Используемые в медицине гепарины выделяют из бычьих легких и свиного кишечника. Обычный, нефракционированный гепарин является смесью молекул, которые предотвращают образование тромба, ускоряя связывание ингибитора протеаз антитромбина III с тромбином и другими участвующими в свертывании сериновыми протеазами - факторами ІХа-ХІІа и калликреином. Терапевтическое действие препарата обычно оценивают по АЧТВ, но при лечении большими дозами и передозировке информативнее активированное время свертывания.
Низкомолекулярные гепарины это фракции обычного гепарина с молекулярной массой 4000-6000, во многом сходные с ним по фармакологическим и токсикологическим свойствам. Основные их отличия от обычного: большая биодоступность, больший Т1/2, неполное ингибирование протамина сульфатом, более предсказуемое действие (что позволяет использовать фиксированные дозы), избирательное действие на фактор Ха и меньшее действие не тромбин. Из-за последних двух особенностей низкомолекулярные гепарины почти не влияют на АЧТВ, делая контроль с помощью этого теста излишним.
Фармакокинетика
Молекулы лекарства не проникают через клеточную мембрану. Поэтому после парентерального введения препарат остается в крови, частично связываясь с глобулинами, фибриногеном и ЛПНП, так что объем распределения составляет 0,06 л/кг. Из-за быстрого разрушения в печени гепариназой длительность действия мала. Хотя Т1/2 зависит от дозы, колеблясь от 1 до 2,5 ч, антикоагулянтное действие длится лишь 1-3 ч. При почечной недостаточности это время возрастает. Низкомолекулярные гепарины действуют более длительно и поэтому могут вводиться дробно.
Симптомы передозировки гепарина
Умышленная передозировка гепарина встречается редко. Большинство опубликованных случаев представляют собой случайную передозировку у стационарных больных - из-за неправильного использования препарата во флаконах, неисправности инфузионного насоса и при промывке венозных катетеров. Возможны тяжелые, вплоть до смертельных, кровотечения. Случаи передозировки гепаринов низкомолекулярных редки, но так как эти средства выводятся почками, больные с тяжелой почечной недостаточностью относятся к группе риска. Осложнения при лечении низкомолекулярными препаратами такие же, как в случае с обычным - эпидуральные и субдуральные гематомы, внутримозговые кровоизлияния, внутрипеченочные гематомы, гематомы брюшной стенки.
Диагностика и лечение передозировки гепарина
После обеспечения проходимости дыхательных путей и стабилизации дыхания и кровообращения следует решить вопрос о переливании крови и устранении коагулопатии. Так как лекарство действует недолго, в отсутствие тяжелых кровотечений при передозировке гепарина можно ограничиться наблюдением. Если больной по-прежнему нуждается в антикоагулянтах, исследование АЧТВ в динамике помогает определить момент, когда лечение можно безопасно возобновить. Так как объем распределения гепарина мал, его можно удалить из организма обменным переливанием крови. Этот подход с успехом используется у новорожденных, но в более старшем возрасте применяется редко. При тяжелом кровотечении гепарин можно нейтрализовать протамина сульфатом. Это вещество образует с ним ионные связи, лишая его антикоагулянтной активности. При в/в введении 1 мг протамина сульфата нейтрализует 100 единиц гепарина. Дозу протамина сульфата подбирают так, чтобы она не превышала количество гепарина, которое должно остаться к этому моменту в кровотоке, исходя из введенной дозы (если она известна) и предполагая Т1/2 равным 60 мин. Так как примерно у 0,2% больных протамина сульфат вызывает анафилактический шок с летальностью 30%, его рекомендуют использовать только при угрожающих жизни состояниях. Следует помнить, что передозировка протамина сульфата парадоксальным образом вызывает кровоточивость.
Передозировки гепарина в клинических условиях происходят часто, но сообщений о случаях отравлений мало. Передозировки обычно можно контролировать с помощью эффективной поддерживающей терапии. При сильном кровотечении может помочь введение протаминсульфата, либо одного, либо вместе со свежей цельной кровью или плазмой.
Тайное введение гепарина "гепариновый рикошет" и индуцированный гепарином синдром тромбоза-тромбоцитопении (ГИТТС) - все эти проблемы требуют немедленной оценки и врачебной помощи.
а) Терапевтическая доза . Первоначально внутривенно можно ввести до 12 500 ЕД гепарина; последующие инъекции по 5000-10 000 ЕД каждые 4 ч достаточны для поддержания протромбинового времени на уровне, в 2-3 раза выше такового до начала лечения, или для поддержания активированного парциального протромбинового времени на уровне в 1,5-2,5 раза выше контрольной величины.
