Седативни антидепресанти. Депресията в общата медицинска практика (клиника, диагностика, лекарствена терапия)

Лекарствата ще ви помогнат да избягате от депресията: в аптеките се продават леки антидепресанти без рецепта. Психо-емоционалното изтощение влияе върху работата, общо състояниеживот, настроение, отношение към другите. Химическите процеси, протичащи в мозъка, дисбалансират здравето вътрешни органи, стартирайки нови вериги от патологични метаболитни процеси.

Какво ще намерите в тази статия:

Причини за депресия

Може да се предизвика потиснато, депресивно състояние различни фактори, въпреки че се проявява с подобни симптоми:

Ситуационната депресия се развива в отговор на невъзможността да се реши каквато и да е житейска задача, стрес, тежък шок, дисонанс между желания и резултати;
Соматизираната депресия се проявява с допълнителни патологични процесив работата на вътрешните органи;
Хормоналната депресия е реакцията на организма към резки колебания в хормоните по време на бременност, след раждане и при вътрешни ендокринни нарушения.

Депресията се изразява в намаляване на нивото на ендорфини и енкефалини, нежелание да се промени нищо, апатия, безразличие към случващото се, повишена раздразнителност, умора.

Сериозните нарушения се лекуват от специалисти, лекарствата се приемат стриктно по лекарско предписание.

Можете да излезете от депресивно състояние, да се мотивирате да преодолеете възникналите трудности с помощта на лекарстваотпуска се без рецепта.

Хапчета за депресия без рецепта

Антидепресантите продават ли се без лекарско предписание? Самолечението не е добре дошло в нито една от областите на медицината, но ако сами избирате антидепресанти, трябва да дадете предпочитание на лекарства от ново поколение.

Бързо въздействие върху тялото;
Без странични ефектиили с минимален списък;
Комбинира се добре с други лекарства;
Не води до пристрастяване при продължителна употреба

В зависимост от ефекта на лекарствата върху организма, те се разделят на три групи:

успокояващо
Стимуланти
Комплекс

Успокоителниседативите облекчават раздразнителността, тревожността, спасяват от безсъние, главоболие.

Стимулантинаркотиците са необходими на хора, изпаднали в апатия, меланхолия, меланхолия, неспособни да се справят с липсата на мотивация за активен живот, работа и свободно време.

Зависи от активно вещество, лежащи в основата на лекарството, излъчват:

Трициклични лекарства
Селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина
Активатори на обратното захващане на серотонин
Селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин и норепинефрин
Хетероциклични лекарства
Инхибитори на моноаминооксидазата
Комплексни антидепресанти

Група трициклични антидепресанти

Амитриптилин- таблетки и разтвор за интрамускулни инжекцииосигуряване седативно действие. Използва се при маниакално-депресивна психоза, булимия нервоза, енуреза. Намалява диурезата, анестезира. Списъкът на нежеланите реакции включва умора, сънливост, халюцинации, нервна раздразнителност, дезориентация, тахикардия, гадене, бързо набиранетегло.

Доксепинпоказан при депресия, неврози и неврозоподобни състояния, тревожност на техния фон, психоза, алкохолна зависимост, органични лезиимозък. С негова помощ се лекуват панически състояния, нарушения на съня на фона на невротични реакции. Има аналгетичен и противосърбежен ефект.

ИмипраминИзползва се отдавна и се счита за едно от първите лекарства за лечение на депресия. Има стимулиращ ефект, подобрява настроението, повишава тонуса на тялото, облекчава меланхолията, летаргията, летаргията. Предписва се като част от комплексната терапия за лечение на мигрена, последствията от TBI, наркотична зависимост, паническа атака.

Въпреки факта, че в малки дози лекарството за депресия се предписва дори в детство, той има голям списъкстранични ефекти, противопоказания, не се комбинира с всички лекарства. Отменете приема трябва постепенно да намалите дозата. Неговият аналог е дезипрамин.

Нортриптилин- лекарство за ендогенни депресии, се използва като част от комплексната терапия с други лекарства.

Като странични ефекти, сухи лигавици, задържане на урина, нарушена сърдечен ритъм, тахикардия, нервна възбуда, дезориентация, халюцинации.

Група селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина

Антидепресантите са лекарства, които нормализират патологично намаленото настроение. Според ефекта върху умствената дейност се разграничават антидепресанти със седативен, стимулиращ и балансиран ефект (в зависимост от дозата те могат да активират или инхибират).

Антидепресантите също се разделят по химична структура:

Моноциклични - флуоксетин (Prozac), флувоксамин (Fevarin), портал и др .;

Бициклични - пароксетин (паксил), сертралин (золофт) и др.;

Трициклични - имипрамин (мелипрамин), амитрипти-

лин, азафен, кломипрамин (анафранил), пароксетин (ко-

аксил), синекван, герфонал и др.;

Тетрациклични - мапротилин (лудиомил), миансерин,

леривон, ремирон и др.

Антидепресантите се класифицират според техните

естествени биохимични механизми на действие:

Инхибитори на моноаминооксидазата (МАО) – необратими

(nuredal) и обратими (befol, aurorix, pyrazidol);

Селективни инхибитори на обратното захващане (повторно захващане)

серотонин (SSRI) – намират широко приложение при последните години(Ципрамил, Золофт, Феварин, Прозак, Паксил и др.);

Нова група високоефективни антидепресанти с двойно действие, които инхибират обратното захващане на серотонин и норепинефрин (велаксин);

Селективни инхибитори на обратното захващане на норепинефрин

на - отнасят се до лекарства последно поколение(до-моксетин).

Основните показания за употребата на антидепресанти са следните състояния: ендогенна депресия

sivny синдром, когато клинична картинадоминиран от депресия и летаргия; с жизнени терзания и
тъжно настроение. Ако депресията е придружена от възбуда, се препоръчва комбинация от антидепресанти с антипсихотици. Антидепресантите нямат ефект върху депресията, причинена от груб органичен процес.

Лечението с антидепресанти на депресия от шизофренен произход трябва да се извършва, като се има предвид възможността за проява или обостряне на халюцинаторно-параноидни симптоми.

Трицикличните антидепресанти могат да се увеличат артериално налягане(затова те са противопоказани при тежка хипертония), а също така причиняват задържане на урина. Антидепресантите, които нямат седативен ефект, трябва да се приемат сутрин и следобед, тъй като причиняват безсъние.

