Metotreksaadi süstid. Tabletid ja süstid "Metotreksaat": juhised, hinnad ja tõelised ülevaated

Metotreksaat on antagonistide rühma kuuluv tsütostaatiline aine foolhape. Isegi väikestes annustes põhjustab see immunosupressiivset toimet. Esimest korda saadi see 1940. aastal. Praegu kasutatakse seda immuunsupressandina.

Koostis, vabastamise vorm ja säilitustingimused

Metotreksaat on saadaval tablettidena või süstelahusena intravenoosseks või intramuskulaarseks manustamiseks.

Toimeaine on metotreksaat. Süstelahustes on seda täiendatud metüülparabeeni, propüülparabeeni, süsteveega. Tabletid sisaldavad tselluloosi, maisitärklist, ränidioksiidi.

Foto Metotreksaat ampullides

Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Kohustuslik vastavus temperatuuri režiim 15 kuni 20 kraadi. Välja antud arsti retsepti alusel.

Tootjad

Tööriista toodavad erinevad tootjad. Erinevused on peamiselt seotud täiteainete ja stabilisaatoritega.

Arstid ütlevad, et see ei mõjuta efektiivsust, kuid kõrvalmõjud komponendid võivad olla erinevad.

Austrias on väljalase Ebewe Pharma. Tarnitakse tablettide, ampullide ja kontsentraadina viaalides erinevas koguses toimeainet.
Saksamaal Medac GmbH toodab ühekordsetesse süstaldesse pakendatud kasutusvalmis süste.
Venemaal mitu ettevõtet tegutsevad korraga tootjana: Valenta Pharmaceuticals, Osoon.

Näidustused kasutamiseks

Metotreksaat on efektiivne järgmiste haiguste ravis:

trofoblastilised kasvajad,
seente mükoos,
reumatoidartriit,
psoriaas.

See on osutunud tõhusaks kusejuhi ja aplastilise aneemia ravis.

Vastunäidustused

Te ei saa ravimit raseduse ajal võtta, tõsiseid muutusi neerude, maksa, luuüdi hüpoplaasias.

Kuna ravim pärsib immuunsüsteemi, ei ole seda ette nähtud ägedate nakkushaiguste, samuti immuunpuudulikkuse sündroomi korral. Ettevaatlikult, kui peptilised haavandid, podagra ja dehüdratsioon.

Samuti peaksid erijärelevalve all olema inimesed, kes on varem läbinud või.

Toimemehhanism

Kasvajavastane ravim stimuleerib dihüdrofolaatreduktaasi moodustumist, mis mängib olulist rolli dihüdrofoolhappe redutseerimisel tetrahüdrofoolhappeks. See viib sünteesi ja DNA parandamise pärssimise protsessideni.

Metotreksaadi toimemehhanism on seotud:

LTV moodustumise mahasurumine.
IL-1 sünteesi vähenemine.
Tegevuse mahasurumine proteolüütilised ensüümid liigestes.
mahasurumine mononukleaarsed rakud ja antikehade süntees.

Methotrexate Ebeve ja Teva kasutusjuhised: annustamine

Ravimit võetakse suu kaudu või süstitakse intramuskulaarselt. Toksilisuse vähendamiseks esimesel juhul kasutatakse ravimit nädalas. Annus arvutatakse vastavalt patsiendi kehakaalule või kehapinnale.

Süstid

Metotreksaat-Ebeve manustatakse: i / m, i / v, i / a.

Trofoblastiliste kasvajatega 15-30 mg viie päeva jooksul. Intervall on umbes nädal. Kui annust suurendatakse ja intervall on umbes kuu, võib määrata teise skeemi.
Kui see on ette nähtud kuni 5000 mg / ruutmeetri kohta. m. Seda manustatakse infusioonina üks kord iga 2-4 nädala järel.
Laste ravimisel võetakse arvesse vanust. Kuni 1 aasta on ette nähtud 6 mg, 12 kuu pärast - 8 mg, üle 3-aastastele lastele - 12 mg.

Võib-olla tuleb enne sisestamist eemaldada tserebrospinaalvedelik nii palju kui ravimit manustatakse.

Tabletid

Vastuvõtmise skeem sõltub individuaalsetest näidustustest.

Leukeemiaga osana kompleksne teraapia 33 mg / ruutmeetri kohta m kombinatsioonis prednisolooniga. Pärast positiivse dünaamika algust on 15 mg / sq. m üks kord nädalas või 2,5 mg / kg iga kahe nädala järel.
Trofoblastiliste kasvajate korral 15-30 mg iga päev viie päeva jooksul. Kursust korratakse 3 kuni 5 korda.
Reumatoidartriidi korral algselt 7,5 mg üks kord nädalas. Annuse võib manustada korraga või jagada kolmeks 12-tunnise vahega. Alaealisega krooniline artriit lastele nädalas võib annus ulatuda kuni 1 mg / kg.
Psoriaasiga annust suurendatakse järk-järgult, kui efekt on saavutatud, hakkavad nad seda vähendama. Fungoidide mükoosiga määratakse 25 mg 2 korda nädalas. Tühistamisel võetakse arvesse patsiendi reaktsiooni ja verepilti.

Optimaalse tulemuse saavutamiseks määratakse tabletid tund enne sööki või poolteist tundi pärast sööki. Ravi alustamisel on soovitatav annus olla vahemikus 7,5 kuni 16 mg. Rasketel juhtudel saab seda kohe suurendada.

Kõrvalmõjud

väljendusrikkus kõrvalmõjud Metotreksaadi võtmine on igaühe jaoks erinev.

Küljelt seedeelundkond võimalik areng haavandiline stomatiit, anoreksia, farüngiit. Harvadel juhtudel avaneb kõhulahtisus või tekib pankreatiit. Erandjuhtudel on võimalik tsirroos, maksanekroos.
Patsiendid teatavad sageli väsimusest, mõnikord täheldatakse peavalu, unisust, krampe.
Küljelt reproduktiivsüsteem on rikkumine menstruaaltsükli, libiido langus, impotentsuse areng.
Samuti võivad tekkida muud allergilised ja dermatoloogilised reaktsioonid: külmavärinad, nahalööve, furunkuloos, pigmentatsioonihäired.

Tüsistuste raskusaste sõltub paljudest asjaoludest, sealhulgas haiguse tõsidusest.

erijuhised

Säilitusaine olemasolu tõttu ei saa pulbrisüsti manustada intratekaalselt.

Samuti peaksite vältima rasestumist ravi ajal ja pärast seda.

Mehed ei tohiks seda teha kolme kuu jooksul pärast ravi lõppu, naised - vähemalt üks ovulatsioonitsükkel. pärast ravi on mürgiste ilmingute vähendamiseks soovitatav kasutada kaltsiumfoliot.

ravimite koostoime

Metotreksaadi toime tugevneb ja selle toime pikeneb MSPVA-de, barbituraatide, kortikosteroidide, tetratsükliini ja mõnede teiste ravimite samaaegsel kasutamisel.

Foolhappel on vastupidine toime, mis vähendab ravimi efektiivsust.

Paljud antibiootikumid mõjutavad enterohepaatilist vereringet bakterite metabolismi pärssimise tõttu.

ravimid penitsilliini rühm vähendada renaalset kliirensit.

Samaaegsel ravil ravimitega, mis mõjutavad Luuüdi, täheldatakse sageli rohkem väljendunud hematoloogiliste häirete tekkimist.

Metotreksaat viitab tsütostaatikumidele (keharakkude, sealhulgas vähirakkude jagunemist pärssivad ained), millel on väljendunud immunosupressiivne toime.

Näidustused

Metotreksaadi süstid on ette nähtud järgmiste patoloogiate korral:

emaka koorionepitelioom;
trofoblastide haigus;
äge lümfoblastne leukeemia;
pahaloomulised kasvajad KNS, võrkkest;
onkoloogia eraldi osad keha (rind, pea, kael, suguelundid) ja siseorganid;
pahaloomuline granuloom;
mitte-Hodgkini lümfoom;
osteogeenne ja pehmete kudede sarkoom;
pahaloomuline kasvaja luustik (Ewingi sarkoom);
mycosis fungoides (raske staadium);
psoriaas ja reumatoidartriit, süsteemne erütematoosluupus, anküloseeriv spondüliit, mis esineb raskel kujul (muu tüüpi ravi ebaefektiivsuse korral).

Annustamine ja manustamine

Metotreksaadi süstid tehakse lihasesse, veeni, arterisse ja seljaaju kanal.

annus igas konkreetsed juhtumid valitakse individuaalselt sõltuvalt haiguse tüübist, selle raskusastmest, vereloomeorganite seisundist ja keemiaravi režiimist.

Trofoblastihaiguse korral määratakse ravim intramuskulaarselt 5 päevaks annuses 15-30 mg, pärast mida tehakse paus vähemalt 1 nädal (selle kestus sõltub toksilisuse raskusastmest).

Ravimit võib määrata 1 süsti iga 5 päeva järel annuses 50 mg vähemalt 1-kuulise pausiga. Ravikuuri korratakse tavaliselt 3-5 korda kuni koguannuseni 300 kuni 400 mg.

Tahkete kasvajate korral määratakse metotreksaati intravenoosselt boolusena üks kord iga 7 päeva järel paralleelselt teiste ravimitega vähivastased ravimid annuses 30 kuni 40 mg / m2.

Lümfoomide ja leukeemiate tekkega manustatakse ravimit vormis intravenoosne infusioonüks kord 14-28 päeva jooksul võib annus varieeruda vahemikus 200 kuni 500 mg/m2.

Kell pahaloomulised haigused KNS süstiti alla ajukelme 12mg/m2 15-30 sekundit 1-2 korda 7 päeva jooksul.

Pediaatrias valitakse annus vastavalt lapse vanusele:

Enne metotreksaadi süstimist on vaja eemaldada tserebrospinaalvedeliku kogus, mis on peaaegu võrdne süstitava ravimi mahuga.

Reumatoidartriidi tekkega alustatakse ravimi manustamist annuses 2,5 mg, intervalliga 12 tundi, kuur 3 süsti nädalas. Järk-järgult suurendatakse iganädalast annust (maksimaalselt 20 mg-ni), niipea kui patsiendi seisund stabiliseerub, hakatakse seda järk-järgult vähendama miinimumini. efektiivne annus. Ravi kestus on individuaalne.

Psoriaasi korral süstitakse üks kord nädalas, kas intramuskulaarselt või intravenoosselt joa abil. Nädala annus võib olla 10-25 mg. Enamikul juhtudel suurendatakse annust aeglaselt, kuni saavutatakse optimaalne. kliiniline pilt, mille järel vähendatakse annust järk-järgult minimaalse tõhusani.

Mycosis fungoides'i tekke korral manustatakse ravimit intramuskulaarselt 50 mg nädalas, ravimit võib manustada 1-2 korda. Ravi kestus võib varieeruda mitmest nädalast mitme kuuni. Sõltuvalt patsiendi reaktsioonist ja verepildist vähendatakse annust või tühistatakse süstid täielikult.

Vastunäidustused

Metotreksaadi süste ei määrata, kui patsiendil on:

individuaalne sallimatus;
alkoholism;
raske maksa- ja neerupuudulikkus;
leukotsüütide, trombotsüütide, hemoglobiini vähenemine;
leukeemia, millega kaasneb hemorraagia;
metotreksaadi samaaegne manustamine iganädalase annusena vähemalt 15 mg ravimitega, mis põhinevad atsetüülsalitsüülhape;
seedesüsteemi haavandid ägedas staadiumis;
samaaegne immunoteraapia elusvaktsiinidega.

