Диазепам: инструкция по применению таблеток, раствора и свечей. Диазепам — лучшее лечение нервной системы

Диазепам (таблетки) (Diazepamum)

Состав

1 таблетка препарата Диазепам 5 содержит:
Диазепама – 5 мг;

1 таблетка препарата Диазепам 10 содержит:
Диазепама – 10 мг;
Дополнительные ингредиенты, включая лактозы моногидрат.

Фармакологическое действие

Диазепам – анксиолитический препарат (транквилизатор) бензодиазепинового ряда. Диазепам обладает выраженным анксиолитическим, гипноседативным, противосудорожным и миорелаксирующим действием. Эффект препарата обусловлен способностью диазепама потенцировать центральное действие гамма-аминомаслянной кислоты – основного тормозного медиатора центральной нервной системы.
Как и все средства бензодиазепинового ряда диазепам формирует компонент функциональной супрамолекулярной единицы – рецепторного комплекса бензодиазепин-гамма-аминомаслянная кислота–хлорионофор, который размещен на мембранах нейронов.
Диазепам избирательно стимулирует действие гамма-аминомасляной кислоты на рецепторы в ретикулярной формации столба мозга, вследствие чего отмечается уменьшение возбуждения коры головного мозга, а также таламуса, гипоталамуса и лимбической системы.
Миорелаксирующее действие диазепама реализуется за счет тормозного влияния на полисинаптические спинальные рефлексы.

Диазепам способствует повышению устойчивости нервных тканей в условиях гипоксии, а также повышает болевой порог, угнетает симпатоадреналовые и парасимпатические пароксизмы.
Для диазепама характерно дозозависимое влияние на центральную нервную систему: низкие дозы препарата (2-15 мг в сутки) оказывают стимулирующее действие, а высокие (более 15 мг в сутки) – седативное.
При приеме диазепама у пациентов отмечается уменьшение эмоционального напряжения, страха, чувства тревоги и беспокойства. На продуктивную симптоматику психотического генеза (включая галлюцинации и бред) диазепам практически не влияет. Редко отмечается уменьшение аффективного напряжения.
У пациентов с алкогольным абстинентным синдромом диазепам приводит к снижению выраженности тремора, острого состояния ажитации, негативизма, острого алкогольного делирия и галлюцинаций.
Терапевтический эффект диазепама развивается на 2-7 день после начала лечения.

После перорального применения порядка 75% дозы абсорбируется в пищеварительном тракте. Пик плазменной концентрации активного компонента отмечается спустя 60-90 минут после приема внутрь, равновесные концентрации устанавливаются в течение 1-2 недель постоянной терапии. Около 98% диазепама связывается с белками плазмы. В печени практически 99% диазепама метаболизируется с образованием как активных, так и неактивных метаболитов.
Активный компонент и его метаболиты проникают через гематоплацентарный барьер и определяются в грудном молоке.
Экскретируется диазепам преимущественно почками (до 70% принятой дозы), менее 10% выводится с калом. Экскреция происходит в два этапа, период полувыведения первого этапа составляет 3 часа, второго – 48 часов.
У пациентов пожилого возраста период полувыведения может увеличиваться до 100 часов, у пациентов с нарушениями функций почек и печени – до 4 суток. Также возможно увеличение периода полувыведения диазепама у новорожденных детей.
При повторном приеме диазепама отмечается его накопление в организме.

Показания к применению

Диазепам применяют в монотерапии и комплексном лечении пациентов с невротическими состояниями (в том числе в сочетании с тревожным синдромом, истерией, ипохондрией, неврастенией и реактивной депрессией), психозом, дисфорией и органическими заболеваниями центральной нервной системы.
Диазепам назначают при бессоннице (преимущественно при затрудненном засыпании), а также в комплексе с другими препаратами пациентам с алкогольным абстинентным синдромом (в том числе сопровождающимся тревогой, беспокойством, нервным напряжением, транзиторным реактивным состоянием и психоневрозом).
Диазепам используют в терапии пациентов со спазмом скелетных мышц при локальных травмах, а также пациентов со спастическими состояниями, которые связаны с поражением спинного или головного мозга.
Диазепам может быть назначен в комплексной терапии пациентов с миозитом, артритом, бурситом, артрозом, ревматическим спондилитом и прогрессирующим хроническим полиартритом, которые сопровождаются напряжением скелетных мышц.

В составе комплексной терапии Диазепам назначают пациентам с вертебральным синдромом, стенокардией, головной болью напряжения, а также артериальной гипертензией.
Диазепам может быть рекомендован при психосоматических расстройствах в акушерской и гинекологической практике, при климактерических и менструальных расстройствах.
Диазепам применяют для терапии пациентов с эпилептическим статусом, столбняком, а также различными заболеваниями, которые сопровождаются зудом и раздражительностью (например, при экземе).
Диазепам может быть рекомендован пациентам с болезнью Меньера.
Диазепам может использоваться в премедикации перед операциями и эндоскопическими манипуляциями.

Способ применения

Диазепам предназначен для перорального применения. Таблетки принимают независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством питьевой воды. Продолжительность терапии и дозы диазепама определяет врач индивидуально для каждого пациента.
В качестве анксиолитического средства диазепам, как правило, назначают в дозе 2,5-10 мг от 2 до 4 раз в сутки.
В психиатрической практике при невротических расстройствах, которые сопровождаются истерией или ипохондрией, а также при дисфории и фобиях, как правило, назначают прием диазепама в дозе 5-10 мг дважды или трижды в сутки. В случае необходимости дозу диазепама постепенно увеличивают до максимальной суточной (60 мг диазепама).
При алкогольном синдроме абстиненции, как правило, назначают прием 10 мг диазепама трижды или четырежды в сутки в первый день терапии, после чего снижают дозу до 5 мг диазепама трижды в сутки. Ослабленным пациентам, а также пациентам с атеросклерозом рекомендуется назначать прием 2 мг диазепама дважды в сутки и при необходимости и хорошей переносимости постепенно повышать дозу до получения оптимального эффекта.

Работающим пациентам, как правило, рекомендуется принимать диазепам в дозе 2,5 мг 1-2 раза в течение дня и 5 мг вечером.
В неврологической практике при спастических состояниях центрального происхождения, как правило, назначают прием 5-10 мг диазепама дважды или трижды в сутки.
В кардиологии и ревматологии диазепам обычно назначают в комплексе с другими препаратами в дозе 2-5 мг дважды или трижды в сутки. Пациентам с вертебральным синдромом при постельном режиме возможно увеличение дозы до 10 мг диазепама четырежды в сутки.
В составе комплексной терапии инфаркта миокарда применение диазепама, как правило, начинают с парентерального введения, после чего переходят на пероральный прием 5-10 мг диазепама до 3 раз в сутки.
В гинекологической и акушерской практике, как правило, назначают прием диазепама в дозе 2-5 мг дважды или трижды в сутки.
Максимальная суточная доза диазепама составляет 60 мг.

В педиатрической практике при реактивных и психосоматических расстройствах, а также спастических состояниях центрального происхождения, как правило, детям младше 3 лет назначают парентеральное введение с индивидуальным расчетом дозы, детям старше 3 лет назначают прием 2,5 мг диазепама. При необходимости дозу постепенно увеличивают, тщательно контролируя состояние пациента.
Пациентам пожилого возраста рекомендованные дозы диазепама уменьшают вдвое. При хорошей переносимости дозу диазепама пожилым пациентам можно постепенно увеличивать.

Побочные действия

Диазепам обычно неплохо переносится пациентам, однако в период терапии препаратом нельзя исключать возможность развития таких нежелательных эффектов, обусловленных диазепамом:
Со стороны нервной системы: мышечная слабость, сонливость, вялость, эмоциональная лабильность, атаксия, снижение концентрации внимания, нарушения зрения, спутанность сознания, депрессивные состояния. Кроме того, возможно развитие головной боли, тремора, дизартрии, острого возбуждения, головокружения, галлюцинаций, нарушений сна и памяти. Диазепам может вызывать развитие медикаментозной зависимости и синдрома отмены.
Со стороны пищеварительной и гепатобилиарной системы: нарушения стула, гиперсаливация, сухость слизистой оболочки рта, тошнота, желтуха, повышение активности щелочной фосфатазы и печеночных трансаминаз.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница .
Другие: снижение или повышение либидо, недержание мочи.

При применении в акушерской практике у доношенных и недоношенных детей возможно развитие мышечной слабости, снижения температуры тела и нарушений дыхания (диспноэ).
Риск развития медикаментозной зависимости выше у пациентов с алкогольной зависимостью в анамнезе, а также у пациентов, которые получают высокие дозы диазепама. В случае развития медикаментозной зависимости при резком прекращении приема диазепама возможно развитие синдрома отмены, которое сопровождается головной и мышечной болью, беспокойством, раздражительностью, спутанностью сознания и эмоциональным напряжением. В тяжелых случаях синдром отмены сопровождается гиперакузией, деперсонализацией, светочувствительностью, повышенной тактильной чувствительностью, эпилептическими припадками, галлюцинациями и парестезиями.

Противопоказания

Диазепам не применяют для терапии лиц с индивидуальной непереносимостью активного компонента таблеток.
Диазепам не назначают пациентам со склонностью к суициду, миастенией, алкогольной зависимостью (исключая случаи острой абстиненции), наркотической зависимостью, а также эпилепсией или эпилептическими припадками в анамнезе.
Диазепам противопоказан пациентам с гиперкапнией, закрытоугольной глаукомой и острым приступом глаукомы, спинальной и церебральной атаксией, порфирией и гепатитом.
Диазепам не следует назначать пациентам с ночным апноэ и тяжелой формой дыхательной или сердечной недостаточности.
Следует соблюдать осторожность, назначая Диазепам пациентам с нарушениями функций почек и печени.
Диазепам в педиатрической практике следует принять только для лечения детей старше 3 лет.
Следует избегать потенциально небезопасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания, во время приема диазепама.

Беременность

Строго запрещено применение препарата Диазепам в первом и третьем триместре беременности. Во втором триместре беременности Диазепам может быть назначен только под постоянным контролем врача. Женщинам репродуктивного возраста перед началом приема диазепама следует подобрать надежное контрацептивное средство.
В период лактации прием диазепама запрещен. Если избежать приема препарата Диазепам нельзя, следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания до начала приема препарата.

