הוראות שימוש ב- Methotrexate. ממערכת הנשימה

מתוטרקסט- סוכן אנטי-גידולי, ציטוסטטי של קבוצת האנטי-מטבוליטים, מעכב דיהידרופולאט רדוקטאז, המעורב בהפחתה של חומצה דיהידרופולית לחומצה טטרה-הידרופולית (הנשא של שברי פחמן הנחוצים לסינתזה של נוקלאוטידים פורין ונגזרותיהם).
מעכב סינתזה, תיקון DNA ומיטוזה של תאים. רקמות המתפשטות במהירות רגישות במיוחד לפעולה: תאים של גידולים ממאירים, מח עצם, תאים עובריים, תאי אפיתל של רירית המעי, שלפוחית השתן וחלל הפה. יחד עם אנטי-גידול, יש לו השפעה מדכאת חיסון.

פרמקוקינטיקה

ספיגה דרך הפה תלויה במינון: בנטילת 30 מ"ג/מ"ר, הוא נספג היטב, הזמינות הביולוגית הממוצעת היא 60%. הספיגה מופחתת כאשר ניתנת במינונים הגבוהים מ-80 מ"ג/מ"ר.
בילדים עם לוקמיה, הספיגה נעה בין 23% ל-95%. הזמן להגיע ל-Cmax הוא בין 40 דקות ל-4 שעות מזון מאט את הספיגה ומפחית את ה-Cmax. תקשורת עם חלבוני פלזמה - כ-50%, בעיקר עם אלבומין.
לאחר הפצה ברקמות, ריכוזים גבוהים של מתוטרקסט בצורת פוליגלוטמטים נמצאים בכבד, בכליות ובעיקר בטחול, בהם ניתן לשמור את המתוטרקסט למשך מספר שבועות ואף חודשים.
כאשר הוא נלקח במינונים טיפוליים, הוא כמעט אינו חודר את מחסום הדם-מוח. חודר לחלב אם.
לאחר מתן דרך הפה, הוא עובר חילוף חומרים חלקי על ידי פלורת המעיים, החלק העיקרי - בכבד (ללא קשר לדרך הניהול) עם היווצרות של צורת פוליגלוטמין פעילה פרמקולוגית, המעכבת גם את סינתזת דיהידרופולט רדוקטאז וטימידין. T1/2 בחולים המקבלים פחות מ-30 מ"ג/מ"ר של התרופה בשלב הראשוני הוא 2-4 שעות, ובשלב הסופי (שהינו ארוך) - 3-10 שעות בשימוש קטן ו-8-15 שעות בשימוש תרופה במינונים גדולים. באי ספיקת כליות כרונית, שני השלבים של סילוק התרופה יכולים להתארך באופן משמעותי.
הוא מופרש בעיקר על ידי הכליות ללא שינוי על ידי סינון גלומרולרי והפרשה צינורית, עד 10% מופרש במרה (עם ספיגה חוזרת לאחר מכן במעי). ביטול התרופה בחולים עם תפקוד כליות לקוי, מיימת חמורה או טרנסודאט מואט באופן משמעותי. עם מתן חוזר, זה מצטבר ברקמות בצורה של polyglutamates.

אינדיקציות לשימוש

אינדיקציות לשימוש בתרופה מתוטרקסטהם: לוקמיה לימפובלסטית חריפה ולימפומות שאינן הודג'קין; גידולים טרופובלסטיים; מיקוזה פטרייתית בשלבים מתקדמים; צורות חמורות של פסוריאזיס; דלקת מפרקים שגרונית (עם חוסר היעילות של שיטות טיפול אחרות).

אופן היישום

מתוטרקסטטבליות משמשות דרך הפה. המינונים ותנאי הטיפול נקבעים בנפרד בהתאם למשטר הכימותרפיה.
גידולי טרופובלסט:
- 15-30 מ"ג דרך הפה ביום למשך 5 ימים במרווחים של שבוע או יותר (בהתאם לסימני רעילות). קורסי טיפול חוזרים בדרך כלל 3 עד 5 פעמים.
- 50 מ"ג פעם אחת ב-5 ימים עם מרווח של חודש אחד לפחות. מהלך הטיפול דורש 300-400 מ"ג.
לוקמיה לימפובלסטית חריפה (כחלק מטיפול מורכב):
- 3.3 מ"ג/מ"ר בשילוב עם פרדניזולון עד להשגת הפוגה, ולאחר מכן 15 מ"ג/מ"ר פעם בשבוע או 2.5 מ"ג/ק"ג כל 14 ימים.
לימפומות שאינן הודג'קין (כחלק מטיפול מורכב):
- 15-20 מ"ג / מ"ר עבור מנה אחת פעמיים בשבוע;
- 7.5 מ"ג/מ"ר ביום למשך 5 ימים.
דלקת מפרקים שגרונית:
המינון הראשוני הוא בדרך כלל 7.5 מ"ג פעם בשבוע, הנלקחים בו זמנית או מחולקים לשלוש מנות במרווח של 12 שעות. להשפעה מיטבית ניתן להגדיל את המינון השבועי, בעוד שלא יעלה על 20 מ"ג. כאשר האפקט הקליני האופטימלי מושג, יש להתחיל בהפחתת מינון עד הגעה למינון היעיל הנמוך ביותר. משך הטיפול האופטימלי אינו ידוע. עבור ילדים עם דלקת מפרקים כרונית נעורים, מינונים של 10-30 מ"ג/מ"ר לשבוע (0.3-1 מ"ג/ק"ג) יעילים.
סַפַּחַת:
הטיפול במתוטרקסט מתבצע במינונים של 10 עד 25 מ"ג לשבוע. המינון גדל בדרך כלל בהדרגה, כאשר מגיעים להשפעה הקלינית האופטימלית, המינון מופחת עד שמגיעים למינון היעיל הנמוך ביותר.
מיקוזה פטרייתית:
- 25 מ"ג פעמיים בשבוע. הפחתת המינון או ביטול מתן התרופה נקבעת על פי תגובת המטופל והפרמטרים ההמטולוגיים.

תופעות לוואי

מצד המערכת ההמטופואטית: אנמיה (כולל אפלסטית), טרומבוציטופניה, לויקופניה, נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס, אאוזינופיליה, פנציטופניה, מחלות לימפופרוליפרטיביות, היפוגמגלבולינמיה, לימפדנופתיה.
ממערכת העיכול: אנורקסיה, בחילות, הקאות, סטומטיטיס, דלקת חניכיים, דלקת הלוע, דלקת מעיים, נגעים שחוקים וכיבים ודימום ממערכת העיכול (כולל מלנה, המטמזיס), רעילות בכבד (דלקת כבד חריפה, פיברוזיס ושחמת כבד, אי ספיקת כבד. , היפואלבומינמיה , פעילות מוגברת של טרנסמינאזות "כבד", דלקת לבלב.
ממערכת העצבים: כאבי ראש, סחרחורת, נמנום, דיסארטריה, אפזיה, hemiparesis, paresis, עוויתות; בשימוש במינונים גבוהים - פגיעה חולפת בתפקודים קוגניטיביים, רגישות רגשית; רגישות גולגולתית חריגה, אנצפלופתיה (כולל לוקואנצפלופתיה).
מצד איבר הראייה: דלקת הלחמית, ליקוי ראייה (כולל עיוורון חולף).
מהצד של מערכת הלב וכלי הדם: פריקרדיטיס, תפליט קרום הלב, ירידה בלחץ הדם, תרומבואמבוליזם (כולל פקקת עורקים, פקקת מוחית, פקקת ורידים עמוקים, פקקת ורידים ברשתית, טרומבופלביטיס, תסחיף ריאתי).
ממערכת הנשימה: לעיתים רחוקות - פיברוזיס ריאתי, אי ספיקת נשימה, דלקת ריאות, דלקת ריאות אינטרסטיציאלית (כולל קטלנית), מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD), תסמינים של דלקת ריאות אינטרסטיציאלית חמורה - שיעול יבש לא פרודוקטיבי, קוצר נשימה, חום.
ממערכת גניטורינארית: נפרופתיה חמורה או אי ספיקת כליות, אזוטמיה, דלקת שלפוחית השתן, המטוריה, פרוטאינוריה, הפרעה בזרע ובביציות, אוליגוספרמיה חולפת, ירידה בחשק המיני, אימפוטנציה, דיסמנוריאה, הפרשות נרתיקיות, מוות עוברי, הפרעות גניקומסטיות, התפתחות פסולה.
מצד העור: פריחה אדמומית, גירוד בעור, אורטיקריה, רגישות לאור, הפרעות פיגמנטציה בעור, התקרחות, אכימוזה, טלנגיאקטזיה, אקנה, פורונקולוזיס, אריתמה מולטיפורמה (כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון), נמק אפידרמיס רעיל ותסמונת כיב. עור, דרמטיטיס פילינג. בטיפול בפסוריאזיס - תחושת צריבה של העור, פלאקים שוחקים כואבים על העור.
ממערכת השרירים והשלד: ארתרלגיה, מיאלגיה, אוסטאופורוזיס, אוסטאונקרוזיס, שברים.
ניאופלזמות: לימפומה (כולל הפיכה).
תגובות כלליות: תגובות אלרגיות עד להלם אנפילקטי, דלקת כלי דם אלרגית, תסמונת תמוגה של הגידול, נמק של רקמות רכות, מוות פתאומי, זיהומים אופורטוניסטיים מסכני חיים (כולל דלקת ריאות פנאומוציטיס), זיהומי ציטומגלווירוס (CMV) (כולל דלקת ריאות CMV כולל שומן אלח דם) ), נוקרדיוזיס, היסטופלסמוזיס, קריפטוקוקוזיס, זיהומים הנגרמים על ידי הרפס זוסטר והרפס סימפלקס (כולל הרפס מפוזר), סוכרת, הזעת יתר.

התוויות נגד

יישום מתוטרקסטהתווית נגד במהלך הריון והנקה, עם שינויים בולטים בתפקוד הכליות והכבד, עם הפרעות המטולוגיות (כגון היפופלזיה של מוח העצם, לויקופניה, טרומבוציטופניה, אנמיה), עם שלב חריף של מחלות זיהומיות, תסמונת כשל חיסוני, עם רגישות יתר למתוטרקסט או לרכיבים אחרים של הטאבלט, ילדים מתחת לגיל 3 שנים.
בקפידה. עם מיימת, תפליט בחלל הצדר, כיב פפטי בקיבה ובתריסריון, קוליטיס כיבית, התייבשות, שיגדון או נפרוליתיאזיס בהיסטוריה, טיפולי הקרנות או כימותרפיה קודמים, מחלות זיהומיות בעלות אופי ויראלי, פטרייתי או חיידקי.

הֵרָיוֹן

מתוטרקסטיש השפעה טרטוגני: זה יכול לגרום למוות עוברי, עיוותים מולדים. במקרה שאישה נכנסת להריון במהלך טיפול במתוטרקסט, יש לשקול את נושא הפסקת ההריון בשל הסיכון להשפעות שליליות על העובר. מתוטרקסט מופרש בחלב אם, במשך כל מהלך הטיפול יש להפסיק את ההנקה.

אינטראקציה עם תרופות אחרות

מתוטרקסטמגביר את הפעילות נוגדת הקרישה של נגזרות קומרין או איננדיאון ו/או מגביר את הסיכון לדימום על ידי הפחתת הסינתזה של גורם מעודד קרישה בכבד ופגיעה ביצירת טסיות דם.
מגביר את ריכוז חומצת השתן בדם, לכן, בטיפול בחולים עם היפר-אוריצמיה וגאוט נלווים, ייתכן שתידרש התאמת מינון של תרופות נגד גאוט (אלופורינול, קולכיצין, סולפינפירזון); השימוש בתרופות נוגדות שיגדון מסוג uricosuric עלול להגביר את הסיכון לפתח נפרופתיה הקשורה להיווצרות מוגברת של חומצת שתן במהלך הטיפול במתוטרקסט (רצוי אלופורינול).

