קדחת ים תיכונית משפחתית (מחלה תקופתית) - תסמינים, אבחון, טיפול וסיבוכים. מחלת הכאב הארמני

(שם נרדף: מחלה ארמנית, תסמונת ג'נווי-מוזנטל התקפית, דלקת צפק מחזורית, תסמונת ריימן, מחלת סגל-מאמו, קדחת ים תיכונית) היא מחלה נדירה יחסית שנקבעה גנטית, המתבטאת בסרוסיטיס חוזרת והתפתחות תכופה.

היא מופיעה בעיקר בקרב נציגי לאומים שאבותיהם חיו באגן הים התיכון, בעיקר בקרב ארמנים, יהודים (לעיתים ספרדים), ערבים, ללא קשר למקום מגוריהם. המחלה מתחילה, ככלל, בילדות ובגיל ההתבגרות באותה תדירות אצל גברים ונקבות.

אֶטִיוֹלוֹגִיָה

האטיולוגיה אינה מובנת היטב. ההנחה היא שלחולים יש פגם מטבולי, אנזימטי מולד, הגורר הפרה של המערכת החיסונית והאנדוקרינית, סינתזת חלבון ופרוטוליזה. הוקמה סוג אוטוזומלי רצסיבי של תורשה של המחלה.

פתוגנזה

הפתוגנזה של דלקת חוזרת, שהתקפי פ' מאופיינים בה, קשורה לדה גרנולציה של תאים. הפרעה שנקבעה גנטית של חילוף החומרים הסלולרי היא עדות על ידי התפתחות תכופהבפ.ב. עמילואידוזיס, ללא קשר למשך וחומרת הקורס של פ. אפשר את קיומם של שני ביטויים גנוטיפיים. עם הגנוטיפ הראשון, המחלה מתבטאת במשך זמן רב עם התקפות של סרוסיטיס, ואז היא יכולה להצטרף. בגנוטיפ השני מתפתח בהתחלה, ובהמשך יש התקפות של פ.ב. לצד זה ישנם מקרים של פ.ב. ללא עמילואידוזיס ומקרים בהם הוא הביטוי היחיד של המחלה.

לאנטומיה פתולוגית בהיעדר עמילואידוזיס אין תכונות ספציפיות. למרות קורס כרוניפ.ב., אין שינויים אנטומיים גסים. במהלך ההתקפה של פ'. יש את כל הסימנים של דלקת אספטית של הממברנות הסרוסיות, בעיקר הצפק, הצדר, קרום סינוביאליים, במקרים מסוימים נמצא תפליט סרוסי קטן. הזרקה אפשרית ו חדירות מוגברתכלי דם, תגובה תאית לא ספציפית. עמילואידוזיס, אם קיים, הוא בעל אופי כללי עם נגע ראשוני של הכליות; על פי מאפיינים היסטוריים-אימוניים, הוא קרוב לעמילואידוזיס משנית.

תמונה קלינית

בהתאם לוקליזציה הרווחת של ביטויים, ארבע גרסאות של P.b נבדלות:

• בִּטנִי,
• בית החזה,
• מפרקי,
• קוֹדֵחַ.

וריאנט בטןמתרחשת לרוב, ועם תמונה מפורטת, מאופיין בסימפטומים של בטן חריפה, המשמשת לרוב כסיבה התערבות כירורגיתעקב חשד לדלקת תוספתן חריפה, דלקת כיס מרה חריפה או חסימה מעי דק. במהלך הניתוח, רק סימנים של דלקת צפק צרונית שטחית ומתונה תהליך הדבקה. בניגוד למחלות כירורגיות חריפות של חלל הבטן, כל התסמינים נעלמים באופן ספונטני לאחר 2-4 ימים. במקרים נדירים, בדרך כלל לאחר פעולות חוזרות, עלולה להתפתח חסימת מעיים מכנית, אשר מתאפשרת על ידי דיסקינזיה חמורה. מערכת עיכולודרכי מרה, שנגרמו למעשה על ידי פ. ב. ומתגלה בבדיקת רנטגן של איברי הבטן בזמן התקף של המחלה.

וריאנט חזה P.b., נצפה בתדירות נמוכה יותר. מאופיינת בדלקת של הצדר, המופיעה באחד או בחציו השני של בית החזה, לעתים נדירות בשניהם. תלונות המטופל ונתוני הבדיקה זהים לאלו של דלקת בריאה - יבשה או עם תפליט קל. כל הסימנים להחמרה של המחלה נעלמים באופן ספונטני לאחר 3-7 ימים.

גרסה מפרקיתבצורת סינוביטיס חוזרת המתבטאת בדלקת פרקים, מונו- ופוליארתריטיס. מפרקי הקרסול והברך מושפעים לרוב. התקפים מפרקים נסבלים בקלות רבה יותר מאשר התקפים של גרסאות הבטן והחזה של P. b.; לעתים קרובות הם מתרחשים בטמפרטורת גוף רגילה. עם דלקת מפרקים ממושכת, הנמשכת יותר מ-2-3 שבועות, עלולה להתרחש אוסטאופורוזיס חולף.

אפשרות חוםע' ב. מאופיין בעלייה פתאומית בטמפרטורת הגוף; התקפי המחלה דומים לאלה של מלריה. הם מתרחשים לעתים רחוקות, בדרך כלל בתחילת המחלה, ואז, כמו התקפי מפרקים וחזה, הם יכולים להיעלם לחלוטין. מהוריאנט החום כצורה קלינית עצמאית P. ב. יש צורך להבחין בחום המלווה בהתקפי פ'. עם ביטויים אחרים של המחלה. במקרה האחרון, טמפרטורת הגוף עולה במהרה או במקביל להופעת הכאב, לעיתים מלווה בצמרמורות, מגיעה לרמה אחרת ויורדת למספרים נורמליים לאחר 6-12, לעתים רחוקות יותר 24 שעות.

מהלך המחלה הוא כרוני, התקפי, בדרך כלל שפיר. החמרות מתרחשות באופן סטריאוטיפי, שונות רק בחומרה ובמשך. ללא קשר לתדירות וחומרת ההתקפים של פ'. 30-40% מהחולים מפתחים עמילואידוזיס, מה שמוביל לאי ספיקת כליות.

אבחון

האבחון מבוסס על הקריטריונים הבאים:

1) התקפים קצרים חוזרים של המחלה (בטן, חזה, מפרקים, חום), שאינם קשורים לגורם מעורר ספציפי, המאופיין בסטריאוטיפ;

2) הופעת המחלה בילדות או בגיל ההתבגרות, בעיקר בקרב קבוצות אתניות מסוימות;

3) גילוי תכוף של המחלה בקרב קרובי משפחה;

4) התפתחות תכופה של עמילואידוזיס של הכליות; ערכי מעבדה הם לרוב לא ספציפיים ומשקפים את חומרת התגובה הדלקתית או את מידת אי ספיקת הכליות.

בגילויים הראשונים של פ' ב. אבחנה מבדלת יכולה להיות קשה ומסתמכת על הדרה זהירה של מחלות עם תסמינים דומים. עם הישנות חוזרות ונשנות של המחלה, נלקחים בחשבון הקריטריונים לעיל והעובדה שעבור P. ב. מאופיין בבריאות טובה של מטופלים בתקופה האינטריקלית ועמידות לכל טיפול, כולל. אנטיביוטיקה וגלוקוקורטיקואידים.

יַחַס

טיפול עד שנות ה-70. היה רק ​​סימפטומטי. ב-1972 הופיע מידע על האפשרות למנוע את התקפותיו של פ'. בליעה של קולכיצין במינון יומי של 1 עד 2 מ"ג. לאחר מכן, אושרה היעילות המניעתית של קולכיצין, כמו גם הסבילות הטובה שלו עם צריכה ארוכת טווח (כמעט לכל החיים) של המינונים המצוינים אצל מבוגרים וילדים כאחד. מנגנון הפעולה של התרופה אינו ברור לחלוטין. במינונים קטנים, יש לו אפקט אנטי דלקתי, המשפיע על כל אחד מהשלבים העוקבים המובילים לדה גרנולציה של לויקוציטים, מפחית את חדירות כלי הדם, מעכב שחרור של פרוסטגלנדינים, וגם מעכב את התפתחות עמילואידוזיס, הפועל על סינתזה תוך תאית ואקסוציטוזיס של מבשרי עמילואיד. , על הרכבה של סיבים עמילואידים.

תַחֲזִית

תחזית לחיים בחולים עם פ.ב. חיובי ללא עמילואידוזיס. התקפי מחלה תכופים עלולים לגרום לנכות זמנית. התפתחות עמילואידוזיס מובילה לנכות עקב אי ספיקת כליות (בדרך כלל עד גיל 40). לפני השימוש בקולכיצין, הישרדות של 5 ו-10 שנים של חולים עם P.b. עם עמילואידוזיס (מההתחלה של פרוטאינוריה) היה 48 ו-24%, בהתאמה. כאשר טופלו בקולכיצין, הוא עלה ל-100%, וההישרדות החציונית עלתה ל-16 שנים. קולכיצין יעיל ללא קשר לשלב של נפרופתיה עמילואידית. עם זאת, ככל שמתחילים טיפול מוקדם יותר, כך מתרחשת תוצאה חיובית מוקדם יותר. לכן, תצפית מרפאה על חולים עם P. חשובה מאוד. לזיהוי מוקדם של אנשים הזקוקים לטיפול בקולכיצין, בעיקר למניעת עמילואידוזיס.

מחלה תקופתית היא אחת הבעיות המוזרות והקשות ביותר לאבחון בבריאות האדם. ככלל, למטופל יש זמן לעבור טיפול עם רופאים של כמעט כל ההתמחויות, אשר אינו נותן כל תוצאות חיוביות, עד שבסופו של דבר הוא לומד על האבחנה, שגורמת לסבל בלתי נסבל.

תיאור הפתולוגיה

מחלה תקופתית ידועה לאנושות בשמות שונים, כגון פוליסרוזיטיס חוזרת, קדחת ים תיכונית או מחלה ארמנית. קשורה לתפקודים אוטוזומליים רצסיביים תורשתיים ונפוצה בעיקר בקרב תושבי האזור הים תיכוני של כדור הארץ. לכן, לעתים קרובות ניתן למצוא את המחלה בקרב היוונים, הארמנים, היהודים הספרדים, הטורקים ובקרב העמים הרבים של הקווקז.

תמונה קלינית של מחלה ארמנית תקופתית

ישנם סוגים הבאים של מחלה תקופתית, התלויים בלקליזציה שלהם:

• בית חזה.
• קוֹדֵחַ.
• בִּטנִי.
• מפרקי.

