סוג חדש של תרכובות פסיכוטרופיות המשמשות בעיקר לטיפול בתהליכים אטרופיים במוח.
מעכבי כולינסטראז הם תרופות הבחירה בטיפול בחולים עם מחלת אלצהיימר קלה עד בינונית.
מקורה של המערכת הכולינרגית באזורים הבסיסיים המוח הקדמי, מוקרן בצורה מפוזרת ברחבי הקורטקס עם הייצוג הגדול ביותר באזורים הלימביים והקרוב-לימביים. הגרעינים הבסיסיים מעורבים ביצירת תגובה רגשית. במחלת אלצהיימר מתרחשת ניוון של הגרעינים הבסיסיים של המוח הקדמי, מה שמוביל לאי ספיקה של המערכת הכולינרגית כולה, אשר משחקת תפקיד בהיווצרות התסמונות הנוירופסיכולוגיות של הפרעה זו. בדרך כלל, במחלת אלצהיימר, חילוף החומרים במערכת הנוירוטרנסמיטורים של אצטילכולין מופרע. בתחילה נחקר טיפול במבשרי אצטילכולין - כולין, לציטין, לינופירדין, אך לא הייתה השפעה עקב קשיים להתגבר על מחסום הדם-מוח.
מעכב טרנסקריפטאז של נוקלאוזיד
דוגמאות כוללות nevirapine, delavirdine ו-efavirenz. מעכב טרנסקריפטאז הפוך. כל חומר שחוסם פוספודיאסטראז, מפריע לייצור של שליחים שניים בתאים, כגון אדנוזין מונופוספט מחזורי או מונופוספט גלוקוז מחזורי.
חומר המעכב את ייצור הפרוסטגלנדינים. חומרים נוגדי דלקת לא סטרואידליים וסטרואידליים הם שתי הקטגוריות העיקריות של מעכבים כאלה. חומר המעכב את פעולת האנזימים. כל אחת מקבוצות התרופות המונעות את ההרכבה של ויריון לא בשל למבנים המסוגלים לשכפל.
תרופות אנטיכולינאסטראז חדשות:
1. פעולה הפיכה - אקרידינים (Tacrine ו-Velnacrine), Piperidines (Donepezil).יש להם השפעה על סינפסות, שמטרתן בעיקר לעכב את האנזים הפוסט-סינפטי כולינסטראז.
תקריןנמצא בשימוש בפועל מאז 1997, יש תופעות לוואי עקב אי סלקטיביות של פעולה, בעיקר מגביר את פעילות אנזימי הכבד. יש לו זמן מחצית חיים קצר - לוקח 4 פעמים ביום.
מעכב ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיבי
כל סוג של תרופות שמבטלות את ייצור החומצה בקיבה. אומפרזול ולנסופרזול הם חברים בקבוצת תרופות זו. כל אחת מקבוצות התרופות המפריעות להובלת הסרוטונין משמשות לטיפול בדיכאון, הפרעות התנהגות אובססיביות-קומפולסיביות, התנהגות אכילהופוביות חברתיות. דוגמאות כוללות פלואוקסטין, פרוקסטין וסרטרלין.
מעכב ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראפינפרין
כל אחת מהתרכובות המעכבות את תפקוד הטסיות והקרישה. נעשה שימוש בסרפינים להפחתת שקיעת מיקרואמבולי במקרים של קרישה תוך וסקולרית מפושטת הקשורה לאלח דם. תרופה נוגדת דיכאון שמעלה את מצב הרוח על ידי חסימת נוירונים מלקבל גם נוראדרנלין וגם סרוטונין. מעכבי ספיגה חוזרת משולבים שונים מתרופות כמו סרטרלין או פלווקסטין, שהן מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים יחסית, ותרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, המונעות בעיקר ספיגה חוזרת של נוראפינפרין על ידי תאי המוח.
דונפזילאין לו מטבוליטים, יש השפעה סלקטיבית יחסית על אצטילטרנספראז, עם פעילות מינימלית מחוץ למערכת העצבים.
