Kaasaegsete kopsuvähi ravimite kirjeldus. Ravimid kopsuvähi ravis

(Moskva, 2003) A. F. Marenich, V. A. Gorbunova

Kopsuvähk on endiselt peamine surmapõhjus pahaloomulised kasvajad enamikus tööstusriikides (1). 1999. aastal suri maailmas 950 tuhat inimest. Aastal 2000 - 1,2 miljonit inimest ja 2010. aastal oodatakse prognooside kohaselt umbes 3 miljonit surma alates kopsuvähk. Venemaal sureb igal aastal kopsuvähki umbes 60 000 inimest. NSCLC moodustab 75–80% kõigist kopsuvähkidest.

Esialgselt diagnoositud patsientidest on umbes 80%-l NSCLC-ga patsientidest juba lokaalselt levinud või levinud protsess, mis ei võimalda teostada. kirurgiline operatsioon. Selliste patsientide raviks ülioluline saab keemiaravi, kiiritusravi või nende kombinatsioon.

Enne plaatina derivaatide kasutuselevõttu kliinilisse praktikasse ei näidanud läbiviidud uuringud keemiaravi eeliseid võrreldes piisava sümptomaatilise raviga III-IV staadiumis NSCLC-ga patsientidel ning sageli seostati keemiaravi ellujäämise ja elukvaliteedi halvenemisega. patsientide kategooria. See oli aluseks kasvajavastase ravimiravist keeldumisele aktiivse sümptomaatilise ravi kasuks. Ühise protsessiga patsientide keskmine elulemus oli 4-5 kuud, 1-aastane elulemus oli 10%. (214, 215)

Tsisplatiini ja seejärel karboplatiini ilmumine keemiaravi arsenali, mille vahetu efektiivsus NSCLC korral oli umbes 20%. tõelisi võimalusi III-IV staadiumiga patsientide ravi, mille tulemuseks on keskmine elulemus kuni 6,5 kuud, 1 aasta elulemus kuni 25%.

Pikka aega oli NSCLC standardrežiim tsisplatiini + etoposiidi režiim, mis võimaldas saavutada objektiivset toimet 30% patsientidest ja keskmine elulemus oli 25–33 nädalat.

Viimase 10 aasta jooksul on NSCLC puhul ilmunud ainulaadse toimemehhanismiga ja suhteliselt kõrge aktiivsusega (umbes 30%) kasvajavastased ravimid. Nende hulka kuuluvad peamiselt Taxol, Taxotere, Navelbin, gemtsitabiin, irinotekaan. Nende viie uue ravimi keskmine elulemus tõusis 6–9 kuuni. ja 1-aastane elulemus üle 25%, kui seda kasutatakse üksi. Kombinatsioonis tsisplatiiniga võimaldasid need suurendada 1-aastast elulemust kuni 40-50%. Eranditult parandavad kõik need ravimid kombinatsioonis tsisplatiiniga ainult tsisplatiini efektiivsust. (216)

Peamised uurimisküsimused aastal viimased aastad on järgmised: 1) Kas ühelgi režiimil on teiste ees eeliseid? 2) Milline on standardse topeltkombinatsiooni edasine areng? 3) Milline on uue "sihitud" strateegia roll?

Taksool (paklitakseel) monorežiimis NSCLC III-IV st.

Taxol oli üks esimesi uue põlvkonna vähivastaseid ravimeid, mida uuriti NSCLC-s ja osutus väga tõhusaks.

Selle rakus kasutamise punkt on tubuliin, samal ajal kui depolümerisatsiooniprotsess on pärsitud, põhjustades mitoosi häireid ja rakusurma.

Vastavalt II etapi tulemustele kliinilised uuringud USA riiklikus vähiinstituudis (NCI) läbi viidud uuringus soovitati 200–250 mg/m 2 24-tunnise infusioonina 21-päevase intervalliga. NSCLC ravis on täiendavalt uuritud erinevaid taksooli režiime. Tabelis 1 on toodud ravi tulemused, annused ja režiimid I-II Taxol'i uurimise etapid NSCLC-s.

Tabel 1.
NSCLC monorežiimis taksooli uuringu I-II faasi tulemused.

Uuring	Ravirežiim	Patsientide arv	1-aastane elulemus. (%)	Toksilisus 3-4 (% patsientidest)
1 tund infusiooni
Hainsworth 1995 (2)	135 mg/m2, intervall 21 päeva	17 (59% varem ravitud)		Leukopeenia 4 Trombotsüüdid. 6 Müalgia 24 Neuropaatia 6
Hainsworth 1995 (2)	200 mg/m2, intervall 21 päeva	42 (48% varem ravitud)		Leukopeenia 11.5 Trombotsüüdid. 5 Müalgia 5 Neuropaatia 3
3-tunnine infusioon
Akerley 1997 (3)	175 mg / m 2, 1 kord nädalas. x 6 nädalat intervall 2 nädalat.			Allergia 4 Seedetrakt. mürgine 12 Neutropeenia 40 Nahalööve 4
Millward 1996 (4)	175 mg/m2, intervall 21 päeva
	210 mg/m2, intervall 21 päeva			Neutropeenia 75
Gatzemeier 1995 (6)	225 mg/m2, intervall 21 päeva			Alopeetsia 82 Palavik 2 Iiveldus/oksendamine 2 Müalgia/artralgia 14 Polüneuropaatia 2 Neutropeenia 2 Trombotsütopeenia 2
24-tunnine infusioon
	250 mg/m2, intervall 21 päeva			Neutropeenia 83 Infektsioon 8
Voravud 1995 (8)	200 mg/m2, intervall 21 päeva			Alopeetsia 91 Aneemia 4 Anoreksia 4 Kõhulahtisus 9 Müalgia 22 Neutropeenia 48

n. e. - Andmeid pole

Optimaalne kestus Taksooli infusioon on olnud paljude uuringute objektiks. On näidatud, et lühikeste infusioonide vahetu tõhusus ja pikaajalised tulemused on võrreldavad pikaajaliste infusioonidega (9–12), lisaks põhjustavad need vähem tõenäoliselt vereloome pärssimist (13, 14). Lühikesi infusioone on mugavam kasutada kombineeritud keemiaravis, need on paremini kohandatud kliiniliste uuringute standarditele ja kliiniline praktika sealhulgas ambulatoorselt.

Alates 1990. aastate keskpaigast on suurenenud huvi taksooli iganädalaste lühikeste infusioonide vastu.Taksool on faasispetsiifiline tsütostaatiline aine, kuna stimuleerides mikrotuubulite moodustumist ja pärssides nende depolümerisatsiooni, blokeerib see kasvajarakud G2/M faasides. rakutsükkel. Taxoli iganädalane manustamine;

soodustab rakkude arvu suurenemist G2 / M faasides, mis aitab kaasa surmale suur hulk kasvajarakud. Annustamise intensiivistamise strateegia taksooli iganädalase manustamisega tagab kohaletoimetamise kasvajarakkudesse rohkem ravimit ajaühiku kohta, mis aitab kaasa rohkemate rakkude surmale ja pikendab kasvaja kasvu taastumiseni kuluvat aega. Selline annustamisrežiimi intensiivistamine võib tsütostaatilist toimet tugevdada rohkem kui lihtsalt ravimi ühekordse annuse suurendamine. Lisaks suurendab pikem kokkupuude tsütostaatikumidega angiogeneesivastast toimet ja toimet kasvajarakkude apoptoosile (15, 16).

Taksooli iganädalaste süstide korral ühekordsete annustena alla normi on ravimi maksimaalne (tipp) kontsentratsioon madalam kui sissetoomisel standardsed annused 1 kord 3 nädala jooksul, samal ajal kui ravimi kursuse annused on suuremad kui standardsed. Tsütostaatikumide madalamad kontsentratsioonid põhjustavad tüsistuste, nagu neutropeenia, artralgia, müalgia, neuropaatia, sageduse ja raskuse vähenemist ning patsientide elukvaliteet paraneb (17, 18).

Akerley jt (3) avaldasid 1995. aastal iganädalased taksooli andmed NSCLC-ga patsientide kohta. Taksooli manustati annuses 175 mg/m 2 (3 tundi inf.) kord nädalas 6 nädala jooksul, millele järgnes 2-nädalane intervall. Üldmõju oli 56% (täielikke remissioone ei täheldatud). Esimesel tsüklil oli annuse intensiivsus 145 mg/m 2 (83% arvutatud väärtusest). Tsüklites 2 kuni 5 oli annuse intensiivsus vastavalt 75%, 58%, 50%, 50% arvutatud väärtusest. Esimese tsükli annuse vähendamine oli seotud neutropeeniaga, samas kui järgnevad tsüklid vähenesid sensoorse neuropaatia tõttu.

Taxol'i iganädalane manustamine annuses 145 mg/m 2 võimaldas peaaegu kahekordistada annuse intensiivsust võrreldes raviskeemiga 225 mg/m 2 üks kord iga 3 nädala järel, samas kui see oli hästi talutav ja hematopoeetiline depressioon oli harvem. Praegu kasutatakse Taxol iganädalasi raviskeeme ravimite kombinatsioonides, mis näitavad head taluvust ja suurt aktiivsust. Samuti on võimalik vähendada premedikatsioonina kasutatava deksametasooni annust.

Taxotere (dotsetakseel) monorežiimis NSCLC III-IV st.

Taxotere või dotsetakseel on ravim, millel on toime paljudele pahaloomulised kasvajad sealhulgas NSCLC.

I faasi uuringu ajal uuriti Taxotere'i mitmes režiimis standardannuse suurendamisega. Kõige tõhusam oli ühekordne 1-tunnine raviskeem. intravenoosne infusioon iga 3 nädala järel. Neutropeenia oli peamine annust piirav toksilisus annuste 75–100 mg/m 2 juures (39). Järgnevates uuringutes näidati, et maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel täheldati kõige sagedamini väljendunud neutropeeniat. Toksilisuse ebatavaline ilming oli vedelikupeetuse sündroom. Premedikatsioon ja järelravi kortikosteroididega võimaldasid vähendada selle tüsistuse sagedust ja raskust. Perifeerne neuropaatia oli vähem levinud kui Taxol'i puhul. Mõnel juhul tekkis ülitundlikkusreaktsioon turse või bronhospasmi kujul.

Paljudes II faasi uuringutes on uuritud Taxotere ühekordset infusioonirežiimi monorežiimis (tabel 2).

Tabel 2.
Taxotere aktiivsus monorežiimis varem ravimata patsientidel, kellel on III-IV staadiumi NSCLC.

piisavalt on näidatud kõrge efektiivsusega- 19 kuni 32%. Keskmine elulemus oli vahemikus 7 kuni 13 kuud.

Huvitaval kombel olid efektiivsus ja elulemus peaaegu samad kahes samas asutuses läbi viidud uuringus, kus kasutati erinevaid annuseid (100 mg/m 2 ja 75 mg/m 2) (40, 41). Kuigi patsientide rühmad olid väikesed, näitavad uuringud, et väiksemad annused on sama tõhusad, kuid vähem toksilised. Seda asjaolu saab kasutada kombineeritud keemiaravi režiimide väljatöötamisel.

Taxotere'i on uuritud ka patsientidel, keda on varem ravitud tsisplatiini sisaldavate raviskeemidega (44, 45). Näidatud 17% efektiivsus oli väga oluline, kuna ükski ravim ei olnud varem näidanud efektiivsust üle 10% teises reas.

Navelbin (vinorelbiin) monorežiimis III-IV staadiumis NSCLC jaoks.

Navelbin (vinorelbiin) - poolsünteetiline vinka alkaloid, nagu ka teised selle rühma ravimid, on tubuliini polümerisatsiooni inhibiitor. Samal ajal, millel on kõrge

kasvajavastane toime, on normaalsetele kudedele vähem kahjustav.

Navelbine'i väljendunud kasvajavastast toimet täheldati nii prekliinilistes kui ka I faasi kliinilistes uuringutes NSCLC-ga patsientidel. II etapi ajal Kliinilistes uuringutes Navelbini manustati lühikeste infusioonidena kord nädalas. Navelbina annus 25-30 mg / m 2 üks kord nädalas ilma vaheaegadeta 2-3 kuu jooksul. toksilisuse suhtes leiti olevat optimaalne. Annust piirav toksilisus oli neutropeenia (3.–4. aste 21% tsüklitest) (49), madal tase teised kõrvalmõjud nagu infektsioonid, alopeetsia, iiveldus/oksendamine ja perifeerne neuropaatia.

Andmed mitmetest II faasi kliinilistest uuringutest, milles kasutati ainult Navelbini NSCLC III-IV staadiumis, on esitatud tabelis 3.

Tabel 3
Navelbini monorežiimi uuringu II etapi tulemused NSCLC III-IV st.

Uuring	Annus mg/m 2 /nädalas	Patsientide arv	Keskmine elulemus (nädalad)	1 aasta ellujäänu. (%)
Furuse 1996 (49)
Besova 1997 (50)
Veronesi 1996 (51)
Julien 2000 (52)
Jassem 2001 (53)

N. d. - andmed puuduvad

Esitatud uuringutes jääb efektiivsus vahemikku 12,0-31,1% (keskmiselt 23%), elulemus 24-52,4 nädalat.

Navelbini aktiivsust kinnitavad praegu mitmete III faasi kliiniliste uuringute tulemused, mis hõlmasid enam kui 200 patsienti. Keskmine elulemus oli enamikus uuringutes umbes 7,5 kuud (49, 54–59). Lisaks on huvitav märkida, et ühes retrospektiivses uuringus elas 6,6% 120 patsiendist kauem kui 18 kuud. (52)

Kuueaastane jälgimine suures Euroopa III faasi uuringus (59) näitas, et Navelbini + tsisplatiini kombinatsioon on üks tõhusamaid hea üldseisundiga patsientidel (Performance Status 0-1), kuid nõrgenenud patsientidel, kellel on PS 2, tsisplatiini lisamisel oli väga väike mõju üldine seisund. Monoteraapia navelbiiniga teises käes näitas sarnaseid elulemustulemusi kui polükemoteraapia, kuid vähemate kõrvaltoimetega, mistõttu on see PS 2-ga patsientidel eelistatav esimese valikuna.

Patsientide üldine seisund on märkimisväärne prognostiline tegur ravi efektiivsuse tagamiseks, olenemata keemiaravi režiimist.

Meie enda kogemus Navelbine'i monoteraapiaga põhineb 31 NSCLC-ga patsiendi ravil rahvusvahelise mitmekeskuselise protokolli raames ravimi II faasi kliinilises uuringus aastatel 1992-93. Uuring hõlmas IIIB-IV etapi patsiente. NSCLC, mida ei ole varem keemiaraviga ravitud, PS O-2 ja morfoloogiliselt kinnitatud diagnoos. Navelbini määrati 1., 8., 15. ja 22. päeval annuses 25 mg/m 2. Ravitsükli kestus on 28 päeva. Kasvaja täielikku regressiooni ei täheldatud. Osalist remissiooni täheldati 19,4% patsientidest, lisaks 48,4% patsientidest - protsessi stabiliseerumine. Keskmine elulemus oli 45 nädalat ja 1-aastane elulemus 35,5%. Peamine toksilisuse liik oli neutropeenia (3.–4. aste – 22,6%), aneemia (4.–3. aste – 9,6%) ja perifeerne neuropaatia (1.–2. aste – 3,2%).

Tabel 4
Gemtsitabiini monorežiimi II faasi uuringu tulemused NSCLC III-IV etapis.

Uuring	Ravirežiim	Patsientide arv	Tõhusus	Toksilisus 3-4 spl. (% patsientidest)
Uuring	Ravirežiim	Patsientide arv		Toksilisus 3-4 spl. (% patsientidest)
				Aneemia - 5 Neutropeenia-22 Trombotsütopeenia-1 Suurendage ALT-18 Iiveldus/oksendamine - 38
Anderson 1994 (62)	800-1000 mg/m2 1, 8, 15 päeva iga 28 päeva järel
Gatzemeier 1996 (63)	1250 mg/m2 1, 8, 15 päeva iga 28 päeva järel			Aneemia - 5 Neutropeenia-26 Trombotsütopeenia-1 Suurendage ALT-13 Iiveldus/oksendamine-10
1995. aasta (64)	1250 mg/m2 1, 8, 15 päeva iga 28 päeva järel			n. d.
Abratt 1994 (65)	1000-1250 mg/m2 1, 8, 15 päeva iga 28 päeva järel
Fukuoka 1996 (66)	1000-1250 mg/m2 1, 8, 15 päeva iga 28 päeva järel			Aneemia -20 Neutropeenia-32 Trombotsütopeenia-1 Iiveldus/oksendamine - 6
Yokoyama 1996 (67)	1000-1250 mg/m2 1, 8, 15 päeva iga 28 päeva järel			Aneemia -13 Neutropeenia-22 Trombotsütopeenia-4 Iiveldus/oksendamine-6

N. d. - andmed puuduvad

Gemtsitabiin (Gemzar) monorežiimis NSCLC III-IV etapi jaoks.

Gemtsitabiin - uus analoog desoksütsütidiin, millest see erineb vaid fluoriaatomi paari poolest. Sellel on ainulaadne toimemehhanism, kuna kõik gemtsitabiini metaboliidid - gemtsitabiintrifosfaat, gemtsitabiindifosfaat, gemtsitabiinmonofosfaat erinevad etapid Nende metabolismil on kahjulik mõju kasvajarakkude erinevatele sihtmärkidele.

Eksperimentaalsetes uuringutes ja 1. faasi kliinilistes uuringutes täheldati Gemzari paljutõotavat kasvajavastast toimet NSCLC-ga patsientidel. 1. faasi tulemuste kohaselt leiti optimaalseks gemtsitabiini annus 1250 mg/m 2 IV üks kord nädalas päevadel 1, 8, 15 kuuride vahelise intervalliga 2 nädalat. Annust piirav toksilisus oli müelosupressioon ja trombotsütopeenia (60–61).

Tabelis 4 on toodud kokkuvõtlikud andmed mitmest II faasi kliinilisest uuringust, milles kasutati ainult gemtsitabiini NSCLC III-IV staadiumis.

Tabel näitab, et kuues esitatud uuringus oli Gemzari kasutamisel annustes 800 kuni 1250 mg/m 2 efektiivsus vahemikus 19,7 kuni 26% ja kahes uuringus täheldati kasvaja täielikku regressiooni. Keskmine elulemus nendes uuringutes on 7-9,4 kuud. Neutropeenia sagedus 3-4 spl. täheldatud 22–32%, aneemiat 5–20%, trombotsütopeeniat 1–4% patsientidest. Teised kõrvaltoimed, mida WHO kriteeriumid ei hinnanud, olid järgmised:

üldine halb enesetunne, unisus, kõhuvalu, turse. Turseid (perifeerne ja generaliseerunud) täheldati 28,6–58% patsientidest. Gripilaadsete sümptomite esinemissagedus (palavik, nõrkus, anoreksia, peavalu, köha, külmavärinad, müalgia) oli 35,7–64%. Esitatud andmete kohaselt oli kõrvaltoimete tõttu ravi katkestamine vajalik 1,2–8,3% juhtudest.

