תיאור של תרופות מודרניות לסרטן ריאות. תרופות לטיפול בסרטן ריאות

(מוסקווה, 2003) A. F. Marenich, V. A. Gorbunova

סרטן הריאות נותר הגורם המוביל למוות ניאופלזמות ממאירותברוב המדינות המתועשות (1). בעולם בשנת 1999 מתו 950 אלף איש. בשנת 2000 - 1.2 מיליון בני אדם, ובשנת 2010, על פי התחזיות, צפויים כ-3 מיליון מקרי מוות מ סרטן ריאות. ברוסיה, כ-60,000 אנשים מתים מסרטן ריאות מדי שנה. NSCLC מהווה 75-80% מכלל מקרי סרטן הריאות.

מבין המאובחנים בתחילה, לכ-80% מהחולים עם NSCLC כבר יש תהליך מתקדם או מפוזר מקומי, שאינו מאפשר ביצוע פעולה כירורגית. לטיפול בחולים כאלה מַכרִיעַמקבל כימותרפיה, טיפול בקרינהאו השילוב שלהם.

לפני הכנסת נגזרות פלטינה לתרגול הקליני, מחקרים שנערכו לא חשפו את היתרונות של כימותרפיה בהשוואה לטיפול סימפטומטי נאות בחולים עם שלב III-IV NSCLC, ולעתים קרובות כימותרפיה הייתה קשורה להידרדרות בהישרדות ובאיכות החיים בתופעה זו. קטגוריית חולים. זה שימש בסיס לסירוב לבצע טיפול תרופתי נגד גידולים לטובת טיפול סימפטומטי פעיל. חציון ההישרדות בחולים עם תהליך שכיח היה 4-5 חודשים, הישרדות לשנה הייתה 10%. (214, 215)

הופעת ציספלטין ולאחר מכן קרבופלטין בארסנל של כימותרפיה, שיעילותם המיידית ב-NSCLC הייתה כ-20%, נפתחה. הזדמנויות אמיתיותטיפול בחולים עם שלב III-IV, המוביל לעלייה משמעותית בהישרדות החציונית עד 6.5 חודשים, הישרדות לשנה עד 25%.

במשך תקופה ארוכה, המשטר הסטנדרטי ל-NSCLC היה משטר cisplatin + etoposide, מה שאפשר להשיג אפקט אובייקטיבי ב-30% מהחולים, וחציון ההישרדות נע בין 25 ל-33 שבועות.

ב-10 השנים האחרונות הופיעו תרופות נגד גידולים בעלות מנגנון פעולה ייחודי ופעילות גבוהה יחסית (כ-30%) ב-NSCLC. אלה כוללים בעיקר Taxol, Taxotere, Navelbin, gemcitabine, irinotecan. חמש התרופות החדשות הללו הראו עלייה בהישרדות החציונית ל-6-9 חודשים. ושיעור הישרדות לשנה של מעל 25% בשימוש לבד. בשילוב עם cisplatin, הם אפשרו להגדיל את שיעור ההישרדות של שנה אחת עד 40-50%. ללא יוצא מן הכלל, כל אחת מהתרופות הללו בשילוב עם ציספלטין משפרת את היעילות של ציספלטין בלבד. (216)

שאלות המחקר העיקריות ב השנים האחרונותהם כדלקמן: 1) האם לכל מצב יש יתרון על פני אחרים? 2) מהי ההתקדמות הנוספת של השילוב הכפול הסטנדרטי? 3) מה תפקידה של האסטרטגיה ה"ממוקדת" החדשה?

Taxol (paclitaxel) במצב מונו עבור NSCLC III-IV st.

טקסול הייתה אחת מהדור החדש הראשון של תרופות אנטי-סרטניות שנחקרו ב-NSCLC והוכחו כיעילות ביותר.

נקודת היישום שלו בתא היא טובולין, בעוד שתהליך הדה-פולימריזציה מעוכב, הגורם להפרעה במיטוזה ומוות תאי.

לפי תוצאות שלב II מחקר קלינישנערך במכון הלאומי לסרטן בארה"ב (NCI) המליץ ​​על משטר של 200-250 מ"ג/מ"ר כעירוי של 24 שעות עם מרווח של 21 ימים. משטרי טקסול שונים נחקרו עוד יותר בטיפול ב-NSCLC. טבלה 1 מציגה את תוצאות הטיפול, מינונים ו מצבים I-IIשלבי לימוד טקסול ב-NSCLC.

שולחן 1.
התוצאות של שלב I-II של מחקר טקסול במצב מונו ב-NSCLC.

לימוד	משטר טיפול	מספר חולים		הישרדות של שנה. (%)	רעילות 3-4 (% מהחולים)
עירוי של שעה
Hainsworth 1995 (2)	135 מ"ג/מ"ר, מרווח של 21 ימים	17 (59% טופלו בעבר)			לויקופניה 4 טסיות דם. 6 מיאלגיה 24 נוירופתיה 6
	200 מ"ג/מ"ר, מרווח של 21 ימים	42 (48% טופלו בעבר)			לויקופניה 11.5 טסיות דם. 5 מיאלגיה 5 נוירופתיה 3
עירוי של 3 שעות
אקרלי 1997 (3)	175 מ"ג/מ"ר, פעם אחת בשבוע. x 6 שבועות מרווח של 2 שבועות.				אלרגיה 4 מערכת העיכול. רַעִיל 12 נויטרופניה 40 פריחה בעור 4
מילוורד 1996 (4)	175 מ"ג/מ"ר, מרווח של 21 ימים
	210 מ"ג/מ"ר, מרווח של 21 ימים				נויטרופניה 75
גאצמאייר 1995 (6)	225 מ"ג/מ"ר, מרווח של 21 ימים				אלופציה 82 חום 2 בחילות/הקאות 2 מיאלגיה/ארתרלגיה 14 פולינוירופתיה 2 נויטרופניה 2 טרומבוציטופניה 2
עירוי 24 שעות
	250 מ"ג/מ"ר, מרווח של 21 ימים				נויטרופניה 83 זיהום 8
Voravud 1995 (8)	200 מ"ג/מ"ר, מרווח של 21 ימים				אלופציה 91 אנמיה 4 אנורקסיה 4 שלשול 9 מיאלגיה 22 נויטרופניה 48

נ. ה - אין נתונים

משך זמן אופטימליעירוי טקסול היה נושא למחקרים רבים. הוכח כי עירויים קצרים ניתנים להשוואה ביעילות מיידית ובתוצאות ארוכות טווח עם עירויים ארוכי טווח (9-12), בנוסף, הם נוטים פחות לגרום לדיכוי hematopoiesis (13, 14). חליטות קצרות נוחות יותר לשימוש בכימותרפיה משולבת, הן מותאמות יותר לסטנדרטים של ניסויים קליניים ו פרקטיקה קליניתכולל אשפוז.

מאז אמצע שנות ה-90, גדל העניין בעירויים קצרים שבועיים של טקסול. טקסול הוא חומר ציטוסטטי ספציפי לשלב, שכן, על ידי גירוי ההרכבה של המיקרוטובוליות ודיכוי הדה-פולימריזציה שלהן, הוא חוסם תאי גידול בשלבי G2/M. מחזור התא. ניהול שבועי של טקסול;

מקדם עלייה במספר התאים בשלבי G2 / M, מה שתורם למוות מספר גדול תאי גידול. אסטרטגיית הגברת המינון עם מתן שבועי של Taxol מבטיחה מסירה לתאי הגידול יותרתרופה ליחידת זמן, אשר תורמת למוות של יותר תאים ומגדילה את הזמן עד לחידוש צמיחת הגידול. העצמה כזו של משטר המינון יכולה לשפר את ההשפעה הציטוסטטית יותר מאשר רק הגדלת המינון היחיד של התרופה. בנוסף, חשיפה ארוכה יותר לציטוסטטים מגבירה את ההשפעה האנטי-אנגיוגנית והשפעה על אפופטוזיס של תאי גידול (15, 16).

עם זריקות שבועיות של טקסול במינונים בודדים מתחת לסטנדרט, הריכוזים המרביים (השיא) של התרופה נמוכים יותר מאשר עם ההקדמה מינונים סטנדרטייםפעם אחת ב-3 שבועות, בעוד מינוני הקורס של התרופה גבוהים מהמינונים הסטנדרטיים. ריכוזים נמוכים יותר של ציטוסטטיים מובילים לירידה בתדירות ובחומרה של סיבוכים כגון נויטרופניה, ארתרלגיה, מיאלגיה, נוירופתיה ואיכות החיים של החולים משתפרת (17, 18).

Akerley et al (3) פרסמו נתונים שבועיים של Taxol בשנת 1995 בחולים עם NSCLC. טקסול ניתנה במינון של 175 מ"ג/מ"ר (3 שעות אינפ.) שבועית במשך 6 שבועות, ולאחר מכן מרווח של 2 שבועות. ההשפעה הכוללת הייתה 56% (הפוגות שלמות לא צוינו). במחזור הראשון, עוצמת המינון הייתה 145 מ"ג/מ"ר (83% מהמחושב). במחזורים 2 עד 5, עוצמת המינון הייתה 75%, 58%, 50%, 50% מהערך המחושב, בהתאמה. הפחתת מינון במחזור הראשון הייתה קשורה לנויטרופניה, בעוד שהמחזורים הבאים הופחתו עקב נוירופתיה חושית.

המתן השבועי של טקסול במינון של 145 מ"ג/מ"ר איפשר כמעט להכפיל את עוצמת המינון בהשוואה למשטר של 225 מ"ג/מ"ר פעם ב-3 שבועות, תוך שהוא נסבל היטב ודיכאון המטופואטי היה פחות שכיח. נכון לעכשיו, משטרי שבוע של Taxol משמשים בשילובי תרופות, המציגים סובלנות טובה ופעילות גבוהה. ניתן גם להפחית את המינון של דקסמתזון המשמש כתרופה מקדימה.

Taxotere (docetaxel) במצב מונו עבור NSCLC III-IV st.

Taxotere או docetaxel היא תרופה עם פעילות ברבים גידולים ממאיריםכולל NSCLC.

במהלך מחקר השלב הראשון, טקסוטר נחקר במספר משטרים עם העלאת מינון סטנדרטי. היעיל ביותר היה משטר יחיד של שעה. עירוי תוך ורידיכל 3 שבועות. נויטרופניה הייתה הרעילות העיקרית המגבילה את המינון במינונים של 75 עד 100 מ"ג/מ"ר (39). במחקרים שלאחר מכן, הוכח כי הנויטרופניה המתבטאת בתדירות הגבוהה ביותר נצפתה בחולים עם תפקוד כבד לקוי. ביטוי חריג של רעילות היה תסמונת אצירת נוזלים. טיפול תרופתי ואחרי תרופות עם קורטיקוסטרואידים אפשרו להפחית את התדירות והחומרה של סיבוך זה. נוירופתיה היקפית הייתה פחות שכיחה מאשר עם Taxol. במקרים מסוימים התפתחה תגובת רגישות יתר בצורה של בצקת או ברונכוספזם.

מחקרים רבים בשלב II בחנו את משטר העירוי הבודד של Taxotere במצב מונו (טבלה 2).

שולחן 2.
הפעילות של Taxotere במצב מונו בחולים שלא טופלו בעבר עם שלב III-IV NSCLC.

הוצג מספיק יעילות גבוהה- מ-19 ל-32%. חציון ההישרדות נע בין 7 ל-13 חודשים.

מעניין לציין ששיעורי היעילות וההישרדות היו כמעט זהים בשני מחקרים שנערכו באותו מוסד, אך תוך שימוש במינונים שונים (100 מ"ג/מ"ר ו-75 מ"ג/מ"ר) (40, 41). למרות שקבוצות החולים היו קטנות, מחקרים מראים שמינונים קטנים יותר יעילים באותה מידה אך פחות רעילים. נסיבות אלו יכולות לשמש בפיתוח משטרי כימותרפיה משולבים.

Taxotere נחקר גם בחולים שטופלו בעבר במשטרים המכילים cisplatin (44, 45). היעילות שהוכחה של 17% הייתה משמעותית מאוד, מכיוון שאף תרופה אחת לא הראתה בעבר יעילות של יותר מ-10% בקו השני.

Navelbin (vinorelbine) במצב מונו לשלב III-IV NSCLC.

Navelbin (vinorelbine) - אלקלואיד וינקה סינטטי למחצה, כמו תרופות אחרות מקבוצה זו, הוא מעכב פילמור טובולין. יחד עם זאת, בעל שיא

פעילות אנטי-גידולית, משפיעה פחות על רקמות תקינות.

הפעילות האנטי-גידולית המודגשת של Navelbine צוינה במחקרים פרה-קליניים, כמו גם במחקרים קליניים בשלב I בחולים עם NSCLC. במהלך שלב ב' ניסויים קליניים Navelbin ניתנה כעירוי קצר מדי שבוע. מינון Navelbina 25 - 30 מ"ג / מ"ר פעם בשבוע ללא מרווחים למשך 2-3 חודשים. לרעילות נמצאה אופטימלית. הרעילות המגבילה את המינון הייתה נויטרופניה (דרגה 3-4 ב-21% מהמחזורים) (49), עם רמה נמוכהאחרים תופעות לוואיכגון זיהומים, התקרחות, בחילות/הקאות ונוירופתיה היקפית.

נתונים ממספר ניסויים קליניים בשלב II של Navelbin לבד בשלב NSCLC בשלב III-IV מוצגים בטבלה 3.

שולחן 3
התוצאות של שלב II של המחקר של Navelbin במצב מונו ב-NSCLC III-IV st.

לימוד	מינון מ"ג/מ"ר לשבוע	מספר חולים		חציון הישרדות (שבועות)	ניצול שנה. (%)
Furuse 1996 (49)
בסובה 1997 (50)
Veronesi 1996 (51)
יוליאן 2000 (52)
ג'אסם 2001 (53)

נ.ד - אין נתונים

במחקרים שהוצגו, היעילות נעה בין 12.0 ל-31.1% (ממוצע 23%), שיעור ההישרדות הוא 24 - 52.4 שבועות.

הפעילות של Navelbin מאושרת כעת על ידי תוצאות של מספר ניסויים קליניים בשלב III, שכללו יותר מ-200 מטופלים. חציון ההישרדות היה כ-7.5 חודשים ברוב המחקרים (49, 54-59). יתרה מכך, מעניין לציין שבמחקר רטרוספקטיבי אחד, 6.6% מ-120 חולים חיו יותר מ-18 חודשים. (52)

מעקב של שש שנים במחקר שלב III אירופאי גדול (59) הראה שהשילוב של Navelbin + cisplatin הוא אחד היעילים ביותר בחולים במצב כללי טוב (Performance Status 0-1), אך בחולים תשושים עם נ.ב. 2, לתוספת של cisplatin הייתה השפעה מועטה מאוד. כדי לשפר מצב כללי. מונותרפיה עם navelbin בזרוע השנייה הראתה תוצאות הישרדות דומות לפוליכימותרפיה, אך עם פחות תופעות לוואי, מה שהופך אותה לעדיפה לקו ראשון בחולים עם PS 2.

מצבם הכללי של החולים משמעותי גורם פרוגנוסטיליעילות הטיפול, ללא קשר למשטר הכימותרפיה.

הניסיון שלנו עם מונותרפיה של Navelbine מבוסס על טיפול ב-31 חולים עם NSCLC במסגרת פרוטוקול רב-מרכזי בינלאומי למחקר הקליני שלב II של התרופה בשנים 1992-93. המחקר כלל מטופלים בשלב IIIB - IV. NSCLC, שלא טופל בעבר בכימותרפיה, עם PS O - 2 ואבחנה מאושרת מורפולוגית. Navelbin נקבע במינון של 25 מ"ג/מ"ר בימים 1, 8, 15 ו-22. משך מחזור הטיפול הוא 28 ימים. לא נרשמה רגרסיה מלאה של הגידול. הפוגה חלקית נצפתה ב-19.4% מהחולים, בנוסף, ב-48.4% מהחולים - ייצוב התהליך. חציון ההישרדות היה 45 שבועות והישרדות לשנה הייתה 35.5%. סוג הרעילות העיקרי היה נויטרופניה (דרגות 3-4 - 22.6%), אנמיה (דרגות 4-3 - 9.6%) ונוירופתיה היקפית (דרגות 1-2 - 3.2%).

טבלה 4
תוצאות מחקר שלב II של Gemcitabine במצב מונו בשלב NSCLC III-IV.

לימוד	משטר טיפול	מספר חולים	יְעִילוּת			רעילות 3-4 כפות. (% מהמטופלים)
						אנמיה -5 נויטרופניה-22 טרומבוציטופניה-1 הגדל את ALT-18 בחילות/הקאות-38
אנדרסון 1994 (62)	800-1000 מ"ג/מ"ר 1, 8, 15 ימים כל 28 ימים
גאצמאייר 1996 (63)	1250 מ"ג/מ"ר 1, 8, 15 ימים כל 28 ימים					אנמיה -5 נויטרופניה-26 טרומבוציטופניה-1 הגדל את ALT-13 בחילות/הקאות-10
1995 (64)	1250 מ"ג/מ"ר 1, 8, 15 ימים כל 28 ימים					נ. ד.
אברט 1994 (65)	1000-1250 מ"ג/מ"ר 1, 8, 15 ימים כל 28 ימים
פוקואוקה 1996 (66)	1000-1250 מ"ג/מ"ר 1, 8, 15 ימים כל 28 ימים					אנמיה -20 נויטרופניה-32 טרומבוציטופניה-1 בחילות/הקאות - 6
יוקויאמה 1996 (67)	1000-1250 מ"ג/מ"ר 1, 8, 15 ימים כל 28 ימים					אנמיה -13 נויטרופניה-22 טרומבוציטופניה-4 בחילות/הקאות-6

נ.ד - אין נתונים

Gemcitabine (Gemzar) במצב מונו עבור NSCLC שלב III-IV.

Gemcitabine - אנלוגי חדש deoxycytidine, ממנו הוא שונה רק על ידי זוג אטומי פלואור. יש לו מנגנון פעולה ייחודי, שכן כל המטבוליטים של הגמציטבין - גמציטאבין טריפוספט, גמציטבין דיפוספט, גמציטבין מונופוספט - על שלבים שוניםלחילוף החומרים שלהם יש השפעה מזיקה על מטרות שונות בתא הגידול.

פעילות אנטי-גידולית מבטיחה של Gemzar נצפתה במחקרים ניסיוניים, כמו גם במהלך ניסויים קליניים שלב 1 בחולים עם NSCLC. על פי תוצאות השלב הראשון, המינון של Gemcitabine 1250 mg/m 2 IV פעם בשבוע בימים 1, 8, 15 עם מרווח של שבועיים בין הקורסים נמצא אופטימלי. רעילות המגבילה מינון הייתה דיכוי מיאלו וטרומבוציטופניה (60-61).

נתוני סיכום ממספר ניסויים קליניים בשלב II של Gemcitabine בלבד בשלב NSCLC בשלב III-IV מוצגים בטבלה 4.

מהטבלה עולה כי ב-6 המחקרים שהוצגו, בשימוש ב- Gemzar במינונים שבין 800 ל-1250 מ"ג/מ"ר, היעילות נעה בין 19.7 ל-26%, ובשני מחקרים נרשמה נסיגה מלאה של הגידול. חציון ההישרדות במחקרים אלו הוא 7-9.4 חודשים. תדירות נויטרופניה 3-4 כפות. צוין ב-22-32%, אנמיה ב-5-20%, טרומבוציטופניה ב-1-4% מהחולים. תופעות לוואי אחרות שלא הוערכו לפי הקריטריונים של ארגון הבריאות העולמי כללו:

חולשה כללית, נמנום, כאבי בטן, נפיחות. בצקת (פריפריאלית ומוכללת) נצפתה ב-28.6 - 58% מהחולים. התדירות של תסמינים דמויי שפעת (חום, חולשה, אנורקסיה, כְּאֵב רֹאשׁ, שיעול, צמרמורות, מיאלגיה) היה 35.7 - 64%. ביטול טיפול עקב תופעות לוואי על פי הנתונים שהוצגו נדרש ב-1.2 -8.3% מהמקרים.