Ettevaatlikult tuleb ravimit kasutada järgmiste patoloogiatega patsientidel:

nakkushaigused mitmesugused etioloogiad(viiruslik, bakteriaalne, seenhaigus jne);
hiljuti üle antud kirurgiline sekkumine;
podagra;
kivid neerudes;
laste- ja vanem vanus;
keemiaravi ja kiiritusravi;
asteenia;
ülihappesus uriin (pH<7);
maksa ja neerude haigused;
endokriinsed häired (nt diabeet ja ülekaalulisus);
dehüdratsioon;
suure koguse vedeliku kogunemine kõhuõõnde (astsiit);
seedetrakti erosiivsed ja haavandilised haigused remissioonis;
kontakt viirusinfektsiooniga patsientidega (herpes, vöötohatis, leetrid), kuna metotreksaatravi saavatel patsientidel on oht raske generaliseerunud infektsiooni tekkeks.

Metotreksaadi määramine rasedatele ja imetavatele naistele

Metotreksaadi süste ei tohi teha naistele, kes on asendis, kuna need võivad põhjustada loote surma või kaasasündinud väärarenguid.

Ravi ajal on rinnaga toitmine vastuvõetamatu, laps tuleb segule üle kanda.

Üleannustamine

Ravimi üleannustamise kohta saate teada, määrates toimeaine sisalduse veres, kuna spetsiifilisi joobeseisundi sümptomeid ei täheldata.

Teraapia seisneb antidoodi – kaltsiumfosfaadi – viivitamatus sissetoomises.

Soovitatav on seda teha esimese 60 minuti jooksul annuses, mis on võrdne tsütostaatikumi annusega või sellest suurem.

Antidoodi järgnev annus arvutatakse metotreksaadi koguse põhjal organismis.

Organismi peab sisenema piisav kogus vedelikku, samas kui uriini pH peab olema aluseline, et vältida toimeaine ja selle metaboliitide sadestumist uriiniga.

Kõrvalmõjud

Ravi ajal võib täheldada järgmisi kõrvaltoimeid:

Ühend

Iga ampull sisaldab 10 mg toimeainet. Abikomponentidena kasutatakse naatriumkloriidi ja hüdroksiidi, vett.

Farmakoloogia ja farmakokineetika

Toimeaine peatab DNA moodustumise ja rakkude jagunemise, eriti kiiresti kasvavate rakkude, mille hulka kuuluvad luuüdi rakud, pahaloomulised kasvajad, idud, epiteeli limaskestad, keratinotsüüdid psoriaatilistes naastudes.

Reumatoidartriidi korral leevendab ravim põletiku sümptomeid, kuid toimemehhanismi pole uuritud.

Intramuskulaarsete süstide korral täheldatakse ravimi maksimaalset kontsentratsiooni 30-60 minuti pärast, kuid leukeemia korral saab seda saavutada alles 3 tundi pärast süstimist.

Toimeaine ei tungi läbi BBB, seega tuleb ravim süstida otse seljaaju kanalisse.

Metotreksaat läbib organismis metaboolseid reaktsioone. Poolväärtusaeg võib olenevalt annusest varieeruda 6 kuni 17 tundi. Päeva jooksul eritub 80-90% toimeainest uriiniga.

Neerude patoloogiaga see aeg pikeneb.

Ostu- ja ladustamistingimused

Ravimit saate osta arsti retsepti alusel. Peate seda hoidma pimedas kohas, kus lapsed seda kätte ei saa, temperatuuril 15–25 kraadi. Säilivusaeg 36 kuud.

Ravim on üks parimaid kasvajavastaseid aineid farmaatsiaturul. Selle ravimiga ravi tuleb läbi viia arsti järelevalve all ja rangelt vastavalt kasutusjuhendile. Isekasutamine võib põhjustada tõsiseid tagajärgi.

Koostis ja vabastamise vorm

farmakoloogiline toime

Kasutusjuhendi järgi kuulub metotreksaat antimetaboliitide, tsütostaatikumide rühma ja on foolhappe antagonist. Ravimil on kasvajavastane, immunosupressiivne toime. Toimeaine aitab aeglustada DNA sünteesi ja paranemist, raku mitoosi. Ravimi suhtes on väga tundlikud: luuüdi, limaskesta epiteel, kasvajakude, embrüorakud.

Ravimi kasutamine aitab kaasa pahaloomuliste kasvajate kasvu häirimisele, kahjustamata terveid kehapiirkondi. Reumatoidartriidi ravis leevendab metotreksaat valu, turset, liigeste jäikust ja muid põletikulise protsessi tunnuseid. Psoriaasi ravis mõjutavad naastud keratinotsüüdid. Toimeaine eritub neerude ja sapiga.

Näidustused kasutamiseks

Ravim kuulub vähivastaste ravimite rühma. Kasutusjuhiste kohaselt on ravimil järgmised näidustused:

lümfoblastilised, müeloblastilised ägedad leukeemiad;
naha-, rinna-, kopsu-, põie-, neeru-, naiste- ja meessuguelundite, söögitoru vähk;
medulloblastoom, lamerakk-kartsinoom, retinoblastoom;
neuroleukeemia;
osteogeenne ja pehmete kudede sarkoom, lümfosarkoom;
psoriaas, raskekujuline seente mükoos;
trofoblasti kasvajad;
reumatoidartriit, psoriaatiline artriit;
anküloseeriv spondüliit;
dermatomüosiit;
süsteemne erütematoosluupus.

Kuidas metotreksaati võtta

Ravimi kasutamise juhised näitavad, et raviskeemi ja annustamisskeemi valiku peaks läbi viima spetsialist. Arst määrab diagnoosi ja meditsiinilise kirjanduse andmete põhjal välja vajaliku ravimikoguse ja selle kasutamise sageduse.

Tabletid

Reumatoidartriidi korral määratakse metotreksaat suu kaudu. Kasutusjuhendi kohaselt tuleb pillid võtta enne sööki, ilma närimata. Soovitatav on juua ravimit veega. Algannus on 7,5 mg 1 kord nädalas. Lubatud kasutada samaaegselt või jagatuna 3 annuseks, jälgides 12-tunnist intervalli.Ravi ajal võib arst nädalast annust suurendada. Maksimaalne lubatud kogus on 20 mg.

Trofoblastiliste kasvajate korral tuleb metotreksaadi tablette võtta 15-30 mg 5 päeva jooksul. Seejärel tehakse 1-2 nädala pikkune paus. Kursust korratakse 3-5 korda. Arst võib välja kirjutada 50 mg tabletid 1 kord / 5 päeva. Selleks on vaja 1-kuulist intervalli. Ravikuuri jaoks vajab patsient 300-400 mg ravimit. Psoriaasi ravis on ette nähtud 10-25 mg nädalas. Annust suurendatakse järk-järgult, kuni saavutatakse soovitud kliiniline toime.

Mycosis fungoides'i raviks on näidustatud kasutada 25 mg kaks korda nädalas. Annuse vähendamise või ravimi kasutamise katkestamise aluseks võivad olla hematoloogilised parameetrid ja patsiendi reaktsioon. Kompleksravi osana on kasutusjuhistes ette nähtud metotreksaadi kasutamine ägeda lümfoblastse leukeemia, mitte-Hodgkini lümfoomide korral. Kursuse ja annustamisskeemi määrab raviarst.

Ampullid

Metotreksaadi lahust manustatakse intramuskulaarselt, intravenoosselt, intratekaalselt, intraarteriaalselt. Süstid tehakse järgmiste haiguste korral:

Trofoblastilised kasvajad - 30 mg päevas, intramuskulaarselt. Ravikuur on 5 päeva. Vaja nädalast pausi. Ravi viiakse läbi kuni annuseni 400 mg.
Leukeemiad, lümfoomid - manustatakse intravenoosselt 200-500 mg / m2 üks kord kuus.
Neuroleukeemia - intratekaalselt, 12 mg / m2 1-2 korda nädalas.
Psoriaas - manustatakse intramuskulaarselt või intravenoosselt joana 25 mg / nädalas.
Seene mükoos - intramuskulaarselt, 50 mg / 7 päeva üks kord või jagatud 2 protseduuriks.

erijuhised

Metotreksaati võib määrata ainult keemiaravi kogemusega onkoloog. Arst peab hoiatama patsienti tõsiste, tervisekahjustuste või surmaga lõppevate kõrvaltoimete tekkimise tõenäosuse eest, mis väljenduvad toksiliste kahjustustena. Kui patsiendil on pleura- või kõhuõõnde kogunenud vedelikku, tuleb see enne ravi alustamist eemaldada.

Kui ilmnevad stomatiidi sümptomid, mis viitavad seedetrakti toksilisele kahjustusele, tuleb metotreksaadi võtmine mõneks ajaks katkestada, et vältida soole perforatsiooni ja haavandumist. Enne ravi alustamist on vajalik patsiendi vere kliiniline, biokeemiline analüüs, rindkere röntgenuuring ja neerufunktsiooni uuring. Ravi käigus on vaja iga kuu läbi viia järgmised diagnostilised meetmed:

suuõõne uurimine;
maksa funktsionaalsuse uurimine;
üksikasjalik vereanalüüs;
hingamissüsteemi uurimine;
Uriini analüüs;
neerude seisundi ja toimimise uurimine.

Metotreksaadi kasutamine tuleb lõpetada 7 päeva enne kavandatud kirurgilist sekkumist, soovitatav on ravi jätkata 2 nädalat pärast operatsiooni. Ravimi väljakirjutamisel tuleb arvestada, et see suurendab pahaloomuliste lümfoomide tekkeriski. Enne ravi alustamist on vaja välistada patsiendi rasedus. Reproduktiivses eas patsientidel soovitatakse raviperioodil kasutada rasestumisvastaseid vahendeid, kuna ravim mõjutab reproduktiivsüsteemi negatiivselt.

Ravimi intratekaalsel manustamisel võivad tekkida tüsistused, mis ohustavad patsiendi elu. Kõrvaltoimete arengu esimeste märkide ilmnemisel tuleb ravim kohe lõpetada. Ärge segage metotreksaati samas viaalis teiste ainetega. Limaskestale või nahale sattumisel tuleb see koheselt veega maha pesta. Ravimiga ravimisel peavad patsiendid olema ettevaatlikud kiireid reaktsioone ja suuremat tähelepanu nõudvate toimingute tegemisel.

Raseduse ajal

Metotreksaati ei tohi raseduse ja imetamise ajal võtta. Ravimil on embrüotoksiline toime, see võib põhjustada loote siseorganite väärarenguid. Kõrge kontsentratsiooniga ravim, mis on lapse tervisele ohtlik, tungib rinnapiima. Kui naine vajab ravi metotreksaadiga, tuleb rinnaga toitmine lõpetada, et mitte kahjustada lapse tervist.

ravimite koostoime

Mõned ravimid kombinatsioonis metotreksaadiga avaldavad negatiivset mõju patsiendi kehale. Teiste ravimitega koostoimel võivad ilmneda järgmised toimed:

Ravimi toksiline toime maksale suureneb, kui patsiendil on hepatotoksiliste ravimite Leflunamide võtmise ajal alkoholisõltuvus.
Metotreksaadi imendumine väheneb tetratsükliini ja klooramfenikooli suukaudsete vormide kombineeritud kasutamisel.
Glükopeptiidid, tsiprofloksatsiini penitsilliinid, fenüülbutasoon, lingudiureetikumid suurendavad toimeaine kontsentratsiooni veres, vähendades ravimi kliirensit neerudes.
Metotreksaadi toksilisus suureneb, kui seda kombineeritakse mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, salitsülaatidega.
Hematoloogilisi häireid süvendab ravimi koostoime sulfoonamiidide, klooramfenikooli, pürimetamiiniga.
Trimetoprim, sulfametoksasool, mis soodustavad folaadi puudulikkust, kaudsed antikoagulandid, lipiidide taset alandavad ained võivad tugevdada metotreksaadi toksilist toimet.
Toimeaine kliirens väheneb, kui seda kombineerida tsütostaatikumidega.
Kudede nekroosi oht suureneb ravimiravi ja kiiritusravi kombineerimisel.
Ravim vähendab immuunvastust vaktsineerimisele, elusvaktsiinide kasutuselevõtuga on võimalikud rasked antigeensed reaktsioonid.
Neuroloogiliste tüsistuste risk suureneb metotreksaadi intratekaalse ja atsükloviiri samaaegsel kasutamisel.