кратко описание наантидепресанти

Антидепресанти с предимно седативен и анксиолитичен ефект

Амитриптилин - Amipr (вит (триптизол, дамилен, амизол, елавил) - драже 10, 25 mg. Има тимоаналептичен ефект с инхибиторен компонент. Общият антипсихотичен ефект е изразен, има седативен ефект, което определя неговата ефективност при тревожност депресии.Среден дневна доза- 150-200 мг.

Азафен - Агарепе - 25 mg таблетки. Домашно лекарство с тимоаналептичен и седативен ефект, антидепресантните свойства са малко по-слаби от другите антидепресанти. Лекарството има успокояващо, седативно, анксиолитично действие, е показано за депресивни състоянияс астенични и невротични симптоми. Предписва се перорално, като се започне с 25 mg, средната дневна доза е 150-200 mg.

Пароксетин - Paroxetine (Paxil) - 20 mg таблетки. Ефективен анксиолитик.

Сертралин - Sertraline (Zoloft) - таблетки от 10, 20 и 50 mg. SSRI с изразен антидепресивен, но слаб анти-тревожен ефект. Принадлежи към групата на седативните антидепресанти. Задайте 50-200 mg 1 път на ден.

Лудиомил - ^уё ^ от ^ ^ - таблетки от 25 мг. Антидепресант с висока тимоаналептична активност и балансиращ ефект върху различни видоведепресии.

Миансерин - Mgatepp (леривон, миансан) - 30 mg таблетки. Антидепресант със седативно и анти-тревожно действие. Той се използва широко в наркологията за облекчаване на желанието за алкохол, нормализиране на съня и настроението, както и депресия. умерено.

Тримипрамин - Tptgrgatte (Gerfonal - Negropa1, Surmontil) - драже 25 mg. Трицикличен антидепресант с лек седативен ефект. Използва се по-често на амбулаторна база. Средната дневна доза е до 150 mg. Несъвместим с алкохол.

Tianeptine - TgaperIpe (coaxil) - драже 12,5 mg. Антидепресант с балансирано действие. Приложимо за анорексия нервоза, тъй като се понася лесно от пациенти в състояние на кахексия. Той е подобен по действие на амитриптилин, но няма страничните ефекти, характерни за трицикличните.

Миртазапин - Mgshgargpe (Remeron) - таблетки от 15 и 30 mg. Показан при тревожни депресии от различен произход. Не актуализира суицидни мисли. Той се понася добре, поради което се предписва на пациенти в напреднала възраст. Дневната доза е 15-45 mg.

Предимно активиращи антидепресанти

Циталопрам - Cia1orgat (Cipramil) - таблетки от 20 и 40 mg. Използва се при тежка депресия.

Флуоксетин - PhoheShe (Profluzak, Prodep, Pro-

Zach) - капсули от 20 мг. SSRIs с изразени активиращи и антидепресивни свойства. Използва се при депресия с идеомоторна изостаналост, апатия, със соматовегетативни еквиваленти на депресия, с нервна

булимия. Максималната дневна доза е 80-100 mg.

Fluvoxamine - Pshohatta (fevarin) - таблетки от 50 и 100 mg. SSRI антидепресант. Задайте за депресия с летаргия, апатия, 100-150 mg на ден.

Имизин - 1ttpe (имипрамин, мелипрамин, тофра-

Нито) - драже 25 mg. Лекарство с ясно изразен антипсихотичен ефект, с изразено стимулиращо действие. Показан е при депресия с летаргия, но може да засили тревожната депресия, депресията с налудности при шизофрения и да активира симптомите на налудност.

Предлага се в ампули. Средната дневна доза е до 200 mg.

Кломипрамин - СЪтъргатгпе (клофранил, анафранил, гидифен) - 25 mg ампули и дражета. Силен антидепресант с балансирано действие. Ефективен при мании.

Инхибитори на моноаминооксидазата (МАОИ)

Ипрониазид и неговите най-близки аналози (изокарбоксазид, фенелзин (пардил), транилципромин и други лекарства от първо поколение) се оказаха ефективни антидепресанти.

tami, но с употребата на тези лекарства имаше сериозни странични ефекти: така нареченият синдром на "сирене" (тирамин) и обща висока токсичност, както и несъвместимост с повечето лекарства и

храна. В тази връзка почти всички МАО инхибитори от първо поколение бяха изключени от номенклатурата на лекарствата. Днес само ниаламидът, NatamMe (Nuredal), има ограничена употреба.

Основно постижение на последното десетилетие е създаването на ново поколение MAOI антидепресанти,

причинявайки селективен и обратим ефект върху активността на моноаминооксидазата. Лекарствата от тази група са висока ефективност, широк обхватдействие и добра поносимост: тетриндол - TeMnoo1 (инказан,

бефол, моклобемид и др.).

Моклобемид - Mosloet1c1e (Aurorix) - Таблетки

100 и 150 мг. Обратим МАО инхибитор. Има активиращ ефект и стимулиращ ефект. Използва се при депресия различни етиологиис преобладаване на летаргия, летаргия. Средно дневно до

на 100-150 мг.

Pyrazidol - Rugaggio1 - таблетки от 25 и 50 mg. Оте

чист продукт с балансиран ефект. Използва се при плитки депресии с летаргия, при възрастни и соматично отслабени пациенти. Среден су

точната доза е 150-200 мг.

Befol - Be / o1 - таблетки от 10 и 25 mg; 0,25% разтвор в ампули от 2 ml. Прилага се вътре (след хранене), интравенозно (капково или струйно) или мускулно. Вътре приемайте 2 пъти на ден за 30-50 mg. Дневна доза - до 400 мг.

Inkazan - 1psagape - таблетки от 25 и 50 mg; 1,25% разтвор в ампули от 2 ml (25 mg) и 1,25% разтвор в ампули от 10 ml (125 mg). Прилага се вътре и парентерално интравенозно (капково и струйно) или интрамускулно, като се започне с 25-50 mg 2 пъти на ден (сутрин и следобед) и постепенно се увеличава дозата в продължение на няколко дни до 250-300 mg на ден.

Тразодон - Тразодон (прагмазин, тразолан, трити-

ko) - капсули, съдържащи 25; 50 или 100 mg от лекарството; 1% разтвор в ампули от 5 ml (50 mg в ампула). По отношение на фармакологичните свойства и неврохимичното действие, той се различава донякъде от другите антидепресанти от тази група - има антидепресивен ефект, съчетан с анксиолитичен и успокояващ ефект, което прави възможно предписването на лекарството на пациенти с тревожност,

напрежение. Началната доза при перорален прием е 50 mg 3 пъти на ден, след това, в зависимост от вида и тежестта на депресията, до 300-500 mg на ден. Терапевтичен ефект

обикновено се наблюдава след 3-7 дни от началото на лечението. Когато се използва като анксиолитично средство (с невротична и соматична депресия), се предписват 25 mg 3 пъти на ден. Прилага се интравенозно и интрамускулно в доза от 50 mg като анксиолитик за премедикация.

