Владыка А.С., Вегержинский
А.Г., Ситник А.Г., Родослав Л.С., Фельдман А.В.
г. Одесса
«Всякий, кто пьет это средство, выздоравливает… исключая тех, кому оно не помогает, и они умирают. Поэтому ясно, что оно неэффективно только в неизлечимых случаях.»
Современная фармакология динамична и отображает прогресс медико-биологических и фармацевтических наук. Ежегодно на фармацевтический рынок поступают десятки новых оригинальных лекарственных средств, сотни препаратов с новыми торговыми названиями в разнообразных лекарственных формах. По мере увеличения количества лекарственных средств все более усложняется оказание помощи пациентам. Необходимо помнить, что лекарственные средства наряду с терапевтическим действием могут вызвать целый ряд побочных эффектов, варьирующих от тривиальных (легкая тошнота и рвота) до фатальных (апластическая анемия, анафилактический шок и другие, которые могут привести к гибели пациента). Смертность пациентов, находящихся на стационарном лечении, в результате побочного действия или передозировки лекарственного средства менее 1% (хроника ВОЗ). Однако, лекарственные препараты становятся легко доступными обычному потребителю, не имеющему медицинского образования, в результате чего около 5% случаев неотложной госпитализации, по поводу отравлений, связано с развитием побочных эффектов лекарственных веществ.
При отравлениях некоторыми лекарственными препаратами и различными химическими средствами проводится симптоматическая терапия, тогда как наиболее целесообразно применение антидотов для адекватной элиминации яда из организма. Антидоты предназначены для изменения кинетических свойств токсических веществ, их поглощения или удаления из организма, уменьшения токсического воздействия на рецепторы и в результате этого - улучшения функционального и жизненного прогноза отравлений. Специфические антидоты существуют всего для нескольких групп лекарственных веществ, также существуют еще две группы антидотов: антидоты, являющиеся фармакологическими антагонистами и антидоты, ускоряющие биотрансформацию яда в нетоксические метаболиты. По классификации предложенной Лужниковым Е.А. выделяют 4 основные группы антидотов:
Развитие методов реанимации и симптоматической терапии внесло значительные изменения в тактику лечения острых отравлений и повысило роль антидотов в клинической токсикологии.
Предложенная ниже таблица содержит перечень антидотов и их синонимов, необходимых при наиболее часто встречающихся отравлениях. Надеемся, что она станет удобным справочным пособием для практикующих врачей и студентов медицинских ВУЗов.
|
Препарат вызвавший отравление (синоним) |
(синоним) |
Примечания |
|
Барбитураты: Гексенал Тиопентал- натрий Фенобарбитал (Люминал) Циклобарбитал (Фанодорм) Циклобарбитан+ Диазепам (Реладорм) |
Бемегрид (Ahypnon, Etimid, Eukraton, Glutamisol, Malysol, Megimide, Mikedimide, Megibal, Zentraleptin) Налоксон Флумазенил |
10 мл 0,5% р-ра внутривенно медленно, 3-4 инъекции до восстановления рефлексов. Оказывает стимулирующее влияние на ЦНС, эффективен при угнетении дыхания и кровообращения различного происхождения. Эффективен только в случаях отравления в легкой степени. При тяжелых отравлениях не исключает необходимости проведения сердечно-легочной реанимации, на фоне которой противопоказан, как и другие стимуляторы ЦНС (кофеин, коразол, кордиамин и т.д.). |
|
Бензодиазепины Алпразолам (Алзолам, Кассадан) Диазепам (Седуксен, Сибазон, Реланиум) Мезапам Рудотель) Феназепам Нитразепам (Эуноктин, Радедорм) Оксазепам (Нозепам, Тазепам) -Хлордиазепоксид (Хлозепид, Элениум) и др. |
Флумазенил (Анексат) |
Является конкуренным антагонистом бензодиазепинов, обладает короткой продолжительностью действия. Препарат применяют внутривенно 0,2 мг в течение 30 с до общей дозы 3-5 мг. Противопоказан пациентам с эпилепсией, при тяжелых смешанных отравлениях бензодиазепинами и проконвульсантами (аминофиллин, амитриптилин). |
|
Наркотические анальгетики: Бупренорфин (Норфин) Буторфанол (Морадол) Гидрокодон Диаморфин (Героин) Кодеин Метадон Морфин Налбуфин Омнопон Пентазоцин Пиритрамид Трамадол (Трамал) Тримеперидин (Промедол) Фентанил Эстоцин Этилморфин (Дионин) и др. |
Налоксон Налмефен Налтрексон Naltrexone, hydrochloride, Trexan) Леворфанол Налорфин (Анторфин , Anarcon, Lethidron, Nalorphine hydrochloride, |
Вводится внутривенно 0,4-2 мг (можно внутримышечно, эндотрахеально), при необходимости эту дозу вводят повторно каждые 2-3 минуты до достижения клинического эффекта. Эффективен также при алкогольной коме и различных видах шока, что связано, повиди- мому, с активацией при шоке и некоторых формах стресса эндогенной опиодной системы, а также способностью налоксона уменьшать гипотензию. Назначают 0,25 мкг/кг внутривенно каждые 2-5 мин.(не превышая 1 мкг/кг). Также используется при послеоперационном угнетении дыхания. По сравнению налоксоном отличается большей активностью; эффективен при приеме внутрь, действие при приеме внутрь наступает через 1-2 часа и продолжается 24-48 ч. Являются слабыми агонистами-антагонистами, они сами могут активировать опиатные рецепторы (напр. сигма- рецепторы, при возбуждении которых возникают галлюцинации), поэтому их используют крайне редко. Вводят 1-2 мл 0,5% раствора, при отсутствии эффекта инъекции повторяют с промежутками 10- 15 минут, максимальная доза - 0,04 мг (8 мл 0,5% р-ра. |
|
Этиленгликоль |
30% р-р 50-100 мл внутрь, 5% р-р 100-400 мл внутривенно |
|
|
М-холиноблокаторы Атропин Бесалол Метацина йодид Платифиллина гидротартрат -Скопаломина г/х и др. |
Физостигмина салицилат Галантамин (Нивалин Аминостигмин |
0,5-2 мг внутривенно в течении 5 минут под контролем ЭКГ. Облегчает проведение возбуждения в Нервномышечных синапсах и восстанавливает нервномышечную проводимость, блокированную курареподобными препаратами антидеполяризующего действия (тубокурарин, диплацин и др.), действие деполяризующих веществ (дитилина) усиливает. Вводят 2 мг внутривенно. |
|
Варфарин |
Протамина сульфат Витамин К 1 |
1 мг протамина сульфата нейтрализует 1 мг гепарина. Вводят внутривенно капельно или струйно (медленно) в дозе 50 мг, при необходи- мости через15 минут введение можно повторить, максимальная доза - 150 мг. Эффективен при некоторых видах геморрагий, связанных с гепариноподобными нарушениями свертывания крови. В редких случаях идиопатической и врожденной гипергепаринемии, при введении протамина сульфата, может наблюдаться«парадоксальный» эффект- усиление кровоточивости. 10 мг внутривенно (в/м, п/к), в течение 20 минут. 5-10 мг внутривенно |
|
Парацетамол |
Ацетилцистеин (Флуимуцил) Метионин (Acimetion, Athinon, Banthionine, Meonine, Metione, Thiomedon) |
Предотвращает превращение гепатотоксического метаболита - бензохинонеймина, 140 мг/кг внутрь. Перорально. Относится к числу незаменимых аминокислот, необходимых для поддержания роста и азотистого равновесия в организме. Обладает липотропным эффектом (удаление из печени избытка жира), учавствует в синтезе адреналина, креатина и др. биологически важных соединений. Путем метилирования и транссульфирования, метионин обезвреживает токсичные продукты. |
|
Сердечные гликозиды Дигиталис |
Дигибайнд |
Флакон Дигибайнд содержит 38 мг очищенных дигоксин- специфичных Fab-фрагментов, которые связывают примерно 0,5 мг дигоксина. Необходимое кол-во препарата расчиты- вают по формуле: концентрация дигитоксина в сыво- ротке (нг/мл) х масса тела (кг) : 1000 Препарат вводят внутривенно капельно. |
|
Противо-туберкулезные препараты: Гидразином Изониазид Фтивазид |
Витамин В 6 |
