פנצ'ר (ביופסיית דקירה) בלוטת התריס - ניקור של בלוטת התריס בבקרת אולטרסאונד.
שיטה זו נקבעת רק אם אין שיטות אחרות מספקות מידע מספיק לרישום טיפול.
אינדיקציות:
- אבחון של מחלות בלוטת התריס;
- נוכחות של ציסטות או גושים גדולים מ-1 ס"מ;
- הסבירות לתהליך ממאיר.
ההליך מתבצע תחת בקרת אולטרסאונד ומאפשר לקבוע במדויק את סוג הטיפול.
מחט דקה מאוד משמשת לניקוב. בהנחיית אולטרסאונד, המחט ממוקמת בדיוק במקום הנכון, מה שמפחית את הסבירות לפציעה. ההליך בטוח ואין לו התוויות נגד.
לאחר הדקירה, המטופל עלול להרגיש כאב קל במקום המניפולציה, אשר חולף במהירות.
אולטרסאונד של הלבלב.
אולטרסאונד של הלבלב מומלץ לחשודים חריפים ו דלקת לבלב כרונית(דלקת בלבלב), כמו גם צהבת (חשד לגידול או סרטן הלבלב), ותסמינים של מחלות לבלב אחרות (כגון סוכרת מסוג 1).
הכנה לאולטרסאונד של הלבלב כמו לאולטרסאונד של כל האיברים חלל הבטן.
אולטרסאונד של בלוטת התריס.
אולטרסאונד של בלוטת התריס היא אחת השיטות לבדיקת בלוטת התריס, המאפשרת להעריך את גודלה ולזהות את נוכחותם של כמה שינויים מבנייםנצפה במחלות של בלוטת התריס (זפק, גידולי בלוטת התריס, אדנומה של בלוטת התריס וכו'). בעזרת אולטרסאונד של בלוטת התריס ניתן לזהות את השינויים הקטנים ביותר שלה, המגיעים לקוטר של 1-2 מ"מ.
אולטרסאונד של בלוטת התריס אינו דורש הכנה מיוחדת. זוהי שיטת מחקר בטוחה לחלוטין וללא כאבים.
אולטרסאונד של בלוטות יותרת הכליה.
אולטרסאונד של בלוטות יותרת הכליה הליך אולטרסאונדמבנים של בלוטות יותרת הכליה הממוקמות מעל הקטבים העליונים של הכליות.
אינדיקציות לאולטרסאונד של בלוטות יותרת הכליה:
- חשד לגידול בבלוטת יותרת הכליה.
- ביטויים קלינייםתפקוד יתר או תת-תפקוד של בלוטות יותרת הכליה.
- בירור הגורמים ליתר לחץ דם.
- פרקים של חסרי סיבה חולשת שרירים.
- בירור הגורמים להשמנה.
- בירור הגורמים לאי פוריות.
אין צורך בהכנה לאולטרסאונד של בלוטות יותרת הכליה, אולם חלק מהמומחים באבחון אולטרסאונד רושמים דיאטה ללא סיגים ל-3 ימים, ארוחת ערב קלה לא יאוחר מ-19 שעות ערב המחקר ואולטרסאונד של יותרת הכליה. בלוטות על קיבה ריקה.
צילום רנטגן של עצמות הגולגולת (לימוד צורה, גודל וקווי מתאר אוכף טורקי - מיטת עצם של בלוטת יותרת המוח) - מבוצעת לאבחון גידול יותרת המוח.
סריקת רדיואיזוטופים (סינטיגרפיה) של בלוטת התריסעם יוד רדיואקטיבי, לפי מידת הספיגה שלה הם עושים מסקנה לגבי תפקוד בלוטת התריס וקובעים את יכולת קשירת היוד של חלבוני סרום הדם.
טומוגרפיה ממוחשבת (CT)- שיטת בדיקת רנטגן, המבוססת על ספיגה לא שווה של קרינת רנטגן על ידי רקמות שונות של הגוף, משמשת לאבחון הפתולוגיה של בלוטת התריס, הלבלב, בלוטות יותרת הכליה.
הדמיית תהודה מגנטית (MRI) - שיטה אינסטרומנטליתאבחון, בעזרתם מעריכה האנדוקרינולוגיה את מצב מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל, השלד, איברי הבטן והאגן הקטן.
הפניות
1. פרופדאוטיקה של דיסציפלינות קליניות / E.V. סמולבה [ואחרים]; ed. E.M. Avanesyants, B.V. Kabarukhin. - אד. הרביעי. - Rostov n / D: Phoenix, 2009. - 478 p. : חולה. - (חינוך מקצועי תיכוני).
2. פרמדיק אמבולנס: מדריך מעשי / א.נ. Nagnibed.-SPb: SpecLit, 2009.-3rd ed., מתוקן. ועוד - 253 עמ'; חולה.
3. גוף האדם בחוץ ובפנים, התייחסות מלאהברפואה ו פתולוגיה קלינית, LLC "De Agostini", 2009.
4. מדריך מעשיעל פרופדיוטיקה של מחלות פנימיות / ed. שולנין. - M .: LLC "סוכנות מידע רפואי", 2006. - 256 עמ'.
5. Ryabchikova T.V., Smirnov A.V., Egorova L.A., Rupasova T.I., Karmanova I.V., Rumyantsev A.Sh. מדריך מעשי לפרופדיוטיקה של מחלות פנימיות.- M.: GOU VUNMTs, 2004.-192 p.
6. המכללה לרפואה סטארי אוסקול, היסטוריה רפואית עם יסודות הפרופדיוטיקה של דיסציפלינות קליניות בנושא "פתולוגיה תסמונתית, אבחנה מבדלתוטיפול תרופתי", 2000.
7. Nikitin A. V., Pereverzev B. M., Gusmanov V. A. יסודות אבחון מחלות איברים פנימיים", הוצאת אוניברסיטת וורונז', 1999.
8. M. G. Khan. ניתוח אק"ג מהיר. סנט פטרסבורג: "רפואה", 1999, עמ' 286 עמ'.
9. פרופדיוטיקה של מחלות פנימיות / עורך. פרופ' יו.אס. מסלובה. - S.-Pb., ספרות מיוחדת, 1998.
10. V.V. מורשקו, A.V. סרוטינסקי. אלקטרוקרדיוגרפיה. רפואה, 1987.
שיטות מחקר נוספות חשיבות שיטות נוספותבדיקות: Radioisotope תפקודי רנטגן במעבדה, אולטרסאונד אחר (פולשני) תכנית בדיקה רציונלית של חולים עם המחלות השכיחות ביותר
בלוטות אנדוקריניות וההורמונים שלהן Hypothalamus הורמונים משחררים Vasopressin ואוקסיטוצין, המסונתזים בהיפותלמוס ומופקדים בנוירוהיפופיזה (האונה האחורית) יותרת המוח קורטיקוטרופין (ACTH) סומטוטרופין (STH) תירוטרופין (TSH) הורמון פוליטרופין (LH) לולוטרופין (FSH) פרולקטין (הורמון לקטוטרופי PRL) מלנוטרופין (הורמון מגרה מלנוציטים)
מבנה התפקוד האנדוקריני (VB Rozen, 1980) ביוסינתזה והפרשת הורמונים בבלוטה ויסות וויסות עצמי של תפקוד הבלוטה הובלה של הורמונים מופרשים בדם חילוף חומרים של הורמונים בפריפריה, הפרשתם אינטראקציה של הורמונים עם רקמות מגיבות NB! הפרה של כל מרכיב בתפקוד האנדוקריני עלולה להוביל להפרעה ולהתפתחות המחלה.
אנדוקרינופתיה מחלת Itsenko-Cushing Gigantism אקרומגליה גמדות יותרת המוח השמנת יתר סוכרת DTG זפק אנדמי בלוטת התריס אדנומה רעילה וסרטן בלוטת התריס אי ספיקה של קליפת יותרת הכליה פיאוכרומוציטומה חריפה וכרונית היפרפאראתירואידיזם היפופאראתירואידיזם סוכרת אינסיפידוס תסמונת גיל המעבר
תלונות חולשה: כללית (הביטוי הקיצוני שלה הוא אדינמיה) - סימפטום של היפוקורטיקה; שרירי - סוכרת, יתר פעילות בלוטת התריס, תת פעילות של בלוטת התריס, היפרקורטיזוליזם; שינויים בתפקוד NS: עצבנות, דמעות, שינויים מהירים במצב הרוח (טכיפסיה) - thyrotoxicosis, hyperestrogenism, גיל המעבר פתולוגי; ברדיפסיכיזם (ישנוניות, איטיות, אובדן זיכרון) - תת פעילות של בלוטת התריס;
תלונות כְּאֵב רֹאשׁעם גידולים של בלוטת יותרת המוח, אקרומגליה, מחלת Itsenko-Cushing, thyrotoxicosis, תת פעילות של בלוטת התריס; כאבים ברגליים, paresthesia, עוויתות עם סוכרת (נוירופתיה), hypercortisolism (אוסטאופורוזיס או spondyloarthrosis); דפיקות לב, קרדיאלגיה, יתר לחץ דם עם pheochromocytoma, תת פעילות של בלוטת התריס, סוכרת, hypercortisolism; תת לחץ דם עם אי ספיקה של קליפת יותרת הכליה, תת פעילות של בלוטת התריס; נשירת שיער עם תת פעילות של בלוטת התריס;
תלונות צמא, פוליאוריה בינונית בסוכרת וגבוהה סוכרת אינסיפידוס; גירוד בעור בסוכרת; שינויים בתיאבון: אנורקסיה - היפוקורטיקיזם, היפופיטויטריזם, תת פעילות של בלוטת התריס, אנורקסיה נרבוזה; עלייה - DM, hypercortisolism, thyrotoxicosis, השמנת יתר היפותלמומית; הפרה של גיל ההתבגרות, אי פוריות, דיסמנוריאה, מנורגיה, אימפוטנציה; הפרעות גדילה.
אנמנזה מורבי זמן וסיבות להפרעות דינמיקה של התפתחות המחלה תוצאות הבדיקה יעילות הטיפול הקודם מודעות המטופל הסכמה טיפולית Vitae תורשה מחלות (ויראליות, Tbc, אוטואימוניות, מטבוליות, גידולים), פציעות, פעולות מתח היסטוריה גינקולוגית
בדיקה הפרעת גדילה צמיחה מהירה- תפקוד יתר של האדנוהיפופיזה, פיגור בגדילה - עם תת פעילות של בלוטת התריס, hypopituitarism, פרופורציות - צמיחה גבוהה וגפיים ארוכות עם היפוגונדיזם; פרופורציות גוף של ילדים וקומה נמוכה עם גמדות יותרת המוח; פמיניזציה וגבריות; שינויים בגולגולת, בידיים וברגליים עם אדנומה של יותרת המוח (אקרומגליה) כתוצאה מגדילה מוגברת של הפריאוסטלית בהשפעת הורמון הגדילה;
בדיקת משקל הגוף, ירידה ב-BW ב-thyrotoxicosis, סוכרת, hypocorticism; עלייה ב-MT בהיפותירואידיזם, סוכרת, היפרקורטיזוליזם; הפצה של שומן תת עורי: אחיד - עם השמנה מזון-חוקתית; סוג דיספלסטי עם השמנת יתר מוחית או היפותלמומית (השמנת יתר של תא המטען עם מלאות פחות בולטת של הגפיים)
בדיקה צבע עור, לחות, טורגור: ברונזה באזורים פתוחים ובמקומות של חיכוך בגדים, קפלים עם פיגמנטציה של ריריות (היפוקורטיקה), שיש, דפוס כלי דם בולט, צבע סגול-אדום, פנים בצורת ירח, סטריאים (היפרקורטיקיזם); יובש, קילוף, ירידה בטורגור העור, הרחבת כלי דם (רוביוזיס), פיודרמה, פורונקולוזיס, מיקוזה, גירוד, כיבים טרופיים, קרוטנמיה, lipodystrophy, xanthomatosis, lipoid necrobiosis בסוכרת;
בדיקה נגזרות עור: יבש שיער שביראובדן שלהם על הראש, באזור החלקים החיצוניים של הגבות עם תת פעילות של בלוטת התריס; צמיחת שיער על ידי סוג זכר, שיער קשה על הגוף עם אובדן על הראש עם hypercortisolism; שיער פנים דליל אצל גברים עם היפוגונדיזם; הירסוטיזם; עיבוי ציפורניים, היפרקרטוזיס תת-אונגואל ב-DM.
