טרשת צדדית אמיוטרופית: סימנים, צורות, אבחון, איך לחיות עם זה? ALS (מחלה): סימפטומים ושיטות אבחון

טרשת צדדית אמיוטרופית (ALS) היא מחלה נוירודגנרטיבית בלתי הפיכה המאופיינת בנגע ראשוני של הנוירונים המוטוריים העליונים והתחתונים (תאי עצב המבצעים תיאום מוטורי ושומרים על טונוס השרירים).

התבוסה של הנוירון המוטורי התחתון מובילה לירידה מתקדמת בטונוס וכתוצאה מכך לניוון שרירים, בעוד התבוסה של הנוירון המוטורי העליון מובילה להתפתחות שיתוק ספסטי ולהופעת רפלקסים פתולוגיים.

טרשת צדדית אמיוטרופית תוארה לראשונה בשנת 1869 על ידי ז'אן מרטין שארקו. ALS מכונה לעתים קרובות מחלת לו גריג, על שם שחקן הבייסבול המפורסם שאובחן ב-1939.

המחלה נדירה, עם זאת, השכיחות האמינה של ALS אינה ידועה: במדינות אירופה השכיחות, לפי מקורות שונים, נעה בין 2 ל-16 מקרים בשנה באוכלוסייה, בעוד שמחקרים בינלאומיים מצביעים על 1-2.5 מקרים. גברים חולים לעתים קרובות יותר, הביטוי מתרחש בדרך כלל בגיל 58-63 שנים עם צורה ספורדית, הגרסה התורשתית של ALS מופיעה לרוב בגיל 47-52 שנים.

מילים נרדפות: טרשת צדדית אמיוטרופית, מחלת נוירונים מוטוריים, מחלת נוירונים מוטוריים, מחלת שארקוט, מחלת לו גריג.

סיבות וגורמי סיכון

לרוב המכריע של מקרי ה-ALS יש אטיולוגיה לא ברורה, נטייה גנטיתנצפתה לא יותר מ-5-10% מהמקרים.

עד כה, 16 גנים זוהו באופן מהימן, שהמוטציה שלהם קשורה להופעת המחלה:

• SOD1 על כרומוזום 21q22 (מקודד Cu-Zn-ion-binding superoxide dismutase), ידועות כיום כ-140 מוטציות של גן זה שיכולות להוביל להתפתחות ALS;
• TARDBP, או TDP-43 (חלבון קושר TAR-DNA);
• SETX בלוקוס כרומוזומלי 9q34 המקודד DNA helicase;
• VAPB (אחראי על חלבון B הקשור לשלפוחית);
• FIG4 (מקודד ל-phosphoinositide-5-phosphatase); וכו.

רוב המקרים התורשתיים של המחלה מאופיינים בדפוס תורשה אוטוזומלי דומיננטי. מוטציה ב מקרה זהבירושה מאחד ההורים, ההסתברות לפתח ALS היא כ-50%.

תורשה אוטוזומלית רצסיבית או דומיננטית X-linked היא הרבה פחות שכיחה.

90-95% הנותרים מהמקרים של טרשת צדדית אמיוטרופית הם ספורדיים: אין מקרים של מחלה כזו במשפחות החולים. תפקידם של גורמים חיצוניים אינו סביר כאן, אם כי מחקר בנושא זה נמשך.

צורות המחלה

ישנן מספר צורות קליניות של המחלה:

• צורה קלאסית של עמוד השדרה עם סימני נזק לנוירונים המוטוריים המרכזיים והפריפריים של הגפיים העליונות או התחתונות (לוקליזציה צוואר הרחם או לומבוסקרל);
• צורת בולברי, המתחילה בהפרות של בליעה ודיבור, הפרעות תנועהלהצטרף מאוחר יותר;
• צורה לרוחב ראשונית, המתבטאת בנגע דומיננטי של הנוירונים המוטוריים המרכזיים;
• ניוון שרירים מתקדם, כאשר התסמינים המובילים הם נזק לנוירונים מוטוריים היקפיים.

לעתים רחוקות, המחלה מתחילה עם ירידה במשקל, הפרעות בדרכי הנשימה, חולשה בגפיים העליונות והתחתונות מצד אחד - זוהי מה שמכונה הופעת הבכורה המפוזרת של ALS.

לו ג'רינג, שחקן הבייסבול האמריקאי האגדי של הניו יורק יאנקיז, אובחן עם טרשת צדדית אמיוטרופית ב-1939. לאחר מכן, הוא חי רק שנתיים.

למחלה יכולה להיות קצב התקדמות שונה: מהיר (קטלני תוך שנה, נדיר), בינוני (משך המחלה בין 3 ל-5 שנים), איטי (יותר מ-5 שנים, נדיר, מופיע בכ-7% מהחולים).

תסמינים

קיימת דעה רווחת לגבי שלב פרה-קליני ארוך למדי של המחלה, שלא ניתן לאבחן ברמת ההתפתחות הנוכחית של הרפואה.

מוצע כי במהלך תקופה זו, בין 50 ל-80% מכלל הנוירונים המוטוריים עוברים מוות, ובתנאים שנוצרו, הנוירונים המוטוריים הנותרים משתלטים על תפקידם. כתוצאה מעומס יתר תפקודי (כאשר יכולות ההסתגלות של תאי עצב מתרוקנות), מתפתחים התסמינים המתאימים:

• ניוון שרירים וירידה בפעילות מוטורית;
• fasciculations (עוויתות שרירים);
• הפרה של מיומנויות מוטוריות עדינות;
• שינוי בהליכה, חוסר איזון;
• קושי בלעיסה, בליעה;
• קוצר נשימה עם מאמץ קל, קשיי נשימה בשכיבה;
• חוסר יכולת לשמור על יציבה סטטית לאורך זמן;
• עוויתות;
• רפלקסים פתולוגיים;
• רגליים נפולות;
• הפרעות פסיכו-רגשיות (אדישות, דיכאון).

אין שינויים בתחום האינטלקטואלי בחולים עם טרשת צדדית אמיוטרופית; החולים שומרים על גישה ביקורתית כלפי המחלה. פעילות חברתית מוגבלת עקב ירידה בסובלנות לפעילות גופנית, קושי בשירות עצמי ופגיעה בשטף.

אבחון

אין שיטות ספציפיות לאישור מהימנות האבחנה. האבחנה מבוססת על שתי עובדות:

• נזק משולב לנוירונים המוטוריים המרכזיים והפריפריים;
• התקדמות מתמדת של המחלה.

על פי מחקרים, עוברים בממוצע 14 חודשים מרגע הופעת התסמינים הראשונים המשמעותיים מבחינה קלינית ועד לאבחנה.

שיטות האבחון הבאות כלולות בתוכנית הבדיקה לחולים עם חשד לטרשת צדדית אמיוטרופית:

• מחט וגירוי אלקטרומיוגרפיה;
• הדמיית תהודה מגנטית של המוח וחוט השדרה;
• גירוי מגנטי טרנסגולגולתי.

מדי שנה, טרשת צדדית אמיוטרופית פוגעת באנשים ברחבי העולם, כמחציתם מתים תוך 3-5 שנים מהאבחנה.

יַחַס

הכיוון העיקרי לטיפול בחולים עם טרשת צדדית אמיוטרופית הוא טיפול סימפטומטי שמטרתו להפחית את חומרת הביטויים הכואבים.

טיפול אטיוטרופי אינו מתבצע, מכיוון שהסיבות למחלה לא הוכחו.

נכון לעכשיו, מתנהל מחקר על שימוש במעכב שחרור גלוטמט, התרופה Riluzole (Rilutek); יכולתו להגדיל את תוחלת החיים ב-1-6 חודשים הוכחה. ניסויים מבוצעים בחו"ל, התרופה אינה רשומה בפדרציה הרוסית.

Arimoclomol אושר לאחרונה בארה"ב ונמצא כעת בניסויים בחולים. בניסוי על עכברי ALS מהונדסים, Arimoklomol הגביר את כוח השרירים בגפיים והאט את ההתקדמות.

סיבוכים והשלכות אפשריים

סיבוכים של טרשת צדדית אמיוטרופית:

• כשל נשימתי עקב נזק לסרעפת;
• כחוש עקב הפרעות לעיסה ובליעה.

תַחֲזִית

טרשת צדדית אמיוטרופית היא מחלה חשוכת מרפא המתקדמת בהתמדה.

סטיבן הוקינג הוא מדען מפורסם והאדם היחיד בעולם שחי עם אבחנה של טרשת צדדית אמיוטרופית במשך למעלה מ-50 שנה. הוא אובחן כחולה במחלה בגיל 21.

במהלך 30 החודשים הראשונים מרגע האבחון, כ-50% מהחולים מתים. רק ל-20% מהחולים תוחלת חיים של 5-10 שנים מתחילת המחלה.

גיל מבוגר, התפתחות מוקדמתהפרעות נשימה והופעת הפרעות בולבריות הן האפשרות הפרוגנוסטית הפחות טובה. הצורה הקלאסית של ALS בחולים צעירים, בשילוב עם חיפוש אבחוני ארוך, מעדיפה בדרך כלל שיעור הישרדות גבוה יותר.

סרטון מיוטיוב על נושא המאמר:

השכלה: גבוהה יותר, 2004 (המוסד החינוכי הממלכתי להשכלה מקצועית גבוהה "האוניברסיטה הרפואית הממלכתית של קורסק"), התמחות "רפואה", הסמכה "דוקטור". gg. – סטודנט לתואר שני של המחלקה לפרמקולוגיה קלינית, KSMU, מועמד למדעי הרפואה (2013, התמחות "פרמקולוגיה, פרמקולוגיה קלינית"). gg. – הסבה מקצועית, התמחות "ניהול בחינוך", FGBOU VPO "KSU".

המידע הינו כללי ומסופק למטרות מידע בלבד. פנה לטיפול רפואי עם סימן ראשון למחלה. טיפול עצמי מסוכן לבריאות!

במאמץ להוציא את החולה החוצה, הרופאים לרוב הולכים רחוק מדי. כך, למשל, צ'רלס ג'נסן מסוים בתקופה שבין 1954 ל-1994. שרד יותר מ-900 ניתוחים להסרת ניאופלזמה.

פעם פיהוק מעשיר את הגוף בחמצן. אולם דעה זו הופרכה. מדענים הוכיחו שפיהוק מקרר את המוח ומשפר את ביצועיו.

אדם משכיל נוטה פחות למחלות מוח. פעילות אינטלקטואלית תורמת ליצירת רקמה נוספת המפצה על החולים.

משקלו של המוח האנושי הוא כ-2% ממשקל הגוף הכולל, אך הוא צורך כ-20% מהחמצן הנכנס לדם. עובדה זו הופכת את המוח האנושי לרגיש ביותר לנזק הנגרם מחוסר חמצן.

במהלך העבודה, המוח שלנו מוציא כמות אנרגיה השווה לנורת 10 וואט. אז התמונה של נורה מעל הראש שלך ברגע שמתעוררת מחשבה מעניינת אינה כל כך רחוקה מהאמת.

ארבע פרוסות שוקולד מריר מכילות כמאתיים קלוריות. אז אם אתם לא רוצים להשתפר, עדיף לא לאכול יותר משתי פרוסות ביום.

הכבד הוא האיבר הכבד ביותר בגופנו. משקלו הממוצע הוא 1.5 ק"ג.

לפי מחקרים, לנשים ששותות מספר כוסות בירה או יין בשבוע יש סיכון מוגבר לפתח סרטן השד.

יותר מ-500 מיליון דולר בשנה מושקעים על תרופות לאלרגיה רק ​​בארה"ב. האם אתה עדיין מאמין שתימצא דרך לנצח סופית אלרגיות?

גם אם לבו של אדם לא פועם, הוא עדיין יכול לחיות תקופה ארוכה, כפי שהדגים לנו הדייג הנורבגי יאן רבסדל. ה"מנוע" שלו עצר ל-4 שעות לאחר שהדייג הלך לאיבוד ונרדם בשלג.

ג'יימס הריסון האוסטרלי בן ה-74 תרם דם כ-1,000 פעמים. אוֹתוֹ קבוצה נדירהדם, שהנוגדנים שלו עוזרים לילודים עם אנמיה קשה לשרוד. כך הציל האוסטרלי כשני מיליון ילדים.

לכל אדם יש לא רק טביעות אצבע ייחודיות, אלא גם לשון.

אדם הנוטל תרופות נוגדות דיכאון יחזור, ברוב המקרים, לדיכאון. אם אדם התמודד עם דיכאון בעצמו, יש לו כל סיכוי לשכוח מהמצב הזה לנצח.

חיוך רק פעמיים ביום יכול להוריד את לחץ הדם ולהפחית את הסיכון להתקפי לב ושבץ מוחי.

בביקורים קבועים בסולריום, הסיכוי לחלות בסרטן העור עולה ב-60%.

בכל פעם שלילד יש חום, כאב גרון, נזלת ושיעול, ההורים מודאגים מהשאלה - האם זו הצטננות או שפעת? בפל.

טרשת צדדית אמיוטרופית

ב-90% מהמקרים, ALS הוא ספורדי, וב-10% הוא משפחתי או תורשתי, הן עם סוגים אוטוזומליים דומיננטיים (בעיקר) והן אוטוזומליים רצסיביים של תורשה. המאפיינים הקליניים והפתולוגיים של ALS משפחתית וספורדית כמעט זהים.

מחסור בחומצה פולית,

שינויים בשלד הציטוס: חוסר ארגון מבני של נוירופילמנטים, המוביל לפגיעה בהובלה האקסונלית

השפעה רעילה של אגרגטים של חלבונים תוך תאיים המשפיעה על תפקוד המנגנון המיטוכונדריאלי ושיבוש המכלול המשני של חלבונים ציטופלזמיים

הפעלה של מיקרוגליה ושינויים במטבוליזם של רדיקלים חופשיים וגלוטמט.

צורה צווארית (50% מהמקרים)

צורת Bulbar (25% מהמקרים)

צורה לומבוסקרלית (20 - 25% מהמקרים)

צורה גבוהה (מוחית) (1 - 2%)

ALS קשור לדמנציה פרונטו-טמפורלית. לרוב זה משפחתי ומהווה 5-10% מהמקרים.

ALS, בשילוב עם דמנציה פרונטלית ופרקינסוניזם, וקשורה למוטציה של הכרומוזום ה-17.

1. ALS קלאסי

2. שיתוק בולברי מתקדם

3. ניוון שרירים מתקדם

4. טרשת צדדית ראשונית

ללא מוטציה SOD-1 (מוטציות של גנים אחרים, ללא פגם גנטי ידוע)

SOD-1 הקשור למוטציה

צורות אחרות (סך הכל ידועים 10 לוקוסי הצמדה)

3. מתחם ALS-פרקינסוניזם-דמנציה במערב האוקיינוס ​​השקט

מעורב (קלאסי) - נגע אחיד של CMN ו-PMN

סגמנטלי-גרעיני - נגע PMN דומיננטי

פירמידלי (צורה גבוהה של ALS) - נגע דומיננטי של CMN

ניוון סלקטיבי של השורשים המוטוריים הקדמיים והתאים של הקרניים הקדמיות של חוט השדרה, רובם שינויים בולטיםמתרחשים במקטעי צוואר הרחם והמותניים

שורשי החישה האחוריים נשארים תקינים

בסיבי העצבים של דרכי הקורטיקוספינליות הצדדיות של חוט השדרה, נצפית דה-מיילינציה, נפיחות לא אחידה, ולאחריה התפוררות ומוות של הגלילים הציריים, הנמשכים בדרך כלל עד לעצבים ההיקפיים.

במקרים מסוימים, ניוון של הגירוס הקדם-מוחי של המוח הגדול הוא ציין, לפעמים ניוון לוכדת VIII, X ו XII זוגותעצבי גולגולת, השינויים הבולטים ביותר מתרחשים בגרעין העצב ההיפוגלוסלי

אטרופיה או היעדר נוירונים מוטוריים, מלווה בגליוזיס בינונית ללא סימני דלקת

אובדן תאי פירמידה ענקיים (תאי בץ) של הקורטקס המוטורי

ניוון לרוחב מסלולים פירמידלייםעמוד שדרה

ניוון של קבוצות של סיבי שריר (כחלק מיחידות מוטוריות)

ייתכן גם הופעת המחלה עם הפרעות בולבריות - דיסארטריה ודיספגיה (25% מהמקרים)

התכווצויות (התכווצויות כואבות, התכווצויות שרירים), בדרך כלל כלליות, מתרחשות כמעט בכל החולים עם ALS, ולעתים קרובות הן הסימן הראשון למחלה

חולשת שרירים (פארזיס)

חולשת שרירים (פארזיס).

