ארגון מבני של המטריצה ​​הבין-תאית. שינויים ברקמת החיבור במהלך ההזדקנות, קולגנוזות. תפקידו של קולגנאז בריפוי פצעים. הידרוקסיפרולינוריה

ביולוגיה וגנטיקה

תפקידו של קולגנאז בריפוי פצעים. קולגן מסוג IX מתחבר אנטי מקביל לסיבי קולגן מסוג II. תחום ה-NK4 הכדורי שלו הוא העיקרי; הוא אינו קשור לסיבורי קולגן מסוג II, ולכן ניתן לחבר אליו מרכיב מטריקס כמו חומצה היאלורונית. מיקרו-סיביים שנוצרים על ידי טטרמרים של קולגן מסוג VI מחוברים לסיבורי קולגן מסוג II ולחומצה היאלורונית.

ארגון מבני של המטריצה ​​הבין-תאית. שינויים ברקמת החיבור במהלך ההזדקנות, קולגנוזות. תפקידו של קולגנאז בריפוי פצעים. אוקסיפרולינוריה.

כפי שכבר צוין, המטריצה ​​החוץ-תאית היא קומפלקס על-מולקולרי שנוצר על ידי רשת מורכבת של מקרומולקולות מחוברות זו לזו. בגוף האדם, המטריצה ​​החוץ-תאית יוצרת מבנים מיוחדים כגון סחוס, גידים, ממברנות בסיס ו(עם שקיעת סידן פוספט משנית) עצמות ושיניים. מבנים אלו נבדלים זה מזה הן בהרכב המולקולרי והן בדרכי ארגון המרכיבים העיקריים (חלבונים ופוליסכרידים) בצורות שונות של המטריצה ​​החוץ-תאית.

מטריצה ​​בין-תאית של עצם ורקמת שיניים.רקמת עצם ורקמת שיניים היא סוג מיוחד של רקמת חיבור. בדים אלה מבצעיםבגוף האדם הפונקציות החשובות הבאות:

1. עצמות יוצרות את השלד של הגוף;
2. עצמות מגנות ותומכות באיברים פנימיים;
3. עצמות משמשות כמקום שיקוע של סידן ופוספט אנאורגני;
4. מח העצם הוא חלק ממערכת ההמטופואטית והחיסון;
5. שיניים כחלק ממנגנון הלעיסה הן חלק ממערכת העיכול;
6. שיניים הן חלק ממנגנון הדיבור האנושי.

תכונה יוצאת דופן של עצמות היא השילוב שלהן של תכונות כגון חוזק מתיחה גבוה עם משקל קל מאוד. עצם ורקמת שיניים מאופיינות במינרליזציה גבוהה (או הסתיידות) של המטריצה ​​החוץ-תאית ומכילות במשקל -50% תרכובות אנאורגניות, 25% רכיבים אורגניים ו-25% מים.

חלק אנאורגני.העצמות מכילות 99% מהסידן בגוף, 87% זרחן, ~60% מגנזיום ו-25% נתרן. הסידן בעצמות הוא בצורת המינרל הידרוקסיאפטיט, שהרכבו המשוער הוא Ca10 (PO4) 6 (OH) 2. Hydroxyapatite יוצר גבישים, בדרך כלל בגודל של 20 × 5 × 1.5 ננומטר. רקמת העצם מכילה יסודות קורט רבים כמו נחושת, סטרונציום, בריום, אבץ, פלואור ועוד, אשר ממלאים תפקיד חשוב בחילוף החומרים בגוף. החלק המינרלי של העצמות כולל גם קרבונטים, הידרוקסידים וציטראטים. הרכב המינרלים של השן שונה בחלקיה השונים. החלקים הקשים של השן (אמייל, דנטין ומלט) מכילים בין 70% (צמנט ודנטין) ל-96 - 97% (אמייל) של חומרים אנאורגניים. החלק העיקרי של חומרים אלו הוא סידן פוספט, המהווה חלק מגבישי הידרוקסיאפטיט (75%), וכן סידן פחמתי וסידן פלואוריד. החלקים הרכים של השן (עיסה ופריודונטיום) אינם מסווגים כרקמות בעלות דרגת מינרליזציה גבוהה. העיסה מורכבת מרקמת חיבור סיבית רפויה (רקמה כזו נמצאת כמעט בכל האיברים ויוצרת את הסטרומה, או המסגרת שלהם), והפריודונטיום נוצר על ידי רקמת חיבור סיבית צפופה, שהיא גם חלק מהגידים והרצועות.

חלק אורגני.חומרים אורגניים של מטריצת העצם מיוצגים על ידי חלבונים, שומנים וכמות קטנה של פרוטאוגליקנים. החלבון העיקרי של רקמת העצם הוא קולגן מסוג I (90 - 95%). בנוסף לכך, מכילה מטריצת העצם חלבונים כמו קולגן מסוג V, אוסטאונקטין, אוסטאוקלצין, מה שנקרא חלבונים מורפוגנטיים של העצם (BMP) ואנזימים - פוספטאז אלקליין (באוסטאובלסטים) ופוספטאז חומצי (באוסטאוקלסטים). שני האנזימים הללו משמשים כסמנים לתאי העצם המתאימים. החלק הפחמימתי של הפרוטאוגליקנים של מטריצת העצם מיוצג על ידי דרמטן וסולפט קרטן. המרכיב העיקרי של החומר האורגני של רקמת השיניים הוא קולגן מסוג I. פחמימות ושומנים קיימים בכמויות קטנות. תכולת החומר האורגני בחלקים הקשים של השן נעה בין 2% (אמייל) ל-30% (דנטין וצמנטום). התוכן של חומרים אורגניים בחלקים הרכים של השן זהה לסוגי רקמת החיבור המקבילים.

מטריצה ​​בין-תאית של סחוס מפרקי.המרכיבים העיקריים של מטריצת הסחוס הבין-תאית הם קולגן מסוג II, אגרקן, חומצה היאלורונית ומים. בנוסף להם, המטריצה ​​מכילה פרוטאוגליקנים קטנים, קולגנים מסוג VI, IX, XI, חלבון מקשר, חלבונים אחרים שאינם קולגן (פיברונקטין, אנקורין, חלבון אוליגומרי סחוס, כונדרודרין), גורמי גדילה שונים. ה"אנדושלד" של מטריצת הסחוס נוצר על ידי רשת פיברילרית, המורכבת מסוגי קולגן II, IX ו-XI ונותנת חוזק לסחוס. קולגן XI נמצא בתוך הפיברילים שנוצרו על ידי קולגן מסוג II וממלא תפקיד בהרכבה של סיבים אלו. קולגן מסוג IX מתחבר אנטי מקביל לסיבי קולגן מסוג II. תחום ה-NK4 הכדורי שלו הוא העיקרי, הוא אינו קשור לסיבורי קולגן מסוג II, ולכן ניתן לחבר אליו מרכיב מטריקס כמו חומצה היאלורונית. מיקרו-סיביים, שנוצרים על ידי טטרמרים קולגן מסוג VI, נצמדים לסיבורי קולגן מסוג II ולחומצה היאלורונית. בנוסף, הם יכולים להיצמד לתאים, וזו הסיבה שקולגן מסוג VI נקרא מולקולת ה"גשר" בין פני התא לבין ספירלי הקולגן במטריקס החוץ-תאי. אגרגטים מולקולריים גבוהים המורכבים מאגרקן וחומצה היאלורונית הם פוליאניונים, שכן הם מכילים מספר רב של קבוצות חומציות. זה תורם להידרציה הגבוהה של מטריצת הסחוס ומבטיח שהיא מבצעת פונקציות קפיציות. תכולת המים בסחוס מפרקי משתנה: בעומס, הנוזל נעקר עד שלחץ הנפיחות מאזן את העומס החיצוני. כשהעומס נפסק, המים חוזרים לסחוס. זה מתבטא בצורה מאוד ברורה בדיסקים הבין חולייתיים. בבוקר, לאחר שנת לילה, המים מהווים כ-75% ממסת הדיסק. עם עומס חיצוני על הדיסקים במהלך היום, תכולת המים מצטמצמת בכ-20%. כתוצאה מכך, גובהו של אדם בערב הוא 1-2 ס"מ פחות מאשר בבוקר. אסטרונאוטים בתנאים חסרי משקל מראים עלייה בגובה אפילו ב-5 ס"מ. פרוטאוגליקנים קטנים, למשל, דקורין, נצמדים לסיבולי קולגן מסוג II; הם משפיעים על פיברילוגנזה על ידי הגבלת קוטר הפיברילים הללו. פיברונקטין גם ממלא תפקיד חשוב בארגון המטריצה ​​החוץ-תאית הסחוסית. המשמעות הביולוגית של מרכיבים מינוריים אלה ואחרים של המטריצה ​​הסחוסית נעוצה בעובדה שהם מעורבים בהרכבה ובארגון של רכיבים מולקולריים גבוהים של החומר הבין-תאי ובוויסות תפקוד הכונדרוציטים.

