טיפול בזאבת אדמנתית מערכתית. טיפול בזאבת מערכתית

היסטוריה של לימודים זאבת אדמנתית מערכתיתניתן לחלק לשלוש תקופות: קלאסית, ניאו-קלאסית ומודרנית. המחלה תוארה לראשונה במאה ה-12 על ידי רוג'ריוס, שהיה הראשון שהשתמש במונח "זאבת" כדי לתאר את הפריחה האדומה הקלאסית בפנים. השלב הבא קשור ישירות לשמו של קפוסי, שב-1872 ציין את נוכחותם של ביטויים מערכתיים (כלומר, נגעים של איברים רבים). בשנת 1948 התגלו תאי זאבת (LE-cells או LE-cells בתעתיק רוסי), המחצית השנייה של המאה ה-20 ותחילת המאה ה-21 הפכה לתקופה של מחקר פעיל של מנגנוני התפתחות המחלה ואדירה. התקדמות בטיפול.

זה מעניין זָאֶבֶתיש הרבה תסמינים שכיחיםעם פורפיריה - מחלות נדירותקשור לחילוף חומרים לקוי של פיגמנטים. מאמינים כי חולי פורפיריה הם שהפכו לאב-טיפוס להופעתם של סיפורים על ערפדים ואנשי זאב (לעיתים קרובות יש להם פוטופוביה, הכתמה אדומה של שיניים, צמיחת שיער מוגזמת ותסמינים "איומים" אחרים). ייתכן שגם חולי זאבת תרמו להיווצרות פולקלור שכזה.

המטופל הכי מפורסם זאבת אדמנתית מערכתית- מייקל ג'קסון, שחלה ב-1984.

מידע כללי על זאבת אדמנתית מערכתית

זאבת אדמנתית מערכתית (SLE או סתם זאבת)היא מחלה אוטואימונית כרונית שעלולה להשפיע על העור, המפרקים, הכליות, הריאות, מערכת העצבים ו/או איברים אחרים בגוף.

חומרת התסמינים יכולה להשתנות. זאבת אדמנתית מערכתיתנשים מושפעות לעתים קרובות יותר. המחלה ממשיכה בדרך כלל בצורה של תקופות מתחלפות של הידרדרות ושיפור, אך השיפור מתרחש לרוב רק באמצעות טיפול מתאים.

בנפרד, יש להתעכב על מקרים מיוחדים של זאבת, הנבדלים מזאבת אריתמטית מערכתית:

• דיסקואיד לופוס אריתמטוזוס(זאבת עורית) היא מחלת עור כרונית הגורמת לפריחה ולאחר מכן לצלקות. פריחות יכולות להופיע ממספר ימים עד מספר שנים, יתכנו הישנות. התפתחות זאבת אדמנתית מערכתית מתרחשת רק במספר קטן של מקרים.
• תְרוּפָתִי זָאֶבֶתהסימפטומים דומים לזאבת אדמנתית מערכתית, אך הכליות והמוח מושפעים לעתים רחוקות. ההבדל העיקרי טמון ב סיבה ידועהמחלות: זה קשור לנטילת תרופות. לרוב, אלה הם Hydralazine, Isoniazid, Methyldopa, Minocycline ועוד כמה. כאשר התרופה מופסקת, המחלה בדרך כלל חולפת מעצמה.
• יילוד זָאֶבֶתמתפתח בילוד אם נוגדנים מיוחדים מאם חולה נכנסים לדמו. לרוב זה מתבטא בפריחה בעור שחולפת מעצמה בתקופה של עד 6 חודשים. הסיבוך העיקרי הוא הפרעות קצב לב. יש לזכור שזאבת ילודים מתפתחת לעתים רחוקות. לרוב מתי תכנון נכוןהריון בנשים עם זאבת אדמנתית מערכתית, נולדים ילדים בריאים.

באתר שלנו תמצאו גם מידע על מחלה כזו כמו מסטופתיה סיבית.

תסמינים של לופוס אריתמטוזוס מערכתי

תסמינים של זאבת אדמנתית מערכתית מגוונים מאוד. עם מחלה זו, נגעים של כמעט כל האיברים אפשריים, בעוד וריאנטים של הנגע הם גם שונים. יכול להיות לכל מטופל בודד שילובים שוניםסימפטומים. גם חומרת הסימפטומים של זאבת אדמנתית מערכתית משתנה.

• טמפרטורת גוף מוגברת, תחושה כללית של חולשה, ירידה במשקל.
• דלקת של המפרקים, המתבטאת בכאבים בהם, נפיחות ואדמומיות.
• פריחה בצורת פרפר על הלחיים ועל גשר האף.
• פריחה בחלקים אחרים של הגוף המופיעה או מחמירה לאחר חשיפה לשמש.
• היווצרות כיבים בפה.
• איבוד שיער.
• פרקים של אובדן הכרה, חוסר התמצאות.
• קוצר נשימה, כאבי שרירים, חולשה, יובש בפה ובעיניים ועוד רבים אחרים.

תסמינים של זאבת אדמנתית מערכתית עלולים להתגבר, להיעלם לזמן מה או להישאר באותה רמה, ולכן חשוב לחשוד מראש באפשרות של מחלה זו ולערוך בדיקת מעקב נאותה.

גורמים לזאבת אדמנתית מערכתית

הסיבה לזאבת אריתמטוזוס מערכתית אינה ידועה. גורמים גנטיים, אימונולוגיים, הורמונליים וחיצוניים לוקחים חלק בהתפתחותו. בחלק מהחולים, זיהומים ויראליים הופכים לגורם ההתחלתי למחלה.
הבסיס של המחלה הוא הפרה של המערכת החיסונית. כתוצאה מהתמוטטות, המערכת החיסונית מתחילה לייצר חלבונים (נוגדנים) מיוחדים התוקפים רקמות ואיברים תקינים. כתוצאה מכך מתפתחת בהם דלקת המובילה לנזק.
גורמי סיכון לזאבת אדמנתית מערכתית

הסיכון לזאבת אדמנתית מערכתית גדל אם לקרובים יש מחלות אוטואימוניות. נשים חולות לעתים קרובות יותר, במיוחד בגיל 20-40 שנים.

מניעת זאבת אריתמטוזוס מערכתית

אין שיטות מניעה יעילות.

אבחון של לופוס אריתמטוזוס מערכתי

לאבחון של תסמונת סיוגרן יש חשיבות רבה לתשאול נכון של הרופא, כמו גם לבדיקות דם.
אין בדיקות אבחון ספציפיות.
בבדיקות דם מעריכים את נוכחות הדלקת, וכן נקבעים נוגדנים מיוחדים. השינויים האופייניים ביותר: ESR מוגבר (קצב שקיעת אריתרוציטים), חלבון C-reactive(CRP), גורם אנטי-גרעיני (ANF). לעתים קרובות מאוד יש ירידה במספר תאי הדם (אריתרוציטים והמוגלובין - אנמיה, לויקוציטים - לויקופניה, טסיות דם - טרומבוציטופניה).
חובה לחקור את מצב הכליות (ניתוח שתן, קביעת רמת הקריאטינין בסרום), שכן פגיעה בכליות מהווה איום רציני על הבריאות והחיים ומחייבת טיפול אקטיבי ואגרסיבי.
לעתים קרובות, יש צורך במחקר עבור נוגדנים ספציפיים שיכולים לעלות עם זאבת אדמנתית מערכתית - נוגדנים ל-DNA, נוגדנים אנטי-רו (אנטי-רו) ואנטי-לה (אנטי-לה), נוגדנים לאנטיגן Sm.
ייתכן שתזדקק לביופסיה של העור, הכליות, המאפשרות לך להבהיר את אופי הנזק לאיברים.
בהתאם לנזק לאיברים ורקמות אחרים, הכי הרבה ניתוחים שוניםומחקר

טיפול בזאבת אדמנתית מערכתית

טיפול בזאבת אדמנתית מערכתית גורם לך להרגיש טוב יותר ומסייע במניעת נזק איברים פנימיים, ובמקרה של תבוסה - להאט או לעצור את התקדמותו.
הגנה מפני אור שמש ישיר חיונית. הכרחי לשימוש מסנני קרינהעם רמה גבוהה של הגנה, השתדלו לא להיות תחת השמש במשך זמן רב.
בשלב הפעיל של המחלה פעילות גופניתיש להימנע, רמות הפעילות הגופנית עשויות להיות תקינות במהלך הפוגה.
יש צורך להימנע מזיהומים, חיסונים, נטילת ביולוגיים שונים תוספים פעיליםכי הם יכולים להחמיר את המחלה.
שאלת המינוי של תרופות גלוקוקורטיקואידים וציטוסטטים נקבעת על ידי הרופא. ברוב המקרים, הם מסירים היטב את תסמיני המחלה ומונעים התפתחות של השלכות חמורות. עם זאת, תופעות הלוואי של גלוקוקורטיקואידים חמורות מאוד, שאלת מינויה, המינון ומשך הטיפול נקבעת על ידי הרופא בנפרד. תרופות מדכאות חיסון (מהידרוקסיכלורוקין ועד ציקלופוספמיד) משמשות גם בדרך כלל להפחתת המינון או להעלמת גלוקוקורטיקואידים בעתיד. הבחירה של תרופות ספציפיות ומשטרי טיפול היא אינדיבידואלית מאוד.

זאבת אדמנתית מערכתית- מחלה פולסינדומטית כרונית של רקמת החיבור וכלי הדם, המתפתחת עקב חוסר שלמות שנקבע גנטית של תהליכים אימונו-וויסותיים.

אֶטִיוֹלוֹגִיָה.ההנחה היא חשיבותו של זיהום ויראלי על רקע הפרעות חסינות שנקבעו גנטית.

פתוגנזה:יצירת נוגדנים עצמיים במחזור, אשר לנוגדנים אנטי-גרעיניים יש את המשמעות האבחנתית והפתוגנטית החשובה ביותר; היווצרותם של קומפלקסים חיסוניים במחזור, אשר, מופקדים על הממברנות הבסיסיות של איברים שונים, גורמים לנזק ולדלקת שלהם. כזו היא הפתוגנזה של דלקת נפריטיס, דרמטיטיס, דלקת כלי דם וכו'. תגובת יתר זו של חסינות הומורלית קשורה לפגיעה בוויסות החיסוני התאיים. לאחרונה, מיוחסת חשיבות להיפר-אסטרוגנמיה, המלווה בירידה בפינוי תסביכי מערכת חיסון במחזור, ועוד. הוכחה נטייה גנטית משפחתית. בעיקר נשים צעירות ונערות חולות. גורמים פרובוקטיביים הם: הרדמה, הריון, הפלה, לידה, תחילת תפקוד הווסת, זיהומים (במיוחד אצל מתבגרים), תגובות סמים או לאחר חיסון.

תסמינים, כמובן.המחלה מתחילה בהדרגה עם דלקת מפרקים חוזרת ונשנית, אסתניה. לעתים רחוקות יותר יש התחלה חריפה (חום גבוה, דרמטיטיס, דלקת מפרקים חריפה). בעתיד, ישנו מהלך חוזר ופוליסינדריות אופיינית.

פוליארתריטיס, פוליארתרלגיה- התסמין השכיח והמוקדם ביותר של המחלה. בעיקר מפרקים קטנים של הידיים, פרק כף היד, הקרסול, ולעתים רחוקות יותר מפרקי הברך נפגעים. סוג לא שוחק של פוליארתריטיס אופייני, גם בנוכחות עיוות של המפרקים הבין-פלנגאליים, המתפתח ב-10-15% מהחולים עם מהלך כרוני. פריחות אריתמטיות על עור הפנים בצורת "פרפר", במחצית העליונה של החזה בצורת "דקולטה", בגפיים הן גם סימפטום נפוץ של זאבת אריתמטית מערכתית. פוליסרוזיטיס נחשבת למרכיב בשלישיית האבחון יחד עם דרמטיטיס ופוליארתריטיס. זה נצפה כמעט בכל החולים בצורה של דלקת צדר דו צדדית ו (או) פריקרדיטיס, לעתים רחוקות יותר perihepatitis ו (או) פריספלניטיס.

מאופיין בפגיעה במערכת הלב וכלי הדם.בדרך כלל מתפתחת דלקת קרום הלב, אליה מצטרפת דלקת שריר הלב. לעתים קרובות יחסית נצפתה אנדוקרדיטיס יבלת Libman-Sacks עם פגיעה במסתמי המיטרלי, אבי העורקים והתלת-צדדיים. סימנים של נזק לכלי דם כלולים בתמונה של נזק לאיברים בודדים. עם זאת, יש לציין את האפשרות לפתח תסמונת Raynaud (הרבה לפני התמונה האופיינית של המחלה), נזק לכלי דם קטנים וגדולים כאחד עם תסמינים קליניים תואמים.

נגעים בריאותעשוי להיות קשור למחלה הבסיסית בצורה של דלקת ריאות זאבת, המאופיינת בשיעול, קוצר נשימה, התפרצויות לחות ללא קול. חלקים תחתוניםריאות. בדיקת רנטגן בחולים כאלה מגלה עלייה ועיוות של הדפוס הריאתי בחלקים הבסיסיים של הריאות; לפעמים ניתן לזהות צלילים דמויי מוקד. מכיוון שדלקת ריאות מתפתחת בדרך כלל על רקע פוליסרוזיטיס נוכחית, התסמינים הרדיולוגיים המתוארים מתווספים על ידי מעמד גבוה של הסרעפת עם סימנים של הידבקויות pleurodiaphragmatic ו-pleuropericardial ו-atelectasis discoid (צללים ליניאריים במקביל לסרעפת).

בחקר מערכת העיכולמציינים אפטות סטומטיטיס, תסמונת דיספפטית ואנורקסיה. כּוֹאֵב תסמונת בטןזה יכול להיות קשור הן למעורבות של הצפק בתהליך הפתולוגי, והן עם דלקת כלי דם תקין - mesenteric, splenic, וכו '. ileitis מגזרי מתפתח בתדירות נמוכה יותר. התבוסה של המערכת הרטיקולואנדותל מתבטאת בעלייה בכל קבוצות בלוטות הלימפה - סימן תכוף ומוקדם מאוד לאופי המערכתי של המחלה, וכן בעלייה בכבד ובטחול. למעשה, זאבת הפטיטיס מתפתחת לעתים רחוקות ביותר. עם זאת, הרחבת כבד עשויה לנבוע מאי ספיקת לב עם דלקת הלבן או פריקרדיטיס חמורה של תפליט, כמו גם התפתחות של כבד שומני.

לופוס גלומרולונפריטיס מפוזר(זאבת נפריטיס) מתפתחת במחצית מהחולים, לרוב בתקופת ההכללה של התהליך. לִפְגוֹשׁ אפשרויות שונותנזק לכליות - תסמונת שתן, נפריטית ונפרוטית. להכרה של זאבת נפריטיס יש חשיבות רבה לביופסיית ניקור תוך-וויטלי עם בדיקה אימונומורפולוגית ומיקרוסקופית אלקטרונית של ביופסיית הכליה. התפתחות הפתולוגיה הכלייתית בחולים עם תסמונת מפרקית חוזרת, חום ו-ESR מוגבר מתמשך מחייבת אי הכללה של זאבת נפריטיס. יש לזכור שכמעט כל חולה חמישי עם תסמונת נפרוטית סובל מזאבת אריתמטית מערכתית.

