Tsütostaatikumid - mis see on? Narkootikumide loetelu. tsütotoksilised ravimid. Alküleerivad ained

I. SLE kulgu adekvaatseks kontrollimiseks ja patsientide kõrge elukvaliteedi tagamiseks on paljudel juhtudel vaja ravirežiimidesse lisada immunosupressiivse toimega tsütotoksilisi aineid (TC).

II. CS-i kasutamise näidustused: väga aktiivne nefriit, raske kesknärvisüsteemi kahjustus, resistentsus eelnevale GC-ravile, vajadus tugevdada immunosupressiivset ravi koos GC raskete kõrvaltoimetega, steroide säästva toime rakendamine, stabiilsema remissiooni säilitamine.

Olenevalt haiguse tõsidusest ja elundikahjustuse eripärast tuleks kasutada ühte järgmistest CS-dest: tsüklofosfamiid, asatiopriin, tsüklosporiin, mükofenolaatmofetiil või metotreksaat.

Pulssteraapia tsüklofosfamiidiga võimaldab ületada resistentsust traditsioonilise GC-ravi suhtes ja seda saab kasutada ka alternatiivse meetodina, kui raskete GC-ga seotud tüsistustega patsientidel on vaja GC aktiivset ravi.

Suurte annustega tsüklofosfamiidravi (koos järgneva tüvirakkude siirdamisega või ilma) on pakutud välja kõige raskemate SLE patsientide raviks, kes on resistentsed GC ja CS kombinatsioonravi suhtes, kuid on seotud suure tüsistuste riskiga (agranulotsütoos, sepsis). , jne.). Ravirežiim hõlmas pulssravi tsüklofosfamiidiga annuses 50 mg/kg päevas 4 järjestikuse päeva jooksul, millele järgnes granulotsüütide kolooniaid stimuleeriva faktori sisseviimine, kuni neutrofiilide arv ei ole väiksem kui 1,0 x (10 kuni 9. aste). )/l 2 päeva järjest.

IV. Asatiopriin. Ravimit kasutatakse tsüklofosfamiidi või muu CS poolt põhjustatud luupusnefriidi remissiooni säilitamiseks, seda kasutatakse steroididest sõltuvate ja steroidresistentsete patsientide raviks, kellel on SLE kergemad variandid, sealhulgas raske ja laialt levinud trombotsütopeenia. naha sündroom, mis aitab kaasa protsessi aktiivsuse vähenemisele, haiguse retsidiivide arvu vähenemisele ja vähendab vajadust GC-ga patsientide järele (steroide säästev efekt).

Asatiopriini terapeutiline annus on 1,0-3,0 mg / kg päevas (leukotsüütide arv veres ei tohi olla väiksem kui 5,0 x (10 kuni 9. aste) / l). Ravi mõju areneb aeglaselt ja väljendub selgelt 5-12 kuu pärast.

V. Tsüklosporiin kombinatsioonis GC-ga vähendab oluliselt proteinuuria taset, kuid on potentsiaalselt nefrotoksiline, mis piirab selle kasutamise võimalust neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel. Tsüklosporiini määramise näidustus on steroidiresistentse või korduva steroidsõltuva NS esinemine membraanse luupusnefriidi (V klass) tõttu.

Tsüklosporiini võib kasutada kui alternatiivne ravim kui tsütopeenia tõttu ei ole võimalik kasutada traditsioonilisi alküülivaid ravimeid või antimetaboliite. On tõendeid tsüklosporiini efektiivsuse kohta trombotsütopeenia korral. tsüklofosfamiid ja teised tsütotoksilised ravimid. See on valikravim, kui seda ei saa arengu tõttu tsüklofosfamiidiga ravida kõrvalmõjud või patsiendi soovimatus. Mükofenolaatmofetiili soovitatakse kasutada ka tsüklofosfamiidi või teiste immunosupressantide poolt põhjustatud nefriidi remissiooni säilitamiseks. Mükofenolaatmofetiili võib kasutada GC-de ja muude immunosupressantide suhtes resistentse SLE-i ekstrarenaalsete sümptomite leevendamiseks.

Täiskasvanute annus on 2–3 g päevas, lastele soovitatakse mükofenolaatmofetiili annuses 600 mg / m2 2 korda päevas suu kaudu.

Mükofenoolhappe (müfortiline ravim) manustamiseks on pakutud välja enteraalne manustamisviis, mille efektiivsus on sarnane mükofenolaatmofetiili omaga ja düspeptiliste häirete esinemissagedus on väiksem. kõrvaltoimed. Myforticu ööpäevane terapeutiline annus täiskasvanutele on 1440 mg (720 mg 2 korda päevas). Annustamisskeem lastele: 450 mg / m2 2 korda päevas suukaudselt.

Moskva, 2011

S.A. Tyulyandin, I.V. Samoilenko, N.I. Izmerova, L.P. Kuzmina,
E.P. Koroleva, G.I. Tihhonov

RUSSCO Onkoloogide-kemoterapeutide kutseühing

institutsioon Vene akadeemia arstiteadused
Töömeditsiini uurimisinstituut RAMS

Sissejuhatus

Tsütotoksilised vähivastased ravimid on ravimid, mida kasutatakse peamiselt pahaloomuliste kasvajate raviks. Esimene keemiaravi ravimite kasutamine kasvajate raviks pärineb 20. sajandi keskpaigast. Keemiaravi ajalugu on aga pikem ja on tihedalt seotud keemiaravi ajalooga keemiarelvad. peal XIX vahetus ja 20. sajandil hakkasid armeede relvastusse jõudma mürkgaasid (eriti sinepigaas), mida hakati kasutama Esimese maailmasõja ajal. Pärast seda, juba Teise maailmasõja ajal, sattus sinepigaasiga kogemata kokku mitusada inimest. Ohvritel leiti väga madal valgevereliblede arv ja nende luuüdi esineb tõsine ammendumine. Siis tehti äärmiselt oluline järeldus: antud aine hävitab kiiresti jagunevaid rakke, mida saab kasutada kasvajate raviks. 1940. aastate lõpus olid mitmed patsiendid hilised etapid lümfoomi (mida varem oli ravitud ainult kiirituse ja glükokortikoididega), manustati intravenoosselt ravimit, mis oli sinepigaasi derivaat. Patsiendid näitasid oma seisundi kiiret paranemist, mis, kuigi ajutine, sundis teadlasi otsima uusi teid. ravimteraapia kasvajad. Selle tulemusena töötati välja sadu ravimeid, mis päästsid elusid ja andsid lootust paljudele patsientidele, loodi mitme miljardi dollari suurune farmaatsiatööstus ja tekkis eraldi meditsiinivaldkond - meditsiiniline onkoloogia. Sellegipoolest jäävad tsütotoksilise keemiaravi põhiprintsiibid ja piirangud samaks - need on ennekõike mürgised ained, mida oma massis tuleb manustada intravenoosselt, olles eelnevalt manustamiseks valmistanud lahused. Keemiaravi ravimite ilmumise ajalugu peaks nendega töötavate inimeste mälus olema alati värske. Võimalik oht, mida need ravimid võivad kujutada nii patsientidele kui ka tervishoiutöötajatele, on keemiaravi ravimite toimemehhanismi loomulik jätk. Keemiaravi kõrvaltoimete kliinilised aspektid patsientidel on iga keemiaravi käsiraamatu ja ravimi kasutusjuhiste lahutamatu osa. Me ei käsitle neid selles juhendis üksikasjalikult, vaid keskendume sellele, kuidas kaitsta meditsiinitöötajaid selle eest kahjulikud mõjud keemiaravi ravimid.

TÄHTIS TEAVE

Juhend ei asenda töötaja ametijuhendit, asutuses vastuvõetud tööohutusjuhendeid ja tööohutuseeskirju, samuti konkreetse ravimi kasutamise juhiseid.

Tsütostaatikumidega töötamise risk

Teadaolevalt põhjustab tsütostaatikumide kasutamine ravi saavatel patsientidel sageli tüsistusi. Uued ravimid läbivad spetsiaalselt organiseeritud prekliiniliste ja kliiniliste uuringute ahela, mille käigus registreeritakse hoolikalt nende kahjulikud mõjud. Need uuringud ja rutiinses kliinilises praktikas vähivastaseid ravimeid saavate patsientide jälgimine näitavad aga ravimi kõrvaltoimeid terapeutiliste annuste ja ühekordse või üsna lühikese planeeritud ravikuuri korral. Andmed selliste ravimite mõju kohta meditsiinipersonalile on äärmiselt napid ja selline probleem on saanud suuremal või vähemal määral kõneainet alles viimasel kümnendil (12.13). On teatatud võimalikest geneetilistest häiretest, mis soodustavad kasvajate teket (14, 15), samuti maksahaiguste arengut, spontaanse abordi, surnultsündimise, kaasasündinud patoloogia ja madal sünnikaal (16) või menstruaaltsükli häired ja viljatus.

onkogeensus ja mutageensus

Prekliiniliste uuringute ja patsientide kliiniliste vaatluste põhjal on hästi teada, et paljud ravimid, sealhulgas vähivastased ravimid, võivad põhjustada teiste kasvajahaiguste teket. Tavaliselt arutatakse seda probleemi tõsiselt lapseea ja noorukiea kasvajate efektiivses ravis, harvem täiskasvanud patsientide ravis ja peaaegu mitte kunagi pahaloomuliste kasvajate esinemise puhul. meditsiinipersonal. Keemiaravi personali vähiriski kindlakstegemiseks ei ole avaldatud suuri hästi läbimõeldud kohortuuringuid, seega saame vaid oletada, kas pikaajalisest kokkupuutest vähivastaste ravimite väikeste annustega on võimalik kahju ja ulatus.

Rahvusvaheline Vähiuuringute Agentuur (IARC, IARC) liigitab ained olenevalt olemasolevate tõendite hulgast ühte või teise kantserogeensuse rühma (1-4), kus 1. rühma ainete kohta on kogutud piisavalt tõendeid, et rääkida. positiivselt nende kantserogeensuse kohta ja 4. kohta - on veenvaid tõendeid selle puudumise kohta. Üsna suur hulk vähivastaseid ravimeid on määratud 1. või 2. rühma (vt tabel 1). Mittekantserogeensete ainete hulgas (4. rühm) keemiaravi ravimeid veel ei ole.

Tabel 1. Mõnede vähivastaste ravimite klassifikatsioon nende onkogeensuse järgi inimestel (http :www .iarc .fr )(IARC)(2)

Ained, mis on inimestele kantserogeensed	Rühm 2A Tõenäoliselt kantserogeenne	2B rühm Võimalik, et kantserogeenne	Salastamata
Asatiopriin		Biskloroetünüülnitrosouurea (BCNU)	Mitomütsiin C
Busulfaan	Semustin	Klorosototsiin	Mitoksantroon
Klorambutsiil	Tamoksifeen	Tsisplatiin	Streptozototsiin
Tsüklofosfamiid		Prokarbasiinvesinikkloriid	aktinomütsiin D
Dietüülstilbestrool	Treosulfaan	Teniposiid	Prednimustiin
Ravi östrogeenide ja östrogeeni-progesterooni ravimitega	Adriamütsiin	Bleomütsiin	Prednisoloon
etoposiid	Androgeenid (anaboolsed steroidid)	Dakarbasiin	Vincristine
Etoposiid kombinatsioonis tsisplatiini ja bleomütsiiniga	Asatsitidiin	Daunomütsiin	Vinblastiin
Melfalaan

Juba 1979. aastal teatati mutageensest toimest erinevate bakteritüvede suhtes tsütotoksiliste ravimitega töötanud õdede uriiniproovides ja tsütostaatikumidega ravitud patsientide uriinis (17). Need tähelepanekud said peagi kinnitust (18). Praegu on vähivastaste ravimite toksilise toime probleem meditsiinitöötajate organismile hõlpsamini uuritav, kuna on tulnud kasutusele uued, täpsemad ja adekvaatsemad meetodid selliste mõjude hindamiseks. Genotoksilist aktiivsust saab hinnata kromosoomaberratsioonide analüüsimise, mikronukleolüüsi (MK) analüüsi ja geenimutatsiooni analüüsi (19) abil. Kaasaegsed analüütilised meetodid võimaldavad tuvastada ka väikseima koguse keemiaravi ravimeid mikrogramm-nanogrammi vahemikus nii verest ja uriinist kui ka keskkonnast (20). Tsütotoksiliste vähivastaste ravimite käsitsemiseks on kehtestatud riiklikud miinimumstandardid. Nii hakkasid meditsiinitöötajad erinevates kliinikutes olema ligikaudu samades tingimustes, mis võimaldab tulemusi mingil määral üldistada. Eelkõige on laminaarsete voolusüsteemide kasutamine oluliselt suurendanud tsütotoksiliste ravimite kasutamise ohutust ja vähendanud nakkusohtu.

Olemasolevad epidemioloogilised uuringud ja keemiaravi ravimitega töötavate inimeste kliinilised vaatlused ei kinnita veel rohkemat kõrge riskiga pahaloomuliste kasvajate teke tsütostaatikumidega töötavate töötajate seas. Taanis testiti leukeemia või mitte-Hodgkini lümfoomi (NHL) suhtes 21 781 arsti. Tuvastati 45 juhtumit. Suhteline risk haigestuda NHL-i oli tsütotoksiliste ravimitega kokkupuutunud rühmas veidi madalam ja leukeemia tekkerisk veidi suurenenud. Üldiselt ei olnud kahe rühma vahel olulisi erinevusi.

Analüütiliste meetoditega suudeti kindlaks teha, et tsisplatiiniga ravitud patsientidega kokku puutunud õdede veres on plaatina jälgi. Kõrgem oli tase neil õdedel, kes olid seotud ravimi valmistamisega (21). Vähivastaseid ravimeid manustamiseks ette valmistavate apteekrite uriinianalüüsides tuvastati tsüklofosfamiidi, metotreksaati ja fluorouratsiili. Tsüklofosfamiidi leiti 6-l 9-st uuritud patsiendist. Suurim taastunud kogus 5 päeva pärast oli 2,6 µg.

Sarnastest tulemustest teatati ka varasemates väljaannetes: päeva jooksul tuvastati 2,9 mikrogrammi tsüklofosfamiidi. Huvitaval kombel ei olnud tsüklofosfamiidi kogus korrelatsioonis kromosomaalsete kõrvalekallete arvuga (mida samuti uuriti). See tähelepanek tõstatab küsimuse annuse ja ravimi toksilisuse vahelise seose olemuse kohta, kui ravimiannused on äärmiselt väikesed. Edasised uuringud kinnitasid ja täiendasid neid tulemusi. Seega tuvastati 20 õe uriini analüüsimisel, kes puutusid kokku kasvajavastaste ravimitega, mis sisaldasid tsüklofosfamiidi, lisaks selle olemasolule ka uriinis kromosoomianomaaliaid, nagu kromatiidide katkestused, intervallid ja atsentrilised fragmendid, võrreldes kontrollrühmaga. (22). Viidi läbi uuring, milles osales 91 õde DNA ahela katkestuste jaoks (23). 10 õde, kes töötasid ohutusreegleid järgimata (tõmbekapi, kinnaste, maskide jms puudumine), esines 54% rohkem DNA ahela katkestusi võrreldes kontrollrühmaga. Ohutusstandardite järgimisel kontrollrühmaga erinevusi ei tuvastatud.

