Vürtsikas müeloidne leukeemia(AML või müeloidleukeemia, nagu võib olla näidatud patsiendi haigusloos) on üks paljudest onkoloogiliste verekahjustuste tüüpidest, mis põhjustavad normaalse vereloome häireid. Selle haigusega peatuvad millegipärast oma arengus embrüonaalsed vereloomerakud, mis on omandanud võime leukotsüütide kujul edasi toimida. Ägeda müeloidse leukeemia esinemine on pöördumatute veremuutuste ja kõrge suremuse tõttu väga ohtlik.
Patoloogilise seisundi esinemine on otseselt seotud mutatsiooniprotsessi esinemisega ühes luuüdis esineva vereloome (vereloome) piirkonnas. Äge müeloidleukeemia, onkoloogia, mida patsiendid ei nimeta päris õigesti "", kuna vähistruktuurid paiknevad peamiselt epiteeli kudedes, mõjutab granulotsüüte, mis on leukotsüütide alarühm, mis sisaldab suuri tuumasid ja granulaarse struktuuriga tsütoplasmat. Sellised valged verelibled kaotavad kahjuliku teguriga kokkupuute tõttu teatud aja möödudes võime küpseda ja loomulikul teel ise hävitada, mis on omane normaalsetele vereelementidele.
Patoloogilise protsessi tagajärjed on järgmised:
- ebaküpsete rakkude, blastide sisenemine vereringesse, millel pole funktsionaalset tähtsust;
- nende elementide aktiivne jagunemine, mis viib nende kiire kasvu ja tervete valgete vereliblede väljatõrjumiseni;
- langus ja täielik kaotus keha kaitsefunktsioonid, mille tulemusena muutub see haavatavaks igasuguste nakkuslike kahjustuste suhtes.
Blastide arvu suurenemine vereringes on väga kõrge, nii et ägeda müeloidse leukeemia algusest möödub lühike aeg. Mõnel juhul piisab mõnest nädalast esimese muteerunud vereraku ilmumisest hetkeni, mil äge müeloidleukeemia muutub ravimatuks. Selle haiguse kõrge suremus on seotud rakkude struktuuri muutumise protsessi pöördumatusega, selle suure kiirusega ja resistentsuse ilmnemisega nendes ravitoimete suhtes.
Äge müeloidne leukeemia lastel
See haigus lastel on suhteliselt haruldane, kuid siiski on mõnedel imikutel selle esinemise oht. Ägedat müeloidleukeemiat diagnoositakse peamiselt kuni kolmeaastastel imikutel, poistel ja tüdrukutel sama sagedusega.
See suundumus näitab, et geneetiline tegur mängib olulist rolli hematopoeetiliste organite patoloogiate esinemisel:
- alla 3-aastastel lastel kõik pärilikud patoloogiad, mis võivad põhjustada onkoloogiline kahjustus hematopoeetilised elemendid.
- vanemas eas, kolmest kuni seitsme aastani, on nende mõju oluliselt vähenenud ja samal ajal pole omandatud patoloogilised protsessid mis võib põhjustada müeloidse idu onkoloogiat.
Tasub teada! Kui laps saab seitsmeaastaseks, suurendab ta taas riski haigestuda müeloidse leukeemia ägedasse vormi. Kõige sagedamini diagnoositakse seda haigust lastel, kes kasvavad koos suitsetavate ja joovate vanematega. Samuti areneb äge müeloidleukeemia halbades keskkonnatingimustes elavatel lastel (suurte tööstusettevõtete või tuumaelektrijaamade läheduses).
Vere onkoloogilise patoloogia klassifikatsioon
Vähitüübi täpsemaks tuvastamiseks, mis aitab valida optimaalse ravikuuri, klassifitseeritakse tavaliselt müeloidset tüüpi äge leukeemia. Patoloogilise seisundi jagunemine tüüpideks toimub vastavalt areneva haiguse kõige olulisematele tunnustele prognostilisest vaatenurgast.
Selle haiguse jaoks üldtunnustatud WHO klassifikatsioon sisaldab 7 AML-i kulgu varianti:
- Müeloblastne leukeemia, mis areneb blastrakkudes küpsemise tunnuste täielikul puudumisel.
- (AML) koos selle põhjustanud rakuliste elementide mittetäieliku küpsusega.
- Promüeloblastiline (promüleotsüütiline) leukeemia. Selle patoloogiavormiga läbivad promüelotsüüdid, granulotsüütide ilmumisele eelnevad rakud, mutatsioonid.
- . Vereringes domineerivad blastid, epiteelirakud. Küpsete ja täielikult küpsete valgete vereliblede tase ei ulatu 10% -ni leukotsüütide koguarvust.
- Monoblastne. Suurem osa verest on täidetud rakkudega, mis on saanud granulaarsete leukotsüütide staatuse, kuid on muteerunud ega ole kunagi oma loomulikus rollis toiminud.
- Megakarüoblastiline. Üks haruldasi ägeda müeloidse leukeemia variante, mis areneb ja progresseerub alati samaaegselt luuüdi fibroosiga, mida tuleks ravitaktika valikul arvestada.
- Erütroleukeemia (äge di Guglielmo sündroom). Kõige haruldasem vere onkoloogilise kahjustuse tüüp, mida iseloomustab erütroblastide pahaloomuline kasvaja.
Ägeda müeloidse leukeemia põhjused
Küsimus miks on võimalik areng vereloomeorganites pole pahaloomuliste kasvajate protsess, mis mõjutab granulaarse struktuuriga valgeid vereliblesid, spetsialistide seas veel oma tähtsust. AML-i otsesed põhjused on kromosomaalsed häired rakud, kuid miks need tekivad, jääb hematoonkoloogidele tänapäeval saladuseks. Ainus, mida eksperdid võivad kindlalt väita, on teatud riskitegurite rühma olemasolu, mis suurendavad inimese võimalusi, et tema vereringesüsteemis võib tekkida äge müeloidne leukeemia.
Peamiste eelduste hulgas, mis võivad põhjustada inimesel ohtliku haiguse väljakujunemist, eriline koht hõivata:
- Suurenenud kiirgustase. Igal inimesel võib mõjutava kiirguse ohtlik piir olla erinev, mis on seotud tema keha vastuvõtlikkusega ioniseerivatele kiirtele.
- Otsene pikaajaline kokkupuude (tavaliselt piisab haiguse tekkeks 1-5 aastast) kemikaalide ja toksiinidega nii tööl kui ka kodus. See tegur kutsub esile luuüdi osa aplaasia (hävitamise), mis põhjustab ülejäänud luuüdi tootmist. hematopoeetiline kude defektsed rakud.
- Teatud ravimite kasutamine üle lubatud annuse. Eriti ohtlikud on tsütostaatikumid. Samuti on risk banaalne, kõigile tuttav lapsepõlvest Aspiriini ja mõningaid antibiootikume, mida on kasutatud kontrollimatult.
- Pikaajaline kokkupuude inimese kehaga gripi või herpesviirustega. Need patoloogilised mikroorganismid on võimelised provotseerima mutatsiooniprotsessi algust luuüdi blastrakkudes.
Tasub teada!Äge müeloidne leukeemia diagnoositakse väga sageli juhul, kui patsiendil on varem esinenud selliseid haigusi nagu Downi ja Bloomi sündroomid, samuti Fanconi aneemia. Kuid isegi nende geneetiliste patoloogiate puudumisel pärilik tegurägeda müeloidse leukeemia sümptomite tekkerisk on väga suur. Kui eelmiste põlvkondade veresugulaste seas täheldati onkopatoloogiaid vereringe tõenäosus, et nende järeltulijad kannatavad, suureneb mitu korda.
Kuidas äge müeloidleukeemia avaldub ja millised sümptomid sellega kaasnevad?
Kõik negatiivsed ilmingud, mis võivad viidata inimese luuüdi vereloome struktuuride mõjule ja ägeda müeloidse leukeemia tekkele, on põhjustatud tervete, täielikult küpsenud leukotsüütide, trombotsüütide ja erütrotsüütide puudumisest. Seda tüüpi onkopatoloogia sümptomid, mis on põhjustatud mutatsioonist mittemõjutatud vererakkude kadumisest ja nende asendumisest ebanormaalsete, looduslikult funktsioneerimata vererakkudega, väljenduvad järgmiselt:
- inimest pidevalt kummitav väsimus, mis ei ole seotud füüsilise stressiga;
- , mis väljendub naha kahvatuses;
- nahaaluste hemorraagiate ja verevalumite jälgede ilmnemine ilma mehaanilise toimeta;
- keha termoregulatsiooni rikkumine, liigne higistamine või külmavärinataoline sündroom, mis ei ole seotud ümbritseva õhu temperatuuriga;
- sagedane verejooks, nii välis- kui ka sisemine, limaskesta põletikuliste kahjustuste ja väiksemate nahahaavade pikaajaline paranemine.
Need negatiivsed sümptomid ilmnevad ootamatult ja progresseeruvad aktiivselt. Sageli on esimene arst, kes kahtlustab ägedat müeloidleukeemiat, terapeut või hambaarst, kelle poole patsient selliste kaebustega pöördub. Sageli on haiguse esimesed sümptomid täiesti mittespetsiifilised ja meenutavad külmetushaigust, ainsa erinevusega, et vaatamata parimate ravimite kasutamisele ei saa neid pikka aega peatada.
Viimastel etappidel näitab ägeda müeloidse leukeemia kulgu vereloomeorganites suurenemine lümfisõlmed paiknevad erinevatel kehaosadel, võib suureneda ka põrn või maks ning tekkida obstruktiivne kollatõbi.
Diagnostika: vereanalüüsid ja instrumentaalne diagnostika
Seda verehaigust on üsna raske tuvastada, kuna selle sümptomid on sageli nii ebaspetsiifilised, et ei tekita inimeses mingit ärevust ja ta ei kiirusta arsti poole pöörduma, provotseerides sellega haiguse progresseerumist ja üleminekut. viimasesse, ravimatusse etappi. Tavaliselt ilmneb äge müeloidleukeemia juhuslikult ennetava läbivaatuse või mõne muu haiguse avastamisel. Kui spetsialist kahtlustab haiguse arengut, suunatakse patsient diagnoosi kinnitamiseks või ümberlükkamiseks hematoonkoloogi vastuvõtule.
Määratakse konkreetne, mis sisaldab:
- , mis võimaldab tuvastada muutusi vererakkude kvantitatiivses koostises ja tuvastada kahjustatud granulaarsete leukotsüütide olemasolu.
- Luuüdi histoloogia. Edasiseks uurimiseks mõeldud biopsiamaterjal võetakse vaagnaluudest spetsiaalse nõela abil.
Lisaks tehakse vere pahaloomulise kahjustuse olemuse tuvastamiseks, mis võimaldab diagnoosi selgitada, instrumentaalne diagnostika - ultraheli, CT või MRI. Nende diagnostiliste meetodite abil on võimalik kindlaks teha kasvajaprotsessi levimus ja siseorganites lokaliseeritud sekundaarsete pahaloomuliste kahjustuste esinemine.
Müeloidse leukeemia ravimeetodid - medikamentoosne ravi (valikravimid), kirurgia ja alternatiivsed retseptid
Ägeda müeloidse leukeemia ravi koosneb mitmest suunast. Saavutuse eest parim tulemus, viiakse läbi erinevate protseduuride abil, mis on valitud lähtuvalt onkoloogilise kahjustuse olemusest ja patsiendi üldisest seisundist.
Ohtliku haiguse ravi üldine skeem sisaldab järgmisi meetmeid:
- . Kuldstandard, mida kasutatakse mitte ainult ägeda müeloidse leukeemia, vaid ka teiste pahaloomuliste verekahjustuste raviks. Pahaloomuliste vererakkude hävitamisele suunatud uimastiraviks kasutatakse neid (sissejuhatuses / sissejuhatuses) ning järgnev säilitusravi viiakse läbi rubomütsiini või Btioguaniiniga. Kõik ravimite manustamise kursused ja režiimid valitakse individuaalselt, lähtudes iga konkreetse patsiendi meditsiinilistest näidustustest.
- . Tervelt doonorilt pärit luuüdi kudede siirdamist peetakse hematoonkoloogide kliinilises praktikas kõige tõhusamaks ravimeetodiks, mis enamikul juhtudel viib haige inimese täieliku paranemiseni.
- Kiiritus. Seda ravimeetodit on verevähi ravis kasutatud pikka aega, kuid see ei ole veel populaarseks saanud, kuna see mõjutab negatiivselt inimorganismi. Kliinilises praktikas on pärast kiiritusravi kursusi hematopoeetiliste organite onkoloogiaga patsientide suremus kõrge.
Pahaloomulisest verekahjustusest paranemise prognoos
Ägeda müeloidse leukeemia korral annavad onkohematoloogid tavaliselt tinglikult ebasoodsa prognoosi, kuna sellel verehaigusel on suurenenud salakavalus ja seda on raske avastada.
Statistiliste andmete põhjal on ägeda müeloidse leukeemia prognoos järgmine:
- Lastel, kellel haigus avastatakse õigeaegselt ja on läbi viidud piisav ravi, täielik taastumine esineb 60% kliinilistest juhtudest.
- Täiskasvanud patsientide hulgas täheldatakse pikaajalise remissiooni algust ainult 35% juhtudest.
- Üle 60-aastastel vanematel inimestel, kellel on anamneesis äge müeloidleukeemia, ravi tavaliselt ebaõnnestub, seega on ainult 10% patsientidest võimalus pikendada eluiga üle 2–3 aasta.
Tasub teada! Terapeutiliste meetmete puudumisel on prognoos pettumus – inimene sureb paar nädalat pärast avastamist äge leukeemia müeloidne tüüp. Pikim eluiga on sel juhul 5-6 kuud. selle haigusega ei praktiseerita, kuna sellel puudub tõhusus. Ainus, mida taimsete keetmistega ravi abil on võimalik saavutada, on valulike sümptomite avaldumise vähendamine, kuid sellise ravi kasutamine iseseisvalt ilma arsti nõusolekuta on kategooriliselt vastuvõetamatu.
Müeloidse leukeemia ennetamine
Kahjuks ei ole selle haiguse arengut võimalik vältida, kuna spetsiifiline ennetavad meetmed, mis võimaldab vältida patoloogilise seisundi teket, ei eksisteeri. Kuid igaüks, kellel on diagnoositud äge müeloidne leukeemia, võib parandada oma eluvõimalusi.
Selleks on vaja ainult teatud reeglite järgimist pärast ravi:
- kohustuslikud plaanilised visiidid arsti juurde ennetava diagnostika eesmärgil;
- elukoha muutmise lubamatus koos kliimatingimuste muutumisega;
- igasuguse füsioteraapia keeld.
Kui neid reegleid järgitakse, on inimesel võimalus vältida haiguse retsidiivi ja vastavalt sellele saavutada tingimuslik taastumine, kui remissioonistaadium võib kesta kõrge eani.