После непрерывного внутривенного вливания первоначальной дозы 4000 ЕД гепарина вводят 20 000-40 000 ЕД гепарина в 1 л декстрозы или 0,9 % хлорида натрия в течение 24 ч, при необходимости лечение продолжается.
Подкожную терапию начинают с внутривенного введения 4000 ЕД, после чего вводят 10 000 ЕД каждые 8 ч или 15 000 ЕД каждые 12 ч.
Для детей начальная доза составляет 50 ЕД на 1 кг массы тела внутривенно, затем вводят 100 ЕД/кг каждые 4 ч по показаниям.
Гепарин не вводят внутримышечно, так как это вызывает боль, местное раздражение и образование гематомы.
б) Токсикокинетика
:
- Биодоступность: полная после внутривенного вливания
- Пиковый уровень в плазме: 0,2-0,6 ЕД/м 4 л
- Объем распределения: 0,06 л/кг
- Период полувыведения: 0,3-2 ч
в) Взаимодействие лекарственных средств . Лекарственные средства, воздействующие на функцию тромбоцитов (аспирин, нестероидные противовоспалительные средства, дипиридамол, декстран), и тромболитические средства (стрептокиназа, урокиназа) при применении вместе с гепарином могут увеличить опасность кровотечения. Если при заборе каждых 3-4 мл артериальной крови в шприце остается более 0,1 мл гепарина, это может привести к снижению РСО2. РО2 и НСО3 и к избытку оснований в пробе.
Схема патогенеза индуцированной гепарином супрессии альдостерона и возникающих вследствие этого электролитных аномалий.Хотя гепарин ингибирует стимуляцию синтеза альдостерона кортикотропином, ангиотензином II и калием, точные механизмы супрессии альдостерона не известны.
По-видимому, наиболее вероятным механизмом является снижение как количества, так и сродства рецепторов ангиотензина II в зоне гломерулозы.
г) Беременность и лактация
. При введении гепарина беременным менее чем в 2/3 случаев рождались нормальные дети. Однако применение гепарина не сопровождалось внутриутробными аномалиями. Гепарин значительно чаще, чем кумариновые производные, приводит к повышенной материнской смертности, выкидышам, преждевременным родам (22 %) и смертности новорожденных (13 %)).
Длительное применение гепарина в период беременности сопровождается обратимым остеопорозом. Гепарин, по-видимому, не проникает через плаценту и не попадает в грудное молоко.
д) Механизм действия гепарина :
- Противосвертывающий эффект . Гепарин взаимодействует с гепариновым кофактором антитромбином III, при этом образуется вещество, которое мгновенно нейтрализует тромбин посредством связывания в комплекс с его активным сериновым центром.
- Неантикоагулирующий эффект . Гепарин, кроме того, подавляет функцию тромбоцитов, повышает проницаемость стенок кровеносных сосудов, ингибирует пролиферацию клеток гладких мышц кровеносных сосудов, ингибирует замедленные аллергические реакции и воздействует на регулирование ангиогенеза.
е) Факторы риска при кровотечениях, индуцированных гепарином
:
Возраст старше 60 лет (9,7 %);
Женщины (10,6 %) поражаются чаще, чем мужчины (7,3 %);
Средняя доза, превышающая 50 ЕД/кг (25,3 %);
Концентрация мочевинного азота в крови выше 50 мг/ 100 мл (13,8 %);
Обильное употребление алкоголя (15 %);
Одновременный прием аспирина (14,2 %).
ж) Клиническая картина отравления гепарином . Передозировки гепарина приводят к быстрому увеличению времени свертывания крови и активному кровотечению. Следует иметь в виду, что, если у новорожденного ребенка с геморрагическим диатезом парциальное тромбопластиновое время превышает 2 мин, протромбиновое время больше 60 с, значительно продлено время свертывания крови, а число тромбоцитов нормальное, это может быть вызвано передозировкой гепарина.
- Скрытое применение . Узнав о неожиданных результатах лабораторных анализов и непредвиденной реакции на лечение, пациент может признаться в тайном применении гепарина.
- Подавление активности альдостерона : гиперкалиемия. Гепарин и родственные ему соединения являются предсказуемыми, сильными ингибиторами процесса образования альдостерона. Подавление альдостерона происходит в первые несколько дней после начала лечения, оно обратимо и не зависит ни от противосвертывающего действия гепарина, ни от способа его применения. Снижение уровня альдостерона может произойти даже при таких низких дозах гепарина, как 5000 ЕД дважды в день.
