כימותרפיה מודרנית לסרטן ריאות. כימותרפיה לסרטן: כיצד מתבצע ההליך וכמה זמן נמשך מהלך הטיפול. עקרונות הטיפול בסרטן ריאות של תאים קטנים לפי שלבים

כימותרפיה לסרטן ריאות היא כיום הטיפול המוצלח ביותר. זה כרוך בשימוש בתרופות ציטוטוקסיות (אנטי סרטן) כדי להרוג ולשבש את הצמיחה של תאים סרטניים חולים.

כימותרפיה נקבעת על ידי אונקולוג וניתנת במחזורים של בדרך כלל שלושה עד ארבעה שבועות.

מתי וכיצד נקבע כימותרפיה?

כימותרפיה לסרטן ריאות נקבעת, תוך התחשבות בשלב ומידת מהלך המחלה, כטיפול עצמאי, כמו גם בשילוב עם טיפול רנטגן (טיפול בקרינה).

"כימיה" היא הטיפול העיקרי בסרטן ריאות של תאים קטנים, שכן היא מגיבה היטב לכימותרפיה. כמו כן, תכונה של סרטן תאים קטנים היא שלעתים קרובות הוא מתפשט מעבר לריאה החולה. והתרופות המשמשות בכימותרפיה מסתובבות בדם בכל הגוף. וכך הם יכולים לטפל בתאים שהתנתקו מגידול ריאות והתפשטו לאיברים אחרים.

במקרה של סרטן ריאות תאים קטנים, כימותרפיה משמשת לבד או בשילוב עם הקרנות. כאשר הסרטן ניתן לכריתה, ההליך עשוי להיעשות לפני ניתוח כדי לכווץ את הסרטן. לאחר ביצוע הניתוח (לעיתים יחד עם טיפול רנטגן), הרופא רושם "כימו" כדי לנסות להרוג את התאים הפגועים שאולי נשארו בגוף.

כימותרפיה משמשת גם לטיפול בסרטן ריאות של תאים לא קטנים. זה עשוי להירשם לפני או אחרי הניתוח. זה יעזור לכווץ את הסרטן ויהיה קל יותר להסיר את הגידול.

בשלבים המוקדמים של סרטן תאים לא קטנים, כימותרפיה יכולה לסייע בהפחתת הסיכון להישנות לאחר הניתוח. עם סוג זה של מחלה, "כימיה" יכול לשמש בשילוב עם הקרנות. במיוחד כאשר הניתוח אינו מומלץ למטופל ממספר סיבות.

בסרטן מתקדם, השימוש בכימותרפיה תומך יותר. זה יכול לעזור לחולה לחיות זמן רב יותר אם לא ניתן עוד לרפא את המחלה.

כימותרפיה אסורה לרוב לחולים במצב בריאותי ירוד. אבל לא אסור לקבל "כימיה" לאנשים בגיל מתקדם.

תרופות והליכים כימותרפיים

התרופות הנפוצות ביותר עבור כימותרפיה הן:

"Cisplatin";
"טקסול" (Paclitaxel);
"דוקטקסל";
"Navelbine" (וינוראלבין);
Gemzar (Gemcitabine);
"קמפטוסר";
"פמטרקסד".

לעתים קרובות, שילוב של 2 תרופות משמש לטיפול. הניסיון מלמד שתוספת של כימו 3 אינה מעניקה תועלת משמעותית ולעיתים גורמת לתופעות לוואי רבות. ו"כימיה" עם תרופה אחת משמשת לפעמים לאנשים שאינם יכולים לסבול כימותרפיה משולבת עקב בריאות כללית לקויה או גיל מתקדם.

לעיון: רופאים מבצעים כימותרפיה, ככלל, במשך 1-3 ימים. לאחר מכן, מנוחה קצרה כדי לתת לגוף זמן להתאושש. מחזורי כימותרפיה נמשכים בדרך כלל 3 עד 4 שבועות.

בשלבים מתקדמים של המחלה, כימותרפיה ניתנת לרוב למשך ארבעה עד שישה מחזורים. תצפיות הראו שטיפול ארוך טווח זה, מה שנקרא טיפול תחזוקה, מעכב את התפתחות הסרטן ויכול לעזור לאנשים לחיות זמן רב יותר.

תופעות לוואי אפשריות והשפעות שליליות

תרופות כימותרפיות משפיעות על תאים שמתרבים במהירות. בהקשר זה, הם משמשים נגד תאים סרטניים. אבל גם לתאים אחרים (בריאים) בגוף, כמו תאים בחוט השדרה, רירית המעיים והפה וזקיקי שיער, יש יכולת להתחלק במהירות. למרבה הצער, תרופות יכולות גם להיכנס לתאים אלו, מה שמוביל לתוצאות לא רצויות מסוימות.

ההשפעות השליליות של כימותרפיה תלויות במינון ובסוג התרופות, כמו גם במשך השימוש בהן.

תופעות הלוואי העיקריות הן:

הופעת כיבים בפה ובלשון;
הפחתה משמעותית בקו השיער וההתקרחות;
חוסר תיאבון;
הקאות ובחילות;
הפרעות במערכת העיכול - שלשולים, עצירות;
סבירות מוגברת לזיהומים (מהעובדה שמספר הלויקוציטים בדם יורד);
דימום (מהעובדה שמספר תאי הדם האדומים יורד);
עייפות כללית ועייפות.

תופעות הלוואי הללו כמעט תמיד מפסיקות עם השלמת הטיפול. ולרפואה המודרנית יש דרכים רבות להפחית את ההשפעות השליליות של כימותרפיה. לדוגמה, ישנן תרופות המסייעות במניעת הקאות ובחילות, הפחתת נשירת שיער.

השימוש בתרופות מסוימות, כמו Cisplatin, Docetaxel, Paclitaxel, עלול לגרום לנוירופתיה היקפית – נזק עצבי. לפעמים זה יכול להוביל לביטוי של תסמינים כאלה (בעיקר בגפיים) כמו צריבה, כאב, עקצוץ, רגישות לחום או קור, חולשה. עבור רוב האנשים, תסמינים אלה חולפים ברגע שהטיפול מופסק.

על המטופלים להקפיד לדווח לרופא על כל תופעות לוואי שהבחינו בהן. במקרים מסוימים, מינון התרופות הכימותרפי עשוי להיות מופחת. ולפעמים צריך להפסיק את הטיפול לזמן מה.

תזונה בזמן כימותרפיה

אנשים שעוברים "כימיה" צריכים לאכול טוב ונכון. זה יעזור להם להרגיש טוב יותר ולהישאר חזקים ולמנוע אובדן עצמות ושרירים. תזונה נכונה מסייעת להילחם בזיהומים וחיוניה בטיפול בסרטן ובשיפור איכות החיים. מזון צריך להיות מועשר בויטמינים ויסודות קורט שימושיים.

מאחר והגוף נמצא במתח בזמן הכימותרפיה, יש צורך בצריכה מרובה של חלבון לצורך ריפוי וחידוש מערכת החיסון. בשר אדום, עוף ודגים הם מקורות מצוינים לחלבון וברזל. הרבה חלבון במזונות כמו גבינה, שעועית, אגוזים, ביצים, חלב, גבינת קוטג', יוגורט.

כיבים בפה המתפתחים במהלך כימותרפיה עלולים להקשות על המטופל לשתות מיצי הדר או לאכול פירות הדר, שהם מהמקורות הנפוצים ביותר לויטמין C. ניתן להחליף אותם בדרכים חלופיות להשגת ויטמין זה - אפרסקים, אגסים, תפוחים , כמו גם מיצים ונקטרים מפירות אלו.

חָשׁוּב! כל הירקות והפירות צריכים להישטף היטב מכיוון שמערכת החיסון הופכת רגישה יותר למזהמים במזון.

גם כימותרפיה והקרנות עלולות להוביל להתייבשות. וחלק מהתרופות גורמות לאי ספיקת כליות אם הן אינן מופרשות מהגוף. לכן, חיוני לקבל מספיק נוזלים במהלך הטיפול בסרטן.

כימותרפיה מציגה כיום תוצאות טובות בטיפול בסרטן ריאות. עם זאת, תרופות כימותרפיות רבות גורמות לתופעות לוואי. לכן יש צורך לשמור על קשר מתמיד עם הרופא שיעזור לכם לבחור את הטיפול הנכון על מנת לשפר את איכות חייו של המטופל.

במבנה של מחלות אונקולוגיות, סרטן הריאות הוא אחת הפתולוגיות השכיחות ביותר. זה מבוסס על ניוון ממאיר של האפיתל של רקמת הריאה, הפרה של חילופי אוויר. המחלה מאופיינת בתמותה גבוהה. קבוצת הסיכון העיקרית היא גברים מעשנים בגילאי 50-80. תכונה של פתוגנזה מודרנית היא ירידה בגיל האבחנה הראשונית, עלייה בסבירות לסרטן ריאות בנשים.

קרצינומה של תאים קטנים הוא גידול ממאיר בעל המהלך האגרסיבי ביותר וגרורות נרחבות. טופס זה מהווה כ-20-25% מכל הסוגים. מומחים מדעיים רבים מתייחסים לסוג זה של גידול כמחלה מערכתית, שבשלביה המוקדמים הוא קיים כמעט תמיד בבלוטות הלימפה האזוריות. , סובלים מגידול מסוג זה לרוב, אך אחוז המקרים גדל באופן משמעותי. כמעט לכל החולים יש צורה חמורה למדי של סרטן, זה נובע מהצמיחה המהירה של הגידול וגרורות נרחבות.

סרטן ריאות של תאים קטנים

גורמים לסרטן ריאות של תאים קטנים

בטבע, ישנן סיבות רבות להתפתחות ניאופלזמה ממאירה בריאות, אך ישנן את הסיבות העיקריות שאנו נתקלים בהן כמעט מדי יום:

לעשן;
חשיפה לראדון;
אסבסטוזיס של הריאות;
נזק ויראלי;
פגיעת אבק.

ביטויים קליניים של סרטן ריאות תאים קטנים

תסמינים של סרטן ריאות תאים קטנים:

שיעול בעל אופי ממושך, או שיעול שהופיע לאחרונה עם שינויים רגילים של המטופל;
חוסר תיאבון;
ירידה במשקל;
חולשה כללית, עייפות;
קוצר נשימה, כאבים בחזה ובריאות;
שינוי קול, צרידות (דיספוניה);
כאב בעמוד השדרה עם עצמות (מתרחש עם גרורות בעצמות);
התקפים אפילפטיים;
סרטן ריאות, שלב 4 - יש הפרה של דיבור ומופיעים כאבי ראש עזים.

דרגות של סרטן ריאות תאים קטנים

שלב 1 - גודל הגידול בקוטר עד 3 ס"מ, הגידול פגע בריאה אחת. אין גרורות.
שלב 2 - גודל הגידול בריאה הוא בין 3 ל-6 ס"מ, חוסם את הסימפונות וגדל לתוך הצדר, גורם לאטלקטזיס;
שלב 3 - הגידול עובר במהירות לאיברים שכנים, גודלו גדל מ-6 ל-7 ס"מ, מתרחשת אטלקטזיס של הריאה כולה. גרורות בבלוטות לימפה שכנות.
סרטן ריאות של תאים קטנים שלב 4 מאופיין בהתפשטות של תאים ממאירים לאיברים מרוחקים בגוף האדם וגורם לתסמינים כגון:

כְּאֵב רֹאשׁ;
צרידות או אפילו אובדן קול;
מבוכה כללית;
אובדן תיאבון וירידה חדה במשקל;
כאבי גב וכו'.

אבחון סרטן ריאות של תאים קטנים

למרות כל הבדיקות הקליניות, לקיחת היסטוריה והקשבה לריאות, יש צורך גם באיכות, המתבצעת בשיטות כמו:

סינטיגרפיה שלד;
רנטגן חזה;
בדיקת דם קלינית מפורטת;
טומוגרפיה ממוחשבת (CT);
בדיקות תפקודי כבד;
הדמיית תהודה מגנטית (MRI)
טומוגרפיה פליטת פוזיטרונים (PET);
ניתוח כיח (בדיקה ציטולוגית לאיתור תאים סרטניים);
pleurocentesis (איסוף נוזלים מחלל החזה סביב הריאות);
- השיטה הנפוצה ביותר לאבחון ניאופלזמה ממאירה. זה מתבצע בצורה של הסרה של חלקיק של שבר של הרקמה הפגועה לבדיקה נוספת במיקרוסקופ.

ישנן מספר דרכים לבצע ביופסיה:

ברונכוסקופיה בשילוב ביופסיה;
מבוצע בעזרת CT;
אולטרסאונד אנדוסקופי עם ביופסיה;
מדיאסטינוסקופיה בשילוב ביופסיה;
ביופסיית ריאה פתוחה;
ביופסיה פלאורלית;
וידאו-תוראקוסקופיה.

טיפול בסרטן ריאות של תאים קטנים

המקום החשוב ביותר בטיפול בתאים קטנים הוא כימותרפיה. בהיעדר טיפול מתאים לסרטן הריאות, החולה נפטר 5-18 שבועות לאחר האבחנה. כדי להעלות את שיעור התמותה ל-45 - 70 שבועות, פוליכימותרפיה עוזרת. הוא משמש הן כשיטת טיפול עצמאית, והן בשילוב עם ניתוח או טיפול בהקרנות.

מטרת טיפול זה היא הפוגה מלאה, אשר חייבת להיות מאושרת בשיטות ברונכוסקופיות, ביופסיה ושטיפה ברונכואלוואולרית. ככלל, יעילות הטיפול מוערכת לאחר 6-12 שבועות, לאחר תחילת הטיפול, כמו כן, על פי תוצאות אלו, ניתן להעריך את הסבירות לריפוי ואת תוחלת החיים של המטופל. הפרוגנוזה החיובית ביותר היא באותם חולים שהשיגו הפוגה מלאה. קבוצה זו כוללת את כל החולים שתוחלת חייהם עולה על 3 שנים. אם הגידול ירד ב-50%, בזמן שאין גרורות, אפשר לדבר על הפוגה חלקית. תוחלת החיים פחותה בהתאם מאשר בקבוצה הראשונה. עם גידול שאינו ניתן לטיפול ולהתקדמות פעילה, הפרוגנוזה לא חיובית.