Gemzari toimet uuriti randomiseeritud uuringus, milles võrreldi keemiaravi saavate patsientide rühma patsientide rühmaga, kes said aktiivset sümptomaatilist ravi (parim tugiravi) (68) (tabel 5).

Tabel 5.
Gemzari efektiivsus võrreldes BSC-ga III-IV staadiumi NSCLC patsientidel.

Ravi tüüp	Patsientide arv	Parem elukvaliteet (%)	Enesehinnatud paranemine (%)	Keskmine ellujäämine
Ravi tüüp	Patsientide arv		Enesehinnatud paranemine (%)	Keskmine ellujäämine
Gemzar 1000 mg/m2 päevadel 1, 8, 15, iga 28 päeva järel			33,3 R<0,01
Parim toetav ravi

Nagu on näha tabelist 5, tagab Gemzar kaugelearenenud mitteväsiliku kopsuvähiga patsientidel märkimisväärset sümptomaatilist paranemist. 1997. aastal avaldati kaks randomiseeritud uuringut (69,70), milles võrreldi Gemzari monoteraapiat standardse etoposiidi + tsisplatiini (EP) kombinatsiooniga III-IV staadiumiga patsientidel, keda varem ei ravitud. NSCLC (tabel 6).

Tabel 6
Gemzari ja etoposiidi + tsisplatiini (EP) kombinatsiooni võrdlev efektiivsus III-IV staadiumi NSCLC patsientidel.

Uuring	Ravirežiim (mg/m2)	Patsientide arv	Keskmine ellujäämine	Toksilisus 3-4 spl.
	Gemzar 1250 1, 8, 15 päeva			Leukopeenia 3,7% Trombotsütopeenia 7,4%
	Tsisplatiin 80 1 päevaga + Etoposiid 80 1, 8, 15 päeva			Leukopeenia 30,7% Trombotsütopeenia 7,7%
Manegold 1997 (70)	Gemzar 1000 1, 8, 15 päeva			Leukopeenia 4% Trombotsütopeenia<3%
Manegold 1997 (70)	Tsisplatiin 100 1 päev + Etoposiid 100 1, 2, 3 päeva			Leukopeenia 24% Trombotsütopeenia<3%

Võrreldes tabelis 6 toodud andmeid, on näha, et Gemzar on oma kasvajavastase toime poolest võrreldav standardse EP-režiimiga, kuid sellel on väiksem toksilisus. 1996. aastal ravisime rahvusvahelise mitmekeskuselise II faasi uuringu osana 11 NSCLC-ga patsienti ainult Gemzariga. Uuringus osalesid IIIB-IV staadiumi NSCLC-ga patsiendid, kes ei olnud varem keemiaravi saanud, diagnoosi ja PS 0-2 morfoloogilise kontrolliga. Gemzari manustati 1., 8. ja 15. päeval annuses 1250 mg/m 2. Tsüklit korrati iga 28 päeva järel. Objektiivset toimet (kasvaja osalist taandumist) täheldati 18,2% patsientidest. Kasvaja kasvu kontroll (osaline regressioon + stabiliseerumine) - 27,3% patsientidest. Samal ajal täheldati väga mõõdukat toksilisust (3–4 kraadi neutropeenia ja aneemia - 9,1%), mis võimaldas enamikku patsiente ravida ambulatoorselt.

Campto (irinotekaan, CPT-11) monorežiimis NSCLC III-IV st.

Campto on kamptotetsiini poolsünteetiline derivaat, mille algseks kasvajavastase toime mehhanismiks on tuumaensüümi topoisomeraas I pärssimine. Campto SN-38 metaboliidil on tsütotoksiline toime.

I faasi uuringute tulemuste kohaselt soovitati kasutada 2 peamist Campto režiimi. Enamik uurijaid soovitab ühekordset intravenoosset raviskeemi iga 3 nädala järel annuses 350 mg/m 2 (78, 79). Samuti on välja töötatud meetod Campto iganädalaseks manustamiseks annuses 125 mg/m 2 /nädalas x 4 korda (152, 153) iga 6 nädala järel. Infusiooni kestus on 30-90 minutit.

Campto piiravad kõrvaltoimed on hiline kõhulahtisus ja neutropeenia. Lisaks iiveldus, oksendamine, kolinergiline sündroom ja

asteenia. Ainuüksi Campto efektiivsus III–IV staadiumis mitteväikerakulise kopsuvähiga patsientidel on 11–36%, remissiooni kestus on 2–4 kuud ja keskmine elulemus ulatub 42 nädalani (80, 81). Mitmete NSCLC Campto II faasi uuringute tulemused on esitatud tabelis 7.

Tabel 7
Campto efektiivsus monorežiimis NSCLC IIIB-IV st. II õppefaas.

Uuring	Ravirežiim (mg/m2)	Patsientide arv
Fukuoka 1992 (82)
Douillard 1995 (80)	Campto 350 1 kord 3 nädala jooksul.
Depierre 1994 (81)	Campto 350 1 kord 3 nädala jooksul.
	Campto 200 1 kord 3-4 nädala jooksul.
Negoro 1991 (84)	Campto 100 nädalas x 4 nädalat

Alimta (pemetrekseed, MTA, LY231514) III-IV staadiumi NSCLC jaoks

Alimta on mitmeotstarbeline antifolaat, mille toimemehhanismiks on foolhappe metabolismi häirimine, blokeerides mitmeid selles osalevaid ensüüme – tümidülaadi süntetaasi (154), dehüdrofolaadi reduktaasi ja glütsiinribonukleotiid-formüültransferaasi (156). Selle tulemusena katkeb DNA sünteesiks oluliste puriinide ja tümidiini süntees (155).

I faasi tulemuste kohaselt soovitati edasiseks uuringuks Alimta raviskeemi annuses 600 mg/m 2 kümneminutilise infusioonina iga 3 nädala järel. Raviskeemi annust piirav toksilisus oli neutropeenia, trombotsütopeenia ja nõrkus. Selgus, et ravimi toksilisus suureneb patsientidel, kellel on algselt kõrge homotsüsteiini sisaldus vereseerumis, mis võib olla organismi folaadi puudulikkuse marker. Foolhappe ja B12-vitamiini manustamine parandab Alimta talutavust (158, 159, 160) ning alates 1999. aastast on kõikidele Alimtat saavatele patsientidele välja kirjutatud foolhape ja vitamiin B12, mis on vähendanud raskete toksiliste reaktsioonide esinemissagedust. Võimalik, et see võib suurendada ravimi terapeutilist indeksit. I faasi ajal täheldati objektiivseid toimeid käärsoolevähi, NSCLC ja kõhunäärmevähiga patsientidel.

NSCLC puhul on läbi viidud mitmeid uuringuid, mis käsitlevad Alimta monoteraapiat kui esimest raviliini. Nendes uuringutes oli objektiivne toime 14 ja 23%, keskmine aeg progresseerumiseni oli 4,5 ja 3,8 kuud ning keskmine elulemus 9,8 ja 9,6 kuud. (157). Kõige tavalisem ja tõsisem toksilisuse tüüp oli 3.–4. astme hematoloogiline neutropeenia. 27-36% patsientidest. Nahalööve 3-4 spl. täheldati 32-39% patsientidest, seda oli võimalik peatada ja ennetada deksametasooni määramisega. Muud mürgisuse tüübid - stomatiit, kõhulahtisus, oksendamine. Nagu näitavad uuringud teiste antifolaatidega, oli transaminaaside aktiivsuse mööduv tõus iseloomulik ja mitte piirav.

Ravimi aktiivsus oli võrreldav selliste uute tsütostaatikumide nagu Navelbin, Taxol, Taxotere, Gemzar efektiivsusega. Esialgne uuring Alimta ja tsisplatiini kombinatsiooni kohta I faasi osana mesotelioomiga patsientidel näitas efektiivsust 46% patsientidest ja kombinatsiooni karboplatiiniga 40% patsientidest. Need uuringud edendasid nende kombinatsioonide uurimist teistes kasvajates.

Kaasaegsed kombineeritud keemiaravi režiimid III-IV staadiumi NSCLC jaoks.

Asjaolu, et uued tsütostaatikumid NSCLC monoteraapias osutusid väga tõhusateks, hästi talutavateks ja neil on ka erinevad toimemehhanismid, oli põhjuseks nende uurimiseks NSCLC erinevate kombineeritud keemiaravi režiimide puhul.

Prekliinilistes uuringutes on tõestatud sünergism plaatina derivaatide ja enamiku uue põlvkonna ravimite vahel. Loomulikult olid nende ravimite kombinatsioonid tsisplatiini või karboplatiiniga esimeste kombineeritud keemiaravi režiimide hulgas, mida kliiniliselt uuriti.

Taksool (paklitakseel) kombinatsioonis plaatina derivaatidega III-IV staadiumis NSCLC jaoks.

Taksooli ja tsisplatiini aktiivsus NSCLC-s, nende eksperimentaalselt tõestatud sünergia, erinev toksilisuse spekter (välja arvatud neurotoksilisus) muutis selle kombinatsiooni väga atraktiivseks. Taxol + tsisplatiini (TR) kombinatsiooni I–II faasi kliinilises uuringus NSCLC-ga patsientidel oli üldine efektiivsus vahemikus 25–56% (19–25) (tabel 8). Keskmine elulemus jäi vahemikku 7,5 kuni 14 kuud (26).

Tabel 8
Taksool + tsisplatiin IIIB-IV staadiumis NSCLC jaoks (I-II faas).

Uuring	Taksooli režiim	Tsisplatiini režiim	Patsientide arv
	135-225 mg/m 2 1. päeval, intervall 21 päeva	100 mg/m 2 1. päeval, 21-päevase intervalliga
Gelmon 1996 (20)	110-140 mg/m2 1. päeval, 14-päevase intervalliga
Georgiadis 1995 (21)	110-140 mg/m2 (96 tundi) 1. päeval	60-80 mg/m 2 1. päeval
Pirker 1995 (22)		50 mg/m 2 1. päeval, 21-päevase intervalliga
Rowinsky 1991 (71)	170-200 mg/m 2 (24 h) 1. päeval, intervall 21 päeva	50-75 mg/m 2 1. päeval, intervall 21 päeva	49 (30% varem ravitud)
Rowinsky 1993 (23)	135-300 mg/m 2 (24 h) 1. päeval, intervall 21 päeva	50-100 mg/m 2 1. päeval, intervall 21 päeva	32 (31% varem ravitud)
Sorensen 1997 (24)	110 mg/m 2 (3 tundi) 1. päeval, 14-päevase intervalliga	60 mg/m 2 1. päeval, intervall 14 päeva
Von Pawel 1996 (25)	175 mg/m 2 (3 h) 1. päeval, 21-päevase intervalliga	75 mg/m 2 1. päeval, 21-päevase intervalliga

Aastatel 1995-96 viidi läbi randomiseeritud II faasi uuring, mis hõlmas 414 patsienti. Eesmärk oli võrrelda TP (Taxol 175 mg/m 2 3-tunnine infusioon ja tsisplatiin 80 mg/m 2 intervalliga 21 päeva) kombinatsiooni efektiivsust tsisplatiiniga (100 mg/m 2 intervall 21 päeva)

TR kombinatsioon oli efektiivsem kui tsisplatiin üksi (ER vastavalt 26% ja 17%). Samal ajal pikenes TR-kombinatsiooni kasutamisel oluliselt aeg progresseerumiseni (4,1 kuud versus 2,7 kuud). Siiski ei erinenud pikaajalised tulemused kahe rühma vahel oluliselt (keskmine elulemus vastavalt 8,1 ja 8,6 kuud) (28).

Kui võrrelda TP kombinatsiooni efektiivsust standardse etoposiidi + tsisplatiini (EP) režiimiga (29) uuringus ECOG 5592, oli TP raviskeemi efektiivsus oluliselt kõrgem kui EP rühmas (tabel 9).

Tabel 9
Randomiseeritud uuring, milles võrreldi Taxol + tsisplatiini kombinatsiooni standardse ravirežiimiga EP (ECOG 5592).

Ravirežiim, annused (mg/m2)	Patsientide arv	Mõju (%)	Kallis. aega kuni edenemiseni. (kuu)	Mediaan jäi ellu. (kuu)	1 aastat. jäi ellu (%)
Ravirežiim, annused (mg/m2)	Patsientide arv		Kallis. aega kuni edenemiseni. (kuu)	Mediaan jäi ellu. (kuu)	1 aastat. jäi ellu (%)
Taxol 250 (24 tunni info) 1. päeval Tsisplatiin 75 2. päeval G-CSF 5 mg/kg päevas s.c. alates 3. päevast
Taxol 135 (24 tunni info) 1. päeval Tsisplatiin 75 2. päeval
Etoposiid 100 1, 2, 3 päeva Tsisplatiin 75 1. päeval

Samuti oli ellujäämine taksooli sisaldavates rühmades EP rühmaga võrreldes oluliselt parem. Selles uuringus hinnatud elukvaliteet oli TR-rühmas parem nii ravitaluvuse kui ka haigussümptomite vähenemise osas.

Selle uuringu põhjal tegi ECOG ettepaneku asendada EP kombinatsioon TP-ga NSCLC uue ravistandardina.

Taxol + karboplatiini kombinatsiooni on hinnatud arvukates I-II faasi uuringutes III-IV staadiumi NSCLC patsientidel. (Tabel 10).

Tabel 10
Taksooli + karboplatiini kombinatsioon kaugelearenenud NSCLC-ga patsientidel. Uuringu I-II faasi tulemused.

Uuring	Taksooli annus (aja inf)	Karboplatiini annus	Intervall	Patsientide arv
DeVore 1997 (30)	175-200 mg/m2 (1 h)
	225 mg/m2 (1 h)
Hainsworth 1996 (32)	225 mg / m 2 (Zh)
Kosmidis 1996 (33)	175 mg / m 2 (Zh)
Natale 1996 (34)	150-250 mg / m 2 (Zh)
Schutte 1996 (35)	200 mg / m 2 (Zh)
	90–150 mg/m2 (24 tundi)

N. d. - Andmeid pole

Taksooli kasutati annuses 90 kuni 250 mg/m 2 ja seda manustati 1-, 3- või 24-tunnise infusioonina, karboplatiin arvutati AUC väärtuselt 2 kuni 7 (30-36). Kombinatsiooni efektiivsus oli vahemikus 25% kuni 62%, keskmiselt umbes 40%.

Taxol + karboplatiini kombinatsioon oli paremini talutav kui Taxol + tsisplatiini režiim, kuna sellega kaasnes oluliselt väiksem neuro- ja nefrotoksilisus, väiksem emetogeensus ja trombopoeesi pärssimine.

Taksoteer kombinatsioonis plaatina derivaatidega III-IV staadiumis NSCLC jaoks.

Taxotere'i õppimiseks kombineeritud keemiaravis on mitmeid eeldusi. Ravimi aktiivsus monoteraapias on ilmne. Taxotere'i efektiivsus pärast tsisplatiini kinnitab ristresistentsuse puudumist nende kahe vahel ja muudab viimase Taxotere'iga kombineeritud uuringute jaoks eriti atraktiivseks.

Kombinatsiooni Taxotere + tsisplatiin kui kaugelearenenud NSCLC esimese rea keemiaravi kombinatsiooni mitmete II faasi kliiniliste uuringute tulemused näitasid selle kõrget aktiivsust. Üldise efektiivsuse ja elulemuse kohta saadud andmed olid erinevates uuringutes võrreldavad. Üldine toime oli vahemikus 32% kuni 52% ja keskmine elulemus kõigis nendes uuringutes oli umbes 10 kuud. (Tabel 11) Kõikides uuringutes oli annust piirav toksilisus neutropeenia.

Tabel 11
Dotsetakseeli + tsisplatiini kombinatsiooni II faasi kliiniliste uuringute tulemused varem ravimata patsientidel, kellel on IIIB-IV staadiumi NSCLC.

Uuring	Ravirežiim (mg/m2)	Patsientide arv	Aeg areneda. (kuu)	Mediaan jäi ellu. (kuu)	1 aasta ellujäänu. (%)
Belani 1999 (72)	dotsetakseel 75 tsisplatiin 75 üks kord 1. päeval tsükkel 21 päeva
Zalcberg 1998 (73)	dotsetakseel 75 tsisplatiin 75 üks kord 1. päeval tsükkel 21 päeva
Le Chevalier 1998 (74)	dotsetakseel 75 tsisplatiin 100 üks kord 1. päeval tsükkel 21 päeva
1998 (75)	dotsetakseel 100 tsisplatiin 80 üks kord 1. päeval tsükkel 21 päeva
Cole 1995 (77)	dotsetakseel 65-85 tsisplatiin 75-100 üks kord 1. päeval tsükkel 21 päeva

Meie kliinikus raviti aastatel 1995–2000 67 III-IV staadiumi NSCLC-ga patsienti. kasutades taksaanide (Taxol/Taxotere) ja plaatina derivaatide (tsisplatiin/karboplatiin) kombinatsiooni. Neist 25 patsienti said Taxol 175 mg/m 2 + karboplatiini AUC=6 üks kord iga 3 nädala järel. Üldmõju oli 33,3%, millest 4,7% olid kasvaja täielikud regressioonid.

Režiim Taxol 175 g/m 2 + tsisplatiin 80 mg/m 2 iga 3 nädala järel, sai 17 patsienti. Üldmõju oli 43,8%, kasvaja täieliku regressiooniga 6,3%.

9 patsienti said kombinatsiooni Taxotere 75 mg/m 2 + karboplatiini AUC=6 iga 3 nädala järel; üldmõju (ainult osalised regressioonid) oli 22,2%

Taxotere 75 mg/m 2 + tsisplatiin 75 mg/m 2 iga 3 nädala järel, said 16 patsienti. Üldmõju oli 37,5%, millest 6,3% olid kasvaja täielikud regressioonid.

Lisaks oli kasvaja kasvu kontroll (üldefekt + stabiliseerumine) esitatud rühmades vastavalt 71,4%, 81,3%, 55,5%, 68,8%. Peamine toksilisuse tüüp kõigis rühmades oli neutropeenia (3.–4. aste – vastavalt 23,3%, 36,8%, 25,6% ja 32%). Lisaks täheldati tsisplatiini sisaldavates rühmades sagedamini neuro- ja nefrotoksilisust ning asteeniat.

Navelbini kombinatsioon plaatina derivaatidega NSCLC III-IV st.

Depierre jt (85) avaldasid 1994. aastal randomiseeritud uuringu tulemused, milles võrreldi Navelbine + Tsisplatin (NP) ja Navelbine'i üksinda efektiivsust ja toksilisust. Näidati kombineeritud NP-režiimi ilmset eelist võrreldes Navelbiniga (OE vastavalt 48% ja 17%). Samal ajal täheldati NP kombinatsiooni üsna rahuldavat taluvust, kuigi selle toksilisus oli märgatavalt kõrgem kui Navelbini monokemoteraapia korral: iiveldust ja oksendamist täheldati 23% versus 5%, neutropeeniat 89% versus 64%, neurotoksilisust 2- 3 kraadi täheldati vastavalt 18% ja 7% patsientidest.