Лекарственное взаимодействие

Препараты, ингибирующие микросомальное окисление (включая пероральные контрацептивы, циметидин, флуоксетин, метопролол, вальпроевую кислоту, дисульфирам, изониазид, пропранолол и кетоконазол) при сочетанном применении увеличивают период полувыведения диазепама и усиливают его эффекты.
Диазепам потенцирует действие алкоголя, антипсихотических средств, седативных препаратов и антидепрессантов на центральную нервную систему.
Препарат Диазепам усиливает эффекты анальгетиков, миорелаксантов и анестезирующих средств.
Отмечается снижение абсорбции диазепама при сочетанном применении с антацидными средствами.
При одновременном применении диазепама и гипотензивных средств возможно значительное снижение антитромбина.

Клозапин может повышать риск угнетения дыхания у пациентов, получающих диазепам.
Возможно повышение плазменных концентраций неполярных сердечных гликозидов и увеличение риска дигиталисной интоксикации при одновременном приеме данных препаратов с диазепамом.
Диазепам снижает эффективность леводопы.
При одновременном приеме омепразол увеличивает период полувыведения диазепама.
Психостимуляторы, аналептики и препараты, ингибирующие моноаминооксидазу, при сочетанном применении снижают эффективность диазепама.
Низкие дозы теофиллина могут уменьшать или изменять седативное действие диазепама.

Передозировка

При приеме завышенных доз диазепама у пациентов отмечается развитие парадоксального возбуждения, угнетения сердечной и дыхательной активности, арефлексии, а также апноэ и комы.
Специфический антидот – антагонист бензодиазепинов – флумазенил. При передозировке проводят промывание желудка, назначают энтеросорбентные средства. При интоксикации диазепамом следует контролировать функции системы кровообращения и дыхания. В случае необходимости проводят искусственную вентиляцию легких.
Проведение гемодиализа при передозировке диазепама неэффективно.

Форма выпуска

Таблетки Диазепам, содержащие по 5 или 10 мг активного вещества, в блистерных упаковках по 10 штук, в картонной пачке вложены 2 блистерные упаковки.
Таблетки Диазепам, содержащие по 5 или 10 мг активного вещества, в блистерных упаковках по 24 штуки, в картонной пачке вложена 1 блистерная упаковка. Внимание!
Описание препарата "Диазепам (таблетки) " на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Навигация

«Диазепам» – это лекарственный препарат, обладающий психотропными свойствами. Попадая в организм, он быстро поступает в кровь, вызывая угнетение функций нервной системы. Это проявляется в виде снижения эмоциональной возбудимости, расслабления, устранения признаков перенапряжения, ускорения процесса засыпания. Согласно инструкции по применению, «Диазепам» способен усиливать свойства ряда медикаментов. Благодаря этому его активно применяют в составе комплексных подходов при самых разных заболеваниях.

Состав

Активное действующее вещество транквилизатора – диазепам – химическое соединение, входящее в группу бензодиазепинов. Компонент включен в состав множества лекарств. Также он дал международное название конкретному продукту. В таблетках, свечах, микроклизмах средства содержится по 2, 5 или 10 мг ингредиента, в 2 мл раствора «Диазепам» входит 10 мг вещества. В зависимости от типа медикамента перечень его составляющих дополняется продуктами, призванными его стабилизировать, придать определенную консистенцию, улучшить всасывание в кровь.

Форма выпуска

Для удобства применения препарат выпускается в самых разных видах. Это позволяет использовать его для лечения разных групп пациентов, точно рассчитывать время наступления эффекта.

Форма выпуска продукта бывает следующей:

• таблетки – предназначены для приема внутрь. Круглые элементы белого оттенка с риской на одной из сторон. Некоторые производители предлагают продукцию других цветов. Таблетки расфасованы по блистерам, упакованы в картонные коробки – от 2 до 10 в каждой;
• раствор – состав в ампулах по 2 мл 0,5% жидкости для введения в вену или толщу мышцы. На упаковке и каждом отдельном элементе должно присутствовать наименование продукта, объем активного компонента, дата производства, срок годности. Ампулы «Диазепама» изготовлены из затемненного стекла, защищающего лекарство от воздействия ультрафиолета;
• ректальные свечи – элементы для введения в кишечник через прямую кишку по 5 или 10 мг диазепама выпускаются по 5 штук в блистере. Упаковка содержит 1 или 2 блистера;
• микроклизмы – тюбики с лекарственным составом и специальным наконечником для ректального введения. Перед применением средства необходимо убедиться в герметичности обертки. Лекарство продается по 5 или 10 тюбиков в упаковке.

Драже или капсулы «Диазепам» в фармакологии не представлены. Такие препараты являются подделкой, их применение грозит для пациента серьезными негативными последствиями.

Фармакологическое действие

Продукт входит в фармакологическую группу «транквилизаторы». Некоторые ошибочно относят медикамент к наркотическим средствам, но «Диазепам» не вызывает привыкания и эйфории, характерных для таких составов.

Типы действия, которые лекарство оказывает на организм:

• успокоительное – за счет угнетения лимбической системы ЦНС регулируется степень эмоциональности пациента. Параллельно с этим корректируется график сна и бодрствования конкретного лица, меняется уровень его мотивации. Эмоциональная лабильность на фоне приема больших доз продукта способна стать причиной проблем с запоминанием информации, способностью концентрироваться;
• снотворное – торможение процессов в головном мозге снижает активность органа. Результатом становится более быстрое засыпание, глубокий и продолжительный сон без пробуждений;
• противотревожное – применение средства уменьшает выраженность тревоги и страха на фоне эмоционального перенапряжения. Терапия дает результаты при наличии органических заболеваний, влиянии травмирующих ситуаций;
• противосудорожное – угнетение работы отдельных зон головного мозга распространяется на нейроны, отвечающие за мышечный тонус. Уменьшение силы мышечных волокон способствует купированию судорожных припадков или снижению их выраженности. Проведение поддерживающей терапии предотвращает рецидивы.

Перечисленные эффекты достигаются за счет снижения активности отдельных участков нервной системы. При соблюдении правил применения препарат не оказывает серьезного воздействия на ЦНС. Его попадание в организм не приводит к изменению качества работы сердца, сосудов, органов дыхания.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Механизм действия препарата не зависит от типа используемой лекарственной формы. Последствия его применения в любом случае будут одинаковыми. Основное вещество начнет стимулировать активность у-аминомасляной кислоты, способствующей развитию тормозных реакций в ЦНС. Самое сильное влияние приходится на кору головного мозга, лимбическую систему, таламус и гипоталамус. Врачи отмечают зависимость результата применения продукта от его объема. В незначительных количествах средство стимулирует, а в больших – успокаивает.

Реакция организма на медикамент в зависимости от его лекарственной формы:

• таблетки – терапевтический ответ наблюдается через 20-40 минут, доходит до своего пика через 1,5 часа. Выраженность лечебного эффекта на порядок ниже, чем при использовании остальных видов продукта. Так происходит из-за частичного разрушения действующего вещества в печени, уменьшении концентрации состава, поступающего в ткани мозгового вещества;
• ректальные формы – продукт также начинает действовать в среднем через полчаса. При этом концентрация состава в крови, поступающей в головной мозг, на порядок выше благодаря тому, что он минует воздействие печеночных ферментов. Результатом становится более выраженный лечебный эффект;
• раствор для уколов – при внутримышечном введении ответ организма наблюдается немного раньше, чем при использовании перорального или ректального подходов. Он более выраженный, но при этом не такой продолжительный. Внутривенное введение состава приводит к моментальной и максимально яркой реакции ЦНС.

Фармакокинетика препарата во многом зависит от функционального состояния почек. После распада активного вещества в печени образовывается ряд метаболитов. Большая часть из них не проявляет химической активности, но одно из веществ – нордазепам – способно оказывать угнетающее воздействие на ЦНС.

Около 70% продуктов метаболизма выходит с мочой, еще 10% выводится кишечником. Период полураспада диазепама составляет 48 часов, но у его активного метаболита этот показатель в два раза больше. Из-за этого признаки действия лекарства могут сохраняться в течение нескольких дней после его приема.

Показания к применению

Мощное угнетающее действие состава применяется в ситуациях, когда менее агрессивные продукты не дают нужного эффекта. Прием препарата проводится только с разрешения врача. Некоторые лекарственные формы транквилизатора рекомендуется использовать в стационаре под контролем медицинского персонала. Нарушение правил обращения со средством грозит яркими побочными реакциями.

Официальные показания к применению медикамента:

• судорожный синдром – средство позволяет снимать судороги, предотвращать их развитие. В первом случае используется раствор, во втором – таблетки;
• эпилепсия – препарат эффективен при борьбе с припадками и эпилептическим статусом. При определенных условиях «Диазепам» даже дают детям старше 1 месяца, вводя его внутривенно или ректально;
• проблемы со сном – прием таблеток облегчает процесс засыпания;
• тревожность – в перечень показаний входят органические заболевания и расстройства, симптомами которых становятся необоснованный страх и беспокойство. Также продукт предназначен для облегчения эмоционального состояния пациентов с болезнями сердца, боящихся смерти;
• плохое настроение – случаи, когда раздражительность, агрессия, нервозность обусловлены патологией и отличаются стойкостью. Иногда такая клиническая картина становится предвестником приступа эпилепсии;
• невроз – медикамент вводят в состав комплексной терапии при агрессивности, нарушениях сна, эмоциональной нестабильности;

• психоэмоциональный всплеск – препарат эффективен в борьбе с крайней возбудимостью на фоне психических патологий, последствий сильных переживаний;
• абстинентный синдром при алкогольной зависимости – продукт хорошо справляется с клинической картиной в виде тремора, повышенной психомоторной активности, судорог, тревожности;
• повышенный мышечный тонус – практикой доказана эффективность применения лекарства при столбняке, воспалительных поражениях мышц и суставов, травмах отделов ЦНС;
• подготовка к наркозу – «Диазепам» помогает снять страх и тревогу пациента перед сложной процедурой, стимулирует действие используемых для анестезии медикаментов. Это позволяет снизить дозировку последних, тем самым уменьшив вероятность развития побочных эффектов.

Все чаще лекарственное средство применяется в процессе борьбы с онкологией. Оно не оказывает прямого воздействия на раковые образования, но облегчает состояние пациентов. Транквилизатор снимает эмоциональное перенапряжение, помогает пациенту справиться со своими страхами. Дополнительно он стимулирует свойства анальгетиков, позволяя корректировать их дозировку в сторону уменьшения.

