SLE, erüteem põskedel ("liblikas")

Süsteemne erütematoosluupus (SLE) on autoimmuunne süsteemne sidekoe ja veresoonte haigus, mida iseloomustab paljude antikehade moodustumine oma rakkude ja nende komponentide vastu ning immuunkompleksi põletiku teke, millega kaasneb paljude elundite ja süsteemide kahjustus.

SLE etioloogia

Eeldatakse järgmiste tegurite etioloogilist rolli:

Krooniline viirusinfektsioon(RNA-d sisaldavad ja aeglased retroviirused). Selle tõestuseks on süsteemse erütematoosluupusega patsientide veres paljude nende viiruste vastaste antikehade avastamine ning viiruse lisandite tuvastamine endoteelis, lümfotsüütides, neeru- ja nahabiopsiates elektronmikroskoopia abil.

geneetiline tegur. On kindlaks tehtud süsteemse erütematoosluupuse esinemissageduse suurenemine selle haigusega patsientide peredes. Süsteemse erütematoosluupuse korral esineb HLA A 1, B 8, DR 2, DR 3 sagedamini kui populatsioonis. Eeldatakse, et süsteemse erütematoosluupuse risk on tingitud neljast sõltumatust segregeerivast geenist.

SLE patogenees

Viitab autoimmuunhaigused. Lümfotsüütide T-supressorfunktsiooni puudulikkuse korral täheldatakse suure hulga autoantikehade tootmist: antinukleaarsed, DNA, mikrosoomid, lüsosoomid, mitokondrid, vererakud jne. Natiivse DNA (nDNA) vastased antikehad, mis ühinevad nDNA-ga moodustavad immuunkompleksid ja aktiveerivad komplemendi. Need ladestuvad erinevate siseorganite ja naha alusmembraanidele, põhjustades nende põletikku ja kahjustusi. Samal ajal suureneb lüsosomaalne läbilaskvus, vabanevad põletikulised vahendajad ja aktiveerub kiniinisüsteem.

Provotseerivad tegurid: ravimite, vaktsiinide, seerumite talumatus, valgustundlikkus, ultrahelikiirgus, rasedus, sünnitus, abort.

SLE kliiniline pilt

Enamasti haigestuvad naised, kõige sagedamini vanuses 14-40 aastat. Esialgsed ilmingud: nõrkus, kehakaalu langus, palavik.

Naha ja limaskestade kahjustused

Kõige tavalisem süsteemse erütematoosluupuse sündroom. Ainult 10-15% patsientidest ei esine nahamuutusi. Dubois (1976) osutab, et on 28 varianti naha muutused selle haigusega. Kõige iseloomulikumad on järgmised:

isoleeritud või ühinevad erütematoossed laigud erinevaid kujundeid ja suurused, tursed, tervest nahast piiritletud. Kõige sagedamini täheldatakse näol, kaelal, rinnal, küünarnuki, põlve, pahkluu liigestel. Eriti iseloomulik diagnostiliselt väga oluline on "liblikas"(erütematoossete laikude paiknemine ninal ja põskedel). Sageli on erütematoossed laigud äärmiselt heledad, punased (nagu pärast päikesepõletust), tursed;

süsteemse erütematoosluupuse kroonilise kulgemise korral on erütematoossetele koldetele iseloomulik naha infiltratsioon, hüperkeratoos, koorumine ja naha atroofia;

luupusheiliit- huulte väljendunud punetus koos hallide soomuste, koorikute, erosioonidega, millele järgneb atroofiakoldete teke huulte punasel piiril;

kapillariit- sõrmeotste piirkonnas, peopesadel, taldadel on punased tursed laigud telangiektaasiaga, naha atroofia;

suu limaskesta enanteem- hemorraagiate ja erosioonidega erüteemilised piirkonnad;

bulloosne, nodulaarne urtikaaria, hemorraagilised lööbed, livedo reticularis koos nahahaavanditega;

troofilised häired - kuiv nahk, juuste väljalangemine, haprus, küünte haprus;

suuõõne ja nina limaskestal - erosioonilised, haavandilised kahjustused, valkjad naastud, erütematoossed laigud, võimalik on nina vaheseina perforatsioon;

alaägeda naha erütematoosluupuse korral rõngakujulised lööbed koos telangiektaasiatega, depigmentatsioon keskel. Need asuvad näol, kaelal, rinnal, jäsemetel. Sarnaseid nahamuutusi täheldatakse sageli ka HLA DR 3 ja B 8 patsientidel

Lihas-skeleti süsteemi kahjustus

Osteoartikulaarse süsteemi kahjustus avaldub järgmiste sümptomitega:

valu ühes või mitmes liigeses on intensiivne ja pikaajaline;

sümmeetriline polüartriit, mis hõlmab käte proksimaalseid interfalangeaalseid liigeseid, makulatofalangeaal-, randme-kämbla- ja põlveliigeseid;

kahjustatud liigeste tugev hommikune jäikus;

kõõlusepõletikust, tendovaginiidist tingitud sõrmede paindekontraktuuride areng;

reumatoidse käe moodustumine periartikulaarsete kudede muutuste tõttu; liigesepindade erosioon ei ole iseloomulik (võib esineda ainult 5% patsientidest);

reieluupea, õlavarreluu ja teiste luude aseptilise nekroosi võimalik areng.

Liigesündroomi diferentsiaaldiagnostika süsteemse erütematoosluupuse ja liigesekahjustuste korral reumatoidartriidi korral võib esineda suuri raskusi.

Lihaskahjustus avaldub müalgiaga, väljendub lihaste nõrkus mõnikord areneb dermatomüosiidiga sarnane polümüosiit.

Kopsu vigastus

Kopsukahjustus avaldub järgmiste sümptomitega:

kuiv või higine pleuriit valu rinnus ja tugev õhupuudus koos suure koguse vedeliku kogunemisega; reeglina täheldatakse kahepoolset pleuriiti;

luupuse pneumoniit(kopsuvaskuliit) iseloomustab õhupuudus, kuiv köha, mõnikord hemoptüüs; Kopsude röntgenuuringul tuvastatakse alaosades diskoidne atelektaasid, mõnikord on näha infiltratiivseid varje. Luupuse pneumoniidi kroonilise kulgemise korral täheldatakse kopsude interstitsiaalse koe kahjustusi koos kopsumustri suurenemisega;

pulmonaalse hüpertensiooni sündroom;

Võimalik kopsuemboolia TELA).

Kardiovaskulaarsüsteemi kahjustus

Võimalik areng pankardiit, kuid kõige sagedamini täheldatud perikardiit, tavaliselt kuiv, kuid mõnikord tekib raske eksudatiivne perikardiit. Suure aktiivsuse korral on olemas hajus müokardiit mida komplitseerib vereringepuudulikkus.

Pankardiidi korral täheldatakse endokardi kahjustust (Libman-Sachsi endokardiit) ja see põhjustab südame klapiaparaadi kahjustusi. Sagedamini moodustub mitraalpuudulikkus, harvemini - aordiklapi puudulikkus. Südamerikked annavad auskultatsioonil vastavaid hääli (süstoolne müra südametipu piirkonnas mitraalpuudulikkuse korral, diastoolne kahin aordi kohal aordiklapi puudulikkusega). Ehhokardioskoopias saab määrata klappide tüükaseid katteid.

Mõjutatud on veresooned, peamiselt keskmise ja väikese kaliibriga arterid. On teateid osalemisest subklaviaarteri, koronaararterite patoloogilises protsessis, mis võib viia müokardiinfarkti tekkeni. Üsna sageli täheldatud tromboflebiitõla pindmised veenid, rindkere eesmine pind.

Seedetrakti ja maksa kahjustus

Patsiendid on mures iivelduse, oksendamise, isupuuduse pärast. Söögitoru kahjustus väljendub selle laienemises, limaskesta erosioonimuutustes. Sageli leitakse mao ja kaksteistsõrmiksoole limaskesta haavandid. Mesenteeria veresoonte kahjustus põhjustab tugevat valu kõhus, peamiselt naba ümbruses (kõhukriis), kõhulihaste jäikust.

Maksakahjustus avaldub kliiniliselt luupuse hepatiit(maksa suurenemine, erineva raskusastmega kollatõbi, aminotransferaaside taseme tõus veres).

neerukahjustus (luupusnefriit)

WHO klassifikatsiooni järgi eristatakse järgmisi luupusnefriidi morfoloogilisi variante:

I - biopsias muutusi pole;

II - mesangiaalne nefriit;

III - fokaalne proliferatiivne glomerulonefriit;

IV - difuusne proliferatiivne glomerulonefriit;

V - membraanne glomerulonefriit;

VI - skleroseeriv glomerulonefriit.

Luupusnefriit avaldub järgmistes kliinilistes vormides (M. M. Ivanova, 1994):

kiiresti progresseeruv luupusnefriit (raske nefrootiline sündroom, pahaloomuline arteriaalne hüpertensioon, kiire areng neerupuudulikkus);

glomerulonefriidi nefrootiline vorm (erinevalt mitte-luupuse nefriidist on proteinuuria vähem väljendunud, sagedamini täheldatakse arteriaalset hüpertensiooni ja hematuuriat, hüperkolesteroleemia on vähem väljendunud);

aktiivne luupusnefriit koos raske kuseteede sündroomiga (proteinuuria üle 0,5 g päevas, mikrohematuuria, leukotsüturia);

nefriit minimaalse kuseteede sündroomiga - proteinuuria alla 0,5 g / päevas, mikrohematuuria - üksikud erütrotsüüdid vaateväljas, kerge leukotsüturia, normaalne vererõhk.

M. M. Ivanova (1994) annab luupusnefriidi aktiivsuse jaoks järgmised kriteeriumid:

Kliinilised ja laboratoorsed kriteeriumid

Proteinuuria 1 g/päevas; erütrotsütuuria 10 000 1 µl uriinis; hüaliin- ja graanulid > 250 1 µl uriinis; kreatiniini taseme tõus vereseerumis; langus glomerulaarfiltratsioon.

Immunoloogiline kriteeriumid immunomorfoloogiaga

CH 50 madal tase kombinatsioonis DNA antikehade kõrgete tiitritega, komplemendi komponentide C 3, C 4 sisalduse järsk langus; CEC kõrge tase; IgG ja C 3 ladestused glomerulaarsel basaalmembraanil; IgG ja C 3 ladestumist dermoepidermaalses ühenduskohas.

Morfoloogiline jade aktiivsuse kriteeriumid

Fibrinoidsed muutused silmustes; fibrinoidne nekroos; hematoksüliini kehad; poolkuu; hüaliinsed trombid; intrakapillaarrakkude proliferatsioon; interstitsiaalne infiltratsioon plasmarakk, lümfotsüütne; trombotsüütide trombid; arteriit, arterioliit.

Närvisüsteemi kahjustus

Närvisüsteemi kahjustusi täheldatakse peaaegu kõigil patsientidel ja seda põhjustavad vaskuliit, tromboos, südameatakk ja hemorraagia erinevates ajuosades. Viimastel aastatel on närvisüsteemi kahjustamisel oluline roll neuronite membraane mõjutavatel antineuronaalsetel antikehadel.

Närvisüsteemi kahjustusel võivad olla järgmised kliinilised ilmingud: peavalud, vaimsed häired, konvulsiivne sündroom(vastavalt temporaalse epilepsia tüübile), kraniaalnärvide talitlushäired, mononeuropaatia, polüneuropaatia, kahjustus aju vereringe(tromboosi, hemorraagia tõttu). Müeliit on haruldane.

SLE kulgemise kliinilised variandid

V. A. Nasonova (1972) teeb kindlaks süsteemse erütematoosluupuse kulgemise variandid (äge, alaäge, krooniline) vastavalt haiguse algusele ja edasisele progresseerumisele.

Kell äge kulg haiguse algus on äkiline, kehatemperatuur on kõrge, äge polüartriit, millega kaasneb terav valu liigestes, väljendunud nahamuutused, raske polüseroosiit, neerude, närvisüsteemi kahjustus, troofilised häired, kaalulangus, ESR-i järsk tõus, pantsütopeenia, suur hulk LE-rakke veres, kõrged ANF-i tiitrid. Haiguse kestus on 1-2 aastat.

Subakuutne kulg mida iseloomustab järkjärguline areng, liigese sündroom, normaalne või subfebriilne kehatemperatuur, naha muutused. Protsessi aktiivsus märkimisväärse aja jooksul on minimaalne, remissioonid on pikad (kuni kuus kuud). Kuid järk-järgult protsess üldistatakse, areneb elundite ja süsteemide mitmekordne kahjustus.

krooniline kulg avaldub mono- või madala sündroomina paljude aastate jooksul. Üldine seisund püsib pikka aega rahuldav. Varastel etappidel täheldatakse naha muutusi, liigese sündroomi. Protsess edeneb aeglaselt ja tulevikus mõjutab see paljusid elundeid ja süsteeme.

SLE diagnoos

Süsteemse erütematoosluupuse diagnostilised kriteeriumid V. A. Nasonova (1972) järgi.

Suured diagnostilised kriteeriumid

"Liblikas" näol;

luupuse artriit;

luupuse pneumoniit;

LE rakud veres (tavaliselt puuduvad; kuni 5 1000 leukotsüüdi kohta - üksikud, 5-10 1000 leukotsüüdi kohta - mõõdukas kogus, üle 10 - suur arv);

ANF ​​suures pealdises;

autoimmuunne Werlhofi sündroom;

Coombsi-positiivne hemolüütiline aneemia;

luupusnefriit;

hematoksüliini kehad biopsia materjalis: surnud rakkude paisunud tuumad lüüsitud kromatiiniga;

iseloomulik patomorfoloogia eemaldatud põrnas ("bulboosskleroos" on kollageenkiudude kihiline rõngakujuline vohamine siduri kujul sklerootiliste arterite ja arterioolide ümber) või naha biopsiates (vaskuliit, immunoglobuliinide immunofluorestseeruv luminestsents basaalmembraanil basaalmembraani piirkonnas dermoepidermaalne ristmik), (glomerulaarkapillaarfibrinoid, hüaliinsed verehüübed, "traadisilmuste" nähtus - glomerulaarsete kapillaaride paksenenud basaalmembraanid, mis on immutatud plasmavalkudega), sünovia, lümfisõlm.

Väikesed diagnostilised kriteeriumid

palavik üle 37,5 ºС mitu päeva;

motiveerimata kaalulangus (lühikese aja jooksul 5 kg või rohkem) ja troofilised häired;

kapillaarid sõrmedel;

mittespetsiifiline nahasündroom (multiformne erüteem, urtikaaria);

polüserosiit - pleuriit, perikardiit;

lümfadenopaatia;

hepatosplenomegaalia;

müokardiit;

kesknärvisüsteemi kahjustus;

polüneuriit;

polümüosiit, polümüalgia;

polüartralgia;

Raynaud' sündroom;

ESR-i suurenemine (üle 20 mm / h);

leukopeenia (vähem kui 4 × 10 9 / l);

aneemia (hemoglobiin alla 100 g/l);

trombotsütopeenia (alla 100 × 10 9 / l;

hüpergammaglobulineemia (üle 22%);

ANF ​​madala tiitriga;

vabad LE kered;

püsivalt positiivne Wassermani reaktsioon;

muutunud tromboelastogramm.

Süsteemse erütematoosluupuse diagnoos on kolme kombinatsiooni korral usaldusväärne suured märgid, ja üks kohustuslik on „liblika“, suure hulga LE-rakkude või kõrge tiitriga ANF-i olemasolu, hematoksüliini kehad. Süsteemse erütematoosluupuse diagnoosimist peetakse tõenäoliseks, kui esinevad ainult väikesed tunnused või kui need on kombineeritud luupusartriidiga.

Arvesse tuleks võtta ka ARA diagnostilisi kriteeriume. Süsteemse erütematoosluupuse diagnoosimise muudab usaldusväärseks 4 märgi olemasolu 11-st.

Laboratoorsed andmed

Üldine analüüs veri: peaaegu kõigil patsientidel ESRi märkimisväärne tõus, enam kui pooled - leukopeenia koos verevalemi nihkumisega promüelotsüütidele, müelotsüütidele ja noortele koos lümfopeeniaga, üsna sageli - hüpokroomne aneemia, harvadel juhtudel areneb hemolüütiline aneemia positiivne Coombsi reaktsioon, võib tekkida trombotsütopeenia. Suure hulga LE-rakkude tuvastamine on patognoomiline. LE-rakud on küpsed neutrofiilid, mille tsütoplasma on peaaegu täielikult täidetud surnud leukotsüüdi fagotsütoositud tuumaga, samas kui tema enda tuum on surutud perifeeriasse (diagnostiliselt oluline on tuvastada vähemalt 5 LE rakku 1000 leukotsüüdi kohta). LE-rakud moodustuvad DNA-histooni kompleksi ja komplemendiga reageerivate antikehade juuresolekul.

Üksikuid luupuse rakke leidub ka teiste haiguste korral. Samuti saab määrata vabalt lebavaid hävinud leukotsüütide tuumasid (hematoksüliin, luupuse kehad), mõnikord ümbritsetud leukotsüütidega - roseti fenomen!

Süsteemse erütematoosluupuse diagnostilised kriteeriumid, ACR (1982), uuendatud ACR (1997) poolt

Kriteerium	Tähendus
Lööbed põsesarnadel ja põskedel	Fikseeritud erüteem, lame või nahast kõrgemale tõusnud, mis ei mõjuta nasolaabiaalseid volde
diskoidsed lööbed	Erütematoossed kõrgenenud laigud koos külgnevate soomuste ja folliikulite punnidega, mis aja jooksul tekitavad atroofilisi arme
valgustundlikkus	Nahalööve, mis on tingitud ebatavalisest reaktsioonist päikesevalgusele – vaja on haiguslugu või valgustundlikkust peab jälgima arst<
Haavand suus	Tavaliselt valusaid haavandeid suus või ninaneelus peab jälgima arst
Artriit	Kahe või enama perifeerse liigese mitteerosioonne artriit, millega kaasneb hellus, turse või efusioon
serosiit	Pleuriit – pleuriitne valu või pleura hõõrdumine, mida on kuulanud arst või on instrumentaalsed tunnused pleuraefusiooni või perikardiidi kohta – dokumenteeritud instrumentaalne või auskulteeritud perikardi hõõrdumine
Neeruhäired	Püsiv proteinuuria üle 0,5 g päevas või silindruria (erütrotsüüdid, granuleeritud, segatud)
Neuroloogilised häired	Krambid, krambid - teatud ravimite puudumisel või mis tahes teadaolevatel ainevahetushäiretel (ureemia, ketoatsidoos, elektrolüütide tasakaaluhäired) või psühhoos (samadel tingimustel)
Hematoloogilised häired	Hemolüütiline aneemia koos retikulotsütoosi või leukopeeniaga (< 4000 в 1 мкл в двух или более анализах) или лимфопения (< 1500 клеток в 1 мкл в двух или более анализах) или тромбоцитопения (< 100 000 1 µl-s)
Immunoloogilised häired	Positiivne LE test või natiivse DNA või Smithi antigeeni vastaste antikehade suurenenud tiitrid (sisaldab U 1 ribonukleoproteiini epitoopi ja mitmeid teisi uridiiniga küllastunud ribonukleoproteiine). Positiivne leid antifosfolipiidsete antikehade kohta, mis põhineb: IgG või IgM kardiolipiinivastaste antikehade ebanormaalne sisaldus seerumis luupuse antikoagulandi testi positiivne tulemus standardmeetodite abil. valepositiivsed reaktsioonid süüfilisele vähemalt 6 kuud
Tuumavastased antikehad	Immunofluorestsentsiga tuvastatud kõrgenenud ANAT tiitrid luupuselaadset sündroomi esile kutsuvate ravimite puudumisel

Märge: diskoidse luupuse kolded - luupuse naha (mitte üldistatud) vorm, mis avaldub üksikute nahakahjustuste fookustes avatud kehapiirkondades - näol, kaelal, kõrvad, huuled. Diskoidse erütematoosluupuse puhul on iseloomulikud kolm peamist tunnust: erüteem, hüperkeratoos (naha koorumine) ja atroofia.

Üldine uriinianalüüs

Vere keemia: hüperproteineemia ja düsproteineemia, peamiselt hüpergammaglobulineemia tõttu. γ-globuliini fraktsioon sisaldab luupusfaktorit, mis vastutab LE-rakkude ja muude rakuvastaste tegurite moodustumise eest. Väljenduvad biokeemilised põletikunähud: siaalhapete, fibriini, seromukoidi, haptoglobiini sisaldus suureneb, ilmub C-reaktiivne valk.

Immunoloogilised vereanalüüsid: krüopretsipitiinid, DNA-vastased antikehad, antinukleaarne faktor (ANF). DNA-vastased antikehad määratakse reaktsiooniga passiivne hemaglutinatsioon, milles lamba erütrotsüüdid on laetud DNA-ga, samuti joodmärgistatud nDNA radioimmuunse sidumise ja immunofluorestsentsi meetodil. 30-40% patsientidest määratakse Smithi antigeeni (teatud tüüpi antinukleaarsed antikehad) vastased antikehad. ANF ​​on patsiendi rakkude tuumade vastu suunatud IgG, mis on määratud immunofluorestsentsmeetodil. Antigeense materjalina võetakse roti maksast tuumarikkad lõigud, millele laotatakse kihiti patsiendi seerum ja fluorestseiiniga märgistatud antiglobuliinid. SLE puhul on kõige iseloomulikum perifeerne, servaluminestsents, mis on tingitud DNA-vastaste antikehade olemasolust ja selle reaktsiooni kõrge tiiter, üle 1:1000. Soovitatav on uurida komplemendi CH 50 ja selle komponente, mille vähenemine on korrelatsioonis luupusnefriidi aktiivsusega. Sageli esineb T-lümfotsüütide, sealhulgas T-supressorite arvu ja funktsionaalse aktiivsuse vähenemist ning B-lümfotsüütide hüperfunktsiooni, hüper- ja düsimmunoglobulineemiat (IgG, IgM taseme tõus veres). Kasutades spetsiaalsed meetodid tuvastada leukotsüütide (granulotsüüdid, B-rakud, T-rakud), trombotsüütide antikehad.

