Antipsühhootikumid (tuntud ka kui antipsühhootikumid või tugevad rahustid) – klass psühhiaatrilised ravimid, mida kasutatakse peamiselt psühhoosi (sealhulgas luulude, hallutsinatsioonide ja mõtlemishäirete) kontrolli all hoidmiseks, eelkõige ja , ning neid kasutatakse üha enam mittepsühhootiliste häirete kontrolli all hoidmiseks (ATC kood N05A). Sõna "neuroleptikum" pärineb kreekakeelsetest sõnadest "νεῦρον" (neuron, närv) ja "λῆψις" ("püüdmine"). Esimese põlvkonna antipsühhootikumid, tuntud kui tüüpilised antipsühhootikumid, avastati 1950. aastatel. Enamik teise põlvkonna ravimeid, mida nimetatakse atüüpilisteks antipsühhootikumideks, töötati välja hiljuti, kuigi esimene atüüpiline antipsühhootikum, klosapiin, avastati 1950. aastatel ja võeti kasutusele aastal. kliiniline praktika 1970. aastatel. Mõlema põlvkonna antipsühhootikumid kipuvad blokeerima aju dopamiiniradade retseptoreid, kuid atüüpilised antipsühhootikumid mõjutavad üldiselt ka serotoniini retseptoreid. Antipsühhootikumid on psühhoosi sümptomite ravimisel tõhusamad kui platseebo, kuid mõned patsiendid ei allu ravile täielikult või isegi osaliselt. Antipsühhootikumide kasutamine on seotud märkimisväärsete kõrvaltoimetega, eelkõige liikumishäirete ja kaalutõusuga.

meditsiiniline rakendus

Antipsühhootikume kasutatakse kõige sagedamini järgmistel näidustustel:

Antipsühhootikume kasutatakse dementsuse või unetuse raviks ainult siis, kui muud ravimeetodid on ebaõnnestunud. Neid kasutatakse laste raviks ainult siis, kui teised ravimeetodid on ebaõnnestunud või kui laps põeb psühhoosi.

Skisofreenia

Antipsühhootilised ravimid on võtmekomponent skisofreenia ravi, mida soovitavad National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE), American Psychiatric Association ja British Society for Psychopharmacology. Antipsühhootilise ravi peamine toime on haiguse niinimetatud "positiivsete" sümptomite, sealhulgas luulude ja hallutsinatsioonide vähendamine. Märkimisväärse mõju toetamiseks on erinevaid tõendeid antipsühhootilised ravimid Skisofreenia negatiivsed sümptomid (nt apaatia, emotsionaalse mõju puudumine ja huvi puudumine sotsiaalsete suhete vastu) või kognitiivsed sümptomid (mõtlemishäired, vähenenud võime planeerida ja ülesandeid täita). Üldiselt näib, et antipsühhootikumide efektiivsus positiivsete ja negatiivsete sümptomite vähendamisel suureneb koos algtaseme sümptomite raskusastmega. Antipsühhootikumide kasutamine skisofreenia ravis hõlmab profülaktikat patsientidel, kelle sümptomid viitavad suurenenud riskile psühhoosi tekkeks, esimese psühhoosiepisoodi ravi, toetavat ravi ja ägeda psühhoosi korduvate episoodide ravi.

Psühhooside ennetamine ja sümptomite leevendamine

Patsientide hindamiseks varajased sümptomid psühhoosi korral kasutatakse psühhootiliste sümptomite mõõtmiseks selliseid teste nagu PACE (Personal Assessment and Crisis Assessment) ja COPS (prodromaalse sündroomi kriteeriumid). madal tase ja muud testid, mis keskenduvad kognitiivsetele häiretele (peamised sümptomid). Koos perekonna ajaloo teabega võivad need testid tuvastada patsiendid kõrge riskiga”, millel on 20–40% risk haiguse progresseerumiseks 2 aasta jooksul täielikuks psühhoosiks. Nendele patsientidele määratakse sageli väikestes annustes antipsühhootikume, et vähendada sümptomeid ja vältida haiguse progresseerumist täielikuks psühhoosiks. Vaatamata üldisele positiivne mõju Antipsühhootikumid sümptomite vähendamiseks annavad seni läbi viidud kliinilised uuringud vähe tõendeid selle kohta, et antipsühhootikumide varajane kasutamine eraldi või kombinatsioonis kognitiivse käitumisteraapiaga tagab prodromaalsete sümptomitega patsientidel paremad pikaajalised tulemused.

Esimene psühhoosi episood

NICE soovitab, et kõik inimesed, kellel on esimene täieliku psühhoosi episood, saaksid ravida antipsühhootiliste ravimite ja kognitiivse käitumisteraapiaga (CBT). NICE soovitab hoiatada ainult CBT-ga patsiente, et kombineeritud ravi on tõhusam. Skisofreeniat ei diagnoosita tavaliselt psühhoosi esimesel episoodil, sest kuni 25% patsientidest, kes otsivad abi pärast esimest psühhoosiepisoodi, diagnoositakse lõpuks bipolaarne häire. Nende patsientide ravieesmärgid hõlmavad sümptomite vähendamist ja pikaajaliste tulemuste võimalikku paranemist. Randomiseeritud kliinilised uuringud on näidanud antipsühhootikumide efektiivsust esimese eesmärgi saavutamisel, samas kui esimese ja teise põlvkonna antipsühhootikumid on võrdselt tõhusad. Andmed, mis varajane algus ravi avaldab soodsat mõju pikaajalistele ravitulemustele on vastuolulised.

Korduvad psühhootilised episoodid

Esimese ja teise põlvkonna antipsühhootikumide platseebokontrollitud uuringud näitavad järjekindlalt paremust aktiivne ravim võrreldes platseeboga psühhootiliste sümptomite mahasurumisel. 38 antipsühhootikumide uuringu ulatuslik metaanalüüs skisofreenia ägedate psühhootiliste episoodide korral näitas, et toime suurus on umbes 0,5. Heakskiidetud antipsühhootikumide, sealhulgas nii esimese kui ka teise põlvkonna ravimite efektiivsuses pole peaaegu mingit erinevust. Selliste ravimite efektiivsus on ebaoptimaalne. Paljudel patsientidel on sümptomid täielikult taandunud. Erinevate sümptomite vähenemise näitajate põhjal arvutatud ravivastuse määr oli madal. Andmete tõlgendamist raskendavad kõrged platseebo vastuse määrad ja kliiniliste uuringute tulemuste valikuline avaldamine.

Toetav ravi

Enamikul antipsühhootikumidega ravitud patsientidest ilmneb ravivastus 4 nädala jooksul. Jätkuva ravi eesmärgid on sümptomite mahasurumise säilitamine, retsidiivide ennetamine, elukvaliteedi parandamine ja psühhosotsiaalse teraapiaga tegelemine. Säilitusravi antipsühhootikumidega on retsidiivi vältimisel selgelt parem kui platseebo, kuid seda seostatakse kõrvalnähtudega, nagu kaalutõus, liikumishäired ja kõrge väljalangevus. Kolm aastat kestnud uuringus inimestega, kes said pärast ägedat psühhootilist episoodi säilitusravi, leiti, et 33% patsientidest olid sümptomid püsivalt paranenud, 13% saavutas remissiooni ja ainult 27% teatas rahuldavast elukvaliteedist. Relapsi ennetamise mõju pikaajalistele tulemustele on ebakindel ja ajaloolised uuringud näitavad väikest erinevust pikaajalistes tulemustes enne ja pärast antipsühhootikumide manustamist. Antipsühhootikumide kasutamisel retsidiivide ennetamiseks on oluline väljakutse madal määr vastavust. Vaatamata suhteliselt kõrge tase nende ravimitega seotud kõrvaltoimed, mõned tõendid, sealhulgas platseeborühmas osalejate kõrge väljalangemise määr võrreldes randomiseeritud ravirühmadega Kliinilistes uuringutes näitavad, et enamik patsiente, kes lõpetavad ravi, teevad seda ebaoptimaalse efektiivsuse tõttu.

Bipolaarne häire

Antipsühhootikume kasutatakse sageli koos meeleolu stabilisaatoritega, nagu /valproaat, esmavaliku ravina bipolaarse häirega seotud maniakaalsete ja segaepisoodide raviks. Selle kombinatsiooni kasutamise põhjuseks on ülalnimetatud meeleolu stabilisaatorite toime terapeutiline viivitus ( terapeutilised toimed valproaati täheldatakse reeglina viis päeva pärast ravi algust ja liitiumi - vähemalt nädal hiljem) ja antipsühhootiliste ravimite suhteliselt kiiret maniakaalset toimet. Antipsühhootikumid on osutunud efektiivseks, kui neid kasutatakse üksinda ägedate maniakaalsete/segaepisoodide korral. Samuti on leitud, et kolm atüüpilist antipsühhootikumi (lurasidoon, olansapiin ja kvetiapiin) on ravimisel tõhusad. bipolaarne depressioon monoteraapiaga. Ainult olansapiin ja kvetiapiin on osutunud tõhusaks selle vastu lai valik ennetav tegevus(st kõigi kolme tüüpi episoodide puhul – maniakaalne, segatüüpi ja depressiivne) bipolaarse häirega patsientidel. Hiljutises Cochrane'i ülevaates leiti ka, et bipolaarse häire säilitusravina on olansapiini riski/kasu suhe vähem soodne kui liitiumil. Ameerika Psühhiaatrite Assotsiatsioon ja Riiklik Tervise ja Tipptaseme Instituut arstiabiÜhendkuningriik soovitab antipsühhootikume skisofreenia või bipolaarse häire ägedate psühhootiliste episoodide raviks ja pikaajalise säilitusravina, et vähendada edasiste episoodide tõenäosust. Nad märgivad, et reaktsioon mis tahes neuroleptikumile võib olla erinev, seega tuleks läbi viia sellesuunalised katsed ja võimalusel tuleks eelistada väiksemaid annuseid. Paljudes uuringutes on täheldatud antipsühhootiliste ravimite raviskeemide järgimise taset ja leitud, et nende ravi katkestamine patsientidel on seotud rohkem kõrged määrad retsidiiv, sealhulgas haiglaravi.

Dementsus

Enne antipsühhootikumide määramist on vaja dementsuse sümptomite analüüsimist, et hinnata haiguse algpõhjust. Eakate dementsuse ravis kasutamisel on antipsühhootikumid agressiivsuse või psühhoosi kontrolli all hoidmisel platseeboga võrreldes näidanud tagasihoidlikku efektiivsust ja neist piisab. suur hulk tõsised kõrvaltoimed. Seetõttu ei soovitata antipsühhootikume tavapäraseks kasutamiseks agressiivse dementsuse või psühhoosi ravis, kuid neid võib kaaluda valikuna mõnel juhul, kui tugev stress või tekitamise oht füüsiline kahju teised inimesed. Psühhosotsiaalsed teraapiad võivad vähendada vajadust antipsühhootiliste ravimite järele.

Unipolaarne depressioon

Mitmetel atüüpilistel antipsühhootikumidel on mõned eelised, kui neid kasutatakse lisaks muudele ravimeetoditele kliiniline depressioon. USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on selle näidustuse jaoks heaks kiitnud aripiprasooli ja olansapiini (kui seda kasutatakse koos ravimiga). Nende kasutamine on aga seotud suurenenud risk kõrvalmõjud.