On selge, et kaitsevahendite, näiteks laminaarsete tõmbekapisüsteemide või täiustatud isolaatorite paigaldamine ja ohutuseeskirjade range järgimine vähendab oluliselt tsütotoksiliste ravimite käitlemise ohtu.

Vaatamata nendele ohutusjuhistele on siiski tõenäoline, et tsütotoksiliste ravimite kahjulik mõju meditsiinipersonali kehale võib tekkida. Seda saab kinnitada järgmiste faktidega:

• Tsütotoksiliste ravimite jälgede olemasolu kohtades, kus nende ravimite lahuseid valmistatakse, samuti neid ravimeid valmistanud personali uriinianalüüsides (24).
• Mahutite välispinnalt leitud tsütotoksiliste ainete jälgi peetakse võimalikuks nakkusallikaks (23). Sellest järeldub, et meditsiinitöötajad peaksid kandma kindaid isegi tsütotoksiliste ravimite viaalidega pakendite avamisel. On väljaandeid, mis soovitavad pakendite ja viaalide eeltöötlust. Arvestades, et tootmisprotsessi käigus tekib paratamatult viaalide pinna saastumine tsütostaatikumidega, hõlmab tootmisprotsess juba suletud viaalide pesemist, aurutamist ja kuivatamist ning mõned ettevõtted katavad tsütostaatikumide viaalid polüetüleenkilega, mis vähendab saastumist kümneid kordi. , tuvastamatutele numbritele (24).
• Vähivastaste ravimite lahjendamiseks kasutatavad süstlad võivad isegi ilma ettevaatusabinõusid rikkumata muutuda saasteallikaks. Soovitatav on süstlaid regulaarselt vahetada.
• Tsütotoksilised ravimid võivad toatemperatuuril aurustuda ning tervishoiutöötajad võivad nende aurud ja aerosoolid sisse hingata. Kõigist uuritud preparaatidest näitasid madalaimat aurustumistemperatuuri karmustiini ja sinargeeni lahused - +23°C. Tsüklofosfamiid, ifosfamiid ja tiotepa aurustusid +37°C juures. Doksorubitsiin, tsisplatiin, etoposiid ja 5-fluorouratsiil ei aurustunud toatemperatuuril. Sellest hoolimata on keemiaravi ravimite aurude kontsentratsioon õhus vastavalt ühele Saksa kliinikud, on äärmiselt väike.

Viljakus ja mõju lootele

Praegu puuduvad veenvad andmed tsütostaatikumide väikeste annuste mõju kohta meditsiinipersonali võimele saada lapsi või teratogeenset toimet lootele. Üks väheseid uuringuid selles valdkonnas oli analüütiline juhtumikontrolli epidemioloogiline uuring, mis viidi läbi Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia Töömeditsiini uurimisinstituudis. Moskvas uuriti vanemate elukutse seost arenguga sünnidefektid nende laste juures. "Juhtum" rühm koosnes peredest, kus kaasasündinud väärarengutega lapsed surid perinataalselt (surnult sündinud ja surid esimesel elunädalal), "kontroll" rühma - pered, kus sündisid terved lapsed. Teabeallikateks olid tõendid laste perinataalse surma kohta, sünnitusmajade sünnituslugu ning haigete ja tervete laste vanemate küsitluse andmed, kasutades selleks spetsiaalselt koostatud küsimustikku. Kokku kuulus "juhtumi" rühma 550 perekonda ja "kontrollrühma" 1778 perekonda. Suhtelist riski hinnati tõenäosussuhte (OR) ja tuvastatud kokkupuute-mõju suhte statistilise olulisuse näitajana, kasutades 95% usaldusvahemikku (95% CI). Nii emad kui isad, kellel oli sees kokkupuude tsütostaatikumidega ametialane tegevus olid põhirühmas tavalisemad kui kontrollrühmas. OR-indeks oli vastavalt 3,3 ja 3,2 (vt tabel 2). Isade puhul oli näitaja aga statistiliselt ebaoluline. Selles uuringus ei olnud võimalik selgitada, kas kokkupuute kestuse ja sellise kontakti olemasolu/puudumise vahel raseduse erinevatel etappidel on seos (62).

Tabel 2. Suhteline risk (tõenäosusuhe) kaasasündinud väärarengute tekkeks lastel, mis on tingitud vanemate kokkupuutest kahjulikega keemilised ained (63).

	Ema				Isa
			95% CI
Pestitsiidide tootmine ja kasutamine
Juhtiva keemilise teguriga toodang	Ema				Isa
				95% CI
Värviliste metallide tootmine
Värvainete tootmine
Puidutöötlemine
Orgaaniliste lahustite kasutamine
Anesteetikumide ja tsütostaatikumide kasutamine						0,6-18,8
Üldiselt kõikidele tööstusharudele

• Sarnane, mõnevõrra väiksemas mahus, uuring viidi läbi Ameerika Ühendriikides. Eriküsimustiku täitis 663 naist. Kõik vastajad määrati kas onkoloogiaosakondade õdede rühma või mitteonkoloogiaosakondade õdede või ülikooli töötajate rühma (kontrollgrupp). Selgus, et onkoloogiaõdedel esines loote defekte sagedamini (10 juhtu) kui teistel õdedel (7 juhtu) või kontrollrühmas (1 juhtu) (5).
• Teises uuringus, mis põhines 4393 õe küsitlusel (kes töötasid nii vähiravimite kui ka teiste ravimitega), näitasid, et mürgiste ravimitega kokku puutunud õdedel kulus rasestumiseks kauem aega kui teistel õdedel (RR = 0,8,95% CI 0,6- 0,9). Lisaks oli sellel rühmal suurem sagedus enneaegne sünnitus(OR = 1,08,95% CI 1,00-1,17) ja madalam loote kaal (OR = 1,11, 95% CI 1,01-1,21). Näitajad nagu spontaanne abort, enneaegne sünnitus ja kaasasündinud anomaaliad, vastavalt tulemustele see uuring ei erinenud rühmade vahel (1).

Kahtlemata tuleks esitatud andmeid täpsustada ja täiendada, kuid olemasolevatest andmetest piisab, et mõista, et meditsiinitöötajate kokkupuude tsütotoksiliste ravimitega on vajalik.

Ägedad reaktsioonid tsütotoksilistele ravimitele ja allergiad

On palju tähelepanekuid, mis annavad tunnistust vähivastaste ravimite ärritavast toimest, samuti meditsiinitöötajate allergiliste reaktsioonide juhtudest. Seega, vastavalt ühele uuringust, mis viidi läbi 8 raviasutused Belgradis küsitleti 263 õde, kellest 186 puutusid kokku vähiravimitega ja 77 mitte. Vähivastaste ravimitega töötanud õdede hulgas olid sellised sümptomid nagu juuste väljalangemine (RR = 7,14), nahalööve (RR = 4,70) ja pearinglus (RR = 4,33) statistiliselt olulised. Sümptomid taandusid pärast nädalavahetust. Samas uuringus kasutas ainult 38% õdedest keemiaravi ravimite lahustamiseks laminaarset voolukappi ja ainult 82% kasutas kindaid (4).

On ka arengujuhtumeid allergiline reaktsioonüksikute ravimite jaoks. Nii kirjeldati Taanis allergilise rinosinusiidi juhtumit, mis tekkis ühel õel vahetult pärast onkoloogiaosakonda kolimist. ainuke positiivne test histamiini vabanemist testiti etoposiidiga, kõik teised ravimid ja leibkonna allergeenid andsid negatiivse testi (6).

Samuti on kirjeldatud mitoksantrooniga kokkupuutest põhjustatud astma juhtumeid (10).

Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia töömeditsiini uurimisinstituudi andmetel haigestuvad keemiaravi osakondade töötajate seas 1,5-2 korda sagedamini kui radioloogid maksa- ja sapiteede haigused, stenokardia, veresüsteemi haigused, allergilised haigused. Seedesüsteemi haiguste esinemissagedus kemoterapeutide seas oli 54,3 100 uuritu kohta, sagedus südame-veresoonkonna haigused- 37,1; allergilised haigused - 37,1 100 uuritud kohta. Samas väljaandes teatati, et hematoloogiaosakondade töötajatel, kes olid kokku puutunud tsütostaatikumidega väljendunud muutused hematoloogilised parameetrid (aneemia, trombotsütopeenia, neutropeenia, retikulotsütopeenia, megaloblastoos või hüpokroomne aneemia), T- ja B-rakulise immuunsuse pärssimine, samuti laialt levinud toksiline-allergiline vesikulaarne, väikesed papulaarsed lööbed koos sagedase angioödeemiga, rohked hemorraagilised laigud, ekstreemsel kohal kohese ja hilise allergia (ekseem, urtikaaria) samaaegne tekkimine.(62)

Need näited toetavad vajadust isoleerida meditsiinitöötajad tsütotoksiliste kasvajavastaste ravimitega kokkupuutest kõigi olemasolevate vahenditega.

Praegu saadaolevaid sellise eraldamise meetodeid käsitletakse järgmistes osades.

Tsütotoksiliste ravimite lahustamise planeerimine peaks alati algama kavandatud raviplaani ülevaatamisest ja andmete (nt kehapinna, manustamispäevade ja annuse) valideerimisest. Raviplaan peaks sisaldama ka antiemeetikume ja muid samaaegselt kasutatavaid ravimeid, mida patsient saab enne või pärast keemiaravi. Tellitud ravimid tuleb registreerida patsiendi nime, palati, raviprotokolli, ravimi manustamisviisi (näiteks boolussüst või tilguti), manustamise kestuse ja annusega. Tuleks luua etikett, millel on märgitud patsiendi andmed, tsütotoksilise ravimi annus, manustamise kestus ja valmistamise kuupäev. Kõige mugavam on see teave arvutisse salvestada ja vastavatele siltidele printida.

Ligikaudne skeem keemiaravihaiglate raviplaani koostamiseks

Patsiendi kaal, kg:
Patsiendi pikkus, m:
Patsiendi kehapinna S, m 2 (Mostelleri järgi (7)
BSA (m2)
Ravimi nimetus	Ühekordne annus (mg/m2 või mg/kg)	Ühekordne annus (mg)		Tutvustuspäevad	Koguannus tsükli kohta, mg	Eelmiste tsüklite koguannus, mg
Antiemeetikumid:
5-NT3 retseptorite antagonistid:
Glükokortikoidid:
MK1 retseptori antagonistid:
Veekoormus (ml/päevas):

Töökoht

Manustamiseks mõeldud vähivastaste ravimite valmistamise ohutus nõuab nendeks eesmärkideks sobivat ruumi. Soovitatav minimaalne töökoha suurus on 18 m2. Tsütotoksiliste ravimite manustamiseks ettevalmistamiseks uue kapi projekteerimisel tuleb silmas pidada, et tagada tuleb aseptika tingimused. Vastavalt varustusstandardile föderaalsete organisatsioonide jaoks arstiabi Onkoloogilised patsiendid, samuti Vene Föderatsiooni subjekti jurisdiktsiooni alla kuuluvad asjaomased organisatsioonid, keemiaravi osakonnad (onkoloogiaosakonnad) peavad olema varustatud laminaarse kambriga ravimite steriilseks lahjendamiseks. See kaamera peab olema ühendatud spetsiaalse ventilatsioonikanaliga, mis tagab steriilse õhu sissevoolu ja ei võimalda tsütostaatikumidega saastunud õhu väljumist keskkond ilma seda filtreerimata. Õhupuhastussüsteemi korrektse toimimise eelduseks on filtrite regulaarne hooldus. Puhvertsooni lagede, põrandate, inventari, riiulite, laudade ja kappide pinnad peavad puhtuse tagamiseks olema siledad, vett mitteläbilaskvad ning pragude ja kriimudeta.

Nõuded ravikabinetile ja selle seadmetele on loetletud vastavates sanitaareeskirjades ja eeskirjades.

Väliskolleegide kogemuse põhjal võib vaid lisada, et aseptika säilitamiseks ning tsütotoksiliste ravimite aurude ja aerosoolide leviku vältimiseks väljaspool tööpiirkonda on vaja sellesse ruumi sisenemiseks korraldada lukusüsteem, samas kui sise- ja välisuksed ei tohiks üheaegselt avaneda. Õhuluku ruum on mõeldud väli- ja tööriiete (üleriided, jalanõud jms) eraldi hoidmiseks.

Töökoht, sahtlid ja/või töölaud peaksid olema kavandatud nii, et oleks võimalik hoida kõiki ettevalmistustöödeks vajalikke tööriistu ja materjale, et personal lahkuks töökohalt võimalikult vähe.

Vahetu töökoht tuleb katta imava filterpaberiga. Pakkuda tuleks valik kanüüle, steriilseid tampoone, markereid ja lekkekindlaid, torkekindlaid kiirkonteinereid.

Kaitseriietus

Tuleb kanda sobivat kaitseriietust, et vältida otsest nahakontakti tsütotoksiliste ainetega. Kaitseriietus (pestav hommikumantel, mask, müts, steriilsed kindad ja desinfitseeritavad jalanõud) peab olema puhas, desinfitseeritud ja vähese biokoormusega. Teisisõnu peavad tsütotoksiliste ravimite tootmisel kasutatavad riided vastama kõikidele tootmiseeskirjadele muudes steriilsetes piirkondades. Bulletin Tehniline abi Tsütotoksiliste ja ohtlike ainete ohutu käitlemine ASHP soovitab kasutada ühekordselt kasutatavaid läbilaskmatuid pikkade varrukatega hommikumantleid ja nende kinnitamiseks paela. Korduvkasutatavad, läbilaskvad ja pestavad hommikumantlid ei paku seega piisavat kaitset. Lisaks sellele peavad hommikumantlid olema hõõrdumise eest kättesaamatud. Muidugi ei nõua õige tehnika pritsimist, nii et hommikumantlite määrimine peaks olema haruldane juhtum. Kõige parem on kasutada õiget ettevalmistustehnikat oluline elementõnnetuste kaitse.

Tavaliselt nö. "tsütotoksilised kindad", st. steriilsed paksud kindad. Tsütotoksiliste ravimitega töötamisel peaksid kindad minema üle varrukate teibi. Kindaid tuleb regulaarselt vahetada.

