Презентация острая печеночная недостаточность. Токсические гепатиты выделяют четыре группы гепатотропных ядов

Токсическое поражение печени - это заболевание, характеризующееся нарушением функционирования гепатоцитов. Основная причина его развития заключается в длительном употреблении алкоголя и курсе лекарств, оказывающих агрессивное действие на клетки печени. Это также может происходить из-за отравления грибами, радиацией, бытовой химией и прочими токсинами. В последнее время увеличилось количество онкопациентов, у которых поражение печени токсинами является побочным эффектом химиотерапии.

Токсическое отравление печени бывает прямым (этанол, бензол, тетрахлорметан, фосфор и т.п.) и опосредованным (лекарственные препараты типа метотрексата, тетрациклина и анаболических стероидов). В первом случае происходит разрушение мембран гепатоцитов и структурные повреждения паренхимы в результате агрессивных воздействий.

При лекарственных поражениях печени токсическое действие больше направлено на сосуды, что ведет к замедлению циркуляции крови, гипоксии и нехватке питательных веществ. Гепатоциты сморщиваются, но не отмирают, поэтому превалирует не некротическая симптоматика, а холестатическая клиническая картина из-за нарушения оттока желчи и метаболических нарушений. Реакция организма на токсическую интоксикацию сопровождается такими синдромами:

Синдром	Характеристика симптомов
Диспепсический	боли в области живота и в правом подреберье; снижение аппетита, тошнота, рвота; вздутия, метеоризм, нарушение стула
Холестатический	желтуха; кожный зуд (чаще всего генерализованный); светлый кал и темная моча
Цитолитический	повышение уровня ферментов АлАТ, АсАТ, АЛТ, АСТ, ЛДГ; повышение уровня Fe и витамина B12
Кожный	появление на лице и на теле мелких сосудистых «звездочек»; покраснение кожных покровов на стопах и ладонях; расширение капиллярной сети на лице; склонность к образованию подкожных синяков; отложение под кожей век желтоватых жировых бугорков
Гормональный	снижение оволосения в подмышечной и лобковой области; «округление» фигуры и отложение жира на животе и бедрах; дисфункция и атрофия яичек; эректильная дисфункция; увеличение молочных желез
Специфический	синдром «хомячка» (гипертрофия слюнных околоушных желез); синдром «барабанных палочек» (увеличение и округление кончиков пальцев на руках); синдром «часовых стекол» (округление ногтевых пластин); синдром Дюпюитрена (укорочение и искривление сухожилий ладоней)

Женский организм легко привыкает к гормональным встряскам, так как они наблюдаются ежемесячно. Поэтому при печеночной недостаточности такие симптомы могут остаться незамеченными, чего нельзя сказать про мужчин, для которых характерна ярко выраженная феминизация. Что касается специфических проявлений, то они имеют место при одновременном токсическом отравлении и протекании какой-либо инфекции, чаще всего гепатита или шистосомоза. При тяжелом поражении печени может развиться энцефалопатия, наиболее выраженным симптомом которой являются нервные расстройства.

По степени выраженности цитолитического синдрома определяется тяжесть отравления гепатоцитов. На запущенной стадии уровень ферментов увеличен в 10 раз.

Клиническая картина может иметь разную тяжесть проявления. Легкая форма воспаления похожа на хронический гепатит, а острое воспаление часто сопровождается фиброзом или некрозом. В основе патологических процессов также могут лежать аутоиммунные нарушения. При отсутствии квалифицированного лечения симптоматика имеет такие осложнения:

• узелки разной локации и размеров - характерный признак цирроза;
• гранулемы - очаги хронического воспаления;
• закрытие просвета вен, и, как следствие, истощение организма, что сопровождается резкой потерей веса;
• опухолевая гиперплазия, возникающая на фоне рассечения печеночных долек перегородками соединительной ткани;
• пеликоз - заполнение определенных областей печени кровью;
• многочисленные отеки;
• кровотечения в органах ЖКТ (черный стул, рвота с кровью, снижение АД и повышение ЧСС);
• генерализованная желтуха с пигментацией в желтый цвет слез и слюны;
• цирроз и асцит;
• печеночная энцефалопатия - это поражение клеток головного мозга из-за накопления в них токсинов;
• печеночная кома - угрожающее состояние, характеризующееся высоким риском летального исхода.

При длительном поражении печени токсинами возможно развитие почечной и легочной недостаточности, а также заболеваний ЖКТ.

Алкогольное поражение

Большие масштабы алкоголизма среди населения обуславливают факт ежегодной регистрации 80 тысяч случаев смерти по причине острого отравления этанолом. Будучи мощным химическим агентом, низкомолекулярный спирт оказывает мощный мембранотропный эффект на гепатоциты, что морфологически проявляется изменением паренхиматозной ткани. Исследования, проведенные на лабораторных крысах, показали, что уже через 30 минут после отравления этанолом в их крови начал резко снижаться уровень глюкозы, что в свою очередь вызвало расход запасенного гепатоцитами гликогена и сопровождалось повышением уровня ферментов.

Экспериментально установлено, что доза в 12 г этанола на 1 кг веса вызывает патологическую деформацию и смерть подопытных белых крыс.

Печень является важнейшим «инструментом» для преобразования глюкозы, которая служит источником энергии и важной составляющей адаптационных процессов в организме. Нарушение синтеза глюкозы снижает способность органов приспосабливаться к агрессивной среде. Это патологически сказывается не только на работе печени, но также на функциональных структурах ЦНС. Попутно развивается белковая и гидропическая дистрофия, повышающая активность холестатических и цитолитических процессов, что ведет к летальному исходу.

Шансы восстановить печень после длительной интоксикации алкоголем очень малы, особенно на стадии ярко выраженного цирроза.

Токсическая «эпидемия»

В 2006 году в разных регионах России резко возросло количество случаев токсического поражения печени неизвестным ядом, протекающее с ярко выраженной желтухой. В одном Челябинске число поступивших в стационар достигло 1500 человек, из которых 101 пациент умер. Непрерывно растущее количество таких идиопатических отравлений даже натолкнуло на мысль о неизвестной эпидемии. Однако вскоре была установлена прямая связь между употреблением алкогольных напитков низкого качества и острым гепатотропным синдромом. Но сам токсикант выявить не удалось.

Интерес вызывала клиническая и морфологическая картина, которая не укладывалась в рамки описанных ранее токсических (алкогольных) поражений печени:

• размеры печени были в норме;
• цвет тканей имел оттенок в спектре от желто-зеленого до красного;
• структура паренхимы однородна, и лишь ее консистенция имела патологическое изменение;
• преобладание в симптоматике и некротических изменений;
• летальный исход чаще наступает в стадии желтой дистрофии печени, а не красной.

При вскрытии удалось установить, что у 33% развилась острая нефропатия, у 67% - отек легких и головного мозга, причем у 43% из них отек легких сопровождался очаговой пневмонией. Летальный исход наступал по причине полиорганной недостаточности на стадии желтой дистрофии. Среди 101 умершего было лишь 3 человека, которые пережили этот этап и умерли через 1–2 недели на стадии красной дистрофии. Результаты этого исследования показывают, что существует разница между хорошим красным вином, обладающим положительными свойствами, и некачественными спиртами неизвестного происхождения. Приготовленные без соблюдения технологии, последние являются ядом в чистом виде, и их употребление способно привести к полиорганному токсическому поражению.

Для взрослого человека употребление этанола более 120 г для мужчин и 80 г для женщин ведет к нарушению функции гепатоцитов.

Гепатотропные лекарства

За последние годы на 15% увеличилось число больных, страдающих лекарственным поражением печени. Это вызвано отсутствием безопасного лечения определенных патологий, в частности рака, а также необходимостью применять повышенные дозировки препаратов для некоторых пациентов.

Наиболее агрессивным гепатотропным эффектом обладают антибиотики, противовирусные, противосудорожные, жаропонижающие и противотуберкулезные средства.

По последним исследованиям, ярко выраженное лекарственное поражение печени наблюдается у больных, которым показана комплексная терапия против ревматоидного артрита. В результате 10-дневного курса сульфасалазина, месалазина, аминосаллицилового деривата и других типичных лекарств у пациентов возникает острый гепатотропный синдром. На фоне резкого развивается лихорадка, миалгия и расширение геморрагических высыпаний. После отмены препарата состояние больных приходит в норму через 3–5 дней.

Отмечено, что неадекватная реакция организма на медикаментозный курс чаще наблюдается у женщин, особенно при назначении дополнительного симптоматического лечения. Одновременное действие активных веществ сульфасалазина и жаропонижающих (парацетамола или бисептола) становится причиной острого протекания гепатотропных процессов. Высокая частота распространения подобного осложнения делает целесообразным включение таких лекарственных поражений печени в кодировку МКБ-10.

Острая симптоматика отравления печени характерна и при отравлении растительными ядами (сорняки в виде крестовника и горчака, грибы, в частности бледная поганка и плесневый грибок на рисе, кукурузе и зерне).

