Meil on valmimas onkoloogiliste haiguste teemaline artiklite sari.
Täna räägin teile üksikasjalikult, mis on molekulaarne testimine ja kuidas see diagnoosimist mõjutab.
Fotol osakonnajuhataja Vladislav Mileiko,
biomeditsiiniline majand "Atlas".
Et mõista, kuidas see toimib molekulaardiagnostika ja millise koha see onkoloogias hõivab, peate kõigepealt mõistma kasvajas esinevaid mehhanisme.
Molekulaarsed protsessid kasvajas
Mutatsioonid proto-onkogeenides ja supressorgeenides, mis vastutavad rakkude jagunemise ja surma eest, lõpetavad raku juhiste järgimise ning sünteesivad valke ja ensüüme valesti. Molekulaarsed protsessid on kontrolli alt väljas: rakk jaguneb pidevalt, keeldub suremast ning kuhjub geneetilisi ja epigeneetilisi mutatsioone. Seetõttu nimetatakse pahaloomulisi kasvajaid sageli genoomi haiguseks.
Kasvajarakkudes võib esineda sadu tuhandeid mutatsioone, kuid ainult vähesed aitavad kaasa kasvaja kasvule, geneetilisele mitmekesisusele ja arengule. Neid nimetatakse autojuhtideks. Ülejäänud mutatsioonid, "passenger" (passenger), iseenesest ei muuda rakku pahaloomuliseks.
Juhtmutatsioonid loovad erinevaid rakupopulatsioone, mis tagab kasvaja mitmekesisuse. Need populatsioonid või kloonid reageerivad ravile erinevalt: mõned on resistentsed ja retsidiivid. Lisaks võib kloonide erinev tundlikkus teraapia suhtes viia ravi käigus radikaalse molekulaarse profiili muutumiseni: isegi populatsiooni alguses ebaolulised rakud võivad saada eelise ja muutuda ravi lõpus domineerivaks, mis viib vastupanuvõimele ja kasvaja arengule.
Molekulaardiagnostika
Biomarkeritena kasutatakse juhi mutatsioone, muutusi valkude arvus või struktuuris - sihtmärke, mille jaoks ravi valitakse. Mida rohkem sihtmärke on teada, seda täpsem on võimalik valik tõhusad skeemid ravi.
Juhtmutatsioonide eraldamine ülejäänutest ja kasvaja molekulaarse profiili määramine pole lihtne. Selleks kasutatakse sekveneerimise, fluorestsents in situ hübridisatsiooni (FISH), mikrosatelliidi analüüsi ja immunohistokeemia tehnoloogiat.
Järgmise põlvkonna sekveneerimismeetodid võivad tuvastada draiveri mutatsioonid, sealhulgas need, mis muudavad kasvaja sihtravi suhtes tundlikuks.
FISH-tehnoloogia abil toonitakse kromosoomide lõigud, millel asub teatud geen. Kaks ühendatud mitmevärvilist täppi on kimäärne või liitgeen: kui kromosoomide ümberpaigutamise tulemusena on erinevate geenide lõigud omavahel ühendatud. See võib viia selleni, et onkogeen langeb mõne teise aktiivsema geeni reguleerimise mõju alla. Näiteks EML4 ja ALK geenide liitmine on võtmetähtsusega juhul, kui kopsuvähk. Proto-onkogeen ALK aktiveerub selle ümberkorralduspartneri mõjul, mis viib kontrollimatu rakkude jagunemiseni. Arvestades ümberkorraldust, võib onkoloog manustada ravimit, mis on suunatud aktiveeritud ALK geeniproduktile (krisotiniib).
Fluorestseeruv in situ hübridisatsioon (FISH).
Mikrosatelliidi analüüs näitab DNA parandussüsteemi kahjustuse astet ja immunohistokeemiat - valkude biomarkereid, mis paiknevad kasvajarakkude pinnal, tsütoplasmas ja tuumades.
Kõik need uuringud sisalduvad Atlase biomeditsiiniettevõtte uues tootes - Solo testis. Sellise testi abil saab onkoloog teavet kasvaja molekulaarse profiili kohta ja selle kohta, kuidas see potentsiaalset efektiivsust mõjutab. lai valik vähivastased ravimid.
Solo uurib kuni 450 geeni ja biomarkerit, et hinnata, kuidas kasvaja võib reageerida sihipärasemale ravile onkoloogilised haigused. Mõne puhul dikteerib biomarkeri analüüsi tootja. Teiste jaoks kasutage andmeid kliinilised uuringud ja rahvusvaheliste onkoloogide kogukondade soovitused.
Lisaks sihtravi sihtmärkide valimisele, molekulaarne profileerimine aitab tuvastada mutatsioone, mis, vastupidi, muudavad kasvaja teatud ravi suhtes resistentseks, või geneetilisi tunnuseid, mis on seotud suurenenud toksilisusega ja nõuavad ravimi annuse individuaalset valikut.
Uurimiseks kasutatakse biopsia materjali või postoperatiivse materjali parafineeritud plokke.
Molekulaarne profileerimine annab Lisainformatsioon haiguse kohta, kuid see ei ole alati kohaldatav ravi valikul. Näiteks olukordades, kus standardravi on piisavalt tõhus või näidustatud kirurgia. On võimalik kindlaks teha kliinilised olukorrad, kus selline uuring võib olla kõige kasulikum:
- Haruldane kasvaja tüüp;
- Tuvastamata primaarse fookusega kasvajad (ei ole teada, kus metastaseerunud kasvaja algselt tekkis);
- Need juhud, kus sihtravi kasutamiseks on vaja valida mitme võimaluse vahel;
- Standardteraapia võimalused on ammendatud ja vajalik on eksperimentaalne ravi või patsiendi kaasamine kliinilistesse uuringutesse.
Sooloprojekti spetsialistid konsulteerivad onkoloogide või patsientidega ja soovitavad, kas sel juhul on vaja testi teha.
Täppismeditsiin ja kliinilised uuringud
Tavaliselt sisse meditsiinipraktika rakendada üldisi strateegiaid konkreetse diagnoosiga patsientide raviks. Sest väikerakuline vähk kopsude puhul kasutatakse üht strateegiat, mitteväikerakkude puhul teist. Onkoloogiliste haiguste korral ei ole see meetod alati sobiv. Erinevuste tõttu molekulaarne tase isegi sama tüüpi kasvaja korral võivad patsiendid saada ebaefektiivset või tarbetut ravi.
Seoses teadusuuringute suurenemisega ja sihipäraste ravimite leiutamisega on lähenemine vähiravile hakanud muutuma. Patsiendi retsidiivivaba perioodi ja eluea pikendamiseks on vaja arvestada kasvaja molekulaarset profiili, organismi reaktsiooni ravimid ja keemiaravi (farmakogenoomika), et teada saada peamisi biomarkereid.
Täppismeditsiin võib oluliselt parandada konkreetse patsiendi prognoosi, vältida tõsist kõrvalmõjud onkoloogilised ravimid ja parandavad oluliselt patsiendi elukvaliteeti. Kuid sellel meetodil on ka puudusi.
Sihtravimid on tõusuteel ja neil on kaks peamist piirangut: enamik molekulaarselt suunatud aineid pärsivad ainult osaliselt signaaliülekanderadu ja paljud on liiga mürgised, et neid kombineerida.