Подавление альдостерона приводит к натрийурезу и, что менее прогнозируемо, к пониженной экскреции калия. Превышающие норму концентрации сывороточного калия обнаруживают примерно у 7 % пациентов, но выраженная гиперкалиемия обычно бывает обусловлена рядом дополнительных факторов, нарушающих калиевый баланс (в частности, таких как почечная недостаточность, сахарный диабет и применение некоторых лекарственных средств).
У пациентов, проходивших курс лечения гепарином в течение 3 дней и более, и у пациентов с относительно высоким риском развития гиперкалиемии необходимо периодически контролировать уровень сывороточного калия. Интервалы между контрольными измерениями, вероятно, не должны превышать 4 сут.
Наиболее простой способ лечения гиперкалиемии, индуцированной гепарином, заключается в отказе от гепарина. Клинически значимой гиперкалиемии можно избежать, предпринимая другие меры, направленные на снижение уровня калия, например прекратив прием других лекарственных препаратов, повышающих уровень калия (таких, как ингибиторы ангиотензин-конвертазы), снизив потребление калия и увеличив экскрецию калия с мочой (например, вводя фуросемид или флудрокортизон).
Если применение гепарина продолжается, индуцируемая им гиперкалиемия может сохраняться.
- Индуцируемый гепарином синдром тромбоза - синдром тромбоцитопении.
з) Синдром отмены гепарина . В течение первых 24 ч после прекращения приема гепарина пациентам, уже не принимающим аспирин или , грозит опасность транзиторного нарушения мозгового кровообращения, инсульта или ухудшения клинического состояния.
и) Лабораторные данные отравления гепарином . Следует периодически определять число тромбоцитов. Если оно начинает падать или выявляются признаки необъяснимых тромбоэмболических процессов, следует предположить вероятность присутствия гепаринзависимых противотромбоцитных антител и прием гепарина должен быть немедленно прекращен. Необходимо контролировать активированное парциальное тромбопластиновое время и уровень антитромбина III.
Тромбоцитопения наблюдается после непрерывного или дробного внутривенного или подкожного введения гепарина. Она развивается через 2-4 дня после начала лечения гепарином в нетяжелой и преходящей форме и может исчезнуть, даже если введение гепарина продолжается.
Анализы на гепарин могут демонстрировать заниженные уровни препарата в плазме новорожденных, если в тест-системе не произведена полная коррекция недостаточности протромбина III новорожденных. Применение стандартных методов анализа может привести к перегепаринизации новорожденных младенцев и, следовательно, к повышенному риску кровотечения.
к) Гепарины с низкой молекулярной массой . Были выделены гепарины с низкой молекулярной массой (ГНММ), средняя величина которой равна 4000-6500. Они оказывают более слабое воздействие на коагуляцию и продолжительность активированного парциального тромбопластинового времени по сравнению с нефракционированным гепарином.
Предстоит установить, вызывают ли они меньшую по сравнению с нефракционированным гепарином кровоточивость при эквивалентном антитромботическом эффекте.
Единственный разрешенный к применению в настоящее время в США препарат ГНММ - эноксаприн для инъекций (Lovenox). ГНММ ингибирует образование альдостерона и индуцирует гиперкалиемию, как и стандартный гепарин. Все ГНММ нейтрализуются протамином. Сообщалось о появлении в месте инъекции гематом, крапивницы, ангионевротического отека и кожного некроза.
Применению эноксапринов сопутствуют более низкая частота случаев сильных кровотечений по сравнению со стандартными гепаринами, а также умеренная тромбоцитопения, лихорадка, местное раздражение, боль, гематурия, эритема и тромболитические эпизоды.
Рекомендуемая доза - 30 мг 2 раза в день подкожно.
Действующее вещество:
протамина сульфат (в пересчете на сухое вещество) - 10 мг;
0,05 М раствор серной кислоты - до pH 4,0-6,0 вода для инъекций - до 1 мл.
Описание: Прозрачная бесцветная или с желтоватым оттенком жидкость. Фармакотерапевтическая группа: Гемостатическое средство АТХ:V.03.A.B Антидоты
Фармакодинамика:Протамин является пептидом, специфическим антагонистом гепарина. Нейтрализует действие гепарина, обладает гемостатическим и слабым антикоагуляционным свойствами. Примерно 67 % аминокислотного состава протамина составляет , который делает его сильнощелочным поликатионным веществом с молекулярной массой 4,5 тыс. Да. Множественные положительно заряженные цепи протамина соединены с отрицательно заряженными группами ДНК.
