Гиперкальциемия определяется как заболевание, характеризующееся высокой концентрацией в крови кальция, при котором его показатели превышают отметку в 2,6 ммоль/л. Гиперкальциемия, симптомы которой зачастую и вовсе могут отсутствовать у больного, обнаруживается посредством исследования крови. Что касается основной причины ее возникновения, то она, как правило, определяется исходя из расспросов пациента относительно употребляемых им лекарств и питания. Между тем, определение причин гиперкальциемии преимущественно сводится к проведению для этого рентгенологических исследований и лабораторных анализов.
Общее описание
При наличии злокачественных новообразований, гиперкальциемия может возникнуть вследствие метастаз в кости опухоли, а также ввиду усиленной продукции опухолевых клеток, провоцирующих резорбцию в костной ткани. Кроме того, данное заболевание может возникнуть также по причине синтезируемого опухолевыми клетками паратиреоидного гормона и под воздействием иных специфических причин. Гиперкальциемия провоцирует образование спазма афферентных артериол, также она снижает уровень почечного кровотока.
При заболевании снижается клубочковая фильтрация, происходящая в отдельно рассматриваемом нефроне и в целом в почке, угнетению подвергается реабсорбция калия, магния и натрия в канальцах при одновременном повышении реабсорбции бикарбоната. Также важно отметить и то, что при этом заболевании увеличивается экскреция (выведение из организма) ионов водорода и кальция. За счет сопутствующего нарушения в функциях работы почек объясняется значительная часть тех проявлений, которые в целом присущи гиперкальциемии.
Гиперкальциемия: симптомы
Ранние симптомы заболевания проявляются в таких состояниях:
- Потеря аппетита;
- Тошнота;
- Рвота;
- Боли в животе;
- Избыточная выработка почками мочи ();
- Частый вывод жидкости из организма, приводящий к обезвоживанию со свойственными ему симптомами.
В острой форме проявлений гиперкальциемия характеризуется следующими симптомами:
- Функциональные нарушения работы мозга (эмоциональные расстройства, спутанность сознания, галлюцинации, бред, кома);
- Слабость;
- Полиурия;
- Тошнота, рвота;
- Повышение давления при дальнейшей его смене развивающейся дегидратацией гипотонии и последующим коллапсом;
- Заторможенность, ступор.
Хроническая гиперкальциемия характеризуется меньшей выраженностью неврологической симптоматики. Возможным становится (с кальцием в их составе). Полиурия, наряду с полидипсией, развивается за счет снижения концентрационных способностей почек по причине нарушений в активной транспортировке натрия. Ввиду уменьшения объемов внеклеточной жидкости усилению подвергается реабсорбция бикарбоната, что оказывает способствующее влияние на развитие метаболического алкалоза, повышение же экскреции калия и секреции приводит к гипокалиемии.
При тяжелой и длительной гиперкальциемии почки претерпевают течение в них процессов с образованием кристаллов с кальцием, вызывающих серьезные поражения необратимого масштаба.
Гиперкальциемия: причины заболевания
Развитие гиперкальциемии может быть спровоцировано за счет повышения уровня всасываемости в ЖКТ кальция, а также при избытке его поступления в организм. Нередко наблюдается развитие заболевания среди людей, принимающих значительное количество кальция (к примеру, в процессе развития у них ) и антацидов, также содержащих в себе кальций. В качестве дополняющего фактора выступает употребление больших объемов молока в рационе питания.
Оказывает собственное влияние на повышение концентрации в крови кальция и переизбыток витамина D, который, кроме того, способствует увеличению его всасывания через ЖКТ.
Между тем, чаще всего гиперкальциемия возникает из-за (избыточной выработки паратгормона одной или несколькими паращитовидными железами). Порядка 90% из общего числа больных с диагнозом первичного гиперпаратиреоза сталкиваются с обнаружением у них доброкачественной опухоли одной из указанных желез. Для 10% остальных актуальным становится обыкновенное увеличение при выработке гормона в избыточном количестве. Крайне редким, однако не исключаемым явлением становится образование злокачественных опухолей паращитовидных желез за счет гиперпаратиреоза.