Kujutage ette, et olete Moskva arhitekt. Teid ootab ees raske ülesanne – lahendada tipptunnil tekkivate ummikute probleem ühe silla ehitamisega. Molekulaarseid mehhanisme saab võrrelda masinate liikumisega ja silda - peamine ravim mis peaks lahendama põhiprobleemi. Näib, et mitmed ravimid (sillade seeria), mis on suunatud peamistele molekulaarsetele häiretele, võivad selle probleemi lahendada. Kuid ravimite toksilisus suureneb ja võib olla ettearvamatu.
Meil on parem arusaam molekulaarsetest protsessidest pahaloomulised kasvajad, kuid praegused meetodid täppis-onkoloogia juurutamiseks kliinilisse praktikasse on kaugel maha jäänud. Sihtteraapia uurimise kiirendamiseks on teadlased välja töötanud kaks uut lähenemisviisi – Basket ja Umbrella.
Basketi meetodi olemus seisneb selles, et uuringusse valitakse kindla biomarkeriga patsiendid, sõltumata kasvaja asukohast ja nimetusest. 2017. aasta mais kiitis FDA heaks sellise biomarkeri ravi, mida nimetatakse suureks mikrosatelliidi ebastabiilsuseks (MSI-H) või sobimatuse parandamise defektiks (dMMR).
Molekulaarsed häired erinevad mitte ainult erinevatel patsientidel, vaid ka sama kasvaja piires. Heterogeensus - suur probleem onkoloogias, mille jaoks töötati välja Umbrella uuringukava. Umbrella meetodi puhul valitakse patsiendid esmalt välja pahaloomuliste kasvajate tüübi järgi ja seejärel võetakse arvesse geneetilisi mutatsioone.
Sellised uuringud ei aita mitte ainult koguda teavet sihipäraste ravimite toime kohta - mõnikord on see ainus võimalus patsientidele, kes ei reageeri standardne ravi registreeritud ravimid.
Kliiniline näide
Otsustasime tuua illustreeriva näite selle kohta, kuidas täiustatud molekulaarse profiili koostamise kasutamine võib välja näha.
Naha melanoomi ja maksa metastaasidega patsient pöördus onkoloogi poole. Arst ja patsient otsustasid teha molekulaarse profiili, et rohkem saada täielik teave haiguse kohta. Patsiendilt võeti biopsia ja koeproovid saadeti analüüsiks. Diagnostika tulemusena avastati kasvajal mitmeid olulisi geneetilisi häireid:
- Mutatsioon BRAF geenis. Näitab RAS-RAF-MEK onkogeeni signaaliraja aktiveerimist, mis on seotud rakkude diferentseerumise ja ellujäämisega.
- Mutatsioon NRAS geenis. Näitab RAS-RAF-MEK signaalikaskaadi täiendavat aktiveerimist.
- TPMT geeni päritud variant. Näitab vähivastase ravimi "Tsisplatiin" metabolismi tunnuseid.
Kliiniliste uuringute tulemuste ja soovituste põhjal võime teha järgmised järeldused:
- BRAF-i inhibiitorite klassi ravimid (Vemurafeniib) võivad olla potentsiaalselt tõhusad, pealegi võib NRAS-i mutatsiooni olemasolu olla täiendav põhjus signalisatsioonikaskaadi topeltblokaadi määramisel - kombinatsioonis MEK-i inhibiitoritega (Trametiniib).
- Kuigi puudub heakskiidetud ravi, mis oleks otseselt suunatud NRAS-i onkogeenile, suurendavad selle mutatsioonid teadaolevalt edukas ravi immunoteraapia (Ipilimumab ja Pembrolizumab) määramisel.
- TPMT geeni pärilik geneetiline variant viitab tsisplatiini suurenenud individuaalsele toksilisusele, mis nõuab plaatinat sisaldavate raviskeemide määramisel annuse kohandamist.
Seega saab arst võimaluse vahel navigeerida valikuid ravi, alustades mitte ainult kliinilised parameetrid kannatlik, aga ka arvestades molekulaarsed omadused kasvajad.
Molekulaardiagnostika ei ole imerohi kõigi vähivormide puhul. Kuid see on onkoloogi jaoks oluline tööriist, mis võimaldab teil läheneda pahaloomuliste kasvajate ravile uuest vaatenurgast.
Täname, et lugesite ja kommenteerisite meie onkoloogiat käsitlevaid materjale. Siin täielik nimekiri artiklid.
Allikas: Venemaa kolmanda iga-aastase vähikonverentsi materjalid
29. november - 1. detsember 1999, Peterburi
ONKOLOOGIA MOLEKULAARDIAGNOOSI VÄLJAVAATED. K.P. Hanson
Onkoloogia Uurimisinstituut. prof. N.N. Petrova
edusammud geneetikas ja molekulaarbioloogia viimastel aastakümnetel on olnud tohutu mõju pahaloomuliste moodustiste initsialiseerumise ja progresseerumise olemuse mõistmisele. Lõpuks on kindlaks tehtud, et vähk on heterogeenne haiguste rühm, millest igaüks on põhjustatud geneetiliste häirete kompleksist, mis määrab kontrollimatu kasvu omaduse ja metastaaside tekkevõime. Need kaasaegsed teadmised avas põhimõtteliselt uued võimalused pahaloomuliste kasvajate diagnoosimisel ja ravil.
Kasvaja kasvu aluseks olevate spetsiifiliste geneetiliste häirete mõju võimaldas tuvastada spetsiifilisi molekulaarseid markereid ja töötada nende põhjal välja testid kasvaja varaseks diagnoosimiseks.
On teada, et rakkude neoplastiline transformatsioon toimub pärilike (germinaalsete) ja omandatud (somaatiliste) mutatsioonide akumuleerumise tagajärjel proto-onkogeenides või supressorgeenides. Just neid geneetilisi häireid saab ennekõike kasutada pahaloomuliste rakkude tuvastamiseks kliinilises materjalis.
Molekulaardiagnostika jaoks on sobivaim substraat DNA, sest seda säilitatakse pikka aega koeproovides ja seda saab hõlpsasti paljundada, kasutades nn. polümeraasi ahelreaktsioon (PCR). See võimaldab diagnostikat läbi viia isegi minimaalse koguse uuritava materjali juuresolekul.
Lisaks onkogeenide ja supressorgeenide mutatsioonide määramisele kasutatakse diagnostilistel eesmärkidel muutusi, mis tuvastatakse korduvates DNA järjestustes, nn. mikrosatelliidid.
Kasvaja ja normaalsete kudede paarisproovide võrdlemisel saab tuvastada ühe kasvaja alleeli kadu (heterosügootsuse (LH) kadu), mis peegeldab supressorgeenide inaktiveerimise aluseks olevate kromosomaalsete deletsioonide olemasolu.
SissejuhatusVähid piimanääre(BC) on üks levinumaid onkoloogilisi haigusi Ukrainas. Ukraina riikliku vähiregistri andmetel on rinnavähi standardne esinemissagedus 2009. aastal 60,5 juhtu 100 000 naise kohta. Kuigi esinemissagedus pahaloomulised kasvajad piimanäärmed pidevalt suureneb, kipub suremus nendesse vähenema.