מתן סימולטני של סליצילטים, פנילבוטזון, פניטואין, סולפנאמידים, נגזרות סולפונילאוריאה, חומצה אמינו-בנזואית, פירימתמין או טרימתופרים, מספר אנטיביוטיקה (פניצילין, טטרציקלין, כלורמפניקול), נוגדי קרישה עקיפים ותרופות נוגדות קרישה עקיפות ותרופות להורדת רמות שומנים בדיסקולטרקס. קשר לאלבומין ו/או ירידה בהפרשת הצינורית, שבמקרים מסוימים עלולה להוביל להתפתחות של תופעות רעילות חמורות, לפעמים אפילו קטלניות.
תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) על רקע מינונים גבוהים של מתוטרקסט מעלות את הריכוז ומאטות את סילוקן של האחרון, מה שעלול להוביל למוות משיכרון המטולוגי ועיכול חמור. מומלץ להפסיק ליטול פנילבוטזון 7-12 ימים, פירוקסיקאם 10 ימים, דיפלוניסל ואינדומטצין 24-48 שעות, קטופרפן ו-NSAIDs עם T1 / 2 קצר 12-24 שעות לפני עירוי מתוטרקסט במינונים מתונים וגבוהים ולאורך זמן. לפחות 12 שעות (תלוי בריכוז המתוטרקסט בדם) לאחר השלמתו. יש לנקוט זהירות בשילוב NSAIDs עם מינונים נמוכים של מתוטרקסט (ייתכן שהפרשה מופחתת של מתוטרקסט על ידי צינוריות הכליה). תרופות החוסמות הפרשה צינורית (כגון פרובנציד) מגבירות את הרעילות של מתוטרקסט על ידי הפחתת הפרשתו דרך הכליות.
אנטיביוטיקה הנספגת בצורה גרועה במערכת העיכול (טטרציקלינים, כלורמפניקול) מפחיתה את ספיגת המתוטרקסט ומשבשת את חילוף החומרים שלו עקב דיכוי מיקרופלורה תקינה של המעי.
רטינואידים, azathioprine, sulfasalazine, אתנול ותרופות רעילות אחרות לכבד מעלים את הסיכון לרעילות הכבד.
L-asparaginase מפחית את ההשפעה האנטי-גידולית של מתוטרקסט על ידי עיכוב שכפול התא.
הרדמה באמצעות תחמוצת דיניטרוגן יכולה להוביל להתפתחות של דיכוי מיאלוס חמור בלתי צפוי וסטומטיטיס.
השימוש ב-cytarabine 48 שעות לפני או תוך 10 דקות לאחר תחילת הטיפול במתוטרקסט עלול לגרום להתפתחות של אפקט ציטוטוקסי סינרגטי (מומלץ לתקן את משטר המינון בהתבסס על בקרה של פרמטרים המטולוגיים).
תרופות להמטוטוקסיות מעלות את הסיכון להמטוטוקסיות של מתוטרקסט.
Methotrexate מפחית את פינוי תיאופילין.
Neomycin למתן דרך הפה עשוי להפחית את הספיגה של methotrexate. מספר חולים עם פסוריאזיס או מיקוסיס פונגואידים שטופלו במתוטרקסט בשילוב עם טיפול PUVA (מתוקססלן והקרנה אולטרה סגולה (UVR)) אובחנו עם סרטן עור.
שילוב עם טיפול בקרינה עלול להגביר את הסיכון לדיכוי מח העצם. Methotrexate עשוי להפחית את התגובה החיסונית לחיסון עם חיסונים ויראליים חיים ומומתים.
תרופות המכילות פולאט (כולל מולטי ויטמינים) עשויות להפחית את היעילות של טיפול במתוטרקסט.
מתן אמיודרון לחולים המקבלים טיפול במתוטרקסט בפסוריאזיס עלול לגרום לכיב בעור.

מנת יתר

תסמינים ספציפיים של מנת יתר מתוטרקסטנעדר, מאובחן על ידי ריכוז מתוטרקסט בפלזמה.
טיפול: החדרת נוגדן ספציפי - סידן פולינאט, במידת האפשר מיד, רצוי תוך השעה הראשונה, במינון השווה או גדול ממינון המתוטרקסט; מנות עוקבות ניתנות לפי הצורך, בהתאם לריכוז המתוטרקסט בסרום הדם. כדי למנוע משקעים של מתוטרקסט ו/או המטבוליטים שלו באבוביות הכליה, מתבצעות הידרציה של הגוף ובסיסיות של שתן, מה שמאיץ את הפרשת המתוטרקסט. כדי למזער את הסיכון לנפרופתיה הנובעת מהיווצרות משקעים של התרופה או המטבוליטים שלה בשתן, יש צורך לקבוע בנוסף את ה-pH של השתן לפני כל מתן וכל 6 שעות לאורך כל תקופת השימוש בסידן פולינאט. כתרופת נגד, עד שריכוז המתוטרקסט בפלזמה יורד מתחת ל-0.05 מיקרומול/ליטר, כדי להבטיח pH מעל 7.

תנאי אחסון

סם מתוטרקסטאחסן במקום מוגן מאור בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס. הרחק מהישג ידם של ילדים.

טופס שחרור

מתוטרקסט -טבליות מצופות, 0.0025 גרם (2.5 מ"ג) בחבילה של 50 חתיכות באמפולות (להזרקה) של 0.005; 0.05 ו-0.1 גרם.

מתחם

1 טאבלט מתוטרקסטמכיל: מתוטרקסט 2.5 מ"ג.

בנוסף

מתוטרקסטהיא תרופה ציטוטוקסית, ולכן יש לנקוט זהירות בעת הטיפול בה. יש לרשום את התרופה על ידי רופא שיש לו ניסיון בשימוש במתוטרקסט ומכיר את תכונותיו ותכונות הפעולה שלו. לאור התפתחות אפשרית של תופעות לוואי חמורות ואף קטלניות, יש ליידע את החולים באופן מלא על ידי הרופא לגבי הסיכונים האפשריים ואמצעי הבטיחות המומלצים. יש לעקוב כראוי אחר מטופלים העוברים טיפול במתוטרקסט, כך שסימנים של השפעות רעילות אפשריות ותגובות שליליות יתגלו ויוערכו בזמן.
לפני התחלת או חידוש הטיפול במתוטרקסט, ספירת דם מלאה עם קביעת רמות הטסיות, בדיקת דם ביוכימית עם קביעת ערכי אנזימי הכבד, בילירובין, אלבומין בסרום, צילום חזה, מחקר של יש לבצע תפקודי כליות, במידת הצורך, בדיקות לשחפת והפטיטיס.
לזיהוי בזמן של סימפטומים של שיכרון, יש צורך לעקוב אחר מצב הדם ההיקפי (מספר הלויקוציטים וטסיות הדם: תחילה כל יומיים, לאחר מכן כל 3-5 ימים במהלך החודש הראשון, ואז פעם אחת ב-7-10 ימים, במהלך הפוגה - פעם אחת תוך 1-2 שבועות), פעילות טרנסמינאזות "כבד", תפקוד כליות (חנקן אוריאה, פינוי קריאטינין ו/או קריאטין בסרום), ריכוז חומצת השתן בסרום הדם, התנהלות מעת לעת x - צילום בית החזה, בדיקת רירית הפה והלוע לאיתור כיב לפני כל יישום. מומלץ לעקוב אחר מצב ההמטופואזה של מח העצם לפני הטיפול, פעם אחת במהלך הטיפול ובתום הקורס.
Methotrexate עלול להוביל להתפתחות תסמינים של רעילות כבדית חריפה או כרונית (כולל פיברוזיס ושחמת הכבד). רעילות כבדית כרונית מתפתחת בדרך כלל לאחר שימוש ארוך טווח במתוטרקסט (בדרך כלל למשך שנתיים או יותר) או הגעה למינון מצטבר כולל של לפחות 1.5 גרם ועלולה להוביל לתוצאה לא חיובית. ההשפעה הפטוטוקסית עשויה גם לנבוע מהיסטוריה נלווית עמוסה (אלכוהוליזם, השמנת יתר, סוכרת) וזקנה. לאור ההשפעות הרעילות של התרופה על הכבד במהלך הטיפול, יש להימנע מהמטופלים מלרשום תרופות רעילות אחרות לכבד, אלא אם כן יש צורך ברור. יש לעקוב מקרוב אחר מטופלים הנוטלים תרופות רעילות אחרות לכבד (למשל Leflunomide).
להחפצת תפקוד הכבד, לצד פרמטרים ביוכימיים, מומלץ לבצע ביופסיית כבד לפני או 2-4 חודשים לאחר תחילת הטיפול; במינון מצטבר כולל של 1.5 גרם ולאחר כל 1-1.5 גרם נוספים. עם פיברוזיס בכבד בינוני או כל דרגת שחמת, הטיפול במתוטרקסט מבוטל; בפיברוזיס קלה, בדרך כלל מומלצת ביופסיה חוזרת לאחר 6 חודשים. במהלך הטיפול הראשוני יתכנו שינויים היסטולוגיים קלים בכבד (דלקת פורטל מינורית ושינויים שומניים), אשר אינם סיבה לסירוב או הפסקת הטיפול, אך מצביע על צורך בזהירות בשימוש בתרופה
עם התפתחות שלשולים וסטומטיטיס כיבית, יש להפסיק את הטיפול במתוטרקסט בשל הסיכון הגבוה לפתח דלקת מעיים דימומית וניקוב של דופן המעי, מה שעלול להוביל למוות של החולה.
אין לחשוף עור לא מוגן לחשיפה רבה מדי לשמש או להתעלל במנורת ה-UV (תגובת רגישות לאור אפשרית). לאור ההשפעה על מערכת החיסון, מתוטרקסט עלול לפגוע בתגובה לחיסון ולהשפיע על תוצאות הבדיקות האימונולוגיות. יש צורך לסרב לחיסון (אם זה לא אושר על ידי רופא) במרווח של 3 עד 12 חודשים לאחר נטילת התרופה; בני משפחתו האחרים של החולה המתגוררים איתו צריכים לסרב להתחסן בחיסון פוליו פומי (להימנע ממגע עם אנשים שקיבלו חיסון נגד פוליו, או ללבוש מסכת הגנה המכסה את האף והפה). מטופלים בגיל הפוריות משני המינים ובני זוגם צריכים להשתמש באמצעי מניעה אמינים במהלך הטיפול במתוטרקסט ולאחר טיפול של לפחות 3 חודשים בגברים ולפחות מחזור ביוץ אחד בנשים.
לאחר טיפול במינונים גבוהים של מתוטרקסט, מומלץ להשתמש בסידן פולינאט כדי להפחית את רעילותו.
מאחר שמתוטרקסט יכול להשפיע על מערכת העצבים המרכזית (תחושת עייפות, סחרחורת), חולים הנוטלים את התרופה צריכים להימנע מלנהוג בכלי רכב או מנגנונים שעלולים להיות מסוכנים.

פרמטרים עיקריים

שֵׁם:	METHOTREXATE
קוד ATX:	L01BA01 -

זוהי מחלת מפרקים נפוצה מאוד. לעתים קרובות מחלה זו מובילה לנכות מוקדמת אם לא מטופלת בזמן.

דלקת מפרקים שגרונית היא מחלת רקמת חיבור כרונית מערכתית המאופיינת במספר נגעים שחיקה-הרסניים של המפרקים. דלקת מפרקים שגרונית משפיעה לרוב על הממברנות הסינוביאליות של מפרקים קטנים.

זוהי מחלה אוטואימונית, מה שאומר שתאי החיסון-לימפוציטים תופסים את תאי המפרקים שלהם כזרים.

דלקת מפרקים שגרונית קשה מאוד לריפוי. מחלה זו מאופיינת במהלך לאורך החיים עם תקופות של רגיעה (הפוגה) ותקופות של החמרות.

