Инжекции с метотрексат. Таблетки и инжекции "Метотрексат": инструкции, цени и реални прегледи

Метотрексатът е цитостатик, принадлежащ към групата на антагонистите фолиева киселина. Дори в малки дози води до имуносупресивен ефект. За първи път е получен през 1940 г. В момента се използва като имуноподтискащо средство.

Състав, форма на освобождаване и условия на съхранение

Метотрексатът се предлага под формата на таблетки или като инжекционен разтвор за интравенозно или интрамускулно приложение.

Активната съставка е метотрексат. В инжекционните разтвори се допълва с метилпарабен, пропилпарабен, вода за инжекции. Таблетките съдържат целулоза, царевично нишесте, силициев диоксид.

Снимка Метотрексат в ампули

Лекарството трябва да се съхранява на места, недостъпни за деца. Задължително съответствие температурен режимот 15 до 20 градуса. Отпуска се по лекарско предписание.

Производители

Инструментът се произвежда от различни производители. Разликите се отнасят главно до пълнители и стабилизатори.

Лекарите казват, че това не влияе на ефективността, но странични ефектикомпонентите могат да бъдат различни.

1. В Австрия освобождаването е установено в Ebewe Pharma.Предлага се в таблетки, ампули и концентрат във флакони с различни количества от активната съставка.
2. В Германия Medac GmbHпроизвежда готови за употреба инжекции, опаковани в спринцовки за еднократна употреба.
3. В Русияняколко компании действат като производител наведнъж: Valenta Pharmaceuticals, Ozone.

Показания за употреба

Метотрексат е ефективен при лечението на:

• трофобластични тумори,
• фунгоидна микоза,
• ревматоиден артрит,
• псориазис.

Доказано е ефективен при лечение на уретера, както и при апластична анемия.

Противопоказания

Не можете да приемате лекарството по време на бременност, тежки промени във функционирането на бъбреците, черния дроб, хипоплазия на костния мозък.

Тъй като лекарството потиска имунната система, не се предписва по време на остри инфекциозни заболявания, както и при синдром на имунна недостатъчност. С повишено внимание, когато пептични язви, подагра и дехидратация.

Също така под специално наблюдение трябва да бъдат хора, които преди това са преминали или.

Механизъм на действие

Антитуморен лекарствостимулира образуването на дихидрофолат редуктаза, която играе важна роля в редуцирането на дихидрофолиевата киселина до тетрахидрофолиева. Това води до процесите на инхибиране на синтеза и възстановяването на ДНК.

Механизмът на действие на метотрексата е свързан с:

1. Потискане на образуването на LTV.
2. Намален синтез на IL-1.
3. Потискане на дейността протеолитични ензимив ставите.
4. потискане мононуклеарни клеткии синтез на антитела.

Инструкции за употреба на Methotrexate Ebeve и Teva: дозировка

Лекарството се приема перорално или се инжектира интрамускулно. За да се намали токсичността в първия случай, лекарството се използва седмично. Дозата се изчислява в зависимост от теглото или телесната повърхност на пациента.

инжекции

Метотрексат-Ebeve се прилага: i / m, i / v, i / a.

• С трофобластични тумори, 15-30 mg за пет дни. Интервалът е около една седмица. Може да се предпише друга схема, когато дозата се увеличава, като интервалът е около месец.
• При предписване до 5000 mg / sq. м. Прилага се чрез инфузия веднъж на 2-4 седмици.
• При лечение на деца се взема предвид възрастта. До 1 година се предписват 6 mg, на 12 месеца - 8 mg, за деца над 3 години - 12 mg.

Може да се наложи да се премахне преди поставяне гръбначно-мозъчна течносттолкова, колкото ще се приложи лекарството.

Таблетки

Схемата на приемане зависи от индивидуалните показания.

• С левкемиякато част от комплексна терапия 33 мг/кв. m в комбинация с преднизолон. След началото на положителната динамика, 15 mg / sq. m веднъж седмично или 2,5 mg / kg на всеки две седмици.
• За трофобластични тумори 15-30 mg всеки ден в продължение на пет дни. Курсът се повтаря от 3 до 5 пъти.
• За ревматоиден артритпървоначално се приема 7,5 mg веднъж седмично. Дозата може да бъде приложена наведнъж или разделена на три с разлика от 12 часа. С непълнолетни хроничен артритза деца на седмица дозата може да достигне до 1 mg / kg.
• При псориазисдозата се увеличава постепенно, когато се постигне ефект, започват да я намаляват. При гъбична микоза се предписват 25 mg 2 пъти седмично. При анулиране се вземат предвид реакцията на пациента и кръвната картина.

Таблетките за оптимални резултати се предписват един час преди хранене или час и половина след хранене. Препоръчително е дозировката да бъде в диапазона от 7,5 до 16 mg при започване на лечението. В тежки случаи може да се увеличи незабавно.

Странични ефекти

изразителност странични ефектиот приема на метотрексат е различно за всеки.

• Отстрани храносмилателната система възможно развитие язвен стоматит, анорексия, фарингит. В редки случаи се отваря диария или се развива панкреатит. В изключителни ситуации е възможна цироза, чернодробна некроза.
• Пациентите често съобщават, че се чувстват уморени, понякога се отбелязват главоболие, сънливост, конвулсии.
• Отстрани репродуктивна система има нарушение менструален цикъл, намалено либидо, развитие на импотентност.
• Могат да се появят и други алергични и дерматологични реакции:втрисане, кожен обрив, фурункулоза, нарушение на пигментацията.

Тежестта на усложненията зависи от много обстоятелства, включително тежестта на заболяването.

специални инструкции

Поради наличието на консервант, прахообразната инжекция не може да се прилага интратекално.

Трябва също да избягвате зачеването по време и след лечението.

Мъжете не трябва да правят това в рамките на три месеца след края на лечението, жените - поне един цикъл на овулация. след лечението се препоръчва използването на калциево фолио за намаляване на токсичните прояви.

лекарствено взаимодействие

Действието на метотрексат се засилва и ефектът му се удължава при едновременната употреба на НСПВС, барбитурати, кортикостероиди, тетрациклин и някои други лекарства.

Фолиевата киселина има обратен ефект, намалявайки ефективността на лекарството.

Много антибиотици засягат ентерохепаталната циркулация поради потискане на бактериалния метаболизъм.

Препарати пеницилинова групанамаляване на бъбречния клирънс.

При съпътстваща терапия с лекарства, които повлияват Костен мозък, често се отбелязва развитието на по-изразени хематологични нарушения.

Метотрексатът се отнася до цитостатиците (вещества, които потискат деленето на телесните клетки, включително раковите клетки), има изразен имуносупресивен ефект.

Показания

Инжекциите с метотрексат се предписват за следните патологии:

• хорионепителиом на матката;
• болест на трофобласта;
• остра лимфобластна левкемия;
• злокачествени новообразуванияЦНС, ретина;
• онкология отделни частитяло (гърди, глава, шия, гениталии) и вътрешни органи;
• злокачествен гранулом;
• неходжкинов лимфом;
• остеогенен и сарком на меките тъкани;
• злокачествен туморскелет (сарком на Юинг);
• фунгоидна микоза (тежък стадий);
• псориазис и ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус, анкилозиращ спондилит, протичащи в тежка форма (в случай на неефективност на други видове лечение).

Дозировка и приложение

Инжекциите с метотрексат се прилагат в мускул, вена, артерия и гръбначния канал.

дозировка във всяка конкретни случаисе избира индивидуално в зависимост от вида на заболяването, неговата тежест, състоянието на хемопоетичните органи, режима на химиотерапия.

В случай на заболяване на трофобласта, лекарството се предписва интрамускулно в продължение на 5 дни в доза от 15-30 mg, след което се прави почивка за най-малко 1 седмица (продължителността му зависи от тежестта на токсичността).

Лекарството може да се предписва 1 инжекция на всеки 5 дни в доза от 50 mg с прекъсване от най-малко 1 месец. Курсът на лечение обикновено се повтаря 3-5 пъти до обща доза от 300 до 400 mg.

При солидни тумори метотрексат се предписва интравенозно болус веднъж на всеки 7 дни, паралелно с други противоракови лекарствав доза от 30 до 40 mg / m2.

С развитието на лимфоми и левкемии лекарството се прилага под формата венозна инфузияведнъж на всеки 14-28 дни, дозировката може да варира от 200 до 500 mg/m2.

При злокачествени заболяванияЦНС, инжектирана под менинги 12 mg/m2 за 15-30 секунди 1-2 пъти за 7 дни.

В педиатрията дозировката се избира въз основа на възрастта на детето:

Преди инжектиране на метотрексат е необходимо да се отстрани обем цереброспинална течност, който е почти равен на обема на лекарството, което ще се инжектира.

С развитието на ревматоиден артрит лекарството започва да се прилага от 2,5 mg, с интервал от 12 часа, курс от 3 инжекции на седмица. Постепенно седмичната доза се увеличава (до максимум 20 mg), веднага щом състоянието на пациента се стабилизира, тя започва постепенно да се намалява до минимум. ефективна доза. Продължителността на терапията е индивидуална.

При псориазис инжекциите се прилагат веднъж седмично, интрамускулно или интравенозно чрез струя. Седмичната доза може да бъде 10-25 mg. В повечето случаи дозата се увеличава бавно до достигане на оптималната. клинична картина, след което дозата постепенно се намалява до минималната ефективна.

В случай на развитие на mycosis fungoides, лекарството се прилага интрамускулно при 50 mg на седмица, лекарството може да се прилага 1-2 пъти. Продължителността на терапията може да варира от няколко седмици до няколко месеца. Дозата се намалява или инжекциите се отменят напълно в зависимост от реакцията на пациента и кръвната картина.

Противопоказания

Инжекциите с метотрексат не се предписват, ако пациентът има:

• индивидуална непоносимост;
• алкохолизъм;
• тежки чернодробни и бъбречна недостатъчност;
• намаляване на левкоцитите, тромбоцитите, хемоглобина;
• левкемия, придружена от кръвоизлив;
• едновременно приложение на метотрексат в седмична доза от най-малко 15 mg с лекарства, базирани на ацетилсалицилова киселина;
• язви на храносмилателната система в остър стадий;
• съпътстваща имунотерапия с живи ваксини.