אטרופיה נצפית על הידיים:

צורה צוואר הרחם (50% מהמקרים):

מאופיין בפארזה אטרופית וספסטית-אטרופית בזרועות ובפרזיס ספסטי של הרגליים

מתרחש ב-25% ממקרי ה-ALS

הפרעות בולבריות שולטות (שיתוק של החיך הרך, הלשון, חולשה שרירי לעיסה, הפרעות דיבור, בליעה, זרימה רציפה של רוק, על שלבים מאוחריםהפרעות נשימה), אפשר לצרף ביטויים פסאודובולבריים בצורה של צחוק אלים ובכי, החייאה של רפלקס הלסת התחתונה

מאוחר יותר מצטרפים סימני פגיעה בגפיים

עם טופס זה, תוחלת החיים הקצרה ביותר: חולים מתים מהפרעות בולבריות (עקב דלקת ריאות בשאיפה, אי ספיקת נשימה), ולעתים קרובות נשארים מסוגלים לנוע באופן עצמאי

צורה לומבוסקרלית (20 - 25% מהמקרים):

paresis אטרופי של הרגליים מתפתח עם תסמינים פירמידליים קלים

בשלבים המאוחרים יותר מעורבים שרירי הזרוע ושרירי הגולגולת

צורה גבוהה (מוחית) (1 - 2%):

מתבטא בטטרפרזיס ספסטי (או פאראפרזיס תחתון), תסמונת פסאודובולברית (צחוק ובכי אלימים, התעוררות של רפלקס הלסת התחתונה) עם סימנים מינימליים של נזק לנוירונים מוטוריים פריפריים

שיתוק ושיתוק של הגפיים, שרירי הצוואר (חוסר יכולת להחזיק את הראש)

בעיות נשימה, כשל נשימתי

התכווצויות מרובות (עוויתות שרירים כואבות)

עם התפתחות של חולשה וניוון, ואולי פאסיקולציות (עוויתות שרירים) בשרירי היד

עם ירידה במשקל של השרירים התנריים של אחת הידיים עם התפתחות של חולשת אדוקציה (אדדוקציה) והתנגדות של האגודל (בדרך כלל בצורה אסימטרית)

יחד עם זאת, יש קושי באחיזה באגודל ובאצבע, קושי בהרמת חפצים קטנים, בהידוק כפתורים, בכתיבה

עם התפתחות חולשה בזרועות הפרוקסימליות ובחגורת הכתפיים, ניוון בשרירי הרגליים בשילוב עם paraparesis ספסטי תחתון

עם התפתחות של חולה עם דיסארטריה (הפרעות דיבור) ודיספגיה (הפרעות בליעה)

כאשר מטופל מפתח התכווצויות (התכווצויות שרירים כואבות)

נזק (ניוון) של הנוירון המוטורי התחתון, הוכח קלינית, אלקטרופיזיולוגית או מורפולוגית

נזק (ניוון) של הנוירון המוטורי העליון בהתאם לתמונה הקלינית

ההתפתחות המתקדמת של סובייקטיבי ו סימנים אובייקטיבייםמחלות ברמה אחת של פגיעה במערכת העצבים המרכזית או התפשטותן לרמות אחרות, הנקבעות על פי היסטוריה או בדיקה

ALS משמעותי מבחינה קלינית מאובחן:

אם יש סימנים קליניים של נזק לנוירון המוטורי העליון (לדוגמה, paraparesis ספסטי) ולנוירון המוטורי התחתון בבולבר ולפחות בשתי רמות עמוד השדרה (פגיעה בזרועות, ברגליים)

בנוכחות סימנים קליניים של נזק לנוירון המוטורי העליון בשתי רמות עמוד השדרה והנוירון המוטורי התחתון בשלוש רמות עמוד השדרה

ALS סביר מבחינה קלינית מאובחן על ידי:

עם נזק לנוירונים המוטוריים העליונים והתחתונים לפחות בשתי רמות של מערכת העצבים המרכזית

אם יש תסמינים של נגע נוירון מוטורי עליון מעל הרמות של נגע נוירון מוטורי תחתון

ALS אפשרי קלינית:

תסמינים של נוירון מוטורי תחתון בתוספת תסמינים של נוירון מוטורי עליון באזור אחד בגוף

תסמינים של נוירון מוטורי עליון בשני או שלושה אזורים בגוף, כגון ALS מונומלי (ביטויי ALS באיבר אחד), שיתוק בולברי מתקדם

אם יש תסמינים של מעורבות נוירון מוטורי נמוך בשני או שלושה אזורים, כגון ניוון שרירים מתקדם או תסמינים מוטוריים אחרים

הפשיקולציות בתחום אחד או יותר

השילוב של סימנים של שיתוק בולברי ופסאודובולברי

התקדמות מהירה למוות תוך מספר שנים

היעדר oculomotor, אגן, הפרעות ראייה, אובדן רגישות

הפצה לא מיוטומית חולשת שרירים(למשל, התפתחות בו-זמנית של חולשה בשרירי הדו-ראשי ובשרירי הדלתא; שניהם מועצבים על ידי אותו מקטע עמוד השדרה, אם כי על ידי עצבים מוטוריים שונים)

היעדר סימנים של נזק בו-זמני לנוירונים המוטוריים העליונים והתחתונים במקטע עמוד שדרה אחד

חלוקה לא אזורית של חולשת שרירים (לדוגמה, אם התפתחה פרזיס לראשונה בזרוע ימין, בדרך כלל מעורבת מאוחר יותר בתהליך רגל ימיןאו יד שמאל, אבל לא רגל שמאל)

מהלך חריג של המחלה לאורך זמן (ALS אינו מאופיין בהופעה לפני גיל 35, משך מעל 5 שנים, היעדר מומים בולבריים לאחר שנה של מחלה, אינדיקציות להפוגה)

לאבחון של טרשת צדדית אמיוטרופית, היעדר:

הפרעות תחושתיות, בעיקר אובדן רגישות (הפרעות אפשריות וכאב)

הפרעות באגן - הפרעות במתן שתן ועשיית צרכים (התקשרותן אפשרית בשלבים האחרונים של המחלה)

דמנציה מסוג אלצהיימר

תסמונות דמויות ALS

שינויים וממצאים אופייניים על EMG ב-ALS:

פרפורים ופסיקולציות בשרירי הגפיים העליונות והתחתונות, או באזור הגפיים והראש

הפחתת מספר היחידות המוטוריות והגדלת המשרעת ומשך פוטנציאל הפעולה של יחידות מוטוריות

מהירות הולכה תקינה בעצבים המעצבבים שרירים מושפעים מעט ומהירות הולכה מופחתת בעצבים המעצבבים שרירים שנפגעו קשות (המהירות צריכה להיות לפחות 70% מהרגיל)

עוררות חשמלית תקינה ומהירות הולכת דחפים לאורך סיבי העצבים התחושתיים

מיאלופתיה צווארית ספונדילוגנית.

גידולים של אזור הגולגולת וחוט השדרה.

ניוון משולב תת-חריף של חוט השדרה עם מחסור בוויטמין B12.

פרפרזה ספסטית משפחתית של שטרומפל.

אמיוטרופיות פרוגרסיביות בעמוד השדרה.

שיכרון עם עופרת, כספית, מנגן.

מחסור ב-Hexosaminidase A במבוגרים עם GM2 gangliosidosis.

נוירופתיה מוטורית מולטיפוקל עם בלוקי הולכה.

תסמונת פאראנופלסטית, בפרט עם לימפוגרנולומטוזיס ולימפומה ממאירה.

תסמונת ALS עם paraproteinemia.

נוירופתיה אקסונלית במחלת ליים (Lyme borreliosis).

אנדוקרינופתיה (thyrotoxicosis, hyperparathyroidism, אמיוטרופיה סוכרתית).

פאסיקולציות שפירות, כלומר. חיבורים הנמשכים שנים ללא סימני נזק למערכת המוטורית.

דלקות עצביות (פוליומיאליטיס, ברוצלוזיס, דלקת מוח מגיפה, דלקת קרציות, נוירוסיפיליס, מחלת ליים).

טרשת צדדית ראשונית.

להתכווצויות (עוויתות שרירים כואבות): כינין סולפט 200 מ"ג פעמיים ביום, או פניטואין (דיפנין) 200-300 מ"ג ליום, או קרבמזפין (פינלפסין, טגרטול) 200-400 מ"ג ליום, ו/או ויטמין E 400 מ"ג פעמיים ביום. יום, כמו גם תכשירי מגנזיום, verpamil (Isoptin).

לספסטיות: בקלופן (Baclosan) 10-80 מ"ג ליום, או טיזאנידין (Sirdalud) 6-24 מ"ג ליום, וכן קלונאזפאם 1-4 מ"ג ליום, או ממנטין 10-60 מ"ג ליום.

להפרשת רוק, אטרופין 0.25-0.75 מ"ג שלוש פעמים ביום, או Hyoscine (Buscopan) 10 מ"ג שלוש פעמים ביום.

תרופות נוגדות דיכאון: Sertalin 50 מ"ג ליום או Paxil 20 מ"ג ליום או אמיטריפטילין מ"ג ליום רוק יתר (ריור), אשר לעיתים קרובות מייסר חולים עם ALS.

מחלת ALS. טרשת צדדית אמיוטרופית: גורמים, אבחון וטיפול

המחלה אמיוטרופית טרשת צדדית (ALS) מופיעה בשלושה מתוך מאה אלף אנשים. למרות ההתקדמות כיום ברפואה, שיעור התמותה מפתולוגיה זו הוא 100%. עם זאת, ישנם מקרים בהם החולים לא מתו עם הזמן, מצבם התייצב. דוגמה מובהקתהוא הגיטריסט המפורסם ג'ייסון בקר. הוא נלחם באופן פעיל במחלה זו במשך יותר מ-20 שנה.

מה זה BAS?

במחלה זו, יש מוות הדרגתי של הנוירונים המוטוריים של חוט השדרה ו סעיפים בודדיםראש, אשר אחראים על תנועות שרירותיות. עם הזמן, השרירים אצל אנשים עם אבחנה זו ניוון, מכיוון שהם כל הזמן לא פעילים. המחלה מתבטאת בצורה של שיתוק של הגפיים, שרירי הגוף והפנים.

טרשת צדדית אמיוטרופית נקראת טרשת צדדית אמיוטרופית אך ורק בגלל שהנוירונים המוליכים דחפים לכל השרירים ממוקמים משני צידי חוט השדרה. השלב האחרון של המחלה מאובחן כאשר התהליך הפתולוגי מגיע לדרכי הנשימה. מוות מתרחש עקב ניוון שרירים או זיהום. במקרים מסוימים, שרירי הנשימה מושפעים לפני הגפיים. אדם מת מהר מאוד מבלי לחוות את כל תלאות החיים עם שיתוק.

במדינות רבות באירופה, טרשת צידית אמיוטרופית ידועה כמחלת לו גריג. שחקן הבייסבול המפורסם הזה מאמריקה אובחן עוד בשנת 1939. תוך כמה שנים בלבד, הוא איבד לחלוטין שליטה על גופו, השרירים שלו היו מותשים, והספורטאי עצמו הפך למוגבל. לו גריג נפטר ב-1941.

גורמי סיכון

בשנת 1865, שארקו (נוירולוג צרפתי) תיאר לראשונה מחלה זו. כיום, לא יותר מחמישה אנשים מתוך מאה אלף סובלים מזה בכל העולם. גיל החולים עם אבחנה זו נע בין 20 ל-80 שנים. המחלה הזו ב יותרנציגי המין החזק מושפעים.

ב-10% מהמקרים מחלת ALS עוברת בתורשה. מדענים זיהו כ-15 גנים, שהמוטציה שלהם באה לידי ביטוי בדרגות שונות אצל אנשים עם פתולוגיה זו.

90% הנותרים מהמקרים הם ספורדיים, כלומר אינם קשורים לתורשה, בטבע. מומחים אינם יכולים לנקוב בגורמים ספציפיים המובילים להתפתחות המחלה. ההנחה היא שגורמים מסוימים עדיין עשויים להגביר את הסיכון למחלה, כלומר:

• לעשן.
• עבודה בתעשייה מסוכנת.
• שירות בצבא (מדענים מתקשים להסביר את התופעה).
• אכילת מזונות שגודלו עם חומרי הדברה.

הגורמים העיקריים למחלה

תהליך פתולוגי חמור יכול להיות מופעל על ידי גורמים שונים לחלוטין שאנו נתקלים בהם מדי יום החיים האמיתיים. מדוע מתרחשת ALS? הסיבות עשויות להיות כדלקמן:

• שיכרון הגוף עם מתכות כבדות.
• מחלות מדבקות.
• מחסור בויטמינים מסוימים.
• פגיעה חשמלית.
• הֵרָיוֹן.
• ניאופלזמות ממאירות.
• התערבויות כירורגיות (הסרת חלק מהקיבה).

צורות המחלה

הצורה הצווארית מאופיינת בהתפשטות התהליך הפתולוגי לאזור השכמות, הזרועות וכל חגורת הכתפיים. בהדרגה קשה לאדם לבצע תנועות רגילות (למשל, להדק כפתורים), שבהן לא היה צריך להתרכז לפני המחלה. כאשר הידיים מפסיקות "לציית", מתרחשת ניוון שרירים מוחלט.

הצורה הלומבוסקראלית מאופיינת בפגיעה בגפיים התחתונות כמו ידיים. בהדרגה מתפתחת חולשה של השרירים באזור זה, מופיעים עוויתות ועוויתות. חולים מתחילים לחוות קושי בהליכה, מועדים כל הזמן.

צורת Bulbar היא אחד הביטויים החמורים ביותר של המחלה. לעיתים רחוקות מאוד חולים מצליחים לשרוד יותר מארבע שנים מהופעת התסמינים הראשוניים. הסימנים למחלת ALS מתחילים בבעיות בדיבור ובהבעות פנים בלתי נשלטות. החולים מתקשים בבליעה, מה שהופך לחוסר יכולת מוחלט לאכול באופן עצמאי. התהליך הפתולוגי, לוכד את כל גוף האדם, משפיע לרעה על העבודה של מערכת הנשימה והלב וכלי הדם. לכן חולים עם צורה זו מתים לפני מתפתח שיתוק.

הצורה המוחית מאופיינת במעורבות בו-זמנית בתהליך הפתולוגי של הגפיים העליונות והתחתונות כאחד. בנוסף, מטופלים עשויים לבכות או לצחוק ללא סיבה. מבחינת חומרה, הצורה המוחית אינה נחותה מזו הבולברית, ולכן המוות ממנה מתרחש באותה מהירות.

תמונה קלינית

על פי נתונים מסוימים, אפילו בשלב הפרה-קליני, כ-80% מהנוירונים המוטוריים מתים. כל עבודתם משתלטת על ידי תאים סמוכים. הם מגדילים בהדרגה את מספר הענפים הסופיים, והקוד היוני כביכול מתחיל להיות מתורגם למספר רב של שרירים. עקב העומס שנוצר, גם נוירונים אלו מתים. כך מתחילה טרשת צידית אמיוטרופית. תסמיני המחלה אינם מופיעים מיד לאחר מותם של נוירונים מוטוריים.

עשויים לחלוף 5-7 חודשים עד שאדם ישים לב לשינויים החיצוניים בגופו. לחולים, ככלל, יש ירידה במשקל הגוף וחולשת השרירים, ישנם קשיים ביישום הפעילויות היומיומיות. זה הופך להיות קשה לנוע כרגיל, לשאת חפצים בידיים, לנשום, לבלוע ולדבר. מופיעים עוויתות ועוויתות. תסמינים כאלה אופייניים למחלות רבות, מה שמסבך באופן משמעותי את האבחנה של ALS בשלבים המוקדמים של ההתפתחות.

עם פתולוגיה זו, מערכות האיברים הפנימיים (כליות, כבד, לב), השרירים האחראים על תנועתיות המעיים לעולם אינן מושפעות.

מחלת ALS היא פרוגרסיבית במהותה, ועם הזמן היא תופסת יותר ויותר אזורים בגוף. אדם מאבד בהדרגה את היכולת לנוע בקלות, עקב הפרה של רפלקסי בליעה, מזון כל הזמן נכנס לדרכי הנשימה, מה שגורם להפרעות בנשימה. בשלבים האחרונים, פעילות חיונית נתמכת רק בזכות תזונה מלאכותית ומאוורר.

אבחון

אבחון המחלה קשה ביותר. העניין הוא שבשלבים הראשונים, למחלת ALS יש תסמינים דומים להפרעות נוירולוגיות אחרות. רק לאחר בדיקה יסודית של המטופל, הרופא יכול לבצע אבחנה סופית.

אבחון מרמז על מחקר רב-גוני של בריאות המטופל, החל באיסוף אנמנזה וכלה בניתוח גנטי מולקולרי. בנוסף, נקבעות בדיקה נוירולוגית, MRI, בדיקות דם סרולוגיות וביוכימיות.

מה צריך להיות הטיפול?

נכון לעכשיו, מומחים אינם יכולים להציע שיטות טיפול יעילות. כל הסיוע של הרופאים מופחת כדי להקל ככל האפשר על ביטויי המחלה.

הטיפול בטרשת צדדית אמיוטרופית כולל נטילת תרופות אנטי-כולינאסטראז (Galantamine, Prozerin) לשיפור איכות הדיבור והבליעה, מרפי שרירים (Diazepam), תרופות נוגדות דיכאון ותרופות הרגעה. בנגעים זיהומיים, טיפול אנטיביוטי נקבע. במקרה של כאבים עזים, הרופאים ממליצים ליטול תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות, המוחלפות לאחר מכן בתרופות נרקוטיות.

התרופה היעילה היחידה היא Rilutek. זה לא רק מאריך את חיי המטופל, אלא גם מאפשר לך להגביר את העיכוב בהעברה למכונת ההנשמה.

טיפול טוב משפר משמעותית את איכות החיים

כמובן שכל אדם שאובחן עם ALS צריך טיפול נאות. החולה בוחן בצורה ביקורתית את מצבו, כי כל יום גופו ממש דוהה. בסופו של דבר, אנשים כאלה מפסיקים לשרת את עצמם באופן עצמאי, מתקשרים עם קרובי משפחה וחברים ונכנסים לדיכאון.

ללא יוצא מן הכלל, כל חולי ALS זקוקים ל:

• במיטה פונקציונלית עם מנגנון הרמה מיוחד.
• במושב האסלה.
• בכיסא גלגלים עם שליטה אוטומטית.
• באמצעי תקשורת, למשל, בלפטופ.

