Причини и клиника на болестта на Гоше. Диагностика на болестта на Гоше. Лечение на тази патология

- Това е генетично заболяване, характеризиращо се с нарушение на липидния метаболизъм, дефицит на лизозомни ензими и натрупване на гликолипиди в клетъчните структури. Симптомите се определят от вида на патологията. Общи чертиса увеличение на черния дроб, далака, намалено съсирване на кръвта. При тип I нарушенията се откриват отстрани скелетна система: остеопороза, чести фрактури, костни инфекции. При II и III типдоминират неврологичните симптоми: конвулсии, парализа, страбизъм, забавяне умствено развитие. Диагнозата се основава на биохимичен анализ на дефицитния ензим. Лечението включва ензимно заместване, намаляване на субстрата и симптоматична терапия.

МКБ-10

E75.2Други сфинголипидози

Главна информация

Заболяването получи името си от името на френския лекар Филип Гоше. През 1882 г. той описва симптомите и патологичните характеристики на далака на пациент, починал от сепсис. Няколко десетилетия по-късно, с подобен клиничен случайГоше определя натрупването на глюкоцереброзид в далака и дефицита на ензима глюкоцереброзидаза. Болестта на Гоше (сфинголипидоза, глюкозилцерамидна липидоза) принадлежи към групата на лизозомните заболявания на натрупването - наследствени патологии, при които се променят функциите на клетъчните органели на лизозомите. Честотата на заболяването варира от 1:40 хил. до 1:70 хил. Разпространението е най-голямо в общности, където са разрешени бракове между близки роднини, например сред евреите ашкенази. Носителят на мутационния ген се определя при приблизително 1 човек от 400.

Причините

Глюкозилцерамидната сфинголипидоза е най-често срещаната форма на наследствени ферментопатии. Причината за развитието му се счита за дефект в гена GBA, който кодира лизозомния ензим бета-глюкозидаза (глюкоцереброзидаза), отговорен за разграждането на липидите. Наследяването на заболяването се извършва по автозомно-рецесивен начин, за образуването на ферментопатия е необходимо наличието на двойка променени гени: единият от майката, другият от бащата. AT женена двойка, когато и двамата родители са носители на мутацията, вероятността да имате болно дете е 25%. Рискът от предаване на един дефектен ген, тоест рискът да бъдете носител, без да развиете заболяването в такива семейства, е 50%. Ако в генотипа има два мутантни алела, функцията на глюкоцереброзидазата намалява с 15-30% от нормално ниво.

Патогенеза

Патогенетичната основа на заболяването е намаляването на каталитичната активност на бета-глюкозидазата. В резултат на това се нарушава процесът на разделяне на гликосфинголипидите (сложни съединения от липиди и въглехидрати) до глюкоза и церамид. Необичайно прогресивно натрупване на макромолекули възниква в клетки, които се характеризират с повишена скорост на тяхното обновяване - в макрофагите. Нехидролизираните липиди се концентрират в лизозомите, образуват се специални клетки за натрупване - клетки на Гоше. Първичната метаболитна недостатъчност провокира вторични нарушения на биохимичните процеси и клетъчни функции. поради патология метаболизма на мазнинитеразвива се синдром на активиране на макрофагите. Моноцитопоезата се стимулира, съдържанието на макрофаги в черния дроб, далака и костния мозък се увеличава. Това причинява спленомегалия, хепатомегалия, инфилтрация костен мозък. Нарушаването на регулаторната функция на макрофагите е провокиращ фактор за цитопения, увреждане на костите и ставите.

Симптоми на болестта на Гоше

Според възрастта на поява и особеностите на клиничната картина се разграничават три вида на заболяването. Първият тип е най-често срещаният хроничентечения. Симптомите често се появяват до 30-40-годишна възраст, по-рядко заболяването се проявява в детство. Увеличаването на размера на черния дроб и далака започва веднага след раждането, но клинично се проявява по-късно. Първите признаци на патология са анемия, повишено кървене. Инхибирането на хемопоетичната система е придружено от намаляване на нивото на хемоглобина и тромбоцитите. Промените в опорно-двигателния апарат се изразяват в болки в костите и ставите, чести фрактури, деформации (като правило се променя бедрената кост). При възрастни се забелязва хиперпигментация на лицето и краката: кожата потъмнява, придобива нюанс от жълтеникаво до жълто-кафяво. Могат да се появят плоски червени петна с типична локализация в областта около очите. Височината на пациента е под средната.

Вторият тип заболяване (остра инфантилна или остра невропатична) е много рядко, развива се между раждането и година и половина, най-често симптомите дебютират през първите три месеца от живота. Характеризира се с бърз ход, слаб отговор на лечението. Излезте на преден план неврологични разстройствапровокирани от натрупването на клетки на Гоше в централната нервна система. Децата слабо крещят, бавно сучат. Рефлексът за преглъщане е нарушен, често се отбелязват неуспехи на дихателния цикъл. Има забележимо забавяне на умствената и физическо развитие. В началния стадий на заболяването мускулен тонуснамалена, 9-12 месеца след дебюта се появява хипертонус, особено в мускулите на шията и крайниците. Развиват се конвулсии, страбизъм, спастична парализа. Черният дроб и далакът са увеличени. Децата често боледуват от тежка пневмония.