Преимущественно гиперпаратиреоз развивается среди женщин и пожилых людей, а также среди тех пациентов, которые прошли через лучевую терапию шейной области. В некоторых случаях гиперпаратиреоз образуется в качестве такого редкого наследственного заболевания, как множественная эндокринная неоплазия.
Достаточно частым явлением становится гиперкальциемия для больных с имеющимися у них злокачественными опухолями. Так, злокачественные опухоли, локализующиеся в легких, яичниках или почках начинают вырабатывать белок в избыточном количестве, он же впоследствии воздействует на организм по аналогии с паратгормоном. В конечном итоге это образует паранеопластический синдром. Распространение (метастазирование) злокачественной опухоли возможно к костям, чему сопутствует уничтожение костных клеток при одновременном их способствовании к выделению в кровь кальция. Данное течение свойственно опухолям, образующимся в частности в области легкого, молочной и предстательной желез. Поражающая костный мозг злокачественная опухоль также может способствовать разрушению кости наряду с гиперкальциемией.
В процессе развития иного типа злокачественных опухолей повышение концентрации в крови кальция на данный момент объяснениям не поддается по причине неполной изученности подобного течения патологии.
Примечательно, что гиперкальциемия также может являться спутником многих заболеваний, при которых происходит разрушение костей либо потеря кальция. В качестве одного из подобных примеров можно выделить . Развитию гиперкальциемии может способствовать и нарушение подвижности, что в частности актуально при параличах или длительности пребывания в постельном режиме. Эти состояния также приводят к потерям кальция костной тканью при последующем его переходе в кровь.
Лечение гиперкальциемии
На выбор способа лечения оказывают прямое влияние показатели концентрации в крови кальция, а также причины, способствующие его повышению в ней. Концентрация кальция в пределах до 2,9 ммоль/л предусматривает лишь необходимость в устранении основной причины. При тенденции к гиперкальциемии наряду с нормальной функцией почек основная рекомендация заключается в употреблении значительных объемов жидкости. Данная мера способствует предотвращению обезвоживания при одновременном выводе через почки избытка кальция.
При очень высокой концентрации, показатели которой превышают отметку в 3,7 ммоль/л, а также при проявлении нарушений в функциях головного мозга и нормальной функции почек введение жидкости производится внутривенно. Также основу лечения составляют мочегонные препараты (например, фуросемид), действие которых способствует увеличению вывода кальция почками. Безопасным и действенным лечением становится диализ, однако его применяют преимущественно в тяжелых случаях гиперкальциемии, при которых ни один другой метод не оказал должного воздействия.
При гиперпаратиреозе лечение в основном производится посредством хирургического вмешательства, при котором удаляется одна либо несколько паращитовидных желез. Хирургом в этом случае удаляется вся ткань железы, вырабатывающая в избытке гормон. В некоторых случаях локализация дополнительной ткани паращитовидных желез сосредотачивается вне железы, а потому этот момент важно определить до проведения операции. После ее завершения излечение наступает в 90% из общего числа случаев, что, соответственно, устраняет и гиперкальциемию.
При отсутствии результативности в указанных методах лечения назначаются гормональные препараты (кортикостероиды, бисфосфонаты, кальцитонин), при употреблении которых замедляется выделение из костей кальция.
Если гиперкальциемия была спровоцирована злокачественной опухолью, то можно утверждать о трудности в лечении этого заболевания. При отсутствии возможности контроля над ростом такой опухоли гиперкальциемия нередко рецидивирует, вне зависимости от применяемого в ее адрес лечения.
В случае проявления указанной симптоматики для диагностирования гиперкальциемии следует обратиться к лечащему терапевту.
Все ли корректно в статье с медицинской точки зрения?
Ответьте только в том случае, если у вас есть подтвержденные медицинские знания
Заболевания со схожими симптомами:
Не секрет, что в организме каждого человека при различных процессах, в том числе, переваривании пищи, задействованы микроорганизмы. Дисбактериоз – это заболевание, при котором нарушается соотношение и состав населяющих кишечник микроорганизмов. Это способно привести к серьёзным нарушениям работы желудка и кишечника.