סוג בית חזה

סוג בית החזה מלווה בתהליך של דלקת של הצדר, אשר, כביכול, מסתובב בחלקים שונים של בית החזה. תוצאות מחקרים ותלונות של המטופל, ככלל, מצביעות על דלקת צדר יבשה, מה שכמובן לא יכול להיות נכון. החמרות עלולות להיעלם לאחר שבוע באופן ספונטני.

וריאנט בטן

על רקע הווריאציה הבטנית של המחלה התקופתית הארמנית, הרופאים עשויים לחשוד בדלקת התוספתן, שכן החולה סובל מכאבים חמורים, אפילו חריפים בבטן. המראה נוצר, כאילו אנחנו מדברים על חסימה של המעי הדק או דלקת כיס המרה. לעתים קרובות, תסמינים אלה נעלמים באופן מסתורי לאחר יומיים עד ארבעה ימים. מחלה תקופתית מאובחנת בדרך כלל על ידי פנייה לבדיקת רנטגן של האיברים הפגועים של אזור הבטן.

טיפוסי חום ומפרקים

על בסיס של חולה עם חום, הטמפרטורה עולה בחדות, ומהלך המחלה עצמו דומה יותר לקדחת מלריה.

אבל הווריאציה המפרקית נחשבת לא נעימה ביותר, המתבטאת בצורה של דלקת סינוביטיס חוזרת, ובנוסף, מונוארתריטיס וארתרלגיה. במקרה שדלקת פרקים נמשכת, קיימת אפשרות לאוסטאופורוזיס חולף.

גורמים ומאפיינים של התרחשות

הגורם העיקרי למחלה הארמנית נעוץ בתורשה של הפרעות מטבוליזם חומרי, שעלולות להיות מלווה בעלייה בחדירות כלי הדם, התפתחות רקמות חיבור, כמו גם נטייה להפרעות או, בשפה מובנת יותר, לבצקת. . במשך זמן רב, המחלה יכולה להתקדם באופן אקראי, מבלי לגרום להחמרה כלשהי. אך עקב השפעת קומפלקס של מצבים פנימיים וחיצוניים שטרם נחקר, נוצר גידול שפיר ביחס לממברנות הסרוסיות בקדחת הים התיכון (מחלת ארמנית).

הופעת החום מלווה בכאב. יש שקיעה של חלבון - עמילואיד ברקמות ובאיברים, בעיקר בכליות. ההתקף יכול להימשך מספר ימים ולאחר מכן חל שיפור ניכר במצבו של החולה בדיוק עד להתרחשות ההתקף הבא. בדרך כלל, הפוגה היא כשלושה עד שבעה ימים.

שקיעת חומר עמילואיד לאחר כל התקף גורמת לדיכאון מתקדם של הכליות. אי ספיקת כליות כרונית מתרחשת לאחר מכן אצל עשרים וחמישה עד ארבעים אחוז מהחולים.

ביטויים וסימנים של מחלה תקופתית

אבחון המחלה הארמנית, ככלל, גורם לקשיים גדולים. עם זאת, עדיין ניתן לתאר מחלה זו:

• חום בדרך כלל מלווה את השלבים העיקריים של החמרות. הוא זהה בטיפולוגיה שלו למלריה ומוגדר על ידי קפיצת טמפרטורה פתאומית עד לרף ארבעים מעלות.
• דלקת הצפק מתרחשת בתשעים וחמישה אחוז מהמקרים. על רקע דלקת בצפק מאושפזים החולים ונשלחים למחלקות כירורגיות.
• דלקת פרקים פועלת כסוג מפרקי של מחלה, שניתן לאתר אותה בשמונים אחוז מהמקרים.
• צורת החזה כוללת בעיות נשימה שונות, ברונכיטיס וצדר, המופיעה בשישים אחוז מהמצבים.
• צורות משולבות, המאופיינות בהגדלה משמעותית של הטחול, פגיעה בבלוטות הלימפה, כמו גם פריחה בעור הדומה במעורפל לפנים, נמצאות בקרב חמישים אחוז. לעתים רחוקות, אבל זה קורה כי דלקת קרום המוח אספטית מתרחשת.

אבחון של מחלה תקופתית

התסמינים של המחלה הארמנית (מה זה, הסברנו) הם די לא נעימים.

בעת אבחון מחלה זו, עליך לשים לב לקריטריונים הבאים:

• תקופות של התקפות קצרות שאינן קשורות לגורם מעורר והן סטריאוטיפיות.
• ראוי לציין כי המחלה משפיעה על נציגים של קבוצות אתניות ספציפיות. יחד עם זאת, זה מתרחש די מוקדם אצל ילדים ומתבגרים.
• מחלות דומות מתרחשות אצל קרובי משפחה.
• עמילואידוזיס של הכליות מתרחשת, שקשה מאוד לקבוע את הפרטים של פרמטרי מעבדה.

אַרְמֶנִי מחלה גנטיתלחלוטין לא תואם להריון. מה שזה לא היה, אבל תדירות ההתקפים אצל אמהות לעתיד פוחתת באופן ניכר.

יַחַס

הסוכן הטיפולי העיקרי במאבק במחלה זו הוא "קולכיצין". ניתן מינון מיכשור רפואיהוא אחד עד שני מיליגרם ליום. יש לו השפעה מייצבת על קרום הנויטרופילים. ברוב המצבים, התרופה שבניצן מונעת היווצרות התקפים של מחלות תקופתיות, תוך הפחתת חומרתם ותדירותם וכן מונעת עמילואידוזיס בכליות. התסמינים והטיפול במחלה הארמנית קשורים זה בזה.

בתחילה, הטיפול במחלה זו היה בעיקר סימפטומטי. שיטות למניעת התרחשות התקפים הופיעו בקרב רופאים בשנת 1972, כאשר פותחה התרופה "קולכיצין". בפועל, מסתבר שהטיפול נמתח לשארית חייהם של המטופלים. מנגנון הפעולה של התרופה עדיין אינו מובן במלואו. זה פועל על ידי עיכוב פרוסטגלנדינים ויש לו תכונות אנטי דלקתיות על ידי הפחתה ניכרת של חדירות כלי הדם.

בכל הנוגע לתחזיות, המחלה עלולה להוביל לנכות זמנית. עם התחזקות יציבה של עמילואידוזיס, סביר להניח שהתחלת השלב של אי ספיקת כליות, אשר, ככל הנראה, תוביל בהכרח לנכות. השפעה חיובית, ככלל, מתרחשת כאשר הטיפול מתחיל בזמן. מסיבה זו, הוא מומלץ מאוד על ידי רופאים לחולים סובלים.

יש תרופה למחלה הארמנית. עוד על כך בהמשך.

גנים אנושיים והתרופה "קולכיצין"

התקף של מחלה תקופתית לרוב מתחיל בפתאומיות וגם נעלם פתאום. לפעמים קורה שהמחלה חולפת לתקופה ארוכה, ולפעמים אפילו לתמיד. אבל לרוב בהיעדר רציני אמצעי מרפאמחלה זו יכולה לקבל השלכות בלתי הפיכות. על רקע ביטויים קליניים שונים, יש למחלה שמות רבים, אשר הוזכרו בתחילת המאמר. במשך זמן רב האמינו הרופאים שיש לו אופי גנטי בלבד. לרוב, הוא אובחן בקרב נציגים ארמנים, יהודים, יוונים וערבים, מה שבין היתר העניק לו שם לא רשמי נוסף - "מחלת דם ישנה". מומחים עד היום, על פי חולים, רואים במוטציה גנטית מסוימת שיכולה להיווצר במדינות ותיקות כגורם העיקרי לביטוי של המחלה הארמנית.

הסברים מורכבים כאלה היו נוחים במידה מסוימת, שכן הם אפשרו למדע למצוא הצדקה ראויה לאימפוטנציה המבישה שלו. כאב שאפילו הכי הרבה סמים חזקים, כמו גם בריאות מדוכאת, מלווה בחוסר תחושה של השרירים, הוסברו על ידי גנטיקה, ולא ניתן היה לעשות דבר. אבל עם הזמן פותחה "קולכיצין" - תרופה מצוינת שיכולה להביא להקלה משמעותית בזמן חום. אבל בכל זאת התברר שתרופה זו חסרת אונים מול אחת ההשלכות הנוראיות ביותר של המחלה - עמילואידוזיס, שהיא שינוי בלתי הפיך ברקמות הגוף, המתרחש לרוב בכליות.

גורמי סיכון לביטוי המחלה

הסיבה למחלה זו היא לעתים קרובות טראומה פסיכולוגית. ברוב המקרים שלה, המחלה עלולה להחמיר במצבים בהם אדם נקלע למצב חיים המלווה במצב מדוכא ומדוכא לאורך זמן וכן בתחושת חוסר ביטחון. לפחדים מנוסים יש השפעה רבה על התפתחות המחלה. קורה ב גיל מוקדםהתקפים יכולים להיגרם לעתים קרובות על ידי הפרעה של הקשר של הילד עם האם. זה מסביר מדוע לרוב המוחלט של החולים יש את כל הסימנים של דיכאון, במיוחד בעלי אופי רעולי פנים, כאשר הם מתבטאים לא בביטויים נפשיים, אלא בכאב ב חלקים שוניםגוף, כגון בראש, בשרירים, במפרקים או בבטן.

במאה העשרים, היו מספר עצום של גורמים שתרמו להתפשטות מחלה זו ולעלייה במספר החולים הקשורים אליה. ביניהם: יישוב מחדש, רצח עם, הרס היסודות הישנים, עצרות ורעידת אדמה, וכן טבח בסומגאייט, מלחמה ומצור.

כיום, בכל העולם, הרפואה שוקלת הפרעה פסיכוסומטית. אופי טכנוגני, אשר, ככלל, מתרחשת אצל אנשים שסבלו מאסונות וזוועות שונות. התיאור של גורמים אלה מבטא את מהות ההיווצרות הראשונית של המחלה הארמנית התקופתית. כלומר, אם מדברים על התפקיד שממלאת התורשה בהתפתחות המחלה המסוכנת הזו, אז צריך לזכור שמחלה זו נושאת פחד גנטי עמוק של מספר מהעמים שהוזכרו.

YEREVAN, 9 בספטמבר - ספוטניק. אחת המחלות המסתוריות ביותר כיום יכולה להיחשב כמחלה "מחזורית", המכונה גם מחלת "ארמניה" או "ירוואן".

