Седативные антидепрессанты. Депрессии в общемедицинской практике (клиника, диагностика, лекарственная терапия)

Спастись от депрессии помогут лекарственные препараты: легкие антидепрессанты без рецептов продаются в аптеках. Психоэмоциональное истощение отражается на работоспособности, общем состоянии жизни, настроении, отношении к окружающим. Химические процессы, которые протекают в головном мозге, дисбалансируют здоровье внутренних органов, запуская новые цепочки патологических обменных процессов.

Что вы найдете в этой статье:

Причины депрессии

Угнетенное, подавленное состояние может быть вызвано различными факторами, хотя и проявляет себя сходной симптоматикой:

• Ситуационная депрессия развивается в ответ на невозможность решить какую-либо жизненную задачу, стресс, сильное потрясение, диссонанс между желаниями и результатами;
• Соматизированная депрессия проявляется дополнительными патологическими процессами в работе внутренних органов;
• Гормональная депрессия – ответ организма на резкие колебания гормонов при беременности, после родов, при внутренних эндокринных нарушениях.

Депрессия выражается снижением уровнем эндорфинов и энкефалинов, нежеланием что-либо менять, апатией, равнодушием к происходящему, повышенной раздражительностью, утомляемостью.

Серьезные нарушения лечат специалисты, медикаменты принимают строго по назначению врача.

Выйти из депрессивного состояния, мотивировать себя на преодоление возникших трудностей можно при помощи лекарственных препаратов, отпускаемых без рецепта.

Таблетки от депрессии без рецептов

Продают ли антидепрессанты без рецептов врачей? Самолечение не приветствуется в любой из областей медицины, но если выбирать самостоятельно антидепрессанты, то стоит отдать предпочтение препаратам нового поколения.

1. Быстро воздействуют на организм;
2. Без побочных эффектов или с минимальным списком;
3. Хорошо сочетаются с прочими лекарственными препаратами;
4. Не вызывают привыкания при длительном приеме

В зависимости от того, какой эффект на организм оказывают препараты, их разделяют на три группы:

• Успокаивающие
• Стимулирующие
• Комплексные

Седативные успокаивающие средства снимают раздражительность, тревожность, спасают от бессонницы, головных болей.

Стимулирующие препараты требуются людям, впадающим в апатию, меланхолию, тоску, не способным справиться с отсутствием мотивации для активной жизни, труда и отдыха.

В зависимости от действующего вещества, лежащего в основе препарата, выделяют:

• Трициклические препараты
• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
• Активаторы обратного захвата серотонина
• Селективные ингибиторы захвата серотонина, норадреналина
• Гетероциклические препараты
• Ингибиторы моноаминоксидазы
• Комплексные антидепрессанты

Группа трициклических антидепрессантов

Амитриптилин – таблетки и раствор для внутримышечных инъекций, оказывающие седативное действие. Применяется при маниакально-депрессивных психозах, нервной булемии, энурезе. Снижает диурез, обезболивает. В списке побочных эффектов утомляемость, сонливость, галлюцинации, нервная возбудимость, потеря ориентации, тахикардия, тошнота, быстрый набор веса.

Доксепин показан при депрессиях, неврозах и неврозоподобных состояниях, тревожности на их фоне, психозах, алкогольной зависимости, органических поражениях мозга. С его помощью лечат панические состояния, нарушения сна на фоне невротических реакций. Оказывает обезболивающее и противозудное действие.

Имипрамин применяется достаточно давно и считается одним из первых препаратов для лечения депрессии. Он оказывает стимулирующий эффект, улучшает настроение, повышает тонус организма, снимает тоску, заторможенность, вялость. Назначается в составе комплексной терапии для лечения мигрени, последствий ЧМТ, наркотической зависимости, панических атак.

Несмотря на то, что в малых дозах препарат от депрессии назначают даже в детском возрасте, он имеет большой список побочных эффектов, противопоказаний, сочетается далеко не со всеми лекарственными препаратами. Отменять прием следует постепенно сокращая дозировку. Его аналогом является дезипрамин.

Нортриптилин – лекарство от эндогенных депрессий, применяется в составе комплексной терапии с другими препаратами.

В качестве побочных эффектов наблюдается сухость слизистых оболочек, задержка мочеиспускания, нарушение сердечного ритма, тахикардия, нервное возбуждение, потеря ориентации, галлюцинации.

Группа селективных ингибиторов обратного захвата серотонина

Антидепрессанты - препараты, нормализующие пато­логически сниженное настроение. По воздействию на психи­ческую активность различают антидепрессанты с седатив­ным, стимулирующим и сбалансированным действием (в за­висимости от дозы могут активировать или затормаживать).

Антидепрессанты также разделяются по химическому строению:

Моноциклические - флуоксетин (прозак), флувоксамин (феварин), портал и др.;

Бициклические - пароксетин (паксил), сертралин (золофт) и др.;

Трнциклические - имипрамин (мелипрамин), амитрипти-

лин, азафен, кломипрамин (анафранил), пароксетин (ко-

аксил), синэкван, герфонал и др.;

Тетрациклические - мапротилин (лудиомил), миансерин,

леривон, ремирон и др.

Антидепрессанты классифицируются и по преимуще­

ственным биохимическим механизмам действия:

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) - необратимые

(нуредал) и обратимые (бефол, аурорикс, пиразидол);

Селективные ингибиторы обратного захвата (реаптейка)

серотонина (СИОЗС) - получили широкое распростране­ние в последние годы (ципрамил, золофт, феварин, про- зак, паксил и др.);

Новая группа высокоэффективных антидепрессантов двойного действия, ингибирует обратный захват серото­нина и норадреналина (велаксин);

Селективные ингибиторы обратного захвата норадренали-

на - относятся к препаратам последнего поколения (то- моксетин).

Основными показаниями к применению антидепрес­сантов являются следующие состояния: эндогенный депрес­

сивный синдром, когда в клинической картине преобладает подавленность и заторможенность; при витальной тоске и
тоскливом настроении. Если депрессия сопровождается ажи­тацией, рекомендуется комбинация антидепрессантов с ней­ролептиками. На депрессию, обусловленную грубым органи­ческим процессом, антидепрессанты не оказывают влияния.

Лечение антидепрессантами депрессии шизофрениче­ского происхождения должно проводиться с учетом возмож­ности проявления или усиления галлюцинаторно­параноидной симптоматики.

Трициклические антидепрессанты могут повышать артериальное давление (поэтому они противопоказаны при выраженной гипертонии), а также вызывать задержку мочи. Прием антидепрессантов, не обладающих седативным дейст­вием, следует назначать на утренние и дневные часы, так как они вызывают бессонницу.