ПСИХОСТИМУЛАТОРИ

Психостимулантите са лекарства, които имат тонизиращ ефект. Те включват: амфетамин (фенамин),

метамфетамин (первитин), центедрин, луцидрин и др. В момента повечето от тях са класифицирани като наркотични вещества. В чужбина те се използват при деца с нарушения на поведението и вниманието. У нас използвахме астенични състояния, при ендогенни пациенти с апатия-абулични разстройства с апатия, адинамия, причинена от депресия.

НООТРОПИ

Ноотропите са група лекарства, които ме стимулират

метаболизма на нервните клетки.

Аминалон (гамалон), ацефен (центрофеноксин), пирацетам (ноотропил), пиридитол (енцефабол), пантогам се използват широко в клиничната практика. Фенибут, церебролизин, глиателин, мексидол, невролидон и комбинирано лекарствоинстенон, средства растителен произход: танакан, билобил.

Всички тези лекарства са постижение на психофармакологията. Те са показани при астенични състояния от различен произход, намаляване на общата активност, нарушение на паметта при съдови, травматични, инфекциозни лезии на мозъка, атеросклероза на мозъчните съдове и състояния след инсулт. В допълнение, лекарствата имат лек психоаналептичен, активиращ ефект, показани са за предотвратяване или облекчаване на невролептичен синдром, който възниква по време на лечение с невролептици, а също така повишава устойчивостта на мозъка към различни неблагоприятни фактори(особено хипоксия).

Кратко описание на ноотропите

Гама-аминомаслена киселина (GABA) - Satta-atto-Shups ac1y (аминалон - Atta1one, gammalon) - таблетки от 0,25гр. положително въздействиевърху енергийните процеси в мозъчните тъкани. Дневната доза е 0,5-1,5 g.

Пиритинол - RupShoI - 100 mg табл. Вътрешен аналог на енцефабол, синтезиран на базата на витамин В6. Предписва се на курсове от 1-3 месеца, средната дневна доза е 0,3-0,4 g.

Piracetam - Rugase (at (nootropil) - предлага се в капсули и таблетки от 0,4 g. Циклично производно на гама-аминомаслена киселина (GABA). Прилага се перорално, мускулно и венозно. Може да причини безсъние. Началната доза е 0,8- 1, 2 g, може да се увеличи до 2030 g/ден.

Picamilon - Procartione - таблетки от 20 и 50 mg. Има успокояващо, антиастенично, вазовегетативно и адаптогенно действие.

Антидепресанти с предимно седативен и анксиолитичен ефект

.Амитриптилин - Амитриптилин (триптизол, дамилен, амизол, елавил) - драже 10, 25 мг. Има тимоаналептичен ефект с инхибиторен компонент. Общото антипсихотично действие е силно изразено, има седативен ефект, което определя неговата ефективност при тревожни депресии. Средната дневна доза е 150-200 mg.

. Азафен - Azaphene - 25 mg таблетки. Домашно лекарство с тимоаналептичен и седативен ефект, антидепресантните свойства са малко по-слаби от другите антидепресанти. Лекарството има транквилизиращ, седативен, анксиолитичен ефект, показан е при депресивни състояния с астенични и невротични симптоми.Предписва се перорално, като се започне от 25 mg, средната дневна доза е 150-200 mg.

.Пароксетин - Paroxetine (paxil) - 20 mg табл. Ефективен анксиолитик.

. Сертралин - Sertraline (zoloft) - таблетки от 10, 20 и 50 mg. SSRI с изразен антидепресивен, но слаб анти-тревожен ефект. Принадлежи към групата на седативните антидепресанти. Задайте 50-200 mg 1 път на ден.

.Лудиомил - Ludiomil - 25 mg табл. Антидепресант с висока тимоаналептична активност и балансиращ ефект при различни видове депресия.

. Миансерин - Миансерин (леривон, миансан) - таблетки от 30 мг. Антидепресант със седативен и анти-тревожен ефект. Той се използва широко в наркологията за облекчаване на желанието за алкохол, нормализиране на съня и настроението, както и при умерена депресия.

. Тримипрамин - Trimipramine (gerfonal - Herphonal, surmontil) - драже 25 mg. Трицикличен антидепресант с лек седативен ефект. Използва се по-често на амбулаторна база. Средната дневна доза е до 150 mg. Несъвместим с алкохол.

. Tianeptine - Тианептин (коаксил) - драже 12,5 мг. Антидепресант с балансирано действие. Използва се при анорексия нервоза, тъй като се понася лесно от пациенти в състояние на кахексия. Той е подобен по действие на амитриптилин, но няма страничните ефекти, характерни за трицикличните.

.Mirtazapine - Mirtazapine (Remeron) - таблетки от 15 и 30 mg. Показан при тревожни депресии от различен произход. Не актуализира суицидни мисли. Той се понася добре, поради което се предписва на пациенти в напреднала възраст. Дневна доза - 15-45 мг.

Предимно активиращи антидепресанти

.Citalopram - Циталопрам (ципрамил, ципролекс) - таблетки от 20 и 40 мг. Счита се за най-ефективния от SSRI. Използва се при тежка депресия.

.Fluoxetine - Fluoxetine (Profluzak, Prodep, Prozac) - 20 mg капсули. SSRIs с изразени активиращи и антидепресивни свойства. Използва се при депресия с идеомоторно забавяне, апатия, със соматовегетативни еквиваленти на депресия, с булимия невроза. Максималната дневна доза е 80-100 mg.

. Fluvoxamine - Fluvoxamine (fevarin) - таблетки от 50 и 100 mg. SSRI антидепресант. Задайте за депресия с летаргия, апатия, 100-150 mg на ден.

.Имизин - Imizine (imipramine, melipramine, tofra-nil) - драже 25 мг. Лекарство с ясно изразен антипсихотичен ефект, с изразено стимулиращо действие. Показан е при депресия с летаргия, но може да засили тревожната депресия, депресията с налудности при шизофрения и да активира симптомите на налудност. Предлага се в ампули. Средната дневна доза е до 200 mg.

.Кломипрамин - Кломипрамин (клофранил, анафранил, гидифен) - 25 мг ампули и дражета. Силен антидепресант с балансирано действие. Ефективен при мании.