לאחר מחקר סטטיסטי נחשפה יעילות הכימותרפיה והיא עומדת על כ-70%, כאשר ב-20% מהמקרים מושגת הפוגה מלאה, המקנה שיעורי הישרדות קרובים לאלו של חולים בעלי צורה מקומית.

שלב מוגבל

בשלב זה, הגידול ממוקם בתוך ריאה אחת, וייתכנו מעורבות גם בלוטות לימפה סמוכות.

שיטות טיפול יישומיות:

משולב: כימותרפיה+רדיותרפיה ולאחריה הקרנת גולגולת מניעתית (PKO) בהפוגה;
כימותרפיה עם או בלי PCR, לחולים עם תפקוד נשימתי לקוי;
כריתה כירורגית עם טיפול אדג'ובנטי למטופלים בשלב 1;
שימוש משולב בכימותרפיה והקרנות חזה הוא הגישה הסטנדרטית לחולים עם LC תאים קטנים בשלב מוגבל.

על פי הנתונים הסטטיסטיים של מחקרים קליניים, טיפול משולב בהשוואה לכימותרפיה ללא טיפול קרינתי מעלה את תחזית ההישרדות ל-3 שנים ב-5%. תרופות בשימוש: פלטינה ואטופוזיד. אינדיקטורים פרוגנוסטיים לתוחלת חיים הם 20-26 חודשים ותחזית הישרדות לשנתיים של 50%.

דרכים לא יעילות להגדלת התחזית:

הגדלת מינון התרופות;
פעולה של סוגים נוספים של תרופות כימותרפיות.

משך הקורס של כימותרפיה אינו מוגדר, אך עם זאת, משך הקורס לא יעלה על 6 חודשים.

שאלת הקרנות: מחקרים רבים מראים את היתרונות שלו בתקופה של 1-2 מחזורים של כימותרפיה. משך מהלך הטיפול בקרינה לא יעלה על 30-40 ימים.

אולייישום קורסי הקרנה סטנדרטיים:

פעם אחת ביום למשך 5 שבועות;
פעמיים או יותר ביום במשך 3 שבועות.

טיפול בהקרנות בית חזה בחלוקה יתר נחשבת למועדפת ותורמת לפרוגנוזה טובה יותר.

מטופלים בגיל מבוגר יותר (65-70 שנים) סובלים טיפול גרוע בהרבה, הפרוגנוזה של הטיפול גרועה בהרבה, שכן הם מגיבים בצורה גרועה למדי לרדיוכימותרפיה, אשר בתורה מתבטאת ביעילות נמוכה וסיבוכים גדולים. נכון לעכשיו, הגישה הטיפולית האופטימלית לחולים קשישים עם קרצינומה של תאים קטנים לא פותחה.

מטופלים שהשיגו הפוגה בגידול הם מועמדים להקרנה מניעתית (PCR). תוצאות המחקר מצביעות על ירידה משמעותית בסיכון לגרורות במוח, שללא שימוש ב-PKO עומד על 60%. RCC משפר את הפרוגנוזה של הישרדות ל-3 שנים מ-15% ל-21%. לעתים קרובות, שורדים מראים ליקויים בתפקוד הנוירופיזיולוגי, אך ליקויים אלו אינם קשורים למעבר של PCR.

שלב נרחב

התפשטות הגידול מתרחשת מחוץ לריאה שבה הוא הופיע במקור.

שיטות טיפול סטנדרטיות:

כימותרפיה משולבת עם או בלי הקרנת גולגולת מניעתית;

הערה!השימוש במינונים גבוהים יותר של תרופות כימותרפיות נותר שאלה פתוחה.

לשלב מצומצם, במקרה של תגובה חיובית לכימותרפיה, שלב נרחב של סרטן ריאות תאים קטנים, יש לציין הקרנה גולגולתית מניעתית. הסיכון להיווצרות גרורות ב-CNS תוך שנה מופחת מ-40% ל-15%. לא הייתה הידרדרות משמעותית בבריאות לאחר PKO.

טיפול רדיוכימותרפי משולב אינו משפר את הפרוגנוזה בהשוואה לכימותרפיה, אך הקרנה ביתית הינה סבירה לטיפול פליאטיבי בגרורות מרוחקות.

לחולים המאובחנים בשלב מתקדם יש מצב בריאותי מתדרדר המסבך את הטיפול האגרסיבי. מחקרים קליניים שנערכו לא גילו שיפור בפרוגנוזה של הישרדות עם ירידה במינוני התרופה או עם המעבר למונותרפיה, אך עם זאת, יש לחשב את העוצמה במקרה זה מתוך הערכה אינדיבידואלית של מצבו הבריאותי של המטופל.

פרוגנוזה של מחלה

כפי שהוזכר קודם לכן, סרטן ריאות של תאים קטנים הוא אחת הצורות האגרסיביות מכולן. איזו פרוגנוזה של המחלה וכמה זמן חיים החולים תלויה ישירות בטיפול באונקולוגיה בריאות. הרבה תלוי בשלב המחלה, ולאיזה סוג היא שייכת. ישנם שני סוגים עיקריים של סרטן ריאות - תאים קטנים ותאים לא קטנים.

סרטן ריאות של תאים קטנים פוגע במעשנים, הוא פחות שכיח, אך מתפשט מהר מאוד, יוצר גרורות ולוכד איברים אחרים. רגיש יותר לטיפול כימי והקרנות.

תוחלת החיים בהיעדר טיפול מתאים היא בין 6 ל-18 שבועות, ושיעור ההישרדות מגיע ל-50%. עם טיפול מתאים, תוחלת החיים עולה מ-5 ל-6 חודשים. הפרוגנוזה הגרועה ביותר היא בחולים עם מחלה של 5 שנים. כ-5-10% מהחולים נשארים בחיים.

סרטון אינפורמטיבי

לציטוט: Gorbunova V.A. כימותרפיה לסרטן ריאות // RMJ. 2001. מס' 5. ס' 186

המרכז הרוסי לחקר הסרטן על שם N.N. Blokhin RAMS

פבעיית הכימותרפיה של סרטן הריאה היא אחת החשובות באונקולוגיה. סרטן הריאות נמצא במקום הראשון בשכיחות מבין כל הגידולים הממאירים בגברים בכל מדינות העולם ויש לו מגמת עלייה מתמדת בשכיחות בנשים, המהווה 32% ו-24% ממקרי המוות מסרטן, בהתאמה. בארצות הברית נרשמים 170,000 חולים חדשים מדי שנה ו-160,000 חולים מתים מסרטן ריאות.

חשיבות עקרונית היא חלוקת סרטן הריאות לפי מאפיינים מורפולוגיים ל-2 קטגוריות: קרצינומה של תאים קטנים (NSCLC)ו קרצינומה של תאים קטנים (SCLC). NSCLC, המשלב קשקש, אדנוקרצינומה, תאים גדולים וכמה צורות נדירות (ברונכי-אלוואולרים וכו'), הוא כ-75-80%. 20-25% שייכים לחלק של MRL. עד למועד האבחנה, לרוב החולים יש תהליך מתקדם מקומי (44%) או גרורתי (32%).

בהתחשב בכך שרוב המקרים מאובחנים בשלב הבלתי ניתן לניתוח או מותנה של תהליך הגידול, כאשר יש גרורות לבלוטות הלימפה המדיאסטינליות, מתברר עד כמה חשוב כימותרפיה (CT)בטיפול בקטגוריה זו של חולים.במטופלים עם תהליך מפוזר, הצלחת הכימותרפיה במשך 25 שנים עד 1990 אפשרה להאריך את חציון ההישרדות ב-0.8-3 חודשים עבור SCLC וב-0.7-2.7 חודשים. - עם NSCLC. ניתוח מחקרים אקראיים רבים בטיפול ב-5746 חולים עם SCLC בשנים 1972-1990. ו-8436 חולים עם NSCLC בשנים 1973-1994,. B.E. Johnson (2000) מגיע למסקנה לגבי הארכת ההישרדות החציונית של חודשיים רק בכמה מחקרים. עם זאת, זה קשור לשיפור של 22%; לצורך אישור סטטיסטי לכך, יש צורך בקבוצות גדולות (כ-840 חולים), ולכן מוצעות שיטות חדשות להערכת תוצאות שלבים I ו-II של ניסויים קליניים.

סרטן ריאות של תאים קטנים

סרטן ריאות של תאים קטנים (SCLC) הוא גידול רגיש מאוד לכימותרפיה. משטרי הטיפול השתנו, וכיום זוהו מספר משטרי טיפול כעיקריים ונקבעו עקרונות הטיפול המשולב. במקביל, צצות מספר רב של תרופות חדשות, אשר הופכות בהדרגה לחשיבות עליונה ב-SCLC. SCLC נוטה לגדול במהירות, להתקדם ולעשות גרורות. ככלל, היעילות של טיפול תרופתי מתממשת במהירות. מספיקים שני קורסים של כימותרפיה כדי לקבוע את רגישות הגידול בחולה מסוים. ההשפעה המקסימלית מושגת בדרך כלל לאחר 4 מנות. בסך הכל, עם טיפול יעיל, מתבצעים 6 קורסים.

נתוני ספרות רבים על הזמן והמקום של הקרנות (RT) סותרים. רוב המחברים מאמינים שטיפול בקרינה צריך להיות קרוב ככל האפשר ל-CT וניתן לבצע אותו בשילוב בו-זמנית או לאחר 2-3 קורסים של CT.

על פי מטא-אנליזה, שיעור ההישרדות של חולים עם SCLC מקומי (LSCLC) עולה כאשר טיפול קרינתי מתווסף לכימותרפיה. אבל שיפור זה משמעותי אם הטיפול בקרינה מתחיל במקביל למחזור הראשון של הכימותרפיה. במקרה זה, ההישרדות של שנתיים עולה ב-20% (מ-35% ל-55%, p = 0.057) בניגוד ל-RT מבוצע ברצף לאחר המחזור הרביעי של הכימותרפיה. תשומת לב רבה מוקדשת לשיטת ההקרנה: היפרפרקציונציה באמצעות 1.5 Gy פעמיים ביום 30 שברים (עד 45 Gy ב-3 שבועות) בו זמנית עם המחזור הראשון של שילוב ה-EP (אטופוסיד, ציספלטין) אפשרו להשיג 47% 2 הישרדות של שנה ו-26% הישרדות של 5 שנים.

חולים עם סיכויים להארכת הישרדות, כלומר. עם יחסי ציבור זקוקים להקרנת מוח מניעתית על מנת להפחית את הסבירות לגרורות במוח ולשפר את ההישרדות.

השתתפותם של מנתחים בטיפול ב-SCLC עלתה שוב. שלבים מוקדמים של המחלה מטופלים בניתוח ואחריו כימותרפיה משלימה. במקביל, שיעור ההישרדות ל-5 שנים מגיע ל-69% בשלב I, ל-38% בשלב II ול-40% בשלב IIIA של המחלה (שימוש באטופוסיד + ציספלטין).

1) etoposide + cisplatin (או carboplatin); אוֹ

2) אטופוסיד + ציספלטין + טקסול,

ובקו הטיפול ה-2, כלומר. לאחר הופעת עמידות לתרופות קו 1, ניתן להשתמש בשילובים הכוללים דוקסורוביצין.

בטיפול ב-SCLC מתקדם במחקרים שנערכו ברוסיה, הוכח כי השילוב של נגזרת ניטרוזוריאה חדשה של התרופה nidran (ACNU) (3 מ"ג/ק"ג ביום הראשון לקורס הראשון של הטיפול ו-2 מ"ג/ק"ג. - במקרים הבאים של רעילות המטולוגית), אטופוזיד (100 מ"ג/מ"ר בימים 4, 5, 6) וציספלטין (40 מ"ג/מ"ר בימים 2 ו-8) עם קורסים חוזרים כל 6 שבועות יעילים מאוד נגד התהליך הגרורתי . הרגישות הבאה צוינה: גרורות בכבד - 72% (ב-8 מתוך 11 חולים, השפעה מלאה (PR) - ב-3 מתוך 11); במוח - 73% (11/15 חולים, יחסי ציבור - 8/15); בלוטות יותרת הכליה - 50% (5/10 חולים, יחסי ציבור - 1/10); עצמות - 50% (4/8 חולים, CR - 1/8). ההשפעה האובייקטיבית הכוללת הייתה 60% (יחסי ציבור - 5%). שילוב זה עדיף ביעילות מאחרים ובתוצאות ארוכות טווח: חציון ההישרדות (MS) היה 12.7 חודשים לעומת 8.8 חודשים בשימוש בשילובים עם דוקסורוביצין. במחלקה לכימותרפיה של המרכז הרוסי לחקר הסרטן, שילוב זה משמש כקו 1 של CT במקרה של תהליך נרחב, כיעיל ביותר.

Murray N. (1997) מציע שילוב פעם שבועי של SODE (cisplatin + vincristine + doxorubicin + etoposide) בתהליך שכיח, שגרם להפוגות ארוכות טווח עם 61 שבועות MW ושיעור הישרדות לשנתיים של 30%.

בחולים עם LCLC במחלקה לכימותרפיה של RCRC, בעבר, נעשה שימוש בשילוב של CAM: cyclophosphamide 1.5 גרם/מ"ר, דוקסורוביצין 60 מ"ג/מ"ר ומתוטרקסט 30 מ"ג/מ"ר לווריד ביום הראשון עם מרווח של 3 שבועות בין קורס לקורס. יעילותו בשילוב עם טיפולי הקרנות לאחר מכן הייתה 84% עם יחסי ציבור ב-44% מהמטופלים; MV 16.2 חודשים ושיעור הישרדות של 2.5 שנים של 12%.

בשנים האחרונות נחקרו באינטנסיביות תרופות חדשות: טקסול, טקסוטר, גמזר, קמפטו, טופוטקאן, נבלבין ואחרות. טקסול במינונים של 175-250 מ"ג/מ"ר היה יעיל ב-53-58% מהחולים, כקו 2 - ב-35% מהחולים. תוצאות מרשימות במיוחד הושגו בשימוש בשילוב של טקסול עם קרבופלטין - 67-82%, יחסי ציבור - 10-18% ועם אטופוזיד וציס- או קרבופלטין: יעילות 68-100%, יחסי ציבור עד 56%.

עם SCLC במונותרפיה, היעילות טקסוטרה היה 26%, בשילוב עם ציספלטין - 55%.