Вредность профессии

За последние два десятилетия резко возросло число случаев поражения печени из-за отравления промышленными ядами. Поэтому поиск лечения при профессиональной гепатопатии становится особенно актуальным. Самыми распространенными гепатотропными ядами являются:

Яд	Применение	Действие / Поражение
Тетрахлорметан	растворение смол и жиров; получение фреона; анализ нефтепродуктов; экстрагент в медицине; порошковые системы тушения	некроз гепатоцитов; иммуносупрессия; не оставляет следов через 2 суток после попадания в организм
Бензол	растворитель хим. соединений; повышение октанового числа; синтез реактивов	деструкция и разрушение мембран гепатоцитов; нарушение циркуляции крови
Фтор	кровезаменитель в медицине; окислитель ракетного топлива; получение хладагентов, инертных полимеров и электролитов
Фосфор	удобрение; антикоррозийное покрытие; биогенный элемент для синтеза АТФ	острое поражение печени; диффузия почек

Ученые установили, что действие этих ядов приводит к угнетению выработки эритроцитов и стойкой лейкопении, что, как следствие, вызывает отравление организма билирубином и подавление иммунной функции. В качестве эффективного лечения сейчас предлагается применять Реальдирон - раствор, оказывающий одновременно иммуномодулирующее, противовоспалительное и противовирусное действие. Он направлен не на восстановление гепатоцитов, а на активизацию фагоцитов - клеток, которые поглощают и переваривают тяжелые элементы и несвязанные яды, а также выводят из организма тяжелые металлы. Благодаря одновременному противовирусному действию, этот препарат особенно эффективен среди пациентов с риском развития хронического гепатита на фоне токсического поражения печени.

Исследования показали, что предрасположенность к развитию патологической дисфункции печени на фоне отравления промышленными ядами имеет генетический характер. Аномалия генов снижает активность протекания адаптационных процессов в организме, в том числе и к воздействию агрессивной среды. Был выделен ряд генных биомаркеров, активность которых вызывается воздействием конкретных химических элементов и веществ: марганец, бензол, фтор и др.

Диагностика

Постановка диагноза проводится на основе данных, полученных благодаря таким исследованиям:

Метод	Что показывает?
Физикальный осмотр
Пальпация	степень болезненности в области печени
Осмотр	общее состояние организма и кожных покровов
Перкуссия	изменение размеров и плотности печени
Лабораторное исследование
Анализы крови	уровень эритроцитов и лейкоцитов; соотношение разных белков; аллергия к чужеродным агентам; наличие / отсутствие гепатитных маркеров; нарушение баланса белковых фракций; уровень ферментов
Биохимия крови	уровень билирубина; дисбаланс АлАТ / АсАТ; уровень ЩТ (щелочная фосфатаза)
Анализ мочи	наличие белков и желчных пигментов
Коагулограмма	понижение факторов свертываемости
Инструментальное обследование
УЗИ	уплотнение и увеличение печени; увеличение селезенки при длительных алкогольных, промышленных и лекарственных поражениях печени
Эластография	степень разрастания фиброзной ткани
ФЭГДС	кровотечения и расширение венозных сосудов в пищеводе и желудке
КТ	более глубокое рассмотрение структурных изменений печени по сравнению с другими методами
МРТ
Биопсия	характерные признаки поражения гепатоцитов (воспаление, фиброз, некроз)

Хотя биопсия считается «золотым стандартом» диагностики в России, эластография дает более точные и достоверные данные, особенно при выявлении фиброзного поражения.

Лечение

При острой форме отравления печени пациента кладут в стационар, а при хронической возможно амбулаторное лечение. Однако в обоих случаях необходимо полностью исключить действие токсина: отказаться от алкоголя и курса гепатотропных лекарств или уволиться с предприятия тяжелой промышленности. Общая медикаментозная терапия обычно состоит из таких этапов:

Этап	Мероприятия
Детоксикация	форсированный диурез и клизма с обязательным восстановлением уровня жидкости в организме; санация кишечника для выведения азотсодержащих веществ проводится раствором маннитола; промывание и энтеросорбция желудка с помощью активированного угля, Энтеросгеля, Полифепана и др.; применение антидота, если таковой имеется и установлена причина отравления печени; в качестве дезинтоксикационных средств даются коллоидные и кристаллоидные препараты: Рефортан, Ионостерил, глюкоза и др.; удаление токсинов из плазмы (гемодиализ, гемосорбция, плазмаферез)
Препараты против осложнений	антигистаминные средства; антибиотики / противовирусные для подавления распространения патогенной микрофлоры в органах ЖКТ; желчегонные растворы и лекарства, связывающие аммиак, в частности Лактолуза (Дюфалак); антагонисты бензодиазепинов предотвращают отравление токсинами головного мозга при энцефалопатии
Восстановление	гепатопротекторы; внутривенное введение глюкозы и витаминов B, C; ингибиторы протеолиза для остановки разрушения белков; липотропные средства для уменьшения накопления жира в клетках; аминокислоты для восстановления здоровых белковых структур

Продолжительность консервативного лечения составляет 2–12 недель в зависимости от длительности токсического воздействия и тяжести клинической картины. В некоторых случаях врачи советуют вводить препараты непосредственно в «очаг поражения» - в воротную вену. Это делается посредством установки катетера в пупочную вену. При тяжелой форме с энцефалопатией показан прием кортикостероидов, в частности Преднизолона. Данный препарат значительно повышает коэффициент выживаемости среди больных с тяжелым отравлением этанолом.

Если человек работает в химической промышленности и вынужден часто контактировать с токсичными веществами, то ему ежедневно нужно употреблять молочные продукты.

Очень перспективным методом очистки печени от токсинов является «искусственная печень». Это аппараты экстракорпоральной поддержки, представляющие собой фильтры, через которые пропускается кровь. Во время процедуры альбуминсвязанные токсины отрываются от альбумина и остаются в фильтре, а очищенная кровь возвращается в организм. Сейчас существуют лишь два таких аппарата «Prometheus» и «MARS», произведенные в Германии и применяемые в разных странах мира, включая СНГ. Несмотря на дороговизну такой процедуры, она очень эффективна в лечении острого и хронического токсического поражения печени.

Если медикаментозное лечение не дало ожидаемых результатов, проводится , взятой у ближайшего родственника. По последним данным каждая пятая трансплантация печени приходится на человека, страдающего длительной алкогольной зависимостью, из-за которой развился цирроз. Нужно понимать, что в дальнейшем необходимо проводить профилактику некротических осложнений, в которую в первую очередь входит полный отказ от алкоголя и соблюдение диеты. Большую долю рациона должны составлять свежие фрукты и овощи, а также бобовые. Первое время после лечения необходимо исключение из рациона соли и белка, а после острого периода эти продукты вводятся постепенно и в ограниченном количестве. Лечение любых других болезней в дальнейшем требует четкого отбора препаратов во избежание вторичного гепатотропного поражения.

По статистике, 70% пациентов, перенесших трансплантацию печени, выживают как минимум 1 год. При этом виде трансплантации риск отторжения железы гораздо ниже, чем при пересадке других органов.

Новые подходы в терапии

В результате исследований была выявления прямая связь между действием гепатотропного яда и иммунологической дисфункцией. Это обусловлено нарушением энергетического обмена в эритроцитах под влиянием молекулярных соединений, вырабатываемых печенью. Усилению высвобождения свободных радикалов в кровь способствуют повышенные окислительные процессы, происходящие по причине нарушения белкового и липидного обмена. Данная цепочка рассуждений натолкнула медиков использовать в терапии токсических поражений препараты, регулирующие обменные процессы. В 2010 году был проведен эксперимент на крысах, результаты которого оказались весьма обнадеживающими.

С целью воздействия на структуру мембран гепатоцитов и повышения энергетического потенциала клеток, животным после 30-дневного отравления тетрахлорметаном давали такие препараты, как Фосфоглив, Лиолив, Ридостин и Коэнзим Q10. В результате, продолжительность цитолитического синдрома уменьшилась на 3 недели, выраженность симптомов холестаза сократилась до 14 дней, а синтетическая функция гепатоцитов начала восстанавливаться уже через 10 дней от начала приема препаратов.

Одновременный прием иммуномодулирующих средств, витаминов и гепатопротекторов (например, Эссенциале Форте) уменьшает длительность симптоматической картины на 5–7 дней.

В последнее время медики возлагают большую надежду на препараты с обогащенным содержанием фосфолипидов - это Фосфоглив и растительные масла (черного ореха, грецкого ореха и льна). Исследования показали, что применение этих средств в терапии особенно эффективно при остром и хроническом поражении печени тетрахлорметаном. Под действием масел улучшается текучесть и проницаемость клеточных мембран гепатоцитов, а также повышаются реологические свойства. Наилучшая динамика нормализации состояния наблюдалась у крыс, которым давали льняное масло. Таким образом, ежегодно появляются новые разработки в области синтеза натуральных и эффективных гепатопротекторов.

