פגוציטים חד-גרעיניים(מונוציטים ומקרופאגים) ממלאים תפקיד חשוב ב תגובות חיסוניות, הגנה על הגוף מפני זיהומים, כמו גם תיקון ובנייה מחדש של רקמות. אין אדם שחסר לו שורת תאים זו, שכן נראה כי מקרופאגים נחוצים להסרת רקמות פרימיטיביות שכן הם מוחלפים בחדשות במהלך ההתפתחות העוברית.
מונוציטיםו צורות שונותמקרופאגים של רקמות מהווים מערכת של פגוציטים חד-גרעיניים. זו בדיוק המערכת, שכן לכל התאים החד-גרעיניים יש מקור משותף, מבנה דומה ואותם תפקידים (פגוציטוזה).
הלוקליזציה העיקרית של מקרופאגים ברקמות:
כבד (תאי קופפר).
ריאות (מקרופאגים אינטרסטיציאליים ומכתשיים).
רקמת חיבור.
חללים כבדים (מקרופאגים פלאורלים וצפקיים).
עצמות (אוסטאוקלסטים).
מוח (תאי מיקרוגליה תגובתיים).
טחול, בלוטות לימפה, מח עצם.
דופן המעי.
חלב אם.
שִׁליָה.
גרנולומות (תאים ענקיים רב-גרעיניים).
מונוציטים- מבשרי רקמות שמסתובבים בדם - מתפתחים מהר יותר במח העצם ונשארים בדם זמן רב יותר מהנויטרופילים. מבשר המונוציטים הראשון, המונובלסט, הופך לפרמונוציט, קצת יותר תא גדולעם גרגירים ציטופלזמיים וגרעין מדוכא, המורכב מגושים קטנים של כרומטין, ולבסוף, לתוך מונוציט מפותח לחלוטין.
מונוציט בוגרגדול יותר מנויטרופיל, והציטופלזמה שלו מלאה בגרגירים המכילים אנזימים הידרוליטים. הפיכת מונובלסט למונוציט בדם בוגר נמשכת כ-6 ימים. מונוציטים שומרים על יכולת מסוימת להתחלק ולאחר כניסה לרקמות עוברים התמיינות נוספת; הם יכולים להישאר ברקמות למשך מספר שבועות וחודשים.
בהיעדר דלקת מונוציטיםנראה מופץ באופן אקראי לרקמות. כשהם שם, הם הופכים למקרופאגים של רקמות, שתכונותיהם המורפולוגיות ולעיתים תפקודיות תלויות ברקמה המסוימת. גורמים ספציפיים לאיברים משפיעים על ההתמיינות של מונוציטים וקובעים את חילוף החומרים שלהם תכונות מבניות. בכבד הם הופכים לתאי קופפר, המחברים בין הסינוסואידים המפרידים בין לוחות הפטוציטים שכנים.
בריאות, הם מיוצגים על ידי alveolar אליפסואיד גדול מקרופאגיםבעצמות - אוסטאוקלסטים. לכל המקרופאגים יש לפחות שלושה תפקידים עיקריים - מציג אנטיגן, פגוציטי ואימונומודולטורי, הקשורים להפרשת ציטוקינים רבים. במוקדי הדלקת, מונוציטים ומקרופאגים יכולים להתמזג זה עם זה וליצור תאים ענקיים מרובי גרעינים - השלב האחרון בהתפתחות של פגוציטים חד-גרעיניים. בהשפעת ציטוקינים מסוימים, מונוציטים בדם מתמיינים לתאים דנדריטים, אשר יעילים במיוחד בהצגת אנטיגנים ללימפוציטים.
חד גרעיני מערכת פגוציטית
אורז. 7.1. מערכת פגוציטית חד-גרעינית
המערכת הפגוציטית המונו-גרעינית (MF) היא אוסף של תאים שמקורם במונוציטים בעלי פעילות פגוציטית. בנוסף, תאים פגוציטים כוללים פגוציטים רב-גרעיניים (PMNL) - נויטרופילים, אאוזינופילים, בזופילים, מיקרוגליה (מוצללים באיור).
תפקיד חשובתאי אנדותל רשתיים משחקים גם במנגנוני הגנה לא ספציפית, שאינם מבצעים פונקציה פגוציטית, אך שומרים על שלמות רקמה לימפואידיתו כלי דם(תאי אנדותל מרפדים את כלי הדם, תאים רשתיים הם הבסיס לאיברים המטופואטיים, הם נוצרים מהמזנכימה).
הפגוציט המתואר על ידי I.I. Mechnikov, מורכב מ-7 השלבים הבאים:
1) כימוטקסיס - תנועת תאים לכיוון שיפוע של מולקולות המשתחררות על ידי מיקרואורגניזמים.
גורמים כימוקטיים מווסתים את תנועות הפגוציטים. הם פועלים על קולטנים ספציפיים על הפלסמולמה של פגוציטים, שהגירוי שלהם מועבר ליסודות השלד הציטוניים שלו ומשנה את הביטוי של מולקולות דביקות. כתוצאה מכך נוצרות פסאודופודיה, המחוברות באופן הפיך ליסודות. רקמת חיבורמה שמבטיח נדידת תאים מכוונת.
2) הידבקות (התקשרות) של התא למושא הפגוציטוזיס מתרחשת כאשר מנגנון הקולטן שלו יוצר אינטראקציה עם מולקולות על פני החיידק. זה מתקדם בשני שלבים: - הפיך ושביר - בלתי הפיך, עמיד.
3) לכידת חיידק של תא עם היווצרות של פגוזום פסאודופודיה מכסה את החיידק, סוגרת אותו בשלפוחית ממברנה - פאגוזום. אם החיידק מובלע, אז IgG או SZV יושבים עליו. במקרה זה, החיידק עובר אופסוניזציה.
4) היתוך של גרגירי נויטרופילים עם phagosome עם יצירת phagolysosome תוכן הגרגירים נשפך לתוך לומן של phagolysosome (pH חומצי).
5) נזק ועיכול תוך תאי של חיידק מוות של חיידק מתרחש עקב פעולת חומרים אנטי-מיקרוביאליים עליו, ואז הוא מתעכל על ידי אנזימים ליזוזומליים. השפעת החיידקים מועצמת על ידי פעולתם של ביו-אוקסידנטים תגובתיים רעילים (מי חמצן, מולקולות. חמצן, רדיקלי סופראוקסיד, היפוכלוריט...)
| הידרופוביות |
אורז. 7.2. תכנית פאגו
אורז. 7.2. תוכנית של phagacytosis
פגוציטוזיס, בהיותו מנגנון הגנה לא ספציפי (כל חלקיק זר יכול לעבור פגוציטוזיס, ללא קשר לנוכחות החיסון), בו זמנית תורם למנגנוני הגנה אימונולוגיים. הדבר נובע, ראשית, מהעובדה שעל ידי קליטת מקרומולקולות ופיצולן, הפגוציט, כביכול, חושף את החלקים המבניים של מולקולות זר. שנית, phagocytosis בתנאים של הגנה אימונולוגית ממשיכה מהר יותר ויעילה יותר. לפיכך, תופעת הפגוציטוזיס תופסת מקום ביניים בין מנגנוני ההגנה הספציפית והלא ספציפית. זה שוב מדגיש את ההתניה של חלוקת מנגנוני ההגנה של הומאוסטזיס תאי לספציפיים ולא ספציפיים.