מאז 1999, כימותרפיה משולבת עם Taxotere 75 mg/m2 ו- cisplatin 75 mg/m2 נחקרה במחלקה לכימותרפיה של RCRC מאז 1999 ב-16 חולים עם SCLC (תהליך נפוץ). יעילות השילוב הייתה 50% עם יחסי ציבור בשני מטופלים; משך ההשפעה החציונית היה 14 שבועות; תוחלת חיים חציונית - בחולים עם השפעה של 10 חודשים, בחולים ללא השפעה - 6 חודשים. חשוב לציין ש-PR של גרורות הושג בכבד (33%), בלוטות יותרת הכליה ב-1 מתוך 4 חולים, בלוטות לימפה רטרופריטונאליות - ב-2 מתוך 5 חולים, עם נגעים פלאורליים - ב-2 מתוך 3 חולים.

יְעִילוּת navelbina מגיע ל-27%. התרופה די מבטיחה לשימוש בשילובי תרופות שונים. מעכב טופואיזומראז I - קמפטו ( אירינוטקאן ) נחקר בארה"ב בשלב II. יעילותו הייתה 35.3% בחולים עם גידולים רגישים ל-CT ו-3.7% בגידולים עמידים. שילובים עם קמפטו יעילים ב-49-77% מהחולים. יְעִילוּת טופוטקנה עם SCLC הוא 38%.

בממוצע, היעילות של תרופות חדשות כטיפול קו 1 היא 30-50% (טבלה 1) והן ממשיכות להיחקר באופן אינטנסיבי במשטרים משולבים, כך שהאפשרות לשנות גישות לבחירת כימותרפיה קו 1 בעתיד הקרוב היא. לא נשלל.

סרטן ריאות של תאים לא קטנים

בניגוד ל-SCLC, סרטן ריאות של תאים לא קטנים השתייך עד לאחרונה לקטגוריית הגידולים שאינם רגישים במיוחד לכימותרפיה. עם זאת, CT הוכנס היטב לשיטות הטיפול במחלה זו ממש בעשר השנים האחרונות. זאת בשל עבודות שפורסמו על יתרון ההישרדות בחולים שטופלו ב-CT בהשוואה לחולים שקיבלו את הטיפול הסימפטומי הטוב ביותר (יתרון ב-CF - 1.7 חודשים, בהישרדות של שנה - 10%), ובשל הופעת 6 בו-זמנית. תרופות חדשות יעילות נגד סרטן.

לצד השיפור בתוצאות הטיפול עם כניסת משטרים המכילים פלטינה, השתפרה גם איכות החיים של חולים שטופלו בכימותרפיה.

ניסוי ECOG רב-מרכזי, אקראי, בשלב IIIB ו-IV הראה שיפור בהישרדות (טרשת נפוצה, 6.8 חודשים ו-4.8 חודשים) ואיכות חיים ב-79 חולים בקבוצת הטיפול התסמיני הטוב ביותר טקסול + בהשוואה ל-78 חולים שקיבלו טיפול סימפטומטי בלבד.

כמשטר סטנדרטי בטיפול בחולים עם NSCLC, משטר ה-EP (etoposide + cisplatin) מוחלף על ידי שילובים של טקסול עם cis- או carboplatin ו-navelbine עם cisplatin.

היעילות של תרופות חדשות נגד סרטן נע בין 11 ל-36% בשימוש כקו הטיפול הראשון ובין 6 ל-17% בשימוש כקו השני (טבלה 2).

נכון לעכשיו, תשומת הלב העיקרית מוקדשת לחקר אופנים של כימותרפיה משולבת עם תרופות חדשות. ניסויים אקראיים שהשוו חומר חדש (navelbine, paclitaxel או gemcitabine) בשילוב עם cisplatin לעומת cisplatin לבד הראו יתרון הישרדותי עבור השילובים. ניסויים אקראיים של השילובים החדשים והתקן (EP) הראו שיפור בהישרדות עבור קבוצת paclitaxel plus cisplatin באחד מהם ותועלת באיכות חיים בחולים שטופלו בטקסול.

לפיכך, שילובים של התרופה החדשה עם cisplatin או carboplatin מבטיחים לטיפול בשלבים מתקדמים של NSCLC. השוואה של navelbine עם cisplatin ו-paclitaxel עם carboplatin הראתה תוצאות דומות (יעילות 28% ו-25%; MR 8 חודשים בשתי הקבוצות; הישרדות לשנה 36% ו-38%, בהתאמה).

תשומת לב רבה מוקדשת למחקר מצבי 3 רכיביםכולל navelbine, taxol, gemzar עם נגזרות פלטינה בשילובים שונים. היעילות של שילובים אלו נעה בין 21 ל-68%, חציון הישרדות - בין 7.5 ל-14 חודשים, הישרדות לשנה - 32-55%. התוצאות הטובות ביותר מתקבלות עם שילוב של navelbine 20-25 מ"ג/מ"ר, Gemzar 800-1000 מ"ג/מ"ר בימים 1 ו-8, וציספלטין 100 מ"ג/מ"ר ביום 1. במצב זה, הרעילות המגבילה הייתה נויטרופניה (דרגה III - 35-50%).

גם שילובים שאינם פלטינה הוכיחו את עצמם כיעילים למדי, עד 88% עם docetaxel ו-navelbine. 6 מחקרים של שילוב זה מראים הבדלים במשטרי המינון (דוצטקסל 60-100 מ"ג/מ"ר וטבור 15-45 מ"ג/מ"ר) וביעילות - 20-88%. ב-4 מהם נעשה שימוש מונע בגורמי גדילה המטופואטיים. MC על פי תוצאות של 2 מחקרים היה 5 ו 9 חודשים, 1 שנה הישרדות - 24% ו 35%. תוצאות סיכום של שילובים של תרופות חדשות ללא נגזרות פלטינה נותחו על ידי K. Kelly (2000) (טבלה 2).

סוכנים שנחקרו לאחרונה ב-NSCLC כוללים טיראפזאמין - תרכובת ייחודית הפוגעת בתאים במצב של היפוקסיה, שחלקה בגידולים הוא 12-35%, וקשה לטפל בהם בציטוסטטים מסורתיים. מחקר של טיראפזאמין 390 מ"ג/מ"ר וציספלטין 75 מ"ג/מ"ר כל 3 שבועות ב-132 חולים הראה סבילות טובה, יעילות של 25% ושיעור הישרדות לשנה של 38%. הלימודים התחילו אוקסליפלטין לבד ובמשטרים משולבים, כמו גם התרופה UFT (טגפור + אורציל) ו אנטי פולאט רב מזיקים (MTA).

החשיבות של כימותרפיה ו בשלבים ניתנים להפעלה NSCLC. בשלבים הניתנים לניתוח, ובמיוחד בשלבים IIIA-IIIB של המחלה, נבדקים משטרי כימותרפיה ניאו-אדג'ובנטיים ואדג'ובנטיים. למרות מטה-אנליזה עדכנית של כל הניסויים האקראיים מ-1965-1991, שהראתה ירידה בסיכון המוחלט למוות ב-3% ב-2 שנות מעקב וב-5% ב-5 שנים עבור חולים שקיבלו לאחר הניתוח המכיל ציספלטין. קורסי כימותרפיה, בהשוואה לניתוח בלבד, נתונים אלו לא היוו בסיס לשקול שיטה זו כסטנדרטית.

כלומר מטה-אנליזה רדיותרפיה לאחר ניתוחבהשוואה לניתוח בלבד לא הראה יתרון הישרדותי. עם זאת, קיימת נטייה לנתח בנפרד קבוצות שונות של חולים. בשלב IIIBלשילוב של משטרים המכילים cisplatin ו-RT יש יתרונות על פני RT בלבד. השילוב בו-זמני של סוגי טיפול אלו עדיף על פני רצף. בהתחשב בתכונות הרגישות לרדיו של חומרים אנטי סרטניים חדשים, נוצרים התנאים המוקדמים לטיפול משולב יעיל בטוח. המשטר הפעיל הוא טקסול עם קרבופלטין. יעילותו הייתה 69% בשלב IIIA. משטר שבועי של טקסול 45-50 מ"ג/מ"ר ו-carboplatin 100 מ"ג/מ"ר או AUC-2 בשילוב עם הקרנות מבטיח. שיטות חדשות לטיפול בקרינה מפותחות: היפרפרקציה או המשך האצה והיפרפרקציה. כדי להפחית את הרעילות (במיוחד דלקת הוושט), נחקרים גורמי הגנה ליפוזומליים חדשים.

תשומת לב קפדנית יותר ניתנת לבחירת המטופלים לכל סוג ושלב של טיפול. לפיכך, הוכח שרק חולים עם N2 (נוכחות של גרורות מאושרות מורפולוגית בבלוטות הלימפה המדיסטינאליות) היו בעלי שיפור בתוצאות של RT לאחר ניתוח, ולמטופלים עם N0-1 זה לא אושש.

כימותרפיה ניאו-אדג'ובנטית עם טקסול (225 מ"ג/מ"ר) וקרבופלטין - AUC-6 בימים 1 ו-22, ולאחר מכן ניתוח בחולים עם IB-II ו-T3N1 NSCLC, גרמו להשפעה אובייקטיבית ב-59% עם שיעור הישרדות לשנה של 85%.

משכים שונים של משטרי ניתוח לאחר הניתוח נחקרים. כימותרפיה ניאו-אדג'ובנטית עם ציספלטין 50 מ"ג/מ"ר + איפוספמיד 3 גרם/מ"ר + מיטומיצין 6 מ"ג/מ"ר כל 3 שבועות - 3 מחזורים בהשוואה לניתוח ב-60 מטופלים בשלב IIIA, 44 מהם היו מעורבים בבלוטות הלימפה המדיאסטינליות, הראו יתרון הישרדותי משמעותי ב קבוצת חולים עם כימותרפיה (MW - 26 חודשים ו-8 חודשים, בהתאמה). שתי הקבוצות קיבלו גם טיפול בקרינה לאחר הניתוח.

השילוב של cyclophosphamide 500 מ"ג/מ"ר ביום 1 עם אטופוזיד 100 מ"ג/מ"ר בימים 1, 2, 3 וציספלטין 100 מ"ג/מ"ר ביום 1 כל 4 שבועות - 3 מחזורים לפני הניתוח היה טוב יותר מניתוח בלבד (MW 64 חודשים ו-11 חודשים, בהתאמה). מטופלים עם השפעה קיבלו 3 קורסים נוספים לאחר הניתוח.

במקביל ובאופן בלתי תלוי, הם חוקרים את המנגנונים המולקולריים של עמידות, טובולין ומוטציות גנים בהתאם לרגישות לכימותרפיה, הישנות והישרדות.

ההתקדמות בביוטכנולוגיה הובילה ליצירת גורמים הפועלים ברמת השינויים התאיים הספציפיים ושולטים בגדילת ותפוצת התאים. כרגע נחקרים: ZD 1839, החוסם העברת אותות דרך קולטני גורם גדילה אפידרמיס; נוגדנים חד שבטיים - trastuzumab (Herceptin), המעכב את צמיחת הגידול על ידי פעולה על התוצר של הגן HER 2 / neu, שביטוי יתר שלו קיים ב-20-25% מהחולים עם סרטן ריאות, חוסמי גורמי גדילה אפידרמואידים ופעילות טירוזין קינאז , וכו. . כל זה נותן תקווה לפריצת דרך עתידית מהירה בטיפול בסרטן הריאות.

ניתן למצוא הפניות בכתובת http://www.site

סִפְרוּת:

1. אוראל נ.פ. הזדמנויות לשפר את הטיפול השמרני בסרטן ריאות תאים קטנים. תקציר של עבודת דוקטורט. מוסקבה. 1997.

2. Belani C., Natale R., Lee J., et al. ניסוי שלב III אקראי המשווה cisplatin / etoposide לעומת carboplatin / paclitaxel מראש וסרטן ריאות גרורתי לא קטן (NSCLC). פרוק. ASCO, 1998, 455a (abstr. 1751).

3. בלני צ'.פ. שילוב של טקסול עם רדיותרפיה בניהול של NSCLC מתקדם מקומי. 4th Pan-European Cancer-Symposium - עידן חדש בניהול סרטן הריאות.. קאן. צָרְפַת. 2000. ספר מופשט. 21-22.

4. Bonner J.A., Sloan J.A., Shanahan T.G., et al. השוואת שלב III של הקרנה מפוצלת פעמיים ביום לעומת הקרנה חד-יומית עבור חולים עם סרטן ריאות של תאים קטנים בשלב מוגבל. ג'יי קלין. אונקול., 1999, 17:2681-2691.

5. Bonomi P., Kim K., Chang A., et al. ניסוי שלב III המשווה בין etoposide, cisplatin לעומת taxol עם cisplatin - G-CSF לעומת טקסול - cisplatin בסרטן ריאות מתקדם של תאים לא קטנים: ניסוי Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). פרוק. ASCO, 1996, 15:382 (abstr. 1145).

6. Cullen M.H., Billingham L.J., Woodroffe C.M., et al. מיטומיצין, איפוספמיד וציספלטין בסרטן ריאות שאינו ניתן לניתוח בתאים קטנים: השפעות על הישרדות ואיכות חיים. ג'יי קלין. אונקול., 1999, 17:3188-3194.

7. Giaccone G. Neoadjuvant Chemotherapy ב-NSCLC מתקדם מקומי. סימפוזיון 4 הפאן-אירופי לסרטן - עידן חדש בניהול סרטן הריאות. קאן. צָרְפַת. 2000. ספר מופשט. 19-20.

8 Giaccone G., Postmus P., Debruyne C., et al. תוצאות סופיות של מחקר EORTC שלב III של paclitaxel לעומת teniposide, בשילוב עם cisplatin ב-NSCLC מתקדם. פרוק. ASCO, 1997, 16;460a (abstr. 1653).

9. Goto K., Nishiwaski Y., Takada M., et al. תוצאות סופיות של מחקר שלב III של הקרנות חזה במקביל לעומת רצף בשילוב עם cisplatin ו-etoposide לסרטן ריאות מוגבל של תאים קטנים. מחקר הקבוצה האונקולוגית הקלינית של יפן. פרוק. ASCO, 1999, 18:468a (abstr. 1805).

10 ג'ונסון B.E. שילוב של סוכנים חדשים בטיפול בסרטן ריאות מתקדם לא תאים קטנים. ASCO 2000. ספר חינוכי, 354-356.