Кальций – один из важнейших элементов в нашем организме. Из него не только строится костная ткань, без кальция невозможна нормальная работа мышц, нарушается деятельность сердечнососудистой системы и невозможны многие процессы метаболизма. Но если результаты ваших анализов показали повышенный кальций в крови что это значит и причины возникновения подобного явления? Насколько оно опасно для вашего организма? Давайте попробуем разобраться в данном вопросе.
Роль кальция в организме и норма его содержания
Почти весь кальций, находящийся в человеческом организме находится в твердом состоянии. Из него построены костный каркас, зубы, ногти и даже – волосы. В крови здорового человека находится не более 1% от общего количества кальция, при этом половина его находится в неактивном состоянии, поскольку связана с белками, и только примерно 0.5% кальция находится в активном ионизированном виде. Поскольку организм для своих нужд может использовать только тот кальций, который находится в свободном, несвязанном состоянии, а определенная часть этого кальция регулярно выводится органами выделения, для поддержания необходимого баланса человек ежедневно должен потреблять не менее 1 г этого важного минерала. Если все системы организма работают нормально, в норме содержание общего кальция в крови не должно превышать 2,55 ммоль/л (10,3 мг/дл). Состояние, при котором в крови определяется избыточная концентрация кальция, называется гиперкальцемией.
Повышенный кальций в крови что это значит и причины
Чем может грозить вашему организму гиперкальцемия? Ну, во-первых, давайте попробуем разобраться, почему она вообще возникает. У этого явления существуют несколько основных причин. Первая из них – это развитие остеопороза, когда кальций начинает усиленно вымываться из косной ткани. Чаще всего данное заболевание начинает развиваться у женщин после менопаузы. Кроме того, повышенный кальций в крови может свидетельствовать и о наличии в организме других заболеваний. Среди них:
- добро– и злокачественные новообразования паращитовидных желез;
- злокачественные опухоли (при метастазировании рака легких, молочной железы, почек;раке щитовидной железы, яичников, матки);
- гемобластозы (лейкозы, лимфомы, гематосаркомы) – опухолевые заболевания кроветворной и лимфатической ткани;
- тиреотоксикоз;
- недостаточность функции надпочечников;
- заболевания почек, острая почечная недостаточность;
- саркоидоз;
- идиопатическая гиперкальциемия (чаще развивается у детей первого года жизни между 5–м и 8–м месяцем);
- болезнь Вильямса;
- наследственная гиперкальциемия;
- гиперкальциемия, обусловленная иммобилизацией при травмах и заболеваниях.
Также к повышению уровня кальция может привести избыток витамина D в организме или передозировка отдельных лекарственных препаратов.
Поскольку кальций в организме задействован во многих протекающих здесь процессах, анализ крови на содержание кальция имеет важное диагностическое значение. Чаще всего его проводят при подозрениях на следующие заболевания:
- гипертериоз – нарушения работы эндокринных желез;
- сердечная аритмия и другие заболевания, связанные с сердечнососудистой системой;
- мочекаменная болезнь;
- язвенные поражения желудочно-кишечного тракта;
- избыточное выделение мочи из организма – полиурия;
- судороги;
- мышечная гипотония;
- злокачественные новообразования различных органов.
Что делать, если у вас повышенный кальций в крови
Не следует думать, что повышенный уровень кальция опасен только вследствие того, что он является симптомом какого-то заболевания. Конечно, гиперкальцемия, это уже само по себе вполне достаточный повод для того чтобы пройти дополнительное обследование. Но и само по себе это состояние, если его не лечить, способно привести к очень неприятным последствиям. На начальной стадии каких-то ярко выраженных признаков для того чтобы обратиться к врачу с подозрением на повышенный кальций, не существует. Тем не менее, если гиперкальцемия уже находится на определенном этапе, можно заметить следующие симптомы:
- снижение аппетита;
- запоры;
- регулярная тошнота;
- избыточное выделение мочи;
- боли в области живота.
Тяжелые формы гиперкальцемии могут привести к спутанности сознания, галлюцинация; эмоциональные расстройства, бред, нарушения в работе сердца. Возможен даже летальный исход.