המינון גדל בהדרגה כדי למנוע כולינרגיה תופעות לוואי(בחילות, שלשולים). השפעה טיפולית 5-10 מ"ג ליום. זמן מחצית החיים הוא 70 שעות.
מעכב אלפא של גורם נמק גידול
תרופה החוסמת את פעולתו של גורם נמק הגידול אלפא, ציטוקין פעיל ביולוגית המהווה מרכיב קריטי בתגובה הדלקתית. תרופות כאלה, הכוללות adalimumab, etanercept ו-infliximab, הן תרופות המשמשות לטיפול מחלות אוטואימוניותכגון דלקת מפרקים שגרונית.
כל סוג של תרופות שחוסם את הפעולות של אנזימים הממירים אנגיוטנסין ושל אנדופפטאזה עצבית. ניתן להשתמש בתרופות מסוג זה לטיפול באי ספיקת לב. כיום, משתמשים בסוג אחד של תרופות, המהווה את הבסיס לטיפול במחלת האלצהיימר. מחלת אלצהיימר. מחלה נוירולוגית, המשפיע על הזיכרון וההתנהגות. הוא מאופיין בפלאקים בטא עמילואיד ובסבכים נוירו-פיבריריים במוח.
יעילות נחקרת גלנטמין- אלקלואיד phenanthrene, מעכב כולין אסטראז ומאפנן קולטן ניקוטין.
2. פעולה פסאודו בלתי הפיכה - קרבמטים (ריבוסטיגמין, פיזיסטיגמין, אפסטיגמין). אוֹתָםמנגנון הפעולה הוא עיכוב מתיווך (עקב הקשר עם האתר האניוני על מולקולת ה-cholinestrase), עם ביטוי של תכונות האופייניות לאצטילכולין. לחדור דרך מחסום הדם-מוח.
Cholinesterase Cholinesterase אנזים המפרק אצטילכולין לחלקים פעילים הניתנים למיחזור. מעכבים כוללים כעת שלוש תרופות בשימוש רגיל. הפעולה שלהם יכולה להיות קצת מסובכת להבנה, אבל לפעמים זה עוזר להיזכר בסיפור הישן של "הבית שג'ק בנה": מקל שפגע בכלב שנבח על חתול שרדף אחרי עכבר שגר בבית שג'ק בנוי. התרופות פועלות על ידי עיכוב מולקולת החלבון של החלבון, המורכבת מחומצות אמינו המקושרות זו לזו.
ריבוסטיגמיןבעל זיקה גבוהה לאצטיל אסטראז של ההיפוקמפוס וקליפת המוח. זמן מחצית החיים הוא 10 שעות, לוקח 2 פעמים ביום.
3. פעולה בלתי הפיכה - תרכובות זרחן אורגניות (מטריפונאט).בגוף, תרופה זו עוברת מטבוליזם למעכב כולינסטראז לא ספציפי.
מַקסִימוּם אפקט מרפאכאשר נוטלים מעכבי כולין אסטראז מופיעים לאחר 12-18 שבועות. שינויים חיוביים נצפים בשיפור התפקודים הקוגניטיביים, בעיקר דיבור. ההתמצאות והיכולת לבצע משימות פשוטות משתפרים, עם שינון משופר. ברוב המקרים, התסיסה פוחתת והתסמינים הפרנואידים נחלשים. תוצאות ארוכות טווח של הטיפול אינן ידועות, שיפור סימפטומטי נצפה תוך 6-8 חודשים. ישנם דיווחים על עיכוב בהתקדמות המחלה של 2-3 שנים. גם עם חוסר יעילות או ללא שינוי, מומלץ משך של עד 26 שבועות.