מטריצה ​​בין-תאית של רקמת עור.המרכיב המארגן העיקרי של מטריצת רקמת העור הוא קולגן מסוג VII. צרורות הפיברילים שנוצרו על ידי הדימרים של הקולגן הזה יכולים לחבר את מסופי ה-C שלהם ל- lamina densa.קרום בסיס (כאילו כדי "לעגן" בו) וליצור לולאות בתת האפידרמיס. סיבים "מעוגנים" כאלה יכולים לחבר את lamina densaקרום בסיס עם "דיסקיות עוגן", הממוקמות בשכבות תת-אפיתליאליות עמוקות יותר ודומות בהרכבן לממברנות בסיס (מכילות קולגן מסוג IV). סיבים מעוגנים לוכדים גם סיבים מסוגי קולגן I ו-III. בדרך זו, סיבולי קולגן מסוג VII "מעוגנים" מספקים התקשרות של האפידרמיס לדרמיס.

ממברנות בסיס.ממברנות בסיס הן צורה מיוחדת של מטריצה ​​חוץ תאית. הם מסונתזים על ידי תאים שונים: אנדותל, אפיתל, שריר, עצב, שומן. ממברנות בסיס הן שכבות דקות שבדרך כלל מפרידות בין תאים ושכבות תאים מרקמת החיבור שמסביב. לדוגמה, הם מקיפים סיבי שריר בודדים, שומן ותאי שוון. במבנים כמו ה- renal glomeruli ו-pulmonary alveoli, ממברנות בסיס ממוקמות בין שתי שכבות תאים שונות ופועלות כמחסום סינון סלקטיבי ביותר. מיקרוסקופיה אלקטרונית גילתה מבנה דו-שכבתי של ממברנות בסיס: lamina mm,אשר ממוקם בצד של קרום התא, ולמינה דנסה,אשר מחובר לרקמת החיבור הבסיסית. המרכיבים העיקריים של ממברנות הבסיס הם קולגן מסוג IV, למינין, ופרוטאוגליקנים המכילים הפראן סולפט (SHPG). חוסר המסיסות והיציבות המכנית של ממברנות הבסיס מסופקות על ידי מולקולות קולגן מסוג IV, המאורגנות ברשת תמיכה מיוחדת. רשת תלת מימד אלסטית זו מהווה את המסגרת המבנית שאליה מתחברים שאר מרכיבי קרום הבסיס. למינין יוצר אינטראקציה עם כמעט כל המרכיבים המבניים של ממברנות הבסיס: קולגן מסוג IV, nidogen, SHBG. Nidogen יוצר קומפלקס לא קשור בקוולנטי עם למינין. בנוסף, לנידוגן יש אתר קשירה לקולגן מסוג IV, ולכן הוא יכול למלא את התפקיד של מולקולת "גשר" בין מרכיבים שונים של קרום הבסיס. קרום הבסיס SHBG יכול ליצור אוליגומרים ע"י חיבור התחומים הסופיים של ליבת החלבון, וכן יכול גם להיקשר ללמינין ולקולגן מסוג IV. ממברנות בסיס מבצעות פונקציות מגוונות ומורכבות. בגלומרולי הכליה, קרום הבסיס משמש מסנן חצי חדיר המונע מעבר של מקרומולקולות מהפלזמה אל השתן הראשוני. חשיבות רבה בתהליך זה הוא המטען השלילי הגבוה של פרוטאוגליקנים, המונע מעבר דרך קרום הבסיס של מולקולות אחרות עם מטען שלילי (למשל חלבונים), וכן אריתרוציטים בעלי מטען שלילי. בנוסף, לממברנות הבסיס תפקיד חשוב בהתקשרות והתמצאות של תאים בחלל, בתהליכי התפתחות עובריים והתחדשות רקמות.

ישנם 2 סוגים של קולגנאזים:

רקמות קולגנאזקיים בבני אדם באיברים ורקמות שונות. בדרך כלל, הוא מסונתז על ידי תאי רקמת חיבור, בעיקר פיברובלסטים ומקרופאגים. רקמות קולגנאז הוא אנזים תלוי מתכת המכיל Zn2+ באתר הפעיל שלו. נכון לעכשיו, ידועות 4 איזופורמות של אנזים זה. פעילות הקולגנאז תלויה ביחס בין המפעילים והמעכבים שלו במטריצה ​​הבין-תאית. פלסמין, קליקריין וקתפסין B ממלאים תפקיד מיוחד בקרב מפעילים (ראה סעיף 14). קולגנאז רקמות הוא מאוד ספציפי; הוא חותך את סליל הקולגן המשולש במיקום מסוים, בערך 1/4 מהמרחק מקצה ה-C, בין שאריות גליצין לאוצין (או איזולאוצין). שברי הקולגן המתקבלים מסיסים במים, בטמפרטורת הגוף הם מטגנים באופן ספונטני והופכים לזמינים לפעולה של אנזימים פרוטאוליטיים אחרים. הפרת קטבוליזם של קולגן מובילה לפיברוזיס של איברים ורקמות (בעיקר הכבד והריאות). ופירוק קולגן מוגבר מתרחש במחלות אוטואימוניות (דלקת מפרקים שגרונית וזאבת אדמנתית מערכתית) כתוצאה מסינתזת יתר של קולגנאז במהלך התגובה החיסונית.

קולגנאז חיידקימסונתז על ידי כמה מיקרואורגניזמים. לדוגמה, Clostridium histolyticum(הגורם הסיבתי של גנגרנה גז) מפריש קולגנאז, אשר מבקע את שרשרת הפפטידים של הקולגן ביותר מ-200 מקומות. אנזים זה מבצע הידרוליזה של הקשר הבא -X-Gly-Pro-U- בין יחידות X ו-Gly. לפיכך, מחסומי רקמת החיבור בגוף האדם נהרסים, מה שמבטיח את החדירה (או הפלישה) של מיקרואורגניזם זה ותורם להופעת ופיתוח של גנגרנה גז. הפתוגן עצמו אינו מכיל קולגן ולכן אינו מושפע מקולגנאז.