С повишено внимание, лекарството трябва да се използва при пациенти със следните патологии:

• инфекциозни заболявания различни етиологии(вирусни, бактериални, гъбични и др.);
• наскоро прехвърлени хирургична интервенция;
• подагра;
• камъни в бъбреците;
• детски и напреднала възраст;
• химиотерапия и лъчетерапия;
• астения;
• свръхкиселинностурина (pH<7);
• заболявания на черния дроб и бъбреците;
• ендокринни нарушения (като диабет и наднормено тегло);
• дехидратация;
• натрупване на голямо количество течност в коремната кухина (асцит);
• ерозивни и язвени заболявания на стомашно-чревния тракт в ремисия;
• контакт с пациенти с вирусна инфекция (херпес, херпес зостер, морбили), тъй като съществува риск от развитие на тежка генерализирана инфекция при пациенти, лекувани с метотрексат.

Назначаване на метотрексат при бременни и кърмещи жени

Инжекциите с метотрексат не трябва да се правят на жени в положение, тъй като те могат да причинят смърт на плода или вродени деформации.

По време на лечението кърменето е неприемливо, бебето трябва да бъде прехвърлено на сместа.

Предозиране

Можете да разберете за предозиране на лекарството, като определите нивото на активното вещество в кръвта, тъй като не се наблюдават специфични симптоми на интоксикация.

Терапията се състои в незабавно въвеждане на антидот - калциев фосфат.

Препоръчително е това да стане през първите 60 минути, в доза равна или по-голяма от дозата на цитостатика.

Следващата доза на антидота се изчислява въз основа на количеството метотрексат в организма.

В тялото трябва да постъпва достатъчно количество течност, докато pH на урината трябва да е алкално, за да се избегне утаяването на активното вещество и неговите метаболити в урината.

Странични ефекти

По време на терапията могат да се наблюдават следните странични реакции:

Съединение

Всяка ампула съдържа 10 mg от активното вещество. Като помощни компоненти се използват натриев хлорид и хидроксид, вода.

Фармакология и фармакокинетика

Активното вещество спира образуването на ДНК и клетъчното делене, особено бързорастящите клетки, които включват клетки на костния мозък, злокачествени новообразувания, зародиш, епителна лигавица, кератиноцити в псориатичните плаки.

При ревматоиден артрит лекарството облекчава симптомите на възпаление, но механизмът на действие не е проучен.

При интрамускулни инжекции максималната концентрация на лекарството се наблюдава след 30-60 минути, но при левкемия може да се постигне само 3 часа след инжектирането.

Активното вещество не прониква през BBB, така че лекарството трябва да се инжектира директно в гръбначния канал.

Метотрексатът в организма претърпява метаболитни реакции. Времето на полуживот, в зависимост от дозата, може да варира от 6 до 17 часа. През деня 80-90% от активното вещество се екскретира с урината.

При патология на бъбреците това време се увеличава.

Условия за покупка и съхранение

Можете да закупите лекарство с лекарско предписание. Трябва да го съхранявате на тъмно място, недостъпно за деца, при температура от 15 до 25 градуса. Срок на годност 36 месеца.

Лекарството е едно от най-добрите противотуморни средства на фармацевтичния пазар. Терапията с това лекарство трябва да се извършва под наблюдението на лекар и при стриктно спазване на инструкциите за употреба. Самостоятелната употреба може да доведе до сериозни последствия.

Състав и форма на освобождаване

фармакологичен ефект

Според инструкциите за употреба метотрексатът принадлежи към групата на антиметаболитите, цитостатиците и е антагонист на фолиевата киселина. Лекарството има противотуморен, имуносупресивен ефект. Активното вещество спомага за забавяне на синтеза и възстановяването на ДНК, клетъчната митоза. Силно чувствителни към лекарството са: костен мозък, лигавичен епител, туморна тъкан, ембрионални клетки.

Употребата на лекарството допринася за спиране на растежа на злокачествени новообразувания, без да уврежда здравите части на тялото. При лечението на ревматоиден артрит метотрексатът облекчава болката, подуването, сковаността на ставите и други признаци на възпалителния процес. При лечението на псориазис се повлияват плаковите кератиноцити. Активното вещество се екскретира чрез бъбреците и с жлъчката.

Показания за употреба

Лекарството принадлежи към групата на противораковите лекарства. Съгласно инструкциите за употреба, лекарството има следните показания:

• лимфобластна, миелобластна остра левкемия;
• рак на кожата, гърдата, белите дробове, пикочния мехур, бъбреците, женските и мъжките полови органи, хранопровода;
• медулобластом, плоскоклетъчен карцином, ретинобластом;
• невролевкемия;
• остеогенен и сарком на меките тъкани, лимфосарком;
• псориазис, тежка фунгоидна микоза;
• трофобластни тумори;
• ревматоиден, псориатичен артрит;
• анкилозиращ спондилит;
• дерматомиозит;
• системен лупус еритематозус.

Как да приемате метотрексат

Инструкциите за употреба на лекарството показват, че изборът на режим на лечение и режим на дозиране трябва да се извършва от специалист. Лекарят предписва необходимото количество от лекарството и честотата на употреба въз основа на диагнозата и данните от медицинската литература.

Таблетки

Метотрексат при ревматоиден артрит се предписва перорално. Съгласно инструкциите за употреба, таблетките трябва да се приемат преди хранене, без да се дъвчат. Препоръчва се лекарството да се пие с вода. Началната доза е 7,5 mg 1 път / седмица. Разрешено е да се използва едновременно или разделено на 3 дози, като се спазва интервал от 12 ч. По време на терапията лекарят може да увеличи седмичната доза. Максимално допустимото количество е 20 mg.

Таблетките метотрексат за трофобластични тумори трябва да се приемат на 15-30 mg в продължение на 5 дни. След това се прави почивка от 1-2 седмици. Курсът се повтаря 3-5 пъти. Лекарят може да предпише таблетки от 50 mg 1 път / 5 дни. Това изисква интервал от 1 месец. За курс на лечение пациентът ще се нуждае от 300-400 mg лекарство. При лечение на псориазис се предписват 10-25 mg / седмица. Увеличаването на дозата става постепенно до постигане на желания клиничен ефект.

За лечение на гъбична микоза е показано да се използват 25 mg два пъти седмично. Основата за намаляване на дозата или спиране на лекарството може да бъде хематологичните параметри и отговорът на пациента. Като част от комплексната терапия, инструкциите за употреба предписват употребата на метотрексат при остра лимфобластна левкемия, неходжкинови лимфоми. Курсът и режимът на дозиране се определят от лекуващия лекар.

Ампули

Разтворът на метотрексат се прилага интрамускулно, интравенозно, интратекално, интраартериално. Инжекциите се извършват със следните заболявания:

• Трофобластни тумори - 30 mg дневно, интрамускулно. Курсът на лечение е 5 дни. Нуждаете се от седмица почивка. Терапията се провежда до достигане на доза от 400 mg.
• Левкемии, лимфоми - прилагат се интравенозно при 200-500 mg / m2 веднъж месечно.
• Невролевкемия - интратекално, 12 mg / m2 1-2 пъти седмично.
• Псориазис - прилага се интрамускулно или венозно струйно по 25 mg/седмица.
• Гъбична микоза - интрамускулно, 50 mg / 7 дни еднократно или разделено на 2 процедури.

специални инструкции

Метотрексат може да бъде предписан само от онколог с опит в химиотерапията. Лекарят трябва да предупреди пациента за вероятността от развитие на тежки, водещи до увреждане на здравето или смърт, нежелани реакции, проявяващи се с токсични лезии. Ако пациентът има натрупване на течност в плевралната или коремната кухина, тя трябва да бъде отстранена преди започване на лекарствената терапия.

Ако се появят симптоми на стоматит, които са доказателство за токсично увреждане на стомашно-чревния тракт, е необходимо да спрете приема на метотрексат за известно време, за да предотвратите перфорация и язва на червата. Преди започване на терапията е необходим клиничен, биохимичен анализ на кръвта на пациента, рентгенова снимка на гръдния кош и изследване на бъбречната функция. В процеса на лечение е необходимо всеки месец да се извършват следните диагностични мерки:

• изследване на устната кухина;
• изследване на функционалността на черния дроб;
• подробен кръвен тест;
• изследване на дихателната система;
• Анализ на урината;
• изследване на състоянието и функционирането на бъбреците.

Метотрексатът трябва да бъде спрян 7 дни преди планираната хирургична интервенция, препоръчва се лечението да се възобнови 2 седмици след операцията. При предписване на лекарството трябва да се има предвид, че той повишава риска от образуване на злокачествени лимфоми. Преди започване на терапията е необходимо да се изключи бременността на пациента. Пациентите в репродуктивна възраст се съветват да използват контрацептиви по време на периода на лечение, тъй като лекарството има отрицателен ефект върху репродуктивната система.

С въвеждането на лекарството интратекално могат да възникнат усложнения, които застрашават живота на пациента. При първите признаци на развитие на нежелани реакции, лекарството трябва незабавно да се спре. Не смесвайте метотрексат в същия флакон с други вещества. В случай на контакт с лигавиците или кожата, трябва незабавно да се измие с вода. При лечение с лекарство пациентите трябва да бъдат внимателни при извършване на действия, които изискват бързи реакции, повишено внимание.

По време на бременност

Метотрексат не трябва да се приема по време на бременност и кърмене. Лекарството има ембриотоксичен ефект, може да причини малформации на вътрешните органи на плода. Лекарството във високи концентрации, опасни за здравето на бебето, прониква в кърмата. Ако една жена се нуждае от терапия с метотрексат, кърменето трябва да се спре, за да не се навреди на здравето на детето.

лекарствено взаимодействие

Някои лекарства в комбинация с метотрексат имат отрицателен ефект върху тялото на пациента. При взаимодействие с други лекарства могат да се появят следните ефекти:

• Токсичният ефект на лекарството върху черния дроб се засилва, ако пациентът има алкохолна зависимост, докато приема хепатотоксични лекарства, лефлунамид.
• Абсорбцията на метотрексат се намалява при комбинирана употреба на перорални форми на тетрациклин, хлорамфеникол.
• Гликопептиди, ципрофлоксацин пеницилини, фенилбутазон, бримкови диуретици повишават концентрацията на активното вещество в кръвта, намалявайки клирънса на лекарството в бъбреците.
• Токсичността на метотрексат се увеличава, когато се комбинира с нестероидни противовъзпалителни средства, салицилати.
• Хематологичните нарушения се влошават от взаимодействието на лекарството със сулфонамиди, хлорамфеникол, пириметамин.
• Триметоприм, сулфаметоксазол, допринасящи за дефицит на фолиева киселина, индиректни антикоагуланти, липидопонижаващи агенти могат да засилят токсичния ефект на метотрексат.
• Клирънсът на активното вещество се намалява при комбиниране с цитостатици.
• Рискът от тъканна некроза се увеличава при комбинирането на лекарствено лечение с лъчетерапия.
• Лекарството намалява имунния отговор към ваксинациите, при въвеждането на живи ваксини са възможни тежки антигенни реакции.
• Рискът от неврологични усложнения се увеличава при едновременната употреба на метотрексат интратекално и ацикловир.