גם תזונה של מטופלים דורשת תשומת לב מיוחדת. עדיף לתת מזון שנבלע היטב עשיר בויטמינים וחלבונים. לאחר מכן, תזונה ללא עזרה של בדיקה מיוחדת אינה אפשרית.

טרשת צדדית אמיוטרופית מתפתחת במהירות אצל אנשים מסוימים. לקרובים ולחברים קשה מאוד, כי אדם ממש מתפוגג לנגד עינינו. לעתים קרובות אנשים המטפלים בחולים זקוקים לעזרה נוספת מפסיכולוג, כמו גם נטילת תרופות הרגעה.

תַחֲזִית

אם הרופא אישר טרשת צדדית אמיוטרופית, התסמינים רק מתגברים מיום ליום, המצב הכללי של המטופל מחמיר, הפרוגנוזה במקרה זה מאכזבת. בכל ההיסטוריה של הרפואה המודרנית נרשמו רק שני מקרים שבהם חולים הצליחו לשרוד. כבר דיברנו על הראשון במאמר זה. והשני הוא הפיזיקאי המפורסם סטיבן הוקינג, שהמשיך להתקיים בהצלחה עם מחלה כזו במשך 50 השנים האחרונות לחייו. המדען עובד באופן פעיל ונהנה מכל יום חדש, למרות שהוא מסתובב בכיסא מצויד במיוחד, ומתקשר עם אחרים באמצעות סינתיסייזר דיבור מחשב.

צעדי מנע

אין צורך לדבר על המניעה העיקרית של פתולוגיה, שכן הסיבות המדויקות להתרחשותה עדיין אינן ברורות. מניעה משניתצריך להיות מכוון להאטת התקדמות המחלה ולהארכת חיי החולה. זה כולל:

1. ייעוץ שוטף עם נוירולוג וקבלה תרופות.
2. דחייה מוחלטת של כל ההרגלים הרעים, מכיוון שהם רק מחמירים את מחלת ה-ALS.
3. הטיפול צריך להיות הולם ומוכשר.
4. תזונה מאוזנת ורציונלית.

סיכום

במאמר זה, דיברנו על מהי מחלת ALS. תסמינים וטיפול בזה מצב פתולוגילא צריך להתעלם. למרבה הצער, הרפואה המודרנית אינה יכולה להציע טיפול יעיל נגד מחלה זו. עם זאת, קרובי משפחה וחברים צריכים לעשות כל מאמץ כדי לשפר את חיי היומיום של אדם עם אבחנה כזו.

תסמיני בס בגיל צעיר

טרשת צדדית אמיוטרופית (ALS), הידועה גם כמחלת לו גריג, היא מחלה ניוונית המתקדמת לאט וחשוכת מרפא של מערכת העצבים המרכזית. לפי מדינת האגודה, רק מחצית מתושבי ארה"ב שמעו על המחלה, אותו דפוס נצפה במדינות אחרות.

אחת הדרכים למשוך תשומת לב לבעיה של טרשת צדדית אמיוטרופית הייתה אתגר דלי הקרח, שבו אנשים צריכים לכבות את עצמם בדלי מי קרח ולתרום תרומה. באוגוסט 2014, הקמפיין זכה לפופולריות מיוחדת ברחבי העולם, והצליח למשוך תרומות של 50 מיליון דולר ויותר מ-1.5 מיליון משתתפים. נשיא ומנכ"ל 3M, Inge Thulin, הצטרף לשורות והתייחס להשתתפותו בקמפיין:

"טרשת צדדית אמיוטרופית (ALS) היא מחלה איומה. נעניתי לאתגר ממשפחתו של עובד 3M שלנו, אלן וולגרן, שסובל ממצב זה למעלה מ-32 שנים. הוא אובחן בתחילת השנה, וכיום הוא כבר משותק כמעט לחלוטין. לפני שנה בדיוק, איבדנו גם את אחד המנהיגים הטובים ביותר בעסקי רפואת השיניים של 3M, לארי ליר, שנפטר מ-ALS. ראיתי כמה מהר הוא "נשרף", זה היה נורא. וקיבלתי את האתגר הזה לא רק לכבודם של אלן ולארי, אלא לכבוד כל המשפחות שמתמודדות עם המחלה הנוראה הזו.

גורמים למחלת ALS

הגורם ל-ALS הוא מוטציה של חלבונים מסוימים (אוביקוויטין) עם הופעת אגרגטים תוך תאיים. צורות משפחתיות של המחלה נצפות ב-5% מהמקרים. בעיקרון, אנשים מעל גיל ארבעים ושישים חולים ב-ALS, שמתוכם לא יותר מ-10% הם נשאים של הצורה התורשתית, מדענים עדיין לא יכולים להסביר את שאר המקרים בהשפעה של השפעות חיצוניות כלשהן - אקולוגיה, פציעות, מחלות וגורמים נוספים.

תסמינים של המחלה

תסמינים מוקדמים של המחלה הם עוויתות, עוויתות, חוסר תחושה וחולשה בגפיים, כמו גם קושי בדיבור, אך סימנים כאלה חלים על מספר רב של מחלות. זה מקשה מאוד על האבחנה עד לתקופה האחרונה, המחלה כבר עוברת לשלב של ניוון שרירים.

נגעי ALS ראשוניים עשויים להופיע ב- חלקים שוניםהגוף, בעוד עד 75% מהחולים, המחלה מתחילה בגפיים, בעיקר התחתונות.

מה זה? איך זה בא לידי ביטוי

ביטויים ראשוניים של המחלה:

חולשה בזרועות המרוחקות, סרבול עם תנועות עדינות של אצבעות, ירידה במשקל בידיים ופיקולציות (עוויתות שרירים)

בשכיחות נמוכה יותר, המחלה מתחילה עם חולשה בזרועות הפרוקסימליות ובחגורת הכתפיים, ניוון בשרירי הרגליים בשילוב עם פרפרזיס ספסטי תחתון.

ייתכן גם הופעת המחלה עם הפרעות בולבריות - דיסארטריה ודיספגיה (25% מהמקרים)

התכווצויות (התכווצויות כואבות, התכווצויות שרירים), בדרך כלל כלליות, מתרחשות כמעט בכל החולים עם ALS, ולעתים קרובות הן הסימן הראשון למחלה

טרשת צדדית אמיוטרופית מאופיינת בנגע משולב של הנוירון המוטורי התחתון (פריפרי) ונגע של הנוירון המוטורי העליון (מסלולי פיטמיד ו/או תאים פירמידליים של הקורטקס המוטורי של המוח.

סימנים של נזק לנוירון המוטורי התחתון:

• חולשת שרירים (פרזיס)
• היפורפלקסיה (ירידה ברפלקסים)
• ניוון שרירים
• פאסיקולציות (התכווצויות ספונטניות, מהירות, לא קצביות של צרורות של סיבי שריר)

סימנים של נזק לנוירון המוטורי העליון:

• חולשת שרירים (פארזיס).
• ספסטיות (טונוס שרירים מוגבר)
• היפרפלקסיה (רפלקסים מוגברים)
• סימני כף רגל וידיים פתולוגיים

ALS מאופיינת בתסמינים אסימטריים ברוב המקרים.

• ברגליים מעורבים השרירים המבצעים את כיפוף הגב של כף הרגל.
• בשרירי הבולברי נפגעים שרירי הלשון והחך הרך.

תסמונת פירמידלית מתפתחת, ככלל, בשלב מוקדם של ALS ומתבטאת בהחייאת רפלקסים בגידים. בעקבות זאת, לעתים קרובות מתפתח paraparesis ספסטי תחתון. בידיים, עלייה ברפלקסים משולבת עם ניוון שרירים, כלומר. יש נגע משולב בו-זמני של המסלולים המרכזיים (הפירמידליים) והנוירון המוטורי ההיקפי, האופייני ל-ALS. רפלקסים שטחיים בבטן נעלמים ככל שהתהליך מתקדם. סימפטום של בבינסקי (עם גירוי מקווקו של הסוליה אֲגוּדָלכף הרגל לא מתכופפת, האצבעות האחרות מתפצלות בצורת מניפה ולא מתכופפות) נצפית במחצית ממקרי המחלה.

בכל מקום שבו מופיעים הסימנים הראשונים של ALS, חולשת השרירים מתפשטת בהדרגה לחלקים גדולים יותר של הגוף, אם כי בצורת הבולברית של ALS, ייתכן שהחולים לא ישרדו עד לפריזיס מוחלט של הגפיים עקב הפסקת נשימה.

עם הזמן, המטופל מאבד את היכולת לנוע באופן עצמאי. מחלת ALS אינה משפיעה על התפתחות נפשית, אולם, לרוב, היא מתחילה דיכאון עמוקהאדם מחכה למוות. בשלבים האחרונים של המחלה, השרירים שמבצעים תפקוד נשימתיוחיי החולים חייבים להיתמך על ידי אוורור מלאכותי של הריאות ותזונה מלאכותית. זה לוקח 3-5 שנים מהתבוננות בסימנים הראשונים של ALS ועד למוות. עם זאת, מקרים ידועים באופן נרחב כאשר מצבם של חולים עם מחלת ALS מוכרת באופן חד משמעי התייצב לאורך זמן.

בעולם של חולי ALS.

בשנת אוכלוסייה מאובחנים 5-7 אנשים עם ALS. יותר מאמריקאים מאובחנים עם ALS מדי שנה. זה 15 מקרים חדשים של בס ליום

ALS יכולה להשפיע על כל אחד. שיעור ההיארעות (מספר אנשים חדשים) ALS בשנה

פחות מ-10% ממקרי ה-ALS הם תורשתיים. ALS יכול להשפיע על גברים ונשים כאחד. ALS משפיעה על כל הקבוצות האתניות והחברתיות-כלכליות

ALS יכולה להשפיע על מבוגרים צעירים או מבוגרים מאוד, אך לרוב מאובחנת בבגרות האמצעית והמאוחרת.

אנשים עם ALS דורשים ציוד יקר, טיפול וטיפול מתמיד 24/7

90% מנטל הטיפול נופל על כתפיהם של בני משפחה של חולי ALS. ALS מוביל לדלדול אפשרי של משאבים פיזיים, רגשיים ופיננסיים. ישנם יותר מ-600 חולי ALS ברוסיה עם ALS במוסקבה, אם כי מספר זה זוכה להערכה מתמדת באופן רשמי. הרוסים המפורסמים ביותר עם ALS הם דמיטרי שוסטקוביץ', ולדימיר מיגוליה.

הגורמים למחלה אינם ידועים. אין תרופה ל-ALS. חלה האטה במהלך המחלה. הארכת חיים אפשרית עם מכשיר ביתיאוורור ריאות מלאכותי.

תסמונות שאינן ניתנות להבחנה קלינית מ-ALS קלאסי עשויות לנבוע מ:

גידולי מגנום פורמן

ספונדילוזיס של עמוד השדרה הצווארי

אנומליה arteriovenous של חוט השדרה

חיידקי - טטנוס, מחלת ליים

ויראלי - פוליומיאליטיס, שלבקת חוגרת

שיכרון, חומרים פיזיים:

רעלים - עופרת, אלומיניום, מתכות אחרות.

תרופות - סטריכנין, פניטואין

מחסור בחומצה פולית,

הפרעות ביוכימיות תורשתיות:

פגם בקולטן אנדרוגן - מחלת קנדי

מחסור ב-a-glucosidase - מחלת פומפה

כל המצבים הללו יכולים לגרום לתסמינים הנראים ב-ALS ויש לקחת בחשבון באבחנה המבדלת.

אין טיפול יעיל למחלה. התרופה היחידה, מעכב שחרור הגלוטמט רילוזול (Rilutek), מעכבת את המוות בחודש. הוא רושם 50 מ"ג פעמיים ביום.

טיפול במחלת ALS

בסיס הטיפול הוא טיפול סימפטומטי:

פעילות גופנית. החולה צריך להיות פעיל פיזית ככל האפשר.עם התקדמות המחלה יש צורך בכיסא גלגלים ובמכשירים מיוחדים נוספים.

דִיאֵטָה. דיספאגיה מהווה סיכון לחדירת מזון לדרכי הנשימה. לעיתים יש צורך בהאכלה דרך צינורית או בגסטרוסטומיה.

• שימוש במכשירים אורטופדיים: צווארון צווארי, סדים שונים, מכשירים לאחיזה בחפצים.

להתכווצויות (עוויתות שרירים כואבות): כינין סולפט 200 מ"ג פעמיים ביום, או פניטואין (דיפנין) מ"ג ליום, או קרבמזפין (פינלפסין, טגרטול) מ"ג ליום ו/או ויטמין E 400 מ"ג פעמיים ביום, וכן תכשירי מגנזיום. , verpamil (Isoptin).

לספסטיות: baclofen (Baclosan) מ"ג ליום, או טיזאנידין (Sirdalud) מ"ג ליום, כמו גם clonazepammg ליום, או ממנטין מ"ג ליום.

• עבור ריור, אטרופין 0.25 - 0.75 מ"ג שלוש פעמים ביום, או Hyoscine (Buscopan) 10 מ"ג שלוש פעמים ביום.

אם אי אפשר לאכול בגלל הפרה של בליעה, מבצעים גסטרוסטומיה או מחדירים צינור אף. גסטרוסטומיה אנדוסקופית מלעורית מוקדמת מאריכה את חיי החולים ב-6 חודשים בממוצע.

• עבור תסמונות כאב, נעשה שימוש בכל ארסנל משככי הכאב. כולל משככי כאבים נרקוטיים בשלבים האחרונים.
• לפעמים מביאים שיפור זמני כלשהו על ידי תרופות אנטיכולינאסטראז (ניאוסטיגמין מתיל סולפט - פרוזרין).

Cerebrolysin במינונים גבוהים (10-30 מ"ל טפטוף IV למשך 10 ימים בקורסים חוזרים). ישנם מספר מחקרים קטנים המראים את היעילות הנוירו-פרוטקטיבית של סרברוליזין ב-ALS.

תרופות נוגדות דיכאון: Sertalin 50 מ"ג ליום או Paxil 20 מ"ג ליום או אמיטריפטילין מ"ג ליום רוק יתר (ריור), אשר לעיתים קרובות מייסר חולים עם ALS.

עם הופעת הפרעות נשימה: אוורור מלאכותי של הריאות בבתי חולים, ככלל, אינו מתבצע, אך חלק מהחולים רוכשים מאווררים ניידים ומבצעים מאווררים בבית.

• נערכים פיתוחים לשימוש בהורמון גדילה, גורמים נוירוטרופיים ב-ALS.
• לאחרונה, הפיתוח של טיפול בתאי גזע נערך באופן פעיל. שיטה זו מבטיחה להיות מבטיחה, אבל היא עדיין בשלב של ניסויים מדעיים.

תרופות, תרופות שעוזרות להאט את מחלת ה-ALS:

טרשת צדדית אמיוטרופית: סיפורו של מומחה

אתמול היה יום טרשת צדדית אמיוטרופית. כבר זכרנו את "10 העובדות" על מחלה זו, והיום אנו נותנים הזדמנות לספר למומחה על המחלה הזו.

הרצפה מגיעה למרינה אלכסנדרובנה אניקינה, סגנית ראש המרכז למחלות חוץ-פירמידליות של הסוכנות הפדרלית הרפואית והביולוגית של רוסיה. היא תדבר על מה שעומד בפניה כל יום בעבודה שלה.

MRI של חולה עם ALS

טרשת צדדית אמיוטרופית (ALS) היא מחלה נוירודגנרטיבית הפוגעת בעיקר בתאי העצב המוטוריים העליונים והתחתונים. נזק לנוירון המוטורי התחתון מוביל לניוון שרירים (אובדן תפקוד) ולפאסיקולציות (עוויתות), בעוד שנזק לנוירון המוטורי העליון מוביל לספסטיות (נוקשות) ולהגברת רפלקסים פירמידליים (לא תקינים). השילוב בו-זמני של סימני נזק לנוירונים המוטוריים העליונים והתחתונים, נותר אבן היסוד של תהליך האבחון.

למרות ש"מחלת נוירונים מוטוריים" ו-"ALS" משמשים לעתים קרובות לסירוגין, "מחלת נוירונים מוטוריים" מקיפה קטגוריה רחבה של מחלת נוירונים מוטוריים וכוללת ניוון שרירים מתקדם, טרשת צדדית ראשונית, תסמונת יד מנופפת (תסמונת וולפיאן-ברנרט), רגל מנופפת. תסמונת (צורה פסאודופולינורית), שיתוק בולברי מתקדם ו-ALS בתוספת דמנציה פרונטומפורלית.

טרשת צדדית אמיוטרופית בראש מחלות נוירונים מוטוריים היא המחלה השכיחה ביותר ומהווה אחוז מכלל המקרים.

הסיכון לכל החיים לפתח ALS הוא 1:350 עבור גברים ו-1:400 עבור נשים, והוא גבוה יותר עבור אנשי צבא. המחלה מתפתחת לעתים קרובות אצל גברים; היחס בין המינים הוא 1.5:1. השכיחות היא בערך 1.5-2.7/100,000 בשנה. השכיחות היא 3-5/100,000. שיא ההיארעות של ALS מתרחשת בגיל 55-65 שנים, אך קיימות גרסאות גיל שונות. תוארו מקרים של הופעת תסמינים מסוף גיל ההתבגרות ועד העשור התשיעי לחיים.

