Клостилбегит для стимуляции овуляции. Как правильно проводится стимуляция овуляции Клостилбегитом? Схема приема

Все о стимуляции, для тех кого это ждет, поможет разобратся!

Схемы проведения стимуляции овуляции:

1 группа
Кломифен цитрат (клостилбегит, кломид) - это препараты прямой стимуляции, приводящие к усилению выработки гормонов в гипотоламусе и гипофизе, которые в свою очередь стимулируют работу яичников (рост и созревание фолликула с яйцеклеткой). Частота наступления беременности при стимуляции овуляции кломифеном-30-40%.
Стимуляция начинается со 2-5 дня менструального цикла в течении 5 дней, назначается таблетизированная форма препарата 1-2 раза в день. Ультразвуковой контроль за ростом лидирующего фолликула и реакцией эндометрия (слизистая оболочка полости матки) проводится на 7-11, 14-16 дни менструального цикла, на 14-16 день (при 28-30 дневном цикле) фиксируется достаточное созревание фолликула. Назначается введение препарата Хорионического Гонадотропина

- прегнил, для фиксированной овуляции (гормон, способствующий овуляции - выходу яйцеклетки из лидирующего фолликула), рекомендуется половой контакт в этот день и на следующий. Ультразвуковое исследование проводится на 17- 19 день менструального цикла для подтверждения состоявшейся овуляции. С 16 дня менструального цикла назначаются препараты для поддержки функционирования желтого тела продуцирующего прогестерон, необходимый для подготовки эндометрия к прикреплению оплодотворенной яйцеклетки. Применяются препараты прогестерона (дюфастон
, утрожестан,

прогестерон ) в течении 10-14 дней. Тест на беременность (мочевой) проводится за 1-2 дня до менструации и в случае задержки менструации на 7-10 день присоединяется анализ крови на ХГ (хорионический гонадотропин, который вырабатывается при беременности), проводится также УЗИ для установления беременности.

Кломифен обладает антиэстрогенным действием, которое может неблагоприятно повлиять на состояние слизи шейки матки в виде нарушения продвижения сперматозоидов и состояние не подготовленности эндометрия к прикреплению оплодотворенной яйцеклетки. Для устранения этого действия применяются в цикле стимуляции препараты эстрогенной направленности (микрофоллин , прогинова ).

Отсутствие или недостаточность эффективности в 1 цикле стимуляции (нет лидирующего и растущего фолликула в течении 10-15 дней после отмены клостилбегита) служит показанием к увеличению дозы препарата в следующем цикле!!!

Если эффект от стимуляции овуляции отсутствует, то это расценивается как снижение чувствительности к препарату. В этом случае показано проведение стимуляции препаратами другого ряда - гонадотропинами.

В цикле стимуляции овуляции клостилбегитом особое внимание заслуживают пациентки с нарушением жирового обмена, избыточной массы тела, повышением АД, отечностью, у которых стимуляция этим препаратом часто неэффективна.

Наряду с пациентками со сниженной чувствительностью к клостилбегиту, есть женщины с повышенной реакцией к препарату, проявляющейся в гиперстимуляции, при которой, увеличиваются размеры яичников, появляются небольшие боли внизу живота, вздутие живота, метеоризм, могут возникать кисты яичников. Данные проявления требуют лечения амбулаторно или в условиях стационара в течении 7-21 дня, в зависимости от степени тяжести проявления симптома гиперстимуляции. Риск онкологических заболеваний (рака яичников) при применении клостилбегита не велик, но существует при частом и длительном его применении.

2 группа

Пурегон
, меногон
, гонал - препараты гонадатропного ряда (гонадотропины - гормоны вырабатывающиеся в передней доли гипофиза головного мозга стимулирующие рост и созревания фолликулов в яичниках).

Стимуляция начинается со 2-3 дня менструального цикла под контролем УЗИ, т.к. необходимо создать нужный ритм воздействия на фолликулы с начала менструального цикла, имитируя естественный цикл их роста и созревание. Обычно это ежедневная внутримышечная инъекция в одно и тоже время. Для оценки эффективности (образование лидирующего фолликула и его рост) воздействия данных препаратов и возможной их коррекции необходим УЗ контроль на 6-7; 9-11; 13-16 дни менструального цикла (при 28-30 дневном менструальном цикле). Иногда при необходимости УЗИ может быть назначено дополнительно для более точного ориентирования в клинической картине, оно позволяет выявить какие-то возможные затруднения при стимуляции. Например, плохой рост эндометрия на фоне хороших фолликулов, образование кист, или неравномерный рост фолликулов - все эти проблемы решаемы, главное вовремя определится!!!

При адекватном росте фолликулов и эндометрия, к середине менструального цикла 13-16 дню менструального цикла назначается овуляторная доза ХГ (прегнил) для контролируемой овуляции (выход яйцеклетки из лидирующего фолликула). Назначается половой контакт приближенно к этому времени (в день введения прегнила и на следующий день). Контроль состоявшейся овуляции проводится на 17-19 день - УЗИ. Далее для поддержания функционирования желтого тела, образовавшегося в совулированном фолликуле, назначается препарат прогестерона (утрожестан дюфастон, прогестерон) с 16 дна менструального цикла в течении 10-14 дней.

Тест на беременность мочевой проводится за 1-2 дня до менструации и при задержке менструации на 7-10 дней, присоединяется анализ крови на ХГ отражающий срок и состояние беременности.

При проведении стимуляции овуляции гонадотропинами под индивидуальным контролем и коррекцией достигаются высокие результаты наступления беременности.

Но иногда может быть повышенная, неадекватная реакция на применение эти препаратов, проявляющейся в гиперстимуляции. Своевременная коррекция и применение вспомогательных лекарственных средств в амбулаторных условиях или стационаре нивелирует данные проявления в течении 7-20 дней.

3 группа: Комбинированное применение клостилбегита и гонадотропинов. Частота наступления беременности 30-70%.

Начало стимуляции овуляции со 2-5 дня менструального цикла с применения клостилбегита в течении 5 дней, затем вводятся гонадотропины в течении 5-7 дней, под УЗ контролем, далее вводится препарат ХГ для фиксированного дня овуляции и проведения полового контакта в овуляторный день, и с 16 дня менструального цикла назначаются препараты прогестерона. Тесты на беременность проводятся в те же сроки, в том же объеме.

