תכנית טכנולוגית לייצור טבליות. הכנת תרופות וחומרי עזר. לחיצה ישירה. השגת טבליות באמצעות גרנולציה. צור תוכנית טכנולוגית ואינסטרומנטלית להשגת טאבלטים על ידי דחיסה ישירה

שלח את העבודה הטובה שלך במאגר הידע הוא פשוט. השתמש בטופס למטה

סטודנטים, סטודנטים לתארים מתקדמים, מדענים צעירים המשתמשים בבסיס הידע בלימודיהם ובעבודתם יהיו אסירי תודה לכם מאוד.

פורסם ב http://www.allbest.ru/

טטכנולוגיית ייצור טאבלטים

הנפוצות ביותר הן שלוש תוכניות טכנולוגיות להשגת טאבלטים (סכמה 1):

באמצעות גרגיר רטוב

באמצעות גרנולציה יבשה

לחיצה ישירה

גרגירה לייצור טבליות

הכנת תרופות וחומרי עזר

תעשיית התרופות מקבלת תרופות וחומרי עזר, ככלל, העומדים בדרישות GF XI ו- GOST, בצורה מרוסקת ומנופה, כך שהכנת החומרים מצטמצמת לפירוק האבקות ושקילתן. אם חומרי המקור אינם עומדים בהרכב השברי הנדרש המפורט בתקנות, הם נמחצים. בחירת הציוד לפעולה זו נקבעת על פי תכונות החומרים המעובדים ומידת הטחינה.

לטחינה מקדימה לגדלים בינוניים של חומרים בעלי גרגיר גס (נתרן כלורי, סוכר וכו'), משתמשים בטחנות פטיש, לדק ולדק - מפורקים וטחנות כדורים. טחינה עדינה במיוחד של חומרי גלם, למשל, לשיפור היעילות של חומרי סיכה או להשגת ערבוב אחיד של תרופות במינון נמוך, מתקבלת בטחנת סילון גז.

בעת טחינת חומרים מוצקים במכונות אלה, כמעט ולא מתקבל מוצר הומוגני, ולכן יש צורך בניפוי כדי להפריד חלקיקים גדולים יותר. בחירה קפדנית של השבר מאפשרת להשיג תוצר בהרכב גרנולומטרי מסוים. בייצור של צורות מינון של טבליות, החומרים בתפזורת הראשוניים מסוננים בדרך כלל על מכונות עם עקרון פעולה רטט.

ערבוב הרכיבים המרכיבים את הטבליות

יש לערבב היטב את התרופות וחומרי העזר המרכיבים את תערובת הטבליות כדי לפזר אותם באופן שווה במסה הכוללת. השגת תערובת טבליות הומוגנית בהרכבה היא פעולה טכנולוגית חשובה מאוד ובו בזמן די מורכבת, בשל העובדה שלאבקות יש תכונות פיסיקליות וכימיות שונות: פיזור, צפיפות בצובר, תכולת לחות, נזילות וכו'.

גרגיר יבש ורטוב. ציוד יישומי. הגדרה ומטרת גרנולציה

תהליך הגרנולציה (גרנולציה) הוא תהליך חשוב, לעיתים אינטגרלי, בייצור צורות מינון מוצקות. בשוק התרופות המודרני ברוסיה ומחוצה לה, מוצג כיום מספר רב של ציוד המשמש לתהליך זה, אשר נמצא בשיפור מתמיד ומודרני, ועומד בדרישות העדכניות ביותר של תעשיית התרופות.

גרנולציה (גרנולציה) - הגדלה כיוונית של חלקיקים, כלומר תהליך המרת חומר אבקה לחלקיקים (גרגירים) בגודל מסוים.

המטרות של גרנולציה הן כדלקמן:

מניעת דלמינציה של מסות טבליות מרובות רכיבים;

שיפור יכולת הזרימה של אבקות ותערובותיהן;

הבטחת קצב חד של כניסת אבקה למטריצה של מכונת הטבליות;

הבטחת דיוק מינון גדול יותר;

· הבטחת פיזור אחיד של החומר הפעיל, ולכן, ערובה גדולה יותר לסגולות הרפואיות של כל טבליה.

ריבוד של מסת הטבליות מתרחש בדרך כלל בגלל ההבדל בגדלים של החלקיקים וההבדל בערכי המשקל הסגולי של מרכיבי המרפא והעזר שלה. ריבוד כזה אפשרי עם סוגים שונים של רעידות של מכונות טאבלט והמשפכים שלהן. ריבוד של מסת הטבליות הוא תהליך מסוכן ובלתי מקובל הגורם להפרדה כמעט מוחלטת של הרכיב בעל המשטח הספציפי הגבוה ביותר מהתערובת ולהפרה של המינון שלו. גרנולציה מונעת סכנה זו, שכן בתהליך קבלת הגרגירים, חלקיקים בגדלים שונים ומשקל סגולי נדבקים זה לזה. הגרגיר המתקבל, בתנאי שגדלים של הגרגירים המתקבלים שווים, מקבל צפיפות צבר קבועה למדי. גם חוזק הגרגירים משחק תפקיד חשוב: גרגירים עמידים פחות רגישים לשחיקה ובעלי יכולת זרימה טובה יותר.

גרנולציה נחוצה כדי לשפר את יכולת הזרימה של מסת הטבליות כתוצאה מירידה משמעותית במשטח הכולל של החלקיקים כאשר הם נצמדים זה לזה לגרגירים, וכתוצאה מכך, להפחית את החיכוך בין החלקיקים במהלך התנועה.

סוגי גרנולציה

ישנן כיום שתי שיטות גרנולציה:

· גרנולציה יבשה, או גרגירה טחינה;

גרגיר רטוב.

גרנולציה יבשה

גרנולציה יבשה היא שיטה שבה נדחס חומר אבקתי (תערובת של תרופות וחומרי עזר) ליצירת גרנולט. גרנולציה יבשה משמשת במקרים בהם גרנולציה רטובה משפיעה על היציבות ו/או המאפיינים הפיזיקליים-כימיים של חומר התרופה, וכן כאשר התרופה וחומרי העזר נדחסים בצורה גרועה לאחר תהליך הגרנולציה הרטוב.

אם חומרים רפואיים עוברים שינויים פיזיים במהלך הייבוש (התכה, ריכוך, שינוי צבע) או נכנסים לתגובות כימיות, הם עוברים לבריקטים, כלומר לבריקות נלחצים מהאבקה על מכונות בריקט מיוחדות עם מטריצות גדולות (25 על 25 מ"מ) בלחץ גבוה. הבריקים המתקבלים נמעכים באמצעות טחנות, מחולקים באמצעות מסננות, וטבליות במשקל ובקוטר נתונים נלחצים על מכונות טבליות.

יש לציין כי בייצור של טבליות, גרגיר יבש משמש בתדירות נמוכה יותר מאשר גרגיר רטוב או דחיסה ישירה.

השלבים העיקריים של תהליך הגרנולציה היבש:

1. ערבוב אבקה;

2. דחיסה;

3. טחינה;

4. הקרנה;

5. אבק;

6. ערבוב.

ייתכן שחסרים כמה שלבים.

ניתן להשתמש בגרגירת בריקט גם כאשר לתרופה יש יכולת דחיסה טובה ואינה דורשת קשירה נוספת של חלקיקים עם קלסרים.

שיטת הגרנולציה היבשה המוכרת ביותר היא שיטת הדחיסה, בה נדחסת אבקה יבשה המעניקה לה צורה של גרגירים בלחץ מסוים (איור 4).

נכון לעכשיו, בשיטת הגרנולציה היבשה, מכניסים להרכב מסת הטבליות קלסרים יבשים (לדוגמה, תאית מיקרו-גבישית, פוליאתילן אוקסיד), המספקים הידבקות של חלקיקים הידרופיליים והידרופוביים כאחד בלחץ. הידבקותם של חלקיקים זה לזה מתרחשת בהשפעת כוחות מסוגים שונים. בשלב הראשון פועלים כוחות מולקולריים, אלקטרוסטטיים ומגנטיים. לאחר מכן יש יצירת קשרים בין החלקיקים, ולאחר מכן מתחילים לפעול כוחות נימיים. בשלב השני מתרחש תהליך הצבירה עקב יצירת גשרים מוצקים כתוצאה מסינטור חלקיקים, התכה חלקית או התגבשות של חומרים מסיסים. לאחר מכן יש היווצרות של גשרים מוצקים בין החלקיקים עקב תגובה כימית, תהליך התמצקות של קלסרים או התגבשות של חומרים בלתי מסיסים.

ציוד גרנולציה יבש

תהליך הגרנולציה היבש מתבצע על ציוד מיוחד.

המפעל המשולב משלב את תהליכי הדחיסה, הטחינה וההפרדה של הגרגירים המתקבלים (איור 5).

1 - קיבולת; 2 - מסננת רוטטת; 3 - גרנולטור; 4 - מסוק; 5 - מכשיר בקרה; 6 - מכבש רולר; 7 - מקדחה; 8 - מיקסר; 9 - צינור לאספקת חומרי גלם למערבל; 10 - גרנולטור רשת; 11 - מזין.

עקרון הפעולה של העיתונות - גרנולטור (איור 6) הוא כדלקמן: סיבוב בכיוונים שונים, גלילים 1 ו-2 לוכדים את תערובת האבקה ודוחפים אותה דרך החורים בדופן הגלילים החלולים. בתוך הגלילים החלולים, סכין 4 חותכת את הגרגירים שהתקבלו.

1, 2 - לחמניות לחיצה;

3 - מקדחה אנכית;

גרגיר רטוב

גרגיר רטוב מוחל על אבקות בעלות יכולת זרימה לקויה ולכידות לא מספקת בין חלקיקים. במקרים מיוחדים מוסיפים למסה תמיסות קלסר כדי לשפר את ההידבקות בין החלקיקים. גרנולציה, או שפשוף מסה רטובה, מתבצעת על מנת לדחוס את האבקה ולקבל גרגירים אחידים - גרגירים בעלי יכולת זרימה טובה.

גרגיר רטוב כולל שלבים עוקבים:

טחינת חומרים לאבקה דקה וערבוב החומר הרפואי היבש עם חומרי עזר;

ערבוב של אבקות עם נוזלי גרגירים;

· גרנולציה;

ייבוש גרגירים רטובים;

אבק של גרגירים יבשים.

טחינה וערבוב מתבצעים בטחנות ובמיקסרים בעיצובים שונים שהוצגו קודם לכן. את האבקה שהתקבלה מנפים דרך מסננת. על מנת שאבקה תהיה מגורנת, יש להרטיב אותה במידה מסוימת. לשם כך מערבבים את האבקות עם נוזלי גרגירים. הכמות האופטימלית של מכשיר האדים נקבעת בניסוי (בהתבסס על התכונות הפיזיקליות והכימיות של האבקות) ומצוינת בתקנות. אם יש מעט מכשיר אדים, אז הגרגירים יתפוררו לאחר הייבוש, אם יש הרבה, המסה תהיה צמיגה, דביקה ומגוררת גרוע. מסה עם לחות אופטימלית היא תערובת לחה וצפופה שאינה נדבקת ליד, אלא מתפוררת לגושים נפרדים בעת סחיטה.

קלסרים נחוצים על מנת לקשור את חלקיקי האבקה ולמנוע נזק לפני השטח של הטבליות המוגמרות, כלומר להגביר את חוזק הטבליות ועמידות בפני שבירה.

תרשים של מנגנון הגרגיר הרטוב מוצג באיור 4.32. הנוזל הקושר (המגרגר) נופל על החלקיקים המוצקים של האבקה, מרטיב אותה ויוצר "גשרים" נוזליים. כאשר תערובת הפעילים וחומרי העזר עם נוזל הגרנול מתייבשת, "גשרים" הנוזלים הקושרים הופכים בהדרגה ל"גשרים" מוצקים וכתוצאה מכך נוצרים אגרגרים (גרגירים סופיים בעלי מבנה "כדור שלג").

החיבור של חלקיקים מתרחש עקב כוחות מולקולריים, אלקטרוסטטיים ונימים. היווצרות "גשרים" יכולה להתרחש עקב תגובה כימית.

גרגיר רטוב נותרה השיטה הנפוצה ביותר להכנת פורמולציות של טבליות. ישנן לפחות ארבע אפשרויות שונות לשיטה:

1. גרנולציה של תערובת של תרופות וחומרי עזר באמצעות תמיסת קלסר.

2. גרנולציה של תערובת של תרופות וחומרי עזר עם קלסר וממס טהור.

3. גרנולציה של תערובת של תרופות וחומרי עזר וחלק מהקלסר באמצעות תמיסה של החלק הנותר של הקלסר.

4. גרנולציה של תערובת של תרופות וחומרי עזר באמצעות חלק מתמיסת הקלסר, ולאחר מכן הוספת החלק הנותר של הקלסר היבש לחומר הגרגירי המוגמר.

ישנם מספר גורמים שקובעים באיזו שיטה יש להשתמש. עבור פורמולציות רבות, שיטה 1 מייצרת טבליות עם זמן פירוק ושחרור תרופות מהירים יותר מאשר שיטה 2. במקרים רבים, שיטה 1 מביאה לטבליות מעט קשות יותר משיטה 2. שיטה 3 משמשת כאשר לא ניתן להשתמש בשיטה 1 (לדוגמה, כאשר תערובת הטבליות אינה יכולה לספוג את כמות הנוזל הנדרשת). במקרה של קשיים הקשורים לזמן הפירוק, מומלץ להשתמש בשיטה 4.

קלסרים לגרגיר רטוב

ישנן דרישות מסוימות לנוזל הגרנול, אחת מהן היא שאסור לנוזל הגרנול להמיס את החומר הפעיל. כנוזל הגרנול ניתן להשתמש במים, אתנול מימי, אצטון ומתילן כלוריד. מגוון רחב של חומרים משמשים כחומרים קלסרים לגרגיר רטוב בייצור פרמצבטי מודרני, למשל, עמילן (5-15% גרם/גרם), נגזרות עמילן, נגזרות תאית המשפרות את הפלסטיות של גרגירים, וכן ג'לטין (1- 3% גרם/גרם). ד) ו-PVP (3-10% גרם/גרם).

קלסר הגרגיר הרטוב הנפוץ והיעיל ביותר בתעשיית התרופות המודרנית הוא פולימר סינטטי כגון קולידון(PVP), מותגים שונים מהם (Kollidon 25, 30 ו-90 F) מיוצגים באופן נרחב בשוק. הגרגירים המיוצרים עם PVP הם קשים, זורמים חופשי, ויוצרים טבליות קשות יותר עם פריכות נמוכה. פולימר PVP משפר את מסיסות החומר הפעיל באמצעות יצירת קומפלקסים. בנוסף, PVP פועל כמעכב התגבשות.

בנוסף לקולידון, ישנם מספר רב של חומרים המשמשים בתעשיית התרופות כחומרים קלסרים. הבה נשקול שניים מהם.

פלסדון פובידוןהיא סדרה של הומופולימרים סינתטיים מסיסים במים של N - ויניל - 2 פירולידון. לפולימרים של פלסדון יש תכונות מליטה מצוינות, תכונות טובות ליצירת סרט, תכונות פעילי שטח ומסיסות גבוהה במים ובממיסים פרמצבטיים רבים. בשל שילוב זה של תכונות, פולימרים אלו נמצאים בשימוש נרחב במספר תרופות. פולימרים של פלסדון שימשו זמן רב כחומרי קלסר בגרגיר רטוב.

פלסדון ס - 630 קופובידוןהוא פולימר ליניארי סינטטי 60:40 של N-vinyl-2 פירולידון וויניל אצטט. עם תכונותיו הייחודיות, Plasdone S-630 מתאים היטב כקלסר לטבליות ליישומי דחיסה ישירה וגרגיר יבש, וכקלסר לגרגיר רטוב.

ציוד לתהליך גרגיר רטוב

גרנולט מתקבל בתהליך של גרגירת מסה רטובה במכונות מיוחדות - גרנולטורים. עקרון הפעולה של גרנולטורים הוא שהחומר משופשף במשוטים, גלילי קפיצים או מכשירים אחרים דרך גליל או רשת מחוררים.

כדי להבטיח את תהליך הניגוב, על המכונה לפעול במצב האופטימלי כך שהמסה הרטובה תעבור בחופשיות דרך החורים של הגליל או הרשת. אם המסה לחה מספיק ופלסטיק מתון, אז זה לא אוטם את החורים והתהליך ממשיך ללא קושי. אם המסה צמיגה ואוטמת את החורים, המכונה עמוסה מדי ויש צורך לכבות את המנוע מעת לעת ולשטוף את להבי התוף.

הגרנולטור (איור 7) מכיל תא עבודה 1, שבו חומר רטוב שיש לגרגר מוזן דרך הופר. ברגים 3 מותקנים בתא על שני פירים מקבילים 2. הברגים מזיזים ומנגבים את החומר דרך פלטה מחוררת שמהווה את תחתית תא העבודה.

אורז. 7

איור 8 מציג גרנולטור, שעיקרון פעולתו הוא כדלקמן: החומר המגורען נשפך לתוך הופר 1, הנדחף דרך רשת הגרנולטור 4 בעזרת ברגים 2 המסתובבים בכיוונים מנוגדים. מוביל 3, ולאחר מכן לתוך המיכל הנייד 5.

1 - בונקר; 2 - ברגים; 3 - הופר מדריך; 4 - רשת גרגירים; 5 - מיכל נייד.

בגרנולטור העברה סיבובית נוצרים גרגירים על ידי לחיצת המוצר במרווח שבין "אצבעות" הגלילים המסתובבות זו לזו. אורך המוצר נשלט על ידי עיצוב הגלילים (איור 9).

היתרונות של גרנולטור זה הם מהירות ניקוב גבוהה ואורך מוצר מבוקר. החיסרון הוא ביצועים גרועים.

מיקסרים - גרנולטורים. בדרך כלל, פעולות הערבוב וההרטבה האחידה של תערובת אבקה עם תמיסות גרנול שונות משולבות ומתבצעות במיקסר אחד. ערבוב מסופק על ידי ערבוב מעגלי מאולץ במרץ של החלקיקים ודחיפתם זה כנגד זה. תהליך הערבוב לקבלת תערובת הומוגנית נמשך 3 - 5 דקות. לאחר מכן, נוזל הגרנול מוזן לאבקה המעורבבת מראש לתוך המיקסר, ומערבבים את התערובת למשך 3-10 דקות נוספות. לאחר השלמת תהליך הגרנולציה, שסתום הפריקה נפתח והמוצר המוגמר נשפך החוצה על ידי סיבוב איטי של המגרד.

עיצוב נוסף של המנגנון לשילוב פעולות הערבוב והגרנולציה הוא מערבל צנטריפוגלי - גרנולטור (איור 4.40).

1 - גוף; 2 - רוטור; 3 - חרוט קטום; 4 - צינור לכניסת נוזלים; 5 - צינור ענף לכניסה לרכיב בתפזורת; 6 - כונן של המוצר המוגמר; 7 - רשת; 8 - מסך מגן; 9 - צינורות ענפים לכניסת אוויר (גז).

נוזל הגרנול נכנס דרך הצינור 4 ומתפשט על פני הרוטור 2. הרכיב הרופף דרך הצינור 5 נכנס לשכבת הרכיב הנוזלי ומוכנס לתוכה בפעולת כוחות צנטריפוגליים. התערובת המוגמרת, שהגיעה לקונוס 3, זורמת דרך החורים תחת פעולת כוחות צנטריפוגליים, מפוזרת ונלכדת על ידי זרימת האוויר המגיעה דרך החרירים 9 מלמטה למעלה. הגרגירים המתקבלים מתיישבים בחלק החרוט של הגרנולטור, והאוויר מוסר מהמכשיר דרך הרשת 7. גודל הגרגירים תלוי במצב הפעולה של הרוטור, בלחץ האוויר ובגיאומטריה של ניקוב החרוט. החסרונות הם המורכבות של עיצוב הפיר והניקוי הקשה של הגרנולטור.