המנגנון הלא-פגוציטי של הרס מיקרוביאלי אופייני למצבים שבהם מיקרואורגניזמים כל כך גדולים עד שתאים לא יכולים לספוג אותם. במקרים כאלה, פגוציטים מצטברים סביב החיידק וזורקים את תוכן הגרגירים שלהם, ומשמידים את החיידק עם ריכוזים גבוהים של חומרים אנטי-מיקרוביאליים.
תגובה דלקתית מתייחסת גם לתא תגובות לא ספציפיות. זהו תהליך אבולוציוני של הגנה סביבה פנימיתמחדירת מקרומולקולות זרות, שכן עקרונות זרים שחדרו לתוך הרקמה, למשל, מיקרואורגניזמים, קבועים באתר החדירה, נהרסים ואף מוסרים מהרקמה במהלך סביבה חיצוניתעם המדיום הנוזלי של מוקד הדלקת - exudate. אלמנטים סלולרייםהן ממקור רקמה והן אלה היוצאות מהמוקד מהדם (לויקוציטים), יוצרים מעין פיר מגן סביב אתר ההחדרה, המונע התפשטות של חלקיקים זרים בסביבה הפנימית. במוקד הדלקת, תהליך הפגוציטוזיס יעיל במיוחד.
 |
גורמים הומוראליים של הסביבה הפנימית, המספקים מנגנוני הגנה לא ספציפיים, מיוצגים על ידי מערכת הפרופרדין ומערכת המשלים, המבצעות תמוגה תאים זרים. במקרה זה, מערכת המשלים, על אף שניתן להפעיל אותה בצורה לא אימונולוגית, מעורבת בדרך כלל בתהליכים אימונולוגיים ולכן, צריכה להיות קשורה למנגנוני הגנה ספציפיים.
איור.7.3. מערכת משלימה.
מערכת הפרופרדין מבינה את השפעתה המגנה ללא קשר לתגובות החיסון.
בין הגורמים ההומוראליים של הגנה לא ספציפית כלולים גם בפלסמת הדם ובנוזל לויקינים של רקמות, plakins, betalysins, l ו-o c m, וכו'. Leukins מופרשים על ידי לויקוציטים, plakins - על ידי טסיות דם, יש להם אפקט בקטריוליטי מובהק. פלזמה בטא-ליזינים הם בעלי השפעה ליטית גדולה עוד יותר על סטפילוקוקוס ומיקרואורגניזמים אנאירוביים. התוכן והפעילות של גורמים הומוראליים אלה אינם משתנים במהלך החיסון, מה שנותן סיבה להתייחס אליהם כאל גורמי הגנה לא ספציפיים. זה האחרון צריך לכלול גם מגוון גדול למדי של חומרים בנוזל הרקמה שיש להם יכולת לדכא פעילות אנזימטיתמיקרואורגניזמים ווירוסים. אלו הם מעכבי היאלורונידאז, פוספוליפאז, קולגנאז, פלסמין ואינטרפרון לויקוציטים.
המערכת הפגוציטית המונו-גרעינית (MF) היא אוסף של תאים שמקורם במונוציטים בעלי פעילות פגוציטית. בנוסף, תאים פגוציטים כוללים פגוציטים רב-גרעיניים (PMNL) - נויטרופילים, אאוזינופילים, בזופילים, מיקרוגליה (מוצללים באיור).
תפקיד חשוב במנגנוני ההגנה הלא ספציפית ממלאים גם תאי אנדותל רשתיים, שאינם מבצעים פונקציה פגוציטית, אלא שומרים על שלמות הרקמה הלימפואידית וכלי הדם (תאי אנדותל מצפים את כלי הדם, תאים רשתיים הם בסיס של איברים hematopoietic, נוצרים מן mesenchyme).
הפגוציט המתואר על ידי I.I. Mechnikov, מורכב מ-7 השלבים הבאים:
1) כימוטקסיס - תנועת תאים לכיוון שיפוע של מולקולות המשתחררות על ידי מיקרואורגניזמים.
גורמים כימוקטיים מווסתים את תנועות הפגוציטים. הם פועלים על קולטנים ספציפיים על הפלסמולמה של פגוציטים, שהגירוי שלהם מועבר ליסודות השלד הציטוניים שלו ומשנה את הביטוי של מולקולות דביקות. כתוצאה מכך נוצרות פסאודופודיות המחוברות באופן הפיך לאלמנטים של רקמת החיבור, מה שמבטיח נדידת תאים מכוונת.
2) הידבקות (התקשרות) של התא למושא הפגוציטוזיס מתרחשת כאשר מנגנון הקולטן שלו יוצר אינטראקציה עם מולקולות על פני החיידק. זה מתקדם בשני שלבים: - הפיך ושביר - בלתי הפיך, עמיד.
3) לכידת חיידק של תא עם היווצרות של פגוזום פסאודופודיה מכסה את החיידק, סוגרת אותו בשלפוחית ממברנה - פאגוזום. אם החיידק מובלע, אז IgG או SZV יושבים עליו. במקרה זה, החיידק עובר אופסוניזציה.
4) היתוך של גרגירי נויטרופילים עם phagosome עם יצירת phagolysosome תוכן הגרגירים נשפך לתוך לומן של phagolysosome (pH חומצי).
5) נזק ועיכול תוך תאי של חיידק מוות של חיידק מתרחש עקב פעולת חומרים אנטי-מיקרוביאליים עליו, ואז הוא מתעכל על ידי אנזימים ליזוזומליים. השפעת החיידקים מועצמת על ידי פעולתם של ביו-אוקסידנטים תגובתיים רעילים (מי חמצן, מולקולות. חמצן, רדיקלי סופראוקסיד, היפוכלוריט...)
פגוציטוזיס, בהיותו מנגנון הגנה לא ספציפי (כל חלקיק זר יכול לעבור פגוציטוזיס, ללא קשר לנוכחות החיסון), בו זמנית תורם למנגנוני הגנה אימונולוגיים. הדבר נובע, ראשית, מהעובדה שעל ידי קליטת מקרומולקולות ופיצולן, הפגוציט, כביכול, חושף את החלקים המבניים של מולקולות זר. שנית, phagocytosis בתנאים של הגנה אימונולוגית ממשיכה מהר יותר ויעילה יותר. לפיכך, תופעת הפגוציטוזיס תופסת מקום ביניים בין מנגנוני ההגנה הספציפית והלא ספציפית. זה שוב מדגיש את ההתניה של חלוקת מנגנוני ההגנה של הומאוסטזיס תאי לספציפיים ולא ספציפיים.
