כולינומימטיקה הן תרופות המגבירות את הגירוי באזור קצות העצבים הכולינרגיים.
מִיוּן
הם מחולקים ל-cholinomimetics ישירים, הגורמים לעירור של קולטנים כולינרגיים, ולאלמנטים עקיפים של אנטיכולינאסטראז המשביתים את הכולינסטראז. הסוג הישיר מחולק עוד יותר ל-M- ו-N-cholinomimetics בפרמקולוגיה.
M-cholinomimetics מסוגלים לעורר סינפסות פנימיות מרכזיות בעיקר או אזורי אפקט עצבים היקפיים של איברי הביצוע. הם מכילים את התוכן של קולטנים M-כולינרגיים. אלה כוללים "Pilocarpine" ו"Aceclidin".
N-cholinomimetics הם גורמים הגורמים לעירור של קולטנים N-כולינרגיים. הם נחשבים נוירונים מועצבים. יחד עם זאת, גופם ממוקם בצמתים המרכזיים ובנוסף, בצמתים הסימפתטיים והפאראסימפטתיים. הם נמצאים גם במדולה של יותרת הכליה ובגלומרולוס הצוואר. אלה כוללים תרופות "Cititon" יחד עם "Lobelin". M- ו-N-cholinomimetics המעוררים קולטנים כולינרגיים כוללים Carbacholin.
השימוש ב-cholinomimetics ייחשב במאמר זה.
עקרון הפעולה
תרופות אנטיכולינאסטראז חוסמות לחלוטין את כל האזורים הקטליטיים הפעילים של אצטילכולינסטראז. תהליכים דומים מובילים להצטברות של אצטילכולין באזור השסע הסינפטי. כחלק מסיווג התהליכים לפי מנגנון ההשפעה, ישנה חלוקה לקבוצות כמו השפעה בלתי הפיכה והפוכה.
עם הצגת הסוג הישיר של כולינומימטיקה בגוף, ההשפעות הקשורות לעירור עצבים מהסוג הפאראסימפטטי יכולות לשלוט באופן משמעותי. למשל, זה יתבטא בצורה של האטה בקצב הלב, ירידה בעוצמת התכווצויות הלב.
שינויים
בנוסף, מתרחשים השינויים הבאים:
- ירידה בלחץ התוך עיני.
- עוויתות של לינה מתרחשות.
- תלמידים מתכווצים.
- מגביר פריסטלטיקה של המעיים.
- הטון של כל האיברים הפנימיים עולה, במיוחד מצב השרירים החלקים משתפר.
- מתן שתן מוגבר.
- הכלים מתרחבים.
- יש ירידה בלחץ הדם יחד עם הרפיה של הסוגרים.
לפיכך, הם אמצעים המאיצים את מנגנון הפעולה של עצבים כולינרגיים.
כולינומימטיקה הם חומרים המחקים את ההשפעות של אצטילכולין ויש להם השפעה על עבודתו של איבר בדומה לגירוי של עצבים כולינרגיים. חומרים כולינומימטיים מסוימים, כגון חומרים ניקוטינומימטיים, עשויים להשפיע על קולטנים כולינרגיים הרגישים בעיקר לניקוטין. אלה כוללים את הרכיבים הבאים: ניקוטין, אנאבאסין, לובליה, ציטיסין וסאב-אקולין. באשר לקולטנים כולינרגיים מוסקריניים, הם מושפעים מחומרים כמו מוסקרין, ארקולין, פילוקרפין, בנזמון, אצקלידין וקרבקולין. ההשפעות של כולינומימטיקה הן ייחודיות.
מנגנון הפעולה שלהם זהה לזה של אצטילכולין, המשתחרר בקצות העצבים הכולינרגיים. ניתן להיכנס אליו גם מבחוץ. כמו אצטילכולין, לסוכנים הללו יש אטום חנקן בעל מטען חיובי במולקולה שלהם.
נשקול ביתר פירוט את מנגנון הפעולה של cholinomimetics עבור כל סוג.
N-כולינומימטיקה
N-cholinomimetics הם חומרים המעוררים קולטנים n-כולינרגיים. אלמנטים כאלה נקראים גם קולטנים רגישים לניקוטין. קולטנים N-כולינרגיים קשורים לערוצים של ממברנות התא. כאשר קולטנים N-כולינרגיים מתרגשים, התעלות נפתחות והממברנה מתרוקנת מהקוטב, מה שגורם להשפעה אנרגטית. כולינומימטיקה שימשה בפרמקולוגיה מאז ימי קדם.
קולטנים N-כולינרגיים שולטים בתאי העצב של הגנגליונים הפאראסימפתטיים והסימפתטיים, כמו גם בתאי הכרומאפין של מדוללת יותרת הכליה ובאזור סבכי הצוואר. בנוסף, ניתן למצוא קולטנים N-כולינרגיים במערכת העצבים המרכזית, בעיקר בתאים בעלי השפעה מעכבת על הנוירונים המוטוריים של חוט השדרה.
קולטני N-כולינרגיים ממוקמים בסינפסות נוירו-שריריות, כלומר באזור לוחות הקצה של שרירי השלד. במקרה של גירוי שלהם, התכווצות של מבני השלד עלולה להתרחש.
M-כולינומימטיקה
נשקול את ההכנות להלן. חומרים M-cholinomimetic יכולים לשפר את הפרשת הזיעה, בלוטות העיכול ובלוטות הסימפונות. בנוסף, בשל השפעתם, נצפות התגובות הבאות של הגוף:
יש לציין כי M-cholinomimetics משמשים בעיקר לטיפול בגלאוקומה. התכווצות האישונים, הנגרמת ממרכיבים אלו, מביאה לירידה בלחץ התוך עיני. מהו המנגנון של כולינומימטיקה?
ההשפעות של חומרים המעוררים קולטנים M- ו-H-כולינרגיים דומות בעצם להשפעות של תרופות M-cholinomimetic. זה נובע מהעירור של קולטני H-כולינרגיים. בין החומרים השייכים ל-M-ו-N-cholinomimetics, רק תרופות אנטיכולינאסטראז נמצאות בשימוש נרחב בשימוש טיפולי.
מנגנון הפעולה של M-cholinomimetics מעניין רבים.
הרעלת סמים
הרעלה עם תרופות אלה עשויה להיות מלווה בתגובות הבאות של הגוף:
- יש עלייה חדה בהפרשת הרוק, כמו גם בזיעה.
- שִׁלשׁוּל.
- היצרות אישונים.
- דופק איטי. יש לציין כי במקרה של הרעלה בתרופות אנטיכולינאסטראז, הדופק, להיפך, עולה.
- ירידה בלחץ הדם.
- נשימה אסתמטית.
יש לצמצם את הטיפול בהרעלה במצב זה לעובדה שניתן לחולה "אטרופין" או תרופות אנטיכולינרגיות אחרות.
יישום
כולינומימטיקה הם חומרים המעוררים קולטנים כולינרגיים. הם משמשים בדרך כלל ברפואת עיניים כחומר מיוטי המסוגל להוריד לחץ תוך עיני. במסגרת זו משתמשים בעיקר באמינים שלישוניים, הנספגים היטב על ידי הלחמית, בפרט בתרופות כמו Pilocarpine ו- Aceclidine.
כיצד להסביר את הצטמצמות האישונים
את התכווצות האישונים בהשפעת M-cholinomimetics ניתן להסביר על ידי התכווצות השרירים המעגליים של הקשתית, המקבלת את העצירות הכולינרגית המסופקת לה.שריר מעגלי זה מכיל קולטנים M-כולינרגיים. במקביל, עקב תהליך התכווצות שריר הריסי, בעל עצבוב דומה, מתרחשות עוויתות של התאמה, כלומר, עקמומיות העדשה מוגדרת לראייה קרובה.
ירידה בלחץ התוך עיני
לצד התכווצות האישון, M-cholinomimetics, כחלק מהשפעתם על העין, עלולות לגרום להשפעה קלינית חשובה מאוד נוספת, כלומר ירידה בלחץ התוך עיני. תהליך זה משמש לטיפול בגלאוקומה.
השפעה דומה יכולה להיות מוסברת על ידי העובדה כי במהלך היצרות האישון, הקשתית מתעבה, עקב כך מתרחבים חריצי הלימפה הממוקמים בפינת החדר הקדמי של איבר הראייה. בשל כך חלה עלייה ביציאת הנוזלים מהאזורים הפנימיים של העין, מה שלמעשה גורם לירידה בלחץ התוך עיני. נכון, מנגנון כזה אינו נחשב לסיבה היחידה לירידה בלחץ התוך עיני, הנגרמת על ידי M-cholinomimetics, בשל העובדה שאין מתאם קפדני בין ההשפעות המיוטיות המעוררות על ידם לבין ירידה בלחץ התוך עיני.
אפקט מיוטי
ההשפעה המיוטית של M-cholinomimetics, בתנאי שהם מתחלפים בתרופות מידריאטיות, יכולה לשמש גם לשבירת הידבקויות המונעות ויסות של רוחב האישון. ההשפעה הספיגה של חומרים המעוררים קולטנים M-כולינרגיים משמשת לאטוניה של המעיים ושלפוחית השתן.
על מנת להימנע מהתהליך המיותר של עירור של הגרעינים, עדיף ליישם באופן סלקטיבי M-cholinomimetics פועלים, כגון Mecholin או Bethanechol. הם ניתנים תת עורית על מנת להבטיח פעולה מהירה כמו גם דיוק במינון. בהתחשב בכך שמסלול זה אינו קשור לספיגה דרך הרירית, תמיסות של אמינים רבעוניים מוזרקות תת עורית, כולל Carbacholin, Mecholin או Bethanechol. הפעולה של cholinomimetics אינה מובנת במלואה.
רכיבים החוסמים קולטנים כולינרגיים והשימוש בהם
לחומרים החוסמים קולטנים M-כולינרגיים יש שימוש טיפולי רחב יותר מאשר M-cholinomimetics. במרפאת מחלות של איברי הראייה משתמשים ב-M-cholinolytics המשפיעים באופן סלקטיבי להרחבת האישונים, מה שגורם להרפיה של השרירים המעגליים של הקשתית. הם משמשים גם לאופי זמני, שבתוכו שרירי הריסי רפויים. לרוב, למטרות כאלה, השתמש בתמיסה "אטרופין" בצורה של טיפות עיניים. תכשירים כולינומימטיים מוצגים להלן.
הרפיה של השרירים המעגליים והציליריים של הקשתית יוצרת מנוחה מוחלטת של המצב התוך עיני, המשמש בתהליכים דלקתיים, ובנוסף, בפציעות עיניים. הרחבת האישונים הנגרמת על ידי M-anticholinergics יחד עם שיתוק אקומודציה משמשת גם כחלק מחקר כוח השבירה. למטרות אלו, במקום אטרופין, מעדיפים להשתמש ב-M-anticholinergics קצרי טווח, בדרך כלל הם תרופות כמו Amizil, Homatropin, Euphthalmin ו-"Metamisil". הפתרונות שלהם נקבעים בצורה של טיפות עיניים.
היכן משתמשים באטרופין?