מחלות הקשורות לפגיעה בסינתזה ובהבשלה של קולגן

סוג קולגן	לוקליזציה של קולגן ברקמות	מחלות	גורם	ביטויים קליניים
	עצמות, עור, רצועות, גידים, סקלרה, קרנית, סטרומה של איברים פנימיים	Osteogenesis imperfecta	מוטציות בגנים (יותר מ-160), לרוב מחיקות והחלפות. השלילי ביותר הוא החלפת גליצין בחומצת אמינו אחרת, וכתוצאה מכך מופיע שבר או עיקול במולקולת הפרוקולגן, ולא נוצר הסליל המשולש הרגיל.	שבריריות עצם מוגברת, חריגות דנטליות, צורת פנים משולשת, תנועתיות יתר במפרקים, סקלרה כחולה
	סחוס, דיסקים בין חולייתיים, גוף זגוגית	מחלת קניסט	מחיקה בגן שמובילה לסינתזה של שרשראות קולגן מקוצרות	קיצור ועיוותים של הגפיים, נוקשות מפרקים, קיפוסקוליוזיס, קוצר ראייה גבוה
		תסמונת סטיקלר ווגנר	יצירת קודון סיום, וכתוצאה מכך מחצית ממולקולת הקולגן מסונתזת בגוף הזגוגית	קוצר ראייה מתקדם, לעיתים קרובות היפרדות רשתית; פתולוגיה משותפת של סוג של דלקת מפרקים ניוונית כרונית
	עור, כלי דם, סטרומה של איברים פרנכימליים, רחם	תסמונת Ehlers-Danlo-Rusakov, סוג IV	מוטציות בגן (יותר מ-20) לפי סוג המחיקה, הוספות, החלפות. כתוצאה מכך, מולקולת קולגן מסונתזת עם הפרה של המבנה הראשוני, המאופיין ביציבות מופחתת. הפיברילים היוצרים את מולקולות הקולגן הללו דקים מהרגיל ופחות מאורגנים.	קרעים ספונטניים של כלי דם גדולים, נקבי מעיים, קרעים של הרחם בהריון, ריאות ספונטנית
	ממברנות בסיס (כליות וריאות)	תסמונת אלפורט	מוטציות בגנים המלוות בהפרה של היווצרות ממברנות בסיס	נזק ראשוני לכליות, המתבטא בהמטוריה ופרוטאינוריה; בצורות מסוימות, לאיומיומטוזיס של הוושט מפוזר (גידול שפיר של השרירים החלקים של הוושט) מתפתח בו זמנית.
		תסמונת Goodpasture	יצירת נוגדנים למולקולות קולגן מסוג IV	גלומרולונפריטיס, המוזידרוזיס ריאתי
	עוֹר	epidermolysis bullosa	מוטציות בגן המובילות לירידה במספר הכולל של סיבים "מעוגנים" בעור, כמו גם סינתזה של סיבים פגומים	האפידרמיס קשור בצורה חלשה לדרמיס, מתקלף בקלות ויוצר שלפוחיות (בולות), הנפצעות בקלות ובמקומן נוצרות שחיקות.

כמו גם יצירות אחרות שעשויות לעניין אותך
73192.		פונקציית צריכה ומכפיל (לפי קיינס)	199.67KB
	המכפיל הוא מקדם מספרי המראה את התלות של השינוי בתוצר בהתאם לשינוי בכל מרכיב של הביקוש המצרפי. מכפיל ההשקעה ייראה כך: כאשר MR1 הוא מכפיל ההשקעה...
73193.		ניטור אובייקטים: חברה, סביבה, כלכלה	160.5KB
	ניטור סביבתי מתייחס למבנה המידע של מערכת הניהול והרגולציה. ניטור סביבתי מקיף כולל היבטים ביולוגיים וגיאופיזיים כאחד, שתוצאתם צריכה להיות הערכה ותחזית של המדינה...
73194.		מושגים מתמטיים	112.5KB
	המושגים הנלמדים בקורס הראשוני של מתמטיקה מוצגים בדרך כלל בצורה של ארבע קבוצות. הראשון כולל מושגים הקשורים למספרים ופעולות עליהם: מספר, חיבור, איבר ועוד ועוד. השני כולל מושגים אלגבריים: ביטוי, שוויון, משוואה וכו'.
73195.		הגנה והגנה על זכות הכוח	85.33KB
	ההגנה של vlastnostі - tse vzhittya vysnik raznomanіtnyh zahodіv, מכוון לבטיחות שלמות הנתיב שלו, יוגו storonnostі vіd vіdnіrіznomanіnі nebazhanyh obstavov: גנבים, היסוד של ה-dashe beast, the wild the dashe beast todosh.
73196.		אקולוגיה של מיקרואורגניזמים	34.63KB
	ביוקנוזות אלו מתאפיינות בקביעות יחסית, אולם ההרכב האיכותי והכמותי של המיקרופלורה של גוף האדם משתנה לאורך החיים ותלוי במין, גיל, תזונה, אקלים וכו'.
73197.		גזים אמיתיים ומעברי פאזה	834KB
	התחשבות בממדים הסופיים של מולקולות וכוחות האינטראקציה ביניהן מאפשרת לנו להכניס תיקונים למשוואת מנדלייב-קלפיירון ולקבל את משוואת המצב לגזים אידיאליים. החיתוך של איזובר עם איזותרמי נותן נקודות עם פרמטרי המצב המתאימים.
73198.		פיזיקה של גרעין האטום. רדיואקטיבי	290KB
	כפי שכבר ידוע, הפיזיקה המודרנית קבעה שאטום מורכב מגרעין טעון חיובי ומאלקטרונים המקיפים אותו. מהו מבנה גרעין האטום המפתח לחקר גרעין האטום היה גילויו של המדען הצרפתי א.
73199.		תגובות גרעיניות. רדיואקטיביות מלאכותית. חלקיקים יסודיים	272.5KB
	לא ניתן להרוס את גרעיני האטומים לא על ידי חימום לאלפי דרגות רבות, או על ידי קירור לטמפרטורות הנמוכות ביותר. הרס הגרעינים דורש הוצאה משמעותית של אנרגיה. כיצד ניתן לעשות זאת? כדי לענות על שאלה זו, יש צורך להבין את המשמעות של תגובות גרעיניות.
73200.		יסודות התיאוריה המולקולרית-קינטית. פרמטרים תרמודינמיים. מסה וגודל של מולקולות	348KB
	כל הגופים - נוזל מוצק וגזי - הם שילוב של מספר רב של אטומים ומולקולות. כאשר חוקרים את התכונות של גופים ותופעות פיזיקליות המתרחשות עם גופים, שני תחומי מחקר אפשריים: והקינטיקה המולקולרית קובעת את חוקי הזרימה של ...

משרד הבריאות של הרפובליקה של בלארוס

מוסד חינוכי "מסדר ידידות עמים ממלכתי ויטבסק"

האוניברסיטה הרפואית"

המחלקה לביוכימיה כללית וקלינית

תקציר על הנושא:

שינויים ברקמת החיבור במהלך ההזדקנות, קולגנוזות וריפוי פצעים

מְבוּצָע:

תלמיד קבוצה 37 שנה ב'

פקולטה לרפואה

מינינה א.ג.

בָּדוּק:

גרבניקוב אי.נ.

ויטבסק, 2011

מבוא.

הפרעות מטבוליות ואנרגיה על:

ברמה המולקולרית;

רמת הסלולר;

רמות איברים ורקמות;

רמת האורגניזם כולו.

שינויים לא אחידים, רב כיוונים בחילוף החומרים ובאנרגיה - מאופיינים בהזדקנות.

ביסוס הפרעות מטבוליות ואנרגיה.

טיפול במחלות מטבוליות ואנרגיה.

סיכום.

סִפְרוּת.

מבוא.

הפרעה מטבולית ואֵנֶרְגִיָהביסוד נזק לאיברים ורקמות המוביל להתרחשות של מַחֲלָה. השינויים המתרחשים במהלך תגובות כימיות מלווים בשינויים גדולים או קטנים יותר בתהליכי יצירת אנרגיה וקליטת אנרגיה. ישנן 4 רמות שבהן יכולות להתרחש הפרעות מטבוליות ואנרגיה: מולקולרית; תָאִי; איבר ורקמה; אורגניזם שלם. הפרעות מטבוליות ואנרגיה בכל אחת מהרמות הללו עשויות להיות ראשוניות או משניות. בכל המקרים, הם מיושמים ברמה המולקולרית, שבה שינויים בחילוף החומרים והאנרגיה מובילים להפרעות פתולוגיות בתפקודי הגוף.