גרנולטורים אנכיים מבית גלאט. עם גדלי אצווה קטנים (עד 800 ליטר) ו/או החלפות תכופות של המוצר, ניתן לבצע את הייבוש והקירור של הגרגירים גם בגרנולטור אנכי. בגרגיר רטוב, האבקה מועמסת לתוך גרנולטור, ולאחר מכן מרטיבת או מואבקת נמס. הכוחות המשיקים הנוצרים במהלך פעולת להבי הרוטור בצורת Z מספקים ערבוב אינטנסיבי של האבקה והיווצרות מהירה של גרגירים בצפיפות גבוהה בעת הוספת תמיסות קלסר. המטחנה בדופן הצד של המיכל מונעת היווצרות של אגרופים גדולים. התוכנית של הגרנולטור האנכי ומרכיביו מוצגים באיור. 4.41.

במנגנון זה משולבים תהליכי הערבוב והגרנולציה הרטובים. ישנה טחינה וערבוב חוזרים ונשנים עקב כוחות צנטריפוגליים שנוצרו על ידי הרוטור בצורת Z המסתובב למטה. התוצאה היא גרגירים עדינים אחידים. הגרנולט ביציאת הגרנולטורים האנכיים מאופיין במבנה קומפקטי עם יכולת זרימה טובה, שכן המוצר נדחס מכנית במהלך התהליך.

היתרונות הגדולים של הגרנולטור האנכי הם ייבוש עדין של המוצר תחת ואקום של עד 10 מ"ר וחלל תהליך קטן יחסית, שקל וקל לניקוי. אספקת אוויר נוספת דרך החרירים בלהבי הרוטור מאיצה משמעותית את ייבוש החלקיקים.

על איור. 4.42 מציג גרנולטורים אנכיים מבית גלאט, המשתלבים בקלות בשרשרת הטכנולוגית עם סידור אנכי או אופקי של אלמנטים. הטעינה של הגרנולטור האנכי יכולה להתבצע באמצעות מכולות עם מכשירי הרמה והובלה, כמו גם מכשירי העמסה, או באמצעות מערכות הזנת מוצרי ואקום. הכדורים משוחררים מתא העבודה באמצעות כוח הכבידה או באמצעות מערכת ואקום לתוך מפעל מיטה נוזלית או לתוך מיכל.

אורז. 4.42 גרנולטורים אנכיים גלאט

מיקסרים - גרנולטורים גבוהים מבית OYSTAR Huttlin. לביצוע תהליך הערבוב במכשיר זה (איור 4.43) קיים מכשיר ערבוב חדשני, בעזרתו מושג אופי ערבוב חדש לחלוטין. החיסרון של רוב מנגנוני הערבוב הקונבנציונליים הוא הגיאומטריה שלהם, מה שמביא לערבוב לקוי של המוצר במהירויות נמוכות. בנוסף, ישנם חלקים רבים בתא בהם המוצר יכול להידבק לקירות וכך ליפול מתהליך הגרנולציה והייבוש לאחר מכן. עיצוב חדשני זה, אפילו במהירויות סיבוב נמוכות של הלהבים, מספק ערבוב מצוין ויסודי של המוצר. יחד עם זאת, היצמדות לקירות והיווצרות אזורים מתים אינם נכללים בתא העבודה בשל החרוט המרכזי - מכשיר המספק אספקת גז לבעבוע.

אורז. 4.43 OYSTAR Huttlin High Shear Mixer Granulator

בכל הנוגע לתהליך הגרנולציה, ציוד זה מייצר גרגירים ברמה הגבוהה ביותר בשל האיכות והערבוב המבוקר של המוצר והאטומיזציה ההומוגנית של הנוזל. ניתן לשנות ולבקר את גודל החלקיקים של הגרגירים על ידי אופטימיזציה של פרמטרי התהליך בהתאם לסוג המוצר והקלסר הנבחר.

השגת אקסטרודט

האקסטרודט (איור 4.45) מתקבל כתוצאה מחבטות במכשירים מיוחדים - מכבשים. לאחר האקסטרוזיה (ניקוב), מתרחשת חיתוך או ספיריזציה של מיקרוגרגירים, ולאחר מכן ייבוש. כדי לבצע את תהליך האקסטרוזיה, בורג (5-15 atm.) ו אקסטרודרים ניקוב רדיאלית משמשים.

באקסטרודר בורג הבורג מסתובב בתוף והחומר נדחף דרך החורים בצלחת שבקצה התוף (איור 4.46, א).

באקסטרודר בעל ניקוב רדיאלי, האקסטרודאט נלחץ בצורה רדיאלית ויוצא דרך החורים (איור 4.46, ב).

היתרונות של המחלצים המוצגים הם כדלקמן:

הקפדה על ערבוב טוב

· ביצועים גבוהים;

אפשרות שימוש בחום המשתחרר;

ניקוי קל וחלקים פנימיים הניתנים להחלפה.

החיסרון הוא היווצרות של אזורים עומדים.

אקסטרודר סיבובי-גלילי מורכב משני גלילים: הראשון מסתובב עם חורים - גרגיר, השני גליל ריק מוצק המסתובב לכיוון הראשון (איור 4.47). בעת ניקוב, עקב סיבוב של שני צילינדרים, נוצר לחץ גבוה, המביא לתוצר של צפיפות גבוהה ואורך מסוים.

היתרונות של מכבש החבית הסיבובית הם לחץ אקסטרוזיה גבוה, צפיפות גבוהה, אורך מוצר מוגדר וללא אזורים מתים.

החיסרון הוא הקושי בניקוי הציוד.

לחץ - מכבש משמש בתפוקה נמוכה. עיצובו דומה למכונת טאבלט (איור 4.48).

מתארח ב- Allbest.ru

מסמכים דומים

צדדים חיוביים ושליליים של טבליות. דרישות בסיסיות לייצור טאבלטים. טכנולוגיה לייצור טבליות של פעולה ממושכת. התוכנית הבסיסית לייצור טבליות. דיוק מינון, חוזק מכני של טבליות.

עבודת קודש, נוספה 29/03/2010

מאפיינים כלליים של טאבלטים, תוכנם. המהות של ציפוי הסרט והקליפה של טבליות, הצורך בבקרת איכות. היכרות עם השיטות העיקריות לשיפור התכונות הביו-פרמצבטיות של טבליות, ניתוח בעיות.

עבודת קודש, התווספה 06/11/2014

טכנולוגיית ייצור טאבלטים: דחיסה וגרנולציה ישירה. הערכת המראה שלהם. היסטוריה של גילוי האקמול. מנגנון פעולתו, תכונות פרמקולוגיות, שיטת מתן ומינונים. תכנית כימית של ייצורו.

עבודת קודש, התווספה 17/03/2015

מאפיינים כלליים של טבליות כלורמפניקול; תכונותיהם, אופן ההכנה, היישום והשחרור שלהם. לימוד תהליך הערכת תיקוף של שיטות ניתוח של אנטיביוטיקה נתונה במונחים של ספציפיות, ליניאריות, דיוק ונכונות.

עבודת קודש, נוספה 25/11/2013

המשימות העיקריות של הפרמקולוגיה. מאפיינים של שיטות היישום של התעשייה הכימית-פרמצבטית. לימוד המאפיינים של הפרדת נוזל ממוצקים ודחיסה של חומרים בתפזורת באמצעות גרגיר רטוב או יבש.

תקציר, נוסף 27/01/2010

טבליות - צורת מינון מוצקה, סיווגם. עמידה של המוצר המוגמר בדרישות התיעוד הרגולטורי והטכני הנוכחי כתנאי לייצור תעשייתי של טבליות. האינדיקטורים העיקריים לאיכות הטאבלטים.

מצגת, נוספה 29/01/2017

חקר ההרכב הכימי של קרמק גמלין. הערכה איכותית וכמותית של הקבוצות העיקריות של חומרים פעילים ביולוגית הכלולים בחומר שהושג, המאפיינים שלהם. טכנולוגיה לייצור טבליות המבוססות על החלק האווירי של המפעל.

עבודת גמר, נוספה 15/02/2014

דרישות בסיסיות לאריזות ואריזות צרכניות לתרופות ומכשור רפואי. חומרים לייצורם. טכנולוגיה של אריזת טבליות בשלפוחיות ויצירת אריזות קרטון. התקדמות חדשנית באריזות תרופות.

תקציר, נוסף 27/05/2014

תכונות של ייצור טכנולוגי של טאבלטים. קריטריונים לאיכות המוצר המוגמר. מאפיינים השוואתיים של חומרי עזר המשמשים ברוסיה ומחוצה לה, השפעתם על המוצר המוגמר. קוריגנטים בתכשירים רפואיים.

עבודת קודש, התווספה 16/12/2015

דרישות כלליות לצורת המינון. החומר קלונידין הידרוכלוריד. מאפיינים ותכונות של אבקת חומרים פרמצבטיים. מנגנון פעולה, קבוצה תרופתית ושימוש בטבליות קלונידין. תפקידם של חומרי העזר.

הכנת חומר גלם

במכשיר שקילה אנו שוקלים את הרכיבים (חומצה אסקורבית, סוכר, עמילן, טלק, סידן סטראט), העומדים בדרישות N.D.

עבור 100 ק"ג של טבליות, עלינו לשקול:

חומצה אסקורבית 20.0

עמילן 17.6

סהרה 60.0

טלק 1.6

סידן סטראט 0.8

לאחר מכן, אנו מנפים את כל הרכיבים בנפרד על מסננת רוטטת סיבובית. החומר המסונן נשפך לתוך ההופר (5), משם הוא נכנס למסננת (1), שם, עקב עבודתם של שני משקולות ויברטור (3), נוצרת תנודה כזו שמכניסה את כל מסת האבקה לסיבובית תנועה לאורך המסננת וחרוט המקלט (2). נוכחותם של שני חוסר איזונים ברמות שונות של הפיר מודיעה לכל נקודות הרשת על תנועות תנודות מעגליות במישורים האנכיים והאופקיים. תדירות התנודות מווסתת על ידי כונן רצועת הינע (4), והמשרעת שלהם - על ידי זווית משקולות הוויברטור. המסננת אטומה במכסה במהלך הפעולה (איור 1).

תמונה 1 - מסננת רוטטת סיבובית

התוצר המוגמר, מסונן ומסונן, נכנס למגשים שונים, מהם יוצקים אותו למיכלים מוכנים מראש.

הכנת מכשיר אדים

אנחנו צריכים להכין משחת עמילן בתור קרם לחות. מכינים אותו באופן הבא: 0.15 ק"ג עמילן מרטיבים ב-0.3 ק"ג מים קרים ומערבבים. התרחיף שנוצר מוזג לתוך 3.0 ק"ג מים רותחים, מבושל במשך 0.5-1 דקות עד שהתמיסה הופכת צלולה, מסוננים ונפח התמיסה מותאם ל-3 ק"ג.

אנו מחשבים כמה עמילן ילך לזה:

20.0 ק"ג - 100%

X = 3.0 ק"ג משחת עמילן

אנחנו צריכים להכין משחת עמילן 5%:

X \u003d 0.15 ק"ג של עמילן נחוץ להכנת משחת עמילן

17.6 ק"ג - 0.15 ק"ג \u003d 17.45 ק"ג של עמילן שילך כאבקת אפייה.

הכנת תערובת האבקה

להכנת תערובת האבקה ניקח אבקות טלק וחומצה סטארית ומערבבים על מערבל צנטריפוגלי עם קונוס מסתובב, המיקסר הצנטריפוגלי מורכב מגוף (1) עליו מותקן מיכל (2).

המנוע (3) והכונן מסובבים את גוף העבודה - חרוט חלול פתוח (4), כאשר הבסיס הגדול שלו פונה כלפי מעלה. בחלק התחתון של החרוט ישנם שני חלונות הממוקמים בקוטר (5). החרוט מוקף במערבל מסגרת (6) המותקן איתו בקואקסי, המקבל סיבוב מהכונן (7) הממוקם על המכסה (8).

אבקת טלק וחומצה סטארית מוזנת דרך הפתח (9), נעה לאורך המשטח הפנימי של החרוט מלמטה למעלה תחת פעולת כוחות האינרציה הצנטריפוגליים, נפלטת מהקונוס ויוצרת שכבה תלויה, שבתוכה ערבוב אינטנסיבי. של הרכיבים מתקיים.

במרווח שבין החרוט למיכל המיקסר, האבקה חוצה את האזור שדרכו עוברים להבי המיקסר של המסגרת. בנוסף הם מערבבים את האבקה ושולחים חלק ממנה דרך החלונות (5) בחזרה לתוך החרוט. לאחר הערבוב, התערובת המוגמרת משוחררת דרך מגש (10) עם שער (11) (איור 2).

איור 2 - מערבל צנטריפוגלי חרוט רוטרי

השגת מסה לטאבלט

אבקת חומצה אסקורבית וסוכר לקטי ממוקמים במכשיר SG-30 לגרגיר רטוב וייבוש הגרנולט (איור 3). עקרון הפעולה של המנגנון SG-30: גוף המנגנון (11) עשוי משלושה חלקים מרותכים. למיכל המוצר (3) יש צורה של קונוס קטום, המתרחב כלפי מעלה ואז עובר לתוך מעטפת המרסס (4), המחוברת למעטפת מסנני השקיות (5).

המיכל עם הרכיבים הראשוניים על העגלה (1) מגולגל לתוך המכשיר, מורם על ידי הגליל הפניאומטי (2) ואטום עם מעטפת הריסוס. זרימת האוויר נשאבת על ידי מאוורר (8) המונע על ידי מנוע חשמלי (7), מנוקה במסנני אוויר (12), מחוממת לטמפרטורה קבועה מראש ביחידה קלורית (16) ועוברת מלמטה למעלה דרך אוויר -הפצת רשת ללא שקע המותקנת בתחתית מיכל המזון. במקרה זה, המוצר מגיע למצב מושעה - הוא מעורבב.

לאחר מכן, נוזל גרנולציה מוזן למיטה הנוזלת של הרכיבים הראשוניים מהמיכל (14) דרך הזרבובית דרך משאבת המינון (13), ותערובת הטבליות מגוררת. אוויר דחוס המסופק לזרבובית הפנאומטית באמצעות מערכת מיוחדת (15) משמש לא רק להתזת נוזל הגרנול, אלא גם לשליטה מרחוק על הפייה. במהלך הגרנולציה, מסנני השקיות מתסיסים אוטומטית. מתקן הטלטול (6) ננעל אלקטרו-פניאומטית עם המכשיר הסוגר את התריסים (10).

כאשר מסנני השקים מטלטלים, הבולם סוגר את אוויר ההנזלה למאוורר, ובכך עוצר את ההנזלה של המוצר ומסיר את עומס האוויר ממסנני השקים. על ידי ניעור, מסננים מנוקים מהמוצר בצורה של אבק, אשר לאחר מכן מגורען. בחלק היציאה של המאוורר ישנו שער (9) עם מנגנון שליטה ידני. הוא נועד לשלוט בזרימת האוויר המזרימה. לאחר פרק זמן מסוים, מערכת הריסוס כבויה ומתחיל ייבוש הגרגיר.

המכשיר פועל במצב אוטומטי. ממסר הזמן מספק את הרצף ואת משך הפעולות הדרוש, כמו גם את המחזוריות ומשך תהליך ניעור מסנני השקיות ופעולת התריס באופן סינכרוני איתם.

בסיום כל מחזור הגרגיר, המאוורר נכבה אוטומטית ואספקת הקיטור ליחידה הקלורית מופסקת. מיכל המזון מונמך. העגלה, יחד עם המיכל, מגולגלת מהמייבש, הגרגיר מוזן לאבקה.

איור 3 - מכשיר SG-30

ניקוי אבק של הגרגיר

חומרי האבקה שלנו הם טלק וחומצה סטארית, אך בתהליך האבק אנו מוסיפים גם חומרי תפיחה - עמילן.

תהליך האבק מתבצע במכונת אבק. זה מסוע שמעליו קבועים שני בונקרים. בהופר אחד אנו שופכים את הגרגיר, ובשני - סוכני אבקה ואבקת אפייה. קצב הזנת החומרים מהמיכלים נשלט על ידי בולמים. לאורך נתיב התנועה ההמונית, מותקנות מה שנקרא מחרשות, המערבבות את שכבת האבקה.

את הגרנולט יוצקים לתוך המקלט, שיש בו אלקטרומגנטים לתפיסת חפצי מתכת שנופלים בטעות לתוך הגרגיר. לאחר מכן שופכים את אבקת הגרגירים מהמקלט לתוך מיכל ומוזן למכונות טבליות.

טאבלט

תהליך הטאבלט מתרחש במכונת טאבלטים סיבובית RTM-41. מהבונקר, האבקה זורמת על ידי כוח הכבידה לתוך מתקן ההזנה, המותקן באופן קבוע על מסגרת המכונה. מערבל המילוי עם להבים מזין את האבקה לתוך המטריצה, בעוד שהאגרופים הקבועים בדוחפים יורדים לאורך מכונת הצילום הקבועה ומכונת הצילום המתכווננת עד לעומק מלא של המטריצות. עם סיבוב נוסף של הרוטור, הדוחף עוקב אחר הקטע האופקי של מכונת הצילום אל מנגנון המינון, המורכב ממכונת צילום ומתקן מתכוונן המחובר אליו באופן ציר. מתקן הצילום מזיז את הדוחף עם האגרוף כלפי מעלה, ומעלה את האבקה במטריקס לגובה המתאים לנפח של משקל הטבליה הנתון (0.051 גרם). בשלב זה, להבי המערבל המדידה חותכים את המינון העודף ומעבירים אותו בחזרה לאזור המערבל המילוי. מכיוון שהלהבים גבוהים ב-1.0-1.5 מ"מ מתחתית גוף ההזנה, גם קצה גוף ההזנה משתתף במינון. הסכין עם צלחת PTFE לחוץ בחוזקה על השולחן חותכת לבסוף את המינון.

במהלך העברה נוספת של המינון, הדוחף התחתון פוגע במכונת הצילום האופקית, העליון עובר מתחת למכונת הצילום הפגוש, מה שמוריד את האגרופים העליונים עד שהם נכנסים למטריצה. הגלילים מבצעים את הדחיסה המוקדמת, וגלגלי הלחץ מבצעים את הלחיצה בפועל. במקביל, האבקה נשמרת בלחץ על ה-RTM עקב הימצאות קצה שטוח על ראש הדוחף, תזוזה של הצירים של גלילי הלחץ העליונים והתחתונים ב-3-4 מ"מ והכנסת מכונות צילום מיוחדות. ממוקם בגובה גלגלת הלחץ בזמן הלחיצה. פליטת הטאבלט ממישור המטריצה אל פני המראה של השולחן מתבצעת על ידי מנגנון פליטה המורכב מ-3 אלמנטים. רולר הפליטה מרים את הטאבלט מקיר התבנית. מכונת הפליטה מביאה את הטאבלט למפלס העליון, והמפלט מותאם כך שהטאבלט מוסר מהמטריצה אל משטח השולחן, ואז הטאבלט מובא לסכין על ידי הרוטור, שמכוון אותו למגש ולאחר מכן למיכל המקבל.

אריזת גלולות

טבליות חומצה אסקורבית נארזות באריזת קונטור ללא תאים, שהיא סרט כפול המודבק תרמית בצורת סריג, שבמקומות הלא מודבקים שלה יש טבליות ארוזות.

החומר לאריזה זו הוא צלופן מצופה בלכה אטימה בחום וסרט למינציה. לאריזת טבליות בסלוטייפ דו שכבתי משתמשים במכונה אוטומטית A1-AU2-T המכונה פועלת באופן הבא. טבליות של חומצה אסקורבית נטענות לתוך מזין רוטט, המורכב מהופר ותא גלילי, מהמזין הרוטט לאורך מובילים משופעים הם מוזנים למכשיר מרוחק, בעזרתו מניחים אותם על הסלוטייפ התחתון לשניים. שורות עם גובה מסוים.