Третият тип е ювенилен или подостър невропатичен. Първите признаци - уголемяване на далака и черния дроб - се появяват след 2-3 години. Пълните симптоми се развиват между 6 и 15-годишна възраст. Клиничните прояви на засягане на ЦНС включват мускулен хипертонус, парализа от спастичен тип, страбизъм, неволеви спазми, конвулсии, диспнея със затруднено дишане и проблеми с преглъщането. Има нарушения на умственото развитие: намаляване на интелектуалните функции, неоформена реч и писане, емоционална нестабилност, психози. Децата изостават в половото развитие. Протичането на заболяването е стабилно прогресивно.

Усложнения

Повечето тежки усложнениясе откриват при втория и третия тип на заболяването. Увреждането на гръбначния мозък и мозъка води до нарушаване на дихателния цикъл, развива се внезапно спиране на дишането и се увеличава рискът от спазъм на ларинкса и смърт от задушаване. Ниският брой на тромбоцитите може да причини обширно вътрешно кървене. При пациенти с патология от първия тип често усложнение е разрушаването на костите, тяхната повишена крехкост и инфекциозни лезии. Мобилността е ограничена, пациентите не могат да се движат самостоятелно, те се нуждаят от външни грижи.

Диагностика

Събирането на анамнеза и физикален преглед се извършва от ендокринолог и невролог, допълнително се назначават консултации с генетик, хематолог, офталмолог, педиатър и психиатър. Анамнестичните данни включват наличие на болест на Гоше при роднини. При прегледа се установява типични признаци: нисък ръст, костна патология, неврологични симптоми(страбизъм, атаксия, парализа), хеморагичен синдромхиперпигментация на кожата. Понякога подозрението за заболяването възниква след случайно откриване на увеличен далак на ултразвукови изображения, потискане хемопоетична системаСпоред общ анализкръв. За да потвърдите диагнозата, изключете други метаболитни наследствени патологии, остеомиелит, костна туберкулоза, вирусен хепатит и онкологични лезиикръвта се извършва специфична диагностика:

  • Клинично, биохимично изследване на кръвта.Повечето пациенти имат тромбоцитопения, левкопения, анемия, която при децата обикновено има желязодефицитен произход. В резултатите биохимичен анализустановява се намалена активност на глюкоцереброзидазата.
  • Ензимен анализ на клетки.При болестта на Гоше сухи кръвни проби и кожни фибробласти показват недостатъчна глюкозидазна активност. Степента на ензимен дефицит не корелира пряко с тежестта на симптомите. Допълнителен биохимичен маркер- хитотриозидаза. Този ензим се синтезира от активирани макрофаги, характеризиращи се с повишаване на неговата активност 6-10 пъти.
  • Морфологично изследване на костния мозък.Наличието на специфични тази болестструктури – клетки на Гоше. Резултатът позволява да се изключи хемобластоза и лимфопролиферативно заболяване.
  • Изследване на структурата костна тъкан. За да се оцени тежестта на увреждането на костно-ставната система, се извършва денситометрия, радиография и / или ЯМР на костите на скелета. Възможна е дифузна остеопороза, могат да се визуализират ерленмайерови колби, огнища на остеолиза, остеосклероза и остеонекроза. В ранните стадии на заболяването се отбелязват остеопения и инфилтрация на костния мозък.
  • Образно изследване на далак, черен дроб.Извършва се ултразвук и ЯМР на вътрешните органи. Въз основа на резултатите се установява наличието или отсъствието на фокални лезии, измерва се обемът на увеличения орган. Базовите показатели впоследствие ви позволяват да наблюдавате ефективността на терапията.
  • Молекулярно-генетични изследвания.ДНК диагностиката е незадължителна процедура. Потвърждаването на мутация в гена GBA може да е необходимо, когато има неяснота биохимични изследвания, както и в рамките на пренатални и предимплантационни прегледи.

Лечение на болестта на Гоше

Специализираната грижа за пациенти с първи и трети тип заболяване е насочена към премахване на симптомите и компенсиране на първичния генетичен дефект- увеличаване на количеството на липсващия ензим, повишен катаболизъм на гликосфинголипидите. С патология тип 2 терапевтични меркине са достатъчно ефективни, усилията на лекарите се свеждат до облекчаване клинични проявления- болка, спазми, респираторни нарушения. Обща схемавключва следните области:

  • Ензимна заместителна терапия.Основното лечение е доживотна ензимна заместителна терапия (ERT) с използване на рекомбинантна глюкоцереброзидаза. Ефективността е доста висока - симптомите са напълно спрени, качеството на живот на пациентите се повишава. ERT е подходящ за третия и първия тип на заболяването. Лекарствата се прилагат интравенозно. Честите вливания понякога причиняват възпалителни заболяваниявени (флебит).
  • Терапия за намаляване на субстрата.Тази посока е нова в лечението на болестта на Гоше, тя е сравнително широко разпространена в САЩ и европейските страни. Насочен към намаляване на скоростта на производство на гликосфинголипиден субстрат и ускоряване на катаболизма на натрупващите се макромолекули. Специфичните инхибитори на глюкозилцерамид синтазата действат като лекарства. Методът е показан при заболяване тип 1 с леки до умерени симптоми.
  • Симптоматична терапия.При остеопороза се предписва комплексна терапия, включително прием на калций-съдържащи лекарства, витамин D и диета, обогатена с калций. Тези мерки могат да забавят загубата на костна маса, да увеличат здравината на костите и да предотвратят фрактури. При скелетни усложнения се използват аналгетици (НСПВС), антибиотична терапия. Симптомите на неврологични разстройства се спират от антиепилептични лекарства, ноотропи, мускулни релаксанти.

Прогноза и профилактика

Благоприятният изход е най-вероятен при пациенти с тип 1 заболяване - интегрираният терапевтичен подход позволява нормализиране на функционалността на глюкоцереброзидазата, предотвратяване на развитието на усложнения и избягване на увреждане. При тип 3 прогнозата зависи от естеството на хода на заболяването, индивидуалната реакция на организма към медицински мерки. Тип 2 има изключително тежки прояви и завършва със смърт на пациента. Профилактиката се извършва по време на планирането на бременността и в началните й етапи. Медицинско генетично консултиране се препоръчва за семейства с близки роднини с тази патология. При висок рискпредаване на мутацията на нероденото дете през първия триместър, изследване на нивото на ензима в амниотична течност, решава се въпросът за прекъсване на бременността.

Сред всички наследствени патологии, болестта на Гоше е една от така наречените редки нозологии. Тъй като се среща в не повече от 0,1% от случаите на всички генетични аномалии.

Кратко описание на заболяването

Независимо от това дали болестта на Гоше при деца или възрастни, тя винаги се отнася до метаболитни патологии. По-правилно те се наричат ​​болести на съхранение. Факт е, че тяхната основа е концентрацията на определени вещества. AT този случай, това заболяване е частен случай на нарушения на липидния метаболизъм.

Това се дължи на липсата на определени системи, предназначени за премахване дадено вещество. Следователно проявите на болестта често се появяват след известно време от нейното начало. Този период зависи от степента на нарушение. В повечето случаи болестта на Гоше започва да се проявява през първата година от живота.

Механизмът на развитие на заболяването

Патологията на Гоше се основава на генетично обусловен дефицит на лизозомни ензими. В резултат на това тези органели не се справят със задачата си и някои вещества се натрупват.

При болестта на Гоше основата на заболяването е недостатъчната функционална активност на глюкоцеребролидазата. Този ензим е отговорен за обработката на глюкоцереброзидите.

Важно е!Глюкоцереброзидът е нормален компонент на клетъчните мембрани. По своята химична структура е липид. Това, което го прави достатъчно устойчив на водната среда на клетъчната цитоплазма. Следователно, неговото използване изисква специфични ензими, което е глюкоцеребролидаза.

И въпросът е в това клетъчни мембранине са статични системи. Те непрекъснато се променят, което неминуемо води до тяхното преструктуриране. Именно процесите на преструктуриране водят до натрупване на компоненти. здрава клеткабързо ги използва чрез разрушаване в молекули и/или екскреция.

При болестта на Гоше дефицитът на ензима води до прекомерно натрупванеглюкоцереброзиди. И колкото по-висока е функционалната активност на клетката, толкова по-голяма е степента на натрупване. Следните органи са най-податливи на излишни концентрации на липиди.

  • далак.
  • Черен дроб.
  • нервна тъкан.
  • Бъбреци.
  • Бели дробове.
  • Строма на костен мозък.
  • Мускулно-скелетната система.

Разновидности на заболяването

По все още неясни причини, различни теласкоростта на натрупване на глюкоцереброзид е различна. Следователно проявите на заболяването започват с преобладаващо увреждане на определени системи.

Болест на Гоше тип 1

По друг начин се нарича невронопатичен тип. Честотата на поява е ограничена до 1 случай на всеки 50-100 хиляди деца с различни генетични аномалии.

Проявите на заболяването могат да започнат както в ранна детска възраст, така и при възрастни.Всичко зависи от степента на ензимен дефицит.

Най-често клиничната картина включва комбинация от няколко симптома:

  • Хепатомегалията е уголемяване на черния дроб.
  • Спленомегалията е уголемяване на далака. Понякога неговата тежест може да доведе до разкъсване на органа.
  • анемия Това е проява на недостатъчност на костния мозък.
  • Петехиалните кръвоизливи са подкожни кръвоизливи. Резултат от отслабване на функциите на черния дроб за синтеза на фибрин и някои други коагулационни фактори. Кожата на такива пациенти е много чувствителна към механични въздействия: най-лекият шамар оставя хематом.
  • патологични фрактури. Появяват се по-късно от другите симптоми. Но те се срещат при почти всеки пациент с болест на Гоше.