Informatiivne video
Äge müeloidleukeemia (AML) on termin, mis ühendab mitmeid ägedaid müeloidleukeemiaid, mida iseloomustab müeloblastide küpsemise mehhanismi tõrgete areng.
Arengu algfaasis avaldub haigus asümptomaatiliselt ja diagnoositakse liiga hilja.
Leukeemia õigeaegseks tuvastamiseks peate teadma, mis see on, millised sümptomid viitavad haiguse arengule ja millised tegurid mõjutavad selle esinemist.
ICD-10 kood
Haiguse kood - C92.0 (äge müeloidleukeemia, kuulub müeloidsete leukeemiate rühma)
Mis see on?
AML on pahaloomuline transformatsioon, mis hõlmab müeloidset idu vererakud.
Mõjutatud vererakud asendavad järk-järgult terveid ja veri lakkab täielikult oma tööd täitmast.
Seda haigust, nagu ka teist tüüpi leukeemiat, nimetatakse igapäevases suhtluses verevähiks.
Selle määratluse moodustavad sõnad võimaldavad seda paremini mõista.
Leukeemia korral hakkab muutunud luuüdi aktiivselt tootma leukotsüüte - vereelemente, mis vastutavad immuunsüsteemi säilitamise eest - patoloogilise, pahaloomulise struktuuriga.
Need asendavad terveid valgeid vereliblesid, tungivad erinevatesse kehaosadesse ja moodustavad seal pahaloomuliste kasvajatega sarnaseid kahjustusi.
Erinevused terve vere ja leukeemiaga patsientide vahel Müeloblastiline. AML-i korral algab kahjustatud müeloblastide ületootmine - elemendid, mis peavad muutuma üheks leukotsüütideks.
Nad tõrjuvad välja terved lähteained, mis põhjustab teiste vereliblede – trombotsüütide, punaste vereliblede ja normaalsete valgete vereliblede – puudust.
Vürtsikas. See määratlus ütleb, et toodetakse ebaküpseid elemente. Kui kahjustatud rakud on küpses olekus, nimetatakse leukeemiat krooniliseks.
Ägeda müeloblastoosi iseloomustab kiire progresseerumine: veres olevad müeloblastid kanduvad kogu kehas ja põhjustavad kudede infiltratsiooni.
Sümptomid
AML areneb tavaliselt täiskasvanutel ja eakatel. Müeloidse leukeemia varases staadiumis on iseloomulik väljendunud sümptomite puudumine, kuid kui haigus on haaranud keha, on paljude funktsioonide tõsised rikkumised.
Hüperplastiline sündroom
See areneb kudede infiltratsiooni tõttu leukeemia mõjul. Perifeersete lümfisõlmede proliferatsioon, suurendab põrna, palatine mandlid, maks.
Mõjutatud on mediastiinumi piirkonna lümfisõlmed: kui need oluliselt kasvavad, suruvad nad kokku ülemise õõnesveeni.
Verevool on katkenud, millega kaasneb turse tekkimine kaela piirkonnas, kiire hingamine, naha tsüanoos, kaela veresoonte turse.
mõjutatud on ka igemed: Ilmub Vincenti stomatiit, mida iseloomustab tõsiste sümptomite areng: igemed paisuvad, veritsevad ja valutavad palju, raske on süüa ja suuõõne eest hoolitseda.
Hemorraagiline sündroom
Enam kui pooltel patsientidest on selle üks või teine ilming, see areneb ägeda trombotsüütide puuduse tõttu, mille korral veresoonte seinad muutuvad õhemaks, vere hüübimine on häiritud: täheldatakse mitut verejooksu - nina, sisemine, nahaalune, mis pikka aega ei saa peatada.
Suurenenud hemorraagilise insuldi risk- hemorraagia ajus, mille puhul suremus on 70-80%.
peal varajased staadiumidäge müeloidleukeemia, hüübimishäire väljendub sagedase ninaverejooksu, igemete veritsemise, verevalumite kujul erinevatel kehaosadel, mis ilmnevad väiksematest löökidest.
Aneemia
Iseloomustab välimus:
- tugev nõrkus;
- Kiire väsimus;
- Töövõime halvenemine;
- Ärrituvus;
- apaatia;
- Sagedased peavalud;
- pearinglus;
- minestamine;
- Püüdlused on kriit;
- unisus;
- Valu südame piirkonnas;
- Kahvatu nahk.
Isegi väike füüsiline aktiivsus on raske (esineb tugev nõrkus, kiire hingamine). Aneemia korral langevad juuksed sageli välja, küüned rabedad.
Joobeseisund
Kehatemperatuur on tõusnud, kaal langeb, isu kaob, täheldatakse nõrkust ja liigset higistamist.
Mürgistuse esmaseid ilminguid täheldatakse varajased staadiumid haiguse areng.
neuroleukeemia
Kui infiltratsioon on mõjutanud ajukude, halvendab see prognoosi.
Täheldatakse järgmisi sümptomeid:
- korduv oksendamine;
- Terav valu peas;
- epilepsiahood;
- minestamine;
- intrakraniaalne hüpertensioon;
- Tõrked reaalsuse tajumisel;
- Kuulmis-, kõne- ja nägemishäired.
Leukostaas
Need arenevad haiguse hilises staadiumis, kui kahjustatud müeloblastide arv veres on suurem kui 100 000 1 / μl.
Veri pakseneb, verevool muutub aeglaseks, paljudes organites on vereringe häiritud.
Aju leukostaasi iseloomustab intratserebraalse verejooksu esinemine. Nägemine on halvenenud, tekib unine seisund, kooma, surmav tulemus on võimalik.
Kopsu leukostaasiga täheldatakse kiiret hingamist(võib põhjustada tahhüpnoed), külmavärinaid, palavikku. Hapniku hulk veres väheneb.
Ägeda müeloblastse leukeemia korral on immuunsüsteem äärmiselt haavatav ega suuda keha kaitsta, mistõttu on suur vastuvõtlikkus raskete ja paljude ohtlike tüsistustega infektsioonidele.
Põhjused
AML-i täpsed põhjused pole teada, kuid on mitmeid tegureid, mis suurendavad haiguse tekke tõenäosust:
- Kiirguskiirgus. Riskirühma kuuluvad inimesed, kes suhtlevad radioaktiivsete materjalide ja seadmetega, Tšernobõli tuumaelektrijaama tagajärgede likvideerijad, patsiendid, kes saavad teiste vähivormide tõttu kiiritusravi.
- Geneetilised haigused. Faconi aneemia, Bloomi ja Downi sündroomide korral suureneb leukeemia tekkerisk.
- Kokkupuude kemikaalidega. Keemiaravi pahaloomuliste haiguste ravis mõjutab ebasoodsalt luuüdi. Samuti suureneb tõenäosus kroonilise mürgistuse korral mürgiste ainetega (elavhõbe, plii, benseen ja teised).
- Pärilikkus. Haigestuda võivad ka inimesed, kelle lähisugulased põdesid leukeemiat.
- Müelodüsplastilised ja müeloproliferatiivsed sündroomid. Kui mõnda neist sündroomidest ei ravita, võib haigus muutuda leukeemiaks.
Lastel registreeritakse seda tüüpi leukeemiat äärmiselt harva, ohus on üle 50–60-aastased inimesed.
AML-i vormid
Müeloidleukeemial on mitmeid sorte, millest sõltub prognoos ja ravitaktika.
| Nimetus ja klassifikatsioon vastavalt FAB-ile | Kirjeldus |
|---|---|
| AML vähese diferentseerumisega (M0). | Madal vastuvõtlikkus keemiaravile, omandab kergesti selle suhtes resistentsuse. Prognoos on ebasoodne. |
| AML ilma küpsemiseta (M1). | Seda eristab kiire progresseerumine, blastrakud sisalduvad suurel hulgal ja moodustavad umbes 90%. |
| AML koos küpsemisega (M2). | Monotsüütide tase selles sordis on alla 20%. Vähemalt 10% müeloidsetest elementidest areneb promüelotsüütide staadiumisse. |
| Promüelotsüütiline leukeemia (M3). | Promüelotsüüdid kogunevad intensiivselt luuüdis. See kuulub leukeemia kõige soodsamasse kulgu ja prognoosi - vähemalt 70% elab 10-12 aastat. Sümptomid on sarnased muud tüüpi AML-iga. Seda töödeldakse arseenoksiidi ja tretinoiiniga. Patsientide keskmine vanus on 30-45 aastat. |
| Müelomonotsüütiline leukeemia (M4). | Seda diagnoositakse lastel sagedamini kui muud tüüpi haigusi (kuid üldiselt avastatakse AML-i protsentides võrreldes teiste leukeemiatüüpidega lastel harva). Seda ravitakse intensiivse keemiaravi ja tüvirakkude siirdamisega (THC). Prognoos on ebasoodne - elulemus viie aasta jooksul - 30-50%. |
| Monoblastne leukeemia (M5). | Selle sordi puhul sisaldab luuüdi vähemalt 20-25% lõhkeelemente. Ravitud keemiaravi ja THC-ga. |
| Erütroidleukeemia (M6). | Haruldane sort. Seda ravitakse keemiaravi ja tüvirakkude siirdamisega. Prognoos on ebasoodne. |
| Megakarüoblastne leukeemia (M7). | Seda tüüpi AML mõjutab Downi sündroomiga inimesi. Seda iseloomustab kiire kulg ja vähene vastuvõtlikkus keemiaravile. Haiguse lapsepõlvevormid kulgevad sageli soodsalt. |
| Basofiilne leukeemia (M8). | Seda esineb sagedamini lapsepõlves ja noorukieas, M8 eluea prognoos on ebasoodne. Lisaks pahaloomulistele elementidele tuvastatakse veres ebanormaalseid elemente, mida on ilma spetsiaalse varustuseta raske tuvastada. |
Samuti on lisaks mainitud sortidele ka teisi haruldasi liike, mis ei kuulu üldklassifikaatorisse.
Diagnostika
Äge leukeemia tuvastatakse mitmete diagnostiliste meetmete abil.
Diagnostika sisaldab:
- Laiendatud vereanalüüs. Tema abiga tuvastatakse blastelementide sisaldus veres ja teiste vererakkude tase. Leukeemia korral leitakse liigne blastide arv ja trombotsüütide, küpsete leukotsüütide ja erütrotsüütide sisalduse vähenemine.
- Biomaterjali võtmine luuüdist. Seda kasutatakse diagnoosi kinnitamiseks ja tehakse pärast vereanalüüse. Seda meetodit kasutatakse mitte ainult diagnoosimise protsessis, vaid ka ravi ajal.
- Biokeemiline analüüs. Annab teavet elundite ja kudede seisundi, erinevate ensüümide sisalduse kohta. See analüüs määratakse kahjustusest üksikasjaliku pildi saamiseks.
- Muud tüüpi diagnostika: tsütokeemiline uuring, geneetiline, põrna ultraheli, kõhuõõnde ja maks, rindkere piirkonna röntgenuuring, diagnostilised meetmed ajukahjustuse astme tuvastamiseks.
Sõltuvalt patsiendi seisundist võib määrata muid diagnostilisi meetodeid.
Ravi
AML-i ravi hõlmab järgmisi meetodeid:
Kasutada võib ka immunoteraapiat – immunoloogilisi ravimeid kasutavat suunda.
Rakenda:
- Monoklonaalsetel antikehadel põhinevad ravimid;
- Adaptiivne rakuteraapia;
- Kontrollpunkti inhibiitorid.
Sellise diagnoosiga nagu äge müeloidne leukeemia on ravi kestus 6-8 kuud, kuid seda saab pikendada.
eluprognoos
Prognoos sõltub järgmistest teguritest:
- OML tüüp;
- tundlikkus keemiaravi suhtes;
- Patsiendi vanus, sugu ja tervislik seisund;
- Leukotsüütide tase;
- Aju patoloogilises protsessis osalemise määr;
- remissiooni kestus;
- Geneetilise analüüsi näitajad.
Kui haigus on keemiaravi suhtes tundlik, leukotsüütide kontsentratsioon on mõõdukas ja neuroleukeemia pole välja kujunenud, on prognoos positiivne.
Soodsa prognoosi ja tüsistuste puudumise korral on 5-aastane elulemus üle 70%, retsidiivide määr on alla 35%. Kui patsiendi seisund on keeruline, on elulemus 15%, samas kui seisund võib korduda 78% juhtudest.
AML õigeaegseks avastamiseks on vaja regulaarselt läbida plaanilisi arstlikke läbivaatusi ja kuulata keha: sagedane verejooks, kiire väsimus, verevalumite tekkimine väikesest löögist, pikaajaline põhjuseta temperatuuri tõus võib viidata leukeemia tekkele.
Video: äge müeloidne leukeemia
Megakarüoblastilist leukeemiat peetakse haruldaseks leukeemia tüübiks, mida on üsna raske diagnoosida. Haiguse ägedat vormi iseloomustab megakarüoblastide - megakarüotsüüte asendavate pahaloomuliste rakkude - olemasolu veres ja luuüdis, millest vereloome protsessis moodustuvad trombotsüüdid. Kõige sagedamini haigestuvad sellesse alla kolmeaastased lapsed (eriti Downi sündroomiga inimesed) ja vanemaealised täiskasvanud.
Lit .: Suur meditsiiniline entsüklopeedia, 1956
Megakarüoblastse leukeemia tekkepõhjused pole veel täielikult teada. Mõned usuvad, et selle esinemine sõltub suuresti nahavärvist ja inimese elukohast. Haiguse peamised tegurid on:
- ioniseeriv kiirgus;
- kantserogeensed ained;
- keemilised mõjud;
- pärilik eelsoodumus;
- viirusnakkused.
Lisaks loetletutele on rakumutatsiooni põhjustavaid põhjusi veel palju: hormonaalsed muutused organismis, teatud ravimite võtmine, aktiivne või passiivne suits. Samuti usuvad mõned, et HIV-i kandjad võivad selle haiguse all kannatada.
See on väga tõsine haigus sest selle esimesed sümptomid on kerged. Sellepärast on nii oluline haigus ära tunda varases staadiumis. Seda iseloomustab tavaliselt aneemia ja trombotsüütide puudumine veres, mida näitavad järgmised sümptomid:
- kahvatu nahk;
- väsimus, nõrkus, letargia;
- hingamispuudulikkus, õhupuudus;
- täpid, verevalumid, verevalumid nahal;
- köha, nohu, palavik.
Millise arsti juurde peaksin pöörduma?
Kui avastatakse vähemalt mõned ägeda megakarüoblastse leukeemia tunnused, tuleb kiiresti arsti juurde minna. Esimene arst, kelle poole pöördub, on üldarst. Pärast ülevaatust ja seadistamist esmane diagnoos, suunab ta patsiendi kitsa spetsialistide juurde, näiteks:
Patsiendi uuringu ja uuringu tulemuste põhjal teeb arst oletatava diagnoosi. Pärast seda kirjutab ta välja saatekirja vereanalüüsiks. Kui selles leitakse patoloogilisi rakke, viiakse läbi täiendavad uuringud: luuüdi analüüs, siseorganite ultraheliuuring. Vajadusel määratakse biokeemiline vereanalüüs, EKG.