Инхибитори на моноаминооксидазата (МАОИ)

Ипрониазид и неговите най-близки аналози (изокарбоксазид, фенелзин (пардил), транилципромин и други лекарства от първо поколение) се оказаха ефективни антидепресанти, но при употребата на тези лекарства бяха отбелязани сериозни странични ефекти: така нареченият синдром на "сирене" (тирамин) и обща висока токсичност, както и несъвместимост с повечето лекарства и храни. В тази връзка почти всички МАО инхибитори от първо поколение бяха изключени от номенклатурата на лекарствата. Само Nialamide (nure-dal) има ограничена употреба днес.

Основно постижение на последното десетилетие е създаването на ново поколение МАО-антидепресанти, които имат селективен и обратим ефект върху активността на моноаминооксидазата. Лекарствата от тази група се отличават с висока ефективност, широк спектър на действие и добра поносимост: тетриндол - тетриндол (инказан, бефол, моклобемид и др.).

.Моклобемид - Moclobemide (Aurorix) - таблетки от 100 и 150 мг. Обратим МАО инхибитор. Има активиращ ефект и стимулиращ ефект. Използва се за депресивни състояния с различна етиология с преобладаване на летаргия, летаргия. Средната дневна доза е -100-150 mg.

. Пиразидол - Pyrazidol - таблетки от 25 и 50 mg. Домашно лекарство с балансирано действие. Използват се за плитки депресии с летаргия, при възрастни и соматично отслабени пациенти. Средната дневна доза е 150-200 mg.

. Befol - Befol - таблетки от 10 и 25 mg; 0,25% разтвор в ампули от 2 ml. Прилага се вътре (след хранене), интравенозно (капково или струйно) или мускулно. Вътре приемайте 2 пъти на ден за 30-50 mg. Дневна доза - до 400 мг.

.Инказан - Incacane - таблетки от 25 и 50 mg; 1,25% разтвор в ампули от 2 ml (25 mg) и 1,25% разтвор в ампули от 10 ml (125 mg) пъти на ден (сутрин и следобед) и постепенно увеличаване на дозата в продължение на няколко дни до 250-300 mg на ден.

.Тразодон - Trazodone (pragmazin, trazolan, trittiko) - капсули, съдържащи 25; 50 или 100 mg от лекарството; 1% разтвор в ампули от 5 ml (50 mg в ампула). По отношение на фармакологичните свойства и неврохимичното действие той се различава донякъде от другите антидепресанти от тази група - има антидепресивен ефект, съчетан с анксиолитичен и успокояващ ефект, което прави възможно предписването на лекарството на пациенти с тревожност и напрежение. Началната доза при перорален прием е 50 mg 3 пъти на ден, след това, в зависимост от вида и тежестта на депресията, до 300-500 mg на ден. Терапевтичният ефект обикновено се наблюдава след 3-7 дни от началото на лечението. Когато се използва като анксиолитично средство (с невротична и соматична депресия), се предписват 25 mg 3 пъти на ден. Интравенозно и интрамускулно се прилага в доза от 50 mg като анксиолитично средство за премедикация.

Под редакцията на професор М. В. Коркина.

В клиниката по вътрешни болести от психотропни лекарстванай-често използвани антидепресанти, анксиолитици, антипсихотици .

Антидепресантите или тимоаналептиците имат различни фармакодинамични свойства, основната от които е способността да повишават патологично депресивното настроение. В същото време те не повишават нормалното настроение и не показват психостимулиращ ефект. Антидепресанти- основният клас в терапията афективни разстройства. Спектър фармакологично действиеот тези лекарства е много широк и в допълнение към основното свойство те имат анти-тревожни, седативни, антифобични, стимулиращи, вегетостабилизиращи и соматотропни ефекти.

В клиниката по вътрешни болести не се изисква мощен тимоаналептичен ефект, поради което дозите на използваните антидепресанти са по-ниски, отколкото в психиатричната практика. При редица заболявания, например соматоформна автономна дисфункция, се използват вегетативно-стабилизиращите ефекти на лекарствата от тази група. С генерализирана тревожно разстройство- анксиолитично действие. При лечението се използва соматотропно (антиулцерогенно) действие на трицикличните антидепресанти. пептична язва. Тази възможност е свързана с наличието на антихолинергични ефекти в тях.

Механизмите на действие на антидепресантите са различни и не са напълно изяснени. Мнозинство фармакологични ефектиосигурени от тяхното действие върху синаптичната невротрансмисия. Фармакодинамичната класификация на антидепресантите е широко известна, която се основава на различен механизъм на действие върху синапса:

I. Блокери на пресинаптичното захващане на моноамини

1.смесен тип(неселективни инхибитори - трициклични антидепресанти): Имипрамин, Кломипрамин, Амитриптилин Доксепин, Бутриптилин, Кловаксамин

2. Предимно норепинефрин(селективни блокери на обратното захващане на норепинефрин (SNRBs)) Дезипрамин, Мапротилин, Амоксипин, Нортриптилин Миансерин, Досулеин, Миртазапин

3.Селективни инхибиториобратно захващане на серотонин и норадреналин (SI-OZS и N) Милнаципран

4.Предимно серотонин(селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRI)) Флуоксетин, Сертралин, Циталопрам, Пароксетин, Флувоксамин, Тразодон, Алапроклат, Ифоксетин Фемоксетин, Медифоксамин

5.Предимно допамин(селективни инхибитори на обратното захващане на допамин (SSRIs)) диклофензин, аминептин, бупропион

II Селективен стимулатор на обратното захващане на серотонин
Тианептин

III. Блокери на пътищата на метаболитно разрушаване на моноамини II

1. МАО инхибитори с необратимо действиеИпрониазид, Ниаламид, Фенелзин, Транилципромин

2. МАО инхибитори с обратимо действиеПиразидол, Моклобемид, Бефол, Толоксатон, Брофаромин

Механизмите на действие на антидепресантите са много по-сложни от ефектите върху моноаминергичните синапси. Доказано е намаляване на нивото на ACTH в кръвната плазма по време на лечението с тези лекарства, ефект върху Р-субстанцията, тироидната система и пирамидните клетки на хипокампуса.

Антидепресантите имат свой собствен спектър на психотропно действие, което на първо място трябва да се вземе предвид при предписването им. Клинична класификация, разработен от A.V. Snezhnevsky на базата на континуума на P. Kielholz, разделя лекарствата от този клас на:

стимулиращи антидепресанти:
Флуоксетин, Моклобемид, Нортриптилин, Дезипрамин, Имипрамин, Аминептин, Вилоксазин, Бупропион

балансирани антидепресанти:
Мапротилин, Тианептин, Ципрамил, Сертралин, Пароксетин, Пиразидол, Кломипрамин, Досулепин, Мелитрацен

седативни антидепресанти:
Амитриптилин, Доксепин, Азафен, Флувоксамин, Тразодон, Миансерин, Тримипрамин, Амоксипин.