Внутривенно капельно, не более 5 г за 30-60 мин. |
|
Препараты железа -Железа фумарат (Хеферол, Ферронат) -Жектофер (Эктофер) Железа сульфат (Ферро-градумет, Тардиферон) Железо-декстран (Ферролек-плюс) Железа сахарат (Феррум Лек) |
Дефероксамин (Десферал , Desferal, Deferoxaminum methansulfonat, Desferan, Desferex, Desferin, Desferrioxamin, DFOM) |
10-15 мг/кг/ч. Не вводить более 6 г в сутки! При введении в организм способствует удалению железа из железосодержащих белков (ферритина и гемосидерина), но не из гемоглобина и же- |
|
Соли тяжелых металов Висмут Мышьяк Ртуть Свинец Хром -медь и ее соединения -Смесь продуктов деления урана Плутоний |
(Dimaval, Unitiol) Комплексообразующие соединения (десферал, артамин, бианодин и др.) Тиосульфат натрия Натрия-кальция эдетат (Хелатон, ЭДТА, Мозатил, Тетрацемин, Тетацин-кальций) Купренил (пеницилламин) Динатриевая соль этилендиаминтетра-уксусной кислоты (Трилон Б , ЭДТУ , Calsol, Dinatriumedetal, Endrate, Irgalon, Kalex, Prochelate, Questrex, Tetracemindinatriumi, Titriplex,Trilon B, Tyclarosol,Versene) Пентацин (Calcii trinatrii pentetas, Calcium trisodium pentetate, Penthamil, кальция тринатрия пентетат , пентамил ) |
Менее активен при отравление свинцом. 5% - 10 мл, затем вводится по 5 мл каждые 3 часа в течение 2-3 суток. 10% раствор 10-20 мл внутривенно 30%-100,0 внутривенно Внутривенно вводят капельным методом в изотоническом растворе натрия хлорида или в 5% растворе глюкозы. Разовая доза составляет 2,0, суточная-4,0. При введении 2 раза в день промежуток между вливаниями должен быть не менее трех часов. Можно вводить параллельно с унитиолом. Иногда применяется для лечения некоторых форм эктопических аритмий,особенно возникших в связи с передозировкой сердечных гликозидов. При быстром введении препарата физиологические механизмы не успевают устранить понижение уровня кальция в сыворотке и может развиться острая тетания. Не оказывает заметного влияния на выведение урана, полония, радия и радиоактивного стронция и свинца. Препарат не влияет на содержание в крови калия. Разовая доза составляет 0,25 г препарата (5 мл 5% раствора). В острых случаях разовая доза может быть повышена до 1,5 г. Вводят внутривенно, медленно, наблюдая за состоянием сердечно-сосудистой системы . |
|
Калия перманганат |
Витамин С Метиленовый синий |
5%-10,0 внутривенно 1%-100,0 внутривенно |
|
Дихлорэтан |
N-ацетилцистеин |
Ускоряет дехлорирование дихлорэтана, обезвреживает его токсичные метаболиты. Внутрь 140 мг/кг. |
|
Органические кислоты |
Сульфат магния Гидроокись алюминия Алмагель Алмагель-А |
20-25 г на 200 мл воды внутрь. 4% 20-25 мл, 4-6 раз в сутки 2-4 чайные ложки 4-6 раз в сутки. 250 мл Не давать бикарбоната, опасно в связи с образованием СО 2 ! |
|
Тетацин-кальций Тиосульфат натрия |
10%-10,0 в 300 мл 5% р-ра глюкозы, внутривенно 30%-100,0 внутривенно |
|
|
Угарный газ (окись углерода) |
Гипербарическая оксигенация Аскорбиновая кислота Эуфиллин |
1-1,5 атм, 40 мин. 5% р-р, 20-30 мл внутривенно 5%-500,0 внутривенно 2,4%-10,0, внутривенно |
|
Акрихинин |
Тетраэтиламмоний (Уотропин) |
Вводится внутривенно на 40% глюкозе по 10 мл |
|
Фосфорорганические соединения |
Дипироксим (Trimedoxini bromidum, Trimedoxini bromide, Пралидоксим (Pralidoxime) Изонитразин |
Реактиватор холинэстеразы. Применяют в комбинации с холинолитическими препаратами (атропин,апрофен и др.) приотравлениях ФОС. Вводят подкожно или внутривенно по 1 мл 15% раствора. При необходимости вводят повторно с интервалом между введениями 1-2 часа в общем до 6-8 мл. Нельзя применять до завершения первичных реанимационных мероприятий и введения атропина для подавления избыточной секреции бронхов. Вводите разведенным до 5% раствора внутривенно в течение 5 мин. Если сохраняется слабость мышц, можно ввести повторную дозу спустя 60 минут. Внутримышечно по 3 мл 40% раствора обязательно в сочетании с атропином. При тяжелом отравлении вводят повторно каждые 30-40 минут в общем до 10 мл. |
|
Натрия нитрит Амилнитрит Натрия тиосульфат (Натрия гипосульфит, Natrium hyposulfurosum, Natrium thiosulfuricum) Хромоспан Гидроксикобаламин Этилендиамин- тетраацетат |
6 мг/кг в течении 3-5 мин. внутривенно По 0,3 мл ингаляционно двукратно с интервалом 3 мин Вызывают образование метгемоглобина. 250 мг/кг внутривенно. Активирует превращение цианидов в тиоцианаты. Оказывают противотоксическое, противовоспа-лительное и десенсибилизирующее действие. Образуют с цианидами нетоксичные циангидрины. 40% р-р внутривенно Вызывает немедленную детоксикацию цианида. Образует прямые хелатные соединения с цианидом (прямо хелатирует цианид). |
|
|
Синильная кислота |
Амилнитрит Пропилнитрит |
Образует в крови метгемоглобин, связывающий ион CN, и предупреждает этим поражение тканевых дыхательных ферментов. Применяются ингаляционно. |
|
Грибы ядовитые тип отравления: Гиромитриновый Мускариновый - антихолинергический - галлюциногенный |
Пиридоксин Физостигмин Диазепам |
25 мг/кг в/в. Терапия направленная на преодоление печеночной недостаточности 0,01 мг/кг в/в. При необходимости повторное введение. 0,5-1 мг в/в 5-10 мг в/в |
|
Укусы змей Паук каракурт «черная вдова» |
Антивенин Антивенин (Latrodectus mactans) |
10 тыс ЕД в /в 20-40 мл в/в минимальная степень отравления 50-90 мл в/в средняя степень отравления 100-150 мл в/в тяжелая степень отравления 2,5 мл в/в (в/м), после проведения пробы на гиперчувствительность |
Учитывая, что применяемые для лечения одного и того же отравления антидоты разных групп имеют различный механизм действия и основная масса антидотов, за исключением токсикотропных и антитоксических иммунопрепаратов, не оказывают прямого действия на яд, рекомендуется комплексная антидотная терапия в виде последовательного применения препаратов. Применение антидотов не исключает необходимости проведения терапии, направленной на ускоренное выведение яда из организма.
Для проведения эффективной детоксикации организма необходимо своевременное проведение посиндромной реаниматологической коррекции нарушений жизненно важных функций организма (токсического шока, острой дыхательной недостаточности и др.).
Необходимо помнить о возможных побочных реакциях и осложнениях со стороны самого антидота, вероятность развития которых увеличивается при необдуманном использовании этих лечебных средств. При ошибочном введении антидота в большой дозе может проявиться его токсическое влияние на организм.
Антидотная терапия сохраняет свою эффективность только в токсигенной (ранней) фазе острых отравлений, длительность которой зависит от токсико-кинетических особенностей данного токсического вещества, качество проведенного именно на этом этапе лечения оказывает решающее влияние на прогноз и исход заболевания.
Эффективность антидотной терапии значительно снижена в терминальной стадии острых отравлений при развитии тяжелых нарушений системы кровообращения и газообмена, что требует одновременного проведения реанимационных мероприятий, направленных на детоксикацию организма и на восстановление гомеостаза организма в целом.
Список литературы
Браташ В.И. Диагностика, клиника и лечение критических состояний при острых отравлениях и эндотоксикозах. - М.: Медицина, 1998. - сс.112 -124.
Дон Х. Принятие решения в интенсивной терапии. - М.: Медицина, 1995. - сс. 24-25
Ершов А. Ф. Клиника, диагностика, патогенез и вопросы лечения острых отравлений производными барбитуровой кислоты. (Клинико-эксперементальное исследование). Автореф. дис. … д-р мед. наук - М., 1984.
Зайчик А.Ш., Чурилов А.П. Основы патохимии. - СПб., 2000. - 687 с.