תבוסה של הספירה הנוירופסיכיתמופיע בחולים רבים בכל שלבי המחלה. עם הופעת המחלה, מתפתחת תסמונת asthenovegetative, לאחר מכן מתפתחים סימני נזק לכל חלקי האזור המרכזי והפריפריאלי. מערכת עצביםבצורה של דלקת המוח, מיאליטיס, פולינאוריטיס. פגיעה במערכת העצבים בצורה של meningoenהיא אופיינית. התקפים אפילפטיים שכיחים פחות. יתכנו הזיות (שמיעתיות או חזותיות), מצבי הזיה וכו'.

לנתוני מעבדה יש ​​ערך אבחנתי: קביעת מספר רב של תאי LE, טיטר גבוה של נוגדנים ל-DNA, במיוחד ל-DNA מקורי, ל-Deoxyribonucleoprotein, Sm antigen.

במהלך חריף, זאבת נפריטיס מתגלה לעתים קרובות כתסמונת נפרוטית לאחר 3-6 חודשים. במהלך התת-אקוטי, גלית גלים מובחנת עם מעורבות של איברים ומערכות שונות בתהליך הפתולוגי ופוליסינדריות אופיינית. קורס כרוניהמחלה במשך זמן רב מאופיינת על ידי הישנות של polyarthritis ו (או) polyserositis, תסמונות של זאבת דיסקואידית, Raynaud; רק בשנה ה-5-10 מתפתחת בהדרגה פוליסיננדריות אופיינית. בהתאם למאפיינים הקליניים והמעבדתיים, מבחינים בשלוש דרגות של פעילות תהליך; גבוהה (מעלה III), בינונית (דרגה II) ומזערית (דרגה I).

יַחַס.מטופלים זקוקים לטיפול מורכב מתמשך ארוך טווח. התוצאות הטובות ביותר עם התפתחות של הפוגה קלינית יציבה - עם טיפול מוקדם. בקורס כרוני ותת אקוטי ובדרגת פעילות I, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות ונגזרות של אמינוקינולין מסומנים. הראשונים מומלצים לתסמונת מפרקית. בחירת התרופה חשובה, תוך התחשבות ביעילות והסבילות האישית שלה: וולטרן (אורטופן) 50 מ"ג 2-3 פעמים ביום, אינדומתצין 25-50 מ"ג 2-3 פעמים ביום, ברופן 400 מ"ג 3 פעמים ביום, הינגמין (כלורוקין, דלג'יל) ב-0.25-0.5 גרם ליום למשך 10-14 ימים, ולאחר מכן ב-0.25 ר' ליום למשך מספר חודשים. עם התפתחות של זאבת נפריטיס מפוזרת, plaquenil משמש בהצלחה במינון של 0.2 גרם 4-5 פעמים ביום במשך זמן רב תחת שליטה על הדינמיקה של תסמונת השתן.

בקורס אקוטי מההתחלה, ובקורס תת-אקוטי וכרוני עם III, II דרגת פעילות של התהליך הפתולוגי, גלוקוקורטיקוסטרואידים מסומנים .. המינון הראשוני של תרופות אלה צריך להיות מספיק כדי לדכא באופן אמין את פעילות התהליך הפתולוגי. פרדניזולון במינון של 40-60 מ"ג ליום נקבע לקורס אקוטי ותת-חריף עם דרגת פעילות III ונוכחות של תסמונת נפרוטית או דלקת קרום המוח. באותן גרסאות של הקורס עם דרגת פעילות II, כמו גם בקורס כרוני עם דרגת פעילות III ו- II, המינון המדכא צריך להיות 30-40 מ"ג, ועם דרגת הפעילות I - 15- 20 מ"ג ליום. טיפול בפרדניזולון במינון עצום מתבצע עד להופעת השפעה קלינית בולטת (בהתאם לירידה במדדים הקליניים והמעבדתיים). בהגעה להשפעה, מינון הפרדניזולון מופחת באיטיות, תוך התמקדות בתכנית המוצעת (טבלה 7).

טבלה 7. סכימה משוערת להפחתת מינוני פרדניזולון כאשר מושגת אפקט טיפולי

מָנָה							שבוע
פרדניזולון, מ"ג	1	3	הרביעי	5	6	7	8
75	70	60	50
50	47,5	45	42,5	42,5	40
40	37,5	35	35	32,5	32,5	30	30
30	27,5	25	25	22,5	22,5	29	20*
* לאחר מכן לאט מאוד - חצי טבליה (2.5 מ"ג) כל 1-3 חודשים (לפי המצב הכללי ונתוני המעבדה).

אחת המשימות החשובות ביותר והמפתח ליעילות הטיפול היא בחירת המינון הנמוך ביותר המאפשר לך לשמור על הפוגה קלינית ומעבדתית. פרדניזון במינון תחזוקה של 5-10 מ"ג ליום נקבע למספר שנים.

כדי להפחית את תופעת הלוואי של gpcjocorticoids, מומלץ לשלב טיפול זה עם תכשירי אשלגן, סטרואידים אנבוליים, משתנים ותרופות להורדת לחץ דם, תרופות הרגעה ואמצעים נגד אולקוס. הסיבוכים החמורים ביותר: כיב סטרואידים, זיהומים ספטיים, שחפת, קנדידה, פסיכוזה.

עם מהלך אגרסיבי של המחלה, נעשה שימוש בהצלחה בטיטר גבוה של נוגדנים עצמיים, קומפלקסים חיסוניים, פלזמהזיס.

עם חוסר היעילות של גלוקוקורטיקואידים, תרופות מדכאות חיסוניות (סדרת alkylating או azathioprine) נקבעים. האינדיקציות למתן תרופות ציטוטוקסיות (בדרך כלל בשילוב עם מינונים מתונים של קורטיקוסטרואידים) הן כדלקמן:

1) דרגת פעילות אחת במתבגרים ובמנופאוזה;

2) תסמונות נפרוטיות ונפרוטיות;

3) הצורך להפחית במהירות את המינון המדכא של פרדניזולון עקב חומרת תופעות הלוואי (עלייה מהירה ומשמעותית במשקל, מוגזמת יתר לחץ דם עורקי, סוכרת סטרואידים, אוסטאופורוזיס קשה עם סימנים של ספונדילופתיה);

4) הצורך להפחית את מינון התחזוקה של פרדניזולון אם הוא עולה על 15-20 מ"ג ליום.

הנפוצים ביותר בשימוש הם azathioprine (Imuran) ו-cyclophosphamide (cyclophosphamide) במינון של 1-3 מ"ג/ק"ג (100-200 מ"ג ליום) בשילוב עם 30 מ"ג של פרדניזולון. במינון זה התרופה ניתנת ל-2-2.5 חודשים, לרוב בבית חולים, לאחר מכן מומלצת מינון תחזוקה (50-100 מ"ג ליום), הניתנת למשך מספר חודשים ואף 1-2 שנים ומעלה.

כדי להבטיח את בטיחות הטיפול, נדרש ניטור קפדני של ספירת הדם למניעת פנציטופניה; יש צורך להימנע מהצטרפות לסיבוכים זיהומיים, סיבוכים דיספפטיים; בעת נטילת cyclophosphamide, ניתן להפחית את הסיכון לפתח דלקת שלפוחית ​​​​השתר המדממת על ידי רישום שפע של נוזלים (2 ליטר נוזלים או יותר ביום).

מאחר והמטופלים זקוקים לטיפול רב שנים לאחר השחרור מבית החולים, עליהם להיות תחת פיקוח של רופא כללי או ראומטולוג במרפאה. על מנת לשפר את הסבילות של טיפול ארוך טווח בקורטיקוסטרואידים ב מצבים פוליקלייםמומלץ דלאגיל 0.25 גרם ליום וויטמינים מקבוצת B, ויטמין סיבצורת קורס אביב-סתיו. לחולים מוצג טיפול בסנטוריומים מהסוג המקומי (קרדיולוגי, ראומטולוגי). טיפול קלימטובלנולוגי, פיזיותרפי הוא התווית נגד, מכיוון שהקרנה אולטרה סגולה, בידוד והידרותרפיה יכולים להחמיר את המחלה.

סקלרודרמה מערכתית- מחלה סיסטמית כרונית של רקמת חיבור וכלי דם קטנים עם שינויים פיברו-טרשתיים נרחבים בעור ובסטרומה של איברים פנימיים ותסמינים של דלקת אנדארטריטיס מחסלת בצורה של תסמונת Raynaud סיסטמית.

אֶטִיוֹלוֹגִיָהלא ידוע. זה מעורר על ידי קירור, טראומה, זיהום, חיסון וכו'.

בפתוגנזה של התפקיד המוביל הוא הפרה של חילוף החומרים של קולגן הקשור להיפראקטיביות תפקודית של פיברובלסטים ותאי שריר חלקים של דופן כלי הדם. גורם חשוב לא פחות בפתוגנזה הוא הפרה של מיקרו-סירקולציה עקב נזק לדופן כלי הדם ושינוי בתכונות המצטברות התוך-וסקולריות של הדם. במובן מסוים, סקלרודרמה מערכתית היא מחלת קולגן טיפוסית הקשורה להיווצרות יתר של קולגן (ופיברוזיס) של פיברובלסטים פגומים בתפקוד ותאים אחרים היוצרים קולגן. נטייה גנטית משפחתית חשובה. נשים חולות פי 3 יותר מגברים.

תסמינים, כמובן.בדרך כלל המחלה מתחילה עם תסמונת Raynaud (הפרעות כלי דם), הפרעות טרופיות או ארתרלגיה מתמשכת, ירידה במשקל, חום, אסתניה. החל מכל סימפטום אחד, סקלרודרמה מערכתית רוכשת בהדרגה או ליתר דיוק במהירות את התכונות של מחלה רב-תסמונתית.

נגע בעורהוא סימן פתוגנומוני למחלה. זוהי בצקת צפופה נפוצה, בעתיד - עיבוי וניוון של העור. השינויים הכי גדוליםלעבור את עור הפנים והגפיים; לעתים קרובות העור של הגוף כולו צפוף. במקביל, מתפתחת פיגמנטציה מוקדית או רחבה עם אזורים של דפיגמנטציה, טלנגיאקטזיה. אופייניים כיבים ופצעונים בקצות האצבעות, שאינם נרפאים לאורך זמן וכואבים ביותר, דפורמציה של הציפורניים, נשירת שיער עד התקרחות והפרעות טרופיות אחרות.

לעתים קרובות מתפתח שריר שריר אינטרסטיציאלי פיברוזי.תסמונת השרירים מלווה במיאלגיה, עיבוי מתקדם, ואז ניוון שרירים וירידה בחוזק השרירים. רק במקרים נדירים נצפית פולימיוזיטיס חריפה עם כאבים, נפיחות בשריר וכו'. שינויים בפיברוזה בשרירים מלווים בפיברוזיס של הגידים, מה שמוביל להתכווצויות שרירים-גידים, אחת הסיבות לנכות מוקדמת יחסית של החולים . נזק למפרקים קשור בעיקר לתהליכים פתולוגיים ברקמות periarticular (עור, גידים, שקיות מפרקים, שרירים). ארתרלגיה נצפתה ב-80-90% מהחולים, לעתים קרובות מלווה בעיוות חמור של המפרקים עקב שינויים מתרבים ברקמות periarticular; בדיקת רנטגן אינה מגלה הרס משמעותי. תכונה אבחנתית חשובה היא אוסטאוליזה של הטרמינל, ובמקרים חמורים, פלנגות אמצעיות של האצבעות, לעתים רחוקות יותר של הרגליים. שקיעת מלחי סידן ברקמה התת עורית ממוקמת בעיקר באזור האצבעות והרקמות הפריקטיקולריות, המתבטאת בצורה של תצורות לא אחידות כואבות, הנפתחות לעיתים באופן ספונטני עם דחייה של מסות גיר פירוריות.

פגיעה במערכת הלב וכלי הדםנצפתה כמעט בכל החולים: שריר הלב והאנדוקרדיום מושפעים, לעתים נדירות קרום הלב. סקלרודרמה קרדיוסקלרוזיס מאופיינת קלינית בכאבים באזור הלב, קוצר נשימה, אקסטרה-סיסטולה, טונים עמומים ואוושה סיסטולית בקודקוד, התרחבות הלב שמאלה. בְּ בדיקת רנטגןהיחלשות הפעימה והחלקות של קווי המתאר של הלב מצוינים, עם קימוגרפיה של רנטגן - אזורים שקטים באזורים של קרדיווסקלרוזיס מאקרו; ובמקרים החמורים ביותר נוצרת מפרצת של הלב עקב החלפת רקמת השריר ברקמה סיבית. ב-ECG, בדרך כלל נצפים ירידה במתח, הפרעות הולכה עד חסימה אטריו-חנטרית; א.ק.ג דמוי התקף לב מתרחש עם התפתחות של מוקדים מסיביים של פיברוזיס בשריר הלב. אם התהליך ממוקם באנדוקרדיום, תיתכן התפתחות של מחלת לב סקלרודרמה ופגיעה באנדוקרדיום הפריאטלי. בדרך כלל סובל שסתום מיטרלי. מחלת לב סקלרודרמה מאופיינת במהלך שפיר. אי ספיקת לב מתפתחת לעיתים רחוקות, בעיקר עם נזק נרחב לשריר הלב או לשלושת הממברנות שלו.

נזק לעורקים קטניםעורקים גורמים לתסמינים היקפיים של סקלרודרמה כמו תסמונת Raynaud, גנגרנה של האצבעות. פגיעה בכלי האיברים הפנימיים מובילה לפתולוגיה קרביים חמורה - שטפי דם, שינויים איסכמיים ואפילו נמקיים עם תמונה קלינית של דלקת קרביים חמורה (דעיכה של רקמת הריאה, "כליות סקלרודרמה אמיתית" וכו'). הפתולוגיה של כלי הדם קובעת את מהירות התהליך, חומרתו ולעיתים קרובות את תוצאת המחלה. יחד עם זאת, ניתן לפגוע בכלים גדולים עם תמונה קלינית של thromboangiitis obliterans; מתפתחות תופעות איסכמיות, ולעיתים קרובות גנגרנה של הבהונות, טרומבופלביטיס נודדת עם כיבים סטרופיים בכפות הרגליים והרגליים וכו'.

פגיעה בריאותבצורה של pneumofibrosis מפוזר או מוקדי, בעיקר בחלקים הבסיסיים של הריאות, בדרך כלל מלווה באמפיזמה וברונכיאקטזיס, ולעיתים קרובות דלקת דלקת דלקתית. קוצר נשימה, קושי נשימה עמוקה, נשימה קשה, צפצופים בזמן האזנה של הריאות, גוון קופסתי של צליל הקשה, ירידה ביכולת החיונית ל-40-60% עקב, הגברה דו צדדית ועיוות של דפוס הריאות, לפעמים עם מבנה רשת עדין ("חלת דבש" ); בבדיקת רנטגן - סימנים המאפיינים בדרך כלל סקלרודרמה פנאומופיברוזיס. נזק לכליות מתבטא לעתים קרובות יותר בדלקת כליות מוקדית, אך תיתכן גלומרולונפריטיס מפוזרת עם יתר לחץ דם ואי ספיקת כליות. עם קורס מתקדם במהירות סקלרודרמה מערכתיתלעתים קרובות מפתחת "כליות סקלרודרמה אמיתית" עקב נזק לכלי הכליה, מה שמוביל לנמק מוקדי של קליפת המוח ואי ספיקת כליות. התבוסה של הוושט, המתבטאת בדיספגיה, התרחבות, היחלשות של פריסטלטיקה ונוקשות של הקירות עם האטה במעבר הבריום במהלך בדיקת רנטגן, נצפית לעתים קרובות מאוד ויש לה ערך אבחנתי רב. לעתים קרובות, כיבים פפטי נוצרים בחלק התחתון של הוושט הנוקשה. בקשר עם התבוסה של הכלים, אפשרי התפתחות של כיבים, שטפי דם, נמק איסכמי ודימום במערכת העיכול.