Но, как правило, в абсолютном большинстве случаев, повышенный кальций обнаруживается только после проведения анализа крови. Вот почему так важно проходить регулярную диспансеризацию, особенно, если вам уже исполнилось 45 лет. Не стоит пытаться расшифровать свой анализ крови самостоятельно и уж тем более, самостоятельно ставить себе диагноз – этим должен заниматься опытный врач-эндокринолог. Прежде всего, следует выяснить, что именно явилось причиной повышенного кальция в крови, первичный ли это гипертериоз или вторичный, только после этого можно принимать решение о том, как именно следует снижать уровень кальция. Если вы самостоятельно принимали какие-то препараты, например, поливитамины, содержащие витамин Д и А, препараты лития, диуретики, особенно на основе тиазида, обязательно сообщите об этом врачу – это облегчит ему постановку диагноза, которая в случае повышенного кальция в крови часто оказывается весьма непростой задачей.
Кальций (Ca) является жизненно важным питательным веществом , и не нормальная его концентрация в организме может вызвать неблагоприятные последствия для здоровья. Скелет, например, требует постоянного питания белком, кальцием и других питательных веществ, чтобы оставаться сильным и здоровым, чтобы он мог поддерживать тело, защищать внутренние органы и обеспечивать опорные точки для мышц. Это питательное вещество образует основную часть скелетной структуры, без адекватного приема кальция кости становятся слабыми и хрупкими. Однако роль Ca в организме сложнее, чем просто обеспечить прочные кости и зубы. Он также отвечает за передачу нервных импульсов, свертывание крови и мышечную коронарность. Когда повышен или понижен Ca в крови, что это значит и какие последствия это несет для организма, рассказываем в данной статье.
Анализ крови на Ca определяется общим анализом крови . Этот анализ помогает диагностировать болезни, которые влияют на ваши кости, сердце, нервы, почки и другие органы.
Посмотрите видео про этот анализ
Показания для проведения анализа
Ваш врач может назначить анализ крови на Ca во время регулярного медицинского обследования или если у вас есть заболевание, которое может повлиять на ваш уровень этого минерала, например:
Задайте свой вопрос врачу клинической лабораторной диагностики
Анна Поняева. Закончила нижегородскую медицинскую академию (2007-2014) и Ординатуру по клинико-лабораторной диагностике (2014-2016).
- болезнь костей (например, остеопороз);
- рак груди, легких, почек, головы и шеи, или множественные миеломы;
- заболевания почек или печени;
- проблемы с нервами;
- сверхгидратная щитовидная железа;
- панкреатит;
- паращитовидная болезнь;
- проблема поглощения питательных веществ из пищи;
- при аномальных результатах ЭКГ.
И его можно использовать для контроля побочных эффектов лекарств , которые вы принимаете.
Еще одна причина сдать этот анализ, это наличие симптомов высокого или низкого уровня кальция в организме.
Подготовка
Расскажите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете. До начала анализа вам может потребоваться не есть и не пить в течение нескольких часов.
Ваш врач сообщит вам, есть ли какие-либо специальные инструкции.Что может повлиять на результат
Некоторые лекарства могут повлиять на результаты вашего анализа крови:
- антациды;
- диуретики от высокого кровяного давления;
- литий от биполярного расстройства;
- добавки витамина D.
Показатели нормы
В крови норма кальция определяется в зависимости от возраста, пола и физиологического состояния.
У детей :
- новорожденных – от 1,87 до 2,9 ммоль/л;
- 2-6 лет — от 2,1 до 2,77 ммоль/л;
- 6-12 лет — от 2,5 до 3,0 ммоль/л;
- у подростков 12-18 лет — от 2,33 до 2,7 ммоль/л;
Наверное, каждого из нас мамы с раннего детства заставляли кушать творог и пить молоко, «чтобы зубки были крепкими». В самом деле, молочные продукты содержат много кальция (Ca) – полезного для организма макроэлемента, необходимого для роста и крепости костей. Пониженный уровень этого электролита отрицательно сказывается не только на здоровье зубов, но и на общем состоянии организма, нервной системы, волосяного покрова, ногтей, а также приводит к таким серьезным патологиям как сколиоз, плоскостопие, тетания (приступы судорог). Страх перед подобными осложнениями зачастую побуждает людей употреблять излишнее количество продуктов или препаратов, содержащих этот элемент, что может вызвать избыток кальция в организме. А это состояние не менее опасно для человека, чем дефицит Ca.