11. Kelly K. Future Directions עבור סוכנים ציטוטוקסיים חדשים בטיפול בסרטן ריאות לא תאים קטנים בשלב מתקדם. ASCO 2000. ספר חינוכי. 357-367.

12. Kris M.G., Laurie S.A., Miller V.A. שילוב חומרים וגישות חדשות במשטרי כימותרפיה לסרטן ריאות לא-קטן. ASCO 2000. ספר חינוכי, 368-374.

13. Landis S.H., Murray T., Bolden S., et al. סטטיסטיקת סרטן, 1998, Cancer J. Сlin. 1998, 48:6-29.

14. Le Chevalier Th. טיפול אינדוקציה ב-NSCLC ניתוחי. סימפוזיון 4 הפאן-אירופי לסרטן - עידן חדש בניהול סרטן הריאות. קאן. צָרְפַת. 2000. ספר מופשט. 15-16.

15. Murray N. Treatment of SCLC: חקר האמנות. סרטן ריאות, 1997, 17, 75-89.

16. Pignon J.P., Arrigada R., Ihde D.C., et al. מטה-אנליזה של טיפולי רדיותרפיה בבית החזה לסרטן ריאות בתאים קטנים. N. Engl. J. Med., 1992, 327: 1618-1624.

17. Sandler A., Nemunaitis J., Deham C., et al. מחקר שלב III של cisplatin עם או בלי gemcitabine בחולים עם סרטן ריאות מתקדם של תאים לא קטנים (NSCLC). פרוק. ASCO, 1998, 14:454a (abstr. 1747).

18. Suzuki R., Tsuchiya Y., Ichinose Y., et al. ניסוי שלב II של cisplatin/etoposide (PE) אדג'ובנטי לאחר ניתוח בחולים עם סרטן ריאות של תאים קטנים כריתה מלאה בשלב I-IIIA (SCLC): ה-Japan Clinical Oncology Lung Cancer Study Group Trial (JCOG9101). פרוק. ASCO, 2000, כרך 19, 492a (abstr1925).

19 Thatcher N., Ranson M., Burt P., et al. ניסוי שלב III של Taxol בתוספת הטיפול התומך הטוב ביותר לעומת הטיפול התומך הטוב ביותר לבדו ב-NSCLC בלתי ניתן לניתוח. סימפוזיון 4 הפאן-אירופי לסרטן - עידן חדש בניהול סרטן הריאות. קאן. צָרְפַת. 2000. ספר מופשט. 9-10.

20. Tonato M. Postoperative Treatment in Resected NSCLC. 4th Pan-European Cancer-Symposium - עידן חדש בניהול סרטן הריאות.. קאן. צָרְפַת. 2000. ספר מופשט. 11-12.

21. לטפל ב-J., Rodriguez G., Miller R., et al. ניתוח שלב I/II משולב של Tirazone (tirapazamine) + cisplatin: בטיחות ויעילות בחולי סרטן ריאות מתקדם לא קטן (NSCLC). פרוק. ASCO, 1998, 17:472a (abstr. 1815).

22. Turrisi A.T., Kynugmann K., Blum R., et al. פעמיים ביום בהשוואה לטיפול בהקרנות חזה פעם אחת ביום בסרטן ריאות מוגבל של תאים קטנים שטופלו במקביל עם cisplatin ו-etoposide. N. Engl. J. Med., 1999, 340:265-271.

23. Warde P., Payne D. האם הקרנת בית החזה משפרת את ההישרדות והשליטה המקומית בקרצינומה של תאים קטנים של הריאה בשלב מוגבל? מטה-אנליזה. ג'יי קלין. אונקול., 1992, 10, 890-895.

24. Wozniak A.J., Crowley J.J., Balcerzak S.P., et al. מחקר אקראי המשווה cisplatin עם cisplatin פלוס vinorelbine בטיפול בסרטן ריאות מתקדם שאינו תאים קטנים: A Southwest Oncology Group Study. ג'יי קלין. אונקול., 1998, 16;2459-2465.

ניתן לעצור סרטן בריאות בעזרת כימותרפיה. ההליך די מבוקש, שכן סרטן ריאות הוא סיבת המוות השכיחה ביותר בקרב אנשים מגידולים ממאירים.

חשוב להשוות בין היתרונות והנזקים של שיטת טיפול כזו.

סרטן ריאות הוא נוכחות של היווצרות ממאירה ברקמות האפיתל של הסמפונות. המחלה מתבלבלת לעתים קרובות עם גרורות באיברים.

סרטן מסווג לפי מיקומו:

מֶרכָּזִי- מתבטא מוקדם, משפיע על החלק הרירי של הסימפונות, גורם לכאב, מאופיין בשיעול, קוצר נשימה, חום;
שׁוּלִי- ממשיך ללא כאבים עד שהגידול גדל לתוך הסמפונות, מה שמוביל לדימום פנימי;
מַסִיבִי- משלב סרטן מרכזי והיקפי.

לגבי ההליך

שיטת הכימותרפיה היא להשמיד את התאים של גידולים ממאירים בעזרת רעלים ורעלים מסוימים. זה תואר לראשונה ב-1946. באותה תקופה, אמביצ'ין שימש כרעלן. התרופה נוצרה על בסיס גז חרדל - חומר נדיף רעיל של מלחמת העולם הראשונה.כך הופיעו ציטוסטטים.

בכימותרפיה, רעלים ניתנים בטפטוף או בצורת טבליות. זכור כי תאים סרטניים מתחלקים כל הזמן. לכן, הליכי הטיפול חוזרים על עצמם על סמך מחזור התא.

אינדיקציות

עם ניאופלזמה ממאירה בריאה, כימותרפיה מתבצעת לפני ואחרי הניתוח.

המומחה בוחר טיפול לפי הגורמים הבאים:

גודל ניאופלזמה;
שיעור צמיחה;
התפשטות של גרורות;
מעורבות של בלוטות לימפה שכנות;
גיל המטופל;
שלב הפתולוגיה;
מחלות נלוות.

הרופא צריך לקחת בחשבון את הסיכון עם סיבוכים הנלווים לטיפול. בהתבסס על גורמים אלה, המומחה מחליט על ביצוע כימותרפיה. עבור סרטן ריאות בלתי ניתן לניתוח, כימותרפיה הופכת לסיכוי היחיד להישרדות.

סוגים

המומחים מחלקים את סוגי הטיפול הכימותרפי, תוך התמקדות בתרופות ובשילובן. משטרי הטיפול מסומנים באותיות לטיניות.

למטופלים קל יותר לחלק את הטיפול לפי צבע:

אָדוֹם- הקורס הרעיל ביותר. השם קשור לשימוש באנטציקלינים, שצבעם אדום. הטיפול מוביל לירידה בתכונות המגן של הגוף מפני זיהומים. זה נובע מירידה במספר הנויטרופילים.
לבן- כולל את השימוש ב-Taxotel וב-Taxol.
צהוב- החומרים בהם נעשה שימוש הם בצבע צהוב. הגוף סובל אותם קצת יותר מאשר אנטציקלינים אדומים.
כָּחוֹל- כולל תרופות בשם מיטומיצין, מיטוקסנטרון.

להשפעה מלאה על כל החלקיקים הסרטניים, נעשה שימוש בסוגים שונים של כימותרפיה. המומחה יכול לשלב אותם עד שיראה השפעה חיובית מהטיפול.

מוזרויות

לביצוע כימותרפיה לעצירת התהליך הממאיר בריאה יש הבדלים משלו. קודם כל, הם תלויים בסוג האונקולוגיה של מערכת הסימפונות-ריאה.

עבור קרצינומה של תאי קשקש

הפתולוגיה נובעת מתאי מטפלסטיים של האפיתל הקשקשי של הסמפונות, אשר כברירת מחדל אינם קיימים ברקמות. תהליך ההתנוונות של האפיתל הריסי לשטוח מתפתח. לרוב, הפתולוגיה מתרחשת אצל גברים לאחר 40 שנה.

הטיפול כולל טיפול מערכתי:

תרופות Cisplatin, Bleomycin ואחרות;
חשיפה לקרינה;
טקסול;
טיפול גמא.

קומפלקס של הליכים יכול לרפא לחלוטין את המחלה. היעילות תלויה בשלב של התהליך הממאיר.

עם אדנוקרצינומה

הסוג הנפוץ ביותר של סרטן דרכי הנשימה של תאים לא קטנים הוא אדנוקרצינומה. לכן, הטיפול בפתולוגיה עם כימותרפיה מתבצע לעתים קרובות. המחלה מקורה בחלקיקי אפיתל הבלוטות, אינה באה לידי ביטוי בשלבים המוקדמים ומאופיינת בהתפתחות איטית.

צורת הטיפול העיקרית היא ניתוח, אשר מלווה בכימותרפיה על מנת למנוע הישנות.

הכנות

טיפול בסרטן ריאות באמצעות תרופות אנטי סרטניות יכול להיות מורכב משתי אפשרויות:

הרס של חלקיקים סרטניים מתבצע בעזרת תרופה אחת;
משתמשים במספר תרופות.

לכל אחת מהתרופות המוצעות בשוק יש מנגנון פעולה אינדיבידואלי על חלקיקים ממאירים. יעילות התרופות תלויה גם בשלב המחלה.

חומרי אלקילציה

תרופות הפועלות על חלקיקים ממאירים ברמה המולקולרית:

ניטרוזוריאה- נגזרות של אוריאה עם השפעות אנטי-גידוליות, כגון Nitrulline;
ציקלופוספמיד- משמש יחד עם תרופות נוגדות גידולים אחרות בטיפול בסרטן ריאות;
אמביהין- גורם להפרה של יציבות ה-DNA, מונע צמיחת תאים.

אנטי מטבוליטים

חומרים רפואיים המסוגלים לחסום תהליכי חיים בחלקיקים שעברו מוטציה, מה שמוביל להרס שלהם.

התרופות היעילות ביותר:

5 פלואוראורציל- משנה את המבנה של RNA, מעכב חלוקת חלקיקים ממאירים;
ציטארבין- בעל פעילות אנטי-לוקמית;
מתוטרקסט- מעכב חלוקת תאים, מעכב צמיחה של גידולים ממאירים.

אנתרציקלינים

תרופות, הכוללות רכיבים שעלולים להשפיע לרעה על חלקיקים ממאירים:

רובומיצין- בעל פעילות אנטיבקטריאלית ואנטי גידולית;
אדריבלסטין- מתייחס לאנטיביוטיקה נגד גידולים.

וינקלקלואידים

תרופות מבוססות על צמחים המונעים חלוקה של תאים פתוגניים ומשמידים אותם:

וינדסין- נגזרת חצי סינתטית של Vinblastine;
וינבלסטין- נוצר על בסיס periwinkle ורוד, חוסם טובולין ומפסיק את חלוקת התאים;
וינקריסטין- אנלוגי של Vinblastine.

אפיפודופילוטוקסינים

תרופות המסונתזות בדומה לחומר הפעיל מתמצית מנדרייק:

טניפוסיד- חומר נגד גידולים, נגזרת חצי סינתטית של פודופילוטוקסין, המשתחררת משורשי בלוטת התריס של פודופילום;
אטופוזיד- אנלוגי חצי סינתטי של פודופילוטוקסין.

הַחזָקָה

כניסת הכימותרפיה מתבצעת בטפטוף תוך ורידי. המינון והמשטר תלויים במשטר הטיפול הנבחר. הם מורכבים בנפרד עבור המטופל הבודד.

לאחר כל קורס טיפולי ניתנת לגוף המטופל הזדמנות להתאושש. ההפסקה יכולה להימשך 1-5 שבועות. לאחר מכן הקורס חוזר על עצמו. במקביל לכימותרפיה מתבצע טיפול תחזוקה נלווה. זה משפר את איכות החיים של המטופל.

לפני כל קורס טיפול מתבצעת בדיקת מטופל. על פי תוצאות הדם ואינדיקטורים אחרים, ניתן להתאים את משטר הטיפול הנוסף. למשל, אפשר להפחית את המינון, לדחות את המנה הבאה עד שהגוף יתאושש.

שיטות נוספות למתן תרופות:

לתוך העורק המוביל לגידול;
דרך הפה;
תת עורית;
לתוך הגידול
תוך שרירית.

השפעה מזיקה על הגוף

טיפול נגד גידולים ב-99% מהמקרים מלווה בתגובות רעילות. הם אינם משמשים סיבה להפסיק את הטיפול. אם נשקפת סכנת חיים, אפשר להפחית את מינון התרופה.

הופעת תגובות רעילות קשורה לעובדה שתרופות כימותרפיות הורגות תאים פעילים.. אלה כוללים לא רק חלקיקי סרטן, אלא גם תאים אנושיים בריאים.

תופעות לוואי:

בחילות עם הקאות- התרופה משפיעה על קולטנים רגישים במעי, שבתגובה משחררים סרוטונין. החומר מסוגל לעורר את קצות העצבים, כאשר המידע מגיע למוח, מתחיל תהליך ההקאה. ניתן להשפיע על הקולטנים בעזרת תרופות נוגדות הקאה. הבחילה נעלמת לאחר סיום הקורס.

סטומטיטיס- תרופות הורגות את תאי האפיתל של הרירית בחלל הפה. פיו של המטופל מתייבש, מתחילים להיווצר סדקים ופצעים. הם כואבים.

ניתן לשטוף את חלל הפה בתמיסת סודה, עם מגבונים מיוחדים להסרת רובד מהלשון והשיניים. סטומטיטיס חולפת ברגע שרמת הלויקוציטים בדם עולה לאחר השלמת הכימותרפיה.

שִׁלשׁוּל- השפעת הרעלים על תאי האפיתל של המעי הגס והמעי הדק. שלשול הנגרם על ידי נטילת תרופות אנטי סרטניות מהווה סכנת חיים עבור המטופל, ולכן הרופא עשוי להפחית את המינון או להפסיק אותו כליל.

זה מחמיר את הפרוגנוזה לסרטן ריאות. לאחר ביצוע הבדיקות הדרושות, הם מתחילים לטפל בשלשולים. אתה יכול להשתמש בעשבי תיבול, Smecta, Attapulgite.

עם שלשול מתקדם, עירוי של גלוקוז, פתרונות אלקטרוליטים, נטילת ויטמינים, אנטיביוטיקה הוא prescribed. לאחר הטיפול, על המטופל לבצע דיאטה.