הפעילות של Gemzar נחקרה בניסוי אקראי בו הושוו קבוצת חולים שקיבלו כימותרפיה לקבוצת חולים שקיבלו טיפול סימפטומטי פעיל (Best Supportive Care) (68) (טבלה 5).

שולחן 5.
היעילות של Gemzar בהשוואה ל-BSC בחולים עם NSCLC בשלב III-IV.

סוג הטיפול	מספר חולים	איכות חיים משופרת (%)		שיפור דיווח עצמי (%)		הישרדות חציונית
Gemzar 1000 מ"ג/מ"ר בימים 1, 8, 15, כל 28 ימים				33,3 ר<0,01
הטיפול התומך הטוב ביותר

כפי שניתן לראות מטבלה 5, Gemzar מספק שיפור סימפטומטי משמעותי בחולים עם NSCLC מתקדם. שני מחקרים אקראיים (69,70) פורסמו בשנת 1997, שהשוו מונותרפיה של Gemzar עם השילוב הסטנדרטי של etoposide + cisplatin (EP) בחולים שלא טופלו בעבר עם שלב III-IV. NSCLC (טבלה 6).

טבלה 6
יעילות השוואתית של Gemzar והשילוב של etoposide + cisplatin (EP) בחולים עם NSCLC בשלב III-IV.

לימוד	משטר טיפול (מ"ג/מ"ר)	מספר חולים		הישרדות חציונית	רעילות 3-4 כפות.
	גמזר 1250 1, 8, 15 ימים				לויקופניה 3.7% טרומבוציטופניה 7.4%
	Cisplatin 80 תוך יום אחד + אטופוסיד 80 1, 8, 15 ימים				לויקופניה 30.7% טרומבוציטופניה 7.7%
Manegold 1997 (70)	Gemzar 1000 1, 8, 15 ימים				לויקופניה 4% טרומבוציטופניה<3%
	Cisplatin 100 1 יום + Etoposide 100 1, 2, 3 ימים				לויקופניה 24% טרומבוציטופניה<3%

בהשוואת הנתונים המוצגים בטבלה 6, ניתן לראות כי Gemzar דומה בפעילות האנטי-גידולית שלו למשטר ה-EP הסטנדרטי, בעוד שיש לו פחות רעילות. בשנת 1996, כחלק ממחקר בינלאומי רב-מרכזי שלב II, טיפלנו ב-11 חולים עם NSCLC עם Gemzar בלבד. המחקר כלל מטופלים עם שלב IIIB-IV NSCLC שלא קיבלו בעבר כימותרפיה, עם אימות מורפולוגי של האבחנה ו-PS 0-2. Gemzar ניתנה במינון של 1250 מ"ג/מ"ר בימים 1, 8 ו-15. המחזור חזר על עצמו כל 28 ימים. השפעה אובייקטיבית (נסיגה חלקית של הגידול) נצפתה ב-18.2% מהחולים. בקרת צמיחת הגידול (רגרסיה חלקית + ייצוב) - ב-27.3% מהחולים. יחד עם זאת, נרשמה רעילות בינונית מאוד (3-4 דרגות נויטרופניה ואנמיה - ב-9.1%), שאפשרה את הטיפול ברוב החולים באישפוזיציה.

Campto (irinotecan, CPT-11) במצב מונו עבור NSCLC III-IV st.

קמפטו היא נגזרת סינטטית למחצה של קמפטוטצין, שהמנגנון המקורי של הפעולה האנטי-גידולית שלה הוא עיכוב האנזים הגרעיני טופואיזומראז I. למטבוליט Campto SN-38 יש השפעה ציטוטוקסית.

על פי תוצאות מחקרי שלב I, הומלצו 2 משטרי קמפטו עיקריים לשימוש. רוב החוקרים ממליצים על משטר תוך ורידי בודד כל 3 שבועות במינון של 350 מ"ג/מ"ר (78, 79). פותחה גם טכניקה למתן שבועי של Campto במינון של 125 מ"ג/מ"ר לשבוע x 4 פעמים (152, 153) כל 6 שבועות. משך העירוי הוא 30-90 דקות.

תופעות הלוואי המגבילות של קמפטו הן שלשול מושהה ונויטרופניה. בנוסף, בחילות, הקאות, תסמונת כולינרגית ו

אסתניה. היעילות של Campto לבד בחולים לא מטופלים עם NSCLC שלב III-IV נעה בין 11-36%, משך ההפוגה הוא 2-4 חודשים, וההישרדות החציונית מגיעה ל-42 שבועות (80, 81). התוצאות של מספר מחקרי שלב II של Campto ב-NSCLC מוצגות בטבלה 7.

טבלה 7
היעילות של Campto במצב מונו ב-NSCLC IIIB-IV st. שלב שני בלימוד.

לימוד	משטר טיפול (מ"ג/מ"ר)	מספר חולים
פוקואוקה 1992 (82)
דוילארד 1995 (80)	Campto 350 פעם אחת תוך 3 שבועות.
דפייר 1994 (81)	Campto 350 פעם אחת תוך 3 שבועות.
	Campto 200 פעם אחת תוך 3-4 שבועות.
Negoro 1991 (84)	Campto 100 שבועי x 4 שבועות

Alimta (pemetrexed, MTA, LY231514) לשלב III-IV NSCLC

Alimta הוא אנטי-פולאט רב תכליתי, שמנגנון הפעולה שלו הוא שיבוש חילוף החומרים של חומצה פולית על ידי חסימת מספר אנזימים המעורבים בה - thymidylate synthetase (154), dehydrofolate reductase ו-glycine ribonucleotide formyl transferase (156). כתוצאה מכך, הסינתזה של פורינים ותימידין, החיוניים לסינתזת DNA, מופרעת (155).

על פי תוצאות שלב I, משטר Alimta במינון של 600 מ"ג/מ"ר בעירוי של עשר דקות פעם ב-3 שבועות הומלץ למחקר נוסף. הרעילות המגבילה את המינון של המשטר הייתה נויטרופניה, טרומבוציטופניה וחולשה. התברר שהרעילות של התרופה עולה בחולים עם רמות גבוהות בתחילה של הומוציסטאין בסרום הדם, מה שיכול להוות סמן למחסור בחומצה פולית בגוף. מתן חומצה פולית וויטמין B12 משפר את הסבילות של Alimta (158, 159, 160), ומאז 1999 נרשמו חומצה פולית וויטמין B12 לכל החולים המקבלים Alimta, מה שהפחית את השכיחות של תגובות רעילות קשות. פוטנציאלי, זה יכול להגדיל את האינדקס הטיפולי של התרופה. במהלך שלב I, השפעות אובייקטיביות נצפו בחולים עם סרטן המעי הגס, NSCLC וסרטן הלבלב.

עם NSCLC, נערכו מספר מחקרים על המחקר של Alimta במונותרפיה כקו הטיפול הראשון. ההשפעה האובייקטיבית במחקרים אלו הייתה 14 ו-23%, הזמן החציוני להתקדמות היה 4.5 ו-3.8 חודשים, וההישרדות החציונית הייתה 9.8 ו-9.6 חודשים. (157). סוג הרעילות השכיח והחמור ביותר היה נויטרופניה המטולוגית דרגה 3-4. ב-27-36% מהחולים. פריחה בעור 3-4 כפות. נצפה ב-32-39% מהחולים, ניתן היה להפסיק את זה ולמנוע אותו על ידי מרשם דקסמתזון. סוגים אחרים של רעילות - סטומטיטיס, שלשולים, הקאות. כפי שהראו מחקרים עם אנטי-פולטים אחרים, עלייה חולפת בטרנסמינאזות הייתה אופיינית ולא מגבילה.

פעילות התרופה הייתה דומה ליעילות של ציטוסטטים חדשים כמו Navelbin, Taxol, Taxotere, Gemzar. מחקר ראשוני של השילוב של Alimta ו- cisplatin כחלק משלב I בחולים עם מזותליומה הראה יעילות ב-46% מהחולים, ושילובים עם carboplatin ב-40% מהחולים. מחקרים אלו קידמו את חקר השילובים הללו בגידולים אחרים.

משטרים מודרניים של כימותרפיה משולבת לשלב III-IV NSCLC.

העובדה שציטוסטטים חדשים במונותרפיה ב-NSCLC התבררו כיעילים מאוד, נסבלים היטב וגם בעלי מנגנוני פעולה שונים הייתה הסיבה ללימודם במשטרים שונים של כימותרפיה משולבת עבור NSCLC.

במחקרים פרה-קליניים, הוכחה סינרגיה בין נגזרות פלטינה לבין רוב התרופות מהדור החדש. באופן טבעי, שילובים של תרופות אלו עם cisplatin או carboplatin היו בין משטרי הכימותרפיה המשולבים הראשונים שנחקרו קלינית.

Taxol (paclitaxel) בשילוב עם נגזרות פלטינה לשלב III-IV NSCLC.

הפעילות של טקסול וציספלטין ב-NSCLC, הסינרגיה שהוכחה בניסוי, ספקטרום רעילות שונה (למעט נוירוטוקסיות) הפכו את השילוב הזה לאטרקטיבי מאוד. במהלך המחקר הקליני שלב I-II של השילוב של Taxol + cisplatin (TR) בחולים עם NSCLC, היעילות הכוללת הייתה בטווח של 25-56% (19-25) (טבלה 8). חציון ההישרדות נע בין 7.5 ל-14 חודשים (26).

טבלה 8
טקסול + ציספלטין לשלב IIIB-IV NSCLC (שלב I-II).

לימוד	משטר טקסול	משטר ציספלטין	מספר חולים
	135-225 מ"ג/מ"ר ביום הראשון, מרווח של 21 ימים	100 מ"ג/מ"ר ביום 1, מרווח של 21 יום
גלמון 1996 (20)	110-140 מ"ג/מ"ר ביום 1, מרווח של 14 ימים
Georgiadis 1995 (21)	110-140 מ"ג/מ"ר (96 שעות) ביום הראשון	60-80 מ"ג/מ"ר ביום הראשון
פירקר 1995 (22)		50 מ"ג/מ"ר ביום הראשון, מרווח של 21 יום
רוינסקי 1991 (71)	170-200 מ"ג/מ"ר (24 שעות) ביום 1, מרווח של 21 ימים	50-75 מ"ג/מ"ר ביום הראשון, מרווח של 21 ימים	49 (30% טופלו בעבר)
רוינסקי 1993 (23)	135-300 מ"ג/מ"ר (24 שעות) ביום 1, מרווח של 21 ימים	50-100 מ"ג/מ"ר ביום הראשון, מרווח של 21 ימים	32 (31% טופלו בעבר)
סורנסן 1997 (24)	110 מ"ג/מ"ר (3 שעות) ביום הראשון, מרווח של 14 ימים	60 מ"ג/מ"ר ביום הראשון, מרווח של 14 ימים
פון פאוול 1996 (25)	175 מ"ג/מ"ר (3 שעות) ביום 1, מרווח של 21 יום	75 מ"ג/מ"ר ביום 1, מרווח של 21 יום

בשנים 1995-96 נערך מחקר אקראי שלב II, שכלל 414 מטופלים. המטרה הייתה להשוות את היעילות של שילוב של TP (Taxol 175 mg/m 2 עירוי 3 שעות וציספלטין 80 mg/m 2 מרווח 21 ימים) עם cisplatin (100 mg/m 2 מרווח 21 ימים)

השילוב של TR היה יעיל יותר מאשר cisplatin לבד (ER 26% ו-17%, בהתאמה). יחד עם זאת, זמן ההתקדמות עלה משמעותית בשימוש בשילוב TR (4.1 חודשים לעומת 2.7 חודשים). עם זאת, התוצאות ארוכות הטווח לא היו שונות משמעותית בין שתי הקבוצות (חציון הישרדות 8.1 ו-8.6 חודשים, בהתאמה) (28).

כאשר משווים את היעילות של שילוב TP עם משטר אטופוזיד + cisplatin (EP) הסטנדרטי (29) במחקר ECOG 5592, היעילות של משטר ה-TP הייתה גבוהה משמעותית מאשר בקבוצת EP (טבלה 9).

טבלה 9
ניסוי אקראי המשווה את השילוב של Taxol + cisplatin עם משטר הטיפול הסטנדרטי EP (ECOG 5592).

משטר טיפול, מינונים (מ"ג / מ"ר)	מספר חולים	השפעה (%)			דבש. זְמַן עד להתקדמות. (חוֹדֶשׁ)	חציון שרד. (חוֹדֶשׁ)	שנה 1. שרד (%)
Taxol 250 (מידע 24 שעות) ביום הראשון Cisplatin 75 ביום 2 G-CSF 5 מ"ג/ק"ג יומי s.c. מהיום השלישי
Taxol 135 (מידע 24 שעות ביממה) ביום הראשון Cisplatin 75 ביום 2
Etoposide 100 1, 2, 3 ימים Cisplatin 75 ביום 1

גם ההישרדות בקבוצות המכילות טקסול, בהשוואה לקבוצת ה-EP, הייתה טובה יותר באופן משמעותי. איכות החיים שהוערכה במחקר זה הייתה טובה יותר בקבוצת TR, הן מבחינת סבילות לטיפול והן מבחינת הפחתה בתסמיני המחלה.

בהתבסס על מחקר זה, ECOG הציע להחליף את השילוב של EP עם TP כסטנדרט החדש לטיפול ב-NSCLC.

השילוב של Taxol + carboplatin הוערך במספר רב של מחקרי שלב I-II בחולים עם NSCLC בשלב III-IV. (טבלה 10).

טבלה 10
שילוב טקסול + קרבופלטין בחולים עם NSCLC מתקדם. תוצאות שלבים I-II של המחקר.

לימוד	מינון של טקסול (מידע על זמן)	מינון של carboplatin	הַפסָקָה	מספר חולים
DeVore 1997 (30)	175-200 מ"ג/מ"ר (שעה אחת)
	225 מ"ג/מ"ר (שעה אחת)
Hainsworth 1996 (32)	225 מ"ג / מ"ר (Zh)
Kosmidis 1996 (33)	175 מ"ג / מ"ר (Zh)
נטלי 1996 (34)	150-250 מ"ג/מ"ר (Zh)
שוטה 1996 (35)	200 מ"ג / מ"ר (Zh)
	90-150 מ"ג/מ"ר (24 שעות)

נ.ד - אין נתונים

טקסול שימש במינון של 90 עד 250 מ"ג/מ"ר וניתן כעירוי של 1, 3 או 24 שעות, קרבופלטין חושב מ-AUC מ-2 עד 7 (30-36). יעילות השילוב נעה בין 25% ל-62%, בממוצע של כ-40%.

השילוב של Taxol + carboplatin נסבל טוב יותר ממשטר Taxol + cisplatin, שכן הוא היה מלווה בפחות נוירו- ונפרוטוקסיות משמעותית, פחות אמטוגניות ועיכוב של thrombopoiesis.

Taxotere בשילוב עם נגזרות פלטינה לשלב III-IV NSCLC.

ישנם מספר תנאים מוקדמים ללימוד טקסוטר בכימותרפיה משולבת. הפעילות של התרופה במונותרפיה ברורה. היעילות של Taxotere לאחר cisplatin מאשרת את היעדר התנגדות צולבת בין השניים והופכת את האחרון לאטרקטיבי במיוחד למחקר בשילוב עם Taxotere.

התוצאות של מספר ניסויים קליניים שלב II של השילוב Taxotere + cisplatin כקו הראשון של כימותרפיה ל-NSCLC מתקדם הוכיחו את פעילותו הגבוהה. הנתונים שהתקבלו על יעילות כללית והישרדות היו דומים במחקרים שונים. ההשפעה הכוללת נעה בין 32% ל-52% וההישרדות החציונית בכל המחקרים הללו הייתה כ-10 חודשים. (טבלה 11) הרעילות המגבילה את המינון בכל המחקרים הייתה נויטרופניה.

טבלה 11
התוצאות של ניסויים קליניים שלב II של השילוב של docetaxel + cisplatin בחולים שלא טופלו בעבר עם שלב IIIB-IV NSCLC.

לימוד	משטר טיפול (מ"ג/מ"ר)	מספר חולים		זמן להתקדם. (חוֹדֶשׁ)	חציון שרד. (חוֹדֶשׁ)	ניצול שנה. (%)
בלאני 1999 (72)	דוצטקסל 75 ציספלטין 75 פעם אחת ביום הראשון מחזור 21 יום
זלצברג 1998 (73)	דוצטקסל 75 ציספלטין 75 פעם אחת ביום הראשון מחזור 21 יום
לה שבלייה 1998 (74)	דוצטקסל 75 ציספלטין 100 פעם אחת ביום הראשון מחזור 21 יום
1998 (75)	דוצטקסל 100 ציספלטין 80 פעם אחת ביום הראשון מחזור 21 יום
קול 1995 (77)	דוצטקסל 65-85 cisplatin 75-100 פעם אחת ביום הראשון מחזור 21 יום

במרפאתנו, משנת 1995 עד 2000, טופלו 67 חולים עם NSCLC שלב III-IV. באמצעות שילוב של טקסנים (Taxol/Taxotere) ונגזרות פלטינה (cisplatin/carboplatin). מתוכם, 25 חולים קיבלו Taxol 175 mg/m 2 + carboplatin AUC=6 פעם ב-3 שבועות. ההשפעה הכוללת הייתה 33.3%, מתוכם 4.7% היו רגרסיות גידול מוחלטות.

Regime Taxol 175 g/m 2 + cisplatin 80 mg/m 2 כל 3 שבועות, קיבל 17 חולים. ההשפעה הכוללת הייתה 43.8%, עם רגרסיות של 6.3% של הגידול.

השילוב של Taxotere 75 mg/m 2 + carboplatin AUC=6 כל 3 שבועות התקבל על ידי 9 חולים; ההשפעה הכוללת (רגרסיות חלקיות בלבד) הייתה 22.2%

Taxotere 75 mg/m 2 + cisplatin 75 mg/m 2 כל 3 שבועות, קיבלו 16 חולים. ההשפעה הכוללת הייתה 37.5%, מתוכם 6.3% היו רגרסיות מוחלטות של הגידול.

בנוסף, בקרת צמיחת הגידול (השפעה כוללת + ייצוב) בקבוצות שהוצגו הייתה 71.4%, 81.3%, 55.5%, 68.8%, בהתאמה. סוג הרעילות העיקרי בכל הקבוצות היה נויטרופניה (דרגה 3-4 - 23.3%, 36.8%, 25.6% ו-32% בהתאמה). בנוסף, נוירוטוקסיות ונפרוטוקסיות ואסתניה נצפו לעתים קרובות יותר בקבוצות המכילות cisplatin.

השילוב של Navelbin עם נגזרות פלטינה עבור NSCLC III-IV st.

Depierre וחב' (85) פרסמו את תוצאות ניסוי אקראי בשנת 1994, שהשווה את היעילות והרעילות של Navelbine + Cisplatin (NP) ושל Navelbine בלבד. הוכח יתרון ברור של משטר ה-NP המשולב בהשוואה ל-Navelbin (OE 48% ו-17%, בהתאמה). יחד עם זאת, נצפתה סבילות מספקת למדי של שילוב NP, אם כי רעילותו הייתה גבוהה באופן ניכר בהשוואה למונוכימותרפיה של Navelbin: בחילות והקאות נצפו ב-23% לעומת 5%, נויטרופניה ב-89% לעומת 64%, רעילות עצבית של 2- 3 מעלות צוינו ב-18% ו-7% מהחולים, בהתאמה.