הם אחראים על ויסות תהליכים רבים בגופנו. שהורס חומר כימי שחשוב לזיכרון. מעכב את ההתמוטטות, תן יותרכימיקל הזיכרון שיהיה נוכח. מעכבי כולינסטראז פועלים להגברת כמות האצטילכולין במוח, שם הם מגבירים את ביצועי הזיכרון. הם גם מגבירים אצטילכולין מחוץ למוח וזה יכול לגרום לתופעות לוואי. הקיבה, המעיים והמעיים הם גם מקומות שבהם פועל אצטילכולין, ומכאן הפרעות עיכול ושלשולים.
חומרים בעלי זיקה לקולטנים מוסקריניים נמצאים בפיתוח; חומרים דמויי ניקוטין הפועלים על קולטנים פוסט-סינפטיים. שני סוגי הקולטנים מעורבים בתפקודים קוגניטיביים. המחסור בתרופות חדשות הוא מסדרון טיפולי צר עם תופעות לוואי ורעילות תכופות.
שִׁלשׁוּל. יציאות תכופות בצורה חריגה המאופיינת בצואה מימית. הן תופעות לוואי שכיחות של תרופות אלו. באופן דומה, אצטילכולין מווסת את קצב הלב, אז עוד אחד תופעות לוואייכול להאט את קצב הלב, מה שעלול לפעמים להוביל להתעלפות, אם כי זה לא דָבָר רָגִיל. כל תרופה עלולה לגרום לבחילות. בחילה. תחושת הבטן שלך היא חסרת שקט ומעורערת, שלעתים קרובות אחריה צורך פתאומי להקיא. פריחה או חמורה תגובות אלרגיות, ותרופות אלו אינן יוצאות דופן, אם כי הבעיה האחרונה היא נדירה.
חקר מנגנוני פעולה תרופות פסיכוטרופיות, סינתזה של כימיקלים בעלי תכונות רצויות מאפשרת ללמוד או להבהיר את המנגנונים הפתוגנטיים של הפרעות נפשיות. אנחנו יכולים לדבר על שלב חדש של טיפול מחלת נפשתוך התחשבות באטיולוגי ו מנגנונים פתוגנטייםמחלות, השפעות תרופה פסיכוטרופיתלמערכות נוירוטרנסמיטורים שהשתנו ו/או נפגעו. רב הפרעות נפשיותלהתקיים יחד עם פתולוגיה סומטית או להסתתר מתחת למסכה של פתולוגיה זו. לכן, ידע בפסיכו-נוירופמקולוגיה נחוץ לא רק עבור פסיכיאטרים, אלא גם עבור מטפלים סומטיים כלליים.
בנוסף, כל תרופה יכולה לקיים אינטראקציה עם תרופות אחרות, וגם זאת חייב להילקח בחשבון על ידי הרופא הרושם כל אחת מהתרופות הללו. באופן כללי, עם זאת, מעכבי כולינסטראז נחקרו היטב ועברו מספר רב של ניסויים קליניים. מחקרים קליניים. מחקרים מאורגנים שבדקו ערך שיטות שונותטיפולים כגון תרופות או פעולות כירורגיות, באנשים. נמצא שהם עובדים בממוצע. בפרט, הוכח שתרופות עובדות ניסויים קלינייםושמינונים גבוהים יותר טובים ממינונים נמוכים יותר.
(lat. Praeparata anticholinesterasica ו-lat. Anti - against; colinum + Aither יווני - אתר; מילים נרדפות: מעכבי כולינסטראז) מייצגים חומרים פרמקולוגיים, שיש להם את היכולת לחסום את האנזים אצטילכולין אסטראז, ולמנוע הידרוליזה של אצטילכולין. כתוצאה מכך, אצטילכולין מצטבר בקצות העצבים הכולינרגיים, והפיזיולוגי שלו השפעה פרמקולוגית, עובר לרקמות ואיברים, מתעצם ומתארך. עיכוב כולינסטראז יש אופי שונה. כמה תרופות אנטיכולינאסטראז(גלנתמין, פיזיסטיגמין, פרוזרין וכו') גורמים לדיכוי קצר טווח, הפיך של פעילות האנזים, אחרים (ארמין וחומרים אחרים מקבוצת FOS - תרכובות זרחן אורגניות) יוצרים קומפלקס חזק עם אצטילכולין אסטראז וללא שימוש במחדשים מיוחדים. , פעילות אצטילכולין אינה משוחזרת; התהליך הפיזיולוגי של הידרוליזה של אצטילכולין יתחיל שוב רק כאשר תסונתז מולקולת כולינסטראז חדשה. הפעולה של חומרים כאלה היא יציבה, בלתי הפיכה. קבוצת החומרים עם מנגנון הפעולה המצוין כוללת גם קוטלי חרקים ביתיים, חקלאיים ותעשייתיים (כלורופוס, קרבופוס וכו'), חומרי לוחמה כימיים (סארין, זמאן, טבון).