Следует отметить, что при установленном ведущем ановуляторном факторе бесплодия, можно ожидать положительного результата в 60-100% при проведении стимулирующего цикла овуляции. Кроме того, нарушение овуляции как единственный фактор бесплодия чаще встречается при генетически обусловленных нарушениях, которые не всегда подлежат лечению.

Более 10% всех случаев бесплодия составляет отсутствие овуляции (ановулятивное бесплодие). Такой диагноз могут услышать женщины, которые не могут забеременеть по причине неправильной деятельности яичников в течение 6-и и более месяцев подряд. В подобных ситуациях с целью помочь паре стать счастливыми родителями, проводится стимуляция естественного физиологического процесса, позволяющего зачать ребенка. Эта процедура – наиболее верное решение, если речь идет о неправильной «работе» яичников. Чаще всего проводится стимуляция овуляции Клостилбегитом. Этот современный препарат, используемый в разных методиках репродуктивной медицины, получил широкое распространение благодаря своей высокой эффективности. Как именно проводится устранение ановулятивного бесплодия при помощи этого средства, какой может быть схема лечения (при нормальных или истощенных яичниках, поликистозе, пр.) и для чего может назначаться параллельно укол другого препарата, мы расскажем в этой статье.

Процедура стимуляции овуляции показана не всем женщинам, а только тем пациенткам, чьи яичники не полноценно функционируют, решившимся на экстракорпоральное оплодотворение, а также при поликистозе. Однократная стимуляция естественной овуляции и лечение причин бесплодия (Клостилбегитом, Прогинова) проводится только после полного обследования партнеров при отсутствии противопоказаний и предпосылках к высокой эффективности препаратов.

Особенности и правила проведения стимуляции

В организме здоровой женщины нормальное функционирование яичников предусматривает полноценное и своевременное созревание половых клеток, которые готовы разорваться в нужный момент, чтобы позволить пациентке зачать ребенка. Следовательно, без овуляции шансов забеременеть у женщины нет. Поэтому в таких ситуациях, когда клетки созревают не регулярно или не успевают сформироваться к нужному сроку, назначается стимуляция.

Стимуляция овуляции подразумевает собой своеобразную «активацию» гормонов в женском организме, которые обеспечивают нормальную работу органов репродуктивной системы. И для этого врач может назначить курс лечения наиболее распространенными современными препаратами – Клостилбегит, Прогинова и пр.

На сегодняшний день стимуляция овуляции, как способ лечения бесплодия, предусматривает разные репродуктивные методики. К ним можно отнести:

медикаментозная панацея, которая возможна при применении препаратов в виде таблеток (Клостилбегит, Прогинова) или растворов для инъекций (укол ХГЧ);
хирургическое вмешательство (операции – лапароскопия, каутеризация яичников с помощью лазера и т.д.);
курс витаминов.

Устранение проблем с зачатием посредством стимуляции овуляции может применяться при условии, что самостоятельное оплодотворение не наступает на протяжении 12 и более месяцев регулярной интимной жизни для женщин, не достигших 30-35 лет. Для пациенток, возраст которых превышает данные показатели, срок для самостоятельного зачатия сокращается до 6-и месяцев. Стоит отметить, что любой из видов лечения бесплодия из-за отсутствия овуляции назначается только после полного обследования организма будущей матери и ее партнера.

Предварительные процедуры

Прежде, чем будет произведена стимуляция овуляции Клостилбегитом, врач должен обследовать обоих пациентов - будущих родителей, чтобы выявить действительную причину бесплодия и определить, нет ли противопоказаний к медикаментозной терапии Клостилбегитом.

Обязательной для проведения супругом процедурой считается . Результаты анализа помогут определить качество сперматозоидов, ведь при ослабленных, малоподвижных или неактивных сперматозоидах успешное оплодотворение считается невозможным. Кроме того, оба супруга проходят тест на совместимость. Для женщины обязательным условием является исследование маточных труб на предмет проходимости. В случае их непроходимости стимуляция естественной овуляции (препаратами Клостилбегитом, Прогинова) окажется безрезультативной. Также будет безуспешно такая терапия, если нарушены функции щитовидной железы или повышен уровень пролактина.

После изучения данных обследования, врач может назначить курс предварительной терапии, если это необходимо. Далее, на основании полученных сведений о состоянии здоровья пациентов, принимается решение о проведении стимуляции. Схема, согласно которой будет производиться стимуляция и устранение бесплодия, выбирается индивидуально, как и дозировка применяемых лекарств.

Дополнительные процедуры

Лечение ановулятивного бесплодия предусматривает также постоянный мониторинг состояния яйцеклетки. Врач, осуществляющий стимуляцию, обязан наблюдать за протеканием лечения и созреванием яйцеклетки. Целью мониторинга при стимуляции овуляции является и выявление новообразований (киста яичника).

Следить за состоянием пациентки врач может посредством регулярных УЗИ обследований и контроля за уровнем гормона прогестерона. Если диагностируется образование кисты, курс активации гормонов стимуляцией приостанавливается до тех пор, пока образование не рассосется полностью. В подобных ситуациях лечение может продолжаться с наступлением следующего цикла.

Процедура может назначаться после прохождения курса стимуляции овуляции. Для этого пациентам также необходимо проходить протокол ЭКО.

Эффективный препарат для стимуляции

В течение длительного периода времени препарат Клостилбегит для стимуляции зарекомендовал себя, как наиболее эффективное средство при бесплодии на фоне ненадлежащего функционирования яичников. Стимуляция Клостилбегитом естественной овуляции (одновременно может назначаться укол ХГЧ) способствует выработке фолликул и повышению вероятности успешного зачатия.

Клостилбегитом стимулируется работа яичников. Это происходит благодаря тому, что начинается активная выработка в гипоталамусе и гипофизе гормонов, что ускоряет созревание фолликула к нужному моменту. Механизм действия препарата обусловлен снижением содержания эстрогена в организме, что способствует беспрепятственному синтезу гонадотропных гормонов.