Краткая характеристика антидепрессантов

Антидепрессанты с преимущественно седативным и анксиолитическим действием

Амитриптилин - АтИпр{у1те (триптизол, дамилен, амизол, элавил) - драже по 10, 25 мг. Обладает тимоаналеп- тическим эффектом с тормозным компонентом. Общее анти­психотическое действие выражено сильно, обладает седатив­ным действием, что обусловливает эффективность его при тревожных депрессиях. Средняя суточная доза - 150-200 мг.

Азафен - АгарЪепе - таблетки по 25 мг. Отечествен­ный препарат с тимоаналептическим и успокаивающим дей­ствием, антидепрессивное свойство несколько слабее, чем у других антидепрессантов. Препарат обладает транквилизи­рующим, успокаивающим, анксиолитическим действием, по­казан при депрессивных состояниях с астенической и невро­тической симптоматикой. Назначается внутрь, начиная с 25 мг, средняя суточная доза - 150-200 мг.

Пароксетин - РагохеШе (паксил) - таблетки по 20 мг. Эффективный анксиолитик.

Сертралин - 8ег1га1те (золофт) - таблетки по 10, 20 и 50 мг. СИОЗС с выраженным антидепрессивным, но сла­бым противотревожным эффектом. Относится к группе седа­тивных антидепрессантов. Назначают по 50-200 мг 1 раз в сут.

Лудиомил - ^иё^от^^ - таблетки по 25 мг. Антиде­прессант, обладающий высокой тимоаналептической актив­ностью и балансирующим влиянием на различные виды де­прессий.

Миансерин - Мгатепп (леривон, миансан) - таблет­ки по 30 мг. Антидепрессант с седативным и противотре­вожным действием. Широко применяется в наркологии для снятия тяги к алкоголю, нормализации сна и настроения, а также при депрессиях средней тяжести.

Тримипрамин - Тптгргатте (герфонал - НегрЬопа1, сюрмонтил) - драже по 25 мг. Трициклический антидепрес­сант с легким седативным действием. Применяется чаще ам­булаторно. Среднесуточная доза - до 150 мг. Несовместим с алкоголем.

Тианептин - ТгаперИпе (коаксил) - драже по 12,5 мг. Антидепрессант сбалансированного действия. Применяется при нервной анорексии, так как легко переносится больными в состоянии кахексии. По действию похож на амитриптилин, но не имеет свойственных трицикликам побочных эффектов.

Миртазапин - МггШгаргпе (ремерон) - таблетки по 15 и 30 мг. Показан при тревожных депрессиях различного генеза. Не актуализирует суицидальные мысли. Хорошо пе­реносится, поэтому назначается пожилым больным. Суточ­ная доза - 15-45 мг.

Антидепрессанты с преимущественно активирующим действием

Циталопрам - СИа1оргат (ципрамил) - таблетки по 20 и 40 мг. Применяется при выраженных депрессиях.

Флуоксетин - РЫохеШе (профлюзак, продеп, про-

зак) - капсулы по 20 мг. СИОЗС с выраженными активи­рующими и антидепрессивными свойствами. Применяют при депрессиях с идеомоторной заторможенностью, апатией, при соматовегетативных эквивалентах депрессий, при нервной

булимии. Максимальная суточная доза - 80-100 мг.

Флувоксамин - Пшохатте (феварин) - таблетки по 50 и 100 мг. Антидепрессант из группы СИОЗС. Назначают при депрессиях с вялостью, апатией по 100-150 мг в сут.

Имизин - 1ттпе (имипрамин, мелипрамин, тофра-

нил) - драже по 25 мг. Препарат с отчетливым антипсихоти­ческим действием, с выраженным стимулирующим эффек­том. Показан при депрессиях с заторможенностью, однако может усиливать тревожную депрессию, депрессию с бредом при шизофрении, активизировать бредовую симптоматику.

Выпускается в ампулах. Средняя суточная доза - до 200 мг.

Кломипрамин - СЪтгргатгпе (клофранил, анафра- нил, гидифен) - ампулы и драже по 25 мг. Сильный антиде­прессант со сбалансированным действием. Эффективен при навязчивостях.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Ипрониазид и его ближайшие аналоги (изокарбоксазид, фенелзин (пардил), транилципромин и другие препараты первого поколения) оказались эффективными антидепрессан­

тами, но при использовании этих препаратов отмечались серь­езные побочные явления: так называемый «сырный» (тирами- новый) синдром и общая высокая токсичность, а также несо­вместимость с большинством лекарственных препаратов и

продуктов питания. В связи с этим почти все ингибиторы МАО первого поколения были исключены из номенклатуры лекарственных средств. Ограниченное применение имеет в наши дни лишь ниаламид - №а1атМе (нуредал).

Крупным достижением последнего десятилетия являет­ся создание нового поколения антидепрессантов ИМАО, ока-

зывающих избирательное и обратимое действие на актив­ность моноаминоксидазы. Препараты этой группы отличают­ся высокой эффективностью, широким спектром действия и хорошей переносимостью: тетриндол - ТеМпёо1 (инказан,

бефол, моклобемид и др.).

Моклобемид - Мос1оЪет1с1е (аурорикс) - таблетки

по 100 и 150 мг. Обратимый ингибитор МАО. Имеет активи­рующее действие и стимулирующее действие. Применяется при депрессивных состояниях различной этиологии с преоб­ладанием вялости, заторможенности. Средняя суточная до­

за- 100-150 мг.

Пиразидол - Ругаггйо1 - таблетки по 25 и 50 мг. Оте­

чественный препарат сбалансированного действия. Приме­няют при неглубоких депрессиях с заторможенностью, у по­жилых и соматически ослабленных пациентов. Средняя су­

точная доза - 150-200 мг.

Бефол - Ве/о1 - таблетки по 10 и 25 мг; 0,25 % рас­твор в ампулах по 2 мл. Назначают внутрь (после еды), внут­ривенно (капельно или струйно) или внутримышечно. Внутрь принимают 2 раза в день по 30-50 мг. Суточная до­за - до 400 мг.

Инказан - 1псагапе - таблетки по 25 и 50 мг; 1,25% раствор в ампулах по 2 мл (25 мг) и 1,25 % раствор в ампулах по 10 мл (125 мг). Применяют внутрь и парентерально­внутривенно (капельно и струйно) или внутримышечно, начи­ная с 25-50 мг 2 раза в сутки (утром и днем) и постепенно по­вышая дозу в течение нескольких дней до 250-300 мг в сутки.

