זריקות מתוטרקסט. טבליות וזריקות "מתוטרקסט": הוראות, מחירים וביקורות אמיתיות

Methotrexate הוא חומר ציטוסטטי השייך לקבוצת האנטגוניסטים חומצה פולית. אפילו במינונים קטנים, זה מוביל לאפקט מדכא חיסון. הוא התקבל לראשונה ב-1940. הוא משמש כיום כמדכא חיסון.

הרכב, צורת שחרור ותנאי אחסון

Methotrexate זמין בטבליות או כתמיסת הזרקה למתן תוך ורידי או תוך שרירי.

החומר הפעיל הוא מתוטרקסט. בתמיסות להזרקה, הוא מתווסף עם מתילפרבן, פרופילפרבן, מים להזרקה. הטבליות מכילות תאית, עמילן תירס, סיליקון דו חמצני.

צילום Methotrexate באמפולות

יש לאחסן את התרופה במקומות שבהם ילדים לא יכולים להגיע אליה. ציות חובה משטר טמפרטורהמ-15 עד 20 מעלות. משוחרר במרשם רפואי.

יצרנים

הכלי מיוצר על ידי יצרנים שונים. ההבדלים מתייחסים בעיקר לחומרי מילוי ומייצבים.

הרופאים אומרים שזה לא משפיע על היעילות, אבל תופעות לוואיהרכיבים עשויים להיות שונים.

1. באוסטריה, המהדורה מבוססת ב-Ebewe Pharma.מסופק בטבליות, אמפולות ותרכיז בבקבוקונים עם כמויות שונות של החומר הפעיל.
2. בגרמניה, Medac GmbHמייצרת זריקות מוכנות לשימוש ארוזות במזרקים חד פעמיים.
3. ברוסיהכמה חברות פועלות כיצרנית בבת אחת: Valenta Pharmaceuticals, Ozone.

אינדיקציות לשימוש

Methotrexate יעיל בטיפול ב:

• גידולים טרופובלסטיים,
• mycosis fungoides,
• דלקת מפרקים שגרונית,
• סַפַּחַת.

הוא הוכח כיעיל בטיפול בשופכן, כמו גם באנמיה אפלסטית.

התוויות נגד

אתה לא יכול לקחת את התרופה במהלך ההריון, שינויים חמורים בתפקוד הכליות, הכבד, היפופלזיה של מח העצם.

מכיוון שהתרופה מדכאת את המערכת החיסונית, היא אינה נרשמה במהלך מחלות זיהומיות חריפות, כמו גם בתסמונת הכשל החיסוני. בזהירות מתי כיבים פפטי, גאוט והתייבשות.

כמו כן תחת השגחה מיוחדת צריכים להיות אנשים שעברו בעבר או.

מנגנון פעולה

אנטי גידול רפואהממריץ את היווצרותו של דיהידרופולאט רדוקטאז, אשר ממלא תפקיד משמעותי בהפחתת החומצה הדיהידרופולית ל-tetrahydrofolic. זה מוביל לתהליכים של עיכוב סינתזה ותיקון DNA.

מנגנון הפעולה של Methotrexate קשור ל:

1. דיכוי היווצרות LTV.
2. ירידה בסינתזה של IL-1.
3. דיכוי פעילות אנזימים פרוטאוליטייםבמפרקים.
4. הַדחָקָה תאים חד-גרעינייםוסינתזת נוגדנים.

הוראות שימוש במתוטרקסט אבבה וטבע: מינון

התרופה נלקחת דרך הפה או מוזרקת לשריר. כדי להפחית את הרעילות במקרה הראשון, התרופה משמשת מדי שבוע. המינון מחושב בהתאם למשקל המטופל או לשטח גופו.

זריקות

Methotrexate-Ebeve ניתנת: i / m, i / v, i / a.

• עם גידולים טרופובלסטיים, 15-30 מ"ג למשך חמישה ימים. המרווח הוא כשבוע. ניתן לרשום סכימה נוספת, כאשר המינון גדל, והמרווח הוא כחודש.
• כאשר רושמים עד 5000 מ"ג / מ"ר. מ 'זה מנוהל על ידי עירוי פעם אחת כל 2-4 שבועות.
• כאשר מטפלים בילדים, הגיל נלקח בחשבון. עד שנה, 6 מ"ג נקבעים, בגיל 12 חודשים - 8 מ"ג, לילדים מעל גיל 3 שנים - 12 מ"ג.

ייתכן שיהיה צורך להסירו לפני ההחדרה נוזל מוחיככל שהתרופה תינתן.

טאבלטים

ערכת הקבלה תלויה באינדיקציות בודדות.

• עם לוקמיהכחלק מ טיפול מורכב 33 מ"ג למ"ר m בשילוב עם פרדניזולון. לאחר תחילת הדינמיקה החיובית, 15 מ"ג למ"ר. מ' פעם בשבוע או 2.5 מ"ג/ק"ג כל שבועיים.
• לגידולים טרופובלסטיים 15-30 מ"ג כל יום במשך חמישה ימים. הקורס חוזר על עצמו 3 עד 5 פעמים.
• לדלקת מפרקים שגרוניתנלקח בתחילה 7.5 מ"ג פעם בשבוע. ניתן לתת את המינון בבת אחת או לחלק לשלוש בהפרש של 12 שעות. עם נוער דלקת פרקים כרוניתעבור ילדים בשבוע, המינון יכול להגיע עד 1 מ"ג/ק"ג.
• עם פסוריאזיסהמינון גדל בהדרגה כאשר ההשפעה מושגת, הם מתחילים להפחית אותו. עם mycosis fungoides, 25 מ"ג נקבעים פעמיים בשבוע. בעת הביטול נלקחות בחשבון תגובת המטופל וספירת הדם.

טבליות לתוצאות אופטימליות נקבעות שעה לפני הארוחות או שעה וחצי לאחר הארוחות. מומלץ שהמינון יהיה בטווח של 7.5 עד 16 מ"ג בתחילת הטיפול. במקרים חמורים, ניתן להגדיל אותו מיד.

תופעות לוואי

כושר ביטוי תופעות לוואינטילת מתוטרקסט שונה עבור כל אחד.

• מהצד מערכת עיכול פיתוח אפשרי סטומטיטיס כיבית, אנורקסיה, דלקת הלוע. במקרים נדירים, שלשול נפתח או מתפתחת דלקת לבלב. במצבים חריגים, שחמת, נמק כבד אפשרי.
• מטופלים מדווחים לעתים קרובות על תחושת עייפותלפעמים נראים כאבי ראש, נמנום, פרכוסים.
• מהצד מערכת רבייה יש הפרה מחזור חודשי, ירידה בחשק המיני, התפתחות אימפוטנציה.
• תגובות אלרגיות ודרמטולוגיות אחרות עשויות להתרחש גם:צְמַרמוֹרֶת, פריחה בעור, פורונקולוזיס, הפרעת פיגמנטציה.

חומרת הסיבוכים תלויה בנסיבות רבות, כולל חומרת המחלה.

הוראות מיוחדות

בשל נוכחות של חומר משמר, הזרקת האבקה אינה ניתנת למתן תוך-כלי.

כדאי גם להימנע מהתעברות במהלך ואחרי הטיפול.

גברים לא צריכים לעשות זאת תוך שלושה חודשים לאחר סיום הטיפול, נשים - לפחות מחזור ביוץ אחד. לאחר הטיפול, מומלץ להשתמש בסידן folio כדי להפחית ביטויים רעילים.

אינטראקציה בין תרופות

הפעולה של Methotrexate מוגברת, והשפעתו מתארכת עם שימוש בו-זמני של NSAIDs, ברביטורטים, קורטיקוסטרואידים, טטרציקלין וכמה תרופות אחרות.

לחומצה פולית יש השפעה הפוכה, מפחיתה את יעילות התרופה.

אנטיביוטיקה רבות משפיעות על מחזור הדם האנטרוהפטי עקב דיכוי חילוף החומרים של החיידקים.

הכנות קבוצת פניציליןלהפחית את פינוי הכליות.

בטיפול במקביל עם תרופות המשפיעות מח עצם, לעתים קרובות צוין התפתחות של הפרעות המטולוגיות בולטות יותר.

Methotrexate מתייחס לציטוסטטים (חומרים המדכאים את חלוקת תאי הגוף, כולל תאים סרטניים), יש השפעה מדכאת חיסונית בולטת.

אינדיקציות

זריקות Methotrexate נקבעות עבור הפתולוגיות הבאות:

• chorionepithelioma של הרחם;
• מחלת טרופובלסט;
• לוקמיה לימפובלסטית חריפה;
• ניאופלזמות ממאירות CNS, רשתית;
• אונקולוגיה חלקים נפרדיםגוף (חזה, ראש, צוואר, איברי מין) ו איברים פנימיים;
• גרנולומה ממאירה;
• לימפומה שאינה הודג'קין;
• סרקומה אוסטאוגני ורקמות רכות;
• גידול ממאירשלד (סרקומה של יואינג);
• mycosis fungoides (שלב חמור);
• פסוריאזיס ודלקת מפרקים שגרונית, זאבת אדמנתית מערכתית, אנקילוזינג ספונדיליטיס, המופיעים בצורה חמורה (במקרים של חוסר יעילות של סוגים אחרים של טיפול).

מינון ומתן

זריקות מתוטרקסט ניתנות לשריר, וריד, עורק ו תעלת עמוד השדרה.

מינון בכל אחד מקרים ספציפייםנבחר בנפרד בהתאם לסוג המחלה, חומרתה, מצב האיברים ההמטופואטיים, משטר הכימותרפיה.

במקרה של מחלת טרופובלסט, התרופה נקבעת תוך שרירית למשך 5 ימים במינון של 15-30 מ"ג, ולאחר מכן נלקחת הפסקה למשך שבוע לפחות (משך הזמן תלוי בחומרת הרעילות).

ניתן לרשום לתרופה זריקה אחת כל 5 ימים במינון של 50 מ"ג עם הפסקה של לפחות חודש. מהלך הטיפול חוזר על עצמו בדרך כלל 3-5 פעמים, עד למינון כולל של 300 עד 400 מ"ג.

בגידולים מוצקים, מתוטרקסט נקבע לווריד על ידי בולוס אחת ל-7 ימים במקביל לשאר הגידולים. תרופות נגד סרטןבמינון של 30 עד 40 מ"ג/מ"ר.

עם התפתחות לימפומות ולוקמיה, התרופה ניתנת בצורה עירוי תוך ורידיאחת ל-14-28 ימים, המינון עשוי להשתנות בין 200 ל-500 מ"ג/מ"ר.

בְּ מחלות ממאירות CNS מוזרק מתחת קרומי המוח 12mg/m2 למשך 15-30 שניות 1-2 פעמים תוך 7 ימים.

ברפואת ילדים, המינון נבחר בהתאם לגיל הילד:

לפני הזרקת Methotrexate, יש צורך להסיר נפח של נוזל מוחי השדרה כמעט שווה לנפח התרופה שעומדת להזריק.

עם התפתחות דלקת מפרקים שגרונית, התרופה מתחילה להינתן במינון של 2.5 מ"ג, במרווח של 12 שעות, מהלך של 3 זריקות בשבוע. בהדרגה, גדל המינון השבועי (עד למקסימום של 20 מ"ג), ברגע שמצבו של המטופל מתייצב, הוא מתחיל להיות מופחת בהדרגה למינימום. מינון יעיל. משך הטיפול הוא אינדיבידואלי.

בפסוריאזיס, זריקות ניתנות פעם בשבוע, תוך שרירית או תוך ורידי באמצעות סילון. המינון השבועי יכול להיות 10-25 מ"ג. ברוב המקרים, המינון גדל באיטיות עד שמגיעים לאופטימום. תמונה קלינית, לאחר מכן המינון מופחת בהדרגה למינימום היעיל.

במקרה של התפתחות של mycosis fungoides, התרופה ניתנת תוך שרירית ב-50 מ"ג לשבוע, התרופה ניתנת 1-2 פעמים. משך הטיפול יכול להשתנות בין מספר שבועות למספר חודשים. המינון מופחת או שההזרקות מבוטלות לחלוטין, בהתאם לתגובת המטופל ולתמונת הדם.

התוויות נגד

זריקות Methotrexate אינן רושמות אם למטופל יש:

• אי סובלנות אינדיבידואלית;
• כָּהֳלִיוּת;
• כבד וכבד חמור אי ספיקת כליות;
• ירידה בלויקוציטים, טסיות דם, המוגלובין;
• לוקמיה המלווה בדימום;
• מתן במקביל של מתוטרקסט במינון שבועי של לפחות 15 מ"ג עם תרופות המבוססות על חומצה אצטילסליצילית;
• כיבים של מערכת העיכול בשלב החריף;
• אימונותרפיה במקביל עם חיסונים חיים.

