ציטוסטטיקה - מה זה? רשימת סמים. תרופות ציטוטוקסיות. חומרי אלקילציה

I. על מנת לשלוט בצורה נאותה על מהלך ה-SLE ולהבטיח איכות חיים גבוהה לחולים, במקרים רבים יש צורך לכלול חומרים ציטוטוקסיים (TCs) בעלי פעילות מדכאת חיסונית במשטרים טיפוליים.

II. אינדיקציות לשימוש ב-CS: דלקת כליות פעילה ביותר, פגיעה חמורה במערכת העצבים המרכזית, עמידות לטיפול קודם ב-GC, צורך להגביר טיפול מדכא חיסון עם תופעות לוואי חמורות של GC, יישום אפקט חוסך בסטרואידים, שמירה על הפוגה יציבה יותר.

בהתאם לחומרת המחלה ולפרטי הנזק לאיברים, יש להשתמש באחד מה-CS הבא: cyclophosphamide, azathioprine, cyclosporine, mycophenolate mofetil, או methotrexate.

טיפול בדופק עם cyclophosphamide מאפשר להתגבר על עמידות לטיפול GC מסורתי, ויכול לשמש גם כשיטה חלופית אם נדרש טיפול פעיל ב-GC בחולים עם סיבוכי GC חמורים.

טיפול ציקלופוספמיד במינון גבוה (עם או בלי השתלת תאי גזע לאחר מכן) הוצע לטיפול בחולי SLE הקשים ביותר שעמידים לטיפול משולב עם GC ו-CS, אך קשור בסיכון גבוה לסיבוכים (אגרנולוציטוזיס, אלח דם). , וכו.). משטר הטיפול כלל טיפול בדופק עם ציקלופוספמיד במינון של 50 מ"ג/ק"ג ליום במשך 4 ימים רצופים, ולאחר מכן הכנסת גורם מגרה מושבות גרנולוציטים עד שמספר הנויטרופילים אינו פחות מ-1.0 x (10 עד מדרגה 9) )/l למשך 2 ימים רצופים.

IV. אזתיופרין. התרופה משמשת לשמירה על הפוגה של דלקת זאבת שנגרמה על ידי cyclophosphamide או CS אחר, משמשת לטיפול בחולים התלויים בסטרואידים ועמידים לסטרואידים עם גרסאות פחות חמורות של SLE, כולל טרומבוציטופניה, חמורה ונפוצה תסמונת העור, התורם לירידה בפעילות התהליך, ירידה במספר ההתקפים של המחלה ומפחית את הצורך בחולים ב-GC (אפקט חסכוני בסטרואידים).

המינון הטיפולי של azathioprine הוא 1.0-3.0 מ"ג/ק"ג ליום (מספר הלויקוציטים בדם לא צריך להיות נמוך מ-5.0 x (10 עד התואר ה-9)/ליטר). השפעת הטיפול מתפתחת באיטיות ומתבטאת בבירור לאחר 5-12 חודשים.

V. ציקלוספורין בשילוב עם GC מפחית משמעותית את רמת הפרוטאינוריה, אך הוא עלול להיות נפרוטוקסיק, מה שמגביל את האפשרות להשתמש בו בחולים עם תפקוד כליות לקוי. האינדיקציה למינוי ציקלוספורין היא נוכחות של NS עמיד לסטרואידים או NS תלוי סטרואידים חוזרים עקב זאבת קרומית נפריטיס (Class V).

ציקלוספורין יכול לשמש כ תרופה חלופיתכאשר אי אפשר להשתמש בתרופות אלקילציה מסורתיות או אנטי-מטבוליטים עקב ציטופניה. קיימות עדויות ליעילות של ציקלוספורין בתרומבוציטופניה. ציקלופוספמיד ותרופות ציטוטוקסיות אחרות. זוהי תרופת הבחירה כאשר אי אפשר לטפל בציקלופוספמיד עקב ההתפתחות תופעות לוואיאו חוסר רצון של המטופל. Mycophenolate mofetil מומלץ גם לשמירה על הפוגה של דלקת כליות הנגרמת על ידי cyclophosphamide או מדכא חיסון אחר. ניתן להשתמש ב-Mycophenolate mofetil כדי להקל על תסמינים חוץ-כליים של SLE עם עמידות ל-GCs ולתרופות חיסוניות אחרות.

המינון למבוגרים הוא 2-3 גרם ליום, לילדים מומלצים מינונים של mycophenolate mofetil בשיעור של 600 מ"ג/מ"ר 2 פעמים ביום דרך הפה.

הוצעה צורה אנטרית של אספקת חומצה מיקופנולית (תכשיר מייפורטי), שיעילותה דומה לזו של מיקופנולט מופטיל עם שכיחות נמוכה יותר של דיספפסיה. תגובות שליליות. המינון הטיפולי היומי של myfortic למבוגרים הוא 1440 מ"ג (720 מ"ג 2 פעמים ביום). משטר מינון לילדים: 450 מ"ג/מ"ר 2 פעמים ביום דרך הפה.

מוסקבה, 2011

S.A. טיולינדין, I.V. Samoilenko, N.I איזמרובה, ל.פ. קוזמינה,
ע.פ. Koroleva, G.I. טיכונוב

רוסקו איגוד מקצועי של אונקולוגים-כימותרפיסטים

מוֹסָד האקדמיה הרוסית מדע רפואי
מכון המחקר לרפואה תעסוקתית RAMS

מבוא

תרופות נוגדות סרטן ציטוטוקסיות הן תרופות, המשמשים בעיקר לטיפול בניאופלזמות ממאירות. השימוש הראשון בתרופות כימותרפיות לטיפול בגידולים החל מאמצע המאה ה-20. עם זאת, ההיסטוריה של הכימותרפיה ארוכה יותר וקשורה קשר הדוק להיסטוריה של נשק כימי. על תור XIXובמאה ה-20, גזים רעילים (בפרט גז חרדל) החלו להיכנס לחימוש הצבאות, אשר שימשו לראשונה במהלך מלחמת העולם הראשונה. לאחר מכן, כבר במהלך מלחמת העולם השנייה, נחשפו בטעות כמה מאות בני אדם לגז חרדל. לקורבנות נמצאה ספירת תאי דם לבנים נמוכה מאוד, ושלהם מח עצםיש דלדול חמור. ואז התקבלה מסקנה חשובה ביותר: חומר נתוןהורס תאים המתחלקים במהירות, שיכולים לשמש לטיפול בגידולים. בסוף שנות ה-40, מספר חולים עם שלבים מאוחרים יותרלימפומה (שטופלה בעבר אך ורק בקרינה וגלוקוקורטיקואידים), ניתנה תרופה לווריד, שהייתה נגזרת של גז חרדל. מטופלים הראו שיפור מהיר במצבם, שלמרות שהוא זמני, בכל זאת אילץ את המדענים לחפש דרכים חדשות. טיפול תרופתיגידולים. כתוצאה מכך פותחו מאות תרופות שהצילו חיים והעניקו תקווה לחולים רבים, נוצרה תעשיית תרופות בהיקף של מיליארדי דולרים, והופיע תחום נפרד ברפואה - אונקולוגיה רפואית. עם זאת, העקרונות הבסיסיים והמגבלות של כימותרפיה ציטוטוקסית נשארים זהים - אלה הם, קודם כל, חומרים רעילים, אשר במסה שלהם יש להינתן תוך ורידי, לאחר שהוכנו תמיסות למתן. ההיסטוריה של הופעתן של תרופות כימותרפיות צריכה תמיד להיות טרייה בזיכרון של האנשים שעובדים איתן. הסכנה הפוטנציאלית שתרופות אלו עלולות להוות הן לחולים והן לעובדי הבריאות היא הרחבה טבעית של מנגנון הפעולה של תרופות כימותרפיות. היבטים קליניים של תופעות לוואי של כימותרפיה בחולים הם חלק בלתי נפרד מכל מדריך כימותרפיה והנחיות לשימוש בתרופה. לא נעסוק בהם בפירוט במדריך זה, אלא נתמקד כיצד להגן על הצוות הרפואי מפני השפעות מזיקותתרופות כימותרפיות.

מידע חשוב

המדריך אינו מחליף את תיאור התפקיד של העובד, הוראות בטיחות בעבודה ותקנות בטיחות שננקטו במוסד וכן הנחיות לשימוש בתרופה מסוימת.

הסיכון הקשור בעבודה עם ציטוסטטים

ידוע ששימוש בציטוסטטים גורם פעמים רבות לסיבוכים אצל המטופל המקבל טיפול. תרופות חדשות עוברות שרשרת מאורגנת במיוחד של מחקרים פרה-קליניים וקליניים, שבה השפעותיהן המזיקות מתועדות בקפידה. עם זאת, מחקרים אלו ומעקב אחר מטופלים המקבלים תרופות אנטי סרטניות בתרגול קליני שגרתי מגלים את ההשפעות השליליות של התרופה במינונים הטיפוליים שלה ועם מהלך יחיד או קצר למדי של טיפול מתוכנן. הנתונים על השפעתן של תרופות מסוג זה על צוותים רפואיים נדירים ביותר, ובעיה כזו זכתה לדיון נרחב יותר או פחות רק בעשור האחרון (12.13). היו דיווחים על הפרעות גנטיות אפשריות הנוטות להתפתחות גידולים (14,15), כמו גם התפתחות של מחלת כבד, פוטנציאל להפלה ספונטנית, לידת מת, פתולוגיה מולדתומשקל לידה נמוך(16) או אי סדירות וסת ואי פוריות.

אונקוגניות ומוטגניות

ממחקרים פרה-קליניים ותצפיות קליניות של חולים, ידוע היטב שתרופות רבות, כולל תרופות אנטי-סרטניות, יכולות להוביל להופעת מחלות גידול אחרות. בדרך כלל בעיה זו נידונה ברצינות בטיפול היעיל בגידולי ילדות והתבגרות, לעתים רחוקות יותר בטיפול בחולים מבוגרים, וכמעט אף פעם לא בהופעה של גידולים ממאירים בקרב צוות רפואי. לא פורסמו מחקרי עוקבה גדולים שתוכננו היטב כדי לקבוע את הסיכון לסרטן בקרב צוותי כימותרפיה, כך שאנו יכולים רק לשער לגבי נוכחות והיקף הנזק מחשיפה ארוכת טווח למינונים נמוכים של תרופות אנטי סרטניות.

הסוכנות הבינלאומית לחקר הסרטן (IARC, IARC), בהתאם לכמות הראיות הזמינות, מסווגת חומרים לקבוצה כזו או אחרת של קרצינוגניות (1-4), כאשר עבור חומרים מהקבוצה הראשונה נאספו מספיק ראיות כדי לדבר באופן חיובי לגבי הקרצינוגניות שלהם, ובמקום הרביעי - יש ראיות משכנעות להיעדרו. מספר גדול למדי של תרופות אנטי סרטניות מוקצות לקבוצה הראשונה או השנייה (ראה טבלה 1). בין חומרים שאינם מסרטנים (קבוצה 4), אין עדיין תרופות כימותרפיות.

טבלה 1. סיווג של כמה תרופות אנטי סרטניות לפי האונקוגניות שלהן בבני אדם (http :www .iarc .fr )(IARC )(2)

חומרים מסרטנים לבני אדם	קבוצה 2A כנראה מסרטן	קבוצה 2B אולי מסרטן	לא מסווג
אזתיופרין		Bischloroethynyl-nitrosourea (BCNU)	מיטומיצין C
בוסולפן	סמוסטין	כלורורוטוצין	מיטוקסנטרון
כלורמבוציל	טמוקסיפן	ציספלטין	סטרפטוזוטוצין
ציקלופוספמיד		פרוקרבזין הידרוכלוריד	אקטינומיצין D
דיאתיל סטילבסטרול	טראוסולפן	טניפוסיד	פרדנימוסטין
טיפול באסטרוגנים ותרופות אסטרוגן-פרוגסטרון	אדריאמיצין	בלומיצין	פרדניזולון
אטופוזיד	אנדרוגנים (סטרואידים אנבוליים)	דקרבזין	וינקריסטין
אטופוסיד בשילוב עם ציספלטין ובלומיצין	אזיצידין	דאונומיצין	וינבלסטין
מלפאלן

פעילות מוטגנית נגד זני חיידקים שונים של דגימות שתן מאחיות שעבדו עם תרופות ציטוטוקסיות ושתן מחולים שטופלו בציטוסטטים דווחה כבר בשנת 1979 (17). תצפיות אלו אושרו במהרה (18). נכון להיום, בעיית ההשפעות הרעילות של תרופות אנטי סרטניות על גופם של צוות רפואי קל יותר לחקור, שכן שיטות חדשות, מדויקות יותר ומתאימות להערכת השפעות כאלה הפכו זמינות. ניתן להעריך פעילות גנוטוקסית על ידי ניתוח סטיות כרומוזומליות, ביצוע ניתוח מיקרונוקלאוליזה (MK) וניתוח מוטציות גנים (19). שיטות אנליטיות מודרניות מאפשרות לזהות אפילו את הכמות הקטנה ביותר של תרופות כימותרפיות, בטווח המיקרוגרם-ננוגרם, בדם ובשתן, כמו גם בסביבה (20). הופיעו סטנדרטים לאומיים מינימליים לטיפול בתרופות נוגדות סרטן ציטוטוקסיות. כך, הצוות הרפואי החל להיות בערך באותם מצבים במרפאות שונות, מה שמאפשר להכליל את התוצאות במידה מסוימת. בפרט, השימוש במערכות זרימה למינרית שיפר מאוד את הבטיחות בשימוש בתרופות ציטוטוקסיות והפחית את הסיכון לזיהום.

מחקרים אפידמיולוגיים זמינים ותצפיות קליניות של אנשים העובדים עם תרופות כימותרפיות עדיין לא מאשרים יותר סיכון גבוההתפתחות של ניאופלזמות ממאירות בקרב צוות העובדים עם ציטוסטטים. בדנמרק, 21,781 רופאים נבדקו ללוקמיה או לימפומה שאינה הודג'קין (NHL). 45 מקרים זוהו. הסיכון היחסי לפתח NHL היה מעט נמוך יותר בקבוצה שנחשפה לתרופות ציטוטוקסיות, והסיכון ללקות בלוקמיה גדל מעט. באופן כללי, לא היו הבדלים משמעותיים בין שתי הקבוצות.

שיטות אנליטיות הצליחו לקבוע כי בדם של אחיות שהיו במגע עם חולים שטופלו בציספלטין, ישנם עקבות של פלטינה. הרמה הייתה גבוהה יותר באותן אחיות שהיו מעורבות בהכנת התרופה (21). בבדיקות שתן של רוקחים המכינים תרופות אנטי סרטניות למתן התגלו ציקלופוספמיד, מתוטרקסט ופלואוראורציל. Cyclophosphamide נמצא ב-6 מתוך 9 חולים שנבדקו. הכמות הגבוהה ביותר שהושגה לאחר 5 ימים הייתה 2.6 מיקרוגרם.