Печень, особенно у детей и пожилых людей, крайне восприимчива к воздействию неблагоприятных факторов. В условиях ухудшающейся экологической обстановки, частого приема лекарств и контакта с ядами ей приходится несладко. Не всегда спасает даже феноменальная способность к регенерации, благодаря которой поврежденный орган может восстанавливаться и возобновлять функциональную активность. Развитие токсического гепатита обусловливает некроз, или необратимую гибель клеток, что сопровождается активным воспалительным процессом. В качестве этиологических (причинных) факторов могут выступать:

1. Яды, избирательно поражающие печень (тропные к ее паренхиме): этиленгликоль, белый фосфор, фенол, производные бензола. Также к этой группе принадлежат хлорированные углеводороды, соли тяжелых металлов и др.
2. Алкоголь и его суррогаты – метиловый спирт, самогон (ядовит, прежде всего, за счет сивушных масел, присутствующих в составе).
3. Потенциально опасные для печени лекарственные вещества (противотуберкулезные и нестероидные противовоспалительные средства, цитостатики, сульфаниламиды, некоторые виды антибактериальных препаратов).

Гепатит при интоксикации может быть острым или хроническим, и часто наблюдается в случае профессиональных заболеваний: страдают работники, занятые на вредном производстве, сотрудники лабораторий, много лет контактирующие с ядами.

Отравления гепатотропными соединениями происходят при несоблюдении правил техники безопасности, использовании некачественных средств защиты. Медикаменты ядовиты не только в больших дозах; значение имеет способность печени к преобразованию веществ.

Важную роль в развитии расстройств играет алкоголь – особенно, когда человек употребляет его долго, от нескольких дней до многих недель. Если в это время метаболизм замедлен, а токсины накапливаются, клетки печени (гепатоциты) повреждаются, возникает воспалительный процесс в паренхиме.

Факторами, способствующими развитию заболевания, считаются:

• генетическая предрасположенность (дефицит ферментов, необходимых для участия в метаболизме);
• (подразумевают заранее сниженную функциональную активность);
• аутоиммунные патологии, инфекции;
• злоупотребление спиртными напитками;
• необходимость постоянного приема лекарств, обладающих потенциальной гепатотоксичностью (риск увеличивается тем сильнее, чем больше дозы);
• принадлежность к женскому полу;
• наличие избыточной массы тела;
• детский и старческий возраст, беременность.

Стоит знать, что у людей, часто употребляющих спиртное, токсический гепатит не обязательно является алкогольным. Так как функциональные возможности печени истощены, она становится восприимчивой к повреждающим влияниям, и риск развития лекарственного поражения, особенно при одновременном приеме медикаментов и этанола, очень высок.

Вероятность возникновения нарушений увеличивает сильное эмоциональное перенапряжение.

Симптомы

Тяжесть клинических проявлений может быть различной в зависимости от дозы отравляющего вещества, длительности контакта, метаболических нарушений и возможной комбинации факторов риска. Встречаются как безжелтушные формы заболевания, так и варианты, представляющие угрозу для жизни в результате развития фульминантной (быстро нарастающей) печеночной недостаточности.

Острое течение

Симптомы токсического гепатита включают:

1. Повышение температуры тела до высоких цифр в сочетании с выраженной слабостью.
2. Боль в животе, локализованную преимущественно в правом верхнем квадранте.
3. Отсутствие аппетита, тошноту, рвоту.
4. Увеличение печени (гепатомегалию).
5. Желтушность кожи, слизистых оболочек, склер глаз.
6. Темную мочу и светлый (ахоличный) кал.

Состояние пациента прогрессивно ухудшается, вероятно поражение нервной системы, проявляющееся заторможенностью, спутанностью сознания, тремором конечностей, дезориентацией в пространстве; на коже обнаруживаются расчесы, спровоцированные сильным зудом. В тяжелых случаях присоединяется геморрагический синдром, который характеризуется кровоточивостью слизистых оболочек.

Хроническая форма

Зачастую проявляется скудной симптоматикой и относительно благоприятным течением, поскольку дозы яда, действующего на печень, недостаточно для возникновения массивного поражения ткани органа. Лихорадка характерна только при декомпенсации процесса в результате присоединения новой патологии или конечной стадии заболевания. На первый план выступает диспепсический синдром:

Интенсивность желтухи колеблется в зависимости от активности воспаления. При длительном течении токсического гепатита формируется цирроз – образование на месте некротизированных клеток узлов, состоящих из фиброзной ткани. В этом случае к ранее названным симптомам присоединяются:

• пальмарная и плантарная эритема (покраснение ладоней, стоп);
• мелкоточечные кровоизлияния;
• склонность к появлению гематом (синяков) на коже.

Иногда наблюдается выпадение волос, что характерно для соприкосновения с хлорированными углеводородами.

Хронической форме гепатита, связанного с интоксикацией, свойственен так называемый «симптом элиминации» – прекращение воздействия отравляющего вещества обусловливает значительное улучшение самочувствия.

Это связано как с регенераторной способностью печени, так и с особенностями патогенеза (механизма развития) нарушений. Конечно, при запущенном циррозе изменения необратимы, однако до его формирования при условии разрыва контакта с ядом состояние пациента стабилизируется.

Вероятные осложнения

Печеночная недостаточность – конечная стадия развития патологического процесса при любой форме поражения ядом. При массивном некрозе гепатоцитов она наступает сразу, при частичном компенсированном разрушении – через некоторое время по мере истощения способностей органа к восстановлению. Всегда сопровождает цирроз, при неблагоприятном течении заболевания из хронического варианта переходит в острую форму. При этом наблюдаются следующие признаки:

• печень уменьшается в размерах;
• усиливается желтуха;
• отмечается нарушение сознания вплоть до комы.

Появляется сладковатый запах изо рта, кровоточивость слизистых, ранок, мест инъекций. Накопление токсинов и проникновение их сквозь гематоэнцефалический барьер головного мозга приводит к печеночной энцефалопатии.

Особенности у детей

Гепатит у ребенка встречается чаще всего в результате приема лекарств – причем в подавляющем большинстве случаев это жаропонижающие (антипиретики), использующиеся для борьбы с лихорадкой при вирусной или бактериальной инфекции:

1. Парацетамол.
2. Ацетилсалициловая кислота (Аспирин).

Острый медикаментозный гепатит

Заболевание вызвано, как правило, неконтролируемым приемом антипиретиков, при котором происходит передозировка. Чем младше ребенок, тем он восприимчивее к действующему веществу. Не исключается применение препаратов на основе Парацетамола в суицидальных целях. Хотя это средство считается безопасным и рекомендуется в качестве жаропонижающего в детском возрасте международными протоколами, его нужно использовать ограниченно и только по показаниям (для снижения высокой температуры).

Токсический гепатит у детей характеризуется:

• отсутствием аппетита;
• тошнотой, рвотой;
• болью в животе;
• лихорадкой.

Желтуха наблюдается не всегда – зачастую ее можно видеть лишь при тяжелой форме заболевания. То же самое касается изменений кала и мочи. Однако при бурно протекающем гепатите выявляется шафрановый цвет кожи, склер глаз, вероятна рвота с «кофейной гущей» (с примесью крови), появление мелкоточечной геморрагической сыпи на слизистых оболочках.

Синдром Рея

Это особый вариант (поражения центральной нервной системы веществами, накопившимися в результате расстройств метаболических процессов), характерный для детей, получающих лечение препаратами на основе ацетилсалициловой кислоты. Ему свойственно ступенчатое развитие:

1. Вначале появляется тошнота, затем повторяющаяся рвота.
2. Спустя несколько часов (иногда через сутки) возникает картина неврологических расстройств: бред, возбуждение, сменяющееся заторможенностью и сонливостью, дезориентацией в пространстве. Одновременно отмечается затруднение дыхания, судороги.
3. Завершающим этапом становится переход ребенка в коматозное состояние, характеризующееся отсутствием сознания и реакции на внешние раздражители.

Увеличение печени (гепатомегалия) появляется, как правило, в период с 4 до 7 день болезни. Желтушность кожи чаще всего не отмечается. Вероятна лихорадка, диарея, кровоточивость слизистых оболочек и участков инъекций.

Синдром Рея наиболее часто регистрируется у пациентов в возрасте от 5 до 14 лет. Патогенез все еще изучается. Риск развития, согласно исследованиям, не зависит от дозы лекарства – практически все больные использовали его в терапевтически допустимых количествах, рекомендованных инструкцией. По этой причине Аспирин и препараты на его основе запрещены для применения в педиатрической практике.

Рвота, особенно «кофейной гущей» (с примесью крови) является обязательным признаком. Если она отсутствует, то необходимо думать об ином диагнозе, помимо синдрома Рея.

Диагностика

Для подтверждения токсической природы гепатита важен анамнез: сведения о контакте с ядовитым веществом, профессиональной деятельности, приеме лекарств, полученные от пациента или свидетелей в случае, если сам пострадавший находится без сознания.

