וחיצונית (דלקת של האוזן התיכונה והחיצונית); מניעת סיבוכים זיהומיים במהלך אנתרוטומיה (פתיחה כירורגית של המערה של תהליך המסטואיד של העצם הטמפורלית).

אופן היישום והמינון. לפני רישום תרופה לחולה, רצוי לקבוע את רגישות המיקרופלורה אליה שגרמה למחלה בחולה זה. מיכל התרסיס מנער ומרוסס בלחיצה קצרה 1 או 1 ריזה ליום לאזור הפגוע ממרחק של 20-25 ס"מ. לאחר היישום, יש צורך לפוצץ את השסתום. את המשחה מורחים בשכבה דקה על האזור הפגוע 2-3 פעמים ביום. תמיסת אבקה סטרילית משמשת בניתוח, כמו גם בתרגול עיניים ואף אוזן גרון (בטיפול במחלות אוזן, גרון ואף), 1-2 טיפות 4-5 פעמים ביום על העפעף התחתון או בעור. תעלת שמיעה חיצונית.

תופעות לוואי. במקרים נדירים, יש כאב שורף וגרד במקום היישום של התרופה.

התוויות נגד. רגישות יתר למרכיבי התרופה. יש לתת את התרופה בזהירות לחולים עם אינדיקציה לתגובות אלרגיות בהיסטוריה (היסטוריה של מקרה).

טופס שחרור. אירוסול לשימוש חיצוני (1 גרם - 3500 יחידות ניומיצין סולפט ו-12,500 יחידות באציטראצין). משחה בשפופרות של 30 גרם חומר יבש בבקבוקונים של 5 גרם חומר יבש להכנת תמיסה סטרילית לשימוש מקומי בבקבוקונים של 50 גרם (1 גרם - 3500 יחידות ניומיצין סולפט ו-12,500 יחידות בציטראצין).

תנאי אחסון. רשימה ב' במקום יבש וחשוך. פחיות אירוסול - הרחק מאור השמש ומקורות חום.

NEOGELASOL ( Neogelasol)

תכשיר אירוסול המכיל neomycin, heliomycin, methyluracil, חומרי עזר ופריאון-12.

השפעה פרמקולוגית. התרסיס פועל על מיקרואורגניזמים גרם חיוביים וגרם שליליים ומאיץ ריפוי של פצעים נגועים.

אינדיקציות לשימוש. הוא משמש למחלות מוגלתיות של העור והרקמות הרכות: pyoderma (דלקת מוגלתית של העור), carbuncles (דלקת חריפה מוגלתית-נקרוטית מפוזרת של מספר בלוטות חלב וזקיקי שיער קרובים), Furuncles (דלקת מוגלתית של זקיק שיער העור התפשט לרקמות שמסביב), פצעים נגועים, כיבים טרופיים (מרפאים לאט פגמים בעור) וכו'.

אופן היישום והמינון. לפני רישום תרופה לחולה, רצוי לקבוע את רגישות המיקרופלורה אליה שגרמה למחלה בחולה זה. המסה המוקצפת מוחלת על פני השטח הפגועים (ממרחק של 1-5 ס"מ) 1-3 פעמים ביום. מהלך הטיפול הוא 7-10 ימים.

תופעות לוואי. בעת השימוש בתרופה, ייתכן שיש היפרמיה (אדמומיות) סביב מקום היישום, גירוד.

התוויות נגד. רגישות יתר למרכיבי התרופה.

טופס שחרור. בפחיות אירוסול; נער את הבקבוק מספר פעמים לפני השימוש.

בלון עם קיבולת של 30 גרם מכיל ניומיצין סולפט 0.52 גרם, הליומיצין 0.13 גרם ומתילאורציל 0.195 גרם; בגלילים בעלי קיבולת של 46 ו-60 גרם - בהתאמה 0.8 ו-1.04 גרם, 0.2 ו-0.26 גרם, 0.3 ו-0.39 גרם.

תנאי אחסון. במקום מוגן מאור בטמפרטורת החדר, הרחק מאש ומכשירי חימום.

NEOEFRATSIN ( Neophracinum)

השפעה פרמקולוגית. זהו תוסף רב ערך בטיפול בשינויים מוגלתיים המסבכים בעיקר או משני מחלות דרמטולוגיות (עור) אחרות. התרופה בצורת אירוסול קלה לשימוש, ואידוי הבסיס נותן אפקט קירור והרדמה (כאב) מקומי בהעדר אפקט מעצבן.

אינדיקציות לשימוש. מחלות עור מוגלתיות, במיוחד אלו הנגרמות על ידי סטפילוקוקוס (לדוגמה, furunculosis / דלקת מוגלתית מרובה של העור /, אימפטיגו / נגעי עור מוגלתיים שטחיים עם היווצרות קרום מוגלתיים /). סיבוכים מוגלתיים של מחלות עור אלרגיות. כוויות נגועים קלות וכוויות קור.

אופן היישום והמינון. לפני רישום תרופה לחולה, רצוי לקבוע את רגישות המיקרופלורה אליה שגרמה למחלה בחולה זה. מקומות של שינויים כואבים מרוססים עם סילון אירוסול, מחזיקים את המיכל במצב זקוף במרחק של כ-20 ס"מ למשך 1-3 שניות. הגן על העיניים מפני אירוסול.

תופעות לוואי. דרמטיטיס מגע (דלקת עור), תגובות אלרגיות בעור. בשימוש ממושך באזורים נרחבים של עור פגום ופצעים פעורים, זה יכול להיות רעיל לאוטוטוקס (פגיעה באיברי השמיעה).

התוויות נגד. רגישות יתר לנאומיין. דליות כיבים (כיב במקום מוגדל

ורידי גפיים). אין להשתמש בשילוב עם חומרים רעילים ונפרוטוקסיים (מזיקים לכליות). יש לתת את התרופה בזהירות לחולים עם אינדיקציה לתגובות אלרגיות בהיסטוריה (היסטוריה של מקרה).

טופס שחרור. תרסיס Neomycin בפחיות אירוסול 75 מ"ל.

תנאי אחסון. יש לאחסן את התרופה במקום חשוך בטמפרטורת החדר. אסור לחמם את המיכל, הגן מפני נזק. התרחק מאש. הרחק מהישג ידם של ילדים.

טרפודרמין ( Trofodermin)

השפעה פרמקולוגית. תרופה משולבת, אשר פעולתה נובעת מתכונות המרכיבים שלה - הסטרואיד האנאבולי clostebol acetate והאנטיביוטיקה רחבת הטווח neomycin sulfate. ביישום מקומי, הוא ממריץ ריפוי של ניוונות עור (במקרה זה, יובש, סדקים וקילוף של העור) ונגעים כיבים. מקדם צלקות ומפחית את זמן ריפוי הפצעים. יש לו השפעה אנטי-מיקרוביאלית, מדכא את הזיהום שמסבך את מהלך המחלה ומאט את תהליך הריפוי. חומר המילוי העיקרי של הקרם משפיע לטובה על העור, מרכך אותו, בעל ערך pH אופטימלי לעור (אינדיקטור למצב חומצה-בסיס), ומסוגל לחדור לשכבות העמוקות של העור. התרסיס מיוצר על חומר מילוי נטול מים, המאפשר להשתמש בו בטיפול בכיבים, פצעי שינה (נמק רקמות הנגרם מלחץ ממושך עליהם בשכיבה) וכוויות.

אינדיקציות לשימוש. שפשופים ושחיקה (פגם שטחי של הקרום הרירי), נגעים בעור כיבים: כיבים בדליות (כיב במקום ורידים מורחבים של הגפיים), פצעי שינה, כיבים טראומטיים; בליטה של קשרים וסדקים של פי הטבעת, כוויות, פצעים נגועים, ריפוי מאוחר, תגובות לקרינה, ניוון עור.

אופן היישום והמינון. לפני רישום תרופה לחולה, רצוי לקבוע את רגישות המיקרופלורה אליה שגרמה למחלה בחולה זה. הקרם מוחל בשכבה דקה על פני השטח הפגועים 1-2 פעמים ביום, ספריי - 1-2 פעמים ביום. משטחים מטופלים יכולים להיות מכוסים בגזה סטרילית.

תופעות לוואי. שימוש ממושך בתרופה עלול לגרום לתופעות רגישות (רגישות מוגברת של הגוף אליה). שימוש ארוך טווח (מספר שבועות) על שטחים נרחבים עלול לגרום לתופעות לוואי הקשורות לפעולה מערכתית של מרכיבי התרופה (ספיגה לדם), למשל היפרטריקוזיס (צמיחת שיער בשפע) הנגרמת על ידי קלוסטבול.

התוויות נגד. הימנע משימוש ממושך בתרופה, במיוחד בילדים צעירים. לא מומלץ להשתמש בטרופודרמין על משטחים גדולים על מנת למנוע ספיגה ופעולת ספיגה (פעולת חומרים המופיעים לאחר ספיגתם בדם) של הרכיבים (למשל רעילות אוטו ונפרוטוקס/השפעות מזיקות לאיברים של שמיעה וכליות/ניומיצין). יש לתת את התרופה בזהירות לחולים עם אינדיקציה לתגובות אלרגיות בהיסטוריה (היסטוריה של מקרה).

טופס שחרור. קרם בשפופרות של 10, 30 ו-50 גרם. ספריי (תרסיס) בבקבוקי ספריי של 30 מ"ל. 100 גרם של קרם מכיל 0.5 גרם של קלוסטבול וניומיצין סולפט. התרסיס מכיל 0.15 גרם של קלוסטבול וניומיצין סולפט.

תנאי אחסון. במקום קריר; פחיות אירוסול - הרחק מאש.

PAROMOMYCIN ( Paromomycin)

מילים נרדפות: גאבורל.

השפעה פרמקולוגית. אנטיביוטיקה אמינוגליקוזיד רחבת טווח הכוללת חיידקים גרם חיוביים וגרם שליליים, כמו גם כמה סוגי פרוטוזואים Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis . עקב ספיגה (ספיגה) לקויה של התרופה ממערכת העיכול, היא מיועדת במיוחד לטיפול בדלקות מעיים.

אינדיקציות לשימוש. גסטרואנטריטיס (דלקת של ריריות הקיבה והמעי הדק) ו- enterocolitis (דלקת של המעי הדק והגס) הנגרמת על ידי צמחייה מעורבת; סלמונלוזיס, שיגלוזיס, אמביאזיס, גיארדאזיס (מחלות זיהומיות הנגרמות על ידי סלמונלה, שיגלה, אמבה וג'יארדיה); הכנה טרום ניתוחית להתערבויות במערכת העיכול.