בזהירות, יש להשתמש בתרופה בחולים עם הפתולוגיות הבאות:

• מחלות מדבקות אטיולוגיות שונות(ויראלי, חיידקי, פטרייתי וכו');
• הועבר לאחרונה התערבות כירורגית;
• שִׁגָדוֹן;
• אבנים בכליות;
• ילדים ו גיל מבוגר;
• כימותרפיה והקרנות;
• אסתניה;
• חומציות יתרשתן (pH<7);
• מחלות הכבד והכליות;
• הפרעות אנדוקריניות (כגון סוכרת ועודף משקל);
• התייבשות;
• הצטברות של כמויות גדולות של נוזל בחלל הבטן (מיימת);
• מחלות שחיקות וכיבית של מערכת העיכול בהפוגה;
• מגע עם חולים שיש להם זיהום ויראלי (הרפס, שלבקת חוגרת, חצבת), שכן קיים סיכון לפתח זיהום כללי חמור בחולים המקבלים טיפול במתוטרקסט.

מינוי מתוטרקסט לנשים הרות ומניקות

אין לתת זריקות מתוטרקסט לנשים בעמדה, מכיוון שהן עלולות לגרום למוות עוברי או לעיוותים מולדים.

במהלך הטיפול, ההנקה אינה מקובלת, יש להעביר את התינוק לתערובת.

מנת יתר

אתה יכול לברר על מנת יתר של התרופה על ידי קביעת רמת החומר הפעיל בדם, מכיוון שלא נצפו תסמינים ספציפיים של שיכרון.

הטיפול מורכב מהחדרה מיידית של נוגדן - סידן פוספט.

רצוי לעשות זאת תוך 60 הדקות הראשונות, במינון השווה או גדול מהמינון של הציטוסטטיקה.

המינון שלאחר מכן של התרופה מחושב על סמך כמות המתוטרקסט בגוף.

כמות מספקת של נוזל חייבת להיכנס לגוף, בעוד שה-pH של השתן חייב להיות בסיסי על מנת למנוע משקעים של החומר הפעיל ומטבוליטים שלו בשתן.

תופעות לוואי

במהלך הטיפול, ניתן להבחין בתגובות השליליות הבאות מהצד:

מתחם

כל אמפולה מכילה 10 מ"ג מהחומר הפעיל. כרכיבי עזר, נתרן כלורי והידרוקסיד, משתמשים במים.

פרמקולוגיה ופרמקוקינטיקה

החומר הפעיל עוצר את היווצרות ה-DNA וחלוקת התאים, במיוחד תאים הגדלים במהירות, הכוללים תאי מח העצם, ניאופלזמות ממאירות, נבט, רירית אפיתל, קרטינוציטים בפלאקים פסוריאטיים.

בדלקת מפרקים שגרונית, התרופה מקלה על תסמיני הדלקת, אך מנגנון הפעולה לא נחקר.

עם זריקות תוך שריריות, הריכוז המרבי של התרופה נצפה לאחר 30-60 דקות, אך עם לוקמיה ניתן להשיגו רק 3 שעות לאחר ההזרקה.

החומר הפעיל אינו חודר דרך BBB, ולכן יש להזריק את התרופה ישירות לתעלת השדרה.

Methotrexate בגוף עובר תגובות מטבוליות. זמן מחצית החיים, בהתאם למינון, יכול לנוע בין 6 ל-17 שעות. במהלך היום, 80-90% מהחומר הפעיל מופרש בשתן.

עם פתולוגיה של הכליות, הזמן הזה עולה.

תנאי רכישה ואחסון

אתה יכול לקנות תרופה עם מרשם רופא. אתה צריך לאחסן אותו במקום חשוך שבו ילדים לא יכולים להשיג אותו, בטמפרטורה של 15 עד 25 מעלות. חיי מדף 36 חודשים.

התרופה היא אחד מהתרופות האנטי-גידוליות הטובות ביותר בשוק התרופות. הטיפול בתרופה זו צריך להתבצע תחת פיקוחו של רופא ובהתאם קפדנית להוראות השימוש. שימוש עצמי עלול לגרום לתוצאות חמורות.

הרכב וצורת השחרור

השפעה פרמקולוגית

לפי הוראות השימוש, מתוטרקסט שייך לקבוצת האנטי-מטבוליטים, ציטוסטטים, ומהווה אנטגוניסט של חומצה פולית. לתרופה יש אפקט אנטי-גידול, מדכא חיסון. החומר הפעיל עוזר להאט את הסינתזה והתיקון של ה-DNA, מיטוזת התא. הבאים רגישים מאוד לתרופה: מח עצם, אפיתל רירי, רקמת גידול, תאים עובריים.

השימוש בתרופה תורם לשיבוש הצמיחה של ניאופלזמות ממאירות, מבלי לפגוע באזורים בריאים בגוף. בטיפול בדלקת מפרקים שגרונית, מתוטרקסט מקל על כאבים, נפיחות, נוקשות של המפרקים וסימנים נוספים של התהליך הדלקתי. בטיפול בפסוריאזיס, קרטינוציטים פלאק מושפעים. החומר הפעיל מופרש דרך הכליות ועם המרה.

אינדיקציות לשימוש

התרופה שייכת לקבוצת התרופות האנטי סרטניות. על פי הוראות השימוש, לתרופה יש את האינדיקציות הבאות:

• לוקמיה חריפה לימפובלסטית, מיאלובלסטית;
• סרטן העור, השד, הריאות, שלפוחית ​​השתן, הכליות, איברי המין הנשי והזכרי, הוושט;
• מדולובלסטומה, קרצינומה של תאי קשקש, רטינובלסטומה;
• נוירולוקמיה;
• סרקומה של רקמות אוסטאוגניות ורכות, לימפוסרקומה;
• פסוריאזיס, mycosis fungoides חמור;
• גידולי trophoblast;
• דלקת מפרקים שגרונית, פסוריאטית;
• אנקילוזינג ספונדיליטיס;
• דרמטומיוזיטיס;
• זאבת אדמנתית מערכתית.

כיצד לקחת מתוטרקסט

הוראות השימוש בתרופה מציינות כי בחירת משטר הטיפול ומשטר המינון צריכה להתבצע על ידי מומחה. הרופא רושם את הכמות הנדרשת של התרופה ואת תדירות השימוש בה, בהתבסס על האבחנה והנתונים מהספרות הרפואית.

טאבלטים

Methotrexate עבור דלקת מפרקים שגרונית נקבע דרך הפה. על פי הוראות השימוש יש ליטול את הגלולות לפני הארוחות, ללא לעיסה. מומלץ לשתות את התרופה עם מים. המינון הראשוני הוא 7.5 מ"ג פעם אחת בשבוע. מותר להשתמש בו זמנית או מחולק ל-3 מנות, תוך התבוננות במרווח של 12 שעות.במהלך הטיפול, הרופא עשוי להגדיל את המינון השבועי. הכמות המקסימלית המותרת היא 20 מ"ג.

יש ליטול טבליות Methotrexate לגידולים טרופובלסטיים במינון 15-30 מ"ג למשך 5 ימים. לאחר מכן יש הפסקה של 1-2 שבועות. הקורס חוזר על עצמו 3-5 פעמים. הרופא עשוי לרשום טבליות של 50 מ"ג פעם אחת / 5 ימים. זה דורש מרווח של חודש אחד. עבור קורס טיפול, המטופל יזדקק ל-300-400 מ"ג של תרופה. בטיפול בפסוריאזיס, 10-25 מ"ג לשבוע נקבעים. הגדלת המינון מתרחשת בהדרגה עד להשגת האפקט הקליני הרצוי.

לטיפול ב-mycosis fungoides, מומלץ להשתמש ב-25 מ"ג פעמיים בשבוע. הבסיס להפחתת המינון או הפסקת התרופה עשוי להיות פרמטרים המטולוגיים ותגובת המטופל. כחלק מטיפול מורכב, הוראות השימוש קובעות את השימוש במתוטרקסט ללוקמיה לימפובלסטית חריפה, לימפומות שאינן הודג'קין. הקורס ומשטר המינון נקבעים על ידי הרופא המטפל.

אמפולות

תמיסת Methotrexate ניתנת תוך שרירית, תוך ורידית, תוך-טקאלית, תוך עורקית. הזרקות מבוצעות עם המחלות הבאות:

• גידולים טרופובלסטיים - 30 מ"ג ביום, תוך שרירית. מהלך הטיפול הוא 5 ימים. צריך הפסקה של שבוע. הטיפול מתבצע עד שמגיעים למינון של 400 מ"ג.
• לוקמיה, לימפומות - ניתנת לוריד במינון של 200-500 מ"ג/מ"ר פעם בחודש.
• נוירולוקמיה - תוך-טקאלית, 12 מ"ג/מ"ר 1-2 פעמים בשבוע.
• פסוריאזיס - ניתנת תוך שרירית או תוך ורידית בסילון במינון של 25 מ"ג לשבוע.
• מיקוזה פטרייתית - תוך שרירית, 50 מ"ג / 7 ימים פעם אחת או מחולקת ל-2 הליכים.

הוראות מיוחדות

Methotrexate יכול להירשם רק על ידי אונקולוג בעל ניסיון בכימותרפיה. על הרופא להזהיר את המטופל לגבי הסבירות להתפתחות חמורה, המובילה לפגיעה בבריאות או למוות, תגובות שליליות, המתבטאות בנגעים רעילים. אם למטופל יש הצטברות נוזלים בתוך חלל הצדר או הבטן, יש להסירו לפני תחילת הטיפול התרופתי.

אם מופיעים תסמינים של stomatitis, המהווים עדות לנזק רעיל למערכת העיכול, יש צורך להפסיק ליטול מתוטרקסט לזמן מה כדי למנוע ניקוב וכיב במעי. לפני תחילת הטיפול, נדרשת ניתוח קליני ביוכימי של דם המטופל, צילום חזה ומחקר של תפקוד הכליות. בתהליך הטיפול, יש צורך לבצע את אמצעי האבחון הבאים מדי חודש:

• בדיקה של חלל הפה;
• חקר הפונקציונליות של הכבד;
• בדיקת דם מפורטת;
• בדיקת מערכת הנשימה;
• ניתוח שתן;
• מחקר על מצב הכליות ותפקודן.

יש להפסיק את Methotrexate 7 ימים לפני ההתערבות הכירורגית המוצעת, מומלץ לחדש את הטיפול שבועיים לאחר הניתוח. כאשר רושמים תרופה, יש לקחת בחשבון שהיא מגבירה את הסיכון להיווצרות לימפומות ממאירות. לפני תחילת הטיפול, יש צורך להוציא את ההריון של המטופל. לחולים בגיל הפוריות מומלץ להשתמש באמצעי מניעה במהלך תקופת הטיפול, שכן התרופה משפיעה לרעה על מערכת הרבייה.

עם כניסת התרופה תוך-תיקלית, עלולים להתרחש סיבוכים המאיימים על חיי המטופל. עם הסימן הראשון להתפתחות תופעות לוואי, יש להפסיק את התרופה מיד. אין לערבב Methotrexate באותו בקבוקון עם חומרים אחרים. במקרה של מגע עם הממברנות הריריות או העור, יש לשטוף אותו מיד במים. כאשר מטפלים בתרופה, על המטופלים להיות זהירים בעת ביצוע פעולות הדורשות תגובות מהירות, תשומת לב מוגברת.

במהלך ההריון

אין ליטול מתוטרקסט במהלך ההריון וההנקה. לתרופה יש השפעה עוברית, היא עלולה לגרום למומים של האיברים הפנימיים בעובר. התרופה בריכוז גבוה, מסוכן לבריאות התינוק, חודרת לחלב אם. אם אישה זקוקה לטיפול במתוטרקסט, יש להפסיק את ההנקה כדי לא לפגוע בבריאות הילד.

אינטראקציה בין תרופות

לחלק מהתרופות בשילוב עם Methotrexate יש השפעה שלילית על גוף המטופל. בעת אינטראקציה עם תרופות אחרות, ההשפעות הבאות עשויות להתרחש:

• ההשפעה הרעילה של התרופה על הכבד מוגברת אם למטופל יש תלות באלכוהול, תוך נטילת תרופות להפטוקסיות, Leflunamide.
• הספיגה של Methotrexate מופחתת עם שימוש משולב בצורות פומיות של Tetracycline, Chloramphenicol.
• גליקופפטידים, פניצילינים Ciprofloxacin, Phenylbutazone, משתני לולאה מגבירים את ריכוז החומר הפעיל בדם, ומפחיתים את פינוי התרופה בכליות.
• הרעילות של Methotrexate עולה בשילוב עם תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, סליצילטים.
• הפרעות המטולוגיות מחמירות על ידי האינטראקציה של התרופה עם sulfonamides, Chloramphenicol, Pyrimethamine.
• Trimethoprim, Sulfamethoxazole, תורם למחסור בחומצה פולית, נוגדי קרישה עקיפים, חומרים להורדת שומנים בדם יכולים לשפר את ההשפעה הרעילה של Methotrexate.
• הפינוי של החומר הפעיל מופחת בשילוב עם ציטוסטטים.
• הסיכון לנמק רקמות עולה עם שילוב של טיפול תרופתי עם הקרנות.
• התרופה מפחיתה את התגובה החיסונית לחיסונים, עם הכנסת חיסונים חיים, תיתכן תגובות אנטיגניות קשות.
• הסיכון לסיבוכים נוירולוגיים עולה עם שימוש בו-זמני של מתוטרקסט תוך-תיקאלי ואציקלוביר.