בטיפול, קודם כל, נעשה שימוש בטיפול בסיסי שהקשר המרכזי שלו הוא מתוטרקסט.

Methotrexate: הרכב, צורת שחרור

לפני שהרופא רושם את התרופה Methotrexate לדלקת מפרקים שגרונית, יש צורך לערוך מחקר מקיף של בדיקת הדם, ניתוח תפקודי כבד ובדיקת רנטגן.

Methotrexate - תמיסה להזרקה

הרכב מתוטרקסט מכיל את החומר הפעיל מתוטרקסט וחומרים נוספים.

צורות השחרור של מתוטרקסט הן כדלקמן:

טבליות 2.5 מ"ג, 5 מ"ג ו-10 מ"ג;
תמיסה לזריקות 10 מ"ג (זריקות באמפולות להזרקה);
תרכיז להכנת תמיסה לחליטות (ייצור מיובא של Ebewe Austria).

Methotrexate בצורה של תמיסה להזרקה יכולה להינתן לא רק תוך שרירית, אלא גם תוך ורידי, תוך עורקי או תוך-טקאלי.

יש ליטול מתוטרקסט בצורה של טבליות דרך הפה לפני הארוחות, ללא לעיסה, עם מים.

הוראות ושימוש במתוטרקסט בדלקת מפרקים שגרונית

בטיפול בדלקת מפרקים שגרונית, המינון הראשוני של Methotrexate הוא בדרך כלל 7.5 מ"ג פעם בשבוע. Methotrexate במקרה זה מנוהל בו זמנית תוך ורידי, תוך שרירי או שיכור בצורה של טבליות - 2.5 מ"ג כל 12 שעות (3 מנות בסך הכל).

כדי להשיג את האפקט הרצוי, ניתן להגדיל את המינון השבועי, אך הוא לא יעלה על 20 מ"ג. כאשר האפקט הקליני האופטימלי מושג, יש להתחיל בהפחתת המינון עד הגעה למינון הנמוך ביותר אך היעיל.

משך הטיפול האופטימלי נקבע על ידי רופא!

Methotrexate פועל בהדרגה - התוצאה של נטילת התרופה תהיה מורגשת לאחר 14 יום לפחות, ולעיתים רק 1.5 חודשים לאחר תחילת הטיפול, מופיעות תוצאות מוחשיות. מהלך הטיפול המינימלי במתוטרקסט הוא שישה חודשים.

תופעות לוואי

הטיפול בדלקת מפרקים שגרונית באמצעות מתוטרקסט יעיל מאוד והוראות השימוש בו פשוטות, אך ישנן מספר תופעות לוואי חמורות שצריך לשים לב אליהן.

מהמערכת ההמטופואטית:לויקופניה, נויטרופניה, לימפופניה (במיוחד לימפוציטים מסוג T), טרומבוציטופניה, אנמיה.

ממערכת העיכול:אנורקסיה, בחילות, הקאות, סטומטיטיס, דלקת חניכיים, גלוסיטיס, דלקת הלוע; לעתים רחוקות - דלקת מעיים, שלשול, נגעים כיבים של מערכת העיכול, דימום במערכת העיכול; במקרים מסוימים (עם שימוש יומיומי ממושך) - תפקוד כבד לא תקין, פעילות מוגברת של טרנסמינאזות בכבד, פיברוזיס פריפורטלי ושחמת הכבד, נמק כבד, ניוון שומני של הכבד, דלקת לבלב.

מהצד של מערכת העצבים המרכזית ומערכת העצבים ההיקפית:אנצפלופתיה (עם הכנסת מנות מרובות תוך-תיקלית, טיפול בקרינה בגולגולת), עייפות, חולשה, בלבול, אטקסיה, רעד, עצבנות, עוויתות, תרדמת; עם מתן תוך-תיקלי של מתוטרקסט - סחרחורת, ראייה מטושטשת, כאבי ראש, כאבים בגב, צוואר נוקשה, עוויתות, שיתוק, hemiparesis.

ממערכת הנשימה:לעיתים רחוקות - דלקת ריאות אינטרסטיציאלית, פיברוזיס ריאתי, החמרה של זיהומים ריאתיים.

ממערכת השתן:דלקת שלפוחית השתן, נפרופתיה, תפקוד כליות לקוי (קריאטינין מוגבר, המטוריה).

ממערכת הרבייה:הפרה של תהליך אוגנזה, spermatogenesis, ירידה בחשק המיני / אימפוטנציה, שינויים בפוריות, השפעות טרטוגניות.

מאברי החישה:דלקת הלחמית, דמעות מוגזמות, קטרקט, פוטופוביה, עיוורון קליפת המוח (בשימוש במינונים גבוהים), ליקוי ראייה.

תגובות דרמטולוגיות:אריתמה בעור ו/או פריחה, גרד, טלנגיאקטזיה, פורונקולוזיס, דפיגמנטציה או היפרפיגמנטציה, אקנה, קילוף עור, פוליקוליטיס, התקרחות (לעיתים רחוקות), החמרה של דרמטיטיס בקרינה.

תגובות אלרגיות:חום, צמרמורות, פריחה, אורטיקריה, אנפילקסיס, אריתמה ממאירה (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון), נמק אפידרמיס רעיל (תסמונת לייל), רגישות לאור.

אחרים:דיכוי חיסוני (הפחתת עמידות למחלות זיהומיות), חולשה, אוסטאופורוזיס, היפראוריצמיה, דלקת כלי דם, ארתרלגיה/מיאלגיה.

התוויות נגד מתוטרקסט

תרופה זו אסורה באנמיה חמורה, לויקופניה, נויטרופניה, טרומבוציטופניה. אין להשתמש במתוטרקסט באי ספיקת כליות; כשל בכבד; במהלך ההריון; במהלך תקופת ההנקה. השימוש בתרופה אסור גם במקרה של רגישות יתר למתוטרקסט ו/או לכל מרכיב אחר של התרופה.

גברים ונשים בגיל הפוריות במהלך הטיפול במתוטרקסט ולפחות 3 חודשים לאחר הטיפול בתרופה זו צריכים להשתמש באמצעי מניעה אמינים, מכיוון. קיים סיכון לעובר של ילד שנולד בתקופה זו.

לתרופה יש השפעה עוברית וטרטוגנית, לכן השימוש במתוטרקסט על ידי נשים בהריון אסור. זה יכול להוביל להפלות וללידה של ילדים עם עיוותים. אם מתרחש הריון בזמן נטילת מתוטרקסט, מופסק שימוש נוסף בתרופה וסוגיית שמירת ההיריון או הפסקתו מחליטה עם הרופאים.

אינטראקציה של Methotrexate עם קבוצות אחרות של תרופות

יש ליטול מתוטרקסט בזהירות רבה, מבלי לשלב אותו עם תרופות המאריכות את זמן פעולתו ומגבירות את רעילותו. תרופות אלו כוללות תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, ברביטורטים, קורטיקוסטרואידים וטטרציקלינים.

שימוש בו-זמני של מתוטרקסט עם חומצה פולית מפחית את יעילותו.

השימוש במתוטרקסט עם אנטיביוטיקה מקבוצת הפניצילין עשוי לתרום לירידה בפינוי הכלייתי.

במקרה של שימוש בו-זמני במתוטרקסט עם תרופות הכוללות אציקלוביר, קיימת אפשרות להתפתחות הפרעות נוירולוגיות.

טיפול במתוטרקסט לדלקת מפרקים שגרונית צריך להתבצע אך ורק על פי ההנחיות ותחת פיקוחו של רופא. זה חשוב לאיתור בזמן של הפרות אפשריות ותופעות לוואי.

יש להפסיק את הטיפול מיד עם התפתחות של שלשול או stomatitis ממקור כיבי, בגלל. תסמינים כאלה קשורים לסיכון לפתח דלקת מעיים דימומית, שעלולה להיות קטלנית.

אנלוגים של מתוטרקסט

אנלוגים מבניים של Metatrexate על פי החומר הפעיל:

Vero Methotrexate;
זקסאט;
שיטה;
Methotrexate (Emteksat);
מתוטרקסט להזרקה;
Methotrexate Lahem;
נתרן מתוטרקסט;
עדשת מתוטרקסט;
מתוטרקסט טבע;
Methotrexate Ebewe;
טרקסן;
אווטרקס.

העלות של Methotrexate בשנים 2016-2017

המחיר של מתוטרקסט תלוי במינון ובסוג התרופה:

טבליות 2.5 מ"ג מס' 50 (רוסיה) - 220-250 רובל.
טבליות Methotrexate Ebeve 5 מ"ג מס' 50 (אוסטריה) - 370-430 רובל.
טבליות Methotrexate Ebeve 10 מ"ג מס' 50 (אוסטריה) - 560-580 רובל.
טבליות Methotrexate Ebeve 2.5 מ"ג מס' 50 (אוסטריה) - 200-250 רובל.
הזרקת Methotrexate Ebewe 10 מ"ג / 1 מ"ל מס' 1 (אוסטריה) - 116-130 רובל.
הזרקת Methotrexate Ebewe 10 מ"ג / מ"ל 0.75 מ"ל (אוסטריה) - 650-670 רובל.

במאמר זה תוכלו לקרוא את ההוראות לשימוש בתרופה מתוטרקסט. מוצגות ביקורות של מבקרים באתר - צרכני תרופה זו, כמו גם חוות דעת של רופאים של מומחים על השימוש במתוטרקסט בפרקטיקה שלהם. בקשה גדולה להוסיף באופן פעיל את הביקורות שלך על התרופה: האם התרופה עזרה או לא עזרה להיפטר מהמחלה, אילו סיבוכים ותופעות לוואי נצפו, אולי לא הוצהר על ידי היצרן בהערה. אנלוגים של מתוטרקסט בנוכחות אנלוגים מבניים קיימים. שימוש לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית, פסוריאזיס, לוקמיה לימפובלסטית אצל מבוגרים, ילדים, כמו גם במהלך ההריון וההנקה.

מעכב סינתזה, תיקון DNA ומיטוזה של תאים. רקמות המתפשטות במהירות רגישות במיוחד לפעולה: תאים של גידולים ממאירים, מח עצם, תאים עובריים, תאי אפיתל של רירית המעי, שלפוחית השתן וחלל הפה. יחד עם אנטי-גידול, יש לו השפעה מדכאת חיסון.

מתחם

מתוטרקסט + חומרי עזר.

פרמקוקינטיקה

ספיגה ממערכת העיכול בנטילה דרך הפה תלויה במינון: בנטילת 30 מ"ג/מ"ר הוא נספג היטב, הזמינות הביולוגית הממוצעת היא 50%. הקליטה מופחתת במינונים מעל 80 מ"ג/מ"ר (כנראה בגלל רוויה). מזון מאט את הספיגה של מתוטרקסט. כאשר נלקח במינונים טיפוליים, ללא קשר לדרך המתן, מתוטרקסט כמעט ואינו חודר את מחסום הדם-מוח (BBB) (ריכוזים גבוהים מושגים בנוזל השדרה לאחר מתן תוך-תיקלי). זה מוקצה עם חלב אם. לאחר מתן פומי, מתוטרקסט עובר חילוף חומרים חלקי על ידי פלורת המעיים, החלק העיקרי - בכבד (ללא קשר לדרך המתן) עם היווצרות של צורת פוליגלוטמין פעילה פרמקולוגית המעכבת את סינתזת דיהידרופולאט רדוקטאט וטימידין. הוא מופרש ללא שינוי בעיקר בשתן על ידי סינון גלומרולרי והפרשה צינורית (במתן תוך ורידי, 80-90% מופרשים תוך 24 שעות), עד 10% מופרשים במרה (עם ספיגה חוזרת לאחר מכן במעי). עם זריקות חוזרות ונשנות, הוא מצטבר ברקמות בצורה של מטבוליטים.