המטרה העיקרית לשימוש resorptive של M-cholinolytics סלקטיביים הם עוויתות של איברי שריר חלקים. איברים כאלה הם הקיבה, המעיים, דרכי המרה וכדומה. לשם כך נעשה שימוש ישיר באטרופין, כמו גם בצמחים המכילים אותו, למשל, בלדונה ואחרים. בנוסף, M-anticholinergics סינתטיים רבים עשויים להתאים.
סיבה חשובה לשימוש ב-M-cholinolytics היא ההשפעה המרכזית שלהם. תרופות סלקטיביות M-anticholinergic עם השפעה מרכזית כוללות תרופות כגון Amizil, Benzatsin, Metamizil ואסטרים אמינו אלכוהול אחרים המכילים חנקן שלישוני יחד עם חומצות ארומטיות, כולל הידרוקסיל. כחלק מחסימת הקולטנים המרכזיים של M-כולינרגיים, הם מעצימים את ההשפעות של כדורי שינה, כמו גם תרופות נרקוטיות ומשככי כאבים, ומונעים עירור יתר של מרכזי ההיפותלמוס השולטים במערכת ההיפופיזה-אדרנל.
סיכום
לפיכך, סוכנים כולינומימטיים הם חומרים שיכולים לעורר קולטנים כולינרגיים, כלומר, המערכות הביוכימיות של הגוף. הם לא יכולים להיות זהים. הם רגישים באופן סלקטיבי לניקוטין וממוקמים בגרעיני העצבים הסימפתטיים, ובנוסף, הפאראסימפטיים. ניתן להבחין בהם גם במדולה של יותרת הכליה יחד עם סבכי הצוואר ובסופים של האלמנטים המוטוריים של מערכת העצבים המרכזית. קולטנים כולינרגיים עשויים גם להראות רגישות סלקטיבית לאלקלואיד מוסקרין.
שקלנו את הסיווג של כולינומימטיקה.
6. סוכנים M-cholinomimetic.
לוקליזציה מ 1
לוקליזציה: נוירונים של מערכת העצבים המרכזית, נוירונים פוסט-גנגליונים סימפטיים, כמה אזורים פרה-סינפטיים.
השפעות פרמקולוגיות על גירוי:
א) הפעלה של מקלעת השרירים של מערכת העיכול
ב) הפעלה של בלוטות זיעה
לוקליזציה מ 2 -קולטנים כולינרגיים והשפעות פרמקולוגיות במהלך הגירוי שלהם.
לוקליזציה: שריר הלב, SMC, כמה אזורים פרה-סינפטיים
השפעות פרמקולוגיות בעת גירוי: ירידה בריגוש של צומת SA וירידה בכיווץ הלב
לוקליזציה מ 3 -קולטנים כולינרגיים והשפעות פרמקולוגיות במהלך הגירוי שלהם.
לוקליזציה: בלוטות אקסוקריניות, כלי דם (SMC ואנדותל)
השפעות פרמקולוגיות בעת גירוי:
קשתית - כיווץ של השריר המעגלי (M 3 -Xp)
שריר הריסי - מתכווץ (M 3 -Xp)
2) כלי SMC:
אנדותל - שחרור של גורם הרפיית האנדותל NO (M 3 -Xp)
3) SMCs bronchiolar: מופחתים (M 3 -Xp)
קירות MMC - מופחתים (M 3 -Xp)
סוגרים של MMC - להירגע (M 3 -Xp)
הפרשה - עולה (M 3 -Xp)
5) SMC של מערכת גניטורינארית:
דפנות שלפוחית השתן - מופחתות (M 3 -Xp)
סוגר - להירגע (M 3 -Xp)
הרחם במהלך ההריון - מופחת (M 3 -Xp)
תרופות מקבוצת M-cholinomimetics.
פילוקרפין, אצקלידין.
מנגנוני פעולה והשפעות פרמקולוגיות של M-cholinomimetics.
מנגנון פעולה: גירוי M-Chr.
השפעות פרמקולוגיות של M-cholinomimetics:
קיצור מ. אישונים מכווצים
התכווצות האישון (מיוזיס)
פתיחת זווית החדר הקדמי של העין
שיפור יציאת הנוזל לתוך תעלת שלם
כיווץ שריר הריסי ושיפור יציאת הנוזל התוך עיני דרך הרשת הטראבקולרית
הגדלת העקמומיות של העדשה (קרוב למיקוד)
2. פעולה לגבי ה-CCC:
ירידה בקצב הלב
ירידה בהולכה אטריואנטרקולרית
ירידה בכוח התכווצויות הלב
הרחבת כלי דם היקפיים (מתווכת באמצעות שחרור M-Chr ו-NO חוץ-סינפטי)
3. מערכת העיכול: עלייה בטונוס ובמשרעת של כיווץ המעי
4. שלפוחית השתן: התכווצות דטרוזור, ירידה ביכולת שלפוחית השתן.
5. רחם: בבני אדם הוא אינו רגיש לאגוניסטים מסוג M.
6. מערכת הנשימה:
כיווץ שרירי עץ הסימפונות
הפרשה מוגברת של בלוטות הסימפונות
7. CNS: השפעות דמויות פרקינסון.
תופעות לוואי של M-cholinomimetics.
בעת יישום מקומי:
1) כאב ראש
2) דלקת הלחמית זקיקית, דרמטיטיס מגע עפעפיים
3) התכווצות אישונים חמורה
4) הזרקת כלי דם, כאבים וכבדות בעין. כאשר נלקח דרך הפה:
1) בחילות, הקאות
2) שלשולים או עצירות, גסטרלגיה, הפרעות עיכול
3) צמרמורות, הזעה מוגברת
4) הטלת שתן תכופה
5) דמעות, רינוריאה
6) הפרעות ראייה, סחרחורת, כאבי ראש, גלי חום בפנים, לחץ דם מוגבר
אינדיקציות עיקריות והתוויות נגד לשימושM-כולינומימטיקה.
אינדיקציות:
אטוניה של שלפוחית השתן הקשורה להפרעות נוירוגניות
אטוניה של שרירי מערכת העיכול
ירידה בטונוס ותת-אינבולוציה של הרחם, כדי לעצור דימום בתקופה שלאחר הלידה
ככלי אבחון לבדיקת רנטגן של הוושט, הקיבה והתריסריון
להצר את האישון ולהפחית את הלחץ התוך עיני בגלאוקומה או במחלות המובילות אליה (פקקת של הווריד המרכזי ברשתית וכו')
להתכווצות אישונים לאחר החדרת מידריאטים
תת תפקוד של בלוטות הרוק, מלווה ביובש של רירית הפה
התוויות נגד:
מחלות עיניים בהן מיוזיס אינה רצויה, גלאוקומה סגורת זווית
אסטמה של הסימפונות
הריון, הנקה (למעט השימוש להגברת הטונוס של המיומטריום)
רגישות יתר ל-M-cholinomimetics
אי ספיקת לב כרונית שלב II-III, אנגינה פקטוריס
דימום ממערכת העיכול
אֶפִּילֶפּסִיָה
PILOCARPIN (Pilocarpinum).
אלקלואיד המופק מהצמח Pilocarus pinnatifolius Jahorandi, יליד ברזיל.
בפרקטיקה הרפואית משתמשים בפילוקרפין הידרוכלוריד (Pilocarpini hydrochloridum).
מילים נרדפות: Pilocarpinum hydrochloridum, Pilocar.
פילוקרפין מעורר קולטנים היקפיים m-cholinergic, גורם לעלייה בהפרשת בלוטות העיכול והסימפונות, לעלייה חדה בהזעה, להתכווצות האישון (עם ירידה בו זמנית בלחץ התוך עיני ושיפור בטרופיזם של רקמות העין), עלייה בטונוס השרירים החלקים, הסמפונות, המעיים, המרה ושלפוחית השתן, הרחם. אנטגוניסטים של פילוקרפין הם אטרופין ו-m-anticholinergics אחרים.
כאשר נלקח דרך הפה, פילוקרפין נספג במהירות, אך בדרך כלל לא נרשמים לו. כשהוא מוזלף לתוך שק הלחמית של העין, הוא נספג בצורה גרועה בריכוזים רגילים ואין לו השפעה מערכתית בולטת.
פילוקרפין נמצא בשימוש נרחב בתרגול עיניים להורדת לחץ תוך עיני בגלאוקומה, כמו גם לשיפור הטרופיזם של העין במקרה של פקקת של הווריד המרכזי ברשתית, חסימה חריפה של עורק הרשתית, ניוון עצב הראייה ודימומים בזגוגית.
פילוקרפין משמש גם להפסקת הפעולה המידריאטית לאחר שימוש באטרופין, הומטרופין, סקופולמין או חומרים אנטיכולינרגיים אחרים להרחבת האישון במחקרי עיניים.
הקצה pilocarpine בצורה של תמיסות מימיות; פתרונות עם תוספת של תרכובות פולימריות (מתילצלולוזה וכו'), בעלות השפעה ממושכת; משחות וסרטים מיוחדים העשויים מחומר פולימרי המכיל פילוקרפין.
פילוקרפין משמש לעתים קרובות בשילוב עם תרופות אחרות המפחיתות לחץ תוך עיני: חוסמי ~- (ראה Timolol), אדרנומימטיקה וכו'.
רצוי לרשום סרטי עיניים עם פילוקרפין במקרים בהם נדרשות יותר מ-3-4 הזלפות בודדות של תמיסות פילוקרפין ביום כדי לנרמל את טונוס גלגל העין. הסרט מונח בפינצטה לעפעף התחתון 1-2 פעמים ביום. הרטבה בנוזל דמעות, היא מתנפחת ונשמרת בפורניקס הלחמית התחתון. מיד לאחר הנחת הסרט, שמור את העין במצב נייח למשך 30 - 60 שניות עד שהסרט נרטב והוא עובר למצב רך (אלסטי).
ACECLIDIN (Aceclidinum). 3-Acetoxyquinuclidine salicylate.
מילים נרדפות: Aceclidine, Glaucstat (הידרוכלוריד), Glaudin, Glaunorm.
זהו חומר כולינומימטי הממריץ בעיקר מערכות כולינרגיות של הגוף.
לפי המבנה הכימי, אצקלידין שייך לנגזרות של 3-oxyquinuclidine (ראה גם Oxylidine, Imekhin, Temekhin).
זה הופך אותו לקשור למולקולת האצטילכולין ויוצר תנאים לקשירה של אצקלידין לקולטנים כולינרגיים.
בניגוד לאצטילכולין, אצקלידין אינו בסיס רבעוני, אלא בסיס שלישוני, מה שמאפשר לאצקלידין לחדור דרך מחסומים היסטוריים, לרבות מחסום הדם-מוח.
כאשר מוכנס לגוף, אצקלידין גורם לעלייה בתפקוד של איברים עם עצבוב כולינרגי. היכולת של התרופה להגביר את הטונוס ולהגביר את התכווצות המעיים, שלפוחית השתן, הרחם בולטת במיוחד. במינונים גבוהים יותר, עלולים להופיע ברדיקרדיה, הורדת לחץ דם, ריור מוגבר וסמפונות. לתרופה יש אפקט מיוטי חזק; התכווצות האישון מלווה בירידה בלחץ התוך עיני. פעולת אצקלידין מוסרת ונמנעת על ידי שימוש באטרופין וחומרים אנטיכולינרגיים אחרים.
