Süsteemse erütematoosluupuse ravi hõlmab patsiendi koolitamist, ultraviolettkiirguse kaitset, vormis hoidmist, sobivat immuniseerimist ning teiste haiguste riskitegurite tuvastamist ja juhtimist. Süsteemse SLE-i ekstraorganite ilmingute standardravi hõlmab MSPVA-sid, glükokortikoide ja malaariavastaseid ravimeid.
Patsiendi koolitamine koos haiguse olemuse ja läbiviidava ravi selgitamisega on iga kroonilise haiguse ravi oluline komponent. Paljud patsiendid uurivad iseseisvalt teavet haiguse kohta, peamiselt Internetist. Personali ülesanne on rahustada rasketest luupusejuhtumitest internetiavarustest, sõpradelt ja pereliikmetelt teada saanud patsienti.
Süsteemse erütematoosluupusega patsientidel esineb väsimust väga sageli. Selle põhjuseks on tõenäoliselt multifaktoriaalne ja hõlmab kaasuvaid haigusi (hüpotüreoidism, depressioon) ja kroonilisest haigusest tingitud füüsilise seisundi halvenemist. Seega sõltub ravi väsimuse põhjusest. Valgustundlikkusega patsientidel on võimalik ka väsimus ja haiguse ägenemine pärast kokkupuudet ultraviolettkiirgusega. Fotoprotektsioon väldib päikese käes viibimist keskpäeval, nõuab regulaarset päikesekaitsekreemi kasutamist ja kaitseriietuse kandmist. Spetsiaalsed kaitse- ja fluorestseeruvad ekraanid akendel vähendavad kokkupuudet ultraviolettkiirgusega ja vähendavad SLE ägenemise riski valgustundlikkuse korral. Patsiendid peaksid olema tähelepanelikud ka ravimite valgustundlikkuse suhtes, mis sageli tekib antibiootikumide võtmise ajal. istuv pilt elu - SLE-ga patsientide teine eristav tunnus. See probleem võib põhjustada rasvumist, somaatilise seisundi ja südame kvaliteedi halvenemist. Leiti, et SLE-ga väheneb võime tegeleda ravivõimlemisega. osa mitteravimite ravi tuleb doseerida koos vesiravi ja kõndimisega.
SLE infektsioonide kõrge esinemissagedus on tingitud immuunsüsteemi düsregulatsioonist ja pikaajalisest immunosupressioonist. Patsientidele tuleb soovitada konsulteerida arstiga, kui neil on seletamatu palavik (kehatemperatuuri tõusu ei saa seletada luupuse ägenemisega). Glükokortikoidide ja immunosupressiivsete ravimite ratsionaalne kasutamine, gripivastane immuniseerimine ja pneumokoki infektsioon aitab vähendada nakkusohtu.
Naistel on suur düsplaasia risk ja (osaliselt inimese papilloomiviirusega nakatumise tõttu). Hiljutine rahvusvaheline uuring näitas, et luupusega inimestel on suurem risk haigestuda vähki, eriti mitte-Hodgkini lümfoomi. Kas see suurenenud risk on haiguse enda või selle ravi tagajärg, pole teada. Soovitage regulaarset, eakohast füüsilist läbivaatust, sealhulgas läbivaatust ja.
Kaasaegsed ravimeetodid
Süsteemse erütematoosluupuse ravimeetodi valik sõltub kahjustatud elundite uurimise tulemustest ja haiguse tõsidusest. Peaaegu kõigil ravimitel on kõrvaltoimed.
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid
MSPVA-d on valu leevendamiseks tõhusad, seetõttu kasutatakse neid laialdaselt mitmesugused sümptomid: artriit, müalgia, serosiit ja. MSPVA-de valiku määrab hind, efektiivsus ja kõrvaltoimed. Nende ravimite efektiivsus erinevatel patsientidel ei ole sama, see võib sama patsiendi puhul erineda. Luupusnefriidi taustal neerukahjustusega patsientidele ei ole näidustatud nii selektiivsete kui ka mitteselektiivsete MSPVA-de määramist, kuna nende tsüklooksügenaasi (COX) inhibeerimine kahjustab neerude verevoolu ja tubulaarse transpordi säilitamist, vähendades prostaglandiinide ja prostatsükliinide hulka. . Mitteselektiivsete COX inhibiitorite ja selektiivsete COX-2 kõrvaltoimed neerudele, maksale ja kesknärvisüsteemile on ligikaudu samad. Seda võib segi ajada aktiivse luupuse ilmingutega. MSPVA-de sagedane kõrvaltoime on maksaensüümide aktiivsuse kerge pöörduv tõus, lisaks tekivad aseptiline meningiit, peavalu, kognitiivsed häired ja isegi psühhoos. Selektiivsetel COX-2 inhibiitoritel on seedekulglale vähem väljendunud toime, need põhjustavad väiksema tõenäosusega peptilisi haavandeid ja verejooksu. Kuid COX-2 inhibiitorite kasutamisega seotud kardiovaskulaarsete tüsistuste ohu tõttu ei tohiks selle rühma ravimeid määrata patsientidele, kellel on isheemiline haigus südamed. Praegu on turul ainult üks COX-2 inhibiitor (tselekoksiib).
Glükokortikoidid
Glükokortikoidid on tõhusad luupuse ja erinevate põletikuliste reumaatiliste haiguste ravis. Need võimaldavad teil kiiresti peatada mõned SLE ilmingud. Dermatoloogilises praktikas kasutatakse sageli kohalikke glükokortikoide. Glükokortikoidide süsteemne manustamine annuses 5-30 mg (prednisooni osas) üks kord või päeva jooksul on efektiivne kerge kuni mõõduka luupuse (nahakahjustused, artriit ja serosiit) ravis. Raskemate elundite kahjustuste (nefriit, kopsupõletik, hematoloogilised häired, kesknärvisüsteemi haaratus ja süsteemne vaskuliit) korral on vaja suukaudselt või intravenoosselt manustada suuri glükokortikoide annuseid (prednisooni osas - 1-2 mg / kg päevas). Kui need rasked kahjustused on eluohtlikud, viiakse läbi intravenoosne pulssravi metüülprednisolooniga - 1 g päevas 3 päeva jooksul.
Süsteemsed glükokortikoidid toimivad aeglase toimega immunosupressiivsete ravimite ettevalmistava ravina. Kui nende ravimite toime ilmneb, vähendatakse glükokortikoidide annust järk-järgult. Kui sümptomid on kontrolli all, katkestatakse glükokortikoidide kasutamine täielikult või manustatakse neid minimaalses annuses (prednisoon 5 mg/päevas või vähem) iga päev või ülepäeviti säilitusravina. Glükokortikoidide annuse järkjärgulise vähendamise eesmärk on vähendada pikaajalise glükokortikoidravi võimalike kõrvaltoimete arvu haiguse ägenemiste või retsidiivide puudumisel. Süsteemse glükokortikoidravi sagedased kõrvaltoimed on emotsionaalne labiilsus, katarakt, glaukoom, peptilised haavandid, osteoporoos, osteonekroos, kõrge infektsioonirisk ja Cushingoidi tunnused (keskne rasvumine, striad, hüpertensioon, diabeet ja düslipideemia).
Süsteemse erütematoosluupuse lokaalne ravi
Kasutades hormonaalsed ravimid luupuse kohalikuks raviks saab nende annust kohandada ja seejärel täielikult tühistada või kasutada vastavalt vajadusele aeglase toimega immunomodulaatorite või immunosupressiivsete ainete määramise taustal. Klobetasooli (väga efektiivne) lahuse või vahu kujul kasutatakse luupuspetsiifilise lööbe põhjustatud alopeetsia raviks. Naha atroofia ja telangiektaasiate suure riski tõttu näol, samuti mähkmelööbe piirkonnas tuleks vältida väga aktiivsete või fluoritud glükokortikoidide paikset kasutamist. Lisaks ei pea glükokortikoide pidevalt paikselt manustama, kuna need põhjustavad tahhüfülaksia. Tavaliselt kasutavad patsiendid paikseid glükokortikoide tööpäeviti, mitte nädalavahetustel, samal ajal kui päevadel, mil patsient steroide ei kasuta, määratakse teisi glükokortikoidide annust vähendavaid aineid (nt takroliimus või pimekroliimus). Hüpertroofilise luupuse muutuste korral võib triamtsinolooni manustada otse muutunud piirkondadesse. Takroliimuse ja pimekroliimuse salvid on FDA poolt heaks kiidetud paikseks kasutamiseks atoopilise dermatiidi korral. Ravimid pärsivad T-rakkude proliferatsiooni ja tsütokiinide vabanemist. Erinevalt steroididest ei mõjuta need keratinotsüütide, endoteelirakkude ja fibroblastide toimet ega põhjusta seetõttu naha atroofiat. Paikselt manustatuna on retinoididel, sealhulgas tretinoiinil ja tazaroteenil, põletikuvastane toime ja neid on edukalt kasutatud kroonilise nahaluupuse ravis. Sage kõrvaltoime on lokaalne nahaärritus.
Malaariavastased ravimid
Malaariavastased ravimid on sageli süsteemse erütematoosluupuse ravi aluseks. Hüdroksüklorokiin (HCQ) on USA-s kõige sagedamini välja kirjutatud ravim, millele järgnevad klorokiin ja kinakriin. Malaariavastaseid ravimeid kasutatakse sageli esmavaliku ravina luupuse kergete ilmingute, sealhulgas põhiseaduslike sümptomite, naha ja luu-lihaskonna muutuste ravis. HCQ-d määratakse 200 mg päevas, seejärel suurendatakse seda järk-järgult 200 mg-ni kaks korda päevas või 400 mg-ni päevas. Vastus HHC-le areneb aeglaselt, paranemine toimub umbes 6 kuu pärast. Maksimaalset efektiivsust täheldatakse mõnikord pärast 4-kuulist süsteemse erütematoosluupuse ravi. HCQ näitas kliinilist efektiivsust randomiseeritud uuringus: kui ravimi kasutamine katkestati, tekkisid retsidiivid 2,5 korda sagedamini kerge aste kui jätkuva kasutamise korral. Uuringus osalejate pikaajaline jälgimine näitas suundumust retsidiivide arvu vähenemisele HHC pideva kasutamise korral. Lisaks soodustab HHC erütematoosluupuse remissiooni ühe aasta jooksul patsientidel, kes saavad glomerulonefriidi raviks mükofenolaatmofetiili (MMF). Kaks uuringut on leidnud, et suitsetamine mõjutab malaariavastaste ravimite efektiivsust diskoidse luupuse ja alaägeda nahaluupuse korral. Mõju oli suitsetajatel halvem kui mittesuitsetajatel, kusjuures malaariavastaste ravimite tulemused olid halvemad nende seas, kes suitsetasid rohkem kui teised.
Klorokviin on ette nähtud 3,5 mg/kg päevas, toime avaldub 4 nädala pärast (kiiremini kui HCQ määramisel). Kvinakriini toimemehhanism on sarnane klorokiini toimemehhanismiga. Kvinakriini annus on 2,5 mg/kg päevas. Kombineeritud ravi HCQ (või klorokviiniga) ja kinakriiniga annab tavaliselt hea tulemuse, kui monoteraapia nende ravimitega on ebaefektiivne.
Sageli registreeritakse kõrvaltoimeid. Need on tavaliselt mööduvad, vähenedes malaariavastaste ravimite annuse vähendamisega ja pigem kaubamärgiga ravimite kui geneeriliste ravimite kasutamisel. Kõige sagedasemad kaebused on kõhuvalu, harvem iiveldus, oksendamine, puhitus ja kõhulahtisus. Klorokiin põhjustab vähem häireid, HCQ ja kinakriin sagedamini. Klorokviin mõjub võrkkestale tõenäolisemalt kui HCQ, põhjustades nägemisvälja defekte. Seetõttu tuleb HHC-d ja klorokviini manustada ettevaatusega samaaegselt, kuna nende kombineerimisel suureneb retinopaatia risk. Muud visuaalsed sümptomid on ähmane nägemine kaugusest, lugemisraskused, valgusfoobia ja "valguse sära" silmade ees. Pikaajaline jälgimine näitas HHC-ga seotud retinopaatia väikest esinemissagedust (0,5%) 400 patsiendil, kes said soovitatud annuseid rohkem kui 6 aastat. Malaariavastased ravimid võivad põhjustada küünte, eesmiste jalgade naha, näo ja (harva) limaskestade hüperpigmentatsiooni, peamiselt päikesevalgusele avatud piirkondades. HCQ määramisel ilmneb nahavärvi muutus sinakashallist tumelillani, kinakriini võtmisel tekib kollane värvus. Klorokviinravi ajal täheldatakse juuste või tedretähnide hüpopigmentatsiooni. Need häired kaovad pärast ravimi ärajätmist. Aeg-ajalt on HHC ja klorokiini kasutamisel teatatud raskest kardiotoksilisusest koos müokardi düsfunktsiooniga (biopsia on tõestatud vähem kui 50% juhtudest. Kardiotoksilisuse risk on kõrgem eakatel naistel, kes saavad pikaajalist malaariavastast ravi. Samuti on täheldatud ravimitest põhjustatud müopaatia juhtumeid on teatatud HHC-ga, skeletilihastes on kumerad kehad .