Wozniac וחב' (86) דיווחו ב-1998 מאמרי ASCO שהשוו את היעילות של שילוב של NP ו- cisplatin monochemotherapy (P). תוצאות המחקר הראו עלייה משמעותית הן בהשפעה המיידית והן בשיפור בתוצאות ארוכות הטווח. הישרדות שנה אחת בקבוצת ה-NP הייתה 36% לעומת 20% בקבוצת ה-P (86).

נתונים ממספר מחקרים קליניים בשלב II של Navelbin + cisplatin (NP) מוצגים בטבלה 12.

טבלה 12
מחקר שלב II של השילוב של Navelbin + cisplatin בחולים שלא טופלו בעבר עם NSCLC בשלב III-IV.

לימוד	משטר טיפול (מ"ג/מ"ר)	מספר חולים	יְעִילוּת		הישרדות חציונית
גביה 1994 (87)	Navelbin 25 תוך 1, 8 ימים Cisplatin 80 ביום 1, מחזור 21 ימים
Cuevas 1996 (88)	Navelbin 25 בימים 1, 8, 15 Cisplatin 75 ב 1 ויום, מחזור 21 ימים
Terrasa 1996 (89)	Navelbin 25 תוך 1, 8 ימים Cisplatin 100 ביום 1, מחזור 21 ימים
	Navelbin 30 תוך 1, 8 ימים Cisplatin 80 ביום אחד, מחזור 28 ימים
פיאצה 1994 (91)	Navelbin 25 פעם בשבוע Cisplatin 80 פעם ב-3 שבועות

נ.ד - אין נתונים

במרפאתנו, השילוב של Navelbin + cisplatin התקבל על ידי 44 חולים עם NSCLC שלב III-IV, שלא קיבלו בעבר כימותרפיה, במסגרת תוכניות מדעיות שונות. Navelbin ניתן במינון של 25 מ"ג/מ"ר בימים 1, 8, 15, 22 וציספלטין 100 מ"ג/מ"ר ביום הראשון. מחזור הטיפול הוא 28 ימים. ההשפעה הכוללת של הטיפול נצפתה ב-43.2% מהמטופלים, מתוכם 2.3% סבלו מנסיגה מלאה של הגידול. בנוסף, 22.7% הראו התייצבות של התהליך. חציון ההישרדות היה 46 שבועות וההישרדות לשנה הייתה 38.6%. סוג הרעילות העיקרי היה נויטרופניה (דרגה 3-4 - 77.2%), אנמיה (דרגה 3-4 - ב-22.7%), רעילות עצבית (דרגה 1-2 - ב-4.5% מהחולים).

השימוש ב-Navelbine עם carboplatin במקום cisplatin מאפשר להפחית רעילות לא המטולוגית (נוירו- ונפרוטוקסיות) מבלי להפחית את היעילות הכוללת.

נתונים על מחקר שלב II של השילוב של Navelbine ו-carboplatin מוצגים בטבלה 13.

טבלה 13
מחקר קליני שלב II של השילוב של Navelbine ו-carboplatin בשלב NSCLC שלב III-IV.

שילוב Gemzar + cisplatin עבור NSCLC שלב III-IV.

Sandler וחב' (94) פרסמו בשנת 1999 תוצאות של ניסוי אקראי שהשווה בין cisplatin (P) לבד לבין השילוב של Gemzar + cisplatin (GP) ב-522 חולים בשלב III-IV. NSCLC. יעילות הטיפול והתוצאות ארוכות הטווח מוצגות בטבלה 14.

טבלה 14
השוואה בין יעילות השילוב של Gemzar + cisplatin וציספלטין לבד בחולים לא מטופלים עם NSCLC שלב III-IV.

השילוב של GP היה יעיל כמעט פי 3 מאשר טיפול יחידני P (30.4% ו-11.1%, בהתאמה). משך ההשפעה החציוני וההישרדות החציונית היו גם ארוכים באופן מובהק סטטיסטית בקבוצת רופא המשפחה.

השוואה של השילוב של GP עם Gemzar במצב מונו בחולים עם NSCLC שלב IV. (95) הראה גם את היתרון של כימותרפיה משולבת במונחים של השפעה מיידית, עם זאת, ללא שיפור משמעותי בתוצאות ארוכות הטווח (טבלה 15).

טבלה 15
ניסוי אקראי של השילוב של Gemzar + cisplatin לעומת Gemcitabine לבד בחולים עם NSCLC בשלב IV.

נתונים ממספר מחקרים המשתמשים במשטרים שונים במחקר הקליני שלב II של השילוב של Gemzar + cisplatin (GP) מוצגים בטבלה 16.

טבלה 16
מחקר שלב II של השילוב של Gemzar + cisplatin בחולים שלא טופלו בעבר עם NSCLC בשלב III-IV.

לימוד	משטר טיפול (מ"ג/מ"ר)	מספר חולים (n)	השפעה (%)		חציון שרד. (חוֹדֶשׁ)	רעילות 3-4 st
אברט 1997 (96)	Gemzar 1000 1, 8, 15 ימים Cisplatin 100 יום 15, מחזור 28 ימים					אנמיה-13 נויטרופניה-57 טרומבוציטופניה-21 בחילות/הקאות-63 זיהום-2
	Gemzar 1000 1, 8, 15 ימים Cisplatin 100 היום השני, מחזור 28 ימים					אנמיה-25 נויטרופניה-30 טרומבוציטופניה-52 בחילות/הקאות-27 פרסתזיה-6
איינהורן 1997 (98)	Gemzar 1000 1, 8, 15 ימים Cisplatin 100 יום 15, מחזור 28 ימים
שפרד 1997 (99)	גמזר 1500 1, 8, 15 ימים Cisplatin 30 1, 8, 15 ימים, מחזור 28 ימים					אנמיה-28 נויטרופניה-56 טרומבוציטופניה-53 בחילות/הקאות-12
קרדנל 1997 (100)	Gemzar 1200 1, 8, 15 ימים Cisplatin 100 יום 15, מחזור 28 ימים					אנמיה-21 נויטרופניה-56 טרומבוציטופניה-16 אנמיה - 12 נויטרופניה-38
פלמיסאנו 2001 (101)	גמזר 1250 1, 8 ימים Cisplatin 80 יום 8, מחזור 21 יום					אנמיה - 12 נויטרופניה-38
מרניס 2001 (102)	Gemzar 2000 1, 15 ימים Cisplatin 80 היום השני, מחזור 28 ימים					נויטרופניה-7.1

נ.ד - אין נתונים

כפי שניתן לראות מטבלה 16, מנה בודדת של Gemzar נעה בין 1000 ל-1500 מ"ג/מ"ר עם משטר שבועי עם משך מחזור של 28 ימים. Cisplatin במינון של 80-100 מ"ג/מ"ר ניתן פעם בחודש. שיפור אובייקטיבי נראה ב-29-54% מהמטופלים, כאשר 2 מחקרים דיווחו על נסיגה מלאה של הגידול. ההשפעות הרעילות המשמעותיות ביותר מבחינה קלינית במחקרים אלו היו אנמיה המטולוגית, נויטרופניה וטרומבוציטופניה. עם זאת, ככלל, הם היו הפיכים והאינדיקטורים הספיקו להתאושש עד למתן הבא של ציספלטין. נויטרופניה ואנמיה היו הסיבות השכיחות ביותר לדילוג על מינון של Gemzar (96, 99). ביטול טיפול עקב תופעות לוואי, שניתן ב-2 מחקרים, עמד על 3.7 ו-7.5%. השכיחות של הפחתת מינון או דילוג על Gemzar עלתה עם מספר מחזורי הטיפול והגיעה לכמעט 50% במחזור 6.

ששה מחקרי שלב II בוצעו כדי לקבוע את ההשפעה של משטרי Gemzar ו-cisplatin על היעילות של כימותרפיה משולבת בחולים עם NSCLC מתקדם. בכל המחקרים, Gemzar ניתנה במינון של 1000-1500 מ"ג/מ"ר בימים 1, 8, 15 כל 4 שבועות. Cisplatin שימש פעם אחת במינון של 100 מ"ג/מ"ר בימים 1, 2 או 15, או שבועי במינון של 30 מ"ג/מ"ר בימים 1, 8 ו-15. מאפיינים של מטופלים, יעילות ותוצאות ארוכות טווח מוצגים בטבלה 17.

טבלה 17
השפעת משטרי Gemzar ו-cisplatin על היעילות וההישרדות של כימותרפיה משולבת בחולים עם NSCLC מתקדם (103).

Cisplatin, יום מתן
מספר חולים
שלב III/IV (%)
חציון שרד. (חוֹדֶשׁ)
הישרדות של שנה אחת (%)

הנתונים שהתקבלו נותחו תוך התחשבות בהשפעה של גורמים פרוגנוסטיים. כתוצאה מכך, הוכח שהחדרת cisplatin ביום השני או ה-15 של המחזור משולבת עם היעילות הגדולה ביותר וההישרדות הטובה ביותר.

לאחר מכן, כחלק מניסוי קליני שלב III, נערכו ניסויים אקראיים כדי להשוות את משטר GP עם משטר הטיפול הסטנדרטי של EP (104) (טבלה 18).

טבלה 18
השוואה בין יעילות השילוב של Gemzar + cisplatin עם שילוב EP בשלב III-IV NSCLC.

השילוב של GP היה עדיף ביעילות על שילוב ה-EP (40.6% ו-21.9%, בהתאמה, p=0.02). יעילות רבה יותר שולבה עם עלייה משמעותית בזמן התקדמות המחלה (6.9 חודשים ו-4.3 חודשים, בהתאמה, p=0.01). יתרה מכך, לא חלה הרעה באיכות החיים. לא היה הבדל מובהק סטטיסטית בהישרדות בשתי הקבוצות (8.7 חודשים ו-7.2 חודשים, בהתאמה, p=0.18).

הניסיון שלנו עם השילוב של Gemzar + cisplatin מבוסס על טיפול ב-20 חולים עם שלב IIIB-IV NSCLC שלא קיבלו בעבר כימותרפיה. Gemzar ניתנה במינון של 1250 מ"ג/מ"ר בימים 1 ו-8, וציספלטין במינון של 75 מ"ג/מ"ר ביום הראשון. היעילות הכוללת של הטיפול הייתה 33.3%, בעוד שלא היו רגרסיות מוחלטות של הגידול. בקרת צמיחת הגידול הייתה 86.6%. נויטרופניה (3-4 מעלות) נצפתה ב-20% מהחולים, אנמיה - ב-13.4% וטרומבוציטופניה - ב-13.4% מהחולים.

השילוב של אירינוטקן עם ציספלטין לשלב NSCLC III-IV.

לאחר השגת נתונים על הסינרגיה של אירינוטקאן וציספלטין בניסוי, שילוב זה נחקר בניסויים קליניים בחולים עם מתקדם

NSCLC. נעשה שימוש במגוון משטרי טיפול (טבלה 19).

טבלה 19
מחקר קליני שלב II של השילוב של אירינוטקאן + cisplatin בשלב NSCLC שלב III-IV.

היעילות הגבוהה ביותר של 52% הושגה במחקר של Masuda וחב'. חציון ההישרדות היה 10.2 חודשים. (11.3 חודשים לשלב IIIB ו-8.8 חודשים לשלב IV). תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו נויטרופניה (דרגה 4 - 38% מהחולים), אנמיה (דרגה 3-4 - 35% מהחולים), בחילות והקאות (דרגה 3-4 - 35% מהחולים) ושלשולים (דרגה 3- 4 - 19% מהמטופלים). במהלך הקורס הראשון של הטיפול, רק 52% מהמטופלים הצליחו לקבל את כל 3 המנות המתוכננות של אירינוטקאן. היעילות הגבוהה של משטר זה גרמה למחקר שלב III של אירינוטקאן + ציספלטין לעומת השילוב היפני הסטנדרטי של ציספלטין + ויינדזין ואירינוטקן בלבד. משטרי טיפול ותוצאות מוצגים בטבלה 20. סך של 398 חולים עם שלב IIIB-IV נכללו במחקר. NSCLC.

טבלה 20
מחקר שלב III של השילוב של אירינוטקאן וציספלטין בשלב NSCLC בשלב III-IV.

היעילות הכוללת בחולים שטופלו ב-irinotecan + cisplatin (43%) הייתה גבוהה יותר מאשר בקבוצה של vindesine + cisplatin (31%) או irinotecan בלבד (21%). עם זאת, חציון ההישרדות בכל שלוש הקבוצות היה זהה בערך: 11.6 חודשים, 10.9 חודשים, 10.6 חודשים. בהתאמה. בתת-קבוצת החולים עם מחלה בשלב IV, ההישרדות בחולים שטופלו ב-irinotecan עם cisplatin הייתה מעט גבוהה יותר מאשר בשתי הקבוצות האחרות - 12.4 חודשים, 8.7 חודשים ו-9.7 חודשים. בהתאמה. תוצאות דומות התקבלו במחקר שלב III אחר, שהשווה בין אירינוטקאן + ציספלטין לעומת vindesine + ציספלטין (108).

במשטר חלופי של cisplatin שבועי 30 מ"ג/מ"ר על 4 בשילוב עם אירינוטקאן 65 מ"ג/מ"ר על 4 למחזור של 6 שבועות, ההשפעה הכוללת הייתה 42% וההישרדות החציונית הייתה 11.6 חודשים (106). חשוב לציין כי נויטרופניה של 3-4 מעלות, ונויטרופניה חום עם מתן שבועי של ציספלטין נצפתה בתדירות נמוכה יותר מאשר בזריקה בודדת - ב-26% מהחולים לעומת 46.1% וב-4% לעומת 11.5%, בעוד המינון. עוצמת אירינוטקאן הייתה 89%. לפיכך, השילוב של irinotecan + cisplatin במשטר שבועי מבטיח מאוד כקו טיפול כימותרפי בחולים עם NSCLC בשלב III-IV.

Alimta + cisplatin בכימותרפיה של שלב III-IV NSCLC

מנגנון הפעולה המקורי, נתונים ממחקרים פרה-קליניים שהראו את ההשפעה הסינרגטית והתוספות של Alimta עם תרופות נוגדות גידולים אחרות, סיפקו את הבסיס לחקר אותה בכימותרפיה משולבת.

כדי לחקור את השילוב של Alimta + cisplatin בשלב II, הוצע משטר - Alimta 500 mg/m 2 ביום 1, cisplatin 75 mg/m 2 ביום 1 עם מרווח של 21 ימים (157). המחקר כלל 31 חולים עם שלב IIIB ושלב IV NSCLC. יעילות הטיפול הייתה 42%. בנוסף, 55% מהחולים הראו התייצבות של תהליך הגידול. הסבילות של המשטר הייתה משביעת רצון, תדירות תופעות הלוואי הייתה דומה לרעילות של Alimta במונותרפיה.

באופן כללי, המשטר מאופיין כפעיל, נסבל היטב, נוח לתרגול חוץ, הדורש מחקר נוסף.

הערכה השוואתית של משטרי שני רכיבים המכילים פלטינה עבור NSCLC III-IV st.

בשנים האחרונות נערכו מחקרים כדי להבהיר את היתרונות של כל אחד מהשילובים הדו-רכיביים עם תרופות חדשות. אחד מהם הוא מס 326.

ניסוי אקראי שלב III הראה יתרון הישרדות משמעותי עם השילוב של Taxotere + cisplatin בהשוואה לשילוב של Navelbine + cisplatin כטיפול קו ראשון עבור NSCLC מתקדם (76). המחקר כלל 1200 חולים עם שלב IIIB-IV NSCLC, אשר חולקו באקראי ל-3 קבוצות (טבלה 21).

טבלה 21
ניסוי השוואתי אקראי של שלושה משטרי כימותרפיה לשלב III-IV NSCLC (TAX-326).

הקריטריון העיקרי להערכת יעילות הטיפול היה הישרדות, קריטריוני הערכה משניים היו יעילות קלינית, זמן להתקדמות המחלה, משך ההשפעה הקלינית, איכות חיים, סבילות ובטיחות הטיפול. שיפור משמעותי בהישרדות של שנתיים הושג עם משטר Taxotere + cisplatin בהשוואה למשטר Navelbin + cisplatin (21% לעומת 14%, בהתאמה; p = 0.0233). הקבוצות Taxotere + carboplatin ו-Navelbin + cisplatin היו זהות בערך מבחינת יעילות ותוצאות ארוכות טווח.

כל 3 הקבוצות היו דומות בפרופיל הרעילות, למעט אנמיה חמורה, שהייתה שכיחה יותר באופן מובהק בקבוצת Navelbin (2.1%, 3.9%, 9.4% מהמחזורים, בהתאמה) וטרומבוציטופניה חמורה, שהייתה מעט יותר שכיחה במטופלים. קבוצת Navelbin. Taxotere + carboplatin (מחזורים של 0.6%, 2.2%, 1.0%, בהתאמה).

תוצאות מחקר ECOG אחר פורסמו בקונגרס ASCO 2000. הן מוקדשות לבחירת משטרי הכימותרפיה המשולבים המכילים פלטינה היעילים ביותר עבור NSCLC בטיפול ב-1163 חולים (109) (טבלה 22). טבלה 22 מראה כי מבין ארבעת המשטרים שנחקרו, Taxol + cisplatin, Gemzar + cisplatin הם היעילים ביותר. עם זאת, בניתוח החומר שהושג, המחברים הגיעו למסקנה שהיעילות המיידית הכוללת והתוצאות ארוכות הטווח של כל ארבעת המשטרים היו כמעט זהות. יחד עם זאת, בעת בחירת משטר טיפול, ניתנת עדיפות לתכנית, בהתאם לספקטרום הרעילות והתוויות הנגד הקיימות לרישום תרופות הכלולות במשטר הטיפול.

טבלה 22.
תוצאות מחקר אקראי של 4 משטרי כימותרפיה משולבים לשלב III-IV NSCLC. (ECOG 1594)

הרעילות ההמטולוגית הנמוכה ביותר (בהתאם למספר הנויטרופניות, כולל חום) היא בעלת שילוב של Taxol + carboplatin. אנמיה, טרומבוציטופניה ורעילות נפרוטית (29%, 48% ו-9%, בהתאמה) היו שכיחות יותר באופן מובהק עם שילוב רופא המשפחה מאשר עם משטרי טיפול אחרים.

לפיכך, השילוב של Taxol + carboplatin נסבל טוב יותר, יעיל ביותר, משפר את איכות החיים בחולים עם שלב III-IV NSCLC, אין לו את הרעילות האופיינית לציספלטין (רעילות נפרו, נוירו ואוטוטוקסית, בחילות, הקאות), ולכן עדיף לשימוש במרפאות חוץ, כמו גם אצל קשישים ותשושים.

נערכו עוד כמה מחקרים דומים, אך אף אחד מהם לא יכול לזהות את היתרון של אחד מהשילובים.

משטרי ריבוי רכיבים של כימותרפיה משולבת לשלב NSCLC III-IV.

הרצון של החוקרים להגביר את יעילות הטיפול הוביל ליצירת משטרי כימותרפיה משולבים מרובי רכיבים עבור NSCLC. יחד עם זאת, נגזרות פלטינה נותרות העיקריות במשטר הטיפול, אליהן מתווספות עוד מספר תרופות היעילות ב-NSCLC ובעלות, במידת האפשר, ספקטרום רעילות שונה. דוגמאות לשילובים כאלה הם משטרי הטיפול המוצגים בטבלה 23.

טבלה 23
משטרי שלושה מרכיבים של כימותרפיה משולבת עם Gemcitabine לשלב III-IV NSCLC.

