Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных язвенным колитом. Неспецифический язвенный колит у детей: клинический опыт и современные подходы к диагностике и лечению

Воспалительные заболевания кишечника, к которым относятся язвенный колит и болезнь Крона, были и остаются одной из наиболее серьезных проблем в современной гастроэнтерологии. Несмотря на то что по уровню заболеваемости воспалительными заболеваниями кишечника значительно уступают другим гастроэнтерологическим заболеваниям, по тяжести течения, частоте осложнений и летальности во всем мире они занимают одно из ведущих мест в структуре болезней желудочно-кишечного тракта. Постоянный интерес к воспалительным заболевнаиям кишечника обусловлен прежде всего тем, что, несмотря на многолетнюю историю изучения, их этиология остается неизвестной, а патогенез раскрыт недостаточно.

Язвенный колит - хроническое заболевание, которое поражает только толстую кишку и никогда не распространяется на тонкую кишку. Исключение составляет состояние, обозначенное термином «ретроградный илеит», однако это воспаление носит временный характер и не является истинным проявлением язвенного колита.

Распространенность язвенного колита составляет от 21 до 268 случаев на 100 тыс.

населения. Ежегодный прирост заболеваемости составляет 5-20 случаев на 100 тыс. населения, и этот показатель продолжает увеличиваться (приблизительно в 6 раз за последние 40 лет).

Социальную значимость язвенного колита определяют преобладание заболевания среди лиц молодого трудоспособного возраста - пик заболеваемости язвенным колитом приходится на 20-30 лет, а также ухудшение качества жизни из-за хронизации процесса, а следовательно, частого стационарного лечения.

ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ РЕКОМЕНДАЦИЙ
Данные клинические рекомендации применимы при осуществлении медицинской деятельности в рамках Порядка оказания медицинской помощи взрослому населению с заболеваниями толстой кишки, анального канала и промежности колопроктологического профиля, а также в рамках Порядка оказания медицинской помощи населению при заболеваниях гастроэнтерологического профиля.

Определения
Язвенный колит - хроническое заболевание толстой кишки, характеризуемое иммунным воспалением ее слизистой оболочки.

При язвенном колите поражается только толстая кишка (за исключением ретроградного илеита), в процесс обязательно вовлекается прямая кишка, воспаление чаще всего ограничивается слизистой оболочкой (за исключением фульминантного колита) и носит диффузный характер.

Под обострением (рецидивом, атакой) язвенного колита понимают появление типичных симптомов заболевания у больных язвенным колитом в стадии клинической ремиссии, спонтанной или медикаментозно поддерживаемой.

Ранним рецидивом называют рецидив, возникший менее чем через 3 мес после медикаментозно достигнутой ремиссии. На практике признаками клинического обострения служат увеличение частоты дефекаций с выделением крови и/или характерные изменения, обнаруживаемые при эндоскопическом исследовании толстой кишки. Ремиссией язвенного колита считают исчезновение основных клинических симптомов заболевания и заживление слизистой оболочки толстой кишки.

Выделяют:
- клиническую ремиссию - отсутствие примеси крови в стуле, отсутствие императивных/ложных позывов при частоте дефекаций не более 3 раз в сутки;
- эндоскопическую ремиссию - отсутствие видимых макроскопических признаков воспаления при эндоскопическом исследовании толстой кишки;
- гистологическую ремиссию - отсутствие микроскопических признаков воспаления.

Классификация
Надлежащая классификация язвенного колита по протяженности поражения, характеру течения, тяжести атаки и наличию осложнений определяет вид и форму введения лекарственных препаратов, а также периодичность скрининга на колоректальный рак.

Для описания протяженности поражения применяется Монреальская классификация, оценивающая протяженность макроскопических изменений при эндоскопическом исследовании толстой кишки.

По характеру течения выделяют:
- острое (менее 6 мес от дебюта заболевания):
- с фульминантным началом;
- с постепенным началом;
- хроническое непрерывное (отсутствие более чем 6-месячных периодов ремиссии на фоне адекватной терапии);
- хроническое рецидивирующее (наличие более чем 6-месячных периодов ремиссии):
- редко рецидивирующее (1 раз в год или реже);
- часто рецидивирующее (2 раза и более в год). Тяжесть заболевания в целом определяется тяжестью текущей атаки, наличием внекишечных проявлений и осложнений, рефрактерностью к лечению, в частности развитием гормональной зависимости и резистентности. Однако для формулирования диагноза и определения тактики лечения следует определять тяжесть текущего обострения (атаки), для чего используются простые критерии Truelove-Witts, как правило, применяемые в повседневной клинической практике, и индекс активности язвенного колита), как правило, применяемый в клинических испытаниях. Выделяют легкую, среднетя-желую и тяжелую атаки язвенного колита.

Классификация язвенного колита в зависимости от ответа на гормональную терапию облегчает выбор рациональной лечебной тактики, поскольку целью консервативного лечения является достижение стойкой ремиссии с прекращением терапии глюкокортикостероидами. Для этих целей выделяют следующее.
1. Гормональная резистентность
- В случае тяжелой атаки сохранение активности заболевания, несмотря на в/в введение глюкокортикостероидов в дозе, эквивалентной 2 мг/кг в сутки преднизоло-на, в течение более чем 7 дней или
- в случае среднетяжелой атаки сохранение активности заболевания при пероральном приеме глюкокортикостероидов в дозе, эквивалентной 1 мг/кг в сутки преднизолона, в течение 4 нед.

2. Гормональная зависимость
- Увеличение активности болезни при уменьшении дозы глюкокортикостероидов ниже дозы, эквивалентной 10-15 мг преднизолона в сутки в течение 3 мес от начала лечения.
- возникновение рецидива болезни в течение 3 мес после окончания лечения глюкокортикостероидами.

Формулировка диагноза
При формулировании диагноза следует отразить характер течения заболевания, протяженность поражения, тяжесть текущей атаки или наличие ремиссии, наличие гормональной зависимости или резистентности, а также наличие внекишечных или кишечных осложнений язвенного колита. Ниже приведены примеры формулировок диагноза.
- Язвенный колит, хроническое рецидивирующее течение, проктит, среднетяжелая атака.
- Язвенный колит, хроническое непрерывное течение, левостороннее поражение, среднетяжелая атака. Гормональная зависимость. Внекишечные проявления (периферическая артропатия).
- Язвенный колит, хроническое рецидивирующее течение, тотальное поражение, тяжелая атака. Гормональная резистентность. Токсический мегаколон.

Диагностика
КЛИНИЧЕСКИЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ

К основным клиническим симптомам язвенного колита относятся диарея и/или ложные позывы с кровью, тенезмы и императивные позывы на дефекацию, а также ночная дефекация. При тяжелой атаке язвенного колита возможно появление общих симптомов, таких как снижение массы тела, общая слабость, анорексия и лихорадка. Кишечные осложнения язвенного колита включают кишечное кровотечение, токсическую дилатацию и перфорацию толстой кишки, а также колоректальный рак.

При необходимости дифференциальной диагностики проводят следующие дополнительные исследования:
- магнитно-резонансную томографию;
- компьютерную томографию;
- трансабдоминальное ультразвуковое сканирование тонкой и ободочной кишки;
- трансректальное УЗИ прямой кишки и анального канала;
- рентгеноконтрастное исследование тонкой кишки с бариевой взвесью;
- фиброгастродуоденоскопию;
- капсульную эндоскопию;
- одноили двухбаллонную энтероскопию.

С целью дифференциальной диагностики и подбора терапии внекишечных проявлений язвенного колита и сопутствующих заболеваний могут потребоваться консультации:
- психотерапевта, психолога (невроз, планируемая операция с наличием стомы и т. п.);
- эндокринолога (стероидный сахарный диабет, надпочечниковая недостаточность у больных на длительной гормональной терапии);
- дерматолога (дифференциальный диагноз узловатой эритемы, пиодермии и т. п.);
- ревматолога (артропатии, сакроилеит и т. п.);
- акушера-гинеколога (беременность).

Эндоскопическое исследование толстой кишки - основной метод диагностики язвенного колита, однако специфичные эндоскопические признаки отсутствуют. Наиболее характерными являются непрерывное воспаление, ограниченное слизистой оболочкой, начинающееся в прямой кишке и распространяющееся проксимальнее, с четкой границей воспаления. Эндоскопическую активность язвенного колита наилучшим образом отражают контактная ранимость (выделение крови при контакте с эндоскопом), отсутствие сосудистого рисунка и наличие или отсутствие эрозий и изъязвлений. Обнаружение стойкого сужения кишки на фоне язвенного колита требует обязательного исключения колоректального рака.

К микроскопическим признакам язвенного колита относятся деформация крипт (разветвленность, разнонаправленность, появление крипт разного диаметра, уменьшение плотности крипт, «укорочение крипт», крипты не достигают подлежащего слоя мышечной пластинки слизистой оболочки), «неровная» поверхность в биоптате слизистой оболочки, уменьшение количества бокаловидных клеток, базальный плазмоцитоз, инфильтрация собственной пластинки слизистой оболочки, наличие крипт-абсцессов и базальных лимфоидных скоплений. Степень воспалительной инфильтрации обычно уменьшается по мере удаления от прямой кишки.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
Воспалительные заболевания кишечника - это группа хронических воспалительных заболеваний кишечника с неизвестной этиологией. Язвенный колит входит в группу этих болезней.

При подозрении на язвенный колит дифференциальная диагностика начинается с исключения воспалительных заболеваний толстой кишки, которые не относятся к группе воспалителных заболеваний кишечника. Это инфекционные, сосудистые, медикаментозные, токсические и радиационные поражения, а также дивертикулит и др. На следующем этапе дифференциальной диагностики проводится верификация клинических диагнозов язвенного колита и болезни Крона, относящихся к группе воспалительных заболеваний кишечника.

Лечение
КОНСЕРВАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ
Принципы терапии
Лечебные мероприятия при язвенном колите включают назначение лекарственных препаратов, хирургическое лечение, психосоциальную поддержку и диетические рекомендации.

Выбор вида консервативного или хирургического лечения определяется тяжестью атаки, протяженностью поражения толстой кишки, наличием внекишечных проявлений, длительностью анамнеза, эффективностью и безопасностью ранее проводившейся терапии, а также риском развития осложнений язвенного колита.

Цель терапии - достижение и поддержание бесстероидной ремиссии (прекращение приема глюкокортикостероидов в течение 12 нед после начала терапии), профилактика осложнений язвенного колита, предупреждение операции, а при прогрессировании процесса, а также при развитии опасных для жизни осложнений - своевременное назначение хирургического лечения. Поскольку полное излечение больных язвенным колитом достигается только путем удаления субстрата заболевания (колопроктэктомия), при достижении ремиссии неопери-рованный больной должен оставаться на постоянной поддерживающей (противорецидивной) терапии. Следует особо отметить, что глюкокортикостероиды не могут применяться в качестве поддерживающей терапии. Ниже представлены рекомендации по выбору препаратов для индукции и поддержания ремиссии в зависимости от протяженности поражения и тяжести атаки.

Проктит
Легкая и среднетяжелая атака
Терапия заключается в назначении суппозиториев с месалазином (1-2 г/сут) или ректальной пены месалазина (1-2 г/сут). Оценка терапевтического ответа производится в течение 2 нед. При ответе терапия в указанных дозах пролонгируется до 6-8 нед.

При неэффективности лечения эффективно подключение ректальных форм клюеокортикостероидов (суппозиториев с преднизолоном 10 мг х 1-2 раза в сутки). При достижении ремиссии проводится поддерживающая терапия - местное введение месалазина (свечи или ректальная пена) 1-2 г х 3 раза в неделю в виде монотерапии (не менее 2 лет). При неэффективности лечения следует подключить пероральные формы месалазина в дозе 3-4 г/сут. При отсутствии эффекта показано назначение системных кортикостероидов (преднизолон 0,75 мг/кг) в комбинации с азатиоприном 2 мг/кг или 6-меркаптопури-ном (6-МП) 1,5 мг/кг. Местная терапия (свечи с преднизолоном 10 мг х 1-2 раза в сутки) может быть продолжена. При достижении ремиссии, индуцированной с помощью глюкокортикостероидов, поддерживающая терапия проводится с помощью азатиоприна 2 мг/кг или 6-МП 1,5 мг/кг не менее 2 лет.

Тяжелая атака (развивается крайне редко)
Лечение атаки заключается в назначении системных ГКС в дозе, эквивалентной 1 мг/кг преднизолона в комбинации с местной терапией месалазином или преднизолоном (суппозитории, ректальная пена). При достижении ремиссии поддерживающая терапия проводится местными препаратами месалазина (суппозитории, ректальная пена) 1-2 г х 3 раза в неделю в виде монотерапии или в комбинации с пероральным месалазином 1,5-2 г - не менее 2 лет. При рецидиве, требующем повторного назначения глюкокортикостероидов, дополнительно назначается азатиоприн 2 мг/кг (или 6-МП 1,5 мг/кг), и дальнейшая поддерживающая терапия проводится иммуносупрессорами (азатиоприн или 6-МП) не менее 2 лет.

Левосторонний и тотальный колит
Легкая атака
Первая атака или рецидив требуют назначения месалазина внутрь 3 г/ сут в комбинации с месалазином в клизмах 2-4 г/сут (в зависимости от эндоскопической активности). Терапевтический ответ оценивается в течение 2 нед. При ответе терапия продолжается до 6-8 нед. При отсутствии эффекта от местных и пероральных препаратов 5-аминосалициловой кислоты целесообразно подключение ректальных форм глюкокортикостероидов (клизмы с суспензией гидрокортизона 125 мг х 1-2 раза в сутки). Отсутствие ответа на терапию пероральной 5-АСК в сочетании с местным лечением, как правило, является показанием к назначению системных глюкокортикостероидов.

При достижении ремиссии поддерживающая терапия проводится с помощью перорального месалазина 1,5 г/сут. Дополнительное введение месалазина в клизмах по 2 г 2 раза в неделю (так называемая терапия выходного дня) увеличивает вероятность долгосрочной ремиссии. Допустимо назначение сульфасалазина (3 г) вместо месалазина.

Среднетяжелая атака
При первой атаке или рецидиве необходимо назначение месалазина в таблетках 4-5 г/сут в комбинации с месалазином в клизмах 2-4 г/ сут (в зависимости от эндоскопической активности). Терапевтический ответ оценивается в течение 2 нед. При ответе терапия пролонгируется до 6-8 нед. При достижении ремиссии проводится поддерживающая терапия месалазином 1,5-2 г/сут внутрь + месалазин в клизмах по 2 г 2 раза в неделю. Допустимо назначение сульфасалазина 3 г/сут вместо месалазина.

При отсутствии эффекта от 5-АСК показано назначение системных стероидов в дозе, эквивалентной 1 мг/кг преднизолона в сочетании с аза-тиоприном 2 мг/кг или 6-МП 1,5 мг/кг. При достижении ремиссии дальнейшая поддерживающая терапия проводится с помощью азатиоприна 2 мг/кг в сутки или 6-МП 1,5 мг/кг не менее 2 лет. При отсутствии эффекта от системных стероидов в течение 4 нед показано проведение биологической терапии (инфликсимаб 5 мг/кг на 0, 2, 6 нед, или голимумаб 200 мг на неделе 0, 100 мг на неделе 2, а далее по 50 или 100 мг в зависимости от массы тела ежемесячно) в сочетании с азатиоприном 2 мг/кг или 6-МП 1,5 мг/кг. Поддерживающая терапия проводится с помощью азатиоприна (или 6-МП) в сочетании с введениями инфликсимаба каждые 8 нед или голимумаба каждый месяц в течение не менее 1 года. При невозможности пролонгированного использования инфликсимаба/голимума-ба поддерживающая терапия проводится только тиопуринами, в случае непереносимости тиопуринов - инфликсимабом/голимумабом в виде монотерапии.

Тяжелая атака
При тяжелом обострении заболевания, сопровождающемся диареей более 5 раз в сутки, тахикардией свыше 90 в минуту, повышением температуры тела свыше 37,8 °С, анемией менее 105 г/л, больной язвенным колитом должен быть госпитализирован в многопрофильный стационар с последующим обязательным наблюдением специалистом-гастроэнтерологом и специалистом-колопроктологом. При тяжелой атаке язвенного колита необходимо проведение следующих мероприятий:
- Внутривенное введение глюкокортикостероидов: преднизолон 2 мг/кг в сутки.
- Местная терапия клизмами с месалазином 2-4 г/сут или гидрокортизоном 125 мг/сут.
- Инфузионная терапия: коррекция белково-электролитных нарушений, дезинтоксикация (гипокалиемия и гипомагниемия повышают риск токсической дилатации ободочной кишки).
- Коррекция анемии (гемотрансфузии при анемии ниже 80 г/л, далее терапия препаратами железа, предпочтительно парентерально).
- Эндоскопическое исследование толстой кишки при поступлении больного следует выполнять без подготовки, поскольку ее проведение повышает риск токсической дилатации.
- Подключение дополнительного энтерального питания у истощенных пациентов. Полностью парентеральное питание и/или временное ограничение приема пищи внутрь нецелесообразно.
- При наличии лихорадки или подозрении на кишечную инфекцию - назначение антибиотиков.
- 1-я линия - метронидазол 1,5 г/сут + фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин) в/в 10-14 дней;
- 2-я линия - цефалоспорины в/в 7-10 дней.

Продолжение гормональной терапии более 7 дней при отсутствии эффекта нецелесообразно. При клиническом ответе через 7 дней показан перевод пациента на прием глюкокортикостероидов внутрь: преднизолон 1 мг/кг или метилпреднизолон 0,8 мг/кг с последующим снижением до полной отмены по 5-10 мг пред-низолона или 4-8 мг метилпреднизолона в неделю (в течение первых 5-7 дней комбинировать с дополнительным в/в введением преднизолона 50 мг/сут). Следует помнить, что суммарная продолжительность курса глюкокортикостероидов не должна превышать 12 нед. При снижении дозы стероидов до 30-40 мг в качестве поддерживающей терапии следует подключить месалазин в дозе 3 г. При достижении ремиссии поддерживающая терапия проводится с помощью 1,5-2 г перорального месалазина в течение 2 лет. Допустимо назначение сульфасалазина 3 г вместо месалазина.

При отсутствии эффекта от стероидной терапии через 7 дней показана терапия 2-й линии, которая включает следующие варианты лечения:
- биологическую терапию инфликсимабом 5 мг/кг (введения в рамках индукционного курса на 0, 2 и 6 нед) или голимумабом в дозе 200 мг на неделе 0, затем 100 мг на неделе 2, а далее через месяц после второго введения (в дозе 100 мг при массе тела более 80 кг или 50 мг при массе тела менее 80 кг);
- введение циклоспорина А в/в или внутрь 2-4 мг/кг в течение 7 дней с мониторированием показателей функции почек и определением концентрации препарата в крови.

При ответе на индукционный курс инфликсимаба дальнейшая поддерживающая терапия проводится с инфузиями каждые 8 нед в течение не менее чем 1 года в комбинации с азатиоприном 2 мг/кг (или 6-МП 1,5 мг/кг). При ответе на индукционный курс голимумаба дальнейшая поддерживающая терапия проводится при помощи ежемесячных инъекций по 100 мг пациентам с массой тела более 80 мг и по 50 мг пациентам с массой тела менее 80 мг. При эффекте от терапии циклоспорином А через 7 дней необходимо перейти на прием азатиоприна 2 мг/кг в комбинации с пероральным циклоспорином (на фоне терапевтической дозы стероидов) с постепенной отменой стероидов в течение 12 нед. Поддерживающая терапия проводится пероральным циклоспорином в течение 3 мес до момента достижения терапевтической концентрации азатиоприна. Дальнейшую поддерживающую терапию проводят с помощью азатиоприна 2 мг/кг в течение не менее чем 2 лет. При отсутствии ответа на 2-ю инфузию инфликсимаба 2-ю инъекцию голимумаба или 7-дневную терапию циклоспорином А необходимо рассмотреть варианты хирургического лечения.