Kirjanduses on kinnaste läbilaskvuse kohta mitmeid publikatsioone (35). Tulemused varieeruvad sõltuvalt kinnaste materjalist (lateks, PVC, kumm, polüuretaan, neopreen), tsütotoksilisest ainest ja kasutatud analüüsimeetodist.

Kirurgilised maskid ei ole hingamisteede kaitsevahendid ega takista aerosoolide sissehingamist. Nende ainus eesmärk on kaitsta ravimipritsmete eest.

Õige tehnika vähivastaste ravimite ettevalmistamine manustamiseks

Kasvajavastaste ravimite lahjendamine ja manustamiseks ettevalmistamine nõuab teatud oskust, mis saavutatakse korraliku väljaõppega. Kõigi vahenditega on vaja vältida otsest kokkupuudet nende ainete ja aerosoolidega, samuti vigu ravimi annustamisel ja lahuse mikroobset saastumist.

Õige toiduvalmistamise tehnoloogia algab arvutiülevaatest raviplaan. Pärast ettenähtud annuste ja nende manustamisaja kontrollimist tuleb trükkida etiketid patsiendi nime ja ravimi annusega mg-des ja ml-des iga ravipäeva kohta. Seejärel valmistatakse ette kõik vajalikud ettevalmistused. Kui konkreetsel päeval on vaja valmistada sama vähiravim mitmele patsiendile, on vajalik selle valmistamiseks vajalike viaalide varu. Pärast valmistamisprotsessi lõpetamist peate kontrollima, kas vajaliku ravimi kogus või maht on otstarbekohane. Mõnda tsütotoksilist ravimit toodavad erinevad ettevõtted, seetõttu peate olema teadlik kontsentratsioonide võimalikest erinevustest.

Ravimi valmistamiseks valmistumisel on vaja uurida ravimi kasutusjuhendit, kus on näidatud kontsentratsioon, vajalik lahusti (näiteks soolalahus või glükoos) ja andmed ravimi stabiilsuse kohta.

Tsütotoksilise ravimi vajalikku annust saab mõõta kas lahuse mahu või kaalu järgi. Mõlemad meetodid on vastuvõetavad, kuid tuleb meeles pidada, et kaalumine on usaldusväärsem, kuid ka keerulisem kontrollimeetod. Mahu mõõtmisel tuleb lahustuvate tsütotoksiliste ravimite õige koguse tõmbamiseks alati kasutada sarnase mahuga süstalt, kuna täpsus on alati väiksem, kui suuremasse süstlasse tõmmatakse väiksem kogus. Suurim täpsus saavutatakse soovitud mahuga süstla kasutamisel.

Mõned tsütotoksilised ravimid on lahuste kujul, teised nõuavad süstla kaudu lahjendi lisamist viaali. Aerosoolide teket tuleb igal juhul vältida.

Osakesed võivad vabaneda ainult siis, kui viaal avatakse või nõelaga läbi torgatakse.

Tsütotoksiliste ainetega viaalide nõelaugustamine (mille sees on osaline vaakum) põhjustab esmalt kõrge rõhu all oleva õhu tungimise ja seejärel ravimi pulbri ringluse. See efekt sarnaneb plahvatava televisiooni kineskoobiga. Seetõttu tuleks viaalide otsest avamist vältida. Selleks on vaja kasutada ohtliku ravimi lahjendamiseks suletud süsteeme. Lisaks on erinevad infusioonikotid, mille kasutamisel saab kanüüli mõlemast otsast väliskeskkonna eest sulgeda.

Reeglina tuleb kõigi intravenoossete infusioonide jaoks valmistada tsütotoksiliste ravimite lahused kontsentraatidest või kuivainest. Õige lahjendamistehnika on eriti oluline tsütotoksiliste ravimite kontsentreeritud lahuste kasutamisel. Viaali on vaja hoida korgiga all ja ravim välja imeda kas ilma surveta või tekitades väikese vaakumi.

Väikeste koguste väljatõmbamiseks tõmmake süstla kolb väljatõmmatavale mahule vastava märgini, sisestage nõel ravimiga viaali ja hoidke seda korgiga allapoole. Seega tuleks süstlasse tõmmata ligikaudu veerand vajalikust mahust, samal ajal kui kolvi saab üles tõmmata, tekitades väikese vaakumi. Seejärel süstige viaali suur hulkõhku, et asendada eemaldatud lahuse kogus ja viia kolb tagasi algasendisse. Neid samme korratakse nõutav summaüks kord. See kontsentreeritud lahuse aspireerimise meetod osalise vaakumiga väldib liigset survet tsütotoksilise ravimi viaalile, mis võib põhjustada leket. see lahendus. Paksud nõelad sobivad paremini viaalidest suurte koguste eraldamiseks. Need võimaldavad vedeliku väljatõmbamisel õhul läbi filtri pudelisse siseneda, mis taastab mahu. Need nõelad võimaldavad eraldada suuri koguseid ilma aspiratsioonitehnikata ning sisseehitatud filter tagab, et viaali sisenev õhk on steriilne. Mis tahes tüüpi seadmega perfusiooniks või boolussüstiks süstlasse tõmmatud lahused peavad olema suletud, märgistatud ja pärast seda on need kasutamiseks valmis.

Kui kogutud vähiravimi lahust tuleb lisada lahjendisse, tuleb kontrollida, et infusioonipudeli kogumaht oleks nende segamiseks piisav. Kui mahuti ei vasta vedeliku kogusele, tuleb lahusti liigne kogus eemaldada. Ülekandekanüüli saab kasutada tsütotoksilise viaali sisu manustamiseks. Ettevalmistusprotsessi kõikides etappides tuleb süsteemi lahtiühendamise vältimiseks kasutada Luer-ühendust.

stabiilsus ja steriilsus

Kahjuks ei suuda tsütotoksilised ravimid alati säilitada steriilsust. Põhilised biokeemilised protsessid (näiteks valkude biosüntees) kulgevad bakterites ja inimestel erinevalt. Seega, kui teatud ravimil on toksiline toime kasvajarakud inimese jaoks pole üldse vajalik, et sellel oleks bakteritele tsütotoksiline toime. Avatud viaalide pikem säilivusaeg võib tagada säilitusainete sisalduse lahuses. Tõepoolest, kirjandus pakub mitmeid näiteid bakterite kasvu kohta vähivastaste ravimitega söötmes. Tsütotoksiliste ravimite lahused valmistatakse aseptilistes tingimustes, samas ei saa välistada saastumist mikroorganismidega – näiteks ei ole ravimite välispakend steriilne. Lisaks steriilsusele võib tekkida ka keemilise stabiilsuse probleem. Paljudel preparaatidel on lahjendamisel piiratud lahuse stabiilsus ja need võivad läbida hüdrolüüsi, fotolüüsi jne. Seetõttu tuleks valmislahused valmistada vahetult enne kasutamist. Ohutusmeetmete, näiteks valguse eest kaitsmise järgimiseks on vaja kasutada spetsiaalseid infusioonikomplekte või erikontsentratsiooniga ravimeid

Mürgiste ainete kahjuliku mõju vähendamiseks on vajalik õige tee neid hävitada. On täiesti selge, et suurtes asutustes on seda lihtsam teha kui väikestes laborites. Suurem läbilaskevõime esimesel juhul toob kaasa vähem ravimite kogunemist, mis tuleb aegumiskuupäeval hävitada. Edasiseks töötlemiseks tuleb eraldada paber, plastmaterjalid, plastpudelid ja -pudelid. Tsütotoksiliste ravimite jäänused saadetakse vastavatesse ettevõtetesse nende hilisemaks hävitamiseks.

Enne nende paigutamist plastikust kinnistesse konteineritesse, mis enne transportimist suletakse, tuleb jäätmed panna kilekottidesse. Keemilise inaktiveerimise meetod ei sobi tsütotoksiliste ravimite jääkainete hävitamiseks.

Kohaletoimetamine

Vähivastaste ravimite valmistamise viimane etapp on nende toimetamine osakonda. Selleks on soovitav kasutada suletud mahuteid või plastümbrist, et kaitsta viaali või pakendeid kahjustuste ja saastumise eest. Suletud süsteemide kasutamine väldib keskkonna saastumist infusiooniks ettevalmistatud süsteemi viimisel raviruumist palatisse.

Abinõud tsütostaatikumide kokkupuutel naha või limaskestadega

Hoolimata ettevaatusabinõudest preparaatide valmistamisel võivad tsütotoksilised ravimid kokku puutuda naha või limaskestadega, näiteks viaali purunemise või maha kukkumise tõttu. Sellise olukorra protseduur peaks olema teada igale tsütostaatikumidega töötavale töötajale.

Kui ravim satub kaitseriietusele (sh respiraatorile) ja tihedatele kinnastele, kasutage nende puhastamiseks paberrätikuid. Purustatud klaasi ei tohi koguda käsitsi, vaid spetsiaalsete tangide või sarnaste tööriistadega.

Saastunud pinda tuleb mitu korda pesta seebiveega ja põhjalikult kuivatada. Nende tsütotoksiliste ravimite puhul, mis vees halvasti lahustuvad, tuleb puhastamisel kasutada alkoholi. Lahtise pulbri puhastamisel vältige selle pihustamist.

Kui tsütostaatikumid satuvad nahale, peske nahka koheselt suur kogus seebiveega. Limaskestad pestakse ainult veega. Kui ravim satub silma, tuleb neid kohe loputada ja seejärel pöörduda silmaarsti poole.

Suletud süsteemid

Hoolimata sellest, et välismaistes väljaannetes on ilmunud erinevad soovitused ohutu töö kohta mürgiste ravimitega, esineb endiselt haiglaapteekide, bioloogiliste turvakabinettide või isolatsiooniruumide, aga ka onkoloogiaosakondade palatite saastumise juhtumeid, kus töötajad puutuvad kokku ohtlikud ained keemiaravi ravimeid sisaldavate infusioonisüsteemidega töötamisel või kokkupuutel patsientide eritistega. Tsütotoksilise saastumise jätkuv võimalus ja potentsiaalne oht tervishoiutöötajatele vähiravi protsessi igas etapis rõhutab vajadust uute tehnoloogiate järele selle riski vähendamiseks.

Viimase kümnendi jooksul on kaubanduslikult kättesaadavaks saanud mitmed isoleerivad ohutusseadmed – suletud süsteemid (CS), mis vähendavad tööpindade ja keskkonna saastatuse astet ohtlike ainete ettevalmistamisel ja sissetoomisel. ravimid. Mõnda neist on soovitatud mitmetes hiljutistes välismaistes suunistes. Ameerika tervishoiutöötajate ja farmatseutide ühing (ASHP) soovitab kasutada suletud süsteeme. Rahvusvahelise onkofarmatseutiliste praktikute ühingu (ISOPP) standardite kohaselt on suletud süsteem seade, mis takistab mehaaniliselt keskkonnaelementide sattumist sellisesse süsteemi ja väldib ravimi või selle aurude eraldumist sellisest süsteemist ohtlikes kontsentratsioonides. (9). ISOPP pakkus välja 3C klassifikatsiooni: (1) viaali/ampulli kaitseseadmed, (2) personalikaitsevahendid lahuste valmistamisel ja (3) personalikaitsevahendid ohtlike ainete patsiendile manustamisel. on suur hulk selliseid süsteeme.Phaseal, Tevadaptor seadmed on laialt tuntud , Pchimx ja Clave + Spiros komplekt, mida peetakse ettevalmistuse ettevalmistamise ajal personali kaitseks mõeldud seadmeteks.ZS kaitsevad ka personali tänu peaaegu nõela- vaba lahjendustehnika.

Tööruumi saastatuse määra hindamiseks suletud süsteemide uurimisel kasutatakse tavaliselt selliseid aineid nagu radioaktiivne 99m Tc, fluorestseeruvad markerid (kiniin ja fluorestseiin) (3). Fluorestsentsmeetodi abil saab tuvastada ka aine olemasolu nahal, hinnata sekundaarsete allikate kaudu levimise astet, määrata naha ja personali riiete saastumist. Selliste katsete tulemused on näidanud, et nendel SR-del on tavapäraste aretussüsteemide ees eelis mürgiste ainete keskkonda eraldumise osas (8).

Kuigi nende seadmete tehnoloogiad erinevad, on tsütotoksiliste ravimite saastumise eest kaitsmise tase ligikaudu sama. Sarnases uuringus selgus, et 3S (Tevadaptor®) kasutamisel jäid kõik tööpinnad puhtaks, fluorestseeruva aine lekkimist vaheseinale ega muudele süsteemivälistele pindadele ei täheldatud. Mini-spike süsteemi kasutamisel olid nii mini-spike port kui ka süstla kanüül pärast lahtiühendamist tugevalt saastunud.

On näidatud, et GL hoiab ära karboplatiini, etoposiidi, tsüklofosfamiidi ja doksorubitsiini lekkimise keskkonda.

Teatud raskused võivad AP kasutamisel tekkida rohkemate toimingute olemasolul. Farmatseudid on aga tunnistanud Tevadaptorit ja Phaseali kõige ergonoomilisemateks suletud süsteemideks (8).

Kõigi suletud süsteemide puhul on kinnitatud mikrobioloogiline stabiilsus vähemalt 10 päeva. Isegi kui suletud süsteemiga (ilma pakendita) kotid jäeti 10 päevaks konditsioneerimata tingimustesse, ei täheldatud lahuste mikrobioloogilist saastumist (8).

Suletud süsteemide laialdane kasutuselevõtt toob kaasa tööpindade ohtlike ravimitega saastatuse astme vähenemise, mida näitas üks USA-s tehtud uuring (9).

Patsientide füsioloogiline väljutamine

Paljud tsütotoksilised ained on kantserogeensed, teratogeensed ja mutageensed. Neid ravimeid saavate vähipatsientide füsioloogilisi eritiseid võib pidada ohtlikuks materjaliks ja nende vältimiseks tuleb neid kohapeal väga ettevaatlikult käsitleda. kahjulik mõju(31, 54). Kuna tsütotoksilisi ravimeid saavate patsientide uriini ja väljaheidete lagunemisaeg erineb lähteravimi ohutusstandarditest, võib seda pidada 7-päevaseks perioodiks (31). Tsütotoksilisi ravimeid tuvastatakse ka vähivastast ravi saavate patsientide oksendamise ja higinäärmete eritistes.

Tsütostaatilist saastumist leitakse ka vähivastast keemiaravi saavate patsientide voodipesus. Kuid pärast pesemist ei leitud ühtegi kaheksast testitud vähivastasest ravimist (tsüklofosfamiid, ifosfamiid, metotreksaat, 5-fluorouratsiil, etoposiid, tsütarabiin, gemtsitabiin ja kloorambutsiil) jälgi.