Противопоказания

Угнетающее воздействие лекарства на нервную систему на фоне ряда состояний может стать для пациента роковым. Некоторые из приведенных пунктов считаются не абсолютными противопоказаниями, а относительными. Окончательное решение по поводу применения средства принимает врач на основании рисков и ожидаемой положительной динамики.

Применение препарата запрещено при:

• аллергии на его составляющие – даже те пациенты, которые на «Диазепам» или его синонимы реагируют кожным зудом, должны отказаться от его приема. Повышение дозировки, сочетание с другими медикаментами, изменение способа попадания активного вещества в организм способно создать угрозу для жизни;
• миастении тяжелой степени – патологическое снижение мышечного тонуса чревато проблемами с двигательной активностью больного, угнетением функции дыхания;
• любых нарушениях сознания – глубокое угнетение ЦНС грозит остановкой дыхания или снижением рефлексов, что приводит к смерти;
• передозировке наркотическими веществами – совместное воздействие компонентов на дыхательный центр в головном мозге приводит к остановке дыхания;
• отравлении медикаментами, угнетающими функции ЦНС – последствием сочетания химических соединений становится потеря сознания, кома, остановка дыхания;
• выраженном снижении работоспособности печени и/или почек – при нарушении работы этих органов организм не сможет переработать медикамент и/или вывести его метаболиты;
• нарушении дыхания – сниженная функциональность легких под влиянием транквилизатора еще сильнее падает, что грозит смертью пациента;
• шоке – гипотензия под действием препарата усиливается, приводя к потере сознания, сбою кровообращения в тканях, летальному исходу;
• абсансе – транквилизатор может усугубить течение этой формы эпилептического припадка, привести к появлению судорог;
• синдроме Леннокса-Гасто – особый вид эпилептического приступа, который под действием медикамента способен перейти в эпилептический статус;
• некоторых органических поражениях головного мозга – речь идет о состояниях, при которых нарушается целостность мозговой ткани. Из-за повреждения гематоэнцефалического барьера контролировать объем препарата, попадающего в орган, невозможно. Любое действие может стать причиной передозировки.

Категорически запрещено сочетать прием препарата с употреблением спиртных напитков или на фоне отравления алкоголем. Нарушение этого правила грозит усиленным возбуждением нервной системы при небольших дозах спиртного и угнетением ее функций при значительных. В случае сочетания столь агрессивных химических компонентов пьющий быстрее пьянеет, может потерять сознание или впасть в кому.

Побочные действия

Острая и бурная реакция организма на прием «Диазепама» случается редко. Обычно негативный ответ ограничивается незначительными дискомфортными ощущениями, которые быстро проходят и не требуют специального лечения. При этом во всех случаях появления побочек рекомендуется обратиться к лечащему врачу, чтобы он оценил целесообразность продолжения терапии.

Наиболее распространенные побочные действия медикамента:

• иммунные – аллергический ответ в виде сыпи, кожного зуда, учащения пульса;
• неврологические – сонливость, заторможенность реакции, вялость, апатия. Реже случается головокружение, замедление умственной деятельности, нарушение сознания. Очень редко пациенты жалуются на головную боль, проблемы с речью, снижение способности к обучению. Необычным побочным эффектом считается реакция на препарат, обратная ожидаемой. Она характерна для людей с хроническим алкоголизмом в анамнезе;
• диспепсические – сухость во рту, вздутие живота, понос или запор. Очень редко желудочно-кишечный тракт реагирует желтухой, при которой терапию надо прекратить;
• со стороны мочеполовой системы – снижение либидо, которое возвращается после отказа от медикамента. Иногда отмечается недержание мочи, больше характерное для детского возраста;
• сердечно-сосудистые – снижение артериального давления ниже допустимых показателей;

• респираторные – результат угнетения дыхательного центра в головном мозге. Риск осложнения особенно высок при парентеральном применении состава, поэтому такой подход должен применяться в условиях стационара;
• другие – при очень быстром введении раствора в вену иногда у больного наблюдается икота.

Отдельно выделяют болезненность, которая может возникать при внутривенном введении раствора. Она проявляется в виде жжения в точке введения состава, реже ощущение распространяется по всей руке. Симптом в течение нескольких секунд проходит самостоятельно. Крайне редко на это уходит более 1 минуты.

Инструкция по применению – способ и дозировка

Принципы проведения терапии в каждом конкретном случае подбирает лечащий врач. Они могут существенно различаться в зависимости от возраста пациента, его состояния, диагноза. Универсальные рекомендации и схемы терапии – базовая информация, положения которой могут быть скорректированы специалистом.

Правила применения и дозы «Диазепама» при различных нарушениях:

• судорожный приступ – парентерально 5-10 мг. При невозможности проведения инъекции такой же объем действующего вещества вводят ректально;
• риск развития судорог – по 5-10 мг «Диазепама» в таблетках до 3 раз в день;
• эпилепсия – внутривенно каждые 2-4 минуты или ректально в соответствии с возрастом. Максимальная парентеральная доза для детей младше 5 лет – 5 мг, ректальная – 10 мг. Для малышей старше 5 лет и взрослых максимум препарата в виде раствора – 10 мг, ректальных форм – 20 мг;
• проблемы со сном – по 5 мг за 2 часа до сна. Если выраженность эффекта не удовлетворяет, дозировку повышают в 2 раза;
• тревожность – до 10-15 мг в сутки, разделенных на 3-4 приема;
• плохое настроение – до 10-15 мг в день за 3 приема;
• неврозы – до 10-20 мг в сутки за 6 приемов;
• перевозбуждение – однократно в вену или мышцу до 10 мг. Для поддержания эффекта до 10-15 мг в сутки, разделенных на 3 приема;
• абстиненция – первые сутки по 5-10 мг 3 раза. Далее по 5 мг до 3 раз в день;
• подготовка к наркозу – перед сном накануне процедуры 5 мг, за 1,5 часа до операции 5-10 мг внутримышечно. Для усиления наркоза до 10 мг внутривенно прямо перед подачей наркоза;
• гипертонус мышц – 10 мг внутривенно. Для поддержания эффекта по 5 мг до 3 раз в день.

Все лекарственные формы «Диазепама», в том числе раствор для инъекций, не нуждаются в подготовке. Их можно применять сразу после извлечения из упаковки.

Передозировка

При повторном прохождении курсов или слишком частом применении лекарства «Диазепам» происходит накопление действующего вещества или его активного метаболита в тканях тела. На фоне печеночной или почечной недостаточности сроки выведения продуктов обмена еще больше увеличиваются. Если при этом нарушить правила употребления средства, может развиться передозировка. Еще это явление становится последствием значительного превышения терапевтических доз медикамента.

Патологическое состояние проявляется крайним возбуждением, угнетением работы сердца и/или органов дыхания, блокировкой рефлексов. В тяжелых случаях развивается кома. Лечение подразумевает промывание желудка, прием энтеросорбентов, применение антидота – «Флумазенила».

Взаимодействие

Повышенная химическая активность средства требует соблюдения повышенной осторожности при его включении в состав комплексной терапии. Любые медикаментозные сочетания в этом случае должен одобрять лечащий врач.

При использовании препарата нужно помнить, что он:

• резко снижает давление и угнетает ЦНС в комплексе с опиоидами, нейролептиками, снотворными и успокоительными лекарствами;
• увеличивает концентрацию антидепрессантов в плазме крови;
• усиливает действие миорелаксантов, повышает риск развития апноэ;
• становится агрессивнее под действием пероральных контрацептивов;
• вызывает головокружение при одновременном приеме с «Диклофенаком»;
• выводится медленнее под влиянием парацетамола, «Изониазида»;
• выводится быстрее при употреблении «Фенобарбитала», «Рифампицина», «Фенитоина»;
• теряет эффективность в сочетании с кофеином;
• резко понижает давление, может спровоцировать потерю сознания при параллельном применении с «Клозапином»;
• подавляет свойства «Левадопы» при лечении болезни Паркинсона;
• неадекватно влияет на организм под влиянием «Теофиллина» даже в минимальных дозах;
• вызывает «синдром патологического опьянения» в сочетании с этанолом.

Также продукт может усиливать побочные эффекты других медикаментов и аналогично на них реагировать. Любые негативные последствия приема лекарства в комплексе с другими химическими веществами требуют оценки врача.

Условия продажи

Чтобы приобрести препарат в аптеке необходимо получить рецепт на препарат «Диазепам», выписанный врачом.

Условия хранения и срок годности

Продукт должен быть использован в течение 3 лет с момента изготовления. Его следует хранить в недоступном для детей, затемненном месте, при температуре 15-25℃.

Синонимы

Торговое название диазепама может быть таким: «Реланиум», «Диапам», «Фаустан», «Релиум», «Валиум», «Седуксен», «Апаурин». Существуют еще несколько синонимов «Диазепама», содержащих такое же действующее вещество. Ни один из перечисленных препаратов не может быть представлен в продаже свободно. Замена одного продукта другим может проводиться только врачом.

При беременности и лактации

В I триместре беременности от применения продукта рекомендуется воздержаться. Проникая с кровью
матери в ткани плода активное вещество угнетающе воздействует на ЦНС ребенка, меняет его ЧСС. Это грозит врожденными пороками развития или его задержкой. Во II и III триместрах разовое употребление средства или его короткий курсовой прием допустимы, но только в случае крайней необходимости и под контролем медицинских работников.

Лактация с употреблением препарата несовместима. На время прохождения курса от грудного вскармливания надо отказаться. В противном случае транквилизатор с молоком матери будет попадать в организм новорожденного, провоцируя негативные последствия. У таких детей развивается непереносимость активного компонента лекарства, возникают побочные эффекты. Если женщина в течение 10-14 дней принимала медикамент, надо подождать минимум 5 дней до возобновления лактации.

Аналоги «Диазепама»

Фармакологическая промышленность предлагает десятки транквилизаторов, схожих по характеристикам и типу эффекта с «Диазепамом». Распространенные аналоги средства: «Феназепам», «Элениум», «Лоразепам», «Финлепсин».