הקטגוריה בסיכון מוגבר ל-ALS כוללת חיילים משוחררים, ללא קשר לדרגה או משך שירות, מעשנים ארוכי טווח, שחקני פוטבול ושחקני פוטבול אמריקאי מהשורה הראשונה. יחד עם זאת, מתח פיזי ורגשי אינו מהווה גורם סיכון להתפתחות ALS. פציעות שונותראשים גם אינם קשורים ישירות להתפתחות ALS. אבל מדד ירדמשקל הגוף, להיפך, קשור באופן הישיר ביותר ל-ALS.

רוב המקרים של ALS, עד 90 אחוז, הם ספורדיים. הסיבות להופעתה, כמו כמעט כל הניוון העצבי, נותרו לא ידועות. קיימת השערה של התרחשות פריון והתפשטות של ALS מתסמין מקומי לנגע ​​כללי של נוירונים מוטוריים.

מקרים משפחתיים של ALS אינם מהווים יותר מ-10 אחוזים ויש להם בעיקר סימני תורשה דומיננטיים. רוב הצורות המשפחתיות של ALS קשורות למוטציה באחד או יותר מהגנים האחראים להתפתחות המחלה. באחוז מהמקרים, המחלה קשורה לגן C9orf72. בנשאים של גן זה, החזרת הקסנוקלאוטיד האינטרון של האינטרון הראשון מתרחבת, בדרך כלל עד מאות או אלפי פעמים. התרחבות זו של C9orf72 יכולה להיות הגורם הן ל-ALS והן לדמנציה פרונטומפורלית (FTD). עוד 20 אחוז מהמקרים נובעים ממוטציה בגן המקודד ל-Citosolic Superoxide Dismutase (SOD1).

מוטציות שונות קשורות גם למשך שונה של המחלה. המוטציה A4V שכיחה ביותר בצפון אמריקה והיא אחראית לפנוטיפ הנוירון המוטורי התחתון האגרסיבי. ההישרדות הממוצעת במקרה זה נעה בין שנה ל-1.5 שנים. לעומת זאת, וריאנט D90A האחראי לפנוטיפ הנוירון המוטורי העליון הוא מתון יחסית. ALS עם גנוטיפ זה מתפתח רק במקרה של מצב הומוזיגוטי.

בעקבות C9orf72 ו-SOD1, שני הגורמים הנפוצים האחרים ל-ALS הם גנים המקודדים לחלבונים קושרי RNA TDP43 ו-FUS. מוטציות בכל אחד מהן מהוות 5 אחוז ממקרי ה-ALS המשפחתיים והן נדירות יותר עבור הפנוטיפ של FTD.

באופן כללי, גנטיקאים כבר ספרו יותר מתריסר מוטציות גנטיות ומוצריהן הממלאים תפקיד בהתפתחות ALS.

ביטויים קליניים של ALS הם חולשת שרירים פרוגרסיבית וניוון ללא כאבים, המובילים לשיתוק ומוות של החולה עקב התפתחות אי ספיקת נשימה. שיעור ההישרדות הממוצע הוא בין מספר חודשים למספר שנים: החולים חיים כ-19 חודשים לאחר האבחנה ו-30 חודשים לאחר הופעת התסמינים הראשונים. חשוב לציין כי ישנם הבדלים משמעותיים בין החולים, והיכולת לחזות את הקצב הנכון של התקדמות המחלה לאורך זמן בזמן האבחון מוגבלת.

מותם של הנוירונים המוטוריים העליונים מוביל לביטויים הנוירולוגיים הצפויים: ספסטיות, היפרפלקסיה, סימני הופמן. מעת לעת (פחות תכופות מאשר עם סוגים אחרים של נגעים בנוירון מוטורי עליון), הסימפטום של Babinski עשוי להיות קיים. הסיבות עדיין אינן ברורות, אך השפעה פסאודובולברית (לאביליות רגשית) קשורה לניוון של נוירון מוטורי עליון ולעתים קרובות נמצא עם סימנים נוירולוגיים אחרים של נזק לנוירון מוטורי עליון.

מותם של נוירונים מוטוריים תחתונים מתבטא בפסיקולציות, התכווצויות שרירים וניוון שרירים. מכיוון שסימנים אלה ברורים יותר, הם לעתים קרובות יותר מאשר סימני נזק לנוירון המוטורי העליון מצביעים על כיוון האבחנה הנכון. כדוגמה, תפקוד לקוי של נוירון מוטורי תחתון מסווה לעתים קרובות סימנים של מעורבות נוירון מוטורי עליון בבדיקה.

בכ-2/3 מהחולים, התסמינים הראשונים של ALS מתחילים בגפיים. ביטוי אופייני הוא תסמינים מקומיים, המתבטאים ב"יד מביכה" או "סטירת רגל". חולשה צירית מובילה לחוסר יכולת להחזיק את הראש ולקיפוזיס. אם ALS מתחיל עם תסמינים בולבריים, אז החולה מצפה לפרוגנוזה גרועה יותר, זה שכיח יותר בנשים מבוגרות. חולים אלו מפתחים דיסארטריה (הפרעת דיבור) ואחריה דיספאגיה (הפרעת בליעה). באופן מפתיע, היעדר הפרעות בתנועות חוץ-עיניות, תפקוד הסוגר ותפקוד כל אופני החישה (איברי החישה) ב-ALS מפתיע.

האבחנה הקלינית נותרה קשה, ובדרך כלל האבחון מתעכב. בממוצע, האבחנה נמתחת במשך חודשים. יחד עם זאת, אחוז מהמטופלים מקבלים בתחילה אבחנה שגויה ומחליפים שלושה מומחים שונים בטרם נקבעת האבחנה של ALS. המאמצים לצמצם את זמן האבחון מוצדקים הכי פעילרילוזול (תרופה המעכבת סינתזת גלוטמט) בשלבים המוקדמים של המחלה, כאשר התרופה עשויה להציע את התועלת הגדולה ביותר. השימוש במונחים 'עייפות יתר', 'עוויתות שרירים מוגזמת', 'התקפי לשון מתקדמים' או 'חולשה מתקדמת' מציע להפנות את המטופל למומחה ALS.

בשלבים המוקדמים של ALS עשויים להופיע רק סימנים של תפקוד לקוי של עצב מוטורי עליון או תחתון, והתסמינים מוגבלים לאזור קטן בגוף. אבחון דיפרנציאליבשלב זה הוא ארוך ומבוסס על אי הכללה של כל המצבים הקשורים לנזק לנוירון המוטורי או לחיקוי נזק כללי לנוירונים מוטוריים, כולל נוירופתיה מוטורית, מיופתיות חריפות, ניוון שרירים, נוירופתיה פאראנופלסטיות, מחסור בוויטמין B 12, נזק ראשוני למוח ולחוט השדרה. מחלות נוירונים מוטוריות אחרות יכולות לחקות ALS בהופעתן. יש להבדיל בין ניוון שרירי עמוד השדרה במבוגרים, ניוון שרירים ספינובולברי (מחלת קנדי), תסמונת פוסט פוליו לבין ALS. לדוגמה, תסמונת הפסיקולציות השפירות גורמת לפסיקולציות שאינן מובילות לחולשה או לסימנים אחרים של דנרבציה ב-Electroneuromyography (ENMG). פרפלגיה ספסטית תורשתית עשויה לכלול סימנים של נזק לנוירון המוטורי העליון ובגפיים התחתונות.

שיטת האבחון האינסטרומנטלית היחידה עד כה נותרה ENMG, שעליה ניתן להבחין בסימנים נגעים מפוזריםמוטונאורונים.

בהתבסס על התפלגות התסמינים השלטת, נבדלות הצורות האנטומיות של ALS: בולברי, צוואר הרחם, בית החזה, לומבו-סקרל.

השילוב של נתונים קליניים ואינסטרומנטליים קובע את חומרת האבחנה של ALS: מבוסס קלינית, סביר או אפשרי בלבד.

אין כיום טיפול יעיל ל-ALS. רילוזול היא התרופה היחידה לשינוי מחלה שאושרה על ידי ה-FDA מאז 1995, אך השימוש בה רק מגדיל את תוחלת החיים ב-2-3 חודשים, אך אינו משנה את מהלך התסמינים הקליניים העיקריים של המחלה. אבל אפילו זה לפעמים בלתי אפשרי להשתמש בגלל הבחילות הקשות שהתפתחו בחולים.

טיפול סימפטומטי כולל שימוש ב-dextromethrphan-quinidine עבור פסאודובולברי הפרעות רגשיות, מקסילטין להתכווצויות תלויות ALS, תרופות אנטי כולינרגיות לתיקון הפרעות ברוק כתוצאה מהפרעות בליעה, תרופות נוגדות דיכאון כגון SSRI (מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים) לתיקון הפרעות מצב רוח מצביות, NSAIDs לתיקון כאב הקשור לפגיעה בניידות.

הצורך בגישה רב-תחומית נובע מהתסמינים הקשים הרבים של השלב המתקדם. אלה כוללים ירידה משמעותית במשקל ותת תזונה, המדברים על פרוגנוזה גרועה.

1. הפרעות בליעה עשויות לרדת בטיפול בדיבור פעיל, אך במקרים מסוימים, עם דיספגיה חמורה, הן דורשות תזונה באמצעות גסטרוסטומיה.

2. דיסארטריה מתקדמת מפריעה לתקשורת תקינה ודורשת גם ריפוי בדיבור וגם מחקרים נוירופסיכולוגיים.

3. הסיכון לנפילות, המתרחש בהכרח עם חולשת שרירים מתקדמת, מתקזז על ידי תנועה בכיסא גלגלים.

4. משימה חשובה של טיפול סימפטומטי היא לשמור על נשימה תקינה בזמן. במוקדם או במאוחר, חולה עם ALS מפתח אי ספיקת נשימה, מה שמוביל למותו. השימוש באוורור לא פולשני יכול להגדיל את תוחלת החיים ואיכות החיים בחולים עם ALS. חשוב במיוחד לבצע אוורור לא פולשני בלילה, הקשור לחומרה המקסימלית של כשל נשימתי. אם תמיכה נשימתית לא פולשנית אינה אפשרית, המטופלים עוברים טרכאוסטומיה כדי לספק אוורור מכני.

יש הקלה מכנית של כיח, שמתבצעת על ידי ציוד מיוחד ומונעת חנק בסוד או התפתחות של דלקת ריאות.

ב-20 השנים האחרונות, ALS הייתה אחת הבעיות המעניינות ביותר עבור מדעני מוח. המחקר נמשך ברחבי העולם, כולל בדיקת היתכנות של טיפול בתאי גזע, ריפוי גנטי ופיתוח של חומרים מולקולריים קטנים רבים בשלבים שונים של בדיקות קליניות ופרה-קליניות.

קצב התקדמות המחלה משתנה מאוד. באופן כללי, תוחלת החיים הממוצעת לאחר האבחון היא כ-3 שנים, כאשר חלק מהחולים מתים לפני שנה, אחרים חיים יותר מ-10 שנים. ההישרדות גבוהה יותר בקרב מטופלים עם העיכוב הגדול ביותר באבחון עקב קצב התקדמות איטי, וכן בקרב מטופלים צעירים יותר עם מעורבות גפה ראשונית. לדוגמה, פתולוגיות כגון תסמונת איבר נפנוף או דיפלגיה ברכיאלית אמיוטרופית מתקדמות לאט יותר מאשר ALS. לעומת זאת, גיל מבוגר, מעורבות מוקדמת של שרירי הנשימה והופעת המחלה בצורה של תסמינים בולבריים מעידים על התקדמות מהירה יותר.

מריה אניקינה, המרכז למחלות חוץ-פירמידליות, FMBA של רוסיה

טרשת צדדית אמיוטרופית, על פי הסטטיסטיקה, מתרחשת אצל 3-5 אנשים מכל מאה אלף. יחד עם זאת, למרות ההצלחות של הרפואה המודרנית, שיעור התמותה ממחלה זו הוא 100%. ישנם מקרים בהיסטוריה בהם החולים לא מתו מסימפטומים לאורך זמן, אלא התייצבו. לדוגמה, הגיטריסט הנודע ג'ייסון בקר נאבק במחלה כבר למעלה מ-20 שנה.

מה זה BAS?

מהות המחלה היא שנוירונים מוטוריים של חוט השדרה, כמו גם חלקים במוח השולטים בתנועות רצוניות, הם טרשתיים (מתים). בהדרגה, השרירים מתנוונים, מכיוון שהם אינם מקבלים דחפים מהמוח ואינם פעילים. זה מתבטא בשיתוק של הגפיים, שרירי הפנים והגוף.

טרשת צדדית אמיוטרופית נקראת מכיוון שהנוירונים המוליכים דחפים לשרירים ממוקמים בצידי חוט השדרה לכל אורכו.

המחלה מגיעה לדרכי הנשימה, ובדרך כלל זהו השלב האחרון בתהליך. מוות מתרחש בסופו של דבר עקב כשל בשרירי הנשימה או תוספת של זיהומים.

במקרה זה, מהלך המחלה שונה מאוד: לפעמים שרירי הנשימה מושפעים לפני הגפיים. ואז האדם מת עוד לפני שהוא הופך לחולה משותק חסר אונים בכיסא גלגלים.

הסיבות

כרגע לא ברור מה בדיוק מעורר את תהליך המוות של תאי עצב. פגם בגן תורשתי אחראי רק ל-5-10% מהמקרים. השאר חולים ללא כל קשר לאירועים חיצוניים.

סוגים

ישנם מספר סוגים של טרשת צדדית אמיוטרופית, תלוי אילו שרירים נפגעים תחילה:

1. גבוה (פסאודו-בולבר);
2. cervicothoracic;
3. bulbar;
4. Lumbosacral.

בנוסף, קיימות מספר צורות טיפולוגיות נוספות של המחלה:

1. ספורדי (לא תורשתי) הוא הנפוץ ביותר.
2. משפחתי, גנטי - כ-6-10% מהמקרים.
3. BAS של האי גואם.

תסמינים

הסימפטומים הראשונים של התסמונת הם בדרך כלל הפרעות בשרירים של אחת מהן גפיים עליונות, למשל, כאשר המטופל מתקשה להדק כפתורים, להרים חפצים קטנים, לכתוב, אם היד הדומיננטית מושפעת. בנוסף, ייתכן שתדאג לגבי:

• עוויתות כואבות, התכווצויות שרירים;
• בצורת הבולברי - דיסארטריה (הפרעת דיבור) ודיספגיה (הפרעת בליעה);
• חיזוק של רפלקסים עמוקים של גידים ורפלקסים מאריכים, למשל, plantar;
• סימפטום נלווה הופך לעתים קרובות לירידה מהירה במשקל, כאשר השרירים מתנוונים ופוחתים בגודלם;
• מטופלים סובלים לעתים קרובות מדיכאון וחוסר יציבות רגשית.

אבחון

אבחון של טרשת צדדית אמיוטרופית קשה. העובדה היא שבשלבים המוקדמים תסמונת זו דומה מדי למספר הפרעות נוירולוגיות אחרות. רק לאחר בדיקה יסודית וחוזרת ניתן לקבוע אבחנה ודאית. הבדיקות הן רב-צדדיות: מאיסוף ההיסטוריה האישית והמשפחתית ועד לניתוח גנטי מולקולרי וחקר נוזל מוחי. בדיקה נוירולוגית מתבצעת גם במידת הצורך - MRI, בדיקות דם כלליות וביוכימיות, בדיקות סרולוגיות (למעט זיהום HIV, נוירוסיפיליס).

גורמים אפשריים אחרים לתסמינים של המטופל אינם נכללים.

תקן הזהב לאבחון ALS הוא אלקטרומיוגרפיה מחט, ויש לבדוק לפחות 5 שרירים בגפיים העליונות והתחתונות. EMG יקבע את המהירות והאיכות של דחפים עצביים בשריר מסוים.

יַחַס

כיום אין תרופה ל-ALS, מכיוון שהגורם למחלה אינו ברור. טיפול רפואי עוסק בהקלה ככל האפשר על הסימפטומים וסיוע לאדם לחיות חיים נורמליים יחסית.

יש תרופה Riluzole, המשפיעה על תהליך המוות הנוירוני, ומאטה אותו מעט. כאשר מתחילים ליטול את התרופה בשלב מוקדם של המחלה, רגע החיבור למכשיר ההנשמה המלאכותית מתעכב בכחצי שנה. עם זאת, גם הזמן הזה הוא אינדיבידואלי, חולים בודדיםלא נצפה שיפור משמעותי מבחינה קלינית.

חשוב מאוד לשמור על פעילות גופנית ואורח החיים הנייד ביותר של המטופל. שרירים שמרגישים פחות "פקודות" לנוע ממערכת העצבים חייבים לפצות על כך. פעילות גופנית מאטה את התהליך ומשפיעה לטובה על מצבו הנפשי של המטופל.

כדי להקל על המטופל בהליכה ובאופן כללי לשיפור תנאי חייו, מומלצות למטופל נעליים מיוחדות, קנים.

מתבצע מחקר לטיפול ב-ALS באמצעות תאי גזע. יש עדיין דרך ארוכה ליישם את השיטה הזו בכל מקום, אבל ניסויים מבוצעים באופן פעיל למדי.

בשלבים האחרונים של המחלה, החולה מחובר למכונת הנשמה (יש מכשירים ניידים שניתן להשתמש בהם בבית), מותקנת גסטרוסטומיה (צינור לתוך הקיבה, שדרכו התזונה נמנעת מחנק כאשר החולה אינו יכול יותר. לִבלוֹעַ).