Samuti leiti sanitaarruumi põrandalt pinnasaaste ravimitega, mis on seotud patsientide uriini sattumisega.

Vabanenud ravimid ja nende metaboliidid võivad sattuda keskkonda ka reovee kaudu. Ühes uuringus uuriti tsüklofosfamiidi kontsentratsiooni haiglate reovees. Selle ravimi madalad kontsentratsioonid leiti nii enne kui ka pärast puhastusjaama läbimist (20 ng/l-4,5 µg/l versus 7 ng/l-143 ng/l). Siiski puudub genotoksilise toime oht nii madalatel kontsentratsioonidel (neid on võimalik tuvastada ainult palju suuremate kontsentratsioonide korral). kõrge kontsentratsioon tsüklofosfamiid 1 g/l).

Töökoha puhastamine

Puhas ruumis töökohtade varustust ja hooldust tuleks regulaarselt kontrollida ja dokumenteerida. Tuleks välja töötada ja kasutusele võtta SOP, mis kirjeldab tsütotoksiliste ravimite käitlemise alade puhastamist ja desinfitseerimist (kahepoolsete ustega riietusruum, esik, ettevalmistusruum jne). Hügieeniplaanis on määratletud: mida, millal ja millises kontsentratsioonis tuleks peale kanda ja desinfitseerida. SOP määratleb ruumi kõigi elementide, sealhulgas põrandate, tööpindade, mööbli ja tarvikute ning laminaarsete õhuvoolusüsteemide puhastamise sageduse. Samuti on kirjeldatud personali hügieeninõudeid (nt käte pesemine ja desinfitseerimine, kaitseriietus ja -kindad). Lõpuks tuleks kirjeldada ravimite tegeliku valmistamise ajal võetud meetmeid (nt viaalikorkide desinfitseerimine). Kõik ülaltoodud meetmed tuleb dokumenteerida.

Meditsiinitöötajate tervise jälgimine

Tsütotoksiliste ainete riski ja mõju hindamiseks on mitme aastakümne jooksul läbi viidud erinevaid kutsehaiguste valdkonna meditsiinilisi uuringuid. Nagu varem mainitud, avastati mutageenseid aineid õdede uriinis 1970. aastate lõpus (50). Sel ajal kasutati määramiseks Amesi testi. Edaspidi veel spetsiifilisi meetodeid, nagu SCE taseme määramine ja MN-meetod. SCE tase, nagu selgus, korreleerub katkestuste arvuga ühes DNA ahelas. Kuid isegi suitsetamine või röntgenikiirgus mõjutavad mõlemat meetodit. Ühtegi meetodit ei aktsepteerita standardprotseduurina, nagu mõlemat meetodit on raske kasutada ja neil puudub spetsiifilisus. Seni puudub lihtne ja spetsiifiline meetod kutse- või tööstushaiguste sõeluuringuks, mis hindaks ravimitega kokkupuutumise riski.

Venemaal kehtib Vene Föderatsiooni Tervishoiu- ja Meditsiinitööstuse Ministeeriumi 14. märtsi 1996. a korraldus nr 90 "Töötajate esialgse ja perioodilise tervisekontrolli läbiviimise korra ja kutsealal vastuvõtmise meditsiiniliste eeskirjade kohta". , mis reguleerib vähiravimitega kokkupuutuvate isikute uuringute sagedust vähemalt 1 kord 6 kuu jooksul raviasutuses ja vähemalt 1 kord 2 aasta jooksul kutsepatoloogia keskuses. Uuringu viib läbi usaldusväärne arst.

Juhised personalile ja koolitusprogrammidele

Enne tööle asumist läbib töötaja sissejuhatava instruktaaži. Briifingu läbimise fakt dokumenteeritakse. Juhend peaks sisaldama ka lühike ülevaade vähivastaste ravimite toksikoloogia ja farmakoloogia kohta. Nende ainetega töötav personal peab teadma nende rahvusvahelisi ja kaubanimesid ning nende manustamiseks ettevalmistamise protsessi. Samuti peaks instruktaažiprogramm sisaldama praktilist põhioskuste väljaõpet, kasutades värvilist füsioloogiline soolalahus tsütotoksiliste ravimite asemel.

Ettevalmistusprotsessi kvaliteedi hindamise meetmeid on juba varem kirjeldatud.

On vaja kontrollida preparaadi aseptikat. Peamine nakkusallikas on meditsiinitöötajate käed. Regulaarselt tuleb kontrollida kokkupuudet ravimitega. Regulaarne kontroll näib olevat ainus viis õppida, kuidas vältida ravimite sattumist paljale nahale.

Kvaliteedikontrolli viimane etapp on valmistoodete testimine. Sel eesmärgil kasutatakse mittevajalikku ravimit või valmisravimite väikeseid osi. Teine lähenemisviis võib hõlmata toiduvalmistamise protsessi matkimist mittetoksiliste preparaatidega.

Seadused, reeglid ja määrused välisriikides

Seaduslikud nõuded erinevad erinevad riigid. Näiteks vaadake valitsusasutuste väljatöötatud eeskirju ja eeskirju ning Saksamaa, Ühendkuningriigi ja USA erialaliitude standardeid ja soovitusi.

Saksamaa

Saksamaal tuleb tsütotoksiliste vähivastaste ravimite valmistamisel täita märkimisväärne hulk seadusest tulenevaid nõudeid. 1995. aasta juulis avaldas Saksa Alam-Saksi liidumaa sotsiaalministeerium eelvormitud vähivastaste ravimite lahuste farmaatsiatootmise praktilised juhised. Teised Saksamaa osariigid, sealhulgas Tüüring ja Baden-Württemberg, on eeskuju järginud ning kõik liidumaa on nüüdseks välja töötanud ühtse riikliku praktikajuhise Winstenstein. Nende soovituste põhipunktid on järgmised:

• Nõuab standardsete tööprotseduuride (SOP) loomist ja avaldamist
• Nende ravimitega töötavate töötajate arv peaks olema minimaalne. Pealegi Sotsiaalkindlustusamet Vastu Kutsehaigused tuleb teavitada ohtlike preparaatide kasutamisest. Enne töö alustamist peaksid töötajad saama orientatsiooni ja juhiseid potentsiaalne oht. Enne tööle asumist peavad töötajad läbima tervisekontrolli ja perioodilise tervisekontrolli ning andmed arstlikud läbivaatused. Noorukid ja rasedad peavad nõustuma erinõuetega. Ettevalmistusruum peaks olema teistest tootmispindadest eraldatud kahe uksega õhulukuga, mis on mõeldud väli- ja laboririiete eraldi hoidmiseks. Juurdepääs peaks olema võimalik ainult volitatud töötajatele.
• Ruum peab vastama reeglitele, mis määratlevad selle minimaalse suuruse ning seinad, põrand ja lagi peavad olema kergesti puhastatavad. Ruumis peab olema piisav ventilatsioon. Sissetulev õhk tuleb puhastada sobivate filtritega. Aknad ja uksed peavad jääma kogu aeg suletuks. Mööbli ja tarvikute kogust tuleks vähendada miinimumini. H-tüüpi ohutustööjaamad on vajalikud ja neid tuleb testida vähemalt DIN 12980 testiga. Varem kasutatud DIN 12950 ohutustööjaamu tuleb kontrollida uute ohutusstandardite järgi. Kui need ei vasta DIN 12980 või DIN 12950, ​​osa 10 ohutusstandarditele, tuleb need lammutada.
• Tööandja peab tagama piisava kaitseriietuse, sealhulgas sobivad kindad, kaitseülikonnad, kaitsepolster, sobivad materjalid ja tööriistad tsütotoksiliste pritsmete käsitlemiseks jne.
• Enne tsütotoksiliste ravimite lahuste valmistamise alustamist tuleb kontrollida arsti poolt välja kirjutatud retsepti kehtivust.

• Kõigi protseduuride kohta tuleks pidada täielikku arvestust, sealhulgas kõigi kasutatud ravimainete laadi, kvaliteeti ja partii numbrit, samuti valmistamiskuupäeva ja ravimi valmistanud isiku nime.
• Kasutada tuleks tugevaid esmaseid konteinereid ja lekkekindlaid transpordimahuteid. Nakatunud jäätmed tuleb koguda tihedalt seotud ühekordselt kasutatavatesse kottidesse, millel on vastav silt. Samuti on vaja saada kohaliku jäätmekäitlusasutuse nõusolek vastavalt jäätmeeeskirjadele. Lisaks tuleb saastunud filtrite arv minimeerida ja tagada nende nõuetekohane kõrvaldamine. Puhastusprotseduure tuleks kirjeldada asjakohases SOP-is.

Nende praktiliste soovituste eesmärk on tagada toodete maksimaalne kvaliteet ja optimaalne ohutus personalile ja keskkonnale. Praktikajuhiste eesmärk on rõhutada reguleerivate asutuste tegevust ravimi- ja tööstusstandardite järgimisel.

Suurbritannia

Ühendkuningriigi juriidilised nõuded on praegu esindatud riikliku tervishoiuteenistuse kvaliteedikontrolli komitee poolt välja töötatud aseptiliste ettevalmistusteenuste kvaliteedijuhistega. Üksikasjalikult on kirjeldatud preparaatide aseptilise valmistamise protseduuri nõudeid. Kohtumised peaksid olema selged, üheselt mõistetavad ja täpsed. Apteekrid peavad olema kindlad, et ühelgi põhjusel ei teki viga, sh arvutusviga, vale lahjendusaine, vale manustamisviis või -sagedus jne. Iga ülesande kontrollimine tuleb dokumenteerida.

Selgitavas märkuses steriilsete toodete maksimaalse kasutusaja kohta pärast viaali esmast avamist soovitab meditsiinitoodete õige kasutamise komitee:

«Mikrobioloogilisest aspektist vaadatuna tuleks toode kohe ära kasutada. Kui seda ei juhtu, vastutab edasise kasutamise säilitusaja ja -tingimuste eest kasutaja ning see ei tohiks tavaliselt ületada 24 tundi temperatuuril 2–8 °C, välja arvatud juhul, kui korduvkasutamine, lahustamine ja avamine toimus kontrollitud ja asjakohaselt. tingimused.

British National Formulary reguleerib nende ravimite kasutamise tingimusi, mida ei kasutata kohe pärast viaalide avamist. Kui korduvkasutamine on vajalik, kasutage toodet koos minimaalne tähtaeg säilivusaeg, mis ei tohiks ületada 7 päeva. Aegumiskuupäeva valimisel kaaluge, kuidas Keemilised omadused ja võimalik mikroobne saastumine.

Kõik aseptilised tooted tuleb valmistada kontrollitud tööpiirkonnas, mis on vastavalt Euroopa juhistele sertifitseeritud A-klassile ja mis tavaliselt nõuab laminaarset voolukappi või farmatseutilisi isolaatoreid. Seadme rikke korral on vajalik häireindikaator. Kõik ruumid ja tehnika

Laminaarse õhuvooluga kapid peaksid asuma puhtas ruumis, mis on ette nähtud aseptiliseks tootmiseks. Ruumi keskkonnaseisundit peab kinnitama EU1 juhtimisaste B. Puhta ruumi kujundus peab vastama EU1 GMP nõudele (44). Sissepääs puhtasse ruumi peab läbima garderoobi, mis on tehtud värava kujul.

Kui kasutatakse isolaatoreid, peavad need asuma vähemalt astme B tingimustes. Isolaatori kontrollitav tööruum peab olema alarõhk.

SOP on välja töötatud:

• Kontroll dokumentatsioonisüsteemi üle
• Kohtumiste kviitung, sealhulgas nende kontrollimine
• Puhastus-, desinfitseerimis- ja puhastusprotsessid
• Puhasruumidesse sisenemine ja sealt väljumine
• Keskkonnavaatlused
• Toote valmistamine, testimine ja osakondadesse saatmine
• Protsessi hindamised
• Personali koolitus.

Kõikide tootmisalade kohta tuleb pidada toimingute, puhastus-, remondi- ja veapäevikuid.

Kõiki aseptiliste toodete tootmisega seotud teenuseid peaks juhtima vastutav apteeker, kellel on ajakohane praktiline ja teoreetiline kogemus aseptilise tootmise alal. Kõik töötajad peavad olema enne aseptiliste toodete valmistamist nõutud tasemel koolitatud.

Tuleb rangelt järgida "kontaktivaba" lahjendusmeetodit, et vältida kokkupuudet mis tahes pinnaga, mis omakorda võib kokku puutuda steriilse aseptilise vedelikuga. Võimaluse korral tuleks kasutada suletud süsteeme. Viaalide kasutamisel tuleb vältida aerosoolide tekkimist, kasutades süstaldes või tuulutusavades rõhu ühtlustajat.

Kõik puhastuppa sisenevad töötajad peavad kandma steriliseeritud riideid.

Õhupuhastusseadmeid tuleb enne ja pärast iga tööpäeva pesta ja desinfitseerida sobivate steriliseerimisvahenditega. Kasutatavad materjalid peavad olema steriilsed ja litsentsitud.

Preparaate tuleb hoida külmkapis, tavaliselt temperatuuril 2–8 °C, kui tootja ei ole teisiti öelnud. Arvesse tuleb võtta tervise- ja ohutusprobleeme ning arvesse tuleb võtta võimalikke riske, mis on seotud toksiliste ravimitega ladustamisel, lahjendamisel ja transportimisel. Kõik tuleb ära teha kehtivad eeskirjad nagu ohtlike ainete kontroll ja transpordieeskirjad (15,16,17).

Seal on viis rakendust, mis annavad juhiseid:

• Laboriprotokollide koostamine keskkonna mikrobioloogilist seiret teostavatele laborantidele
• Aseptiliste ettevalmistusprotseduuride hindamine
• Tehnilise lepingu koostamine mikrobioloogiateenistuse teenuste osutamiseks farmaatsiaseptika osakonnas töötamiseks
• Lühiajaliseks kasutamiseks mõeldud ravimite loetelu - maksimaalne kasutusaeg on 24 tundi.
• Tööruumide planeerimine ja paigutus.

USA

USP<797>"Steriilsete komponentide farmaatsia tootmine" on tsütotoksiliste ravimite aseptilise tootmise peamine dokument USA-s.

Töötajad peavad olema piisavalt haritud, juhendatud ja koolitatud. Valmististe koostisainetel on andmed täpse identifitseerimise, kvaliteedi ja puhtuse kohta. Mõõte-, segamis- ja puhastusseadmed peavad olema puhtad, täpsed ja sobivad igaks konkreetseks manipulatsiooniks. Mõõtmise, segamise, lahjendamise, puhastamise, steriliseerimise, pakendamise ja märgistamise protseduurid tuleb läbi viia kvaliteetselt ja ranges järjekorras.