Muud näidustused

Lisaks ülaltoodud näidustustele võib antipsühhootikume kasutada dementsusega patsientide ärevuse, isiksusehäirete ja ärevuse raviks. Andmed aga kasutamist ei toeta ebatüüpilised antipsühhootikumid häirete korral söömiskäitumine või isiksusehäired. Risperidoon võib olla kasulik obsessiiv-kompulsiivse häire ravis. Väikestes annustes antipsühhootikumide kasutamine unetuse korral ei ole kuigi levinud, kuid selle kasulikkuse ja kõrvaltoimete riski kohta on vähe tõendeid. Väikestes annustes antipsühhootikume võib kasutada ka piiripealse isiksusehäire impulsiivsete käitumuslike ja kognitiiv-taju sümptomite raviks. Lastel võib häirete korral kasutada neuroleptikume sotsiaalne käitumine, meeleoluhäired ja üldine arenguhäire või vaimne alaareng. Antipsühhootikume soovitatakse Tourette'i sündroomi raviks harva kasutada, sest vaatamata nende efektiivsusele on neil ravimitel palju kõrvaltoimeid. Sarnane on olukord ka autismispektri häiretega. Suur osa tõenditest antipsühhootikumide kasutamise kohta (nt dementsuse, OKH, posttraumaatilise stressihäire, isiksusehäire, Tourette'i sündroom) ei ole sellise kasutamise toetamiseks piisavalt teaduslikke tõendeid, eriti kui on usaldusväärseid tõendeid insuldi, krampide ja olulise kaalutõusu riski kohta, rahustav toime ja seedetrakti probleemid. Briti ülevaade antipsühhootikumide litsentseerimata kasutamise kohta lastel ja noorukitel leidis sarnaseid leide ja probleeme. Arenguhäiretega laste küsitlusest selgus, et 16,5% patsientidest võttis antipsühhootilisi ravimeid, kõige sagedamini ärrituvuse, agressiivsuse ja erutuse tõttu. USA FDA on kiitnud risperidooni heaks autistlike laste ja noorukite ärrituvuse raviks. Agressiivset trotslikku käitumist vaimupuudega täiskasvanutel ravitakse sageli ka antipsühhootikumidega, hoolimata nende puudumisest. tõendusbaas selline kasutamine. Hiljutises randomiseeritud kontrollitud uuringus ei leitud aga sellest ravist platseeboga võrreldes mingit kasu. Uuring ei soovitanud antipsühhootikumide kasutamist vastuvõetavana püsiv meetod ravi.

Tüüpilised ja atüüpilised antipsühhootikumid

Ei ole selge, kas atüüpilistel antipsühhootikumidel (teine ​​põlvkond) on eelis esimese põlvkonna antipsühhootikumide ees. Amisulpriid, olansapiin, risperidoon ja klosapiin võivad olla tõhusamad, kuid neil on ka tugevam. kõrvalmõjud. Tüüpilistel ja atüüpilistel antipsühhootikumidel on võrdne väljalangemise ja retsidiivide määr, kui neid kasutatakse väikestes kuni mõõdukates annustes. Klosapiin on tõhus meetod ravi patsientidele, kes reageerivad halvasti teistele ravimitele ("raviresistentne" skisofreenia), kuid klosapiinil on potentsiaalselt tõsine kõrvaltoime agranulotsütoos (madal valgeliblede arv) vähem kui 4% inimestest. Uuringute kallutatuse tõttu on ebatüüpiliste antipsühhootikumide võrdlemise täpsus probleemiks. 2005. aastal riigiasutus USA, riiklik instituut vaimne tervis, avaldas suure sõltumatu uuringu (CATIE projekt) tulemused. Ükski uuritud atüüpiline antipsühhootikum (risperidoon, kvetiapiin ja ziprasidoon) ei näidanud kasutatud testimismeetodites paremat tüüpilise antipsühhootikumi perfenasiini ees ja need ravimid ei põhjustanud vähem kõrvaltoimeid kui tüüpiline antipsühhootikum perfenasiin, kuigi suur kogus patsiendid katkestasid perfenasiini kasutamise ekstrapüramidaalsete toimete tõttu võrreldes ebatüüpilistega antipsühhootikumid(8% versus 2-4%). Patsientide vastavuse osas uuringuravimite juhistele ei leitud olulisi erinevusi kahe neuroleptikumi tüübi vahel. Paljud teadlased seavad kahtluse alla ebatüüpiliste antipsühhootikumide esmavaliku ravimitena väljakirjutamise kasulikkuse ja mõned isegi kahtlevad kahe antipsühhootikumide klassi eristamises. Teised teadlased viitavad oluliselt suuremale riskile haigestuda tardiivne düskineesia ja ekstrapüramidaalsümptomid tüüpiliste antipsühhootikumide võtmisel ning ainuüksi sel põhjusel soovitatakse ebatüüpilised ravimid esmavaliku ravina, hoolimata suuremast metaboolsete kõrvaltoimete riskist. Ühendkuningriigi valitsusasutus NICE vaatas hiljuti läbi oma soovitused ebatüüpiliste antipsühhootikumide kasuks, öeldes, et valik peaks olema individuaalne, lähtudes konkreetsest ravimiprofiilist ja patsiendi eelistustest.

Kõrvalmõjud

Te ei tohi samaaegselt võtta rohkem kui ühte antipsühhootilist ravimit, välja arvatud ebatavalistel asjaoludel, mis on tingitud ravimite kõrvaltoimete arvu suurenemisest ja raskusastmest. Antipsühhootikumide sagedased (≥ 1% ja kuni 50% juhtudest enamiku antipsühhootikumide puhul) kõrvaltoimed on järgmised:

Letargia (eriti sage klosapiini, olansapiini, kvetiapiini, kloorpromasiini ja zotepiini puhul)

Peavalu

Pearinglus

• Ärevus

  Ekstrapüramidaalsed kõrvaltoimed (eriti sagedased esimese põlvkonna antipsühhootikumide puhul), sealhulgas:

Akatiisia on sisemise rahutuse tunne.

Düstoonia

parkinsonism

Hüperprolaktineemia (harva koos klosapiini, kvetiapiini ja aripiprasooliga), mis võib põhjustada:

Galaktorröa - ebatavaline rinnapiima eritumine.

Günekomastia

Seksuaalne düsfunktsioon (mõlemal sugupoolel)

Osteoporoos

ortostaatiline hüpotensioon

Kaalutõus (eriti klosapiini, olansapiini, kvetiapiini ja zotepiini puhul)

Antikolinergilised kõrvaltoimed (olansapiini, klosapiini ja väiksema tõenäosusega risperidooni võtmisel), näiteks:

ähmane nägemine

Suukuivus (kuigi võib esineda ka süljeeritust)

Vähenenud higistamine

Tardiivdüskineesia esineb sagedamini patsientidel, kes võtavad tugevatoimelisi esimese põlvkonna antipsühhootikume, nagu haloperidool, ja esineb peamiselt pärast kroonilist, mitte lühiajalist ravi. Seda iseloomustavad aeglased, korduvad, kontrollimatud ja sihitud liigutused, enamasti näo, huulte, jalgade või torso liigutused, mis on tavaliselt ravile vastupidavad ja sageli pöördumatud. PD esinemissagedus on umbes 5% aastas antipsühhootiliste ravimite kasutamisel (olenemata kasutatavast ravimist).

Harv/aeg-ajalt (<1% случаев для большинства антипсихотических препаратов) побочные эффекты антипсихотических препаратов включают:

Kaalutõus, mis tuleneb histamiini H1 ja serotoniini 5-HT2C retseptori antagonismist ja võib-olla koostoimetest teiste kesknärvisüsteemi neurokeemiliste radadega

Maliigne neuroleptiline sündroom on potentsiaalselt eluohtlik seisund, mida iseloomustavad:

Autonoomne ebastabiilsus, mis võib väljenduda tahhükardia, iivelduse, oksendamise, higistamise jne kujul.

Hüpertermia - kehatemperatuuri tõus.

Vaimse seisundi muutus (segasus, hallutsinatsioonid, kooma jne)

Lihaste jäikus

Laboratoorsed kõrvalekalded (nt kreatiniini kinaasi tõus, plasma rauasisalduse vähenemine, elektrolüütide tasakaaluhäired jne)

pankreatiit

QT-intervalli pikenemine, kõige märgatavam amisulpriidi, pimosiidi, sertindooli, tioridasiini ja ziprasidooni kasutavatel patsientidel

Krambid, mis on eriti sagedased kloorpromasiini ja klosapiini kasutavatel patsientidel.

Trombemboolia

müokardiinfarkt

• Ventrikulaarne tahhükardia tüüp "piruett"

Mõned uuringud on näidanud antipsühhootiliste ravimite kasutamisega seotud oodatava eluea lühenemist. Antipsühhootikumid võivad suurendada ka dementsusega inimeste varajase surma riski. Antipsühhootikumid kipuvad sümptomeid halvendama depersonalisatsioonihäirega inimestel. Antipsühhootiline polüfarmaatika (kahe või enama antipsühhootikumi samaaegne võtmine) on tavaline praktika, kuid see ei ole tõenduspõhine ega soovitatav ning selle kasutamise piiramiseks on algatusi. Lisaks jätkub liiga suurte annuste kasutamine (sageli polüfarmaatsia tõttu) hoolimata kliinilistest juhistest ja tõenditest, et selline kasutamine ei ole tavaliselt tõhusam, kuid on tavaliselt seotud suurema kahjuga patsiendile.

muud

Skisofreenia korral esineb aja jooksul hallolluse kadu ajus ja muud struktuurimuutused. Antipsühhootilise ravi mõju halli aine kadu ja struktuurimuutuste metaanalüüs näitab vastuolulisi tulemusi. 2012. aasta metaanalüüs näitas, et esimese põlvkonna antipsühhootikumidega ravitud patsientidel tekkis suurem hallaine kadu võrreldes teise põlvkonna atüüpiliste antipsühhootikumidega ravitud patsientidel. Ühe võimaliku seletusena on pakutud välja atüüpiliste neuroleptikumide kaitsvat toimet. Teine metaanalüüs näitas, et ravi antipsühhootikumidega võib olla seotud halli aine suurenenud kadumisega. Akatiisia varjatud, pikaajalisi vorme jäetakse sageli tähelepanuta või peetakse neid ekslikult postpsühhootilise depressiooniga, eriti kui puudub ekstrapüramidaalne aspekt, mida psühhiaatrid akatiisia tunnuseid otsides ootavad.

Katkestamine

Antipsühhootikumide ärajätusümptomid võivad ilmneda annuse vähendamisel ja kasutamise lõpetamisel. Võõrutusnähtudeks võivad olla iiveldus, oksendamine, anoreksia, kõhulahtisus, rinorröa, higistamine, müalgia, paresteesia, rahutus, agiteeritus ja unetus. Sündroomi psühholoogilised sümptomid võivad hõlmata psühhoosi ja neid võib segi ajada põhihaiguse retsidiiviga. Võõrutuskontrolli parandamine võib parandada inimeste võimalusi antipsühhootikumide edukaks katkestamiseks. Antipsühhootikumi ärajätmisel võivad tardiivse düskineesia sümptomid väheneda või püsida. Võõrutusnähud võivad ilmneda, kui patsient vahetab ühelt antipsühhootikumilt teisele (arvatavasti ravimi efektiivsuse ja retseptori aktiivsuse erinevuste tõttu). Sellisteks sümptomiteks võivad olla kolinergilised toimed ja liikumissündroomid, sealhulgas düskineesiad. Need kõrvaltoimed tekivad tõenäolisemalt antipsühhootikumide kiirel vahetamisel, nii et järkjärguline üleminek ühelt antipsühhootikumilt teisele vähendab neid võõrutusnähte. Briti National Formulary soovitab antipsühhootilise ravi katkestamisel järk-järgult lõpetada, et vältida ägedaid võõrutusnähte või kiiret retsidiivi. Risttiitrimise protsess hõlmab uue ravimi annuse järkjärgulist suurendamist, vähendades samal ajal järk-järgult vana ravimi annust.

Toimemehhanism

Kõik antipsühhootilised ravimid kalduvad blokeerima D2 retseptoreid ajus dopamiini rajal. See tähendab, et nendel radadel vabaneval dopamiinil on vähem mõju. Dopamiini liigset vabanemist mesolimbilises rajas on seostatud psühhootiliste kogemustega. Samuti on näidatud, et dopamiini vabanemise vähenemist prefrontaalses ajukoores ja dopamiini liigset kogust kõigil muudel radadel on seostatud ka psühhootiliste kogemustega, mis on põhjustatud dopamiinergilise süsteemi ebanormaalsest talitlusest skisofreenia või bipolaarse häire all kannatavatel patsientidel. häire. Erinevad neuroleptikumid, nagu haloperidool ja kloorpromasiin, pärsivad dopamiini oma radadel, tagades dopamiini retseptorite normaalse funktsioneerimise. Lisaks dopamiini antagonistlikule toimele toimivad antipsühhootikumid (eriti atüüpilised antipsühhootikumid) antagoniseerivad 5-HT2A retseptoreid. Erinevaid 5-HT2A retseptori alleele on seostatud skisofreenia ja teiste psühhooside, sealhulgas depressiooni tekkega. On tõendeid 5-HT2A retseptorite kõrgemate kontsentratsioonide kohta kortikaalsetes ja subkortikaalsetes piirkondades, eriti paremas sabatuumas. Nende samade retseptorite agonistid on psühhedeelikumid, mis selgitab psühhedeelsete ravimite ja skisofreenia vahelist seost. Tüüpilised antipsühhootikumid ei ole eriti selektiivsed, nad blokeerivad ka dopamiini retseptoreid mesokortikaalsel rajal, tuberoinfundibulaarsel rajal ja nigrostriataalsel rajal. Arvatakse, et D2-retseptorite blokeerimine nendel muudel radadel põhjustab mõningaid tüüpiliste antipsühhootikumide ebasoovitavaid kõrvaltoimeid. Tavaliselt klassifitseeritakse need spektris madalast tugevani, kusjuures tugevus viitab pigem ravimi võimele seostuda dopamiini retseptoritega kui ravimi tugevusele. Väga tugevatoimeliste neuroleptikumide, nagu haloperidool, aktiivsed annused on nii väikesed kui paar milligrammi ja põhjustavad vähem uimasust ja sedatsiooni kui madala toimega antipsühhootikumid, nagu kloorpromasiin ja tioridasiin, mille aktiivsed annused on sadu milligramme. Viimasel on rohkem väljendunud antikolinergiline ja antihistamiinne toime, mis võib neutraliseerida dopamiiniga seotud kõrvaltoimeid. Atüüpilistel antipsühhootikumidel on sarnane blokeeriv toime D2 retseptoritele, kuid enamik neist toimib ka serotoniini retseptoritele, eriti 5-HT2A ja 5-HT2C retseptoritele. Nii klosapiin kui ka kvetiapiin seonduvad piisavalt kaua, et tekitada antipsühhootilist toimet, kuid mitte piisavalt kaua, et põhjustada ekstrapüramidaalseid kõrvaltoimeid ja prolaktiini hüpersekretsiooni. 5-HT2A antagonism suurendab dopamiinergilist aktiivsust nigrostriataalses rajas, mille tulemuseks on ekstrapüramidaalsete kõrvaltoimete vähenemine ebatüüpiliste antipsühhootikumide seas.