Metotreksaadi kõrvaltoimed

Ravi ravimiga võib esile kutsuda erinevate kehasüsteemide patoloogilisi reaktsioone. Kasutusjuhised näitavad järgmisi kõrvaltoimeid:

trombotsütopeenia, pantsütopeenia, aneemia, leukopeenia, väga raske luuüdi düsfunktsioon;
unisus, sagedased meeleolumuutused, väsimus, depressioon, peavalu, unetus, segasus, leukoentsefalopaatia, epilepsiahood, halvatus, jäsemete paresteesia, meningismi sümptomid, metallimaitse suus;
konjunktiviit, silmade ärritus;
pneumoniidi, alveoliidi, pleuraefusiooni, kopsufibroosi, bronhiaalastma, farüngiidi, kopsuturse, pleura lehtede paksenemise areng;
põletiku ja haavandite ilmnemine suuõõnes, iiveldus, düspepsia, stomatiit, kõhulahtisus, maksatsirroos ja fibroos, anoreksia, oksendamine, transaminaaside aktiivsuse tõus, steatoos;
sügelus, valgustundlikkus, vöötohatis, alopeetsia, vaskuliit, herpetiformsed lööbed, epidermaalne nekroos, küünte pigmentatsiooni suurenemine, hidradeniit, äge paronühhia, furunkuloos;
haavandite ilmnemine, põiepõletik, neerufunktsiooni häired, elektrolüütide tasakaal, urineerimishäired, anuuria, oliguuria;
osteoporoos, liigese- ja lihasvalu;
verejooks, perikardi efusioon, südame tamponaad;
keha immuunkaitse vähenemine, anafülaktilised reaktsioonid, reumatoidsõlmede arvu suurenemine, sepsis;
põletik, tupehaavandid, menstruaaltsükli häired, ebatüüpiline eritis tupest, sugutungi vähenemine, impotentsus;
palavik, külmavärinad, üldine halb enesetunne, haavade paranemise aeglustumine;
intramuskulaarsel manustamisel on süstekohas võimalik polüüpide, tsüstide, lümfoomide, abstsesside moodustumine, kudede hävimine;
ainevahetushäired, diabeet;
intratekaalse manustamise korral: äge arahnoidiit, pleegia, parees, väikeaju düsfunktsioon, leukoentsefalopaatia, surm.

Üleannustamine

Juhiste järgi määratud või arsti soovitatud ravimi annuse ületamisel tekib vereloomesüsteemi rõhumine. Kaltsiumfolinaati kasutatakse antidoodina. Aine tuleb manustada esimese tunni jooksul pärast ravimi võtmist, selle annus peab vastama suukaudselt manustatud metotreksaadi kogusele või ületama seda. Raske üleannustamise korral kasutatakse keha niisutamist, uriini leelistamist. Kui intratekooli manustamisel ületatakse ravimi kogust, on vajalik kasutada antidooti koos tserebrospinaalvedeliku äravooluga.

Vastunäidustused

alkoholism;
raske maksa- ja neerukahjustus;
elusvaktsiinidega vaktsineerimise olemasolu;
HIV-nakkus, tuberkuloos ja muud rasked nakkushaigused;
anamneesis suu- ja seedetrakti haavandid;
atsetüülsalitsüülhapet sisaldavate ravimite võtmine suurtes annustes;
hematopoeetilise süsteemi häired;
individuaalne talumatus ravimi toimeaine või muude komponentide suhtes;
raseduse ja imetamise periood.

Mõnel juhul määratakse metotreksaat ettevaatusega, et mitte põhjustada kõrvaltoimete ilmnemist. Teatud patoloogiate ja seisundite korral tuleb ravimit võtta arsti järelevalve all:

maksa, neerude haigused;
diabeet;
ülekaalulisus;
luuüdi vereringe pärssimine;
viirus-, seen- või bakteriaalse päritoluga infektsioonid;
pleura ja peritoneaalne efusioon;
dehüdratsioon;
vöötohatis;
leetrid, tuulerõuged;
strongüloidiaas, amööbiaas;
podagra;
põletikulised protsessid, suu limaskesta infektsioonid;
oksendamine, haavandiline koliit, kõhulahtisus, seedetrakti obstruktsioon;
asteenia, atsiduuria;
eelnev kiiritusravi või keemiaravi.

Müügi- ja ladustamistingimused

Kasutusjuhendi järgi on Metotreksaat retseptiravim. Hoidke ravimit lastele kättesaamatus kohas, valguse eest kaitstult temperatuuril 15-25 kraadi. Ravimi kõlblikkusaeg on 36 kuud.

Analoogid

Arstid võivad välja kirjutada ravimeid, mis on koostiselt ja toimelt identsed metotreksaadiga. Selle ravimi peamised analoogid on:

Vero-metotreksaat - vabastatakse süstelahusega ampullide kujul. Agensil on kasvajavastane toime, seda kasutatakse elundite pahaloomuliste kasvajate, trofoblastiliste haiguste, raske psoriaasi, reumatoidartriidi korral. Kasutusjuhendi kohaselt on Vero-Methotrexate keelatud kasutada raseduse, leukopeenia, trombotsütopeenia, maksa-, neeru- ja immuunsüsteemi talitlushäirete korral. Ravimi annus ja manustamisviis sõltuvad hematopoeetilise süsteemi seisundist, samaaegsest kasvajavastasest ravist ja haiguse staadiumist. Vero-metotreksaadi maksumus on umbes 120 rubla.
Methodoject on kasvajavastane immunosupressiivne aine. See vabastatakse spetsiaalsete süstalde sisse asetatud lahuse kujul. Kasutusjuhendi kohaselt on Metoject näidustatud polüartriidi, raske psoriaasi, juveniilse reumatoidartriidi korral. Ravimil on lai valik vastunäidustusi ja kõrvaltoimeid, seetõttu on seda soovitatav kasutada ainult arsti ettekirjutuse korral. Lahust manustatakse intramuskulaarselt, subkutaanselt või intravenoosselt. Ravirežiimi peaks valima ainult spetsialist. Metojecti saate osta hinnaga 461 rubla.
Methotrexate Teva on süstelahus, millel on kasvajavastane toime. Kasutusjuhendi kohaselt kasutatakse ravimit pahaloomuliste kasvajate, psoriaasi raskete vormide ja reumatoidartriidi raviks. Ravimi võtmine on keelatud komponentide ülitundlikkuse, raseduse, imetamise, maksa- või neerupuudulikkuse, trombotsütopeenia, aneemia, neutropeenia, leukopeenia korral. Kasutusmeetodi ja annuse määrab arst vastavalt juhistele. Methotrexate Teva maksumus on alates 250 rubla.
Metotab - tabletid, mille toimeaine on metotreksaat. Kasutusjuhend näeb ette pillide võtmise reumatoidartriidi, kroonilise psoriaasi, ägeda lümfoidse leukeemia korral. Metotabil on ulatuslik vastunäidustuste ja kõrvaltoimete loetelu ning seda kasutatakse ainult retsepti alusel. Ravimit võetakse suu kaudu arsti poolt määratud annuses, juhistes. Metotabi maksumus on umbes 1400 rubla.

Metoject ja Metotreksaat - mis vahe on

Vastavalt koostisele ja patsiendi kehale mõju põhimõttele ei ole ravimitel olulisi erinevusi. Methodoject vabaneb ainult intramuskulaarseks või intravenoosseks süstimiseks mõeldud lahuse kujul. Arstide ja patsientide arvustuste kohaselt on Austria tootja Ebewe metotreksaadil väiksem toksilisus. Ravimite hind on umbes sama.

Video

Toimeaine

Metotreksaat (metotreksaat)

Väljalaskevorm, koostis ja pakend

50 tk. - polümeeripurgid (1) - papppakendid.

farmakoloogiline toime

Kasvajavastane, antimetaboliitide rühma tsütostaatiline aine inhibeerib dihüdrofolaatreduktaasi, mis osaleb dihüdrofoolhappe redutseerimises tetrahüdrofoolhappeks (puriini nukleotiidide ja nende derivaatide sünteesiks vajalike süsinikfragmentide kandja).

Inhibeerib sünteesi, DNA paranemist ja raku mitoosi. Toime suhtes on eriti tundlikud kiiresti prolifereeruvad koed: pahaloomuliste kasvajate rakud, luuüdi, embrüonaalsed rakud, soole limaskesta epiteelirakud, põis ja suuõõne. Koos kasvajavastase toimega on sellel ka immunosupressiivne toime.

Farmakokineetika

Suukaudne imendumine sõltub annusest: kui võtta 30 mg / m 2, imendub see hästi, keskmine biosaadavus on 60%. Imendumine väheneb, kui seda võetakse annustes üle 80 mg/m2.

Leukeemiaga lastel on imendumine vahemikus 23% kuni 95%. C max saavutamise aeg on 40 minutist 4 tunnini Toit aeglustab imendumist ja vähendab C max. Suhtlemine valkudega - umbes 50%, peamiselt albumiiniga.

Pärast kudedes jaotumist leidub maksas, neerudes ja eriti põrnas metotreksaadi kõrge kontsentratsioon polüglutamaatide kujul, milles metotreksaat võib säilida mitu nädalat või isegi kuud.

Terapeutilistes annustes võtmisel ei tungi see praktiliselt läbi vere-aju barjääri. Tungib rinnapiima.

Pärast suukaudset manustamist metaboliseerub see osaliselt soolefloora poolt, põhiosa - maksas (olenemata manustamisviisist) koos farmakoloogiliselt aktiivse polüglutamiini vormi moodustumisega, mis pärsib ka dihüdrofolaadi reduktaasi ja tümidiini sünteesi. T 1/2 patsientidel, kes saavad ravimit vähem kui 30 mg / m 2, on algfaasis 2-4 tundi ja lõppfaasis (mis on pikk) - 3-10 tundi, kui kasutatakse väikest ja 8-15 tundi. tundi - ravimi suurte annuste kasutamisel. Kroonilise neerupuudulikkuse korral võivad ravimi eliminatsiooni mõlemad faasid oluliselt pikeneda.

See eritub peamiselt neerude kaudu muutumatul kujul glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel, kuni 10% eritub sapiga (koos järgneva reabsorptsiooniga soolestikus). Neerufunktsiooni kahjustusega, raske astsiidi või transudaadiga patsientidel on ravimi eliminatsioon oluliselt aeglustunud. Korduval manustamisel koguneb see kudedesse polüglutamaatide kujul.

Näidustused

- äge lümfoblastne leukeemia ja mitte-Hodgkini lümfoomid;

- trofoblastilised kasvajad;

- kaugelearenenud staadiumis seente mükoos;

- psoriaasi rasked vormid;

- reumatoidartriit (koos teiste ravimeetodite ebaefektiivsusega).

Vastunäidustused

Metotreksaadi kasutamine on vastunäidustatud raseduse ja imetamise ajal, väljendunud neeru- ja maksafunktsiooni muutustega, hematoloogiliste häiretega (nagu luuüdi hüpoplaasia, leukopeenia, trombotsütopeenia, aneemia), nakkushaiguste ägeda staadiumiga, immuunpuudulikkuse sündroomiga, suurenenud aktiivsusega tundlikkus metotreksaadi või teiste tableti komponentide suhtes, alla 3-aastased lapsed.