Tootmine on jagatud kolme erinevasse riskiklassi. Tsütotoksiliste preparaatide valmistamine on klassifitseeritud madala riskiga steriilsete preparaatide hulka (SPI).

Tavaliselt mõõdetakse ja segatakse käsitsi mitte rohkem kui kolme valmistatud toodet. Säilitamine toatemperatuuril on võimalik 48 tundi, 14 päeva 2 - 8°C juures ja 45 päeva -20°C juures.

Kvaliteedi hindamise tavad hõlmavad järgmist:

• Rutiinne desinfitseerimine ja õhukvaliteedi kontroll komponentide vahetus keskkonnas.

• Visuaalne kinnitus selle kohta, et töötajad teevad tööd õigesti ning kannavad sobivaid esemeid ja tüüpi riideid ja kaitsevahendeid.
• Kõigi tellimuste ja koostisosade pakendite kontrollimine, et tagada koostisosa täpne identsus ja kogus.
• Visuaalne kontroll veendumaks, et pole selgeid mõõte.

COI tootmise töötajaid peaksid koolitama kogenud töötajad, kasutades heli- ja videomaterjale ning neile tuleks pakkuda professionaalseid väljaandeid.

Üldiselt on steriilsete toodete tootmiseks vaja töökohad varustada laminaarse õhuvooluga (LAF). Alternatiivina võib kasutada farmatseutilisi isolaatoreid. Mõlemad süsteemid peavad vastama vähemalt ISO klassile 5, mis on samaväärne klassiga 100 (föderaalstandard nr 209E). Maksimaalselt saab tuvastada 3250 0,5 μm osakest m 3 kohta, mis on identne 100 osakesega 1 jala kohta (2). LTV süsteem asub puhvertsoonis, mille taga asub sissepääs. Puhvertsooni ja puhta tsooni õhukvaliteet on vähemalt ISO klass 8.

Sarnaselt EU GMP-ga peab puhvertsooni lagede, põrandate, inventari, riiulite, laudade ja kappide pind olema puhtuse tagamiseks sile, läbitungimatu ning pragude ja kriimudeta.

Põhi- ja külgnevate alade puhastamise ja korrastamise eest vastutavad koolitatud operaatorid (apteekrid ja laborantid). Ravimitega pakendeid ei tohi viia puhver- ega puhastsooni.

Personal on aseptika säilitamise võtmelüli. Ta peab olema põhjalikult koolitatud aseptiliste tehnikate osas ja olema kõrgelt motiveeritud.

Farmaatsiatööstusel peaks olema kirjalik SOP. Mõned teemad on loetletud allpool:

• Laske puhtale alale siseneda ainult selleks volitatud töötajatel.
• Puhast alalt välja liikumine peaks olema minimaalne.
• Käte ja käsivarte pesemine ja desinfitseerimine enne puhtale alale sisenemist.
• Edasisteks protseduurideks vajalikud esemed kogutakse puhtale kohale ja desinfitseeritakse välispindadele isopropüülalkoholiga pühkides või pihustades.
• Töökohtade puhastamine ja desinfitseerimine laminaarse õhuvooluga enne ja pärast kasutamist.
• Kõik protseduurid viiakse läbi vastavalt kehtestatud plaanile, et vähendada puudutusega nakatumise ohtu.
• Kõik viaalide, pudelite ja ampullide kaela kummikorgid tuleb enne kasutamist desinfitseerida.

Lisaks personali aseptiliste võtete ja tootmisprotsesside piisavuse hindamisele ja kontrollimisele on väga olulised protseduuride hindamine ja steriilse keskkonna piisavuse kontrollimine.

Iga laminaarse õhuvoolu või isolaatori tööjaam tuleb kord 6 kuu jooksul uuesti sertifitseerida ISO klassi 5 järgi.

USP rakenduses<797>üksikasjaliku tabeli kujul, kõik nõuded õige toiduvalmistamine tsütotoksilised ravimid ja nende transpordimeetodid.

Lisaks Ameerika Ühendriikide farmakopöale on mitmeid teisi kirjeldavaid dokumente õiged viisid tsütotoksiliste ravimite valmistamine. Niisiis, 1990. aastal Ameerika Apteekrite Ühing ja Meditsiinitöötajad(ASHP) on avaldanud läbivaadatud tehnilise toe bülletääni (TSB) tsütotoksiliste ja ohtlike ainete käitlemise kohta (2). 1995. aastal administratsioon eest Professionaalne turvalisus and Health (OSHA) on avaldanud uued tavajuhised ohtlike ravimite käitlemise juhtimiseks. 2004. aastal andis riiklik tööohutuse instituut (NIOSH) välja hoiatuse: Vähivastaste ravimite ja muude ohtlike ravimitega kokkupuute ennetamine tervishoius.

Mõned meie seisukohast olulised punktid on toodud allpool.

Töö selliste ravimitega toimub II klassi bioohutusruumides või isolatsiooniruumides. Nakkuse vältimiseks soovitatakse neil töötada negatiivse rõhu tingimustes.

Arutatakse suletud seadmeid selliste preparaatide lahuste valmistamiseks.

Kindad on väga oluline detail kokkupuutel ohtlike ravimitega. American Society for Testing and Materials (ASTM) on välja töötanud testistandardid, et hinnata meditsiiniliste kinnaste vastupidavust keemiaravi ravimitele (3). Heade tavade juhistes öeldakse, et tegelikes töötingimustes on topeltkinnaste kandmine ja nendega töötamine ohutu kuni 30 minutit.

Tootmisalale sisenemisel ja sealt lahkumisel tuleks vahetada väliskindaid. Riietus on mõeldud töötaja kaitsmiseks ravimiga töötamise ajal. On tõestatud, et polüetüleenist või vinüülist rõivad pakuvad maksimaalset kaitset pritsmete ja ohtlike ravimite sissetungimise eest. Kirurgilised maskid ei paku piisavat kaitset, ei kaitse aerosoolide eest.

Enne tööle asumist tuleb kokku koguda kõik ravimite tootmiseks vajalikud esemed. Võimaluse korral tuleks kasutada süstlaid ja Lueri liitmikke, kuna need tõenäoliselt lahti ei lähe.

Viimaseks ettevalmistuseks tootmiseks on pindade puhastamine peale eelnevat ettevalmistusprotsessi. Märgistamisel ja saatepakkidesse panemisel tohib kasutada ainult puhtaid sisemisi kindaid. Kell taaskasuta ohtlikke ravimeid viaalides, tuleb vältida survet. Soovitatav on kerge negatiivne rõhk. Ampullidest ohtlike ravimite väljavõtmisel pühkige kaela või ülemine osa. Pärast alkoholiga töötlemist võib ampulli avada. Klaasosakeste sissetungimise vältimiseks tuleks süstla sisu tõmbamiseks kasutada 5 mikronise filtriga nõela. Mõnikord vedelad preparaadid mõeldud sondiga toidetavatele lastele. Vältida tuleb purustatud tablette või avatud kapsleid. Võimaluse korral tuleks kasutada vedelaid preparaate.

Spetsiaalsed esmaabikomplektid ohtlike ainete pritsmete kõrvaldamiseks sisaldavad kõike vajalikke materjale puhastamiseks peaksid need juba kasutusvalmis olema. Ainult koolitatud töötajad, kes on varustatud vajalike vahenditega, sealhulgas respiraatoritega, võivad ohtlikke preparaate kahjutuks muuta. Pritsmete käitlemise asjaolud ja meetodid tuleb dokumenteerida. Protseduurid tuleb läbi viia töötaja töökohas. Samuti peaksid esmaabikomplektid sisaldama isotoonilist silmalahust.

Ka 2004. aastal andis USA riiklik tööohutuse instituut (NIOSH) välja hoiatuse meetmete kohta, millega välditakse tervishoiutöötajate kokkupuudet vähivastaste ja muude ohtlike ravimitega. Allpool on selle tekst, mis võtab lühidalt kokku kaasaegsed lähenemisviisid ohtlike ravimitega töötavate meditsiinitöötajate ohutusele. Usume, et selle hoiatuse sätted peaksid sisalduma ohtlike ravimitega töötavate töötajate ohutusjuhistes.

Tähelepanu!

Ohtlike ravimitega töötamine või ohtlike ravimite läheduses viibimine tervishoiuasutustes võib põhjustada nahalööbeid, viljatust, raseduse katkemist, loote sünnidefekte, leukeemiat või muud pahaloomulised haigused.

Ohtlike ravimitega töötavad või ohtlike ravimite läheduses töötavad tervishoiutöötajad võivad nende ravimitega kokku puutuda õhu, tööpindade, riiete, meditsiiniseadmed, patsientide uriin ja väljaheited. Ohtlike ravimite hulka kuuluvad vähi keemiaravi ravimid, viirusevastased ravimid, hormoonid, mõned biotehnilised ravimid ja paljud teised ravimid (ohtlike ravimite loetelu leiate NIOSH-i hoiatuse A lisast: Vähivastaste ja muude ohtlike ravimitega kokkupuutumise vältimine tervishoiuasutustes). Terviseriski aste sõltub ohtlike ravimite kokkupuute astmest ja toksilisusest.

Tervishoiutöötajad peaksid võtma järgmisi ettevaatusabinõusid, et kaitsta end ohtlike ravimitega kokkupuutumise eest:

• Lugege läbi kogu juhtkonna esitatud teave ja ohutuskaart (toote ohutu käitlemise reeglite teabelehed) ravimi kohta, millega nad töötavad.
• Osalege kõikidel juhtkonna rahastatud infotundidel ohtlike ravimite käitlemise ja ohtliku kokkupuute vältimiseks võetud ohutusmeetmete kohta.
• Teadke ja tuvastage kõik võimalikud ohtlike ravimitega kokkupuute allikad. Mõjuallikate hulka kuuluvad:
  – kõik ohtliku ravimi käitlemine (sealhulgas valmistamine, manustamine, käitlemine ja puhastamine) ja
  - kõik materjalid, mis puutuvad kokku ohtlike ravimitega (sh tööpinnad, seadmed, isikukaitsevahendid, kotid intravenoosse infusioonilahuse ja voolikutega, kulumaterjalid, kasutatud pesu).
• Ohtlike ravimitega manipuleerimine läbi viia spetsiaalselt selleks ette nähtud ruumis, kuhu pääseb ainult selleks volitatud personal.

• Käsitsege ohtlikke ravimeid ventileeritavas kapis, mis on spetsiaalselt ette nähtud personali kaitsmiseks kokkupuutumise eest ohtlike ravimitega, samuti steriilsust nõudvate ravimite kaitsmiseks.
• Kui on oht kokku puutuda ohtlike ravimitega, kandke kahte paari pulbrivabasid ühekordseid keemiaravi kindaid, kusjuures ülemine paar katab hommikumantli mansetid.
• Vältige ohtlike ravimite kokkupuudet nahaga, kasutage polüpropüleenist polüetüleenkattega ühekordseid hommikumantleid (ei ole valmistatud puuvillast ja millel pole imavaid omadusi). Hommikumantlil peab tingimata olema kinnine esiosa, pikad varrukad ja nahaga külgnevad elastsed või silmkoelised mansetid. Ärge taaskasutage kasutatud hommikumantleid.
• Kui on oht, et ravim satub silma, ninna või suhu või kui puuduvad vajalikud tehnilised vahendid (tõste- või tavaaken ventileeritavas kapis), kandke alati näokaitset.
• Vahetult enne toodete kasutamist peske käed seebiga isikukaitse(ühekordsed kindad ja hommikumantlid) ja kohe pärast nende eemaldamist.
• Ohtlike ravimite ettevalmistamiseks ja manustamiseks kasutage Luer-Lock™ konnektoritega süstlaid ja intravenoosseid infusioonikomplekte.

• Asetage kasutatud süstlad ja nõelad teravate kemoteraapiajäätmete jaoks spetsiaalsetesse konteineritesse, et need neutraliseerida või hävitada.

• Kui ventileeritavas kapis on vaja lisakaitset, kasutage ohtlike ravimite transportimiseks spetsiaalseid suletud tüüpi seadmeid, suletud kambreid sisseehitatud kinnastega ja nõelavabasid süsteeme.
• Ohtlikke ravimijäätmeid ja ohtlikke ravimitega saastunud materjale hoida muudest jäätmetest ja prügist eraldi.
• Puhastage ja desinfitseerige tööpinnad enne ja pärast ohtlike ravimite käitlemist ning iga vahetuse või vahetuse lõpus.
• Kõrvaldage mahaläinud või mahavalgunud ohtlikud ravimid viivitamatult, järgides ohutusmeetmeid ja kasutades isikukaitsevahendeid.
• Ohtlike ravimite olulise lekke korral puhastage keskkonnateenistuse spetsialistide abiga.

Tervishoiutöötajad peaksid võtma järgmisi ettevaatusabinõusid, et kaitsta oma töötajaid ohtlike ravimitega kokkupuute eest:

• Omama tervishoiutöötajate kontrolli ja ohtlike ravimite kasutamise kõiki etappe, sealhulgas nende vastuvõtmist ja ladustamist, ettevalmistamist, manustamist, töökoha hooldamist, saastest puhastamist ja puhastamist, neutraliseerimist ja kasutamata ravimite, ravimite lekete ja kulumaterjalide hävitamist. .
• Kaasake ohtlike ravimitega töötavad töötajad poliitikate ja muude programmide väljatöötamisel, et vältida kokkupuudet ohtlike ravimitega.
• Koostada nimekiri kõigist töökohal kasutatavatest ohtlikest ravimitest ning kehtestada kord selle loetelu korrapäraseks kontrollimiseks ja ajakohastamiseks.
• Koolitage töötajaid ohtlikke ravimeid ära tundma ja hindama ning nendega kokkupuudet kontrollima ja ära hoidma.
• Varustada töötajaid, kes töötavad ohtlike ravimitega või ohtlike ravimitega töökoha läheduses, nende ravimite kohta vajaliku teabe ja ohutuskaartidega.
• Eraldage ainult ohtlike ravimitega töötamiseks mõeldud tööala, kuhu pääsevad ainult selleks volitatud töötajad.
• Ärge lubage töötajatel valmistada ohtlikke ravimeid laminaarse vooluga töökohtades, mis kannavad õhku ravimist töötajani.

• Veenduge, et ventileeritavad kapid oleksid paigas ja töötaksid korralikult, et kaitsta personali ja teisi ohtlike ravimitega kokkupuutumise eest ning steriilsust nõudvaid ravimeid. Ventilatsioonikappideks on näiteks laminaarvooluga kapid bioloogiline kaitse ja hermeetilised isolaatorid, mille eesmärk on vältida ohtlike ravimite sattumist töökeskkonda.
• Filtreerige ventileeritavatest kappidest väljuv õhk kõrge efektiivsusega kuiva õhu filtritega. Ventilatsioonikappidest filtreeritud õhk tuleks ventileerida väljastpoolt, võimalusel piisaval kaugusel akendest, ustest ja muudest kohtadest, kus õhk tuleb väljast.