Lugu

Algsed antipsühhootikumid avastati suures osas juhuslikult ja seejärel testiti, kas need toimivad. Esimene neuroleptikum, kloorpromasiin, töötati välja kirurgilise anesteetikumina. Seda kasutati esmakordselt psühhiaatrias selle võimsa rahustava toime tõttu; tol ajal peeti seda ravimit ajutiseks "farmakoloogiliseks lobotoomiaks". Lobotoomiat kasutati sel ajal paljude käitumishäirete, sealhulgas psühhoosi raviks, kuigi selle kõrvalmõjuks oli igasuguste käitumuslike ja vaimsete funktsioonide märkimisväärne vähenemine. Siiski on näidatud, et kloorpromasiin vähendab psühhoosi mõjusid tõhusamalt kui lobotoomia, kuigi sellel on tugev rahustav toime. Selle toime aluseks olevat neurokeemiat on sellest ajast alates üksikasjalikult uuritud, mille järel on avastatud järgnevad antipsühhootilised ravimid. Kloorpromasiini psühhoaktiivsete mõjude avastamine 1952. aastal vähendas oluliselt selliste meetodite kasutamist nagu vaimuhaigete mehaaniline ohjeldamine, eraldamine ja sedatsioon patsientide kontrolli all hoidmiseks ning tõi kaasa ka täiendavad uuringud, mille tõttu avastati rahustid. ja enamik teisi ravimeid kasutab praegu vaimuhaiguste kontrolli all hoidmiseks aega. 1952. aastal kirjeldas Henri Labori kloorpromasiini kui ravimit, mis ainult põhjustab patsiendi (mittepsühhootilise, mittemaniakaalse) ükskõiksuse ümberringi toimuva suhtes. Jean Delay ja Pierre Deniker kirjeldasid seda kui vahendit maania või psühhootilise erutuse kontrollimiseks. Delay väitis, et avastas ärevuse ravi, mis sobis kõigile inimestele, samas kui Denikeri meeskond väitis, et on avastanud psühhootilise haiguse ravi. Kuni 1970. aastateni oli psühhiaatrias mõningane arutelu uute ravimite kirjeldamiseks sobivaima termini üle. 1950. aastate lõpus oli enim kasutatud termin "antipsühhootikumid" ja seejärel "peamised rahustid", mille järel - "trankvilisaatorid". Mõiste "rahusti" esimene registreeritud kasutamine pärineb üheksateistkümnenda sajandi algusest. 1953. aastal kasutas Šveitsi ettevõtte Cibapharmaceutical keemik Frederick F. Jonkman esmakordselt terminit "trankvilisaator", et eristada reserpiini vanema põlvkonna rahustitest. sõna "neuroleptikum" pärineb kreeka keelest: "νεῦρον" (neuron, algselt tähendab "sooned", kuid tänapäeval tähendab see närve) ja "λαμβάνω" (lambanō, tähendab "omada"). Seega tähendab sõna "närve kontrolli alla võtma". See võib viidata neuroleptikumide sagedastele kõrvaltoimetele, nagu vähenenud aktiivsus üldiselt, samuti letargia ja liikumiskontrolli halvenemine. Kuigi need mõjud on ebameeldivad ja mõnel juhul kahjulikud, peeti neid kunagi koos akatiisiaga usaldusväärseks märgiks, et ravim toimib. Mõiste "ataraksia" võtsid kasutusele neuroloog Howard Fabing ja klassitsist Alistair Cameron, et kirjeldada kloorpromasiiniga ravitud patsientidel vaimse ükskõiksuse ja endassetõmbumise täheldatud mõju. Mõiste pärineb kreeka omadussõnast "ἀτάρακτος" (ataraktos), mis tähendab "häirimatu, erutumatu, segaduseta, ühtlane, rahulik". Mõisteid "rahusti" ja "ataraktiline" kasutades eristasid arstid "suured rahustid" või "suured ataraktilised ravimid", psühhooside raviks kasutatavad ravimid ja "väikesed rahustid" või "väikesed ataraktilised ravimid", mida kasutatakse neurooside raviks. Kuigi need terminid olid populaarsed 1950. aastatel, kasutatakse neid tänapäeval harva. Nüüd on neist loobutud termini "neuroleptikumid" (antipsühhootikumid) kasuks, mis viitab ravimi soovitud toimele. Tänapäeval võib termin "väike rahusti" tähendada anksiolüütikume ja/või uinuteid, nagu ja , millel on mõned antipsühhootilised omadused ja mida soovitatakse kasutada samaaegselt antipsühhootiliste ravimitega ning mis on kasulikud unetuse või narkootilise psühhoosi korral. Need on võimsad rahustid (ja võivad tekitada sõltuvust). Antipsühhootikumid võib jagada kahte rühma: tüüpilised antipsühhootikumid (esimese põlvkonna antipsühhootikumid) ja atüüpilised antipsühhootikumid (teise põlvkonna antipsühhootikumid). Tüüpilised antipsühhootikumid klassifitseeritakse nende keemilise struktuuri järgi, atüüpilised antipsühhootikumid aga nende farmakoloogiliste omaduste järgi. Nende hulka kuuluvad serotoniini-dopamiini antagonistid, multi-retseptori antipsühhootikumid (MARTA) ja dopamiini osalised agonistid, mida sageli liigitatakse ebatüüpilisteks antipsühhootikumideks.

Ühiskond ja kultuur

Müük

Antipsühhootikumid olid kunagi enim müüdud ja kasumlikumad ravimid. Näiteks 2008. aastal oli antipsühhootikumide ülemaailmne müük 22 miljardit dollarit. 2003. aastaks sai USA-s antipsühhootikume hinnanguliselt 3,21 miljonit patsienti, kokku 2820 000 000 dollarit. , kallimad, ebatüüpilised antipsühhootikumid, igaüks keskmiselt 164 dollarit a. aasta müügis, võrreldes vanema põlvkonna antipsühhootikumide 40 dollariga. 2008. aastaks ulatus USA müük 14,6 miljardi dollarini, mis teeb antipsühhootikumidest USA enimmüüdud ravimite klassi.

Koosseisud

Antipsühhootikume kasutatakse mõnikord kohustusliku psühhiaatrilise ravi osana statsionaarses (haiglas) või ambulatoorses kliinikus. Neid võib manustada suu kaudu või mõnel juhul pikatoimelise (depoo) süstina tuhara- või deltalihasesse.

poleemika

Spetsiaalsed patsientide rühmad

Dementsusega isikud, kellel on käitumuslikud ja psühholoogilised sümptomid, ei tohi võtta antipsühhootikume enne, kui on proovitud teisi ravimeetodeid. Antipsühhootikumid suurendavad selles patsientide rühmas tserebrovaskulaarsete mõjude, parkinsonismi või ekstrapüramidaalsete sümptomite, sedatsiooni, segasuse ja muude kognitiivsete kõrvaltoimete, kehakaalu tõusu ja suurenenud suremuse riski. Dementsusega inimeste arstid ja hooldajad peaksid proovima ravida sümptomeid, sealhulgas erutusseisundit, agressiivsust, apaatsust, ärevust, depressiooni, ärrituvust ja psühhoosi, kasutades alternatiivseid ravimeetodeid.

Antipsühhootikumide loetelu

Kasutatud kirjanduse loetelu:

Finkel R, Clark MA, Cubeddu LX (2009). Farmakoloogia (4. väljaanne). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. lk. 151. ISBN 9780781771559.

Goikolea JM, Colom F, Torres I, Capapey J, Valentí M, Undurraga J, Grande I, Sanchez-Moreno J, Vieta E (2013). "Madalam depressiivsete muutuste määr pärast maniakaalset ravi teise põlvkonna antipsühhootikumidega võrreldes haloperidooliga". J Affect Disord 144(3): 191–8. doi:10.1016/j.jad.2012.07.038. PMID 23089129.

"Ameerika Psühhiaatrite Assotsiatsioon viis asja, mida arstid ja patsiendid peaksid küsima". Targalt valimine. Välja vaadatud 23. septembril 2013.

Toshi A. Furukawa, Stephen Z. Levine, Shiro Tanaka, Yair Goldberg, Myrto Samara, John M. Davis, Andrea Cipriani ja Stefan Leucht (november 2014). Skisofreenia esialgne raskusaste ja antipsühhootikumide efektiivsus: 6 platseebokontrollitud uuringu osalejatasandi metaanalüüs. JAMA psychiatry 72: 14. doi:10.1001/jamapsychiatry.2014.2127. PMID 25372935.

Leucht S, Arbter D, Engel RR, Kissling W, Davis JM (aprill 2009). Kui tõhusad on teise põlvkonna antipsühhootikumid? Platseebokontrolliga uuringute metaanalüüs. Mol. Psühhiaatria 14(4): 429–47. doi:10.1038/sj.mp.4002136. PMID 18180760.

Antipsühhootikumid ehk antipsühhootikumid on ravimite rühm, mida kasutatakse psühhootiliste häirete raviks. Selle vana põlvkonna rühma ravimeid iseloomustab suur hulk negatiivseid mõjusid. Uue põlvkonna antipsühhootikumidel on vähem kõrvaltoimeid, kuid neid määratakse peamiselt retsepti alusel. Retsepti saate neuroloogi või psühhoterapeudi konsultatsioonil.

Näita kõike

Grupi kirjeldus

Kloorpromasiin oli esimene antipsühhootikum, mida kasutati vaimuhaiguste ravis. Enne seda kasutati ravis ravimtaimi - opiaate, belladonnat, henbane.

Klassikalisi antipsühhootilisi ravimeid nimetatakse neuroleptikumideks. Varem seostati nende tegevust kõrvaltoimete vältimatute ilmingutega. Uue põlvkonna ravimite tulekuga tuvastati eraldi neuroleptikumide alarühm. Neil on ka mõningaid kõrvalmõjusid, kuid need ilmnevad palju harvemini.

Klassifikatsioon

Antipsühhootikumid jagunevad mitme parameetri järgi. Neuroleptikumide keemiline klassifikatsioon:

• fenotiasiini derivaadid: triftasiin, tioridasiin;
• tioksanteen: kloorprotikseen;
• butürofenoon: haloperidool, droperidool;
• dibensodiasepiin: klosapiin;
• indool: reserpiin, sulpiriid.

Kõige asjakohasem on antipsühhootikumide üldtunnustatud klassifikatsioon põlvkondade kaupa, mis võimaldab teil valida patsiendi jaoks madalaima riskiga ravimi.

Ülaltoodud ravimeid kasutatakse meditsiinipraktikas üha vähem, kuna neil on mitmeid kõrvaltoimeid, mis vähendavad patsiendi elukvaliteeti. Uue põlvkonna ravimitel pole sellist toimet.