Ravi meetodid
Madala haigestumuse tõttu ei ole standardseid ravimeetodeid välja töötatud. Arst määrab ravimeetodi sõltuvalt haiguse vormist ja staadiumist. Põhimõtteliselt kasutatakse järgmisi skeeme:
- induktsioon- ja säilituskemoteraapia;
- kiiritusravi, radioaktiivsete ainete kasutuselevõtt;
- hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamine.
Kui haigusega kaasneb müelofibroos, on kõige tõhusam ravi luuüdi siirdamine. Samuti võib ravile lisada toetavaid ravimeetmeid - vereülekannet, infektsioonide ravi, kui neid on. Huvitav fakt: see patoloogia mõjutab kõige sagedamini Downi sündroomiga lapsi, kuid neil on ka kõige lihtsam sellest taastuda.
RCHD (Kasahstani Vabariigi Tervishoiuministeeriumi Vabariiklik Tervise Arengu Keskus)
Versioon: Kasahstani Vabariigi tervishoiuministeeriumi kliinilised protokollid - 2015
Äge müeloidleukeemia (C92.0), krooniline müeloidleukeemia (C92.1)
Onkohematoloogia
Üldine informatsioon
Lühike kirjeldus
Soovitatav
Ekspertnõukogu
RSE saidil REM "Vabariiklik keskus
tervise areng"
terviseministeerium
ja sotsiaalne areng
Kasahstani Vabariik
kuupäevaga 9. juuli 2015
Protokoll nr 6
Definitsioon:
Äge müeloidne leukeemia (müeloidne)- heterogeenne neoplastiline haigus veresüsteem, mida iseloomustab müeloblastide klonaalne laienemine luuüdis, perifeerses veres ning teistes kudedes ja elundites.
Protokolli nimi:Äge müeloidne leukeemia täiskasvanutel
Protokolli kood:
ICD-10 kood(id):
C92.0 - äge müeloidne leukeemia
C92.1 - krooniline müelogeenne leukeemia (blastse kriisi faas)
Protokolli väljatöötamise kuupäev: 2015. aasta
Protokollis kasutatud lühendid:
* - ühe impordi raames ostetud ravimid
6-MP - 6-mekaptopuriin
AH - arteriaalne hüpertensioon
BP - vererõhk
alloTCM – allogeenne luuüdi siirdamine
ALT - alaniinaminotransferaas
Anti-Xa - antitrombootiline toime
AST - aspartaataminotransferaas
HIV - inimese immuunpuudulikkuse viirus
g - gramm
GGTP – gammaglutamüültranspeptidaas
HSC – hematopoeetilised tüvirakud
Gr - hall
ED - tegevusühik
ELISA - ensüümi immuunanalüüs
CT - kompuutertomograafia
l - liiter
LDH – laktaatdehüdrogenaas
RÜ – rahvusvaheline ühik
mg - milligramm
INR – rahvusvaheline normaliseeritud suhe
MPO - müeloperoksüdaas
ml - milliliiter
NE - naftüülesteraas
UAC – üldine analüüs veri
OAM - üldine uriinianalüüs
AML - äge müeloidne leukeemia
PCT - polükemoteraapia
PCR - polümeraasi ahelreaktsioon
PET/CT – positronemissioontomograafia/kompuutertomograafia
FFP - värskelt külmutatud plasma
TCM – luuüdi tüvirakkude siirdamine
UZDG - ultraheli dopplerograafia
Ultraheli - ultraheliuuring
FGDS - fibrogastroduodenoskoopia
CF - tsüklofosfamiid
RR - hingamissagedus
HR - pulss
EKG - elektrokardiograafia
EchoCG - ehhokardiograafia
NMRI - tuumamagnetresonantstomograafia
6-MP – 6-merkaptopuriin
Ara-C - tsütarabiin
ATRA – all-trans-retinoehape
DNR - daunorubitsiin
Ida - idarubitsiin
CALGB – vähk ja leukeemia rühm B
EBMT – Euroopa vere- ja luuüdi siirdamise rühm
ECOG – East Cooperative Oncology Group
FAB klassifikatsioon – Prantsuse-Ameerika-Briti klassifikatsioonisüsteem
FISH – fluorestseeruv in situ hübridisatsioon
HLA – inimese leukotsüütide antigeenisüsteem
Mito - mitoksantroon
PICC- perifeerselt sisestatud keskkateeter
Protokolli kasutajad: terapeudid, arstid üldpraktika, onkoloogid, hematoloogid.
Tõendite taseme skaala
|
Klassifikatsioon
Kliiniline klassifikatsioon:
Maailma Terviseorganisatsiooni klassifikatsioon [tsit. poolt 2]
Äge müeloidne leukeemia stabiilsete translokatsioonidega
AML koos translokatsiooniga t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1;
AML koos inv(16)(p13.1q22) ort(16;16)(p13.1;q22) translokatsiooniga; CBFB-MYH11;
AML translokatsiooniga t(9;11)(p22;q23); MLLT3-MLL samuti
AML koos translokatsiooniga t(6;11)(q27;q23); MLLT4-MLL;
AML koos translokatsiooniga t(11;19)(q23;p13.3); MLL-MLLT1;
AML koos translokatsiooniga t(11;19)(q23;p13.1); MLL-ELL;
AML translokatsiooniga t(10;11)(p12;q23); MLLT10-MLL;
AML translokatsiooniga t(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214 ;
AML koos inv(3)(q21q26.2) ort(3;3)(q21;q26.2) translokatsiooniga; RPN1-EVI1;
AML (megakarüoblastne) t(1;22)(p13;q13) translokatsiooniga; RBM15-MKL1;
Ajutiselt kaasatud:
NPM1 mutatsiooniga AML;
AML CEBPA mutatsiooniga.
äge müeloidne leukeemia pärast eelnevat keemiaravi;
(alküülivad ravimid, topoisomeraas II inhibiitorid, ioniseeriv kiirgus);
Äge müeloidleukeemia, mis ei vasta ülaltoodud kriteeriumidele:
AML minimaalse diferentseerimisega;
AML diferentseerumise tunnustega;
äge müelomonotsüütiline leukeemia;
Äge monoblastne või monotsüütiline leukeemia;
Äge erütroidne leukeemia;
äge megakarüoblastne leukeemia;
äge basofiilne leukeemia;
äge panmüeloos koos müelofibroosiga;
müeloidne sarkoom;
Downi sündroomiga seotud müeloidkasvajad;
Ebakindla lineaarsusega äge leukeemia;
äge diferentseerumata leukeemia;
Segafenotüübi ja t(9;22)(q34;q11.2) äge leukeemia; BCR-ABL1;
Segafenotüübi ja t(v;11q23) äge leukeemia; MLL restruktureerimine;
Segafenotüübiga äge leukeemia, B/müeloidne;
Segafenotüübiga äge leukeemia, T/müeloid.
FAB (Prantsuse-Ameerika-Briti)klassifikatsioon
Valik M0: diferentseerumata äge müeloidne leukeemia. iseloomulik morfoloogilised tunnused blastrakud puuduvad.
Valik M1:äge müeloblastiline leukeemia ilma rakkude küpsemise tunnusteta. Mõned blastrakud sisaldavad asurofiilseid graanuleid, Aueri vardaid või mõlemat.
Valik M2:äge müeloblastiline leukeemia koos küpsemise tunnustega. Paljud blastrakud sisaldavad asurofiilseid graanuleid ja Aueri vardaid. M2Baso variant (äge müeloidne leukeemia koos basofiiliaga): basofiilsete graanulitega blastrakud.
Valik M3:äge promüelotsüütiline leukeemia. Hüpergranulaarsed promüelotsüüdid mitme Aueri vardaga. Variant M3v: granuleerimine on nõrgalt väljendunud.
Valik M4:äge müelomüoblastiline leukeemia. Blastrakkudel on monotsüütilise ja granulotsüütilise seeria rakkudele iseloomulikud tunnused. M4Eo valik:(äge müelomonoblastne leukeemia koos eosinofiiliaga): eosinofiilsete rakkude suurenenud sisaldus luuüdis.
Valik M5:äge monoblastne leukeemia. Variant M5a: lõhkerakud ilma küpsemismärkideta. Variant M5b: küpsemistunnustega lõhkerakud.
Valik M6:äge erütromüeloos (äge erütroblastiline leukeemia, Di Guglielmo tõbi). Erütroblastid moodustavad rohkem kui 50% kõigist luuüdi tuumaga rakkudest, müeloblastid - rohkem kui 30% mitteerütroidsete mikroobide rakkudest.
Valik M7:äge megakarüoblastne leukeemia. Megakarüoblastid moodustavad enam kui 30% kõigist luuüdi tuumaga rakkudest.
AML-i FAB-alatüüpide fenotüübilised omadused
| AML alamtüüp | Kõige tavalisem fenotüüp | Iseärasused |
| M 0 |
MPO+, HLA-DR+, CD13+, CD33+, CD34+, CD117+, CD7-/+, TdT-/+ |
Plahvatused - 90%, plahvatuste populatsioon koos madal väärtus SS ja FS, lümfoidsete markerite võimalik ekspressioon: CD2, CD4, CD7, CD10 |
| M 1 |
MPO+, HLA-DR+, CD13+, CD33+, CD34+ (nõrgem kui M0 juures), CD117+, CD7-/+, TdT-/+, CD15-/+ |
Plahvatused – 90% |
| M 2 |
MPO+, HLA-DR+, CD13+, CD33+, CD117+, CD34+, TdT-/+, CD15+, CD65+/-, CD11b+/- |
Blastid - 90%, CD19 nõrk ekspressioon on võimalik |
| M 3 |
MPO+, HLA-DR-, CD13+, CD33+, CD34-/+, CD117-/+, CD15+, CD2-/+ |
Plahvatusi iseloomustavad kõrged külgmised väärtused valguse hajumine (va CD2+HLA-DR- vorm) |
| M 4 |
CD34-/+, CD38+, CD4-/+, CD11b+/-, CD64+ |
CD2 ekspressioon korreleerub M4E0 variandiga |
| M 5 |
MPO+, HLA-DR+, CD13+, CD33+, CD117-/+, CD15+, CD14-/+, CD36+, CD11b+/-, CD11c, CD4-/+ |
Suured blastid, CD56 võimalik ekspressioon |
| M 6 |
CD71+, CD235+ (glükoforiin A) |
CD7 ekspressioon ei ole haruldane |
| M 7 |
MPO+, HLA-DR+, CD13+, CD33+, CD117-/+, CD34-/+, CD38+, CD61+, HLA-DR+/-, CD41+, CD42b+ |
Trombotsüütide adhesioon lööklaine võib moonutada uuringutulemused |
AML-i FAB-alatüüpide tsütokeemiline iseloomustus
| AML variant | Müelopüroksidaas | Sudaan must |
Mittespetsiifiline Esteraas |
| M 0 | negatiivne | negatiivne | negatiivne |
| M 1 |
Positiivne ≥3% juhtudel |
Positiivne | negatiivne |
| M 2 | Positiivne | Positiivne | negatiivne |
| M 3 | Positiivne | Positiivne | negatiivne |
| M 4 | Positiivne | Positiivne | Positiivne |
| M 5 | negatiivne | negatiivne | Positiivne |
| M 6 | negatiivne | negatiivne | negatiivne |
| M 7 | negatiivne | negatiivne |
negatiivne |
Diagnostika
Põhiliste ja täiendavate diagnostiliste meetmete loend:
Põhiline (kohustuslik) diagnostilised uuringud viiakse läbi ambulatoorsel tasemel:
müelogramm.
Täiendavad diagnostilised uuringud, mida tehakse ambulatoorsel tasemel:
· üldine uriinianalüüs;
· koagulogramm;
biokeemiline vereanalüüs (üldvalgud, albumiin, kogu bilirubiin, otsene bilirubiin, kreatiniin, uurea, ALT, AST, glükoos, LDH, C-reaktiivne valk, aluseline fosfataas);
HIV-markerite ELISA;
ELISA herpese rühma viiruste markerite jaoks;
EKG;
Kõhuõõne organite ultraheliuuring (maks, põrn, pankreas, sapipõie, lümfisõlmed, neerud), naistel - väike vaagen;
Minimaalne uuringute loetelu, mis tuleb plaanilisele haiglaravile viidates:
üldine vereanalüüs (leukovalemi arvutamine, vereliistakud määrdunud);
müelogramm;
veregrupp ja Rh-faktor;
biokeemiline vereanalüüs (üldvalk, albumiin, üldbilirubiin, otsene bilirubiin, kreatiniin, uurea, ALT, AST, glükoos, LDH, C-reaktiivne valk);
Kõhuõõne organite, põrna, lümfisõlmede ultraheli;
· Vaagnaelundite ultraheli – naistele.
Peamised (kohustuslikud) haigla tasandil tehtavad diagnostilised uuringud:
üldine vereanalüüs (leukovalemi arvutamine, vereliistakud määrdunud);
müelogramm;
· blastrakkude (MPO, glükogeen, alfa-NE, must sudaan) tsütokeemiline uuring;
Immunofenotüübi määramine "ägeda leukeemia paneel" voolutsütomeetria abil;
standardne tsütogeneetiline uuring;
· uurimistöö FISH-meetodil ja molekulaargeneetiline uurimine;
· HLA – trükkimine;
· üldine uriinianalüüs;
veregrupp ja Rh-faktor;
· koagulogramm;
Antitrombiin III määramine plasmaveres;
· kvantifitseerimine D-dimeeride tase vereplasmas;
biokeemiline vereanalüüs (valk, albumiin, ALT, AST, bilirubiin, aluseline fosfataas, GGTP, kreatiniin, uurea, kusihape, elektrolüüdid, LDH, glükoos, C-reaktiivne valk, immunoglobuliin G, A, M);
· Rehbergi test;
ELISA viirusliku hepatiidi markerite jaoks;
HIV-markerite ELISA;
Rindkere organite röntgenuuring.
Täiendavad diagnostilised uuringud haigla tasandil:
pro-BNP (kodade natriureetiline peptiid) vereseerumis;
· bakterioloogiline uuring bioloogiline materjal;
bioloogilise materjali tsütoloogiline uuring;
Immunogramm
Biopsia proovi histoloogiline uurimine (lümfisõlm, niudeluuhari);
· Uuring tserebrospinaalvedelik;
PCR viirusnakkuste jaoks (viirushepatiit, tsütomegaloviirus, herpes simplex viirus, Epstein-Barri viirus, Varicella / Zosteri viirus);
ehhokardiograafia;
Kõhuõõne organite (maks, põrn, kõhunääre, sapipõie, lümfisõlmed, neerud), lümfisõlmede, naistel - väikese vaagna ultraheliuuring;
radiograafia paranasaalsed siinused nina
luude ja liigeste radiograafia;
Rindkere CT-skaneerimine kõhu segment, pea, väike vaagen;
Rindkere segmendi, kõhusegmendi, pea, väikese vaagna NMRI;
FGDS;
· Veresoonte ultraheliuuring;
bronhoskoopia;
kolonoskoopia;
vererõhu igapäevane jälgimine;
päevaraha EKG jälgimine;
spirograafia.