Лабораторные методы

В диагностическом поиске задействован, прежде всего, биохимический анализ крови. Это исследование позволяет составить предположение о форме заболевания (острая, хроническая), определить, нет ли сопутствующих поражений других органов, кроме печени. Для лечащего врача наибольшее значение имеют такие показатели как:

1. Ферменты группы трансаминаз – АЛТ, АСТ.
2. Билирубин (общий, фракции).
3. Щелочная фосфатаза.

Уровень креатинина и мочевины позволяет выяснить, вовлечены ли в патологический процесс почки. Обязательно проводится коагулограмма для определения параметров свертывающей системы крови.

При остром процессе наблюдается выраженный прирост значений, динамически изменяющийся с течением времени – например, показатели печеночных ферментов увеличиваются в несколько десятков раз. Для дифференциальной диагностики с хроническими инфекционными гепатитами могут быть полезны методы обнаружения антител, РНК и ДНК вирусов (иммуноферментный анализ, полимеразная цепная реакция).

Инструментальные методы

Спектр исследований зависит от самочувствия пациента. При плановой диагностике преобладают те, которые позволяют оценить состояние печени, при поступлении в стационар необходимы дополнительные тесты, отражающие функциональную активность наиболее значимых органов и систем. Используются:

• ультразвуковое ;
• электрокардиография;
• электроэнцефалография;
• биопсия (взятие фрагмента органа для микроскопического анализа) и др.

С их помощью можно выяснить, сформировался ли у пациента цирроз, есть ли нарушения со стороны сердца, нервной системы. В зависимости от течения заболевания результаты могут меняться, поэтому часто необходим регулярный контроль с помощью повторного проведения тестов.

Лечение

Острый токсический гепатит необходимо лечить в условиях специализированного стационара под наблюдением медицинского персонала. Если состояние больного внушает опасения и признается тяжелым, его переводят в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). При хронической форме (при условии стабильного течения) госпитализация пациенту, как правило, не нужна – достаточно амбулаторного контроля, то есть регулярного посещения врача в поликлинике.

Элиминация

Об этом способе лечения уже говорилось в разделе «Симптомы» при описании хронического гепатита, спровоцированного токсинами. В основе метода лежит прерывание контакта с отравляющими веществами, что устраняет причинный фактор и позволяет печени запустить восстановительные процессы. Необходимо:

При остром отравлении и поступлении вещества через рот необходимо промывание желудка. Чем раньше предприняты меры касательно элиминации, тем эффективнее она будет – вторичные изменения, обусловленные формированием цирроза, убрать не удастся. Однако и в этом случае есть шанс остановить прогрессирование процесса или хотя бы замедлить его, что благоприятно скажется на состоянии пациента.

Медикаментозная терапия

Лечение токсического гепатита зависит от варианта заболевания, схема назначения препаратов может включать:

• сорбенты, гепатопротекторы (Гептрал, Эссенциале);
• антиоксиданты (витамин Е);
• инфузионные среды (изотонический раствор хлорида натрия, глюкозы).

Применяются также диуретики, или мочегонные (Фуросемид, Маннитол), слабительные средства (Лактулоза). Некоторым больным показаны клизмы. При выраженной интоксикации может понадобиться гемодиализ – процедура очищения крови от отравляющих веществ с помощью специального аппарата.

Если развивается токсический лекарственный гепатит, связанный с приемом Парацетамола, можно использовать специфический антидот – N-ацетилцистеин.

Он эффективен в первые 10 часов с момента появления симптомов, дает возможность остановить процесс повреждения гепатоцитов и тем самым предотвратить острую печеночную недостаточность.

Профилактика и прогноз

Чтобы не допустить развития токсического поражения печени, необходимо:

1. Применять лекарства только по показаниям в соответствии с рекомендацией врача, внимательно следить за дозировкой.
2. Не использовать Аспирин в качестве жаропонижающего средства для детей.
3. Придерживаться правил техники безопасности на рабочем месте, если профессиональная деятельность предполагает контакт с ядом.
4. С аккуратностью использовать отравляющие средства (в том числе пестициды) в быту.

Помните, что воспаление, спровоцированное токсином, развивается быстро, а лечить его придется долго, и не всегда можно предсказать последствия. Прогноз при хронической форме гепатита относительно благоприятный – если пациент прошел курс терапии, соблюдает принципы элиминации. При остром поражении ткани печени вероятность выздоровления зависит от дозы ядовитых соединений, наличия сопутствующих заболеваний. Некоторые токсины вызывают необратимые изменения, быстро прогрессирующие до стадии функциональной недостаточности и энцефалопатии.

Роль гепатотропных ядов в патогенезе дистрофических, онкологических и алкогольных поражений печени - Самостоятельно

Алкогольный гепатит (АГ) - это воспалительное поражение паренхимы печени, обусловленное массивным токсическим действием алкоголя.

Это заболевание чаще отмечается у лиц среднего возраста, длительно злоупотребляющих алкоголем. Частота алкогольного гепатита в популяции больных алкоголизмом составляет 10-30%.

Алкогольный гепатит чаще развивается после массивного алкогольного эксцесса или запоя (возможно, при резком повышении дозы этанола гипотетические компенсаторные механизмы печени не успевают адаптировать гепатоциты к возрастанию токсической нагрузки).

Выделяют острую и хроническую формы алкогольного гепатита . Многие гепатологи признают существование только острого алкогольного гепатита (ОАГ).

Считается, что по критериям тяжести, обратимости и динамики развития эта болезнь занимает промежуточное положение между алкогольной жировой дистрофией и алкогольным фиброзом печени.

Острый алкогольный гепатит может развиваться на фоне алкогольного цирроза печени, определяя значительную тяжесть течения алкогольного поражения печени.

Профилактика заболеваний печени достаточно проста:

А) Алкоголизм остается главным фактором, вызывающим заболевания печени, поэтому, научитесь пить в меру. Или еще лучше бросьте пить алкогольные напитки вообще. Ежедневное употребление алкоголя действительно дает большую нагрузку на печень.

Б) Соблюдение диеты является обязательным фактором. Те, кто ест много жирной пищи, провоцируют изменения печени, что приводит к прекращению ее функций. Жир – это как алкоголь для тех, кто не пьет. Постарайтесь ограничивать себя как в алкоголе, так и в приеме жирной пищи.

В) Постарайтесь принимать как можно меньше различных лекарственных препаратов. Врачи назначают различные медицинские препараты для лечения разнообразных болезней и органов, но вы должны помнить, что все эти препараты разрушаются в печени. Слишком сильные лекарства и чрезмерное их употребление приведет к снижению фильтрующей способности печени. Следуйте советам специалистов, особенно когда не знаете, как различные препараты действуют на внутренние органы.

Г) Регулярно выполняйте физические упражнения. Запомните, чем меньше вы двигаетесь, тем больше жира накапливается в организме. Это может привести не только к заболеваниям печени, но также и к болезням кровеносной системы. Заболевания внутренних органов – это крайний и запущенный случай. Постарайтесь всеми силами не допустить полиорганной недостаточности, следуйте вышеприведенным советам, чтобы избежать заболеваний печени и других внутренних органов.

А в народной медицине лечение печени проводят с применением таких трав как: зверобой, корень солодки, одуванчик, расторопша, шиповник, бессмертник, мята и календула.

Поэтому, если у вас болит печень или вы нашли у себя признаки заболевания печени, принимали лекарства или могло произойти заражение гепатитом, то вам необходимо обратиться к врачу для проведения обследования.

Профилактика

Профилактика острой печеночной недостаточности сводится к профилактике инфекционных и токсических поражений печени.

Профилактика хронической печеночной недостаточности – это своевременное лечение заболеваний печени, которые могут послужить причиной печеночной недостаточности.

18.5. Нарушение желчеобразовательной функции печени

Нарушение желчеобразовательной функции печени проявляется в увеличении или уменьшении секреции желчи, как правило, с одновременным изменением ее состава.

Образование и выделение желчи - специфическая функция печени. В состав желчи входят холестерин, соли желчных кислот, желчные пигменты, а также фосфолипиды и незначительное коли­чество белка.

Холестерин - высокомолекулярный ненасыщенный спирт, про­изводное холестана, является обязательным компонентом желчи. Основное место его синтеза в организме - печень и кишечник, в которых образуется 90% эндогенного холестерина. Синтез происхо­дит на эндоплазматической сети гепатоцитов. Часть холестерина человек получает с пищей. Холестерин является исходным матери­алом для синтеза других стероидов, в частности желчных кислот.

Желчные кислоты - высокомолекулярные кристаллические со­единения, относящиеся к стеринам, образуются в печени. Желчные кислоты содержатся в желчи в парных соединениях с гликоколом и таурином. Связанные соединения менее токсичны и лучше раство­римы, чем свободные желчные кислоты, и это облегчает их секре­цию с желчью. Основными желчными кислотами в организме человека являются холевая, дезоксихолевая, хенодезоксихолевая и литохолевая. Они играют важную роль в пищеварении:

0 участвуют в переваривании и всасывании жиров;

0 стимулируют моторную функцию кишечника;

0 улучшают всасывание жирорастворимых витаминов.