אינדיקציות

גידולים טרופובלסטיים;
לוקמיה לימפובלסטית ומיאלובלסטית חריפה;
נוירולוקמיה;
לימפומות שאינן הודג'קין, כולל לימפוסרקומות;
סרטן השד, קרצינומה של תאי קשקש בראש ובצוואר, סרטן ריאות, סרטן עור, סרטן צוואר הרחם, סרטן הפות, סרטן הוושט, סרטן הכליות, סרטן שלפוחית השתן, סרטן האשכים, סרטן השחלות, סרטן הפין, רטינובלסטומה, מדולובלסטומה;
סרקומה אוסטאוגני וסרקומות של רקמות רכות;
מיקוזה פטרייתית (שלבים מתקדמים);
צורות חמורות של פסוריאזיס, דלקת מפרקים פסוריאטית, דלקת מפרקים שגרונית, דרמטומיוזיטיס, SLE, אנקילוזינג ספונדיליטיס (אם הטיפול הסטנדרטי אינו יעיל).

שחרור טפסים

טבליות 2.5 מ"ג, 5 מ"ג ו-10 מ"ג.

תמיסה להזרקה 10 מ"ג (זריקות באמפולות להזרקה).

תרכיז להכנת תמיסה לחליטות (ייצור מיובא של Ebewe Austria).

הוראות שימוש ומינון

Methotrexate הוא חלק ממשטרי כימותרפיה רבים, ולכן, כאשר בוחרים את מסלול המתן, המשטר והמינונים בכל מקרה לגופו, יש להנחות את הנתונים של ספרות מיוחדת.

Methotrexate להזרקה יכול להינתן תוך שרירי, תוך ורידי, תוך עורקי או תוך-טקאלי. יש ליטול טבליות מתוטרקסט דרך הפה לפני הארוחות, ללא לעיסה.

עם גידולים טרופובלסטיים - 15-30 מ"ג דרך הפה או תוך שרירית, מדי יום למשך 5 ימים עם מרווח של יותר משבוע (תלוי בסימני רעילות). או 50 מ"ג פעם אחת ב-5 ימים עם מרווח של יותר מחודש. קורסי טיפול חוזרים על עצמם בדרך כלל 3 עד 5 פעמים עד למינון כולל של 300-400 מ"ג.

עם גידולים מוצקים בשילוב עם תרופות אחרות נגד סרטן - 30-40 מ"ג / מ"ר לווריד פעם בשבוע.

עם לוקמיה או לימפומה - 200-500 מ"ג/מ"ר בעירוי תוך ורידי פעם אחת תוך 2-4 שבועות.

עם נוירולוקמיה - 12 מ"ג / מ"ר תוך-תיקלית למשך 15-30 שניות 1 או 2 פעמים בשבוע.

בטיפול בילדים, המינון נבחר בהתאם לגיל: לילדים מתחת לגיל שנה רושמים 6 מ"ג, ילדים בגיל שנה - 8 מ"ג, ילדים בגיל שנתיים - 10 מ"ג, ילדים מעל גיל 3 - 12 מ"ג .

לפני מתן, יש להסיר את נוזל המוח השדרה בנפח השווה בערך לנפח התרופה למתן.

כאשר משתמשים בטיפול במינון גבוה - מ-2 עד 15 גרם/מ"ר בצורה של עירוי תוך ורידי של 4-6 שעות עם מרווח של 1-5 שבועות עם מתן חובה לאחר מכן של סידן פולינאט, שמתחיל בדרך כלל 24 שעות לאחר הטיפול. תחילת עירוי מתוטרקסט וניתנת כל 6 שעות במינון של 3-40 מ"ג/מ"ר (בדרך כלל 15 מ"ג/מ"ר) ומעלה, תלוי בריכוז המתוטרקסט בסרום הדם למשך 48-72 שעות.

בדלקת מפרקים שגרונית, המינון הראשוני הוא בדרך כלל 7.5 מ"ג פעם בשבוע, הניתן בו-זמנית בתוך/בפנים, תוך שרירית או דרך הפה - 2.5 מ"ג כל 12 שעות (3 מנות בסך הכל). כדי להשיג את האפקט האופטימלי, ניתן להגדיל את המינון השבועי, אך הוא לא יעלה על 20 מ"ג. כאשר האפקט הקליני האופטימלי מושג, יש להתחיל בהפחתת מינון עד הגעה למינון היעיל הנמוך ביותר. משך הטיפול האופטימלי אינו ידוע.

לפסוריאזיס, דרך הפה, תוך שרירית או תוך ורידי בזרם במינונים של 10 עד 25 מ"ג לשבוע. המינון גדל בדרך כלל בהדרגה, כאשר מגיעים להשפעה הקלינית האופטימלית, המינון מופחת עד שמגיעים למינון היעיל הנמוך ביותר.

עם מיקוזה פטרייתית / מ', 50 מ"ג פעם בשבוע או 25 מ"ג פעמיים בשבוע או דרך הפה 2.5 מ"ג ליום למשך מספר שבועות או חודשים. הפחתת המינון או ביטול מתן התרופה נקבעת על פי תגובת המטופל והפרמטרים ההמטולוגיים.

תופעות לוואי

לויקופניה, נויטרופניה, לימפופניה (במיוחד לימפוציטים מסוג T), טרומבוציטופניה, אנמיה;
אנורקסיה;
בחילות והקאות;
stomatitis;
דַלֶקֶת הַחֲנִיכַיִם;
גלוסיטיס;
דַלֶקֶת הַלוֹעַ;
דלקת מעיים;
שִׁלשׁוּל;
zrozivno-ulcerative נגעים של מערכת העיכול;
דימום במערכת העיכול;
periportal fibrosis ושחמת הכבד;
נמק בכבד;
ניוון שומני של הכבד;
אנצפלופתיה (עם החדרת מנות מרובות תוך-תיקלית, טיפול בקרינה באזור הגולגולת);
עייפות;
חוּלשָׁה;
בִּלבּוּל;
רַעַד;
נִרגָנוּת;
עוויתות;
תרדמת;
כאב גב;
נוקשות צוואר;
שיתוק;
דלקת ריאות אינטרסטיציאלית;
פיברוזיס ריאתי;
החמרה של דלקות ריאות;
דַלֶקֶת שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן;
נפרופתיה;
הפרה של תהליך אוגנזה, spermatogenesis;
ירידה בחשק המיני;
עֲקָרוּת;
שינוי פוריות;
השפעות טרטוגניות;
דַלֶקֶת הַלַחמִית;
דמעות מוגזמות;
קָטָרַקט;
פוטופוביה;
אריתמה בעור ו/או פריחה;
גירוד בעור;
חַטֶטֶת;
דפיגמנטציה או היפרפיגמנטציה;
אקנה (פצעונים);
קילוף של העור;
פוליקוליטיס;
התקרחות (נדיר);
פריחה;
כוורות;
אנפילקסיס;
אריתמה אקסודטיבית ממאירה (תסמונת סטיבנס-ג'ונסון);
נמק אפידרמיס רעיל (תסמונת ליאל);
רגישות לאור;
דיכוי חיסוני (ירידה בעמידות למחלות זיהומיות);
אוסטאופורוזיס;
דלקת כלי דם.

התוויות נגד

אנמיה חמורה, לויקופניה, נויטרופניה, טרומבוציטופניה.
אי ספיקת כליות;
כשל בכבד;
הֵרָיוֹן;
תקופת ההנקה;
רגישות יתר ל-methotrexate ו/או לכל מרכיב אחר של התרופה.

שימוש במהלך ההריון וההנקה

השימוש בתרופה במהלך ההריון ובמהלך ההנקה הוא התווית נגד.

גברים ונשים בגיל הפוריות צריכים להשתמש באמצעי מניעה אמינים במהלך הטיפול במתוטרקסט ולפחות 3 חודשים לאחר מכן.

הוראות מיוחדות

יש לנקוט משנה זהירות בעת שימוש ב-methotrexate.

אין להשתמש בצורות מינון המכילות חומרים משמרים (בנזיל אלכוהול) למתן תוך-תיקלי ובטיפול במינון גבוה.

עם הכנסת מינונים גבוהים של מתוטרקסט, יש צורך במעקב קפדני אחר המטופל לזיהוי מוקדם של הסימנים הראשונים של תגובות רעילות.

טיפול במינון גבוה צריך להתבצע רק על ידי כימותרפיסטים מנוסים שיכולים לשלוט בריכוז המתוטרקסט בפלזמה בתנאים נייחים תחת כיסוי של סידן פולינאט.

במהלך הטיפול במתוטרקסט במינונים גבוהים וגבוהים, יש לעקוב אחר ה-pH של השתן של המטופל: ביום המתן וב-2-3 הימים הבאים, תגובת השתן צריכה להיות בסיסית. זה מושג על ידי טפטוף תוך ורידי של תערובת המורכבת מ-40 מ"ל של תמיסת נתרן ביקרבונט 4.2% ו-400-800 מ"ל של תמיסת נתרן כלורי איזוטונית יום לפני, ביום הטיפול וב-2-3 הימים הבאים.

יש לשלב טיפול במתוטרקסט במינונים גבוהים וגבוהים עם הידרציה מוגברת - עד 2 ליטר ליום.

החדרת מתוטרקסט במינון של יותר מ-2 גרם/מ"ק צריכה להתבצע תחת שליטה של ריכוזו בסרום הדם. נורמלי נחשבת לירידה בתכולת המתוטרקסט בסרום הדם 22 שעות לאחר מתן פי 2 בהשוואה לרמה ההתחלתית. עלייה של קריאטינין ביותר מ-50% מהתכולה ההתחלתית ו/או עלייה ברמת הבילירובין מחייבים טיפול אינטנסיבי בניקוי רעלים.

לטיפול בפסוריאזיס, מתוטרקסט נקבע רק לחולים עם צורה חמורה של המחלה שאינה מתאימה לסוגי טיפול אחרים.

כדי למנוע רעילות במהלך הטיפול במתוטרקסט, יש לבצע בדיקת דם מעת לעת (פעם בשבוע), לקבוע את תכולת הלויקוציטים והטסיות ולבצע בדיקות תפקודי כבד וכליות.

עם התפתחות שלשולים וסטומטיטיס כיבית, יש להפסיק את הטיפול במתוטרקסט על מנת למנוע התפתחות של דלקת מעיים דימומית ומוות של החולה עקב ניקוב המעי.

בחולים עם תפקוד כבד לקוי, תקופת החיסול של מתוטרקסט מוגברת, ולכן יש לבצע טיפול תרופתי בזהירות רבה, תוך הפחתת מינון.

ליקוי כליות תלוי במינון. הסיכון לפגיעה מוגבר בחולים עם תפקוד כליות מופחת או התייבשות, כמו גם בחולים הנוטלים תרופות נפרוטוקסיות אחרות.

השפעה על יכולת הנהיגה בכלי רכב ומנגנוני בקרה

חלק מתופעות הלוואי של התרופה עלולות להשפיע לרעה על היכולת לנהוג במכונית ולבצע פעילויות שעלולות להיות מסוכנות הדורשות ריכוז מוגבר ומהירות של תגובות פסיכומוטוריות.

אינטראקציה בין תרופתית

עם שימוש בו-זמני של מינונים גבוהים של מתוטרקסט עם תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות שונות (NSAIDs) (כולל אספירין וסליצילטים אחרים, אזאפרופזון, דיקלופנק, אינדומתצין וקטופרופן), הרעילות של מתוטרקסט עלולה לעלות. במקרים מסוימים, תיתכן אפקט רעיל חמור, לפעמים אפילו קטלני. עם אמצעי זהירות מיוחדים וניטור מתאים, השימוש במתוטרקסט במינונים נמוכים (7.5-15 מ"ג לשבוע), בפרט בטיפול בדלקת מפרקים שגרונית, בשילוב עם NSAIDs אינו אסור.