Фармакологическая группа: бензодиазепины
Систематическое (ИЮПАК) наименование: 7-хлор- 1 ,3-дигидро-1-метил- 5-фенил-2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-он
Торговые наименования Diastat, Валиум
Юридический статус: отпускается только по рецепту
Потенциал привыкания: умеренный
Применение: пероральное, внутримышечное, внутривенное, суппозитории
Биодоступность (93-100 %)
Метаболизм: печень - CYP2B6 (второстепенный маршрут), до дезметилдиазепама - CYP2C19 (основной маршрут) до неактивных метаболитов - CYP3A4 (основной маршрут), до дезметилдиазепама.
Период полураспада: 20-100 часов (36-200 часов для основного активного метаболита дезметилдиазепама).
Выделение: почки
Формула: C 16 H 13 ClN 2 O
Мол. масса: 284,7 г / моль

Диазепам, впервые выпущенный на рынок под названием Валиум от Hoffmann-La Roche, является бензодиазепиновым препаратом. Диазепам широко используется для лечения тревоги, приступов паники, бессонницы, судорог (включая эпилептический статус), мышечных спазмов (например, столбняка), синдрома беспокойных ног, синдрома отмены алкоголя, бензодиазепинов, опиатов и болезни Меньера. Препарат также может использоваться перед определенными медицинскими процедурами (например, эндоскопией), чтобы уменьшить напряжение и тревогу, и в некоторых хирургических процедурах, чтобы индуцировать амнезию (он может применяться для ускорения начала внутривенной анестезии при одновременном снижении необходимой дозы или в виде единственного препарата, если внутривенная анестезия не доступна или противопоказана). Диазепам обладает анксиолитическим, противосудорожным, снотворным, седативным действием, является скелетным мышечным релаксантом и проявляет амнестические свойства. Фармакологическое действие диазепама усиливает эффект медиатора ГАМК путем связывания с бензодиазепиновым участком на рецепторе ГАМКА (через входящий в молекулу атом хлора), что приводит к депрессии центральной нервной системы. Побочные эффекты диазепама включают антероградную амнезию (особенно в высоких дозах) и седативный эффект, а также волнение, гнев или ухудшение судорог у больных эпилепсией. Бензодиазепины также могут провоцировать или усугублять депрессию, особенно после продолжительного использования. Долгосрочные эффекты бензодиазепинов, таких как диазепам, включают развитие толерантности, бензодиазепиновой зависимости и синдрома отмены бензодиазепинов при снижении дозы. После прекращения приема бензодиазепинов, когнитивные нарушения могут сохраняться в течение не менее шести месяцев. Диазепам также имеет потенциал для развития физической зависимости и может вызывать серьезную физическую зависимость при длительном применении. По сравнению с другими бензодиазепинами, физические симптомы отмены диазепама после длительного использования, как правило, гораздо более мягкие, из-за его долгого периода полувыведения. Диазепам является препаратом выбора для лечения бензодиазепиновой зависимости. Низкий потенциал развития зависимости, продолжительность действия и наличие таблеток с низкими дозировками делает препарат идеальным для постепенного снижения дозы и избегания симптомов отмены. Преимуществами диазепама являются быстрое начало действия и высокая эффективность, что очень важно для контроля острых судорог, приступов тревоги и приступов паники; бензодиазепины также имеют относительно низкую токсичность при передозировке. Диазепам является одним из основных медицинских препаратов из перечня необходимых медикаментов Всемирной Организации Здравоохранения. Диазепам, впервые синтезированный Лео Стернбахом, используется для лечения широкого спектра заболеваний, и с момента его запуска в 1963 году является одним из наиболее часто назначаемых препаратов в мире.

Медицинское использование

Диазепам используется в основном для лечения тревоги, бессонницы и симптомов острой алкогольной абстиненции. Он также используется в качестве премедикации для индукции седации, анксиолиза или амнезии перед определенными медицинскими процедурами (например, эндоскопией). Внутривенно применяемый диазепам или лоразепам являются первыми препаратами для лечения эпилептического статуса. Однако, лоразепам имеет преимущества перед диазепамом, в том числе более высокую эффективность в снижении судорог и более длительный противосудорожный эффект. Диазепам редко используется для долговременого лечения эпилепсии, потому что толерантность к его противосудорожным эффектам обычно развивается в течение 6-12 месяцев лечения. Диазепам используется для экстренного лечения эклампсии, если внутривенный прием сульфата магния и меры контроля артериального давления не увенчались успехом. Бензодиазепины не обладают никакими болеутоляющими свойствами сами по себе. Тем не менее, бензодиазепины, такие как диазепам, могут применяться в качестве мышечных релаксантов, чтобы облегчить боль, вызванную мышечными спазмами и различными видами дистонии, в том числе блефароспазмом. К бензодиазепинам, таким как диазепам, часто развивается толерантность. или тизанидин иногда используются в качестве альтернативы диазепаму. Противосудорожные эффекты диазепама могут использоваться для лечения приступов при передозировке препаратами или химической токсичности в результате воздействия зарина, VX, зомана (или других органофосфатных ядов), линдана, хлорохина, физостигмина или пиретроидов. Диазепам иногда используется для профилактики фебрильных судорог, вызванных высокой температурой у детей и новорожденных в возрасте до пяти лет. Не рекомендуется длительное применение диазепама для контроля эпилепсии; однако, подгруппа лиц с устойчивой к лечению эпилепсией продемонстрировала преимущества долгосрочного приема бензодиазепинов. Для таких лиц рекомендуется клоразепат в связи с его медленным развитием толерантности к его противосудорожным эффектам. Диазепам имеет широкий спектр применения (также не по прямому назначению), в том числе:

Лечение тревоги, панических атак и возбуждения

Лечение нейровегетативных симптомов, связанных с головокружением

Лечение симптомов отмены алкоголя, опиатов и бензодиазепинов

Краткосрочное лечение бессонницы

Лечение столбняка, наряду с другими мерами интенсивного лечения

Дополнительное лечение спастического мышечного пареза (параплегия / тетраплегия), вызванного заболеваниями мозга или спинного мозга, такими как инсульт, рассеянный склероз или повреждения спинного мозга (длительное лечение в сочетании с другими реабилитационными мерами лечения)

Паллиативное лечение синдрома мышечной скованности

Перед- или послеоперационная седация, анксиолиз и / или амнезия (например, перед эндоскопическоми или хирургическими процедурами)

Лечение осложнений при злоупотреблении и передозировке галлюциногенами и стимуляторами, такими как ЛСД, кокаин или метамфетамин.

Профилактическое лечение кислородной токсичности во время гипербарической кислородной терапии.

Дозы должны определяться на индивидуальной основе, в зависимости от состояния больного, тяжести симптомов, массы тела пациента, а также любых сопутствующих заболеваний.

Наличие

Диазепам продается под более чем 500 торговыми наименованиями по всему миру. Он поставляется в пероральной, инъекционной, ингаляционной и ректальной формах. Вооруженные силы Соединенных Штатов используют специализированную формулу CANA, в которой содержится диазепам. Один набор CANA, как правило, выдается военнослужащим, вместе с тремя комплектами Mark I NAAK при работе в условиях с риском использования химического оружия нервно-паралитического действия. Оба комплекта используются при помощи автоинъекций. Они предназначены для самостоятельного использования до доставки больного в отделение медицинской помощи.

Противопоказания

Использование диазепама следует по возможности избегать людям со следующими заболеваниями:

• Тяжелая гиповентиляции

  Острая закрытоугольная глаукома

  Тяжелая печеночная недостаточность (гепатит и цирроз печени снижают элиминацию препарата в два раза)

  Тяжелая почечная недостаточность (например, пациенты на диализе)

  Расстройства печени

  Тяжелое апноэ во сне

  Тяжелая депрессия, сопровождаемая суицидальными наклонностями

• Беременность или кормление грудью

  Пожилые или ослабленные больные требуют особого внимания

  Кома или шок

  Резкое прекращение терапии

  Острая интоксикация алкоголем, наркотиками или другими психоактивными веществами (за исключением некоторых галлюциногенов и / или стимуляторов, когда препарат иногда используется для лечения передозировки)

  История алкогольной или наркотической зависимости

  Миастения, аутоиммунное заболевание, вызывающее заметную утомляемость

  Повышенная чувствительность или аллергия на какой-либо препарат из класса бензодиазепинов

Особая осторожность необходима в следующих случаях:

Злоупотребление бензодиазепинами. Также с осторожностью – у пациентов с алкогольной или наркотической зависимостью и лиц с сопутствующими психическими расстройствами.

Детям в возрасте менее 18 лет препарат обычно не рекомендуется, за исключением лечения эпилепсии, и пред- или послеоперационного лечения. Для этой группы пациентов должна быть использована наименьшая возможная эффективная доза.

У детей до 6-месячного возраста безопасность и эффективность препарата не были установлены; диазепам не рекомендуется принимать пациентам из этой возрастной группы.

Пожилые и очень больные пациенты могут испытать апноэ и / или остановку сердца. Одновременное применение других депрессантов центральной нервной системы увеличивает этот риск. Для этой группы пациентов следует использовать наименьшую возможную эффективную дозу. Пожилые пациенты усваивают бензодиазепины гораздо медленнее, чем молодые взрослые, и также более чувствительны к воздействию бензодиазепинов даже при сопоставимых уровнях в плазме крови. Для таких пациентов дозы диазепама необходимо сокращать в два раза и ограничивать лечение сроком до максимум двух недель. Пожилым людям не рекомендуется принимать бензодиазепины длительного действия, такие как диазепам. Диазепам также может быть опасен для гериатрических больных вследствие значительного увеличения риска падений.

Внутривенные или внутримышечные инъекции препарата у гипотензивных пациентов или пациентов в шоке, следует вводить осторожно, осуществляя контроль основных показателей состояния организма.

Бензодиазепины, такие как диазепам, являются липофильными соединениями и быстро проникают в мембраны, быстро переходя в плаценту со значительным поглощением препарата. Использование бензодиазепинов, включая диазепам, в конце беременности, особенно в высоких дозах, может привести к врожденной амиотонии у младенцев. При приеме на поздних сроках беременности, в третьем триместре, Диазепам вызывает определенный риск развития синдрома тяжелой отмены бензодиазепинов у новорожденных с симптомами, включающими, в том числе, гипотонию и нежелание сосать, апноэ, цианоз и нарушения метаболических ответов, вплоть до холодового стресса. Также могут наблюдаться врожденная амиотония у младенцев и седация у новорожденных. Симптомы врожденной амиотонии и синдром отмены бензодиазепинов у новорожденных, как сообщается, сохраняются от нескольких часов до нескольких месяцев после рождения.