המהלך התקין של תגובות מטבוליות ברמה המולקולרית נובע מהשילוב ההרמוני של תהליכי הקטבוליזם והאנבוליזם. כאשר תהליכים קטבוליים מופרעים, קודם כל מתעוררים קשיי אנרגיה, התחדשות ATP מופרעת, כמו גם אספקת מצעי אנבוליזם ראשוניים הדרושים לתהליכים ביוסינתטיים. בתורו, פגיעה בתהליכים אנבוליים שהם ראשוניים או קשורים לשינויים בתהליכי קטבוליזם מובילה לפגיעה ברפרודוקציה של תרכובות חשובות מבחינה תפקודית - אנזימים, הורמונים וכו'. הפרת חוליות שונות בשרשרות המטבוליות אינה שווה בתוצאותיה. השינויים הפתולוגיים המשמעותיים והעמוקים ביותר בקטבוליזם מתרחשים כאשר מערכת החמצון הביולוגית ניזוקה עקב חסימה של אנזימי נשימה של רקמות, היפוקסיה וכו', או פגיעה במנגנוני הצימוד של נשימת רקמות וזרחון חמצוני (לדוגמה, ניתוק רקמות נשימה וזרחן חמצוני בתירוטוקסיקוזיס). במקרים אלו, התאים נמנעים ממקור האנרגיה העיקרי, כמעט כל תגובות החמצון של קטבוליזם נחסמות או מאבדות את היכולת לצבור את האנרגיה המשתחררת במולקולות ATP. על ידי עיכוב התגובות של מחזור החומצות הטריקרבוקסיליות, ייצור האנרגיה מקטבוליזם מופחת בכשני שליש. אם המהלך התקין של תהליכים גליקוליטים (גליקוליזה, גליקוגנוליזה) מופרע, הגוף מאבד את יכולתו להסתגל להיפוקסיה, המשפיעה במיוחד על תפקוד רקמת השריר. הפרעה בשימוש בפחמימות, מקורות אנרגיה מטבוליים ייחודיים במצבי חוסר חמצן, היא אחת הסיבות לירידה משמעותית בחוזק השרירים בחולי סוכרת. היחלשות התהליכים הגליקוליטים מעכבת את השימוש המטבולי בפחמימות, מובילה להיפרגליקמיה, מעבר של ביו-אנרגטיים למצעי שומנים וחלבונים, לעיכוב מחזור החומצה הטרי-קרבוקסילית כתוצאה ממחסור בחומצה אוקסלואצטית. נוצרים תנאים להצטברות של מטבוליטים חסרי חמצון - גופי קטון, פירוק חלבונים מתגבר, וגלוקוניאוגנזה מתגברת. אצטונמיה, אזוטמיה מתפתחת, חמצת.

על פי ההערכה הכללית ביותר, התסמינים המורפולוגיים של הזיקנה, כמו גם הקליניים והפיזיולוגיים, מבחינת זמן, מקום ודרגת התפתחותם "אינם מאפשרים ויסות קפדני ואי אפשר לצפות אותם מראש". האמור לעיל משקף את אחד המאפיינים הבסיסיים של ההזדקנות - "האסימטריה" שלה ביחס למערכות שונות, עמידה בעקרונות ההטרוכרוניה (גיוון), הטרוטופיה (גיוון) והטרומטריה (גיוון). יחד עם זאת, אם ניקח את האורגניזם ככזה, הרעיון של סינכרון של הופעת סימני הזדקנות שונים (היווצרות הפנוטיפ של אדם מבוגר וזקן) נשאר תקף, המשקף את הקביעות והשלמות של התהליך המקביל, הקשר שלו עם תקופת גיל מסוימת של אונטוגנזה. כל זה צוין אפילו על ידי הגרונטולוגיה הקלאסית, בבסיס היווצרות הרעיונות שהתפקיד המוביל שלהם היה שייך למורפולוגיה.

כאשר מנתחים שינויים מורפולוגיים באורגניזם מזדקן, מתגלים סימנים כמעט לכל התהליכים הפתולוגיים הכלליים, וברמות מבניות שונות - במקרומולקולות ובקומפלקסים שלהן, ממברנות, אברונים, תאים, רקמות, איברים ומערכות.

הבולטים שבהם הם שינויים אטרופיים, לא רצוניים ("ניוון פיזיולוגי" הוא מונח גרונטולוגי ספציפי), שינויים חלופיים - סוגים שונים של נזקים (שינויים ניווניים ודיסטרופיים, מוות של תאים, הרס והפחתה במספר היחידות המבניות והתפקודיות ו מבנים בין-תאיים), כמו גם שינויים אדפטיביים (רגנרטיביים, היפרטרופיים, מפצים).

נוכחותם של שינויים אטרופיים במראה של חולים מבוגרים, המוסמכים כמובילים ביחס ל"מכלול הסימנים הסנילי", מושכת תשומת לב בגיל מסוים כבר במהלך החיים. הם שולטים גם בתמונה הכוללת של שינויים מקרוסקופיים בחלק של קשישים שנפטרו ובני מאה. תהליכים אטרופיים, המתפשטים במידה מסוימת לכל האיברים והמבנים, מכסים את העור ונספחיו, רקמת שומן תת עורית, בלוטות החלב, ריריות (קיבה, מעיים, דרכי שתן), מנגנון אוסטיאוארטיקולרי, איברי מין, בלוטות לימפה, מח עצם, בלוטות אקסוקריניות ואנדוקריניות, תצורות עצבים וכו'.

אחד המרכיבים בתהליך של ניוון סנילי (סנילי) הוא ירידה כללית במספר תאי הפרנכימה של האיברים.

בניגוד לאטרופיה לא אלימה, המופיעה, למשל, עקב רעב, עם ניוון הקשור לגיל על רקע דלדול מוחלט של אלמנטים תאיים, לעיתים מציינים עלייה לא אחידה בנפחי התאים. בניוון סנילי טיפוסי, אין עלייה במסת רקמת החיבור.

ניתוח מורפולוגי של איברים ורקמות של אנשים מזדקנים מגלה שילובים של שינויים בלתי רצוניים, הרסניים וסתגלניים. יחד עם זאת, ככלל, בשל האחרון, רמת ההסתגלות הנדרשת לשמירה על הומאוסטזיס ויישום כל מכלול התהליכים החיוניים המשמרים חיים מובטחת למשך זמן רב למדי. כמובן, עם הגיל, שלמות הפיצוי על אובדן תפקודים פוחתת. עם זאת, במשך זמן רב, ההגשה המורפולוגית של פיצוי כזה תואמת בדרך כלל את היקף התפקודים המבוצעים על ידי איבריו של אדם חי מזדקן, במיוחד במהלך הפיזיולוגי של תהליך הגיל.

מבחינה תפקודית (וקלינית), זה בא לידי ביטוי ב"חולשה סנילי" (התדרדרות של הגוף או "שבריריות") הולכת וגוברת. שיעור הירידה כפוף לשונות אינדיבידואלית, המתבטאת בהבדל בדפוסים המורפולוגיים המתגלים באיברים וברקמות במחקרים השוואתיים. אחד ה"פרדוקסים" של תהליך ההזדקנות הוא שמצד אחד ישנו מגוון, בפרט, מפרט לפרט, מפרט לפרט, של שינויים מורפולוגיים הקשורים לגיל, ומצד שני, גיוון למדי. תמונה מאוחדת סטריאוטיפית של מבנה מחדש של הגיל הסופי מתגלה בצורה ניוון כללי, המלווה באובדן מבנים ובדלדול.

שיטות מחקר מודרניות חושפות מצע מורפולוגי מורכב, רב-ממדי, לעיתים סותר בביטויו הספציפי של דינמיקת הגיל של מספר (עוצמת) הפונקציות ברמת התת-תאית, התא, הרקמה והאיברים.