Тразодон - Тгаго^опе (прагмазин, тразолан, тритти-

ко) - капсулы, содержащие по 25; 50 или 100 мг препарата; 1% раствор в ампулах по 5 мл (50 мг в ампуле). По фармако­логическим свойствам и нейрохимическому действию не­сколько отличается от других антидепрессантов данной группы - оказывает антидепрессивное действие, сочетаю­щееся с анксиолитическим и транквилизирующим эффектом, что позволяет назначать препарат пациентам с тревогой, на-

пряженностью. Начальная доза при приеме внутрь составля­ет 50 мг 3 раза в день, затем в зависимости от вида и тяжести депрессии до 300-500 мг в день. Терапевтический эффект

обычно наблюдается через 3-7 дней от начала лечения. При применении в качестве анксиолитического средства (при невротических и соматических депрессиях) назначают по 25 мг 3 раза в день. Внутривенно и внутримышечно вводят в дозе 50 мг в качестве анксиолитического средства для пре- медикации.

ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ

Психостимуляторы - препараты, обладающие тонизи­рующим действием. К ним относятся: амфетамин (фенамин),

метамфетамин (первитин), центедрин, люцидрин и др. В на­стоящее время большинство из них отнесены к наркотиче­ским веществам. За рубежом используются у детей с нару­шениями поведения и внимания. В нашей стране применя­лись при астенических состояниях, у эндогенных больных с апатико-абулическими расстройствами при апатии, адина­мии, вызванных депрессией.

НООТРОПЫ

Ноотропы - группа препаратов, стимулирующих ме­

таболизм нервных клеток.

В широкой клинической практике используется ами- налон (гаммалон), ацефен (центрофеноксин), пирацетам (ноотропил), пиридитол (энцефабол), пантогам. Ноотропным эффектом обладают фенибут, церебролизин, глиателин, мек- сидол, нейролидон и комбинированный препарат инстенон, средства растительного происхождения: танакан, билобил.

Все эти препараты являются достижением психофармаколо­гии. Они показаны при астенических состояниях различного генеза, снижении общей активности, нарушениях памяти при сосудистых, травматических, инфекционных поражениях го­ловного мозга, атеросклерозе сосудов головного мозга, по- стинсультных состояниях. Кроме того, препараты обладают легким психоаналептическим, активирующим действием, показаны для предупреждения или купирования нейролепти­ческого синдрома, возникающего при лечении нейролепти­ками, а также повышают устойчивость мозга к различным неблагоприятным факторам (в частности к гипоксии).

Краткая характеристика ноотропов

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) - Сатта- аттоЪШупс ас1й (аминалон - Атта1опе, гаммалон) - таб­летки по 0,25 г. Оказывает положительное воздействие на энергетические процессы в тканях головного мозга. Суточ­ная доза-0,5-1,5 г.

Пиритинол - РупШоI - таблетки по 100 мг. Отече­ственный аналог энцефабола, синтезированного на основе витамина В6. Назначается курсами по 1-3 мес., средняя су­точная доза -0,3-0,4 г.

Пирацетам - Ругасе(ат (ноотропил) - выпускается в капсулах и таблетках по 0,4 г. Циклическое производное гам­ма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Применяется внутрь, внутримышечно и внутривенно. Может вызывать бессонни­цу. Начальная доза - 0,8-1,2 г, может повышаться до 20­30 г/сут.

Пикамилон - Ргсатг1опе - таблетки по 20 и 50 мг. Имеет транквилизирующее, антиастеническое, вазовегета­тивное и адаптогенное действие.

Антидепрессанты с преимущественно седативным и анксиолитическим действием

• .Амитриптилин - Amitriptyline (триптизол, дамилен, амизол, элавил) - драже по 10, 25 мг. Обладает тимоаналептическим эффектом с тормозным компонентом. Общее анти-психотическое действие выражено сильно, обладает седатив-ным действием, что обусловливает эффективность его при тревожных депрессиях. Средняя суточная доза - 150-200 мг.


• . Азафен - Azaphene - таблетки по 25 мг. Отечествен-ный препарат с тимоаналептическим и успокаивающим дей-ствием, антидепрессивное свойство несколько слабее, чем у других антидепрессантов. Препарат обладает транквилизи-рующим, успокаивающим, анксиолитическим действием, по-казан при депрессивных состояниях с астенической и невро-тическойсимптоматикой.Назначаетсявнутрь,начинаяс 25 мг, средняя суточная доза - 150-200 мг.


• .Пароксетин - Paroxetine (паксил) - таблетки по 20 мг. Эффективный анксиолитик.


• . Сертралин - Sertraline (золофт) - таблетки по 10, 20 и 50 мг. СИОЗС с выраженным антидепрессивным, но сла-бым противотревожным эффектом. Относится к группе седативных антидепрессантов. Назначают по 50—200 мг 1 раз в сут.


• .Лудиомил - Ludiomil - таблетки по 25 мг. Антиде-прессант, обладающий высокой тимоаналептической актив-ностью и балансирующим влиянием на различные виды де-прессий.


• . Миансерин - Mianserin (леривон, миансан) - таблет-ки по 30 мг. Антидепрессант с седативным и противотре-вожным действием. Широко применяется в наркологии для снятия тяги к алкоголю, нормализации сна и настроения, а также при депрессиях средней тяжести.


• . Тримипрамин - Trimipramine (герфонал - Herphonal, сюрмонтил) - драже по 25 мг. Трициклический антидепрес-сант с легким седативным действием. Применяется чаще амбулаторно. Среднесуточная доза - до 150 мг. Несовместим с алкоголем.


• . Тианептин - Tianeptine (коаксил) - драже по 12,5 мг. Антидепрессант сбалансированного действия. Применяется при нервной анорексии, так как легко переносится больными в состоянии кахексии. По действию похож на амитриптилин, но не имеет свойственных трицикликам побочных эффектов.


• .Миртазапин - Mirtazapine (ремерон) - таблетки по 15 и 30 мг. Показан при тревожных депрессиях различного генеза. Не актуализирует суицидальные мысли. Хорошо пе-реносится, поэтому назначается пожилым больным. Суточ-ная доза - 15-45 мг.

Антидепрессанты с преимущественно активирующим действием

• .Циталопрам - Citalopram (ципрамил, ципролекс) -таблетки по 20 и 40 мг. Считается самым эффективным из СИОЗС. Применяется при выраженных депрессиях.


• .Флуоксетин - Fluoxetine (профлюзак, продеп, прозак) - капсулы по 20 мг. СИОЗС с выраженными активи-рующими и антидепрессивными свойствами. Применяют при депрессиях с идеомоторной заторможенностью, апатией, при соматовегетативных эквивалентах депрессий, при нервной булимии. Максимальная суточная доза - 80-100 мг.


• . Флувоксамин - Fluvoxamine (феварин) - таблетки по 50 и 100 мг. Антидепрессант из группы СИОЗС. Назначают при депрессиях с вялостью, апатией по 100-150 мг в сут.