שיכרון גוף- מתבטא בכאב ראש, חולשה, בחילות. מתרחשת עקב מותם של מספר רב של חלקיקים ממאירים הנכנסים למחזור הדם. אתה צריך לשתות הרבה מים, לקחת מרתחים שונים, פחם פעיל. עובר לאחר סיום הקורס.
איבוד שיער- צמיחת הזקיק מואטת. לא חל על כל החולים. מומלץ לא לייבש את השיער יתר על המידה, להשתמש בשמפו עדין ומחזק מרתחים. ניתן לצפות לשיקום הגבות והריסים שבועיים לאחר השלמת הכימותרפיה. על הראש, הזקיקים צריכים יותר זמן - 3-6 חודשים. יחד עם זאת, הם יכולים לשנות את המבנה והגוון שלהם.

השלכות בלתי הפיכות

ההשפעות של כימותרפיה בטיפול בסרטן ריאות עשויות לקחת זמן מה עד להופעתן. הסרתם ייקח זמן ועלויות נוספות.

ההשלכות העיקריות:

פוריות- תרופות גורמות לירידה ברמת הזרע אצל גברים, משפיעות על הביוץ אצל נשים. זה יכול להוביל לאי פוריות. הפתרון היחיד לצעירים הוא הקפאת התאים לפני הטיפול.
אוסטאופורוזיסעשוי להתרחש עד שנה לאחר הטיפול בסרטן. נגרם מאיבוד סידן. זה מוביל לאובדן עצם. מתבטא בכאבים במפרקים, ציפורניים שבירות, התכווצויות ברגליים, דפיקות לב. מוביל לעצמות שבורות.
ירידה בחסינות- מתרחשת עקב מחסור של לויקוציטים. כל זיהום יכול להיות מסכן חיים. יש צורך לבצע אמצעי מניעה בצורה של לבישת תחבושת גזה, עיבוד מזון. ניתן לעבור קורס שבועי "דרינת". זה ייקח הרבה זמן לגוף להתאושש.
הִשׁתַטְחוּת- ירידה במספר תאי הדם האדומים. עירוי דם או החדרת אריתרופואיטינים לגוף עשויים להידרש.
הופעת חבורות, בליטות- מחסור בטסיות דם מוביל לקרישת דם לקויה. הבעיה דורשת טיפול ארוך טווח.
השפעה על הכבד- רמת הבילירובין בדם עולה. אתה יכול לשפר את מצב הכבד בעזרת דיאטה, תרופות.

מהו המחיר

לא ניתן לרכוש מספר תרופות באופן עצמאי. הם מונפקים רק על פי מרשם. חלק מהתרופות ניתן למצוא בבתי מרקחת רגילים.

חולי סרטן ריאות יכולים לקבל תרופות בחינם. לשם כך, עליך לפנות לאונקולוג. על המומחה לכתוב מרשם. רשימת התרופות החינמיות מתפרסמת בפורטל משרד הבריאות.

מטופל עם מרשם מקבל תרופה בבית מרקחת, ומביא את האמפולות והאריזה המשומשות לדיווח לאונקולוג. אם הרופא אינו רוצה לרשום מרשם לתרופה מסוימת הנכללת ברשימת החינמיות, יש לכתוב בקשה המופנית לרופא הראשי.

טיפול וטיפול בחולים ללא תשלום מתבצעים בהוספיסים, שרובם מרוכזים במוסקבה ובאזור.

תַחֲזִית

ללא טיפול, שיעור התמותה מסרטן ריאות בשנתיים הראשונות הוא 90%.

במהלך הטיפול, ההישרדות תלויה בשלב ההתפתחות של הפתולוגיה, בצורתה. הישרדות של חמש שנים לאחר טיפול משולב היא:

במה ראשונה – 70%;
שְׁנִיָה – 40%;
שְׁלִישִׁי – 20%;
רביעי- הפרוגנוזה שלילית, טיפול יכול להקל על הכאב ולדחות את המוות לזמן קצר.

כימותרפיה מעלה את הפרוגנוזה להישרדות לאחר הניתוח ב-5-10%. ובשלב האחרון הוא הסיכוי היחיד להאריך חיים.

בסקירת וידאו זו, מטופל מדבר על איך הוא מרגיש לאחר כימותרפיה לסרטן ריאות:

אם אתה מוצא שגיאה, אנא סמן קטע טקסט ולחץ Ctrl+Enter.

(מוסקווה, 2003)

N. I. Perevodchikova, M. B. Bychkov.

סרטן ריאות של תאים קטנים (SCLC) הוא צורה מוזרה של סרטן ריאות, שונה באופן משמעותי במאפיינים הביולוגיים שלו מצורות אחרות, המאוחדות במונח סרטן ריאות לא קטן (NSCLC).

ישנן עדויות חזקות לכך ש-SCLC קשור לעישון. זה מאשר את התדירות המשתנה של צורה זו של סרטן.

ניתוח של נתוני SEER במשך 20 שנה (1978-1998) הראה שלמרות העלייה השנתית במספר החולים בסרטן ריאות, אחוז החולים עם SCLC ירד מ-17.4% ב-1981 ל-13.8% ב-1998, אשר לפי נראה קשור לקמפיין האינטנסיבי נגד עישון בארה"ב. ראויה לציון ההפחתה היחסית, בהשוואה לשנת 1978, בסיכון למוות מ-SCLC, שנרשמה לראשונה בשנת 1989. בשנים שלאחר מכן, מגמה זו נמשכה, ובשנת 1997 הסיכון למוות מ-SCLC היה 0.92 (95% Cl 0.89 - 0.95,<0,0001) по отношению к риску смерти в 1978 г., принятому за единицу. Эти достаточно скромные, но стойкие результаты отражают реальное улучшение результатов лечения больных МРЛ -крайне злокачественной, быстро растущей опухоли, без лечения приводящей к смерти в течение 2-4 месяцев с момента установления диагноза.

המאפיינים הביולוגיים של SCLC קובעים את הצמיחה המהירה וההכללה המוקדמת של הגידול, שבמקביל יש לו רגישות גבוהה לציטוסטטים וטיפול בקרינה בהשוואה ל-NSCLC.

כתוצאה מפיתוח אינטנסיבי של שיטות לטיפול ב-SCLC, ההישרדות של חולים המקבלים טיפול מודרני עלתה פי 4-5 בהשוואה לחולים שאינם מטופלים, לכ-10% מכלל אוכלוסיית החולים אין סימנים למחלה בתוך שנתיים לאחר סיום הטיפול, 5-10% חיים יותר 5 שנים ללא סימני הישנות של המחלה, כלומר, הם יכולים להיחשב מרפאים, אם כי לא מובטחת מפני אפשרות של חידוש צמיחת הגידול (או התרחשות של NSCLC).

האבחנה של SCLC נקבעת לבסוף על ידי בדיקה מורפולוגית והיא נבנית קלינית על בסיס נתונים רדיוגרפיים, שבהם מתגלה לרוב המיקום המרכזי של הגידול, לרוב עם אטלקטזיס ודלקת ריאות ומעורבות מוקדמת של בלוטות הלימפה של השורש והשורש. mediastinum. לעתים קרובות, חולים מפתחים תסמונת mediastinal - סימנים של דחיסה של הווריד הנבוב העליון, כמו גם נגעים גרורתיים של ה- supraclavicular ולעתים רחוקות יותר בלוטות לימפה היקפיות אחרות ותסמינים הקשורים להכללה של התהליך (נגעים גרורתיים של הכבד, בלוטות יותרת הכליה, עצמות, מח עצם, מערכת העצבים המרכזית).

לכשני שלישים מהחולים הסובלים מ-SCLC כבר בביקור הראשון יש סימנים של גרורות, ל-10% יש גרורות למוח.

תסמונות paraneoplastic נוירואנדוקריניות שכיחות יותר ב-SCLC מאשר בצורות אחרות של סרטן ריאות. מחקרים אחרונים אפשרו להבהיר מספר מאפיינים נוירואנדוקריניים של SCLC ולזהות סמנים שניתן להשתמש בהם לניטור מהלך התהליך, אך לא לאבחון מוקדם.אנטיגן עוברי סרטן (CEA).

הוכחה חשיבותם של "אנטיוקוגנים" (גנים מדכאי גידול) בהתפתחות SCLC, וזוהו גורמים גנטיים שמשחקים תפקיד בהתרחשותו.

בודדו מספר נוגדנים חד שבטיים לאנטיגנים על פני השטח של תאי סרטן ריאות של תאים קטנים, אך עד כה אפשרויות היישום המעשי שלהם הוגבלו בעיקר לזיהוי של מיקרוגרורות SCLC במח העצם.

בימוי וגורמים פרוגנוסטיים.

בעת אבחון SCLC, ישנה חשיבות מיוחדת להערכת שכיחות התהליך, הקובעת את בחירת הטקטיקות הטיפוליות. לאחר אישור מורפולוגי של האבחנה (ברונכוסקופיה עם ביופסיה, ניקור טרנס-חזה, ביופסיה של צמתים גרורתיים), מבוצע CT של החזה והבטן, וכן CT או MRI של המוח עם ניגודיות וסריקת עצמות.

לאחרונה, היו דיווחים כי טומוגרפיה פליטת פוזיטרונים (PET) יכולה לחדד עוד יותר את שלב התהליך.

עם התפתחותן של טכניקות אבחון חדשות, ניקור מח העצם איבד במידה רבה את ערכו האבחוני, שנותר רלוונטי רק במקרה של סימנים קליניים של מעורבות מח העצם בתהליך.

ב-SCLC, כמו בצורות אחרות של סרטן ריאות, נעשה שימוש בשלבים לפי שיטת ה-TNM הבינלאומית, אולם לרוב החולים עם SCLC בזמן האבחון יש כבר שלבי III-IV של המחלה, וזו הסיבה ל- Veterans Administration Lung Cancer סיווג קבוצת המחקר לא איבד ממשמעותו עד כה, לפיו יש להבחין בין חולים עם SCLC מקומי (Limited Disease) לבין SCLC נרחב (Extensive Disease).

ב-SCLC מקומי, הנגע הגידול מוגבל להמיתורקס אחד עם מעורבות בתהליך של בלוטות לימפה אזוריות וקונטרה-צדדיות של השורש המדיסטינאלי ובלוטות הלימפה האיפסי-צדדיות supraclavicular, כאשר הקרנה באמצעות שדה בודד אפשרי מבחינה טכנית.

SCLC נרחב הוא תהליך שחורג מהלוקאלי. גרורות ריאות איפסי-צדדיות ו נוכחות של pleurisy בגידול מעידה SCRL נרחב.

שלב התהליך הקובע אפשרויות טיפוליות הוא הגורם הפרוגנוסטי העיקרי ב-SCLC.

טיפול כירורגי אפשרי רק בשלבים המוקדמים של SCLC - עם גידול T1-2 ראשוני ללא גרורות אזוריות או עם נגעים של בלוטות הלימפה הסימפונות הריאות (N1-2).

עם זאת, טיפול כירורגי אחד או שילוב של ניתוח עם הקרנות אינם מספקים תוצאות משביעות רצון לטווח ארוך. עלייה מובהקת סטטיסטית בתוחלת החיים מושגת בשימוש בכימותרפיה משולבת אדג'ובנטית לאחר הניתוח (4 קורסים).

על פי נתוני הסיכום של הספרות המודרנית, שיעור ההישרדות לחמש שנים של חולי SCLC מנותחים שעברו כימותרפיה משולבת או כימותרפיה משולבת בתקופה שלאחר הניתוח עומד על כ-39%.

מחקר אקראי הראה את היתרון של ניתוח על פני טיפול בקרינה כשלב ראשון של טיפול מורכב בחולים הניתנים לניתוח טכני עם SCLC; שיעור ההישרדות של חמש שנים בשלבים I-II במקרה של ניתוח עם כימותרפיה לאחר ניתוח היה 32.8%.

ההיתכנות של שימוש בכימותרפיה ניאו-אדג'ובנטית עבור SCLC מקומי, כאשר חולים עברו ניתוח לאחר השגת השפעת טיפול אינדוקציה, ממשיכה להיחקר. למרות האטרקטיביות של הרעיון, ניסויים אקראיים עדיין לא אפשרו להסיק מסקנה חד משמעית לגבי היתרונות של גישה זו.

אפילו בשלבים הראשונים של SCLC, כימותרפיה היא מרכיב חיוני בטיפול מורכב.

בשלבים המאוחרים יותר של המחלה, הבסיס של הטקטיקה הטיפולית הוא שימוש בכימותרפיה משולבת, ובמקרה של SCLC מקומי הוכחה כדאיות שילוב כימותרפיה עם טיפול קרינתי, וב-SCLC מתקדם שימוש בטיפולי הקרנות. אפשרי רק אם מצוין.

לחולים עם SCLC מקומי יש פרוגנוזה טובה משמעותית בהשוואה לחולים עם SCLC מתקדם.

חציון ההישרדות של חולים עם SCLC מקומי בעת שימוש בשילובים של כימותרפיה והקרנות במצב האופטימלי הוא 16-24 חודשים עם שיעור הישרדות של 40-50% לשנתיים ושיעור הישרדות של 5 שנים של 5-10%. בקבוצת חולים עם SCLC מקומי שהחלו טיפול במצב כללי טוב, יתכן שיעור הישרדות של עד 25% לחמש שנים. בחולים עם SCLC מתקדם, ההישרדות החציונית עשויה להיות 8-12 חודשים, אך הישרדות ארוכת טווח ללא מחלה היא נדירה ביותר.

סימן פרוגנוסטי חיובי ל-SCLC, בנוסף לתהליך מקומי, הוא מצב כללי טוב (סטטוס ביצועים) ולפי דיווחים מסוימים, מגדר נשי.

סימנים פרוגנוסטיים נוספים - גיל, תת-סוג היסטולוגי של הגידול ומאפייניו הגנטיים, רמת ה-LDH בסרום הדם נתפסים באופן מעורפל על ידי מחברים שונים.

התגובה לטיפול באינדוקציה מאפשרת גם לחזות את תוצאות הטיפול: רק השגת אפקט קליני מלא, כלומר נסיגה מלאה של הגידול, מאפשרת לסמוך על תקופה ארוכה ללא הישנות עד לריפוי. ישנן עדויות לכך שלמטופלים עם SCLC שממשיכים לעשן במהלך הטיפול יש שיעור הישרדות גרוע יותר בהשוואה לחולים שהפסיקו לעשן.