המפתח כאן הוא שמחקרים מראים שתרופות עובדות בממוצע: קבוצה של אנשים שלוקחים תרופות מצליחה יותר מקבוצה של אנשים שלוקחים פלצבו. עם זאת, היה מחלוקת עד כמה הם עובדים בחולים בודדים.
המוח מורכב ממיליארדי נוירונים. נוירונים מתקשרים זה עם זה על ידי יצירת קשרים בין פערים זעירים ביניהם. הפערים הללו נקראים סינפסות. תקשורת דרך הפער מתרחשת על ידי שחרור של כימיקלים במוח. כימיקלים למוח. כימיקלים המשתחררים על ידי נוירונים במוח לצורך תקשורת. מהנוירון המשדר לנוירון הקולט. אלה חומרים כימייםהמוח נקראים נוירוטרנסמיטורים.
בשל העובדה שאצטילכולין הוא המתווך היחיד לקולטנים M- ו-H-כולינרגיים, העירור שלהם במהלך מתן מעכבי כולינסטראז מתרחש כמעט בו זמנית. ההשפעה ה-M-cholinomimetic של תרופות אנטיכולינאסטראז מתבטאת בעלייה בטונוס ובפעילות ההתכווצות של מספר שרירים חלקים (GIT, ברונכי, מרה ו דרכי שתןוכו'), הפרשה מוגברת של בלוטות ההפרשה החיצונית ( מערכת עיכול, סימפונות, זיעה וכו'), מצד העין - מיוזיס, עווית אקומודציה, ירידה לחץ תוך עיני. בְּ מינונים טיפולייםמעכבי כולינסטראז (תרופות אנטיכולינאסטראז) גורמים בדרך כלל לירידה בלחץ הדם, ברדיקרדיה, במינונים גבוהים - טכיקרדיה, הנגרמת על ידי גירוי של הקולטנים הכולינרגיים של הגנגליונים הסימפתטיים, כמו גם מרכזי המדולה אובלונגטה ומדולה יותרת הכליה. לתרופות אנטיכולינאסטראז יש השפעה מעוררת על מערכת העצבים המרכזית במינונים נמוכים, ובמינונים גבוהים ורעילים הן מעכבות את פעילות מערכת העצבים המרכזית. ההשפעות דמויות הניקוטין של מעכבי כולינסטראז משפיעות על הגרעינים האוטונומיים ועל ההעברה העצבית-שרירית. תרופות אנטיכולינאסטראז לשחזר מוליכות עצבית-שרירית ולשפר את הולכה של עירור בסינפסות עצביות-שריריות.
יש הרבה בנוירונים סוגים שוניםנוירוטרנסמיטורים. המוליך העצבי הראשון שהתגלה היה אצטילכולין. נוירונים המכילים אצטילכולין ידועים כתקשורת כולינרגית כולינרגית עם נוירונים מערכתיים כולינרגיים. אצטילכולין מעורב בהעברת סוגים רבים של מסרים ברחבי המוח, כולל זיכרון ולמידה. כולין נוצר מלציטין לציטין. תרכובת טבעית על בסיס שומן. זה נפוץ במוצרים מבוססי בעלי חיים וצמחים. נמצא במזונות מן החי והצומח כגון ביצים, כבד, בוטנים או פולי סויה.