• .Имизин - Imizine (имипрамин, мелипрамин, тофра-нил) - драже по 25 мг. Препарат с отчетливым антипсихоти-ческим действием, с выраженным стимулирующим эффек-том. Показан при депрессиях с заторможенностью, однако может усиливать тревожную депрессию, депрессию с бредом при шизофрении, активизировать бредовую симптоматику. Выпускается в ампулах. Средняя суточная доза - до 200 мг.


• .Кломипрамин - Clomipramine (клофранил, анафра-нил, гидифен) - ампулы и драже по 25 мг. Сильный антиде-прессант со сбалансированным действием. Эффективен при навязчивостях.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Ипрониазид и его ближайшие аналоги (изокарбоксазид, фенелзин (пардил), транилципромин и другие препараты первого поколения) оказались эффективными антидепрессан-тами, но при использовании этих препаратов отмечались серь-езные побочные явления: так называемый «сырный» (тираминовый) синдром и общая высокая токсичность, а также несо-вместимость с большинством лекарственных препаратов и продуктов питания. В связи с этим почти все ингибиторы МАО первого поколения были исключены из номенклатуры лекарственных средств. Ограниченное применение имеет в наши дни лишь ниаламид - Nialamide (нуре-дал).

Крупным достижением последнего десятилетия являет-ся создание нового поколения антидепрессантов ИМАО, оказывающих избирательное и обратимое действие на актив-ность моноаминоксидазы. Препараты этой группы отличают-ся высокой эффективностью, широким спектром действия и хорошей переносимостью: тетриндол - Tetrindol (инказан, бефол, моклобемид и др.).

• .Моклобемид - Moclobemide (аурорикс) - таблетки по 100 и 150 мг. Обратимый ингибитор МАО. Имеет активи-рующее действие и стимулирующее действие. Применяется при депрессивных состояниях различной этиологии с преоб-ладанием вялости, заторможенности. Средняя суточная до-за -100-150 мг.


• . Пиразидол - Pyrazidol - таблетки по 25 и 50 мг. Оте-чественный препарат сбалансированного действия. Приме-няют при неглубоких депрессиях с заторможенностью, у по-жилых и соматически ослабленных пациентов. Средняя су-точная доза - 150-200 мг.


• . Бефол - Befol - таблетки по 10 и 25 мг; 0,25 % рас-твор в ампулах по 2 мл. Назначают внутрь (после еды), внут-ривенно(капельноилиструйно)иливнутримышечно. Внутрь принимают 2 раза в день по 30-50 мг. Суточная до-за - до 400 мг.


• .Инказан - Incazane - таблетки по 25 и 50 мг; 1,25% раствор в ампулах по 2 мл (25 мг) и 1,25 % раствор в ампулах по10 мл(125мг).Применяют внутрь ипарентерально-внутривенно (капельно и струйно) или внутримышечно, начи-ная с 25-50 мг 2 раза в сутки (утром и днем) и постепенно по-вышая дозу в течение нескольких дней до 250-300 мг в сутки.


• .Тразодон - Trazodone (прагмазин, тразолан, триттико) - капсулы, содержащие по 25; 50 или 100 мг препарата; 1% раствор в ампулах по 5 мл (50 мг в ампуле). По фармако-логическим свойствам и нейрохимическому действию не-сколькоотличаетсяотдругихантидепрессантовданной группы - оказывает антидепрессивное действие, сочетаю-щееся с анксиолитическим и транквилизирующим эффектом, что позволяет назначать препарат пациентам с тревогой, напряженностью. Начальная доза при приеме внутрь составля-ет 50 мг 3 раза в день, затем в зависимости от вида и тяжести депрессии до 300-500 мг в день. Терапевтический эффект обычно наблюдается через 3-7 дней от начала лечения. При применении в качестве анксиолитического средства (при невротических и соматических депрессиях) назначают по 25 мг 3 раза в день. Внутривенно и внутримышечно вводят в дозе 50 мг в качестве анксиолитического средства для премедикации.

Под редакцией профессора М. В. Коркиной.

В клинике внутренних болезней из психотропных средств наиболее часто используют антидепрессанты , анксиолитики , нейролептики .

Антидепрессанты или тимоаналептики обладают разнообразными фармакодинамическими свойствами, основным из которых является способность повышать патологически сниженное настроение. При этом они не повышают нормального настроения и не проявляют психостимулирующего действия . Антидепрессанты - основной класс в терапии аффективных расстройств. Спектр фармакологического действия этих препаратов очень широк и помимо основного свойства они обладают противотревожным, седативным, антифобическим, стимулирующим, вегетостабилизирующим и соматотропным эффектами.

В клинике внутренних болезней не требуется мощного тимоаналептического эффекта, поэтому используемые дозы антидепрессантов ниже, чем в психиатрической практике. При ряде расстройств, например соматоформной вегетативной дисфункции, используются вегетостабилизирующие эффекты препаратов данной группы. При генерализованном тревожном расстройстве - анксиолитическое действие . Соматотропное (анти-ульцерогенное) действие трициклических антидепрессантов применяется при лечении язвенной болезни. Эта возможность связана с наличием у них холинолитических эффектов.

Механизмы действия антидепрессантов разнообразны и до конца не изучены. Большинство фармакологических эффектов обеспечиваются их действием на синаптическую нейропередачу . Широко известна фармакодинамическая классификация антидепрессантов, в основе которой заложен различный механизм действия на синапс:

I.Блокаторы пресинаптического захвата моноаминов

1.Смешанного типа (неизбирательные ингибиторы - трициклические антидепрессанты): Имипрамин, Кломипрамин, Амитриптилин Доксепин, Бутриптилин, Кловаксамин

2. Преимущественно норадреналина (селективные блокаторы обратного захвата норадреналина (СБОЗН)) Дезипрамин, Мапротилин, Амоксипин, Нортриптилин Миансерин, Досулеин, Миртазапин

3.Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИ-ОЗС и Н) Милнаципран

4.Преимущественно серотонина (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)) Флуоксетин, Сертралин, Циталопрам, Пароксетин, Флувоксамин, Тразодон, Алапроклат, Ифоксетин Фемоксетин,Медифоксамин

5.Преимущественно дофамина (селективные ингибиторы обратного захвата дофамина (СИОЗД)) Диклофензин, Аминептин, Бупропион

II.Селективный стимулятор обратного захвата серотонина
Тианептин

III. Блокаторы путей метаболического разрушения моноаминовII

1. Ингибиторы МАО необратимого действия Ипрониазид, Ниаламид, Фенелзин, Транилципромин

2. Ингибиторы МАО обратимого действия Пиразидол, Моклобемид, Бефол, Толоксатон, Брофаромин

Механизмы действия антидепрессантов гораздо сложнее, чем только воздействие на моноаминэргические синапсы . Доказано уменьшение уровня АКТГ в плазме крови при лечении данными препаратами, воздействие на Р-субстанцию, тиреоидную систему, пирамидальные клетки гиппокампа.