פגיעה במערכת העצביםמתבטאת בפולינויריטיס, חוסר יציבות וגטטיבית (הזעה לקויה, ויסות חום, תגובות עור כלי דם), רגישות רגשית, עצבנות, דמעות וחשדנות, נדודי שינה. רק במקרים נדירים מתרחשת תמונה של דלקת מוח או פסיכוזה. תסמינים אפשריים של טרשת של כלי מוח עקב נגע הסקלרודרמה שלהם, אפילו אצל צעירים. יש נגע של המערכות הרטיקולואנדותליאליות (פופיאדניה, ובחלק מהמטופלים הפטוספלנומגליה) והאנדוקרינית (אי-ספיקה פלורילנדולרית או פתולוגיה של בלוטה אנדוקרינית כזו או אחרת).

לעתים קרובות יותר יש מהלך כרוני, המחלה נמשכת עשרות שנים עם פעילות מינימלית של התהליך והתפשטות הדרגתית של נגעים לאיברים פנימיים שונים, שתפקודם אינו מופרע במשך זמן רב. חולים כאלה סובלים בעיקר מנגעים בעור, מפרקים והפרעות טרופיות. במסגרת סקלרודרמה מערכתית כרונית, נבדלת תסמונת CRST (הסתיידות, תסמונת Raynaud, sclerodactyly ו-telangiectasia), המאופיינת במהלך שפיר ארוך עם התפתחות איטית ביותר של פתולוגיה קרביים. במהלך תת אקוטי, המחלה מתחילה בסארטראפיה, ירידה במשקל, הפתולוגיה של הקרביים עולה במהירות, והמחלה מקבלת מהלך מתקדם בהתמדה עם התפשטות התהליך הפתולוגי לאיברים ומערכות רבות. המוות מתרחש בדרך כלל 1-2 שנים לאחר הופעת המחלה.

נתוני מעבדה אינם מייצגים. בדרך כלל נצפים אנמיה נורמו- או היפוכרומית מתונה, לויקוציטוזיס מתון ואאוזינופיליה, טרומבוציטופניה חולפת. ESR הוא תקין או מוגבר במהלך כרוני ועלייה משמעותית (עד 50-60 מ"מ לשעה) בתת אקוטי.

יַחַס:שימוש בחומרים אנטי דלקתיים ומשקמים, שחזור של פונקציות אבודות של מערכת השרירים והשלד.

טיפול אנטי דלקתי פעיל עם קורטיקוסטרואידים מצוין בעיקר במהלך התת אקוטי או בתקופות של פעילות תהליכית בולטת במהלך הכרוני. פרדניזולון 20-30 מ"ג ניתן למשך 1-1.5 חודשים עד להשגת אפקט טיפולי בולט, לאחר מכן הוא מופחת לאט מאוד, מינון התחזוקה (5-10 מ"ג של פרדניזולון) משמש לאורך זמן, עד להשפעה מתמשכת. שהושג. ניתן להמליץ ​​על תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות במהלך תקופת הפחתת מינוני התרופות ההורמונליות. D-penicillamine הוא prescribed 150 מ"ג 3-4 פעמים ביום עם עלייה הדרגתית עד 6 פעמים ביום (900 מ"ג) במשך זמן רב, לפחות שנה; מצוין במיוחד בהתקדמות המהירה של המחלה; רוב סיבוך רציני- תסמונת נפרוטית הדורשת הפסקה מיידית של התרופה; הפרעות דיספפטיות יורדות עם הפסקה זמנית של התרופה, ניתן לתקן שינויים בטעם על ידי מינוי ויטמין B6. תכשירי אמינוקווינולין מיועדים לכל גרסאות הקורס. ניתן לרשום Delagil (0.25 גרם פעם ביום) או Plaquenil (0.2 גרם 2 פעמים ביום) למשך זמן רב, במשך שנים, במיוחד עם התסמונת המפרקית המובילה.

בשנים האחרונות נעשה שימוש נרחב בחוסמי תעלות סידן - קורינפאר (ניפדיפין) במינון 30-80 מ"ג ליום, במשך חודשים עם סבילות טובה. עם "כליות סקלרודרמה אמיתית" - פלזמפרזיס, שימוש לטווח ארוךקפטופריל 400 מ"ג ליום (עד שנה או יותר).

במהלך כרוני, מומלץ לידאז (hyaluronidase), שבהשפעתו יורדת הנוקשות והתנועתיות במפרקים עולה, בעיקר עקב ריכוך העור והרקמות התחתונות. Lidase ניתנת כל יומיים ב-64 AU בתמיסה של 0.5% של נובוקאין s/c (12 זריקות לכל קורס). לאחר 1-2 חודשים, ניתן לחזור על מהלך הטיפול בלידאז (רק 4-6 קורסים בשנה). עם מרכיב אנגיוספסטי בולט (תסמונת ריינו), קורסים חוזריםאנגיוטרופין (1 מ"ל s/c, עבור קורס של 30 זריקות), Kallikrein-Depot, Andekalin (1 מ"ל תוך שרירית, עבור קורס של 30 זריקות).

בכל הווריאציות של מהלך המחלה, מומלץ טיפול פעיל בוויטמין, ATP. בקורס כרוני, מצביעים על balneotherapy (אמבטיות מחטניים, ראדון ומימן גופרתי), יישומי פרפין ובוץ, אלקטרופורזה של hyaluronidase, יישומים עם תמיסה של 30-50% של דימתיל sulfoxide (20-30 מפגשים) על הגפיים המושפעות. חשובים פִיסִיוֹתֶרָפִּיָהועיסוי. בקורס תת אקוטי, מומלצים תרגילי בוקר היגייניים ותנוחה פעילה במיטה, במקרים כרוניים, שימוש מתמשך וממושך בתרגילים טיפוליים בשילוב עיסוי ותהליכי עבודה שונים (יציקה מפרפין חם, אריגה, ניסור וכו').

זאבת אדמנתית מערכתית, הידועה גם כמחלת Limban-Sachs, היא הפרעת רקמת חיבור אוטואימונית הפוגעת בעיקר בנשים צעירות וילדים. התפתחות המחלה מבוססת על תקלה של לימפוציטים מסוג T, תאים חשובים של מערכת החיסון. עד 90% מכלל החולים הן נשים מתחת לגיל שלושים. זאבת אריתמטית מערכתית בילדים מאובחנת לרוב ב גיל ההתבגרות(השיא של מחלה זו בילדים מתרחש בגיל 11-14), נמצא לעתים רחוקות יותר בילדים בשנות החיים הראשונות. הגורמים למחלה הם חצבת ונגיפי פארא-אינפלואנזה. יש גם גורם תורשתי בזאבת. חשיפה מוגזמת לשמש ושימוש בחיסונים מסוימים בילד תורמים להחמרת המחלה. אצל נשים הסיכון ללקות בזאבת עולה לאחר לידה והפלה, עקב תקלות בייצור ההורמונים אסטרוגן ופרולקטין. בילדים, הסיכון לתחלואה עולה בתקופות של צמיחה גופנית פעילה.

מהלך המחלה מערכתית לופוס אריתמטוזוס וביטוייה הקליניים

לזאבת אדמנתית מערכתית יש בתחילה תסמינים מעורפלים: חום, כְּאֵב רֹאשׁ, התכווצויות שרירים, עצבנות, חלום רעלפעמים שלשול. אז יש ביטויים אופייניים לעור ומפרקים ספציפיים:

• סימן קלאסי - לופוס "פרפר" - אדמומיות של העור ופריחה על גשר האף ועצמות הלחיים, קצת פחות לעתים קרובות - על תנוכי האוזניים, הצוואר והקרקפת, אפילו פחות לעתים קרובות - על הגוף;
• פריחה דימומית בכפות הידיים ובקצות האצבעות, הנגרמת על ידי התפוצצות של הכלים הקטנים ביותר;
• כיבים קטנים כואבים בגרון, באף, בשפתיים;
• ציפורניים שבירות ושיער יבש, נשירת שיער מפוצצת;
• כאבים כואבים בברכיים, בידיים, בעצם הזנב ובעצם העצה;
• רקמת המפרקים המחברת נהרסת ומופיעות דלקות פוליארתריטיס במפרקים.

תסמיני העור של זאבת מחמירים במידה ניכרת על ידי טמפרטורות נמוכות (בחורף) או להיפך, עם כוויות שמש עזות, כמו גם עם זעזועים פסיכו-רגשיים.

המחלה מתקדמת בהתמדה באופיה, כך שעם הזמן, השפעותיה מתפשטות לכל הגוף בכללותו. המחלה המערכתית לופוס אריתמטוזוס משפיעה על מספר איברים ומערכות של החולה:

1. מפרקים (זאבת מפרקים של מפרקי הידיים והקרסוליים);
2. מערכת לב וכלי דם (דלקת קרום הלב והאנדוקרדיום, פגיעה במסתמי הלב, סבירות גבוהה לטרשת עורקים);
3. מערכת העיכול (שטפי דם בדפנות המעי, הפרעות דיספפטיות):
4. כליות (זאבת נפריטיס, דם ותכולת חלבון גבוהה בשתן);
5. מערכת העצבים (מחצית מהחולים סובלים מדיכאון, כאבי ראש, בעיות שינה).

הצורה החריפה של המחלה, זאבת אדמנתית מערכתית, מתחילה במהירות בעליית טמפרטורה והופעת פרפר "זאבת" על הפנים. תוך חודש וחצי עד חודשיים נוצרת תמונה מלאה של הנזק לאיברים הפנימיים. הפרוגנוזה לא חיובית.

הצורה התת-חריפה של המחלה, זאבת מערכתית, אינה מופיעה באופן פתאומי, היא מתפתחת בהדרגה, וככלל, התלונות הראשונות של החולה הן כאבי פרקים, ולאחר מכן רק פריחות בעור. בממוצע, תסמונת זאבת אריתמטוזוס מערכתית נוצרת במלואה תוך 1.5-2 שנים וממשיכה להתקדם בקצב מהיר. חוסר התפקוד של כל איברים או זיהום משני שהצטרף, פצעי שינה וכיבים טרופיים עלולים להוביל למוות.

המהלך הכרוני של זאבת אדמנתית מערכתית מתבטא בתסמין אחד או שניים במהלך השנים הראשונות. החמרות הן נדירות, איברים חיוניים כמעט ולא מושפעים.

אבחון

כאשר מאובחנת זאבת אדמנתית מערכתית, האבחנה פשוטה למדי. האבחנה מבוססת על תסמינים גלויים (לפחות 4 מאפיינים אופייניים) ובדיקות מעבדה. הניתוח העיקרי לזאבת הוא בדיקת "תאי זאבת" - עודף של תאי LE ספציפיים נמצא בדם, המעיד ישירות על נוכחות המחלה. בנוסף, מתבצע מחקר של תאי עור.

אם יש חשד לפגיעה באיברים הפנימיים, צילום רנטגן של מפרקים חולים, אולטרסאונד של הלב ו חלל הבטן, אק"ג של הלב, לקבוע את תפקוד הנשימה של הריאות. אבחון של זאבת אדמנתית מערכתית צריך להיות בזמן, שכן זה קשור ישירות לטיפול, שיש להתחיל מיד.

טיפול בזאבת אדמנתית מערכתית

הטיפול במחלה יעיל בשלבים המוקדמים עם ברור תסמינים חמורים. עם כל החמרה, החולה מושם בבית חולים. זאבת אדמנתית מערכתית כוללת טיפול בתרופות מכיוונים שונים, בהתאם לדומיננטיות של סימנים קליניים מסוימים.

אם תסמיני המפרקים שולטים, הטיפול מתחיל עם סליצילטים (אספירין ואנלגין) ותרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (איבופרופן, אינדומטצין), המפחיתות דלקת ומקלות על כאבי פרקים. אם למטופל יש בעיקר תסמיני עור, אזי נקבעו תכשירי כונולין (כלורוקין, רזוקין, דלאגיל). שני הטיפולים הם ארוכי טווח, נמשכים לפחות שישה חודשים. צריכה ממושכת יותר של תרופות כאלה נותנת תופעות לוואי רבות, שביטוייהן הם בחילות, הקאות, אובדן תיאבון, אובדן ראייה. עם זאת, תופעות הלוואי הללו הן קצרות מועד ונעלמות לאחר הפסקת הטיפול התרופתי.

חובה בזאבת אדמנתית מערכתית הוא טיפול בגלוקוקורטיקואידים.השימוש בו מוצדק ביותר כאשר הפתולוגיה מתפשטת ללב, לכליות ולמערכת העצבים. פרדניזולון נשאר התרופה המועדפת. אם גופו של המטופל מראה עמידות לפרדניזולון, אזי הוא מוחלף בדקסמתזון. טיפול ארוך טווח בגלוקוקורטיקואידים מוביל להתפתחות יתר לחץ דם, היחלשות של טונוס השרירים. הטיפול בגלוקוקורטיקואידים מתחיל במינונים מקסימליים של הלם, וכאשר החולה מרגיש טוב יותר, המינונים מופחתים בהדרגה. סיבוכים של טיפול כזה יכולים להיות הפרעות במערכת העיכול, כמו גם התרחשות של כיבים פפטי של הקיבה עקב החומציות המוגברת של מיץ הקיבה. לכן, עם זאבת מערכתית, דיאטה קפדנית נקבעת למעט רטבים, תבלינים, מרינדות ומנות מעצבנות אחרות.

לשיפור מצב רקמת החיבור מוצגים למטופלים תכשירי אשלגן, ויטמינים מקבוצת B ושילוביהם בשילוב עם ויטמין A ו-C. מניעת אוסטאופורוזיס מתבצעת עם תכשירי סידן יחד עם ויטמין D. אם יש מוקדים זיהום כרוניאנטיביוטיקה מסומנת. ההשפעה המדכאת את מערכת החיסון מושגת באמצעות שימוש בציטוסטטים סיסטמיים (Cyclophosphamide, Methotrexate, Cyclosporine). הם נקבעים עבור נגעים עמוקים של הכליות או מערכת העצבים.

כדי להקל על גירוד בעור בזאבת אדמנתית מערכתית, משתמשים במשחות הורמונליות (Betamethasone, Celestoderm). במקרים מסוימים, אזורי העור הפגועים מנותקים בתכשירים הורמונליים.

גילויי עור, אדמומיות וגרד יכולים להיות מוקלים על ידי חלק דרכים עממיותיַחַס. למשל, שפשוף העור משחה תוצרת ביתמכינים כדלקמן: מערבבים 200 מ"ל שמן זית, כף אחת של עשב סיגלית וכף חוט מעורבים ושומרים באמבט מים.