Побочные эффекты

Побочные эффекты бензодиазепинов, таких как диазепам, включают антероградную амнезию и спутанность сознания (особенно заметные при приеме более высоких доз) и седативный эффект. Пожилые люди более склонны к неблагоприятным эффектам диазепама, таким как спутанность сознания, амнезия, атаксия и похмелье, а также падения. Долгосрочное использование бензодиазепинов, таких как диазепам, связано с развитием толерантности, зависимости и синдрома отмены бензодиазепинов. Как и другие бензодиазепины, диазепам может нарушать кратковременную память и снижать познавательные способности. Хотя бензодиазепиновые лекарственные средства, такие как диазепам, могут вызывать антероградную амнезию, они не вызывают ретроградной амнезии; информация, полученная перед использованием бензодиазепинов, не стирается из памяти. Толерантность к когнитивным нарушениям, вызванным бензодиазепинами, не развивается при долгосрочном использовании препаратов. Пожилые люди более чувствительны к таким эффектам. Кроме того, когнитивные нарушения после прекращения приема бензодиазепинов могут сохраняться в течение не менее шести месяцев; неясно, снижаются ли эти нарушения при приеме дольше, чем шесть месяцев, или же они являются постоянными. Бензодиазепины также могут вызывать или усугублять депрессию. Инфузии или повторные внутривенные инъекции диазепама при лечении судорог могут привести к развитию токсичности, в том числе к угнетению дыхания, седативному эффекту и гипотонии. К инфузиям диазепама может также развиваться толерантность, если препарат принимается дольше 24 часов. Побочные эффекты, такие как седация, бензодиазепиновая зависимость и злоупотребления, потенциально ограничивают использование бензодиазепинов.

Диазепам имеет ряд побочных эффектов, характерных для большинства бензодиазепинов, в том числе:

Подавление быстрого сна

Нарушение двигательной функции

Нарушение координации

Нарушение баланса

Головокружение и тошнота

Депрессия

Рефлекторная тахикардия

Реже могут наблюдаться парадоксальные побочные эффекты, такие как нервозность, раздражительность, возбуждение, ухудшение судорог, бессонница, мышечные судороги, изменения либидо, и в некоторых случаях – ярость и агрессия. Эти побочные реакции чаще встречаются у детей, пожилых людей и лиц с историей злоупотребления наркотиками или алкоголем и или агрессивных пациентов. У некоторых людей Диазепам может увеличивать склонность к самоповреждениям и, в крайнем случае, может спровоцировать суицидальные наклонности или акты. Очень редко может развиваться дистония. Диазепам может ухудшать способность к вождению автотранспорта или управлять механизмами. Это ухудшение усугубляется при потреблении алкоголя, потому что оба вещества выступают в качестве депрессантов центральной нервной системы. Во время лечения, как правило, толерантность развивается к седативному эффекту, но не к анксиолитическому и миорелаксирующему эффектам препарата. Пациенты с тяжелыми приступами апноэ во время сна могут испытывать угнетение дыхания (гиповентиляцию), приводящую к остановке дыхания и смерти. Диазепам в дозах 5 мг или более вызывает значительное ухудшение производительности в сочетании с увеличением сонливости.

Толерантность и зависимость

Диазепам, как и с другие бензодиазепины, может вызывать толерантность, физическую зависимость, привыкание и синдром отмены бензодиазепинов. Прекращение приема диазепама или других бензодиазепинов часто приводит к развитию симптомов отмены, аналогичных наблюдаемым при барбитуратной или алкогольной абстиненции. Чем выше доза и чем дольше принимается препарат, тем больше риск испытать неприятные симптомы отмены. Абстинентный синдром может развиваться при стандартных дозировках, а также после кратковременного использования препарата, и может проявляться в бессоннице и тревоге и в более серьезных симптомах, в том числе в судорогах и психозах. Симптомы абстинентного синдрома могут напоминать уже существующие заболевания. Диазепам может быть связан с менее интенсивными симптомами абстиненции из-за его долгого периода полувыведения. Прием бензодиазепинов следует прекратить как можно быстрее, медленно и постепенно снижая дозу. К терапевтическим эффектам бензодиазепинов, например, к противосудорожным эффектам, развивается толерантность. Поэтому бензодиазепины обычно не рекомендуется применять для долгосрочного лечения эпилепсии. При увеличении дозы можно преодолеть толерантность, однако толерантность затем может развиться к более высоким дозам препарата, вызывая более серьезные побочные эффекты. Механизм толерантности к бензодиазепинам включает разобщение рецепторных участков, изменения в экспрессии генов, уменьшение рецепторных участков и десенсибилизацию рецепторных участков до эффекта ГАМК. Примерно у одной трети людей, принимающих бензодиазепины дольше четырех недель, развивается зависимость и синдром отмены при прекращении лечения. Различия в скорости прекращения приема препарата (50-100 %) варьируются в зависимости от пациента. Например, случайная выборка долгосрочных пользователей бензодиазепинов обычно показывает, что около 50 % пациентов испытывают мало или вообще не испытывают симптомов абстиненции, при этом другая половина пациентов испытывают симптомы заметной абстиненции. Некоторые отдельные группы пациентов показывают более высокий уровень заметных симптомов отмены, вплоть до 100%. Вновь проявляющееся беспокойство, более серьезное, чем простая тревожность, также является общим симптомом вывода при прекращении приема диазепама или других бензодиазепинов. По этой причине Диазепам рекомендуется только для краткосрочной терапии в наиболее низкой возможной дозе, вследствие рисков серьезных проблем вывода при приеме низких доз даже после постепенного снижения дозировки. Существует значительный риск развития фармакологической зависимости от диазепама. Пациенты могут испытывать симптомы синдрома отмены бензодиазепинов, если препарат принимается в течение шести недель или дольше. Часто развивается толерантность к противосудорожным эффектам.

Зависимость

Неправильное или чрезмерное использование диазепама может привести к развитию психологической зависимости. В группу особо высокого риска входят:

Люди с историей алкоголизма или злоупотребления наркотиками или зависимостями. Диазепам увеличивает тягу к алкоголю у потребителей, имеющих проблемы с алкоголем. Диазепам также может увеличивать объем потребляемого алкоголя.

Люди с тяжелыми расстройствами личности, такими как пограничное расстройство личности.

Пациенты из вышеупомянутых групп должны очень тесно контролироваться во время терапии относительно любых признаков злоупотребления и развития зависимости. При наличии каких-либо подобных признаков лечение должно быть немедленно прекращено, однако при наличии физической зависимости терапию следует прекращать постепенно, чтобы избежать тяжелых симптомов отмены. Для таких пациентов не рекомендуется долгосрочная терапия. Пациентам с подозрением на физиологическую зависимость от бензодиазепиновых препаратов следует очень постепенно сужать дозы препарата. В редких случаях, такая отмена может быть опасна для жизни, особенно при приеме больших доз в течение длительных периодов времени.

Передозировка

У людей, использующих диазепам в больших количествах, обычно наблюдается развитие одного или более из следующих симптомов в течение примерно четырех часов сразу после подозреваемой передозировки:

Сонливость

Спутанность сознания

Гипотония

Снижение двигательных функций

Снижение рефлексов

Нарушение координации

Нарушение баланса

Головокружение

Хотя передозировка диазепама редко оканчивается смертельным исходом, пациент будет нуждаться в неотложной медицинской помощи. Противоядием при передозировке диазепама (или любого другого бензодиазепина) является (Anexate). Этот препарат используется только в случаях тяжелой респираторной депрессии или сердечно-сосудистых осложнений. Поскольку – это препарат короткого действия, а эффекты диазепама могут длиться в течение нескольких дней, может потребоваться прием несколько доз флумазенила. Также может потребоваться искусственное дыхание и стабилизация функций сердечно-сосудистой системы. Для обеззараживания желудка после передозировки диазепама может применяться активированный уголь. Рвота противопоказана. Диализ минимально эффективный. Гипотонии можно избежать при приеме левартеренола или метараминола. Полулетальная доза при пероральном приеме диазепама составляет 720 мг / кг для мышей и 1240 мг / кг для крыс. Д. Дж. Гринблатт и его коллеги в 1978 году сообщили о двух пациентах, принимавших 500 и 2000 мг диазепама. Пациенты вошли в умеренно глубокую кому, и были выписаны в течение 48 часов после поступления, без каких-либо серьезных осложнений, несмотря на наличие высоких концентраций диазепама и его метаболитов эсметилдиазепама, оксазепама и темазепама; в соответствии с образцами, взятыми в больнице. Передозировка диазепама с алкоголем, опиатами и / или другими депрессантами может быть смертельной.

Взаимодействия

При приеме диазепама одновременно с другими препаратами, следует уделять особое внимание возможным фармакологическим взаимодействиям. Особенно осторожно следует отнестись к препаратам, которые потенцируют эффекты диазепама, таким как барбитураты, фенотиазины, наркотики и антидепрессанты. Диазепам не увеличивает и не уменьшает количества печеночных ферментов и не изменяет метаболизм других соединений. Нет никаких доказательств того, что диазепам изменяет метаболизм при постоянном приеме. Препараты, оказывающие влияние на печеночные пути цитохрома Р450, могут влиять на скорость метаболизма диазепама. Эти взаимодействия наиболее существенны при длительном приеме диазепама, и их клиническое значение является переменным. Диазепам увеличивает центральные депрессивные эффекты алкоголя, других снотворных/седативных средств (например, барбитуратов), наркотиков, других миорелаксантов, некоторых антидепрессантов, седативных антигистаминных препаратов, опиатов и антипсихотических средств, а также противосудорожных, таких как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин. Диазепам может увеличивать эйфористические эффекты опиоидов, приводя к повышенному риску психологической зависимости. Циметидин, омепразол, окскарбазепин, тиклопидин, топирамат, кетоконазол, итраконазол, дисульфирам, |эритромицин]], пробенецид, пропранолол, имипрамин, ципрофлоксацин, флуоксетин и продлевают действие диазепама путем ингибирования его ликвидации. Спирт (этанол) в сочетании с диазепамом может вызвать синергическое усиление гипотензивных свойств бензодиазепинов и алкоголя. Пероральные контрацептивы значительно уменьшают ликвидацию дезметилдиазепама, важного метаболита диазепама. Рифампицин, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал увеличивают метаболизм диазепама, таким образом снижая уровень препарата и его эффекты. и также увеличивают метаболизм диазепама. Диазепам увеличивает сывороточные уровни фенобарбитала. Нефазодон может привести к увеличению бензодиазепинов в крови. может усилить всасывание и, следовательно, седативную активность диазепама. Малые дозы теофиллина могут ингибировать действие диазепама. Диазепам может блокировать действие (используемой в лечении болезни Паркинсона). Диазепам может изменять сывороточные концентрации дигоксина. Другие препараты, которые могут взаимодействовать с диазепамом – это нейролептики (например аминазин), ингибиторы МАО и ранитидин. Поскольку вещество действует на ГАМК-рецептор, одновременное применение травы валерианы может вызывать побочные эффекты. Продукты, которые подкисляют мочу, могут привести к более быстрому поглощению и ликвидации диазепама, снижая уровни и активность препарата. Продукты, которые подщелачивают мочу, могут приводить к замедлению поглощения и ликвидации диазепама, повышая уровни и активность препарата. Существуют разные мнения о том, влияет ли еда на поглощение и активность диазепама при пероральном приеме.