התרופה נספגת בקלות בדרכי מתן שונות, כולל הזלפה לשק הלחמית.
Aceclidin משמש בעיקר כאמצעי למניעה וסילוק אטוניה של שלפוחית השתן, במיוחד עם עלייה בכמות השתן הקשורה להפרעות נוירוגניות של שלפוחית השתן, עם אטוניה של שרירי מערכת העיכול, וכן במיילדות וגניקולוגיות. תרגול - עם טונוס מופחת ותת אינבולוציה של הרחם, לעצירת דימום בתקופה שלאחר הלידה.
בתרגול עיניים, תמיסות אצקלידין משמשות להצרת האישון ולהפחתת לחץ תוך עיני בגלאוקומה.
Aceclidine הוא סוכן תרופתי רב ערך לבדיקת רנטגן של הוושט, הקיבה והתריסריון. כדי לזהות achalasia של הוושט הנגרמת על ידי דנרבציה פאראסימפתטית. כדי להבהיר את אופי הנגעים של הקיבה והתריסריון.
Aceclidine יעיל כמו מורפיום ואין לו תופעות לוואי.
בתרגול עיניים, aceclidin נקבע בצורה של טיפות עיניים.
Aceclidine יכול לשמש בשילוב עם miotics אחרים. ניתן להשתמש בתמיסה של 5% כדי להקל על מידריאזיס הנגרמת על ידי הומטרופין; עם mydriasis מאטרופין וסקופולאמין, אצקלידין אינו יעיל מספיק.
במינונים טיפוליים, אצקלידין נסבל היטב. במקרים מסוימים, כאשר התמיסה מוזרקת לשק הלחמית, עלולה להתרחש גירוי קל של הלחמית, הזרקת כלי דם; לפעמים מתפתחות תחושות סובייקטיביות לא נעימות (כאב וכבדות בעין). אירועים אלו נעלמים מעצמם. כמו גם לאחר שימוש בחומרים מיוטיים אחרים, מומלץ לאחר הזלפת אצקלידין, ללחוץ על אזור שק הדמעות למשך 2-3 דקות כדי למנוע מהתמיסה לחדור לתעלת הדמע ולחלל האף.
עם מנת יתר של אצקלידין (כאשר משתמשים בה כזריקה) או עם רגישות אישית מוגברת, ניתן לראות ריור, הזעה, שלשולים ותופעות אחרות הקשורות לעירור של מערכות כולינרגיות. תופעות אלה נעצרות במהירות על ידי החדרת אטרופין, מטאצין או תרופות אנטיכולינרגיות אחרות.
השימוש באצקלידין אסור באסתמה של הסימפונות, מחלות לב חמורות, אנגינה פקטוריס, דימום ממערכת העיכול, אפילפסיה, היפרקינזיס, הריון (אם התרופה אינה נרשמה להגברת הטונוס של שרירי הרחם), כמו גם תהליכים דלקתיים בחלל הבטן לפני הניתוח.
ל-M-cholinomimetics יש השפעה מגרה ישירה על קולטנים M-cholinergic. הסטנדרט של חומרים כאלה הוא אלקלואיד מוסקרין, בעל השפעה סלקטיבית על קולטני M-כולינרגיים. מוסקרין אינו תרופה, אך הרעל הכלול בציפורן הזבוב עלול לגרום להרעלה חריפה.
הרעלה באמצעות מוסקרין נותנת את אותה תמונה קלינית והשפעות תרופתיות כמו תרופות AChE. יש רק הבדל אחד - כאן הפעולה על קולטני M היא ישירה. אותם תסמינים עיקריים מצוינים: שלשול, קוצר נשימה, כאבי בטן, ריור, התכווצות אישונים (מיוזיס - השריר המעגלי של האישון מתכווץ), לחץ תוך עיני יורד, ספאזם של התאמה (קרוב לנקודת הראייה), בלבול, עוויתות , תרדמת.
מבין ה-M-cholinomimetics בפרקטיקה הרפואית, הנפוצות ביותר הן: אבקת PILOCARPINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum); טיפות עיניים תמיסה של 1-2% בבקבוקונים של 5 ו-10 מ"ל, משחת עיניים - 1% ו-2%, סרטי עיניים המכילים 2.7 מ"ג פילוקרפין), ACECLIDIN (Aceclidinum) - אמפר - 1 ו-2 מ"ל כל אחד 0.2% פִּתָרוֹן; 3% ו-5% - משחת עיניים.
Pilocarpine הוא אלקלואיד מהשיח Pilocarpus microphyllus, (דרום אמריקה). מתקבל כרגע באופן סינטטי. יש לו אפקט M-cholinomimetic ישיר.
על ידי גירוי איברי אפקטור המקבלים עצבוב כולינרגי, M-cholinomimetics גורמים להשפעות דומות לאלו הנצפות כאשר עצבים קולינרגיים אוטונומיים מעוררים. מגביר במיוחד את הפרשת פילוקרפין של בלוטות. אבל פילוקרפין, בהיותו תרופה חזקה ורעילה מאוד, משמש רק בתרגול עיניים לגלאוקומה. בנוסף, פילוקרפין משמש לפקקת כלי דם ברשתית. בשימוש מקומי, בצורה של טיפות עיניים (1-2% תמיסה) ומשחת עיניים (1 ו-2%) ובצורת סרטי עיניים. זה מכווץ את האישון (מ-3 עד 24 שעות) ומפחית לחץ תוך עיני. בנוסף, זה גורם לעווית של לינה. ההבדל העיקרי מתרופות AChE הוא שלפילוקרפין יש השפעה ישירה על הקולטנים M-כולינרגיים של שרירי העיניים, בעוד שלסוכני AChE יש השפעה עקיפה.
Aceclidin (Aceclidinum) הוא M-cholinomimetic סינתטי של פעולה ישירה. פחות רעיל. הם משמשים לפעולה מקומית וספיגה, כלומר, הם משמשים הן בתרגול עיניים והן בחשיפה כללית. Aceclidin נקבע עבור גלאוקומה (מעט מגרה את הלחמית), כמו גם עבור אטוניה של מערכת העיכול (בתקופה שלאחר הניתוח), שלפוחית השתן והרחם. עם מתן פרנטרלי, ייתכנו תופעות לוואי: שלשול, הזעה, ריור. התוויות נגד: אסטמה של הסימפונות, הריון, טרשת עורקים.
פירושו חסימת קולטנים m-כולינרגיים (חוסמי m-כולינרגיים, תרופות דמויות אטרופין)
M-CHOLINOBLOCKERS או M-CHOLINOLITICS, תרופות מקבוצת אטרופין הן תרופות החוסמות קולטנים M-כולינרגיים.
אטרופין הוא נציג טיפוסי והנחקר ביותר של קבוצה זו - ומכאן שהקבוצה נקראת תרופות דמויות אטרופין. חוסמי M-כולינרגיים חוסמים קולטנים היקפיים של M-כולינרגיים הממוקמים על הממברנה של תאי אפקטור בקצוות של סיבים כולינרגיים פוסט-גנגליוניים, כלומר חוסמים אינרבציה PARASYMPATIC, כולינרגית. חסימת השפעות מוסקריניות בעיקר של אצטילכולין, ההשפעה של אטרופין על הגרעינים האוטונומיים והסינפסות הנוירו-שריריות אינה חלה. רוב התרופות דמויות אטרופין חוסמות קולטנים M-כולינרגיים במערכת העצבים המרכזית. M-anticholinergic עם סלקטיביות גבוהה של פעולה הוא Atropine (Atropini sulfas; טבליות 0.0005; אמפולות 0.1% - 1 מ"ל; 1% משחת עיניים).
אטרופין הוא אלקלואיד המצוי בצמחים ממשפחת צלילי הלילה. אטרופין ואלקלואידים קשורים נמצאים במספר צמחים:
דמואזל (אטרופה בלדונה);
בלנה (Hyoscyamus niger);
דאטורה (Datura stramonium).
אטרופין מתקבל כיום באופן סינתטי, כלומר כימי. השם אטרופה בלדונה הוא פרדוקסלי, שכן המונח "אטרופוס" פירושו "שלושה גורלות המובילים לסיום חיים לא מפואר", ו"בלדונה" היא "אישה מקסימה" (דונה היא אישה, בלה הוא שם נשי ברומנטיקה שפות). מונח זה נובע מהעובדה שהתמצית מצמח זה, שהוטבעה לעיניים על ידי יפהפיות החצר הוונציאנית, העניקה להן "זוהר" - אישונים מורחבים. מנגנון הפעולה של אטרופין ותרופות אחרות מקבוצה זו הוא שחסימת קולטני M-כולינרגיים, מתחרים עם אצטילכולין, מונעות מהמתווך ליצור איתם אינטראקציה. התרופות אינן משפיעות על הסינתזה, השחרור וההידרוליזה של אצטילכולין. אצטילכולין משתחרר, אך אינו מקיים אינטראקציה עם קולטנים, מכיוון שלאטרופין יש זיקה (זיקה) גדולה יותר לקולטן. אטרופין, כמו כל חוסמי M-כולינרגיים, מפחית או מבטל את ההשפעות של גירוי של עצבים כולינרגיים (פאראסימפתטיים) ואת פעולתם של חומרים בעלי פעילות M-כולינומימטית (אצטילכולין והאנלוגים שלו, תרופות AChE, M-cholinomimetics). במיוחד, אטרופין מפחית את ההשפעות של גירוי n. ואגוס. האנטגוניזם בין אצטילכולין לאטרופין הוא תחרותי, לכן, עם עלייה בריכוז האצטילכולין, פעולת האטרופין בנקודת היישום של מוסקרין מתבטלת.
ההשפעות הפרמקולוגיות העיקריות של אטרופין
1) תכונות נוגדות עוויתות בולטות במיוחד באטרופין. על ידי חסימת קולטנים M-כולינרגיים, האטרופין מבטל את ההשפעה המעוררת של עצבים פאראסימפטיים על איברי שריר חלקים. הטונוס של שרירי מערכת העיכול, דרכי המרה וכיס המרה, הסימפונות, השופכנים ושלפוחית השתן יורד.