Lühend SLE tähistab "süsteemset erütematoosluupust". See on autoimmuunhaigus. Patoloogia arengu mehhanism on B- ja T-lümfotsüütide funktsioneerimise rikkumine. Need on immuunsüsteemi rakud, mis ei tööta ja põhjustavad liigset antikehade tootmist. Teisisõnu, keha kaitsemehhanismid hakkavad ekslikult ründama oma kudesid, pidades neid võõraks. Antikehadest ja antigeenidest moodustunud immuunkompleksid settivad neerudes, nahas ja seroosmembraanides. Selle tulemusena hakkab keha arenema mitmeid põletikulisi protsesse. Allpool on kirjeldatud SLE-d, diagnoosimist ja ravi ning võimalikud tüsistused.

Põhjused

Praegu ei ole patoloogia täpset etioloogiat kindlaks tehtud. SLE diagnoosimise käigus leiti enamiku patsientide biomaterjalist Epstein-Barri viiruse antikehi. Arstid jõudsid järeldusele, et süsteemne erütematoosluupus on viirusliku iseloomuga.

Lisaks on arstid kehtestanud veel mõned mustrid:

• Sellele haigusele on kõige vastuvõtlikumad inimesed, kes on erinevatel põhjustel sunnitud pikka aega viibima ebasoodsate temperatuuritingimustega piirkondades.
• Riskirühma kuuluvad inimesed, kelle lähisugulased põevad haigust. Seega on provotseeriv tegur ka geneetiline eelsoodumus.
• Arvukate uuringute tulemuste kohaselt on SLE organismi omapärane reaktsioon stiimulite aktiivsele elutegevusele. Viimased võivad olla mis tahes patogeensed mikroorganismid. Immuunsüsteemi talitlushäired ei teki aga mitte ühekordse ärrituse järel, vaid regulaarsete negatiivsete mõjude taustal.
• On olemas versioon, et süsteemne erütematoosluupus areneb siis, kui keha on joobes teatud keemiliste ühenditega.

Mõned arstid usuvad, et SLE on oma olemuselt hormonaalne. Seda teooriat ei ole aga asjakohased uuringud toetanud. Sellest hoolimata halvendavad kõik hormonaalsed häired haiguse kulgu. Riskitegurid on ka suitsetamine ja alkoholi tarvitamine.

Sõltumata SLE (süsteemne erütematoosluupus) põhjustest toimub haiguse diagnoosimine ja ravi standardse algoritmi järgi.

Patoloogiat iseloomustavad mitmesugused sümptomid. SLE-l on krooniline, see tähendab, et ägenemise episoodid asendatakse regulaarselt remissiooniperioodidega. Haigus mõjutab enamikku elundeid ja süsteeme, provotseerides iseloomulike kliiniliste ilmingute ilmnemist.

Haiguse peamised sümptomid:

• Pidev väsimustunne.
• Kehakaalu langus.
• Kiire väsimuse tekkimine.
• Kõrgendatud temperatuur keha.
• Vähenenud jõudlus.
• Artriit. Kõige sagedamini on kahjustatud põlved, randmed ja sõrmenukid.
• Osteoporoos.
• Valu ja nõrkus lihaskoes.
• Erüteem avatud nahal. Tavaliselt on kahjustatud nägu, õlad ja kael.
• Alopeetsia piiratud alal (enamikul juhtudel toimub juuste väljalangemine ajalises piirkonnas).
• Fotosensibiliseerimine.
• Limaskesta kahjustus.
• Pleuriit.
• Lupus pneumoniit, mida iseloomustab õhupuudus ja köha, millega kaasneb röga eritumine vere seguga.
• Pulmonaalne hüpertensioon.
• Perikardiit.
• Kopsuemboolia.
• Müokardiit.
• Neerukahjustus.
• Peavalu.
• hallutsinatsioonid.
• Psühho-emotsionaalne ebastabiilsus.
• Neuropaatia.
• Valu epigastimaalses piirkonnas.
• Iiveldus.
• Aneemia.

See ei ole kogu kliiniliste ilmingute loetelu. Haigus võib mõjutada kõiki siseorganeid, põhjustades nende lüüasaamisele iseloomulikke sümptomeid. Kuna haigusel puuduvad spetsiifilised tunnused, on SLE diferentsiaaldiagnostika kohustuslik. Ainult põhjaliku uuringu tulemuste põhjal saab arst kinnitada haiguse arengut ja koostada raviskeemi.

Diagnostilised kriteeriumid

Arstid koostasid loetelu patoloogia peamistest kliiniliselt olulistest ilmingutest. Haigus on kinnitatud, kui patsiendil leitakse vähemalt 4 haigusseisundit 11-st.

SLE diagnoosimise kriteeriumid:

1. Artriit. Sellel on perifeerne iseloom, ilma erosiooni tekketa. Avaldub valu ja turse. Liigesepiirkonnas visualiseeritakse väike kogus vedelikku.
2. Diskoidne lööve. Sellel on ovaalne või rõngakujuline kuju. Lööbe värvus on punane. Naastude kontuurid on ebaühtlased. Täppide pinnalt võib leida raskesti eraldatavaid soomuseid.
3. Limaskesta kahjustus. See avaldub valutute ilmingute kujul suuõõnes või ninaneelus.
4. Suur tundlikkus ultraviolettkiirguse suhtes.
5. Spetsiifilise lööbe esinemine nina põskedel ja tiibadel. Väliselt meenutab see liblika piirjooni.
6. Neerukahjustus. Seda iseloomustab valgu eritumine organismist koos uriiniga.
7. Seroossete membraanide lüüasaamine. See väljendub valuna rindkere piirkonnas, ebamugavate aistingute intensiivsus suureneb sissehingamisel.
8. Kesknärvisüsteemi rikkumine, mida iseloomustavad lihaskrambid ja psühhoos.
9. Vere muutused. Need avastatakse SLE diagnoosimisel analüüsiga.
10. Muutused immuunsüsteemi toimimises.
11. Spetsiifiliste antikehade sisalduse suurenemine bioloogilises materjalis.

Haiguse aktiivsuse indeksi määramine

SLE diagnoosimisel kasutatakse SLEDAI süsteemi. See hõlmab patoloogia kulgu hindamist 24 parameetri järgi. Igaüks neist on väljendatud punktides (punktides).

Hindamiskriteeriumid SLEDAI süsteemi järgi:

1. Kättesaadavus krambid, millega ei kaasne teadvuse häireid - 8 punkti.
2. Psühhoos - 8.
3. Orgaanilise iseloomuga muutused ajus (desorientatsioon ruumis, mäluhäired, unetus, ebajärjekindel kõne) - 8.
4. Nägemisnärvi põletik - 8.
5. Kraniaalnärvirakkude esmane kahjustus - 8.
6. Peavalu, mis ei taandu isegi pärast narkootiliste analgeetikumide võtmist - 8.
7. Häiritud vereringe ajus - 8.
8. Vaskuliit - 8.
9. Artriit - 4.
10. Müosiit - 4.
11. Silindrid uriinis - 4.
12. Rohkem kui 5 punast vereliblet uriinis - 4.
13. Valk uriinis - 4.
14. Rohkem kui 5 valget vereliblet uriinis - 4.
15. Nahapõletik - 2.
16. Alopeetsia - 2.
17. Limaskestade haavandilised kahjustused - 2.
18. Pleuriit - 2.
19. Perikardiit - 2.
20. Vähendatud kompliment C3 või C4 – 2.
21. Positiivne antiDNA - 2.
22. Kehatemperatuuri tõus - 1.
23. Trombotsüütide taseme vähendamine veres - 1.
24. Leukotsüütide arvu vähenemine - 1.

Maksimaalne punktisumma on 105 punkti. See näitab haiguse äärmiselt kõrget aktiivsust, kui kõik peamised süsteemid on kahjustatud. Arstid teevad sama järelduse 20 või enama punkti tulemusega. Kui kogusumma on alla 20 punkti, on tavaks rääkida kergest või mõõdukast aktiivsusastmest.

SLE laboratoorne diagnoos

Haiguse arengu kinnitamiseks või välistamiseks määravad arstid palju katseid. SLE diagnoosimine vereanalüüsidega on võimalik, kuid igal juhul on vaja läbi viia mitmeid instrumentaalseid uuringuid.

Laboratoorsed meetodid:

• ANA test. See tähendab tuvastamist.Kui selle tiiter ületab 1:160, on tavaks rääkida autoimmuunpatoloogia kujunemisest organismis.
• AntiDNA. Antikehi leitakse pooltel patsientidest.
• Anti-Sm. Test, mis tuvastab konkreetse Smithi antigeeni vastased antikehad.
• Anti-SSA (SSB). Need on valkude vastased antikehad. Need on SLE-le mittespetsiifilised ja neid võib leida teiste süsteemsete patoloogiate korral.
• Antikardiolipiini analüüs.
• Antihistoonide vereanalüüs.
• Markerite olemasolu põletikuline protsess(suurenenud ESR ja C-reaktiivne valk).
• Vähendatud kompliment. See on rühm valke, mis on otseselt seotud immuunvastuse kujunemisega.
• Täielik vereanalüüs ei ole SLE laboratoorsel diagnoosimisel oluline. Lümfotsüütide, erütrotsüütide, trombotsüütide ja leukotsüütide tase võib veidi langeda.
• Uriini uuring. SLE korral täheldatakse proteinuuriat, püuuriat, silindruriat ja hematuuriat.
• Vere keemia. Murettekitavad tulemused on: kreatiniini, ASAT, ALAT ja kreatiinkinaasi tõus.

Isegi kui testid valmistavad SLE diagnoosimisel pettumuse, on igal juhul ette nähtud instrumentaalsed meetodid. Põhjaliku uuringu tulemuste põhjal kinnitatakse või välistatakse haigus.

Instrumentaalsed meetodid

SLE diagnoosimiseks määrab arst:

• Liigeste röntgen. Võimaldab tuvastada väiksemaid muutusi luustruktuurides.
• Rindkere röntgen- ja CT-skaneerimine.
• Angiograafia ja tuumamagnetresonants. Uuring võimaldab tuvastada närvisüsteemi kahjustusi.
• Ehhokardiograafia. Seda tehakse südamelihase toimimise hindamiseks.

Vajadusel saab määrata konkreetsed uuringud. SLE diagnoosimisel kasutavad arstid sageli lumbaalpunktsiooni, naha- ja neerubiopsiat.

Diferentsiaaldiagnoos

Põhineb üksikasjaliku uurimise ja hoolika anamneesi kogumise põhjal. Oluline ka diff. SLE diagnoos on patsiendi kliiniliste ilmingute patogeneesi kindlakstegemine. See on tingitud asjaolust, et paljudel juhtudel on sümptomid seotud mõne teise haiguse käiguga, mis mõjutab oluliselt raviskeemi valikut.

Süsteemset erütematoosluupust tuleb eristada:

• aneemia.
• Hüpotüreoidism.
• Viiruslikud infektsioonid.
• Keha mürgistus ravimite võtmise taustal.
• Rosaatsea.
• Dermatiit.
• Valgustundlik ekseem.
• Püsiv monoartriit.
• aseptiline nekroos.
• Südamepuudulikkus.
• Diabeet.
• arteriaalne hüpertensioon.
• nakkushaigused kuseteede süsteem.
• Neeru veresoonte tromboos.
• ajukasvajad.
• Kesknärvisüsteemi nakkuslikud patoloogiad.
• meningiit.
• hulgiskleroos.
• miliaarne tuberkuloos.

Seega on täpse diagnoosi tegemiseks vajalik sümptomite võimalikult õige hindamine, mis peegeldab põhihaiguse aktiivsuse astet.

Ravi

Vaatamata märkimisväärsele edusammule tõhusa ravimeetodi otsimisel, on haigusest võimatu vabaneda. Kõigi tegevuste eesmärk on peatada äge staadium, vabaneda ebameeldivatest sümptomitest ja vältida tüsistuste teket.

SLE-d diagnoosib ja ravib reumatoloog. Vajadusel vormistab ta saatekirja konsultatsioonile teiste kitsa profiiliga spetsialistide juurde.

Süsteemse erütematoosluupuse standardne raviskeem sisaldab järgmisi elemente:

• Glükokortikosteroidide (näiteks "Prednisoloon") vastuvõtt ja intravenoosne manustamine.
• Kombineeritud pulssteraapia. See tähendab tsütostaatikumi ja glükokortikosteroidi samaaegset manustamist. Esimesed hõlmavad järgmisi ravimeid: metotreksaat, tsüklofosfamiid.
• Põletikuvastaste ravimite ("Aertal", "Nimesil") võtmine.
• Aminokinoliini seeriaga seotud ravimite kasutuselevõtt ("Plaquenil").
• Autoimmuunpatoloogiate arengu mehhanisme mõjutavate bioloogiliste ainete vastuvõtt. Need ravimid on tõhusad, kuid väga kallid. Fondide näited: "Gumira", "Rituximab", "Embrel".
• Antikoagulantide, diureetikumide, trombotsüütide vastaste ainete, kaaliumi- ja kaltsiumipreparaatide võtmine.

Raskekujulise SLE korral otsustab kehaväliste ravimeetodite (plasmaferees ja hemosorptsioon) otstarbekuse üle arst.

Kõik patsiendid ilma eranditeta peaksid vältima sattumist stressirohked olukorrad ja viibida pikka aega otsese päikesevalguse käes.

Prognoos

See sõltub otseselt arstivisiidi õigeaegsusest ja haiguse tõsidusest. Süsteemne erütematoosluupus areneb ägedas vormis välkkiirelt, enamik siseorganeid on mõjutatud peaaegu koheselt. Õnneks sarnane olukord on äärmiselt haruldane, põhjustab see alati tüsistusi ja põhjustab sageli surma.

Kroonilist varianti peetakse kõige soodsamaks. See on tingitud asjaolust, et haigus progresseerub aeglaselt, siseorganeid mõjutavad järk-järgult. Krooniline SLE võib aga põhjustada pöördumatud tagajärjed. Enamikul juhtudel on see tingitud probleemi ignoreerimisest ja raviarsti soovituste mittejärgimisest.

Eluohtlikud tüsistused on: neerupuudulikkus, müokardiinfarkt, kardioskleroos, perikardiit, südame- ja hingamispuudulikkus, trombemboolia ja kopsuturse, soolegangreen, insult, sisemine verejooks.

Lõpuks

See on autoimmuunhaigus. Haiguse patogenees pole veel kindlaks tehtud, kuid on teada, et patoloogia arengu mehhanism seisneb organismi enda rakkude kaitsesüsteemi ekslikus rünnakus.

SLE-l puuduvad spetsiifilised tunnused, haiguse kliinilisi ilminguid on nii palju, et vajalik on põhjalik terviklik uuring. Patoloogia diagnoosimine hõlmab laboratoorsete ja instrumentaalsete tehnikate rakendamist, samuti haiguse eristamist teistest võimalikest patoloogiatest.

süsteemne erütematoosluupus

Irina Aleksandrovna Zborovskaja – meditsiiniteaduste doktor, professor, haiglaravi osakonna professor kliinilise reumatoloogia kursusega, Volgogradi Riikliku Meditsiiniülikooli kraadiõppe teaduskond, föderaalse eelarvelise riigiasutuse "Kliiniliste ja eksperimentaalsete uuringute instituut" direktor Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia reumatoloogia, osteoporoosi probleemide piirkondliku keskuse juhataja, Venemaa Reumatoloogide Assotsiatsiooni presiidiumi liige, ajakirjade "Teaduslik ja praktiline reumatoloogia" ja "Kaasaegne reumatoloogia" toimetuskolleegiumide liige. "

Definitsioon Süsteemne erütematoosluupus (SLE) on krooniline süsteemne autoimmuunhaigus, mis on patogeneetiliselt seotud selliste immuunregulatsiooni häiretega, mis põhjustavad suure hulga organo-mittespetsiifiliste autoantikehade hüperproduktsiooni tuuma erinevatele komponentidele ja immuunkompleksidele, mille korral erinevates organites areneb immuunpõletikuline protsess. ja kudedes, mis viib haiguse progresseerumisel hulgiorgani puudulikkuse tekkeni.SLE on üks raskemaid sidekoe difuusseid haigusi, mida iseloomustab sidekoe ja veresoonte süsteemne autoimmuunne kahjustus. Epidemioloogia 1. SLE esinemissagedus on ligikaudu 15-50:100 000 elanikkonnast. Naised fertiilses eas haigestuvad 8-10 korda sagedamini kui mehed.2. Haigus areneb sageli SLE patsientide sugulastel, kaksikutel ulatub konkordantsus 50%.3. Haiguse levimus erinevate rasside ja etniliste rühmade esindajate seas ei ole sama: kõige sagedamini esineb seda mustanahalistel, mõnevõrra harvemini hispaanlastel ja asiaatidel ning harvemini valgetel. Etioloogia.Ühtegi SLE põhjust ei ole kindlaks tehtud. Arvatakse, et keeruline seos keskkonnategurite, immuunvastuse geneetiliste omaduste ja hormonaalse taseme vahel võib mõjutada haiguse algust ja kliinilisi ilminguid. 1. Paljudel patsientidel on märke naha suurenenud tundlikkusest päikesevalguse suhtes või valgustundlikkus. Arenenud SLE korral võib isegi lühike päikese käes viibimine põhjustada mitte ainult nahamuutuste ilmnemist, vaid ka haiguse ägenemist tervikuna. On teada, et ultraviolettkiired võivad põhjustada muutusi naharakkude genoomis, millest saab immuunpõletikulist protsessi käivitavate ja alalhoidvate autoantigeenide allikas.

• Ultraviolettkiirgus stimuleerib naharakkude apoptoosi (programmeeritud surma). See toob kaasa intratsellulaarsete autoantigeenide ilmumise "apoptootiliste" rakkude membraanile ja indutseerib seeläbi autoimmuunprotsessi arengut geneetilise eelsoodumusega isikutel.
• Välja arvatud ultraviolettkiirgus (tavaliselt UV-B, harva UV-A), mis kutsub esile SLE ägenemise, ei ole muude keskkonnategurite osa haiguse patogeneesis kindlaks tehtud. Ülitundlikkus päikesevalgust tuvastatakse 70% patsientidest.

2. Mõnikord on ägenemised seotud lutserni võrsete söömisega või teatud kemikaalidega, näiteks hüdrasiinidega. 3. Andmed viiruslike (sh retroviiruslike) infektsioonide ja SLE seoste kohta on vastuolulised. 4. Lisaks võib ravi mõnede ravimitega põhjustada ravimitest põhjustatud luupuse sündroomi, mis aga erineb oluliselt SLE-st kliiniliste ilmingute ja autoantikehade spektri poolest. 5. Suguhormoonid osalevad immunoloogilise tolerantsuse kujunemises ja seetõttu on neil oluline roll SLE patogeneesis. Seetõttu haigestuvad fertiilses eas naised 7-9 korda sagedamini kui mehed ning pre- ja postmenopausis vaid 3 korda. Lisaks võib SLE-ga patsientidel androgeenide ja östrogeenide metabolism olla häiritud. 6. Samas on teada, et SLE võib tekkida nii lastel kui ka eakatel ja seniilsetel inimestel. 7. Laste hulgas esineb SLE-d tüdrukutel 3 korda sagedamini kui poistel. Sarnast suhet naiste ja meeste vahel täheldatakse ka üle 50-aastastel. Seda seisukohta kinnitab ka asjaolu, et raseduse ajal, vahetult pärast sünnitust ja aborti, täheldatakse haiguse ägenemist. SLE-d põdevatel meestel tuvastatakse testosterooni taseme langus ja östradiooli sekretsiooni suurenemine. Niisiis, on kaudseid kinnitusi järgmiste tegurite etioloogilise (või "käivitava") rolli kohta:

• viirus- ja/või bakteriaalne infektsioon, keskkonnategurid;
• pärilik eelsoodumus;
• hormonaalse reguleerimise häired.
• SLE viirusliku etioloogia võimalusest annab tunnistust kõrge esinemissagedus inimestel, kellel on kalduvus sagedastele viirushaigustele. On teada, et viirused ei saa mitte ainult kahjustada elundite ja süsteemide rakke, põhjustades arvukate autoantigeenide moodustumist, vaid mõjutada ka immunokompetentsete rakkude genoomi, mis viib immunoloogilise taluvuse ja antikehade sünteesi mehhanismide rikkumiseni.
• On saadud andmeid leetrite ja leetritelaadsete viiruste rolli kohta haiguse tekkes. Leiti RNA-d sisaldavad defektsed viirused.
• Selgunud on viirusvalkude ja luupuse autoantigeenide (Sm ja teised) "molekulaarne mimikri". Viirusinfektsiooni etioloogilise (või "käivitaja") rolli kaudseks kinnituseks on Epsteini-Barri viirusega nakatumise seroloogiliste tunnuste sagedasem avastamine SLE-ga patsientidel kui populatsioonil, bakteriaalse DNA võime stimuleerida sünteesi. antinukleaarsetest autoantikehadest.
• Teoreetiliselt võivad viirused põhjustada arvamusi lümfotsüütide vastasmõjus ja mõjutada haiguse ilminguid. Siiski puuduvad otsesed tõendid selle kohta, et SLE esinemine inimestel oleks põhjustatud nakkustekitajatest.

keskkonnategurid

geneetilised tegurid.

• Perekonna- ja kaksikuuringud viitavad geneetilisele eelsoodumusele SLE-le. Haigus esineb sageli peredes, kus puuduvad üksikud komplemendikomponendid. Mõned alloantigeenid (Ar HLA-DR2, HLA-B8 ja HLA-DR3) on SLE patsientidel palju tavalisemad kui üldpopulatsioonis.
• SLE esinemissagedus suureneb HLA-A1, B8, DR3 haplotüüpide olemasolul. Seda hüpoteesi kinnitab ka tõsiasi, et kui ühel kaksikutest tekib SLE, suureneb risk haigestuda teisele 2 korda. Kuigi üldiselt on ainult 10% SLE patsientide peredes selle haiguse all kannatavad sugulased (vanemad või õed-vennad) ja ainult 5% lastest, kes on sündinud perekondades, kus üks vanematest on haigestunud SLE-sse, haigestub see haigus. Pealegi ei ole siiani olnud võimalik tuvastada SLE arengut põhjustavat geeni või geene.
• Autoimmuunsus. Eneseantigeenide suhtes taluvuse kaotust peetakse SLE patogeneesi keskseks lüliks. Patsientidel kipuvad arenema autoantikehad, B-lümfotsüütide aktiivsus ja T-lümfotsüütide düsfunktsioon.