HHC-l on hüpoglükeemiline toime, mis aitab hoida veresuhkru taset kontrolli all II tüüpi diabeediga halvasti kontrollitud tasemega patsientidel.Lisaks vähendab HHC insuliinivajadust II tüüpi diabeedi korral, kui patsient saab insuliinipreparaate, mis suurendab haigestumise riski. hüpoglükeemia. Seetõttu peab patsient olema teadlik HHC hüpoglükeemilisest toimest. Malaariavastased ravimid võivad põhjustada hemolüütilisi sümptomeid ka G6PD puudulikkusega patsientidel, mida esineb sagedamini Vahemere piirkonnas, Lähis-Idas, Aafrikas ja Indias. Seetõttu peab arst süsteemse erütematoosluupuse ravis võtma arvesse patsiendi päritolu. HCQ on raseduse ajal ohutu. HCQ, klorokiini ja kinakriini ohutus imetamise ajal ei ole tõestatud.
Dapsone
Dapsoon on sulfoonrühm. Kasutatakse pidalitõve raviks ja Pneumocystis jirpvecci põhjustatud kopsupõletiku vältimiseks (varem tuntud kui Pneumocystis carinii põhjustatud kopsupõletik). Lisaks on dapsoonil immunomoduleeriv toime, mis on eriti väljendunud neutrofiilide suhtes. Kasutatakse erinevate bulloossete haiguste, nodoosse erüteemi, Sweeti sündroomi, naha vaskuliidi ja nahaluupuse korral. Dapsoon (100 mg/päevas) üksi või kombinatsioonis glükokortikoidide või malaariavastaste ravimitega on valikravim bulloosse SLE ja nahakahjustuste korral. väikesed laevad dermis nagu leukotsütoklastiline vaskuliit.
Kõige raskem ja haruldasem kõrvaltoime on ülitundlikkussündroom, mida iseloomustavad palavik, lööve, lümfadenopaatia, hepatiit ja hepatosplenomegaalia. Teine tõsine kõrvaltoime on luuüdi supressioon, idiosünkraatiline reaktsioon dapsoonile, mida süveneb koosmanustamine foolhappe antagonistidega. Dapsooni, aga ka malaariavastaste ravimite kasutamisega kaasneb G6PD puudulikkuse korral kõrge riskiga hemolüütiline aneemia. Dapsoon ei ole teratogeenne, kuid see võib suurendada methemoglobineemia ja tsüanoosi riski nii vastsündinutel kui ka täiskasvanutel. Bilirubiini entsefalopaatia riski minimeerimiseks vastsündinul on soovitatav ravim tühistada üks kuu enne eeldatavat sünnikuupäeva. Imetamine dapsooni võtmise ajal ei ole soovitatav.
Asatiopriin
Asatiopriini (2 mg/kg päevas) määratakse sageli süsteemse erütematoosluupuse raviks glükokortikoidide annuse vähendamiseks kerge kuni mõõduka haigusaktiivsusega patsientidele, alternatiivse säilitusravina süsteemse erütematoosluupuse korral patsientidele, kellel on luupusnefriit ja raske. teiste organite kahjustused. See ravim on puriini analoog, merkaptopuriini immunosupressor, mis pärsib nukleiinhapete sünteesi ja järelikult häirib rakulist ja humoraalset immuunsust. Asatiopriini võib kasutada rasedatel naistel, kellel on malaariavastaste ravimite ebapiisav immunomoduleeriv toime. Asatiopriin eritub piima, rinnaga toitmine on vastunäidustatud.
Asatiopriini peamine kõrvaltoime on äge müelotoksilisus, mis avaldub pantsütopeeniana patsientidel, kellel on asatiopriini inaktiveeriva ensüümi tiopuriinmetüültransferaasi puudulikkus. Teine kõrvalmõju on toksiline toime seedekulglas, sarnaselt malaariavastaste ravimite toimega.
Metotreksaat
On tõendeid metoktreksaadi efektiivsuse kohta süsteemse erütematoosluupuse ravis. Siiski on SLE ravi kohta metotreksaadiga läbi viidud vaid mõned randomiseeritud uuringud, mille tulemused on vastuolulised. Mõnel juhul ja ka mõnes prospektiivses uuringus saavutati hea efekt (võimaldab glükokortikoidide annust järk-järgult vähendada) metotreksaadi määramisel luupuse naha või liigese ilmingute raviks.
Metotreksaat on dihüdrofoolhappe analoog, mis inhibeerib dehüdrofolaatreduktaasi. Väikestes annustes on ravimil immunomoduleeriv toime ilma tsütotoksiliste ja antiproliferatiivsete toimeteta, mida täheldatakse suurte annuste (keemiaraviga) väljakirjutamisel. Kõrvaltoimed esinevad sageli: seedetrakti häired, stomatiit, alopeetsia, maksaensüümide aktiivsuse tõus, infektsioonid (eriti suurte annuste korral). Neid toimeid saab vähendada, kui ravimit määratakse annuses 7,5–15 mg nädalas. Foolhappe (iga päev) või foliinhappega (iganädalaselt) lisamine vähendab suuhaavandite ja alopeetsia esinemissagedust. Süstitav metotreksaat parandab biosaadavust ja vähendab seedetrakti kaebusi (iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja kõhuvalu). Maksaensüümide aktiivsuse tõus on oluline, kui see on püsiv, kuid see ei ole uuringul tuvastatud hepatotoksilisuse raskuse usaldusväärne ennustaja. Metotreksaati kasutavatel patsientidel ei soovitata alkoholi tarvitada, kuna see kombinatsioon suurendab veelgi hepatotoksilisuse riski. Harvaesinev potentsiaalselt eluohtlik tüsistus on metotreksaadist põhjustatud pneumoniit. Selline kõrvalmõju varakult või hilja. Kui kahtlustatakse kopsupõletikku või metotreksaadist põhjustatud kopsupõletikku, tuleb ravimi kasutamine katkestada. Metotreksaat on teratogeenne. seetõttu jääb see kuus kuud enne planeeritud rasedust ära nii naistel kui meestel.
Tsüklosporiin
Tsüklosporiin inhibeerib T-lümfotsüütide proliferatsiooni ja inhibeerib selektiivselt T-rakkude vastuseid transkriptsiooni tasemel naiivsetes T-rakkudes. SLE-d peetakse B-rakkude poolt vahendatud autoimmuunhaiguseks, kuid on tõendeid selle kohta, et T-rakkudel on arengus peamine roll. Patsiendid taluvad hästi tsüklosporiini 2,5-5 mg/kg ööpäevas, glükokortikoidide annust saab vähendada: haiguse aktiivsus väheneb, väheneb, leukotsüütide, trombotsüütide ja komplemendi sisaldus suureneb. Piiratud andmed raseduse kulgemise kohta (peamiselt siirdamise läbinud naistel) on näidanud, et tsüklosporiini võtmise ajal ei suurene kõrvaltoimete esinemissagedus. Loomkatsetes kasutatud ravim ei ole teratogeenne. Tsüklosporiini antakse SLE-ga rasedatele naistele, kui kasu kaalub üles riskid. Tsüklosporiini võtvatel emadel ei soovitata last rinnaga toita, kuna ravim eritub piima.
Enamik kõrvaltoimeid on annusest sõltuvad ja pöörduvad. Nende hulka kuuluvad arteriaalne hüpertensioon, kreatiniinisisalduse tõus, treemor, hüpertrichoos, igemete hüpertroofia, paresteesiad, seedetrakti häired ja infektsioonid. Tsüklosporiin võib põhjustada ka hüperkaleemiat, düslipideemiat ja süvendada hüperurikeemiat, põhjustades podagra ägenemisi. Kuigi tsüklosporiin on efektiivne refraktaarse nefrootilise sündroomi ja membraanse glomerulonefriidi (Maailma Terviseorganisatsiooni klass V klass) ravis, võib pikaajaline ravi struktuurimuutused neerudes.
Tsüklofosfamiid
Tsüklofosfamiid on alküüliv ja tsütotoksiline aine, mis ristseob DNA ja DNA-ga seotud valkudega. Seda kasutatakse süsteemse erütematoosluupuse raviks rasketel juhtudel, sealhulgas luupusnefriit, kesknärvisüsteemi kahjustused, kopsuverejooks ja süsteemne vaskuliit. Hajus proliferatiivse glomerulonefriidiga patsientide raviks on olemas "kuldstandard". Tsüklofosfamiidi standardrežiim difuusse glomeruloniidi korral on pulssravi 6 kuud ainult tsüklofosfamiidiga või samaaegselt pulssraviga metüülprednisolooniga ravi alguses. Seejärel viiakse pulssravi tsüklofosfamiidiga läbi iga 3 kuu järel 2 aasta jooksul. Intravenoossel tsüklofosfamiidil on suukaudse manustamise ees eelised, kuna põit saab kaitsta intravenoosne manustamine mesna (merkaptoetaansulfoonhape) koos aktiivse vedelikutarbimisega hemorraagilise tsüstiidi ja põievähi vältimiseks akroleiini (tsüklofosfamiidi toksiline metaboliit) toimel. Uuringud selle ravimi kestuse lühendamiseks ja/või annuse vähendamiseks on andnud erinevaid tulemusi. Pikaajalise tsüklofosfamiidiravi toksilisus põhjustab aktiivseid katseid vähendada süsteemse erütematoosluupuse ravikuuri ja minna üle vahelduvatele raviskeemidele.
Tsüklofosfamiidi kõrvaltoimed on iiveldus ja oksendamine, alopeetsia, luuüdi supressioon, kõrge infektsioonide risk ja põievähk. Tsüklofosfamiid suurendab emakakaela kasvajate riski. Iiveldust ja oksendamist hoitakse ära antiemeetikumidega, nagu ondansteroon ja dilasteroon, mida manustatakse vastavalt vajadusele. Annusest sõltuv maksimaalne leukopeenia tekib 8-12 päeva pärast tsüklofosfamiidi manustamist. Kõige ohtlikum kõrvalmõju on põhjustatud tsüklofosfamiidi gonadotoksilisusest. Munasarjade puudulikkuse peamised riskitegurid on ravi alustamine vanemas eas ja ravimi suured kumulatiivsed annused. Tsüklofosfamiidi määramine raseduse ja imetamise ajal on keelatud.
Mükofenolaatmofetiil (MMF)
MMF on mükofenoolhappe inaktiivne eelravim, mis inhibeerib inosiinmonofosfaatdehüdrogenaasi ning T- ja B-rakkude funktsioone. Paljud uuringud on näidanud MMF-i efektiivsust luupusnefriidi ravis. MMF on sama efektiivne kui tsüklofisfamiid luupusnefriidi lühiajalise remissiooni esilekutsumisel ja on ohutum. MMF-il on palju lubadusi luupusnefriidi ravis, eriti noortel reproduktiivses eas naistel. Andmed MMF-i kasutamise ohutuse kohta raseduse ajal on piiratud.
MMF on üldiselt hästi talutav annustes 500–1500 mg kaks korda päevas. Kõrvaltoimete hulka kuuluvad iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus, tsütopeenia ja suurenenud nakkusoht. Seedetrakti reaktsioone saab vähendada, suurendades järk-järgult MMF-i annust või manustades seda 250 mg kapslitena.
Leflunomiid
Leflunomiid vähendab T- ja B-rakkude proliferatsiooni. Mitmed väikesed uuringud on näidanud, et SLE patsiendid taluvad leflunomiidi hästi. Suhteliselt madala nefrotoksilisuse ja eelistatava metabolismi tõttu maksas ja seedetraktis on leflunomiid neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele eelistatavam kui tsüklosporiin või metotreksaat.