יחסם של גרונטולוגים לתרומת אירועים ברמה התאית של ארגון מורפופונקציונלי לתהליך הגיל עדיין מעורפל. קבוצה אחת של חוקרים מייחסת את התפקיד המוביל לשינויים באוכלוסיות של תאים מתרבים, ואילו השנייה - לשינויים בתאים הלא מתרבים פוסט-מיטוטיים, שאורך החיים שלהם דומה לתוחלת החיים של אורגניזם - עבור אדם, עשרות ואף יותר ממאה שנים. בתאים בעלי חיים ארוכים נמצאים המתאמים הציטומורפולוגיים המוכרים של הזדקנות. בהתייחס לשינויים בתאים המתרבים באורגניזם בוגר, הזדקנות האורגניזם קשורה להאטה ו/או הפסקה של רביית התאים, כמו גם עם התוצאה של ממאירות.

בתאים מזדקנים שאינם מתרבים מצטברים שינויים, אשר פתולוגים מסווגים לעתים קרובות כתת קטלניים, מה שמוביל בסופו של דבר למוות של תאים או לירידה ביכולת התאים להגיב בצורה נאותה לבקשות תפקודיות ו/או לפעולה של גורמים מזיקים. השינויים הנ"ל כוללים מנגנונים המספקים תהליכים פלסטיים ואנרגיה, כמו גם גורם ספציפי ומזיק יחסית למבנים תוך-תאיים (מערכות נוגדי חמצון) או כללי יותר (חלבוני הלם חום או, המשקף ביתר דיוק את הפרופיל התפקודי שלהם, חלבוני מתח תאי) השפעות ציטו-פרוקטטיביות. עם הגיל עולה ההסתברות לטרנספורמציה אונקו-טרנספורמציה של תאים, שיכולה להתבסס על סיבות שונות - חוסר יציבות של גנום התא הנובע, למשל, מתפקוד לקוי של כרומוזום הטלומרים, מוטציות בגנים מדכאים או אונקוגנים וכו'.

רוב המבנים התוך-תאיים של תאים ארוכים נתונים לשינויים הקשורים לגיל במידה זו או אחרת. ידוע שמשך הקיום של חלק מהמבנים הללו קטן מאורך חיי התא. ההנחה היא שתוחלת החיים הממוצעת של המיטוכונדריה בתאי הכבד היא 10 ימים. לפיכך, ניתן לדבר, מצד אחד, על ההזדקנות של המבנים התוך-תאיים המתאימים ככאלה, ומצד שני, על מצבה של מחלקה מסוימת של אברונים בקשר להזדקנות תאים, במיוחד מאריכים חיים, למשל, עצבניים, באורגניזם מזדקן. הזדקנות תאים, וזה מדגים בצורה משכנעת את השיטה של ​​מיקרוסקופ אלקטרונים מלווה לעתים קרובות בשינוי בקווי המתאר שלה עקב היווצרות של יציאות.

מבין האברונים התאיים הכלליים, המיטוכונדריה שייכת לקטגוריית ההזדקנות. מבחינה מורפולוגית, מיטוכונדריה ישנות מראות נפיחות, ניקוי מטריקס, סוגים שונים של ואקווליזציה והרס של קריסטות. לאחרונה ניתנה תשומת לב למוטציות ב-DNA המיטוכונדריאלי, שהתוצאה האופיינית שלהן היא אי ספיקה ביו-אנרגטית גדולה או פחותה של תאים, וכתוצאה מכך, חוסר בתפקוד האיברים. לפיכך, תוארה מחיקה תלוית גיל של הפרגמנט בין 8470 ל-13549 bp. (זוגות של נוקלאוטידים), שבו נמצאים הגנים של תת-יחידות של קומפלקסים אדנוזין טריפוספטאז, אוקסידאז וקו-אנזים-0-רדוקטאז. באופן כללי, המבנה של המיטוכונדריה הופך לאבילי, עמידותם להשפעות היפוקסיות פוחתת, והיעילות של זרחון חמצוני יורדת מבחינה תפקודית. שינויים בגרעיני התא מתבטאים לעתים קרובות בצורה מורפולוגית בצורה של לובציה שלהם. לעתים קרובות הם הופכים להיפרכרומיים.

המשמעות הפונקציונלית של זה עדיין נתונה לוויכוח. ניתוח ציטוגנטי מצביע על עלייה במספר הסטיות בכרומוזומים. לפחות סוגים מסוימים של תאים (הפטוציטים) מאופיינים בפוליפלואידיזציה הקשורה לגיל. אחד הביטויים להזדקנות של תאים ארוכים הוא דלדול הציטופלזמה על ידי מבני ממברנה. לפיכך, המחקר המיקרוסקופי האלקטרוני שלנו על נוירונים סימפטיים בעכברים וחולדות זקנים מגלה הפחתה בנפח הרשת האנדופלזמית הגרנולרית. בהתאם לכך, תת האוכלוסייה של פוליזומים חופשיים הופכת לשולטת בתאים אלה. זה האחרון עשוי להצביע על שינוי בסדר העדיפויות לקראת סינתזה של חלבונים המכונים "ביתיים", כלומר, אלו המיועדים לשימוש תוך תאי ושמירה על כדאיות התא עצמו.

הנפח האדיר של המבנים של קומפלקס גולגי הלמלרי יורד אף הוא, שנראה כמו אוסף של דיקטיוזומים בודדים הפזורים ברחבי הציטופלזמה. הצטברויות של חומר פיברילרי הן ממצא שכיח במיקרוסקופ אלקטרוני, במיוחד בכמה סוגים של תאים ארוכים, כגון נוירונים. במקביל, יש הצטברות של תוצרי פירוק של מבנים תוך תאיים - גופים שיוריים. סימן ספציפי להזדקנות בתאים ארוכים הוא משקעים תוך-ציטופלזמיים של ליפופוסצין (בלאי או פיגמנט הזדקנות במונחים של מורפולוגיה קלאסית). גרגירי ליפופוסצין בציטופלזמה של הפטוציטים, קרדיומיוציטים, נוירונים של אנשים קשישים ומבוגרים יוצרים אשכולות, מה שמוביל להפחתה משמעותית מבחינה תפקודית בנפח העבודה של תאים. עם הצטברויות מסיביות של פיגמנט, התא מת. בשל העובדה שגרגירי הליפופוסין הם בצבע חום-צהוב, והקונגלומרטים שלהם נפחיים, צבע האיברים של אנשים זקנים משתנה: ניוון חום של הלב, ניוון חום של הכבד.

מיקומו של lipofuscin בתא מתאים בעיקר למוקדים של תמוגה תוך תאית או לוקליזציה של אוטופגוזומים. לפיכך, מוצדקת חוות הדעת כי משקעי ליפופוסצין הם סימן לתהליכים חלופיים תוך-תאיים שהתרחשו, המתרחשים בהשתתפות ליזוזומים או ישירות בציטוזול. ישנה נקודת מבט לפיה יש להתייחס להיווצרות משקעים תוך-תאיים של ליפופוסצין עם הגיל כאחד הגורמים למורפוגנזה (פתומורפוזה) של הזדקנות תאית. בכל מקרה, פיקדונות אלה, כפי שכבר צוין, מפחיתים באופן משמעותי את נפח העבודה של התאים. Lipofuscin מופיע בדרך כלל באותם חלקים של התא שבהם יש חומר קרום לא מעוכל או דטריטוס שומני, שהתברר כעמיד בפני פירוק אנזימטי בחשיפה להידרולאזות ליזוזומליות. הצטברות של ליפופוסין נצפית באופן טבעי בנזק רדיקלי חופשי למבנים תאיים. עם זאת, הפיגמנט עצמו אינו רעיל לתאים.