Субективно пациентите често са загрижени за умора. Те не приемат добре физически упражнения. Изоставането им във физическото и умствено развитиестават забележими до края на 1-2 години от живота. В повечето случаи пациентите успяват да оцелеят до зряла възраст. Също така често има форми със или без изтрита клиника. Тези пациенти могат да живеят цял ​​живот и дори да не знаят за болестта. Само спешни обстоятелства, свързани с наранявания и / или големи натоварвания, могат да разкрият латентна патология.

Болест на Гоше тип 2

Симптомите на болестта на Гоше се появяват още през първите шест месеца от живота. Тук поражението на структурите на главата и гръбначните отдели на централната нервна система.

Децата имат чести гърчове, отслабване на дишането с пристъпи на апнея (пълна липса дихателни движения), изразено намаляване на развитието на интелигентността.

Децата са различни слаб апетит, патологична сънливости чести припадъци.Обикновено средна продължителностживот не надвишава 2 години. Основните причини за смъртта са спиране на дишането поради силен спазъм на ларинкса на фона на конвулсии и прогресивна деградация на нервната система.

Лечението на заболяването като правило има слаба ефективност и до голяма степен е насочено към симптоматична подкрепа на тялото. За щастие, честотата на случаите надхвърля съотношението 1:100 хиляди деца с генетични аномалии.

Третият вид заболяване

Тук симптомите също са свързани с увреждане на нервната система. Но на преден план излиза дезорганизацията на работата на черепните нерви. Сред тях най-често срещаният провал окуломоторни нерви. В резултат на това първите симптоми на болестта на Гоше започват с страбизъм и развитие на спонтанен нистагъм (плаващи движения очни ябълкив същата равнина на въртене).

След известно време, поради прогресивното разстройство на цялата нервна система, се присъединяват други неврологични симптоми:

  • Мускулна слабост до атония. Свързано с отслабването на нервно-мускулното предаване на импулси.
  • деменция. Възниква в резултат на дезорганизация на невроните на кората на главния мозък.

Честотата на поява на заболяването е в рамките на 1 случай на поне 100 000 генетични аномалии. Пациентите оцеляват до средна възраст много по-често, отколкото при първия тип. Основната причина за тяхното увреждане е нарушение на костната тъкан.

Диагностика и методи на лечение

Цялата диагноза на заболяването се основава на принципа на откриване на аномалии на лизозомния ензим и / или комбинация от клинични прояви на заболяването:

  • Увреждане на нервната система.
  • висцерален синдром. Хепато- и спленомегалия.
  • Отслабване на функциите на костния мозък и опорно-двигателния апарат.

Най-простият и ефективен методвзема се предвид кръвен тест за ензимна активност. За това най-често се използват левкоцити. Те определят нивото на активност на глюкоцереброзидазата. Това, съчетано със съответната клинична картина, довежда вероятността за диагноза до 100%.

Също така диагностичните методи за болестта на Гоше включват изследване на костния мозък, опорно-двигателния апарат и състоянието на коремните органи.

Всички тези методи обаче са методи за интравитална диагностика. Тоест те могат да се извършват само на самия пациент.

Важно е!За определяне на вероятността от наследяване най-голямата ползаноси генетиката и нейните изследователски методи. Както знаете, гените, отговорни за функционирането на лизозомните ензими, се намират в първата двойка хромозоми. И тъй като заболяването е рецесивно, за проявата му е необходимо наличието на дефектни гени и на двете хромозоми.

Преди това лечението на патологията беше чисто симптоматично. Основно се свеждаше до ранна спленектомия (отстраняване на органа) и лечение на фрактури.

Сега ситуацията се промени коренно. Основният метод на лечение е ензимно-заместителните лекарства. Самите те поемат функциите на глюкоцереброзидазата. Сега се използват аглуцераза и имиглуцераза.

Това наследствено заболяване се причинява мутантни геникоито и бащата, и майката имат едновременно. За първи път е описан от френския лекар Гоше. Друго име - еврейска болест - се свързва с генетични промени в браковете на близки роднини. Това е характерно за евреите ашкенази - 6% от населението страда от патология. В организма има дефицит на ензим, който разгражда липидите. Мастните вещества затрупват макрофагите - имунни клетки, което причинява тяхната мутация. Това води до дисфункция на черния дроб, далака и други органи.

Видове заболявания

Реакцията на Гоше възниква по един от трите начина:

  • аз пиша.Най-често срещаният тип заболяване (1 от 50 хиляди новородени). Резултатите от изследванията показват промени в кръвта, няма увреждане на нервната система. Възможни усложнения- фрактури на костите чести инфекции.
  • II вид. остър погледБолест на Гоше (реакция) (честота - 1 случай на 100 хиляди). Прогресира бързо при деца на възраст под една година. При бебето идваизоставане в развитието, бебетата рядко живеят до две години.
  • III тип.Субакутен синдром на Гоше се среща при деца и възрастни (1 пациент на 100 хиляди новородени), характеризира се с бързо развитие. Пациентите имат нарушение на координацията на движенията, забавяне на сексуалното развитие.