אַחֵר כלי יעילכדי להקל על דלקת העור בזאבת, משתמשים במרתח של שורש ליקוריץ, שכן צמח זה מכיל חומרים דמויי הורמונים בהרכבו.

תחזית ומניעה של זאבת

לזאבת אריתמטוזוס מערכתית יש פרוגנוזה שונה בהתאם לחומרת ההרס של איברים פנימיים, משך ההפוגות וזמן הטיפול החל. לכן זה מאוד חשוב אבחון בזמןמחלה. טיפול תרופתימקל על כל הסימפטומים זאבת מערכתיתועם משטר הטיפול הנכון, אם ניתן להשיג הפוגות יציבות, החולה צפוי לעוד 8-12 שנות חיים. עם זאת, צורות חמורות של זאבת אדמנתית מערכתית אינן חיוביות והחולה עלול למות בשלוש השנים הראשונות לאחר האבחנה. תוצאה קטלנית מקודמת על ידי נגעים של מערכת העצבים, הכליות, המוח (דלקת קרום המוח), כמו גם הופעת דימום ריאתי. פתולוגיות נלוות בכבד (נגעים סיביים) ווסקוליטיס של העורקים הכליליים מובילים לנכות בזאבת.

אין מניעה ישירה של המחלה. רופאים ממליצים פחות חשיפה לאור שמש ישיר, הימנעו ממגע עור עם כימיקלים, ומצמצמים את הפציעה בעור. אם קרובי משפחה, במיוחד קו נשי, יש זאבת, מומלץ לפקח קפדני על הילד עבור פריחות עור הקלות ביותר, ואם הן מופיעות, מיד לפנות לעזרה מוסמכת. בחולים עם זאבת אדמנתית מערכתית חשובה במיוחד מניעה בתקופות של הפוגה, שמטרתה להאריך את המחזור.

מחלה פוליסינדרומית כרונית ומתקדמת המופיעה פי 10 בנשים מאשר אצל גברים ומאופיינת בהתפתחות גנטית של אוטואימוניות - נוכחות של מגוון רחב של נוגדנים עצמיים, לרבות כאלה נגד DNA מקורי. SLE סובלת בעיקר מנשים בגילאי 15-30 שנים. SLE שייך לקבוצת מחלות רקמת החיבור המפוזרות.

אטיולוגיה ופתוגנזה SLE אינו מובן היטב. ההנחה היא השפעה משולבת של גורמים סביבה חיצונית, גנטי, הורמונלי וחברתי. ייתכן שמנגנון הטריגר ל-SLE הוא הפעלה של וירוסים (בעיקר רטרו-וירוסים וקשורים אליהם) באורגניזם בעל נטייה למחלה.

חשיבותם של גורמים גנטיים מאוששת על ידי הצטברות משפחתית תכופה של SLE או מחלות סיסטמיות כגון דלקת מפרקים שגרונית, השכיחות הגבוהה של תאומים מונוזיגוטים, הקשר עם נוכחות HLA-DR2 או HLA-DR3 ומחסור ברכיב המשלים C4 . בחולי SLE, ככלל, יש הפרעות בחילוף החומרים של אסטרוגן ונטייה להיפרפרולקטינמיה, המעידות, לצד השכיחות השלטת של נשים בגיל הפוריות, על השפעת גורמים הורמונליים על התפתחות המחלה. יחד עם זאת, אי אפשר לשלול את ההשפעה של גורמים סביבתיים: רגישות לאור, מתח, תת תזונה, עישון. בין המנגנונים הספציפיים של התפתחות המחלה, השפעת הפרעות חיסוניות ברפרטואר תאי ה-T ובייצור ציטוקינים (לימפוקינים ומונוקין), המעורבים בהפעלה ובהתמיינות של לימפוציטים B לייצור נוגדנים. תאים, הוכח. זה האחרון מוביל לייצור יתר של נוגדנים שונים (כולל נוגדנים עצמיים). המשמעות הפתוגנית של נוגדנים ל-DNA מקורי (nDNA), קומפלקסים במחזור של nDNA - נוגדנים ל-nDNA - משלים, אשר, בהיותם מופקדים על ממברנות הבסיס של הכליות, העור והאיברים השונים, גורם לנזק לרקמות עם תגובה דלקתית, יש נחקר ביותר. בתהליך הדלקת וההרס של רקמת החיבור משתחררים אנטיגנים חדשים שבתגובה להם נוצרים נוגדנים, נוצרים קומפלקסים חיסוניים וכך נוצר מעגל קסמים. היפוקומפלמנטמיה, כלומר ירידה בתכולת המשלים השלמים (CH50%) ומרכיביו - C3, C4, C9, C10, מעידה על המשמעות הפתוגנית של קומפלקסים חיסוניים במחזור.

תמונה קלינית. SLE נצפתה בעיקר אצל נשים בגילאי 20-30 שנים, אך לעתים קרובות יותר ויותר התפרצות המחלה מתגלה אצל מתבגרים. מאופיינת בהתפתחות הדרגתית של תסמונת מפרקים הדומה לדלקת מפרקים שגרונית, חולשה וחולשה (תסמונת asthenovegetative), חום, פריחות בעור, הפרעות טרופיות, ירידה מהירה במשקל. לעיתים רחוקות מציינים בתחילת המחלה חוֹם, כאב חד במפרקים ונפיחותם, תסמונת עור בולטת. בעתיד, SLE רוכש קורס הישנות, בהדרגה מעורבים איברים ומערכות שונות בתהליך.

תמונה קליניתהוא מאופיין בפולימורפיזם של סימפטומים והתקדמות; לעתים קרובות יש תוצאה קטלנית עקב אי ספיקה בתפקוד של איבר כזה או אחר או תוספת של זיהום משני.

נזק למפרקים -התסמין השכיח ביותר, שנצפה ב-80-90% מהחולים, בדרך כלל בצורה של דלקת מפרקים נודדת או דלקת פרקים, לעתים רחוקות יותר בצורה של מתמשכת תסמונת כאבעם התכווצויות כואבות. בעיקר מפרקים קטנים של הידיים, פרק כף היד, מפרקי הקרסול מושפעים, אך גם מפרקים גדולים יכולים להיפגע. נפיחות של המפרק נובעת לעתים קרובות יותר מבצקת periarticular, לעתים רחוקות יותר - סינוביטיס. חלק מהחולים עלולים לפתח עיוות של מפרקים קטנים (אצבעות fusiform), בליווי ניוון שרירים, בולט במיוחד על המשטח האחורי של הידיים. תסמונת מפרקים מלווה בדרך כלל במיאלגיה מתמשכת, מיוסיטיס. בדיקת רנטגן מגלה אוסטאופורוזיס אפיפיזי בעיקר במפרקי הידיים ושורש כף היד; רק בפוליארתריטיס ודפורמציות כרוניות יש היצרות של מרווחי המפרק, בעיקר במפרקים הבין-פלנגאליים של היד, לעתים רחוקות יותר ב-carpometacarpal ו מפרקי שורש כף היד, דילול של הלוחות התת-כונדרליים, אוזורה קטנה של קצוות המפרקים של העצמות עם תת-סבוב. ביופסיה סינוביאלית חושפת סינוביטיס חריפה או תת-חריפה עם תגובת תאים ירודה, פתולוגיה גרעינית משמעותית וגופי המטוקסילין.

עורהם מושפעים כמעט באותה תדירות כמו המפרקים. האופייניות ביותר הן פריחות אדמתיות על הפנים באזור הקשתות הזיגומטיות ובחלק האחורי של האף ("פרפר"). חזרה על קווי המתאר של הפריחות הדלקתיות של "הפרפר" על האף והלחיים היא בעלת ערך אבחוני רב ונצפה בווריאציות שונות, שונות בחומרת תופעות דלקתיות ובהתמדה: 1) "פרפר" כלי דם (וסקוליטי) - לא יציב, פועם , אדמומיות מפוזרת עם גוון ציאנוטי בפנים האזור האמצעי, המחמירה בחשיפה גורמים חיצוניים(בידוד, רוח, קור וכו') או התרגשות; 2) סוג "פרפר" של אריתמה צנטריפוגלית.

התבוסה של הממברנות הסרוסיות -סימן לטריאדת האבחון הקלאסית (דרמטיטיס, דלקת פרקים, פוליסרוזיטיס) - נצפתה בכמעט 90 % חוֹלֶה. לעתים קרובות במיוחד יש נגעים של הצדר, קרום הלב, לעתים רחוקות יותר - הצפק, בדרך כלל בצורה של סרוסיטיס יבש או תפליט. יחד עם זאת, התפליטים קטנים ובהתאם להרכב הציטולוגי דומים לאלו בתהליך הראומטי. ביטויים קלינייםסרוסיטיס שכיחות (כאבים, רעש חיכוך של קרום הלב, הצדר וכו'), אך בשל נדירותם של יציאות מסיביות והנטייה להיעלם במהירות, הן נראות בקלות על ידי רופאים וניתן לאבחן אותן בדיעבד על ידי הידבקויות פלאירופיקרדיאליות או התעבות של הצדר הקוסטאלי, הבין-לוברי, המדיסטינאלי במהלך בדיקת רנטגן. קיימת נטייה בולטת של התהליך הדלקתי בקרומים הסרוסים לתהליכים פלסטיים עם מחיקה של חללי הצדר והקרום הלב. לעתים קרובות דלקת צפק פיברינית מוגבלת בצורה של דלקת קרום המוח, perihepatitis, בדרך כלל נמצא בנתיחה.

פגיעה במערכת הלב וכלי הדםזה מאוד אופייני ל-SLE והוא נצפה בשלבים שונים של המחלה. בדרך כלל שתיים או שלוש שכבות של הלב מושפעות ברצף. דלקת קרום הלב הנצפית בתדירות הגבוהה ביותר, עם נטייה ברורה להישנות ולמחיקה של קרום הלב. בתדירות גבוהה יותר מכפי שחשבו בעבר, נצפית אנדוקרדיטיס לא טיפוסית (מחלת ליבמן-זקס) עם פגיעה במיטרלי, בטריקוספיד וב מסתמי אבי העורקים. בשריר הלב מציינים תהליכים דלקתיים או דיסטרופיים מוקדים או (לעתים פחות) מפוזרים. סימנים של נזק לכלי דם ב-SLE כלולים במאפיינים של נזק לאיברים בודדים. אולי התפתחות תסמונת Raynaud (הרבה לפני גילוי התמונה המלאה של המחלה), התבוסה של גזעי עורקים ורידים קטנים וגדולים כאחד (אנדרטריטיס, פלביטיס).

נגעים בריאותעשוי להיות קשור למחלה בסיסית או לזיהום בנאלי משני, בדרך כלל פנאומוקוק. זָאֶבֶת תהליך דלקתיבריאות (דלקת ריאות) או מתפתחת מהר מאוד או נמשכת חודשים. במהלך החריף שלו, החולים מודאגים מקוצר נשימה חמור, שיעול מייסר, לרוב יבש או עם כיח בצבע דם קשה להפרדה; ציאנוזה בולטת של הפנים והגפיים. הקשה של הריאות בדרך כלל לא מצליח לזהות שינויים כלשהם. בהשמעה משני הצדדים בחלק האמצעי והתחתון, נשמע מספר רב של רעלים מבעבעים עדינים חזקים במיוחד או קרפיטוס. צילום רנטגן גילה, ככלל, שינויים קטנים בצורה של חיזוק ועיוות של דפוס הריאתי, בעיקר עקב נוכחות של מרכיב כלי דם, בעיקר בחלקים האמצעיים-תחתונים של הריאות; לפעמים ניתן לזהות צללים דמויי מוקד. שינויים אינטרסטיציאליים כרוניים, דלקת של רקמת החיבור הפריבוסקולרית, פריברונכיאלית ואינטרלובולרית עם מעורבות אפשרית של מחיצות המכתשית בתהליך מאופיינים בקוצר נשימה מתקדם לאט עם ממצאים פיזיים מינימליים. מבחינה רדיולוגית, בתנאים אלו, מתגלה מבנה רשת של דפוס ריאתי משופר, לרוב עמידה גבוהה של הסרעפת ואטלקטזיס בסיסית בצורת דיסק.

פגיעה במערכת העיכול.בְּ תקופה חריפהכל החולים עם SLE מציינים אנורקסיה ודיספפסיה, כאבי בטן מעורפלים, שלשולים, שכנראה נובעים לא רק משינויים ב מערכת עיכול, אלא גם דפוסי נוירו-רפלקס מורכבים.

תסמונת בטן כואבת ראויה לתשומת לב מיוחדת, אשר עשויה לנבוע מהתפתחות אוטם טחול על רקע דלקת כלי דם בטחול, הפרעות מיזנטריות vasomotor, בצקת דימומית של המזנטרי ודופן המעי עם סוג של חסימה חוזרת. מעי דקבחלק מהחולים עם סגמנטלי ileitis. במקרים נדירים זה אפשרי נמק-כיבתהליך (בעצם גם וסקולרי) שנותן תמונה של אפטות סטומטיטיס, דלקת בוושט וגסטרואנטרוקוליטיס (לעיתים מוביל לנקב כיב ודלקת צפק חיידקית) או דלקת לבלב. לעתים קרובות, במיוחד בשלב הסופני, יש תסמונת בטן עם גירוי של הצפק (פריטוניזם), הנגרמת מאפופלקסיה שחלתית.

נזק לכליות(זאבת גלומרולונפריטיס, לופוס נפריטיס) - דלקת כליות אימונוקומפלקסית קלאסית, הנצפית במחצית מהמקרים, בדרך כלל בתקופת ההכללה של התהליך, על רקע אוטואימוניזציה חמורה; רק מדי פעם המחלה מתחילה בפתולוגיה כלייתית כמו נפרופתיה של הריון או תסמונת נפרוטית חריפה. ישנן גרסאות שונות של נזק לכליות - תסמונת שתן מבודדת, נפריטית ונפרוטית; בשנים האחרונות, תסמונת pyelonephritic נצפתה לעתים קרובות, במיוחד בחולים שטופלו בקורטיקוסטרואידים ובתרופות ציטוטוקסיות (אזאתיופרין, cyclophosphamide). באופן כללי, התמונה הקלינית של פתולוגיית כליות תואמת את הידוע. תסמונת שתן מתבטאת בפרוטאינוריה קלה (עד 1 גרם/ליטר), נוכחות של משקעי שתן מועטים. עם תסמונות נפריטיות ונפרוטיות, נצפים תסמינים מסוג מעורב: גלומרולונפריטיס או תסמונת נפרוטית. עם רנוגרפיה רדיואיזוטופים ושיטות אחרות אבחון פונקציונלי, כמו גם בבדיקה היסטומורפולוגית (אימונומורפולוגית) של ביופסיה של כליה, זאבת נפריטיס מתגלה לעתים קרובות יותר מאשר בשיטות מחקר קליניות גרידא. במקרה של פתולוגיה של כליות בחולים עם תסמונת מפרקית חוזרת, חום ו- ESR מוגבר מתמשך, יש צורך לשלול את אופי הזאבת של דלקת הכליה. יש לזכור שכמעט כל חולה חמישי עם תסמונת נפרוטית לוקה ב-SLE לביופסיית הכליה החשיבות הגדולה ביותר בזיהוי אופי הזאבת של גלומרולונפריטיס. בחולים נמצא שילוב אופייני של סימנים מורפולוגיים של פגיעה ברקמה הגלומרולרית, הבין-סטיציאלית והמנגנון הצינורי התקין. נוכחותם של גופי המטוקסילין ותופעת "לולאת החוטים" בתכשירים היא פתוגנומונית. בדיקה אימונומורפולוגית מגלה קיבוע של אימונוגלובולינים ומשלים בקרום הבסיסי של הגלומרולי.