במקרה של הישנות המחלה, גם לאחר טיפול מוצלח ב-SCLC, לרוב לא ניתן להגיע לריפוי.

כימותרפיה עבור SCLC.

כימותרפיה היא עמוד התווך של הטיפול בחולים עם SCLC.

ציטוסטטטיקים קלאסיים של שנות ה-70-80, כגון cyclophosphamide, ifosfamide, nitroso derivatives of CCNU ו-ACNU, methotrexate, doxorubicin, epirubicin, etoposide, vincristine, cisplatin ו-carboplatin, הם בעלי פעילות נוגדת גידולים ב-SCLC בסדר גודל של 50%. עם זאת, מונוכימותרפיה לרוב אינה יעילה דיה, ההפוגות הנוצרות אינן יציבות והישרדות של חולים שקיבלו כימותרפיה בתרופות המפורטות לעיל אינה עולה על 3-5 חודשים.

בהתאם לכך, מונוכימותרפיה שמרה על משמעותה רק עבור קבוצה מצומצמת של חולים עם SCLC, אשר על פי מצבם הכללי אינם נתונים לטיפול אינטנסיבי יותר.

בהתבסס על השילוב של התרופות הפעילות ביותר, פותחו משטרי כימותרפיה משולבים, הנמצאים בשימוש נרחב ב-SCLC.

במהלך העשור האחרון, השילוב של EP או EC (etoposide + cisplatin או carboplatin) הפך לסטנדרט לטיפול בחולים עם SCLC, והחליף את השילובים הפופולריים בעבר CAV (cyclophosphamide + doxorubicin + vincristine), ACE (דוקסורוביצין + cyclophosphamide + etoposide), CAM (cyclophosphamide + doxorubicin + methotrexate) ושילובים אחרים.

הוכח שלשילובים של EP (etoposide + cisplatin) ו-EC (etoposide + carboplatin) יש פעילות אנטי-גידולית ב-SCLC מתקדם בסדר גודל של 61-78% (השפעה מלאה ב-10-32% מהחולים). חציון ההישרדות הוא 7.3 עד 11.1 חודשים.

מחקר אקראי שהשווה את השילוב של cyclophosphamide, doxorubicin ו-vincristine (CAV), etoposide עם cisplatin (EP) ו-CAV ו-EP לסירוגין הראה יעילות כוללת דומה של כל שלושת המשטרים (OE -61%, 51%, 60%) עם אין הבדל משמעותי בזמן ההתקדמות (4.3, 4 ו-5.2 חודשים) ובהישרדות (חציון 8.6, 8.3 ו-8.1 חודשים), בהתאמה. העיכוב של מיאלופוזיס היה פחות בולט עם EP.

מכיוון ש-cisplatin ו-carboplatin יעילים באותה מידה ב-SCLC עם סבילות טובה יותר של carboplatin, שילובים של etoposide עם carboplatin (EC) ו-etoposide עם cisplatin (EP) משמשים כמשטרים טיפוליים הניתנים להחלפה עבור SCLC.

הסיבה העיקרית לפופולריות של שילוב ה-EP היא שעם פעילות אנטי-גידולית שווה לשילוב ה-CAV, הוא מעכב מיאלופיאזיס במידה פחותה בהשוואה לשילובים אחרים, ומגביל פחות את האפשרויות להשתמש בטיפול בקרינה - על פי תפיסות מודרניות, מרכיב חובה של טיפול SCLC מקומי.

רוב המשטרים החדשים של הכימותרפיה המודרנית מבוססים על תוספת של תרופה חדשה לשילוב EP (או EC), או על בסיס החלפת אטופוזיד בתרופה חדשה. גישה דומה משמשת לתרופות ידועות.

לפיכך, הפעילות האנטי-גידולית המודגשת של ifosfamide ב-SCLC שימשה בסיס לפיתוח השילוב של ICE (ifosfamide + carboplatin + etoposide). שילוב זה התברר כיעיל ביותר, אולם למרות ההשפעה האנטי-גידולית המודגשת, סיבוכים המטולוגיים חמורים שימשו מכשולים לשימוש נרחב בו בפרקטיקה הקלינית.

ב-RONC im. N.N. Blokhin מהאקדמיה הרוסית למדעי הרפואה פיתחה את השילוב AVP (ACNU + etoposide + cisplatin), בעל פעילות אנטי-גידולית בולטת ב-SCLC, והכי חשוב, יעיל בגרורות במוח ובקרביים.

שילוב AVP (ACNU 3-2 מ"ג/מ"ר ביום 1, אטופוזיד 100 מ"ג/מ"ר בימים 4, 5, 6, ציספלטין 40 מ"ג/מ"ר בימים 2 ו-8 ברכיבה על אופניים כל 6 שבועות) שימש לטיפול 68 חולים (15 עם מקומי ו-53 עם SCLC מתקדם). יעילות השילוב הייתה 64.7% עם רגרסיות גידול מוחלטות ב-11.8% מהחולים והישרדות חציונית של 10.6 חודשים. עם גרורות SCLC במוח (29 חולים מוערכים), נסיגה מלאה כתוצאה מהשימוש בשילוב AVP הושגה ב-15 (52% מהחולים), רגרסיה חלקית בשלושה (10.3%) עם זמן חציוני עד התקדמות של 5.5 חודשים. תופעות הלוואי של שילוב ה-AVP היו מדכאות מיאלו (שלב לוקופניה III-IV -54.5%, שלב טרומבוציטופניה III-IV -74%) והיו הפיכות.

תרופות חדשות נגד סרטן.

בשנות התשעים של המאה העשרים, נכנסו לפועל מספר ציטוסטטים חדשים עם פעילות אנטי-גידולית ב-SCLC. אלה כוללים את הטקסנים (Taxol או Paclitaxel, Taxotere או docetaxel), Gemcitabine (Gemzar), מעכבי טופואיזומראז I topotecan (Hycamtin) ו-irinotecan (Campto), וה-vinca alkaloid Navelbine (vinorelbine). ביפן, אנתרציקלין חדש, Amrubicin, נחקר עבור SCLC.

בקשר לאפשרות המוכחת של ריפוי חולים עם SCLC מקומי באמצעות כימותרפיה מודרנית, מסיבות אתיות, נערכים ניסויים קליניים של תרופות חדשות נגד סרטן בחולים עם SCLC מתקדם, או בחולים עם SCLC מקומי במקרה של הישנות המחלה.

שולחן 1
תרופות חדשות ל-SCLC מתקדם (קו טיפול I) / על פי אטינגר, 2001.

סם	מספר בי-ה (משוער)	האפקט הכללי (%)	חציון הישרדות (חודשים)


טקסוטר
טופוטקאן
אירינוטקאן
אירינוטקאן
וינוראלבין
Gemcitabine
אמרוביצין

נתוני סיכום על הפעילות האנטי-גידולית של תרופות אנטי-סרטניות חדשות ב-SCLC מוצגים על ידי אטינגר בסקירה משנת 2001. .

כלול מידע על תוצאות השימוש בתרופות חדשות נגד סרטן בחולים שלא טופלו בעבר עם SCLC מתקדם (I-line chemotherapy). בהתבסס על תרופות חדשות אלו, פותחו שילובים שעוברים ניסויים קליניים שלב II-III.

טקסול (פקליטקסל).

במחקר ה-ECOG, 36 חולים שלא טופלו בעבר עם SCLC מתקדם קיבלו Taxol במינון של 250 מ"ג/מ"ר כעירוי יומית תוך ורידי אחת ל-3 שבועות. ל-34% הייתה השפעה חלקית, וחציון ההישרדות המחושב היה 9.9 חודשים. ב-56% מהחולים, הטיפול היה מסובך על ידי לויקופניה בשלב IV, חולה 1 נפטר מאלח דם.

במחקר NCTG, 43 חולים עם SCLC קיבלו טיפול דומה תחת הגנת G-CSF. 37 חולים הוערכו. היעילות הכוללת של הכימותרפיה הייתה 68%. אפקטים מלאים לא נרשמו. חציון ההישרדות היה 6.6 חודשים. נויטרופניה דרגה IV סיבך 19% מכל קורסי הכימותרפיה.

עם עמידות לכימותרפיה סטנדרטית, טקסול במינון של 175 מ"ג/מ"ר היה יעיל ב-29%, זמן ההתקדמות החציוני היה 3.3 חודשים. .

הפעילות האנטי-גידולית המודגשת של Taxol ב-SCLC שימשה בסיס לפיתוח משטרי כימותרפיה משולבים עם הכללת תרופה זו.

האפשרות של שימוש משולב בשילובים של טקסול ודוקסורוביצין, טקסול ונגזרות פלטינה, טקסול עם טופוטקאן, ג'מציטבין ותרופות אחרות ב-SCLC נחקרה וממשיכה להיחקר.

ההיתכנות של שימוש ב-Taxol בשילוב עם נגזרות פלטינה ו-etoposide נחקרת באופן פעיל ביותר.

בשולחן. 2 מציג את התוצאות שלו. כל החולים עם SCLC מקומי קיבלו טיפול קרינתי נוסף של המוקד העיקרי ומדיאסטינום בו זמנית עם המחזור השלישי והרביעי של הכימותרפיה. היעילות של השילובים שנחקרו נצפתה במקרה של רעילות חמורה של השילוב של Taxol, carboplatin ו-topotecan.

שולחן 2
תוצאות של שלושה משטרים טיפוליים כולל Taxol ב-SCLC. (Hainsworth, 2001) (30)

משטר טיפולי	מספר חולים II r/l	יעילות כללית	הישרדות חציונית (חוֹדֶשׁ)	הישרדות	סיבוכים המטולוגיים
					לויקופניה III-IV אמנות.	שירת טסיות דם	מוות מאלח דם
טקסול 135 מ"ג/מ"ר Carboplatin AUC-5

טקסול 200 מ"ג/מ"ר Carboplatin AUC-6 אטופוסיד 50/100 מ"ג x 10 ימים כל 3 שבועות

טקסול 100 מ"ג/מ"ר Carboplatin AUC-5 טופוטקאן 0.75* mg/m 2 Zdn. כל 3 שבועות

SCLC מבוזר ב-p
SCRL מקומי

המחקר הרב-מרכזי, האקראי CALGB9732 השווה את היעילות והסבילות של שילובים של α-etoposide 80 mg/m 2 days 1-3 ו-cisplatin 80 mg/m 2 1 יום רכיבה על אופניים כל 3 שבועות (זרוע A) ואותו שילוב בתוספת טקסול 175 מ"ג/מ"ר 2 - 1 יום ו-G-CSF 5 מק"ג/ק"ג 8-18 ימים של כל מחזור (גר' B).

הניסיון בטיפול ב-587 חולים עם SCLC מתקדם שלא קיבלו בעבר כימותרפיה הראה כי ההישרדות של החולים בקבוצות השווות לא הייתה שונה משמעותית:

בקבוצה A, חציון ההישרדות היה 9.84 חודשים. (95% CI 8, 69 - 11.2) בקבוצה B 10, 33 חודשים. (95% CI 9.64-11.1); 35.7% (95% CI 29.2-43.7) מהחולים בקבוצה A ו-36.2% (95% CI 30-44.3) מהמטופלים בקבוצה B חיו יותר משנה. (מוות שנגרם על ידי תרופות) היה גבוה יותר בקבוצה B, מה שהוביל את המחברים למסקנה שתוספת של Taxol לשילובים של etoposide וציספלטין בקו הראשון של כימותרפיה עבור SCLC מתקדם העלתה את הרעילות מבלי לשפר משמעותית את תוצאות הטיפול (טבלה 3).

טבלה ח
תוצאות של ניסוי אקראי המעריך את היעילות של הוספת טקסול לאטופוסיד/ציספלטין בכימותרפיה חד-קו ל-SCLC מתקדם (מחקר CALGB9732)

	מספר חולים	הישרדות		רעילות > III Art.
	מספר חולים	חציון (חודשים)		נויטרופניה	טרומבוציטופניה	רעילות עצבית	לק. מוות
Etoposide 80 מ"ג / מ"ר 2 1-3 ימים, cisplatin 80 מ"ג / מ"ר 2 - 1 יום. כל 3 שבועות x6		9,84 (8,69- 11,2)	35,7% (29,2-43,7)
Etoposide 80 מ"ג / מ"ר 2 1-3 ימים, ציספלטין 80 מ"ג/מ"ר 2 - יום אחד, טקסול 175 מ"ג/מ"ר 1 יום, G CSF 5 מק"ג/ק"ג 4-18 ימים, כל 3 שבועות x6		10,33 (9,64-11,1)

מניתוח הנתונים המאוגדים מהניסויים הקליניים המתמשכים בשלב II-III, ברור שהכללת טקסול עשויה להגביר את היעילות של כימותרפיה משולבת,

עם זאת, הגדלת הרעילות של שילובים מסוימים. בהתאם לכך, ההמלצה לכלול את Taxol במשטרי כימותרפיה משולבים עבור SCLC ממשיכה להיחקר באופן אינטנסיבי.

טקסוטר (דויטקסל).

טקסוטר (דוקטקסל) נכנס לפרקטיקה קלינית מאוחר יותר מ-Taxol, ובהתאם, מאוחר יותר החלו ללמוד ב-SCLC.

במחקר קליני שלב II ב-47 חולים שלא טופלו בעבר עם SCLC מתקדם, הוכח כי Taxotere יעילה ב-26% עם הישרדות חציונית של 9 חודשים. נויטרופניה דרגה IV סיבך את הטיפול ב-5% מהחולים. נרשמה נויטרופניה חום, חולה אחד נפטר מדלקת ריאות.

השילוב של טקסוטר וציספלטין נחקר כקו הראשון של כימותרפיה בחולים עם SCLC מתקדם במחלקת הכימותרפיה של המרכז הרוסי לחקר הסרטן. נ.נ.בלוכין RAMS.

Taxotere במינון של 75 מ"ג/מ"ר וציספלטין 75 מ"ג/מ"ר ניתנו תוך ורידי אחת ל-3 שבועות. הטיפול נמשך עד להתקדמות או לרעילות בלתי נסבלת. במקרה של השפעה מלאה, בוצעו בנוסף 2 מחזורים של טיפול מגבש.