2) אטרופין משפיע גם על טונוס שרירי העין. בואו ננתח את ההשפעות של אטרופין על העין:
1) עם החדרת אטרופין, במיוחד כאשר הוא מוחל באופן מקומי, עקב חסימת הקולטנים M-כולינרגיים של השריר המעגלי של הקשתית, מציינת הרחבת אישונים - mydriasis. המידריאזיס מתגבר גם כתוצאה משימור העצירות הסימפתטית של האישונים m.dilatator. לכן, אטרופין על העין בהקשר זה פועל במשך זמן רב - עד 7 ימים;
2) בהשפעת אטרופין, השריר הריסי מאבד את הטונוס שלו, הוא משתטח, מה שמלווה במתח של רצועת הצין התומכת בעדשה. כתוצאה מכך, גם העדשה משתטחת, ואורך המוקד של עדשה כזו מתארך. העדשה מגדירה את הראייה לנקודת ראייה רחוקה, כך שחפצים סמוכים אינם נתפסים בבירור על ידי המטופל. מכיוון שהסוגר נמצא במצב של שיתוק, הוא אינו מסוגל להצר את האישון כאשר מסתכלים על עצמים סמוכים, ופוטופוביה (פוטופוביה) מתרחשת באור בהיר. מצב זה נקרא ACCOMMODATION PARALYSIS או CYCLOPLEGIA. לפיכך, אטרופין הוא גם MIDRATIC וגם CYCLOPLEGIC. יישום מקומי של תמיסה של 1% של אטרופין גורם לאפקט מידריאטי מקסימלי תוך 30-40 דקות, והתאוששות מלאה של התפקוד מתרחשת בממוצע לאחר 3-4 ימים (לעיתים עד 7-10 ימים). שיתוק לינה מתרחש לאחר 1-3 שעות ונמשך עד 8-12 ימים (כ-7 ימים);
3) הרפיה של שריר הריסי ועקירה של העדשה לתוך החדר הקדמי של העין מלווה בהפרה של יציאת הנוזל התוך עיני מהחדר הקדמי. בהקשר זה, אטרופין אינו משנה את הלחץ התוך עיני אצל אנשים בריאים, או אצל אנשים עם תא קדמי רדוד ובחולים עם גלאוקומה בזווית צרה, הוא עלול אפילו להגביר, כלומר להוביל להחמרה של התקף של גלאוקומה.
אינדיקציות לאטרופין ברפואת עיניים
1) ברפואת עיניים, אטרופין משמש כמידריאטיקה על מנת לגרום לציקקלופלגיה (שיתוק לינה). מידריאזיס נחוצה בחקר קרקעית הקרקע ובטיפול בחולים עם דלקת קשתית, אירידוציקליטיס ודלקת קרטיטיס. במקרה האחרון, אטרופין משמש כחומר אימוביליזציה המקדם את השארית התפקודית של העין.
2) כדי לקבוע את כוח השבירה האמיתי של העדשה בעת בחירת משקפיים.
3) אטרופין היא תרופת הבחירה אם יש צורך להשיג ציקלופלגיה מקסימלית (שיתוק לינה), למשל, בתיקון פזילה אקומודטיבית.
3) השפעת אטרופין על איברים עם שרירים חלקים. אטרופין מפחית את הטונוס ואת הפעילות המוטורית (פריסטלטיקה) של כל חלקי מערכת העיכול. אטרופין גם מפחית את הפריסטלטיקה של השופכנים ותחתית שלפוחית השתן. בנוסף, אטרופין מרפה את השרירים החלקים של הסמפונות והברונכיולים. ביחס לדרכי המרה, ההשפעה האנטי-עוויתית של אטרופין חלשה. יש להדגיש כי ההשפעה האנטי-עוויתית של אטרופין בולטת במיוחד על רקע העווית הקודמת. לפיכך, לאטרופין יש השפעה נוגדת עוויתות, כלומר אטרופין פועל במקרה זה כחומר נוגד עוויתות. ורק במובן זה יכול אטרופין לפעול כחומר "מרדים".
4) השפעת אטרופין על בלוטות ההפרשה החיצונית. אטרופין מחליש בחדות את ההפרשה של כל בלוטות ההפרשה החיצוניות, למעט בלוטות החלב. במקרה זה, אטרופין חוסם את הפרשת רוק מימי נוזלי, הנגרמת על ידי גירוי של החלוקה הפאראסימפתטית של מערכת העצבים האוטונומית, יובש בפה מתרחש. ירידה בדמעות. אטרופין מפחית את הנפח ואת החומציות הכוללת של מיץ הקיבה. במקרה זה, דיכוי, היחלשות של הפרשת בלוטות אלה יכול להיות עד כיבוי מוחלט שלהם. אטרופין מפחית את תפקוד ההפרשה של הבלוטות בחללי האף, הפה, הלוע והסמפונות. הסוד של בלוטות הסימפונות הופך לצמיג. אטרופין, אפילו במינונים קטנים, מעכב את הפרשת בלוטות הזיעה.
5) השפעת אטרופין על מערכת הלב וכלי הדם. אטרופין, מוציא את הלב משליטה n.vagus, גורם ל-TACHICARDIA, כלומר, מגביר את קצב הלב. בנוסף, אטרופין מקל על הולכת דחף במערכת ההולכה של הלב, בפרט בצומת AV ולאורך הצרור האטריו-חדרי בכללותו. השפעות אלו אינן בולטות במיוחד בקשישים, שכן במינונים טיפוליים לאטרופין אין השפעה משמעותית על כלי דם היקפיים, הם הפחיתו את טונוס n.vagus. לאטרופין אין השפעה משמעותית על כלי הדם במינונים טיפוליים.
6) השפעת אטרופין על מערכת העצבים המרכזית. במינונים טיפוליים, אטרופין אינו משפיע על מערכת העצבים המרכזית. במינונים רעילים, אטרופין מעורר בחדות את הנוירונים של קליפת המוח, גורם לעירור מוטורי ודיבור, להגיע למאניה, דליריום והזיות. ישנה מה שנקרא "פסיכוזה אטרופינית", המובילה עוד יותר לירידה בתפקודים ולהתפתחות של תרדמת. יש לו גם השפעה מגרה על מרכז הנשימה, אך עם הגדלת המינונים עלול להתרחש דיכאון נשימתי.
אינדיקציות לשימוש באטרופין (פרט לרפואת עיניים)
1) כאמבולנס עבור:
1) מעיים
2) כליות
3) קוליק בכבד.
2) עם עוויתות של הסימפונות (ראה אדרנומטיקה).
3) בטיפול המורכב בחולים עם כיב קיבה וכיב תריסריון (מפחית את הטונוס והפרשת הבלוטות). הוא משמש רק במכלול של אמצעים טיפוליים, מכיוון שהוא מפחית הפרשה רק במינונים גדולים.
4) כאמצעי לרפואה מוקדמת בתרגול הרדמה, אטרופין נמצא בשימוש נרחב לפני הניתוח. אטרופין משמש כאמצעי להכנת מטופל לניתוח מכיוון שיש לו יכולת לדכא את הפרשת בלוטות הרוק, האף-לוע והטרכאוברונכיאלי. כידוע, חומרי הרדמה רבים (בפרט אתר) הם מגרים חזקים ברירית. בנוסף, על ידי חסימת קולטני ה-M-כולינרגיים של הלב (מה שנקרא אפקט וגוליטי), אטרופין מונע רפלקסים שליליים על הלב, כולל אפשרות להפסקת הרפלקס שלו. באמצעות אטרופין והפחתת הפרשת בלוטות אלו נמנעת התפתחות של סיבוכים דלקתיים שלאחר הניתוח בריאות. זה מסביר את המשמעות של העובדה שרופאי החייאה מייחסים כשהם מדברים על ההזדמנות המלאה "לנשום" את החולה.
5) אטרופין משמש בקרדיולוגיה. ההשפעה החוסמת של ה-m-כולינרגית על הלב חיובית בצורות מסוימות של הפרעות קצב לב (לדוגמה, בלוק אטריו-חדרי ממקור ואגלי, כלומר עם ברדיקרדיה וחסימות לב).
6) אטרופין מצא שימוש נרחב כאמבולנס להרעלה:
א) אמצעי AChE (FOS)
ב) M-cholinomimetics (מוסקרין).
יחד עם אטרופין, ידועות תרופות אחרות דמויות אטרופין. אלקלואידים טבעיים דמויי אטרופין כוללים SCOPOLAMINE (hyoscine) Scopolominum hydrobromidum. זמין באמפולות של 1 מ"ל - 0.05%, וכן בצורה של טיפות עיניים (0.25%). מצוי בצמח המנדרה (Scopolia carniolica) ובאותם צמחים המכילים אטרופין (בלדונה, הנבן, דאטורה). קרוב מבחינה מבנית לאטרופין. יש לו תכונות M-anticholinergic מובהקות. יש רק הבדל אחד משמעותי מאטרופין: במינונים טיפוליים, סקופולאמין גורם להרגעה קלה, לדיכאון במערכת העצבים המרכזית, להזעה ולשינה. הוא פועל בצורה מדכאת על המערכת החוץ-פירמידלית ועל העברת העירור מהמסלולים הפירמידליים לנוירונים המוטוריים של המוח. החדרת התרופה לחלל הלחמית גורמת למידריאזיס פחות ממושכת. לכן, מרדימים משתמשים בסקופולמין (0.3-0.6 מ"ג s/c) כאמצעי לתרופה מוקדמת, אך בדרך כלל בשילוב עם מורפיום (אך לא בקשישים, מכיוון שהוא יכול לגרום לבלבול). הוא משמש לעתים בתרגול פסיכיאטרי כחומר הרגעה, ובנוירולוגיה לתיקון פרקינסוניזם. Scopolamine פועל קצר יותר מאשר אטרופין. הוא משמש גם כחומר נוגד הקאות והרגעה למחלות ים ואוויר (טבליות Aeron הן שילוב של סקופולאמין והיוסיאמין). פלטיפילין שייך גם הוא לקבוצת האלקלואידים המתקבלים מחומרים צמחיים (סמרטוט מעוינים). (Platyphyllini hydrotartras: טבליות של 0.005, כמו גם אמפולות של 1 מ"ל - 0.2%; טיפות עיניים - 1-2% תמיסה). זה פועל בערך אותו הדבר, גורם להשפעות תרופתיות דומות, אבל חלש יותר מאטרופין. יש לו אפקט חסימת גנגליו מתון, כמו גם אפקט נוגד עוויתות מיוטרופי ישיר (דמוי פפאברין), כמו גם על המרכזים הווזומוטוריים. יש לו השפעה מרגיעה על מערכת העצבים המרכזית. Platifillin משמש כנוגד עוויתות לעוויתות של מערכת העיכול, דרכי המרה, כיס המרה, השופכנים, עם טונוס מוגבר של כלי המוח והכליליים, כמו גם להקלה על אסתמה הסימפונות. בתרגול עיניים, התרופה משמשת להרחבת האישון (פועל קצר יותר מאטרופין, אינו משפיע על ההתאמה). הוא מוזרק מתחת לעור, אך יש לזכור שתמיסות בריכוז של 0.2% (pH = 3.6) כואבות.
HOMATROPIN (Homatropinum: בקבוקי 5 מ"ל - 0.25%) מוצע לתרגול עיניים. הוא גורם להרחבת האישון ולשיתוק של הלינה, כלומר, הוא פועל כמידריאטי וציקלופלג. השפעות העיניים הנגרמות על ידי הומטרופין נמשכות רק 15-24 שעות, וזה הרבה יותר נוח למטופל בהשוואה למצב שבו משתמשים באטרופין. הסיכון להעלאת IOP הוא פחות, כי. חלש יותר מאטרופין, אך יחד עם זאת, התרופה אסורה בגלאוקומה. אחרת, זה לא שונה מהותית מאטרופין, הוא משמש רק בתרגול עיניים.