Учитывая, что прием препарата провоцирует уменьшение эстрогенов, его можно принимать только под наблюдением врача. Часто стимуляция Клостилбегитом проводится при совместном применении других препаратов (к примеру, укол ХГЧ), чтобы повысить вероятность оплодотворения и препятствовать появлению кисты. Однако курс лечения бесплодия Клостилбегитом не может продолжаться более 6-и циклов, так как подобная терапия может увеличить риск развития новообразований.

Кому и почему не следует прибегать к такой терапии?

В большинстве случаев Клостилбегит назначается пациенткам, не способным самостоятельно зачать ребенка из-за проблем с функционированием яичников, при поликистозе яичников и в преддверии процедуры ЭКО. Как известно, схема лечения для каждой женщины составляется индивидуально, однако только при условии отсутствии противопоказаний.

Ситуации, в которых терапия Клостилбегитом противопоказана:

заболевания ЖКТ;
патологии в выделительной системе (болезни почек, печени);
киста яичников;
наличие половых инфекций;
опухоли органов половой системы, гипофиза;
эндометриоз, прочие.

Также перед применением медикаментозной терапии (укол, таблетки) Клостилбегитом пациенткам желательно ознакомиться со списком побочных эффектов. Часто они напоминают симптомы дисбаланса в гормональном фоне:

боли в голове, внизу живота;
внезапные приливы жара;
проблемы со сном;
набор массы тела;
позывы к рвоте;
упадок сил или наоборот, излишняя возбудимость;
дискомфорт в области молочных желез;
метеоризм, диарея;
аллергия.

Медикаментозная терапия

Медикаментозная терапия для стимуляции овуляции будет результативной при условии тщательного анализа полученных в ходе обследования партнеров данных. На основании сведений о состоянии репродуктивной системы и здоровья, в целом, назначается схема для лечения бесплодия, в которой Клостилбегит может применяться совместно с другими медикаментозными препаратами (Прогинова или укол ХГЧ).

Как правильно использовать препарат?

Терапия Клостилбегитом проводится в периоде между 5-м и 9-м днем менструального цикла. Дозировка назначается индивидуально. При определении необходимой дозы препарата учитывается вес пациентки и ее цикл.

Вводится впервые Клостилбегит на 5-й день цикла и уже в этот (или на следующий) день пациентке следует пройти обследование на УЗИ. Врач будет смотреть, изменился ли рост яйцеклетки и какова толщина слоя эндометрия. В случае если тенденции не обнаружено, врач может назначить дополнительно прием препаратов, в состав которых входит эстроген.

В течение всего цикла после 5-и дней применения препарата для стимуляции овуляции, врач будет проводить мониторинг состояния яйцеклетки, чтобы определить тенденции ее созревания. Вопрос о повторной процедуре с Клостилбегитом может подниматься, если первый этап терапии не способствовал наступлению овуляции. На втором этапе доза препарата увеличивается.

Традиционно используются следующие варианты дозировки:

максимальная ежедневная доза на первом этапе лечения – 150 мг;
при поликистозе – 50 мг/сутки;
если яичники истощенные – 100 мг/сутки одновременно с эстрагеновой терапией.

Комбинированные схемы

Во избежание образования кисты яичника одновременно с приемом Клостилбегита может применяться укол ХГЧ. Как показывает УЗИ, инъекция ХГЧ способна активизировать естественную овуляцию в течение последующих 1-2 суток. Также врач может прописать введение инъекции для поддержки состояния желтого тела при наступившей беременности (это может быть укол Прогестерона). Согласно отзывам рожениц, данная схема эффективна, если с момента первого введения ХГЧ через укол партнеры будут каждый день пробовать зачать ребенка.

Схема лечения препаратом Клостилбегитом, подавляющим число эстрагенов, может по усмотрению врача дополняться приемом Прогинова. Содержащий гормон эстроген, вспомогательный препарат Прогинова пациентке назначается на период 5-21 день менструального цикла. Вводится не укол, а таблетки Прогинова. Они способны нормализовать гормональный фон и предотвратить быстрое истощение основных органов репродуктивной системы женщины, что является побочным эффектом Клостилбегита.

Подводя итоги, стоит отметить, что самолечение Клостилбегитом крайне небезопасно, так как способно не только усугубить патологии, но и раньше времени вызвать климакс. Так, к примеру, при поликистозе яичников медикаментозная стимуляция овуляции может обратиться неблагоприятными для нетерпеливой пациентки последствиями. Поэтому при безуспешном планировании беременности стоит обращаться к специалистам, способным поставить правильный диагноз и назначить адекватное лечение.

Одним из основных методов лечения бесплодия является медикаментозная стимуляция овуляции, задача которой заключается в обеспечении роста и созревания фолликулов до преовуляторного состояния. В последующем вводятся препараты, являющиеся пусковым фактором процессов окончательного созревания ооцита и овуляции.

Искусственная стимуляция овуляции в общих чертах

К настоящему времени определены и продолжают уточняться многие причины бесплодия, разрабатываться и совершенствоваться варианты достижения беременности, как посредством контролируемой индукции процессов овуляции, так и с помощью современных технологий репродукции в программах различных методик экстракорпорального оплодотворения.

Стимуляция овуляции необходима в тех случаях, когда причиной бесплодия является отсутствие выхода из яичника зрелой яйцеклетки () в основном при наличии . Последний представляет собой полиэтиологичное эндокринное нарушение, обусловленное как наследственными причинными факторами, так и факторами внешней среды.

Синдром поликистозных яичников проявляется поликистозной морфологией яичников, нарушениями овуляторной и/или менструальной функций и симптоматикой гиперандрогении. Стимуляция проводится только после обследования и исключения других факторов бесплодия, таких как мужской и .

Контролируемая индукция овуляторного процесса, основным препаратом в схеме которой является Кломифена цитрат, или Клостилбегит (таблетки для стимуляции овуляции), может завершиться зачатием естественным путем, внутриматочным введением спермы () или забором фолликулов посредством трансвагинальной пункции для дальнейшего проведения искусственного экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) ооцитов. При этом препараты для стимуляции овуляции при ЭКО применяются в основном те же, что и для такового в целях естественного (или путем искусственной инсеминации) зачатия.