תוצאות דומות דווחו בפרסומים קודמים: 2.9 מיקרוגרם של cyclophosphamide זוהו במהלך היום. באופן מעניין למדי, כמות הציקלופוספמיד לא הייתה בקורלציה עם מספר הפרעות הכרומוזומליות (שגם נחקרו). תצפית זו מעלה את השאלה לגבי טיב הקשר בין מינון ורעילות תרופה כאשר מינוני התרופה קטנים ביותר. מחקרים נוספים אישרו והשלימו את התוצאות הללו. כך, בניתוח השתן של 20 אחיות שהיו במגע עם תרופות נוגדות גידולים הכוללות ציקלופוספמיד, בנוסף לנוכחותו, התגלו חריגות כרומוזומליות בשתן, כגון הפסקות כרומטידים, מרווחים ושברים אצנטריים, בהשוואה לקבוצת הביקורת. (22). נערך מחקר בהשתתפות 91 אָחוֹתעבור הפסקות גדיל DNA (23). ל-10 האחיות שעבדו ללא שמירה על כללי הבטיחות (היעדר קולט אדים, כפפות, מסכות וכו') היו 54% יותר הפסקות של גדילי DNA בהשוואה לקבוצת הביקורת. בעת שמירה על תקני בטיחות, לא נקבעו הבדלים עם קבוצת הביקורת.

מן הסתם, התקנת ציוד מגן, כמו מערכות קולט אדים למינריות או מבודדים מתקדמים יותר, והקפדה על תקנות הבטיחות מפחיתה מאוד את הסיכון בעבודה עם תרופות ציטוטוקסיות.

עם זאת, למרות הציות להנחיות הבטיחות הללו, סביר להניח שיש סיכון שיורי להשפעות שליליות של תרופות ציטוטוקסיות על הגוף של הצוות הרפואי. ניתן לאשר זאת על ידי העובדות הבאות:

הימצאות של כמויות עקבות של תרופות ציטוטוקסיות במקומות שבהם מוכנות תמיסות של תרופות אלו, וכן בבדיקות שתן של הצוות שהכין תרופות אלו (24).
עקבות של חומרים ציטוטוקסיים שנמצאו על פני השטח החיצוניים של המיכלים נחשבים למקור אפשרי לזיהום (23). מכאן נובע שצוות רפואי צריך ללבוש כפפות גם בעת פתיחת אריזות עם בקבוקונים של תרופות ציטוטוקסיות. ישנם פרסומים הממליצים על טיפול מקדים באריזות ובבקבוקונים. אם לוקחים בחשבון שבמהלך תהליך הייצור מתרחש בהכרח זיהום משטח הבקבוקון בציטוסטטים, תהליך הייצור כולל כביסה, אידוי וייבוש בקבוקונים שכבר סגורים, וחלק מהחברות מכסות את הבקבוקונים של תרופות ציטוסטטיות בסרט פוליאתילן, המפחית את הזיהום פי עשרה, כדי מספרים בלתי ניתנים לזיהוי (24).
מזרקים המשמשים לדילול תרופות אנטי סרטניות, גם מבלי להפר את אמצעי הזהירות, עלולים להפוך למקור זיהום. מומלץ להחליף מזרקים באופן קבוע.
תרופות ציטוטוקסיות יכולות להתאדות בטמפרטורת החדר, והאדים והאירוסולים שלהן יכולים להינשא על ידי עובדי שירותי הבריאות. מבין כל ההכנות שנחקרו, תמיסות של קרמוסטין וחרדל הדגימו את טמפרטורת האידוי הנמוכה ביותר - +23 מעלות צלזיוס. Cyclophosphamide, ifosfamide ו- thiotepa התאדו ב-+37°C. Doxorubicin, cisplatin, etoposide ו-5-fluorouracil לא התאדו בטמפרטורת החדר. אף על פי כן, ריכוז האדים של תרופות כימותרפיות באוויר, על פי אחד מרפאות גרמניות, קטן במיוחד.

פוריות והשפעות על העובר

נכון להיום, אין נתונים משכנעים על השפעת מינונים נמוכים של ציטוסטטים על יכולת הצוות הרפואי להביא ילדים לעולם או על השפעה טרטוגנית כלשהי על העובר. אחד המחקרים הבודדים בתחום זה היה מחקר אפידמיולוגי אנליטי של מקרה-בקרה שבוצע במכון המחקר לרפואה תעסוקתית של האקדמיה הרוסית למדעי הרפואה. במוסקבה למדו את הקשר בין מקצוע ההורים להתפתחות מומים מולדיםאצל ילדיהם. קבוצת "המקרה" כללה משפחות בהן ילדים עם מומים מולדים נפטרו בלידה (נולד מת ומת בשבוע הראשון לחייהם), קבוצת ה"ביקורת" - משפחות בהן נולדו ילדים בריאים. מקורות המידע היו עדויות למוות סביב הלידה של ילדים, היסטוריה של לידה בבתי חולים ליולדות ונתונים מסקר של הורים לילדים חולים ובריאים באמצעות שאלון שעוצב במיוחד. בסך הכל כללה קבוצת "המקרה" 550 משפחות וקבוצת ה"ביקורת" - 1778 משפחות. הסיכון היחסי הוערך כאינדיקטור ליחס הסיכויים (OR) והמובהקות הסטטיסטית של הקשר שזוהה בין חשיפה להשפעה באמצעות רווח סמך של 95% (95% CI). גם אמהות וגם אבות שהיה להם מגע עם ציטוסטטים בתוכם פעילות מקצועיתהיו נפוצים יותר בקבוצה הראשית מאשר בקבוצת הביקורת. מדד ה-OR היה 3.3 ו-3.2, בהתאמה (ראה טבלה 2). עם זאת, עבור אבות, המדד היה חסר משמעות סטטיסטית. במחקר זה לא ניתן היה להבהיר האם קיים קשר בין משך החשיפה, נוכחות/היעדר מגע כזה בשלבים שונים של ההריון (62).

טבלה 2. סיכון יחסי (יחס סיכויים) לפתח מומים מולדים בילדים עקב חשיפת ההורים למזיקים חומרים כימיים (63).

	אִמָא			אַבָּא
		95% CI
ייצור ושימוש בחומרי הדברה
הפקות עם גורם כימי מוביל	אִמָא			אַבָּא
			95% CI
ייצור מתכות לא ברזליות
ייצור צבע
ייצור עיבוד עץ
שימוש בממיסים אורגניים
שימוש בחומרי הרדמה וציטוסטטים					0,6-18,8
באופן כללי, לכל הענפים

מחקר דומה, בקנה מידה קטן יותר, נערך בארצות הברית. 663 נשים מילאו שאלון מיוחד. כל המשיבים שובצו או לקבוצת האחיות של מחלקות אונקולוגיות, או אחיות של מחלקות לא אונקולוגיות, או צוות האוניברסיטה (קבוצת ביקורת). התברר כי מומים בעובר התרחשו לעיתים קרובות יותר (10 מקרים) באחיות אונקולוגיות מאשר באחיות אחרות (7 מקרים) או בקבוצת הביקורת (מקרה 1) (5).
במחקר אחר, שהתבסס על סקר של 4393 אחיות (שעבדו גם עם תרופות אנטי סרטניות וגם עם תרופות אחרות), הוכח שלאחיות שנחשפו לתרופות רעילות לקח יותר זמן להיכנס להריון מאשר אחיות אחרות (RR = 0.8.95% CI 0.6- 0.9). בנוסף, לקבוצה זו הייתה תדירות גבוהה יותר לידה מוקדמת(OR = 1.08.95% CI 1.00-1.17) ומשקל עובר נמוך יותר (OR = 1.11, 95% CI 1.01-1.21). אינדיקטורים כגון הפלה ספונטנית, לידה מוקדמת ו מומים מולדים, לפי התוצאות מחקר זהלא היה שונה בין הקבוצות (1).

ללא ספק, יש להבהיר ולהשלים את הנתונים המוצגים, עם זאת, הנתונים הזמינים מספיקים כדי להבין את הצורך לא לכלול מגע של צוות רפואי עם תרופות ציטוטוקסיות.

תגובות חריפות לתרופות ציטוטוקסיות ואלרגיות

ישנן תצפיות רבות המעידות על ההשפעה המעצבנת של תרופות אנטי סרטניות, כמו גם מקרים של תגובות אלרגיות אליהן אצל צוות רפואי. כך, לפי אחד המחקרים שנעשו ב-8 מוסדות רפואייםבלגרד, רואיינו 263 אחיות, מתוכן 186 היו במגע עם תרופות אנטי סרטניות, ו-77 לא. בקרב אחיות שעבדו עם תרופות אנטי סרטניות, סימפטומים כמו נשירת שיער (RR=7.14), פריחה בעור (RR=4.70) וסחרחורת (RR=4.33) היו מובהקים סטטיסטית. התסמינים שככו לאחר סוף השבוע. באותו מחקר, רק 38% מהאחיות השתמשו בארון זרימה למינרית כדי להרכיב תרופות כימותרפיות מחדש, ורק 82% השתמשו בכפפות (4).

יש גם מקרים של התפתחות תגובה אלרגיתעבור תרופות בודדות. אז, בדנמרק, תואר מקרה של דלקת אף אלרגית, שהתעורר אצל אחות זמן קצר לאחר המעבר למחלקה האונקולוגית. היחיד בדיקה חיוביתשחרור היסטמין נבדק עם etoposide, כל שאר התרופות והאלרגנים הביתיים נתנו בדיקה שלילית (6).

תוארו גם מקרים של אסתמה הנגרמת ממגע עם מיטוקסנטרון (10).

על פי מכון המחקר לרפואה תעסוקתית של האקדמיה הרוסית למדעי הרפואה, בקרב עובדי המחלקות הכימותרפיות, פי 1.5-2 פעמים יותר מאשר רדיולוגים, מחלות כבד ודרכי המרה, אנגינה, מחלות של מערכת הדם, מחלות אלרגיות. שכיחות מחלות מערכת העיכול בקרב כימותרפיסטים הייתה 54.3 ל-100 נבדקים, השכיחות מחלות לב וכלי דם- 37.1; מחלות אלרגיות - 37.1 ל-100 נבדקים. באותו מאמר דווח כי עובדי מחלקות המטולוגיה שהיו במגע עם ציטוסטטטיקה היו שינויים בולטיםפרמטרים המטולוגיים (אנמיה, טרומבוציטופניה, נויטרופניה, רטיקולוציטופניה, מגלובלסטוזיס או אנמיה היפוכרומית), דיכוי חסינות של תאי T ו-B, כמו גם שלפוחיות רעילות-אלרגיות נפוצות, פריחות פפולריות קטנות עם אנגיואדמה תכופה, שפע של דימומים קיצוניים, כתמים. התפתחות סימולטנית של אלרגיות מיידיות ומעוכבות (אקזמה, אורטיקריה).(62)

דוגמאות אלו תומכות בצורך לבודד את הצוות הרפואי מחשיפה לתרופות נוגדות גידולים ציטוטוקסיות בכל האמצעים הזמינים.

השיטות הזמינות כיום לבידוד כזה יידונו בסעיפים הבאים.

תכנון דילול של תרופות ציטוטוקסיות צריך תמיד להתחיל עם עדכון של תוכנית הטיפול המיועדת ואימות של נתונים (למשל, שטח פנים הגוף, ימי מתן ומינון). תוכנית הטיפול צריכה לכלול גם תרופות נגד הקאות וכל תרופה נלווית אחרת שהמטופל יקבל לפני או אחרי כימותרפיה. יש לרשום את התרופות המוזמנות עם שם המטופל, מחלקה, פרוטוקול טיפול, דרך מתן התרופה (לדוגמה, הזרקת בולוס או טפטוף), משך מתן ומינון. יש ליצור תווית המציינת את פרטי החולה, מינון התרופה הציטוטוקסית, משך מתןה ותאריך הכנתה. הכי נוח לאחסן את המידע הזה במחשב ולהדפיס אותו על התוויות המתאימות.

תכנית משוערת להרכבת תכנית טיפול לבתי חולים כימותרפיים

משקל המטופל, ק"ג:
גובה המטופל, מ':
S של משטח הגוף של המטופל, m 2 (לפי מוסטלר (7)
BSA(m2)
שם התרופה	מנה בודדת (מ"ג/מ"ר או מ"ג/ק"ג)	מנה בודדת (מ"ג)	ימי היכרות	מינון כולל למחזור, מ"ג	מינון כולל עבור מחזורים קודמים, מ"ג



תרופות נגד הקאות:
אנטגוניסטים של קולטני 5-NT3:
גלוקוקורטיקואידים:
אנטגוניסטים לקולטן MK1:
עומס מים (מ"ל ליום):

מקום עבודה

בטיחות הכנת תרופות אנטי סרטניות למתן דורשת חדר מתאים למטרות אלו. גודל מקום העבודה המינימלי המומלץ הוא 18 מ"ר. בעת תכנון ארון חדש להכנת תרופות ציטוטוקסיות למתן, יש לזכור כי יש לספק תנאי אספסיס. על פי תקן הציוד לארגונים פדרליים המספקים טיפול רפואיחולים אונקולוגיים, כמו גם ארגונים רלוונטיים בסמכות השיפוט של נושא הפדרציה הרוסית, מחלקות כימותרפיה (מחלקות אונקולוגיות) חייבות להיות מצוידות בתא למינרי לדילול סטרילי של תרופות. המצלמה הזוחייב להיות מחובר לתעלת אוורור מיוחדת המספקת זרימה של אוויר סטרילי ואינה מאפשרת יציאת אוויר מזוהם בציטוסטטים לתוך סביבהבלי לסנן אותו. תחזוקה שוטפת של המסננים היא תנאי מוקדם לתפקוד נכון של מערכת טיהור האוויר. המשטחים של תקרות, רצפות, מתקנים, מדפים, שולחנות וארונות באזור החיץ צריכים להיות חלקים, אטומים וללא סדקים ושריטות כדי להבטיח ניקיון.

הדרישות לחדר הטיפולים ולציוד שלו מפורטות בכללים ובתקנות הסניטריים הרלוונטיים.

בהתבסס על ניסיונם של עמיתים זרים, נוכל רק להוסיף כי על מנת לשמור על אספסיס ולמנוע התפשטות אדים ואירוסולים של תרופות ציטוטוקסיות מחוץ לאזור העבודה, יש צורך לארגן מערכת נעילה לכניסה לחדר זה, תוך כדי פנימיות ו דלתות חיצוניות לא אמורות להיפתח בו זמנית. חלל מנעול האוויר מיועד לאחסון נפרד של בגדי חוץ ועבודה (בגדים עליונים, נעליים וכו').

יש לעצב את מקום העבודה, המגירות ו/או השיש לאחסון כל הכלים והחומרים הדרושים להכנת ההכנות, כך שאנשי הצוות יעזבו את מקום עבודתם כמה שפחות.

יש לכסות את מקום העבודה המיידי בנייר סינון סופג. יש לספק מבחר של קנולות, ספוגיות סטריליות, טושים ומכלים מזורזים עמידים בפני דליפות.

ביגוד מגן

יש ללבוש ביגוד מגן מתאים כדי למנוע מגע ישיר בעור עם חומרים ציטוטוקסיים. ביגוד מגן (חלוק רחיץ, מסכה, כובע, כפפות סטריליות ונעליים ניתנות לחיטוי) חייבים להיות נקיים, מחוטאים ובעלי עומס ביולוגי נמוך. במילים אחרות, ביגוד המשמש בייצור תרופות ציטוטוקסיות חייב לעמוד בכל תקנות הייצור באזורים סטריליים אחרים. עָלוֹן תמיכה טכניתטיפול בטוח בחומרים ציטוטוקסיים ומסוכנים ASHP ממליצה על שימוש בחלוקים חד פעמיים ואטומים עם שרוולים ארוכים ורצועות כדי לאבטח אותם. שמלות ניתנות לשימוש חוזר, חדירות, ניתנות לכביסה ולכן אינן מספקות הגנה מספקת. בנוסף לכך, שמלות חייבות להיות בלתי נגישות לשחיקה. כמובן, טכניקה נכונה אינה דורשת התזות, ולכן הכתמת שמלות צריכה להיות אירוע נדיר. השימוש בטכניקת ההכנה הנכונה הוא הכי הרבה אלמנט חשובהגנה מפני תאונות.