Многобройни рандомизирани плацебо-контролирани проучвания (РКИ) и мета-анализи показват, че като цяло тимоаналептичната активност на всички антидепресанти е приблизително еднаква и достига 60-70%. Въпреки това, при тежък депресивен епизод се предпочитат „класическите“ трициклични антидепресанти (TCAs), докато при леки и умерени разстройства лекарствата от второ (тетрациклично) и трето (серотонин-положително) поколение са по-ефективни. Според I.Hamilton TCAs са по-ефективни при жените, а селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRI) са най-ефективни при мъжете. В мета-анализ, проведен от C. Mulrow, те стигнаха до извода, че новите и традиционните антидепресанти са еднакво ефективни и безопасни, но употребата им е придружена от развитие на различни странични ефекти. Честотата на оттегляне от проучването поради странични ефекти в двете групи (TCAs и SSRIs) е една и съща, но спектърът на нежеланите реакции е различен: за TCAs това е сухота в устата - 30% и запек -12%. При използване на SSRIs по-чести са гаденето - 10% и диарията - 9%.

TCA амитриптилин, блокиращ H2-хистаминовите рецептори, има антиулцерогенен ефект и може да се използва при пациенти с пептична язва и депресивни симптоми, хипермоторни дискинезии и психогенна диария в доза от 75-100 mg / ден веднъж през нощта.

При възрастни хора с тревожно-депресивни симптоми и при пациенти със соматоформ автономна дисфункцияефективен е тианептин (коаксил) в доза от 37,5 mg / ден в три приема и тразодон (trittiko) при 100-150 mg / ден.

Флуоксетин (Prozac) 20 mg, сертралин (Zoloft) 50 mg, циталопрам (Cipramil) 20 mg веднъж дневно имат добър антипанически ефект при пациенти с панически разстройства.

Адеметионин (Heptral) в доза от 1200-1600 mg / ден има хепатотропен и умерено изразен антидепресивен ефект, което позволява успешното му приложение при дифузни заболяваниячерен дроб и наличие на хепатогенна енцефалопатия. Нашите данни показват достатъчна ефикасност на адеметионин и астенични синдромиентерогенен.

При провеждане на терапия с антидепресанти трябва да се ръководи от принципа на дългосрочната терапия. Трябва да се подчертае, че както психотропните, така и соматотропните ефекти, когато се използват, се развиват едва през втората седмица от приема. Стабилизиране на състоянието на пациента и ремисия настъпва до третата или четвъртата седмица от лечението. В съответствие с препоръките на СЗО (1998 г.), антидепресантната терапия трябва да бъде дългосрочна и да продължи най-малко шест месеца. Това е особено важно при такъв доста рефрактерен синдром като IBS. При реактивни и нозогенни депресии продължителността на терапията може да бъде намалена.

Екипът на Катедрата по терапия и клинична фармакология на Санкт Петербургската медицинска академия за следдипломно обучение под ръководството на професор В. И. Симаненков проведе редица клинични проучвания за употребата на антидепресанти при пациенти с коронарна артериална болест, хипертония, сърдечна недостатъчност, бронхиална астма, дуоденодискинезия, IBS. изследвани клинични характеристикиупотребата на такива антидепресанти като коаксил, ципрамил, феварин, леривон, тритико, флуоксетин. Включването на антидепресанти в комплексна терапияне само значително намалява тревожността и депресивните разстройства, но също така има положителен ефект върху хода на основното заболяване, соматичните симптоми намаляват. Съгласието на пациента е над 80%, а незначителните странични ефекти ( главоболие, сухота в устата, коремен дискомфорт), не е наложило спиране на лекарството

За различни групиАнтидепресантите имат свой собствен спектър от странични ефекти. Антихолинергичните странични ефекти на ТСА включват сухота в устата, запек, нарушение на акомодацията, задържане на урина, инхибиране на чревния мотилитет, забавена еякулация, симптоми на делириум (по-често при възрастни хора (атропиноподобен делириум)).

Странични ефекти на серотонин-позитивните антидепресанти: поради натрупването на серотонин в чревната стена (гадене, течни изпражнения, колики, метеоризъм, анорексия), сексуални разстройства (забавена еякулация, аноргазмия), екстрапирамидни симптоми (тремор), антихолинергични ефекти (сухота в устата, запек), повишено изпотяване.

В общата соматична практика при предписването на антидепресанти на преден план са добрата поносимост, безопасността и лекотата на приложение. Под ръководството на акад. RAMS A.B. Smulevich разработи класификация на антидепресантите според предпочитанията за употреба в клиниката по вътрешни болести, където се изолират психотропни лекарства от първа и втора линия.

Лекарствата от първа линия включват лекарства, които най-добре отговарят на изискванията на общата медицинска практика. Те се характеризират с минимална тежест на нежеланите невротропни и соматотропни ефекти, които могат да нарушат функциите на вътрешните органи или да доведат до задълбочаване на соматичната патология, ограничени признаци на поведенческа токсичност, ниска вероятност от нежелани взаимодействия със соматотропни лекарства, безопасност при предозиране , лекота на използване.

Лекарствата от втора линия включват психотропни лекарства, показани за употреба в специализирана психиатрия лечебни заведения. Лекарстватази серия трябва да даде ясно изразен психотропен ефект, което може да бъде придружено от риск от странични ефекти (както невротропни, така и соматотропни) и нежелани ефекти от взаимодействието със соматотропни средства.

Според С. Н. Мосолов и Р. Блекър тразодонът принадлежи към "малките" антидепресанти и се препоръчва при плитки тревожни депресии. различен произход. Лекарството се е доказало при соматизирана депресия и психосоматични заболявания. Собствени данни, получени в Катедрата по терапия и клинична фармакология на Санкт Петербургската медицинска академия за следдипломно обучение под ръководството на професор В. И. Симаненков в резултат на клинични проучвания за употребата на тразодон (тритико) при пациенти с исхемична болестсърце и при пациенти с IBS, ни позволяват да препоръчаме това лекарство като цяло медицинска практика. Назначаването на тразодон в доза от 100-150 mg на ден в продължение на 6 седмици позволява не само да се спрат психопатологичните симптоми, но и да се намали интензивността на соматичните симптоми.