עד כה, אין בהירות מוחלטת לא רק לגבי מקור גרגירי הליפופוסין, אלא גם לגבי פתרון משימות פונקציונליות חיוביות או ציטוקומפנסטוריות בהשתתפות ליפופוסין בתנאים ספציפיים המאפיינים תאים פוסטמיטוטיים מזדקנים (נוירונים, קרדיומיוציטים). צוין כי lipofuscinogenesis מוגבר במתח ובמיוחד בזמן מצוקה, כאשר מתאמים בין תהליכים תוך-תאיים, בעיקר חיזור, לבין היווצרות אוטופגוזומים מופרעים. אוטופגיה מוקדית היא תגובת תאים שכיחה ואופיינית לפציעה תת-קטלנית. ההנחה היא שהוא משמש כאחד המנגנונים לשמירה על הומאוסטזיס תאי בתנאים לא נוחים לחיי התאים.
מעט נפרדים הנתונים על הערך החיובי ללא ספק של הצטברות עם הגיל (עבור אנשים - 50 שנים ומעלה) של ליפופוסצין בעדשת העין. ידוע שהאור החודר לעין גורם מצד אחד להיווצרות דימויים חזותיים ובכך מספק את הפונקציה החשובה ביותר – הראייה. מצד שני, יש לו, במיוחד באזורים הכחולים והסגולים של הספקטרום, השפעה הרסנית על מבני המנתח החזותי. "הצהבת גיל" עקב משקעים בעדשת הליפופוסין, הפועלת כמסנן אור, מפחיתה את ההשפעות השליליות של האור. הנסיבות המצוינות נלקחות בחשבון בייצור אופטיקה של משקפיים לקשישים.

נאמר לעיל שתהליך הגיל מאופיין בתופעות של דיספרוטאינוזה הקשורות, במיוחד, למנגנונים אוטואימוניים. ניתנה דוגמה לעמילואידוזיס עם היווצרות משקעי עמילואיד בתוך התאים. ממצאים שכיחים יותר בציטופלזמה של תאים מזדקנים ארוכי חיים הם משקעי שומנים.

הדרגה הגבוהה ביותר של נזק לתאים, כולל הזדקנות, היא מוות תאי, בהתאם למושגים מודרניים, ניתן לייצג על ידי שני גרסאות מורפולוגיות - נמק ואפופטוזיס. עם נמק, שילוב של תהליכי פירוק נצפה בגרעין ובציטופלזמה של תאים. במקביל, מוקדשת תשומת לב לנפיחות (אונקוזיס) ולניוון של קרום הפלזמה והמבנים התוך-תאיים. אם נמק מתרחש תחת השפעות מזיקות, כולל תחת השפעת רדיקלים חופשיים, אז אפופטוזיס אופייני לתהליכים לא רצוניים. בפרט, עם הזדקנות הגוף, תהליכים אטרופיים מתרחשים באיברים, שתפקודם מוסדר על ידי הורמונים (בלוטת הערמונית, בלוטת החלב).

בתנאים של היחלשות הקשורה לגיל של גירוי אנדוקריני, מתפתחת ניוון של איברים עם סימנים אופייניים של אפופטוזיס. אפופטוזיס מתחיל ככל הנראה בשינויים בגרעין: עיבוי של כרומטין, פיצול של DNA תוך גרעיני, הפעלה או השבתה של פונקציות ספציפיות של המנגנון הגנטי של התא. התאים עצמם יורדים בנפח, מתכווצים, נוצרות בליטות המכילות שברים של הציטופלזמה. יתר על כן, הגרעין והציטופלזמה מפוצלים, נוצרים גופים אפופטוטיים. סימן חשוב לאפופטוזיס הוא שלמותם (שימור) של ליזוזומים ואברונים תוך תאיים אחרים. גופים אפופטוטיים נקלטים על ידי מקרופאגים שם הם מתעכלים. ככל הנראה, תפקידה של אפופטוזיס באובדן תאים במהלך ההזדקנות אינו מוגבל להשתתפותו רק בתהליכי ניוון פיזיולוגיים. שיטות אימונוהיסטוכימיות קבעו כי לאפופטוזיס תפקיד חשוב בהתפתחות נגעים באיסכמיה בינונית, כמו גם בהשפעת גורמים פיזיקליים וכימיים לא חיוביים. המאפיינים הייחודיים של נמק ואפופטוזיס נחשבים בפירוט על ידי T.P. דניסובה ול.י. מלינינה.

ככל הנראה, עדיין אין לזהות הזדקנות עם מוות תאי מתוכנת (אפופטוזיס), מכיוון שמספר לא מבוטל של תאים מזדקנים נשארים ברי קיימא לאורך זמן, ומאבדים רק את היכולת לשחזר DNA. דבר נוסף חשוב: עם ההזדקנות, לצד פעילות שגשוג, פוחת גם התפקוד הסינתטי של התאים, מה שמגביל משמעותית את תהליכי החידוש העצמי של התאים והרקמות, תהליכי שיקום במקרה של נזק, ותגובה נאותה ללחץ. הוויסות של תכולת התרכובות המקרומולקולריות בתא מופרע, במיוחד בכל הנוגע להרס המהיר של מקרומולקולות פגומות והוצאתן מהתא.

לתאי גזע תפקיד חשוב בתהליך ההזדקנות. תאי גזע מזנכימליים של מח עצם, למשל, מאופיינים בפלוריפוטנטיות. במקרים מתאימים, הם עוזבים את מח העצם ומתרכזים באזורים שהשתנו פתולוגית בגוף (אזורי דלקת, שבץ), שם הם מבצעים תפקודים תחליפיים, ארגוניים, טרופיים (במובן הרחב). ההנחה היא שתאי גזע בעלי פוטנציאל ייצור שונה ולוקליזציה שונה בגוף הם המהווים את הבסיס להתחדשות פיזיולוגית ובמספר מצבים מתקנת של רקמות ואיברים. ישנה דעה שמספר תאי הגזע יורד עם הגיל, מה שעשוי להוות חוליה חשובה במורפוגנזה של שינויים לא רצוניים. יש להתייחס לצמצום אוכלוסיית תאי הגזע כבסיס מורפולוגי להיחלשות תהליכי התחדשות בקרב קשישים וסניליים. בתהליך ההזדקנות, הארגון המבני ותכונות המטריצה ​​החוץ-תאית משתנים באופן משמעותי, לרבות עקב פוסט-תרגום שינוי של חלבונים והצטברות של מולקולות מפורקות.

שינויים אלה מתרחבים לרקמת החיבור. אז, בקולגן עם הגיל, היווצרות של קישורים קוולנטיים בין מקרומולקולריים מתרחשת. בהקשר זה, הוא הופך פחות מסיס, פחות נגיש לפעולת הקולגנאז, מקבל יציבות תרמית גדולה יותר, ורקמת החיבור מאבדת את הצפיפות והגמישות הטבועים בה. מוצרי גליקוזילציה לא אנזימטיים יכולים לעורר מקרופאגים ותאים אחרים לייצר פרוטאזות וכמה ציטוקינים הממלאים תפקיד חשוב בהרס רקמות. הניסוי הראה שדיכוי תגובות הגליקוזילציה מפחית שינויים ניווניים הקשורים לגיל ברקמת החיבור, בפרט בדפנות כלי הדם. בחולים עם סוכרת, שינויים כאלה בולטים במיוחד ומובילים למיקרואנגיופתיות עם פגיעה באספקת הדם לרקמות בקישור המיקרו-מחזורי.

הצטברות פרוטאוגליקנים במטריצה ​​החוץ-תאית קשורה להפרעות בתהליכים פרוטאוליטיים ולהיחלשות של אספקת הדם במיטה המיקרו-מחזורית של איברים ורקמות של אנשים מזדקנים. ישנו ניוון מתקדם של סיבי הקולגן. מקרומולקולות מפורקות מחמירות את המצב המטבולי, את התהליכים הפלסטיים ואת מאפייני האיכות של המטריצה. הצטברות תוצרים של גליקוזילציה לא אנזימטית של חלבוני העדשה ופירוק מולקולות חלבון המטריצה ​​שלה עומדות בבסיס התפתחות קטרקט סנילי.