Почему возникает избыточное отложение кальция в организме
Многие женщины, особенно родившие нескольких детей, считают, что им грозит гипокальциемия (недостаток кальция) вследствие того, что они «отдавали свои запасы малышу». А между тем, именно у женщин и пожилых людей переизбыток кальция встречается чаще. Каковы же причины переизбытка отложения кальция в организме?
Диагностировать гиперкальциемию может только врач на основании результатов биохимического анализа крови. Наиболее часто повышенный уровень кальция в крови бывает вызван следующими причинами:
- развитием злокачественных опухолей;
- лекарственными интоксикациями витамином D (например, как побочное действие при употреблении Эргокальциферола);
- наследственными заболеваниями;
- гормональными нарушениями.
Витамин D участвует в усвоении макроэлемента, а регулирует этот процесс ряд гормонов, вырабатываемых, в основном, паращитовидными железами. Вот почему при передозировке витамина D и нарушении баланса гормонов происходит сбой в усвоении кальция, что может привести к его дефициту или излишку.
Передозировка кальция может произойти и при неконтролируемом приеме глюконата кальция, некоторых лекарственных средств для желудочно-кишечного тракта, а также на фоне прохождения лучевой терапии и реабилитационного периода после облучения.
Как проявляется гиперкальциемия
Может ли человек каким-то образом почувствовать избыток кальция в организме? Да, некоторые неспецифические симптомы могут свидетельствовать об избытке кальция в организме. Неспецифическими эти симптомы называются потому, что они характерны не только гиперкальциемии, но и многим другим заболеваниям.
Одним из первых признаков, указывающих на избыток кальция в крови, является запор, сопровождающийся болями и спазмами в животе, метеоризмом, вздутием, а иногда приводящий к язвенной болезни. Избыток кальция в крови может проявляться следующими состояниями:
- головокружением;
- повышенной утомляемостью;
- проблемами с пищеварением;
- тошнотой, рвотой;
- отсутствием аппетита;
- сухостью во рту;
- депрессивным состоянием;
- дезориентацией и спутанностью сознания;
- нарушением сердечной деятельности;
- почечной недостаточностью;
- беспричинным снижением веса;
- частыми судорогами.
Кроме того, симптомами избытка кальция в крови и организме могут быть периодические сердечные приступы (вследствие отложения его солей на стенках сосудов) и развитие мочекаменной болезни.
Согласно некоторым медицинским исследованиям, ежедневная передозировка этого элемента, превышающая 600 мг, способна привести к раковому заболеванию простаты.
Все это говорит о необходимости выведения избытков кальция из организма.
Как снизить повышенный уровень Ca в крови
Снижать уровень макроэлементов в крови следует с большой осторожностью, постоянно контролируя их содержание при помощи лабораторных исследований.
Только врач может определить, как вывести лишний кальций из организма, не причинив при этом никакого вреда пациенту.
Поэтому любые решения о назначении лекарств или рекомендации продуктов, выводящих лишний кальций из организма, должны приниматься врачом.
Какие продукты выводят Ca
Продукты, которые не рекомендуется употреблять при пониженном уровне кальция, не могут считаться таковыми, которые могут безоговорочно использоваться для снижения уровня этого микроэлемента. Некоторые из них, понижая уровень одного элемента, могут нанести существенный ущерб большинству внутренних органов и систем. Это можно сказать о поваренной соли, алкоголе, газированных напитках и кофе. Чрезмерное употребление этих продуктов было и остается вредным и опасным для здоровья. Но существуют другие продукты, что способны выводить кальций из организма без особого вреда для здоровья:
- зеленый чай, благодаря содержащемуся в нем чайному кофеину;
- продукты с высоким содержанием витамина A, способствующего вымыванию Ca;
- каши из овсяной крупы;
- дистиллированная вода.
Очень важно – злоупотреблять вышеуказанными продуктами, особенно дистиллированной водой, даже в целях понижения высокого уровня кальция, нельзя!
Пить большое количество очищенной воды для выведения избытка кальция необходимо, но дистиллированную воду со временем нужно заменить кипяченой или простой фильтрованной.