Эти важные функции изменяются, если затрудняется отток желчи или нарушается синтез желчных кислот гепатоцитами.

Желчные пигменты - билирубин и биливердин - также образу­ются в печени. Основным источником билирубина у человека является гемоглобин, в состав которого входит молекула белка (глобин) и 4 молекулы гема. Билирубин, как и гем относится к тетрапиролловым производным.

Из биливердина, который в свою очередь представляет собой продукт окислительно-восстановительной трансформации гемогло­бина эритороцитов, образуется "непрямой" билирубин.

"Непрямым" билирубин называется в связи с тем, что нераство­римый в воде он находится в плазме в комплексном соединении с транспортным белком альбумином и не дает прямой реакции с диазо-реактивом Эрлиха. "Непрямой", или свободный билирубин является основным желчным пигментом, находящимся в норме в крови.

Превращение гемоглобина в желчный пигмент происходит глав­ным образом в РЭС печени и частично в клетках РЭС костного мозга селезенки и других органов. Следовательно, содержание непрямого билирубина зависит от интенсивности гемолиза эритроцитов.

В течение суток у человека разрушается около 1% циркулирующих эритроцитов и в результате образуется 100-250 мг непрямого билиру­бина. В норме его концентрация в крови не превышает 16 мкмоль/л. Клетки печени захватывают "непрямой" билирубин из крови и пре­вращают его в "прямой" или связанный посредством соединения первого с двумя молекулами глюкуроновой кислоты. Поскольку такой связанный с глюкуроновой кислотой билирубин не соединен с белком, он дает прямую реакцию с диазореактивом Эрлиха и может в небольшом количестве в норме содержаться в крови (до 5,0 мкмо-лей/л за счет обратного возвращения в кровеносные капилляры), но в целом прямой билирубин находится только в желчи.

В верхних отделах тонкого кишечника и в желчевыводящих путях под влиянием бактериальных дегидрогеназ прямой билирубин пре­вращается в бесцветные хромогены: уробилиноген и стеркобилино-ген. Последние, окисляясь на воздухе в моче и кале, превращаются в оранжево-желтые пигменты - уробилин и стеркобилин, придавая моче соломенно-желтый, а калу - коричневый цвет. Если наруша­ется поступление желчи в кишечник, то уробилин в моче и стерко-билин в кале отсутствуют.

Биологическое значение процесса глюкуронизации билирубина заключается в повышении его растворимости, что способствует экскреции в желчь и снижении его токсичности. Нарушение обмена билирубина обычно приводит к повышению его содержания в крови - билирубинемии, а нарушение образования желчи в печени и синтеза ее составных частей, а также выделение желчи через желчные протоки в кровь проявляется в виде желтухи.

Причины нарушения желчеобразовательной функции печени:

0 изменение нейрогуморалъной регуляции холепоэза (например, уве­личение холепоэза при усилении тонуса блуждающего нерва);

0 алиментарные факторы (белковое голодание, чрезмерное упот­ребление жиров и яичных желтков);

0 некоторые лекарственные препараты (сорбит, настои кукуруз­ных рылец);

0 отравление цианидами, 2,4-динитрофенолом;

0 заболевания печени, приводящие к нарушению секреторной функ­ции гепатоцитов (дистрофия и деструкция), снижению энерге­тического обмена в клетках и изменению реабсорбции компонен­тов желчи (гепатит, холангит, холецистит, гепатоз);

0 гипоксия, гипо- и гипертермия, нарушающие энергетический обмен в организме, в том числе и в печени;

0 снижение активности кишечной микрофлоры;

0 нарушения образования и обмена билирубина и желчных кислот и изменения их содержания в желчи.

Главными звеньями патогенеза, обусловливающими количест­венные и качественные нарушения желчеобразования, являются изменения секреторной активности гепатоцитов, нарушение реаб-сорбции компонентов желчи в желчевыводящих путях и кишках, а также сдвиги в транс- и интерцеллюлярной фильтрации некоторых веществ из крови в печеночные капиллярные сосуды.

Среди химических веществ можно выделить группу так называемых гепатотропных ядов, в клинической картине интоксикации которыми ведущим является поражение печени. К их числу относятся:

Хлорированные углеводороды: метил хлорид, метилен хлорид, хлороформ, четыреххлористый углерод, дихлорэтан, тетрахлорэтан трихлорэтилен. Эти соединения широко применяются в качестве растворителей жиров, воска, смол, масел, каучука, резины, в маслобойно-жировой, кожевенной, лакокрасочной, текстильной, резиновой промышленностях, в производстве пластмасс, для обезжиривания металлических изделий. Некоторые хлорированные углеводороды используются для наркоза (хлороформ, метилен хлорид). Четыреххлористый углерод получил широкое применение в производстве огнетушителей, так как он обволакивает пламя невоспламеняющимся тяжелым газом. Дихлорэтан широко применяется в химико-фармацевтической промышленности, в борьбе с вредителями сельского хозяйства, а также для дезинфекции и дезинсекции. ПДК для метила хлорида 5 мг/м3, метилена хлорида: 50 мг/м3, четыреххлористого углерода 20 мг/м3, дихлорэтана 10 мг/м3, тетрахлорэтана 5 мг/м3, трихлорэтилена 10 мг/м3.

Бензол применяется в резиновой, химической, фармацевтической, лакокрасочной и других отраслях промышленности. В настоящее время, в связи с высокой токсичностью бензола, сфера его применения как растворителя ограничена, ПДК - 5 мг/м3.

Анилин - исходный продукт для получения анилиновых красителей и некоторых лекарственных веществ. Встречается в анилинокрасочной, фармацевтической промышленности, в производстве искусственных смол, применяется как ускоритель вулканизации каучука.

Тринитротолуол применяется в качестве вторичного взрывчатого вещества в разных смесях.

Стирол - встречается в производственных условиях при изготовлении синтетических каучуков, является исходным продуктом в производстве полистирола.

Хлорированные нафталаны - галовакс - широко применялся в прошлые годы в промышленности в качестве заменителей воска, смол, каучука, в кабельном производстве, в электрической промышленности (для изоляции) и т. д.

В последнее десятилетие применение галовакса резко сократилось, он заменяется менее токсичными веществами.

Свинец - тяжелый металл, чрезвычайно широко применяется в промышленности.

Ртутьорганические соединения - этилмеркурхлорид (гранозан), применяется в сельском хозяйстве в качестве пестицида.

Фосфор -в производственных условиях при получении минеральных удобрений имеет значение выделение в воздух рабочей зоны паров фосфора, фосфористого водорода, различных соединений фосфора.

Хлор и фосфорорганические соединения применяются в качестве пестицидов.

В последние годы редко встречаются выраженные клинические формы токсического гепатита. Чаще наблюдаются токсические гепатопатии, отличающиеся наличием нестойких, легко выраженных «нарушений функционального состояния печени у работающих в контакте с невысокими концентрациями токсических веществ. К таким химическим соединениям относятся некоторые мономеры, использующиеся в качестве исходных продуктов для получения полимерных материалов: нитрил акриловой кислоты, метиловый эфир метакриловой кислоты, диметилформамид и др.

Имеются указания на изменения в печени при воздействии формальдегида (в эксперименте). Т. Т. Ренева и О. С. Аверьянова выявили высокую заболеваемость гепатобилиарной системы у рабочих, занятых в производстве пластмасс, где основным вредным производственным фактором был фенол, формальдегид, хлористый водород. Функциональные нарушения печени обнаруживались у работающих в контакте с высшими алифатическими спиртами и кислотами, продуктами переработки каменного угля, продуктами производства себациновой кислоты и др. Возможно развитие профессионального гепатита токсико-аллергического или аллергического характера при контакте с веществами сенсибилизирующего действия (урсол, антибиотики, толуиленди-изоцианат и др.).

В патогенезе токсического повреждения печени решающее значение имеет непосредственное действие химического вещества на печеночную клетку, а именно ее эндоплазматическую сеть и мембраны эндоплазматического ретикулума гепатоцитов.
В результате этого действия нарушается проницаемость мембран, с выходом в кровь ферментов (в первую очередь локализованных: в цитоплазме), изменяются поверхностные свойства мембран эндоплазматического ретикулума с диссоциацией рибосом и нарушением синтеза белка. Резкое уменьшение белкового синтеза и вследствие этого дефицит белкового компонента для формирования липопротеидов, а также снижение экскреторной способности мембран гепатоцитов способствуют накоплению в печени свободных жирных кислот, триглицеридов, структурных липидов и развитию жировой инфильтрации гепатоцитов. Наряду с этим вследствие метаболизма токсического вещества образуются свободные радикалы, которые являются инициаторами перекисного окисления липидов мембран эндоплазматической сети клеточных органелл с последующим высвобождением активных ферментов, денатурацией белков, гибелью клеток. В патогенезе пигментных нарушений имеет значение изменение функции и структуры синусоидального полюса гепатоцитов. Функциональная недостаточность их в отношении захвата и глюкуронизации билирубина ведет к появлению гипербилирубинемии. Вследствие первичного непосредственного взаимодействия яда с мембранами эндоплазматического ретикулума образуются лизолецитины, которые могут вызывать второй этап повреждения клетки, ее дегенерацию.