Uus
Toimeaine	Ärinimi	Toimeaine	Ärinimi
Klosapiin	Azaleptiin, Azapin, Azaleptol, Leponex	Aripiprasool	Abilify, Arilental, Arip, Ariprasool, Pipzol, Aripradex
Risperidoon	Zyris, Ridonex, Rispen, Risperon, Risset, Torendo, Eridon	Asenapiin
Olansapiin	Adagio, Zalasta, Zyprexa, Egolanza, Zolafren	Lurasidoon
Kvetiapiin	Gedonin, Kvetiksol, Kvetiron, Kviklein, Ketilept, Seroquel	paliperidoon	Invega, Xeplion
amisulpriid	Solex, Solian, Soleron	Sertindool	Serdolect
ziprasidoon		Iloperidoon

Retseptoritega seondumise astme järgi eristatakse atüüpilisi ja tüüpilisi antipsühhootikume. Ebatüüpilised erinevad selle poolest, et neil on afiinsus mitte ainult dopamiini, vaid ka teiste retseptorite suhtes, mistõttu on need kergesti talutavad ja kerged ravimid.

Ebatüüpilised on järgmised:

• Ziprasidoon.
• Olansapiin.
• Paliperidoon.
• Risperidoon.
• Kvetiapiin.
• Asenapiin.
• Iloperidoon.
• Klosapiin.
• Sertindool.

Populaarsed tüüpilised antipsühhootikumid:

• Haloperidool.
• Flufenasiin.

Vana ja uue põlvkonna ravimite tõhusust ja toimemehhanismi kehale on soovitatav kaaluda eraldi.



Vana põlvkonna antipsühhootikumid




Toodetakse peamiselt süstelahuste kujul, osa ravimitest - tablettide ja kapslitena. Välja antud rangelt vastavalt retseptile, mis konfiskeeritakse apteegis. Järgmisel ravimi ostmisel peate uuesti võtma ühendust oma arstiga, et saada retsepti.



Toimemehhanism

Neil on väljendunud antipsühhootiline toime, blokeerides tsentraalseid dopamiini retseptoreid aju limbilistes ja mesokortikaalsetes struktuurides. Nende hüpotalamuse retseptorite blokeerimine põhjustab galaktorröad, mis on tingitud suurenenud prolaktiini tootmisest ja palavikuvastasest toimest.

Antiemeetilised omadused on tingitud dopamiini retseptorite pärssimisest oksendamiskeskuses. Koostoime ekstrapüramidaalsüsteemi struktuuridega põhjustab vältimatuid ekstrapüramidaalseid häireid. Vana põlvkonna antipsühhootikumid ühendavad antipsühhootilise toime ja mõõduka rahustava toime. Kergelt blokeerige autonoomse närvisüsteemi alfa-adrenergilised retseptorid.

Näidustused kohtumiseks

Vanema põlvkonna antipsühhootikumide kasutamise näidustused on psühhomotoorse agitatsiooni ilmingud selliste haiguste ja seisundite korral nagu:

• psühhoos maniakaalses faasis;
• dementsus;
• oligofreenia;
• psühhopaatia;
• skisofreenia ägedas ja kroonilises vormis;
• alkoholism.

Antipsühhootikumide kasutamine on näidustatud erineva päritoluga hallutsinatsioonide, paranoiliste seisundite ja ägedate psühhooside korral. Kompleksteraapia osana kasutatakse antipsühhootikume agitatsiooni, agressiivsuse, käitumishäirete, Gilles de la Tourette'i sündroomi ja kogelemise korral. Varem kasutati neid aktiivselt püsiva oksendamise või luksumise raviks.

Kõrvaltoimed

Järgmine loetelu on tüüpiline kogu vana põlvkonna ravimite loendile. Kõrvaltoimete raskusaste ja sagedus sõltub annustamisskeemist ja toimeainest:

Organsüsteem/sagedus
	-	Treemor, jäikus, liigne süljeeritus, düstoonia, rahutus, liigutuste aeglus	Segasus, epilepsiahood, depressioon, unisus, agiteeritus, unetus, peavalud
	Iiveldus, isutus, kõhukinnisus, seedehäired	-	-
Endokriinne	Prolaktineemia, galaktorröa, günekomastia, amenorröa	Vasopressiini sobimatu sekretsiooni sündroom	Erektsioonihäired, ejakulatsioon
Kardiovaskulaarne	Tahhükardia, hüpotensioon	hüpertensioon	Ventrikulaarne fibrillatsioon ja tahhükardia, südameseiskus
Autonoomne närvilisus	Suukuivus, liigne higistamine	Ähmane nägemine	uriinipeetus
Naha katmine	-	Turse, nahalööbed, urtikaaria	Dermatiit, multiformne erüteem
	-	Kollatõbi, hepatiit, pöörduv maksafunktsiooni häire	Temperatuurihäired, granulotsütoos, trombotsütopeenia, pöörduv leukopeenia

Teada on juhtumeid, kus patsiendi äkksurma põhjuseta südameseiskuse tagajärjel. Kõrvaltoimete tõenäosus suureneb annuse suurendamisel, intravenoossel manustamisel ja ülitundlikkusega patsientidel. Risk suureneb ka eakatel.

Pikaajalisel ravil või pärast ravimite ärajätmist võivad tekkida tardiivse düskineesia sümptomid, nagu keele, suu, lõualuu ja näo rütmilised tahtmatud liigutused. Sündroom võib avalduda annuste suurendamisel, üleminekul teistele antipsühhootikumidele. Antipsühhootikumide kasutamine sellistel tingimustel tuleb koheselt lõpetada.

Selle rühma antipsühhootikumid on seotud pahaloomulise neuroleptilise sündroomiga, eluohtlikud. Seda iseloomustab hüpertermia, tasakaaluhäired, teadvusehäired, kooma.

Sellised sümptomid nagu tahhükardia, kõrge vererõhk ja higistamine on varajased hoiatusmärgid ja kuulutavad ette hüpertermiahoogu.

Antipsühhootiline ravi tuleb kohe lõpetada ja pöörduda arsti poole. Vana põlvkonna antipsühhootikumid võivad põhjustada ka subjektiivseid vaimse tuimuse ja letargia tundeid, paradoksaalseid entusiasmi ja unetuse nähtusi.

Vastunäidustused

Kõik vana põlvkonna antipsühhootikumide esindajad on vastunäidustatud järgmiste seisundite ja haiguste korral:

• ülitundlikkus kompositsiooni komponentide suhtes;
• südame-veresoonkonna süsteemi haigused;
• maksafunktsiooni häired;
• kuseteede patoloogia;
• hormonaalse regulatsiooni rikkumine;
• närvisüsteemi patoloogiad koos püramidaalsete ja ekstrapüramidaalsete häiretega;
• depressioon, kooma.

Vastunäidustatud alla 18-aastastele lastele ning naistele sünnituse ja rinnaga toitmise ajal.

Uue põlvkonna antipsühhootikumid




Seda rühma esindavad ravimid on sarnase toimega ega ole vähem tõhusad. Kõrvaltoimete esinemissagedus on väiksem, kuigi võimalike häirete loetelu on ravimiti erinev.

Farmakoloogilised omadused

Toimemehhanismiks on seondumine serotoniini ja dopamiini retseptoritega, adrenoretseptoritega. Madalam afiinsus histamiini retseptorite suhtes.

Üks peamisi erinevusi vanast põlvkonnast on see, et uued ravimid ei põhjusta motoorse aktiivsuse vähenemist, näidates sama efektiivsust skisofreenia sümptomite puhul.

Tasakaalustatud antagonism dopamiini ja serotoniini suhtes vähendab ekstrapüramidaalsete kõrvaltoimete riski, suurendab ravimite terapeutilist toimet skisofreenia ja teiste psüühikahäirete afektiivsetele ja negatiivsetele sümptomitele.

Ravimid erinevad maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise kiiruse poolest. Enamiku uue põlvkonna antipsühhootikumide esindajate puhul saavutatakse need plasmas esimese tunni jooksul pärast suukaudset manustamist.

Näidustused kasutamiseks

Uue põlvkonna antipsühhootikumid on näidustatud selliste haiguste ja seisunditega patsientide raviks:

• äge ja krooniline skisofreenia;
• skisofreenia produktiivsed ja negatiivsed sümptomid: hallutsinatsioonid, mõtlemishäired, kahtlus, võõrandumine, emotsioonide pärssimine;
• afektiivsed häired skisofreenia korral: depressioon, ärevus, hirm;
• mitmesugused käitumishäired dementsusega patsientidel;
• vihapursked, füüsiline vägivald, agitatsioon;
• psühhootilised sümptomid.

Uue põlvkonna ravimitel on lai toimespekter õige annuse ja ravimi enda valikuga. Kuna selle rühma neuroleptikumidel on lai valik ravitoimeid, kasutatakse neid paljude vaimuhaiguste kompleksravis.

Vastunäidustused

Sageli on uue põlvkonna antipsühhootikumide kasutamise ainsaks vastunäidustuseks teadaolev individuaalne ülitundlikkus toimeaine või abikomponentide suhtes. Enamik kaasaegseid antipsühhootikume on heaks kiidetud kasutamiseks lastel ja noorukitel arsti järelevalve all ning neid on edukalt kasutatud skisofreenia ja agressiivsuse raviks noorukieas ja lapsepõlves.

Teatud ravimid, näiteks klosapiinil põhinevad ravimid, on vastunäidustatud kardiovaskulaarsüsteemi haiguste korral, samuti patsientidel, kellel on haiguse ajaloos muutunud verepildid. Klosapiini, olansapiini ja risperidooni preparaadid on lastele keelatud.

Raseduse ajal määratakse uue põlvkonna antipsühhootikumide esindajad ainult raviarsti järelevalve all ja äärmisel vajadusel haiglas.

Kõrvalmõjud

Uut tüüpi antipsühhootikumide põhjustatud soovimatute mõjude loetelu on enamiku puhul sama. Manifestatsiooni raskusaste sõltub annustamisrežiimist ja patsiendi tundlikkusest, tema keha reaktsioonist ravile.

Organsüsteem/sagedus
Hematopoeetiline süsteem		-	Granulotsütopeenia, trombotsütopeenia, agranulotsütoos, purpur, neutropeenia
immuunne	-	Ülitundlikkus, allergilised reaktsioonid	Näoturse, larüngotrahheaalne turse
Ainevahetus	Söögiisu suurenemine või vähenemine, kehakaalu langus	Polüdipsia, anoreksia, veemürgitus	Suhkurtõbi, ketoatsidoos, kõrgenenud vere kolesteroolitase
	Unetus, letargia, närvilisus	Segadus, unehäired, libiido langus	Anorgasmia, depressioon, maania, afektiivne seisund
	Unisus, pearinglus, sedatsioon, treemor, düstoonia, kõnehäired, rahutute jalgade sündroom	Pearinglus, letargia, süljeeritus, tasakaalu- ja tähelepanuhäired, müotoonia, näo spasmid	Pahaloomuline neuroleptiline sündroom, depressiivne teadvuse tase, reaktsioonide pärssimine
nägemis- ja kuulmisorganid	Hägune nägemine, silmalaugude turse, silmade turse	Koorik silmalaugude servas, pisaravool, nägemisteravuse langus, silmade sügelemine	Eritumine silmadest, ähmane nägemine, silmade kuivus, valu ja kohin kõrvades
Kardiovaskulaarne	Südamepekslemine, hüpotensioon, bradükardia, tahhükardia	Hisi kimbu okste blokaad, EKG muutused	Trombemboolia, süvaveenide tromboos, kuumahood, hüperemia
Hingamisteede	Ninakinnisus, ninaverejooks, õhupuudus	Kopsukinnisus, vilistav hingamine, düsfoonia, köha	Niisked räiged, hüperventilatsioon, vilistav hingamine, kopsukinnisus
seedetrakt	Iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, kõhulahtisus, liigne süljeeritus	Valu maos, huulte turse	Soolesulgus, hambavalu, roojapidamatus
Naha katmine	Kuiv nahk	Seborröa, sügelus, lööve	Akne, papulid ja ekseem, kiilaspäisus
Lihas-skeleti	Valu seljas, harjas, artralgia	Valu jäsemetes	Valu kaelas ja rinnus
kuseteede	-	Uriinipidamatus või uriinipeetus	Polüuuria, tursed
paljunemisvõimeline	-	Menstruaaltsükli häired, ejakulatsiooni- ja erektsioonihäired, priapism	Orgasmi häired
Üldised häired	Väsimus, kõnnakuhäired, näo turse, janu	Kehatemperatuuri langus	Hemoglobiinisisalduse langus, glükoosi ja maksa transaminaaside kontsentratsiooni tõus veres

Kõrvaltoimete avastamisel peate viivitamatult pöörduma arsti poole ja lõpetama neuroleptikumi võtmise enne arstiga konsulteerimist. Spetsialist tühistab vajadusel ravimi või kohandab annust.