תופעות לוואי של Methotrexate

טיפול בתרופה יכול לעורר תגובות פתולוגיות ממערכות גוף שונות. הוראות השימוש מצביעות על תופעות הלוואי הבאות:

• טרומבוציטופניה, pancytopenia, אנמיה, לויקופניה, תפקוד לקוי של מח העצם בחומרה גבוהה;
• ישנוניות, שינויים תכופים במצב הרוח, עייפות, דיכאון, כאבי ראש, נדודי שינה, בלבול, לוקואנצפלופתיה, התקפים אפילפטיים, שיתוק, פרסתזיה של הגפיים, תסמינים של מנינגיזם, טעם מתכתי בפה;
• דלקת הלחמית, גירוי בעיניים;
• התפתחות של דלקת ריאות, alveolitis, תפליט פלאורלי, פיברוזיס ריאתי, אסטמה של הסימפונות, דלקת הלוע, בצקת ריאות, עיבוי של יריעות הצדר;
• הופעת דלקת וכיבים בחלל הפה, בחילות, דיספפסיה, סטומטיטיס, שלשולים, שחמת ופיברוזיס של הכבד, אנורקסיה, הקאות, טרנסמינאזות מוגברות, סטאטוזיס;
• גירוד, רגישות לאור, הרפס זוסטר, התקרחות, וסקוליטיס, התפרצויות הרפטיפורמיות, נמק אפידרמיס, פיגמנטציה מוגברת של ציפורניים, הידראדניטיס, פרוניכיה חריפה, פורונקולוזיס;
• הופעת כיבים, דלקת שלפוחית ​​השתן, תפקוד לקוי של הכליות, איזון אלקטרוליטים, כשלים במתן שתן, אנוריה, אוליגוריה;
• אוסטאופורוזיס, כאבי פרקים ושרירים;
• דימום, תפליט קרום הלב, טמפונדה לבבית;
• ירידה בהגנה החיסונית של הגוף, תגובות אנפילקטיות, עלייה במספר הגושים שגרוניים, אלח דם;
• דלקת, כיב בנרתיק, אי סדירות במחזור החודשי, הפרשות נרתיקיות לא טיפוסיות, ירידה בחשק המיני, אימפוטנציה;
• חום, צמרמורות, חולשה כללית, ירידה בריפוי פצעים;
• כאשר ניתנת תוך שרירית, היווצרות של פוליפים, ציסטות, לימפומות, מורסות, הרס רקמות באתר ההזרקה אפשרי;
• הפרעות מטבוליות, סוכרת;
• עם מתן intrathecal: arachnoiditis חריפה, פלגיה, paresis, תפקוד לקוי של המוח הקטן, leukoencephalopathy, מוות.

מנת יתר

אם חריגה מהמינון של התרופה שצוין על פי ההוראות או המומלצות על ידי הרופא, מתרחש דיכוי של המערכת ההמטופואטית. סידן פולינאט משמש כתרופה נגד. החומר חייב להינתן בשעה הראשונה לאחר נטילת התרופה, המינון שלו חייב להתאים או לעלות על כמות ה- Methotrexate הנלקחת דרך הפה. במקרה של מנת יתר חמורה, נעשה שימוש בהידרציה של הגוף, אלקליזציה של שתן. אם חריגה מכמות התרופה עם מתן intrathecol, יש צורך להשתמש בתרופת נגד בשילוב עם ניקוז נוזל מוחי.

התוויות נגד

• כָּהֳלִיוּת;
• נזק לכבד ולכליות בחומרה גבוהה;
• נוכחות של חיסונים עם חיסונים חיים;
• זיהום HIV, שחפת ומחלות זיהומיות קשות אחרות;
• היסטוריה של כיבים בפה ובמערכת העיכול;
• נטילת תרופות המכילות חומצה אצטילסליצילית במינונים גדולים;
• הפרות של המערכת ההמטופואטית;
• אי סבילות אישית לחומר הפעיל או למרכיבים אחרים של התרופה;
• תקופת ההריון וההנקה.

במקרים מסוימים, Methotrexate נקבע בזהירות כדי לא לעורר הופעת תופעות לוואי. יש ליטול את התרופה תחת פיקוחו של רופא בנוכחות פתולוגיות מסוימות, תנאים:

• מחלות של כבד, כליות;
• סוכרת;
• הַשׁמָנָה;
• דיכוי של מחזור מוח העצם;
• זיהומים ממקור ויראלי, פטרייתי או חיידקי;
• תפליט פלאורלי וצפק;
• התייבשות;
• הרפס זוסטר;
• חצבת, אבעבועות רוח;
• strongyloidiasis, amoebiasis;
• שִׁגָדוֹן;
• תהליכים דלקתיים, זיהומים של רירית הפה;
• הקאות, קוליטיס כיבית, שלשולים, חסימת מערכת העיכול;
• אסתניה, אסידוריה;
• טיפול קודם בהקרנות או כימותרפיה.

תנאי מכירה ואחסון

על פי הוראות השימוש, מתוטרקסט היא תרופת מרשם. הרחק את התרופה מהישג ידם של ילדים, מוגן מאור בטמפרטורה של 15-25 מעלות. חיי המדף של התרופה הם 36 חודשים.

אנלוגים

רופאים עשויים לרשום תרופות זהות ל- Methotrexate בהרכב ובפעולה. האנלוגים העיקריים של התרופה הם:

• Vero-Methotrexate - משתחרר בצורה של אמפולות עם תמיסה להזרקה. לסוכן יש אפקט אנטי-גידולי, משמש לגידולים ממאירים באיברים, מחלה טרופובלסטית, פסוריאזיס חמור, דלקת מפרקים שגרונית. על פי הוראות השימוש אסור לשימוש ב-Vero-Methotrexate במהלך הריון, לויקופניה, טרומבוציטופניה, פגיעה בתפקוד הכבד, הכליות והמערכת החיסונית. המינון ודרך מתן התרופה תלויים במצב המערכת ההמטופואטית, טיפול נלווה נגד גידולים ובשלב המחלה. העלות של Vero-Methotrexate היא כ 120 רובל.
• Methodoject הוא חומר נגד גידולים, מדכא חיסון. הוא משוחרר בצורה של תמיסה המונחת בתוך מזרקים מיוחדים. על פי הוראות השימוש, Metoject מיועד לפוליארתריטיס, פסוריאזיס חמור, דלקת מפרקים שגרונית נעורים. לתרופה יש רשימה רחבה של התוויות נגד ותופעות לוואי, ולכן השימוש בה מומלץ רק לאחר שנקבע על ידי רופא. התמיסה ניתנת תוך שרירית, תת עורית או תוך ורידי. משטר הטיפול צריך להיבחר רק על ידי מומחה. אתה יכול לקנות Metoject במחיר של 461 רובל.
• Methotrexate Teva היא תמיסת הזרקה בעלת אפקט אנטי גידולי. על פי הוראות השימוש, התרופה משמשת לטיפול בגידולים ממאירים, צורות קשות של פסוריאזיס ודלקת מפרקים שגרונית. נטילת התרופה אסורה במקרה של רגישות יתר למרכיבים, הריון, הנקה, אי ספיקת כבד או כליות, טרומבוציטופניה, אנמיה, נויטרופניה, לויקופניה. אופן היישום והמינון נקבעים על ידי הרופא, בהתאם להוראות. העלות של Methotrexate Teva היא מ 250 רובל.
• Metotab - טבליות שהחומר הפעיל שלהן הוא מתוטרקסט. הוראות השימוש רושמות נטילת כדורים לדלקת מפרקים שגרונית, פסוריאזיס כרונית, לוקמיה לימפוציטית חריפה. ל- Metotab יש רשימה נרחבת של התוויות נגד, תופעות לוואי, והיא משמשת רק במרשם רופא. התרופה נלקחת דרך הפה במינון שנקבע על ידי הרופא, הוראות. העלות של Metotab היא כ 1400 רובל.

Metoject ו- Methotrexate - מה ההבדל

על פי הרכב ועקרון ההשפעה על גוף המטופל, לתרופות אין הבדלים משמעותיים. Methodoject משוחרר רק בצורה של תמיסה המיועדת לזריקות תוך שריריות או תוך ורידיות. על פי ביקורות של רופאים ומטופלים, ל- Methotrexate מהיצרן האוסטרי Ebewe יש פחות רעילות. עלות התרופות בערך זהה.

וִידֵאוֹ

חומר פעיל

מתוטרקסט (מתוטרקסט)

טופס שחרור, הרכב ואריזה

50 יחידות. - פחיות פולימר (1) - חבילות קרטון.

השפעה פרמקולוגית

חומר אנטי-גידולי, ציטוסטטי של קבוצת האנטי-מטבוליטים, מעכב דיהידרופולט רדוקטאז, המעורב בהפחתה של חומצה דיהידרופולית לחומצה טטרה-הידרופולית (הנשא של שברי פחמן הנחוצים לסינתזה של נוקלאוטידים פורין ונגזרותיהם).

מעכב סינתזה, תיקון DNA ומיטוזה של תאים. רקמות המתפשטות במהירות רגישות במיוחד לפעולה: תאים של גידולים ממאירים, מח עצם, תאים עובריים, תאי אפיתל של רירית המעי, שלפוחית ​​השתן וחלל הפה. יחד עם אנטי-גידול, יש לו השפעה מדכאת חיסון.

פרמקוקינטיקה

ספיגה דרך הפה תלויה במינון: כאשר נלקח ב-30 מ"ג / מ"ר, הוא נספג היטב, הזמינות הביולוגית הממוצעת היא 60%. הספיגה מופחתת כאשר נלקחת במינונים העולים על 80 מ"ג/מ"ר.

בילדים עם לוקמיה, הספיגה נעה בין 23% ל-95%. הזמן להגיע ל-C max הוא בין 40 דקות ל-4 שעות מזון מאט את הספיגה ומפחית את C max. תקשורת עם חלבונים - כ-50%, בעיקר עם אלבומין.

לאחר הפצה ברקמות, ריכוזים גבוהים של מתוטרקסט בצורת פוליגלוטמטים נמצאים בכבד, בכליות ובעיקר בטחול, בהם ניתן לשמור את המתוטרקסט למשך מספר שבועות ואף חודשים.

כאשר הוא נלקח במינונים טיפוליים, הוא כמעט אינו חודר את מחסום הדם-מוח. חודר לחלב אם.

לאחר מתן דרך הפה, הוא עובר חילוף חומרים חלקי על ידי פלורת המעיים, החלק העיקרי - בכבד (ללא קשר לדרך הניהול) עם היווצרות של צורת פוליגלוטמין פעילה פרמקולוגית, המעכבת גם את סינתזת דיהידרופולאט רדוקטאז וטימידין. T 1/2 בחולים המקבלים פחות מ-30 מ"ג/מ"ר של התרופה, בשלב הראשוני הוא 2-4 שעות, ובשלב הסופי (שהוא ארוך) - 3-10 שעות בשימוש קטן ו-8-15 שעות. שעות - בעת שימוש במינונים גדולים של התרופה. באי ספיקת כליות כרונית, שני השלבים של סילוק התרופה יכולים להתארך באופן משמעותי.

הוא מופרש בעיקר על ידי הכליות בצורה ללא שינוי על ידי סינון גלומרולרי והפרשה צינורית, עד 10% מופרש במרה (עם ספיגה חוזרת לאחר מכן במעי). ביטול התרופה בחולים עם תפקוד כליות לקוי, מיימת חמורה או טרנסודאט מואט באופן משמעותי. עם מתן חוזר, זה מצטבר ברקמות בצורה של polyglutamates.

אינדיקציות

- לוקמיה לימפובלסטית חריפה ולימפומות שאינן הודג'קין;

- גידולים trophoblastic;

- מיקוזה פטרייתית בשלבים מתקדמים;

- צורות חמורות של פסוריאזיס;

- דלקת מפרקים שגרונית (עם חוסר היעילות של שיטות טיפול אחרות).