המחלה ה"ארמנית" מאופיינת בהתקפים תקופתיים של כאבים עזים בבטן, לעיתים בחזה ובמפרקים, וחום. לאחר התקף הנמשך 2-3 ימים, החולים מתאוששים במהירות, כושר העבודה המלא משוחזר. המחלה היא כרונית ויכולה להימשך עשרות שנים.

ביטויים קליניים של המחלה נובעים משימוש לרעה במשקאות אלכוהוליים והרעלת מזון, כמו גם גורמים אקלימיים. לדוגמה, בקרב תושבי רוסיה, החמרות עלולות להתרחש במהלך העונה מחוץ לעונה.

ייסורים עתיקים

יש דעה בקרב האנשים שמכיוון שהמחלה נקראת "ירוואן" או "ארמנית", אז היא מתרחשת רק בארמנים. אבל זו אשליה, שכן נציגי עמים עם גנים "עתיקים" רגישים למחלה זו.

המחלה ה"ארמנית" קיבלה את שמה בגלל שהיא מצויה בעיקר בקרב נציגי לאומים שאבותיהם חיו באגן הים התיכון - בעיקר בקרב ארמנים, יהודים וערבים. זה נדיר בקרב נציגי לאומים אחרים. מחלה גנטית, הנקראת לעיתים גם "קדחת משפחתית ים תיכונית", נדירה ביותר - רק ב-6% מהמקרים.

מומחים ארמנים טוענים שזה לא נכון לקרוא למחלה הזו "ירוואן", כי אין לה שום קשר לבירת ארמניה.

קצת סטטיסטיקות

באופן כללי, חיים בארמניה כיום יותר מ-20 אלף אנשים הסובלים ממחלת ה"ארמנית". יתרה מכך, על פי המרכז הרפובליקני למחלות ילדים תקופתיות במרכז הרפואי ערבקיר, רשומים בארץ יותר מ-2,700 ילדים מתחת לגיל 18 עם מחלה "מחזורית". הדינמיקה של השכיחות משמעותית למדי - בכל שנה מתגלים מקרים חדשים של מחלה "מחזורית" בכ-300-500 ילדים.

הרופאים אומרים כי תדירות גילוי המקרים בארץ נובעת לא רק מהעובדה שהגן של מחלה זו הוא אחד הנפוצים בקרב האוכלוסייה, אלא גם מהעובדה שבארמניה האבחנה של "מחזורית" המחלה הובאה לרמה גבוהה למדי.

כ-60 אנשים בשבוע נבדקים למחלה זו במרכז הגנטיקה של ירוואן.

סימנים של מחלה תקופתית

לרוב, התקף של מחלה "מחזורית" מתחיל בפתאומיות: כאבים חדים וכואבים מתרחשים בחלל הבטן ומתפשטים בכל הגוף. בזמן ההתקף, החולה אינו יכול לתאר בבירור את מצבו. כאבים חדים עשויים להיות מלווים בחום גבוה, צמרמורות, תחושת דיכאון, עייפות, לעיתים תיתכן תגובות אגרסיביות, העור מתכהה ונוצרים מתחת לעיניים עיגולים כהים, הדופק של המטופל מורגש בצורה חלשה, במקרים חריפים במיוחד, יתכן אובדן הכרה.

אפשר להקל איכשהו על מצבו של החולה - משקה חם עוזר, אפשר לכסות את החולה, לעזור לו להתלבש חם יותר. אם למטופל יש דחף להקיא, אין להשתמש בתרופות נוגדות הקאה - אם הוא ייפטר מה"עודפים" בגוף, זה לא רק שלא יפריע, אלא גם יקל על המצב לפעמים.

הכל עניין של לחץ

התקדמות בטיפול במחלה החלה להבחין רק בשנות ה-60 של המאה העשרים הודות למחקרו של המטפל המצטיין, פרופסור לבון אוגנסיאן. בעבודתו "על הקשר בין התחום הנפשי והסומטי במרפאת מחלות פנימיות", מתוארים מחלה "תקופתית" והטיפול בה בפסיכותרפיה.

לטיפול במחלה זו תרם גם הפסיכותרפיסט ארמן נרסיסיאן, שכתב דוקטורט.

שני המומחים, Hovhannisyan ו- Nersisyan, סברו שניתן לרפא מחלה "מחזורית" רק על ידי היפטרות ממתח. ואכן, לעתים קרובות מחלה מסתורית מתחילה להתבטא כתוצאה מגורמים מלחיצים, פסיכוגניים ומאפיינים אישיים של אדם. מומחים מודרניים סבורים גם שכתבי עת יכולים להתעורר אצל אנשים שחוו מצבי לחץ במהלך חייהם, ראו מלחמות, אסונות.

הטיפול ב"קדחת הים התיכון" הוא לרוב רפואי. בכל מקרה, מחלה "מחזורית" אינה משפט. הדבר החשוב ביותר הוא להגדיר את עצמך בזמן יחס הולםכי תת המודע האנושי עושה פלאים.

פגישה בנושא איתות Wnt בפיתוח ומחלות. EMBO Rep 2008;9:134-8.

47. Gordon M.D., Nusse R. Wnt signaling: מספר מסלולים, ריבוי קולטנים וגורמי שעתוק מרובים. J Biol Chem 2006;281:22429-33.

48. Logan C.Y., Nusse R. The Wnt signaling pathway בהתפתחות ומחלות. Ann Rev Cell Dev Biol 2004;20:781-810.

49. Macdonald B.T., Semenov M.V., He X. SnapShot: איתות Wnt/beta-catenin. תא 2007;131:1204.

50. Mikels A.J., Nusse R. Wnts כליגנדים: עיבוד, הפרשה וקבלה.

Oncogene 2006;25:7461-8.

51. Moon R.T., Brown J.D., Torres M. WNTs מווסתים את גורל התא והתנהגותם במהלך התפתחות החולייתנים. Trends Genet 1997;13:157-62.

52. איתות Nusse R. Wnt ובקרת תאי גזע. Cell Res 2008;18:523-7.

53. Semenov M.V., Habas R., Macdonald B.T., He X. SnapShot: Noncanonical Wnt Signaling Pathways. Cell 2007;131:1378.

54. Van Amerongen R., Mikels A., Nusse R. איתות Wnt אלטרנטיבי יזום על ידי קולטנים שונים. Sci Signal 2008;1:9.

55. Li J., Sarosi I., Cattley R.C. et al. עיכוב בתיווך Dkk1 של איתות Wnt בעצם גורם לאוסטאופניה. עצם 2006;39:754-66.

56. Morvan F., Boulukos K.,

Clement-Lacroix P. et al. מחיקה של אלל בודד של הגן Dkk1 מובילה לעלייה ביצירת העצם ובמסת העצם. J Bone Miner

שו"ת 2006; 21:934-45.

57. Tian E., Zhan F., Walker R. et al. תפקידו של אנטגוניסט האותות Wnt DKK1 בפיתוח נגעים אוסטאוליטיים במיאלומה נפוצה. N Engl J Med 2003;349:2483-94.

58. Diarra D., Stolina M., Polzer K. et al. Dickkopf-1 הוא רגולטור מאסטר של שיפוץ משותף. נת מד 2007;13:156-63.

59. Uderhardt S., Diarra D., Katzenbeisser J. et al. חסימה של Dickkopf (DKK)-1 גורמת לאיחוי של מפרקי סקרו-איליאק. Ann Rheum Dis 2010;69:592-7.

60. ליין N.E., Nevitt M.C., Lui L.Y. et al.

אנטגוניסטים לאיתות Wnt הם סמנים ביולוגיים פרוגנוסטיים פוטנציאליים בשביל ההתקדמות של דלקת מפרקים ניוונית של מפרק הירך רדיוגרפית בנשים קווקזיות מבוגרות. Arthr Rheum 2007;56:3319-25.

61. Lin C.L., Wang J.Y., Ko J.Y. et al. Dickkopf-1 מקדם הצטברות הנגרמת על ידי היפרגליקמיה של מטריצה ​​Mesangial ובעיות בתפקוד הכליות. J Am Soc Nephrol 2010;21(1):124-35.

62. Cejka D., Herberth J., Branscum A.J. et al. סקלרוסטין ודיקקופף-1 באוסטאודיסטרופיה כלייתית. Clin J Am Soc Nephrol 2011;6(4):877-82.

63. טאן גאנג, קאנג פנג-דה, פיי פו-שינג. גלוקוקורטיקואידים משפיעים על חילוף החומרים של תאי סטרומה של מח העצם ומובילים לאוסטאונקרוזיס של ראש הירך: סקירה. Chin Med J 2012;125(1):134-9.

64. Ohnaka K. Wnt איתות ואוסטאופורוזיס הנגרמת על ידי גלוקוקורטיקואידים. Clin Calcium 2006;16(11):1812-6.

65. Glaw J.T., Skalak T.C., Peirce S.M. עיכוב של איתות Wnt קנוני מגביר דימום מיקרו-וסקולרי ושיפוץ ורידי בחולדות בוגרות. Microcirculation 2010; יז(5):348-57.

66. Oinuma K., Harada Y., Hawata Y. ועוד. אוסטאונקרוזיס בחולים עם זאבת אדמנתית מערכתית מתפתחת מוקדם מאוד לאחר התחלת טיפול בקורטיקוסטרואידים במינון גבוה. Ann Rheum Dis 2001;60:1145-8.

67. Donoghue A.M. ביספוספונטים ואוסטאונקרוזיס: אנלוגיה ללסת פוסית. Med J 2005;183(3):163-4.

68. Shoback D. עדכון באוסטיאופורוזיס והפרעות עצם מטבוליות. J Clin Endocrinol Metab 2007;92(3):747-53.

69. Bagan J.V., Jimenez Y., Diaz J.M. et al. אוסטאונקרוזיס של הלסתות בשימוש תוך ורידי בביס-פוספונט: הצעה לשינוי הסיווג הקליני. Oral Oncol2009;45:645-6.

70. Aghaloo T.L., Felsenfeld A.L., Tetradis S. Osteonecrosis של הלסת בחולה ב-Denosumab. J Oral Maxillofac Surg 2010;68:959-63.

71. Hess L.M., Jeter J.M.,

Benham-Hutchins M., Alberts D.S. גורמים הקשורים לאוסטאונקרוזיס של הלסת בקרב משתמשי ביספוספונט. Am J Med 2008; 121(6):475-83.

72. Akamatsu Y., Mitsugi N., Hayashi T. et al. צפיפות מינרלים נמוכה של עצם קשורה להופעת אוסטאונקרוזיס ספונטנית של הברך. Acta orthopaed 2012;83(3):249-55.