Wozniac jt (86) teatasid 1998. aasta ASCO paberites, milles võrreldi NP ja tsisplatiini monokemoteraapia (P) kombinatsiooni efektiivsust. Uuringu tulemused näitasid nii vahetu efekti olulist tõusu kui ka pikaajaliste tulemuste paranemist. Üheaastane elulemus NP-rühmas oli 36% versus 20% P-rühmas (86).

Mitmete Navelbin + tsisplatiini (NP) II faasi kliiniliste uuringute andmed on esitatud tabelis 12.

Tabel 12
Navelbin + tsisplatiini kombinatsiooni II faasi uuring III-IV staadiumi NSCLC-ga varem ravimata patsientidel.

Uuring	Ravirežiim (mg/m2)	Patsientide arv	Tõhusus	Keskmine ellujäämine
Uuring	Ravirežiim (mg/m2)	Patsientide arv		Keskmine ellujäämine
Gebbia 1994 (87)	Navelbin 25 1, 8 päevaga Tsisplatiin 80 1. päeval, tsükkel 21 päeva
Cuevas 1996 (88)	Navelbin 25 päevadel 1, 8, 15 Tsisplatiin 75 in 1 ja päev, tsükkel 21 päeva
Terrasa 1996 (89)	Navelbin 25 1, 8 päevaga Tsisplatiin 100 1. päeval, tsükkel 21 päeva
	Navelbin 30 1, 8 päevaga Tsisplatiin 80 1 päevaga, tsükkel 28 päeva
Piazza 1994 (91)	Navelbin 25 kord nädalas Tsisplatiin 80 üks kord iga 3 nädala järel

N. d. - Andmeid pole

Meie kliinikus said Navelbin + tsisplatiini kombinatsiooni erinevate teadusprogrammide raames 44 III-IV staadiumi NSCLC-ga patsienti, kes ei olnud varem keemiaravi saanud. Navelbini manustati 1., 8., 15., 22. päeval annuses 25 mg/m2 ja 1. päeval tsisplatiini 100 mg/m2. Ravitsükkel on 28 päeva. Ravi üldist mõju täheldati 43,2%-l patsientidest, kellest 2,3%-l oli kasvaja täielik regressioon. Lisaks näitas 22,7% protsessi stabiliseerumist. Keskmine elulemus oli 46 nädalat ja üheaastane elulemus 38,6%. Peamine toksilisuse liik oli neutropeenia (3.–4. aste – 77,2%), aneemia (3.–4. aste – 22,7%), neurotoksilisus (1.–2. aste – 4,5% patsientidest).

Navelbine'i kasutamine koos karboplatiiniga tsisplatiini asemel võimaldab vähendada mittehematoloogilist toksilisust (neuro- ja nefrotoksilisust) ilma üldist efektiivsust vähendamata.

Andmed Navelbine'i ja karboplatiini kombinatsiooni II faasi uuringu kohta on esitatud tabelis 13.

Tabel 13
II faasi kliiniline uuring Navelbine'i ja karboplatiini kombinatsiooni kohta NSCLC III-IV staadiumis.

Kombinatsioon Gemzar + tsisplatiin NSCLC III-IV etapi jaoks.

Sandler jt (94) avaldasid 1999. aastal randomiseeritud uuringu tulemused, milles võrreldi ainult tsisplatiini (P) ja Gemzar + tsisplatiini (GP) kombinatsiooni 522 III-IV staadiumiga patsiendil. NSCLC. Ravi efektiivsus ja pikaajalised tulemused on toodud tabelis 14.

Tabel 14
Gemzar + tsisplatiini ja üksinda tsisplatiini kombinatsiooni efektiivsuse võrdlus III-IV staadiumi NSCLC-ga ravimata patsientidel.

GP kombinatsioon oli peaaegu 3 korda efektiivsem kui P monoteraapia (vastavalt 30,4% ja 11,1%). Toime keskmine kestus ja keskmine elulemus olid ka GP-rühmas statistiliselt oluliselt pikemad.

GP ja Gemzari kombinatsiooni võrdlus monorežiimis IV staadiumi NSCLC-ga patsientidel. (95) näitasid ka kombineeritud keemiaravi eelist kohese toime osas, kuid ilma pikaajaliste tulemuste märkimisväärse paranemiseta (tabel 15).

Tabel 15
Randomiseeritud uuring Gemzar + tsisplatiini kombinatsiooni ja ainult gemtsitabiini kombinatsiooni kohta IV staadiumi NSCLC-ga patsientidel.

Tabelis 16 on esitatud Gemzar + tsisplatiini (GP) kombinatsiooni II faasi kliinilise uuringu mitmete uuringute andmed, milles kasutati erinevaid raviskeeme.

Tabel 16
II faasi uuring Gemzar + tsisplatiini kombinatsiooni kohta varem ravimata patsientidel, kellel on III-IV staadiumi NSCLC.

Uuring	Ravirežiim (mg/m2)	Patsientide arv (n)	Mõju (%)	Mediaan jäi ellu. (kuu)	Toksilisus 3-4 st
Uuring	Ravirežiim (mg/m2)	Patsientide arv (n)		Mediaan jäi ellu. (kuu)	Toksilisus 3-4 st
Abratt 1997 (96)	Gemzar 1000 1, 8, 15 päeva Tsisplatiin 100 15. päev, tsükkel 28 päeva				Aneemia - 13 Neutropeenia-57 Trombotsütopeenia-21 Iiveldus/oksendamine - 63 Infektsioon-2
	Gemzar 1000 1, 8, 15 päeva Tsisplatiin 100 2. päev, tsükkel 28 päeva				Aneemia - 25 Neutropeenia - 30 Trombotsütopeenia-52 Iiveldus/oksendamine-27 Paresteesia-6
Einhorn 1997 (98)	Gemzar 1000 1, 8, 15 päeva Tsisplatiin 100 15. päev, tsükkel 28 päeva
Shepherd 1997 (99)	Gemzar 1500 1, 8, 15 päeva Tsisplatiin 30 1, 8, 15 päeva, tsükkel 28 päeva				Aneemia - 28 Neutropeenia-56 Trombotsütopeenia-53 Iiveldus/oksendamine-12
Cardenal 1997 (100)	Gemzar 1200 1, 8, 15 päeva Tsisplatiin 100 15. päev, tsükkel 28 päeva				Aneemia - 21 Neutropeenia-56 Trombotsütopeenia-16 Aneemia - 12 Neutropeenia-38
Palmisano 2001 (101)	Gemzar 1250 1, 8 päeva Tsisplatiin 80 8. päev, tsükkel 21 päeva				Aneemia - 12 Neutropeenia-38
Marinis 2001 (102)	Gemzar 2000 1, 15 päeva Tsisplatiin 80 2. päev, tsükkel 28 päeva				Neutropeenia-7.1

N. d. - Andmeid pole

Nagu tabelist 16 näha, oli Gemzari ühekordne annus vahemikus 1000 kuni 1500 mg/m 2 iganädalase raviskeemi korral 28-päevase tsükli kestusega. Tsisplatiini annuses 80-100 mg/m 2 manustati üks kord kuus. Objektiivset paranemist täheldati 29–54% patsientidest, kusjuures 2 uuringut teatasid kasvaja täielikust regressioonist. Nendes uuringutes olid kõige kliiniliselt olulisemad toksilised toimed hematoloogiline aneemia, neutropeenia ja trombotsütopeenia. Kuid reeglina olid need pöörduvad ja näitajad said aega taastuda järgmiseks tsisplatiini manustamiseks. Neutropeenia ja aneemia olid Gemzari annuse vahelejätmise kõige levinumad põhjused (96, 99). Kahes uuringus antud ravi katkestamine kõrvaltoimete tõttu oli 3,7 ja 7,5%. Gemzari annuse vähendamise või vahelejätmise esinemissagedus suurenes koos ravitsüklite arvuga ja jõudis 6. tsüklis peaaegu 50% -ni.

Viidi läbi kuus II faasi uuringut, et teha kindlaks Gemzari ja tsisplatiini režiimide mõju kombineeritud keemiaravi efektiivsusele kaugelearenenud NSCLC-ga patsientidel. Kõigis uuringutes manustati Gemzarit annuses 1000...1500 mg/m 2 päevadel 1, 8 ja 15 iga 4 nädala järel. Tsisplatiini kasutati üks kord annuses 100 mg/m 2 1., 2. või 15. päeval või kord nädalas annuses 30 mg/m 2 1., 8. ja 15. päeval. Patsientide omadused, efektiivsus ja pikaajalised tulemused on toodud tabelis 17.

Tabel 17
Gemzari ja tsisplatiini raviskeemi mõju kombineeritud keemiaravi efektiivsusele ja ellujäämisele kaugelearenenud NSCLC-ga patsientidel (103).

Tsisplatiin, manustamispäev
Patsientide arv

III/IV etapp (%)

Mediaan jäi ellu. (kuu)
1-aastane elulemus (%)

Saadud andmeid analüüsiti, võttes arvesse prognostiliste tegurite mõju. Selle tulemusena näidati, et tsisplatiini kasutuselevõtt tsükli 2. või 15. päeval on kombineeritud suurima efektiivsuse ja parima ellujäämisega.

Seejärel viidi III faasi kliinilise uuringu osana läbi randomiseeritud uuringud, et võrrelda GP-skeemi standardse EP-ravirežiimiga (104) (tabel 18).

Tabel 18
Gemzar + tsisplatiini kombinatsiooni ja EP kombinatsiooni efektiivsuse võrdlus NSCLC III-IV etapis.

GP kombinatsioon oli efektiivsem kui EP kombinatsioon (vastavalt 40,6% ja 21,9%, p=0,02). Suurem efektiivsus kombineeriti haiguse progresseerumiseni kuluva aja olulise pikenemisega (vastavalt 6,9 kuud ja 4,3 kuud, p=0,01). Pealegi ei halvenenud elukvaliteet. Statistiliselt olulist erinevust elulemuses kahes rühmas ei esinenud (vastavalt 8,7 kuud ja 7,2 kuud, p=0,18).

Meie kogemus Gemzar + tsisplatiini kombinatsiooniga põhineb 20 IIIB-IV staadiumi NSCLC-ga patsiendi ravil, kes ei olnud varem keemiaravi saanud. Gemzari manustati 1. ja 8. päeval annuses 1250 mg/m 2 ning 1. päeval tsisplatiini annuses 75 mg/m2. Ravi üldine efektiivsus oli 33,3%, samas kui kasvaja täielikku taandarengut ei toimunud. Kasvaja kasvu kontroll oli 86,6%. Neutropeeniat (3–4 kraadi) täheldati 20% patsientidest, aneemiat - 13,4% ja trombotsütopeeniat - 13,4% patsientidest.

Irinotekaani kombinatsioon tsisplatiiniga NSCLC III-IV staadiumis.

Pärast andmete saamist irinotekaani ja tsisplatiini sünergismi kohta katses uuriti seda kombinatsiooni kliinilistes uuringutes kaugelearenenud haigusseisundiga patsientidel.

NSCLC. Kasutati mitmesuguseid raviskeeme (tabel 19).

Tabel 19
Irinotekaani + tsisplatiini kombinatsiooni II faasi kliiniline uuring NSCLC III-IV staadiumis.

Suurim efektiivsus 52% saavutati Masuda jt uuringus. Keskmine elulemus oli 10,2 kuud. (11,3 kuud IIIB etapil ja 8,8 kuud IV etapil). Kõige sagedamad kõrvalnähud olid neutropeenia (4. raskusaste – 38% patsientidest), aneemia (3.–4. aste – 35% patsientidest), iiveldus ja oksendamine (3.–4. aste – 35% patsientidest) ja kõhulahtisus (3. raskusaste). 4 - 19% patsientidest). patsiendid). Esimese ravikuuri ajal suutsid ainult 52% patsientidest saada kõik 3 plaanijärgset irinotekaani annust. Selle raviskeemi kõrge efektiivsus ajendas III faasi uuringut irinotekaani + tsisplatiini kohta võrreldes Jaapani standardse tsisplatiini + vindesiini ja irinotekaani kombinatsiooniga. Ravirežiimid ja tulemused on esitatud tabelis 20. Uuringusse kaasati kokku 398 IIIB-IV staadiumiga patsienti. NSCLC.

Tabel 20
Irinotekaani ja tsisplatiini kombinatsiooni III faasi uuring NSCLC III-IV staadiumis.

Üldine efektiivsus patsientidel, keda raviti irinotekaani + tsisplatiiniga (43%), oli kõrgem kui vindesiini + tsisplatiini (31%) või ainult irinotekaani (21%) rühmas. Siiski oli keskmine elulemus kõigis kolmes rühmas ligikaudu sama: 11, 6 kuud, 10, 9 kuud, 10, 6 kuud. vastavalt. IV staadiumi haigusega patsientide alarühmas oli irinotekaani ja tsisplatiiniga ravitud patsientide elulemus veidi kõrgem kui kahes teises rühmas – 12,4 kuud, 8,7 kuud ja 9,7 kuud. vastavalt. Sarnased tulemused saadi teises III faasi uuringus, milles võrreldi irinotekaani + tsisplatiini ja vindesiini + tsisplatiini (108).

Alternatiivse raviskeemi korral, kus tsisplatiini manustati 30 mg/m 2 x 4 nädalas ja irinotekaani 65 mg/m 2 x 4 6-nädalase tsükli jooksul, oli üldine toime 42% ja keskmine elulemus 11,6 kuud (106). Oluline on märkida, et tsisplatiini iganädalase manustamise korral täheldati 3–4-kraadist neutropeeniat ja febriilset neutropeeniat harvemini kui ühekordse süsti korral - 26% patsientidest versus 46,1% ja 4% versus 11,5%, samas kui annus manustati irinotekaani intensiivsus oli 89%. Seega on irinotekaani + tsisplatiini kombinatsioon nädalases raviskeemis väga paljutõotav esmavaliku keemiaravina III-IV staadiumi NSCLC-ga patsientidel.

Alimta + tsisplatiin III-IV staadiumi NSCLC kemoteraapias

Algne toimemehhanism, prekliiniliste uuringute andmed, mis näitasid Alimta sünergistlikku ja aditiivset toimet teiste kasvajavastaste ravimitega, andsid aluse selle uurimiseks kombineeritud keemiaravis.

Alimta + tsisplatiini kombinatsiooni uurimiseks II faasis pakuti välja raviskeem – Alimta 500 mg/m 2 1. päeval, tsisplatiin 75 mg/m 2 1. päeval 21-päevase intervalliga (157). Uuringus osales 31 patsienti, kellel oli IIIB ja IV staadiumis NSCLC. Ravi efektiivsus oli 42%. Lisaks näitas 55% patsientidest kasvajaprotsessi stabiliseerumine. Raviskeemi taluvus oli rahuldav, kõrvaltoimete sagedus oli võrreldav Alimta toksilisusega monoteraapias.

Üldiselt iseloomustatakse raviskeemi kui aktiivset, hästi talutavat, mugavat ambulatoorseks praktikaks ja vajab täiendavat uurimist.

Kahekomponentsete plaatinat sisaldavate raviskeemide võrdlev hindamine NSCLC III-IV st.

Viimastel aastatel on tehtud uuringuid, et selgitada uute ravimitega kahekomponendilise kombinatsiooni eeliseid. Üks neist on Tax 326.

III faasi randomiseeritud uuring näitas, et Taxotere + tsisplatiini kombinatsiooniga võrreldes Navelbine'i + tsisplatiini kombinatsiooniga kui kaugelearenenud mitteväsiliku vähi esmavaliku ravimina on elulemuse osas märkimisväärne eelis (76). Uuringus osales 1200 IIIB-IV staadiumis NSCLC patsienti, kes randomiseeriti 3 rühma (tabel 21).

Tabel 21
Randomiseeritud võrdlev uuring kolme keemiaravi režiimi kohta III-IV staadiumis NSCLC jaoks (MAKS-326).

Ravi efektiivsuse hindamise põhikriteeriumiks oli elulemus, sekundaarseteks hindamiskriteeriumideks kliiniline efektiivsus, aeg haiguse progresseerumiseni, kliinilise toime kestus, elukvaliteet, ravi taluvus ja ohutus. Kaheaastase elulemuse oluline paranemine saavutati Taxotere + tsisplatiini režiimiga võrreldes Navelbin + tsisplatiini režiimiga (vastavalt 21% vs 14%; p = 0,0233). Taxotere + karboplatiin ja Navelbin + tsisplatiin rühmad olid efektiivsuse ja pikaajaliste tulemuste osas ligikaudu samad.

Kõik kolm rühma olid toksilisuse profiililt sarnased, välja arvatud raske aneemia, mis oli Navelbini rühmas oluliselt sagedasem (vastavalt 2,1%, 3,9%, 9,4% tsüklitest) ja raske trombotsütopeenia, mida esines veidi sagedamini Navelbini rühm.Taxotere + karboplatiin (vastavalt 0,6%, 2,2%, 1,0% tsüklid).

Teise ECOG-uuringu tulemused avaldati kongressil ASCO 2000. Need on pühendatud kõige tõhusamate plaatinat sisaldavate kombineeritud keemiaravi režiimide valimisele NSCLC jaoks 1163 patsiendi ravis (109) (tabel 22). Tabel 22 näitab, et neljast uuritud režiimist on Taxol + tsisplatiin, Gemzar + tsisplatiin kõige tõhusamad. Saadud materjali analüüsides jõudsid autorid aga järeldusele, et kõigi nelja raviskeemi üldine vahetu efektiivsus ja pikaajalised tulemused olid peaaegu samad. Samas eelistatakse raviskeemi valikul skeemi, olenevalt toksilisuse spektrist ja olemasolevatest vastunäidustustest raviskeemis sisalduvate ravimite väljakirjutamisel.

Tabel 22.
III-IV staadiumi NSCLC 4 kombineeritud keemiaravi režiimi randomiseeritud uuringu tulemused. (ECOG 1594)

Madalaim hematoloogiline toksilisus (vastavalt neutropeeniate arvule, sealhulgas palavikuga) on Taxol + karboplatiini kombinatsioonil. Aneemiat, trombotsütopeeniat ja nefrotoksilisust (vastavalt 29%, 48% ja 9%) esines GP kombinatsioonis oluliselt sagedamini kui teiste raviskeemide puhul.

Seega on Taxol + karboplatiini kombinatsioon paremini talutav, väga efektiivne, parandab III-IV staadiumi NSCLC-ga patsientide elukvaliteeti, ei oma tsisplatiinile omast toksilisust (nefro-, neuro- ja ototoksilisus, iiveldus, oksendamine), ja seetõttu on see eelistatav ambulatoorseks kasutamiseks, samuti eakatel ja nõrgenenud patsientidel.

On tehtud mitmeid teisi sarnaseid uuringuid, kuid ükski neist ei suuda kindlalt tuvastada ühe kombinatsiooni eelist.

Kombineeritud keemiaravi mitmekomponendilised režiimid NSCLC III-IV staadiumis.