בדרך כלל, מה שנקרא. "כפפות ציטוטוקסיות", כלומר. כפפות עבות סטריליות. כאשר עובדים עם תרופות ציטוטוקסיות, כפפות צריכות לעבור על סרטי השרוולים. יש להחליף כפפות באופן קבוע.

ישנם מספר פרסומים בספרות על חדירות כפפות (35). התוצאות משתנות בהתאם לחומר הכפפה (לטקס, PVC, גומי, פוליאוריטן, ניאופרן), חומר ציטוטוקסי ושיטה אנליטית בשימוש.

מסכות כירורגיות אינן משמשות כאמצעי להגנה על דרכי הנשימה ואינן מונעות שאיפה של אירוסולים. מטרתם היחידה היא להגן מפני התזות סמים.

טכניקה נכונההכנת תרופות אנטי סרטניות למתן

דילול והכנה של תרופות נגד גידולים למתן דורש מיומנות מסוימת, אשר מושגת בהכשרה מתאימה. יש צורך בכל האמצעים להימנע ממגע ישיר עם חומרים אלה ואירוסולים, כמו גם טעויות במינון התרופה וזיהום מיקרוביאלי של התמיסה.

טכנולוגיית בישול נכונה מתחילה בסקירת מחשב תוכנית טיפול. לאחר בדיקת המינונים שנקבעו וזמן מתןן, יש להדפיס תוויות עם שם המטופל ומינון התרופה במ"ג ומ"ל עבור כל יום טיפול. לאחר מכן מכינים כל אחת מההכנות הנדרשות. אם ביום מסוים יש צורך להכין את אותה תרופה נגד סרטן למספר חולים, יש צורך במלאי של בקבוקונים הנדרשים להכנתה. לאחר סיום תהליך ההכנה יש לבדוק האם כמות או נפח התרופה הנדרשת מתאימים למטרה. כמה תרופות ציטוטוקסיות מיוצרות על ידי חברות שונות, לכן, עליך להיות מודע לשונות אפשריות בריכוזים.

לקראת הכנת התרופה יש ללמוד את הוראות השימוש בתרופה המציינות את הריכוז, הממס הנדרש (לדוגמה, מי מלח או גלוקוז) ונתונים על יציבות התרופה.

ניתן למדוד את המינון הנדרש של תרופה ציטוטוקסית לפי נפח התמיסה או לפי משקלה. כל אחת מהשיטות מקובלות, אך יש לזכור ששקילה היא שיטת בקרה אמינה יותר, אך גם מורכבת יותר. בעת מדידת נפח, יש להשתמש תמיד במזרק בנפח דומה כדי לצייר את הנפח הנכון של תרופות ציטוטוקסיות מסיסות, כמו הדיוק תמיד נמוך יותר כאשר נפח קטן יותר נמשך למזרק גדול יותר. הדיוק הגדול ביותר מושג כאשר משתמשים במזרק בנפח הרצוי.

תרופות ציטוטוקסיות מסוימות מגיעות בצורה של תמיסות, בעוד שאחרות דורשות תוספת של חומר מדלל באמצעות מזרק לתוך הבקבוקון. יש להימנע בכל האמצעים מהיווצרות אירוסולים.

ניתן לשחרר חלקיקים רק כאשר הבקבוקון נפתח או מנקב במחט.

ניקוב מחט של בקבוקונים עם חומרים ציטוטוקסיים (בעל ואקום חלקי בפנים) גורם תחילה לחדירת אוויר בלחץ גבוה, ולאחר מכן למחזור של אבקת התרופה. אפקט זה דומה לקינסקופ טלוויזיה מתפוצץ. לכן, יש להימנע מפתיחה ישירה של בקבוקונים. לשם כך, יש צורך להשתמש במערכות סגורות לדילול של תרופה מסוכנת. בנוסף, קיימות שקיות אינפוזיה שונות, כאשר באמצעותן ניתן לסגור את הצינורית מהסביבה החיצונית בשני קצותיה.

ככלל, עבור כל עירוי תוך ורידי, יש להכין תמיסות של תרופות ציטוטוקסיות מתרכיזים או מחומר יבש. טכניקת דילול נכונה חשובה במיוחד בעת שימוש בתמיסות מרוכזות של תרופות ציטוטוקסיות. יש צורך להחזיק את הבקבוקון עם המכסה למטה ולמצוץ את התרופה ללא לחץ או על ידי יצירת ואקום קל.

כדי למשוך נפחים קטנים, משוך את בוכנת המזרק עד לסימון המתאים לנפח שיש לשלוף, הכנס את המחט לתוך הבקבוקון עם התרופה והחזק אותה עם המכסה כלפי מטה. לפיכך, יש לשאוב כרבע מהנפח הנדרש לתוך המזרק, בעוד שניתן למשוך את הבוכנה כלפי מעלה, וליצור ואקום קטן. ואז להזריק לתוך הבקבוקון מספר גדול שלאוויר כדי להחליף את כמות התמיסה שהוסרה ולהחזיר את הבוכנה למקומה המקורי. שלבים אלה חוזרים על עצמם כמות נדרשתפַּעַם. טכניקה זו של שאיבת תמיסה מרוכזת עם ואקום חלקי מונעת לחץ מוגזם על הבקבוקון של תרופה ציטוטוקסית, שעלול לגרום לדליפה. הפתרון הזה. מחטים עבות מתאימות יותר לחילוץ נפחים גדולים מבקבוקונים. הם מאפשרים לאוויר להיכנס לבקבוק דרך המסנן עם חילוץ הנוזל, מה שמחזיר את הנפח. מחטים אלו מאפשרות לחלץ נפחים גדולים ללא טכניקת שאיבה, והפילטר המובנה מבטיח שהאוויר הנכנס לבקבוקון יהיה סטרילי. תמיסות שנמשכות על ידי כל סוג של ציוד לתוך מזרק לזלוף או הזרקת בולוס חייבות להיות סגורות, מסומנות, ולאחר מכן הן מוכנות לשימוש.

אם יש להוסיף את התמיסה שנאספה של התרופה האנטי סרטנית למדלל, יש לבדוק שהנפח הכולל של בקבוק העירוי מספיק כדי לערבב אותם. אם המיכל אינו תואם את כמות הנוזל, יש להסיר את נפח הממס העודף. ניתן להשתמש בצינורית ההעברה לניהול התוכן של הבקבוקון הציטוטוקסי. בכל שלבי תהליך ההכנה, יש להשתמש בחיבור Luer למניעת ניתוק המערכת.

יציבות וסטריליות

תרופות ציטוטוקסיות, למרבה הצער, לא תמיד יכולות לשמור על סטריליות. תהליכים ביוכימיים בסיסיים (כגון ביוסינתזה של חלבונים) מתנהלים בצורה שונה בחיידקים ובבני אדם. לכן, אם לתרופה מסוימת יש השפעה רעילה על תאי גידולאנושי, זה בכלל לא הכרחי שיש לו השפעה ציטוטוקסית על חיידקים. חיי מדף ארוכים יותר של בקבוקונים שנפתחו עשויים להבטיח נוכחות של חומרים משמרים בתמיסה. ואכן, הספרות מספקת מספר דוגמאות לגידול חיידקים במדיה עם תרופות אנטי סרטניות. תמיסות של תרופות ציטוטוקסיות מוכנות בתנאים אספטיים, אולם לא ניתן לשלול זיהום במיקרואורגניזמים - למשל, אריזת התרופות מבחוץ אינה סטרילית. בנוסף לסטריליות יכולה להתעורר גם בעיית היציבות הכימית. למספר תכשירים יש יציבות תמיסה מוגבלת בעת דילול ועשויים לעבור הידרוליזה, פוטוליזה וכו'. לכן, יש להכין תמיסות מוכנות מיד לפני השימוש. כדי לעמוד באמצעי בטיחות כגון הגנה מפני אור, יש צורך להשתמש בערכות עירוי מיוחדות או ריכוזים מיוחדים של תרופות

כדי להפחית את ההשפעות המזיקות של חומרים רעילים, זה הכרחי הדרך הנכונהתהרוס אותם. די ברור שקל יותר לעשות זאת במוסדות גדולים מאשר במעבדות קטנות. התפוקה הגבוהה יותר במקרה הראשון גורמת להצטברות פחותה של תרופות שיש להשמיד בתאריך התפוגה. יש להפריד נייר, חומרים פלסטיים, בקבוקי פלסטיק ובקבוקים להמשך עיבוד. שרידי תרופות ציטוטוקסיות נשלחות למפעלים המתאימים להשמדתם לאחר מכן.

לפני הכנסתם לכלי פלסטיק סגורים, שנסגרים לפני ההובלה, יש להכניס את הפסולת לשקיות ניילון. שיטת האינאקטיבציה הכימית אינה מתאימה להשמדת תרופות ציטוטוקסיות שיוריות.

מְסִירָה

השלב האחרון בהכנת תרופות אנטי סרטניות הוא משלוחן למחלקה. לשם כך, רצוי להשתמש במיכלים סגורים או בניילון פלסטיק כדי להגן על בקבוקונים או אריזות מפני נזק וזיהום. השימוש במערכות סגורות מונע זיהום הסביבה במהלך העברת המערכת המוכנה לעירוי מחדר הטיפולים למחלקה.

אמצעים במקרה של מגע של ציטוסטטים עם עור או ריריות

למרות אמצעי זהירות בעת הכנת תכשירים, תרופות ציטוטוקסיות עלולות לבוא במגע עם העור או הממברנות הריריות, למשל, עקב בקבוקון שבור או שנפל. הנוהל במצב כזה צריך להיות ידוע לכל עובד שעובד עם ציטוסטטטיקה.

אם התרופה עולה על ביגוד מגן (כולל מכונת הנשמה) וכפפות צמודות, השתמש במגבות נייר כדי לנקות אותן. אין לאסוף זכוכית שבורה ביד, אלא בעזרת מלקחיים מיוחדים או כלים דומים.

יש לשטוף את המשטח המזוהם מספר פעמים במי סבון ולייבש היטב. עבור תרופות ציטוטוקסיות המסיסות בצורה גרועה במים, יש להשתמש באלכוהול בעת הניקוי. בעת ניקוי אבקה רופפת, הימנעו מריסוסה.

אם ציטוסטטים באים במגע עם העור, יש לשטוף מיד את העור כמות גדולהמי סבון. ממברנות ריריות נשטפות רק במים. במקרה של מגע עם התרופה בעיניים, יש לשטוף אותן מיד, ולאחר מכן לפנות לייעוץ מרופא עיניים.

מערכות סגורות

למרות הופעתן בפרסומים זרים של המלצות שונות על עבודה בטוחה עם תרופות רעילות, עדיין ישנם מקרים של זיהום של בתי מרקחת של בתי חולים, ארונות בטיחות ביולוגיים או חדרי בידוד, וכן מחלקות במחלקות אונקולוגיות בהן נחשפים אנשי הצוות חומרים מסוכנים, בעת עבודה עם מערכות עירוי המכילות תרופות כימותרפיות, או בעת מגע עם הפרשות של חולים. האפשרות המתמשכת של זיהום ציטוסטטי והסיכון הפוטנציאלי לעובדי שירותי הבריאות בכל שלב של תהליך הטיפול בסרטן מדגישה את הצורך בטכנולוגיות חדשות להפחתת סיכון זה.

במהלך העשור האחרון, הפכו לזמינים מסחרית מספר אמצעי בטיחות מבודדים - מערכות סגורות (CS) אשר מפחיתות את מידת הזיהום של משטחי העבודה והסביבה במהלך הכנה והחדרה של מסוכנים. תרופות. כמה מהם הומלצו במספר הנחיות זרות האחרונות. האגודה האמריקנית של אנשי בריאות ורוקחים (ASHP) ממליצה על שימוש במערכות סגורות. על פי הסטנדרטים של האיגוד הבינלאומי של מתרגלי אונקו-פרמצבטיקה (ISOPP), מערכת סגורה היא מכשיר המונע באופן מכאני כניסת אלמנטים סביבתיים למערכת כזו ומונע את שחרור התרופה או האדים שלה ממערכת כזו בריכוזים מסוכנים. ((9). ISOPP הציע סיווג של 3C: (1) התקני הגנה על בקבוקונים/אמפולה, (2) התקני הגנה על אנשים במהלך הכנת תמיסות, ו- (3) אמצעי הגנה על אנשים במהלך מתן חומרים מסוכנים למטופל. הן מספר רב של מערכות כאלה. מכשירי Phaseal, Tevadaptor ידועים ברבים, Pchimx ו-Clave + Spiros, הנחשבים כמכשירים להגנה על כוח אדם במהלך הכנת ההכנה. ZS גם מגן על כוח אדם בשל המחט הווירטואלית -טכניקת דילול חופשית.

כדי להעריך את מידת הזיהום של חלל העבודה בחקר מערכות סגורות, נעשה שימוש נפוץ בחומרים כגון 99m Tc רדיואקטיביים, סמנים פלואורסצנטיים (כינין ופלואורסצין) (3). שיטת הקרינה יכולה גם לזהות נוכחות של חומר על העור, להעריך את מידת ההתפשטות דרך מקורות משניים, לקבוע את זיהום העור והלבוש של הצוות. תוצאות בדיקות כאלה הראו כי ל-SRs אלו יתרון על פני מערכות גידול קונבנציונליות במונחים של שחרור חומרים רעילים לסביבה (8).

למרות שהטכנולוגיות של מכשירים אלה שונות, רמת ההגנה מפני זיהום של תרופות ציטוטוקסיות היא בערך זהה. במחקר דומה הוכח כי בעת שימוש ב-3S (Tevadaptor®), כל משטחי העבודה נותרו נקיים, לא נצפתה דליפה של חומר ניאון על המחיצה או משטחים אחרים מחוץ למערכת. בעת שימוש במערכת המיני-ספייק, גם יציאת המיני-ספייק וגם צינורית המזרק היו מזוהמים מאוד לאחר הניתוק.

הוכח כי GL מונע דליפה של carboplatin, etoposide, cyclophosphamide ו- doxorubicin לסביבה.

קושי מסוים עשוי להיות בנוכחות של פעולות נוספות בעת שימוש ב-AP. עם זאת, Tevadaptor ו- Phaseal הוכרו על ידי רוקחים כמערכות הסגורות הארגונומיות ביותר (8).

יציבות מיקרוביולוגית למשך 10 ימים לפחות אושרה עבור כל המערכות הסגורות. גם אם שקיות שסופקו עם מערכת סגורה (ללא אריזה) הושארו בתנאים לא מותנים למשך 10 ימים, לא צוין זיהום מיקרוביולוגי של התמיסות (8).

הכנסת מערכות סגורות לשימוש נרחב מביאה לירידה במידת הזיהום של משטחי עבודה בתרופות מסוכנות, מה שהוכח במחקר אחד שנערך בארה"ב (9).