קדחת ים תיכונית משפחתית (מחלה תקופתית): ראייה מודרנית של הבעיה

E.S. פדורוב, S.O. Salugina, N.N. קוזמינה

FSBI "NIIR" RAMS, מוסקבה

המאמר מוקדש למחלה האוטו-דלקתית ה"קלאסית" הנפוצה ביותר - קדחת ים תיכונית משפחתית/מחלה מחזורית (Familial Mediterranean Fever - FMF). זוהי מחלה מונוגנית תורשתית הנגרמת על ידי מוטציות בגן MEFV עם אופן תורשה אוטוזומלי רצסיבי. ניתנים הסוגים הנפוצים ביותר של מוטציות. המנגנון הפתוגני העיקרי של המחלה הוא היפראקטיבציה של חסינות טבעית (לא ספציפית לאנטיגן), והמתווך המוביל הוא IL1r. המחלה מופיעה בעיקר בקבוצות אתניות מסוימות (יהודים ספרדים, ארמנים, טורקים, ערבים). למרות האפשרות לנזק רב לאיברים, אפיזודות של קדחת חום הנמשכת 12-72 שעות אופייניות ל-FMF, מלווים בסימפטומים של דלקת הצפק ו/או פלeuropericarditis. הסיבוך החמור ביותר של FMF הוא התפתחות של עמילואידוזיס AA. הטיפול העיקרי למניעת סיבוך זה הוא שימוש בקולכיצין. במקרה של חוסר יעילות/אי סבילות לקולכיצין, ניתן להשתמש בתרופות אחרות, לרבות תרופות ביולוגיות מהונדסים גנטית (מעכבי IL-1b וכו').

מילות מפתח: קדחת ים תיכונית משפחתית, מחלות אוטו-דלקתיות, מחלות תורשתיות מונוגניות, קולכיצין.

אנשי קשר: יבגני סטניסלבוביץ' פדורוב [מוגן באימייל]

קדחת ים תיכונית משפחתית (מחלה תקופתית): ההשקפה של היום על הבעיה E.S. פדורוב, S.O. Salugina, N.N. קוזמינה

המאמר עוסק במחלה האוטו-דלקתית הקלאסית השכיחה ביותר קדחת ים תיכונית משפחתית (FMF)/מחלה תקופתית. זוהי מחלה תורשתית מונוגנית הנגרמת על ידי מוטציות עם דפוס תורשה אוטוזומלי רצסיבי. ניתנים הסוגים הנפוצים ביותר של מוטציות. היפראקטיבציה של חסינות מולדת (ספציפית לאנטיגן) היא מנגנון פתוגני בסיסי של המחלה ו-IL-1fi הוא מתווך מוביל. FMF מופיע באופן בולט בקבוצות אתניות מסוימות (יהודים ספרדים, ארמנים, טורקים וערבים). למרות העובדה זה שםעשוי להיות אי ספיקת איברים מרובה, אירועי קדחת חום של 12-72 שעות מלווים בסימפטומים של דלקת הצפק ו/או pleuropericarditis. עמילואידוזיס AA הוא הסיבוך החמור ביותר של FMF. טיפול בקולכיצין הוא טיפול בסיסי למניעת סיבוך זה. במקרה של חוסר סובלנות לקולכיצין, ניתן להשתמש בחומרים אחרים, לרבות תרופות ביולוגיות מהונדסים גנטית (מעכבי IL-1fi וכו').

מילות מפתח: קדחת ים תיכונית משפחתית, מחלה אוטו-דלקתית, מחלות תורשתיות מונוגניות, קולכיצין.

איש קשר: יבגני סטניסלבוביץ' פדורוב [מוגן באימייל]

מהי קדחת ים תיכונית משפחתית

קדחת ים תיכונית משפחתית/מחלה מחזורית (Familial Mediterranean Fever - FMF) היא מחלה מונוגנית תורשתית בעלת מנגנון העברה אוטוזומלי רצסיבי, בעלת אופי אוטו-דלקתי, שכיחה בקרב נציגי קבוצות אתניות מסוימות ומתבטאת בהתקפי חום חוזרים ללא מוטיבציה, מלווה בכאבים חזקים ("כירורגיים") בבטן ו/או בחזה וכן תסמינים נוספים עם משך התקפים בין 12 ל-72 שעות.סיבוך שכיח של FMF הוא התפתחות עמילואידוזיס AA.

FMF הוא חלק מקבוצת הרכב מחלות דלקתיות- קבוצה חדשה שזוהתה לאחרונה של מחלות המאוחדות על ידי דומות מנגנונים פתוגניים, שבפיתוחו יש תפקיד מוביל להפרעות במערכת החסינות הטבעית (לא ספציפית לאנטיגן). מחלות אוטו-דלקתיות / תסמונות אנושיות (Human Autoinflammatory Disease) - ABC / HAIDS הם קבוצה של מצבים תורשתיים נדירים שנקבעו גנטית המאופיינים בהתקפים תקופתיים של דלקת וחום המתבטא. תסמינים קלינייםמחקה קדחת שגרונית בהעדר אוטואימונית או סיבות זיהומיות.

מדוע מתרגל צריך להכיר את המחלה הזו

FMF הוא הנציג הנפוץ ביותר של ABC/HAIDS. ידע בנוסולוגיה זו הכרחי עבור מגוון רחב של מתרגלים ברוסיה. ישנן קבוצות אתניות רבות בארצנו (בפרט ארמנים, יהודים) בהן מחלה זו נפוצה, וכל רופא יכול לפגוש חולה כזה. למרבה הצער, המחלה ידועה מעט יחסית ברוסיה, ולכן האבחנה מתעכבת לעיתים קרובות ומספר טעויות האבחון גבוה. אבחון שגוי של FMF יכול להיות יקר עבור המטופל. הסימפטומים של התקף FMF דומים פתולוגיה כירורגיתלכן, חולים כאלה נתונים לעתים קרובות להתערבות כירורגית בלתי סבירה (לפרוטומיה). אבחון דיפרנציאלי מתבצע עם מגוון רחב של מחלות מדבקותמלווה בחום, ולעתים קרובות חולים כאלה מקבלים יותר מקורס אחד של אנטיביוטיקה.

ראפיה לפני שהרופא משוכנע בחוסר התוחלת שלה. מגוון מצבי האבחון המבדל כולל גם ראומטיות, אונקוהמטולוגיות, מחלות דרמטולוגיות. יתרה מכך, אבחון בטרם עת מוביל לדחיית מרשם טיפול, מה שמגביר את הסיכון לפתח עמילואידוזיס ובהתאם לאי ספיקת כליות כרונית, סיבוך המהווה איום על חיי המטופל. בינתיים, טיפול מודרני בהחלט מסוגל למנוע לחלוטין את התפתחות המצב האדיר הזה.

התייחסות להיסטוריה

חולי FMF הוצגו לראשונה בשנת 1908 על ידי ג'נוויי ומוסנטל, ובשנת 1945 על ידי S. Siegal. עם זאת, ההתחלה האמיתית של חקר בעיית ה-ABC יכולה להיחשב בשנת 1948, כאשר H.A. ריימן תיאר חולים עם חום לסירוגין שהופיע יַלדוּתוהמשיך במשך כמה שנים ועשרות שנים עם מחזורים של משך מסוים, לאחר שהציע את המונח "מחלה תקופתית" לפתולוגיה שזוהתה על ידו, לפיה מחלה זו הייתה מוכרת במדינות ברית המועצות לשעברובמדינות דוברות צרפתית. בספרות האנגלית תוקן המונח "קדחת ים תיכונית משפחתית" (Familial Mediterranean Fever). ברוסיה, האקדמאי E.M. Tareev ובית ספרו (O.M. Vinogradova ואחרים) תרמו תרומה רבה לחקר ה-FMF.

מהם הגורמים והמנגנונים להתפתחות FMF

הסיבה האטיולוגית היא מוטציה של הגן MEFV (Mediterranean FeVer), הממוקמת על הזרוע הקצרה של זוג הכרומוזומים ה-16. עד כה נרשמו לפחות 73 גרסאות מוטציות שהן מוטציות מיסנס, כלומר מוטציות המובילות להחלפה של חומצת אמינו במולקולה של החלבון המקודד. כמחלה בעלת אופי גנטי מבוסס, FMF נכללת בקטלוג מנדלית הירושה של האדם - OMIM תחת המספר OMIM 249100. קטלוג זה נוצר על ידי V.A. McKusik et al. והוא זמין באינטרנט בכתובת http://www.ncbi.nih.gov.omim/.

המוטציות השכיחות ביותר מוצגות בטבלה. אחד. .

סוג ההורשה הוא אוטוזומלי רצסיבי, כלומר המחלה מתפתחת בנוכחות גנים מוטנטיים בשני הכרומוזומים הזוגיים. בהתאם לכך, אם שניהם

טבלה 1. מוטציות הגן הנפוצות ביותר של MEEU הקשורות ל-EHE

מוטציה מיקום המוטציה בגן שארית חומצת אמינו רגילה שארית חומצת אמינו מוטנטית

E148Q 148 חומצה גלוטמית (E) גלוטמין

M6801 680 מתיונין (M) איזולאוצין (I)

M694V 694 מתיונין (M) Valine (V)

M6941 694 מתיונין (M) איזולאוצין (I)

K695I 695 ליזין (K) ארגינין (I)

U726L 726 Valine (V) Alanine (A)

L7448 744 Alanine (A) Serine (8)

Ya761N 761 Arginine (I) Gistitdin (N)

הערה. המוטציה הנפוצה ביותר מודגשת בהדגשה.

הגופים הם הטרוזיגוטים בריאים (כלומר, הם נשאים של הגן המוטנטי בנוכחות וריאנט אללי תקין בכרומוזום המזווג), ההסתברות לפתח את המחלה אצל צאצאיהם היא 25%. המחלה יכולה להתפתח בהומוזיגוטים אמיתיים - אם יש שתי מוטציות זהות בכרומוזומים מזווגים, למשל M694U / M694U, או בהטרוזיגוטים מורכבים, כלומר נושאים שניים סוגים שוניםגנים מוטנטיים, למשל M694U/U726A. יחד עם זאת, קיימות אינדיקציות לאפשרות של תורשה אוטוזומלית דומיננטית (התפתחות המחלה בהטרוזיגוטים עם גן אחד תקין ומוטנטי אחד) בנוכחות מוטציה עם חדירות גבוהה. רוב המוטציות ממוקמות באקסון ה-10 של הגן MEEU המקודד לתחום ה-C-טרמינלי של B30.2

גן זה מקודד לחלבון פירין, המתבטא בנויטרופילים, אאוזינופילים, מונוציטים, תאים דנדריטים ופיברובלסטים. ההשערה המובילה המסבירה את המעורבות של פירין בפתוגנזה של RMP היא מעורבותו בוויסות של הפעלת IL1|3.