Анксиолитици (атаракт, транквиланти)- група психотропни лекарства, които намаляват тревожността, емоционалното напрежение, чувството на страх, които имат антиневротичен ефект. Лекарствата от тази група имат не само анксиолитично (анти-тревожно) действие, но и хипнотично (хипнотично), мускулно релаксиращо и антиконвулсивно действие.

В неврохимичен аспект различните анксиолитици се различават по спецификата на действието си. Ефектът върху норадренергичните, допаминергичните и серотонинергичните системи при тях е сравнително слабо изразен. Въпреки това, бензодиазепините активно засягат GABAergic системата на мозъка. В клетките на централната нервна система са открити няколко вида специфични рецептори, които свързват бензодиазепините - така наречените бензодиазепинови рецептори (BD рецептори). Смята се, че те са част от рецепторния комплекс бензодиазепин - GABA - хлорионофор, разположен върху мембраните на невроните и участващ в регулацията на предаването нервни импулси.

Всички анксиолитици, в зависимост от способността им да предизвикват седативен (седативно-хипнотичен) или стимулиращ ефект, се разделят на три групи:

- Лекарства с изразен седативен (хипноседативен) ефект : амицид, амицид Н, бенактизин (амизил), бромазепам, хидроксизин (атаракс), гиндарин, глицин, каризопродол (скутамил), клобазам (фризиум), лоразепам, мепробамат, темазепам (сигнопам), тетразепам, феназепам, фенибут, хлордиазепоксид (елениум) ), естазолам. Тази група може също да включва бензодиазепинови производни, принадлежащи към групата приспивателни(нитразепам, флунитразепам).

- Транквиланти с лек седативен ефект: алпразолам (Xanax), бензоклидин (оксилидин), оксазепам (тазепам), дикалиев клоразепат (транксен).

- "Дневни" транквиланти които нямат изразен седативен ефект: гидазепам, празепам (деметрин) или имат лек стимулиращ ефект - мебикар, медазепам (рудотел), триметозин (триоксазин), тофизопам (грандаксин).

Най-изразен анти-тревожен и вегетативно-стабилизиращ ефект има атипичен транквилизатор алпразолам (ксанакс), както и диазепам (релиум, сибазон, седуксен).

Въпреки че фармакодинамичното действие на лекарствата от тази група обхваща всички психопатологични синдроми на непсихотично ниво и те остават най- ефективни средстваза облекчаване на пароксизмални невротични разстройства (панически атаки), поради риск от развитие на психични и физическо пристрастяванетези средства не се препоръчват да назначават повече от 2-3 седмици. За лечение на невротични разстройства обаче този период е изключително кратък.

Анксиолитиците остават препарати за "първа помощ" за облекчаване на остри невротични състояния, вегетативни кризи или се използват в кратки интермитентни курсове като симптоматично средство за лечение на тревожност. Изключение правят атипичните бензодиазепинови производни (алпразолам, клоназепам), които при потвърдено паническо разстройство могат да се предписват дълго време, при наблюдение на пациента и психотерапевтична подкрепа.

Алпразолам принадлежи към подгрупата на триазолобензодиазепините и е една от 7-те най популярни лекарства, произведен в САЩ . Ефектите на алпразолам са подробно проучени в лабораторията по психофармакология на Института по фармакология на Руската академия на медицинските науки. Реши това това лекарствоима всички основни прояви на действие, които са характерни за бензодиазепиновите транквиланти: анксиолитично, антиконвулсивно, седативно, хипнотично, мускулно релаксиращо. Той обаче има и редица характеристики, които го отличават от обща групатранквиланти. Диапазонът на средните дози алпразолам е 0,25-4,5 mg / ден, като се наблюдава ясна доза-зависимост на ефекта. По отношение на анксиолитична активност, алпразолам значително, почти 3 пъти, превъзхожда диазепам, медазепам, гидазепам и буспирон. В средна терапевтична доза (1 mg) той не отстъпва на мощните транквиланти феназепам и лоразепам, но в по-високи дози (до 5 и дори 10 mg) има по-слаба активност от тези лекарства.

Важна характеристикаАнксиолитичният ефект на алпразолам е, че той не е придружен, както при други транквиланти (феназепам, диазепам, буспирон), от седация. Лекарството има много по-голям терапевтичен обхват в сравнение с други транквиланти (феназепам, медазепам, лоразепам) и по-голям набор от седативни, мускулни релаксанти и анксиолитични ефекти, което определя по-ниските му странични ефекти.

Алпразолам има умерен хипнотичен ефект, практически без да нарушава структурата на съня, причинявайки само леко намаляване на 3-ти и 4-ти етапи и парадоксалната фаза на съня. Основният хипнотичен ефект се изразява в намаляване на периода на заспиване, увеличаване на продължителността на съня и намаляване на броя на нощните събуждания.

За разлика от традиционните бензодиазепини, алпразолам има директен независим антидепресивен ефект. Освен това има изразен антистрес и антипаник ефект. Основните механизми на антидепресантния ефект на лекарството остават неясни, но е установено, че лекарството може да потенцира норадренергичното предаване.

Съществен интерес представляват експерименталните данни, че алпразолам има положителен кардиопротективен ефект.

Основната употреба на алпразолам намира се в клиниката като анксиолитик, антидепресант и антипаник агент. Ефективен при нозогении, вторични невротични разстройства при соматични пациенти. При пациенти с функционални и органични заболявания нервна система, стомашно-чревни чревния тракти кожата синдром на отнеманес алкохолизъм.

В Катедрата по терапия и клинична фармакология на SPbMAPE, клинични изследванияпри пациенти с проверени паническо разстройство. Групата включва 40 пациенти на средна възраст 32±4,5 години. Монотерапията с алпразолам се провежда в доза от 1-2 mg на ден. Дозата се избира индивидуално, като се започва с 0,5 mg с постепенно увеличаване на дозата в продължение на три дни. Продължителността на лечението (от 4-7 месеца) също се определя индивидуално. Психофармакотерапията беше комбинирана с психотерапия. На 6-ия ден от терапията се наблюдава намаляване на нивото на тревожност. Значително намаляване на тревожността, повече от 50%, беше отбелязано до края на втората седмица. Вегетативните симптоми намаляват от втория ден. До края на втората седмица се установява значително намаляване на вегетативния индекс.