Kõige sagedasem kõrvaltoime on kõhulahtisus, mis tavaliselt kaob pärast annuse vähendamist. Muud kõrvaltoimed on maksaensüümide aktiivsuse tõus, hüpertensioon ja mööduv leukopeenia. Kirjeldatud on leflunomiidist põhjustatud alaägeda nahaluupuse juhtumeid. Ravim on teratogeenne. Imetamine ravimi võtmise ajal ei ole soovitatav. Enne raseduse planeerimist tuleb kontrollida aktiivse metaboliidi (A77 1726) plasmakontsentratsiooni, mis peaks olema alla 0,2 mg/l kahel mõõtmisel, mis tehakse 2-nädalase või pikema intervalliga. Raseduse või toksilisuse korral võib ravimi kolestüramiiniga ära võtta. Seetõttu ei tohiks leflunomiidi kasutamist noortele reproduktiivses eas naistele soovitada.
Süsteemse erütematoosluupuse hormonaalne ravi
Dehüdroepiandrosteroon on vähese androgeense toimega neerupealiste steroidhormoon, mis on efektiivne kerge kuni mõõduka süsteemse erütematoosluupuse ravis. Prasteroon (dehüdroepiandrosteroon) säilitab luu mineraalset tihedust ja suurendab seda oluliselt kroonilisi glükokortikoide saavatel naistel. Ravim on hästi talutav. Kõige sagedasem kõrvaltoime on akne. Süsteemse erütematoosluupuse raviks teine hormonaalne ravim- bromokriptiin, dopamiini analoog ja hüpofüüsi eesmise osa immunostimuleeriva hormooni - prolaktiini - sekretsiooni selektiivne inhibiitor. Ravi bromokriptiiniga jääb eksperimentaalseks. Danasool on nõrk androgeen, efektiivne autoimmuunsete tsütopeeniate ravis.
talidomiid
Suhtumine talidomiidi määramisse on tuntud teratogeense toime tõttu mitmetähenduslik. Ravim on väga efektiivne annuses 50-400 mg/päevas refraktaarse kroonilise nahaluupuse ravis, kuid täpne toimemehhanism pole veel teada. Relapsi sagedus pärast ravimi ärajätmist on kõrge (ligikaudu 68%). Sage kõrvaltoime on perifeerne neuropaatia. Neuropaatia ei ole annusest sõltuv ja võib olla pöördumatu, kui ravimi kasutamist õigel ajal ei katkestata. Talidomiidravi oluline tüsistus on süvaveenide tromboos.
Immunoglobuliin
Toimemehhanism süsteemse erütematoosluupuse ravis hõlmab Pc-retseptorite blokeerimist, komplemendi pärssimist, T- ja B-rakkude funktsioonide immunomoduleerimist. Ravim on efektiivne trombotsütopeenia, artriidi, nefriidi ja immunoloogiliste häirete korral. Intravenoosne immunoglobuliin pakub immuunpuudulikkusega patsientidel kaitset infektsioonide eest, seetõttu on see ravi eelistatud SLE-ga patsientide ägedate nakkushaiguste korral. Immunoglobuliini manustatakse intravenoosselt annuses 2 g/kg päevas (kuni 5 süsti). Sagedased kõrvaltoimed on palavik, müalgia, artralgia ja peavalu. Harva areneb aseptiline meningiit ja trombotsütopeenia. Enne ravimi intravenoosset manustamist tuleb patsiendil uurida immunoglobuliinide kvantitatiivset koostist, et välistada A puudulikkus. Hüperkoagulatsiooniga (näiteks antifosfolipiidide sündroomiga) patsiente tuleb trombemboolia ohu tõttu immunoglobuliiniga ravida ettevaatusega.
Plasmaferees
Plasmavahetus (plasmaferees) on tõhus, kuid kallis süsteemse erütematoosluupuse ravimeetod, mis võimaldab immuunkompleksid kiiresti vereringest eemaldada. Seda seostatakse ka suure infektsiooni- ja anafülaktiliste reaktsioonide riskiga. Plasmafereesi näidustused SLE korral: trombootiline trombotsütopeeniline purpur, kallist ravi vajav raske antifosfolipiidide sündroom, krüoglobulineemia ja hüperviskoossuse sündroom. Plasmafereesiga ravitakse ka teisi SLE eluohtlikke tüsistusi, kui standardravi on ebaõnnestunud.
Immunoablatsioon autoloogsete tüvirakkude siirdamisega
SLE rasketel juhtudel on ravi aluseks tsüklofosfamiid, mille annus on sõltuvalt müelosupressioonist piiratud. Immunoablatsioon koos tsüklofosfamiidi määramisega ja sellele järgnev tüvirakkude siirdamine viiakse läbi, et taastada patsiendi luuüdi autoloogsete tüvirakkudega pärast tsüklofosfamiidi suure müelosupressiivse annuse manustamist. Lisaks tähendavad tsüklofosfamiidi suured annused naiivse immuunvastuse taastamist autoreaktiivsete lümfotsüütide hävitamise kaudu.
Hiljutises avatud uuringus leiti haiguse aktiivsuse vähenemine pärast mittemüeloablatiivset autoloogsete vereloome tüvirakkude siirdamist refraktaarse SLE korral. Immunoablatsiooni seostatakse suure infektsioonide ja suremuse riskiga.
Immunoablatsioon ilma tüvirakkude siirdamiseta
Tsüklofosfamiidi suured annused ilma tüvirakkude siirdamiseta on veel üks ravimeetod. Hematopoeesi kiire taastumine saavutatakse granulotsüütide kolooniaid stimuleeriva faktori (G-CSF) kasutuselevõtuga pärast sellist ravi, täheldati refraktaarse SLE-ga patsientide seisundi paranemist. Sellise süsteemse erütematoosluupuse ravi taustal täheldati mõnel keskmise ja kõrge aktiivsusega patsiendil stabiilset täielikku remissiooni. Uuringud ei olnud randomiseeritud, seega on nende tulemused esialgsed, mis nõuab kinnitust randomiseeritud kontrollitud uuringutega.
Hemodialüüs ja neerusiirdamine
Hemodialüüsi ja neerusiirdamise läbiviimine suurendab oluliselt SLE-ga patsientide elulemust. Nad taluvad hästi hemodialüüsi, kuid protseduuriga kaasneb suur nakkusoht. Pikaajaline elulemus ja neerutransplantaadi siirdamine SLE-s on ligikaudu sama, mis SLE-ta siirdatud patsientidel. Siiski on trombootiliste tüsistuste, nagu transplantaadi varajase tromboosi, risk SLE-ga patsientidel suurem, eriti fosfolipiidvastaste antikehade olemasolul. Neeru siirdamise tulemus sõltub kliiniline seisund patsient siirdamise ajal. Siirdatud neeru luupusnefriidi risk varieerub 2–30%.
Süsteemse erütematoosluupuse uued ravimeetodid
Seoses arusaama muutumisega immunosupressioonist kui SLE standardravist on loodud "tulevikuravimid", mis on tõhusamad ja vähem toksilised, toimides SLE patogeneesi spetsiifilistes etappides, mõjutamata immuunkaitset. . Praegu töötatakse välja palju uusi ravimeid, mis on kliinilistes uuringutes.
Artikli koostas ja toimetas: kirurgsüsteemne erütematoosluupus- sidekoe ja veresoonte krooniline polüsündroomne haigus, mis areneb immuunregulatoorsete protsesside geneetiliselt määratud ebatäiuslikkuse tõttu.
Etioloogia. Eeldatakse viirusinfektsiooni tähtsust geneetiliselt määratud immuunsushäirete taustal.
Patogenees: ringlevate autoantikehade teket, millest antinukleaarsetel antikehadel on kõige olulisem diagnostiline ja patogeneetiline tähtsus; ringlevate immuunkomplekside moodustumine, mis ladestudes erinevate elundite basaalmembraanidele põhjustavad nende kahjustusi ja põletikke. Selline on nefriidi, dermatiidi, vaskuliidi jne patogenees. Humoraalse immuunsuse hüperreaktiivsus on seotud rakulise immuunregulatsiooni halvenemisega. AT viimastel aegadel tähtsust omistatakse hüperöstrogeneemiale, millega kaasneb ringlevate immuunkomplekside kliirensi vähenemine jne. Perekonna geneetiline eelsoodumus on tõestatud. Enamasti on haiged noored naised ja teismelised tüdrukud. Provotseerivad tegurid on: insolatsioon, rasedus, abort, sünnitus, algus menstruatsiooni funktsioon, infektsioonid (eriti noorukitel), ravimi- või vaktsineerimisjärgne reaktsioon.
Sümptomid, muidugi. Haigus algab järk-järgult korduva polüartriidi, asteeniaga. Harvem esineb ägedat algust (kõrge palavik, dermatiit, äge polüartriit). Tulevikus on korduv kulg ja iseloomulik polüsündroomsus.
Polüartriit, polüartralgia- kõige levinum ja varajane sümptom haigused. Valdavalt haigestuvad väikesed käte-, randme-, pahkluu- ja harvem põlveliigesed. Iseloomulik on mitteerosioonne polüartriidi tüüp, isegi interfalangeaalsete liigeste deformatsiooni korral, mis areneb 10-15% kroonilise kuluga patsientidest. Erütematoossed lööbed näonahal "liblika" kujul, ülemises osas rind"dekoltee" kujul jäsemetel on samuti sagedane süsteemse erütematoosluupuse tunnus. Polüserosiiti peetakse diagnostilise triaadi komponendiks koos dermatiidi ja polüartriidiga. Seda täheldatakse peaaegu kõigil patsientidel kahepoolse pleuriidi ja (või) perikardiidi, harvemini perihepatiidi ja (või) perispleniidi kujul.
Iseloomustab kardiovaskulaarsüsteemi kahjustus. Tavaliselt areneb perikardiit, millega liitub müokardiit. Suhteliselt sageli täheldatud tüükadest endokardiit Libman-Sacks kahjustusega mitraal-, aordi- ja trikuspidaalklapid. Veresoonte kahjustuse märgid on lisatud üksikute elundite kahjustuse pildile. Sellegipoolest tuleb märkida Raynaud 'sündroomi väljakujunemise võimalust (kaua enne tüüpilist haiguspilti), nii väikeste kui ka suured laevad vastavate kliiniliste sümptomitega.
Kopsukahjustused võib olla seotud põhihaigusega luupuse pneumoniidi kujul, mida iseloomustavad köha, õhupuudus, hääletud niisked räiged kopsude alumistes osades. Selliste patsientide röntgenuuring näitab kopsude basaalosades kopsumustri suurenemist ja deformatsiooni; kohati võib tuvastada fookusetaolisi toone. Kuna pneumoniit areneb tavaliselt praeguse polüserosiidi taustal, lisandub kirjeldatud radioloogilistele sümptomitele diafragma kõrge seisukord, millel on pleurodiafragmaatilise ja pleeuroperikardi adhesiooni tunnused ning diskoidne atelektaas (diafragmaga paralleelsed lineaarsed varjud).
Uurides seedetrakti tähistatakse aftoosne stomatiit, düspeptiline sündroom ja anoreksia. Valuliku kõhu sündroomi võib seostada mõlema osalusega patoloogiline protsess kõhukelme ja õige vaskuliidi korral - mesenteriaalne, põrn jne. Segmentaalne ileiit areneb harvemini. Retikuloendoteliaalse süsteemi kahjustus väljendub kõigi lümfisõlmede rühmade suurenemises - haiguse süsteemse olemuse väga sagedane ja varajane märk, samuti maksa ja põrna suurenemine. Tegelikult areneb luupushepatiit väga harva. Maksa suurenemise põhjuseks võib aga olla südamepuudulikkus koos pankardiidi või raske efusioonperikardiidiga, samuti rasvmaksa teke.
Luupus difuusne glomerulonefriit(luupusnefriit) areneb pooltel patsientidest, tavaliselt protsessi üldistamise perioodil. Saage tuttavaks erinevaid valikuid neerukahjustus - kuseteede sündroom, nefriitiline ja nefrootiline. Luupusnefriidi tuvastamiseks, intravitaalne nõela biopsia neeru biopsia immunomorfoloogilise ja elektronmikroskoopilise uuringuga. Areng neerupatoloogia korduva liigesesündroomi, palaviku ja püsivalt kõrgenenud ESR-iga patsientidel nõuab see luupusnefriidi välistamist. Tuleb meeles pidada, et peaaegu igal viiendal nefrootilise sündroomiga patsiendil on süsteemne erütematoosluupus.