Hormonaalsed mõjud.

• SLE areneb peamiselt fertiilses eas naistel, kuid hormonaalsed tegurid võivad rohkem mõjutada haiguse ilminguid kui selle esinemist.
• SLE-d põdevatel fertiilses eas naistel esineb immuunvastust stimuleerivate östrogeenide ja prolaktiini liigne süntees ning immunosupressiivse toimega androgeenide puudus. SLE-ga meestel on kalduvus hüpoandrogeneemiale ja prolaktiini hüperproduktsioonile.
• Arvatakse, et östrogeenid aitavad kaasa B-lümfotsüütide polüklonaalsele aktivatsioonile. Lisaks, nagu juba mainitud, tuleb märkida, et SLE-le iseloomulikud haiguse kliinilised ja laboratoorsed tunnused võivad ilmneda mõnel patsiendil pikaajaline kasutamine mitmesugused ravimid (antibiootikumid, sulfanilamiid, tuberkuloosivastased ravimid ja teised).

Selle nähtuse põhjuseks on atsetüülimisprotsesside häired inimestel, kellel on eelsoodumus SLE tekkeks. Seega, olenemata kahjustavast tegurist (viirusnakkus, ravimid, insolatsioon, neuropsüühiline stress jne), reageerib keha, suurendades antikehade moodustumist oma rakkude komponentide vastu, põhjustades nende kahjustusi, mis väljenduvad põletikulistes reaktsioonides. erinevad organid ja süsteemid.

Patogenees

On kindlaks tehtud, et haiguse algpõhjus on kontrollimatu antikehade tootmine ja tolerantsuse kaotus omaantigeenide suhtes, koekahjustused autoantikehade ja immuunkomplekside poolt . Iseloomulikud on väljendunud häired immuunvastuses antigeenidele, sealhulgas T- ja B-lümfotsüütide liigne aktivatsioon ja selle regulatsioonimehhanismide rikkumine.

• peal varajases staadiumis haiguse puhul domineerib immuunsuse polüklonaalne (B-rakuline) aktiveerimine.
• Tulevikus domineerib immuunsuse antigeenispetsiifiline (T-rakuline) aktiveerimine.
• SLE aluseks olev põhiline immuunhäire on programmeeritud rakusurma (apoptoos) kaasasündinud või põhjustatud defektid.
• Antigeenispetsiifiliste mehhanismide rollist annab tunnistust asjaolu, et autoantikehasid toodetakse SLE-s vaid ligikaudu 40-s enam kui 2 tuhandest potentsiaalselt autoantigeensest rakukomponendist, millest olulisemad on DNA ja multivalentsed rakusisesed nukleoproteiinikompleksid (nukleosoomid, ribonukleoproteiinid, Ro). /La jne). .). Viimaste kõrge immunogeensuse määrab võime ristsiduda B-raku retseptoreid ja akumuleeruda "apoptootiliste" rakkude pinnal. Iseloomulikud mitmesugused rakulise immuunsuse defektid, mida iseloomustab Th2-tsütokiinide (IL-6, IL-4 ja IL-10) hüperproduktsioon. Viimased on autokriinsed aktivatsioonifaktorid B-lümfotsüütidele, mis sünteesivad tuumavastaseid autoantikehi. Samal ajal on östrogeenidel võime stimuleerida Th2 tsütokiinide sünteesi.

Võimalik, et need häired põhinevad geneetilise eelsoodumuse ja ebasoodsate keskkonnategurite toimel. Geneetiliste tegurite rolli SLE patogeneesis kinnitab haiguse suurem risk ja sellele iseloomulike autoantikehade ilmnemine teatud geenide, eriti HLA II ja III klassi kandjatel. 1. Genealoogiliste uuringute tulemused näitavad, et SLE-le mitte-HLA-tundlikkuse geenid on olemas ning naistel põhjustab nende geenide kandmine autoimmuunhäireid sagedamini kui meestel. Mida rohkem on inimesel SLE geene, seda suurem on risk haigestuda. Näib, et enamikul juhtudel on SLE tekkeks vaja vähemalt 3-4 erinevat geeni. 2. SLE patsientide immuunvastuse häired põhjustavad pidevat autoantikehade tootmist ja immuunkomplekside moodustumist.

• Immunoglobuliini geene, mis vastutavad ainult autoantikehade sünteesi eest SLE patsientidel, ei ole leitud. Siiski on näidatud, et nende patsientide seerumis domineerivad sarnaste muutuvate piirkondadega immunoglobuliinid. See viitab sellele, et SLE patsientidel võib kõrge afiinsusega autoantikehi tootvate B-lümfotsüütide üksikute kloonide proliferatsioon suureneda.

• Enamiku hiirte SLE eksperimentaalsete mudelite uuringute kohaselt oluline roll T-lümfotsüüdid mängivad rolli haiguse patogeneesis. On näidatud, et autoantikehade tootmist stimuleerivad mitte ainult CD4 lümfotsüüdid, vaid ka teised T-lümfotsüütide populatsioonid, sealhulgas CD8 lümfotsüüdid ja T-lümfotsüüdid, mis ei ekspresseeri ei CD4 ega CD8.

Autoreaktiivsete B- ja T-lümfotsüütide aktiveerimine SLE-s on tingitud paljudest põhjustest, sealhulgas nõrgenenud immunoloogiline taluvus, apoptoosimehhanismid, anti-idiotüüpsete antikehade tootmine, immuunkomplekside eritumine ja immuunvastust kontrollivate rakkude proliferatsioon. Moodustuvad autoantikehad, mis hävitavad organismi enda rakud ja põhjustavad nende funktsiooni rikkumist.

• Antigeenide, mille vastu autoantikehi toodetakse, otsimine ja struktuuri uurimine ei peatu. Mõned antigeenid on organismi enda rakkude komponendid (nukleosoomid, ribonukleoproteiinid, erütrotsüütide ja lümfotsüütide pinnaantigeenid), teised on eksogeense päritoluga ja oma ehituselt sarnased autoantigeenidega (näiteks vesikulaarse stomatiidi viiruse valk, mis sarnaneb cSm-ga antigeen)
• Mõnede autoantikehade kahjustav toime tuleneb nende spetsiifilisest seondumisest antigeenidega, näiteks erütrotsüütide ja trombotsüütide pinnaantigeenidega. Teised autoantikehad ristreageerivad mitme antigeeniga – näiteks võivad DNA antikehad seonduda glomerulaarse basaalmembraani laminiiniga. Lõpuks kannavad autoantikehad positiivset laengut ja võivad seetõttu seostuda negatiivselt laetud struktuuridega, nagu glomerulaarne alusmembraan. Antigeen-antikeha kompleksid võivad aktiveerida komplemendi, põhjustades koekahjustusi. Lisaks võib antikehade seondumine rakumembraaniga põhjustada raku funktsiooni häireid isegi komplemendi aktivatsiooni puudumisel.
• Ringlevad immuunkompleksid ja autoantikehad põhjustavad koekahjustusi ja elundite talitlushäireid.

Tüüpilised on naha, limaskestade, kesknärvisüsteemi, neerude ja vere kahjustused. Haiguse autoimmuunsust kinnitab ANAT (antinukleaarsed antikehad) määramine veres ja immuunkomplekside tuvastamine kudedes. Kõik SLE kliinilised ilmingud on humoraalse (tuumavastaste antikehade süntees) ja rakulise immuunsuse kahjustuse tagajärg.

• Luupusnefriidi tekkimist ei seostata tsirkuleerivate immuunkomplekside ladestumisega (nagu mõnede süsteemse vaskuliidi vormide puhul), vaid immuunkomplekside lokaalse (in situ) moodustumisega. Esiteks seonduvad tuumaantigeenid (DNA, nukleosoomid jne) neeru glomerulite komponentidega ja seejärel interakteeruvad vastavate antikehadega. Teine võimalik mehhanism on DNA-vastaste antikehade ristreaktsioon glomerulaarsete komponentidega.
• Retikuloendoteliaalse süsteemi (RES) düsfunktsioon. Immuunkomplekside pikaajaline ringlus aitab kaasa nende patogeensele toimele, kuna aja jooksul kaotab RES võime immuunkomplekse eemaldada. Leiti, et SLE-d täheldatakse sagedamini defektse C4a geeniga isikutel.
• Autoantikehad võivad põhjustada mitmeid häireid:

– AT erütrotsüütidele, leukotsüütidele ja trombotsüütidele põhjustab immuuntsütopeeniat; - Raku düsfunktsioon. AT lümfotsüütidele rikub funktsiooni ja rakkudevahelisi interaktsioone; antineuronaalne AT, mis tungib läbi BBB (vere-aju barjääri), kahjustab neuroneid; - Immuunkomplekside moodustumine. Natiivse DNA vastased AT-kompleksid aitavad SLE-ga patsientidel kaasa neerude ja muude organite autoimmuunse kahjustuse tekkele.

• Lümfotsüütide düsfunktsioon. SLE-patsientidel täheldatakse erinevaid B-lümfotsüütide hüperaktiivsuse ja CD8+- ja CD4+-rakkude funktsioonide kahjustuse kombinatsioone, mis viib autoantikehade tekkeni ja suure hulga nende immuunkomplekside moodustumiseni.

1. Süsteemset immuunpõletikku võib seostada tsütokiinist sõltuva (IL-1 ja TNF-alfa) endoteeli kahjustusega, leukotsüütide ja komplemendi süsteemi aktiveerumisega. Eeldatakse, et viimasel mehhanismil on eriti suur tähtsus nende organite lüüasaamises, mis on immuunkompleksidele kättesaamatud (näiteks kesknärvisüsteem).

Seega võib SLE eelsoodumus olla geneetiliselt määratud. Haiguse kliinilised ilmingud on määratud mitme geeniga, mille läbitungimine sõltub soost ja keskkonnategurite toimest. Samal ajal võivad haiguse põhjused erinevatel patsientidel erineda.

Morfoloogilised muutused

Iseloomulikud mikroskoopilised muutused . Hematoksüliini kehad . Sidekoe kahjustuse fookustes määratakse tuumaaine amorfsed massid, mis on värvitud hematoksüliiniga lilla-sinise värviga. In vitro selliseid kehasid neelanud neutrofiile nimetatakse LE-rakkudeks. fibrinoidne nekroos . Vaatleme sidekoes ja veresoonte seintes immuunkomplekse, mis koosnevad DNA-st, AT-st DNA-ks ja komplemendiks, need moodustavad pildi "fibrinoidnekroosist". Skleroos. Pirnide koorimise fenomen “ täheldatud SLE-ga patsientide põrna veresoontes iseloomuliku perivaskulaarse kontsentrilise kollageeni ladestumisega. Vaskulaarsed muutused - intiimas arenevad fibrinoidsed muutused, endoteeli paksenemine. Kudede muutused. Nahk. Väiksemate nahakahjustuste korral täheldatakse ainult mittespetsiifilist lümfotsüütilist infiltratsiooni. Raskematel juhtudel tekib Ig, komplemendi ladestumine ja nekroos (dermoepidermaalse ristmiku piirkond). Klassikalistel diskoidsetel aladel on folliikulite pistikud, hüperkeratoos ja epidermise atroofia. Kohtuge ja avage naha väikeste veresoonte seinte kahjustus (leukoklastiline vaskuliit). Neerud. Immuunkomplekside ladestumine ja moodustumine mesangiumis ja glomerulaarses basaalmembraanis põhjustab SLE-s glomerulonefriidi arengut. Haiguse prognoos ja ravi taktika sõltuvad immuunkomplekside ladestumise lokaliseerimisest, morfoloogilisest tüübist, aktiivsuse astmest ja pöördumatute muutuste tõsidusest.

• Neerukahjustuse iseloomulik tunnus SLE puhul on perioodiline muutus nefriidi histoloogilises pildis, olenevalt haiguse aktiivsusest või läbiviidavast ravist. Neeru biopsia võimaldab hinnata protsessi aktiivsust ( äge põletik) ja selle kroonilisus (glomeruloskleroos ja kiulised interstitsiaalsed muutused). Parem raviks ägedad kahjustused neerud.
• Mesangiaalne nefriit tekib Ig ladestumise tõttu mesangiumis, seda peetakse kõige sagedasemaks ja kerge lüüasaamine neerud SLE korral.
• Fokaalset proliferatiivset nefriiti iseloomustab ainult glomerulaarsegmentide haaratus vähem kui 50% glomerulitest, kuid see võib areneda hajusa glomerulaarse haaratuseni.
• Difuusne proliferatiivne nefriit tekib enamiku glomerulaarsegmentide rakulise proliferatsiooniga enam kui 50% glomerulitest.
• Membraanne nefriit on Ig ladestumise tagajärg epiteeli ja perifeersete kapillaaride silmustesse ilma glomerulaarrakkude proliferatsioonita, on haruldane, kuigi mõnel patsiendil esineb proliferatiivsete ja membraansete muutuste kombinatsioone. Membraanse nefriidi korral on prognoos parem kui proliferatiivse nefriidi korral.
• Kõigi ülalkirjeldatud häirete korral võib täheldada interstitsiaalset põletikku.

Sellised näitajad nagu glomerulonefriidi aktiivsus ja kroonilisuse indeks peegeldavad vastavalt neerukahjustuse raskust ja pöördumatute muutuste raskust. Glomerulaarnekroos, epiteeli poolkuud, hüaliinsed trombid, interstitsiaalsed infiltraadid ja nekrotiseeriv vaskuliit on glomerulonefriidi kõrge aktiivsuse tunnused. Kuigi need muutused viitavad suurele neerupuudulikkuse riskile, võivad need olla pöörduvad. Pöördumatu neerukahjustuse histoloogilised tunnused, mille puhul immunosupressiivne ravi on ebaefektiivne ja neerupuudulikkuse risk on äärmiselt kõrge, on glomeruloskleroos, kiulised poolkuud, interstitsiaalne fibroos ja tubulaarne atroofia. Glomerulonefriidi kõrge kroonilisuse indeksiga määravad ravi valiku SLE neeruvälised ilmingud. KNS. Kõige sagedasemad on perivaskulaarsed põletikulised muutused väikestes veresoontes (kuigi võivad olla kahjustatud ka suured veresooned), mikroinfarktid ja mikrohemorraagid, mis ei ole alati korrelatsioonis kompuutertomograafia (CT), MRI (magnetresonantstomograafia) ja neuroloogilise uuringu tulemustega. Seda võib seostada väikeste veresoonte kahjustustega antifosfolipiidide sündroom. Vaskuliit. SLE koekahjustus tekib kapillaaride, veenide ja arterioolide põletikuliste immuunkomplekside kahjustuste tõttu. Muud kahjustused.

• Sageli esineb mittespetsiifilist sünoviiti ja lümfotsüütide lihaste infiltratsiooni.
• Mittebakteriaalne endokardiit ei ole haruldane ja on tavaliselt asümptomaatiline. Kuid pooltel patsientidest leitakse mittebakteriaalne verrukoosne endokardiit (Libman-Sachs) koos tavaliselt mitraal-, trikuspidaalklappide kahjustusega ja nende puudulikkuse tekkega, seroos-fibrinoosne perikardiit, müokardiit.

Klassifikatsioon voolu valikud Võttes arvesse haiguse alguse olemust, progresseerumise kiirust, selle kogukestust, elundite ja süsteemide protsessi kaasamise astet ning ravivastust, eristatakse kolme kulgu varianti:

• Äge.
• Alaäge.
• Krooniline.

Ägeda korral haigus areneb ootamatult kõrge palaviku, polüartriidi, serosiidi, nahalööbega. Progressiivne kaalulangus, nõrkus. Juba mitu kuud on sagenenud polüsündroomsus, esile on kerkinud raskekujuline difuusne glomerulonefriit koos progresseeruva neerupuudulikkusega ja meningoentsefalomüelopolüradikuloneuriit, mille eluiga ei ületa nendel juhtudel 1-2 aastat, tänapäevase ravi korral võib see oluliselt tõusta, kui on võimalik saavutada stabiilne kliiniline remissioon. Alaägeda korral haigus areneb aeglasemalt ja lainetena; nahakahjustused, artralgia ja artriit, polüserosiit, nefriidi nähud, üldsümptomid ei ilmne samaaegselt. Sellegipoolest selgub lähiaastatel protsessi polüsündroomne olemus, mis on SLE-le nii iseloomulik. Kell krooniline variant haiguse kulg avaldub pikka aega üksikute sündroomide ägenemistena, algus on iseloomulik liigesesündroomile (korduv artralgia ja polüartriit) ning ainult järk-järgult liituvad teised sündroomid - Raynaud, Werlhof, närvisüsteemi kahjustus (epileptiformne sündroom). ), neerud, nahk (diskoidluupuse sündroom), seroosmembraanid. Lõpuks liitub väljendunud kahheksia. Kliiniliste ja laboratoorsete andmete kohaselt eristatakse 3 aktiivsusastet:

• Ikraad,
• IIkraad,
• IIIkraadi.

Kliinik Haiguse algus SLE võib alata ühe süsteemi kahjustamisest ja seejärel levida teistele või kahjustada mitut süsteemi korraga. Autoantikehad tuvastatakse juba haiguse alguses. Kursus varieerub kergest koos aeg-ajalt ägenemisega kuni raske kroonilise või ägenemiseni. Enamikul patsientidest vahelduvad ägenemised suhtelise paranemise perioodidega. Ligikaudu 20% patsientidest pärast ägenemist on täielik remissioon, mille jooksul ravi ei ole vajalik. Tüüpilistel juhtudel areneb haigus tavaliselt noortel naistel vanuses 20-30 aastat, alustades nõrkusest, kehakaalu langusest, subfebriili temperatuur keha, erinevad nahalööbed, närvi- ja psüühikahäired (epileptiformne sündroom), lihas- ja liigesevalu. Märgitakse kalduvust leukopeeniale ja kiirenenud ESR-ile, uriinis leitakse mikrohematuuria ja kerge proteinuuria. Haigus esineb sageli pärast sünnitust, aborti, insolatsiooni. Paljudel patsientidel on varem olnud allergilisi reaktsioone ravimite ja toiduainete suhtes. Mõnikord avaldub haigus kõrge palavikuga, mis võib olla subfebriilne, taanduv ja septiline, raske kaalulangus, artriit, nahalööve. Järk-järgult kaasatakse protsessi üha rohkem uusi organeid, haigus progresseerub pidevalt, lisanduvad nakkuslikud tüsistused. Haiguse sümptomatoloogia on nii varieeruv, et võib-olla on kliinilises praktikas võimatu kohata kahte sarnaste sümptomitega patsienti. Mõnel juhul võivad haiguse esimesteks tunnusteks olla üldised "gripilaadset" sündroomi meenutavad ilmingud: suurenev üldine nõrkus, isutus, kehakaalu langus, palavik koos külmavärinate ja higistamisega, halb enesetunne, väsimus, töövõime langus, millega mõnikord kaasneb. fibromüalgia sündroom, peavalud. Sellega seoses võib SLE esineda teiste haiguste varjus ja seetõttu on seda raske alguses diagnoosida. Muudel juhtudel on kahju üksikud kehad ja süsteemid palaviku taustal. Vähem levinud on üldistatud vormid (luupuskriis), millel on mitu elundikahjustust. Iseloomulik on polüsündroomsus 1. Esialgse sümptomina - palavik esineb 25% juhtudest. 2. Nahk ja limaskestad.

• Diskoidsed kolded telangiektaasiaga (sagedamini kroonilise SLE korral).
• Naha küljelt on tüüpilised erütematoossed lööbed näol nina tiibade piirkonnas, sigomaatilised luud, mis meenutavad "liblikat".

kõrvadel, sõrmeotstel (sõrmekapillaarid), alopeetsia.

• Näo erüteem võib olla ebastabiilne, kuid perioodiliselt suureneb, eriti pärast insolatsiooni või külmaga kokkupuudet.

• Mõnikord täheldatakse villide või makulopapulaarseid elemente, urtikaariat, polümorfset eksudatiivset erüteemi, löövet, pannikuliiti.
• On teateid mittearmistunud psoriaasilaadsetest lööbetest koos telangiektaasiate ja hüperpigmentatsiooniga. Mõnikord on seda isegi raske psoriaasist eristada (täheldatud alaägeda naha erütematoosluupuse korral).

• Võimalikud erütematoossed lööbed peanahal ja juuste väljalangemine (kuni kiilaspäisuseni). Erinevalt diskoidsest erütematoosluupusest võivad väljalangenud juuksed SLE korral tagasi kasvada. Nende uuesti hargnemiseks kulub mitu kuud. Mõnel juhul hakkavad karvad peas katkema 1-3 cm kaugusel nahapinnast esi- ja ajalises piirkonnas piki juuksepiiri.
• Võimalik naha vaskuliit, mis avaldub: hemorraagilised papulonekrootilised lööbed, jalgade nodulaarne-haavandiline vaskuliit, hüperpigmentatsioon, küünevoltide infarkt, sõrmede gangreen.
• Mõnikord esineb nn luupus-keiliit - huulte punase piiri turse ja kongestiivne hüpereemia koos tihedate kuivade soomuste, koorikute, erosioonidega, millele järgneb cicatricial atroofia.
• Mõnikord leitakse enanteem kõvasuulae limaskestal, põskedel, huultel, igemetel, keelel erütematoossete-ödematoossete laikude, erosiivse ja haavandilise stomatiidi, ninaneelu erosiivsete ja haavandiliste kahjustuste kujul.

Muide, tuleb rõhutada, et nahamuutused ei ole alati vajalikud ja nende muutuste sagedase ebaspetsiifilisuse tõttu on vaja läbi viia diferentsiaal. diagnoosi koos teistega nahahaigused. 25% patsientidest sekundaarne sündroom Shegren. 3. Laevad.