BC on heterogeenne kasvajate rühm, mis erinevad morfoloogia poolest, kliiniline kulg ja tundlikkus ravi suhtes. Kuid isegi histoloogiliselt sarnastel kasvajatel on erinev loomulik ajalugu, mis on tingitud teatud piirangutest. morfoloogiline klassifikatsioon WG. Rinnavähirakkude geeniekspressiooni ja nende seose fenotüüpiliste ilmingutega uurimine võimaldas tuvastada mitmeid rinnavähi bioloogilisi alatüüpe, mis määravad kindlaks kasvaja loomuliku ajaloo, kliinilised, patoloogilised ja molekulaarsed omadused ning on ka võtmetegurid määravad ette kursuse prognoosi ja süsteemse efektiivsuse ravimteraapia. Kasutada igapäevaselt kliiniline praktika aeganõudvad ja kallid meetodid geneetiline analüüs võimatu. Kasvaja geeniekspressiooni ja immunohistokeemiliste markerite korrelatsiooni uurimine võimaldas tuvastada mitmeid rinnavähi nn molekulaarseid alatüüpe, mille määramine on rutiinses kliinilises praktikas võimalik. Lähtudes immunohistokeemilisest uuringust östrogeeni ja progesterooni retseptorite (ER ja PR) ning epidermaalse kasvufaktori 2 retseptori (Her2/neu, ErbB2) ekspressiooni kohta rinnavähi rakkude poolt, võib rinnavähi klassifitseerida 4 üksteisest erinevaks molekulaarseks alatüübiks. . vastavalt voolu prognoosile ja vastusele ravimteraapia. Rinnavähi molekulaarsed alatüübid, millel on põhiline kliiniline tähtsus, on toodud tabelis. üks.
Tabel 1. Rinnavähi molekulaarsete alatüüpide immunohistokeemiline fenotüüp
| Molekulaarne alatüüp | Immunohistokeemiline portree | Tuvastamissagedus | ||
|---|---|---|---|---|
| ER | PR | Her2/ neu | ||
| Luminal A | + | + | - | 56–61% |
| Valgus B | + | + | + | 9–16% |
| HER2+ | - | - | + | 8–16% |
| Kolmekordne negatiivne (basalilaadne) | - | - | - | 8–20% |
Rinnavähil on luminaalsed, HER2+ ja kolmiknegatiivsed (TN) molekulaarsed alatüübid. Luminaalsed kasvajad hõlmavad kasvajaid, mis ekspresseerivad ER- ja PR-retseptoreid, ning sõltuvalt Her2/neu ekspressioonist liigitatakse need A-ks (ei ekspresseeri Her2/neu-d) ja B-ks (ekspresseerivad Her2/neu-d). HER2+ nimetatakse kasvajateks, millel on Her2/neu üleekspressioon ning ER ja PR puudumine. Kasvajaid, mis on ülaltoodud 3 märgi suhtes negatiivsed, nimetatakse TN-iks (basaal-like) BC. On kindlaks tehtud, et luminaalsed tüübid on seotud vähem agressiivse kulgemise ja hea prognoosiga võrreldes HER2+ ja TN BC-ga. TH alatüüp on seotud kõrge mutatsioonimääraga BRCA1, agressiivne kulg, ravivastuse puudumine hormoonravile ja trastuzumabile, madal üldine ja haigusvaba elulemus.
Korrelatsioon immunohistokeemiliste markerite ja kasvaja tundlikkuse vahel uimastiravi hästi uuritud ja põhjendatud kliinilised juhised BC adjuvantravi kohta. Molekulaarsete alatüüpide ning rinnavähi kliiniliste ja bioloogiliste omaduste vahelist seost hindavate uuringute arv on aga piiratud.
Selle populatsiooniuuringu eesmärk on uurida rinnavähiga patsientide levimust, kliinilisi ja morfoloogilisi tunnuseid, üldist ja retsidiivivaba elulemust olenevalt molekulaarportreest.
materjalid ja meetodid
Patsiendi valik
Uuringus osales 350 rinnavähiga patsienti vanuses 23–76 aastat (keskmine vanus 53 ± 1,7 aastat), keda raviti riikliku onkoloogiaosakonna kliinikus. meditsiiniülikool nime saanud A.A. Bogomoletid aluses kirurgiline osakond Kiievi linna kliinik vähi keskus 1. jaanuar 2005 kuni 31. detsember 2006
Kõigi patsientide vanus registreeriti diagnoosimise ajal, menstruaalfunktsioon, määras kasvaja suuruse, histoloogilise tüübi ja diferentseerumisastme, samuti metastaaside olemasolu piirkondlikus lümfisõlmed(RLU).
Kasvaja suurust hinnati pärast selle maksimaalse läbimõõdu mõõtmist ja klassifitseeriti rahvusvahelise TNM klassifikatsiooni (5. väljaanne, 1997) järgi T1 (<2 см), Т2 (2–5 см), Т3 (≥5 см). Отсутствие менструаций у больных в течение 1 года до момента установления диагноза расценивалось как менопауза. Гистологический тип и степень дифференциации опухоли определяли в соответствии с национальными стандартами диагностики и лечения злокачественных новообразований, основанных на рекомендациях ведущих международных организаций. Для оценки метастатического поражения РЛУ из послеоперационного материала макроскопически отбирали 10 подозреваемых на наличие метастазов лимфатических узлов, из которых готовили гистологические препараты для микроскопического изучения.
BC molekulaarsed alatüübid määrati ER, PR ja Her2/neu ekspressiooni immunohistokeemiliste uuringute tulemuste põhjal. Kõik kasvajad jaotati 4 alatüüpi: luminaalne A (luminaalne A) - ER+ ja/või PR+, Her2/neu-, luminaalne B (luminaalne B) - ER+ ja/või PR+, Her2/neu+, HER2+ (ER- ja PR-). , Her2/neu+), TH (Kolmekordne negatiivne) - ER- ja PR-, Her2/neu-.
Kõik patsiendid said adjuvantset süsteemset ja kiiritusravi vastavalt riiklikele rinnavähi ravistandarditele. Kuid Her2/neu üleekspressiooni korral ei saanud ükski selles uuringus osalenud patsient adjuvantravina trastuzumabi.
Immunohistokeemiline uuring
Parafiiniplokkidest valmistati 4–5 mikroni paksused lõigud ja asetati polü-L-lüsiiniga eelnevalt töödeldud objektiklaasidele. Seejärel uuriti materjali vastavalt üldtunnustatud standardmeetodile, kasutades järgmisi antikehi: ER - kloon 1D5, PgR - kloon 636, Her2/neu - kloon CB11.
Immunohistokeemilise reaktsiooni tulemuste tõlgendamisel kasutati tuumareaktsiooni kvalitatiivset hindamist: negatiivne "-", nõrgalt positiivne "+", mõõdukalt positiivne "++", hääldatud positiivne "+++" - ja kvantitatiivne süsteem reaktsiooni hindamiseks värvitud kasvajarakkude protsentides.
Her2/neu ekspressiooni määramisel märgiti ära tsütoplasmaatilise membraani värvuse raskusaste: reaktsioon "-", "+" - üleekspressiooni puudumine, reaktsioon "+++" - Her2/neu üleekspressioon. . Her2/neu üleekspressiooni olemasolu “++” reaktsiooni korral hinnati hübridisatsioonimeetodiga kohapeal kasutades fluorestseeruvat märgist FISH (fluorestsents kohapeal hübridisatsioon - fluorestseeruv kohapeal hübridisatsioon). Uuringud viidi läbi Kiievi linna kliinilise vähikeskuse patohistoloogilises laboris (labori juhataja - meditsiiniteaduste doktor L.M. Zakhartseva).