Järeldus

Antipsühhootikumid on ulatuslik ravimite rühm, mida esindab mitu põlvkonda. Viimastel aastatel on nende ohutuse tõttu eelistatud kaasaegsemat atüüpiliste antipsühhootikumide rühma. Ravimi ja selle annustamisskeemi valik on aga jäetud raviarsti hooleks ning vajadusel saab ta välja kirjutada ravimi, mis esindab vana põlvkonna antipsühhootikume.

Skisofreenia biopsühhosotsiaalne mudel

Psüühikahäirete ravi lähenemisviisi määrab teadmiste tase nende tekke ja arengumehhanismide kohta. See loeng tutvustab teraapia erinevate komponentide rolli vaimuhaigustest ülesaamisel.
Praegu tunnustavad enamik spetsialiste üle maailma biopsühhosotsiaalset mudelit kui kõige produktiivsemat lähenemisviisi sellise vaimuhaiguse nagu skisofreenia käsitlemisel. "Bio" tähendab, et selle haiguse arengus mängivad olulist rolli keha bioloogilised omadused - ajusüsteemide toimimine, ainevahetus selles. Need bioloogilised tunnused määravad ette järgmise komponendi - mõned psüühika tunnused nii selle arenguprotsessis lapsepõlves kui ka toimimise täiskasvanueas.

On näidatud, et skisofreeniahaigetel on aju närvirakkude funktsioneerimise tunnused, mille vahel on info edastajaks neurotransmitter dopamiin (neuro tähendab närvirakku, vahendaja edastajat, vahendajat).

Neuronite süsteemi, mille vaheline teabevahetus toimub tänu dopamiini molekulile, nimetatakse dopamiini neurotransmitterite süsteemiks. Dopamiin vabaneb õigel ajal ühe raku närvilõpmest ja kahe raku vahelises ruumis olles leiab teise – naaberraku – protsessis spetsiaalsed kohad (nn dopamiini retseptorid), millega ta liitub. Seega liigub info ühest ajurakust teise.

Aju dopamiinisüsteemis on mitu alamsüsteemi. Üks vastutab ajukoore töö eest, teine, ekstrapüramidaalne, lihastoonuse eest, kolmas hormoonide tootmise eest hüpofüüsis.

"Psühho" näitab inimese psühholoogilisi iseärasusi, muutes ta haavatavamaks erinevate stressorite mõjude suhtes (olukorrad, mis põhjustavad inimeses stressiseisundit ehk füsioloogilist ja psühholoogilist kohanemisreaktsiooni või reaktsiooni tasakaalu säilitamiseks). Selline teistest suurem haavatavus tähendab, et isegi need asjaolud, millest teised inimesed valutult üle saavad, võivad nendes väga haavatavates inimestes valusaid reaktsioone põhjustada. Selline reaktsioon võib olla psühhoosi areng. Räägitakse nende inimeste individuaalselt vähenenud stressitaluvusest, s.t. vähenenud võime reageerida stressile ilma haigusseisundit arendamata.

Praktikast on hästi teada näited, kui sellised sündmused nagu üleminek klassist klassi, koolist kooli, vaimustus klassi- või klassivennast, kooli või instituudi lõpetamine, s.o. sündmused, mis on enamiku inimeste elus sagedased, said skisofreenia väljakujunemise "algajaks" inimestel, kellel oli eelsoodumus sellele haigusele. Räägime siin sotsiaalsete tegurite rollist haiguse kujunemisel, millega inimene teiste inimestega suheldes kokku puutub. Mõiste "biopsühhosotsiaalne" mudel sisaldab viidet sotsiaalsete asjaolude rollile, mis muutuvad haavatavate inimeste jaoks stressirohkeks.

Öeldu põhjal on ilmne, et skisofreeniahaigete abistamine peaks seisnema katses mõjutada kõiki kolme haiguse arenguga seotud komponenti ja mis on väga oluline, selle haiguse toetamist.

Kaasaegses psühhiaatrias koosneb abi skisofreenia all kannatavatele inimestele: 1) uimastiravi(ravimite abil), mis on suunatud aju närvirakkude dopamiinisüsteemi toimimise normaliseerimisele ja selle tulemusena stressiresistentsuse suurendamisele; 2) psühholoogiline ravi, st. psühhoteraapia, mille eesmärk on korrigeerida neid psühholoogilisi omadusi, mis aitasid kaasa haiguse arengule, psühhoteraapia, mille eesmärk on arendada võimet toime tulla haiguse sümptomitega, samuti psühhoteraapia, mille eesmärk on takistada haiguse psühholoogilisi tagajärgi. haigus, näiteks eraldumine teistest inimestest; 3) sotsiaalsed meetmed, mille eesmärk on säilitada inimese toimimine ühiskonnas - toetus patsiendi ametialase staatuse, sotsiaalse aktiivsuse säilitamisel, tema sotsiaalse suhtlemise oskuste treenimisel, võttes arvesse sotsiaalseid nõudeid ja norme, samuti meetmed, mis aitaksid normaliseerida suhtlemist patsiendiga. armastatud. Viimane komponent ei hõlma mitte ainult patsiendi enda abistamist, vaid ka töötamist sotsiaalse keskkonnaga, eelkõige pereliikmetega, kes vajavad abi ja tuge.

Antipsühhootikumid: peamised ja kõrvaltoimed

Peamine farmakoloogiliste psühhotroopsete ravimite rühm, mis aitab tõhusalt skisofreeniaga inimesi, on neuroleptikumid.

psühhotroopne nimetatakse ravimiteks, mis mõjutavad ajutegevust ja normaliseerivad vaimseid funktsioone (taju, mõtlemine, mälu jne). Psühhotroopseid ravimeid on mitu rühma, mis mõjutavad peamiselt ühe või teise vaimse funktsiooni rikkumist: antipsühhootikumid (ravimid, mis võivad pärssida meelepetteid, hallutsinatsioone ja muid produktiivseid sümptomeid), antidepressandid (tõstavad depressiivset meeleolu), trankvilisaatorid (vähendavad ärevust), meeleolu stabilisaatorid ( meeleolu stabilisaatorid), epilepsiavastased või krambivastased ravimid, ravimid, nootroopsed ja metaboolsed ravimid (parandavad ainevahetust närvirakkudes).

Neuroleptikumide peamine farmakoloogiline toime on dopamiini retseptorite blokeerimine, mille tulemuseks on ajurakkude dopamiinisüsteemi aktiivsuse normaliseerimine, nimelt selle aktiivsuse vähenemine optimaalse tasemeni. Kliiniliselt, s.o. haiguse sümptomite tasandil vastab see haiguse produktiivsete sümptomite (petted, hallutsinatsioonid, katatoonilised sümptomid, agitatsioon, agressiivsushood) märgatavale vähenemisele või täielikule kadumisele. Neuroleptikumide võimet täielikult või osaliselt alla suruda selliseid psühhoosi ilminguid nagu luulud, hallutsinatsioonid, katatoonilised sümptomid nimetatakse antipsühhootiliseks toimeks.

Lisaks antipsühhootikumidele on neuroleptikumidel mitmeid muid toimeid:

rahusti (rahustav), mis võimaldab kasutada antipsühhootikume sisemise pinge, erutushoogude ja isegi agressiooni vähendamiseks;

unerohud ning neuroleptikumide kui uinutite oluline eelis on see, et erinevalt trankvilisaatoritest ei põhjusta need tüsistusi, nagu vaimse ja füüsilise sõltuvuse teke, ning pärast une normaliseerumist saab tühistada ilma tagajärgedeta;

· aktiveeriv, st. mõnede antipsühhootikumide võime vähendada passiivsust;

normotüümiline (stabiliseeriv meeleolu foon), mis on eriti iseloomulik nn atüüpilistele antipsühhootikumidele (vt allpool), mida selle toime tõttu saab kasutada järgmise skisofreenia või skisoafektiivse psühhoosi rünnaku vältimiseks või selle raskuse vähendamiseks;

· „korrigeeriva käitumise“ efekt – osade antipsühhootikumide võime siluda käitumishäireid (näiteks valus konflikt, soov kodust põgeneda jne) ja normaliseerida isusid (toidu-, seksuaalelu);

antidepressant, st. võime meeleolu parandada;

anti-mania - võime normaliseerida patoloogiliselt kõrgendatud, ülendatud meeleolu;

kognitiivsete (kognitiivsete) vaimsete funktsioonide parandamine - võime normaliseerida mõtlemisprotsessi, suurendada selle järjepidevust ja produktiivsust;

· vegetatiivne stabiliseerimine (vegetatiivsete funktsioonide stabiliseerimine - higistamine, pulss, vererõhk jne).

Neid toimeid seostatakse neuroleptikumide mõjuga mitte ainult dopamiinile, vaid ka teistele aju närvirakkude süsteemidele, eriti noradrenaalsele ja serotoniini süsteemile, kus vastavalt norepinefriin või serotoniin on rakkudevahelise teabe edastaja.

Tabelis 1 on toodud antipsühhootikumide peamised toimed ja loetletud ravimid, millel on need omadused.

Kõrvaltoimeid seostatakse ka antipsühhootikumide toimega aju närvirakkude dopamiinisüsteemile, s.t. soovimatud mõjud. See on võimalus samaaegselt antipsühhootilise toimega mõjutada lihastoonust või muuta mõningaid hormonaalse regulatsiooni parameetreid (näiteks menstruaaltsüklit).

Antipsühhootikumide määramisel arvestatakse alati nende mõju lihastoonusele. Need toimed on soovimatud (kõrvaltoimed). Kuna lihastoonust reguleerib aju ekstrapüramidaalsüsteem, siis nimetatakse neid ekstrapüramidaalsed kõrvaltoimed. Kahjuks ei saa enamasti antipsühhootikumide mõju lihastoonusele vältida, kuid seda toimet saab korrigeerida tsüklodooli (parcopan), akinetoni ja mitmete teiste ravimite (näiteks rahustid) abil, mida antud juhul nimetatakse nn. korrektorid. Ravi edukaks valimiseks on oluline osata neid kõrvaltoimeid ära tunda.

Tabel 1
Neuroleptikumide peamised toimed

	Klassikalised või tüüpilised antipsühhootikumid	Atüüpilised antipsühhootikumid ja uue põlvkonna ravimid
Antipsühhootikum	Haloperidool Mazeptil Trifluoperasiin (triftasiin, stelasiin) Etaperasiin moditen depoo Kloorprotikseen Klopiksool Fluanxol	Asaleptiin (leponex) Zyprexa Rispolept (speridaan, risset) Seroquel Abilify
Rahustav	Aminasiin Tizercin Haloperidool Klopiksool Etaperasiin Trifluoperasiin (triftasiin, stelasiin)	Asaleptiin Zyprexa Seroquel
Hüpnootiline	Tizercin Aminasiin Kloorprotikseen Tioridasiin (sonapaks)	Asaleptiin Seroquel
aktiveerimine	Frenolon Mazeptil Fluanxol	Rispolept (speridaan, risset)
Normotüümne	Klopiksool Fluanxol	Asaleptiin Rispolept Seroquel
"Õige käitumine"	Tioridasiin (sonapaks) Neuleptüül Piportil	Asaleptiin Seroquel
antidepressant	Trifluoperasiin (triftasiin, stelasiin) Kloorprotikseen Fluanxol	Rispolept (speridaan, risset) Seroquel
maaniavastane	Haloperidool Tizercin Tioridasiin (sonapaks) Klopiksool	Asaleptiin Zyprexa Rispolept (speridaan, risset) Seroquel
Kognitiivne täiustamine	Etaperasiin	Asaleptiin Zyprexa Seroquel Rispolept (speridaan, risset)
Vegetosistabiliseeriv	Etaperasiin Frenolon Sonapax

Neuroleptikumide mõju lihastoonusele võib teraapia etappides avalduda erineval viisil. Seega on antipsühhootikumide võtmise esimestel päevadel või nädalatel võimalik niinimetatud lihasdüstoonia teke. See on spasm ühes või teises lihasrühmas, kõige sagedamini suu, silma- või kaelalihaste lihastes. Spasmiline lihaste kokkutõmbumine võib olla ebameeldiv, kuid iga korrektori abil on see kergesti kõrvaldatav.