Странични ефекти на Метотрексат

Терапията с лекарството може да провокира патологични реакции от различни системи на тялото. Инструкциите за употреба показват следните нежелани реакции:

• тромбоцитопения, панцитопения, анемия, левкопения, дисфункция на костния мозък с висока степен на тежест;
• сънливост, чести промени в настроението, умора, депресия, главоболие, безсъние, объркване, левкоенцефалопатия, епилептични припадъци, парализа, парестезия на крайниците, симптоми на менингизъм, метален вкус в устата;
• конюнктивит, дразнене на очите;
• развитие на пневмонит, алвеолит, плеврален излив, белодробна фиброза, бронхиална астма, фарингит, белодробен оток, удебеляване на плевралните листове;
• появата на възпаление и язви в устната кухина, гадене, диспепсия, стоматит, диария, цироза и фиброза на черния дроб, анорексия, повръщане, повишени трансаминази, стеатоза;
• пруритус, фоточувствителност, херпес зостер, алопеция, васкулит, херпетиформени изригвания, епидермална некроза, повишена пигментация на ноктите, хидраденит, остра паронихия, фурункулоза;
• появата на язви, възпаление на пикочния мехур, нарушено функциониране на бъбреците, електролитен баланс, неуспехи при уриниране, анурия, олигурия;
• остеопороза, ставни и мускулни болки;
• кървене, перикарден излив, сърдечна тампонада;
• намаляване на имунната защита на организма, анафилактични реакции, увеличаване на броя на ревматоидните възли, сепсис;
• възпаление, вагинална язва, менструални нередности, атипично вагинално течение, намалено сексуално влечение, импотентност;
• треска, втрисане, общо неразположение, намалено зарастване на рани;
• при интрамускулно приложение е възможно образуването на полипи, кисти, лимфоми, абсцеси, разрушаване на тъканите на мястото на инжектиране;
• метаболитни нарушения, диабет;
• при интратекално приложение: остър арахноидит, плегия, пареза, дисфункция на малкия мозък, левкоенцефалопатия, смърт.

Предозиране

Ако се превиши дозата на лекарството, посочена в инструкциите или препоръчана от лекаря, настъпва потискане на хемопоетичната система. Калциевият фолинат се използва като антидот. Веществото трябва да се приложи през първия час след приема на лекарството, дозата му трябва да съответства или да надвишава количеството метотрексат, приет орално. При силно предозиране се използва хидратация на организма, алкализиране на урината. Ако количеството на лекарството е превишено при интратеколно приложение, е необходимо да се използва антидот в комбинация с дренаж на цереброспиналната течност.

Противопоказания

• алкохолизъм;
• увреждане на черния дроб и бъбреците с висока степен на тежест;
• наличието на ваксинации с живи ваксини;
• HIV инфекция, туберкулоза и други тежки инфекциозни заболявания;
• анамнеза за орални и стомашно-чревни язви;
• приемане на лекарства, съдържащи ацетилсалицилова киселина в големи дози;
• нарушения на хемопоетичната система;
• индивидуална непоносимост към активното вещество или други компоненти на лекарството;
• период на бременност и кърмене.

В някои случаи метотрексатът се предписва с повишено внимание, за да не се провокира появата на странични ефекти. Лекарството трябва да се приема под наблюдението на лекар при наличие на определени патологии, състояния:

• заболявания на черния дроб, бъбреците;
• диабет;
• затлъстяване;
• потискане на циркулацията на костния мозък;
• инфекции от вирусен, гъбичен или бактериален произход;
• плеврален и перитонеален излив;
• дехидратация;
• херпес;
• морбили, варицела;
• стронгилоидоза, амебиаза;
• подагра;
• възпалителни процеси, инфекции на устната лигавица;
• повръщане, улцерозен колит, диария, стомашно-чревна обструкция;
• астения, ацидурия;
• предходно лечение с лъчетерапия или химиотерапия.

Условия за продажба и съхранение

Според инструкциите за употреба метотрексатът е лекарство, което се отпуска по лекарско предписание. Съхранявайте лекарството на място, недостъпно за деца, защитено от светлина при температура 15-25 градуса. Срокът на годност на лекарството е 36 месеца.

Аналози

Лекарите могат да предписват лекарства, които са идентични с метотрексат по състав и действие. Основните аналози на лекарството са:

• Веро-метотрексат - се освобождава под формата на ампули с инжекционен разтвор. Агентът има противотуморен ефект, използва се за злокачествени новообразувания в органи, трофобластична болест, тежък псориазис, ревматоиден артрит. Според инструкциите за употреба Vero-Methotrexate е забранено да се използва по време на бременност, левкопения, тромбоцитопения, нарушена функция на черния дроб, бъбреците и имунната система. Дозата и начинът на приложение на лекарството зависят от състоянието на хемопоетичната система, съпътстващата антитуморна терапия и стадия на заболяването. Цената на Vero-Methotrexate е около 120 рубли.
• Метододжект е противотуморно, имуносупресивно средство. Освобождава се под формата на разтвор, поставен в специални спринцовки. Според инструкциите за употреба Metoject е показан при полиартрит, тежък псориазис, ювенилен ревматоиден артрит. Лекарството има широк списък от противопоказания и странични ефекти, така че употребата му се препоръчва само по лекарско предписание. Разтворът се прилага интрамускулно, подкожно или интравенозно. Режимът на лечение трябва да бъде избран само от специалист. Можете да закупите Metoject на цена от 461 рубли.
• Methotrexate Teva е инжекционен разтвор с антитуморен ефект. Съгласно инструкциите за употреба, лекарството се използва за лечение на злокачествени новообразувания, тежки форми на псориазис и ревматоиден артрит. Забранено е приемането на лекарството при свръхчувствителност към компонентите, бременност, кърмене, чернодробна или бъбречна недостатъчност, тромбоцитопения, анемия, неутропения, левкопения. Методът на приложение и дозировката се определят от лекаря в съответствие с инструкциите. Цената на Methotrexate Teva е от 250 рубли.
• Metotab - таблетки, чието активно вещество е метотрексат. Инструкциите за употреба предписват приема на хапчета за ревматоиден артрит, хроничен псориазис, остра лимфоцитна левкемия. Metotab има обширен списък от противопоказания, странични ефекти и се използва само по лекарско предписание. Лекарството се приема перорално в дозировката, предписана от лекаря, инструкции. Цената на Metotab е около 1400 рубли.

Metoject и Methotrexate - каква е разликата

Според състава и принципа на въздействие върху тялото на пациента лекарствата нямат значителни разлики. Methodoject се освобождава само под формата на разтвор, предназначен за интрамускулни или интравенозни инжекции. Според прегледите на лекари и пациенти метотрексатът от австрийския производител Ebewe има по-малко токсичност. Цената на лекарствата е почти същата.

Видео

Активно вещество

Метотрексат (метотрексат)

Форма за освобождаване, състав и опаковка

50 бр. - полимерни кутии (1) - опаковки от картон.

фармакологичен ефект

Антитуморно, цитостатично средство от групата на антиметаболитите, инхибира дихидрофолат редуктазата, която участва в редукцията на дихидрофолиевата киселина до тетрахидрофолиева киселина (носител на въглеродни фрагменти, необходими за синтеза на пуринови нуклеотиди и техните производни).

Инхибира синтеза, възстановяването на ДНК и клетъчната митоза. Особено чувствителни към действието са бързо пролифериращите тъкани: клетки на злокачествени тумори, костен мозък, ембрионални клетки, епителни клетки на чревната лигавица, пикочния мехур и устната кухина. Наред с противотуморното, има имуносупресивен ефект.

Фармакокинетика

Оралната абсорбция зависи от дозата: когато се приема при 30 mg / m 2, тя се абсорбира добре, средната бионаличност е 60%. Абсорбцията се намалява, когато се приема в дози над 80 mg / m 2.

При деца с левкемия абсорбцията варира от 23% до 95%. Времето за достигане на C max е от 40 мин. до 4 ч. Храната забавя абсорбцията и намалява C max. Комуникация с протеини - около 50%, главно с албумин.

След разпределение в тъканите, високи концентрации на метотрексат под формата на полиглутамати се откриват в черния дроб, бъбреците и особено в далака, в които метотрексатът може да се задържи няколко седмици или дори месеци.

Когато се приема в терапевтични дози, той практически не прониква през кръвно-мозъчната бариера. Прониква в кърмата.

След перорално приложение частично се метаболизира от чревната флора, основната част - в черния дроб (независимо от начина на приложение) с образуването на фармакологично активна полиглутаминова форма, която също инхибира дихидрофолат редуктазата и синтеза на тимидин. T 1/2 при пациенти, получаващи по-малко от 30 mg / m 2 от лекарството, в началната фаза е 2-4 часа, а в крайната фаза (която е дълга) - 3-10 часа при използване на малки и 8-15 часа - при използване на големи дози от лекарството. При хронична бъбречна недостатъчност и двете фази на елиминиране на лекарството могат да бъдат значително удължени.

Екскретира се главно чрез бъбреците в непроменена форма чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция, до 10% се екскретира в жлъчката (с последваща реабсорбция в червата). Елиминирането на лекарството при пациенти с нарушена бъбречна функция, тежък асцит или трансудат се забавя значително. При многократно приложение се натрупва в тъканите под формата на полиглутамати.

Показания

- остра лимфобластна левкемия и неходжкинови лимфоми;

- трофобластични тумори;

- гъбична микоза в напреднал стадий;

- тежки форми на псориазис;

- ревматоиден артрит (с неефективността на други методи на лечение).

Противопоказания

Употребата на метотрексат е противопоказана по време на бременност и кърмене, с изразени промени в бъбречната и чернодробната функция, с хематологични нарушения (като хипоплазия на костния мозък, левкопения, тромбоцитопения, анемия), с остър стадий на инфекциозни заболявания, синдром на имунна недостатъчност, с повишена чувствителност към метотрексат или други компоненти на таблетката, деца под 3-годишна възраст.