Erakorralise arstiabi etapis võetud diagnostilised meetmed:
kaebuste ja haiguse anamneesi kogumine;
füüsiline läbivaatus (hingamissageduse, pulsisageduse määramine, naha hindamine, maksa, põrna, perifeersete lümfisõlmede suuruse määramine).
Diagnostilised kriteeriumid:
AML-i peamiseks kriteeriumiks on ≥20% blastide olemasolu luuüdis, mis on määratletud immunoloogiliste ja tsütokeemiliste omaduste järgi kui müeloblastid. t(8;21), inv(16), t(16;16) ja ägeda erütroblastse leukeemia korral saab diagnoosi panna vähemate blastidega.
Krooniline müeloidleukeemia blastse kriisi faasis, müeloidne variant ei eristu AML-ist kliiniliste ja laboratoorsete tunnuste järgi, kuid sellel on diagnoositud suurem (≥30) blastide arv luuüdis või perifeerses veres või ekstramedullaarsete müeloidsete sarkoomide esinemine .
Kaebused:
AML-i kliinilised ilmingud on tavaliselt seotud KLA muutustega - tsütopeenia:
Neutropeenia - bakteriaalsed infektsioonid, mis tavaliselt väljenduvad palavikus;
Aneemia - nõrkus, väsimus. Üldine nõrkus esineb enamikul patsientidel ja võib esineda mitu kuud enne diagnoosimist;
Trombotsütopeenia - hemorraagiline sündroom petehhiate kujul, veritsevad igemed, korduvad ninaverejooksud, hüperpolümenorröa.
Mõnel juhul võib täheldada ossalgiat, B-sümptomeid (palavik, kehakaalu langus, tugev higistamine).
Anamnees:
Mõnel juhul võivad patsiendid enne ravi mitu kuud kogeda motiveerimata nõrkust.
Ägeda müelomonoblastilise leukeemia ja ägeda müeloblastse leukeemia tunnuseks on igemete hüperplaasia ja patsiendid võivad esmalt pöörduda hambaarsti poole.
Füüsiline läbivaatus:
Mõne patsiendi (peamiselt ägeda müelomonoblastse leukeemia, ägeda monoblastilise leukeemia, kroonilise müeloidse leukeemia blastkriisiga) patsientide füüsilisel läbivaatusel ilmnevad proliferatiivse sündroomi tunnused - splenomegaalia, lümfisõlmede turse, naha leukeemia. Leukemiide tuvastatakse 13% juhtudest ja need näevad välja nagu sõlmed, mille kohal on muutunud nahavärv.
Vastasel juhul on ilmingud ebaspetsiifilised ja hõlmavad aneemia ja trombotsütopeeniaga seotud sümptomeid.
Laboratoorsed uuringud:
UAC: reeglina tuvastatakse erineva raskusastmega normokroomne, normotsüütiline aneemia. Retikulotsüütide arv on normaalses vahemikus või vähenenud. Ligikaudu 75% patsientidest on trombotsütopeenia. Keskmine tase leukotsüüdid diagnoosi staadiumis on umbes 15x10 9 /l. 20% patsientidest on leukotsütoos üle 100x10 9 /l. 25-40% patsientidest ei ületa leukotsüütide tase 5x10 9 /l. 95% juhtudest koos tsütoloogiline uuring perifeerne veri paljastab ringlevad blastid.
OAM: raske hemorraagilise sündroomiga võib täheldada hematuuriat
Luuüdi uurimine. Luuüdi on peamine materjal diagnoosi kontrollimiseks. Blastide müeloidne orientatsioon kinnitatakse järgmiste märkide põhjal:
. Aueri pulgad valgusmikroskoopia järgi;
. tsütokeemilise uuringu kohaselt positiivne reaktsioon Sudaani must B-le, müeloperoksidaasile, kloroatsetaatesteraasile või mittespetsiifilisele esteraasile;
. voolutsütomeetria järgi tuvastatakse müeloidsete antigeenide ekspressioon blastrakkudel. 20% AML juhtudest ekspresseeruvad lümfoidsed markerid (nt CD7, CD19, CD2). "Tõeline" segafenotüübiga (bifenotüüpne, bilineaarne) leukeemia on haruldane (2-5% juhtudest) ja seda diagnoositakse Euroopa rühma immunoloogilise leukeemia iseloomustuse (EGIL) skaala järgi.
Muudetud skaalaEGIL bifenotüüpsete ägedate leukeemiate korral.
| Punktid | B-lineaarne | T-lineaarne | müeloidne joon |
| 2 | CD79a | CD3 (tsüt/m) | Anti-MPO |
| tsütIgM | Anti-TCRα/β | Anti-lüsotsüüm | |
| cytCD22 | Anti-TCR γ/δ | ||
| 1 | CD19 | CD2 | CD13 |
| CD10 | CD5 | CD33 | |
| CD20 | CD8 | CDw65 | |
| CD10 | CD117 | ||
| 0,5 | TdT | TdT | CD14 |
| CD24 | CD7 | CD15 | |
| CD1a | CD64 | ||
| Bifenotüüpse leukeemia diagnoosimiseks on vaja vähemalt 2 punkti kahel real. | |||
. standardsed tsütogeneetilised ja FISH uuringud võimaldavad tuvastada soodsa prognoosi markereid (t(8;21)/RUNX1/AML1; inv(16)/CBFB/MYH11) ja prognostiliselt ebasoodsaid markereid (monosomaalne karüotüüp, t(9;11)/MLL, komplekssed kromosoomiaberratsioonid jne) ning seetõttu tuleks seda teha kõigil patsientidel enne keemiaravi alustamist. Umbes 50% patsientidest on mingi tsütogeneetiline anomaalia.
. molekulaargeneetiline uuring paljastab selliseid geneetilisi kõrvalekaldeid nagu FLT3, NMP1, KIT, CEBPA, MLL, millel on prognostiline väärtus ja mis võimaldavad jälgida minimaalset jääkhaigust.
Instrumentaaluuringud:
Neid tehakse sündroomiliste haiguste välistamiseks ja tüsistuste diagnoosimiseks.
· Kõhuõõne organite ultraheli- maksa, põrna suuruse suurenemise tuvastamine;
· Rindkere CT-skaneerimine- infiltratiivsete muutuste tuvastamine kopsukoes;
· EKG- impulsside juhtivuse häirete tuvastamine südamelihases;
· ehhokardiograafia- südamelihase funktsionaalse seisundi hindamine;
· FGDS- söögitoru, mao, kaksteistsõrmiksoole limaskesta seisundi hindamine, verejooksu allika tuvastamine;
· bronhoskoopia- hingetoru, bronhide limaskesta seisundi hindamine, verejooksu allika tuvastamine.
Näidustused ekspertide nõustamiseks:
Endovaskulaarse röntgendiagnostika ja -ravi arst - tsentraalse veeni kateetri paigaldamine perifeersest juurdepääsust (PICC);
hepatoloog - diagnoosimiseks ja raviks viiruslik hepatiit;
· günekoloog - rasedus, metrorraagia, menorraagia, konsultatsioon kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite määramisel;
· dermatovenereoloog - naha- ja suguhaiguste diagnostika;
nakkushaiguste spetsialist - viirusnakkuste kahtlus;
kardioloog - püsiva hüpertensiooni, kroonilise südamepuudulikkuse, südame rütmihäirete korrigeerimiseks;
neuropatoloog - ägeda tserebrovaskulaarse õnnetuse diagnoosi ja ravi määramiseks;
neurokirurg - näidustuste määramine neuro kirurgilised sekkumised;
nefroloog (efferentoloog) - ravi näidustuste määramine neerupuudulikkus;
onkoloog - soliidkasvajate diagnostika;
otorinolaringoloog - ninakõrvalurgete ja keskkõrva põletikuliste haiguste diagnoosimiseks ja raviks;
oftalmoloog - nägemispuue, põletikulised haigused silmad ja lisandid;
psühhiaater - ravi vaimsed häired;
psühholoog - psühholoogiliste häirete diagnoosimiseks ja korrigeerimiseks
(depressioon, anoreksia jne); proktoloog - anaallõhe, paraproktiit;
· rindkere kirurg- määrata näidustused ja läbi viia pleura punktsioon ja kopsu biopsia;
elustamisarst - raske sepsise ravi, Septiline šokk, ägeda kopsukahjustuse sündroom diferentseerumise sündroomis ja terminaliriigid, paigaldus tsentraalne venoossed kateetrid;
reumatoloog - kahtlustatakse difuusset haigust sidekoe;
· transfusioloog - transfusioonikeskkonna valikuks positiivse kaudse antiglobuliini testi, vereülekande ebaõnnestumise, ägeda massilise verekaotuse korral;
Uroloog - kuseteede nakkus- ja põletikulised haigused;
ftisiaater - tuberkuloosi diagnoos;
kirurg - kirurgiliste sekkumiste näidustuste määramine;
· näo-lõualuukirurg - dento-lõualuu süsteemi nakkus- ja põletikulised haigused.
Diferentsiaaldiagnoos
diferentsiaaldiagnostika.
AML-i diagnoosimise juhtivaks kriteeriumiks on blastide arvu suurenemine üle 20% ja tsütokeemilise uuringu, voolutsütomeetria andmed, mis võimaldavad kindlaks teha, kas blastid kuuluvad müeloidsesse liini.
Pole palju haigusi, mille puhul on luuüdis müeloblastide arvu suurenemine - müelodüsplastiline sündroom koos blastide arvuga, krooniline müeloidne leukeemia ja muud kroonilised müeloproliferatiivsed haigused.
Müelodüsplastilise sündroomi blastide arv ei ületa 20%. Kroonilise müelogeense leukeemia korral kiirendus-/blastikriisi ja teiste müeloproliferatiivsete haiguste faasis on tsütogeneetilised/molekulaargeneetilised uuringud olulised AML-i diferentsiaaldiagnostikas (100% juhtudest t (9; 22) ja/või kimäärne BCR/ABL geen tuvastatakse), anamneesiandmed ja splenomegaalia esinemine.
Meditsiiniturism
Saate ravi Koreas, Iisraelis, Saksamaal ja USA-s
Meditsiiniturism
Hankige nõu meditsiiniturismi kohta
Ravi
Ravi eesmärgid:
Remissiooni saavutamine ja säilitamine.
Ravi taktika:
Mitteravimite ravi:
Režiim:
Üldine kaitse.
Dieet:
Neutropeeniaga patsientidel ei soovitata järgida kindlat dieeti. Praegu puuduvad tõendid nn neutropeenilise dieedi tõhususe kohta (tõendite tase B). .
Ravi:
AML-i keemiaravi põhietapid on remissiooni esilekutsumine, remissiooni konsolideerimine, teatud tingimustel tehakse remissioonijärgse ravina vereloome tüvirakkude siirdamine.
remissiooni induktsioon.
Remissiooni esilekutsumiseks 18-60-aastastel patsientidel on standardskeem 7+3: antratsükliinid (daunorubitsiin vähemalt 60 mg / või idarubitsiin 10-12 mg/m 2 või mitoksantroon 10-12 mg/m 2 3 päeva jooksul ) ja tsütarabiini 7 päeva jooksul annuses 100-200 mg/m 2 pikaajalise intravenoosse infusioonina. See režiim võimaldab saavutada remissiooni 60–80% noortel täiskasvanutel ja 40–60% vanematel inimestel. (Tõendite taseB)
Alla 50-aastastel patsientidel suurendas daunorubitsiini annuse suurendamine remissioonimäära (59% vs 74%) ja mediaani üldist elulemust (19 kuud vs 34 kuud), suurendamata toksilisust ja suremust. Ebasoodsate tsütogeneetiliste kõrvalekalletega rühmas ei olnud erinevused üldises elulemuses statistiliselt olulised. Üle 50-aastastel patsientidel ei täheldatud remissioonide sageduse ja elulemuse olulist suurenemist. 60–65-aastastel patsientidel kaasnes daunorubitsiini annuse suurendamisega 90 mg/m 2 -ni remissiooni saavutamise tõenäosus pärast esimest kuuri, kuid see ei mõjutanud üldist elulemust.
AML-10 uuringus võrreldi erinevate antratsükliinide efektiivsust induktsioonis ja konsolideerimises ning jõuti järeldusele, et idarubitsiini ja mitoksantrooni puhul oli parem haigusvaba elulemus, kuid uuringus kasutati daunorubitsiini annuses 50 mg/m 2 . Lisaks ei leitud uuringus erinevusi remissiooni saavutamise sageduses üheski rühmas.
Antratsükliinid ja antratsüklinoidid mängivad AML ravis olulist rolli, nende optimaalsed annused vajavad veel täpsustamist, kuid need ravimid on üsna mürgised. Protokollis hematoloogilise teaduskeskus(Moskva) AML-01.10, kasutati antratsükliini antibiootikumide suurt koguannust (720 mg/m 2 ), millega kaasnesid pikaajalised müelosupressiooni perioodid ning mis nõudis vahekordade pikendamist ja protokolli muutmist 28% patsientidest. . On teada, et aastal kauge periood doksorubitsiini koguannuse suurendamine 450-lt 600 mg/m2-le põhjustab südamepuudulikkuse esinemissageduse suurenemist 3,3%-lt 8,7%-le.
Muud skeemi muudatused (tsütarabiini annuse suurendamine, etoposiidi, fludarabiini jne lisamine) selle efektiivsust ei suurendanud.
Nii Ameerika kui ka Euroopa uurimisrühmad kasutavad eakatel patsientidel remissiooni esilekutsumiseks skeemi 7+3, kusjuures mõnedes uuringutes suurendatakse daunorubitsiini annust 90 mg/m 2 alla 65-aastastel patsientidel. Alternatiivsed raviskeemid, eriti halva füüsilise seisundi korral, on tsütosaari ja hüpometüleerivate ainete väikesed annused. Kui kasutate Ara-C annuses 10 mg / m 2 2 korda päevas subkutaanselt 10 päeva 1 kord kuus, saavutatakse remissioon 18% juhtudest ja üheaastane elulemus on 25%. (Tõendite taseC)
Eakatel patsientidel (üle 60-aastastel) ja müelodüsplastilise sündroomiga AML-iga patsientidel võib induktsioonravi läbi viia hüpometüleerivate ravimitega - detsitabiini või asatsitidiiniga *.