Антидепрессанты обладают собственным спектром психотропной активности, который, прежде всего надо учитывать при их назначении . Клиническая классификация, разработанная А.В.Снежневским на основе континуума П.Кильхольца делит препараты данного класса на:

антидепрессанты со стимулирующим действием:
Флуоксетин, Моклобемид, Нортриптилин, Дезипрамин, Имипрамин, Аминептин, Вилоксазин, Бупропион

антидепрессанты со сбалансированным действием:
Мапротилин, Тианептин, Ципрамил, Сертралин, Пароксетин, Пиразидол, Кломипрамин, Досулепин, Мелитрацен

антидепрессанты с седативным действием:
Амитриптилин, Доксепин, Азафен, Флувоксамин, Тразодон, Миансерин, Тримипрамин, Амоксипин.

Многочисленные рандомизированные плацебо-контролируемые исследования (РКИ) и метаанализы показали, что в целом, тимоаналептическая активность всех антидепрессантов примерно одинакова и достигает 60-70% . Однако при тяжелом депрессивном эпизоде предпочтительны "классические" трициклические антидепрессанты (ТЦА), в то время как при легких и средней тяжести расстройствах эффективнее препа-раты второго (тетрациклические) и третьего (серотонинпозитивные) поколений . По данным I.Hamilton ТЦА более эффективны у женщин, а селективные ингибиторы об-ратного захвата серотонина (СИОЗС) наиболее эффективны у мужчин . В мета-анализе, проведенном C.Mulrow, пришли к заключению, что новые и традиционные ан-тидепрессанты одинаковы эффективны и безопасны, но их прием сопровождается разви-тием разных побочных эффектов . Частота выбывания из исследования из-за побоч-ных эффектов в двух группах (ТЦА и СИОЗС) была одинакова, но спектр побочных ре-акций был разный: для ТЦА это сухость во рту - 30% и запоры -12%. При использовании СИОЗС чаще возникает тошнота - 10% и диарея-9% .

ТЦА амитриптилин, блокируя Н2-гистаминовые рецепторы, оказывает антиульцерогенное действие и может использоваться у больных с язвенной болезнью и депрессивной симптоматикой, гипермоторных дискинезиях и психогенной диареей в дозе 75-100 мг/сут однократно на ночь .

У пожилых людей с тревожно-депрессивной симптоматикой и у пациентов соматоформной вегетативной дисфункцией эффективен тианептин (коаксил) в дозе 37,5 мг/сут в три приема и тразодон (триттико) по 100-150 мг/сут .

Флуоксетин (прозак) 20мг, сертралин (золофт) 50 мг, циталопрам (ципрамил) 20 мг однократно в сутки оказывают хороший антипанический эффект у больных с паническими расстройствами .

Адеметионин (гептрал) в дозе 1200- 1600 мг/сут оказывает гепатотропное и умеренно выраженное антидепрессивное действие, что позволяет успешно его использовать при диффузных заболеваниях печени и наличии гепатогенной энцефалопатии . Наши данные свидетельствуют о достаточной эффективности адеметионина и при астенических синдромах энтерогенного характера.

Проводя терапию антидепрессантами, следует ориентироваться на соблюдение принципа длительной терапии. Необходимо подчеркнуть, что как психотропные, так и соматотропные эффекты при их использовании, развиваются лишь на второй неделе приема . Стабилизация состояния пациентов и выход в ремиссию происходит к третьей- четвертой неделе лечения. В соответствии с рекомендациями ВОЗ (1998) терапия антидепрессантами должна носить длительный характер и продолжаться не менее полугода. Особенно это важно при таком, достаточно рефрактерном синдроме, как СРК. При реактивных и нозогенных депрессиях длительность терапии может быть сокращена.

Коллективом кафедры терапии и клинической фармакологии СПбМАПО под руководством профессора В.И.Симаненкова проведен ряд клинических исследований, посвященных использованию антидепрессантов у пациентов с ИБС, гипертонической болезнью, сердечной недостаточностью, бронхиальной астмой, дуоденодискинезиями, СРК. Исследовались клинические особенности применения таких антидепрессантов как коаксил, ципрамил, феварин, леривон, триттико, флуоксетин. Включение антидепрессантов в комплексную терапию не только достоверно уменьшало тревожно-депрессивные расстройства, но и позитивно влияло на течение основного заболевания, уменьшались сома-тические симптомы. Комплаентность пациентов составила выше 80%, а незначительные побочные эффекты (головная боль, сухость во рту, дискомфорт в животе), не требовали отмены препарата

Для разных групп антидепрессантов характерен свой спектр побочных явлений. Холинолитические побочные эффекты ТЦА включают сухость во рту, запоры, нарушение аккомодации, задержку мочеиспускания, угнетение перистальтики кишечника, задержку эякуляции, делириозную симптоматику (чаще у пожилых (атропиноподобный делирий)).

Побочные явления серотонин-позитивных антидепрессантов: вследствие накопления серотонина в кишечной стенке (тошнота, жидкий стул, колики, метеоризм, анорексия), нарушения половой сферы (задержка эякуляции, аноргазмия), экстрапирамидная симптоматика (тремор), холинолитические эффекты (сухость во рту, запоры), повышенное потоотделение.

В общесоматической практике при назначении антидепрессантов на первый план выступает хорошая переносимость, безопасность и удобство использования. Под руководством акад. РАМН А.Б.Смулевича разработана классификация антидепрессантов по предпочтительности для использования в клинике внутренних болезней, где выделяют психотропные средства первого и второго ряда.

В число препаратов первого ряда включены препараты, в наибольшей мере соответствующие требованиям общемедицинской практики . Им присуща минимальная выраженность нежелательных нейротропных и соматотропных эффектов, которые могли бы нарушить функции внутренних органов или привести к углублению соматической патологии, ограниченность признаков поведенческой токсичности, низкая вероятность нежелательных взаимодействий с соматотропными препаратами, безопасность при передозировке, простота использования.

К препаратам второго ряда отнесены психотропные средства, показанные для применения в специализированных психиатрических медицинских учреждениях. Лекарственные средства этого ряда должны давать выраженный психотропный эффект, что может сопровождаться риском побочного действия (как нейротропного, так и соматотропного) и неблагоприятными последствиями взаимодействия с соматотропными средствами.