Statistiline analüüs
BC molekulaarsete tüüpide kliiniliste ja bioloogiliste omaduste vaheliste erinevuste statistilist olulisust hinnati ühesuunalise dispersioonanalüüsi (ANOVA) abil. Erinevusi peeti statistiliselt olulisteks olulisuse tasemel (p)<0,05.
Üldine ja haigusvaba elulemus määrati Kaplan-Meieri meetodil.
Kõik statistilised arvutused tehti MS Exceli programmi abil.
tulemused
Uuringu tulemusena jaotati kõik patsiendid ER, PR ja Her2/neu ekspressiooni immunohistokeemiliste uuringute andmete põhjal 4 rühma: luminaalne A - 152 (57,5%) patsienti, TN - 49 (26,5). %), luminaalne B - 28 (9%) ja HER2+ - 15 (7%) naised.
Erinevate rinnavähi molekulaarsete tüüpide kliinilised ja bioloogilised omadused on esitatud tabelis. 2.
Tabel 2. Rinnavähi molekulaarsete alatüüpide kliinilised ja bioloogilised omadused
| Kasvaja iseloomustus | Kokku n = 350 (100%) |
Luminal A n = 201 (57,5%) |
Valgus B n = 31 (9%) |
HER2+ n = 26 (7%) |
Kolmekordne negatiivne n = 92 (26,5%) |
lk |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Haiguse staadium | 0,82516 | |||||
| I etapp (T1N0M0) | 140 (40%) | 83 (41%) | 13 (42%) | 9 (35%) | 35 (38%) | |
| IIIA etapp (TisN1M0, T1N1M0, T2N0M0) | 119 (34%) | 63 (31,5%) | 10 (32%) | 9 (35%) | 37 (40%) | |
| IIB etapp (T2N1M0, T3N0M0) | 91 (26%) | 55 (27,5%) | 8 (26%) | 8 (30%) | 20 (22%) | |
| Vanus diagnoosimisel | 0,01335 | |||||
| <40 лет | 16 (5%) | 9 (4,5%) | 3 (10%) | 0 | 4 (4%) | |
| 40-49 aastat vana | 93 (27%) | 46 (23%) | 7 (22,5%) | 9 (34,5%) | 31 (34%) | |
| 50-59 aastat vana | 129 (37%) | 83 (41%) | 7 (22,5%) | 8 (31%) | 31 (34%) | |
| 60-69 aastat vana | 85(24%) | 48 (24%) | 10 (32%) | 6 (23%) | 21 (23%) | |
| 70 aastat või rohkem | 27 (8%) | 15 (7,5%) | 4 (13%) | 3 (11,5%) | 5 (5%) | |
| menstruaalfunktsioon | 0,03014 | |||||
| premenopaus | 139 (40%) | 74 (37%) | 10 (32%) | 11 (42%) | 44 (48%) | |
| Menopaus | 211 (60%) | 127 (63%) | 21 (68%) | 15 (58%) | 48 (52%) | |
| Kasvaja suurus | 0,1525 | |||||
| <2 см | 184 (52%) | 109 (54%) | 17 (55%) | 10 (38%) | 48 (52%) | |
| 2-5 cm | 160 (46%) | 87 (43%) | 14 (45%) | 16 (62%) | 43 (47%) | |
| > 5 cm | 6 (2%) | 5 (3%) | 0 | 0 | 1 (1%) | |
| Histoloogiline tüüp | 0,04012 | |||||
| Lobulaarne | 57 (16%) | 38 (19%) | 2 (6,5%) | 2 (8%) | 15 (16%) | |
| kanalis | 254 (73%) | 141 (70%) | 26 (84%) | 24 (92%) | 63 (69%) | |
| segatud* | 19 (5%) | 12 (6%) | 1 (3%) | 0 | 6 (6%) | |
| muu** | 20 (6%) | 10 (5%) | 2 (6,5%) | 0 | 8 (9%) | |
| Kasvaja diferentseerumise aste | 0,04236 | |||||
| G1 | 17 (5%) | 10 (5%) | 2 (7%) | 1 (4%) | 4 (5%) | |
| G2 | 275 (78%) | 165 (82%) | 27 (86%) | 21 (80%) | 62 (67%) | |
| G3 | 58 (17%) | 26 (13%) | 2 (7%) | 4 (16%) | 26 (28%) | |
| RLU olek | 0,53607 | |||||
| Metastaasid puuduvad | 214 (61%) | 125 (62%) | 18 (58%) | 15 (58%) | 56 (61%) | |
| Metastaasid LU-s | 136 (39%) | 76 (38%) | 13 (42%) | 11 (42%) | 36 (39%) | |
Märkused: *lobulaarne ductal kartsinoom; **limaskesta, medullaarne, papillaarne kartsinoom.
Uuringurühmade vahel ei esinenud statistiliselt olulisi erinevusi haiguse staadiumis, mis viitab patsientide homogeensele jaotusele rühmades selle kriteeriumi järgi.
Rinnavähi erinevate molekulaarsete alatüüpide avastamise sagedus sõltub statistiliselt oluliselt järgmistest kliinilistest ja morfoloogilistest tunnustest: vanus ja menstruaalfunktsioon diagnoosimise hetkel, histoloogiline tüüp ja kasvaja diferentseerumise aste. 40–49-aastastel patsientidel diagnoositakse rinnavähi alatüüpe HER2+ ja TN oluliselt sagedamini (vastavalt 34,5 ja 34% juhtudest). Peaaegu pooltel (48%) patsientidest, kellel oli molekulaarset tüüpi TN, diagnoositi premenopaus. Patsientidel, kes olid diagnoosimise ajal menopausis, on luminaalne A (63%) ja luminaalne B (68%) tüüpi BC sagedamini kui teised.
Samuti täheldati statistiliselt olulisi erinevusi immunohistokeemiliste alatüüpide vahel erinevate histoloogiliste tüüpide ja kasvaja diferentseerumisastme osas. Lobulaarset kartsinoomi diagnoositi sagedamini luminaalse A (19%) ja TN (16%) tüüpide puhul. Duktaalne rinnavähk registreeriti vastavalt 84 ja 92% juhtudest HER2+ ja luminaalse B molekulaarse alatüübi puhul. Lobulaarsed juha-, limaskesta-, medullaarsed ja papillaarsed kartsinoomid on võrdselt levinud nii luminaalse kui ka TN-tüüpi rinnavähi korral, kuid selles uuringus ei registreeritud ühtegi ülaltoodud histoloogiliste variantide juhtumit HER2+ tüübi puhul. Uuritud rühmades määratakse sama sagedusega kõrgelt diferentseerunud (G1) kasvajaid. Mõõdukalt diferentseerunud (G2) rinnakartsinoomid on tüüpilised luminaalsele A (82%) ja B (86%), samuti HER2+ (80%) tüüpidele. Halvasti diferentseerunud (G3) kasvajad leiti 28% -l TN BC rühma patsientidest.
Statistiliselt olulist vastastikust sõltuvust rinnavähi immunohistokeemilise fenotüübi ja primaarse kasvaja suuruse, samuti RDR staatuse vahel ei ole kindlaks tehtud, mis koos haiguse staadiumiga näitab patsientide ühtlast jaotumist uuringus. rühmi nende näitajate järgi.
Erinevat tüüpi rinnavähiga patsientide 5-aastase üldise ja retsidiivivaba elulemuse analüüsi tulemused on näidatud joonisel fig. 1 ja 2, samuti tabelis. 3 ja 4 vastavalt.
Riis. üks.
Riis. 2.