Neuroleptikumide pikema tarbimise korral on nähtuste areng võimalik narkootikumide parkinsonism: jäsemete värisemine (treemor), lihaste jäikus, sh näolihaste jäikus, jäik kõnnak. Selle kõrvaltoime esmaste ilmingute ilmnemisel võib jalgade tunne (“puuvillajalad”) muutuda. Võib ilmneda ka vastandlikud aistingud: ärevustunne koos pideva sooviga muuta keha asendit, vajadus liikuda, kõndida, jalgu liigutada. Subjektiivselt kogetakse selle kõrvalmõju esmasteks ilminguteks ebamugavustunnet jalgades, soovi venitada, "rahutute jalgade" tunnet. Seda tüüpi ekstrapüramidaalset kõrvaltoimet nimetatakse akatiisia või rahutus.

Paljude kuude ja sagedamini paljude aastate jooksul antipsühhootikumide võtmisega on võimalik areneda tardiivne düskineesia, mis väljendub tahtmatutes liigutustes ühes või teises lihasrühmas (tavaliselt suulihased). Selle kõrvaltoime päritolu ja mehhanismi uuritakse aktiivselt. On tõendeid, et selle arengut soodustavad järsud muutused antipsühhootikumide võtmise skeemis - äkilised katkestused, ravimi ärajätmine, millega kaasnevad ravimi kontsentratsiooni järsud kõikumised veres. Tabelis 2 on toodud ekstrapüramidaalsete kõrvaltoimete ja tardiivse düskineesia peamised ilmingud ning meetmed nende kõrvaldamiseks.

Ekstrapüramidaalsete kõrvaltoimete raskust vähendavate korrektorite võtmise algus võib langeda kokku antipsühhootikumi väljakirjutamise hetkega, kuid võib ka edasi lükata, kuni sellised toimed ilmnevad. Ekstrapüramidaalsete kõrvaltoimete tekke vältimiseks vajalik korrektorannus on individuaalne ja valitakse empiiriliselt. Tavaliselt on see 2 kuni 6 tabletti tsüklodooli või akinetoni päevas, kuid mitte rohkem kui 9 tabletti päevas. Nende annuse edasine suurendamine ei suurenda korrigeerivat toimet, vaid on seotud korrektori enda kõrvaltoimete tõenäosusega (näiteks suukuivus, kõhukinnisus). Praktika näitab, et kõigil inimestel ei esine antipsühhootikumide ekstrapüramidaalseid kõrvaltoimeid ja et mitte kõigil juhtudel ei ole antipsühhootikumidega ravi ajal vaja neid korrigeerida. Umbes kahel kolmandikul patsientidest, kes võtavad antipsühhootikume kauem kui 4–6 kuud, saab korrigeerija annust vähendada (ja mõnel juhul isegi tühistada) ning ekstrapüramidaalseid kõrvaltoimeid ei täheldata. See on tingitud asjaolust, et piisavalt pika neuroleptikumide võtmisega ajus aktiveeruvad lihastoonuse säilitamise kompensatsioonimehhanismid ja väheneb või kaob vajadus korrektorite järele.

tabel 2
Antipsühhootilise ravi peamised neuroloogilised kõrvaltoimed ja nende korrigeerimise viisid

Kõrvalmõju	Peamised ilmingud
Lihasdüstoonia (esimesed päevad, nädalad)	Spasm suu, silmade, kaela lihastes	Cyclodol või akineton 1-2 tab. keele alla Kõik rahustid (fenasepaam, nozepaam, elenium jne) 1 tab. keele alla Fenobarbitaal (või 40-60 tilka Corvaloli või Valocordini) Kofeiin (kange tee või kohv) Askorbiinhapet kuni 1,0 g suu kaudu lahuses Piratsetaam 2-3 kapslit suu kaudu
Narkootikumide parkinsonism (esimesed nädalad, kuud)	Treemor, lihaste jäikus, naha rasvumine	Cyclodol (Parkopan) või Akineton: 3-6 sakk. päevas, kuid mitte rohkem kui 9 tab. kuni 3 vahekaarti. päevas
Akathisia (esimesed nädalad, kuud)	Rahutus, rahutus, soov liikuda, "rahutute jalgade" tunne	kuni 30 mg päevas Rahustid (fenasepaam jne) kuni 3 vahekaarti. päevas
Tardiivne düskineesia (kuud ja aastad alates ravimite võtmise algusest)	Tahtmatud liigutused üksikutes lihasrühmades	Propranolool (anapriliin, obzidaan) - vastunäidustuste puudumisel kuni 30 mg päevas Tremblex

Uue põlvkonna antipsühhootikumide omadused: uued võimalused ja piirangud

Skisofreenia ja teiste psüühikahäirete ravis oli murranguline uue klassi – nn atüüpiliste antipsühhootikumide – loomine. Esimene selline ravim oli klosapiin (leponeks, asaleptiin).

Märgitakse, et selle väljakirjutamisel ei teki iseloomulikke ekstrapüramidaalseid toimeid või neid täheldatakse ainult ravimi suhtes kõige tundlikumatel patsientidel või ravimi keskmiste ja suurte annuste väljakirjutamisel. Lisaks täheldati selle ravimi toime ebatavalisi komponente - normotüümilisust (st võime stabiliseerida meeleolu tausta), samuti kognitiivsete funktsioonide parandamist (kontsentratsiooni taastamine, mõtlemise järjestus). Seejärel võeti psühhiaatriapraktikasse uued neuroleptikumid, mis said stabiilse nimetuse ebatüüpilised, nagu risperidoon (rispolept, speridan, risset), olansapiin (zipreksa), kvetiapiin (seroquel), amisulpriid (solian), ziprasidoon (zeldox), võime . Tõepoolest, loetletud ravimitega ravi ajal tekivad ekstrapüramidaalsed kõrvaltoimed palju harvemini kui klassikaliste antipsühhootikumidega ravimisel ja ainult suurte või keskmiste annuste väljakirjutamisel. See omadus määrab nende olulise eelise klassikaliste ("tüüpiliste" või "tavapäraste") antipsühhootikumide ees.

Atüüpiliste antipsühhootikumide efektiivsuse uurimise käigus tuvastati ka muud eripärad. Eelkõige klosapiini (leponex, asaleptiin) efektiivsust resistentsete, s.o. resistentsed klassikaliste antipsühhootikumide toimele, seisundid. Atüüpiliste antipsühhootikumide oluline omadus on nende võime stabiliseerida emotsionaalset sfääri, vähendades meeleolu kõikumisi nii languse (depressiooni korral) kui ka patoloogilise tõusu (maniakaalses seisundis) suunas. Sellist efekti nimetatakse normotüümne. Selle olemasolu võimaldab kasutada atüüpilisi neuroleptikume, nagu klosapiin (asaleptiin), rispolept ja seroquel, ravimitena, mis takistavad skisofreenia teise ägeda hoo või skisoafektiivse psühhoosi teket. Viimasel ajal on uue põlvkonna neuroleptikumide võime pingutada positiivne mõju kognitiivsetele (kognitiivsetele) funktsioonidele skisofreeniaga inimestel. Need ravimid aitavad taastada mõtlemise järjestust, parandavad keskendumisvõimet, mille tulemuseks on intellektuaalse tootlikkuse tõusu. Sellised uue põlvkonna antipsühhootikumide omadused, nagu võime normaliseerida emotsionaalset sfääri, aktiveerida patsiente ja avaldada positiivset mõju kognitiivsetele funktsioonidele, selgitavad laialt levinud arvamust nende mõju kohta mitte ainult produktiivsusele (petted, hallutsinatsioonid, katatoonilised sümptomid jne). aga ka haiguse nn negatiivsete ( vähenenud emotsionaalne reaktsioon, aktiivsus, halvenenud mõtlemine) sümptomid.

Tunnistades atüüpiliste neuroleptikumide eeliseid, tuleb märkida, et need, nagu kõik teised ravimid, põhjustavad kõrvaltoimeid. Juhtudel, kui neid tuleb välja kirjutada suurtes annustes ja mõnikord isegi keskmistes annustes, ilmnevad ikkagi ekstrapüramidaalsed kõrvaltoimed ja atüüpiliste antipsühhootikumide eelis selles osas klassikaliste ees väheneb. Lisaks võib nendel ravimitel olla mitmeid muid kõrvaltoimeid, mis on sarnased klassikaliste antipsühhootikumide omadega. Eelkõige võib rispolepti määramine kaasa tuua prolaktiini (hüpofüüsi hormooni, mis reguleerib sugunäärmete funktsiooni) taseme tõusu, mis on seotud selliste sümptomite ilmnemisega nagu amenorröa (menstruatsiooni katkemine) ja laktorröa naistel ja rindade paisumine meestel. Seda kõrvaltoimet täheldati ravi ajal risperidooni (Rispolept), olansapiini (Zyprexa) ja ziprasidooniga (Zeldox). Mõnel juhul on selliste ebatüüpiliste neuroleptikumide nagu olansapiin (Zyprexa), klosapiin (asaleptiin), risperidoon (Rispolept) väljakirjutamisel võimalik individuaalne kõrvaltoime kehakaalu suurenemise kujul, mõnikord märkimisväärne. Viimane asjaolu piirab ravimi kasutamist, kuna teatud kriitilise väärtusega liigne kehakaal on seotud suhkurtõve tekke riskiga.

Klosapiini (asaleptiini) määramine hõlmab verepildi regulaarset jälgimist leukotsüütide ja trombotsüütide arvu uurimisega, kuna 1% juhtudest põhjustab see vere idu pärssimist (agranulotsütoos). Vereanalüüsi on vaja teha üks kord nädalas ravimi võtmise esimese 3 kuu jooksul ja seejärel üks kord kuus kogu ravikuuri jooksul. Atüüpiliste antipsühhootikumide kasutamisel on võimalikud kõrvalnähud nagu nina limaskesta turse, ninaverejooks, vererõhu langus, väljendunud kõhukinnisus jne.

Pika toimeajaga neuroleptikumid

Antipsühhootilised ravimid-prolongid avavad uusi võimalusi skisofreeniahaigete abistamiseks. Need on intramuskulaarseks süstimiseks mõeldud neuroleptikumide ampullvormid. Õlis lahustatud antipsühhootikumi (näiteks oliiviõli) sisestamine lihasesse võimaldab saavutada selle pikaajalise stabiilse kontsentratsiooni veres. Imendudes verre järk-järgult, avaldab ravim oma toimet 2-4 nädala jooksul.

Praegu on pikatoimeliste antipsühhootikumide valik üsna lai. Need on moditen-depoo, haloperidool-dekanoaat, klopiksool-depoo (ja pikendavad klopiksooli, kuid 3-päevane toimeaeg, klopiksool-akufaas), fluanksool-depoo, rispolept-consta.

Antipsühhootilise ravi läbiviimine pikatoimeliste ravimitega on mugav, kuna patsient ei pea nende võtmise vajadust pidevalt meeles pidama. Ainult mõned patsiendid on sunnitud võtma ekstrapüramidaalsete kõrvaltoimete korrigeerijaid. Kahtlemata on selliste neuroleptikumide eelised nende patsientide ravis, kelle puhul ravimite ärajätmisel või nende jaoks vajalikul ravimi kontsentratsioonil veres kaob kiiresti arusaam oma seisundi haigestumusest ja nad keelduvad ravist. Sellised olukorrad põhjustavad sageli haiguse järsu ägenemise ja haiglaravi.

Võttes arvesse pikatoimeliste antipsühhootikumide võimalust, ei saa mainimata jätta ekstrapüramidaalsete kõrvaltoimete suurenenud riski nende kasutamisel. See on tingitud esiteks ravimi kontsentratsiooni kõikumise suurest amplituudist veres süstidevahelisel perioodil võrreldes antipsühhootiliste tablettide võtmisega ja teiseks suutmatusega "tühistada" juba organismi sisse viidud ravimit. individuaalne ülitundlikkus selle kõrvaltoimete suhtes.konkreetsel patsiendil. Viimasel juhul tuleb oodata, kuni prolongeeriv ravim järk-järgult, mitme nädala jooksul, organismist eemaldatakse. Oluline on meeles pidada, et ülalloetletud pikatoimelistest antipsühhootikumidest on ainult rispolept-consta ebatüüpiline.

Neuroleptikumidega ravi läbiviimise reeglid

Oluline küsimus on antipsühhootikumide raviskeemi kohta: kui kaua, vahelduvalt või pidevalt, tuleks neid kasutada?