התרופה הסינתטית METACIN היא חוסם M-אנטיכולינרגי פעיל מאוד (Methacinum: בטבליות - 0.002; באמפולות 0.1% - 1 מ"ל. תרכובת אמוניום רבעונית שאינה חודרת היטב דרך BBB. זה אומר שכל השפעותיה נובעות לפעולת M-אנטיכולינרגית היקפית.היא שונה מאטרופין באפקט מרחיב סימפונות בולט יותר, ללא השפעה על מערכת העצבים המרכזית.חזק יותר מאטרופין, מעכב את הפרשת בלוטות הרוק והסימפונות.משמש לאסטמה של הסימפונות, כיב פפטי, עבור הקלה על קוליק הכליות והכבד, לטיפול קדם-תרופות בהרדמה (ב/ב- תוך 5-10 דקות, ב/מ’ – תוך 30 דקות) - זה נוח יותר מאטרופין.
מבין התרופות המכילות אטרופין, משתמשים גם בתכשירי בלדונה (בלדונה), למשל תמציות בלדונה (עבות ויבשות), תמיסות בלדונה, טבליות משולבות. אלו תרופות חלשות ואינן משמשות באמבולנס. בשימוש בבית בשלב הטרום-אשפוזי.
לבסוף, כמה מילים על הנציג הראשון של אנטגוניסטים לקולטן מוסקריני סלקטיבי. התברר שבאיברים שונים בגוף יש תת-קבוצות שונות של קולטנים מוסקריניים (M-one ו-M-two). לאחרונה סונתזה התרופה גסטרוצפין (פירנזפין), שהיא מעכב ספציפי של הקולטנים הכולינרגיים M-one של הקיבה. מבחינה קלינית, הדבר מתבטא בעיכוב אינטנסיבי של הפרשת מיץ קיבה. בשל העיכוב המובהק של הפרשת מיץ הקיבה, גסטרוצפין גורם לשיכוך כאב מתמשך ומהיר. משמש עבור כיבי קיבה ותריסריון, גסטריטיס, דלקת תריסריון. יש לו פחות תופעות לוואי באופן משמעותי והוא למעשה אינו משפיע על הלב; הוא אינו חודר למערכת העצבים המרכזית.
תופעות הלוואי של אטרופין והתרופות שלו. ברוב המקרים, תופעות הלוואי הן תוצאה של רוחב הפעולה הפרמקולוגית של התרופות הנחקרות ומתבטאות ביובש בפה, קושי בבליעה, אטוניה של המעי (עצירות), תפיסה חזותית מטושטשת, טכיקרדיה. יישום מקומי של אטרופין יכול לגרום לתגובות אלרגיות (דרמטיטיס, דלקת הלחמית, נפיחות של העפעפיים). אטרופין הוא התווית נגד בגלאוקומה.
הרעלה חריפה עם אטרופין, סמים דמויי אטרופין וצמחים המכילים אטרופין. אטרופין רחוק מלהיות לא מזיק. די לומר שאפילו 5-10 טיפות יכולות להיות רעילות. המינון הקטלני למבוגרים כאשר נלקח דרך הפה מתחיל ב-100 מ"ג, לילדים - מ-2 מ"ג; כאשר ניתנת פרנטרלית, התרופה רעילה אפילו יותר. התמונה הקלינית במקרה של הרעלה עם אטרופין ותרופות דמויות אטרופין אופיינית מאוד. ישנם תסמינים הקשורים לדיכוי השפעות כולינרגיות ולהשפעת הרעל על מערכת העצבים המרכזית. יחד עם זאת, בהתאם למינון התרופה הנבלעת, ישנם קורסים EASY ו-SEVERE.
עם הרעלה קלה מתפתחים הסימנים הקליניים הבאים:
1) אישונים מורחבים (mydriasis), פוטופוביה;
2) עור יבש וקרום רירי. עם זאת, עקב ירידה בהזעה, העור חם, אדום, יש עלייה בטמפרטורת הגוף, הסמקה חדה של הפנים (הפנים "שורפות בחום");
3) ריריות יבשות;
4) הטכיקרדיה החזקה ביותר;
5) אטוניה מעיים.
בהרעלה חמורה, על רקע כל הסימפטומים המצוינים, מגיעה לקדמת הבמה PSYCHOMOTOR EXCITATION, כלומר עירור מנטלי ומוטורי כאחד. מכאן הביטוי הידוע: "henbane אכל יותר מדי". הקואורדינציה המוטורית מופרעת, הדיבור מטושטש, ההכרה מבולבלת, הזיות נרשמות. מתפתחות תופעות של פסיכוזה אטרופינית, הדורשות התערבות של פסיכיאטר. לאחר מכן, דיכוי של המרכז הווזומוטורי עשוי להתרחש עם התרחבות חדה של הנימים. מתפתחים קריסה, תרדמת ושיתוק נשימתי.
אמצעי סיוע להרעלת אטרופין
אם הרעל נבלע, אז יש לנסות לשפוך אותו מהר ככל האפשר (שטיפת קיבה, משלשלים וכו'); עפיצות - טאנין, סופח - פחם פעיל, משתן מאולץ, דימום. חשוב ליישם טיפול ספציפי.
1) לפני הכביסה, יש לתת מנה קטנה (0.3-0.4 מ"ל) של סיבזון (רלניום) כדי להילחם בפסיכוזה, תסיסה פסיכומוטורית. המינון של סיבזון לא צריך להיות גדול, מכיוון שהמטופל עלול לפתח שיתוק של המרכזים החיוניים. במצב זה, אין לתת כלורפרומזין, מכיוון שיש לו אפקט דמוי מוסקרין משלו.
2) יש צורך לעקור את אטרופין מהקשר שלו עם קולטנים כולינרגיים, למטרות אלו משתמשים בחומרים כולינומימטים שונים. עדיף להשתמש בפיזוסטיגמין (ב/ב, לאט, 1-4 מ"ג), שנעשה בחו"ל. אנו משתמשים בחומרי AChE, לרוב פרוזרין (2-5 מ"ג, s.c.). תרופות ניתנות במרווחים של 1-2 שעות עד להופעת סימנים של חיסול חסימת הקולטנים המוסקרינים. השימוש בפיסוסטיגמין עדיף מכיוון שהוא חודר היטב דרך BBB למערכת העצבים המרכזית, ומפחית את המנגנונים המרכזיים של פסיכוזה אטרופין. כדי להקל על מצב הפוטופוביה, המטופל ממוקם בחדר חשוך, שפשוף במים קרירים נעשה. נדרשת תחזוקה קפדנית. לעתים קרובות נדרשת הנשמה מלאכותית.
N-CHOLINERGICS
הרשו לי להזכיר לכם שקולטני H-כולינרגיים ממוקמים בגנגלים האוטונומיים ובצלחות הקצה של שרירי השלד. בנוסף, קולטני H-כולינרגיים ממוקמים בגלומרולי הצוואר (הם נחוצים כדי להגיב לשינויים בכימיה בדם), כמו גם במדולה של יותרת הכליה ובמוח. הרגישות של קולטני H-כולינרגיים של לוקליזציה שונה לתרכובות כימיות אינה זהה, מה שמאפשר להשיג חומרים בעלי השפעה דומיננטית על הגרעינים האוטונומיים, הקולטנים הכולינרגיים של סינפסות נוירו-שריריות ומערכת העצבים המרכזית.
אמצעים המעוררים קולטנים H-כולינרגיים נקראים H-cholinomimetics (מחקות ניקוטין), וחוסמים נקראים H-cholinergic blockers (חוסמי ניקוטין).
חשוב להדגיש את התכונה הבאה: כל ה-N-cholinomimetics מעוררים קולטנים N-כולינרגיים רק בשלב הראשון של פעולתם, ובשלב השני, העירור מוחלף באפקט מדכא. במילים אחרות, ל-N-cholinomimetics, בפרט לחומר הייחוס ניקוטין, יש השפעה דו-פאזית על קולטנים N-כולינרגיים: בשלב הראשון, הניקוטין פועל כ-N-כולינומימטי, בשני - כחסם N-אנטיכולינרגי. .
ההכנות של קבוצה זו מבצעות השפעה מרגשת על סוגים שונים של קולטנים כולינרגיים.
שיווק פרמקו
סיווג והכנות
תלוי באיזה סוג של קולטנים כולינרגיים הפעולה באה לידי ביטוי, כל הכולינומימטיקה מחולקת ל:
M-cholinomimetics;
N-cholinomimetics;
M-N-cholinomimetics;
אורז. ארבעה עשר
מנגנון פעולה
קולטנים כולינרגיים - אלו מולקולות ליפופרוטאינים ניידים, חלבון או גליקופרוטאין הנקבעים גנטית. קולטנים כולינרגיים נהרסים כל הזמן ומסנתזים מחדש. משך קיומו של הקולטן הכולינרגי הוא כשבעה ימים. בנוסף לשני הסוגים העיקריים, מוסקריני וניקוטין, ישנם מספר תתי סוגים. מתווכים (שליחים) תוך תאיים ביצירת התגובה לעירור הקולטן הכולינרגי הם cGMP, Ca 2+ , Na + , K + . הם קשורים קשר הדוק לתעלות אדנילט ציקלאז, סידן, נתרן או אשלגן.
M-hopinomimetics לעורר קולטנים M-כולינרגיים; H hopinomimetics - קולטנים N-כולינרגיים, בעוד M-N-hapinomimetics מעוררים גם קולטנים M וגם H-כולינרגיים. במנגנון ההתכווצות של סיבי שריר חלק במהלך עירור של קולטנים כולינרגיים, הפעלה של Ca 2+ התוך תאי קשור, ממברנה guanylate cyclase ועלייה בכמות המתווך התוך תאי - מחזורי 3,5 guanosine monophosphate (cGMP) משחקים תפקיד.
אורז. חֲמֵשׁ עֶשׂרֵה
הקולטן הכולינרגי פועל על ידי הגדלת ריכוז ה-cGMP (גואנידין מונופוספט מחזורי).
כאשר הקולטן הכולינרגי נרגש, הוא נקשר לחלבון G, המורכב מ-3 יחידות משנה (α, β, γ).
משתחררת תת-יחידת ה-α, אשר מפעילה guanylate cyclase (GC). HC מפרק גואנידין טריפוספט (GTP) ל-cGMP.
פרמקולוגי
אורז. 16
כאשר הם מוכנסים לגוף, שוררת ההשפעה הקשורה לעירור עצבים פאראסימפתטיים. העניין המעשי ביותר הוא ההשפעה של M-chodinomimetics על העין. בשל פעולתם המקומית על העין, הם מפחיתים את הלחץ התוך עיני, גורמים למיוזיס ולעווית של התאמה. (איור I).
המנגנון של השינויים הללו הוא עירור קולטני הופיו והתכווצות השרירים הפנימיים של העין, המקבלים עצבנות פאראסימפטטית. לכן, עקב התכווצות שריר הקשתית, האישון מצטמצם (מיוזיס). יציאת הנוזל מהחדר הקדמי משתפרת עקב פתיחת מזרקות החלל, העומדות בבסיס הקשתית ותעלת הסקוטום.