Hoolikalt. Astsiidi, pleuraõõne efusiooni, mao ja kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandi, haavandilise koliidi, dehüdratsiooni, podagra või neerukivitõvega ajaloos, varasema kiiritusravi või keemiaravi, viirus-, seen- või bakteriaalse iseloomuga nakkushaigused.

Annustamine

Metotreksaadi tablette võetakse suu kaudu. Annused ja ravi tähtajad määratakse individuaalselt sõltuvalt keemiaravi režiimist.

Trofoblasti kasvajad:

- 15-30 mg suukaudselt päevas 5 päeva jooksul ühe- või mitmenädalaste intervallidega (olenevalt toksilisuse tunnustest). Tavaliselt korratakse ravikuure 3–5 korda.

- 50 mg 1 kord 5 päeva jooksul vähemalt 1-kuulise intervalliga. Ravikuur nõuab 300-400 mg.

Äge lümfoblastne leukeemia (kompleksravi osana):

- 3,3 mg / m 2 kombinatsioonis kuni remissiooni saavutamiseni, seejärel 15 mg / m 2 korda nädalas või 2,5 mg / kg iga 14 päeva järel.

Mitte-Hodgkini lümfoomid (kompleksravi osana):

- 15-20 mg / m 2 1 annus 2 korda nädalas;

- 7,5 mg / m 2 päevas 5 päeva jooksul.

Reumatoidartriit:

Algannus on tavaliselt 7,5 mg üks kord nädalas, mis võetakse samaaegselt või jagatakse kolmeks annuseks 12-tunnise intervalliga Optimaalse toime saavutamiseks võib nädalast annust suurendada, kuid see ei tohiks ületada 20 mg. Kui optimaalne kliiniline toime on saavutatud, tuleb alustada annuse vähendamist kuni väikseima efektiivse annuse saavutamiseni. Ravi optimaalne kestus ei ole teada. Laste kroonilise juveniilse artriidi korral on efektiivsed annused 10-30 mg / m 2 / nädalas (0,3-1 mg / kg).

Psoriaas:

Ravi metotreksaadiga viiakse läbi annustes 10 kuni 25 mg nädalas. Tavaliselt suurendatakse annust järk-järgult, optimaalse kliinilise toime saavutamisel vähendatakse annust kuni väikseima efektiivse annuse saavutamiseni.

Seente mükoos:

- 25 mg 2 korda nädalas. Annuse vähendamine või ravimi manustamise tühistamine määratakse patsiendi reaktsiooni ja hematoloogiliste parameetrite järgi.

Kõrvalmõjud

Hematopoeetilisest süsteemist: aneemia (sh aplastiline), trombotsütopeenia, leukopeenia, neutropeenia, agranulotsütoos, eosinofiilia, pantsütopeenia, lümfoproliferatiivsed haigused, hüpogammaglobulineemia, lümfadenopaatia.

Seedesüsteemist: anoreksia, iiveldus, oksendamine, stomatiit, gingiviit, farüngiit, enteriit, erosioon- ja haavandilised kahjustused ning seedetrakti verejooks (sh melena, hematemees), hepatotoksilisus (äge hepatiit, fibroos ja maksatsirroos, maksapuudulikkus, hüpoalbumineemia, suurenenud aktiivsus "maksa transaminaas"), pankreatiit.

Närvisüsteemist: peavalu, pearinglus, unisus, düsartria, afaasia, hemiparees, parees, krambid; suurtes annustes kasutamisel - kognitiivsete funktsioonide mööduv kahjustus, emotsionaalne labiilsus; kolju ebatavaline tundlikkus, entsefalopaatia (sealhulgas leukoentsefalopaatia).

Nägemisorgani küljelt: konjunktiviit, nägemiskahjustus (sealhulgas mööduv pimedus).

Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt: perikardiit, perikardi efusioon, vererõhu langus, trombemboolia (sh arteriaalne tromboos, aju tromboos, süvaveenide tromboos, võrkkesta veenide tromboos, tromboflebiit, kopsuemboolia).

Hingamissüsteemist: harva - kopsufibroos, hingamispuudulikkus, alveoliit, interstitsiaalne pneumoniit (sh surmaga lõppev), krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK), potentsiaalselt tõsise interstitsiaalse kopsupõletiku sümptomid - kuiv mitteproduktiivne köha, õhupuudus, palavik.

Urogenitaalsüsteemist: raske nefropaatia või neerupuudulikkus, asoteemia, põiepõletik, hematuria, proteinuuria, spermatogeneesi ja ovogeneesi kahjustus, mööduv oligospermia, libiido langus, impotentsus, düsmenorröa, tupest väljumine, günekomastia, viljatus, raseduse katkemine, loote arengudefektid, lootehäired.

Naha küljelt: erütematoosne lööve, nahasügelus, urtikaaria, valgustundlikkus, naha pigmentatsioonihäired, alopeetsia, ekhümoos, telangiektaasia, akne, furunkuloos, multiformne erüteem (sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom), toksiline epidermaalne nekrolüüs, naha haavandid ja nekroos, eksfoliatiivne dermatiit. Psoriaasi ravis - naha põletustunne, valulikud erosiooninaastud nahal.

Lihas-skeleti süsteemist: artralgia, müalgia, osteoporoos, osteonekroos, luumurrud.

Neoplasmid: lümfoom (sealhulgas pöörduv).

Üldised reaktsioonid: allergilised reaktsioonid kuni anafülaktilise šokini, allergiline vaskuliit, tuumori lüüsi sündroom, pehmete kudede nekroos, äkksurm, eluohtlikud oportunistlikud infektsioonid (sealhulgas pneumotsüstiline kopsupõletik), tsütomegaloviiruse (CMV) infektsioonid (sh CMV kopsupõletik), sepsis (sh surmaga lõppev), nokardioos, histoplasmoos, krüptokokoos, Herpes zosteri ja Herpes simplexi põhjustatud infektsioonid (sealhulgas levinud herpes), suhkurtõbi, liigne higistamine.

Üleannustamine

Metotreksaadi üleannustamise spetsiifilised sümptomid puuduvad, seda diagnoositakse metotreksaadi kontsentratsiooni järgi plasmas.

Ravi: Spetsiifilise antidoodi - kaltsiumfolinaadi - kasutuselevõtt võimaluse korral kohe, eelistatavalt esimese tunni jooksul, annuses, mis on võrdne või suurem kui metotreksaadi annus; järgnevaid annuseid manustatakse vastavalt vajadusele, sõltuvalt metotreksaadi kontsentratsioonist vereseerumis. Metotreksaadi ja/või selle metaboliitide sadestumise vältimiseks neerutuubulitesse viiakse läbi keha niisutamine ja uriini leelistamine, mis kiirendab metotreksaadi eritumist. Et minimeerida nefropaatia riski, mis on tingitud ravimi või selle metaboliitide sademe moodustumisest uriinis, on vaja enne iga manustamist ja iga 6 tunni järel kogu ravimi kasutamise ajal täiendavalt määrata uriini pH. kaltsiumfolinaati antidoodina, kuni plasma metotreksaadi kontsentratsioon langeb alla 0,05 µmol/l, et tagada pH üle 7.

ravimite koostoime

See suurendab kumariini või indandiooni derivaatide antikoagulandi aktiivsust ja/või suurendab verejooksu riski, vähendades prokoagulandi faktori sünteesi maksas ja häirides trombotsüütide moodustumist.

Suurendab kusihappe kontsentratsiooni veres, seetõttu võib samaaegse hüperurikeemia ja podagraga patsientide ravimisel olla vajalik ravimite (allopurinool, kolhitsiin, sulfiinpürasoon) annuse kohandamine; urikosuuriliste podagravastaste ravimite kasutamine võib suurendada nefropaatia tekkeriski, mis on seotud kusihappe suurenenud moodustumisega metotreksaadiga ravi ajal (eelistatavalt kasutatakse). Salitsülaatide, fenüülbutasooni, fenütoiini, sulfoonamiidide, sulfonüüluurea derivaatide, aminobensoehappe, pürimetamiini või trimetoprimi, mitmete antibiootikumide (penitsilliin, tetratsükliin, klooramfenikool), kaudsete antikoagulantide ja lipiidide taset alandavate ravimite (kolesteroolitaset alandavate ravimite) samaaegne manustamine metotreksaadi seose tõttu tubulaarsekretsiooniga ja/või selle vähenemisega, mis mõnel juhul võib põhjustada raskete, mõnikord isegi surmaga lõppevate toksiliste mõjude teket.

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d) suurendavad metotreksaadi suurte annuste taustal kontsentratsiooni ja aeglustavad viimase eliminatsiooni, mis võib põhjustada surma raske hematoloogilise ja seedetrakti mürgistuse tõttu. Soovitatav on lõpetada fenüülbutasooni võtmine 7-12 päeva, piroksikaami 10 päeva, diflunisaali ja indometatsiini võtmine 24-48 tundi, ketoprofeeni ja lühikese poolväärtusajaga 12-24 tundi enne metotreksaadi infusiooni ja vähemalt vähemalt 12-24 tundi. 12 tundi (olenevalt metotreksaadi kontsentratsioonist veres) pärast selle lõppu. MSPVA-de kombineerimisel väikeste metotreksaadi annustega (võib-olla väheneb metotreksaadi eritumine neerutuubulite kaudu) tuleb olla ettevaatlik. Tubulaarset sekretsiooni blokeerivad ravimid (nt probenetsiid) suurendavad metotreksaadi toksilisust, vähendades selle eritumist neerude kaudu.

Seedetraktis halvasti imenduvad antibiootikumid (tetratsükliinid, klooramfenikool) vähendavad metotreksaadi imendumist ja häirivad selle metabolismi normaalse soole mikrofloora pärssimise tõttu.

Retinoidid, asatiopriin, sulfasalasiin, etanool ja teised hepatotoksilised ravimid suurendavad hepatotoksilisuse riski.

L-asparaginaas vähendab metotreksaadi kasvajavastast toimet, pärssides rakkude replikatsiooni.

Dilämmastikoksiidiga anesteesia võib põhjustada ettearvamatu raske müelosupressiooni ja stomatiidi teket.

Tsütarabiini kasutamine 48 tundi enne või 10 minuti jooksul pärast ravi alustamist metotreksaadiga võib põhjustada sünergilise tsütotoksilise toime teket (hematoloogiliste parameetrite kontrolli alusel on soovitatav annust kohandada).

Hematotoksilised ravimid suurendavad metotreksaadi hematotoksilisuse riski.

Metotreksaat vähendab teofülliini kliirensit.

Suukaudseks manustamiseks mõeldud neomütsiin võib vähendada metotreksaadi imendumist. Mitmel psoriaasi või mükoosiga patsientidel, keda raviti metotreksaadiga koos PUVA-raviga (metoksaleen ja ultraviolettkiirgus (UVR)), on diagnoositud nahavähk.

Kombinatsioon kiiritusraviga võib suurendada luuüdi supressiooni riski. Metotreksaat võib vähendada immuunvastust vaktsineerimisele elus- ja inaktiveeritud viirusvaktsiinidega.

Amiodarooni manustamine patsientidele, kes saavad psoriaasi ravi metotreksaadiga, võib põhjustada naha haavandeid.

erijuhised

Metotreksaat on tsütotoksiline ravim, mistõttu tuleb selle käsitsemisel olla ettevaatlik. Ravimit peab määrama metotreksaadi kasutamise kogemusega arst, kes tunneb selle omadusi ja toimeomadusi. Arvestades tõsiste ja isegi surmaga lõppevate kõrvaltoimete võimalikku teket, peab arst patsiente täielikult teavitama võimalikest riskidest ja soovitatud ohutusmeetmetest. Patsiente, kes saavad ravi metotreksaadiga, tuleb korralikult jälgida, et võimalike toksiliste mõjude ja kõrvaltoimete nähud tuvastataks ja neid õigeaegselt hinnataks.