תבוסה של הספירה הנוירופסיכיתזה בא לידי ביטוי בדרגות שונות אצל חולים רבים בכל שלבי המחלה. כבר בהתחלה, לעתים קרובות ניתן לציין תסמונת asthenovegetative: חולשה, עייפות, חולשה, עצבנות, מצב רוח מדוכא, כאב ראש או תחושת כבדות בראש, הפרעת שינה, הזעה מוגברתוכו' בשיא המחלה, יחד עם ביטויים נוספים, ניתן להבחין בפולינויריטיס עם כאבים בגזע העצבים, ירידה ברפלקסים בגידים, רגישות ופרסטזיה. מדי פעם, מיאליטיס רוחבי עם הפרעות באגן הוא ציין, במקרים חמורים -is.

בדרך כלל ישנם שינויים חולפים בתחום הרגשי של הנפש, מצב רוח מדוכא או אופוריה לא יציב, נדודי שינה, אובדן זיכרון ואינטליגנציה. מצבים הזויים אפשריים, הזיות, התקפים שמיעתיים או חזותיים, התקפים אפילפטיים, פגיעה בשיקול הדעת, ביקורת, הערכת יתר של יכולותיו וכו'.

כאשר מעריכים את הסיבות להפרעות אלו, במיוחד בתחום הרגשי, יש לזכור כי הן יכולות להתפתח גם בקשר עם השימוש בטיפול בקורטיקוסטרואידים (מה שנקרא פסיכוזות סטרואידים).

נזק למערכת הרטיקולוהיסטיוציטיתהוא מאופיין בהתפתחות של פוליאדניה (הגדלה של כל קבוצות בלוטות הלימפה) - סימן תכוף מאוד, וככל הנראה, סימן מוקדם להכללה של תהליך הזאבת, כמו גם עלייה בכבד ובטחול.

פגיעה בכבד SLE הוא מגוון ביותר. מדי פעם יש דלקת זאבת איקטרית, הדומה מבחינה קלינית לצהבת ויראלית חריפה. בחלק מהחולים, הגדלת כבד עשויה לנבוע מאי ספיקת לב עם דלקת שריר הלב מפוזרת חמורה או cor pulmonale. עם זאת, לעתים קרובות יותר מציינים ניוון שומני של הכבד, שבו כחוש, גוון עור אפור מלוכלך, לשון אדומה (אריבופלווינית), כאילו לשון לכה, חוסר יציבות של המעיים ושינוי משמעותי בבדיקות הכבד, בפרט, עלייה בו זמנית בתכולת α2 ו- γ- גלובולינים.

זְרִימָה.בהתחשב בחומרת הופעת המחלה ומידת הפוליסינדריות של התקופה הראשונית, מהירות ההתקדמות, התגובה לטיפול בגלוקוקורטיקוסטרואידים ומשך הזמן הכולל של המחלה, בהתבסס על חומרת התקופה הראשונית של המחלה. מחלה, 3 גרסאות של מהלך SLE נבדלות: חריפה, תת-חריפה וכרונית.

במהלך חריף, המחלה מתפתחת בדרך כלל כל כך בפתאומיות, עד שהחולים יכולים לציין את היום שבו התחילה, חום, דלקת מפרקים חריפה, סרוסיטיס, נוכחות של "פרפר" מצבו הכללי של החולה מופרע בצורה חדה. כבר ב-3-6 החודשים הבאים, ניתן להבחין בפוליסינדריות בולטת עם מעורבות של הכליות (בדרך כלל בצורה של גלומרולונפריטיס מפוזרת) ומערכת העצבים המרכזית (לפי סוג מנינגואנצפלומיאלופוליראדיקולונאוריטיס). משך המחלה במהלך אקוטי הוא 1-2 שנים, אולם בטיפול תחזוקתי מתמיד בקורטיקוסטרואידים ניתן להאריך את התקופה ל-5 שנים ומעלה, ובחלק מהחולים מתפתחת הפוגה קלינית יציבה המאפשרת לבטל טיפול.

במהלך התת-חריף, המחלה מתחילה בהדרגה, עם תסמינים כלליים, ארתרלגיה, דלקת פרקים חוזרת, נגעים לא ספציפיים בעור. גלית התמונה הקלינית ברורה במיוחד, ועם כל החמרה מעורבים בתהליך הפתולוגי איברים ומערכות חדשים; בסופו של דבר, מתפתחת פוליסינדריטיס, בדומה לזו שנצפתה במהלך החריף של המחלה, עם שכיחות משמעותית של גלומרולונפריטיס מפושט ודלקת המוח.

במהלך הכרוני, המחלה במשך זמן רב מתבטאת בהתקפים בודדים של תסמונות מסוימות: דלקת מפרקים חוזרת ו(או) פוליסרוסיטיס, תסמונת זאבת דיסקואידית, תסמונת Raynaud, מחלת ורלהוף או תסמונת אפילפטיפורמית. עם קורס ארוך בשנה 5-10 למחלה, עשויים להצטרף גם ביטויי איברים אחרים (דלקת ריאות, נפריטיס וכו'). אבל אפילו עם קורס זה, פוליסינדרומיות אופיינית.

על פי אופי הסימנים הקליניים, האימונולוגיים והמורפולוגיים, מבחינים ב-3 דרגות פעילות (טבלה 2).

טבלה 2. מאפיינים קליניים ומעבדתיים של דרגות הפעילות של התהליך הפתולוגי ב-SLE

	דרגת פעילות
טמפרטורת הגוף	38 מעלות צלזיוס או יותר	פחות מ-38 ° מ	נוֹרמָלִי
ירידה במשקל	הביע	לְמַתֵן
הפרעה טרופית
נגע בעור	אריתמה בפנים ("פרפר") ואריתמה מסוג לופוס	אריתמה אקסודטיבית	נגעים דיסקואידים
פוליארתריטיס	חריף, תת חריף	תת-חריף	דלקת מפרקים מעוותת
פריקרדיטיס	הִשׁתַפְּכוּת		דבק
דַלֶקֶת שְׁרִיר הַלֵב	פוליפוקל, מפוזר	מוֹקְדִי	ניוון שריר הלב של קרדיוסקלרוזיס
דַלֶקֶת פְּנִים הַלֵב	מחלת מסתמים מרובים	להביס אחד (בדרך כלל מיטראל) שסתום
	הִשׁתַפְּכוּת		דבק
דלקת ריאות	חריפה (וסקוליטיס)	כרוני (ביניים)	פנאומופיברוזיס
	תסמונת נפרוטית	נפריטית או תסמונת השתן	כְּרוֹנִי גלומרולונפריטיס
מערכת עצבים	Encephaloradiculoneuritis	דלקת מוח	פולינאוריטיס
המוגלובין (g/l)			120 או יותר
ESR (מ"מ/שעה)	45 ומעלה
פיברינוגן (g/l)
אלבומים, %
גלובולינים, %
	5:1000 לויקוציטים או יותר	1-2:1000 לויקוציטים	רווק או חָסֵר
אנטי-גרעינית פקטור (לא זוכה)	1:128 ומעלה
סוג זוהר		הומוגנית ושולית	הוֹמוֹגֵנִי
נוגדנים ל-nDNA (טיטרים)

אִבחוּן.בעת אבחנה של SLE, יש לקחת בחשבון את התמונה הקלינית, נתוני מעבדה, מחקרים אימונומורפולוגיים של חומר ביופסיה מהכליות והעור. בתרגול קליני, הקריטריונים האבחוניים שפותחו על ידי האגודה הראומטולוגית האמריקאית (מתוקן 1982) עשויים להיות שימושיים: 1) נוכחות של אריתמה בפנים ("פרפר"): 2) זאבת דיסקואידית; 3) פוטוסנסיטיזציה; 4) כיבים בפה;5) דלקת פרקים; 6) סרוסיטיס; 7) נזק לכליות (פרוטאינוריה -0.5 גרם ליום, נוכחות של גלילים בשתן); 8) הפרעות נוירולוגיות (עוויתות או פסיכוזה); 9) שינויים בדם: א) אנמיה המוליטית, 6) ספירת לויקוציטים - 4.0 109/ליטר בשני מחקרים או יותר, ג) לימפופניה 1.500 109/ליטר בשני מחקרים או יותר, ד) טרומבוציטופניה 100.0 109 /ליטר; 10) הפרעות אימונולוגיות (תאי LE, נוגדנים ל-DNA, נוגדנים לאנטיגן Sm, תגובת וסרמן חיובית שגויה); II) נוגדנים אנטי-גרעיניים. בנוכחות 4 קריטריונים כלשהם, האבחנה של SLE אמינה. עם זאת, האבחנה מציגה קשיים משמעותיים עם וריאנטים מוזרים של הקורס (משולבים או גבוליים עם מחלות אחרות של רקמת החיבור) בשלבים המוקדמים של המחלה.

נתוני מעבדה הם בעלי ערך אבחנתי, במיוחד קביעת מספר רב של תאי LE פתוגנומוניים עבור SLE ונוגדנים אנטי-גרעיניים גבוהים.

תאי LE הם נויטרופילים בוגרים, שבציטופלזמה שלהם מצויים תכלילים גדולים עגולים או סגלגלים בצורה של גושים אמורפיים הומוגניים, המורכבים מ-DNA דה-פולימר וצובעים סגול. תאי LE נמצאים בדרך כלל ב-70% מהחולים עם SLE, ונסיבות אלו מסבירות את הערך האבחוני הגדול של תופעה זו. במקביל, ניתן להבחין בתאי LE בודדים גם במחלות אחרות.

חשיבות רבה מיוחסת לאיתור תגובות אנטי-גרעיניות, במיוחד בטיטרים "אבחוניים" גבוהים. בין האחרונים ניתן למצוא נוגדנים ל-DNA מקורי, deoxyribonucleoprotein (קומפלקס DNA-histone), לגרעין שלמים, שנקבע על ידי אימונופלואורסצנטי, Sm-antigen; נוגד קרישה של לופוס ונוגדנים לקרדיוליפין (תסמונת אנטי-פוספוליפיד).

עם SLE, תכולת החלבון הכוללת בפלסמה בדם (היפרפרוטאינמיה) ושבריו משתנה מוקדם יחסית. מגדיל באופן משמעותי במיוחד את התוכן של גלובולינים, בפרט γ-גלובולינים. חלק ה-y-globulin מכיל את גורם הזאבת האחראי ליצירת תאי LE וגורמים אנטי-גרעיניים אחרים.

בפוליארתריטיס כרונית, ניתן לזהות פגיעה חמורה בכבד, תגובות חיוביות לגורם שגרוני (Waaler-Rose reaktion) או אגלוטינציה לטקס. המחקר של משלים דם הוא גם אינפורמטיבי: ירידה ברמתו בדרך כלל מתאמת לפעילות של זאבת נפריטיס. כמעט כל החולים הגדילו משמעותית את ESR - עד 60-70 מ"מ לשעה.

יותר מ-50% מהחולים סובלים מלוקופניה, שבמקרים מסוימים מגיעה לדרגות גבוהות (עד 1.2 109/ליטר) עם מעבר בפורמולת הדם לפרומיאלוציטים, מיאלוציטים וצעירים בשילוב עם לימפופניה (5-10% מהלימפוציטים). לעתים קרובות למדי, נמצא אנמיה היפוכרומית בינונית, הנגרמת או על ידי היפופלזיה של נבט האריתרוציטים, או על ידי דימום קיבה, כליות, וגם על ידי אי ספיקת כליות. במקרים נדירים, אנמיה המוליטית מתפתחת עם צהבת, רטיקולוציטוזיס ובדיקת Coombs חיובית. תיתכן תרומבוציטופניה מתונה ותסמונת ורלהוף. בשנים האחרונות, תסמונת אנטי-פוספוליפיד ב-SLE כרונית תוארה לעתים קרובות למדי.

יַחַסנותן את האפקט הטוב ביותר בשלבים הראשונים של המחלה. בתקופות של החמרה של SLE, מתבצע טיפול באשפוז; יש לספק לחולים תזונה טובה עם כמות מספקת של ויטמינים (במיוחד קבוצות B ו-C).

בגרסאות התת-חריפות והכרוניות הראשוניות, בעיקר מפרקיות, של מהלך ה-SLE, נעשה שימוש בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות ארוכות טווח עד שהדלקת במפרקים שוככת וטמפרטורת הגוף מתנרמלת.

במהלך הכרוני של SLE עם נגע עורי דומיננטי, מומלץ ליטול כלורוקין או דלגיל (צ'ינגמין) לאורך זמן במינון 0.25-0.5 גרם ליום למשך 10-14 ימים, ולאחר מכן 0.25 גרם פעם ביום. בשנים האחרונות, בטיפול בדלקת זאבת מפוזרת, נעשה שימוש מוצלח בפלאקווניל 0.2 גרם 4-5 פעמים ביום, במקרים מסוימים הגדלת המינון ל-0.4 גרם 3-4 פעמים ביום (תופעות הלוואי נדירות).

הטיפול העיקרי ב-SLE הוא תרופות גלוקוקורטיקואידים שנקבעו להחמרה של המחלה, הכללת התהליך, התפשטות האחרון לקרום הסרוזי, מערכת העצבים, הלב, הריאות, הכליות ואיברים ומערכות אחרות. הערך הגדול ביותר בטיפול ב-SLE הוא פרדניזולון, בעל תופעות לוואי מועטות יחסית. יש לרשום טריאמצינולון ודקסמתזון לחולים עם עמידות יחסית לפרדניזולון או, במידת הצורך, להשתמש במוזרות הפעולה שלהם. לדוגמה, טריאמצינולון מיועד לבצקות קשות ולחולים שלמים, מאחר שיש לו יכולת להפחית בצקות ואינו גורם לעלייה במשקל האופיינית לפרדניזולון. לטיפול ארוך טווח, רב חודשים ורב שנים, תרופות אלו לא היו מתאימות עקב התפתחות של מיופתיה חדה הנגרמת על ידי טריאמצינולון, הופעה מהירהתסמונת Itsenko-Cushing ויתר לחץ דם עורקי, המתרחשים בזמן נטילת דקסמתזון.

יעילות הטיפול ב-SLE תלויה באיזו מידה נבחרים המינונים המדכאים הראשוניים של תרופות קורטיקוסטרואידים בנפרד. בחירת התרופה והמינון שלה נקבעים על ידי: 1) חומרת המהלך - המינונים הגבוהים ביותר במהלך החריף והחמרה של המהלך התת חריף; 2) פעילות התהליך הפתולוגי: 40-60 מ"ג פרדניזולון ליום לדרגה III, 30-40 מ"ג ליום לדרגה II ו-15-20 מ"ג ליום לדרגה 1; 3) פתולוגיית איברים דומיננטית (במיוחד טיפול הורמונלי מדכא צריך להיות עבור זאבת נפריטיס ונגעים של מערכת העצבים); 4) תגובתיות הקשורה לגיל - התרגשות, נדודי שינה ותופעות לוואי אחרות מתרחשות במהירות בגיל ההתבגרות ובמנופאוזה. המינון הראשוני של גלוקוקורטיקוסטרואידים צריך להיות מספיק כדי לדכא באופן אמין את פעילות התהליך הפתולוגי. טיפול בגלוקוקורטיקוסטרואידים מינון מקסימלימתבצע עד להשפעה קלינית בולטת (בהתאם לאינדיקטורים קליניים ומעבדתיים לפעילות). בהגעה להשפעה, מינון התרופות ההורמונליות מופחת באיטיות, תוך התמקדות בתכנית המוצעת, על מנת למנוע תסמונות של "גמילה או הפחתת מינון", אך תוך התבוננות זהה. עקרון האינדיבידואליזציה (טבלה 3).