לימוד	משטר טיפול (מ"ג/מ"ר)	מספר חולים	יעילות (%)
קרגר 2001 (124)	Gemzar 1250 תוך 1.8 ימים Ifosfamide 3000 ביום הראשון Cisplatin 80 ביום 8
	Gemzar 1000 Navelbin 25 Cisplatin 40 תוך 1.8 ימים מחזור 21 ימים
פז ארס 2000 (126)	טקסול 80 תוך 1.8 ימים Gemzar 1000 תוך 1.8 ימים Cisplatin 70 ביום 1 מחזור - 21 ימים
		יעילות גבוהה, רעילות בולטת. מבחר חולים עם PS (WHO) - 0 או 1. אפשרות לכיסוי G-CSF
פרידמן 2000 (127)	Taxol 175 (מידע 24 שעות) ביום אחד Navelbin 30 בימים 1, 8, 15 Carboplatin AUC=6 ביום השני מחזור 28 ימים +G-CSF 480 בימים 4-12 אפואטין 10000 יחידות
מילר 1999 (128)	Taxol 175 1 יום (3 שעות מידע) Carboplatin AUC=5 תוך יום אחד אירינוטקאן 100 ביום אחד. מחזור 21 ימים
Tabata 2002 (129)	Taxotere 30 תוך 1, 8 ימים Cisplatin 40 תוך 1, 8 ימים Gemzar 800 תוך 1, 8 ימים
Aggarwal2002 (130)	טקסול 125 תוך יום אחד אירינוטקאן 125 ביום השני Carboplatin 300 ביום 2

n d - אין נתונים

R. Bunn and K. Kelly (131) מספקים נתונים מסכם על ניסויים קליניים של משטרי כימותרפיה 3 מרכיבים עבור NSCLC בשלב III-IV. (טבלה 24).

שולחנותא 24.
תוצאות של ניסויים קליניים שלבים I-II של שילוב של 3 ציטוסטטים ב-NSCLC מתקדם.

משטר טיפול	מספר ניסויים קליניים	מספר חולים			חציון הישרדות (חודשים)	הישרדות של שנה
				טווח
גמזר טקסול קרבופלטין
גמזר טקסול ציספלטין
גמזר טקסוטר קרבופלטין
גמזר נבלבין ציספלטין
גמזר נבלבין איפוספמיד

ההשפעה האובייקטיבית הייתה גבוהה למדי (עד 68%), הישרדות לשנה הגיעה ל-55%. עם זאת, זה מגביר באופן משמעותי את הרעילות של כימותרפיה.

כדי לאשר את התועלת של משטרי 3 רכיבים, נערך מחקר שלב III (132) שהשווה את משטר רופא המשפחה עם שני משטרי 3 רכיבים שנבדלו מהראשי בתוספת של Taxol או Navelbin (טבלה 25).

טבלה 25
הערכה השוואתית של 3 משטרי כימותרפיה משולבים עבור NSCLC מתקדם.

למרות שהנתונים שהוצגו מצביעים על עלייה ביעילות בעת שימוש במשטרים מרובי רכיבים, עם זאת, הוראה זו זקוקה לאישור נוסף בניסויים אקראיים.

על מנת להפחית את הרעילות של משטרי כימותרפיה מרובי רכיבים, ניתן להשתמש במשטרי טיפול אלטרנטיביים (133, 134, 135) (טבלה 26).

טבלה 26
משטרי כימותרפיה מתחלפים. קו טיפול I לשלב NSCLC III-IV.

משטר טיפול (מ"ג/מ"ר)	מספר חולים	יעילות (%)
1) Cisplatin 70 Navelbin 25 ביום אחד 2) Gemzar 2000 טקסול 150 ביום 15. מחזור 28 ימים x 4 מחזורים					נויטרופניה-7 אנמיה-4 נוירופתיה-7 מוות רעיל אחד מסיבוכים ספטיים.
1) Cisplatin 80 תוך יום אחד Navelbin 30 1, 8 ימים x מחזור 21 ימים x 2 מחזורים 2) גמזר 1250 1, 8 ימים טקסול 175 תוך יום אחד מחזור 21 ימים x 2 מחזורים					נויטרופניה-36 אנמיה-4
Gemzar 1000 1, 8 ימים Navelbin 25 1, 8 ימים מחזור 21 ימים x 3 מחזורים Taxotere 60 1 יום מחזור 21 ימים x 3 מחזורים.					נויטרופניה-22 טרומבוציטופניה-2 אנמיה-7

היעילות של משטרי טיפול משולבים שאינם מכילים נגזרות פלטינה בשלב III-IV NSCLC.

שאלת היעילות של שילובים המכילים ציספלטין רלוונטית, מכיוון שלעתים קרובות ישנן התוויות נגד שונות לרישום ציספלטין בקו הראשון של הכימותרפיה. בנוסף, מספר חולים נאלצים לנטוש את ציספלטין עקב התפתחות של רעילות נפרו ונוירו-טוקסית במהלך הקו הראשון של הכימותרפיה. טבלה 27 מסכמת נתונים ממחקרים שיתופיים שנערכו בשנים 1998 עד 2000.

שולחן 27.
יעילות של Gemzar בשילוב עם טקסנים ו-Navelbine (נתוני סיכום 1998-2000)

כפי שניתן לראות מטבלה 27, הפעילות של שילובים אלו זהה בקירוב (22-46%) עם הישרדות חציונית של 7.5 עד 14 חודשים.

טבלאות 28-29 מספקות נתוני יעילות ורעילות עבור משטרי כימותרפיה שונים עם Gemzar, Taxol, Taxotere או Navelbin.

טבלה 28
יעילות וסבילות של משטרי כימותרפיה שאינם מכילים נגזרות פלטינה בשלב III-IV NSCLC.

לימוד	משטר טיפול (מ"ג/מ"ר)	מספר חולים	יָעִיל. (%)		רעילות 3-4 כפות. (% מהמטופלים)
Westeel 2001 (111)	Gemzar 800 Navelbin 25 שבועי, 26 תוך 6 חודשים.				נויטרופניה-50.5 פברואר נויטרופניה-28 טרומבוציטופניה-2.5 אנמיה-13.5 רעיל לריאות. -7.5
קטאקאמי 2001 (112)	Gemzar 1000 תוך 1, 8 ימים Navelbin 25 תוך 1, 8 ימים. מחזור 21 ימים				נויטרופניה-64 אנמיה-16 זיהום-9.5 רעילות עורית-5 רעילות בכבד-7
Neubauer 2001 (113)	Taxotere 36 בימים 1, 8, 15 Gemzar 900 בימים 1, 8, 22, 29. סך הכל 3 מחזורים של שמונה שבועות				נויטרופניה-18 טרומבוציטופניה-4
ראסל 2001 (114)	Taxotere 60 1 יום Gemzar 750 תוך 1, 8 ימים. מחזור 21 ימים				נויטרופניה-32 רעילות בכבד-5 רעילות ריאתית-5
מננדז 2001 (115)	Taxotere 36 בימים 1, 8, 15 Gemzar 1000 בימים 1, 8, 15. מחזור 28 ימים				נויטרופניה-16 לויקופניה-14 טרומבוציטופניה-3 אסתניה-5
Syrigos 2001 (116)	Taxotere 80 תוך 1, 15 ימים Gemzar 1000 בימים 1, 15 G-CSF 7-9 ימים. מחזור 28 ימים				אנמיה-16 נויטרופניה-20 חום-10 טרומבוציטופניה-8 שלשול-44 אסתניה-64
Amenedo 2001 (117)	Taxotere 85 יום 8 Gemzar 1000 תוך 1, 8 ימים. מחזור 21 ימים				נויטרופניה-60 חום-10 רעילות ריאתית-25 אסתניה-17

טבלה 29
יעילות ורעילות של שילובים שונים של גמזאר וטקסול בשלב NSCLC שלב III-IV.

לימוד	משטר טיפול (מ"ג/מ"ר)	מספר חולים	השפעה (%)		רעילות 3-4 כפות. (% מהמטופלים)
גאורגוליאס 1998 (118)	טקסול 175 (3 שעות מידע) יום 8 Gemzar 900 תוך 1, 8 ימים G-CSF בימים 9-15 מחזור 21 ימים				נויטרופניה-12 טרומבוציטופניה-2
Kosmidis 2000 (119)	Taxol 200 (3 שעות מידע) יום אחד Gemzar 1000 תוך 1, 8 ימים מחזור 21 ימים				נויטרופניה-10.5
בהטיה 2000 (120)	Taxol 110 (1 שעה מידע) 1 יום Gemzar 1000 בימים 1, 8, 15 מחזור 21 ימים				נויטרופניה-43 טרומבוציטופניה-7 אנמיה-5
אדלמן 2000 (121)	טקסול 150 (3 שעות מידע) 1 יום Gemzar 3000 ביום אחד מחזור 21 ימים				נויטרופניה-7 טרומבוציטופניה-3 אנמיה-3
	טקסול 80 בימים 1, 8, 15 Gemzar 1000 בימים 1, 8, 15 מחזור 28 יום				נויטרופניה-62 לויקופניה-45 אנמיה-3 הפטוטוקס. -שמונה
הירש 2002 (123)	טקסול 100 תוך 1, 8 ימים Gemzar 1000 תוך 1, 8 ימים מחזור 21 ימים				נויטרופניה-10 טרומבוציטופניה-2.5

משטרים אלו יעילים ביותר, נסבלים היטב ויושוו עוד יותר במחקר קליני שלב III עם משטרים המכילים פלטינה, במיוחד מבחינת איכות חיים.

נכון להיום, ישנה תפיסה שמשטרים ללא פלטינה הם פחות יעילים ממשטרים מבוססי פלטינה.

הקו השני של כימותרפיה בחולים עם שלב III-IV NSCLC.

אם בעבר הלא רחוק, הרופאים התמודדו עם השאלה של כדאיות כימותרפיה פעילה בחולים עם NSCLC מתקדם מקומי וגרורתי (שלב IIIB-IV) או העדפה לטיפול סימפטומטי הולם, אז עם הופעתן של תרופות מהדור החדש (Taxol). , Taxotere, Navelbin, Gemzar, irinotecan ) ולאחר הערכת תוצאות של מחקרים רבים על בעיה זו, ניתן בהחלט לטעון שכימותרפיה יכולה להאריך חיים, לעצור את הסימפטומים הכואבים של המחלה ולשפר את איכות החיים של קטגוריה חמורה זו של חולים.

במקביל, הצלחות בולטות בכימותרפיה של NSCLC III-IV Art. להעלות שאלות חדשות למתרגלים ולחוקרים - האם ניתן לסייע לחולים עם גידולים עקשניים ראשוניים, או לחולים המטופלים באפקט ועם עמידות משנית מפותחת של הגידול לתרופות מהקו הראשון של כימותרפיה.

הימצאות בארסנל של כימותרפיסטים של מגוון שלם של תרופות אנטי סרטניות בעלות מנגנון פעולה ייחודי על מטרות שונות בתא הגידול ותופעות לוואי שונות, ובמקרים מסוימים, אין להן עמידות צולבת, מאפשרת לנו לקוות האפשרות להשיג השפעה עם כימותרפיה קו שני בחולים עמידים בתחילה ועם עמידות משנית מפותחת של הגידול.

כימותרפיה קו שני עבור NSCLC רק מתחילה להיחקר. אחת התרופות הראשונות הפעילות בקו השני של הכימותרפיה הייתה Taxotere, שהשיגה רגרסיה חלקית של הגידול בכ-8% מהחולים עמידים למשטריים המכילים פלטינה (136).

מונותרפיה עם Taxotere במינון של 75 מ"ג/מ"ר אחת ל-3 שבועות נחשבת כיום לטיפול הסטנדרטי בקו השני של הכימותרפיה NSCLC. משטר זה היה טוב יותר באופן מובהק מטיפול סימפטומטי נאות ותרופות ציטוסטטיות אחרות בלבד (137).

כאשר חקרו את Taxotere במשטרים שונים, כולל שבועי בקו השני של כימותרפיה בחולים עם NSCLC עמידים לנגזרות פלטינה, התברר שהם דומים ביעילותם למשטר הסטנדרטי של 3 שבועות של כימותרפיה Taxotere, תוך ירידה משמעותית ברעילות וצוין שיפור בסבילות (136, 137, 138).

גם המחקר של טקסול בקו השני של הכימותרפיה בחולים עם NSCLC אפשר להשיג תוצאות מעודדות מאוד. השימוש במשטר שבועי במינון נמוך (טקסול 80 מ"ג/מ"ר לשבוע. עירוי של שעה x 6 שבועות, מרווח שבועיים) ב-32 מטופלים שקיבלו דוצטקסל + קרבופלטין בקו הראשון, אפשר לקבל השפעה חלקית ב-17% מהחולים ולייצב את התהליך ב-43% מהחולים (139). הכותבים מציינים את הסבילות הטובה של המשטר הנחקר ואת היעילות הגבוהה בחולים עמידים ועמידים לאחר קו ראשון של כימותרפיה docetaxel + carboplatin.

מחקר של משטר דומה (Taxol 80 mg/m 2/wk ללא מרווחים עד להתקדמות, רעילות בלתי נסבלת או תגובה מיטבית) (140) בחולים לאחר משטר כימותרפי אחד או יותר, הוכיח גם הוא יעילות גבוהה. ההשפעה הכוללת הייתה 29%, עם נסיגה מלאה של הגידול (5.2%), בנוסף נצפתה התייצבות של התהליך ב-42% מהחולים. חציון ההישרדות בקבוצת חולים זו היה 40 שבועות עם סבילות מספקת למדי. רעילות דרגה 3-4 לא נצפתה ב-36 חולים שהוערכו.

ניסוי אקראי של Blay וחב' (141) השווה הן את Taxol והן את Taxotere בקו שני בכימותרפיה שבועית (Taxotere 36 מ"ג/מ"ר לשבוע או טקסול 80 מ"ג/מ"ר לשבוע למשך 6 שבועות). ולאחר מכן טיפול של שבועיים. הפסקה) בחולים עם NSCLC המתקדמים במשטרים המכילים פלטינה ואינם מקבלים טקסנים. לפי הערכות ראשוניות, היעילות של שתי התרופות הייתה זהה - בתוך 4%. המחקר נמשך כעת.

Gemzar (1000-1200 מ"ג/מ"ר בימים 1, 8, 15 עם מרווח של שבועיים) בקו השני של הטיפול בחולים עם NSCLC לאחר טקסול + קרבופלטין היה יעיל ב-21% מהחולים (142), מה שמאשר היעדר התנגדות צולבת בין תרופות אלו.

השימוש בתרופות מהדור החדש במשטרי כימותרפיה משולבים בקו השני של הטיפול בחולים עם NSCLC יכול להגביר את יעילות הטיפול בהשוואה למונותרפיה. לפיכך, כאשר השוו את השילוב של Gemzar + irinotecan עם irinotecan לבד לאחר הקו הראשון של כימותרפיה עם טקסנים בשילוב עם נגזרות פלטינה (143), הוכח שהמשטר המשולב יעיל יותר באופן ישיר מאשר אירינוטקן לבדו, עם זאת, לא היה מובהק עלייה בהישרדות (טבלה 30).

טבלה 30
קו שני כימותרפי Gemzar + irinotecan לעומת irinotecan בחולים עם שלב III-IV NSCLC המתקדם לאחר טיפול בטקסנים ונגזרות פלטינה.

דוגמאות של משטרי כימותרפיה משולבים שונים של הקו השני לאחר טיפול בנגזרות פלטינה מוצגות בטבלה 31.

טבלה 31
כימותרפיה קו שני לשלב III-IV NSCLC (לאחר קו I עם משטרים המכילים פלטינה)

לימוד	משטר טיפול (מ"ג/מ"ר)	מספר חולים		יַצִיב(%)	חציון שרד. (חוֹדֶשׁ)
	Taxotere 60 8 יום Gemzar 800 1, 8 ימים מחזור 21 ימים
ואן פוטן 2002 (145)	טקסוטר 75 Carboplatin AUC=6 מחזור 21 ימים
Nishio 2002 (146)	אירינוטקן 150 Gemzar 1000 1, 15 ימים מחזור 28 ימים
Sande 2002 (147)	טקסוטר 50 אירינוטקן 150 מנה בודדת מחזור 21 ימים x 6 קורסים
Pectasides 2002 (149)	Navelbin 25 אירינוטקאן 150 1, 15 ימים מחזור 28 ימים
Dongiovani 2002 (150)	טקסול 80 1, 8, 15 ימים Gemzar 1000 1, 8 ימים מחזור 21 ימים

Hence et al פרסמו את תוצאות ניתוח רטרוספקטיבי של הטיפול ב-230 חולים עם NSCLC שקיבלו Taxol ו-carboplatin בקו הראשון של הכימותרפיה. מטרתו הייתה לחקור את הגורמים המאפשרים את יישום הקו השני של הכימותרפיה. התברר שפחות ממחצית מהמטופלים (44%) קיבלו את הקו השני של הכימותרפיה. גורמים המפחיתים את האפשרות לבצע את הקו השני, על פי המחברים, הם מצב כללי לא מספק (PS>2), הפסקה מוקדמת של הקו הראשון של הכימותרפיה, מין גברי וגרסה קשקשית של המבנה ההיסטולוגי של הגידול (148).

מ-1993 עד 2000 Massarelli וחב' ניתחו את תוצאות הטיפול של 800 מטופלים עם שלב III-IV NSCLC שקיבלו לפחות שתי שורות של משטרים המכילים פלטינה וטקסוטר (151). לרוב החולים נקבעו משטרים המכילים פלטינה בתור קו ראשון (62.7%), בקו השני - Taxotere (60.5%), קווי III-IV היו מגוונים מאוד, אך כללו בדרך כלל את Gemzar (21.5%), פלטינה- משטרים המכילים (17.5%. הקו הראשון של הכימותרפיה היה יעיל ב-20.9% מהמטופלים, הקו השני - ב-16.3%, הקו השלישי - ב-2.3% מהחולים, והקו הרביעי לא נתן השפעה אובייקטיבית. גם בקרת צמיחת הגידול ירדה מ-62.8% בקו I ל-21.4% בכימותרפיה בקו IV. ההישרדות הכוללת מהאבחנה הייתה 16.4 חודשים בכל הקבוצה, הישרדות לשנה - 81.2%, הישרדות לשנתיים - 18.7%. חציון ההישרדות מקו הטיפול האחרון (קו III ו-IV) היה 4 חודשים. ו-2.2 חודשים. בהתאמה.

מגמות חדשות בטיפול בשלב IIIB-IV NSCLC.

אחד הכיוונים האפשריים לשיפור תוצאות הטיפול ב-NSCLC עשוי להיות העצמה נוספת של משטרי כימותרפיה המבוססים על ציטוסטטים ידועים, חקר משטרי שאינם מכילים נגזרות פלטינה, משטרי טיפול תלת-רכיבי, משטרי כימותרפיה מתחלפים וכו'. התוצאות של ECOG-1594 מאששות את הדעה שהיום הגיעה לרמה מסוימת של יעילות כימותרפית. יש לפתח אסטרטגיות חדשות להתקדמות נוספת.

תחום מבטיח נוסף, שפיתוחו התאפשר עקב התקדמות והישגים בתחום הביולוגיה המולקולרית, הוא חיפוש אחר דרכים להשפיע על מטרות טיפוליות חדשות (מה שנקרא מטרה סוכנים).

יעד אחד כזה הוא אנגיוגנזה הקשורה לצמיחת גידול. ישנן מספר דרכים לחסום אותו. ראשית, השימוש במעכבי מטלופרוטאינזים מטריקס (161). הם מפריעים לאגיוגנזה של הגידול על ידי חסימת פעילותם של אנזימים המומסים במטריקס החוץ-תאי. פירוק חלבוני המטריצה ​​מוביל בתחילה לגדילה מוגברת של הגידול ללא היווצרות של כלי דם חדשים. הם יהיו נחוצים לצמיחה נוספת כאשר הגידול יגיע לקוטר של 0.2 עד 2 מילימטרים (162). מעכבי Matrix metalloproteinase prinomastat ו-marimastat נחקרים בניסויי שלב II ב-NSCLC: prinomastat או פלצבו בשילוב עם כימותרפיה משולבת Taxol + carboplatin, ו-marimastat או פלצבו בשילוב עם כל כימותרפיה סטנדרטית ב-NSCLC.