התוויות נגד

השימוש במתוטרקסט אסור במהלך ההריון וההנקה, עם שינויים בולטים בתפקוד הכליות והכבד, עם הפרעות המטולוגיות (כגון היפופלזיה של מח העצם, לויקופניה, טרומבוציטופניה, אנמיה), עם שלב חריף של מחלות זיהומיות, תסמונת כשל חיסוני, עם תסמונת מוגברת של מח עצם. רגישות ל-methotrexate או למרכיבים אחרים של הטבליה, ילדים מתחת לגיל 3 שנים.

בקפידה.עם מיימת, תפליט בחלל הצדר, כיב פפטי בקיבה ובתריסריון, קוליטיס כיבית, התייבשות, שיגדון או נפרוליתיאזיס בהיסטוריה, טיפולי הקרנות או כימותרפיה קודמים, מחלות זיהומיות בעלות אופי ויראלי, פטרייתי או חיידקי.

מִנוּן

טבליות מתוטרקסט נלקחות דרך הפה. המינונים ותנאי הטיפול נקבעים בנפרד בהתאם למשטר הכימותרפיה.

גידולי טרופובלסט:

- 15-30 מ"ג דרך הפה ביום למשך 5 ימים במרווחים של שבוע או יותר (בהתאם לסימני רעילות). קורסי טיפול חוזרים בדרך כלל 3 עד 5 פעמים.

- 50 מ"ג פעם אחת ב-5 ימים עם מרווח של חודש אחד לפחות. מהלך הטיפול דורש 300-400 מ"ג.

לוקמיה לימפובלסטית חריפה (כחלק מטיפול מורכב):

- 3.3 מ"ג/מ"ר בשילוב עד להשגת הפוגה, ואז 15 מ"ג/מ"ר 2 פעמים בשבוע או 2.5 מ"ג/ק"ג כל 14 ימים.

לימפומות שאינן הודג'קין (כחלק מטיפול מורכב):

- 15-20 מ"ג / מ"ר עבור מנה אחת פעמיים בשבוע;

- 7.5 מ"ג/מ"ר מדי יום למשך 5 ימים.

דלקת מפרקים שגרונית:

המינון הראשוני הוא בדרך כלל 7.5 מ"ג פעם בשבוע, הנלקחים בו זמנית או מחולקים לשלוש מנות במרווח של 12 שעות. להשפעה מיטבית ניתן להעלות את המינון השבועי, בעוד שלא יעלה על 20 מ"ג. כאשר האפקט הקליני האופטימלי מושג, יש להתחיל בהפחתת מינון עד הגעה למינון היעיל הנמוך ביותר. משך הטיפול האופטימלי אינו ידוע. בדלקת מפרקים כרונית אצל ילדים, מינונים של 10-30 מ"ג/מ"ר לשבוע (0.3-1 מ"ג/ק"ג) יעילים.

סַפַּחַת:

הטיפול במתוטרקסט מתבצע במינונים של 10 עד 25 מ"ג לשבוע. המינון גדל בדרך כלל בהדרגה, כאשר מגיעים להשפעה הקלינית האופטימלית, המינון מופחת עד שמגיעים למינון היעיל הנמוך ביותר.

מיקוזה פטרייתית:

- 25 מ"ג פעמיים בשבוע. הפחתת המינון או ביטול מתן התרופה נקבעת על פי תגובת המטופל והפרמטרים ההמטולוגיים.

תופעות לוואי

מהמערכת ההמטופואטית:אנמיה (כולל אפלסטית), טרומבוציטופניה, לויקופניה, נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס, אאוזינופיליה, פנציטופניה, מחלות לימפופרוליפרטיביות, היפוגמגלבולינמיה, לימפדנופתיה.

ממערכת העיכול:אנורקסיה, בחילות, הקאות, דלקת חניכיים, דלקת חניכיים, דלקת הלוע, דלקת מעיים, נגעים שחוקים וכיבים ודימום ממערכת העיכול (כולל מלנה, המטמזיס), רעילות בכבד (דלקת כבד חריפה, פיברוזיס ושחמת הכבד, פעילות מוגברת של היפואלבומין, פעילות מוגברת של הכבד. של "טרנסמינאז בכבד), דלקת הלבלב.

ממערכת העצבים:כאב ראש, סחרחורת, נמנום, דיסארטריה, אפזיה, hemiparesis, paresis, עוויתות; בשימוש במינונים גבוהים - פגיעה חולפת בתפקודים קוגניטיביים, רגישות רגשית; רגישות גולגולתית חריגה, אנצפלופתיה (כולל לוקואנצפלופתיה).

מהצד של איבר הראייה:דלקת הלחמית, ליקוי ראייה (כולל עיוורון חולף).

מהצד של מערכת הלב וכלי הדם:פריקרדיטיס, תפליט קרום הלב, ירידה בלחץ הדם, תרומבואמבוליזם (כולל פקקת עורקים, פקקת מוחית, פקקת ורידים עמוקים, פקקת ורידים ברשתית, טרומבופלביטיס, תסחיף ריאתי).

ממערכת הנשימה:לעיתים רחוקות - פיברוזיס ריאתי, אי ספיקת נשימה, דלקת המכתשים, דלקת ריאות אינטרסטיציאלית (כולל קטלנית), מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD), תסמינים של דלקת ריאות בינסטיציאלית חמורה - שיעול יבש לא פרודוקטיבי, קוצר נשימה, חום.

ממערכת גניטורינארית:נפרופתיה חמורה או אי ספיקת כליות, אזוטמיה, דלקת שלפוחית ​​השתן, המטוריה, פרוטאינוריה, הפרעות בזרע ובביציות, אוליגוספרמיה חולפת, ירידה בחשק המיני, אימפוטנציה, דיסמנוריאה, הפרשות מהנרתיק, גינקומסטיה, התפתחות עוברית, מוות עוברי, פגם עוברי.

מהצד של העור:פריחה אדמומית, גירוד בעור, אורטיקריה, רגישות לאור, הפרעות פיגמנטציה בעור, התקרחות, אכימוזה, טלנגיאקטזיה, אקנה, פורונקולוזיס, אריתמה מולטיפורמה (כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון), נמק אפידרמיס רעיל, כיב ודלקת עור, נמק עורי. בטיפול בפסוריאזיס - תחושת צריבה של העור, פלאקים שוחקים כואבים על העור.

ממערכת השרירים והשלד:ארתרלגיה, מיאלגיה, אוסטאופורוזיס, אוסטאונקרוזיס, שברים.

ניאופלזמות:לימפומה (כולל הפיכה).

תגובות כלליות:תגובות אלרגיות עד להלם אנפילקטי, דלקת כלי דם אלרגית, תסמונת תמוגה של הגידול, נמק של רקמות רכות, מוות פתאומי, זיהומים אופורטוניסטיים מסכני חיים (כולל דלקת ריאות pneumocystis), זיהומי ציטומגלווירוס (CMV) (כולל דלקת ריאות CMV), אלח דם (כולל קטלני), נוקרדיוזיס, היסטופלסמוזיס, קריפטוקוקוזיס, זיהומים הנגרמים על ידי הרפס זוסטר והרפס סימפלקס (כולל הרפס מפוזר), סוכרת, הזעת יתר.

מנת יתר

אין תסמינים ספציפיים של מנת יתר של מתוטרקסט, הוא מאובחן לפי ריכוז המתוטרקסט בפלזמה.

יַחַס:החדרת נוגדן ספציפי - סידן פולינאט, אם אפשר מיד, רצוי תוך השעה הראשונה, במינון השווה או גדול ממינון המתוטרקסט; מנות עוקבות ניתנות לפי הצורך, בהתאם לריכוז המתוטרקסט בסרום הדם. כדי למנוע משקעים של מתוטרקסט ו/או המטבוליטים שלו באבוביות הכליה, מתבצעות הידרציה של הגוף ובסיסיות של שתן, מה שמאיץ את הפרשת מתוטרקסט. כדי למזער את הסיכון לנפרופתיה כתוצאה מהיווצרות משקעים של התרופה או מטבוליטים שלה בשתן, יש צורך לקבוע בנוסף את ה-pH של השתן לפני כל מתן וכל 6 שעות לאורך כל תקופת השימוש של התרופה. סידן פולינאט כתרופה נגד, עד שריכוז המתוטרקסט בפלזמה יורד מתחת ל-0.05 מיקרומול/ליטר, כדי להבטיח pH מעל 7.

אינטראקציה בין תרופות

זה מגביר את הפעילות נוגדת הקרישה של נגזרות קומרין או איננדיאון ו/או מגביר את הסיכון לדימום על ידי הפחתת הסינתזה של גורם מעודד קרישה בכבד ופגיעה ביצירת טסיות דם.

מגביר את ריכוז חומצת השתן בדם, לכן, בטיפול בחולים עם היפר-אוריצמיה וגאוט נלווים, ייתכן שתידרש התאמת מינון של תרופות (אלופורינול, קולכיצין, סולפינפירזון); השימוש בתרופות נוגדות שיגדון מסוג uricosuric עלול להגביר את הסיכון לפתח נפרופתיה הקשורה להיווצרות מוגברת של חומצת שתן במהלך הטיפול במתוטרקסט (עדיף להשתמש בו). מתן בו זמנית של סליצילטים, פנילבוטזון, פניטואין, סולפנאמידים, נגזרות של סולפונילאוריאה, חומצה אמינו-בנזואית, פירימתמין או טרימתופרים, מספר אנטיביוטיקה (פניצילין, טטרציקלין, כלורמפניקול), נוגדי קרישה עקיפים ותרופות להורדת שומנים בדם להפחתת שומנים. מתוטרקסט מהקשר שלו עם ו/או ירידה בהפרשת הצינורית, אשר במקרים מסוימים עלולה להוביל להתפתחות של תופעות רעילות חמורות, לעיתים אף קטלניות.

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) על רקע מינונים גבוהים של מתוטרקסט מעלות את הריכוז ומאטות את סילוקן של האחרון, מה שעלול להוביל למוות משיכרון המטולוגי ועיכול חמור. מומלץ להפסיק ליטול פנילבוטזון 7-12 ימים, פירוקסיקאם 10 ימים, דיפלוניסל ואינדומטצין 24-48 שעות, קטופרפן ו-NSAIDs עם זמן מחצית חיים קצר 12-24 שעות לפני עירוי מתוטרקסט במינונים מתונים וגבוהים ולפחות 12 שעות (תלוי בריכוז המתוטרקסט בדם) לאחר השלמתו. יש לנקוט משנה זהירות בשילוב של NSAIDs עם מינונים נמוכים של מתוטרקסט (ייתכן שהפרשה מופחתת של מתוטרקסט על ידי צינוריות הכליה). תרופות החוסמות הפרשה צינורית (כגון פרובנציד) מגבירות את הרעילות של מתוטרקסט על ידי הפחתת הפרשתו דרך הכליות.

אנטיביוטיקה הנספגת בצורה גרועה במערכת העיכול (טטרציקלינים, כלורמפניקול) מפחיתה את ספיגת המתוטרקסט ומשבשת את חילוף החומרים שלו עקב דיכוי מיקרופלורה תקינה של המעי.

רטינואידים, azathioprine, sulfasalazine, אתנול ותרופות רעילות אחרות לכבד מעלים את הסיכון לרעילות הכבד.

L-asparaginase מפחית את ההשפעה האנטי-גידולית של מתוטרקסט על ידי עיכוב שכפול התא.

הרדמה באמצעות תחמוצת דיניטרוגן יכולה להוביל להתפתחות של דיכוי מיאלוס חמור בלתי צפוי וסטומטיטיס.

השימוש ב-cytarabine 48 שעות לפני או תוך 10 דקות לאחר תחילת הטיפול במתוטרקסט עלול לגרום להתפתחות של אפקט ציטוטוקסי סינרגטי (מומלצת התאמת מינון בהתבסס על בקרת פרמטרים המטולוגיים).

תרופות להמטוטוקסיות מעלות את הסיכון להמטוטוקסיות של מתוטרקסט.

Methotrexate מפחית את פינוי תיאופילין.

Neomycin למתן דרך הפה עשוי להפחית את הספיגה של methotrexate. מספר חולים עם פסוריאזיס או מיקוסיס פונגואידים שטופלו במתוטרקסט בשילוב עם טיפול PUVA (מתוקססלן והקרנה אולטרה סגולה (UVR)) אובחנו עם סרטן עור.

שילוב עם טיפול בקרינה עלול להגביר את הסיכון לדיכוי מח העצם. Methotrexate עשוי להפחית את התגובה החיסונית לחיסון עם חיסונים ויראליים חיים ומומתים.

מתן אמיודרון לחולים המקבלים טיפול במתוטרקסט בפסוריאזיס עלול לגרום לכיב בעור.