טבלה 3. סכימה משוערת להפחתת מינוני פרדניזולון כאשר מושגת אפקט טיפולי

פרדניזולון מ"ג

גלוקוקורטיקוסטרואידים נקבעים בשילוב עם תכשירי אשלגן, ויטמינים, עירויי פלזמה ודם, ובמידת הצורך עם תרופות אנבוליות וסוכנים סימפטומטיים אחרים (משתנים, נוגדי לחץ דם, ATP, קוקארבוקסילאז וכו'). ב-SLE חריף ותת-חריף בדרגת פעילות III, הדומיננטיות של הפתולוגיה של הכליות (תסמונות נפרוטיות ונפריטיות) או מערכת העצבים המרכזית, כמו גם בנוכחות סימנים למשבר זאבת חמור, יש לתת גלוקוקורטיקואידים מ ההתחלה במינונים גדולים (40-60 מ"ג פרדניזון או פרדניזולון, 32-48 מ"ג טריאמצינולון, 6-9 מ"ג דקסמתזון). אם תוך 24-48 שעות מצבו של המטופל אינו משתפר, מינון התרופה גדל ב-25-30%. מינונים גדולים של קורטיקוסטרואידים ניתנים למשך 1-1.5 חודשים לפחות (ועם זאבת נפריטיס - 3 חודשים או יותר), ואז המינון מופחת באיטיות בהתאם לתכנית המומלצת. כאשר המינון מופחת, יש להוסיף כינולין וחומרים אחרים. בשנים האחרונות, עם SLE בדרגת פעילות III, במיוחד עם פגיעה חמורה בכליות ובמערכת העצבים המרכזית, מתחיל טיפול מדכא עם שימוש תוך ורידימינונים גדולים של methylprednisolone - טיפול בדופק (1 גרם ליום למשך 3 ימים), ולאחר מכן לעבור למשטר הטיפול המדכא שתואר לעיל. טיפול בדופק נסבל היטב על ידי מטופלים; תגובות שליליות(שטיפה של הפנים, עלייה בלחץ הדם, קצת תסיסה) עוברים במהירות לאחר סיום העירוי לווריד.

עם פעילות מתונה של SLE (דרגה II) בתחילת מהלך תת-חריף או לאחר טיפול בפעילות דרגה III, מינונים של קורטיקוסטרואידים צריכים להיות קטנים יותר (פרדניזולון 30-40 מ"ג, טריאמצינולון 24-32 מ"ג, דקסמתזון 3-4 מ"ג ליום ).

עם פעילות מינימלית של SLE (דרגה I), 15-20 מ"ג פרדניזולון או תרופה אחרת במינון שווה ערך (12-16 מ"ג טריאמצינולון, 2-3 מ"ג דקסמתזון) מספיקים בדרך כלל כדי לקבל תוצאה חיובית; ואז המינונים מופחתים בהדרגה לתחזוקה. בדרך כלל לא ניתן לבטל לחלוטין טיפול בתרופות קורטיקוסטרואידים עקב ההידרדרות המתפתחת במהירות של המצב, ולכן חשוב שמינון התחזוקה יהיה המינימלי הדרוש לשליטה במצב המחלה. מינון התחזוקה של קורטיקוסטרואידים הוא בדרך כלל 5-10 מ"ג, אך עשוי להיות גבוה יותר.

תופעות לוואי כגון cushingoid, hirsutism, ecchymosis, striae, acne מתפתחות בחולים רבים, אך הן אינן מצריכות טיפול נוסף משמעותי. הסיבוכים הבאים מסוכנים יותר: כיב סטרואידי, החמרה של זיהום מוקד, הפרעות במטבוליזם של מינרלים, פסיכוזות וכו'. על מנת למנוע סיבוכים או לשלוט על סיבוכים שכבר פותחו, לאור החשיבות החיונית של טיפול ארוך טווח, יש להקפיד על תנאים מסוימים. אז, כדי למנוע התפתחות של כיבים פפטי, חולים מומלצים ארוחות קבועות; יש צורך להוציא מנות מתובלות ומרגיזות; מזון צריך להיות עדין מבחינה מכנית; רצוי להשתמש בחומרים בסיסיים, במיוחד עם תסמינים דיספפטיים מפותחים, ותרופות נוגדות עוויתות (פפאברין, לא-שפאוכו.). בנוכחות של סטרפטו מוקד - וזיהום סטפילוקוקלי או שחפת, יש לכלול טיפול אנטי זיהומי בטיפול המורכב. כאשר רושמים אנטיביוטיקה, יש צורך לשלוט ברגישות של הפלורה המיקרוביאלית ובסבילות התרופות של החולים. אם לחולה יש שחפת מוקדית, יש לרשום הורמוני קורטיקוסטרואידים בשילוב עם תרופות נגד שחפת (איזוטיאזיד, סטרפטומיצין וכו'). קנדידה מקומית (קיכלי, פיאליטיס) או כללית (אלח דם) אינה מהווה התווית נגד להמשך טיפול בגלוקוקורטיקואידים אם ניסטטין 500,000 IU 3-6 פעמים ביום או לבורין 500,000 IU 4-6 פעמים ביום במשך 7 ימים ויותר תחת שליטה של מצבם הכללי של החולים, בידוד בגרידות, תרביות קנדידה, תגובות צבירה ומשקעים עם אנטיגן. עם סיבוכים זיהומיים, לא רק שאין להפחית את המינון של תרופות קורטיקוסטרואידים, אלא שבגלל הדיכוי הזמני של תפקוד קליפת יותרת הכליה בחלק מהחולים, בתנאי שיש הגנה אנטי-זיהומית אמינה, יש אפילו להעלותו.

על מנת למנוע הפרות של חילוף החומרים של מינרלים ומים (שחרור אשלגן, סידן, זרחן ושימור נתרן ומים), המלווה לעתים קרובות בבצקת, יש צורך לשלוט על תכולת האשלגן בדם. במקרה של היפוקלמיה, אשלגן כלורי ניתן בפנים, 1-2 גרם 3-4 פעמים ביום, לפני כן ממיסים אותו במים, בדרך כלל עד 5 גרם ליום, או אשלגן אצטט (תמיסת 15%, 3-4 כפות ביום. ).

איבוד הסידן והזרחן בגוף מתבטא בדרך כלל ב-SLE עם אוסטיאופורוזיס מפוזר, ולכן יש התוויה של סטרואידים אנבוליים (לדוגמה, nerobol 5 מ"ג 3-4 פעמים ביום למשך 3-4 שבועות וכו').

התווית נגד ברורה להמשך טיפול בקורטיקוסטרואידים היא פסיכוזה סטרואידית או התקפים מוגברים (אפילפסיה). התרגשות (נדודי שינה, אופוריה) אינה מהווה אינדיקציה להפסקת הטיפול. ניתן להפסיק את המצב הזה באמצעות תרופות הרגעה (וולריאן, שושנת העמקים ברומידים במינונים מקובלים), רזפין (0.25 מ"ג 2-3 פעמים ביום), כלורפרומאזין (0.025 גרם בלילה או בצורה של תמיסה של 2.5% של 1). מ"ל תוך שרירי).

למרות היעילות הגבוהה של גלוקוקורטיקוסטרואידים, עדיין ישנם מקרים של SLE חמור, בהם הטיפול הנ"ל אינו מספיק. לחולים כאלה רושמים תרופות מדכאות חיסוניות (ראה) סדרת alkylating (cyclophosphamide) או antimetabolites (azathioprine).

אינדיקציות לשימוש בדיכוי חיסון ב-SLE: 1) רמה גבוהה של פעילות מחלה עם מעורבות של איברים ומערכות רבות בתהליך, ו-ג. תכונות של הכליות (הן בתסמונת נפרוטית והן בתסמונת נפריטית); תסמונת הכליות תופסת מקום מיוחד באינדיקציות לטיפול מדכא חיסון; לכן, גם בהיעדר סימנים קליניים אחרים של פעילות SLE, נזק לכליות מצריך מתן מוקדם, מסיבי וארוך יותר של תרופות מדכאות חיסוניות עקב היצירה האוטואימונית של לופוס נפריטיס, הפרעות נלוות חמורות של הומור ו חסינות תאית; 2) הצורך להפחית את המינון ה"מדכא" של קורטיקוסטרואידים עקב תופעת לוואי בולטת (עלייה משמעותית מהירה במשקל, יתר לחץ דם עורקי, סוכרת סטרואידים, אוסטאופורוזיס קשה, ספונדילופתיה ועוד) או עקב מאפיינים אישייםחולים (השמנה חוקתית, גיל ההתבגרות וגיל המעבר).

כיום, cyclophosphamide ו-azathioprine (Imuran) נמצאים בשימוש נפוץ יותר במינונים של 1-3 מ"ג/ק"ג (בדרך כלל 100 עד 200 מ"ג ליום). בשנים האחרונות, כאשר מבצעים טיפול בדופק עם metipred, מוסיפים למערכת 1 גרם של cyclophosphamide פעם אחת, ולאחר מכן מעבירים את המטופל ל-azathioprine דרך הפה. במקרה זה, החולים מקבלים בו זמנית בין 10 ל-40 מ"ג של פרדניזולון ליום (במקרים של גלומרולונפריטיס מפוזר עם תסמונת נפרוטית). מהלך הטיפול בתרופות מדכאות בבית החולים הוא 2-2.5 חודשים, לאחר מכן המינון מופחת לתחזוקה (50-100 מ"ג ליום) והטיפול נמשך במתכונת חוץ עם ניטור קבוע למשך חודשים רבים (עד 3 שנים). .

תצפיות הראו כי השפעה ניכרת בשימוש בתרופות מדכאות חיסוניות נצפית מהשבוע ה-3-4 לטיפול, המחייבת שילוב של תרופות מדכאות חיסוניות ציטוטוקסיות עם מנות קטנותקורטיקוסטרואידים, במיוחד בפוליארתריטיס חריפה, דלקת קרום החזה ודלקת קרום הלב, כאשר נדרשת פעולה אנטי דלקתית מהירה. טיפול משולב יכול להשיג השפעה חיובית עם מינונים נמוכים ובינוניים של קורטיקוסטרואידים.

חומרים מדכאים חיסוניים יעילים ב-SLE ב-40-80% מהמקרים, תלוי בגרסה של מהלך המחלה ובמועד תחילת הטיפול. ידוע היטב כי במהלך החריף של SLE, יש לרשום תרופות מדכאות חיסון מוקדם ככל האפשר, מבלי להמתין להשפעה של טיפול מסיבי קודם בקורטיקוסטרואידים, במיוחד במקרים של טיפול במתבגרים ובנשים בגיל המעבר, בהן קורטיקוסטרואידים מסיביים "מדכאים" הטיפול נותן הכי הרבה סיבוכים קשים: ספונדילופתיות עם שברים בחוליות, נמק אספטי של הראשים עצמות ירכיים. בשבוע ה-3-4 לטיפול בתרופות מדכאות, מצבו הכללי של המטופל משתפר, תופעות של דלקת פרקים, דלקת קרום הרחם, פריקרדיטיס, קרדיטיס ודלקת ריאות פוחתות; מעט מאוחר יותר (בשבוע 5-6), ESR ואינדיקטורים אחרים לפעילות דלקתית, ירידה בפרוטאינוריה; משקעי השתן משתפרים, רמת המשלים בסרום והרכיב השלישי שלו (C3) מתנרמלים. לאט לאט, ורק ב-50% מהחולים, כמות הנוגדנים ל-DNA פוחתת ותאי LE נעלמים. קריטריוני מעבדה ליעילות הטיפול עדיין לא הוגדרו בצורה ברורה מספיק.

שיפור מתמשך (ירידה בפעילות המחלה בצעד אחד לפחות, התייצבות של זאבת נפריטיס, נורמליזציה של פעילות דלקתית, ירידה ברורה בטיטרי נוגדנים ל-DNA והיעלמות של תאי LE) נצפה רק לאחר 4-6 חודשי טיפול, וכן ניתן למנוע החמרה של המחלה רק לאחר חודשים רבים של טיפול במינוני תחזוקה. לכן, טיפול מרפא בחולים ומעקב אחריהם עם SLE הוא חובה.

קריטריון ברור ליעילות הטיפול המדכא חיסוני הוא היעלמות העמידות לקורטיקוסטרואידים: אפשרות להפחית את מינון הקורטיקוסטרואידים למינימום המאפשר שמירה על האפקט האנטי דלקתי, או אפשרות לביטול מוחלט של תרופות אלו.

תופעות לוואי של תרופות מדכאות חיסוניות וסיבוכים הקשורים לשימוש בהן קשורות להשפעה ציטוטוקסית על תאים המתרבים באופן פעיל כגון מח עצם, קיבה ומעי, זקיקי שיער, בלוטות מין וכו' הירידה בפעילות המערכת החיסונית מלווה בדיכוי חסינות וירידה בעמידות לזיהומים. תופעות הלוואי מתבטאות בעיכוב של המטופואזה (לוקו-, נויטרופניה, תרומבוריתרוציטופניה), נטייה לזיהום משני, הפרעות דיספפטיות וכו'. התרופה מבוטלת רק עם התפתחות זיהום חיידקי וציטופניה חמורה (ספירת לויקוציטים נמוכה מ-2.0 109 / ליטר, טסיות דם - פחות מ-100 .0 109/L). במקרה של סיבוכים המטולוגיים, במקביל לביטול התרופות הציטוטוקסיות, יש להעלות את מינון הקורטיקוסטרואידים ל-50-60 מ"ג ליום, ולעיתים יותר, עד לשיקום פרמטרי הדם הראשוניים. בסיבוכים זיהומיים מתבצע טיפול אנטיביוטי פעיל. סיבוכים אחרים נעלמים עם ירידה במינון של המדכא החיסוני ומינוי טיפול סימפטומטי (גם לאחר התקרחות מוחלטת, השיער צומח בחזרה).

בְּ טיפול מורכבחולי SLE חייבים לכלול ויטמינים C וקבוצה B בקורסים הנמשכים 2-3 חודשים, במיוחד בתקופות של מחסור חמור בוויטמינים (חורף, אביב), וכן במהלך החמרה של המחלה אם יש צורך להגדיל את מינוני ההורמונים. הקצה 6% תמיסה של ויטמין B1 1 מ"ל מדי יום (30-40 זריקות), 2.5% (20 זריקות) או 5% (10 זריקות), תמיסת ויטמין B6 1 מ"ל כל יומיים, לסירוגין עם ויטמין B12 200 מק"ג (20 זריקות) . ויטמין B2 (ריבופלבין) ניתן דרך הפה ב-0.02 גרם 3 פעמים ביום למשך חודש, במיוחד עם התפתחות של ariboflavinosis (סטומטיטיס זוויתי, לשון פטל וכו').