מתוך 22 המטופלים שיש להעריך, ההשפעה המלאה נרשמה ב-2 מטופלים (9%) וההשפעה החלקית ב-11 (50%). היעילות הכוללת הייתה 59% (95% CI 48, 3-69.7%).

משך התגובה החציוני היה 5.5 חודשים, חציון ההישרדות היה 10.25 חודשים. (95% Cl 9.2-10.3). 41% מהחולים שרדו שנה אחת (95% Cl 30.3-51.7%).

הביטוי העיקרי לרעילות היה נויטרופניה (18.4% - שלב III ו-3.4% - שלב IV), נויטרופניה חום התרחשה ב-3.4%, ולא היו מקרי מוות כתוצאה מתרופות. רעילות לא המטולוגית הייתה בינונית והפיכה.

מעכבי טופואיזומראז I.

בין התרופות מקבוצת מעכבי הטופומראז I, טופוטקן ואירינוטקן משמשים ל-SCLC.

טופוטקן (Hycamtin).

במחקר ECOG, טופוטקן (Hycamtin) במינון של 2 מ"ג/מ"ר ניתן מדי יום במשך 5 ימים רצופים כל 3 שבועות. ב-19 מתוך 48 חולים, הושגה השפעה חלקית (יעילות 39%), חציון ההישרדות של החולים היה 10.0 חודשים, 39% מהחולים שרדו שנה אחת. ל-92% מהחולים שלא קיבלו CSF היו נויטרופניה דרגה III-IV, טרומבוציטופניה דרגה III-IV. נרשם ב-38% מהחולים. שלושה חולים מתו מסיבוכים.

בתור כימותרפיה קו שני, טופוטקאן היה יעיל ב-24% מהמטופלים שהגיבו בעבר וב-5% מהמטופלים הסובלים מהתנגדות.

בהתאם לכך, מחקר השוואתי של טופוטקאן והשילוב של CAV אורגן ב-211 חולים עם SCLC שהגיבו בעבר לקו הראשון של כימותרפיה ("הישנות רגישה"). בניסוי אקראי זה, טופוטקאן 1.5 מ"ג/מ"ר ניתן לווריד מדי יום במשך חמישה ימים רצופים כל 3 שבועות.

התוצאות של Topotecan לא היו שונות באופן משמעותי מתוצאות של כימותרפיה עם שילוב CAV. היעילות הכוללת של טופוטקאן הייתה 24.3%, CAV - 18.3%, זמן להתקדמות 13.3 ו-12.3 שבועות, חציון הישרדות 25 ו-24.7 שבועות, בהתאמה.

נויטרופניה בשלב IV סיבך את הטיפול בטופוטקן ב-70.2% מהחולים, טיפול ב-CAV ב-71% (נויטרופניה חום ב-28% ו-26%, בהתאמה). היתרון של טופוטקאן היה השפעה סימפטומטית בולטת משמעותית, וזו הסיבה שה-FDA האמריקאי המליץ על תרופה זו כקו שני כימותרפיה עבור SCLC.

אירינוטקאן (Campto, CPT-II).

לאירינוטקאן (Campto, CPT-II) הוכחה פעילות אנטי-גידולית בולטת למדי ב-SCLC.

בקבוצה קטנה של חולים שלא טופלו בעבר עם SCLC מתקדם, זה היה יעיל ב-100 מ"ג/מ"ר שבועי ב-47-50%, אם כי חציון ההישרדות של חולים אלו היה 6.8 חודשים בלבד. .

במספר מחקרים, נעשה שימוש ב-irinotecan בחולים עם הישנות לאחר כימותרפיה סטנדרטית, עם יעילות שנעה בין 16% ל-47%.

השילוב של אירינוטקן עם ציספלטין (ציספלטין 60 מ"ג/מ"ר ביום 1, אירינוטקן 60 מ"ג/מ"ר בימים 1, 8, 15 רכיבה על אופניים כל 4 שבועות, בסך הכל 4 מחזורים) הושווה בניסוי אקראי עם שילוב סטנדרטי של EP (ציספלטין 80 מ"ג / מ"ר 2 -1 יום, etoposide 100 מ"ג / מ"ר 2 ימים 1-3) בחולים עם SCLC מתקדם שלא טופלו בעבר. השילוב עם אירינוטקן (CP) היה עדיף על השילוב של EP (יעילות כוללת 84% לעומת 68%, הישרדות חציונית 12.8 חודשים לעומת 9.4 חודשים, הישרדות שנתיים 19% ו-5%, בהתאמה).

הרעילות של השילובים שהשוו הייתה דומה: נויטרופניה סיבכה לעיתים קרובות יותר ER (92%) בהשוואה למשטר ה-CP (65%), שלשול III-IV בשלב. התרחש ב-16% מהחולים שטופלו ב-SR.

ראוי לציין גם את הדו"ח על יעילות השילוב של אירינוטקאן עם אטופוזיד בחולים עם SCLC חוזר (יעילות כוללת 71%, זמן להתקדמות 5 חודשים).

Gemcitabine.

Gemcitabine (Gemzar) במינון של 1000 מ"ג/מ"ר עלה ל-1250 מ"ג/מ"ר שבועי במשך 3 פעמים בשבוע, רכיבה על אופניים כל 4 שבועות שימשה ב-29 חולים עם SCLC מתקדם כקו 1 כימותרפיה. היעילות הכוללת הייתה 27% עם הישרדות חציונית של 10 חודשים. Gemcitabine נסבל היטב.

השילוב של cisplatin ו- gemcitabine בשימוש ב-82 חולים עם SCLC מתקדם היה יעיל ב-56% מהחולים עם הישרדות חציונית של 9 חודשים. .

סבילות טובה ותוצאות השוות למשטרי סטנדרטים של Gemcitabine בשילוב עם carboplatin ב-SCLC שימשו בסיס לארגון של מחקר אקראי רב-מרכזי המשווה את תוצאות השילוב של Gemcitabine עם Carboplatin (GC) והשילוב של EP (etoposide עם cisplatin) ) בחולים עם SCLC עם פרוגנוזה גרועה. חולים עם SCLC מתקדם וחולים עם SCLC מקומי עם גורמים פרוגנוסטיים לא חיוביים נכללו - בסך הכל 241 חולים. GP משולב (gemcitabine 1200 mg/m 2 בימים 1 ו-8 + carboplatin AUC 5 ביום 1 כל 3 שבועות, עד 6 מחזורים) הושווה עם EP משולב (cisplatin 60 mg/m 2 בימים 1 + etoposide 100 mg/ m 2 per os 2 פעמים ביום 2 ו-3 ימים כל 3 שבועות). חולים עם SCLC מקומי שהגיבו לכימותרפיה קיבלו טיפול קרינתי נוסף והקרנת מוח מניעתית.

היעילות של שילוב GC הייתה 58%, שילוב EP היה 63%, חציון ההישרדות היה 8.1 ו-8.2 חודשים, בהתאמה, עם סבילות כימותרפיה מספקת.

ניסוי אקראי נוסף, שכלל 122 חולים עם SCLC, השווה את התוצאות של שימוש בשני שילובים המכילים Gemcitabine. שילוב ה-PEG כלל ציספלטין 70 מ"ג/מ"ר ביום השני, אטופוזיד 50 מ"ג/מ"ר בימים 1-3, גמציטאבין 1000 מ"ג/מ"ר בימים 1 ו-8. המחזור חזר על עצמו כל 3 שבועות. השילוב של PG כלל cisplatin 70 mg/m 2 ביום השני, gemcitabine 1200 mg/m 2 בימים 1 ו-8 כל 3 שבועות. השילוב של PEG היה יעיל ב-69% מהחולים (השפעה מלאה ב-24%, חלקית ב-45%), השילוב של PG ב-70% (השפעה מלאה ב-4% וחלקית ב-66%).

המחקר של האפשרות לשפר את תוצאות הטיפול ב-SCLC על ידי שימוש בציטוסטטים חדשים נמשך.

עדיין קשה לקבוע באופן חד משמעי מי מהם ישנה את האפשרויות הנוכחיות לטיפול בגידול זה, אך העובדה שהפעילות האנטי-גידולית של טקסנים, מעכבי טופואיזומראז I וגמציטאבין הוכחה מאפשרת לנו לקוות לשיפור נוסף של משטרי טיפול מודרניים עבור SCLC.

טיפול "ממוקד" ממוקד מולקולרית עבור SCLC.

קבוצה חדשה ביסודה של תרופות אנטי סרטניות ממוקדות מולקולרית, מה שנקרא ממוקד (מטרה, מטרה), תרופות עם סלקטיביות אמיתית של פעולה. תוצאות מחקרי ביולוגיה מולקולרית מוכיחות באופן משכנע שלשני תת-הסוגים העיקריים של סרטן הריאות (SCLC ו-NSCLC) יש מאפיינים גנטיים משותפים ושונים באופן משמעותי. בשל העובדה שתאי SCLC, בניגוד לתאי NSCLC, אינם מבטאים קולטני גורם גדילה אפידרמיס (EGFR) ו- cyclooxygenase 2 (COX2), אין סיבה לצפות ליעילות אפשרית של תרופות כגון Iressa (ZD1839), Tarceva (OS1774). ) או Celecoxib, אשר נחקרים באופן אינטנסיבי ב-NSCLC.

במקביל, עד 70% מתאי SCLC מבטאים את הפרוטו-אונקוגן Kit המקודד לקולטן CD117 טירוזין קינאז.

מעכב טירוזין קינאז Kit Glivec (ST1571) נמצא בניסויים קליניים עבור SCLC.

התוצאות הראשונות של השימוש ב- Glivec במינון של 600 מ"ג/מ"ר דרך הפה ביום כתרופה היחידה בחולים שלא טופלו בעבר עם SCLC מתקדם הראו את הסבילות הטובה שלה ואת הצורך בבחירת חולים בהתאם לנוכחות מטרה מולקולרית (CD117 ) בתאי הגידול של החולה.

Tirapazamine, ציטוטוקסין היפוקסי, ו-Exizulind, המשפיע על אפופטוזיס, נחקרים גם מסדרת תרופות זו. כדאיות השימוש בתרופות אלו בשילוב עם משטרי טיפול סטנדרטיים מוערכת על מנת לשפר את ההישרדות של החולים.

טקטיקות טיפוליות עבור SCLC

הטקטיקה הטיפולית ב-SCLC נקבעת בעיקר על פי שכיחות התהליך, ובהתאם, אנו מתעכבים במיוחד על נושא הטיפול בחולים עם SCLC מקומי, נרחב וחוזר.

כמה בעיות בעלות אופי כללי נחשבות ראשוניות: הגברת מינונים של תרופות נגד גידולים, כדאיות טיפול תחזוקה, טיפול בחולים מבוגרים וחולים במצב כללי חמור.

הגברת מינון בכימותרפיה SCLC.

הנושא של הכדאיות של הגברת מינוני כימותרפיה ב-SCLC נחקרה באופן פעיל. בשנות ה-80, היה רעיון שההשפעה תלויה ישירות בעוצמת הכימותרפיה. עם זאת, מספר מחקרים אקראיים לא גילו מתאם ברור בין ההישרדות של חולים עם SCLC לבין עוצמת הכימותרפיה, אשר אושרה על ידי מטה-אנליזה של 60 מחקרים בנושא זה.

Arrigada et al. השתמשו בהעצמה ראשונית מתונה של המשטר הטיפולי, בהשוואה במחקר אקראי של ציקלופוספמיד במינון של 1200 מ"ג/מ"ר + ציספלטין 100 מ"ג/מ"ר וציקלופוספמיד 900 מ"ג/מ"ר + ציספלטין 80 מ"ג/מ"ר כמחזור אחד. של הטיפול (דרכים טיפוליות נוספות היו זהות). בקרב 55 חולים שקיבלו מינונים גבוהים יותר של ציטוסטטטיקה, ההישרדות לשנתיים הייתה 43% לעומת 26% ל-50 חולים שקיבלו מינונים נמוכים יותר. ככל הנראה, ההתעצמות המתונה של טיפול האינדוקציה היא שהתבררה כרגע חיובי, שאפשרה להשיג אפקט בולט ללא עלייה משמעותית ברעילות.

ניסיון להגביר את יעילות הכימותרפיה על ידי הגברת משטרי טיפול באמצעות השתלת מח עצם אוטומטית, תאי גזע מדם היקפי ושימוש בגורמים מעוררי מושבות (GM-CSF ו-G-CSF) הראה שלמרות העובדה שגישות כאלה אפשריות ביסודו. ניתן להגדיל את אחוז ההפוגות, לא ניתן להעלות משמעותית את שיעור ההישרדות של החולים.

במחלקה הכימותרפית של המרכז האונקולוגי של האקדמיה הרוסית למדעי הרפואה, 19 חולים עם SCLC מקומי קיבלו טיפול לפי תכנית CAM בצורה של 3 מחזורים עם מרווח של 14 ימים במקום 21 יום. GM-CSF (leukomax) במינון של 5 מיקרוגרם/ק"ג ניתן תת עורי מדי יום במשך 2-11 ימים מכל מחזור. בהשוואה לקבוצת הביקורת ההיסטורית (25 חולים עם SCLC מקומי שקיבלו SAM ללא GM-CSF), התברר שלמרות התגברות המשטר ב-33% (המינון של cyclophosphamide עלה מ-500 מ"ג/מ"ר לשבוע עד 750 מ"ג/מ"ר לשבוע, אדריאמיצין מ-20 מ"ג/מ"ר לשבוע עד 30 מ"ג/מ"ר לשבוע ומתוטרקסט מ-10 מ"ג/מ"ר לשבוע עד 15 מ"ג/מ"ר לשבוע) תוצאות הטיפול ב שתי הקבוצות זהות.

ניסוי אקראי הראה ששימוש ב-GCSF (lenograstim) במינון של 5 מיקרוגרם/ק"ג ליום במרווחים שבין מחזורי VICE (vincristine + ifosfamide + carboplatin + etoposide) יכול להגביר את עוצמת הכימותרפיה ולהגביר את ההישרדות לשנתיים, אך יחד עם זאת, הרעילות של המשטר המוגבר עולה באופן משמעותי (מתוך 34 חולים, 6 מתו מטוקסיקוזיס).