בשימוש בו-זמני עם סולפנאמידים, נגזרות של סולפונילאוריאה, פניטואין, פנילבוטזון, חומצה אמינו-בנזואית, פרובנציד, פירמתמין או טרימתופרים, מספר אנטיביוטיקה (כולל פניצילין, טטרציקלין, כלורמפניקול), מגבירים תרופות נוגדות קרישה עקיפות של תרופות נוגדות קרישה, תרופות נוגדות קרישה רעילות (metcoagulants). . אנטיביוטיקה הנספגת בצורה גרועה ממערכת העיכול (כולל טטרציקלינים, כלורמפניקול) מפחיתה את ספיגת המתוטרקסט ומשבשת את חילוף החומרים שלו עקב דיכוי מיקרופלורה תקינה של המעי.

בשימוש בו זמנית עם מתוטרקסט, רטינואידים, אזתיופרין, סולפסאלזין מגבירים את הסיכון לרעילות בכבד. שימוש פרנטרלי באציקלוביר על רקע מתן תוך-תקלי של מתוטרקסט מגביר את הסיכון לפתח הפרעות נוירולוגיות.

בשימוש בו-זמני של מתוטרקסט עם תכשירי מולטי ויטמין המכילים חומצה פולית או נגזרותיה, ניתן להפחית את יעילות הטיפול במתוטרקסט.

L-asparaginase הוא אנטגוניסט של מתוטרקסט.

ביצוע הרדמה בשימוש בתחמוצת דיניטרוגן על רקע טיפול במתוטרקסט עלולה להוביל להתפתחות של דיכוי מיאלוס חמור וסטומטיטיס בלתי צפוי.

בשימוש בו זמנית עם מתוטרקסט, אמיודרון עשוי לתרום לכיב בעור.

Methotrexate מפחית את פינוי תיאופילין.

מספר חולים עם פסוריאזיס או מיקוסיס פונגואידים שטופלו במתוטרקסט בשילוב עם טיפול PUVA (מתוקססלן ו-UVR) אובחנו עם סרטן עור.

יש לנקוט משנה זהירות בשימוש בו-זמני של תאי דם אדומים ומתוטרקסט.

השילוב של טיפול במתוטרקסט עם הקרנות עלול להגביר את הסיכון לנמק של רקמות רכות.

Methotrexate עשוי להפחית את התגובה האימונולוגית לחיסון; עם מתן סימולטני של התרופה עם חיסון חי, עלולות להתפתח תגובות אנטיגניות חמורות.

אנלוגים של התרופה Methotrexate

אנלוגים מבניים לחומר הפעיל:

Vero Methotrexate;
זקסאט;
שיטה;
Methotrexate (Emteksat);
מתוטרקסט להזרקה;
Methotrexate Lahem;
נתרן מתוטרקסט;
עדשת מתוטרקסט;
מתוטרקסט טבע;
Methotrexate Ebewe;
טרקסן;
אווטרקס.

בהיעדר אנלוגים של התרופה לחומר הפעיל, אתה יכול לעקוב אחר הקישורים למטה למחלות שהתרופה המקבילה מסייעת בהן ולראות את האנלוגים הזמינים להשפעה הטיפולית.

נוּסחָה: C20H22N8O5, שם כימי: N-methylamino]benzoyl]-L-glutamic acid (וכמלח דינתרן).
קבוצה פרמקולוגית:חומרים אנטי-נאופלסטיים / נוגדי מטבוליטים / אנטגוניסט של חומצה פולית.
השפעה פרמקולוגית:ציטוסטטי, אנטי גידול, מדכא חיסון.

תכונות פרמקולוגיות

Methotrexate מעכב את האנזים dihydrofolate reductase, שבפועלו מסונתזת חומצה טטרה-הידרופולית מחומצה די-הידרופולית, אשר בתורה היא תורמת של קבוצות פחמן אחד ביצירת נוקלאוטידים תימידילאט ופורין הנחוצים לסינתזת DNA. כמו כן, מתוטרקסט עובר פוליגלוטמינציה בתאים, ונוצרים מטבוליטים המעכבים לא רק דיהידרופולאט רדוקטאז, אלא גם אנזימים אחרים התלויים בפולאט, כולל 5-aminoimidazole-4-carboxamidoribonucleotide transamylase, thymidylate synthetase. Methotrexate מעכב מיטוזת תאים, תיקון וסינתזה של DNA, משפיע פחות על סינתזת חלבון ו-RNA. ל- Methotrexate יש ספציפיות S-phase, הוא פעיל נגד רקמות בעלות פעילות שגשוג גבוהה של תאים, ומאט את הצמיחה של ניאופלזמות ממאירות.
הרגישים ביותר ל-methotrexate הם תאי גידול המתחלקים באופן פעיל, כמו גם העובר, מח העצם, רירית המעי, חלל הפה, שלפוחית השתן. Methotrexate יש תכונות טרטוגניות, יש השפעה ציטוטוקסית. בעת ביצוע מחקרי קרצינוגניות, נמצא כי מתוטרקסט מוביל לנזק כרומוזומלי בתאי מח עצם אנושיים ובתאים סומטיים של בעלי חיים, אך מידע זה לא אפשר להסיק מסקנות סופיות לגבי הימצאות מסרטנות של התרופה.
Methotrexate יעיל בטיפול באסתמה של הסימפונות התלויה בסטרואידים, קוליטיס כיבית כרונית, מחלת קרוהן, תסמונת רייטר, mycosis fungoides (בשלבים מאוחרים), דלקת מפרקים פסוריאטית, אריתרודרמה רשתית, דלקת מפרקים שגרונית נעורים, למניעת תגובה של שתל. . במתן דרך הפה, 30 מ"ג/מ"ר או פחות נספג לחלוטין ומהיר במערכת העיכול (הזמינות הביולוגית היא כ-60%). בילדים עם לוקמיה, רמת הספיגה של התרופה היא בין 23 ל-95%. כאשר המינון גדל ל-80 מ"ג/מ"ר, ספיגת המתוטרקסט מופחתת באופן משמעותי. הריכוז המרבי מושג לאחר 1-2 שעות במתן דרך הפה ולאחר 0.5-1 שעה במתן תוך ורידי. אכילה מאטה את זמן הספיגה בכ-0.5 שעות, אך אינה משפיעה על מידת הספיגה והזמינות הביולוגית. 50-60% נקשר לחלבונים (בעיקר אלבומין). עוברת בדם-מוח במידה מוגבלת (בהתאם למינון), נכנסת לחלב אם וחוצה את מחסום השליה ויש לה השפעה טרטוגנית על העובר. בתאים (לא רק בכבד), הוא עובר חילוף חומרים ליצירת פוליגלוטמטים, אשר, בפעולת ההידרולאזים, ניתן להמיר למתוטרקסט. כאשר הוא נלקח דרך הפה, הוא עובר חילוף חומרים חלקי על ידי המיקרופלורה של המעי. כמות קטנה של נגזרות polyglutaminated נשמרת ברקמות במשך זמן רב. משך החשיפה וזמן השמירה של מטבוליטים פעילים אלה תלוי בסוג הרקמה, התאים וסוג הגידול. כמות קטנה של מתוטרקסט עוברת חילוף חומרים ל-7-hydroxymethotrexate. הצטברות של מטבוליט זה מתרחשת לאחר נטילת מינונים גבוהים של התרופה, אשר נקבעו לטיפול באוסטאוסרקומה.
זמן מחצית החיים הסופי של האלימינציה תלוי במינון והוא 3-10 שעות בשימוש במינונים נמוכים ו-8-15 שעות בשימוש במינונים גבוהים של התרופה. 80-90% ממינון תוך ורידי של מתוטרקסט מופרש ללא שינוי על ידי הכליות במהלך היום, ופחות מ-10% מופרשים במרה. הפינוי של methotrexate משתנה מאוד, פוחת בשימוש במינונים גבוהים. סילוק מתוטרקסט בחולים עם תפליט פלאורלי או מיימת חמורה הוא איטי.

אינדיקציות

קרצינומה כוריונית של הרחם, גידולים של מערכת העצבים המרכזית (חדירת לויקמואידים של קרומי המוח); לוקמיה לימפוציטית חריפה; סרטן החלב; סרטן הצוואר והראש; סרטן שלפוחית השתן, הריאות, הקיבה; לימפומה שאינה הודג'קין; מחלת הודג'קין; רטינובלסטומה; סרקומה של יואינג; אוסטאוסרקומה; סרקומה של רקמות רכות; דלקת מפרקים שגרונית; פסוריאזיס עקשן (רק עם אבחנה מדויקת ועמידות לטיפולים אחרים).

אופן מתן מטוטרקסט ומינון

Methotrexate נלקח דרך הפה, מנוהל באופן פרנטרלי (תוך עורקי, תוך ורידי, תוך שרירי, תוך-טקאלי), זה תלוי באינדיקציות. המינונים נבחרים בנפרד בהתאם לסוג הגידול, שלבו, הסבילות ויעילות הטיפול. המינונים של מתוטרקסט בשימוש, בהתאם למשטרי הטיפול, מחולקים לנמוכים (או רגילים) (מנה בודדת פחות מ-100 מ"ג/מ"ר), בינונית (מנה בודדת היא 100-1000 מ"ג/מ"ר) וגבוהה (מנה בודדת יותר מ-1000 מ"ג/מ"ר). טיפול במינון נמוך (ללא כיסוי סידן פולינאט): 15-20 מ"ג/מ"ר לווריד פעמיים בשבוע או 30-50 מ"ג/מ"ר לווריד פעם בשבוע, או 15 מ"ג/מ"ר לווריד (IM) מדי יום למשך 5 ימים, חוזר כל יומיים 2-3 שבועות.
טיפול במינונים מתונים: IV 50-150 מ"ג/מ"ר (ללא כיסוי סידן פולינאט) חוזר לאחר 2-3 שבועות או 240 מ"ג/מ"ר (עירוי תוך ורידי במשך 24 שעות בכיסוי סידן פולינאט) חוזר לאחר 4-7 ימים; או 500-1000 מ"ג/מ"ר (עירוי תוך ורידי במשך 36-42 שעות בחסות סידן פולינאט) עם חזרה תוך 2-3 שבועות.
טיפול במינונים גבוהים (תחת כיסוי סידן פולינאט): 1000-1200 מ"ג/מ"ר (עירוי תוך ורידי 1-6 שעות) עם חזרה לאחר 1-3 שבועות (יש צורך במעקב אחר רמת המתוטרקסט בדם). 8-12 מ"ג/מ"ר או 0.2-0.5 מ"ג/ק"ג ממשקל הגוף מוזרקים תוך-כלי כל 2-3 ימים, המינון המרבי הוא 15 מ"ג/מ"ר; לאחר ירידה בתסמינים, המרווחים בין קורסי הטיפול הם שבוע אחד, למעשה הם 1 חודש, עד שהאינדיקטורים של נוזל מוחי חוזרים לנורמליים; זריקות מניעתיות תוך-תיקאליות מסומנות כל 6-8 שבועות.
בפסוריאזיס עמידה כללית חמורה, כולל דלקת מפרקים פסוריאטית ומחלות אוטואימוניות אחרות, מתוטרקסט ניתנת פרנטרלית 10-50 מ"ג במרווחים שבועיים; עם דלקת מפרקים שגרונית עמידה - פעם בשבוע תוך שרירית 5-15 מ"ג, המינון המרבי הוא 25 מ"ג לשבוע. בפנים (לפני האכילה); המינון הראשוני הוא 2.5-5 מ"ג, ולאחר מכן הגדל את המינון בהדרגה ל-7.5-25 מ"ג לשבוע, המינון הכולל המרבי לשבוע הוא 25 מ"ג.
מתוטרקסט למתן פרנטרלי בצורת אבקה ליופילית אינו מתאים למתן תוך-תיקלי עקב נוכחות חומר משמר.
יש להימנע מהתעברות במהלך ואחרי הטיפול במתוטרקסט (לנשים - מחזור ביוץ אחד לפחות, לגברים לפחות 3 חודשים לאחר הטיפול). לאחר קורס של טיפול במתוטרקסט, יש צורך להשתמש בסידן פולינאט כדי להפחית את ההשפעות הרעילות של התרופה. יש צורך לעקוב אחר הכללים לשימוש והשמדה של methotrexate. השתמש במתוטרקסט רק תחת השגחה רפואית צמודה. לגילוי מוקדם של סימני שיכרון, יש צורך לעקוב באופן קבוע אחר מצב הדם ההיקפי, הפעילות של טרנסמינאזות בכבד, המצב התפקודי של הכליות ולבצע מדי פעם בדיקת רנטגן של חלל החזה. הטיפול במתוטרקסט מתבטל אם מספר הלימפוציטים בדם קטן מ-1.5 109/ליטר, נויטרופילים - פחות מ-0.2 109/ליטר, טסיות דם פחות מ-75 109/ליטר. עלייה בקריאטינין ב-50% או יותר מהרמה ההתחלתית מחייבת הערכה מחודשת של פינוי קריאטינין. עלייה בתכולת הבילירובין מצריכה טיפול ניקוי רעלים אינטנסיבי. מחקר ההמטופואזה של מח העצם צריך להתבצע לפני תחילת הטיפול, פעם אחת במהלך הטיפול ובתום מהלך הטיפול. יש לקבוע את תכולת המתוטרקסט בפלזמה מיד לאחר סיום המתן, וכן לאחר יום, יומיים ו-3 ימים. במהלך טיפול במינונים מוגברים וגבוהים, יש צורך לעקוב אחר ה-pH של השתן. טיפול במינונים גבוהים וגבוהים של מתוטרקסט משולב עם הידרציה מוגברת. עם הופעת stomatitis כיבית ושלשולים, הטיפול במתוטרקסט מופרע. עם התפתחות רעילות ריאתית, הטיפול במתוטרקסט מופסק עקב אפשרות להשפעות רעילות בלתי הפיכות על הריאות. יש להימנע משימוש באלכוהול ובסמים שיש להם רעילות בכבד; חשיפה ממושכת לשמש. בטיפול משולב, יש צורך להשתמש בכל תרופה בזמן שנקבע; אם החמצה מנה, התרופה לא נלקחת, והמינון אינו מוכפל. במהלך הטיפול במתוטרקסט, אין להמליץ על חיסון, ויש להימנע גם ממגע עם חולים עם זיהומים חיידקיים, עם אנשים שקיבלו את חיסון הפוליו. אין להשתמש בחיסוני וירוסים חיים בחולים עם לוקמיה בהפוגה בתוך 3 חודשים לאחר הקורס האחרון של הכימותרפיה. הופעה של צואה שחורה וזפתית, שטפי דם או דימומים חריגים, סימנים של דיכוי מח עצם, כתמים אדומים מנוקדים על העור, דם בשתן או בצואה מצריכים ייעוץ רפואי דחוף. יש צורך לנסות להימנע ממצבים בהם תיתכן התפתחות של שטפי דם מדממים, כמו גם פציעות. מיימת, פליטות פלאורליות, תפליט באזור פצעי ניתוח יכולים להוביל להרעלת הגוף עם מתוטרקסט. בחולים נויטרופניים המפתחים היפרתרמיה, יש להתחיל אנטיביוטיקה באופן אמפירי.