שחרור פיזיולוגי של חולים

חומרים ציטוטוקסיים רבים הם מסרטנים, טרטוגנים ומוטגנים. הפרשות פיזיולוגיות מחולי סרטן המקבלים תרופות אלו יכולות להיחשב כחומר מסוכן ויש לטפל בהן בזהירות רבה בשטח כדי להימנע מהן. השפעה מזיקה(31, 54). מאחר וזמן הפירוק של שתן וצואה מחולים המקבלים תרופות ציטוטוקסיות שונה מתקני הבטיחות של תרופת האם, ניתן להתייחס לכך כתקופה של 7 ימים (31). תרופות ציטוטוקסיות מתגלות גם בהקאות ובהפרשות בלוטות הזיעה של חולים המקבלים טיפול אנטי סרטני.

זיהום ציטוסטטי נמצא גם במצעים של מטופלים המקבלים כימותרפיה נגד סרטן. עם זאת, לא נמצאו עקבות של אף אחת משמונה התרופות האנטי-סרטניות שנבדקו (ציקלופוספמיד, ifosfamide, methotrexate, 5-fluorouracil, etoposide, cytarabine, gemcitabine וכלורמבוציל) לאחר הכביסה.

כמו כן, על רצפת החדר הסניטרי נמצא זיהום משטח בסמים הקשור לחדירת שתן של מטופלים.

תרופות המשתחררות ומטבוליטים שלהן יכולים גם לחדור לסביבה דרך מי שפכים. מחקר אחד בדק את ריכוז הציקלופוספמיד בשפכי בית החולים. ריכוזים נמוכים של תרופה זו נמצאו הן לפני ואחרי המעבר במתקן הטיפול (20 ננוגרם/ליטר-4.5 מיקרוגרם/ליטר לעומת 7 ננוגרם/ליטר-143 ננוגרם/ליטר). עם זאת, אין סיכון להשפעה גנוטוקסית בריכוזים נמוכים כל כך (ניתן לגלות אותם רק בריכוזים גבוהים בהרבה). ריכוז גבוהציקלופוספמיד ב-1 גרם/ליטר).

ניקיון מקום העבודה

יש לבדוק באופן קבוע ולתעד את הציוד והתחזוקה של מקומות עבודה בחדר נקי. יש לפתח וליישם SOP המתאר את הניקוי והחיטוי של אזורי טיפול בסמים ציטוטוקסיים (חדר הלבשה עם דלתות כפולות, אולם כניסה, חדר הכנה וכו'). תכנית ההיגיינה מגדירה: מה, מתי ובאיזה ריכוז יש למרוח ולחטא. ה-SOP מגדיר את תדירות הניקוי של כל אלמנטי החדר, כולל רצפות, משטחי עבודה, רהיטים ואביזרים ומערכות זרימת אוויר למינרית. מתוארים גם אמצעי זהירות היגיינה לצוות (כגון שטיפת ידיים וחיטוי, ביגוד מגן וכפפות). לבסוף, יש לתאר את האמצעים שננקטו במהלך הכנת התרופות בפועל (למשל חיטוי של פקקי בקבוקונים). יש לתעד את כל האמצעים לעיל.

מעקב אחר בריאות הצוות הרפואי

מחקרים רפואיים שונים בתחום מחלות מקצוע נערכו במשך כמה עשורים כדי להעריך את הסיכון וההשפעה של חומרים ציטוטוקסיים. כפי שצוין קודם לכן, חומרים מוטגנים התגלו בשתן של צוות סיעודי בסוף שנות ה-70 (50). באותו זמן, מבחן איימס שימש כדי לקבוע. בהמשך, עוד שיטות ספציפיות, כגון קביעת רמת SCE ושיטת MN. רמת ה-SCE, כפי שהתברר, מתואמת עם מספר השברים באחד מגדילי ה-DNA. עם זאת, אפילו עישון או צילומי רנטגן משפיעים על שתי השיטות. אף אחת מהשיטות אינה מקובלת כהליך סטנדרטי, כמו שתי השיטות קשות לשימוש וחסרות ספציפיות. עד כה, אין שיטה פשוטה וספציפית לבדיקת מחלות מקצוע או תעשייתיות המעריכה את הסיכון לחשיפה לתרופות.

ברוסיה, בתוקף צו של משרד הבריאות והתעשייה הרפואית של הפדרציה הרוסית מיום 14 במרץ 1996 מס' 90 "על הנוהל לעריכת בדיקות רפואיות מקדימות ותקופתיות של עובדים ותקנות רפואיות להתקבל למקצוע" , המסדיר את תדירות הבדיקות של אנשים במגע עם תרופות אנטי סרטניות, לפחות פעם אחת ב-6 חודשים במוסד רפואי ולפחות פעם אחת בשנתיים במרכז הפתולוגיה התעסוקתית. הבדיקה מתבצעת על ידי רופא מהימן.

הנחיות לצוות ולתוכניות הכשרה

לפני תחילת העבודה, העובד עובר תדריך היכרות. עובדת העברת התדריך מתועדת. ההוראה צריכה לכלול גם סקירה קצרהעל טוקסיקולוגיה ופרמקולוגיה של תרופות אנטי סרטניות. צוות העובדים עם חומרים אלה חייב לדעת את השמות הבינלאומיים והמסחריים שלהם, את תהליך הכנתם למתן. כמו כן, תוכנית התדריך צריכה לכלול הכשרה מעשית במיומנויות בסיסיות באמצעות צבעוני מי מלח פיזיולוגיבמקום תרופות ציטוטוקסיות.

אמצעים להערכת איכות תהליך ההכנה כבר תוארו בעבר.

יש צורך לבדוק את האספסיס של התכשיר. המקור העיקרי לזיהום הוא ידיהם של עובדים רפואיים. יש לבצע בדיקות סדירות למגע עם תרופות. נראה שבדיקות סדירות הן הדרך היחידה ללמוד כיצד להימנע משימוש בסמים על עור חשוף.

השלב האחרון של בקרת האיכות הוא בדיקת מוצרים מוגמרים. לשם כך משתמשים בתרופה מיותרת או בחלקים קטנים של תרופות מוגמרות. גישה אחרת עשויה לכלול חיקוי תהליך הבישול באמצעות תכשירים לא רעילים.

חוקים, כללים ותקנות במדינות זרות

הדרישות המשפטיות שונות זו מזו מדינות שונות. כדוגמה, שקול את הכללים והתקנות שפותחו על ידי סוכנויות ממשלתיות, יחד עם התקנים וההמלצות של איגודים מקצועיים בגרמניה, בריטניה וארה"ב.

גֶרמָנִיָה

בגרמניה, יש לעמוד במספר משמעותי של דרישות חוקיות בעת הכנת תרופות אנטי-סרטניות ציטוטוקסיות. ביולי 1995 פרסם המחלקה לעניינים סוציאליים של המדינה הפדרלית הגרמנית של סקסוניה התחתונה הנחיות מעשיות לייצור פרמצבטי של פתרונות תרופות אנטי-סרטניים. מדינות אחרות בגרמניה, כולל תורינגיה ובאדן-וירטמברג, הלכו בעקבותיה, וכל המדינות הפדרליות פיתחו כעת הנחיה לאומית אחת לתרגול, וינסטנשטיין. הנקודות העיקריות של המלצות אלו הן כדלקמן:

דורש יצירה ופרסום של נהלי הפעלה סטנדרטיים (SOPs)
יש לצמצם את מספר הצוות העובדים עם תרופות אלו למינימום. זאת ועוד, המוסד לביטוח לאומי נגד מחלות תעסוקתיותיש ליידע על השימוש בתכשירים מסוכנים. לפני תחילת העבודה, הצוות צריך לקבל הכוונה והנחיות לגבי סכנה פוטנציאלית. לפני העסקה על העובדים לעבור בדיקה רפואית ובדיקות רפואיות תקופתיות ונתונים על בדיקות רפואיות. מתבגרים ונשים בהריון חייבים להסכים לדרישות ספציפיות. יש להפריד את חדר ההכנה משאר אזורי הייצור באמצעות מנעול אוויר בעל שתי דלתות, המיועד לאחסון נפרד של בגדי חוץ ומעבדה. הגישה צריכה להיות אפשרית רק לאנשי רשות מוסמכים.
החדר חייב לעמוד בכללים המגדירים את הגודל המינימלי שלו, והקירות, הרצפה והתקרה חייבים להיות קלים לניקוי. החדר חייב להיות מאוורר מספק. יש לנקות את האוויר הנכנס באמצעות מסננים מתאימים. חלונות ודלתות חייבים להישאר סגורים כל הזמן. יש לצמצם את כמות הרהיטים והאביזרים למינימום. נדרשות תחנות עבודה בטיחות מסוג H וחייבות להיבדק לפחות בבדיקת DIN 12980. יש לבדוק תחנות עבודה בטיחותיות בשימוש בעבר בתקן DIN 12950 מול תקני הבטיחות החדשים. אם הם אינם עומדים בתקני הבטיחות לפי DIN 12980 או DIN 12950, חלק 10, יש לגרוט אותם.
על המעסיק לספק ביגוד מגן הולם, לרבות כפפות מתאימות, חליפות מגן, ריפוד מגן, חומרים וכלים מתאימים לטיפול בהתזות ציטוטוקסיות וכו'.
לפני תחילת הכנת תמיסות של תרופות ציטוטוקסיות, יש לבדוק את תקפות המרשם שהונפק על ידי הרופא.

יש לשמור רישומים מלאים של כל ההליכים, לרבות אופי, איכות ומספר אצווה של כל החומרים הרפואיים בהם נעשה שימוש, כמו גם תאריך ההכנה ושם מי שהכין את התרופה.
יש להשתמש במכולות ראשוניות יציבות ובמכולות משלוח חסינות מפני דליפות. יש לאסוף פסולת נגועה בשקיות חד פעמיות קשורות היטב עם תווית מתאימה. כמו כן יש צורך בקבלת הסכמת הרשות המקומית לפינוי פסולת בהתאם לתקנות הפסולת. יתרה מכך, יש לצמצם את מספר המסננים המזוהמים ולוודא שהם מסולקים כראוי. יש לתאר את הליכי הניקוי ב-SOP הרלוונטי.

מטרתן של המלצות מעשיות אלו היא להבטיח איכות מוצר מרבית ובטיחות מיטבית לצוות ולסביבה. הנחיות התרגול נועדו להדגיש את פעילות הרגולטורים לקראת עמידה בתקני התרופות והתעשייה.

בריטניה הגדולה

הדרישות החוקיות בבריטניה מיוצגות כיום על ידי הנחיות האיכות של שירות ההכנה האספטית שפותחה על ידי ועדת בקרת האיכות של שירות הבריאות הלאומי. הדרישות להליך להכנה אספטית של תכשירים מתוארות בפירוט. מינויים צריכים להיות ברורים, חד משמעיים ומדויקים. על הרוקחים להיות בטוחים שלא תתרחש שגיאה מכל סיבה שהיא, לרבות טעות בחישוב, דילול שגוי, מסלול או תדירות מתן שגויים וכו'. יש לתעד את האימות של כל מטלה.

בהערת הסבר על אורך החיים המרבי למוצרים סטריליים לאחר פתיחת הבקבוקון, ממליצה הוועדה לשימוש נכון במוצרים רפואיים:

"מנקודת מבט מיקרוביולוגית, יש להשתמש במוצר מיד. אם זה לא קורה, זמן ותנאי האחסון לשימוש נוסף הם באחריות המשתמש ולא יעלו בדרך כלל על 24 שעות בטמפרטורה של 2 - 8 מעלות צלזיוס, אלא אם כן שימוש חוזר, פירוק, פתיחה בוצע תחת מבוקר ומתאים תנאים.

הפורמולה הלאומית הבריטית מסדירה את התנאים וההגבלות לשימוש בתרופות שלא נעשה בהן שימוש מיד לאחר פתיחת הבקבוקונים. אם יש צורך בשימוש חוזר, השתמש במוצר עם טווח מינימוםחיי מדף, אשר לא יעלה על 7 ימים. בעת בחירת תאריך תפוגה, שקול כיצד תכונות כימיותוזיהום מיקרוביאלי אפשרי.

יש להכין את כל ההכנות האספטיות באזור עבודה מבוקר המאושר לדרגה A לפי הנחיות אירופיות, בדרך כלל דורשים ארונות זרימה למינרית או מבודדים תרופות. יש צורך בחיווי אזעקה במקרה של כשל בציוד. כל המתחם והציוד

ארונות עם זרימת אוויר למינרית צריכים להיות ממוקמים בחדר נקי המיועד לייצור אספטי. מצב הסביבה בחדר חייב להיות מאושר על ידי תואר ניהול EU1 B. עיצוב החדר הנקי חייב לעמוד בדרישת EU1 GMP (44). הכניסה לחדר הנקי חייבת לעבור דרך חדר ההלבשה, העשויה בצורת שער.

אם משתמשים במבודדים, עליהם להיות ממוקמים לפחות בתנאים של דרגה B. חלל העבודה המבוקר של המבודד חייב להיות בלחץ שלילי.

SOPs פותחו עבור:

שליטה על מערכת התיעוד
קבלת תורים לרבות אימותם
תהליכי ניקוי, חיטוי וניקוי
כניסה ויציאה מחדרים נקיים
תצפיות סביבתיות
ייצור מוצר, בדיקה ושליחתו למחלקות
הערכות תהליכים
הכשרת צוות.

יש לשמור יומני פעולות, ניקיון, תיקונים וטעויות בכל אזורי הייצור.

בראש כל השירותים הכרוכים בייצור מוצרים אספטיים יש לעמוד בראש רוקח אחראי בעל ניסיון מעשי ותיאורטי עדכני בייצור אספטי. כל הצוות חייב לעבור הכשרה לרמה הנדרשת לפני ייצור מוצרים אספטיים.

יש להקפיד על הקפדה על טכניקת הדילול "ללא מגע" כדי למנוע כל מגע עם כל משטח, אשר, בתורו, עלול לבוא במגע עם הנוזל האספטי הסטרילי. יש להשתמש במערכות סגורות במידת האפשר. יש להימנע מאירוסולים בעת שימוש בבקבוקונים על ידי שימוש בהשוואת לחץ במזרקים או פתחי אוורור.

כל הצוות הנכנס לחדר הנקי חייב ללבוש ביגוד מעוקר.

יש לשטוף ולחטא מכשירי טיהור אוויר לפני ואחרי כל יום עבודה עם חומרי עיקור מתאימים. החומרים המשמשים חייבים להיות סטריליים וברישיון.

יש לאחסן תכשירים במקרר, בדרך כלל בטמפרטורה של 2-8 מעלות צלזיוס, אלא אם צוין אחרת על ידי היצרן. יש לקחת בחשבון חששות בריאותיים ובטיחותיים, ויש לקחת בחשבון את הסיכון הפוטנציאלי הקשור לתרופות רעילות באחסון, בדילול ובהובלה. הכל צריך להיעשות כללים קיימיםכגון פיקוח על חומרים מסוכנים ותקנות תחבורה (15,16,17).

ישנן חמש יישומים המספקים הנחיות בנושא:

הכנת פרוטוקולי מעבדה עבור עוזרי מעבדה המבצעים ניטור מיקרוביולוגי של הסביבה
הערכת הליכי הכנה אספטיים
עריכת הסכם טכני למתן שירותים על ידי שירותים מיקרוביולוגיים לעבודה במחלקה אספטית פרמצבטית
רשימת התרופות לשימוש לטווח קצר - תקופת השימוש המקסימלית היא 24 שעות.
תכנון וסידור חצרי עבודה.