הסלוטייפ מגיע ממחזיקי הסלילים דרך מערכת של גלילים מנחים. הקלטת ממחזיק הסליל השני מונחת מעל.

סרטי סלוטייפ העוברים בין תופים מחוממים מרותכים ברציפות ואז נחתכים עם מספריים עם מספר מסוים של טבליות באריזה.

בקרת איכות

קביעת מסה ממוצעת והתפוררות. שמור על הדרישות המפורטות ב-GF XI, vol. 2, עמ'. 154. תכולת החומצה האסקורבית צריכה להיות 0.0475-0.0525 גרם, תוך ספירת המשקל הממוצע של טבליה אחת. פירוק נקבע על המכשיר "סל נדנדה" בהתאם SP XI, גיליון. 2, עמ'. 158.

יכולת ספיגה

0.6 גרם אבקה של טבליות טחונות דק מוכנס לתוך גליל 50 מ"ל עם פקק טחון, מוסיפים 35 מ"ל של תמיסת מתילן כחול 15%, התערובת מנערת במרץ במשך 5 דקות, משאירים למשך חצי שעה ומסננים. התסנין צריך להיות חסר צבע או כמעט חסר צבע.

לפרקטיקה (סמינר)

שיעורים

קורס 4

משמעת: עיצוב של ייצור כימי-פרמצבטי

חובר על ידי:

Murzagalieva E.T.

אלמטי, 2017

תרגול מס' 10

מערך שיעור.

פיתוח קו טכנולוגי לייצור מוצרים פרמצבטיים.

תוכניות טכנולוגיות עיקריות לייצור צורות מינון מוצקות ונוזליות.

בעת ניסוח מפעל תעשייתי, יש צורך לקבוע את סוגי המבנים והגדלים, השטחים הנדרשים להם, מספר העובדים, מספר וסוגי הציוד, כמות חומרי הגלם, החומרים, האנרגיה והדלק הנדרשים למפעל. כמו כן, יש צורך לפתח תוכנית של המיזם ואת הפריסה הפנימית של הסדנאות. כל המשימות הללו נפתרות על בסיס הנתונים של התהליך הטכנולוגי המקובל של הייצור.

לכן, כאשר מתחילים לתכנן מבנה תעשייתי, יש צורך קודם כל ללמוד את התהליך הטכנולוגי של ייצור זה. הבסיס לפיתוח האדריכלי והקונסטרוקטיבי של הפרויקט הוא תוכנית ייצור טכנולוגית, המהווה ייצוג גרפי של הקשר הפונקציונלי בין תהליכי הייצור הבודדים המתבצעים בסדנה זו.

מחקר מדוקדק של התכנית הטכנולוגית של החיבור הפונקציונלי של המקום מאפשר לקבוע רצף רציונלי למיקום המחלקות והחצרים של הסדנה, ותכנית זו היא הבסיס הראשוני לתכנון תכנית הבנייה.

ערכת ייצור טכנולוגית עיקרית עם תיאור התהליך לפי שלבים. התכנית הטכנולוגית צריכה לכלול את כל התהליכים העיקריים והנלווים, יחידות להכנה והתחדשות של זרזים, חומרי עזר, טיהור מים מזוהמים, נטרול פליטת גזים ועיבוד פסולת. התכנית הטכנולוגית הבסיסית צריכה לכלול יחידות מיכון של פעולות טעינה ופריקה ויחידות מינון.

צורות מינון מוצקותסוג של צורות מינון המאופיינות בקביעות של נפח וצורה גיאומטרית בשל תכונות הקשיות והאלסטיות. צורות מינון מוצקות כוללות: לבניות, גרגירים, ספוגים רפואיים, דראג'ים, קרמלים, כמוסות, עפרונות, מיקרוקפסולות, מיקרוספירות, ליפוזומים, כדורים, סרטים רפואיים, אבקות, מסטיקים, עמלות, טבליות.

דראג'י- צורת מינון מוצקה המתקבלת על ידי יישום שכבה אחר שכבה של חומרים רפואיים על מיקרו-חלקיקים של חומרי עזר באמצעות סירופי סוכר

לְבֵנִית- צורת מינון מוצקה המתקבלת על ידי לחיצת חומרים רפואיים או חומרי צמחי מרפא כתושים (או תערובת של סוגים שונים של חומרים צמחיים) ללא תוספת של חומרי עזר ומיועדת להכנת תמיסות, חליטות (לבנה לחליטה) ומרתחים (לבנה עבור מִרתָח).

קַרַמֵל- צורת מינון מוצקה עם תכולה גבוהה של סוכר אינוורטי, המיועדת לשימוש בחלל הפה. קרמל הומיאופתי מכיל תרופה הומאופתית.

לִשְׁתוֹל- צורת מינון מוצקה סטרילית להזרקה לרקמות הגוף. השתלים כוללים: טבליות מושתלות, טבליות מחסן, כמוסות תת עוריות, מוטות מושתלים.

מיקרוקפסולות- כמוסות המורכבות מקליפה דקה של פולימר או חומר אחר, בצורה כדורית או לא סדירה, בגודל של 1 עד 2000 מיקרון, המכילות חומרים רפואיים מוצקים או נוזליים עם או בלי תוספת של חומרי עזר. מיקרוקפסולות הן חלק מצורות מינון סופיות אחרות - כמוסות, אבקה, משחה, תרחיף, טבליות, תחליב.

מערכת טיפולית- צורת מינון (מערכת משלוח) עם שחרור מבוקר (ממושך) של חומר תרופתי בקצב שנקבע מראש, לאחר זמן מסוים, במקום מסוים, בהתאם לצורך האמיתי של הגוף. על פי עקרון השחרור, מערכות טיפוליות מובדלות: פיזיות (דיפוזיה, אוסמוטיות, הידרוסטטיות) וכימיות משותקות, שעברו שינוי כימי; באתר הפעולה: מערכת העיכול (אוראלית), עיניים, תוך רחמית, עורית (טרנס-עורית), דנטלית.

טאבלטים- צורת מינון מוצקה המתקבלת על ידי לחיצת אבקות וגרגירים המכילים חומר תרופתי אחד או יותר עם או בלי תוספת של חומרי עזר.

בין הטבליות מובחנים:

טבליות בפועל (דחוסות)

טבליות טריטורציה (יצוקות; מיקרוטבליות)

חשוף, מכוסה

תוֹסֵס

עמיד לגסטרו (מסיס באנטריים)

עם שחרור שונה

לשימוש בעל פה

להכין תמיסה או תרחיף וכו'.

הטכנולוגיה להכנת טבליות מורכבת מערבוב תרופות עם הכמות הנדרשת של חומרי עזר ולחיצתן על מכבשי טבליות..

לרוב התרופות אין תכונות המבטיחות לחיצה ישירה שלהן: צורה איזודימטרית של גבישים, יכולת זרימה טובה (נוזליות) ודחיסה, הידבקות נמוכה לכלי לחיצת הטבליות. לחיצה ישירה מתבצעת: עם תוספת של חומרים עזר המשפרים את התכונות הטכנולוגיות של חומרים פעילים; על ידי דחיפה של חומר הטבליות מההופר של מכונת הטבליות לתוך המטריצה; עם התגבשות כיוונית ראשונית של החומר הנלחץ.

שְׁחִיקָה

על ידי סינוןכמה קונגלומרטים רכים של אבקות מסולקים או על ידי שפשוף אותם דרך צלחות מחוררות או מסננות עם גודל מסוים של חורים. במקרים אחרים, הקרנה היא חלק בלתי נפרד מהטחינה לקבלת תערובת עם חלוקת גודל חלקיקים ספציפית.

שְׁחִיקָהמשמש להשגת אחידות ערבוב, ביטול אגרגטים גדולים בחומרים מתקבצים והדבקות, הגברת השפעות טכנולוגיות וביולוגיות. טחינת האבקות מביאה לעלייה בחוזק ובמספר המגעים בין חלקיקים וכתוצאה מכך להיווצרות קונגלומרטים חזקים.

פֵּרוּר- מכוון לגסות חלקיקים - תהליך הפיכת אבקת חומרים לגרגרים בגודל מסוים

נכון לעכשיו, קיימות שלוש שיטות עיקריות לגרנולציה:

- גרגיר יבש, או גרגירה על ידי טחינה - דחיסה של מוצר יבש, היווצרות של צלחת או לבנה, אשר כותשים לגרגירים בגודל הרצוי. משמש לתרופות שמתפרקות בנוכחות מים, נכנסות לתגובות כימיות של אינטראקציה;

- גרגיר רטוב- הרטבת אבקות עם יכולת זרימה לקויה ויכולת לא מספקת להיצמד בין חלקיקים, תמיסה של קלסרים וגרגירה של מסה רטובה. החומרים היעילים והקושרים ביותר הם נגזרות תאית, אלכוהול פוליוויניל, פוליווינילפירולידון; ג'לטין ועמילן נחשבים פחות יעילים.

טאבלט (לחיצה)מורכב מדחיסה דו-צדדית של החומר במטריצה בעזרת האגרוף העליון והתחתון. לחיצה על מכונות טאבלט מתבצעת עם כלי לחיצה המורכב ממטריקס ושני אגרוף. נכון לעכשיו, נעשה שימוש במכונות טאבלט סיבוביות (RTMs). למכשירי RTM יש מספר רב של קוביות מובנות בטבלת הקוביות ובנקבים, מה שמבטיח פרודוקטיביות גבוהה של מכבשי טאבלט. הלחץ ב-RTM מצטבר בהדרגה, מה שמבטיח לחיצה רכה ואחידה של הטבליות.

צורות מינון נוזלי(ZhLF) - תכשירים המתקבלים על ידי ערבוב או המסת חומרים פעילים בממס, וכן על ידי מיצוי חומרים פעילים מחומר צמחי.

מְסִיסוּת- התכונה של חומרים להתמוסס בממסים שונים (כמות הממס לכל 1.0 חומר)

פתרונות מרוכזים- זהו סוג ללא מינון של תכשיר פרמצבטי המשמש להכנת צורות מינון עם מדיום פיזור נוזלי בדילול או בתערובת עם חומרים רפואיים אחרים.

ממיסים המשמשים בטכנולוגיית תרופות נוזליות

תנאים לקבלת מים מטוהרים

(פרויקט משרד הבריאות של אוקראינה מס' 139 מיום 14.06.93)

חדר נפרד, שקירותיו ורצפתו מצופים באריחים צמודים;

אסור לבצע עבודות שאינן קשורות להשגת מים מטוהרים;

אספנים למים מנירוסטה או זכוכית (כחריג);

צילינדרים עם מים מונחים בקופסאות מזוגגות, צבועים בצבע שמן לבן.

תכנית טכנולוגיה ובקרת איכות של צורות מינון נוזלי

הכנת שיקויים

שיקויים- צורות מינון נוזלי לשימוש פנימי, המוגשות בכפות (כפות, קינוחים, כפיות).

טיפות- אלו הן צורות מינון נוזליות לשימוש פנימי וחיצוני, במינון בטיפות.

תכנית לייצור צורות מינון נוזליות

מתקבל על ידי לחיצה או דפוס של חומרים רפואיים או תערובת של תרופות וחומרי עזר, המיועדים לשימוש פנימי או חיצוני.

אלו הם גופים נקבוביים מוצקים, המורכבים מחלקיקים מוצקים קטנים המחוברים זה לזה בנקודות מגע.

טבליות החלו בשימוש לפני כ-150 שנה והן כיום צורת המינון הנפוצה ביותר. זה מוסבר בהמשך תכונות חיוביות:

מיכון מלא של תהליך הייצור, מתן פרודוקטיביות גבוהה, טוהר והיגיינה של טבליות.
דיוק מינון של חומרים רפואיים המוכנסים לטבליות.
ניידות /נפח קטן/ של טבליות, המאפשרות ניפוק, אחסון והובלה של תרופות בקלות.
בטיחות טובה של חומרים רפואיים בטבליות ואפשרות להגדיל אותו עבור חומרים לא יציבים על ידי מריחת קליפות הגנה.
מיסוך של טעם לא נעים, ריח, תכונות צביעה של חומרים רפואיים עקב יישום קונכיות.

אפשרות לשלב חומרים רפואיים שאינם תואמים מבחינת תכונות פיזיקליות וכימיות בצורות מינון אחרות.
לוקליזציה של פעולת התרופה במערכת העיכול.

הארכת פעולת התרופות.

ויסות ספיגה ברצף של חומרים רפואיים בודדים מטבליה בהרכב מורכב - יצירת טבליות רב שכבתיות.

10. מניעת טעויות בעת מתן ונטילת תרופות, המושגת על ידי לחיצת כתובות על הטאבלט.

יחד עם זה, לטאבלטים יש כמה מגבלות:

במהלך האחסון, הטבליות עלולות לאבד את התפוררותן (צמנט) או להיפך, להתקלקל.
עם טבליות, חומרי עזר מוכנסים לגוף, לפעמים גורמים לתופעות לוואי /לדוגמה, טלק מגרה את הריריות.
חומרים רפואיים בודדים /לדוגמה, נתרן או אשלגן ברומידים/ יוצרים תמיסות מרוכזות באזור ההמסה, שעלולות לגרום לגירוי חמור של הממברנות הריריות.

ניתן להתגבר על חסרונות אלו על ידי בחירת חומרי העזר, ריסוק והמסת הטבליות לפני נטילתן.

טבליות מגיעות במגוון צורות, אך הנפוצה ביותר היא צורה עגולה עם משטח שטוח או דו קמור. קוטר הטבליות נע בין 3 ל-25 מ"מ. טבליות בקוטר של יותר מ-25 מ"מ נקראות לבניות.

2. סיווג טבליות

1. לפי שיטת הייצור:

לחוץ - מתקבל בלחצים גבוהים על מכונות טבליות;
trituration - מתקבל על ידי יציקת מסות רטובות על ידי שפשוף לצורות מיוחדות, ולאחר מכן ייבוש.

2. לפי בקשה:

אוראלי - נמרח דרך הפה, נספג בקיבה או במעיים. זוהי קבוצת הטבליות העיקרית;
תת לשוני - מתמוססים בפה, חומרים רפואיים נספגים ברירית הפה;
השתלה - מושתלים / תפורים / מתחת לעור או תוך שרירי, מספקים אפקט טיפולי לטווח ארוך;
טבליות להכנה מזדמנת של תמיסות הזרקה;
טבליות להכנת שטיפות, שטיפות ותמיסות אחרות;
טבליות מיוחדות - השופכה, הנרתיק והפי הטבעת.

3. דרישות בסיסיות לטאבלטים

דיוק מינון- לא צריכות להיות סטיות במסה של טבליות בודדות החורגות מהנורמות המותרות. בנוסף, סטיות בתכולת החומרים הרפואיים בטבליה לא צריכות לחרוג מהגבולות המותרים.
כוח- טבליות לא אמורות להתפורר תחת לחץ מכני במהלך אריזה, הובלה ואחסון.
הִתפּוֹרְרוּת- טבליות חייבות להתפרק (להתפרק בנוזל) בתוך מגבלות הזמן שנקבעו על ידי התיעוד הרגולטורי והטכני.
מְסִיסוּת- שחרור (שחרור) של חומרים פעילים לנוזל מטבליות לא יעלה על זמן מסוים. המהירות והשלמות של צריכת החומרים הפעילים לגוף (זמינות ביולוגית) תלויה במסיסות.

על מנת שטבליות יעמדו בדרישות אלו, אבקות טבליות (גרגירים) חייבות להיות בעלות תכונות טכנולוגיות מסוימות.

1. הרכב חלקי (גרנולומטרי).זוהי חלוקת חלקיקי האבקה לפי עדינות. קביעת הרכב השבר מתבצעת על ידי סינון האבקות דרך סט מסננות, ולאחר מכן שקילה של כל חלק וחישוב אחוזיהן.

הרכב השבר תלוי בצורה ובגודל של חלקיקי האבקה. ברוב החומרים, החלקיקים הם אנisodiametric (אסימטרי). הם יכולים להיות מוארכים (מקלות, מחטים וכו') או רצועות (צלחות, קשקשים, עלים וכו'). במיעוט אבקות המרפא יש חלקיקים איזודיאמטריים (סימטריים) - בצורת קובייה, פוליהדרון וכו'.

2. צפיפות בצובר (מסה).מסה ליחידת נפח אבקה. זה מבוטא בקילוגרמים למטר מעוקב (ק"ג / מ"ר 3). ישנן צפיפות צבר חופשית - (מינימום או מאוורר) ורטט (מקסימום) צפיפות צבר חופשית נקבעת על ידי יציקת האבקה לנפח מסוים /לדוגמה גליל מדורג/ ואחריה שקילה. צפיפות הצבר הרטט נקבעת על ידי יציקת דגימה של האבקה לתוך גליל ומדידת הנפח לאחר דחיסה רטט. צפיפות התפזורת תלויה בהרכב השבר, הלחות, טפסיםחלקיקים, צפיפות (נכון) ונקבוביות החומר.

תחת הצפיפות האמיתית של החומר להבין את המסה ליחידת נפח בהיעדר נקבוביות / חללים / בחומר.

צפיפות התפזורת משפיעה על יכולת הזרימה של אבקות ועל דיוק המינון. הוא משמש לחישוב מספר אינדיקטורים טכנולוגיים:

א) מקדם דחיסה של רטט( ק v ) נמצא כיחס של ההבדל בין צפיפות הרטט (pv) והחופשית (pn) לצפיפות הרטט:

ככל ש-K v קטן יותר, כך דיוק המינון גבוה יותר.

ב) צפיפות יחסיתמחושב ביחס לצפיפות הצבר לצפיפות /true/ של החומר באחוזים.

הצפיפות היחסית מאפיינת את שיעור החלל שתופס חומר האבקה. ככל שהצפיפות היחסית נמוכה יותר, נושאיםנדרש נפח גדול יותר של אבקה כדי להשיג טבליה. זה בדרך כלל מפחית את הפרודוקטיביות ואת דיוק המינון של מכונת הטאבלט.

3. יכולת זרימה (נוזליות)הוא פרמטר מורכב המאפיין
היכולת של החומר להישפך מהמיכל תחת כוח המשיכה שלו,
יוצרים זרם יציב מתמשך.

יכולת הזרימה עולה בהשפעת הגורמים הבאים: עלייה בגודל החלקיקים ובצפיפות הצבר, צורה איזודיאמטרית של חלקיקים, ירידה בחיכוך ולחות בין חלקיקים וחיצונים. בעת עיבוד אבקות מתאפשר חשמול (היווצרות מטענים משטחים) שלהן, מה שגורם לחלקיקים להיצמד למשטחי העבודה של מכונות וזה לזה, מה שמחמיר את יכולת הזרימה.

יכולת הזרימה מאופיינת בעיקר על ידי 2 פרמטרים:קצב שפיכה וזווית המנוחה.

קצב המזיגה הוא מסת האבקה שנשפכת מתוך חור בגודל קבוע במשפך חרוטי רוטט ליחידת זמן (g/s).

כאשר יוצקים חומר בתפזורת ממשפך על מישור אופקי, הוא מתפורר לאורכו ולוקח צורה של שקופית בצורת חרוט. זווית בין הגנרטריקס של החרוט והבסיס של שקופית זו נקרא זווית המנוחה, המתבטאת במעלות.

וולטר מ.ב. עם מחברים משותפים הציעו סיווג של יכולת הזרימה של חומרים. החומרים מחולקים ל-6 מחלקות בהתאם לקצב המשקעים וזווית המנוחה. יכולת זרימה טובה - בקצב מזיגה של יותר מ-6.5 גרם לשנייה ובזווית של פחות מ-28 מעלות, גרועה - בהתאמה, פחות מ-2 גרם לשנייה ויותר מ-45 מעלות.