Целесообразность применения средств народной медицины

Литература по народной медицине, многие интернет-сайты и даже некоторые гинекологи дают советы по борьбе с бесплодием, в которых предлагается стимуляция овуляции народными средствами.

В народной медицине еще до развития научно доказанных методов борьбы с бесплодием существовали рекомендации по использованию в этих целях отдельных лекарственных трав и сборов, специального гинекологического массажа и т. д. Составление таких рецептов было чисто эмпирическим и не учитывало причин возникновения бесплодия.

И в настоящее время для этих целей предлагаются, например, экстракт якорцев стелющихся, отвары и настои шалфея, боровой матки, лепестков розы, отвары адамова корня, семян подорожника, листьев радиолы четырехчленной, травы спорыша, смесь мякоти алоэ с топленым маслом и медом и др.

Народные методы также рекомендуют витамины, преимущественно “E” и “C”, готовые витаминные комплексы с макро- и микроэлементами, настои лекарственных растений, содержащих витамины, ароматические ванны или массажи живота с эфирными маслами лаванды, шалфея, кипариса, базилика, аниса, сандалового дерева, розы и т. д.

Некоторые лекарственные травы для стимуляции овуляции содержат вещества, возможно, оказывающие определенный эффект при бесплодии. Однако чаще всего механизм воздействия и точки приложения в организме содержащихся в них активных ингредиентов изучены недостаточно, а дозировка их не определена.

Кажущаяся в некоторых случаях эффективность их применения обычно связана со случайностями. Так, например, если была проведена стимуляция овуляции при мультифокальных яичниках, которые ошибочно были диагностированы как поликистозные.

Мультифокальные, или мультифолликулярные яичники могут быть выявлены при проведении ультразвукового исследования и представляют собой один из нормальных эхографических вариантов в естественном цикле на 5-й – 7-й день менструального периода. Они имеют значительное эхографическое сходство с поликистозом яичников, но отличаются нормальными размерами последних и значительно меньшим числом (обычно не более 7 -8) фолликулов.

Это состояние встречается при гипогонадотропной аменорее, а также как физиологическое состояние у женщин, особенно длительно принимающих , у девушек в период полового созревания. Нередко такую эхографическую картину и принимают за формирующийся или уже имеющийся синдром поликистозных яичников и назначают лечение.

В то же время, мультифолликулярные яичники сами по себе являются вариантом нормы и не могут быть непосредственной причиной бесплодия или нарушений менструального цикла. В целях дифференциальной диагностики необходимо учитывать наличие общих внешних изменений (гирсутизм, ожирение и т. д.), а также результаты дополнительных исследований на гормоны - содержание в крови тестостерона, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов и инсулина.

Медикаментозная стимуляция овуляции при поликистозе яичников

Смысл лечения заключается в восстановлении овуляторных циклов. Подготовка к проведению лечения включает обследование с целью исключения трубной-перитонеального и мужского факторов как причин бесплодия. Повышенные индексы массы тела и свободного тестостерона, аменорея, увеличенные размеры яичников являются неблагоприятными прогностическими факторами для применения методики контролируемой индукции.

При подготовке женщины определенное прогностическое значение имеет исследование крови на содержания ингибирующего вещества Мюллера, или антимюллеровского гормона (АМГ). Синтез этого гормона происходит в зернистых клетках растущих фолликулов. Он снижает их чувствительность к влиянию фолликулостимулирующего гормона и подавляет рост премордиальных фолликулов, являющихся функциональным резервом. Последний снижается с увеличением возраста.

АМГ позволяет оценивать функциональный резерв яичников и решать вопрос о целесообразности проведения стимуляции овуляции, а также дифференцированно подбирать и подготавливать женщин к проведению . Ответная реакция женского организма на стимуляцию при низком АМГ значительно хуже, по сравнению с женщинами с нормальным показателем этого гормона.

Изменение концентрации антимюллеровского гормона во время контролируемой индукции дает возможность определять степень риска развития синдрома гиперстимуляции.

В качестве подготовки к зачатию необходимы терапевтическая модификации образа жизни, включающая рекомендации по соблюдению определенной диеты, физические упражнения, лечение ожирения, которые должны быть осуществлены до начала проведения овуляционной индукции. Это объясняется тем, что у женщин с высоким индексом массы тела андрогенные гормоны вырабатываются в избыточном количестве. Кроме того, меры подготовки включают также такие лекарства, как фолиевая кислота и ее производные, отказ от курения.

С помощью каких препаратов проводится стимуляция овуляции?

Под влиянием одного из назначенных гормональных препаратов происходит стимуляция роста и созревания доминирующего фолликула. Иногда возможно созревание нескольких фолликулов. После этого вводятся препараты, способствующие выходу созревшей яйцеклетки из фолликула и подготовке эндометрия к имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

В этих целях по разработанной программе используются, в основном, следующие препараты для стимуляции овуляции и подготовки эндометрия:

Клостилбегит;
Летрозол;
Гонал-Ф или Пурегон;
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ);
Дидрогестерон.

Как проходит стимуляция овуляции?

В подборе программы учитываются возраст женщины, ее индекс массы тела и наличие других факторов бесплодия. При проведении циклов индукции проводятся наблюдения для выявления появления менструальной крови у женщин с предшествующей аменореей, лабораторные исследования среднего увеличения лютеинизирующего гормона в цикле, повышения концентрации прогестерона в период предполагаемой средней фазы лютеинизациии, ультразвуковые исследования, как правило, ежедневные, особенно с 10 дня цикла.

Все это необходимо в целях контроля ответной реакции яичников в плане созревания и выхода яйцеклетки или наступления беременности. Осуществляется стимуляция овуляции в домашних условиях, но при систематическом амбулаторном наблюдении и обследовании.

Клостилбегит (кломифена цитрат)

Клостилбегит служит средством первой линии. Препарат, активный компонентом которого является кломифен цитрат, выпускается в таблетках по 50 мг.