Какие лекарства способствуют выведению кальция
Серьезные передозировки кальция требуют медикаментозного лечения, и в этих случаях чаще всего назначаются диуретические (мочегонные) препараты, например, Фуросемид, которые обеспечивают быстрое выведение макроэлемента с мочой, а также антагонисты кальция с высоким содержанием магния (например, Веропамил). Кроме того, при необходимости симптоматической терапии могут быть назначены:
- глюкокортикостероиды;
- бисфосфонаты;
- кальцитонин.
Разумеется, прием всех кальций содержащих препаратов в это время должен быть отменен.
Какими последствиями грозит переизбыток Ca
К счастью, Ca не настолько токсичен, чтобы его передозировка могла привести к смертельному исходу. Во всяком случае, медицина не располагает данными о летальной дозе этого макроэлемента. Тем не менее, избыток Ca может привести к серьезным последствиям, требующим длительного лечения, а иногда и хирургического вмешательства (например, при тяжелых случаях кальциноза аортального клапана).
К наиболее часто наблюдающимся последствиям гиперкальциемии можно отнести:
- артериальную гипертензию – повышенное артериальное давление, вызванное отложением солей кальция на стенках сосудов;
- подагру – заболевание тканей и суставов, вызванное нарушением метаболизма и солевого баланса и характеризующееся накоплением и затруднением выведения почками мочевой кислоты;
- кальциноз – отложения кальциевых солей в органах или мягких тканях, сопровождающиеся характерными болезненными образованиями на разных участках тела;
- гиперпаратиреоз – болезнь эндокринной системы, вызванная избытком гормонов околощитовидных желез вследствие нарушения солевого обмена.
Помимо этого, при гиперкальциемии угнетается возбудимость нервных волокон и скелетных мышц, снижается тонус гладких мышц, из организма вымываются такие полезные микроэлементы как магний, фосфор, цинк, железо, загущается кровь, образуются камни в почках, развиваются брадикардия и стенокардия, повышается кислотность желудочного сока, что может вызвать гиперацидный гастрит и пептическую язву.
Учитывая нечеткость симптомов гиперкальциемии, не стоит надеяться, что самостоятельные меры по выведению излишков кальция быстро дадут заметный результат. Например, гиперкальциемия, спровоцированная передозировкой витамина D, может наблюдаться в крови даже спустя несколько месяцев после отмены витамин содержащего препарата. Поэтому при проведении мероприятий по снижению Ca, следует регулярно сдавать кровь на биохимический анализ, контролировать уровень его содержания в ней Ca и наблюдаться у врача. Это позволит максимально эффективно восстановить солевой баланс и общее самочувствие.
- болезни крови: Множественная миелома, лимфома Буркита, Ходжкинская лимфома
- солидные опухоли с костными метастазами: Рак молочной железы, рак легких
- солидные опухоли без костных метастазов: Гипернефрома, чешуйчато-клеточная карцинома
- Саркоидоз, туберкулез
- Тиазидовые диуретики, препараты лития, интоксикация витамином D, гипервитаминоз А;
- Молочно-щелочной синдром;
- Иммобилизация
- Тиреотоксикоз, гипотиреоз, гиперкортицизм, гипокортицизм, феохромоцитома, акромегалия, избыток соматотропина и пролактина
Злокачественные новообразования
У пациентов, находящихся на лечении в стационаре, причиной гиперкальциемии чаще всего оказываются различные злокачественные новообразования. Причины повышения кальция в крови при злокачественных опухолях неодинаковы, однако повышенным источником поступления кальция в кровь выступает практически всегда резорбция костного вещества.
Гематологические опухолевые заболевания - миелома, некоторые виды лимфом и лимфосарком - действуют на костную ткань посредством выработки особой группы цитокинов, которые стимулируют остеокласты, вызывая резорбцию костной ткани, формирование остеолитических изменений или диффузную остеопению. Такие очаги остеолиза следует отличать от фиброзно-кистозного остеита, характерного для тяжелого гиперпаратиреоза. Они имеют обычно четко очерченные границы, часто приводят к патологическим переломам.