4. תכולת לחות (לחות)- תכולת הלחות באבקה /גרנולט/ באחוזים. לתכולת הלחות יש השפעה רבה על יכולת הזרימה והדחיסה של אבקות, ולכן החומר המוטבל חייב להיות בעל תכולת הלחות האופטימלית עבור כל חומר.

תכולת הלחות נקבעת על ידי ייבוש דגימת הבדיקה בטמפרטורה של 100-105 מעלות צלזיוס למשקל קבוע. שיטה זו מדויקת, אך לא נוחה בשל משך הזמן שלה. לקביעה מהירה, נעשה שימוש בשיטת הייבוש בקרני אינפרא אדום (בתוך מספר דקות על מדי לחות אקספרס).

5. דחיסה של אבקות- היא היכולת למשיכה הדדית ולכידות בלחץ. חוזק הטבליות תלוי במידת הביטוי של יכולת זו, ולכן כושר הדחיסה של הטבליות מוערך לפי חוזק הטבליות בדחיסה בניוטון (N) או MegaPascals (MPa). לשם כך, דגימת אבקה במשקל 0.3 או 0.5 גרם נלחצת במטריצה בקוטר של 9 או 11 מ"מ, בהתאמה, בלחץ של 120 MPa. הדחיסה נחשבת טובה אם החוזק הוא 30-40 N.

יכולת הדחיסה תלויה בצורת החלקיקים (אלו אנisodiametric נלחצים טוב יותר), לחות, חיכוך פנימי וחשמול האבקות.

6. כוח הפליטה של טבליות מהמטריצה.מאפיין את החיכוך וההיצמדות בין משטח הצד של הטאבלט לדופן המטריצה. בהתחשב בכוח הפליטה, צפויה תוספת של חומרי עזר.

כוח הפליטה גדל עם אחוז גבוה של עדינים, טחינה, תכולת לחות אופטימלית ולחץ לחיצה. כוח הציפה (F v) נקבע בניוטון ולחץ הציפה (Pn) מחושב ב-MPa באמצעות הנוסחה:

, איפה

S b - משטח הצד של הטאבלט, M 2
4. יסודות תיאורטיים של לחיצה

שיטת הכבישה של חומרי אבקת מרפא מתייחסת לתהליך של חיבור חומרים בשלב המוצק ("ריתוך קר"). ניתן לחלק סכמטית את כל תהליך הלחיצה ל-3 שלבים. שלבים אלו קשורים זה בזה, אך בכל אחד מהם מתרחשים תהליכים מכניים הנבדלים זה מזה.

בשלב הראשון, החלקיקים מתקרבים ונדחסים ללא עיוות עקב מילוי חללים. בשלב השני מתרחשים עיוות אלסטי, פלסטי ושביר של חלקיקי אבקה, החלקה הדדית שלהם והיווצרות גוף קומפקטי בעל חוזק מכני מספיק. בשלב השלישי מתרחשת דחיסה נפחית של הגוף הקומפקטי שנוצר.

יש כמה מנגנונים לשילוב חלקיקי אבקה במהלך הלחיצה:

מגע חזק יכול להיווצר כתוצאה מחיבור מכני של חלקיקים בעלי צורה לא סדירה או התחזות שלהם לתוך חללים בין חלקיקים. במקרה זה, ככל שהשטח של החלקיקים מורכב יותר, הטבליה נדחסת חזק יותר.
בהשפעת לחץ לחיצה, החלקיקים מתקרבים זה לזה ונוצרים תנאים לביטוי כוחות האינטראקציה הבין-מולקולרית והאלקטרוסטטית. כוחות משיכה בין מולקולריים / ואן דר ואלס / מופיעים כאשר חלקיקים מתקרבים זה לזה במרחק של כ-10 -6 -10 -7 ס"מ.
ללחות בחומר הדחוס יש השפעה משמעותית על תהליך הכבישה. בהתאם לתיאוריה של P.A. Rehbinder, כוחות האינטראקציה הבין-חלקיקים נקבעים על ידי נוכחות של שלבים נוזליים על פני השטח של חלקיקים מוצקים. בחומרים הידרופיליים, מי ספיחה בעובי סרט של עד 3 מיקרומטר צפופים וקשורים בחוזקה. במקרה זה, לטבליות יש את הכוח הגדול ביותר. גם ירידה וגם עליה בלחות לירידה בחוזק הטאבלט.

4. היווצרות מגעים /גשרים מוצקים/ עלולה להתרחש כתוצאה מאיחוי לחץ או קשר כימי.

5. קבוצות עיקריות של חומרי עזר לטבליות

חומרי העזר נותנים לאבקות הניתנות לטבליות את התכונות הטכנולוגיות הדרושות. הם משפיעים לא רק על איכות הטבליות, אלא גם על הזמינות הביולוגית של החומר הרפואי, ולכן בחירת חומרי העזר לכל מוצר תרופתי בטבליות חייבת להיות מוצדקת מדעית.

כל חומרי העזר לייעודם מחולקים למספר קבוצות:

חומרי מילוי (מדללים)- אלו חומרים המשמשים לתת לטבליה מסה מסוימת עם מינון קטן של חומרים פעילים. למטרות אלו משתמשים לעיתים קרובות בסוכרוז, לקטוז, גלוקוז, נתרן כלורי, מגנזיום פחמתי בסיסי ועוד, על מנת לשפר את הזמינות הביולוגית של תרופות מסיסות והידרופוביות גרועות, משתמשים בעיקר במדללים מסיסים במים.
קלסריםמשמשים לגרגיר ולספק את החוזק הדרוש של גרגירים וטבליות. לשם כך משתמשים במים, אלכוהול אתילי, תמיסות של ג'לטין, עמילן, סוכר, נתרן אלגינט, מסטיקים טבעיים, נגזרות תאית (MC, NaKMLJ, OPMC), פוליווינילפירולידון (PVP) וכו'. כאשר מוסיפים חומרים מקבוצה זו, יש צורך לקחת בחשבון את האפשרות של החמרה בפירוק הטבליות ובקצב שחרור התרופה.
אבקת אפייהמשמש כדי להבטיח את הפירוק הדרוש של טבליות או פירוק של חומרים רפואיים. על פי מנגנון הפעולה, חומרי התפיחה מחולקים לשלוש קבוצות:

א) נְפִיחוּת- לשבור את הטבליה בעת התנפחות במדיום נוזלי. קבוצה זו כוללת אבקות של חומצה אלגית ומלחיה, עמילופקטין, MC, MacMC, PVP וכו'.

ב) שיפור יכולת הרטבה וחדירות מים- עמילן, tween-80 וכו'.

ב) חומרים לייצור גז:תערובת של חומצות לימון וטרטרית עם נתרן ביקרבונט או סידן פחמתי - כאשר הם מומסים, מרכיבי התערובת פולטים פחמן דו חמצני ושוברים את הטבליה.

4. הזזה ושימוןחומרים (אנטי חיכוך ואנטי הידבקות) - מפחיתים את החיכוך של חלקיקים זה עם זה ועם משטחי כלי העיתונות. חומרים אלה משמשים בצורה של אבקות קטנות ביותר.

א) הזזה - שפר את יכולת הזרימה של תערובות טבליות. אלה הם עמילן, טלק, אירוסיל, פוליאתילן אוקסיד 400.

5) חומרי סיכה - מפחיתים את כוח הפליטה של טבליות ממטריצות. קבוצה זו כוללת חומצה סטארית ומלחיה, טלק, פחמימנים, פוליאתילן אוקסיד 4000.

בנוסף, החומרים המפורטים לעיל (משתי הקבוצות) מונעים מאבקות להיצמד לחבטות ולדפנות המות ומסירים מטענים אלקטרוסטטיים ממשטח החלקיקים.

צבעיםנוסף להרכב הטבליות כדי לשפר את המראה או הייעוד של קבוצה טיפולית. לשם כך הם משתמשים: טיטניום דו חמצני (פיגמנט לבן), אינדיגו קרמין (כחול), חומצה אדומה 2C, טרופיולין 0 (צהוב), רוברוזום (אדום), פלבורוזום (צהוב), cerulezum (כחול) וכו'.
חומרי טעם וריח- חומרים המשמשים לשיפור הטעם והריח. למטרות אלו משתמשים בסוכר, ונילין, קקאו וכו'.

בשל האפשרות לתופעות לוואי (למשל, גירוי של הקרום הרירי), כמות חלק מהחומרים העזר מוגבלת. לדוגמה, לפי GF XI, כמות התאומים היא 80. חומצה סטארית ומלחיה לא יעלו על 1%, טלק 3%, אירוסיל 10% ממשקל הטבליה.

6. טכנולוגיית טאבלט

הנפוצות ביותר הן שלוש תוכניות טכנולוגיות להשגת טבליות: שימוש בגרגיר רטוב, יבש ודחיסה ישירה.

התהליך הטכנולוגי מורכב מהשלבים הבאים:

1. הכנת תרופות וחומרי עזר.

שקילה (מדידה);
שְׁחִיקָה;
סְרִיקָה;

ערבוב אבקות.
גרנולציה (השלב נעדר בלחיצה ישירה).
לחיצה.
ציפוי טבליות בקליפות (ייתכן שהשלב נעדר).
בקרת איכות.
אריזה, תיוג.

הבחירה של תכנית טכנולוגית נקבעת על ידי התכונות הטכנולוגיות של חומרים רפואיים.

הרווחי ביותר לחיצה ישירה(ללא שלב הגרנולציה), אך לצורך תהליך זה, האבקות הניתנות לדחיסה חייבות להיות בעלות תכונות טכנולוגיות אופטימליות. רק למספר קטן של אבקות לא מגוררות, כגון נתרן כלורי, אשלגן יודיד, נתרן ברומיד וכו', יש מאפיינים כאלה.

התגבשות מכוונת היא אחת משיטות ההכנה של חומרים רפואיים לכבישה ישירה. השיטה היא. שבאמצעות בחירת תנאי התגבשות מסוימים מתקבלות אבקות גבישיות בעלות תכונות טכנולוגיות אופטימליות.

ניתן לשפר את המאפיינים הטכנולוגיים של חלק מהאבקות הרפואיות על ידי בחירת חומרי העזר. עם זאת, רוב החומרים הרפואיים דורשים הכנה מורכבת יותר - גרנולציה.

פֵּרוּר- זהו תהליך הפיכת חומר אבקה לחלקיקים (גרגרים) בגודל מסוים. ישנם: 1) גרגירה רטובה (עם הרטבת האבקה לפני/או במהלך הגרנולציה) ו-2) גרגירה יבשה.

6.1. גרגיר רטוב

זיגוג רטובניתן לבצע עם ניקוב (שפשוף) של מסות רטובות; במיטה תלויה (נוזלת) או ייבוש בהתזה.

גרגיר רטוב עם ניקוב מורכב מהפעולות הרציפות הבאות: ערבוב תרופות וחומרי עזר; ערבוב אבקות עם נוזלי גרגירים; שפשוף (אגרוף) מסות לחות דרך מסננות; ייבוש ואבק.

פעולות הערבוב וההרטבה לרוב משולבות ומתבצעות במיקסרים. שפשוף המסות הלחות דרך הנפות מתבצע באמצעות גרנולטורים (מכונות שפשוף).

את הגרגירים המתקבלים מייבשים במייבשים מסוגים שונים. ייבוש במיטה נוזלית הוא המבטיח ביותר. שכבה נוזלית של אבקה (גרנולט) נוצרת בתא עם תחתית מזויפת (מחוררת), שדרכה עובר אוויר חם בלחץ גבוה. יתרונותיו העיקריים הם עוצמת התהליך הגבוהה, הפחתת עלויות אנרגיה ספציפיות, אפשרות לאוטומציה מלאה של התהליך ושמירה על יכולת הזרימה של המוצר. מפעל Penza "Dezhhimoborudovaniye" מייצר מייבשים מסוג זה SP-30, SP-60, SP-100.

במכשירים מסוימים משולבות פעולות הגרנולציה והייבוש. לחומרים רפואיים שאינם עומדים במגע עם מתכת הרשתות במצב רטוב, משתמשים גם בהרטבת המסות ולאחריה ייבוש וטחינה ל"גרגרים".

אבק של הגרגיר מתבצע על ידי יישום חופשי של חומרים מחולקים דק (החלקה, סיכה, התרופפות) על פני השטח של הגרגירים. אבק של הגרגיר מתבצע בדרך כלל במיקסרים.

גרנולציה במיטה תלויה (נוזלת).מאפשר לשלב את פעולות הערבוב, הגרנולציה, הייבוש והאבק במכונה אחת. גרנולציה במיטה נוזלית של חומר מורכבת מערבוב אבקות במצע תלוי, ולאחר מכן הרטבתן בנוזל גרגיר תוך ערבוב מתמשך. לגרנולציה משתמשים במייבשי גרגירים מסוג SG-30, SG-60.

גרנולציה על ידי ייבוש בהתזה.המהות של שיטה זו טמונה בעובדה שתמיסה או תרחיף מימי מרוססים על ידי חרירים בתא ייבוש שדרכו עובר אוויר מחומם. בעת ריסוס נוצרות מספר רב של טיפות. טיפות מאבדות במהירות לחות בגלל המשטח הגדול. במקרה זה נוצרים גרגירים כדוריים. שיטה זו מתאימה לחומרים תרמיים, שכן המגע עם אוויר חם במקרה זה הוא מינימלי.

גרנולציה יבשה (דחוסה).- זוהי דחיסה של אבקות או תערובות שלהן בגרנולטורים מיוחדים ללא לחות לקבלת גרגירים עמידים. בדרך כלל משתמשים בשיטה זו במקרים בהם חומר התרופה מתפרק בנוכחות מים.

גרנולציה יבשה מתבצעת:

בריקט,
הַתָכָה ,
ישירות על ידי היווצרות גרגירים (גרגירת עיתונות).
בריקטמבוצע על מכונות לבריקות או

מכבשים מיוחדים. לאחר מכן מפרקים את הלבנים או הצלחות המתקבלים ועושים גרגירים. גרנולטורים מבטיחים, שבהם משולבים תהליכי הדחיסה, הטחינה וההפרדה של הגרגירים המתקבלים. במקרים מסוימים, בריקטים (צלחות) מתקבלים על ידי המסת התערובת המגוררת. אחר כך גם מרסקים אותם לקבלת גרגירים.

חברת "HUTT" (גרמניה) הציעה מספר מכונות לייצור גרגירים שבהן תערובת האבקות נדחסת מיד לקבלת גרגירים.

כדי להגביר את יכולת הזרימה של הגרגירים, הם מגולגלים לצורה כדורית במנגנון מרמריזציה מיוחד.

לחיצה(טאבלט בפועל) מתבצע בעזרת מכבשים מיוחדים - מכונות טבליות.

חלקים עיקריים של מכונת טאבלטמכל מערכת יש דחיסה של בוכנות - אגרופים ומתים עם חורים - שקעים. האגרוף התחתון נכנס לחור של המטריצה ומשאיר חלל מסוים אליו יוצקים את מסת הטאבלט. לאחר מכן, האגרוף העליון מוריד ודוחס את המסה. ואז האגרוף העליון עולה, ואחריו התחתון עולה, דוחף החוצה את הטאבלט המוגמר.

עבור טאבלט, משתמשים בשני סוגים של מכונות טאבלט: KTM - קראנק (אקסצנטרי)ו RTM - סיבובי (צריח או קרוסלה).עבור מכונות מסוג KTM, המטריצה נייחת, התקן הטעינה זז כאשר המטריצות מתמלאות. עבור מכונות מסוג RTM, המטריצות נעות יחד עם טבלת המטריצה, יחידת הטעינה (מזין עם משפך) היא נייחת. המכונות נבדלות גם במנגנון הלחיצה. ב-KTM, האגרוף התחתון הוא נייח, הלחיצה מתבצעת על ידי האגרוף העליון מסוג פגיעה חדה. ב-RTM, הלחיצה מתבצעת בצורה חלקה, על ידי שני האגרופים, עם לחיצה מקדימה. לכן, איכות הטאבלטים המיוצרים על ידי RTM גבוהה יותר.

מכונות מסוג KTM אינן יעילות ונעשה בהן שימוש מוגבל. מכונות מסוג RTM בעלות קיבולת של עד 500,000 טבליות לשעה נמצאות בשימוש נרחב ביותר.

מכונות טאבלטים מיוצרות על ידי חברות:"Kilian" ו "Fette" (גרמניה), "Manesti" (אנגליה), "Stoke" (ארה"ב), וכו '. ברוסיה, מכונות המיוצרות על ידי MNPO "Minmedbiospeitekhoborudovaniye" ו-NPO "Progress" של סנט פטרסבורג נמצאים בשימוש נרחב. התקן של מכונות מסוג RTM, וסוג KTM - בספר הלימוד Muravyov I.A., S. 358.

מכונות טאבלט מודרניות מסוג RTM הן מכשירים מורכבים עם מזינים רוטטים, הזנת ואקום של אבקות למטריצות, המבטיחות אחידות מינון. בדרך כלל יש להם שליטה אוטומטית במשקל הטאבלט ובלחץ הדחיסה. עיצוב המכונות מבטיח בטיחות בפיצוץ. כדי להסיר שברי אבק מפני השטח של הטבליות היוצאות מהמכבש, משתמשים במסירי אבק.

טבליות מוגמרות נארזות או מצופות.

7. ציפוי טאבלט

למונח "ציפוי" לטבליות יש משמעות כפולה: הוא מתייחס הן לקליפה עצמה והן לתהליך היישום שלה על הליבה. כמרכיב מבני של צורת המינון, ציפוי הטבליות (קליפה) מבצע שתי פונקציות עיקריות: מגן וטיפולי.

זה משיג את המטרות הבאות:

הגנה על תכולת הטבליות מפני גורמים סביבתיים שליליים (אור, לחות, חמצן, פחמן דו חמצני, מתח מכני, אנזימי עיכול וכו').
תיקון תכונות הטבליות (טעם, ריח, צבע, חוזק, תכונות מכתים, מראה).
שינוי בהשפעה הטיפולית (הארכה, לוקליזציה, הפחתת ההשפעה המעצבנת של חומרים רפואיים).

בהתאם למסיסות בנוזלים ביולוגיים, ציפויים לטבליות מחולקים לארבע קבוצות: מסיס במים, מסיס בקיבה, מסיס באנטריים ובלתי מסיס. ההרכב ומנגנון השחרור של חומרים מטבליות עם קליפות שונות מתוארים בפירוט בספרות החינוכית.

על פי המבנה ושיטת היישום, ציפוי טבליות מחולקים לשלוש קבוצות:

מצופה /"סוכר"/;
סרט צילום;
לחוץ;

ציפוייםמתקבל בשכבה במחבת ציפוי (חוסם), או בתנאים עם מיטה נוזלית.

ציפויי סרטיםמיושם או על ידי ריסוס (אבקה) עם תמיסת ציפוי במחבת ציפוי או מיטה נוזלית, או על ידי טבילה בתמיסה יוצרת סרט (לסירוגין טבילה של הליבות על לוחות מקובעים בוואקום או ביחידה צנטריפוגלית) ולאחר מכן ייבוש.

ציפויים לחוץמיושם רק בדרך אחת על ידי לחיצה על מכונות טאבלט מיוחדות ללחיצה כפולה.

ציפוי טבליות בקליפות הוא אחד השלבים בתכנית הטכנולוגית הכללית של טבליות. במקביל, טבליות מוגמרות (בדרך כלל בעלות צורה דו קמורה) ממלאות את התפקיד של תוצרי ביניים, כלומר. ליבות לציפוי. בהתאם לשיטת היישום וסוג המעטפת, ישנם כמה הבדלים במספר ובביצועים של פעולות טכנולוגיות.

7.1. ציפויים

היישום של מעטפת ה"סוכר" מתבצע בשיטות מסורתיות (עם פעולת הבדיקה) והשעיה.