Detsitabiinil annuses 20 mg/m 2 /päevas ühetunnise infusioonina 5 järjestikust päeva iga 4 nädala järel on võrreldav toime üldisele elulemusele võrreldes Cytosari väikeste annustega. (Tõendite taseB)
Asatsitidiin. Randomiseeritud uuring asatsitidiini kasutamise kohta annuses 75 mg / m 2 / päevas üle 45-aastastel patsientidel, kus blastide protsent oli suhteliselt väike (20–30%), näitas keskmise elulemuse pikenemist 16-lt 24-le. kuud ja täieliku remissiooni saavutamise määr - 16-18% (tõendite tase B) .
Remissiooni konsolideerimine.
Praegu kasutatakse kahte peamist remissioonijärgse ravi strateegiat – keemiaravi ja keemiaravi kombinatsiooni vereloome tüvirakkude siirdamisega, kusjuures eeliseks on allogeenne siirdamine.
Suur CALGB uuring näitas 4 HiDAC-i kuuri (3 g/m 2 iga 12 tunni järel päevadel 1, 3, 5) kasulikkust võrreldes vahepealse raviga (400 mg/m 2 päevadel 1-5 pikendatud infusioonina) ja standardraviga. (100 mg/m 2 m 2 IV päevadel 1-5) CBF geenide kõrvalekalletega patsientidel ja vähemal määral normaalse karüotüübiga patsientidel. 5-aastane retsidiivivaba elulemus CBF-i kõrvalekalletega patsientide rühmas (inv(16); t(8;21) suurte annustega konsolideerimise ajal oli 78%, võrreldes 16% standardraviga. Normaalse karüotüübi korral on erinevused on vastavalt 40% ja 20%. Sama rühm näitas CBF-i (Corebinding factor) kõrvalekalletega patsientidel 3 HiDAC-i kuuri kasulikkust võrreldes ühe kuuriga.Selles patsientide rühmas ei tehtud muid sekkumisi intensiivse konsolideerumise pikendamise näol. 3 kuni 8 kuuri, teiste keemiaravi ainete lisamine ja autoloogse või allogeense HSC siirdamine ei ole paremad kui suurtes annustes Cytosari monoteraapia. CBF-i rühm on siiski heterogeenne ja teiste geneetiliste kõrvalekallete, nt c-komplekti või EVI1 mutatsioonide korral esineb retsidiivi oht.
Patsientidel, kellel ei ole CBF-i kõrvalekaldeid sobiva doonoriga parim meetod remissioonijärgne ravi on allogeenne HSC siirdamine, mis tavaliselt tehakse pärast esimest konsolideerimiskuuri. Doonori puudumisel läbivad patsiendid keemiaravi, mille eesmärk on remissiooni tugevdamine. Praegu puudub üksmeel, milline raviskeem ja mitu kursust on alla 45-aastaste patsientide konsolideerimiseks optimaalne.
AML 8B uuring näitas, et 46–60-aastastel patsientidel ei toonud suurte annuste konsolideerimine kaasa 4-aastase elulemuse suurenemist, mis oli intensiivrühmas 32% ja standardrühmas 34% (p = 0,29). . Intensiivses rühmas oli retsidiivide määr madalam kui standardrühmas (75% vs 55%), kuid suurem raviga seotud suremus (22% vs 3%). Sellepärast ei toonud retsidiivide määra vähenemine kaasa üldise elulemuse tõusu intensiivse konsolideerimise rühmas.
Noortel patsientidel, eriti neil, kellel on normaalne karüotüüp ja puuduvad ebasoodsad molekulaarsed geneetilised markerid, kasutavad enamik koostööd tegevaid rühmi suurtes annustes konsolideerimist, eriti tsütosari suurte annuste kasutamisel, kuid selle tulemused on endiselt ebarahuldavad ja suur retsidiivi oht. püsib.
Protokollide tulemused, mis ei kasuta tsütarabiini suuri annuseid, on üsna võrreldavad uuringutega, kus neid kasutatakse. Jaapani uuringus oli pärast nelja standardset konsolideerimiskuuri ilma säilitusravita 5-aastane üldine elulemus 52,4%. Saksamaal tehtud uuringus, kus kasutati suurte annuste konsolideerimist, oli 5-aastane üldine elulemus 44,3%. Uuringute tulemusi ei mõjuta niivõrd konsolideerimisel kasutatavad annused ja ravimid, kuuride arv, vaid siirdamise aktiivsus.
Soome rühma uuring näitas, et 5-aastane üldine ja retsidiivivaba elulemus pärast kahte või kuut intensiivset konsolideerimiskuuri oli võrreldav.
Seega toimub kõrge ja keskmise riskirühma kuuluvatel patsientidel allogeense HSC siirdamise võimaluse puudumisel konsolideerimine vähemalt kahe kuurina. Enamikul juhtudel, välja arvatud noored patsiendid, kellel on normaalne karüotüüp ja kellel ei ole täiendavaid halva prognoosi molekulaarseid markereid, võib kasutada standardseid annustamisskeeme.
Autoloogset HSC siirdamist saab kasutada konsolideerimise elemendina keskmise tsütogeneetilise riskiga patsientidel sobiva doonori puudumisel või "sillana allogeensele siirdamisele". Kasvaja madala kemosensitiivsusega (remissiooni puudumine pärast induktsiooni lõpetamist) ja ebasoodsate tsütogeneetiliste kõrvalekallete esinemise korral ei erine autoloogse kortikosteroidi siirdamise tulemused tavapärasest keemiaravist.
Huvitavaid andmeid saadi AML96 uuringus. Keskmise riskirühma (remissioonijärgse ravi skoorirühmad) patsientide elulemus pärast autoloogset siirdamist oli 62% ja ületas oluliselt mitte ainult keemiaravi rühma (41%), vaid ka allogeense HSC siirdamisega patsientide rühma (44%).
Eakatel patsientidel, vastavalt vähi ja leukeemia rühma B randomiseeritud uuringule, ei paranda tsütosari annuse suurendamine ravivastust ja suurendab sagedust. kõrvalmõjud eriti neurotoksiline. Praegu ei ole eakate patsientide remissioonijärgse ravi küsimuses üksmeelt. See küsimus otsustatakse suuresti individuaalselt, sõltuvalt üldisest seisundist ja kaasuvatest haigustest ning valik võib varieeruda allogeensest HSC siirdamisest vähendatud intensiivsusega konditsioneerimisega kuni palliatiivse ravi või piisava ravini ilma spetsiifilise ravita.
toetav teraapia.
Erinevalt ägedast lümfoblastilisest ja ägedast promüelotsüütilisest leukeemiast on säilitusravi roll AML-is endiselt vastuoluline. Paljud keskused ei kasuta noorte täiskasvanute hooldusravi. Toetav ravi võib suurendada haigusvaba elulemust, kuid ei mõjuta üldist elulemust. Samas on säilitusravi efektiivsus olulisem konsolideerimise puudumisel või minimaalse intensiivsusega. Suurte annuste konsolideerimise korral ei too säilitusravi kaasa statistiliselt olulist haigusvaba elulemuse tõusu.
Terapeutiline taktika induktsioonravi ajal.
Remissiooni induktsioonikuuri valik kõigile patsientidele määratakse vanuse järgi:· 18-45 aastat;
46-55 aastat vana;
· >55 aastat.
Kõik esimese vanuserühma patsiendid (18-45 a) läbivad remissiooni induktsioonikuuri vastavalt skeemile: 7+3 (DNR 60 mg/m 2). Kui pärast esimest induktsiooni 14. või 21. päeval tuvastatakse remissioon, viiakse patsient üle I konsolideerimisfaasi. Kui remissiooni pole, viiakse patsient läbi "topeltinduktsiooni" programmi järgi.
Teise vanuserühma patsientidel (46-55-aastased) on soovitatav läbida 2 kuuri vastavalt skeemile: 7+3 (DNR 45 mg/m2). Kui pärast esimest induktsiooni 14. või 21. päeval tuvastatakse remissioon, viiakse patsient üle I konsolideerimisfaasi. Kui remissiooni ei toimu, siis on patsient ka "topeltinduktsiooni" programmi all.
Üle 55-aastastele patsientidele soovitatakse tsütarabiini (AraC) väikeses annuses remissiooni induktsiooni 2 kuuri 14-28 päeva jooksul. Erand: 55–60-aastased patsiendid - rahuldava somaatilise seisundi ja raske kaasuva patoloogia puudumisega on võimalik läbida PCT kuur vastavalt skeemile: 7 + 3 (DNR 45 mg / m 2).
Kõik patsiendid peavad enne PCT alustamist läbima immunofenotüübi määramise, standardse luuüdi tsütogeneetilise testi ja molekulaarse tsütogeneetilise FISH-testi.
Tsütostaatiliste ravimite - tsütosiin-arabinosiidi tsütarabiin, daunorubitsiini - annuste arvutamine toimub vastavalt patsiendi keha pindalale. Tsütotoksiliste ravimite annused arvutatakse pärast iga induktsiooni- ja konsolideerimiskuuri ümber, kuna paljud patsiendid kaotavad ravi ajal kaalu. Ravimite annuste vähendamine kursuse ajal on igal juhul vastuvõetamatu, välja arvatud allpool kirjeldatud olukorrad.
Ravimite annuste vähendamine toob kaasa:
neerupuudulikkuse korral;
maksapuudulikkuse korral.
Pärast esimese keemiaravi kuuri läbimist on vajalik kaasravi programm.
Esimene luuüdi kontrollpunktsioon tehakse 14 või 21 päeva pärast esimese induktsioonikuuri lõppu (kuid mitte hiljem kui 21 päeva).
Remissioon tehakse kindlaks, kas luuüdi puntaadis on 5% või vähem blastrakke (kui arvestada vähemalt 200 rakku), mille neutrofiilide arv perifeerses veres on üle 1,5 x 10 9 /l, trombotsüütide arv on suurem kui või võrdne 100x10 9 /l, kusjuures leukeemilise kasvu ekstramedullaarsed kolded puuduvad.
Patsiendid, kes saavutavad täieliku remissiooni pärast 7+3, läbivad teise 7+3 konsolideerimiskuuriga.
Kui 14. või 21. päeval pärast kuuri 7 + 3 - läbiviidud luuüdi kontrollpunktsiooniga patsientidel ei saavutata remissiooni (rohkem kui 5% blastrakkudest), on soovitatav alustada teise induktsioonikuuriga. kohe vastavalt "topeltinduktsiooni" strateegiale, sõltumata perifeerse vere parameetritest ja mitte oodata nende täielikku taastumist. Erand: ravimatute nakkuslike tüsistuste korral (kopsupõletik, invasiivne aspergilloos, dissemineerunud kandidoos, sepsis jne) lükatakse kursuse algust edasi, esmase induktsiooni järgse vaheaja pikendamise küsimus otsustatakse individuaalselt. Muudel juhtudel jätkub teine sisseelamiskursus vastavalt skeemile 7 + 3 ( maksimaalne kestus paus kursuste vahel 28-35 päeva).
Kui "topeltinduktsiooni" strateegiat ei rakendata, korratakse punktsiooni 7 päeva pärast ja kui preparaat on esimeses punktsioonis väikeserakuline, siis korratakse tsütoloogilist uuringut veel 7 päeva pärast (28. päeval). paus).
Mõnel patsiendil võib sügava tsütopeenia periood (vähem kui 1-1,5x10 9 /l leukotsüüte) pärast induktsioonikuuri olla pikk (üle 4 nädala). Luuüdi kontrollpunktsioon tehakse ikkagi hiljemalt 21 päeva pärast kursust, sõltumata perifeerse vere näitajatest.
Kui selles punktis on määratud vähem kui 5% blastrakke, mis on tekkinud püsiva tsütopeenia perioodil 21. pausi päeval, siis võite järgmise kuuri alguse edasi lükata 28-35 päevani ja kindlasti läbi viia teine punktsioon. Maksimaalne kuuriintervalli pikenemine pärast 7+3 blastoosi puudumisel on 35 päeva. Kindlasti sooritage teine kontrollpunkt punktsioon juba taastumisnäitajad.
Kui tsütopeenia pärast esimest induktsioonikuuri on väga sügav - 35. päevaks pärast kuuri on leukotsüütide arv 1,0x10 9 /l või vähem, siis on soovitatav teha korduv luuüdi punktsioon koos müelogrammi loendusega, hinnata viirustega nakatumise tõenäosust (perifeerne veri ja luuüdi markerite hepatiidi viiruste, herpese rühma jaoks), teha trepanobiopsia (võimaluse korral tuleks läbi viia ka immunohistokeemiline uuring herpese perekonna viiruste ja hepatiidi viiruste antigeenide kohta trepanobioptaadis ).
Kui trefiini biopsias tuvastatakse normotsellulaarne või hüpertsellulaarne luuüdi üle 35 päeva kestva sügava tsütopeenia taustal, olenemata blastrakkude protsendist punktsioonis, siis võib patsientidel alustada teist induktsioonikuuri.
Enne teise induktsioonikuuri algust arvutatakse tsütostaatikumide annused ümber, kuna suure tõenäosusega on pärast esimest kuuri patsiendi kehakaal langenud ja kogu kehapind muutunud.
See kursus eeldab samasugust kaasnevate ravialgoritmide rakendamist nagu esimene induktsioonkuur (antiemeetiline ravi, asendusravi verekomponentidega, antibiootikumravi nakkuslike tüsistuste tekkes).
Kui pärast teist induktsioonikuuri 14. või 21. päeval luuüdi kontrollpunktsioonis määratakse patsiendil üle 5% blastrakke, siis tuvastatakse ägeda leukeemia resistentne vorm ja patsient viiakse üle . tulekindlate AML-i ravi protokollid:
18-45 aastat:
· Doonori olemasolul FLAG kursus;
· Doonori puudumisel HAI kuur.
46-55 aastat:
· Kursuse läbiviimine vastavalt skeemile: 7+3 Ida.
> 55 aastat:
Koos ECOG-ga<3 баллов, пациенту проводиться 5+2 Ida;
· ECOG skoori >3 korral ravitakse patsienti väikeses annuses Cytosari või 6-MP-ga (võimalikud on ka uurimuslikud raviprotokollid).
AML-i diagnoosimisel kõik patsiendid ja õed-vennad tingimata teostada HLA tüpiseerimist (keskmine eraldusvõime).
Terapeutiline taktika konsolideeriva ravi käigus.
Remissiooni konsolideerimise programmid määratakse mitte ainult patsientide vanuse alusel (nagu sissejuhatava kursuse puhul), vaid ka patsiendi riskirühmal pole väike tähtsus:18-45 aastat:
Kõrge riskirühm: 1-2 kuuri vastavalt 7+3 Mito skeemile
Madala riskiga rühm: 3 kuuri HA skeemi järgi (Ara-C annus 2-3 g/m2).
46-55 aastat:
Kõrge riskirühm: 1-2 kuuri 7+3 skeemi järgi (DNR 45 mg/m2).
Madala riskiga rühm: 3 kuuri NA-d (Ara-C annus 2 g/m2).
>55 aastat:
ECOG> 3 punktiga ja raske kaasuva haiguse korral viiakse tsütarabiini - Ara-C "väikestes annustes" läbi 2 kuuri 14-28 päeva jooksul.