Tabel 3 Patsientide üldine elulemus sõltuvalt rinnavähi molekulaarsest tüübist
| Rinnavähi molekulaarne tüüp | Patsientide üldine elulemus (aastates) | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | |
| Luminal A | 99% | 95% | 92% | 80% | 74% |
| Valgus B | 100% | 100% | 92% | 83% | 58% |
| HER2+ | 100% | 71% | 57% | 57% | 57% |
| Kolmekordne negatiivne | 98% | 90% | 86% | 69% | 60% |
Tabel 4 Patsientide retsidiivivaba elulemus sõltuvalt rinnavähi molekulaarsest tüübist
| Rinnavähi molekulaarne tüüp | Patsientide retsidiivivaba elulemus (aastates) | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | |
| Luminal A | 95% | 84% | 79% | 66% | 62% |
| Valgus B | 100% | 83% | 67% | 58% | 42% |
| HER2+ | 85% | 57% | 57% | 57% | 57% |
| Kolmekordne negatiivne | 95% | 81% | 69% | 57% | 45% |
Üldine elulemus on kõrgeim luminaalse A (74%) tüüpi rinnavähiga patsientidel ning madalaim HER2+ ja luminaalse B-ga patsientidel (vastavalt 58 ja 57%).
5-aastane haigusvaba elulemus on halvem luminaalse B ja TN rinnavähiga patsientidel (vastavalt 42 ja 45%) võrreldes luminaalse A immunohistokeemilise alatüübiga patsientidega.
Arutelu
Selle uuringu tulemused kinnitavad rinnavähi varieeruvust, mis seisneb selle nosoloogilise vormi erinevate molekulaarsete tüüpide esinemises. Rinnavähi jagamist bioloogilisteks alatüüpideks, millel on oma loomulik ajalugu, kasutatakse igapäevases kliinilises praktikas üha enam, kuna see võimaldab määrata haiguse kulgu prognoosi ja on võtmetegur süsteemse ravimi taktika valikul. teraapia. Molekulaarsetesse tüüpidesse klassifitseerimine ei asenda, vaid pigem täiendab olulisi traditsioonilisi prognostilisi kriteeriume, nagu vanus ja menstruaalfunktsioon diagnoosimisel, kasvaja suurus ja diferentseerumine, RLN metastaaside olemasolu ja kaasuvate haiguste tuvastamine.
Rinnavähi molekulaarsete tüüpide määramine ER, PR ja Her2/neu ekspressiooni immunohistokeemilise hindamise põhjal on odav ja üsna informatiivne, kuid samas lihtsustatud diagnostiline meetod. Seoses uute markerite kasutuselevõtuga on molekulaarne klassifikatsioon muutumas, mis võimaldab suurendada selle ennustavat usaldusväärsust. Näiteks rakkude kõrge mitootilise aktiivsuse korral (Ki-67 >14%) määratakse luminaalse A fenotüübiga kasvajad vastavalt St. Galleni kongressi rinnavähi ravi soovitustele (2011) luminaalile. B Her2/neu-negatiivne molekulaarne alatüüp. Vajadus isoleerida luminaalne B Her2 / neu-negatiivne rinnavähi tüüp on tingitud nende kasvajate loomulikust ajaloost, mis on rohkem sarnane luminaalse B kui luminaalse A kasvajaga. Seetõttu on näidatud, et ER+ ja/või PR+, Her2/neu- rinnavähiga patsiendid, kellel on kasvaja kõrge mitootiline aktiivsus, mis määrab haiguse kulgu halva prognoosi, läbivad enne antihormonaalset ravi adjuvantset polükemoteraapiat.
Selles populatsiooniuuringus saadud tulemused näitavad, et ER, PR ja Her2/neu ekspressiooni immunohistokeemilise hinnangu alusel määratud rinnavähi erinevate molekulaarsete tüüpide avastamise sagedus ei ole sama. Kõige tavalisem BC molekulaarne alatüüp on luminaalne A (57,5%), millele järgneb TN (26,5%), millele järgneb luminaalne B (9%) ja HER2+ (7%) tüüp.
Luminaalne A immunohistokeemilist tüüpi rinnavähk diagnoositakse enamikul juhtudel üle 50-aastastel menopausis patsientidel. Seda rinnavähi varianti iseloomustab sagedamini kui teisi lobulaarne histoloogiline tüüp ja kasvaja mõõdukas diferentseerumisaste. Seda molekulaarset tüüpi rinnavähiga patsientide 5-aastane üldine ja retsidiivivaba elulemus on kõrgeim ja moodustab vastavalt 74 ja 62%.
TN BC avastatakse sagedamini 40–60-aastastel patsientidel, olenemata menstruaaltsükli funktsioonist, 16% juhtudest iseloomustab seda lobulaarne histoloogiline tüüp ja 28% on need kasvajad halvasti diferentseerunud. Võrreldes luminaalse A-tüübiga, on TN BC-ga patsientidel 5-aastane üldine ja retsidiivivaba elulemus madalam ning moodustab vastavalt 60 ja 45%.
Luminaalne B molekulaarne tüüp, nagu ka luminaal A, diagnoositakse sagedamini menopausijärgses eas naistel, kes on vanemad kui 50 aastat. Rohkem kui 80% juhtudest on mõõdukalt diferentseerunud duktaalne kartsinoom. Luminaalse B BC-ga patsientidel on madalaim 5-aastane üldine ja retsidiividevaba elulemus, vastavalt 58 ja 42%.
HER2+ tüüpi, nagu ka TH-d, esineb sagedamini 40–60-aastastel patsientidel, olenemata menstruaaltsükli seisundist, ja see on peaaegu alati mõõdukalt diferentseerunud kartsinoom. 5-aastane üldine ja retsidiivivaba elulemus on sama, 57%.
Seega on rinnavähi prognoosi poolest soodsaim molekulaarne alatüüp luminaalne A. Luminaalse B ja HER2+ tüüpide ebasoodne kliiniline kulg võib olla tingitud trastuzumabravi puudumisest.
Kasutatud kirjanduse loetelu
1. Riikliku vähiregistri bülletään nr 12. Vähk Ukrainas, 2009–2010, Kiiev: 2011.
2. Perou C.M., Sorlie T., Eisen M.B. et al. (2000) Inimese rinnakasvajate molekulaarportreed. Nature, 406 (6797): 747–752.
3. Sorlie T., Perou C.M., Tibshirani R. et al. (2001) Rinnakartsinoomide geeniekspressiooni mustrid eristavad kliinilise mõjuga kasvaja alamklasse. Proc. Natl. Acad. sci. USA, 19(98): 10869–10874.
4. Sorlie T., Tibshirani R., Parker J. et al. (2003) Rinnakasvaja alatüüpide korduv vaatlus sõltumatutes geeniekspressiooni andmekogumites. Proc. Natl. Acad. sci. USA, 14 (100): 8418–8423.
5. Sotiriou C., Neo S.Y., McShane L.M. et al. (2003) Rinnavähi klassifikatsioon ja prognoos, mis põhineb populatsioonipõhise uuringu geeniekspressiooniprofiilidel. Proc. Natl. Acad. sci. USA, 18(100): 10393–10398.
6. Carey L.A., Perou C.M., Livasy C.A. et al. (2006) Rass, rinnavähi alatüübid ja ellujäämine Carolina rinnavähi uuringus. JAMA, 21 (295): 2492–2502.