Прогнозирование эффективности консервативной терапии при тяжелой атаке язвенного колита
Совместное наблюдение пациента опытными гастроэнтерологом и колопроктологом остаются ключевым условием безопасного ведения тяжелой атаки язвенного колита. Хотя медикаментозная терапия во многих случаях оказывается эффективной, имеются данные, указывающие, что задержка в проведении необходимого оперативного лечения пагубно сказывается на исходе лечения больного, в частности, увеличивая риск операционных осложнений. Большинство исследований предикторов колэктомии проведены до широкого применения биологической терапии и циклоспорина и позволяют прогнозировать неэффективность глюкокортикостероидов, а не инфликсимаба и иммуносупрессоров.
- Частота стула >12 раз в сутки на 2-е сутки в/в гормональной терапии повышает риск колэктомии до 55%.
- Если на 3-й день гормональной терапии частота стула превышает 8 раз в сутки или составляет от 3 до 8 раз в сутки и при этом уровень С-реактивного белка превышает 45 мг/л, вероятность колэктомии составляет 85% (так называемый оксфордский индекс).
- На 3-й день также можно определить шведский индекс по формуле: частота стула х 0,14 х уровень С-реактивный белок. Его значение 8 и более повышает вероятность колэктомии до 75%.
- Риск колэктомии также повышается в 5-9 раз при наличии гипоальбуминемии и лихорадки при поступлении, а также при отсутствии более чем 40% уменьшения частоты стула за 5 дней в/в гормональной терапии.
- Наличие глубоких изъязвлений толстой кишки (на фоне которых остаточная слизистая оболочка определяется только в виде «островков») повышает риск колэктомии до 86-93%.

Эффективность инфликсимаба при гормональной резистентности, по разным данным, колеблется от 25 до 80%, что может объясняться различиями в эффективности препарата у отдельных пациентов. Исследования, посвященные прогнозированию эффективности биологической терапии, остаются ограниченными, однако установлено:
- эффективность инфликсимаба при гормонорезистентной тяжелой атаке язвенного колита уменьшается с возрастом, при наличии тотального поражения толстой кишки, а также при выраженной гипоальбуминемии, уровне гемоглобина менее 95 г/л и уровне С-реактивного белка более 10 мг/л на момент первого введения инфликсимаба;
- эффективность инфликсимаба существенно ниже у пациентов, у которых показания к антицитокиновой терапии возникли уже при первой атаке язвенного колита;
- наличие обширных язвенных дефектов слизистой оболочки толстой кишки при колоноскопии до начала терапии инфликсимабом с 78% точностью прогнозирует ее дальнейшую неэффективность.

У пациентов с высоким риском колэктомии следует принимать индивидуальное решение о проведении терапии 2-й линии с помощью циклоспорина или инфликсимаба или о хирургическом лечении непосредственно после неэффективного курса в/в глюкокортикостероидах.

Профилактика осложнений терапии
При назначении гормональной терапии необходимо учитывать следующее:
- постепенное снижение дозы стероидов до полной отмены - строго обязательно;
- суммарная продолжительность гормональной терапии не должна превышать 12 нед;
- обязательным является сопутствующий прием препаратов кальция, витамина D, ингибиторов протонной помпы;
- в период лечения необходим регулярный контроль уровня глюкозы в крови.

При назначении иммуносупрессоров и биологической терапии необходимо следующее:
- перед началом биологической терапии консультация фтизиатра - скрининг на туберкулез (рентгенография органов грудной клетки, кванти-фероновый тест, при невозможности его проведения - проба Манту, Диаскин-тест);
- биологическая терапия требует строгого соблюдения доз и графика введения (нерегулярное введение повышает риск инфузионных реакций и неэффективности);
- на фоне терапии иммуносупрессорами обязательным является контроль уровня лейкоцитов (общий анализ крови ежемесячно).

Профилактика оппортунистических инфекций
К факторам риска развития оппортунистических инфекций относятся:
- прием лекарственных средств: азатиоприн, внутривенная гормональная терапия 2 мг/кг или перорально более 20 мг в день в течение более 2 нед, биологическая терапия;
- возраст старше 50 лет;
- сопутствующие заболевания: хронические заболевания легких, алкоголизм, органические заболевания головного мозга, сахарный диабет.В соответствии с Европейским консенсусом по профилактике, диагностике и лечению оппортунистических инфекций при воспалительных заболеваниях кишечника такие пациенты подлежат обязательной вакцинопрофилактике.

Необходимый минимум вакцинопрофилактики:
- рекомбинантная вакцина против HBV;
- поливалентная инактивированная пневмококковая вакцина;
- трехвалентная инактивированная вакцина против вируса гриппа. Для женщин до 26 лет при отсутствии вируса на момент скрининга рекомендуется вакцинация от вируса папилломы человека.

ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ
Показания для хирургического лечения
Показаниями к хирургическому лечению язвенного колита служат неэффективность консервативной терапии (гормональная резистентность, неэффективность биологической терапии) или невозможность ее продолжения (гормональная зависимость), кишечные осложнения язвенного колита (токсическая дилатация, перфорация кишки, кишечное кровотечение), а также рак толстой кишки или высокий риск его возникновения.

О неэффективности консервативной терапии свидетельствуют:
- гормональная резистентность;
- гормональная зависимость.

Гормональную зависимость удается эффективно преодолеть с помощью биологических препаратов и/или иммуносупрессоров в 40-55% случаев, а при гормональной резистентности назначение циклоспорина А или биологической терапии позволяет индуцировать ремиссию в 43-80% случаев. Однако у части больных с высоким риском осложнений и неэффективности консервативной терапии при развитии гормональной резистентности или зависимости возможно проведение хирургического лечения без попытки применения биологических препаратов или иммуносупрессоров. Подробно этот вопрос описан в разделе «Прогнозирование эффективности консервативной терапии при тяжелой атаке язвенного колита».Кишечные осложнения

К кишечным осложнениям язвенного колита, требующим хирургического лечения, относятся:
- кишечное кровотечение, наличие которого констатируют при потере более 100 мл крови в сутки, по данным объективных лабораторных методов (сцинтиграфия, определение гемоглобина в каловых массах гемоглобинцианидным методом), или при объеме каловых масс с визуально определяемой примесью крови более 800 мл/сут. Косвенно о кишечном кровотечении свидетельствует прогрессирующее снижение уровня гемоглобина на фоне адекватной терапии, однако четкие пороговые значения для снижения его уровня, свидетельствующие о кишечном кровотечении, не определены. При развитии данного осложнения показана экстренная операция;
- токсическая дилатация ободочной кишки (токсический мегаколон), представляющая собой не связанное с обструкцией расширение ободочной кишки до 6 см и более с явлениями интоксикации. К факторам риска токсической дилатации относятся гипокалиемия, гипомагниемия, подготовка кишки к колоноскопии с помощью осмотических слабительных и прием антидиарейных препаратов. Косвенно о развитии токсической дилатации свидетельствуют внезапное сокращение частоты стула на фоне имевшейся диареи, вздутие живота, а также внезапное уменьшение или исчезновение болевого синдрома и нарастание симптомов интоксикации (нарастание тахикардии, снижение аретриального давления):
- при развитии токсической дилатации на фоне адекватной интенсивной терапии показана экстренная операция;
- если токсическая дилатация обнаруживается у пациента, ранее не получавшего полноценной лекарственной (в первую очередь гормональной) терапии, возможно консервативное лечение: в/в глюкокортикостероиды в дозе, эквивалентной 2 мг/кг преднизолона в сутки, инфузионная терапия (коррекция электролитных нарушений), метронидазол 1,5 г/сут в/в. При отсутствии положительной динамики (нормализации диаметра кишки) в течение суток показана колэктомия;
- перфорация толстой кишки - наиболее опасное осложнение язвенного колита почти с 50% смертностью. При выявлении угрожающих симптомов (перитонеальные симптомы, свободный газ в брюшной полости по данным обзорной рентгенографии) показана экстренная колэктомия.

Колоректальный рак и рекомендации по скринингу
У больных с длительным анамнезом язвенного колита существенно повышен риск колоректального рака, что обусловливает необходимость регулярного обследования для выявления дисплазии эпителия толстой кишки. На вероятность развития рака влияют следующие факторы.
- Длительность анамнеза язвенного колита: риск колоректального рака составляет 2% при 10-летнем, 8% при 20-летнем и 18% при 30-летнем анамнезе.
- Начало заболевания в детском и подростковом возрасте, хотя этот фактор может лишь отражать длительность анамнеза и не являться независимым предиктором колоректального рака.
- Протяженность поражения: риск наиболее повышен у пациентов с тотальным язвенным колитом, в то время как у пациентов с проктитом риск не отличается от среднего в популяции.
- Наличие первичного склерозирующего холангита.
- Семейный анамнез колоректального рака.
- Тяжелые обострения язвенного колита в анамнезе или непрерывное течение язвенного колита. Последствием высокой активности язвенного колита может стать воспалительный полипоз, также являющийся фактором риска развития колоректального рака.

В целом скрининг колоректального рака у больных язвенным колитом следует начинать после 6-8 лет от дебюта заболевания. У пациентов, страдающих первичным склерозирующим холангитом, регулярное контрольное обследование следует начать раньше в связи с высоким риском рака. Пациенты с поражением, ограниченным прямой кишкой, могут наблюдаться с той же периодичностью, что и здоровые люди, при условии, что прошедшее или активное воспаление проксимальнее прямой кишки исключено при эндоскопическом исследовании и биопсии остальных отделов кишки. Частота рутинных эндоскопических исследований диктуется степенью риска, оцениваемой при колоноскопии через 6-8 нед после начала язвенного колита.

Для скрининга неопластических изменений слизистой оболочки используют два подхода.
1. Биопсия слизистой оболочки по 4 фрагмента из каждых 10 см ободочной и прямой кишки (при эндоскопии в белом свете). Такой подход не исключает обязательной биопсии всех подозрительных образований.
2. При надлежащей квалификации эндоскописта и наличии эндоскопа с высоким разрешением - хромоэндоскопия с прицельной биопсией участков, подозрительных на неоплазию.

Результаты скрининговой биопсии влияют на тактику дальнейшего лечения и наблюдения.
- Дисплазия высокой степени, обнаруживаемая в неизмененной слизистой оболочке (т. е. не в приподнятых образованиях), является абсолютным показанием к колэктомии. Наличие дисплазии должно быть подтверждено вторым независимым патоморфологом.
- При дисплазии легкой степени в неизмененной слизистой оболочке (не в приподнятых образованиях) решение принимается индивидуально: следует обсудить возможность колэктомии, но приемлемым может быть продолжение регулярного эндоскопического скрининга с сокращением интервала между исследованиями до 1 года.
- Если проксимальнее зоны поражения (которая определяется при эндоскопическом/гистологическом исследовании) обнаруживается адено-матозный полип, то может быть выполнена стандартная полипэктомия с последующим рутинным наблюдением.
- Наличие полипа с дисплазией в участке толстой кишки, пораженной язвенным колитом, не является показанием к колэктомии при условии, что его гистологическое строение соответствует аденоме, и признаки дисплазии отсутствуют в окружающей неизмененной слизистой оболочке или где-либо в кишке, а также в краях удаленного полипа.Виды хирургических вмешательств

У большинства больных язвенным колитом современная консервативная терапия позволяет контролировать течение воспалительного процесса, однако у 10-30% больных в связи с неэффективностью медикаментозного лечения приходится прибегать к хирургическому вмешательству, направленному на удаление толстой кишки. До начала 1980-х гг. стандартом хирургического лечения была колопроктэктомия с илеостомией, несмотря на эпизодическое использование илеоректального анастомоза. За последние 20 лет новым «золотым стандартом» стала восстановительно-пластическая операция - колопроктэктомия с илеоанальным резервуарным анастомозом. При успешном выполнении данная операция обеспечивает возможность контролируемой дефекации через задний проход с удовлетворительным качеством жизни: средняя частота дефекации после формирование илеоанального резервуарного анастомоза составляет от 4 до 8 раз в сутки, суточный объем полуоформленного/ жидкого стула составляет около 700 мл/сут (в сравнении с 200 мл/сут у здорового человека).

Выбор вида хирургического лечения
Проведение восстановительно-пластической операции с формированием илеоанального резервуарного анастомоза, несмотря на очевидную привлекательность для пациента, возможно не во всех случаях, поскольку ряд факторов ухудшает функциональный исход операции и увеличивает риск осложнений, приводя к необходимости удаления резервуара у 3,5-10,0% больных.

Факторы, влияющие на возможность формирования илеоанального резервуарного анастомоза
Несмотря на более высокую частоту сопутствующих заболеваний после 65 лет, само хирургическое вмешательство с формированием илеоанального резервуарного анастомоза у лиц старшего возраста безопасно и эффективно. Однако функция анального держания, играющая ключевую роль для нормального функционирования илеоанального резервуарного анастомоза, очевидно, ухудшается в старшем возрасте. Кроме того, у пожилых пациентов чаще развиваются осложнения, в частности резервуарит и стриктуры анастомоза. В то же время какой-либо определенный возрастной порог для отказа от формирования илеоанального резервуарного анастомоза не определен. Формирование илеоанального резервуарного анастомоза на 30-70% повышает риск бесплодия у женщин детородного возраста с язвенным колитом, вероятно, за счет спаечного процесса с вовлечением маточных труб. Планируемая беременность и молодой возраст женщины не являются противопоказаниями в формированию илеоанального резервуарного анастомоза, однако пациентка должна быть предупреждена о потенциальном риске бесплодия. В отдельных случаях возможно рассмотреть вопрос о формировании илеоректального анастомоза в качестве промежуточного этапа хирургического лечения.

Приблизительно у 10% пациентов с колитом даже при изучении операционного материала, полученного при колэктомии, не удается провести дифференциальную диагностику между болезнью Крона и язвенным колитом, в связи с чем им выставляется диагноз недифференцированного неспецифического колита. Решение о формировании илеоанального резервуарного анастомоза в таких случаях принимается индивидуально, при этом пациент должен быть предупрежден о рисках неэффективности восстановительно-пластической операции и иных осложнениях, связанных с болезнью Крона. Очевидными противопоказаниями к формированию илеоанального резервуарного анастомоза служат рак толстой кишки и выраженная недостаточность анального сфинктера.

Двух- и трехэтапное хирургическое лечение с формированием илеоанального резервуарного анастомоза
Трехэтапное лечение (с колэктомией на первом этапе) рекомендовано в случаях тяжелой атаки у пациентов, не ответивших на консервативное лечение, или если пациент принимает 20 мг преднизолона в течение более чем 6 нед. Субтотальная колэктомия с илеостомией купирует интоксикацию, обусловленную колитом, что позволяет улучшить общее состояние больного, восстановить метаболизм, а изучение операционного препарата также позволяет уточнить диагноз и исключить болезнь Крона. Субтотальная колэктомия является относительно безопасным вмешательством даже у пациентов в критическом состоянии, при этом при достаточной квалификации хирурга безопасным является и проведение минимально инвазивных или лапароскопических операций.

Илеоректальный анастомоз
Формирование илеоректального анастомоза не приводит к исцелению пациента и не исключает возможности рецидива воспаления в прямой кишке и развития рака. Данная операция при язвенном колите может выполняться только в исключительных случаях у женщин, планирующих беременность. Обязательным условием является согласие пациентки на регулярное обследование прямой кишки с биопсией слизистой оболочки.

Особенности хирургического вмешательства при формировании илеоанального резервуарного анастомоза
Реконструктивно-пластические операции с формированием илеоанального резервуарного анастомоза при язвенном колите должны выполняться в специализированных стационарах, поскольку частота осложнений и функциональный исход таких операций существенно зависят от квалификации хирурга (в частности, от количества проведенных аналогичных вмешательств).

Длина сохраняемой прямой и/или сигмовидной кишки
Если после колэктомии по срочным показаниям при язвенном колите планируется формирование илеоанального резервуарного анастомоза, следует сохранить всю прямую кишку и нижнебрыжеечные сосуды. Прямую кишку целесообразно пересечь на уровне мыса (т. е. на уровне «ректосигмоидного перехода») или дополнительно сохранить дистальный отдел сигмовидной кишки (решение принимается оперирующим хирургом). При сохранении дистального отдела сигмовидной кишки она выводится на переднюю брюшную стенку в виде сигмостомы. Последний вариант наиболее безопасен, поскольку при этом в брюшной полости не остается культи кишки. При пересечении прямой кишки на уровне мыса в течение нескольких дней рекомендуется дренирование культи через задний проход для профилактики несостоятельности швов в связи с накоплением в культе слизи.В случае сохранения отключенной прямой или прямой и сигмовидной кишки возможно развитие вторичных воспалительных изменений слизистой оболочки по типу колита отключенной кишки. Контролируемые испытания лекарственных средств у больных после колэктомии не проводились, эмпирическое лечение заключается в применении местного месалазина, преднизолона, промывании отключенной прямой кишки растворами антисептиков.

Наложение анастомоза при формировании илеоанального резервуарного анастомоза
Сохранение протяженного участка прямой кишки (более 2 см над зубчатой линией) при использовании сшивающего аппарата для формирования илеоанального резервуарного анастомоза может быть причиной хронического воспаления в ней с дисфункцией резервуара, а также способствует сохранению риска дисплазии и (очень редко) рака. Максимальная длина аноректальной слизистой оболочки между зубчатой линией и анастомозом не должна превышать 2 см. При невозможности сформировать анастомоз с помощью сшивающего аппарата следует выполнить мукозэктомию и наложить ручной анастомоз. Несмотря на то что при использовании сшивающего аппарата сохраняется небольшой фрагмент слизистой оболочки, риск рака невысок и соответствует таковому при формировании ручного анастомоза). Формирование илеоанального резервуарного анастомоза в преобладающем большинстве случаев проводится под прикрытием петлевой илеостомы.

Наблюдение пациентов с илеоанальным резервуарным анастомозом
Морфологические изменения эпителиальной выстилки резервуара обычно развиваются через 12-18 мес после закрытия илеостомы и характеризуются уплощением и сокращением числа ворсинок, приводящим к их атрофии («толстокишечная метаплазия»), что потенциально связано с риском развития злокачественной трансформации слизистой оболочки резервуара. Кроме того, при наложении аппаратного илеоанального резервуарного анастомоза сохраняется небольшой участок слизистой оболочки прямой кишки. Риск развития рака резервуара повышен у пациентов, оперированных по поводу рака или дисплазии на фоне язвенного колита (и при обнаружении дисплазии в операционном материале), и у больных первичным склерозирующим холангитом. Научное обоснование частоты контрольных обследований больных с илеоанальным резервуарным анастомозом не выполнялось, однако у пациентов с наличием указанных выше факторов риска целесообразно проведение контрольных эндоскопических исследований (резервуароскопии) с биопсией слизистой оболочки не реже 1-го раза в 2 года.Медикаментозная терапия в период хирургического лечения

Влияние лекарственной терапии на риск хирургических осложнений
Прием преднизолона в дозе более 20 мг в течение более чем 6 нед повышает риск хирургических осложнений. Предоперационный прием азатиоприна не ухудшает исход хирургического лечения, в то время как введение инфликсимаба и циклоспорина незадолго до операции может увеличивать частоту послеоперационных осложнений, хотя данные по инфликсимабу остаются противоречивыми.