Фармакология

Диазепам является «классическим» бензодиазепином длительного действия. Другие классические бензодиазепины включают хлордиазепоксид, клоназепам, лоразепам, оксазепам, нитразепам, темазепам, флуразепам, и клоразепат. Диазепам проявляет противосудорожные свойства. Диазепам не влияет на уровень ГАМК и не влияет на активность глутамат декарбоксилазы, но оказывает небольшое влияние на гамма-активность трансаминаз аминомасляной кислоты. Препарат отличается от других противосудорожных препаратов. Бензодиазепины действуют через микромолярные бензодиазепиновые участки связывания в качестве блокаторов каналов Са2+ и существенно ингибируют поглощение , чувствительного к деполяризации в нервных клетках крыс. Диазепам ингибирует высвобождение ацетилхолина в синаптосомах гиппокампа у мышей. Это было обнаружено при измерении натрий-зависимого поглощения холина с высокой афинностью в мышиных клетках головного мозга in vitro после предварительной обработки мышей диазепамом in vivo. Это может служить объяснением противосудорожных свойств диазепама. Диазепам с высоким сродством связывается с глиальными клетками в культурах клеток животных. Диазепам при высоких дозах уменьшает оборот гистамина в мозгу мыши через действие диазепама на рецепторный комплекс бензодиазепин-ГАМК. Диазепам также уменьшает выделение пролактина у крыс.

Механизм действия

Бензодиазепины являются положительными аллостерическими модуляторами рецепторов ГАМК типа А (ГАМКА). Рецепторы ГАМКА являются хлорид-селективными ионными каналами, которые активируются ГАМК, основным тормозным нейромедиатором в головном мозге. Присоединение бензодиазепинов к этому рецепторному комплексу способствует связыванию ГАМК, что, в свою очередь, увеличивает общую проводимость ионов хлора через мембрану нейронов клеток. Этот увеличенный приток хлорид-иона гиперполяризует мембранный потенциал нейрона. В результате увеличивается разница между потенциалом покоя и пороговым потенциалом. ГАМК-А рецептор является гетеромером, состоящим из пяти подъединиц, наиболее распространенными из которых являются два as, два βs, и один γ (α2β2γ). Для каждой субъединицы существует масса подтипов (α1-6, β1-3 и γ1-3). Исследования показали, что рецепторы ГАМКА, содержащие α1-субъединицу, опосредуют седативное действие, антероградную амнезию, и отчасти противосудорожные эффекты диазепама. ГАМКА рецепторы, содержащие α2, опосредуют анксиолитическое действие и в значительной степени – миорелаксирующие эффекты. ГАМКА-рецепторы, содержащие α3 и α5, также способствуют миорелаксирующим действиям бензодиазепинов, а рецепторы ГАМКА, содержащие α5 субъединицы, модулируют эффекты бензодиазепинов, связанные с временной и пространственной памятью. Диазепам действует на участки лимбической системы, таламус и гипоталамус, проявляя анксиолитическое действие. Бензодиазепиновые препараты, включая диазепам, увеличивают тормозные процессы в коре головного мозга. Противосудорожные свойства диазепама и других бензодиазепинов могут быть частично или полностью опосредованы привязкой к потенциал-зависимым натриевым каналам, а не к бензодиазепиновым рецепторам. Устойчивый повторяющийся выброс ограничивается эффектом бензодиазепинов, выражающимся в «замедлении восстановления натриевых каналов от инактивации». Диазепам действует в качестве мышечного релаксанта путем ингибирования полисинаптических путей в спинном мозге.

Фармакокинетика

Диазепам можно принимать перорально, внутривенно, внутримышечно или в виде суппозиториев. При пероральном введении препарат быстро всасывается и имеет быстрое начало действия. При внутривенном введении нНачало действия составляет 1-5 минут, а при внутримышечном применении - 15-30 минут. Продолжительность пиковых фармакологических эффектов диазепама составляет от 15 минут до одного часа при обоих путях введения. Биодоступность после приема внутрь составляет 100%, и 90% после ректального введения. Пиковые уровни в плазме наблюдаются через 30-90 минут после перорального приема и от 30 до 60 минут после внутримышечного введения; после ректального введения пиковые уровни в плазме наблюдаются через 10-45 минут. Диазепам имеет высокое связывание с белками, и от 96 до 99% поглощенного препарата связывается с белком. Период полураспределения диазепама составляет от двух до 13 минут. При внутримышечном введении диазепама, его поглощение медленное, хаотичное и неполное. Диазепам является жирорастворимым веществом, и широко распространяется по всему организму после введения. Он легко пересекает гематоэнцефалический барьер и плаценту, и выделяется в грудное молоко. После поглощения диазепам перераспределяется в мышечной и жировой ткани. При непрерывном ежедневном приеме диазепама быстро создается высокая концентрация препарата в организме (главным образом в жировой ткани), значительно превышающая фактическую дозу. Диазепам накапливается преимущественно в некоторых органах, включая сердце. Поглощение препарата и риск его накопления значительно увеличивается у новорожденных. Прекращение приема диазепама во время беременности и кормлении грудью клинически оправдано. Диазепам подвергается окислительному метаболизму путем деметилирования (CYP 2C9, 2C19, 2B6, 3A4 и 3A5), гидроксилирования (CYP 3A4 и 2С19) и глюкуронидации в печени в качестве части ферментной системы цитохрома P450. Он имеет несколько фармакологически активных метаболитов. Основной активный метаболит диазепама - это дезметилдиазепам (также известный как нордазепам или нордиазепам). Другие активные метаболиты препарата включают незначительные активные метаболиты Темазепам и Оксазепам. Эти метаболиты конъюгируются с глюкуронидом, и выводятся из организма преимущественно с мочой. Из-за этих активных метаболитов, значения сывороточных уровней одного только диазепама не являются полезными в предсказании эффектов препарата. Диазепам имеет двухфазный период полураспада от одного до трех дней, а его активный метаболит дезметилдиазепам – от двух до семи дней. Большая часть препарата метаболизируется; очень малое количество диазепама выводится из организма в неизменном виде. Период полувыведения диазепама, а также активного метаболита дезметилдиазепама значительно увеличивается у пожилых людей, что может привести к пролонгации действия препарата, а также к накоплению препарата при повторном введении.

Обнаружение в биологических жидкостях

Возможно количественно измерить уровень Диазепама в крови или плазме, чтобы подтвердить диагноз отравления у госпитализированных пациентов, засвидетельствовать вождение в нетрезвом виде или для оказания помощи в судмедэкспертизе в случае смерти. Концентрации диазепама в крови или плазме, как правило, лежат в диапазоне 0,1-1,0 мг / л у лиц, получавших препарат терапевтически, 1-5 мг / л у задержанных водителей, и 2-20 мг / л у жертв острой передозировки.

Физические свойства

Диазепам представляет собой твердые белые или желтые кристаллы с температурой плавления от 131,5 до 134,5°С. Вещество не имеет запаха, и имеет слегка горький вкус. Британская Фармакопея описывает диазепам как вещество, очень слабо растворяемое в воде, растворимое в спирте и свободно растворимое в хлороформе. Фармакопея США описывает диазепам как вещество, растворимое в этиловом спирте, хлороформе, эфире и практически нерастворимое в воде. Диазепам имеет нейтральный рН (т.е. рН = 7). Срок годности пероральных таблеток Диазепама составляет пять лет, а внутривенных и внутримышечных растворов – три года. Диазепам следует хранить при комнатной температуре (15-30 ° C). Раствор для парентерального введения следует хранить в защищенном от света месте при комнатной температуре. Пероральные таблетки следует хранить в воздухонепроницаемых контейнерах и защищенном от света месте. Диазепам может проникать в пластмассы, поэтому жидкие препараты не следует хранить в пластиковых бутылках или шприцах и т.д.

Химия

С химической точки зрения, диазепам, 7-хлор-1,3-дигидро-1-метил-5-фенил-2H-1,4-бензодиазепин-2-он, является самым простым из всех исследованных производных 1,4-бензодиазепин-2-онов. Известны различные способы синтеза диазепама из 2-амино-5-хлорбензофенона. Первые два способа состоят из прямой циклоконденсации 2-амино-5- хлорбензофенона или 2-метиламино-5-хлорбензофенона с этиловым эфиром гидрохлорида . Амидный атом азота в полученном 7-хлор-1,3-дигидро-5-фенил- 2Н-1,4-бензодиазепин-2-оне метилируют при помощи диметилсульфата, приводя к образованию диазепама. Второй способ отличается от первого тем, что метилирование азота осуществляется до реакции циклоконденсации. Чтобы осуществить это, исходный 2-амино-5-хлорбензофенон сначала тозилируется при помощи p-толуолсульфонилхлорида и полученный тозилат преобразуется в N-натриевую соль, которую затем алкилируют при помощи диметилсульфата. Полученный 2-N-тозил-N-метил-5-хлорбензофенон подвергают гидролизу в кислой среде, создавая 2-метиламино-5-хлорбензофенон, который подвергается циклоконденсации в ходе реакции с этиловым эфиром гидрохлорида , образуя желаемый диазепам.