Комаров Б.Д., Лужников Е.А., Шимашко И.И. Хирургические методы лечения острых отравлений, М.: Медицина, 1981. - сс.21-24
Компендиум. Лекарственные средства 1999/2000 - Киев, 1999. - 1200 с.
Копосов Е.С. // в кн. Цыбуляка Г.Н. (ред.): Реаниматология - М. Медицина. 1976. - сс. 217 - 242.
Лудевич Р., Клос К. Острые отравления. - М.: Медицина, 1983. - 560 с.
Лужников Е. А. // в кн. Голикова С.Н. (ред.): Неотложная помощь при острых отравлениях. - М.: Медицина, 1977. - сс. 72 -81.
Лужников Е. А. Современные принципы детоксикационной терапии острых отравлений. // Анест. и реаниматология. - 1988. - №6. - сс. 4-6.
Лужников Е.А. Клиническая токсикология. - М., 1994. - сс. 113-118
Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Мусселиус С.Г. Детоксикационная терапия. - СПб, 2000.-192 с.
Marino P. L. Интенсивная терапия (перевод с английского дополненный), - М., 1998. - 639 с.
Михайлов И.Б. Основы рациональной фармакотерапии. - СПб., 1999. - 480 с.
Неговский В.А.Основы реаниматологии. - Ташкент: Медицина, 1977. - 590 с.
Неотложные состояния у детей // Сидельников В.М., Київ: Здоров’я, 1983. - сс225-241
Пал Чики // в кн. Петера Варж и др. (ред.): Теория и практика интенсивной терапии, - Киев: Здоров’я, 1983. - сс.646 - 650.
Реаниматология // Цибульняк Г.Н., М.: Медицина, 1976., - сс. 217-242
Савина А.С. Острые отравления лекарственными веществами. - М., 1992. - сс.73-79
Сметнев А.С., Петрова Л.И. Неотложные состояния в клинике внутренних заболеваний. - М.: Медицина, 1977. - сс. 158-179
Справочник ВИДАЛЬ, 1995. - 1168 с.
Справочник ВИДАЛЬ, 1998. - 1600 с.
Справочник по мерам первой медицинской помощи и профилактике отравлений, связанных с морской перевозкой опасных грузов // Лобенко А.А., Владыка А.С., Борозенко О.В., Новиков А.А., Папенко А.В., Олешко А.А. - Одесса, 1992. - 82 с.
Справочник по реаниматологии. ред. Клявзуника И.В. - Минск: Беларусь, 1978. - сс. 133-155
Сусла Г.М., Мазур Г., Кунньон Р.Е., Саффредини Э.Ф., Оржибен Ф.П., Хоффман В.Д., Шелхамер Д.Г.Фармакотерапия неотложных состояний. - СПб.- М., 1999. - 633 с.
Трещинский А.И., Заброда Г.С. // в кн. Буднастяна (ред.): Справочник по анестезиологии и реаниматологии. - М. Медицина, 1982. - сс. 310 - 317.
Тараховский М.Л., Коган Ю.С., Мизюкова И.Г., Светлый С.С., Терехов И.Т. Лечение острых отравлений. - Киев: Здоров’я, 1982. - 231 с.
Фрид М., Грайнс С. Кардиология в таблицах и схемах. - М., 1996. - 736 с.
Чепкий Л.П., Жалко-Титаренко В.Ф. Анестезиология и реаниматология. - К. Вища школа, 1984. - сс. 327 -338.
Цыбульняк Г.Н. Реанимация на догоспитальном этапе, - Л.: «Медицина», 1980. - 232 с.
ЛИЦО
Приливы крови к лицу; сильная пульсация.
Лицо красное. Покраснение лица, со жгучим жаром. Ощущение жжения и зуда кожи лица.
Зуд в лице; в правой щеке; хуже при расчесывании.
Дергающая, рвущая и сверлящая боль в скуловом отростке.
Ощущение подергивания в левой скуловой кости, отдающее к лобному бугру.
Чрезвычайно сильная, сверлящая боль в (правой) скуловой кости.
Проколы в левой половине подбородка, распространяющиеся в височно-нижнечелюстной сустав.
ГЛАЗА
Жжение и краснота глаз. Жгучая, тянущая боль и покраснение глаз.
Боли и слезотечение при напряжении глаз.
Нарушения зрения.
Предметы кажутся танцующими в сочетании с изменением цветового восприятия.
Красные и синие круги в поле зрения; после растирания глаз, с давлением, словно от песка.
Искры перед глазами. Мерцание света перед глазами.
Зрительные иллюзии, возникшие после операции, особенно если кажется, будто все предметы имеют кровавый оттенок.
Зеленые пятна перед глазами в темноте.
Супраорбитальная невралгия.
Ощущение давления в верхних частях глазных яблок. Сильнейшие подергивания и подрагивания век.
УШИ
Рвущая боль в костях перед правым ухом.
Колющая боль локализуется перед левым ухом, и отдает в само ухо.
Сверлящая и рвущая боль в правом ухе.
Рев и рвущая боль в правом ухе, часто рецидивирующая, приступообразная.
Гул в ушах.
НЕРВНАЯ СИСТЕМА
Неврит с повышенной чувствительностью к холоду.
Паралич односторонний (справа).
Инсульт.
ДЫХАТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА
Охриплость и першение в гортани, провоцирующее кашель.
Одышка во время ходьбы с жаром и покраснением лица.
НОС
Кровянистые корки в носу. Высмаркивание (темных) кровянистых корок из носа.
Зуд, покраснение и жжение в носу.
Одностороннее подрагивание крыла носа.
Подергивание крыла носа с левой стороны.
КАШЕЛЬ
Сухой кашель, провоцируемый раздражением в трахее, усиливающийся по ночам.
ГОРЛО
Сухость и першение в горле.
Воспаление мягкого нёба, с болью при глотании.
Воспаление и болезненность (жалящая боль) в горле при глотании.
Колющая боль в горле при глотании.
ГРУДЬ
Икота вызывает боли в грудной клетке.
Ощущение давления в груди. Давление за грудиной. Ощущение, словно на грудь давит тяжелый груз.
Давящая боль за грудиной, по ночам, прекращающаяся утром, после вставания.
Тянущая боль в мышцах грудной клетки.
Спазмы в груди; давящая боль с усилением при ходьбе.
Спазматическая тянущая и стискивающая боль; проколы при кашле и вдохе. Болезненность грудины при прикосновении.
Легкое жжение по левому краю грудины, распространяющееся вверх.
Легкие проколы в мечевидном отростке при ходьбе на свежем воздухе.
Тупые проколы, перехватывающие дыхание, локализуются глубоко позади мечевидного отростка.
СЕРДЦЕ И КРОВООБРАЩЕНИЕ
Шок, коллапс после операции.
Хронические последствия кровотечений, после операций с обильным просачиванием крови в сочетании с ощущением холода и прострацией.
Артериосклероз.
Высокое кровяное давление с приливами крови к лицу и пульсацией артерий с угрозой апоплексического удара.
Варикозное расширение вен. Флебит.
Сердечные боли. Стенокардия.
Тупое, периодически возникающее давление за грудиной.
Сильнейшая пульсация артерий и сердца.
ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЙ ТРАКТ
Сужение пищевода.
РОТ
Зловонный запах изо рта. Ощущение онемения и сухости во рту, утром (еще до пробуждения; при этом слюны имеется достаточное количество).
. привкус.
Привкус земли во рту.
ЗУБЫ
Дергающая боль. Рвущая боль в корнях зубов.
Спазматическая боль в зубах, которой предшествует обильное скопление слюны.
Отечность десен, с болезненностью при прикосновении.
ЖЕЛУДОК
Отрыжка после еды.
Сильнейшая икота. Икота вызывает боли в грудной клетке.
Тошнота со жгучим жаром в лице.
Тошнота от любой пищи, иногда возникает сразу, иногда через один — два часа после еды.
Изжога, вздутие живота, отхождение газов сопровождается тупой ноющей болью вокруг талии и ноющей болью в левом виске.
Давление в желудке облегчается во время еды и усиливается после нее.
Ощущение давления в желудке, уменьшающееся во время еды и усиливающееся при ходьбе.
Спазмы в желудке с отрыжкой прозрачной жидкостью.
Проколы в желудке, то справа, то слева.
Давление в желудке, с ощущением переполнения в животе, особенно после еды.
АППЕТИТ
Потеря аппетита. Пища кажется безвкусной. Сильнейшая жажда; особенно с желанием пива.