קיימות מערכות תקשורת לחולי טרשת אמיוטרופית, בהן פועלים רק שרירי העיניים. חיישני מיקרו מיוחדים מגיבים לתנועות האישונים, ואדם יכול להשתמש במחשב, ולכן לכתוב, לעבוד, ללמוד חדשות וכו'. הם גם משתמשים במכשירי סינתזה קוליים, כסאות גלגלים הנשלטים על ידי הראייה. עם זאת, כל אלה הם מקרים בודדים. לא כל החולים יכולים להרשות לעצמם מכשירי היי-טק.

תַחֲזִית

הפרוגנוזה לחולי ALS, אם האבחנה בטוחה, תמיד מאכזבת. בכל ההיסטוריה של הרפואה, רק שני מקרים מופלאים נרשמו כאשר ALS לא הוביל למוות. אחד מהם הוא הפיזיקאי התיאורטי המפורסם, סטיבן הוקינג, שאובחן כחולה ALS ב-50 השנים האחרונות. כל התסמינים הנוירולוגיים קיימים, אולם המחלה אינה מגיעה למסקנה ההגיונית שלה. המדען חי, עובד ונהנה מהחיים, למרות שהוא נע בכיסא גלגלים מורכב, מתקשר בעזרת סינתיסייזר דיבור ממוחשב.

להלן סרט תיעודי של ה-BBC על חייו:

עם טיפול רפואי הולם, המאמצים המרביים של החולה עצמו ותנאי חיים נוחים, אנשים המאובחנים עם ALS יכולים להמשיך להילחם על בריאותם, שכן אינטליגנציה, רגשות וזיכרון אינם סובלים ממחלה זו.

טרשת צדדית אמיוטרופית (ALS), הידועה גם כמחלת לו גריג ומחלת שארקוט, מחלה ספציפיתמוביל למוות של תאים. בבריטניה משתמשים במונח מחלת נוירונים מוטוריים (MND), בעוד שבמדינות אחרות המונח מיושם על 5 סוגי מחלות, מהן ALS הנפוצה ביותר. הוא מאופיין בנייוון שרירים, התכווצויות שרירים וחולשה גוברת בהדרגה עקב אובדן רקמת שריר. זה מוביל לקושי בדיבור, בבליעה ובמקרים מסוימים בנשימה. הסיבה אינה ידועה ב-90-95% מהמקרים. כ-5-10% מהמקרים הם תורשתיים. כמחצית מהמקרים נובעים מגן ספציפי אחד או שניים. זה מוביל למוות של נוירונים השולטים בהתכווצות שרירים מרצון. האבחנה מבוססת על סימנים ותסמינים לאחר בדיקה כדי לשלול מצבים פוטנציאליים אחרים. אין תרופה ל-ALS. תרופה בשם riluzole מאטה את התקדמות ה-ALS ומגדילה את תוחלת החיים ב-2-3 חודשים. אוורור לא פולשני יכול לשפר את מצב המטופל ואת תוחלת החיים. המחלה מתפתחת לרוב מגיל 60, במקרה של מחלה תורשתית– מ-50. תוחלת החיים הממוצעת מתחילת המחלה היא 3-4 שנים. כ-10% מהחולים חיים יותר מ-10 שנים. רובם מתים מדום נשימה. ברוב המדינות, השכיחות של ALS אינה ידועה. באירופה ובארה"ב, המחלה מופיעה אצל 2 מתוך 100,000 אנשים בשנה. המחלה תוארה לראשונה על ידי צ'ארלס בל ב-1824. הקשר בין סימפטומים ו בעיות נוירולוגיות, שבבסיסו, תואר על ידי ז'אן מרטין שארקו ב-1869, ובשנת 1874 הוא החל להשתמש במונח "טרשת צדדית אמיוטרופית" עצמו. בארה"ב נודעה המחלה לאחר שפגעה בשחקן הבייסבול המפורסם לו גריג, וסטיבן הוקינג התפרסם בזכות הישגיו המדעיים. בשנת 2014 הושק קמפיין מקוון להעלאת המודעות ל-ALS. במסגרת הקמפיין הזה, שנקרא אתגר דלי הקרח (תרתי משמע - מבחן עם דלי מי קרח), אנשים כיבקו על עצמם דלי מים ותרמו.

סימנים וסימפטומים

המחלה גורמת לחולשה ובזבוז של שרירים בכל הגוף עקב ניוון של הנוירונים המוטוריים העליונים והתחתונים. אנשים שנפגעו עלולים בסופו של דבר לאבד את היכולת לשלוט בתנועות רצוניות, אך שלפוחית ​​השתן, המעיים ושרירי תנועת העיניים פועלים עד לשלבים המתקדמים של המחלה. התפקוד הקוגניטיבי נשמר גם אצל רוב האנשים, אם כי חלקם (כ-5%) מפתחים דמנציה פרונטומפורלית. רבים (30-50%) חווים גם שינויים קוגניטיביים קלים שעשויים להיעלם מעיניהם אך נראים בבדיקות נוירופסיכולוגיות מפורטות. לעתים רחוקות, ALS נראה אצל אנשים עם מחלת שרירים ועצמות ניוונית (חלק מתסמונת הפרוטונופתיה הרב-מערכתית). המחלה אינה פוגעת בעצבים התחושתיים ובמערכת העצבים האוטונומית, מה שאומר שרוב האנשים שומרים על השמיעה, הראייה, הרגישות, הריח והטעם.

תסמינים ראשוניים

התסמינים המוקדמים של המחלה הם כלליים למדי (חולשה ו/או ניוון שרירים) ולכן האבחנה קשה. תסמינים אחרים כוללים קושי בבליעה, עוויתות או נוקשות של השרירים הפגועים, חולשת שרירים (המשפיעה על הידיים או הרגליים), ו/או דיבור עגום ומעברי האף. בשלבים הראשונים של המחלה, אותו חלק בגוף נפגע, תלוי באילו נוירונים מוטוריים נפגעים ראשונים. כ-75% מהאנשים עם המחלה חשים לראשונה חולשה או ניוון של הידיים או הרגליים. ישנה סרבול בהליכה או בריצה, אדם עלול למעוד או למעוד, או לגרור את הרגל מעט מאחוריו (תסמונת כף הרגל). אם היד מושפעת, אז יש קושי בתנועות הדורשות מיומנות ידנית (למשל, כפתור חולצה, כתיבה, סיבוב מפתח במנעול). התסמינים עשויים להימשך באיבר אחד בלבד למשך תקופה ארוכה או לאורך כל המחלה; הסימפטום ידוע בשם אמיוטרופיה של איבר אחד. כ-25% מכלל המחלות מתחילות כתסמונת בולברית פרוגרסיבית. התסמינים העיקריים במקרה זה מתבטאים בקושי בדיבור או בבליעה. הדיבור הופך מבולבל, שקט יותר ואף. קושי בבליעה מלווה באובדן ניידות של הלשון. במספר קטן של אנשים, השרירים הבין צלעיים, התורמים לתהליך הנשימה, הם הראשונים להיפגע. לאחוז קטן מהאנשים יש דמנציה פרונטו-טמפורלית, אך ככל שהמחלה מתקדמת, מופיעים תסמיני ALS אופייניים יותר. עם הזמן, אנשים חווים קושי בתנועה, בבליעה (דיספגיה), בדיבור ויצירת מילים (דיסארטריה). הפרה של הנוירונים המוטוריים העליונים מתבטאת בקשיות שרירים (ספסטיות בשרירים) ופעילות רפלקס מוגברת (היפרפלקסיה), כמו גם ברפלקס גאג היפראקטיבי. רפלקס הבאבינסקי מצביע גם על פגיעה בנוירון המוטורי העליון. תסמינים של נזק לנוירון המוטורי התחתון הם חולשת שרירים וניוון, התכווצויות שרירים, אשר עשויות להיראות מתחת לעור, אך התכווצויות קטנותאינם סימפטום שניתן לאבחן, הם נצפים מאוחר יותר או מלווים חולשה וניוון. כ- 15-45% מהאנשים חווים רגישות רגשית, הפרעה נוירולוגית, המכונה חוסר יציבות רגשית, המורכבת מהתקפי צחוק בלתי נשלטים, בכי, חיוך מתמיד, הקשור לניוון של הנוירונים המוטוריים העליונים הבולבריים, המתבטא בהבעה מופרזת של רגשות. כדי להיות מאובחן עם ALS, אדם חייב להיות בעל תסמינים של נזק לנוירונים העליונים והתחתונים שאינם טבועים במחלות אחרות.

התפתחות המחלה

למרות שהסדר והמהירות של התפתחות התסמינים משתנים בין אנשים, רוב האנשים אינם מסוגלים ללכת או להשתמש בזרועותיהם. הם גם מאבדים את היכולת לדבר ולבלוע מזון, ולכן בדרך כלל נעשה שימוש ב-BiPAP אוורור לא פולשני (BiPAP). קצב התקדמות המחלה מוערך באמצעות סולם ALSFRS-R, שהוא שאלון או ראיון קליני בסולם מ-48 (תפקוד תקין) עד 0 (צורה חמורה). למרות שמידת השונות גבוהה, ומספר קטן של אנשים סובלים מדרגת מחלה נמוכה, בממוצע, החולים מאבדים 0.9 נקודות בחודש. מחקר המבוסס על בדיקות קליניות הראה שינוי של 20% ב-ALSFRS-R כמשמעותי מבחינה קלינית. ללא קשר לאיזה חלק בגוף נפגע ראשון, המחלה בהתפתחותה מתפשטת לחלקים אחרים בגוף. תסמיני הגפיים בדרך כלל מתפשטים לגפיים מנוגדות ולא לחלק חדש בגוף, בעוד שהתפרצות המחלה פוגעת תחילה בזרועות ולאחר מכן ברגליים. קצב התקדמות המחלה נמוך יותר בחולים מתחת לגיל 40 בהופעתה, בחולים עם רמות נמוכות של השמנת יתר, אצל אנשים עם מחלה בגפה אחת, ובאלה עם תסמינים ראשוניים של מחלת נוירונים מוטוריים עליונים. לעומת זאת, קצב התקדמות המחלה גבוה יותר והפרוגנוזה גרועה יותר אצל אנשים עם דמנציה בולברית, נשימתית ופרונטומפורלית. לגרסה האללית CX3CR1 יש השפעה על התקדמות המחלה ועל תוחלת החיים.

שלבים מאוחרים

למרות שאוורור מסייע עשוי להקל על בעיות נשימה ולהגדיל את תוחלת החיים, הוא אינו מאט את התקדמות ALS. רוב האנשים עם ALS מתים מדום נשימה תוך 3-5 שנים מתחילת התסמינים. תוחלת החיים הממוצעת מתחילת המחלה ועד המוות היא 39 חודשים, ורק 4% מהאנשים חיים יותר מ-10 שנים. הגיטריסט ג'ייסון בקר חי עם המחלה מאז 1989, והפיזיקאי סטיבן הוקינג חי עם המחלה למעלה מ-50 שנה, אך המקרים הללו הם כולם ייחודיים. קושי בלעיסה ובליעה מקשה על האכילה ומגביר את הסיכון לחנק ולבליעת מזון לריאות. בשלבים המאוחרים של המחלה עלולה להתפתח דלקת ריאות אספירציה, ושמירה על המשקל עלולה להפוך לבעיה רצינית, שעלולה לדרוש צינור האכלה. עם היחלשות הסרעפת והשרירים הבין צלעיים של בית החזה, התומכים בנשימה, יורדים תפקוד הריאות, וליתר דיוק, קיבולת הריאה ולחץ ההשראה. בצורת הנשימה של המחלה, זה יכול להתרחש גם לפני היחלשות של שרירי הגפיים. רוב חולי ALS מתים מדום נשימה או דלקת ריאות. בשלבים המאוחרים של המחלה, העצב האוקולומוטורי, השולט בתנועה, עלול להיפגע, וכך גם בשרירי גלגל העין. תנועת העיניים נשמרת עד לשלבים האחרונים בשל ההבדל בין שרירי גלגל העין לשרירי השלד, שהם הראשונים להיפגע מהמחלה. בשלבים המאוחרים של המחלה, מצבו של החולה עשוי להידמות לתסמונת נעולה.

תנועות עיניים

אנשים עם ALS עשויים להתקשות בביצוע תנועות עיניים רצוניות מהירות. מהירות תנועת העיניים מואטת. יש גם עווית של התכנסות העיניים. בדיקת הרפלקס הוסטיבולו-עיני יכולה לסייע בזיהוי בעיות אלו. אלקטרוקולוגרפיה (EOG) מודדת את פוטנציאל המנוחה של הרשתית. אצל אנשים עם ALS, EOG מדגים שינויים המשפיעים על התקדמות המחלה וגם מספק נתונים עבור הערכה קליניתהתקדמות המחלה המשפיעה על פעילות אוקולומוטורית. בנוסף, EOG מאפשר לזהות בעיות עיניים בשלב מוקדם. השרירים האוקולומוטוריים שונים משאר שרירי השלד. השריר האוקולומוטורי ייחודי בכך שהוא משתנה כל הזמן לאורך החיים ושומר על מספר תאי הלוויין במהלך ההזדקנות. ישנם הרבה יותר תאי אבות מיוגניים בשרירי האוקולומוטוריים מאשר בשרירי השלד של הגפיים.

הסיבות

גנטיקה

ב-5-10% מהמקרים המחלה עוברת בירושה ישירה מההורים. כ-20% מהמקרים המשפחתיים (או 2% מכלל המקרים) קשורים למוטציה בכרומוזום 21, המקודד לסופראוקסיד דיסמוטאז. יש יותר ממאה צורות של מוטציה. בצפון אמריקה, הגנום הנפוץ ביותר, גורם למוטציה, הוא גן מוטנטי SOD1; הוא מאופיין בקצב התקדמות גבוה להפליא מזמן המחלה ועד למוות. המוטנט הנפוץ ביותר במדינות סקנדינביה הוא D90A-SOD1, עם קצב התקדמות איטי יותר מאשר ALS טיפוסי, ואנשים עם צורה זו של המחלה חיים בממוצע 11 שנים. בשנת 2011 התגלתה אנומליה גנטית הידועה כחזרה של hexanucleotide ב-C9orf72, אנומליה זו קשורה ל-ALS ולדמנציה פרונטו-טמפורלית ומהווה עד 6% מכלל מקרי ה-ALS בקרב אירופאים לבנים. גן זה קיים גם אצל אנשים ממוצא פיליפיני. הגן UBQLN2 אחראי על ייצור החלבון Ubiquilin 2 בתא, שהוא חבר במשפחת Ubiquilin ושולט על פירוק חלבונים Ubiquitinated. מוטציות ב-UBQLN2 מונעות פירוק חלבון, המובילה לניוון עצבי וגורמת (בעיקר תורשתית) ל-X-linked ALS ו-ALS/דמנציה.

SOD1

בשנת 1993 גילו מדענים שמוטציה בגן (SOD1), המייצרת את האנזים Cu-Zn superoxide dismutase (SOD1), קשורה ל-20% מהמקרים של ALS תורשתי. אנזים זה הוא נוגד חמצון חזק למדי המגן על הגוף מפני נזק הנגרם על ידי סופראוקסיד, רדיקל חופשי רעיל שנוצר במיטוכונדריה. רדיקלים חופשיים הם מולקולות תגובתיות מאוד המיוצרות על ידי תאים במהלך חילוף החומרים. רדיקלים חופשיים יכולים להצטבר ולגרום נזק ל-DNA ולחלבונים בתוך התא. נכון להיום, למעלה מ-110 מוטציות שונות ב-SOD1 קשורות ל-ALS, שלחלקן (כגון H46R) יש היסטוריה קלינית ארוכה מאוד, בעוד שאחרות, כמו A4V, הן אגרסיביות במיוחד. כאשר ההגנה מפני עקה חמצונית נחלשת, מוות תאי (אפופטוזיס) מופעל. פגם ב-SOD1 עלול לגרום לאובדן או רווח של פונקציונליות. אובדן תפקוד SOD1 יכול להוביל להצטברות של רדיקלים חופשיים. רכישת פונקציות SOD1 יכולה להיות רעילה. כתוצאה ממחקרים שכללו עכברים מהונדסים, הוצעו מספר תיאוריות לגבי תפקידו של SOD1 ב-ALS תורשתי. עכברים חסרי הגן SOD1 אינם מפתחים ALS, למרות שהם חווים ניוון שרירים מואץ (סרקופניה) הקשור לגיל ותוחלת חיים מופחתת. משמעות הדבר היא שהתכונות הרעילות של המוטציה SOD1 הן תוצאה של עלייה בתפקוד, לא של אובדן. בנוסף, הצטברות חלבון נמצאה כמאפיין פתולוגי של ALS תורשתית וספורדית (פרוטאינופתיה). באופן מוזר, בעכברים עם מוטציה של SOD1 (בדרך כלל מוטציית G93A), הצטברות (חלבון מקופל שגוי) של SOD1 שעבר מוטציה נמצאה רק ברקמות מושפעות, כאשר הצטברות גדולה יותר נצפתה במהלך ניוון עצבי מוטורי. מדענים מאמינים שהצטברות של SOD1 שעבר מוטציה ממלאת תפקיד חשוב בשיבוש תפקודי התא, דרך פגיעה במיטוכונדריה, בפרוטאזום, בצ'פרונים ובחלבונים אחרים. אם תאושר, כל אחת מהחריגות הללו יכולה לשמש ראיה לכך שהצטברויות כאלה מובילות לרעילות של המוטציה SOD1. המבקרים מציינים כי בבני אדם, מוטציות SOD1 גורמות רק ל-2% מכל מקרי המחלה, ומנגנונים סיבתיים עשויים להיות שונים מאלה האחראים לצורה הספורדית של המחלה. נכון לעכשיו, עכברי ALS-SOD1 נותרו המודל הטוב ביותר של המחלה במחקרים פרה-קליניים, אך יש לקוות שמודל חדש יפותח. קיים מאגר מידע מקוון המהווה קהילה ופלטפורמה מדעית עם מידע ALS עדכני לקהל הרחב. האתר נקרא ALSOD, הוא נוצר במקור עבור פרסומים על הגן SOD1 בשנת 1999, כרגע ישנם יותר מ-40 גנים הקשורים ל-ALS שנמצאים באתר.