In vitro при добавлении к протамину гепарина образуется стабильный преципитат за счет ионных взаимодействий. Молекула протамина содержит два активных центра, один из которых нейтрализует гепарин, а другой обладает умеренной антикоагулянтной активностью независимо от гепарина.Активность препарата определяют по способности нейтрализовать противосвертывающее действие гепарина на бычьей или бараньей плазме
in vitro в присутствии избытка кальция хлорида. Активность выражается в единицах действии (ЕД). В 1 мл 1 % раствора должно содержаться не менее 750 ЕД; 1 мг (75 ME ) нейтрализует примерно 80-100 ЕД гепарина.Эффективен при некоторых видах геморрагий, связанных с гепариноподобными нарушениями свертывания крови.
Фармакокинетика:При внутривенном введении эффект наступает мгновенно ("на игле") и длится около 2 ч. Вместе с гепарином образуется неактивный комплекс, период полураспада которого составляет 24 мин. инактивируется в плазме крови энзимами, тогда как протамин-гепариновый комплекс, по-видимому, разрушается в жировой ткани с высвобождением гепарина.
Протамина сульфат выводится из организма в основном почками и в меньшей степени через печень с желчью.
Показания:Кровотечения, вызванные передозировкой гепарина,
Перед операцией на фоне гепариновой терапии,
После операций на сердце и кровеносных сосудах с экстракорпоральным кровообращением,
Гипергепаринемия.
Противопоказания:Гиперчувствительность к компонентам препарата,
Идиопатическая или врожденная гипергепаринемия (в таких случаях препарат не эффективен и может усилить кровоточивость), выраженная артериальная гипотензия, тромбоцитопения,
- недостаточность коры надпочечников,
Прием больными инсулинов, содержащих , а также других лекарственных средств, содержащих ,
Наличие в сыворотке крови антител против протамина,
Аллергические реакции на рыбу в анамнезе,
Детский возраст, ввиду отсутствия исследований в данной группе пациентов.
С осторожностью:Пациенты, принимавшие протамин-цинк инсулин для лечения сахарного диабета - возможны анафилактические реакции на .
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Слишком быстрое введение протамина сульфата может вызвать тяжелую гипотензию и анафилактоидные реакции. Следует строго соблюдать рекомендованный режим введения препарата. Должны быть доступны средства для реанимации и лечения шока. Пациенты, проходящие длительные процедуры с повторными дозами протамина, должны подвергаться тщательному контролю параметров свертывания крови.
Беременность и лактация:Данные контролируемых клинических исследований влияния протамина сульфата на беременность отсутствуют, поэтому препарат рекомендуется назначать беременным пациенткам только в случае, когда ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный риск для плода.
Способность протамина сульфата проникать в грудное молоко неизвестна, поэтому рекомендуется во время терапии препаратом прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы:Препарат вводят внутривенно струйно, медленно или капельно, под врачебным и лабораторным контролем свертываемости крови (в особенности, частичного времени генерации тромбоцитов (АРТТ) либо времени генерации свертываемости
(ACT ), для доведения до нормального, физиологического уровня способности к коагуляции).При передозировке гепарина, струйно вводят со скоростью 1 мл (10 мг) раствор протамина сульфата в течение 3 мин. В случае необходимости инъекции повторяют с интервалами 15-30 мин, общая доза обычно составляет 5 мл (50 мг) раствора - вводят в течение 10 мин. Не следует вводить более 150 мг в течение 1 ч.
При спонтанных кровотечениях суточная доза составляет 5-8 мг/кг, внутривенно капельно вводят в 2 приема с интервалом в 6 ч.
Максимальная длительность лечения - 3 дня.
Доза препарата зависит от способа введения гепарина. Рассчитанную дозу растворяют в 300-500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.
При болюсных инъекциях гепарина доза протамина сульфата уменьшается в зависимости от времени, прошедшего от введения гепарина, так как последний непрерывно удаляется из организма.
| Время, прошедшее после инъекции гепарина | Доза протамина сульфата в расчете на 100 ME гепарина |
| 15-30 мин | 1 - 1,5 мг |
| 30 - 60 мин | 0,5 - 0,75 мг |
| Свыше 2 ч | 0,25 - 0,375 мг |
Если гепарин вводился внутривенно капельно, необходимо прекратить инфузию гепарина и ввести 2,5-3 мл (25-30 мг) протамина сульфата.