הוראות מיוחדות

Methotrexate היא תרופה ציטוטוקסית, ולכן יש לנקוט זהירות בעת הטיפול בה. יש לרשום את התרופה על ידי רופא שיש לו ניסיון בשימוש במתוטרקסט ומכיר את תכונותיו ותכונות הפעולה שלו. לאור התפתחות אפשרית של תופעות לוואי חמורות ואף קטלניות, יש ליידע את החולים באופן מלא על ידי הרופא לגבי הסיכונים האפשריים ואמצעי הבטיחות המומלצים. יש לעקוב כראוי אחר מטופלים העוברים טיפול במתוטרקסט, כך שסימנים של השפעות רעילות אפשריות ותגובות שליליות יזוהו ויבדקו בזמן.

לפני תחילת או חידוש הטיפול במתוטרקסט, ספירת דם מלאה עם קביעת רמות הטסיות, בדיקת דם ביוכימית לקביעת ערכי אנזימי כבד, בילירובין, אלבומין בסרום, בדיקת חזה, מחקר של יש לבצע תפקודי כליות, במידת הצורך, בדיקות לשחפת והפטיטיס.

לזיהוי בזמן של סימפטומים של שיכרון, יש צורך לעקוב אחר מצב הדם ההיקפי (מספר הלויקוציטים וטסיות הדם: תחילה כל יומיים, לאחר מכן כל 3-5 ימים במהלך החודש הראשון, ואז פעם אחת ב-7-10 ימים, במהלך הפוגה - פעם אחת תוך 1-2 שבועות), פעילות טרנסמינאזות "כבד", תפקוד כליות (חנקן אוריאה, פינוי קריאטינין ו/או קריאטין בסרום), ריכוז חומצת השתן בסרום הדם, התנהלות מעת לעת x - צילום בית החזה, בדיקת רירית הפה והלוע לאיתור כיב לפני כל יישום. מומלץ לעקוב אחר מצב ההמטופואזה של מח העצם לפני הטיפול, פעם אחת במהלך הטיפול ובתום הקורס.

Methotrexate עלול להוביל להתפתחות תסמינים של רעילות כבדית חריפה או כרונית (כולל פיברוזיס ושחמת הכבד). רעילות כבדית כרונית מתפתחת בדרך כלל לאחר שימוש ארוך טווח במתוטרקסט (בדרך כלל במשך שנתיים או יותר) או הגעה למינון מצטבר כולל של לפחות 1.5 גרם ועלולה להוביל לתוצאה גרועה. ההשפעה הטוקסית על הכבד עשויה לנבוע גם מהיסטוריה נלווית עמוסה (אלכוהוליזם, השמנת יתר, סוכרת) וזקנה. לאור ההשפעות הרעילות של התרופה על הכבד במהלך הטיפול, יש להימנע ממתן מרשם לתרופות אחרות לכבד, אלא אם כן יש צורך ברור. יש לעקוב מקרוב אחר מטופלים הנוטלים תרופות רעילות אחרות לכבד (למשל Leflunomide).

להחפצת תפקוד הכבד, לצד פרמטרים ביוכימיים, מומלץ לבצע ביופסיית כבד לפני או 2-4 חודשים לאחר תחילת הטיפול; עם מינון מצטבר כולל של 1.5 גרם ולאחר כל 1-1.5 גרם נוספים. עם פיברוזיס בכבד בינוני או כל דרגת שחמת, הטיפול במתוטרקסט מבוטל; בפיברוזיס קל, בדרך כלל מומלצת ביופסיה חוזרת לאחר 6 חודשים. במהלך הטיפול הראשוני, יתכנו שינויים היסטולוגיים קלים בכבד (דלקת פורטלית קלה ושינויים שומניים), אשר אינם סיבה לסירוב או הפסקת הטיפול, אך מצביע על צורך בזהירות בשימוש בתרופה

עם התפתחות שלשולים וסטומטיטיס כיבית, יש להפסיק את הטיפול במתוטרקסט בשל הסיכון הגבוה לפתח דלקת מעיים דימומית וניקוב של דופן המעי, מה שעלול להוביל למוות של המטופל.

אין לחשוף עור לא מוגן לחשיפה רבה מדי לשמש או להתעלל במנורת ה-UV (תגובת רגישות לאור אפשרית). לאור ההשפעה על מערכת החיסון, מתוטרקסט עלול לפגוע בתגובה לחיסון ולהשפיע על תוצאות הבדיקות האימונולוגיות. יש צורך לסרב לחיסון (אם זה לא אושר על ידי רופא) במרווח של 3 עד 12 חודשים לאחר נטילת התרופה; בני משפחתו האחרים של החולה המתגוררים איתו צריכים לסרב להתחסן בחיסון פוליו פומי (להימנע ממגע עם אנשים שקיבלו חיסון נגד פוליו, או ללבוש מסכת הגנה המכסה את האף והפה). מטופלים בגיל הפוריות משני המינים ובני זוגם צריכים להשתמש באמצעי מניעה אמינים במהלך הטיפול במתוטרקסט ולאחר טיפול של לפחות 3 חודשים בגברים ולפחות מחזור ביוץ אחד בנשים.

לאחר טיפול במינונים גבוהים של מתוטרקסט, מומלץ להשתמש בסידן פולינאט כדי להפחית את רעילותו.

מאחר שמתוטרקסט יכול להשפיע על מערכת העצבים המרכזית (תחושת עייפות, סחרחורת), חולים הנוטלים את התרופה צריכים להימנע מלנהוג בכלי רכב או מנגנונים שעלולים להיות מסוכנים.

הריון והנקה

יש לו אפקט טרטוגני: זה יכול לגרום למוות עוברי, עיוותים מולדים. במקרה שאישה נכנסת להריון במהלך טיפול במתוטרקסט, יש לשקול את נושא הפסקת ההיריון בשל הסיכון להשפעות שליליות על העובר. מתוטרקסט מופרש בחלב אם, במשך כל מהלך הטיפול יש להפסיק את ההנקה.

תנאי ניפוק מבתי מרקחת

התרופה ניתנת במרשם רופא.

תנאי האחסון

אחסן את התרופה במקום מוגן מאור בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס. הרחק מהישג ידם של ילדים.

חיי מדף - 3 שנים. אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.

• 1 מ"ל - בקבוקים (1) - חבילות קרטון. מזרק מלא 1 מ"ל עם הגנת מחט אוטומטית מזרק חד פעמי, סטרילי, מלא מראש, מלא עם 1 או 2 מחטים סטריליות עם או בלי מערכת הגנה אוטומטית למחטים (למניעת פציעה עקב הידבקות מחט בטעות) או בלעדיו בשלפוחית ​​PVC . מזרק מלא בנפח 2 מ"ל 2 מ"ל - בקבוקי זכוכית (1) - אריזות קרטון 20 מ"ל - בקבוקי זכוכית (1) - אריזות קרטון. 5 מ"ל - בקבוקים (1) - אריזות קרטון. 50 - פחיות פולימר (1) - חבילות קרטון. 50 - פחיות פולימר (1) - חבילות קרטון. 10 - אריזות שלפוחיות (1) - אריזות קרטון. 10 - אריזות שלפוחיות (2) - אריזות קרטון. 10 - אריזות שלפוחיות (3) 50 - בקבוקי פוליפרופילן (1) - קופסאות קרטון. 50 - בקבוקי פוליפרופילן (1) - קופסאות קרטון. 50 טבליות לחפיסה תרכיז לתמיסה לעירוי 500 מ"ג / 5 מ"ל, 5 מ"ל כל אחת בבקבוקי זכוכית חסרי צבע, בקבוק 1 יחד עם הוראות שימוש מונח בקופסת קרטון. תמיסה להזרקה 10 מ"ג/מ"ל 1.5 מ"ל במזרק חד פעמי סטרילי עשוי זכוכית חסרת צבע, שלם עם 1 או 2 מחטים סטריליות תמיסה להזרקה 10 מ"ג/מ"ל 1.5 מ"ל במזרק סטרילי חד פעמי עשוי זכוכית חסרת צבע, שלם עם 1 או 2 מחטים סטריליות עם מערכת הגנה אוטומטית למחטים (למניעת פציעה עקב דקירת מחט ברשלנות) תמיסת הזרקה 10 מ"ג/מ"ל, 5 מ"ל בצלוחיות זכוכית חסרות צבע. בקבוק אחד עם הוראות שימוש בקופסת קרטון. טבליות מצופות בסרט של 2.5 מ"ג - 50 חתיכות בחפיסה. לארוז 50 טבליות

תיאור צורת המינון

• תמיסה צהובה שקופה ללא זיהומים מכניים. תמיסה צהובה שקופה, נקייה מחלקיקים זרים. תמיסה צהובה שקופה. תמיסה שקופה, צהובה או כתומה עד חומה. תמיסה להזרקה תמיסה להזרקה צהובה, שקופה, ללא זיהומים מכניים תמיסה להזרקה צהובה, שקופה, נקייה מחלקיקים זרים. תמיסה להזרקה שקופה מצהוב וכתום עד חום. הטבליות הן עגולות, בצבע צהוב בהיר (מותרים כתמים מצהוב לכתום או לבנבן). טבליות הן עגולות, בצבע צהוב בהיר (מותרים כתמים מצהוב לכתום או לבנבן). טבליות מצופות סרט ורוד עד ורוד כהה טבליות מצופות סרט טבליות מצופות סרט ורוד עד ורוד כהה טבליות מצופות סרט, עגולות דו קמורות. בהפסקה, הטבליות צהובות עם כתמים אפשריים של כתום או לבן.

השפעה פרמקולוגית

סוכן אנטי-גידולי, ציטוסטטי מקבוצת האנטי-מטבוליטים - אנלוגים של חומצה פולית, בעל השפעה מדכאת חיסונית ואנטי דלקתית. מעכב dihydrofolate reductase, המעורב בהפחתה של חומצה די-הידרופולית לחומצה טטרה-הידרופולית (נשא של שברי פחמן הנחוצים לסינתזה של נוקלאוטידים פורין ונגזרותיהם). מעכב סינתזה, תיקון DNA ומיטוזה של תאים (בשלב הסינתזה). רגישות במיוחד לפעולת מטוטרקסט הן רקמות עם שגשוג תאים גבוה: רקמת גידול, מח עצם, תאי אפיתל של הריריות, תאים עובריים. כאשר שגשוג התאים של רקמות ממאירות גדול יותר מאשר ברוב הרקמות הרגילות, מתוטרקסט יכול להוביל להפרעה בצמיחת הגידולים הממאירים ללא נזק קבוע לרקמה התקינה. מנגנון הפעולה בדלקת מפרקים שגרונית קשור להשפעות האימונומודולטיביות והאנטי דלקתיות של התרופה והוא נובע מהשראת אפופטוזיס של תאים המתרבים במהירות (לימפוציטים מסוג T פעילים, פיברובלסטים, סינוביוציטים), עיכוב סינתזה של אנטי- ציטוקינים דלקתיים (interleukin (IL)-1, tumor necrosis factor alpha), סינתזה מוגברת של ציטוקינים אנטי דלקתיים IL-4, IL-10 ודיכוי הפעילות של metalloproteinases. בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית, השימוש במתוטרקסט מפחית את תסמיני הדלקת (כאב, נפיחות, נוקשות), אך קיים מספר מצומצם של מחקרים בשימוש ארוך טווח במתוטרקסט (ביחס ליכולת לשמור על הפוגה בדלקת מפרקים שגרונית). ). בפסוריאזיס, קצב הגדילה של קרטינוציטים בפלאקים פסוריאטיים עולה בהשוואה לשגשוג תאי עור רגיל. הבדל זה בשגשוג התאים הוא הבסיס לשימוש במתוטרקסט לטיפול בפסוריאזיס.