• Veenduge, et personali kaitsmiseks oleks olemas lisavarustus, nagu kindalaekad, nõelavabad süsteemid ja spetsiaalsed seadmed ohtlike ravimite transportimiseks, mis on suletud.
• Korraldada ja kontrollida ohtlike ravimite, tarbekaupade ja saastunud jäätmetega töötamiseks vajalike tehnoloogiliste meetodite rakendamist.
• Varustage töötajad riskiastmele vastavate vajalike isikukaitsevahenditega ja koolitage töötajaid neid õigesti kasutama vastavalt riikliku tööohutuse ja tööhügieeni instituudi isikukaitsevahendite nõuetele [föderaalmääruse number – 29 CFR 1910.132]. Isikukaitsevahendite hulka võivad kuuluda keemiaravi kindad, mitteimavad mittepuuvillased ühekordsed hommikumantlid ja kaitsevarrukad, silmade ja näokaitse.
• Jälgige töötajate isikukaitsevahendite nõuetekohast kasutamist.
• Kasutage NIH poolt heaks kiidetud respiraatoreid (42 SRK 84). Tähelepanu! Kirurgilised maskid ei taga piisavat hingamisteede kaitset.
• Ohtlike ravimite valmistamiseks ja manustamiseks tagage Luer-Lock™ pistikutega varustatud süstalde ja intravenoossete infusioonikomplektide kättesaadavus ja kasutamine. Pakkuge ka konteinereid kasutatud süstalde ja infusioonikomplektide kogumiseks.
• Ohtlike ravimite manustamisel näha ette spetsiaalsete suletud tüüpi ja nõelavabade süsteemide ohtlike ravimite liikumise seadmete kasutamine.
• Ohtlike ravimite, seadmete, koolituse ja protseduuride tõhususe perioodiline hindamine töökohal, et minimeerida kokkupuudet ohtlike ravimitega.
• Järgige kõiki EPA/kaitse- ja restaureerimisseaduse nõudeid loodusvarad Ameerika Ühendriigid seoses ohtlike jäätmete kasutamise, ladustamise ja transpordiga.

Venemaa

Venemaa territooriumil on töötingimuste hindamise spetsiaalne juhend R 2.2.2006-05 „Töökeskkonna ja tööprotsessi tegurite hügieenilise hindamise juhend. Töötingimuste kriteeriumid ja klassifikatsioon "(kinnitatud peariigi poolt sanitaararst Venemaa 29.07.05).

See juhend annab põhjalikku teavet reeglite kohta hügieeni hindamine töötingimused sõltuvalt ühest või teisest kahjulikust tegurist. Niisiis, vastavalt see dokument(Lisa 3), kombineeritud keemiaravi vinkristiini, prokarbasiini, prednisolooni, embitsiini ja teisi alküülivaid aineid kasutades on tootmisprotsess, mis on inimestele kantserogeenne. Ohtlike ainete sisaldust õhus ei kontrollita ning keemiaravi läbiviidava meditsiinipersonali töötingimused on klassifitseeritud 3,4 (kõrgeim) ohuklassi.

Vähivastased ravimid on kantud ainete loetellu, mille saamisel ja kasutamisel tuleks välistada kokkupuude töötaja hingamisteede ja nahaga, kuna neil on kantserogeenne toime ja need võivad olla ohtlikud inimese reproduktiivtervisele.

Töötingimuste klassid sõltuvalt tööpiirkonna õhu sisaldusest kahjulikud ained(üle MPC, korda)

Kahjulikud ained*			Töökorra klass
			vastuvõetav					ohtlik ny
Kahjulikud ained 1-4 klass ohtlikud öökullid (1), välja arvatud loetletud allpool			<=ПДК_макс <=ПДК_сс		3,1-10,0 3,1-10,0	10,1-15,0 10,1-15,0	15,1-20,0 >15,0
Eriti mõju Organisatsiooni kaudu nism	Ägeda mürgistuse tekkeks ohtlikud ained nia	Teravalt suunatud mehhanismiga ema tegevus wiya (2), kloor, ammoniaak	<=ПДК_макс
		Tüütu Ma soovin- praegune tegevus- wiya (2)	<=ПДК_макс
	kantserogeenid (3), ained, ohtlikud paljunemiseks inimeste tervis (4)		<=ПДК_сс
	Aller- geenid (5)	Väga ohtlik	<=ПДК_макс
		Mõõdukas aga ohtlik nye	<=ПДК_макс
	Kasvajavastane jätnud meditsiiniliseks rahalised vahendid, hormoonid (östroon) (6)
	Narkootiline valuvaigistid (6)

(1) Vastavalt GN 2.2.5.1313-03 "Kahjulike ainete maksimaalsed lubatud kontsentratsioonid (MPC) tööpiirkonna õhus" selle täiendused.

(2) Vastavalt standarditele GN 2.2.5.1313-03, GN 2.2.5.1314-03 "Kahjulike ainete soovituslikud ohutu kokkupuute tasemed tööpiirkonna õhus", nende täiendused ja 2. liite R 2.2 punktid 1.2. .2006 -05 .

(3) Vastavalt GN 1.1.725-98 "Inimestele kantserogeensete ainete, toodete, tootmisprotsesside, majapidamis- ja looduslike tegurite loetelu" ja 3. liite R 2.2.2006-05 punktidele 1.2 (asbesti sisaldavad tolmud on võrrelda vastavalt tabelile 3). (4) Vastavalt SanPiN 2.2.0.555-96 „Naiste töötingimuste hügieeninõuded“ metoodilistele soovitustele nr 11-8 / 240-02 „Inimese reproduktiivtervisele ohtlike kahjulike tootmistegurite ja tootmisprotsesside hügieeniline hindamine ”;

Üksikasjalik ülevaatusdokument reproduktiivtoksilisuse klassifikatsioonisüsteemide kohta OECD liikmesriikides/ OECD testimise ja hindamise seeria nr 15. Pariis: OECD. 1999. aasta ja lisa 4 R2,2.2006-05.

(5) Vastavalt GN 2.2.5.1313-03, selle täiendustele ja lisale 5 R 2.2.2006-05.

(6) Ained, mille vastuvõtmisel ja kasutamisel tuleb välistada kokkupuude töötaja hingamiselundite ja nahaga tööpiirkonna õhu kohustusliku kontrolliga heakskiidetud meetoditega (vastavalt GN 2.2.5. .2.2006- 05.

(7) Määratud taseme ületamine võib kaasa tuua ägeda, sh. ja surmav, mürgistus.

* Olenemata kahjuliku aine kontsentratsioonist tööpiirkonna õhus kuuluvad töötingimused sellesse klassi.

Samuti on olemas hügieenistandardid GN 2.2.5.563-96 “Kahjulike ainetega saastumise maksimaalne lubatud tase (MPL), mille kohaselt on mõned vähivastased ravimid klassifitseeritud I (kõrgeimasse) ohuklassi, millega kokkupuudet tuleks vältida ( etinüülöstradiool, doksorubitsiin).

Praegu reguleerib keemiaravikabineti varustust Vene Föderatsiooni tervishoiu ja sotsiaalarengu ministeeriumi 3. detsembri 2009. aasta korraldus N 944n "Onkoloogiliste haigustega elanikkonnale arstiabi osutamise korra kinnitamise kohta" , mille lisa 5 kohaselt peab keemiaravi tuba (osakond) olema varustatud laminaarkambriga ravimite steriilseks lahjendamiseks. Muid ohutusmeetmeid (kaitsekinnaste, maskide, kaitseprillide, spetsiaalse kaitseriietuse, kinniste süsteemide kasutamine) täpsemalt ei reguleerita.

Järeldus

On ilmne, et meditsiinitöötajate tööohutuse probleem on olnud pikka aega reguleerivate asutuste ja teadusasutuste tähelepanu alt väljas. Ohtlike ravimite käitlemise üksikasjalike ohutusjuhiste puudumine võib kaasa tuua tervishoiutöötajate haiguste esinemissageduse suurenemise.

Mõistes selliste ainetega töötamise ohtlikkuse astet, koostas Föderatsiooni sotsiaalpoliitika ja tervishoiu nõukogu tervishoiu ekspertnõukogu otsuse teemal "Meditsiinipersonali töö tingimused ja ohutus".

Tervishoiutöötajate haigestumus on riigi üks kõrgemaid - igal aastal ei lähe haiguse tõttu tööle umbes 320 tuhat meditsiinitöötajat. Meditsiinitöötajate kutsehaiguste struktuuris on järjekindlalt esikohal nakkushaigused (75,0% kuni 83,8%, keskmiselt - 80,2%), teisel kohal allergiahaigused (6,5% kuni 18,8%, keskmiselt - 12,3%). ), on kolmandal kohal mürgistused ja lihasluukonna haigused.

Meditsiinitöötajate kõrge esinemissagedus on tingitud paljudest teguritest, sealhulgas standardiseeritud nõuete puudumine meditsiinitöötajate töötingimuste ja tervisekaitse kohta; vananenud tehnoloogiate kasutamine igapäevases praktikas; meditsiinitöötajate ebapiisav erialase ettevalmistuse tase, teadlikkus ja teadlikkus oma ohutuse probleemist oma tööülesannete täitmisel, samuti selle probleemi madal prioriteetsus meditsiiniasutuste haldamisel; meditsiiniasutuste ebapiisav materiaalne ja tehniline tugi töötingimuste ohutust tagavate seadmete, meditsiini- ja diagnostikaseadmete, materjalide ja tööriistadega. Lisaks võivad tervishoiutöötajad, kes töötavad ohtlike ravimitega või on ohtlike ravimitega kokkupuute läheduses, kokku puutuda nende ravimitega õhu, tööpindade, riiete ja meditsiiniseadmete kaudu.

Meditsiinitöötajatele on suureks ohuks haiglanakkused, mis võivad levida vere ja veretoodete ülekandel, traumaatiliste meditsiiniinstrumentide kasutamisel ja kogumisel, samuti lähikontakt nakkusallikaga. Invasiivsete diagnostiliste ja terapeutiliste protseduuride läbiviimine võib põhjustada vere kaudu levivate infektsioonidega meditsiinitöötajate lüüasaamise. Eelkõige on verega töötamisel võimalik üle 30 nakkuse edasikandumise võimalus, sealhulgas HIV, B-, C-, B-hepatiit. Meditsiinitöötajate seas on süstid, lõikehaavad ja muud vigastused, mis tekivad teravate, lõike- ja torkeinstrumentide käsitsemisel. on äärmiselt levinud. Ülaltoodud negatiivsete tagajärgede riski vähendamine on seotud kaasaegsete insenerikaitsevahendite kasutamisega, mis minimeerivad meditsiinitöötajate vigastuste ohtu. Kutsenakkuste ennetamise vajalik osa on ka meditsiinitöötajate seas arusaamise kujundamine ohtlike tööriistade ohutu käsitsemise reeglite järgimise vajadusest.

Tervishoiutöötajad, kes käitlevad ohtlikke ravimeid, näiteks vähi keemiaravi, võivad nende ravimitega kokku puutuda õhu, tööpindade, riiete, meditsiiniseadmete kaudu, samal ajal kui ohtlike ravimitega manipuleerimiseks kasutatakse spetsiaalseid suletud seadmeid ja nõelavabasid süsteeme (vastavalt Tööohutuse ja Tööhügieeni Instituudi soovitused) hoiab ära ohtlike ravimitega töötamise negatiivsed tagajärjed (allergilised reaktsioonid, negatiivne mõju reproduktiivfunktsioonidele, vähirisk). Sellised seadmed üle maailma on osa süsteemist, mis tagab personali ohutuse koos tõmbekappide ja isikukaitsevahenditega (maskid, hommikumantlid, kindad). Need on eriti nõutud vanemates hoonetes asuvates kliinikutes, kus tõmbekapid pole alati võimalikud või kus need seadmed ei vasta regulatiivsetele nõuetele.

Sellega seoses märgivad koosolekul osalejad vajadust täiustada meditsiinitöötajate töötingimuste ohutuse ja tervisekaitse küsimusi reguleerivat regulatiivset raamistikku, et kõrvaldada olemasolevad vastuolud ning teha täiendusi ühtse tõhusa süsteemi väljatöötamiseks ja rakendamiseks. meditsiinitöötajate töötingimuste ja tervisekaitse tagamiseks.

Meditsiinitöötajate terviseohutuse ja töötingimuste tagamise küsimused tuleks reguleerida kehtiva seadusandluse raames. Praegu esimesel lugemisel vastu võetud föderaalseaduse eelnõu "Vene Föderatsiooni kodanike tervise kaitse aluste kohta" ei hõlma aga täielikult meditsiinitöötajate töökaitse küsimusi.

Sellega seoses jõudsid ekspertide nõukogu koosolekul osalejad järeldusele, et seaduseelnõusse "Vene Föderatsiooni kodanike tervise kaitse aluste kohta" on vaja teha asjakohased muudatused, samuti on vaja välja töötada seaduseelnõu. töötingimuste ohutuse ja meditsiinitöötajate tervise kaitse kontseptsioon. See kontseptsioon peaks arvestama vajadust luua ühtne kaasaegne ja tõhus süsteem meditsiinitöötajate ja raviasutuste administratsiooni teavitamiseks kutsetegevusega kaasnevatest riskidest; kaasaegsete koolitusprogrammide juurutamine kaasaegsete tehnoloogiate kasutamise kohta, mis tagavad meditsiinitöötajate ohutuse igapäevases praktikas; ühtse föderaalse süsteemi moodustamine tervishoiutöötajate riskirühmade seireks, et selgitada välja kõige olulisemad põhjused, mis põhjustavad meditsiinitöötajate terviseriskide tekkimist ja suurenemist, ning nende põhjuste kõrvaldamise korra kindlaksmääramine; meetmete kogumi rakendamine meditsiinitöötajate nakatumise ja vigastuste ohu vähendamiseks, sealhulgas töökohtade varustamine traumaatiliste meditsiinijäätmete kogumiseks mõeldud konteineritega ja insenertehniliste seadmetega varustatud meditsiiniseadmete kasutamine, et kaitsta verepritsmete ja teravate esemete põhjustatud vigastuste eest. tooted; süsteemi kujundamine meditsiiniasutuste ja laborite mõistlikuks varustamiseks seadmete, meditsiinidiagnostika seadmete, materjalide ja tööriistadega, mis tagavad töötingimuste ohutuse ning välistavad meditsiinipersonali nakatumis- ja vigastusohu, samuti meditsiinitöötajate jaoks soovitatavate põhiseadmetega. meditsiinijäätmete ohutu kogumine ja vedu.