Koos ECOG-ga< 3 баллов и при отсутствии тяжелых kaasuvad haigused, on soovitatav läbi viia 2 remissiooni konsolideerimise kuuri vastavalt skeemile 5 + 2.
Tavaline esimese konsolideerimiskuuri alguskuupäev on 21-28 päeva (3-4 nädalat) vaheaega pärast teist sissejuhatava kuuri, maksimaalne on 35 päeva (5 nädalat). Maksimaalne periood määratakse ainult tõsiste nakkuslike tüsistuste olemasolu tõttu, mis ei peatu kursusejärgsel perioodil.
Pikaajalise tsütopeenilise sündroomiga patsientidel (leukotsüütide arv on 1,0x10 9 /l või vähem 35 päeva jooksul pärast ravikuuri või rohkem) määratakse luuüdi täpiline tsütopeenilise sündroomiga patsientidel suurenenud blastrakkude sisaldus ja oluline luuüdi hüpoplaasia. Trepanobioptaadiga (rasvasisaldus üle 80%) on soovitatav ravi tsütarabiini väikeste annustega. Kui trefiini biopsias tuvastatakse märkimisväärne aplaasia, kui punktis ei ole suurenenud blastrakkude protsent, soovitatakse seda teha veel nädal. (+42 päeva pärast kursust) lükata konsolideerimiskursuse algust edasi.
Soovitatav on kõigil patsientidel, olenemata vanusest, uurida südamelihase funktsionaalset seisundit (enne konsolideerimis- ja TCM-i kursusi on see vajalik). Kui tuvastatakse müokardi kontraktiilsuse märkimisväärne vähenemine (väljatõmbefraktsioon alla 40%) või kodade naatriumureetilise peptiidi kontsentratsiooni suurenemine üle 100 ng / ml, on soovitatav konsulteerida kardioloogiga ja valida kursused ilma antratsükliinideta.
Tsütostaatiliste ravimite annused konsolideerimiskursustes määratakse vastavalt patsiendi keha pindalale, mis määratakse enne iga ravikuuri.
Tsütarabiini suurtes annustes infusioon tuleb läbi viia 3 tunni jooksul. Liiga lühikese (kuni 1 tund) ja väga pika (ööpäevaringselt) manustamise korral on võimalik tsütarabiini endoteeliopaatiaga seotud pulmonaalse distressi sündroomi teke. Premedikatsioon enne tsütarabiini suurtes annustes manustamist viiakse läbi deksametasooniga 4 -8 mg IV või metüülprednisolooni deksametasooni osas. 12 tundi enne kursuse algust määratakse patsiendile silmatilgad kortikosteroididega ja seda viiakse läbi kõik 5 kursuse päeva + pausi esimene päev. Kaasnev ravi viiakse läbi samade põhimõtete järgi nagu induktsioonravi perioodil.
Pärast iga konsolideerimiskuuri tehakse luuüdi kontrollpunktsioon:
1. Pärast "suurte tsütarabiini annuste manustamist" - 28. päeval;
2. Pärast teisi PCT programme - 21 päeva.
Kui pärast konsolideerimisprogramme ei taastu perifeerse vere näitajad 35. päevaks, siis tuleb tsütopeeniaga patsiendi uurimisel läbi viia sama algoritm, mida on kirjeldatud sissejuhatava kuuri puhul.Madala riski kriteeriumid
1) isoleeritud t(8;21)(q22;q22) olemasolu; RUNX1-RUNX1T1
2) inv(16)(p13.1q22) VÕI t(16;16)(p13.1;q22) olemasolu; CBFB-MYH11
3) NPM1 mutatsioon ilma FLT3-ITDta (normaalne karüotüüp)
4) CEBPA mutatsioon (normaalne karüotüüp)
Kui haiguse alguses tuvastatakse ainult üks olemasolevatest geneetilistest kõrvalekalletest, liigitatakse patsient madala riskiga rühma. Vastasel juhul (kahe või enama geneetilise anomaalia olemasolu) klassifitseeritakse patsient kõrge riskiga rühma, sh. normaalse karüotüübiga.
Kui patsient klassifitseeriti madala riskiga patsiendiks, kuid pärast esimest täisannustega induktsioonikuuri ei saavutata remissiooni, klassifitseeritakse patsient kõrge riskiga rühmaks.
Edasine juhtimine.
Standardriskirühma ja kõrge riskirühma kuuluvatele patsientidele määratakse 2 remissiooni konsolideerimise kuuri ja seejärel säilitusravi 2 aasta jooksul. Ravipausid on lubatud ainult nakkuslike tüsistuste, sh. febriilne neutropeenia antibiootikumravi alustamise mõju puudumisel. Leukopeenia (agranulotsütoos) ja/või trombotsütopeenia üksi ei ole piisav põhjus keemiaravi katkestamiseks induktsiooniperioodil. Kui leukotsüütide arv on alla 1,0x10 9 /l, kuid nakkuslikke tüsistusi ei esine, siis ravi ei katke.
Kui invasiivne aspergilloos tuvastatakse, peatatakse koheselt ravi glükokortikosteroididega.
Keemiaravi jätkatakse palaviku puudumisel 3 päeva jooksul (püsiva agranulotsütoosiga - 5 päeva) pärast selle katkestamist (välja arvatud invasiivne aspergilloos ja septiline šokk).
Terapeutiline taktika säilitusravi ajal.
Säilitusravi on võimalik alustada järgmistel tingimustel:Ø haiguse remissiooni säilitamine;
Ø nakkuslike tüsistuste puudumine;
Ø leukotsüüdid üle 2,5x10 9 /l;
Ø granulotsüüdid üle 750/µl;
Ø trombotsüüdid üle 100x109/l.
Säilitusravi viiakse läbi remissioonis olevatele "kõrge riskiga" rühma patsientidele pärast 2 konsolideerimisravi kuuri läbimist, kellel ei ole HLA identset doonorit.
Kõik patsiendid vanuses 18 kuni 55 aastat, kes läbisid 3-4 induktsiooni/konsolidatsiooni kuuri, saavad säilitusravi vastavalt "pöörleva" programmile - 5+5 6-MP, 5+tsüklofosfamiidiga.
Üle 55-aastased patsiendid saavad säilitusravi 6-merkaptopuriiniga kiirusega 50 mg / m 2 pidevas režiimis, kohandades ravimi annust sõltuvalt perifeerse vere parameetrite muutustest:
Säilitusravi kursused algavad pärast viimast konsolideerimiskuuri täielikult taastatud perifeerse vere parameetrite taustal ja viiakse läbi 35-päevase intervalliga.
Kõigi tsütostaatikumide annuste vähendamine säilitusravi ajal viiakse läbi 1/3 võrra, kui pärast esimest remissiooni säilitamise kuuri tekib müelotoksiline agranulotsütoos (leukotsüüdid alla 1x10 9 /l, granulotsüüdid alla 0,5x10 9 /l) ja trombotsütopeenia ( 20x10 9 /l) .
Iga järgmine kuur, mis viiakse läbi 35 päeva pärast eelmise kuuri esimesest päevast, peaks algama trombotsüütide arvuga üle 100x109/l ja leukotsüütide arvuga üle 2x109/l. Kui indikaatoreid ei taastata, viiakse kursus läbi tsütostaatikumide annustes, mida on juba vähendatud 50%.
Toetav ravi viiakse läbi kuni 2 aastat alates remissiooni päevast.
Tehakse luuüdi punktsioonid 1 kord 3 kuu jooksul, või vajadusel, eriti kui kahtlustatakse haiguse retsidiivi.
Induktsiooni-, konsolideerimis- ja hooldusraviprogrammid
| Induktsioon | ||
| 7+3 |
Tsütarabiin Daunorubitsiin |
100 mg/m 2 2 korda päevas iga 12 tunni järel IV 30-minutiline infusioon VÕI 100-200 mg/m 2 pidev ööpäevaringne infusioon kursuse 1.-7. päeval |
| « kahekordne induktsioon» |
Tsütarabiin Daunorubitsiin |
Kaks kursust 7+3
viiakse läbi topeltinduktsiooni põhimõttel (teine kursus algab 22. või 29. päeval esimese algusest, see tähendab vaheaja 14. või 21. päeval). 100 mg/m2 ööpäevas pidevinfusioonina, päevadel 1-7 45 või 60 mg/m 2 IV infusioon 10 minuti jooksul 50 ml füüsikalise lahuse kohta kursuse 1.-3. päeval, 2 tundi pärast tsütarabiini manustamist. |
| « Tsütosari väikesed annused» | Tsütarabiin | 10 mg / m 2 (mitte rohkem kui 20 mg) 2 korda päevas s / c 14-28 päeva |
| Konsolideerimine | ||
| 7+3 Mito |
Tsütarabiin Mitoksantroon |
100 mg/m 2 2 korda päevas iga 12 tunni järel 30-minutiline IV infusioon kursuse 1.-7. päeval 10 mg/m 2 IV infusioon 30 minuti jooksul 50 ml soolalahuse kohta. lahusega kursuse 1.-3. päeval, 2 tundi pärast tsütarabiini manustamist |
| 5+2 |
Tsütarabiin Daunorubitsiin |
100 mg / m 2 2 korda päevas iga 12 tunni järel või / kursuse 1.-5. päeval 45 mg / m 2 päevas i.v. infusioon 10 minutit 50 ml füüsikalise lahuse kohta kursuse 1.-2. päeval |
| HA | Tsütarabiin | 2000 või 3000 mg / m 2 2 korda päevas iga 12 tunni järel 3-tunnine IV infusioon kursuse 1., 3., 5. päeval |
| Toetav ravi | ||
| 5+CF |
Tsütarabiin Tsüklofosfamiid |
650 mg/m 2 päevas i.v. infusioon 1 tunni jooksul 400 ml soolalahuse kohta kursuse 1. päeval |
| 5+6 MP |
Tsütarabiin 6-merkaptopuriin |
100 mg / m 2 2 korda päevas iga 12 tunni järel või / 1-5 päeva jooksul. 60 mg/m 2 päevas suukaudselt 1.-5. päeval |
| 6-merkaptopuriin | 6-merkaptopuriin | 50 mg/m 2 päevas, suukaudselt OAC järelevalve all, kuni kaks aastat |
| PCT intensiivkursuste programmid AML-i refraktaarsete vormidega patsientidele | ||
| LIPP(±Ida) |
fludarabiin Tsütarabiin G-CSF filgrastiim Idarubitsiin |
30 mg/m 2 IV 30 minuti jooksul kuuri 1.-5. päeval 2000 mg/m 2 IV 3 tundi kuuri 1.-5. päeval 3,5 tundi pärast fludarabiini 300 mcg s/c 1 kord päevas 12 tundi enne esimest tsütostaatikumide süsti 10 mg/m 2 IV 10 minutit 1,3,5 päeva jooksul |
| SINKI |
Tsütarabiin Mitoksantroon |
3000 mg / m 2 2 korda päevas iga 12 tunni järel tilgutades 3 tundi kursuse 1.-3. päeval 10 mg / m 2 / lühikese infusioonina (mitte rohkem kui 30 minutit) 50 ml füüsikalise lahuse kohta. lahendus 3-5 kursuse päeval. |
| HAI |
Tsütarabiin Idarubitsiin |
3000 mg / m 2 2 korda päevas iga 12 tunni järel tilgutades 3 tundi kursuse 1, 3, 5 päevadel |
| 7+3 Ida |
Tsütarabiin Idarubitsiin |
100 mg / m 2 2 korda päevas iga 12 tunni järel või / 1-7 päeva jooksul. 12 mg/m 2 IV 10 minuti jooksul kuuri 1.-3. päeval |
| 5+2 Ida |
Tsütarabiin Idarubitsiin |
100 mg / m 2 2 korda päevas iga 12 tunni järel või / 1-5 päeva jooksul. 12 mg/m 2 IV 10 minuti jooksul kuuri 1.-2. päeval |
| Induktsioon, konsolideerimine hüpometüleerivate ravimitega üle 60-aastastel patsientidel | ||
| detsitabiin | detsitabiin | 20 mg / m 2 / päevas in / in 1 tund 1-5 päeva jooksul. Kursuseid korratakse iga 4 nädala järel. Vastust hinnatakse pärast vähemalt 4 kursust. |
| Asatsitidiin | Asatsitidiin | 75 mg / m 2 / päevas subkutaanselt 1-5 päeva jooksul. Kursuseid korratakse iga 4 nädala järel. Annust võib suurendada 100 mg/m2-ni, kui pärast 2 ravikuuri mõju ei ilmne. Vastust hinnatakse pärast 4 kursust. |
Transfusiooni tugi.
Esmalt määratakse transfusioonravi näidustused kliinilised ilmingud iga patsiendi jaoks individuaalselt, võttes arvesse vanust, kaasuvaid haigusi, keemiaravi talutavust ja tüsistuste tekkimist eelnevatel ravietappidel.
Näidustuste määramise laboratoorsed näitajad on abistava tähtsusega, peamiselt trombotsüütide kontsentraadi profülaktilise vereülekande vajaduse hindamisel.
Transfusiooni näidustused sõltuvad ka keemiaravi järgsest ajast – arvestatakse prognoositavat määrade langust lähipäevadel.
Erütrotsüütide mass/suspensioon (tõendite taseD):
· Hemoglobiini taset ei ole vaja tõsta seni, kuni normaalsed reservid ja kompensatsioonimehhanismid on piisavad kudede hapnikuvajaduse rahuldamiseks;
· Punaste vereliblede söötme transfusiooniks kroonilise aneemia korral on ainult üks näidustus - sümptomaatiline aneemia (väljendub tahhükardia, hingelduse, stenokardia, minestuse, de novo depressiooni või ST elevatsiooniga);
· Hemoglobiini tase alla 30 g/l on erütrotsüütide ülekande absoluutne näidustus;
Kardiovaskulaarsüsteemi ja kopsude dekompenseeritud haiguste puudumisel võib hemoglobiinisisaldus olla näidustus erütrotsüütide profülaktiliseks transfusiooniks kroonilise aneemia korral:
Trombotsüütide kontsentraat (tõendite taseD):
· Kui trombotsüütide tase on madalam kui 10 x10 9 /l või nahale tekivad hemorraagilised lööbed (petehhiad, verevalumid), tehakse afereesi trombotsüütide profülaktiline transfusioon;
· Afereesi trombotsüütide profülaktiline transfusioon palavikuga patsientidel, patsientidel, kellele on planeeritud invasiivne sekkumine, võib läbi viia kõrgemal tasemel - 20 x10 9 /l;
Petehhiaalse täpilise tüüpi hemorraagilise sündroomi (nina, igemete verejooks, meno-, metrorraagia, muu lokaliseerimise verejooks) esinemisel viiakse terapeutilistel eesmärkidel läbi trombotsüütide kontsentraadi transfusioon.