Neuropsüühilise sfääri lüüasaamine esineb paljudel patsientidel haiguse kõikides faasides. Haiguse alguses - asthenovegetatiivne sündroom, tekivad seejärel kesk- ja perifeerse närvisüsteemi kõigi osade kahjustuse tunnused entsefaliidi, müeliidi, polüneuriidi kujul. Iseloomulik on närvisüsteemi kahjustus meningoentsefalomüelopolüradikuloneuriidi kujul. Epileptiformsed krambid on vähem levinud. Võimalikud on hallutsinatsioonid (kuulmis- või nägemishäired), luululised seisundid jne.
Laboratoorsed andmed on diagnostilise väärtusega: suure hulga LE rakkude määramine, kõrged antikehade tiitrid DNA, eriti natiivse DNA, desoksüribonukleoproteiini, Sm antigeeni vastu.
Ägeda kulgemise korral avastatakse luupusnefriit sageli nefrootilise sündroomina 3-6 kuu pärast. Alaägeda kulgemise korral eristub lainetus erinevate organite ja süsteemide kaasamisega patoloogilises protsessis ning iseloomuliku polüsündroomsusega. krooniline kulg haigust iseloomustavad pikka aega polüartriidi ja (või) polüserosiidi retsidiivid, diskoidse luupuse sündroomid, Raynaud; alles 5-10. eluaastal kujuneb järk-järgult välja iseloomulik polüsündroomsus. Vastavalt kliinilistele ja laboratoorsetele omadustele eristatakse kolme protsessi aktiivsuse astet; kõrge (III aste), mõõdukas (II aste) ja minimaalne (I aste).
Ravi. Patsiendid vajavad pidevat pikaajalist kompleksravi. Parimad tulemused stabiilse kliinilise remissiooni kujunemisel – varajase raviga. Kroonilise ja alaägeda kulgemise ning I aktiivsuse astme korral on näidustatud mittesteroidsed põletikuvastased ravimid ja aminokinoliini derivaadid. Esimesed on soovitatavad liigesesündroomi korral. Ravimi valik on oluline, võttes arvesse selle individuaalset efektiivsust ja talutavust: voltaren (ortofeen) 50 mg 2-3 korda päevas, indometatsiin 25-50 mg 2-3 korda päevas, brufeen 400 mg 3 korda päevas, hingamiin (klorokviin, delagil) 0,25-0,5 g / päevas 10-14 päeva ja seejärel 0,25 r / päevas mitu kuud. Difuusse luupuse nefriidi tekkega kasutatakse plaqueniili edukalt annuses 0,2 g 4-5 korda päevas pikka aega kuseteede sündroomi dünaamika kontrolli all.
Ägeda kulgemise korral algusest peale ning alaägeda ja kroonilise kulgemise korral patoloogilise protsessi III, II aktiivsuse astmega on näidustatud glükokortikosteroidid. Nende ravimite algannus peaks olema piisav patoloogilise protsessi aktiivsuse usaldusväärseks mahasurumiseks. Prednisoloon annuses 40-60 mg / päevas on ette nähtud ägeda ja alaägeda kuuri korral III aktiivsusastmega ja nefrootilise sündroomi või meningoentsefaliidi esinemisega. Samades II aktiivsusastmega kuuri variantides, samuti III ja II aktiivsusastmega kroonilise kuuri korral peaks supresseeriv annus olema 30-40 mg ja I aktiivsusastmega - 15- 20 mg / päevas. Ravi prednisolooniga valdavas annuses viiakse läbi kuni ilmneb kliiniline toime (vastavalt kliiniliste ja laboratoorsete aktiivsuse näitajate vähenemisele). Mõju saavutamisel vähendatakse prednisolooni annust aeglaselt, keskendudes pakutud skeemile (tabel 7).
Tabel 7 Ligikaudne skeem prednisolooni annuse vähendamine, kui saavutatakse terapeutiline toime
| Annus | Nädal | ||||||
| prednisoloon, mg | 1 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 |
| 75 | 70 | 60 | 50 | ||||
| 50 | 47,5 | 45 | 42,5 | 42,5 | 40 | ||
| 40 | 37,5 | 35 | 35 | 32,5 | 32,5 | 30 | 30 |
| 30 | 27,5 | 25 | 25 | 22,5 | 22,5 | 29 | 20* |
| * Seejärel väga aeglaselt - pool tabletti (2,5 mg) iga 1-3 kuu tagant (vastavalt üldisele seisundile ja laboriandmetele). | |||||||
Üks olulisemaid ülesandeid ja ravi efektiivsuse võti on väikseima annuse valimine, mis võimaldab säilitada kliinilist ja laboratoorset remissiooni. Prednisooni säilitusannuses 5-10 mg päevas määratakse mitmeks aastaks.
Gpcjokortikoidide kõrvaltoimete vähendamiseks on soovitatav seda ravi kombineerida kaaliumipreparaatidega, anaboolsed steroidid, diureetikumid ja antihüpertensiivsed ravimid, rahustid, haavandivastased meetmed. Kõige tõsisemad tüsistused: steroidne haavand, septilised infektsioonid, tuberkuloos, kandidoos, psühhoos.
Haiguse agressiivse kulgemise korral kasutatakse edukalt autoantikehade, immuunkomplekside ja plasmafereesi kõrge tiitrit.
Glükokortikoidide ebaefektiivsuse korral on ette nähtud immunosupressandid (alküülivad seeriad või asatiopriin). Näidustused tsütotoksiliste ravimite manustamiseks (tavaliselt kombinatsioonis mõõdukate kortikosteroidide annustega) on järgmised:
1) 1 aktiivsusaste noorukitel ja menopausi ajal;
2) nefrootilised ja nefriitilised sündroomid;
3) vajadus prednisolooni supresseeriva annuse kiire vähendamise raskusastme tõttu kõrvalmõjud(kiire ja märkimisväärne kaalutõus, liigne arteriaalne hüpertensioon, steroidne diabeet, raske osteoporoos spondülopaatia nähtudega);
4) vajadus vähendada prednisolooni säilitusannust, kui see ületab 15-20 mg / päevas.
Kõige sagedamini kasutatakse asatiopriini (Imuran) ja tsüklofosfamiidi (tsüklofosfamiid) annuses 1-3 mg/kg (100-200 mg/päevas) kombinatsioonis 30 mg prednisolooniga. Selle annuse korral määratakse ravim 2-2,5 kuuks, tavaliselt haiglas, seejärel on soovitatav säilitusannus (50-100 mg päevas), mida manustatakse mitu kuud ja isegi 1-2 aastat või kauem.
Ravi ohutuse tagamiseks on pantsütopeenia vältimiseks vajalik hoolikas verepildi jälgimine; on vaja vältida nakkuslike tüsistuste, düspeptiliste tüsistuste liitumist; tsüklofosfamiidi võtmisel saab hemorraagilise põiepõletiku tekkeriski vähendada, kui määrata rohkelt vedelikku (2 liitrit või rohkem vedelikku päevas).
Kuna patsiendid vajavad pärast haiglast väljakirjutamist mitu aastat ravi, peaksid nad olema kliinikus üldarsti või reumatoloogi järelevalve all. Pikaajalise kortikosteroidravi talutavuse parandamiseks ambulatoorselt on soovitatav delagil 0,25 g päevas ja B-vitamiinid, C-vitamiin kevad-sügiskuuri näol. Patsientidele näidatakse ravi kohalikku tüüpi sanatooriumides (kardioloogilised, reumatoloogilised). Klimatobalneoloogiline, füsioterapeutiline ravi on vastunäidustatud, kuna ultraviolettkiirgus, insolatsioon ja vesiravi võivad haigust süvendada.
süsteemne sklerodermia- krooniline süsteemne sidekoe ja väikeste veresoonte haigus, millega kaasnevad laialdased fibro-sklerootilised muutused nahas ja stroomas siseorganid ja kustutava endarteriidi sümptomid süsteemse Raynaud' sündroomi kujul.
Etioloogia teadmata. Seda kutsub esile jahtumine, trauma, infektsioon, vaktsineerimine jne.
Patogeneesis juhtiv roll on kollageeni metabolismi rikkumine, mis on seotud fibroblastide ja veresoonte seina silelihasrakkude funktsionaalse hüperaktiivsusega. Mitte vähem kui oluline tegur patogenees on mikrotsirkulatsiooni rikkumine, mis on tingitud veresoonte seina kahjustusest ja vere intravaskulaarsete agregaatide omaduste muutumisest. Teatud mõttes on süsteemne sklerodermia tüüpiline kollageenihaigus, mis on seotud funktsionaalselt defektsete fibroblastide ja teiste kollageeni moodustavate rakkude liigse kollageeni moodustumise (ja fibroosiga). Perekonna geneetiline eelsoodumus on oluline. Naised haigestuvad 3 korda sagedamini kui mehed.
Sümptomid, muidugi. Tavaliselt algab haigus Raynaudi sündroomiga (vasomotoorsed häired), troofiliste häirete või püsiva artralgiaga, kehakaalu langusega, palavikuga, asteeniaga. Alates ühest sümptomist omandab süsteemne sklerodermia järk-järgult või pigem kiiresti multisündroomse haiguse tunnused.
Nahakahjustus on haiguse patognoomiline tunnus. See on laialt levinud tihe turse, tulevikus - naha paksenemine ja atroofia. Suurimad muutused läbima näo ja jäsemete naha; sageli on kogu keha nahk tihe. Samal ajal areneb fokaalne või laialt levinud pigmentatsioon koos depigmentatsiooni, telangiektaasia piirkondadega. Iseloomulikud on haavandid ja pustulid sõrmeotstes, mis ei parane kaua ja on äärmiselt valusad, küünte deformatsioon, juuste väljalangemine kuni kiilaspäisuseni ja muud troofilised häired.
Sageli areneb fibroosne interstitsiaalne müosiit. lihaste sündroom millega kaasneb müalgia, progresseeruv induratsioon, seejärel lihaste atroofia, lihasjõu vähenemine. Ainult harvadel juhtudel täheldatakse ägedat polümüosiiti, millega kaasneb valu, lihase turse jne. Lihastes esinevate fibroossete muutustega kaasneb kõõluste fibroos, mis viib lihaste-kõõluste kontraktuurideni, mis on patsientide suhteliselt varajase puude üheks põhjuseks. Liigesekahjustused on peamiselt seotud patoloogiliste protsessidega periartikulaarsetes kudedes (nahk, kõõlused, liigesekotid, lihased). Artralgiat täheldatakse 80-90% patsientidest, millega sageli kaasneb liigeste tõsine deformatsioon periartikulaarsete kudede proliferatiivsete muutuste tõttu; Röntgenuuring ei näita olulist hävingut. Oluline diagnostiline tunnus on terminali osteolüüs ja rasketel juhtudel sõrmede keskmised falangid, harvem jalad. Kaltsiumisoolade sadestumine nahaalune kude lokaliseeritud peamiselt sõrmede ja periartikulaarsete kudede piirkonnas, väljendudes valulike ebaühtlaste moodustistena, mis mõnikord avanevad spontaanselt koos murenevate lubjarikaste masside tagasilükkamisega.
Kardiovaskulaarsüsteemi kahjustus täheldatud peaaegu kõigil patsientidel: kahjustatud on müokard ja endokardid, harva perikardit. Sklerodermia kardioskleroosi kliiniliselt iseloomustab valu südame piirkonnas, õhupuudus, ekstrasüstool, summutatud toonid ja süstoolne müra tipus, südame laienemine vasakule. Röntgenuuring näitab südame kontuuride pulsatsiooni ja sileduse nõrgenemist, röntgenkümograafiaga - vaiksed tsoonid suure fokaalse kardioskleroosi piirkondades; ja kõige raskematel juhtudel moodustub südame aneurüsm lihaskoe asendamise tõttu kiudkoega. EKG-l täheldatakse tavaliselt pinge langust, juhtivuse häireid kuni atrioventrikulaarse blokaadini; südameatakilaadne EKG tekib massiivsete fibroosikoldete tekkega müokardis. Kui protsess on lokaliseeritud endokardis, on võimalik sklerodermia südamehaiguse areng ja parietaalse endokardi kahjustus. Tavaliselt on kahjustatud mitraalklapp. Sklerodermia südamehaigust iseloomustab healoomuline kulg. Südamepuudulikkus areneb harva, peamiselt südamelihase või kõigi selle kolme membraani laialdase kahjustusega.