המנגנון הלא-פגוציטי של הרס מיקרוביאלי אופייני למצבים שבהם מיקרואורגניזמים כל כך גדולים עד שתאים לא יכולים לספוג אותם. במקרים כאלה, פגוציטים מצטברים סביב החיידק וזורקים את תוכן הגרגירים שלהם, ומשמידים את החיידק עם ריכוזים גבוהים של חומרים אנטי-מיקרוביאליים.
תגובה דלקתית מתייחסת גם לתגובות לא ספציפיות לתא. זהו תהליך מפותח מבחינה אבולוציונית של הגנה על הסביבה הפנימית מפני חדירת מקרומולקולות זרות, שכן חומרים זרים שחדרו לתוך הרקמה, למשל מיקרואורגניזמים, מקובעים באתר החדירה, נהרסים ואף מוסרים מהרקמה. לתוך הסביבה החיצונית עם המדיום הנוזלי של מוקד הדלקת - exudate. אלמנטים תאיים ממקור רקמה וגם מאלה היוצאים מהדם (לויקוציטים) יוצרים מעין פיר מגן סביב אתר ההחדרה, המונע התפשטות של חלקיקים זרים דרך הסביבה הפנימית. במוקד הדלקת, תהליך הפגוציטוזיס יעיל במיוחד.
גורמים הומורליים של הסביבה הפנימית, המספקים מנגנוני הגנה לא ספציפיים, מיוצגים על ידי מערכת הפרופרדין ומערכת המשלים, המבצעות תמוגה של תאים זרים. במקרה זה, מערכת המשלים, על אף שניתן להפעיל אותה בצורה לא אימונולוגית, מעורבת בדרך כלל בתהליכים אימונולוגיים ולכן, צריכה להיות קשורה למנגנוני הגנה ספציפיים.
מערכת הפרופרדין מבינה את השפעתה המגנה ללא קשר לתגובות החיסון.
בין הגורמים ההומוראליים של הגנה לא ספציפית כלולים גם בפלסמת הדם ובנוזל לויקינים של רקמות, plakins, betalysins, l ו-o c m, וכו'. Leukins מופרשים על ידי לויקוציטים, plakins - על ידי טסיות דם, יש להם אפקט בקטריוליטי מובהק. פלזמה בטא-ליזינים הם בעלי השפעה ליטית גדולה עוד יותר על סטפילוקוקוס ומיקרואורגניזמים אנאירוביים. התוכן והפעילות של גורמים הומוראליים אלה אינם משתנים במהלך החיסון, מה שנותן סיבה להתייחס אליהם כאל גורמי הגנה לא ספציפיים. זה האחרון צריך לכלול גם מגוון גדול למדי של חומרים בנוזל הרקמה, שיש להם את היכולת לדכא את הפעילות האנזימטית של מיקרואורגניזמים ואת הפעילות החיונית של וירוסים. אלו הם מעכבי היאלורונידאז, פוספוליפאז, קולגנאז, פלסמין ואינטרפרון לויקוציטים.
מערכת הפגוציטים החד-גרעיניים (מיוונית monox one + lat. nucleos nucleus: יוונית פאגוס טורף, סופג + gistol. sutus cell; מילה נרדפת: מערכת מקרופאגים, מערכת מונוציטית-מקרופאגית) היא מערכת הגנה פיזיולוגית של תאים בעלי יכולת ספיגה ו לעכל חומר זר. התאים המרכיבים מערכת זו הם בעלי מקור משותף, מאופיינים בדמיון מורפולוגי ותפקודי, ונמצאים בכל רקמות הגוף.
בָּסִיס השקפה עכשוויתמערכת הפגוציטים החד-גרעיניים היא תיאוריה פגוציטית שפותחה על ידי I.I. Mechnikov בסוף המאה ה-19, והוראתו של הפתולוג הגרמני אשוף (K. A. L. Aschoff) על המערכת הרטיקולואנדותל (RES). בתחילה, RES זוהה מורפולוגית כמערכת של תאי גוף המסוגלים לצבור את הצבע החיוני קרמין. על בסיס זה, RES כללה היסטוציטים של רקמת חיבור, מונוציטים בדם, תאי קופפר בכבד, וכן תאים רשתיים של איברים המטופואטיים, תאי אנדותל של נימים, סינוסים. מח עצםובלוטות לימפה.
עם הצטברות הידע החדש ושיפור שיטות המחקר המורפולוגיות, התברר שהרעיונות לגבי המערכת הרטיקולואנדותל הם מעורפלים, לא ספציפיים, ובמספר הוראות פשוט שגויות. אז, למשל, תאים רשתיים ואנדותל של הסינוסים של מח העצם ו בלוטות לימפה הרבה זמןיוחס תפקיד של מקור לתאים פגוציטים, שהתברר כלא נכון. כעת הוכח כי פגוציטים חד-גרעיניים מקורם במונוציטים בדם במחזור. מונוציטים מתבגרים במח העצם, ואז נכנסים לזרם הדם, משם הם נודדים לרקמות ולחללים סרוויים, והופכים למקרופאגים. תאים רשתיים מבצעים פונקציה תומכת ויוצרים את מה שנקרא מיקרו-סביבה עבור תאים המטופואטיים ולימפואידים. תאי אנדותל מבצעים הובלה של חומרים דרך דפנות הנימים. תאים רשתיים ואנדותל כלי דם אינם קשורים ישירות למערכת ההגנה של התאים. בשנת 1969, בכנס בליידן שהוקדש לבעיית ה-RES, הוכר המושג "מערכת רטיקולואנדותל" כמיושן. במקום זאת, המושג "מערכת של פגוציטים חד-גרעיניים" מאומץ.
מערכת זו כוללת היסטיוציטים של רקמת החיבור, תאי קופפר של הכבד (סטלאטי רטיקולואנדותליוציטים), מקרופאגים אלביאולריים של הריאות, מקרופאגים של בלוטות הלימפה, טחול, מח עצם, מקרופאגים פלאורלים וצפקיים, אוסטאוקלסטים. רקמת עצם, מיקרוגליה רקמת עצבים, סינוביוציטים ממברנות סינוביאליות, תאי Langergais של העור, דנדרוציטים גרגירים ללא פיגמנט. יש בחינם, כלומר. נע דרך רקמות, ומקרופאגים קבועים (תושבים), בעלי מקום קבוע יחסית.
למקרופאגים של רקמות וחללים סרוזיים, על פי מיקרוסקופ אלקטרונים סורק, יש צורה קרובה לכדורית, עם משטח מקופל לא אחיד שנוצר על ידי קרום הפלזמה (ציטולמה). בתנאי טיפוח, מקרופאגים מתפשטים על פני המצע ורוכשים צורה שטוחה, ובעת תנועה הם יוצרים פסאודופודיות פולימורפיות מרובות. תכונה אולטרה-סטרוקטורלית אופיינית של מקרופאג היא הנוכחות בציטופלזמה שלו של ליזוזומים ופגוליזוזומים רבים, או ואקואולים במערכת העיכול. הליזוזומים מכילים אנזימים הידרוליטים שונים המבטיחים את עיכול החומר הנספג.