Симптоми

При болестта на Гоше, която според МКБ-10 има код Е 75.2, кръвните клетки се променят. Нарушава се съсирването му, появяват се хематоми, често кръвотечение от носа. Общи симптомизаболявания:

Уголемяване на далака и черния дроб

Първите прояви на заболяването са свързани с пролиферацията на променени клетки на Гоше в далака. Органът може да се увеличи до 25 пъти, причинявайки смущения в системата за производство на кръв.

Съществува риск от разкъсване на далака.

Има цитопеничен синдром, при който броят на кръвните клетки намалява - тромбоцити, левкоцити и еритроцити. Болестта на Ашкенази с увреждане на органите има следните симптоми:

  • често кървенеот носа;
  • хематоми по тялото;
  • обилна менструация;
  • замаяност, летаргия, слабост поради анемия;
  • липса на апетит.

Свръхрастежът на клетките на Гоше в черния дроб може да увеличи размера му 10 пъти. В тялото се натрупват мазнини, образуват се белези.

Нарушаването на кръвния поток причинява цироза на черния дроб.

Симптоми на дисфункция на органа:

  • гадене и киселини;
  • пожълтяване на кожата, склерата на очите;
  • безсъние, депресия.

Неврологични усложнения

Синдромът на Гоше води до увреждане на централната нервна система при дете и възрастен. При пациентите интелигентността намалява, говорът е нарушен, възникват психози. При тежка форма на заболяването е възможна смърт на пациента. Неврологични усложнения на реакцията на Гоше:

  • висок мускулен тонус, крампи и спазми;
  • затруднено преглъщане и дишане;
  • чести гърчове;
  • парализа;
  • изблици на емоции;
  • изоставане в развитието на детето;
  • страбизъм и зрително увреждане;
  • промяна в миризмата и вкуса;
  • тремор на крайниците;
  • деменция.

Болести на костите

Нарушеното разграждане на мазнини причинява натрупване на клетки на Гоше в костния мозък. Това води до остеопороза, отслабване на ставите и костите. В резултат на това има:

  • разрушаване на прешлените;
  • чести фрактури без нараняване;
  • скелетни деформации;
  • силна болка;
  • изкривяване на краката;
  • неподвижност на стъпалото и крака.

мозъчно увреждане

При синдрома на Гоше често има нарушение на мозъчните функции. Разстройството е придружено от следните симптоми:

  • умствена изостаналост на детето;
  • нарушение на паметта при възрастни;
  • нарушена координация на движенията;
  • гримаси на лицето и спазми на мускулите на очите, ларинкса;
  • намалена концентрация;
  • спиране на дишането и затруднено преглъщане;
  • промени във вкуса и мириса;
  • депресия.

Диагностика

Лекарят преглежда пациента, определя промените в костите, увеличаване на далака или черния дроб. За диагностициране на заболяването се изключват заболявания със симптоми, подобни на реакцията на Гоше:

  • костна туберкулоза, остеомиелит;
  • хепатит;
  • онкология на кръвта.

Методи за изследване, които помагат за идентифициране на синдрома на Гоше:

  • Общи и биохимични кръвни изследвания.Те показват намаляване на ензимната активност, намаляване на броя на левкоцитите, тромбоцитите, еритроцитите.
  • Изследване на костен мозък- идентифицира клетките на Гоше.
  • ДНК анализ- открива хромозомни промени. Резултатът установява носителство на заболяването, ензимен дефицит.
  • Тъканна биопсия, хистология- установяване на клетъчни промени.

Ако подозирате генетични заболяванияИзползват се евреите инструментални изследвания:

  • Рентген или CT- обърнете внимание на нарушението на структурата, плътността на костите.
  • ултразвук, ЯМР- откриват промени в черния дроб, далака, определят техния размер.

Лечение на болестта на Гоше

Пациентите с такава диагноза се регистрират при хематолог. Русия има програма за предоставяне на безплатни лекарства на пациенти с реакция на Гоше. Невъзможно е напълно да се излекува болестта. Основните цели на терапията:

  • Попълване на дефицита на ензима в организма.
  • Облекчаване на симптомите, подобряване на качеството на живот на пациентите.

Тактиката на лечение зависи от вида на заболяването, състоянието на пациента, включва мерки:

  • На ранна фаза- въвеждането на лекарства с ензими, които спират промените в органите.
  • Кръвопреливане при анемия.
  • Използването на лекарства, които премахват симптомите на заболяването.
  • Ортопедична хирургия за възстановяване на счупени кости.
  • При тежко състояние- отстраняване на далака, рядко - черен дроб, трансплантация на костен мозък.
  • Подмяна на засегнатите стави с изкуствени импланти.
  • Проследяване на състоянието на пациента от травматолог, ортопед, за предотвратяване на усложнения.

специфичен

Важен методтерапия - въвеждането на лекарства, които компенсират дефицита на ензима. Лечение на пациента прекарват цял ​​живот, използват лекарства Цередазаили Cerezyme. Тяхното действие.

Болестта на Гоше е генетично заболяване, характеризиращо се с натрупване на специфични мастни отлагания в органите и костната тъкан.

Разпространението на това заболяване е 1 случай на 40-60 хиляди души.