Внимателно.С асцит, излив в плевралната кухина, пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, улцерозен колит, дехидратация, подагра или нефролитиаза в историята, предишна лъчева терапия или химиотерапия, инфекциозни заболявания от вирусен, гъбичен или бактериален характер.

Дозировка

Таблетките метотрексат се приемат перорално. Дозите и сроковете на лечение се определят индивидуално в зависимост от режима на химиотерапия.

Трофобластни тумори:

- 15-30 mg перорално дневно в продължение на 5 дни на интервали от една или повече седмици (в зависимост от признаците на токсичност). Курсовете на лечение обикновено се повтарят 3 до 5 пъти.

- 50 mg 1 път на 5 дни с интервал от най-малко 1 месец. Курсът на лечение изисква 300-400 mg.

Остра лимфобластна левкемия (като част от комплексна терапия):

- 3,3 mg / m 2 в комбинация с до постигане на ремисия, след това 15 mg / m 2 пъти седмично или 2,5 mg / kg на всеки 14 дни.

Неходжкинови лимфоми (като част от комплексната терапия):

- 15-20 mg / m 2 за 1 доза 2 пъти седмично;

- 7,5 mg / m 2 дневно в продължение на 5 дни.

Ревматоиден артрит:

Началната доза обикновено е 7,5 mg веднъж седмично, която се приема едновременно или се разделя на три приема с интервал от 12 ч. За оптимален ефект седмичната доза може да се увеличи, като не трябва да надвишава 20 mg. Когато се постигне оптимален клиничен ефект, трябва да се започне намаляване на дозата до достигане на най-ниската ефективна доза. Оптималната продължителност на терапията не е известна. При ювенилен хроничен артрит за деца са ефективни дози от 10-30 mg / m 2 / седмица (0,3-1 mg / kg).

Псориазис:

Терапията с метотрексат се провежда в дози от 10 до 25 mg седмично. Дозата обикновено се повишава постепенно, като при достигане на оптимален клиничен ефект дозата се намалява до достигане на най-ниската ефективна доза.

Гъбична микоза:

- 25 mg 2 пъти седмично. Намаляването на дозата или отмяната на приложението на лекарството се определя от отговора на пациента и хематологичните параметри.

Странични ефекти

От страна на хематопоетичната система:анемия (включително апластична), тромбоцитопения, левкопения, неутропения, агранулоцитоза, еозинофилия, панцитопения, лимфопролиферативни заболявания, хипогамаглобулинемия, лимфаденопатия.

От храносмилателната система:анорексия, гадене, повръщане, стоматит, гингивит, фарингит, ентерит, ерозивни и язвени лезии и кървене от стомашно-чревния тракт (включително мелена, хематемеза), хепатотоксичност (остър хепатит, фиброза и цироза на черния дроб, чернодробна недостатъчност, хипоалбуминемия, повишена активност на "чернодробни трансаминази), панкреатит.

От нервната система:главоболие, замаяност, сънливост, дизартрия, афазия, хемипареза, пареза, конвулсии; когато се използва във високи дози - преходно увреждане на когнитивните функции, емоционална лабилност; необичайна черепна чувствителност, енцефалопатия (включително левкоенцефалопатия).

От страна на органа на зрението:конюнктивит, зрително увреждане (включително преходна слепота).

От страна на сърдечно-съдовата система:перикардит, перикарден излив, понижено кръвно налягане, тромбоемболия (включително артериална тромбоза, церебрална тромбоза, дълбока венозна тромбоза, тромбоза на ретиналната вена, тромбофлебит, белодробна емболия).

От страна на дихателната система:рядко - белодробна фиброза, дихателна недостатъчност, алвеолит, интерстициален пневмонит (включително фатален), хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), симптоми на потенциално сериозна интерстициална пневмония - суха непродуктивна кашлица, задух, треска.

От пикочно-половата система:тежка нефропатия или бъбречна недостатъчност, азотемия, цистит, хематурия, протеинурия, нарушена сперматогенеза и овогенеза, преходна олигоспермия, намалено либидо, импотентност, дисменорея, вагинално течение, гинекомастия, безплодие, спонтанен аборт, смърт на плода, дефекти в развитието на плода.

От страна на кожата:еритематозен обрив, кожен сърбеж, уртикария, фоточувствителност, нарушения на пигментацията на кожата, алопеция, екхимоза, телеангиектазия, акне, фурункулоза, еритема мултиформе (включително синдром на Stevens-Johnson), токсична епидермална некролиза, улцерация и некроза на кожата, ексфолиативен дерматит. При лечение на псориазис - усещане за парене на кожата, болезнени ерозивни плаки по кожата.

От опорно-двигателния апарат:артралгия, миалгия, остеопороза, остеонекроза, фрактури.

Новообразувания:лимфом (включително обратим).

Общи реакции:алергични реакции до анафилактичен шок, алергичен васкулит, синдром на туморен лизис, некроза на меките тъкани, внезапна смърт, животозастрашаващи опортюнистични инфекции (включително пневмоцистна пневмония), цитомегаловирусни (CMV) инфекции (включително CMV пневмония), сепсис (включително фатален), нокардиоза, хистоплазмоза, криптококоза, инфекции, причинени от Herpes zoster и Herpes simplex (включително дисеминиран херпес), захарен диабет, прекомерно изпотяване.

Предозиране

Няма специфични симптоми на предозиране на метотрексат, диагностицира се чрез концентрацията на метотрексат в плазмата.

Лечение:Въвеждането на специфичен антидот - калциев фолинат, ако е възможно незабавно, за предпочитане в рамките на първия час, в доза, равна или по-голяма от дозата на метотрексат; следващите дози се прилагат при необходимост в зависимост от концентрацията на метотрексат в кръвния серум. За да се предотврати утаяването на метотрексат и / или неговите метаболити в бъбречните тубули, се извършва хидратация на тялото и алкализиране на урината, което ускорява екскрецията на метотрексат. За да се сведе до минимум рискът от нефропатия в резултат на образуването на утайка от лекарството или неговите метаболити в урината, е необходимо допълнително да се определи рН на урината преди всяко приложение и на всеки 6 часа през целия период на употреба на калциев фолинат като антидот, докато плазмената концентрация на метотрексат падне под 0,05 µmol /l, за да се осигури pH над 7.

лекарствено взаимодействие

Повишава антикоагулантната активност на производните на кумарин или индандион и / или увеличава риска от кървене чрез намаляване на синтеза на прокоагулантния фактор в черния дроб и нарушено образуване на тромбоцити.

Повишава концентрацията на пикочна киселина в кръвта, поради което при лечението на пациенти със съпътстваща хиперурикемия и подагра може да се наложи корекция на дозата на лекарства (алопуринол, колхицин, сулфинпиразон); употребата на урикозурични лекарства против подагра може да увеличи риска от развитие на нефропатия, свързана с повишено образуване на пикочна киселина по време на лечение с метотрексат (за предпочитане да се използва). Едновременното приложение на салицилати, фенилбутазон, фенитоин, сулфонамиди, производни на сулфонилурея, аминобензоена киселина, пириметамин или триметоприм, редица антибиотици (пеницилин, тетрациклин, хлорамфеникол), индиректни антикоагуланти и липидо-понижаващи лекарства (колестирамин) повишава токсичността поради изместването на метотрексат поради връзката му с и/или намаляване на тубулната секреция, което в някои случаи може да доведе до развитие на тежки токсични ефекти, понякога дори фатални.

Нестероидните противовъзпалителни средства (НСПВС) на фона на високи дози метотрексат повишават концентрацията и забавят елиминирането на последния, което може да доведе до смърт от тежка хематологична и стомашно-чревна интоксикация. Препоръчва се спиране на приема на фенилбутазон 7-12 дни, пироксикам 10 дни, дифлунизал и индометацин 24-48 часа, кетопрофен и НСПВС с кратък полуживот 12-24 часа преди инфузия на метотрексат в умерени и високи дози и най-малко 12 часа (в зависимост от концентрацията на метотрексат в кръвта) след приключването му. Трябва да се внимава, когато се комбинират НСПВС с ниски дози метотрексат (възможно е намалена екскреция на метотрексат от бъбречните тубули). Лекарствата, които блокират тубулната секреция (като пробенецид), повишават токсичността на метотрексат, като намаляват екскрецията му през бъбреците.

Антибиотиците, които се абсорбират слабо в стомашно-чревния тракт (тетрациклини, хлорамфеникол), намаляват абсорбцията на метотрексат и нарушават неговия метаболизъм поради потискане на нормалната чревна микрофлора.

Ретиноиди, азатиоприн, сулфасалазин, етанол и други хепатотоксични лекарства повишават риска от хепатотоксичност.

L-аспарагиназата намалява антитуморния ефект на метотрексат чрез инхибиране на клетъчната репликация.

Анестезията с азотен оксид може да доведе до развитие на непредсказуема тежка миелосупресия и стоматит.

Употребата на цитарабин 48 часа преди или в рамките на 10 минути след началото на лечението с метотрексат може да доведе до развитие на синергичен цитотоксичен ефект (препоръчва се коригиране на дозата въз основа на контрола на хематологичните параметри).

Хематотоксичните лекарства повишават риска от хематотоксичност на метотрексат.

Метотрексат намалява клирънса на теофилин.

Неомицин за перорално приложение може да намали абсорбцията на метотрексат. Няколко пациенти с псориазис или фунгоидна микоза, лекувани с метотрексат в комбинация с PUVA терапия (метоксален и ултравиолетово облъчване (UVR)), са били диагностицирани с рак на кожата.

Комбинацията с лъчева терапия може да увеличи риска от потискане на костния мозък. Метотрексат може да намали имунния отговор към ваксинация с живи и инактивирани вирусни ваксини.

Прилагането на амиодарон при пациенти, получаващи терапия с метотрексат за псориазис, може да причини кожни язви.

специални инструкции

Метотрексатът е цитотоксично лекарство, така че трябва да се внимава при работа с него. Лекарството трябва да се предписва от лекар, който има опит в употребата на метотрексат и е запознат с неговите свойства и характеристики на действие. С оглед на възможното развитие на тежки и дори фатални нежелани реакции, пациентите трябва да бъдат напълно информирани от лекаря за възможните рискове и препоръчителните мерки за безопасност. Пациентите, подложени на терапия с метотрексат, трябва да бъдат правилно наблюдавани, така че признаците на възможни токсични ефекти и нежелани реакции да бъдат идентифицирани и оценени своевременно.