מקרופאגים הם תאי הפרשה פעילים המשחררים אנזימים, מעכבים ומשלימים רכיבים לסביבה. התוצר ההפרשה העיקרי של מקרופאגים הוא ליזוזים. מקרופאגים פעילים מפרישים פרוטאנזים ניטרליים (אלסטאז, קולגנאז), מפעילי פלסמינוגן, גורמים משלימים כגון C2, C3, C4, C5 ואינטרפרון.
לתאים של מערכת הפגוציטים החד-גרעיניים יש מספר תפקידים, המבוססים על יכולתם לבצע אנדוציטוזיס, כלומר. ספיגה ועיכול של חלקיקים זרים ונוזלים קולואידים. הודות ליכולת זו, הם מבצעים תפקיד מגן. באמצעות כימוטקסיס, מקרופאגים נודדים למוקדי הזיהום והדלקת, שם הם מבצעים פגוציטוזיס של מיקרואורגניזמים, הרג שלהם ועיכול. במצבים של דלקת כרונית, ייתכן שיש טפסים מיוחדיםפגוציטים - תאים אפיתליואידים (למשל בגרנולומה זיהומית) ותאי ענק מרובי גרעינים מסוג וסוג תא Pirogov-Langhans גופים זרים. אשר נוצרים על ידי היתוך של פגוציטים בודדים לפוליקריון - תא רב גרעיני. בגרנולומות, מקרופאגים מייצרים את הגליקופרוטאין פיברונקטין, המושך פיברובלסטים ותורם להתפתחות טרשת.
תאים של מערכת הפגוציטים החד-גרעיניים לוקחים חלק בתהליכים חיסוניים. לפיכך, תנאי הכרחי לפיתוח תגובה חיסונית מכוונת הוא האינטראקציה העיקרית של מקרופאג עם אנטיגן. במקרה זה, האנטיגן נספג ומעובד על ידי המקרופאג לצורה אימונוגנית. גירוי חיסוני של לימפוציטים מתרחש על ידי מגע ישיר עם מקרופאג הנושא אנטיגן שהומר. התגובה החיסונית בכללותה מתבצעת כאינטראקציה רב-שלבית מורכבת של לימפוציטים G ו-B עם מקרופאגים.
למקרופגים יש פעילות אנטי-גידולית ומציגים תכונות ציטוטוקסיות כנגד תאי גידול. פעילות זו בולטת במיוחד במה שנקרא מקרופאגים חיסוניים, המברקים תאי מטרה גידוליים במגע עם לימפוציטים מסוג T רגישים הנושאים נוגדנים ציטופילים (לימפוקינים).
התאים של מערכת הפגוציטים החד-גרעיניים מעורבים בוויסות ההמטופואזה המיאלואידית והלימפואידית. כך נוצרים איים המטופואטיים במח העצם האדום, בטחול, בכבד ובשק החלמון של העובר סביב תא מיוחד - המקרופאג המרכזי, המארגן אריתרופואיזיס של האי האריטרובלסטי. תאי קופפר של הכבד מעורבים בוויסות ההמטופואזה על ידי ייצור אריתרופויאטין. מונוציטים ומקרופאגים מייצרים גורמים הממריצים את הייצור של מונוציטים, נויטרופילים ואאוזינופילים. בבלוטת התימוס (תימוס) ובאזורים התלויים בתימוס של איברים לימפואידים, נמצאו מה שנקרא interdigitating cells - אלמנטים סטרומליים ספציפיים, הקשורים גם הם למערכות של פגוציטים חד-גרעיניים, האחראים על נדידה והתמיינות של לימפוציטים.
התפקוד המטבולי של מקרופאגים הוא השתתפותם במטבוליזם של ברזל. בטחול ובמח העצם מקרופאגים מבצעים אריתרופגוציטוזיס, בעוד הם צוברים ברזל בצורה של המוסידרין ופריטין, אותם ניתן לנצל מחדש על ידי אריתרובלסטים.
לפני שנדון במקור ו מעגל החייםפגוציטים חד-גרעיניים, יש צורך להתעכב על המינוח שלהם. פגוציט חד-גרעיני הוא קולקטיב
שם התאים בקו זה, שמקורם בתא גזע של מח עצם ונמצאים בשלבים שונים של מחזור חייהם.
תאים מונו-גרעיניים של מח עצם מזוהים בצורה מורפולוגית (איור 30), וצורותיהם הבשלות ידועות כמונוציטים. לאחר מכן התאים יוצאים ממח העצם לזרם הדם. עוזבים את זרם הדם, מונוציטים מתיישבים בכל הגוף, הופכים לצורות מובחנות רבות, עבור
| מקרופאגים חופשיים ופיגורטיביים __________________ |
| שׁוּלִי |
| בלוטות לימפה |
| מונוציטים |
| ריאות |
| חללים רציניים |
| מערכת עצבים |
אורז. 30. מקור והפצה של פגוציטים חד-גרעיניים.
שמשמעויותיהם משתמשות בשמות שונים יחד עם המונח הכללי "מקרופאג".
למרות שפגוציטים חד-גרעיניים מפוזרים באיברים שונים, רקמות ו חללים קשיםאורגניזם, יש להם מקור משותף מתאי גזע פלוריפוטנטיים במח עצם. ההנחה היא שמבשרי כל התאים ההמטופואטיים, כלומר אריתרוציטים, לימפוציטים, PMNL ופגוציטים חד-גרעיניים, נוצרים מתא גזע זה. התמיינות לשונה סוגי תאיםתלוי בסדרה של גורמי גדילה הידועים כגורמים מעוררי מושבה.
עדויות למקורם של פגוציטים חד-גרעיניים ממבשר של מח עצם מגיעות מסדרה של מחקרים באמצעות בעלי חיים כימריים.
כימרות נוצרות על ידי הקרנת רנטגן של חיות ניסוי, אשר הורסת את כל תאי הגזע של פגוציטים חד-גרעיניים. לאחר מכן מתבצעת השתלת מח עצם המכילה תאי גזע מחיה אחרת. תאי מח העצם שיושתלו מסומנים בתמידין רדיואקטיבי או (לחלופין) מתקבלים מבעלי חיים שיש להם סמן כרומוזומלי אופייני שניתן לזהות בקלות אצל הנמען המוקרן. במח העצם תא גזע, מחויב להתמיינות לפאגוציט חד-גרעיני, מבשיל לסוגים שונים מורפולוגית
תאים: מונובלסטים ופרומונוציטים. במהלך החלוקה, פרומונוציטים יוצרים מונוציטים, הנכנסים ברצף לזרם הדם, שם הם מסתובבים במשך 1-3 ימים לפני שהם נודדים לתאים חוץ-וסקולריים שונים (תאים). לאחר הכניסה לזרם הדם, מונוציטים מפסיקים בדרך כלל להתחלק, והנדידה שלהם לרקמות ואיברים שונים מסומנת בהבחנה מורפולוגית עמוקה, האופיינית למיקומם הסופי.