ישנן שתי השערות המסבירות את מנגנון ההשפעה של מוטציות גן MEEU על התפתחות מחלה זו:

- השערת "סקווסטרציה", לפיה הפירין המוטנטי אינו מסוגל להפעיל השפעה מדכאת על קספאז 1 - אנזים הכרחי להפיכת פרו-IL1|3 לא פעיל לצורה הפעילה, מה שמוביל לייצור יתר של IL1|3 והתפתחות דלקת;

השערת ה-"pyrine inflammasome", לפיה פירין, כמו קריופירין, מסוגל להשתתף ביצירת ה-inflammasome, קומפלקס סופרמולקולרי תוך תאי המעורב בהפעלת פרוקספסה 1 ובאמצעותו מעורר את הפעלת ה-IL1|3 מערכת.

החוליה העיקרית בפיתוח BMP היא ייצור יתר של IL1|3. במהלך התקף המחלה, לחולים יש גם רמות מוגברות בסרום של IL6, TNFα, ppTNF55 ו-ppTNF75, ppIL2, כלומר אותם ציטוקינים הגורמים להתפתחות מחלות דלקתיות כרוניות של המפרקים. יתרה מכך, ללא החמרה, לחולים עם BMB יש רמות מוגברות בסרום של ביטוי IFNy, IL1|3, 6 ו-8 mRNA בלויקוציטים במחזור, מה שעשוי להצביע על דלקת תת-קלינית מתמשכת.

מה מאפיין את השכיחות של FMF

יותר מ-100 אלף חולים סובלים ממחלה זו בעולם. המחלה מופיעה בעיקר בקבוצות אתניות מסוימות המאכלסות את מדינות אגן הים התיכון. נציגים של ארבע קבוצות אתניות רגישים ביותר למחלה: יהודים ספרדים, ערבים, טורקים, ארמנים. תדירות ההובלה של גרסאות מוטנטיות של הגן בקבוצות אתניות אלו היא 1:5-1:16; 1:56; 1:5 ו-1:7 בהתאמה. מספר מקרים משמעותי, אם כי פחות מאשר באוכלוסיות לעיל, צוין בקרב היוונים, האיטלקים, הבלגים. כתוצאה מהגירת האוכלוסייה, נשאים של גנים מוטנטיים התפשטו ברחבי העולם: חולים עם BMB נמצאים בצפון וב מערב אירופהאמריקה ואפילו אוסטרליה.

מהם הביטויים הקליניים של FMF

הופעת הבכורה של המחלה בכמעט 75-89% מהחולים עם BMB מתרחשת לפני גיל 20 שנה.

סימנים קליניים אופייניים של FMF:

פרקים של חום עד 40 מעלות צלזיוס ומעלה הנמשכים, ככלל, 12-72 שעות;

המרווח בין התקפים הוא 3-4 שבועות;

דלקת הצפק אספטית - חריפה כאבי בטן (82-98%);

דלקת קרום הראות - כאב חדבחזה (30%);

פריקרדיטיס (<1%);

דלקת פרקים, בדרך כלל מונוארתריטיס של מפרק הברך עם תפליט משמעותי (75%);

פריחה דמוית Erysipeloid ברגליים וברגליים;

נפיחות וכאב של שק האשכים אצל גברים צעירים.

חום

זהו סימפטום קבוע שנצפה ב-100% מהחולים; בלעדיו, האבחנה לא יכולה להיחשב אמינה. מופיע לפתע, תוך מספר שעות מגיע לערכי שיא עד היפרתרמיה. לעיתים קרובות מלווה בצמרמורות. זה עשוי להקדים את הופעת תסמינים אחרים או להתפתח במקביל איתם. מחזיק מעמד

בדרך כלל 12-24 שעות, עשוי להיעלם מוקדם יותר מתסמינים אחרים. אצל מתבגרים גברים עם התחלה מוקדמת של המחלה עם מהלך ארוך והחמרות תכופות, היא יכולה להימשך בתקופה ללא התקף לאחר היעלמות הסרוסיטיס. נידונה האפשרות של ביטוי RMP בצורה של תסמונת חום מבודדת. נכון לעכשיו, יותר ויותר נתונים מצטברים על כך שגרסה דומה של המחלה אפשרית. מספר מחברים הראו כי בחולים עם מחלה שהחלה בהתקפי חום בודדים, תסמינים אחרים עשויים להצטרף מאוחר יותר. בכל מקרה, בחולים עם התקפים בודדים יש חשיבות רבה למוצא האתני ולהיסטוריה המשפחתית, ויש לאשר את המחלה בניתוח גנטי מולקולרי עם זיהוי מוטציות אופייניות בשני הכרומוזומים.

תסמיני בטן

כאב ה"פגיון" החזק ביותר בבטן, הנובע מהתפתחות של דלקת צפק אספטית, הוא אחד התסמינים הקרדינליים של RMP. לפי V.M. Arutyu-nyan ו-G.S. Akopyan, ב-59% מהחולים סימפטום זה מתרחש בבידוד וב-33% הוא משולב עם חזה. לרוב, בשילוב עם חום, היא מופיעה בתחילת המחלה ורק אז מצטרפת חזה. הכאב בולט, מייסר, מפוזר. ראשית, עשויים להופיע כאבים מקומיים, שמתפשטים בכל הבטן תוך 4-6 שעות, ומגיעים לשיא, נמשכים 4-12 שעות, ואז נחלשים בהדרגה. מישוש שטחי ואפילו מגע קל בבטן כואב מאוד, מישוש עמוק בלתי אפשרי. תסמינים של גירוי פריטוניאלי (שצ'טקין-בלומברג וכו') חיוביים באופן חד. הבטן אינה משתתפת בפעולת הנשימה. תנוחת המטופל במיטה מאולצת - על הגב. משך הכאב הוא בין יומיים ל-3 ימים, אך במקרים מסוימים הוא יכול להימשך שעה אחת בלבד, ובחלק מהמטופלים כאב בינוני נמשך עד 6-14 ימים. בחולים עם RMP לא מאובחן, תסמינים אלו גורמים לרוב להתערבויות כירורגיות מיותרות. בחלק מהחולים, עוצמת תסמיני הבטן אינה כה דרמטית – כאבי הבטן שלהם בינוניים או קלים.

בנוסף לתסמונת הכאב הדומיננטית, בחולים עם RMR, במיוחד עם צורות בטן ומעורבות, עשויות להיות סטיות נוספות ממערכת העיכול. בתחילת ובעיצומו של התקף תיתכן שימור צואה וגזים, חוסר תיאבון, בחילות, הקאות, ובתקופת החלפת התסמינים - התרופפות צואה עם עשיית צרכים מרובה או שלשולים.

ביטוי אופייני ל-RMR הוא טחול, השכיח יותר אצל יהודים ספרדים (עד 57%). אצל ערבים וארמנים, מחלת הטחול מופיעה בתדירות נמוכה בהרבה. V.M. Harutyunyan ו-GS. אולטרסאונד של אקופיאן במהלך התקף גילה עלייה בטחול ב-31.8% מהמקרים, ובכבד - ב-38.3% מהחולים עם RMP ללא עמילואידוזיס. עלייה זו לא הייתה בולטת (לא יותר מ-4 ס"מ). בחלק מהחולים במהלך התקף, נרשמה עלייה ברמת הטרנסמינאזות (ALT, AST).

תסמינים של בית החזה

כאבים עזים בחזה עקב דלקת פלאוריטיס אספטית ו(במקרים נדירים) פריקרדיטיס,

זה נצפה ב-40.8% מהחולים, זה יכול להיות מקומי וגם מפוזר. התנועה הקלה ביותר, אפילו נשימה רדודה, גורמת לעלייה חדה בכאב. הדינמיקה של תסמיני הכאב בחזה מתאימה לזו שבצורה הבטן של RMP, אך חזה יכול להימשך מעט יותר (עד 3-4 ימים).

נזק למפרקים

תדירות הנזק למפרקים נע בין 30 ל-80%. GG. Amaryan מצא נזק למפרקים ב-56.6% מהילדים הארמנים עם BMP. בניגוד לביטויים אחרים של התקף של PMP, נגעים במפרקים אינם סטריאוטיפיים ויכולים להיות באופיים הן של התקפים חריפים (ביטוי טיפוסי) והן של ארתרופתיה כרונית. בדרך כלל נגע חד מפרקי. באופן משמעותי פחות נצפו נגעים אוליגוארטיקולריים של המפרקים, אפילו פחות לעתים קרובות - פוליארתריטיס. ברוב המוחלט של המקרים, מפרק הברך מושפע. בנוסף, דלקת פרקים יכולה להתפתח (בסדר יורד של תדירות) במפרקי הקרסול, הירך והכתף. משך דלקת המפרקים במהלך התקף ארוך במקצת מהבטן והחזה והוא 4.4-7.3 ימים. דלקת מפרקים הרסנית כרונית (5-10% מכלל הנגעים במפרקים) ודלקת מפרקים נודדת הם ביטויים נדירים של המחלה. מספר קטן של חולים מפתחים תמונה הדומה לדלקת ספונדיליטיס (תמיד NGL B27 שלילי) עם שינויים רדיוגרפיים מינימליים.

מספר מחברים מצביעים על האפשרות של שילוב RMP עם מחלת מפרקים ראומטית "קלאסית". אז, G.G. Amaryan אבחן את השילוב של RMP עם דלקת מפרקים אידיופטית נעורים ב-4.7% מהמקרים. ייתכן שדלקת מפרקים כרונית ב-RMP היא בחלקה היווצרות של מחלה ראומטית שנייה, אמיתית בעלת אופי אוטואימוני.

תסמינים שרירים

תסמיני שרירים אינם ספציפיים ל-RMR, המתבטאים לעיתים קרובות במהלך התקף מיאלגיה, בעיקר שרירי הרגליים, ירידה בטונוס השרירים ועם התפתחות דלקת מפרקים ממושכת, התכווצות וניוון של השרירים הסמוכים למפרק הפגוע. GG Amaryan ציין מיאלגיה ב-37.5% מהילדים. תוארו מקרים של מיאלגיה מבודדת שלא קשורה לדלקת פרקים. ר' גאודוי / ואח'. צפו בהתפתחות של מיאלגיה ממושכת של חום בחולים עם RMR, אשר הופסקה לא על ידי קולכיצין, אלא על ידי מינוי של סטרואידים. ג.ג. Amaryan ראתה מיאלגיה ממושכת של חום, שלפי נתוניה מופיעה ב-2.7% מהחולים, כביטוי של דלקת כלי דם.