Наиболее частой причиной гиперкальциемии при злокачественных образованиях выступают солидные опухоли с костными метастазами. Более 50 % всех случаев злокачественно-ассоциированной гиперкальциемии составляет рак молочной железы с отдаленными метастазами в кости. У таких пациентов остеорезорбция возникает либо вследствие локального синтеза остеокласт-активирующих цитокинов или простагландинов, либо путем прямой деструкции костной ткани метастатической опухолью. Такие метастазы обычно множественные и могут быть выявлены при рентгенографии или сцинтиграфии).
В ряде случаев гиперкальциемия возникает у пациентов со злокачественными опухолями без костных метастазов. Это характерно для разнообразных чешуйчато-клеточных карцином, почечно-клеточного рака, рака молочной железы или яичников. Ранее считалось, что такое состояние вызывается эктопической продукцией паратгормона. Однако современные исследования свидетельствуют, что злокачественные опухоли крайне редко продуцируют истинный паратгормон. Его уровень при стандартном лабораторном определении оказывается или супрессированным или вовсе не определяемым, несмотря на наличие гипофосфатемии, фосфатурии и повышение нефрогенного цАМФ в моче. Паратгормон-подобный пептид был недавно выделен из некоторых форм опухолей, связанных с гиперкальциемией без костных метастазов. Этот пептид значительно больше нативной молекулы паратгормона, но содержит N-концевой фрагмент его цепочки, который и связывается с рецепторами паратгормона в костях и почках, имитируя многие его гормональные эффекты. Этот паратгормон-подобный пептид в настоящее время может определяться стандартными лабораторными наборами. Не исключено наличие и других форм пептида, связанных с отдельными опухолями человека. Существует также возможность патологического синтеза некоторыми опухолями (например, лимфомой или лейомиобластомой) активного 1,25(ОН)2-витамипаD3, приводящего к увеличению абсорбции кальция в кишечнике, вызывая повышение кальция в крови, хотя типичным является снижение уровня витамина D в крови при злокачественных солидных опухолях.
Саркоидоз
Саркоидоз ассоциируется с гиперкальциемией в 20 % случаев, а с гиперкальциурией - до 40 % случаев. Эти симптомы описаны также и при других гранулематозных заболеваниях, таких как туберкулез, лепра, бериллиоз, гистиоплазмоз, кокцидиомикоз. Причиной гиперкальциемии в этих случаях является, по-видимому, нерегулируемая избыточная конверсия малоактивного 25(ОН)-витамина Dg в мощный метаболит 1,25(OH)2D3 вследствие экспрессии 1a-гидроксилазы в мононуклеарах гранулем.
Эндокринные заболевания и повышение кальция в крови
Многие эндокринные заболевания могут также протекать с явлениями умеренной гиперкальциемии. К ним относятся тиреотоксикоз, гипотиреоз, гинеркортицизм, гипокортицизм, феохромоцитома, акромегалия, избыток соматотропина и пролактина. Причем, если избыток гормонов действует в основном путем стимуляции секреции паратгормона, то их недостаток гормонов ведет к снижению процессов минерализации костной ткани. Кроме того, тиреоидные гормоны и глюкокортикоиды обладают непосредственным остеорезорбтивным действием, стимулируя активность остеокластов, вызывая повышения кальция в крови.
Лекарственные препараты
Тиазидовые диуретики стимулируют реабсорбцию кальция и таким образом повышают кальций в крови.
Действие препаратов лития окончательно не выяснено. Считается, что литий взаимодействует как с кальциевыми рецепторами, понижая их чувствительность, так и непосредственно с паратиреоцитами, стимулируя их гипертрофию и гиперплазию при длительном применении. Литий также снижает функциональную активность тиреоцитов, приводя к гипотиреозу, что подключает и другие, гормональные, механизмы гиперкальциемии. Такой эффект этого элемента привел к выделению отдельной формы первичного гиперпаратиреоза - литий-индуцированного гиперпаратиреоза.