פרמקוקינטיקה

עם הזרקה תוך שרירית, הריכוז המרבי של מתוטרקסט בפלסמת הדם מושג תוך 30-60 דקות. חולי לוקמיה מאופיינים בשונות בין-אישית רחבה הנעה בין שעה ל-3 שעות. זמינות ביולוגית יחסית בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית דומה לאחר הזרקה תוך שרירית או תת עורית תוך שימוש באותם מינונים של התרופה. ספיגה מערכתית של מתוטרקסט לאחר הזרקה מתחת לעור הבטן והירך זהה. לאחר מתן תוך ורידי, ההתפלגות הראשונית היא 0.18 ליטר/ק"ג (18% ממשקל הגוף). התפלגות מינון הרוויה היא בערך 0.4-0.8 ליטר/ק"ג (40% - 80% ממשקל הגוף). כ-50% מהמתוטרקסט נקשר לחלבוני פלזמה, בעיקר לאלבומינים. אולי עקירה תחרותית עם שימוש בו-זמני עם סולפנאמידים, סליצילטים, טטרציקלינים, כלורמפניקולים, פניטואין. מתוטרקסט אינו חוצה את מחסום הדם-מוח בשימוש במינונים טיפוליים. ניתן להשיג ריכוזים גבוהים של מתוטרקסט במערכת העצבים המרכזית במתן תוך-תיקלי. Methotrexate עובר חילוף חומרים בכבד ובתוך תאי עם היווצרות של צורת פוליגלוטמין פעילה פרמקולוגית, המעכבת גם את סינתזת דיהידרופולאט רדוקטאז וטימידין. כמות קטנה של methotrexate polyglutamate יכולה להישאר ברקמות למשך תקופה ארוכה. שימור והארכת הפעולה של המטבוליטים הפעילים של התרופה שונים בהתאם לסוג התאים, הרקמות והגידולים. הערכים הממוצעים של זמן מחצית החיים בשימוש במתוטרקסט במינון של פחות מ-30 מ"ג/מ"ר הם 6-7 שעות. בחולים המקבלים מינון גבוה של מתוטרקסט, זמן המחצית החיים הוא בין 8 ל-17 שעות. במחלות כרוניות אי ספיקת כליות, שני השלבים של סילוק מתוטרקסט יכולים להתארך באופן משמעותי. בין 80 ל-90% מהמינון הנלקח מופרש ללא שינוי על ידי סינון גלומרולרי והפרשה צינורית תוך 24 שעות. לא יותר מ-10% או פחות מהמנה הניתנת מופרש במרה, ולאחר מכן ספיגה חוזרת במעי. פגיעה בתפקוד הכליות, מיימת חמורה או טרנסאודאט, כמו גם שימוש בו-זמני בתרופות כמו חומצות אורגניות חלשות, שגם הן נתונות להפרשה צינורית, עלולים להעלות משמעותית את ריכוז המתוטרקסט בסרום הדם. בהתאם להפצה, מתוטרקסט מצטבר בכבד, בכליות ובטחול בצורה של פוליגלוטמטים וניתן להישמר באיברים אלו למשך מספר שבועות או חודשים. בילדים, מתוטרקסט בדרך כלל נספג לחלוטין לאחר מתן פרנטרלי. לאחר הזרקה תוך שרירית, הריכוז המרבי בפלסמת הדם מגיע לאחר 30-60 דקות. בילדים שטופלו ב-methotrexate לטיפול בלוקמיה לימפוציטית חריפה (6.3 עד 30 מ"ג/מ"ר) או דלקת מפרקים אידיופטית נעורים (3.75 עד 26.2 מ"ג/מ"ר), זמן מחצית החיים הסופני נע בין 0.7 ל-5.8 שעות ו-0.9 עד 2.3 שעות. בהתאמה.