• Igal kolmandal SLE-ga patsiendil on Raynaudi fenomen, mida iseloomustavad muutused käte või jalgade naha värvuses (blanšeerimine ja/või tsüanoos), mis ei ole püsivad, vaid paroksüsmaalsed. Tüüpiline on kahe- või kolmefaasiline verevoolu häire, kui pärast sõrmede valgendamist ja / või tsüanoosi tekib reaktiivne hüperemia. Sõrmede naha troofilised häired tekivad järk-järgult ja piirduvad reeglina sõrmeotstega.
• SLE-le on iseloomulikud veresoonte aneurüsmid, tromboos (fibrinoidsed muutused veresoonte seintes koos rakulise reaktsiooniga).
• Mõnikord esineb peamiselt alajäsemete nahal nööpnõelapea suuruseid hemorraagilisi täpilisi lööbeid, mis võivad olla tingitud kas trombotsütopeeniast või hemorraagilisest vaskuliidist. Mõnel juhul, eriti sekundaarse antifosfolipiidide sündroomi korral, täheldatakse livedo reticularis't (jäsemete ja torso piirkonnas naha marmormuster).
• Perifeerias - thromboangiitis obliterans sündroom koos vahelduva lonkamise ja migreeruva flebiidiga - Buergeri sündroom.
• Kuigi vaskuliidi korral võib tekkida tromboos, on üha rohkem tõendeid selle kohta fosfolipiidivastased antikehad(luupuse koagulant, kardiolipiini vastased antikehad) põhjustavad põletiku puudumisel tromboosi. Lisaks immuunkomplekside pikaajaline toime veresoonte sein ja hüperlipoproteineemia, mis areneb glükokortikoidravi ajal, soodustavad koronaararterite haiguse teket, seetõttu on mõnede patsientide jaoks antikoagulantravi olulisem kui immunosupressiivne ravi

4. Serosiidid.

• SLE ägeda progresseeruva kulgemise korral on koronaarveresoonte vaskuliit võimalik, kuid SLE-ga patsientide müokardiinfarkti peamine põhjus on pikaajalisest steroidravist tingitud ateroskleroos;
• SLE korral võib patoloogiline protsess hõlmata ka endokardit, mille kahjustuse tunnuseks on Libman-Sachsi septilise endokardiit, mis tekib parietaalse endokardi paksenemisega atrioventrikulaarse rõnga piirkonnas, harvemini aordiklapp; tavaliselt asümptomaatiline ja tuvastatakse ökokardiograafilise uuringuga; väga harva viib hemodünaamiliselt oluliste südamedefektide tekkeni. Need patomorfoloogilised muutused leitakse tavaliselt lahkamisel. Sekundaarse adgifosfolipiidide sündroomi korral kirjeldatakse trombootilise klapipõletiku ja südamekambrite tromboosi juhtumeid. Arvatakse, et endokardi mittebakteriaalne kahjustus (Libman-Sacksi endokardiit) on rohkem seotud AT esinemisega fosfolipiidides. Endokardiidiga võib kaasneda emboolia, klapi düsfunktsioon ja infektsioon;
• SLE-ga naistel menopausieelsel perioodil on suur risk haigestuda ateroskleroosi, mille mehhanismiks on tõenäoliselt immuunkomplekside ladestumine veresoone seina. Täiendav mõju ateroskleroosi tekkele võib olla pikaajaline ravi kortikosteroididega hüperlipideemia ja hüperglütserideemia tõttu.

6. Kopsude kahjustus.

• Pleuriit on leitud 30% patsientidest. Pleuriit (kuiv või efusioon, sageli kahepoolne, mõnikord koos perikardiidiga). Pleura hõõrumismüra (kuiva pleuriidiga).

Lupus pneumoniiti on sageli raske eristada ägedast kopsupõletikust. R-ndas uuringus on SLE infiltraadid kahepoolsed, selge piiriga, „volatiilsed”. Märgitakse, et diafragma kõrge seis, suurenenud kopsumuster, kopsude alumise ja keskmise osa fookusvõrgu deformatsioon, sümmeetrilised fookusvarjud kombinatsioonis ühe- või kahepoolse diskoidse atelektaasiga. Sageli kaasneb selle pildiga palavik, õhupuudus, köha, hemoptüüs. Märgitakse valu hingamise ajal, hingamise nõrgenemist, kopsude alaosas esinevaid hääletuid märja räigeid.

• Difuussed interstitsiaalsed kopsukahjustused on haruldased (nagu Hamman-Richi sündroom). Interstitsiaalne pneumoniit - algstaadiumis on see ravitav, kuid kopsufibroosi tekkega on ravi ebaefektiivne.
• SLE tõsiste, kuigi harva esinevate ilmingute hulka kuulub pulmonaalne hüpertensioon, mis on tavaliselt korduva emboolia tagajärg. kopsuveresooned APS-iga; ARDS ja massiivne kopsuverejooks. Kaks viimast tüsistust põhjustavad sageli surma.

7. Seedetrakti kahjustus. Vaatamata patsientide sagedastele kaebustele kõhuvalu ja düspeptiliste sümptomite kohta, näitavad instrumentaalsed uurimismeetodid harva patoloogiat.

• Seedetrakti häired SLE puhul väljenduvad kõige sagedamini iivelduse, kõhulahtisuse ja ebamugavustundena kõhus. Nende sümptomite ilmnemine võib olla tingitud luupusperitoniidist ja viidata SLE ägenemisele. SLE kõige ohtlikum seedetrakti tüsistus on mesenteriaalne vaskuliit, mis väljendub ägeda krampliku kõhuvalu, oksendamise ja kõhulahtisusena. Võimalik on soole perforatsioon, mis tavaliselt nõuab erakorralist operatsiooni.
• Kõhuvalu ja röntgenikiirgus peensoole paisumisest ja mõnikord ka soole seina tursest võivad olla soole pseudoobstruktsiooni ilmingud; sel juhul ei ole operatsioon näidustatud. Kõigi nende seedetrakti häirete korral on glükokortikoidid tõhusad.
• Mõnedel patsientidel esineb seedetrakti motoorika rikkumine, mis on sarnane süsteemse sklerodermia korral täheldatule. Sel juhul glükokortikoidid ei aita.
• Mõnedel patsientidel põhjustab SLE ägenemine või ravi glükokortikoidide ja asatiopriiniga äge pankreatiit mis võib olla raske.
• Amülaasi aktiivsuse suurenemine SLE-s võib olla tingitud mitte ainult pankreatiidist, vaid ka põletikust. süljenäärmed või makroamülaseemia.
• Seerumi aminotransferaasi aktiivsus on sageli kõrgenenud SLE ägenemise korral, kui puudub tõsine maksakahjustus; ägenemise taandumisel aminotransferaaside aktiivsus väheneb.
• Kuid mõnikord on maksa suurenemine. Aspiriini, teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, hüdroksüklorokiini, asatiopriini jt võtmise ajal võib tekkida toksiline ravimitest põhjustatud hepatiit. Autoimmuunse hepatiidi progresseerumine tsirroosiks on äärmiselt haruldane. Avastatakse interstitsiaalne ja paranhümaalne hepatiit, mõnikord ka parenhüümi nekroos, mis on tingitud tromboosist.

8. Hämmastunudst neerud. 20-30% juhtudest on SLE esimeseks tunnuseks neerukahjustus. Suurem osa SLE patsientidest kannatab erinevate neerukahjustuste all (50%). Aktiivse haiguse korral tuvastatakse sagedamini muutusi uriini setetes, millega kaasneb kreatiniini ja üldlämmastiku taseme tõus veres, komplemendi komponentide sisalduse vähenemine ja AT esinemine natiivses DNA-s ning vererõhu tõus. Neerubiopsia tulemusi kasutatakse sageli diagnoosimisel, teraapia valikul ja haiguse kulgu prognoosimisel, kuigi need varieeruvad olenevalt ravist ja protsessi aktiivsusest. Mõnel patsiendil, kellel seerumi kreatiniinisisaldus tõusis aeglaselt üle 265 µmol/l (3 mg%), avastas biopsia suure osa glomerulite skleroosist; sel juhul on immunosupressiivne ravi ebaefektiivne, selliseid patsiente saab aidata ainult hemodialüüs või neerusiirdamine. Patsientidel, kellel on püsiv uriinianalüüs, kõrge anti-natiivse DNA antikeha tiiter ja madal seerumi komplemendi tase, on suurenenud risk raskekujulise glomerulonefriidi tekkeks ning seetõttu võib ravi valik sõltuda ka biopsia tulemusest. Selle tekkimine põhineb immunokompleksmehhanismil, mida iseloomustab immuunsete lademete ladestumine neerude alusmembraanile, mis sisaldab DNA-vastaseid antikehi. DNA-vastaste antikehade esinemine vereseerumis ja hüpokomplementeemia võivad olla neerupatoloogia kliiniliste ilmingute esilekutsujaks. Vastavalt kliiniline klassifikatsioon I. E. Tareeva (1995) Luupusnefriidil on järgmised vormid:

• Kiiresti progresseeruv luupusnefriit
• Nefriit koos nefrootilise sündroomiga,
• Nefriit koos raske kuseteede sündroomiga,
• Nefriit minimaalse kuseteede sündroomi ja subkliinilise proteinuuriaga.

Luupusnefriidi kulgemise ennustamiseks on siiski soovitav see kindlaks teha. morfoloogiline variant.

• Mesangiaalne nefriit on kõige levinum ja suhteliselt healoomuline neeruhaiguse vorm, sageli asümptomaatiline. Uriinis leitakse kerge proteinuuria ja hematuuria. Tavaliselt spetsiifilist ravi ei tehta. CRF moodustub 7 või enama aasta pärast.
• Fokaalne proliferatiivne nefriit on samuti suhteliselt healoomuline neeruhaiguse variant ja reageerib tavaliselt steroidravile.
• Difuusne proliferatiivne nefriit on raske neeruhaigus, millega sageli kaasneb arteriaalne hüpertensioon, laialt levinud ödeemilised sündroomid, märkimisväärne proteinuuria, erütrotsütuuria ja neerupuudulikkuse nähud. Neerude kaitsmiseks kasutatakse glükokortikoide ja tsütostaatikume.
• Membraanne glomerulonefriit tekib raske proteinuuria, nefrootilise sündroomi, hüpokomplementeemia, uriini sette kergete muutuste ja arteriaalse hüpertensiooni puudumisega. Aja jooksul areneb neerupuudulikkus. Tsütostaatikumide kasutamise efektiivsus selle luupusnefriidi vormi puhul ei ole tõestatud. Glomerulonefriidi kiiresti progresseeruva variandi korral ilma ravita surevad patsiendid 6-12 kuu jooksul alates esimeste kliiniliste ilmingute ilmnemisest.

Põletiku puudumisel põhjustab molipiin tromboosi. Lisaks soodustavad immuunkomplekside pikaajaline toime veresoone seinale ja glükokortikoidravi käigus tekkiv hüperlipoproteineemia koronaararterite haiguse tekkeks, seetõttu on mõnede patsientide jaoks antikoagulantravi olulisem kui immunosupressiivne ravi. 4. Serosiidid. Igal teisel SLE-ga patsiendil võivad tekkida pleuriit, perikardiit, aseptiline peritoniit. Veelgi enam, efusiooni kogus seroossetes õõnsustes on tavaliselt ebaoluline. Kuid mõnel juhul on eksudatiivne serosiit võimalik suur kogus efusioon koos selliste komplikatsioonide tekkega nagu südame tamponaad, hingamis- ja südamepuudulikkus. 5. Lüüa südame-veresoonkonna süsteemist. Kardiovaskulaarsüsteemi kahjustuse tunnused SLE korral on kardialgia, südamepekslemine, arütmia, õhupuudus. kehaline aktiivsus ja isegi puhkeolekus. Täpsustatud sümptomid võib olla tingitud:

• perikardiiti täheldatakse ligikaudu 20%-l SLE-ga patsientidest, kellest 50%-l on ehhokardiograafilised vedelikuefusiooni tunnused, kuid südametamponaadi esineb harva;
• müokardiit on mõnevõrra harvem (juhtehäirete, arütmiate ja südamepuudulikkusega) ning muutused võivad olla pöörduvad piisava hormoonravi korral;

9. Retikuloendoteliaalse süsteemi lüüasaamine See väljendub kõigi lümfisõlmede rühmade suurenemises, mis esineb 30–70% juhtudest. Need on pehmed, ilma põletikuliste muutusteta. Kõige sagedamini on kahjustatud kubitaalsed lümfisõlmed. Lisaks leitakse suurenenud põrn (sageli korrelatsioonis aktiivsusega). 10. Närvisüsteemi kahjustus. KNS: Haigusega võivad ca 50% juhtudest kaasneda neuropsühhiaatrilised häired, mis hõlmavad nii ägedaid kui kroonilisi häireid ning mida iseloomustavad aju- ja fokaalsed sümptomid. SLE kesknärvisüsteemi häired on nii mitmekesised, et hõlmavad peaaegu kogu neuroloogiliste häirete spektrit. SLE võib mõjutada kõiki aju osi, aga ka ajukelmeid, seljaaju, kraniaalset ja seljaaju närvid. Võimalikud on mitmed kahjustused; sageli täheldatakse neuroloogilisi häireid samaaegselt teiste elundite kahjustustega.

• Kõige sagedasemad ilmingud on kerge kognitiivne häire ja peavalu, mis võib meenutada migreeni. Peavalu (tavaliselt migreeni iseloomuga, resistentne mitte-narkootiliste ja isegi narkootiliste analgeetikumide suhtes, sageli kombineerituna teiste neuropsühhiaatriliste häiretega, sagedamini APS-iga).
• Võimalikud üldised ilmingud:

- Kraniotserebraalse vigastuse ja oftalmilised närvid nägemispuude tekkimisega. – Insuldid, insult, põikmüeliit (harva), korea, tavaliselt koos APS-iga. - Äge psühhoos (võib olla SLE ilming või kortikosteroidravi tüsistus). - orgaaniline aju sündroom: emotsionaalne labiilsus, depressiooni episoodid, mäluhäired, dementsus. – Krambihood: – suured, – väikesed, – temporaalsagara epilepsia tüübi järgi

• Depressioon on levinud ja ärevushäired, mille põhjuseks ei ole tavaliselt haigus ise, vaid patsientide reaktsioon sellele.
• Laboratoorsed ja instrumentaalne uurimine ei võimalda alati tuvastada kesknärvisüsteemi kahjustusi SLE-ga patsientidel.

– Ligikaudu 70% neist näitavad EEG kõrvalekaldeid, enamasti üldist rütmi aeglustumist või fokaalseid muutusi. - Ligikaudu 50% tserebrospinaalvedelikus olevatest patsientidest on suurenenud valgu tase, 30% lümfotsüütide arvu suurenemine, mõnel patsiendil tuvastatakse CSF-s oligoklonaalsed immunoglobuliinid, IgG taseme tõus ja neuronite vastased antikehad. Lumbaalpunktsioon on kohustuslik, kui kahtlustatakse kesknärvisüsteemi infektsiooni, eriti patsientidel, kes võtavad immunosupressante. – CT ja angiograafia suudavad tuvastada muutusi ainult fokaalsete neuroloogiliste sümptomitega; hajusa ajukahjustusega on need tavaliselt väheinformatiivsed. – MRT on kõige tundlikum kiiritusdiagnostika meetod, mille abil saab tuvastada muutusi ajus SLE-ga patsientidel; reeglina on need muutused mittespetsiifilised. Neuroloogiliste sümptomite raskusaste ei vasta sageli SLE aktiivsuse laboratoorsetele näitajatele. Kesknärvisüsteemi kahjustuse sümptomid (välja arvatud ulatuslikud ajuinfarktid) taanduvad tavaliselt immunosupressiivse ravi mõjul ja SLE ägenemise taandumisel. Ligikaudu kolmandikul patsientidest aga haigus taastub. Perifeerne neuropaatia

• sümmeetriline sensoorne (või motoorne),
• hulgi mononeuriit (harv),
• Guillain-Barré sündroom (väga harv)

11. Lihaste ja luude kahjustused.

• Artralgia ja sümmeetriline artriit on aktiivse luupuse klassikalised ilmingud, kuid deformatsioone esineb harva. Kaasneb tendovaginiit. Püsivate deformatsioonidega artropaatia (Jaccoud' sündroom) tekib sidemete ja kõõluste, mitte erosiivse artriidi tõttu.

- Ainult 10% patsientidest on sõrmede deformatsioon luigekaela kujul ja käe kõrvalekaldumine küljele küünarluu. Mõnedel patsientidel tekivad nahaalused sõlmed. - Tuleb rõhutada, et väikeste muutustega liigestes on võimalik väljendunud valusündroom, iseloomulik on liigesesündroomi paroksüsmaalne areng ja artriidi migreeruv iseloom. - Liigeste kahjustus avaldub tavaliselt korduva artriidi või artralgiaga – sagedamini on kahjustatud käe, pahkluu, randme, põlve väikesed liigesed. R-ki paljastab periartikulaarse osteoporoosi, harvemini luude liigeste otste väikesed mustrid koos subluksatsioonidega. Anküloseerimine ei ole SLE-le tüüpiline. Harva on võimalik luude, peamiselt reieluu pea aseptiline nekroos. Kaasnedes terava valu sündroomiga (sageli GC ravis või reieluupead varustavate veresoonte kahjustusega - vaskuliit, tromboos APS-i taustal) on põlve- ja õlaliigese piirkonnas võimalik ka aseptiline nekroos.

• Põletikulised lihaskahjustused on sageli asümptomaatilised, kuigi võivad esineda põletikulised müopaatiad.

– Lihasekahjustuse põhjuseks võivad olla SLE ägenemise ajal tekkivad põletikud ja ravimite kõrvaltoimed (hüpokaleemia, steroidne müopaatia, aminokinoliini derivaatidest põhjustatud müopaatia). - Eksplitsiitse müosiidiga kaasneb ensüümide, nagu kreatiinkinaas, laktaatdehüdrogenaas või aldolaas, sisalduse suurenemine veres. 12. Silmade kahjustus.

• Üks neist tõsised tüsistused SLE on koroidiit, mis võib mõne päeva pärast põhjustada pimedaksjäämist ja vajab seetõttu ravi suurte immunosupressiivsete ravimite annustega.
• Episkleriit, konjunktiviit, sarvkesta haavandid, kseroftalmia.
• Silmapõhi: veresoonte ümber valkjad ja hallid kolded - tsütoidkehad, varikoosne hüpertroofia ja närvikiu degeneratsioon, nägemisnärvi neuriit.

13 Endokriinsüsteemi kaotus. Mõnikord esineb SLE-ga endokriinsüsteemi kahjustus.

• Charlie-Frommeli sündroom on püsiva laktatsiooni ja amenorröa sündroom pärast sünnitust, mis on ilmselt seotud hüpotalamuse keskuste kahjustusega SLE korral. Võimalik emaka ja munasarjade atroofia.
• Autoimmuunne türeoidiit Hashimoto.

SLE KLIINILISED AVALDUSEDÜldsümptomid Väsimus, halb enesetunne, palavik, isutus, iiveldus, kaalulangus Lihas-skeleti süsteemi kahjustused Artralgia, müalgia Polüartriit, mis ei põhjusta liigesepindade erosiooni Käe deformatsioon Müopaatia Müosiit Aseptiline luunekroos Nahakahjustused Liblika erüteem Diskoidne erütematoosluupus Ülitundlikkus päikesevalguse suhtes Suuhaavandid Muud lööbe vormid: makulopapulaarne, bulloosne, kubemed, alaäge naha erütematoosluupus Alopeetsia Vaskuliit Pannikuliit Hematoloogilised häired Normotsüütiline normokroomne aneemia Hemolüütiline aneemia Leukopeenia (< 4000 мкл -1) Лимфопения (< 1500 мкл -1) Тромбоцитопения (< 100 000 мкл -1) Ингибиторные коагулопатии Спленомегалия Увеличение лимфоузлов Neuroloogilised häired Kognitiivne kahjustus Psühhoos Epileptilised krambid Peavalu Neuropaatia Muud kesknärvisüsteemi sümptomid

Sagedus, % 95 95 95 95 60 10 40 5 15 80 50 15 70 40 40 40 20 5 85 70 10 65 50 15 10-20 15 20 60 50 10 20 25 15 15

Südame- ja kopsukahjustus Pleuriit Perikardiit Müokardiit Aseptiline tromboendokardiit Pleuraefusioon Lupus pneumoniit Interstitsiaalne kopsufibroos Pulmonaalne hüpertensioon ARDS, kopsu parenhüümi difuusne verejooks neerukahjustus Proteinuuria (> 500 mg päevas) Mobiilsidemed nefrootiline sündroom neerupuudulikkus Seedetrakti kahjustused Mittespetsiifilised sümptomid: isutus, iiveldus, kerge kõhuvalu, kõhulahtisus Vaskuliit, mis on seotud seedetrakti verejooks või soole perforatsioon Astsiit Maksaensüümide aktiivsuse muutus Tromboos Ven Arterid Spontaanne abort Silma kahjustused Choroidiit Konjunktiviit, episkleriit Kseroftalmia

Sagedus, % 60 50 30 10 10 30 10 5 < 5 < 5 50 50 50 25 5-10 45 30 5 < 5 40 15 10 5 30 15 5 10 15

Laboratooriumandmeid 1. ESR-i suurenemine täheldatud sageli, kuid korreleeruvalt haiguse aktiivsusega (ESR võib kõrge aktiivsusega patsientidel olla normi piires ja suureneda remissiooni ajal). ESR-i seletamatu suurenemise korral tuleks välistada kaasnev infektsioon. Arvesse võetakse ESR-i kiirendust kuni 60-70 mm/h tunnusmärk SLE. 2. Kroonilise põletiku aneemia - SLE ägenemise kõige sagedasem hematoloogiline tüsistus. Sageli avastatakse aneemiat (nii ägeda kui kroonilise SLE korral). Üsna sageli leitakse mõõdukas hüpokroomne aneemia, mis on tingitud kas erütrotsüütide idu hüpoplaasiast või teatud ravimite võtmisest või mao-, neeruverejooksust ja neerupuudulikkusest. Harvadel juhtudel areneb hemolüütiline aneemia kollatõbi (isoaglutiniinid erütrotsüütideks), retikulotsütoos, positiivne Coombsi reaktsioon, kuigi see on SLE iseloomulik ilming. 3. Antikehad

• Antileukotsüütide antikehad põhjustavad autoimmuunse lümfopeenia, harvemini neutropeenia arengut. Veelgi enam, kui leukopeenia ei ole tingitud kõrvalmõju tsütotoksilisi ravimeid, on sekundaarsete nakkuslike tüsistuste risk väike.
• Trombotsüütide vastased antikehad aitavad kaasa ägeda või kroonilise immuuntrombotsütopeenia tekkele.
• Viimastel aastatel on seda sageli kirjeldatud antifosfolipiid sündroom kroonilise SLE korral. See on sümptomite kompleks, mida iseloomustab märkide kolmik - venoosne või arteriaalne tromboos, sünnitusabi patoloogia(loote surm, korduvad spontaansed abordid), trombotsütopeenia, mis tekib fosfolipiidide (st luupuse antikoagulandi) antikehade hüperproduktsiooni taustal kardiolipiinivastaste antikehade ja/või valepositiivse Wassermani reaktsiooni taustal. Fosfolipiidide vastaseid antikehi leidub 30–60% SLE-ga patsientidest.