כפי שניתן לראות באיור. 30, פגוציטים חד-גרעיניים מופצים באופן נרחב בגוף. חישובים מודרניים מראים שמספרם הגדול ביותר (יותר ממחצית) נמצא בכבד, שם הם נקראים תאי קופפר. תאים אלה בודדו לאחרונה; התפקודים שלהם נחקרו בתנאי תרבית רקמה, שאפשרו לבסס אותם מאפיינים אופיינייםקרוב לפגוציטים חד-גרעיניים.
ישנן מספר תכונות הקובעות את ההתמיינות של פגוציט חד-גרעיני בוגר. תאים בוגרים גדלים בגודלם, הם מתפתחים מספר גדול שלליזוזומים שניוניים, רטיקולום אנדופלזמי פעיל ומנגנון Golgi, המעיד על עלייה בפעילות הביוסינתטית והפרשה. בנוסף, שינויים בפאגוציטים חד-גרעיניים נקבעים לפי מיקומם. לדוגמה, בריאות, בהתאם למיקרו-סביבה בפגוציטים חד-גרעיניים,
אבל הפעילות המטבולית החמצונית מוגברת.
בתנאי שיווי משקל, שחרור מונוציטים למחזור נשאר קבוע ואיטי יחסית. זמן מחצית החיים של פגוציטים חד-גרעיניים הוא די ארוך - מ 60 עד 90 ימים לכל גופים שוניםובדים. איזון זה משתנה במהירות כאשר גירוי דלקתי חודר לגוף. בתנאים כאלה, ההפקה גורמים הומוראליים, הממריצים ומגבירים את היווצרותם של מונוציטים ושחרורם ממח העצם למחזור הדם עם הצטברות לאחר מכן במוקד הדלקת. מונוציטים מזרם הדם מצטברים באתר הדלקת ב כמויות גדולות, בדרך כלל מתאים לקלט הראשוני של ה-PMML. תאים שגויסו לאחרונה עוברים התמיינות מהירה, מה שמקל על זיהוי והסרה של הגירוי הדלקתי. מונוציטים במוקדי הדלקת גדלים בגודלם, מגבירים את פעילות ההפרשה ובסופו של דבר הופכים לתא בעל תכונות אפיתליואידיות. היווצרותם של פגוציטים חד-גרעיניים ענקיים היא תכונה נפוצהתהליך דלקתי כרוני; פגוציטים חד-גרעיניים מתחלקים נמצאים מדי פעם במקומות כאלה.
תאים של מערכת הפגוציטים החד-גרעיניים
מיוצג על ידי מבשרי מח עצם של פגוציטים, מונוציטים ומקרופאגים של רקמות.
בהתאם לוקליזציה, יש להם את השם המתאים, המבנה והפונקציות זהים.
פונקציות:
1. תאי אפקטור מפתח של חסינות מולדת (יחד עם NK-L ונויטרופילים).
2. בהיותם אחת מצורות ה-APC, הם מעורבים ביצירת חסינות אדפטיבית (יחד עם תאים דנדריטים ו-V-L).
3. חלקיקים זרים שהופעלו במהלך אנדוציטוזיס מפרישים מוצרים מיידייםפעילויות שונות: ליזוזים, פרוטאזות, קולגנאזות, אלסטאז, מפעיל פלסמינוגן, ציטוקינים, מרכיבי מערכת המשלים, פרוסטנואידים, פיברונקטין, גורמי קרישת דם וכו'.
4. חלקם כימו-משכיבים המגייסים סוגים היסטולוגיים שונים של תאים, בעיקר מסדרת המיאלואיד, למוקד הדלקת.
5. חלקם חיידקים קוטלניים עקב תוצרי ליזוזומים המופרשים במהלך אקסוציטוזיס.
6. לחלק מהמוצרים שלהם תכונות ריפוי פצעים.
7. אנדוציטוזיס של תאים מיושנים והרוסים אורגניזם משלו.
8. מספר ציטוקינים שלהם מעודדים אינטראקציות בין-תאיות, מפגינים תכונות דלקתיות, מפתחים פעילות רגולטורית ביחס לתאי מערכת החיסון ומעודדים הרס של גידולים.
מונוציטים(3-11% בדם) - פרומונוציטים של מונובלסטים של תאי גזע מיאלואידים נוצרים במח העצם בהשפעת ציטוקינים, תוך יום הם מפונים לזרם הדם, שם הם שוהים עד יומיים. (12-32 שעות). הם מחולקים ל-2 קבוצות: מחזוריות ופריאטלית - במגע הדוק עם תאי האנדותל ומוכנים להגירה בין-אנדותל לרקמות, שם הם הופכים למקרופאגים. יכול להתמיין לתאים דנדריטים מיאלואידים. ברקמות הם עד 30 ימים. הליזוזומים של מונוציטים מכילים מספר רב של אנזימים (ליזוזים, לקטופרין, פפטידים אנטיביוטיים, הידרולאזות חומצה - פרוטאזות, נוקלאזות וכו'). מבנים מולקולריים רבים באים לידי ביטוי על גבי הממברנה, כולל אנטיגנים היסטו-תאימות, קולטנים למרכיבי מערכת המשלים, ציטוקינים, כימוקינים וכו'. פונקציות הגנה- גיוס תאים דלקתיים למוקד הדלקתי, פונקציות אפקטור לתאי מטרה זרים גנטית (ציטוטוקסיות תאית תלוית נוגדנים), מפרישים תוצרים קוטלי חיידקים, סופגים את האנטיגן ומבטיחים את פיצולו (מונוציט אחד מפגיז כ-100 חיידקים (נויטרופיל - 5-25)) , מבשר של מקרופאגים
מקרופאגים- הראשון שפוגש את האנטיגן ברקמה שניזוקה ממנו (יחד עם נויטרופילים). ייצור ציטוקינים עקב הפעלתם מהווה גירוי מעורר חשוב למעורבות ביצירת המוקד הדלקתי של נויטרופילים וליקוציטים אחרים, כולל מונוציטים, היוצרים מקרופאגים של גל חדש. זה גם הבסיס ליצירת מסה כמותית של תאים הדרושים לפירוק מוחלט של האנטיגן ולהשלמת הדלקת. תאים ארוכים - חיים ברקמות במשך חודשים - שנים.