Изчезването на пристъпите на паника при 76% от пациентите е отбелязано за 25-30 дни. При 24% те се срещат много по-рядко и се появяват в рудиментарна форма. Депресивен синдром е открит при 44% от пациентите. До края на втория месец нивото на депресия по скалата на Бек намалява до нормалното. Фобийният синдром спря на 4-5 месеца. Страничните ефекти се наблюдават при 15%. Основните странични ефекти са сутрешна сънливост, главоболие, коремен дискомфорт и слабост. Интензивността на страничните ефекти е лека и не изисква спиране на лекарството; до края на втората седмица страничните ефекти изчезнаха при всички пациенти. Анулирането на лекарството се извършва постепенно при 0,5 mg на седмица. Стабилна ремисия се наблюдава при 62%.

Нежелани реакции на алпразолам типични за традиционните бензодиазепинови нови анксиолитици: сънливост, замаяност, нарушена концентрация, забавяне на умствените и двигателни реакции. Но за разлика от бензодиазепините, алпразоламът има по-слабо изразен и нестабилен амнестичен ефект, има по-нисък риск от синдром на отнемане и зависимост от лекарства.

Антипсихотици.През последните години се наблюдава ясна тенденция към стесняване на показанията за назначаване на антипсихотици в общата соматична практика. Най-често в практиката се използват бензамиди (сулпирид, тиаприд) и алифатни фенотиазинови производни: левомепромазин (тизерцин), алимемазин (терален). Известни надежди са свързани с въвеждането на клинична практиканякои атипични невролептици - оланзапин (Zyprex), рисперидон (Rispolept). Изброените лекарства, когато се използват в терапевтични дози, като правило, осигуряват достатъчно слабо въздействиепо функциите дихателен център, нямат значителен аритмогенен ефект.

Сулпирид (еглонил) принадлежи към групата атипични антипсихотиции има широк диапазон клинична ефикасност. Това е бензамидно производно със селективна блокада на централните и периферните допаминови рецептори. Сулпиридът действа върху D2, D3, D4 - допаминовите рецептори. Понастоящем се признават ефекти върху D2 и свързаните с него D4 рецептори важен компонентантипсихотичен ефект на невролептиците. При предписване на сулпирид във високи дози (до 800–2800 mg/ден) се развива изразен общ антипсихотичен ефект, сравним с най-активните антипсихотици (33). В малки дози (50-300 mg/ден) се повишава двигателна активност, има стимулиращ ефект върху умствената дейност, намалява апатията и безволието, има антидепресантно, анксиолитично, аналгетично, антиеметично и антидиспептично действие.

В допълнение към анти-тревожното и антидепресивното действие, сулпиридът има аналгетичен ефект, което позволява успешното му приложение за облекчаване на хронична болка. Така беше показано, че при коремна болка (от психологическо естество), лечението с лекарството в продължение на 6 седмици в доза от 150 mg / ден може значително да намали болката при 91% от пациентите и да намали честотата на болката при 89% на пациентите.

Разликите в терапевтичните цели на ниските и високите дози на лекарството се обясняват с различни фармакологични ефекти. Малки дози действат върху пресинаптичните допаминови рецептори. Освен това във високи дози сулпиридът проявява антагонизъм към постсинаптичните рецептори. В допълнение, лекарството има слаб блокиращ ефект върху глутаматните рецептори и не засяга адренергичните, холинергичните, хистаминергичните и серотонинергичните. Ето защо лекарството не причинява подходящо странични ефекти. Липсата на метаболизъм в черния дроб дава възможност за предписване на лекарството при дифузни заболявания на органа, но ограничава употребата му при пациенти с тежки бъбречна недостатъчност.

Въздействайки върху периферните допаминови рецептори, разположени в стомашно-чревния тракт, сулпиридът нормализира дисмоторните нарушения на стомаха, червата и жлъчните пътища. В допълнение, лекарството значително намалява секреторна функциястомаха, който се използва успешно при лечение на пептична язва. Ефективно използване на сулпирид в кардиологията при пациенти с тревожни и депресивни симптоми.

В соматичната практика се използват малки дози от лекарството - до 300 mg / ден, рядко причинявайки изразен седативен синдром, екстрапирамидни нарушения, остра дискинезия, паркинсоноподобни симптоми, акатизия, злокачествен невролептичен синдром. В същото време сулпирид, подобно на други антипсихотици, инхибира секрецията на соматотропен хормон и повишава секрецията на пролактин, което може да причини галакторея и нарушения менструален цикълпри жените, гинекомастия и нарушения на еякулацията при мъжете.

Тиаприд (тиапридал) , свързани със селективни D2-допаминови рецепторни антагонисти, по структура и фармакологична активностблизо до сулпирид. В малки и средни дози има стимулиращ ефект (намалява инхибиторните ефекти върху централната нервна система), в големи дози има анксиолитичен ефект. Намалява алгичните симптоми, независимо от естеството и причините за възникването им, в резултат на което намира приложение в клиниката на вътрешните болести, предимно при лечение на главоболие от неврогенен произход, хронично синдром на болка(включително болка в ставите), спастична болка в крайниците, тъпи болкипри пациенти с ракболки от невротичен произход. Средната доза в този случай е 200-400 mg / ден. В допълнение, лекарството се използва за облекчаване на симптомите на отнемане при пациенти с алкохолизъм, наркомания и злоупотреба с вещества.

Тиаприд се екскретира до голяма степен непроменен чрез бъбреците, което налага коригиране на дозата при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност. В допълнение, лекарството проявява конкурентен антагонизъм с лекарства на централните a2-адренорецепторни агонисти (например клонидин). В същото време е възможно увеличаване на страничните ефекти, характерни за този антипсихотик (седативен ефект, екстрапирамидни нарушения). Подобно действиеможе да се наблюдава при съвместното назначаване на тиаприд с метилдопа.

Левомепромазин (тизерцин) има собствен аналгетичен ефект и потенцира действието на опиоидни и неопиоидни аналгетици, има много лек антидепресивен ефект, понася се по-лесно от хлорпромазин. Поради това се използва за облекчаване на психическата възбуда при соматични пациенти, за потенциране на аналгетичния ефект при пациенти с рак, вегеталгия, постхерпетична болка. Левомепромазин има антиеметичен ефект и има умерени антихолинергични свойства. За съжаление, в 1% от случаите лекарството може да има токсично-алергичен ефект върху черния дроб и по-специално да причини паренхимна тубулна холестаза с имунен произход.

При пациенти с хипохондрични симптоми и психосоматични разстройства храносмилателната системаза предпочитане е да се предписва пиперидиново производно на фенотиазин - тиоридазин (мелерил, сонапакс) в средни дневни дози от 30-40 mg. Предимствата на лекарството включват ниска честота на странични ефекти от стомашно-чревния тракт.