מיאלגיה עם RMR אינה מלווה בעלייה ברמת CPK, ALT, AST.

תסמיני עור

אופיינית אריתמה דמוית אריסיפלואיד (דמוי אריסיפלס) על השוקיים וכפות הרגליים. בילדים ארמנים עם RMP, סימפטום זה התרחש ב-10.8% מהמקרים. עם RMP, מגוון תסמינים בעור נצפים: אורטיקריה (עד 28%), אנגיואדמה (13.2%), אריתמה פולימורפית, פריחות הרפטיפורמיות ושלפוחיות, פטכיות, אכימוזה. השילוב של RMR עם דימום

פורפורה ראגית של שנליין-גנוך (1.5% מהילדים הארמנים עם FMF). שילוב זה ממחיש את הקשר של ABC עם פתולוגיה ראומטית. נגעים בעור מתרחשים הן במהלך התקף (זה אופייני יותר לאדמת דמוית אריסיפלואיד ולאורטיקריה) והן במהלך תקופת אי התקף.

פגיעה במערכת הלב וכלי הדם

ביטוי אופייני, אם כי נדיר, הוא פריקרדיטיס עם תסמינים אופייניים. שינויים שונים ב-ECG תוארו במהלך התקף: הרחבת מרווח PQ ו/או קומפלקס QRS, תזוזה כלפי מעלה או מטה ממרווח ה-S-T ב-Isoline מובילים שונים, בגל T דו-פאזי או שלילי. מחוץ להתקף, הא.ק.ג מתנרמל.

במספר חולים בזמן התקף ישנה עלייה בלחץ הדם הסיסטולי ב-10-15 מ"מ כספית. אמנות, בעוד שלחץ הדם הדיאסטולי נשאר תקין או אפילו יורד.

מעורבות אנדוקדיאלית אינה שכיחה ב-FMF ללא עמילואידוזיס.

פגיעה במערכת העצבים

למרות שאינו ביטוי קרדינלי של FMF, זה לא נדיר. במהלך התקף נראים כאבי ראש (64.4%), פוטופוביה (44.9%), דמעות (34.7%), הפרעות שינה (22%), רעש בראש ובאוזניים (93%). ניתן להבחין במגוון תסמינים נוירולוגיים גם מחוץ להתקף, אך הם בעלי אופי מחוק (EM Gevorkyan, 1973). V.A. Astvatsatryan ו-E.Kh. Torosyan חשפו הפרעות נוירופסיכיאטריות בילדים ובני נוער עם FMF בצורה של נוירסטניה חמורה (5.4%) ופסיכסטניה (1.8%). סימנים שונים לתסמונת דיסטוניה וגטטיבית שכיחים מאוד.

פגיעה במערכת גניטורינארית

הנגע האופייני והעיקרי של הכליות ב-FMF הוא התפתחות עמילואידוזיס, שבעידן הפרה-קולכיצין היה הגורם המוביל למוות בחולים כאלה.

עם זאת, הספקטרום של הפרעות נפרולוגיות ב-FMF אינו מוצה מהביטוי הזה. לאכול. Tareev et al. (1970) במהלך בדיקה היסטומורפולוגית ומיקרוסקופית אלקטרונית של ביופסיות כליה בחולים עם FMF מצא כי לפני התפתחות עמילואידוזיס, מתגלה לעתים קרובות דפוס של נגעים קרומיים של נימים גלומרולריים, בדומה לשינויים מורפולוגיים בגלומרולונפריטיס מפוזר. רבים מהחולים הללו פיתחו לאחר מכן עמילואידוזיס כלייתי, מה שאפשר לכותבים להתייחס לתמונה זו כפרה-עמילואיד. התדירות הגבוהה של גלומרולונפריטיס ב-FMF מצוינת על ידי H. Reimann et al. (1963), ר' סעיד ואח'. (1992), F. Yalchinskaya et al. (1997).

ב-FMF לא מסובך, לעיתים קרובות יש פוליאוריה בסוף התקף.

ביטוי טיפוסי של FMF בחולים גברים הוא אורכיטיס, המופיע ב-3-3.6% מהילדים.

FMF גילה הפרעות באיזור איברי המין: אצל גברים - אימפוטנציה, אי ספיקה של spermatogenesis, פגיעה בהתפתחות מאפיינים מיניים משניים, בנשים - היפומנוריאה, הפרעות ביוץ, סטריליות, שכיחות גבוהה של הפלות ספונטניות ומוות עובר תוך רחמי, הפרעות מחזור מאוחרות.

ברוב הנשים עם RMP, המחלה משתפרת במהלך ההיריון וההנקה ומחמירה לאחר הפלה, והפרוקסיזמים שלה משולבים לרוב עם הווסת.

מהם הסיבוכים של FMF

הסיבוך העיקרי שבעידן הפרה-קולכיצין היה סיבת המוות של חולים עם RMP הוא עמילואידוזיס AA, שלרוב ממוקמת בכליות. עמילואידוזיס של מערכת העיכול, הכבד, הטחול, ולעתים רחוקות של הלב, האשכים ובלוטת התריס עלולה להתרחש גם כן. סיבוכים נדירים כוללים גם מחלת דבק כתוצאה של אפיזודות חוזרות של דלקת הצפק.

ממצאי מעבדה אופייניים בחולים עם FMF

במהלך התקף המחלה, לחולים יש עלייה במגיבים בשלב החריף: ESR, ריכוזי CRP בסרום, עמילואיד A בסרום (8LL), הפטוגלובין. יש לויקוציטוזיס עם נויטרופיליה. חשיבות מיוחדת לניטור מהלך ה-RMR ולניבוי התפתחות עמילואידוזיס היא ההגדרה של 8LL בדינמיקה.

ב-2/3 מהחולים יש עלייה (אך במידה פחותה) בפרמטרים של שלב אקוטי מחוץ להתקפים.

במהלך התקף, עשויות להתגלות מיקרו-המטוריה ופרוטאינוריה חולפת, אך פרוטאינוריה מתמשכת מעל 0.5 גרם ליום בחולה עם RMP עם תואר גבוהההסתברות מצביעה על התפתחות עמילואידוזיס כלייתי.

כיצד לאבחן FMF

כפי שרוב המחברים מדגישים, האבחנה של RMP היא בעיקרה קלינית. היסטוריה גנאולוגית שנאספה בקפידה חשובה מאוד. תשומת - לב מיוחדתיש צורך לשים לב לנוכחות של חום תקופתי אצל קרובי משפחה ומקרי מוות מאי ספיקת כליות במשפחה. יש לקחת בחשבון את מוצאו האתני של החולה, אך יש לזכור שהמחלה יכולה להופיע גם בקבוצות אתניות שהיא לא אופיינית להן. הקלדה גנטית מולקולרית של מוטציות אופייניות של הגן MEEU יכולה לשמש כעזרה ברורה באבחון. עם זאת, יש להבין בבירור כי הנתונים של מחקר גנטי אינם מוחלטים, שכן רוב המעבדות יכולות לקבוע רק את המוטציות השכיחות והאופייניות ביותר. בנוסף, רשימת המוטציות בגן MEEU מתרחבת כל הזמן, כלומר לא כל המוטציות הפתוגניות מוכרות כיום. לכן, תוצאת הקלדה שלילית לא צריכה לשמש בסיס לדחיית האבחנה של PMP. אין זה מקרי שתוצאות ההקלדה של מוטציות בגן MEEU אינן כלולות באף אחד מהקריטריונים האבחוניים המוצעים.

הקריטריונים העיקריים הנהוגים בעולם הם הקריטריונים של תל השומר, אך הם מותאמים לאוכלוסיות עם תדירות גבוהה של RMR. קריטריונים אלה ניתנים בטבלה. 2.

לאבחנה של PMP, יש לעמוד בקריטריונים עיקריים אחד או יותר משני קריטריונים קלים, או

1 עיקרי + >5 קריטריונים תומכים, או 1 מינורי + >4 קריטריונים תומכים מ-5 הראשונים.

טבלה 2. קריטריונים לאבחון FMF תל השומר

קריטריונים גדולים התקפות אופייניות:

1. דלקת הצפק (מוכללת)

2. פלאוריטיס (חד צדדי) או פריקרדיטיס

Z. Monoarthritis (ירך, ברכיים, מפרקי קרסול)

קריטריונים קטנים 1-3. התקפה לא שלמה הכוללת יותר מ1 מהמיקומים הבאים:

2. חזה

4. כאבי לחץ ברגליים

5. תגובה טובה לטיפול בקולכיצין

קריטריונים תומכים 1. היסטוריה משפחתית של מקרי FISH

2. השתייכות לקבוצה האתנית המתאימה

3. גיל הופעת המחלה עד 20 שנה

4-7. מאפיין התקפה:

4. כבד, מרותק למיטה

5. רזולוציית התקפה ספונטנית

6. נוכחות של מרווחים אסימפטומטיים

7. רמות מוגברות של סמני דלקת במעבדה עם ערכים עולים של מעל 1 מהסימנים הבאים: מספר הלויקוציטים בניתוח קליני של דם, ESR, עמילואיד A בסרום ו/או פיברינוגן

8. פרקים של פרוטאינוריה/המטוריה

9. לפרוטומיה לא פרודוקטיבית או הסרה של התוספתן ה"לבן" (ללא דלקת פלגמונית).

10. נישואי קרבה של הורים

התקף טיפוסי מוגדר כחוזר (+3 אפיזודות דומות), חום (טמפרטורת פי הטבעת מעל 38.0 מעלות צלזיוס) וקצר (נמשך 12 שעות עד 3 ימים). התקף לא שלם מוגדר כהתקף כואב וחוזר, השונה מהתקף הטיפוסי ב-1 או 2 מהסימנים הבאים: 1) הטמפרטורה תקינה או מתחת ל-38.0 מעלות צלזיוס; 2) ההתקף ארוך או קצר מההתקף הספציפי (אך לא פחות מ-6 שעות ולא יותר משבוע); 3) אין תסמינים פריטוניאליים במהלך התקף בטן; 4) כאבי בטן הם מקומיים; 5) דלקת פרקים מתרחשת במפרקים "לא ספציפיים". אפיזודות קליניות שאינן נופלות בהגדרה של התקף טיפוסי או לא שלם אינן נחשבות לאבחנתיות.