בשל העובדה שלמספר מטופלים במשך תקופה ארוכה כאבים במפרקים והגבלת תנועות (בעיקר עקב תת-לוקסציות), כאשר דלקת הקרביים הפעילה שוככת, ניתן להשתמש בתרפיה בפעילות גופנית ובעיסוי בשליטה על המצב הכללי והמצב הכללי. של האיברים הפנימיים.

טיפולי פיזיותרפיה וספא ל-SLE אינם מומלצים. לעתים קרובות הופעת המחלה או החמרתה מתעוררת על ידי קרינת UV של המפרקים, שימוש באמבטיות ראדון ובידוד.

מְנִיעָהנועד למנוע:

1) החמרות והתקדמות המחלה ו

2) התרחשות המחלה.

כדי למנוע את התקדמות SLE, טיפול מורכב הולם ורציונלי מתבצע בזמן, שכן רק עם טיפול מוקדםקורטיקוסטרואידים במינונים התואמים את פעילות המחלה, ניתן למנוע פגיעה בכליות ובמערכת העצבים המרכזית, מה שללא ספק משפר את הפרוגנוזה. ראשית, על המטופל להיות משוכנע בכדאיות של טיפול מתמשך ארוך טווח ועמידה בהנחיות הבאות:

1) להתייעץ עם רופא בזמן במקרה של שינוי ברווחה, לעבור באופן קבוע בדיקת מרפא;

2) לקבל תכשירים הורמונלייםבמינון שנקבע בקפדנות;

3) הקפידו על שגרה יומית הכוללת 1-2 שעות שינה במהלך היום ודיאטה מוגבלת מלח שולחןופחמימות, עשירות בחלבונים וויטמינים;

4) לא להשתזף, לא לצנן יתר על המידה;

5) להימנע ממגוון התערבויות כירורגיות, חיסונים, מתן חיסונים, סרה (רק עבור אינדיקציות נחוצות לכל החיים);

6) התבוננות במשטר המגן, אל תשכח התקשות זהירה וחשובה ביותר: תרגילי בוקר, שפשוף עם מים חמים, הליכות ארוכותעל אוויר צח, ספורט בלתי נלאה;

7) במקרה של החמרה של זיהום מוקד או בין-זמני, מנוחה במיטה, נטילת אנטיביוטיקה, טיפול בחוסר רגישות. הטיפול בזיהום מוקד צריך להיות מתמשך, בעיקר שמרני. רק כאשר יש צורך בהחלט, התערבות כירורגית אפשרית תוך שימוש במינונים גבוהים של גלוקוקורטיקוסטרואידים ואנטיביוטיקה;

8) למטופלים עם נגעים בעור, כדי להגן מאור השמש, מומלץ לשמן את הפנים לפני היציאה החוצה עם קרם לוצ' או משחות פוטו-פרוטקטיביות, להשתמש בסרט פרוטקטיבי, אבקה עם סלול. עם אדמומיות של הפנים, יש לשמן את העור במשחות גלוקוקורטיקוסטרואידים (פרדניזולון, דקסמתזון).

רצוי להמליץ ​​למטופלים לנהל יומן כיצד הם מרגישים ואת מינוני התרופות בהם הם משתמשים. רופא אצל כולם מקרה ספציפיחייב לכתוב מדי שנה אפיקריסיס אבן דרך עם תיאור מפורט של מצבו של החולה במהלך השנה: נוכחות של החמרות, זיהומים משותפים בעבר ו מצבים מלחיצים, יכולת עבודה, שינויים בטיפול, נתונים קליניים ומעבדתיים. במשך התקופה טיפול הורמונליכל החולים צריכים להיות במעקב מתמיד של רופא. כאשר מושגת הפוגה מלאה, הגלוקוקורטיקוסטרואידים מבוטלים, עם זאת, יש לעקוב אחר המטופלים למשך 2-3 שנים נוספות. לחולים ניתן טיפול נגד הישנות (קינולין ו אנטיהיסטמינים, ויטמינים תוך שרירי ובעל פה) - פעם בשנה, בתקופת הסתיו - האביב.

למניעה ראשונית של המחלה, כמו בראומטיזם, יש להבחין בקבוצה של "מאוימים". קודם כל, יש צורך לבחון את קרובי המשפחה של חולים עם SLE. אם מתגלה בהם אפילו אחד מהתסמינים הבאים - לויקופניה מתמשכת, עלייה ב-ESR, היפרגמגלבולינמיה, נוכחות של נוגדנים ל-DNA וכו' - יש צורך להמליץ ​​על אותו משטר הגנה כמו לחולים עם SLE. אנשים אלה צריכים גם להימנע מהתחממות יתר, היפותרמיה; הם אסורים לחיסונים, טיפול בבוץ וכו'.

יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לחולים עם נגעי עור מבודדים (זאבת דיסקואידית). במקרים אלו, כדי למנוע הכללת התהליך, לא ניתן לבצע הקרנת UV, טיפול בתכשירי זהב, טיפול ספא וכו'.

תַחֲזִית SLE השתפר משמעותית בשנים האחרונות. בעזרת זיהוי מוקדם וטיפול שיטתי הולם, ניתן להגיע להפוגה ב-90% מהחולים ולהאריך את תוחלת החיים לשנים רבות. עם זאת, ב-10% מהחולים, במיוחד אלו עם דלקת זאבת מוקדמת, הפרוגנוזה נותרה גרועה.

זאבת אדמנתית מערכתית

זאבת אדמנתית מערכתית(SLE) היא מחלה ראומטית אוטואימונית, שהפתוגנזה שלה מבוססת על פגמים בוויסות החיסוני, המובילה לייצור יתר בלתי מבוקר של נוגדנים עצמיים אנטי-גרעיניים למרכיבי הגרעינים והציטופלזמה של תאי הרקמות שלו ולהתפתחות של דלקת כרונית המשפיעה על איברים רבים. ומערכות.
SLE היא מחלה פוליסינדרומית כרונית, בעיקר בקרב נשים ונערות צעירות.

לפי ICD-10 - M32 Systemic lupus erythematosus.

המחלה קיבלה את שמה תכונה אופיינית- פריחות על גשר האף והלחיים (האזור הפגוע מזכיר בצורתו פרפר), אשר, כפי שהאמינו בימי הביניים, דומה לנשיכות זאבים.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה.אין מידע מדויק על השכיחות של SLE בארצנו. בארה"ב מדובר ב-48 מקרים לכל 100,000 תושבים.

אֶטִיוֹלוֹגִיָה.ספֵּצִיפִי גורם אטיולוגילא הוקמה ב-SLE. תפקידו של זיהום ויראלי מוכר ביותר.
הסיבות: בדמם של חולים נמצאה עלייה בטיטרי AT למספר וירוסים המכילים RNA (חצבת, אדמת, פאראאינפלואנזה ועוד), וכן לנגיפים הרפטיים המכילים DNA, כגון EBV, הרפס סימפלקס. נגיף; תכלילים דמויי וירוס נמצאים באנדותל של הרקמות של האיברים הפגועים.

נמצאה נטייה משפחתית ל-SLE, התאמה בשכיחות של SLE ב-50% מהתאומים ההומוזיגוטים, ונוכחות של AT אנטי-גרעיני זוהתה ב-2/3 מהתאומים.
באנטיגנים SLE, HLA A11, B7 שכיחים יותר מאשר בבקרות, יש עלייה בתכולת האנטיגנים HLA של קבוצות DR2 ו-DR3, והם קשורים לתפקוד התגובה החיסונית.
בשנים האחרונות נמצאו יותר ויותר עדויות לאופי הגנטי של SLE.
אז חוקרים מקולורדו גילו את הגן Ifi202, שאחראי להתפתחות של SLE, גם גנים אחרים תורמים תרומה חלשה יותר להתפתחות המחלה הזו.
לדוגמה, גרסאות מסוימות של הגן לקטין קושר מנוז, חלבון מי גבינה המעורב בתגובה החיסונית של הגוף, מגבירים את הסיכון לפקקת עורקים (ואוטם שריר הלב בפרט) בחולים עם SLE.

פתוגנזה. SLE היא מחלה חיסונית מורכבת המאופיינת בייצור בלתי מבוקר של AT. הקישור המרכזי הוא אובדן הסבילות לאוטואנטיגנים. AutoATs מעורבים ביצירת ICs, אשר, בתורם, קובעים את המראה וההתפתחות של סימנים שונים של המחלה, במיוחד נזק לכליות ולמערכת העצבים המרכזית. מחזור הדם של ATs רבים קשור לתגובתיות יתר של תאי B המייצרים ATs אלה.
בדם ובמח העצם גדל מספר התאים המפרישים Ig שונים. ייצור בלתי מבוקר של AT מתרחש הן עקב תגובת יתר ספונטנית של תאי B והן עקב תפקוד יתר של עוזרי T (C04-לימפוציטים) על רקע תפקוד לקוי של לימפוציטים CDS.

ב-SLE, נמצא כמות משמעותית של נוגדנים נגד רקמות, כמו גם IC, שיש להם גורמים אנטי-איברים גופים שונים. בפרט, נמצאו אנטי-לב, אנטי-קרדיוליפידים, אנטי-כליות ואחרים, כמו גם ATs המכוונים נגד יסודות דם בודדים, כלומר אנטי-לוקוציטים, נוגדי טסיות ואנטי-אריתרוציטים.

תמונה קלינית.בעיקר נשים בגיל צעיר חולות. המחלה יכולה להתפתח בצורה חריפה (אצל 1/3 מהחולים), אך לרוב מתחילה בהדרגה.
התמונה הקלינית מאופיינת בפולימורפיזם של סימפטומים והתקדמות.
במקום הראשון בתדירות היא התבוסה של המפרקים.
בעיקר מפרקים קטנים של הידיים, מפרקי הקרסול סובלים.
תסמונת מפרקית יכולה לבוא לידי ביטוי כארתרלגיה ופוליארתריטיס. האחרון זורם בדרך כלל ללא דפורמציה.
נגעים בעור.
הסימפטום האופייני ביותר הוא התפרצות בצורת פרפר התופסת את גשר האף, כנפי האף ואת אזור הקפל האף.

פריחות אריתמטיות עשויות להופיע בכל הגוף.
התסמין השכיח הבא הוא חום מגוון. הסימן הקליני החשוב ביותר ל-SLE הוא פוליסרוזיטיס, לרוב דלקת בריאה, אך יכולה להתרחש גם דלקת קרום הלב.

לימפדנופתיה. לעתים קרובות יש עלייה בבלוטות הלימפה. הם רכים, ללא שינויים דלקתיים.
נגעים קרביים. CCC מושפע בצורה של מיוקרדיטיס מוקדית או מפוזרת - סוג מיוחד של אנדוקרדיטיס ללא חמור תגובה סלולרית(אנדוקרדיטיס ליבמן-זקס).

מעין דלקת ריאות של זאבת יכולה להתפתח בריאות, לעיתים רחוקות מאוד - דלקת במכת סיבי (fibrosing alveolitis) (תסמונת האמן-ריץ').
אחד הנגעים הקשים ביותר ב-SLE הוא לופוס נפרופתיה (זאבת נפריטיס), שיכולה להופיע בצורות שונות – משינויים שמתגלים רק במיקרוסקופ אלקטרוני ועד לתמונה של נפרופתיה קרומית.

זאבת הפטיטיס היא נדירה, כאשר טחול מתגלה בכ-1/4 מהמקרים.
באופן פרוגנוסטי, הביטוי החמור ביותר של SLE הוא לופוס נפריטיס, שהיא מחלה גלומרולרית חיסונית מורכבת עם פתוגנזה מורכבת מאוד,
היא מבוססת על תגובה אוטואימונית תלוית תאי T לאוטגנים.
במקרה זה, DNA או נוקלאוזומים פועלים כאוטואנטיגנים. היווצרות של נוגדנים עצמיים בודדים שגוירו על ידי האחרונים עם תגובתיות שונה כלפי אנטיגנים גלומרולריים מובילה לנזקים שונים, מה שקובע סוגים מסוימים של המחלה. נוגדנים עצמיים המיוצרים על ידי תאי B גורמים להפעלה של תאי T אוטו-ריאקטיביים, החודרים לכליה וגורמים לדלקת כלי דם ולדלקת כליות אינטרסטיציאלית.

ישנם 6 מחלקות התואמות לשלבים מסוימים של המחלה:
מחלקה I - מורפולוגית הכליות שלמות;
Class II - התפשטות של תאים mesangial;
Class III - התפשטות מוקדית או נמק מוקדי;
class IV - ריבוי מפוזר עם (או בלי) נמק מוקדי;
מחלקה V היא הגרסה הממברנית; ומחלקה VI היא השלב הסופי.

אבחון. מחקר מעבדה: כמחצית מהחולים סובלים מאנמיה היפו- או נורמכרומית ולוקופניה, מחקרים מיוחדים יכולים לזהות תאי LE (נויטרופילים, שבציטופלזמה שלהם יש תכלילים עגולים או סגלגלים המורכבים מ-DNA דה-פולימר).
שינויים בשברי ESR ושברי חלבון הם משמעותיים מאוד.
העלייה ב-b-globulins משמעותית במיוחד.

קריטריונים לאבחון האגודה הראומטולוגית האמריקאית (1982):
1) פריחות באזור הזיגומטי ("פרפר");
2) פריחה דיסקואידית (פלאקים אריתמטיים עם קרטוזיס);
3) פוטוסנסיטיזציה; פריחות בעור כתוצאה מתגובה חריגה לקרינת השמש;
4) כיבים בחלל הפה;
5) דלקת פרקים של שני מפרקים היקפיים או יותר;
6) סרוסיטיס (דלקת צדר, פריקרדיטיס);
7) נזק לכליות עם פרוטאינוריה מתמשכת 0.5 גרם ליום או יותר;
8) הפרעות נוירולוגיות - עוויתות;
9) הפרעות המטולוגיות - אנמיה המוליטית, לויקופניה (פחות מ-4 x 10 * 9 / ליטר), לימפפניה (פחות מ-1.5 x 10 * 9 / ליטר), טרומבוציטופניה (פחות מ-100 x 10 * 9 / ליטר), רשומה לפחות 2 פעם אחת;
10) הפרעות חיסוניות- בדיקת LE חיובית, AT ל-DNA ול-DNA מקורי, תגובה חיובית כוזבת לעגבת (RIP ו-RIF) תוך 6 חודשים;
11) עליה בתכולת AT אנטי-גרעינית, שאינה קשורה לתרופות שעלולות לגרום ל-SLE.

זה נחשב כי בנוכחות 4 סימנים או יותר, האבחנה של SLE היא אמינה.
בשנים האחרונות ניתנת חשיבות רבה באבחון SLE למחקרים אימונולוגיים, בפרט, קביעת הטיטר של גורם אנטי-גרעיני (ANF - נוגדנים למבנים תוך-גרעיניים). זיהוי ANF מתבצע בשיטה של ​​אימונופלואורסצנטי עקיף.
הן סוג הנוגדנים והן אופי הקרינה במהלך החיסון משפיעים.