בדיקה צורת הצוואר משתנה עם עלייה בבלוטת התריס הגדלה אחידה מפושטת של בלוטת התריס; S-m Marie - רעד סימטרי קטן של האצבעות זרועות פרושות; S-m "מוט טלגרף" - רעד בולט של המטופל המורגש בעת נגיעה בחזה.
תסמיני עינייםסימפטום של קראוס - ברק של העיניים; התרחבות של פיסורה palpebral; S-m Grefe: כאשר מקבעים את המראה של חפץ יורד לאט, נחשף קטע של הסקלרה בין העפעף העליוןוקצה הקשתית; S-m Kocher - אותו הדבר בעת הזזת האובייקט מלמטה למעלה;
עֵינִי תסמינים של S-m Delrymple - אותו הדבר בעת קיבוע חפץ עם ראייה פנימה מישור אופקי; S-m Rosenbach - רעד בעפעפיים עם עיניים עצומות; St. Geofroy - חוסר יכולת ליצור קמטים על המצח; S-m Shtelvaga - מצמוץ נדיר; הפרת התכנסות של מוביוס.
מישוש של בלוטת התריס צפוף בינוני, כואב עם בלוטת התריס; צפוף, מוגדל בצורה לא אחידה, עם קווי מתאר לא ברורים, עם צמתים, ללא תנועה היווצרות ממאירה; אלסטי, עם משטח חלק ואחיד, ניתן להזזה כאשר זפק אנדמי;
לכלי הקשה יש ערך מוגבל חושף עצבנות שרירית בהיפופאראתירואידיזם: הקשה עם פטיש הקשה מתחת לתהליך הזיגומטי לאורך הקו המחבר בין טראגוס האוזן עם זווית הפה גורמת להתכווצות שרירי זווית הפה, כנפי הפה. האף והעיניים (sm Khvostek 1), כנפי האף וזוויות הפה (s-m Khvostek 2), רק שרירי זוויות הפה (s-m Khvostek 3); שינויים מאיברים ומערכות אחרות
תוכנית סקר שיטות מעבדה OA של דם, שתן, צואה, קביעת מיקרואלבומינוריה, פרופיל גלוקוזורי, פרופיל גליקמי, המוגלובין מסוכר, פרופיל שומנים, פרוטאינוגרם, קריאטינין, אוריאה, טרנסמינאזות, אלקטרוליטים, הפרשת יוד בשתן,
שיטות מעבדה של הורמונים בדם (גורמים משחררים, אינסולין, תירוקסין, טריודוטירונין, אסטרוגנים, פרוגסטרון, פרולקטין, טסטוסטרון, סומטוטרופין, קטכולאמינים, קורטיקוסטרון), רוק (טסטוסטרון, קורטיזול, קטכולאמינים) ושתן (קטכולאמינים לתאים), נוגדנים. , לבלב, לימפוציטים B ו-T, אימונוגלובולינים
א.ק.ג רנטגן פונקציונלי Rheoencephalogram, electroencephalogram Medical בדיקות תפקודיותקביעת חילוף החומרים הבסיסי קביעת התרגשות חשמלית של שרירים בהיפופאראתירואידיזם צילום רנטגן של הגולגולת, שלד היד, פנאומופלוויוגרפיה אנגיוגרפיה סריקת סי טירנטגן או תהודה מגנטית
אולטרסאונד, רדיואיזוטופ אחר אולטרסאונד של בלוטות יותרת הכליה, בלוטת התריס, איברי הבטן, אגן קטן, כליות סריקה רדיואיזוטופית של בלוטות האנדוקריניות (תירואיד ולבלב) ניקוב ביופסיה של בלוטת התריס
תוכנית לבדיקה רציונלית של חולים עם פתולוגיה של בלוטת התריס OA של דם, שתן, צואה, פרופיל שומנים, פרוטינוגרמה, גלוקוז, טרנסמינאזות, קביעת תירוקסין, טרייודותירונין, נוגדנים לתאי בלוטת התריס, לימפוציטים B ו-T, אימונוגלובולינים ECG טומוגרפיה ממוחשבת אולטרסאונד של בלוטת התריס בדם, סריקת רדיואיזוטופים של בלוטת התריס ניקור בלוטת התריס פונדוס, התייעצות עם רופא עיניים התייעצות עם נוירופתולוג
תוכנית לבדיקה רציונלית של חולי סוכרת OA של דם, שתן, צואה, קביעת מיקרואלבומינוריה, פרופיל גלוקוזורי, פרופיל גליקמי, המוגלובין מסוכרר, פרופיל שומנים, פרוטאינוגרם, קריאטינין, אוריאה, טרנסמינאזות, אלקטרוליטים, אינסולין בדם, נוגדנים לתאי הלבלב א.ק.ג, אולטרסאונד rheoencephalogram כליות, איברי בטן Fundus of the eye ייעוץ נוירולוג
ספרות מומלצת Balabolkin M.I. סוכרת. מ: רפואה, 2000; 672 בוגדנוביץ V.L. סוכרת (טיפול ומניעה). N.Novgorod: Publishing House of NGMA, 1997; 196 Dedov I.I., Shestakova M.V., Maksimova M.A. פדרלי תוכנית היעד"סוכרת" ( הנחיות). M. Media Sphere, 2002; 88 Dreval A.V. אבחון מחלות (שיטת ראיון). מ.: "רפואה", 1994; 160 אנדוקרינולוגיה / Efimov A.S., Bondar P.N., Zelinsky B.A. תַחַת. ed. כפי ש. אפימוב. ק.: בית ספר וישחה, 1983; 328
הסוכנות הפדרלית לחינוך של הפדרציה הרוסית
GOU VPO אוניברסיטת מדינת בשקיר
המחלקה לביולוגיה
המחלקה לביוכימיה
עבודה בקורס
שיטות לחקר המערכת האנדוקרינית במצבים נורמליים ופתולוגיים
הושלם:
סטודנט שנה 5 של OZO
קבוצה א
Usachev S.A.
אופא 2010
תוֹכֶן
מבוא …………………………………………………………………………………………………4
1. סקירת שיטות לחקר המערכת האנדוקרינית
בנורמה ובפתולוגיה………………………………………………………………… …6
1.1. מתווה היסטורי קצר ………………………………………………………… 6
1.2. סקירה שיטות מודרניותמחקר מערכת האנדוקרינית..12
1.3. שיטות מודרניות לחקר המערכת האנדוקרינית על
דוגמה למחקר של בלוטת התריס ………………………………………28
2. בעיות וסיכויים של שיטות ללימוד האנדוקרינית
מערכות………………………………………………………………………………………45
מסקנה………………………………………………………………………………..58
רשימת ספרות משומשת………………………………………………………59
רשימת הקיצורים שאומצו בעבודה
AOK - תאים יוצרי נוגדנים
AG - אנטיגן
ACTH - הורמון אדרנוקורטיקוטרופי
HPLC - High Speed Chromatography נוזלי
GI - היפראינסולינמיה מפצה
DNA - חומצה דאוקסיריבונוקלאית
LC - כרומטוגרפיה נוזלית
ELISA - אנזים immunoassay
IR - עמידות לאינסולין
CT - טומוגרפיה ממוחשבת
LH - הורמון luteinizing
טרשת נפוצה - תסמונת מטבולית
MRI - הדמיית תהודה מגנטית
PCR - תגובת שרשרת פולימראז
RIA - בדיקת רדיואימונו
DHRT - תגובה מושהית של רגישות יתר
DM 2 - סוכרת מסוג 2
TSH - הורמון מגרה בלוטת התריס
T4 - תירוקסין
T3 - triiodothyronine
TBG - בדיקת גלובולין קושרת תירוקסין
אולטרסאונד - אולטרסאונד
FIA - בדיקת חיסונית פלואורסצנטית
CFD - מיפוי דופלר צבעוני
CNS - מערכת העצבים המרכזית
בלוטת התריס - בלוטת התריס
מבוא
במהלך השנים האחרונות, כתוצאה מפיתוח שיטות עדינות, רגישות וספציפיות יותר לקביעת הורמונים ושיטות אחרות לחקר המערכת האנדוקרינית בבריאות ומחלות, הפכה האנדוקרינולוגיה הקלינית והביוכימיה במידה רבה מצורת אמנות לענף. של כימיה יישומית, פיזיולוגיה, פיזיקה וגנטיקה. התקדמות זו התאפשרה הודות להכנסת הלכה למעשה של מספר רב מהשיטות העדכניות וההיי-טקיות לחקר המערכת האנדוקרינית, הבידוד והאפיון הביולוגי והביוכימי שלאחר מכן של הורמוני פוליפפטיד שונים מטוהרים במיוחד, סטרואידים, ויטמינים, נגזרות של פוליפפטידים וחומצות אמינו קטנות, המסווגים כהורמונים, וכן ייצור של אטומים מסומנים רדיואקטיביים של הורמונים בעלי פעילות ספציפית גבוהה.
הרלוונטיות של הנושא:
כיום, על סף הבנת התופעות הנסתרות והמסתוריות ביותר של אורגניזם חי, המשימה החשובה ביותר היא למצוא את שיטות המחקר האמינות, הנגישות וההיי-טקיות ביותר. העידן החדש של ננו-טכנולוגיות ותגליות מיוחדות מאוד מתחיל לתרום את תרומתו לכימיה ביולוגית, שכבר מזמן משתמשת בשיטות לא רק של ניתוח כימי, אלא גם בטכנולוגיות המודרניות ביותר בכל ענפי הפיזיקה, מדעי המחשב, המתמטיקה ומדעים אחרים. . הזמן מכתיב את תנאיו לאנושות - לדעת לעומק, לדעת ביסודיות, למצוא את הסיבה לתהליכים המתרחשים באורגניזם חי בתנאים נורמליים ופתולוגיים. החיפוש אחר שיטות מחקר חדשות לא עוצר, ולמדען פשוט אין זמן להכליל, לסדר את תחום הידע הזה, כדי להדגיש את מה שהוא צריך כרגע. בנוסף, כאשר חקרתי את בעיית המחקר של המערכת האנדוקרינית, לא מצאתי מדריך שלם מספיק והכליל בנושא זה. חוקרים רבים, במיוחד ביוכימאים, מתמודדים עם בעיה כמו חיפוש ושיטתיות של שיטות מודרניות לחקר המערכת האנדוקרינית במצבים נורמליים ופתולוגיים. זה נובע בעיקר מהעובדה שמקורות ספרות חדשים, שיטות מחקר חדשות מופיעות מדי יום, אבל אין מדריך אחד לשיטות מחקר שיעשה שיטתיות של נתונים על שיטות. מסיבות אלו הרלוונטיות של הנושא שבחרתי היא גבוהה מאוד.
מַטָרָה:
לשיטת נתונים על מצב השיטות לחקר המערכת האנדוקרינית במצבים נורמליים ופתולוגיים בעולם המודרני.
משימות:
- ערכו סקירה היסטורית של הנושא.
לשקף ידע עדכני על שיטות המחקר של המערכת האנדוקרינית, ללא תיאור מפורטשיטות וטכניקות מחקר.
תאר שיטות מחקר על הדוגמה של בלוטה אנדוקרינית אחת.
להדגיש את הבעיות והסיכויים של שיטות מודרניות לחקר המערכת האנדוקרינית במצבים נורמליים ופתולוגיים.
1. סקירת שיטות לחקר המערכת האנדוקרינית במצבים נורמליים ופתולוגיים
1.1. מתאר היסטורי קצר
חקר המערכת האנדוקרינית והאנדוקרינולוגיה עצמה הן תופעות חדשות יחסית בתולדות המדע. המערכת האנדוקרינית הייתה חלק בלתי נגיש בגוף האדם עד תחילת המאה ה-20. לפני כן, החוקרים לא יכלו לפענח את סודות התצורות האנדוקריניות בשל העובדה שלא יכלו לבודד ולחקור את הנוזלים שהם מפרישים ("מיץ" או "סודות"). מדענים לא מצאו שום "מיץ" או צינורות הפרשה מיוחדים, שדרכם בדרך כלל זורם הנוזל המופק החוצה. לכן, השיטה היחידה לחקר הפונקציות של הבלוטה האנדוקרינית הייתה שיטת הכריתה של חלק או כל האיבר.