טיפול מודרני ל-FMF

עיקר הטיפול הוא קולכיצין. מאז 1972, כאשר קולכיצין הוכנס באופן נרחב לתוך פרקטיקה קלינית, הפרוגנוזה של חולים עם RMR השתנתה באופן דרמטי. גם במקרים בהם קולכיצין אינו מונע הישנות, הוא מפחית משמעותית את הסיכון לפתח עמילואידוזיס. המינונים המומלצים של התרופה לילדים מתחת לגיל 5 שנים הם

הם 0.5 מ"ג ליום, מגיל 5 עד 10 שנים - 1 מ"ג ליום, מעל גיל 10 - 1.5 מ"ג ליום. המינון היומי המקסימלי הוא

2 מ"ג ליום אם מינון זה אינו מונע התפתחות של התקפות, הסלמה נוספת שלו אינה הגיונית. בחולים המקבלים תרופה זו, הסבירות לפתח עמילואידוזיס היא כמעט אפסית. הסיבוך העיקרי של טיפול בקולכיצין הוא שלשולים, בחילות והקאות. הפונקציות עלולות להיפגע מח עצם, כבד. בהקשר זה, במהלך הטיפול בקולכיצין, חשוב לעקוב אחר הפרמטרים של בדיקת דם קלינית, וכן פרמטרים של תפקודי כבד (ALT, AST). תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות משמשות כטיפול סימפטומטי במהלך התקפים. אינטרפרון במינון של 4.5 מיליון יחידות פעמיים בשבוע בשילוב עם קולכיצין שימש בהצלחה בטיפול בדלקת מפרקים כרונית ב-RMP. עם התפתחות הטיפול הביולוגי בטיפול ב-RMR, החלו להשתמש בתרופות החוסמות את התפקודים של IL1 (anakinra) ו-TNF-a (inflixi-mab). יש להדגיש כי כל התרופות שהוצעו לאחרונה אינן מחליפות, אלא רק משלימות טיפול בקולכיצין והן משמשות במקרה של חוסר סובלנות או חוסר יעילות של תרופה זו.

1. Fietta P. מחלה אוטו-דלקתית: תסמונות קדחת מחזוריות תורשתיות. Acta Biol Aten Parmen 2004;75:92-9.

2. Drenth G., Van der Meer G.W. חום תקופתי תורשתי. New Engl J med 2001:345:1748-57.

3. Siegal S. דלקת צפק שפירה התקפית. Ann Int Med 1945;23:1-21.

4. ריימן ח.א. מחלה מחזורית תסמונת אפשרית הכוללת חום מחזורי, דלקת הצפק התקפית שפירה, נויטרופניה מחזורית וארתרלגיה לסירוגין. JAMA 1948;136:239-44.

סִפְרוּת

5. Vinogradova O.M. מחלה תקופתית. מוסקבה: רפואה, 1973.

6. Simon A., Van der Meer J.W.S.

פתוגנזה של תסמונות קדחת מחזוריות משפחתיות או תסמונות דלקתיות תורשתיות. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2007; 292:86-98.

7. לידר מ., ליבנך א. קדחת ים תיכונית משפחתית: התקדמות קלינית, מולקולרית וניהולית. Netherl J Med 2007; 65:318-24.

8. Rameev V.V., Simonyan A.Kh., Sarkisova I.A. וחב' עמילואידוזיס ותורשתית

תסמונות אוטו-דלקתיות דיטיות. קלינאי 2008; 2:6-15.

9. א^ריאן ג.ג. מחלה תקופתית בילדים: היבטים קליניים וגנטיים וגישה מודרנית לטיפול. תקציר של דיס. ... דוק. דבש. מדעים. ירוואן, 2010.

10. Ozen S. קדחת ים תיכונית משפחתית: ביקור חוזר במחלה עתיקה. Eur J Pediatr 2003;162:449-54.

11. Stojanov S., Kastner D.L. מחלה אוטו-דלקתית משפחתית: גנטיקה, פתוגנזה וטיפול. Cur Opin Rheum 2005;17:586-99.

12. Notamicola C., Didelot M.N., Seguret F. et al. רמות ציטוקינים מוגברת של mRNA בחולים ללא התקפות עם קדחת ים תיכונית משפחתית. Genes Immun 2002;3:43-5.

13. Kuijk L.M., Hoffman H.L., Neven B., Frenkel J. Episodic Autoinflammatory Disorders in Children. בתוך: Handbook of Systemic Autoimmunease.V.6. רפואת ילדים במחלה אוטואימונית מערכתית. R. Cimas, T. Lehman (עורכים). Elselvier, 2GG8; 119-З5.

14. Drenth G., Van der Meer G.W. חום תקופתי תורשתי. N Engl J Med 2001;345(24):1748-57.

15. Arytyunyan V.M., Akopyan G.S. מחלה תקופתית (היבטים אטיופתוגנים וקליניים). M.: MIL, 2000.

16. Astvatsatryan V.A., Torosyan E.Kh. מחלה תקופתית בילדים. ירוואן: אייסטן, 1989.

17. Ayvazyan A.A. מחלה תקופתית. ירוואן: היאסטן, 1982.

18. Oganesyan L.S. מאפיינים קליניים של התסמונת המפרקית ב-PB. ב-

בעיות של אבחון וטיפול ב-PB. ישב. מַדָעִי הליכים של משרד הבריאות של הזרוע. SSR. ירוואן: YerMI, 1987;67-72.

19. Diri E., Korkmaz C., Kasapcopur O. et al. מעורבות משותפת כשהיא מציגה סימנים ב-FMF. קדחת ים תיכונית משפחתית (תקצירים). כנס בינלאומי ראשון. ירושלים, 1997; 7-11, 21.

20. Galeazzi M., Gasbarrini G., Ghirandello A. et al. תסמונות אוטו-דלקתיות. Clin Exp Rheum 2006;24(Suppl 40):79-85.

21. לנגביץ פ', ליבנך א', זמר ד' ואח'. מסלגיה חום ממושכת בחולים עם FMF. J Rheum 1994;21:1708-9.

22. אליקים מ., ארנפלד א.נ. שינויים אלקטרוקרדיוגרפיים בפוליסריטיס חוזרת (מחלה תקופתית). Am J Cardiol 1961;7:517-21.

23. ליבנה א', לנגביץ פ', זמר ד' ואח'. קריטריונים לאבחון קדחת ים תיכונית משפחתית. Arthr Rheum 1997;40:1879-85.

24. Kalinich T., Haffer D., Niehues T. et al. שימוש בקולכיצין בילדים ובני נוער

עם קדחת ים תיכונית משפחתית. סקירת ספרות והצהרת קונצנזוס. Pediatr 2007;119:474-83.

25. Ureten K., Calguneri M, Mesut Onat A. et al. איטרפרון אלפא בדלקת מפרקים ממושכת של קדחת ים תיכונית משפחתית: חלופה חזקה לכריתת סינובקטומיה. Ann Rheum Dis 2004;64:1527.

26. Frenkel J., Kuijk L., Hofhuis W. et al. Anakinra בקדחת ים תיכונית משפחתית עמידה לקולכיצין בקונגרס ה-14 האירופי לראומטולוגיה ילדים. ספטמבר

5-9, 2007. איסטנבול/טורקיה. ספר תקציר:252.

27. Metyas S., Arkfeld D.G.,

Forrester D.M., Ehresmann G.R. טיפול אינפליקסימאב בקדחת ים תיכונית משפחתית והשפעתה על עמילואידוזיס AA משנית.

J Clin Rheum 2004;10:134-7.

28. Yuksel S., Yalcinskaya F., Acar B. et al. שיפור קליני עם אינפליקסימאב בילד עם עמילואידוזיס משני לקדחת ים תיכונית משפחתית. ראומטולוגיה 2006;45:1307-8.

דלקת עורקים של תאי ענק. חלק ג'. מגמות חדשות בטיפול (תפקידן של תרופות ביולוגיות מהונדסים גנטית)

א.מ. סטיבלדייב

FGBU "NIIR" RLMS, מוסקבה

דלקת עורקים של תאי ענק (GCA) היא דלקת כלי דם ידועה הרגישה לדיכוי חיסוני של גלוקוקורטיקואידים (GC). עם זאת, תוך כדי טיפול ארוך טווחיכולות להתרחש תגובות לא רצויות רבות, שעד היום נותרו בעיה רצינית. מכיוון ש-GCA מכסה מגוון רחב של תת-סוגים קליניים החל מאובדן ראייה חמור ועד חסר נוירולוגילתסמינים מערכתיים מבודדים, הטיפול חייב להיות מותאם לכל מקרה אינדיבידואלי. הספרות מכילה המלצות סותרות לגבי הטיפול ב-GCA. נמצאים בבחינה אפשרויות שונותטיפול ב-GCA, כולל אלה עם סיבוכים נוירוקולריים ונוירולוגיים, כמו גם עדויות לשיטות נוספות אפשריות לטיפול בהן. למרות שלא נערכו ניסויים קליניים מבוקרים אקראיים ב-GCA עם סיבוכים עיניים ו/או נוירולוגיים, נתוני ספרות מצביעים על כך שאשפוז מומלץ לחולים כאלה מתן תוך ורידימנות מגה של methylprednisolone, בקרה ומניעה של סיבוכים הנגרמים על ידי GC. במקרים אלו, רצוי לרשום אספירין. נדונות עדויות לשימוש ב-methotrexate, כמו גם בתרופות ביולוגיות מהונדסים גנטית (GIBP, infliximab, etanercept) כחומרים חוסכי סטרואידים. מתוארים מקרים של שימוש ב-GEBAs מסוימים (adalimumab, tocilizumab ו-rituximab) כחלופה למונותרפיה של GC. המסקנה הייתה שדרושים ניסויים קליניים מורחבים כדי להעריך את החומרים היעילים והבטוחים ביותר חוסכי HA.

מילות מפתח: דלקת עורקים של תאי ענק, גלוקוקורטיקואידים, מתילפרדניזולון, מהונדס גנטית תכשירים ביולוגיים, infliximab, etanercept, adalimumab, rituximab, tocilizumab.