Если гепарин вводился подкожно или внутримышечно - доза протамина сульфата составляет 1,2-1,3 мг на каждые 100
ME гепарина.Первые 25-50 мг протамина сульфата следует вводить внутривенно медленно, оставшуюся дозу - внутривенно капельно в течение 8-16 ч.
Если при оперативном вмешательстве использовалось экстракорпоральное кровообращение - доза протамина сульфата составляет 1,2-1,3 мг на каждые 100 ME гепарина.
Применение для нейтрализации низкомолекулярного гепарина
Протамина сульфат применяется для нейтрализации низкомолекулярных гепаринов (НМГ), однако не способен полностью устранить антитромбическую активность: 1 мг протамина сульфата нейтрализует 100 ЕД анти-На активности и не более 60 % анти-Ха активности низкомолекулярных гепаринов. При выборе дозы протамина сульфата необходимо учитывать количество введенного низкомолекулярного гепарина, путь его введения, особенности фармакокинетики используемого препарата, а также время, прошедшее после последней инъекции низкомолекулярного гепарина.
Вводят внутривенно или в виде инфузии медленно - 1 мг протамина сульфата на 100 анти-Ха ME недавно введенного низкомолекулярного гепарина. Через 8 ч после введения низкомолекулярного гепарина можно использовать половинную дозу протамина сульфата, через 12 ч введение препарата скорее всего не потребуется. Длительность сохранения эффекта низкомолекулярного гепарина обусловлена поступлением его из подкожной клетчатки, поэтому необходима инфузия расчетной дозы протамина сульфата в течение нескольких часов или повторное введение половинной дозы протамина сульфата при сохраняющемся кровотечении.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК≥30 мл/мин и <60 мл/мин) снижение дозы не требуется, у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин) дозу следует снизить на 25 %.
У пациентов с печеночной недостаточностью следует применять с осторожностью.
Побочные эффекты:Нежелательные явления перечислены в соответствии с системно-органным классом и абсолютной частотой их возникновения.
Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 <1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть оценена по имеющимся данным).
Со стороны сердечно-сосудистой системы : очень редко - снижение артериального давления, брадикардия, легочная и системная артериальная гипертензия, некардиогенный отек легких. При быстром введении редко - падение артериального давления, тахикардия, острая сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы : очень редко - бронхоспазм.
Со стороны органов кроветворения: редко - нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, рвота.
Со стороны иммунной системы: редко - кожная сыпь, зуд, реакции гиперчувствительности, анафилактоидные реакции, анафилактический шок (в том числе со смертельным исходом). В редких случаях идиопатической и врожденной гипергепаринемии при введении протамина сульфата может наблюдаться "парадоксальный" эффект - усиление кровоточивости.
Со стороны опорно-двигательной системы: очень редко - боль в спине.
Общие: редко - ощущение жара, гиперемия кожи, чувство нехватки воздуха (при чрезмерно быстром введении).
Передозировка:Передозировка может сопровождаться кровотечением, так как обладает собственной антикоагулянтной активностью.
Лечение симптоматическое.
Взаимодействие:Протамина сульфат является антагонистом низкомолекулярных гепаринов. Может повышать интенсивность и длительность действия недеполяризующих миорелаксантов. Фармацевтически несовместим с производными препаратами из пенициллиновой и цефалоспориновой групп.
Несовместим с амидотризоевой и йоксагловой кислотой, а также с их производными, которые используются в диагностике.
Особые указания:Необходимо соблюдать осторожность при использовании протамина сульфата у пациентов с высоким риском аллергических реакций на протамин, поскольку существует риск развития анафилактического шока. Факторами риска развития подобных реакций является аллергия на рыбу, вазэктомия, применение препарата у пациентов, принимавших протамин-цинк инсулин для лечения сахарного диабета или инактивации гепарина. Эти реакции проявляются после введения дозы от 15 до 35 мг протамина сульфата 1 %. Таким пациентам перед операцией следует выполнить соответствующие контрольные тесты на повышенную чувствительность (аллергию) к протамину. В случае подтверждения аллергии на протамин, следует обдумать использование другого метода нейтрализации действия гепарина или ввести другое вещество, которое нейтрализует действие гепарина. Введение протамина сульфата пациенту следует осуществлять в условиях специализированного оснащения неотложной медицинской помощи, под врачебным контролем свертываемости крови.
Перед введением препарата следует убедиться в отсутствии гиповолемии у пациента, так как неадекватный объем крови увеличивает риск коллапса.