מדענים - היסטוריונים טענו כי איברי המערכת האנדוקרינית במזרח היו ידועים אפילו בימי קדם וכינו אותם בכבוד "בלוטות הגורל". לפי המרפאים המזרחיים, בלוטות אלו היו קולטות ושנאים של אנרגיה קוסמית שזורמת לערוצים בלתי נראים (צ'אקרות) ותומכות בחיוניות האנושית. האמינו שהעבודה המתואמת היטב של "בלוטות הגורל" עלולה להיות מוטרדת על ידי אסונות המתרחשים בהוראת הגורל הרשע.
אזכור המחלה, ככל הנראה סוכרת, מצוי בפפירוס המצרי של 1500 לפני הספירה. הזפק והשפעות הסירוס בבעלי חיים ובבני אדם שייכים לתיאורים הקליניים הראשונים של מחלות, שטבען האנדוקריני הוכח לאחר מכן. תיאורים קליניים ישנים מחלות אנדוקריניותנוצרו לא רק במערב, אלא גם בסין והודו העתיקה.
אם נסדר גילויים משמעותיים בתחומים רבים של האנדוקרינולוגיה בזמן, אז התמונה שתתקבל תשקף בזעיר אנפין את ההיסטוריה של כל הביולוגיה והרפואה. לאחר תצפיות קליניות מקוטעות שנעשו בעת העתיקה ובימי הביניים, המדעים הללו התקדמו לאט ביותר. במחצית השנייה של המאה ה-19 חלה זינוק מהיר בהתפתחותם של תחומי רפואה רבים, הן מבחינת איכות המחקר הקליני והן מבחינת הבנת מנגנוני המחלה. תהליך זה נבע ממורכבות הקשר בין סיבות היסטוריות.
ראשית, המהפכה התעשייתית הובילה לצבירת הון, ששימש לפיתוח מדעים רבים, בעיקר כימיה וביולוגיה.
מהפכה נוספת שהתרחשה במחצית השנייה של המאה ה-19 והייתה בעלת חשיבות מהותית לפיתוח לא רק האנדוקרינולוגיה, אלא גם הרפואה והביולוגיה, הייתה הופעתו של מודלים ניסיוניים של בעלי חיים. קלוד ברנרד ואוסקר מינקובסקי הדגימו את האפשרות לערוך ניסויים מבוקרים וניתנים לשחזור ב תנאי מעבדה. במילים אחרות, נוצרה האפשרות ל"חקירה נגדית" של הטבע. ללא פעילותם של החלוצים הללו, נמנע מאיתנו רובם ידע מודרניבתחום האנדוקרינולוגיה. המחקר של כל אותם חומרים שנקראים הורמונים החל בניסויים בבעלי חיים שלמים (ולעתים קרובות קדמו להם תצפיות על אנשים חולים). חומרים אלו נקראו חומר "X" או גורם "?". ההנחות של קוך לאנדוקרינולוגיה סיפקו את סדר העבודה הבא:
1. הסרת הבלוטה לכאורה.לאחר הסרת כל בלוטה אנדוקרינית, נוצר קומפלקס של הפרעות עקב אובדן ההשפעות הרגולטוריות של אותם הורמונים המיוצרים בבלוטה זו. עקב טראומה של ניתוח במקום הסרה כירורגית בלוטה אנדוקריניתניתן להשתמש בהחדרה של כימיקלים שמפרים אותם תפקוד הורמונלי. לדוגמה, מתן אלוקסן לבעלי חיים משבש את תפקודם של תאי β של הלבלב, מה שמוביל להתפתחות סוכרת, שביטוייה כמעט זהים להפרעות שנצפו לאחר הוצאת הלבלב. אחד
2. תיאור ההשפעות הביולוגיות של הפעולה.לדוגמה, ההנחה שללבלב יש פונקציות אנדוקריניות אוששה בניסויים של I. Mering and O. Minkowski (1889), שהראו כי הסרתו ב-כלבים מוביל להיפרגליקמיה חמורה וגלוקוזוריה; בעלי חיים מתו תוך 2-3 שבועות. לאחר ניתוח על רקע תסמינים של סוכרת חמורה. לאחר מכן, נמצא כי שינויים אלו מתרחשים עקב מחסור באינסולין, הורמון המיוצר במנגנון האי של הלבלב.
3. הכנסת תמצית בלוטות.
4. עדות לכך שמתן התמצית מבטל את הסימפטומים של היעדר הבלוטה.
5. בידוד, טיהור וזיהוי העיקרון הפעיל.
במהלך מלחמת העולם השנייה בתחום האנדוקרינולוגיה הצטבר מספר גדול שלנתונים, שרבים מהם היו בעלי חשיבות בסיסית להתפתחות המדע לאחר מכן. לאחר המלחמה, בקשר עם הופעתן של שיטות חדשות רבות, חלה האצה חסרת תקדים בקצב המחקר. וכעת, כתוצאה מזרם חד של כוחות טכניים ויצירתיים, מספר הפרסומים, הן באנדוקרינולוגיה והן בכל שאר ההיבטים של הידע הביו-רפואי, גדל בקצב מרשים. משמעות הדבר היא זרימה מתמדת של נתונים חדשים, אשר דורשת עדכון תקופתי של רעיונות ישנים לאורם. 2
המאה ה-20 הייתה בסימן לידתו של מדע ההורמונים, או האנדוקרינולוגיה. המילה "הורמון" עצמה הוצגה בשנת 1905 על ידי הפיזיאולוג הבריטי, פרופסור ארנסט סטרלינג בהרצאה בקולג' המלכותי לרופאים בלונדון. הוא נוצר על ידי שני פרופסורים באוניברסיטת קיימברידג' מהמילה היוונית הורמאו, שפירושה "להתחיל במהירות", "להרים" או "להתרגש". זרזיר השתמש בו כדי לתאר את "הנשאים הכימיים" המשתחררים לדם על ידי הבלוטות האנדוקריניות, או בלוטות אנדוקריניות (אנדון - פנימי + קרינו - לייצור), למשל, האשכים, בלוטות יותרת הכליה ובלוטת התריס, כמו גם מבלוטות חיצוניות. , בלוטות אקסוקריניות (אקסו - חיצוניות) כגון בלוטות הרוק והדמעות. זֶה מדע חדשהתפתח מהר מאוד, מרגש את מוחותיהם של לא רק רופאים, אלא גם של החברה.
ככלל, ההיסטוריה של המחקר של כל הורמון עובר ארבעה שלבים.
ראשית, ישנה השפעה שסוד המופרש מהבלוטה מייצר על הגוף.
שנית, מפתחים שיטות לקביעת ההפרשה הפנימית ומידת השפעתה על הגוף. ראשית, הדבר נעשה באמצעות בדיקות ביולוגיות לקביעת השפעת ההורמון על אורגניזם שבו הוא חסר. מאוחר יותר הותקן שיטות כימיותמדידה כזו.
שלישית, ההורמון מבודד מהבלוטה ומבודד.
ולבסוף, רביעית, המבנה שלו נקבע על ידי כימאים, והוא מסונתז. 3
נכון לעכשיו, חוקרים שמתחילים בתצפיות ברמת האורגניזם כולו, ככל שהעבודה מתקדמת, יש יותר ויותר עוד שאלותכל עוד הם לא מנסים לפתור את הבעיה המקורית על ברמה המולקולרית. כאן, המחקר האנדוקרינולוגי לוקח לידיו כימיה ביולוגיתוהקטע שלו ביולוגיה מולקולרית(אנדוקרינולוגיה).
ברגע שמופיעות שיטות חדשות מורפולוגיות, כימיות, אלקטרופיזיולוגיות, אימונולוגיות ואחרות, הן מוצאות מאוד יישום מהירבאנדוקרינולוגיה. לדוגמה, בשנות ה-30 וה-40, נעשה שימוש בשיטות מורכבות מאוד לחקר סטרואידים. זה הוביל להתקדמות גדולה בהבנת המבנה והביוסינתזה של הורמונים סטרואידים. האפשרות להשתמש באיזוטופים רדיואקטיביים, שהופיעו בסוף שנות ה-40-50, הרחיבה את הידע שלנו על היבטים רבים של מחזור היוד, מטבוליזם ביניים, הובלת יונים וכו'. כדי לחקור את הפעילות התפקודית של הבלוטה האנדוקרינית, את יכולתה ללכוד מתוך הדם ולצבור תרכובת מסוימת. ידוע, למשל, שבלוטת התריס סופגת באופן פעיל יוד, המשמש לאחר מכן לסינתזה של תירוקסין וטריודוטירונין. עם תפקוד יתר של בלוטת התריס, הצטברות של יוד עולה, עם תת-פונקציה, ההשפעה ההפוכה נצפית. ניתן לקבוע את עוצמת הצטברות היוד על ידי החדרת האיזוטופ הרדיואקטיבי 131I לגוף, ולאחר מכן הערכה של הרדיואקטיביות של בלוטת התריס. ניתן להכניס גם תרכובות המשמשות לסינתזה של הורמונים אנדוגניים ונכללות במבנה שלהן כתווית רדיואקטיבית. בהמשך, ניתן לקבוע את הרדיואקטיביות של איברים ורקמות שונות וכך להעריך את התפלגות ההורמון בגוף, וכן למצוא את איברי המטרה שלו.
מאוחר יותר, נעשה שימוש יצירתי בשילוב של אלקטרופורזה של ג'ל פוליאקרילאמיד עם אוטורדיוגרפיה כדי לחקור חלבונים רבים, כולל קולטני הורמונים. בד בבד עם ההתקדמות המרשימה בכימיה, השימוש בשיטות היסטוכימיות, אימונוהיסטוכימיות ומיקרוסקופיות אלקטרונים התברר כמורה אף יותר.
כל גרסאות הכרומטוגרפיה - עמודה, שכבה דקה, נייר, רב-ממדית, גז-נוזל (עם או בלי ספקטרומטריית מסה), נוזל בעל ביצועים גבוהים - שימשו אנדוקרינולוגים מיד לאחר הופעתם. הם אפשרו לקבל מידע חשוב לא רק על רצף חומצות האמינו של פפטידים וחלבונים, אלא גם על שומנים (בעיקר פרוסטגלנדינים וחומרים נלווים), פחמימות ואמינים.
עם התפתחותן של שיטות מחקר ביולוגיות מולקולריות, אנדוקרינולוגים מיישמים אותן במהירות כדי לחקור את מנגנוני הפעולה של הורמונים. נכון להיום, שיטת ה-DNA הרקומביננטי משמשת לא רק למטרה זו, אלא גם לייצור הורמוני חלבון. אכן, קשה לתת שם של ביוכימי או שיטה פיזיולוגית, אשר לא יאומץ על ידי אנדוקרינולוגים. ארבע
1.2. סקירה כללית של שיטות מודרניות לחקר המערכת האנדוקרינית
בעת בדיקת חולים עם חשד לפתולוגיה אנדוקרינית, בנוסף לאיסוף אנמנזה של המחלה, בדיקה והתלוננות של החולה, נעשה שימוש בשיטות האבחון הבאות: שיטות מעבדה כלליות (קליניות וביוכימיות), מחקר הורמונלי, שיטות אינסטרומנטליות, שיטות גנטיות מולקולריות.
ברוב המקרים מחקר הורמונליאין מפתח, אלא ערך מאמת לאבחון. לאבחון של מספר מחלות אנדוקריניות, לא נעשה שימוש כלל במחקר הורמונלי (סוכרת אינסיפידוס וסוכרת); במקרים מסוימים, מחקר הורמונלי הוא בעל ערך אבחנתי רק בשילוב עם פרמטרים ביוכימיים (רמת סידן בהיפרתירואידיזם).
מחקר הורמונלי יכול לגלות ירידה בייצור הורמון מסוים, עלייה ורמתו התקינה (טבלה 1). משמש לרוב ב פרקטיקה קליניתשיטות לקביעת הורמונים הן שינויים שונים שיטה רדיואימונית
. שיטות אלו מבוססות על העובדה שההורמון המסומן רדיואקטיבית וההורמון הכלול בחומר הבדיקה מתחרים זה בזה על הקישור לנוגדנים ספציפיים: ככל שחומר ביולוגי מכיל יותר ההורמון הזה, מולקולות ההורמונים המסומנות פחות יקשרו, שכן מספר אתרי הקישור ההורמונים בדגימה קבוע. לפני יותר מ-20 שנה הציעו ברסון ויאלו שיטת בדיקת רדיואימונית לקביעת אינסולין.