גורמים אחרים

במקרה שהמחלה אינה תורשתית, כלומר ב-90% מהמקרים, הגורמים למחלה אינם ידועים. סיבות אפשריות, אם כי לא בטוחות, הן טראומה בראש, שירות צבאי, שימוש תכוף בסמים והשתתפות בספורט מגע. המחקר מתמקד גם בתפקיד של גלוטמט בניוון נוירון מוטורי. גלוטמט הוא אחד מהנוירוטרנסמיטורים במוח. מדענים מצאו שלאנשים עם ALS, בהשוואה לאנשים בריאים, יש רמות גבוהות יותר של גלוטמט בדם ובנוזל השדרה שלהם. רילוזול היא כיום התרופה היחידה המאושרת בארצות הברית לטיפול ב-ALS והשפעות על מעבירי גלוטמט. לתרופה השפעה נמוכה על הגדלת תוחלת החיים, מה שמצביע על כך שעודף גלוטמט אינו הגורם היחיד למחלה. חלק מהמחקרים מצביעים על קשר בין ALS ספורדי (במיוחד אצל ספורטאים) לבין תזונה עשירה בחומצות אמינו מסועפות (תוסף פופולרי בקרב ספורטאים), הגורמות לעוררות תאית דומה לזו של אנשים עם ALS. עוררות תאית מובילה לספיגה מוגברת של סידן על ידי התא, מה שמוביל למוות של תאים עצביים. כמה ראיות מצביעות על כך שהפרעה מתמשכת של היווצרות מבנה חלבון סופראוקסיד דיסמוטאז 1 (SOD1) מתרחשת באותו אופן כמו בפריון. ההשערה היא גם שהשילוב של β-methylamino-l-alanine (BMAA) יוביל להתפשטות דמוית פריון נוספת של היווצרות מבנה חלבון מופרע. גורם נפוץ נוסף הקשור ל-ALS הוא מעורבות של המערכת המוטורית באזורים כמו האונות הפרונטוטמפורליות. נגע באזור זה הוא סימן לליקוי מוקדם, שניתן להשתמש בו כדי לחזות אובדן תפקוד מוטורי. מנגנוני ALS מופיעים הרבה לפני הופעת הסימנים והתסמינים הראשונים. לפני שמתגלה ניוון שרירים, כשליש מהנוירונים המוטוריים צריכים למות. גורמי סיכון פוטנציאליים רבים אחרים נחקרו - חשיפה לכימיקלים, שדות אלקטרומגנטיים, פגיעה פיזית והתחשמלות - אך לא הוסקו מסקנות עקביות.

פתופיזיולוגיה

מאפיין ייחודי של ALS הוא מוות של נוירונים מוטוריים עליונים ותחתונים באזור ההקרנה של קליפת המוח, גזע המוח וחוט השדרה. לפני מותם, נוירונים מוטוריים מפתחים תכלילים עשירים בחלבון בגוף התא ובאקסונים. בחלקו, ייתכן שהסיבה לכך היא פירוק חלבון. תכלילים אלה מכילים לרוב יוביקוויטין ולעיתים קרובות כוללים את אחד מחלבוני ALS: SOD1, חלבון קושר TAR DNA (TDP-43 או TARDBP), או חלבון קושר FUS RNA.

יחידות מוטוריות שלד

השרירים החיצוניים של גלגל העין ושרירי השלד מראים מאפיינים שונים. להלן מאפיינים המבדילים בין שרירי גלגל העין לבין שרירי השלד.

סיב עצבי אחד מתחבר לסיב שריר אחד בלבד

אין רפלקס מתיחה, למרות המספר הרב של צירי השרירים

אין עיכוב מחזורי

חוסר בשרירי עווית מהירים/איטיים

כל הנוירונים המוטוריים של העין מעורבים בכל סוגי תנועת העיניים.

הבדלים נצפים גם בין שרירים בריאים ומושפעים של גלגל העין. שרירי גלגל העין של תורמים שנפטרו שומרים על הציטוארכיטקטוניקה שלהם, בהשוואה לשרירי הגפיים. שרירי גלגל העין הבריאים מורכבים משכבה מרכזית (GL) בקדמת גלגל העין ושכבה מסלולית דקה (OL) בקדמת המסלול. השרירים האוקולומוטוריים המושפעים מ-ALS שומרים על המיקום של GL ו-OL. השרירים האוקולומוטוריים שומרים על גורם נוירוטרופי שמקורו במוח (BDNF) וגורם נוירוטרופי גליאלי, אשר נשמרים גם בשרירים מושפעי ALS. למינין הוא חלבון מבני הממוקם בצומת העצב-שרירי (NMJ). Lnα4 הוא איזופורם של למינין המהווה סימן היכר של הצומת הנוירו-שרירי של השרירים האוקולומוטוריים. אנשים עם ALS שומרים על ביטוי Lnα4 בצומת oculomotor neuromuscular, אך ביטוי זה נעדר בשרירי הגפיים של אותם אנשים. שמירה על ביטוי למינין עשויה למלא תפקיד חשוב בשמירה על שלמות השרירים האוקולומוטוריים אצל אנשים עם ALS. לאנשים עם ALS ספורדי (sALS) יש רמות גבוהות של סידן תוך תאי, הגורם לשחרור מוגבר של נוירוטרנסמיטורים. הובלה פסיבית של סרום מאנשים עם sALS מגבירה את השחרור הספונטני של מתווכים בנוזל השדרה. השרירים האוקולומוטוריים עמידים לשינויים במצב הפיזיולוגי. עם זאת, ישנם סוגים שונים של השפעה של המחלה. לשרירי האוקולומוטוריים המושפעים מ-ALS יש שונות גדולה יותר בגודל הסיבים מאשר שרירי שליטה בריאים. נמצאו סיבים אטרופיים והיפרטרופיים מקובצים ומפוזרים בשרירי האוקולומוטוריים, אך הנזק לשרירים אלו נמוך במידה ניכרת מאשר בשרירי הגפיים של אותם תורמים. ישנה גם עלייה ברקמת החיבור ועלייה ברקמת השומן בשרירי האוקולומוטוריים כדי לפצות על אובדן סיבים וניוון. לחולים עם ALS יש גם אופטלמופלגיה, אובדן של נוירונים סביב ובתוך הגרעינים של השרירים המוטוריים של גלגל העין. בנוסף, תכולת השרשרת הכבדה של המיוזין בסיבים של השרירים האוקולומוטוריים משתנה, הביטוי התקין של השרשרת הכבדה של המיוזין האיטית ב-GL מופרע, ושרשרת המיוזין הכבדה העוברית נעדרת ב-OL. שינויים בשרשרת הכבדה האיטית של המיוזין ובשרשרת המיוזין הכבדה העוברית הם השינויים היחידים בשרירי האוקולומוטוריים. מכיוון ששריר ה-oculomotor הוא מאוד עצבני, כל דנרבציה מפוצה על ידי אסקונים שכנים, שנשארים מתפקדים.

לקטט וקינמט

חומצת חלב היא התוצר הסופי של הגליקוליזה, הגורמת לעייפות שרירים. האנזים הלקטאט דהידרוגנאז פועל בצורה דו-כיוונית ויכול לחמצן לקטאט לפירובט, כך שניתן להשתמש בו במחזור קרבס. בשרירי האוקולומוטוריים, לקטט תומך בהתכווצות השרירים במהלך פעילות מוגברת. מאמינים כי שרירי oculomotor עם פעילות גבוהה של lactate dehydrogenase עמידים ל-ALS. Cinnamate הוא חוסם הובלת לקטט. Cinnamate מסוגל לגרום לעייפות של השרירים הגלו-מוטוריים, להפחית את סיבולת השרירים ומאמץ שיורי. עם זאת, ל-cinnamate אין השפעה על שרירי הבוהן הפושטות. החלפת הגלוקוז בלקטאט אקסוגני מגבירה את העייפות של שרירי ה-extensor digitorum longus, אך אין לה השפעה על השריר הגלומוטורי. עייפות של שרירי ה-oculomotor נצפתה רק כאשר השילוב של לקטט אקסוגני ו-cinnamate מחליף גלוקוז.

אבחון

שום ניתוח לא יכול לאבחן במדויק ALS, אם כי נוכחותם של סימנים המעידים על מותם של הנוירונים המוטוריים העליונים והתחתונים היא סימן חיוני. אבחון ALS מתרחש בעיקר על סמך תצפיות רופא וסדרת בדיקות השוללות מחלות אחרות. הרופא מפצה היסטוריה מלאהשל מחלתו של החולה ולבצע באופן קבוע בדיקות נוירולוגיות כדי להעריך את התקדמות הסימפטומים כגון חולשה, ניוון שרירים, היפרפלקסיה וספסטיות בשרירים. בדיקות נוספות עשויות להיעשות כדי לשלול אפשרות של מצבים אחרים, שכן רבים מהתסמינים של ALS יכולים להופיע גם עם מצבים אחרים שניתן לטפל בהם. בדיקה אחת כזו היא אלקטרומיוגרפיה (EMG), המזהה פעילות חשמלית בשרירים. חלק מממצאי EMG עשויים לתמוך באבחון של ALS. בדיקה נפוצה נוספת היא בדיקת מהירות הולכה עצבית (NVR). חריגה ספציפית שזוהתה בבדיקה עשויה להצביע על כך שלמטופל יש סוג של נוירופתיה היקפית (פגיעה בעצבים ההיקפיים) או מיופתיה ( מחלת שרירים), לא ALS. הדמיית תהודה מגנטית יכולה לזהות חריגות הגורמות לתסמיני ALS, כגון גידול בחוט השדרה, טרשת נפוצה, פריצת דיסק צווארי, סירינגומיליה או ספונדילוזיס צוואר הרחם. בהתבסס על הסימפטומים ותוצאות הבדיקות שלך, הרופא שלך עשוי להזמין בדיקות דם ושתן או בדיקות מעבדה אחרות כדי לשלול מצבים רפואיים אפשריים אחרים. במקרים מסוימים, אם הרופא חושד שלמטופל יש מיופתיה ולא ALS, הם עשויים להזמין ביופסיית שריר. מחלות ויראליות כגון וירוס הכשל החיסוני האנושי (HIV), וירוס הלוקמיה של תאי T אנושי (HTLV), מחלת ליים, עגבת ודלקת המוח הנישאת קרציות עלולות לגרום לתסמינים דומים לאלו של ALS. מחלות נוירולוגיות כגון טרשת נפוצה, תסמונת פוסט-פוליו, נוירופתיה מוטורית מולטיפוקלית, תסמונת Guillain-Barré וניוון שרירי עמוד השדרה עלולות להופיע גם הן בתסמינים דמויי ALS. חשוב לאבחן נכון את המחלה, שכן ניתן לבלבל בקלות בין התסמינים של ALS לבין תסמינים של מספר מחלות אחרות. לכן, יש צורך בהערכה על ידי נוירולוג מוסמך כדי לשלול מחלות אחרות. ברוב המקרים, ALS מאובחן בקלות, כאשר אבחון שגוי מהווה פחות מ-10% מהמקרים. נערך מחקר עם פרוטוקול מחקר ובדיקות סדירות, בו לקחו חלק 190 מטופלים שעמדו בקריטריונים ל-MND/ALS. אבחנה של 30 חולים (16%) השתנתה באופן דרמטי במהלך תקופת הפיתוח תצפיות קליניות. באותו מחקר, לשלושה חולים הייתה אבחנה שלילית שגויה, מיאסטניה גרביס (TM, מחלה אוטואימונית). ל-TM יש את אותם תסמינים כמו ALS ועוד כמה מומים נוירולוגיים אחרים, וכתוצאה מכך עיכוב באבחון ובטיפול. TM ניתן לטיפול, אבל ALS לא. תסמונת מיאסטנית, אחרת תסמונת למברט-איטון, יכולה לחקות ALS ותסמינים מוקדמים דומים לאלו של TM.

יַחַס

טיפול נדרש לחולים עם ALS כדי להקל על הסימפטומים ולהגדיל את תוחלת החיים. בינתחומי קבוצה רפואית, שעובד עם חולי ALS, מאמין שטיפול תומך חיוני למטופלים כדי לשמור עליהם פעילים ונוחים.

תכשירים רפואיים

רילוזול (Rilutek) - מעלה מעט את תוחלת החיים של החולים. זה מגדיל את תוחלת החיים במספר חודשים ויש לו השפעה רבה יותר על חולים עם ALS בולברי. התרופה גם מאפשרת לך לעכב את השימוש באוורור. חולים הנוטלים את התרופה צריכים לעבור בדיקת כבד (10% מהאנשים חווים נזק לכבד כאשר הם נוטלים). התרופה מאושרת על ידי משרד הבריאות האמריקאי ומומלצת לשימוש על ידי המכון הלאומי להסמכה קלינית. רילוזול אינו מתקן נזקים שכבר נגרמו לנוירונים מוטוריים. תרופות אחרות עשויות לשמש כדי להפחית עייפות, להקל על התכווצויות שרירים, לשלוט בספסטיות ולהפחית ריור וליחה מוגזמת. מספר תרופות יכולות גם להקל על כאבים, דיכאון, לשפר את השינה, להפחית דיספאגיה ועצירות. בקלופן ודיאזפאם נרשמים כדי לשלוט בספסטיות של ALS. ניתן לרשום Trihexyphenidyl או amitriptyline אם לחולים יש בעיות בבליעת רוק.

תמיכה בנשימה

כאשר השרירים המעורבים בנשימה נחלשים, ניתן להשתמש באוורור (אוורור בלחץ חיובי, לחץ דרכי אוויר חיובי דו-מפלסי (BiPAP) או IVL דו-פאזי (BCV)) לתמיכה בנשימה. מכשירים כאלה מאלצים באופן מלאכותי את הריאות לתפקד בעזרת מכשירים חיצוניים הממוקמים על הפנים והגוף. כאשר השרירים כבר לא יכולים לשמור על רמות חמצן ו פחמן דו חמצני, ניתן להשתמש במכשירים אלה לצמיתות. ל-BCV היתרון המובהק שהמכשיר יכול לנקות הפרשות עם רעידות בתדירות גבוהה המתרחשות לאחר כמה נשיפות. מטופלים עשויים גם לשקול שימוש באוורור מכני (מכונות הנשמה), שבהן המכשיר מנפח ומוציא את הריאות. ל שימוש יעיליש צורך בצינור, שחייב לעבור מהאף או מהפה דרך קנה הנשימה. שימוש ארוך טווח במכשיר כזה עשוי לדרוש ניתוח, טרכאוטומיה, שבמהלכו מוחדר צינור ישירות לקנה הנשימה של האדם דרך פתח בצוואר. מטופלים ובני משפחותיהם צריכים לקחת בחשבון מספר גורמים בעת ההחלטה מתי להשתמש באחד מהמכשירים שתוארו לעיל, והאם להשתמש בו בכלל. מאווררים משתנים בהשפעתם על איכות החיים ובמחירם. אומנם אוורור עשוי לסייע בהקלה על בעיות נשימה ובכך להאריך חיים, אך הוא אינו משפיע על התקדמות ALS. לפני שמחליטים באיזה מכשיר לבחור, יש ליידע את המטופלים במלואם לגביהם והשפעתם על החיים ללא תנועה. יש אנשים עם טרכאוטומיה ממושכת, אוורור בלחץ חיובי עם מכונות מיוחדות או צינורות, יכולים לדבר אם השרירים אינם מושפעים חלל פה(אבל בכל מקרה, עם התקדמות המחלה, הדיבור יאבד). מטופלים אחרים עשויים להשתמש בשסתום דיבור (כגון שסתום דיבור Passy-Mure) בהנחיית מטפל בדיבור. מאווררים חיצוניים הפועלים במצב אוורור BiPAP משמשים לשמירה על הנשימה, תחילה בלילה ולאחר מכן במהלך היום. שימוש ב-BiPAP הוא אמצעי זמני. הרבה לפני שה-BiPAP אינו יעיל יותר, על המטופלים לשקול כריתת טרכאוטומיה ואוורור מכני לטווח ארוך. בשלב זה, חלק מהמטופלים בוחרים בטיפול בהוספיס.

תֶרַפּיָה

לפיזיותרפיה תפקיד חשוב בתהליך השיקום, יש לה השפעה מיטיבה על חולי ALS, המאפשרת לעכב את אובדן הכוח, לשמור על סיבולת, להפחית כאב, למנוע סיבוכים ולהבטיח עצמאות תפקודית. טיפול שיקומי וציוד מיוחד מסייעים גם הם להבטיח את עצמאותם ובטיחותם של החולים במהלך ALS. פעילות גופנית אירובית קלה, כגון הליכה, שחייה ורכיבה על אופניים, מחזקת שרירים לא מושפעים, משפרת את בריאות הלב וכלי הדם ומסייעת למטופלים להתמודד עם עייפות ודיכאון. תרגילי תנועה ומתיחות מתחלפים מונעים התכווצויות שרירים והתכווצות שרירים. על המטפלים לוודא שהשרירים נטענים מבלי לאפשר להם לעבוד יתר על המידה. רמפות, פלטה, הליכונים, ציוד אמבטיה, כיסאות גלגלים יכולים לשמש כדי לעזור למטופלים להישאר ניידים. מטפלים עשויים להמליץ ​​על ציוד או מכשירים שיעזרו למטופלים להישאר בטוחים ונורמליים ככל האפשר. מטופלים המתקשים בדיבור יכולים לעבוד עם מומחים ללקויות דיבור כדי לעזור ללמד את המטופלים טכניקות כגון כיצד לדבר חזק יותר וברור יותר. ככל שהמחלה מתקדמת, אנשי מקצוע עשויים להמליץ ​​על שימוש במכשירים להגברת דיבור או באמצעי תקשורת חלופיים כגון רמקולים, מכשירים ליצירת דיבור ו/או לוחות אלפבית וכן תקשורת כן/לא.