Преди започване или възобновяване на терапията с метотрексат, пълна пълна кръвна картина с определяне на нивата на тромбоцитите, биохимичен кръвен тест с определяне на стойностите на чернодробните ензими, билирубин, серумен албумин, рентгеново изследване на гръдния кош, изследване на бъбречна функция, ако е необходимо, трябва да се направят тестове за туберкулоза и хепатит.

За своевременно откриване на симптоми на интоксикация е необходимо да се следи състоянието на периферната кръв (броят на левкоцитите и тромбоцитите: първо през ден, след това на всеки 3-5 дни през първия месец, след това 1 път на 7-10 дни, по време на ремисия - 1 път на 1-2 седмици), активността на "чернодробните" трансаминази, бъбречната функция (уреен азот, креатининов клирънс и / или серумен креатин), концентрацията на пикочна киселина в кръвния серум, периодично провеждайте х - снимка на гръден кош, преглед на устната лигавица и фаринкса за наличие на язви преди всяко приложение. Препоръчва се да се следи състоянието на хематопоезата на костния мозък преди лечението, 1 път по време на лечението и в края на курса.

Метотрексат потенциално може да доведе до развитие на симптоми на остра или хронична хепатотоксичност (включително фиброза и цироза на черния дроб). Хроничната хепатотоксичност обикновено се развива след продължителна употреба на метотрексат (обикновено в продължение на 2 години или повече) или достигане на обща кумулативна доза от поне 1,5 g и може да доведе до лош изход. Хепатотоксичният ефект може да се дължи и на обременена съпътстваща анамнеза (алкохолизъм, затлъстяване, захарен диабет) и напреднала възраст. С оглед на токсичните ефекти на лекарството върху черния дроб по време на лечението, пациентите трябва да се въздържат от предписване на други хепатотоксични лекарства, освен ако не е абсолютно необходимо. Пациентите, приемащи други хепатотоксични лекарства (напр. лефлуномид), трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

За обективизиране на чернодробната функция, наред с биохимичните показатели, се препоръчва извършването на чернодробна биопсия преди или 2-4 месеца след началото на лечението; с обща кумулативна доза от 1,5 g и след всеки допълнителен 1-1,5 g.При умерена чернодробна фиброза или всяка степен на цироза, терапията с метотрексат се отменя; при лека фиброза обикновено се препоръчва повторна биопсия след 6 месеца. По време на първоначалната терапия са възможни незначителни хистологични промени в черния дроб (леко портално възпаление и мастни промени), което не е причина за отказ или спиране на лечението, но показва необходимостта от повишено внимание при употребата на лекарството

С развитието на диария и улцерозен стоматит лечението с метотрексат трябва да бъде прекъснато поради високия риск от развитие на хеморагичен ентерит и перфорация на чревната стена, което може да доведе до смърт на пациента.

Не излагайте незащитената кожа на твърде много слънце и не злоупотребявайте с UV лампата (възможна реакция на фоточувствителност). С оглед на ефекта върху имунната система, метотрексат може да наруши отговора на ваксинацията и да повлияе на резултатите от имунологичните тестове. Необходимо е да се откаже имунизацията (ако не е одобрена от лекар) в интервала от 3 до 12 месеца след приема на лекарството; други членове на семейството на пациента, които живеят с него, трябва да откажат имунизация с перорална полиомиелитна ваксина (избягвайте контакт с хора, които са получили полиомиелитна ваксина, или носете защитна маска, покриваща носа и устата). Пациентите в детеродна възраст от двата пола и техните партньори трябва да използват надеждни контрацептивни мерки по време на лечението с метотрексат и след лечението в продължение на поне 3 месеца при мъжете и поне един цикъл на овулация при жените.

След курс на лечение с високи дози метотрексат се препоръчва употребата на калциев фолинат за намаляване на неговата токсичност.

Тъй като метотрексат може да повлияе на централната нервна система (чувство на умора, замаяност), пациентите, приемащи лекарството, трябва да се въздържат от шофиране на превозни средства или потенциално опасни механизми.

Бременност и кърмене

Има тератогенен ефект: може да причини смърт на плода, вродени деформации. В случай, че една жена забременее по време на терапия с метотрексат, трябва да се обмисли въпросът за прекъсване на бременността поради риск от неблагоприятни ефекти върху плода. Метотрексат се екскретира в кърмата, за периода на целия курс на лечение, кърменето трябва да се преустанови.

Условия за отпускане от аптеките

Лекарството се отпуска по лекарско предписание.

Условия за съхранение

Съхранявайте лекарството на защитено от светлина място при температура не по-висока от 25 ° C. Да се ​​пази далеч от деца.

Срок на годност - 3 години. Да не се използва след изтичане срока на годност, отбелязан върху опаковката.

• 1 ml - бутилки (1) - опаковки от картон. 1 напълнена спринцовка 1 ml с автоматична защита на иглата 1 стерилна предварително напълнена спринцовка за еднократна употреба с 1 или 2 стерилни игли с или без автоматична система за защита на иглата (за предотвратяване на нараняване поради неволно убождане с игла) или без нея в PVC блистер . 1 напълнена спринцовка с обем 2 ml 2 ml - стъклени бутилки (1) - картонени опаковки 20 ml - стъклени бутилки (1) - картонени опаковки. 5 ml - бутилки (1) - опаковки от картон. 50 - полимерни кутии (1) - опаковки от картон. 50 - полимерни кутии (1) - опаковки от картон. 10 - блистери (1) - картонени опаковки. 10 - блистери (2) - картонени опаковки. 10 - блистерни опаковки (3) 50 - полипропиленови бутилки (1) - картонени кутии. 50 - полипропиленови бутилки (1) - картонени кутии. 50 таблетки в опаковка Концентрат за инфузионен разтвор 500 mg / 5 ml, по 5 ml в безцветни стъклени бутилки, 1 бутилка, заедно с инструкция за употреба, се поставя в картонена кутия. Инжекционен разтвор 10 mg/ml 1,5 ml в стерилна спринцовка за еднократна употреба от безцветно стъкло, в комплект с 1 или 2 стерилни игли Инжекционен разтвор 10 mg/ml 1,5 ml в стерилна спринцовка от безцветно стъкло за еднократна употреба, в комплект с 1 или 2 бр. стерилни игли с автоматична система за защита на иглата (за предотвратяване на нараняване поради убождане с игла по небрежност) Инжекционен разтвор 10 mg/ml, 5 ml във флакони от безцветно стъкло. Една бутилка с инструкции за употреба в картонена кутия. Филмирани таблетки от 2,5 mg - 50 броя в опаковка. опаковка от 50 табл

Описание на лекарствената форма

• бистър жълт разтвор без механични примеси. Бистър жълт разтвор, без чужди частици. Бистър жълт разтвор. Бистър, жълт или оранжев до кафяв разтвор. Инжекционен разтвор Инжекционен разтвор жълт, прозрачен, без механични примеси Инжекционен разтвор жълт, прозрачен, без чужди частици. Инжекционен разтвор прозрачен от жълто и оранжево до кафяво Таблетките са кръгли, светложълти на цвят (разрешени са петна от жълто до оранжево или белезникави). Таблетките са кръгли, светложълти на цвят (разрешени са петна от жълто до оранжево или белезникаво). Филмирани таблетки Розови до тъмно розови филмирани таблетки Филмирани таблетки Розови до тъмно розови филмирани таблетки, кръгли двойно изпъкнали. При прекъсване таблетките са жълти с възможни оранжеви или бели петна.

фармакологичен ефект

Антитуморно, цитостатично средство от групата на антиметаболитите - аналози на фолиевата киселина, което има имуносупресивен и противовъзпалителен ефект. Инхибира дихидрофолат редуктазата, която участва в редукцията на дихидрофолиевата киселина до тетрахидрофолиева киселина (носител на въглеродни фрагменти, необходими за синтеза на пуринови нуклеотиди и техните производни). Инхибира синтеза, възстановяването на ДНК и клетъчната митоза (във фазата на синтез). Особено чувствителни към действието на метотрексат са тъкани с висока клетъчна пролиферация: туморна тъкан, костен мозък, епителни клетки на лигавиците, ембрионални клетки. Когато клетъчната пролиферация на злокачествените тъкани е по-голяма, отколкото в повечето нормални тъкани, метотрексатът може да доведе до прекъсване на растежа на злокачествените тумори без трайно увреждане на нормалната тъкан. Механизмът на действие при ревматоиден артрит е свързан с имуномодулиращия и противовъзпалителния ефект на лекарството и се дължи на индуцирането на апоптоза на бързо пролифериращи клетки (активирани Т-лимфоцити, фибробласти, синовиоцити), инхибиране на синтеза на анти- възпалителни цитокини (интерлевкин (IL)-1, тумор некрозис фактор алфа), повишен синтез на противовъзпалителни цитокини IL-4, IL-10 и потискане на активността на металопротеиназите. При пациенти с ревматоиден артрит употребата на метотрексат намалява симптомите на възпаление (болка, подуване, скованост), но има ограничен брой проучвания с дългосрочна употреба на метотрексат (по отношение на способността за поддържане на ремисия при ревматоиден артрит ). При псориазис скоростта на растеж на кератиноцитите в псориатичните плаки се увеличава в сравнение с нормалната пролиферация на кожни клетки. Тази разлика в клетъчната пролиферация е в основата на използването на метотрексат за лечение на псориазис.