Гормональная терапия перед операцией и в раннем послеоперационном периоде
Резкое прекращение терапии глюкокортикостероидами может вызвать синдром отмены (острую недостаточность коры надпочечников, так называемый аддисонический криз), что обусловливает необходимость временного продолжения гормональной терапии после операции до полной отмены. На время оперативного вмешательства и в раннем послеоперационном периоде до возможности приема пациентом глюкокортикостероиды внутрь рекомендуется внутривенное введение глюкокортикостероидов в дозе, эквивалентной 2 мг/кг преднизолона (доза, таким образом, может превышать принимавшуюся до хирургического вмешательства).

На настоящий момент отсутствует надежная научная база для обоснования какой-либо схемы прекращения гормональной терапии после колэктомии по поводу язвенного колита. Доза глюкокортикостероидов для дальнейшего перорального приема в период отмены гормональной терапии определяется длительностью предшествовавшей терапии и величиной использованных доз. Согласно рекомендациям Европейского общества по изучению язвенного колита и болезни Крона, в случае если гормональная терапия перед операцией проводилась не более 1 мес, сразу после операции возможно прекращение приема глюкокортикостероидов.

Если перед операцией пациент более 1 мес получал глюкокортикостероиды, после хирургического вмешательства целесообразно перейти с описанной выше высокой парентеральной дозы глюкокортикостероидов на пероральный прием глюкокортикостероидов внутрь в дозе не ниже верхней границы суточной продукции кортизола, т.е. не ниже 20 мг преднизолона. Дальнейшее снижение дозы и отмена глюкокортикостероидов проводятся под наблюдением врача-эндокринолога.

Калоприемники и средства ухода за стомой
Хирургическое лечение язвенного колита неразрывно связано с необходимостью формирования временной или постоянной илеостомы. Существует широкий спектр средств ухода за илеостомой, позволяющих пациенту практически реабилитироваться социально. К средствам медицинской реабилитации пациента с илеостомой (или колостомой) относятся клеящиеся (адгезивные) калоприемники и вспомогательные принадлежности к ним.

Все калоприемники можно разделить на два основных вида - одно-компонентные и двухкомпонентные. Наряду с ними для ухода за стомой используются вспомогательные средства (лечебная или адгезивная паста, порошок, дезодоранты, поглотители запаха, защитные пленки, уплотнительные кольца, стержни под двуствольную стому, ирригаторы, абсорбенты и др.) и средства ухода за кожей вокруг стомы. Стомирован-ные пациенты нуждаются в комплексной медико-социальной программе реабилитации. Ее основой является индивидуальная программа реабилитации пациента - комплекс мероприятий, направленных на компенсацию нарушенных или утраченных функций организма и восстановление способностей к выполнению определенных видов деятельности.

Резервуарит и другие осложнения хирургического лечения с формированием тонкокишечного резервуара
Резервуарит представляет собой неспецифическое воспаление тонкокишечного резервуара и наиболее частое осложнение илеоанального резервуарного анастомоза. Частота его возникновения колеблется в широком диапазоне от 15 до 50% в течение 10 лет после формирования илеоанального резервуарного анастомоза в крупных специализированных центрах. Такие различия могут быть обусловлены существенно большим риском резервуарита при язвенном колите, превышающим частоту этого осложнения при формировании илеоанального резервуарного анастомоза по поводу других заболеваний.

Диагностика резервуарита
Диагноз устанавливается на основании клинических симптомов, а также характерных эндоскопических и гистологических изменений. Риск резервуарита, по-видимому, выше у некурящих и принимающих нестероидные противовоспалительные средства лиц, а также у пациентов с протяженным язвенным колитом и внекишечными проявлениями (первичный склерозирующий холангит).

К симптомам резервуарита относятся учащение дефекаций, в том числе и жидкими каловыми массами, спастические боли в животе, недержание стула (может быть и самостоятельным симптомом) и тенезмы. В редких случаях возможно возникновение лихорадки и внекишечных проявлений. Выделение крови не является характерным и, как правило, возникает при воспалении сохраненной слизистой оболочки прямой кишки.

У пациентов с симптомами, соответствующими резервуариту, для подтверждения диагноза необходимо провести резервуароскопию с биопсией слизистой оболочки резервуара. У больных илеоанальным резервуарным анастомозом нередко имеется стриктура резервуарно-анального анастомоза, поэтому для резервуароскопии предпочтительнее использовать фистулоскоп, а не колоноскоп. Всегда следует предпринять попытку провести аппарат в приводящую петлю подвздошной кишки. Следует отметить, что при достижении клинической ремиссии рутинной резервуароскопии не требуется.

Эндоскопические признаки, соответствующие резервуариту, включают диффузную эритему, которая может быть очаговой, в отличие от таковой при язвенном колите. Характерными эндоскопическими проявлениями также бывают отек и зернистость слизистой оболочки, спонтанная и контактная кровоточивость, эрозии и изъязвления. Эрозии и/или язвы по линии скобок не обязательно свидетельствуют о резервуарите. Био-птаты следует брать из слизистой оболочки резервуара и приводящей петли над резервуаром, но не из линии скобок.Гистологические проявления резервуарита также неспецифичны и включают признаки острого воспаления с полиморфно-ядерной лейкоцитарной инфильтрацией, крипт-абсцессами и изъязвлениями на фоне хронической воспалительной инфильтрации.

Осложнения резервуарита включают абсцессы, свищи, стеноз резервуарно-анального анастомоза и аденокарциному резервуара. Последнее осложнение встречается исключительно редко и почти всегда при выявленной дисплазии или раке в операционном препарате, полученном при выполнении колэктомии.

Дифференциальную диагностику при подозрении на резервуарит проводят с синдромом раздраженного резервуара, ишемическими поражениями, болезнью Крона и другими редкими причинами дисфункции резервуара, такими как коллагенозный, цитомегаловирусный и Cl. difficile-ассоциированный резервуарит. Следует учитывать возможность развития неспецифического илеита, вызываемого приемом нестероидных противовоспалительных средств и синдрома избыточного бактериального роста.

Лечение резервуарита и поддержание ремиссии
Основными препаратами, применяемыми для лечения резервуарита, остаются антибиотики, что позволяет классифицировать резервуарит как антибиотикочувствительный, антибиотикозависимый и антибио-тикорезистентный. Первая линия терапии включает 14-дневный курс перорального метронидазола (15-20 мг/кг в сутки) или ципрофлоксаци-на (1000 мг/сут). Нежелательные явления значительно чаще отмечаются при приеме метронидазола. При отсутствии эффекта или при развитии зависимости от приема указанных препаратов возможно назначение резервных препаратов - рифаксимина (2000 мг/сут), тинидазола, ректальных глюкокортикостероидов, ректальных препаратов месалазина, азатиоприна. В случаях антибиотикорезистентного резервуарита возможно назначение перорального будесонида (9 мг) в течение 8 нед.Обязательное условие эффективной терапии резистентного резервуарита - надежное исключение альтернативных причин дисфункции резервуара.

Воспаление слизистой оболочки сохраненного участка прямой кишки и синдром раздраженного резервуара
Другим потенциальным осложнением илеоанального резервуарного анастомоза является воспаление слизистой оболочки прямой кишки, сохраняемой при наложении аппаратного анастомоза. Лечение воспаления «манжетки» проводится свечами месалазина 500 мг 2 раза в сутки и/или ректальными глюкокортикостероидов.

Синдром раздраженного резервуара представляет собой функциональное расстройство, симптомы которого совпадают с проявлениями резервуарита. Встречается у пациентов, принимавших анксиолитики или антидепрессанты до колэктомии, что косвенно свидетельствует о проявлениях у таких пациентов синдрома раздраженного кишечника до операции. Методы лечения этих двух функциональных расстройств совпадают и включают психотерапевтическую помощь и назначение антидепрессантов, назначение пищевых волокон, противодиарейных препаратов, спазмолитиков, а также неабсорбируемых антибиотиков для коррекции синдрома избыточного бактериального роста.

Прогноз
Риск тяжелого обострения язвенного колита в течение жизни составляет 15%, при этом вероятность тяжелой атаки выше у больных с тотальным поражением толстой кишки. При проведении адекватной противорецидивной терапии в течение 5 лет обострений удается избежать у половины пациентов, а в течение 10 лет - у 20% больных. В течение 1 года после постановки диагноза вероятность колэктомии составляет 4-9% (при тяжелой атаке - около 50%), в дальнейшем с каждым годом заболевания риск колэктомии увеличивается на 1%. Для оценки качества медицинской помощи используют временные, процессуальные и профилактирующие критерии. Временные характеризуют своевременность оказания определенных этапов медицинской помощи. Выполнение пациенту ряда медицинских манипуляций, инструментальных и лабораторных исследований, необходимых для качественного оказания медицинской помощи, оценивают в процессуальных критериях. Для анализа мероприятий, направленных на предотвращение развития осложнений, используют профилактирующие критерии.

– это хроническое заболевание, характеризующееся геморрагически-гнойным воспалением слизистой оболочки и, в ряде случаев, подслизистой основы толстой кишки с развитием местных и системных осложнений. По характеру развития язвенный колит может быть острым и хроническим.

В развитии хронического язвенного колита выделяют две формы:

Рецидивирующая - наиболее часто встречающаяся форма заболевания, имеет цикличное течение, при котором частота обострений и длительность ремиссий могут варьировать в широких пределах.

Непрерывная - встречается в 5-15% случаев, характеризуется упорным, продолжительным течением воспалительного процесса на фоне адекватного лечения всеми вариантами базисных препаратов. Непрерывная форма течения язвенного колита в большинстве случаев является показанием к проведению хирургического лечения.

Молниеносная форма - самая тяжелая форма неспецифического язвенного колита, встречается в 1,9-5% случаев, характеризуется тотальным поражением толстой кишки, которое сопровождается симптомами выраженной эндотоксемии. Как правило, без проведения хирургической операции при этой форме заболевания прогноз неблагоприятный.

По протяженности поражения толстой кишки при неспецифическом язвенном колите выделяется:

Проктит или проктосигмоидит, который диагностируется у 30% пациентов;

Левосторонний колит, который выявляется у 30-40% больных к моменту установления диагноза;

Субтотальный или тотальный колит, который наблюдается в 20-30% случаев. При этом частота неспецифического ретроградного терминального илеита у больных с панколитом колеблется, по различным данным, от 10 до 36% . Эндоскопическая картина НЯК — на фоне выраженного полнокровия, отека и воспалительной инфильтрации, которая ограничивается, в основном, ее собственной пластинкой, отмечается исчезновение сосудистого рисунка, гиперплазия лимфоидных фолликулов и формирование «крипт-абсцессов», что придает поверхности пораженной слизистой оболочки тусклый шероховатый мелкозернистый вид. В подавляющем большинстве случаев для данного заболевания характерны множественные изъязвления различных размеров и формы. На начальных стадиях развития дефекты слизистой оболочки округлой формы, небольших размеров, образуются при вскрытии нескольких, близкорасположенных «крипт-абсцессов». Для неспецифического язвенного колита типичны полипозные поражения слизистой оболочки толстой кишки, которые представлены псевдополипами и воспалительными полипами.

Классификация язвенного колита по степени тяжести клинической картины

Симптомы Легкая форма Средней тяжести

Форма Тяжелая форма

Диарея Менее 4 раз в день 4-7 раз в день Более 7 раз в день

Примесь крови в кале Незначительная Умеренная Значительная

Лихорадка Отсутствует Субфебрильная

Тахикардия Отсутствует Тахикардия до

Клиническая картина. Неспецифический язвенный колит;

Субтотальный колит

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Аббревиатура.

Неспецифический язвенный колит.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ

ПРИМЕР ФОРМУЛИРОВКИ ДИАГНОЗА

ПОКАЗАНИЯ К КОНСУЛЬТАЦИИ ДРУГИХ СПЕЦИАЛИСТОВ

Для больных, страдающих СРК, предусмотрено наблюдение у гастроэнтеролога и психиатра.

Функциональные состояния у женщин.

Неспецифический язвенный колит НЯК - хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание кишечника неустановленной этиологии, характеризующееся наличием диффузного воспалительного процесса в слизистой оболочке толстой кишки.

K51.0 Язвенный энтероколит.

K51.1 Язвенный илеоколит.

K51.2 Язвенный проктит.

K51.3 Язвенный ректосигмоидит.

K51.8 Другие язвенные колиты.

K51.9 Язвенный колит неуточнённый.

НЯК — неспецифический язвенный колит.

Россия: 22,3 случаев на 100000 населения, распространенность — 1,7%.

Неспецифический язвенный колит чаще манифестирует в молодом возрасте; пик заболеваемости приходится на возрастной диапазон 20–40 лет. Мужчины болеют несколько чаще, чем женщины: соотношение заболевших составляет 1,4:1 соответственно.

Классификация.

Классификация неспецифического язвенного колита по распространённости поражения:

Дистальный колит:

Классификация по тяжести:

Классификация неспецифического язвенного колита по характеру течения:

Рецидивирующее течение Непрерывное течение Фульминантная форма

До настоящего времени чётко не выявлены этиологические факторы, вызывающие развитие НЯК.

Предполагают, что пусковую роль играют перенесенные детские инфекции.

В патогенезе воспалительных заболеваний кишечника доказана ведущая роль аутоиммунного компонента. Важное значение в настоящее время придают генетической предрасположенности.

Внекишечные симптомы неспецифического язвенного колита:

Кожные изменения: узловатая эритема, пиодермия. Поражения полости рта: стоматит. Поражения суставов: артрит. Поражения глаз. Желчнокаменная болезнь. Мочекаменная болезнь. Аутоиммунный гепатит. Амилоидоз.

Неспецифический язвенный колит

Клиника неспецифического язвенного колита зависит от распространенности процесса и степени его тяжести, наличия внекишечных проявлений. Почти всегда заболевание начинается с прямой кишки, распространяясь на сигмовидный и другие отделы толстой кишки. Тотальное поражение прямой кишки отмечается у 40% больных. У 40% пациентов в момент установления диагноза оказывается левосторонний колит, у 20% из которых процесс распространяется на поперечно-ободочную или на всю толстую кишку.

Наиболее частым симптомом заболевания является выделение крови из прямой кишки.

Вторым важным симптомом неспецифического язвенного колита является частое опорожнение кишечника в небольшом объеме. Иногда при дефекации выделяются только кровь и гной, смешанные со слизью. Некоторые больные жалуются на постоянные позывы на дефекацию и ощущение неполного освобождения кишечника.

Масса тела уменьшается редко, как правило у больных с тяжелым клиническим течением неспецифического язвенного колита.

Боль в животе появляется у 50% больных. Она локализуется в левой подвздошной, при тотальном поражении — в эпигастральной области, иногда имеет диффузный характер, локализуясь во всех отделах живота.

Длительное течение неспецифического язвенного колита вызывает у значительной части больных вторичные психические расстройства.

Выделяют 3 стадии активности заболевания и 3 степени его тяжести. При легком течении неспецифического язвенного колита два основных симптома заболевания — кровотечение и диарея — не выражены, больные, как правило, не теряют работоспособности.

При среднетяжелой форме заболевания клиническая симптоматика достаточно выраженная уже при первой атаке. Частота стула с постоянными примесями крови достигает 5-8 раз в сутки. Боль в животе схваткообразная, усиливающаяся перед дефекацией. Наблюдаются субфебрильная температура тела, снижение работоспособности. Этой стадии свойственны внекишечные проявления.

Тяжелые формы характеризуются лихорадкой, профузной диареей, значительными кровотечениями при позывах и дефекации, анемией, высокой температурой тела, тахикардией, потерей массы тела. Развиваются тяжелые осложнения, требующих хирургического лечения.

Вспомогательным параметром активности процесса являются лабораторные показатели.

Клиническое течение неспецифического язвенного колита у 90% больных имеет интермиттирующий характер, ему свойственна смена фаз обострений и ремиссий. У 5-15% больных заболевание имеет практически постоянный хронический характер, при котором не удается достичь полной клинической и эндоскопической ремиссии. Третьим вариантом, который чаще встречается при первой клинической манифестации неспецифического язвенного колита, является фульминантное течение заболевания.

Современные методы фармакотерапии являются эффективными у 85% больных с легкой и среднетяжелой формой неспецифического язвенного колита.

Поддерживающая терапия салицилатами позволяет сохранить длительную ремиссию у 70% больных. Причиной рецидивов можно считать вирусную или бактериальную инфекцию. Их развитию способствуют лекарственные средства, при применении которых через 24-48 часов может возникнуть рецидив.

Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению железодефицитной анемии у детей

Национальное общество детских гематологов и онкологов

Составители: Чернов В. М. Тарасова И. С.

4. Дифференциальная диагностика ЖДА ……………………………….….………. 6

5.1. Расчет дозы препарата железа …………………….………………………. 8

5.2. Терапевтический план лечения ЖДА у детей. ……………………….… 10

5.3. Препараты для лечения ЖДА ……………………………………………. 12

5.4. Контроль эффективности лечения ЖДА препаратами железа …………. 18

5.5. Причины неэффективности лечения ЖДА препаратами железа …. 19

5.6. Отношение к переливанию эритроцитной массы ………………………… 21

6. Меры общественной и индивидуальной профилактики ЖДА. …………………… 22

7. Диспансерное наблюдение больных с ЖДА ………………………………………. 27

Железодефицитная анемия – полиэтиологичное заболевание, возникновение которого связано с дефицитом железа в организме из-за нарушения его поступления, усвоения или повышенных потерь, характеризующееся микроцитозом и гипохромной анемией.

Возникновению ЖДА, как правило, предшествует развитие латентного дефицита железа, который рассматривается как приобретенное функциональное состояние и характеризуется латентным дефицитом железа, снижением запасов железа в организме и недостаточным его содержанием в тканях, отсутствием анемии.

ЖДА характеризуется сочетанием сидеропенического и анемического синдромов.

Рубрики, присвоенные различным железодефицитным состояниям в Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем десятого пересмотра, представлены в табл. 1.

Неспецифический язвенный колит

Обратите внимание на похожие материалы:

Доктор, здравствуйте. Не знаю, правильно ли я обратилась, к тому ли специалисту? Хронический гастрит, колит и.

Доктор пояснение к вопросу ниже&.спасибо за ответ&&проктолог сказал, что види т слизь написал колит не ясной природы, геморрой.

Добрый вечер. Мне после колоноскопии поставили диагноз строфический атонический колит. Можно это вылечить и.

Здравствуйте, в последнее время у меня появились какие-то ощущения, которые мне непонятны и неприятны. Пару месяцев.

Источники: volynka. ru, studopedia. su, www. pro-medicine. com, instryktsiya. ru, proctohelp. ru

Комментариев пока нет!

Это полезно знать

Кормление грудью при неспецифическом язвенном колите

D0%BD%D0%B5%D1%81%D0%BF%D0%B5%D1%86%D0%B8%D1%84%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B8%D0%B9%20%D1%8F%D0%B7%D0%B2%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D1%8B%D0%B9%20%D0%BA%D0%BE%D0%BB%D0%B8%D1%82.jpg» /% Неспецифический язвенный колит& это хроническое рецидивирующее заболевание кишечника иммунной природы, характеризующееся диффузным воспалением слизистой оболочки толстого отдела.