Голод после обеда. Волчий голод, но из-за дискомфорта в желудке может проглотить только несколько кусочков.
. пристрастия.
Сильное желание хлеба и пива. Пациент хочет только хлеба грубого помола. Молоко.
. отвращения.
К мясу.
ЖИВОТ
Давящая боль в подреберьях, словно от ушиба.
Вздутие и болезненное распирание в животе.
Неприятное ощущение переполнения и вздутия живота. Урчание в животе, с обильным отхождением зловонных газов.
Колики в области пупка. Спазмы с поносом, дрожью и ознобом.
Пронизывающая боль в боковых отделах живота.
Покалывание в паховых кольцах. Ощущение распирания в животе, облегчающееся от еды и усиливающееся от ходьбы.
Характерно также ощущение давления в животе после еды.
АНУС И ПРЯМАЯ КИШКА
Сильнейшие спазмы в анусе после дефекации.
Жжение в заднем проходе длится еще долго после дефекации (Ratanum).
Жжение в анусе, во время дефекации и после нее.
Для препарата характерен как запор, так и понос, в любом случае во время дефекации и после нее возникает жжение в прямой кишке.
Запор. Твердый, комковатый стул (плотные и большие комки), отходит медленно, с натуживанием и сильной болью (в анусе).
Стул в виде комочков, напоминающий овечий помет; отходит только после сильного натуживания, так что пациентка чуть не падает в обморок; сопровождается ужасной
болью в анусе, после которой остаются сверлящие ощущения.
Диарея; ухудшение по ночам; постоянные позывы, облегчение к утру. Понос желтоватой жидкостью, со спазмами в животе.
Понос усиливается ночью; едва пациент выходит из туалета, новый позыв возвращает его обратно; понос облегчается к 3 или 4 часам утра.
Тенезмы после (жидкого) стула. Боль в прямой кишке, словно при геморрое.
Геморрой.
МОЧЕВЫДЕЛИТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА
Снижение продукции мочи.
Увеличение образования насыщенно-желтой мочи.
Никтурия.
Бледная моча с сильным аммиачным запахом.
Моча нормального вида, но с сильным запахом йода. Сильный запах мочи.
ЖЕНСКИЕ
Бели выделяются во время ходьбы.
Климакс (приливы).
МЕНСТРУАЦИЯ
Задержка менструаций; менструальные выделения сначала бледные (словно мясные помои), затем со сгустками.
Менструации преждевременные и очень короткие.
МОЛОЧНЫЕ ЖЕЛЕЗЫ
Боли в левой молочной железе со стеснением дыхания; с ухудшением после еды.
МУЖСКИЕ
Приступообразная давящая боль в правом семенном канатике во время мочеиспускания.
КОСТИ
Strontium carbonicum имеет отношение также к растяжениям и заболеваниям костей.
Очень характерны поражения бедренной кости. Остеомиелит бедренной кости.
Препарат особенно подходит при костных поражениях у золотушных детей, при сочетании этих поражений с поносом.
Склонности к кариесу костей, особенно бедер.
Летучие боли в костях.
Гложущая боль в кости, словно достигающая костного мозга.
Симптомы словно локализуются в костном мозгу.
СУСТАВЫ
Ревматические боли в суставах.
Поражения суставов ног.
Strontium carbonicum показан при постоянно рецидивирующих растяжениях голеностопного сустава на фоне отека.
ШЕЯ
Рвущая и стягивающая боль в задней части шеи, словно натягиваются сухожилия.
Ощущение, словно натянулись шейно-затылочные сухожилия.
СПИНА
Ощущение избитости в спине и крестце; хуже от наклона и прикосновения.
Боль, словно от перелома, в спине и пояснице.
Тянущая боль в спине и пояснице.
Легкая тянущая боль распространяется вдоль позвоночника после полудня; переходящая в тупую разрывающую боль
в суставах ног; хуже при ходьбе.
КОНЕЧНОСТИ
Рвущая (ревматическая) боль в конечностях, особенно в суставах, с ухудшением по вечерам и ночью в постели. Ревматизм, сочетающийся с диареей.
Преимущественное поражение одной половины тела (правой). Неподвижность конечностей, односторонняя (в правых конечностях), как при параличе, по вечерам.
Дрожание конечностей. Хронические растяжения. Травмы. Кариес конечностей. Постоянная ноющая («гложущая») боль; кажется, что она локализована в костном
мозгу. Отечные опухания.
. Руки.
Паралитическая болезненность в плечевом и локтевом суставах слева. Ревматическая боль в правом плече. Постоянная жгучая боль в правом плечевом
суставе. Вздутие и переполнение кровью вен рук и кистей; со слабостью и плохим настроением. Рвущая боль в руках, кистях и пальцах, особенно в суставах. Онемение,
почти паралитическое, предплечий и кистей. Со стороны рук наблюдается напряжение вен: «Вены рук и кистей вздуты и напряжены, в сочетании с сильной слабостью
и плохим настроением»; все это указывает на варикозное расширение вен и тромбофлебит». Ощущение, словно правая рука совсем обессилела. Слабость в правой руке
уменьшается при движении.
. Ноги.
Поражения суставов ног. Ишиалгия с отеком в области лодыжек. Хронические спазмы, особенно в области голеностопных суставов. Судороги в икрах и
подошвах. Спазмы в икрах и стопах, особенно у людей с холодными стопами. Растяжения в голеностопном суставе с отеком. Паралитические тянущие ощущения в ногах.
Отек и остеомиелит бедренной кости, обычно у золотушных детей; с поносом. Подергивание в ногах. Дергающая и рвущая боль в голенях, стопах и пальцах, особенно в
суставах. Отеки стоп. Strontium carbonicum показан при постоянно рецидивирующих растяжениях голеностопного сустава на фоне отека. Ощущение ледяного холода на
латеральной поверхности голени (на ограниченных участках). Ограниченные участки икр холодные. По вечерам стопы холодные, словно лед. Остеомиелит бедренной кости.
МОДАЛЬНОСТИ
. Хуже.
Вечер. Ночь. Ранним утром, в 2 или 3 часа ночи. Холод. Дождь. Хуже от малейшего сквозняка. Темнота.Перемена погоды. Покой. Раздевание. Растирание.
Раскрывание. Кровотечение. Мочеиспускание. Зима. Когда лег, а затем вновь поднялся. Симптомы Strontium carbonicum усиливаются при прикосновении. Хуже при движении;
особенно при ходьбе. В начале движения. Хуже от наклона; от физического усилия.
. Лучше.
При ярком освещении. Свет. Свежий воздух. Укутывание головы. От теплого укутывания. Тепло, особенно от пребывания на солнце. Погружение в горячую ванну.
ЭТИОЛОГИЯ
Последствия травм, ран, повреждений, операций, радиации, облучения, кровоизлияния.
Предчувствия, ожидания.
Последствия остеомиелита длинных костей, гипертонии.
ВЗАИМОСВЯЗИ
Антидотом для Strontium carbonicum является
Camphora.
Следует сравнить с
:
Ваrium carbonicum — наиболее близкий в химическом отношении препарат; золотуха; инсульт; зябкость.
Головная боль, облегчающаяся от теплого укутывания головы; головная боль охватывает голову снизу, от позвоночника; по словам Farrington, у Strontium carbonicum
происходит то же самое.
Облегчение от укутывания; стул напоминает овечий помет- Magnesium muriaticum.
Растяжения — Arnica, Rhus, Ruta.
Золотушное (туберкулезное) поражение костей — Staphysagria.
Постепенное нарастание и постепенное ослабление боли — Platina, Stannum.
Улучшение от света; ухудшение в темноте — Stramonium, Magnesium muriaticum, Calcarea carbonica, Barium сarbonicum, Arsenicum album, Carbo animalis, Carbo vegetabilis,
Causticum, Lyesinum, Phosphorus, Pulsatilla, Rhus.
Ухудшение от ходьбы — Aesculus hyppocastanum.
Угроза развития инсульта — Asterias rubens.
Strontium bromatum - часто дает отличные результаты в случаях, когда вообще показаны бромиды. Рвота беременных.
Нервная диспепсия. Средство против брожения; нейтрализует избыточную кислотность.
Strontium nitricum - патологические влечения; головная боль; экзема позади ушной раковины.
В составе механизма их действия лежит непосредственная реакция между ядом и антидотом. Химические антидоты могут быть как местного, так и резорбтивного действия.