Enne metotreksaatravi alustamist või jätkamist täielik täielik vereanalüüs koos trombotsüütide taseme määramisega, biokeemiline vereanalüüs maksaensüümide, bilirubiini, seerumi albumiini taseme määramiseks, rindkere röntgenuuring, vereanalüüs neerufunktsiooni, vajadusel tuleb teha tuberkuloosi ja hepatiidi testid.

Mürgistussümptomite õigeaegseks avastamiseks on vaja jälgida perifeerse vere seisundit (leukotsüütide ja trombotsüütide arv: esmalt ülepäeviti, seejärel iga 3-5 päeva järel esimese kuu jooksul, seejärel 1 kord 7-10 järel). päevadel, remissiooni ajal - 1 kord 1-2 nädala jooksul), "maksa" transaminaaside aktiivsus, neerufunktsioon (uurea lämmastik, kreatiniini kliirens ja / või seerumi kreatiin), kusihappe kontsentratsioon vereseerumis, perioodiliselt läbi viia x - rindkere kiiritus, suu limaskesta ja neelu uurimine haavandite esinemise suhtes enne iga manustamist. Enne ravi, 1 kord ravi ajal ja ravikuuri lõpus on soovitatav jälgida luuüdi vereloomet.

Metotreksaat võib potentsiaalselt põhjustada ägeda või kroonilise hepatotoksilisuse (sealhulgas fibroos ja maksatsirroos) sümptomite teket. Krooniline hepatotoksilisus areneb tavaliselt pärast metotreksaadi pikaajalist kasutamist (tavaliselt 2 aastat või kauem) või kumulatiivse koguannuse saavutamist vähemalt 1,5 g ja võib viia halva tulemuseni. Hepatotoksiline toime võib olla tingitud ka koormatud kaasuvast ajaloost (alkoholism, rasvumine, suhkurtõbi) ja vanadusest. Arvestades ravimi toksilist toimet maksale ravi ajal, tuleb patsientidele hoiduda teiste hepatotoksiliste ravimite väljakirjutamisest, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik. Patsiente, kes võtavad teisi hepatotoksilisi ravimeid (nt leflunomiid), tuleb hoolikalt jälgida.

Maksafunktsiooni objektiviseerimiseks koos biokeemiliste parameetritega on soovitatav teha maksa biopsia enne või 2-4 kuud pärast ravi algust; kogu kumulatiivse annusega 1,5 g ja pärast iga täiendavat 1-1,5 g Mõõduka maksafibroosi või mis tahes raskusastmega tsirroosiga katkestatakse ravi metotreksaadiga; kerge fibroosi korral soovitatakse tavaliselt korrata biopsiat 6 kuu pärast. Esmase ravi ajal on võimalikud väikesed histoloogilised muutused maksas (väiksemad portaalipõletikud ja rasvkoe muutused), mis ei ole põhjus ravist keeldumiseks või ravi katkestamiseks, kuid viitab vajadusele olla ravimi kasutamisel ettevaatlik.

Kõhulahtisuse ja haavandilise stomatiidi tekkega tuleb metotreksaadiravi katkestada, kuna on suur risk hemorraagilise enteriidi tekkeks ja sooleseina perforatsiooniks, mis võib põhjustada patsiendi surma.

Ärge jätke kaitsmata nahka liigse päikesekiirguse kätte ega kuritarvitage UV-lampi (võimalik valgustundlikkusreaktsioon). Arvestades toimet immuunsüsteemile, võib metotreksaat kahjustada vaktsineerimisvastust ja mõjutada immunoloogiliste testide tulemusi. Immuniseerimisest on vaja keelduda (kui arst pole seda heaks kiitnud) intervalliga 3 kuni 12 kuud pärast ravimi võtmist; teised temaga koos elavad patsiendi pereliikmed peaksid keelduma vaktsineerimisest suukaudse poliomüeliidi vaktsiiniga (vältige kontakti lastehalvatuse vaktsiini saanud inimestega või kandke nina ja suu katvat kaitsemaski). Fertiilses eas patsiendid mõlemast soost ja nende partnerid peavad kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid ravi ajal metotreksaadiga ja pärast ravi vähemalt 3 kuud meestel ja vähemalt ühte ovulatsioonitsüklit naistel.

Pärast metotreksaadi suurte annustega ravikuuri on selle toksilisuse vähendamiseks soovitatav kasutada kaltsiumfolinaati.

Kuna metotreksaat võib mõjutada kesknärvisüsteemi (väsimustunne, pearinglus), peaksid seda ravimit võtvad patsiendid hoiduma sõidukite juhtimisest või potentsiaalselt ohtlikest mehhanismidest.

Rasedus ja imetamine

Sellel on teratogeenne toime: see võib põhjustada loote surma, kaasasündinud väärarenguid. Kui naine rasestub metotreksaatravi ajal, tuleb kaaluda raseduse katkestamise küsimust lootele kahjulike mõjude ohu tõttu. Metotreksaat eritub rinnapiima, kogu ravikuuri vältel tuleb rinnaga toitmine katkestada.

Apteekidest väljastamise tingimused

Ravim väljastatakse retsepti alusel.

Ladustamise tingimused

Hoidke ravimit valguse eest kaitstud kohas temperatuuril mitte üle 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg - 3 aastat. Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

1 ml - pudelid (1) - papppakendid. 1 täidetud süstal 1 ml automaatse nõelakaitsega 1 ühekordselt kasutatav steriilne eeltäidetud süstal koos 1 või 2 steriilse nõelaga automaatse nõelakaitsesüsteemiga või ilma (et vältida tahtmatust nõelatorkimisest tingitud vigastusi) või ilma selleta PVC blistris . 1 täidetud süstal mahuga 2 ml 2 ml - klaaspudelid (1) - papppakendid 20 ml - klaaspudelid (1) - papppakendid. 5 ml - pudelid (1) - papppakendid. 50 - polümeeripurgid (1) - papppakendid. 50 - polümeeripurgid (1) - papppakendid. 10 - blisterpakendid (1) - papppakendid. 10 - blisterpakendid (2) - papppakendid. 10 - blisterpakendid (3) 50 - polüpropüleenpudelid (1) - pappkarbid. 50 - polüpropüleenpudelid (1) - pappkarbid. 50 tabletti pakendis Infusioonilahuse kontsentraat 500 mg / 5 ml, igaüks 5 ml värvitutes klaaspudelites, 1 pudel koos kasutusjuhendiga pannakse pappkarpi. Süstelahus 10 mg/ml 1,5 ml ühekordses steriilses värvitust klaasist süstlas koos 1 või 2 steriilse nõelaga Süstelahus 10 mg/ml 1,5 ml ühekordses steriilses värvitust klaasist süstlas, komplektis 1 või 2 steriilsed nõelad automaatse nõelakaitsesüsteemiga (et vältida hooletusest tekkinud nõelatorkest põhjustatud vigastusi) Süstelahus 10 mg/ml, 5 ml värvitust klaasist viaalides. Üks pudel koos kasutusjuhendiga pappkarbis. Õhukese polümeerikattega tabletid 2,5 mg - 50 tk pakendis. pakendis 50 tabletti

Annustamisvormi kirjeldus

selge kollane lahus, mis ei sisalda mehaanilisi lisandeid. Selge kollane lahus, mis ei sisalda võõrosakesi. Selge kollane lahus. Selge, kollane või oranž kuni pruun lahus. Süstelahus Süstelahus kollane, selge, mehaaniliste lisanditeta Süstelahus kollane, läbipaistev, võõrosakesteta. Kollasest ja oranžist kuni pruunini läbipaistev süstelahus Tabletid on ümmargused, helekollased (lubatud on laigud kollasest oranžini või valkjad). Tabletid on ümmargused, helekollased (lubatud on kollased kuni oranžid või valkjad laigud). Õhukese polümeerikattega tabletid Roosad kuni tumeroosad õhukese polümeerikattega tabletid Õhukese polümeerikattega tabletid Roosad kuni tumeroosad õhukese polümeerikattega tabletid, ümmargused kaksikkumerad. Pausil on tabletid kollased, võimalike oranžide või valgete laikudega.

farmakoloogiline toime

Kasvajavastane, tsütostaatiline aine antimetaboliidide rühmast - foolhappe analoogid, millel on immunosupressiivne ja põletikuvastane toime. Inhibeerib dihüdrofolaatreduktaasi, mis osaleb dihüdrofoolhappe redutseerimisel tetrahüdrofoolhappeks (puriini nukleotiidide ja nende derivaatide sünteesiks vajalike süsinikfragmentide kandja). Inhibeerib sünteesi, DNA paranemist ja raku mitoosi (sünteesifaasis). Eriti tundlikud on metotreksaadi toime suhtes kõrge rakuproliferatsiooniga kuded: kasvajakude, luuüdi, limaskestade epiteelirakud, embrüorakud. Kui pahaloomuliste kudede rakkude proliferatsioon on suurem kui enamikus normaalsetes kudedes, võib metotreksaat põhjustada pahaloomuliste kasvajate kasvu häireid ilma normaalset kudet püsivalt kahjustamata. Toimemehhanism reumatoidartriidi korral on seotud ravimi immunomoduleeriva ja põletikuvastase toimega ning on tingitud kiiresti prolifereeruvate rakkude (aktiveeritud T-lümfotsüüdid, fibroblastid, sünovotsüüdid) apoptoosi indutseerimisest, antibakteriaalsete ainete sünteesi pärssimisest. põletikulised tsütokiinid (interleukiin (IL)-1, kasvaja nekroosifaktor alfa), põletikuvastaste tsütokiinide IL-4, IL-10 suurenenud süntees ja metalloproteinaaside aktiivsuse pärssimine. Reumatoidartriidiga patsientidel vähendab metotreksaadi kasutamine põletiku sümptomeid (valu, turse, jäikus), kuid metotreksaadi pikaajalise kasutamise kohta on tehtud piiratud arv uuringuid (seoses võimega säilitada reumatoidartriidi remissiooni ). Psoriaasi korral suureneb keratinotsüütide kasvukiirus psoriaatilistes naastudes võrreldes normaalse naharakkude proliferatsiooniga. See rakkude proliferatsiooni erinevus on aluseks metotreksaadi kasutamisele psoriaasi ravis.