Фармакокинетика

При интрамускулно инжектиране максималната концентрация на метотрексат в кръвната плазма се достига за 30-60 минути. Пациентите с левкемия се характеризират с голяма междуиндивидуална вариабилност, варираща от 1 до 3 часа. Относителната бионаличност при пациенти с ревматоиден артрит е сравнима след интрамускулно или подкожно инжектиране при използване на същите дози от лекарството. Системната абсорбция на метотрексат след инжектиране под кожата на корема и бедрото е еднаква. След интравенозно приложение първичното разпределение е 0,18 l/kg (18% от телесното тегло). Разпределението на дозата на насищане е около 0,4-0,8 l / kg (40% - 80% от телесното тегло). Около 50% от метотрексат се свързва с плазмените протеини, главно с албумини. Възможно конкурентно изместване при едновременна употреба със сулфонамиди, салицилати, тетрациклини, хлорамфениколи, фенитоин. Метотрексатът не преминава кръвно-мозъчната бариера, когато се използва в терапевтични дози. При интратекално приложение могат да се постигнат високи концентрации на метотрексат в централната нервна система. Метотрексат претърпява чернодробен и вътреклетъчен метаболизъм с образуването на фармакологично активна полиглутаминова форма, която също инхибира дихидрофолат редуктазата и синтеза на тимидин. Малко количество метотрексат полиглутамат може да остане в тъканите за дълъг период от време. Запазването и удължаването на действието на активните метаболити на лекарството се различават в зависимост от вида на клетките, тъканите и туморите. Средните стойности на полуживота при използване на метотрексат в доза по-малка от 30 mg / m2 са 6-7 часа.При пациенти, получаващи високи дози метотрексат, полуживотът е от 8 до 17 часа. бъбречна недостатъчност и двете фази на елиминиране на метотрексат могат да бъдат значително удължени. От 80 до 90% от приетата доза се екскретира непроменена чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция в рамките на 24 часа.Не повече от 10% или по-малко от приетата доза се екскретира в жлъчката, последвано от реабсорбция в червата. Нарушена бъбречна функция, тежък асцит или трансудат, както и едновременната употреба на лекарства като слаби органични киселини, които също са обект на тубулна секреция, могат значително да повишат концентрацията на метотрексат в кръвния серум. В съответствие с разпределението, метотрексатът се натрупва в черния дроб, бъбреците и далака под формата на полиглутамати и може да се задържи в тези органи в продължение на няколко седмици или месеци. При деца метотрексат обикновено се абсорбира напълно след парентерално приложение. След интрамускулно инжектиране максималната концентрация в кръвната плазма се достига след 30-60 минути. При деца, лекувани с метотрексат за лечение на остра лимфоцитна левкемия (6,3 до 30 mg/m2) или ювенилен идиопатичен артрит (3,75 до 26,2 mg/m2), терминалният полуживот варира от 0,7 до 5,8 часа и 0,9 до 2,3 часа, съответно.