Протамина сульфат обладает собственной антикоагулянтной активностью и может удлинять время кровотечения при применении избыточных доз препарата. Такое кровотечение может контролироваться с помощью назначения гепарина натрия до возвращения тромбинового времени в пределы нормы.
Не следует вводить более 150 мг протамина сульфата в течение 1 ч.
Не следует вводить в первые 10 мин более 50 мг протамина сульфата.
Препарат не следует вводить одновременно с другими препаратами.
Неиспользованные остатки препарата и его отходы следует немедленно утилизировать.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Принимая во внимание развитие возможных побочных эффектов препарата и специфику применения, следует отказаться от управления транспортным средством и осуществления работ с другими потенциально опасными механизмами. Форма выпуска/дозировка:Раствор для внутривенного введения 10 мг/мл.
Упаковка:По 2 мл или 5 мл в ампулы нейтрального стекла.
По 10 ампул с инструкцией по применению и ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным помещают в коробку из картона для потребительской тары. По 5 или 10 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или ленты полиэтилентерефталатной и фольги алюминиевой, или бумаги с полиэтиленовым покрытием, или без фольги, или без бумаги.
По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению и ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным помещают в пачку из картона.
При упаковке ампул с кольцом излома или точкой надлома нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный не вкладывают.
Условия хранения:В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:2 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-004824 Дата регистрации: 24.04.2018 Дата окончания действия: 24.04.2023 Владелец Регистрационного удостоверения: НОВОСИБХИМФАРМ, ОАО Россия Производитель: Дата обновления информации: 28.05.2018 Иллюстрированные инструкциив ампулах по 5 мл; в пачке картонной 5 ампул.
Описание лекарственной формы
Бесцветный прозрачный раствор.
Характеристика
Специфический антагонист гепарина, 1 мг которого нейтрализует 80-120 ЕД гепарина в крови.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — гемостатическое .Фармакодинамика
Образующийся при в/в введении комплекс протамин-гепарин может разрушаться с высвобождением гепарина. После в/в введения действие наступает мгновенно и продолжается в течение 2 ч.
Показания препарата Протамина сульфат
Повышенная кровоточивость, вызванная передозировкой гепарина; перед операцией у больных, получающих гепаринотерапию; после операции на сердце и кровеносных сосудах с использованием экстракорпорального кровообращения; гипергепаринемия.
Противопоказания
Гиперчувствительность, идиопатическая или врожденная гипергепаринемия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
Побочные действия
Быстрое внутривенное введение может вызвать артериальную гипотензию, брадикардию, чувство жара и покраснение кожи. Очень редко — крапивница и другие реакции гиперчувствительности.
Взаимодействие
Несовместим с растворами цефалоспоринов и пенициллином (не вводить одновременно). О взаимодействии с другими ЛС данных нет.
Способ применения и дозы
В/в, медленно струйно или капельно. Скорость введения — не более 5 мг/мин (например: 50 мг вводят в течение 10 мин), т.к. более быстрое введение может вызвать анафилактоидную реакцию. Доза зависит от способа введения гепарина:
1. При болюсных инъекциях гепарина доза препарата уменьшается в зависимости от времени, прошедшего от введения гепарина, т.к. последний непрерывно удаляется из организма.
Доза протамина сульфата в зависимости от времени, прошедшего после инъекции гепарина
2. При в/в капельном введении гепарина необходимо прекратить его инфузию и ввести 25-30 мг протамина сульфата.
3. При п/к инъекциях гепарина доза препарата — 1-1,5 мг на каждые 100 МЕ гепарина. Первые 25-50 мг протамина сульфата вводят в/в медленно, а оставшуюся дозу — в/в капельно в течение 8-16 ч. Возможно дробное введение препарата под контролем активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). Например, если п/к введено 20000 МЕ гепарина, через 2 ч происходит резорбция гепарина из комплексов с протамином по 3333 МЕ гепарина, в связи с этим следующая доза протамина сульфата составляет 33 мг.
4. В случае использования экстракорпорального кровообращения при оперативном вмешательстве доза составляет 1,5 мг на каждые 100 МЕ гепарина.
Меры предосторожности
Возможно проявление перекрестной повышенной чувствительности у больных сахарным диабетом, получающих протамин-цинк инсулин. Не следует вводить более 150 мг протамина сульфата в течение 1 ч.
У больных, принимавших протамин-цинк инсулин для лечения сахарного диабета, возможны анафилактические реакции на протамина сульфат.