שיטה זו התבססה על תצפיתם שחלבון (הוכח מאוחר יותר שהוא גלובולין) הקושר אינסולין מסומן 131I קיים בדם ההיקפי של חולי סוכרת שטופלו באינסולין. המשמעות של ממצאים אלה והפיתוח שלאחר מכן של בדיקת רדיואימונית לזיהוי אינסולין מודגשת על ידי הענקת פרס נובל לילו וברסון.
זמן קצר לאחר הדיווחים הראשונים של חוקרים אלה, מעבדות אחרות פיתחו ותיארו שיטות מתאימות לקביעת הורמונים אחרים. שיטות אלו משתמשות בנוגדנים או בחלבוני סרום הקושרים הורמון או ליגנד ספציפיים ונושאים מתהורמון רדיואקטיבי שמתחרה בהורמון הסטנדרטי או ההורמון הקיים בדגימה הביולוגית.
עִקָרוֹן שיטת קולטני רדיו
למעשה זהה לבדיקת רדיואימוניות, רק ההורמון, במקום להיקשר לנוגדנים, נקשר לקולטן הורמון ספציפי קרום פלזמהאו ציטוזול. קולטנים ספציפיים לרוב ההורמונים הפוליפפטידיים ממוקמים על פני השטח החיצוניים של קרום הפלזמה של התאים, בעוד הקולטנים הם ביולוגית סטרואידים פעילים, כמו גם תירוקסין וטריודוטירונין - בציטוזול ובגרעינים. הרגישות של בדיקת קולטני רדיו נמוכה מזו של בדיקת רדיואימונית ורוב השיטות הביולוגיות במערכות במבחנה. על מנת ליצור אינטראקציה עם הקולטן שלו, ההורמון חייב להיות בעל מבנה מתאים, כלומר להיות פעיל ביולוגית. יתכן מצב בו ההורמון מאבד את יכולתו להיקשר לקולטן שלו, אך ממשיך לקיים אינטראקציה עם נוגדנים במערכת לצורך בדיקת רדיואימונית. אי התאמה זו משקפת את העובדה שנוגדנים וקולטנים "מזהים" חלקים שונים של מולקולת ההורמון.
הוצעו מספר שיטות קולטני רדיו לניתוח הורמונלי. בדרך כלל מתקבלת רקמה של איבר ספציפי להורמון נתון ומבודדים ממנה קולטנים בטכניקות סטנדרטיות. קולטני ממברנת הפלזמה המבודדים במשקע יציבים יחסית כאשר הם מאוחסנים בטמפרטורות מתחת ל-20 מעלות צלזיוס. עם זאת, קולטנים ממוססים לפוליפפטיד והורמונים סטרואידים המבודדים ממברנות פלזמה או מהציטוזול ואינם קשורים לליגנדים מתגלים כלא יציבים, המתבטאת בירידה ביכולתם לקשור הורמונים ספציפיים, גם אם הם אוחסנו בהקפאה למשך תקופה. זמן קצר יחסית.
לאחרונה, שיטות לא רדיואקטיביות הפכו לנפוצות ביותר. כשיטה סטנדרטית לקביעת תרכובות שונות בכימיה קלינית, בדיקה חיסונית
, מאופיין ברגישות טובה, ספציפיות והיקף רחב. בפרט, בדיקת אימונו משמשת לקביעת הורמונים. שיטות אלו כוללות:
- 1) בדיקת אימונוסורבנט מקושרת אנזים (ELISA), ELISA מסוג ELISA מסוג ELISA או EMIT הומוגנית מסוג ELISA.
- 2) בדיקת חיסון פלואורסצנטי (FIA), המבוססת על מדידת הגברה, כיבוי או קיטוב של הקרינה או על חקר הקרינה ברזולוציית זמן.
- 3) בדיקת חיסונית ביולוגית או כימילומינסנטית.
1) ישים הן עבור ניתוח אימונומטרי דו-אתרי של חלבונים והן עבור מבחני תחרות ישירים של הפטנטים המבוססים על עקרון הקישור.
2) יש את הרגישות, הדיוק וטווח הפעולה המתאימים של ריכוזים שנקבעו עם פיזור מינימלי של תוצאות על כל הטווח.
3) קל לשפר על מנת להגביר עוד יותר את הרגישות ולפשט את הניתוח.
באופן פוטנציאלי, השיטה אמורה להיות ניתנת לשיפור ויישום על ניתוחים של חומרים אחרים, ניתוחים מחוץ למעבדה וללא הבחנה, ולקביעה בו-זמנית של מספר חומרים (מה שנקרא ריבוי אימונואסאי). השיטות האידיאליות של בדיקת אימונו, במידה הרבה ביותר, מתאימות לשיטות זוהר או פוטו-פליטה, שבהן זיהוי התווית מתבצע על ידי רישום פליטת אור.
זוהר היא פליטת אור על ידי חומר במצב נרגש אלקטרוני. ישנם מספר סוגים של זוהר, הנבדלים רק במקורות האנרגיה המעבירה אלקטרונים למצב נרגש, כלומר. לרמת אנרגיה גבוהה יותר, כלומר:
1) רדיו-אורגניזציה, שבו העירור של הפלואורופור המתאים מושג על ידי ספיגת האנרגיה המשתחררת בתהליך של ריקבון רדיואקטיבי בלתי הפיך. פלואורופור נרגש פולט אור וחוזר למצב היסוד שלו.
2) כימילומינסנציה, בהם עירור מושגת כתוצאה מתגובה כימית (בדרך כלל תגובת חמצון בלתי הפיכה). אם תגובה כימיתמתבצע במערכות ביולוגיות תחת פעולת אנזימים, במקרה זה משתמשים בדרך כלל במונח ביולוגיות. אם תגובה כימית מתחילה על ידי עלייה בטמפרטורה של המגיבים, אזי סוג זה של זוהר נקרא תרמוכימילומינסנציה, אך אם התגובה מתחילה על ידי פוטנציאל חשמלי, אז התופעה המקבילה נקראת אלקטרוכימילומינסנציה.
3) פוטוluminescence, בהם עירור נגרמת על ידי פוטונים של אור אינפרא אדום, גלוי או אולטרה סגול. ניתן לחלק פוטו-לומיננסנציה עוד יותר לפלורסנטיות, כאשר מולקולה נרגשת חוזרת במהירות למצבה המקורי דרך מצב סינגל, וזרחנית, כאשר מולקולה נרגשת חוזרת למצבה המקורי דרך מצב טריפלט. פליטת זרחן מתפוררת הרבה יותר לאט. לקוונטות האור הנפלטות יש אורך גל גדול. פוטו-לומינסנציה שונה מרדיו-ו-כימי-לומינצנטיות בכך שהיא לרוב הפיכה, ולכן ניתן להשרות אותה שוב ושוב במערכת זו (שכן היווצרות של תוצר ביניים נרגש והשבתתו לאחר מכן על-ידי פליטת אור אינם מובילים לטרנספורמציות כימיות).
בנוסף לשיטות אלו, שיטות כימיות לקביעת מספר חומרים (בדרך כלל מטבוליטים של הורמונים ומבשריהם) לא איבדו לחלוטין את משמעותם. כדי לטהר שברי חלבון ולחקור הורמונים, הוא משמש לעתים קרובות כרומטוגרפיה . כרומטוגרפיה נוזלית מוצאת יישום רחבכשיטה אנליטית מפורשת וסלקטיבית בהפרדה וזיהוי של חומרים שונים. כרומטוגרפיית נוזלים (LC) בגרסתה הקלאסית (בלחץ אטמוספרי) ובמהירות גבוהה, או HPLC ב- לחץ דם גבוה- השיטה האופטימלית לניתוח מולקולות לא יציבות כימית ותרמית, חומרים מקרו-מולקולריים עם נדיפות מופחתת, אשר מוסברת על ידי התפקיד המיוחד של השלב הנייד: בניגוד למפלט הגזי ב-LC, הוא מבצע לא רק פונקציית הובלה. האופי והמבנה של מרכיבי הפאזה הניידת שולטים בהתנהגות הכרומטוגרפית של החומרים להפרדה. בין האובייקטים האופייניים ביותר לכרומטוגרפיה נוזלית הם חלבונים, חומצות גרעין, חומצות אמינו, צבעים, פוליסכרידים, חומרי נפץ, תרופות, מטבוליטים של צמחים ובעלי חיים. כרומטוגרפיית נוזלים, בתורה, מחולקת לספיחת נוזלים (הפרדת תרכובות מתרחשת בשל יכולתן השונה לספוח ולספוג מפני השטח של הסופח), נוזל-נוזל או פיזור (ההפרדה מתבצעת עקב מסיסות שונה ב הפאזה הניידת - הפאזה הנפוחה והנייחת, נספג פיזית או מושתלת כימית על פני השטח של סופח מוצק), כרומטוגרפיה של חילופי יונים, שבה ההפרדה מושגת עקב האינטראקציה הפיכה של החומרים המייננים המנותחים עם הקבוצות היוניות של הסורבנט - מחליף יונים. מקום מיוחדבשימוש של שיטות כרומטוגרפיה נוזלים ברפואה תופסים הדרת גודל, או כרומטוגרפיה וזיקה של ג'ל, או ביוספציפית. גרסה זו של LC מבוססת על העיקרון של הפרדת תערובת של חומרים לפי המשקל המולקולרי שלהם. בהדרה (מהדרה האנגלית - חריג; השם המיושן הוא sieve) כרומטוגרפיה, מולקולות החומרים מופרדות לפי גודלן בגלל שלהן. יכולת שונהלחדור לתוך הנקבוביות של הסורבנט. הפאזה הניידת היא נוזל, והפאזה הנייחת היא אותו נוזל שמילא את נקבוביות הסורבנט (ג'ל). אם הנקבוביות הללו אינן זמינות למולקולות האנליט, אזי התרכובת המקבילה תצא מהעמודה מוקדם יותר מזו עם גדלים מולקולריים קטנים יותר. מולקולות או יונים שגודלם בין קוטר נקבוביות הג'ל המרבי למינימום מחולקים לאזורים נפרדים. כרומטוגרפיה של אי-הכללת גודל זכתה להתפתחות אינטנסיבית במיוחד בשני העשורים האחרונים, אשר התאפשרה על ידי הכנסת Sephadex, ג'לי דקסטרן מקושרים עם אפיקלורוהידרין, לתרגול כימי וביוכימי. ניתן להשתמש בסוגים שונים של Sephadex לחלוקה של כימיקלים בעלי משקל מולקולרי שונה, ולכן הם נמצאים בשימוש נרחב לבידוד וטיהור של ביופולימרים, פפטידים, אוליגו ופוליסכרידים, חומצות גרעין ואפילו תאים (לימפוציטים, אריתרוציטים), בייצור התעשייתי. של תכשירי חלבון שונים, בפרט אנזימים והורמונים. 5 כרומטוגרפיה זיקה מאופיינת בסלקטיביות הגבוהה ביותר הגלומה באינטראקציות ביולוגיות. לעתים קרובות, הליך כרומטוגרפי אחד יכול לטהר את החלבון הרצוי אלפי פעמים. זה מצדיק את המאמץ המושקע בהכנת חומר סופח זיקה, שזו לא תמיד משימה קלה בשל הסכנה של מולקולות ביולוגיות לאבד את יכולתן לקיים אינטראקציה ספציפית במהלך ההתקשרות הקוולנטית שלהן למטריצה. 6
כאשר חוקרים את המצב התפקודי של הבלוטות האנדוקריניות, נעשה שימוש בגישות המתודולוגיות הבאות:
1. קביעת הרמה הראשונית של הורמון מסוים.
2. קביעת רמת ההורמונים בדינמיקה תוך התחשבות בקצב ההפרשה הצירקדי.
3. קביעת רמת ההורמונים בתנאים של בדיקה תפקודית.
4. קביעת רמת מטבוליט ההורמון.