Väikeste arterite kahjustus arterioolid põhjustavad selliseid sklerodermia perifeerseid sümptomeid nagu Raynaud' sündroom, sõrmede gangreen. Siseorganite veresoonte kahjustus põhjustab tõsist vistseraalset patoloogiat - hemorraagiaid, isheemilisi ja isegi nekrootilisi muutusi koos raske vistseriidi kliinilise pildiga (kopsukoe lagunemine, "tõeline sklerodermia neer" jne). Vaskulaarne patoloogia määrab protsessi kiiruse, selle raskusastme ja sageli ka haiguse tulemuse. Samal ajal on võimalik kahjustada suuri anumaid obliteransi tromboangiidi kliinilise pildiga; tekivad isheemilised nähtused ja sageli varvaste gangreen, migreeruv tromboflebiit koos jalgade ja jalgade stroofiliste haavanditega jne.
Kopsu vigastus difuusse või fokaalse pneumofibroosi kujul, peamiselt kopsude basaalosades, millega tavaliselt kaasneb emfüseem ja bronhektaasia ning sageli adhesiivne pleuriit. Õhupuudus, raskused sügav hingetõmme, raske hingamine, vilistav hingamine kopsude auskultatsiooni ajal, löökpillide kasti varjund, elutähtsuse vähenemine 40-60% -ni, kopsumustri kahepoolne võimendus ja deformatsioon, mõnikord peene võrkstruktuuriga (kärgstruktuuriga ); röntgenuuringul - tunnused, mis tavaliselt iseloomustavad sklerodermia pneumofibroosi. Neerukahjustus avaldub sagedamini fokaalse nefriidina, kuid võimalik on difuusne glomerulonefriit koos hüpertensiooni ja neerupuudulikkusega. Süsteemse sklerodermia kiiresti progresseeruva kulgemise korral tekib sageli neeruveresoonte kahjustuse tõttu "tõeline sklerodermia neer", mis põhjustab ajukoore fokaalset nekroosi ja neerupuudulikkus. Söögitoru lüüasaamist, mis väljendub düsfaagia, laienemise, peristaltika nõrgenemise ja seinte jäikuse tõttu koos baariumi läbimise aeglustumisega röntgenuuringu ajal, täheldatakse väga sageli ja sellel on suur diagnostiline väärtus. Sageli sisse alumine sektsioon jäik söögitoru, tekivad peptilised haavandid. Seoses veresoonte lüüasaamisega on võimalik seedetrakti haavandite, hemorraagiate, isheemilise nekroosi ja verejooksu tekkimine.
Närvisüsteemi kahjustus avaldub polüneuriit, vegetatiivne ebastabiilsus (higistamise häired, termoregulatsioon, vasomotoorsed nahareaktsioonid), emotsionaalne labiilsus, ärrituvus, pisaravus ja kahtlus, unetus. Vaid harvadel juhtudel tekib entsefaliidi või psühhoosi pilt. Ajuveresoonte skleroosi võimalikud sümptomid nende sklerodermiakahjustuse tõttu isegi noortel inimestel. Esineb retikuloendoteliaalse (popiadenia ja mõnel patsiendil hepatosplenomegaalia) ja endokriinse (ühe või teise näärme pluriglandulaarne puudulikkus või patoloogia) kahjustus. sisemine sekretsioon) süsteemid.
Sagedamini esineb krooniline kulg, haigus kestab aastakümneid protsessi minimaalse aktiivsusega ja kahjustuste järkjärgulise levikuga erinevatesse siseorganitesse, mille funktsioon ei ole pikka aega häiritud. Sellised patsiendid kannatavad peamiselt naha, liigeste kahjustuste ja troofiliste häirete all. Kroonilise süsteemse sklerodermia raames eristatakse CRST sündroomi (kaltsifikatsioon, Raynaud' sündroom, sklerodaktüülia ja telangiektaasia), mida iseloomustab pikk healoomuline kulg koos vistseraalse patoloogia äärmiselt aeglase arenguga. Alaägeda kulgemise korral algab haigus sartrapgiaga, kehakaalu langus, siseorganite patoloogia suureneb kiiresti ja haigus omandab pidevalt progresseeruva kulgemise patoloogilise protsessi levikuga paljudesse organitesse ja süsteemidesse. Surm saabub tavaliselt 1-2 aastat pärast haiguse algust.
Laboratoorsed andmed ei ole tüüpilised. Tavaliselt esineb mõõdukas normo- või hüpokroomne aneemia, mõõdukas leukotsütoos ja eosinofiilia, mööduv trombotsütopeenia. ESR on normaalne või mõõdukalt kõrgenenud kroonilise kuluga ja oluliselt suurenenud (kuni 50-60 mm/h) alaägeduse korral.
Ravi: põletikuvastaste ja taastavate ainete kasutamine, luu- ja lihaskonna süsteemi kaotatud funktsioonide taastamine.
Aktiivne põletikuvastane ravi kortikosteroididega on näidustatud peamiselt alaägeda kuuri korral või kroonilise protsessi väljendunud aktiivsuse perioodidel. Prednisolooni 20-30 mg manustatakse 1-1,5 kuud kuni väljendunud ravitoime saavutamiseni, seejärel vähendatakse seda väga aeglaselt, säilitusannust (5-10 mg prednisolooni) kasutatakse pikka aega, kuni püsiva toime saavutamiseni. saadud. Hormonaalsete ravimite annuste vähendamise perioodil võib soovitada mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid. D-penitsillamiin määratakse 150 mg 3-4 korda päevas järk-järgult suurendades kuni 6 korda päevas (900 mg) pikka aega, vähemalt aasta; eriti näidustatud haiguse kiire progresseerumise korral; enamus tõsine komplikatsioon- nefrootiline sündroom, mis nõuab ravimi viivitamatut katkestamist; düspeptilised häired vähenevad ravimi ajutise katkestamisega, maitsemuutusi saab korrigeerida B6-vitamiini määramisega. Kõikide kursuse variantide jaoks on näidustatud aminokinoliinipreparaadid. Delagili (0,25 g 1 kord päevas) või Plaquenili (0,2 g 2 korda päevas) võib määrata pikka aega, aastaid, eriti juhtiva liigesesündroomi korral.
Viimastel aastatel on blokeerijaid laialdaselt kasutatud. kaltsiumikanalid- Corinfar (nifedipiin) 30-80 mg/päevas, kuude jooksul hea talutavusega. "Tõelise neeru-sklerodermiaga" - plasmaferees, kaptopriili pikaajaline kasutamine 400 mg päevas (kuni 1 aasta või rohkem).
Kroonilise kulgemise korral on soovitatav kasutada lidaasi (hüaluronidaas), mille mõjul väheneb jäikus ja suureneb liigeste liikuvus, peamiselt naha ja aluskudede pehmenemise tõttu. Lidase manustatakse ülepäeviti 64 ühikut 0,5% novokaiini lahuses (12 süsti kuuri kohta). 1-2 kuu pärast võib ravikuuri lidaasiga korrata (ainult 4-6 kuuri aastas). Tugeva angiospastilise komponendiga (Raynaud 'sündroom), korduvad kursused angiotrofiin (1 ml s / c, 30 süstist koosneva kuuri jaoks), kallikreiini depoo ja andekaliin (1 ml intramuskulaarselt, 30 süstiga kuuri jaoks).
Kõigis haiguse kulgu variantides on soovitatav aktiivne vitamiinravi, ATP. Kroonilise ravikuuri korral on näidustatud balneoteraapia (okaspuu, radooni ja vesiniksulfiidi vannid), parafiini ja muda aplikatsioonid, hüaluronidaasi elektroforees, 30-50% dimetüülsulfoksiidi lahusega aplikatsioonid (20-30 seanssi) kahjustatud jäsemetele. Tähtsus teha füsioteraapia harjutusi ja massaaži. Alaägeda kuuri korral on soovitatav hommikused hügieeniharjutused ja aktiivne asend voodis, kroonilise kuuri korral püsiv ja. pikaajaline kasutamine ravivõimlemine koos massaaži ja erinevate tööprotsessidega (soojast parafiinist voolimine, kudumine, saagimine jne).
Süsteemne erütematoosluupus, teisiti tuntud kui Limban-Sachsi tõbi, on autoimmuunne sidekoehaigus, mis mõjutab peamiselt noori naisi ja lapsi. Haiguse areng põhineb immuunsüsteemi oluliste rakkude T-lümfotsüütide talitlushäirel. Kuni 90% kõigist patsientidest on alla kolmekümneaastased naised. Kõige sagedamini diagnoositakse lastel süsteemne erütematoosluupus noorukieas(selle haiguse haripunkt lastel saabub 11-14-aastaselt), esineb harvemini esimestel eluaastatel. Haiguse põhjustajad on leetrid ja paragripiviirused. Esineb luupuse ja pärilik tegur. Liigne päikese käes viibimine ja teatud vaktsiinide kasutamine lapsel soodustab haiguse ägenemist. Naistel suureneb luupuse tekkerisk pärast sünnitust ja aborti hormoonide östrogeeni ja prolaktiini tootmise talitlushäirete tõttu. Lastel suureneb haigestumise risk aktiivse füüsilise kasvu perioodidel.
Süsteemse erütematoosluupuse haiguse kulg ja selle kliinilised ilmingud
Süsteemse erütematoosluupuse sümptomid on alguses ebamäärased: palavik, peavalu, lihaskrambid, närvilisus, halb unenägu mõnikord kõhulahtisus. Siis on spetsiifilised iseloomulikud naha ja liigeste ilmingud:
- klassikaline märk - luupus "liblikas" - naha punetus ja lööve ninasillal ja põsesarnadel, veidi harvem - kõrvapulgadel, kaelal ja peanahal, veelgi harvem - kehal;
- peopesade ja sõrmeotste hemorraagiline lööve, mis on põhjustatud väikseimate veresoonte lõhkemisest;
- väikesed valulikud haavandid kurgus, ninas, huultel;
- rabedad küüned ja kuivad juuksed, tuttide väljalangemine;
- valutavad valud põlvedes, kätes, koksiluunis ja ristluus;
- sideliigese kude hävib ja liigestesse tekivad polüartriidi põletikud.
Luupuse nahasümptomeid süvendavad märkimisväärselt madalad temperatuurid (talvel) või vastupidi, intensiivse päikesepõletuse korral, samuti psühho-emotsionaalsete šokkidega.
Haigus on oma olemuselt pidevalt progresseeruv, nii et aja jooksul levivad selle tagajärjed kogu kehale tervikuna. Süsteemne haigus Erütematoosluupus mõjutab mitmeid patsiendi organeid ja süsteeme:
- liigesed (käte ja pahkluude liigeste luupusartriit);
- kardiovaskulaarsüsteem (perikardiit ja endokard, südameklappide kahjustus, ateroskleroosi suur tõenäosus);
- Seedetrakt (hemorraagia sooleseinas, düspeptilised häired):
- neerud (luupusnefriit, veri ja kõrge sisaldus orav);
- närvisüsteem (pooled patsientidest kannatavad depressiooni, peavalude, unehäirete all).
Haiguse äge vorm, süsteemne erütematoosluupus, algab kiiresti temperatuuri tõusuga ja "luupuse" liblika ilmumisega näole. Pooleteise kuni kahe kuu jooksul moodustub terviklik pilt siseorganite kahjustusest. Prognoos on ebasoodne.
Haiguse alaäge vorm süsteemne luupus ei alga äkiliselt, see areneb järk-järgult ja reeglina on patsiendi esimesteks kaebusteks liigesevalud ja siis alles nahalööbed. Keskmiselt moodustub süsteemne erütematoosluupuse sündroom täielikult 1,5-2 aastaga ja areneb jätkuvalt kiires tempos. Mis tahes organite funktsioonide puudulikkus või sekundaarne infektsioon, mis on liitunud, lamatised ja troofilised haavandid võib lõppeda surmaga.
Süsteemse erütematoosluupuse krooniline kulg avaldub esimestel aastatel ühe või kahe sümptomina. Ägenemised on haruldased, elutähtsaid organeid praktiliselt ei mõjutata.