Условия хранения препарата Протамина сульфат
В защищенном от света месте, при температуре ниже 25 °C.Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Протамина сульфат
3 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Синонимы нозологических групп
| Рубрика МКБ-10 | Синонимы заболеваний по МКБ-10 |
|---|---|
| R58 Кровотечение, не классифицированное в других рубриках | Абдоминальная апоплексия |
| Геморрагии | |
| Геморрагии пищевода | |
| Геморрагия | |
| Генерализованные кровотечения | |
| Диффузное кровотечение | |
| Диффузные кровотечения | |
| Длительное кровотечение | |
| Кровопотеря | |
| Кровотечение во время родов | |
| Кровотечение и кровоизлияние при гемофилии B | |
| Кровотечение из десен | |
| Кровотечение интраоперационное абдоминальное | |
| Кровотечение на фоне кумариновых антикоагулянтов | |
| Кровотечение печеночное | |
| Кровотечение при гемофилии A | |
| Кровотечение при гемофилии А | |
| Кровотечение при ингибиторных формах гемофилии A и B | |
| Кровотечение при лейкемии | |
| Кровотечение у больных с лейкозами | |
| Кровотечения | |
| Кровотечения при портальной гипертензии | |
| Кровотечения, обусловленные гиперфибринолизом | |
| Лекарственное кровотечение | |
| Локальные кровотечения | |
| Локальные кровотечения, обусловленные активацией фибринолиза | |
| Массивная кровопотеря | |
| Острая кровопотеря | |
| Паренхиматозное кровотечение | |
| Паренхиматозные кровотечения | |
| Печеночное кровотечение | |
| Почечное кровотечение | |
| Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз | |
| Травматическое кровотечение | |
| Угрожающее кровотечение | |
| Хронические кровопотери | |
| T45.5 Отравление антикоагулянтами | Передозировка антикоагулянтов |
| Передозировка антикоагулянтов или фибринолитиков | |
| Передозировка антикоагулянтов кумаринового и индандионового ряда | |
| Передозировка антикоагулянтов непрямого действия | |
| Передозировка гепарина | |
| Передозировка неодикумарина | |
| Передозировка непрямых антикоагулянтов | |
| T81.0 Кровотечение и гематома, осложняющие процедуру, не классифицированные в других рубриках | Кровотечение в послеоперационном периоде |
| Кровотечение в результате хирургического вмешательства на предстательной железе и мочевыводящих путях | |
| Кровотечение во время операций и в послеоперационном периоде | |
| Кровотечение после колоректальных вмешательств | |
| Кровотечение после простатэктомии | |
| Кровотечение при оперативных вмешательствах | |
| Кровотечение при операциях на мозге | |
| Кровотечение при трансфузии | |
| Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика | Абдоминальная операция |
| Аденомэктомия | |
| Ампутация | |
| Ангиопластика коронарных артерий | |
| Ангиопластика сонных артерий | |
| Антисептическая обработка кожи при ранениях | |
| Антисептическая обработка рук | |
| Аппендэктомия | |
| Атероэктомия | |
| Баллонная коронарная ангиопластика | |
| Вагинальная гистерэктомия | |
| Венечный байпас | |
| Вмешательства на влагалище и шейке матки | |
| Вмешательства на мочевом пузыре | |
| Вмешательство в полости рта | |
| Восстановительно-реконструктивные операции | |
| Гигиена рук медицинского персонала | |
| Гинекологическая хирургия | |
| Гинекологические вмешательства | |
| Гинекологические операции | |
| Гиповолемический шок при операциях | |
| Дезинфекция гнойных ран | |
| Дезинфекция краев ран | |
| Диагностические вмешательства | |
| Диагностические процедуры | |
| Диатермокоагуляция шейки матки | |
| Длительные хирургические операции | |
| Замена фистульных катетеров | |
| Инфекция при ортопедических хирургических вмешательствах | |
| Искусственный клапан сердца | |
| Кистэктомия | |
| Кратковременные амбулаторные хирургические вмешательства | |
| Кратковременные операции | |
| Кратковременные хирургические процедуры | |
| Крикотиреотомия | |
| Кровопотеря при хирургических вмешательствах | |
| Кровотечение во время операции и в послеоперационном периоде | |
| Кульдоцентез | |
| Лазеркоагуляция | |
| Лазерокоагуляция | |
| Лазерокоагуляция сетчатки | |
| Лапароскопия | |
| Лапароскопия в гинекологии | |