По данным С.Н.Мосолова и R.Blacker тразодон относится к "малым" антидепрессантам и рекомендуется при неглубоких тревожных депрессиях различного происхождения . Препарат хорошо зарекомендовал себя при соматизированных депрессиях и психосоматических заболеваниях. Собственные данные, полученные на кафедре терапии и клинической фармакологиии СПбМАПО под руководством профессора В.И.Симаненкова в результате клинических исследований по применению тразодона (триттико) у пациентов с ишемической болезнь сердца и у пациентов с СРК, позволяют нам рекомендовать этот препарат в общемедицинской практике. Назначение тразодона в дозе 100 -150 мг в сутки в течение 6 недель позволяет не только купировать психопатологическую симптоматику, но и уменьшить интенсивность соматической симптоматики.

Анксиолитики (атарактики, транквилизаторы) - группа психотропных средств, уменьшающих тревогу, эмоциональную напряженность, чувство страха, оказывающих антиневротическое действие . Препараты этой группы обладают не только анксиолитическим (противотревожным) действием, но и снотворным (гипнотическим), миорелаксирующим, а также противосудорожным эффектами.

В нейрохимическом аспекте разные анксиолитики различаются по особенностям действия. Влияние на норадренергические, дофаминергические и серотонинергические системы выражено у них относительно слабо. Вместе с тем, бензодиазепины активно воздействуют на ГАМК-эргическую систему головного мозга. В клетках ЦНС обнаружены несколько типов специфических рецепторов, связывающие бензодиазепины - так называемые бензодиазепиновые рецепторы (БД- рецепторы). Полагают, что они входят в состав рецепторного комплекса бензодиазепин - ГАМК - хлорионофор, находящегося на мембранах нейронов и участвующего в регуляции передачи нервных импульсов .

Все анксиолитики в зависимости от их способности вызывать седативный (седативно-гипнотический) или стимулирующий эффект делятся на три группы:

- Препараты с выраженным седативным (гипноседативным) действием : амиксид, амиксид Н, бенактизин (амизил), бромазепам, гидроксизин (атаракс), гиндарин, глицин, карисопродол (скутамил), клобазам (фризиум), лоразепам, мепробамат, темазепам (сигнопам), тетразепам, феназепам, фенибут, хлордиазепоксид (элениум), эстазолам. В эту группу могут быть также включены производные бензодиазепина, относящиеся к группе снотворных средств (нитразепам, флунитразепам).

- Транквилизаторы с незначительным седативным действием: алпразолам (ксанакс), бензоклидин (оксилидин), оксазепам (тазепам), дикалий клоразепат (транксен).

- "Дневные" транквилизаторы , не обладающие выраженным седативным действием: гидазепам, празепам (деметрин) или оказывающие легкое стимулирующее действие - мебикар, медазепам (рудотель), триметозин (триоксазин), тофизопам (грандаксин).

Наиболее выраженным противотревожным и вегетостабилизирующим действием обладает атипичный транквилизатор алпразолам (ксанакс) , а также диазепам (релиум, сибазон, седуксен) .

Хотя фармакодинамическое действие препаратов этой группы охватывает все психопатологические синдромы непсихотического уровня и они остаются самыми эффективными средствами для купирования пароксизмальных невротических расстройств (панических атак), из-за риска развития психической и физической зависимости эти средства не рекомендуют назначать более 2-3 недель. Однако для лечения невротических расстройств этот срок крайне мал.

Анксиолитики остаются препаратами "скорой помощи", для купирования острых невротических состояний, вегетативных кризов, либо применяются короткими прерывистыми курсами, как симптоматическое средство для снятия тревоги. Исключением являются атипичные бензодиазепиновые производные (алпразолам, клоназепам), которые при верифицированном паническом расстройстве можно назначать на длительный срок, при условии мониторинга пациента и психотерапевтической поддержки.

Алпразолам относится к подгруппе триазолобензодиазепинов и входит в число 7 наиболее популярных препаратов, производимых в США . Эффекты алпразолама были подробно изучены в лаборатории психофармакологии Института фармакологии РАМН. Установлено, что данный препарат обладает всеми основными проявлениями действия, которые свойственны бензодиазепиновым транквилизаторам: анксиолитическим, противосудорожным, седативным, снотворным, миорелаксирующим. Однако он обладает и рядом особенностей, которые выделяют его из общей группы транквилизаторов. Диапа-зон средних доз алпразолама составляет 0,25-4,5 мг/сут, при этом наблюдается четкая до-зозависимость эффекта. По анксиолитической активности алпразолам существенно, почти в 3 раза, превосходит диазепам, медазепам, гидазепам и буспирон. В средней терапев-тической дозе (1 мг) он не уступает мощным транквилизаторам феназепаму и лоразепаму, но, при применении более высоких доз (до 5 и даже 10 мг) имеет меньшую активность, чем эти препараты.

Важной особенностью анксиолитического эффекта алпразолама является то, что он не сопровождается, как у других транквилизаторов (феназепама, диазепама, буспирона) седацией. Препарат имеет гораздо большую терапевтическую широту по сравнению с другими транквилизаторами (феназепамом, медазепамом, лоразепамом) и большее расслоение седативного, миорелаксирующего и анксиолитического действия, что определяет его меньшие побочные эффекты.

Алпразолам обладает умеренным гипнотическим эффектом, практически не нарушая структуры сна, вызывая лишь некоторое уменьшение 3 и 4 стадий и парадоксальной фазы сна. Основной гипнотический эффект выражается в сокращении периода засыпания, увеличении продолжительности сна и снижении количества ночных пробуждений.

В отличие от традиционных бензодиазепинов, алпразолам обладает прямым самостоятельным антидепрессивным эффектом. Кроме того, он обладает выраженным анти-стрессорным и антипаническим действием. Первичные механизмы антидепрессивного эффекта препарата остаются неясными, однако установлено, что препарат может потенцировать норадренергическую передачу.

Существенный интерес представляют экспериментальные данные о том, что алпразолам обладает позитивным кардиопротекторным действием.

Основное применение алпразолам в клинике нашел в качестве анксиолитического, антидепрессивного и антипанического средства. Он проявляет эффективность при нозоге-ниях, вторичных невротических расстройств у соматических больных. У пациентов с функциональными и органическими заболеваниями нервной системы, желудочно-кишечного тракта и кожи, абстинентным синдромом при алкоголизме.

На кафедре терапии и клинической фармакологии СПбМАПО проводились клинические исследования у пациентов с верифицированном паническим расстройством. В группу было включено 40 пациентов, средний возраст 32±4,5 года. Монотерапия алпразоламом проводилась в дозе 1-2 мг в сутки. Доза подбиралась индивидуально, начиная с 0,5 мг с постепенным увеличением дозы в три дня. Срок лечения (от 4-7 месяцев) определял-ся также индивидуально. Психофармакотерапия сочеталась с психотерапией. Уменьшение уровня тревоги отмечалось на 6 день терапии. Существенное снижение тревоги, более 50%, отмечалось к концу второй недели. Вегетативная симптоматика уменьшалась со второго дня. Достоверное снижение вегетативного индекса определялось к концу второй недели.

