עיכוב כולינסטראז. מעכבי כולינסטראז. התוויות נגד לשימוש בתרופות אנטיכולינאסטראז



(lat. Praeparata anticholinesterasica ו-lat. Anti - against; colinum + Aither יווני - אתר; מילים נרדפות: מעכבי כולינסטראז) מייצגים חומרים פרמקולוגיים, שיש להם את היכולת לחסום את האנזים אצטילכולין אסטראז, ולמנוע הידרוליזה של אצטילכולין. כתוצאה מכך, אצטילכולין מצטבר בקצות העצבים הכולינרגיים, והפיזיולוגי שלו השפעה פרמקולוגית, עובר לרקמות ואיברים, מתעצם ומתארך. עיכוב כולינסטראז יש אופי שונה. כמה תרופות אנטיכולינאסטראז(גלנתמין, פיזיסטיגמין, פרוזרין וכו') גורמים לדיכוי קצר טווח, הפיך של פעילות האנזים, אחרים (ארמין וחומרים אחרים מקבוצת FOS - תרכובות זרחן אורגניות) יוצרים קומפלקס חזק עם אצטילכולין אסטראז וללא שימוש במחדשים מיוחדים. , פעילות אצטילכולין אינה משוחזרת; התהליך הפיזיולוגי של הידרוליזה של אצטילכולין יתחיל שוב רק כאשר תסונתז מולקולת כולינסטראז חדשה. הפעולה של חומרים כאלה היא יציבה, בלתי הפיכה. קבוצת החומרים עם מנגנון הפעולה המצוין כוללת גם קוטלי חרקים ביתיים, חקלאיים ותעשייתיים (כלורופוס, קרבופוס וכו'), חומרי לוחמה כימיים (סארין, זמאן, טבון).

עלייה דיפרנציאלית בנוזל השדרה-אצטילכולין אסטראז לאחר טיפול במעכבי אצטילכולין אסטראז בחולים עם מחלת אלצהיימר. סלקטיביות של עיכוב כולינסטראז. מאפיינים של קולטני אצטילכולין ניקוטין עצביים: מאפיינים פרמקולוגייםומודולציה של תפקוד סינפטי.

מעכבי בוטירילכולין אסטראז סלקטיביים: חלופה תקפה לטיפול באלצהיימר? צורות מסיסות וממברניות של ראש אצטילכולין אסטראז במחלת אלצהיימר. שינויים בכולינסטראזים במוח דמנציה סניליתסוג אלצהיימר.

בשל העובדה שאצטילכולין הוא המתווך היחיד לקולטנים M- ו-H-כולינרגיים, העירור שלהם במהלך מתן מעכבי כולינסטראז מתרחש כמעט בו זמנית. ההשפעה ה-M-cholinomimetic של תרופות אנטיכולינאסטראז מתבטאת בעלייה בטונוס ובפעילות ההתכווצות של מספר שרירים חלקים (מערכת העיכול, הסמפונות, המרה ו דרכי שתןוכו'), הפרשה מוגברת של בלוטות ההפרשה החיצונית ( מערכת עיכול, סימפונות, זיעה וכו'), מצד העין - מיוזיס, עווית אקומודציה, ירידה לחץ תוך עיני. בְּ מינונים טיפולייםמעכבי כולינסטראז (תרופות אנטיכולינאסטראז) גורמים בדרך כלל לירידה בלחץ הדם, ברדיקרדיה, במינונים גבוהים - טכיקרדיה, הנגרמת על ידי גירוי של הקולטנים הכולינרגיים של הגנגליונים הסימפתטיים, כמו גם מרכזי המדולה אובלונגטה ומדולה יותרת הכליה. לתרופות אנטיכולינאסטראז יש השפעה מעוררת על מערכת העצבים המרכזית במינונים נמוכים, ובמינונים גבוהים ורעילים הן מעכבות את פעילות מערכת העצבים המרכזית. ההשפעות דמויות הניקוטין של מעכבי כולינסטראז משפיעות על הגרעינים האוטונומיים ועל ההעברה העצבית-שרירית. תרופות אנטיכולינאסטראז לשחזר מוליכות עצבית-שרירית ולשפר את הולכה של עירור בסינפסות עצביות-שריריות.

הידרוליזה של אצטילכולין עם תפוצה רחבה של אצטילכולין במוח הנורמלי ואלצהיימר. שינויים באצטילכולינאסטראז ובוטירילכולינאסטראז במחלת אלצהיימר דומים התפתחות עוברית- חקר צורות מולקולריות.

עיכוב של אצטיל ובוטירילכולין אסטראז ב נוזל מוחיחולי אלצהיימר עם rivastigmine: מתאם עם תועלת קוגניטיבית. צורות מולקולריות של כולינסטראז ואצטילכולין בבעלי חוליות. צורות מולקולריות של אצטילכולין אסטראז באזורים תת קורטיקליים של מחלת אלצהיימר רגילה.