4. LE -rakud. Eriti patognoomiline SLE puhul on suure hulga LE-rakkude ja antinukleaarsete antikehade määramine kõrge tiitriga. SLE-s tuvastatakse kolme tüüpi patoloogilisi rakke - nn Khazerik-fenomen ehk Khazerik-triaad: I faas - ehk mittespetsiifiline, mille korral seerumifaktor ehk erütematoosluupusfaktor (patoloogiline gammaglobuliin) on fikseeritud tuumastruktuuridele. üksikutest leukotsüütidest "ründab" tuuma ja muudab tema morfoloogiliselt. Sellele tuumarünnakule järgnevad muutused tuuma kujus ja toonilistes omadustes. Sel ajal kustutatakse kromatiinivõrk järk-järgult, tuuma maht suureneb oluliselt; tsütoplasma puruneb, väljutades homogeense tuumamassi - erütematoosluupuse vabad kehad. II faas – ehk rosetinähtus, mille puhul terved valged verelibled aglutineerivad kahjustatud raku ümber. Need leukotsüüdid, mis on tingitud kemotaksist KB keha suhtes, mida nad ümbritsevad, määravad roseti moodustumise. III faas – ehk LE-rakkude moodustumine, mille käigus üks KB keha ümbritsevatest elusatest leukotsüütidest fagotseerib selle, mille tulemusena moodustub LE-rakk (Hargravesi rakk). Niisiis on LE-rakud küpsed neutrofiilid, mille tuum on tõrjutud perifeeriasse, mille tsütoplasmas leidub ümmargusi või ovaalseid suuri inklusioone homogeensete amorfsete tükkidena, mis koosnevad depolümeriseerunud DNA-st ja värvuvad lillaks. LE-rakke leidub tavaliselt 70% SLE-ga patsientidest. Samal ajal võib üksikuid LE-rakke täheldada ka teiste haiguste korral. Test võib olla positiivne 20%-l RA, Sjögreni sündroomi, sklerodermia, maksahaigusega patsientidest. 5. Muud immunoloogilised uuringud

• Immunokompleksi aktiivsuse tulemusena SLE-ga patsientidel täheldatakse komplemendi komponentide C3 ja C4 madalat taset ning paljudel juhtudel on see näitaja seotud luupuse aktiivsuse astmega.
• Hüpergammaglobulineemia kontrollib B-lümfotsüütide hüperaktiivsust.
• Siiski peetakse autoantikehi SLE kõige tüüpilisemateks leidudeks.
• SLE diagnoos loetakse kinnitatuks, kui tuvastatakse sellele iseloomulikud autoantikehad. Parim eeldiagnoosimise meetod on määratlus tuumavastased antikehad(ANAT). Inimese rakkude kasutamisel leitakse neid antikehi 95% SLE patsientidest. Need ei ole SLE-le spetsiifilised ja võivad esineda seerumis. terved inimesed(tavaliselt madala tiitriga), eriti eakatel. Tuumavastased antikehad ilmnevad ka teiste autoimmuunhaiguste korral, samuti viirusnakkused, krooniline põletik ja teatud ravimite kasutamine. Seega ei võimalda nende antikehade tuvastamine SLE diagnoosi kinnitada ja nende puudumine välistada. ANAT määratakse immunofluorestsentsmeetoditega. Kui külmutamise-sulatamise teel eraldatud epiteelirakkude tuumade komponendid viiakse testitavasse seerumisse, interakteerub patsiendi ANAT nendega, moodustades fluorestseeruvaid immuunkomplekse. Kõige tavalisem on proovide difuusne homogeenne immunofluorestsentsvärvimine, kuid rõngakujuline värvimine on võimalik.

– Antinukleaarne (ANF) või antinukleaarne faktor tuvastatakse 95% SLE-ga patsientidest (tavaliselt kõrge tiitriga); ANF ​​puudumine seab kahtluse alla SLE diagnoosi. Tiitrit 1:40 või rohkem tuleks pidada diagnostiliselt oluliseks AHA tiitriks. - Kõige spetsiifilisem AT natiivse DNA ja Ro-Sm antigeeni suhtes on väga spetsiifiline diagnostiline test, mis on positiivne 65% aktiivse luupusega patsientidest ja harvem või madalamate tiitritega mitteaktiivse SLE-ga patsientidel. Mõnede proovide värvus on rõngakujuline ja ebahomogeenne. DNA-vastaste antikehade tiiter peegeldab haiguse aktiivsust, selle tõus võib viidata SLE ägenemise ja luupusnefriidi tekkele. Teiste haiguste korral avastatakse sageli ka teisi autoantikehi. – AT histoonidele. SLE-ga või ravimitest põhjustatud luupuselaadse sündroomiga patsientidel võib tuvastada DNA valkude vastaseid antikehi, mis värvuvad difuusselt või homogeenselt. – RNA-d sisaldavate molekulide (spliceosoomide) vastased antikehad on luupusega patsientidel tavaline leid. – Sm-antikehi tuvastatakse 10-30% patsientidest, väga spetsiifilised. – Väikese tuuma ribonukleoproteiini (RNP) vastaseid antikehi avastatakse sagedamini patsientidel, kellel on sidekoe segahaiguse ilmingud (Raynaud’ fenomen, müosiit, käte tihe turse jne); – Ro / SS-A antikehad kombineeritakse lümfopeenia, trombotsütopeenia, fotodermatiidi, kopsufibroosi, Sjögreni sündroomiga; – Anti-La/SS-B antikehi leitakse sageli koos Ro-vastaste antikehadega, kuid need kliiniline tähtsusära selge. AUTOANTIKEHAD SLE-s

Antikehad	Sagedus märkamine %	Antigeen	Diagnostiline väärtus
Tuumavastased antikehad	98	Erinevad tuumaantigeenid	Meetodi tundlikkus on suurem, kui kasutatakse pigem inimese kui hiire rakke. Korduvate negatiivsete uuringutulemuste korral on SLE diagnoosimine ebatõenäoline.
Antikehad DNA vastu	70	natiivne DNA	Erinevalt üheahelalise DNA vastastest antikehadest on natiivse DNA antikehad SLE suhtes suhteliselt spetsiifilised. Antikehade kõrge tiiter on märk glomerulonefriidist ja SLE suurenenud aktiivsusest
SM antigeeni vastased antikehad	30	Väikeste tuuma-RNA-dega U1, U2, U4/6 ja U5 seotud valgud	spetsiifiline SLE-le
Antikehad ribonukleoproteiinide vastu	40	U1 väikese tuuma RNA-ga seotud valgud	Leitud kõrge tiitriga polümüosiidi, SLE, süsteemse sklerodermia ja segatüüpi sidekoehaiguse korral. Nende antikehade tuvastamine SLE-ga patsientidel DNA-vastaste antikehade puudumisel viitab madalale glomerulonefriidi riskile.
Ro/SS-A antigeeni vastased antikehad	30	RNA-ga seotud valgud Y1-Y3	Neid leidub Sjögreni sündroomi, alaägeda naha erütematoosluupuse, kaasasündinud komplemendi puudulikkuse, SLE korral, millega ei kaasne antinukleaarsete antikehade ilmnemist, eakatel SLE-ga patsientidel, luupuse sündroomi korral vastsündinutel, kaasasündinud AV-blokaadil. Võib põhjustada glomerulonefriiti
Antikehad antigeeni La/SS-B vastu	10	Fosfoproteiin	Koos nende antikehadega tuvastatakse alati ka Ro/SS-A antigeeni vastased antikehad. La/SS-B vastaste antikehade tuvastamine viitab madalale glomerulonefriidi riskile. Spetsiifiline Sjögreni sündroomile
Antikehad histoonide vastu	70	Histoonid	Ravimitest põhjustatud luupuse sündroomi korral avastatakse neid sagedamini (95% patsientidest) kui SLE-s
Antifosfolipiidide antikehad	50	Fosfolipiidid	Luupuse antikoagulant, kardiolipiinivastased antikehad ja mittetreponemaalsete testidega tuvastatud antikehad. Luupuse antikoagulandi ja kardiolipiinivastaste antikehade (eriti kõrge tiitriga IgG) tuvastamine viitab kõrgele tromboosiriskile, spontaansele abordile, trombotsütopeeniale ja südamedefektidele
Antikehad erütrotsüütide vastu	60	punased verelibled	Vähestel patsientidel, kelle seerumis on need antikehad, tekib hemolüütiline aneemia.
Trombotsüütide vastased antikehad	30	trombotsüüdid	täheldatud trombotsütopeenia korral
Lümfotsüütide vastased antikehad	70	Lümfotsüüdid	Võib põhjustada leukopeeniat ja T-lümfotsüütide düsfunktsiooni
Antikehad neuronite vastu	60	Neuronite ja lümfotsüütide membraanid	Mitmete uuringute kohaselt on difuusse kesknärvisüsteemi kahjustusega esinevale SLE-le iseloomulik neuronite vastaste IgG antikehade kõrge tiiter.
Antikehad ribosoomide P-valgu vastu	20	P-valgu ribosoomid	Mitmed uuringud on näidanud, et neid antikehi tuvastatakse SLE-s, millega kaasneb depressioon ja muud psühhiaatrilised häired.

• SLE puhul on see sageli määratud membraani ja tsütoplasma komponentide vastased antikehad: AT RNA ja ribosomaalsete nukleoproteiinide ülekandmiseks. Teised tsütoplasmaatilised antikehad interakteeruvad ilmselt fosfolipiididega rakumembraanid ja põhjustada tsütotoksilisi reaktsioone mõnes elundis ja kudedes (AT mao parietaalrakkudele, kilpnäärme epiteelirakkudele ja rakulised elemendid veri)

Autoantikehade spektri testimine võib mõnikord aidata ennustada SLE kulgu. Tuumavastaste antikehade ja natiivse DNA vastaste antikehade kõrge tiiter koos madala komplemendi tasemega on iseloomulik SLE ägenemisele, eriti glomerulonefriidi korral. Komplemendi aktiveerimise kõige tundlikum indikaator on selle hemolüütilise aktiivsuse suurenemine, kuid selle näitaja mõõtmisel ei ole vead haruldased. Komplemendi komponentide C3 ja C4 kvantitatiivset määramist on laialdaselt kasutatud. Komplemendi hemolüütilise aktiivsuse järsk langus kombinatsioonis normaalse S3 tasemega näitab teiste komplemendi komponentide kaasasündinud puudulikkust; seda täheldatakse sageli SLE-ga patsientidel, kelle seerumis puuduvad tuumavastased antikehad. Komplemendi fragmentide C3 ja C4 madal väärtus viitab aktiivse luupusnefriidi tekke võimalusele.

• Ringlevad immuunkompleksid

CEC uuring aitab hinnata teraapia prognoosi ja efektiivsust. 6. SLE puhul muutub sisu suhteliselt varakult kogu valk vereplasmas (hüperproteineemia) ja selle fraktsioonides. Eriti oluliselt suurendab globuliinide, eriti gammaglobuliinide ja alfa-2 globuliinide sisaldust. Gamma-globuliini fraktsioon sisaldab luupusfaktorit, mis vastutab LE-rakkude ja muude tuumavastaste tegurite moodustumise eest. Lisaks on beeta-globuliinid oluliselt suurenenud. 7. Kroonilise polüartriidi, raske maksakahjustuse korral võib tuvastada positiivseid reaktsioone RF-ile. 8. Ensümoloogilised uuringud. SLE patsientide perifeerses veres ilmnesid olulised muutused mõnede ensüümide aktiivsuses: superoksiiddismutaas ja selle ensüümid, glutatioonperoksidaas, glutatioonreduktaas, tseruloplasmiin, katalaas ja malondialdehüüdi kontsentratsiooni tõus, mis näitab vabade radikaalide suurenemist. oksüdatsioon, lipiidide peroksüdatsiooniprotsessid ja mõnel juhul ensüümi üksikute sidemete nõrgenemine antioksüdantne kaitse patsientide kehad. Lisaks tuleb märkida, et antioksüdantsete ensüümide aktiivsus SLE-ga patsientidel sõltub oluliselt patoloogilise protsessi aktiivsuse astmest. I aktiivsusastmel väheneb oluliselt SOD, GP aktiivsus plasmas ja erütrotsüütides, katalaasi, GR aktiivsus erütrotsüütides, SOD-I isoensüümide suurenemine. Patoloogilise protsessi II-III aktiivsuse astmel suurenes oluliselt SOD, GP, GR aktiivsus erütrotsüütides, GP ja GR aktiivsus plasmas, SOD-1 isoensüümide, MDA suurenemine ja aktiivsuse langus. SOD sisaldust plasmas ja katalaasis. Kõigi ensüümindikaatorite puhul on olulisi erinevusi sõltuvalt patoloogilise protsessi aktiivsusest. Haiguse alaägedas kulgemises võrreldes kroonilise kulgemisega on SOD, GP, GR aktiivsus erütrotsüütides ja plasmas kõrgem, rohkem MDA, kuid väiksem katalaasi ja isoensüümi SOD-I aktiivsus. SLE ja rasedus 1. SLE ei suurenda naiste viljatuse riski, siiski lõppeb 10-30% patsientide rasedustest spontaanse abordi või loote surmaga, eriti luupuse antikoagulandi ja kardiolipiinivastaste antikehade olemasolul. 2. Arvamused antifosfolipiidisündroomi ja spontaansete abortide anamneesis rasedate ravi kohta on vastuolulised: osa autorite arvates ei vaja need patsiendid eriravi, teised soovitavad võtta aspiriini väikestes annustes (iga päev kuni viimase raseduskuuni). teised soovitavad kombineerida seda suurtes annustes glükokortikosteroididega ja neljas - süstida hepariini s / c tavalises annuses 2 korda päevas. Kõigi nende meetodite tõhususe kohta on tõendeid. 3. Rasedus võib SLE kulgu mõjutada erinevalt. Väikesel arvul patsientidel täheldatakse haiguse ägenemist, eriti esimese 6 nädala jooksul pärast sünnitust. SLE ägenemiste ja neerude või südame tõsiste kahjustuste puudumisel kulgeb rasedus enamikul patsientidel normaalselt ja lõpeb terve lapse sünniga. Glükokortikoidid (välja arvatud deksametasoon ja beetametasoon) inaktiveeritakse platsenta ensüümide poolt ega põhjusta lootel tõsiseid häireid, seetõttu on need ette nähtud SLE ägenemiste vältimiseks raseduse ajal. 4. Ro/SS-A antigeeni vastased antikehad läbivad platsentat ja võivad seetõttu põhjustada vastsündinute luupuse sündroomi, mis tavaliselt väljendub mööduva lööbe ja mõnikord ka püsiva AV-blokaadina. Mõnikord põhjustavad ema vereliistakute vastased antikehad vastsündinutel mööduvat trombotsütopeeniat. Diagnostika Tüüpilistel juhtudel täheldatakse nahale iseloomulikke ilminguid, polüartriiti või serosiiti. Haiguse algus võib olla nii polüsündroomne kui ka monosündroomne. SLE-d tuleb meeles pidada isoleeritud tsütopeenia, kesknärvisüsteemi kahjustuse või glomerulonefriidiga patsientide uurimisel. SLE kahtluse korral määratakse immuunseisundi laboratoorsed uuringud ja välistatakse mõned muud haigused. diagnostilised kriteeriumid. Ameerika Reumatoloogide Assotsiatsiooni (praegu American College of Rheumatology) poolt on SLE diagnoosimiseks muudetud kriteeriumid, 11-st kriteeriumist 4 olemasolu kinnitab diagnoosi, vähemate kriteeriumide olemasolu pole välistatud. Kuigi kriteeriumid ei hõlma selliseid tunnuseid nagu alopeetsia, vaskuliit ja komplemendi puudulikkus, võivad need aidata SLE diagnoosimisel konkreetsel patsiendil. SLE diagnostilised kriteeriumid hõlmavad mõningaid laboratoorseid parameetreid, kuid patognoomilisi laboratoorseid kõrvalekaldeid ei esine. Soovitatavad laboratoorsed testid hõlmavad järgmist:

• üldine vereanalüüs;
• üldine uriinianalüüs;
• biokeemilised uuringud;
• neeru biopsia (glomerulonefriidi morfoloogilise variandi määramiseks ja aktiivse luupusnefriidiga patsientide tuvastamiseks, kes vajavad agressiivset tsütostaatilist ravi);
• immunoloogiline uuring, mis tuvastab antinukleaarse (ANF) või antinukleaarse faktori. ANF ​​on heterogeenne autoantikehade (AHA) populatsioon, mis reageerib raku tuuma erinevate komponentidega. ANF ​​tuvastatakse 95% -l SLE-ga patsientidest (tavaliselt kõrge tiitriga) ja ANF-i puudumine võimaldab enamikul juhtudel välistada SLE diagnoosi. Immunofluorestsentsi tüüp peegeldab teatud määral erinevate AHA tüüpide spetsiifilisust: SLE puhul tuvastatakse kõige sagedamini homogeenne tüüp (antikehad DNA-le, histoon), harvem perifeerne (DNA-vastased antikehad) või laiguline (Sm-i, RNP-vastased antikehad). , Ro/La). Teatud tuuma- ja tsütoplasmaatiliste autoantigeenide vastaste autoantikehade tuvastamiseks kasutatakse erinevaid immunoloogilisi meetodeid (ensümaatiline immunoanalüüs, radioimmunoanalüüs, immunobottimine, immunosadestamine).

SLE DIAGNOSTILISED KRITEERIUMID AMEERIKA REUMATOLOGIDE KOLLEDŽIGILE (1982)

1. Liblika erüteem 2. Diskoidne erütematoosluupus 3. Suurenenud tundlikkus ultraviolettkiirgusele 4. Suu ja nina limaskesta haavandid 5. Artriit 6. Serosiit 7. Neerukahjustus 8. KNS kahjustus 9. Hematoloogilised häired 10. Immunoloogilised häired antikehad

Püsiv erüteem või naastud põsesarnadel Kõrgete servadega naastud, mis on kaetud tihedalt liibuvate soomustega, sarvjas punnid avades juuksefolliikulisid; Uurimisel võivad tekkida atroofilised armid Ilma liigeste erosioonideta, ³ liigeste haaratusega, mis väljendub turse, helluse ja efusioonina Pleuriit või perikardiit (EKG muutused, perikardi efusioon või perikardi hõõrdumine) Proteinuuria (> 0,5 g / päevas või järsult positiivne tulemus uriini kiire analüüs valgu leidmiseks) Epileptilised krambid või psühhoosid, mis tekivad ilma nähtava põhjuseta Hemolüütiline aneemia, leukopeenia (< 4000 мкл -1), лимфопения (< 1500 мкл -1) или тромбоцитопения (< 100 000 мкл -1), не связанные с применением лекарственных средств Наличие LE-клеток, антител к нативной ДНК или Sm-антигену или ложноположительные нетрепонемные серологические реакции на сифилис Стойкое повышение титра антинуклеарных антител, выявляемых методом иммунофлюоресценции, при исключении лекарственного волчаночного синдрома

Kui mõni neljast kriteeriumist on täidetud, tehakse SLE diagnoos igal ajal pärast haiguse algust. Selle meetodi tundlikkus SLE diagnoosimisel on 97%, spetsiifilisus 98%. Diferentsiaaldiagnoos SLE algab tavaliselt ühe või mitme järgmise sümptomiga:

• seletamatu palavik, halb enesetunne, kaalulangus, aneemia,
• fotodermatiit,
• artralgia, artriit,
• Raynaud fenomen,
• serosiit,
• nefriit ja nefrootiline sündroom,
• neuroloogilised häired (krambid või psühhoos),
• alopeetsia,
• tromboflebiit,
• korduvad spontaansed abordid.

SLE diagnoosi võib kahtlustada noortel naistel, kellel on purpur, lümfadenopaatia, hepatosplenomegaalia, perifeerne neuropaatia, endokardiit, müokardiit, interstitsiaalne pneumoniit, aseptiline meningiit. Nendel juhtudel on näidatud ANF määratlus. Klassikalise SLE korral on diagnoos lihtne ja põhisümptomite põhjal. On vähemalt 40 haigust, mis võivad sarnaneda SLE-ga, eriti haiguse alguses. Kõige tavalisem SLE diferentsiaaldiagnostika viiakse läbi koos teiste reumaatiliste haigustega. Väga sageli on vaja välistada muud kroonilised põletikulised seisundid. reumaatilised haigused, eriti RA, kattuvad sündroomid (põletikuliste müopaatiate või süsteemse sklerodermia kombinatsioon SLE-ga), vaskuliit. 1. Erinevalt ägedast reumaatiline ränne asümmeetriline polüartriit peamiselt suured liigesed, SLE-ga haigestuvad peamiselt käte väikesed liigesed, randmed, harvem suured liigesed. SLE-le on iseloomulikud ka mööduvad paindekontraktuurid, mis on tingitud lihaste ja kõõluste-ligamentoosse aparatuuri samaaegsest kahjustusest. Reuma välistamiseks võib kasutada Kisel-Jonesi kriteeriume ja streptokokivastaste antikehade tuvastamist. 2. Tunduvalt keerulisem on diferentsiaaldiagnoosi teha RA areneb noorukitel, noortel naistel, kuna noorukieas on neil varases staadiumis haigustel palju ühiseid jooni. Seega ei ole noorukite JRA puhul liigesevälised ilmingud (serosiit, kardiit) haruldased. Laboratoorsed uuringud (RF, antinukleaarsed antikehad, LE rakud) ei aita alati diagnoosi panna. Nendel juhtudel on vaja arvestada liigesesündroomi suuremat vastupanuvõimet RA-s ja selle süsteemse kulgemise korral erosioon-destruktiivsete muutuste kiiret arengut väikestes liigestes, vähem väljendunud süsteemsust (sagedamini täheldatakse isoleeritud serosiiti, mitte polüserosiit, nagu SLE puhul). Teatavat abi pakuvad laboratoorsed andmed – RA puhul kõrgemad RF tiitrid ja SLE puhul erinevad AHA-d kui RA puhul. 3. Väga raske on diagnoosida nn sündroom Stilla mis sai alguse täiskasvanutest. Viimane erineb SLE-st püsiva vahelduva palaviku, roosilise kollatähnilaadse lööbe esinemise, peamiselt survekohtades, raske splenomegaalia, protsessis osalemise poolest. emakakaela lülisamba, erosioon-destruktiivne protsess in randme liigesed, leukotsütoos, ebastabiilsed ja madalad ANA tiitrid.