אופן היישום והמינון. לפני רישום תרופה לחולה, רצוי לקבוע את רגישות המיקרופלורה אליה שגרמה למחלה בחולה זה. לטיפול בדלקות מעיים, מבוגרים נקבעים 0.5 גרם 2-3 פעמים ביום למשך 5-7 ימים; ילדים - 10 מ"ג / ק"ג 2-3 פעמים ביום למשך 5-7 ימים. להכנה לפני הניתוח, מבוגרים נקבעים 1 גרם 2 פעמים ביום למשך 3 ימים; ילדים - 20 מ"ג / ק"ג 2 פעמים ביום למשך 3 ימים. ניתן להגדיל את המינון ומשך הטיפול בהתאם לחומרת ומשך המחלה לפי הנחיות הרופא.

תופעות לוואי. בעת שימוש בתרופה במינונים גבוהים ו/או טיפול ממושך, שלשול מתרחש לעיתים קרובות. אנורקסיה (חוסר תיאבון), בחילות והקאות הם נדירים.

התוויות נגד. רגישות יתר לתרופה ולאמינוגליקוזידים אחרים. יש לתת את התרופה בזהירות לחולים עם אינדיקציה לתגובות אלרגיות בהיסטוריה (היסטוריה של מקרה).

טופס שחרור. טבליות של 0.25 גרם של paromomycin סולפט בבקבוקון של 12 חתיכות; סירופ (1 מ"ל -0.025 גרם של paromomycin סולפט) בבקבוקונים של 60 מ"ל.

תנאי אחסון. רשימה ב' במקום יבש וחשוך.

SISOMYCIN סולפט

( Sisomycini sulfas)

מילים נרדפות: Extramycin, Patomycin, Rikamizin, Siseptin, Sizomin.

מלח (סולפט) של אנטיביוטיקה מקבוצת האמינוגליקוזידים, הנוצר במהלך פעילות חיונית Micro-monospora inyoensis או מיקרואורגניזמים קשורים אחרים.

השפעה פרמקולוגית. ל- Sizomycin קשת רחבה של פעילות אנטי-מיקרוביאלית. הוא פעיל נגד רוב המיקרואורגניזמים הגראם-חיוביים והגרם-שליליים, כולל סטפילוקוקוס עמיד בפניצילין ומתיצילין. ספקטרום הפעולה דומה לג'נטמיצין, אך פעיל יותר.

יש להיכנס לשריר ולווריד. כאשר מוזרק לשרירים, הוא נספג במהירות, ריכוז השיא בדם מזוהה לאחר 30 דקות - 1 שעה; ריכוזים טיפוליים נשארים בדם למשך 8-12 שעות. עם עירוי טיפה, ריכוז השיא מצוין לאחר 15-30 דקות.

התרופה אינה חודרת היטב דרך מחסום הדם-מוח (המחסום בין הדם לרקמת המוח). עם דלקת קרום המוח (דלקת של קרומי המוח) נמצא בנוזל השדרה.

זה מופרש על ידי הכליות ללא שינוי. בחולים עם תפקוד הפרשת כליות לקוי, ריכוז התרופה בדם נשמר ברמה גבוהה.

אינדיקציות לשימוש. סיזומיצין סולפט משמש למחלות מוגלתיות-ספטיות קשות: אלח דם (זיהום של הדם בחיידקים ממוקד הדלקת המוגלתית), דלקת קרום המוח, דלקת הצפק (דלקת הצפק), אנדוקרדיטיס ספטית (דלקת בחללים הפנימיים של הלב עקב נוכחות של חיידקים בדם); עם מחלות זיהומיות ודלקתיות קשות של מערכת הנשימה: דלקת ריאות (דלקת ריאות), אמפיאמה פלאורלית (הצטברות מוגלה בין קרומי הריאות), אבצס (מורסה) של הריאה; זיהומים בכליות ובדרכי השתן; כוויות נגועות ומחלות אחרות הנגרמות בעיקר על ידי מיקרואורגניזמים גרם שליליים או אסוציאציות של פתוגנים גרם חיוביים וגרם שליליים.

אופן היישום והמינון. לפני רישום תרופה לחולה, רצוי לקבוע את רגישות המיקרופלורה אליה שגרמה למחלה בחולה זה. Sizomycin סולפט ניתן תוך שרירי או תוך ורידי (טפטוף). מנה בודדת למבוגרים עם זיהומים בכליות ובדרכי השתן היא 1 מ"ג/ק"ג, יומי - 2 מ"ג/ק"ג (ב-2 מנות מחולקות). במחלות מוגלתיות-ספטיות וזיהומיות-דלקתיות חמורות של דרכי הנשימה, מנה בודדת של 1 מ"ג / ק"ג, מדי יום - 3 מ"ג / ק"ג (ב-3 מנות מחולקות). במקרים חמורים במיוחד, ב-2-3 הימים הראשונים, ניתנים 4 מ"ג/ק"ג ליום (מינון מקסימלי), ולאחר מכן הפחתת המינון ל-3 מ"ג/ק"ג (ב-3-4 מנות).

המינון היומי לילודים וילדים מתחת לגיל שנה הוא 4 מ"ג/ק"ג (מינון מקסימלי 5 מ"ג/ק"ג), מגיל שנה עד גיל 14 - 3 מ"ג/ק"ג (מקסימום 4 מ"ג/ק"ג), מעל גיל 14 - המינון של מבוגרים. עבור ילודים, המינון היומי מנוהל ב-2 מנות, לילדים אחרים - ב-3 מנות. עבור ילדים צעירים, התרופה נקבעת רק מסיבות בריאותיות. משך מהלך הטיפול במבוגרים וילדים הוא 7-10 ימים.

פתרונות של sisomycin סולפט מוכנים מיד לפני המתן. לטפטוף תוך ורידי, מוסיפים 50-100 מ"ל מתמיסת גלוקוז 5% או תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית ו-30-50 מ"ל תמיסת גלוקוז 5% לילדים למנה אחת של אנטיביוטיקה למבוגרים. קצב המתן למבוגרים הוא 60 טיפות לדקה, לילדים - 8-10 טיפות לדקה. זריקות תוך ורידי נעשות בדרך כלל תוך 2-3 ימים, ואז עוברים לזריקות תוך שריריות.

תופעות לוואי. תופעות הלוואי בשימוש בסיסומיצין דומות לאלו בשימוש באנטיביוטיקה אחרת של אמינוגליקוזידים (רעילות נפרו ואוטוטוקסית / השפעות מזיקות על הכליות ואיברי השמיעה /, במקרים נדירים, הפרעות הולכה עצבית-שרירית). עם מתן תוך ורידי, התפתחות של פריפלביטיס (דלקת של הרקמות המקיפות את הווריד) ופלביטיס (דלקת של הווריד) אפשרית. במקרים נדירים נצפות תגובות אלרגיות (פריחה בעור, גירוד, נפיחות).

התוויות נגד. התוויות נגד זהות לאלו של neomycin.

טופס שחרור. תמיסה של 5% (50 מ"ג/מ"ל) באמפולות של 1, 1.5 ו-2 מ"ל למבוגרים ו \% תמיסה (10 מ"ג/מ"ל) באמפולות של 2 מ"ל לילדים.

תנאי אחסון. רשימה ב' במקום חשוך בטמפרטורת החדר.

TOBRAMYCIN (טוברמיצין)

מילים נרדפות: ברולמיצין.

השפעה פרמקולוגית. אנטיביוטיקה רחבת טווח מקבוצת האמינוגליקוזידים. זה פועל קוטל חיידקים (הורג חיידקים). פעיל מאוד ב

נגד מיקרואורגניזמים גרם שליליים (Pseudomonas aeruginosa ו-Escherichia coli, Klebsiella, Serration, Providencia, Enterobacter, Proteus, Salmonella, Shigella), כמו גם כמה מיקרואורגניזמים גראם חיוביים (סטפילוקוקוס).

אינדיקציות לשימוש. מחלות זיהומיות הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים רגישים לתרופה: זיהומים בדרכי הנשימה - ברונכיטיס, ברונכיוליטיס (דלקת של הקירות של המבנים הקטנים ביותר של הסימפונות - ברונכיולות), דלקת ריאות; זיהומים בעור ורקמות רכות, כולל כוויות נגועות; זיהומים בעצמות; דלקות בדרכי השתן - פיאליטיס (דלקת של אגן הכליה), פיילונפריטיס (דלקת של רקמת הכליה ואגן הכליה), אפידידימיס (דלקת האפידימיס), ערמונית (דלקת בבלוטת הערמונית), אדנקסיטיס (דלקת הרחם). נספחים), רירית הרחם (דלקת של הרירית הפנימית של הרחם); זיהומים בבטן (זיהומים של חלל הבטן), כולל דלקת הצפק (דלקת של הצפק); דלקת קרום המוח (דלקת של קרומי המוח); אלח דם (זיהום של הדם בחיידקים ממוקד הדלקת המוגלתית); אנדוקרדיטיס (מחלה דלקתית של חללים פנימיים של הלב) - כחלק מטיפול פרנטרלי משולב (מתן תרופות עוקפות את מערכת העיכול) עם אנטיביוטיקה של פניצילין או צפלוספורין במינונים גבוהים.

אופן היישום והמינון. לפני רישום תרופה לחולה, רצוי לקבוע את רגישות המיקרופלורה אליה שגרמה למחלה בחולה זה. המינונים נקבעים בנפרד, תוך התחשבות בחומרת הקורס ולוקליזציה של הזיהום, רגישות הפתוגן. לפני הטיפול ב-tobramyin, יש צורך לערוך מחקר מיקרוביולוגי, כמו גם לקבוע את רגישות הפתוגן לתרופה, עם זאת, במקרים חירום, ניתן להתחיל טיפול בתרופה גם ללא מחקרים אלה.

התרופה ניתנת תוך שרירית או תוך ורידית בטפטוף (לעירוי תוך ורידי, מנה בודדת של התרופה מדוללת ב-100-200 מ"ל של תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית או תמיסת גלוקוז 5%).

עבור זיהומים בדרגת חומרה בינונית, המינון היומי הוא 0.002-0.003 גרם / ק"ג משקל גוף; ריבוי יישום - 3 פעמים ביום.

בזיהומים חמורים ניתן להעלות את המינון היומי ל-0.004-0.005 גרם/ק"ג משקל גוף; ריבוי יישום - 3 פעמים ביום.

אם ניתן לקבוע את התוכן של טוברמיצין בסרום הדם, יש לתת את התרופה בצורה כזו שהריכוז המרבי (שעה לאחר המתן) הוא 0.007-0.008 מיקרוגרם / מ"ל.