Специални условия

Лекарството Methotrexate-Ebeve е цитотоксично лекарство, така че трябва да се внимава при работа с него. Лекарството трябва да се предписва от лекар, който има опит в употребата на метотрексат и е запознат с неговите свойства и характеристики на действие. Преди да предпишете метотрексат, трябва да се уверите, че е възможно да се определи плазмената концентрация на лекарството. Като се има предвид възможността за развитие на тежки токсични реакции, включително фатални, лекарят е длъжен да информира подробно пациента за възможния риск и необходимите предпазни мерки. Метотрексат, особено в средни и високи дози, трябва да се използва само при пациенти с потенциално животозастрашаващи злокачествени заболявания. Описани са случаи на фатални прояви на токсичност по време на лекарствена терапия. Отмяната на метотрексат не винаги води до пълно изчезване на нежеланите реакции. Безопасността и потенциалните ползи от употребата на високи дози метотрексат извън одобрените показания не са установени. По време на лечението с Methotrexate-Ebeve пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се идентифицират навреме признаци на възможни токсични ефекти и нежелани реакции. Когато се използва лекарството за неонкологични показания, пациентът трябва да обърне специално внимание на факта, че лекарството не се приема ежедневно, а веднъж седмично. Преди да започнете лечение с Methotrexate-Ebeve или при възобновяване на терапията след прекъсване, е необходимо да се проведе клиничен кръвен тест с преброяване на броя на левкоцитите и броя на тромбоцитите, да се оцени активността на "чернодробните" трансаминази, концентрацията на билирубин, албумин в кръвната плазма, концентрацията на пикочна киселина в кръвната плазма, бъбречната функция (уреен азот, креатининов клирънс и/или плазмен креатинин) и рентгенография на гръдния кош. При наличие на клинични показания се предписват изследвания за изключване на туберкулоза и вирусен хепатит. Назначаването на високи дози метотрексат е възможно само при нормална концентрация на креатинин в кръвната плазма. Ако има повишаване на концентрацията на креатинин, дозата на лекарството трябва да се намали, с повишаване на концентрацията на креатинин с повече от 2 mg / dl, лекарството не трябва да се използва. Левкопенията и тромбоцитопенията обикновено се развиват в рамките на 4 до 14 дни след приложението на метотрексат. Понякога има развитие на втората левкопенична фаза, която се развива в период от 12 до 21 дни. При пациенти в напреднала възраст е описано развитие на мегалобластна анемия на фона на продължителна терапия с метотрексат. В процеса на лечение с Methotrexate-Ebeve (ежемесечно през първите 6 месеца и поне на всеки 3 месеца след това, с увеличаване на дозите, препоръчително е да се увеличи честотата на прегледите) се провеждат следните изследвания: 1. Изследване на устната кухина и фаринкса за откриване на промени в лигавиците. 2. Кръвен тест с определяне на броя на левкоцитите и броя на тромбоцитите. Дори когато се използва в нормални терапевтични дози, метотрексат може внезапно да причини хемопоетична депресия. В случай на значително намаляване на броя на левкоцитите или тромбоцитите, лечението с Methotrexate-Ebeve незабавно се спира и се предписва симптоматична поддържаща терапия. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да съобщават незабавно на своя лекар за всички признаци и симптоми, предполагащи инфекция. При съпътстваща или предишна терапия с хематотоксични лекарства (напр. Лефлуномид), лъчева терапия е необходимо внимателно да се следи броят на левкоцитите и тромбоцитите в кръвта. При необходимост е препоръчително да се направи биопсия на костен мозък. 3. Функционални чернодробни тестове. На фона на продължителна употреба на метотрексат може да се развие остър хепатит и хронична хепатотоксичност (фиброза и цироза на черния дроб). Особено внимание трябва да се обърне на идентифицирането на признаци на увреждане на черния дроб. Лечението с Methotrxat-Ebeve не трябва да започва или трябва да бъде спряно, ако се открият абнормни чернодробни функционални тестове или резултати от чернодробна биопсия. По време на лекарствената терапия е възможно 2-3-кратно преходно повишаване на активността на "чернодробните" трансаминази, обикновено безсимптомно. По правило това не е причина за промяна на режима на лечение, обикновено показателите се нормализират в рамките на две седмици, след което лечението може да бъде възобновено по преценка на лекаря. Въпреки това, ако се открие постоянно повишаване на активността на "чернодробните" трансаминази, е необходимо намаляване на дозата или прекратяване на лечението с Methotrexate-Ebeve. Тъй като лекарството Methotrexate-Ebeve има токсичен ефект върху черния дроб, по време на лечението с лекарството не трябва да се използват други хепатотоксични лекарства, освен ако не е абсолютно необходимо. Приемът на етанол също трябва да се избягва или силно да се намали. Особено внимателно наблюдение на активността на "чернодробните" ензими трябва да бъде при пациенти, получаващи съпътстваща терапия с други хепатотоксични и хематотоксични лекарства (по-специално лефлуномид). В случай на продължително лечение, особено тежки форми на псориазис, включително псориатичен артрит, поради възможния хепатотоксичен ефект на метотрексат, като се има предвид, че могат да се развият фиброзни и/или циротични промени на фона на нормални чернодробни тестове, чернодробна биопсия е необходима при следните случаи: 1. При пациенти без рискови фактори до достигане на обща кумулативна доза от 1,0-1,5 g не е показана чернодробна биопсия. 2. На фона на наличието на такива рискови фактори като злоупотреба с алкохол, постоянно повишаване на активността на "чернодробните" трансамимази, хроничен вирусен хепатит, фамилна анамнеза за чернодробно заболяване, както и при пациенти с по-малко значими рискови фактори, като захарен диабет, затлъстяване, анамнестични данни за експозиция на хепатотоксични лекарства/химикали, трябва да се направи чернодробна биопсия 2-4 месеца след началото на лечението. След достигане на обща кумулативна доза от 1,0-1,5 g се препоръчва повторна чернодробна биопсия. Чернодробната биопсия не е показана при пациенти в напреднала възраст; при пациенти с активни остри заболявания (напр. дихателна система); при пациенти с противопоказания за чернодробна биопсия (например нестабилна хемодинамика, промени в параметрите на коагулограмата); при пациенти с ниска продължителност на живота. Ако чернодробната биопсия разкрие само леки промени (степен I, II или IIIa по скалата на Roenigk), е възможно да се продължи терапията с метотрексат при внимателно проследяване на състоянието на пациента. Лекарството трябва да се преустанови, ако се установят умерени или тежки промени (IIIb и IV степен по скалата на Roenigk) или ако чернодробна биопсия е отказана при пациент, който има постоянно повишаване на активността на "чернодробните" трансаминази. Ако се открие умерена фиброза или цироза на черния дроб, метотрексатът трябва да се преустанови, в случай на минимална фиброза се препоръчва втора чернодробна биопсия след 6 месеца. Промени като мастен черен дроб или леко възпаление на порталните вени са доста честа находка при чернодробна биопсия при пациенти, получаващи метотрексат. Въпреки че откриването на такива промени по правило не е причина да се вземе решение за неподходящост или прекратяване на терапията с метотрексат, трябва да се внимава при лечението на такива пациенти. 4. Функционални бъбречни изследвания и изследване на урината. Тъй като лекарството Methotrexate-Ebewe се екскретира главно чрез бъбреците, при пациенти с нарушена бъбречна функция може да се наблюдава повишаване на концентрацията на метотрексат в кръвната плазма, което може да доведе до тежки нежелани реакции. Необходимо е внимателно да се следи състоянието на пациенти, които може да имат нарушена бъбречна функция (например пациенти в старческа възраст). Това е особено важно в случай на съпътстваща терапия с лекарства, които намаляват екскрецията на метотрексат, имат неблагоприятен ефект върху бъбреците (по-специално нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС)) или върху хемопоетичната система. Описани са случаи на тежки нежелани реакции при пациенти, приемащи НСПВС по време на терапия с метотрексат (особено във високи дози), включително случаи на тежко потискане на хематопоезата на костния мозък, апластична анемия, стомашно-чревни лезии и смърт. 5. Изследване на дихателната система. Необходимо е внимателно да се наблюдават симптомите на възможното развитие на нарушена белодробна функция и, ако е необходимо, да се предпишат подходящи изследвания за проследяване на белодробната функция. Появата по време на лечение с Methotrexate-Ebeve на съответните симптоми (особено суха, непродуктивна кашлица) или развитието на неспецифичен пневмонит може да означава потенциален риск от увреждане на белите дробове. В такива случаи лекарството Methotrexate-Ebeve трябва да се преустанови и да се извърши задълбочен преглед на пациента. Въпреки че клиничната картина може да варира, в типичните случаи, когато респираторните симптоми са причинени от употребата на лекарството Methotrexate-Ebeve, има повишаване на телесната температура, кашлица със задух, хипоксемия и белодробни инфилтрати на рентгенови лъчи. Увреждане на белите дробове, причинено от употребата на метотрексат, може да възникне независимо от предписанието на лекарството, използваните дози (описани са случаи на увреждане на белите дробове при употребата на ниски дози метотрексат, включително 7,5 mg / седмица). При диференциална диагноза трябва да се изключи инфекциозният характер на заболяването. На фона на терапията с метотрексат е възможно развитието на потенциално опасни (до фатални) опортюнистични инфекции, включително пиевмоцистна пневмония. Ако се развият респираторни симптоми при пациент, получаващ метотрексат, трябва да се изключи пневмония, причинена от Pneumocystis carinii. В случай на увеличаване на дозата на лекарството, честотата на прегледите трябва да се увеличи. Поради имуносупресивния ефект на метотрексат, имунизацията трябва да се спре (освен ако не е одобрена от лекар) по време на лечението с лекарството и за 3 до 12 месеца след края на лекарството; членовете на семейството на пациента, които живеят с него, трябва да откажат имунизация с перорална полиомиелитна ваксина (пациентът трябва да избягва контакт с хора, които са получили полиомиелитна ваксина, или да носи защитна маска, покриваща носа и устата). Ако по време на лечението с метотрексат се забележат симптоми на стоматит или диария, хемоптиза, мелена или поява на примеси на кръв в изпражненията, лекарството трябва незабавно да се преустанови поради високия риск от потенциално фатални усложнения, като хеморагичен ентерит и перфорация на чревната стена. Симптоми като треска, болки в гърлото, грипоподобни симптоми, язви на устната лигавица, тежка обща слабост, хемоптиза, хеморагичен обрив могат да бъдат предвестници на животозастрашаващи усложнения. Ако пациентът е диагностициран със състояния, които водят до натрупване на значително количество течност в телесните кухини (хидроторакс, асцит), като се има предвид удължаването на полуживота на лекарството при такива пациенти, терапията с Methotrxat-Ebewe трябва да бъде извършва се с повишено внимание, преди да започнете терапията с лекарството, течността трябва да се евакуира чрез дренаж или да откажете да използвате лекарството. Особено внимание трябва да се обърне при лечението на пациенти с инсулинозависим захарен диабет, тъй като са описани случаи на развитие на цироза на черния дроб без предишно повишаване на активността на "чернодробните" трансаминази. Подобно на други цитотоксични лекарства, метотрексатът може да предизвика развитие на синдром на туморен лизис при пациенти с бързо нарастващи злокачествени неоплазми. За да се предотврати развитието на това усложнение, е необходимо да се предприемат подходящи мерки за поддържаща терапия. Употребата на метотрексат в комбинация с лъчева терапия може да доведе до повишен риск от некроза на меките тъкани или остеонекроза. Особено внимателно трябва да се следи състоянието на пациентите с предишна лъчетерапия, както и с нарушено общо състояние. Дехидратацията може също да потенцира токсичния ефект на лекарството Methotrexate-Ebeve, следователно, с развитието на състояния, които могат да доведат до развитие на дехидратация (тежко повръщане, диария), терапията с метотрексат трябва да се прекъсне, докато тези състояния не отзвучат. Описани са случаи на развитие на левкоенцефалопатия при пациенти, получаващи терапия с високи дози метотрексат, включително перорално, в комбинация с калциев фолинат (без предишна лъчева терапия в областта на главата). Когато се използва метотрексат за остра лимфоцитна левкемия, може да има болка в лявата епигастрална област, поради развитието на възпалителен процес в капсулата на далака на фона на разпадането на туморни клетки. Препоръчва се прекъсване на лечението с Methotrexate-Ebewe една седмица преди операцията и възобновяване една или две седмици след операцията. Трябва да се обърне специално внимание, когато се използва метотрексат при пациенти с активни инфекции. Употребата на метотрексат при пациенти със синдром на имунна недостатъчност е противопоказана. При повишаване на телесната температура (повече от 38 ° C) елиминирането на метотрексат се забавя значително. Лекарството Methotrexate-Ebeve може да увеличи риска от развитие на неоплазми (главно лимфоми). Злокачествени лимфоми могат да се развият и при пациенти, получаващи Methotrexate-Ebeve в ниски дози. В такива случаи лекарството трябва да се прекрати. Ако не се наблюдава спонтанна регресия на лимфома, се предписва терапия с други цитотоксични лекарства. Преди започване на лечение с Methotrexate-Ebeve трябва да се изключи бременност. Лекарството Methotrexate-Ebeve има ембриотоксичен ефект, допринася за прекъсването на бременността и образуването на аномалии в развитието на плода. Терапията с Methotrexate-Ebeve е придружена от инхибиране на сперматогенезата и оогенезата, което може да доведе до намаляване на фертилитета. След прекратяване на лекарствената терапия тези ефекти спонтанно регресират. По време на лечението с Methotrexate-Ebeve и в продължение на шест месеца след приключването му, пациентите се съветват да използват контрацептивни мерки. Пациентите в репродуктивна възраст, както и техните партньори, трябва да бъдат информирани за възможния ефект на Methotrexate-Ebeve върху репродукцията и развитието на плода. Мъжете в репродуктивна възраст трябва да бъдат предупредени за рисковете, не се препоръчва бащинство по време на лечението и 6 месеца след преустановяване на лекарството. Тъй като по време на лечението може да се развие необратимо безплодие, мъжете трябва да обмислят криоконсервиране на сперма в банка за сперма преди започване на лечението. На фона на употребата на метотрексат се увеличава вероятността от развитие на дерматит и изгаряния на кожата под въздействието на слънчева и ултравиолетова радиация (UV). Не излагайте незащитената кожа на твърде много слънце и не злоупотребявайте с UV лампата (възможна реакция на фоточувствителност). При пациенти с псориазис е възможно обостряне на заболяването на фона на ултравиолетова радиация по време на лечение с метотрексат. При терапия с високи дози е възможно утаяване на метотрексат или неговите метаболити в бъбречните тубули. В такива случаи, като превантивна мярка за това усложнение, се препоръчва провеждане на флуидна терапия и алкализиране на урината до достигане на pH 6,5-7,0 чрез перорално (5 таблетки от 625 mg на всеки 3 часа) или интравенозно приложение на натрий. бикарбонат или ацетазоламид (500 mg перорално четири пъти на ден). На фона на терапията с метотрексат е възможно обостряне на хроничен вирусен хепатит (реактивиране на вируса на хепатит В или С). Описани са и случаи на реактивиране на вируса на хепатит В след премахване на метотрексат. Ако е необходимо да се предпише лекарството на пациент с анамнеза за вирусен хепатит, трябва да се извърши задълбочен клиничен и лабораторен преглед. Наличието на плеврален излив, асцит, стомашно-чревна обструкция, съпътстваща терапия с цисплатин, дехидратация, нарушена чернодробна функция или намаляване на pH на урината забавя екскрецията на метотрексат, в резултат на което се повишава концентрацията на лекарството в кръвната плазма възможен. Изключително важно е да се идентифицира натрупването на лекарството в тялото през първите 48 часа, тъй като е възможно развитието на необратими ефекти на лекарствената токсичност. Особено внимание трябва да се подхожда при употребата на лекарството при пациенти в напреднала възраст, тяхното състояние трябва да се наблюдава по-често, отколкото при по-млади пациенти за ранни признаци на токсичност на терапията. При лечение на педиатрични пациенти трябва да се спазват педиатричните протоколи за лечение. При педиатрични пациенти с остра лимфобластна левкемия може да се развие тежка невротоксичност при използване на средни (1 g / m2) дози метотрексат, което най-често се проявява клинично като генерализиран или частичен епилептичен припадък. Описано е развитието на левкоенцефалопатия и/или микроангиопатични калцификации по време на инструментални изследвания при такива пациенти. При използване на високи дози метотрексат е описано развитието на преходни остри неврологични симптоми, които могат да се проявят, включително промени в поведението, локални нарушения на сетивните органи (включително краткотрайна слепота) и двигателната система и нарушени рефлекси. Точните причини за развитието на тези нежелани реакции не са известни. При използване на метотрексат в доза над 100 mg / m2, използването на калциев фолинат "спасителна терапия" е задължително 42-48 часа след приложението на метотрексат. Дозата на калциевия фолинат се определя в зависимост от размера на приложената доза метотрексат, продължителността на неговата инфузия. Концентрацията на метотрексат трябва да се определи след 24, 48 и 72 часа и, ако е необходимо, за дълго време, за да се определи оптималната продължителност на терапията с калциев фолинат. Употребата на метотрексат във връзка с инфузия на еритроцитна маса (в рамките на 24 часа) изисква внимателно проследяване на състоянието на пациента, тъй като е възможно повишаване на плазмената концентрация на лекарството. Специални предпазни мерки при изхвърляне на неизползвани лекарствени продукти Остатъците от лекарството, всички инструменти и материали, използвани за приготвяне на инфузионни разтвори на лекарството Methotrexate-Ebewe, трябва да се изхвърлят в съответствие със стандартната болнична процедура за унищожаване на цитотоксични отпадъци, като се вземат предвид действащите разпоредби за изхвърляне на опасни отпадъци. Влияние върху способността за шофиране и работа с механизми: Поради вероятността от нежелани реакции като сънливост, главоболие и объркване, трябва да се внимава при извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация и скорост на психомоторните реакции. Ако настъпят описаните нежелани реакции, трябва да се въздържате от извършване на тези дейности.