1. SLE tekkega luupusnefriidiga oluline on kasutada kõiki kliinilisi ja laboratoorseid näitajaid, et selgitada, kas esines mööduvat artriiti või artralgiat, troofilisi häireid, kuid kõige olulisem on LE-rakkude tuvastamine, ANA, samuti elektronmikroskoopiline ja immunofluorestsentsuuring. neeru biopsia. Sama lähenemisviis on kasulik autoimmuunsete tsütopeeniate korral.

5. Eriti raske on SLE-st eristada segatud ühendamine – kootud haigused , polümüosiit , süsteemne sklerodermia , kuna nende haiguste ja SLE vahel on nii kliinilisi kui seroloogilisi sarnasusi. Sidekoe segahaigus on termin, mis ühendab haigusi mitme sidekoehaiguse tunnustega ja U I -PNP (ribonukleoproteiini) kõrge tiitriga. Patsientidel on SLE, dermatomüosiit või sklerodermia nahailmingud, põletikulised lihaskahjustused ja erosiivne destruktiivne artriit, valdavalt reumatoidartriit. Tavaliselt ei esine rasket nefriiti ega kesknärvisüsteemi patoloogiat. Selliste patsientide pikaajaline jälgimine näitab, et kõige sagedamini muutub segatüüpi sidekoehaigus SLE-ks või SJS-ks. Lisaks peate meeles pidama järgmisi haigusi ja sündroome

1. 6. Fibromüalgia ANF-iga.
2. 7. Idiopaatiline trombotsütopeeniline purpur.
3. 8. Süsteemne vaskuliit.
4. Vastsündinu luupuse sündroom võib areneda lastel, kelle emadel on kõrge AT kuni Ro, IgG tiitrid. Ema antikehad läbivad platsentat ja põhjustavad lapse kudede immuunkahjustusi. Tüüpilised kliinilised nähud on nahailmingud, mööduv trombotsütopeenia ja hemolüütiline aneemia. Kõige tõsisem on lapse südame juhtivuse süsteemi kahjustus, mis võib nõuda pidevat stimulatsiooni. Aja jooksul tekib enamikul emadel mingi autoimmuunhaigus, sealhulgas SLE.

10. Ravimitest põhjustatud luupus. SLE-le sarnane kliiniline pilt võib tekkida teatud ravimitega, näiteks: prokaiinamiid, hüdralasiin, isoniasiid, kloorpromasiin, penitsillamiin, praktolool, metüüldopa, kinidiin, interferoon a ja võib-olla ka fenütoiin, etosuksimiid ja suukaudsed kontratseptiivid. Kõige sagedamini tekib ravimitest põhjustatud luupuse sündroom prokaiinamiidravi ajal, veidi harvem hüdralasiiniga. Teised ravimid põhjustavad selle haiguse arengut väga harva. Ilmnes geneetiline eelsoodumus ravimitest põhjustatud luupuse sündroomile, mis võib olla seotud atsetüülivate ensüümide aktiivsusega. 50–75% prokaiinamiidi kasutavatest inimestest ilmuvad seerumis mõni kuu pärast ravi algust tuumavastased antikehad. Ravi hüdralasiiniga põhjustab tuumavastaste antikehade ilmnemist 25-30% juhtudest. Ravimitest põhjustatud luupuse sündroom areneb ainult 10-20% isikutest, kelle seerumis ilmnevad tuumavastased antikehad. Enamikul neist on üldsümptomid ja artralgia, 25-50% patsientidest areneb polüartriit ja polüserosiit. Neerude ja kesknärvisüsteemi kahjustused on haruldased. Lisaks tuumavastastele antikehadele on enamikul patsientidest ka histoonide vastased antikehad. Antikehade ilmnemine natiivse DNA vastu ja komplemendi taseme langus ei ole ravimitest põhjustatud luupuse sündroomile iseloomulikud, mis aitab seda SLE-st eristada. Mõnedel patsientidel on aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia, luupuse antikoagulant, kardiolipiinivastased antikehad, reumatoidfaktor ja krüoglobuliinid; Võimalikud on süüfilise mitte-treponemaalsed seroloogilised reaktsioonid ja positiivne otsene Coombsi test. Enamikul juhtudel kaovad haiguse sümptomid mõne nädala jooksul pärast ravimi ärajätmist. Rasketel juhtudel on ette nähtud lühike glükokortikoidide kuur (2-10 nädalat). Haiguse kestus ei ületa tavaliselt 6 kuud, kuid tuumavastased antikehad võivad püsida aastaid. SLE ei ole vastunäidustus enamikule ravimitele, mis põhjustavad luupuse sündroomi. Kokkuvõttes on ravimitest põhjustatud luupuse sümptomid sarnased SLE omadega, kuid ülekaalus on palavik, serosiit ja hematoloogilised muutused, nagu hemolüütiline aneemia ja trombotsütopeenia. Naha-, neeru- ja neuroloogilised häired on haruldased. üksteist . Diskoidne luupus. Mõnedel patsientidel esinevad SLE-le tüüpilised nahailmingud ilma siseorganeid kahjustamata. Peanahale, kõrvadele, näole ja käte, selja ja rinna katmata aladele ilmuvad laigud, mille keskel on punane kõrgendatud serv ja koorumine, follikulaarne keratoos ja telangiektaasiad. Aja jooksul tekib naastude keskosas naha tsikatriaalne atroofia koos selle lisandite püsiva atroofiaga, mis sageli moonutab patsiente. Aja jooksul tekib umbes 5% nendest patsientidest SLE. 15% juhtudest tuvastatakse ANAT veres. Valgustundlikkus puudub. Ligikaudu 10% SLE-ga patsientidest debüteeris diskoidse luupuse ilmingutega. Seega on diskoidsete elementide esinemise staadiumis võimatu ennustada SLE progresseerumise võimalust. Diskoidse luupuse ravi vastavalt SLE põhimõtetele ei takista selle progresseerumist SLE-ks. Subakuutset naha erütematoosluupust peetakse iseseisvaks haiguseks, mis avaldub korduva dermatiidi, artriidi ja väsimusega neeru- ja kesknärvisüsteemi kahjustuste puudumisel. Nahakahjustused süvenevad insolatsiooni tõttu ja ilmnevad rõngakujuliste või ümarate ketendavate paapulite ja naastudena kätel, kehatüvel ja pärnadel, mis meenutavad psoriaasi. Aja jooksul ilmneb hüpopigmentatsioon, kuid armistumine on haruldane. Tuumavastaseid antikehi ei tuvastata alati. Enamikul patsientidel on antikehad Ro / SS-A antigeeni või üheahelalise DNA vastu ja tuvastatakse HLA-DR3, HLA-DQwl või HLA-DQw2. 12. Antifosfolipiidide sündroom võib varjata SLE-d või olla selle tagajärg. Kolmandikul SLE patsientidest määratakse AT fosfolipiidide suhtes, kuid antifosfolipiidide sündroomi kliinilisi ilminguid esineb palju harvemini: patsientidel on protrombiiniaja indikaatorid pikenenud (seotud luupuse antikoagulandi olemasoluga), süüfilise ja seroloogilised valepositiivsed reaktsioonid. ilmneb positiivne antikardiolipiini (antifosfolipiidide) test ja paradoksaalsel kombel on ühe või isegi mitme testi positiivsete tulemuste korral patsientidel suurem kalduvus hüperkoagulatsioonile. Venoossed või arteriaalsed tromboosid tekivad mõnikord isegi suurtes veresoontes, nendega võivad kaasneda trombotsütopeenia episoodid. Pärast raseduse esimese trimestri lõppu võib tekkida loote surm ja sageli korduvad sellised tüsistused järgmistel rasedustel. Loote surma põhjus ei ole kõigil juhtudel selge; määravad sageli platsenta tromboosi ja südameinfarkti. 13. Nakkushaigused

• borrelioos,
• tuberkuloos
• sekundaarne süüfilis,
• nakkuslik mononukleoos,
• B-hepatiit,
• HIV-nakkus jne;
• Krooniline aktiivne hepatiit.

14. Lümfoproliferatiivsed kasvajad. 15. paraneoplastilised sündroomid. 16. Sarkoidoos. 17. Põletikuline soolehaigus. SLE kroonilise monosümptomaatilise kulgemise korral tehakse lõplik diagnoos sageli alles pikaajalise perspektiivse jälgimise käigus. Kui on põhjust kahtlustada SLE algust, on võimalik empiiriline vastuvõtt: - hüdroksüklorokviin 6-8 kuud; - HA lühikesed kuurid väikestes või keskmistes annustes range kliinilise ja laboratoorse kontrolli all. Aktiivsuskoor Ravi efektiivsuse hindamiseks ja SLE tulemuste prognoosimiseks kasutatakse haiguse aktiivsuse määratlust, mis on tuvastatud kui potentsiaalselt pöörduv elundite ja süsteemide kahjustus ning laboratoorsed kõrvalekalded, mis peegeldavad põletiku raskust või immuunsüsteemi aktiveerumist. . Aktiivsuse määramiseks manipuleeritakse mitmeid indekseid, sealhulgas SLEDAI ja ECLAM. Nüüd tutvustame diagnostilist algoritmi

SLE ravi

SLE on ravimatu. Harva saavutatakse ka täielik remissioon. Seetõttu peavad nii arst kui patsient teadma, et ravi peamised eesmärgid on: 1. Võitlus raskete ägenemistega 2. Rahuldava seisundi säilitamine ägenemistevahelisel perioodil reeglina kasutatavate ravimite kõrvaltoimete hinnaga. . Ravi eesmärk peaks olema indutseeritud remissiooni saavutamine, mis tähendab SLE kliiniliste ilmingute puudumist (sel juhul võivad esineda nähud, mis on tekkinud ühe või teise organi või süsteemi kahjustuste tõttu varasemate ägenemiste ajal), puudumine. tsütopeenilise sündroomi korral ja immunoloogiline uuring ei tohiks tuvastada antinukleaarseid ja muid organspetsiifilisi antikehi. SLE ravi toimub puhtalt individuaalselt, kõikidele patsientidele ei määrata glükokortikosteroide. Selgitage patsientidele, et prognoos on krooniline haigus palju soodsam, kui on tavaks mõelda, ja korralikult läbi viidud ravi, jättes välja mitmed provotseerivad tegurid (ultraviolettkiired, emotsionaalne stress), aitab kaasa haiguse soodsamale kulgemisele. Tuleb meeles pidada, et haiguse ägenemise korral võib osutuda vajalikuks kirurgiline sekkumine. Sageli liitub infektsioon, on võimalikud raseduse ja sünnitusjärgse perioodi tüsistused. Päikesekaitsekreemid (kaitsefaktoriga vähemalt 15), mis sisaldavad paraaminobensoehapet või bensofenoone, kaitsevad efektiivselt kolmandikku SLE patsientidest valgustundlikkuse eest. Kortikosteroidid .

1. Kortikosteroidide paikne manustamine.

Mõned luupuse nahailmingud alluvad hästi ravile steroidsete salvidega, mida manustatakse 2–3 korda päevas. Diskoidlööbe raviks on lisaks ette nähtud malaariavastased ravimid. Võite HA-d süstida kahjustusesse. Mepakriin, retinoidid, dapsoon. 2. HA süsteemne kasutamine. SLE on kõige silmatorkavam näide haigustest, mida ravitakse HA suurte või keskmiste annuste pikaajalise suukaudse manustamisega. Erinevates annustes GC-sid on sageli vaja SLE raskete ilmingute raviks, samuti vähem tõsiste ilmingute raviks, kui need esinevad pikka aega ja halvendavad patsiendi elukvaliteeti. Ettevaatusabinõusid tuleb järgida, kuna ravi on pikk ja võib esineda tüüpilisi kõrvaltoimeid. GC-d määratakse haiguse ägenemise, protsessi üldistamise, viimase leviku ajal. seroossed membraanid, närvisüsteem, süda, kopsud, neerud ja muud organid ja süsteemid. Prednisoloonil on suurim väärtus SLE ravis, millel on suhteliselt vähe väljendunud kõrvaltoimeid. Triamtsinolooni ja deksametasooni tuleb määrata patsientidele, kellel on suhteline resistentsus prednisolooni suhtes, või vajadusel kasutada nende toime eripära. Näiteks on triamtsinoloon näidustatud raske turse ja täielike patsientide jaoks, kuna sellel on võime turset vähendada ja see ei põhjusta prednisoloonile iseloomulikku kaalutõusu. Pikaajaliseks, mitmekuuliseks ja pikaajaliseks raviks osutusid need ravimid ebasobivaks triamtsinolooni põhjustatud raske müopaatia tekke, Itsenko-Cushingi sündroomi ja arteriaalse hüpertensiooni kiire tekke tõttu, mis tekivad deksametasooni võtmise ajal. SLE ravi efektiivsus sõltub sellest, kui individuaalselt valitakse kortikosteroidravimite algsed supresseerivad annused. Ravimi ja selle annuse valiku määrab:

• kursuse raskusaste: suurimad annused ägeda kulgemise ja alaägeda kulgemise ägenemise korral;
• patoloogilise protsessi aktiivsus: 40-60 mg prednisolooni päevas või pulssravi III astme korral, 30-40 mg päevas II astme ja 15-20 mg päevas I astme korral.
• valdav organpatoloogia (eriti supresseeriv hormoonravi peaks olema luupusnefriidi ja närvisüsteemi kahjustuste korral).
• vanusega seotud reaktiivsus noorukieas ja menopausis, erutuvus, unetus ja muud kõrvalnähud tekivad kiiresti.

Niisiis, peamised näidustused HA määramiseks SLE-s on järgmised: Kardiovaskulaarne:

• koronaarvaskuliit
• Libman-Sachsi endokardiit
• Müokardiit
• Tamponaad
• pahaloomuline hüpertensioon

Kopsuhaigused

• Pulmonaalne hüpertensioon
• Kopsu hemorraagia
• Pneumoniit
• Emboolia/infarkt
• Interstitsiaalne fibroos

Hematoloogiline

• Hemolüütiline aneemia
• Neutropeenia (< 1000/мм 3)
• Trombotsütopeenia (< 50 000 мм 3)
• Trombootiline trombotsütopeeniline purpur
• Tromboos (venoosne või arteriaalne)

Seedetrakti

• mesenteriaalne vaskuliit
• pankreatiit

neuroloogiline

• krambid
• Insult
• Põikmüeliit
• mononeuriit, polüneuriit
• Optiline neuriit
• Psühhoos
• Demüeliniseeriv sündroom

Neerud

• Püsiv nefriit
• Kiiresti progresseeruv nefriit
• nefrootiline sündroom

Nahakaudne

• Vaskuliit
• Hajus lööve koos haavanditega

lihaseid

• Müosiit

põhiseaduslik

• Kõrge palavik ilma infektsioonita

Glükokortikosteroidide algannus peaks olema piisav patoloogilise protsessi aktiivsuse usaldusväärseks pärssimiseks. Alguses jagatakse ravimi päevane annus 3 annuseks, seejärel minnakse hommikul üle ühekordsele ravimiannusele. Ravi HA-ga maksimaalses annuses viiakse läbi kuni väljendunud kliinilise efekti saavutamiseni (vastavalt kliinilistele ja laboratoorsetele aktiivsuse näitajatele). Mõju saavutamisel vähendatakse hormonaalsete ravimite annust aeglaselt, keskendudes väljapakutud skeemile (5 mg nädalas või isegi aeglasemalt), et vältida ärajätusündroomi või annuse vähendamist, kuid järgides sama individualiseerimise põhimõtet. Ligikaudne skeem prednisolooni annuste vähendamiseks saavutamisel terapeutiline toime

Prednisolooni annus, mg	Nädal
	1	2	3	4	5	6	7	8
75	70	65	60	55	50	–	–	–
50	47,5	45	45	42,5	42,5	40	40	–
40	37,5	37,5	35	35	32,5	32,5	30	30
30	27,5	27,5	25	25	22,5	22,5	20	20

Glükokortikoidid määratakse kombinatsioonis kaaliumipreparaatide, vitamiinide, plasma- ja vereülekannetega (ettevaatlikult), vajadusel anaboolsete ravimite ja muude sümptomaatiliste ainetega (diureetikumid, antihüpertensiivsed ravimid, ATP, kokarboksülaas jne). Ägeda ja alaägeda SLE korral SLE aktiivsete vormide raviprogrammidel on haiguse agressiivsema kulgemise tõttu oma eripärad, millega kaasneb:

• progresseeruv kulg koos uute sümptomite ja sündroomide tekkega, hoolimata kortikosteroidide suurte annuste kasutamisest 1-1,5 kuud;
• luupusnefriit koos nefrootilise sündroomi moodustumisega;
• kesknärvisüsteemi rasked kahjustused (äge psühhoos, fokaalsete sümptomite ilmnemine, põikmüeliit, epileptiline seisund);
• eluohtlike tüsistuste teke (eksudatiivne perikardiit; kopsupõletik koos hingamispuudulikkuse suurenemisega, korduv tromboos jne).

KellIIIaktiivsuse aste Neerude (nefrootilised ja nefriitilised sündroomid) või kesknärvisüsteemi patoloogiate ülekaalus, samuti raske luupuse kriisi nähtude korral tuleb glükokortikoide juba algusest peale manustada suurtes annustes (40-60 mg). prednisolooni või prednisooni, 32-48 mg triamtsinolooni, 6-9 mg deksametasooni). Kui 24-48 tunni jooksul patsiendi seisund ei parane, suurendatakse ravimi annust 25-30%. Kortikosteroidide suuri annuseid manustatakse vähemalt 1-1,5 kuud (ja luupusnefriidi korral - 3 kuud või kauem), seejärel vähendatakse annust aeglaselt vastavalt soovitatud skeemile. Kui annust vähendatakse, tuleb lisada kinoliini ja muid aineid. Sageli algab III aktiivsuse astme SLE-ga, eriti neerude ja kesknärvisüsteemi tõsiste kahjustustega, supressiivne ravi suurte metüülprednisoloon-impulssravi annuste IV manustamisega (1,0 g päevas 3 päeva jooksul). Hormoonidega pulssteraapia üksikasjalik skeem on toodud loengus “Reumatoidartriit”. Seejärel minge ülalkirjeldatud skeemi juurde. Intravenoosse metüülprednisolooni suurte annuste (1,0 g) kasutamine 3-5 järjestikuse päeva jooksul on muutunud ägeda aktiivse luupusega patsientide standardseks ravirežiimiks. Kui pärast pulssravi on paranenud, on võimalik läbi viia korduvaid kuure (üks kord metüülprednisolooni intravenoosselt kuni 1 g) iga 3-4 nädala järel 3-6 kuu jooksul. Nefriidi või vaskuliidi progresseerumisel on GCS-i pulssravi esimesel või viimasel päeval vajalik tsüklofosfamiidi täiendav manustamine annuses 1000 mg intravenoosselt. Lisaks võib mõnel juhul sellist ravi läbi viia ambulatoorselt, patsiendi jälgimisel 2-3 tundi. Mõned teadlased on näidanud, et metüülprednisolooni väiksemate annuste (500 mg) intravenoosne kasutamine ei ole mõnel juhul efektiivsuselt madalam kui suurte annuste kasutamine. Kuid see säte ei kehti luupusnefriidi ravi kohta. Suukaudse prednisolooni efektiivsus suurtes annustes on võrreldav intravenoosse pulssraviga, kuid see on palju odavam ega vaja mõnel juhul haiglaravi. SLE mõõduka aktiivsusega(II aste) alaägeda kuuri alguses või pärast III aktiivsusastmega ravi tuleb kortikosteroidide annused olla väiksemad (prednisoloon 30-40 mg, triamtsinool 24-32 mg, deksametasoon 3-4 mg päevas). Minimaalse SLE aktiivsusega (I kraad) tavaliselt piisab positiivse tulemuse saamiseks 15-20 mg prednisolooni või mõnda muud ravimit samaväärses annuses (12-16 mg trimatsinolooni, 2-3 mg deksametasooni); seejärel vähendatakse annuseid järk-järgult säilitusravini. Ravi kortikosteroidravimitega ei saa tavaliselt haigusseisundi kiiresti areneva halvenemise tõttu täielikult katkestada, mistõttu on oluline, et säilitusannus oleks haigusseisundi kontrolli all hoidmiseks vajalik minimaalne. Kortikosteroidide säilitusannus on tavaliselt 5-10 mg, kuid see võib olla suurem. Kuid isegi sellise haiguse kulgu korral esinevad artralgia, müalgia ja väsimus võib põhjustada puude. Hiljutised uuringud on näidanud, et SLE kergete vormide korral on kliinilisi ja laboratoorseid parameetreid võimalik saavutada igapäevase suukaudse dehüdroepiandrosterooni abil. Tüsistuste vältimiseks või juba tekkinud tüsistuste kontrolli all hoidmiseks, arvestades ravi jätkamise elulist tähtsust, tuleb järgida teatud tingimusi.