7. Foulkes W.D., Stefansson I.M., Chappuis P.O. et al. (2003) Idutee BRCA1 mutatsioonid ja basaalepiteeli fenotüüp rinnavähi korral. J. Natl. Cancer Inst., 19 (95): 1482–1485.
8. Liu H., Fan Q., Zhang Z. et al. (2008) Basaal-HER2 fenotüüp näitab hormoonretseptor-negatiivsete invasiivsete rinnavähi korral kehvemat elulemust kui basaal-sarnane fenotüüp. Humm. Pathol., 2 (39): 167–174.
9. Goldhirsch A., Wood W.C., Coates A.S. et al. (2011) Rinnavähi mitmekesisusega tegelevate alatüüpide strateegiad: St Galleni rahvusvahelise ekspertide konsensuse esiletõstmised varajase rinnavähi esmase ravi kohta 2011. Ann. Oncol., 8(22): 1736-1747.
Immunohistokeemiliste markerite alusel määratud rinnavähi molekulaarsed tüübid: kliinilised ja bioloogilised tunnused ning prognoos
I.B. Shchepotin¹, O.S. Zotov¹, R.V. Lubota¹, M.F. Anikusko², I.I. Lubota²
¹ Riiklik meditsiiniülikool, mis sai nime O.O. Bogomoltsja, Kiiev
2 Kiievi linna kliiniline onkoloogiakeskus
Kokkuvõte. Rindkere vähk on heterogeenne punnide rühm, mida peetakse nende etioloogia, morfoloogilise pildi, kliinilise ülekoormuse ja ravitundlikkuse järgi. Selle populatsiooniuuringu meetodi abil kujunes välja rinnavähi vaevuste laius, kliinilised ja morfoloogilised tunnused, üldine ja haigusvaba ellujäämine kesatüüpi molekulaarses tüübis. 350 rinnavähiga patsienti raviti vanuses 23–76 (keskealine - 53±1,7 aastat) ja neid raviti riikliku meditsiiniülikooli onkoloogia osakonna kliinikus, mis sai nime O.O. Palved Kiievi Moskva Kliinilise Vähikeskuse kirurgiaosakonna põhjal aastatel 2005–2006. Statistiliselt olulised erinevused rinnavähi molekulaarse tüübi ning kliiniliste ja morfoloogiliste tunnuste vahel, samuti: vanus ja menstruaalfunktsiooni staatus diagnoosimise ajal, turse histoloogiline tüüp ja diferentseerumisaste, samuti üldine ja haigusvaba elulemus avalikustati.
Märksõnad: rinnavähk, molekulaarsed tüübid, ületamise prognoos, kliinilised ja morfoloogilised tunnused.
Immunohistokeemiliste markerite põhjal kindlaks tehtud rinnavähi molekulaarsed tüübid: kliinilised ja bioloogilised omadused ning prognoos
I.B. Schepotin¹, A.S. Zotov¹, R.V. Liubota¹, N.F. Anikusko², I.I. Liubota²
¹A.A. Bogomoletsi riiklik meditsiiniülikool, Kiievis
2 Kiievi omavalitsuse kliiniline onkoloogiakeskus
kokkuvõte. Rinnavähk (BC) on heterogeenne kasvajate rühm, millel on erinev etioloogia, morfoloogiline muster, kliiniline kulg ja tundlikkus ravi suhtes. Selle uuringu eesmärk oli uurida BC patsientide populatsiooni levimust, kliinilisi ja morfoloogilisi tunnuseid, üldist ja haigusvaba elulemust sõltuvalt molekulaarsest tüübist. Uuringus osales 350 BC-ga patsienti vanuses 23–76 aastat (keskmine vanus 53±1,7 aastat.) Neid raviti onkoloogiaosakonna kliinikus A.A. Bogomoletsi riiklik meditsiiniülikool, mis põhineb Kiievi linna kliinilise vähikeskuse kirurgilisel osakonnal aastatel 2005–2006. Statistiliselt oluline erinevus BC tüüpi molekulaarsete ja morfoloogiliste tunnuste vahel, nimelt vanus ja menstruaalfunktsiooni staatus diagnoosimise ajal, kasvaja histoloogiline tüüp ja diferentseerumisaste, samuti patsientide üldine ja haigusvaba elulemus.
võtmesõnad: rinnavähk, molekulaarsed tüübid, prognoos, kliinilised ja morfoloogilised tunnused.
Üks moodsamaid ja kõrgtehnoloogilisemaid meetodeid vähi diagnoosimiseks on geneetilised (molekulaar)testid. Need uuringud võimaldavad mitte ainult kindlaks teha pärilikku eelsoodumust teatud onkoloogilistele haigustele, vaid ka hinnata keemiaravi määramise otstarbekust ja määrata vähi agressiivsuse astet.
Tel Avivi esimene meditsiinikeskus viib läbi kõige tõhusamaid ja tõestatud geneetilisi uuringuid enam kui 900 olemasolevast hetkel. Samal ajal pakutakse kaugtestiteenust, kui patsiendil pole vaja Iisraeli lennata. Piisab materjali näidise saatmisest posti teel (pärast punktsiooni või operatsiooni), järgides mõningaid reegleid, ja oodata uuringu tulemusi.
Onkotüüp DX
Seda molekulaarset uuringut rakendatakse rinnavähi korral. Sõltuvalt uuringu eesmärkidest, kasvaja tüübist ja patsiendi individuaalsetest omadustest on onkotüüpi DX mitut tüüpi.
Onkotüüp DX rinnad
Testi kasutatakse rinnavähi kasvajarakkude diferentseerumisastme määramiseks (vastavalt määratakse kordumise tõenäosus). Seda kasutatakse pärast operatsiooni kasvaja eemaldamiseks, et teha kindlaks keemiaravi määramise otstarbekus. Uuring sobib östrogeen-positiivsete kasvajate (ER+), invasiivse rinnavähi korral ilma metastaasideta piirkondlikesse lümfisõlmedesse.
Tavalised märgid pärast operatsiooni ravitaktika valikul on:
Enne geenitestide tulekut olid need kolm märki ainsaks teabeallikaks, mille põhjal määrati taktika keemiaravi edasiseks määramiseks. Kuid vähirakkude agressiivsus ja vastavalt ka kauge kordumise tõenäosus ei ole alati korrelatsioonis kasvaja suuruse ja metastaaside olemasoluga lümfisõlmedes.
Tänapäeval on maailma meditsiinis Oncotype DX geneetiline test kullastandard ja rinnavähi ravitaktika valiku juhtiv kriteerium. See võimaldab nii ennetada haiguse kordumist kui ka vältida asjatut keemiaravi määramist ja kõiki sellega kaasnevaid kõrvalmõjusid.
Kalade test Herceptini retseptorite jaoks
See on immunohistokeemiline uuring, mis tuvastab vähirakkudel spetsiifilisi retseptoreid (HER-2, PR, ER), mis muudavad selle tundlikuks sihtravimite suhtes. See on eriti ravim Herceptin, mis kuulub monoklonaalsete antikehade klassi. Seda on Iisraelis rinnavähi ravis edukalt kasutatud pikka aega ning see on näidanud häid tulemusi eluea pikendamisel ja retsidiivide ennetamisel isegi kaugelearenenud staadiumis ja metastaaside olemasolul.
Umbes 1-l 4-st rinnavähi juhtumist on kasvaja Herceptin-ravi suhtes tundlik ja seda saab määrata spetsiifiliste retseptorite molekulaarse testiga. Bioloogiliste ravimitega ravi eeliseks võrreldes standardmeetoditega (raadio- ja keemiaravi) on kahjulike kõrvalmõjude puudumine.