ילדים מתחת לגיל 5 נרשמים במינון יומי של 0.003-0.005 גרם / ק"ג משקל גוף ב-3 מנות מחולקות. ילודים נקבעים במינון יומי של 0.002-0.003 גרם / ק"ג משקל גוף ב-3 מנות מחולקות. עם טפטוף תוך ורידי, ריכוז התרופה בתמיסת העירוי לא יעלה על 1 מ"ג / מ"ל. התרופה ניתנת בזהירות רבה לילודים מוקדמים (בשל המנגנון הצינורי הבוסרי של הכליות).

משך הטיפול הוא בדרך כלל 7-10 ימים, אולם במידת הצורך (לדוגמה, בטיפול באנדוקרדיטיס / מחלה דלקתית של חללי הלב הפנימיים /), ניתן להגדילו ל-3-6 שבועות.

חולים עם תפקוד הפרשת כליות לקוי צריכים להגדיל את המרווח בין הזרקות התרופה. עם פינוי קריאטינין (קצב טיהור הדם מהתוצר הסופי של חילוף החומרים של חנקן - קריאטינין) 40-80 מ"ל / דקה, המרווח בין ההזרקות צריך להיות 12 שעות; 25-40 מ"ל / דקה - 18 שעות; 15-25 מ"ל / דקה - 36 שעות; 5-10 מ"ל / דקה - 48 שעות; פחות מ-5 מ"ל לדקה - 72 שעות.

בשל הרעילות הפוטנציאלית של אמינוגליקוזידים במהלך הטיפול בתרופה, יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לתפקוד הכליות ועצב השמיעה. עם הסימנים הראשונים של אובדן שמיעה, הפרעות במנגנון הוסטיבולרי, יש להפחית את המינון או להפסיק את התרופה.

אם מתרחשים תסמינים רעילים, ניתן להאיץ את סילוק התרופה על ידי דיאליזה פריטונאלית או המודיאליזה (שיטות טיהור דם).

עם מינוי בו-זמני של טוברמיצין עם אנטיביוטיקה נוירו- ונפרוטוקסית אחרת (פוגעת במערכת העצבים ובכליות), למשל, aminoglycosides, cephaloridine, אפשר להגביר את הנוירו- ו-nephrotoxicity של התרופה.

עם שימוש משולב של טוברמיצין עם פורוזמיד וחומצה אתקרינית, ניתן להגביר את ההשפעה האוטוטוקסית (השפעה מזיקה על איברי השמיעה) של התרופה.

עם מינוי בו זמנית של טוברמיצין עם מרפי שרירים (תרופות המרגיעות את שרירי השלד), למשל, tubocurarine, הרפיית השרירים עלולה להגביר, שיתוק ממושך של שרירי הנשימה.

תופעות לוואי. כאבי ראש, עייפות, חום (עלייה חדה בטמפרטורת הגוף); פריחה, אורטיקריה; אנמיה (ירידה בהמוגלובין בדם), לויקופניה (ירידה ברמת הלויקוציטים בדם), טרומבוציטופניה (ירידה במספר הטסיות בדם); ביטויים אוטוטוקסיים (השפעה מזיקה על איברי השמיעה): הפרעות וסטיבולריות - סחרחורת, רעש או צלצולים באוזניים; לקות שמיעה (מתרחשת בדרך כלל בעת נטילת מינונים גבוהים או בשימוש ארוך טווח בתרופה). עלייה ברמות שאריות החנקן והקריאטינין בסרום הדם, אוליגוריה (ירידה חדה בנפח השתן המופרש), צילינדרוריה (הפרשה של כמות גדולה של חלבון "יציקות" מצינוריות הכליה בשתן, בדרך כלל. המעיד על מחלת כליות), פרוטאינוריה (חלבון בשתן) - ככלל, מתרחשים בחולים עם תפקוד כליות לקוי, הנוטלים את התרופה במינונים גבוהים.

התוויות נגד. רגישות יתר לתרופה. לנשים בהריון, התרופה נקבעת רק במקרים שבהם, לדעת הרופא, ההשפעה החיובית הצפויה של טוברמיצין גוברת על ההשפעה השלילית האפשרית של התרופה על העובר.

במהלך הטיפול ב-tobramycin, עשויה להופיע רבייה מוגברת של מיקרואורגניזמים חסרי רגישות לתרופה. יש לתת את התרופה בזהירות לחולים עם אינדיקציה לתגובות אלרגיות בהיסטוריה (היסטוריה של מקרה).

טופס שחרור. תמיסה להזרקה באמפולות של 1 ו-2 מ"ל באריזה של 10 חתיכות. 1 מ"ל של תמיסה מכיל 0.01 או 0.04 גרם של טוברמיצין סולפט.

תנאי אחסון. רשימה B. בטמפרטורה שאינה גבוהה מ-+25 מעלות צלזיוס, במקום מוגן מאור.

טיפות עיניים של ברומיצין ( טיפות עיניים של ברולמיצין

מילים נרדפות: טוברמיצין.

השפעה פרמקולוגית. טיפות עיניים המכילות טוברמיצין היא אנטיביוטיקה קוטל חיידקים (הורס חיידקים) מקבוצת האמינוגליקוזידים.

ספקטרום הפעולה של התרופה דומה לזה של גנטמיצין, אך הוא פעיל יותר כנגד מספר זני חיידקים עמידים (עמידים) לג'נטמיצין; ניתן להשתמש גם במקרה של יעילות נמוכה של טיפות עיניים המכילות neomyin.

פעיל מאוד לקראת Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aemginosa , קבוצת חיידקיםבצילוס ופרוטאוס ו-Escherichia coli.

בהשוואה לאנטיביוטיקה אחרת, השפעת התרופה בולטת יותר בזיהומים הנגרמים על ידיפסאודומונס.

אינדיקציות לשימוש. מחלות עיניים זיהומיות הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים רגישים לתרופה: blepharitis (דלקת של קצוות העפעפיים); דלקת הלחמית (דלקת של המעטפת החיצונית של העין); blepharoconjunctivitis (דלקת משולבת של קצוות העפעפיים והקליפה החיצונית של העין); קרטיטיס (דלקת בקרנית), כולל אלה הנגרמות על ידי עדשות מגע; אנדופטלמיטיס (דלקת מוגלתית של הציפוי הפנימי של גלגל העין). מניעת זיהומים לאחר הניתוח.

אופן היישום והמינון. לפני רישום תרופה לחולה, רצוי לקבוע את רגישות המיקרופלורה אליה שגרמה למחלה בחולה זה. בדרך כלל רושמים טיפה אחת בעין הפגועה 5 פעמים ביום. במקרה של זיהום חמור - טיפה אחת כל 1-2 שעות.

שימוש בתרופה עקב הסיכון להתרבות של מיקרואורגניזמים חסרי רגישות לתרופה. אם מתרחשות תגובות רגישות יתר, יש להפסיק את הטיפול בתרופה. יש להשתמש בטיפות עיניים לא יותר מחודש לאחר פתיחת הבקבוקון.

תופעות לוואי. לעיתים רחוקות - היפרמיה חולפת (אדמומיות) של הלחמית (הקליפה החיצונית של העין) או תחושת צריבה, עקצוץ; לעתים רחוקות מאוד - תגובות רגישות יתר לתרופה.

התוויות נגד. רגישות יתר לטוברמיין. יש לתת את התרופה בזהירות לחולים עם אינדיקציה לתגובות אלרגיות בהיסטוריה (היסטוריה של מקרה).

טופס שחרור. טיפות עיניים 0.3% בבקבוקונים של 5 מ"ל (1 מ"ל מכיל 0.003 גרם של טוברמיצין סולפט).

תנאי אחסון. רשימה ב' במקום קריר וחשוך.

אני חושב שכולכם זוכרים את הגעתה של קבוצת התרופות הזו לתרגול קליני. זה היה כמו עידן האנטיביוטיקה שהחל שוב, כאשר מטופלים חסרי תקווה לכאורה הצליחו לעמוד על רגליהם... אם כי במחירים עצומים, כפי שנראה לנו אז, עלויות כספיות (כמה תמימים היינו, עכשיו לתרופה טטרציקלין). , אנו משלמים את הסכום יותר מהעלות של יום טיפול קרבפנם).

בואו נזכור את מקומן של כל אחת מהתרופות בקבוצה זו בפרקטיקה הקלינית שלנו.

נכון לעכשיו, רשומות ברוסיה ארבע תרופות מקבוצת carbapenem, המחולקות ל אנטי-אודומונל(עקב פעילות כלשהי נגד Pseudomonas aeruginosa):

אימיפנם

מירופנם

דוריפנם

ו לא פיוציאני:

Ertapenem

כשלעצמי, אני רוצה לציין שכל ה"פסאודומוניזם" הזה והיעדרו הם לא יותר מתכסיס שיווקי, שכן עליכם לזכור תמיד שבעצמכם, ללא תמיכת התרופות האנטי-אודומונליות עליהן דיברנו קודם, לא קרבפנם בודד עם פ.aeruginosaלא יעשה את זה.

בנקודת זמן זו, קרבפנמים נותרו תרופות בעלות ספקטרום פעילות רחב ככל האפשר, תוך שמירה על בטיחות השימוש המקסימלית, כמו כל הבטא-לקטמים, מכיוון שיש להן אפקט משותף ופועלות על דופן התא של מיקרואורגניזמים, משבשות את היווצרותו ( ואיך אתה זוכר, אנחנו לא פינוקיו, כך שיש לנו את הקיר הזה בדיוק). בנוסף, לא תואר מקרה אחד של תגובות צולבות אלרגיות עם קבוצת פניצילינים או צפלוספורינים. יחד עם זאת, לקרבפנמים יש עמידות מרבית להידרוליזה על ידי Extended Spectrum Beta-Lactamases (ESBLs), אם כי כרגע קיימת סכנה הולכת וגוברת להתפשטות של קרבפנמסות בכלל ומתכת-בטא-לקטמאסות בפרט, אשר הורסים את זה. קבוצת תרופות.

הבסיס לספקטרום הפעולה של קרבפנמים הוא פעילותם הגראם-שלילית המובהקת, שכן הם מסוגלים לחדור לקיר של חיידקים גראם-שליליים מהר יותר מכל בטא-לקטם. הם פעילים נגד המשפחה Enterobacteriaceae (קלבסיאלהspp., אנטרובקטרspp., ה.coliוכו'), כולל זנים המייצרים ESBL.