Моноклональные антитела препараты при язвенном колите

Современная медицинская сфера не стоит на месте и постоянно развивается. Все это требуется для того чтобы упростить лечение различных заболеваний, в.

Хронический колит прямой кишки симптомы и лечение у взрослых

Колит представляет собой сильное воспаление кишечника, влекущее за собой множество неприятных ощущений. При отсутствии грамотного лечения заболевание приводит к печальному исходу. .

Размер: px

Начинать показ со страницы:

Транскрипт

1 Неспецифический язвенный колит у детей: клинический опыт и современные подходы к диагностике и лечению. Кафедра пропедевтики детских болезней УО «БГМУ» Отделение детской гастроэнтерологии 4 ГДКБ г. Минска Назаренко О.Н., Юрчик К.В., Пиневич О.П., Твардовский В.И. Кухаронак Н.С., Белохвостик А.С. Резюме. В данной статье проведен анализ последних рекомендаций по диагностике и лечению пациентов детского возраста с неспецифическим язвенным колитом, предложенных европейской ассоциацией детских гастроэнтерологов, гепатологов и нутрициологов (ESPGHAN). В данных рекомендациях установлена необходимость тщательного сбора анамнеза и осмотра пациентов, определены показания к эндоскопическому обследованию (колоноскопия и ФГДС) и объем лабораторных исследований для постановки диагноза и последующего контроля над заболеванием. Предложен индекс активности неспецифического язвенного колита (PUCAI), необходимый для оценки активности воспалительного процесса и степени ответа на проводимую терапию. Эффективность и целесообразность предложенных подходов подтверждены результатами собственных исследований. Ключевые слова: неспецифический язвенный колит, дети, рекомендации по диагностике и лечению. Ulcerative colitis in children: clinical experience and current approaches to diagnosis and treatment Belarusian State Medical University, Minsk 4 th City Children s Clinical Hospital, Minsk Nazarenko O.N., Yurchyk K.V., Pinevich O.P., Tvardovsky V.I., Kuharonak N.S., Belohvostik A.S. Summary. This article analyzes the recent recommendations of ESPGHAN for management of patients with ulcerative colitis. The necessity of a thorough study of patient"s history and examination of patients was established; indication for endoscopy (colonoscopy and fibrogastroduodenoscopy) and the amount of required laboratory tests for diagnosis and follow-up of the disease were determined. Pediatric

2 Ulcerative Colitis Activity Index (PUCAI) was suggested to evaluate the activity of the inflammatory process and the response to treatment. The results of our studies confirmed the effectiveness and feasibility of the proposed approaches Key words: ulcerative colitis, children, guidelines for the diagnosis and treatment. Хронические воспалительные заболевания кишечника (ХВЗК) включают неспецифический язвенный колит (НЯК), болезнь Крона (БК) и недифференцированный колит. Эти расстройства имеют определѐнные патологические и клинические характеристики, но их патогенез до сих пор полностью не установлен. . Язвенный колит хроническое рецидивирующее воспаление толстой кишки различной степени выраженности, с проксимальным распространением процесса от прямой кишки . В зависимости от протяжѐнности процесса выделяют: дистальный колит, при котором в патологический процесс вовлекается прямая кишка (проктит) или прямая и сигмовидная (проктосигмоидит); левосторонний колит с поражением толстой кишки до селезеночного изгиба; тотальный колит, включающий распространѐнный колит (до печѐночного изгиба) и панколит (до илеоцекальной области) . Единого критерия для точного диагноза НЯК нет. Как правило, НЯК устанавливают у пациентов, имеющих кровавую диарею, тенезмы, абдоминальную боль, и при утяжелении процесса потерю веса, слабость и тошноту . В структуре ХВЗК, как правило, преобладает болезнь Крона . Так, в Великобритании БК среди больных ХВЗК составляет 60%, НЯК 28%, недифференцированный колит 12% . Случаи НЯК с началом в детском возрасте наблюдаются у 15% - 20% пациентов всех возрастов и составляют от 1 до 5 впервые установленных диагнозов на населения в год в большинстве регионов Северной Америки и Европы. Начало болезни в детстве регистрируется в 60% - 80% всех случаев . Сведения о структуре НЯК у детей в зависимости от протяжѐнности процесса достаточно противоречивы. Так, по данным Beattie R.M. et al. , у детей в 54% случаев имеет место проктит и проктосигмоидит, в 28% - левосторонний колит, и лишь в 18% - тотальный колит. Последние публикации, наоборот, свидетельствуют о высокой частоте встречаемости более распространѐнных форм заболевания (в частности, тотального колита) у детей по сравнению со взрослыми . Поскольку протяжѐнность болезни ассоциируется с еѐ тяжестью, не удивительно, что начало болезни в детстве ведѐт к еѐ более тяжѐлому течению, приводящему в 30-40% случаев к колэктомии в течение 10 лет (по сравнению с 20% подобных случаев у взрослых). От 25% до 30% детей требуют интенсивного лечения до того, как будет применима стандартная для взрослых терапия, что в 2 раза чаще, чем во взрослой практике . Кроме того, дети имеют обусловленные возрастом особенности, такие, как рост, половое развитие,

3 питание, особенности минерализации костей, а также подростковые проблемы, как психосоциальные, так и проблемы развития . Таким образом, неспецифический язвенный колит с началом в детском возрасте в силу более тяжѐлого его течения требует, по сравнению с язвенным колитом у взрослых, более жѐсткого подхода к диагностике (в частности, проведения колоноскопии, а не ректоскопии) и лечению. Для определения ремиссии, степени активности НЯК, а также в качестве критерия ответа на проводимое лечение рекомендуют пользоваться педиатрическим индексом активности язвенного колита - PUCAI (Табл. 1) . Данный индекс определяется путем сбора клинических данных об активности болезни и не включает результаты эндоскопии или лабораторные показатели, т.е. легко применим в повседневной практике . Таблица.1. Педиатрический индекс активности неспецифического язвенного колита (Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index, PUCAI) Показатель Баллы 1. Абдоминальная боль Нет боли 0 Боль можно игнорировать 5 Боль нельзя игнорировать Ректальное Нет 0 кровотечение Малое количество, менее чем в 50% дефекаций 10 Малое количество в большинстве дефекаций Консистенция и форма стула Большое количество (более 50% объѐма стула) 30 Сформированный 0 Частично сформированный 5 Полностью не сформированный Частота стула в сутки > Ночной стул Нет 0 Да Степень активности пациента Сумма индекса PUCAI(0 85) Неограничеснная активность 0 Периодически ограниченная активность 5 Резко ограниченная активность 10 PUCAI<10 указывает на ремиссию, лѐгкую активность болезни, среднюю и более 65 баллов тяжѐлую. Клинически достоверный ответ на назначенное лечение устанавливают при снижении PUCAI на 20 баллов.

4 Тяжесть и агрессивное течение НЯК у детей, трудности его диагностики и лечения обусловливают актуальность разработки оптимальных схем как диагностики, так и ведения данного заболевания. В сентябре 2012 года европейской ассоциацией детских гастроэнтерологов, гепатологов и нутрициологов (ESPGHAN) опубликованы рекомендации по ведению НЯК у детей . В их основу положены данные систематических обзоров литературы (267 источников), результаты работы Международной рабочей группы специалистов по детским ХВЗК (27 участников), сформированной ESPGHAN, а также учтены заключения совещаний с ECCO. Основное внимание в данных документах уделено вопросам диагностики и лечения НЯК у детей и подростков. Рекомендации касаются только амбулаторных пациентов, а не детей, госпитализированных с острым тяжѐлым колитом (рекомендации для этого контингента были опубликованы в соответствующих детских ESPGHAN и ECCO рекомендациях по ведению острого и тяжѐлого колита) . В соответствии с указанным документом , диагноз детского НЯК должен базироваться на сочетании нескольких параметров: анамнеза, тщательного осмотра пациента, результатах илеоколоноскопии с множественной биопсией и гистологического исследования биоптатов, которое выполняется совместно гастроэнтерологами и педиатрами. Во всех случаях рекомендуется проведение верхней эндоскопии для исключения болезни Крона. Начальные лабораторные исследования должны включать общий анализ крови, определение печѐночных ферментов, альбумина, СОЭ, уровня сывороточного железа, ферритина и ЦРБ. Необходимы посевы кала для исключения инфекционной диареи, а также тестирование на токсины Clostridium difficile. Дополнительные исследования кала могут быть необходимы для пациетов с недавними путешествиями в анамнезе. У детей младше 2 лет возможно проведение дополнительного иммунологического исследования и тестов на аллергию для исключения колита, обусловленного первичным иммунодефицитом или аллергическими состояниями. Эндоскопическое исследование рекомендуется проводить в следующих случаях: для постановки диагноза, перед существенным изменением терапии и когда клинические признаки нетипичны. Лечение НЯК представляет собой непростую задачу. Основные подходы к терапии данного заболевания представлены на рисунке 1. В соответствии с рекомендациями ESPGHAN , терапия НЯК должна включать в себя терапию достижения ремиссии (5-АСА, кортикостероиды, анти-фно терапия, и, возможно, пробиотики) и терапию поддержания ремиссии (5-АСА, тиоприны, анти-фно и избранные пробиотики). Оценка активности воспалительного процесса и степени ответа на проводимую терапию должна должна проводиться с применением индекса PUCAI. Удовлетворительный ответ на лечение устанавливается при падении данного индекса на 20 и более баллов.

5 Обострение или начало заболевания Легкая степень активности (PUCAI 10-35) Индукция ремиссии Среднетяжелая степень активности (PUCAI 40-60) Есть системные проявления Тяжелая степень активности (PUCAI 65-85) Нет системных проявлений Оральные 5-АСА в дозе мг/кг/сут Возможно применение 5-АСА в виде Преднизолон 1 мг/кг ежедневно 1 р/д (max до 40 мг) + 5-АСА Нет удовл. ответа 7-14 дней Удовлетворит. ответ 7-14 дней Нет удовл. ответа 7-14 дней Добавление клизм и/или пробиотиков Кортикостероиды в течение 10 недель Назначение стероидов в/в Нет ответа Удовлетворительный ответ на лечение В отдельных случаях возможно назначение инфликсимаба или такролимуса вместо добавления в/в стероидов Удовл. ответ Поддержание ремиссии Показано назначение 5-АСА для всех пациентов. Возможно добавление пробиотиков. Ректальная терапия может применяться при проктите Шаг назад В случае сохранения высокой активности заболевания, или при наличии 2-3 обострений в год, или при тяжелом обострении на фоне приема 5-АСА необходимо добавить тиоприны (азатиоприн 2-2,5 мг/кг 1 р/д или меркаптопурин 1,5 мг/кг 1 р/д) Шаг назад В случае сохранения активности заболевания или при наличии частых обострений на фоне адекватной терапии тиопринами, показано назначение инфликсимаба (или адалимумаба при неэффективности инфликсимаба) При неэффективной терапии биологическими агентами (включая повышение дозы) и исключении других диагнозов показана колэктомия. Рисунок 1 Принципы терапии пациентов с НЯК Собственные исследования. В последние годы в отделении гастроэнтерологии 4 городской детской клинической больницы г. Минска значительно участились случаи госпитализации в стационар детей с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника (ХВЗК), и в особенности неспецифическим язвенным колитом. Так, до 2008 года включительно в отделении за год пролечивалось 2 3 пациента с неспецифическим язвенным колитом; а болезнь Крона имела

6 место всего один раз за несколько лет. В 2009 году зарегистрировано 6 новых случаев ХВЗК (госпитализаций, в том числе и повторных, было 16), в 2010 году ещѐ 6 новых случаев (25 госпитализаций больных с первичным и ранее установленным диагнозом), в 2011 ещѐ 6 (28 госпитализаций), и до апреля 2012 года 4 (16 госпитализаций соответственно). Нарастание частоты встречаемости ХВЗК и трудности, наблюдавшиеся при выведении больных в продолжительную ремиссию (высокая частота рецидивов), заставили нас провести подробный анализ всех случаев заболевания. Целью настоящего исследования явилась оптимизация диагностики и лечения неспецифического язвенного колита на основании изучения особенностей его клинических проявлений и течения на современном этапе. Материал и методы. Нами был проведен подробный анализ историй болезни (с учѐтом повторных случаев госпитализации) всех детей, находившихся на стационарном лечении в отделении гастроэнтерологии 4-ой городской детской клинической больницы в годах (17 случаев неспецифического язвенного колита). При разработке историй болезни мы проводили оценку анамнеза, основных патологических симптомов и синдромов, а также данных лабораторных (общий анализ крови, мочи, копрограммы, биохимический анализ крови) и инструментальных (УЗИ органов брюшной полости, толстого кишечника, данных проведенных ректо- и колоноскопий с обязательным анализом морфологии биоптатов, ФГДС, ирригоскопий, данных ЭКГ и УЗИ сердца) методов исследования как в период обострения, так и в ремиссию НЯК. Результаты. Средний возраст детей был 9,89 лет с некоторым преобладанием мальчиков (64,7%), возраст установления диагноза 8,32 года, что оказалось несколько ниже, чем по данным литературы . Оценка частоты встречаемости НЯК в зависимости от возраста представлена на рисунке 2, из которого видно, что чаще всего этот диагноз устанавливали у детей дошкольного возраста (58,82%) и у подростков,6 17,7 11,7 11, До 1 года 5,8 5,8 5,8 5,8 5, НЯК Рисунок 2. Частота встречаемости НЯК у детей в зависимости от возраста по данным ГЭО 4ДКБ г. Минска.

7 В отличие от взрослых, в детской практике локальное поражение слизистой оболочки толстого кишечника при НЯК (изолированный проктит или левосторонний колит) встречаются значительно реже . Данные нашего исследования не были исключением (рисунок 3): проктосигмоидит имел место всего лишь у одного пациента (5,88%), левосторонний колит наблюдался в 23,53% случаев, тотальный колит в 70,58% случаев. Следует отметить, что средний возраст детей при указанных вариантах НЯК составил 10,0, 15,25 и 8,06 лет соответственно, что подтверждает более высокую опасность тотального поражения слизистой толстой кишки у детей младшего возраста и требует проведения тотальной колоноскопии с осмотром до илеоцекального угла. 80,00% 70,00% 60,00% 50,00% 40,00% 30,00% 20,00% 10,00% 0,00% 70,58% 23,53% 5,88% Тотальный Левосторонний Проктосигмоидит % Рисунок 3. Частота встречаемости различных по распространѐнности вариантов НЯК по данным ГЭО 4ДКБ. При оценке тяжести течения НЯК установлено, что тотальный колит с тяжѐлым течением наблюдался в 35,29% случаев, тотальный или левосторонний, среднетяжѐлое течение в 58,82 %, и проктосигмоидит, лѐгкое течение в 5,88% случаев. Анализ сопутствующих заболеваний у пациентов с НЯК показал относительно высокую частоту поражения верхних отделов пищеварительного тракта: функциональная диспепсия встречалась у 23,52%, хронический гастродуоденит у 23,52%, ГЭРБ у 29,41% пациентов, что подтверждает необходимость проведения у них верхней эндоскопии (не только в плане дифдиагностики с болезнью Крона) и может искажать клиническую картину заболевания (нетипичные для НЯК постпрандиальные боли). Полипы толстой кишки были выявлены у 2 пациентов с давностью заболевания 7 и 8 лет, лямблиоз кишечника наблюдался у 2 пациентов, амебиаз в одном случае. Задержка физического развития наблюдалась у 17,65% пациентов, дефицит массы тела и анемия в 23,53% случаев. Нарастание частоты встречаемости ХВЗК повышает вероятность столкновения с данной патологией на амбулаторном этапе, поэтому при проведении исследования мы уделяли много внимания анализу клинических проявлений болезни (Рисунок 4). Из рисунка видно, что наиболее характерными для НЯК симптомами являются боли в животе (боли до, во время и

8 после дефекации, с локализацией в левой подвздошной области или нижних отделах живота), учащение стула (который может быть и кашицеобразным) с наличием крови и слизи в кале, снижение аппетита и бледность кожи. Бледность 23,53% 11,76% 11,76% 17,65% 35,29% 17,65% Головные боли Слабость Тошнота Снижение аппетита Потеря веса 11,76% 41,17% 41,17% 52,94% 82,36% 94,11% Более 10 раз в сутки Стул жидкий, 5 10 раз в сутки Стул к/образный до 4 раз в сутки* Слизь в кале Кровь в кале 0,00% 20,00% 40,00% 60,00% 80,00% 100,00% Болевой синдром, всего Рисунок 4. Основные клинические проявления ХВЗК у детей по данным ГЭО 4 ДКБ. Характерными для обострения НЯК изменениями в общем анализе крови (Таблица 3) были умеренный лейкоцитоз, существенное снижение уровня гемоглобина (анемия имела место у 53,33±12,88% больных), выраженный палочкоядерный сдвиг лейкоцитарной формулы (имевший место в 73,33±11,42% случаев), ускорение СОЭ и повышение уровня тромбоцитов. Следует отметить, что изменения последнего показателя сохранялись некоторое время и после наступления ремиссии заболевания. Оценка отклонений в биохимическом анализе крови показала, что в период обострения НЯК наиболее часто имело место повышение уровня С- реактивного белка (у 46,81% пациентов) и повышение уровня альфа-2 глобулинов, наблюдавшееся практически у всех больных. У трети пациентов отмечалось снижение уровня сывороточного железа.

9 Таблица 3. Общий анализ крови в период обострения и ремиссии неспецифического язвенного колита. Показатель НЯК, обострение, п=15 НЯК, ремиссия, п=15 Р< Эритроциты 4,83±0,12 4,71±0,08 - Гемоглобин 113,87±4,24 130, 33±2,31 0,01 Лейкоциты 10,46±1,88 8,46±0,99 - Эозинофилы 1,9±0,37 3,21±0,89 - Палочкоядерные 13,2±1,86 7,06±1,86 0,05 Сегментоядерные 46,4±4,14 47,53±3,57 - Лимфоциты 38,23±2,38 46,06±3,57 - Моноциты 7,38±0,81 5,53±0,45 - Тромбоциты 401,86±25,39 374,54±12,81 - СОЭ 14,14±2,53 7,0±0,59 0,05 Основным исследованием, на котором основывался диагноз НЯК, была колоноскопия с множественной биопсией из различных отделов толстой кишки, выполненная у всех пациентов. У 3 пациентов колоноскопия была отсрочена из-за выраженности гемоколита в начале заболевания (в этих случаях проводилась ректоскопия и ирригоскопия для установления протяжѐнности процесса). Результаты анализа эндоскопической картины при НЯК у наших пациентов представлены на рисунке 5, из которого видно характерное для этого заболевания проксимальное распространение процесса и наиболее типичные эндоскопические изменения отѐчность, гиперемия, смазанность сосудистого рисунка и контактная кровоточивость слизистой, а также наличие еѐ повреждений. Слепая Нисходящая Поперечная Восходящая Полиповидные образования Внутрислизистые геморрагии Изъязвления слизистой Эрозии Контактная кровоточивость Сигмовидная Прямая кишка 0,00% 20,00% 40,00% 60,00% 80,00% 100,00% 120,00% Смазанность сосудистого рисунка Гиперемия Отёчность Рисунок 5. Эндоскопические изменения слизистой оболочки толстой кишки у пациентов с НЯК.