אורז. 17
הלחץ הפנימי של העין מופחת חזק ולאורך זמן. התכווצות שריר הריסי של העין מלווה בהתעבותו ובתנועת בטן השריר (אליה מחובר חיבור הצ'ינג) קרוב יותר לעדשה. בשל הרפיית חיבור הצ'ינג, קפסולת העדשה אינה נמתחת, ובשל גמישותה היא מקבלת צורה קמורה יותר. העין מוגדרת לראייה מקרוב (עווית של הלינה).
כתוצאה מהפעולה הספיגה של כולינומימטיקה, ברונכוספזם, ברדיקרדיה (ייתכן אפילו דום לב), עלייה בטונוס של השרירים הבלתי מופרעים של מערכת העיכול, הרחם, כיס המרה ושלפוחית השתן, מגבירים את הפרשת הרוק, הסימפונות. , בלוטות מערכת העיכול והזיעה.
לאצטילכולין יש גם תפקיד מטבולי כהורמון מקומי, למשל במבנים שאינם מועצבים של השליה ובתאי אפיתל ריסי.
בדרך זו, M-כולינומימטיקה להגביר את הטונוס של המעיים, שרירי שלפוחית השתן, הרחם, הסימפונות, להפחית את הלחץ התוך עיני, להרחיב כלי היקפי.
N-כולינומימטיקה לעורר באופן רפלקסיבי את מרכז הנשימה. יש טכיקרדיה ויתר לחץ דם עורקי כסימנים של עירור על ידי אצטילכולין של קולטנים H-כולינרגיים של צמתים סימפטיים, תאי כרומאפין של מדוללת יותרת הכליה ורצפטורים כימו של גלומרולוס הצוואר.
אינדיקציות לשימוש והחלפה
בגלאוקומה, נעשה שימוש ב-carbacholine וכל M-cholinomimetics (פעולה מקומית).
עם אטוניה של המעיים, שלפוחית השתן, M-N-cholinomimetics, acecpidin נלקחים.
עם עצירת נשימה רפלקסית, משתמשים ב-N-hopinomimetics.
עם חולשת לידה, אצקלידין נקבע.
עם endarteritis, אצטילכולין משמש לפעמים.
לאבחון רנטגן של מחלות קיבה, מעיים, אצקלידין, אצטילכולין משמשים.
תופעות לוואי
במינונים גבוהים של כולינומימטיקה ניתן להבחין ברדיקרדיה, ירידה בלחץ הדם, ריור מוגבר וסמפונות.
בעת שימוש בקרבקולין מופיעים לפעמים צמא, ריור ובחילות.
עם ההקדמהתמיסת אצקלידין לתוך שק הלחמית עלולה לגרום לגירוי קל של הלחמית.
התוויות נגד
M-cholinomimetics אסורים באסתמה הסימפונות, מחלות לב חמורות, הריון, אפילפסיה, היפרקינזיס.
אבטחה תרופתית
תרופות כולינומימטיקה אינן תואמות עם נוגדי פרקינסון, נוגדי פרכוסים, תרופות נוגדות דיכאון, תרופות אנטי-ריתמיות, תרופות אנטי פסיכוטיות, אנטיהיסטמינים, חוסמי β-אדרנרגיים, גלוקוקורטיקוסטרואידים, אמינוגליקוזיס, אידאמה, הרדמה מקומית.
אצטילכולין אינו תואם למזאטון.
מבוא לוורידאצטילכולין בלתי אפשרי כי עלולה להיות ירידה חדה בלחץ הדם ודום לב.
מאפיינים השוואתיים של תרופות
M-N-hodynomshetics
אצטילכוליןאינו יציב ונספג במהירות ברקמות עקב פעולת הכולינסטראז. להרס המהיר שלו חשיבות פיזיולוגית רבה, שכן הדבר מבטיח את הגמישות של ויסות העצבים של תפקודי האיברים.
כתרופה, אצטילכולין אינו בשימוש נרחב. כאשר נלקחת דרך הפה, התרופה אינה יעילה בשל העובדה שהיא עוברת הידרוליזה מהירה על ידי אצטילכולין אסטראז. כאשר הוא מנוהל באופן פרנטרלי, הוא נותן אפקט מהיר, חד, אך קצר מועד. כמו תרכובות רבעוניות אחרות, אצטילכולין אינו חודר היטב דרך מחסום הדם-מוח ואין לו השפעה משמעותית על מערכת העצבים המרכזית. אצטילכולין משמש לעתים כמרחיב כלי דם לעוויתות של כלי דם היקפיים.
carbacholin במבנה הכימי ובתכונות הפרמקולוגיות, הוא קרוב לאצטילכולין, אך הוא פעיל יותר ומפגין השפעה ארוכה יותר, מכיוון שהוא אינו עובר הידרוליזה על ידי כולינסטראז. יציבות התרופה מאפשרת להשתמש בה לא רק למתן פרנטרלי, אלא גם למתן דרך הפה.
M-כולינומימטיקה
פילוקרפין - אלקלואיד שמקורו ב-Pilocarpus laborandi, הגדל בברזיל. נעשה שימוש רק בפעולה מקומית - לגלאוקומה.
אצקלידין מגרה בעיקר קולטנים M-כולינרגיים של המעי, שלפוחית השתן, הרחם. מיוזיס וירידה בלחץ התוך עיני בולטים יותר מאשר לאחר מתן פילוקרפין. בתרגול כירורגי ומיילדות-גינקולוגי, הוא משמש למניעה והעלמת אטוניה לאחר ניתוח של שרירי מערכת העיכול ושלפוחית השתן, עם ירידה בטונוס ותת-אינבולוציה של הרחם, לעצירת שטפי דם בתקופה שלאחר הלידה. Aceclidine הוא סוכן תרופתי רב ערך לבדיקת רנטגן של הוושט, הקיבה והתריסריון.
N-chalinamimetics
לובלין ו ציטיטון לפי מנגנון הפעולה, הם שייכים לקבוצה זו, ולפי הפרמקודינמיקה הם שייכים לאנלפטיקה נשימתית רפלקסית.
לא נעשה שימוש רק ביכולתם לעורר קולטנים כולינרגיים H של סינוס הצוואר ובכך לעורר באופן רפלקסיבי את מרכז הנשימה. השפעת gimulyuvalny שלהם חזקה מאוד, אבל קצרת מועד (2-5 דקות במתן תוך ורידי). האינדיקציות העיקריות לשימוש בלובלין וציטיטון הן הרעלת פחמן חד חמצני, מורפיום ותשניק ילודים.
רשימה של תרופות
2) סיווג של כולינומימטיקה.
3) לוקליזציה של קולטנים M-כולינרגיים.
4) מאפיינים השוואתיים של M-cholinomimetics.
5) תסמינים של הרעלת מוסקרין. עזרה ראשונה.
6) לוקליזציה של קולטני H-כולינרגיים.
7) מאפיינים השוואתיים של N-cholinomimetics.
8) מאפיינים השוואתיים של M, N-cholinomimetics של פעולה ישירה ועקיפה (סוכני אנטיכולינאסטראז).
9) תסמינים של הרעלת FOS. עזרה ראשונה.
כל הקולטנים הכולינרגיים מחולקים ל:
1.קולטנים M-כולינרגיים- רגיש למוסקרינית. מוסקרין הוא הרעל של ציפורן זבובים.
2.קולטנים N-כולינרגייםרגיש לניקוטין. ניקוטין הוא אלקלואיד מעלי טבק.
כאשר נערכו מחקרים על מערכת העצבים על בעלי חיים, נמצא כי קולטנים הממוקמים באיברים מסוימים רגישים באותה מידה ומגיבים למינונים קטנים של מוסקרין, נקשרים אליו, גורמים לשינוי בתפקודם של איברים אלו ואינם מגיבים ל. ניקוטין בכלל. הם נקראו קולטנים M-כולינרגיים. קולטנים באיברים אחרים רגישים למינונים נמוכים של ניקוטין, נקשרים אליו וגורמים לשינויים בתפקודם של איברים אלו, ואינם מגיבים למוסקרין. הם נקראו קולטנים H-כולינרגיים. כל הקולטנים הכולינרגיים מחולקים לתת-סוגים: M1, M2, Hn, H m. לכל תת-סוג יש לוקליזציה קפדנית משלו ופונקציה ספציפית. תרופות הפועלות במערכות כולינרגיות מחולקות ל-2 קבוצות: כולינומימטיקה וחוסמים כולינרגיים.
סיווג של כולינומימטיקה
M-כולינומימטיקה: N-כולינומימטיקה:
Pilocarpine, Aceclidine, Cisapride. סיטיטון, לובלין,
Anabasin, Tabex, Lobesil
M, N-כולינומימטיקה:
פעולה ישירה: פעולה עקיפה
אצטילכולין אנטיכולינאסטראז
קרבוכולין
פעולה עקיפה (אנטיכולינאסטראז):
א) פעולה הפיכה: ב) פעולה בלתי הפיכה:
פיזיסטיגמין ארמין
גלנטמין FOS (אורגניזרחן
תרכובות פרוזרין (ניאוסטיגמין): כלורופוס,
Oksazil (Ambenonium) Dichlorvos
פירידוסטיגמין (קלימין) טבון, שרין
דיסטיגמין (Ubretide) (חומר התקפה כימי)
M-כולינומימטיקהיש השפעה מגרה ישירה על קולטני M-כולינרגיים. נציג טיפוסי הוא מוסקרין (אלקלואיד זבוב).
לוקליזציה של קולטנים M-כולינרגיים:
קולטנים M-כולינרגייםמקומי בעיקר במערכת העצבים PS:
1) במערכת העצבים המרכזית (מבנים תת-קורטיקליים, היווצרות רשתית, קורטקס);
2) בסיבים פוסט-גנגליונים בלב. הם מוכלים על ידי עצב הוואגוס, שיש לו השפעה מעכבת על הלב;
3) בפוסט-גנגליוני P.S. סיבים המעצבנים שרירים חלקים: סמפונות, מערכת העיכול, עיניים, דרכי שתן ודרכי מרה;
4) בפוסט-גנגליוני P.S. סיבים המעצבבים את תאי הבלוטות (רוק, קיבה, סימפונות);
5) בפוסט-גנגליוני ס. סיביםשמעצבים את העור.
השפעות המתרחשות באיברים כאשר נִרגָשׁ
קולטנים M-כולינרגייםתרופות M-cholinomimetics:
על הלב:
1. במתן תוך ורידי, M-cholinomimetics גורמים לדום לב פתאומי - אין בהם שימוש פרנטרלי !!!
2. ברדיקרדיה (קצב לב איטי) בגלל. ההשפעה הנרתיקית המעכבת על הלב מוגברת (לוקליזציה במערכת ההולכה של הלב);
3. ירידה בלחץ הדם (יתר לחץ דם);
לסימפונות:
1. היצרות של הסמפונות, עד ברונכוספזם (חנק), במיוחד בחולים עם אסתמה של הסימפונות. (לא השפעות רצויות)
2. הפרשה מוגברת של בלוטות הסימפונות.