• Seega, et vältida peptiliste haavandite teket, soovitatakse patsientidel regulaarselt süüa: tuleb välja jätta vürtsikad, ärritavad toidud, toit peaks olema mehaaniliselt õrn; soovitav on kasutada leelistavaid aineid, eriti arenenud düspeptiliste sümptomite ja spasmolüütikumide korral (papaveriin, no-shpa jne).
• Fokaalsete strepto- ja stafülokokkide infektsioonide esinemisel kompleksne ravi tuleb lisada infektsioonivastane ravi. Nakkuslike tüsistuste korral ei tohiks kortikosteroidravimite annust mitte ainult vähendada, vaid ka sisse Seoses neerupealiste koore funktsiooni ajutise pärssimisega mõnel patsiendil, juhul kui on olemas usaldusväärne infektsioonivastane kaitse, tuleks seda isegi suurendada.
• Kui patsiendil on fokaalne tuberkuloos, tuleb määrata kortikosteroidhormoonid kombinatsioonis tuberkuloosivastaste ravimitega (isotiasiid, streptomütsiin jne).
• Kohaliku või üldise kandidoosi tekkimine ei ole glükokortikosteroidravi jätkamise vastunäidustuseks, eeldusel, et võetakse seenevastaseid ravimeid.
• Mineraalide ja vee ainevahetuse häirete (kaaliumi, kaltsiumi, fosfori vabanemine ning naatriumi ja vee peetus), millega sageli kaasneb turse, ärahoidmiseks on vaja kontrollida kaaliumisisaldust veres. veri. Hüpokaleemia korral manustatakse kaaliumkloriidi suu kaudu 1-2 g 3-4 korda päevas, lahustades seda eelnevalt vees, tavaliselt kuni 5 g päevas või kaaliumatsetaadis (15% lahus, 3-4 supilusikatäit päevas). Kaltsiumi ja fosfori kadu organismis avaldub tavaliselt SLE-s koos difuusse osteoporoosiga.

- Osteoporoosi profülaktikaks määratakse enamikule patsientidest kaltsiumipreparaadid (kaltsiumi osas 1 g päevas); kui kaltsiumi eritumine päevas on alla 120 mg, määratakse ergokaltsiferool või kolekaltsiferool, 50 000 RÜ 1-3 korda nädalas vere kaltsiumisisalduse kontrolli all. Näidatud postmenopausis asendusraviöstrogeen. – Osteoporoosi profülaktikaks ja raviks kasutatakse ka kaltsitoniini ja difosfonaate; D-vitamiini rühma preparaadid, eelistades selle aktiivseid metaboliite - oksidevit, alfakaltsidool.

• Kortikosteroidravi jätkamise selgeks vastunäidustuseks on steroidpsühhoos või krambihoogude sagenemine (epilepsia). On vaja eristada aju vaskuliidiga. Erutus (unetus, eufooria) ei ole näidustus ravi katkestamiseks: seda seisundit saab peatada rahustitega.
• perikardiiti täheldatakse ligikaudu 20%-l SLE-ga patsientidest, kellest 50%-l on ehhokardiograafilised vedelikuefusiooni tunnused, kuid südametamponaadi esineb harva;

• müokardiit on mõnevõrra harvem (juhtehäirete, arütmiate ja südamepuudulikkusega) ning muutused võivad olla pöörduvad piisava hormoonravi korral;

MSPVA-de kasutamine SLE-s

Artriit ja artralgia Need on SLE sagedased ilmingud, mille mõõduka raskusastmega MSPVA-sid kasutatakse seni, kuni põletik liigeses taandub ja kehatemperatuur normaliseerub. Siiski tuleb MSPVA-sid kasutada SLE korral äärmise ettevaatusega, kuna võib tekkida ebatavaliselt raske kõrvalmõjud:

• ibuprofeeni, tolmetiini, sulindaki (indometatsiin) ravi ajal kirjeldatud aseptiline meningiit;
• SLE korral on MSPVA-del sageli hepatotoksiline toime (tavaliselt väljendub see isoleeritud transaminaaside taseme tõusuna) kui teiste haiguste korral;
• lisaks võivad need ravimid põhjustada glomerulaarfiltratsiooni nõrgenemist (eriti varasema neerukahjustuse, südame paispuudulikkuse ja maksatsirroosiga patsientidel);
• MSPVA-d võivad vähendada furosemiid- ja tiasiiddiureetikumide efektiivsust, põhjustada vedelikupeetust, tõsta vererõhku;
• MSPVA-d võivad kahjustada seedetrakti.

Te ei tohiks kombineerida GCS-i ja salitsülaate, kuna see põhjustab GCS-i taseme langust ja salitsülaatide kontsentratsiooni suurenemist seerumis ning vähendab seetõttu GCS-i efektiivsust ja suurendab salitsülaatide toksilisust. Selektiivsete või spetsiifiliste COX-2 inhibiitorite kasutamise otstarbekus nõuab täiendavat uurimist. SLE-ga (APS-iga) patsientidel on COX-2 inhibiitorite võtmise ajal kirjeldatud mitmeid arteriaalse tromboosi juhtumeid. Kinoliini derivaadid. Domineeriva nahakahjustusega SLE kroonilise kulgemise korral on soovitatav pikaajaliselt kasutada klorokviini (esimesed 3-4 kuud - 0,4 g päevas, seejärel 0,2 g päevas) või delagili (Chingamine) 0,25-0,5 g päevas. 10-14 päeva jooksul. Viimastel aastatel on difuusse luupusnefriidi ravis Plaquenili edukalt kasutatud 0,2 g 4-5 korda päevas, mõnel juhul suurendatakse annust 0,4 g-ni 3-4 korda päevas (kõrvaltoimed on harvad). Praegu on üldtunnustatud seisukoht, et malaariavastased ravimid ei mängi raskekujulise SLE-ga patsientide ravis olulist rolli, kuigi nende positiivne mõju mõnele haiguse ilmingule koos teiste ravimitega kombineerituna ei ole välistatud. Tõepoolest, on tõendeid selle kohta, et aminokinoliiniravimeid saavatel SLE-ga patsientidel kulgevad patoloogilise protsessi ägenemised leebemalt. Suhteline risk raskete ägenemiste tekkeks oli 6,1 korda suurem patsientidel, kes ei kasutanud aminokinoliini derivaate, võrreldes nende ravimitega ravitud patsientidel. Lõpuks saadi andmed, mis näitavad, et malaariavastased ravimid annavad, kuigi mõõduka, kuid statistiliselt olulise, steroide säästva toime. Malaariavastaste ravimite oluline eelis, mis võimaldab soovitada nende kaasamist SLE kompleksravisse, on nende hüpolipideemiline ja tromboosivastane toime, mis on eriti oluline APS-ga patsientidel ja pikka aega GC-ga ravitud patsientidel. Retrospektiivses uuringus leiti, et SLE-patsientide seas, kelle seerumis leiti antifosfolipiidseid antikehi, oli tromboosi esinemissagedus madalam neil, kes said klorokiini, kui patsientidel, kes ei olnud kunagi selle ravimiga ravitud. SLE-ravi klorokviiniga põhjustas statistiliselt olulise kolesterooli ja LIP (liponukleoproteiinide) taseme ning glükoosisisalduse languse patsientide seerumis, sõltumata glükokortikoide kasutavatest patsientidest. Nende ravimite kõrvaltoimed (retinopaatia, lööve, müopaatia, neuropaatia) on haruldased. Kuna retinopaatia risk suureneb koguannuse suurendamisel, peaks silmaarst patsiente kontrollima vähemalt kord aastas. Retinopaatia tekke oht pikaajalisel kasutamisel, eriti delagilil, suureneb oluliselt, kui kumulatiivne koguannus jõuab 300 g-ni. Levamisool. On tõendeid levamisooli teatud efektiivsuse kohta SLE korral. Immunosupressandid. Mõnikord on aga raske SLE juhtumeid, mille puhul ülaltoodud ravi ei ole piisav. Sellistele patsientidele määratakse alküülivad immunosupressandid (tsüklofosfamiid) või antimetaboliidid (asatiopriin). Näidustused immunosupressantide kasutamiseks SLE korral:

• proliferatiivse ja membraanse luupusnefriidi korral (nii nefrootilise kui ka nefriitilise sündroomi korral) haiguse kõrge aktiivsus, mis hõlmab paljusid organeid ja süsteeme, eriti neere; neerusündroom on immunosupressiivse ravi näidustustes erilisel kohal; seega, isegi kui puuduvad muud SLE aktiivsuse kliinilised tunnused, nõuab neerukahjustus luupusnefriidi autoimmuunse tekke, humoraalse ja rakulise immuunsuse tõsiste samaaegsete häirete tõttu varajast, massilist ja pikemat immunosupressantide manustamist;
• tsüklofosfamiidi kasutamine võimaldab sageli kontrollida kliinilisi ilminguid, mis ei allu monoteraapiale suurte glükokortikoidide annustega (trombotsütopeenia, kesknärvisüsteemi kahjustused, kopsuverejooksud, interstitsiaalne kopsufibroos, süsteemne vaskuliit);
• kortikosteroidide ebapiisav efektiivsus, kui on vaja vähendada kortikosteroidide "ületavat annust" väljendunud kõrvaltoime (kiire oluline kaalutõus, arteriaalne hüpertensioon, steroidne diabeet, raske osteoporoos, spondülopaatia jne) või patsiendi individuaalsete omaduste tõttu. patsiendid (põhiseaduslik rasvumine, teismelised ja menopausi), kui kortikosteroidsõltuvuse korral on vaja vähendada säilitusannust, kui see on > 15-20 mg.

Peamised ravimid ja raviskeemid immunosupressantidega

• Praegu kasutatakse tsüklofosfamiidi ja asatiopriini (Imuran) sagedamini annustes 2–3 mg/kg (tavaliselt 100–200 mg päevas). Viimastel aastatel lisatakse metiprediga pulssravi läbiviimisel süsteemi üks kord 1 g tsüklofosfamiidi ja seejärel viiakse patsient üle suukaudsele asatiopriinile. Sel juhul saavad patsiendid samaaegselt 10–40 mg prednisolooni päevas (nefrootilise sündroomiga difuusse glomerulonefriidi korral).
• Pulssravi tsüklofosfamiidiga (10-15 mg/kg IV üks kord iga 4 nädala järel) põhjustab harva hemorraagilist tsüstiiti kui igapäevane suukaudne manustamine, kuid sellega kaasneb tõsine vereloome pärssimine.
• Ravi tsüklofosfamiidiga (intravenoosne boolussüst annuses 0,5-1 g/m 2 kuus vähemalt kuus kuud ja seejärel iga kolme kuu järel kahe aasta jooksul) kombinatsioonis suukaudse GC ja pulssraviga suurendab proliferatiivse luupusega patsientide elulemust. nefriit sisse rohkem kui glükokortikoidi monoteraapia (sh pulssravi) või ravi glükokortikoidide ja asatiopriini kombinatsiooniga.
• Asatiopriin (1-4 mg / kg / päevas), metotreksaat (15 mg / nädalas) on näidustatud:

- SLE kergemate, kuid glükokortikoididele resistentsete ilmingute raviks; - säilitusravi komponendina, mis võimaldab patsiente ravida glükokortikoidide väiksemate annustega ("steroide säästev" toime).

• Pikaajalist asatiopriinravi kasutatakse:

- tsüklofosfamiidist põhjustatud luupusnefriidi remissiooni säilitamiseks; - autoimmuunse hemolüütilise aneemia ja trombotsütopeenia GC-resistentsete vormidega; - nahakahjustuste ja serosiidiga. Nendest ravimitest on kõige vähem toksiline asatiopriin. Immunosupressantidega ravikuur haiglas on 2-2,5 kuud, seejärel vähendatakse annust säilitusravini (50-100 mg päevas) ja ravi jätkatakse ambulatoorselt regulaarse jälgimisega mitu kuud (kuni 3 aastat). . Vaatlused on näidanud, et immunosupressantide kasutamisel täheldatakse märgatavat toimet alates 3.-4. ravinädalast, mis nõuab tsütotoksiliste immunosupressantide kombineerimist väikeste kortikosteroidide annustega, eriti ägeda polüartriidi korral. eksudatiivne pleuriit ja perikardiit, kui on vaja kiiret põletikuvastast toimet. Kombineeritud ravi võib saavutada positiivse efekti kortikosteroidide väikeste ja keskmiste annustega. Ravi immunosupressantidega on ebaefektiivne hüübimishäirete, mõnede psühhiaatriliste häirete ja lõppstaadiumis luupusnefriidi korral. Tsüklosporiin A Julgustavad tulemused SLE ravis saadi mittetsütotoksilise immunosupressandi tsüklosporiin A kasutamisega, mida manustati suukaudselt 6 kuu jooksul annuses 2,5–3 mg/kg/päevas. Siiski võib selle kasutamine olla piiratud nefropaatiast tingitud arteriaalse hüpertensiooni tekkimisel. Kui ametisse on määratud varajane periood tsüklosporiin A pärsib tõhusamalt peaaegu kõiki haiguse kliinilisi ja immunoloogilisi ilminguid kui hilisemal perioodil. Kliiniliste uuringute tulemused näitavad ka proteinuuria vähenemist luupusnefriidiga patsientidel ravi ajal tsüklosporiin A-ga. Ravim on efektiivne trombotsütopeenia korral. Lisaks täheldati väga hea kliinilise toimega DNA-vastaste antikehade taseme langust. Tsüklosporiin A ärajätmist nõudvaid kõrvaltoimeid ei esinenud. Ilmnes ravimi steroide säästev toime. Lisaks kahtlemata positiivseid külgi CsA lisamist SLE raviskeemi tuleks pidada kaasuvate infektsioonide väiksemaks esinemissageduseks ja raseduse ajal ravimi väljakirjutamise võimaluseks. Immunosupressantide efektiivsus SLE-s Immunosupressiivsed ained on SLE korral efektiivsed 40-80% juhtudest, olenevalt haiguse kulgemise variandist ja ravi alguse ajast. Kindlalt on kindlaks tehtud, et SLE ägeda kulgemise korral tuleb immunosupressandid määrata võimalikult varakult, ilma eelneva massiivse kortikosteroidravi mõju ära ootamata, seda eriti noorukite ja menopausiaegsete naiste ravimisel, kellel on "supressiivne" massiivne toime. kortikosteroidravi annab kõige raskemad tüsistused: spondülopaatia koos lülisambamurdudega, reieluupeade aseptiline nekroos. Immunosupressantidega ravi 3.-4. nädalal paraneb patsiendi üldine seisund, taanduvad artriidi, pleuriidi, perikardiidi, kardiit ja kopsupõletik; veidi hiljem (5-6. nädalal väheneb ESR ja muud põletikulise aktiivsuse näitajad, proteinuuria); kuseteede sete, seerumi komplemendi ja selle kolmanda komponendi (C 3) tase normaliseerub. Aeglaselt ja ainult 50% patsientidest väheneb DNA-vastaste antikehade tiiter ja LE-rakud kaovad. Ravi efektiivsuse laboratoorsed kriteeriumid ei ole veel piisavalt selgelt välja töötatud. Püsiv paranemine (haiguse aktiivsuse vähenemine vähemalt ühe astme võrra, luupusnefriidi stabiliseerumine, põletikulise aktiivsuse näitajate normaliseerumine, DNA-vastaste antikehade tiitrite selge langus ja LE-rakkude kadumine on täheldatud alles pärast 4-6 kuud kestnud ravi). haiguse ägenemist on võimalik ennetada alles pärast mitmekuulist ravikuuri säilitusannustega. Seetõttu on SLE-ga patsientide dispanserravi ja nende jälgimine kohustuslik. Immunosupressiivse ravi efektiivsuse selge kriteerium- kortikosteroidiresistentsuse kadumine: võimalus vähendada kortikosteroidide annust miinimumini, võimaldades säilitada põletikuvastast toimet, või võimalus ravimite täielikuks katkestamiseks. Kõrvalmõjud Immunosupressandid hõlmavad:

• hemopoeesi pärssimine,
• sagedased oportunistlikud infektsioonid (nt tuulerõugete viirusest põhjustatud infektsioonid),
• pöördumatu munasarjapuudulikkus
• hepatotoksilisus (asatiopriin),
• hemorraagiline tsüstiit (tsüklofosfamiid),
• alopeetsia ja kantserogeensed toimed.

Hematoloogiliste tüsistuste korral tuleb samaaegselt tsütotoksiliste ravimite kaotamisega suurendada kortikosteroidide annust 50-60 mg-ni päevas ja mõnikord rohkemgi, kuni esialgsed vereparameetrid on taastunud. Nakkuslike tüsistuste korral viiakse läbi aktiivne antibiootikumravi. Muud tüsistused kaovad immunosupressandi annuse vähendamise ja sümptomaatilise ravi määramisega (isegi pärast täielikku alopeetsiat kasvavad juuksed tagasi). Mikofenolaatmofetiil Tsüklofosfamiid-refraktaarse luupusnefriidiga patsientidel põhjustab ravi mükofenolaadiga seerumi kreatiniinisisalduse ja proteinuuria vähenemist või stabiliseerumist, SLE aktiivsuse vähenemist ja GC annuse vähenemist. Päevane annus - 1,5-2 g. Abiained Määrake teatud luupuse ilmingud. Fenütoiin ja fenobarbitaal võivad ennetada krampe ja krampe, psühhotroopseid aineid kombinatsioonis hormoonidega kasutatakse ägedate ja krooniliste psühhooside korral. Uued lähenemisviisid SLE ravile Uuritakse uusi lähenemisviise SLE ravile, sealhulgas plasmaferees kombinatsioonis IV tsüklofosfamiidi ja glükokortikoididega, tsüklosporiini, intravenoosse normaalse immunoglobuliini, dehüdroepiandrosterooni, lümfisõlmede üldkiirguse, lümfotsüütide ja tümotsüütide vastaste immunoglobuliinide ja ainete kasutamine. rakusisese ülekandesignaaliga aktiveeritud T-lümfotsüütides ja pärssides tsütokiinide tootmist, mis on seotud põletiku tekkega ja B-lümfotsüütide aktiveerimisega. afereesi meetodid. Mõiste "aferees" tähendab vere jagamist selle koostisosadeks, millele järgneb ühe või mitme osa eemaldamine. Plasma ekstraheerimist afereesi abil nimetatakse "plasmafereesiks" (või plasma asendamiseks). Peamised afereesi võimalused, mida koos plasmafereesiga reumatoloogias kasutatakse, on lümfotsütaferees (lümfotsüütide ekstraheerimine), plasma kaskaadfiltreerimine (2 või enama filtri kasutamine plasma järjestikuseks või diferentsiaalseks eemaldamiseks), immunosorptsioon (plasma perfusioon antikehadega läbi tahke faas, mis sisaldab kandjat, mis seob vastavaid antikehi).

Plasmaferees

Plasmafereesi toimemehhanismid on seotud retikuloendoteliaalse süsteemi funktsionaalse aktiivsuse paranemisega, autoantikehade, CEC ja põletikuliste vahendajate eemaldamisega vereringest. Kehaväliste verepuhastusmeetodite oluline tegur on organismi tundlikkuse suurenemine ravimite ja ennekõike GCS-i suhtes. Mõnedel tsütotoksiliste ravimite suhtes resistentsetel patsientidel annab plasmafereesi kasutamine mõnel juhul ilmse kliinilise efekti (3 kuni 5 plasmafereesi protseduuri ühekordse 800-1000 mg plasma eemaldamisega). Arvatakse, et plasmafereesiseansid SLE-s on kõige õigustatud krüoglobulineemia, suurenenud vere viskoossuse, trombootilise trombotsütopeenilise purpura, raske vaskuliidi, glükokortikoidide ja tsütostaatikumide suhtes resistentsete proliferatiivse nefriidi vormidega, samuti autoimmuunse sündroomi, hemolüütilise hemolüütilise anolieemiaga patsientidel.

Hemosorptsioon

Hemosorptsioon on kehaväline meetod vere puhastamiseks, juhtides selle läbi aktiivsöe graanulitega kolonni. Meetodil on immunokorrektiivne toime ning see suurendab ka rakkude ja kudede tundlikkust glükokortikoidide toime suhtes. SLE hemosorptsiooni näidustused:

• püsiv SLE aktiivsus hoolimata suurtest glükokortikoidide ja tsütostaatikumide annustest;
• aktiivne luupusnefriit;
• püsiv liigese sündroom;
• naha vaskuliit koos haavanditega;
• glükokortikoidide annuse suurendamise võimatus tekkinud tüsistuste tõttu.

Immunopatoloogilise reaktiivsuse aktiivsemaks mõjutamiseks on soovitatav läbi viia hemosorptsioon haiguse varases staadiumis. Soovitatav on ravikuur 3 kuni 5 protseduuri nädalas. Plasmaferees ja hemosorptsioon viiakse läbi glükokortikoidide ja tsütostaatikumide võtmise taustal. Pulsi sünkroonimine Pulsi sünkroonimise efektiivsus , Täiendavat selgitust nõuab haiguse ägenemise esilekutsumine ravi katkestamise teel ("tagasilöögi" sündroom), millele järgneb kolm intensiivset plasmafereesi seanssi kombinatsioonis pulssraviga tsüklofosfamiidi ja GC-ga. Kroonilise neerupuudulikkuse tekkega on näidatud programmi hemodialüüs ja neerusiirdamine. Intravenoosne immunoglobuliin On teateid intravenoosse immunoglobuliini kasutamise kohta SLE ravis. Täheldati positiivset dünaamikat, mis väljendus hemoglobiini, komplemendi, trombotsüütide arvu suurenemises ning ESR-i, CEC-i, antinukleaarse faktori ja DNA-vastaste antikehade taseme languses. Lupusnefriidi korral väheneb proteinuuria ja suureneb kreatiniini kliirens. Kõrvaltoimed tavaliselt puuduvad. Seega võimaldab immunoglobuliiniravi paljude autorite sõnul kontrollida haiguse aktiivsust ja vähendada HA annust (mõnikord isegi 50%). On mitmeid tähelepanekuid, mis näitavad immunoglobuliini efektiivsust haiguse teatud ilmingute leevendamisel, sealhulgas trombotsütopeenia, antifosfolipiidide sündroom, tserebrovaskuliit, mis väljendub psühhoosina, vaskuliitne neuropaatia, refraktaarsed nahakahjustused, pleuriit, kardiit, vaskuliit, palavik, artriit. Praegu on intravenoosse immunoglobuliini ainus absoluutne näidustus SLE korral raske resistentne trombotsütopeenia, eriti kui esineb verejooksu oht. Antikoagulandid ja trombotsüütide vastased ained Neid ravimeid kasutatakse SLE kompleksravis neerukahjustuse, DIC ja mikrotsirkulatsioonihäirete korral. Antikoagulandina soovitatakse kasutada hepariini. – 10000-20000 RÜ päevas (4 süsti s/c) mitu kuud. Curantyl’i kasutatakse trombotsüütide agregatsiooni tõkestavate ainetena. ööpäevases annuses 150-200 mg, trental - 400-600 mg mitu kuud. Arterite ja veenide tromboosi ennetamiseks antifosfolipiidide sündroomi korral kasutatakse varfariini edukalt pikka aega suhteliselt suurtes annustes (INR peaks olema 2,5-3,0), aspiriini efektiivsus ja hepariini kasutamist arteriaalse tromboosi ennetamiseks ei ole kindlaks tehtud.