Teadlaste soov suurendada ravi efektiivsust on viinud NSCLC mitmekomponentsete kombineeritud keemiaravi režiimide loomiseni. Samas jäävad raviskeemis põhiliseks plaatina derivaadid, millele lisatakse veel mitmeid NSCLC-s efektiivseid ja võimalusel erineva toksilisuse spektriga ravimeid. Selliste kombinatsioonide näideteks on tabelis 23 näidatud ravirežiimid.

Tabel 23
Kolmekomponendilised kombineeritud keemiaravi skeemid gemtsitabiiniga III-IV staadiumi NSCLC jaoks.

Uuring	Ravirežiim (mg/m2)	Patsientide arv	Tõhusus (%)
Uuring	Ravirežiim (mg/m2)	Patsientide arv
Kerger 2001 (124)	Gemzar 1250 1,8 päevaga Ifosfamiid 3000 1. päeval Tsisplatiin 80 8. päeval
	Gemzar 1000 Navelbin 25 Tsisplatiin 40 1,8 päevaga Tsükkel 21 päeva
Paz Ares 2000 (126)	Taxol 80 1,8 päevaga Gemzar 1000 1,8 päevaga Tsisplatiin 70 1. päeval Tsükkel - 21 päeva
Paz Ares 2000 (126)		Kõrge efektiivsus, väljendunud toksilisus. PS-ga patsientide valik (WHO) - 0 või 1. G-CSF-i katmise võimalus
Friedman 2000 (127)	Taxol 175 (24 tunni info) 1 päeval Navelbin 30 päevadel 1, 8, 15 Karboplatiini AUC = 6 2. päeval Tsükkel 28 päeva +G-CSF 480 päevadel 4-12 Epoetiin 10000 ühikut
Miller 1999 (128)	Taxol 175 1 päev (3 tundi info) Karboplatiini AUC=5 1 päeva jooksul Irinotekaan 100 1 päevaga. Tsükkel 21 päeva
Tabata 2002 (129)	Taxotere 30 1, 8 päevaga Tsisplatiin 40 1, 8 päevaga Gemzar 800 1, 8 päevaga
Aggarwal2002 (130)	Taxol 125 1 päevaga Irinotekaan 125 2. päeval Karboplatiin 300 2. päeval

n d – andmed puuduvad

R. Bunn ja K. Kelly (131) esitavad kokkuvõtlikud andmed 3-komponendilise keemiaravi režiimide kliiniliste uuringute kohta III-IV staadiumis NSCLC jaoks. (Tabel 24).

tabelid a 24.
3 tsütostaatikumi kombinatsiooni I-II faasi kliiniliste uuringute tulemused kaugelearenenud NSCLC korral.

Ravirežiim	Kliiniliste uuringute arv	Patsientide arv		Keskmine elulemus (kuudes)	1 aasta ellujäämist
Ravirežiim	Kliiniliste uuringute arv	Patsientide arv	ulatus	Keskmine elulemus (kuudes)	1 aasta ellujäämist
Gemzar Taxol Karboplatiin
Gemzar Taxol Tsisplatiin
Gemzar Taxotere Karboplatiin
Gemzar Navelbin Tsisplatiin
Gemzar Navelbin Ifosfamiid

Objektiivne efekt oli üsna kõrge (kuni 68%), üheaastane elulemus ulatus 55%-ni. See aga suurendab oluliselt keemiaravi toksilisust.

3-komponendilise raviskeemi kasulikkuse kinnitamiseks viidi läbi III faasi uuring (132), milles võrreldi GP-skeemi kahe 3-komponendilise raviskeemiga, mis erinesid peamisest Taxoli või Navelbini lisamise poolest (tabel 25).

Tabel 25
3 kombineeritud keemiaravi režiimi võrdlev hindamine kaugelearenenud NSCLC jaoks.

Kuigi esitatud andmed näitavad efektiivsuse suurenemist mitmekomponentsete raviskeemide kasutamisel, vajab see säte randomiseeritud uuringutes täiendavat kinnitust.

Mitmekomponentsete keemiaravi režiimide toksilisuse vähendamiseks võib kasutada alternatiivseid raviskeeme (133, 134, 135) (tabel 26).

Tabel 26
Vahelduvad keemiaravi režiimid. I rida NSCLC III-IV staadiumis.

Ravirežiim (mg/m2)	Patsientide arv	Tõhusus (%)
Ravirežiim (mg/m2)	Patsientide arv
1) tsisplatiin 70 Navelbin 25 1 päevaga 2) Gemzar 2000 Taxol 150 15. päeval. Tsükkel 28 päeva x 4 tsüklit			Neutropeenia-7 Aneemia - 4 Neuropaatia-7 Üks toksiline surm septiliste tüsistuste tõttu.
1) Tsisplatiin 80 1 päevaga Navelbin 30 1, 8 päeva x tsükkel 21 päeva x 2 tsüklit 2) Gemzar 1250 1, 8 päeva Taxol 175 1 päevaga Tsükkel 21 päeva x 2 tsüklit			Neutropeenia-36 Aneemia - 4
Gemzar 1000 1, 8 päeva Navelbin 25 1, 8 päeva Tsükkel 21 päeva x 3 tsüklit Taxotere 60 1 päev Tsükkel 21 päeva x 3 tsüklit.			Neutropeenia-22 Trombotsütopeenia-2 Aneemia - 7

Plaatina derivaate mittesisaldavate kombineeritud ravirežiimide efektiivsus III-IV staadiumis NSCLC korral.

Tsisplatiini sisaldavate kombinatsioonide tõhususe küsimus on asjakohane, kuna tsisplatiini määramisel keemiaravi esimeses reas on sageli mitmesuguseid vastunäidustusi. Lisaks peavad mitmed patsiendid tsisplatiinist loobuma nefro- ja neurotoksilisuse tõttu esimese keemiaravi rea ajal. Tabelis 27 on kokku võetud aastatel 1998–2000 läbi viidud koostööuuringute andmed.

Tabel 27.
Gemzari efektiivsus kombinatsioonis taksaanide ja Navelbine'iga (kokkuvõtlikud andmed 1998-2000)

Nagu on näha tabelist 27, on nende kombinatsioonide aktiivsus ligikaudu sama (22-46%) ja keskmine elulemus on 7,5 kuni 14 kuud.

Tabelites 28–29 on toodud Gemzari, Taxoli, Taxotere või Navelbini erinevate keemiaravi režiimide efektiivsuse ja toksilisuse andmed.

Tabel 28
Plaatina derivaate mittesisaldavate keemiaravi režiimide efektiivsus ja talutavus III-IV staadiumis NSCLC korral.

Uuring	Ravirežiim (mg/m2)	Patsientide arv	Tõhus. (%)	Toksilisus 3-4 spl. (% patsientidest)
Uuring	Ravirežiim (mg/m2)	Patsientide arv		Toksilisus 3-4 spl. (% patsientidest)
Westeel 2001 (111)	Gemzar 800 Navelbin 25 nädalas, 26 6 kuu jooksul.			Neutropeenia-50,5 veebr. neutropeenia - 28 Trombotsütopeenia-2.5 Aneemia-13,5 Kopsu toksiline. -7.5
Katakami 2001 (112)	Gemzar 1000 1, 8 päevaga Navelbin 25 1, 8 päevaga. Tsükkel 21 päeva			Neutropeenia-64 Aneemia - 16 Infektsioon-9.5 Nahakaudne mürgisus-5 Hepatotoksilisus-7
Neubauer 2001 (113)	Taxotere 36 päevadel 1, 8, 15 Gemzar 900 päevadel 1, 8, 22, 29. Kokku 3 kaheksanädalast tsüklit			Neutropeenia-18 Trombotsütopeenia-4
Russell 2001 (114)	Taxotere 60 1 päev Gemzar 750 1, 8 päevaga. Tsükkel 21 päeva			Neutropeenia-32 Hepatotoksilisus-5 Kopsu mürgisus-5
Menendez 2001 (115)	Taxotere 36 päevadel 1, 8, 15 Gemzar 1000 päevadel 1, 8, 15. Tsükkel 28 päeva			Neutropeenia-16 Leukopeenia-14 Trombotsütopeenia-3 Asteenia-5
Syrigos 2001 (116)	Taxotere 80 1, 15 päevaga Gemzar 1000 1. päeval, 15 G-CSF 7-9 päeva. Tsükkel 28 päeva			Aneemia - 16 Neutropeenia-20 Palavik - 10 Trombotsütopeenia-8 Kõhulahtisus - 44 Asteenia-64
Amenedo 2001 (117)	Taxotere 85 8. päev Gemzar 1000 1, 8 päevaga. Tsükkel 21 päeva			Neutropeenia - 60 Palavik - 10 Kopsu mürgisus-25 Asteenia-17

Tabel 29
Gemzari ja taksooli erinevate kombinatsioonide efektiivsus ja toksilisus NSCLC III-IV staadiumis.

Uuring	Ravirežiim (mg/m2)	Patsientide arv	Mõju (%)	Toksilisus 3-4 spl. (% patsientidest)
Uuring	Ravirežiim (mg/m2)	Patsientide arv		Toksilisus 3-4 spl. (% patsientidest)
Georgias 1998 (118)	Taxol 175 (3 tundi inf.) 8. päev Gemzar 900 1, 8 päevaga G-CSF päevadel 9-15 Tsükkel 21 päeva			Neutropeenia-12 Trombotsütopeenia-2
Kosmidis 2000 (119)	Taxol 200 (3 tunni inf.) 1 päev Gemzar 1000 1, 8 päevaga Tsükkel 21 päeva			Neutropeenia-10.5
Bhatia 2000 (120)	Taxol 110 (1 tund inf.) 1 päev Gemzar 1000 päevadel 1, 8, 15 Tsükkel 21 päeva			Neutropeenia-43 Trombotsütopeenia-7 Aneemia - 5
Edelman 2000 (121)	Taxol 150 (3 tundi inf.) 1 päev Gemzar 3000 1 päevaga Tsükkel 21 päeva			Neutropeenia-7 Trombotsütopeenia-3 Aneemia - 3
	Taxol 80 päevadel 1, 8, 15 Gemzar 1000 päevadel 1, 8, 15 Tsükkel 28 päeva			Neutropeenia-62 Leukopeenia-45 Aneemia - 3 Hepatotox. - kaheksa
Hirsh 2002 (123)	Taxol 100 1, 8 päevaga Gemzar 1000 1, 8 päevaga Tsükkel 21 päeva			Neutropeenia-10 Trombotsütopeenia-2.5

Need raviskeemid on väga tõhusad, hästi talutavad ja neid võrreldakse III faasi kliinilises uuringus plaatinat sisaldavate raviskeemidega, eriti elukvaliteedi osas.

Praegu on arvamus, et plaatinavabad raviskeemid on vähem tõhusad kui plaatinapõhised raviskeemid.

Teine keemiaravi rida III-IV staadiumi NSCLC-ga patsientidel.

Kui lähiminevikus seisid arstid silmitsi küsimusega aktiivse keemiaravi otstarbekuse kohta lokaalselt kaugelearenenud ja metastaatilise (IIIB-IV staadiumis) NSCLC-ga patsientidel või piisava sümptomaatilise ravi eelistamise üle, siis uue põlvkonna ravimite (Taxol) tulekuga. , Taxotere, Navelbin, Gemzar, irinotecan ) ning pärast arvukate seda probleemi käsitlevate uuringute tulemuste hindamist võib kindlalt väita, et keemiaravi võib pikendada eluiga, peatada haiguse valusad sümptomid ja parandada selle raske kategooria patsientide elukvaliteeti. patsiendid.

Samal ajal saavutati märkimisväärseid edusamme NSCLC III-IV kemoteraapias Art. tõstatab praktikutes ja teadlastes uusi küsimusi – kas on võimalik aidata esmase refraktaarse kasvajaga patsiente või patsiente, keda ravitakse efektiivselt ja kellel on kasvaja arenenud sekundaarne resistentsus esimese rea keemiaravi ravimite suhtes.

See, et kemoterapeutide arsenalis on terve rea vähivastaseid ravimeid, millel on ainulaadne toimemehhanism kasvajarakkude erinevatele sihtmärkidele ja mitmesugused kõrvaltoimed ning mõnel juhul puudub ristresistentsus, võimaldab meil loota võimalus saavutada efekti teise valiku keemiaraviga patsientidel, kellel on algselt ravile allumatu ja kasvaja sekundaarne resistentsus.

NSCLC teise rea kemoteraapiat hakatakse alles uurima. Üks esimesi keemiaravi teises reas aktiivseid ravimeid oli Taxotere, mis saavutas kasvaja osalise taandarengu ligikaudu 8% plaatinat sisaldavate raviskeemide suhtes resistentsetest patsientidest (136).

Monoteraapiat Taxotere'iga annuses 75 mg/m 2 üks kord iga 3 nädala järel peetakse praegu NSCLC kemoteraapia teise rea standardseks raviks. See raviskeem oli oluliselt parem kui piisav sümptomaatiline ravi ja muud tsütostaatikumid üksi (137).

Uurides Taxotere'i erinevates režiimides, sealhulgas kord nädalas keemiaravi teises reas patsientidel, kellel on plaatina derivaatide suhtes resistentne NSCLC, selgus, et nende efektiivsus on võrreldav tavalise 3-nädalase Taxotere keemiaravi režiimiga, samas kui toksilisus väheneb oluliselt. täheldati taluvuse paranemist (136, 137, 138).

Ka taksooli uurimine keemiaravi teises reas NSCLC-ga patsientidel võimaldas saada väga julgustavaid tulemusi. Väikestes annustes iganädalane raviskeem (Taxol 80 mg/m 2 nädalas. 1-tunnine infusioon x 6 nädalat, intervall 2 nädalat) 32 patsiendil, kes said esimeses valikus dotsetakseeli + karboplatiini, võimaldas saavutada osalist toimet 17% patsientidest ja stabiliseerivad protsessi 43% patsientidest (139). Autorid märgivad uuritud raviskeemi head taluvust ja kõrget efektiivsust resistentsetel ja refraktaarsetel patsientidel pärast dotsetakseeli + karboplatiini keemiaravi esimest rida.

Sarnase raviskeemi (Taxol 80 mg/m 2 /nädalas ilma intervallideta kuni progresseerumiseni, talumatu toksilisuse või parima ravivastuse saavutamiseni) uuring (140) ühe või mitme keemiaravi järgsete patsientidega on samuti näidanud kõrget efektiivsust. Üldmõju oli 29%, kasvaja täieliku regressiooniga (5,2%), lisaks täheldati protsessi stabiliseerumist 42% patsientidest. Keskmine elulemus selles patsientide rühmas oli 40 nädalat üsna rahuldava talutavusega. 3.-4. astme toksilisust ei täheldatud 36 hinnatud patsiendil.

Blay jt (141) randomiseeritud uuringus võrreldi nii Taxoli kui ka Taxotere'i teise valiku iganädalases keemiaravis (Taxotere 36 mg/m 2 /nädalas või Taxol 80 mg/m 2 /nädalas 6 nädala jooksul), millele järgnes 2-nädalane ravi. plaatinat sisaldavate raviskeemide ajal progresseeruva NSCLC-ga patsientidel, kes ei saa taksaane. Esialgsete hinnangute kohaselt oli mõlema ravimi efektiivsus sama - 4% piires. Uuring on praegu pooleli.

Gemzar (1000-1200 mg/m 2 päevadel 1, 8, 15 2-nädalase intervalliga) oli NSCLC-ga patsientidel pärast Taxol + karboplatiini kasutamist efektiivne 21% patsientidest (142), mis kinnitab nende ravimite vahelise ristresistentsuse puudumine.

Uue põlvkonna ravimite kasutamine kombineeritud keemiaravi režiimides NSCLC-ga patsientide ravi teises reas võib suurendada ravi efektiivsust võrreldes monoteraapiaga. Seega, kui võrrelda Gemzar + irinotekaani kombinatsiooni ainult irinotekaaniga pärast esimest keemiaravi taksaanidega kombinatsioonis plaatina derivaatidega (143), osutus kombineeritud raviskeem otsesemalt tõhusamaks kui irinotekaani üksinda kasutamine, kuid olulisi tulemusi ei olnud. elulemuse suurenemine (tabel 30) .

Tabel 30
Teise valiku keemiaravi Gemzar + irinotekaan versus irinotekaan patsientidel, kellel on III-IV staadiumis NSCLC, mis progresseerub pärast ravi taksaanide ja plaatina derivaatidega.

Teise liini erinevate kombineeritud keemiaravi režiimide näited pärast ravi plaatina derivaatidega on esitatud tabelis 31.

Tabel 31
Teise valiku keemiaravi III-IV staadiumi NSCLC jaoks (pärast I rida plaatinat sisaldavate raviskeemidega)

Uuring	Ravirežiim (mg/m2)	Patsientide arv	Stabiilne (%)	Mediaan jäi ellu. (kuu)
	Taxotere 60 8 päev Gemzar 800 1, 8 päeva Tsükkel 21 päeva
Van Putten 2002 (145)	Taksoteer 75 Karboplatiini AUC=6 Tsükkel 21 päeva
Nishio 2002 (146)	Irinotekaan 150 Gemzar 1000 1, 15 päeva Tsükkel 28 päeva
Sande 2002 (147)	Taxotere 50 Irinotecan 150 ühekordne annus Tsükkel 21 päeva x 6 kursust
Pektasiidid 2002 (149)	Navelbin 25 Irinotekaan 150 1, 15 päeva Tsükkel 28 päeva
Dongiovani 2002 (150)	Taxol 80 1, 8, 15 päeva Gemzar 1000 1, 8 päeva Tsükkel 21 päeva

Hencing jt avaldasid 230 NSCLC-ga patsiendi ravi retrospektiivse analüüsi tulemused, kes said keemiaravi esimeses reas taksooli ja karboplatiini. Selle eesmärk oli uurida tegureid, mis võimaldavad rakendada keemiaravi teist rida. Selgus, et vähem kui pooled patsientidest (44%) said teise rea keemiaravi. Teise liini teostamise võimalust vähendavad autorite sõnul ebarahuldav üldseisund (PS>2), keemiaravi esimese rea varajane lõpetamine, meessugu ja kasvaja histoloogilise struktuuri lamerakk. (148).

Aastatel 1993 kuni 2000 Massarelli jt analüüsisid 800 III-IV staadiumi NSCLC-ga patsiendi ravitulemusi, kes said vähemalt kahte plaatinat ja taksoteret sisaldavat raviskeemi (151). Enamikule patsientidest määrati esimese valikuna plaatinat sisaldav raviskeem (62,7%), teises reas - Taxotere (60,5%), III-IV liinid olid väga mitmekesised, kuid tavaliselt sisaldasid Gemzar (21,5%), plaatina- sisaldavad raviskeemid (17,5%. Esimene rida keemiaravi oli efektiivne 20,9% patsientidest, teine rida - 16,3%, kolmas rida - 2,3% patsientidest ja neljas rida ei andnud objektiivset efekti. Kasvaja kasvu kontroll vähenes ka I rea 62,8%-lt IV rea keemiaravi puhul 21,4%-le. Üldine elulemus diagnoosist oli kogu rühmas 16,4 kuud, 1-aastane elulemus - 81,2%, 2-aastane elulemus - 18,7%. Keskmine elulemus viimasest ravireast (III ja IV rida) oli 4 kuud. ja 2,2 kuud. vastavalt.