CYP2D6 geeni molekulaarne test
Seda kasutatakse eranditult hormoonsõltuvate rinnakasvajate korral. Nendel vähirakkudel on hormoonide östrogeeni ja progesterooni retseptorid, mis muudab nad tundlikuks hormoonravi mõjude suhtes (eriti menopausis naistel).
Uuringud on näidanud, et kasutatavad hormoonasendusravimid muudetakse maksas aktiivseks toimeaineks tänu spetsiaalsele CYP2D6 ensüümile, mida kodeerib samanimeline geen. Keskmiselt on kuni 10% inimestest selle geeni mutatsioon, mille tõttu on hormoonide täielik muundamine võimatu.
Geneetiline test võimaldab seda mutatsiooni tuvastada ja seega kindlaks teha, kas ravi hormonaalsete ravimitega on tõhus ning hinnata retsidiivi riski. Tel Avivi esimeses meditsiinikeskuses viiakse see uuring läbi patsiendi süljest pärineva materjaliga.
Onkotüüp DX käärsool
Molekulaaruuring, mida kasutatakse käärsoolevähi korral, et igakülgselt kaaluda kordumise riski ja kasvaja progresseerumise astet. Testi sisuks on 12 vähiraku DNA geeni analüüs, mis vastutavad diferentseerumisastme, ebatüüpilisuse ja geeniaberratsioonide eest, kasutades selleks keerulist tarkvara. Analüüsi tulemus teisendatakse numbriliseks ja selle väärtus on vahemikus 0 kuni 100.
Oncotype DX Colon uuring on näidustatud 2. staadiumi käärsoolevähiga patsientidele pärast operatsiooni primaarse kasvaja eemaldamiseks ja metastaaside puudumisel piirkondlikes lümfisõlmedes. Umbes 15% käärsoolevähiga patsientidest on kasvaja mitteagressiivne vorm, mis ei ole altid kordumisele. Test võimaldab seda riski hinnata ja vältida asjatut keemiaravi.
Oncotype DX Coloni geneetilise testimise kestus Iisraelis on umbes kaks nädalat ja materjal võetakse otse primaarsest kasvajast. Hindamine toimub 100-pallisel skaalal, tehakse põhjalik järeldus ja valitakse edasine ravitaktika.
K-RAS test
Spetsiifiline geneetiline test, mis võimaldab teil määrata käärsoolevähi tundlikkust ja sihtotstarbelist ravi Setuximabiga. Ravim on monoklonaalne antikeha, mis blokeerib selektiivselt kasvajarakkude EGFR-i retseptoreid. Käärsoole- ja pärasoolevähi agressiivsus sõltub otseselt epidermaalse kasvufaktori spetsiifiliste retseptorite (EGFR) ekspressioonist.
K-RAS on valk, mis osaleb reaktsioonide kaskaadis, mis kontrollib rakkude jagunemist sooleepiteelis. Mutatsioonid seda valku kodeerivas geenis muudavad ravi setuksimabiga ebaefektiivseks. Ligikaudu 60% inimestest seda mutatsiooni ei esine, seega võib negatiivse testi tulemusel anda ravimit.
K-RAS test on kaasaegses onkoloogias äärmiselt oluline diagnostiline kriteerium. See on tingitud asjaolust, et ravi Setuximabiga pikendab eluiga 2–5 aasta võrra või isegi viib käärsoole ja pärasoole kaugelearenenud kasvajatega patsientide täieliku paranemiseni. Veel 10 aastat tagasi peeti nende seedetrakti osade metastaatilist vähki ravimatuks ja patsiendid said palliatiivset ravi, bioloogilise ravi kasutuselevõtuga said patsiendid võimaluse taastuda.
EGFR mutatsiooni test
Seda geneetilist testi kasutatakse mitteväikerakk-kopsuvähi korral. Rakkude paljunemist kontrollivad kaks ensüümi – türosiinkinaas ja epidermaalne kasvufaktor EGFR. Seetõttu kasutatakse tänapäevastes sihitud kasvajaravi meetodites kahte neid ensüüme inhibeerivat ravimit – Erlotiniibi ja Gefetiniibi.
Statistika kohaselt on 15–20% patsientidest EGFR-i geenimutatsioon, mistõttu tuleb teise valiku keemiaravi ravimite asemel määrata neile suunatud ravi monoklonaalsete antikehade kujul. See kehtib eriti metastaaside esinemisega mitteväikerakk-kopsuvähi 3. ja 4. staadiumis. Erlotiniib ja Gefetiniib võivad aastaid pärssida vähirakkude kasvu ja põhjustada patsiendil pikaajalist remissiooni. Lisaks ei ole monoklonaalsetel antikehadel keemiaravi negatiivseid kõrvalmõjusid (tsütotoksiline toime), kuna need ei mõjuta terveid rakke.
Põhjalik uuring Target Now
Igal ebatüüpilisel vähirakul on oma ainulaadne retseptorite komplekt ja geeniekspressioon, nagu igal inimesel on ainulaadne sõrmejälg. Keemiaravi ja bioloogilise sihtmärgiga ravimitega ravi efektiivsus sõltub nende olemasolust või puudumisest.
Monoklonaalsete antikehadega ravi praegune arenguetapp on omandanud sellise ulatuse, et ravimi kõige tõhusamaks valikuks on vaja läbi viia palju molekulaarseid teste. Target Now tehnika võimaldab ühendada need kõik üheks uuringuks, mis kajastab täpselt ebatüüpilise raku geneetilist koodi.
Esimest korda esitleti ametlikke testitulemusi 2009. aastal Ameerika Vähiuuringute Ühingu konverentsil. Nende sõnul oli enam kui 98% kaugelearenenud vähivormiga (metastaaside esinemine) patsientidest võimalik saada täielik pilt molekulaarsetest sihtmärkidest ja valida sobiv sihtravi. Veelgi enam, 30–35% patsientidest paranes Target Now tulemuste kohaselt muudetud ravi tulemusena oluliselt elukvaliteet ja pikenes oodatav eluiga.
Test on näidustatud kasutamiseks patsientidel, kellel varasem ravi ei ole olnud efektiivne või kellel on mis tahes lokaliseerimisega metastaasid. Uuringu jaoks on vaja materjali kasvajakoest (biopsia või pärast operatsiooni).
Mamma Print
See geneetiline test on mõeldud rinnavähi järgse kordumise riski kindlakstegemiseks. Ameerika Toidu- ja Ravimiameti (FDA) soovituste kohaselt on test näidustatud alla 60-aastastele patsientidele, kellel on mis tahes vormis rinnavähk, ilma lümfisõlmede metastaatiliste kahjustusteta ja tingimusel, et kasvaja on alla 5 sentimeetri suurused.
Uuringu sisuks on 70 vähiraku geeni ekspressiooni molekulaarne analüüs, millele järgneb kasvaja agressiivsuse hindamine ja lõpliku retsidiivi riski tuletamine matemaatilise valemi abil. Tulemus võimaldab valida ravi taktika ja määrata patsientidele keemiaravi määramise otstarbekuse.
Erinevus Mamma Printi ja sarnaste geneetiliste testide vahel seisneb selles, et uuring viiakse läbi "värske" koe prooviga, seega peab patsient jääma Iisraeli punktsiooni või operatsiooni jaoks. Tulemust tuleb oodata umbes nädal, kuid peale protseduuri võib koju minna ja saada kirjalik vastus.