כמו כן, קרבפנמים פעילים נגד פלורה גרם חיובית, כלומר פנאומוקוקים, גונוקוקים, מנינגוקוקים וסטפילוקוקים (למעט MRSA)

בנוסף, קרבפנמים פעילים מאוד נגד אנאירובים, למעט ג.קושי.

בהינתן קשת הפעולה האולטרה-רחבה, יכולה להיווצר אשליה שווא שקבוצת תרופות זו יכולה לשמש כתרופות רחבות-ספקטרום, כלומר בכל מצב קשה יותר או פחות, שאגב, קרה והוא קורה בבתי חולים מסוימים עד היום. גישה כזו תהיה טעות עצומה, שכן ניתן לראות בקרבפנמים סופת טורנדו שהורסת כל דבר בדרכו. הם יפילו לא רק פלורה פתוגנית, אלא גם ספרופיטית, ולפי העיקרון "מקום קדוש לעולם אינו ריק" לאחר זיהום גרם שלילי שטופל ביעילות, זיהום גרם חיובי (הנגרמת לרוב על ידי MRSA) ייקח את מקום, שחשוב לא להתעלם ממנו, להבין מאיפה זה בא ולהתחיל כמה שיותר טיפול מהיר בתרופות בעלות פעילות גראם חיובית.

ברצוני להביע את דעתי האישית גם על טיפול דה-אסקלציה. אין לי שום דבר נגד התחלת טיפול ב-carbapenems בחולה קשה שמיועד עבורם, אבל אני נגד החלפת טיפול אנטיביוטי לאחר קבלת תוצאות של מחקר מיקרוביולוגי אם הטיפול ב-cabrapenems עבד. בואו נזכור אחרי כמה ימים אנחנו מקבלים נתונים ממחקר מיקרוביולוגי - לכל המוקדם אחרי חמישה, וברוב המקרים אחרי שבוע, אם אין לנו מעבדה מצוידת על פי עקרונות מודרניים. מתי אנו עורכים מעקב קליני אחר יעילות הטיפול האנטיביוטי? במקרה של קרבפנמים, לאחר 48 שעות. כלומר, לאחר יומיים עלינו להחליט האם הטיפול יעיל או שהתעלמנו ממשהו, או שמצבו של המטופל השתנה עקב מהלך המחלה העיקרית או החמרה של המחלה הנלווית. ככלל, בזמן קבלת הנתונים מהמעבדה, כך או אחרת, הגורם הגורם לחיידקים כבר יושמד על ידי "הפצצת שטיח" של קרבפנם, או קרבפנם בשילוב עם תרופה אנטי-סטפילוקוקלית או אנטי-אודומונלית וללא מעבר יעיל ל תרופה אנטיבקטריאלית אחרת, זולה יותר, היא לא יכולה להיות. אם כבר התחלנו לטפל בקרבפנמים והם הראו את יעילותם, אז יש צורך לסיים את הטיפול גם איתם ולא למהר עם הבחירה.

כמה מילים על כל נציג.

תרופה זו יוצאת דופן בכך שיש לה זמן מחצית חיים ארוך, המאפשר מתן פעם ביום, וזה מאוד חשוב. מכיוון שקרבפנמים, כמו כל התרופות האנטי-בקטריאליות בטא-לקטם, הן תרופות תלויות זמן, שחשוב מאוד להינתן באופן קפדני לפי שעה, אחרת ריכוז החיידקים יורד מתחת למינימום ומתחילה בחירת זנים עמידים. בנוסף, זה פשוט נוח, בניגוד לשאר הקרבפנמים, הדורשים 4 מתן חד-ורידי וממושך. אם המחלקה מצוידת במשאבות אינפוזיה, הבעיה לא כל כך חריפה, אבל כשהן לא שם, ואז ארבע פעמים ההקדמה הופכת לבעיה, והאדם מסודר בצורה כזו שבעיות בחייו מצטמצמות ( כמו גם עלויות) ולכן מצבים אינם נדירים כאשר הם מנסים לעבור ל-3 או אפילו 2 זריקות בודדות. במקרה של תהליך זיהומי חמור, מניפולציות כאלה אינן מותרות. וכאן נוח ertapenem, הניתן 1 גרם ליום בכל פעם. אתה יכול להתנגד אלי ולציין שלתרופה זו אין פעילות אנטי-אודומונלית. אבל עמיתים, הפעילות האנטי-אודומונלית של meropenem, imipenem ו-doripenem היא כזו שניתן (וצריך) להזניח אותה, ואם אתם חושדים בנוכחות P.aeruginosa, אתם פשוט חייבים להשתמש בנוסף ב- amikacin או ciprofloxacin, כתרופות האנטי-אודומונליות החזקות ביותר. , העיקר הוא לבחור מינון יעיל (הראשון אנו סופרים על קילוגרם משקל גוף, השני - מבוסס על ה-IPC של הפתוגן)

מה עֵדקיים לשימוש ב- ertapenem:

זיהומים תוך בטניים חמורים

דלקת ריאות קשה שנרכשה בקהילה

דלקות קשות בדרכי השתן

זיהומים חמורים של עור ורקמות רכות. כולל רגל סוכרתית ללא עדות לאוסטאומיאליטיס

זיהומים חריפים באזור האגן

זיהומים תוך-בטניים בדרגת חומרה בינונית (cholicestitis, cholangitis, diverticulitis, אבצס בטחול ומורסה בכבד) שאינם מצריכים ניקוז או ניתוח.

2. Imipenem/cilastatin

איתו החלה התהלוכה החגיגית של קרבפנמים ברוסיה. אבל כמה ספקולציות שיווקיות היו סביבו בעתיד, אחת מהן היא "התרופה גורמת לפרכוסים". אימיפנם מגבירה את המוכנות לעוויתות רק במקרים מסוימים, שיש לקחת בחשבון:

זיהומים של מערכת העצבים המרכזית

מינון גבוה מ-2 גרם ליום

גיל מעל 60 - 65 שנים

היסטוריה של התקפים או נגעים במערכת העצבים המרכזית - שבץ מוחי, TBI, אפילפסיה

ומתי אנחנו אנו משתמשים:

אנדוקרדיטיס חיידקי

ספטיסמיה

זיהומים של קודי ורקמות רכות (למעט MRSA)

זיהומים בדרכי הנשימה התחתונות, כולל דלקת ריאות נוזוקומאלית

· זיהומים גינקולוגיים

זיהומים תוך-בטניים

זיהומים הנגרמים על ידי פלורה פולימיקרוביאלית

דלקות בדרכי השתן מסובכות ולא מסובכות (פיאלונפריטיס)

יכול לשמש עבור:

§ נמק גז

§ רגל סוכרתית

§ זיהומים של עצמות ומפרקים.

משטר מינון:

אימיפנם משמשת במשטר של 250-500 מ"ג 4 פעמים ביום תוך ורידי בטפטוף, רצוי לאט לדלקות בדרכי השתן

זיהומים בדרגת חומרה בינונית - 500 מ"ג לווריד מטפטפים באיטיות כל 6 עד 8 שעות

· בזיהומים חמורים וזיהומים הנגרמים על ידי Pseudomonas aeruginosa: 1 גרם טפטוף IV כל 6 עד 8 שעות.

בעת המינון, יש לקחת בחשבון את מצב הכליות ולבצע התאמת מינון במקרה של אי ספיקת כליות.

3. מירופנם

שלא כמו אימיפנם, ניתן להשתמש בו לזיהומים במערכת העצבים המרכזית ללא הגבלות.

אינדיקציותליישום.

חזרה למספר

קרבפנמים בפרקטיקה הקלינית המודרנית

סיכום

עמידות לחיידקים היא בעיה רצינית של טיפול אנטיביוטי ובהקשר זה עשויות להיות השלכות חברתיות קשות. כ-70,000 חולים עם זיהומים נוסוקומיים מתו בארצות הברית בשנת 2004, דיווחה רויטרס, כאשר מחצית מהזיהומים הללו נגרמו על ידי פלורה עמידה לאנטיביוטיקה הנפוצה לטיפול בזיהומים כאלה. פורסם נתונים על תמותה גבוהה יותר של חולים עם זיהומים הנגרמים על ידי פלורה עמידה. קיים מידע על העלויות הנוספות של מערכת הבריאות הקשורות לעמידות של הפלורה הנוזוקומיאלית, שלפי הערכות מסוימות נעות בין 100 מיליון ל-30 מיליארד דולר בשנה.

מנגנוני העמידות העיקריים של מיקרואורגניזמים הם ייצור אנזימים המבטלים אנטיביוטיקה; הפרה או שינוי במבנה של קולטנים שאנטיביוטיקה צריכה ליצור איתם קשר כדי לדכא את צמיחת החיידקים; ירידה בריכוז האנטיביוטיקה בתוך חיידקים, הקשורה לחוסר האפשרות של כניסתם לתאי חיידקים עקב הפרה של חדירות הקליפה החיצונית או הפרשה פעילה באמצעות משאבות מיוחדות.

עמידות לאנטיביוטיקה נמצאת בכל מקום ויש לה מגמת עלייה לא חיובית. נכון להיום, בנוסף לעמידות לתרופה מסוימת או לקבוצת תרופות, מבודדים חיידקים עמידים לפולי, כלומר. עמיד לקבוצות העיקריות של תרופות אנטיבקטריאליות (β-lactams, aminoglycosides, fluoroquinolones), ו-pan-עמידים, שנגדם, על פי מחקרים מיקרוביולוגיים, אין אנטיביוטיקה פעילה.

ההיסטוריה של יצירת תרופות אנטיבקטריאליות הייתה קשורה ישירות לפתרון בעיות קליניות מסוימות: החיפוש אחר תרופות בעלות פעילות טבעית גבוהה לדיכוי סטרפטוקוקים (פניצילין, אמפיצילין), סטפילוקוקוס (אוקסצילין), פלורה גרם-שלילית (אמינוגליקוזידים); התגברות על תופעות לוואי (אלרגיה לפניצילינים טבעיים); חדירה מוגברת של אנטיביוטיקה לרקמות ותאים (מקרולידים, פלורוקינולונים). עם זאת, השימוש באנטיביוטיקה הוביל להפעלת תהליכי ההגנה על המיקרופלורה מהם. לכן, בפיתוח תרופות שנמצאות כיום בשימוש נרחב במרפאה, הפכה למשימה דחופה להתגבר על העמידות הטבעית והנרכשת של הפלורה הנוזוקומיאלית. הנציגים הבולטים ביותר של הדור החדש יחסית של תרופות הם קרבפנמים.