Uued suundumused IIIB-IV staadiumi NSCLC ravis.

Üheks võimalikuks suunaks NSCLC-ravi tulemuste parandamiseks võib olla teadaolevatel tsütostaatikumidel põhinevate keemiaravi režiimide edasine intensiivistamine, plaatina derivaate mittesisaldavate raviskeemide uurimine, kolmekomponendilised raviskeemid, vahelduvad keemiaravi režiimid jne. ECOG-1594 tulemused kinnitavad arvamust, et täna on saavutatud kemoterapeutilise efektiivsuse teatav platoo. Edasiseks arenguks tuleb välja töötada uued strateegiad.

Teine paljutõotav valdkond, mille arendamine on saanud võimalikuks tänu edusammudele ja saavutustele molekulaarbioloogia vallas, on uute terapeutiliste sihtmärkide (nn suunatud ained) mõjutamise võimaluste otsimine.

Üks selline sihtmärk on kasvaja kasvuga seotud angiogenees. Selle blokeerimiseks on mitu võimalust. Esiteks maatriksi metalloproteinaaside inhibiitorite kasutamine (161). Need häirivad kasvaja angiogeneesi, blokeerides rakuvälises maatriksis lahustunud ensüümide aktiivsust. Maatriksvalkude lagunemine viib esialgu kasvaja kasvu suurenemiseni ilma uute veresoonte moodustumiseta. Need muutuvad edasiseks kasvuks vajalikuks, kui kasvaja läbimõõt on 0,2–2 millimeetrit (162). Maatriksi metalloproteinaasi inhibiitoreid prinomastaati ja marimastaati uuritakse NSCLC II faasi uuringutes: prinomastaat või platseebo kombinatsioonis kombineeritud keemiaraviga Taxol + karboplatiin ja marimastaat või platseebo kombinatsioonis mis tahes standardse kemoteraapiaga NSCLC korral.

Teine võimalus angiogeneesi blokeerimiseks on vaskulaarse endoteeli kasvufaktori retseptori RhyMAB VEGF (163) vastu suunatud antikehade kasutamine. Selle ravimi ja II faasi keemiaravi kombinatsioonis tehtud uuringu tulemused näitasid elulemuse paranemist, kuid neljal patsiendil tekkis surmav kopsuverejooks ja seetõttu uuring peatati.

Teine võimalus angiogeneesi blokeerimiseks on endoteeli türosiinkinaasi inhibiitorite, samuti veresoonte endoteelifaktorit (angiostatiin ja endostatiin) blokeerivate peptiidide kasutamine (164).

Teine rakenduspunkt võib olla kasvaja proliferatsioon. Selle blokeerimiseks on mitu võimalust. Üks neist on epidermaalse kasvufaktori retseptori (EGFR) või selle ligandide häirimine (165). Teine meetod on EGFR türosiinkinaasi inhibeerimine (166). Kaks ainet ZD-1839 (Iressa) ja OSI-774 (Tarceva) on võimelised blokeerima EGFR türosiinkinaasi. Mõlemad ravimid üksinda on võimelised põhjustama kasvaja osalist taandarengut varem keemiaravi saanud NSCLC patsientidel (167 168).Arvatakse, et neil on tsütotoksiline toime, mille täpne toimemehhanism pole teada. Prekliinilistes uuringutes ilmnes kasvajavastase aktiivsuse oluline suurenemine, kui Iressat kombineeriti erinevate tsütostaatikumidega, eriti plaatina derivaatide ja taksaanidega.

ASCO 2002 esitab Iressa kliinilise uuringu andmed NSCLC monoteraapiana. Iressat manustati suu kaudu 250 mg päevas. Valdav enamus nendes uuringutes osalenud patsientidest oli varem saanud keemiaravi, peamiselt taksaane koos plaatina derivaatidega. Vahetu üldine efektiivsus oli madal – 5,8 ja 6,4% osalised regressioonid, stabiliseerumine 23,3% ja 20,2% patsientidest. (169, 170). Talutavus on hea, mürgisus 1-2 kraadi piires väljendus nahalööbe, iivelduse, luuvalu, nõrkuse, isutusena. Märgiti, et ravi efektiivsus ei sõltunud eelnevast keemiaravist, vaid selle määras patsientide üldine seisund ja kasvaja histoloogiline variant (efekti täheldati sagedamini adenokartsinoomiga patsientidel) (169). Praegu on kokkuvõttes Iressa III faasi uuringu tulemused kombinatsioonis keemiaraviga Taxol + karboplatiin või Gemzar + tsisplatiin.

Ligikaudu 30% bronhogeensetest adenokartsinoomidest on ras-mutatsioonid, mille tulemuseks on ras-valgu ekspressioon, mis suurendab rakkude kasvu ja diferentseerumist (171). Farnesüül on vajalik ras-valgu tungimiseks rakku ja signaaliülekande käivitamiseks, protsessi katalüüsib farnesüültransferaas. Farnesüültransferaasi inhibiitoreid on uuritud I faasi uuringutes. Üks teatas NSCLC osalisest regressioonist SCH 66336 (lonafarniib) korral (172). Ühes uuringus, milles osales 7 NSCLC-ga patsienti, teatati ühest osalisest regressioonist ja neljast pikaajalisest stabiliseerumisest (16 kuni 63 nädalat) (173). Lonafarniibi on uuritud pärast esimest ja teist ägenemist kombinatsioonis taksooliga (174 175). 22 patsiendist (11 refraktaarse NSCLC-ga) saavutasid 8 objektiivset paranemist ja 5 neist olid varasema ravi suhtes resistentsed. Samuti registreerisid nad 3 stabiliseerimist. Patsientidel, kes olid varem saanud 1 või enam keemiaravi, täheldati nelja osalist toimet ja kahte stabiliseerumist. II faasis uuriti lonafarniibi kasutamist kombinatsioonis taksooliga patsientidel, kes said taksaani sisaldavaid raviskeeme (175). 21 hinnatud patsiendist 1 osaline toime ja 11 stabiliseerumine. Lonafarniibi annust piirav toksilisus - müelosupressioon, kõhulahtisus, maksafunktsiooni häired, nõrkus, perifeerne neuropaatia.

Samuti uuritakse teist farnesüültransferaasi inhibiitorit R115777 (Zarnestra) kombinatsioonis keemiaraviga, sealhulgas NSCLC puhul. (176, 177, 178). Lisaks on käimas uuringud, et uurida R115777 kui kopsuvähi kemopreventsiooni kõrge riskiga rühmas.

Teine sihtmärk on HER-2 retseptorid, mis on üleekspresseeritud 25%-l NSCLC-ga patsientidest (179). Trastuzumabi, HER-2 valgu suhtes spetsiifilist monoklonaalset antikeha, uuritakse monoteraapiana ja kombinatsioonis II faasi kemoteraapiaga NSCLC korral.

NSCLC korral esineb sageli apoptoosi düsregulatsiooni, mille tulemuseks on suurenenud resistentsus keemia- ja kiiritusravi suhtes (180).

Apoptoosi mõjutavad paljud tegurid, sealhulgas kasvajageenide – supressorite – proapoptootiline aktiivsus. lk 53(181) ja PTEN(182). Sellel on vastupidine mõju Bcl-2 ja proteiinkinaasi C perekond (183). Lisaks on COX-2 inhibiitor (184) ja lipoksügenaasi inhibiitorid võimelised suurendama apoptoosi (185), arvatavasti nende mõju kaudu lipiidide metabolismile.

Apoptoosi reguleerimine põhineb kahel mehhanismil: esimene toimub rakupinnal paiknevate ligandide ja retseptorite kaudu. Apoptoosi kutsuvad esile fas ligand ja Apo-2 ligand/TRAIL ning seda on näidatud kopsuvähi rakuliinidel (186, 187). Fas ligandi ei saa aga selle kõrge toksilisuse tõttu kliiniliselt kasutada. Apo-2 ligandi/TRAILi prekliinilised uuringud on käimas. Kopsuvähi korral on selle ligandi sekretsioon sageli madal. Huvitav on see, et mõned tsütostaatikumid, nagu topoisomeraas II inhibiitorid (etoposiid), suurendavad selle sekretsiooni kasvajarakkudes, suurendades etoposiidi ja Apo-2 ligandi/TRAIL-i võimet pärssida rakkude kasvu (188).

Teine reguleerimismehhanism viiakse läbi mitokondrite ja tsütokroom C kaudu (189, 190). Üks esimesi strateegiaid apoptoosi suurendamiseks NSCLC-s on viirusvektori kasutamine geeni sisestamiseks lk 53 tolli kasvaja selle mutatsiooni või puudumise korral. Pärast endobronhiaalset või otsest (läbi punktsioonnõela) p53 süstimist kasvajasse täheldati kasvaja regressiooni kolmel 9-st NSCLC-ga patsiendist (191). Biopsia materjali uurides leidis kinnitust, et peale sissejuhatust lk 53 apoptoos suureneb. See lokaalse kokkupuute meetod ei sobi aga süsteemseks raviks.

Teine viis apoptootilise aktiivsuse suurendamiseks on proteiinkinaas C ensüümide perekonna blokeerimine (192). Mitmete proteiinkinaas C isovormide olemasolu raskendab spetsiifiliste inhibiitorite väljatöötamist. Proteiinkinaasi C saab blokeerida antisenss-nukleotiidide kaudu (193). Ühte neist, ISIS 3521, on uuritud kombinatsioonis taksooli ja karboplatiiniga (217). I/II faasi kliiniliste uuringute tulemuste kohaselt oli objektiivne ravivastus 42%, keskmine aeg progresseerumiseni 6,6 kuud, keskmine elulemus 19 kuud ja 1-aastane elulemus 75%, mis on parem kui. ainult keemiaravi tulemused (195, 196). Algas II faasi randomiseeritud uuring.

Teist proteiinkinaasi C inhibiitorit, UCN-01, staurosporiini derivaati, uuritakse praegu koos I faasi keemiaraviga NSCLC-s (192).

Kuigi brüostatiin ei blokeeri proteiinkinaas C-d, suudab ta selle aktiivsust vähendada, häirides seda ensüümide rühma koordineerivate geenide regulatsiooni (192).

Epiteelivähi korral suureneb membraani fosfolipiidide hulk, mis metaboliseeritakse arahhidoonhappeks fosfolipaas A2 (PLA2) toimel (197). PLA2 taseme tõusu tsütoplasmas (koos PLA2-ga) täheldatakse kopsuvähi korral, ras-mutatsioonidega rakkudes (198). cPLA2-indutseeritud membraani fosfolipiidide suurenemine põhjustab arahhidoonhappe kontsentratsiooni tõusu. Tsüklooksügenaas 2 (COX-2) on ensüüm, mis metaboliseerib viimase prostaglandiiniks (PG) H2, mis omakorda muudetakse erinevate ensüümide toimel PGI2-ks, PGF2-ks, PGD2-ks, PGE2-ks või tromboksaan A2-ks (198). COX-2 tõus mängib pahaloomulise kasvaja protsessis olulist rolli. COX-2 kõrget kontsentratsiooni täheldatakse kasvajarakkudes kopsuvähi korral, samuti kopsukudedes vähieelsete protsesside korral (199-202). Kopsuvähiga patsientidel, kellel on suurenenud COX-2 tase rakkudes, on prognoos halvem (203, 204).

Seega võib COX2 pidada vähivastase ravi sihtmärgiks. Mittespetsiifiliste COX-i inhibiitorite, nagu aspiriin või mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d) pikaajaline kasutamine on uuringutes näidanud, et see vähendab kopsuvähi riski (205). Uuringud on näidanud, et mõned MSPVA-d ja spetsiifilised COX-i inhibiitorid võivad pärssida kopsuvähi kasvu inimese rakuliinides ja ksenotransplantaadi kasvajate kasvu karvututel hiirtel (206, 207). Nende ravimite kombinatsioon tsütostaatikumidega annab aditiivse ja sünergilise toime. COX-2 blokeerimine viib ka prostaglandiinide ja VEGF-i taseme languseni ning angiogeneesivastase toime suurenemiseni (208). COX-2 inhibiitoreid, eriti tselekoksiibi, uuritakse nii kopsuvähi ennetamiseks kui ka selle raviks kombinatsioonis tsütostaatikumidega (taksool ja karboplatiin).

Üht mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite metaboliiti, eksisulindi, uuritakse ka kopsuvähi ennetava ja raviainena. I/II faasi kliinilistes uuringutes kasutatakse korduva kopsuvähiga patsientidel eksisulindi kombinatsioonis dotsetakseeliga (209). Lipooksügenaasid (LOX) osalevad ka arahhidoonhappe metabolismis (197). Mõnel neist on kantserogeenne toime – 15-LOX-1 ja 15-LOX-2.

Retinoidid mängivad olulist rolli apoptootiliste rakkude kasvus ja diferentseerumises ning immunoloogilistes reaktsioonides (210). Nad on võimelised inhibeerima rakkude kasvu ja diferentseerumist ning on apoptoosi käivitaja mehhanism, sealhulgas kopsuvähi rakuliinides.

Retinoidi retseptoreid on kahte tüüpi - retinoidhappe retseptorid (RAR) ja retinoidi X retseptorid.

Beksaroteen (LGD 1069), seondudes x-retinoidi retseptoritega, pärsib erinevate pahaloomuliste kasvajate, peamiselt lamerakujuliste rakkude kasvu ja bronhide epiteeli metaplaasiat in vitro (211). Khuri jt. (212) viisid läbi I/II faasi uuringu beksaroteeni kohta kombinatsioonis Navelbini ja tsisplatiiniga ravimata NSCLC-ga patsientidel. Objektiivset toimet täheldati 28% patsientidest, keskmine elulemus ulatus 14 kuuni, 2-aastane elulemus oli 28%. Need tulemused on kõrgemad kui need, mis saadi ainult kemoteraapiaga Navelbini ja tsisplatiiniga (195). Käimas on täiendavad randomiseeritud uuringud.

Praegu uuritakse vaktsiiniteraapiat kui üht pahaloomuliste kasvajate ravimeetodit. Tehakse ettepanek kasutada antigeenidena modifitseeritud kasvajarakke. I faasis täheldati NSCLC varajases ja kaugelearenenud staadiumis patsientidel (213) regressioone koos kasvajaprotsessi madala levimusega, mitmel patsiendil, kellele tehti resektsioon, täheldati retsidiivivaba elulemuse pikenemist.

Kasvajate bioteraapia on alles oma arengu algstaadiumis. Ratsionaalsema, vähemtoksilisema raviviisi valimiseks on vaja uurida iga patsiendi kasvaja biokeemilist profiili, seega võib-olla tulevikus muutub lähenemine ravile individuaalseks. Roselli jt sponsoreeritud GILT (Genotipic International Lung Trial) on üks esimesi uuringuid, kus ravivalikud põhinevad patsiendi individuaalsetel genotüübi andmetel (218-219). (Tab. 32).

Tabel 32
GILT-skeem - uuringud, ravi valik vastavalt geenianalüüsile.

Järeldus.

Lokaalselt levinud ja levinud NSCLC ravi probleemi hetkeseisu saab sõnastada järgmiselt:

1. Viimase kümnendi jooksul on ilmunud mitmed kaasaegsed keemiaravi ravimid (Taxol, Taxotere, Navelbin, Gemzar, irinotekaan), mille kasutamine koos plaatina derivaatidega mittetoimiva NSCLC korral on võimaldanud omistada sellele vähivormile. keemiaravi suhtes tundlike kasvajate korral.

2. Praegu on III-IV staadiumi NSCLC esimese rea standardne keemiaravi järgmised kombinatsioonid:

Taksool + karboplatiin
- Taksool + tsisplatiin
- taksoteer + tsisplatiin
- Navelbin + tsisplatiin
- Gemzar + tsisplatiin

Nende režiimide kasutamine võimaldab teil saada üldise efekti 40–60% patsientidest, kelle üheaastane elulemus on 31–50% patsientidest.

3. Mitmed uuringud on näidanud, et kaasaegsete keemiaravi režiimide kasutamine võib suurendada patsientide ellujäämist ja parandada elukvaliteeti.

4. Paljude läbi viidud uuringute põhjal ei ole näidatud, et ühelgi ülaltoodud keemiaravi režiimil oleks tõhususe ja pikaajaliste tulemuste osas olulisi eeliseid. Ühe või teise ravirežiimi eelistamise määrab toksilisuse spekter, taluvus ja patsiendi üldine seisund. Patsientide jaoks, kes ei talu tsisplatiini, on Gemzari ja mis tahes taksaani või Navelbine'iga mitte-plaatina "topelt" kasutamine, nagu näitavad Dansoni ja Georgouliase uuringud.

5. Seni ei ole oma tähtsust kaotanud kombinatsioon Vepezid + tsisplatiin, mida kasutatakse jätkuvalt laialdaselt, kui uue põlvkonna ravimeid ei ole võimalik kasutada.

6. On olemas arusaam, mis vajab täiendavat kinnitust, et plaatinat sisaldavate keemiaravi režiimide paremus on tõhususe osas plaatina derivaate mitte sisaldavate raviskeemide ees.

7. Kui tekib ravimiresistentsus esimese keemiaravi rea või kasvaja esmase resistentsuse korral, on võimalik katse viia läbi teise rea keemiaravi uue põlvkonna ravimitega (Taxol, Taxotere, irinotecan).

8. Katsed suurendada kombineeritud keemiaravi efektiivsust, kasutades kolme või enama keemiaravi ravimi kombinatsiooni, viivad ravi toksilisuse märgatava suurenemiseni. Nendel režiimidel ei ole kahekomponentsete režiimide ees märgatavat eelist ja need vajavad täiendavat uurimist.

Tänu fundamentaalteaduste arengule on tuvastatud mitmeid uusi terapeutilisi sihtmärke, mis võivad neile avaldada mõju, et saavutada kontroll kasvaja kemoresistentsete vormide üle, suurendada keemia- ja kiiritusravi efektiivsust. Uute sihtmärkide hulka kuuluvad kasvajaga seotud angiogenees (marimastaat, maatriksi metalloproteinaaside prinomastaat inhibiitorid, monoklonaalsed antikehad, türosiinkinaasi inhibiitorid jne), kasvaja proliferatsiooni stimuleerivad biokeemilised rajad (Iressa, monoklonaalsed antikehad neg-2, farnesüültransferaasi inhibiitorid) ja programmeeritud rakusurm – apoptoos (Ad-p53, proteiinkinaas C inhibiitorid, UCN-01). Teine uus paljutõotav suund NSCLC ravis on geeniteraapia.

On saamas selgeks, et "sihipärase" ravi ajastu ei alga mitte ainult NSCLC, vaid ka paljude kasvajatüüpide puhul. NSCLC uuringud on üks esimesi. Nad on juba teel selliste "sihitud" ainetega nagu signaaliülekande modulaatorid, angiogeneesivastased ained, vaktsiinid ja geeniteraapia kombinatsioonis keemiaraviga, lootes saada paremaid tulemusi kui keemiaravi üksi.