השפעות חיוביות של עניין מעשי:
1. שיפור התנועתיות של המעיים ודרכי השתן: הטונוס והפריסטלטיקה של המעיים מתגברים, הסוגרים נרגעים במקביל, תוך כדי מהירות התנועה של המוני המזון, גזים עולה - אטוני מעי, גזים מתבטלים, מתרחשת עצירות במקרה של מנת יתר (עיכוב בעשיית הצרכים).
2. הגברת טונוס שלפוחית השתן - האטוניה של השלפוחית מתבטלת, במנת יתר נוצרת אצירת שתן.
3. הגברת טונוס שרירי העיניים: א) השריר המעגלי של הקשתית מצטמצם, וכתוצאה מכך האישון מצטמצם (מיוזיס); ב) עקב התכווצות שריר הריסי של העין, יציאת הנוזל מהחדר הקדמי של העין גוברת דרך חללי הפנטן (רשת trabecuber - הממוקמת בבסיס הקשתית) והקסדות מתעלות אל מערכת הוורידים של העין. העין, המובילה לירידה בלחץ התוך עיני - משמשת לטיפול בגלאוקומה; ג) התכווצות השריר המעגלי של העין (גוף הריסי של העין) מובילה לתנועת הבטן של השריר, שאליה מחוברת הרצועה של צין קרוב יותר לעדשה. כתוצאה מכך, הרצועה של הזין נרגעת - קפסולת העדשה מפסיקה להימתח והעדשה הופכת קמורה יותר (מכיוון שהיא מאוד אלסטית). כתוצאה מכך, מופיע עווית של לינה(העין מכוונת לראייה מקרוב)- קשה לראות חפצים רחוקים.
גלאוקומה היאמחלה עם עלייה מתמשכת בלחץ התוך עיני וכאבי קשתות בעין, המובילות לעיוורון. החמרה שלו (משבר גלאוקומה) דורשת סיוע חירום! טיפות עיניים משמשות לטיפול בגלאוקומה: פילוקרפין, אצקלידין, הפועלים במשך מספר שעות: תעלת הדמע נלחצת באצבע כדי שהתמיסה לא תתנקז לחלל האף - הם מוזלפים לתוך שק הלחמית.
עם מנת יתר של M-cholinomimeticsההשפעות שהם גורמים באות לידי ביטוי בבירור, כמו גם במקרה של הרעלה עם ציפורן זבוב או תרופות מקבוצה זו, מה שנקרא השפעות כולינרגיות(הם יכולים להיגרם בחלקם על ידי תרופות מקבוצות פרמקולוגיות שונות):
ברדיקרדיה, ירידה בלחץ הדם (יתר לחץ דם);
קשיי נשימה (ברונכוספזם);
הזעה מוגברת, ריור, כיח רב;
תנועתיות מעיים מוגברת וכואבת, המלווה בהקאות, שלשולים;
הטון של שלפוחית השתן עולה, מה שמוביל לאצירת שתן;
התרחבות של כלי עור;
צמצום האישונים - עווית של לינה;
עצמים מרוחקים אינם נראים בבירור;
תסיסה פסיכומוטורית ועוויתות.
מוות יכול להתרחש משיתוק של מרכז הנשימה.
כל התסמינים מוסרים בקלות על ידי חוסמי M-כולינרגיים, הגורמים להשפעות הפוכות, tk. הם אנטגוניסטים חד צדדיים, למשל, תמיסה של אטרופין סולפט, מוזרק s / c.
אינדיקציות:
טיפול בגלאוקומה, לרשום טיפות עיניים, סרטים, משחות עם Pilocarpine. בשל הרעילות הגבוהה שלו, לא ניתן לתת אותו באופן פרנטרלי.
עם אטוניה של הקיבה, המעיים ושלפוחית השתן לאחר ניתוח או פתולוגי, Aceclidine משמש לעתים קרובות יותר בתמיסה, מוזרק תת עורית. הוא פחות רעיל מפילוקרפין.
התוויות נגד: באסטמה של הסימפונות, מחלות לב - התקפי לב, פגמים, הריון, אפילפסיה, היפרקינזיס - טונוס מוגבר של השרירים החלקים של האיברים הפנימיים.
פילוקרפיןהוא אלקלואיד שמקורו בצמח הברזילאי Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi. בפנים (per os) לא נקבע, עם / במבוא גורם לדום לב !!! יש למרוח רק מקומית, ברפואת עיניים: 1.) בצורה של טיפות עיניים תמיסה מימית 1% של 1.5 מ"ל. בשפופרת - טפטפת ופתרונות 1%, 2% של 5 ו-10 מ"ל. בבקבוקונים, למנות 1-2 טיפות, 3-4 עמ'. ליום בשק הלחמית להורדת לחץ תוך עיני בגלאוקומה; להקלה על מידריאזיס (הרחבת אישונים) לאחר השימוש באטרופין (למחקר קרקעית); בטיפול מורכב עם טיפות "טימול", "פרוקסודולול" -להפחתת לחץ תוך עיני; בהכנות משולבות "Fotil", "Fotil-forte" (פילוקרפין + טימולול) ; תמיסה 1% של 5.10 מ"ל עם מתילצלולוזה(פעולה ממושכת); 2) בצורה של סרטי עיניים ארוכי טווח, הם מונחים בפינצטה מאחורי העפעף התחתון 1-2 פעמים ביום, קולגן, נפיחות (מורטבת בנוזל הדמעות), ירוק. כל סרט מכיל 2.7 מ"ג פילוקרפין. ארוז בקופסאות של 20 חתיכות; סרטי עיניים "פילורן" (פילוקרפין 2.5 מ"ג + אדרנלין 1 מ"ג) בסרט 1; 3) משחת עיניים 1%, 2%, לשים עם מרית מאחורי העפעף התחתון 1-2 פעמים ביום.
Aceclidine "Glaudin", "Glaunorm"תמיסה של 0.2% באמפולות של 1 ו 2 מ"ל., מוזרק s / c; אבקה להכנת טיפות עיניים. להגיש מועמדותעם אטוניה של שלפוחית השתן, מגביר את השתן היומי, אטוניה לאחר הניתוח של שרירי מערכת העיכול, במיילדות עם ירידה בטונוס הרחם, כדי לעצור דימום רחמי בתקופה שלאחר הלידה; למחקרי רנטגן של הוושט, הקיבה והתריסריון, פתרון מוזרק s/c 15 דקות לפני המחקר; ברפואת עיניים, 2% טיפות עיניים משמשות לצמצום האישונים ולהורדת לחץ תוך עיני בגלאוקומה; כדי להסיר mydriasis מטיפות עיניים Gomatropin - תמיסה של 5%, עם mydriasis של Atropine ו- Scopolamine, זה לא יעיל.
התוויות נגד:אסטמה של הסימפונות, מחלות לב, Zh.K.T. דימום, אפילפסיה, הריון.
Cisapride "Coordinax", "Peristyle"טבליות 0.005, 0.01, תרחיף באמפולות של 1 מ"ל. מתייחס לפרוקינטיקה, יש לו מנגנון פעולה שונה: הוא משפר את שחרור האצטילכולין מסופים פרה-סינפטיים, במיוחד מקלעת המזנטרית של המעי. הוא מגביר את הטונוס והפריסטלטיקה של המעיים ואת הטונוס של סוגר הוושט, מונע את השלכת תוכן הקיבה לוושט. מיושם עם paresis של הקיבה, reflux esophagitis, אטוניה של המעי, עצירות כרונית, כדי להאיץ פריסטלטיקה במהלך מחקרי רנטגן של מערכת העיכול.
התוויות נגד:דימום במערכת העיכול, הריון, הנקה, הפרעות בתפקוד הכבד והכליות.
תסמינים של מנת יתר והרעלה עם M-cholinomimetics:
הפרשת רוק, שלשולים, הקאות, הזעה, התכווצות אישונים, ירידה בלחץ הדם, האטה של הלב. קל להסרה H.B. - אטרופין, מטאצין.
N-כולינומימטיקהיש השפעה מגרה ישירה על קולטני H-כולינרגיים.
קולטני N-כולינרגיים הם מקומייםבמערכת העצבים המרכזית, גלומרולי קרוטיד (הצטברות של כלי דם באתר המסועף של עורק הצוואר), גרעינים אוטונומיים S ו- P S של מערכת העצבים.
נציג טיפוסי הוא נִיקוֹטִין- אלקלואיד עלי טבק. רעיל מאוד, 1-2 טיפות ניקוטין טהור הורגות אדם. טבק הובא לרוסיה על ידי פיטר הראשון מהולנד. במהלך הבעירה של טבק במהלך עישון, בנוסף לניקוטין, פנול, פחמן חד חמצני, חומצה הידרוציאנית, שרפים נשאפים עם עשן. פולוניום רדיואקטיבי - איתו קשורה ההשפעה המסרטנת של הטבק. עישון גורם למספר מחלות של מערכת הלב וכלי הדם, ריאות, קיבה ומחלות אונקולוגיות. הכמיהה לעישון קשורה להשפעות הפרמקולוגיות של ניקוטין: עירור של קולטני H-כולינרגיים של מערכת העצבים המרכזית, במיוחד בקליפת המוח, גירוי של מדוללת יותרת הכליה עם שחרור מוגבר של אדרנלין, המעורר גם את מרכזי המוח. , מגביר את לחץ הדם, מאיץ את הדופק, מה שיוצר תחושה של יעילות מוגברת, תשומת לב להחמרה. עירור של קולטני H-כולינרגיים של הגרעינים האוטונומיים מוביל לכיווץ כלי הדם, והעירור של אזור הצוואר מוביל לעירור רפלקס של מרכז הנשימה ולשחרור רפלקס של וזופרסין, הורמון אנטי משתן של בלוטת יותרת המוח האחורית, אשר גם מכווץ כלי דם ו שומר נוזלים בגוף. המשמעות הרפואית של N-cholinomimetics מוגבלת, רק היכולת לעורר את הכימורצפטורים של כלי ה-Crotid glomeruli משמשת ובדרך זו לעורר באופן רפלקסיבי את עבודת מרכז הנשימה, כלומר. הם אנלפטיקה של פעולת רפלקס. הם פועלים בחוזקה, אך לזמן קצר למשך 2-5 דקות במתן תוך ורידי, המשמש לעיכוב מרכז הנשימה במקרה של הרעלת ברביטוראט עם מורפיום והאנלוגים שלו (רגישות התאים שלו ל-CO2 פוחתת), ואז הם פונים ל- גירוי רפלקס. עם מתן s/c ו/m, להשפעה המתאימה, יש צורך לתת מינון של תרופות אלו פי 10-20, וזה מוביל לתופעות לוואי מסוכנות, עד לדום לב, לכן, הן ניתנות רק ב / במינונים קטנים. אינדיקציות לשימוש: 1. לחידוש הנשימה במקרה של הרעלה עם ברביטורטים, משככי כאבים אופיואידים, פחמן חד חמצני, הפסקת נשימה רפלקסית בזמן ניתוחים, טביעה, פציעות. יש למרוח תמיסות תוך ורידי של לובלין או ציטיסין. Cititonתמיסה מימית של האלקלואיד ציטיסין, מזרעי צמח המטאטא Cytisus laburnum, 0.15%, 1 מ"ל. לובלין 1% תמיסה של 1 מ"ל של אלקלואיד מהצמח לובליה לנפח. 2. כדי להפסיק לעשן, הגש: " טבקס, לובסיל, "אנאבאזין"טבליות דרך הפה או תת-לשונית בהתאם לתכנית, מקטינות בהדרגה את המינון, סרטים עם ציטיסין, 10 ו-50 חתיכות, בוקאלי על החניכיים או על הקרום הרירי מאחורי הלחי; מסטיקים גמיבאזין",מכיל אנאבאסין, ניקורט"מכיל מינונים טיפוליים של ניקוטין, קורס של 20-25 ימים; טבקסטבליות המכילות את האלקלואיד ציטזין; אנאבאסין-טבליות, סרטים, מסטיק המכילים את האלקלואיד הצמחי Anabasis aphila; "לובסיל"טבליות המכילות 0.002 מ"ג אלקלואיד לובלין. תופעות לוואי:בחילות, הקאות, חולשה, לחץ דם מוגבר, עצבנות. התוויות נגד: כיב פפטי בקיבה ובתריסריון, מחלות אורגניות של מערכת הלב וכלי הדם, הטיפול צריך להתבצע בפיקוח רפואי.