התוויות נגד לשימוש

רגישות יתר, אנמיה (כולל גם היפו- וגם אפלסטית), כשל חיסוני, לויקופניה, לוקמיה עם תסמונת דימומית, טרומבוציטופניה, אי ספיקת כליות או כבד.

הגבלות יישום

מחלות זיהומיות, ניתוחים אחרונים, כיבים בדרכי העיכול ובחלל הפה, אבנים בכליות או גאוט בהיסטוריה (סיכון להתפתחות היפר-אוריצמיה), ילדות וזקנה.

שימוש במהלך ההריון וההנקה

מתוטרקסט אסור בהריון. במהלך הטיפול במתוטרקסט, יש להפסיק את ההנקה.

תופעות לוואי של מתוטרקסט

מערכת העצבים ואיברי החישה:אנצפלופתיה, סחרחורת, ראייה מטושטשת, כאב ראש, נמנום, כאבי גב, אפזיה, נוקשות בעורף, שיתוק, עוויתות, hemiparesis, עייפות, בלבול, חולשה, אטקסיה, עצבנות, רעד, תרדמת, דמעות מוגזמות, דלקת הלחמית, קורפוביה, קטרקט, פוטו, ;
מערכת הדם והדם:אנמיה, תרומבוציטופניה, לוקופניה, נויטרופניה, היפוגמגלבולינמיה, לימפופניה, ספטיסמיה עקב לוקופניה, דימום, דלקת קרום הלב, יתר לחץ דם, דלקת קרום הלב, שינויים תרומבואמבוליים (פקקת מוחית, פקקת עורקים, פקקת ורידים, תרומבוזיס, פקקת ורידים, תסחיף, רנבוליס, תסחיף;
מערכת עיכול:דלקות חניכיים, סטומטיטיס כיבית, דלקת הלוע, בחילות, אנורקסיה, הקאות, קשיי בליעה, שלשולים, מלנה, דימום במערכת העיכול, כיב ברירית, נזק לכבד, דלקת מעיים, שחמת ופיברוזיס של הכבד; מערכת הנשימה: פיברוזיס ריאתי, דלקת ריאות אינטרסטיציאלית, החמרה של זיהומים ריאתיים;
מערכת השתן:דלקת שלפוחית השתן, אזוטמיה, נפרופתיה, המטוריה, נפרופתיה חמורה, היפר-אוריצמיה, דיסמנוריאה, spermatogenesis ואוגנזה לקויה, אוליגוספרמיה לא יציבה, פגמים בעובר;
כיסויי עור:גירוד, אריתמה בעור, נשירת שיער, רגישות לאור, אקנה, אכימוזה, פורונקולוזיס, דה-או היפרפיגמנטציה של העור, קילוף, שלפוחיות, טלנגיאקטזיה, פוליקוליטיס, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נמק אפידרמיס רעיל;
תגובות אלרגיות:צמרמורות, חום, אורטיקריה, פריחה, אנפילקסיס;
אחרים:דיכוי חיסוני, זיהום אופורטוניסטי (ויראלי, חיידקי, פרוטוזואל, פטרייתי), דלקת כלי דם, אוסטאופורוזיס.

אינטראקציה של מתוטרקסט עם חומרים אחרים

חשיפה ממושכת ומוגברת ל-methotrexate, המובילה לשיכרון, מתאפשרת על ידי שימוש משולב של ברביטורטים, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, סולפנאמידים, טטרציקלינים, קורטיקוסטרואידים, trimethoprim, paraaminohippuric and paraaminobenzoic acid, chloramphenicol, probenecid. חומצה פולית ונגזרותיה מפחיתות את היעילות של מתוטרקסט. Methotrexate מגביר את ההשפעה של נוגדי קרישה עקיפים (נגזרות של איננדיון או קומרין) ומגביר את האפשרות לדימום. פניצילינים מפחיתים את הפינוי הכלייתי של מתוטרקסט. בשימוש משולב במתוטרקסט ואספרגינאז, ניתן לחסום את פעולת המתוטרקסט. ספיגת מתוטרקסט (לשימוש דרך הפה) עשויה להפחית את הניאומיצין (לשימוש דרך הפה). אם לתרופות כלשהן יש השפעה זהה על הדם והמערכת ההמטופואטית כמו מטוטרקסט, אזי יש עלייה בעיכוב ההמטופואזה בשימוש יחד עם מטוטרקסט. ניתן לפתח אפקט ציטוטוקסי סינרגטי בשילוב עם מתוטרקסט וציטארבין. עם שימוש משולב של מתוטרקסט תוך-תקלי עם אציקלוביר פרנטרלי, התפתחות של הפרעות נוירולוגיות אפשרית. השילוב של מתוטרקסט עם חיסוני וירוסים חיים עלול להוביל להגברת תהליך שכפול נגיף החיסון, ירידה ביצירת נוגדנים בתגובה למתן חיסונים מומתים וחיסונים כאחד, ולעלייה בתופעות הלוואי של החיסון.

מנת יתר

עם מנת יתר של מתוטרקסט, אין תסמינים ספציפיים. יש צורך במתן מיידי של סידן פולינאט כדי לנטרל את ההשפעות הרעילות של מתוטרקסט על מח העצם האדום. המינון של סידן folinate לא צריך להיות פחות מהמינון של methotrexate, הוא מנוהל בתוך השעה הראשונה; לפי הצורך, המינונים הבאים ניתנים. יש צורך גם להגביר את הלחות הגוף, לבצע אלקליזציה של שתן על מנת למנוע משקעים של מתוטרקסט ומטבוליטים שלו בדרכי השתן.

הוראה

על שימוש רפואי במוצר תרופתי

Methotrexate "Ebeve"

מתוטרקסט “ אבווה”

סַחַר כותרת

Methotrexate "Ebeve"

שם בינלאומי לא קנייני

מתוטרקסט

צורת מינון

טבליות 2.5 מ"ג

מתחם

טבליה אחת מכילה

חומר פעיל- מתוטרקסט נטול מים 2.5 מ"ג,

חומרי עזר:לקטוז מונוהידראט, עמילן תירס, תאית מיקרו-גבישית, סיליקון דו-חמצני קולואידי, מגנזיום סטארט.

תיאור

טבליות בצבע צהוב בהיר, עם משטח שטוח. על פני השטח מותרים כתמים מצהוב לאדום.

קבוצה תרופתית

תרופות נגד סרטן. אנטי מטבוליטים. אנלוגים של חומצה פולית.

קוד ATX L01BA01

תכונות פרמקולוגיות

פרמקוקינטית ica

הספיגה של מתוטרקסט בנטילה דרך הפה תלויה במינון: בנטילת 30 מ"ג/מ"ר, הוא נספג היטב, הזמינות הביולוגית הממוצעת היא 50%. הספיגה מופחתת כאשר נלקחת במינונים הגבוהים מ-80 מ"ג/מ"ר (ההערכה היא שהיא נובעת מרוויה).

בילדים עם לוקמיה, הספיגה נעה בין 23 ל-95%.

הזמן להגיע לריכוז המרבי (C max) הוא 1-2 שעות במתן דרך הפה. מזון מאט את הספיגה ומוריד Cmax. . התקשורת עם חלבוני הפלזמה היא כ-50%.

כאשר הוא נלקח במינונים טיפוליים, הוא כמעט אינו חודר את מחסום הדם-מוח (לאחר מתן תוך-תיקלי, מושגים ריכוזים גבוהים בנוזל השדרה). חוצה את מחסום השליה ועובר לחלב אם.

לאחר מתן דרך הפה, הוא עובר חילוף חומרים חלקי על ידי פלורת המעי, החלק העיקרי - בכבד (ללא קשר לדרך הניהול) עם היווצרות של צורת פוליגלוטמין פעילה פרמקולוגית המעכבת את סינתזת דיהידרופולאט רדוקטאז ותימידין. זמן מחצית החיים בשלב הראשוני הוא 2-4 שעות, ובשלב הסופי (שהינו ארוך) - 3-10 שעות בשימוש במינונים רגילים ו-8-15 שעות בשימוש במינונים גבוהים של התרופה. באי ספיקת כליות כרונית, שני השלבים של סילוק התרופה יכולים להתארך באופן משמעותי.

הוא מופרש בעיקר על ידי הכליות ללא שינוי על ידי סינון גלומרולרי והפרשה צינורית (במתן תוך ורידי, 80-90% מופרשים תוך 24 שעות), 5%-20% מופרשים במרה (עם ספיגה חוזרת לאחר מכן במעי). ביטול התרופה בחולים עם תפקוד כליות לקוי, מיימת חמורה או טרנסודאט מואט באופן משמעותי. עם זריקות חוזרות ונשנות, הוא מצטבר ברקמות בצורה של מטבוליטים.