ארה"ב

USP<797>"ייצור תרופתי של רכיבים סטריליים" הוא המסמך העיקרי לייצור אספטי של תרופות ציטוטוקסיות בארה"ב.

צוות ההפעלה חייב לקבל השכלה, הדרכה והכשרה נאותה. לחומרים לתכשירים יש נתונים על זיהוי מדויק, איכות וטוהר. מכשירי מדידה, ערבוב וניקוי חייבים להיות נקיים, מדויקים ומתאימים לכל מניפולציה ספציפית. הליכי המדידה, הערבוב, הדילול, הניקוי, העיקור, האריזה והתיוג חייבים להתבצע באיכות גבוהה וברצף קפדני.

הייצור מחולק לשלושה סוגי סיכון שונים. הכנת תכשירים ציטוטוקסיים מסווגת כתכשיר סטרילי בעל סיכון נמוך (SPI).

בדרך כלל לא יותר משלושה מוצרים מיוצרים נמדדים ידנית ומערבבים אותם. אחסון בטמפרטורת החדר אפשרי למשך 48 שעות, 14 ימים ב-2 - 8 מעלות צלזיוס ו-45 ימים ב-20 מעלות צלזיוס.

נוהלי הערכת איכות כוללים:

חיטוי ובדיקות איכות אוויר שגרתיות בסביבה הקרובה של הרכיבים.

אישור ויזואלי לכך שאנשי הצוות מבצעים את העבודה כהלכה ולובשים את הפריטים והסוגים המתאימים של ביגוד וציוד מגן.
בדיקת כל ההזמנות וחבילות המרכיבים על מנת להבטיח את זהות וכמות המרכיב המדויקים.
בדיקה חזותית כדי לוודא שאין מדידות ברורות.

צוות הפקת COI צריך להיות מאומן על ידי צוות מנוסה, תוך שימוש בחומרי אודיו ווידאו, ולספק פרסומים מקצועיים.

באופן כללי, לייצור מוצרים סטריליים, יש צורך לצייד מקומות עבודה בזרימת אוויר למינרית (LAF). לחלופין, ניתן להשתמש במבודדים פרמצבטיים. שתי המערכות חייבות לעמוד לפחות ב-ISO Class 5, המקבילה ל-Class 100 (תקן פדרלי מס' 209E). ניתן לזהות מקסימום 3,250 חלקיקים של 0.5 מיקרומטר למ"ר, שזהה ל-100 חלקיקים לכל רגל (2). מערכת ה-LTV ממוקמת באזור החיץ, שמאחוריו ממוקמת הכניסה. לאזור החיץ והאזור הנקי יש איכות אוויר של לפחות ISO Class 8.

כמו ב-EU GMP, פני השטח של תקרות, רצפות, מתקנים, מדפים, שולחנות וארונות באזור החיץ חייבים להיות חלקים, אטומים וללא סדקים ושריטות כדי להבטיח ניקיון.

ניקיון וארגון השטחים המרכזיים והסמוכים הם באחריות מפעילים מיומנים (רוקחים וטכנאי מעבדה). אין לקחת חבילות עם תרופות לאזור החיץ או הנקי.

הצוות הוא חוליה מרכזית בשמירה על אספסיס. עליו להיות מאומן ביסודיות בטכניקות אספטיות ולהיות בעל מוטיבציה גבוהה.

ייצור תרופות צריך לכתוב SOPs. חלק מהנושאים מפורטים להלן:

אפשר רק לצוות מורשה להיכנס לאזור הנקי.
תנועה מחוץ לאזור הנקי צריכה להישמר למינימום.
כביסה וחיטוי ידיים ואמות לפני הכניסה לאזור הנקי.
פריטים הדרושים להליכים נוספים מצטברים באזור נקי ומחוטאים על ידי ניגוב או ריסוס על המשטחים החיצוניים עם אלכוהול איזופרופיל.
ניקוי וחיטוי מקומות עבודה עם זרימת אוויר למינרית לפני ואחרי השימוש.
כל ההליכים מבוצעים על פי תוכנית שנקבעה להפחתת הסיכון לזיהום במגע.
יש לחטא את כל פקקי הגומי על הבקבוקונים, הבקבוקים וצוואר האמפולה לפני השימוש.

בנוסף להערכת ואימות הטכניקות האספטיות של כוח האדם וההתאמתות של תהליכי הייצור, הערכת נהלים ואימות הלימות הסביבה הסטרילית חשובים מאוד.

כל תחנת עבודה של זרימת אוויר למינרית או מבודדת חייבת לקבל אישור מחדש ל-ISO Class 5 אחת ל-6 חודשים.

ביישום USP<797>בצורה של טבלה מפורטת, כל הדרישות עבור בישול נכוןתרופות ציטוטוקסיות ושיטות הובלתן.

בנוסף לפרמקופיאה בארצות הברית, ישנם מספר מסמכים נוספים המתארים דרכים נכונותהכנת תרופות ציטוטוקסיות. אז, בשנת 1990, איגוד הרוקחים האמריקאי ו עובדים רפואיים(ASHP) פרסמה עלון תמיכה טכנית (TSB) מתוקן בנושא הטיפול בחומרים ציטוטוקסיים ומסוכנים (2). בשנת 1995, המינהל עבור אבטחה מקצועיתובריאות (OSHA) פרסמה הנחיות תרגול חדשות לניהול הטיפול בתרופות מסוכנות. בשנת 2004, המכון הלאומי לבטיחות בעבודה (NIOSH) פרסם אזהרה: מניעת חשיפה תעסוקתית לתרופות נוגדות סרטן ותרופות מסוכנות אחרות בבריאות.

להלן מספר נקודות חשובות מנקודת המבט שלנו.

העבודה עם תרופות כאלה מתבצעת בחדרי בטיחות ביולוגית Class II או בחדרי בידוד. מומלץ להם לעבוד בתנאי לחץ שלילי כדי למנוע זיהום.

נדונים מכשירים סגורים להכנת פתרונות של תכשירים כאלה.

כפפות זה מאוד פרט חשובבמגע עם סמים מסוכנים. האגודה האמריקנית לבדיקות וחומרים (ASTM) פיתחה תקני בדיקה כדי להעריך את העמידות של כפפות רפואיות בפני חדירת תרופות כימותרפיות (3). הנחיות השיטות הטובות ביותר קובעות כי בטוח ללבוש ולעבוד עם כפפות כפולות לא יותר מ-30 דקות בתנאי עבודה בפועל.

יש להחליף כפפות חיצוניות בעת כניסה ויציאה מאזור הייצור. ביגוד נועד להגן על העובד בזמן העבודה עם התרופה. בגדי פוליאתילן או ויניל הוכחו כמספקים הגנה מרבית מפני התזות וחדירת סמים מסוכנים. מסכות כירורגיות אינן מספקות הגנה מספקת, הן אינן מגנות מפני אירוסולים.

לפני תחילת העבודה, יש לאסוף יחד את כל הפריטים הדרושים לייצור תרופות. במידת האפשר, יש להשתמש במזרקים ובאביזרי Luer מכיוון שאין סיכוי שהם יתפרקו.

ההכנה האחרונה לייצור היא ניקוי משטחים לאחר תהליך ההכנה הקודם. יש להשתמש רק בכפפות פנימיות נקיות לתיוג והצבה באריזות משלוח. בְּ שימוש חוזרתרופות מסוכנות בבקבוקונים, יש להימנע מלחץ. מומלץ לחץ שלילי קל. בעת הסרת סמים מסוכנים מאמפולות, נגב את הצוואר או חלק עליון. לאחר טיפול באלכוהול ניתן לפתוח את האמפולה. כדי למנוע חדירת חלקיקי זכוכית, יש להשתמש במחט עם מסנן 5 מיקרון כדי למשוך את התוכן לתוך המזרק. לִפְעָמִים תכשירים נוזלייםמיועד לילדים המוזנים בצינור. יש להימנע מטבליות מרוסקות או כמוסות פתוחות. במידת האפשר, יש להשתמש בתכשירים נוזליים.

ערכות עזרה ראשונה מיוחדות לסילוק התזות של חומרים מסוכנים מכילות הכל חומרים נחוציםלניקוי, הם כבר אמורים להיות מוכנים לשימוש. רק עובדים מיומנים המצוידים בציוד הדרוש, כולל מכונות הנשמה, יכולים להפוך תכשירים מסוכנים לבלתי מזיקים. הנסיבות ושיטות הטיפול בנתזים יתועדו. יש לבצע נהלים במקום עבודתו של העובד. כמו כן, ערכות עזרה ראשונה צריכות להכיל תמיסת עיניים איזוטונית.

כמו כן בשנת 2004, המכון הלאומי האמריקאי לבטיחות בעבודה (NIOSH) פרסם אזהרה לגבי אמצעים למניעת חשיפה של עובדי שירותי בריאות לתרופות נוגדות סרטן ותרופות מסוכנות אחרות. להלן הטקסט שלה, המסכם בקצרה גישות מודרניות לבטיחותם של צוות רפואי העובדים עם סמים מסוכן. אנו מאמינים כי יש לכלול את הוראות אזהרה זו בהוראות הבטיחות לצוות העובדים עם תרופות מסוכנות.

תשומת הלב!

עבודה עם תרופות מסוכנות או התקרבות לתרופות מסוכנות במסגרות בריאות עלולה לגרום לפריחה בעור, אי פוריות, הפלה, מומים מולדים בעובר, לוקמיה, או כל דבר אחר. מחלות ממאירות.

עובדי שירותי בריאות העובדים עם תרופות מסוכנות או בקרבת תרופות מסוכנות עלולים להיחשף לתרופות אלו דרך אוויר, משטחי עבודה, בגדים, ציוד רפואי, שתן וצואה של חולים. תרופות מסוכנות כוללות תרופות כימותרפיות לסרטן, תרופות אנטי-ויראליות, הורמונים, כמה תרופות מהנדסות ביולוגיות ותרופות רבות אחרות (לרשימה של תרופות מסוכנות, ראה נספח א' של אזהרת ה- NIOSH: מניעת חשיפה לאנטי סרטן ותרופות מסוכנות אחרות במסגרות בריאות). מידת הסיכון הבריאותי תלויה במידת החשיפה והרעילות של תרופות מסוכנות.

עובדי שירותי הבריאות צריכים לנקוט באמצעי הזהירות הבאים כדי להגן על עצמם מפני חשיפה לתרופות מסוכנות:

קרא את כל המידע הנמסר מההנהלה ואת גיליון נתוני הבטיחות (דפי מידע על הכללים לטיפול בטוח במוצר), עבור התרופה איתה הם עובדים.
השתתף בכל התדריכים המאורגנים על ידי ההנהלה על הטיפול בסמים מסוכנים ואמצעי הבטיחות שננקטו למניעת חשיפה מסוכנת.
לדעת ולזהות את כל מקורות החשיפה האפשריים לסמים מסוכנים. מקורות ההשפעה כוללים:
- כל טיפול במוצר תרופתי מסוכן (כולל הכנה, מתן, טיפול וניקוי), וכן
- כל החומרים הבאים במגע עם סמים מסוכנים (כולל משטחי עבודה, ציוד, ציוד מגן אישי, שקיות עם תמיסות לעירוי וצינורות תוך ורידי, חומרים מתכלים, פשתן משומש).
בצע מניפולציות עם סמים מסוכנים בחדר שתוכנן במיוחד, שזכות הגישה אליו יש רק צוות מורשה.

טפל בתרופות מסוכנות בארון מאוורר שתוכנן במיוחד כדי להגן על הצוות מפני חשיפה לתרופות מסוכנות, וכן להגן על תרופות הדורשות סטריליות.
בכל המקרים בהם קיים סיכון לחשיפה לסמים מסוכנים, יש ללבוש שני זוגות של כפפות כימותרפיה חד פעמיות ללא אבקה, כאשר הזוג העליון מכסה את האזיקים של השמלה.
הימנע ממגע של תרופות מסוכנות עם העור, השתמש בחלוקים חד פעמיים העשויים מפוליפרופילן בציפוי פוליאתילן (לא עשוי כותנה ולא בעלות תכונות ספיגה). החלוק חייב בהכרח להיות עם חלק קדמי סגור, שרוולים ארוכים וחפתים אלסטיים או סרוגים צמודים לעור. אין לעשות שימוש חוזר בשמלות משומשות.
אם קיים סיכון להתזת התרופה בעיניים, באף או בפה, או בהיעדר הציוד הטכני הדרוש (הרמה או חלון רגיל בארון מאוורר), יש ללבוש תמיד מגן פנים.
שטפו ידיים בסבון מיד לפני השימוש במוצרים הגנה אישית(כפפות וחלוקים חד פעמיים) ומיד לאחר הסרתן.
השתמש במזרקים ובערכות עירוי תוך ורידי המצוידות במחברי Luer-Lock™ כדי להכין ולתת תרופות מסוכנות.

הנח מזרקים ומחטים משומשים במיכלים מיוחדים לפסולת כימותרפית חדה לנטרול או השמדה לאחר מכן.

אם נדרשת הגנה נוספת בארון מאוורר, השתמש במכשירים מיוחדים מסוג סגור להובלת סמים מסוכנים, תאים אטומים עם כפפות מובנות ומערכות ללא מחטים.
אחסן פסולת סמים מסוכנת וחומרים מזוהמים בסמים בנפרד משאר הפסולת והאשפה.
נקה ולטהר משטחי עבודה לפני ואחרי כל טיפול בתרופות מסוכנות ובתום כל משמרת או משמרת.
השלך מיד מוצרים רפואיים מסוכנים שנשפכו או נשפכו תוך הקפדה על אמצעי בטיחות ושימוש בציוד מגן אישי.
במקרה של דליפה משמעותית של תכשירים רפואיים מסוכנים, יש לנקות בעזרת מומחי שירות איכות הסביבה.

מנהיגי שירותי בריאות צריכים לנקוט באמצעי הזהירות הבאים כדי להגן על עובדיהם מפני חשיפה לתרופות מסוכנות:

להיות בעל הדרכה פנימית על בקרה על עובדי שירותי הבריאות ועל כל שלבי השימוש בסמים מסוכנים, לרבות קבלתם ואחסנתם, הכנתם, ניהולם, תחזוקת מקום העבודה, טיהור וניקיון, נטרול והשמדה של סמים שאינם בשימוש, שפיכת סמים וחומרים מתכלים. .
לערב עובדים המטפלים בתרופות מסוכנות בפיתוח מדיניות ותוכניות אחרות למניעת חשיפה לתרופות מסוכנות.
הכן מלאי של כל התרופות המסוכנות בשימוש במקום העבודה וקבע נוהל לבדיקה ועדכון שוטף של מלאי זה.
הדרכת עובדים לזהות ולהעריך סמים מסוכנים, ולשלוט ולמנוע חשיפה אליהם.
לספק לעובדים העובדים עם סמים מסוכנים או בסביבת מקום העבודה סמים מסוכנים את המידע ודפי הבטיחות הדרושים עבור תרופות כאלה.
הקצו אזור עבודה המיועד רק לעבודה עם סמים מסוכנים, שהגישה אליו היא רק לצוות מורשה.
אין לאפשר לעובדים להכין סמים מסוכנים במקומות עבודה בזרימה למינרית המובילים אוויר מהסם לעובד.