Võib-olla suudavad nende uuringute tulemused lähiaastatel radikaalselt muuta meie arusaama NSCLC mittetoimivate vormide ravist.

Selle artikli viited on esitatud.
Palun tutvusta ennast.

55 kommentaari teemal "Kopsuvähi ohutu ravi"

Nina
Kõik kapsad (isegi mitte kapsad, vaid ristõielised taimed) omavad neid omadusi.

novostioede.ru/article/eshte_ovoshchi_semeystva_krestotsvetnykh/
1. Dmitri Veremeenko
  Nina. Ma nõustun. AGA spargelkapsast piisab 100 grammist päevas. Ja muud ristõielised - palju muud.
2. Dmitri Veremeenko
  Nina. Leitud – poe aadress:
  metroojaam Belorusskaja (2 min jalgsi)
  Moskva, St. Alumine 3
  Ma näen. See on India kaupade pood. Nüüd saame teada, kust Moskvas saab osta kookos- ja palmiõli. Tänu.
Michael
Oleks tore, kui lugejad, kes on vähiraviks kasutanud avaldatud ravimeid, annaksid tulemustest teada.
Tervitustega Mihhail
1. Dmitri Veremeenko
  Michael. Oleks tore, kui lugejaid sellist saatust ei tabaks. Üldiselt, kui järsku aru said, siis las kirjutavad.
Nina
Dmitri, saatsin sulle Facebooki sõbrakutse.
1. Dmitri Veremeenko
  Nina. OKEI. Taotlus vastu võetud.
Galina
Tere päevast! Kas saaksite kirjutada artikli fibroidide ravi kohta?
1. Dmitri Veremeenko
  Galina. Hea.
Juri
Dmitri tänab artikli eest. Loodetavasti aitab see palju.
Jevgeni
1. Dmitri Veremeenko
  Jevgeni. Astma on arstide jaoks. See on elu pikendamine.
2. Sveta
  SDA 2 fraktsioon, kuulsin palju suurepäraseid arvustusi. Kas keegi nõustub siin?
  1. Dmitri Veremeenko
    ASD2 on lõpetamata pettus, millel pole tõestatud mõju. Arvustused ei tõesta kunagi midagi. Lisaks võib see olla kahjulik, kuid ASD2 ohutust pole pikas perspektiivis testitud. Kuna loojad saavad kõigest suurepäraselt aru
Maria
Ütle mulle, kui vähk on väikerakk, siis võib neid ravimeid proovida rakendada?
1. Dmitri Veremeenko
  Maria. Pole valmis vastama. Küsimust tuleb uurida. Aga väikerakuline vähk?
  1. Maria
    Samuti täpsustan, et tal pole veel kurnatust. Ta tunneb seljas ainult tugevat valu, mis muudab kõndimise raskeks. Ta ei kaota südant, eile viis tütar tema palvel ta juuksurisse ... .. Jaanuarikuuks võttis ta küll veidi kaalust alla, kuid välimuselt näeb ta siiski üsna terve välja .... Ei pakuta talle ei keemiaravi ega operatsiooni – öeldakse – on juba hilja... Kirjutasid ainult valuvaigisteid.
  2. Olga
    Mida tähendab väikerakuline vähk - kas siis, kui metastaase on palju ??? Kõik sai alguse leiomüosarkoomist mu jalal. On läbinud või toimunud kogu standardse keemiaravi, nüüd on ravist keeldunud. Ma ei tea mida teha. Olga. Minsk
Dmitri Veremeenko
Tatjana. Milliseid ravimeid te võtate ja millistes annustes?
Ludmila
Aitäh, Dmitri, sinu panus meie paranemisse on hindamatu! Mu poeg sattus teist korda hätta... Nüüd on ta 33-aastane ja meid ravitakse teist korda alternatiivsete meetoditega. Mis on keemia, teame lapsepõlvest, alates 13. eluaastast, et mitte surra, pidime pärast 4. keemiat pooleli jätma ... Aga kurjus tuli tagasi, kõik oli kiire, apaatia ... arstid igal tasemel / kuni Moskvani /, rahapuudus ja pojal amputeeriti jalg täielikult ja teist aastat võitleme metastaasidega kopsudes. Angiosarkoomist takerdusid nad väikerakk-kartsinoomi… AITÄH, ALUSTASIN RAVI VASTU LINGIDE SOOVITUSTEL… OLEN ISE BIOKEEMIKU JA MIKROBIOLOOGIGA NING USUN, ET JUMAL ON EESNÄES, nagu kõik geniaalne. Aitäh veel kord!
1. Olga
  Rääkige mulle, kuidas teid koheldakse
Irina
Dmitri, tere pärastlõunal!
Kas ma võin teile isikliku meili saata?
Mu isal on väikerakk-kopsuvähk. Ravi ei pakuta.
1. Dmitri Veremeenko
  Kirjutage.
  1. Irina
    Dmitri, ma saatsin sulle kirja. Oleksin tänulik igasuguste vihjete eest.
    1. Dmitri Veremeenko
      JAH. ma kirjutan
2. Olga
Georgi Ermakov
Artemisiniin koirohust – mitte lahutus?
1. Dmitri Veremeenko
  Mis mõttes?
  1. Georgi Ermakov
    Ilmusid artiklid pealkirjadega: "Soodustab 98% kopsuvähirakkude hävimist ja seda kõigest 16 tunniga!"
    Kas olete näinud viiteid nende faktide kohta tehtud teaduslikele uuringutele?
    1. Dmitri Veremeenko
      Siin on viimane ülevaade selle kohta.
      ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28210763
      Inimuuringuid pole veel tehtud? tõendid. Ja katseklaasis võivad paljud ravimid kasvaja tappa. See on lihtsalt mees – see pole katseklaas
Gulya
Tere Dmitri! Mul on bronhiaalastma pluss allergia, mind aitab itrakonasool doosis 400mg, mis on huvitav ja allergia väheneb korraga. Aitäh sellise informatiivse saidi eest! Ma mõtlen, et olen õigel teel! Nüüd mõtlen suurendada annust 600 mg-ni, vaatame mis saab, talun hästi ja olen seda joonud juba 5 aastat ja aspiriini joonud 13 aastat. proovis ka itrakonasooli ja aitab ka, aga kardetakse toksilisuse pärast seda edasi juua. Võib-olla on see teie uurimistööle kuidagi abiks, loodan, et bronhiaalastma kohta on vähemalt infot ja siinkohal jagan ka oma tundeid, BA-s on ilmselt “kolleegid”. Tahtsin küsida, kas tasub teha kopsu biopsia? Või äkki on mingi muu info, mida mul kopsuhaiguste kohta lugeda ei jõudnud? Aitäh)
1. Elena
  Gulya võimalusel palun kirjuta täpsemalt kuidas sa itrakonasooli kasutad,mul on ka BA,sootsin juba ammu,aga ei julgenud seenevastaseid ravimeid võtma hakata.Huvitav,kuidas doseerid (kord või päeva jooksul), kui kaua ja kui tihti.Tänan ette.
  1. Gulya
    Elena, ma joon itrakonasooli 200 mg hommikul ja 200 mg õhtul, ma tahan proovida seda juua mebendasooliga, oh katsetaja on ikka sama)))))), et ma pole seda lihtsalt proovinud) )) just hiljuti otsustas üks neiu proovida ka itrakonasooli ja praktiliselt järgmisel päeval on lima hakanud!
    Kui ma esimest korda itrakonasooli jooma hakkasin, algasid paranemised nädala pärast ja sellest ajast olen seda joonud, selgus, et isegi mitte 5, vaid 7 aastat. Käisin hiinlase juures, tulin tema juurde astmahoogudega (proovisin elage ilma itrakonasoolita) ja kõik. ei! See on ime! Alates 2017. aasta veebruarist ei ühtegi pihustuspurki, ei midagi, aga närveerida veel mitte! Aga, allergiat on veel veidi jäänud, keha taastumiseks on vaja sooja aastaaega!
OlegZ*
Dmitri, palun öelge, kopsuvähi raviks, lisaks
mebendasool (500 mg päevas) ja itrakonasool (200-600 mg päevas), brokkoli, seoses uute andmetega uuringutes doksitsükliini, liitiumi jt kohta.
Kas Teie arvates võiks hüpoteetiliselt võtta patsiendile lisaks ravile ka doksütsükliini, liitiumi, aspiriini? Kui jah, siis millistes annustes? Aitäh
1. Dmitri Veremeenko
  Võiks. Kuid võimalused on väikesed. Peate minema ketogeensele dieedile
  
  Ja paastu 5 päeva kord kuus, kui koheksiat pole
Alina
Dmitri, tere! Kui Avastin (bevatsizumab) + karboplatiin/paklitakseel on juba ravil, olenemata hinnast pole oluline, kas on mõtet lisada mebendasooli ja itrakonasooli? Kas on mingeid uuringuid, mis näitavad täpselt sellist ühilduvust?
EGFR, BRAF on negatiivsed
BroccoMaxi võtame juba 3 korda päevas, paastume ühe päeva nädalas, jätkame ka statiinide ja metformiini võtmist, kuna need määrati enne vähki
1. Alina
  Seega, teie vastust ootamata, võtsin kopsuvähiga tõsiselt käsile ja hakkasin otse teadlastele kirju kirjutama.
  Ausalt öeldes on täiesti arusaamatu, kust sa said sellised laused nagu "Aga kõige sobivam annus on 600 mg päevas", kuna sellise annusega kopsuvähi kohta pole ühtegi uuringut. Teiste vähivormidega võrdlemine on minu meelest mõnevõrra mõttetu, kuna igasugust uuringut ei tehta mitte monoteraapiana, vaid kombineerituna keemiaga, iga vähi puhul on sama, oma keemia ja kui on kontrollitud sobivust ühe keemiaga, siis sama annuse võtmine teisega võib olla üsna ohtlik.
  Tegelikult on ainult kaks artiklit itrakonasooli kohta inimestel ja kopsuvähiga, millele teadlased juhtisid mulle otse tähelepanu 400 mg) päevadel -2 kuni 2″.
  2) ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3636564/pdf/nihms454909.pdf siin 200 mg päevas.
  
  Mebendasooli osas on olukord täiesti hägune, uuringud, mille ma leidsin ja millele te viitate, kas in vivo või hiirtel, ning annuse ülekandmine hiirelt inimesele on väga-väga ebaviisakas ja jällegi võib olla ohtlik. Tsitaat kirjast, mille sain ühelt teadlaselt: "Mebendasooli annustamist onkoloogiliseks raviks ei ole kehtestatud – Ühendkuningriigis on mõned onkoloogid, kes kasutavad ravimit 100 mg/päevas annuses off-label." Ja fraas Vähivastase Fondi kirjast „Seoses mebendasooliga ei ole praegu andmeid mebendasooli kohta kopsuvähi ja keemiaravi seansside vahel. Seetõttu ei saa me selle kasutamist soovitada."
  1. Dmitri Veremeenko
    Erinevates uuringutes annus 200-600. Seetõttu öeldakse artiklis - "Doosid 200–600 mg päevas." Asjaolu, et 600 mg ei kasutatud kopsuvähi korral, ei tähenda, et seda ei tohiks teha. Uuringutes toimib itrocanoso annusest sõltuval viisil. Ja mida suurem annus, seda parem. Kuid uuringutes on ohutu annus olnud kuni 600 mg. teiste vähitüüpide korral. Seega, kui hepatotoksilisust pole, on võimalik kuni 600 mg.
    ——
    Uuringutes (kliinilised uuringud) glioblastoomi raviks inimestel kombinatsioonis temosolomiidiga on mebendasooli kasutatud annuses 500 mg 3 korda päevas. See tähendab, et samu annuseid võib kasutada ka muud tüüpi onkoloogiaga inimestel, kartmata taluvuse pärast.
    See on mebendasooli ja temosolomiidi ravi uuring pärast operatsiooni patsientidel, kellel diagnoositi esmakordselt kõrge astme pahaloomuline ajukasvaja. Selles uuringus manustati mebendasooli suurtes kontsentratsioonides 500 mg kolm korda päevas koos toiduga 28 päeva jooksul.
    kliinilised uuringud.gov/ct2/show/NCT01729260
    —-
    Ärge kartke mebendasooli suuri annuseid. Seega, vastavalt Maailma Terviseorganisatsiooni avaldatud juhistele (whqlib-doc.who.int/bulletin/1996/Vol74-No3/bulletin_1996_74%283%29_231-242.pdf) toimub tsüstilise ehhinokokoosi pikaajaline ravi annus 40-50 mg / kg / päevas vähemalt 3-6 kuud. Ja alveolaarse ehhinokokoosi korral on annus 40-50 mg/kg/päevas – ravi vähemalt kaks aastat ja võib-olla rohkemgi mitteoperatiivse haigusega patsientidel. Tõepoolest, on dokumenteeritud juhtumeid, kus ravi on kestnud kümme või enam aastat.
    ——
    Veelgi enam, mebendasooli annuses 500 mg on paljud selle ajaveebi inimesed kasutanud ilma tagajärgedeta. See on lihtsalt mõned maksaensüümide tasemed veidi tõusnud.
    —
    Mebendasool on hästi tuntud antihelmintiline aine. Kasutamise vastunäidustused - mittespetsiifiline haavandiline koliit, Crohni tõbi, maksapuudulikkus, rasedus, imetamine, alla 2-aastased lapsed. See ravim on hästi talutav. Ja kõrvaltoimed on äärmiselt haruldased. Pakend 6 tükki 100 mg maksab umbes 100 rubla. 55–60 kg kaaluva tüdruku kasvaja raviks on terapeutiline annus umbes 200 mg päevas = 2 tabletti. Kogu kuu ravikuur maksab umbes 1000 rubla. Seda ravimit müüakse Venemaal ilma retseptita.
    Mebendasooli prekliinilised testid in vitro ja in vivo:
    
    Mebendasool inhibeerib in vitro ja in vivo kopsuvähirakkude kasvu 5 korda ning põhjustab ka glioblastoomi (kõige levinum ja agressiivsem ajukasvaja vorm) enesehävitamist.
    Mebendasool inhibeerib in vitro rinnanäärme, kesknärvisüsteemi, munasarjade, käärsoole, vere, osteosarkoomi, melanoomi kasvajarakkude kasvu. Kõrgeim tundlikkus ravimi suhtes näitas leukeemiat ("verevähk") ja käärsoolevähki - umbes 80%.
    Mebendasooliga ravitud hiirtel ei ilmnenud kõrvaltoimeid isegi suurte annuste korral kasvajate raviks.
    Mebendasool pärsib 80% hiirte kopsumetastaasidest.
    Mõnedes uuringutes tappis mebendasool kõik vähirakud 20 päevaga.
    Kuid mebendasool ei näidanud aktiivsust healoomuliste kasvajate suhtes.
    Inimkatsed:
    1. 2013. aastal kirjeldati Petr Nygreni ja Rolf Larssoni metastaatilise käärsoolevähi ravi mebendasooliga. Kaugelearenenud metastaatilise käärsoolevähiga 74-aastane patsient sai ebaõnnestunud ravi kapetsitabiini, oksaliplatiini, bevatsizumabi, kapetsitabiini ja irinotekaaniga. Seejärel sai ta ravi mebendasooliga standardannuses 100 mg kaks korda päevas. Otsus ravida mebendasooliga tehti tänu edukatele prekliinilistele uuringutele hiirtel ja in vitro. Pärast kuuenädalast monoteraapiat näitas radioloogiline uuring täielikku remissiooni. Patsiendil tekkis aga maksaensüümide aktiivsuse tõus. Ravi peatati ajutiselt ja seejärel alustati annusega 100 mg üks kord päevas. Patsiendil ei täheldatud kõrvaltoimeid.
    
    2. Patsientidele, kellel on Johns Hopkinsis diagnoositud glioom, antakse praegu eksperimendi raames mebendasooli kuur. kliinilised uuringud.gov/ct2/show/NCT01729260. Selle uuringu eesmärk on leida mebendasooli suurim annus, mis võib olla ohutu pahaloomuliste ajukasvajatega inimeste raviks. Ravikuur on 28 päeva, 500 mg 3 korda päevas.
    Ravimi teadaolevad toimed, suhteliselt madal toksilisus (isegi suurte annuste korral), madal hind ja tugev prekliiniline tõendusbaas muudavad mebendasooli ideaalseks kandidaadiks antihelmintikumilt kasvajavastaseks aineks muutmiseks.
    Nagu ka teised vähivastased ained, on mebendasool tõenäoliselt efektiivsem, kui seda kombineerida teiste ravimite või ravimeetoditega.
    Allpool loetletud tööriistadel on kõrge efektiivsus. Nende kasutamine on kas juba kliinilistes uuringutes kinnitust leidnud või läbivad need ained praegu edukalt onkoloogia kliinilisi uuringuid. Ja nii valiti need ained (teadlaste ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4096024/) soovituste põhjal kui potentsiaalsed ained mebendasooliga samaaegseks kasutamiseks.
    1. Alina
      » Uuringutes töötab itrocanoso annusest sõltuvalt. Ja mida suurem annus, seda parem. - kust see tuleb? Siit cancerres.aacrjournals.org/content/canres/71/21/6764.full.pdf Lugesin, et teatud kontsentratsioonist alustades pole lihtsalt mõtet suurendada, kui eksisin ja sain valesti aru, vabandan antud juhul .
      Ja jällegi on itrokanosooli kasutatud igal pool koos keemiaga, kopsuvähi puhul on väga mürgised keemiaravimid, sageli karboplatiin ja dotsetakseel. Kas teate, mis juhtub, kui lisate selle kombinatsiooniga 600 mg itrakonasooli? Nii et ma ei tea, sest pole artikleid sellise keemiaga sellise annuse kohta sellise vähi puhul .. see tähendab, et need on ainult oletused, kuid mitte tõendid selle kohta, et seda saab ohutult ja tõhusalt teha.
      
      Mebendasooli kohta viskasite Pan (Pantziarka) artikli, kelle enda tsitaadi ma teile esitasin, nii et kui te toetuda teadlaste arvamusele, siis see teadlane kirjutas umbes 100 mg ja tema kolleegid lisasid, et nad ei näinud kopsuvähi puhul imet. . Ja jällegi on tema artiklis kaks näidet inimeste kohta (sa andsid ainult ühe) ja esimene ei lõppenud hästi, kui kedagi huvitab, võib altpoolt originaali lugeda.
      
      Ja Johns Hopkins teeb tõesti uurimistööd, kuid tulemustega artikleid veel pole. Ja kirjutasin ka sinna otse Rudinile, aga vastus oli etteaimatav, töö veel käib ja eelinfot pole ega tule. Kui teil on siseteavet, siis mida ja kust?
      