Diagnostika
Süsteemse erütematoosluupuse diagnoosimisel on diagnoos üsna lihtne. Diagnoos põhineb ilmsetel sümptomitel (vähemalt 4 iseloomulikku tunnust) ja laboratoorsetel analüüsidel. Peamine luupuse analüüs on "luupuse rakkude" test - veres leitakse spetsiifiliste LE-rakkude liig, mis viitab otseselt haiguse esinemisele. Lisaks viiakse läbi naharakkude uuring.
Siseorganite kahtluse korral tehakse haigete liigeste röntgenuuring, südame ja kõhuõõne ultraheliuuring, südame EKG ja kopsude hingamisfunktsioon. Süsteemse erütematoosluupuse diagnoosimine peaks olema õigeaegne, kuna see on otseselt seotud raviga, mida tuleb kohe alustada.
Süsteemse erütematoosluupuse ravi
Haiguse ravi on efektiivne varajased staadiumid ilmsete sümptomitega. Iga ägenemise korral asetatakse patsient sisse statsionaarsed tingimused. Süsteemne erütematoosluupus hõlmab ravi erinevate suundade ravimitega, sõltuvalt teatud kliiniliste tunnuste ülekaalust.
Kui liigesesümptomid on ülekaalus, alustatakse ravi salitsülaatide (Aspiriin ja Analgin) ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (Ibuprofeen, Indometatsiin), mis vähendavad põletikku ja leevendavad liigesevalu. Kui patsiendil on valdavalt nahasümptomid, määratakse konoliinipreparaadid (klorokviin, Rezokhin, Delagil). Mõlemad ravimeetodid on pikaajalised, kestavad vähemalt kuus kuud. Selliste ravimite pikem tarbimine annab palju kõrvaltoimeid, mille ilminguteks on iiveldus, oksendamine, isutus, nägemise kaotus. Need kõrvaltoimed on aga lühiajalised ja kaovad pärast ravimi kasutamise lõpetamist.
Süsteemse erütematoosluupuse korral on ravi glükokortikoididega kohustuslik. Selle kasutamine on kõige õigustatud, kui patoloogia levib südamesse, neerudesse ja närvisüsteemi. Prednisoloon jääb valikravimiks. Kui patsiendi keha näitab resistentsust prednisolooni suhtes, asendatakse see deksametasooniga. Pikaajaline ravi glükokortikoididega põhjustab hüpertensiooni arengut, nõrgenemist lihaste toonust. Glükokortikoidravi algab šoki maksimaalsete annustega ja kui patsient tunneb end paremini, vähendatakse annuseid järk-järgult. Sellise ravi tüsistusteks võivad olla nii seedetrakti häired kui ka maohaavandite tekkimine maomahla happesuse suurenemise tõttu. Seetõttu on süsteemse luupuse korral ette nähtud range dieet, välja arvatud kastmed, vürtsid, marinaadid ja muud ärritavad toidud.
Sidekoe seisundi parandamiseks näidatakse patsientidele kaaliumipreparaate, B-vitamiine ja nende kombinatsioone kombinatsioonis A- ja C-vitamiiniga. Osteoporoosi ennetamine toimub kaltsiumipreparaatidega koos D-vitamiiniga. Kroonilise infektsioonikolde korral, siis on näidustatud antibiootikumid. Immunosupressiivne toime saavutatakse süsteemsete tsütostaatikumide (tsüklofosfamiid, metotreksaat, tsüklosporiin) kasutamisega. Need on ette nähtud neerude või närvisüsteemi sügavate kahjustuste korral.
Nahasügeluse leevendamiseks süsteemse erütematoosluupuse korral kasutatakse hormonaalseid salve (Betametasoon, Celestoderm). Mõnel juhul lõigatakse kahjustatud nahapiirkonnad hormonaalsete preparaatidega ära.
Naha ilminguid, punetust ja sügelust saavad mõned leevendada rahvaviisid ravi. Näiteks pühivad nad nahka omatehtud salviga, mis on valmistatud järgmiselt: 200 ml oliiviõli, 1 spl kannikest rohtu ja 1 spl nööri segatakse ja hoitakse veevannis.
Teine tõhus vahend luupuse nahapõletiku eemaldamiseks on lagritsajuure keetmine, kuna see taim sisaldab hormoonitaolisi aineid.
Luupuse prognoos ja ennetamine
Süsteemse erütematoosluupuse prognoos on erinev, olenevalt siseorganite hävimise raskusest, remissioonide kestusest ja alustatud ravi õigeaegsusest. Seetõttu on see väga oluline õigeaegne diagnoos haigus. Narkootikumide ravi leevendab hästi kõiki süsteemse luupuse sümptomeid ja õige skeem ravi, kui on võimalik saavutada stabiilseid remissioone, prognoositakse patsiendile veel 8-12 eluaastat. Kuid rasked vormid süsteemne erütematoosluupus on ebasoodsad ja patsient võib surra esimese kolme aasta jooksul pärast diagnoosi. surmav tulemus aidata kaasa närvisüsteemi, neerude, aju kahjustustele (meningiit), samuti kopsuverejooksu tekkele. Samaaegsed maksapatoloogiad (kiulised kahjustused) ja koronaararterite vaskuliit põhjustavad luupuse puude.
Haiguse otsest ennetamist ei ole. Arstid soovitavad olla vähem otsese mõju all päikeselised inimesed vältida kokkupuudet nahaga kemikaalid nahavigastuste minimeerimiseks. Kui lähisugulastel, eriti naisliinil, on luupus, on soovitatav last vähimate nahalöövete suhtes rangelt jälgida ja nende ilmnemisel koheselt otsida kvalifitseeritud abi. Süsteemse erütematoosluupusega patsientidel on eriti oluline ennetamine remissiooniperioodidel, mille eesmärk on menstruatsiooni pikendamine.
Õppe ajalugu süsteemne erütematoosluupus võib jagada kolme perioodi: klassikaline, neoklassikaline ja modernne. Seda haigust kirjeldas esmakordselt 12. sajandil Rogerius, kes kasutas esimesena terminit "luupus" klassikalise punase lööbe kirjeldamiseks näol. Järgmine etapp on otseselt seotud Kaposi nimega, kes 1872. aastal märkis süsteemsete ilmingute (see tähendab paljude elundite kahjustuste) olemasolu. 1948. aastal avastati luupusrakud (LE-rakud või LE-rakud vene transkriptsioonis), 20. sajandi teisest poolest ja 21. sajandi algusest sai periood, kus uuriti aktiivselt haiguse arengumehhanisme ja tohutult. ravi edusamme.
See on huvitav luupus on palju porfüüriaga sarnaseid sümptomeid - haruldased haigused seotud pigmendi ainevahetuse häiretega. Arvatakse, et just porfüüriahaiged said prototüübiks vampiiridest ja libahuntidest lugude ilmumisel (neil on sageli valgusfoobia, hammaste punane värvumine, liigne karvakasv ja muud "kohutavad" sümptomid). Võimalik, et sellise folkloori kujunemisele aitasid kaasa ka luupusehaiged.
Kõige kuulsam patsient süsteemne erütematoosluupus— Michael Jackson, kes haigestus 1984. aastal.
Üldteave süsteemse erütematoosluupuse kohta
Süsteemne erütematoosluupus (SLE või lihtsalt luupus) on krooniline autoimmuunhaigus, mis võib mõjutada nahka, liigeseid, neere, kopse, närvisüsteemi ja/või teisi kehaorganeid.
Sümptomite raskusaste võib olla erinev. Süsteemne erütematoosluupus naised haigestuvad sagedamini. Haigus kulgeb tavaliselt vahelduvate halvenemis- ja paranemisperioodidena, kuid paranemine toimub tavaliselt ainult õige raviga.
Erilist tähelepanu tuleks pöörata erilistel puhkudel luupus, mis erineb süsteemsest erütematoossest luupusest:
- Diskoid erütematoosluupus(nahaluupus) on krooniline nahahaigus, mis põhjustab löövet ja seejärel arme. Lööbed võivad ilmneda mitmest päevast mitme aastani, retsidiivid on võimalikud. Süsteemse erütematoosluupuse tekkimist esineb vaid vähestel juhtudel.
- Ravim luupus sümptomid on sarnased süsteemsele erütematoosluupusele, kuid neerud ja aju on harva mõjutatud. Peamine erinevus seisneb haiguse teadaolevas põhjuses: see on seotud sissevõtmisega ravimid. Enamasti on need hüdralasiin, isoniasiid, metüüldopa, minotsükliin ja mõned teised. Kui ravimi kasutamine lõpetatakse, möödub haigus tavaliselt iseenesest.
- Vastsündinu luupus areneb vastsündinul, kui haige ema spetsiaalsed antikehad satuvad tema verre. Kõige sagedamini avaldub nahalööve, mis möödub iseenesest kuni 6 kuu jooksul. Peamine tüsistus on südame rütmihäired. Tuleb meeles pidada, et vastsündinute luupus areneb harva. Kõige sagedamini siis, kui õige planeerimine süsteemse erütematoosluupusega naistel sünnivad terved lapsed.
Meie saidilt leiate ka teavet sellise haiguse kohta nagu kiuline mastopaatia.
Süsteemse erütematoosluupuse sümptomid
Süsteemse erütematoosluupuse sümptomid on väga mitmekesised. Selle haigusega on võimalikud peaaegu kõigi elundite kahjustused, samas kui kahjustuse variandid on samuti erinevad. Igal üksikul patsiendil võib olla erinevaid kombinatsioone sümptomid. Süsteemse erütematoosluupuse sümptomite raskusaste on samuti kõikuv.
- Kehatemperatuuri tõus üldine tunne vaevused, kaalulangus.
- Liigeste põletik, mis väljendub nende valu, turse ja punetusena.
- Liblikakujuline lööve põskedel ja ninasillal.
- Lööve teistel kehaosadel, mis tekib või süveneb pärast päikese käes viibimist.
- Haavandite moodustumine suus.
- Juuste väljalangemine.
- Teadvuse kaotuse episoodid, desorientatsioon.
- Õhupuudus, lihasvalu, nõrkus, suu- ja silmade kuivus ja paljud teised.
Süsteemse erütematoosluupuse sümptomid võivad suureneda, mõneks ajaks kaduda või jääda samale tasemele, mistõttu on oluline selle haiguse võimalikkust eelnevalt kahtlustada ja viia läbi korralik järeluuring.
Süsteemse erütematoosluupuse põhjused
Süsteemse erütematoosluupuse põhjus pole teada. Selle arengus osalevad geneetilised, immunoloogilised, hormonaalsed ja välised tegurid. Mõnel patsiendil saavad viirusinfektsioonid haiguse algteguriks.
Haiguse aluseks on immuunsüsteemi rikkumine. Rikke tagajärjel immuunsüsteem hakkab tootma spetsiaalseid valke (antikehi), mis ründavad normaalseid kudesid ja elundeid. Selle tulemusena tekib neis põletik, mis põhjustab kahjustusi.
Süsteemse erütematoosluupuse riskifaktorid
Süsteemse erütematoosluupuse risk suureneb, kui sugulastel on autoimmuunhaigused. Naised haigestuvad sagedamini, eriti vanuses 20-40 aastat.
Süsteemse erütematoosluupuse ennetamine
Puuduvad tõhusad ennetusmeetodid.
Süsteemse erütematoosluupuse diagnoosimine
Sjögreni sündroomi diagnoosimisel on suur tähtsus õigel arsti küsitlemisel, aga ka vereanalüüsidel.
Spetsiifilisi diagnostilisi teste pole.
Vereanalüüsides hinnatakse põletiku olemasolu, määratakse ka spetsiaalsed antikehad. Enamik iseloomulikud muutused: suurenenud ESR (erütrotsüütide settimise määr), C-reaktiivne valk (CRP), antinukleaarne faktor (ANF). Väga sageli on vererakkude arvu vähenemine (erütrotsüüdid ja hemoglobiin - aneemia, leukotsüüdid - leukopeenia, trombotsüütide arv - trombotsütopeenia).
Neerude seisundi uurimine (uriinianalüüs, seerumi kreatiniini taseme määramine) on kohustuslik, kuna neerukahjustus kujutab tõsist ohtu tervisele ja elule ning nõuab aktiivset ja agressiivset ravi.
Sageli on vaja uuringut spetsiifiliste antikehade osas, mis võivad suureneda süsteemse erütematoosluupusega - DNA-vastased antikehad, anti-Ro (anti-ro) ja anti-La (anti-la) antikehad, antikehad Sm antigeeni vastu.
Võib vajada naha, neerude biopsiat, mis võimaldab selgitada elundikahjustuse olemust.