Вследствие нарушения сложных биохимических процессов в печеночной клетке ядро ее получает импульс для перестройки, обеспечивающей пролиферацию. Процессы дегенерации и регенерации идут параллельно. Преобладание процессов пролиферации ведет к восстановлению нарушенных функций гепатоцитов вплоть до-полного выздоровления. Усиление процессов дегенерации приводит к прогрессированию изменений в печеночных клетках с некрозом и последующим развитием цирроза печени. При повреждениях печени химическими веществами в малых дозах вслед за процессом дегенерации печеночных клеток после прекращения действия токсических веществ наступают, а в большом числе случаев и преобладают, процессы функциональной и морфологической регенерации. Этим и объясняется редкость тяжелых случаев профессиональных гепатитов в последние годы. К числу факторов, определяющих механизмы развития сложных биохимических процессов в печени при действии химических веществ, относится и расстройство интралобулярного кровообращения с последующей ишемией печеночных клеток и развивающейся вследствие этого гипоксемией, что в свою очередь приводит к раннему нарушению ферментных систем субклеточных структур гепатоцитов.

По механизму действия на печень химические вещества можно разделить на гепатотоксические, токсико-аллергические и влияющие на процессы обмена, а по характеру возникающих повреждений в печени на цитотоксические, холестатические и смешанные.

Из синдромов, характеризующих поражение печени, при профессиональных воздействиях преобладают синдромы цитолиза и холестаза, или экскреторно-билиарный синдром. Синдром цитолиза развивается вследствие функциональной неполноценности гепатоцита при изменении проницаемости его мембран с последующей гиперферментемией.

Гиперферментемия с повышением активности «печеночных» ферментов (фруктозомонофосфатальдолазы, аланинаминотрансферазы, альдолазы и др.) характерна для острой интоксикации «классическими» гепатотропными ядами (четыреххлористый углеродом, дихлорэтаном и др.). Гипербилирубинемия с повышением содержания в сыворотке крови фракции свободного билирубина при хроническом токсическом гепатите в свою очередь также может быть объяснена ферментными нарушениями, а именно снижением активности глюкуронидтрансферазной системы гепатоцитов.

Явления микростаза, пролиферация эпителия желчных ходов и (или) гиперплазия мезенхимальных элементов печени могут способствовать развитию холестаза, характеризующегося вначале повышением активности щелочной фосфатазы, а в дальнейшем - гипербилирубинемией с повышением фракции билирубинглюкоронида в сыворотке крови. Значительно реже при современных формах токсических поражений печени встречаются воспалительные изменения в печени (собственно «гепатит») и еще реже - гепатоцеллюлярная недостаточность (гепатопривный синдром).

В выраженных случаях токсических поражений печени с наличием гепатоцеллюлярной недостаточности обнаруживаются уменьшение содержания фракции альбуминов в сыворотке крови, снижение активности холинэстеразы, а также отдельные признаки воспалительно-мезенхимального синдрома в виде изменений показателей осадочных проб, увеличения содержания бета- и гамма-глобулинов в сыворотке крови. В то же время явные морфологические симптомы истинного воспаления (альтерация, экссудация, пролиферация), как правило, отсутствуют или довольно слабо выражены при токсических экзогенных поражениях печени. Это послужило основанием для обозначения таких состояний термином «гепатоз», подчеркивающим дегенеративный, невоспалительный характер изменений клеток печени. Однако указанный термин не получил признания. И. Мадьяр, считая невозможным дифференцировать гепатоз от гепатита, предложил сохранить за токсическим поражением печени термин «токсический гепатит», который получил всеобщую известность. Равным понятию «токсический гепатит» является термин «токсико-химическое поражение печени профессионального генеза».

Согласно существующим в настоящее время классификациям хронических заболеваний печени токсический гепатит по своим клинико-морфологическим признакам и течению ближе стоит к хроническому персистирующему гепатиту и так называемому «неспецифическому» (реактивному) гепатиту.

Своеобразные поражения печени, развивающиеся на фоне профессионального аллергоза, близки по патогенезу и морфологическим проявлениям к легким формам лекарственного гепатита. У больных с аллергическими заболеваниями даже при отсутствии клинических и функциональных изменений в печени, при пункционной биопсии обнаруживают изменения в печени, свойственные аллергическому процессу: скопление лимфоидных и плазматических клеток вокруг сосудов, дистрофические процессы в гепатоцитах. При воздействии низких концентраций химических веществ сенсибилизирующего действия (например, формальдегида) токсико-аллергическая реакция печени проявляется признаками холестаза (увеличение активности щелочной фосфатазы сыворотки крови) и начальными признаками поражения межуточной ткани (увеличение тимолового показателя). В этих условиях изменения печени характеризуются нарушением ее функционального состояния с благоприятным прогнозом после прекращения контакта с аллергеном.

Клиническая картина . Профессиональные заболевания печени по своему течению могут быть острыми и хроническими.

При острых интоксикациях тяжесть поражения печени определяется не химическими свойствами токсических веществ, а в первую очередь воздействующей концентрацией. Гепатотоксичность многих химических веществ связана также с реактивностью организма, функциональным состоянием печени пострадавшего до интоксикации. Тяжело протекают острые интоксикации гепатотропными ядами у лиц, злоупотребляющих алкоголем или перенесших в прошлом вирусный гепатит .

Острое поражение печени, как правило, развивается через несколько дней (на 2-5-е сутки) после воздействия токсического вещества в сравнительно высоких концентрациях и характеризуется увеличением размеров печени, ее болезненностью при пальпации, нарастающей желтухой. Степень выраженности указанных изменений различна в зависимости от тяжести интоксикации. Характерно значительное повышение активности внутриклеточных ферментов в сыворотке крови: аланинаминотрансферазы, аспар-татаминотрансферазы, фруктозомонофосфатальдолазы, лактатдегидрогеназы. Кроме того, для острого токсического гепатита типичны гипербилирубинемия с преобладанием фракции билирубинглюкуронида, а также уробилинурия и появление желчных пигментов в моче. В тяжелых случаях наблюдается гипопротеинемия с гипоальбуминемией, снижается количество бета-липопротеидов и фосфолипидов в крови.

Страница 1 - 1 из 4
Начало | Пред. | 1 |

Выделяют четыре группы гепатотропных ядов: Хлорированные углеводороды (дихлорэтан, тетрахлорэтан, четырехлористый углерод, хлорид метила). Эти соединения применяются в качестве растворителей жиров, воска, масла, каучука, резины. Хлорированные нафталины. Препараты "Галовакс", "Совол", в состав которых входят эти соединения используются в электротехнической промышленности и в кабельном производстве как заменители смол, воска и каучука. Бензол, его гомологи и производные: нитробензол, тринитротолуол, анилин, стеролы. Гомологи бензола и его производные используются в химической, фармацевтической промышленности, при изготовлении красителей, а тринитротолуол - как взрывчатое вещество. Бензол, как высокотоксичная вещество, в последнее время применяется редко. Металлы и металлоиды: свинец, золото, ртуть, марганец, мышьяк, желтый фосфор.

q В группу гепатотоксических ядов относятся: метиловый, этиловый, пропиловий, изопропиловый спирты; q авиационное топливо, q гликоли, q сельскохозяйственные ядохимикаты, в частности хлор-, фосфор-и ртутьсодержащих органические соединения, а также q лекарственные средства: - анаболические стероиды, - НПВП (парацетамол, индометацин), - антибиотики, - противотуберкулезные (изониазид, рифампицин), - транквилизаторы и нейролептики, снотворные (элениум, седуксен, фенобарбитал, карбамазепин), - химиотерапевтические препараты и - контрацептивы.

Патогенез. Клетками-мишенями при воздействии токсичных веществ на печень является гепатоциты, в частности их эндоплазматическую структуры и мембраны эндоплазматического ретикулюма. В эксперименте на животных доказано, что при воздействии гепатотропные ядов могут наблюдаться все трех типов разрушения гепатоцитов: цитолиз, коагуляционный некроз и апоптоз. Значительная роль в механизмах развития токсического поражения печени отводится фагоцитам - клеткам Купфера. Они составляют около 30% непаренхиматозних клеток печени, образуются из моноцитов крови и регулируют пролиферацию гепатоцитов. Определяющими продуктами клеток Купфера является гликопротеины, интерлейкины, интерфероны, цитокины. Цитопротективное действие в отношении гепатоцитов осуществляет простагландина Е 2, который тоже производят купферивськие клетки. Выяснено, что функция этих клеток нарушается задолго до возникновения экспериментального гепатита, что дает основание рассматривать токсический гепатит как слом защитных механизмов клеток Купфера. При хроническом гепатите имеет место значительное повышение перекисного окисления липидов (ПОЛ), что приводит к метаболическим нарушениям в печени, в частности в жировом обмене. Вследствие нарушения метаболических процессов в гепатоцитах снижается синтез белков и гликогена, что стимулирует мобилизацию жира из депо, нарушение внутриклеточного липолиза триглицеридов, снижение окисления жирных кислот, угнетение синтеза бета-липопротеидов как основных транспортных систем вследствие дефицита белка и фосфолипидов, что приводит к накоплению жира в гепатоцитах и возникновению жировой дистрофии печени - наиболее характерной признаки ее токсического поражения, может развиваться фосфолипидоз, хронический интрагепатичный холестаз, фиброз и цирроз у лиц, злоупотребляющих алкоголем. .