Местное действие. Если физические антидоты оказывают малоспецифический антидотный эффект, то химические обладают довольно высокой специфичностью, что связано с самим характером химической реакции. Местное действие химических антидотов обеспечивается в результате реакций нейтрализации, образования нерастворимых соединений, окисления, восстановления, конкурентного замещения и образования комплексов. Первые три механизма действия имеют особую важность и изучены лучше других.
Хорошим примером нейтрализации ядов служит использование щелочей для противодействия случайно проглоченным или попавшим на кожу сильным кислотам. Нейтрализующие антидоты применяются и для осуществления реакций, в результате которых образуются соединения, имеющие низкую биологическую активность. Например, в случае попадания в организм сильных кислот рекомендуется провести промывание желудка теплой водой, в которую добавлен оксид магния (20 г/л). В случае отравления плавиковой или лимонной кислотой больному дают проглотить кашицеобразную смесь хлорида кальция и оксида магния. При попадании едких щелочей следует провести промывание желудка 1 % раствором лимонной или уксусной кислоты. Во всех случаях попадания в организм едких щелочей и концентрированных кислот следует иметь в виду, что рвотные средства противопоказаны. При рвоте происходят резкие сокращения желудочных мышц, а поскольку эти агрессивные жидкости могут поразить желудочную ткань, возникает опасность прободения.
Антидоты, образующие нерастворимые соединения, которые не могут проникнуть через слизистые оболочки или кожу, обладают избирательным действием, т. е. эффективны только в случае отравления определенными химическими веществами. Классическим примером антидотов такого типа могут служить 2,3–димеркаптопропанол, образующий нерастворимые, химически инертные сульфиды металлов. Он дает положительный эффект при отравлении цинком, медью, кадмием, ртутью, сурьмой, мышьяком.
Таннин (дубильная кислота) образует нерастворимые соединения с солями алкалоидов и тяжелых металлов. Токсиколог должен помнить, что соединения таннина с морфином, кокаином, атропином или никотином обладают различной степенью стабильности.
После приема любых антидотов этой группы необходимо производить промывание желудка для выведения образовавшихся химических комплексов.
Большой интерес представляют антидоты комбинированного действия, в частности состав, в который входят 50 г таннина, 50 г активированного угля и 25 г оксида магния. В этом составе сочетаются антидоты как физического, так и химического действия.
В последние годы привлекает к себе внимание местное применение тиосульфата натрия. Он используется в случаях отравления мышьяком, ртутью, свинцом, цианистым водородом, солями брома и йода.
Тиосульфат натрия применяется внутрь в виде 10 %-го раствора (2–3 столовые ложки).
Местное применение антидотов при указанных выше отравлениях следует сочетать с подкожными, внутримышечными или внутривенными инъекциями.
В случаях попадания в организм опия, морфина, аконита или фосфора широко применяется окисление твердого вещества. Наиболее распространенным антидотом для этих случаев является перманганат калия, который применяется для промывания желудка в виде 0,02–0,1 %-го раствора. Этот препарат не дает эффекта при отравлении кокаином, атропином и барбитуратами.
Резорбтивное действие. Резорбтивные антидоты химического действия можно подразделить на две основные подгруппы:
a) антидоты, вступающие во взаимодействие с некоторыми промежуточными продуктами, образующимися в результате реакции между ядом и субстратом;
б) антидоты, непосредственно вмешивающиеся в реакцию между ядом и определенными биологическими системами или структурами. В этом случае химический механизм часто бывает связан с биохимическим механизмом антидотного действия.
Антидоты первой подгруппы применяются в случае отравления цианидами. До настоящего времени не существует антидота, который подавлял бы взаимодействие между цианидом и подверженной его влиянию ферментной системой. После всасывания в кровь цианид переносится кровотоком к тканям, где взаимодействует с трехвалентным железом окисленной цитохром-оксидазы одного из ферментов, необходимых для тканевого дыхания. В результате кислород, поступающий в организм, прекращает реагировать с ферментной системой, что вызывает острое кислородное голодание. Однако комплекс, образуемый цианидом с железом цитохромоксидазы, нестабилен и легко диссоциирует.
Следовательно, лечение антидотами протекает в трех основных направлениях:
1) нейтрализация яда в кровотоке немедленно после его поступления в организм;
2) фиксация яда в кровотоке с целью ограничения количества яда, поступающего в ткани;
3) нейтрализация яда, поступающего в кровь, после диссоциации цианометгемоглобина и комплекса цианида и субстрата.
Прямую нейтрализацию цианидов можно обеспечить путем введения глюкозы, реагирующей с синильной кислотой, в результате чего образуется слаботоксичный циангидрид. Более активным антидотом является ß-оксиэтил-метилендиамин. Оба антидота следует вводить внутривенно в течение нескольких минут или секунд после попадания яда в организм.
Более распространенным является метод, при котором ставится задача фиксации яда, циркулирующего в кровотоке. Цианиды не взаимодействуют с гемоглобином, но активно сочетаются с метгемоглобином, образуя цианометгемоглобин. Хотя он не отличается высокой стабильностью, но некоторое время может сохраниться. Поэтому в данном случае необходимо вводить антидоты, способствующие образованию метгемоглобина. Осуществляется это путем вдыхания паров амилнитрита или внутривенного введения раствора нитрита натрия. В результате свободный цианид, присутствующий в плазме крови, связывается в комплекс с метгемоглобином, теряя в значительной степени свою токсичность.
Необходимо иметь в виду, что антидоты, образующие метгемоглобин, могут влиять на артериальное давление: если амилнитрит вызывает выраженное, кратковременное падение давления, то нитрит натрия оказывает продолжительное гипотоническое действие. При введении веществ, образующих метгемоглобин, следует учитывать, что он не только принимает участие в переносе кислорода, но и сам может стать причиной кислородного голодания. Поэтому применение антидотов, образующих метгемоглобин, должно подчиняться определенным правилам.
Третий метод лечения антидотами заключается в нейтрализации цианидов, высвобожденных из комплексов с метгемоглобином и цитохром-оксидазой. С этой целью производится внутривенное взбрызгивание тиосульфата натрия, преобразующего цианиды в нетоксические тиоцианаты.
Специфичность химических антидотов ограничена, поскольку они не влияют на прямое взаимодействие между ядом и субстратом. Однако воздействие, которое такие антидоты оказывают на определенные звенья механизма токсического действия, имеет несомненное терапевтическое значение, хотя применение этих антидотов требует высокой врачебной квалификации и предельной осторожности.
Химические антидоты, непосредственно взаимодействующие с токсичным веществом, отличаются высокой специфичностью, позволяющей им связывать токсические соединения и выводить их из организма.
Комплексообразующие антидоты образуют стабильные соединения с двух- и трехвалентными металлами, которые затем легко выводятся с мочой.
В случаях отравления свинцом, кобальтом, медью, ванадием большой эффект дает двунатриевокальциевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА). Кальций, содержащийся в молекуле антидота, реагирует только с металлами, образующими более стабильный комплекс. Эта соль не реагирует с ионами бария, стронция и некоторых других металлов с более низкой константой устойчивости. Имеется несколько металлов, с которыми этот антидот образует токсичные комплексы, поэтому его следует применять с большой осторожностью; в случае отравления кадмием, ртутью и селеном применение этого антидота противопоказано.
При острых и хронических отравлениях плутонием и радиоактивными йодом, цезием, цинком, ураном и свинцом применяется пентамил. Данный препарат применяется также в случаях отравления кадмием и железом. Его применение противопоказано лицам, страдающим нефритом и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Комплексообразующие соединения в целом включают также антидоты, молекулы которых содержат свободные меркаптогруппы – SH. Большой интерес в этом плане представляют димеркаптопром (БАЛ) и 2,3-димеркаптопропансульфат (унитиол). Молекулярная структура этих антидотов сравнительна проста:
H 2 C – SH H 2 C – SH | |
HC – SH HC – SH
H 2 C – OH H 2 C – SO 3 Na
БАЛ Унитиол
В обоих этих антидотах имеются две SH-группы, близкие друг к другу. Значение данной структуры раскрывается в приводимом ниже примере, где антидоты, содержащие SH-группы, реагируют с металлами и неметаллами. Реакцию димеркаптосоединений с металлами можно описать следующим образом:
Фермент + Me → фермент Ме
HSCH 2 S – CH 2
HSCH + фермент Me → фермент + Me– S – CH
HOCH 2 OH–CH 2
Здесь можно выделить следующие фазы:
а) реакция ферментных SH-групп и образование малоустойчивого комплекса;
б) реакция антидота с комплексом;
в) высвобождение активного фермента благодаря образованию комплекса металл-антидот, выводящегося с мочой. Унитиол менее токсичен, чем БАЛ. Оба препарата применяются при лечении острых и хронических отравлений мышьяком, хромом, висмутом, ртутью и некоторыми другими металлами, но не свинцом. Не рекомендуется при отравлении селеном.