Olenevalt teiste elundite ja kudede kahjustusest kõige rohkem erinevaid analüüse ja uurimistööd
Süsteemse erütematoosluupuse ravi
Süsteemse erütematoosluupuse ravi võib parandada enesetunnet ja aidata ära hoida siseorganite kahjustusi ning, kui see mõjutab, aeglustada või peatada selle progresseerumist.
Kaitse otsese päikesevalguse eest on hädavajalik. On vaja kasutada kõrge kaitsetasemega päikesekaitsetooteid, püüdke mitte olla pikka aega päikese käes.
Haiguse aktiivses faasis tuleks kehalist aktiivsust vältida, remissiooniperioodil võib kehalise aktiivsuse tase olla normaalne.
Vältida tuleb infektsioone, vaktsineerimist, erinevate toidulisandite võtmist, kuna need võivad põhjustada haiguse ägenemist.
Glükokortikoidravimite ja tsütostaatikumide määramise küsimuse otsustab arst. Enamikul juhtudel eemaldavad nad hästi haiguse sümptomid ja takistavad tõsiste tagajärgede tekkimist. Glükokortikoidide kõrvaltoimed on aga väga tõsised, nende määramise, annuse ja ravi kestuse küsimuse otsustab arst individuaalselt. Immunosupressiivseid ravimeid (hüdroksüklorokviinist tsüklofosfamiidini) kasutatakse sageli ka annuse vähendamiseks või glükokortikoidide kõrvaldamiseks tulevikus. Konkreetsete ravimite ja ravirežiimide valik on väga individuaalne.
Süsteemne erütematoosluupus(SLE) on autoimmuunne reumaatiline haigus, mille patogenees põhineb immuunregulatsiooni defektidel, mis põhjustavad tuumavastaste autoantikehade kontrollimatut hüperproduktsiooni oma kudede rakkude tuumade ja tsütoplasma komponentide vastu ning arengut. krooniline põletik mõjutab paljusid organeid ja süsteeme.
SLE on krooniline polüsündroomne haigus, mis esineb peamiselt noortel naistel ja tüdrukutel.
Vastavalt ICD-10 - M32 süsteemne erütematoosluupus.
Haigus on saanud oma nime oma iseloomuliku tunnuse tõttu - lööve nina- ja põsesillal (haigestunud piirkond meenutab kujult liblikat), mis, nagu nad keskajal uskusid, meenutab hundihammustusi.
Epidemioloogia. Täpne teave SLE levimuse kohta meie riigis puudub. USA-s on see 48 juhtu 100 000 elaniku kohta.
Etioloogia. Konkreetne etioloogiline tegur ei ole SLE-s loodud. Viirusinfektsiooni rolli tuntakse kõige enam.
Põhjused: patsientide veres leiti AT tiitrite tõusu mitmetel RNA-d sisaldavatel viirustel (leetrid, punetised, paragripp jne), samuti DNA-d sisaldavatel herpeedilistel viirustel, nagu EBV, herpes simplex. viirus; viiruselaadsed kandmised leitakse mõjutatud elundite kudede endoteelis.
Leiti perekondlik eelsoodumus SLE-le, SLE esinemissageduse vastavus 50% homosügootsetest kaksikutest ja antinukleaarse AT esinemine tuvastati 2/3 kaksikutest.
SLE-s on HLA A11, B7 antigeenid sagedamini kui kontrollrühmadel, DR2 ja DR3 rühmade HLA antigeenide sisaldus suureneb ning need on seotud immuunvastuse funktsiooniga.
Viimastel aastatel on leitud üha rohkem tõendeid SLE geneetilise olemuse kohta.
Nii avastasid Colorado teadlased geeni Ifi202, mis vastutab SLE tekke eest, teised geenid panustavad samuti selle haiguse arengusse nõrgemalt.
Näiteks mannoosi siduva lektiini geeni, vadakuvalgu, mis osaleb organismi immuunvastuses, teatud variandid suurendavad SLE-ga patsientidel arteriaalse tromboosi (ja eriti müokardiinfarkti) riski.
Patogenees. SLE on immuunkomplekshaigus, mida iseloomustab AT kontrollimatu tootmine. Keskseks lüliks on autoantigeenide suhtes taluvuse kaotus. AutoAT-d osalevad IC-de moodustamises, mis omakorda määravad haiguse erinevate tunnuste, eriti neeru- ja kesknärvisüsteemi kahjustuste ilmnemise ja arengu. Paljude AT-de ringlus on seotud neid AT-sid tootvate B-rakkude hüperreaktiivsusega.
Veres ja luuüdis suureneb erinevaid Ig-sid eritavate rakkude arv. AT kontrollimatu tootmine toimub nii B-rakkude spontaanse hüperreaktiivsuse kui ka T-abistajate (C04-lümfotsüütide) hüperfunktsiooni tõttu CDS-lümfotsüütide düsfunktsiooni taustal.
SLE puhul leitakse märkimisväärne kogus koevastaseid antikehi, samuti IC, millel on erinevatele organitele elundivastased determinandid. Eelkõige on leitud antikardiaalseid, antikardiolipiidide, neerudevastaseid ja muid AT-sid, samuti üksikute vereelementide, st leukotsüütide, trombotsüütide ja erütrotsüütide vastaste vastu suunatud AT-sid.
kliiniline pilt. Enamasti on naised noores eas haiged. Haigus võib areneda ägedalt (1/3 patsientidest), kuid sageli algab see järk-järgult.
Kliinilist pilti iseloomustab sümptomite polümorfism ja progresseerumine.
Esikohal on sageduse lüüasaamine liigesed.
Valdavalt kannatavad käte väikesed liigesed, hüppeliigesed.
Liigesündroom võib avalduda artralgia ja polüartriidina. Viimane voolab tavaliselt ilma deformatsioonita.
Nahakahjustused.
Kõige tüüpilisem sümptom on liblikakujuline lööve, mis hõivab ninasilla, nina tiivad ja nasolaabiaalse voldi ala.
Erütematoossed lööbed võivad ilmneda üle kogu keha.
Järgmine kõige levinum sümptom on mitmekesine palavik. SLE kõige olulisem kliiniline tunnus on polüserosiit, kõige sagedamini pleuriit, kuid võib tekkida ka perikardiit.
Lümfadenopaatia. Üsna sageli on lümfisõlmede suurenemine. Need on pehmed, ilma põletikuliste muutusteta.
Vistseraalsed kahjustused. CCC on mõjutatud fokaalse või difuusse müokardiidi kujul - endokardiidi eritüüp, millel puudub väljendunud rakuline reaktsioon (Libman-Sachsi endokardiit).
Kopsudes võib tekkida luupuse pneumoniit, väga harva - fibroosne alveoliit (Hamman-Richi sündroom).
SLE üks raskemaid kahjustusi on luupusnefropaatia (luupusnefriit), mis võib esineda erinevates vormides – alates ainult elektronmikroskoopiaga tuvastatavatest muutustest kuni membraanse nefropaatia pildini.
Luupushepatiit on haruldane, umbes 1/4 juhtudest tuvastatakse splenomegaalia.
Prognoosiliselt on SLE kõige raskem ilming luupusnefriit, mis on väga keerulise patogeneesiga immuunkompleksne glomerulaarhaigus.
See põhineb sõltuval T-rakuline immuunsus autoimmuunvastus autoantigeenidele.
Sel juhul toimivad DNA või nukleosoomid autoantigeenidena. Viimaste poolt stimuleeritud individuaalsete autoantikehade moodustumine, millel on erinev reaktiivsus glomerulaarantigeenide suhtes, põhjustab mitmesugused kahjustused, mis määrab haiguse üksikud sordid. B-rakkude poolt toodetud autoantikehad kutsuvad esile autoreaktiivsete T-rakkude aktivatsiooni, mis infiltreeruvad neerudesse ja põhjustavad vaskuliiti ja interstitsiaalset nefriiti.
Haiguse teatud faasidele vastavad 6 klassi:
I klass - morfoloogiliselt on neerud terved;
II klass - mesangiaalsete rakkude proliferatsioon;
III klass - fokaalne proliferatsioon või fokaalne nekroos;
IV klass - hajus proliferatsioon koos (või ilma) fokaalse nekroosiga;
V klass - membraanne variant ja VI klass - terminali etapp.
Diagnostika. Laboratoorsed uuringud: ligikaudu pooltel patsientidest on hüpo- või normokroomne aneemia ja leukopeenia, eriuuringutega saab tuvastada LE-rakke (neutrofiile, mille tsütoplasmas on ümmargused või ovaalsed depolümeriseerunud DNA-st koosnevad inklusioonid).
ESR-i ja valgufraktsioonide muutused on väga olulised.
Eriti märkimisväärne on b-globuliinide suurenemine.
Diagnostilised kriteeriumid Ameerika Reumatoloogide Assotsiatsioon (1982):
1) lööbed sügomaatilises piirkonnas ("liblikas");
2) diskoidne lööve (keratoosiga erütematoossed naastud);
3) valgustundlikkus; nahalööbed, mis on tingitud ebatavalisest reaktsioonist päikesekiirgusele;
4) haavandid suuõõnes;
5) kahe või enama perifeerse liigese artriit;
6) serosiit (pleuriit, perikardiit);
7) neerukahjustus püsiva proteinuuriaga 0,5 g/ööpäevas või rohkem;
8) neuroloogilised häired- krambid;
9) hematoloogilised häired - hemolüütiline aneemia, leukopeenia (alla 4 x 10 * 9 / l), lümfopeenia (alla 1,5 x 10 * 9 / l), trombotsütopeenia (alla 100 x 10 * 9 / l), registreeritud vähemalt 2 korda;
10) immuunhäired- positiivne LE-test, AT DNA ja natiivse DNA suhtes, valepositiivne reaktsioon süüfilisele (RIP ja RIF) 6 kuu jooksul;
11) antinukleaarse AT sisalduse suurenemine, mis ei ole seotud ravimitega, mis võivad põhjustada SLE-d.
Arvatakse, et 4 või enama märgi olemasolul on SLE diagnoos usaldusväärne.
Viimastel aastatel on suur tähtsus SLE diagnoos hakkas kinnituma immunoloogilistele uuringutele, eelkõige antinukleaarse faktori (ANF - tuumasiseste struktuuride antikehad) tiitri määramisele. ANF-i tuvastamine toimub kaudse immunofluorestsentsi meetodil.
Nii antikehade tüüp kui ka fluorestsentsi olemus immunofluorestsentsaine ajal.
ANF-i valikud:
- AT kaheahelalisele DNA-le (korreleeruvad SLE aktiivsuse ja luupusnefriidi tekkega, annavad homogeense ja perifeerse sära);
- AT histoonidele (homogeenne luminestsents);
- AT väikestele tuuma ribonukleoproteiinidele (laiguline sära).
Alates instrumentaalsed meetodid diagnoosi tuleb märkida neeru biopsia, mis võimaldab teil määrata olemasolu ja tüüpi luupusnefriit, radiograafia - koos kaasamisega patoloogilise protsessi kopsud ja ehhokardiograafia - teha kindlaks südamekahjustuse olemust.
CT ja MRI aitavad diagnoosida kesknärvisüsteemi osaluse määra protsessis.
Klassifikatsioon. SLE klassifitseeritakse kliinilise kulgemise järgi.
Äge kulg: äge algus järgmise 3-6 kuu jooksul, raske polüsündroomsus - luupusnefriit või kesknärvisüsteemi kahjustus.
Alaäge kulg: haigus algab järk-järgult üldiste sümptomite, artralgia, erinevate, tavaliselt mittespetsiifiliste nahakahjustustega.
2-3 aasta jooksul tekib iseloomulik polüsündroomsus.
Krooniline kulg: haigus avaldub pikka aega teatud sündroomide ägenemistega - polüartriit, harvem polüserosiit, diskoidse luupuse sündroom, Raynaud 'sündroom.
5-10. eluaastal liituvad muud elundikahjustused (nefriit, kopsupõletik); 10-15. aastal võivad tekkida deformeeruva polüartriidi nähtused.