אפשרות מסורתיתמורכב ממספר פעולות נוספות: תחול (עטיפה), התעקשות (בדיקה), שחיקה (החלקה) והברקה (מבריק). לצורך הכנה, מרטיבים את ליבות הטבליות במחסום מסתובב בסירופ סוכר ומפזרים קמח עד לציפוי אחיד של פני הטבליות (3-4 דקות). לאחר מכן מיובשים את שכבת הדבק על ידי פיזור מגנזיום פחמתי בסיסי או תערובות שלו עם קמח ואבקת סוכר, מונע מהטבליות להירטב ולאבד את כוחן. לאחר 25-30 דקות, המסה מיובשת באוויר חם וכל הפעולות חוזרות על עצמן עד 4 פעמים.

כשבודקים על גרעינים מוקפדים, משכבים בצק קמח - תערובת של קמח וסירופ סוכר (קודם - עם פיזור מגנזיום קרבונט בסיסי, ואז בלעדיו) עם ייבוש חובה של כל שכבה. בסך הכל מתבצעות עד 14 שכבות (או עד להכפלת משקל הטבליה המצופה).

טחינת הקליפה על מנת להסיר אי סדרים וחספוס מתבצעת לאחר ריכוך פני השטח בסירופ סוכר בתוספת 1% ג'לטין על ידי ריצה בחסימה.

לכן, גרסת ההשעיה הפכה לשיטה מתקדמת יותר לדראג.

אפשרות השעיה,כאשר השכבה מתבצעת מתוך זרבובית או על ידי יציקת תרחיף של מגנזיום קרבונט בסיסי על סירופ סוכר בתוספת של Navy, Aerosil, טיטניום דו חמצני, טלק. תהליך הציפוי מצטמצם פי 6-8.

ללא קשר לגרסה של תהליך הציפוי, תהליך הציפוי מסתיים בפעולת הברקה /זיגוג/. המסה עבור מבריק היא נמס שעווה עם שמנים צמחיים, נמס של חמאת קקאו או תחליב spermaceti, המוכנס למסה המחוממת של טבליות מצופות בשלב האחרון של הדראג'י. ניתן להשיג ברק גם בחוסם נפרד שקירותיו מצופים בשכבת שעווה או מסה מבריקה. גלוס לא רק משפר את מראה הציפויים המצופים, אלא גם נותן מחסום לחות מסוים למעטפת ומקל על בליעת טבליות מצופות.
יתרונות של ציפויים מצופים:

מצגת מעולה;
קלות הבליעה;
זמינות של ציוד, חומרים וטכנולוגיה;
קצב שחרור התרופה.
חסרונות של ציפויים מצופים:
משך התהליך;
סכנה של הרס הידרוליטי ותרמי של חומרים פעילים;
עלייה משמעותית במסה (עד הכפלה).

7.2. ציפויי סרטים

אפשר למרוח סרט מגן דק על טבליות מתמיסה יוצרת סרט עם הסרה לאחר מכן של הממס:

1. על ידי ציפוי שכבה אחר שכבה בתבנית ציפוי,

2. במיטה נוזלית,

3. טבילה בתמיסה יוצרת סרט של גרעינים בתחום הכוחות הצנטריפוגליים עם ייבוש בזרימת נוזל קירור עם טבליות נופלות חופשיות.

פעולות נפוצות בציפוי סרט (ללא קשר לשיטה ולמכשיר) הן נפילה (החלקת קצוות חדים על הליבות) וניקוי אבק באמצעות סילון אוויר, ואקום או הקרנה. זה מבטיח את אחידות עובי הקליפה על פני כל פני הטבליות.

הציפוי בפועל של הליבות מתבצע לרוב על ידי ריסוס תקופתי חוזר ונשנה של טבליות עם תמיסה יוצרת סרט מתוך זרבובית במחבת ציפוי או במתקן מיטה נוזלית (עם או בלי ייבוש לסירוגין).

בהתאם לסוג הממס שיוצר הסרט, חלק מהפעולות של תהליך הציפוי (שלב) והציוד משתנות. לפיכך, כאשר משתמשים בממיסים אורגניים (אצטון, מתילן כלוריד, כלורופורם-אתנול, אתיל אצטט-איזופרופנול), לרוב לא נדרשת טמפרטורה מוגברת לייבוש, אך יש צורך בפעולה ללכידת וחידוש אדי ממס. לכן, נעשה שימוש במתקנים עם מחזור סגור (לדוגמה, UZTs-25).

בעת שימוש בתמיסות מימיות של יוצרי סרט, מתעוררת בעיה נוספת: הגנה על הליבות מפני לחות בשלב הראשון של הציפוי. לשם כך, פני השטח של הליבות עוברים הידרופוביה בשמנים לאחר ניקוי האבק.

שיטת הטבילה משמשת לעתים רחוקות מאוד. הגרסה ההיסטורית של טבילה רצופה של גרעינים קבועים בוואקום על לוחות מחוררים עם ייבוש לאחר מכן ידועה. שינוי מודרני של שיטת הטבילה במנגנון צנטריפוגלי מתואר בספר לימוד, ed. L.A, איבנובה.

היתרונות של ציפוי סרטים:

יישום כל המטרות של החלת פגזים;
משקל יחסי נמוך (3-5%);
מהירות היישום (2-6 שעות).
חסרונות של ציפוי סרט:
ריכוז גבוה של אדים של ממיסים אורגניים באוויר (הצורך ללכוד או לנטרל אותם)

מבחר מוגבל של יוצרי סרטים.

7.3 ציפויים דחוסים

ציפוי מסוג זה הופיע עקב שימוש במכונות טבליות בדחיסה כפולה, שהן יחידה סיבובית כפולה עם קרוסלת העברה סינכרונית (רוטור הובלה). למכונה האנגלית מסוג Drycott (פירמת Manesti) יש שני רוטורים בעלי 16 אגרוף, ל-RTM-24 המקומי יש שני רוטורים בעלי 24 שקעים. התפוקה של המכונות היא 10-60 אלף טבליות לשעה.

ברוטור אחד לוחצים על הליבות, המועברות על ידי קרוסלת הובלה עם מכשירי מרכז לרוטור השני לצורך לחיצת מעטפת. הציפוי יצוק בשני שלבים: ראשית, הגרגיר לחלק התחתון של הקליפה נכנס לקן המטריצה; ואז קרוסלת ההעברה מרוכזת שם והליבה מוזנת בלחיצה קטנה לתוך הגרגיר; לאחר הזנת החלק השני של הגרגיר לחלל שמעל הטבליה, הציפוי נלחץ לבסוף על ידי האגרוף העליון והתחתון. היתרונות של ציפוי דחוס:

אוטומציה מלאה של התהליך;
מהירות היישום;

אין השפעה על ליבת הטמפרטורה והממס.
חסרונות של ציפוי לחוץ:
נקבוביות גבוהה ולכן הגנת לחות נמוכה;

- הקושי של התחדשות של נישואין עיכוב ועובי הציפוי.
טבליות מצופות סרט מועברות הלאה לאריזה ואריזה.

8. טבליות טריטורציה

טבליות טריטורציה נקראות טבליות, שנוצרות ממסה לחה על ידי שפשוף שלה לצורה מיוחדת, ולאחר מכן ייבוש. הם מיוצרים במקרים בהם יש צורך בהשגת מיקרוטבליות (קוטר 1-2 מ"מ) או אם יכול להתרחש שינוי בחומר התרופתי במהלך הלחיצה. לדוגמה, טבליות ניטרוגליצרין מוכנות כטבליות טריטורציה כדי למנוע התפוצצות כאשר מופעל לחץ גבוה על ניטרוגליצרין.

טבליות טריטורציה מתקבלות מחלק דק של תרופות וחומרי עזר. התערובת נרטבת ומשפשפת לתוך צלחת מטריקס עם מספר רב של חורים. לאחר מכן, בעזרת אגרופים, דוחפים את הטבליות החוצה מהמטריצות ומייבשים. בדרך אחרת) ייבוש הטבליות מתבצע ישירות במטריצות.

טבליות טריטורציה מתמוססות במהירות ובקלות במים, מכיוון שהן בעלות מבנה נקבובי ואינן מכילות חומרי עזר בלתי מסיסים. לכן, טבליות אלה מבטיחות להכנת טיפות עיניים ותמיסות הזרקה.

9. הערכת איכות הטאבלטים

השימוש הנרחב בטבליות, בשל מספר יתרונות על פני צורות מינון אחרות, מחייב סטנדרטיזציה מבחינות רבות. כל האינדיקטורים לאיכות הטבליות מחולקים לפי תנאים פיזיים, כימיים ובקטריולוגיים. אל מדדי איכות פיזייםהטאבלטים כוללים:

גיאומטרי (צורה, סוג משטח, שיפוע, יחס עובי לקוטר וכו');
למעשה פיזי (מסה, דיוק מינון מסה, אינדיקטורים של חוזק, נקבוביות, צפיפות בתפזורת);
מראה (צבע, כתמים, שימור צורה ומשטח, נוכחות של סימנים וכתובות, סוג ומבנה השבר בקוטר;
ללא תכלילים מכניים.

האינדיקטורים הכימיים לאיכות הטבליות כוללים:

קביעות ההרכב הכימי (התכתבות של התוכן הכמותי של המרשם, אחידות המינון, יציבות אחסון, חיי מדף);
מסיסות והתפוררות;
אינדיקטורים תרופתיים לפעילותם של חומרים רפואיים (זמן מחצית חיים, קבוע סילוק, דרגת זמינות ביולוגית וכו')

למדדי איכות בקטריולוגייםהטאבלטים כוללים:

סטריליות (השתלה והזרקה);
חוסר מיקרופלורה של קבוצת המעיים;
הגבלת זיהום עם ספרופיטים ופטריות.
רוב הפרמקופיות בעולם אימצו את הדרישות הבסיסיות הבאות לאיכות הטבליות:
מראה חיצוני;
כוח מספיק;
התפוררות ומסיסות;
טוהר מיקרוביולוגי.

אינדיקטורים ספציפיים לאיכות בצורה של תקנים ניתנים במאמרים הכלליים והפרטיים של הפרמקופיה הלאומית.

מאמר כללי GF XI מנרמל:

צורת הטבליות (עגולה או אחרת):
אופי המשטח (שטוח או דו קמור, חלק ואחיד, עם כתובות, סמלים, סיכונים);
הגבלת כמויות של תוספי הזזה ושימון;

מבוא

סיכום

בִּיבּלִיוֹגְרָפִיָה

מבוא

הטכנולוגיה של צורות מינון היא מדע החוקים הטבעיים והטכניים של תהליך הייצור. הטכנולוגיה מבטיחה את הצגת ההישגים העדכניים והמודרניים של המדע.

תרופות נוצרות מתרופות אב אחת או יותר. ארסנל התרופות שיש לבית המרקחת המודרני הוא מאוד משמעותי ומגוון. כולם מטבעם הם או חומרים כימיים בודדים או תכשירים המורכבים מכמה חומרים או רבים.

תכשירים רפואיים או שילוביהם יכולים להיחשב כתרופות רק לאחר שניתן להם מצב מסוים בהתאם לייעודם, דרכי המתן לגוף, מינונים ותוך התחשבות מלאה בתכונות הפיזיקליות, הכימיות והתרופתיות שלהם. מצב רציונלי כזה, שבו תרופות מפגינות את ההשפעה הטיפולית או המניעתית הדרושה והופכות נוחות לשימוש ואחסון, נקרא צורת מינון.

צורת המינון הניתנת לתרופות משפיעה באופן משמעותי על השפעתן הטיפולית, משפיעה הן על מהירות הביטוי של פעולת החומר הרפואי והן באותה מידה על קצב הפרשתו מהגוף. על ידי שימוש בצורת מינון כזו או אחרת, ניתן לווסת היבטים אלה של ביטוי התרופות, תוך השגת במקרים מסוימים אפקט טיפולי מהיר, ובאחרים, להיפך, פעולה איטית וארוכה יותר - ממושכת.

לאור העובדה שצורת המינון מהווה גורם חשוב בשימוש בתרופות, בעת מציאתן, פיתוח צורת מינון רציונלית מהווה שלב אינטגרלי ואחרון בהחדרת כל תרופה חדשה לפרקטיקה הרפואית.

הטכנולוגיה של צורות מינון עושה שימוש נרחב בנתונים של כימיה, פיזיקה, מתמטיקה ודיסציפלינות רפואיות וביולוגיות (פיזיולוגיה, ביוכימיה וכו'). טכנולוגיית התרופות קשורה באופן הדוק ביותר לדיסציפלינות של הפרופיל הפרמצבטי: פרמקוגנוסיה, כימיה פרמצבטית, כמו גם הארגון והכלכלה של הרוקחות.

מבין הדיסציפלינות הרפואיות והביולוגיות, טכנולוגיית התרופות קשורה בעיקר לפרמקולוגיה, שנושאה הוא חקר השפעת התרופות על גוף האדם.

התעשייה הרפואית היא מקור מרבית התרופות הנכנסות לבית המרקחת. המשימה העיקרית של תעשיית הרפואה היא יצירה וייצור של אנטיביוטיקה חדשה, תוך תשומת לב מיוחדת להגברת ייצור אמצעים יעילים למניעה וטיפול במחלות לב וכלי דם. מחלות.

ייצור ומגוון התרופות בצורות מינון חדשות (טבליות ודראג'ים שכבות, כמוסות שונות, צורות מיוחדות לילדים) ואריזות (משחות בשפופרות, אירוסולים בגלילים, אריזות מחומרים פולימריים ואחרים ועוד) הולכים ומתרחבים.

נכון לעכשיו, טבליות נמצאות בשימוש נרחב כצורת מינון של תרופות רבות. מתוך המספר הכולל של תרופות מוגמרות מתוצרת המפעל שנמסרו מבתי מרקחת, עד 40% הן טבליות. נפוץ יותר ויותר הוא הכנת טבליות במקום שילובים של אבקות, תערובות, תמיסות וכדורים בהרכבים שונים.

הטבליה היא אחת מצורות המינון הנפוצות ובמבט ראשון המוכרות, אך הפוטנציאל שלה רחוק מלהיות מוצה. הודות להישגים של מדע ותעשיית התרופות המקומיים והזרים, מופיעות טכנולוגיות חדשות לייצור טבליות והשינויים שלהן נוצרים.

1. טבליות, מאפייניהן וסיווגם

טבליות (lat. tabulettae מ-tabula - לוח; medicamenta compressa, comprimata) - צורת מינון מוצקה המתקבלת בלחיצה, בתדירות נמוכה יותר - על ידי יציקת אבקות וגרגירים המכילים חומר רפואי אחד או יותר עם או בלי רכיבי עזר.

המידע הראשון על אפשרות לחיצת אבקות מתוארך לאמצע המאה ה-19. בארצנו, לראשונה, החל ייצור הטבליות בשנת 1895 במפעל ההכנות הרפואיות בסנט פטרסבורג, כיום אגודת הייצור של לנינגרד "אוקטובר". המחקר הראשון על גלולות היה התזה של פרופ. ל.פ. אילין (1900).

לטבליות יש צורה של דיסקים עגולים, אובליים שטוחים וקמורים או צורות אחרות של צלחות. הכי נוח לייצור, אריזה ושימוש של טבליות בצורה של דיסקים, שכן הם ארוזים בקלות ובצמוד. חותמות ומטריצות לייצור שלהן פשוטות וזולים יותר. קוטר הטבליות נע בין 3 ל-25 מ"מ. טבליות בקוטר גדול נחשבות לבניות. גובה הטבליות צריך להיות בטווח של 30-40% מקוטרן.

לפעמים הטבליות עשויות להיות גליליות. לטבליות בקוטר (אורך) של יותר מ-9 מ"מ יש סיכון אחד או שניים (חריצים) בניצב זה לזה, מה שמאפשר לחלק את הטבליה לשניים או ארבעה חלקים ובכך לשנות את מינון החומר הרפואי. פני השטח של הטבליה צריכים להיות חלקים, אחידים; ניתן ליישם כתובות זיהוי וסמלים (סימון) על משטחי הקצה. טבליה אחת מיועדת בדרך כלל למנה אחת.

טבליות יכולות להיות מיועדות למתן אנטרלי ופנטררלי, כמו גם להכנת תמיסות או תרחיפים למתן דרך הפה, יישומים והזרקות.

טאבלטים לסווגבמגוון נימוקים.

איך מקבלים:

לחוץ (טבליות בפועל);

טְחִינָה דַקָה.

על דרך ההקדמה:

אוראלי;

נַרְתִיקִי;

דֶרֶך פִּי הַטַבַּעַת.

על ידי נוכחות הקליפה:

מצופה;

לא מצופה.

בהתאם לתכונות הביו-פרמצבטיות והפרמקוקינטיות:

עם שחרור שונה.

על בסיס מוכנות לשימוש:

טפסים מוכנים;

מוצרים מוגמרים למחצה להכנת תמיסה או תרחיף.

בהתאם למטרת התרופות, נבדלות הקבוצות הבאות של טבליות.

Oriblettae- טבליות ליטול דרך הפה. חומרים נספגים בקרום הרירי של הקיבה או המעיים. טבליות נלקחות דרך הפה עם מים. לפעמים הם מומסים מראש במים. טבליות דרך הפה הן הקבוצה העיקרית של טבליות.

Resoriblettae-טבליות תת לשוניות. חומרים נספגים ברירית הפה.

מושתלים- טבליות המשמשות להשתלה. מיועד לספיגה מאוחרת של חומרים רפואיים על מנת להאריך את האפקט הטיפולי.

הזרקה-טבליות שהוכנו בתנאים אספטיים, המשמשות להכנת תמיסות הזרקות של חומרים רפואיים.

Solublettae- טבליות המשמשות להכנת תמיסות מחומרים דחוסים למטרות פרמצבטיות שונות (שטיפות, שטיפות וכו').

יש לצבוע טבליות לשימוש חיצוני המכילות חומרים רעילים בתמיסה של מגילן כחול, וכאלה המכילות כספית דיכלוריד בתמיסה של אאוזין.

2. צדדים חיוביים ושליליים של טבליות. דרישות לייצור טבליות

2.1 צדדים חיוביים ושליליים של טבליות

לטבליות, כמו צורות מינון אחרות, יש צדדים חיוביים ושליליים. התכונות החיוביות של טבליות וייצורן כוללות:

1) מיכון מלא של תהליך הייצור, מתן פרודוקטיביות גבוהה, טוהר והיגיינה של טבליות;

2) דיוק המינון של חומרים רפואיים המוכנסים לטבליות;

3) ניידות של טבליות, מתן קלות לניפוק, אחסון והובלה של תרופות;

4) שימור (ארוך יחסית) של חומרים רפואיים במצב דחוס. עבור חומרים לא יציבים מספיק, ניתן ליישם קליפות מגן;

5) מיסוך של תכונות אורגנולפטיות לא נעימות (טעם, ריח, יכולת צביעה). זה מושג על ידי הטלת קליפות של סוכר, קקאו, שוקולד וכו ';

6) האפשרות לשלב חומרים רפואיים שאינם תואמים מבחינת תכונותיהם הפיזיקליות-כימיות בצורות מינון אחרות;

7) לוקליזציה של פעולת החומר הרפואי; מושגת על ידי מריחת קונכיות בהרכב מיוחד, מסיסות בעיקר בסביבה חומצית (קיבה) או בסיסית (מעי);

8) הארכת פעולתם של חומרים רפואיים;

9) ויסות ספיגה ברצף של מספר חומרים רפואיים מטבליה במרווחי זמן מסוימים - יצירת טבליות רב שכבתיות;

10) מניעת שגיאות במתן ונטילת תרופות, המושגת על ידי לחיצה על כתובות על הטאבלט.