Для лечения отравлений никелем, молибденом и некоторыми другими металлами эффективных антидотов не существует.
2.6.3. Антидоты биохимического действия
Эти препараты отличаются высокоспецифичным антидотным эффектом. Для этого класса типичны антидоты, применяемые при лечении отравлений фосфорорганическими соединениями, являющимися основными компонентами инсектицидов. Даже очень небольшие дозы фосфорорганических соединений подавляют функцию холинэстеразы в результате ее фосфорилирования, что приводит к накоплению ацетилхолина в тканях. Поскольку ацетилхолин имеет огромное значение для передачи импульсов как в центральной, так и в периферической нервной системе, его чрезмерное количество ведет к нарушению нервных функций, и, следовательно, к серьезным патологическим изменениям.
Антидоты, восстанавливающие функцию холинэстеразы, принадлежат к производным гидроксамовых кислот и содержат оксимную группу R – CH = NOH. Практическое значение имеют оксимные антидоты 2–ПАМ (пралидоксим), дипироксим (ТМБ – 4) и изонитрозин. При благоприятных условиях эти вещества могут восстановить функцию фермента холинэстеразы, ослабляя или ликвидируя клинические признаки отравления, предотвращая отдаленные последствия и способствуя успешному выздоровлению.
Практика, однако, показала, что наилучшие результаты достигаются в тех случаях, когда биохимические антидоты применяются в сочетании с антидотами физиологического действия.
К активным методам экстренной детоксикации организма при острых отравлениях принадлежит специфическая антидотная терапия. Цель ее — связывание яда, циркулирующего в организме, соответствующими веществами (антидотами). Кроме того, с целью значительного ограничения действия яда на соответствующие рецепторы используют лекарственные средства, которые проявляют антагонистическое, т.е. конкурентное для токсического агента, воздействие на эти рецепторы (фармакологические антагонисты). Антидоты при отравлениях и фармакологические антагонисты применяют только тогда, когда точно установлено, какое именно вещество вызвало острое отравление.
Существующее мнение о наличии противоядий для любого токсичного вещества не подтверждается действительностью. Относительно селективные эффективные антидоты существуют лишь для немногих классов токсичных веществ. Основные антидоты и антагонисты представлены в таблице.
Основные антидоты при отравлениях
Основные антидоты и фармакологические антагонисты, применяемые при острых отравлениях химическими агентами — таблица
| 1 | 2 | 3 |
| Алокс | ФОС (тиофос, хлорофос, карбофос, армин и др..) | Подкожно 2-3 мл 0,1% раствора атропина сульфата в сочетании с Алокс-ом (внутримышечно по 1 мг / кг) повторно. При тяжелой интоксикации — внутривенно атропина сульфат по 3 мл повторно, до появления признаков «атропинизации», + Алокс по 0,075 г внутримышечно каждые 13 ч |
| Амилнитрит | Цианидная кислота и ее соли (цианиды) | Ингаляция содержания 2-3 ампул |
| Антихолинэстеразные средства (физостигмина салицилат, озерин и др..) | Атропин, амитриптилин, тубокурарин | Подкожно по 1 мл 0,1% раствора физостигмина салицилата или по 1 мл 0,05% раствора прозерина. Противопоказания: отравление трициклическими антидепрессантами |
| Антидот, фармакологический антагонист | Наименование токсического агента | Дозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов |
| 1 | 2 | 3 |
| Атропина сульфат | Пилокарпин и другие м холинорецепторы миметики, анти-холинестеразные средства, ФОС (хлорофос, карбофос, тиофос, метафос, дихлофос) | Подкожно по 2-3 мл 0,1% раствора повторно. Во второй стадии отравления фосфорорганическими инсектицидами — внутривенно по 3 мл 0,1% раствора (с раствором глюкозы) повторно, к ликвидации бронхореи и появления сухости слизистых оболочек в III стадии — внутривенно капельно в 30-50 мл 0,1% раствора в сутки до исчезновения бронхореи |
| Ацетилцистеин | Парацетамол | Внутрь 140 мг / кг (ударная доза), затем по 70 мг / кг каждые 4 ч (до 17 доз или до тех пор, пока уровень парацетамола в плазме не станет нулевым). |
| Бемегр | Барбитураты, средства для наркоза (при легкой интоксикации) | Внутривенно медленно 2-5 мл 0,5% раствора 1-3 раза в сутки или капельно в течение 12-15 мин до 5070 мл 0,5% раствора. При появлении судорог конечностей введение прекращается. |
| Викасол | Антикоагулянты непрямого действия (неодикумарин, фенилин и др.). | Внутривенно медленно 5 мл 1% раствора (под контролем протромбинового времени). |
| Уголь активированный | Все токсичные вещества, кроме цианидов, соединений железа, лития | Внутрь по 3-5 столовых ложек и более, в виде водной кашицы. |
| Уголь активированный «СКН» | Внутрь по 10 г 3 раза в день в промежутках между приемами пищи. Детям до 7 лет — 5 г, от 7 до 14 лет — по 7,5 г на прием | |
| Дефероксамин | Препараты железа | Для связывания железа, которое не всосалось в желудке, — внутрь по 5-10 г дефероксамина, растворенного в воде, повторно (30-40 г), для удаления железа Всосавшееся — внутримышечно по 10-20 мл 10 % раствора каждые 3-10 час. 100 мг дефероксамина связывает 8,5 мг железа |
| Антидот, фармакологический антагонист | Наименование токсического агента | Дозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов |
| 1 | 2 | 3 |
| Диетиксим | При появлении первых проявлений интоксикации — внутримышечно 3-5 мл 10% раствора, при средней тяжести — 5 мл 10% раствора 2-3 раза в сутки до стойкого повышения активности холинэстеразы в крови. В тяжелых случаях доза растет. Лечение проводят в сочетании с атропином | |
| Димеркапрол | Соединения мышьяка, ртути, золота, свинца (при наличии энцефалопатии) | Внутримышечно сначала 5 мг / кг, затем по 2,5 мг / кг 1-2 раза в сутки в течение 10 дней. Целесообразно сочетать с тетацин-кальцием и пеницилламином |
| Дипироксим | ФОС (Хлорофос, карбофос, метафос, дихлофос и др..) | В начальной стадии отравления — внутримышечно 1 мл 15% раствора, при необходимости, повторно, при тяжелой интоксикации — внутривенно по 1 мл 15% раствора через 1-2 ч (до 3-4мл), а в тяжелых случаях — до 7-10 мл 15 % раствора. Следует комбинировать с атропина сульфатом |
| Энтеросорбент «СКН» | Алкалоиды, гликозиды, соли тяжелых металлов | Внутрь по 10 г 3-4 раза в день в промежутках между приемами пищи |
| Карболонг | Алкалоиды, гликозиды, соли тяжелых металлов | Внутрь по 5-10 г 3 раза в день в промежутках между приемами пищи |
| Кислород | Угарный газ, цианидная кислота, хром, фосген и др.. | Ингаляционно, при помощи специальных масок, катетеров, барокамер и др. |
| Налоксон | Наркотические анальгетики | Внутримышечно или внутривенно по 0,4-0,8 мг (содержимое 1-2 ампул) повторно, до нормализации дыхания |
| Налтрексон | Наркотические анальгетики | Внутрь по 0,25 г ежедневно |
| Натрия гидрокарбонат | Кислоты, спирт этиловый, трициклические антидепрессанты, хинидин и др.. | Внутривенно капельно до 1500 мл 4% раствора в сутки |
| Антидот, фармакологический антагонист | Наименование токсического агента | Дозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов |
| 1 | 2 | 3 |
| Натрия тиосульфат | Соединения ртути, мышьяка, свинца, йода, цианидная кислота и ее соединения | При отравлениях солями металлов — внутривенно 5-10 мл 30% раствора, при отравлениях цианидный кислотой и цианидами — внутривенно 50-100 мл 30% раствора (после введения метиленового синего или натрия нитрита) |
| Натрия хлорид | Серебра нитрат | Промывание желудка 2% раствором |
| Пеницилламин | Соли меди, ртути, свинца, мышьяка, золота | Внутрь 1 г в сутки перед едой |
| Пиридоксин | Изониазид и другие производные гидразида изоникотиновой кислоты | Внутривенно по 10 мл 5% раствора 2-4 раза в сутки |
| Протамина сульфат | Гепарин | Внутривенно капельно 1-5 мл 1% раствора (1 мл его нейтрализует 1000 ЕД гепарина) |