Olles arutanud meditsiinitöötajate töötingimuste ohutuse tagamise ja tervisekaitse valdkonnas tekkinud probleeme, teeb Föderatsiooninõukogu sotsiaalpoliitika ja tervishoiu komitee juurde kuuluv tervise ekspertnõukogu ja koosolekul osalejad ettepaneku soovitada:

1. Föderatsiooninõukogu sotsiaalpoliitika ja tervishoiu komiteele:

• töötada välja ja esitada Riigiduumale föderaalseaduse eelnõu "Vene Föderatsiooni kodanike tervise kaitse aluste kohta" muudatused, mis puudutavad kohustusliku kindlustuse kindlaksmääramist riiklike ja munitsipaaltervishoiusüsteemide meditsiini-, farmaatsia- ja muudele töötajatele, kes töötavad on seotud ohuga nende elule ja tervisele;
• moodustada töörühm meditsiinitöötajate töötingimuste ohutuse ja tervisekaitse kontseptsiooni väljatöötamiseks, kaasates erialaste tööstusorganisatsioonide, teadus- ja avalike, samuti meditsiini- ja ennetusorganisatsioonide esindajaid.

2. Vene Föderatsiooni tervishoiu ja sotsiaalarengu ministeeriumile:

• teha ettepanekuid meditsiinitöötajate töötingimuste ohutuse ja tervisekaitse kontseptsiooni kohta;
• näha ette võimalus korraldada föderaalne konverents, et arutada meditsiinitöötajate töötingimuste ohutuse ja tervisekaitse kontseptsiooni põhisätteid;
• kaaluma võimalust luua ühtne kaasaegne ja tõhus süsteem meditsiinitöötajate ja raviasutuste administratsiooni teavitamiseks kutsetegevusega kaasnevatest riskidest;
• luua tingimused kaasaegsete koolitusprogrammide juurutamiseks kaasaegsete tehnoloogiate kasutamise kohta, mis tagavad meditsiinitöötajate ohutuse igapäevases praktikas;
• tagada ühtse föderaalse riskirühmade seiresüsteemi moodustamine tervishoiutöötajate seas, et selgitada välja kõige olulisemad põhjused, mis põhjustavad meditsiinitöötajate tervisele riskide tekkimist ja suurenemist, ning meetmete väljatöötamine nende põhjuste kõrvaldamiseks;
• luua tingimused meetmete kogumiks, et vähendada meditsiinitöötajate nakatumise ja vigastuste ohtu, sealhulgas varustada töökohad konteineritega traumaatiliste meditsiinijäätmete kogumiseks ja kasutada insenertehniliste seadmetega varustatud meditsiiniseadmeid, mis kaitsevad vere pritsmete ja teravate elementide tekitatud vigastuste eest. toode;

• luua tingimused ohutute meditsiiniseadmete eeliskasutuse praktika laiendamiseks meditsiiniasutustes alternatiivina traditsioonilistele vahenditele;
• luua tingimused meditsiiniasutuste logistika parendamiseks töötingimuste ohutust tagavate seadmete, meditsiinidiagnostika seadmete, materjalide ja töövahenditega, sh spetsiaalsed seadmed suletud tüüpi ohtlike ravimite ja nõelavabade süsteemide teisaldamiseks ohtlike ravimite manustamisel, ohutud meetodid traumaatiliste meditsiinijäätmete kogumiseks ja insener-tehniliseks kaitseks meditsiinitoodete teravate elementide tekitatud vigastuste eest, samuti tõmbekapid, mis on mõeldud personali ja teiste inimeste kaitsmiseks ohtlike ravimitega kokkupuute eest tervishoiuasutustes.

Viimase 20-25 aasta jooksul on tsütostaatikumid muutunud oluliseks osaks paljude autoimmuunhaiguste ravis. Tänu oma toimele on sellised ravimid leidnud rakendust mitte ainult vähiravis, vaid ka dermatoloogias, hambaravis, dermatoveneroloogias ja muudes valdkondades. Tsütostaatikumid - mis need on ja milline on nende toime? Selle kohta saate sellest artiklist õppida.

Tsütostaatikumide kohta

Tsütostaatilised ravimid ehk tsütostaatikumid on ravimite rühm, mis on inimkehasse sattudes võimelised häirima rakkude, sealhulgas pahaloomuliste tüüpide kasvu, arengut ja jagunemist. Neoplasmide ravi selliste ravimitega määrab ainult kvalifitseeritud arst. Ravimeid võib valmistada tablettide, kapslite kujul või manustada patsientidele intravenoosselt tilguti või süstimise teel.

Sõna otseses mõttes on kõik tsütostaatilised ravimid kõrge bioloogilise aktiivsusega kemikaalid. Sarnastel ravimitel on ka omadus:

• pärssida rakkude proliferatsiooni;
• rünnata rakke, millel on kõrge miootiline indeks.

Kus neid rakendatakse?

Tsütostaatikume on laialdaselt kasutatud erineva keerukusega ja erinevate kehaosadega onkoloogiliste haiguste ravis. Ravimid on ette nähtud pahaloomuliste kasvajate raviks vähi, leukeemia, monoklonaalse gammopaatia jne korral. Lisaks takistavad tsütostaatikumid rakkude kiiret jagunemist:

• luuüdi;
• nahk;
• limaskestad;
• seedetrakti epiteel;
• juuksed;
• lümfoidne ja müeloidne genees.

Lisaks ülaltoodule kasutatakse tsütostaatikume aktiivselt ka seedesüsteemi haiguste, nagu mao-, söögitoru-, maksa-, kõhunäärme-, pärasoolevähi, ravis. Kui keemiaravi ei anna soovitud positiivseid tulemusi, kasutatakse ravimeid.

Arvestades ravimi võtmise üksikasjalikke juhiseid, saab selgeks, kuidas tsütostaatikumid töötavad, mis need on ja millistel juhtudel tuleks neid kasutada. Seda tüüpi ravimeid määratakse kõige sagedamini autoimmuunravi vormis. Tsütostaatikumid avaldavad otsest mõju luuüdi rakkudele, vähendades samal ajal immuunsüsteemi aktiivsust, mille tulemuseks on stabiilne remissioon.

Tsütostaatikumide tüübid

Tsütostaatikumide pädev klassifikatsioon võimaldab teil kindlaks teha, milliseid ravimeid on konkreetsel juhul vaja. Ainult kvalifitseeritud arst võib pärast analüüside tulemuste saamist määrata ravimiravi. Tsütostaatilise rühma ravimid jagunevad järgmisteks tüüpideks:

1. Alküleerivad ravimid, millel on võime kahjustada kiiresti jagunevate rakkude DNA-d. Vaatamata efektiivsusele on patsientidel ravimeid raske taluda ning ravi negatiivsed tagajärjed on maksa ja neerude patoloogiad.
2. Taimetüüpi alkaloidid-tsütostaatikumid ("Etoposiid", "Rozevin", "Kolhamin", "Vinkristiin").
3. Tsütostaatilised antimetaboliidid on ravimid, mis põhjustavad kasvajakoe nekroosi ja vähi remissiooni.
4. Tsütostaatilised antibiootikumid on antimikroobsete omadustega kasvajavastased ained.
5. Tsütostaatilised hormoonid on ravimid, mis pärsivad teatud hormoonide tootmist. Need võivad vähendada pahaloomuliste kasvajate kasvu.
6. Monoklonaalsed antikehad on kunstlikult loodud antikehad, mis on identsed tõeliste immuunrakkudega.

Toimemehhanism

Tsütostaatikumid, mille toimemehhanism on suunatud rakkude proliferatsiooni ja kasvajarakkude surma pärssimisele, järgivad ühte peamistest eesmärkidest - see on mõju raku erinevatele sihtmärkidele, nimelt:

• DNA-l;
• ensüümide jaoks.

Kahjustatud rakud, see tähendab modifitseeritud DNA, häirivad kehas ainevahetusprotsesse ja hormoonide sünteesi. Loomulikult võib kasvajakudede kasvu pärssimise saavutamise mehhanism erinevates tsütostaatikumides erineda. Seda seetõttu, et neil on erinev keemiline struktuur ja neil võib olla erinev mõju ainevahetusele. Sõltuvalt tsütostaatikumide rühmast võivad rakud mõjutada:

• tümidülaadi süntetaasi aktiivsus;
• tümidülaadi süntetaas;
• topoisomeraas I aktiivsus;
• mitootilise spindli moodustumine jne.

Sissepääsu põhireeglid

Tsütostaatikume soovitatakse võtta söögi ajal või pärast sööki. Tsütostaatiliste ravimitega ravi ajal on alkohoolsete jookide joomine keelatud. Arstid ei soovita selliseid ravimeid raseduse või imetamise ajal võtta.

Kõrvalmõjud

Tsütostaatikumid - mis see on ja millised vastunäidustused kasutamisel on, võib raviarst igal juhul selgitada. Kõrvaltoimete esinemise sagedus sõltub otseselt sellistest nüanssidest nagu:

• kasutatava ravimi tüüp;
• annustamine;
• manustamisskeem ja -viis;
• terapeutiline toime, mis eelnes ravimile;
• inimkeha üldine seisund.

Enamikul juhtudel on kõrvaltoimed tingitud tsütostaatikumide omadustest. Seetõttu on koekahjustuse mehhanism sarnane kasvaja toimemehhanismiga. Kõige iseloomulikumad ja enamiku tsütostaatilise toimega kõrvaltoimed on järgmised:

• stomatiit;
• hematopoeesi pärssimine;
• iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus;
• erinevat tüüpi alopeetsia;
• allergiad (nahalööbed või sügelus);
• südamepuudulikkus, aneemia;
• nefrotoksilisus või neerutuubulite kahjustus;
• veenide reaktsioon (fleboskleroos, flebiit jne);
• peavalud ja nõrkus, mis on tunda kogu kehas;
• külmavärinad või palavik;
• isutus;
• asteenia.

Üleannustamine võib põhjustada iiveldust, oksendamist, anoreksiat, kõhulahtisust, gastroenteriiti või maksafunktsiooni häireid. Tsütostaatiliste ravimitega ravi negatiivne mõju avaldab luuüdi, mille terved rakud võtavad sisse valesid elemente ja neid ei saa sama kiirusega uuendada. Sel juhul võib inimesel tekkida vererakkude puudus, mis põhjustab hapniku transpordi häireid ja hemoglobiini taseme langust. Seda on näha naha kahvatusest.

Teine tsütostaatikumide võtmise kõrvalmõju on pragude, põletikuliste reaktsioonide ja haavandite ilmnemine limaskestadel. Teraapia ajal on sellised kehapiirkonnad tundlikud mikroobide ja seente sissepääsu suhtes.

Kõrvaltoimete vähendamine

Tänu kaasaegsetele ravimitele ja vitamiinidele on võimalik vähendada tsütostaatikumide negatiivset mõju organismile, vähendamata samal ajal ravitoimet. Spetsiaalsete preparaatide abil on täiesti võimalik vabaneda oksendamise refleksist ning säilitada tõhusus ja heaolu kogu päevaks.

Selliseid ravimeid on soovitatav võtta hommikul, pärast mida ei tohiks päeva jooksul unustada vee tasakaalu. Päevas tuleks juua 1,5–2 liitrit puhast vett. Seda võib seletada asjaoluga, et sõna otseses mõttes kogu tsütostaatikumide loetelu iseloomustab eritumine neerude kaudu, see tähendab, et ravimite elemendid settivad põies ja ärritavad kudesid. Tänu päeva jooksul joodud veele organism puhastub, tsütostaatilise ravi negatiivsed mõjud vähenevad oluliselt. Samuti võib sagedane väikeste portsjonitena joomine minimeerida riski, et suuõõnes bakterite arv suureneb.

Organismi puhastamiseks ja vere koostise parandamiseks soovitavad arstid teha vereülekannet, samuti kunstlikult hemoglobiiniga rikastada.

Vastunäidustused

• ülitundlikkus ravimi või selle komponentide suhtes;
• luuüdi funktsioonide rõhumine;
• diagnoositud tuulerõuged, vöötohatis või muud nakkushaigused;
• neerude ja maksa normaalse toimimise rikkumine;
• podagra;
• neeruhaigus.

Tavaliselt määratud tsütotoksilised ravimid

Tsütostaatikumide küsimus, mis need on ja nende roll pahaloomuliste kasvajate ravis, on alati olnud aktuaalne. Tavaliselt välja kirjutatud ravimid on:

1. "Asatiopriin" on immunosupressant, millel on osaline tsütostaatiline toime. Arstid määravad selle, kui kudede ja elundite siirdamisel tekib negatiivne reaktsioon erinevate süsteemsete haigustega.
2. "Dipin" on tsütostaatiline ravim, mis pärsib kudede, sealhulgas pahaloomuliste, kasvu.
3. "Müelosan" on ravim, mis võib pärssida vereelementide kasvu kehas.
4. "Busulfaan" on anorgaaniline ravim, millel on väljendunud bakteritsiidsed, mutageensed ja tsütotoksilised omadused.
5. "Tsisplatiin" sisaldab raskemetalle ja on võimeline pärssima DNA sünteesi.
6. "Prospidiin" on suurepärane kasvajavastane ravim, mida kasutatakse kõige sagedamini kõris ja neelus tekkinud pahaloomuliste kasvajate korral.

Tsütostaatilisi ravimeid, mille loetelu on esitatud ülal, määratakse ainult retsepti alusel. Lõppude lõpuks on need üsna võimsad tööriistad. Enne ravimite võtmist tasub uurida, mis on tsütostaatikumid, mis neile kehtib ja millised on nende kõrvaltoimed. Raviarst saab sõltuvalt patsiendi seisundist ja diagnoosist valida kõige tõhusamad tsütostaatilised ravimid.

Tsütotoksilised ained häirivad mis tahes rakkude elutähtsat aktiivsust, kuid peamiselt mõjutavad kiiresti jagunevad rakud: kasvajarakud, luuüdi rakud, sugunäärmed, seedetrakti epiteel.

Sellega seoses avaldavad tsütotoksilised ained, mis pärsivad kasvajate kasvu, samal ajal luuüdi, sugunäärmete ja seedetrakti depressiivset mõju. Blastoomivastaste ainetena manustatakse tsütotoksilisi aineid kõige sagedamini intravenoosselt.

Alküleerivad ained rikuvad DNA struktuuri, moodustades DNA ahelate vahel kovalentseid alküülsidemeid ja takistavad seega kasvajarakkude jagunemist.

Alküleerivate ainete hulka kuuluvad:

klooretüülamiinid - tsüklofosfamiid;

etüleenimiinid - tiotepa;

nitrosouurea derivaadid - karmustiin, lomustiin;

plaatinaühendid ~ tsisplatiin, karboplatiin, oksaliplatiin.