טבלה 1. פתוגנזה של מחלות אנדוקריניות 7
לרוב, בפרקטיקה הקלינית, נעשה שימוש בקביעת הרמה הבסיסית של הורמון מסוים. בדרך כלל דם נלקח על קיבה ריקה בבוקר, אם כי צריכת מזון אינה משפיעה על ייצור הורמונים רבים. כדי להעריך את הביצועים של רבים בלוטות אנדוקריניות(תירואיד, פאראתירואיד) הערכה של רמת ההורמונים הבסיסית מספיקה. בעת קביעת הרמה הבסיסית של ההורמון, עלולים להיווצר קשיים מסוימים עקב מחזור הדם של מספר צורות מולקולריות של אותו הורמון. קודם כל, זה נוגע להורמון פארתירואיד.
רוב ההורמונים מסתובבים בדם מצב קשורעם חלבוני נשא. ככלל, רמת ההורמון הפנוי והפעיל ביולוגית בדם נמוכה בעשרות או מאות מונים מהרמה הכוללת של ההורמון.
לרמות של רוב ההורמונים יש דינמיקה יומיומית אופיינית (קצב הפרשת יממה), ולעתים קרובות הדינמיקה הזו מקבלת משמעות קלינית. החשוב והממחיש ביותר בהקשר זה הוא הדינמיקה של ייצור קורטיזול (איור 1.1). שמונה
דוגמאות נוספות בהקשר זה הן פרולקטין והורמון גדילה, שקצב הפרשתם נקבע גם על פי מחזור שינה-ערות. הפתוגנזה של מספר מחלות אנדוקריניות מבוססת על הפרה של הקצב היומי של ייצור ההורמונים.
בנוסף לקצב הצירקדי, רוב הפרמטרים הביולוגיים יכולים לבוא לידי ביטוי ברמת ההורמונים בדם. עבור הורמונים רבים, אינדיקטורים התייחסות תלויים במידה רבה בגיל (איור 1.2) 9, מין, שלב של המחזור החודשי.
רמתם של מספר הורמונים יכולה להיות מושפעת לא רק ממחלות סומטיות נלוות ותרופות שנלקחות עבורן, אלא גם מגורמים כגון מתח (קורטיזול, אדרנלין), מאפיינים סביבתיים (רמות תירוקסין באזורים עם צריכת יוד שונה), הרכב מהמזון שנלקח יום קודם (C-peptide) ועוד רבים אחרים.
העיקרון הבסיסי של הערכת הפעילות של תלוי יותרת המוח ( תְרִיס, קליפת יותרת הכליה, בלוטות המין) ומספר בלוטות אנדוקריניות אחרות היא ההגדרה של מה שנקרא זוגות אבחון של הורמונים. ברוב המקרים, ייצור ההורמונים מוסדר על ידי מנגנון משוב שלילי. משוב יכול להתרחש בין הורמונים השייכים לאותה מערכת (קורטיזול ו-ACTH), או בין הורמונים לגורם הביולוגי שלו (הורמון פארתירואיד וסידן). בנוסף, בין ההורמונים המרכיבים זוג, לא בהכרח צריכה להיות אינטראקציה ישירה. לפעמים זה מתווך על ידי גורמים הומוראליים אחרים, אלקטרוליטים ופרמטרים פיזיולוגיים (זרימת דם כלייתית, רמות אשלגן ואנגיוטנסין עבור צמד הרנין-אלדוסטרון). הערכה מבודדת של האינדיקטורים המרכיבים זוג יכולה להוביל למסקנה שגויה.
למרות השיפור בשיטות הניתוח ההורמונלי, לבדיקות תפקודיות יש עדיין ערך אבחוני רב באבחון של אנדוקרינופתיה. בדיקות תפקודיות מחולקות לגירוי ומדכא (מדכא). העיקרון הכללי של עריכת בדיקות הוא שבדיקות גירוי נקבעות אם יש חשד לאי ספיקת בלוטות אנדוקריניות, ובדיקות מדכאות נקבעות אם יש חשד לתפקוד יתר שלה.
לצד הערכת רמת ההורמונים בדם, במקרים מסוימים, לקביעת הפרשתם בשתן עשוי להיות ערך אבחנתי מסוים. הערך האבחוני של מחקרים אלו, כגון קביעת הפרשת קורטיזול חופשי, נמוך משמעותית מזה של בדיקות תפקודיות מודרניות. באופן דומה, השימוש בבדיקות הפרשת מטבוליטים של הורמונים נעלם כעת כמעט לחלוטין, כאשר החריג היחיד הוא קביעת מטבוליטים של קטכולמין לאבחון של פיאוכרומוציטומה.
בשנים האחרונות נפוצו שיטות אוטומטיות לחלוטין של מחקר הורמונלי, מה שמאפשר להפחית את מספר הטעויות כמו דגימת דם שגויה, אחסון, מסירה ו"גורמים אנושיים" נוספים.
מ שיטות אינסטרומנטליותהמחקרים הנפוצים ביותר משתמשים באולטרסאונד (אולטרסאונד), רדיוגרפיה, טומוגרפיה ממוחשבת (CT) והדמיית תהודה מגנטית (MRI). בנוסף, באנדוקרינולוגיה, שיטות מיוחדות: אנגיוגרפיה עם דגימה סלקטיבית של דם שזורם מהבלוטה האנדוקרינית, מחקר רדיואיזוטופים (סינטיגרפיה של בלוטת התריס), דנסיטומטריה של העצם. השיטות האינסטרומנטליות העיקריות המשמשות לחקר הבלוטות האנדוקריניות מוצגות בטבלה 2.
שיטות מחקר גנטי מולקולרי.
ההתפתחות המהירה של המדע בעשורים האחרונים והמחקר בתחום הביולוגיה המולקולרית, הגנטיקה הרפואית, הביוכימיה, הביופיזיקה, הקשורים קשר הדוק למיקרוביולוגיה, אימונולוגיה, אונקולוגיה, אפידמיולוגיה וכו', הובילו ליצירה ויישום פעיל בפועל. של מעבדות אבחון לשיטות ביולוגיות מולקולריות לחקר הגנום האנושי, בעלי חיים, צמחים, חיידקים ווירוסים. שיטות אלו מכונות לרוב כמחקרי DNA.
שיטות מחקר DNA מאפשרות לבצע מוקדם ויותר אבחון מלאמחלות שונות, לבצע בזמן אבחנה מבדלת ולפקח על יעילות הטיפול. הפיתוח האקטיבי של שיטות אבחון DNA והכנסתן הלכה למעשה מצביעים על כך שלא רחוק הרגע שבו שיטות אלו יצמצמו משמעותית את מגוון המשימות של מחקרים אבחוניים מסורתיים יותר, כמו ציטוגנטיקה, ואולי אף יעקרו אותן מהרפואה המעשית אל תוך הרפואה המעשית. תחום מדעי.
טבלה 2. שיטות אינסטרומנטליות עיקריות
מחקרים על בלוטות אנדוקריניות 10
נכון לעכשיו, ישנם שני כיוונים של אבחון DNA: ניתוח הכלאה של חומצות גרעין ואבחון באמצעות תגובת שרשרת פולימראז.
PCR הופעל מיד, מה שאיפשר להעלות את האבחון הרפואי לרמה חדשה מבחינה איכותית. השיטה הפכה לפופולרית עד כדי כך שכיום קשה לדמיין עבודה בתחום הביולוגיה המולקולרית ללא שימוש בה. שיטת PCR זכתה להתפתחות מהירה במיוחד הודות לתוכנית הבינלאומית "הגנום האנושי". נוצרו טכנולוגיות רצף מודרניות (פענוח רצפי נוקלאוטידים של DNA). אם בעבר האחרון לקח שבוע לפענח DNA של 250 זוגות בסיסים (bp), רצפי רצף אוטומטיים מודרניים יכולים לקבוע עד 5000 bp. ליום. זה, בתורו, תורם לצמיחה משמעותית של מסדי נתונים המכילים מידע על רצפי נוקלאוטידים ב-DNA. נכון לעכשיו, הוצעו שינויים שונים של PCR, עשרות יישומים שונים של השיטה תוארו, כולל "PCR ארוך", המאפשר העתקה של רצפי DNA ארוכים במיוחד. על גילוי ה-PCR, זכה K.V. Mullis בפרס נובל בכימיה בשנת 1993.
ניתן לחלק את כל הגישות לאבחון גנים למספר קבוצות עיקריות:
1. שיטות לזיהוי מקטעי DNA מסוימים.
2. שיטות לקביעת רצף הנוקלאוטידים הראשוני ב-DNA.
3. שיטות לקביעת תכולת DNA וניתוח מחזור התא. 11
PCR מאפשר למצוא בחומר הבדיקה קטע קטן של מידע גנטי הכלול ברצף ספציפי של נוקלאוטידים DNA של כל אורגניזם בין מספר עצום של קטעי DNA אחרים ולהכפיל אותו פעמים רבות. PCR הוא אנלוג "in vitro" של התגובה הביוכימית של סינתזת DNA בתא.
PCR הוא תהליך מחזורי, שבכל מחזור שלו מתרחש דנטורציה תרמית של הגדיל הכפול של ה-DNA של המטרה, ולאחריו הוספת פריימרים של אוליגונוקלאוטידים קצרים והארכתם באמצעות DNA פולימראז על ידי הוספת נוקלאוטידים. כתוצאה מכך, מצטבר מספר רב של עותקים של ה-DNA המקורי של המטרה, הניתנים לזיהוי בקלות.
גילוי ה-PCR הביא לשימוש מעשי מיידי בשיטה. בשנת 1985 פורסם מאמר שתיאר מערכת בדיקות לאבחון אנמיה חרמשית המבוססת על PCR. מאז 1986, יותר מ-10,000 פרסומים מדעיים הוקדשו ל-PCR. הסיכויים לשימוש ב-PCR נראים יותר ממרשימים. 12
שיטות מחקר ציטוכימיות.
שיטות אלה הן גרסאות של המבחנים הביולוגיים במבחנה שתוארו. הם בדרך כלל רגישים יותר משיטות בדיקת רדיואימוניות, אך הן הרבה יותר מסורבלות ויקר לכל קביעה. תוצאות מחקרים ביולוגיים ציטוכימיים מכומתות על חתכים היסטולוגיים באמצעות מכשיר מיוחד - מיקרודנסיומטר.
קטעים היסטולוגיים מוכנים מרקמות מטרה או תאים ספציפיים להורמון נתון, שנחשפו בעבר לריכוזים שונים של ההורמון הסטנדרטי והנבדק. באמצעות דנסימטר, אזור בקוטר של 250 - 300 ננומטר נסרק כדי לכמת את תגובת הצבע הנגרמת משינוי במצב החיזור של האובייקט בהשפעת גירוי הורמונלי. לניתוח כמותי, משתמשים בצבעים היסטולוגיים הרגישים לשינויים אלה.
מערכת הבדיקה הביולוגית הציטוכימית הראשונה פותחה עבור ACTH, וקליפת האדרנל שימשה כרקמת המטרה במערכת זו. שיטות אחרות לקביעה ביולוגית של ACTH אינן רגישות מדי או דורשות נפחי פלזמה גדולים. לפיכך, הקביעה הציטוכימית של מצב החיזור של הרקמה היא כלי בעל ערךניתוח של התפקוד התקין והמשתנה של מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל לפי רמת ACTH.
פותחה שיטה ציטוכימית לקביעת LH, אך נתקלו בקשיים משמעותיים עקב תנודות משמעותיות בתוצאות של קביעות שונות והרגישות המשתנה של האובייקט, המשקפת אולי פערים ביולוגיים ידועים בבעלי חיים שונים. שיטות ציטוכימיות ספציפיות רגישות הוצעו לקביעת הורמון פארתירואיד, ADH ותירוטרופין.
עם סיבוך נוסף של הציוד, אשר יגדיל את מספר המחקרים בהגדרה אחת, ניתן להשתמש בשיטה זו באופן נרחב יותר. הוא אטרקטיבי במיוחד מכיוון שאינו מצריך שימוש בתרכובות רדיואקטיביות. שיטות ציטוכימיות אינן בשימוש נרחב במרפאה והן משמשות בעיקר כשיטה רגישה במחקר מדעי. 13
1.3. שיטות מודרניות לחקר המערכת האנדוקרינית על הדוגמה של המחקר של בלוטת התריס
בעבודתי, מוגבלת בהיקפה, שיטות מודרניות לחקר המערכת האנדוקרינית במצבים נורמליים ופתולוגיים, אשקול את הדוגמה של חקר הבלוטה האנדוקרינית, הרלוונטית בשל השכיחות הגבוהה של מחלות בלוטת התריס ברפובליקה של בשקורטוסטן. .