Так называемый молочно-щелочной синдром (milk-alkali syndrome), связанный с массивным поступлением с пищей избыточного количества кальция и щелочей, может привести к обратимой гиперкальциемии. Как правило, повышение кальция в крови наблюдается у пациентов, бесконтрольно лечащих гиперацидный гастрит или пептическую язву ощелачивающими препаратами и свежим коровьим молоком. При этом может наблюдаться метаболический алкалоз и почечная недостаточность. Применение блокаторов протонной помпы и Н2-блокаторов значительно снизило вероятность такого состояния. При подозрении на молочно-щелочной синдром не следует забывать о возможной комбинации пептической язвы (с упорным тяжелым течением), гастриномы и первичного гиперпаратиреоза в рамках варианта синдрома МЭН 1 или синдрома Золлингера-Эллисона.
Ятрогенные причины
Состояние длительной иммобилизации, особенно полной, приводит к гиперкальциемии из-за ускоренной резорбции костного вещества. Этот не вполне объяснимый эффект связан с отсутствием действия силы тяжести и нагрузок на скелет. Повышение кальция в крови развивается уже через 1-3 недели после начала постельного режима вследствие ортопедических процедур (гипс, скелетное вытяжение), спинальных травм или неврологических расстройств. С возобновлением физиологических нагрузок состояние кальциевого обмена нормализуется.
К ряду ятрогенных причин относятся передозировка витаминами D и А, длительный прием тиазидовых диуретиков, а также препаратов лития.
Гипервитаминоз D, как уже указывалось выше, вызывает гиперкальциемию путем усиления абсорбции кальция в кишечнике и стимуляции остеорезорбции в присутствии паратгормона.
Наследственные болезни, приводящие к гиперкальциемии
Доброкачественная семейная гипокальциурическая гиперкальциемия является аутосомно-доминантной наследственной патологией, связанной с мутацией кальций-чувствительных рецепторов, повышающей порог их чувствительности. Заболевание проявляется с самого рождения, поражает более половины кровных родственников и носит мягкий, клинически малозначимый характер. Синдром характеризуется гиперкальциемией (выраженной), гипокальциурией (менее 2 ммоль/сутки), сниженным отношением клиренса кальция к клиренсу креатинина (менее 1 %), умеренно повышенным или верхне-нормальным уровнем паратгормона в крови. Иногда наблюдается умеренная диффузная гиперплазия околощитовидных желез.
Идиопатическая гиперкальциемия младенцев представляет собой результат редких генетических расстройств, проявляющихся активизацией абсорбции кальция в кишечнике. Повышение кальция связано с увеличенной чувствительностью рецепторов энтероцитов к витамину D или интоксикацией витамином D (обычно, через организм кормящей матери, принимающей препараты витамина).
Дифференциальная диагностика первичного гиперпаратиреоза и других гиперкальциемии нередко представляет собой серьезную клиническую проблему, однако некоторые принципиальные положения позволяют резко сузить круг возможных причин патологии.
Прежде всего следует учитывать, что для первичного гиперпаратиреоза характерно неадекватное повышение уровня паратгормона в крови (несоответствующее повышенному или верхне-нормальному уровню внеклеточного кальция). Одновременное повышение кальция и паратгормона в крови можно обнаружить кроме первичного гиперпаратиреоза при третичном гиперпаратиреозе и семейной гипокалъцииурическои гиперкалъциемии. Однако вторичный и соответственно следующий за ним третичный гиперпаратиреоз имеют длительный анамнез и характерную исходную патологию. При семейной гипокальциурической гиперкалъциемии отмечают снижение экскреции кальция с мочой, семейный характер болезни, раннее ее начало, нетипичный для первичного гиперпаратиреоза высокий уровень кальция в крови при незначительном повышении паратгормона крови.
Иные формы гиперкальциемии, за исключением крайне редкой эктопической секреции паратгормона нейро-эндокринными опухолями других органов, сопровождаются естественной супрессией уровня паратгормона в крови. В случае гуморальной гиперкальциемии при злокачественных опухолях без костных метастазов можно выявить в крови паратгормонподобный пептид, уровень же нативного паратгормона будет близким к нулю.
Для ряда заболеваний, связанных с усилением кишечной абсорбции кальция, может лабораторно быть обнаружен повышенный уровень 1,25(ОН)2 -витамина D3 в крови.
Другие методы инструментальной диагностики позволяют обнаружить характерные для первичного гиперпаратиреоза изменения в костях, почках, самих околощитовидных железах, помогая тем самым дифференцировать его с другими вариантами гиперкалъциемии.