הגירה מכוונת של מקרופאגים(chemotaxis) לאנטיגן ולמוקד הדלקת המתהווה מסופק בהשפעה chemotaxins או chemoattractants. התכונות של chemoattractants מצויות על ידי מולקולות chemotactic של חיידקים; ציטוטקסינים המיוצרים על ידי פגוציטים ותאים אחרים. תחת השפעת אנדוטוקסינים חיידקיים; מוצרי הרס רקמות; סודות של תאים מופעלים במוקד הדלקתי - אינטרלוקין, כימוקינים, היסטמין, לוקוטריאן וכו'; רכיבים הנוצרים במהלך הפעלת מערכת המשלים וכו' Limit chemotaxis - מספר מוצרים חיידקיים, כמה הורמונים, a2-macroglobulin וכו' יש מבני קולטן תואמים על הממברנה, האינטראקציה של ליגנדים איתם יוצרים אות ספציפי, המעבר שלו לאורך מסלולי איתות תוך תאיים קובע את כיוון הפגוציטים המתפקדים, בפרט תנועה כיוונית. הבסיס שלו הוא תגובה של חלבונים ציטו-שלד (אקטין), שינוי בצורת התא מעגול למשולש עם פסאודופודיה.
תנועת תאים בהיעדר שיפוע כימו-מושך נקראת הגירה ספונטנית של פגוציטים, עלייה לא כיוונית בניידות התאים בהשפעת כימיקלים - כימוקינזיס.
הכימוטקסיס של מקרופאגים המושרה על ידי chemoattractants מלווה באינטראקציה שלהם עם האנטיגן, בספיגה ובפיצול שלו, תהליך זה כולל את שלבי האינטראקציה של קולטנים עם ליגנדים.
קולטנים המספקים זיהוי של יתר לחץ דם על שלבים ראשונייםדלקת פרה-אימונית נקראת קולטני PRR (Pattern Recognition Receptors), כלומר. זיהוי הדימוי הכללי של ה-AG או הסוג הלא מפורט שלו.
המבנה של הדימוי הכללי של יתר לחץ דם זיהומי מוגדר כפסיפס מולקולרי פתוגן - PAMP (Pathogen-Associated Molecular Pattern) - אלו הם המבנים של חיידקים, וירוסים, פרוטוזואה, פטריות, רכיבים שבדרך כלל נעדרים בגוף.
קולטני PRR לפי פעילות תפקודית מחולקים ל מזההאנטיגן PAMP ולקדם את האנדוציטוזיס שלו ופיצול ו אות -הפעלת גנים של ציטוקינים ליצירת תגובה חיסונית.
סוג נוסף של קולטן למולקולות מקור אנדוגני: ל-IgG ו-IgE, להשלמת רכיבים, מספר ציטוקינים, חלבוני הדבקה וכו'. תפקיד חשוב ממלאים אנטיגנים היסטו-תאימות מסוג I ו-II הממוקמים על הממברנה שלהם, שיש להם חשיבות רבה על שלבים מאוחריםשלב של דלקת טרום חיסונית.
פגוציטוזיס מתווכת באמצעות קולטנים למולקולות שמקורן בסרום המפעילות את התא המיקרוביאלי - חלבון C-reactive, חלבוני מערכת משלימים, פנטרקסינים, פיקולינים, קולקטינים, נוגדני IgGוכו' נקרא עקיףומתווך דרך המבנים המולקולריים של PAMP - ישיר.
קבוצת קולטני PAMP כוללת משפחות:
1. קולטנים דמויי אגרה (11 מחלקות) - TLR (Toll-Like Receptors) - על פני התא, הם מזהים מרכיבים שונים של מיקרואורגניזמים פתוגניים;
2. קולטנים הקושרים אתרי נוקלאוטידים מועשרים בחזרות לאוצין (20 + 14) - NBS-LRR (Nucleotide-Binding Site - Leucine-Rich Receptors) - תוך תאיים, מזהים את מרכיבי המיקרואורגניזמים שנכנסו לציטופלזמה של התא .;
3. קולטנים "לאיסוף אשפה" (6) - SR (Scavenger Receptors) - על פני התא, קושרים ליפופרוטאינים עם צפיפות נמוכה, עוברים אנדוציטוזיס (בניגוד לקולטנים אחרים) ופיצול.
4. קולטני מולטילקטין - MLRF (Multilectin Receptors Family) - מזהים פחמימות ונקשרים לפי סוג חלבון-פחמימה וכו'.
גרנולוציטים
הציטופלזמה שלהם מכילה גרגירים. בהתאם לצביעה של הגרגירים, הם מחולקים לבזופילים (מוכתמים בצבעים בסיסיים), אאוזינופילים (צבעים חומציים), נויטרופילים (לא מוכתמים). נוצר במח העצם מקדם מיאלואיד נפוץ, עוברים מספר שלבי התבגרות שלב אחרוןהבדלים מפונים לדם. לאחר מחזור קצר בדם (שעות), הם נכנסים לרקמות, שם הם מתים במנגנון של אפופטוזיס.
1) נויטרופילים(גרנולוציטים נויטרופיליים) - לויקוציטים פולימורפו-גרעיניים, מחולקים לצעירים (מטמיאלוציטים, גרעין בצורת שעועית), דקירה (גרעין בצורת פרסה) ומפולחים (גרעין של 2-5 מקטעים). בוגר במח העצם מ 7 עד 14 ימים. בקצב של 8 מיליון תאים לשעה. תחת השפעת ציטוקינים.
בתהליך ההתבגרות בציטופלזמה, 2 סוגי גרגיריםהמכילים יותר מ-20 אנזימים פרוטאוליטיים וכו':
1. יְסוֹדִיאוֹ אזורופילי(בשלב הפרומיאלוציטים);
2. מִשׁנִיאוֹ ספֵּצִיפִי(מיאלוציט) - 80%.
הם מפונים ממח העצם תוך יממה לאחר ההתבגרות, האוכלוסייה המספרת ביותר (60-75% - טורפים, 50% - סוסים, 20-30% - מעלי גירה, 40-70% - אנשים).
בדם הם יוצרים 2 בריכות - מַחזוֹרִי(בדם 6-14 שעות) ו שולי או פריאטלי(במערכת העיכול, כבד, ריאות, עד 7 ימים), מוות באפופטוזיס ופאגוציטוזה על ידי מקרופאגים.
בהשפעת גירויים כימוקטיים (מוצרים מיקרוביאליים, רקמות פגועות וכו'), הם הראשונים לנדוד למוקד הדלקת (חום, אדמומיות, נפיחות, כאב, ירידה בתפקוד), סופגים ומעכלים AG.
3) בזופילים או גרנולוציטים בזופילים- 0.5-1%, חיים ברקמות מספר ימים, בדם - 4-8 שעות. הם מפרישים ציטוקינים ומבטאים קולטנים. גרגירים ראשוניים מכילים אנזימים הידרוליטיים, משניים - היסטמין, הפרין, אנפילקסין, גורמי כימוטקסיס של נויטרופילים ואאוזינופילים. בהשפעת האלרגן מתרחשת דה-גרנולציה ושחרור של חומרים אלה. כתוצאה מכך נוצר קומפלקס תגובות הגנהעקב הפחתה שריר חלק, עווית סימפונות, הרחבת כלי דם, חדירות מוגברת של כלי הדם, משיכה של סוגים אחרים של תאים לאזור - חד-גרעיני, נויטרופילים, אאוזינופילים, גירוי הצטברות טסיות דם וכו'.