מזון

המטופלים והמטפלים שלהם יכולים לקבל מהדיאטניות את המידע הדרוש להם כיצד לתכנן את הארוחות שלהם ולאכול ארוחות קטנות לאורך היום שיספקו מספיק קלוריות, סיבים ונוזלים, כמו גם מידע מאילו מזונות כדאי להימנע כדי למנוע בעיה קשיי בליעה. מטופלים יכולים להשתמש במכשירי יניקה כדי להסיר עודפי נוזלים ורוק, ובכך למנוע חנק. מטפלים יכולים לעזור בהמלצות להאכלה עצמית. מומחי ליקויי דיבור יכולים לעזור לך לבחור מוצרים המתאימים ביותר ליכולות שלך. כאשר מטופל אינו יכול עוד לקבל חומרים מזינים ממזון, הרופאים עשויים להמליץ ​​על שימוש בצינור האכלה. שימוש בצינור האכלה מונע גם את הסיכון לחנק ודלקת ריאות שעלולה לנבוע מנשימת נוזל לריאות. המכשיר לא גורם לשום דבר כְּאֵבומאפשר למטופלים לאכול בעצמם אם ירצו. החוקרים קובעים כי "לחולי ALS יש מחסור כרוני בצריכת האנרגיה" וירידה בתיאבון. מחקרים בבעלי חיים ובבני אדם מאשרים שחולים צריכים לצרוך כמה שיותר קלוריות ולעולם לא להפחית את צריכת הקלוריות שלהם. נכון לשנת 2012, אין נתונים מדויקים לגבי טיפול בירידה במשקל.

טיפול פליאטיבי

עובדים סוציאלים, אחיות ואחיות הוספיס מסייעים לחולי ALS, משפחותיהם ומטפליהם להתמודד עם קשיים רפואיים, רגשיים וכלכליים, במיוחד בשלבים מתקדמים של המחלה. עובדים סוציאליים מעניקים תמיכה בקבלת סיוע כלכלי, כתיבת ייפוי כוח וצוואה ומסייעים במציאת תמיכה למשפחות ולמטפלים. מטפלים לא רק מספקים טיפול רפואיאלא גם ללמד את בני משפחתו של החולה כיצד להשתמש נכון במכונות הנשמה, להאכיל ולהזיז את החולה בצורה כזו שתמנע מכאיבים בעיות עורוהתכווצויות. אחיות ההוספיס עובדות עם רופאים על מנת לספק טיפול מתאים ועזרה בנושאים אחרים הקשורים לשיפור איכות החיים של מטופלים המעוניינים להישאר בבית. עובדי ההוספיס מייעצים גם לחולים ולבני משפחותיהם בכל הנושאים הקשורים אליהם שלב סופימחלות.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

ברוב המדינות, השכיחות של ALS אינה ידועה. באירופה, המחלה פוגעת בכ-2.2 אנשים לכל 100,000 איש בשנה. בארה"ב, 5,600 אנשים מאובחנים מדי שנה, בעוד ש-30,000 אמריקאים כבר סובלים מהמחלה. שניים מתוך 100,000 אנשים מתים מדי שנה מטרשת צדדית אמיוטרופית. ALS נחשבת למחלה נדירה, אך הנפוצה ביותר מבין כל מחלות הנוירון המוטורי, המשפיעה על אנשים מכל הגזעים והרקע האתני. ALS מתפתחת אצל 1-2 אנשים לכל 100,000 מדי שנה. ALS משפיעה על עד 30,000 אמריקאים. דווח כי המחלה משפיעה על 1.2-4.0 לכל 100,000 קווקזים, כאשר מספרים קטנים יותר נראים בקבוצות אתניות אחרות. לפיליפינים יש את השכיחות השנייה בגובהה של המחלה (1.1-2.8 מכל 100,000). ישנם דיווחים על מספר "קבוצות" כולל שלושה שחקני פוטבול אמריקאים מה-San Francisco 49ers, למעלה מ-50 שחקני כדורגל באיטליה, שלושה חברי כדורגל בדרום אנגליה ומקרים משפחתיים (בעל ואישה) בדרום צרפת. רוב החוקרים טוענים כי ALS מתרחשת עקב שילוב של גורמים תורשתיים וסביבתיים, למרות שהאחרון לא אושר, בניגוד לסיכון המוגבר למחלה עם הגיל.

כַּתָבָה

המחלה תוארה לראשונה בשנת 1824 על ידי צ'ארלס בל. בארה"ב, המחלה נודעה לאחר שפגעה בשחקן הבייסבול המפורסם לו גריג ולאחר מכן לאחר קמפיין שנקרא אתגר דלי הקרח בשנת 2014. המדען האנגלי אוגוסט וולר תיאר את הופעת סיבי העצב בשנת 1850. בשנת 1869, הקשר בין סימפטומים ו הבעיות הנוירולוגיות הבסיסיות תוארו על ידי ז'אן מרטין שארקו, שהציג את המושג טרשת צדדית אמיוטרופית בעבודתו בשנת 1874. בשנת 1881 תורגם המאמר לאנגלית ופורסם בשלושה כרכים של הרצאות על מחלות מערכת העצבים. ALS נודע בארצות הברית בשנת 1939 לאחר שהמחלה תקפה את אגדת הבייסבול לו גריג, שמת שנתיים לאחר מכן. בשנות החמישים התרחשה מגיפת ALS בקרב אנשי הצ'מורו בגואם. ב-1991, חוקרים כבר קישרו את כרומוזום 21 לצורה התורשתית של ALS (HALS). בשנת 1993 התגלה כי הגן SOD1 בכרומוזום 21 ממלא תפקיד חשוב במספר מקרים של הצורה התורשתית של המחלה. בשנת 1996, רילוזול אושר על ידי משרד הבריאות האמריקאי לטיפול ב-ALS. בשנת 1998 נקבע קריטריון El Escorial כסטנדרט לסיווג חולי ALS בניסויים קליניים. בשנה שלאחר מכן פורסם סולם הפונקציונליות של ALS והפך לסטנדרט להערכת המחלה בניסויים קליניים. בשנת 2011, חזרות מרובות של C9ORF72 נמצאו כגורם העיקרי ל-ALS ודמנציה פרונטו-טמפורלית.

אֶטִימוֹלוֹגִיָה

המונח "אמיוטרופי" מגיע מהמילה היוונית amyotrophia: א- פירושו "לא", מיו פירושו "שריר", וטרופיה פירושו "הזנה"; לכן אמיוטרופיה פירושה "חוסר הזנת שרירים", המתאר במדויק תכונה אופייניתמחלה, ניוון שרירים. "לרוחב" מתייחס לאזור של חוט השדרה האנושי שבו נמצאים תאי העצב הפגועים. ניוון באזור זה מוביל לדחיסה, טרשת.

תמיכה ציבורית והתייחסות תרבותית

באוגוסט 2014 התקיימה פעולה באינטרנט לתמיכה באנשים עם ALS בשם אתגר דלי הקרח של ALS. המפגין נאלץ למלא דלי מים בקרח, ואז לנקוב בשמות של מי שאתגר אותם, וגם למנות את שלושת האנשים שאותגר. ואז המשתתף הפיל על עצמו דלי מים וקרח. אבל אפשר היה לקחת חלק בפעולה בדרך אחרת. חבר רשאי לתרום מינימום של 10 דולר ארה"ב (או שווה ערך במטבע) למחקר ALS בבריטניה. מי שלא רוצה להתיז מים קרים חייב לתרום לפחות 100 $ למחקר ALS. נכון ל-25 באוגוסט, האקשן גייסה 79.7 מיליון דולר, בעוד שבשנת 2013 נאספו רק 2.5 מיליון דולר, סלבריטאים רבים לקחו חלק בפעולה זו. ALS עומדת במרכז הסרט "You Are Not You" משנת 2014, בכיכובם של הילארי סוואנק, אמילי רוסום וג'וש דוהמל.

מחקר

ניסויים קליניים מתנהלים ברחבי העולם; ניתן למצוא רשימה של ניסויים קליניים בארה"ב ב-ClinicalTrials.gov. המחקר הגנטי הגדול ביותר, הנקרא פרויקט MinE, עדיין נמשך. הפרויקט ממומן על ידי גיוס כספים ציבורי ומערב מדינות רבות. שלב II של המחקר הושלם, ושלב IIb עדיין נמשך תחת השם "BENEFIT-ALS". תוצאות המחקר הראשון זמינות כאן המחקר הנוכחי הוא מחקר בינלאומי מבוקר פלצבו, הכולל 680 מטופלים. זה הופך אותו למחקר הגדול ביותר עד כה. מחקר שלב II על הנוגדן ozanezumab נמצא כעת בעיצומו. מדובר במחקר גדול בחסות החברה הבריטית GlaxoSmithKline. ניסוי קליני שלב ב' של חברת BrainStorm Cell Therapeutics נערך בבית החולים הדאאס בישראל לייצוב פרמטרי סולם תפקודי ALS. במהלך הבדיקה מוסרים תאי גזע של מח עצם אנושיים ומתמיינים לחלל הפנוי של התא, מה שמפעיל גורמים נוירוטרופיים. התאים מוזרקים בחזרה לאותו חולה באמצעות זריקות תוך-תיקאליות ותוך-שריריות. מתוכנן כי החלק השני של שלב ב' יתקיים במספר מוסדות בארה"ב, כולל Mayo Clinic.

טרשת צדדית אמיוטרופית (ALS; Amyotrophic Lateral Sclerosis) היא מחלה נוירודגנרטיבית המאופיינת במוות של נוירונים מוטוריים מרכזיים ו/או פריפריים, התקדמות יציבה תוצאה קטלנית(בהתבסס על העובדה שהמחלה מבוססת על נזק סלקטיבי לנוירונים מוטוריים, ALS נקראת גם "מחלת נוירונים מוטוריים"; בספרות, ALS מכונה גם מחלת Charcot, מחלת לו גריג). מותם של הנוירונים המוטוריים לעיל בא לידי ביטוי בניוון שרירי השלד, פקקולציות, ספסטיות, היפרפלקסיה וסימנים פירמידליים פתולוגיים בהיעדר הפרעות אוקולומוטוריות ואגן.

בדרך כלל עוברים כ-14 חודשים מהופעת התסמינים הראשונים של המחלה ועד לאבחנה הסופית בחולים עם ALS. הסיבות השכיחות ביותר לתקופה ארוכה של אבחון הן ביטויים קליניים חריגים של המחלה, חוסר מחשבה של הרופא לגבי האפשרות לפתח ALS במקרה מסוים, ופרשנות שגויה של תוצאות בדיקות נוירופיזיולוגיות ונוירודימות. למרבה הצער, העיכוב באבחון המחלה מוביל למינוי טיפול לא הולם לחולים כאלה ולהופעת בעיות פסיכו-סוציאליות בעתיד.

ALS נצפה בכל העולם בכל מקום. ניתוח תוצאות מחקרי אוכלוסיה מראה ששכיחות ALS במדינות אירופה היא 2-16 חולים לכל 100,000 איש בשנה. 90% הם מקרים ספורדיים. רק 5 - 10% נופלים על צורות תורשתיות (משפחתיות). ניסיונות לזהות דפוס גנטי ברור אופייני לגרסאות ALS ספורדיות לא צלחו עד כה. לגבי צורות משפחתיות של ALS, זוהו 13 גנים ולוקוסים שיש להם קשר משמעותי עם ALS. הפנוטיפ הקליני האופייני של ALS נובע ממוטציות בגנים הבאים: SOD1 (אחראי ל-Cu/Zn קושר יוני סופראוקסיד דיסמוטאז), TARDBP (ידוע גם בשם TDP-43; חלבון קושר DNA TAR), FUS, ANG (מקודד לאנגיוגנין , ribonuclease), ו-OPTN (קודים ל-optineurin). המוטציה SOD1 קשורה להתקדמות מהירה של המחלה (ALS), שהדפוס הפתופיזיולוגי שלה אינו ידוע במלואו.

קרא גם את המאמר "מבנה מולקולרי של טרשת צדדית אמיוטרופית באוכלוסייה הרוסית" N.Yu. אברמיצ'בה, E.V. Lysogorskaya, יו.אס. שפיליוקובה, א.ס. Vetchinova, M.N. זכרובה, ס.נ. אילאריושקין; FGBNU "המרכז המדעי לנוירולוגיה"; רוסיה, מוסקבה (כתב העת "מחלות עצביות שריר" מס' 4, 2016) [קרא]

ההנחה היא שהגורם הפתוגני העיקרי למוטציות בגן SOD1 הוא ההשפעה הציטוטוקסית של האנזים הפגום, ולא ירידה בפעילות נוגדת החמצון שלו. מוטנטי SOD1 יכול להצטבר בין שכבות הממברנה המיטוכונדריאלית, לשבש את ההובלה האקסונלית ולקיים אינטראקציה עם חלבונים אחרים, ולגרום להצטברותם ולשיבוש הפירוק. מקרים ספורדיים של המחלה קשורים כנראה לחשיפה לטריגרים לא ידועים, אשר (כמו מוטנט SOD1) מבינים את השפעתם בתנאים של עומס תפקודי מוגבר על נוירונים מוטוריים, מה שמוביל לפגיעות סלקטיבית שלהם הקשורה לעלייה בעלות האנרגיה, ביקוש גבוה לסידן תוך תאי. , וביטוי נמוך של חלבונים קושרי סידן, קולטני גלוטמט מסוג AMPA, כמה נוגדי חמצון וגורמים אנטי-אפופטוטיים. חיזוק התפקודים של נוירונים מוטוריים גורם לשחרור מוגבר של גלוטמט, אקזיטוטוקסיות של גלוטמט, הצטברות עודף סידן תוך תאי, הפעלה של אנזימים פרוטאוליטיים תוך תאיים, שחרור עודף רדיקלים חופשיים מהמיטוכונדריה, נזק למיקרוגליה ואסטרוגליה, כמו גם לנוירונים המוטוריים עצמם. על ידי ניוון.

ALS שכיח יותר אצל גברים. יחד עם זאת, לשכיחות המחלה בצורות משפחתיות של ALS אין הבדל משמעותי בין גברים לנשים. לרוב, ALS מופיעה לראשונה בגיל 47-52 שנים עם הווריאציות המשפחתיות שלה ובגיל 58-63 עם צורות ספורדיות של המחלה. לדברי מחברים זרים, גורמי סיכון משמעותיים להתפתחות ALS הם מגדר גברי, גיל מעל 50 שנים, עישון, פגיעה מכנית שנגרמה תוך 5 שנים לפני הופעת המחלה, ספורט ועבודה גופנית אינטנסיבית. המחלה כמעט ואינה נצפתה לאחר 80 שנה. תוחלת החיים הממוצעת של חולי ALS היא 32 חודשים (עם זאת, תוחלת החיים של חלק מהחולים עם ALS יכולה להגיע ל-5-10 שנים לאחר הופעת המחלה).

ניתן להבחין בין הצורות הקליניות הבאות של המחלה: [ 1 ] צורת עמוד השדרה הקלאסית של ALS עם סימני נזק לנוירון המרכזי (CMN) והפריפריאלי המוטורי (PMN) על הידיים או הרגליים (לוקליזציה צוואר הרחם או לומבוסקרל); [ 2 ] צורה בולברית של ALS, המתבטאת בהפרעות דיבור ובליעה, ואחריהן הפרעות תנועה בגפיים; [ 3 ] טרשת צידית ראשונית, המתבטאת בסימנים של נזק אך ורק ל-CMN, ו-[ 4 ] ניוון שרירים מתקדם, כאשר נצפים רק תסמיני PMN.

רָאשִׁי קריטריונים קלינייםהאבחנה של ALS מבוססת על הימצאות סימני פגיעה ב-CMN וב-PNM ברמת הבולברי ועמוד השדרה. הופעת הבכורה של המחלה אפשרית עם התפתחות של הפרעות גזע (כ-25%), פגיעה בתפקוד התנועה בגפיים (כ-70%), או עם נגע ראשונישרירי תא המטען (כולל מערכת הנשימה) - 5%, עם התפשטות התהליך הפתולוגי לאחר מכן לרמות אחרות.

התבוסה של ה-CMN מתבטאת בספסטיות וחולשה בגפיים, התעוררות של רפלקסים עמוקים והופעת סימנים פתולוגיים. התהליך הפתולוגי הכולל PNM מתבטא בפסיקולציות, ניוון שרירים וחולשה. סימנים של שיתוק פסאודובולברי שנצפו ב-ALS כוללים דיסארטריה ספסטית, המאופיינת בדיבור איטי וקשה, לעתים קרובות עם רמז לאף, רפלקסים מוגברים של הסנטר והלוע ותסמינים של אוטומטיזם אוראלי. שיתוק בולברי מתבטא בניוון ופסיקולציות בלשון, דיספאגיה. Dysarthria במקרה זה מלווה nasolalia חמור, דיספוניה והיחלשות של רפלקס השיעול.