Схема стимуляция овуляции Клостилбегитом заключается в следующем. Прием препарата начинается со 2-го – 5-го дня естественного или стимулированного менструального цикла. В случае аменореи начало приема кломифена цитрата возможно в любой день. Его стартовая дневная доза обычно составляет 50 мг, курсовой прием - 5 дней. При отсутствии эффекта используется вторая схема, в соответствии с которой ежедневная дозировка Клостилбегита составляет уже 100 мг при той же курсовой длительности.

Сколько раз можно проводить стимуляцию овуляции цитратом кломифена?

Максимальная дневная доза не должна превышать 150 мг препарата. Такое лечение может осуществляться на протяжении не более шести циклов предполагаемой овуляции. Однако, как правило, в большинстве случаев (85%) возникает беременность уже в первые 3-4 месяца после проведения терапии кломифеном.

Механизм действия Клостилбегита, являющегося препаратом выбора при синдроме поликистозных яичников, обусловлен его соединением с рецепторами эстрогенов и их блокировкой, следствием чего (в результате положительной обратной связи) возникает повышенная секреция гипофизарных гонадотропных гормонов (фолликулостимулирующего и лютеинизирующего). Это, в свою очередь, вызывает фолликулярную гормональную активность с последующими формированием лютеинового тела и стимуляцией его активности.

К сожалению, резистентность к препарату составляет около 30% женщин, и эффективность лечения кломифеном достигает лишь 70-80%, а частота оплодотворения на один цикл - всего 22%. Особенно невысока результативность среди женщин с очень низкой массой тела.

снижение кровотока в матке в период имплантации оплодотворенной яйцеклетки и ранней лютеиновой фазы;
нарушение созревания и роста эндометрия, являющегося одной из самых важных мишеней антиэстрогенного эффекта;
недоразвитость стромы и желез эндометрия и уменьшение толщины последнего;
повышение вязкости цервикальной слизи и уменьшение ее количества.

Особенно эти отрицательные эффекты проявляются при использовании высоких дозировок препарата или длительном его применении. Недостаточные зрелость и толщина слизистой оболочки матки к моменту развития овуляции при ее индукции Клостилбегитом могут являться причиной невысокого процента беременностей и высокого числа ее .

В связи с этим, если в первые четыре месяца после стимуляции овуляции беременность не наступила, дальнейшее применение Клостилбегита бессмысленно. Эта процедура прекращается и тактика лечения меняется.

Летрозол (Фемара)

Ранее в целях лечения женщин с раком молочной железы, находящихся в постменопаузальном возрасте, рекомендовался прием Летрозола. В последние годы Летрозол для стимуляции овуляции стал, наряду с Клостилбегитом, препаратом первой линии и является альтернативой последнему. Он назначается при неэффективности Клостилбегита или при наличии противопоказаний к его применению.

Препарат выпускается в таблетках по 2,5 мг. В целях индукции овуляторного процесса цикл терапии Летрозолом назначается с 3-го дня менструального цикла. Длительность приема составляет 5 дней. Схемы дозировок различны - большинством авторов рекомендованы дозировки по 2,5 мг в день, другими - по 5 мг.

Летрозол характеризуется умеренным антиэстрогенным воздействием, благодаря чему после его приема происходят повышение продукции гипофизом фолликулостимулирующего гормона и стимуляция овуляторного процесса. Однако, по сравнению с Клостилбегитом, его антиэстрогенный эффект менее глубокий и короче по длительности.

Препарат также улучшает толщину и другие показатели состояния слизистой оболочки матки, способствует повышению чувствительности яичников к фолликулостимулирующему гормону. Это дает возможность в 3 раза снизить необходимую дозу введения фолликулостимулирующего гормона в схемах индукции с применением последнего. Кроме того, во время его приема побочные эффекты наблюдаются очень редко и выражены незначительно.

Стимуляция овуляции гонадотропинами

В случаях резистентности к кломифен цитрату или при отсутствии условий к его применению назначаются препараты фолликулостимулирующего гормона гипофиза Гонал-Ф или Пурегон, которые выпускаются для подкожного или внутримышечного введения. Они относятся к средствам контролируемой индукции второй линии.

Существуют различные схемы применения этих препаратов. Стимуляция овуляции Гоналом или Пуригоном проводится с первого дня менструации или предполагаемого дня менструации, или на 5 – 6-й день после отмены орального контрацептива. Индукция осуществляется семидневными циклами в количестве не более 6-и циклов. Результаты введения препарата в плане адекватности созревания фолликулов контролируются посредством ультразвукового исследования.

Step up, или режим постепенного ежедневного повышения (на 40-100%). За стартовую дозу принимаются 37,5-50 ME. При адекватном росте фолликулов через неделю исходная доза препарата при последующих циклах остается прежней. В случае же отсутствия их адекватной реакции через семь дней дозировка препарата в следующем цикле увеличивается на 50%. Такая схема введения Гонала или Пуригона при синдроме поликистозных яичников является наиболее предпочтительной, поскольку обеспечивает постепенный индивидуальный подбор минимально необходимой дозы препарата при минимальном риске осложнений.
Step down, или режим понижения. Программа предусматривает высокие стартовые дозы (100-150 ME) с последующим снижением дозировок. Этот протокол рекомендуется при низком АМГ, который свидетельствует о низком овариальном резерве (обычно у женщин, возраст которых превышает 35 лет), и объеме яичников менее 8 см 3 , при вторичной или аменорее, а также при наличии в анамнезе хирургических вмешательств на яичниках. Однако применение такого режима стимуляции ограничено, поскольку оно требует длительного клинического опыта специалиста.

ХГЧ при стимуляции овуляции

Препарат ХГЧ обладает эффектами лютеинизирующего гормона, секретируемого клетками передней доли гипофиза. Он применяется после индукции овуляции как пусковой фактор разрушения фолликула и выхода созревшей яйцеклетки. ХГЧ способствует также трансформации фолликула в желтое тело, повышению функциональной активности последнего в лютеиновую фазу менструального цикла, и участвует в создании условий для имплантации оплодотворенной яйцеклетки и в развитии плаценты.