Täitke ravitaotlus
Molekulaarbioloogia, molekulaargeneetika ja geenitehnoloogia uute teadusvaldkondade edenemise tulemusena on tehtud tohutu samm edasi, mis võimaldab nüüd esitada loodusküsimusi, mida varem oli võimatu küsida. Me räägime selliste nähtuste nagu rakkude jagunemise ja diferentseerumise kõige olulisemate aluste mõistmisest, samuti nende rikkumiste mehhanismide põhjustest.
Konkreetse rakendusena ühele kõige aktuaalsemale ja põnevamale inimkonna ees seisvale probleemile – pahaloomuliste kasvajate probleemile – saame rääkida uue teaduse – molekulaarse onkoloogia – tekkest. Tema silmatorkav edu onkogeneesi molekulaarsete mehhanismide ja vähi fenotüübi molekulaarse aluse uurimisel on seotud talle omaste ainulaadsete uurimismeetodite kasutamisega.
Ilmus olev ja lugejatele pakutav raamat "Molekulaarne onkoloogia" on pühendatud selle noore teaduse esimeste tulemuste kokkuvõttele ja saavutuste tutvustamisele. See jälgib selgelt klassikalise teoreetilise onkoloogia aluspõhimõtete ja postulaatide järjepidevust, eelkõige põhiküsimustes: kasvajate tekke polüetioloogia ja selle protsessi mitmeastmelisus.
Lahendusi antakse aga juba teisel elusaine organiseerituse tasandil – molekulaarsel. See raamat on esimene ja seni ainus meie riigis. Selle kirjutasid selles valdkonnas otseselt ja aktiivselt tegutsevad autorid, mis määras ette antud konkreetsete faktide mõistmise sügavuse ja üldistuste konstruktiivsuse. Onkogeneesi molekulaarsete mehhanismide universaalsuse idee läbib kogu raamatu.
See idee tuleneb loomulikult autorite viimaste uuringute analüüsist peamiste kantserogeneesi tüüpide kohta: keemiline, füüsikaline, bioloogiline, mille alus, nagu autorid veenvalt näitavad, on üks ja mida saab väljendada põhimõtteliselt üldistes molekulaarsetes terminites.
Igale sellisele onkogeneesi tüübile on pühendatud eraldi peatükid. 1. peatükk suunab lugeja teoreetilise onkoloogia päritolu, selle sajandi alguse klassikaliste uurimuste juurde. 2. ja 3. peatükk on pühendatud vastavalt keemilise ja viirusliku kantserogeneesi molekulaarsetele mehhanismidele.
Esimesed kolm mainitud peatükki eelnevad loogiliselt viimasele 4. ja 5. peatükile, mis on raamatu tõeline tuum.
Just nendes peatükkides esitatakse faktid ja ideed kontsentreeritud kujul, sümboliseerides tänapäevase teoreetilise onkoloogia – molekulaarse onkoloogia – olemust ja vaimu. Tema saavutused õhutavad usku inimmõistuse lõplikku võitu raske haiguse üle.
"Molekulaarne onkoloogia"
I.F. Seitz, P.G. Knjazev
Kriitiliselt mõtlevale vaatlejale võib kaasaegne teoreetiline onkoloogia tunduda õitsva puuna, kuid mitte viljakana. Selline mulje on mingil määral õigustatud ja tuleneb ühelt poolt tohutute intellektuaalsete jõupingutuste ja materiaalsete investeeringute ning teiselt poolt tagasihoidlike praktiliste väljundite selgest tasakaalustamatusest. Endiselt on ebaselge nii pahaloomuliste kasvajate olemus kui ka esmane stiimul, mis paratamatu ahela käivitab ...
Aja jooksul on keemiliste mõjurite kantserogeensete omaduste kindlakstegemine muutunud vaid tehnoloogia küsimuseks ning teadusuuringute fookus on selgelt nihkunud rutiinselt kantserogeensuse testimiselt onkogeense toimemehhanismi uurimisele. Sel juhul ilmnesid koos märkimisväärsete edusammudega märkimisväärsed raskused. Edu puudutas probleemi puhtalt keemilist poolt: tehti kindlaks algsete kantserogeenide aktiveerimise vajadus, uuriti ainevahetust, koostoimeid ...
Kuidas põhjustab keemiliste kantserogeenide fragmentide tungimine DNA-sse rakkude kontrollimatut kasvu ja transformatsiooni? Keemilise kantserogeneesi teooria vajab selleks, et astuda uus ja otsustav samm edasi, mingit teaduslikku sündmust, mis oma tähenduselt sarnaneks pöördtranskriptaasi avastamisega onkoviroloogias. Keemilise kantserogeneesi teoorias pole sellist sündmust veel toimunud. Siiski võite oodata…
Onkoviroloogia peamiseks eduks tänapäeval tuleks pidada onkogeenide – diskreetse materjali geneetiliste elementide avastamist inimestel ja loomadel pahaloomuliste kasvajate esilekutsumise eest vastutavate rakkude DNA struktuuris. See uurimissuund on kaasaegse teoreetilise onkoloogia kõige lootustandvam. Onkogeenid on leitud mitte ainult loomade, vaid ka inimeste genoomsest DNA-st ja nende osalemise tõenäosus kasvaja indutseerimises…
Isegi I. M. Sechenov kirjutas 1860. aastal oma doktoritöö teesides, et loodusteaduste praeguses seisus on patoloogia ainus võimalik põhimõte molekulaarne. Nüüd võib seda ettenägelikkust vaid imestada. Tänapäeval seisab molekulaarne onkoloogia vähi müsteeriumide lävel. Just tema omab viimaste aastate silmapaistvamaid saavutusi teoreetilise onkoloogia valdkonnas. Nende hulka kuuluvad järgmised…
Kui molekulaarbioloogiat saab kõige kokkuvõtlikumas tõlgenduses iseloomustada kui teadust, mis väljendab ja selgitab keerulisi üldbioloogianähtusi molekulide omaduste ja vastastikmõjude kaudu, siis molekulaaronkoloogia on loomulikult loodud selleks, et paljastada protsessi molekulaarsed mehhanismid. kantserogenees ja kasvajate omadused. See raamat püüab kokku võtta selle noore teaduse edusammud. Kõik meie kasvajatealaste teadmiste edusammud ...
Geeniülekande ja molekulaarse kloonimise tehnikate kasutamine on võimaldanud kindlaks teha mõned vähiprotsessi kõige olulisemad kesksed tegurid. Need determinandid on onkogeenid ja nende saadused onkoproteiinid, mis mõjutavad nii rakkude struktuuri kui ka funktsioone ning mõjutavad biokeemiliste reaktsioonide regulatsioonimehhanisme. Paljud neist onkogeenide ja onkoproteiinide funktsioonidest on siiani teadmata, kuid praeguse teadmiste tasemega on nad ...
Onkoproteiin p21cras mõjutab raku transformatsiooni protsessis ilmselt oluliselt raku bioenergeetikat ja regulatiivse signaali edastamist rakumembraanilt tuuma. Samuti pole kahtlust, et p2jcras onkoproteiin oma multifunktsionaalses toimes sihtraku pahaloomulise kasvaja protsessis teeb koostööd teiste aktiveeritud proto-onkogeenide funktsioonidega. Mõnede steroidhormoonide, näiteks glükokortikoidide jaoks on loodud mehhanism nende teabe edastamiseks konkreetselt ...