יחד עם זה, הטאבלטים אינם נקיים מכמה חסרונות:

1) במהלך האחסון, טבליות עלולות לאבד את התפוררותן ולהידבק במלט או להיפך, להתקלקל;

2) בטבליות מוחדרים לגוף חומרים שאין להם ערך טיפולי, ולפעמים גורמים לתופעות לוואי מסוימות (למשל, טלק מגרה את הקרום הרירי), אך ניתן להגביל את כמותם;

3) תרופות בודדות (לדוגמה, נתרן או אשלגן ברומיד) יוצרות תמיסות מרוכזות מאוד באזור הפירוק, שעלולות לגרום לגירוי חמור של הריריות. אנחנו יכולים לבטל את החיסרון של זה: לפני נטילת טבליות כאלה, הם נמחצים ומומסים בכמות מסוימת של מים;

4) לא כל החולים, במיוחד ילדים, יכולים לבלוע בחופשיות טבליות.

2.2 דרישות לייצור טבליות

ישנן שלוש דרישות עיקריות לטאבלטים:

1) דיוק מינון, המתייחס למשקל הנכון הן של הטבליה עצמה והן של החומרים הרפואיים הכלולים בהרכבה;

2) חוזק מכני - טבליות לא צריכות להתפורר וחייבות להיות בעלות חוזק מספיק;

3) פירוק - היכולת להתפרק או להתמוסס בתוך מגבלות הזמן שנקבעו לסוגים מסוימים של טבליות.

ברור שהמסה הנתונה לטאבלט חייבת להיות בעלת שילוב של תכונות המבטיחות את מילוי שלושת הדרישות הללו. הטבליה עצמה מתבצעת באמצעות מכבשים מיוחדים, המכונה לעתים קרובות מכונות טבליות (ראה איור).

דיוק מינוןתלוי בתנאים רבים, שאמורים להבטיח יציאה ללא בעיות של חומר בתפזורת ומילוי קן המטריצה בו.

1. המינון יהיה מדויק אם כמות מוגדרת בהחלט של מסת הטבליות מסופקת תמיד לקן המטריצה במהלך כל תהליך הטבליה. זה תלוי בקביעות של נפח קן המטריצה, במיקום האגרוף התחתון.

2. דיוק המינון תלוי במהירות ובאמינות מילוי קן המטריצה. אם במהלך זמן השהייה הקצר של המשפך נשפך על חור המטריצה פחות חומר ממה שקן המטריצה יכול לקבל, הטבליות תמיד יהיו במסה קטנה יותר. מהירות המילוי הנדרשת תלויה בצורת המשפך ובזווית המדרון, כמו גם בהחלקה מספקת של חלקיקי מסת הטבליות. ניתן להשיג זאת על ידי הוספת חומרים חלקיים לחומר או על ידי גרגירה.

3. דיוק המינון נובע גם מאחידות מסת הטבליות, המובטחת על ידי ערבוב יסודי של תרופות וחומרי עזר ופיזור אחיד שלהם במסה הכוללת. אם המסה מורכבת מחלקיקים בגדלים שונים, אז כאשר מטלטלים את ההופר, התערובת מרוחקת: חלקיקים גדולים נשארים למעלה, קטנים נופלים למטה. זה גורם לשינוי במשקל הטבליות. לפעמים ניתן למנוע דה-למינציה על-ידי הנחת מיקסר קטן במשפך, אך גרנולציה היא אמצעי דרסטי יותר.

אם כבר מדברים על ההומוגניות של החומר, הם מתכוונים גם לאחידות שלו בצורה של חלקיקים. חלקיקים בעלי צורות שונות באותו משקל יונחו בקן המטריצה בדחיסות שונה, מה שישפיע גם על משקל הטבליות. יישור צורת החלקיקים מושג על ידי אותו גרנולציה.

חוזק מכני. חוזק הטבליות תלוי בתכונות הטבעיות (פיזיקליות-כימיות) והטכנולוגיות של החומרים המוטבעים, כמו גם בלחץ המופעל.

להיווצרות טבליות, תנאי הכרחי הוא השתלבות החלקיקים. בתחילת תהליך הלחיצה נדחסת המסה הטבלית, החלקיקים מתקרבים זה לזה ונוצרים תנאים לביטוי כוחות האינטראקציה הבין-מולקולרית והאלקטרוסטטית. בשלב הראשון של לחיצת החומר, חלקיקי החומר מתקרבים ונדחסים עקב תזוזה של החלקיקים זה ביחס לזה, וממלאים את החללים.

בשלב השני, עם עלייה בלחץ הלחיצה, מתרחשת דחיסה אינטנסיבית של החומר עקב מילוי חללים וסוגים שונים של עיוותים, התורמים לאריזה קומפקטית יותר של חלקיקים. העיוות עוזר לחלקיקים להיצמד זה לזה, מה שמגדיל את משטח המגע. בשלב השני של לחיצה וחומר בתפזורת, נוצר גוף נקבובי קומפקטי, בעל חוזק מכני מספיק.

ולבסוף, בשלב השלישי של הלחיצה, מתרחשת דחיסה נפחית של הגוף הקומפקטי שנוצר.

בעת דחיסה של רוב התרופות, נדרש לחץ גבוה, אך עבור כל מסת טבלית, לחץ הדחיסה חייב להיות אופטימלי, כלומר, עם חוזק מכני מספיק, יש צורך להבטיח פירוק טוב של הטבליה.

בנוסף, לחץ גבוה יכול להשפיע לרעה על איכות הטאבלט ולתרום לבלאי המכונה. מים, שיש להם מומנט דיפול מספיק, יכולים לעתים קרובות לספק לכידות של חלקיקים. אבל מים יכולים אפילו להפריע לקשירה של תרופות מסיסות בקושי ולא מסיסות. במקרה זה נדרשת תוספת של חומרים בעלי כוח הדבקה גבוה יותר (תמיסות של עמילן, ג'לטין וכו').

במקרה שהתכונות הטבעיות של החומר הרפואי אינן יכולות לספק את החוזק הדרוש של טבליות עם טבליות ישירה, חוזק מושג על ידי גרנולציה. בעת גרגירה, מכניסים קלסרים למסת הטבליות, בעזרתם מוגברת הפלסטיות של החומר הרפואי. חשוב מאוד שכמות הקלסרים תהיה אופטימלית.

הִתפּוֹרְרוּתחוזק טאבלט גבוה מדי משפיע על התפוררותו: זמן הפירוק מתארך, מה שמשפיע לרעה על איכות הטאבלט. עם חוזק מכני מספיק, יש צורך להבטיח פירוק טוב של הטאבלט. ריקבון תלוי בגורמים רבים:

1) על כמות הקלסרים. טבליות צריכות להכיל כמה שיותר מהן כדי להשיג את הכוח הנדרש;

2) על מידת הלחיצה: לחץ מוגזם מחמיר את התפוררות הטאבלט;

3) על כמות חומרי הפירוק התורמים לפירוק טבליות;

4) על תכונות החומרים הכלולים בטבליה, על יכולתם להתמוסס במים, להרטיב אותם, להתנפח.

הבחירה בחומרים קושרים ומפרקים לחומרים רפואיים בלתי מסיסים במים חשובה. לפי המבנה הפיזי, הטבליות הן גוף נקבובי. כאשר הם שקועים בנוזל, האחרון חודר לכל הנימים החודרים לעובי הטבליה. אם הטבליה מכילה תוספים מסיסים ביותר, הם יתרמו לפירוקו המהיר.

לפיכך, לייצור טבליות במינון מדויק, מתפרקות בקלות וחזקות מספיק, יש צורך ש:

מסת הטבליות, יחד עם העיקריות שבהן, הכילו חומרי עזר;

גרגיר מבחינת יכולת החלקה, אחידות וגודל מוחלט של הגרגירים הבטיחו דיוק מינון מרבי;

הלחץ יהיה כזה שקצב הפירוק יישאר תקין עם חוזק מספיק של הטבליות.

3. טבליות של פעולה ממושכת

עניין מיוחד בין צורות מינון ממושכות הן טבליות.

טבליות ממושכות (מילים נרדפות - טבליות בעלות פעולה ממושכת, טבליות בשחרור ממושך) הן טבליות, שהחומר הרפואי שלהן משתחרר באיטיות ובאופן שווה או במספר מנות. טבליות אלה מאפשרות לך לספק ריכוז יעיל מבחינה טיפולית של תרופות בגוף למשך תקופה ארוכה.

היתרונות העיקריים של צורות מינון אלה הם:

האפשרות להפחית את תדירות הקליטה;

האפשרות להפחית את מינון הקורס;

האפשרות לבטל את ההשפעה המעצבנת של תרופות על מערכת העיכול;

היכולת להפחית את הביטויים של תופעות הלוואי הגדולות.

הדרישות הבאות מוטלות על צורות מינון ממושכות:

ריכוז החומרים הרפואיים כפי שהם משתחררים מהתרופה לא צריך להיות נתון לתנודות משמעותיות וצריך להיות אופטימלי בגוף לפרק זמן מסוים;

חומרי עזר המוכנסים לצורת המינון חייבים להיות מופרשים לחלוטין מהגוף או מושבתים;

שיטות הארכה צריכות להיות פשוטות ובמחיר סביר בביצוע ולא אמורות להשפיע לרעה על הגוף.

האדיש ביותר מבחינה פיזיולוגית היא שיטת ההארכה על ידי האטת ספיגת חומרים רפואיים. בהתאם למסלול המתן, צורות ממושכות מחולקות לצורות מינון בפיגור וצורות מינון במחסן. בהתחשב בקינטיקה של התהליך, צורות מינון מובדלות עם שחרור לסירוגין, שחרור מתמשך ומעוכב. צורות מינון דיפו (מהמחסן הצרפתי - מחסן, להפריש. מילים נרדפות - צורות מינון מופקדות) הן צורות מינון ממושכות להזרקה והשתלה, המבטיחות יצירת אספקה של התרופה בגוף והשחרור האיטי שלה לאחר מכן.

צורות מינון מַחסָןנכנסים תמיד לאותה סביבה בה הם מצטברים, בניגוד לסביבה המשתנה של מערכת העיכול. היתרון הוא שניתן לתת אותם במרווחים ארוכים יותר (לפעמים עד שבוע).

בצורות מינון אלו, ההאטה בספיגה מושגת בדרך כלל על ידי שימוש בתרכובות מסיסות גרועות של חומרים רפואיים (מלחים, אסטרים, תרכובות מורכבות), שינוי כימי - למשל, מיקרו-גביש, הנחת חומרים רפואיים בתווך צמיג (שמן, שעווה, ג'לטין). או מדיום סינטטי), באמצעות מערכות אספקה - מיקרוספירות, מיקרוקפסולות, ליפוזומים.

המינוח המודרני של צורות מינון דיפו כולל:

צורות הזרקה - תמיסת שמן, תרחיף דיפו, תרחיף שמן, תרחיף מיקרו-גבישי, תרחיף שמן מיקרוני, תרחפי אינסולין, מיקרו-קפסולות הזרקה.

טפסי השתלה - טבליות דיפו, טבליות תת עוריות, כמוסות תת עוריות (קפסולות דיפו), סרטים תוך עיניים, מערכות טיפוליות עיניים ותוך רחמיות. עבור יישום פרנטרלי וצורות מינון בשאיפה, נעשה שימוש במונח "שחרור ממושך" או באופן כללי יותר "שחרור שונה".

צורות מינון לְעַכֵּב(מלטינית retardo - האט, tardus - שקט, איטי; מילים נרדפות - מפגרים, צורות מינון בפיגור) הן צורות מינון ממושכות המספקות לגוף אספקה של חומר תרופתי ושחרורו האיטי שלאחר מכן. צורות מינון אלו משמשות בעיקר דרך הפה, אך לעיתים משמשות למתן רקטלי.

כדי להשיג צורות מינון של פיגור, נעשה שימוש בשיטות פיזיקליות וכימיות.

שיטות פיזיקליות כוללות שיטות ציפוי לחלקיקים גבישיים, גרגירים, טבליות, כמוסות; ערבוב חומרים רפואיים עם חומרים המאטים ספיגה, ביולוגית והפרשה; השימוש בבסיסים בלתי מסיסים (מטריצות) וכו'.

השיטות הכימיות העיקריות הן ספיחה על מחליפי יונים ויצירת קומפלקסים. חומרים הקשורים לשרף חילופי היונים הופכים לבלתי מסיסים ושחרורם מצורות המינון במערכת העיכול מבוסס על חילופי יונים בלבד. קצב השחרור של החומר הרפואי משתנה בהתאם למידת השחיקה של מחליף היונים ולמספר השרשראות המסועפות שלו.

בהתאם לטכנולוגיית הייצור, ישנם שני סוגים עיקריים של צורות מינון בפיגור - מאגר ומטריצה.

תבניות טנקים הם ליבה המכילה חומר תרופתי וקליפת פולימר (ממברנה) הקובעת את קצב השחרור. המאגר יכול להיות צורת מינון בודדת (טבליה, קפסולה) או מיקרו-צורה רפואית, שרבים מהם יוצרים את הצורה הסופית (כדורים, מיקרו-קפסולות).

תבניות מעכבות מסוג מטריקס מכילים מטריצה פולימרית בה מופץ החומר הרפואי ולעיתים קרובות יש לו צורה של טבליה פשוטה. צורות המינון של פיגור כוללות גרגירים אנטריים, דראג'ים מעוכבים, דראג'ים מצופים אנטריים, כמוסות פורטה מעוכבות ומעוכבות, כמוסות בציפוי אנטרי, תמיסת פיגור, תמיסה מהירה לעיכוב, תרחיף פיגור, טבליות דו-שכבתיות, טבליות אנטריות, טבליות מסגרת, טבליות רב-שכבתיות. , טבליות מעכבות, פיגור מהיר, מעכב פורטה, קרדית מפגרת ואולטרה-פיגור, טבליות מצופות רב-פאזיות, טבליות מצופות סרט וכו'.

בהתחשב בקינטיקה של התהליך, צורות מינון מובדלות עם שחרור לסירוגין, עם שחרור מתמשך ושחרור מושהה.

צורות מינון עם שחרור תקופתי (שם נרדף לתכשירים לשחרור לסירוגין) הם תכשירים בשחרור מושהה, שכאשר הם ניתנים לגוף, משחררים את התרופה במנות, הדומות בעצם לריכוזי הפלזמה הנוצרים במתן קונבנציונלי כל ארבע שעות. הם מספקים פעולה חוזרת ונשנית של התרופה.

בצורות מינון אלה, מנה אחת מופרדת לאחרת על ידי שכבת מחסום, שיכולה להיות סרט, לחוץ או מצופה. בהתאם להרכבו, המינון של החומר הרפואי יכול להשתחרר לאחר זמן נתון, ללא קשר למיקום התרופה במערכת העיכול, או בזמן מסוים בחלק הדרוש של מערכת העיכול.

אז כשמשתמשים בציפויים עמידים לחומצה, חלק אחד של חומר התרופה יכול להשתחרר בקיבה, והשני במעי. יחד עם זאת, ניתן להאריך את תקופת הפעולה הכללית של התרופה בהתאם למספר המנות של החומר הרפואי הכלול בה, כלומר במספר שכבות הטבליה. צורות מינון לשחרור תקופתי כוללות טבליות דו-שכבתיות וטבליות רב-שכבתיות.

צורות מינון עם שחרור מתמשך - אלו הן צורות מינון ממושכות, כאשר בהחדרה לגוף משתחררת המינון הראשוני של החומר התרופתי, ושאר המינונים (תחזוקה) משתחררים בקצב קבוע התואם לקצב החיסול ומבטיח את הקביעות של הרצוי. ריכוז טיפולי. צורות מינון עם שחרור מתמשך ומוארך באופן שווה מספקות אפקט תחזוקה של התרופה. הם יעילים יותר מאשר צורות שחרור לסירוגין, שכן הם מספקים ריכוז קבוע של התרופה בגוף ברמה טיפולית ללא קיצוניות בולטת, אינם מעמיסים על הגוף בריכוזים גבוהים מדי.

צורות מינון בשחרור ממושך כוללות טבליות ממוסגרות, טבליות וקפסולות בצורת מיקרו, ואחרות.

צורות מינון בשחרור מושהה - אלו הן צורות מינון ממושכות, שבהחדרתן שחרור החומר התרופתי לגוף מתחיל מאוחר יותר ונמשך זמן רב יותר מאשר מצורת המינון הרגילה. הם מספקים התחלה מאוחרת של הפעולה של התרופה. תרחיפים של אולטרה-לונג, אולטרה-לנטה עם אינסולין יכולים לשמש דוגמה לצורות אלה.

מינוח של טבליותההפצה המורחבת כוללת את הטאבלטים הבאים:

מושתל או מחסן;

טבליות פיגור;

מִסגֶרֶת;

רב שכבתי (חזרות);

רב פאזי;

טבליות עם מחליפי יונים;

טבליות "קדוחות";

טבליות הבנויות על העיקרון של איזון הידרודינמי,

טבליות מצופות;

טבליות, גרגירים ודראג'ים, פעולתם נקבעת על ידי המטריצה או חומר המילוי; טבליות מושתלות עם שחרור מבוקר של חומר תרופתי וכו'.

טבליות ניתנות להשתלה (syn. - implantables, depot tablets, tablets for implantation) הן טבליות טריטורציה סטריליות עם שחרור ממושך של חומרים רפואיים מטוהרים במיוחד להזרקה מתחת לעור. הוא מעוצב כמו דיסק או גליל קטן מאוד. טבליות אלו מיוצרות ללא חומרי מילוי. צורת מינון זו נפוצה מאוד למתן הורמונים סטרואידים. המונח "כדורים" משמש גם בספרות זרה. דוגמאות הן Disulfiram, Doltard, Esperal.

טבליות בפיגור - אלו טבליות דרך הפה עם שחרור ממושך (בעיקר לסירוגין) של חומרים רפואיים. בדרך כלל מדובר במיקרוגרגירים של חומר רפואי המוקף במטריצה ביופולימר (בסיס). הם מתמוססים בשכבות, משחררים את החלק הבא של החומר הרפואי.הם מתקבלים על ידי לחיצה של מיקרוקפסולות עם ליבה מוצקה על מכונות טבליות. כחומרי עזר משתמשים בשומנים רכים, המסוגלים למנוע את הרס מעטפת המיקרוקפסולה במהלך תהליך הלחיצה.

ישנן גם טבליות מעוכבות עם מנגנוני שחרור אחרים - שחרור מושהה, מתמשך ומוארך באופן שווה. זנים של טבליות פיגור הם טבליות "דופלקס", טבליות מבניות. אלה כוללים אשלגן-נורמין, Ketonal, Kordaflex, Tramal Pretard.

חזרות הם טאבלטים עם ציפוי רב שכבתי , מתן פעולה חוזרת ונשנית של החומר הרפואי. הם מורכבים משכבה חיצונית עם תרופה המיועדת להשתחרר במהירות, מעטפת פנימית עם חדירות מוגבלת וליבה המכילה מנה נוספת של התרופה.

טבליות רב שכבתיות (שכבתיות) מאפשרות לשלב חומרים רפואיים שאינם תואמים מבחינת תכונות פיזיקוכימיות, להאריך את פעולתם של חומרים רפואיים ולווסת את רצף הספיגה של חומרים רפואיים במרווחים מסוימים. הפופולריות של טבליות רב שכבתיות הולכת וגוברת ככל שהציוד משתפר ונצבר ניסיון בהכנתם ובשימוש בהם.

טבליות מסגרת (syn. Durulas, Durules tablets, Tablets Matrix, Tablets נקבוביות, טבליות שלד, טבליות עם מסגרת בלתי מסיסה) הן טבליות בעלות שחרור מתמשך, מוארך באופן שווה ופעולה תומכת של חומרים רפואיים.

להשגתן נעשה שימוש בחומרי עזר היוצרים מבנה רשת (מטריקס) בו כלול החומר הרפואי. טבליה כזו דומה לספוג, שנקבוביותיו מלאות בחומר מסיס (תערובת של חומר רפואי עם חומר מילוי מסיס - סוכר, לקטוז, תחמוצת פוליאתילן וכו').

טבליות אלו אינן מתפרקות במערכת העיכול. בהתאם לאופי המטריצה, הם יכולים להתנפח ולהתמוסס באיטיות או לשמור על צורתם הגיאומטרית במהלך כל תקופת השהות בגוף ולהפריש כמסה נקבובית, שנקבוביותיה מלאות בנוזל. לפיכך, חומר התרופה משתחרר על ידי שטיפה החוצה.