המידע לעיל מתייחס לתהליכים פתולוגיים כלליים המתגלים במהלך הזדקנות הגוף. יש להוסיף להם נתונים על שינויים ברקמות ובאיברים. בנוסף, כדאי להתעכב על כמה נושאים כלליים שחשובים להערכה קלינית ואנטומית מלאה תוך-חייתית ולאחר המוות של ההזדקנות, מצב הזקנה, מחלות ומחלות בתקופת הגיל המקבילה אצל אנשים ספציפיים.

ללא ספק, כל האיברים והמערכות משתנים בצורה מסוימת עם הגיל בכל האנשים, כולל אלו שחיו ללא מחלות עד סניליות. ברור באותה מידה (וזה צוין לעיל) ששינויים אטרופיים הקשורים לגיל שונים בזמן התרחשותם, קצב ההתפתחות, החומרה באיברים שונים של אותו אדם ומאפיינים אינדיבידואליים (השפעת גיל, מין, תורשה על תהליכים רגנרטיביים ובלתי רצוניים). אי התחשבות בהוראה זו עלולה לגרום לאשליות או אפילו לטעויות במוחותיהם ובפעולותיהם של רופאים. בפרט, אנו מדברים על אבחון יתר טיפוסי למדי של מחלות בקשישים וזקנים, אבחנות קליניות מסורבלות עם רשימה מרשימה של יחידות נוסולוגיות.

מנגד, ישנה נטייה להסביר את תלונותיהם של חולים קשישים לפי גילם, ובמגע של בלתי נמנע ולכן גם אי שליטה של ​​תלונות אלו. ככל שהקשישים מתבגרים, נראה שמספר הולך וגדל של הפרעות ומחלות כרוניות "צפוי". במצב כזה, בגישה דוגמטית, מומחה יכול להתייחס אפריורית לכל אדם מזדקן כזקן, ולכל זקן כאל חולה ברור. כפי שמראים ניתוחים קליניים ופתואנטומיים, מה שצוין באמת מבלבל את הרופא, וכתוצאה מכך החולה לא נבדק מספיק, והמחלה הבסיסית או סיבוכיה החמורים נותרו בלתי מזוהים. הזקנה אכן מלווה בשכיחות מוגברת של מחלות , אבל היא לא הסיבה שלהם.

יחד עם זאת, יש צורך לקחת בחשבון את השפעתן של מספר מחלות כרוניות על התקדמות השינויים הקשורים לגיל באנשים צעירים ובגיל העמידה, שככל הנראה יש להם מצבי היפוקסי ארוכי טווח כאחד הגורמים המובילים. .

אנליזה קלינית ופתואנטומית משכנעת את הצורך בגישה מובחנת למחלות שנמצאות לעיתים קרובות אצל קשישים וסניליים. רשימת "מחלות הזקנה", המובאת, במיוחד, במונוגרפיה הידועה של I.V. Davydovsky ומשקף רעיונות קלאסיים, כולל הפרעות זיכרון והתנהגות, דמנציה, מצבים אטוניים, פארטיים, נוירוטיים, קטרר סנילי של הסימפונות והפרעות אחרות. המחבר מחשיב את הדקירה (אי שפיות סנילי בטרמינולוגיה הקלאסית) כמחלה ספציפית בעלת משמעות כללית לזקנה - סיום טבעי של ההזדקנות.

זקנים כאלה שאינם יכולים להתקיים ללא עזרה מבחוץ מאופיינים בחמישה "ענקים גריאטריים": בלבול, פציעות עקב נפילות, חוסר פעילות או חוסר תנועה, בריחת שתן, פצעי שינה. אולם בתקופתנו יש סיבה להעריך את מצב הזקנה בצורה אופטימית יותר. הרפואה המודרנית פיתחה גישות ויש לה אמצעים תרופתיים ואחרים לתיקון יעיל יותר או פחות של מרכיבי תסביך "מחלות הזקנה". על המדע הבסיסי והרפואה המעשית כיום מוטלת המשימה למצוא אמצעים להפחתת קצב (שיעור) ההזדקנות. במדינות מפותחות מבחינה כלכלית, הסיבות השכיחות ביותר למוות של זקנים עקב פתולוגיה הן מחלות לב וכלי דם, ניאופלזמות ממאירות, פתולוגיה של כלי דם במוח, כולל שבץ מוחי, שפעת, דלקת ריאות.

נכון לעכשיו, מוכרת הבעיה של הסיכון לפתח ביטויים פתולוגיים בקשר עם שימוש בתרופות על ידי חולים קשישים ומבוגרים. השוואות קליניות ופתולוגיות משכנעות אותנו בצורך לקחת בחשבון את כל הגיוון והשונות, בעיקר אינדיבידואליים, של שינויים מורפו-פונקציונליים הקשורים לגיל (רקע גיל) בעת ביצוע טיפול תרופתי. המשימה שיש לפתור היא קשה, שכן היא מצריכה הערכה מקיפה של מצב גופו של קשיש וזקן. יחד עם זאת, יש לקחת בחשבון ביטויים קליניים "לא טיפוסיים" אפשריים (מהלך אסימפטומטי, מסכות מחלה). התקדמות באבחון וטיפול במחלות בקשישים וזקנים ובהפחתת מספר הפערים בין אבחנות קליניות לפתולוגיות ואנטומיות אפשרית על בסיס ניתוח מקיף של המאפיינים המורפולוגיים והתפקודיים של האורגניזם המזדקן והישן. וריאנטים קליניים ומורפולוגיים של מהלך המחלות אצל קשישים ומבוגרים.

רקמת חיבור מהווה יותר מ-50% ממשקל הגוף בגוף, ויוצרת מסגרת תומכת (שלד) ואינטגמנט חיצוני (עור), היא חלק בלתי נפרד מכל האיברים והרקמות, ויוצרת, יחד עם הדם, סביבה פנימית שדרכה כל האלמנטים המבניים מקבלים חומרים מזינים ומעניקים למוצרים חילוף חומרים.

ביצוע פונקציות מגוונות ומורכבות בגוף, בסופו של דבר צמצום לשמירה על הומאוסטזיס, רקמת החיבור לוקחת גם חלק פעיל בפיתוח תהליכים פתולוגיים. קשה לציין תהליך פתולוגי כללי וצורה נוזולוגית, שלא לדבר על ריפוי פצעים, תהליכים דלקתיים, שינויים טרשתיים, מחלות ראומטיות, תהליכים אוסטאוארטיקריים, שבעקבותיהם שינוי ברקמת החיבור לא ישחק תפקיד זה או אחר.

בתהליך ההזדקנות גם רקמת החיבור עוברת שינויים בולטים. עם הגיל, תכולת המים ברקמת החיבור יורדת, וגם היחס בין החומר העיקרי לסיבים משתנה. הירידה ביחס זה מתרחשת הן עקב עלייה בריכוז הקולגן, והן עקב ירידה בריכוז מרכיבי החומר הביניים. משמעותית במיוחד הירידה בכמות החומצה הגלוקורונית. במידה מעט פחות, ריכוז הכונדרויטין סולפטים וכמות הגליקו-ומוקופרוטאינים יורדים, ועלייתם נמצאת בחלק מהאיברים.

הקולגן עובר את השינויים המשמעותיים ביותר, לא רק מבחינה כמותית, אלא גם מבחינה איכותית: תהליך סינתזת הקולגן מואט, תכונותיו הפיזיות משתנות, המתבטאות בעלייה בחוזק סיבי הקולגן וירידה בגמישותם. בתהליך ההזדקנות חלה גם ירידה בריכוז מרכיב רקמת החיבור – אלסטין.