לפיכך, למרות מחקר מתמשך על העצמה מוקדמת של משטרי טיפול, אין הוכחות משכנעות לתועלת של גישה זו. כך גם לגבי מה שנקרא התעצמות מאוחרת של הטיפול, כאשר חולים שהשיגו הפוגה לאחר כימותרפיה אינדוקציה קונבנציונלית מקבלים מינונים גבוהים של ציטוסטטטיקה תחת הגנת מח עצם או השתלה אוטומטית של תאי גזע.

במחקר של Elias וחב', חולים עם SCLC מקומי שהשיגו הפוגה חלקית מלאה או משמעותית לאחר כימותרפיה סטנדרטית עברו כימותרפיה מגבשת במינון גבוה עם השתלת מח עצם עצמית והקרנות. לאחר טיפול אינטנסיבי שכזה, ל-15 מתוך 19 חולים הייתה נסיגה מלאה של הגידול, ושיעור ההישרדות לשנתיים הגיע ל-53%. שיטת ההתעצמות המאוחרת היא נושא למחקר קליני ועדיין לא חרגה מגבולות הניסוי הקליני.

טיפול תומך.

הרעיון שכימותרפיה לטווח ארוך יכולה לשפר תוצאות ארוכות טווח בחולים עם SCLC הופרכה על ידי מספר מחקרים אקראיים. לא היה הבדל משמעותי בהישרדות של חולים שקיבלו טיפול תחזוקה ארוך טווח ואלו שלא קיבלו אותו. כמה מחקרים הראו עלייה בזמן להתקדמות, אשר, עם זאת, הושגה על חשבון ירידה באיכות החיים של החולים.

טיפול מודרני ב-SCLC אינו מספק שימוש בטיפול תחזוקה, הן עם ציטוסטטים והן בעזרת ציטוקינים ואימונומודולטורים.

טיפול בחולים קשישים עם SCLC.

האפשרות לטפל בחולים קשישים עם SCLC מוטלת בספק. עם זאת, גיל של אפילו יותר מ-75 שנים אינו יכול לשמש בסיס לסירוב לטפל בחולים עם SCLC. במקרה של מצב כללי חמור וחוסר יכולת להשתמש בכימותרפיה, ניתן להתחיל את הטיפול בחולים כאלה בשימוש באטופוסיד פומי או בציקלופוספמיד, ולאחר מכן, אם המצב משתפר, על ידי מעבר לכימותרפיה סטנדרטית EC (אטופוסיד + קרבופלטין) או CAV (cyclophosphamide + doxorubicin + vincristine).

אפשרויות מודרניות לטיפול בחולים עם SCLC מקומי.

היעילות של טיפול מודרני ב-SCLC מקומי נעה בין 65 ל-90%, עם נסיגה מלאה של הגידול ב-45-75% מהחולים והישרדות חציונית של 18-24 חודשים. לחולים שהחלו טיפול במצב כללי טוב (PS 0-1) והגיבו לטיפול אינדוקציה יש סיכוי לשרוד ללא הישנות של חמש שנים.

השימוש המשולב של טיפול כימותרפי והקרנות משולבים בצורות מקומיות של סרטן ריאות תאים קטנים זכה להכרה אוניברסלית, והיתרון של גישה זו הוכח במספר ניסויים אקראיים.

מטה-אנליזה של נתונים מ-13 מחקרים אקראיים שהעריכו את התפקיד של הקרנת חזה בתוספת כימותרפיה משולבת ב-SCLC מקומי (2140 חולים) הראתה כי הסיכון למוות בחולים שקיבלו כימותרפיה בתוספת הקרנות היה 0.86 (רווח סמך של 95% 0.78 - 0.94) ביחס לחולים שקיבלו כימותרפיה בלבד, המקבילה לירידה של 14% בסיכון למוות. ההישרדות הכוללת של שלוש שנים בשימוש בהקרנות הייתה טובה יותר ב-5.4 + 1.4%, מה שאפשר לנו לאשר את המסקנה שהכללת קרינה משפרת משמעותית את תוצאות הטיפול בחולים עם SCLC מקומי.

N. Murray et al. חקר את שאלת העיתוי האופטימלי של הכללת טיפולי הקרנות בחולים עם SCLC מקומי המקבלים קורסים מתחלפים של כימותרפיה משולבת CAV ו-EP. סך של 308 חולים חולקו אקראית לקבוצה כדי לקבל 40 Gy ב-15 חלקים החל מהשבוע השלישי, במקביל למחזור ה-EP הראשון, ולקבל את אותה מנת קרינה במהלך מחזור ה-EP האחרון, כלומר משבוע 15 לטיפול. התברר שלמרות שאחוז ההפוגות המלאות לא היה שונה באופן משמעותי, ההישרדות ללא הישנות הייתה גבוהה משמעותית בקבוצה שקיבלה טיפול קרינתי במועד מוקדם יותר.

הרצף האופטימלי של כימותרפיה והקרנות, כמו גם משטרי טיפול ספציפיים, הם נושא למחקר נוסף. בפרט, מספר מומחים אמריקאים ויפנים מובילים מעדיפים להשתמש בשילוב של cisplatin עם etoposide, מתחילים בהקרנות בו-זמנית עם המחזור הראשון או השני של הכימותרפיה, בעוד שב-ONC RAMS, טיפול בקרינה במינון כולל של 45-55 Gy מבוצע לעתים קרובות יותר ברצף.

מחקר של תוצאות ארוכות הטווח של טיפול בכבד ב-595 חולים עם SCLC בלתי ניתן לניתוח שהשלימו טיפול ב-ONC לפני יותר מ-10 שנים הראה שהשילוב של כימותרפיה משולבת עם הקרנה של הגידול הראשוני, המדיאסטינום ובלוטות הלימפה העל-גבוהות. מספר הפוגות שלמות קליניות בחולים עם תהליך מקומי של עד 64%. חציון ההישרדות של חולים אלו הגיע ל-16.8 חודשים (במטופלים עם נסיגה מלאה של הגידול, ההישרדות החציונית היא 21 חודשים). 9% חיים ללא סימני מחלה במשך יותר מ-5 שנים, כלומר, הם יכולים להיחשב מרפאים.

השאלה לגבי משך הזמן האופטימלי של כימותרפיה ב-SCLC מקומי אינה ברורה לחלוטין, אך אין עדות לשיפור ההישרדות בחולים שטופלו במשך יותר מ-6 חודשים.

משטרי הכימותרפיה המשולבים הבאים נבדקו ונעשה בהם שימוש נרחב:
EP - etoposide + cisplatin
EU - etoposide + carboplatin
CAV - cyclophosphamide + doxorubicin + vincristine

כפי שהוזכר לעיל, היעילות של משטרי EP ו-CAV ב-SCLC כמעט זהה, עם זאת, השילוב של אטופוסיד עם ציספלטין, המעכב פחות המטופואזה, משולב ביתר קלות עם טיפול בקרינה.

אין עדות לתועלת מקורסים מתחלפים של CP ו-CAV.

ההיתכנות של הכללת טקסנים, Gemcitabine, מעכבי טופואיזומראז I ותרופות ממוקדות במשטרי כימותרפיה משולבים ממשיכה להיחקר.

לחולים עם SCLC מקומי המשיגים הפוגה קלינית מלאה יש סיכון אקטוארי של 60% לפתח גרורות במוח תוך 2-3 שנים מתחילת הטיפול. הסיכון לפתח גרורות במוח יכול להיות מופחת ביותר מ-50% כאשר משתמשים בהקרנת מוח מניעתית (PMB) במינון כולל של 24 Gy. מטה-אנליזה של 7 מחקרים אקראיים שהעריכו POM בחולים בהפוגה מלאה הראתה הפחתה בסיכון לנזק מוחי, שיפור בהישרדות ללא מחלה ובהישרדות הכוללת של חולים עם SCLC. ההישרדות לשלוש שנים עלתה מ-15% ל-21% עם הקרנת מוח מניעתית.

עקרונות הטיפול בחולים עם SCLC מתקדם.

בחולים עם SCLC מתקדם, בהם כימותרפיה משולבת היא שיטת הטיפול העיקרית, וההקרנה מתבצעת רק להתוויות מיוחדות, היעילות הכוללת של הכימותרפיה היא 70%, אך רגרסיה מלאה מושגת רק ב-20% מהמטופלים. יחד עם זאת, שיעור ההישרדות של חולים עם השגת רגרסיה מלאה של הגידול גבוה משמעותית מאשר בחולים המטופלים בהשפעה חלקית, ומתקרב לשיעור ההישרדות של חולים עם SCLC מקומי.

עם גרורות SCLC במח העצם, דלקת פלאוריטיס גרורתית, גרורות בבלוטות לימפה מרוחקות, כימותרפיה משולבת היא שיטת הבחירה. במקרה של נגעים גרורתיים של בלוטות הלימפה של המדיאסטינום עם תסמונת דחיסה של הווריד הנבוב העליון, רצוי להשתמש בטיפול משולב (כימותרפיה בשילוב עם טיפול בקרינה). עם נגעים גרורתיים של העצמות, המוח, בלוטות יותרת הכליה, טיפול בקרינה הוא שיטת הבחירה. עם גרורות במוח, טיפול בקרינה ב-SOD 30 Gy מאפשר להשיג אפקט קליני ב-70% מהחולים, ובמחציתם נרשמת נסיגה מלאה של הגידול על פי נתוני CT. לאחרונה הופיעו נתונים על האפשרות להשתמש בכימותרפיה מערכתית לגרורות SCLC במוח.

הניסיון של RONTS אותם. N.N. Blokhin מהאקדמיה הרוסית למדעי הרפואה לטיפול ב-86 חולים עם נגעי מערכת העצבים המרכזית הראו כי השימוש בכימותרפיה משולבת יכול להוביל לרגרסיה מוחלטת של גרורות מוחיות SCLC ב-28.2% ולרגרסיה חלקית ב-23%, ובשילוב עם הקרנת מוח. , ההשפעה מושגת ב-77.8% מהחולים עם נסיגה מלאה של הגידול ב-48.2%. הבעיות של טיפול מורכב בגרורות SCLC במוח נדונות במאמר של Z. P. Mikhina וחב' בספר זה.

טקטיקות טיפוליות ב-SCLC חוזר.

למרות הרגישות הגבוהה לכימותרפיה והקרנות, SCLC חוזר לרוב, ובמקרים כאלה, הבחירה בטקטיקות טיפוליות (כימותרפיה קו שני) תלויה בתגובה לקו הטיפול הראשון, במרווח הזמן שחלף לאחר השלמתו, אופי התפשטות הגידול (לוקליזציה של גרורות).

נהוג להבחין בין חולים עם הישנות רגישות של SCLC שקיבלו תגובה מלאה או חלקית לכימותרפיה קו ראשון והתקדמות תהליך הגידול לא לפני 3 חודשים לאחר סיום טיפול האינדוקציה, לבין חולים עם הישנות עקשן שהתקדמו במהלך טיפול אינדוקציה או פחות משלושה חודשים לאחר סיומו. .

הפרוגנוזה לחולים עם SCLC חוזרת היא שלילית ביותר ואין סיבה לצפות לריפוי. זה לא חיובי במיוחד עבור חולים עם הישנות עקשנות של SCLC, כאשר חציון ההישרדות לאחר גילוי הישנות אינו עולה על 3-4 חודשים.

עם הישנות רגישה, עשוי להתבצע ניסיון להחיל מחדש משטר טיפולי שהיה יעיל בטיפול אינדוקציה.

למטופלים עם הישנות עקשן, רצוי להשתמש בתרופות נוגדות גידולים או בשילובים שלהן שלא נעשה בהם שימוש במהלך טיפול אינדוקציה.

התגובה לכימותרפיה ב-SCLC חוזר תלויה בשאלה אם ההישנה היא רגישה או עקשנית.

Topotecan היה יעיל ב-24% מהחולים עם רגישות ו-5% מהחולים עם הישנות עמידה.

היעילות של אירינוטקן ב-SCLC רגיש הישנות הייתה 35.3% (זמן להתקדמות 3.4 חודשים, חציון הישרדות 5.9 חודשים), בעוד שבהישנות עמידה היעילות של אירינוטקן הייתה 3.7% (זמן להתקדמות 1.3 חודשים). , חציון הישרדות 2.8 חודשים).

טקסול במינון של 175 מ"ג/מ"ר עם הישנות עקשנות של SCLC היה יעיל ב-29% מהחולים עם זמן חציוני להתקדמות של חודשיים. והישרדות חציונית של 3.3 חודשים. .

מחקר של טקסוטר בהישנה) SCLC (ללא חלוקה לרגיש ועמיד) הראה את פעילותו האנטי-גידולית של 25-30%.

Gemcitabine ב-SCLC חוזרת עמידה היה יעיל ב-13% (חציון הישרדות 4.25 חודשים).

עקרונות כלליים של טקטיקות מודרניות לטיפול בחולים עם SCLCניתן לנסח באופן הבא:

עם גידולים שניתנים לניתוח (T1-2 N1 Mo), ניתוח אפשרי ואחריו כימותרפיה משולבת לאחר ניתוח (4 קורסים).

ההיתכנות של שימוש בכימותרפיה אינדוקציה ובכימותרפיה שלאחריהן ניתוח ממשיכה להיבדק, אך אין הוכחות משכנעות ליתרונות של גישה זו.

עבור גידולים בלתי ניתנים לניתוח (צורה מקומית), כימותרפיה משולבת (4-6 מחזורים) מסומנת בשילוב עם הקרנה של אזור הגידול של הריאה והמדיאסטינום. כימותרפיה תחזוקה אינה מתאימה. במקרה של השגת הפוגה קלינית מלאה - הקרנה מניעתית של המוח.

בנוכחות גרורות מרוחקות (צורה נפוצה של SCLC), נעשה שימוש בכימותרפיה משולבת, טיפול בקרינה מתבצע על פי אינדיקציות מיוחדות (גרורות למוח, לעצמות, לבלוטות יותרת הכליה).

נכון להיום, האפשרות לרפא כ-30% מהחולים עם SCLC בשלבים המוקדמים של המחלה ו-5-10% מהחולים עם גידולים בלתי ניתנים הוכחה בצורה משכנעת.

העובדה שבשנים האחרונות הופיעה קבוצה שלמה של תרופות אנטי-סרטניות חדשות הפעילות ב-SCLC מאפשרת לנו לקוות לשיפור נוסף במשטרים הטיפוליים ובהתאם לשיפור בתוצאות הטיפול.

ניתנות הפניות למאמר זה.
הצג את עצמך בבקשה.