      Väikese mürgisuse kohta, jah, see on ja palju, kus nad sellest kirjutavad. Aga siis jälle, siin räägime vähihaigetest, kellel oli suure tõenäosusega juba esimene rida keemiaravi, mistõttu küsisin ja nüüd pööran tähelepanu ühilduvusele, sest saan aru, kui palju keha muutub pärast keemiaravi, mis ei ole mürgine. tavainimese jaoks ei tähenda, et see oleks keemiaravi läbinud inimesele mittetoksiline. Paljud ei sure vähki, vaid mürgistesse ravidesse, nii et kõik toidulisandid võivad olla üsna ohtlikud, see on sõna, mida ei tasu karta. Te ei pruugi karta, kuid tegutseda vastavalt artiklitele, mis näitavad konkreetse vähi valmis- ja töödeldud tulemusi, millel on spetsiifiline ühilduvus inimestel, mitte hiirtel, on siiski palju turvalisem. Veelgi enam, meie Venemaa meditsiinisüsteem ei võimalda arstidel leida aega artiklite lugemiseks ja veelgi enam nende ravimite väljakirjutamiseks, mis pole vähiravimitena sertifitseeritud, seega olen isiklikult kindel, et kõik teie lugejad tegutsevad iseseisvalt, ilma täiendavate lisata. konsultatsioonid, kui see nii julgete ja vähe tõestatud annustega halvasti ei lõppeks ...
      
      "2011. aastal avaldati metastaatilise neerupealiste vähi pikaajalise kasvajakontrolli juhtum. Adrenokortikaalne vähk on suhteliselt haruldane pahaloomuline kasvaja, mille ravivõimalused mitteresekteeritava haiguse korral on vähe. Patsiendil oli haiguse progresseerumine vaatamata mitmele kemoterapeutilisele protokollile ja mitmele operatsiooniringile. Kui kõik muud ravivõimalused olid ammendatud, avastas patsient Pubmedi kaudu eelkliinilised tõendid MBZ toime kohta neerupealiste vähi vastu ja edastas teabe arstidele, kes nõustusid seda kasutama, tuginedes sellele tõendile ja ravi suhteliselt madalale toksilisusele. Monoteraapiat alustati MBZ-ga tüüpilise helmintiavastase annusega 100 mg kaks korda päevas. Patsiendil esines metastaatiliste kahjustuste mõningane regressioon ja üldiselt püsis haigus stabiilsena 19 kuud kestnud MBZ monoteraapiat, taludes ravi ilma kõrvaltoimeteta ja tema elukvaliteet taastus algtasemele enne esialgset operatsiooni. Kuid 24 kuud pärast suukaudse MBZ-i alustamist näitas skaneerimine haiguse progresseerumist ja everoliimus lisati MBZ-le, kuid ilma täiendava kasuta haiguse kontrollimisel.
      
      MBZ-ga ravitud metastaatilise käärsoolevähi juhtumit kirjeldasid Peter Nygren ja Rolf Larsson 2013. aastal. Siin raviti progresseeruva metastaatilise käärsoolevähki põdevat 74-aastast patsienti esmalt kapetsitabiini, oksaliplatiini ja bevatsizumabiga ning seejärel kapetsitabiini ja irinotekaaniga, pidades silmas haiguse progresseerumist ning kellel ei olnud standardseid ravivõimalusi. MBZ suukaudse annusega 100 mg kaks korda päevas. MBZ valiti autori varasema eelkliinilise töö põhjal MBZ-ga. Pärast kuuenädalast monoteraapiat näitas radioloogiline hindamine metastaatiliste kahjustuste peaaegu täielikku remissiooni kopsudes ja lümfisõlmedes ning head osalist remissiooni maksas. Patsiendil esines aga maksaensüümide (AST ja ALT) aktiivsuse tõus, mistõttu MBZ-i manustamine ajutiselt peatati ja seejärel alustati poole väiksema annusega, kusjuures patsient ei teatanud mingeid kõrvaltoimeid. Maksaensüümid normaliseerusid ja järgnev CT-skaneerimine kinnitas esialgset haigusvastust. Pärast ravi katkestamist ligikaudu kolmeks kuuks tekkisid patsiendil aju metastaasid, mida raviti kiiritusraviga, millele järgnesid haigusnähud lümfisõlmedes. MBZ-ravi ei soovitatud pärast aju metastaaside avastamist või haiguse järgnevat progresseerumist. Veel viit patsienti on ravitud, kellest ühel oli kerge remissioon.

Kopsuvähk on teiste vähivormide seas kõige levinum haigus. Sellesse suremus ületab 80%.

Riskirühma kuuluvad aktiivsed suitsetajad, samuti tuberkuloosi ja teiste kopsuhaiguste all kannatavad inimesed. Mehed haigestuvad sagedamini kui naised.

Mitte kõik, isegi uuenduslikud ravimid, ei suuda selle kohutava haigusega toime tulla. Pole asjata, onkoloogiat peetakse 21. sajandi katkuks.

Ravimite tüübid

Sellele vaatamata on seda patoloogiat vaja ravida ja kopsuvähi raviks on olemas. Paljud teadlased ja teadlased töötavad uute ravimite kallal, et haigus täielikult välja juurida. Ravimeetodi valik sõltub kasvaja asukohast ja suurusest, patsiendi seisundist, vähi staadiumist ja tüübist. Mõelge, millist tüüpi ravi ja ravimid kopsuvähi raviks on meie ajal rakendatavad.

Avastamise esimestel etappidel eemaldatakse kasvaja, kas selle osa või kogu kops. Selline operatsioon on ette nähtud, kui kasvaja on väike ja see ei ole jõudnud teistesse organitesse levida.

Operatsioonil on erinevaid sorte:

Pulmonektoomia - kogu kops eemaldatakse;
- eemaldatakse ainult osa kopsust.

Enne vähi eemaldamist peate läbima vajalikud testid, et veenduda, kas patsient on võimeline operatsioonile minema. On vastunäidustusi, mille puhul operatsiooni ei saa teha. Need sisaldavad:

diabeet;
südame-, maksa- või neerupuudulikkus;
müokardiinfarkt.

Selliste haiguste esinemisel viiakse läbi teist tüüpi ravi, näiteks keemiaravi.

Keemiaravi ravimid

Keemiaravi on selle haiguse üks peamisi ja tõhusamaid ravimeetodeid. See peatab vähirakkude kasvu. Kuid samal ajal mõjutavad ravimid negatiivselt mitmeid elundeid ja keha tervikuna. Selliseid ravimeid süstitakse inimese vereringesse ning need võivad toimida ja levida kogu kehas.

Arst määrab pärast kõigi vajalike testide läbimist igale patsiendile individuaalse protseduuride ja ravimite kursuse. Pärast iga keemiaravi kuuri on vajalik paus, kuna see on kehale suur stress, see peab teatud aja pärast taastuma.

Praktikas kasutatakse palju erinevaid ravimeid. Kopsuvähi raviks kasutatavad ravimid, mida kasutatakse paralleelselt keemiaraviga, jagunevad sõltuvalt vabanemisvormist kahte põhiliiki: tabletid ja süstitavad ravimid, mida manustatakse intravenoosselt.

Nende hulgas on kõige levinumad nimed:

karboplatiin;
vinorelbiin;
paklitakseel;
Dotsetaksid.

Parima toime saavutamiseks kasutatakse ravimeid ka paarikaupa vastavalt raviarsti ettekirjutusele. Arsti raviskeem määratakse igale patsiendile individuaalselt. Vähirakud harjuvad ravimitega kiiresti, mistõttu teatud aja möödudes vahetatakse neid ja võetakse kasutusele uued. Kõrvaltoimete ilmnemisel määravad arstid täiendavaid ravimeid.

Keemiaravi võib kombineerida teiste ravimeetoditega, nagu kirurgia või kiiritusravi. Tulemus sõltub otseselt haiguse arenguastmest ja selle käigust.

Kemoteraapial on mitmeid funktsioone. Selline haigus esineb naha ja limaskestade vähiga, moolide ja papilloomide juuresolekul, mis kasvavad kiiresti. Haigus esineb nahavähiga. Raviks kasutatakse selliseid ravimeid nagu:

Sageli kasutatakse ravimeid kombinatsioonis. Pädeva lähenemisviisiga ravile annab see meetod haigetele inimestele lootust täielikuks taastumiseks.

Hormonaalsed ravimid vähi vastu

Onkoloogilised haigused võivad esineda nii meestel kui naistel. Nende areng sõltub suguhormoonidest: testosteroonist ja östrogeenist. Narkootikumide peamine ülesanne on vähendada ja blokeerida nende kasvu. Seda tüüpi ravi muudab hormoonide hulka vähi ennetamiseks ja raviks. Selline ravi on efektiivne ainult siis, kui vähk on hormoonitundlik.

Ravi jaguneb:

kirurgiline;
kiirgus;
meditsiiniline.

Esialgsel etapil kasutatakse kirurgilist meetodit ja kasvaja eemaldatakse. Mitmete vastunäidustuste korral kasutatakse kiiritus- ja medikamentoosset ravi.

Valik sõltub patsiendi seisundist, tema vanusest ja hormoonide tasemest.

Raviviisi valikul tuleks kindlasti konsulteerida spetsialistiga ja leida parim valik. Ravi kvaliteet sõltub naiste ja meeste hormoonide hulgast.

Ravimid, mis leevendavad valu

Kopsuvähki iseloomustab tugev valu. See asjaolu sunnib arste patsiendile valuvaigisteid välja kirjutama. Nende hulka kuuluvad: tramadool, atsetaminofeen, omnopon, morfiin ja muud vähivastased valuvaigistid. Mõnda ravimit kasutatakse eraldi, teisi koos teistega.

Sageli kasutatakse tsüklooksügenaas-2 blokaatoreid, millel ei ole kõrvaltoimeid, nagu verejooks, mõju mao seisundile ja muud. Kuigi keha harjub sageli seda tüüpi raviga. Ja perioodilisi ravimeid tuleb vahetada ja asendada.

Peamine skeem, mida kasutatakse valu vähendamiseks, on:

Kui valu ei kao, viiakse läbi täiendavad uuringud nende põhjuste väljaselgitamiseks ja ravi määramiseks.

Viiruse- ja vähivastased ravimid vähi raviks

Immunoteraapia meetod on muutumas üha levinumaks, sest mida paremini organism viirustega võitleb, seda tugevamaks see muutub, seda suurem on tõenäosus haigusest jagu saada. Seda tüüpi ravi kasutatakse juhtudel, kui haigus esineb viiruste ja infektsioonide mõjul. See kehtib eriti kopsuonkoloogia kohta. Organism on nõrgenenud ja vajab täiendavat tuge ja abi väljastpoolt.

Organismi immuunresistentsuse suurendamiseks kasutatakse interferooni sisaldavaid ravimeid. See aitab tõsta organismi vastupanuvõimet, pärssida viiruste arengut ja ka hävitab need täielikult.

Tänapäeval on selle probleemiga võitlemiseks palju ravimeid. Ravimite rühmad on erinevad, alates vinkalkaloididest kuni antratsükliinideni. Valik sõltub patsiendi seisundist, tema vanusest ja haiguse astmest.

Seda tüüpi ravimitel on kitsas toimespekter, seega peate teadma nende koostoimet teiste ravimitega ja ka toimemehhanismi.

Uuenduslikud ravimid kopsuvähi immunoteraapiaks

Haiguse vastu võitlemiseks on uusi ravimeid. Nende olemus on stimuleerida immuunsüsteemi ja suunata see haiguse vastu. Eeliseks on see, et neid saab kasutada onkoloogia kõikides etappides.

Inimkehasse sisenevad bioloogilised ained, näiteks:

monoklonaalsed antikehad;
tsütokiinid.

Pärast seda hakkavad nad võitlema pahaloomuliste kasvajatega. Kui kasvaja ei kasva, siis on ravimid toiminud.

Seda tüüpi ravi võib parima efekti saavutamiseks kombineerida teistega. Selle probleemiga tegelevad kaasaegse meditsiini parimad arstid. Lisaks on teadlased välja töötanud uue vahendi, mis hävitab vähki. See koosneb kahe ravimi segust: vandetaniib ja selumetiniib.

Teadlased usuvad, et ravim peaks aitama haiguse kulgu kõikides etappides, kui tavapärased süstid ja antibiootikumid on jõuetud. Hoolimata asjaolust, et need on uusimad abinõud ja neid seni alles katsetatakse, on lootust patsientide täielikuks paranemiseks. Kõrvaltoimed ravimite kasutamisel võivad olla järgmised:

Jõu taastamiseks peate võtma viirusevastaseid ravimeid ja rauda. Paljudel keerukatel juhtudel tehakse patsientidele vereülekanne.

Probleemi tuleb tõsiselt võtta. Onkoloogiat on vaja põhjalikult ravida. Oluline on valida kvalifitseeritud ja kogenud arst, samuti hästi varustatud kliinik uute seadmete ja pädeva personaliga.

Vähk on pahaloomuline haigus, mille korral kopsukudedes toimub kasvajarakkude kontrollimatu kasv.

Kopsuvähki võivad esile kutsuda halb ökoloogia, suitsetamine, pärilikkus ja muud tegurid.

Maailma Terviseorganisatsiooni statistika kohaselt on kopsuvähk vähivormide hulgas juhtival kohal suremuse poolest. Aastas diagnoositakse planeedil umbes 1,3 miljonit patsienti ja vaatamata kaasaegsetele kopsuvähiravimitele elab vaid üks viiest kuus kuud pärast diagnoosimist, teised surevad varem.

Sellised näitajad on suuresti tingitud asjaolust, et patsiendid ignoreerivad haigust, pöördudes arsti poole haiguse hilisemates staadiumides.

Õigeaegne diagnoosimine on suur samm mis tahes haiguse eduka ravi suunas. Mis puutub onkoloogiasse, siis kopsuvähi varajases staadiumis määratakse operatsioon, kui eemaldatakse kahjustatud elundiosa või kogu elund.

Kui operatsioonile on vastunäidustusi (diabeet, müokardiinfarkt, südame- või neerupuudulikkus), määrab raviarst kiiritusravi.

Vähiravi pillidega

Keemiaravi vähiravimina määratakse ainult väikerakulise sarkoomi korral. See on kasvaja agressiivne vorm, mille raviks on ette nähtud mürgised ained - plaatinaühendid, vepeziid, adriamütsiin, fluorouratsiil.

See ravi võib peatada vähirakkude edasise kasvu. Mõju ilmneb kehale kompleksselt – ravimite toimeained tungivad verre, levivad üle kogu keha, mõjutades kopsu ja teiste organite patoloogilisi rakke. Keemiaravi on ette nähtud tablettide ja intravenoossete süstide kujul.

Lisaks individuaalselt valitud kopsuvähiravimile võib arst vähirakkudele tõhusama toime saavutamiseks määrata paralleelselt kiiritusravi. Hea raviefekti annavad sellised ravimid nagu: doksorubitsiin, taksoteer, avastin.

Ravimite väljakirjutamisel võtab arst arvesse võimalikke kõrvaltoimeid ja vastunäidustusi. Iivelduse ja oksendamise ravimid, võib välja kirjutada muid ravimeid. Tavaliselt tehakse keemiaravi enne operatsiooni või pärast seda, olenevalt patsientide seisundist, vähi staadiumist, metastaaside olemasolust jne.

Tsüklofosfamiid kopsuvähi ravis

Kopsuvähi kasvajavastane ravim tsüklofosfamiid rikub vähirakkude geneetilist struktuuri, aktiveerides neis keemilisi protsesse. Selle tulemusena ei saa vähirakud paljuneda. Võrreldes teiste ravimitega pärsib tsüklofosfamiid vähem trombopoeesi (trombotsüütide moodustumist).

Ravim on ette nähtud kopsuvähi, lümfosarkoomi, neerude, luude kasvajate korral. Raviskeemi ja annuse valib onkoloog individuaalselt. Kõrvaltoimetest on sagedasemad iiveldus ja oksendamine, mida saab vähendada kloorpromasiini süstidega. Teised kõrvaltoimed on juuste väljalangemine, luuvalu, köha. Vastunäidustused: aneemia, maksa- või südamepatoloogia, kahheksia.

Kopsuvähi ravi prednisolooniga

Tablettide koostis on neerupealiste hormoonide analoog. Prednisoloon on põletikuvastane, allergiavastane ja detoksifitseeriv ravim.

See on ette nähtud mitte ainult onkoloogiliste haiguste, vaid ka reuma, astma, allergiliste reaktsioonide, polüartriidi korral. Kõrvaltoimete hulgas on sagedamini märgitud: menstruaaltsükli ebaõnnestumine, liigne karvakasv, libiido ja immuunsuse vähenemine, vere glükoosisisalduse tõus, osteoporoos jne Ravim on vastunäidustatud ägedate infektsioonide, psühhoosi, hüpertensiooni, maohaavandite, raseduse korral.

Hüdroksüuurea kopsuvähi jaoks

Ravim kuulub immunomodulaatorite ja vähivastaste ravimite rühma. Ravim pärsib vähirakkude levikut. See on ette nähtud kasvaja jaoks kopsus, emakas, peas.

Kõrvaltoimete hulgas on märgitud: nahalööbed, düspeptilised häired, seedetrakti limaskesta põletik, hematopoeesi pärssimine. Hüdroksüuurea on vastunäidustatud aneemia, raseduse, trombotsütopeenia, neerufunktsiooni häirete korral.

Enne kopsuvähi ravi määramist patsiendile viib arst läbi täieliku läbivaatuse, et vältida olukorra süvenemist. Lisaks traditsioonilistele ravimitele ja protseduuridele soovitavad arstid patsientidele sageli traditsioonilist meditsiini.

Eelkõige pöördutakse nende poole, kui nad soovivad tõsta ravi efektiivsust või suhtuvad traditsioonilistesse meetoditesse negatiivselt, isegi kui ametlik meditsiin loobus. Allpool on välja toodud tuntud traditsioonilise meditsiini retseptid, mis võivad aidata vähivastases võitluses.

punase pipra ravi

Paprika sisaldab ainulaadset ainet nimega kapsaitsiin. See on alkaloid, mis võib vähirakke tappa. Traditsiooniline meditsiin soovitab esimeste kopsuvähi sümptomite ilmnemisel hakata võtma punase paprika ekstrakti.

Selle valmistamine pole keeruline: 1,5 kg pipart pestakse, peeneks lõigatakse (kindad kätte) koos seemnetega ja kantakse 1,5-liitrisesse klaaspurki. Purustatud toorained valatakse õliga, eelistatavalt oliivi- või linaseemnetega, viinamarjadega. Purk suletakse kaanega ja jäetakse nädalaks külmkappi seisma, sisu loksutades paar korda päevas.

Perioodi lõpus ekstrakt filtreeritakse ja villitakse. Võtke 1 tl. 5 korda päevas, 10-15 minuti pärast võite süüa. Tinktuura juuakse limaskesta kaitsmiseks piima või keefiriga. Võite süüa tüki leiba.

Mõne päeva pärast märgivad patsiendid valu vähenemist, köha ilmingute vähenemist. Ravikuur on mitu pudelit tinktuuri.

valge puuvõõrik vähi vastu

Loodusraviarstid soovitavad kasutada puuvõõrikut koos maisivurridega. Raviks kogutakse toores puuvõõrik õitsemise ajal. Kõik, mida vajate, on muru, lilled on ohtlikud. Maisi vurrud koristatakse suvel. Maitsetaimi kuivatatakse varjus.