פיתוח קרבפנמים ותכונותיהם המבניות והתפקודיות

כמו פניצילינים וצפלוספורינים, לקרבפנמים יש מקור טבעי. הקרבפנם הראשון, thienamycin, הוא תוצר של Streptomyces cattleya. המבנה הבסיסי של thienamycin והקרבפנמים הבאים, כמו הפניצילינים, הוא טבעת β-lactam בעלת חמישה איברים. המאפיין הכימי של קרבפנמים, המבדיל אותם מפניצילינים, הוא החלפת פחמן בחנקן במיקום 1 ונוכחות של קשרים כפולים בין 2 ל-3 אטומי פחמן, עמידות גבוהה להידרוליזה של טבעת ה-β-lactam במיקום ה-6. והנוכחות של קבוצת תיו במיקום השני בטבעת בעלת חמישה איברים. הוא האמין כי אחרון ההבדלים הללו קשור לפעילות אנטי-אודומונלית מוגברת של קרבפנמים.

הראשון מבין הקרבפנמים, אימיפנם, נכנס לפרקטיקה הקלינית ב-1986. כדי להגביר את היציבות של תרופה זו כנגד דיהידרופפטידאז-1 הכלייתית, אימיפנם שולב עם מעכב של אנזים זה, cilastatin, אשר שיפר משמעותית את הפרמקוקינטיקה שלו בכליות.

Meropenem הופיע בפרקטיקה הקלינית בשנת 1996. ההבדל הכימי העיקרי מאימיפנם היה נוכחות של קבוצת טרנס-הידרוקסיאתיל במיקום השישי, שקבע את יציבות התרופה לפעולה של β-lactamases שונים, את הייחודיות של מאפיינים מיקרוביולוגיים ותרופתיים. הופעתה של קבוצת dimethylcarbamylpyrrolidinethio צדדית במיקום השני של הטבעת בעלת חמישה איברים העלתה באופן דרמטי את פעילות התרופה נגד Pseudomonas aeruginosa וחיידקים גרם שליליים חשובים אחרים. קבוצת המתיל בעמדה 1 יצרה את היציבות של התרופה לפעולה של דיהידרופפטידאז כליות-1, מה שאפשר להשתמש בתרופה ללא cilastatin.

Ertapenem הפכה לתרופה השלישית בקו הקרבפנם ב-2001. בדומה ל-meropenem, הוא יציב ל- dihydropeptidase-1 כלייתי ול-β-lactamases שונים. ההבדל הכימי של תרופה זו היה החלפת קבוצת המתיל בשארית חומצה בנזואית במיקום השני של הטבעת בעלת חמישה איברים, מה שהגדיל באופן דרמטי את הקישור שלה לחלבוני פלזמה. נתון זה מגיע ל-95%, עבור imipenem - 20% ו-2% - עבור meropenem. כתוצאה מכך, זמן מחצית החיים של התרופה מפלזמה גדל, והתאפשר לתת אותה פעם ביום. לשינוי המבנה הכימי הייתה השפעה שלילית על פעילותו נגד חיידקים גראם-שליליים שאינם מתסיסים כמו Pseudomonas aeruginosa ו-Acinetobacter baumannii. בהתייחס ל-Psedomonas aeruginosa, ההנחה היא ששינוי משמעותי במטען, עלייה במשקל המולקולרי והליפופיליות פגעו בחדירה של ארטאפנם דרך תעלת הממברנה פורין (OprD), שהיא הפורטל החשוב ביותר לחדירת קרבפנמים.

בשנת 2010 הופיע קרבפנם חדש, דוריפנם. המבנה הכימי שלו דומה ל-meropenem ו- ertapenem, והוא נבדל בנוכחות של קבוצת sulfבמיקום השני של הטבעת בעלת חמישה איברים. שינוי זה הביא לפעילות מוגברת נגד Staphylococcus aureus, כאשר פעילות נגד פלורה גראם חיובית לא השתנתה באופן משמעותי בהשוואה ל-meropenem.

מנגנון פעולה ומשמעות של חלבונים קושרי פניצילין

Carbapenems, כמו תרופות אנטיביוטיות אחרות מסוג β-lactam, הם מעכבי חיידקים של סינתזת דופן התא בשל התקשרותם לחלבונים קושרי פניצילין (PBPs). PBPs הם חלבונים ציטופלזמיים של דופן התא המשלימים את הסינתזה של פפטידוגליקן, השלד של דופן התא. Carbapenems נקשרים לכל PBPs העיקריים של חיידקים גראם שליליים. ההבדל העיקרי בין הקישור של קרבפנמים ו-β-lactams אחרים ל-PSB הוא הזיקה הגבוהה ל-PSB-1a ו-1b של Pseudomonas aeruginosa ו-E. coli, מה שמוביל להרג מהיר של חיידקים ומגדיל את מספר החיידקים המתים. בין הקרבפנמים, בתורם, ישנם הבדלים בזיקה לחיידקים PSB-2 ו-3 גרם שליליים. לאימיפנם יש זיקה גדולה יותר ל-PSB-2 מאשר ל-PSB-3. זה מוביל לעובדה שלפני תחילת תמוגה, החיידקים מקבלים צורה כדורית או אליפטית. עם זאת, הזיקה ל-PSB-2 ו-3 Pseudomonas aeruginosa זהה. הזיקה של meropenem ו- ertapenem ל-E. coli PSB-2 ו-3 גבוהה משמעותית מזו של אימיפנם. באופן דומה, הזיקה ל- Pseudomonas aeruginosa PSB-2 גבוהה יותר עבור meropenem מאשר עבור imipenem, אך עבור PSB-3 היא גבוהה פי 3-10. ל-Meropenem ול-doripenem יש את אותה זיקה ל-PSB-2, -3. יחד עם זאת, ישנם הבדלים אינדיבידואליים בין זנים מיקרוביאליים בזיקה של PSB לקרבפנמים שונים.

תכונות פרמקודינמיות של קרבפנמים

הם תלויים יותר בתדירות מתן התרופה מאשר בריכוז בדם, מה שמבדיל אותם מאמינוגליקוזידים ופלורוקינולונים, שיעילותם קשורה ישירות לריכוז התרופה בפלזמה. ההשפעה החיידקית המקסימלית של קרבפנמים נצפית כאשר ריכוז הפלזמה עולה על הריכוז המעכב המינימלי (MIC) פי 4. בניגוד לקרבפנמים, היעילות של אמינוגליקוזידים ופלורוקינולונים עולה ביחס לריכוז הפלזמה שלהם וניתן להגביל אותה רק על ידי המינון היחיד המותר של התרופה.

האינדיקטור הפרמקודינמי החשוב ביותר של קרבפנמים הוא היחס בין הזמן שבו ריכוז התרופה עולה על ה-MIC, לבין הזמן שבין זריקות התרופה. אינדיקטור זה מבוטא כאחוז (T > IPC%). תיאורטית, זה יהיה אידיאלי לשמור על הריכוז של carbapenem כל 100% של המרווח בין הזרקות של התרופה. עם זאת, זה לא הכרחי כדי להשיג תוצאה קלינית מיטבית. יתר על כן, מרווח זה שונה עבור אנטיביוטיקה שונה מסוג β-lactam. כדי להשיג את ההשפעה הבקטריוסטטית של האנטיביוטיקה, נדרש אינדיקטור של 30-40% עבור פניצילינים וצפלוספורינים ו-20% עבור קרבפנמים. כדי להשיג את האפקט החיידקי המקסימלי, יש צורך להשיג אינדיקטור של 60-70% עבור cephalosporins, 50% עבור פניצילינים ו-40% עבור carbapenems. למרות שפניצילינים, צפלוספורינים וקרבפנמים הורגים חיידקים באותו מנגנון, הבדלים ב-T > MIC משקפים הבדלים בקצב ההרג, שהוא האיטי ביותר עבור צפלוספורינים והמהיר ביותר עבור קרבפנמים. סיבות מולקולריות להבדל בתהליך זה ב-cephalosporins ו-carbapenems עשויות להיות זיקה שונה של תרופות אלו ל-PSB-1a ו-1b.

מאפיין חשוב נוסף של תרופות אלו הוא משך ההשפעה הפוסט-אנטיביוטית (PAE). PAE היא ההשפעה של תרופה הנמשכת לאחר הסרתה מהמערכת. בקרב β-lactams, PAE נצפה לרוב ב-carbapenems. PAE של imipenem נגד כמה חיידקים, כולל P. aeruginosa, נמשך 1-4.6 שעות. יש לציין כי אינדיקטור זה יכול להשתנות באופן משמעותי בין זנים השייכים לאותו סוג. ל-Meropenem יש PAE הדומה לאימיפנם. משך ה-PAE של ertapenem כנגד חיידקים גראם חיוביים הוא 1.4-2.6 שעות. ב-doripenem נצפו PAE נגד S.aureus, K.pneumoniae, E.coli ו-P.aeruginosa במשך כשעתיים, ורק נגד זנים של S.aureus ו-P.aeruginosa.