Farmakokineetika

Intramuskulaarse süstimise korral saavutatakse metotreksaadi maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas 30-60 minuti jooksul. Leukeemilisi patsiente iseloomustab suur indiviididevaheline varieeruvus vahemikus 1 kuni 3 tundi. Suhteline biosaadavus reumatoidartriidiga patsientidel on võrreldav pärast intramuskulaarset või subkutaanset süstimist, kasutades samu ravimiannuseid. Metotreksaadi süsteemne imendumine pärast kõhu ja reie naha alla süstimist on sama. Pärast intravenoosset manustamist on esmane jaotus 0,18 l / kg (18% kehamassist). Küllastusannuse jaotus on umbes 0,4–0,8 l / kg (40–80% kehakaalust). Umbes 50% metotreksaadist seondub plasmavalkudega, peamiselt albumiinidega. Võib-olla konkureeriv väljatõrjumine samaaegsel kasutamisel sulfoonamiidide, salitsülaatide, tetratsükliinide, klooramfenikoolide, fenütoiiniga. Terapeutilistes annustes kasutamisel metotreksaat ei läbi hematoentsefaalbarjääri. Metotreksaadi kõrge kontsentratsioon kesknärvisüsteemis on saavutatav intratekaalse manustamise korral. Metotreksaat metaboliseerub maksas ja intratsellulaarselt, moodustades farmakoloogiliselt aktiivse polüglutamiini vormi, mis pärsib ka dihüdrofolaadi reduktaasi ja tümidiini sünteesi. Väike kogus metotreksaatpolüglutamaati võib jääda kudedesse pikaks ajaks. Ravimi aktiivsete metaboliitide säilivus ja toime pikendamine erineb sõltuvalt rakkude, kudede ja kasvajate tüübist. Poolväärtusaja keskmised väärtused, kui kasutatakse metotreksaati annuses alla 30 mg/m2, on 6-7 tundi. Patsientidel, kes saavad metotreksaadi suuri annuseid, on poolväärtusaeg 8 kuni 17 tundi. neerupuudulikkuse korral võivad metotreksaadi eliminatsiooni mõlemad faasid oluliselt pikeneda. 80–90% võetud annusest eritub muutumatul kujul glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel 24 tunni jooksul.Sappiga eritub mitte rohkem kui 10% manustatud annusest, millele järgneb reabsorptsioon soolestikus. Neerufunktsiooni kahjustus, raske astsiit või transudaat, samuti selliste ravimite, nagu nõrgad orgaanilised happed, samaaegne kasutamine, mis samuti alluvad tubulaarsele sekretsioonile, võivad oluliselt suurendada metotreksaadi kontsentratsiooni vereseerumis. Vastavalt jaotumisele koguneb metotreksaat maksas, neerudes ja põrnas polüglutamaatide kujul ning võib neis elundites püsida mitu nädalat või kuud. Lastel imendub metotreksaat pärast parenteraalset manustamist tavaliselt täielikult. Pärast intramuskulaarset süstimist saavutatakse maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas 30-60 minuti pärast. Lastel, keda raviti metotreksaadiga ägeda lümfotsütaarse leukeemia (6,3–30 mg/m2) või juveniilse idiopaatilise artriidi (3,75–26,2 mg/m2) raviks, oli terminaalne poolväärtusaeg 0,7–5,8 tundi ja 0,9–2,3 tundi. vastavalt.