ודא כי ארונות מאווררים נמצאים במקומם ומתפקדים כראוי כדי להגן על עובדים ואחרים מחשיפה לתרופות מסוכנות, וכדי להגן על תרופות הדורשות סטריליות. דוגמאות לארונות מאווררים הם ארונות זרימה למינרית עם הגנה ביולוגיתומבודדים הרמטיים שנועדו למנוע כניסת סמים מסוכנים לסביבת העבודה.
סנן את האוויר היוצא מהארונות המאווררים עם מסנני אוויר יבש ביעילות גבוהה. יש לאוורר את האוויר המסונן מארונות מאווררים בחוץ, במידת האפשר במרחק מספיק מחלונות, דלתות ומקומות אחרים בהם מגיע אוויר מבחוץ.

ודא שקיים ציוד נוסף להגנה על אנשי הצוות, כגון תיבות כפפות, מערכות ללא מחטים והתקנים מיוחדים להובלת סמים מסוכנים, סגורים.
ארגון ובקרה על יישום השיטות הטכנולוגיות הנדרשות לעבודה עם תרופות מסוכנות, חומרים מתכלים ופסולת מזוהמת.
ספק לעובדים את ציוד המגן האישי הדרוש המתאים למידת הסיכון והכשיר את העובדים להשתמש בו בצורה נכונה בהתאם לדרישות לציוד מגן אישי של המכון הלאומי לבטיחות תעסוקתית והיגיינה תעשייתית [מספר תקנה פדרלית - 29 CFR 1910.132]. ציוד מגן אישי עשוי לכלול כפפות כימותרפיה, שמלות חד פעמיות שאינן כותנה לא סופגות ושרוולי מגן, הגנה לעיניים ולפנים.
מעקב אחר שימוש נכון בציוד מגן אישי על ידי העובדים.
השתמש במכונות הנשמה מאושרות NIH (42 SRK 84). תשומת הלב! מסכות כירורגיות אינן מספקות הגנת נשימה נאותה.
ודא את הזמינות והשימוש של מזרקים וערכות עירוי תוך ורידי המצוידות במחברי Luer-Lock™ להכנה ומתן של תרופות מסוכנות. ספק גם מיכלים לאיסוף מזרקים משומשים וערכות עירוי.
לדאוג לשימוש במכשירים מיוחדים לתנועת סמים מסוכנים מסוג סגור ומערכות נטולות מחטים בעת מתן סמים מסוכנים.
ביצוע הערכות תקופתיות של תרופות מסוכנות, ציוד, יעילות ההדרכה והנהלים במקום העבודה כדי למזער את החשיפה לתרופות מסוכנות.
עמוד בכל הדרישות של EPA/חוק שימור ושיקום משאבים טבעייםארצות הברית בנוגע לשימוש, אחסון והובלה של פסולת מסוכנת.

רוּסִיָה

בשטחה של רוסיה קיימת הנחיה מיוחדת להערכת תנאי העבודה R 2.2.2006-05 "הנחיות להערכה היגיינית של גורמים בסביבת העבודה ובתהליך העבודה. קריטריונים וסיווג תנאי העבודה "(באישור המדינה הראשית רופא סניטרירוסיה 29.07.05).

מדריך זה מספק מידע מקיף על הכללים הערכת היגיינהתנאי העבודה בהתאם לגורם מזיק כזה או אחר. אז לפי מסמך זה(נספח 3), כימותרפיה משולבת באמצעות vincristine, procarbazine, prednisolone, embichin וחומרי אלקילציה אחרים הוא תהליך ייצור שהוא מסרטן לבני אדם. תכולת החומרים המסוכנים באוויר אינה מבוקרת, ותנאי העבודה של צוותים רפואיים המבצעים כימותרפיה מסווגים בדרגת 3.4 (הגבוהה ביותר).

תרופות אנטי סרטניות נכללות ברשימת החומרים, עם קבלתם ושימושם יש לשלול מגע עם איברי הנשימה ועור העובד, שכן יש להם השפעה מסרטנת ועלולים להיות מסוכנים לבריאות הרבייה של האדם.

כיתות של תנאי עבודה בהתאם לתוכן באוויר של אזור העבודה חומרים מזיקים(מעבר ל-MPC, פעמים)

חומרים מזיקים*			שיעור מצב עבודה
			קָבִיל				מְסוּכָּן ny

חומרים מזיקים 1-4 מחלקה ינשופים של סכנה (1) למעט הרשומים- לְהַלָן			<=ПДК_макс <=ПДК_сс	3,1-10,0 3,1-10,0	10,1-15,0 10,1-15,0	15,1-20,0 >15,0
במיוחד פְּגִיעָה דרך בארגון ניסם	חומרים מסוכנים להתפתחות הרעלה חריפה ניה	עם מנגנון מכוון חד פעולה של אמא וויה (2), כְּלוֹר, אַמוֹנִיָה	<=ПДК_макс
	חומרים מסוכנים להתפתחות הרעלה חריפה ניה	מְעַצבֵּן הלוואי- נוֹכְחִי פעולה- ויה (2)	<=ПДК_макс
	חומרים מסרטנים (3), חומרים, מסוכנים לרבייה בריאות האדם (4)		<=ПДК_сс
	אלר- גנים (5)	מסוכן ביותר	<=ПДК_макс
	אלר- גנים (5)	לְמַתֵן אבל מסוכן ניי	<=ПДК_макс
	אנטי גידול שנותר מרפא כְּסָפִים, הורמונים (אסטרון) (6)
	סַם משככי כאבים (6)

(1) בהתאם לג"ן 2.2.5.1313-03 "ריכוזים מרביים (MPC) של חומרים מזיקים באוויר אזור העבודה", השלמות לו.

(2) בהתאם לג"ן 2.2.5.1313-03, ג"נ 2.2.5.1314-03 "רמות בטוחות אינדיקטיביות של חשיפה (SHL) של חומרים מזיקים באוויר אזור העבודה", תוספות להן וסעיפים 1.2 לנספח 2 ר'. 2.2.2006 -05 .

(3) בהתאם ל-GN 1.1.725-98 "רשימת חומרים, מוצרים, תהליכי ייצור, גורמים ביתיים וטבעיים המסרטנים לאדם" וסעיפים 1.2 לנספח 3 R 2.2.2006-05 (אבק המכילים אסבסט הם בהשוואה לפי טבלה 3). (4) בהתאם ל-SanPiN 2.2.0.555-96 "דרישות היגייניות לתנאי עבודה לנשים", המלצות מתודולוגיות מס' 11-8 / 240-02 "הערכה היגיינית של גורמי ייצור מזיקים ותהליכי ייצור המסוכנים לבריאות הרבייה האנושית. ";

מסמך סקירה מפורט על מערכות סיווג לרעילות רבייה במדינות החברות ב-OECD/ סדרת OECD בנושא בדיקות והערכה מס' 15. פריז: OECD. 1999ונספח 4 ת2,2.2006-05.

(5) בהתאם לג"ן 2.2.5.1313-03, תוספות לו ונספח 5 ר 2.2.2006-05.

(6) חומרים, שעם קבלתם ושימוש בהם, יש להוציא מגע עם איברי הנשימה ועורו של העובד תוך שליטה חובה על האוויר באזור העבודה בשיטות מאושרות (בהתאם ל-GN 2.2.5. .2.2006- 05.

(7) חריגה מהרמה המצוינת עלולה להוביל לאקוטית, כולל. וקטלני, הרעלה.

* ללא קשר לריכוז של חומר מזיק באוויר של אזור העבודה, תנאי העבודה שייכים למעמד זה.

ישנם גם תקני היגיינה GN 2.2.5.563-96 "רמות מרביות מותרות (MPL) של זיהום עור בחומרים מזיקים", לפיהם חלק מהתרופות האנטי סרטניות מסווגות כדרגת סיכון I (הגבוהה ביותר), אשר יש למנוע מגע עמן ( אתיניל אסטרדיול, דוקסורוביצין).

נכון לעכשיו, הציוד של חדר הכימותרפיה מוסדר על ידי צו משרד הבריאות והפיתוח החברתי של הפדרציה הרוסית מ-3 בדצמבר 2009 N 944n "על אישור הנוהל למתן טיפול רפואי לאוכלוסייה במחלות אונקולוגיות", לפי נספח 5 שלו יש להצטייד בחדר הכימותרפיה (המחלקה) בתא למינרי לדילול סטרילי של תרופות. אמצעי בטיחות אחרים (שימוש בכפפות מגן, מסכות, משקפי מגן, ביגוד מגן מיוחד, מערכות סגורות) אינם מוסדרים בפירוט.

סיכום

ברור כי בעיית בטיחות העבודה של עובדים רפואיים הייתה מחוץ לתחום תשומת הלב של גופים רגולטוריים ומוסדות מדעיים מזה זמן רב. היעדר הוראות בטיחות מפורטות לטיפול בסמים מסוכנים עלול להוביל לעלייה בשכיחות המחלות בקרב עובדי שירותי הבריאות.

מתוך הבנה של מידת הסכנה הכרוכה בעבודה עם חומרים כאלה, מועצת המומחים לבריאות של הוועדה של המועצה הפדרציה למדיניות חברתית ובריאות הכינה החלטה בנושא "תנאים ובטיחות של עבודת הצוות הרפואי".

שכיחות עובדי הבריאות היא מהגבוהות בארץ - מדי שנה כ-320 אלף עובדי רפואה אינם יוצאים לעבודה עקב מחלה. במבנה של מחלות מקצוע בקרב עובדים רפואיים, מחלות זיהומיות תופסות את המקום הראשון באופן עקבי (מ-75.0% ל-83.8%, בממוצע - 80.2%), השנייה - מחלות אלרגיות (מ-6.5% ל-18.8%, בממוצע - 12.3% ), שיכרון ומחלות של מערכת השרירים והשלד נמצאים במקום השלישי.

השכיחות הגבוהה של כוח אדם רפואי נובעת מגורמים רבים, ביניהם היעדר דרישות סטנדרטיות לבטיחות תנאי העבודה והגנה על הבריאות של עובדים רפואיים; שימוש בטכנולוגיות מיושנות בתרגול היומיומי; רמה לא מספקת של הכשרה מקצועית, מודעות ומודעות לבעיית בטיחותם של העובדים הרפואיים במהלך מילוי תפקידם, כמו גם העדיפות הנמוכה של בעיה זו לניהול מוסדות רפואיים; תמיכה בחומר וטכני לא מספיק של מוסדות רפואיים עם מכשירים, ציוד רפואי ואבחון, חומרים וכלים המבטיחים את בטיחות תנאי העבודה. יתרה מכך, עובדי שירותי בריאות העובדים עם תרופות מסוכנות או בסביבת חשיפה לתרופות מסוכנות עלולים להיחשף לתרופות אלו דרך אוויר, משטחי עבודה, ביגוד וציוד רפואי.

זיהומים נוסוקומיים העלולים להתפשט במהלך עירוי הדם ותכשיריו, שימוש ואיסוף של מכשירים רפואיים טראומטיים וכן מגע ביתי קרוב עם מקור הזיהום, מהווים סכנה גדולה לעובדי הרפואה. ביצוע הליכי אבחון וטיפול פולשניים עלול להוביל לתבוסה של צוות רפואי עם זיהומים בדם. בפרט, בעבודה עם דם, ישנה אפשרות להעביר יותר מ-30 זיהומים, כולל HIV, הפטיטיס B, C, B. בין העובדים הרפואיים, זריקות, חתכים ופציעות אחרות המתרחשות במהלך טיפול במכשירים חדים, חותכים ודקירות נפוצים ביותר. הפחתת הסיכון של ההשלכות השליליות לעיל קשורה לשימוש בכלי הגנה הנדסיים מודרניים הממזערים את הסיכון לפציעה של עובדים רפואיים. גיבוש הבנה של הצורך בעמידה בכללים לטיפול בטוח בכלים מסוכנים בקרב עובדים רפואיים היא גם חלק הכרחי במניעת זיהומים תעסוקתיים.

עובדי שירותי בריאות המטפלים בתרופות מסוכנות, כגון כימותרפיה לסרטן, עלולים להיחשף לתרופות אלו דרך אוויר, משטחי עבודה, ביגוד, ציוד רפואי, תוך שימוש במכשירים סגורים מיוחדים ומערכות נטולות מחטים לצורך מניפולציה עם תרופות מסוכנות (על פי המלצות המכון הלאומי לבטיחות בעבודה והגיינה תעשייתית) מונעות את ההשלכות השליליות הנגרמות מעבודה עם תרופות מסוכנות (תגובות אלרגיות, השפעות שליליות על תפקודי הרבייה, סיכון לסרטן). מכשירים כאלה ברחבי העולם הם חלק ממערכת המבטיחה את בטיחות הצוות יחד עם קולטי אדים וציוד מגן אישי (מסיכות, חלוקים, כפפות). הם מבוקשים במיוחד במרפאות הממוקמות בבניינים ישנים בהם לא תמיד ניתן לבצע קולטי אדים או בהם מכשירים אלו אינם עומדים בדרישות הרגולטוריות.

בהקשר זה מציינים משתתפי הישיבה את הצורך בשיפור המסגרת הרגולטורית המסדירה את נושאי בטיחות תנאי העבודה והגנת הבריאות של עובדים רפואיים על מנת לבטל סתירות קיימות ולהוסיף תוספות לפיתוח והטמעה של מערכת אפקטיבית משולבת. לבטיחות תנאי העבודה והגנה על בריאותם של עובדים רפואיים.

נושאי הבטחת הבטיחות הבריאותית ותנאי העבודה של העובדים הרפואיים צריכים להיות מוסדרים במסגרת החקיקה הנוכחית. עם זאת, טיוטת החוק הפדרלי "על יסודות ההגנה על בריאות האזרחים בפדרציה הרוסית", שאומצה כעת בקריאה ראשונה, אינה מכסה במלואה את הנושאים של הגנת העבודה של עובדים רפואיים.

בהקשר זה הגיעו משתתפי ישיבת מועצת המומחים למסקנה כי יש צורך לבצע תיקונים מתאימים בטיוטת החוק "על יסודות ההגנה על בריאות האזרחים בפדרציה הרוסית", כמו גם פיתוח רעיון לבטיחות תנאי העבודה והגנה על בריאותם של עובדים רפואיים. תפיסה זו צריכה לקחת בחשבון את הצורך ביצירת מערכת מודרנית ואפקטיבית מאוחדת ליידע עובדים רפואיים והנהלת מוסדות רפואיים על הסיכונים הכרוכים בפעילות מקצועית; הכנסת תוכניות הכשרה מודרניות לשימוש בטכנולוגיות חדישות המבטיחות את בטיחותם של העובדים הרפואיים בתרגול היומיומי; הקמת מערכת פדרלית מאוחדת לניטור קבוצות סיכון בקרב אנשי מקצוע בתחום הבריאות במטרה לזהות את הגורמים המשמעותיים ביותר המובילים ליצירת והעלאת הסיכון לבריאותם של עובדים רפואיים, וקביעת ההליך לביטול גורמים אלו; יישום מערך של אמצעים להפחתת הסיכון לזיהום ופציעה של עובדים רפואיים, לרבות אספקת מקומות עבודה עם מיכלים לאיסוף פסולת רפואית טראומטית ושימוש במכשירים רפואיים המצוידים במכשירים הנדסיים להגנה מפני התזת דם ופציעות מאלמנטים חדים של מוצרים; היווצרות מערכת של אספקה סבירה של מוסדות רפואיים ומעבדות עם מכשירים, ציוד אבחון רפואי, חומרים וכלים המבטיחים את בטיחות תנאי העבודה ומבטלים את הסיכון של זיהום ופציעה לצוות רפואי, כמו גם ציוד בסיסי המומלץ לבטיחות. איסוף והובלה של פסולת רפואית.