Tuleb veel kord rõhutada, et skisofreeniat või skisoafektiivset psühhoosi põdevate inimeste neuroleptikumravi vajaduse määravad aju bioloogilised omadused. Skisofreenia teadusuuringute bioloogilise suuna tänapäevaste andmete kohaselt määravad need tunnused aju dopamiinisüsteemi struktuur ja toimimine, selle liigne aktiivsus. See loob bioloogilise aluse teabe valiku ja töötlemise moonutamiseks ning selle tulemusena selliste inimeste suurenenud haavatavusele stressirohkete sündmuste suhtes. Antipsühhootikumid, mis normaliseerivad aju närvirakkude dopamiinisüsteemi tööd, s.o. mis mõjutavad haiguse bioloogilist põhimehhanismi, kujutavad endast patogeneetilise ravi vahendit

Antipsühhootikumide määramine on kindlasti näidustatud pidevalt kulgeva haiguse aktiivsel perioodil (ilma remissioonideta) ning on põhjust määrata patsient pikaajaliseks - vähemalt lähiaastateks - ravile nende ravimitega. Antipsühhootikumid on näidustatud ka haiguse ägenemise ajal selle paroksüsmaalse kulgemise korral. Viimasel juhul tuleb meeles pidada, et skisofreenia ägenemise perioodi keskmine kestus on 18 kuud. Kogu selle aja on ravi mõjul "lahkunud" sümptomatoloogia valmisolek neuroleptikumi tühistamisel taasalustamiseks. See tähendab, et isegi kui haigusnähud on kuu möödudes ravi algusest kadunud, ei tohiks seda katkestada. Uuringud näitavad, et esimese aasta lõpuks pärast antipsühhootikumide ärajätmist taastuvad 85% skisofreeniahaigetest sümptomid, s.t. ilmneb haiguse ägenemine ja reeglina on vaja haiglaravi. Antipsühhootilise ravi enneaegne lõpetamine, eriti pärast esimest hoogu, halvendab haiguse üldist prognoosi, kuna. sümptomite peaaegu vältimatu ägenemine pikaks ajaks lülitab patsiendi sotsiaalsest tegevusest välja, fikseerib tema jaoks "haige" rolli, aidates kaasa tema kohanemishäirele. Remissiooni algusega (haiguse sümptomite märkimisväärne nõrgenemine või täielik kadumine) vähendatakse antipsühhootikumide annust järk-järgult tasemeni, mis on vajalik stabiilse seisundi säilitamiseks.

Patsiendid ja nende lähedased ei pea hooldusravi läbiviimist alati vajalikuks. Sageli kujundab heaolu stabiilsus eksliku arvamuse, et kauaoodatud heaolu on saabunud ja haigus ei kordu, miks siis ravi jätkata?

Vaatamata saavutatud heaolule säilib skisofreeniat või skisoafektiivset psühhoosi põdeval inimesel aju funktsioneerimise tunnus dopamiini neurotransmitterite süsteemi ülemäärase aktiivsuse näol, samuti suurenenud haavatavus stressirohkete mõjude suhtes ja valmisolek areneda. valulikud sümptomid. Seetõttu tuleks antipsühhootikumi säilitusannuste võtmist käsitleda teatud aine puuduse kompenseerimisena organismis, ilma milleta ei saa see tervena toimida.

Et aidata skisofreeniat põdeval inimesel ümber mõelda antipsühhootikumide ja muude vajalike ravimite säilitusannuste tarbimine, on vaja spetsialistide abi, millest tuleb juttu järgmises loengus. Mitte vähem oluline ja mõnikord ka esmatähtis pole tema lähedaste inimeste mõistmine ja toetus. Teadmised haiguse arengu mehhanismidest, pakutava abi olemusest aitavad tal saada rohkem enesekindlust.

Üks psühhiaatrias kasutatavatest ravimitest on neuroleptikumid. Need vahendid on ette nähtud inimestele, kellel on vaimsed, psühholoogilised, neuroloogilised häired. Selliste haigustega kaasneb agressiivsus, foobia, hallutsinatsioonid. On selge, et skisofreenia ilmingut saab vaadata kliinikute arhiividest.

Kas skisofreenia vastu on ravi

Skisofreeniliste sümptomite tuvastamiseks on olemas psühholoogilised testid. Kõige populaarsem on Luscheri test, mis on esitatud värvitabelina. Teatud värvide valimise käigus koostatakse kindel pilt ja pädev spetsialist suudab selle usaldusväärselt dešifreerida.

Rahustavate neuroleptikumide peamine toime on eemaldada reaktsioon stiimulitele, neutraliseerida:

• hallutsinatsioonid;
• Ärevustunne;
• agressioon;
• paranoia;
• Põhjendamatu ärevusseisund.

Suur rühm neid ravimeid jaguneb rahustiteks ja antipsühhootikumideks. Antipsühhootikume kasutatakse peamiselt skisofreenia raviks. Sellised ravimid vähendavad psühhoosi. Antipsühhootikumid jagunevad ka tüüpilisteks ja ebatüüpilisteks tüüpideks.

Tüüpilised on võimsa ravitoimega antipsühhootikumid.

Neil on hea antipsühhootiline toime. Eakate kõrvaltoimete loetelu on tühine või puudub üldse.

Kuidas ravida skisofreeniat

Skisofreenia on krooniline haigus, mis põhjustab isiksusehäireid. Skisofreeniasse võivad haigestuda 16–25-aastased inimesed. Mõnikord ilmnes haigus juba 5-aastastel lastel ja üle 45-aastastel inimestel.

Skisofreenia progresseeruvat staadiumi iseloomustavad:

• Assotsiatiivne käitumine;
• kuulmishallutsinatsioonid;
• Viited;
• Sulgemine iseendas.

Reeglina ei ole skisofreeniahaiged agressioonile vastuvõtlikud. Vägivalla avaldumist saab stimuleerida ainult psühhoaktiivsete ainete (alkohol, narkootikumid) tarvitamine. Skisofreeniat võib põhjustada äge stress. Kuid see pole haiguse ainus juhtum. Iga keha haigus võib provotseerida selle arengut.

Seetõttu ravitakse skisofreeniat sümptomite juhtimisega.

Küsimusele, kas skisofreeniat saab täielikult ja igavesti ravida, pole ühest vastust. Paljud teadlased võitlevad vastuse eest, et haigus on ravitav. Kuid ollakse veendunud, et kaasaegsed meetodid võimaldavad säilitada elukvaliteeti. Skisofreenia uurimisega tegeleb suur hulk kliinikuid Moskvas, Novosibirskis, Rostovis Doni ääres ja teistes linnades.

Skisofreenia ravi alused

Igal aastal ilmuvad arstide arsenali uue põlvkonna ravimid. Teraapia põhiosa on ravimite valik. Aju stimuleerimiseks, kognitiivsete võimete suurendamiseks kasutatakse selliseid ravimeid nagu nootroopikumid. Allpool on juhtivate ekspertide soovitatud neuropleeptikumide loend.

Ka tagasiside nende kohta on positiivne.

1. Asaleptiin. Klosapiin on toimeaine. Ei arenda katalepsiat, käitumise rõhumist. Kliinilistes tingimustes on azaleptiinil kiire rahustav toime. Patsiendid taluvad ravimit hästi. Maksumus on umbes 200 rubla.
2. galoppaja- antipsühhootikum, neuroleptikum, antiemeetikum. Ülima ettevaatusega määrake patsiendid kardiovaskulaarse patoloogiaga, glaukoomi eelsoodumusega, maksa funktsionaalsete häiretega ja epilepsiahoogudega. Hind, sõltuvalt vabastamise vormist, varieerub vahemikus 50 kuni 300 rubla.
3. Zyprexa zidisümmargused kollased tabletid. Ravim, mis mõjutab mitmeid retseptorisüsteeme. Hind alates 4000 rubla.
4. Klopiksool-Akufaz- süstimine. Seda kasutatakse ägeda vaimse, kroonilise psühhoosi (ägenemise) ravi algfaasis. Ravimi maksumus on 2000-2300 rubla.
5. Senorm- tilgad suukaudseks manustamiseks. Toimeaine on haloperidool. Maksumus on umbes 300 rubla.
6. Propasiin- sinise värviga kaetud pritsmete ja marmorist tabletid. Sellel on vähem väljendunud kõrvaltoimed. Hind on umbes 150 rubla.
7. Triftasiin, lahus ampullides 0,2%. Toimeaine on trifluoperasiin. Blokeerib dopamiini retseptoreid erinevates ajustruktuurides. Ühildub teiste antipsühhootikumide, trankvilisaatorite ja antidepressantidega. 10 tüki maksumus pakendis on 50-100 rubla.
8. Kloorprotikseen 50 . Valuvaigisti, antidepressant, antipsühhootikum, antiemeetikum, rahusti. Keskmine hind on 350 rubla.

Skisofreeniaga kaasneb meeleoluhäire. Patsiendi sellest seisundist välja toomiseks kasutatakse normotikume. Erinevalt maania raviks määratud neuroleptikumidest kasutatakse bipolaarse afektiivse häire korral normotüümilisi ravimeid.

Kas skisofreeniat saab ravida?

Kolmkümmend aastat pole kodumaine ravim Phenazepam oma tähtsust kaotanud. See on tingitud selle omaduste tõhususest, mida paremini realiseeritakse sõltuvalt kasutatavast annusest ja hüpnoosiravist. On olemas selline ravimeetod nagu tsütokiinravi. Tsütokiinid on valgumolekulid, mis kannavad signaale ühest rakust teise, tagades seeläbi immuunsüsteemi toimete sidususe, erinevate organite, sealhulgas aju taastamise protsesside.

Koos ravimitega on ette nähtud psühholoogiline teraapia. Sel juhul valib arst patsiendile lähenemise psühholoogilisel tasandil, viib ravi läbi suhtluse kaudu.

Patsiendi tervendamise protsessi on oluline kaasata perekond. Selline ravi võimaldab esile kutsuda patsiendi teatud käitumist, mis aitab kindlaks teha haiguse tõenäolised põhjused. Kognitiiv-käitumusliku psühhoteraapia abil on patsient teadlik haiguse sümptomitest ja tugevdab nende üle kontrolli. Enamik patsiente võib elada viljakat elu. Selliste inimeste jaoks on loodud tegevusteraapia programmid, mis toimivad haigete taastusravina.

Annab lõõgastava toimega tinktuuri:

• kummel;
• Viirpuu lilled;
• emajuure võrsed;
• Kuivatatud ürdid.

Ravi rahvapäraste ravimitega võib tunduda võimatu, kuid on olemas viise. Skisofreenia vastases võitluses aitab viburnumi koor. Ärge unustage treeningut. Jooksmine aitab vabaneda obsessiivsetest hallutsinatsioonide ideedest.

Retseptivabade antipsühhootiliste ravimite loetelu

Mõnel juhul kasutatakse tõsiste tüsistuste tekkimisel insuliinišokiravi. Selle meetodi põhiolemus on patsiendi koomasse viimine. Kaasaegsed insuliini-komatoosravi toetajad soovitavad selle sundkuuri, mis sisaldab ligikaudu 20 kom. Esiteks ravitakse skisofreeniat antipsühhootikumidega. Selliste ravimite leidmine, mida väljastatakse ilma arsti retseptita, on üsna keeruline.

Kuid siiski on väike nimekiri:

• Etaperasiin;
• paliperidoon;
• Kloorprotikseen.

Etapersiin – saadaval tablettidena, omab närvisüsteemi pärssivat toimet. Ravimi keskmine maksumus on 350 rubla. Paliperidoon on efektiivne skisofreenia, skisoafektiivse häire ja bipolaarse häire ravis. Hind alates 13 tuhandest rublast. Kloorprotikseen - ravimil on väljendunud antipsühhootiline ja rahustav toime, see suurendab uinutite ja valuvaigistite toimet. Keskmine maksumus on 200 rubla.

Skisofreenia rünnak (video)

Kokkuvõtteks väärib märkimist, et neuroleptikumid on suunatud nende ilmingute mahasurumisele. Atüüpilised antipsühhootikumid on üsna uus ravimite rühm, nende efektiivsus ei erine palju tüüpilistest.

Neil on kõrvaltoime, mis tuleneb nende mõjust dopamiini tasemele ajus (vähenemine, mis põhjustab ravimiparkinsonismi (ekstrapüramidaalsed sümptomid). Sel juhul on patsientidel lihasjäikus, erineva raskusastmega värinad, hüpersalivatsioon,. suuõõne hüperkineesi ilmnemine, torsioonspasm jne. Sellega seoses määratakse neuroleptikumide ravis täiendavalt sellised korrektorid nagu tsüklodool, artaan, PK-Merz jne.