Infusiooni valmistamiseks peate võtma 1 spl. l. hakitud taimed. Toorained valatakse purki, valatakse 1 liitri keeva veega ja nõutakse tund aega. Võtke infusioon kolm korda päevas 1 klaasi kohta. Kursus on umbes kuus kuud, pärast mida tehakse sama kestusega paus. Seejärel korratakse kursust.

Terapeutiline mägra rasv

Mägrarasva on pikka aega kasutatud tugeva köha raviks, see võib aidata ka kaugelearenenud kopsuvähi korral. Ravi on erinevat tüüpi. Lihtsaim variant on võtta 1 tl. rasv kolm korda päevas enne sööki. Vähi viimases staadiumis, mida iseloomustavad lagunemine ja hemoptüüs, tuleb teha tõhusam vahend.

100 g mägrarasva segatakse hea konjakiga 50 ml mahus ja sama palju aaloemahla, lisatakse 50 g purustatud küüslauku. Saadud segu võetakse 5 korda päevas, 1 spl. Niipea, kui sümptomid hakkavad taanduma, vähendatakse annust poole võrra. Kursus on kuni täieliku taastumiseni.

Kuidas soodat vähi raviks ravitakse

Sõltuvalt haiguse arenguastmest kasutatakse üht sobivat ravivõimalust. Ennetamiseks ja raviks varases staadiumis sobib kõige lihtsam retsept - 1 tl. sooda lahjendatakse klaasi soojas vees. Seda lahust võetakse kaks korda päevas 3 päeva jooksul. Selle aja jooksul arvatavasti eritub hape kehast. Seejärel tehakse 10-päevane paus ja korratakse sellist 3-päevast sooda võtmise kuuri.

Kui patsiendil on diagnoositud 1.-2. staadiumi kopsuvähk, sobib teine ravimeetod: võtta 1 tl. sooda ja mesi, lahustatuna tassis soojas vees.

Võtke see portsjon kaks korda päevas 10 päeva, kuni veri ja lümf omandavad kergelt aluselise vormi, milles seen ei ela.

Kui kasvaja on jõudnud 3-4 arengufaasi, on patsiendil soovitatav kasutada segu 1 tl päevas. sooda ja sarnane kogus looduslikku mett. See aitab hävitada vähirakke.

Hemlock ja vereurmarohi vähi ravis

Traditsiooniline meditsiin kinnitab, et vereurmarohil on kasvajavastased omadused. Tõhusaks tulemuseks on vajalik, et taim puutuks kokku vähirakkudega, mida kopsuvähi puhul ei saavutata.

Võite võtta vereurmarohi tinktuuri, järgides rangelt soovitatavat annust. Infusiooni valmistamiseks võtke 1 spl. vereurmarohi ja valage klaasi keeva veega, laske täielikult jahtuda. Kasutage vahendit 2 nädala jooksul kolm korda päevas, 1 spl. enne sööki, siis veel 2 nädalat, 2 spl. Pärast 4-nädalast kursust järgneb 10-päevane paus, seejärel korratakse ravi.

Teine retsept on kaevata taim, loputada ja kerida läbi hakklihamasina, pigistades välja ravimmahla. Võtke 1 spl. mahla ja lahjendada 250 ml alkoholiga. Tinktuura võetakse 4 korda päevas enne sööki, 1 tl. Ravikuur on kuu, seejärel 10-päevane paus ja ravi korratakse.

Hemlock, nagu vereurmarohi, on mürgine taim, mistõttu tuleb seda võtta ka rangelt vastavalt arsti soovitatud skeemile. Hemlock vähendab keha mürgitust, peatab kasvaja kasvu, annab energiat haiguste vastu võitlemiseks.

Hemlockist valmistatakse alkoholitinktuur: 5 spl. kuiv hakitud rohi vala 0,3 liitrit alkoholi. Vedelik nõuda 2 nädalat pimedas kohas. Ravikuur kestab 2 kuud. 1. päeval võtke 1 tilk, 2. päeval - kaks jne, kuni annus jõuab 30 tilka. Niipea kui kuu on läbi, hakkavad nad annust vähendama vastupidises järjekorras.

Enne hemlockiga ravi alustamist on soovitav puhastada keha toksiinidest ja toksiinidest, võttes õunasiidri äädikaga vett.

Mesi taruvaiguga kasvajate raviks

Mesindussaadused on hindamatu looduse kingitus, mis võib ravida paljusid haigusi. Mesi, taruvaik on võimelised suurendama immuunsust, soodustama rakkude taastumist.

Taruvaiku kasutatakse 20% tinktuurina, võttes 40 tilka lahjendatuna 0,5 klaasi vees. Kursus - 3 kuud. Teine võimalus taruvaigu kasutamiseks vähi puhul on närida ja neelata 2 g ainet kolm korda päevas. Kursus on umbes 1,5 kuud.

Samal ajal on hommikul soovitatav võtta 1 tl. mesi enne sööki. Õhtul enne sööki võtke kasepungade tinktuura. Pärast kuuajalist ravi teevad nad pausi, seejärel naasevad ravile. Mee ja taruvaiguga ravi koguaeg on 2-3 aastat.

Võitlus vähi vastu kõigis selle ilmingutes peab olema selgelt üles ehitatud, kontrollitud väikseima detailini. Te ei saa unustada ühtki detaili, sest vähk on salakaval haigus, mis võib inimese kiiresti surma viia.

Ravi jätkub kuni täieliku taastumiseni. Kui mõne aja pärast sümptomid enam ei häiri, ei tähenda see, et on aeg ravi lõpetada.

Ajutine paranemine võib mõnikord varjata pahaloomuliste rakkude edasist levikut kogu kehas. Kasvaja võib areneda aastaid asümptomaatiliselt, võib ravi kesta kaua. Peate olema kannatlik, järgima kõiki arsti soovitusi ja uskuma taastumisse.

Psühholoogilisel hoiakul on mõju võitlusele haigustega. Eksperdid märgivad ravimite parimat toimet neil patsientidel, kes ei andnud alla, vaid püüdsid kogu oma jõust taastuda.

Kopsuvähki haigestuvad kõige sagedamini igas vanuses suitsetajad, kuid riskirühma kuuluvad ka inimesed, kes ise ei suitseta, kuid hingavad regulaarselt sisse tubakasuitsu. Kantserogeenide kuhjumisega kopsukoes algab pahaloomuliste rakkude kontrollimatu jagunemine. Diagnoos pannakse peamiselt juba vähi 3-4 staadiumis, kui haigus on tugevalt tähelepanuta jäetud.. Selle põhjuseks on asjaolu, et inimesed eiravad sageli hoiatusmärke ja pöörduvad arstide poole liiga hilja. Kopsuvähi ravi rahvapäraste ravimitega annab häid tulemusi, kuid ainult siis, kui seda kasutatakse koos ravimitega ja on kokku leppinud onkoloogiga.

Taruvaik

Kopsuvähi rahvapärased abinõud hõlmavad mesindussaaduste kasutamist. Tänu mee, taruvaigu, õietolmu ja mesilaspiima ainulaadsele koostisele on võimalik tõsta organismi vastupanuvõimet. Kõiki neid tooteid saab kasutada puhtal kujul, kuid enamasti valmistatakse neist erinevaid ravimeid, mis sisaldavad ka muid komponente. Mõnel juhul lisatakse immuunsuse suurendamiseks toidule mesindussaadusi.

4. staadiumi metastaasidega kopsuvähki on võimalik ravida rahvapärase vahendiga, mis sisaldab taruvaiku, mägrarasva ja mõningaid ravimtaimi. Tervendava joogi valmistamiseks peate järgima järgmist retsepti:

Nad võtavad supilusikatäis hakitud tüümiani, vahukommi juure, jahubanaani ja eukalüpti ürte, valatakse keeva veega ja pannakse aeglasele tulele.
Pärast seda, kui kompositsioon on jõudnud keemiseni, lülitatakse tuli välja ja lisatakse supilusikatäis purustatud taruvaiku.
Kompositsiooni nõutakse umbes tund, märkmed filtreeritakse ja valatakse klaaspurki.

Onkoloogia raviks kasutatakse keetmist kolm korda päevas, enne sööki, 50 ml korraga.. Vajalik kogus droogi kuumutatakse aurusaunas ja selles lahustatakse 0,5 tl mägrarasva.

Sarnane koostis aitab ravida kopsuvähki, kuid sooda lisamisega. Sellist retsepti kasutatakse kõige sagedamini taruvaigu talumatuse korral, mis on retseptist välja jäetud.

Enne taruvaigu kasutamist peate konsulteerima mitte ainult onkoloogiga, vaid ka allergoloogiga, eriti kui on kalduvus allergilistele reaktsioonidele.

Inhalatsioonid

Kopsuvähi rahvapärased abinõud hõlmavad sissehingamist erinevate ühenditega. Sellised protseduurid võivad parandada patsiendi seisundit ja hõlbustada hingamist. Inhalatsioonilahuse koostisesse võib lisada mitmesuguseid meditsiinilisi keetmisi, Cahorsi, sooda ja mesindussaadusi. Kõik need komponendid on inimestele kasulikud, kuid me ei tohi unustada individuaalset talumatust. Kui on allergia mõne ürdi või taruvaigu suhtes, võib patsiendi seisund halveneda.

Hea tulemuse annavad kopsuvähi ravimtaimed sissehingamisel. Nebulisaatori kaudu saate teha nii auru sissehingamist kui ka aurude sissehingamist. Kõige sagedamini kasutatakse sissehingamiseks jahubanaani, saialille, vereurmarohi ja vahukommi juure keetmist. Nädala jooksul on soovitav vahetada erinevaid lahendusi, nii on ravi mõju suurem.

Kõige tõhusam on taruvaigu ja sooda sissehingamine.. Valmistamiseks võtke supilusikatäis taruvaigu pulbrit, mittetäielik teelusikatäis soodat ja supilusikatäis vett. Kõik koostisosad valatakse väikesesse kastrulisse ja pannakse aeglasele tulele. Kui segu keeb, eemaldage anum tulelt ja hingake auru 10 minutit rätikuga kaetult sisse.

Pärast 2-3-nädalast sissehingamist peate külastama onkoloogi ja läbima diagnostilise uuringu. See on vajalik edasiste protseduuride teostatavuse kindlaksmääramiseks.

Kopsuvähi hingamist saate kergendada erinevate rahvapäraste vahenditega, mille hulka kuuluvad ka vahukommi juured. See on ainulaadne looduslik komponent, mis on efektiivne igas rakenduses.. Vahukommi juuri võib kasutada nii värskelt kui ka kuivana, lisades toidule. Sellest taimsest toorainest valmistatakse keetmine, mida täiendatakse traditsioonilise meditsiini ravimitega.

Selle ainulaadse retsepti järgi saate valmistada kopsuvähi ravimtaimede infusiooni:

Nad võtavad mittetäieliku supilusikatäie purustatud vahukommi juuri ja sama palju mustikate, maasikate, jahubanaani ja tüümiani lehti. Magama emailpannil, vala liiter vett ja lase keema.
Pärast keetmist eemaldage see tulelt, mässige pann rätikuga ja laske tund aega tõmmata.
Pärast nõudmist juuakse infusioon päeva jooksul väikeste portsjonitena.

Sellise alternatiivse ravi efektiivsuse suurendamiseks võite kompositsioonile lisada supilusikatäis aaloemahla ja veidi soodat. Mõned ravitsejad soovitavad lisada maitsetaimede infusioonile mett ja Cahorsi.

Enne soovitud osa võtmist soojendatakse ravimi infusioon mugavale temperatuurile.

Paljud inimesed teavad, et mägra rasv võimaldab teil kiiresti vabaneda isegi pikaleveninud köhast, kuid vähesed teavad, et see aine võib võita kopsuvähi. Mägrarasva kasutamisel kopsuvähi puhul on võimalik oluliselt parandada ka lootusetute patsientide seisundit, kellel on diagnoositud 4. astme vähk.

Mägrarasvaga ravimiseks on väga palju rahvapäraseid meetodeid. Kõige primitiivsem ravimeetod on võtta puhast ainet - 1 tl enne sööki. Rasva on soovitav juua kuuma piimaga, kuigi võib kasutada ka ürtide keetmisi.

Traditsioonilises meditsiinis ei ole 4. astme kopsuvähi ravi, kuid selles asendis leevendab haigusseisundit järgmine retsept:

Võtke 100 grammi mägrarasva, sulatage see veevannis vedelaks.
Pidevalt segades vala sisse 50 ml head konjakit ja sama palju aaloemahla.
Magama lakkamata 50 grammi viljalihaks purustatud küüslauku. Ravim segatakse ja eemaldatakse tulelt.

Seda kompositsiooni tuleb võtta supilusikatäis kuni 5 korda päevas. Kui seisund veidi paraneb, võib annust vähendada poole võrra. Vähist juba paranenud inimeste kogemuste põhjal võime öelda, et sellist ravimit tuleks võtta kuni stabiilse remissioonini.

Mägrarasv on soovitav osta apteegist. Kui toode osteti jahimeestelt, keedetakse seda mitu minutit.

Arvatakse, et pahaloomulised rakud pole muud kui seen, mis mürgitab keha. Mõned eksperdid soovitavad võtta suures koguses söögisoodat, millel on aluseline keskkond ja millel on kahjulik mõju vähirakkudele. Sõltuvalt haiguse staadiumist kasutatakse erinevaid ravimeetodeid, sealhulgas söögisoodat.

Ennetuslikel eesmärkidel, aga ka haiguse algstaadiumis, võetakse soodalahust, mis aitab vähendada organismi happesust. Lahuse valmistamiseks võtke teelusikatäis ilma soodaklaasita ja lahustage see klaasis vees. Saadud kompositsiooni võetakse 2 korda päevas 3 päeva jooksul. Pärast seda teevad nad 10-päevase pausi ja kordavad kursust uuesti.

Traditsiooniline meditsiin kopsuvähi 1-2 staadiumis hõlmab teistsuguse retsepti kasutamist. Sodalahusele lisatakse suhkrut või mett, et seen saaks leeliselise lahuse kiiremini endasse. Klaasis soojas vees lahustatakse teelusikatäis soodat ja sama kogus mett, saadud koostist võetakse 2 korda päevas, vähemalt 10 päeva. Tänu sellele ravimile moodustub kehas leeliseline keskkond, millel on kahjulik mõju seentele.

Kui onkoloogiline haigus on juba jõudnud 3-4 staadiumisse, on see ravimeetod efektiivne. Tl mett segatakse sama koguse söögisoodaga, saadud segu süüakse ja pestakse sooja piimaga maha. Võtke seda ravimit üks kord päevas. Söögisooda ja mesi aitavad hävitada suuri vähirakkude kolooniaid.

Kõik soodaga ravimkoostised peaksid olema ettevaatlikud inimestele, kellel on probleeme seedetraktiga.

Kopsuvähki saate ravida rahvapäraste ravimitega kodus improviseeritud toodete abil. Selle retsepti järgi valmistatakse ravimsegu, mis kõrvaldab kiiresti köha ja parandab heaolu:

Võtke keskmine küüslaugupea ja väike mädarõikajuur.
Küüslauk ja mädarõigas puhastatakse. Loputage veega ja jahvatage mis tahes olemasoleval meetodil pudruks. Võite kasutada hakklihamasinat või segisti.
Saadud läga valatakse hästi jahvatatud kaanega klaaspurki, pannakse külmkappi.

Võtke seda ravimit 4 korda päevas pool teelusikatäit. Kompositsioon segatakse eelnevalt teelusikatäie meega ja klaasi soojendatud piimaga.

hemlock

Hemlock on mürgine ravimtaim, mis on hea kopsuvähi korral. Sellise rahvapärase abinõuga ravitakse isegi metastaase kopsudes. Sellise taimega ravimpreparaate tuleb ette valmistada ja võtta väga hoolikalt, järgides rangelt kõiki tervendajate soovitusi.

Hemlocki moodustavad toimeained takistavad uute rakkude, sealhulgas vähirakkude teket. Väikeses koguses peetakse sellist taime inimestele ohutuks, kuid sellel on pahaloomulisele kasvajale kahjulik mõju. Hemlocki efektiivsust võib võrrelda keemiaraviga, kuid see taim ei põhjusta nii tõsiseid kõrvaltoimeid. Paljud inimesed, kes on seda ravimeetodit kasutanud, märgivad, et seisund on oluliselt paranenud ja mõnel juhul haigus taandub.

Tervendav jook valmistatakse retsepti järgi, mida tervendajad põlvest põlve edasi annavad.

Korjatakse hemlocki õisi ja noori võrseid.
Taimsed toorained purustatakse hästi ja valatakse meditsiinilise alkoholiga vahekorras 1:3.
Purk suletakse hästi ja asetatakse pimedasse kohta 3 nädalaks tõmbama.
Selle aja möödudes tinktuura filtreeritakse, valatakse tumedatesse klaaspudelitesse ja hoitakse külmas.

Hemlocki tinktuuriga töötlemine toimub vastavalt sellele skeemile. Esimesel päeval võtab patsient 1 tilga tinktuuri, lahustades selle pooles klaasis vees, teisel päeval 2 tilka, kolmandal 3 tilka ja nii edasi, kuni loendus jõuab 40 tilgani. Pärast seda vähendatakse ravimi kogust päevas 1 tilga võrra, viimasel ravipäeval peate uuesti võtma 1 tilga tinktuuri. Kokku kestab selline ravi 80 päeva.

Kui ravi ajal tekib iiveldus, oksendamine või tugev peapööritus, ei suurendata enam tilkade arvu, isegi kui see ei ole jõudnud 40-ni. Sellisel juhul tuleb kohe alustada ravimi tagasivõtmise arvestust.

Pärast ravikuuri teevad nad paariks kuuks pausi, mille järel võib kursust korrata. Rahvaarstid soovitavad hemlocki tinktuuri võtta kuni remissioonini.

See taimne tooraine on väga mürgine, seetõttu on oluline järgida täpset annust.. Lilled kogutakse kartulilt köögivilja õitsemise ajal ja kuivatatakse kuivas, jahedas, päikese eest kaitstult.

Supilusikatäis lilli valatakse kahe klaasi keeva veega ja nõutakse umbes 3 tundi. Joo keedust 4 korda päevas pool klaasi, alati enne sööki. Ravikuur kestab 2 nädalat, pärast mida on soovitatav teha nädalane paus ja korrata ravi..

Kui tunnete end kartuliõite keetmise ajal halvemini, lõpetage ravi!

Kopsuvähki saate ravida rahvapäraste ravimitega haiguse mis tahes etapis, igal juhul on tulemus positiivne. Isegi 4. staadiumi vähi korral, kui patsienti peetakse lootusetuks, on võimalik oluliselt pikendada eluiga või saavutada stabiilne remissioon. Enne traditsiooniliste ravimeetodite kasutamist pidage nõu oma arstiga ja ärge jätke tähelepanuta traditsioonilist meditsiini.