| Спирт этиловый | Спирт метиловый, этиленгликоль | Внутривенно 10 мл 30% раствора струйно или капельно 5% раствор (1 мл / кг в сутки) внутрь 100-150 мл 30% раствора |
| Сукцимер | Ртуть, свинец, мышьяк | Внутрь по 0,5 г 3 раза в день в течение 7 дней внутримышечно по 0,3 г 2 раза в день в течение 7 дней |
| Таблетки угля активированного «КМ» | Все токсичные вещества, кроме цианидов, соединений железа, малатиона, ДДТ | Внутрь по 1-1,5 г 2-4 раза в день через 1-2 ч после еды |
| Тетацин-кальций | Соли свинца, никеля, кобальта, ртути, сердечные гликозиды | При острой интоксикации внутривенно капельно по 10-20 мл 10% раствора в 250-500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы в сутки при хронической интоксикации — внутрь по 0,25 г 8 раз в сутки или по 0 , 5 г 4 раза в сутки, через 1-2 дня (курс лечения 20-30 дней) |
| Антидот, фармакологический антагонист | Наименование токсического агента | Дозы и способы использования антидотов и фармакологических антагонистов |
| 1 | 2 | 3 |
| Тримефацин | Уран, бериллий | Внутривенно или ингаляционно в виде 5% раствора или 2,5% раствора в растворе кальция хлорида |
| Фероцин | Радиоизотопы цезия и рубидия, а также продукты деления урана | Внутрь по 1 г в виде водной суспензии (в 1/2 стакана воды) 2-3 раза в течение 10 дней |
| Унитиол | Соединения мышьяка, соли ртути, висмута и других тяжелых металлов, сердечные гликозиды, анаприлин, амитриптилин т.д. | Подкожно, внутримышечно или внутривенно по 5-10 мл 5% раствора (по 1 мл на 10 кг массы тела): в 1-й день — через каждые 6-8 ч, на 2-й день — через 8-12 ч, в последующие дни — по 1-2 инъекции в сутки в течение 6-7 дней и более |
| Цитохром С | Снотворные препараты, оксид углерода | Внутривенно капельно 20-40 мл 0,25% раствора в 250-500 мл изотонического раствора натрия хлорида или глюкозы (после биологической пробы — 0,1 мл 0,25% раствора внутрикожно) |
Таблица основных антидотов и приравниваемых к ним средств для лечения отравлений
Комплексоны
Наиболее эффективными антидотами при отравлениях металлами следует считать комплексоны (хелатные соединения). Из-за наличия в их структуре таких функциональных групп, как ОН,-SH и -NH, они могут отдавать электроны для связи с катионами металлов, т.е. образовывать координационно-ковалентные связи. В таком виде токсичные соединения выводятся из организма.
Эффективность хелатного соединения в значительной мере определяется количеством лиганд в его основе, способных связываться с металлом. Чем их больше, тем более стабильный и менее токсичен метало хелатный комплекс. Следует помнить, что комплексоны как антидоты имеют невысокую избирательность действия. Наряду с токсичными агентами они могут связывать необходимые для организма эндогенные ионы, например кальция и цинка.
Конечный результат такого взаимодействия определяется аффинитетом токсичных экзогенных и эссенциальных (эндогенных) металлов в хелатных соединений. Для того чтобы наступило значительное снижение уровня эндогенных металлов, их родство с комплексонами должен превышать аффинитет к эндогенным лиганд. В свою очередь, относительная скорость обмена металла между эндогенными лигандами и хелатных соединений должна превышать скорость элиминации комплексонов в комплексе с металлами. Если комплексоны выводится быстрее, чем комплекс металоэндогенных лиганд, его концентрация может не достичь того уровня, который необходим для эффективной конкуренции с эндогенными местами связывания.
Этот фактор особенно весомый в случае, когда вывод осуществляется через образование тройного комплекса, т.е. эндогенный лиганд-металоэкзогенный комплекс.
К комплексонам относятся:
- дефероксамин,
- тетацин-кальций,
- димеркапрол,
- пеницилламин,
- унитиол и др..
Дефероксамин (десферал) — комплексон, который активно связывает железо, в незначительной степени — эссенциальные микроэлементы. Может быть использован для ускорения выделения алюминия из организма при почечной недостаточности. Конкурируя за слабо связано железо в таких железосодержащих белках, как гемосидерин и ферритин дефероксамин не в состоянии конкурировать за то железо, которое содержится в биологических хелатных комплексах: микросомальных и митохондриальных цитохромах, гемопротеины т.п..
Фероксамин (комплекс железа с дефероксамином) представлен для демонстрации его функциональных групп. Здесь железо активно содержится в замкнутой системе. Димеркапрол, по сукцимер, захватывает металл (м) в стабильное гетероциклическое кольцо ковалентной связью.
Две молекулы пенициламина способны связывать одну молекулу меди или другого металла.
Продукты метаболизма дефероксамина выделяются почками, окрашивая мочу в темно-красный цвет. В процессе лечения дефероксамином могут возникнуть аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь), коллапс (при быстром введении в вену), глухота, нарушение зрения, помутнение хрусталика. Встречается также коагулопатия, печеночная и почечная недостаточность, инфаркт кишечника.
Тетацин-кальций (кальций-динатриевая соль этилен-диаминтет-раоцтовой кислоты) — эффективный комплексон для многих двух-и трехвалентных тяжелых металлов и редкоземельных элементов, в частности для свинца, кадмия, кобальта, урана, иттрия, цезия и др.. Относительно плохо проникает через клеточные мембраны, поэтому более эффективно связывает внеклеточные ионы металла. Высокополярные ионные свойства тетацин-кальция препятствуют более или менее значительно энтеральному его всасыванию, поэтому он используется преимущественно для медленного внутримышечного или внутривенного введения.
В тетацин-кальции кальций замещается только ионами тех металлов и редкоземельных элементов, образующих более прочный комплекс (свинец, торий и др.), чем сам кальций. Барий и стронций, константа устойчивости комплекса которых ниже, чем кальция, не вступают в реакцию с тетацин-кальцием. Использование антидота тетацин-кальция для мобилизации ртути также неэффективно, видимо, из-за незначительного поступления этого комплексона в те ткани, где концентрируется ртуть, а также через менее успешную конкуренцию ее со связанным кальцием.
В больших дозах тетацин-кальций может вызвать повреждение почек, особенно их канальцев.
Пентацин — кальций-тринатриевая соль диетилентриамин-пентаоцтовой кислоты также эффективен как комплексон. В отличие от тетацин-кальция, он не влияет на выделение урана, полония, радия и радиоактивного стронция. При длительном введении элиминация металлов из организма снижается.
После введения пентацина возможно головокружение, головная боль, боли в груди и конечностях, поражение почек.
Димеркапрол (2,3-димеркаптопропанол, британский антилюизит, БАЛ) . Выпускается в виде 10% раствора в арахисовом масле; вводится внутримышечно, инъекции болезненны. Своими SH-группами димеркапрол образует прочные хелатные комплексы с ионами ртути, мышьяка, свинца и золота, ускоряет их выведение из организма и восстановление функциональных белков, подавленных ядом. Эффективность этого антидота возрастает при минимальных сроках его применения после отравления. Он неэффективен, если лечение проводится через 24 ч и более.
Поэтому считают, что лечебные эффекты БАЛ обусловлены скорее предупреждением связывания металлов с компонентами клеток, крови и тканевой жидкости, а не удалением уже связанного яда.
Менее токсичными оказались некоторые производные димеркапрола, в частности сукцимер (димеркапрол сукцинат) и 2,3-димеркапропропан-1-сульфонат. Они более полярные, чем БАЛ; распределяются преимущественно во внеклеточной жидкости, поэтому в меньшей степени повреждают клеточные структуры крови и тканей.
Пеницилламин — Д-3 ,3-диметилцистеин гидрохлорид (купренил) — водорастворимый продукт метаболизма пенициллина. Д-изомер его относительно нетоксичен. Устойчив к метаболической деградации. Используется преимущественно при отравлении соединениями меди или для предупреждения их кумуляции, а также для лечения болезни Вильсона.