1. בדיקת אולטרסאונד.
אולטרסאונד מאפשר לאמת נתונים סובייקטיביים למדי של מישוש. אופטימליים למחקר הם חיישנים עם תדר של 7.5 מגה-הרץ ו-10 מגה-הרץ. כיום נעשה שימוש בהדמיית דופלר צבעונית, המאפשרת הדמיה של כלי דם קטנים בבלוטת התריס ומספקת מידע על הכיוון וה מהירות ממוצעתזְרִימָה. יכולות השיטה תלויות בניסיון ובכישוריו של המומחה העורך את המחקר. עיקרון השיטה הוא שאולטרסאונד הנשלח בפולסים תכופים חודר לאיברים אנושיים, משתקף בממשק בין מדיה עם התנגדות קולית שונה, נתפס על ידי המכשיר ומשוחזר על המסך ועל נייר אולטרה סגול. השיטה אינה מזיקה ואין לה התוויות נגד (איור 1.3).
איור.1.3. אולטרסאונד של בלוטת התריס.
כעת, נעשה שימוש נרחב גם באולטרסאונד מורכב מיפוי דופלר צבעוני (CDC), (איור 1.4). 14
אורז. 1.4. AIT עם נודולציה של בלוטת התריס במצב CDI.
2. ביופסיית ניקור מחט עדינה של בלוטת התריס.
ביופסיית ניקור מחט עדינה של בלוטת התריס היא השיטה הטרום-ניתוחית היחידה להערכה ישירה של שינויים מבניים ולקביעת פרמטרים ציטולוגיים של תצורות בבלוטת התריס. היעילות של השגת חומר ציטולוגי הולם עם מחט עדינה ביופסיית מחטעולה באופן משמעותי אם הליך האבחון שצוין מתבצע תחת בקרת אולטרסאונד, המאפשרת לך לזהות את האזורים המשתנים ביותר של בלוטת התריס, כמו גם לבחור את הכיוון והעומק האופטימליים של הדקירה. חֲמֵשׁ עֶשׂרֵה
3. בדיקה ציטולוגית.
אבחון ציטולוגי של תצורות בבלוטת התריס מבוסס על שילוב של תכונות מסוימות, כגון כמות החומר המתקבלת, הרכבו התאי, תכונות מורפולוגיות של תאים וקבוצות המבנה שלהם, איכות המריחה וכו'.
4. מחקר רדיואיזוטופים (סריקה), סינטיגרפיה.
סריקת רדיואיזוטופים (סריקה) היא שיטה לקבלת תמונה דו-ממדית המשקפת את התפלגות חומר רדיו-פרמצבטי באיברים שונים באמצעות מכשיר סורק.
איור.1.6. התוצאה של סריקת רדיואיזוטופים
בלוטת התריס
הסריקה מאפשרת לקבוע את גודל בלוטת התריס, את עוצמת ההצטברות בה ובחלקים הבודדים שלה של יוד רדיואקטיבי, מה שמאפשר להעריך את המצב התפקודי של כל הבלוטה ושל תצורות מוקד (איור 1.6).
סינטיגרפיה- שיטת הדמיה תפקודית, המורכבת מהחדרה לגוףאיזוטופ רדיואקטיביוקבלת תמונה על ידי קביעת הנפלטים על ידםקְרִינָה . החולה מוזרקמחוון רדיו - תכשיר המורכב ממולקולה וקטורית וסמן רדיואקטיבי. המולקולה הווקטורית נספגת על ידי מבנה גוף מסוים (איבר, נוזל). התווית הרדיואקטיבית משמשת כ"משדר": היא פולטת קרני גמא, הנקלטות במצלמת גמא. כמות הרדיו-פרמצבטיקה הניתנת היא כזו שהקרינה הנפלטת ממנו נקלטת בקלות, אך אין לה השפעה רעילה על הגוף.
עבור סינטיגרפיה של בלוטת התריס, האיזוטופ הנפוץ ביותר של טכנציום הוא 99m Tc-pertechnetate. השימוש ביוד 131 מוגבל לזיהוי גרורות מתפקדות בסרטן בלוטת התריס. לאבחון של זפק רטרוסטרנלי ושונה, כמו גם במקרים מסוימים עם תת פעילות של בלוטת התריס (אתירוזה, דיסטופיה, פגם בארגון), 123 יוד משמש. 16
5. קביעת רמת ה-TSH והורמוני בלוטת התריס.
מחקר של רמת ה-TSH והורמוני בלוטת התריס (תירוקסין חופשי וטריאודוטירונין) מיועד לכל מי שיש לו חשד לפתולוגיה של בלוטת התריס. נכון להיום, יותר נכון לערוך מחקר על שברים חופשייםהורמוני בלוטת התריס בשילוב עם קביעת רמת ה-TSH.
6. קביעת רמת התירוגלובולין בדם.
תכולה מוגברת של תירוגלובולין בדם אופיינית למחלות רבות של בלוטת התריס, היא מתגלה גם תוך 2-3 שבועות לאחר ביופסיית ניקור, וגם תוך 1-2 חודשים לאחר ניתוח בבלוטת התריס.
7. קביעת רמת הקלציטונין בדם.
בחולים עם היסטוריה משפחתית עמוסה של סרטן בלוטת התריס המדולרי (תסמונת ניאופלזיה אנדוקרינית מרובת סוגים 2 ו-3), בלי להיכשללקבוע את רמת הקלציטונין בדם. בכל שאר המקרים, קביעת הקלציטונין אינה מוצגת.
התכולה התקינה של קלציטונין בדם אינה עולה על 10 pg/ml. רמת הסמן הזה היא יותר מ-200 pg/ml, שהוא הקריטריון האבחוני החשוב ביותר לסרטן מדולרי בלוטת התריס.
8. בדיקת תפקוד בלוטת התריס.
בדיקות תפקוד בלוטת התריס הן בדיקות דם המשמשות כדי להעריך עד כמה בלוטת התריס פועלת. בדיקות אלו כוללות הורמון מגרה בלוטת התריס (TSH), תירוקסין (T4), טרייודותירונין (T3), גלובולין קושר תירוקסין (TBG), זפת טריודוטירונין (T3RU) ובדיקת ממריץ בלוטת התריס לטווח ארוך (LATS).
בדיקות תפקוד בלוטת התריס משמשות ל:
- עזרה באבחון תת פעילות של בלוטת התריס (היפותירואידיזם), ופעילות יתר של בלוטת התריס (היפותירואידיזם)
הערכת פעילות בלוטת התריס
ניטור תגובה לטיפול בבלוטת התריס
TSH "אומר" לבלוטת התריס להפריש את ההורמונים תירוקסין (T4) וטריודוטירונין (T3). לפני השימוש בבדיקות TSH, נעשה שימוש בבדיקות דם סטנדרטיות למדידת רמות T4 ו-T3 כדי לקבוע אם בלוטת התריס פועלת כראוי. בדיקת Triiodothyronine (T3) מודדת את כמות ההורמון הזה בדם. T3 קיים בדרך כלל בכמויות קטנות מאוד אך יש לו השפעה משמעותית על חילוף החומרים. זהו מרכיב פעיל בהורמוני בלוטת התריס.
בדיקת גלובולין קושרת תירוקסין (TSG).בודק את רמות החומר הזה בדם, המיוצרות בכבד. GTD נקשר ל-T3 ו-T4, מונע מהורמונים להישטף מהדם על ידי הכליות, ומשחרר אותם מתי והיכן שהם נחוצים כדי לווסת את תפקודי הגוף.
מבחן ספיגת שרף טרייודותירונין (T3RU)מודד רמות T4 בדם. ניתוח המעבדה של בדיקה זו נמשך מספר ימים, והיא משמשת פחות מבדיקות שתוצאותיהן זמינות מהר יותר.
בדיקת ממריץ בלוטת התריס לטווח ארוך (LATS)מציין אם הדם מכיל ממריץ לבלוטת התריס ארוכת טווח. אם קיים בדם אינו תקין, LATS גורם לבלוטת התריס לייצר ולשחרר כמויות גדולות באופן חריג של הורמונים.
9. הדמיית תהודה מגנטית ממוחשבת, טומוגרפיה אופטית שידור.
CT ו-MRI הן שיטות אינפורמטיביות מאוד לא פולשניות שבאמצעותן מדמיינים את בלוטת התריס. עם זאת, מחקרים אלו מבוצעים כיום באופן די נדיר בשל העלות הגבוהה וחוסר הנגישות של הציוד הרלוונטי. יחד עם הערכת הלוקליזציה של בלוטת התריס, קווי המתאר, צורתה, גודלה, המבנה, הקשר עם רקמות סמוכות, גודל ומבנה בלוטות הלימפה האזוריות, CT מאפשר לקבוע את הצפיפות הדנסיטומטרית של תצורות בבלוטת התריס. גם CT וגם MRI הן שיטות הבחירה באבחון של זפק רטרוסטרנלי. טומוגרפיה ממוחשבת (CT) היא שיטת בדיקת רנטגן המבוססת על ספיגה לא שווה של קרינת רנטגן על ידי רקמות שונות בגוף, המשמשת בעיקר באבחון של פתולוגיה של בלוטת התריס, אזור הבטן(כבד, כיס מרה, לבלב, כליות, בלוטות יותרת הכליה וכו')
טומוגרפיה ממוחשבת מאפשרת לך לקבל מידע על התצורה, הגודל, המיקום והשכיחות של כל היווצרות, שכן שיטה זו מבדילה רקמות קשות ורכות לפי צפיפות.
הדמיית תהודה מגנטית (MRI) היא שיטת אבחון אינסטרומנטלית המשמשת באנדוקרינולוגיה להערכת מצב מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל, השלד, איברי הבטן והאגן הקטן.
MRI מספק מידע על תצורת העצמות, הגודל, המיקום והשכיחות של כל היווצרות, שכן שיטה זו מבדילה רקמות קשות ורכות לפי צפיפות.
MRI, בשנים האחרונות, מקבל חשיבות רבה יותר באבחון הפתולוגיה של אזור ההיפותלמוס-יותרת המוח והוא הופך לשיטת הבחירה בעת בחינת חולים עם חשד לנגעים באזור מסוים זה (איור 1.7).
איור.1.7. הכנה לבדיקת MRI.
במהלך הדמיית תהודה מגנטית, שולחן נע עם מטופל נע ב"מנהרה" היוצרת שדה אלקטרומגנטי, אשר בתורו יוצר קרינה, המאפשרת לקבל תמונה תלת מימדית של המבנה הפנימי של הגוף.
מחלות שאובחנו על ידי MRI:
- ? גידולי יותרת המוח (למשל.פרולקטינומה
, מחלת Itsenko-Cushing)
- ? תצורות של יותרת הכליה (למשל, תסמונת קושינג, אלדוסטרומה, פיאוכרומוציטומה)
- ? אוסטאופורוזיס
- ? וכו.
- ? מאפשר לך לקבל פרוסות בעובי של 2-3 מ"מ בכל מישור
- ? היכולת לשפוט לפי אופי האות לא רק את נוכחות החינוך, אלא גם את המבנה הפנימי שלו (שטפי דם, ציסטות וכו')
- ? ללא חשיפה של המטופל לקרינה מייננת וחוסר מזיק כמעט מוחלט, דבר שחשוב בעת בדיקת ילדים, כמו גם, במידת הצורך, מחקרים חוזרים ונשנים מרובים.
אורז. 1.8. מערכת CTLM היא אחת הטומוגרפיות האופטיות הטוריות הראשונות בעולם.
10. מחקר אימונוהיסטוכימי של רקמת גידול בלוטת התריס.