לאחר שדנו בבעיות שהתפתחו בתחום הבטחת בטיחות תנאי העבודה והגנה על בריאותם של עובדים רפואיים, מועצת המומחים לבריאות במסגרת ועדת מועצת הפדרציה למדיניות חברתית ובריאות ומשתתפי הפגישה מציעים להמליץ:

1. לוועדת מועצת הפדרציה למדיניות חברתית ושירותי בריאות:

לפתח ולהגיש לדומא המדינה תיקונים להצעת החוק הפדרלי "על יסודות ההגנה על בריאותם של אזרחי הפדרציה הרוסית" במונחים של תיקון ביטוח חובה לעובדים רפואיים, פרמצבטיים ואחרים של מערכות הבריאות הממלכתיות והעירוניות שעבודתם קשור לאיום על חייהם ובריאותם;
להקים קבוצת עבודה לפיתוח תפיסה לבטיחות תנאי העבודה והגנת בריאותם של עובדים רפואיים תוך מעורבות של נציגי ארגונים מקצועיים בתעשייה, מדעית וציבורית, וכן ארגונים רפואיים ומונעים.

2. למשרד הבריאות והפיתוח החברתי של הפדרציה הרוסית:

להציע הצעות למושג בטיחות תנאי העבודה והגנת הבריאות של עובדים רפואיים;
לספק אפשרות לקיים ועידה פדרלית לדון בהוראות העיקריות של הרעיון של בטיחות תנאי העבודה והגנת הבריאות של עובדים רפואיים;
לשקול את האפשרות ליצור מערכת מודרנית ואפקטיבית מאוחדת ליידע עובדים רפואיים והנהלת מוסדות רפואיים על הסיכונים הכרוכים בפעילות מקצועית;
ליצור תנאים להכנסת תוכניות הכשרה מודרניות לשימוש בטכנולוגיות מודרניות המבטיחות את בטיחותם של העובדים הרפואיים בתרגול היומיומי;
להבטיח היווצרות של מערכת פדרלית מאוחדת לניטור קבוצות סיכון בקרב אנשי מקצוע בתחום הבריאות על מנת לזהות את הגורמים המשמעותיים ביותר המובילים ליצירת והגדלת הסיכון לבריאותם של עובדים רפואיים ולפיתוח פעולות לסילוק גורמים אלה;
ליצור תנאים למערכת של אמצעים להפחתת הסיכון לזיהום ופציעה של עובדים רפואיים, לרבות אספקת מקומות עבודה עם מיכלים לאיסוף פסולת רפואית טראומטית ושימוש במכשירים רפואיים המצוידים במכשירים הנדסיים להגנה מפני התזת דם ופציעה מאלמנטים חדים של המוצר;

ליצור תנאים להרחבת הפרקטיקה של שימוש עדיפות במכשירים רפואיים בטוחים על ידי מוסדות רפואיים כחלופה לכלים מסורתיים;
ליצור תנאים לשיפור הלוגיסטיקה של מוסדות רפואיים עם מכשירים, ציוד אבחון רפואי, חומרים וכלים המבטיחים את בטיחות תנאי העבודה, לרבות מכשירים מיוחדים להעברת תרופות מסוכנות מסוג סגור ומערכות נטולות מחטים בעת מתן תרופות מסוכנות, שיטות בטוחות לאיסוף פסולת רפואית טראומטית והגנה הנדסית מפני פציעה על ידי אלמנט חד של מוצרים רפואיים, כמו גם קולטי אדים המיועדים להגן על אנשי צוות ואנשים אחרים מפני חשיפה לתרופות מסוכנות במתקני בריאות.

במהלך 20-25 השנים האחרונות הפכו ציטוסטטים לחלק חשוב בטיפול במספר רב של מחלות אוטואימוניות. בשל פעולתן, תרופות כאלה מצאו את יישומן לא רק בטיפול בסרטן, אלא גם בדרמטולוגיה, רפואת שיניים, דרמטובנרולוגיה ותחומים אחרים. ציטוסטטיקה - מה הם, ומה השפעתם? אתה יכול ללמוד על כך ממאמר זה.

לגבי ציטוסטטים

תרופות ציטוסטטיות או ציטוסטטיות הן קבוצה של תרופות המסוגלות לשבש את הצמיחה, ההתפתחות והחלוקה של תאים, לרבות סוגים ממאירים, כאשר הם נכנסים לגוף האדם. טיפול של neoplasms עם תרופות מסוג זה נקבע רק על ידי רופא מוסמך. ניתן לייצר את התרופות בצורה של טבליות, כמוסות, או להינתן דרך הוריד לחולים באמצעות טפטפת או זריקות.

פשוטו כמשמעו כל התרופות הציטוסטטיות הן כימיקלים בעלי פעילות ביולוגית גבוהה. לתרופות דומות יש גם את היכולת:

לעכב שגשוג תאים;
תאי תקיפה בעלי אינדקס מיוטי גבוה.

היכן הם מיושמים?

ציטוסטטיקה הייתה בשימוש נרחב בטיפול במחלות אונקולוגיות במורכבות משתנה ובחלקים שונים בגוף. התרופות נקבעות לטיפול בגידולים ממאירים בסרטן, לוקמיה, גמופתיה מונוקלונלית ועוד. בנוסף, ציטוסטטים מונעים חלוקת תאים מהירה:

מח עצם;
עור;
ריריות;
אפיתל של מערכת העיכול;
שיער;
בראשית לימפואידית ומיאלואידית.

בנוסף לאמור לעיל, ציטוסטטים משמשים באופן פעיל בטיפול במחלות של מערכת העיכול, כגון סרטן הקיבה, הוושט, הכבד, הלבלב, פי הטבעת. תרופות משמשות כאשר כימותרפיה אינה מניבה את התוצאות החיוביות הרצויות.

לאחר ששקלנו את ההוראות המפורטות לנטילת התרופה, מתברר כיצד פועלים ציטוסטטים, מה הם ובאילו מקרים יש להשתמש בהם. סוג זה של תרופה נקבע לרוב בצורה של טיפול אוטואימוני. לציטוסטטים יש השפעה ישירה על תאי מח העצם, תוך הפחתת פעילות מערכת החיסון, מה שמביא להפוגה יציבה.

סוגי ציטוסטטים

סיווג מוכשר של cytostatics מאפשר לך לקבוע אילו תרופות נחוצות במקרה מסוים. רק רופא מוסמך יכול לרשום טיפול תרופתי לאחר קבלת תוצאות הבדיקות. תרופות מקבוצת הציטוסטטיות מחולקות לסוגים כגון:

תרופות אלקילציה בעלות יכולת לפגוע ב-DNA של תאים המתחלקים במהירות. למרות היעילות, קשה לסבול תרופות על ידי חולים, וההשלכות השליליות של הטיפול הן פתולוגיות של הכבד והכליות.
אלקלואידים-ציטוסטטיים מסוג צמחי ("אטופוסיד", "רוזווין", "קולהמין", "וינקריסטין").
נוגדי מטבוליטים ציטוסטטיים הם תרופות המובילות לנמק של רקמת הגידול ולהפוגה של סרטן.
אנטיביוטיקה ציטוסטטית היא תרופות אנטי-גידוליות עם תכונות אנטי-מיקרוביאליות.
הורמונים ציטוסטטיים הם תרופות המעכבות ייצור של הורמונים מסוימים. הם יכולים להפחית את הצמיחה של גידולים ממאירים.
נוגדנים חד-שבטיים הם נוגדנים שנוצרו באופן מלאכותי וזהים לתאי חיסון אמיתיים.

מנגנון פעולה

ציטוסטטיקה, שמנגנון הפעולה שלהן מכוון לעיכוב שגשוג תאים ומוות של תאי גידול, חותרים לאחת המטרות העיקריות - זוהי השפעה על מטרות שונות בתא, כלומר:

על DNA;
עבור אנזימים.

תאים פגומים, כלומר DNA שונה, משבשים את התהליכים המטבוליים בגוף ואת סינתזה של הורמונים. כמובן, המנגנון להשגת עיכוב צמיחת רקמות הגידול בציטוסטטים שונים עשוי להיות שונה. הסיבה לכך היא שיש להם מבנים כימיים שונים ויכולות להיות להם השפעות שונות על חילוף החומרים. בהתאם לקבוצת התרופות הציטוסטטיות, תאים יכולים להיות מושפעים:

פעילות thymidylate synthetase;
thymidylate synthetase;
פעילות טופואיזומראז I;
יצירת ציר מיטוטי וכו'.

כללי קבלה בסיסיים

מומלץ ליטול ציטוסטטיקה במהלך או לאחר הארוחות. בתקופת הטיפול התרופתי בתרופות ציטוסטטטיות אסור לשתות משקאות אלכוהוליים. רופאים אינם ממליצים ליטול תרופות כאלה במהלך ההריון או ההנקה.

תופעות לוואי

ציטוסטטיקה - מה זה, ומה התוויות נגד לשימוש קיימות, הרופא המטפל יכול להסביר בכל מקרה. תדירות המופע של תופעות לוואי תלויה ישירות בניואנסים כגון:

סוג התרופה שאתה נוטל;
מִנוּן;
תכנית ואופן ניהול;
השפעה טיפולית שקדמה לתרופה;
מצב כללי של גוף האדם.

ברוב המקרים, תופעות הלוואי נובעות מהתכונות של תרופות ציטוסטטטיות. לכן, מנגנון הנזק לרקמות דומה למנגנון הפעולה על הגידול. המאפיינים והטבועים ביותר ברוב תופעות הלוואי הציטוסטטיות הן:

stomatitis;
עיכוב של hematopoiesis;
בחילות, הקאות, שלשולים;
התקרחות מסוגים שונים;
אלרגיות (פריחות בעור או גירוד);
אי ספיקת לב, אנמיה;
רעילות כליה או נזק לצינוריות הכליה;
תגובה מהוורידים (פלבוסקלרוזיס, פלביטיס וכו');
כאבי ראש וחולשה המורגשים בכל הגוף;
צמרמורות או חום;
אובדן תיאבון;
אסתניה.

מנת יתר עלולה לגרום לבחילות, הקאות, אנורקסיה, שלשולים, גסטרואנטריטיס או הפרעה בתפקוד הכבד. להשפעה השלילית של טיפול תרופתי בתרופות ציטוסטטיות יש על מוח העצם, שתאים בריאים שלו קולטים את האלמנטים הלא נכונים ואינם ניתנים לעדכון באותו קצב. במקרה זה, אדם עלול לחוות חוסר בתאי דם, מה שמוביל להפרעה בהובלת החמצן, ורמת ההמוגלובין יורדת. ניתן לראות זאת על ידי חיוורון העור.

תופעת לוואי נוספת של נטילת ציטוסטטים היא הופעת סדקים, תגובות דלקתיות וכיבים על הריריות. במהלך הטיפול, אזורים כאלה בגוף רגישים לחדירת חיידקים ופטריות.

הפחת את תופעות הלוואי

הודות לתרופות וויטמינים מודרניים, ניתן להפחית את ההשפעה השלילית של ציטוסטטים על הגוף, תוך אי הפחתת ההשפעה הטיפולית. אם לוקחים הכנות מיוחדות, אפשר בהחלט להיפטר מרפלקס הגאג ולשמור על יעילות ורווחה במשך כל היום.

מומלץ ליטול תרופות כאלה בבוקר, ולאחר מכן במהלך היום אסור לשכוח את מאזן המים. אתה צריך לשתות 1.5 עד 2 ליטר מים טהורים ליום. זה יכול להיות מוסבר על ידי העובדה, פשוטו כמשמעו, כל רשימת התרופות הציטוסטטיות מאופיינת בהפרשה בעזרת הכליות, כלומר, מרכיבי התרופות מתיישבים בשלפוחית השתן ומגרים רקמות. הודות למים ששותים במהלך היום, הגוף מתנקה, וההשפעות השליליות של טיפול ציטוסטטי מופחתות באופן משמעותי. כמו כן, שתייה תכופה במנות קטנות יכולה למזער את הסיכון להגברת השיעור המקובל של חיידקים בחלל הפה.

על מנת לנקות את הגוף ולשפר את הרכב הדם, הרופאים ממליצים לבצע עירוי דם, וכן להעשיר אותו בהמוגלובין באופן מלאכותי.

התוויות נגד

רגישות יתר לתרופה או למרכיביה;
דיכוי של תפקודי מח עצם;
אובחן עם אבעבועות רוח, שלבקת חוגרת או מחלות זיהומיות אחרות;
הפרה של התפקוד התקין של הכליות והכבד;
שִׁגָדוֹן;
מחלת כליות.

תרופות ציטוטוקסיות נפוץ

שאלת הציטוסטטים, מה הם ותפקידם בטיפול בגידולים ממאירים, תמיד הייתה רלוונטית. התרופות הנפוצות שנרשמות הן:

"אזאתיופרין" הוא מדכא חיסון בעל השפעה ציטוסטטית חלקית. זה נקבע על ידי רופאים כאשר מתרחשת תגובה שלילית במהלך השתלת רקמות ואיברים, עם מחלות מערכתיות שונות.
"דיפין" היא תרופה ציטוסטטית המדכאת צמיחה של רקמות, כולל ממאירות.
"מיאלוסאן" היא תרופה שיכולה לעכב את הצמיחה של יסודות הדם בגוף.
"Busulfan" היא תרופה אנאורגנית בעלת תכונות קוטל חיידקים, מוטגניות וציטוטוקסיות בולטות.
"Cisplatin" מכיל מתכות כבדות ומסוגל לעכב סינתזת DNA.
"פרוספידין" היא תרופה מצוינת נגד גידולים, הנלקחת לרוב עבור ניאופלזמות ממאירות שהופיעו בגרון ובלוע.

תרופות ציטוסטטיות, שהרשימה שלהן מוצגת לעיל, ניתנות במרשם בלבד. אחרי הכל, מדובר בכלים חזקים למדי. לפני נטילת תרופות כדאי ללמוד מהם ציטוסטטים, מה חל עליהם ומהן תופעות הלוואי שלהם. הרופא המטפל יוכל לבחור את התרופות הציטוסטטיות היעילות ביותר, בהתאם למצבו של המטופל ולאבחנתו.

סוכנים ציטוטוקסיים משבשים את הפעילות החיונית של כל תאים, אך תאים עם חלוקה מהירה מושפעים בעיקר: תאי גידול, תאי מח העצם, בלוטות המין, אפיתל של מערכת העיכול.

בהקשר זה, חומרים ציטוטוקסיים, תוך עיכוב צמיחת גידולים, משפיעים בו זמנית על מוח העצם, בלוטות המין ומערכת העיכול. כסוכני antiblastoma, חומרים ציטוטוקסיים ניתנים לרוב דרך הווריד.

חומרי אלקילציה משבשים את מבנה ה-DNA על ידי יצירת קשרי אלקיל קוולנטיים בין גדילי DNA, ובכך מונעים חלוקה של תאי גידול.

חומרי אלקילציה כוללים:

chlorethylamines - cyclophosphamide;

ethyleneimines - thiotepa;

נגזרות ניטרוזוריאה - קרמוסטין, לומוסטין;

תרכובות פלטינה ~ cisplatin, carboplatin, oxaliplatin.