10 Типичными морфологическими изменениями при НЯК являются слизистое и подслизистое воспаление, криптиты и формирование крипт-абсцессов; нарушение архитектоники слизистой, лимфоидные агрегаты в собственной пластинке и присутствие клеток Панета в левых отделах толстой кишки. Анализ гистологических изменений при НЯК показал, что основываться при установлении диагноза только на морфологическом заключении удаѐтся далеко не всегда: всего в 5 случаях (29,4%) заключением морфологов было: «морфологическая картина НЯК». У 5 (29,4%) пациентов заключение было сформулировано: «Данная морфологическая картина может наблюдаться при инфекционном колите и в дебюте НЯК»; в 5 (29,4%) случаях - «Морфологическая картина может наблюдаться при НЯК и БК»; в - 1 (5,9%) «Патоморфоз НЯК на фоне лечения», и в 1 (5,9%) - «Имеется вероятность дебюта болезни Крона». Очевидно, что диагноз ХВЗК должен основываться на совокупности данных клинических, лабораторных, инструментальных и морфологических проявлений заболевания. В нашей клинике, кроме обязательных инструментальных исследований, всем детям выполняли УЗИ толстого кишечника. Это оказалось полезным для определения степени вовлечѐнности в патологический процесс толстой кишки (при тяжѐлом НЯК), когда провести другие исследования в данный момент было невозможно, и даже выявить в одном случае начинающуюся токсическую дилятацию толстой кишки. Анализ перенесѐнных ранее заболеваний показал, что в двух случаях дети перенесли аппендэктомию, повторные пневмонии в трѐх, сальмонеллѐз в двух и ротавирусную инфекцию в двух случаях. Интересно, что при уточнении семейного анамнеза у пациентов с НЯК имели место 2 случая НЯК у родителей. Несмотря на достаточно отчѐтливые клинические проявления, диагноз ХВЗК весьма затруднителен и требует исключения инфекционных и хирургических причин возникновения симптомов. В нашем исследовании в одном случае при НЯК у 5-летнего ребѐнка симптомы заболевания появились практически сразу после длительной антибактериальной терапии цефалоспоринами по поводу пневмонии, что потребовало необходимости дифференциальной диагностики с колитом, обусловленным Cl.difficile. Мы не имели возможности определить наличие токсинов А и В к Cl.difficile, при эндоскопическом исследовании типичных для антибиотик-ассоциированного колита псевдомембран описано не было, имели место признаки НЯК, подтверждавшиеся морфологически. При лечении мы получили отчѐтливую положительную динамику при включении в комплекс лечения метронидазола и полное отсутствие рецидивов в течение 2 лет наблюдения, в силу чего нам удалось прекратить базисную терапию препаратами 5-аминосалициловой кислоты. Мы полагаем, что в данном случае имел место антибиотик-ассоциированный колит. Кроме того, при обследовании пациентов с подозрением на ХВЗК в 2 случаях была выявлена гастроинтестинальная форма

11 пищевой аллергии, в 2 полипы толстой кишки, в 1 солитарная язва прямой кишки, и у 2 пациентов первого года жизни ассоциированный с гемолизирующей кишечной палочкой дисбактериоз кишечника. Мы предприняли попытку проанализировать эффективность различных вариантов назначенной нашим пациентам терапии с оценкой частоты рецидивов заболевания. Как было сказано выше, тотальный колит с тяжѐлым течением наблюдался у 6 больных (35,29% случаев), тотальный или левосторонний, среднетяжѐлое течение у 10 (58,82 %), и проктосигмоидит, лѐгкое течение у 1 пациента (5,88%). Все пациенты в качестве базисной терапии получали препараты 5-аминосалициловой кислоты (в 14 случаях месакол, в 3 сульфасалазин) в качестве монотерапии при среднеляжѐлом (5 больных) и лѐгком течении. Оказалось, что в тех случаях, когда назначались дозы месакола мг/кг, рецидивы болезни наблюдались значительно реже. У 5 пациентов со среднетяжѐлым течением болезни для индукции ремиссии применяли преднизолон в дозе 1 мг/кг с последующим постепенным снижением, причѐм в 2 случаях отменить препарат удалось через 3 4 месяца. При оценке переносимости препаратов 5-аминосалициловой кислоты в нашей практике имел место 1 случай кратковременной гематурии на высокой дозе месакола (купировавшейся после еѐ снижения) и один случай непереносимости сульфасалазина (усиление диареи). При тяжѐлом течении болезни (6 пациентов) назначение преднизолона (вначале внутривенно, затем перорально) оказалось эффективным только в 2 случаях, в остальных при его применении имели место неоднократные рецидивы болезни, и только при назначении азатиоприна (3 пациента) и циклоспорина (1 больной) эффект от лечения был получен. Мы имели 1 случай тяжѐлого язвенного колита с последующей трансформацией в болезнь Крона и фатальным исходом, несмотря на последовательное назначение кортикостероидов, азатиоприна, циклоспорина и инфликсимаба, однако в силу изменения диагноза этот случай в нашу статистическую разработку не вошѐл. Выводы. Таким образом, план обследования пациентов с НЯК должен предусматривать учѐт симптомов, определение показаний к эндоскопическому обследованию, проведение колоноскопии и ФГДС, назначение общего анализа крови и мочи, копрологического исследования, биохимического исследования (печѐночные пробы, СРБ, альбумин, протеинограмма, сывороточное железо), УЗИ толстого кишечника и органов брюшной полости (оценка состояния печени, желчного пузыря, поджелудочной железы). В плане дифференциальной диагностики при установлении диагноза и периодически при последующем наблюдении необходимо исключение кишечных инфекций, вызванных такими возбудителями, как Salmonella, Shigella, Campylobacter, enterohemorrhagic E. coli, Yersinia, Ameba и Cl. Difficile. Следует отметить, что предлагаемые в рекомендациях ESPGHAN схемы

12 использования препаратов различных групп наиболее эффективны, что подтверждается анализом эффективности различных вариантов ведения больных в нашем наблюдении (когда терапия, в особенности при тяжѐлых вариантах болезни подбиралась нами после безуспешных попыток применения устаревших протоколов лечения). Литература. 1. Цимбалова Е.Г., Потапов А.С., Щербаков П.Л. // Лечащий врач С Arend LJ, Springate JE. // Pediatric Nephrology Vol. 19. P Beattie RM et al. / /Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition Vol. 22. P Bousvaros A., Leichtner A., Bupree T. Treatment of ulcerative colitis in children and adolescentes: 5. Harris MS, Lichtenstein GR. // Alimentary Pharmacology and Therapeutics Vol. 33. P Hyams J. S. // Pediatrics in Review Vol. 26 (9). P IBD Working Group of the European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (ESPGHAN). // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition Vol. 41. P Kim S.C., Ferry G.D. // Gastroenterology Vol P Kohli R, Melin-Aldana H, Sentongo TA. // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition Vol. 41. P Lichtenstein GR, Kamm MA. // Alimentary Pharmacology and Therapeutics Vol. 28. P Loftus EV Jr, Kane SV, Bjorkman D. // Alimentary Pharmacology and Therapeutics Vol. 19. P Mark D.R., Langton C., et al. // Pediatrics Vol. 119(6). P Sandhu B.K., Fell J.M.E., et al. // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition Vol. 50(1). P Selhub J, Dhar GJ, Rosenberg IH. // Journal of Clinical Investigations Vol. 61. P Sentongo TA, Piccoli DA. // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition Vol. 27. P Turner, D., Levine, A., Escher, J.C., et al. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition Vol. 55 (3). P

13 17. Turner, D, Otley, AR, Mack, D, et al. // Gastroenterology Vol.33. P Turner D, Travis SP, Griffiths AM, et al. // American Journal of Gastroenterology Vol P Авторы: К.м.н., доцент кафедры пропедевтики детских болезней БГМУ Назаренко О.Н. Ассистент кафедры пропедевтики детских болезней БГМУ, (ул. Шишкина, тел; раб. тел; Юрчик К.В. Зав. отделением гастроэнтерологии 4-ой ГДКБ г. Минска Пиневич О.П. К.м.н., доцент, зав. кафедрой пропедевтики детских болезней БГМУ Твардовский В.И. студентка 4-го курса педиатрического факультета БГМУ Кухаронак Н.С. студентка 4-го курса педиатрического факультета БГМУ Белохвостик А.С.

Д. С. Ковшар, А. В. Василевская ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ БОЛЕЗНИ И ОСОБЕННОСТИ ТРОФОЛОГИЧЕКОГО СТАТУСА У ДЕТЕЙ С НЕСПЕЦИФИЧЕСКИМ ЯЗВЕННЫМ КОЛИТОМ. Сборник материалов конференции 368 Научный

Заключение о клинической эффективности иммуномодулирующего препарата «Деринат» при лечении левостороннего неспецифического язвенного колита Общая характеристика препарата. Деринат (натрия дезоксирибонуклеат)

Www.printo.it/pediatric-rheumatology/ru/intro Семейная Средиземноморская Лихорадка Версия 2016 2. ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ 2.1 Как диагностируется данное заболевание? Как правило, для диагностики используют

УДК 616.345 Зайцева В.И студентка Попова Е.В. студентка Плеханов Е.О студент Мерзляков С.В, студент Научный руководитель: Стяжкина С.Н. профессор, д.м.н. КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ БОЛЬНОГО С НЕСПЕЦИФИЧЕСКИМ ЯЗВЕННЫМ

Секция 9:Медицинские науки ЖАНГЕЛОВА ШОЛПАН БОЛАТОВНА К.м.н., доцент, профессор кафедры внутренних болезней 2, АЛЬМУХАМБЕТОВА РАУЗА КАДЫРОВНА К.м.н., доцент, профессор кафедры внутренних болезней 2, ЖАНГЕЛОВА

ООО «АлексАнн» Веракол Сборник Оглавление 1. Токсикологические исследования in vivo...2 2. Изучение эффективности препарата Веракол при гастроэнтерите собак и кошек 3 3. Изучение эффективности использования

Дисбактериоз (от др.греч. δυσ приставка, отрицающая положительный смысл слова или усиливающая отрицательный, и «бактерия») качественное изменение нормального видового состава бактерий (микробиоты) кишечника

Профилактика рака толстой кишки Что такое рак толстой кишки? Толстая кишка это отдел пищеварительной системы, где скапливаются продукты переработки поступивших с пищей питательных веществ. Общая длина

Е. А. Трестьян, Д.С. Зенькова ПРОБЛЕМА БЭН И СТРУКТУРА ЕЁ ПРИЧИН ПО ДАННЫМ ОТДЕ- ЛЕНИЯ ГЭБ 4-ОЙ ДГКБ Научный руководитель канд. мед. наук, доц. О. Н. Назаренко Кафедра пропедевтики детских болезней, Белорусский

3.0.013 Кафедра хирургической гепатологии ФПО Клинический случай Занятие 9. Антибиотикассоциированная диарея Клинический случай Пациент М. Возраст: 66 лет. олжность: преподаватель ВУЗа г. Санкт-Петербурга.

КЛИНИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ ФАРМАКОЛОГИЯ И ЖЕЛЧНЫХ ПУТЕЙ diseases clinical pharmacology of liver and biliary tracts РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ Ахмедов В. А. Кафедра факультетской терапии с курсом профессиональных

Кондюрина Е.Г., Зеленская В.В. ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА «КОМПЛИВИТ-АКТИВ» У ДЕТЕЙ МЛАДШЕГО ШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА Новосибирская государственная медицинская академия, Поликлиническое отделение 2 ДКБ 4 Представление

Www.printo.it/pediatric-rheumatology/ru/intro БОЛЕЗНЬ КАВАСАКИ Версия 2016 2. ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ 2.1 Как диагностируется данное заболевание? Диагностика БК это клиническая диагностика (т.е. диагностика

ДИСКИНЕЗИЯ ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ: ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ Федорова Д.Д., Турчина М.С. ФГБОУ ВО «Орловский государственный университет им. И.С. Тургенева» Орел, Россия BILIARY DYSKINESIA: PROBLEMS OF DIAGNOSIS

М. В. Павловец ХАРАКТЕРИСТИКА ТЕЧЕНИЯ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКС- НОЙ БОЛЕЗНИ, РАЗВИВАЮЩЕЙСЯ НА ФОНЕ ИЛИ ВСЛЕДСТВИЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ Научный руководитель канд. мед. наук, доц. О. Н. Назаренко Кафедра

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ ВГУЗУ «Украинская медицинская стоматологическая академия» "Утверждено" на заседании кафедры внутренней медицини 1 Заведующая кафедрой Доцент Маслова А.С. Протокол 17

САБАЛЬ-ПРОСТАТА Введение Доброкачественная гипертрофия предстательной железы (ДГПЖ) является наиболее распространенным заболеванием у мужчин старше 50 лет, и частота его увеличивается с возрастом. Многие

Дифференциально-диагностические признаки абдоминальной формы псевдотуберкулеза и острого аппендицита Признаки Абдоминальная форма псевдотуберкулеза Острый аппендицит Эпидемиологические данные Чаще весной,

РАННЯЯ ПРОФИЛАКТИКА КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА Исследование кала на скрытую кровь. Новый стандарт Fob Gold новый стандарт скрининга Исследование кала на скрытую кровь, количественный иммунохимический метод FOB

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «АМУРСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Фонд оценочных средств

Перфильев Ю.И., Летифов Г.М., Яковлев А.А., Старовойтов Ю.Ю., Волков А.С., Столярова И.Г. Эффективность СКЭНАР терапии в комплексном лечении социальнозначимых заболеваний органов пищеварения Ростовский

Аннотации учебной дисциплины «Б1.Б.39.1 Факультетская терапия» направления подготовки специалистов 31.05.01 Лечебное дело Дисциплина учебного плана подготовки специалистов по направлению 31.05.01. Лечебное

Руководство по ведению воспалительных заболеваний кишечника у детей (краткая версия) Цель клинического руководства: Список Рабочей группы по адаптации клинического руководства: Рецензенты предоставить

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ УТВЕРЖДАЮ Первый заместитель министра Р.А. Часнойть 13 января 2009 г. Регистрационный 087-0908 АЛГОРИТМ ДИАГНОСТИКИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ *ВЕРЖДАЮ Йшщ заместитель Министра жйь> ^г\/р> Щр1 _ Д.Л. Пиневич 2015 г. е"т истрационный 006-0115 АЛГОРИТМЫ ДИАГНОСТИКИ И ВТОРИЧНОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ

Учреждение образования «Белорусский государственный медицинский университет» Кафедра поликлинической терапии ТЕМА: Болезни пищевода (ГЭРБ), желудка (функциональная диспепсия, хронический гастрит, пептическая

Союз педиатров России Союз педиатров России Научный центр здоровья детей Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Российский научно-исследовательский медицинский университет

Анализ статистической отчетной формы 61 «Сведения о контингентах больных ВИЧ-инфекцией» в ПФО за 2014 год На основании данных ежегодной статистической формы 61 «Сведения о контингентах больных ВИЧ-инфекцией»

Www.printo.it/pediatric-rheumatology/ru/intro Периодическая Лихорадка С Афтозным Стоматитом, Фарингитом, Лимфаденитом (PFAPA) Версия 2016 1. ЧТО ТАКОЕ PFAPA 1.1 Что это такое? PFAPA это сокращение, которое

Www.printo.it/pediatric-rheumatology/ru/intro ЮВЕНИЛЬНЫЙ СПОНДИЛОАРТРИТ/ЭНТЕЗИТ- АССОЦИИРОВАННЫЙ АРТРИТ (СПА-ЭАА) Версия 2016 2. ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ 2.1 Как диагностируется данное заболевание? Врачи

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова Кафедра госпитальной педиатрии Случай аберрантной поджелудочной железы (хористомы) у ребенка с типичной формой целиакии

ГУ «Институт гастроэнтерологии» Министерства здравоохранения и социальной защиты населения Республики Таджикистан «УТВЕРЖДАЮ» Директор ГУ «Институт гастроэнтерологии» МЗ и СЗН Республики Таджикистан Азимова

Клиника, диагностика и лечение токсокароза у детей. Т.А. Пискун, Н.И. Якимович 1-ая кафедра детских болезней БГМУ По данным ВОЗ, гельминтозы занимают 4-е место по степени ущерба, наносимого здоровью населения

Проект рабочей группы RUSSCO по поддерживающей терапии: индивидуализация поддерживающей терапии (коррекция анемии, нейтропении и назначение остеомодифицирующих агентов) ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЛЕЧЕНИЮ

Т. Е. Полунина Кандидат медицинских наук, Институт повышения квалификации Федерального управления медико-биологических и экстремальных проблем при Минздраве РФ, Москва, Цикл клинической гастроэнтерологии.