В заключение трябва да се подчертае, че основната задача на лекаря е изборът на високоефективни и безопасни средстваза фармакологична корекция на психосоматични разстройства при конкретен пациент, като се вземе предвид естеството на заболяването, обемът на съпътстващата терапия, соматичните и психологически особеностиболен.

Литература:

1. Александровски Ю.А. Ролята на транквилизаторите при лечението на гранични психични разстройства // Психиатрия и психофармакология. -Т.5, №3.- 2004.- С.94-96.

2. Аведисова А.С. Характеристики на психофармакотерапията на пациенти с гранично заболяване психични разстройства// Психиатрия и психофармакология. - Т.5.- 2004.- С.92-93.

3. Березин Ф.Б. Психическа и психофизиологична адаптация на човек. L.: B.I., 1988. - 270 с.

4. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клинична фармакологияи фармакотерапия / Ръководство за лекари. М .: Universum Publishing, 1997. - 530 с.

5. Браутигам В., Кристиан П., Рад М. Психосоматична медицина: Крат. учебник / Пер. с него. М., 1999. - 376s.

6. Биков К.М., Курцин И.Т. Кортико-висцерална патология. М., 1960. - 578 с.

7. Андреев Б. В. Антидепресанти. Състоянието на проблема и съвременния фармацевтичен пазар // Светът на медицината.- 1998.- № 1-2.- С.22-24.

8. Вегетативни нарушения/ Ед. А. М. Вейна. М., 1998. - 752 стр.

9. Вейн А.М., Дюкова Г.М., Воробиева О.В., Данилова А.Б. Паническа атака. М., 1997.- 304 с.

10. Велтищев Д.Ю. Многолик Eglonil // Руско медицинско списание.- 2001.- V.9, № 25 (144).- P.1197-1201.

11. Воронина Т. А. Гидазепам. Киев.: "Наукова думка", 1992.- S.63-75.

12. Воронина Т.А. Фармакология на транквиланти // Руско международно списание. В Интернет: http://www.RMJ.ru.

13. Губачев Ю.М., Жужанов О.Т., Симаненков В.И. Психосоматични аспекти на язвената болест. Алма-Ата, 1990. - 216s.

14. Гусев Е.И., Дробишева Н.А., Никифоров А.С. Лекарства в неврологията. Практическо ръководство. М., 1998. - 304 с.

15. Десятников В.Ф. маскирана депресия. М., 1981. - 178 с.

16. Дробижев М.Ю. Психофармакотерапия на депресия. От теория към практика. М., 2001. - 24 с.

17. Дробижев М.Ю. Лечение на депресия в общата соматична мрежа // Психиатрия и психофармакология.- 2004.- T5, № 5.- P.190-193.

18. Изнак А.Ф. Невронна пластичност и терапия на афективни разстройства // Психиатрия и психофармакология.- 2004.- V.5, № 5.- P.187-190.

19. Карвасарски Б.Д. Неврози: Ръководство за лекари / 2-ро изд. ревизиран и допълнителни М., 1990.- 572 с.

20. Краснов В.Н. Психични разстройства в общата медицинска практика // Russian Medical Journal.- 2001.- № 25 (144).- P.1187-1191.

21. Кукес В.Г. Клинична фармакология: Учебник. М., 1999.- 528 с.

22. Лорънс Д.Р., Бенит П.Н. Клинична фармакология / В 2 тома (превод от английски). М., 1993.- С.638-668.

23. Маркова И.В., Афанасиев В.В., Цибулкин Е.К. Клинична токсикология на деца и юноши. Част I. Санкт Петербург, 1999.- 356 с.

24. Мосолов С.Н. Основи на психофармакотерапията. М., 1996.- 282 с.

25. Рис E.S., Симаненков V.I. Функционални нарушенияна стомашно-чревния тракт // Приложение към списанието "Нов медицински вестник на Санкт Петербург" - 2001. - № 2. - 56 с.

26. Сергеев I.I. Психофармакотерапия на невротични разстройства // Психиатрия и психофармакология.- 2004.- Т.5, № 6.- С.230-235.

27. Симаненков В.И., Гриневич В.Б., Потапова И.В. Функционална и психосоматични разстройства стомашно-чревнитракт. Санкт Петербург, 1999.- 164 с.

28. Смулевич A.B., Rapoport S.I., Syrkin A.A. Органни неврози: клиничен подходкъм анализа на проблема // Вестник по неврология и психиатрия - 2002. - № 1. - С. 15-21.

29. Смулевич А.Б., Дубницкая Е.Б. Разстройства на личността: клиника и терапия // Психиатрия и психофармакология.- 2004.- Т.5, № 6.- С.228-230.

30. А.Б.Смулевич. Депресията в общата медицинска практика. М., 2000.- 160 с.

31. Schneider RK, Levenson J. Ново в психиатрията // Международен журнал за медицинска практика - 2000. - № 5. - P. 45-50.

32. Bollini P. и др. Преглед: Предписването на по-ниски дози антидепресанти за депресия е доста ефективно и е по-малко вероятно да се развие нежелани реакции// Международен журнал за медицинска практика.- 2000.- № 7.- P.15.

33. Drossman D.A. Функционалните нарушения и процесът Рим II // Gut.- 1999.- Vol.45, Suppl.1, 2.- P.111-115.

34. Genval Workshop Repot // Gut.- 1999.- Vol.44.- Suppl.1,2.- P.1-15.

35. Кент Р. Олсън. Отравяне и предозиране с лекарства. Stamford: Appleton ad Lange, 1999.- 612 p.

36. Токсикологични спешни случаи на Луис Р. Голдфранк / 4-то издание. Norwalk: Appleton ad Lange, 1990.- 992 p.

37. Mulrow C.D. Преглед: Нови и традиционни антидепресантиса еднакво ефективни и безопасни, но тяхното използване е придружено от развитието на различни нежелани реакции // International Journal of Medical Practice.- 2001. - № 1. - P.13.

38. Thapa P.B., Gideon P., Cost T.W. и др. Антидепресантите и рискът от падане сред обитателите на старчески домове // N. Engl. J. Med.- 1998.- Том 339.- P. 875-882.

39. Soares B.G., Fenton M., Chue P. Sulpiride за шизофрения // Cohrane Database Syst. Рев., 2000.-Бр.2.

40. Wilson J.M., Sanyal S., Van Tol H. Допамин D2 и D4 рецепторни лиганди: връзка с антипсихотично действие // Eur.J. Pharmacol.- 1998.- Том 351.- С. 273-286.