ספקטרום פעילות ויעילות קלינית

לקרבפנמים יש את ספקטרום הפעילות הרחב ביותר מבין כל התרופות האנטיבקטריאליות. הם פעילים נגד חיידקים גראם חיוביים וגרם שליליים, כולל אירוביים ואנאירובים. מדד MIC50 מאפשר להעריך את הפעילות וההתנגדות הטבעית שלהם; לפי אינדיקטור זה, הם דומים לפלורוקינולונים ולאמינוגליקוזידים. לחלק מהחיידקים אין רגישות טבעית לקרבפנמים, כגון S.maltophila, B.cepacia, E.faecium ו-Staphylococci עמידים למתיצילין. ישנם הבדלים מסוימים בין carbapenems בפעילות טבעית, אשר עשויים להיות קשורים להפרה של חדירת תרופות דרך קרום התא ופעילות של משאבות זרימה. הנתונים על הפעילות ההשוואתית של כל 4 התרופות נגד אותם זנים קליניים של חיידקים מוגבלים מאוד. עם זאת, ישנם נתונים ניסיוניים ממחקרים השוואתיים גלובליים על פעילותן של תרופות אלו, שגם הם אינם ממצים. לדוגמה, באחד מהם אין הערכה השוואתית של ערכי MIC מסוימים: הריכוז המינימלי לדוריפנם ומרופנם היה 0.008 מיקרוגרם/מ"ל, לארטפנם 0.06 מיקרוגרם/מ"ל ולאימיפנם 0.5 מיקרוגרם/מ"ל, כך ב-3023 זנים E. השוואת .coli של MIC90 הייתה אפשרית רק עם האינדיקטורים לעיל. עם זאת, זמינים נתוני השוואה ישירה של MICs של doripenem, meropenem ואיmipenem נגד enterobacteria, P. aeruginosa, Haemophylus influenza ו-Bordetella pertussis, המעידים על פעילותם הטבעית הדומה במונחים של MIC50, שהייתה דומה או שונה באחד עד שניים. דילולים. רק נגד Proteus mirabilis, הפעילות של meropenem הייתה גבוהה פי 4 מהפעילות של doripenem, ושתי התרופות היו פעילות משמעותית יותר מאימיפנם, אותן מגמות נמשכו עבור MIC90. כל שלוש התרופות היו פעילות באותה מידה נגד S.pneumoniae הרגישים לפניצילין ועמידים. לעמידות הקשורה לשינוי של חלבונים קושרי פניצילין הייתה השפעה משמעותית על פעילות הקרבפנמים: MIC50 ו-MIC90 של זנים עמידים בפניצילין היו גבוהים פי 32-64 מאלו של זנים רגישים, בעוד ש-MIC90 נשאר מתחת ל-1 מיקרוגרם/מ"ל. לדוריפנם הייתה פעילות דומה לאימיפנם נגד S.aureus ו-E.faecalis. כנגד אנטרובקטריות רגישות ל-ceftazidime שלא ייצרו β-lactamase עם ספקטרום מורחב (ESBL), הפעילות של ertapenem, meropenem ו-doripenem הייתה שווה ועולה מזו של imipenem. עם זאת, הפעילות של ertapenem הייתה נמוכה יותר באופן משמעותי כנגד פלורה גרם-שלילית שאינה מתסיסה (P.aeruginosa, A.baumannii). כנגד S.pneumoniae, S.aureus, S.epidermidis ו-E.faecalis, הפעילות של carbapenems הייתה בערך זהה, כולל ertapenem. ביחס לאנאירובים גרם חיוביים וגרם שליליים, הפעילות של קרבפנמים הייתה זהה גם עם MIC50 של 1 מיקרוגרם/מ"ל ומטה.

קרבפנמים ומנגנוני התנגדות

עמידות ל-β-lactams קיימת במיקרואורגניזמים גרם שליליים וגרם חיוביים. לחיידקים גראם חיוביים אין מנגנוני עמידות הקשורים לשינויים בתכונות הממברנה החיצונית, או אנזימים המסוגלים להרוס קרבפנמים. הופעת העמידות בחיידקי גראם חיוביים קשורה לשינויים בחלבונים קושרי פניצילין (PBPs), כגון הופעת PBP-2a עם זיקה נמוכה לכל ה-β-lactams ב-S. aureus (MRSA) עמיד בפניצילין. בחיידקים גרם שליליים, נוכחות הממברנה החיצונית ו-β-lactamases שונות הביאו להופעת עמידות הקשורה לייצור אנזימים משביתי הפעלה (β-lactamases), שיבוש מבנה ה-PBP והצטברות מופחתת של התרופה בחיידקים. חלל פריפלסטי עקב ירידה בחדירות חלבוני הפורין של הממברנה החיצונית או משאבות פליטה.המסירים אנטיביוטיקה שונים מהתא המיקרוביאלי. מבין אלה, הייצור של β-lactamases וירידה בחדירות התאים הם בעלי החשיבות הגדולה ביותר.

ספקטרום מורחב ו-AmpC בטא-לקטמאסות

ייצור β-lactamase הוא מנגנון העמידות הנפוץ ביותר בחיידקים גראם-שליליים. מיקומה של קבוצת ההידרותיל בעמדה 6 קובע את היציבות הגבוהה של קרבפנמים בהשוואה לצפלוספורינים ופנצילין להידרוליזה על ידי β-lactamases, במיוחד cephalosporinases (ESBL ו- AmpC). לכן, ההבדל האמיתי בין קרבפנמים לאנטיביוטיקה אחרת מסוג β-lactam הוא בדיוק היציבות לפעולה של ESBL ו- AmpC.

AmpC הם cephalosporinases עם ספקטרום רחב של פעילות אשר הורסים פניצילינים (כולל מוגנים) ואת רוב cephalosporins. תנאי הכרחי להשמדת האנטיביוטיקה הוא רמה גבוהה של ייצור של אנזים זה על ידי החיידק. ב-P.aeruginosa וב-Enterobacteria רבים (E.coli, K.pneumoniae), הכרומוזומים מכילים מידע על הסינתזה של AmpC, אך הסינתזה מתחילה בתנאים מסוימים - במגע עם אנטיביוטיקה. אופי זה של היווצרות ושחרור האנזים נקרא מושרה. עם זאת, בנוכחות נטייה מולדת לייצור יתר של האנזים, כתוצאה ממוטציה, עלול להתרחש דיכאון שלו. AmpC cephalosporinases נמצאים על הפלסמידים של כמה enterobacteria, לרוב ב-K.pneumoniae ו-E.coli. לחלק מה- AmpCs המועברים על ידי פלסמיד עשוי להיות פנוטיפ הניתן להשראה. לא משנה אם AmpC הוא כרומוזומלי או פלסמיד, ייצור יתר שלו באנטרובקטריה וב-P. aeruginosa מוביל לעמידות כמעט לכל ה-β-lactams. אף על פי כן, רבים מהיצרנים של enterobacteria - AmpC נשארים רגישים ל-cefepime ו-carbapenems, ורוב יצרני ההיפר-P.aeruginosa - AmpC רגישים לאימיפנם, מרופנם ודוריפנם.

ייצור ESBL הוא המנגנון השני של עמידות ל-β-lactams. ייצור אנזימים אלו מביא לעמידות בפניצילינים וצפלוספורינים. המקור של אנזימים אלה עבור enterobacteria היה Kluyvera spp. . יש לציין שסוג זה של β-lactamase יכול להיות מדוכא על ידי מעכבי β-lactamase (סולבקטם, טזובקטם, חומצה קלבולנית), ולכן פניצילינים וצפלוספורינים מוגנים יכולים לשמור על פעילותם נגד יצרני ESBL. עם זאת, קרבפנמים נחשבות לתרופות המועדפות לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי אנטרובקטריה - יצרני ESBL. הוכח ש-E. coli ו-K. pneumoniae נשארים רגישים לכל ה-carbapenems, למעט ertapenem, ו-MIC90 אינו משתנה באופן משמעותי. ה-MIC90 של ertapenem אצל יצרני ESBL גבוה פי 4 בערך מאשר בזני בר.

קרבפנמסות

בנוסף ל-ESBL ו-AmpC, לחלק מהחיידקים יש אנזימים (קרבפנמזים) שהמידע שלהם מקודד על הכרומוזום או הפלסמידים. אנזימים כאלה מסוגלים לייצר כמה enterobacteria, P. aeruginosa ו-Acinetobacter spp. Carbapenemase מהווה אתגר לטיפול בזיהומים חמורים עם קרבפנמים, אך לא זוהה מתאם ישיר בין ייצור קרבפנמז ועמידות לקרבפנם. אחד ההסברים לעובדה זו הוא השוני בפעילות ההידרוליטית של קרבפנמז ביחס למצעים שונים, שהם תכשירים שונים של קרבפנמים. סיבות אחרות עשויות להיות ירידה בו-זמנית בחדירה דרך דופן החיידק (שינוי במבנה של חלבוני פורין) או חוסר נגישות של חלבוני היעד קושרי פניצילין (נוכחות קרבפנמזה בחלל הפריפלסטי). בנוכחות ייצור קרבפנמז במצבים קליניים, אין להשתמש ב-carbapenems לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי חיידקים כאלה.

התנגדות פורין

ירידה בחדירה לתא החיידק היא אחד ממנגנוני העמידות לקרבפנמים ב-Enterobacteriaceae. ההתנגדות של P. aeruginosa הקשורה לשינוי במבנה של OprD porin, שלוכד באופן פסיבי חומצות אמינו בסיסיות ופפטידים קצרים, אך משמש גם כערוץ לקרבפנמים, נחקרה בצורה הטובה ביותר. מנגנון עמידות זה הוא האופייני לקרבפנמים ואינו משפיע על רגישות לאנטיביוטיקה אחרת מסוג β-lactam. ב-P. aeruginosa מנגנון זה קשור למספר מנגנונים גנטיים ומוביל לעלייה ב-MIC של אימיפנם פי 4-16, מרופנם - פי 4-32, דוריפנם - פי 8-32. למרות היתרון הברור של אימיפנם, ה-MIC שלו עולה מעל הרמה הנחשבת לרגישה (4 מיקרוגרם/מ"ל), בעוד שה-MIC של doripenem ומרופנם נשארים מתחת ל-4 מיקרוגרם/מ"ל.

התנגדות הקשורה לזרימה של P.aeruginosa

ל-P.aeruginosa בעל פוטנציאל עמידה יש גנים בכרומוזום המקודדים מידע על מספר משאבות ספיקה המסירות אנטיביוטיקה שונות מהתא. הנחקרים ביותר הם Mex-OprM, MexCD-OprJ, MexEF-OprN ו-MexXY. משאבות אלו מסוגלות לשאוב תכשירים שונים מהציטופלזמה ומהחלל הפריפלסטי של התא. כתוצאה ממחקר משאבות אלו, נפתחו סיכויים לפיתוח תרופות אנטיבקטריאליות חדשות שיכולות לשלוט בתהליך פעולתן. לאור זאת, התברר הצורך בבחינה נפרדת של תפקידם בעמידות לאימיפנם, מרופנם ודוריפנם ב-P. aeruginosa.

המשאבות המסירות את האימיפנם אינן מותקנות בדיוק. עם זאת, הוכח שביטוי גבוה של שתי משאבות זרימה (MexCD-OprJ ו-MexEF-OprN) מוביל לירידה משמעותית ברגישות של P. aeruginosa לאימיפנם. מנגנון זה הוכח כלא קשור לשילוב של פעילות β-lactamase של AmpC ו-OprD. יחד עם זאת, ביטוי גבוה של MexCD-OprJ ו-MexEF-OprN מוביל לירידה משמעותית ברגישות לאימיפנם עקב ירידה בביטוי OprD.

שלא כמו אימיפנם, meropenem הוא מצע מתאים למשאבות ספיגה: הוכח שהוא פונה מהתאים על ידי MexAB-OprM, MexCD-OprJ ו-MexEF-OprN. לפי מחקרים אחרים, רק ייצור יתר של MexAB-OprM קובע את העמידות ל-meropenem. השפעתו של מנגנון זה מסבירה את ההבדל בעמידות לאימיפנם ומרופנם של זני P. aeruginosa שיש להם משאבות כאלה. חשוב לציין שייצור מוגבר של MexAB-OprM אינו גורם בהכרח ל-BMD מעל רמת הרגישות, אלא מצביע על אינטראקציה אפשרית של מנגנון זה עם אחרים (למשל, עמידות הקשורה ל-OprD) ולכן יש לו השלכות קליניות חשובות. עבור doripenem, זה הוכח כמצע עבור משאבות זרימה של MexAB-OprM, MexCD-OprJ ו-MexEF-OprN, אין פרטים נוספים זמינים בספרות. לפיכך, האינטראקציה של מנגנונים הקשורים להפרשה, פגיעה בחדירות, פעילות β-lactamase וזמינות PBP מובילה לעמידות קלינית משמעותית לקרבפנמים.