Kliiniliste ja laboratoorsete andmete kohaselt on kolm tegevustaset:
1. aktiivsusaste: normaalne kehatemperatuur, kerge kaalulangus, diskoidsed nahakahjustused, adhesiivne pleuriit ja perikardiit, kardioskleroos; neerukahjustus piirdub kuseteede sündroomiga, Hb 120 või rohkem g/l, γ-globuliinid vahemikus 20-23%, LE rakud - üksikud (1000 leukotsüüdi kohta) või puuduvad, ANF tiiter - 32 ja homogeenset tüüpi AT sära immunofluorestsentsi ajal;
2. aktiivsusaste: kehatemperatuur on tõusnud, kuid< 38С умеренное похудание, поражения кожи в виде эритемы, сухой плеврит и перикардит, умеренный миокардит, поражение почек проявляется нефритическим синдромом, НЬ 100-110 г/л, у-глобулины 24-30%, LE-клетки - 1-4 на 1000 лейкоцитов, титр АНФ - 64, тип свечения AT при иммунофлуоресценции гомогенный или периферический;
3. aktiivsusaste: kehatemperatuur on tõusnud -> 38C väljendunud kaalulangus, nahakahjustused "liblika" kujul, kapillariit, efusioonpleuriit ja perikardiit, raske müokardiit, nefrootiline sündroom, Hb< 100г/л, у-глобулины 30-35%, LE-клетки - 5 и >1000 leukotsüüdi kohta, ANF tiiter - 128, AT luminestsentsi perifeerne tüüp immunofluorestsentsis. Laboratoorsetest kriteeriumidest protsessi aktiivsusega korreleerub leukopeenia raskusaste suuremal määral, vähemal määral - ESR suurenemine, hüpokroomne aneemia ja trombotsütopeenia.
Ligikaudne diagnoos.
Süsteemne erütematoosluupus, alaäge kulg, nahakahjustustega (erüteem "liblika" kujul), liigeste, kopsude (parempoolne) eksudatiivne pleuriit), süda (perikardiit), neerud (mesangiaal-kapillaarne glomerulonefriit), II astme aktiivsus, NK 1., CRF 1.
Ravi. Haiguse kontrolli all hoidmiseks kasutatakse praegu peaaegu kogu meditsiinis olemasolevate põletikuvastaste ja tsütotoksiliste ravimite arsenali, mille kasutamine on oluliselt parandanud patsientide eluprognoosi.
Kui enne 1970. a Ainult 40% SLE-ga patsientidest ületas oodatav eluiga 5 aastat, praegu on 5-aastane elulemus 90% või rohkem.
Sellega seoses on raske ülehinnata glükokortikosteroidide (GCS) tähtsust, mille toime ilmneb peaaegu kohe pärast kohtumist.
GCS on olnud ja jääb vistseraalsete ilmingutega haiguse ägeda kulgemise valikravimiks.
Uueks etapiks kortikosteroidide kasutamisel SLE-s oli ülisuurte annuste intravenoosse manustamise meetodi – pulssteraapia – kasutuselevõtt, mis osutus väga tõhusaks varem ravimatutel patsientidel.
Olemasolevad andmed näitavad juba esimesel päeval intravenoosselt manustatud suurtes annustes kortikosteroidide olulist immunosupressiivset toimet.
Kortikosteroidide (peamiselt metüülprednisolooni) laadimisannused peatavad immuunkomplekside moodustumise, ladestuvad suuremal määral põletikulistesse kudedesse ja blokeerivad lümfotoksiinide kahjustavat toimet.
On tuvastatud teatud kategooria patsiente (noorus, kiiresti progresseeruv luupusnefriit, kõrge immunoloogiline aktiivsus, raske tserebrovaskuliit, süsteemne vaskuliit). nii tuleb kasutada haiguse alguses või kohe - mis tahes ägenemise korral.
Ravirežiim: Iga päev intravenoosselt kolmel järjestikusel päeval manustatakse metüülprednisolooni kiirusega 15-20 mg 1 kg patsiendi kehakaalu kohta 100 ml isotoonilises naatriumkloriidi lahuses korraga või 500 mg jagatuna kaheks annuseks.
Infundeeritud vedelikule lisatakse hepariin (5000 RÜ) ja suprastiin.
Tõhususe parandamiseks laadimisannused metüülprednisoloon määratakse mitmenädalaste intervallidega mitme kuu jooksul.
Immunopatoloogilistele protsessidele avalduva mõju suurendamiseks saab metüülprednisolooniga pulssravi programmilist manustamist suurendada tsüklofosfamiidi lisamisega (in/in 5-10 päeva).
Resistentsuse korral nendele ravimitele, aga ka mitmete prognostiliselt ebasoodsate tegurite olemasolul on perspektiivikas läbi viia sünkroonne intensiivravi, mis põhineb pulssravi ja kehavälise ravimeetodi (plasmafereesi) kombinatsioonil.
Kui stabiilset remissiooni ei ole võimalik saavutada, on vaja välja kirjutada teisi ravimeid - tsütostaatilisi immunosupressante, mida kasutatakse koos prednisolooni keskmiste annustega.
Näidustused tsütostaatikumide määramiseks: kõrge aktiivsus ja kiiresti progresseeruv kulg; aktiivsed nefrootilised ja nefriitilised sündroomid; GCS-ravi ebapiisav efektiivsus; vajadus kiiresti vähendada prednisolooni supresseerivat annust; vajadus vähendada prednisolooni säilitusannust, kui see ületab 15-20 mg; kortikosteroidide sõltuvus.
Kõige sagedamini kasutatav asatiapriin (Imuran) ja tsüklofosfamiid annuses 100-200 mg / päevas (1-3 mg / kg kehamassi kohta), eelistatavalt kombinatsioonis 30 mg prednisolooniga. Ravikuur on 2-2,5 kuud.
Seejärel lülituvad nad üle säilitusannusele, mis on tavaliselt 50–100 mg päevas ja mida määratakse paljudeks kuudeks.
Võimalikud tüsistused: leukopeenia, trombotsütopeenia, agranulotsütoos, düspeptilised sümptomid, nakkuslikud tüsistused, hemorraagiline tsüstiit. Võimalik on määrata aminokinoliini ravimeid kombinatsioonis GCS-iga - delagil, plaquenil (0,25 g 1-2 korda päevas), eriti nahakahjustuste korral.
Lümfisõlmede süsteemse suurenemise korral soovitatakse nende kiiritamist.
MSPVA-d on ette nähtud terapeutilistes annustes palaviku, liigesesündroomi ja serosiidi raviks.
Viimastel aastatel pakub suurt huvi tsüklosporiin A, mida peetakse üheks kõige tõhusamaks selektiivse immunosupressiivse toimega ravimiks.
Seda kasutatakse üha enam kliiniline praktika paljude siseorganite immuunpõletikuliste haiguste, sealhulgas SLE raviks. Spetsiifilised mehhanismid, mis määravad tsüklosporiin A (CsA) efektiivsuse SLE-s, ei ole täielikult teada.
Ilmselt on CsA tsütokiinide sünteesile avaldatava toime olemuse poolest GCS-ile väga lähedane.
Ei saa välistada, et CsA üks olulisi toimemehhanisme SLE-s on seotud interferoon-y sünteesi pärssimisega.
Huvitav on CsA võime pärssida CD40 ligandi ekspressiooni T-lümfotsüütide membraanil.
Suur annus CsA: 10 mg/kg/päevas 7 nädala jooksul.
CsA-ravil on positiivne mõju haiguse aktiivsusele, mõjutades rasket elundipatoloogiat ning väikeste annuste kasutamine ja hoolikas ravi jälgimine väldib raskete kõrvaltoimete teket.
CsA-d võib pidada alternatiivseks teise valiku ravimiks kortikosteroidide ja tsütostaatikumide talumatuse ja ebaefektiivsuse korral.
Lisaks tuleks CsA SLE raviskeemi kaasamise kahtlemata positiivseteks külgedeks pidada kaasuvate infektsioonide väiksemat esinemissagedust ja raseduse ajal ravimi väljakirjutamise võimalust.
Julgustavaid tulemusi on saadud ka teise selektiivse immunosupressandi, mükofenolaatmofetiili kasutamisel SLE patsientidel.
Mükofenolaatmofetiil (cellcept) on mükofenoolhappe sünteetiline morfolinoetüülester ja selle eelkäija.
Pärast mükofenolaatmofetiili allaneelamist muudavad maksa esteraasid selle täielikult aktiivseks ühendiks mükofenoolhappeks, mis on inosiinmonofosfaatdehüdrogenaasi, guanosiinnukleotiidide sünteesi kiirust piirava ensüümi, mittekonkureeriv inhibiitor.
Ravi mükofenolaatmofetiiliga annustes 1,5–2 g päevas viib proteinuuria vähenemiseni, seerumi kreatiniini taseme stabiliseerumiseni, komplemendi C3 komponendi ja DNA-vastaste antikehade taseme normaliseerumiseni ning SLE aktiivsuse vähenemiseni.
Viimastel aastatel on SLE ravis muutunud teiseks suunaks teatud immunomodulaatorite, nagu talidomiid, bindarit, nukleosiidi analoogid (fludarabiin 25-30 mg/mUs/päevas intravenoosselt 30 min, mizoribiin, leflunomiid).
Nende ravimite kasutamine luupuselaadse haiguse eksperimentaalsetes mudelites põhjustas proteinuuria vähenemise ja hiirte elulemuse suurenemise.
Praeguseks on saadud kogemusi nende ravimite kasutamisest SLE-ga patsientidel.
Talidomiidi kliinilised uuringud viidi läbi peamiselt malaariavastaste ravimite ja kortikosteroidide suhtes resistentsete raskete nahakahjustustega patsientidel.
Enamikul patsientidest oli võimalik saavutada hea toime ja vähendada kortikosteroidide annust, samas kui ravimi ärajätmine ei põhjustanud sümptomite ägenemist.
Talidomiidi kasutamise peamine piirang on selle teratogeensus.
Lisaks kirjeldatakse sõltuvalt annusest ja ravi kestusest pöördumatu perifeerse neuropaatia teket.
SLE-ga patsientide ravi väljavaated, loomulikult bioloogiliste mõjutusmeetodite jaoks, kasutades niinimetatud "bioloogilisi" aineid. Neid ravimeid arendatakse eesmärgiga mõjutada spetsiifilisi immunoloogilisi protsesse, mille hulka kuuluvad T-rakkude aktiveerimine, T-B-rakkude interaktsioon, AT tootmine kaheahelalise DNA vastu, tsütokiinide aktiveerimine ja muud.
Sellega seoses pakub antiidiotüüpse monoklonaalse AT, intravenoosse immunoglobuliini kasutamine suuri võimalusi.
DNA-d lõhustava ensüümi rekombinantse DNaasi efektiivsuse kohta eksperimentaalsetes luupuse mudelites on vähe andmeid.
Autoloogne tüvirakkude siirdamine (ATSC) on praegu SLE kõige agressiivsem ravi.
Esialgsed positiivsed tulemused vajavad kindlasti täiendavat kinnitust.
Patsientide pikaajaline jälgimine on vajalik, pidades silmas induktsiooni võimalust pahaloomuliste kasvajate tekke ravi taustal.
Hoolimata muljest, et seda tüüpi ravi on efektiivne ravile allumatu ja raske SLE korral, võib ATSC-d soovitada ainult kõige raskematel, lootusetutel juhtudel, kuna sellega kaasneb kõrge suremus.
Viimastel aastatel kasutusele võetud uus meetod- suurte annustega immunosupressiivne ravi perifeersete vereloome tüvirakkude siirdamisega.
SLE farmakoteraapia oluliseks suunaks on kaasuvate (sageli ravimitest põhjustatud) patoloogiate, eelkõige varajase ateroskleroosi, osteoporoosi, nakkuslike tüsistuste ennetamine või ravi, millel on eluprognoosile mitte vähem negatiivne mõju kui haigusel endal.
See määrab tänapäevaste antihüpertensiivsete, lipiidide taset alandavate, osteoporoosivastaste ja antimikroobsete ravimite laiema kasutuselevõtu vajaduse. Kuna mõned neist, nagu statiinid, antibiootikumid ja võib-olla ka bisfosfonaadid, omavad põletikuvastast ja immunomoduleerivat toimet, võib nende kasutamine suurendada põletikuliste reumaatiliste haiguste ravi efektiivsust.
Ennetus seisneb eelkõige ägenemiste ennetamises. Peamine on kortikosteroidide säilitusannuste pikaajaline kasutamine, kahjulike mõjude välistamine väliskeskkond(insolatsioon), kaasnevate haiguste õigeaegne ravi.
Prognoos on endiselt tõsine, eriti neerukahjustusega.
Varase äratundmisega ja õige ravi enamikul patsientidest õnnestub saavutada pikaajaline remissioon.