הדרך השנייה לחסום אנגיוגנזה היא שימוש בנוגדנים המכוונים נגד הקולטן של גורם הגדילה האנדותל כלי דם RhyMAB VEGF (163). תוצאות המחקר של תרופה זו בשילוב עם כימותרפיה שלב II הראו שיפור בהישרדות, אך ארבעה חולים פיתחו דימום ריאתי קטלני, ולכן המחקר הושעה.

דרך נוספת לחסום אנגיוגנזה היא שימוש במעכבי טירוזין קינאז אנדותל, כמו גם פפטידים החוסמים גורם אנדותל כלי דם (אנגיוסטטין ואנדוסטטין) (164).

נקודת יישום נוספת עשויה להיות התפשטות הגידול. ישנן מספר דרכים אפשריות לחסום אותו. אחד מהם הוא הפרעה לקולטן לגורם הגדילה האפידרמיס (EGFR) או הליגנדים שלו (165). שיטה נוספת היא עיכוב של EGFR טירוזין קינאז (166). שני הסוכנים ZD-1839 (Iressa) ו- OSI-774 (Tarceva) מסוגלים לחסום EGFR טירוזין קינאז. שתי התרופות הללו לבדן מסוגלות לגרום לרגרסיה חלקית של הגידול בחולי NSCLC שטופלו בעבר בכימותרפיה (167,168), הם נחשבים כבעלי השפעה ציטוטוקסית, שמנגנון הפעולה המדויק שלה אינו ידוע. במחקרים פרה-קליניים, הוכחה עלייה משמעותית בפעילות אנטי-גידולית כאשר Iressa שולבה עם ציטוסטטים שונים, במיוחד עם נגזרות פלטינה וטקסנים.

ASCO 2002 מדווח על נתונים ממחקר קליני של Iressa כמונותרפיה עבור NSCLC. אירסה ניתנה במינון של 250 מ"ג ליום דרך הפה מדי יום. הרוב המכריע של החולים במחקרים אלו קיבלו בעבר כימותרפיה, בעיקר טקסנים עם נגזרות פלטינה. היעילות הכוללת המיידית הייתה נמוכה - 5.8 ו-6.4% רגרסיות חלקיות, התייצבות ב-23.3% ו-20.2% מהמטופלים. (169, 170). הסבילות טובה, רעילות בתוך 1-2 מעלות באה לידי ביטוי בצורה של פריחה בעור, בחילות, כאבי עצמות, חולשה, אנורקסיה. צוין כי יעילות הטיפול לא הייתה תלויה בכימותרפיה קודמת, אלא נקבעה על פי מצבם הכללי של החולים והגרסה ההיסטולוגית של הגידול (ההשפעה נצפתה לעתים קרובות יותר בחולים עם אדנוקרצינומה) (169). נכון לעכשיו, התוצאות של מחקר שלב III של Iressa בשילוב עם כימותרפיה Taxol + carboplatin, או Gemzar + cisplatin מסתכמות.

לכ-30% מהאדנוקרצינומות ברונכוגניות יש מוטציות ראס שגורמות לביטוי של חלבון ראס המשפר את צמיחת התאים והתמיינות (171). פרנסיל נדרש לחדירת חלבון ה-ras לתוך התא והתחלת העברת אותות, התהליך מזורז על ידי פרנסיל טרנספראז. מעכבי Farnesyl transferase נחקרו במחקרי שלב I. אחד מהם דיווח על רגרסיות חלקיות ב-NSCLC עם SCH 66336 (lonafarnib) (172). מחקר אחד של 7 חולים עם NSCLC דיווח על נסיגה חלקית אחת ו-4 התייצבות ארוכת טווח (16 עד 63 שבועות) (173). Lonafarnib נחקר לאחר ההתקפות הראשון והשני בשילוב עם Taxol (174,175). מתוך 22 החולים (11 עם NSCLC עקשן), 8 השיגו שיפור אובייקטיבי, ו-5 מהם היו עמידים לטיפול קודם. הם גם רשמו 3 ייצובים. ארבע השפעות חלקיות ושתי התייצבות צוינו בחולים שקיבלו בעבר משטרי כימותרפיה אחד או יותר. בשלב II, לונפרניב נחקר בשילוב עם Taxol בחולים המתקדמים במשטרים המכילים טקסאן (175). מתוך 21 החולים שהוערכו, השפעה חלקית אחת ו-11 התייצבות. רעילות מגבילת מינון של Lonafarnib - דיכוי מיאלוס, שלשולים, תפקוד כבד לא תקין, חולשה, נוירופתיה היקפית.

מעכב פרנסיל טרנספראז נוסף, R115777 (Zarnestra), נחקר גם הוא בשילוב עם כימותרפיה, כולל עבור NSCLC. (176, 177, 178). בנוסף, נערכים מחקרים לחקר R115777 כמניעה כימית של סרטן ריאות בקבוצת סיכון גבוה.

מטרה נוספת היא קולטני HER-2, שבאים לידי ביטוי יתר ב-25% מהחולים עם NSCLC (179). Trastuzumab, נוגדן חד שבטי ספציפי לחלבון HER-2, נחקר כמונותרפיה ובשילוב עם כימותרפיה שלב II ב-NSCLC.

חוסר ויסות של אפופטוזיס מתרחש לעתים קרובות ב-NSCLC, וכתוצאה מכך עמידות מוגברת לכימותרפיה והקרנות (180).

אפופטוזיס מושפע מגורמים רבים, כולל פעילות פרואפופטוטיה של גנים של גידולים - מדכאים - p53(181) ו PTEN(182). יש לזה אפקט הפוך Bcl-2ומשפחת חלבון קינאז C (183). בנוסף, מעכבי COX-2 (184) ומעכבי lipoxygenase מסוגלים לשפר אפופטוזיס (185), ככל הנראה באמצעות השפעותיהם על חילוף החומרים השומנים.

ויסות האפופטוזיס מבוסס על 2 מנגנונים: הראשון מתבצע באמצעות ליגנדים וקולטנים הממוקמים על פני התא. אפופטוזיס נגרמת על ידי ליגנד פאס וליגנד Apo-2/TRAIL והוכח בקווי תאי סרטן ריאות (186, 187). עם זאת, לא ניתן להשתמש ב-fas ligand קלינית בשל הרעילות הגבוהה שלו. מחקרים פרה-קליניים של ליגנד Apo-2/TRAIL נמשכים. בסרטן ריאות, הפרשת ליגנד זה לרוב נמוכה. מעניין לציין שחלק מהציטוסטטים, כמו מעכבי טופואיזומראז II (אטופוזיד), מגבירים את הפרשתו בתאי הגידול, ומגבירים את היכולת של אטופוזיד וליגנד Apo-2/TRAIL לעכב את צמיחת התאים (188).

המנגנון השני של ויסות מתבצע באמצעות מיטוכונדריה וציטוכרום C (189, 190). אחת האסטרטגיות הראשונות לשיפור אפופטוזיס ב-NSCLC היא השימוש בוקטור ויראלי להחדרת הגן p53 אינץ'גידול במקרה של מוטציה או היעדרו. נסיגה של הגידול צוינה ב-3 מתוך 9 חולים עם NSCLC לאחר הזרקת p53 אנדוברונכיאלית או ישירה (באמצעות מחט ניקור) של p53 לגידול (191). בעת לימוד חומר הביופסיה, אושר כי לאחר ההקדמה p53אפופטוזיס מוגברת. עם זאת, שיטה זו של חשיפה מקומית אינה מתאימה לטיפול מערכתי.

דרך נוספת להגביר את הפעילות האפופטוטית היא חסימת משפחת האנזימים חלבון קינאז C (192). קיומם של מספר איזופורמים של חלבון קינאז C מסבך את התפתחותם של מעכבים ספציפיים. ניתן לחסום חלבון קינאז C באמצעות נוקלאוטידים אנטי-סנס (193). אחד מהם, ISIS 3521, נחקר בשילוב עם טקסול ו-carboplatin (217). על פי תוצאות ניסויים קליניים שלב I/II, התגובה האובייקטיבית הייתה 42%, הזמן החציוני להתקדמות היה 6.6 חודשים, חציון ההישרדות היה 19 חודשים ושיעור ההישרדות לשנה היה 75%, שהוא עדיף על התוצאות של כימותרפיה בלבד (195, 196). ניסוי אקראי שלב II החל.

מעכב חלבון קינאז C נוסף, UCN-01, נגזרת של staurosporine, נחקר כעת בשילוב עם כימותרפיה שלב I ב-NSCLC (192).

בריוסטטין, למרות שאין לו השפעה חוסמת על חלבון קינאז C, מסוגל להפחית את פעילותו על ידי שיבוש הוויסות של הגנים המתאמים את קבוצת האנזימים הזו (192).

בסרטן אפיתל, יש עלייה בפוספוליפידים הממברניים, אשר עוברים מטבוליזם לחומצה ארכידונית על ידי פוספוליפאז A2 (PLA2) (197). עלייה ברמת PLA2 בציטופלזמה (עם PLA2) נצפית בסרטן ריאות, בתאים עם מוטציות ראס (198). עלייה בפוספוליפידים הממברניים המושרים על ידי cPLA2 מובילה לעלייה בריכוז החומצה הארכידונית. Cyclooxygenase 2 (COX-2) הוא אנזים שמעביר את האחרון לפרוסטגלנדין (PG) H2, אשר בתורו הופך ל-PGI2, PGF2, PGD2, PGE2 או Thromboxane A2 על ידי אנזימים שונים (198). לעלייה ב-COX-2 יש תפקיד חשוב בתהליך הממאירות. ריכוז גבוה של COX-2 נצפה בתאי גידול בסרטן ריאות, וכן ברקמות ריאה בתהליכים טרום סרטניים (199-202). לחולי סרטן ריאות עם רמות מוגברות של COX-2 בתאים יש פרוגנוזה גרועה יותר (203, 204).

לפיכך, COX2 יכול להיחשב כמטרה לטיפול אנטי סרטני. שימוש ארוך טווח במעכבי COX לא ספציפיים כגון אספירין או תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) הוכח במחקרים כמפחית את הסיכון לסרטן ריאות (205). מחקרים הראו שכמה תרופות ממשפחת ה-NSAIDs ומעכבי COX ספציפיים יכולים לעכב את הצמיחה של סרטן ריאות בקווי תאים אנושיים וגידולי קסנוגרפט בעכברים עירומים (206,207). השילוב של תרופות אלו עם ציטוסטטים נותן אפקט תוסף וסינרגטי. חסימת COX-2 מובילה גם לירידה ברמת הפרוסטגלנדינים וה-VEGF, ולעלייה בהשפעות האנטי-אנגיוגניות (208). מעכבי COX-2, בפרט celecoxib, נחקרים הן כמניעה של סרטן ריאות והן כטיפול בו בשילוב עם ציטוסטטים (טקסול ו-carboplatin).

אחד המטבוליטים של NSAIDs, exisulind, נחקר גם כסוכן מניעתי וטיפול בסרטן ריאות. בניסויים קליניים שלב I/II, exisulind משמש בשילוב עם docetaxel בחולים עם סרטן ריאות חוזר (209). Lipooxygenases (LOX) מעורבים גם במטבוליזם של חומצה ארכידונית (197). לחלקם יש יכולת אנטי קרצינוגני - 15-LOX-1 ו-15-LOX-2.

לרטינואידים תפקיד חשוב בצמיחה והתמיינות של תאים אפופטוטיים ותגובות אימונולוגיות (210). הם מסוגלים לעכב צמיחת תאים והתמיינות ומהווים מנגנון טריגר לאפופטוזיס, כולל בשורות תאים סרטן ריאות.

ישנם 2 סוגים של קולטני רטינואידים - קולטני חומצה רטינואידים (RAR) ורצפטורים לרטינואידים X.

Bexarotene (LGD 1069), על ידי קישור לקולטני x-retinoid, מעכב את הצמיחה של גידולים ממאירים שונים, בעיקר תאי קשקש, ואת המטאפלזיה של אפיתל הסימפונות במבחנה (211). ח'ורי ואח'. (212) ערכו מחקר שלב I/II של bexarotene בשילוב עם Navelbin ו- cisplatin בחולים לא מטופלים עם NSCLC. השפעה אובייקטיבית נצפתה ב-28% מהחולים, חציון ההישרדות הגיע ל-14 חודשים, הישרדות של שנתיים הייתה 28%. תוצאות אלו גבוהות מאלה שהתקבלו בכימותרפיה בלבד עם Navelbin וציספלטין (195). ניסויים אקראיים נוספים מתבצעים.

טיפול בחיסון נחקר כיום כאחד הטיפולים בגידולים ממאירים. מוצע להשתמש בתאי גידול מותאמים כאנטיגנים. בשלב I, בחולים עם שלבים מוקדמים ומתקדמים של NSCLC (213), נצפו רגרסיות עם שכיחות נמוכה של תהליך הגידול, נצפתה הארכה של הישרדות ללא הישנות במספר חולים שעברו כריתה.

ביותרפיה של גידולים נמצאת עדיין בשלבים הראשונים של התפתחותה. כדי לבחור סוג טיפול רציונלי יותר, פחות רעיל, יש צורך ללמוד את הפרופיל הביוכימי של הגידול של כל חולה, ולכן, אולי בעתיד, הגישה לטיפול תהפוך לאינדיווידואלית. GILT (Genotipic International Lung Trial) בחסות Rosell וחב' יהיה אחד המחקרים הראשונים שבהם בחירת הטיפול מבוססת על נתוני גנוטיפ מטופלים בודדים (218-219). (כרטיסייה 32).

טבלה 32
תכנית GILT - מחקרים, בחירת טיפול בהתאם לניתוח גנים.

סיכום.

ניתן לנסח את המצב הנוכחי של הבעיה של טיפול ב-NSCLC מתקדם מקומי ומופץ במונחים הבאים:

1. במהלך העשור האחרון הופיעו מספר תרופות כימותרפיות מודרניות (Taxol, Taxotere, Navelbin, Gemzar, irinotecan), שהשימוש בהן, יחד עם נגזרות פלטינה ל-NSCLC בלתי ניתן לניתוח, אפשר לייחס צורה זו של סרטן לגידולים הרגישים לכימותרפיה.

2. נכון לעכשיו, הכימותרפיה הסטנדרטית של הקו הראשון לשלב III-IV NSCLC היא השילובים הבאים:

טקסול + קרבופלטין
- טקסול + ציספלטין
- טקסוטר + ציספלטין
- Navelbin + cisplatin
- Gemzar + cisplatin

השימוש במצבים אלו מאפשר לקבל השפעה כללית ב-40-60% מהחולים עם שיעור הישרדות לשנה של 31-50% מהחולים.

3. מספר מחקרים הראו ששימוש במשטרי כימותרפיה מודרניים יכול להגביר את הישרדות החולה ולשפר את איכות החיים.

4. על בסיס מחקרים רבים שנערכו, לא הוכח יתרון משמעותי של אף אחד משטרי הכימותרפיה לעיל מבחינת יעילות ותוצאות ארוכות טווח. ההעדפה למשטר טיפול כזה או אחר נקבעת על פי ספקטרום הרעילות, הסבילות והמצב הכללי של המטופל. עבור מטופלים שאינם יכולים לסבול cisplatin, השימוש ב"כפילים" שאינם פלטינה המכילים Gemzar עם כל אחד מהטקסנים או Navelbine, כפי שהראו מחקרים של דנסון וג'ורג'וליאס, שווה למדי.

5. עד כה, השילוב של Vepezid + cisplatin לא איבד ממשמעותו, אשר ממשיך להיות בשימוש נרחב כאשר אי אפשר להשתמש בתרופות מהדור החדש.

6. ישנה תפיסה, המצריכה אישור נוסף, של עדיפותם של משטרי כימותרפיה המכילים פלטינה מבחינת יעילות על פני משטריים שאינם מכילים נגזרות פלטינה.

7. עם התפתחות של עמידות לתרופות בקו הראשון של הכימותרפיה או עם עמידות ראשונית של הגידול, אפשרי ניסיון לבצע את הקו השני של הכימותרפיה באמצעות תרופות מהדור החדש (Taxol, Taxotere, irinotecan).

8. ניסיונות להגביר את יעילות הכימותרפיה המשולבת באמצעות שילוב של שלוש תרופות כימותרפיות או יותר מובילים לעלייה ניכרת ברעילות הטיפול. למצבים אלו אין יתרון בולט על פני מצבים דו-רכיביים והם זקוקים ללימוד נוסף.

הודות לפיתוח מדעי היסוד, זוהו מספר יעדים טיפוליים חדשים להשפעה פוטנציאלית עליהם על מנת להשיג שליטה בצורות העמידות לכימוריות של הגידול, כדי לשפר את היעילות של טיפול כימותרפי והקרנות. יעדים חדשים כוללים אנגיוגנזה הקשורה לגידול (מרימאסטאט, מעכבי פרינומאסט של מטריצת מטלופרוטאינים, נוגדנים חד שבטיים, מעכבי טירוזין קינאז וכו'), מסלולים ביוכימיים הממריצים את התפשטות הגידול (אירסה, נוגדנים חד שבטיים ל- Neg-2,מעכבי farnesyl transferase) ומוות תאים מתוכנת - אפופטוזיס (Ad-p53,מעכבי חלבון קינאז C, UCN-01). כיוון חדש ומבטיח נוסף בטיפול ב-NSCLC הוא טיפול גנטי.

מתברר שעידן הטיפול ה"ממוקד" מתחיל לא רק עבור NSCLC, אלא גם עבור סוגים רבים של גידולים. המחקר ב-NSCLC הוא אחד הראשונים. הם כבר בדרך עם גורמים "ממוקדים" כמו מאפננים של העברת אותות, חומרים אנטי-אנגיוגנים, חיסונים וריפוי גנטי בשילוב עם כימותרפיה עם תקווה להגיע לתוצאות טובות יותר מאשר כימותרפיה בלבד.

אולי תוצאות המחקרים הללו בשנים הקרובות יוכלו לשנות באופן קיצוני את ההבנה שלנו לגבי הטיפול בצורות בלתי ניתנות לניתוח של NSCLC.

ניתנות הפניות למאמר זה.
הצג את עצמך בבקשה.

כדי להירשם לתגובות, היכנס

55 תגובות על "טיפולים בטוחים לסרטן ריאות"

1. נינה

   לכל הכרובים (אפילו לא כרובים, אלא צמחים מצליבים) יש את התכונות הללו.

   novostioede.ru/article/eshte_ovoshchi_semeystva_krestotsvetnykh/

   1. דמיטרי ורמינקו

      נינה. אני מסכים. אבל ברוקולי מספיק 100 גרם ליום. ושאר מצליבים - הרבה יותר.

   2. דמיטרי ורמינקו

      נינה. נמצא - כתובת החנות:
      תחנת מטרו Belorusskaya (2 דקות הליכה)
      מוסקבה, st. תחתון 3
      אני רואה. זו חנות למוצרים הודיים. כעת נדע היכן במוסקבה ניתן לקנות שמני קוקוס ודקלים. הודות ל.

2. מיכאל

   יהיה נחמד שקוראים שהשתמשו בתרופות שפורסמו לטיפול בסרטן ידווחו על תוצאות.
   בברכה, מיכאיל

   1. דמיטרי ורמינקו

      מיכאל. זה יהיה נחמד אם הקוראים לא יסבלו מגורל כזה. באופן כללי, אם הבנת פתאום, אז תן להם לכתוב.

3. נינה

   דמיטרי, שלחתי לך בקשת חברות בפייסבוק.

   1. דמיטרי ורמינקו

      נינה. בסדר. בקשה התקבלה.