מינון ופרמקוקינטיקה קלינית

כל הקרבפנמים מסיסים במים וניתנים תוך ורידי או תוך שרירי עקב ספיגה נמוכה ממערכת העיכול. המינונים העיקריים של התרופות מוצגים בטבלה. אחד.

כמות קשירת החלבון היא אינדיקטור חשוב לפרמקוקינטיקה ופעילות אנטיבקטריאלית של תרופות. ניתוח פרמקודינמי של תרופות אנטיבקטריאליות מחייב לקחת בחשבון את קשירת החלבון ולדון בקינטיקה של התרופה ה"חופשית". כפי שמוצג בטבלה. 1, קשירת החלבון של אימיפנם (20%), דוריפנם (8%) ומרופנם (3%) שונה באופן משמעותי. שינוי המבנה של ertapenem העלה משמעותית את קשירת החלבון תלוי המינון: עד 95% בריכוזי פלזמה מתחת ל-100 מ"ג/ליטר ו-85% מעל 300 מ"ג/ליטר. קשירת החלבון הגבוהה מובילה לזמן מחצית חיים ארוך יותר של חיסול ארטפנם הוא 4 שעות בהשוואה לשעה אחת עבור קרבפנמים אחרים. הפרופיל הפרמקוקינטי של התרופה ה"חופשית" לאחר מינון של 500 מ"ג מראה את השקילותה ב-imipenem, meropenem ו- ertapenem. יחד עם זאת, פינוי כליות בעיקר של התרופה נצפה באימיפנם, מרופנם ודוריפנם.

בגלל זמן מחצית החיים הארוך שלו, ertapenem הוא ה-carbapenem היחיד הניתן פעם ביום (500 מ"ג או 1 גרם). Meropenem ניתן במינון של 500 מ"ג או 1 גרם לאחר 8 שעות, ואימיפנם במינון 500 מ"ג או 1 גרם לאחר 6-8 שעות. ירידה בפינוי הכלייתי מחייבת הפחתת מינון התרופות, אולם עם ארטאפנם פינוי זה צריך להיות מתחת ל-30 מ"ל לדקה, עם מרופנם - מתחת ל-51 מ"ל לדקה. פוטנציאל העווית של אימיפנם דורש תשומת לב מיוחדת בעת בחירת מינון התרופה, תוך התחשבות בתפקוד הכליות ובמשקל הגוף. הפחתת המינון של אימיפנם צריכה להתחיל לאחר שהפינוי ירד מתחת ל-70 מ"ל לדקה ובמטופלים השוקלים פחות מ-70 ק"ג.

כפי שהוזכר קודם לכן, היעילות של קרבפנמים תלויה במשך המרווחים בין זריקות התרופה, כאשר הריכוז שלה הוא מעל ה-MIC. ניתן להשיג אופטימיזציה של פרמטרים פרמקודינמיים על ידי הכנסת מינון גבוה יותר, קיצור התקופה בין ההזרקה והגדלת משך עירוי התרופה. השיטה האטרקטיבית ביותר היא להגדיל את משך העירוי, כי. זה מאפשר אופטימיזציה של פרמטרים פרמקודינמיים ללא עלייה משמעותית בעלויות הכלכליות. עם זאת, משך העירוי מוגבל על ידי יציבות התרופה בתמיסה: יש לתת meropenem ואימיפנם בטמפרטורת החדר תוך 3 שעות; היציבות של doripenem מגיעה ל-12 שעות. נכון לעכשיו, ניתן לשקול עירוי רציף של קרבפנמים עבור meropenem ו-doripenem. עם זאת, המינון המרבי המותר של meropenem הוא 6 גרם של התרופה ליום, ו-doripenem - 1.5 גרם ליום. כדי לייעל פרמטרים פרמקודינמיים, יש צורך להשתמש במינון המרבי ובעירוי ממושך של התרופה. מודלים פרמקודינמיים הראו כי השימוש ב-meropenem במינון של 6 גרם ליום ועירוי של 3 שעות יוצר תנאים לדיכוי הפלורה, המתפרשת על ידי בדיקות מיקרוביולוגיות כעמידה (עד 64 מיקרוגרם/מ"ל). האפשרות להשתמש בדוריפנם במצבים כאלה מוגבלת על ידי המינון היומי הנמוך המותר (1.5 גרם).

קרבפנמים והתקפים

כל ה-β-lactams מסוגלים לגרום לעוויתות, במיוחד אם מינון לא נכון במצבים של תפקוד כליות לקוי או משקל גוף נמוך, פתולוגיות כרוניות מסוימות או פעילות מוגברת של התקפים. עלייה בפעילות ההתקפים זוהתה במהלך הניסוי הקליני שלב III של אימיפנם, ומאוחר יותר, meropenem ו- ertapenem. מנגנונים שונים יכולים להוביל להתקפים, עם זאת, עבור קרבפנמים, המנגנון העיקרי הוא הורדת ויסות של קולטני GABAa. השרשרת הצדדית בעמדה 2 של טבעת הקרבפנם בעלת 5 האיברים הוכחה כאחראית לסיבוך זה. יתרה מכך, בריכוז הגבוה ביותר (10 mmol/l), imipenem מעכב 95% מקולטני GABAa הקושרים 3H-muscimol, meropenem מעכב 49%, ו-doripenem - 10%. מנגנון זה מסביר את התרחשותם של התקפים ב-1.5-6% מהחולים שטופלו באימיפנם. במחקר רטרוספקטיבי של מינון-תגובה, משקל גוף נמוך, תפקוד כליות מופחת, היסטוריה של התקפים, פתולוגיה אחרת של מערכת העצבים המרכזית, ומינונים גבוהים של אימיפנם/צילסטטין צריכים להיחשב כגורמי סיכון להתקפים. מנת יתר של imipenem/cilastatin היא זו שעולה על המינון היומי המומלץ ב-25% ומהמינון המקובל בחולים עם תפקוד כליות לקוי או פתולוגיה נלווית של מערכת העצבים המרכזית. בקרה קפדנית על מינון התרופה אפשרה להפחית את שכיחות ההתקפים לרמה הנצפית בשימוש במרופנם וארטאפנם (~0.5%).

סיכום

קרבפנמים נותרו כיום התרופות האמינות ביותר לטיפול בזיהומים נוסוקומיים בחולים קשים, במיוחד במקרים של זיהומים הנגרמים על ידי פלורה עמידה. בהתחשב במגמות הנוכחיות בצמיחה והתפשטות ההתנגדות של הפלורה הנוזוקומיאלית, קרבפנמים הם התרופות העיקריות לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי חיידקים גראם-שליליים עמידים (אנטרובקטריה, P. aeruginosa, Acinetobacter spp.). מינונים יומיומיים מותרים ואפשרות לעירוי ממושך מאפשרים לנו להתייחס ל-meropenem כתרופה היחידה שניתן לייעל את הפרמקודינמיקה שלה כדי לדכא את הפלורה, שמבחינה מיקרוביולוגית נקבע כי היא עמידה בפני meropenem ושאר קרבפנמים.