ВОПРОСЫ ДЛЯ ВСТУПИТЕЛЬНЫХ ИСПЫТАНИЙ ПО ПРОГРАММЕ ПОДГОТОВКИ НАУЧНО ПЕДАГОГИЧЕСКИХ КАДРОВ В АСПИРАНТУРЕ ПО НАПРАВЛЕНИЮ ПОДГОТОВКИ 31.06.01 КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА 1. Понятия «здоровье» и болезнь. Качество

А. А. Старченко, А. Д. Плакса ЖЕЛЧНОКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ: ОСНОВЫ КОНСЕРВАТИВНОГО И ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ У ДЕТЕЙ И ВЗРОСЛЫХ Научный руководитель: канд. мед. наук, доц. О. Н. Назаренко Кафедра пропедевтики

ОТЗЫВ официального оппонента доктора медицинских наук, профессора Абдулхакова Рустама Аббасовича на диссертационную работу Степиной Екатерины Александровны «Клинико-лабораторные показатели функции эндотелия

Министерство здравоохранения Российской Федерации государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Ижевская государственная медицинская академия АННОТАЦИЯ ПРОГРАММЫ

Www.printo.it/pediatric-rheumatology/ru/intro PAPA-Синдром Версия 2016 1. ЧТО ТАКОЕ PAPA 1.1 Что это такое? Акроним PAPA означает пиогенный артрит, гангренозная пиодермия и акне. Это генетически обусловленное

Функциональные нарушения жкт у детей реферат Реферат: Дискинезия желчевыводящих путей. любая хроническая патология желудочнокишечного тракта (особенно воспалительная), рациональная терапия функциональных

Ответственные исполнители: -Демихов Валерий Григорьевич, д.м.н., профессор, директор Рязанский филиал «ФГБУ ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России -Морщакова Валентина Федоровна д.м.н., заместитель

Клиническое исследование терапевтической эффективности препарата при лечении поверхностной пиодермы у собак. Клиническая апробация препарата проходила в августе-ноябре 213 г. на базе ветеринарной клиники

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Смоленский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации Педиатрический

Экспрессия CD68, FasL и COX-2 в слизистой толстой кишки при ВЗК в формировании программ терапии и прогнозировании злокачественного роста А.В.Сантимов Кафедра госпитальной педиатрии 2015 Состояние проблемы

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ Министра Пиневич 2012 г. 226-1212 АЛГОРИТМ ДИСПАНСЕРНОГО НАБЛЮДЕНИЯ ПРИ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТАХ инструкция по применению УЧРЕЖДЕНИЯ-РАЗРАБОТЧИКИ: Учреждение

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ УТВЕРЖДАЮ Первый заместитель министра Р.А. Часнойть 6 мая 2010 г. Регистрационный 136-1109 МЕТОДИКА ДИАГНОСТИКИ И ХИМИОПРОФИЛАКТИКИ ЛАТЕНТНОЙ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ

Онко check-up Онко check-up Онко check-up это программа, направленная на выявление ранних стадий и скрытых форм некоторых видов рака для людей, у которых ранее не было диагностировано онкологических заболеваний

Министерство здравоохранения РФ Форма 6 Саратовский государственный медицинский университет «УТВЕРЖДАЮ» Зав. кафедрой детских инфекционных болезней, проф. Михайлова Е.В. 200 г. МЕТОДИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА

4, 2010 Информация Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации Приказ 2 июня 2010 г. 415н Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи населению при заболеваниях гастроэнтерологического

Www.printo.it/pediatric-rheumatology/ru/intro ПУРПУРА ШЕНЛЕЙНА-ГЕНОХА Версия 2016 1. ЧТО ТАКОЕ ПУРПУРА ШЕНЛЕЙНА-ГЕНОХА 1.1 Что это такое? Пурпура Шенляйна-Геноха (ПШГ) является заболеванием, при котором

Реактивный артрит (синдром Рейтера) Реактивный артрит (синдром Рейтера) раздел: Детские инфекционные заболевания, дата: 19.11.2015,

ПРОБЛЕМА ГЛЮТЕНОВОЙ ЭНТЕРОПАТИИ (ЦЕЛИАКИИ) В ДАГЕСТАНЕ Э.М. Эседов, Ф.Д. Ахмедова кафедра госпитальной терапии 3 ДГМА Сущность понятия Целиакия (глютенчувствительная энтеропатия) хроническое заболевание

ИЗБРАННЫЕ РАЗДЕЛЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ... 609 ДИАГНОСТИКА И КОНСЕРВАТИВНАЯ ТЕРАПИЯ ЯЗВЕННОГО КОЛИТА Горгун Ю. В., Портянко А. С., Мараховский Ю. Х. Язвенный (ЯК) относится к группе хронических воспалительных

Тематический план Практическux занятий по поликлинической терапии для студентов 6 курса пф на 11-12 семестры 2016-2017 учебный год N2 Объем п/п Тема и ее содержание в часах 1. Основные разделы практической

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Смоленский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СГМУ

М. А. Дерюшева, А. Е. Шиманская КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КОРИ В Г.МИНСКЕ В 2014 ГОДУ Научные руководители: ст. преп. О. А. Горбич, канд. мед. наук, ассист. Н. В. Соловей Кафедра эпидемиологии,

Язвенный колит: диагностика и консервативная терапия Горгун Ю.В., Порт янко А.С. Белорусская медицинская академия последипломного образования, Белорусский государст венный медицинский университ ет Язвенный

УДК 616.348-002.44-07-08

неспецифический язвенный колит: современные подходы к диагностике и лечению

С.Р.Абдулхаков1, Р.А.Абдулхаков2

1 кафедра общей врачебной практики, 2 кафедра госпитальной терапии

Гоу ВПо «казанский государственный медицинский университет Росздрава», казань

Реферат. В статье рассмотрены классификация, клиническая картина, подходы к диагностике и современные стандарты лечения неспецифического язвенного колита, основанные на международных и российских рекомендациях. Приведены критерии оценки степени тяжести неспецифического язвенного колита по Truelove/Witts и шкале Мейо, рекомендуемые в зависимости от степени тяжести дозы препаратов 5-АСК и глюкокортикостероидов; показания к хирургическому лечению.

Ключевые слова: неспецифический язвенный колит, оценка активности и степени тяжести, лечениe.

NoN-spEOiFiO uLOERATivE coLiTis: up-TO-DATE APPROACHES TO DiAGNOSTiOS AND TREATMENT

S.R. Abdoulkhakov1, R.A.Abdoulkhakov2

1 Department of General Medical Practice, 2 Department of Hospital Therapy,

^zan State Medical University, Kazan

Abstract. The article deals with classification, clinic, approaches to diagnostics and modern standards of non-specific ulcerative colitis treatment, based on international and Russian recommendations. Criteria of assessment of severity stages of non-specific ulcerative colitis according to Truelove/Witts and Mayo score; 5-ASA and corticosteroids recommended doses depending on severity stages; and indications for surgical treatment are presented.

Key words: non-specific ulcerative colitis, assessment of activity and severity, treatment.

Неспецифический язвенный колит (НЯК) - хроническое воспалительное заболевание толстой кишки, характеризующееся язвенно-деструктивными изменениями ее слизистой оболочки.

Распространенность в мире - 50-230 случаев на 100 тыс. населения. Эпидемиология НЯК в целом по России неизвестна; распространенность в Московской области составляет 22,3 случая на 100 тыс. населения. Ежегодный прирост больных НЯК в мире - 5-20 случаев на 100 тыс. населения. Эпидемиологические исследования в США показали, что у белого населения НЯК встречается в 3-5 раз чаще, чем у афроамериканцев, а у евреев - в 3,5 раза чаще, чем у лиц нееврейской национальности. Заболевание встречается во всех возрастных группах, но основной пик заболеваемости приходится на 20-40 лет. Мужчины и женщины болеют с одинаковой частотой. У курящих НЯК встречается в 2 раза реже, чем у некурящих. Смертность от воспалительных заболеваний кишечника, в том числе от НЯК, составляет в мире 6 случаев на 1 млн населения, в России - 17 случаев на 1 млн населения. В России в большинстве случаев диагноз ставится через несколько лет от момента появления первых клинических симптомов заболевания.

Классификация

I. По клиническому течению:

Острая форма.

Фульминантная (молниеносная) форма.

Хроническая форма.

Рецидивирующая (эпизоды обострения длительностью 4-12 нед сменяются периодами ремиссии).

Непрерывная (клинические симптомы сохраняются более 6 мес).

II. По локализации:

Дистальный колит (проктит, проктосигмоидит).

Левосторонний колит (до уровня середины поперечно-ободочной кишки).

Тотальный колит (в ряде случаев с ретроградным илеитом).

III. По тяжести клинических проявлений (активность заболевания):

Легкая форма.

Среднетяжелая форма.

Тяжелая форма.

IV. По ответу на стероидную терапию1:

Стероидозависимость.

Стероидорезистентность.

Тяжесть обострения НЯК оценивается по критериям Truelove и Witts (1955), дополненных М.Х. Левитаном (табл. 1).

Кроме этого, может быть использована система оценки степени тяжести клиники Мейо (индекс Мейо).

Индекс Мейо = частота стула + наличие ректальных кровотечений + данные эндоскопического исследования + общее заключение врача

Частота стула:

0 - нормальная для данного пациента частота стула;

1 Важно для решения вопроса о необходимости добавления

иммуносупрессоров, биологических агентов или хирургическом лечении.

Оценка тяжести НЯК

Признаки Легкая Средняя Тяжелая

Частота стула < 4 раз в сут > 4 раз в сут > 6 раз в сут

Ректальное кровотечение Незначительное Выраженное Резко выражено

Температура Нормальная < 37,8°С > 37,8°С в течение 2 дней из 4

Частота пульса Нормальная < 90 в мин > 90 в мин

Гемоглобин, г/л Более 111 105-111 Менее 105

СОЭ, мм/ч Менее 20 20-30 Более 30

1 - частота стула превышает обычную на 1-2 в

2 - частота стула превышает обычную на 3-4 в

3 - частота стула превышает обычную на 5 и более в сут.

Ректальное кровотечение:

0 - без видимой крови;

1 - следы крови в менее чем половине дефекаций;

2 - видимая кровь в стуле в большинстве дефекаций;

3 - преимущественное выделение крови.

Эндоскопическая картина:

0 - нормальная слизистая оболочка (ремиссия);

1 - легкая степень (гиперемия, смазанный сосудистый рисунок, зернистость слизистой оболочки);

2 - средняя степень (выраженная гиперемия, отсутствие сосудистого рисунка, зернистость, эрозии слизистой оболочки);

3 - тяжелая степень (изъязвления, спонтанная кровоточивость).

Общая клиническая характеристика (баз и руется на заключении врача по трем критериям: ежедневные сообщения пациента об ощущениях в области живота, общее самочувствие пациента и характеристика объективного статуса больного):

0 - норма (ремиссия);

1 - легкая форма;

2 - среднетяжелая форма;

3 - тяжелая форма.

Интерпретация индекса Мейо:

0-2 - ремиссия/минимальная активность заболевания;

3-5 - легкая форма НЯК;

6-10 - среднетяжелая форма НЯК;

11-12 - тяжелая форма НЯК.

Этиология и патогенез. Этиология НЯК до конца не известна. В патогенезе заболевания предполагается значение изменений иммунологической реактивности, дисбиотических сдвигов, аллергических реакций, генетических факторов, нервно-психических нарушений.

Существует генетическая предрасположенность к НЯК (семейные случаи язвенного колита) и связь НЯК с антигенами комплекса гистосовместимости HLA. Среди ближайших родственников НЯК встречается в 15 раз чаще, чем в общей популяции.

Патологическая анатомия. Морфологически определяется воспаление различных отделов толстой кишки. Слизистая оболочка гиперемирована, отечна, изъязвлена; язвы округлой формы, различных размеров. Микроскопические изменения характеризуются инфильтрацией собственной пластинки слизистой оболочки плазматическими клетками, эозинофилами, лимфоцитами, тучными клетками и нейтрофилами.

Клиническая картина. В клинической картине выделяют три ведущих синдрома, связанных с поражением кишки: нарушения стула, геморрагический и болевой синдромы (табл. 2). Начало заболевания может быть острым или постепенным.

Основной признак - многократный (в тяжелых случаях до 20 раз в сут) водянистый стул с примесью крови, гноя и слизи в сочетании с тенезмами и ложными позывами на дефекацию. Часто при позыве на дефекацию выделяется только кровянистая слизь. Диарея наиболее выражена при поражении правой половины толстого кишечника, где происходит всасывание воды и электролитов. В случае распространения воспалительного процесса в проксимальном направлении на большую часть толстой кишки заболевание сопровождается значительным кровотечением. В начальном периоде заболевания, протекающего в форме проктосигмоидита, может встречаться запор, в основном из-за спазма сигмовидной кишки. В период ремиссии диарея может полностью прекратиться.

Боли в животе - обычно ноющие, реже - схваткообразные. Локализация болей зависит от протяженности патологического процесса. Чаще всего это область сигмовидной, ободочной и прямой кишки, реже - околопупочная или правая подвздошная области. Типично усиление боли перед дефекацией и ослабление после опорожнения кишечника. У многих больных интенсивность болей нарастает через 30-90 мин после еды. По мере развития заболевания теряется связь между приемами пищи и болями в животе (т.е. угасает гастроколитический рефлекс, при котором вслед за приемом пищи возникает усиленная перистальтика кишечника).

Тенезмы - ложные позывы с выделением крови, слизи и гноя («ректальный плевок») практически без каловых масс; являются признаком высокой активности воспалительного процесса в прямой кишке.

Запор (обычно сочетается с тенезмами) обусловлен спастическим сокращением сегмента кишки выше поражения, характерен для ограниченных дистальных форм НЯК.

Позже присоединяются общие симптомы: анорексия, тошнота и рвота, слабость, снижение массы тела, лихорадка, анемия.

Фульминантная форма почти всегда характеризуется тотальным поражением толстой кишки, развитием осложнений (токсическая дилатация толстой кишки, перфорация), в большинстве случаев требует срочного хирургического вмешательства. Заболевание начинается остро, в течение 1-2 дней разворачивается выраженная клиническая картина с частотой кровянистого стула более 10 раз в сут, снижением уровня гемоглобина менее 60 г/л, повышением СОЭ более 30 мм/ч.

Т а б л и ц а 2 Частота кишечных симптомов в начале заболевания и через год от начала болезни (по M. Roth, V. Bernhartd, 2006)

Внекишечные проявления выявляются у 10-20% больных НЯК, чаще - при тотальном поражении толстой кишки (табл. 3).

Узловатая эритема и гангренозная пиодермия обусловлены наличием циркулирующих иммунных комплексов, бактериальных антигенов и криопротеинов.

Афтозный стоматит наблюдается у 10% пациентов с НЯК, афты исчезают по мере снижения активности основного заболевания.

Поражение глаз - эписклерит, увеит, конъюнктивит, кератит, ретробульбарный неврит, хориоидит - встречается в 5-8% случаев.

Воспалительные поражения суставов (сакроилеит, артриты, анкилозирующий спондилит) могут сочетаться с колитом или возникать до появления основной симптоматики.

Костные проявления: остеопороз, остеомаляция, ишемический и асептический некроз относятся к осложнениям терапии кортикостероидами.

Все внекишечные проявления, за исключением анкилозирующего спондилита и гепатобилиарных заболеваний, исчезают после колопроктэктомии.

Осложнения НЯК: токсическая дилатация толстой кишки, перфорация, профузное кровотечение, стриктуры, малигнизация, сепсис, тромбозы и тромбоэмболии.

Токсическая дилатация толстой кишки - острое расширение толстой кишки преимущественно нисходящего и поперечного отделов с повышением давления в ее просвете. Клинически характеризуется резким и прогрессирующим ухудшением состояния больного: гипертермией, быстро нарастающей слабостью, болью в животе, частым жидким стулом с обильным выделением крови, гноя, тахикардией, артериальной гипотонией, вздутием живота и ослаблением/ отсутствием кишечных шумов при аускультации. На фоне стероидной терапии клиническая симптоматика может быть стертой. Диагноз подтверждается при

обзорной рентгенографии органов брюшной полости. В зависимости от диаметра толстой кишки выделяют

3 степени токсической дилатации:

I степень - диаметр кишки менее 8 см;

II степень - диаметр кишки 8-14 см;

III степень - диаметр кишки более 14 см.

Перфорация обычно развивается на фоне токсической дилатации толстой кишки и диагностируется по наличию свободного газа в брюшной полости при рентгенологическом исследовании. Характерные симптомы - боли в животе, вздутие, пальпаторная болезненность, симптомы раздражения брюшины - могут быть стерты на фоне приема стероидных препаратов.

Тромбозы и тромбоэмболии являются проявлением высокой активности воспалительного процесса и развиваются на фоне гиперкоагуляции. Чаще всего наблюдаются тромбозы поверхностных или глубоких вен голени или илиофеморальный тромбоз. Наличие рецидивирующих тромбоэмболий служит показанием для колэктомии.

Диагностика

Эндоскопическое исследование (колоноскопия) с биопсией - основной метод, позволяющий подтвердить диагноз, оценить степень активности воспалительного процесса, установить протяженность процесса, контролировать эффективность лечения. Для НЯК характерны отсутствие сосудистого рисунка, зернистость, гиперемия и отек слизистой оболочки, наличие контактной кровоточивости и/или эрозий и язв. Гистологическое исследование биоптатов проводится с целью подтверждения диагноза: выявляются признаки неспецифического иммунного воспаления, которые, однако, не являются патогномоничными для НЯК.

В фазе ремиссии эндоскопические изменения могут полностью отсутствовать.

При тяжелом обострении проведение колоноскопии не всегда возможно из-за опасности развития осложнений.

При проведении эндоскопического обследования оценивается активность воспалительного процесса при НЯК (табл. 4, рис. 1).

Рентгенологическое исследование (ирригоскопия, ирригография) позволяет установить протяженность процесса по характерным признакам: сглаженность или отсутствия гаустр (симптом «водопроводной трубы»), укорочение толстой кишки; возможно выявление депо бария, соответствующих язвенным дефектам, псевдополипов, стриктур (рис. 2).

Симптомы В начале болезни, % Через 1 год, %

Кишечные кровотечения 80 100

Диарея 52 85

Абдоминальная боль 47 35

Анальные трещины 4 4

Анальные свищи 0 0

Т а б л и ц а 3

Симптомы Частота 5-20% Частота ниже 5%

Связанные с активностью воспалительного процесса в кишечнике Афтозный стоматит. Узловатая эритема. Артриты. Поражения глаз. Тромбозы,тромбоэмболии Гангренозная пиодермия

Не связанные с активностью воспалтель-ного процесса в кишечнике Сакроилеит. Псориаз Анкилозирующий спондилоартрит. Ревматоидный артрит. Склерозирующий холангит. Холангиогенная карцинома. Амилоидоз

Последствия мальабсорбции, воспаления и др. Стеатогепатит. Остеопороз. Анемия. Желчнокаменная болезнь

Активность НЯК по данным эндоскопического исследования

Активность

Признак минимальная (I степень) умеренная (II степень) высокая (III степень)

Гиперемия Диффузная Диффузная Диффузная

Зернистость Нет Есть Выражена

Отек Есть - -

Сосудистый рисунок Отсутствует Отсутствует Отсутствует

Кровоточивость Петехиальные геморрагии Контактная, умеренно выражена Спонтанная, выражена

Эрозии Единичные Множественные Множественные с изъязвлениями

Язвы Нет Единичные Множественные

Фибрин Нет Есть Обильный

Гной (в просвете и на стенках) Нет Нет или в незначительном количестве Много

Рис. 1. Эндоскопическая картина при НЯК (а - минимальная, б - умеренная, в - высокая активность)

Рис. 2. Рентгенологическая картина при НЯК (симптом «водопроводной трубы»)

Бактериологическое исследование кала проводится с целью исключения инфекционных колитов.

Лабораторные методы исследования имеют значение для установления тяжести НЯК. Кроме этого, при длительном течении заболевания вследствие диареи развиваются гипонатриемия, гипохлоремия, гипоальбуминемия, прогрессирует уменьшение массы тела; часто наблюдается анемия. Для тяжелых форм заболевания характерно повышение СОЭ, наличие лейкоцитоза.

Дифференциальная диагностика

Неспецифический язвенный колит дифференцируют в первую очередь с инфекционными поражениями кишечника, ишемическим колитом, болезнью Крона.

При дифференциальной диагностике с инфекционной патологией первостепенное значение имеет микробиологическое исследование кала.

Ишемический колит. Характерен пожилой возраст больных, типичные рентгенологические признаки (симптом «пальцевых вдавлений», псевдодивертикулы), обнаружение гемосидеринсодержащих макрофагов при гистологическом исследовании биоптатов слизистой оболочки толстой кишки.

Наибольшие трудности могут возникнуть при разграничении неспецифического язвенного колита и болезни Крона (гранулематозного колита) с локализацией в толстой кишке (табл. 5).

Дифференциальная диагностика язвенного колита и болезни Крона

Признаки НЯК Болезнь Крона

Клинические: Кровянистая диарея 90-100% 50%

Опухолевидные образования в брюшной полости Очень редко Часто

Перианальная локализация Не бывает 30-50%

Колоноскопия: Наличие проктита 100% 50%

Гистология: Распространение Слизистая оболочка Трансмуральное

Клеточные инфильтраты Полиморфноядерные Лимфоцитарные

Железы Нарушены Нормальные

Уменьшение бокаловидных клеток Часто при активности процесса Отсутствует

Гранулемы Отсутствуют Имеют диагностическое значение

Рентгенологические: Распространение Выражено Локализовано

Симметрия Имеется Отсутствует

Язвы Поверхностные Глубокие

Стриктуры Очень редко Часто

Свищи Никогда Часто

Лечение. Диета

Назначаются различные варианты диеты, замедляющей кишечный транзит (4, 4а, 4б), богатой белком, с ограничением жиров.

Целями лечения НЯК являются индукция и поддержание клинической и эндоскопической ремиссии, улучшение качества жизни больного, предотвращение возникновения рецидивов и профилактика развития осложнений.

Медикаментозная терапия

В настоящее время в распоряжении врача имеется достаточно большой арсенал лекарственных средств, эффективных в лечении больных с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника. Выбор лекарственных средств и метода лечения зависит от следующих характеристик заболевания у конкретного больного:

1. Распространенность (локализация) патологического процесса в кишечнике.