הם מבוצעים ברקמת גידולי בלוטת התריס המתקבלים כתוצאה מניתוח. המטרה העיקרית של מחקר זה היא פרוגנוסטית. ברקמת בלוטת התריס נקבעת נוכחותם של חומרים כגון p53 (מדכא גידול גידול), CD44, Met (פרוטאוגליקנים האחראים לגרורות), PTC, ראס-אונקוגנים (אונקוגנים המווסתים את התקדמות הגידול) ואחרים. החשוב ביותר בפרקטיקה הקלינית הוא זיהוי של אימונראקטיביות p53, Metו-RTS ברקמת סרטן בלוטת התריס. הימצאות סמנים אלו ברקמת הגידול היא סימן להתפתחות מהירה (בתוך 2-5 חודשים) של מחלה גרורתית בחולה המנותח. המחקר יקר ודורש ציוד מעבדה מיוחד. כיום, קביעת סמני הגידול מתבצעת בעיקר במרפאות אונקולוגיות מיוחדות עבור התוויות מסוימות, כלומר, אם למטופל יש סימנים פרוגנוסטיים אחרים של הישנות הגידול או התפתחות של מחלה גרורתית (סרטן בלוטת התריס מובחן בצורה גרועה, גיל החולה הוא מעל 55 שנים , פלישה לרקמות הסובבות על ידי הגידול וכו'). שמונה עשרה
11. שיטות אימונולוגיות.
שיטות אימונולוגיות כוללות בעיקר אנזים immunoassay (ELISA). ELISA היא שיטה לזיהוי אנטיגנים או נוגדנים, המבוססת על קביעת קומפלקס אנטיגן-נוגדנים עקב:
- קיבוע ראשוני של האנטיגן או הנוגדן על המצע;
הוספת דגימת בדיקה וקשירת האנטיגן או הנוגדן הקבועים לאנטיגן המטרה או נוגדן המטרה;
הוספה לאחר מכן של אנטיגן או נוגדן המסומן בתווית אנזימטית עם זיהויו באמצעות מצע מתאים המשנה את צבעו בפעולת האנזים. שינוי בצבע תערובת התגובה מעיד על נוכחות של מולקולת מטרה בדגימה. קביעת תוצרי התגובות האנזימטיות בחקר דגימות הבדיקה מתבצעת בהשוואה לדגימות הביקורת.
חקירת רמות נוגדנים נגד בלוטת התריס - שיטה אימונוכימילומינסצנטית. נחקרה השכיחות של נוגדנים לאנטיגנים של רקמת בלוטת התריס: תירוגלובולין, פרוקסידאז של בלוטת התריס וקולטן TSH בחולים עם זפק רעיל מפושט ואופטלמופתיה אנדוקרינית. בדיקה של חולים כאלה מראה רמה גבוהה של נוגדנים לקולטן TSH, אשר יורדת במהלך טיפול בלוטת התריס. 20 הוכח כי קביעת נוגדנים לקולטן TSH ותירוגלובולין צריכה לשמש קריטריון אבחוני נוסף במהלך הבדיקה. 21
שיטות לקביעת נוגדנים לקולטן TSH:
1. הגדרה של TBII
1.1. שיטת קולטני רדיו
1.1.1. שימוש ב-rTTG של חזירים (TRAK)
1.1.2. שימוש ב-rTSH אנושי המובע על ידי תאי CHO (CHO-R)
1.1.3. שימוש ב-rTTH המובע על ידי תאי לוקמיה (K562)
1.2. FACS
1.3. משקעים אימוניים
2. שיטות ביולוגיות לאיתור נוגדנים ממריצים (TSAB) וחוסמים (TBAb)
2.1. הערכה של ייצור cAMP (נקבע על ידי RIA)
2.1.1. בתאי FRTL-5
וכו.................
רוב האיברים האנדוקריניים אינם זמינים לבדיקה ישירה, למעט בלוטת התריס והבלוטה, לכן, לעיתים קרובות יש לשפוט את מצב הבלוטות האנדוקריניות על פי תסמונות קליניות האופייניות לתפקוד יתר או תת-תפקוד של הבלוטה הפגועה. ומדדי הומאוסטזיס.
בדיקה קלינית של המערכת האנדוקרינית בילדים מורכבת מחקר תלונות, אנמנזה של המחלה וחיי הילד, לרבות המאפיינים הגנטיים של המשפחה, ביצוע בדיקה אובייקטיבית של כל האיברים והמערכות של הילד, והערכת הנוספים הללו. שיטות מחקר.
בדיקה כללית של המטופל
במהלך בדיקה חיצונית של הילד, תשומת הלב מופנית למידתיות של מבנה הגוף. לאחר מכן מתבצעת הערכה התפתחות גופנית של הילד, שעל בסיסן ניתן לזהות הפרעות גדילה. כיתה התפתחות פיזיתבילדים:
בהתחשב בשונות הנצפית באינדיקטורים שונים של ההתפתחות הגופנית של הילד, אתה צריך לדעת את מה שנקרא נורמלי, או גאוס-לפלסיאני. המאפיינים של התפלגות זו הם הערך הממוצע האריתמטי של סימן או אינדיקטור (M) וערך סטיית התקן, או סיגמה (δ). ערכים החורגים מתקן M ± 2δ לילדים בריאים, ככלל, מצביעים על פתולוגיה.
בפועל, אומדנים אינדיקטיביים שומרים על ערכם, ובהם יש להשתמש בכלל האמפירי הבא: וריאציה אקראית של תכונה המשתנה עם הגיל בדרך כלל אינה חורגת מרווח גיל אחד; הערך של התכונה עשוי להיות פתולוגי באופיו אם ערכה הוא בטווח של + 1-2 מרווחי גיל. מרווחי הגיל בטבלאות התקנים נבחרים בדרך כלל באופן הבא: מלידה עד שנה, המרווח הוא חודש, מ-1 שנה עד 3 שנים - 3 חודשים, מ-3 עד 7 שנים - 6 חודשים, מ-7 עד 12 שנים. - שנה אחת.
לקביעות מדויקות של אינדיקטורים להתפתחות גופנית, על רופא הילדים להשתמש בטבלאות (או עקומות) של התפלגות המאה הגיל. השימוש המעשי בטבלאות (גרפים) אלו פשוט ונוח במיוחד. עמודות של טבלאות centiles או עקומות בגרפיקה מציגות את הגבולות הכמותיים של תכונה בשיעור מסוים או באחוז (centile) מסוים של ילדים בגיל ומין נתונים. במקביל, הערכים האופייניים למחצית מהילדים הבריאים בגיל ומין נתונים, בטווח שבין המאה ה-25 ל-75, נלקחים כערכים נורמליים ממוצעים או מותנים.
עבור גמדות יותרת המוח מאופיינת בהאטה בצמיחה מבלי לשנות את הפרופורציות של הגוף. אתה יכול לחשוב על גמדות אם הגדילה של הילד מפגרת אחרי המגיע וחורגת מעבר ל-M-3δ (בסדרת הסיגמואידים), מתחת לגבולות המאה ה-3 (בטבלאות הסנטיילים) או SDS<-2. Рост взрослого мужчины-карлика не превышает 130 см, рост женщины - менее 120 см.
עם תת פעילות של בלוטת התריס, יש פיגור בצמיחה עם הפרה של הפרופורציות של הגוף - גפיים קצרות. לפנים יש מראה אופייני: גשר שטוח רחב של האף, עיניים מרווחות (היפרטלריזם), הדומיננטיות היחסית של גולגולת הפנים, לשון עבה גדולה, שפתיים עבות ותסמינים נוספים של תת פעילות בלוטת התריס.
האצת גדילה אופיינית לגיגנטיות של יותרת המוח, שבה הצמיחה עולה על התשלום ביותר מ-15% (מעל המאה ה-97, SDS = +2), ו-thyrotoxicosis. הפרופורציות של הגוף בשתי המחלות אינן משתנות.
אם תפקוד היתר של בלוטת יותרת המוח מתבטא לאחר סגירת אזורי הגדילה, מתפתחת אקרומגליה - עלייה באף, בידיים וברגליים, לסת תחתונה מאסיבית, קשתות על-ציליאריות בולטות בחוזקה.
בדיקה, מישוש והערכה של מצב העור. חיוורון של העור עם גוון איקטרי, שיש אפרפר, יובש הוא ציין עם תת פעילות בלוטת התריס. חיוורון שעווה אופייני לגידולי יותרת המוח.
צבע סגול-כחלחל של עור הפנים נצפה עם תפקוד יתר של קליפת האדרנל (תסמונת ומחלת קושינג).
היפרפיגמנטציה של העור (גוון ברונזה) נצפתה עם אי ספיקת יותרת הכליה.
פסי מתיחה (striae) אופייניים לתסמונת קושינג ולהשמנה היפותלמומית.
עור יבש נצפה בסוכרת ובסוכרת אינסיפידוס; בסוכרת, בנוסף, ייתכנו גירוד ופורונקולוזיס.
לחות מוגברת בעור נצפתה עם תירוטוקסיקוזיס, מצבים היפוגליקמיים, היפראינסוליניזם.
מצב קו השיער. שיער יבש, גס ושביר מאפיין תת פעילות של בלוטת התריס. הירסוטיזם (צמיחת שיער מוגזמת של זכר באזורים תלויי אנדרוגן) והיפרטריקוזיס (צמיחת שיער מוגזמת באזורים בלתי תלויים באנדרוגן) קשורים לתפקוד יתר של קליפת יותרת הכליה.
וירליזציה- שינוי באיברי המין הנשיים החיצוניים בהתאם לסוג הגברי - נצפה עם חוסר תפקוד מולד של קליפת האדרנל, עם גידול של בלוטות יותרת הכליה או השחלות.
בדיקה, מישוש והערכה של התפלגות השומן התת עורי. כמות עודפת של רקמה תת עורית עם פיזור אחיד שלה אופיינית להשמנה חוקתית-אקסוגנית, מזון, דיאנצפלית.
שקיעה מוגזמת של שומן תת עורי באזור חגורת הכתפיים, החוליה הצווארית ה-7, החזה, הבטן נצפתה במחלת איטנקו-קושינג ובתסמונת.
השמנת יתר מוחית מאופיינת בהפצה מוזרה של רקמות תת עוריות, למשל, על פני השטח החיצוניים של הכתף, הירכיים הפנימיות וכו'.
ישנן 4 דרגות של השמנת יתר:
תואר I - משקל גוף עודף הוא 15-25% מהתשלום,
תואר שני - -»- -»- מ-25 עד 50% -»-
תואר III - -»- -»- 50-100% -»-
תואר IV - - "- -" - יותר מ-100%.
קריטריון חשוב להשמנה הוא מדד מסת הגוף (Quetelet) (BMI) - היחס בין המשקל בק"ג לגובה (במטר 2). השמנת יתר מוגדרת כבעלת BMI גדול או שווה לאנטיל ה-95 עבור גיל ומין נתונים.
בגוף, השומן ממוקם 1) ברקמה התת עורית (שומן תת עורי) ו-2) סביב האיברים הפנימיים (שומן הקרביים). עודף שומן תת עורי בבטן ושומן קרביים בחלל הבטן יוצרים השמנה בטנית או סוג "עליון". ניתן להבחין בסוג זה של פיזור שומן על ידי מדידת היקפים: מותניים (OT) - מתחת לקצה התחתון של הצלעות מעל הטבור, ירכיים (OB) - בגובה הנקודה המקסימלית הבולטת של הישבן, וחישוב היחס OT / OB. ערכים OT/VR של יותר מ-0.9 בגברים ויותר מ-0.8 בנשים מצביעים על נוכחות של השמנת יתר בטנית. להיפך, עם ערכים של OT/OB שווים או פחות מ-0.7, סוג ההשמנה ה"תחתון" או הירך של הישבן נקבע.
ירידה בהתפתחות השומן התת עורי אופיינית למחלת סימונדס (שיבוש יותרת המוח), תירוטוקסיקוזיס, סוכרת לפני הטיפול.
הערכת התפתחות נוירופסיכית ומצב מערכת העצבים
תת פעילות של בלוטת התריס מאופיינת בפיגור בהתפתחות הנפשית, עבור תירוטוקסיקוזיס - האצת תהליכים נפשיים, עצבנות, עצבנות, דמעות, רעד עדין של העפעפיים, האצבעות, חוסר יציבות של מערכת העצבים האוטונומית.
עם גמדות יותרת המוח וניוון שומן-גניטלי, אינפנטיליזם נפשי הוא ציין; עם hypoparathyroidism, עלייה בעצבנות עצבית-שרירית (תסמינים חיוביים של Trousseau ו- Khvostek).
לאחר מכן, מתבצעת בדיקה של הבלוטות האנדוקריניות הזמינות לבדיקה אובייקטיבית.