בִּיבּלִיוֹגְרָפִיָה

1. Chow J.W. et al. // אן. מתמחה. Med. - 1999. - 115. - 585-590.
2. הולמברג ש.ד. et al. // הכומר לְהַדבִּיק. Dis. - 1987. - 9. - 1065-1078.
3. פלפס C.E. // מד. לְטַפֵּל. - 1989. - 27. - 193-203.
4Firtsche T.R. et al. // מרפאה. מיקרוביול. לְהַדבִּיק. - 2005. - 11. - 974-984.
5. Ge Y. et al. // אנטי מיקרוב. סוכני כימותר. - 2004. - 48. - 1384-1396.
6. ג'ונס ר.נ. et al. // J. Antimicrob. כימותר. - 2004. - 54. - 144-154.
7. האמונד מ.ל. // J. Antimicrob. כימותר. - 2004. - 53 (נספח 2). - ii7-ii9.
8. קולר טי.ג'יי. et al. // אנטי מיקרוב. סוכני כימותר. - 1999. - 43. - 424-427.
9. איזו י' ואח'. // ג'יי אנטיביוט. - 1996. - 49. - 199-209.
10 דייויס T.A. et al. // ICAAC. - 2006 (תקציר C1-0039).
11. Fujimura T. et al. // Jpn. J. Chemother 2005. - 53 (תוספת 1). — 56-69.
12. קרייג ו. // דיאגן. מיקרוביול. להדביק את דיס. - 1995. - 22. - 89-96.
13. קרייג ו. // קלינ. לְהַדבִּיק. Dis. - 1998. - 26. - 1-12.
14. קרייג וו. // סקנד. J. Infect. Dis. - 1991. - 74. - 63-70.
15. ווגלמן ד' ואח'. // J. Infect. Dis. - 1985. - 152. - 373-378.
16 רוזנדאל ר' ואח'. // J. Infect. Dis. - 1985. - 152. - 373-378
17. DeRyke C.A. et al. //תְרוּפָה. - 2006. - 66. - 1-14.
18 הנברגר ח' ואח'. // יורו. J. Clin Microbiol. לְהַדבִּיק. Dis. - 1991. - 10. - 927-934.
19. Bustamante C.I. et al. // אנטי מיקרוב. הסוכנים Chtmother. - 1984. - 26. - 678-683.
20. Gudmundsson S. et al. // J. Antimicrob. כימותר. - 1986. - 18. - 67-73.
21. נדלר ח.ל. et al. // J. Antimicrob. כימותר. - 1989. - 24 (נספח 1). — 225-231.
22. Odenholt I. // חוות דעת מומחה. תחקור. סמים. - 2001. - 10. - 1157-1166.
23. Totsuka K., Kikuchi K. // יפן. J Chemother. - 2005. - 53 (תוספת 1). — 51-55.
24. ליברמור ד.מ. et al. // J. Antimicrob. כימותר. - 2003. - 52. - 331-344.
25. Pryka R.D., Haig G.M. // אן. פרמקוטר. - 1994. - 28. - 1045-1054.
26. ג'ונס ר.נ. // Am J. Med. - 1985. - 78 (נספח 6א). - 22-32.
27. בראון S.D., Traczewski M.M. // J. Antimicrob. כימותר. - 2005. - 55. - 944-949.
28. Tsuji et al. // אנטי מיקרוב. סוכני כימותר. - 1998. - 42. - 94-99.
29Cassidy P.J. // dev. Ind. מיקרוביול. - 19881. - 22. - 181-209.
30. מיאשיטה ק' ואח'. // ביוורג. Med. Chem. Lett. - 1996. - 6. - 319-322.
31. הנסון N.D., Sanders C.C. // Curr. פארם. דס. - 1999. - 5. - 881-894.
32. הנסון נ.ד. // J Antimicrob. כימותר. - 2003. - 52. - 2-4.
33. פרז פ., הנסון נ.ד. // J. Antimicrob. כימותר. - 2002. - 40. - 2153-2162.
34. יעקבי ג.א. // אנטי מיקרוב. סוכני כימותר. - 2006. - 50. - 1123-1129.
35 Bradford P.A. // Clin Microbiol. לְהַאִיץ. - 2001. - 14. - 933-951.
36. יעקבי ג.א. // Eur J. Clin. מיקרוביול. לְהַדבִּיק. Dis. - 1994. - 13 (נספח 1). - 2-11.
37. מצנפת ר // אנטימיקרוב. סוכני כימותר. - 2004. - 48. - 1-14.
38 Bradford P.A. et al. // מרפאה. לְהַדבִּיק. Dis. - 2004. - 39. - 55-60.
39. ג'ונס ר.נ. et al. // תמונה מיקרוביול. לְהַדבִּיק. Dis. - 2005. - 52. - 71-74.
40. Bonfigio G. et al. // חוות דעת מומחה. תחקור. סמים. - 2002. - 11. - 529-544.
41. ליברמור ד.מ. et al. // אנטי מיקרוב. סוכני כימותר. - 2001. - 45. - 2831-2837.
42 Mushtag S. et al. // אנטי מיקרוב. סוכני כימותר. - 2004. - 48. - 1313-1319.
43. Koh T.N. et al. // אנטי מיקרוב. סוכני כימותר. - 2001. - 45. - 1939-1940.
44. יעקבי ג.א. et al. // אנטי מיקרוב. סוכני כימותר. - 2004. - 48. - 3203-3206.
45. Mertinez-Martinez L. et al. // אנטי מיקרוב. סוכני כימותר. - 1999. - 43. - 1669-1673.
46. Trias J., Nikaido H. // Antimicrob. סוכני כימותר. - 1990. - 34. - 52-57.
47. Trias J., Nikaido H.J. // ביול. Chem. - 1990. - 265. - 15680-15684.
48. Wolter D.J. et al. // FEMS Microbiol. Lett. - 2004. - 236. - 137-143.
49. Yoneyama H., Nakae T. // Antimicrob. סוכני כימותר. - 1993. - 37. - 2385-2390.
50. אוכס מ.מ. et al. // אנטי מיקרוב. סוכני כימותר. - 1999. - 43. - 1085-1090.
51. Sakyo S. et al. // J. Antibiol. - 2006. - 59. - 220-228.
52. ליסטר פ. // אנטימיקרוב. סוכני כימותר. - 2005. - 49. - 4763-4766.
53 פוקודה ח' ואח'. // אנטי מיקרוב. סוכני כימותר. - 1995. - 39. - 790-792.
54. Lister P., Wilter D.J. // Clin/ Infect. Dis. - 2005. - 40. - S105-S114.
55. מסעודה נ' ואח'. // אנטי מיקרוב. סוכני כימותר. - 1995. - 39. - 645-649.
56 מסעודה נ ועוד. // אנטי מיקרוב. סוכני כימותר. - 2000. - 44. - 3322-3327.
57. הפניה לדלפק הרופאים. - תומסון, 2005.
58. מאטוס ח.מ. et al. // Clin Ther. - 2004. - 26. - 1187-1198.
59. פסטהס פ' ואח'. // האגודה האמריקאית לרוקחים במערכת הבריאות. - סן פרנסיסקו, 2007. - Abst 57E.
60. קלנדרה ג.ב. et al. // Am J. Med. - 1988. - 84. - 911-918
61. De Sarro A. et al. // נוירופרמקולוגיה. - 1989. - 28. - 359-365.
62. וויליאמס P.D. et al. // אנטי מיקרוב. סוכני כימותר. - 1988. - 32. - 758-760.
63. בארונס ר.וו. et al. // אן. פרמקוטר. - 1992. - 26. - 26-29.
64. Lucasti C. et al. // אירופה. קונג. קלינ. מיקרוביול. לְהַדבִּיק. Dis. - 2007. - Abstr. P834
65. יום ל.פ. et al. // טוקסיקול. Lett. - 1995. - 76. - 239-243.
66. שמודה ג' ואח'. // Exp. קלינ. מילון - 1992. - 18. - 377-381.
67 Horiuchi M. et al. // טוקסיקולוגיה. - 2006. - 222. - 114-124.
68. איוב מ.י., דרטלר ר.ה. // אן. פרמקוטר. - 1990. - 24. - 467-469.
69. פסטוטניק ש.ל. et al. // אן. פרמקוטר. - 1993. - 27. - 497-501.
70. רודלוף א.סי. et al. // J. Antimicrob. כימותר. - 2006. - 58. - 916-929.
71. Kearing G.M., Perry C.M. //סמים. - 2005. - 65. - 2151-2178.

קרבפנמיםמורכב מטבעת B-lactam המחוברת לטבעת פנים בעלת 5 איברים המכילה פחמן. בעקבות שני הקרבפנמים הראשונים, אימיפנם ומרופנם, ארטאפנם הוכנס לפועל בארצות הברית בשנת 2002.
קרבפנמים- אלו הם בטא-לקטמים בעלי תכונות קוטל חיידקים כתוצאה מדיכוי הסינתזה של דופן תא החיידק.

מכל האנטיביוטיקה הזמינה, יש להן את הספקטרום הרחב ביותר של פעילות ועמידות לרוב ה-B-. הם פעילים נגד סטרפטוקוקוס, סטפילוקוקוס, Enterohacteriaceae, P. aeruginosa, מינים Haemophilus וחיידקים אנאירוביים, כולל B. fragilis. Carbapenems פועלים גם על זנים רבים של Epterococcus faecalis, אך לא על מיני Enterococcus אחרים. כמו צפלוספורינים, לקרבפנמים אין פעילות נגד L. monocytogenes או סטפילוקוקוס עמידים למתיצילין.

אימיפנםעובר חילוף חומרים בכליות על ידי B-lactamase אנושי, הנקרא dehydropeptidase-1, עם יצירת מטבוליט נוירוטוקסי - מעכב ספציפי של B-lactamase כליות. בעיה זו מוקלת על ידי cilastatin (מעכב פפטידאז), הניתן יחד עם אימיפנם ביחס מסוים.

מירופנםו- ertapenem אינם מבוקעים על ידי דהידרופפטאז כליות, ולכן אין צורך בשימוש במקביל ב-cilastatin. מבין כל הקרבפנמים, לארטפנם יש את זמן מחצית החיים הארוך ביותר; משתמשים ב- ertapenem פעם ביום, בעוד אימיפנם משמש כל 6 שעות, ו- meropenem משמש כל 8 שעות. באי ספיקת כליות, המינונים של carbapenems מופחתים, tk. הם מופרשים על ידי הכליות.

רַעֲלָנוּת קרבפנמיםמתאים לזה של B-lactams אחרים. קרבפנמים גורמים לבחילות, הקאות ותגובות רגישות יתר עם סיכון לתגובות צולבות עם B-lactams אחרים. אימיפנם עלולה לגרום לעוויתות (תדירות 0.9%) בחולים רגישים, במיוחד אלו עם אי ספיקת כליות. ניתן להשתמש ב-Meropenem (אך לא ב-imipenem) לטיפול בדלקת קרום המוח חיידקית.

קרבפנמיםיעיל בדלקת ריאות, זיהומים תוך בטניים, אנדוקרדיטיס, בקטרמיה ואוסטאומיאליטיס. הם שימושיים במיוחד בטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי חיידקים עמידים לאנטיביוטיקה אחרת. קשת הפעילות הרחבה ביותר של קרבפנמים מאפשרת להשתמש בהם לטיפול בזיהומים פולימקרוביאליים במקום להשתמש בשני או יותר אנטיביוטיקות אחרות.

מונובקטמים - אזטריונם

התנאי " מונובקטם» משמש כסמל לאנטיביוטיקה מונוציקלית מקבוצת B-lactam. מונולקטאמים מורכבים ממבנה טבעת יחיד, טבעת B-lactam המחוברת לחומצה סולפונית.
אזטריונם- המונובקטם היחיד בשימוש.

אזטריונםפעיל רק נגד חיידקים גרם שליליים אירוביים, כולל P. aeruginosa. שלא כמו B-lactams אחרים, לאצטראונם אין השפעה על חיידקים גרם חיוביים, הוא אינו פעיל נגד אנאירובים. Aztreonam יכול להינתן רק באופן פרנטרלי.

תכונה מיוחדת של אזטריונם היא שהוא בעצם לא אלרגני וניתן להשתמש בו בחולים אלרגיים לפניצילינים ו/או לצפלוספורינים.

אנטיביוטיקה חדשה בפרקטיקה הקלינית. קרבפנמים ותכונותיהם. Monobactams - aztreonam פיתוח של קרבפנמים ותכונותיהם המבניות והתפקודיות

מנגנון פעולה

ספקטרום פעילות

פרמקוקינטיקה

תגובות שליליות

אינדיקציות

אינטראקציות תרופתיות

מידע למטופלים

שולחן.תרופות מקבוצת carbapenem. מאפיינים עיקריים ותכונות יישום

חזרה למספר

קרבפנמים בפרקטיקה הקלינית המודרנית

פיתוח קרבפנמים ותכונותיהם המבניות והתפקודיות

מנגנון פעולה ומשמעות של חלבונים קושרי פניצילין

תכונות פרמקודינמיות של קרבפנמים

ספקטרום פעילות ויעילות קלינית

קרבפנמים ומנגנוני התנגדות

ספקטרום מורחב ו-AmpC בטא-לקטמאסות

קרבפנמסות

התנגדות פורין

התנגדות הקשורה לזרימה של P.aeruginosa

מינון ופרמקוקינטיקה קלינית

קרבפנמים והתקפים

סיכום

מונובקטמים - אזטריונם

שולחן.תרופות מקבוצת carbapenem.
מאפיינים עיקריים ותכונות יישום