Прегнил, действующим веществом которого и является ХГЧ, выпускается в виде лиофилизированного порошка в различных дозах в комплекте с растворителем. Вводится однократно внутримышечно в дозе 5 000-10 000 ME. Условиями для его введения, независимо от использованной схемы индукции, являются достижение:

Лидирующим фолликулом необходимого диаметра (не меньше 18 мм).
Толщины эндометрия 8 мм и больше.

Овуляция яйцеклетки может происходить из фолликулов, диаметр которых составляет 14 мм и больше. В целях поддержки лютеиновой фазы Прегнил можно вводить однократно по 1 500 ME каждые 3 дня в течение 10 дней.

Период наступления овуляции - 36-48 часов после введения препарата. В это время рекомендуется осуществление половых контактов или проведение искусственной инсеминации.

Дидрогестерон (Дюфастон)

Синтетический дидрогестерон выпускается в таблетках по 10 мг под торговым названием Дюфастон. Характерным для него является избирательное прогестагенное воздействие на эндометрий, что способствует наступлению в последнем секреторной фазы. В больших дозах дюфастон может вызывать подавление овуляторного процесса, но при применении обычных дозировок этого не происходит.

Дюфастон при стимуляции овуляции применяется по 10-20 мг дважды в сутки во второй фазе менструального цикла не меньше 18 дней с последующей ультразвуковой диагностикой беременности через 3 недели. Препарат можно применять совместно с Прегнилом или самостоятельно в целях поддержки лютеиновой фазы овуляторного процесса.

Негативные последствия стимуляции овуляции

Основными частыми негативными последствиями контролируемой индукции являются увеличение яичников, вздутие живота, неустойчивость настроения, неприятные субъективные ощущения в виде головных болей, приступообразных приливов жара.

Кроме того, возможны (не более 10%), внутриутробная гибель плода, особенно при многоплодии, самопроизвольный выкидыш, синдром гиперстимуляции яичников.

Последний представляет собой разнообразный комплекс симптомов, который возникает в ответ на последовательное введение препаратов фолликулостимулирующего гормона и ХГЧ. Обычно он развивается ко второму – четвертому дню проведения индукции (ранний синдром гиперстимуляции), однако отмечены и случаи позднего синдрома(на 5 – 12-й неделях беременности), который протекает значительно тяжелее.

В зависимости от степени тяжести течения различают 4 степени этого осложнения, которые могут проявляться дискомфортом, тяжестью и болями в животе, многократной рвотой, поносом, отеками конечностей, лица и передней брюшной стенки, асцитом, гидротораксом, снижением артериального давления и т. д. В тяжелых случаях необходимо лечение в условиях отделения интенсивной терапии.

Синдром гиперстимуляции является наиболее опасным осложнением, которое, к счастью, развивается при естественном зачатии и искусственной инсеминации очень редко (меньше 3-5%), в отличие от ЭКО.

Достаточно часто причиной невозможности зачать малыша у женщин является отсутствие овуляции. В этой ситуации медицина может предложить такой вспомогательный репродуктивный метод, как стимуляцию овуляции или индукцию.

Самый распространенный препарат для этих целей – «Клостилбегит». В этой статье мы расскажем о том, как проводится стимулирование выхода фолликула при помощи этого лекарства, как оно действует и какие результаты дает.

Что это такое

Стимулирование овуляции - это комплекс медикаментозного воздействия, которое проходит в несколько этапов. На начальной стадии женщине сразу после месячных назначаются препараты, которые стимулируют рост фолликулов в яичниках. Как только один из них, который называется доминирующим, созревает и достигает в величину не менее 17-18 мм, женщине вводятся препараты, стимулирующие стремительное дозревание яйцеклетки и ее выход из фолликула.

На завершающей стадии назначают препараты с содержанием прогестерона или его аналогов для сохранения беременности, если долгожданное зачатие состоялось.

Важен каждый из этих этапов. Сама стимуляция проходит под наблюдением опытного в вопросах лечения бесплодия доктора. Первая фаза менструального цикла, когда женщине предписан прием фолликулостимулирующих препаратов, должен протекать под наблюдением УЗИ. Это позволит контролировать размеры фолликула, выбрать наиболее подходящее время для искусственной стимуляции овуляции, а также поможет избежать негативных последствий, например, развития синдрома гиперстимуляции яичников.

«Клостилбегит» – препарат, используемый в первой фазе цикла, задача которого способствовать созреванию здоровой и полноценной яйцеклетки в фолликуле. Он считается одним из самых часто применяемых, его назначают в качестве препарата первой линии при лечении функционального бесплодия у женщин.

Калькулятор расчета овуляции

Длительность цикла

Длительность менструации

Менструация
Овуляция
Высокая вероятность зачатия

Укажите первый день последней менструации

Показания

Стимулировать овуляцию доктор предложит женщинам, которые как минимум год живут полноценной половой жизнью без применения контрацептивов, а беременность не наступает.

Для женщин старше 35 лет критическим порогом считается срок в полгода. Важное условие - мужчина не должен испытывать проблем с фертильностью. Спермограмма должна показать его полную мужскую состоятельность и способность оплодотворить яйцеклетку, в противном случае стимуляция результатов не принесет.

Метод предлагается как вариант лечения женского бесплодия, вызванного дисфункцией яичников, поликистозом, гипотоламно-гипофизарной недостаточностью. Часто такой способ помогает забеременеть женщинам слишком худым или слишком полным, у которых на фоне эндокринных нарушений самостоятельное зачатие не получается.

Стимуляцию «Клостилбегитом» проводят женщинам, готовящимся к ЭКО или внутриматочной инсеминации.

Противопоказания

Противопоказана стимуляция женщинам с непроходимостью маточных труб. Беременность в этом случае может наступить, но она окажется внематочной и вызовет серьезные осложнения для здоровья и морального состояния женщины, мечтающей о ребенке.

Также стимуляцию не делают при воспалительных заболеваниях органов малого таза. Сначала стараются пролечить эти недуги, снять симптомы патологии, улучшить состояние эндометрия.

Стимуляция нежелательна в том случае, если у женщины имеются проблемы со здоровьем щитовидной железы.

О препарате

Если обследование осталось позади, и врач принял решение о стимуляции овуляторного процесса при помощи такого препарата, как «Клостилбегит», можно говорить о начале протокола стимуляции.