Причината за това заболяване е дефект в гена, отговорен за синтеза на глюкоцереброзидаза. Като резултат недостатъчна активностна този ензим в клетките "чистач" се натрупват непреработени "отпадъци" от метаболизма. Това води до образуването на клетки на Гоше, които се натрупват в вътрешни органиЕто защо това заболяване се нарича още "болест на съхранението".

Симптомите на болестта на Гоше варират в зависимост от вида на заболяването.

Лечението е симптоматично в комбинация с ензимозаместителна терапия. При леки случаи лечението не се провежда и пациентът е под наблюдението на специалист.

Видове и симптоми на болестта на Гоше

Има три вида на това заболяване:

  • Първият е най-често срещаният сред евреите ашкенази. Заболяването започва да се проявява в детството или в зряла възраст. Характеризира се с неврологичен ход. Симптомите на този вид болест на Гоше са увеличен далак, който не е придружен от синдром на болка, остеопения, уголемяване на черния дроб. Възможни са също костни заболявания, костна слабост. Промените в далака и костния мозък могат да доведат до развитие на левкопения, тромбоцитопения, анемия. При този вид заболяване могат да възникнат нарушения в бъбреците и белите дробове. Пациентите често развиват хематоми, чувстват постоянна умора. При умерена форма на заболяването пациентите могат да живеят до зряла възраст;
  • Вторият тип или инфантилна форма. При тази форма на заболяването неврологичните промени се забелязват от шестмесечна възраст. Това е най-тежкият вид заболяване, което от ранна възраст може да доведе до смърт на пациента. Симптомите на този тип болест на Гоше са тежки гърчове, апнея, хипертоничност, умствена изостаналост, хепатоспленомегалия, спастичност, екстензивно и прогресивно мозъчно увреждане, конвулсии, очна дисмотилитет и ригидност на крайниците. Болните деца, като правило, умират след 1-2 години;
  • Трети тип или ювенилен подостра форма. Този вид болест на Гоше се открива на възраст 2-4 години или в зряла възраст. Характеризира се с промени във функционирането на хемопоетичните органи с нарастващи невродегенеративни нарушения. Движението на очите е нарушено. С напредването на заболяването към неговите симптоми се присъединяват атаксия, деменция и мускулна спастичност. Пациентите могат да живеят в юношеска и зряла възраст.

Постепенното натрупване на клетки на Гоше в костния мозък, далака, черния дроб причинява уголемяване на тези органи, анемия и други симптоми, описани по-горе. Типове 2 и 3 на заболяването са свързани с увреждане на мозъка и цялата нервна система.

Симптомите на болестта на Гоше също включват костна патология (некроза, склероза, атрофия).

Тъй като клетките на Гоше в здравия костен мозък заемат голям обем, това води до спонтанно кървене от носа, обилна менструация, появата на хеморагични звездички по кожата

Болестта на Гоше не зависи от пола на пациента. Симптомите му могат да започнат да се появяват на всяка възраст, но тип 2 и 3 на заболяването са по-чести в детството.

Диагностика на болестта на Гоше

За да диагностицирате болестта на Гоше, използвайте:

  • молекулярен анализ на глюкоцереброзидазния ген. Но този методпо-често се използва за научно изследване, или в редки случаи, когато диагностицирането на заболяването представлява определени трудности;
  • Рентгеново изследване на костите на скелета, което позволява да се оцени тежестта на заболяването и да се установи степента на увреждане на костно-ставната система. Промените в костната тъкан могат да изглеждат като деформации във формата на колба бедрени кости, огнища на остеолиза, дифузна остеопороза, остеосклероза и остеонекроза;
  • морфологични изследвания на костния мозък, които позволяват откриване на клетки на Гоше и изключване на други диагнози. Тези изследвания се извършват с биопсии и пункции на костен мозък;
  • денситометрия - ви позволява да оцените плътността на костите;
  • ядрено-магнитен резонанс - ви позволява да откриете костни лезии вече в ранните етапи.

Лечение на болестта на Гоше

Ако пациентът има нормално общо състояние, слезката е леко увеличена, почти няма анемия, тогава болестта на Гоше не се лекува.

В случай на рязко увеличение на далака, наличие на промени в костния мозък, тежко кървене, единственото ефективно лечение на болестта на Гоше е отстраняването на далака.

Отстраняването на далака може да бъде заменено и с ензимна заместителна терапия, която се състои в прилагане на липсващия или липсващ ензим на пациента веднъж на всеки 14 дни. Този метод на лечение се използва само при пациенти с тежки симптоми на болестта на Гоше.

За такава терапия се използва имиглуцераза - ензим, получен в резултат на използването на технологии за генно инженерство. Целта на лечението на болестта на Гоше с имиглуцераза е предотвратяване на необратими промени в костно-ставната система и други органи, намаляване на размера на далака и черния дроб и намаляване на цитопенията. Лекарството се прилага на пациенти интравенозно. В някои случаи лечението може да бъде предписано за цял живот.