Исчезновение панических атак у 76% пациентов отмечалось на 25-30 день. У 24% они возникали значительно реже и возникали в рудиментарном виде. У 44% пациентов выявлялся депрессивный синдром. К концу второго месяца уровень депрессии по шкале Бека снижался до нормы. Фобический синдром купировался на 4-5 месяце. Побочные яв-ления возникали у 15%. Основными побочными эффектами были утренняя сонливость, головная боль, дискомфорт в животе и слабость. Интенсивность побочных явлений была легкой и не требовала отмены препарата, к концу второй недели побочные явления у всех пациентов исчезали. Отмена препарата проводилась постепенно по 0,5 мг в неделю. Стойкая ремиссия наблюдалась у 62%.

Нежелательные эффекты алпразолама типичны для традиционных бензодиазепи-новых анксиолитиков: сонливость, головокружение, нарушение концентрации внимания, замедление психических и двигательных реакций. Но в отличие от бензодиазепинов алпразолам оказывает менее выраженное и нестабильное амнезирующее действие, имеет меньший риск возникновения синдрома отмены и лекарственной зависимости.

Нейролептики. В последние годы наблюдается отчетливая тенденция к сужению показаний для назначения нейролептиков в общесоматической практике. Наиболее часто в практике используют бензамиды (сульпирид, тиаприд) и алифатические производные фенотиазина: левомепромазин (тизерцин), алимемазин (терален). Определенные надежды связывают с внедрением в клиническую практику некоторых атипичные нейролептиков - оланзапина (зипрекса), рисперидона (рисполепта). Перечисленные препараты при использовании в терапевтических дозах, как правило, оказывают достаточно слабое воздействие на функции дыхательного центра, не обладают значимым аритмогенным эффектом.

Сульпирид (эглонил) относится к группе атипичных нейролептиков и обладает широким спектром клинической эффективности . Является производным бензамида с селективной блокадой центральных и периферических дофаминовых рецепторов. Сульпирид воздействует на D2, D3, D4 - дофаминовые рецепторы. Воздействие на D2 и сходные с ними D4 - рецепторы признается в настоящее время важным компонентом анти-психотического эффекта нейролептиков. Выраженный общий антипсихотический эффект, сравнимый с самыми активными нейролептиками развивается при назначении сульпирида в высоких дозах (до 800-2800 мг/сут) (33). В малых дозах (50-300 мг/сут) он повышает двигательную активность, оказывает стимулирующий эффект на психическую деятельность, уменьшает апатию и безволие, обладает антидепрессивным, анксиолитиче-ским, противоболевым, противорвотным и противодиспептическим действиями.

Кроме противотревожного и антидепрессивного эффектов сульпирид оказывает противоболевое действие, что позволяет его успешно использовать для купирования хронических болей. Так, было показано, что при болях в животе (психологической природы), лечение препаратом в течение 6 недель в дозе 150 мг/сут позволяет у 91% пациентов значительно снизить боли, а у 89% - уменьшить частоту возникновения болевого синдрома .

Различия терапевтических мишеней малых и высоких доз препарата объясняются разным фармакологическим воздействием. Малые дозы действуют на пресинаптические дофаминовые рецепторы. В высоких дозах, помимо этого, сульпирид проявляет антагонизм к постсинаптическим рецепторам . Кроме того, препарат оказывает слабое блокирующее влияние на глутаматные рецепторы и не влияет на адренергические, холинергические, гистаминергичские и серотонинергические. Именно поэтому препарат не вызывает соответствующих побочных действий . Отсутствие метаболизма в печени дает возможность назначения препарата при диффузных заболеваниях органа, но ограничивает применение у больных с выраженной почечной недостаточностью.

Действуя на периферические дофаминовые рецепторы, расположенные в желудочно-кишечном тракте, сульпирид нормализует дисмоторные нарушения желудка, кишечника и желчевыводящих путей. Кроме этого препарат значимо снижает секреторную функцию желудка, что с успехом используется при лечении язвенной болезни. Эффективно применение сульпирида в кардиологии у пациентов с тревожно-депрессивной симптоматикой.

В соматической практике применяются малые дозы препарата - до 300 мг/сут, редко вызывающие выраженный седативный синдром, экстрапирамидные расстройства, острые дискинезии, паркинсоноподобную симптоматику, акатизию, злокачественный нейролептический синдром . В то же время сульпирид, как и другие нейролептики тормозят секрецию соматотропного гормона и увеличивают секрецию пролактина, что может вызвать галакторею и нарушения менструального цикла у женщин, гинекомастию и нарушение эякуляции у мужчин.

Тиаприд (тиапридал) , относящийся к селективным антагонистам D2-допаминовых рецепторов, по структуре и фармакологической активности близок к сульпириду. В малых и средних дозах оказывает стимулирующее действие (снижение тормозных влияний на ЦНС), в больших дозах - анксиолитическое. Редуцирует алгические симптомы независимо от характера и причин их возникновения, вследствие чего нашел применение в клинике внутренних болезней в первую очередь в терапии головной боли нейрогенного происхождения, хроническом болевом синдроме (в т.ч. при болях в суставах), спастических болях в конечностях, тупых болях у онкологических пациентов, болях невротического происхождения. Средние дозы в этом случае составляют 200-400 мг/сут. Кроме то-го, препарат используется для купирования абстинентного синдрома у больных алкого-лизмом, наркоманией и токсикоманией.

Тиаприд в значительной мере выделяется в неизмененном виде почками, что требует коррекции дозы у больных хронической почечной недостаточностью. Кроме того, препарат проявляет конкурентный антагонизм с препаратами центральных a2-адренореномиметиков (например клонидином). При этом возможно увеличение свойственных этому нейролептику побочных эффектов (седативное действие, экстрапирамидные расстройства). Аналогичное действие может наблюдаться и при совместном назначении тиаприда с метилдопой.

Левомепромазин (тизерцин) обладает собственно анальгезирующим действием и потенцирует действие опиоидных и неопиоидных аналгетиков, обладает очень легким антидепрессивным действием, легче переносится, чем аминазин . Поэтому его используют для купирования психического возбуждения у соматических больных, для потенцирования аналгетического эффекта у онкологических больных, вегеталгиях, постгерпетических болях. Левомепромазин оказывает противорвотный эффект и обладает умеренно выраженными холинолитическими свойствами. К сожалению, в 1% случаев препарат может оказывать токсико-аллергическое действие на печень и, в частности, вызывать паренхиматозно-канальцевый холестаз иммунного генеза .