Tsüklofosfamiid (tsüklofosfamiid) on efektiivne rinna-, kopsu-, munasarjavähi, lümfotsütaarse leukeemia, lümfogranulomatoosi korral.

Lisaks kasutatakse tsüklofosfamiidi immunosupressiivse ainena reumatoidartriidi, süsteemse erütematoosluupuse ja nefrootilise sündroomi korral.

Tiotepat (tiofosfamiidi) kasutatakse munasarja-, rinna- ja põievähi korral.

Karmustiin ja lomustiin tungivad hästi kesknärvisüsteemi ja neid kasutatakse ajukasvajate korral.

Tsisplatiin on efektiivne kopsu-, mao-, käärsoole-, põie-, rinna-, munasarja- ja emakavähi korral. Ravim põhjustab sagedamini kui teised tsütostaatikumid oksendamist; võimalik arteriaalne hüpotensioon, hematopoeetilised häired, ototoksiline toime, neuropaatia, krambireaktsioonid.

Karboplatiini ja oksaliplatiini taluvad patsiendid paremini.

Antimetaboliidid on keemilise struktuuri poolest sarnased mõne kasvajarakkude jaoks vajalike metaboliitidega. Need blastoomivastased ravimid häirivad metaboliitide vahetust nukleiinhapete sünteesi ja kasvajate kasvu.

Antimetaboliidid hõlmavad:

1) ravimid, mis mõjutavad foolhappe metabolismi - metotreksaat;

2) puriini analoogid - merkaptopuriin;

3) pürimidiini antagonistid - fluorouratsiil, tsütarabiin, kapetsitabiin.

Metotreksaat inhibeerib dihüdrofolaadi reduktaasi ja häirib seega foolhappe metabolismi ning vastavalt puriini ja pürimidiini aluste moodustumist ning DNA sünteesi.

Kasutatakse ägeda lümfotsütaarse leukeemia, kopsuvähi, rinnavähi korral.

Suhteliselt väikestes annustes on metotreksaadil põletikuvastane toime ja seda kasutatakse reumatoidartriidi korral.

Merkaptopuriin on ette nähtud ägeda leukeemia korral.

Fluorouratsiil (5-fluorouratsiil) kasvajarakkudes muundatakse 5-fluoro-2-desoksüuridiin-5-fosfaadiks, mis inhibeerib tümidiini süntetaasi ja seega häirib DNA sünteesi. Lisaks on RNA polümeraas inhibeeritud ja kasvajarakkude valgusüntees häiritud.

Fluorouratsiil on üks peamisi ravimeid mao-, käärsoole-, rinna-, munasarja- ja eesnäärmevähi raviks.

Tsütarabiini kasutatakse leukeemia, lümfogranulomatoosi korral; kapetsitabiin rinnavähi raviks.

Kasvajavastased antibiootikumid rikuvad DNA struktuuri, näiteks põhjustavad doksorubitsiin, bleomütsiin DNA ahelate killustumist ("katkestamist") ja takistavad seega kasvajarakkude jagunemist.

Sellesse rühma kuuluvad doksorubitsiin, daunorubitsiin, bleomütsiin, mitomütsiin jne.

Doksorubitsiini kasutatakse kopsu-, mao-, põie-, rinna-, munasarjavähi, ägeda leukeemia korral; daunorubitsiin - ägeda müeloidse leukeemia korral; bleomütsiin - kopsuvähi, neerude puhul; mitomütsiin - käärsoolevähi korral.

Taimsed koostisosad hõlmavad järgmist:

1) roosa igihali alkaloidid (Vinca rosea) - vinkristiin, vin-blastiin, vinorelbiin;

2) taksaanid (jugapuu töötlemise saadustest saadud poolsünteetilised ühendid) - paklitakseel, dotsetakseel;

3) podofüllotoksiini (podofülli kilpnäärme alkaloidi) derivaadid - etoposiid;

4) kolhikumi alkaloidid – kolhamiin.

Vinca alkaloidid – vinkristiin ja vinblastiin häirivad tubuliini polümerisatsiooni ja mikrotuubulite teket ning takistavad seeläbi kasvajarakkude jagunemist. Neid kasutatakse lümfogranulomatoosi, kopsu-, neeru-, põievähi ja Kaposi sarkoomi korral. Vinorelbiin on efektiivne kopsu- ja rinnavähi korral.

Paklitakseel (Taxol) ja dotsetakseel (Taxotere), vastupidi, takistavad tubuliini depolümerisatsiooni ja häirivad ka kasvajarakkude jagunemist. Neid kasutatakse kopsu-, rinna-, munasarjavähi korral.

Etoposiid häirib DNA struktuuri, põhjustades selle ahelate killustumist. Näidustused: kopsu-, rinna-, munasarjavähk, Hodgkini tõbi.

Kolhikumi alkaloidi kolhamiini kasutatakse nahavähi salvina. Ravim põhjustab vähirakkude hävitamist, mõjutamata terveid naharakke.

Kõik tsütostaatilised ained võib nende päritolu ja mehhanismi järgi jagada järgmisteks osadeks: Alküleerivad ühendid. Antimetaboliidid.
,3. Kasvajavastased antibiootikumid.
> 4. Taimsed preparaadid.
Alküleerivad ühendid on saanud oma nime tänu nende võimele moodustada oma alküülradikaalidest kovalentseid sidemeid puriinide ja pürimidiinide heterotsükliliste aatomitega ning eriti guaniini lämmastikuga asendis 7. DNA molekulide alküülimine, ristsidemete ja katkestuste moodustumine põhjustab selle rikkumisi. maatriks funktsioneerib replikatsiooni ja transkriptsiooni protsessis ning lõpuks kasvajarakkude mitootiliste blokkide ja surma eest. Kõik alküülivad ained on tsüklononispetsiifilised, st. mis on võimelised kahjustama kasvajarakke elutsükli erinevates faasides. Neil on eriti tugev kahjustav toime kiiresti jagunevatele rakkudele. Enamik alküülivaid aineid imendub seedetraktist hästi, kuid nende tugeva lokaalse ärritava toime tõttu manustatakse paljusid neist intravenoosselt.
Sõltuvalt keemilisest struktuurist eristatakse mitut alküülivate ainete rühma: Kloretüülamiini derivaadid
Sarkolüsiin (melfalaan), tsüklofosfamiid (tsüklofosfamiid), klorambutsiil
(Lakeran). Etüleenimiini derivaadid
Tiofosfamiid. Metaansulfoonhappe derivaadid
Busulfaan (Mielosan).
Nitrosouurea derivaadid
Karmustiin, lomustiin. Metallorgaanilised ühendid
Tsisplatiin, karboplatiin. Triaseeni ja hüdrasiini derivaadid
prokarbasiin, dakarbasiin.
Vaatamata ühisele toimemehhanismile erinevad enamik selle rühma ravimeid üksteisest kasvajavastase toime spektri poolest. Alküleerivate ainete hulgas on ravimeid (tsüklofosfamiid, tiofosfamiid), mis on tõhusad nii hemoblastooside kui ka teatud tüüpi tõeliste kasvajate korral, näiteks rinna- ja munasarjavähi korral. Samal ajal on alküülivaid aineid, millel on kitsam blastoomivastase toime spekter (nitrosouurea ja metaansulfoonhappe derivaadid). Tänu oma suurele lahustuvusele lipiidides, tungivad nitrosouurea derivaadid läbi hematoentsefaalbarjääri, mis viib nende kasutamiseni primaarsete pahaloomuliste ajukasvajate ja teiste kasvajate ajumetastaaside ravis. Plaatinapreparaadid on põhilised paljudes tõeliste kasvajate keemiaravi režiimides, kuid on väga emetogeensed ja nefrotoksilised ravimid.
Kõik alküülivad ühendid on väga mürgised, pärsivad vereloomet (neutropeenia, trombotsütopeenia), põhjustavad iiveldust ja oksendamist, suu limaskesta ja seedetrakti haavandeid.
Antimetaboliidid on ained, millel on struktuursed sarnasused looduslike ainevahetusproduktidega (metaboliitidega), kuid mis ei ole nendega identsed. Toimemehhanismi võib üldiselt kujutada järgmiselt: puriinide, pürimidiinide, foolhappe modifitseeritud molekulid konkureerivad normaalsete metaboliitidega, asendavad neid biokeemilistes reaktsioonides, kuid ei suuda oma funktsiooni täita. DNA ja RNA nukleiinsete aluste sünteesi protsessid on blokeeritud. Erinevalt alküülivatest ainetest toimivad need ainult vähirakkude jagunemisel, st. on tsüklispetsiifilised ravimid.
Pahaloomuliste kasvajate korral kasutatavad antimetaboliidid on esindatud kolmes rühmas: Foolhappe antagonistid metotreksaat. Puriini antagonistid Merkaptopuriin. Pürimidiini antagonistid
Fluorouratsiil (Fluorouratsiil), tsütarabiin (Cytosar).
Antimetaboliidid toimivad nukleiinhapete sünteesi erinevatel etappidel. Metotreksaat inhibeerib dihüdrofolaadi reduktaasi ja tümidüülsüntetaasi, mis põhjustab puriinide ja tümidili moodustumise häireid ning seega DNA sünteesi pärssimist. Merkaptopuriin takistab puriinide inkorporeerimist polünukleotiididesse. Fluorouratsiil muundatakse kasvajarakkudes 5-fluoro-2-deoksüuridüülhappeks, mis pärsib tümidüülsüntetaasi. Tümidüülhappe moodustumise vähenemine põhjustab DNA sünteesi häireid. Tsütarabiin inhibeerib DNA polümeraasi, mis põhjustab ka DNA sünteesi häireid. Metotreksaati, merkaptopuriini ja tsütarabiini kasutatakse ägeda leukeemia, fluorouratsiili - tõeliste kasvajate (mao-, kõhunäärme-, käärsoolevähk) korral.
Antimetaboliitide põhjustatud tüsistused on üldiselt samad, mis eelmise rühma ravimitel.
Suur rühm kasvajavastaseid ravimeid on antibiootikumid - seente jääkproduktid, mis jagunevad nende keemilise struktuuri järgi 3 rühma: Antibiootikumid-aktinomütsiinid Daktinomütsiin, mitomütsiin. Antratsükliini antibiootikumid
Doksorubitsiin (adriamütsiin), rubomütsiin (daunorubitsiin). Antibiootikumid-fleomütsiinid Bleomütsiin.
Vähivastaste antibiootikumide tsütotoksilise toime mehhanism sisaldab mitmeid komponente. Esiteks kiiluvad (interkaleeruvad) külgnevate aluspaaride vahel DNA-sse antibiootikumi molekulid, mis takistab DNA ahelate lahtikeeramist koos järgneva replikatsiooni- ja transkriptsiooniprotsesside katkemisega. Teiseks tekitavad antibiootikumid (antratsükliinide rühm) toksilisi hapnikuradikaale, mis kahjustavad kasvaja ja normaalsete rakkude makromolekule ja rakumembraane (sh müakardirakud, mis põhjustab kardiotoksilise toime väljakujunemist). Kolmandaks inhibeerivad mõned antibiootikumid (eriti bleomütsiin) DNA sünteesi, põhjustades selle üksikute katkestuste teket.
Enamik kasvajavastaseid antibiootikume on tsüklispetsiifilised ravimid. Nagu antimetaboliidid, näitavad antibiootikumid teatud tüüpi kasvajate suhtes teatud afiinsust. Kõrvaltoimed: iiveldus, oksendamine, tugev palavik koos dehüdratsiooniga, arteriaalne hüpotensioon, allergilised reaktsioonid, hematopoeetiline ja immuunsupressioon (välja arvatud bleomütsiin), kardiotoksilisus.
Onkoloogiliste haiguste ravis kasutatakse taimset päritolu tsütostaatikume, mis liigitatakse tootmisallikate järgi. Vinca rosea alkaloidid (vinca alkaloidid)
Vinblastiin, vinkristiin, vinorelbiin. Colchicum alkaloidid suurepärane Kolhamin. Podofüllotoksiinid (ainekompleks risoomidest koos podophyllum thyroid juurtega) Looduslik podofülliin. Poolsünteetiline
Etoposiid (Vepezid), teniposiid (Vumon). Jugapuu terpenoidid (taksosiidid)
Paklitakseel (taksool), dotsetakseel. Kamptotetsiini poolsünteetilised analoogid Irinotecan (CAMPTO), topotekaan.
Vinka alkaloidide tsütostaatilise toime mehhanism taandub tubuliini, mikrotuubulite valgu denaturatsioonile, mis viib mitoosi peatamiseni. Vinca alkaloidid erinevad kasvajavastase toime spektri ja kõrvaltoimete poolest. Vinblastiini kasutatakse peamiselt lümfogranulomatoosi ja vinkristiini lümfoomide ja mitmete tahkete kasvajate korral kombineeritud keemiaravi komponendina. Vinblastiini toksilist toimet iseloomustavad ennekõike müelodepressioon, avikristiini aga neuroloogilised häired ja neerukahjustus. Vinorelbiin kuulub uute vinca alkaloidide hulka.
Colhamini kasutatakse paikselt (salvina) nahavähi raviks.
Taimsed preparaadid hõlmavad ka podofülliini, mida kasutatakse paikselt kõri ja põie papillomatoosi korral. Praegu kasutatakse poolsünteetilisi podofülliini derivaate, epipodofüllotoksiine. Nende hulka kuuluvad etoposiid (Vepezid) ja teniposiid (Vumon). Etoposiid on efektiivne väikerakk-kopsuvähi korral, atheniposiid - hemoblastooside korral.
Viimastel aastatel on paljude tahkete kasvajate ravis laialdaselt kasutatud taksoide – paklitakseeli, dotsetakseeli, mis on saadud Vaikse ookeani ja Euroopa jugapuust. Ravimeid kasutatakse kopsuvähi, harva rinnavähi, pea- ja kaelapiirkonna pahaloomuliste kasvajate, söögitoru kasvajate korral. Nende kasutamise piirpunkt on raske neutropeenia.
Kamptotetsiini poolsünteetilised analoogid – irinotekaan, topotekaan – esindavad põhimõtteliselt uut tsütostaatikumide rühma – topoisomeraasi inhibiitoreid, mis vastutavad DNA topoloogia, selle ruumilise struktuuri, replikatsiooni ja transkriptsiooni eest. I tüüpi topoisomeraasi inhibeerivad ravimid blokeerivad transkriptsiooni kasvajarakkudes, mis põhjustab pahaloomuliste kasvajate kasvu pärssimist. Irinotekaani kasutatakse käärsoolevähi ja topotekaani väikerakk-kopsuvähi ja munasarjavähi raviks. Selle ainete rühma kõrvaltoimed on üldiselt samad, mis teistel tsütostaatikumidel.