Съединение

• 1 ml инжекционен разтвор съдържа: активно вещество метотрексат 2,50 mg / 25,0 mg; помощни вещества: натриев хлорид 8,5 mg / 6,0 mg, натриев хидроксид около 0,44 mg / около 4,4 mg, вода за инжекции до 1 ml / до 1 ml. 1 табл. метотрексат 10 mg Помощни вещества: лактоза монохидрат, царевично нишесте, микрокристална целулоза, колоиден силициев диоксид, магнезиев стеарат. 1 табл. метотрексат 2,5 mg Помощни вещества: лактоза монохидрат, царевично нишесте, микрокристална целулоза, колоиден силициев диоксид, магнезиев стеарат. 1 табл. метотрексат 2,5 mg Помощни вещества: захар (захароза) - 43,97 mg, картофено нишесте - 21,82 mg, талк - 680 mcg, калциев стеарат - 340 mcg, кросповидон - 340 mcg, повидон - 350 mcg. 1 табл. метотрексат 5 mg Помощни вещества: лактоза монохидрат, царевично нишесте, микрокристална целулоза, колоиден силициев диоксид, магнезиев стеарат. 1 инжекционна спринцовка съдържа: Активно вещество: метотрексат 15 mg 1 инжекционна спринцовка съдържа: Активно вещество: метотрексат 7,5 mg 5 ml метотрексат 50 mg Помощни вещества: натриев хидроксид - 8,915 mg, натриев хлорид - 34,5 mg, вода за инжекции - 4941,585 mg. в 1 ml метотрексат 25 mg в 1 флакон метотрексат 50 mg метотрексат 10 mg Помощни вещества: натриев хлорид, натриев хидроксид, вода за инжекции. метотрексат 2,5 mg; Помощни вещества: лактоза, нишесте, микрокристална целулоза, колоиден силициев диоксид, магнезиев стеарат.

Показания за употреба на метотрексат

• - трофобластични тумори; - остри левкемии (особено лимфобластични и миелобластни варианти); - невролевкемия; - неходжкинови лимфоми, включително лимфосаркома; - рак на гърдата, плоскоклетъчен рак на главата и шията, рак на белия дроб, рак на кожата, рак на шийката на матката, рак на вулвата, рак на хранопровода, рак на бъбреците, рак на пикочния мехур, рак на тестисите, рак на яйчниците, рак на пениса, ретинобластом, медулобластом; - остеогенен сарком и сарком на меките тъкани; - фунгоидна микоза (напреднали стадии); - тежки форми на псориазис, псориатичен артрит, ревматоиден артрит, ювенилен хроничен артрит, дерматомиозит, системен лупус еритематозус, анкилозиращ спондилит (ако стандартната терапия е неефективна).

Противопоказания за метотрексат

• - изразена анемия, левкопения, неутропения, тромбоцитопения. - бъбречна недостатъчност; - чернодробна недостатъчност; - бременност; - периода на кърмене; - свръхчувствителност към метотрексат и / или друг компонент на лекарството. С повишено внимание, лекарството трябва да се използва за асцит, изливи в плевралната кухина, пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, улцерозен колит, дехидратация, подагра или нефролитиаза в историята, предишна лъчева терапия или химиотерапия, инфекциозни заболявания на вирусни, гъбични или бактериална природа.

Дозировка на метотрексат

• 10 mg 10 mg/ml 2,5 mg 2,5 mg 5 mg 500 mg/5 ml

странични ефекти на метотрексат

• Според Световната здравна организация (СЗО) нежеланите реакции се класифицират според честотата на тяхното развитие, както следва: много често (по-малко от 1/10), често (от по-малко от 1/100 до

лекарствено взаимодействие

Вероятността от хепатотоксичен ефект на метотрексат се увеличава в случай на редовна употреба на етанол и едновременната употреба на други хепатотоксични лекарства (напр. Азатиоприн, лефлуномид, сулфасалазин, ретиноиди). При комбинирана терапия с метотрексат и лефлуномид се увеличава честотата на панцитопения и хепатотоксични ефекти. Пеницил, ципрофлоксацин, цефалотин, гликопептиди могат да намалят бъбречния клирънс на метотрексат, в резултат на което концентрацията му в кръвната плазма може да се увеличи и да се увеличи токсичният ефект върху хемопоетичната система и стомашно-чревния тракт. Probenecpd, слаби органични киселини (например бримкови диуретици) и пиразоли (фенилбутазон) могат да забавят елиминирането на метотрексат, в резултат на което концентрацията му в кръвната плазма може да се увеличи и хематологичната токсичност може да се увеличи. Рискът от токсични ефекти на метотрексат се увеличава в случай на комбинирана употреба с нестероидни противовъзпалителни средства или салицилати, особено при пациенти с нарушена бъбречна функция. Ако е необходимо, едновременната употреба трябва да следи картината на периферната кръв (броене на кръвни клетки) и бъбречната функция. При едновременна терапия с лекарства, които могат да имат неблагоприятен ефект върху костния мозък (например сулфонамиди, триметоприм / сулфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин), трябва да се вземе предвид възможността за развитие на по-изразени хематологични нарушения. Развитието на панцитопения е описано при употребата на метотрексат в комбинация с котримоксазол или пириметамин. При едновременна терапия с лекарства, които причиняват дефицит на фолат (например триметоприм / сулфаметоксазол), токсичният ефект на метотрексат може да се увеличи. Едновременната употреба на индиректни антикоагуланти и липидопонижаващи лекарства (колестирамин) повишава токсичността на метотрексат. Повишава концентрацията на пикочна киселина в кръвта, поради което при лечението на пациенти със съпътстваща хиперурикемия и подагра може да се наложи корекция на дозата на противоподагрозни средства (алопуринол, колхицин, сулфинпиразон); употребата на урикозурични лекарства против подагра може да увеличи риска от развитие на нефропатия, свързана с повишено образуване на пикочна киселина по време на лечение с метотрексат (ако е необходимо, едновременната употреба е за предпочитане да се използва алопуринол). При комбинираната употреба на антиревматични лекарства (например златни соли, пенициламини, хидроксихлорохини, азатиоприн, циклоспорин) и метотрексат, токсичният ефект на последния не се засилва. В случай на едновременна употреба на сулфасалазин и метотрексат, ефектът на последния може да се потенцира поради инхибиране на синтеза на фолиева киселина. При комбинирана употреба на метотрексат и инхибитори на протонната помпа (например омепразол или пантопразол), бъбречното елиминиране на метотрексат може да се забави, а пантопразол може да инхибира бъбречното елиминиране на метаболита 7-хидроксиметогрексат, което в един случай е придружено от развитие на миалгия и тремор. По време на лечението с метотрексат трябва да се избягва прекомерната консумация на напитки, съдържащи кофеин и теофилин (кафе, сладки напитки, съдържащи кофеин, черен чай). Метотрексат намалява клирънса на теофилин. Необходимо е да се вземе предвид фармакокинетичните взаимодействия между метотрексат и флуклоксацилин и антиепилептични лекарства (концентрацията на метотрексат в кръвта намалява), флуороурацил (полуживотът на флуороурацил се увеличава). В случай на комбинирана употреба с други цитостатици, клирънсът на метотрексат може да намалее. Лекарства и други продукти, съдържащи фолиева или фолинова киселина (включително мултивитамини), могат да намалят ефективността на лекарствената терапия (едновременно намалявайки токсичния ефект на метотрексат). Поради конкурентното свързване с плазмените протеини при едновременна употреба на метотрексат, токсичността на метотрексат може да се увеличи на фона на употребата на производни на амидопирин, парааминобензоена киселина, барбитурати, доксорубициум, орални контрацептиви, фенилбутазон, фенитоя, пробенецид, салицилати, сулфонамиди , тетрациклини и транквиланти. Няколко пациенти с псориазис или фунгоидна микоза, лекувани с метотрексат в комбинация с PUVA терапия (метоксален и ултравиолетова радиация), са били диагностицирани с рак на кожата. Комбинацията с лъчева терапия може да увеличи риска от некроза на меките тъкани. Метотрексатът може да намали имунологичния отговор към ваксинацията. При едновременна употреба с жива ваксина могат да се развият тежки антигенни реакции. Аспарагиназата намалява антитуморния ефект на метотрексат чрез инхибиране на клетъчната репликация. Анестезията с използване на дитрогенов оксид може да доведе до развитие на непредсказуема тежка миелосупресия и стоматит. Амиодарон може да допринесе за кожни язви. Едновременната употреба на меркаптонурин и метотрексат повишава плазмената концентрация и бионаличността на първия, вероятно поради инхибиране на неговия метаболизъм. При комбинирана терапия може да се наложи коригиране на дозата на меркаптопурин. Неомицин за перорално приложение може да намали абсорбцията на метотрексат за перорално приложение. Употребата на холестирамин може да попречи на чернодробното чревно рециклиране на метотрексат, увеличавайки елиминирането на лекарството. Лекарства, които могат да причинят дефицит на фолиева киселина (сулфонамиди, триметоприм/сулфаметоксазол) в организма или да намалят тубулната секреция (ципрофлоксация, пара-аминобензоена киселина, нестероидни противовъзпалителни средства, пробенецид, салицилати, сулфонамиди, слаби органични киселини), могат да подобрят миелосупресивния ефект. ефект на метотрексат. Комбинираната употреба на метотрексат и глюкокортикостероиди може да провокира развитието на дисеминирана херпесна инфекция, развитието на постхерпетична невралгия. На фона на съвместната терапия с цитарабин се увеличава рискът от нежелани събития от нервната система, включително главоболие, парализа, кома, епизоди, подобни на инсулт. Назначаването на прокарбазин на фона на употребата на високи дози метотрексат повишава риска от увреждане на бъбречната функция.

Предозиране

Симптоми: наблюдават се предимно симптомите, свързани с потискането на хемопоетичната система. Лечение: Специфичният антидот за метотрексат е калциевият фолинат. Неутрализира неблагоприятните токсични ефекти. В случай на случайно предозиране, не по-късно от един час след приложението на метотрексат, калциевият фолинат (в / в или в / м) се прилага в доза, равна или по-голяма от дозата на метотрексат. Въвеждането на калциев фолинат продължава, докато концентрацията на метотрексат в кръвния серум спадне под нивото от 10-7 mmol / l. При значително предозиране може да се наложи хидратиране на тялото и алкализиране на урината (pH над 7), за да се предотврати утаяването на метотрексат и / или неговите метаболити в бъбречните тубули. Хемодиализата и перитонеалната диализа не подобряват елиминирането на метотрексат. За да се осигури ефективен клирънс на метотрексат, е възможно интензивна интермитентна хемодиализа с използване на диализатори с висока пропускливост („висок поток“). В случай на предозиране с интратекално приложение, незабавно повторете лумбалното

Условия за съхранение

• съхранявайте на сухо място
• съхранявайте при стайна температура 15-25 градуса
• Дръж далеч от деца
• съхранявайте на защитено от светлина място

Информацията е предоставена от Държавния регистър на лекарствата.

Синоними

• Метотрексат, Метотрексат-Тева, Метотрексат-Ебеве, Трексан.