У больных с ипохондрической симптоматикой и психосоматическими расстроствами пищеварительной системы предпочтительным является назначение пиперидинового производного фенотиазина - тиоридазина (меллерила, сонапакса) в среднесуточных дозах 30-40 мг. К достоинствам препарата относится невысокая частота возникновения побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.

В заключение следует подчеркнуть, что основной задачей врача является подбор высокоэффективных и безопасных средств для фармакологической коррекции психосоматических нарушений у конкретного пациента с учетом характера заболевания, объема проводимой сопутствующей терапии, соматических и психологических особенностей больного.

Литература:

1. Александровский Ю.А. Роль транквилизаторов в лечении пограничных психических расстройств // Психиатрия и психофармакология. -Т.5, № 3.- 2004.- С.94-96.

2. Аведисова А.С. Особенности психофармакотерапии больных с пограничными психическими расстройствами // Психиатрия и психофармакология. - Т.5.- 2004.- С.92-93.

3. Березин Ф.Б. Психическая и психофизиологическая адаптация человека. Л.: Б.И., 1988. - 270 с.

4. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия / Руководство для врачей. М.: Универсум Паблишинг, 1997. - 530 с.

5. Бройтигам В., Кристиан П., Рад М. Психосоматическая медицина: Крат. учебн./ Пер. с нем. М., 1999. - 376с.

6. Быков К.М., Курцин И.Т. Кортико- висцеральная патология. М., 1960. - 578 с.

7. Андреев Б. В. Антидепрессанты. Состояние проблемы и современный фармацевтический рынок // Мир Медицины.- 1998.- № 1-2.- С.22-24.

8. Вегетативные расстройства / Под ред. А.М.Вейна. М.,1998. - 752 с.

9. Вейн А.М., Дюкова Г.М., Воробьева О.В., Данилова А.Б. Панические атаки. М., 1997.- 304 с.

10. Вельтищев Д.Ю. Многоликий Эглонил // Русский медицинский журнал.- 2001.- Т.9, №25 (144).- С.1197-1201.

11. Воронина Т. А. Гидазепам. Киев.: "Наукова Думка", 1992.- С.63-75.

12. Воронина Т.А. Фармакология транквилизаторов // Русский международный журнал. В интернете:http://www.RMJ.ru.

13. Губачев Ю.М., Жузжанов О.Т., Симаненков В.И. Психосоматические аспекты язвенной болезни. Алма- Ата, 1990. - 216с.

14. Гусев Е.И., Дробышева Н.А., Никифоров А.С. Лекарственные средства в неврологии. Практическое руководство. М., 1998. - 304 с.

15. Десятников В.Ф. Маскированная депрессия. М., 1981. - 178 с.

16. Дробижев М.Ю. Психофармакотерапия депрессий. От теории к практике. М., 2001. - 24 с.

17. Дробижев М.Ю. Лечение депрессий в общесоматической сети // Психиатрия и психофармакология.- 2004.- Т5, №5.- С.190-193.

18. Изнак А.Ф. Нейрональная пластичность и терапия аффективных расстройств // Психиатрия и психофармакология.- 2004.- Т.5, №5.- С.187-190.

19. Карвасарский Б.Д. Неврозы: Руководство для врачей / 2-е изд. перераб. и доп. М.,1990.- 572 с.

20. Краснов В.Н. Психиатрические расстройства в общей медицинской практике // Русский медицинский журнал.- 2001.- № 25 (144).- С.1187-1191.

21. Кукес В.Г. Клиническая фармакология: Учебник. М., 1999.- 528 с.

22. Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология / В 2 томах (пер с анг.). М., 1993.- С.638-668.

23. Маркова И.В., Афанасьев В.В., Цибулькин Э.К. Клиническая токсикология детей и подростков. Часть I. СПб, 1999.- 356 с.

24. Мосолов С.Н. Основы психофармакотерапии. М., 1996.- 282 с.

25. Рысс Е.С., Симаненков В.И. Функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта // Приложение к журналу "Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомо-сти".- 2001.- №2.- 56 с.

26. Сергеев И.И. Психофармакотерапия невротических расстройств // Психиатрия и психофармакология.- 2004.- Т.5, №6.- С.230-235.

27. Симаненков В.И., Гриневич В.Б., Потапова И.В. Функциональные и психосоматические расстройства желудочно- кишечного тракта. СПб, 1999.- 164 с.

28. Смулевич А.Б., Рапопорт С.И., Сыркин А.А. Органные неврозы: клинический подход к анализу проблемы // Журнал неврологии и психиатрии.- 2002.- № 1.- С. 15-21.

29. Смулевич А.Б., Дубницкая Э.Б. Расстройства личности: клиника и терапия // Психиатрия и психофармакология.- 2004.- Т.5, № 6.- С.228-230.

30. А.Б.Смулевич. Депрессии в общемедицинской практике. М.,2000.- 160 с.

31. Шнайдер Р.К., Левенсон Дж. Новое в психиатрии // Международный журнал медицинской практики.- 2000.- № 5.- С.45-50.

32. Bollini P. et all . Обзор: назначение более низких доз антидепрессантов при депрессии достаточно эффективно и реже сопровождается развитием побочных реакций// Меж-дународный журнал медицинской практики.- 2000.- №7.- С.15.

33. Drossman D.A. The functional disorders and the Rome II process // Gut.- 1999.- Vol.45, Suppl.1, 2.- P.111-115.

34. Genval Workshop Repot // Gut.- 1999.- Vol.44.- Suppl.1,2.- P.1-15.

35. Kent R Olsonl. Poisoning and Drug Overdose. Stamford: Appleton ad Lange, 1999.- 612 p.

36. Lewis R. Goldfrank?s Toxicologic Emergencies / 4th edition. Norwalk: Appleton ad Lange, 1990.- 992 p.

37. Mulrow C.D. Обзор:Новые и традиционные антидепрессанты одинаково эффективны и безопасны, но их прием сопровождается развитием разных побочных реакций // Меж-дународный журнал медицинской практики.- 2001.- № 1.- С.13.

38. Thapa P.B., Gideon P., Cost T.W. et all. Antidepressants and the risk off falls among nursing home residents // N. Engl. J. Med.- 1998.- Vol.339.- P.875-882.

39. Soares B.G., Fenton M., Chue P. Sulpiride for schizophrenia // Cohrane Database Syst. Rev., 2000.- Issue 2.

40. Wilson J.M., Sanyal S., Van Tol H. Dopamin D2 and D4 receptor ligands: relation to anti-psychotic actioh // Eur.J. Pharmacol.- 1998.- Vol.351.- P.273-286.