Cyclophosphamide (cyclophosphamide) יעיל בסרטן השד, הריאות, השחלות, לוקמיה לימפוציטית, לימפוגרנולומטוזיס.

בנוסף, cyclophosphamide משמש כחומר מדכא חיסוני עבור דלקת מפרקים שגרונית, זאבת אריתמטית מערכתית ותסמונת נפרוטית.

Thiotepa (thiophosfamide) משמש לסרטן השחלות, השד, שלפוחית השתן.

קרמוסטין ולומסטין חודרים היטב למערכת העצבים המרכזית ומשמשים בגידולי מוח.

Cisplatin יעיל בסרטן הריאות, הקיבה, המעי הגס, שלפוחית השתן, השד, השחלות, הרחם. התרופה לעתים קרובות יותר מאשר ציטוסטטים אחרים גורמת להקאות; תת לחץ דם אפשרי, הפרעות המטופואטיות, אפקט אוטוטוקסי, נוירופתיה, תגובות עוויתות.

Carboplatin ואוקסאליפלטין נסבלים טוב יותר על ידי חולים.

אנטי-מטבוליטים דומים במבנה הכימי לחלק מהמטבוליטים הנדרשים על ידי תאי הגידול. תרופות אלה לאנטי-בלסטומה, שמפריעות לחילופי מטבוליטים, משבשות את הסינתזה של חומצות גרעין ואת הצמיחה של גידולים.

נוגדי מטבוליטים כוללים:

1) תרופות המשפיעות על חילוף החומרים של חומצה פולית - מתוטרקסט;

2) אנלוגים לפורין - מרקפטופורין;

3) אנטגוניסטים לפירימידין - פלואוראורציל, ציטארבין, קאפציטבין.

Methotrexate מעכב דיהידרופולאט רדוקטאז ובכך משבש את חילוף החומרים של חומצה פולית ובהתאם, את היווצרות בסיסים של פורין ופירימידין וסינתזת DNA.

משמש ללוקמיה לימפוציטית חריפה, סרטן ריאות, סרטן השד.

במינונים נמוכים יחסית, למתוטרקסט יש השפעה אנטי דלקתית והוא משמש בדלקת מפרקים שגרונית.

Mercaptopurine הוא prescribed עבור לוקמיה חריפה.

פלואוראורציל (5-fluorouracil) בתאי הגידול הופך ל-5-fluoro-2-deoxyuridine-5-phosphate, המעכב את סינתזת התימידין ובכך משבש את סינתזת ה-DNA. בנוסף, RNA פולימראז מעוכב וסינתזת החלבון של תאי הגידול מופרעת.

פלואוראורציל היא אחת התרופות העיקריות לטיפול בסרטן הקיבה, המעי הגס, השד, השחלות והערמונית.

Cytarabine משמש ללוקמיה, לימפוגרנולומטוזיס; capecitabine לסרטן השד.

אנטיביוטיקה נגד גידולים משבשת את מבנה הדנ"א. לדוגמא, דוקסורוביצין, בלומיצין גורמים לפרגמנטציה ("שבירה") של גדילי DNA ובכך מונעים חלוקה של תאי הגידול.

קבוצה זו כוללת doxorubicin, daunorubicin, bleomycin, mitomycin וכו'.

Doxorubicin משמש לסרטן הריאות, הקיבה, שלפוחית השתן, השד, השחלות, לוקמיה חריפה; דאונורוביצין - ללוקמיה מיאלואידית חריפה; bleomycin - לסרטן ריאות, כליות; מיטומיצין - לסרטן המעי הגס.

מרכיבים צמחיים כוללים:

1) אלקלואידים ורודים periwinkle (Vinca rosea) - vincristine, vin-blastine, vinorelbine;

2) טקסנים (תרכובות חצי סינתטיות ממוצרי עיבוד טקסוס) - פקליטקסל, דוצטקסל;

3) נגזרות של פודופילוטוקסין (אלקלואיד של בלוטת התריס פודופילום) - אטופוסיד;

4) קולכיקום אלקלואידים - קולחמין.

אלקלואידים וינקה - וינקריסטין ווינבלסטין משבשים את הפימור של טובולין ויצירת מיקרוטובולים ובכך מונעים חלוקת תאי גידול. הם משמשים לימפוגרנולומטוזיס, סרטן הריאות, הכליות, שלפוחית השתן וסרקומה של קפוסי. Vinorelbine יעיל בסרטן הריאות והשד.

Paclitaxel (Taxol) ו- docetaxel (Taxotere), להיפך, מונעים את הדפולימריזציה של טובולין וגם משבשים את חלוקת תאי הגידול. הם משמשים לסרטן הריאות, השד, השחלות.

אטופוסיד משבש את מבנה ה-DNA, וגורם לפיצול של הגדילים שלו. אינדיקציות לשימוש: סרטן הריאה, השד, השחלות, מחלת הודג'קין.

Colchicum alkaloid colchamine משמש כמשחה לסרטן העור. התרופה גורמת להרס של תאי סרטן מבלי להשפיע על תאי עור בריאים.

ניתן לחלק את כל החומרים הציטוסטטים על פי מקורם ומנגנוןם ל: תרכובות אלקילציה. אנטי מטבוליטים.
,3. אנטיביוטיקה נגד גידולים.
> 4. תכשירים צמחיים.
תרכובות אלקילציה קיבלו את שמם בשל יכולתם ליצור קשרים קוולנטיים של רדיקלי האלקיל שלהם עם אטומים הטרוציקליים של פורינים ופירמידינים, ובמיוחד, חנקן גואנין בעמדה 7. אלקילציה של מולקולות DNA, היווצרות של קישורים צולבים ושברים מובילה להפרות שלו. המטריצה מתפקדת בתהליך של שכפול ותעתוק, ובסופו של דבר, לחסימות מיטוטיות ומוות של תאי גידול. כל חומרי האלקילציה הם ספציפיים לציקלון, כלומר. מסוגל לפגוע בתאי גידול בשלבים שונים של מחזור החיים. יש להם השפעה מזיקה בולטת במיוחד על תאים המתחלקים במהירות. רוב חומרי האלקילציה נספגים היטב ממערכת העיכול, אך בשל פעולת הגירוי המקומית החזקה שלהם, רבים מהם ניתנים תוך ורידי.
בהתאם למבנה הכימי, נבדלות מספר קבוצות של חומרים אלקילטיביים: נגזרות של כלוראתילאמין
סרקוליזין (מלפאלן), ציקלופוספאמיד (ציקלופוספאמיד), כלורמבוציל
(ליקרן). נגזרות אתילןאימין
Thiophosfamide. נגזרות של חומצה מתאן-סולפונית
Busulfan (מיelosan).
נגזרות של ניטרוזוריאה
קרמוסטין, לומוסטין. תרכובות אורגנו-מתכתיות
Cisplatin, carboplatin. נגזרות טריאזן והידרזין
פרוקרבזין, דקרבזין.
למרות מנגנון הפעולה הנפוץ, רוב התרופות בקבוצה זו נבדלות זו מזו מבחינת ספקטרום הפעילות האנטי-גידולית. בין החומרים האלקילטיביים ישנן תרופות (ציקלופוספמיד, תיופוספמיד) היעילות הן בהמובלסטוזות והן בכמה סוגים של גידולים אמיתיים, למשל בסרטן השד והשחלות. במקביל, ישנם חומרים אלקילטיביים בעלי ספקטרום צר יותר של פעולת אנטי-בלסטומה (נגזרות של ניטרוזוריאה וחומצה מתאן-סולפונית). בשל מסיסותם הגבוהה בשומנים, חודרות נגזרות ניטרוזוריאה את מחסום הדם-מוח, מה שמוביל לשימושן בטיפול בגידולי מוח ממאירים ראשוניים ובגרורות מוחיות של ניאופלזמות אחרות. תרופות פלטינה הן בסיסיות בהרבה משטרי כימותרפיה לגידולים אמיתיים, אך הן תרופות אמטוגניות ונפרוטוקסיות ביותר.
כל תרכובות האלקילציה רעילות מאוד, מדכאות המטופואזה (נויטרופניה, טרומבוציטופניה), גורמות לבחילות והקאות, כיבים ברירית הפה ובמערכת העיכול.
אנטי-מטבוליטים הם חומרים בעלי קווי דמיון מבניים עם תוצרים מטבוליים טבעיים (מטבוליטים), אך אינם זהים להם. מנגנון הפעולה באופן כללי יכול להיות מיוצג באופן הבא: מולקולות שונה של פורינים, פירמידינים, חומצה פולית מתחרות עם מטבוליטים נורמליים, מחליפות אותם בתגובות ביוכימיות, אך אינן יכולות לבצע את תפקידן. תהליכי הסינתזה של בסיסים גרעיניים של DNA ו-RNA חסומים. בניגוד לחומרי אלקילציה, הם פועלים רק על חלוקת תאים סרטניים, כלומר. הן תרופות ספציפיות למחזוריות.
נוגדי מטבוליטים המשמשים בגידולים ממאירים מיוצגים על ידי שלוש קבוצות: אנטגוניסטים של חומצה פולית Methotrexate. אנטגוניסטים של פורין למרקפטופורין. אנטגוניסטים של פירמידין
פלואוראורציל (Fluorouracil), ציטארבין (Cytosar).
אנטי-מטבוליטים פועלים בשלבים שונים של סינתזת חומצות גרעין. Methotrexate מעכב dihydrofolate reductase ו-thymidyl synthetase, מה שמוביל להפרעה ביצירת פורינים ו-thymidil ובהתאם לעיכוב של סינתזת ה-DNA. Mercaptopurine מונע שילוב של פורינים בפולינוקלאוטידים. Fluorouracil הופך בתאי הגידול לחומצה 5-fluoro-2-deoxyuridylic, אשר מעכבת thymidyl synthetase. ירידה ביצירת חומצה תימידילית מובילה לשיבוש סינתזת ה-DNA. Cytarabine מעכב DNA פולימראז, מה שמוביל גם לסינתזת DNA לקויה. מתוטרקסט, מרקפטופורין וציטארבין משמשים ללוקמיה חריפה, פלואוראורציל - לגידולים אמיתיים (סרטן הקיבה, הלבלב, המעי הגס).
סיבוכים הנגרמים על ידי אנטי-מטבוליטים, באופן כללי, זהים לאלו של התרופות של הקבוצה הקודמת.
קבוצה גדולה של תרופות נגד גידולים הן אנטיביוטיקה - תוצרי הפסולת של פטריות, המחולקות ל-3 קבוצות על פי המבנה הכימי שלהן: אנטיביוטיקה-אקטינומיצינים דקטינומיצין, מיטומיצין. אנטיביוטיקה אנתרציקלין
Doxorubicin (Adriamycin), Rubomycin (Daunorubicin). אנטיביוטיקה-פלומיצינים Bleomycin.
מנגנון הפעולה הציטוטוקסי של אנטיביוטיקה אנטי סרטנית כולל מספר מרכיבים. ראשית, מולקולות אנטיביוטיות נדחסות (מתערבות) ב-DNA בין זוגות בסיסים סמוכים, מה שמונע מגדילי DNA להתנתק עם שיבוש שלאחר מכן בתהליכי השכפול והתעתוק. שנית, אנטיביוטיקה (קבוצת האנתרציקלינים) מייצרת רדיקלי חמצן רעילים הפוגעים במקרומולקולות ובממברנות התאים של תאים גידוליים ונורמליים (כולל תאי שריר הלב, מה שמוביל להתפתחות אפקט קרדיוטוקסי). שלישית, אנטיביוטיקה מסויימת (במיוחד בלומיצין) מעכבת את סינתזת ה-DNA, וגורמת להיווצרות של הפסקות בודדות שלו.
רוב האנטיביוטיקה האנטי-גידולית היא תרופות ספציפיות למחזוריות. בדומה לאנטי-מטבוליטים, אנטיביוטיקה מראה זיקה מסוימת לסוגים מסוימים של גידולים. תופעות לוואי: בחילות, הקאות, חום חמור עם התייבשות, יתר לחץ דם עורקי, תגובות אלרגיות, דיכוי המטופואטי ודיכוי חיסוני (למעט בלומיצין), רעילות לב.
בטיפול במחלות אונקולוגיות משתמשים בציטוסטטים ממקור צמחי, המסווגים לפי מקורות הייצור. אלקלואידים של vinca rosea (vinca alkaloids)
Vinblastine, Vincristine, Vinorelbine. Colchicum alkaloids המפואר Kolhamin. פודופילוטוקסינים (קומפלקס של חומרים מקני שורש עם שורשי פודופילום בלוטת התריס) פודופילין טבעי. חצי סינטטי
Etoposide (Vepezid), teniposide (Vumon). טרפנואידים עץ טקסוס (טקסוסידים)
פקליטקסל (טקסול), דוצטקסל. אנלוגים חצי סינתטיים של קמפטוטצין אירינוטקאן (CAMPTO), טופוטקאן.
מנגנון הפעולה הציטוסטטי של אלקלואידים וינקה מצטמצם לדנטורציה של טובולין, חלבון מיקרוטובולי, מה שמוביל לעצירת מיטוזה. אלקלואידים של וינקה נבדלים בספקטרום הפעילות האנטי-גידולית ותופעות הלוואי שלהם. Vinblastine משמש בעיקר לימפוגרנולומטוזיס, ווינקריסטין משמש עבור לימפומות ומספר גידולים מוצקים כמרכיב של כימותרפיה משולבת. ההשפעה הרעילה של וינבלסטין מאופיינת, קודם כל, במיאלודפרסיה, בעוד שאביקריסטין מתאפיין בהפרעות נוירולוגיות ונזק לכליות. Vinorelbine שייך לאלקלואידים החדשים של vinca.
קולהמין מוחל באופן מקומי (כמשחה) לטיפול בסרטן העור.
תכשירים צמחיים כוללים גם פודופילין, המשמש באופן מקומי לפפילומטוזה של הגרון ושלפוחית השתן. נכון להיום, נעשה שימוש בנגזרות פודופילין למחצה סינתטיות, אפיפודופילוטוקסינים. אלה כוללים etoposide (Vepezid) ו-teniposide (Vumon). אטופוסיד יעיל בסרטן ריאות של תאים קטנים, אתניפוזיד - בהמובלסטוזות.
בשנים האחרונות, בטיפול בגידולים מוצקים רבים, נעשה שימוש נרחב בטקסואידים - paclitaxel, docetaxel, המתקבלים מהטקסוס השקט והאירופי. התרופות משמשות לסרטן ריאות, לעיתים רחוקות סרטן שד, גידולים ממאירים בראש ובצוואר, גידולים של הוושט. הנקודה המגבילה בשימוש בהם היא נויטרופניה חמורה.
אנלוגים חצי-סינטטיים של קמפטוצין - אירינוטקאן, טופוטקן - מייצגים קבוצה חדשה ביסודה של ציטוסטטים - מעכבי טופואיזומראז האחראים על טופולוגיית ה-DNA, המבנה המרחבי, השכפול והתעתוק שלו. התרופות, המעכבות טופואיזומראז מסוג I, חוסמות שעתוק בתאי גידול, מה שמוביל לעיכוב הצמיחה של ניאופלזמות ממאירות. אירינוטקן משמש לסרטן המעי הגס, וטופוטקן משמש לסרטן ריאות של תאים קטנים וסרטן השחלות. תופעות הלוואי של קבוצת תרופות זו הן בדרך כלל זהות לאלו של גורמים ציטוסטטים אחרים.