Мониторингът на ефективността на проведената ензимна заместителна терапия се състои в проследяване на показателите на общ кръвен тест (извършва се веднъж на тримесечие), биохимичен кръвен тест (веднъж на шест месеца), определяне на размера на черния дроб и далака, оценка на състоянието на кости и стави.

При лечението се използват и хормонална терапия, рентгенова терапия на далака с въвеждането на лекарства, които стимулират хематопоезата на костния мозък.

Ако няма изразено увеличение на далака, не очевидни признациостеопения, прилагайте лечение с хепатопротектори, холеретични лекарства, калциеви препарати, витамин D.

Тежките случаи изискват ограничаваща терапия, която включва ниски дози химиотерапия.

Ако се развие необратимо увреждане на костите и ставите, тогава на пациентите е показано ортопедично лечение.

Болестта на Гоше е доста рядка генетично заболяване, развиващи се поради дефицит в организма на такъв ензим като глюкоцереброзидаза, което води до натрупване в различни телаи тъкани от глюкоцереброзид.

Заболяването се проявява с увеличаване на далака и черния дроб, анемия, тромбоцитопения, костна слабост и изразена заболявания на костите. Заболяването е двусмислено външни проявиварира от пациент на пациент, което затруднява поставянето на диагноза.

За диагностициране на това заболяване се използва молекулярен анализ за определяне на нивото на глюкоцереброзидазата, изследване на костен мозък и други методи, включително радиография, ЯМР, денситометрия.

Основният метод за лечение на болестта на Гоше при сложни форми е ензимната заместителна терапия, прогнозата за живота на пациента зависи от навременността на назначаването.

болест на Гоше - наследствено заболяване, при които тялото е нарушено липиден метаболизъм. Тази болесте един от най-често срещаните сред тези, които се характеризират с лизозомни натрупвания, свързани с пълно отсъствиеили липса на лизозомни ензими.

Заболяването е открито за първи път през 1882 г. от френския учен Филип Гоше, който лекувал пациент с увеличен далак и черен дроб.

Описание на заболяването

Болестта на Гоше се регистрира изключително рядко: сред 100 000 души има само един пациент. В същото време в човешкото тяло присъстват специфични клетки, наречени макрофаги, които са отговорни за унищожаването на клетъчните фрагменти, за да ги разградят за повторна употреба. Този процес на рециклиране може да се осъществи в рамките на клетъчни структури, наречени "лизозоми". Лизозомите съдържат специални ензими, които могат да разграждат глюкоцереброзидазата. При хора, които са болни от това заболяване, има намаляване на този ензим, който се натрупва вътре в лизозомите. На този фон броят на макрофагите започва да се увеличава и растежът им напредва. Такива образувания се наричат ​​клетки на Гоше.

Разновидности на болестта на Гоше

Снимки на пациенти са представени в статията. AT съвременна медицинаИма три основни вида на това заболяване. Но, за съжаление, причините за болестта на Гоше не са напълно проучени.

  • Първият тип е най-често срещаният сред останалите и се среща при около 50 души от 70 000. При някои пациенти може да протича тихо, без да причинява ярки симптоми, докато при други могат да възникнат много сериозни нарушения, които често стават животозастрашаващи . В този случай започва процесът на увреждане на мозъка и нервната система.
  • При втория тип унаследяване болестта на Гоше има симптоми на тежка невронопатия. Това е изключително рядко, среща се в около един случай на 100 000 души. Симптомите на тази разновидност на болестта на Гоше се наблюдават още през първата година от живота. В същото време детето се развива сериозно неврологични разстройства. Според статистиката такива деца не живеят до три години.
  • Третият тип се характеризира с развитието хронична форманевронопатията е толкова рядка, колкото заболяване тип 2. В този случай се наблюдават изразени неврологични симптоми, но заболяването протича по-спокойно. Симптомите се появяват в ранна детска възраст, но човек все още може да доживее до зряла възраст.

Симптоми на болестта на Гоше

Клинична картина подобно заболяванее двусмислен. Понякога се случва, че диагностицирането на заболяването е трудно. Това се дължи на твърде слаби симптоми. Въпреки това, дори в случаите на тяхната особена тежест, лекарите често се затрудняват да формулират правилна диагнозапоради рядкостта на заболяването. Това се усложнява и от факта, че симптомите на заболяването са много сходни с процесите хематологични заболявания. Симптомите в този случай са:

  1. Увеличаване на далака и черния дроб, което обикновено провокира силна болка в корема, общ дискомфорт, чувство на фалшива ситост. Понякога черният дроб се увеличава леко, но това може да се наблюдава при отстраняване на далака.
  2. анемия
  3. Обща слабости бърза умора.
  4. блед цвяткожата.
  5. Тромбоцитопения - намаляване на нивото на тромбоцитите. Това често води до кървене от носа, натъртвания по тялото и други хематологични проблеми.
  6. Понякога има случаи на разрушаване или отслабване на костната тъкан, което може да се прояви под формата на фрактури, които възникват на фона на липсата на наранявания. Има случаи, когато при болестта на Гоше се развива такова заболяване като артродеза на стъпалото и подбедрицата.
  7. Разстройство на растежа при деца.