История

Диазепам является вторым бензодиазепином, изобретенным доктором Лео Стернбахом из Hoffmann-La Roche в Натли, Нью-Джерси, после хлордиазепоксида (Librium), который был одобрен для использования в 1960 году. Выпущенный в 1963 году в качестве улучшенной версии Либриума, Диазепам стал невероятно популярным, и немало поспособствовал успеху гиганта фармацевтической промышленности компании Roche. Вещество является в 2,5 раза более мощным, чем его предшественник, которого он быстро превзошел по объемам продаж. После этого начального успеха, другие фармацевтические компании начали вводить другие производные бензодиазепинов. Бензодиазепины приобрели популярность среди медицинских работников в качестве улучшенной версии барбитуратов, имеющей сравнительно узкий терапевтический индекс и обладающих гораздо более седативным действием в терапевтических дозах. Бензодиазепины также являются гораздо менее опасными препаратами; от передозировки диазепама редко происходит смерть, кроме случаев, когда он потребляется с большим количеством других депрессантов (например, алкоголем или другими седативными средствами). Бензодиазепиновые препараты, такие как диазепам, первоначально пользовались широкой общественной поддержкой, но со временем взгляды изменились благодаря растущей критике и призывам к ограничению их использования. Диазепам был самым продаваемым фармацевтическим продуктом в Соединенных Штатах с 1969 по 1982 годы, с пиковыми продажами в 2,3 млрд таблеток в 1978 году. Диазепам, наряду с оксазепамом, нитразепамом и темазепамом, имеет 82% рынка бензодиазепинов в Австралии. Психиатры выписывают диазепам для краткосрочного облегчения тревоги, а неврологи назначают препарат для паллиативного лечения некоторых видов эпилепсии и спастической активности, например, формы пареза. Препарат также является первой линией лечения редкого расстройства жесткости мышц.

Общество и культура

Рекреационное использование

Диазепам имеет потенциал развития зависимости и может привести к серьезным проблемам, связанным со злоупотреблением препарата. Было рекомендовано принять срочные меры по улучшению процедур выписывания бензодиазепинов, таких как диазепам. Разовая доза диазепама модулирует систему допамина подобно морфину и алкоголю, влияя на дофаминергические пути. 50-64% крыс осуществляли самостоятельный прием диазепама. В исследованиях на животных было показано, что бензодиазепины, в том числе диазепам, стимулируют поведение, связанное с поиском вознаграждения за счет увеличения импульсивности, что свидетельствует о повышенном риске развития привыкания при использовании диазепама или других бензодиазепинов. Кроме того, диазепам может имитировать поведенческие эффекты барбитуратов в исследовании приматов. Диазепам также иногда подмешивают в героин. Злоупотребление Диазепама может развиваться при рекреационном использовании, когда препарат принимается для достижения «кайфа» или при долгосрочном приеме препарата без медицинской консультации. Иногда препарат используется любителями стимуляторов, чтобы «успокоиться» и уснуть и для контроля тяги к алкоголю. Крупномасштабное общенациональное исследование, проведенное SAMHSA с использованием данных с 2011 года, установило, что бензодиазепины были связаны с 28,7% случаев немедицинского использования лекарственных препаратов. В связи с этим, бензодиазепины уступают только опиатам, которые были обнаружены в 39,2% случаев. Бензодиазепины также связаны с 29,3% суицидальных попыток, связанных с использованием препаратов, и представляют собой самый большой класс препаратов, связанных попытками самоубийства. Алпразолам – это бензодиазепиновый препарат, демонстрирующий наиболее высокий потенциал злоупотребления. Клоназепам идет на втором месте, Лоразепам на третьем; а Диазепам – на четвертом месте. Мужчины и женщины в равной степени подвержены риску развития зависимости. Бензодиазепины, в том числе диазепам, нитразепам и флунитразепам, чаще всего приобретаются по поддельным рецептам в Швеции. В общей сложности 52% рецептов на бензодиазепины являютя поддельными. Диазепам был обнаружен в 26% случаев, когда люди подозревались в вождении под воздействием наркотиков в Швеции. Его активный метаболит, нордазепам, был обнаружен в 28% случаев. Другие бензодиазепины, а также золпидем и зопиклон, также встречаются в больших количествах случаев. У многих водителей уровни вещества в крови значительно превышают диапазон терапевтических доз, что свидетельствует о высокой степени вероятности злоупотребления бензодиазепинов, золпидема и зопиклона. В Северной Ирландии в случаях, когда препараты были обнаружены в пробах, взятых от нетрезвых водителей, которые не были под воздействием алкоголя, бензодиазепины были обнаружены в 87% случаев. Диазепам является наиболее часто обнаруживаемым в таких случаях бензодиазепином.

Правовой статус

Диазепам регулируется в большинстве стран мира в качестве рецептурного препарата: Международный статус: Диазепам входит в Список IV контролируемых препаратов, в соответствии с Конвенцией о психотропных веществах Великобритания: классифицируется как контролируемое вещество, входит в Список IV, часть I (CD Benz POM) Положения 2001 года о злоупотреблении препаратами, что позволяет владеть препаратом при наличии действующего рецепта. Закона 1971 года делает незаконным обладание препаратом без рецепта, и для этих целей он классифицируется как класс препаратов C. Германия: Классифицируется как лекарство по рецепту, или в высоких дозировках, как препарат с ограниченным использованием

Судебные казни

Штат Калифорния предлагает диазепам осужденным заключенным в качестве успокаивающего средства перед казнью.

Ветеринарное использование

Диазепам используется в качестве краткосрочного седативного и анксиолитического средства для кошек и собак, иногда используется в качестве стимулятора аппетита. Кроме того, препарат может применяться для остановки приступов у собак и кошек.

Доступность

Диазепам применяется для лечения неврозов, пограничных состояний с явлениями напряжения, беспокойства, тревоги, страха; при нарушениях сна, двигательном возбуждении различной этиологии в неврологии и психиатрии, абстинентном синдроме при хроническом алкоголизме; спастических состояниях, связанных с поражением головного или спинного мозга, а также миозитах, бурситах, артритах, сопровождающихся напряжением скелетных мышц; при эпилептическом статусе; для премедикации перед наркозом; в качестве компонента комбинированного наркоза; для облегчение родовой деятельности, при преждевременных родах, преждевременной отслойке плаценты и столбняке.

Диазепам — фармакологически активное вещество, обладающее анксиолитическим, снотворным, миорелаксирующим, противосудорожным и седативным действием. По химической классификации препарат относится к производным бензодиазепина. Вещество входит в состав лекарственных средств, имеющих разные торговые названия — Сибазон, Реланиум, Седуксен, Релиум. Диазепам может являться единственным компонентом препарата или входить в состав комбинированных препаратов таких, как Реладорм (Диазепам+Циклобарбитал). Препараты, содержащие активное вещество, выпускаются в форме таблеток и раствора для инъекций отечественными и зарубежными производителями.

Фармакологические эффекты Диазепама:

Особенности Диазепама

1. Препараты, содержащие Диазепам, широко применимы в наркологической практике для купирования симптомов абстиненции, которая проявляется тревогой, страхом, выраженным беспокойством. Средство снижает риск развития алкогольного психоза или уменьшает симптоматику уже развившегося делирия.
2. Лекарство применяется в анестезиологии для проведения премедикации, поскольку препарат способен уменьшать дозировку Фентанила, которая требуется для вводного эффекта при наркозе.
3. Лекарственное средство повышает порог чувствительности боли, нормализует сердечный ритм. При быстром внутривенном введении резко понижает артериальное давление, повышает внутриглазное давление, снижает выработку желудочного секрета в ночное время.

Лекарство очень хорошо и быстро всасывается в пищеварительном тракте, медленнее — при введении в мышцу. Метаболизм препарата происходит в печени. При этом образуются активные метаболиты, которые способны проходит гемато-энцефалитический барьер, проникать сквозь плаценту и выделяться с грудным молоком. Выведение вещества из организма осуществляется преимущественно почками, частично — с калом. Препарат способен накапливаться в плазме крови при повторном применении.

В каких случаях назначается препарат?

Диазепам применяется во многих отраслях медицинской практики в качестве снотворного, транквилизирующего и седативного средства:

Препараты, содержащие Диазепам, применяются достаточно давно и имеют широкие показания к применению. В настоящее время использование препарата несколько сократилось. Это связано с тем, что лекарство приобрело юридический статус психотропного препарата. Для лучшего понимания следует сказать, что существует множество официальных классификаций лекарственных средств.

Юридические аспекты оборота Диазепама

Одной из таких классификаций является подразделение всех лекарств на фармакологические группы. В соответствии с этим делением все препараты, имеющие психоактивный эффект, относят к психотропным препаратам. Однако, не все они подлежат предметно-количественному учету и отпускаются по рецептам, выписанным на специальных бланках. С чем это связано?

Дело в том, что, кроме принадлежности лекарственного препарата к определенной фармгруппе, существует юридический статус лекарства. Что такое юридический статус лекарственного средства? Это принадлежность препарата к различным спискам и перечням, утвержденным законодательными органами, определяющим условия промышленного и гражданского оборота лекарственного средства. Например, Диазепам, являясь психотропным веществом по фармакологической классификации, включен в список наркотических и психотропных препаратов, которые подлежат строгому учету и отпускаются из аптек только по рецепту. Рецепт на такие препараты выписывается на специальном бланке, который хранится в аптеке не менее пяти лет. Не каждая аптека имеет право реализовывать препараты, относящиеся к данной группе лекарственных средств, поскольку для этого требуется отдельная лицензия. Именно с этими юридическими аспектами связаны сложности с назначением и реализацией Диазепама.

Диазепам и Феназепам

В некоторых случаях, пытаясь избежать вышеописанных сложностей, специалисты пытаются заменить Диазепам на другие транквилизаторы, например, Феназепам. Препарат Феназепам, как и Диазепам, относится к группе бензодиазепинов. Препарат имеет меньше юридических ограничений. Феназепам отпускается по рецепту, выписанному на простом бланке, и не подлежит предметно-количественному учету. Однако, далеко не в каждом случае Диазепам можно заменить Феназепамом. Несмотря на принадлежность к одной и той же группе, препараты имеют отличия в показаниях к применению.