טיפוסי סימן קליני ALS הן fasciculations - התכווצויות בלתי רצוניות גלויות של הפרט קבוצות שרירים. הם נוצרים כתוצאה מפעילות ביו-חשמלית ספונטנית של יחידות מוטוריות שלמות (כלומר נוירונים מוטוריים). זיהוי של חיבורי לשון הוא סימן מאוד ספציפי של ALS. ניוון שרירים ופעילות מוטורית מופחתת הם גם הכי הרבה תסמינים תכופיםבַּס. בשלב מסוים של המחלה, חומרת ההפרעות הללו דורשת עזרה מבחוץ בחיי היומיום. דיספאגיה מתפתחת ברוב החולים עם ALS ומלווה בירידה במשקל, הקשורה לפרוגנוזה גרועה של המחלה. הפרעות בדרכי הנשימה נוצרות ברוב חולי ה-ALS, המובילות לקוצר נשימה במאמץ, אורתופניאה, היפוונטילציה, היפרקפניה וכאבי ראש בבוקר. הופעת קוצר נשימה במנוחה היא סימן לתוצאה קטלנית קרובה.

הדפוס הלא טיפוסי של סימנים ראשוניים של ALS כולל ירידה במשקל (סימן פרוגנוסטי ירוד), התכווצויות, נסיגות בהעדר חולשת שרירים, הפרעות רגשיות, כמו גם הפרעות קוגניטיביות מהסוג הפרונטלי.

ברוב החולים, עצבים תחושתיים ומערכת העצבים האוטונומית, השולטת בתפקוד האיברים הפנימיים (כולל איברי האגן), ככלל, אינם נפגעים, עם זאת, מקרים בודדים של הפרות עדיין מתרחשים. המחלה גם אינה משפיעה על יכולת האדם לראות, להריח, לטעום, לשמוע או להרגיש מגע. יכולת השליטה בשרירי העיניים נשארת כמעט תמיד, למעט מקרים חריגים, דבר נדיר מאוד.

גיל מבוגר, התפתחות מוקדמת של אי ספיקת נשימה והופעת המחלה עם הפרעות בולבריות קשורים באופן משמעותי להישרדות נמוכה של חולים, בעוד שצורת עמוד השדרה הקלאסית של ALS, גיל צעיר ותקופה ארוכה של חיפוש אבחוני בפתולוגיה זו הם מנבאים בלתי תלויים של גבוה יותר. הישרדות החולה. יתרה מכך, הצורה הקלינית של ALS עם "מפרקים רפויים" וניוון שרירים מתקדם מאופיינת בעלייה איטית יותר בתסמינים מאחרים. אפשרויות קליניותמחלה. בצורת הבולברי של ALS, הנצפית לרוב בנשים מעל גיל 65, במקרים בהם שרירי הפה הלוע מושפעים עם תמונה קלינית של שיתוק פסאודובולברי בעיקר, הפרוגנוזה לחיים היא 2-4 שנים. בנוסף, התקדמות המחלה בחולים עם טרשת צידית ראשונית איטית יותר מאשר בחולים עם ALS קלאסי.

קיומן של מחלות מסוימות בעלות דפוס קליני דומה ל-ALS מחייב אבחון מדוקדק של כל החולים עם חשד ל-ALS. הסטנדרט באבחון הוא נוירו-פיזיולוגי, בדיקת הדמיה, וכן מספר בדיקות מעבדה. במקרים של נגעי PMN מבודדים, יש צורך בבדיקה גנטית למחלת קנדי, ניוון בולבוספינלי ב-X-linked וניוון שרירי עמוד השדרה. בנוסף, ניתן לבצע ביופסיית שרירים כדי לא לכלול מיאופתיות מסוימות, כגון מחלת גוף פוליגלוקוזן. יחד עם זאת, זיהוי סיבים מסוג מעורב של ניוון בביופסיית שריר הוא סימן פתוגונומוני של ALS.

על מרפאת ALS ועל האבחנה המבדלת של ALS, ראה גם מאמר: מרפאה ו אבחנה מבדלתטרשת צדדית אמיוטרופית (לכל אתר)

נכון לעכשיו, המטרה היחידה של ביצוע מחקרי הדמיה עצבית (בדרך כלל MRI) בחולים עם ALS היא הדרה (אבחנה מבדלת של תהליך פתולוגי חלופי). MRI של המוח וחוט השדרה בחולים עם ALS מגלה סימנים של ניוון של דרכי הפירמידה בכמחצית מהמקרים, מה שאופייני יותר לגרסאות הקלאסיות והפירמידליות של ALS. סימנים נוספים כוללים ניוון של הקורטקס המוטורי. בחולים עם ALS משמעותי מבחינה קלינית ונוכחות של תסמונות בולבריות ו/או פסאודובולבריות, תפקידה של הדמיה עצבית אינו חיוני.

בדיקה נוירופיזיולוגית שגרתית של חולים עם חשד ל-ALS כוללת בדיקת הולכה עצבית, אלקטרומיוגרפיה (EMG), ולעיתים גירוי מגנטי טרנסגולגולתי (שעשוי לחשוף ירידה בזמן ההולכה המוטורית המרכזית לאורך המסלולים הפירמידליים הקורטיקולומבריים ו/או הקורטיקו-צוואריים, כמו גם ירידה במנועי התרגשות. קליפת המוח). בדיקה של העצבים ההיקפיים חיונית כדי לשלול כמה הפרעות דמויות ALS, במיוחד נוירופתיות מוטוריות דה-מיילינציה.

"תקן הזהב" לאבחון נגעי PMN הוא מחט אלקטרומיוגרפיה (EMG), המתבצעת בשלוש רמות (ראש או צוואר, זרוע, רגל). סימני פגיעה ב-PMN במקרה זה הם: פעילות ספונטנית בצורה של פוטנציאלים של פאסקולציות, פרפורים וגלים חיוביים חדים, וכן נטייה להגדיל את משך הזמן, המשרעת ומספר השלבים של פוטנציאלים של יחידות מוטוריות (סימנים של נוירונים איבוד עצבוב).

היחיד שיטת מעבדהכדי לאשר את האבחנה של ALS, ניתוח גנטי מולקולרי של הגן SOD1. נוכחות של מוטציה של גן זה בחולה עם חשד ל-ALS מאפשרת לייחס אותו לקטגוריית אבחון מהימנה ביותר של "ALS אמין מבחינה קלינית במעבדה".

ביופסיה של שרירי השלד, העצב ההיקפי ורקמות אחרות אינה נדרשת באבחון של מחלת נוירונים מוטוריים, [ !!! ] למעט במקרים בהם קיימים נתונים קליניים, נוירופיזיולוגיים ונוירורדיולוגיים שאינם אופייניים למחלה.

הערה! יש להעריך את מצב הנשימה בחולי ALS כל 3 עד 6 חודשים מרגע האבחנה (Lechtzin N. et al., 2002). לפי אמריקן ו המלצות אירופאיותכל החולים עם ALS צריכים לעבור ספירומטריה קבועה. המלצות אחרות כוללות דופק אוקסימטריה בלילה, נחישות הרכב הגז דם עורקי, פוליסומנוגרפיה, לחץ השראה מקסימלי (MIP) ולחץ נשיפה (MEP) והיחס ביניהם, לחץ טרנס-סרעפתי, לחץ אף (SNP) (בנוכחות חולשה של השריר האורביקולרי של הפה). הכללת נתוני מחקר בהערכת הפרעות נשימה בשילוב עם ההגדרה של כפוי יכולת חיוניתתפקוד ריאות (FVC) יכול לסייע בזיהוי מוקדם של שינויים בתפקוד הנשימה ויישום של אוורור ריאות לא פולשני (NIVL) על שלבים מוקדמיםאי ספיקת נשימה (לפרטים נוספים ראה מאמר מס' 12 - ראה להלן).

הבעיה בטיפול ב-ALS היא ש-80% מהנוירונים המוטוריים מתים לפני הביטויים הקליניים של המחלה. עד היום אין לעולם שיטה יעילהטיפול ב-ALS. רילוזול (נמכר גם תחת השם Rilutek) הוא הטיפול בסטנדרט הזהב ל-ALS. לתרופה זו (שאינה רשומה ברוסיה) יש השפעה פתוגנית, מכיוון שהיא מפחיתה רעילות של גלוטמט. אך בשל העובדה שהוא מאט את התקדמות המחלה ב-2-3 חודשים בלבד, למעשה, ניתן לייחס את השפעתה לפליאטיבית. מומלץ ליטול את התרופה בזמן שחולה ALS משתתף בטיפול עצמי, 50 מ"ג 2 פעמים ביום לפני הארוחות, בעוד שבטיחות הדיבור והבליעה בטטרפרזיס נחשבת גם היא להשתתפות בטיפול עצמי. התרופה מבוטלת או לא נרשמה: עם הפרעות טטרפרזיס והפרעות בולבריות חמורות, חולים עם ALS שאובחנו יותר מ-5 שנים לאחר הופעת ה-ALS, עם התקדמות מהירה ביותר, עם טרכאוסטומיה ואוורור מכני, עם כבד ו אי ספיקת כליות. תקן זהב נוסף של טיפול פליאטיבי ב-ALS הוא אוורור לא פולשני (NVL). NIV מפחית עייפות ומתח של שרירי הנשימה בנוירונים נשימתיים, שהם העמידים ביותר ל-ALS. הדבר מוביל להארכת חייהם של חולי ALS לשנה או יותר, בתנאי שהמטופל מתייעץ באופן קבוע עם רופא, מבצע ספירוגרפיה, מגביר את לחצי ההשראה והנשיפה בהפרש של 6 ס"מ א.ק. עמוד במכשיר. שימו לב: אין טיפול פתוגני ל-ALS - רילוזול ו-NIV יכולים להאריך את חיי החולה במספר חודשים.

קרא עוד על ALS במקורות הבאים:

1 . ראש "טרשת צדדית אמיוטרופית" V.I. Skvortsova, G.N. לויצקי. מ.נ. זכרוב; נוירולוגיה. מנהיגות לאומית; GEOTAR-Medicine, 2009 [קרא];

2 . מאמר "טרשת צדדית אמיוטרופית ( רעיונות מודרניים, חיזוי תוצאות, התפתחות האסטרטגיה הרפואית)" Zhivolupov S.A., Rashidov N.A., Samartsev I.N., Galitsky S.A., Military Medical Academy. ס"מ. קירוב, סנט פטרסבורג (מגזין "עלון האקדמיה הצבאית הרוסית לרפואה" מס' 3, 2011) [קרא];

3 . מאמר "Amyotrophic lateral sclerosis: קליניקה, שיטות מודרניות לאבחון ותרופתי (סקירת ספרות)" Sklyarova E. A., Shevchenko P. P., Karpov S. M., Stavropol State Medical University, המחלקה לנוירולוגיה, נוירוכירורגיה וגנטיקה רפואית, Stavropol [קרא];

4 . הרצאה "על פתוגנזה ואבחון של מחלת נוירונים מוטוריים (הרצאה)" V.Ya. לטישבע, יו.ו. טבנקובה, האוניברסיטה הממלכתית לרפואה גומל (מגזין "בעיות בריאות ואקולוגיה" מס' 1, 2014);

5 . מאמר "המלצות למתן טיפול פליאטיבי לטרשת צדדית אמיוטרופית" מ.נ. זכרובה, I.A. אבדיונינה, E.V. Lysogorskaya, A.A. Vorobiev, M.V. איבנובה, A.V. Chervyakov, A.V. וסילייב, המוסד המדעי התקציבי של המדינה הפדרלית "המרכז המדעי לנוירולוגיה"; רוסיה, מוסקבה (כתב העת "מחלות עצביות שריר" מס' 4, 2014) [קרא];

6 . מאמר "Amyotrophic lateral sclerosis: הטרוגניות קלינית וגישות לסיווג" I.S. באקולין, I.V. זקרוישצ'יקובה, נ.א. סופונבה, מ.נ. זכרוב; FGBNU "המרכז המדעי לנוירולוגיה"; מוסקבה (כתב העת "מחלות עצביות שריר" מס' 3, 2017 ) [לקרוא ];

7 . מאמר "פולימורפיזם קליני של טרשת צדדית אמיוטרופית" E.A. Kovrazhkina, O.D. Razinskaya, L.V. גובסקי; המוסד החינוכי התקציבי של המדינה הפדרלית להשכלה גבוהה "האוניברסיטה הלאומית למחקר רפואי רוסית על שם N.N. נ.א. Pirogov", מוסקבה (כתב העת לנוירולוגיה ופסיכיאטריה, מס' 8, 2017) [קרא];

8 . מאמר " היבטים דאונטולוגיים amyotrophic lateral sclerosis" T.M. Alekseeva, V.S. דמשונוק, ס.נ. ז'ולב; FSBI "רפואה לאומית מרכז מחקראוֹתָם. V.A. אלמזוב, משרד הבריאות של הפדרציה הרוסית, סנט פטרסבורג; מוסד חינוכי תקציבי של המדינה הפדרלית להשכלה גבוהה "האוניברסיטה הרפואית של מדינת צפון-מערב על שם I.I. I.I. Mechnikov" ממשרד הבריאות של הפדרציה הרוסית, סנט פטרסבורג (כתב העת "מחלות נוירוסקולריות" מס' 4, 2017) [קרא];

9 . מאמר "ייעוץ גנטי רפואי פרה-קליני בטרשת צדדית אמיוטרופית" Yu.A. שפיליוקובה, א.א. Roslyakova, M.N. זכרובה, ס.נ. אילאריושקין; FGBNU "המרכז המדעי לנוירולוגיה", מוסקבה (כתב העת "מחלות נוירוסקולריות" מס' 4, 2017) [קרא];

10 . מאמר " מקרה קליניהופעת בכורה מאוחרת אמיוטרופיה של עמוד השדרהבחולה בוגר - שלב בהתפתחות טרשת צדדית אמיוטרופית? שַׁחֶפֶת. בורנשבע; המרכז הישראלי לרפואה, אלמטי, קזחסטן (מגזין רפואה מס' 12, 2014) [קרא];

11 . מאמר "Amyotrophic lateral sclerosis עם הגדלה של התעלה המרכזית של חוט השדרה על פי הדמיית תהודה מגנטית" Mendelevich E.G., Mukhamedzhanova G.R., Bogdanov E.I.; מוסד חינוכי תקציבי של המדינה הפדרלית להשכלה גבוהה "האוניברסיטה הרפואית הממלכתית של קאזאן" של משרד הבריאות של הפדרציה הרוסית, קאזאן (כתב העת "נוירולוגיה, נוירופסיכיאטריה, פסיכוסומאטיקה" מס' 3, 2016) [קרא];

12 . מאמר "שיטות לאבחון ותיקון הפרעות נשימה בטרשת צדדית אמיוטרופית" A.V. Vasiliev, D.D. Eliseeva, M.V. איבנובה, I.A. קוצ'רגין, I.V. Zakroishchikova, L.V. ברילב, V.A. שטאבניצקי, מ.נ. זכרוב; FGBNU "המרכז המדעי לנוירולוגיה", מוסקבה; GBUZ "City Clinical Hospital. V.M. בויאנוב, מוסקבה; המוסד החינוכי התקציבי של המדינה הפדרלית להשכלה גבוהה "האוניברסיטה הלאומית למחקר רפואי רוסית על שם N.N. נ.א. Pirogov", מוסקבה (מגזין "Annals of Clinical and Experimental Neurology" מס' 4, 2018) [קרא];

13 . מאמר "Amyotrophic lateral sclerosis: מנגנונים של פתוגנזה וגישות חדשות לטיפול תרופתי (סקירת ספרות)" T.M. Alekseeva, T.R. Stuchevskaya, V.S. דמשונוק; FSBI "המרכז הלאומי למחקר רפואי על שם נ.נ. V.A. אלמזוב, משרד הבריאות של הפדרציה הרוסית, סנט פטרסבורג; סנט פטרסבורג GBUZ "בית חולים רב תחומי עירוני מס' 2" סנט פטרסבורג; מוסד חינוכי תקציבי של המדינה הפדרלית להשכלה גבוהה "האוניברסיטה הרפואית של מדינת צפון-מערב על שם I.I. I.I. Mechnikov" ממשרד הבריאות של הפדרציה הרוסית, סנט פטרסבורג (כתב העת "מחלות עצביות" מס' 4, 2018 ) [לקרוא ]

קרן לסיוע לחולים עם טרשת צדדית אמיוטרופית(מידע לחולים ולקרובי משפחה)

© לאסוס דה לירו

מחברים יקרים של חומרים מדעיים שבהם אני משתמש בהודעות שלי! אם אתה רואה בכך הפרה של "חוק זכויות היוצרים של הפדרציה הרוסית" או מעוניין לראות את הצגת החומר שלך בצורה אחרת (או בהקשר אחר), אז במקרה זה, כתוב לי (בדואר כתובת: [מוגן באימייל]) ואבטל מיד את כל ההפרות ואי הדיוקים. אבל מכיוון שלבלוג שלי אין מטרה מסחרית (ובסיס) [עבורי באופן אישי], אלא יש לו מטרה חינוכית גרידא (וככלל, תמיד יש לו קישור פעיל למחבר ולעבודתו המדעית), אז אודה לו. לך על ההזדמנות לעשות כמה חריגים להודעות שלי (נגד התקנות המשפטיות הקיימות). בכבוד רב, לאסוס דה לירו.