Eritingimused

Ravim Metotreksaat-Ebeve on tsütotoksiline ravim, mistõttu tuleb selle käsitsemisel olla ettevaatlik. Ravimit peab määrama metotreksaadi kasutamise kogemusega arst, kes tunneb selle omadusi ja toimeomadusi. Enne metotreksaadi väljakirjutamist peate veenduma, et on võimalik määrata ravimi plasmakontsentratsiooni. Arvestades tõsiste toksiliste reaktsioonide, sealhulgas surmaga lõppevate reaktsioonide tekkimise võimalust, on arst kohustatud patsienti üksikasjalikult teavitama võimalikust ohust ja vajalikest ettevaatusabinõudest. Metotreksaati, eriti keskmiste ja suurte annuste korral, tohib kasutada ainult potentsiaalselt eluohtlike pahaloomuliste kasvajatega patsientidel. Kirjeldatud on surmaga lõppenud toksilisuse ilminguid ravimravi ajal. Metotreksaadi ärajätmine ei too alati kaasa kõrvaltoimete täielikku lahenemist. Metotreksaadi suurte annuste kasutamise ohutust ja võimalikku kasu väljaspool heakskiidetud näidustusi ei ole kindlaks tehtud. Methotrexate-Ebeve-ravi ajal tuleb patsiente hoolikalt jälgida, et õigeaegselt tuvastada võimalike toksiliste ja kõrvaltoimete tunnused. Kasutades ravimit mitteonkoloogiliste näidustuste korral, peab patsient pöörama erilist tähelepanu sellele, et ravimit ei võeta iga päev, vaid kord nädalas. Enne Methotrexate-Ebeve-ravi alustamist või pärast pausi ravi jätkamisel on vaja läbi viia kliiniline vereanalüüs leukotsüütide ja trombotsüütide arvuga, hinnata "maksa" transaminaaside aktiivsust, bilirubiini, albumiini kontsentratsiooni. vereplasmas, kusihappe kontsentratsioon vereplasmas, neerufunktsioon (uurea lämmastik, kreatiniini kliirens ja/või plasma kreatiniin) ja rindkere röntgenuuring. Kliiniliste näidustuste olemasolul on ette nähtud uuringud tuberkuloosi ja viirushepatiidi välistamiseks. Metotreksaadi suurte annuste määramine on võimalik ainult siis, kui kreatiniini kontsentratsioon vereplasmas on normaalne. Kui kreatiniini kontsentratsioon suureneb, tuleb ravimi annust vähendada, kui kreatiniini kontsentratsioon suureneb rohkem kui 2 mg / dl, ravimit ei tohi kasutada. Leukopeenia ja trombotsütopeenia arenevad tavaliselt 4...14 päeva jooksul pärast metotreksaadi manustamist. Mõnikord areneb teine leukopeenia faas, mis areneb 12-21 päeva jooksul. Eakatel patsientidel on pikaajalise metotreksaatravi taustal kirjeldatud megaloblastilise aneemia teket. Metotreksaat-Ebeve-ravi käigus (esimese 6 kuu jooksul kord kuus ja edaspidi vähemalt iga 3 kuu järel, annuste suurendamisel on soovitatav uuringute sagedust suurendada) viiakse läbi järgmised uuringud: 1. suuõõne ja neelu limaskestade muutuste tuvastamiseks. 2. Vereanalüüs koos leukotsüütide ja trombotsüütide arvu määramisega. Isegi tavalistes terapeutilistes annustes kasutamisel võib metotreksaat ootamatult põhjustada vereloome depressiooni. Leukotsüütide või trombotsüütide arvu olulise vähenemise korral lõpetatakse kohe ravi Methotrexate-Ebeve’ga ja määratakse sümptomaatiline toetav ravi. Patsiente tuleb juhendada, et nad teataksid viivitamatult oma arstile kõigist infektsioonile viitavatest nähtudest ja sümptomitest. Samaaegse või varasema ravi korral hematotoksiliste ravimitega (nt leflunomiid), kiiritusraviga on vaja hoolikalt jälgida leukotsüütide ja trombotsüütide arvu veres. Vajadusel on soovitav teha luuüdi biopsia. 3. Funktsionaalsed maksatestid. Metotreksaadi pikaajalise kasutamise taustal võib tekkida äge hepatiit ja krooniline hepatotoksilisus (fibroos ja maksatsirroos). Erilist tähelepanu tuleb pöörata maksakahjustuse nähtude tuvastamisele. Ravi Methotrxat-Ebeve’ga ei tohi alustada või see tuleb katkestada, kui avastatakse kõrvalekaldeid maksafunktsiooni testides või maksa biopsia tulemustes. Ravi ajal on võimalik "maksa" transaminaaside aktiivsuse 2-3-kordne mööduv tõus, tavaliselt asümptomaatiline. Reeglina ei ole see põhjus raviskeemi muutmiseks, tavaliselt normaliseeruvad näitajad kahe nädala jooksul, pärast mida saab ravi jätkata arsti äranägemisel. Kui aga tuvastatakse "maksa" transaminaaside aktiivsuse püsiv tõus, on vajalik annust vähendada või ravi Methotrexate-Ebeve'iga katkestada. Kuna ravimil Metotreksaat-Ebeve on toksiline toime maksale, ei tohi selle ravimiga ravimise ajal kasutada muid hepatotoksilisi ravimeid, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik. Samuti tuleks vältida etanooli tarbimist või seda oluliselt vähendada. Eriti hoolikalt tuleb jälgida maksaensüümide aktiivsust patsientidel, kes saavad samaaegset ravi teiste hepatotoksiliste ja hematotoksiliste ravimitega (eriti leflunomiidiga). Pikaajalise ravi korral, eriti psoriaasi raskete vormide, sealhulgas psoriaatilise artriidi korral metotreksaadi võimaliku hepatotoksilise toime tõttu, arvestades, et normaalse maksaanalüüsi taustal võivad tekkida fibrootilised ja/või tsirrootilised muutused, on vajalik maksa biopsia. järgmistel juhtudel: 1. Riskifaktoriteta patsientidel kuni kumulatiivse koguannuse 1,0–1,5 g saavutamiseni ei ole maksa biopsia näidustatud. 2. Arvestades selliste riskitegurite olemasolu nagu alkoholi kuritarvitamine, "maksa" transamiaside aktiivsuse püsiv tõus, krooniline viirushepatiit, maksahaiguse esinemine perekonnas, samuti vähem oluliste riskifaktoritega patsiendid, nagu suhkurtõbi, rasvumine, anamneesiandmed hepatotoksiliste ravimite/kemikaalidega kokkupuute kohta, tuleb 2-4 kuud pärast ravi algust teha maksa biopsia. Pärast kumulatiivse koguannuse 1,0–1,5 g saavutamist on soovitatav teha teine maksa biopsia. Maksa biopsia ei ole näidustatud eakatele patsientidele; aktiivsete ägedate haigustega (nt hingamiselundite) patsientidel; patsientidel, kellel on maksa biopsia vastunäidustused (näiteks ebastabiilne hemodünaamika, muutused koagulogrammi parameetrites); madala oodatava elueaga patsientidel. Kui maksa biopsia käigus ilmnevad ainult kerged muutused (I, II või IIIa aste Roenigki skaalal), on võimalik jätkata ravi metotreksaadiga, tingimusel et patsiendi seisundit tuleb hoolikalt jälgida. Ravimi kasutamine tuleb katkestada, kui tuvastatakse mõõdukad või rasked muutused (IIIb ja IV aste Roenigki skaalal) või kui maksa biopsia tegemisest keeldutakse patsiendil, kellel on "maksa" transaminaaside aktiivsuse püsiv tõus. Kui tuvastatakse mõõdukas fibroos või maksatsirroos, tuleb metotreksaadi kasutamine katkestada, minimaalse fibroosi korral soovitatakse 6 kuu pärast teha teine maksa biopsia. Sellised muutused nagu rasvmaks või kerge portaalveenide põletik on metotreksaati saavatel patsientidel maksa biopsia käigus üsna tavaline leid. Kuigi selliste muutuste tuvastamine ei ole reeglina põhjus metotreksaatravi ebasobivuse või katkestamise üle otsustamiseks, tuleb selliste patsientide ravimisel olla ettevaatlik. 4. Funktsionaalsed neerutestid ja uriinianalüüs. Kuna ravim Metotreksaat-Ebewe eritub peamiselt neerude kaudu, võib neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel täheldada metotreksaadi kontsentratsiooni suurenemist vereplasmas, mis võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid. On vaja hoolikalt jälgida patsientide seisundit, kellel võib olla neerufunktsiooni kahjustus (näiteks eakad patsiendid). See on eriti oluline samaaegsel ravil ravimitega, mis vähendavad metotreksaadi eritumist, avaldavad kahjulikku mõju neerudele (eriti mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d)) või hematopoeetilisele süsteemile. Metotreksaadiga ravi ajal (eriti suurtes annustes) MSPVA-sid kasutavatel patsientidel on kirjeldatud raskete kõrvaltoimete juhtumeid, sealhulgas luuüdi hematopoeesi raske supressiooni, aplastilise aneemia, seedetrakti kahjustuste ja surma juhtumeid. 5. Hingamisteede uurimine. On vaja hoolikalt jälgida kopsufunktsiooni kahjustuse võimaliku arengu sümptomeid ja vajadusel määrata kopsufunktsiooni jälgimiseks sobivad uuringud. Vastavate sümptomite ilmnemine Methotrexate-Ebeve’ga ravi ajal (eriti kuiv, mitteproduktiivne köha) või mittespetsiifilise pneumoniidi teke võib viidata võimalikule kopsukahjustuse ohule. Sellistel juhtudel tuleb ravimi Metotreksaat-Ebeve kasutamine katkestada ja patsienti põhjalikult uurida. Kuigi kliiniline pilt võib varieeruda, on tüüpilistel juhtudel, kui hingamisteede sümptomid on põhjustatud ravimi Metotreksaat-Ebeve kasutamisest, kehatemperatuuri tõus, köha koos õhupuudusega, hüpokseemia ja kopsuinfiltraadid röntgenülesvõtetel. Metotreksaadi kasutamisest põhjustatud kopsukahjustus võib tekkida olenemata ravimi väljakirjutamisest, kasutatud annustest (kirjeldatud on kopsukahjustuse juhtumeid metotreksaadi väikeste annuste, sh 7,5 mg nädalas, kasutamisel). Diferentsiaaldiagnostikas tuleks välistada haiguse nakkav iseloom. Metotreksaatravi taustal on võimalik potentsiaalselt ohtlike (kuni surmaga lõppevate) oportunistlike infektsioonide, sealhulgas pyeumocystis pneumoonia teke. Kui metotreksaati saavatel patsientidel tekivad hingamisteede sümptomid, tuleb välistada Pneumocystis carinii pneumoonia. Ravimi annuse suurendamise korral tuleb uuringute sagedust suurendada. Metotreksaadi immunosupressiivse toime tõttu tuleb immuniseerimine katkestada (välja arvatud juhul, kui arst on seda heaks kiitnud) ravi ajal ravimiga ja 3–12 kuu jooksul pärast ravimi kasutamise lõppu; temaga koos elavad patsiendi pereliikmed peaksid keelduma vaktsineerimisest suukaudse poliomüeliidi vaktsiiniga (patsient peaks vältima kontakti lastehalvatuse vaktsiini saanud inimestega või kandma nina ja suu katvat kaitsemaski). Kui metotreksaadiga ravi ajal täheldatakse stomatiidi või kõhulahtisuse sümptomeid, hemoptüüsi, melena või vere lisandite ilmnemist väljaheites, tuleb ravimi kasutamine viivitamatult katkestada potentsiaalselt surmaga lõppevate tüsistuste, nagu hemorraagiline enteriit ja perforatsioon, suure riski tõttu. sooleseinast. Sümptomid nagu palavik, kurguvalu, gripilaadsed sümptomid, suu limaskesta haavandid, tugev üldine nõrkus, hemoptüüs, hemorraagiline lööve võivad olla eluohtlike tüsistuste esilekutsujad. Kui patsiendil diagnoositakse haigusseisundid, mis põhjustavad märkimisväärse koguse vedeliku kogunemist kehaõõnsustesse (hüdrotooraks, astsiit), tuleb ravi Methotrxat-Ebewe’ga, arvestades ravimi poolväärtusaja pikenemist sellistel patsientidel. Ettevaatlikult tuleb enne ravimiga ravi alustamist vedelik äravooluga eemaldada või ravimi kasutamisest keelduda. Erilist ettevaatust tuleb järgida insuliinsõltuva suhkurtõvega patsientide ravimisel, kuna on kirjeldatud maksatsirroosi tekke juhtumeid ilma "maksa" transaminaaside aktiivsuse eelneva suurenemiseta. Sarnaselt teistele tsütotoksilistele ravimitele võib metotreksaat põhjustada kiiresti kasvavate pahaloomuliste kasvajatega patsientidel kasvaja lüüsi sündroomi. Selle tüsistuse tekke vältimiseks on vaja võtta asjakohaseid säilitusravi meetmeid. Metotreksaadi kasutamine koos kiiritusraviga võib suurendada pehmete kudede nekroosi või osteonekroosi riski. Eriti hoolikalt tuleb jälgida varasema kiiritusravi saanud patsientide seisundit, samuti häiritud üldseisundit. Dehüdratsioon võib samuti tugevdada ravimi Metotreksaat-Ebeve toksilist toimet, seetõttu tuleb dehüdratsiooni (raske oksendamine, kõhulahtisus) põhjustada võivate seisundite tekkimisel ravi metotreksaadiga katkestada, kuni need seisundid taanduvad. Kirjeldatud on leukoentsefalopaatia tekke juhtumeid patsientidel, kes saavad metotreksaadi suurtes annustes, sealhulgas suukaudset, kombinatsioonis kaltsiumfolinaadiga (ilma eelneva kiiritusravita peapiirkonnale). Metotreksaadi kasutamisel ägeda lümfotsütaarse leukeemia korral võib kasvajarakkude lagunemise taustal esineda valu vasakpoolses epigastimaalses piirkonnas, mis on tingitud põletikulise protsessi tekkest põrnakapslis. Soovitatav on katkestada ravi Methotrexate-Ebewe’ga üks nädal enne operatsiooni ja jätkata üks või kaks nädalat pärast operatsiooni. Eriline ettevaatus peab olema metotreksaadi kasutamisel aktiivse infektsiooniga patsientidel. Metotreksaadi kasutamine immuunpuudulikkuse sündroomiga patsientidel on vastunäidustatud. Kehatemperatuuri tõusuga (üle 38 ° C) aeglustub metotreksaadi eliminatsioon oluliselt. Ravim Metotreksaat-Ebeve võib suurendada neoplasmide (peamiselt lümfoomide) tekkeriski. Pahaloomulised lümfoomid võivad tekkida ka patsientidel, kes saavad Methotrexate-Ebeve'i väikestes annustes. Sellistel juhtudel tuleb ravimi kasutamine katkestada. Kui lümfoomi spontaanset taandumist ei täheldata, on ette nähtud ravi teiste tsütotoksiliste ravimitega. Enne Methotrexate-Ebeve-ravi alustamist tuleb välistada rasedus. Ravimil Metotreksaat-Ebeve on embrüotoksiline toime, see aitab kaasa raseduse katkemisele ja loote arengu kõrvalekallete tekkele. Metotreksaat-Ebeve-raviga kaasneb spermatogeneesi ja oogeneesi pärssimine, mis võib viia viljakuse vähenemiseni. Pärast ravimravi katkestamist taanduvad need toimed spontaanselt. Methotrexate-Ebeve-ravi ajal ja kuus kuud pärast selle lõppu soovitatakse patsientidel kasutada rasestumisvastaseid vahendeid. Reproduktiivses eas patsiente ja nende partnereid tuleb teavitada Methotrexate-Ebeve võimalikust mõjust reproduktsioonile ja loote arengule. Reproduktiivses eas mehi tuleb hoiatada riskide eest, isadust ei soovitata ravi ajal ja 6 kuud pärast ravimi kasutamise lõpetamist. Kuna ravi ajal võib tekkida pöördumatu viljatus, peaksid mehed enne ravi alustamist kaaluma sperma külmsäilitamist spermapangas. Metotreksaadi kasutamise taustal suureneb päikese- ja ultraviolettkiirguse (UV) mõjul dermatiidi ja nahapõletuste tekke tõenäosus. Ärge jätke kaitsmata nahka liigse päikesekiirguse kätte ega kuritarvitage UV-lampi (võimalik valgustundlikkusreaktsioon). Psoriaasi põdevatel patsientidel on metotreksaadiga ravi ajal võimalik haiguse ägenemine UV-kiirguse taustal. Suurte annustega ravi korral on võimalik metotreksaadi või selle metaboliitide sadestumine neerutuubulitesse. Sellistel juhtudel on selle tüsistuse ennetava meetmena soovitatav läbi viia vedelikravi ja leelistada uriini, kuni suukaudse (5 tabletti 625 mg iga 3 tunni järel) või intravenoosse naatriumi manustamisega saavutatakse pH 6,5-7,0. bikarbonaat või atsetasoolamiid (500 mg suu kaudu neli korda päevas). Metotreksaatravi taustal on võimalik kroonilise viirushepatiidi ägenemine (B- või C-hepatiidi viiruse taasaktiveerumine). Samuti on kirjeldatud B-hepatiidi viiruse taasaktiveerumise juhtumeid pärast metotreksaadi ärajätmist. Kui on vaja ravimit määrata patsiendile, kellel on anamneesis viirushepatiit, tuleb läbi viia põhjalik kliiniline ja laboratoorne uuring. Pleuraefusioon, astsiit, seedetrakti obstruktsioon, samaaegne tsisplatiinravi, dehüdratsioon, maksafunktsiooni kahjustus või uriini pH langus aeglustab metotreksaadi eritumist, mille tagajärjel suureneb ravimi kontsentratsioon vereplasmas. võimalik. Äärmiselt oluline on tuvastada ravimi kuhjumine organismis esimese 48 tunni jooksul, kuna on võimalik ravimitoksilisuse pöördumatute mõjude teke. Ravimi kasutamisel eakatel patsientidel tuleb olla eriti ettevaatlik, nende seisundit tuleb ravi varajaste toksilisuse nähtude suhtes jälgida sagedamini kui noorematel patsientidel. Pediaatriliste patsientide ravimisel tuleb järgida pediaatrilisi raviprotokolle. Ägeda lümfoblastse leukeemiaga lastel võib metotreksaadi keskmiste annuste (1 g/m2) kasutamisel tekkida tõsine neurotoksilisus, mis kõige sagedamini avaldub kliiniliselt generaliseerunud või osalise epilepsiahoona. Sellistel patsientidel on instrumentaalsete uuringute käigus kirjeldatud leukoentsefalopaatia ja/või mikroangiopaatiliste lupjumiste teket. Metotreksaadi suurte annuste kasutamisel on kirjeldatud mööduvate ägedate neuroloogiliste sümptomite teket, mis võivad avalduda, sh käitumismuutused, meeleelundite lokaalsed häired (sh lühiajaline pimedus) ja motoorsed süsteemid ning reflekside häired. Nende kõrvaltoimete tekke täpsed põhjused ei ole teada. Metotreksaadi kasutamisel annuses üle 100 mg / m2 on kaltsiumfolinaadi "päästeravi" kasutamine kohustuslik 42-48 tundi pärast metotreksaadi manustamist. Kaltsiumfolinaadi annus määratakse sõltuvalt kasutatava metotreksaadi annuse suurusest ja selle infusiooni kestusest. Metotreksaadi kontsentratsioon tuleb määrata 24, 48 ja 72 tunni pärast ning vajadusel pikema aja jooksul, et määrata kaltsiumfolinaatravi optimaalne kestus. Metotreksaadi kasutamine koos erütrotsüütide massi infusiooniga (24 tunni jooksul) nõuab patsiendi seisundi hoolikat jälgimist, kuna on võimalik ravimi plasmakontsentratsiooni tõus. Eriettevaatusabinõud kasutamata jäänud ravimite hävitamisel Ravimi jäägid, kõik instrumendid ja materjalid, mida kasutati ravimi Metotreksaat-Ebewe infusioonilahuste valmistamiseks, tuleb hävitada vastavalt haiglas kehtivale tsütotoksiliste jäätmete hävitamise korrale. võttes arvesse kehtivaid ohtlike jäätmete kõrvaldamise eeskirju. Mõju sõidukite juhtimise ja mehhanismidega töötamise võimele: Kõrvaltoimete, nagu unisus, peavalu ja segasus, tõenäosuse tõttu tuleb olla ettevaatlik potentsiaalselt ohtlike tegevustega, mis nõuavad suuremat keskendumist ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust. Kui kirjeldatud kõrvaltoimed ilmnevad, peaksite hoiduma nende toimingute tegemisest.