4. גלינה

   אחר הצהריים טובים! האם תוכל לכתוב מאמר על טיפול בשרירנים?

   1. דמיטרי ורמינקו

      גלינה. טוֹב.

5. יורי

   דמיטרי תודה על המאמר. מקווה שזה עוזר מאוד.

6. יבגני
   1. דמיטרי ורמינקו

      יבגני. אסטמה מיועדת לרופאים. זוהי הארכת חיים.

   2. סווטה

      SDA 2 faction, שמע הרבה ביקורות מצוינות. מישהו מקבל כאן?

      1. דמיטרי ורמינקו

         ASD2 היא הונאה לא גמורה ללא השפעות מוכחות. ביקורות אף פעם לא מוכיחות דבר. יתרה מכך, זה בהחלט עלול להזיק, אבל ASD2 לא נבדק לבטיחות בטווח הארוך. מאז היוצרים מבינים הכל בצורה מושלמת

7. מריה

   תגיד לי, אם הסרטן הוא תאים קטנים, אז אפשר לנסות ליישם את התרופות האלה?

   1. דמיטרי ורמינקו

      מריה. לא מוכן לענות. צריך ללמוד את השאלה. מה לגבי סרטן תאים קטנים?

      1. מריה

         אני גם מבהיר שעדיין אין לה תשישות. היא חשה רק כאבים עזים בגב, המקשים עליה ללכת. היא לא מאבדת את הלב, אתמול, לבקשתה, בתה לקחה אותה למספרה... לחודש ינואר היא ירדה מעט במשקל, אבל היא עדיין נראית בריאה למדי במראה.... לא מציעים לה כימותרפיה ולא ניתוח - אומרים - זה מאוחר מדי... הם רשמו רק משככי כאבים.

      2. אולגה

         מה המשמעות של סרטן תאים קטנים - האם זה כשיש גרורות רבות??? הכל התחיל בליומיוסרקומה על הרגל שלי. עבר או התקיים כל הכימותרפיה הסטנדרטית של הטיפול, עכשיו סירבו לטיפול. אני לא יודע מה לעשות. אולגה. מינסק

8. דמיטרי ורמינקו

   טטיאנה. אילו תרופות אתה לוקח ובאילו מינונים?

9. לודמילה

   תודה לך, דמיטרי, התרומה שלך להחלמה שלנו היא לא יסולא בפז! הבן שלי הסתבך בפעם השנייה... עכשיו הוא בן 33 ואנחנו מטופלים בפעם השנייה בשיטות חלופיות. מהי כימיה, אנחנו יודעים מילדות, מגיל 13, כדי לא למות, היינו צריכים להפסיק אחרי הכימיה ה-4... אבל הרע חזר, הכל היה מהיר, אדישות... רופאים בכל הרמות / עד מוסקבה /, חוסר כסף והבן שלי נקטעה לחלוטין רגל ובשנה השנייה אנחנו נלחמים בגרורות בריאות. מאנגיוסרקומה הם נתקעו לקרצינומה של תאים קטנים... תודה, התחלת טיפול לפי ההמלצות של הקישורים... אני בעצמי ביוכימאי ומיקרוביולוג ואני מאמין שאלוהים נמצא בערמונית, כמו כל דבר גאוני. שוב תודה!

   1. אולגה

      ספר לי איך מתייחסים אליך

10. אירינה

    דמיטרי, צהריים טובים!
    אפשר לשלוח לך מייל אישי?
    לאבי יש סרטן ריאות בתאים קטנים. לא מוצע טיפול.

    1. דמיטרי ורמינקו

       לִכתוֹב.

       1. אירינה

          דמיטרי, שלחתי לך מכתב. אודה לכל רמז.

          1. דמיטרי ורמינקו

             כן. אני אכתוב

    2. אולגה
11. גאורגי ארמקוב

    ארטמיסינין מלענה - לא גט?

    1. דמיטרי ורמינקו

       באיזה מובן?

       1. גאורגי ארמקוב

          הופיעו כתבות עם כותרות: "מקדם הרס של 98% מתאי סרטן הריאות, ובתוך 16 שעות בלבד!"
          האם ראית הפניות למחקרים מדעיים על עובדות אלו?

          1. דמיטרי ורמינקו

             הנה הביקורת האחרונה עליו.
             ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28210763
             עדיין אין מחקרים בבני אדם? עֵדוּת. ובמבחנה, תרופות רבות יכולות להרוג גידול. זה רק גבר - זו לא מבחנה

12. גוליה

    שלום דמיטרי! יש לי אסטמה של הסימפונות פלוס אלרגיות, איטראקונאזול במינון של 400 מ"ג עוזר לי, וזה מעניין, והאלרגיה פוחתת בבת אחת. תודה על אתר כל כך אינפורמטיבי! כלומר אני בדרך הנכונה! עכשיו אני חושב להגדיל את המינון ל-600 מ"ג, בוא נראה מה קורה, אני סובל את זה טוב, ושותה את זה כבר 5 שנים, ושותה אספירין כבר 13 שנים. חולי אסטמה רבים שאני מכיר סובלים ניסו גם איטראקונאזול וגם עוזר, אבל הם חוששים להמשיך לשתות אותו בגלל רעילות. אולי זה איכשהו יעזור למחקר שלך, אני מקווה שיהיה לפחות מידע על אסתמה הסימפונות, וכאן גם אשתף בתחושות שלי, כנראה יש "קולגות" ב-BA. רציתי לשאול האם כדאי לעשות ביופסיית ריאות? או אולי יש מידע אחר שלא הספקתי לקרוא על מחלות ריאה? תודה)

    1. אלנה

       גוליה אם אפשר בבקשה תכתוב יותר מפורט איך אתה משתמש באיטראקונאזול, יש לי גם BA, אני רוצה כבר הרבה זמן אבל לא העזתי להתחיל לקחת תרופות אנטי פטרייתיות מעניין איך מינון (פעם או במהלך היום), כמה זמן ובאיזו תדירות. תודה מראש.

       1. גוליה

          אלנה, אני שותה איטראקונאזול 200 מ"ג בבוקר ו-200 מ"ג בערב, אני רוצה לנסות לשתות את זה עם מבנדזול, אה, הנסיינית עדיין אותו דבר)))))) שפשוט לא ניסיתי את זה) )) רק לאחרונה, בחורה אחת החליטה לנסות גם איטראקונאזול ולמעשה למחרת החל ריר!
          בפעם הראשונה שהתחלתי לשתות איטראקונאזול השיפורים התחילו שבוע לאחר מכן ומאז אני שותה את זה מסתבר שאפילו לא 5 אלא 7 שנים הלכתי לסיני באתי אליו עם התקפי אסטמה (ניסיתי לחיות בלי איטראקונאזול) וזהו. לא! זה נס! מאז פברואר 2017, בלי תרסיסים, כלום, אבל לא להיות עצבני עדיין! אבל, האלרגיה עדיין נשארה מעט, אתה צריך עונה חמה כדי שהגוף יתאושש!

13. OlegZ*

    דמיטרי, בבקשה תגיד לי, לטיפול בסרטן ריאות, בנוסף
    mebendazole (500 מ"ג ליום) ואיטראקונאזול (200-600 מ"ג ליום), ברוקולי, בקשר לנתונים חדשים במחקרים על דוקסציקלין, ליתיום וכו'.
    לדעתך, האם באופן היפותטי יכול לקחת את המטופל בנוסף לטיפול גם דוקסיציקלין, ליתיום, אספירין? אם כן, באילו מינונים? תודה

    1. דמיטרי ורמינקו

       הָיָה יָכוֹל. אבל הסיכויים נמוכים. אתה צריך ללכת על דיאטה קטוגנית
       
       וצום 5 ימים פעם בחודש אם אין קוהקסיה

14. אלינה

    דמיטרי, שלום! אם אווסטין (bevacizumab) + carboplatin/paclitaxel כבר מטופל, ללא קשר למחיר, זה לא חשוב, האם יש טעם להוסיף מבנדאזול ואיטראקונאזול? האם יש מחקרים שמראים בדיוק את התאימות הזו?
    EGFR, BRAF הם שליליים
    אנחנו כבר לוקחים BroccoMax 3 פעמים ביום, אנחנו צמים יום אחד בשבוע, אנחנו גם ממשיכים לקחת סטטינים ומטפורמין, מכיוון שהם נרשמו לפני הסרטן

    1. אלינה

       אז בלי לחכות לתשובתך, התייחסתי ברצינות לסרטן הריאות והתחלתי לכתוב מכתבים ישירות לחוקרים.
       למען האמת, מאיפה הבאת ביטויים כמו "אבל המינון המתאים ביותר הוא 600 מ"ג ליום" הוא לגמרי לא מובן, מכיוון שאין מחקר אחד עם מינון כזה לסרטן ריאות. ההשוואה לסוגי סרטן אחרים היא חסרת טעם, לדעתי, שכן כל מחקר נעשה לא כמונותרפיה, אלא כשילוב עם כימיה, לכל סרטן בכל זאת, הכימיה שלו, ואם נבדקה התאמה לכימיה אחת, ואז לקחת את אותו מינון עם השני יכול להיות די מסוכן.
       למעשה, יש רק שני מאמרים על איטראקונאזול בבני אדם ועם סרטן ריאות, שהופנו אלי ישירות על ידי החוקרים 400 מ"ג) בימים -2 עד 2 אינץ'.
       2) ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3636564/pdf/nihms454909.pdf כאן 200 מ"ג ליום.

       לגבי Mebendazole המצב עכור לחלוטין, המחקרים שמצאתי, ואליהם אתה מתייחס, או in vivo או בעכברים, והעברת המינון מעכבר לאדם זה הכל מאוד מאוד גס ושוב, יכול להיות מסוכן. ציטוט ממכתב שקיבלתי ממדען אחד: "המינון למבנדזול לא נקבע לטיפול אונקולוגי - בבריטניה יש כמה אונקולוגים שמשתמשים בתרופה מחוץ לתווית במינון של 100 מ"ג ליום. ומשפט ממכתב מהקרן למלחמה בסרטן "לגבי מבנדזול, בשלב זה אין נתונים זמינים לגבי מבנדזול בסרטן ריאות ובין מפגשי כימותרפיה. לכן איננו יכולים להציע את השימוש בו".

       1. דמיטרי ורמינקו

          מינון 200-600 במחקרים שונים. לכן, המאמר אומר - "מינון 200-600 מ"ג ליום." העובדה ש-600 מ"ג לא שימשו לסרטן ריאות אינה אומרת שאסור לעשות זאת. במחקרים, itrocanoso פועל באופן תלוי מינון. וככל שהמינון גבוה יותר, כך ייטב. אבל המינון הבטוח היה עד 600 מ"ג במחקרים. בסוגים אחרים של סרטן. לכן, אם אין רעילות בכבד, אז עד 600 מ"ג אפשרי.
          ——
          במחקרים (ניסויים קליניים) לטיפול בגליובלסטומה בשילוב עם טמוזולומיד בבני אדם, נעשה שימוש במבנדזול במינון של 500 מ"ג 3 פעמים ביום. המשמעות היא שניתן להשתמש באותם מינונים אצל אנשים עם סוגים אחרים של אונקולוגיה, ללא חשש לסבילות.
          זהו ניסוי של טיפול במבנדזול בתוספת טמוזולומיד לאחר ניתוח בחולים שאובחנו לראשונה עם גידול ממאיר במוח בדרגה גבוהה. במחקר זה, Mebendazole ניתן בריכוז גבוה של 500 מ"ג שלוש פעמים ביום עם ארוחות במשך 28 ימים.
          clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01729260
          —-
          אל תפחד ממינונים גבוהים של מבנדזול. לפיכך, על פי ההנחיות שפרסם ארגון הבריאות העולמי (whqlib-doc.who.int/bulletin/1996/Vol74-No3/bulletin_1996_74%283%29_231-242.pdf), טיפול ארוך טווח באכינוקוקוזיס סיסטיק מתרחש מינון של 40-50 מ"ג/ק"ג/יום לפחות 3-6 חודשים. ועבור אכינוקוקוזיס מכתשית המינון הוא 40-50 מ"ג/ק"ג ליום - טיפול למשך שנתיים לפחות, ואולי יותר לחולים עם מחלה בלתי ניתנת לניתוח. אכן, ישנם מקרים מתועדים של טיפול במשך עשר שנים או יותר.
          ——
          יתר על כן, במינון של 500 מ"ג, מבנדזול שימש אנשים רבים מהבלוג הזה ללא כל השלכות. זה רק כמה אנזימי כבד שעלו מעט.
          —
          Mebendazole הוא חומר נוגד הלמינתי ידוע. התוויות נגד לשימוש - קוליטיס כיבית לא ספציפית, מחלת קרוהן, אי ספיקת כבד, הריון, הנקה, ילדים מתחת לגיל שנתיים. תרופה זו נסבלת היטב. ותופעות הלוואי הן נדירות ביותר. חבילה של 6 חתיכות של 100 מ"ג עולה כ -100 רובל. לטיפול בגידול בנערה במשקל 55-60 ק"ג המינון הטיפולי יעמוד על כ-200 מ"ג ליום = 2 טבליות. הקורס החודשי הכולל של הטיפול יעלה בערך 1000 רובל. תרופה זו נמכרת ברוסיה ללא מרשם.
          בדיקה פרה-קלינית של Mebendazole במבחנה ובאינבו:

          Mebendazole in vitro ו-in vivo מעכב את הצמיחה של תאי סרטן ריאות פי 5, וגם גורם להרס עצמי של גליובלסטומה (הצורה הנפוצה והאגרסיבית ביותר של גידול מוחי).
          Mebendazole in vitro מעכב את הצמיחה של תאי גידול של השד, מערכת העצבים המרכזית, השחלות, המעי הגס, הדם, אוסטאוסרקומה, מלנומה. רמת הרגישות הגבוהה ביותר לתרופה הראתה לוקמיה ("סרטן הדם") וסרטן המעי הגס - כ-80%.
          עכברים שטופלו במבנדזול, אפילו במינונים גבוהים לטיפול בגידולים, לא הראו תופעות לוואי.
          Mebendazole מעכב 80% מהגרורות בריאות בעכברים.
          במחקרים מסוימים, Mebendazole הרג את כל תאי הסרטן תוך 20 יום.
          אבל Mebendazole לא הראה פעילות ביחס לניאופלזמה שפירה.
          ניסויים בבני אדם:
          1. בשנת 2013, תואר מקרה של טיפול בסרטן המעי הגס גרורתי עם Mebendazole על ידי Petr Nygren ורולף Larsson. מטופל בן 74 עם סרטן מעי גס גרורתי מתקדם קיבל טיפול לא מוצלח עם capecitabine, oxaliplatin, bevacizumab, capecitabine, irinotecan. לאחר מכן, הוא קיבל טיפול במבנדזול במינון סטנדרטי של 100 מ"ג פעמיים ביום. ההחלטה לטפל במבנדזול התקבלה עקב ניסויים פרה-קליניים מוצלחים בעכברים ובמבחנה. לאחר שישה שבועות של מונותרפיה, בדיקה רדיולוגית הראתה הפוגה מלאה. עם זאת, המטופל חווה עלייה באנזימי כבד. הטיפול הופסק זמנית, ולאחר מכן החל במינון של 100 מ"ג פעם אחת ביום. לא נצפו תופעות לוואי אצל המטופל.

          2. חולים שאובחנו עם גליומה בג'ונס הופקינס מקבלים כיום קורס של Mebendazole כחלק מניסוי. clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01729260. מטרת מחקר זה היא למצוא את המינון הגבוה ביותר של מבנדזול שעשוי להיות בטוח לטיפול באנשים עם גידולי מוח ממאירים. מהלך הטיפול הוא 28 ימים, 500 מ"ג 3 פעמים ביום.
          ההשפעות הידועות של התרופה, הרעילות הנמוכה יחסית (אפילו במינונים גבוהים), העלות הנמוכה ובסיס ראיות פרה-קליני חזק הופכים את Mebendazole למועמד אידיאלי להפיכה מחדש מחומר אנטי-הלמינתי לחומר אנטי-נאופלסטי.
          כמו עם חומרים נוגדי סרטן אחרים, סביר להניח שמבנדזול יהיה יעיל יותר בשילוב עם תרופות או טיפולים אחרים.
          לכלים המפורטים להלן רמה גבוהה של יעילות. השימוש בהם כבר אושר בניסויים קליניים, או שסוכנים אלה עוברים כעת בהצלחה ניסויים קליניים באונקולוגיה. ולכן סוכנים אלה נבחרו (בהתבסס על המלצות המדענים ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4096024/) כסוכנים פוטנציאליים לשימוש בו-זמני עם Mebendazole.

          1. אלינה

             » במחקרים, itrocanoso עובד בהתאם למינון. וככל שהמינון גבוה יותר, כך ייטב." - מהיכן זה מגיע? כאן cancerres.aacrjournals.org/content/canres/71/21/6764.full.pdf קראתי שמתחיל מריכוז מסוים, פשוט אין טעם להגדיל, אם טעיתי והבנתי לא נכון, אני מתנצל במקרה הזה .
             ושוב, איטרוקנוסול שימש בכל מקום יחד עם כימותרפיה, לסרטן ריאות יש כימותרפיה רעילה מאוד, לרוב קרבופלטין ודוקטקסל. האם אתה יודע מה יקרה אם תוסיף 600 מ"ג של איטראקונלזול עם השילוב הזה? אז אני לא יודע, כי אין מאמרים על מינון כזה עם כימיה כזו לסרטן כזה.. כלומר, אלו רק הנחות, אבל לא הוכחה שאפשר לעשות את זה בצורה בטוחה ויעילה.

             על mebendazole, זרקת מאמר של פאן (Pantziarka), שהבאתי לך ציטוט משלו, אז אם אתה מסתמך על חוות דעת של מדענים, המדען הזה כתב על 100mg, ועמיתיו הוסיפו שהם לא ראו נס לסרטן הריאות . ושוב, יש שתי דוגמאות בבני אדם במאמר שלו (נתת רק אחת), והראשונה לא נגמרה בטוב, אם מישהו מעוניין, הוא יכול לקרוא את המקור למטה.

             וג'ונס הופקינס באמת עושה מחקר, אבל עדיין אין מאמרים עם תוצאות. וגם כתבתי ישירות לרודין שם, אבל התשובה הייתה צפויה, העבודה עדיין נמשכת ואין מידע ראשוני ולא יהיה. אם יש לך מידע פנימי, מה ומאיפה?

             על קצת רעילות, כן, זה כן, והרבה איפה כותבים על זה. אבל שוב, כאן אנחנו מדברים על חולי סרטן שסביר להניח שכבר קיבלו את הקו הראשון של הכימותרפיה, ולכן שאלתי ועכשיו אני שם לב להתאמה, כי אני מבין כמה הגוף משתנה אחרי כימותרפיה, שהיא לא רעילה עבור אדם רגיל, לא אומר שזה יהיה לא רעיל עבור אדם שעבר כימיה. רבים אינם מתים מסרטן, אלא מטיפולים רעילים, כך שכל תוסף יכול להיות מסוכן למדי, זו מילה שלא צריך לפחד ממנה. אולי אתה לא מפחד, אבל לפעול לפי מאמרים שמראים תוצאות מוכנות ומעובדות של סרטן ספציפי עם תאימות ספציפית בבני אדם, ולא בעכברים, עדיין הרבה יותר בטוח. יתרה מכך, מערכת הרפואה הרוסית שלנו אינה מאפשרת לרופאים למצוא זמן לקרוא מאמרים, ועוד יותר מכך לרשום את התרופות שלא אושרו כתרופות לסרטן, כך שאני אישית בטוח שכל הקוראים שלך פועלים בעצמם, ללא תוספת נוספת התייעצויות, אם רק זה לא היה נגמר רע עם מינונים נועזים ומוכחים כאלה...