Aminasiin (kloorpromasiin, largaktiil) - esimene antipsühhootiline ravim, annab üldise antipsühhootilise toime, on võimeline peatuma ja (hallutsinatoorsed), samuti maniakaalsed ja vähemal määral. Pikaajalisel kasutamisel võib see põhjustada parkinsonismilaadseid häireid. Kloorpromasiini antipsühhootilise toime tugevus neuroleptikumide hindamise tingimuslikus skaalas on võetud üheks punktiks (1,0). See võimaldab teil seda võrrelda teiste antipsühhootikumidega (tabel 4).

Tabel 4. Antipsühhootikumide loetelu

Neuroleptikum	Aminasiini koefitsient	Päevane annus haiglas, mg
Aminasiin	1,0	200-1000
Tizercin	1,5	100-500
Leponex	2,0	100-900
Melleril	1,5	50-600
Truxal	2,0	30-500
Neuleptüül	1,5	100-300
Klopiksool	4,5	25-150
Seroquel	1,0	75-750
Etaperasiin	6,0	20-100
Triftasiin	10,0	10-100
Haloperidool	30,0	6-100
Fluanxol	20,0	3-18
Olansapiin	30,0	5-20
Ziprasidoon (Zeldox)	2,0	80-160
Rispolept	75,0	2-8
moditen	35,0	2-20
Pipotiasiin	7,0	30 — 120
Mazeptil	15,0	5-60
Eglonil	0,5	400-2000
Amisulpiriid (solian)	1,0	150-800

Propasiin on ravim, mida saadakse kloorpromasiini depressiivse toime kõrvaldamiseks, eemaldades fenotiasiini molekulist klooriaatomi. See annab rahustava ja ärevusevastase toime neurootilise ja x-i esinemise korral. Ei põhjusta väljendunud parkinsonismi nähtusi, ei avalda tõhusat mõju ja.

Tizertsiinil (levomepromasiin) on võrreldes kloorpromasiiniga tugevam ärevusvastane toime, kasutatakse afektiivseks raviks, väikestes annustes on hüpnootilise toimega neurooside ravis.

Kirjeldatud ravimid kuuluvad fenotiasiini alifaatsete derivaatide hulka, on saadaval 25, 50, 100 mg tablettidena, samuti intramuskulaarseks süstimiseks mõeldud ampullides. Maksimaalne suukaudse manustamise annus on 300 mg päevas.

Teralen (alimemasiin) sünteesiti hiljem kui teised alifaatsed fenotiasiini antipsühhootikumid. Praegu toodetakse Venemaal nimetuse "teraligen" all. Sellel on väga kerge rahustav toime, mis on kombineeritud kerge aktiveeriva toimega. Peatab vegetatiivse psühhosündroomi ilmingud, hirmud, ärevus, hüpohondriaalsed ja senestopaatilised neurootilise registri häired, on näidustatud unehäirete ja allergiliste ilmingute korral. Sisse ja erinevalt kloorpromasiinist ei tööta.

Atüüpilised antipsühhootikumid (ebatüüpilised)

Sulpiriid (egloil) on esimene ebatüüpiline ravim, mis sünteesiti 1968. aastal. Sellel ei ole väljendunud kõrvaltoimeid, seda kasutatakse laialdaselt hüpohondriaalsete, senestopaatiliste sündroomide raviks, sellel on aktiveeriv toime.

Solian (amisulpiriid) on oma toimelt sarnane egloniiliga, on näidustatud nii hüpobulia, apaatiliste ilmingute kui ka hallutsinatoorsete-pettekujutiste häirete leevendamiseks.

Klosapiinil (leponeks, asaleptiin) ei ole ekstrapüramidaalseid kõrvaltoimeid, sellel on väljendunud rahustav toime, kuid erinevalt kloorpromasiinist ei ole see näidustatud hallutsinatsiooni-pettekujutiste ja katatooniliste sündroomide raviks. Agranulotsütoosi vormis esinevad tüsistused on teada.

Olansapiini (Zyprexa) kasutatakse nii psühhootiliste (hallutsinatoorsete-deluusiooniliste) häirete kui ka katatooniliste sümptomite raviks. Negatiivne omadus on rasvumise tekkimine pikaajalisel kasutamisel.

Risperidoon (rispolept, speridaan) on atüüpiliste ravimite rühmast kõige laialdasemalt kasutatav antipsühhootikum. Sellel on üldine lõpetav toime, aga ka valikuline toime hallutsinatsiooni-pettekujutluste sümptomitele, katatoonilistele sümptomitele,.

Rispolept-consta on pikatoimeline ravim, mis tagab patsientide seisundi pikaajalise stabiliseerimise ja leevendab edukalt endogeense () geneesiga ägedaid hallutsinatoorseid-paranoidseid sündroome. Saadaval 25 pudelites; 37,5 ja 50 mg, manustatuna parenteraalselt, üks kord iga kolme kuni nelja nädala järel.

Risperidoon, nagu ka olansapiin, põhjustab endokriin- ja kardiovaskulaarsüsteemis mitmeid ebasoodsaid tüsistusi, mis nõuavad mõnel juhul ravi katkestamist. Risperidoon, nagu kõik antipsühhootikumid, mille loetelu suureneb igal aastal, võib põhjustada neuroleptilisi tüsistusi kuni MNS-i. Risperidooni väikestes annustes kasutatakse püsiva hüpohondriaalse sündroomi raviks.

Kvetiapiin (Seroquel), nagu ka teised ebatüüpilised antipsühhootikumid, omab tropismi nii dopamiini kui ka serotoniini retseptorite suhtes. Seda kasutatakse hallutsinatoorsete, paranoiliste sündroomide, maniakaalse erutuse raviks. Registreeritud antidepressandi ja mõõdukalt väljendunud stimuleeriva toimega ravimina.

Ziprasidoon on ravim, mis toimib 5-HT-2 retseptoritele, dopamiini D-2 retseptoritele ja millel on ka võime blokeerida serotoniini ja norepinefriini tagasihaaret. Sellega seoses kasutatakse seda ägedate hallutsinatoorsete luulude raviks ja see on vastunäidustatud südame-veresoonkonna süsteemi patoloogiate ja arütmiate korral.

Aripiprasooli kasutatakse igat tüüpi psühhootiliste häirete raviks, sellel on positiivne mõju kognitiivsete funktsioonide taastumisele ravi ajal.

Sertindool on antipsühhootilise toime poolest võrreldav haloperidooliga, see on näidustatud ka loid-apaatiliste seisundite raviks, kognitiivsete funktsioonide parandamiseks ja sellel on antidepressantne toime. Sertindooli tuleb südame-veresoonkonna patoloogiate näitamisel kasutada ettevaatusega, see võib põhjustada arütmiaid.

INVEGA-t (paliperidooni toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid) kasutatakse psühhootiliste (hallutsinatoorsete-deluusiooniliste, katatooniliste sümptomite) ägenemiste vältimiseks patsientidel. Kõrvaltoimete esinemissagedus on võrreldav platseeboga.

Viimasel ajal on kogunenud kliinilisi materjale, mis näitavad, et atüüpilistel antipsühhootikumidel ei ole tüüpilistega võrreldes olulist paremust ja neid määratakse juhtudel, kui tüüpilised antipsühhootikumid ei too kaasa patsientide seisundi olulist paranemist (B. D. Tsygankov, E. G. Agasaryan, 2006, 2007).

Fenotiasiini seeria piperidiini derivaadid

Tioridasiin (melleril, sonapaks) sünteesiti selleks, et saada ravim, mis omades aminasiinile omaseid omadusi ei põhjustaks tugevat unisust ega tekitaks ekstrapüramidaalseid tüsistusi. Selektiivne antipsühhootiline toime on suunatud ärevuse, hirmu,. Ravimil on teatud aktiveeriv toime.

Neuleptil (properitsiasiin) tuvastab kitsa psühhotroopse aktiivsuse spektri, mille eesmärk on peatada psühhopaatilisi ilminguid koos erutuvuse ja ärrituvusega.

Fenotiasiini piperasiini derivaadid

Triftasiin (stelasiin) on antipsühhootilise toime tugevuse poolest mitu korda parem kloorpromasiinist, omab peatumisvõimet. Näidustatud luululiste seisundite, sealhulgas lina struktuuri pikaajaliseks säilitusraviks. Väikestes annustes on sellel tugevam aktiveeriv toime kui tioridasiinil. Tõhus ravi seisukohalt

Etaperasiin on toimelt sarnane triftasiiniga, sellel on kergem stimuleeriv toime ja see on näidustatud verbaalsete, afekti-pettekujutiste häirete raviks.

Fluorfenasiin (moditen, liogeen) peatab hallutsinatsiooni, omab kerget pärssivat toimet. Esimene ravim, mida hakati kasutama pikatoimelise ravimina (moditen-depot).

Tioproperasiinil (mazheptiil) on väga võimas antipsühhootiline lõpetav toime. Mazeptili määratakse tavaliselt siis, kui ravi teiste neuroleptikumidega ei anna mõju. Väikestes annustes aitab mazeptiil hästi keeruliste rituaalide ravis.

Butürofenooni derivaadid

Haloperidool on kõige võimsam laia toimespektriga neuroleptikum. Peatab igat tüüpi erutuse (katatooniline, maniakaalne, luululine) kiiremini kui triftasiin ja kõrvaldab tõhusamalt hallutsinatoorsed ja pseudohallutsinatoorsed ilmingud. See on näidustatud vaimse automatismiga patsientide raviks. Kasutatakse ravis. Väikestes annustes kasutatakse seda laialdaselt neuroosilaadsete häirete (hüpohondriaalsed sündroomid, senestopaatia) raviks. Ravimit kasutatakse tablettide, intramuskulaarse süstelahuse, tilkade kujul.

Haloperidool-dekanoaat - pikaajalise toimega ravim luululiste ja hallutsinatoorsete-pettekujuliste seisundite raviks; näidustatud paranoilise arengu korral. Haloperidool, nagu mazheptiil, põhjustab tugevaid kõrvaltoimeid, millega kaasneb jäikus, treemor ja suur pahaloomulise neuroleptilise sündroomi (MNS) tekkerisk.

Trisedüül (trifluperidool) on oma toimelt sarnane haloperidooliga, kuid selle toime on tugevam. Kõige tõhusam püsiva verbaalse sündroomi korral (hallutsinatoorsed-paranoilised). Vastunäidustatud kesknärvisüsteemi orgaaniliste kahjustuste korral.

Tioksanteeni derivaadid

Truxal (kloorprotikseen) on rahustava toimega neuroleptikum, millel on ärevusevastane toime, see on efektiivne hüpohondriaalsete ja senestopaatiliste häirete ravis.

Fluanksoolil on väikestes annustes väljendunud stimuleeriv toime hüpobulia ja apaatia ravis. Suurtes annustes peatab see luululised häired.

Klopiksoolil on rahustav toime, see on näidustatud ärevus-pettuslike seisundite raviks.

Klopiksol-akufaz peatab ägenemise, seda kasutatakse pikaajalise toimega ravimina.

Kõrvalmõjud

Tüüpilised antipsühhootikumid (triftasiin, etaperasiin, mazheptiil, haloperidool, moditen)

Peamised kõrvaltoimed moodustavad neuroleptilise sündroomi. Peamised sümptomid on ekstrapüramidaalsed häired, mille ülekaalus on kas hüpo- või hüperkineetilised häired. Hüpokineetilised häired hõlmavad ravimitest põhjustatud parkinsonismi, millega kaasneb suurenenud lihastoonus, jäikus, jäikus ning liigutuste ja kõne aeglus. Hüperkineetiliste häirete hulka kuuluvad treemor, hüperkinees (koreiform, athetoid jne). Kõige sagedamini täheldatakse hüpo- ja hüperkineetiliste häirete kombinatsioone, mis on väljendatud erinevates suhetes. Üsna sageli täheldatakse ka düskineesiaid, mis võivad olla hüpo- ja hüperkineetilised. Need paiknevad suus ja ilmnevad neelu, keele, kõri lihaste spasmidest. Mõnel juhul väljenduvad akatiisia nähud rahutuse, motoorse rahutuse ilmingutega. Eriline kõrvaltoimete rühm hõlmab tardiivdüskineesiat, mis väljendub huulte, keele, näo tahtmatutes liigutustes ja mõnikord ka jäsemete koreiformses liikumises. Autonoomsed häired väljenduvad hüpotensiooni, higistamise, nägemishäirete, düsuuriliste häirete kujul. Samuti on agranulotsütoos, leukopeenia, majutushäired, uriinipeetus.