Ühend

1 ml süstelahust sisaldab: toimeainet metotreksaati 2,50 mg / 25,0 mg; abiained: naatriumkloriid 8,5 mg / 6,0 mg, naatriumhüdroksiid umbes 0,44 mg / umbes 4,4 mg, süstevesi kuni 1 ml / kuni 1 ml. 1 vahekaart. metotreksaat 10 mg Abiained: laktoosmonohüdraat, maisitärklis, mikrokristalne tselluloos, kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat. 1 vahekaart. metotreksaat 2,5 mg Abiained: laktoosmonohüdraat, maisitärklis, mikrokristalne tselluloos, kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat. 1 vahekaart. metotreksaat 2,5 mg Abiained: suhkur (sahharoos) - 43,97 mg, kartulitärklis - 21,82 mg, talk - 680 mcg, kaltsiumstearaat - 340 mcg, krospovidoon - 340 mcg, povidoon - 350 mcg. 1 vahekaart. metotreksaat 5 mg Abiained: laktoosmonohüdraat, maisitärklis, mikrokristalne tselluloos, kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat. 1 süstel sisaldab: Toimeaine: metotreksaat 15 mg 1 süstel sisaldab: Toimeaine: metotreksaat 7,5 mg 5 ml metotreksaat 50 mg Abiained: naatriumhüdroksiid - 8,915 mg, naatriumkloriid - 34,5 mg, süstevesi - 4941,58 mg. 1 ml metotreksaat 25 mg 1 viaalis metotreksaat 50 mg metotreksaat 10 mg Abiained: naatriumkloriid, naatriumhüdroksiid, süstevesi. metotreksaat 2,5 mg; Abiained: laktoos, tärklis, mikrokristalne tselluloos, kolloidne ränidioksiid, magneesiumstearaat.

Metotreksaadi näidustused kasutamiseks

- trofoblastilised kasvajad; - ägedad leukeemiad (eriti lümfoblastilised ja müeloblastilised variandid); - neuroleukeemia; - mitte-Hodgkini lümfoomid, sealhulgas lümfosarkoom; - rinnavähk, lamerakk-pea- ja kaelavähk, kopsuvähk, nahavähk, emakakaelavähk, häbemevähk, söögitoruvähk, neeruvähk, põievähk, munandivähk, munasarjavähk, peenisevähk, retinoblastoom, medulloblastoom; - osteogeenne sarkoom ja pehmete kudede sarkoom; - seente mükoos (kaugelearenenud staadiumid); - psoriaasi rasked vormid, psoriaatiline artriit, reumatoidartriit, juveniilne krooniline artriit, dermatomüosiit, süsteemne erütematoosluupus, anküloseeriv spondüliit (kui standardravi on ebaefektiivne).

Metotreksaadi vastunäidustused

- väljendunud aneemia, leukopeenia, neutropeenia, trombotsütopeenia. - neerupuudulikkus; - maksapuudulikkus; - Rasedus; - rinnaga toitmise periood; - ülitundlikkus metotreksaadi ja/või ravimi mõne muu komponendi suhtes. Ettevaatlikult tuleb ravimit kasutada astsiidi, pleuraõõne efusiooni, mao ja kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandi, haavandilise koliidi, dehüdratsiooni, podagra või neerukivitõve anamneesis, varasema kiiritusravi või keemiaravi, viirus-, seen- või nakkushaiguste korral. bakteriaalne olemus.

Metotreksaadi annus

10 mg 10 mg/ml 2,5 mg 2,5 mg 5 mg 500 mg/5 ml

metotreksaadi kõrvaltoimed

Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) andmetel klassifitseeritakse kõrvaltoimed nende arengu sageduse järgi järgmiselt: väga sageli (alla 1/10), sageli (alla 1/100 kuni

ravimite koostoime

Metotreksaadi hepatotoksilise toime tõenäosus suureneb etanooli regulaarse kasutamise ja teiste hepatotoksiliste ravimite (nt asatiopriin, leflunomiid, sulfasalasiin, retinoidid) samaaegsel kasutamisel. Metotreksaadi ja leflunomiidi kombineeritud ravi korral suureneb pantsütopeenia ja hepatotoksiliste toimete esinemissagedus. Penitsillium, tsiprofloksatsiin, tsefalotiin, glükopeptiidid võivad vähendada metotreksaadi renaalset kliirensit, mille tulemusena võib suureneda selle kontsentratsioon vereplasmas ning tugevneda toksiline toime vereloomesüsteemile ja seedetraktile. Probenecpd, nõrgad orgaanilised happed (nt lingudiureetikumid) ja pürasoolid (fenüülbutasoon) võivad aeglustada metotreksaadi eliminatsiooni, mille tagajärjel võib selle kontsentratsioon vereplasmas suureneda ja hematoloogiline toksilisus suureneda. Metotreksaadi toksiliste toimete risk suureneb, kui seda kasutatakse koos mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite või salitsülaatidega, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel. Vajadusel tuleb samaaegsel kasutamisel jälgida perifeerse vere pilti (vererakkude loendamine) ja neerufunktsiooni. Samaaegsel ravil ravimitega, mis võivad avaldada kahjulikku mõju luuüdile (nt sulfoonamiidid, trimetoprim / sulfametoksasool, klooramfenikool, pürimetamiin), tuleb arvestada hematoloogiliste häirete tekke võimalusega. Metotreksaadi kasutamisel kombinatsioonis kotrimoksasooli või pürimetamiiniga on kirjeldatud pantsütopeenia teket. Samaaegsel ravil folaadi puudulikkust põhjustavate ravimitega (nt trimetoprim / sulfametoksasool) võib metotreksaadi toksiline toime suureneda. Kaudsete antikoagulantide ja lipiidide taset langetavate ravimite (kolestüramiin) samaaegne kasutamine suurendab metotreksaadi toksilisust. Suurendab kusihappe kontsentratsiooni veres, seetõttu võib samaaegse hüperurikeemia ja podagraga patsientide ravimisel olla vajalik podagravastaste ainete (allopurinool, kolhitsiin, sulfiinpürasoon) annuse kohandamine; urikosuuriliste podagravastaste ravimite kasutamine võib suurendada nefropaatia tekkeriski, mis on seotud kusihappe suurenenud moodustumisega metotreksaadiga ravi ajal (vajadusel on samaaegne kasutamine eelistatav allopurinooliga). Reumavastaste ravimite (näiteks kullasoolad, penitsillamiinid, hüdroksüklorokiinid, asatiopriin, tsüklosporiin) ja metotreksaadi kombineeritud kasutamisel ei tugevne viimase toksiline toime. Sulfasalasiini ja metotreksaadi samaaegsel kasutamisel võib viimase toime tugevneda foolhappe sünteesi pärssimise tõttu. Metotreksaadi ja prootonpumba inhibiitorite (nt omeprasool või pantoprasool) kombineeritud kasutamisel võib metotreksaadi eritumine neerude kaudu viibida ja pantoprasool võib pärssida metaboliidi 7-hüdroksümetogreksaadi eliminatsiooni neerude kaudu, millega ühel juhul kaasnes müalgia ja treemori areng. Metotreksaadiga ravi ajal tuleb vältida kofeiini ja teofülliini sisaldavate jookide (kohv, kofeiini sisaldavad magusad joogid, must tee) liigset tarbimist. Metotreksaat vähendab teofülliini kliirensit. Arvesse tuleb võtta farmakokineetilist koostoimet metotreksaadi ja flukloksatsilliini ning epilepsiavastaste ravimite (metotreksaadi kontsentratsioon veres väheneb), fluorouratsiili (fluorouratsiili poolväärtusaeg pikeneb) vahel. Samaaegsel kasutamisel teiste tsütostaatikumidega võib metotreksaadi kliirens väheneda. Ravimid ja muud fool- või foliinhapet sisaldavad tooted (sh multivitamiinid) võivad vähendada ravimteraapia efektiivsust (samaaegselt vähendades metotreksaadi toksilist toimet). Metotreksaadi samaaegsel kasutamisel konkureeriva seondumise tõttu plasmavalkudega võib metotreksaadi toksilisus suureneda amidopüriini derivaatide, paraaminobensoehappe, barbituraatide, doksorubitsiumi, suukaudsete kontratseptiivide, fenüülbutasooni, fenütoia, safonamiidüülates, sulfonamiidüülatsiidi, barbituraatide kasutamisel. , tetratsükliinid ja rahustid. Mitmel psoriaasi või mükoosiga patsientidel, keda raviti metotreksaadiga koos PUVA-raviga (metoksaleen ja ultraviolettkiirgus), on diagnoositud nahavähk. Kombinatsioon kiiritusraviga võib suurendada pehmete kudede nekroosi riski. Metotreksaat võib vähendada immunoloogilist vastust vaktsineerimisele. Samaaegsel kasutamisel elusvaktsiiniga võivad tekkida rasked antigeensed reaktsioonid. Asparaginaas vähendab metotreksaadi kasvajavastast toimet, pärssides rakkude replikatsiooni. Divesinikoksiidiga anesteesia võib põhjustada ettearvamatu raske müelosupressiooni ja stomatiidi teket. Amiodaroon võib kaasa aidata naha haavandite tekkele. Merkaptonuriini ja metotreksaadi samaaegne kasutamine suurendab esimese plasmakontsentratsiooni ja biosaadavust, tõenäoliselt selle metabolismi pärssimise tõttu. Kombineeritud ravi korral võib olla vajalik merkaptopuriini annuse kohandamine. Suukaudseks manustamiseks mõeldud neomütsiin võib vähendada suukaudsel manustamisel kasutatava metotreksaadi imendumist. Kolestüramiini kasutamine võib häirida metotreksaadi taaskasutamist maksas soolestikus, suurendades seeläbi ravimi eliminatsiooni. Ravimid, mis võivad põhjustada folaadi puudulikkust organismis (sulfoonamiidid, trimetoprim/sulfametoksasool) või vähendada tubulaarset sekretsiooni (tsiprofloksatsioon, paraaminobensoehape, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, probenetsiid, salitsülaadid, sulfoonamiidid, nõrgad orgaanilised happed) võivad tugevdada müelosupressiivset toimet. metotreksaadi mõju. Metotreksaadi ja glükokortikosteroidide kombineeritud kasutamine võib esile kutsuda levinud herpesinfektsiooni, postherpeetilise neuralgia arengu. Tsütarabiinravi taustal suureneb närvisüsteemi kõrvaltoimete oht, sealhulgas peavalu, halvatus, kooma, insuldilaadsed episoodid. Prokarbasiini määramine metotreksaadi suurte annuste kasutamise taustal suurendab neerufunktsiooni kahjustuse riski.

Üleannustamine

Sümptomid: peamiselt täheldatakse vereloomesüsteemi rõhumisega seotud sümptomeid. Ravi: Metotreksaadi spetsiifiline antidoot on kaltsiumfolinaat. See neutraliseerib kahjulikke toksilisi mõjusid. Juhusliku üleannustamise korral manustatakse mitte hiljem kui üks tund pärast metotreksaadi manustamist kaltsiumfolinaati (in / in või in / m) annuses, mis on võrdne metotreksaadi annusega või suurem. Kaltsiumfolinaadi manustamist jätkatakse seni, kuni metotreksaadi kontsentratsioon vereseerumis langeb alla 10-7 mmol/l. Olulise üleannustamise korral võib osutuda vajalikuks keha niisutamine ja uriini leelistamine (pH üle 7), et vältida metotreksaadi ja/või selle metaboliitide sadestumist neerutuubulitesse. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei paranda metotreksaadi eliminatsiooni. Metotreksaadi efektiivse kliirensi tagamiseks võimaldab intensiivset vahelduvat hemodialüüsi, kasutades suure läbilaskvusega ("kõrge vooluga") dialüüsi. Intratekaalse manustamise korral üleannustamise korral korrake koheselt nimme

Säilitamistingimused

hoida kuivas kohas
hoida toatemperatuuril 15-25 kraadi
hoida lastest eemal
hoida valguse eest kaitstud kohas

Teave esitab riiklik ravimiregister.

Sünonüümid

Metotreksaat, Metotreksaat-Teva, Metotreksaat-Ebeve, Trexan.