             "בשנת 2011 פורסם מקרה של שליטה ארוכת טווח בגידול בסרטן גרורתי של האדרנוקורטיקל. סרטן האדרנוקורטיקלי הוא מחלה ממארת נדירה יחסית עם אפשרויות טיפול מועטות במקרה של מחלה בלתי ניתנת לכריתה. המטופל חווה התקדמות המחלה למרות פרוטוקולים כימותרפיים מרובים וכמה סבבי ניתוח. לאחר שמוצו כל אפשרויות הטיפול האחרות, המטופל גילה את העדויות הפרה-קליניות לפעולת MBZ נגד סרטן יותרת המוח באמצעות Pubmed והעביר את המידע לרופאים, שהסכימו להשתמש בו בהתבסס על ראיות אלו והרעילות הנמוכה יחסית של הטיפול. מונותרפיה החלה עם MBZ במינון אנטי-הלמינתי טיפוסי של 100 מ"ג פעמיים ביום. המטופל חווה נסיגה מסוימת בנגעים גרורתיים, ובסך הכל המחלה נשארה יציבה במשך 19 חודשים של מונותרפיה של MBZ, סבלה את הטיפול ללא תופעות לוואי, ואיכות חייו חזרה לקו הבסיס שלו לפני הניתוח הראשוני. עם זאת, 24 חודשים לאחר תחילת ה-MBZ דרך הפה, סריקה הראתה התקדמות המחלה, ו-everolimus נוסף ל-MBZ אך ללא תועלת נוספת בשליטה במחלות.

             מקרה של סרטן המעי הגס גרורתי שטופל ב-MBZ תואר על ידי פיטר נייגרן ורולף לארסון ב-2013. כאן, חולה בן 74 שסבל מסרטן מעי גס גרורתי מתקדם טופל תחילה ב- capecitabine, oxaliplatin וב-bevacizumab, ולאחר מכן ב- capecitabine ו-irinotecan לנוכח התקדמות המחלה, ושלא היו לו אפשרויות טיפול סטנדרטיות זמינות. במינון פומי של MBZ של 100 מ"ג פעמיים ביום. MBZ נבחרה על סמך העבודה הפרה-קלינית הקודמת של המחבר עם MBZ. לאחר שישה שבועות של מונותרפיה, הערכה רדיולוגית הראתה הפוגה כמעט מלאה של נגעים גרורתיים בריאות ובלוטות הלימפה והפוגה חלקית טובה בכבד. עם זאת, המטופל חווה עלייה באנזימי כבד (AST ו-ALT), כך שה-MBZ הופסק זמנית ולאחר מכן הוחל בחצי מינון, כשהמטופל לא דיווח על תופעות לוואי. אנזימי הכבד נרמלו וסבב של סריקות CT שלאחר מכן אישר את התגובה הראשונית למחלה. לאחר הפסקת הטיפול למשך כשלושה חודשים, המטופל פיתח גרורות מוחיות שטופלו בהקרנות, ובעקבותיה עדות למחלה בבלוטות הלימפה. טיפול ב-MBZ לא הומלץ בעקבות גילוי הגרורות במוח או בהתקדמות המחלה לאחר מכן. חמישה חולים נוספים טופלו, כאשר אחד מהם חווה הפוגה קלה".

סרטן הריאות הוא המחלה השכיחה ביותר מבין סוגי הסרטן האחרים. התמותה ממנו עולה על 80%.

בסיכון נמצאים מעשנים פעילים, כמו גם אנשים הסובלים משחפת ומחלות ריאה אחרות. גברים חולים לעתים קרובות יותר מנשים.

לא כולן, אפילו התרופות החדשניות, מסוגלות להתמודד עם המחלה הנוראה הזו. לא בכדי, האונקולוגיה נחשבת למגפת המאה ה-21.

סוגי תרופות

למרות זאת, יש צורך לטפל בפתולוגיה זו ויש תרופות לסרטן ריאות. חוקרים ומדענים רבים עובדים על תרופות חדשות כדי למגר לחלוטין את המחלה. בחירת שיטת הטיפול תלויה במיקום וגודל הגידול, במצב המטופל, שלב וסוג הסרטן. שקול אילו סוגי טיפול ותרופות לטיפול בסרטן ריאות ישימים בזמננו.

בשלבים הראשונים של הגילוי, מסירים את הגידול, או חלק ממנו, או כל הריאה.ניתוח כזה נקבע כאשר הגידול קטן, והוא לא הספיק להתפשט לאיברים אחרים.

למבצע יש סוגים:

• כריתת ריאות - כל הריאה מוסרת;
• - רק חלק מהריאה מוסר.

לפני הסרת הסרטן, עליך לבצע את הבדיקות הדרושות כדי לוודא שהמטופל מסוגל לעבור ניתוח. ישנן התוויות נגד שבהן לא ניתן לבצע את הפעולה. אלו כוללים:

• סוכרת;
• אי ספיקת לב, כבד או כליות;
• אוטם שריר הלב.

בנוכחות מחלות כאלה מבוצע טיפול מסוג אחר, כגון כימותרפיה.

תרופות לכימותרפיה

כימותרפיה היא אחד הטיפולים העיקריים והיעילים ביותר למחלה זו. זה עוצר את הצמיחה של תאים סרטניים. אבל במקביל, תרופות משפיעות לרעה על מספר איברים, ועל הגוף בכללותו. תרופות כאלה מוזרקות לזרם הדם של האדם ויכולות לפעול ולהתפזר בכל הגוף.

הרופא רושם לכל מטופל קורס אינדיבידואלי של נהלים ותרופות לאחר שעבר את כל הבדיקות הדרושות.הפסקה נחוצה לאחר כל קורס של כימותרפיה, מכיוון שמדובר בלחץ גדול עבור הגוף, הוא יצטרך להתאושש לאחר זמן מסוים.

ישנם סוגים רבים של תרופות המשמשות בפועל. תרופות לטיפול בסרטן ריאות, המשמשות במקביל לכימותרפיה, מתחלקות לשני סוגים עיקריים בהתאם לצורת השחרור: טבליות ותרופות להזרקה, הניתנות לווריד.

ביניהם, השמות הנפוצים ביותר הם:

• קרבופלטין;
• וינורלין;
• פקליטקסל;
• מסים דוקטיים.

תרופות משמשות גם בזוגות לקבלת האפקט הטוב ביותר כפי שנקבע על ידי הרופא המטפל. משטר הטיפול של הרופא נקבע בנפרד עבור כל מטופל. תאים סרטניים מתרגלים במהירות לתרופות, ולכן לאחר זמן מסוים הם מתחלפים ומשתמשים בחדשים. אם מתרחשות תופעות לוואי, הרופאים רושמים תרופות נוספות.

ניתן לשלב כימותרפיה עם טיפולים אחרים, כגון ניתוח או טיפול בקרינה. התוצאה תלויה ישירות בשלב התפתחות המחלה ובמהלך שלה.

לכימותרפיה יש מספר תכונות. מחלה כזו מתרחשת עם סרטן העור והריריות, בנוכחות שומות ופפילומות, הגדלות במהירות. המחלה מתרחשת עם סרטן העור. לטיפול, תרופות כגון:

לעתים קרובות משתמשים בתרופות בשילוב. עם גישה מוכשרת לטיפול, שיטה זו נותנת לאנשים חולים תקווה להחלמה מלאה.

תרופות הורמונליות נגד סרטן

מחלות אונקולוגיות יכולות להיות זכר ונקבה כאחד. התפתחותם תלויה בהורמוני המין: טסטוסטרון ואסטרוגן. המשימה העיקרית של תרופות היא להפחית ולחסום את הצמיחה שלהן. סוג זה של טיפול משנה את כמות ההורמונים למניעה וטיפול בסרטן. טיפול כזה יהיה יעיל רק אם הסרטן רגיש להורמונים.

הטיפול מתחלק ל:

• כִּירוּרגִי;
• קְרִינָה;
• תְרוּפָתִי.

בשלב הראשוני משתמשים בשיטה כירורגית ומסירים את הגידול. במקרה של מספר התוויות נגד, נעשה שימוש בקרינה וטיפול תרופתי.

הבחירה תלויה במצב המטופל, גילו ורמות ההורמונים שלו.

בבחירת סוג הטיפול בהחלט כדאי להתייעץ עם מומחה ולמצוא את האפשרות הטובה ביותר. איכות הטיפול תלויה בכמות ההורמונים בנשים ובגברים.

תרופות להקלה על כאבים

סרטן הריאות מאופיין בכאבים עזים. עובדה זו מאלצת את הרופאים לרשום למטופל משככי כאבים. אלה כוללים: Tramadol, Acetaminophen, Omnopon, Morphine ותרופות אחרות לכאבי סרטן. תרופות מסוימות משמשות לבד, אחרות בשילוב עם אחרות.

לרוב נוהגים להשתמש בחוסמי cyclooxygenase-2, שאין להם תופעות לוואי כמו דימום, השפעות על מצב הקיבה ועוד.למרות שהגוף מתרגל לרוב לטיפול מסוג זה. וצריך להחליף ולהחליף תרופות תקופתיות.

התוכנית העיקרית המשמשת להפחתת כאב היא:

אם הכאב אינו חולף, מבוצעים מחקרים נוספים כדי לזהות את הסיבות שלהם ולקבוע טיפול.

תרופות אנטי-ויראליות ואנטי-סרטניות לטיפול בסרטן

שיטת האימונותרפיה הופכת נפוצה יותר ויותר, שכן ככל שהגוף נלחם טוב יותר בווירוסים, ככל שהוא מתחזק, כך גדל הסיכוי להתגבר על המחלה. טיפול מסוג זה משמש במקרים בהם המחלה מתרחשת בהשפעת וירוסים וזיהומים. זה נכון במיוחד באונקולוגיה ריאתית. הגוף נחלש וזקוק לתמיכה נוספת ועזרה מבחוץ.

כדי להגביר את העמידות החיסונית של הגוף, משתמשים בתרופות המכילות אינטרפרון.זה עוזר להגביר את ההתנגדות של הגוף, לעכב התפתחות של וירוסים, וגם הורס אותם לחלוטין.

כיום, ישנן תרופות רבות הנלחמות בבעיה זו. קבוצות של תרופות שונות, החל מ-vincalkaloids ועד anthracyclines. הבחירה תלויה במצב החולה, גילו ומידת המחלה.

לסוג זה של תרופה יש ספקטרום צר של פעולה, אז אתה צריך לדעת את האינטראקציה שלהם עם תרופות אחרות, כמו גם את מנגנון הפעולה.

תרופות חדשניות לאימונותרפיה של סרטן ריאות

ישנן תרופות חדשות להילחם במחלה. המהות שלהם היא לעורר את מערכת החיסון ולכוון אותה נגד המחלה. היתרון הוא שניתן להשתמש בהם בכל שלבי האונקולוגיה.

חומרים ביולוגיים מוכנסים לגוף האדם, כגון:

• נוגדנים חד שבטיים;
• ציטוקינים.

לאחר מכן, הם מתחילים להילחם בגידולים ממאירים. אם הגידול מפסיק לגדול, אז התרופות עבדו.

ניתן לשלב טיפול מסוג זה עם אחרים כדי להשיג את האפקט הטוב ביותר.טובי הרופאים של הרפואה המודרנית עובדים על הנושא הזה. בנוסף, מדענים ייצרו כלי חדש המשמיד סרטן. הוא מורכב מתערובת של שתי תרופות: Vandetanib ו- Selumetinib.

חוקרים מאמינים שהתרופה אמורה לסייע בכל שלבי מהלך המחלה, כאשר זריקות קונבנציונליות ואנטיביוטיקה חסרות אונים. למרות העובדה שמדובר בתרופות האחרונות, והן נבדקות רק עד כה, יש תקווה להחלמה מלאה של החולים. תופעות הלוואי בעת שימוש בתרופות יכולות להיות כדלקמן:

כדי להחזיר את הכוח, אתה צריך לקחת תרופות אנטי ויראליות וברזל. במספר מקרים מורכבים, חולים עוברים עירוי דם.

יש להתייחס לבעיה ברצינות. יש צורך לטפל באונקולוגיה באופן מקיף. חשוב לבחור רופא מוסמך ומנוסה, כמו גם מרפאה מאובזרת עם מכשירים חדשים וצוות מוכשר.

סרטן היא מחלה ממארת שבה מתרחשת צמיחה בלתי מבוקרת של תאי גידול ברקמות הריאות.

סרטן הריאות יכול להיות עורר על ידי אקולוגיה גרועה, עישון, תורשה וגורמים אחרים.

על פי הסטטיסטיקה של ארגון הבריאות העולמי, סרטן הריאות הוא הסרטן המוביל במונחים של תמותה. כ-1.3 מיליון חולים מאובחנים מדי שנה על פני כדור הארץ, ולמרות תרופות מודרניות לטיפול בסרטן ריאות, רק אחד מכל חמישה חי עוד שישה חודשים לאחר האבחנה, אחרים מתים מוקדם יותר.

אינדיקטורים כאלה נובעים במידה רבה מהעובדה שהחולים מתעלמים מהמחלה, ופונים לרופא בשלבים המאוחרים של המחלה.

אבחון בזמן הוא צעד גדול לקראת טיפול מוצלח בכל מחלה. באשר לאונקולוגיה, בשלבים המוקדמים של סרטן הריאות, ניתוח נקבע כאשר החלק הפגוע של האיבר או האיבר כולו מוסר.

אם יש התוויות נגד לפעולה (סוכרת, אוטם שריר הלב, אי ספיקת לב או כליות), הרופא המטפל ירשום טיפול קרינתי.

טיפול בסרטן באמצעות כדורים

כימותרפיה, כתרופה לסרטן, נקבעת רק במקרה של סרקומה של תאים קטנים. זוהי צורה אגרסיבית של גידול, לטיפול בו נקבעים חומרים רעילים - תרכובות פלטינה, vepezid, adriamycin, fluorouracil.

טיפול זה יכול לעצור צמיחה נוספת של תאים סרטניים. ההשפעה מתרחשת בצורה מורכבת על הגוף - החומרים הפעילים של התרופות חודרים לדם, מתפשטים בכל הגוף, משפיעים על תאים פתולוגיים בריאות ובאיברים אחרים. כימותרפיה נקבעת בצורה של טבליות וזריקות תוך ורידי.

בנוסף לתרופה שנבחרה בנפרד לסרטן הריאות, רופא עשוי לרשום חשיפה לקרינה במקביל להשפעה יעילה יותר על תאים סרטניים. אפקט טיפולי טוב ניתן על ידי תרופות כגון: doxorubicin, taxotere, avastin.

כאשר רושם תרופות, הרופא לוקח בחשבון את תופעות הלוואי שעלולות להתרחש, והתוויות נגד. תרופות לבחילות והקאות, תרופות אחרות עשויות להירשם. לרוב, כימותרפיה ניתנת לפני הניתוח או לאחריו, בהתאם למצב המטופלים, שלב הסרטן, הימצאות גרורות וכו'.

ציקלופוספמיד בטיפול בסרטן ריאות

התרופה נגד סרטן הריאות, cyclophosphamide, משבשת את המבנה הגנטי של תאים סרטניים, ומפעילה בהם תהליכים כימיים. כתוצאה מכך, תאים סרטניים אינם יכולים להתרבות. בהשוואה לתרופות אחרות, cyclophosphamide פחות מעכב thrombopoiesis (יצירת טסיות).

התרופה נקבעת לסרטן ריאות, לימפוסרקומה, גידולי כליות, עצמות. המשטר והמינון נבחרים בנפרד על ידי האונקולוג. בין התגובות השליליות, בחילות והקאות שכיחות יותר, אותן ניתן להפחית על ידי הזרקות של כלורפרומזין. תופעות לוואי נוספות הן נשירת שיער, כאבי עצמות, שיעול. התוויות נגד קבלה: אנמיה, פתולוגיה של הכבד או הלב, קכקסיה.

טיפול בסרטן בריאות עם פרדניזולון

הרכב הטבליות הוא אנלוגי של הורמוני יותרת הכליה. פרדניזולון היא תרופה אנטי דלקתית, אנטי אלרגית ומנקה רעלים.

זה נקבע לא רק עבור מחלות אונקולוגיות, אלא גם עבור שיגרון, אסטמה, תגובות אלרגיות, פוליארתריטיס. בין תופעות הלוואי מצוינות לעתים קרובות יותר: כישלון במחזור החודשי, צמיחת שיער מוגזמת, ירידה בחשק המיני ובחסינות, עלייה ברמת הגלוקוז בדם, אוסטיאופורוזיס וכו '. התרופה אסורה בזיהומים חריפים, פסיכוזה, יתר לחץ דם, כיבי קיבה, הריון.

הידרוקסיאוריאה לסרטן ריאות

התרופה שייכת לקבוצת האימונומודולטורים והתרופות האנטי סרטניות. התרופה מעכבת את התפשטות התאים הסרטניים. זה נקבע לגידול בריאה, ברחם, בראש.

בין תופעות הלוואי שצוינו: פריחות בעור, הפרעות דיספפטיות, דלקת ברירית מערכת העיכול, דיכוי של hematopoiesis. התווית נגד הידרוקסיאוריאה באנמיה, הריון, טרומבוציטופניה, הפרעות בתפקוד הכליות.

לפני מתן מרשם למטופל כיצד לטפל בסרטן הריאות, הרופא יבצע בדיקה מלאה על מנת להימנע מהחמרת המצב. בנוסף לתרופות ונהלים מסורתיים, רופאים ממליצים לעתים קרובות על רפואה מסורתית לחולים.

בפרט, הם פונים כאשר הם רוצים להגביר את יעילות הטיפול או שיש להם גישה שלילית לשיטות מסורתיות, גם כאשר הרפואה הרשמית ויתרה. להלן מתכוני רפואה מסורתית ידועים שיכולים לסייע במלחמה בסרטן.

טיפול בפלפל אדום

פלפל מכיל חומר ייחודי בשם קפסאיצין. זהו אלקלואיד שיכול להרוג תאים סרטניים. הרפואה המסורתית ממליצה בתסמינים הראשונים של סרטן בריאות להתחיל ליטול תמצית מפפסית אדומה.

לא קשה להכין אותו: 1.5 ק"ג פלפל נשטף, חותכים דק (שמים כפפות) יחד עם הזרעים, מעבירים לצנצנת זכוכית של 1.5 ליטר. את חומרי הגלם המרוסקים יוצקים שמן, רצוי זית או זרעי פשתן, ענבים. את הצנצנת סוגרים במכסה ומשאירים אותו במקרר למשך שבוע, מנערים את תכולתו כמה פעמים ביום.

בתום התקופה מסננים את התמצית ומבוקבים. קח 1 כפית. 5 פעמים ביום, לאחר 10-15 דקות אתה יכול לאכול. את הטינקטורה שותים עם חלב או קפיר כדי להגן על הרירית. אפשר לאכול חתיכת לחם.

לאחר מספר ימים, החולים מציינים ירידה בכאב, ירידה בביטויי שיעול. מהלך הטיפול הוא מספר בקבוקי טינקטורה.

דבקון לבן לסרטן

נטורופתים מציעים להשתמש בדבקון בשילוב עם שפם תירס. לטיפול, דבקון גולמי נאסף במהלך תקופת הפריחה. כל מה שאתה צריך זה דשא, הפרחים מסוכנים. שפם תירס נקטפים בקיץ. עשבי תיבול מיובשים בצל.

כדי להכין את העירוי, אתה צריך לקחת 1 כף. ל. צמחים מגוררים. חומרי גלם מוזגים לתוך צנצנת, יוצקים 1 ליטר מים רותחים ומתעקשים במשך שעה. קח את העירוי שלוש פעמים ביום למשך כוס אחת. הקורס הוא כחצי שנה ולאחריו מתבצעת הפסקה באותו זמן. לאחר מכן הקורס חוזר על עצמו.