2. Степень тяжести обострения (легкая, средняя, тяжелая), которая не всегда коррелирует с распространенностью воспалительного процесса. Определение тяжести заболевания необходимо, в первую очередь, для решения вопроса о необходимости госпитализации пациента и назначения гормональной терапии.

3. Эффективность использованных ранее лекарственных средств (при предыдущем обострении и до начала назначаемой терапии).

4. Наличия осложнений.

Базисными в лечении НЯК являются две группы препаратов:

Препараты 5-аминосалициловой кислоты (сульфа-салазин, месалазин).

Глюкокортикостероиды (ГКС).

Препараты 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК)

До появления месалазина препаратом выбора в лечении больных НЯК был сульфасалазин, введенный в клиническую практику в начале 40-х гг. После попадания в толстый кишечник около 75% сульфа-салазина под действием бактериальных азоредуктаз подвергается расщеплению на два компонента - 5-аминосалициловую кислоту и сульфонамидный компонент сульфапиридин. В конце 70-х - начале

80-х гг. было доказано, что сульфапиридин не обладает собственной противовоспалительной активностью. Большая часть побочных эффектов при приеме суль-фасалазина связана именно с системным действием сульфапиридина и наблюдаются они чаще всего у лиц с генетически детерминированным «медленным» ацетилированием в печени сульфапиридина в ^ацетилсульфапиридин. Частота побочных эффектов при применении сульфасалазина (тошнота, рвота, зуд, головокружение, головной боль, аллергические реакции и др.) достигает, по некоторым данным, 55%, составляя в среднем 20-25%. Эти эффекты часто оказываются дозозависимыми, поэтому рекомендуется прекращение приема сульфасалазина на 1-2 нед с последующим возобновлением приема препарата в дозе 0,125-0,25 г/день, постепенно повышая дозу на 0,125 г/нед до достижения поддерживающей дозы 2 г/сут. Серьезные побочные эффекты (агранулоцитоз, лейкопения, импотенция) при применении сульфасалазина наблюдаются у 12-15% пациентов. После того, как было установлено, что единственным активным противовоспалительным компонентом сульфасалазина является 5-аминосалициловая кислота (5-АСК), дальнейшие перспективы в разработке эффективного препарата для лечения хронических воспалительных заболеваний кишечника были связаны именно с ней.

Препараты «чистой» 5-АСК представлены тремя группами фармакологических агентов. К первой из них относится месалазин (салофальк, пентаса, месакол), в котором 5-АСК заключена в различные по химическому составу оболочки, постепенно растворяющиеся в ЖКТ В другом препарате 5-АСК - олсалазине - две молекулы 5-АСК соединены азосвязью, разрушение которой происходит под действием микроорганизмов толстого кишечника. Препараты третьей группы состоят из 5-АСК и инертного неадсорбируемого проводника; высвобождение 5-АСК также происходит под действием микрофлоры кишечника. Тем не менее, несмотря на существование целого ряда препаратов 5-АСК, основу медикаментозной терапии НЯК составляют препараты месалазина.

Что касается механизма действия препаратов 5-АСК, то большинство исследований посвящено изучению

влияния этих препаратов на метаболизм арахидоновой кислоты и подавление активности циклооксигеназы. Однако, учитывая, что нестероидные противовоспалительные препараты, в основе действия которых лежит ингибирование циклооксигеназы, не оказывают влияния на течение воспалительного процесса в кишечнике, этот механизм вряд ли можно считать ведущим. В то же время показано, что и сульфасалазин, и препараты «чистой» 5-АСК повышают местную концентрацию про-стагландинов, которые, как известно, оказывают цито-протективное действие. Среди других возможных механизмов действия отмечают влияние 5-АСК на продукцию иммуноглобулинов, интерферонов, провоспалительных цитокинов, подавление активности свободных радикалов кислорода, уменьшение повышенной клеточной проницаемости и др.

В настоящее время препараты месалазина выпускаются в виде 3 лекарственных форм: таблеток, свечей и микроклизм.

Местное применение препаратов 5-АСК

Местное лечение показано в случае дистального колита (проктит, проктосигмоидит или левосторонний колит) и в составе комбинированной терапии распространенных колитов (учитывая, что воспалительный процесс при НЯК всегда затрагивает дистальные отделы кишечника).

Плацебоконтролируемые клинические исследования показали высокую эффективность месалазина в форме клизм в дозе 1-4 г/сут и ректальных суппозиториев в дозе 0,5-1,5 г/сут в индуцировании ремиссии у пациентов с левосторонним колитом, проктосигмоидитом и проктитом при легкой и средней степени тяжести заболевания. Клинический эффект при ректальном способе введения лекарственных препаратов при лечении левосторонних поражений почти всегда выше, чем при пероральном приеме, максимальный эффект достигается при сочетанном применении пероральной и ректальной форм месалазина. Пена распределяется в прямой и сигмовидной кишке, свечи - только в прямой кишке. При введении 5-АСК в клизме 20-30% общей дозы всасывается и оказывает системное действие, большая часть препарата оказывает местное действие.

Салофальк в клизмах по 2 и 4 г (30 и 60 мл) применяется для лечения левосторонних форм язвенного колита. Клизмы, содержащие 2 г салофалька (30 мл), могут быть назначены при легких и среднетяжелых формах язвенного колита, особенно в тех случаях, когда поражение ограничено прямой и сигмовидной кишкой. Содержимое клизмы вводят ежедневно вечером перед сном [клизмы по 60 мл (4 г) можно применять в два приема: вторая порция клизмы при этом вводится после опорожнения кишечника от первой, либо - на следующий день утром].

При сравнении различных вариантов лечения дистального колита оказалось, что эффективность месалазина при ректальном введении сопоставима, а по некоторым данным даже выше по сравнению с кортикостероидами в клизмах и пероральным приемом месалазина. Метаанализ клинических исследований показал, что ректальное введение месалазина более эффективно в индуцировании ремиссии при левосторонних поражениях по сравнению с ректальным введением стероидов .

Интересно то, что применение клизм с 5-АСК дает достоверный терапевтический эффект даже при лечении больных, резистентных к предшествующему перораль-

ному лечению сульфасалазином, системными и местнодействующими кортикостероидами.

Что касается поддерживающей терапии местными формами месалазина, показано, что более частое назначение препаратов (свечи 2 раза в день или клизмы ежедневно) приводит к меньшей частоте рецидивирования по сравнению с более редким применением препаратов (свечи 1 раз в день или клизмы 1 раз в 2-3 дня) . Пероральный прием препаратов 5-АСК Плацебоконтролируемые исследования показали высокую эффективность месалазина в дозе 1,6- 4,8 г/сут в индуцировании ремиссии у пациентов с НЯК легкой и средней тяжести. Результаты метаанализов подтверждают наличие дозозависимости при пероральном приеме месалазина . Эффективность месалазина в дозе 0,8-4,0 г/сут и сульфасалазина в дозе 4-6 г/сут приблизительно одинакова, однако при применении последнего наблюдается значительно большее число побочных эффектов. При легких и среднетяжелых формах средняя доза сульфасалазина составляет 4-6 г/сут, месалазина - 2-4 г/сут. После достижения эффекта рекомендуется постепенное снижение дозы препарата. Исследования показывают, что высокие дозы месалазина, применяемые в фазу обострения, в ряде случаев практически эквивалентны по эффективности глюкокортикоидам . Однако высокие дозы препаратов 5-АСК рекомендуется использовать не более 8-12 нед.

Максимального эффекта терапии удается достичь при комбинации пероральной и местной форм меса-лазина.

В случае длительного приема назначение месалазина предпочтительнее по сравнению с сульфасалазином ввиду меньшего количества побочных эффектов. Побочные эффекты при приеме месалазина Побочные эффекты встречаются достаточно редко. Описаны случаи токсического гепатита, панкреатита, перикардита, интерстициального нефрита. Вместе с тем наблюдения Hanauer и соавт. (1997) за пациентами, принимавшими месалазин в различных дозах до 7,2 г/сут на протяжении до 5,2 года, не выявили каких-либо нежелательных эффектов в отношении функции почек . У небольшого количества пациентов описаны нежелательные явления в виде усиления диареи и болей в животе, которые принято связывать с гиперчувствительностью к 5-АСК .

Применение месалазина у детей При обострении заболевания в зависимости от тяжести заболевания и возраста ребенка рекомендуемые дозы месалазина составляют 30-50 мг/кг веса в сутки на 3 приема. В случае воспаления, ограниченного левой половиной толстого кишечника, возможно применение лекарственных форм местного действия (свечи, клизмы). Для профилактики рецидивов в зависимости от возраста месалазин назначается в дозе 15-30 мг/кг веса в сутки на 2 приема. При весе ребенка свыше 40 кг назначается обычная взрослая доза месалазина. Официальных рекомендаций по лечению грудных детей и детей раннего возраста нет, что связано с недостаточным опытом применения месалазина в этой возрастной группе. Возраст до 2 лет считается противопоказанием к приему месалазина.

Применение месалазина при беременности и кормлении грудью

Беременность не является противопоказанием к применению месалазина. Более того, во многих работах

рекомендуется продолжение терапии НЯК без уменьшения дозы месалазина в период беременности . Применение препаратов 5-АСК в период лактации также считается безопасным, поскольку лишь незначительное количество препарата проникает в молоко.

Глюкокортикостероиды

Эффект глюкокортикостероидов (ГКС) может быть связан с системным (в/в, пероральное либо ректальное введение преднизолона, гидрокортизона) либо местным (несистемным) действием (ректальное или пероральное применение будесонида). Глюкокортикоиды применяют при тяжелом течении НЯК или в случае неэффективности предшествующей терапии препаратами 5-АСК. Препаратами выбора являются преднизолон и его метилированные аналоги. Наиболее эффективной считается доза преднизолона 1 мг/кг в сут, однако в тяжелых случаях могут быть использованы более высокие (до 1,5-2 мг/кг в сут) дозы преднизолона в течение 5-7 дней с последующим снижением дозы до 1 мг/кг В случае острой атаки НЯК эффективны короткие курсы (7 дней) в/в введения стероидов (преднизолон 240-360 мг/сут или гидрокортизон сукцинат 400-500 мг/сут). Снижение дозы гормональных препаратов начинают при достижении клинического улучшения (в среднем через 2-3 нед терапии).

Системное действие глюкокортикостероидов

Учитывая, что в физиологических условиях уровень кортизола в плазме оказывается наиболее высоким в период с 6 до 8 ч утра, большую дозу глюкокортикоидов рекомендуется принимать в утренние часы. Утренний пероральный прием в дозе 40 мг сопоставим по эффективности с 4-кратным приемом в течение дня отдельных доз по 10 мг В случаях заболевания, рефрактерных к гормональной терапии, может оказаться эффективным разделение суточной дозы на более высокую утреннюю (2/3 суточной дозы) и более низкую вечернюю (1/3 суточной дозы). Пероральный прием преднизолона начинают с доз в 40-60 мг в сут (до достижения ремиссии, обычно от 2 нед до 1 мес) с постепенным снижением до 5 мг и последующей отменой на фоне терапии препаратами месалазина.

Гидрокортизон применяется ректально (в микроклизмах) или внутривенно. При язвенном проктите или проктосигмоидите эффективно назначение гидрокортизона в микроклизмах по 125 мг 1-2 раза в день. В тяжелых случаях используют парентеральное введение гидрокортизона в суточных дозах 300-500 мг

Показаниями к в/в введению ГКС являются тяжелое течение НЯК и рефрактерность к пероральным ГКС, поскольку у пациентов с НЯК часто наблюдается нарушение всасывания и метаболизма перорально принимаемых ГКС. Так, например, у лиц с тяжелым НЯК отмечается меньший пик концентрации ГКС в плазме и более медленное ее снижение после однократного приема 40 мг преднизолона по сравнению со здоровыми добровольцами. Внутривенное же введение приводит к такому же уровню ГКС в плазме, как и у здоровых лиц. Внутривенное применение ГКС в течение 5 дней приводит к достижению клинической ремиссии у 55-60% больных с тяжелым обострением язвенного колита.

В случае, если парентеральное применение ГКС в течение 7-10 дней не приводит к достижению клинической ремиссии, рекомендуется ставить вопрос о целесообразности хирургического лечения.

В последнее время большое внимание уделяется глюкокортикоидам нового поколения (флутиказона

пропионат, беклометазона дипропионат, будесонид), местная активность которых значительно выше, чем у метилпреднизолона. Кроме этого, в результате быстрого метаболизма при первом прохождении через печень выраженность их побочных эффектов, обусловленных системным действием, существенно ниже, чем у стандартно используемых в практике гормонов. Наиболее изученным среди них является будесонид. Так, сродство к ГКС-рецепторам у будесонида в 195 раз выше, чем у метилпреднизолона. Только 2% от принятой дозы препарата циркулирует в системном кровотоке, более 95% препарата связывается с тканями. В настоящее время будесонид рекомендован для включения в схемы лечения воспалительных заболеваний кишечника.

Пероральные глюкокортикостероиды с несистемным действием

Сравнительные исследования использования будесонида 10 мг/сут и преднизолона 40 мг/сут показали их сопоставимую эффективность; разница в двух группах пациентов заключалась лишь в меньшем количестве побочных эффектов при приеме будесонида .

Местная терапия глюкокортикостероидами (системный эффект)

Гидрокортизон, преднизолон, метилпреднизолон и другие стероидные препараты, введенные ректально в виде клизм или свечей, всасываются так же хорошо, как и препарат, принятый per os, и соответственно могут быть причиной всех побочных явлений, свойственных системным ГКС.

Небольшое количество исследований, в которых проводилось сравнение ректально вводимых препаратов 5-АСК с ректальным применением гидрокортизона 100-175 мг/сут или преднизолона 20-30 мг/сут, показали одинаковую клиническую эффективность этих вариантов терапии у пациентов с активным язвенным проктитом и проктосигмоидитом . Однако проведенный метаанализ показал преимущество ректально вводимых препаратов месалазина перед ректальными стероидами в индуцировании ремиссии НЯК .

Эффективность местной глюкокортикоидной терапии зависит от глубины проникновения препарата и от длительности нахождения его в просвете кишечника. В проведенных исследованиях было показано, что при введении ГКС в виде клизм препарат попадает в сигмовидную кишку и достигает дистальных отделов нисходящей ободочной кишки, а при благоприятных условиях - селезеночного угла. Глубина проникновения препарата зависит и от объема клизмы. Однако при использовании клизм большого объема пациенты зачастую оказываются не в состоянии удерживать их в течение длительного времени. Введение ГКС в виде ректальной пены способствует задержке препарата в кишечнике и дает возможность таким образом уменьшить дозу вводимого препарата.

Таким образом, короткие курсы ректально вводимых ГКС (преднизолон 20-40 мг/сут, гидрокортизон 100-250 мг/сут и др.) эффективны в лечении дистального язвенного колита любой тяжести, однако их не рекомендуется использовать непрерывно из-за возможности развития побочных явлений.

Ректальные глюкокортикостероиды (местное действие)

В плацебоконтролируемых исследованиях было показано, что ректальное (в виде клизм) введение бу-десонида в дозе 2-8 мг/сут приводит к клиническому улучшению у пациентов с легкой и средней степенью

тяжести и левосторонним поражением толстой кишки. Оказалось, что клизмы, содержащие 2 мг будесонида, оказывают такое же положительное влияние на клиническую и эндоскопическую картину заболевания, как и клизмы, содержащие 4 г 5-АСК .

Побочные эффекты, связанные с приемом системно действующих ГКС, включают лунообразное лицо, акне, инфекционные осложнения, экхимозы, гипертензию, гирсутизм и др. Длительная терапия системными ГКС может оказаться причиной развития гипертензии у 20% лиц, стероидассоциированного остеопороза - у 50% пациентов, неврологических осложнений - у 3-5% пациентов. Частота возникновения сахарного диабета, требующего назначения гипогликемических препаратов, у лиц, длительно принимающих ГКС, в 2,23 раза выше, чем в среднем в популяции .

В зависимости от ответа на стероидную терапию выделяют следующие состояния: стероидорезистентность и стероидозависимость.

Стероидорезистентность - отсутствие эффекта адекватной терапии, включающей преднизолон 0,75 мг/кг/сут в течение 4 нед, инфузионную терапию (эритромасса, белковые растворы и др.), при необходимости - антибиотики широкого спектра действия.

Стероидозависимость: 1) невозможность снижения дозы стероидов менее 10 мг/сут (в пересчете на преднизолон) в течение 3 мес от начала терапии ГКС без обострения заболевания; 2) наличие рецидива заболевания в течение 3 мес после отмены ГКС.

Иммуносупрессоры (азатиоприн, метатрексат, циклоспорин) при лечении НЯК являются препаратами резерва. Показанием для их назначения являются сте-роидозависимость и стероидорезистентность.

Азатиоприн используется при НЯК в виде монотерапии стероидорезистентных и стероидозависимых форм заболевания; в качестве противорецидивного лечения у больных с частыми обострениями на фоне поддерживающей терапии препаратами 5-АСК; в случае активизации воспаления при снижении дозы гормонов. Рекомендуемая доза азатиоприна - 2 мг/кг в сут (не более 150 мг). Терапевтический эффект - через 12 нед; длительность лечения - не менее 12 мес. При отсутствии побочных эффектов может применяться длительно в качестве поддерживающей терапии в минимальной дозе - 50 мг/сут.

Метатрексат используется при резистентных к стероидной терапии формах НЯК; назначается по 25 мг в/м 1 раз в нед в течение 2 нед, затем доза может быть снижена до 7,5-15 мг. Время ожидаемого лечебного эффекта - 3-4 нед, длительность активной фазы - 12-16 нед, длительность поддерживающей фазы -

12-16 нед (доза 7,5 мг в нед). В настоящее время применение метатрексата при НЯК рекомендуется только при отсутствии эффекта или невозможности назначения азатиоприна.

Циклоспорин эффективен при фульминантном течении и тяжелом обострении НЯК, вводится в/в в дозе 2-3 мг/кг в сут в течение 5-7 дней. Вызывает ремиссию у 50% стероидорезистентных пациентов.

Эффективность аминосалицилатов оценивают на 14-21-й день терапии, кортикостероидов - на 7-21-й день, азатиоприна - через 2-3 мес.

Биологическая терапия воспалительных заболеваний кишечника

Инфликсимаб (ремикейд) - антицитокиновый препарат биологического происхождения, который

представляет собой химерные человеческо-мышиные моноклональные антитела (!д G) к провоспалительному цитокину - фактору некроза опухолей альфа (ФНО-а). Инфликсимаб состоит на 75% из человеческого и на 25% из мышиного протеина. Благодаря вариабельному «мышиному» фрагменту обеспечивается высокое сродство антител к ФНО-а и способность инфликсимаба нейтрализовать действие цитокина. «Человеческий» компонент антител обеспечивает низкую иммуноген-ность химерной молекулы.

ФНО-а существует в организме в растворимой форме, а также частично фиксирован на мембранах имму-нокомпетентных клеток. В связи с этим существенным преимуществом инфликсимаба является его способность нейтрализовать обе формы ФНО-а.

Клиническая эффективность инфликсимаба связана с его противовоспалительным и иммуномодулирующим действием на слизистую оболочку кишечника; при этом, однако, не происходит подавления системного иммунного ответа. После внутривенного введения инфликсимаб длительное время циркулирует в крови, что позволяет вводить его один раз в 4-8 нед. Известно, что у больных НЯК обнаруживаются повышенные концентрации ФНО-а в сыворотке, которые снижаются во время ремиссии заболевания .