Как вспомогательное средство пеницилламин иногда применяют при лечении отравлений свинцом, золотом и мышьяком. Как и препараты золота, этот антидот тормозит прогрессирование деструкции костей и хрящей, поэтому используется в лечении ревматоидного артрита. Может быть причиной появления аллергических реакций, диспепсии, тромбоцитопении, лейкопении, анемии и т.д..
Натрия тиосульфат — серосодержащий антидот. В отличие от предыдущих препаратов, с металлами комплексных соединений не образует. Нейтрализует галоиды, цианиды, соединения мышьяка, ртути, свинца.
Как антидоты широкое распространение получили также окислители, адсорбенты. Слабые растворы кислот, обычно органических, ранее широко применяли для нейтрализации щелочей, а луга (натрия гидрокарбонат, магния оксид) — при отравлениях кислотами. Теперь преимущество предоставляется не нейтрализации кислот и щелочей, а их разведению.
Калия перманганат эффективен при отравлении морфином и другими алкалоидами, фосфором; танин — алкалоидами и тяжелыми металлами. Уголь активированный широко применяют при пероральном отравлении различными лекарственными средствами, а также алкалоидами, солями тяжелых металлов, бактериальными токсинами и т.д.. Он не адсорбирует железо, литий, калий и лишь в незначительной степени — алкоголь и цианиды. Совсем неэффективное при отравлении кислотами и щелочами, кислотой борной, тольбутамидом т.п..
Повторные приемы активированного угля через каждые 4 ч эффективны при отравлениях карбамазепином, дигитоксином, теофиллином и т.д..
Энтеросорбенты
В последние годы с целью ликвидации экзогенной (как и эндогенной) интоксикации начали использовать энтеросорбенты. Эти лекарственные препараты имеют свойство сорбировать (удерживать на своей поверхности) токсичные агенты, находящиеся в просвете желудочно-кишечного тракта. Сюда токсичные вещества могут попадать извне, выделяться путем диффузии из крови, находиться в составе пищеварительных соков и желчи или здесь образовываться. Энтеросорбенты, не являясь в полной мере антидотами, способствуют уменьшению уровня интоксикации, тем самым защищают организм от повреждения ядом.
Кроме того, энтеросорбенты улучшают пищеварение в желудке и кишечнике, так как способствуют более рациональной действия пищеварительных ферментов на элементы пищи, особенно белки. Они способствуют обезвреживанию ядовитых агентов в печени, улучшают окислительные процессы, процессы распада перекисных соединений и т.д.. Доказана их высокая эффективность при острой интоксикации микробными токсинами, атропином, сибазоном, грибами, бензином.
В медицинской практике используются как антидоты в основном углеродистые и полимерные сорбенты, в частности углеродные СКН (сферический карбонит насыщенный) и кремниевые — Полисорб, энтеросгель.
Клинический опыт показывает, что энтеросорбция эффективна при пищевых, медикаментозных, промышленных отравлениях. Энтеросорбенты эффективны также при заболеваниях, сопровождающихся эндотоксикозом, в частности органов пищеварения, сердечно-сосудистой, дыхательной и эндокринной систем, аллергических заболеваниях, токсикозах беременности.
Фармакологические антагонисты многих лекарственных средств
В частности, при отравлении препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, используют стимуляторы ЦНС и аналептики:
- кофеин-бензоат натрия,
- эфедрина гидрохлорид,
- кордиамин,
- бемегрид,
- цититон и др..
В случае интоксикации ядами, возбуждающих ЦНС, как антагонисты используют препараты с подавляющим типом действия, в частности эфир для наркоза, нередко барбитураты, сибазон и т.д.. При отравлении холиномиметическими или Антихолинестеразными средствами применяют холинолитики (чаще атропина сульфат, скополамина гидробромид), а при отравлении атропином и ганглиолитикамы — антихолинэстеразные препараты (особенно прозерин).
- Антагонистом морфина и других наркотических болеутоляющих средств является налоксон;
- оксида углерода, сероводорода, сероуглерода и др. — кислород в ингаляции.
Налоксон назначается в начальной дозе 1-2 мг парентерально. Дозы увеличивают при интоксикации кодеином и фентанилом. Противопоказано использование физостигмина салицилата при отравлении трициклическими антидепрессантами.
Антидотом называется лекарство, применяемое при лечении отравлений и способствующее обезвреживанию яда или предупреждению и устранению вызываемого ими токсического эффекта.
Антидоты бывают прямого и непрямого действия.
(I)Прямого действия – осуществляется непосредственное химическое или физико – химическое взаимодействие яда и противоядия. Основные варианты – сорбентные препараты и химические реагенты. Сорбентные препараты – защитное действие осуществляется за счет неспецифической фиксации (сорбции) молекул на сорбенте. Результат – снижение концентрации яда, взаимодействующего с биоструктурами, что приводит к ослаблению токсичного эффекта. Сорбция происходит за счет неспецифических межмолекулярных взаимодействий – водородных и Ван – дер – Ваальсовых связей (не ковалентных!). Сорбцию возможно осуществлять с кожных покровов, слизистых оболочек, из пищеварительного тракта (энтеросорбция), из крови (гемосорбция, плазмосорбция). Если яд уже проник в ткани, то применение сорбентов не эффективно. Примеры сорбентов: активированный уголь, каолин (белая глина), окись Zn, ионообменные смолы.
При отравлении цианидами (солями синильной кислоты HCN) применяются глюкоза и тиосульфат натрия, которые связывают HCN. Ниже приведена реакция с глюкозой:
Очень опасна интоксикация тиоловыми ядами (соединениями ртути, мышьяка, кадмия, сурьмы и и др. тяжелых металлов- Ме2+ ). Тиоловыми такие яды называют по механизму их действия - связыванию с тиоловыми (-SH) группами белков:
Связывание металла с тиоловыми группами белков приводит к разрушению структуры белка, что вызывает прекращение его функций. Результат - нарушение работы всех ферментных систем организма.
Для нейтрализации тиоловых ядов применяются дитиоловые антидоты (доноры SH-групп). Механизм их действия представлен на нижней схеме. Образовавшийся комплекс яд-антидот выводится из организма, не причиняя ему вреда.
Еще один класс антидотов прямого действия - антидоты – комплексоны (комплексообразователи ).Они образуют прочные комплексные соединения с токсичными катионами Hg, Co, Cd, Pb . Такие комплексные соединения выводятся из организма, не причиняя ему вреда. Среди комплексонов наиболее распространены соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА), прежде всего этилендиаминтетраацетат натрия.
II)Антидоты непрямого действия
.
Антидоты непрямого действия - это вещества, которые сами не реагируют с ядами, но устраняют или предупреждают нарушения в организме, возникающие при интоксикациях (отравлениях).
1) Защита рецепторов
от токсичного воздействия.
Отравление мускарином (ядом мухомора) и фосфорорганическими соединениями происходит по механизму блокирования фермента холинэстеразы. Этот фермент отвечает за разрушение ацетилхолина, вещества, принимающего участие в передаче нервного импульса от нерва к мышечным волокнам. При избытке ацетилхолина происходит беспорядочное сокращение мышц – судороги, которые часто приводят к смерти. Противоядием является атропин. Атропин применяется в медицине для расслабления мышц. Антропин связывается с рецептором, т.е. защищает его от действия ацетилхолина.
2) Восстановление или замещение поврежденной ядом биоструктуры.
При отравлениях фторидами и HF, при отравлениях щавелевой кислотой H2C2O4 происходит связывание ионов Са2+ в организме. Противоядие – CaCl2.
3) Антиоксиданты.
Отравление четыреххлористым углеродом CCl4 приводит к образованию в организме свободных радикалов. Избыток свободных радикалов очень опасен, он вызывает повреждение липидов и нарушение структуры клеточных мембран. Антидоты – вещества, связывающие свободные радикалы (антиоксиданты), например альфа
-токоферол (витамин Е).
4) Конкуренция с ядом за связывание с ферментом. При отравлении метанолом в организме образуются очень токсичные соединения - формальдегид и муравьиная кислота. Они более токсичны, чем сам метанол. Это пример летального синтеза. Летальный синтез – превращение в орг-ме в процессе метаболизма менее токсичных соед-ний в более токсичные.
Этиловый спирт C2H5OH лучше связывается с ферментом алкоголь-дегидрогеназой. Это тормозит превращение метанола в формальдегид и муравьиную кислоту. CH3OH выводится в неизменном виде. Поэтому прием этилового спирта сразу вслед за отравлением метанолом значительно снижает тяжесть отравления.