צורות מינון יכולות להיות רב-שכבתיות. חשוב שהחומר הרפואי ימוקם בעיקר בשכבה האמצעית. פירוקו מתחיל מהמשטח הרוחבי של הטבליה, בעוד מהמשטחים העליונים והתחתונים מתפזרים רק חומרי עזר מהשכבה האמצעית דרך הנימים הנוצרים בשכבות החיצוניות. נכון לעכשיו, הטכנולוגיה להשגת טבליות מסגרת באמצעות מערכות מפוזרות מוצקות (Kinidin durules) מבטיחה.

קצב השחרור של חומר התרופה נקבע על ידי גורמים כגון אופי חומרי העזר ומסיסות חומרי התרופה, היחס בין תרופות וחומרים יוצרי מטריצה, נקבוביות הטבליה ושיטת הכנתה. חומרי עזר ליצירת מטריצות מחולקים להידרופילים, הידרופוביים, אינרטיים ואנאורגניים.

מטריצות הידרופיליות - מפולימרים מתנפחים (הידרוקולואידים): הידרוקסיפרופילC, הידרוקסיפרופיל מתילC, הידרוקסיאתיל מתילC, מתיל מתאקרילט וכו'.

מטריצות הידרופוביות - (ליפידים) - משעווה טבעית או ממונו, די - וטריגליצרידים סינתטיים, שמנים צמחיים מוקשים, אלכוהולים שומניים גבוהים וכו'.

מטריצות אינרטיות עשויות מפולימרים בלתי מסיסים: ethylC, פוליאתילן, פולימתיל מתאקרילט ועוד. ליצירת תעלות בשכבת הפולימר הבלתי מסיס במים מוסיפים חומרים מסיסים במים (PEG, PVP, לקטוז, פקטין וכו'). כביסה מתוך מסגרת הטאבלט, הם יוצרים תנאים לשחרור הדרגתי של מולקולות תרופה.

להשגת מטריצות אנאורגניות משתמשים בחומרים בלתי מסיסים שאינם רעילים: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, אירוסיל וכו'.

Speystabs- אלו טבליות עם חומר תרופתי הכלול במטריצה שומנית מוצקה שאינה מתפרקת, אלא מתפזרת לאט מעל פני השטח.

לונטאבסאלו טבליות בשחרור מורחב. הליבה של טבליות אלה היא תערובת של חומר רפואי עם שעוות במשקל מולקולרי גבוה. במערכת העיכול הם אינם מתפוררים, אלא מתמוססים לאט מעל פני השטח.

אחת השיטות המודרניות להארכת פעולת הטבליות היא מכסים אותם בקונכיות, במיוחד עם ציפוי אקווה פוליש. ציפויים אלו מספקים שחרור ממושך של החומר. יש להם תכונות אלקליפיליות, שבגללן הטבליה מסוגלת לעבור דרך הסביבה החומצית של הקיבה במצב ללא שינוי. המסיס של הציפוי ושחרור החומרים הפעילים מתבצע במעי. ניתן לשלוט על זמן השחרור של החומר על ידי התאמת צמיגות הציפוי. כמו כן, ניתן לקבוע את זמן השחרור של החומרים השונים בתכשירים המשולבים.

דוגמאות להרכבים של ציפויים אלה:

חומצה מתאקרילית / אתיל אצטט

נתרן קרבוקסימילצלולוזה

טיטניום דו - חמצני.

בהתגלמות אחרת, הציפוי מחליף תאית נתרן קרבוקסימתיל בפוליאתילן גליקול.

מעניינים מאוד טבליות שהפעולה הממושכת שלהן נובעת מהמטריקס או חומר העזר. שחרור ממושך של התרופה מטבליות כאלה מושג על ידי שימוש בטכניקת הזרקה שבה התרופה מוטמעת במטריקס, למשל על ידי שימוש בפלסטיק תלוי קטיון או אניון כמטריצה.

המינון הראשוני הוא בתרמופלסטי שרף אפוקסי מסיס במיץ קיבה, והמינון המושהה הוא בקופולימר בלתי מסיס במיץ קיבה. במקרה של שימוש במטריקס אינרטי ובלתי מסיס (לדוגמה, פוליאתילן), התרופה משתחררת ממנה באמצעות דיפוזיה. נעשה שימוש בקופולימרים מתכלים: שעווה, שרפים לחילופי יונים; תכשיר המטריצה המקורי הוא מערכת המורכבת מחומר קומפקטי שאינו נספג בגוף, בו ישנם חללים המחוברים למשטח באמצעות תעלות. קוטר התעלות קטן פי שניים לפחות מקוטר מולקולת הפולימר שבה נמצא החומר הפעיל.

טבליות עם מחליפי יונים- ניתן להאריך את פעולתו של חומר רפואי על ידי הגדלת המולקולה שלו עקב משקעים על שרף מחליף יונים. חומרים הקשורים לשרף חילופי היונים הופכים לבלתי מסיסים, ושחרור התרופה למערכת העיכול מבוסס רק על חילופי יונים.

קצב השחרור של חומר התרופה משתנה בהתאם למידת הטחינה של מחליף היונים (גרגרים בגודל 300-400 מיקרון משמשים לעתים קרובות יותר), וכן במספר השרשראות המסועפות שלו. חומרים הנותנים תגובה חומצית (אניונית), למשל, נגזרות של חומצה ברביטורית, נקשרים למחלפי אניונים, ובטבליות עם אלקלואידים (אפדרין הידרוכלוריד, אטרופין סולפט, סרפין וכו'), מחליפי קטונים (חומרים בעלי תגובה אלקלית) משומשים. טבליות עם מחליפי יונים שומרות על רמת הפעולה של החומר הרפואי למשך 12 שעות.

כמה חברות זרות מפתחות כעת מה שנקרא " טבליות קדומותפעולה ממושכת. טבליות כאלה נוצרות עם מישור אחד או שניים על פני השטח שלהן ומכילות מרכיב מסיס במים. ה"קידוח" של המטוסים בטאבלטים יוצר ממשק נוסף בין הטאבלטים למדיום. זה בתורו מוביל לקצב שחרור קבוע של התרופה, שכן ככל שהחומר הפעיל מתמוסס, קצב השחרור יורד ביחס לירידה בשטח הפנים של הטבליה. יצירת חורים כאלה והגדלתם עם התמוססות הטאבלט מפצה על הירידה בשטח הטאבלט כשהיא מתמוססת ושומרת על קצב ההמסה קבוע. טבליה כזו מצופה בחומר שאינו מתמוסס במים, אלא עובר דרכו.

ככל שהטבליות נעות לאורך מערכת העיכול, ספיגת החומר התרופתי יורדת, לכן, על מנת להשיג קצב כניסת החומר לגוף קבוע עבור תרופות העוברות ספיגה בכל מערכת העיכול, קצב השחרור של התרופה. יש להגדיל את חומר התרופה. ניתן להשיג זאת על ידי שינוי העומק והקוטר של הטבליות ה"קדוחות", כמו גם שינוי צורתן.

נוצר טבליותמבוסס פעולה ממושכת על העיקרון של איזון הידרודינמי,הפועלים בבטן. טבליות אלו מאוזנות הידרודינמית כך שהן צפות במיץ הקיבה ושומרות על תכונה זו עד לשחרור מוחלט של התרופה מהן. למשל, בחו"ל מייצרים כדורים המורידים את החומציות של מיץ הקיבה. טבליות אלו הן דו-שכבתיות, ומאוזנות הידרודינמית בצורה כזו שבמגע עם מיץ קיבה, השכבה השנייה רוכשת ושומרת על צפיפות כזו שבה היא צפה במיץ קיבה ונשארת בה עד לשחרור מלא של כל התרכובות נוגדות החומצות. מהטאבלט.

אחת השיטות העיקריות להשגת מנשאי מטריקס לטבליות היא דחיסה. במקביל, משתמשים במגוון חומרים פולימריים כחומרי מטריקס, אשר בסופו של דבר מתפרקים בגוף למונומרים, כלומר, הם מתפרקים כמעט לחלוטין.

כך, כיום, בארצנו ומחוצה לה, מפותחים ומיוצרים סוגים שונים של צורות מינון מוצקות של פעולה ממושכת מטבליות פשוטות יותר, גרגירים, דראג'ים, טבליות ועד טבליות מושתלות מורכבות יותר, טבליות של מערכת "אורוס", מערכות טיפוליות. עם ויסות עצמי. יחד עם זאת, יש לציין שהתפתחות צורות מינון בשחרור מושהה קשורה לשימוש נרחב בחומרי עזר חדשים, לרבות תרכובות פולימריות.

4. טכנולוגיה לייצור טבליות של פעולה ממושכת

4.1 תוכנית בסיסית לייצור טבליות

הנפוצות ביותר הן שלוש תוכניות טכנולוגיות להשגת טבליות: שימוש בגרגיר רטוב או יבש ודחיסה ישירה.

השלבים העיקריים בתהליך ייצור הטאבלטים הם כדלקמן:

שקילה, שלאחריה נשלח חומר הגלם לניפוי בעזרת נפות של עקרון הפעולה הרטט;

פֵּרוּר;

כִּיוּל;

לחיצה להשגת טבליות;

אריזה בשלפוחיות.

חֲבִילָה.

הכנת חומרי גלם לטבליות מצטמצמת לפירוקם ותלייתם.

שְׁקִילָהחומרי גלם מתבצעים במנדפים עם שאיפה. לאחר השקילה נשלח חומר הגלם לניפוי בעזרת מסננות רוטטות.

עִרבּוּב.יש לערבב היטב את התרופות וחומרי העזר המרכיבים את תערובת הטבליות כדי לפזר אותם באופן שווה במסה הכוללת. השגת תערובת טבליות הומוגנית בהרכבה היא פעולה טכנולוגית חשובה מאוד ומורכבת למדי. בשל העובדה שלאבקות יש תכונות פיזיקליות וכימיות שונות: עדינות, צפיפות בתפזורת, תכולת לחות, נזילות וכו'. בשלב זה משתמשים במערבלי אצווה מסוג משוט, צורת הלהבים יכולה להיות שונה, אך לרוב תולעת או בצורת z. לעתים קרובות גם הערבוב מתבצע בגרנולטור.

פֵּרוּר.זהו תהליך של המרת חומר אבקת לגרגרים בגודל מסוים, הכרחי כדי לשפר את יכולת הזרימה של תערובת הטבליות ולמנוע דלמינציה שלה. גרגיר יכול להיות "רטוב" ו"יבש". הסוג הראשון של גרנולציה קשור לשימוש בנוזלים - תמיסות של חומרי עזר; בגרנולציה יבשה, או שלא משתמשים בנוזלי הרטבה, או שהם משמשים רק בשלב מסוים אחד בהכנת החומר לטאבלט.

גרגיר רטוב מורכב מהפעולות הבאות:

טחינת חומרים לאבקה דקה;

הרטבת האבקה בתמיסת קלסרים;

שפשוף המסה שהתקבלה דרך מסננת;

ייבוש ועיבוד של הגרגיר.

שְׁחִיקָה . בדרך כלל, פעולות הערבוב וההרטבה האחידה של תערובת אבקה עם תמיסות גרנול שונות משולבות ומתבצעות במיקסר אחד. לפעמים פעולות ערבוב וגרגיר משולבות במנגנון אחד (מערבלים במהירות גבוהה - גרנולטורים). ערבוב מסופק על ידי ערבוב מעגלי מאולץ במרץ של החלקיקים ודחיפתם זה כנגד זה. תהליך הערבוב לקבלת תערובת הומוגנית נמשך 3 - 5 דקות. לאחר מכן, נוזל הגרנול מוזן לאבקה המעורבבת מראש לתוך המיקסר, ומערבבים את התערובת למשך 3-10 דקות נוספות. לאחר השלמת תהליך הגרנולציה, שסתום הפריקה נפתח, וכשהמגרד מסתובב באיטיות, המוצר המוגמר נשפך החוצה. עיצוב נוסף של המנגנון לשילוב פעולות הערבוב והגרנולציה משמש - מערבל צנטריפוגלי - גרנולטור.

הִידרָצִיָה . כקלסרים, מומלץ להשתמש במים, אלכוהול, סירופ סוכר, תמיסת ג'לטין ומשחת עמילן 5%. הכמות הנדרשת של קלסרים נקבעת באופן אמפירי עבור כל מסת טבליות. כדי שהאבקה תהיה מגוררת בכלל, יש להרטיב אותה במידה מסוימת. נאותות הלחות נשפטת באופן הבא: כמות קטנה של מסה (0.5 - 1 גרם) נלחצת בין האגודל והאצבע: ה"עוגה" המתקבלת לא צריכה להידבק לאצבעות (לחות יתר) ולהתפורר בעת נפילה מגובה של 15 - 20 ס"מ (לחות לא מספקת). הלחות מתבצעת במיקסר עם S (sigma) - להבים בצורת להבים המסתובבים במהירויות שונות: הקדמי - במהירות של 17 - 24 סל"ד, והאחורי - 8 - 11 סל"ד, הלהבים יכולים להסתובב ב כיוון נגדי. לריקון המיקסר הופכים את הגוף והמסה נדחפת החוצה בעזרת להבים.

שִׁפשׁוּף (גרנולציה בפועל). הגרנולציה מתבצעת על ידי שפשוף המסה המתקבלת דרך מסננת של 3 - 5 מ"מ (מס' 20, 40 ו-50). משתמשים במסננות ניקוב עשויות נירוסטה, פליז או ברונזה. השימוש במסננות תיל ארוגות אסור על מנת למנוע נפילה לתוך מסת הטבליות של שברי תיל. השפשוף מתבצע בעזרת מכונות שפשוף מיוחדות - גרנולטורים. את המסה המגוררת יוצקים לתוך גליל מחורר אנכי ומנגבים דרך החורים בעזרת להבים קפיציים.

ייבוש ועיבוד של גרגירים . הרנולות המתקבלות מפוזרות בשכבה דקה על משטחים ולעיתים מיובשות באוויר בטמפרטורת החדר, אך לרוב בטמפרטורה של 30 - 40? ג בארונות ייבוש או חדרי ייבוש. שארית הלחות בגרגירים לא תעלה על 2%.

בהשוואה לייבוש בארונות ייבוש, שאינם יעילים ומשך הייבוש בהם מגיע ל-20 - 24 שעות, ייבוש גרגירים במצע נוזלי (נוזל) נחשב למבטיח יותר. יתרונותיו העיקריים הם: עוצמה גבוהה של התהליך; הפחתת עלויות אנרגיה ספציפיות; אוטומציה מלאה של התהליך.

אבל פסגת המצוינות הטכנית והמבטיחה ביותר היא המנגנון שבו משולבות פעולות הערבוב, הגרנולציה, הייבוש והאבק. אלו הם המכשירים הידועים SG-30 ו-SG-60, שפותחו על ידי ה-NPO Progress של לנינגרד.

אם פעולות הגרנולציה הרטובות מבוצעות במכשירים נפרדים, ייבוש הגרגירים מלווה בפעולת הגרנולציה היבשה. לאחר הייבוש, הגרגיר אינו מסה אחידה ולרוב מכיל גושים של גרגירים דביקים. לכן, הגרגיר מוכנס מחדש לתוך המועך. לאחר מכן, האבק שנוצר הוא מנופה מהגרגיר.

מאחר שלגרגירים המתקבלים לאחר גרגיר יבש יש משטח מחוספס, המקשה על שפיכתם מההופר במהלך הטבליה, וחוץ מזה, הגרגירים יכולים להידבק למטריצה ולחבטות של מכבש הטבליות, מה שגורם בנוסף למשקל. אובדן, פגמים בטבליות, נקטו לפעולה של "איבוק" הגרגיר. פעולה זו מתבצעת על ידי יישום חופשי של חומרים מחולקים דק על פני השטח של הגרגירים. חומרי הזזה ומתפרקים מוכנסים למסת הטבליות על ידי אבק.

גרנולציה יבשה. במקרים מסוימים, אם חומר התרופה מתפרק בנוכחות מים, פונים לגרגיר יבש. לשם כך, נלחצים לבריקות מהאבקה, אשר נטחנים לאחר מכן לקבלת גריסים. לאחר ניפוי מאבק, הגרגירים מוטבעים בטבליות. כיום, גרנולציה יבשה מובנת כשיטה שבה חומר אבקתי עובר דחיסה ראשונית (דחיסה) ומתקבלת גרנולט, אשר לאחר מכן מונחת בטבליות - דחיסה משנית. במהלך הדחיסה הראשונית, דבקים יבשים (MC, CMC, PEO) מוכנסים לתוך המסה, המספקים הידבקות של חלקיקים של חומרים הידרופיליים וגם הידרופוביים בלחץ. התאמה מוכחת לגרנולציה יבשה של PEO בשילוב עמילן וטלק. כאשר משתמשים ב-PEO אחד, המסה נדבקת לאגרופים.

לחיצה (טאבלט בפועל ). זהו תהליך יצירת טבליות מחומר גרגירי או אבקתי בלחץ. בייצור פרמצבטי מודרני, טבליות מתבצעות במכבשים מיוחדים - מכונות טבליות סיבוביות (RTM). לחיצה על מכונות טאבלטים מתבצעת על ידי כלי לחיצה המורכב ממטריקס ושני אגרוף.

המחזור הטכנולוגי של טבליות ב-RTM מורכב ממספר פעולות עוקבות: מינון החומר, לחיצה (יצירת טבליה), פליטתו והפלתו. כל הפעולות הנ"ל מבוצעות באופן אוטומטי בזו אחר זו בעזרת מפעילים מתאימים.

לחיצה ישירה . זהו תהליך של לחיצה של אבקות לא גרגיריות. כבישה ישירה מבטלת 3-4 שלבים טכנולוגיים ובכך יש לה יתרון על פני טבליות עם גרנולציה מוקדמת של אבקות. עם זאת, למרות היתרונות הנראים, דחיסה ישירה מוכנסת לאט לייצור.

זה נובע מהעובדה שלפעולה פרודוקטיבית של מכונות טבליות, החומר הנלחץ חייב להיות בעל מאפיינים טכנולוגיים אופטימליים (יכולת זרימה, דחיסה, לחות וכו'). רק למספר קטן של אבקות לא גרגיריות יש מאפיינים כאלה - נתרן כלורי, אשלגן יודיד, נתרן ואמוניום ברומיד, הקסומתילנטטרמין, ברומאפור וחומרים אחרים בעלי צורות איזומטריות של חלקיקים בערך באותה התפלגות גודל חלקיקים, שאינם מכילים כמות גדולה של שברים עדינים. הם לחוצים היטב.

אחת השיטות להכנת חומרים רפואיים לדחיסה ישירה היא התגבשות כיוונית - הם משיגים ייצור של חומר טבליות בגבישים בעלי יכולת זרימה, דחיסה ותכולת לחות נתונות באמצעות תנאי התגבשות מיוחדים. חומצה אצטילסליצילית וחומצה אסקורבית מתקבלות בשיטה זו.

ניתן להבטיח את השימוש הנרחב בכבישה ישירה על ידי הגברת יכולת הזרימה של אבקות לא גרגיריות, ערבוב איכותי של תרופות יבשות וחומרי עזר והפחתת הנטייה של חומרים להיפרד.

ניקוי אבק . כדי להסיר שברי אבק מפני השטח של הטבליות היוצאות מהמכבש, משתמשים במסירי אבק. הטבליות עוברות דרך תוף מחורר מסתובב ומנוקות מאבק, שנשאב על ידי שואב אבק.