Само средство представляет собой нестероидный антиэстрогенный препарат. В умеренных дозах он способен стимулировать выработку в организме фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирущего гормона (ЛГ), а также пролактина.

Главное действующее вещество - кломифена цитрат. Выпускается препарат в форме таблеток дозировкой 50 мг. В аптеках продается по рецептам, самолечение Клостилбегитом недопустимо.

Схема лечения

Следует отметить, что универсальной дозы для всех женщин и даже для большинства из них не существует. Этот препарат назначается исключительно индивидуально в зависимости от роста, веса женщины, особенностей ее репродуктивных процессов.

У одних женщин фолликул теоретически может вызревать самостоятельно, но выхода яйцеклетки не происходит, у других даже образования фолликулов на яичниках не случается. Поэтому схемы и дозировки выбирает только врач.

Если у женщины менструальный цикл регулярный, то чаще всего препарат назначается с пятого дня менструального цикла. Если у женщины первая фаза цикла длится меньше 14 дней, препарат может быть рекомендован с третьего дня.

Существует две схемы:

Первая подразумевает прием 50 мг препарата в сутки (1 таблетка) на протяжении пяти суток - с 5 по 9 день менструального цикла (считать следует от первого дня менструации в данном цикле). Если на 13-15 сутки не происходит овуляции, в следующем цикле используют вторую схему.
Согласно второй схеме, прием препарата начинается также с 5 дня и длится пять суток, но его дозировка увеличивается до 100 мг. Доза может меняться: это будет зависеть от того, как яичники женщины будут реагировать на лекарственное воздействие. Поскольку задача - не только вызвать полноценную овуляцию, но и не допустить гиперстимуляции, при которой развиваются мультифолликулярные яичники, появляется риск возникновения кист и других тяжелых осложнений. Контроль УЗИ за поведением яичников и фолликулов должен проводиться ежедневно.

Если вторая стимуляция не принесла результата, и овуляции нет, третий курс проводят по схеме № 2. При отсутствии результата делают трехмесячный перерыв и повторяют лечение.

Перерыв необходим для того, чтобы не вызвать истощения и преждевременного старения яичников. Всего можно проводить стимуляцию препаратом не более двух раз (три месяца, а после перерыва еще три месяца).

Если беременность не наступает, препарат считается неэффективным для данной женщины, и ей рекомендуются другие методы - ЭКО, инсеминация, оплодотворение донорской яйцеклетки (если своя не созревает)

После пяти суток приема оценивается размер доминирующего фолликула, и, если он превышает 17 мм, вводят препарат, стимулирующий разрыв фолликула и выход яйцеклетки, то есть саму овуляцию.

При стимуляции «Клостилбегитом», как и при аналогичном процессе с применением других фолликулостимулирующих медикаментов, делают укол ХГЧ (хорионического гонадотропина) в дозировке от 5000 до 10000 МЕ.

Через 24-36 часов после укола наступает овуляция. Врач дает подробные указания о днях, которые считаются наилучшими для проведения продуктивных половых актов.

С 10-12 дня цикла могут назначать такие препараты, как «Прогинова», «Дюфастон» . Они нужны, чтоб подготовить эндометрий к имплантации, если зачатие состоялось.

Если же тест на 16-17 день после овуляции отрицательный, анализ крови на ХГЧ не показывает наличия развивающейся беременности, прием средств прекращают и дожидаются менструации.

Побочные действия

Женщины, проходившие стимуляцию «Клостилбегитом», жалуются на выраженные побочные действия препарата. К ним относятся:

тошнота и ощущение тяжести в желудке;
повышенный метеоризм, диарея;
головные боли и приступы выраженного головокружения;
нарушение аппетита в сторону его увеличения;
сонливость и вялость;
заторможенность психических и физических реакций;

нарушения зрения (двоение, боязнь яркого света, слезотечение);
более частые позывы к мочеиспусканию;
сухость во влагалище;
припухлость и болезненность в груди;
выпадение волос;
аллергия.

Кроме того, женщины часто жалуются на то, что болит низ живота, нет настроения, у них бывают ощущения «приливов» крови к лицу, вызывающие жар и потливость. Поэтому принимающим «Клостилбегит» не рекомендуется водить автомобиль и выполнять высокоточную работу или предпринимать действия, связанные с риском для жизни , требующие повышенного внимания и четкого зрения.

Самый частый женский вопрос относительного этого лекарственного средства - влияет ли он на вес. Ответ однозначен - влияет, многие женщины отмечают, что на фоне стимуляции «Клостилбеготом» начали заметно поправляться.

Кому препарат принимать нельзя?

Инструкция по применению указывает на то, что препарат нельзя принимать женщинам, страдающим заболеваниями почек, печени, имеющим опухоли в области гипофиза, тяжелые нарушения зрительной функции, эндометриоз и опухоли органов репродуктивной системы.

Результативность и эффективность

Результат может превзойти ожидания семьи вдвое, поскольку стимуляция овуляции «Клостилбегитом» повышает риск рождения двойни примерно на 15%.

По результатам клинических данных, полученных за последние несколько лет использования этого средства для лечения ановуляторного бесплодия у женщин, вероятность наступления беременности за один курс достигает 15%, почти 70% женщин смогли забеременеть в результате шести курсов приема.

При подготовке к стимуляции овуляторного цикла женщина проходит детальное обследование. Иногда прием «Клостилбегита» так и не начинается, ведь воспалительные и некоторые гормональные проблемы, которые приводят к дисфункции яичников, удается решить еще на подготовительной стадии, оказав женщине необходимую терапию.

Часто бывает достаточно рекомендаций по регуляции веса: похудев всего на 5% от исходной массы, женщина значительно увеличивает свои шансы стать мамой, овуляция у нее восстанавливается естественным путем. Подобные рекомендации касаются и женщин с недостаточной массой тела – коррекция веса и его наращивание до оптимального показателя бывает очень эффективным.

Многим знакомо волнение и переживания, с которыми связаны неудачные попытки забеременеть. Врачи рекомендуют успокоиться и расслабиться, не воспринимать неудачные попытки как большую личную трагедию.