| Ликворная фистула | |
| Малые гинекологические операции | |
| Малые хирургические вмешательства | |
| Мастэктомия и последующая пластика | |
| Медиастинотомия | |
| Микрохирургические операции на ухе | |
| Мукогингивальные операции | |
| Наложение швов | |
| Небольшие хирургические вмешательства | |
| Нейрохирургическая операция | |
| Обездвиживание глазного яблока в офтальмохирургии | |
| Орхиэктомия | |
| Осложнения после удаления зуба | |
| Панкреатэктомия | |
| Перикардэктомия | |
| Период реабилитации после хирургических операций | |
| Период реконвалесценции после хирургических вмешательств | |
| Перкутанная транслюминальная венечная ангиопластика | |
| Плевральный торакоцентез | |
| Пневмонии послеоперационные и посттравматические | |
| Подготовка к хирургическим процедурам | |
| Подготовка к хирургической операции | |
| Подготовка рук хирурга перед операцией | |
| Подготовка толстой кишки к хирургическим вмешательствам | |
| Послеоперационная аспирационная пневмония при нейрохирургических и торакальных операциях | |
| Послеоперационная тошнота | |
| Послеоперационные кровотечения | |
| Постоперационная гранулема | |
| Постоперационный шок | |
| Ранний послеоперационный период | |
| Реваскуляризация миокарда | |
| Резекция верхушки корня зуба | |
| Резекция желудка | |
| Резекция кишечника | |
| Резекция матки | |
| Резекция печени | |
| Резекция тонкой кишки | |
| Резекция части желудка | |
| Реокклюзия оперированного сосуда | |
| Склеивание тканей при хирургических вмешательствах | |
| Снятие швов | |
| Состояние после глазных операций | |
| Состояние после оперативных вмешательств | |
| Состояние после оперативных вмешательств в полости носа | |
| Состояние после резекции желудка | |
| Состояние после резекции тонкого кишечника | |
| Состояние после тонзилэктомии | |
| Состояние после удаления двенадцатиперстной кишки | |
| Состояние после флебэктомии | |
| Сосудистая хирургия | |
| Спленэктомия | |
| Стерилизация хирургического инструмента | |
| Стерилизация хирургического инструментария | |
| Стернотомия | |
| Стоматологические операции | |
| Стоматологическое вмешательство на пародонтальных тканях | |
| Струмэктомия | |
| Тонзиллэктомия | |
| Торакальная хирургия | |
| Торакальные операции | |
| Тотальная гастрэктомия | |
| Трансдермальная внутрисосудистая коронарная ангиопластика | |
| Трансуретральная резекция | |
| Турбинэктомия | |
| Удаление зуба | |
| Удаление катаракты | |
| Удаление кист | |
| Удаление миндалин | |
| Удаление миомы | |
| Удаление подвижных молочных зубов | |
| Удаление полипов | |
| Удаление сломанного зуба | |
| Удаление тела матки | |
| Удаление швов | |
| Уретротомия | |
| Фистула ликворопроводящих путей | |
| Фронтоэтмоидогайморотомия | |
| Хирургическая инфекция | |
| Хирургическая обработка хронических язв конечностей | |
| Хирургическая операция | |
| Хирургическая операция в области анального отверстия | |
| Хирургическая операция на толстой кишке | |
| Хирургическая практика | |
| Хирургическая процедура | |
| Хирургические вмешательства | |
| Хирургические вмешательства на ЖКТ | |
| Хирургические вмешательства на мочевыводящих путях | |
| Хирургические вмешательства на мочевыделительной системе | |
| Хирургические вмешательства на мочеполовой системе | |
| Хирургические вмешательства на сердце | |
| Хирургические манипуляции | |
| Хирургические операции | |
| Хирургические операции на венах | |
| Хирургическое вмешательство | |
| Хирургическое вмешательство на сосудах | |
| Хирургическое лечение тромбозов | |
| Хирургия | |
| Холецистэктомия | |
| Частичная резекция желудка | |
| Чрезбрюшинная гистерэктомия | |
| Чрезкожная транслюминальная коронарная ангиопластика | |
| Чрескожная транслюминальная ангиопластика | |
| Шунтирование коронарных артерий | |
| Экстирпация зуба | |
| Экстирпация молочных зубов | |
| Экстирпация пульпы | |
| Экстракорпоральное кровообращение | |
| Экстракция зуба | |
| Экстракция зубов | |
| Экстракция катаракты | |
| Электрокоагуляция | |
| Эндоурологические вмешательства | |
| Эпизиотомия | |
| Этмоидотомия |