M, N-cholinomimetics של פעולה ישירה.
קרבוצ'ולין, אצטילכולין. לשימוש בפרקטיקה רפואית ולייצור סינטטי אצטילכולין כלוריד 0.1, 0.2 אבקה בבקבוקונים של 5 מ"ל. הוא מדולל במים להזרקה ומוזרק לשריר, s/c. כתרופה, היא משמשת לעתים רחוקות, כאשר היא נלקחת דרך הפה, היא נהרסת במהירות (הידרוליזה), כאשר היא ניתנת פרנטרלית, היא פועלת במהירות, אך לא לאורך זמן, חודרת בצורה גרועה דרך BBB, ואין לה השפעה מרכזית. הוא משמש כמרחיב כלי דם לעוויתות של כלי דם היקפיים ועורקי הרשתית, לעיתים רחוקות לאטוניה של המעיים ושלפוחית השתן, למחקרי רנטגן של הוושט. אין להזריק לווריד, זה יכול לגרום לירידה חדה בלחץ הדם ודום לב. התוויות נגד:אסטמה של הסימפונות, אנגינה פקטוריס, טרשת עורקים, אפילפסיה. במקרה של מנת יתר, יש ירידה חדה בלחץ הדם, ברדיקרדיה, זיעה מרובה, מיוזיס (התכווצות אישונים), תנועתיות מוגברת של המעי ועוד. במקרים כאלה מוזרק 1 מ"ל s. / c או / בתמיסה של 0.1% אטרופין.
קרבוכוליןאבקה לייצור 0.5-1% טיפות עיניים ex tempore לגלאוקומה. Myostat - תמיסה של 0.01%, המשמשת להצרת האישון במהלך פעולות עיניים, מוזרקת לחדר הקדמי של העין. בפעיל יותר ופועל ארוך יותר מאשר אצטילכולין. הוא אינו מתפרק כאשר נלקח דרך הפה, ולכן הוא הופק בטבליות ובתמיסות הזרקה, אשר אינן נכללות כיום במרשם המדינה. חזק יותר מאצטילכולין מגביר את הטונוס של שלפוחית השתן והמעיים, כאשר מיושם באופן מקומי בצורה של טיפות עיניים, הוא מפחית את הלחץ התוך עיני בגלאוקומה.
התוויות נגד ותופעות לוואי כמו באצטילכולין.
M, N-cholinomimetics של פעולה עקיפה או סוכני Anticholinesterase.הם מעכבים כולינסטראז אמיתי ושקרי, אנזים המשמיד את אצטילכולין, כתוצאה מכך המתווך מצטבר בסינפסה הכולינרגית, פעולתו מתעצמת ומתארכת. במקביל, גם קולטני M-ו-H-כולינרגיים מתרגשים בו זמנית. בנוסף, חומרי האנטיכולינאסטראז עצמם, בנוסף להרס האנזים, מעוררים קולטנים כולינרגיים, ורוב התרופות מעוררות קולטנים M-כולינרגיים במידה רבה יותר, לכן ישנה ירידה בקצב הלב, עלייה בטונוס הסימפונות, מיוזיס ( היצרות) של האישונים, ריור - הפרשה מוגברת של רוק, זיעה, סימפונות, בלוטות קיבה, טונוס מוגבר ופריסטלטיקה של המעיים, שלפוחית השתן ודרכי המרה. מספר קטן יותר של תרופות מפגין השפעות N-cholinomimetic במידה רבה יותר: עירור של מערכת העצבים המרכזית, כיווץ כלי דם ועלייה בלחץ הדם.
פעולה הפיכה של אנטיכולינאסטראז. Cholinesterase נקשר למספר שעות, ולאחר מכן הוא משוחזר לחלוטין והשפעת האצטילכולין מופחתת. הם משמשים לרוב בפרקטיקה רפואית:
פיזיסטיגמין וגלנטמיןלחדור היטב דרך BBB, ולכן הם נרשמים עבור נגעים (עיכוב) של מערכת העצבים המרכזית, לאחר טראומה, שבץ, פוליומיאליטיס.
פיזיסטיגמיןאלקלואיד של שעועית קלבר, זרעי הצמח המערב אפריקאי Physostigma venenosum. F.V.: אבקה להכנת טיפות עיניים 0.25% -1% תמיסה , בגלאוקומה מפחית לחץ תוך עיני כאשר פילוקרפין אינו יעיל. לטיפול ב. אלצהיימר (זיכרון נבדק לקוי), עם דמנציה מתקדמת, משמש בשילוב עם תרופות נוטרופיות.
גלנטמיןאלקלואיד של פקעות של טיפת השלג של וורונוב Calanthus Woronovi ובמיני טיפת שלג אחרים . טופס שחרור:תמיסות 0.1%, 0.25%, 0.5% ו-1% באמפולות של 1 מ"ל, s/c ,
עם השפעות שיוריות לאחר פוליומיאליטיס, שבץ, טראומה של מערכת העצבים המרכזית, כדי להאיץ ולהקל על העברה כולינרגית באזורים הפריפוקליים של עיכוב מתמשך.
פרוזרין, אוקסזיל, פירידוסטיגמין, דיסטיגמיןלהיפך, הם אינם חודרים ל-BBB, הם משמשים לאטוניה לאחר ניתוח של המעיים והקיבה. פרוזריןחומר סינטטי , טבליות 0.015 כל אחת, טיפות עיניים 0.5%, תמיסה של 0.05% באמפולות., s.c. בפנים קח טבליה 2-3 פעמים ביום. עם אטוניה של המעיים ושלפוחית השתן, כדי להגביר את טונוס השרירים (decurarization) לאחר myorlaxation עם tubocurarine בהרדמה; myasthenia gravis, שיתוק של השרירים המפוספסים. "Ubretide" Distigmine,תרופה בעלת טווח ארוך יותר, בשימוש באותו אופן, 0. תמיסה של 05% באמפולות של 1 מ"ל, תוך שרירית, טבליות של 0.5 מ"ג דרך הפה פעם אחת ביום או פעם אחת תוך 2-3 ימים. העירור הכללי של קולטני M-ו-N-כולינרגיים גורם לתופעות לוואי רבות, לכן, אנטיכולינאסטראזים משולבים עם חוסמי M-כולינרגיים (אטרופין), במינונים שנבחרו בקפידה, על מנת לשלול השפעות M-cholinomimetic. התוויות נגד:אסטמה של הסימפונות, מחלת לב אורגנית, חסימה במערכת ההולכה.
פעולה בלתי הפיכה של אנטיכולינאסטראז.
חסימת כולינסטראז באופן בלתי הפיך, למעט שליטה כולינרגית בתפקודי הגוף. לא בשימוש ברפואה. למעט התרופה ארמין",טיפות עיניים, תמיסה 0.01% לטיפול בגלאוקומה.
FOS (אורגניזרחן) כלורופוס, דיכלורבוסקוטלי חרקים ביתיים יעילים ביותר. FOV (חומרים רעילים של זרחן אורגני), אמצעי להתקפה כימית טאבון, זארין, נכון לעכשיו הפיתוח והשימוש בהם אסורים על פי האמנה הבינלאומית.
תמונה של הרעלת FOS (אנטיכולינאסטראז בלתי הפיך).: מיוזיס, ריור של בלוטות, קשיי נשימה עד ברונכוספזם, עיכוב של מערכת העצבים המרכזית מוחלף בהתקפי עווית, יתר לחץ דם, התכווצויות ספסטיות של מערכת העיכול, הקאות, שלשולים, כאבי בטן, מוות מתרחש מכשל נשימתי חריף. עזרה ראשונה: הכנסת M-anticholinergics, למשל, פתרון אטרופין סולפט s/c, או reactivators cholinesterase" Dipiroksime", "Isonitrozin".
שאלות בקרה לאיחוד:
1. כיצד בודדו קולטני M- ו-H-כולינרגיים?
2. מהם התסמינים של הרעלת ציפורן זבוב? מהם אמצעי הסיוע?
3. מהם התסמינים של הרעלת כלורופוס? מהם אמצעי הסיוע?
4. אילו צמחים מכילים חומרים בעלי פעולה כולינומימטית?
5. באילו תכשירים משולבים משתמשים בפילוקרפין הידרוכלוריד?
6. מדוע ניתן לתת תמיסות של לובלין וציטיטון לגוף רק תוך ורידי?
ספרות מומלצת:
חובה:
1. V.M. Vinogradov, E.B. קטקובה, א.א. מוכין "פרמקולוגיה עם מרשם", ספר לימוד לבתי ספר ומכללות לתרופות / בעריכת V.M. Vinogradova-4 ed.corr.- St. Petersburg: Spec. ליט., 2008-864s.: ill.
נוֹסָף:
1. מ.ד. Gaevyj, P.A. גלנקו - ירושבסקי, V.I. פטרוב, ל.מ. Gaeva "פרמקולוגיה עם הניסוח": ספר לימוד. - Rostov n / a: מרכז הוצאה לאור "מארט", 2008 - 480s.
2.M.D. משקובסקי "תרופות" - מהדורה 16, מתוקנת. תוקן. והוסיפו.-מ.: גל חדש: מו"ל Umerenkov, 2010.- 1216 עמ'.
3. מדריך VIDAL, תרופות ברוסיה: מדריך. מ.: AstraPharmService, 2008 - 1520.
4. אטלס תרופות. – מ.: SIA International LTD. TF MIR: Eksmo Publishing House, 2008. - 992 עמ', ill.
5. נ.י. פדיוקוביץ' ספר עיון על תכשירים רפואיים: בשעה 14:00 ח' פ .. - מנ .: Interpresservis; בית הספר, 2008 - 544 עמ'.
6.D.A.Kharkevich פרמקולוגיה עם ניסוח נפוץ: ספר לימוד לבתי ספר לרפואה ולמכללות. - מ,: GEOTAR - MED, 2008, - 408 עמ', ill.
משאבים אלקטרוניים:
1.ספרייה אלקטרונית לפי תחום. הרצאה בנושא "כולינומימטיקה".