פרמקודינמיקה

אנטי-גידול, סוכן ציטוטוקסי של קבוצת האנטי-מטבוליטים - אנלוגים של חומצה פולית. מעכב dihydrofolate reductase המעורב בהפחתת החומצה דיהידרופולית ב

חומצה טטרהידרופולית (נשא של שברי פחמן הנחוצים לסינתזה של נוקלאוטידים פורין ונגזרותיהם).

זה מעכב את הסינתזה, תיקון ה-DNA ומיטוזה של התא (בשלב S). רגישות במיוחד לפעולת מטוטרקסט הן רקמות עם שגשוג תאים גבוה: רקמת גידול, מח עצם, תאי אפיתל של הריריות, תאים עובריים. בנוסף, למתוטרקסט יש תכונות מדכאות חיסון.

אינדיקציות לשימוש

דלקת מפרקים שגרונית בחולים מבוגרים עם צורך בטיפול בתרופות בסיסיות, צורות פוליארתריטיס של דלקת מפרקים אידיופטית נוער פעילה חמורה בהעדר תגובה נאותה לתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות

צורות חמורות ומוכללות של פסוריאזיס וולגריס, במיוחד סוג פלאק, במבוגרים במקרה של כשל בטיפול בטיפולים קונבנציונליים (טיפול באור, PUVA ורטינואידים)

טיפול תומך בלוקמיה לימפובלסטית חריפה

מינון ומתן

טבליות של Methotrexate "Ebeve" נלקחות דרך הפה ללא לעיסה במשך שעה אחת או 1.5-2 שעות לאחר הארוחה.

נעשה שימוש במשטרי המינון הבאים:

דלקת מפרקים שגרונית : המינון הראשוני הוא בדרך כלל 7.5 מ"ג פעם בשבוע. ההשפעה הטיפולית מושגת בדרך כלל תוך 6 שבועות, השיפור במצבו של המטופל נצפה במהלך 12 השבועות הבאים או יותר. אם ההשפעה לא מופיעה תוך 6-8 שבועות ואין תסמינים רעילים, ניתן להעלות את המינון בהדרגה בעוד 2.5 מ"ג לשבוע.

בדרך כלל המינון האופטימלי הוא בין 7.5-15 מ"ג, ולא יעלה על 20 מ"ג בשבוע. אם אין תגובה לטיפול לאחר 8 שבועות מהמינון המרבי, יש להפסיק את הטיפול ב-methotrexate. אם מתרחשת תגובה לטיפול, יש להפחית את מינון התחזוקה למינימום האפשרי. זמן הטיפול האופטימלי אינו ידוע כרגע, אך נתונים ראשוניים מצביעים על כך שהאפקט הראשוני, בתנאי שנלקחת מינון התחזוקה, נשמר למשך שנתיים לפחות. כאשר הטיפול מופסק, הסימפטומים עשויים לחזור לאחר 3-6 שבועות.

צורות פוליארטריטיות של דלקת מפרקים אידיופטית נעורים:המינון המומלץ לילדים מגיל 3 ולמתבגרים הוא 10-15 מ"ג/מ"ר משטח הגוף בשבוע. במקרים שאינם מגיבים לטיפול, ניתן להגדיל את המינון השבועי ל-20 מ"ג/מ"ר משטח גוף בשבוע. עם זאת, בעת הגדלת המינון, יש צורך לעקוב בקפידה אחר מצבו של המטופל.

טיפול תומך בלוקמיה חריפה:מתן פומי של מתוטרקסט אפשרי במינון של עד 30 מ"ג/מ"ר, יש להשתמש במינונים גבוהים יותר באופן פרנטרלי.

חולים עם תפקוד כליות לקוי צריכים ליטול מתוטרקסט בזהירות תוך שימוש במשטר הבא:

פינוי קריאטינין (מ"ל/דקה)

> 50 מ"ל/דקה - מינון של 100%.

20-50 מ"ל/דקה - 50% מהמינון

תופעות לוואי

התדירות מוגדרת לפי הכינויים הבאים: לעתים קרובות מאוד (≥1/10), לעתים קרובות (≥1/100< 1/10), нечасто (≥1/1000 < 1/100), редко (≥1/10.000 < 1/1000), очень редко (< 1/10.000).

לעתים קרובות

אובדן תיאבון, בחילות, הקאות, כאבי בטן, דלקת וכיב של ריריות הפה והגרון (במיוחד במהלך 24-48 השעות הראשונות לאחר נטילת מתוטרקסט), דיספפסיה

פעילות מוגברת של אנזימי כבד (ALAT, ASAT, פוספטאז אלקליין), רמות בילירובין

לעתים קרובות

לויקופניה, טרומבוציטופניה, אנמיה

כאבי ראש, עייפות, נמנום, דיסארטריה, אפזיה, המיפארזיס, פארזיס, פרכוסים, בעת שימוש במינונים גבוהים - פגיעה קוגניטיבית חולפת, רגישות רגשית, אנצפלופתיה (כולל לוקואנצפלופתיה)

סיבוכים ריאתיים על רקע דלקת ריאות אינטרסטיציאלית / דלקת ריאות עד מוות (שיעול עצבני יבש, קוצר נשימה הופך לקוצר נשימה, כאבים בחזה, חום). אם מתרחשים תסמינים כאלה, יש צורך להפסיק מיד ליטול מתוטרקסט ולא לכלול את האפשרות של זיהום (כולל דלקת ריאות)

שלשול (במיוחד במהלך 24-48 השעות הראשונות לאחר השימוש במתוטרקסט)

אקסנטמה, אריתמה, גרד

לְעִתִים רְחוֹקוֹת

פנציטופניה, אגרנולוציטוזיס, הפרעות המטופואטיות

דווחו מקרים של לימפומה שלעתים קרובות השתפרו לאחר הפסקת הטיפול במתוטרקסט.

פיברוזיס של הריאות

כיבים במערכת העיכול ודימום

כבד שומני, פיברוזיס ושחמת הכבד (עם רמות תקינות של אנזימי כבד), נמק בכבד, סוכרת, ירידה באלבומין בסרום, דלקת לבלב

אורטיקריה, רגישות לאור, פיגמנטציה מוגברת של העור, התקרחות, בלוטות ראומטיות מוגדלות, נזק כואב לפלאקים פסוריאטיים, תגובות רעילות קשות, פריחה בעור הרפטיפורמיס, אריתמה מולטיפורמה (כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נמק אפידרמיס רעיל ותסמונת כיב רעיל בעור), דרמטיטיס פילינג)

ארתרלגיה, מיאלגיה, אוסטאופורוזיס, שברים

גירוי שלפוחית השתן וכיב (ייתכן עם המטוריה), דיסוריה

תגובות אלרגיות קשות, עד הלם אנפילקטי, מוות פתאומי

דלקת וכיב ברירית הנרתיק

לעתים רחוקות:

פריקרדיטיס, תפליט קרום הלב, טמפונדה לבבית, יתר לחץ דם, תרומבואמבוליזם (כולל פקקת עורקים, פקקת מוחית, פקקת ורידים עמוקים, פקקת ורידים ברשתית, טרומבופלביטיס, תסחיף ריאתי)

אנמיה מגלובלסטית

ליקוי ראייה חמור, דמעות מוגזמות, קטרקט, פוטופוביה, עיוורון קליפת המוח (במינונים גבוהים)

שינויים במצב הרוח

דלקת הלוע, קוצר נשימה, אסטמה של הסימפונות

דלקת חניכיים, תת ספיגה, דלקת מעיים, מלנה

דלקת כבד חריפה ורעילות בכבד

פיגמנטציה של הציפורניים, אקנה, פטקיות, אכימוזה, דפיגמנטציה של העור

דלקת שלפוחית השתן, נפרופתיה, אי ספיקת כליות, קריאטינין מוגבר, אוליגוריה, אנוריה, אזוטמיה

היפראוריצמיה

לעיתים נדירות

זיהומים אופורטוניסטיים מסכני חיים (כולל דלקת ריאות pneumocystis), CMV (כולל דלקת ריאות CMV), אלח דם (כולל קטלני), נוקרדיוזיס, היסטופלסמוזיס, קריפטוקוקוזיס, זיהומים הנגרמים על ידי הרפס זוסטר והרפס סימפלקס (כולל מופץ)

דיכוי מח עצם חמור, אנמיה אפלסטית, לימפדנופתיה (הפיכה חלקית), הפרעות לימפופרוליפרטיביות, אאוזינופיליה, נויטרופניה, היפוגמגלבולינמיה

נדודי שינה

אסתניה שרירית או פרסתזיה של הגפיים, שינוי בתחושות הטעם (טעם מתכתי), דלקת קרום המוח אספטית חריפה, שיתוק

דלקת הלחמית, רטינופתיה

קשיי נשימה, מחלת ריאות חסימתית כרונית, תפליט פלאורלי

המטמזיס, מגה-קולון

הישנות של הפטיטיס כרונית, ניוון כבד חריף, הפטיטיס הרפטית, אי ספיקת כבד

פרוניכיה חריפה, פורונקולוזיס, אכימוזה, טלנגיאקטזיה, מיקוזה של שמרים, דלקת כלי דם אלרגית, הידרדניטיס

פרוטאינוריה, המטוריה

חום, הפרעה בריפוי פצעים, דיכוי חיסוני (ירידה בעמידות למחלות זיהומיות)

אובדן חשק המיני, אימפוטנציה, אוליגוספרמיה, אי סדירות במחזור החודשי, דיסמנוריאה, הפרשות מהנרתיק, גינקומסטיה, אי פוריות, הפלה ספונטנית, מוות עוברי

התוויות נגד

רגישות יתר ל-methotrexate ו/או לכל גורם אחר

מרכיב התרופה

כָּהֳלִיוּת

היפופלזיה של מח עצם, אנמיה חמורה, לויקופניה, נויטרופניה, טרומבוציטופניה

אי ספיקת כליות או כבד חמורה,

אבעבועות רוח (כולל לאחרונה), שלבקת חוגרת, שחפת, HIV ומחלות זיהומיות אחרות

אי סבילות ללקטוז תורשתית, מחסור באנזים לאפ-לקטוז, תת ספיגה של גלוקוז/גלקטוז

כיבים בפה ובמערכת העיכול

חיסון במקביל עם חיסונים חיים

הריון והנקה

גיל ילדים עד 3 שנים

בקפידה:

אפפוזיה בחלל הצדר

התייבשות

היסטוריה של גאוט או נפרוליתיאזיס

טיפולי הקרנות או כימותרפיה קודמים

אינטראקציות תרופתיות

שימוש בו-זמני במינונים גבוהים של מתוטרקסט עם תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות שונות (NSAIDs), כולל אספירין וסליצילטים אחרים, אזאפרופזון, דיקלופנק, אינדומתצין וקטופרופן, הרעילות של מתוטרקסט עלולה לעלות, ובמקרים מסוימים, השפעות רעילות חמורות, אפילו קטלני. כאשר נצפים אמצעי זהירות מיוחדים ומתבצע ניטור מתאים, השימוש במתוטרקסט במינונים נמוכים (7.5-15 מ"ג לשבוע), בפרט בטיפול בדלקת מפרקים שגרונית, בשילוב עם NSAIDs אינו אסור.

שימוש בו-זמני בסולפנאמידים, נגזרות של סולפונילאוריאה, פניטואין, פנילבוטזון, חומצה אמינו-בנזואית, פרובנציד, פירמתמין או טרימתופרים; מספר אנטיביוטיקה (פניצילין, טטרציקלין, כלורמפניקול), נוגדי קרישה עקיפים ותרופות להורדת שומנים בדם (כולסטיראמין) מגבירים את הרעילות של מתוטרקסט.