תאי תורן
הם תאים תושבים של רקמת החיבור, המצויים בעיקר בעור, באיברי הנשימה ובמערכת העיכול. במצב חופשי - בקרומים הריריים, לומן הסמפונות, רקמת חיבור לאורך הדרך סיבי עצבוכלי דם. על פי לוקליזציה ומוצרים גרגירים, הם מחולקים לרקמת חיבור ורירית (או לא טיפוסית). הם מכילים הרבה גרגירים מטאכרומטיים גדולים, שהם ליזוזומים שעברו שינוי. הם מסנתזים גורמי כימוטקסיס של נויטרופילים ואאוזינופילים, ציטוקינים, גורם צבירה של טסיות דם, מתווכים של נזק ותיקון לרקמות - כימאז, טריפטאז, חומצה היאלורונית, היסטמין, סרוטונין, הפרין, לויקוטריאנים, פרוסטגלנדינים וכו'. לאחר ההפעלה, מתרחשת דנטורציה, תוצרי גרגיר משתחררים לחלל החוץ-תאי ומתבטאים אפקטים שונים, בהתאם לצורך - כיווץ של שרירים חלקים, פעולה כימוטקטית, אנזימטית או כלי דם, גירוי של פריפריה קצות עצביםואחרים על פי תפקידיהם, הם אנלוגים של בזופילים, אבל מקודמים שונים.
טסיות דם
מבנים פוסט-תאיים נטולי גרעין של מגה-קריוציטים בוגרים, שברי הציטופלזמה שלהם. Megakaryoblasts Þ Promegakaryocytes Þ מגהקריוציטים- חי 10 ימים. וכל אחד מייצר 2-5 אלף. טסיות דם- חי 8-11 ימים, מבטאים קולטנים, בעלי איזואנטיגנים של קבוצות דם Rh ו-A, B, 0.
2 סוגי גרגירים, כולל גורמי קרישת דם: 1) א-גרגירים- אנזימים (גלוקורונידאז, פוספטאז, טרומבוקינאז וכו') ו-2) גופים צפופים- תרכובות (פיברינוגן, סרוטונין, ADP, ATP וכו'). כאשר דופן כלי הדם נשבר, הוא מופרש מהרקמה הפגועה גורם חיצוניקרישת דם,קביעת הידבקות של טסיות דם למשטח הפגום. במקביל, גרגירים צפופים המכילים גורם פנימיקרישת דם. זה גורם להצטברות של טסיות דם, מה שמכניס לפקקת את כלי הדם.
שני הגורמים מפעילים פרוטרומבין (חלבון פלזמה) לתרומבין בהשפעת קופקטור הטרומבופלסטין הרקמה, המופעל עם נזק לרקמות. בהשפעת תרומבין, פיברינוגן יוצר גדילי פיברין המספקים קרישה (קרישה) של דם. בהצמדות לחוטי הפיברין, טסיות הדם תורמות לדחיסת הקריש, ההולכת ופוחתת עקב נסיגת חוטי הפיברין לתוך הפקקת. פקקת של כלי דם גם מונעת התיישבות מחדש של חיידקים עם זרימת דם בכל הגוף.
טסיות מופעלות משחררות חומרים המעורבים בדלקת (הידרולאזים, ליפידים כלי דם וכו').
מאמינים שיש להם השפעה ציטוטוקסית על טרמטודות.
תאי אנדותל
ברקמה נחה, תאי אנדותל של כלי דם קטנים מווסתים את תהליכי האקסטראוסציה הפיזיולוגית של מקרומולקולות וליקוציטים מכלי דם לרקמות השומרות על הקביעות הגנטית של הסביבה הפנימית של הגוף.
בהשפעת מיקרואורגניזמים, תוצרים של רקמה פגומה או ציטוקינים המיוצרים על ידי פגוציטים חד-גרעיניים, גרנולוציטים, תאי פיטום, טסיות דם, לימפוציטים, תאי אנדותל קשקשיים מופעלים והופכים לתאי אנדותל גבוהים (קוביים) המצפים את הוורידים הפוסט-נימיים.
זה אחד החשובים ביותר בשלבים הראשוניםדלקת מתעוררת, המשפיעה באופן משמעותי על השלבים הבאים. זה מוביל להתפתחות תהליכים המושכים תאי מערכת החיסון למוקד הדלקת המתהווה: ייצור ציטוקינים ומעל לכל, א-כימוקינים (נויטרופילים) ו-b-כימוקינים (מנוציטים ולימפוציטים), שהם המרכיבים העיקריים. chemoattractants המפעילים את הגירה של לויקוציטים מהדם לתוך הרקמה. הביטוי של מולקולות הידבקות על תאי אנדותל וליקוציטים גדל באופן משמעותי, האחרונים מתעכבים ומקובעים על פני השטח של הראשונים, מה שתורם לדיפדזה של לויקוציטים דרך דופן כלי הדם.
תהליכים נוספים במהלך ההפעלה הם עלייה בעמידות האפופטוטית של תאים, פעילות חיידקית של האנדותל (NO), הפעלת טסיות דם, סינתזת פרוסטגלנדינים, כאב, הרחבת כלי דם, חדירות מוגברת של כלי הדם, דיכוי הצטברות הטסיות.
הרצאה 6
1. אנטיגנים
1. AH ותנאים הקובעים את האימונוגניות שלהם
אנטיגניםאוֹ אימונוגניםנקראים חומרים ביולוגיים או טבע כימי, שונה מבחינה מבנית מהמולקולות של הגוף עצמו, המוכרות על ידי מערכת החיסון כזרות גנטית ומסוגלות לגרום לתגובה חיסונית ספציפית בכניסה לגוף, שמטרתה הרס וסילוקן.
AG מחולקת ל 3 קבוצות עיקריות :
1. אקסוגני
2. אנדוגני - אוטואנטיגן
3. אלרגנים
ל-AG יש הבדלים מבניים שקובעים את הספציפיות שלהם.
התנאים להשראת תגובה חיסונית תלויים במבנה ה-AG ובגנוטיפ של הפרט המחוסן.
AG הם חלבונים, פוליפפטידים, פוליסכרידים, ליפופוליסכרידים, ליפופרוטאינים, תרכובות מקרומולקולריות סינתטיות מסוימות, וירוסים, חיידקים, פרוטוזואה, פטריות, הלמינתים, סוגים שוניםתאים ומרכיביהם וכו'.
היווצרות התגובה החיסונית נקבעת על ידי צריכת AG והכרה שלו מנגנון קולטןתאים. לא מזהים את כל מולקולת ה-AG, אלא הקבוצות הכימיות הקטנות שלה - אפיטופיםאוֹ דטרמיננטים אנטיגנים.