Если стресс и «зацикленность» на проблеме не будут преследовать женщину по пятам, у нее в лучшую сторону изменится гормональный фон, и овуляция с большой долей вероятности восстановится.

Во всяком случае, многие женщины беременели именно так - когда уже отчаялись, когда уже не ожидали и не нервничали из-за невозможности зачать.

Клостилбегит (Клостил, Кломифен) – лекарственный препарат, предназначенный для прямой стимуляции овуляции у женщин и лечения олигоспермии у мужчин. Его действие – усиление выработки гормонов в гипофизе и гипоталамусе, вследствие чего у женщин стимулируется работа яичников, вызывая созревание фолликулов. Частота наступления беременности во время лечения Клостилбегитом при соблюдении всех условий стимуляции составляет до 30-40%.

Кому показана стимуляция овуляции?

Стимуляцию овуляции назначают женщинам с эндокринного либо неясного генеза, у которых отсутствует самостоятельная овуляция.

Перед стимуляцией Клостилбегитом обязательно проверить и устранить такие возможные причины бесплодного брака, как

Мужской фактор – муж должен сдать спермограмму непосредственно перед стимуляцией. Если фертильность вашего супруга снижена, то шансы на беременность даже при наличии овуляции будут минимальными.
Трубный фактор – женщина должна проверить , при этом такие исследования, как ГСГ и МСГ могут давать как ложноположительный, так и ложноотрицательный результат - трубы могут быть проходимы для контраста, но с поврежденными ворсинками, либо спазм может создать картину ложной непроходимости.
Проблемы с состоянием эндометрия (полипы, травматизация эндометрия матки абортом, внутриматочной спиралью, эндометрит, эндометриоз).
Шеечный фактор - несовместимость между супругами, когда сперматозоиды гибнут на шейке матки.

Причинами отсутствия самостоятельной овуляции, требующими лечения и коррекции, а не стимуляции Клостилбегитом, у женщин могут быть :

Гипотиреоз – сниженная функция щитовидной железы
Гиперпролактинемия – повышенный уровень пролактина
Неправильная диагностика ановуляции. Ее нельзя определить по графикам БТ, использованию тест-полосок на выброс гормона ЛГ. Обязателен УЗИ-мониторинг овуляции () на протяжении 4-5 циклов перед тем, как ставить такой диагноз!
Отсутствие половой жизни в период овуляции. Некоторые врачи рекомендуют жить половой жизнью с целью зачатия строго в 10-14 день менструального цикла. В реальности овуляция бывает в более ранние и более поздние сроки.

Схема проведения стимуляции овуляции Клостилбегитом

Перед проведением стимуляции овуляции доктор назначит вам с супругом сдать пакет анализов, чтобы убедиться, что у вас нет воспалительного процесса, а сперма мужа фертильна. Когда все анализы сданы, и врач дал добро, можно приступать к первому этапу стимуляции.

До овуляции

Врач назначает прием таблеток Клостилбегита в дозировке 50 мг на ночь по 1 таблетке, начиная с 2-5 дня менструального цикла на срок 5 дней. Начиная с 7-11 дня, подключается УЗИ-контроль стимуляции с целью отследить темпы роста фолликулов, размеры и состояние эндометрия. При достижении доминантным фолликулом размера 20-25 мм, назначается укол препаратов хорионального гонадотропина человека (ХГЧ) - Прегнил, Профази, Гонакор, Хорагон, Овитрель. Дозировку препарата определяет врач. Обычно она составляет 5000-10000 МЕ. Данный препарат предотвращает возможный регресс фолликулов или образование фолликулярных кист. После укола, приблизительно в течение 24-26 часов, происходит овуляция. Ритм половой жизни вам посоветует доктор – это зависит от показателей спермы – обычно частота составляет один раз в два дня.

После овуляции

После подтверждения овуляции по УЗИ(!), назначается поддержка гестагенами (Дюфастон, Утрожестан, Прогестерон в уколах). На 14 день после овуляции назначают сдачу крови на ХГЧ для определения беременности. Тесты на беременность также желательно проводить не ранее 14 ДПО, чтобы не расстраиваться в случае ложноотрицательного результата.

Стимуляция и эстрогены

Клостилбегит обладает антиэстрогенным действием, в связи с чем рекомендуется следить за состоянием эндометрия. При эстрогеновой недостаточности эндометрий может не достичь нужной толщины и состояния для успешного прикрепления оплодотворенной яйцеклетки. Для нейтрализации такого действия Клостилбегита назначают препараты, содержащие эстрогены (Микрофоллин, Прогинова)

А если стимуляция не дала результата?!

В случае, когда при стимуляции овуляции Клостилом в дозировке 50 мг/день фолликул не созрел, рекомендуется повышение дозы до 100 мг. Если и повышенная дозировка не привела к овуляции, рекомендуется провести стимуляцию другими препаратами - гонадотропинами.

Если овуляция произошла, но беременность не наступила, возможно повторение стимуляции еще в 2-3 циклах. Всего за жизнь можно проводить не более 5-6 циклов стимуляции во избежание истощения яичников.

Обратите внимание!

Стимуляция овуляции не является лечебным мероприятием для восстановления регулярных овуляций, применяется лишь с целью созревания яйцеклеток в цикле стимуляции для наступления беременности.

Возможным осложнением стимуляции овуляции Клостилбегитом является синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). Легкая степень СГЯ не требует лечения, средняя и тяжелая степень требует лечения – амбулаторного либо в стационаре. Часто встречаются многоплодные беременности, возможна и внематочная беременность. При проведении стимуляции существует риск апоплексии (разрыва) яичника, именно поэтому важен УЗИ-контроль процесса.

Стимуляция Клостилбегитом у мужчин

При пониженной концентрации сперматозоидов в эякуляте (олигоспермии) можно проводить стимуляцию для мужчины. Достоверно диагноз подтвердит спермограмма, дважды сданая с интервалом в 2 недели. При лечении Клостилбегит применяется в дозировке 50 мг 1-2 раза в день в течение 6 недель. В процессе стимуляции стоит проводить регулярный контроль спермограммы.