Methotrexate מגביר את ריכוז חומצת השתן בדם, לכן, בטיפול בחולים עם היפר-אוריצמיה וגאוט נלווית, עשויה להידרש התאמת מינון של תרופות אנטי-גאוט (אלופורינול, קולכיצין, סולפינפיאזון); השימוש בתרופות נוגדות שיגדון מסוג uricosuric עלול להגביר את הסיכון לפתח נפרופתיה הקשורה להיווצרות מוגברת של חומצת שתן במהלך הטיפול במתוטרקסט (רצוי אלופורינול).

תרופות החוסמות הפרשת צינורות (למשל, פרובנציד) מגבירות את הרעילות של מתוטרקסט על ידי הפחתת הפרשתו בכליות.

אנטיביוטיקה הנספגת בצורה גרועה במערכת העיכול (טטרציקלינים, כלורמפניקול) מפחיתה את ספיגת המתוטרקסט ומשבשת את חילוף החומרים שלו עקב דיכוי המיקרופלורה התקינה של המעי.

רטינואידים, azathioprine, sulfasalazine, כאשר משתמשים בו זמנית עם methotrexate, מגבירים את הסיכון לפתח רעילות בכבד. אלכוהול ונטילת תרופות רעילות נוספות לכבד מגבירים את הסבירות להשפעה כבדית של מתוטרקסט.

תכשירי מולטי ויטמין המכילים חומצה פולית או נגזרותיה עשויים להפחית את יעילות הטיפול במתוטרקסט.

L-asparaginase הוא אנטגוניסט של מתוטרקסט.

השימוש ב-cytarabine 48 שעות לפני או תוך 10 דקות לאחר תחילת הטיפול במתוטרקסט עלול לגרום להתפתחות של אפקט ציטוטוקסי סינרגטי (מומלץ לתקן את משטר המינון בהתבסס על בקרה של פרמטרים המטולוגיים).

בשימוש בו זמנית עם מתוטרקסט, אמיודרון עשוי לתרום לכיב בעור.

כאשר מתוטרקסט נלקח במקביל עם מעכבי משאבת פרוטון כגון אומפרזול או פנטופרזול, קיים עיכוב בפינוי הכלייתי ממטוטרקסט, המלווה במיאלגיה ורעד.

מטוטרקסט מפחית את פינוי התיאופילין, לכן בעת נטילת מטוטרקסט יש להפחית את השימוש במשקאות המכילים תיאופילין וקפאין (קפה, תה שחור, משקאות קלים המכילים קפאין).

תרופות להמטוטוקסיות מעלות את הסיכון להמטוטוקסיות של מתוטרקסט. מתן משותף של מתוטרקסט ולפלונומיד עלול להגביר את הסיכון לפנציטופניה.

Neomycin למתן דרך הפה עשוי להפחית את הספיגה של מתוטרקסט למתן דרך הפה.

מספר חולים עם פסוריאזיס או מיקוסיס פונגואידים שטופלו במתוטרקסט בשילוב עם טיפול PUVA (מתוקססלן והקרנה אולטרה סגולה) אובחנו עם סרטן עור.

יש לנקוט משנה זהירות במתן בו-זמנית של כדוריות דם אדומות ומתוטרקסט.

שילוב עם הקרנות עלול להגביר את הסיכון לנמק של רקמות רכות.

Methotrexate עשוי להפחית את התגובה האימונולוגית לחיסון. במתן בו-זמנית עם חיסון חי, עלולות להתפתח תגובות אנטיגניות חמורות.

הוראות מיוחדות

Methotrexate היא תרופה ציטוטוקסית, ולכן יש לנקוט זהירות בעת הטיפול בה.

יש לרשום את התרופה על ידי רופא שיש לו ניסיון בשימוש במתוטרקסט ומכיר את תכונותיו ותכונות הפעולה שלו. לאור התפתחות אפשרית של תופעות לוואי חמורות ואף קטלניות, יש ליידע את החולים באופן מלא על ידי הרופא לגבי הסיכונים האפשריים ואמצעי הבטיחות המומלצים. יש לעקוב כראוי אחר מטופלים העוברים טיפול במתוטרקסט, כך שסימנים של השפעות רעילות אפשריות ותגובות שליליות יתגלו ויוערכו בזמן.

לפני התחלת או חידוש הטיפול במתוטרקסט, ספירת דם מלאה עם קביעת רמות הטסיות, בדיקת דם ביוכימית עם קביעת ערכי אנזימי הכבד, בילירובין, אלבומין בסרום, צילום חזה, מחקר של יש לבצע תפקודי כליות, במידת הצורך, בדיקות לשחפת והפטיטיס.

לזיהוי בזמן של סימפטומים של שיכרון, יש צורך לעקוב אחר מצב הדם ההיקפי (מספר הלויקוציטים וטסיות הדם: פעם אחת תוך 7-10 ימים, במהלך הפוגה - פעם אחת תוך 1-2 שבועות), הפעילות של טרנסאמינאזות "כבד", תפקוד כליות (חנקן אוריאה, פינוי קריאטינין ו/או קריאטינין בסרום), ריכוז חומצת השתן בסרום הדם, לערוך מדי פעם צילום חזה, בדיקת רירית הפה והלוע לגילויים לפני כל להשתמש. מומלץ לעקוב אחר מצב ההמטופואזה של מח העצם לפני הטיפול, פעם אחת במהלך הטיפול ובתום הקורס.

במהלך הטיפול ב-methotrexate במינונים גבוהים וגבוהים, יש צורך לעקוב אחר ה-pH של השתן: ביום המתן וב-2-3 הימים הבאים, תגובת השתן צריכה להיות בסיסית. הדבר מושג על ידי הזרקת טפטוף לווריד של תערובת המורכבת מ-40 מ"ל מתמיסת נתרן ביקרבונט 4.2% ו-400-800 מ"ל תמיסת נתרן כלורי איזוטונית יום לפני, ביום הטיפול וב-2-3 הימים הבאים.

יש לשלב טיפול במתוטרקסט במינונים גבוהים וגבוהים עם הידרציה מוגברת של עד 2 ליטר נוזלים ביום.

החדרת מתוטרקסט במינון של 2 גרם / מ"ר ומעלה מתבצעת בשליטה של ריכוזו בסרום הדם. נורמלי נחשבת לירידה בתכולת המתוטרקסט בסרום הדם 22 שעות לאחר מתן פי 2 בהשוואה לרמה ההתחלתית. עלייה ברמת הקריאטינין ב-50% או יותר מהתכולה ההתחלתית ו/או עלייה ברמת הבילירובין מחייבות טיפול אינטנסיבי בניקוי רעלים.

לטיפול בפסוריאזיס, מתוטרקסט נקבע רק לחולים עם צורה חמורה של המחלה שאינה ניתנת לטיפול על ידי סוגים אחרים של טיפול.

כדי למנוע רעילות במהלך הטיפול במתוטרקסט יש צורך בבדיקת דם תקופתית (פעם בשבוע), קביעת תכולת הלויקוציטים וטסיות הדם ובדיקות תפקודי כבד וכליות.

יש צורך לערוך בדיקה של חלל הפה של המטופל לנוכחות ביטויים לפני כל שימוש.

עם התפתחות שלשולים וסטומטיטיס כיבית, יש להפסיק את הטיפול במתוטרקסט, אחרת זה יכול להוביל להתפתחות של דלקת מעיים דימומית ולמוות של החולה עקב ניקוב המעי.

בחולים עם תפקוד כבד לקוי, תקופת החיסול של methotrexate מוגברת, ולכן, בחולים כאלה, הטיפול צריך להתבצע בזהירות רבה, תוך שימוש במינונים מופחתים.

Methotrexate עלול להוביל להתפתחות תסמינים של רעילות כבדית חריפה או כרונית (כולל פיברוזיס ושחמת הכבד). רעילות כבדית כרונית מתפתחת בדרך כלל לאחר שימוש ארוך טווח במתוטרקסט (בדרך כלל במשך שנתיים או יותר) או הגעה למינון מצטבר כולל של לפחות 1.5 גרם ועלולה להוביל לתוצאה גרועה. ההשפעה הפטוטוקסית עשויה גם לנבוע מהיסטוריה נלווית עמוסה (אלכוהוליזם, השמנת יתר, סוכרת) וזקנה.

להחפצת תפקוד הכבד, לצד פרמטרים ביוכימיים, מומלץ לבצע ביופסיית כבד לפני או 2-4 חודשים לאחר תחילת הטיפול; במינון מצטבר כולל של 1.5 גרם ולאחר כל תוספת של 1 - 1.5 גרם. עם פיברוזיס בכבד בינוני או כל מידה של שחמת, הטיפול במתוטרקסט מבוטל; בפיברוזיס קלה, בדרך כלל מומלצת ביופסיה חוזרת לאחר 6 חודשים. במהלך הטיפול בטיפול הראשוני יתכנו שינויים היסטולוגיים קלים בכבד (דלקת פורטל מינורית ושינויים שומניים), אשר אינם סיבה לסירוב או הפסקת הטיפול, אך מעיד על צורך בזהירות בשימוש בתרופה.

אין לחשוף עור לא מוגן לחשיפה רבה מדי לשמש או להתעלל במנורת ה-UV (תגובת רגישות לאור אפשרית).

יש צורך לסרב לחיסון (אם זה לא אושר על ידי רופא) במרווח של 3 עד 12 חודשים לאחר נטילת התרופה; בני משפחתו האחרים של החולה המתגוררים איתו צריכים לסרב להתחסן בחיסון פוליו פומי (להימנע ממגע עם אנשים שקיבלו חיסון נגד פוליו, או ללבוש מסכת הגנה המכסה את האף והפה).

מטופלים בגיל הפוריות משני המינים ובני זוגם צריכים להשתמש באמצעי מניעה אמינים במהלך הטיפול במתוטרקסט ולאחר טיפול של לפחות 3 חודשים בגברים ולפחות מחזור ביוץ אחד בנשים.

תכונות של השפעת התרופה על היכולת לנהוג ברכב ומנגנונים שעלולים להיות מסוכנים

תופעות לוואי הנגרמות על ידי נטילת מתוטרקסט יכולות להשפיע לרעה על היכולת לנהוג בכלי רכב ועל מנגנונים שעלולים להיות מסוכנים.

מנת יתר

תסמינים:אין תסמינים ספציפיים של מנת יתר, לוקופניה, טרומבוציטופניה, אנמיה, פנציטופניה, נויטרופניה, דיכוי מח עצם, רירית, כיבים בפה, בחילות, הקאות, ביטויים במערכת העיכול, דימום במערכת העיכול. מנת יתר מאובחנת לפי ריכוז המתוטרקסט בפלסמת הדם.

יַחַס:במקרה של מנת יתר בשוגג של מתוטרקסט, מומלץ להשתמש בתרופה ספציפית - סידן פולינאט. יש להתחיל במתן סידן פולינאט בהקדם האפשרי, רצוי בתוך השעה הראשונה, תוך ורידי או תוך שריר במינון השווה או גדול ממינון המתוטרקסט, מנות עוקבות ניתנות לפי הצורך, בהתאם לריכוז המתוטרקסט בגוף. סרום דם (רמת המתוטרקסט צריכה לרדת ל-10-7 מול/ליטר).

כדי למנוע משקעים של מתוטרקסט ו/או המטבוליטים שלו בצינוריות הכליה, מתבצעות הידרציה של הגוף ובסיסיות של שתן.

פינוי יעיל של methotrexate צוין עם המודיאליזה לסירוגין באמצעות דיאליזר בזרימה גבוהה.

טופס שחרור ואריזה

50 טבליות מונחות בבקבוקי פוליפרופילן עם פקקי פוליאתילן בצפיפות נמוכה.

בקבוק אחד, יחד עם הוראות לשימוש רפואי בשפות המדינה והרוסית, מונח בקופסת קרטון.

תנאי אחסון

במקום מוגן מאור בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס.

הרחק מהישג ידם של ילדים!

חיי מדף

אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.

תנאי ניפוק מבתי מרקחת

על מרשם

יַצרָן