Värskelt külmutatud plasma (tõendite taseD):
· FFP vereülekandeid tehakse verejooksuga patsientidel või enne invasiivseid sekkumisi;
· Invasiivsete protseduuride kavandamisel peetakse FFP vereülekande kandidaatideks patsiente, kelle INR on ³2,0 (neurokirurgiliste sekkumiste puhul ³1,5). Planeeritud sekkumiste korral on võimalik välja kirjutada vähemalt 3 päeva enne fütomenadiooni sekkumist intravenoosselt või suukaudselt vähemalt 30 mg päevas.
Ambulatoorset ravi osutatakse:
detsitabiin, 50 mg, viaal;
Idarubcin*, 5 mg, viaal;
tsüklofosfamiid, lüofilisaat/pulber süstelahuse valmistamiseks 200 mg, 500 mg, 1000 mg;
Antibakteriaalsed ained:
asitromütsiin, tablett/kapsel, 500 mg;
amoksitsilliin/klavulaanhape, kaetud tablett kile ümbris, 1000 mg;
moksifloksatsiin, tablett, 400 mg;
ofloksatsiin, tablett, 400 mg;
tsiprofloksatsiini tablett, 500 mg;
metronidasool, tablett, 250 mg, hambageel 20g;
erütromütsiin, 250 mg tablett.
anidulafungiin, lüofiliseeritud pulber süstelahuse valmistamiseks, 100 mg/viaal;
Klotrimasool, lahus välispidiseks kasutamiseks 1% 15ml;
flukonasool, kapsel/tablett 150 mg.
atsükloviir, tablett, 400 mg, geel tuubis 100 000 ühikut 50g;
famtsükloviiri tabletid 500 mg
sulfametoksasool/trimetoprim 480 mg tablett.
Lahendused, mida kasutatakse vee, elektrolüütide ja happe-aluse tasakaalu häirete parandamiseks:
· dekstroos, infusioonilahus 5% 250ml;
Naatriumkloriid, infusioonilahus 0,9% 500 ml.
Hepariin, süst 5000 RÜ/ml, 5 ml; (kateetri pesemiseks);
rivaroksabaani tablett
· traneksaamhape, kapsel/tablett 250 mg;
Ambroksool, suukaudne ja inhaleeritav lahus, 15mg/2ml, 100ml;
atenolool, tablett 25 mg;
Drotaveriin, tablett 40 mg;
levofloksatsiin, tablett, 500 mg;
Lisinopriil 5 mg tablett
metüülprednisoloon, tablett, 16 mg;
omeprasooli 20 mg kapsel;
povidoon-jood, lahus välispidiseks kasutamiseks 1 l;
prednisoloon, tablett, 5 mg;
Dioktaeedriline smektiit, suukaudse suspensiooni pulber 3,0 g;
Torasemiid, 10 mg tablett;
fentanüül, transdermaalne ravisüsteem 75 mcg/h; (vähihaigete kroonilise valu raviks)
Kloorheksidiin, lahus 0,05% 100ml;
Haigla tasandil osutatav ravi:
- oluliste ravimite loetelu koos vabastamisvormiga (mille kasutamise tõenäosus on 100%):
Antineoplastilised ja immunosupressiivsed ravimid:
asatsitidiin*, 100 mg, viaal;
daunorubitsiin, lüofiliseeritud pulber süstelahuse või süstelahuse valmistamiseks intravenoosne manustamine 20 mg;
· deksametasoon, süstelahus 4 mg/ml 1 ml;
detsitabiin, 50 mg, viaal;
doksorubitsiin, infusiooniks, 10 mg;
Idarubcin*, 5 mg, viaal;
Merkaptopuriin*, 50 mg tablett;
mitoksantroon, 10 mg, viaal;
tsüklofosfamiid, lüofilisaat/pulber süstelahuse valmistamiseks 200 mg, 500 mg, 1000 mg;
Tsütarabiin, lüofiliseeritud pulber süstelahuse valmistamiseks 100 mg, 1000 mg.
Ravimid, mis nõrgendavad vähivastaste ravimite toksilist toimet:
· filgrastiim, süstelahus 0,3 mg/ml, 1 ml;
Ondansetroon, süst 8 mg/4 ml.
Antibakteriaalsed ained:
asitromütsiin, tablett/kapsel, 500 mg, lüofiliseeritud pulber lahuse valmistamiseks intravenoosne infusioon, 500 mg;
Amikatsiin, süstepulber, 500 mg/2 ml või pulber süstelahuse valmistamiseks, 0,5 g;
amoksitsilliin/klavulaanhape, õhukese polümeerikattega tablett, 1000 mg, pulber intravenoosseks ja lahuse valmistamiseks intramuskulaarne süstimine 1000 mg + 500 mg;
Vankomütsiin, pulber/lüofilisaat infusioonilahuse valmistamiseks 1000 mg;
· gentamütsiin, süstelahus 80mg/2ml 2ml;
imipineem, tsilastatiini pulber infusioonilahuse valmistamiseks, 500 mg/500 mg;
Naatriumkolistimetaat*, lüofilisaat infusioonilahuse valmistamiseks 1 miljon Ü/viaal;
metronidasooli tablett, 250 mg, infusioonilahus 0,5% 100ml, hambageel 20g;
Levofloksatsiin, infusioonilahus 500 mg/100 ml, tablett 500 mg;
linesoliid, infusioonilahus 2 mg/ml;
Meropeneem, lüofilisaat/pulber süstelahuse valmistamiseks 1,0 g;
moksifloksatsiin, tablett 400 mg, infusioonilahus 400 mg/250 ml
ofloksatsiin, tablett 400 mg, infusioonilahus 200 mg/100 ml;
piperatsilliin, tasobaktaami pulber süstelahuse valmistamiseks 4,5 g;
· tigetsükliin*, lüofiliseeritud pulber süstelahuse valmistamiseks 50 mg/viaal;
Tikartsilliin/klavulaanhape, lüofiliseeritud pulber infusioonilahuse valmistamiseks 3000mg/200mg;
tsefepiim, süstelahuse pulber 500 mg, 1000 mg;
tsefoperasoon, sulbaktaami pulber süstelahuse valmistamiseks 2 g;
· tsiprofloksatsiin, infusioonilahus 200 mg/100 ml, 100 ml, tablett 500 mg;
erütromütsiin, 250 mg tablett;
ertapeneemi lüofilisaat, lahuse valmistamiseks intravenoosseks ja intramuskulaarsed süstid 1 aasta
Seenevastased ravimid:
Amfoteritsiin B*, lüofiliseeritud pulber süstelahuse valmistamiseks, 50 mg/viaal;
anidulofungiin, lüofiliseeritud pulber süstelahuse valmistamiseks, 100 mg/viaal;
vorikonasooli pulber infusioonilahuse valmistamiseks 200 mg/viaalis;
vorikonasooli tablett, 50 mg;
· itrakonasool, suukaudne lahus 10 mg/ml 150,0;
Kaspofungiin, lüofilisaat infusioonilahuse valmistamiseks 50 mg;
klotrimasool, kreem välispidiseks kasutamiseks 1% 30g, lahus välispidiseks kasutamiseks 1% 15ml;
· mikafungiin, lüofiliseeritud pulber süstelahuse valmistamiseks 50 mg, 100 mg;
flukonasool, kapsel/tablett 150 mg, infusioonilahus 200 mg/100 ml, 100 ml.
Viirusevastased ravimid:
atsükloviir, kreem välispidiseks kasutamiseks, 5% - 5,0, tablett - 400 mg, pulber infusioonilahuse valmistamiseks, 250 mg;
Valatsükloviir, tabletid, 500mg;
valgantsükloviir, tablett, 450 mg;
· gantsükloviir*, lüofilisaat infusioonilahuse valmistamiseks 500 mg;
famtsükloviir, tabletid, 500 mg №14.
Pneumotsüstoosi raviks kasutatavad ravimid:
sulfametoksasool/trimetoprim infusioonilahuse kontsentraat (80mg+16mg)/ml, 5ml, 480mg tablett.
Täiendavad immunosupressiivsed ravimid:
Deksametasoon, süst 4 mg/ml 1 ml;
metüülprednisoloon, 16 mg tablett, 250 mg süste;
Prednisoon, süst 30 mg/ml 1 ml, tablett 5 mg;
Vee, elektrolüütide ja happe-aluse tasakaalu, parenteraalse toitumise häirete korrigeerimiseks kasutatavad lahendused:
albumiin, infusioonilahus 10%, 100 ml;
albumiin, infusioonilahus 20% 100 ml;
· süstevesi, süstelahus 5 ml;
· dekstroos, infusioonilahus 5% - 250m, 5% - 500ml; 40% - 10 ml, 40% - 20 ml;
· kaaliumkloriid, lahus intravenoosseks manustamiseks 40 mg/ml, 10 ml;
· kaltsiumglükonaat, süstelahus 10%, 5 ml;
· kaltsiumkloriid, süstelahus 10% 5 ml;
Magneesiumsulfaat, süstimine 25% 5 ml;
Mannitool, süstimine 15% -200,0;
· naatriumkloriid, infusioonilahus 0,9% 500ml;
· naatriumkloriid, infusioonilahus 0,9% 250ml;
Naatriumkloriid, kaaliumkloriid, naatriumatsetaadi infusioonilahus 200 ml, 400 ml viaalis;
· naatriumkloriid, kaaliumkloriid, naatriumatsetaadi infusioonilahus 200ml, 400ml;
Naatriumkloriid, kaaliumkloriid, naatriumvesinikkarbonaat infusioonilahus 400ml;
L-alaniin, L-arginiin, glütsiin, L-histidiin, L-isoleutsiin, L-leutsiin, L-lüsiinvesinikkloriid, L-metioniin, L-fenüülalaniin, L-proliin, L-seriin, L-treoniin, L-trüptofaan , L-türosiin, L-valiin, naatriumatsetaattrihüdraat, naatriumglütserofosfaatpentihüdraat, kaaliumkloriid, magneesiumkloriidi heksahüdraat, glükoos, kaltsiumkloriidi dihüdraat, oliivi- ja sojaõli segu emulsioon inf.: kolmekambrilised anumad 2 l
hüdroksüetüültärklis (pentatärklis), infusioonilahus 6% 500 ml;
Aminohapete kompleks, infusiooniemulsioon, mis sisaldab oliivi- ja sojaõlide segu vahekorras 80:20, elektrolüütidega aminohappelahus, dekstroosilahus, kalorisisaldusega 1800 kcal 1500 ml kolmeosaline konteiner;
Nutricomp* 500 ml mahutites.
Intensiivravi ravimid (kardiotoonilised ravimid septilise šoki raviks, lihasrelaksandid, vasopressorid ja anesteesiaravimid):
Aminofülliin, süst 2,4%, 5 ml;
· amiodaroon, süst, 150 mg/3 ml;
atenolooli 25 mg tablett
Atrakuuriumbesülaat, süstelahus, 25 mg/2,5 ml;
atropiin, süstelahus, 1 mg/ml;
diasepaam, lahus intramuskulaarseks ja intravenoosseks kasutamiseks 5 mg/ml 2 ml;
dobutamiin*, süst 250 mg/50,0 ml;
· dopamiin, süstelahuse lahus/kontsentraat 4%, 5 ml;
regulaarne insuliin;
· ketamiin, süstelahus 500 mg/10 ml;
· morfiin, süstelahus 1% 1ml;
norepinefriin*, süst 20 mg/ml 4,0;
· pipekurooniumbromiid, lüofiliseeritud süstepulber 4 mg;
propofool, emulsioon intravenoosseks manustamiseks 10 mg/ml 20 ml, 10 mg/ml 50 ml;
rokurooniumbromiid, lahus intravenoosseks manustamiseks 10 mg/ml, 5 ml;
naatriumtiopentaal, pulber intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks 500 mg;
Fenüülefriin, süstelahus 1% 1ml;
fenobarbitaal, tablett 100 mg;
inimese normaalne immunoglobuliin, infusioonilahus;
Epinefriin, süst 0,18% 1 ml.
Vere hüübimissüsteemi mõjutavad ravimid:
Aminokaproonhape, lahus 5% -100 ml;
anti-inhibiitori koagulandi kompleks, lüofiliseeritud pulber valmistamiseks süstelahus, 500 RÜ;
Hepariin, süstelahus 5000 IU/ml, 5 ml, geel tuubis 100000 IU 50g;
hemostaatiline käsn, suurus 7*5*1, 8*3;
Nadropariin, süstelahus eeltäidetud süstaldes, 2850 RÜ anti-Xa/0,3 ml, 5700 RÜ anti-Xa/0,6 ml;
Enoksapariin, süstelahus süstaldes 4000 anti-Xa RÜ/0,4 ml, 8000 anti-Xa RÜ/0,8 ml.
Muud ravimid:
bupivakaiin, süst 5 mg/ml, 4 ml;
Lidokaiin, süstelahus, 2%, 2 ml;
Prokaiin, süst 0,5%, 10 ml;
inimese immunoglobuliini normaallahus intravenoosseks manustamiseks 50 mg/ml - 50 ml;
· omeprasool, kapsel 20 mg, lüofiliseeritud pulber süstelahuse valmistamiseks 40 mg;
famotidiin, lüofiliseeritud pulber süstelahuse valmistamiseks 20 mg;
Ambroksool, süstelahus, 15 mg/2 ml, suukaudne ja inhaleeritav lahus, 15 mg/2 ml, 100 ml;
amlodipiin 5 mg tablett/kapsel;
atsetüültsüsteiin, suukaudse lahuse pulber, 3 g;
Deksametasoon, silmatilgad 0,1% 8 ml;
Difenhüdramiin, süstelahus 1% 1 ml;
Drotaveriin, süstimine 2%, 2 ml;
kaptopriil, tablett 50 mg;
· ketoprofeen, süstelahus 100 mg/2 ml;
· laktuloos, siirup 667g/l, 500 ml;
Levomütsetiin, sulfadimetoksiin, metüüluratsiil, trimekaiini salv välispidiseks kasutamiseks 40g;
Lisinopriil 5 mg tablett
· metüüluratsiil, salv paikseks kasutamiseks tuubis 10% 25g;
nafasoliin, ninatilgad 0,1% 10ml;
nicergoliin, lüofilisaat süstelahuse valmistamiseks 4 mg;
povidoon - jood, lahus välispidiseks kasutamiseks 1 l;
salbutamool, lahus nebulisaatorile 5mg/ml-20ml;
Smectitedioctahedral, suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensiooni pulber 3,0 g;
spironolaktoon, 100 mg kapsel;
Tobramütsiin, silmatilgad 0,3% 5 ml;
Torasemiid, 10 mg tablett;
· tramadool, süstelahus 100 mg/2 ml; kapslid 50 mg, 100 mg;
fentanüül, transdermaalne ravisüsteem 75 mcg/h (vähihaigete kroonilise valu raviks);
foolhape, tablett, 5 mg;
furosemiid, süstelahus 1% 2 ml;
klooramfenikool, sulfadimetoksiin, metüüluratsiil, trimekaiini salv välispidiseks kasutamiseks 40g;
Kloorheksidiin, lahus 0,05% 100ml
Kloropüramiin, süst 20 mg/ml 1 ml.