בסיכום הנתונים על הסימנים הקליניים להזדקנות כללית של הגוף הנשי במהלך הפיזיולוגי של גיל המעבר, יש להדגיש שסימני ההזדקנות הופכים לבולטים ביותר בתקופה שלאחר גיל המעבר. הם מתבטאים בהפרעות טרופיות, וגטטיביות-וסקולריות, מטבוליות ואנדוקריניות. לפי V. G. Baranov, שינויים אלה נובעים מהזדקנות החלק ההיפותלמוס של המוח. עם המהלך הפיזיולוגי של גיל המעבר, עד כ-40-50% מהנשים מסתגלות לשינויים הקשורים לגיל ומרגישות בריאה למעשה. בתקופה זו של החיים חשוב לזהות בזמן את תחילתו של המהלך הפתולוגי של גיל המעבר או מחלות שמתבטאות לרוב במהלך ההזדקנות של גוף האישה.

אלה כוללים מחלות כמו סוכרת, יתר לחץ דם, תפקוד לקוי של בלוטת התריס, תפקוד לקוי ומחלות של מערכת הלב וכלי הדם, השמנת יתר, גידולים שפירים וממאירים, פסיכוזות סניליות, מצבי דיכאון. חשוב מאוד לזכור שוב כי עקב השימוש הנרחב בסוגים שונים של טיפולים גופניים ותרופתיים, השתנה מהלך המחלות הללו. נכון להיום, כפי שכבר צוין לעיל, שולטות צורות מחוקות, לא טיפוסיות ולכן קשות לאבחון של מחלות שונות, אשר יש לגלותן בזמן על מנת שהטיפול יהיה יעיל.

התוכנית הגנטית של התפתחות והזדקנות של אורגניזם היא אינדיבידואלית. אף על פי כן, תוחלת החיים עשויה לעלות אם שיטות האבחון והטיפול במחלות לב וכלי דם וניאופלסטיות ישפרו. בהקשר זה יש חשיבות רבה לחקר הפיזיולוגיה והפתולוגיה של גיל המעבר. אם המחלות הנ"ל יתגלו בזמן ויתבצע טיפול מתאים בחולים, זה ללא ספק יפחית את תדירות המהלך הפתולוגי של גיל המעבר.

בתהליך ההזדקנות של הגוף מתגלה ירידה במספר התאים בכבד, בכליות, בבלוטות האנדוקריניות, בשריר הלב ובשרירי השלד. עם זאת, ירידה במספר התאים עדיין לא קובעת את אופי הפרעות בתפקוד האיברים. על רקע שינויים אינבולוציוניים כלליים הקשורים לגיל (סכמה 1), מתרחשים שינויים התפתחותיים אבולוציוניים במערכת הרבייה.

תכנית 1. המהלך הפיזיולוגי של גיל המעבר

לפיכך, ההזדקנות מאופיינת בשינויים מטבוליים ומורפולוגיים תפקודיים רבים המתוכנתים גנטית. הביטוי הקליני של האחרון שונה אצל אנשים שונים. הכרת המאפיינים הקליניים של ההזדקנות הפיזיולוגית של הגוף תאפשר לרופא בתרגול קליני לזהות בזמן את הסימנים הראשוניים של המהלך הפתולוגי של גיל המעבר, כמו גם לאבחן את הסימנים המוקדמים של מחלות המתרחשות לרוב או מתבטאות ב תקופת החיים הזו. יחד עם זאת, חשוב לקחת בחשבון את המוזרויות של שינויים הקשורים לגיל בגוף ובמערכת הרבייה ולהשוות אותם לגיל הדרכון של אישה.

שינוי שכיח הקשור לגיל, המשותף לכל סוגי רקמות החיבור, הוא ירידה בתכולת המים וביחס החומר/סיבים הבסיסיים. האינדיקטור ליחס זה יורד הן עקב עלייה בתכולת הקולגן, והן כתוצאה מירידה בריכוז הגליקוזאמינוגליקנים. קודם כל, תכולת החומצה ההיאלורונית מופחתת באופן משמעותי. עם זאת, לא רק הכמות הכוללת של גליקוזאמינוגליקנים חומציים יורדת, אלא גם היחס הכמותי של גליקנים בודדים משתנה. במקביל, חל גם שינוי בתכונות הפיזיקו-כימיות של הקולגן (עלייה במספר וחוזק של קישורים צולבים תוך ואינטרמולקולריים, ירידה בגמישות וביכולת הנפיחות, התפתחות עמידות לקולגנאז וכו'. ), היציבות המבנית של סיבי הקולגן עולה (התקדמות תהליך "הבשלת" מבנים פיבריריים של רקמת חיבור). יש לזכור כי ההזדקנות של קולגן in vivo אינה זהה ללבוש. זוהי מעין תוצאה של תהליכים מטבוליים המתרחשים בגוף המשפיעים על המבנה המולקולרי של הקולגן.

בין הנגעים הרבים של רקמת החיבור, קולגנוזות תופסות מקום מיוחד. הם מאופיינים בפגיעה בכל המרכיבים המבניים של רקמת החיבור: סיבים, תאים וחומר קרקע בין-תאי. קולגנוזיס כולל בדרך כלל שיגרון, דלקת מפרקים שגרונית, זאבת אדמנתית מערכתית, סקלרודרמה מערכתית, דרמטומיוזיטיס ו- periarteritis nodosa. לכל אחת מהמחלות הללו יש מהלך מוזר וביטויים אינדיבידואליים גרידא. בין התיאוריות הרבות של התפתחות קולגנוזות, התיאוריה של מקור זיהומי-אלרגי זכתה להכרה הגדולה ביותר.

לבסוף, יש לציין שפגיעה בהידרוקסילציה של קולגן היא אחד הפגמים הביוכימיים בצפדינה. קולגן המסונתז בהיעדר או מחסור של חומצה אסקורבית הוא תת-הידרוקסילציה ולכן יש לו נקודת התכה נמוכה יותר. קולגן כזה אינו יכול ליצור סיבים בעלי מבנה נורמלי, מה שמוביל לנזק לעור ולשבריריות של כלי דם, המתבטאים בצורה כה ברורה בצפדינה.

הגורמים המסדירים את חילוף החומרים של רקמת החיבור, קודם כל, צריכים לכלול אנזימים, הורמונים וויטמינים.

להורמונים רבים יש השפעה בעיקר על סוגים מסוימים של רקמת חיבור. סעיף זה עוסק בהשפעות הורמונליות, שהן בעלות אופי כללי. לפיכך, מספר הורמונים גלוקוקורטיקואידים (קורטיזון והאנלוגים שלו) מעכבים את הביוסינתזה של קולגן על ידי פיברובלסטים, ומעכבים תפקיד מטבולי חשוב נוסף של פיברובלסטים - הביוסינתזה של גליקוזאמינוגליקן.

ככל הנראה, ההשפעה של הורמונים גלוקוקורטיקואידים על רקמת החיבור אינה מוגבלת לעיכוב הפעילות הביוסינתטית של פיברובלסטים. הוא האמין כי בהשפעתם, קטבוליזם אנזימטי של קולגן מופעל.

הורמונים מינרלוקורטיקואידים (אלדוסטרון, דאוקסיקורטיקוסטרון) של בלוטות יותרת הכליה, להיפך, מעוררים את התפשטות הפיברובלסטים ובו בזמן משפרים את הביוסינתזה של "החומר הבסיסי" של רקמת החיבור.

ידוע גם כי תירוקסין גורם לדה-פולימריזציה מוגברת של חומצה היאלורונית, וההורמון הסומטוטרופי של בלוטת יותרת המוח הקדמית ממריץ את שילוב פרולין בשרשרת הפוליפפטידית הטרופוקולגן.

עוד בנושא שינויים ביוכימיים ברקמת החיבור במהלך ההזדקנות וכמה תהליכים פתולוגיים.

1. שינויים במערכת העצבים המרכזית במהלך ההזדקנות, תהליכים ניווניים ודמנציה (דמנציה)
2. השפעת תהליכי הזדקנות על הרקמות המוליכות של החדרים
3. נגעי ריאה במחלות רקמת חיבור מפוזרות
4. נזק למערכת העצבים בראומטיזם ומחלות רקמות קישוריות אחרות
5. שינויים מורפולוגיים ברקמת השריר במהלך הבשלת בשר