שיטות לבדיקת בלוטת התריס:
בְּדִיקָה.בלוטת התריס בדרך כלל אינה נראית לעין ואינה מוחשית. בבדיקה ניתן לקבוע את מידת ההגדלה של בלוטת התריס. החל מהשנייה (עם עלייה בדרגה הראשונה, זה לא נראה לעין). בנוסף, בבדיקה מתגלים תסמינים האופייניים לירידה או עלייה בתפקוד הבלוטה: מצב העור, הרקמה התת עורית, התפתחות גופנית, תסמיני עיניים (עיניים בולטות אקסופטלמוס, תסמיני Dalrymple - התרחבות פיסורה פלפברלית, Jellinek - פיגמנטציה של העפעפיים, קראוס - מצמוץ נדיר, Graefe - פיגור של העפעף העליון בהסתכלות מטה, Möbius - הפרה של התכנסות - כאשר חפץ מתקרב לעיניים, הם קודם כל מתכנסים, ואז עין אחת נסוגה הצידה באופן לא רצוני) .
מישושבלוטת התריס מיוצרת על ידי האגודלים של שתי הידיים, הממוקמות על המשטח הקדמי, והאצבעות הנותרות מונחות על החלק האחורי של הצוואר. אצל תינוקות ניתן לבצע מישוש עם האגודל והאצבע של יד אחת. במהלך מישוש הבלוטה בילדים גדולים יותר, הם מתבקשים לבצע תנועת בליעה, בעוד הבלוטה נעה כלפי מעלה, והחלקה שלה בזמן זה על פני האצבעות מקלה על בדיקת המישוש.
האיסטמוס של בלוטת התריס נבדק על ידי תנועות החלקה של אגודל יד אחת לאורך קו האמצע של הצוואר בכיוון מלמעלה למטה. האיסטמוס ממוקם על המשטח הקדמי של קנה הנשימה מתחת לסחוס בלוטת התריס ומגיע לטבעת קנה הנשימה השלישית. אונות הבלוטה ממוקמות משני צידי קנה הנשימה והגרון, ומגיעות לטבעת קנה הנשימה ה-5-6.
במישוש של בלוטת התריס, יש צורך לציין את גודלה, תכונות פני השטח, אופי העלייה (מפוזר, נודולרי, נודולרי), עקביות (צפופה או אלסטית רכה), פעימה, כאב.
המונח "זפק" משמש כאשר בלוטת התריס מוגדלת.
כרגע בשימוש סיווג WHO 2001, תוך התחשבות בשלוש דרגות קליניות של הגדלת בלוטת התריס:
0 מעלות - בלוטת התריס אינה מוגדלת
מעלה 1 - בלוטת התריס מומשת
דרגה 2 - הזפק מוחשי ונראה לעין
הַאֲזָנָהבלוטת התריס נעשית באמצעות טלפון, אשר מונח על הבלוטה. עם עלייה בתפקוד הבלוטה, לעתים קרובות נשמע רעש כלי דם מעליה. בילדים גדולים יותר, ההקשבה נעשית תוך עצירת הנשימה.
שיטות בדיקה נוספותמשמש לאבחון של מחלות בלוטת התריס בילדים:
אולטרסאונד - משמש להערכת גודל ומבנה הבלוטה;
אולטרסאונד עם דופלרוגרפיה - הערכה של זרימת הדם בבלוטה;
ביופסיית ניקור מחט עדינה - בדיקה ציטולוגית של הנקבה, משמשת בצורות נודולריות של זפק כדי לקבוע את האופי התאי של הצמתים;
קביעת ריכוז ההורמונים בנסיוב הדם: תירוקסין (T-4), טרייודותירונין (T-3) והורמון מגרה בלוטת התריס (TSH). T-4 ו-T-3 בדם נמצאים במצב חופשי וקשור לחלבונים. פעילות הורמונלית נקבעת על ידי ריכוז של חלקים חופשיים של הורמוני בלוטת התריס, לכן, כדי להעריך את המצב התפקודי של בלוטת התריס, יש צורך ללמוד את השברים החופשיים של T-3 ו-T-4;
5) סינטיגרפיה איזוטופית - יכולה לשמש לאבחון תצורות פעילות הורמונלית ו/או לא פעילות, במיוחד קטנות בילדים מעל גיל 12.
ELISA או radioimmunoassay
א) נוגדנים לפרוקסידאז של בלוטת התריס (TPO) ושבריר של אנטיגנים מיקרוזומליים (MAH) - משמשים לאבחון התהליך האוטואימוני בדלקת אוטואימונית כרונית של בלוטת התריס;
ב) נוגדנים לקולטני TSH - נבדקים לגבי חשד לזפק רעיל מפושט (מחלת גרייבס);
ג) נוגדנים לתירוגלובולין נבדקים כאשר צופים בחולים שנותחו לסרטן בלוטת התריס (רק במקרה של כריתה מלאה שלו).
7) שיטת רנטגן
קביעת גיל העצמות באמצעות צילומי רנטגן של הידיים.
לאבחון באנדוקרינולוגיה נעשה שימוש בשיטות רדיואימוניות לקביעת הורמונים בנוזלים וברקמות ביולוגיות של הגוף, שיטות מחקר רדיואיזוטופים ואולטרסאונד ותרמוגרפיה (הדמיה תרמית). השימוש בטומוגרפיה ממוחשבת בפרקטיקה הקלינית העלה משמעותית את תדירות ההכרה של מחלות אנדוקרינולוגיות רבות; טומוגרפיה יכולה לזהות נגעים שאינם מזוהים בבדיקת רנטגן קונבנציונלית (לדוגמה, גידולים קטנים של בלוטת יותרת המוח).
באבחון של מחלות בלוטת התריס, נעשה שימוש נרחב בשיטות מחקר קליניות כלליות (הגדלה של בלוטת התריס, המכונה זפק, נקבעת היטב על ידי מישוש); חקר הפעילות התפקודית של בלוטת התריס על ידי קביעת ספיגת יוד רדיואקטיבי על ידי בלוטת התריס, חקר מבנה האיבר באמצעות אולטרסאונד, תרמוגרפיה, ביופסיה של בלוטת התריס וכו'.
שיטות מחקר מעבדתיות לסוכרת מכוונות לקביעת תכולת הגלוקוז בדם ובשתן.
בדיקת סבילות לגלוקוז מתבצעת בחולים עם סוכרת סמויה.
לקביעת תכולת הסוכר בשתן, בנוסף לבדיקה הקלינית הכללית של השתן, נעשה שימוש גם בבדיקות אינדיקטור מיוחדות (Glucotest), המאפשרות לזהות במהירות נוכחות של גלוקוז בשתן ולקבוע בערך את כמותו. ליתר דיוק, התוכן הכמותי של גלוקוז בשתן נקבע על ידי השיטה הפולארימטרית. יחד עם זה נקבעת משתן יומי, המאפשר לחשב את איבוד הגלוקוז היומי בשתן ובכך לבחור את מינון האינסולין הרצוי.
נוכחותם של גופי קטון בשתן (אצטון, חומצה אצטואצטית וכו') היא תמיד סימן רציני המצביע על מהלך חמור של סוכרת, התפתחות של פירוק שלה. בדרך כלל, דגימה עם נתרן nitroprusside משמשת עבור זה, אשר נותן צבע סגול במדיום אלקליין כאשר מגיבים עם גופי קטון. במקרים חירום, בדיקות אבחון מהירות משמשות לקביעת גופי קטון.
דם והמטופואזה
דם, יחד עם נוזל הלימפה והרקמות, יוצר את הסביבה הפנימית של הגוף, השוטפת את כל התאים, איבריו ורקמותיו.
הדם מורכב מחלק נוזלי (פלזמה) ותאי הדם התלויים בו (אריתרוציטים, לויקוציטים, טסיות דם).
הרכב פלזמה בדם כולל מים, חלבונים, שומנים, פחמימות, מאקרו ומיקרו-אלמנטים, הורמונים, אנזימים, ויטמינים, חומרים ביולוגיים ומוצרים מטבוליים.
מערכת הדם כוללת דם היקפי, איברים של hematopoiesis והרס דם (מח עצם אדום, כבד, טחול, בלוטות לימפה ותצורות לימפואידיות אחרות).
Hematopoiesis בתקופה של התפתחות תוך רחמית מתחיל מוקדם. כבר בשבוע ה-3 להתפתחות תוך רחמית מופיעים תאי הדם הראשונים. החל מהשבוע ה-6
התפתחות טרום לידתית, האיבר ההמטופואטי העיקרי הופך לכבד, שתפקוד ההמטופואטי שלו מגיע למקסימום בחודש החמישי, ולאחר מכן מתחיל להיעלם בהדרגה עם לידת ילד. מהחודש ה-3 להתפתחות תוך רחמית, ההמטופואזה מתחילה להתרחש בטחול ונפסקת בחודש החמישי להתפתחות התוך רחמית. מוח העצם מונח בסוף החודש ה-3 להתפתחות העובר ומהחודש ה-4 מתחיל המטופואזה של מח העצם, שהופכת להיות העיקרית עד סוף התפתחות העובר ולאורך כל התקופה שלאחר הלידה. אצל ילדים צעירים מתרחשת המטופואזיס בכל העצמות, כמו גם ברקמות לימפואידיות היקפיות ובטחול. עד תקופת ההתבגרות, ההמטופואזה מתרחשת בעצמות שטוחות (סטרנום, צלעות, עצמות חוליות), אפיפיזות של עצמות צינוריות, כמו גם בבלוטות הלימפה והטחול.
ההבדל העיקרי בהרכב תאי הדם העובריים הוא העלייה המתמדת במספר אריתרוציטים המכילים המוגלובין וליקוציטים. במחצית הראשונה של התפתחות העובר (עד 6 חודשים), אלמנטים לא בשלים נמצאים בדם; בחודשים הבאים, בדם ההיקפי מצויות בעיקר צורות בוגרות. גם הרכב ההמוגלובין, שהוא נושא חמצן לאיברים, רקמות ותאי הגוף, משתנה. ראשית, מופיע המוגלובין פרימיטיבי, אשר מוחלף בהמוגלובין עוברי (המוגלובין עוברי), שהופך לצורה העיקרית בתקופה שלפני הלידה. אבל כבר מהשבוע השלישי להתפתחות תוך רחמית מתחיל ייצור המוגלובין בוגר, שהיווצרותו וכמותו גדלים עם גיל העובר. אבל עד לידת ילד, כמות ההמוגלובין העובר היא עוד 60-80% מכלל ההמוגלובין. מאפיין של המוגלובין עוברי הוא קשירת חמצן מהירה יותר מהמוגלובין בוגר, שיש לו חשיבות רבה בתקופה שלפני הלידה לאספקת חמצן לעובר, עקב היעדר נשימה ריאתית. התוכן הגבוה של המוגלובין עוברי בדם של יילוד ממלא תפקיד חשוב במנגנוני ההסתגלות לתנאי חיים חדשים.
נוכחות של מספר רב של אריתרוציטים, תכולה מוגברת של המוגלובין, נוכחות של צורות לא בוגרות של אריתרוציטים בדם ההיקפי של יילוד מצביעים על hematopoiesis אינטנסיבי בחיידק הדם האדום כתגובה לחוסר אספקת חמצן לעובר במהלך התפתחות העובר ובמהלך הלידה. לאחר לידת ילד, עקב התרחשות הנשימה החיצונית, מחסור בחמצן מתבטל, ולכן הצורך בייצור מוגבר של תאי דם אדומים והמוגלובין יורד ומתחילה ירידתם.
בילד שזה עתה נולד, כמות ההמוגלובין היא 180-240 גרם לליטר, אריתרוציטים 4.5-7.5 על 10 לליטר, ובילד בן שנה, כמות ההמוגלובין היא כבר 110-135 גרם לליטר, אריתרוציטים 3.6-4, 9 x 10 / ליטר.
המספר הכולל של לויקוציטים (תאי דם לבנים) בילדים משתנה מעט יחסית. בלידה, מספרם הוא 8.5-24 על 10 לליטר, ועד לשנה 6.0-12.0 על 10 לליטר.
ההרכב האיכותי של לויקוציטים עובר שינויים דרסטיים, הנובעים מהיווצרות פונקציות חיסוניות.