Патологическая анатомия. Морфологическая картина зависит от характера отравления. Так, при острых поражениях печени оказывается жировая дистрофия и некроз гепатоцитов, отек и деформация митохондрий, расширение желчных канальцев, стаз желчи в гепатоцитах. При хронических отравлениях морфологическая картина характерна для хронического персистирующего гепатита другой этиологии - оказывается выражена инфильтрация лимфоидными клетками портальных и перипортальной участков, портальные тракты расширены, с участками фиброза. .

Классификация. Согласно МКБ 10 -го пересмотра, среди хронических диффузных заболеваний печени выделяют токсичное болезнь, которая включает поражения, обусловленные действием лекарственных и других гепатотоксических веществ, за исключением алкогольного поражения печени: К 71. 0. Токсическая болезнь печени с холестазом (холестаз с гепатоцеллюлярный повреждением. К 71. 1. Токсическая болезнь печени с некрозом печени (печеночная недостаточность: острая, хроническая). К 71. 2. Токсическая болезнь печени с острым гепатитом. К 71. 3. Токсическая болезнь печени с хроническим гепатитом. К 71. 4. Токсическая болезнь печени с токсическим лобулярным гепатитом. К 71. 5. Токсическая болезнь печени с активным гепатитом. К 71. 6. Токсическая болезнь печени с фиброзом или циррозом печени. К 71. 7. Токсическая болезнь печени с другими расстройствами печени.

Классификация хронических гепатитов Ö По этиологии Ö По активности (клинико-лабораторные данные) Ö По морфологии (характер гистологических изменений, степень активности воспалительного процесса) Ö Клиническая классификация Ö По функциональному состоянию печени

Классификация хронических гепатитов По активности процесса Ö Активный · незначительная степень · умеренная степень · выраженная Ö Неактивный

Классификация хронических гепатитов Клинико-морфологическая Ö Хронический активный гепатит Ö Персистирующий Ö Лобулярный Ö Аутоиммунный Ö Холестатический

Острая токсическая болезнь печени может возникать при аварийных ситуациях или попадании в организм химических веществ через рот. Клиника развивается через 2 -3 дня после отравления и протекает по типу вирусного гепатита А. Больные жалуются на общую слабость, повышение температуры тела, ухудшение аппетита, боли в правом подреберье, желтуху. Объективно: увеличиваются размеры печени, она болезненна при пальпации, оказывается желтоватую окраску кожи, склер и слизистых оболочек, потемнение мочи.

Лабораторные исследования крови обнаруживают значительное повышение активности ферментовиндикаторов цитолиза, в частности аланин-аспартатаминотрансаминаз (АЛТ и ACT), альдолазы и печеночно-специфического фермента фруктозомонофосфатальдолазы (Ф-1 -ФА), лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Повышается уровень билирубина в крови, в том числе и связанного, в моче определяются желчные пигменты.

Хронический токсический гепатит может возникать у лиц, имеющих длительный (более 10 лет) стаж работы в контакте с гепатотропными веществами. Он проявляется жалобами на боль в правом подреберье, сухость и горечь во рту в утренние часы, снижение аппетита, быстрое наступление усталости, общую слабость. Наблюдается увеличение размеров печени, уплотнение ее, болезненность при пальпации. В тяжелых случаях - геморрагический синдром, возможен гепаторенальный синдром, энцефалопатия.

1. Болевой синдромом, обусловленный дискинезией желчевыводящих путей наличие которой подтверждается клинически (положительный синдром Ортнера, Мерфи и гепатомегалией), данным дуоденального зондирования (отсутствие рефлекса или его замедление, что делает невозможным своевременное получение порции В) и рентгенологически (замедленное, по сравнению с нормой, опорожнение желчного пузыря. 2. Астеновегетативный синдром, или синдром малой печеночной недостаточности, проявляющегося - общей слабостью, - быстрой утомляемостью, - головной болью, - снижением работоспособности, - ипохондрией, - головокружением. 3. Диспептический синдром. Для него характерны жалобы на - сухость и горечь во рту, - тошноту, - снижение аппетита

4. Холестатический синдром проявляется: § кожным зудом, § желтухой кожных покровов, § иктеричнистю или субиктеричностью склер, § потемнением мочи, обесцвечиванием кала.

5. Синдром портальной гипертензии. Для него характерны такие проявления, как § метеоризм, § обильное отхождение газов, § увеличение размеров живота, § боли в левом подреберье, § варикозное расширение вен передней стенки живота, пищевода, прямой кишки.

§ 6. Геморрагический синдром связан с угнетением синтеза и повышением потребности в факторах свертывания крови, тромбоцитопенией, тромбоцитопатией. Он проявляется § кровоизлияниями в кожу и подкожную клетчатку, § носовыми и геморроидальными кровотечениями, § гематурией.

Клиническое течение хронического токсического гепатита характеризуется относительной доброкачественности без тенденции к прогрессированию. Описаны случаи обратного развития патологического процесса, особенно легких форм заболевания, с постепенным восстановлением функции печени. Тяжелые формы поражения печени как самостоятельные заболевания токсической этиологии встречаются редко. Чаще это бывают смешанные поражения комбинацией факторов - токсичным веществом и гепатотропные вирусом или токсичным веществом на фоне злоупотребления алкоголем.

Диагностика. Дифференциальная диагностика Несмотря на идентичность основных симптомов острого токсического гепатита и инфекционных паренхиматозных гепатитов, есть ряд особенностей, которые следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики с гепатитами вирусной и алкогольной природы. Так, для профессинальнобусловленного гепатита токсического происхождения характерны: § обязательный контакт с высокими концентрациями токсичных веществ, в условиях производства подтвержден документально; § наличие специфических симптомов токсического действия конкретного яда; § наличие симптомов общерезорбтивного действия яда с поражением других органов и систем на фоне выявления концентрации яда в биосредах.

В отличие от вирусного гепатита, отсутствуют: продромальный симптомы, фазовость клинической картины, контакт с больными гепатитом, парентеральное введение лекарств.

ÖГепатит В ÖОбщий анализ крови: · Ускорение СОЭ · Цитопения Ö Биохимический анализ крови · Диспротеинемия · Увеличение уровня билирубина · Увеличение активности Ал. Т, Ас. Т в 4 -8 раз · Снижение уровня холинэстеразы · Увеличение уровня холестерина · Увеличение уровня щелочной фосфатазы Ö Иммунологические тесты Острый гепатит В HBs. Ag + анти-HBc (Ig. M) + HBV DNA + HBe. Ag Репликативная фаза HBs. Ag + HBe. Ag + HBV DNA + анти-HBC Ig G хронического гепатита В Анти-HBc. Ag + анти-HBe анти-HBs. Ag Перенесенный гепатит или носительство HBs. Ag Состояние после вакцинации

Внепеченочные проявления хронической HBV-инфекции q Сывороточная болезнь (лихорадка, артралгии, артриты, кожная сыпь) q Нодозный периартериит (иммунокомплексное поражение артерий разного калибра с развитием АГ, перикардита, патологии почек, васкулита мезентериальных сосудов, артралгий, мононевритов и патологии ЦНС) q Гломерулонефрит (чаще – у детей) q Папулезный акродерматит (б-нь Джанотти) – макуло-папулезная эритематозная сыпь на ногах, ягодицах, предплечьях в течение 15 -20 дней в сочетании с лимфаденопатией q Апластическая анемия

Хронический вирусный гепатит С § Как правило, бессимптомное течение § Болевой синдром Тупые боли в правом подреберье § Диспепсический синдром Снижение аппетита, тошнота

Хронический вирусный гепатит С q анти-HCV q Ал. Т не более чем в 2 раза или N q наявність РНК вірусу гепатиту у сироватці крові (ПЛР) Внепеченочные проявления хронической HСV-инфекции q Аутоантитела (АНФ, ASMA, Ат к щитовидной железе) q Криоглобулинемия (пурпура, артралгии, слабость) q Мембранозный гломерулонефрит q В-клеточная лимфома q Аутоимунный тиреоидит q Синдром Шегрена q Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура q Плоский лишай q Поздняя кожная порфирия (легкая травматизация кожи с образованием плохо рубцующихся эрозий)

Лабораторная диагностика базируется на проведении функциональных тестов печени для выявления соответствующих синдромов, характерных для токсического болезни печени: 1. Цитолитический синдром является следствием нарушения структуры гепатоцитов и повышения проницаемости клеточных мембран. Основными индикаторами цитолиза являются: Ø повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке крови, в частности Ас. АТ, Ал. АТ, Ø и их соотношение Ас. АТ / Ал. АТ, так называемый коэффициент Где Ритиса (п = 1, 33). Ø ЛДГ 4 -5, Ø Альдолазы.