לאחר הייצור של טבליות, השלב שלהם חבילות שלפוחיות על מכונות שלפוחיות ואריזות. בתעשיות גדולות, מכונות שלפוחיות וקרטון (האחרונות כוללות גם מכונה מזויפת וסמן) משולבות למחזור טכנולוגי אחד. יצרני מכונות שלפוחיות משלימים את המכונות שלהם עם ציוד נוסף ומספקים את הקו המוגמר ללקוח. בהפקות פרודוקטיביות ובפיילוטים נמוכה ניתן לבצע מספר פעולות באופן ידני, בקשר לכך מאמר זה מספק דוגמאות לאפשרות רכישת פריטי ציוד בודדים.

4.2 תכונות הטכנולוגיה לייצור טבליות בשחרור ממושך

בעזרת טבליות רב שכבתיות ניתן להשיג הארכה של פעולת התרופה. אם יש חומרים רפואיים שונים בשכבות הטבליה, אז פעולתם תתבטא באופן דיפרנציאלי, ברצף, לפי סדר פירוק השכבות.

לייצור טבליות רב שכבתיותנעשה שימוש במכונות טבליות מחזוריות עם מילוי מרובה. המכונות יכולות לבצע פיזור משולש, המבוצע עם גרגירים שונים. חומרים רפואיים המיועדים לשכבות שונות מוזנים לתוך מזין המכונה מתוך הופר נפרד. חומר רפואי חדש נשפך לתוך המטריצה בתורו, והאגרוף התחתון נופל למטה יותר ויותר. לכל חומר מרפא יש צבע משלו, ופעולתם באה לידי ביטוי ברצף, לפי סדר פירוק השכבות. כדי להשיג טבליות שכבות, חברות זרות שונות מייצרות דגמי RTM מיוחדים, בפרט, חברת "W. Fette" (גרמניה).

כבישה יבשה אפשרה גם להפריד בין חומרים שאינם תואמים על ידי הנחת חומר רפואי אחד בליבה והשני בקליפה. עמידות בפני פעולת מיץ הקיבה יכולה להינתן על ידי הוספת לגרגיר יוצר הקליפה תמיסה של 20% של אצטט תאית.

בטבליות אלו מתחלפות שכבות החומר הרפואי בשכבות של חומר העזר, המונעות את שחרורו של החומר הפעיל עד להשמדתו בהשפעת גורמים שונים של מערכת העיכול (pH, אנזימים, טמפרטורה ועוד).

מגוון טבליות רב-שכבתיות בעלות פעולה ממושכת הן טבליות הנלחצות מגרגירים בעלי ציפוי בעוביים שונים, הקובע את השפעתם המאריכת. ניתן ללחוץ טבליות כאלה מחלקיקים של חומר תרופתי המצופים בחומרים פולימריים, או מגרגירים שציפוים שונה לא בעובי שלו, אלא בזמן ובמידת ההרס בהשפעת גורמים שונים של מערכת העיכול. במקרים כאלה משתמשים בציפויים של חומצות שומן עם נקודות התכה שונות.

מקוריות מאוד הן טבליות רב-שכבתיות המכילות מיקרו-קפסולות עם חומר רפואי בשכבה המדיאלית, ואלגינטים, מתיל-קרבוקסיצלולוזה, עמילן בשכבה החיצונית המגינה על המיקרו-קפסולות מפגיעה במהלך הלחיצה.

כדורי שלדניתן להשיג על ידי לחיצה פשוטה של תרופות וחומרי עזר היוצרים את השלד. הם יכולים להיות גם רב-שכבתיים, למשל תלת-שכבתיים, כאשר החומר הרפואי ברובו נמצא בשכבה האמצעית. המסתו מתחילה ממשטח הצד של הטבליה, בעוד שרק חומרי עזר (לדוגמה, לקטוז, נתרן כלורי) מתפזרים ממשטחים גדולים (עליון ותחתון). לאחר זמן מסוים מתחילה דיפוזיה של החומר הרפואי מהשכבה האמצעית דרך הנימים הנוצרים בשכבות החיצוניות.

ל ייצור טבליות וגרגירים עם מחליפי יוניםנעשה שימוש בחומרי עזר שונים, אשר, כאשר הם נהרסים, משחררים את החומר הרפואי. אז, כחומר מילוי עבור גרגירים של פעולה ממושכת, מוצעת תערובת של מצע עם אנזים. הליבה מכילה את הרכיב הפעיל, המצופה. מעטפת התרופה מכילה רכיב מיקרו-מולקולרי מקובל תרופתי, בלתי מסיס במים ויוצר סרטים וחומר ניפוח מסיס במים (אתרים תאית, שרפים אקריליים וחומרים אחרים). יצירת טבליות מסוג זה מאפשרת לשחרר מהן מקרומולקולות של חומרים פעילים תוך שבוע.

צורת מינון זו מתקבלת על ידי שילוב (שילוב) של החומר הרפואי במבנה רשת (מטריקס) של חומרי עזר בלתי מסיסים, או במטריצה של חומרים הידרופיליים שאינם יוצרים ג'ל בעל צמיגות גבוהה. החומר ל"שלד" הם תרכובות אנאורגניות - בריום סולפט, גבס, סידן פוספט, טיטניום דו חמצני ואורגנית - פוליאתילן, פוליוויניל כלוריד, סבון אלומיניום. ניתן להשיג טבליות שלד על ידי דחיסה פשוטה של התרופות היוצרות את השלד.

ציפוי של טבליות. ליישום הקליפות יש את המטרות הבאות: להעניק לטבליות מראה יפה, להגביר את החוזק המכני שלהן, להסתיר טעם לא נעים, ריח, להגן מפני השפעות סביבתיות (אור, לחות, חמצן אטמוספרי), לוקליז או להאריך את פעולת התרופה. חומר, להגן על הממברנות הריריות של הוושט והקיבה מההשפעות המזיקות של התרופה.

ניתן לחלק את הציפויים המיושמים לטבליות ל-3 קבוצות: מצופות, סרט ולחוץ. ציפויים אנטריים ממקמים את התרופה במעי, ומאריכים את פעולתה. AcetylphthalylC, metaphthalylC, polyvinyl acetate phthalate, דקסטרין, לקטוז, מניטול, סורביטול, shellac phthalates (HMS טבעי) משמשים להשגת ציפויים. כדי להשיג סרט, חומרים אלה משמשים בצורה של תמיסות באתנול, איזופרפנול, אתיל אצטט, טולואן וממיסים אחרים, CFI (מוסקבה). פטרסבורג) פיתחה טכנולוגיה לציפוי טבליות בתמיסת אמוניה מימית של shellac ו-acetylphthalylC. כדי לשפר את התכונות המכניות של הסרטים, מתווסף להם פלסטייזר.

לעתים קרובות שחרור החומר התרופה מהטבליות מתארך על ידי ציפוים במעטפת פולימר. לשם כך משתמשים בשרף אקרילי שונים יחד עם ניטרוצלולוזה, פוליסילוקסן, וינילפירולידון, ויניל אצטט, תאית קרבוקסימטיל עם עמילן קרבוקסימטיל, פוליוויניל אצטט ותאית אתיל. באמצעות פולימר וחומר פלסטי לכיסוי טבליות ממושכות, ניתן לבחור את כמותם כך שחומר התרופה ישוחרר מצורת מינון נתונה בקצב מתוכנת.

עם זאת, בעת השימוש בהם, יש לזכור כי במקרה זה, ביטויים של חוסר התאמה ביולוגית של שתלים, תופעות רעילות אפשריים; כאשר הם מוכנסים או מוסרים, יש צורך בהתערבות כירורגית הקשורה לכאב. גם העלות המשמעותית שלהם ומורכבות תהליך הייצור חשובים. בנוסף, יש צורך להפעיל אמצעי אבטחה מיוחדים למניעת דליפה של חומרים רפואיים במהלך הכנסת מערכות אלו.

לעתים קרובות, תהליך המיקרו-אנקפסולציה משמש להארכת צורות המינון.

מיקרו-אנקפסולציה- תהליך של מעטפת חלקיקים מיקרוסקופיים של חומרים רפואיים מוצקים, נוזליים או גזים. לרוב, משתמשים במיקרוקפסולות בגודל של 100 עד 500 מיקרון. גודל חלקיק< 1 мкм называют нанокапсулами. Частицы с жидким и газообразным веществом имеют шарообразную форму, с твердыми частичками - неправильной формы.

אפשרויות מיקרו-אנקפסולציה:

א) הגנה על תרופות לא יציבות מפני השפעות סביבתיות (ויטמינים, אנטיביוטיקה, אנזימים, חיסונים, סרה וכו');

ב) מיסוך טעמם של סמים מרים ומעוררי בחילה;

ג) שחרור של חומרים רפואיים באזור הרצוי של מערכת העיכול (מיקרוקפסולות מסיסות באנטריים);

ד) פעולה ממושכת. תערובת של מיקרוקפסולות, שונות בגודל, בעובי ובאופי הקליפה, המונחות בכמוסה אחת, מבטיחה שמירה על רמה מסוימת של התרופה בגוף ואפקט טיפולי יעיל לאורך זמן;

ה) שילוב במקום אחד של תרופות שאינן תואמות זו לזו בצורה טהורה (שימוש בציפויים מפרידים);

ו) "טרנספורמציה" של נוזלים וגזים למצב פסאודו מוצק, כלומר למסה רופפת המורכבת ממיקרוקפסולות עם קליפה קשה מלאה בחומרים רפואיים נוזליים או גזים.

מספר חומרים רפואיים מיוצרים בצורת מיקרוקפסולות: ויטמינים, אנטיביוטיקה, אנטי דלקתיים, משתנים, קרדיווסקולריים, נוגדי אסטמה, נוגדי שיעול, כדורי שינה, נוגדי שחפת וכו'.

מיקרואנקפסולציה פותחת אפשרויות מעניינות עם מספר תרופות שלא ניתן לממש בצורות מינון קונבנציונליות. דוגמה לכך היא השימוש בניטרוגליצרין במיקרוקפסולות. לניטרוגליצרין קונבנציונלי בטבליות תת-לשוניות או בטיפות (על חתיכת סוכר) יש פרק זמן קצר של פעולה. לניטרוגליצרין במיקרו-מכוסה יש את היכולת להשתחרר בגוף לאורך זמן.

ישנן שיטות של מיקרואנקפסולציה: פיזיקלית, פיסיקלית-כימית, כימית.

שיטות פיזיות.שיטות פיזיקליות למיקרו-אנקפסולציה הן רבות. אלה כוללים דראג'י, ריסוס, ריסוס במיטה נוזלית, פיזור בנוזלים בלתי ניתנים לערבב, שיטות אקסטרוזיה, שיטה אלקטרוסטטית וכו'. המהות של כל השיטות הללו היא ציפוי מכני של חלקיקים מוצקים או נוזליים של חומרים רפואיים. השימוש בשיטה כזו או אחרת מתבצע בהתאם אם "הליבה" (תכולת המיקרוקפסולה) היא חומר מוצק או נוזלי.

שיטת ריסוס . למיקרו-אנקפסולציה של מוצקים שקודם כל יש לצמצם לתרחיפים עדינים. גודל המיקרוקפסולות שהתקבלו הוא 30 - 50 מיקרון.

שיטת פיזור בנוזלים בלתי מתערבים מיושם דלמיקרו-אנקפסולציה של חומרים נוזליים. גודל המיקרוקפסולות המתקבלות הוא 100 - 150 מיקרון. כאן ניתן להשתמש בשיטת הטפטוף. האמולסיה המחוממת של תמיסת התרופה השמנונית המיוצבת עם ג'לטין (תחליב מסוג O/B) מתפזרת בפרפין הנוזלי המקורר באמצעות בוחש. כתוצאה מהקירור, הטיפות הקטנות ביותר מכוסות במעטפת ג'לטינית במהירות. הכדורים הקפואים מופרדים מהפרפין הנוזלי, שוטפים בממס אורגני ומייבשים.

שיטת "ריסוס" במיטה נוזלית . במכשירים כמו SP-30 ו-SG-30. השיטה ישימה לחומרים רפואיים מוצקים. הליבות המוצקות מנוזלות בזרם אוויר ו"מתיזה" עליהן תמיסה של חומר יוצר סרט באמצעות פייה. התמצקות קליפות נוזלים מתרחשת כתוצאה מהתאדות הממס.

שיטת שחול . בהשפעת הכוח הצנטריפוגלי, חלקיקי החומרים הרפואיים (מוצקים או נוזליים), העוברים דרך הסרט של התמיסה יוצרות הסרט, מכוסים בו ויוצרים מיקרוקפסולה.

פתרונות של חומרים בעלי מתח פנים משמעותי (ג'לטין, נתרן אלגינט, אלכוהול פוליוויניל וכו')

שיטות פיזיקליות וכימיות.בהתבסס על הפרדת פאזות, הם מאפשרים לכלול חומר בכל מצב צבירה ולקבל מיקרו-קפסולות בגדלים שונים ובתכונות סרטים שונות. שיטות פיזיקוכימיות משתמשות בתופעת ה-coacervation.

coacervation - היווצרות בתמיסה של תרכובות מקרומולקולריות של טיפות מועשרות בחומר מומס.

כתוצאה מ-coacervation, נוצרת מערכת דו-פאזית עקב דלמינציה. שלב אחד הוא תמיסה של תרכובת מקרומולקולרית בממס, השני הוא תמיסה של ממס בחומר מקרומולקולרי.

תמיסה עשירה יותר בחומר מקרו-מולקולרי משתחררת לרוב בצורה של טיפות קואצרבאט - טיפות קואסרבטות, הקשורות למעבר מערבוב מלא למסיסות מוגבלת. ירידה במסיסות מתאפשרת על ידי שינוי בפרמטרים של מערכת כגון טמפרטורה, pH, ריכוז וכו'.

Coacervation במהלך האינטראקציה של תמיסת פולימר וחומר בעל משקל מולקולרי נמוך נקרא פשוט. היא מבוססת על המנגנון הפיזיקלי-כימי של היצמדות זו לזו, "גריפת לערימה" של מולקולות מומסות והפרדת מים מהן בעזרת חומרים מסירי מים. קואצרבציה במהלך האינטראקציה של שני פולימרים נקראת מורכבת, והיווצרותם של קואצרבטים מורכבים מלווה באינטראקציה בין מטענים (+) ו-(-) של מולקולות.

שיטת קואצרבציההוא כדלקמן. ראשית, במדיום פיזור (תמיסת פולימר), מתקבלות הליבות של מיקרוקפסולות עתידיות על ידי פיזור. השלב הרציף הוא, ככלל, תמיסה מימית של הפולימר (ג'לטין, תאית קרבוקסימטיל, אלכוהול פוליוויניל וכו'), אך לפעמים הוא יכול להיות גם תמיסה לא מימית. כאשר נוצרים תנאים שבהם מסיסות הפולימר יורדת, משתחררות מהתמיסה טיפות קואצרבטיות של פולימר זה, המופקדות סביב הגרעינים ויוצרות את שכבת הנוזל הראשונית, מה שנקרא קרום עוברי. לאחר מכן יש התקשות הדרגתית של הקליפה, המושגת באמצעות שיטות פיזיקו-כימיות שונות.

קליפות קשות מאפשרות להפריד את המיקרוקפסולות ממד הפיזור ולמנוע את חדירת חומר הליבה החוצה.

שיטות כימיות.שיטות אלו מבוססות על תגובות פילמור ופולי עיבוי בממשק בין שני נוזלים בלתי ניתנים לערבב (מים - שמן). כדי להשיג מיקרוקפסולות בשיטה זו, תחילה ממיסים את התרופה בשמן, ולאחר מכן את המונומר (לדוגמה, מתיל מתאקרילט) והזרז המתאים לתגובת הפילמור (לדוגמה, בנזואיל פרוקסיד). התמיסה המתקבלת מחוממת למשך 15 - 20 דקות ב-t=55 מעלות צלזיוס ויוצקת לתמיסה מימית של מתחלב. נוצרת תחליב מסוג M/B אשר מוחזק להשלמת הפילמור למשך 4 שעות. הפולימתיל מתאקרילט שנוצר, בלתי מסיס בשמן, יוצר מעטפת סביב הטיפות של האחרון. המיקרוקפסולות המתקבלות מופרדות על ידי סינון או צנטריפוגה, נשטפות ומייבשות.

מכשיר לייבוש תערובות טבליות במיטה נוזלית SP-30

מיועד לייבוש חומרים אבקתיים וגרגירי טבליות שאינם מכילים ממיסים אורגניים וזיהומים פירופוריים בתעשיות התרופות, המזון והכימיה.

בעת ייבוש תערובות מרובות רכיבים, הערבוב מתבצע ישירות במכשיר. במייבשים מסוג SP ניתן לבצע אבק של תערובות טבליות לפני הטבליה.

מפרטים

עקרון הפעולה:זרימת האוויר הנשאבת למייבש על ידי המאוורר מחוממת ביחידה הקלורית, עוברת דרך מסנן האוויר ומופנית מתחת לתחתית הרשת של מיכל המוצר. עובר דרך החורים בתחתית, האוויר מביא את הגרגיר להשעיה. אוויר לחות מוסר מאזור העבודה של המייבש דרך מסנן שקיות, המוצר היבש נשאר במיכל. לאחר הייבוש, המוצר מועבר בקרונית להמשך עיבוד.

סיכום

על פי התחזית, בתחילת המאה ה-21 יש לצפות להתקדמות משמעותית בפיתוח תרופות חדשות המכילות חומרים חדשים, וכן שימוש במערכות חדשות למתן והובלה לגוף האדם עם הפצתן המתוכנתת.

לפיכך, לא רק מגוון רחב של חומרים רפואיים, אלא גם מגוון צורות המינון שלהם יאפשר טיפול תרופתי יעיל, תוך התחשבות באופי המחלה.

יש לציין גם את הצורך ללמוד ולהשתמש בטכנולוגיה הפרמצבטית בהישגים האחרונים בכימיה קולואידית ובטכנולוגיה כימית, מכניקה פיזיקלית וכימית, כימיה קולואידלית של פולימרים, שיטות חדשות לפיזור, ייבוש, מיצוי ושימוש בחומר לא סטוכיומטרי. תרכובות.

ברור למדי שהפתרון של סוגיות אלו ואחרות העומדות בפני בית המרקחת יחייב פיתוח טכנולוגיות ושיטות ייצור חדשות לניתוח תרופות, שימוש בקריטריונים חדשים להערכת יעילותן, כמו גם בחינת אפשרויות היישום באופן מעשי. בית מרקחת ורפואה.

בִּיבּלִיוֹגְרָפִיָה

1. http://protabletki.ru

2. www.gmpua.com

3. www.golkom.ru

4. www.pharma. witec.com.

5. www.rosapteki.ru

6. א.נ. Planovsky, P.I. ניקולייב. תהליכים והתקנים

7. פרמקופיה ממלכתית של ברית המועצות. גיליון 1,2. משרד הבריאות של ברית המועצות - מהדורה 11,

8. E.D. נוביקוב, או.א. טייטנקוב ואחרים מכונות לייצור

9. I. Chueshov, טכנולוגיה תעשייתית לתרופות: ספר לימוד. - חרקוב, NFAU, 2002.715 עמ'.

10. קרסניוק אי.נ. טכנולוגיה פרמצבטית: טכנולוגיה של צורות מינון. מ.: מרכז ההוצאה לאור "אקדמיה", 2004.

11.L.A. Ivanova-M.: Medicine, 1991, - 544 p.: ill.

12.L.E. חולודוב, ב.פ. יעקבלב. פרמקוקינטיקה קלינית. - M.:

13.M.D. משקובסקי. תרופות. ב-2 כרכים. Ed.13.

14. רפואה, 1991. - 304 עמ': ill.

15. Milovanova L.N. טכנולוגיה לייצור צורות מינון. רוסטוב על הדון: רפואה, 2002.

16. Muravyov I.A. טכנולוגיית תרופות. מהדורה שניה מתוקנת. ועוד - מ.: רפואה, 1988.

17.O.I. Belova, V.V. Karchevskaya, N.A. Kudakov וחב' טכנולוגיה של צורות מינון ב-2 כרכים. ספר לימוד לבתי ספר תיכוניים. ת.1.