Показанием для назначения инфликсимаба при НЯК (с 2006 г.) являются среднетяжелые и тяжелые формы заболевания (индекс Мейо - от 6 до 12) при неэффективности, непереносимости стандартной терапии или наличии противопоказаний к ее проведению. Инфликсимаб (ремикейд) при НЯК рекомендуется вводить каждые 8 нед после индукционной терапии (индукционная схема - 0, 2, 6 нед).

Поддерживающая терапия и поддержание ремиссии

Частота рецидивов язвенного колита после прекращения пероральной терапии или местного лечения сульфасалазином или препаратами «чистой» 5-АСК достигает 74% в течение года. Еще выше частота ре-цидивирования после прекращения местного лечения у больных дистальным колитом.

Достоверно показано, что глюкокортикоиды не предотвращают рецидивирование язвенного колита. Эффективность препаратов 5-АСК в профилактике рецидивов считается однозначно доказанной, причем дозы в диапазоне от 0,75 до 4 г в сут одинаково эффективны в отношении поддержания ремиссии. В настоящее время больным НЯК рекомендуется проводить длительную поддерживающую терапию по возможности более низкими дозами сульфасалазина (2 г/сут) или месалазина (1-1,5 г/сут). Применение месалазина в качестве поддерживающей терапии предпочтительнее в связи с меньшим количеством побочных эффектов по сравнению с сульфасалазином. Клизмы и препараты внутрь могут одинаково успешно использоваться для продления ремиссии; в случае дистального поражения можно ограничиться препаратами 5-АСК для местного применения. Например, для профилактики рецидивов язвенного колита, ограниченного поражением прямой кишки, обычно достаточным оказывается применение свечей салофалька по 250 мг 3 раза в день.

Длительный прием (до 2 лет) поддерживающей дозы месалазина, как правило, обеспечивает поддержание стойкой ремиссии; напротив, у больных с сохраняющейся в течение года ремиссией на фоне приема препарата при переводе на плацебо рецидивы наблюдаются в 55%

случаев в течение последующих 6 мес. При продолжении поддерживающей терапии частота рецидивов за тот же период составляет всего 12%. Кроме того, регулярный прием месалазина снижает риск развития колоректальной карциномы, которая встречается достоверно чаще при язвенном колите и болезни Крона. На фоне длительного применения месалазина частота развития карцином становится сопоставимой со средними показателями в популяции. Именно поэтому вопрос о прекращении через 1-2 года поддерживающей терапии при отсутствии рецидивов должен решаться в каждом случае индивидуально.

Т а б л и ц а 6 Дозы лекарственных препаратов, рекомендуемые при лечении неспецифического язвенного колита

* Рекомендуется снижение дозы преднизолона на 10 мг/нед до дозы 30 мг, а затем еженедельное снижение на 5 мг до дозы 10 мг/день и т.д., причем дозу 20 мг/день рекомендуется принимать в течение месяца. После достижения ремиссии ГКС следует отменить; отмена ГКС - на фоне приема месалазина.

Однозначного мнения по поводу целесообразности применения антидиарейных препаратов у пациентов с НЯК нет; некоторые авторы не рекомендуют их назначение в связи с возможностью развития токсической дилатации толстой кишки и незначительного терапевтического эффекта.

В рамках лечения НЯК проводится коррекция дис-биотических нарушений. К дополнительным методам лечения НЯК также относятся гипербарическая оксиге-нация (ГБО), плазмаферез, гемосорбция.

Дистальный НЯК

Легкая форма - месалазин 1-2 г/сут ректально в виде свечей или клизм.

Среднетяжелая форма - месалазин ректально (2-4 г/сут в виде клизм или свечей) или кортикостероиды (преднизолон 20-30 мг/сут или гидрокортизон 125 мг/сут) в виде клизм. При проктите показано введение стероидов в свечах.

При неэффективности местной терапии - комбинация аминосалицилатов(сульфасалазин, месалазин)

2-3 г/сут внутрь с ректальным их введением или кортикостероидами в виде клизм.

Тяжелая форма - преднизолон внутрь 0,5-1 мг/кг массы тела в сутки в сочетании с ректальным введением кортикостероидов (преднизолон - 20-30 мг/сут или гидрокортизон 125 мг/сут).

Левосторонний НЯК

Легкая форма - аминосалицилаты (сульфасалазин 3-4 г/сут, месалазин 2-3 г/сут) внутрь и месалазин

2-4 г/сут ректально.

Среднетяжелая форма - аминосалицилаты (сульфасалазин 4-6 г/сут, месалазин - 3-4,8 г/сут) внутрь и месалазин 2-4 г/сут ректально или кортикостероиды (преднизолон 20-30 мг/сут или гидрокортизон 125-250 мг/сут) в виде клизм.

При отсутствии клинического эффекта - предни-золон 1 мг/кг массы тела в сутки внутрь в сочетании с ректальным введением кортикостероидов и месалазина (преднизолон - 20-30 мг/сут или гидрокортизон - 125-250 мг/сут, или месалазин - 2-4 г/сут).

Тяжелая форма - преднизолон 1-1,5 мг/кг массы тела в сутки в/в и месалазин 2-4 г/сут ректально или кортикостероиды (преднизолон 20-30 мг/сут или гидрокортизон 125-250 мг/сут) в виде клизм.

Тотальный НЯК

Легкая форма - аминосалицилаты (сульфасалазин

3-4 г/сут, месалазин - 2-3 г/сут) внутрь и месалазин 2-4 г ректально или кортикостероиды (преднизолон 20-30 мг/сут или гидрокортизон 125 мг/сут) в виде клизм.

Среднетяжелая форма - преднизолон 1-1,5 мг/кг массы тела в сутки.

Тяжелая форма - преднизолон в/в 160 мг/сут или метипред 500 мг или гидрокортизон в/м 500 мг/сут (по 125 мг 4 раза) 5-7 дней, далее преднизолон 1,5-

2 мг/кг массы тела в сутки внутрь (но не более 100 мг в сут).

В случае неэффективности консервативной терапии проводится оперативное лечение.

Показания к оперативному лечению

Обоснованное клиническими признаками подозрение на перфорацию кишки;

Не поддающаяся целенаправленной комплексной терапии токсическая дилатация толстой кишки;

Редкие случаи профузного кишечного кровотечения;

Отсутствие эффекта адекватного консервативного лечения:

Гормональная резистентность и гормональная зависимость;

Неэффективность либо выраженные побочные эффекты при приеме иммуносупрессоров (азатиоприн, метотрексат, циклоспорин);

Постоянная угроза развития осложнений гормональной терапии (остеопороз, стероидный диабет, артериальная гипертензия, инфекционные осложнения);

Развитие стойких стриктур с явлениями частичной непроходимости кишечника;

Рак на фоне хронического воспалительного процесса.

Наиболее предпочтительная операция - проктокол-эктомия с сохранением естественного ануса.

Прогноз при НЯК определяется тяжестью самого заболевания, наличия осложнений, требующих хирургического вмешательства, а также высоким риском развития рака толстой кишки.

Риск малигнизации при НЯК определяется 4 основными факторами:

Длительность заболевания (более 8 лет при тотальном колите, более 15 лет при левостороннем колите);

Лекарственный препарат Доза

Обострение заболевания Глюкокортикостероиды 60 мг ^ Э0 мг ^ 10 мг*

Сульфасалазин Э-4 г/сут

5-АСК 2-4 г/сут

5-АСК в клизмах 1-2 г/сут

5-АСК в свечах 500 мг 2 раза в сут

Профилактика рецидивов Сульфасалазин 2 г/сут

5-АСК 1,5 г/сут

5-АСК в клизмах 1 г/сут

Распространенность воспалительного процесса (тотальный колит) и тяжесть заболевания;

Возраст первого обострения (моложе 30 лет);

Сочетание с первичным склерозирующим холан-гитом.

Риск образования карциномы при НЯК

Продолжительность за- 10 лет 2%

болевания (вероятность 20 лет 9%

развития карциномы) 30 лет 19%

Распространенность про- Проктит *1,7

цесса (повышение риска по Левосторонний колит *2,8

сравнению с популяцией) Тотальный колит *14,8

Рак при НЯК может развиться в любом участке

толстой кишки; в большинстве своем они одиночные и локализуются в дистальных отделах. Однако у 10-25% больных могут обнаруживаться одновременно две карциномы и более.

У неоперированных больных с панколитом через 20 лет в 12-15% случаев развивается карцинома толстой кишки. Гистологически карциномы на фоне НЯК чаще всего бывают представлены аденокарциномами.

При длительности заболевания НЯК 10 лет и более в случае левостороннего колита и 8 лет и более при тотальном поражении для профилактики рака толстой кишки рекомендуется ежегодное или 1 раз в 2 года проведение колоноскопии (с взятием 3-4 биопсий через каждые 10-15 см кишки, а также из всех макроскопически подозрительных участков).

Наличие признаков тяжелой дисплазии является показанием для превентивной колэктомии. При обнаружении дисплазии легкой степени рекомендуется контрольное исследование через 3 мес с гистологической верификацией. В случае подтверждения дисплазии низкой степени рекомендована колэктомия, при отсутствии - колоноскопия через год. В случае гистологических изменений, когда наличие дисплазии представляется сомнительным, рекомендуется проведение повторной колоноскопии через год, при отсутствии диспластических изменений - через 1-2 года.

Доказана возможность химиопрофилактики колоректального рака больных с НЯК: длительный (на протяжении 5-10 лет) прием месалазина в дозе не менее

1,2 г/сут приводит к снижению риска развития рака на 81% (по сравнению с пациентами, не принимавшими месалазин). При меньших дозах, а также при приеме

2 г сульфасалазина в сутки, эффект был значительно ниже . У лиц с НЯК и первичным склерозирующим холангитом риск развития колоректального рака выше по сравнению с пациентами с НЯК без холангита. Назначение препаратов урсодеоксихолевой кислоты в дозе

13-15 мг/кг в сут приводит к значительному снижению риска развития карцином у таких пациентов .

ЛИТЕРАТУРА

1. Адлер, Г. Болезнь Крона и язвенный колит / Г.Адлер; пер. с нем. А.А.Шептулина.-М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001.-500 с.

2. Белоусова, Е.А. Язвенный колит и болезнь Крона / Е.А.Белоусова.-М.: Триада, 2002.-130 с.

3. Гоигорьев, П.Я. Справочное руководство по гастроэнтерологии / П.Я.Григорьев, Э.П.Яковенко.-М.: Мед. информ. агентство, 1997.-480 с.

4. Гоигорьева, Г.А. Неспецифический язвенный колит и болезнь Крона: диагностика и лечение осложненных форм / Г.А.Григорьева, Н.Ю.Мешалкина, И.Б.Репина // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.-2002.- № 5.-С.34-39.

5. Масевич, Ц.Г. Современная фармакотерапия хронических воспалительных заболеваний кишечника / Ц.Г.Масевич,

C.И.Ситкин // Aqua Vitae.-2001.-№ 1.-С. 37-41.

6. Румянцев, В.Г Местная терапия дистальных форм язвенного колита / В.ГРумянцев, В.А.Рогозина, В.А.Осина // Consilium-medicum.-2002.-Т. 4, № 1.

7. Ситкин, С.И. Месалазин в терапии воспалительных заболеваний кишечника. Фармакокинетика и клиническая эффективность / С.И.Ситкин // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга.-2002.-№ 1.-С. 15.

8. Халиф, И.Л. Воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит и болезнь Крона): клиника, диагностика и лечение / И.Л.Халиф, И.Д.Лоранская.-М.: Миклош, 2004.-88 с.

9. Шифрин, О.С. Современные подходы к лечению больных неспецифическим язвенным колитом / О.С.Шифрин // Consilium-medicum.-2002.-Т. 4, № 6.-С.24-29.

10. Hanauer, S.B. Renal safety of long-term mesalamine therapy in inflammatory bowel disease (IBD) / S.B.Hanauer, C.Verst-Brasch, G.Regalli // Gastroenterology.-1997.-Vol. 112.- A991.

11. Inflammatory Bowel Disease: From Bench to Bedside / ed. by S.R.Targan, F.Shanahan, L.C.Karp.- 2nd ed.-Kluwer Academic Publishers, 2003.-904 p.

12. Lamers, C. Comparative study of the topically acting glucocorticoid budesonide and 5-ASA enema therapy in proctitis and proctosigmoiditis / C.Lamers, J.Meijer, L.Engels // Gastroenterology.-1991.-Vol. 100.-A223.

13. Lofberg, R. Oral budesonide versus prednisolone in apationts with active extensive and left-sided ulcerative colitis / R.Lofberg, A.Danielsson, O.Suhr // Gastroenterology.- 1996.-Vol. 110.-P. 1713-1718.

14. Marshall, J.K. Rectal corticosteroids versus alternative treatments in ulcerative colitis: a meta-analysis / J.K.Marshall, E.J.Irvine // Gut.-1997.- Vol. 40.-P. 775-781.

15. Murch, S.H. Location of tumor necrosis factor alpha by immunohistochemistry in chronic inflammatory bowel disease / S.H.Murch // Gut.-1993.-Vol. 34 (12).-P.1705- 1709.

16. Sutherland, L.R. Sulfasalazine revisited: a meta-analysis of 5-aminosalicylic in the treatment of ulcerative colitis / L.R.Sutherland, G.R.May, E.A.Shaffer // Ann. Intern. Med.- 1993.-Vol. 118.-P.540-549.

17. Sutherland, L.R. Alternatives to sulfasalazine: a meta-analysis of 5-ASA in the treatment of ulcerative colitis / L.R.Sutherland,

D.E.Roth, P.L.Beck // Inflam. Bowel. Dis.-1997.-Vol. 3.- P.5-78.

УДК 616.36-004-06-07-08

ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ. ВЕДЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С ОТЕЧНО-АСЦИТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

И.А.Гималетдинова

клинический госпиталь мСч мвд по Республике татарстан, казань

Реферат: Клиническая картина циррозов печени во многом определяется развитием осложнений: отечноасцитического синдрома, печеночной энцефалопатии, кровотечения из варрикозно расширенных вен пищевода и др. В данной статье рассмотрены подходы к ведению пациентов с отечно-асцитическим синдромом при циррозе

Жители мегаполисов ввиду сложившейся экологической ситуации и в связи с урбанизацией чаще подвержены различным заболеваниям, как в молодом, так и в преклонном возрасте. Сегодня мы обсудим, чем опасен для здоровья неспецифический язвенный колит, лечение которого еще мало изучено.

Почему появляется этот недуг?

Неспецифический язвенный колит кишечника представляет собой патологическое состояние, при котором поражается слизистое покрытие толстой кишки. На поверхности образуются язвы.

Такое заболевание не провоцируется инфекционными или бактериологическими возбудителями. Оно не передается от больного человека к здоровому.

На заметку! О прогрессировании кишечного неспецифического колита может свидетельствовать кровотечение из прямой кишки. Это серьезный повод для безотлагательного обращения за квалифицированной медицинской помощью.

Чаще всего описываемая патология поражает людей, перешагнувших 60-летний рубеж. Но как показывает медицинская практика, и в молодом возрасте, в частности, до 30 лет, может диагностироваться колит.

К числу причин, провоцирующих заболевание неспецифическим язвенным колитом, следует отнести:

• генетическую предрасположенность;
• нарушение кишечной микрофлоры;
• мутации генов;
• инфекции в органах пищеварительного тракта невыясненной этиологии;
• несбалансированный рацион;
• частое переживание стрессовых ситуаций;
• бесконтрольный прием ряда противовоспалительных препаратов, а также контрацептивов орального типа.

Симптоматика патологии

Неспецифический язвенный колит у детей различных возрастных категорий, в том числе подростковой, прогрессирует в 8-15% случаев. А вот у грудничков, согласно статистическим данным, он практически не проявляется.

До сегодняшнего дня достоверно причины этого заболевания не изучены. Симптомы и лечение неспецифического язвенного колита у детей и взрослых одинаковы.

Важно! Описываемое патологическое состояние относится к числу хронических. При лечении можно добиться стойкой ремиссии, которая под воздействием определенных факторов сменяется острой формой.

Как же распознать неспецифический язвенный колит? Симптомы этой патологии делят условно на две категории:

• кишечные;
• внекишечные.

• диарею с кровяной примесью;
• болевые ощущения различной интенсивности в области живота;
• повышение температуры человеческого тела до субфебрильных отметок;
• резкое снижение массы тела;
• патологическую слабость;
• ухудшение аппетита;
• головокружение;
• ложные позывы к дефекации;
• метеоризм;
• недержание каловых масс.

Что касается внекишечной симптоматики, то проявляется она крайне редко, примерно в 10-20% клинических случаев. К числу внекишечных признаков следует отнести:

• воспалительные процессы в суставной и костной ткани;
• поражение кожных покровов, слизистой глазной оболочки, ротовой полости;
• повышение уровня артериального давления;
• тахикардию.

На заметку! Первичным признаком прогрессирования неспецифического язвенного колита считается наличие кровяных примесей в продуктах дефекации. В этом случае следует безотлагательно обратиться к профильному доктору и пройти обследование.

При диагностировании язвенного неспецифического колита профильные доктора в первую очередь определяют степень тяжести недуга, в частности, прогрессирования язвенных процессов.

Лечение практически всегда имеет комплексный характер и включает в себя:

• диетотерапию;
• прием лекарственных препаратов;
• хирургическое вмешательство.

Важно своевременно диагностировать неспецифический язвенный колит. Диета поможет пациенту улучшить самочувствие и облегчить проявляющуюся симптоматику. Кроме того, замедляется процесс прогрессирования патологии.

Когда заболевание переходит в стадию обострения, человеку, страдающему кишечным неспецифическим колитом, необходимо полностью отказаться от приема пищи. В эти дни разрешается пить только фильтрованную воду без газа.

Когда же заболевание переходит в фазу стойкой ремиссии, пациенту необходимо придерживаться диетического рациона. Табу накладывается на жирную пищу, предпочтение следует отдать продуктам с большой концентрацией белка.

Параллельно с соблюдением диеты пациенту назначается прием фармакологических препаратов:

• витаминов;
• противовоспалительных нестероидных;
• антибиотиков.

На заметку! Самолечением заниматься нельзя. В каждом конкретном случае, исходя из клинической картины неспецифического язвенного колита, пациенту индивидуально подбирается подходящий лекарственный препарат.

К хирургическому вмешательству профильные специалисты прибегают только в крайних случаях, когда консервативное лечение не дало никаких положительных результатов. Помимо этого, прямыми показаниями к операции считаются следующие факторы:

• злокачественные процессы в кишечнике;
• перфорация кишечных стенок;
• кишечная непроходимость;
• абсцессы;
• кровотечение профузного типа;
• наличие токсического мегаколона.

Альтернативные способы лечения

Некоторые врачи советуют пациентам, страдающим неспецифическим язвенным колитом, помимо приема фармакологических средств и соблюдения диеты применять для лечения средства народной медицины.

Весьма эффективными считаются микроклизмы, которые делаются на основе облепихового масляного экстракта и шиповника. Только предварительно необходимо заручиться поддержкой лечащего врача. Также для ослабления симптоматики и улучшения самочувствия принимают отвары из кровохлебки.

Важно! Ни в коем случае нельзя отказываться от медикаментозной терапии в пользу альтернативного лечения.