2. Мезенхимальные-воспалительный синдром диагностируется на основе повышения уровня: Ø гамма-глобулинов сыворотки, Ø иммуноглобулинов Ig. A, Ig. M, что свидетельствует об активации гуморального звена иммунитета, Ø Ø Ø и изменением осадочных проб тимоловой, сулемовой, формоловой, ДФА, подтверждающие наличие диспротеинемии. гипербилирубинемия за счет прямого.

3. Холестатический синдром свидетельствует о нарушения секреции и циркуляции желчи, проявляется желтухой и зудом кожи. Ø прямого билирубину Ø холестерина Ø щелочной фосфатазы Ø -ГТ

4. Гепатодепрессивный (гепатопривный) синдром, или синдром малой печеночной недостаточности, характеризуется любые нарушения метаболической функции печени без энцефалопатии. Этот синдром диагностируют с помощью нагрузочных тестов, в частности: - бромсульфалеинового - антипиринового - галактозного - кофеинового

§ § § § Принцип перечисленных тестов - определения способности гепатоцитов захватывать химические вещества и выделять их в желчь. Среди биохимических исследований следует назвать следующие: определение активности холинэстеразы протромбинового индекса фибриногена проконвертина альбуминов холестерина сыворотки крови Снижение показателей на 10 -20% считается незначительным, на 21 -40% - умеренным, 41% и более - значительным. При персистирующем течения хронического токсического гепатита отклонения от нормы этих показателей являются минимальными, а при активном - более значительными.

5. Синдром шунтирования печени обусловлен развитием венозных коллатералей, вследствие чего в общий кровоток поступают вещества, минуя печень. Индикатором этого синдрома является повышение уровня § аммиака в сыворотке крови (28, 6 -85, 8 мкмоль) и § отдельных аминокислот (тирозину, фенилаланина, триптофана) § фенолов § индикана § меркаптана § жирных кислот с короткой цепью (масляная, валериановая, капроновая). Накопление названных веществ приводит к развитию энцефалопатии.

Значительное место в диагностике токсического поражения печени занимают современные методы обследования, в частности метод: Ø ультразвуковой Ø рентгеновской диагностики Ø компьютерной Ø и ядернорезонансной томографии Ø радиоизотопного сканирования печени Ø метод лапароскопии Ø пункционной биопсии

Локация основного ствола в воротах печени (внутрипеченочный отдел), правой и левой ветвей воротной вены ЦДК. Латеральная ветвь левой воротной вены. Видно продолжение направления сепарации круглой связки печени с остатком пупочной вены.

Лечение. Основными принципами терапии острых токсических гепатитов являются: детоксикация организма, заместительная терапия и применение препаратов гепатопротекторного действия. В токсикогенной стадию отравления гепатотропными веществами главные мероприятия должны быть направлены на детоксикацию. С этой целью используют форсированный диурез, обменное переливание крови, гемодиализ, плазмаферез, перитонеальный диализ, гемосорбцию, энтерособцию. Для борьбы с экзотоксическим шоком широко используются плазмозаменители, глюкокортикоиды, антидоты (унитиол, тиосульфат натрия, антиоксиданты). Показано инфузии 5% раствора глюкозы 400 -500 мл с витаминами, 5 -10% раствор альбумина 200 мл, реополиглюкин 400 мл, щелочные растворы. Детоксикационная терапия проводится также и в соматогенные стадию отравления при наличии симптомов острой печеночной недостаточности.

Комплекс лечебных мероприятий в соматогенную стадию включает: большие дозы: - гепатопротекторов (внутривенно эссенциале 1000 -2000 мг / сутки + 1000 мг перорально; 20 - 30 мг / кг / сутки, липоевая кислота, - витамины В 6 В 12, кокарбоксилазу 100 - 150 мг внутривенно, 10 -15% раствор глюкозы с инсулином, - антиоксиданты: витамин Е 1 -2 мл 10% раствора 3 -4 раза в сутки, 5% раствор унитиола по 5 мл в/м. При отравлениях дихлорэтан показано внутривенное введение 5% раствора ацетилцистеина в дозе 500 мг / кг в первые сутки и 300 мг / кг в другую. . Лечение хронического гепатита токсического генеза должно быть комплесным и длительным, объем его зависит от тяжести поражения печени.

Так, при легкой степени отравления медикаментозная терапия необязательно. Больному рекомендуется диетическое питание, исключение употребления алкоголя, уменьшение физических нагрузок и инсоляции, предохранения от психоэмоциональные стрессов. Диета должна соответствовать стола № 5, в который входит адекватное количество белков (1 г / кг) за счет незаменимых кислот (говядина, кролик, рыба, сыр и другие). Количество белка ограничивается в случаях тяжелой печеночной недостаточности. Ограничивается употребление жира до 80 -90 г. В случае нарушений жиры растительного происхождения, богатые линолевую и линоленовую кислоты. Суточное количество углеводов должно быть в пределах 350400 г. Диета должна быть обогащена витаминами и продуктами, содержащими магний (отруби), поваренная соль ограничивается.

Ø Медикаментозная терапия проводится с учетом гепатотропности лекарственных средств и антитоксической функции печени. Целесообразно применять лекарственные средства, которые одновременно действуют как липотропные и мембраностабилизирующие Для стабилизации и улучшения обменных процессов в печеночной клетке назначают витамины: - В 1 - 20 -50 мг - В 2 - 10 -20 мг - В 6 - 50 -100 мг - В 12 - 200 мг - кокарбоксилазу - 150 мг - аскорбиновую кислоту 0, 3 -0, 5 г, - липоевая кислота 0, 025 г 3 раза в день, или 0, 5% раствор 2 мл 2 раза в день; - липамид 0, 025 -0, 05 3 раза в день; - викасол 1% раствор внутримышечно. Курс лечения длится 1 -1, 5 месяца.

Мембраностабилизирующая терапия включает: q эссенциале 5 -10 мл на аутокрови внутривенно 10 -30 дней с одновременным приемом капсул, по 2 капсулы 3 раза в день, в дальнейшем по 1 капсуле 3 -4 раза в день. Курс лечения 3 -6 месяцев. В качестве мембраностабилизаторов можно назначать: q легалон 2 др. 3 -4 раза в день (70 мг); q силибор 1 -2 др. Из раза в день; q линофен 1 -2 кап. Из раза в день; q гепатофальк 250 мг 3 раза в день.

При лечении активных форм гепатита показаны глюкокортикоиды, а в особо тяжких случаях - цитостатики: преднизолон 20 мг / сут 11 -2 недели, поддерживающая доза 10 мг в сутки, курс 6 месяцев; азатиоприн (имуран) 50 мг в сутки с последующим переходом на прием делагилу по 0, 25 г на ночь. Холестаз и гипербилирубинемия являются показаниями к проведению энтеросорбции полисорб, ионообменными смолами, активированным углем с назначением урсофальк или хенофалька. В качестве адаптогенов можно рекомендовать настойку женьшеня, элеутерококка, пантокрин. Как вспомогательное средство лечения хронических токсических гепатитов могут использоваться сборы лекарственных трав: цветков бессмертника 2 г, листьев вахты трилистной 1 г, мяты перечной 2 г, корень одуванчика 2 г, тмина обыкновенного 2 г. Добавить 200 мл воды, выдержать 30 мин. на водяной бане, настоять 40 -60 мин. Принимать по одной ложке 3 раза в день до еды.

Врачебно-трудовая экспертиза При установлении диагноза токсического гепатита, даже легкой степени, рекомендуется перевод пациента через МСЭК на другую работу вне контакта с токсичными веществами сроком на 2 месяца и проведение лечения. При положительных результатах лечения больной может продолжать работу по специальности. Наличие устойчивых признаков нарушений функции печени является основанием для отстранения пострадавшего от работы с токсичными веществами на длительное время, переквалификации, на срок которой МСЭК определяет группу инвалидности по профзаболеванию. В тяжелых случаях устанавливается II или I группа инвалидности вследствие профессионального заболевания пожизненно.

Профилактика Основой профилактических мероприятий является строгое соблюдение правил техники безопасности при работе с токсичными веществами, тщательный отбор лиц, которые должны работать с гепатотропными ядами, проведение предварительных и периодических медицинских осмотров, герметизация технологического оборудования, применение средств защиты, прекращения употребления алкоголя. Противопоказанием к приему на работу с гепатотропными веществами являются: - перенесенный вирусный гепатит, - алкоголизм, - наркомания.