אנשי קשר: אזמת מחמודוביץ' סטיבאלדייב [מוגן באימייל]

דלקת עורקים של תאי ענק. חלק ג'. מגמות חדשות בטיפול בה (תפקיד של תרופות מהונדסים גנטית)

א.מ. סטיבלדייב

מכון המחקר לראומטולוגיה, האקדמיה הרוסית למדעי הרפואה, מוסקבה

דלקת עורקים של תאי ענק (GCA) היא דלקת כלי דם ידועה הרגישה לדיכוי חיסוני של גלוקוקורטיקואידים (GC). עם זאת, במהלך טיפול ארוך טווח עשויות להיות תגובות שליליות רבות שנותרו בעיה רצינית עד כה. מכיוון ש-GCA מקיף קשת רחבה של תת-סוגים קליניים, החל

מחלה תקופתית היא אחת המחלות המוזרות והקשות ביותר לאבחון. בדרך כלל יש למטופל זמן לעבור טיפול לא מוצלח על ידי רופאים כמעט מכל ההתמחויות, עד שלבסוף הוא לומד על האבחנה, הגורמת לסבל בלתי נסבל.

גנים וקולכיצין

ההתקף מתחיל בפתאומיות ובאותו מידה נעלם. לפעמים המחלה חולפת לזמן רב, ולפעמים לתמיד. אבל לעתים קרובות יותר, ללא טיפול רציני, למחלה תקופתית יכולות להיות השלכות בלתי הפיכות. בהקשר לביטויים הקליניים השונים, המחלה קיבלה מספר שמות: מחלת ירוואן, מחלה יהודית, קדחת ים תיכונית משפחתית, אפינולפסיה וכו'. במשך זמן רב האמינו כי מחלה זו היא גנטית בלבד בטבעה. לרוב, זה אובחן אצל ארמנים, יהודים, ערבים, יוונים, מה שנתן למחלה שם חצי רשמי אחר - "מחלת דם ישן", רוב המומחים רואים בגורם למחלה מוטציה גנטית מיוחדת המתרחשת במדינות עתיקות. .

כל ההסברים המורכבים הללו היו נוחים במידה מסוימת, משום שהם אפשרו לרפואה למצוא תירוץ ראוי לאימפוטנציה שלה. כאב שהתרופות החזקות ביותר אינן משחררות, דיכאון, חוסר תחושה בשרירים – אבוי, גנטיקה. שום דבר לא יכול להיעשות. לבסוף, הומצא הקולכיצין, תרופה מופלאה שמביאה להקלה רבה בזמן חום. אולם התברר שהתרופה חסרת אונים מול אחת ההשלכות הקשות של המחלה - עמילואידוזיס, שינוי בלתי הפיך ברקמות, לרוב בכליות. אך לאחרונה, לחולים יש תקווה רצינית להקלה משמעותית, ועבור רבים, לריפוי מלא.

שיטת נרסיסיאנית

עבודת הדוקטורט של הפסיכותרפיסט ארמן נרסיסיאן "הפרעות פסיכוסומטיות במחלות מחזוריות" עוררה תהודה גדולה בעולם המדעי. נרסיסיאן הציג את תוצאות מחקרים על פסיכוגנים, גורמי דחק ומאפיינים אישיים של המטופל. לדברי הרופא, יש להם חִיוּנִיבמהלך הופעת המחלה ומהלך המחלה. הוא היה הראשון שחקר את הגורמים למקור הגנטי שהוצע בעבר של קדחת הים התיכון. דוקטור נרסיסיאן מחלק אותם באופן מותנה לשלוש קבוצות. הראשון כולל גורמי נטייה: גנטיים, אישיים וחברתיים-תרבותיים, גורם ההתפתחות והידע של העולם הסובב. הקבוצה השנייה כוללת מצבים המאיצים את הופעת המחלה. אלו אירועי חיים או מצבים מלחיצים עבור הפרט, בשל המשמעות הסובייקטיבית של אובדן ואיום. ולבסוף, הגורמים המקבעים את הקביעות של מהלך המחלה.

התצפיות ארוכות הטווח של הפסיכותרפיסט ארמן נרסיסיאן בחולים הוציאו את המחלה הנוראה הזו מהמבוך האפל והסבוך של מחלות חשוכות מרפא. עם זאת, לא הכל כל כך פשוט. אין כדור קסם שמקל על כל כאב, וגם במקרה של מחלה זו. המפתח לטיפול מוצלח מלכתחילה הוא עבודת המטופל עצמו. וההתמחות הרפואית של ד"ר נרסיסיאן היא פסיכותרפיה.

נשכח היטב ישן

נרסיסיאן עצמו אינו מחשיב את עצמו כחדשן. הקשר של מהלך המחלה עם הפרעות נפשיות נחשב על ידי מאורות הרפואה שלפניו. כך, באחת המונוגרפיות של המטפל המצטיין, פרופסור לבון אוגנסיאן "על הקשר בין הספירות הנפשיות והסומטיות במרפאת מחלות פנימיות", שפורסמה עוד באמצע שנות ה-60 של המאה העשרים, מחלות תקופתיות והטיפול בהן עם פסיכותרפיה מתוארים. היו גם מחקרים אחרים. לדוגמה, מייסד האסכולה הארמנית למחלות תקופתיות, פרופסור A. A. Ayvazyan האמין שיש לחפש את הגורם והטיפול במחלה זו במערכת הנוירו-פסיכית של החולה, הוא גם דחה מכל וכל את הניהיליזם הטיפולי הקיים בנוגע לחשוכת המרפא של מחלה זו.

בשנים הראשונות של התרגול, ארמן נרסיסיאן הסתמך על ניסיונם של רופאים מימי הביניים, במיוחד הוא השתמש בעבודתו של הרופא הארמני מימי הביניים מחיטאר הרצי "נחמה לחום". עיון בכתבי היד גילה שמחלה זו הייתה ידועה גם בזמנים הרחוקים ההם, אך היא לא סווגה כחשוכת מרפא. ארמן נרסיסיאן שילב בין שיטות המדע האקדמי והרפואה המסורתית

גורמי סיכון

הגורם למחלה הוא לרוב טראומה פסיכולוגית. ברוב המקרים, המחלה מחמירה כאשר אדם נכנס לכזה מצב חייםשבו במשך זמן רב הוא מרגיש מדוכא, מדוכא, לא מוגן. לפחדים שחווים חשיבות רבה להתפתחות המחלה. התקפים בגיל צעיר יכולים להיגרם כתוצאה מהפרה של הקשר בין הילד לאם. זה לא מקרי שלרוב המכריע של החולים יש את כל הסימנים של דיכאון, בפרט דיכאון רעולי פנים, כאשר הם אינם מופיעים ב סימנים נפשיים, ובכאבים בחלקים שונים בגוף: ראש, מפרקים, חלל בטן, שרירים.

במאה ה-20 היו לעם הארמני הרבה מאוד גורמים שתרמו להתפשטות המחלה, עלייה במספר המקרים. רצח עם, יישוב מחדש, הרס של היסודות הישנים תחת ברית המועצות, ולאחר מכן הרס ברית המועצות עצמה, רעידת אדמה, עצרות, טבח בסומגאייט, באקו, מלחמה ומצור. כיום, בכל רחבי העולם, הפסיכיאטריה בוחנת הפרעות פסיכוסומטיות בעלות "טבע טכנוגני" - כאלה המתרחשות אצל אנשים שחוו סוגים שונים של קטסטרופות. תיאור גורמים אלה - מהות שורשי התרחשות מחלה תקופתית. כלומר, אם מדברים על תפקידה של התורשה בהתפתחות המחלה הנוראה הזו, יש לזכור שזו מחלה של פחד גנטי עמוק.

בשנת 2006, בכנס באיסטנבול (טורקיה), הציג ד"ר נרסיסיאן מצגת "הפרעות פוסט טראומטיות. רצח העם הארמני 90 שנה מאוחר יותר. בעבודה זו, הוכח כי השפעות שיוריות מופיעות בסיוטים, בילדים ומבוגרים עם מחלה תקופתית. ברור מדוע צאצאיהם של ארמנים ששרדו את זוועות רצח העם סובלים בעיקר ממחלות תקופתיות. גם בנאום זה הובע רעיון חשוב מאוד נוסף: לא רק קורבנות סובלים מהפרעת דחק פוסט טראומטית, אלא גם מבצעי פוגרומים ומעשי טבח. הקורבן והתליין סובלים באותה צורה.

לרבים מהמטופלים של נרסיסיאן, כולל הצעירים, יש סיוטים עם סצנות של מכות רחבות היקף, המזכירות כל כך את רצח העם. בציורי המבחן, נושא אחד שכיח הוא פחד, במגוון דרכים וביטויים. פחד מועבר מדור לדור באמצעות סטריאוטיפ של התנהגות. הדבר נכון במיוחד בקרב עמים שנמצאים בגלות שנים רבות – בקרב ארמנים, יהודים ויוונים. ואכן, במשפחותיהם מלמדים את העיקר שמאפשר להם להתקיים בתנאי יישוב מחדש - זהירות. אבל לעתים קרובות מאוד זה קשור לחרדה מפני אובדן משאבים חיוניים. לכן, כמו בכל הפרעה הקשורה לשינוי אישיותי, הצלחת הטיפול במחלה תקופתית תלויה במידה רבה במטופל.

מה מרפא מחלה תקופתית

תוצאות המחקר של ארמן נרסיסיאן על טיפול תרופתי כבר עוררו עניין בקרב מומחים; הן מוצגות ברוסיה ובמדינות אירופה. נרסיסיאן מחשיבה את המניעה הטובה ביותר מפני מחלה תקופתית כמודעות החולה לעברו, רק על ידי שחרור ממנו תוכל לוותר על לחץ החוויות והפחדים שלך, תוך הבנה שלכל אחד מאיתנו יש פוטנציאל חסר תקדים שלא מנוצל, שבזכותו אדם יכול לחיות במציאות וליהנות מהחיים. שיטת נרסיסיאן לא הפכה לאנלוג של קולכיצין, אבל היא למעשה עוצרת את המחלה לנצח. בימי הביניים, כאשר מחלה זו כונתה קדחת, היא טופלה במספר שיחות חסויות, ולא הורשה להתפתח להתקפי כאב מפלצתיים. נראה שיש לנו הזדמנות לחזור לשיטה הישנה שנשכחה היטב.

כל רופא יאשר שלמטופל שנלחם על חייו, מאמין בהצלחת הטיפול ובעיקר מאמין באלוהים, בעצמו ובכוחו שלו, יש תמיד יותר סיכויים. וד"ר נרסיסיאן בטוח שאין מחלות חשוכות מרפא, אבל יש חולים חשוכי מרפא. במקביל, כשהוא רושם תרופות, הוא חוזר תמיד על "אלוהים יעזור לך" - כפי שעשו לפניו רופאים ארמנים מסורתיים, שנתנו ריפוי למי שהרפואה המודרנית מתרחקת מהם.

נארין איירמדז'יאנטס