תנאים מיוחדים

התרופה Methotrexate-Ebeve היא תרופה ציטוטוקסית, ולכן יש להיזהר בטיפול בה. יש לרשום את התרופה על ידי רופא שיש לו ניסיון בשימוש במתוטרקסט ומכיר את תכונותיו ותכונות הפעולה שלו. לפני מתן מרשם ל-methotrexate, יש לוודא כי ניתן לקבוע את ריכוז התרופה בפלזמה. בהתחשב באפשרות לפתח תגובות רעילות חמורות, כולל קטלניות, הרופא מחויב ליידע את המטופל בפירוט על הסיכון האפשרי ואמצעי הזהירות הדרושים. יש להשתמש במתוטרקסט, במיוחד במינונים בינוניים וגבוהים, רק בחולים עם גידולים ממאירים שעלולים לסכן חיים. מתוארים מקרים של ביטויים קטלניים של רעילות במהלך טיפול תרופתי. ביטול של methotrexate לא תמיד מוביל לפתרון מלא של תופעות לוואי. הבטיחות והיתרונות הפוטנציאליים של שימוש במינונים גבוהים של מתוטרקסט מחוץ להתוויות המאושרות לא הוכחו. במהלך הטיפול עם Methotrexate-Ebeve, יש לעקוב מקרוב אחר המטופלים על מנת לזהות בזמן סימנים להשפעות רעילות אפשריות והשפעות שליליות. בעת שימוש בתרופה עבור אינדיקציות לא אונקולוגיות, המטופל צריך לשים לב במיוחד לעובדה שהתרופה אינה נלקחת מדי יום, אלא פעם בשבוע. לפני תחילת הטיפול ב- Methotrexate-Ebeve או בעת חידוש הטיפול לאחר הפסקה, יש צורך לערוך בדיקת דם קלינית עם ספירת ספירת לויקוציטים וספירת טסיות דם, להעריך את הפעילות של טרנסאמינאזות "כבד", ריכוז בילירובין, אלבומין. בפלזמה בדם, ריכוז חומצת השתן בפלסמת הדם, תפקוד כליות ( חנקן אוריאה, פינוי קריאטינין ו/או קריאטינין פלזמה) וצילום חזה. בנוכחות אינדיקציות קליניות, מחקרים נקבעים כדי לא לכלול שחפת ודלקת כבד נגיפית. מינוי של מינונים גבוהים של מתוטרקסט אפשרי רק במקרה של ריכוז תקין של קריאטינין בפלסמת הדם. אם יש עלייה בריכוז הקריאטינין, יש להפחית את מינון התרופה, עם עלייה בריכוז הקריאטינין ביותר מ-2 מ"ג/ד"ל, אין להשתמש בתרופה. לויקופניה וטרומבוציטופניה מתפתחות בדרך כלל תוך 4 עד 14 ימים ממתן מתוטרקסט. לפעמים יש התפתחות של השלב הלוקופאני השני, המתפתח בתקופה של 12 עד 21 ימים. בחולים קשישים, תוארה התפתחות של אנמיה מגלובלסטית על רקע טיפול ממושך במתוטרקסט. בתהליך הטיפול ב-Methotrexate-Ebeve (חודשי ב-6 החודשים הראשונים ולפחות כל 3 חודשים לאחר מכן, במינונים עולים, רצוי להגביר את תדירות הבדיקות) מבוצעים המחקרים הבאים: 1. בדיקת חלל הפה והלוע לאיתור שינויים בקרומים הריריים. 2. בדיקת דם עם קביעת ספירת לויקוציטים וספירת טסיות דם. אפילו בשימוש במינונים טיפוליים רגילים, מתוטרקסט עלול לגרום פתאום לדיכאון המטופואטי. במקרה של ירידה משמעותית במספר הלויקוציטים או טסיות הדם, הטיפול ב- Methotrexate-Ebeve מופסק באופן מיידי ונקבע טיפול תומך סימפטומטי. יש להנחות את המטופלים לדווח לרופא מיד על כל סימנים ותסמינים המעידים על זיהום. עם טיפול מקביל או קודם עם תרופות המטוטוקסיות (למשל, leflunomide), טיפול בקרינה, יש צורך לעקוב בקפידה אחר מספר הלויקוציטים וטסיות הדם בדם. במידת הצורך, רצוי לבצע ביופסיה של מח עצם. 3. בדיקות כבד פונקציונליות. על רקע שימוש ממושך במתוטרקסט עלולים להתפתח דלקת כבד חריפה ורעילות כבדית כרונית (פיברוזיס ושחמת הכבד). יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לזיהוי סימנים של נזק לכבד. אין להתחיל בטיפול ב- Methotrxat-Ebeve או להשהותו אם מתגלים בדיקות תפקודי כבד חריגות או תוצאות ביופסיית כבד. במהלך הטיפול התרופתי, תיתכן עלייה חולפת של פי 2-3 בפעילות של טרנסמינאזות "כבד", בדרך כלל א-סימפטומטית. ככלל, זו אינה סיבה לשנות את משטר הטיפול, בדרך כלל האינדיקטורים מתנרמלים תוך שבועיים, ולאחר מכן ניתן לחדש את הטיפול לפי שיקול דעתו של הרופא. עם זאת, אם מתגלה עלייה מתמשכת בפעילות של טרנסמינאזות "כבד", יש צורך בהפחתת מינון או הפסקת הטיפול ב- Methotrexate-Ebeve. מאחר שלתרופה Methotrexate-Ebeve יש השפעה רעילה על הכבד, בתקופת הטיפול בתרופה אין להשתמש בתרופות רעילות אחרות לכבד אלא אם יש צורך ברור. כמו כן יש להימנע מצריכת אתנול או להפחית באופן חמור. מעקב קפדני במיוחד אחר הפעילות של אנזימי "כבד" צריך להיות בחולים המקבלים טיפול במקביל עם תרופות אחרות להפטוטוקסיות והמטוטוקסיות (בפרט, Leflunomide). במקרה של טיפול ממושך, במיוחד צורות קשות של פסוריאזיס, לרבות דלקת מפרקים פסוריאטית, עקב ההשפעה הפטוטוקסית האפשרית של מתוטרקסט, בהתחשב בכך ששינויים פיברוטיים ו/או שחמת עלולים להתפתח על רקע בדיקות כבד תקינות, יש צורך לבצע ביופסיית כבד ב במקרים הבאים: 1. בחולים ללא גורמי סיכון עד הגעה למינון מצטבר כולל של 1.0-1.5 גרם, אין צורך לבצע ביופסיית כבד. 2. על רקע נוכחותם של גורמי סיכון כגון שימוש לרעה באלכוהול, עלייה מתמשכת בפעילות של טרנסאמימסות "כבד", דלקת כבד נגיפית כרונית, היסטוריה משפחתית של מחלת כבד, וכן עבור חולים עם גורמי סיכון פחות משמעותיים, כמו סוכרת, השמנת יתר, נתונים אנמנסטיים על חשיפה לתרופות/כימיקלים להפטוטוקסיים, יש לבצע ביופסיית כבד 2-4 חודשים לאחר תחילת הטיפול. לאחר הגעה למינון מצטבר כולל של 1.0-1.5 גרם, מומלצת ביופסיית כבד שנייה. ביופסיית כבד אינה מיועדת לחולים קשישים; בחולים עם מחלות אקוטיות פעילות (למשל, מערכת הנשימה); בחולים עם התוויות נגד לביופסיה בכבד (לדוגמה, המודינמיקה לא יציבה, שינויים בפרמטרים של קרישה); בחולים עם תוחלת חיים נמוכה. אם ביופסיית כבד מגלה רק שינויים קלים (דרגה I, II או IIIa בסולם Roenigk), ניתן להמשיך בטיפול במתוטרקסט, בכפוף למעקב קפדני אחר מצב המטופל. יש להפסיק את נטילת התרופה אם מתגלים שינויים מתונים או חמורים (דרגת IIIb ו-IV בסולם Roenigk), או אם סורבים ביופסיית כבד בחולה שיש לו עלייה מתמשכת בפעילות של טרנסמינאזות "כבד". אם מתגלה פיברוזיס בינוני או שחמת הכבד, יש להפסיק את הטיפול ב-methotrexate, במקרה של פיברוזיס מינימלי, מומלצת ביופסיית כבד שנייה לאחר 6 חודשים. שינויים כגון כבד שומני או דלקת קלה של ורידי השער הם ממצא שכיח למדי בביופסיית כבד בחולים המקבלים מתוטרקסט. למרות שגילוי של שינויים כאלה, ככלל, אינו סיבה להחליט על חוסר הולם או הפסקה של טיפול במתוטרקסט, יש לנקוט זהירות בטיפול בחולים כאלה. 4. בדיקות כליות פונקציונליות ובדיקת שתן. מאחר והתרופה Methotrexate-Ebewe מופרשת בעיקר בכליות, בחולים עם תפקוד כליות לקוי, עלולה להופיע עלייה בריכוז המתוטרקסט בפלסמת הדם, מה שעלול לגרום לתגובות שליליות קשות. יש צורך לעקוב בקפידה אחר מצבם של חולים שעשויים להיות להם תפקוד כליות לקוי (לדוגמה, חולים קשישים). הדבר חשוב במיוחד במקרה של טיפול מקביל בתרופות המפחיתות את הפרשת מתוטרקסט, בעלות השפעה שלילית על הכליות (בפרט תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAID)) או על המערכת ההמטופואטית. מקרים של תופעות לוואי חמורות תוארו בחולים הנוטלים NSAIDs במהלך טיפול במתוטרקסט (במיוחד במינונים גבוהים), כולל מקרים של דיכוי חמור של המטופואזה של מח העצם, אנמיה אפלסטית, נגעים במערכת העיכול ומוות. 5. בדיקת מערכת הנשימה. יש צורך לעקוב בקפידה אחר הסימפטומים של התפתחות אפשרית של תפקוד ריאות לקוי, ובמידת הצורך לרשום מחקרים מתאימים לניטור תפקודי ריאות. הופעת התסמינים התואמים (במיוחד שיעול יבש ולא פרודוקטיבי) במהלך הטיפול ב-Methotrexate-Ebeve או התפתחות של דלקת ריאות לא ספציפית עשויים להצביע על סיכון פוטנציאלי לנזק לריאות. במקרים כאלה יש להפסיק את השימוש בתרופה Methotrexate-Ebeve ולבצע בדיקה יסודית של המטופל. למרות שהתמונה הקלינית עשויה להשתנות, במקרים טיפוסיים כאשר תסמינים נשימתיים נגרמים משימוש בתרופה Methotrexate-Ebeve, ישנה עלייה בטמפרטורת הגוף, שיעול עם קוצר נשימה, היפוקסמיה וחדירים ריאתיים בצילומי רנטגן. נזק לריאות הנגרם משימוש במתוטרקסט יכול להתרחש ללא קשר למרשם התרופה, המינונים בהם נעשה שימוש (תוארו מקרים של נזק לריאות עם שימוש במינונים נמוכים של מתוטרקסט, כולל 7.5 מ"ג לשבוע). באבחנה מבדלת, יש לשלול את האופי הזיהומי של המחלה. על רקע הטיפול במתוטרקסט, יתכן התפתחות של זיהומים אופורטוניסטיים שעלולים להיות מסוכנים (עד קטלניים), לרבות דלקת ריאות pyeumocystis. אם מתפתחים תסמינים נשימתיים בחולה המקבל מתוטרקסט, יש לשלול דלקת ריאות Pneumocystis carinii. במקרה של הגדלת מינון התרופה, יש להגביר את תדירות הבדיקות. בשל ההשפעה המדכאת את מערכת החיסון של מתוטרקסט, יש לעצור את החיסון (אלא אם כן אושר על ידי רופא) במהלך הטיפול בתרופה ובמשך 3 עד 12 חודשים לאחר סיום התרופה; בני משפחתו של החולה המתגוררים איתו צריכים לסרב להתחסן בחיסון פוליו פומי (על החולה להימנע ממגע עם אנשים שקיבלו חיסון נגד פוליו, או ללבוש מסכת הגנה המכסה את האף והפה). אם, במהלך הטיפול במתוטרקסט, מבחינים תסמינים של דלקת סטומטיטיס או שלשול, המופטיזיס, מלנה, או הופעת זיהומים בדם בצואה, יש להפסיק את התרופה מיד עקב הסיכון הגבוה לסיבוכים שעלולים להיות קטלניים, כגון דלקת מעיים דימומית ונקב. של דופן המעי. תסמינים כגון חום, כאב גרון, תסמינים דמויי שפעת, כיב ברירית הפה, חולשה כללית חמורה, המופטיזיס, פריחה דימומית יכולים להיות מבשרים לסיבוכים מסכני חיים. אם חולה מאובחן עם מצבים המובילים להצטברות של כמות משמעותית של נוזלים בחללי הגוף (הידרותורקס, מיימת), בהתחשב בהארכת זמן מחצית החיים של התרופה בחולים כאלה, יש לטפל ב- Methotrxat-Ebewe מבוצע בזהירות, לפני תחילת הטיפול בתרופה, יש לפנות את הנוזל על ידי ניקוז, או לסרב להשתמש בתרופה. יש להיזהר במיוחד בטיפול בחולים עם סוכרת תלוית אינסולין, מאחר שתוארו מקרים של התפתחות שחמת הכבד ללא עלייה קודמת בפעילות של טרנסמינאזות "כבד". כמו תרופות ציטוטוקסיות אחרות, מתוטרקסט יכול לגרום להתפתחות של תסמונת תמוגה של הגידול בחולים עם ניאופלזמות ממאירות הגדלות במהירות. כדי למנוע התפתחות של סיבוך זה, יש צורך לנקוט באמצעים מתאימים של טיפול תחזוקה. השימוש במתוטרקסט בשילוב עם טיפול בקרינה עלול להוביל לסיכון מוגבר לנמק של רקמות רכות או אוסטאונקרוזיס. יש לעקוב בקפידה במיוחד אחר מצבם של חולים שעברו טיפול קרינתי קודם, כמו גם מצב כללי מופרע. התייבשות יכולה גם להעצים את ההשפעה הרעילה של התרופה Methotrexate-Ebeve, לכן, עם התפתחות מצבים שיכולים להוביל להתפתחות של התייבשות (הקאות קשות, שלשולים), יש להפסיק את הטיפול במתוטרקסט עד שמצבים אלו יחלפו. מתוארים מקרים של התפתחות לוקואנצפלופתיה בחולים המקבלים טיפול במינונים גבוהים של מתוטרקסט, כולל פומי, בשילוב עם סידן פולינאט (ללא טיפול קרינתי קודם לאזור הראש). בעת שימוש במתוטרקסט ללוקמיה לימפוציטית חריפה, ייתכנו כאבים באזור האפיגסטרי השמאלי, עקב התפתחות תהליך דלקתי בקפסולת הטחול על רקע ריקבון תאי הגידול. מומלץ להפסיק את הטיפול ב-Methotrexate-Ebewe שבוע לפני הניתוח ולחדש שבוע-שבועיים לאחר הניתוח. יש לנקוט זהירות מיוחדת בעת שימוש במתוטרקסט בחולים עם זיהומים פעילים. השימוש במתוטרקסט בחולים עם תסמונת כשל חיסוני הוא התווית נגד. עם עלייה בטמפרטורת הגוף (יותר מ-38 מעלות צלזיוס), סילוק המתוטרקסט מואט באופן משמעותי. התרופה Methotrexate-Ebeve עלולה להגביר את הסיכון לפתח ניאופלזמות (בעיקר לימפומות). לימפומות ממאירות יכולות להתפתח גם בחולים המקבלים Methotrexate-Ebeve במינונים נמוכים. במקרים כאלה יש להפסיק את השימוש בתרופה. אם לא נצפתה נסיגה ספונטנית של הלימפומה, נקבע טיפול בתרופות ציטוטוקסיות אחרות. לפני תחילת הטיפול ב- Methotrexate-Ebeve, יש לשלול הריון. לתרופה Methotrexate-Ebeve יש השפעה עוברית, תורמת להפסקת ההריון ולהיווצרות חריגות בהתפתחות העובר. טיפול עם Methotrexate-Ebeve מלווה בעיכוב של spermatogenesis ואווגנזה, מה שעלול להוביל לירידה בפוריות. לאחר הפסקת הטיפול התרופתי, תופעות אלו נסוגות באופן ספונטני. במהלך תקופת הטיפול עם Methotrexate-Ebeve ובמשך שישה חודשים לאחר סיומו, מומלץ למטופלים להשתמש באמצעי מניעה. יש ליידע חולים בגיל הפוריות, כמו גם בני זוגם, על ההשפעה האפשרית של Methotrexate-Ebeve על רבייה והתפתחות העובר. יש להזהיר גברים בגיל הפוריות מפני הסיכונים, אבהות אינה מומלצת במהלך הטיפול ובמשך 6 חודשים לאחר הפסקת התרופה. מאחר שעלולה להתפתח אי פוריות בלתי הפיכה במהלך הטיפול, גברים צריכים לשקול שמירה על קפאת זרע בבנק זרע לפני תחילת הטיפול. על רקע השימוש במתוטרקסט, עולה הסבירות לפתח דרמטיטיס וכוויות בעור בהשפעת קרינת השמש והאולטרה סגול (UV). אין לחשוף עור לא מוגן לחשיפה רבה מדי לשמש או להתעלל במנורת ה-UV (תגובת רגישות לאור אפשרית). בחולים עם פסוריאזיס תיתכן החמרה של המחלה על רקע קרינת UV במהלך הטיפול במתוטרקסט. עם טיפול במינון גבוה, יתכן משקעים של מתוטרקסט או המטבוליטים שלו בצינוריות הכליה. במקרים כאלה, כאמצעי מניעה לסיבוך זה, מומלץ לבצע טיפול בנוזלים ולעשות אלקליניזציה של השתן עד להגעה ל-pH של 6.5-7.0 במתן פומי (5 טבליות של 625 מ"ג כל 3 שעות) או תוך ורידי של נתרן. ביקרבונט או אצאזולמיד (500 מ"ג דרך הפה ארבע פעמים ביום). על רקע הטיפול במתוטרקסט, תיתכן החמרה של הפטיטיס ויראלי כרוני (הפעלה מחדש של נגיף ההפטיטיס B או C). תוארו גם מקרים של הפעלה מחדש של נגיף ההפטיטיס B לאחר ביטול מתוטרקסט. אם יש צורך לרשום את התרופה לחולה עם היסטוריה של הפטיטיס ויראלית, יש לבצע בדיקה קלינית ומעבדתית יסודית. נוכחות של תפליט פלאורלי, מיימת, חסימת מערכת העיכול, טיפול במקביל בציספלטין, התייבשות, תפקוד כבד או ירידה ב-pH בשתן מאט את הפרשת מתוטרקסט, וכתוצאה מכך עלייה בריכוז התרופה בפלסמת הדם. אפשרי. חשוב ביותר לזהות את הצטברות התרופה בגוף במהלך 48 השעות הראשונות, שכן תיתכן התפתחות של השפעות בלתי הפיכות של רעילות תרופה. יש לנקוט משנה זהירות בשימוש בתרופה בחולים קשישים, יש לעקוב אחר מצבם לעתים קרובות יותר מאשר בחולים צעירים יותר עבור סימנים מוקדמים של רעילות של הטיפול. בעת טיפול בחולים ילדים, יש לעקוב אחר פרוטוקולי טיפול בילדים. בחולים ילדים עם לוקמיה לימפובלסטית חריפה, עלולה להתפתח רעילות עצבית חמורה עם שימוש במינונים בינוניים (1 גרם/מ"ר) של מתוטרקסט, המתבטאת לרוב קלינית כהתקף אפילפטי כללי או חלקי. תוארה התפתחות של לוקואנצפלופתיה ו/או הסתיידויות מיקרואנגיופתיות במהלך מחקרים אינסטרומנטליים בחולים כאלה. בעת שימוש במינונים גבוהים של מתוטרקסט, תוארה התפתחות של תסמינים נוירולוגיים חריפים חולפים, שיכולים להתבטא, לרבות שינויים התנהגותיים, הפרעות מקומיות באיברי החישה (כולל עיוורון לטווח קצר) ובמערכת המוטורית, והפרעות ברפלקסים. הסיבות המדויקות להתפתחות תופעות לוואי אלו אינן ידועות. כאשר משתמשים במתוטרקסט במינון מעל 100 מ"ג/מ"ר, השימוש ב"טיפול הצלה" של סידן פולינאט הוא חובה 42-48 שעות לאחר מתן מתוטרקסט. המינון של סידן פולינאט נקבע בהתאם לגודל המינון המיושם של methotrexate, משך העירוי שלו. יש לקבוע את ריכוז המתוטרקסט לאחר 24, 48 ו-72 שעות, ובמידת הצורך, למשך זמן רב, כדי לקבוע את משך הטיפול האופטימלי של סידן פולינאט. השימוש במתוטרקסט בשילוב עם עירוי של מסת אריתרוציטים (תוך 24 שעות) מצריך מעקב קפדני אחר מצבו של המטופל, שכן עלייה בריכוז הפלזמה של התרופה אפשרית. אמצעי זהירות מיוחדים לסילוק מוצרים רפואיים שאינם בשימוש יש להשליך את שאריות התרופה, כל המכשירים והחומרים ששימשו להכנת תמיסות לעירוי של התרופה Methotrexate-Ebewe בהתאם לנוהל המקובל בבית החולים לפינוי פסולת ציטוטוקסית. תוך התחשבות בתקנות העדכניות לפינוי פסולת מסוכנת. השפעה על היכולת לנהוג בכלי רכב ולעבוד עם מנגנונים: בשל הסבירות לתופעות לוואי כגון ישנוניות, כאבי ראש ובלבול, יש לנקוט זהירות בעת עיסוק בפעילויות שעלולות להיות מסוכנות הדורשות ריכוז מוגבר ומהירות של תגובות פסיכומוטוריות. אם מתרחשות תופעות הלוואי המתוארות, עליך להימנע מביצוע פעולות אלו.