סוגים רבים של נוגדנים נוצרים בגוף כפי שישנם דטרמיננטים של מבנים שונים ב-AG הזמינים לזיהוי על ידי קולטנים המזהים אנטיגן של תאים לימפואידים, כלומר. עבור כל אפיטופ נוצר נוגדן משלים לו, המקיים אינטראקציה ספציפית רק עם האפיטופ הנתון או עם אותו מבנה.
נפח אפיטופ - 2-3 ננומטר 3, אורך - 2.4 ננומטר (7-15 חומצות אמינו או 6 שיירי חד-סוכר), משקל מולקולרי 0.6-1.0 קילו-ג'יי.
מולקולות אלו קובעות ספציפיות של יתר לחץ דם- ליניארי או כדורי, שלא כמו AGs אחרים, אינטראקציה עם קולטנים המזהים אנטיגן של לימפוציטים ועם נוגדנים נגד AG ספציפי.
מבנים מולקולריים קטנים יותר תכונות אנטיגניותלא להחזיק.
מספר האפיטופים ב-AGs שונים משתנה: אולבומין - 5, רעלן דיפתריה - 8, וירוס פסיפס טבק - 650, לימפוציטים - 1000.
מספר האפיטופים הקושרים את המספר המרבי של מולקולות AT מאפיין ערכיות אנטיגן.
בדרך כלל, הערכיות עולה עם העלייה במשקל המולקולרי של ה-AG. אבל זה לא קריטריון מדויק למספר האפיטואנים. מספר האפיטופים ב-AG עשוי להיות גדול יותר בגלל אזורים בתוך הכדור שאינם נגישים ל-AT.
לכן, AH מאופיין ב תואר גבוהספֵּצִיפִיוּת. היוצא מן הכלל הוא יתר לחץ דם צולב , כולל אפיטופים בעלי מבנה דומה (לדוגמה, תגובה של אריתרוציטים של כבשים עם אנטי-סרום של ארנבות, מחוסנים עם AG של איברי שפן ניסיונות (כבד, כליות וכו') - Forsman AG).
התהליך ההפוך הוא אפקט תחרות אנטיגן , כלומר היעדר תגובה אימונולוגית או ירידה ניכרת שלה ב-AG או דטרמיננט אנטיגני כאשר AG או דטרמיננט אחר מוכנסים לגוף.
לְהַבחִין 3 צורות של תחרות AG :
1. תוך מולקולרי - אנטיגנים או דטרמיננטים מתחרים ממוקמים על מולקולת אנטיגן אחת.
2. אינטרמולקולרית - אפיטופים של אנטיגן מתחרים ממוקמים על מולקולות שונות.
3. עִקבִי - סוג של אינטרמולקולרי, מתרחש במהלך חיסון רציף עם אנטיגנים שונים.
יתר לחץ דם הגורם לדיכוי התגובה החיסונית לאנטיגנים אחרים נקרא יתר לחץ דם דומיננטי .
אפיטופים אימונו דומיננטיים גורם הכי הרבה גירויתגובה חיסונית.
היכולת של AG ליצור חסינות מאפיינת אותם אימונוגניות .
אנטיגניות AG היא יכולת איכותית לעורר תגובה חיסונית בגודל כזה או אחר.
קבוצות של אפיטופים הקובעים את הספציפיות האימונולוגית של AH נקראות קבוצות קובעות .
AGs שגורמים להתפתחות תגובה חיסונית ומגיבים עם נוגדנים הנוצרים נגדם נקראים יתר לחץ דם מלא .
AGs שאינם מסוגלים לתגובה חיסונית ולייצר נוגדנים, אך מסוגלים להגיב עם נוגדנים, נקראים יתר לחץ דם לא שלם אוֹ מתרחש (ליפידים, חומצות גרעין, פחמימות, חומרים רפואיים וכו').
התגובה החיסונית נגד ההפטנים מתפתחת רק כאשר הם משולבים עם אנטיגנים במשקל מולקולרי גבוה.
החיבור של חלבון עם הפטן או אנטיגן אחר, היוצר ספציפיות אימונולוגית חדשה, נקרא AG מצומד.
החלבון באנטיגן המצומד נקרא מוֹבִיל .
3 סוגי נוגדנים מיוצרים עבור אנטיגן מצומד:
1) נגד המוביל (זהה T-L),
2) נגד ההפטן (V-L),
3) כנגד האזור שעבר טרנספורמציה של המולקולה כתוצאה מצמידות הנשא וההפטן (T-L).
אנטיגנים של הגוף עצמו יכולים לגרום לתגובה חיסונית: כאשר תצורות מחסום נשברות (למשל, דם-מוח) וחיסון של אנטיגנים של רקמות טרנס-מחסומות או כתוצאה ממוטציות או שינויים במבנה כתוצאה מ השפעות שונות(לדוגמה דנטורציה של חלבון), כאשר הם הופכים זרים לגוף, ובכך מפתחים נגעים אוטואימוניים.
האנטיגניות של חלבונים עולה ככל שההבדלים הפילוגנטיים בין תורם ה-AG למקבל גדלים, ותלויה גם בתפקודים (מאפיינים), משקל מולקולרי, קשיחות מבנית, איזומטריה מולקולרית, מינון AG וכו'.
בהתאם להשתתפותם של לימפוציטים T בתהליך השראת התגובה החיסונית, בפרט, ייצור נוגדנים, א.ג מחולק ל תלוי בתימוס ו בלתי תלוי בתימוס .
האחרונים מחולקים ל-2 סוגים: שיעור יתר לחץ דם בלתי תלוי בתימוס I - מפעיל V-Lee בוגר ולא בוגר יתר לחץ דם מסוג II בלתי תלוי בתימוס - הפעל רק V-L בוגר.
אין סיווג אחד של יתר לחץ דם. לפי מסיסות - מסיס וגופני (לא מסיס); לפי מוצא - לויקוציטים, לימפוציטים, טסיות דם, אריתרוציטים, תאים, סרום, חיידקים, חיידקים, סרטניים-עובריים וכו'; בהתאם להליכים בהם נעשה שימוש - השתלה, בהתאם למבנים הגנטיים המקודדים - AG של קומפלקס ההיסטו-תאימות העיקרי וכו'.
האלרגנים מחולקים לחיידקים, חרקים, ביתיים, תעשייתיים, מזון וכו'. מיקרוביאלי - לחיידקים, ויראליים וכו'.
נבחר מתוך איברים שונים- ספציפי לאיברים, רקמות - ספציפי לרקמות, שלבים שוניםהתפתחות בעובר - שלב ספציפי; סוגים שוניםבעלי חיים - ספציפיים למין; פרטים וקבוצות בתוך מין - איזואנטיגנים, ספציפיים לקבוצה; המרכיבים המבדילים של חיידקים שונים מאותו מין הם ספציפיים לסוג.
מְלָאכוּתִיאוֹ מְלָאכוּתִי – AG המתקבל כתוצאה מסינתזה כימית של מבנים לפי העיקרון של אנלוגים טבעיים או לא טבעיים.