Показания к назначению Феназепама:

Как видно из показаний к применению Феназепама, область использования препарата достаточно ограничена. Феназепам не обладает способностью купировать генерализованные судорожные припадки, не применяется с целью премедикации перед хирургическими вмешательствами.

Также препараты отличаются противопоказаниями к использованию. Диазепам имеет большой список ограничений к применению:

• миастения в тяжелой форме;
• повышенная чувствительность к производным бензодиазепина;
• закрытоугольная глаукома;
• шоковые состояния;
• нарушение сознания в виде комы;
• имеющиеся наркотическая и алкогольная зависимости, кроме состояний алкогольной абстиненции и психоза;
• отравления лекарственными препаратами, угнетающими центральную нервную систему;
• дыхательная недостаточность в острой фазе;
• хронические болезни органов дыхания с признаками обструкции;
• младенческий возраст до 30 дней жизни;
• период кормления ребенка грудью;
• беременность, особенно в период первого и третьего триместра.

Диазепам назначают с соблюдением осторожности в следующих случаях:

Учитывая внушительный список противопоказаний и ограничений к назначению Диазепама, становится понятным, почему препарат относится к лекарствам строгого учета и отпускается из аптек исключительно по рецепту врача.

Самостоятельное использование Диазепама может привести к серьезным последствиям для здоровья. Одним из таких осложнений является развитие лекарственной зависимости.

Лекарственная зависимость от Диазепама

Зависимость от применения Диазепама, как и в случае использования других транквилизаторов, развивается постепенно и достаточно незаметно для самого больного. Возникновение тяги к употреблению Диазепама связано со способностью препарата вызывать улучшение настроения вплоть до эйфории. В связи с этим, люди, склонные к злоупотреблению, применяя лекарство в лечебных дозах, начинают увеличивать дозировку для получения побочного эффекта в виде приподнятого настроения.

С каждым разом для достижения эйфоричного состояния требуется все более высокая доза препарата, что, в конечном итоге, приводит к формированию стойкой психической и физической зависимости от психотропного вещества. Терапия данного осложнения является уделом врачей-наркологов и проводится в специальных наркологических клиниках и диспансерах. К сожалению, на сегодняшний день, лекарственные зависимости, как и другие виды пристрастий, лечатся не достаточно успешно и требуют длительной реабилитации больных.

Передозировка Диазепамом

При немедицинском применении Диазепама в неадекватных или ошибочно рассчитанных дозах возможно острое отравление лекарственным препаратом, которое проявляется характерной клинической картиной: выраженная сонливость, нарушение речи, значительное снижение артериального давления, нарушения сердечного ритма, дрожание конечностей, усиление возбуждения, угнетение дыхания и работы сердца, кома.

Передозировка Диазепамом относится к неотложным состояниям, требующим немедленного медицинского вмешательства. Лечение отравления заключается в назначении ряда лечебных мер:

Успех лечения отравлений Диазепамом напрямую зависит от принятой дозы препарата, а также, от индивидуальных особенностей организма и своевременности обращения за медицинской помощью.

Терапия отравления любыми лекарственными препаратами должна проводиться в условиях стационара, поскольку все острые интоксикации, как правило, требуют интенсивного лечения и реанимационных мероприятий.

Diazepam
Транквилизаторы (анксиолитики) бензодиазепинового ряда

Форма выпуска

Р-р д/ин. 0,5%о (5 мг/мл), 2 мл
Табл. 2 мг, 5 мг, 10 мг

Механизм действия

Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, вызывает активацию ГАМКА-рецепторов и усиливает ГАМКергическое синаптическое торможение в системах мозга, ответственных за регуляцию эмоциональных реакций, где нейромедиатором является ГАМК (лимбическая система, таламус, гипоталамус и ретикулярная формация). Блокирует вставочные нейроны спинного мозга, оказывая центральное миорелаксантное действие.

Основные эффекты

■ Анксиолитический.
■ Седативный.
■ Снотворный.
■ Противосудорожный.
■ Миорелаксантный (центральный).
■ Вегетостабилизирующий.
■ Потенцирует действие средств, угнетающих ЦНС.
■ В больших дозах может вызывать амнезию.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро и хорошо (около 75% принятой дозы) всасывается из ЖКТ. При в/м введении абсорбируется полностью, но медленнее, чем при приеме внутрь. С^, в крови зависит от дозы и способа введения и достигается при приеме внутрь — 0,5—1,5 ч, при в/м введении — 0,5—2 ч. Объем распределения в равновесном состоянии — 0,8—1 л/кг. Подвергается биотрансформации (98—99%) в печени с образованием активных метаболитов (N-дезметилдиазепама или нордиазепама, оксазепама и темазепама).

Связывание с белками плазмы диазепама и его активных метаболитов — 95—98%. Т1/2 у взрослых составляет 20—70 ч (диазепам), 30—100 ч (нордиа-зепам), 9,2—2,4 ч (темазепам), 5—15 ч (оксазе-пам). Т1/2 может удлиняться у новорожденных, пожилых пациентов, при заболеваниях печени. Диазепам и его активные метаболиты проникают через ГЭБ, плацентарный барьер и могут секре-тироваться с грудным молоком. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов (70%) и кишечником (10%). При повторном применении наблюдается кумуляция диазепама и его метаболитов в плазме крови.

Показания

■ Премедикация перед стоматологическим вмешательством для снятия психоэмоционального напряжения, страха, тревоги, возбуждения, повышенной раздражительности.
■ Бессонница, в т.ч. накануне операции.
■ В анестезиологии — в составе сбалансированной анестезии и атаралгезии, для потенцированного наркоза.
■ Хронические заболевания челюстно-лицевой области, сопровождающиеся невротическими расстройствами (в составе комплексной терапии).
■ Хронические заболевания челюстно-лицевой области, сопровождающиеся болевым синдромом (в комплексной терапии): стомалгии, глос-салгии, невралгии.
■ Бруксизм, тризм и другие заболевания височно-нижнечелюстного сустава, сопровождающиеся напряжением и спазмом жевательной мускулатуры.
■ Купирование эпилептического статуса и острого психомоторного возбуждения на стоматологическом приеме.

Способ применения и дозы

Внутрь, в/в, в/м, ректально.

Внутрь: для премедикации взрослым в дозе 5— 10 мг за 40—60 мин до стоматологического вмешательства. При курсовом лечении разовая доза — 5—10 мг, суточная доза — 5—20 мг, накануне операции вечером — 10—20 мг.
Максимальная разовая доза — 20 мг. Максимальная суточная доза — 60 мг.

При гипертонусе жевательных мышц по 5 мг 2—3 раза в день. Пожилым и ослабленным пациентам дозу уменьшают (обычно по 2,5 мг 1—2 раза в день).

При в/в и в/м введении средняя разовая доза для взрослых — 10 — 20 мг, средняя суточная доза — 30 мг, максимальная разовая доза — 30 мг, максимальная суточная доза — 70 мг. Длительность лечения при инъекционном введении ЛС не должна превышать 3—5 дней.

Детям: в возрасте 1—3 лет — по 1 мг 2 р/сут, 3—7 лет — по 2 мг 3 р/сут, старше 7 лет — по 3—5 мг 2—3 р/сут. Дозу и длительность курса лечения у детей подбирают индивидуально, в зависимости от показаний, возраста и веса ребенка.

Противопоказания

■ Гиперчувствительность.
■ Тяжелые нарушения функции печени и почек.
■ Миастения.
■ Глаукома.
■ Атаксия.
■ Порфирия.
■ Тяжелая сердечная и дыхательная недостаточность.
■ Злоупотребление алкоголем.
■ Суицидальные наклонности.
■ Беременность.
■ Лактация.
■ Ранний детский возраст (до 30 дней).

Предостережения, контроль терапии

При курсовом лечении отменяют ЛС постепенно. Длительность курса не должна превышать 2 месяцев из-за возможности развития лекарственной зависимости.

Не допускается смешивание диазепама в одном шприце с другими лекарствами.

В период лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами, выполнения работы, требующей повышенного внимания, быстроты психомоторных реакций.

Бензодиазепины могут снижать анальгетический эффект рефлексотерапии.

В период лечения недопустимо применение алкоголя.

С осторожностью назначать:
■ пожилым и ослабленным пациентам;
■ при сердечной, почечной и печеночной недостаточности;
■ детям до 6 месяцев применяют только по жизненным показаниям в условиях стационара.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы:
■ сухость во рту;
■ тошнота;
■ рвота;
■ диарея или запор;
■ снижение аппетита;
■ понижение массы тела;
■ повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы;
■ нарушение функции печени.

Со стороны ЦНС:
■ головная боль;
■ головокружение;
■ вялость;
■ депрессия;
■ оглушенность;
■ мышечная слабость;
■ повышенная утомляемость;
■ тремор;
■ нистагм;
■ нечеткость зрения;
■ дизартрия, смазанная речь;
■ диплопия;
■ притупление эмоций;
■ атаксия;
■ снижение быстроты реакций и концентрации внимания;
■ сонливость;
■ ухудшение кратковременной памяти;
■ спутанность сознания;
■ обморок;
■ парадоксальные реакции (возбуждение, тревога, галлюцинации, кошмарные сновидения, приступы ярости, неадекватное поведение);
■ антероградная амнезия.

Со стороны мочеполовой системы:
■ недержание или задержка мочеиспускания;
■ снижение либидо и потенции;
■ нарушение менструального цикла.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и системы крови:
■ брадикардия;
■ нейтропения.

Другие эффекты:
■ лекарственная зависимость (при длительном применении);
■ аллергические реакции. Местные реакции:
■ флебиты и тромбофлебиты на месте введения (при в/в введении);
■ инфильтраты на месте введения (при в/м введении).

Передозировка

Симптомы: заторможенность, мышечная слабость, вялость, амнезия и глубокий сон, иногда до 2 суток; редко — дизартрия, ригидность или клонические подергивания конечностей, в очень высоких дозах — угнетение дыхания и сердечной деятельности, апноэ, арефлексия, кома.

Лечение: отмена ЛС, промывание желудка (при применении диазепама внутрь), в/в введение специфического антагониста бензодиазепиновых транквилизаторов — флумазенила (анексат), симптоматическая поддерживающая терапия.

Взаимодействие

Синонимы

Валиум рош (Швейцария), Реланиум (Польша), Седуксен (Россия, Венгрия), Сибазон (Россия)

Г.М. Барер, Е.В. Зорян