Muud tüüpi ravi:
Muud ambulatoorse ravi tüübid: ei kohaldata.
Muud statsionaarsel tasemel pakutavad tüübid:
Kiiritusravi.
Kui tüsistuste või tehniliste raskuste tõttu ei ole võimalik läbi viia täielikku neuroleukeemia ennetamise programmi tsütostaatikumide intratekaalsete süstidega, soovitatakse patsientidel teha kraniaalset kiiritust annuses 24 Gy.
Näidustused vereloome tüvirakkude siirdamiseks.
Vereloome tüvirakkude siirdamine seotud doonorilt on näidustatud kõigile ägeda lümfoblastse leukeemia esimese täieliku remissiooniga patsientidele pärast induktsiooni/konsolideerimisprogrammi lõppu ja kellel on HLA-ga identsed õed-vennad, välja arvatud madala riskiga rühm.
Muud tüüpi ravi, mida osutatakse erakorralise arstiabi etapis: ei ole kohaldatav.
Kirurgiline sekkumine:
Kirurgiline sekkumine toimub ambulatoorselt: ei ole kohaldatav.
Kirurgiline sekkumine sisse statsionaarsed tingimused: nakkuslike tüsistuste tekkega võivad patsiendid läbi viia ka sekkumisi, mille eesmärk on nakkusliku fookuse tühjendamine / kõrvaldamine.
Edasine juhtimine: KLA kontroll - iga 7-14 päeva järel, biokeemiline vereanalüüs (ALT, AST, bilirubiin, kreatiniin, uurea, elektrolüüdid), tsüklosporiini kontsentratsiooni kontroll.
Pärast protokollijärgse ravi lõpetamist saavad patsiendid säilitusravi 2 aastat. Sõltuvalt haiguse remissiooni säilitamisest on patsiendid pärast säilitusravi lõppu D-registris ja neid jälgib 5 aastat elukohajärgne hematoloog.
Ravi efektiivsuse näitajad:
Remissiooni kriteeriumid:
perifeerne veri· Aueri varrastega ei esine lööke;
Ekstramedullaarsed kahjustused puuduvad
Neutrofiilide absoluutarv on üle 1x109/l;
trombotsüüdid üle 100x109/l.
Luuüdi
Vähem kui 5% blastidest luuüdis. Loendus tuleb teha vähemalt 200 lahtri kohta. Kui tulemus on mitmetähenduslik, tuleb uuringut korrata 5-7-päevase intervalliga. "Kuiva" punktsiooni (kuivkraani) korral tuleks teha luuüdi histoloogiline uuring.
Erütrotsüüte sisaldava söötme ülekannetest ei sõltu.
Ekstramedullaarsed kahjustused puuduvad.
Neuroleukeemia - sisse blaste avastamine tserebrospinaalvedelikus tsütoloogilise uuringu käigus. Tsütoosi võib esineda rohkem kui 5 rakku/µl, kuid see märk on valikuline.
Vastupidavus - 21. päeval pärast teist sissejuhatavat kuuri remissiooni ei toimu.
Taastumine:
· Luuüdi retsidiiv – varem kinnitatud luuüdi remissiooniga patsiendil avastatakse järgmisel uuringul enam kui 5% blastidest luuüdis;
· Neurorelaps – blastide tuvastamine tserebrospinaalvedelikus, sõltumata tsütoosist või mahulisest intrakraniaalsest moodustumisest histoloogilise kinnitusega. Kui massi biopsia pole saadaval, võib teha PET/CT.
Muud ekstramedullaarsed retsidiivid – naha, silmaorbiidi, mediastiinumi, lümfisõlmede, mandlite jne kahjustused kontrollitakse histoloogiliselt ja immunohistokeemiliselt.
Tähelepanu!
- Ise ravides võite oma tervisele korvamatut kahju tekitada.
- MedElementi veebisaidile postitatud teave ei saa ega tohiks asendada isiklikku meditsiinilist konsultatsiooni. Võtke kindlasti ühendust raviasutused kui teil on mõni haigus või sümptom, mis teid häirib.
- Ravimite valikut ja nende annust tuleks arutada spetsialistiga. Ainult arst võib välja kirjutada õige ravim ja selle annus, võttes arvesse haigust ja patsiendi keha seisundit.
- MedElementi veebisait on ainult teabe- ja viiteallikas. Sellel saidil avaldatud teavet ei tohiks kasutada arsti ettekirjutuste meelevaldseks muutmiseks.
- MedElementi toimetajad ei vastuta selle saidi kasutamisest tuleneva tervise- ega materiaalse kahju eest.
UDK 616.411-003.972
E.Z. GABBASOVA,JA. S. SHERIYAZDAN, G.A. SABIRBAJEV,
M.K. ŽUMAKHANOV,
nime saanud Kasahstani riiklik meditsiiniülikool. S.D. Asfendijarov
Teraapia internatuuri ja residentuuri osakond №3
See artikkel tutvustab kliiniline juhtumägeda leukeemia haruldane variant on megakarüotsüütne. Kirjeldatud kliiniline pilt, morfoloogilise uuringu andmed jajaluuüdi immunofenotüüpimine. Käesolevas vaatluses oli haiguse tunnuseks trombofiilsete episoodide esinemine ja ebasoodne tulemus.
Märksõnad: haruldane variant, äge leukeemia, äge megakarüotsüütleukeemia, M7, kliiniline juhtum.
Äge megakarüotsüütleukeemia(AMCL, AML M7, FAB klassifikatsiooni järgi) - ägeda müeloidse leukeemia variant, milles on peamiselt esindatud haiguse aluseks olevad blastrakud megakarüoblastid(need on megakarüotsüütide prekursorrakud, millest omakorda moodustuvad vereliistakud).
AML on ägeda müeloidse leukeemia väga haruldane variant. Selle täpne osakaal kõigi ägeda müeloidse leukeemia juhtude hulgas on erinevatel hinnangutel lastel (enamasti noorematel ja Downi tõvega) 3-10% ning täiskasvanutel vaid 1-2%. AMCL-i vanusejaotusel on kaks tippu: üks on väikelaste (alla 3-aastaste) seas, teine vanemate täiskasvanute seas.
OMCL-i iseloomustab megakarüoblastide (rakud, millel on blastne, kuid hüperkroomne tuum, kitsas tsütoplasma filamentsete väljakasvudega), samuti diferentseerumata blastide olemasolu luuüdis ja veres. Sageli leidub veres ja luuüdis inetuid megakarüotsüüte ja nende tuumade fragmente. Iseloomulik on trombotsütoos (rohkem kui 100–104 1 μl kohta), kuid võib esineda ka trombotsütopeeniat. Patoloogilise populatsiooni immunofenotüüp: HLADR-/ , CD33 /, CD34, CD41, CD61. OMCL reageerib ravile halvasti, seega on prognoos tavaliselt halb.
Arvestades haruldust see valik leukeemia ja selle diferentsiaaldiagnostika raskuste tõttu tundub meile asjakohane esitada oma tähelepanek ägeda megakarüotsüütilise leukeemia kohta.
Kliiniline vaatlus
55-aastane patsient M. paigutati 2011. aasta augustis haiglasse Almatõs asuva linna kliinilise haigla nr 7 hematoloogiaosakonda. Anamneesist on teada, et alates sama aasta juunist hakkasid perioodiliselt ninaverejooksud, valu vasakpoolses hüpohondriumis märkama suurenevat nõrkust, higistamist, kehakaalu langust. Tulevikus täheldati patsiendil kliinilist trombembooliat kopsuarteri mille tõttu ta haiglasse viidi. Uurimisel: hemogrammil tuvastati raske normokroomne aneemia, leukotsütoos kuni 62 tuhat koos neutrofiiliaga, hüpertrombotsütoos kuni 1912x10 9 l, ESR-65mm/h; koagulogrammis: hüpokoagulatsioon, hüperfibrinogeneemia, trombineemia. Pärast konservatiivset ravi ja üldise seisundi stabiliseerumist suunati patsient edasiseks uuringuks ja raviks hematoloogi juurde.
Staatus vastuvõtul: raske seisund, Karnofsky indeks 70%. Nahk on kahvatu, süstekohtades hemorraagiline ekhümoos. Asteeniline, vähenenud toitumine. Zev on rahulik. Perifeersed lümfisõlmed ei ole laienenud. T-36.6S.
Küljelt hingamissüsteem: normaalse kujuga rindkere, löökpillid - selge kopsuheli. auskultatsioonil nõrgenenud vesikulaarne hingamine, alumistes osades on kuuldamatuid peeneid mullitavaid räigeid. CHD-24 min. Südamehelid on summutatud, rütm on õige. BP 120/70 mmHg Pulss -83 minutis. Keel on niiske ja puhas. Kõht on pehme ja valutu. Maks +3 cm kaldakaare serva alt, pehme-elastne konsistents, valutu. Põrn ei ole palpeeritav. Tool on kaunistatud, tavalist värvi. Urineerimisvaba, valutu. Diurees on piisav. Koputamise sümptom on mõlemal küljel negatiivne. Perifeersed tursed puuduvad.
Perifeerse vere analüüs: hemoglobiin - 80 g / l, erütrotsüüdid - 2,5x10 12 / l, trombotsüüdid - 2000x10 9 / l, leukotsüüdid - 72x10 9 / l, blasteemia - 12%.
Luuüdi morfoloogiline uuring: blastid moodustavad 60,6%. Blastrakud on polümorfsed. Rakud on erineva suurusega, leidub nii makro- kui ka mesovorme. Lahtrite piirjooned on valed. Tuuma-tsütoplasma suhe on mõõdukas. Tuum on ümmargune, peensilmalise kromatiini struktuuriga. Tuuma struktuur on karm. Tsütoplasma on basofiilne, teraline, kitsa serva välimusega. Rakkude kontuurid on ebaühtlased, tsütoplasma väljakasvud ja "siniste" plaatide moodustumine. Vaateväljas palju inetuid megakarüotsüüte ja nende tuumade fragmente. Vereloome jääkbakterite hindamisel tõmbab tähelepanu granulotsüütilise ja erütroidse seeria elementide väljendunud düsplaasia.
Luuüdi rakkude immunofenotüpiseerimine näitas megakarüotsüütleukeemiale iseloomuliku fenotüübiga prekursorrakkude patoloogilist populatsiooni: HLADR-/, CD33/, CD34, CD41.
Ülaltoodud uuringute põhjal määrati vastavalt FAB-klassifikatsiooni kriteeriumidele M-7 AML diagnoos, mis on ägeda leukeemia megakarüotsüütne variant. Vastavalt skeemile "7 + 3" viidi läbi kaks standardset tsütostaatilise ravi kursust (tsütosar, rubomütsiin). Peagi tekkis patsiendil alumise õõnesveeni äge tromboos ja talle tehti kirurgiline ravi: läbi naha, püsiva cavaalfiltri jugulaarse implanteerimise kaudu õõnesveeni alumisse ossa infrarenaalsesse ossa.
PCT-kursustel ei olnud oodatud mõju. Mürgistuse sümptomite suurenemine. Viimane hospitaliseerimine erakorraliste näidustuste korral koos kasvaja mürgistuse, hulgiorgani puudulikkuse, siseorganite leukeemilise infiltratsiooniga. Patsient suri 6 kuud pärast ägeda kardiovaskulaarse puudulikkuse diagnoosimist põhihaiguse progresseerumise taustal. Lahkamist ei tehtud omaste soovi kohaselt usulistel põhjustel.
Seega, vaatamata täiskasvanud patsientide ägeda megakarüotsüütleukeemia üldisele haruldusele, on esitatud tähelepanek huvitav selle poolest, et see puudutab patsienti, kellel diagnoositi 55-aastaselt äge megakarüotsüütleukeemia, mille taustal täheldati korduvalt trombofiilsete seisundite episoode. .
BIBLIOGRAAFIA
1 Jaffe E. S., Harris N. L., Stein H., Vardiman J. W. (toim.). Maailma Terviseorganisatsiooni kasvajate klassifikatsioon. //Hematopoeetiliste ja lümfoidsete kudede kasvajate patoloogia ja geneetika. Lyon: IARC, 2001.
2 Lowenberg B., Downing J. R., Burnett A. Äge müeloidne leukeemia// N. Engl. J. Med. - 1999. - R. 341.
3 Duchayne E., Fenneteau O., Pages M. P. et al. Äge megakarüoblastne leukeemia: riiklik kliiniline ja bioloogiline uuring, mis hõlmas 53 täiskasvanu ja lapsepõlve haigusjuhtu Groupe Francais d’Haematologie Cellulaire (GFHC)// Leuk. Lümfoom. -2003.-44(1).
4 Abdulkadõrov K.M. Hematoloogia // Viimane teatmeteos. – Peterburi, 2004
E.Z. GABBASOVA, J.S. SHERIYAZDAN, G.A. SABIRBAJEV,
Zh.I. BORANBAJEV, U.N. ŽIENBEKOVA,M.K. ŽUMAKHANOV,
J.S. KALBASOVA, A.A. SEITKABÜLOVA
ZHEDEL MEGAKARYOCYTARS LEUKOSIS – LEUKODYN SIREK NҰSҚASY (ОZINDIK BAKYLAU)
Tү yin: Atalgan maqalada zhedel leukeemia sirek nuskasy - megakarüotsütaarne leukeemia klinikalyk zhagdayy korsetilgen. Kliiniline körіnіsі, morfoloogia zerteu zhane sүyek chemіgіn immunofenotypteu mаlіmetterі sipattalғan. Korsetilgen baқylauda bul aurudyң erekshelіgi thrombophilialyk episodetar zhane қolaysyz natizhe bolyp tabylady.
Tү tagused päritө zder: sirek nuska, zhedeli leukeemia, zhedeli megakarüotsüütide leukeemia, M7, kliiniline zhagday.
E.Z. GABBASSOVA, ZH. S. SHERIYAZDAN, G.A. SABYRBAYEVA,
J.I. BORANBAEVA, U.N. ŽIENBEKOVA, M.K. ŽUMAHANOVA,
ZH.S. KALBASOVA,A.A. SEYTKABYLOVA
ÄGE MEGAKARÜOTSÜÜTILINE LEUKEEMIA – HARULDANE LEUKEEMIA VARIANT (OMA TÄHELEPANEK)
Kokkuvõte: See artikkel tutvustab ägeda leukeemia harvaesineva variandi – megakarüotsüütide – juhtumite aruannet. Kirjeldame kliinilist pilti, neid morfoloogilisi uuringuid ja luuüdi immunofenotüüpimist. Käesolevates vaatlustes oli haiguse tunnuseks trombofiilsete episoodide esinemine ja halb tulemus.
märksõnad: haruldane variant, äge leukeemia, äge megakarüotsüütleukeemia, M7, kliiniline juhtum.