שומן גירית טיפולית

במשך זמן רב, שומן גירית שימש לטיפול בשיעול חמור; הוא יכול לעזור גם בסרטן ריאות מתקדם. ישנם סוגים שונים של טיפול. האפשרות הקלה ביותר היא לקחת 1 כפית. שומן שלוש פעמים ביום לפני הארוחות. בשלב האחרון של הסרטן, המאופיין בהתמוטטות והמופטיזיס, יש לבצע תרופה יעילה יותר.

100 גרם שומן גירית מעורבבים עם קוניאק טוב בנפח 50 מ"ל ובאותה כמות של מיץ אלוורה, מוסיפים 50 גרם שום פירה. התערובת המתקבלת נלקחת 5 פעמים ביום, 1 כף. ברגע שהתסמינים מתחילים להתפוגג, המינון מצטמצם בחצי. הקורס עד להחלמה מלאה.

כיצד מטפלים בסודה לסרטן

בהתאם לשלב ההתפתחות של המחלה, נעשה שימוש באחת מאפשרויות הטיפול המתאימות. למניעה וטיפול בשלב מוקדם, המתכון הפשוט ביותר מתאים - 1 כפית. סודה מדוללת בכוס מים חמימים. פתרון זה נלקח פעמיים ביום למשך 3 ימים. במהלך הזמן הזה, ככל הנראה, החומצה מופרשת מהגוף. לאחר מכן נעשית הפסקה של 10 ימים וחוזרת על קורס כזה בן 3 ימים של נטילת סודה.

אם חולה מאובחן עם סרטן ריאות בשלב 1-2, מתאימה שיטת טיפול אחרת: קח 1 כפית. סודה ודבש, מומסים בכוס מים חמימים.

פעמיים ביום, קח מנת זה למשך 10 ימים, עד שהדם והלימפה מקבלים צורה מעט בסיסית שבה הפטרייה אינה שורדת.

אם הגידול עבר לשלב 3-4 של התפתחות, מומלץ למטופל להשתמש בתערובת של כפית אחת ביום. סודה וכמות דומה של דבש טבעי. זה יעזור להרוס תאים סרטניים.

רוש וסילנדי בטיפול בסרטן

הרפואה המסורתית מאשרת שלסלנדין יש תכונות אנטי-גידוליות. לתוצאה יעילה יש צורך שהצמח יבוא במגע עם תאים סרטניים, דבר שלא ניתן להשיג במקרה של סרטן ריאות.

אתה יכול לקחת תמיסת celandine, תוך הקפדה על המינון המומלץ. כדי להכין את העירוי, קח 1 כף. celandine ויוצקים כוס מים רותחים, מניחים להתקרר לחלוטין. השתמש בתרופה במשך שבועיים שלוש פעמים ביום, 1 כף. לפני הארוחות, ואז עוד שבועיים, 2 כפות. לאחר קורס של 4 שבועות, לאחר מכן הפסקה של 10 ימים, ואז הטיפול חוזר על עצמו.

מתכון נוסף הוא לחפור צמח, לשטוף ולגלול במטחנת בשר, לסחוט את המיץ המרפא. קח 1 כף. מיץ ומדולל ב-250 מ"ל אלכוהול. קח תמיסת 4 פעמים ביום לפני הארוחות, 1 כפית. מהלך הטיפול הוא חודש, לאחר מכן הפסקה של 10 ימים והטיפול חוזר על עצמו.

הרוש, כמו celandine, הוא צמח רעיל, ולכן יש ליטול אותו אך ורק בהתאם לתכנית המומלצת על ידי הרופא. הרוש מפחית את הרעלת הגוף, עוצר את צמיחת הגידול, נותן אנרגיה להילחם במחלות.

מכינים תמיסת אלכוהול מרוש: 5 כפות. דשא קצוץ יבש לשפוך 0.3 ליטר אלכוהול. נוזל להתעקש 2 שבועות במקום חשוך. מהלך הטיפול נמשך חודשיים. ביום 1 יש ליטול טיפה אחת, ביום 2 - שניים וכו' עד שהמינון מגיע ל-30 טיפות. ברגע שנגמר החודש מתחילים להפחית את המינון בסדר הפוך.

לפני תחילת הטיפול ברוש, רצוי לנקות את הגוף מרעלים ורעלים על ידי נטילת מים עם חומץ תפוחים.

דבש עם פרופוליס לטיפול בגידולים

מוצרי דבורים הם מתנה לא יסולא בפז של הטבע שיכולה לרפא מחלות רבות. דבש, פרופוליס מסוגלים להגביר חסינות, לקדם התחדשות תאים.

פרופוליס משמש כטינקטורה של 20%, לוקח 40 טיפות מדוללות ב-0.5 כוס מים. קורס - 3 חודשים. אפשרות נוספת לשימוש בפרופוליס לסרטן היא ללעוס ולבלוע 2 גרם מהחומר שלוש פעמים ביום. הקורס הוא כ-1.5 חודשים.

במקביל, בבוקר מומלץ לקחת 1 כפית. דבש לפני הארוחות. בערב, לפני הארוחות, קח תמיסת ניצני ליבנה. לאחר חודש של טיפול, הם לוקחים הפסקה, ואז חוזרים לטיפול. תקופת הטיפול הכוללת בדבש ופרופוליס היא 2-3 שנים.

המאבק בסרטן בכל אחד מביטוייו חייב להיות בנוי בצורה ברורה, מאומת לפרטים הקטנים ביותר. אתה לא יכול לפספס אף פרט, כי סרטן הוא מחלה ערמומית שיכולה להוביל אדם במהירות למוות.

הטיפול נמשך עד להחלמה מלאה. אם לאחר זמן מה התסמינים כבר לא מפריעים, זה לא אומר שהגיע הזמן לסיים את הטיפול.

שיפור זמני יכול לפעמים להסתיר התפשטות נוספת של תאים ממאירים בכל הגוף.הגידול עלול להתפתח במשך שנים ללא תסמינים, הטיפול יכול להימשך זמן רב. אתה צריך להיות סבלני, לעקוב אחר כל ההמלצות של הרופא ולהאמין בהחלמה.

לגישה הפסיכולוגית יש השפעה על המאבק במחלות. מומחים מציינים את ההשפעה הטובה ביותר של תרופות באותם חולים שלא ויתרו, אך ניסו בכל כוחם להחלים.

סרטן הריאות נפוץ בעיקר בקרב מעשנים בכל הגילאים, אך אנשים שאינם מעשנים בעצמם אלא שואפים עשן טבק באופן קבוע נמצאים גם הם בסיכון. עם הצטברות של חומרים מסרטנים ברקמת הריאה, מתחילה חלוקה בלתי מבוקרת של תאים ממאירים. האבחנה נעשית בעיקר כבר ב-3-4 שלבי סרטן, כאשר המחלה מוזנחת קשות.. זאת בשל העובדה שלעתים קרובות אנשים מתעלמים מסימני האזהרה והולכים לרופאים מאוחר מדי. טיפול בסרטן ריאות עם תרופות עממיות נותן תוצאות טובות, אבל רק אם נעשה שימוש בשילוב עם תרופות ומוסכם עם אונקולוג.

פרופוליס

תרופות עממיות לסרטן ריאות כוללות שימוש במוצרי דבורים. הודות להרכב הייחודי של דבש, פרופוליס, אבקה וג'לי מלכות, ניתן להגביר את עמידות הגוף. ניתן להשתמש בכל המוצרים הללו בצורתם הטהורה, אך לרוב מכינים מהם תרופות שונות הכוללות גם רכיבים נוספים. במקרים מסוימים, מוצרי דבורים מתווספים למזון כדי להגביר את החסינות.

ניתן לטפל בסרטן ריאות בשלב 4 עם גרורות באמצעות תרופה עממית הכוללת פרופוליס, שומן גירית וכמה צמחי מרפא. כדי להכין שיקוי מרפא, עליך לעקוב אחר המתכון הבא:

• הם לוקחים כף עשבי תיבול קצוצים של טימין, שורש מרשמלו, פלנטיין ואקליפטוס, יוצקים מים רותחים ושמים על אש איטית.
• לאחר שההרכב הגיע לרתיחה, מכבים את האש ומוסיפים כף פרופוליס כתוש.
• הקומפוזיציה נמשכת כשעה, והתווים מסוננים ויוצקים לצנצנת זכוכית.

לטיפול באונקולוגיה משתמשים במרתח שלוש פעמים ביום, לפני הארוחות, 50 מ"ל בכל פעם.. הכמות הנדרשת של התרופה מחוממת על אמבט אדים ומומסת בה 0.5 כפית שומן גירית.

הרכב דומה עוזר לרפא סרטן ריאות, אבל עם תוספת של סודה. מתכון כזה משמש לרוב לאי סובלנות לפרופוליס, אשר אינו נכלל במתכון.

לפני השימוש בפרופוליס, אתה צריך להתייעץ לא רק עם אונקולוג, אלא גם עם אלרגולוג, במיוחד אם יש נטייה לתגובות אלרגיות.

אינהלציות

תרופות עממיות לסרטן ריאות כוללות שאיפה עם תרכובות שונות. נהלים כאלה יכולים לשפר את מצבו של המטופל ולהקל על הנשימה. ניתן לכלול מרתחות רפואיות שונות, Cahors, סודה ומוצרי דבורים בהרכב התמיסה לשאיפה. כל הרכיבים הללו שימושיים לבני אדם, אך אסור לנו לשכוח אי סובלנות אינדיבידואלית. אם יש אלרגיה לצמח מרפא או פרופוליס, אז מצבו של המטופל עלול להחמיר.

צמחי מרפא לסרטן ריאות בשאיפה נותנים תוצאה טובה. ניתן לבצע גם שאיפת אדים וגם שאיפת אדים דרך נבולייזר. לרוב, לשאיפה, נעשה שימוש במרתח של פלנטיין, קלנדולה, סילבינה ושורש מרשמלו. במהלך השבוע, רצוי להחליף פתרונות שונים, כך שהשפעת הטיפול תהיה גבוהה יותר.

היעיל ביותר הוא שאיפת פרופוליס וסודה.. להכנה, קח כף אבקת פרופוליס, כפית לא שלמה של סודה וכף מים. כל המרכיבים מוזגים לסיר קטן ושמים על אש איטית. כשהתערובת מגיעה לרתיחה, מסירים את המיכל מהאש ושואפים את האדים במשך 10 דקות, מכוסה במגבת.

לאחר 2-3 שבועות של שאיפה, אתה צריך לבקר אונקולוג ולעבור בדיקה אבחנתית. זה הכרחי כדי לקבוע את היתכנותם של הליכים נוספים.

אתה יכול להקל על הנשימה בסרטן הריאות עם תרופות עממיות שונות, הכוללות שורשי מרשמלו. זהו רכיב טבעי ייחודי שיהיה יעיל בכל יישום.. שורשי מרשמלו יכולים לשמש טריים או יבשים, להוסיף למזון. מכינים מרתח מחומר גלם צמחי זה, אשר מתווסף בתרופות של רפואה מסורתית.

ניתן להכין חליטת צמחים לסרטן ריאות לפי המתכון הייחודי הזה:

• הם לוקחים כף לא שלמה של שורשי מרשמלו מרוסקים ומספר זהה של עלים של אוכמניות, תותים, לבנה וטימין. נרדמים במחבת אמייל, יוצקים ליטר מים ומביאים לרתיחה.
• לאחר הרתיחה מסירים מהאש, עוטפים את המחבת במגבת ומניחים להזליף למשך שעה.
• לאחר התעקשות, שותים את העירוי במהלך היום, במנות קטנות.

כדי להגביר את היעילות של טיפול חלופי כזה, אתה יכול להוסיף כף מיץ אלוורה ומעט סודה להרכב. כמה מרפאים ממליצים להוסיף דבש וקהורס לחליטת עשבי תיבול.

לפני נטילת החלק הרצוי של עירוי תרופתי מחומם לטמפרטורה נוחה.

אנשים רבים יודעים ששומן גירית מאפשר לך להיפטר במהירות אפילו משיעול ממושך, אך מעטים יודעים שחומר זה יכול להביס את סרטן הריאות. כאשר משתמשים בשומן גירית לסרטן ריאות, ניתן לשפר משמעותית את מצבם של חולים חסרי תקווה שאובחנו עם סרטן דרגה 4.

יש הרבה מאוד שיטות עממיות לטיפול בשומן גירית. שיטת הטיפול הפרימיטיבית ביותר היא נטילת חומר טהור - 1 כפית לפני הארוחות. רצוי לשתות שומן עם חלב חם, אם כי ניתן להשתמש גם במרתחים של עשבי תיבול.

אין תרופה לסרטן ריאות שלב 4 ברפואה המסורתית, אך במצב זה המתכון הבא יקל על המצב:

• קח 100 גרם של שומן גירית, ממיס אותו באמבט מים למצב נוזלי.
• תוך ערבוב מתמיד, יוצקים פנימה 50 מ"ל של קוניאק טוב ואותה כמות של מיץ אלוורה.
• בלי להפסיק להפריע, להירדם 50 גרם שום כתוש לעיסה. התרופה מעורבבת ומוציאה מהאש.

הרכב זה חייב להילקח בכף, עד 5 פעמים ביום. לאחר שהמצב משתפר מעט, ניתן להפחית את המינון בחצי. מניסיונם של אנשים שכבר החלימו מסרטן, אנו יכולים לומר שיש ליטול תרופה כזו עד להפוגה יציבה.

רצוי לקנות שומן גירית בבית מרקחת. אם המוצר נרכש מציידים, הוא מבושל מראש במשך מספר דקות.

מאמינים שתאים ממאירים הם לא יותר מפטרייה שמרעילה את הגוף. חלק מהמומחים ממליצים ליטול כמויות גדולות של סודה לשתייה, בעלת סביבה בסיסית ויש לה השפעה מזיקה על תאים סרטניים. בהתאם לשלב המחלה, נעשה שימוש בשיטות טיפול שונות, כולל סודה לשתייה.

למטרות מניעה, כמו גם בשלבים המוקדמים של המחלה, נלקחת תמיסת סודה המסייעת להפחתת החומציות בגוף. להכנת התמיסה, יש לקחת כפית ללא שקף סודה ולהמיס בכוס מים. ההרכב המתקבל נלקח 2 פעמים ביום במשך 3 ימים. לאחר מכן, הם לוקחים הפסקה של 10 ימים וחוזרים על הקורס שוב.

רפואה מסורתית לסרטן ריאות בשלב 1-2 כרוכה בשימוש במתכון אחר. לתמיסת הסודה מוסיפים סוכר או דבש כדי שהפטרייה תספוג את התמיסה הבסיסית מהר יותר. כפית סודה ואותה כמות דבש מומסים בכוס מים חמימים, ההרכב המתקבל נלקח 2 פעמים ביום, לפחות 10 ימים. הודות לתרופה זו נוצרת בגוף סביבה בסיסית, אשר משפיעה לרעה על פטריות.

אם המחלה האונקולוגית כבר עברה לשלב 3-4, שיטה זו של טיפול תהיה יעילה. כפית דבש מעורבבת עם אותה כמות של סודה לשתייה, התערובת המתקבלת נאכלת ונשטפת עם חלב חם. קח תרופה זו פעם ביום. סודה לשתייה ודבש עוזרים להרוס מושבות גדולות של תאים סרטניים.

כל תרכובות רפואיות עם סודה יש ​​לקחת בזהירות לאותם אנשים שיש להם בעיות עם מערכת העיכול.

אתה יכול לטפל בסרטן ריאות עם תרופות עממיות בבית בעזרת מוצרים מאולתרים. תערובת תרופתית שמעלימה במהירות שיעול ומשפרת את הרווחה מוכנה לפי המתכון הזה:

• קח ראש שום בינוני ושורש חזרת קטן.
• שום וחזרת מנקים. שוטפים במים וטוחנים עד למצב דייסה בכל שיטה זמינה. אתה יכול להשתמש במטחנת בשר או בלנדר.
• התרחיץ המתקבל מוזג לתוך צנצנת זכוכית, עם מכסה טחון היטב, מכניסים למקרר.

קח תרופה זו 4 פעמים ביום למשך חצי כפית. ההרכב מעורבב מראש עם כפית דבש וכוס חלב מחומם.

רוֹשׁ

הרוש הוא צמח מרפא רעיל שטוב לסרטן ריאות. אפילו גרורות בריאות מטופלות בתרופה עממית כזו. יש צורך להכין ולקחת כל ניסוחים רפואיים עם צמח כזה בזהירות רבה, תוך הקפדה על כל ההמלצות של מרפאים.

החומרים הפעילים המרכיבים את הרוש מונעים היווצרות של תאים חדשים, כולל תאים סרטניים. בכמות קטנה, צמח כזה נחשב בטוח לבני אדם, אך יש לו השפעה מזיקה על גידול ממאיר. ניתן להשוות את היעילות של רוש לכימותרפיה, אך צמח זה אינו גורם לתופעות לוואי כה חמורות. אנשים רבים אשר נקטו בשיטת טיפול זו מציינים כי המצב השתפר באופן משמעותי, ובמקרים מסוימים המחלה נסוגה.

שיקוי מרפא מוכן לפי מתכון שעובר מרפאים מדור לדור.

• פרחים וזרעים צעירים של רוש נקצרים.
• חומרי גלם ירקות נמעכים היטב ויוצקים עם אלכוהול רפואי ביחס של 1:3.
• הצנצנת סגורה היטב ומונחת במקום חשוך להחדרה למשך 3 שבועות.
• לאחר זמן זה מסננים את התמיסה, יוצקים לבקבוקי זכוכית כהים ומאוחסנים בקור.

טיפול עם תמיסת רוש מתבצע על פי תכנית זו. ביום הראשון המטופל נוטל טיפה אחת מהתמיסה, ממיס אותה בחצי כוס מים, ביום השני 2 טיפות, בשלישי 3 טיפות וכך הלאה עד שהספירה מגיעה ל-40 טיפות. לאחר מכן, כמות התרופה מצטמצמת ביום בטיפה אחת, ביום האחרון של הטיפול, אתה צריך לקחת שוב טיפה אחת מהתמיסה. בסך הכל, טיפול כזה נמשך 80 יום.

אם במהלך הטיפול מתרחשות בחילות, הקאות או סחרחורת חמורה, מספר הטיפות אינו גדל עוד, גם אם הוא לא הגיע ל-40. במקרה זה, יש להתחיל מיד לשמור תיעוד של התרופה בחזרה.

לאחר מהלך הטיפול, הם לוקחים הפסקה למשך מספר חודשים, ולאחר מכן ניתן לחזור על הקורס. מרפאים עממיים ממליצים ליטול תמיסת רוש עד להפוגה.

חומר גלם צמחי זה הינו רעיל ביותר, ולכן חשוב להקפיד על המינון המדויק.. פרחים נאספים מתפוחי אדמה בזמן פריחת הירק ומייבשים במקום יבש וקריר, הרחק מהשמש.

כף פרחים מוזגים בשתי כוסות מים רותחים ומתעקשים כ-3 שעות. שתו מרתח 4 פעמים ביום למשך חצי כוס, תמיד לפני הארוחות. מהלך הטיפול נמשך שבועיים, לאחר מכן מומלץ לקחת הפסקה של שבוע ולחזור על הטיפול..

אם אתה מרגיש יותר גרוע בזמן נטילת מרתח של פרחי תפוחי אדמה, הפסק את הטיפול!

אתה יכול לטפל בסרטן ריאות עם תרופות עממיות בכל שלב של המחלה, בכל מקרה, התוצאה תהיה חיובית. גם עם סרטן שלב 4, כאשר החולה נחשב חסר תקווה, ניתן להאריך חיים משמעותית או להגיע להפוגה יציבה. לפני השימוש בכל שיטות טיפול מסורתיות, עליך להתייעץ עם הרופא שלך ואל תזניח את הרפואה המסורתית.