אפשרויות ANF:
- AT ל-DNA דו-גדילי (מתאם עם פעילות SLE והתפתחות זאבת נפריטיס, נותן זוהר הומוגנית והיקפית);
- AT להיסטונים (זוהר הומוגנית);
- AT לריבונוקלאופרוטאין גרעיני קטן (זוהר מנומר).

מבין שיטות האבחון האינסטרומנטליות, יש לציין ביופסיית כליות, המאפשרת לקבוע את נוכחות וסוג דלקת הזאבת, רדיוגרפיה - עם מעורבות הריאות בתהליך הפתולוגי ואקו לב - כדי לזהות את אופי הנגע הלבבי.
CT ו-MRI עוזרים לאבחן את מידת המעורבות של מערכת העצבים המרכזית בתהליך.
מִיוּן. SLE מסווג בהתאם למהלך הקליני.
מהלך חריף: הופעה חריפה ב-3-6 החודשים הבאים, פולסינדומיסטיות חמורה - זאבת נפריטיס או פגיעה במערכת העצבים המרכזית.

מהלך תת-חריף: המחלה מתחילה בהדרגה עם תסמינים כלליים, ארתרלגיה, נגעים שונים בעור, בדרך כלל לא ספציפיים.
תוך 2-3 שנים מתפתחת פוליסיננדריות אופיינית.

מהלך כרוני: המחלה מתבטאת במשך זמן רב בהישנות של תסמונות מסוימות - דלקת מפרקים, פוליסרוזיטיס, לעתים רחוקות יותר, תסמונת זאבת דיסקואידית, תסמונת Raynaud.
בשנה ה-5-10 מצטרפים נגעי איברים אחרים (דלקת כליות, דלקת ריאות); בשנה ה-10-15 עשויות להתפתח תופעות של דלקת מפרקים מעוותת.

על פי נתונים קליניים ומעבדתיים, יש שלוש רמות פעילות:
דרגה ראשונה של פעילות: טמפרטורה רגילהגוף, ירידה קלה במשקל, נגעים בעור דיסקואידיים, דלקת צדר דביקה ודלקת קרום הלב, קרדיווסקלרוזיס; הנזק לכליות מוגבל לתסמונת שתן, Hb 120 או יותר g/l, γ-גלובולינים בטווח של 20-23%, תאי LE - בודדים (לכל 1000 לויקוציטים) או נעדרים, טיטר ANF - 32 וסוג הומוגני של AT זוהר במהלך אימונופלואורסצנטי;

דרגה שנייה של פעילות:טמפרטורת הגוף מוגברת, אבל< 38С умеренное похудание, поражения кожи в виде эритемы, сухой плеврит и перикардит, умеренный миокардит, поражение почек проявляется нефритическим синдромом, НЬ 100-110 г/л, у-глобулины 24-30%, LE-клетки - 1-4 на 1000 лейкоцитов, титр АНФ - 64, тип свечения AT при иммунофлуоресценции гомогенный или периферический;

דרגה שלישית של פעילות:טמפרטורת הגוף מוגברת -> 38C ירידה בולטת במשקל, נגעים בעור בצורת "פרפר", נימי דם, דלקת דלקת רחם ופריקרדיטיס, דלקת שריר הלב חמורה, תסמונת נפרוטית, Hb< 100г/л, у-глобулины 30-35%, LE-клетки - 5 и >לכל 1000 לויקוציטים, טיטר ANF - 128, סוג היקפי של זוהר AT באימונופלואורסצנטי. מקריטריונים מעבדתיים עם פעילות תהליך ב יותרחומרת הלוקופניה מתאמת, במידה פחותה - עלייה ב-ESR, אנמיה היפוכרומית, טרומבוציטופניה.

אבחנה משוערת.
זאבת אדמנתית מערכתית, מהלך תת-חריף, עם נגעים בעור (אריתמה בצורת "פרפר"), מפרקים, ריאות (פלוריטיס אקסודטיבית בצד ימין), לב (פריקרדיטיס), כליות (גלומרולונפריטיס מזונגיאלית-נימית), פעילות II תואר, NK כיתה 1, CRF 1 st.

יַחַס.כדי לשלוט במחלה, נעשה כיום שימוש כמעט בכל ארסנל התרופות האנטי דלקתיות והציטוטוקסיות הקיימות ברפואה, שהשימוש בהן שיפר משמעותית את הפרוגנוזה של חייהם של החולים.
אם לפני 1970 תוחלת החיים של רק 40% מהחולים עם SLE עלתה על 5 שנים, כיום שיעור ההישרדות ל-5 שנים הוא 90% או יותר.
בהקשר זה, קשה להפריז בחשיבותם של גלוקוקורטיקוסטרואידים (GCS), שהשפעתם מתרחשת כמעט מיד לאחר התור.

GCS היו ונשארו תרופות הבחירה במהלך החריף של המחלה עם ביטויים קרביים.

שלב חדש בשימוש בקורטיקוסטרואידים ב-SLE היה הכנסת שיטת מתן תוך ורידי של מינונים גבוהים במיוחד - טיפול בדופק, שהתבררה כיעילה מאוד בחולים חשוכי מרפא בעבר.

נתונים זמינים מצביעים על השפעה מדכאת חיסונית משמעותית של מינונים גבוהים של קורטיקוסטרואידים במתן תוך ורידי כבר ביום הראשון.
מינונים טעונים של קורטיקוסטרואידים (בעיקר מתילפרדניזולון) עוצרים את היווצרותם של קומפלקסים חיסוניים, מופקדים במידה רבה יותר ברקמות דלקתיות וחוסמים את ההשפעה המזיקה של הלימפוטוקסינים.
זוהתה קטגוריה מסוימת של חולים (גיל צעיר, דלקת זאבת מתקדמת במהירות, פעילות אימונולוגית גבוהה, דלקת מוחית חמורה, דלקת כלי דם מערכתית), שבה יש להשתמש בשיטה זו בתחילת המחלה או מיד - עם כל החמרה.

משטר טיפול:מדי יום תוך ורידי במשך שלושה ימים רצופים, מתילפרדניזולון ניתנת בשיעור של 15-20 מ"ג לק"ג ממשקל המטופל ב-100 מ"ל של תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית בבת אחת או 500 מ"ג בשתי מנות מחולקות.
לנוזל המושרה מוסיפים הפרין (5000 IU) וסופרסטין.
על מנת להגביר את היעילות של טעינה מינונים של מתילפרדניזולון נקבעים במרווחים של מספר שבועות למשך מספר חודשים.
כדי להגביר את ההשפעה על תהליכים אימונופתולוגיים, ניתן לשפר את התוכנית של טיפול בדופק עם מתילפרדניזולון על ידי תוספת של cyclophosphamide (בתוך/במשך 5-10 ימים).

במקרים של עמידות לתרופות אלו, וכן בנוכחות מספר פרוגנוסטי גורמים שלילייםמבטיח לערוך טיפול אינטנסיבי סינכרוני, המבוסס על שילוב של טיפול בדופק ושיטות טיפול חוץ גופיות (פלזמפרזיס).

אם לא ניתן להשיג הפוגה יציבה, יש צורך לרשום תרופות אחרות - מדכאי חיסון ציטוסטטיים, המשמשים בשילוב עם מינונים בינוניים של פרדניזולון.

אינדיקציות למינוי ציטוסטטיות: פעילות גבוהה ומהלך מתקדם במהירות; תסמונות נפרוטיות ונפרוטיות פעילות; יעילות לא מספקת של טיפול GCS; הצורך להפחית במהירות את המינון המדכא של פרדניזולון; הצורך להפחית את מינון התחזוקה של פרדניזולון אם הוא עולה על 15-20 מ"ג; התמכרות לקורטיקוסטרואידים.

ה-azathiaprine (Imuran) והציקלופוספמיד הנפוץ ביותר במינון של 100-200 מ"ג ליום (1-3 מ"ג לק"ג משקל גוף), רצוי בשילוב עם 30 מ"ג פרדניזולון. מהלך הטיפול הוא 2-2.5 חודשים.
לאחר מכן הם עוברים למינון תחזוקה, שהוא בדרך כלל 50-100 מ"ג ליום ונרשם לחודשים רבים.

סיבוכים אפשריים: לויקופניה, טרומבוציטופניה, אגרנולוציטוזיס, תסמינים דיספפטיים, סיבוכים זיהומיים, דלקת שלפוחית ​​​​השתר דם. אפשר לרשום תרופות aminoquinoline בשילוב עם GCS - delagil, plaquenil (0.25 גרם 1-2 פעמים ביום), במיוחד בנוכחות נגעים בעור.
במקרה של עלייה מערכתית בבלוטות הלימפה, מוצעת הקרנתן.
NSAIDs נקבעים מינונים טיפולייםבטיפול בחום, תסמונת מפרקים וסרוסיטיס.

עניין רב בשנים האחרונות הוא ציקלוספורין A, הנחשבת לאחת התרופות היעילות ביותר בעלות פעילות מדכאת חיסונית סלקטיבית.

הוא נמצא בשימוש יותר ויותר בפרקטיקה הקלינית לטיפול במחלות אימונו-דלקתיות רבות של האיברים הפנימיים, כולל SLE. המנגנונים הספציפיים הקובעים את היעילות של ציקלוספורין A (CsA) ב-SLE אינם מובנים במלואם.
ברור ש-CsA קרוב מאוד ל-GCS מבחינת אופי ההשפעה שלו על סינתזת ציטוקינים.
לא ניתן לשלול שאחד ממנגנוני הפעולה החשובים של CsA ב-SLE קשור לעיכוב של סינתזת אינטרפרון-Y.
מעניינת היכולת של CsA לדכא את הביטוי של ליגנד CD40 על הממברנה של לימפוציטים מסוג T.

מינון גבוה של CsA: 10 מ"ג/ק"ג/יום למשך 7 שבועות.
לטיפול ב-CsA השפעה חיובית על פעילות המחלה, משפיעה על פתולוגיית איברים חמורה, ושימוש במינונים נמוכים ומעקב קפדני של הטיפול מונע התפתחות של תופעות לוואי חמורות.
CsA יכולה להיחשב כתרופה חלופית של קו שני במקרה של אי סבילות וחוסר יעילות של קורטיקוסטרואידים וציטוסטטים.
בנוסף, ההיבטים החיוביים ללא ספק של הכללת CsA במשטר הטיפול ב-SLE צריכים להיחשב שכיחות נמוכה יותר של זיהום נלווה ואפשרות לרשום במהלך ההריון.

תוצאות מעודדות הושגו גם עם שימוש בדיכוי חיסוני סלקטיבי אחר, mycophenolate mofetil, בחולי SLE.
Mycophenolate mofetil (cellcept) הוא אסתר מורפולינואתיל סינתטי של חומצה מיקופנולית והוא המבשר שלו.
לאחר בליעת mycophenolate mofetil, אסטראזות הכבד הופכות אותו לחלוטין לתרכובת הפעילה, mycophenolic acid, שהיא מעכב לא תחרותי של אינוזין מונופוספט דהידרוגנאז, אנזים המגביל את קצב הסינתזה של נוקלאוטידים גואנוזין.
טיפול ב-mycophenolate mofetil במינונים של 1.5-2 גרם ליום מביא לירידה בפרוטאינוריה, התייצבות של רמות הקראטינין בסרום, נורמליזציה של רמות מרכיב ה-C3 של המשלים והנוגדנים ל-DNA וירידה בפעילות SLE.

כיוון נוסף של טיפול ב-SLE בשנים האחרונות הוא השימוש באימונומודולטורים מסוימים, כגון תלידומיד, בינדריט, אנלוגים של נוקלאוזידים (פלודארבין 25-30 מ"ג / mUs / יום למשך 30 דקות, מיזוריבין, לפלונומיד).

השימוש בתרופות אלו במודלים ניסיוניים של מחלות דמויות לופוס הוביל לירידה בפרוטאינוריה ולעלייה בשיעור ההישרדות של עכברים.
נכון להיום, נצבר ניסיון מסוים בשימוש בתרופות אלו בחולים עם SLE.

ניסויים קליניים thalidomide בוצע בעיקר בחולים עם נגעי עור חמורים עמידים לתרופות אנטי מלריה וקורטיקוסטרואידים.
הרוב המכריע של החולים הצליחו להשיג השפעה טובהוהפחתת מינון הקורטיקוסטרואידים, בעוד שגמילה מתרופות לא הובילה להחמרה בתסמינים.
המגבלה העיקרית בשימוש בתלידומיד היא הטרטוגניות שלו.
בנוסף, מתוארת התפתחות נוירופתיה היקפית בלתי הפיכה, בהתאם למינון ומשך הטיפול.

סיכויים לטיפול בחולים עם SLE, כמובן, לשיטות ביולוגיות של השפעה, תוך שימוש בחומרים המכונה "ביולוגיים". תרופות אלו מפותחות במטרה להשפיע על תהליכים אימונולוגיים ספציפיים, הכוללים הפעלת תאי T, אינטראקציה בין תאי T-B, ייצור AT כנגד DNA דו-גדילי, הפעלת ציטוקינים ועוד.

מבחינה זו הזדמנויות גדולותמייצג את השימוש באימונוגלובולין מונוקלונלי אנטי-אידיוטיפי, IV.
נתונים מעטים זמינים על יעילותו של DNase רקומביננטי, אנזים מנתק DNA, במודלים ניסיוניים של זאבת.

השתלת תאי גזע עצמית (ATSC) היא כיום הטיפול האגרסיבי ביותר ל-SLE.
תוצאות חיוביות ראשוניות בהחלט דורשות אישור נוסף.
יש צורך בניטור ארוך טווח של החולים, תוך התחשבות באפשרות של אינדוקציה על רקע טיפול להתפתחות גידולים ממאירים.
למרות הרושם שטיפול מסוג זה יעיל במקרים של SLE עקשן וקשה, ניתן להמליץ ​​על ATSC רק במקרים הקשים ביותר וחסרי תקווה בשל התמותה הגבוהה הנלווית לכך.

בשנים האחרונות הוצגה שיטה חדשה - טיפול מדכא חיסוני במינון גבוה עם השתלה של תאי גזע המטופואטיים היקפיים.
כיוון חשוב בטיפול התרופתי של SLE הוא מניעה או טיפול של פתולוגיה נלווית (לעתים קרובות הנגרמת על ידי תרופות), בעיקר טרשת עורקים מוקדמת, אוסטיאופורוזיס, סיבוכים זיהומיים, שיש להם לפחות השפעה שליליתעל תחזית חיים מאשר על המחלה עצמה.

זה קובע את הצורך בהחדרה רחבה יותר של תרופות מודרניות להורדת לחץ דם, להורדת שומנים בדם, אנטי אוסטאופורוטיות ואנטי מיקרוביאליות. מאחר שלחלקם, כמו סטטינים, אנטיביוטיקה ואולי ביספוספונטים, יש פעילות אנטי דלקתית ואימונומודולטורית, יש לשימוש בהם פוטנציאל להגביר את יעילות הטיפול במחלות ראומטיות דלקתיות.
מניעה מורכבת בעיקר במניעת החמרות. העיקר הוא צריכה ארוכת טווח של מינוני תחזוקה של קורטיקוסטרואידים, הדרה של השפעות סביבתיות מזיקות (insolation), טיפול בזמן של מחלות ביניים.

תַחֲזִיתנשאר חמור, במיוחד עם נזק לכליות.
עם הכרה בזמן וטיפול נכון, רוב החולים יכולים להגיע להפוגה ארוכת טווח.