Каква е диагнозата болест на Гоше?

Диагностични методи

Сред основните начини за диагностициране на това заболяване са само три изследвания, които говорят за наличието на болестта само в случаите, когато всички резултати са положителни. Тези методи включват:

  1. Анализ на кръвта. Това е един от най точни методидиагностика на това заболяване, чрез която се установява наличието или липсата на ензими на Гоше. Освен това се определя нивото на глюкоцереброзидазата в левкоцитите и наличието на фибробласти.
  2. ДНК анализи. По популярност този метод е вторият след определянето на ензимния състав на кръвта. Неговите резултати също показват липса на горния ензим, но също така и генетични мутации, които биха могли да предизвикат развитието на болестта на Гоше. Този метод е разработен съвсем наскоро. Тя се основава на най-новите изследвания на биолози. Предимствата му са, че този метод ви позволява да определите заболяването на начални етапи, понякога дори ранни датибременност. Носителят на заболяването може да бъде идентифициран с вероятност до 90%.
  3. Третият метод ви позволява да анализирате структурата на костния мозък и да идентифицирате промените в неговите клетки, които са характерни за болестта на Гоше. Доскоро такава диагноза беше единственият метод за определяне на наличието на такова заболяване при човек. Въпреки това, той е много несъвършен в смисъл, че е възможно да се диагностицира заболяване само в случаите, когато хората вече са били болни. Днес почти не се използва в практическата медицина.

Остра форма на заболяването

Тази форма на заболяването засяга изключително бебета и процесът на неговото развитие започва още от вътрематочния живот. Характерни особености тази болестса следните:

  • изоставане в развитието;
  • висока температура;
  • подуване на ставите;
  • кашлица или цианоза, които са причините дихателна недостатъчност;
  • увеличаване на размера на корема;
  • измиване на калций от тялото;
  • бледност на кожата;
  • увеличени лимфни възли;
  • обриви по кожата на лицето;
  • повишени нива на липиди, както и холестерол;
  • тромбоцитопения;
  • левкопения;
  • анемия;
  • затруднено преглъщане;
  • повишен тонусмускули;
  • различни парализи;
  • слепота;
  • страбизъм;
  • конвулсии;
  • опистотонус;
  • кахексия;
  • дистрофични промени.

Прогнозата за хода на заболяването при такива бебета е изключително неблагоприятна. По правило смъртта на пациента настъпва през първата година от живота.

Хроничен ход на заболяването

Болестта на Гоше се проявява около 5 - 8 годишна възраст. Характерните особености са:

  • спленомегалия;
  • спонтанна болка в долните крайници;
  • възможни са деформации на бедрата;
  • обезцветяване на кожата, тяхната пигментация в областта на шията и лицето, както и дланите;
  • анемия;
  • левкопения;
  • гранулоцитопения;
  • тромбоцитопения;
  • нивата на холестерола и липидите са нормални;
  • съдържанието на р-глобулини в кръвта;
  • висока активност на киселата фосфаза.

Състоянието на болно дете дълго времеда е в задоволително състояние. В един момент може да се влоши. общо състояние, изоставането в развитието става най-забележимо и всички симптоми, характерни за болестта на Гоше, започват да прогресират. Освен това има значително намаляване на имунитета.

При това заболяване има един много важен нюанс, което се крие във факта, че развитието на заболяването зависи от възрастта на пациента. Колкото по-млад е пациентът, толкова по-трудно е да се лекува болестта и толкова по-голяма е вероятността от смърт.

Лечението на болестта на Гоше трябва да бъде изчерпателно. Също така е необходимо да се извърши квалифициран специалист.

Лечение на тази патология

Поради факта, че това заболяване е много рядко, лечението му като правило е неефективно, насочено главно към потискане на симптомите и облекчаване на болката.

Помислете за лекарства за лечение на болестта на Гоше.

За терапия най-често се използват глюкокортикостероиди и цитостатици. Стимулантите се използват широко в съвременната медицина:

  • хематопоеза;
  • трансфузия на плазма и кръв;
  • въвеждането на натриев нуклеинат, както и редица витамини. Децата, страдащи от болестта на Гоше, като правило са под диспансерния запис на специалисти като хематолог и педиатър. Всички превантивни ваксинации, които се прилагат при здрави деца, са противопоказани за тях.

Характеристики на лечението при възрастни

За хора, които развиват заболяването в зряла възраст, като лечение може да се използва отстраняване на далака, ортопедична операция за премахване на фрактури в резултат на развитието на заболяването и ензимна терапия. Същността на последното събитие е, че на всеки две седмици на пациента се правят инжекции с определено лекарство.

Заместваща терапия за това заболяване

Има и номер лекарства, които успешно помагат в борбата с лизозомните нарушения в организма. Това е заместителна терапия, чиято същност е да компенсира липсата на ензими в организма или изкуствено да допълни липсващите части от ензимите. Такива лекарствавъз основа на най-новите постижения генното инженерствои спомагат за частично или пълно заместване на естествените ензими. Положителен резултат лечение с лекарствапостигнато на ранни стадиизаболявания.