מתחם

• תמיסה 1 מ"ל להזרקה מכילה: חומר פעיל מתוטרקסט 2.50 מ"ג / 25.0 מ"ג; חומרי עזר: נתרן כלורי 8.5 מ"ג / 6.0 מ"ג, נתרן הידרוקסיד כ-0.44 מ"ג / כ-4.4 מ"ג, מים להזרקה עד 1 מ"ל / עד 1 מ"ל. כרטיסייה אחת. methotrexate 10 מ"ג חומרי עזר: לקטוז מונוהידראט, עמילן תירס, תאית מיקרו-גבישית, סיליקון דו-חמצני קולואידי, מגנזיום stearate. כרטיסייה אחת. methotrexate 2.5 מ"ג חומרי עזר: לקטוז מונוהידראט, עמילן תירס, תאית מיקרו-גבישית, סיליקון דו-חמצני קולואידי, מגנזיום סטארט. כרטיסייה אחת. methotrexate 2.5 מ"ג חומרי עזר: סוכר (סוכרוז) - 43.97 מ"ג, עמילן תפוחי אדמה - 21.82 מ"ג, טלק - 680 מק"ג, סידן סטראט - 340 מק"ג, קרוספובידון - 340 מק"ג, פובידון - 350 מק"ג. כרטיסייה אחת. methotrexate 5 mg חומרי עזר: לקטוז מונוהידראט, עמילן תירס, תאית מיקרו-גבישית, סיליקון דו-חמצני קולואידי, מגנזיום stearate. מזרק הזרקה 1 מכיל: חומר פעיל: מתוטרקסט 15 מ"ג מזרק הזרקה 1 מכיל: חומר פעיל: מתוטרקסט 7.5 מ"ג 5 מ"ל מתוטרקסט 50 מ"ג חומרי עזר: נתרן הידרוקסיד - 8.915 מ"ג, נתרן כלוריד - 34.5 מ"ג - 5 מ"ג להזרקה. 5 מ"ג. 5 מ"ג. ב-1 מ"ל מתוטרקסט 25 מ"ג בבקבוקון אחד מתוטרקסט 50 מ"ג מתוטרקסט 10 מ"ג חומרי עזר: נתרן כלורי, נתרן הידרוקסיד, מים להזרקה. מתוטרקסט 2.5 מ"ג; חומרי עזר: לקטוז, עמילן, תאית מיקרו-גבישית, סיליקון דו-חמצני קולואידי, מגנזיום סטארט.

אינדיקציות לשימוש ב- Methotrexate

• - גידולים trophoblastic; - לוקמיה חריפה (במיוחד גרסאות לימפובלסטיות ומיאלובלסטיות); - נוירולוקמיה; - לימפומות שאינן הודג'קין, כולל לימפוסרקומה; - סרטן השד, סרטן ראש וצוואר של תאי קשקש, סרטן ריאות, סרטן עור, סרטן צוואר הרחם, סרטן הפות, סרטן הוושט, סרטן כליות, סרטן שלפוחית ​​השתן, סרטן האשכים, סרטן השחלות, סרטן הפין, רטינובלסטומה, מדולובלסטומה; - סרקומה אוסטאוגני וסרקומה של רקמות רכות; - mycosis fungoides (שלבים מתקדמים); - צורות חמורות של פסוריאזיס, דלקת מפרקים פסוריאטית, דלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים כרונית לנוער, דרמטומיוזיטיס, זאבת אדמנתית מערכתית, דלקת חוליות ספונדיליטיס (אם הטיפול הסטנדרטי אינו יעיל).

התוויות נגד מתוטרקסט

• - אנמיה בולטת, לויקופניה, נויטרופניה, טרומבוציטופניה. - כשל כלייתי; - כשל בכבד; - הריון; - תקופת ההנקה; - רגישות יתר למתוטרקסט ו/או לכל מרכיב אחר של התרופה. בזהירות, יש להשתמש בתרופה עבור מיימת, תפליטים בחלל הצדר, כיב פפטי של הקיבה והתריסריון, קוליטיס כיבית, התייבשות, גאוט או נפרוליתיאסיס בהיסטוריה, טיפולי הקרנות או כימותרפיה קודמים, מחלות זיהומיות של מחלה נגיפית, פטרייתית או אופי חיידקי.

מינון מתוטרקסט

• 10 מ"ג 10 מ"ג/מ"ל 2.5 מ"ג 2.5 מ"ג 5 מ"ג 500 מ"ג/5 מ"ל

תופעות לוואי של מתוטרקסט

• לפי ארגון הבריאות העולמי (WHO), תופעות לוואי מסווגות לפי תדירות התפתחותן באופן הבא: לעתים קרובות מאוד (פחות מ-1/10), לעתים קרובות (מפחות מ-1/100 עד

אינטראקציה בין תרופות

הסבירות להשפעה כבדית של מתוטרקסט עולה במקרה של שימוש קבוע באתנול ושימוש מקביל בתרופות כבדיות אחרות (כגון אזתיופרין, לפלונומיד, סולפסאלזין, רטינואידים). עם טיפול משולב עם methotrexate ולפלונומיד, השכיחות של pancytopenia והשפעות hepatotoxic עולה. פניציליום, ציפרופלוקסצין, צפלותין, גליקופפטידים יכולים להפחית את הפינוי הכלייתי של מתוטרקסט, כתוצאה מכך ריכוזו בפלסמת הדם עלול לעלות וההשפעה הרעילה על המערכת ההמטופואטית ומערכת העיכול. Probenecpd, חומצות אורגניות חלשות (למשל, משתני לולאה) ופיראזולים (פנילבוטזון) יכולים להאט את סילוק המתוטרקסט, וכתוצאה מכך ריכוזו בפלסמת הדם עלול לעלות ורעילות המטולוגית עלולה לעלות. הסיכון להשפעות רעילות של מתוטרקסט מוגבר במקרה של שימוש משולב עם תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות או סליצילטים, במיוחד בחולים עם תפקוד כליות לקוי. במידת הצורך, שימוש בו-זמני צריך לעקוב אחר תמונת הדם ההיקפית (ספירת תאי דם) ותפקוד הכליות. עם טיפול מקביל עם תרופות שיכולות להשפיע לרעה על מח העצם (לדוגמה, sulfonamides, trimethoprim / sulfamethoxazole, chloramphenicol, pyrimethamine), יש לקחת בחשבון את האפשרות לפתח הפרעות המטולוגיות בולטות יותר. התפתחות של pancytopenia תוארה בשימוש במתוטרקסט בשילוב עם cotrimoxazole או pyrimethamine. עם טיפול מקביל בתרופות הגורמות למחסור בחומצה פולית (לדוגמה, trimethoprim / sulfamethoxazole), ההשפעה הרעילה של methotrexate עלולה לעלות. השימוש בו זמנית בנוגדי קרישה עקיפים ובתרופות להורדת שומנים בדם (קולסטירמין) מגביר את הרעילות של מתוטרקסט. מגביר את ריכוז חומצת השתן בדם, לכן, בטיפול בחולים עם היפר-אוריצמיה וגאוט נלווית, ייתכן שתידרש התאמת מינון של תרופות נגד גאוט (אלופורינול, קולכיצין, סולפינפירזון); השימוש בתרופות נוגדות שיגדון מסוג uricosuric עלול להגביר את הסיכון לפתח נפרופתיה הקשורה להיווצרות מוגברת של חומצת שתן במהלך הטיפול במתוטרקסט (במידת הצורך, שימוש בו-זמני עדיף על שימוש באלפורינול). עם שימוש משולב בתרופות אנטי-ראומטיות (לדוגמה, מלחי זהב, פניצילאמינים, הידרוקסיכלורוקווינים, אזתיופרין, ציקלוספורין) ומטוטרקסט, ההשפעה הרעילה של האחרון אינה מוגברת. במקרה של שימוש בו-זמני בסולפסאלזין ומתוטרקסט, ההשפעה של האחרון עשויה להתגבר עקב עיכוב סינתזה של חומצה פולית. בשימוש משולב במתוטרקסט ובמעכבי משאבת פרוטון (לדוגמה, אומפרזול או פנטופרזול), הסלק הכלייתי של מתוטרקסט עשוי להתעכב, ופנטופרזול עשוי לעכב את סילוק הכליות של המטבוליט 7-hydroxymethogrexate, שבמקרה אחד היה מלווה ב- התפתחות של כאבי שרירים ורעד. במהלך הטיפול במתוטרקסט יש להימנע מצריכה מופרזת של משקאות המכילים קפאין ותאופילין (קפה, משקאות ממותקים המכילים קפאין, תה שחור). Methotrexate מפחית את פינוי תיאופילין. יש צורך לקחת בחשבון את האינטראקציה הפרמקוקינטית בין methotrexate ו-flucloxacillin ותרופות אנטי-אפילפטיות (ריכוז המתוטרקסט בדם יורד), פלואוראורציל (זמן מחצית החיים של פלואוראורציל עולה). במקרה של שימוש משולב עם ציטוסטטים אחרים, פינוי מתוטרקסט עשוי לרדת. תרופות ומוצרים אחרים המכילים חומצה פולית או פולית (כולל מולטי ויטמינים) עשויים להפחית את יעילות הטיפול התרופתי (במקביל להפחית את ההשפעה הרעילה של מתוטרקסט). עקב קשירה תחרותית לחלבוני פלזמה עם שימוש בו-זמני של מתוטרקסט, הרעילות של מתוטרקסט עלולה לעלות על רקע השימוש בנגזרות של amidopyrine, paraaminobenzoic acid, barbiturates, doxoubicium, אמצעי מניעה אוראליים, phenylbutazone, phenytoia, sulphoniccidene, sulfonesidene. , טטרציקלינים ותרופות הרגעה. מספר חולים עם פסוריאזיס או מיקוסיס פונגואידים שטופלו במתוטרקסט בשילוב עם טיפול PUVA (מתוקססלן וקרינה אולטרה סגולה) אובחנו עם סרטן עור. שילוב עם טיפול בקרינה עלול להגביר את הסיכון לנמק של רקמות רכות. Methotrexate עשוי להפחית את התגובה האימונולוגית לחיסון. בשימוש בו-זמני עם חיסון חי, עלולות להתפתח תגובות אנטיגניות חמורות. אספרגינאז מפחית את ההשפעה האנטי-גידולית של מתוטרקסט על ידי עיכוב שכפול התא. הרדמה באמצעות תחמוצת דייטרוגן יכולה להוביל להתפתחות של דיכוי מיאלוס חמור וסטומטיטיס חמורה בלתי צפויה. Amiodarone עשוי לתרום לכיב בעור. השימוש בו זמנית במרקפטונורין ובמתוטרקסט מעלה את ריכוז הפלזמה והזמינות הביולוגית של הראשונים, כנראה עקב עיכוב חילוף החומרים שלו. כאשר טיפול משולב עשוי לדרוש התאמת מינון של מרקפטופורין. Neomycin למתן דרך הפה עשוי להפחית את הספיגה של מתוטרקסט למתן דרך הפה. השימוש בכולסטירמין עלול להפריע למיחזור המעי הכבד של מתוטרקסט, ולהגביר את סילוק התרופה. תרופות שעלולות לגרום למחסור בחומצה פולית (סולפנאמידים, טרימתופרים / סולפמתוקסזול) בגוף או להפחית את הפרשת הצינוריות (ציפרלקס, חומצה פארא-אמינו-בנזואית, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, פרובנציד, סליצילטים, סולפנאמידים, חומצות אורגניות חלשות) עשויות לשפר את המיאלופרסיה. השפעה של מתוטרקסט. השימוש המשולב במתוטרקסט וגלוקוקורטיקוסטרואידים יכול לעורר התפתחות של זיהום הרפס מפושט, התפתחות של עצביות פוסט-תרפטית. על רקע טיפול משותף עם ציטארבין, הסיכון לתופעות לוואי ממערכת העצבים עולה, כולל כאבי ראש, שיתוק, תרדמת, אירועים דמויי שבץ. מינוי פרוקרבזין על רקע השימוש במינונים גבוהים של מתוטרקסט מעלה את הסיכון לפגיעה בתפקוד הכליות.

מנת יתר

תסמינים: התסמינים הקשורים לדיכוי המערכת ההמטופואטית נצפים בעיקר. טיפול: הנוגדן הספציפי למתוטרקסט הוא סידן פולינאט. זה מנטרל השפעות רעילות שליליות. במקרה של מנת יתר בשוגג, לא יאוחר משעה לאחר מתן methotrexate, סידן folinate (in/in או in/m) ניתנת במינון השווה או גדול מהמינון של methotrexate. החדרת סידן פולינאט נמשכת עד שריכוז המתוטרקסט בסרום הדם יורד מתחת לרמה של 10-7 mmol/l. עם מנת יתר משמעותית, ייתכן שתידרש הידרציה של הגוף ובסיסיות של שתן (pH יותר מ-7) כדי למנוע משקעים של מתוטרקסט ו/או המטבוליטים שלו באבוביות הכליה. המודיאליזה ודיאליזה פריטונאלית אינן משפרות את סילוק המתוטרקסט. כדי להבטיח פינוי יעיל של methotrexate מאפשר המודיאליזה אינטנסיבית לסירוגין באמצעות דיאליזרים בעלי חדירות ("high flux"). במקרה של מנת יתר במתן תוך-תיקלי, יש לחזור מיד על המותניים

תנאי אחסון

• לאחסן במקום יבש
• לאחסן בטמפרטורת החדר 15-25 מעלות
• התרחק מילדים
• לאחסן במקום מוגן מאור

מידע הנמסר על ידי מרשם התרופות הממלכתי.

מילים נרדפות

• Methotrexate, Methotrexate-Teva, Methotrexate-Ebeve, Trexan.