Kaltsiumikanali blokaatorid ja muud vasodilataatorid

Blokaatorid kaltsiumi kanalid(nifedipiin) kasutatakse Raynaud' sündroomi raviks. Raske koeisheemia tekkega on näidustatud antitrombootilise potentsiaaliga vasodilataatorid (intravenoosne prostatsükliin). Fotoferees Mõnikord kasutatakse SLE raviks kehavälist fotokemoteraapiat (fotofereesi). Mõnedel SLE-ga patsientidel täheldati olulist toimet, mis väljendus haiguse üldise aktiivsuse ja eriti naha ilmingud haigus ja artriit. Enamikul patsientidest oli võimalik vähendada GC-de ja tsütostaatikumide annust. Seda tüüpi ravil praktiliselt puuduvad kõrvaltoimed. Mõnedel patsientidel oli pikaajaline kliiniline remissioon 30 kuud. UVR rakendus Valgustundlikkus on SLE tuntud tüsistus. Päikesevalguse otsene kahjustav mõju nahale, mis on eriti ilmne alaägeda naha erütematoosluupuse korral, võib halvendada nahaprotsessi diskoidse luupuse korral või süvendada nahakahjustusi SLE korral. Pealegi, ultraviolettkiirgus potentsiaalselt võimelised süvendama mitte ainult naha sündroomi, vaid ka SLE süsteemset immunopatoloogilist protsessi. Siiski on hiljuti teatatud UVR-i kasulikust mõjust teatud lainepikkustel SLE-s. See toob kaasa mõnede SLE aktiivsuse parameetrite olulise vähenemise, sealhulgas nõrkuse, liigesevalu, jäikuse ja palaviku. Tähelepanu juhitakse UVR-i efektiivsusele seoses naha ilmingutega, sealhulgas alaägeda naha erütematoosluupusega.

vitamiiniteraapia

SLE-ga patsientide kompleksravi hõlmab C-vitamiini ja B-vitamiini 2-3-kuuliste kursustega, eriti raske vitamiinipuuduse perioodidel (talv, kevad), samuti haiguse ägenemise ajal, kui on vaja suurendada hormoonide annused. Siiski tuleb vitamiinravi manustada ettevaatusega allergiliste reaktsioonide võimaluse tõttu.

Treeningteraapia ja massaaž

Kuna paljudel patsientidel on pikka aega (peamiselt subluksatsioonide tõttu) esinenud liigesevalusid ja liikumispiiranguid, saab aktiivse vistseriidi taandumisel kasutada kehalise seisundi kontrolli all harjutusravi ja massaaži. siseorganite seisund. Füsioteraapiat ja spaaravi ei soovitata. Sageli provotseerib haiguse algust või selle ägenemisi UV-kiirgus – liigeste kiiritamine, radoonivannide kasutamine, insolatsioon. Röntgenkiirgusega kokkupuude Röntgenkiirgusega kokkupuute võimaliku tõhususe kohta SLE-s on anekdootlikke teateid. Huvitav on see, et SLE korral põhjustab röntgenkiirgus tavaliselt DNA ja ANF-i (antinukleaarse faktori) antikehade tiitrite vähenemist. Monoklonaalsete antikehade kasutamine. Immunoteraapia spetsiifilised lähenemisviisid hõlmavad monoklonaalsete antikehade kasutamist paljude mononukleaarsete rakkude ja endoteeli membraani antigeenide, tsütokiinide vastaste antikehade, looduslike tsütokiini retseptori ligandide ja lahustuvate tsütokiini antagonistide või keemilised ained immunomoduleeriva toimega. Eeldatakse, et antikehade sissetoomine ei saa mitte ainult põhjustada vastavate sihtrakkude eliminatsiooni, vaid viia ka nende funktsionaalse aktiivsuse muutumiseni. Näiteks ravivõimalus monoklonaalsed antikehad DM-le 4 SLE-ga patsiendil. Kõrvaltoimeid on täheldatud enamikul patsientidest, kuid need on tavaliselt kerged ega põhjusta ravi katkestamist. DNA-d lõhustava ensüümi rekombinantse DNaasi efektiivsuse kohta eksperimentaalsetes luupusemudelites on vähe andmeid. Immunomodulaatorid Teine viimaste aastate suundumus SLE ravis on teatud immunomodulaatorite, nagu talidomiid, bindariit, nukleosiidi analoogid (fludarabiin 25-30 mg/m 2 /päevas IV 30 min, mizoribiin, leflunomiid) kasutamine. Praeguseks on saadud kogemusi nende ravimite kasutamisest SLE-ga patsientidel. Talidomiidi kliinilised uuringud viidi läbi peamiselt malaariavastaste ravimite ja kortikosteroidide suhtes resistentsete raskete nahakahjustustega patsientidel. Enamikul patsientidest oli võimalik saavutada hea toime ja vähendada kortikosteroidide annust, samas kui ravimi ärajätmine ei põhjustanud sümptomite ägenemist. Talidomiidi kasutamise peamine piirang on selle teratogeensus. Lisaks kirjeldatakse sõltuvalt annusest ja ravi kestusest pöördumatu perifeerse neuropaatia teket. Linomiid on uus immunomoduleeriv ravim. Sellel on võime suurendada looduslike tapjarakkude (NK-rakud), monotsüütide (makrofaagid ja T-lümfotsüüdid) aktiivsust, inhibeerib autoimmuunprotsessi aktiivsust. Tulemused näitavad linomiidi kasutamise võimalust SLE-s. Autoloogsete tüvirakkude siirdamine (ATSC) Autoloogsete tüvirakkude siirdamine on praegu SLE kõige agressiivsem ravi. 2000. aastaks oli ATSC kasutamise kogemusi omandanud veidi enam kui 30 SLE-ga patsienti. Esialgsed positiivsed tulemused vajavad kindlasti täiendavat kinnitust. Patsientide pikaajaline jälgimine on vajalik, pidades silmas induktsiooni võimalust arendava ravi taustal. pahaloomulised kasvajad. Hoolimata muljest, et seda tüüpi ravi on ravile allumatu ja raske SLE korral efektiivne, võib sellega kaasneva kõrge suremuse tõttu ATSC-d soovitada vaid kõige raskematel, lootusetutel juhtudel. E-vitamiin ( a -tokoferool) Tokoferoolil on antioksüdantne toime. Kasutatakse diskoidse ja süsteemse erütematoosluupuse nahakahjustuste raviks. Ravim on aktiivsem äsja tekkinud pindmiste nahakahjustuste korral ja suurte annuste kasutamisel (800-2000 RÜ päevas). E-vitamiin annab positiivse isotroopse toime, seda tuleb arteriaalse hüpertensiooni ja suhkurtõvega patsientidel kasutada äärmise ettevaatusega.

SLE ennetamine

I. Peamiselt teisejärguline. 1. SLE sekundaarne ennetamine, mille eesmärk on ennetada haiguse ägenemisi ja edasist progresseerumist, hõlmab ennekõike haiguse õigeaegset kompleksset pikaajalist ravi, mis viiakse läbi dünaamilise kontrolli all. Patsient peab regulaarselt läbima ambulatoorseid uuringuid, terviseseisundi muutumisel viivitamatult konsulteerima arstiga, järgima rangelt ettenähtud ravirežiimi, dieeti ja järgima päevarežiimi. 2. Üldised soovitused:

• välistada psühho-emotsionaalne stress;
• vähendada päikese käes viibimist, kasutada päikesekaitsekreemi;
• aktiivselt ravida (ja võimalusel ennetada) nakkuse teket, sealhulgas vaktsineerimise kaudu;
• koos toitu tarbida madal sisaldus rasva ja kõrge polüküllastumata rasvhapete, kaltsiumi ja D-vitamiini sisaldusega;
• jälgige tõhusat rasestumisvastast vahendit haiguse ägenemise ajal ja tsütotoksiliste ravimite ravimisel (ei tohi võtta suukaudsed rasestumisvastased vahendid kõrge östrogeenisisaldusega, kuna on võimalik SLE ägenemine);
• raskete, eluohtlike tüsistuste puudumisel määrake sisse kõige vähem toksilised ravimid efektiivsed annused;
• kui patoloogilises protsessis on kaasatud elutähtsad elundid ja on suur pöördumatute kahjustuste oht, määrake viivitamatult agressiivne ravi, sealhulgas farmakoloogilised ja mittefarmakoloogilised ravimeetodid;
• vältida kirurgilisi sekkumisi, mitte manustada vaktsiine ja seerumeid;
• Stabiilse remissiooni korral võib glükokortikoidid tühistada, kuid patsiendid peavad olema dünaamilise jälgimise all 3 aastat ja saama kevad-sügisperioodil retsidiivivastast ravi ühe aminokinoliiniravimi, antihistamiinikumide ja vitamiinidega.

II. Esmane ennetamine Haiguse esmane ennetamine, mille eesmärk on ennetada SLE arengut, viiakse läbi "ohustatud" rühmas, kuhu kuuluvad peamiselt haigete sugulased, kui neil on püsiv leukopeenia, suurenenud ESR, DNA-vastased antikehad, hüpergammaglobulineemia. Protsessi üldistamise vältimiseks soovitatakse neile samu piiranguid. Prognoos 1. Prognoos on praegu palju soodsam kui steroidide eelsel ajastul. Luupuse kergete vormide diagnoosimine on paranenud ja piisav ravi võib vähendada suremust. 2. Haiguse alguses seostatakse SLE-ga patsientide suremust siseorganite (neerud ja kesknärvisüsteem) raskete kahjustuste ja kaasneva infektsiooniga ning kl. hilised etapid haiguse põhjuseks on sageli aterosklerootilised vaskulaarsed kahjustused. 3. Ravi tsütostaatikumidega ei mõjuta praktiliselt luupusnefriidiga patsientide elulemust. Seda võib seletada asjaoluga, et hemodialüüs ja neerusiirdamine võivad pikendada enamiku neerupuudulikkusega patsientide eluiga 4. SLE-ga patsientidel suurendab nefriidi, krampide ja trombotsütopeenia esinemine oluliselt surmaohtu ning leukopeenia vähendab seda. Nende tegurite mõju haiguse tulemusele ei sõltu patsientide sotsiaal-demograafilisest seisundist. 5. Leukopeenia, üks klassikalisi SLE diagnoosimise kriteeriume, vähendab autorite sõnul surmariski 50%, hoolimata sellest, et tavaliselt kaasneb kõrge haigusaktiivsusega leukotsüütide arvu vähenemine perifeerses veres. Leukopeeniat võib pidada kaukaasia patsientidel kaitsvaks teguriks, mis näitab selle nähtuse immunogeneetilist alust. 6. Patsientide soo, vanuse ja elatustaseme mõjus SLE prognoosile olulist erinevust ei leitud. Paljud varasemad uuringud on aga leidnud märkimisväärset prognostilist mõju haiguse arengule noorukieas ja vanemas eas. 7. Lisaks on halva prognoosiga seotud tegurid järgmised:

• arteriaalne hüpertensioon,
• antifosfolipiidide sündroom,
• kõrge haiguse aktiivsus
• kahjuindeksi kõrged väärtused,
• nakkuse liitumine,
• ravimteraapia tüsistused.

8. Valgenahalistel patsientidel on SLE-sse suremise risk veidi suurem ja mustanahalistel suurem risk nakkuslike tüsistuste tekkeks. 9. Läbi viidud mitme muutujaga analüüs, millest selgus Negatiivne mõju luupusnefriidi, trombotsütopeenia ja tserebrovaskuliidi korral esineva epilepsia sündroomi eluea prognoosi kohta on oluline eeltingimus intensiivravi õigeaegseks määramiseks kortikosteroidide suurte annustega (impulssravi), tsüklofosfamiidiga, plasmafereesiga. 10. Suremus on kõrgem madala haridustasemega ühiskonna sotsiaal-majanduslikes kihtides – see tunnus on iseloomulik enamikule kroonilistele haigustele. 11. Steroidravi tüsistused võivad olla invaliidistavad (reieluupea aseptiline nekroos, osteoporootilised lülisambamurrud) ja surmaga lõppevad (varajane koronaarskleroos), neerupuudulikkus, trombemboolia. 12. Kui lõpetuseks pöörduda statistika poole, siis praegu on SLE kahe aasta elulemus 90-95%, viie aasta elulemus 82-90%, kümne aasta elulemus 71-80 % ja kahekümneaastane elulemus on 63–75%.

Laboratoorsed uuringud

Üldine vereanalüüs
. SLE korral täheldatakse sageli ESR-i suurenemist, kuid see märk ei korreleeru hästi haiguse aktiivsusega. ESR-i seletamatu suurenemine näitab vahelduva infektsiooni olemasolu.
. Leukopeenia (tavaliselt lümfopeenia) on seotud haiguse aktiivsusega.
. Hüpokroomne aneemia on seotud kroonilise põletikuga, latentne mao verejooks, võttes mõningaid ravimeid.Sageli avastatakse kerge või mõõdukas aneemia. Rasket Coombsi-positiivset autoimmuunset hemolüütilist aneemiat täheldatakse vähem kui 10% patsientidest.

Trombotsütopeeniat leitakse sageli APS-iga patsientidel. Väga harva areneb autoimmuunne trombotsütopeenia, mis on seotud AT sünteesiga trombotsüütideks.
. CRP tõus ei ole iseloomulik; täheldatud enamikul juhtudel kaasuva infektsiooni esinemise korral. CRP kontsentratsiooni mõõdukas tõus (<10 мг/мл) ассоциируется с атеросклеротическим поражением сосудов.

Üldine uriinianalüüs
Avastatakse proteinuuria, hematuuria, leukotsüturia, mille raskusaste sõltub luupusnefriidi kliinilisest ja morfoloogilisest variandist.

Biokeemilised uuringud
Biokeemiliste parameetrite muutused on mittespetsiifilised ja sõltuvad domineerivast siseorganite kahjustusest haiguse erinevatel perioodidel. Immunoloogilised uuringud
. Antinukleaarne faktor (ANF) on heterogeenne autoantikehade populatsioon, mis reageerib raku tuuma erinevate komponentidega. ANF-i tuvastatakse 95% SLE patsientidest (tavaliselt kõrge tiitriga); selle puudumine enamikul juhtudel on tõend SLE diagnoosimise vastu.

Tuumavastane AT. AT kaheahelalise (natiivse) DNA suhtes (anti-DNA) on SLE suhtes suhteliselt spetsiifilised; avastatud 50-90% patsientidest ♦ AT histoonidele, mis on iseloomulikum ravimitest põhjustatud luupusele. AT kuni 5m antigeen (anti-Sm) on SLE suhtes väga spetsiifiline, kuid neid tuvastatakse ainult 10-30% patsientidest; AT kuni väikestele tuuma ribonukleoproteiinidele avastatakse sagedamini patsientidel, kellel on sidekoe segahaiguse ilmingud ♦ AT kuni Ro/SS-A antigeeni (anti-Ro/SSA) seostatakse lümfopeenia, trombotsütopeenia, fotodermatiidi, kopsufibroosi, Sjögreni sündroomiga. AT kuni La/SS-B antigeeni (anti-La/SSB) leitakse sageli koos anti-Ro-ga.

APL, valepositiivne Wassermanni reaktsioon, luupuse antikoagulant ja kardiolipiini vastane AT on APS laboratoorsed markerid.

Muud laboratoorsed kõrvalekalded
Paljudel patsientidel on nn luupusrakud – LE (ot lupus erythematosus) rakud (tuummaterjali fagotsüteerivad leukotsüüdid), tsirkuleerivad immuunkompleksid, RF, kuid nende laboratoorsete häirete kliiniline tähtsus on väike. Luupusnefriidiga patsientidel täheldatakse komplemendi (CH50) ja selle üksikute komponentide (C3 ja C4) hemolüütilise aktiivsuse vähenemist, mis on korrelatsioonis nefriidi (eriti C3 komponendi) aktiivsusega.

Diagnostika

SLE diagnoosimiseks ei piisa ühe haiguse sümptomi olemasolust või ühest tuvastatud laboratoorsest muutusest - diagnoos pannakse paika haiguse kliiniliste ilmingute, laboratoorsete ja instrumentaalsete uuringute andmete ning haiguse klassifikatsioonikriteeriumide alusel. Ameerika Reumatoloogide Assotsiatsiooni haigus.

Ameerika Reumatoloogide Assotsiatsiooni kriteeriumid

1. Lööve põsesarnadel: põsesarnadel on fikseeritud erüteem, mis kipub levima nasolaabiaalsesse piirkonda.
2. Diskoidne lööve: erütematoossed kõrgenenud naastud koos kleepuvate nahasoomuste ja folliikulite korkidega; vanadel kahjustustel võivad olla atroofilised armid.

3. Valgustundlikkus: nahalööve, mis tuleneb ebatavalisest reaktsioonist päikesevalgusele.
4. Haavandid suuõõnes: suuõõne või ninaneelu haavand; tavaliselt valutu.

5. Artriit: mitteerosioonne artriit, mis mõjutab kahte või enamat perifeerset liigest, millega kaasneb hellus, turse ja efusioon.
6. Serosiit: pleuriit (pleuriitne valu või pleura hõõrdumine või pleuraefusioon) või perikardiit (kinnitatud ehhokardiograafia või perikardi hõõrdumise auskultatsiooniga).

7. Neerukahjustus: püsiv proteinuuria> 0,5 g päevas või silindruria (erütrotsüüdid, hemoglobiin, granuleeritud või segatud).
8. Kesknärvisüsteemi kahjustus: krambid või psühhoos (ravimite puudumisel või ainevahetushäired).

9. Hematoloogilised häired: hemolüütiline aneemia koos retikulotsütoosiga või leukopeenia<4,0х109/л (зарегистрированная 2 и более раза), или тромбоцитопения <100х109/л (в отсутствие приёма ЛС).

10. Immunoloogilised häired ♦ anti-DNA või ♦ anti-Sm või ♦ aPL: - IgG või IgM taseme tõus (AT kardiolipiinile); - luupuse antikoagulandi positiivne test standardmeetoditel; Valepositiivne Wassermanni reaktsioon süüfilise puudumisel vähemalt 6 kuud, mida kinnitas treponema pallidum immobilisatsioonitest ja treponemaalne AT fluorestsentsi adsorptsiooni test.
11. ANF: suurenenud ANF-i tiitrid (luupuselaadset sündroomi põhjustavate ravimite puudumisel). SLE diagnoositakse, kui leitakse 4 või enam eespool loetletud 11 kriteeriumist.

APS-i diagnostilised kriteeriumid

I. Kliinilised kriteeriumid
1. Tromboos (üks või mitu arteriaalse, venoosse või väikese veresoonte tromboosi episoodi mis tahes organis).
2. Raseduspatoloogia (üks või mitu morfoloogiliselt normaalse loote emakasisese surma juhtu pärast 10. rasedusnädalat või üks või mitu morfoloogiliselt normaalse loote enneaegse sünnituse juhtu enne 34. rasedusnädalat või kolm või enam järjestikust spontaansed abordid enne 10. rasedusnädalat).

II. Laboratoorsed kriteeriumid
1. Kardiolipiini (IgG ja/või IgM) AT veres keskmise või kõrge tiitriga kahes või enamas uuringus vähemalt 6-nädalase intervalliga.
2. Plasma luupuse antikoagulant kahes või enamas vähemalt 6-nädalase vahega uuringus, määratletud järgmiselt
. plasma hüübimisaja pikenemine fosfolipiididest sõltuvates hüübimistestides;
. ei korrigeerita skriiningtesti hüübimisaegade pikenemist doonorplasmaga segamise testides;
. skriiningtestide hüübimisaja pikenemise lühendamine või korrigeerimine fosfoliiidide lisamisega;
. muu koagulopaatia välistamine. Teatud APS diagnoositakse ühe kliinilise ja ühe laboratoorse kriteeriumi olemasolu alusel.

SLE kahtluse korral tuleb teha järgmised testid
. üldine vereanalüüs ESR-i määramise ja leukotsüütide (leukotsüütide valemiga) ja trombotsüütide sisalduse loendamisega. immunoloogiline vereanalüüs ANF määratlusega. üldine uriinianalüüs. rindkere röntgen
. EKG, ehhokardiograafia.

Süsteemne erütematoosluupus

Süsteemne erütematoosluupus on autoimmuunhaigus, mida iseloomustab naha, luu- ja lihaskonna, südame, neerude ja teiste siseorganite kahjustus.

Tavaliselt tuvastavad ja hävitavad immuunsüsteemi rakud kehas mitmesuguseid võõrkehi (näiteks nakkusetekitajad). Autoimmuunprotsessides mõjutab immuunsüsteem agressiivselt organismi enda rakke ja kudesid, põhjustades nende põletikku ja hävimist.

Selle haiguse arengu täpsed põhjused on teadmata, kuigi teadlased on tuvastanud mõned riskitegurid: geneetiline eelsoodumus, kokkupuude teatud infektsioonidega (nt Epstein-Barri viirus), keskkonnategurid (nt päikesevalgus, suitsetamine).

Süsteemse erütematoosluupuse sümptomid on erinevad. Haigusel võib olla äge algus või aeglane kulg koos kergete kliiniliste ilmingutega. Kõige tavalisem ja iseloomulikum sümptom on naha ja limaskestade kahjustus. Samal ajal tekivad näole nina, põskede piirkonda punased laigud, mis meenutavad kujult liblikat.

Koos nahaga võivad patoloogilises protsessis osaleda liigesed, neerud, kopsud, süda ja närvisüsteem koos sobivate sümptomite tekkega.

Prognoos sõltub süsteemse erütematoosluupuse kulgemise raskusest. Mõnel juhul on käimasoleva ravi taustal võimalik saavutada pikaajalisi remissioone (haiguse sümptomite täieliku puudumise perioodid). 10-aastane elulemus arenenud riikides on umbes 90%.

Vene sünonüümid

Libman-Sachsi haigus.

Ingliskeelsed sünonüümid

Süsteemne erütematoosluupus, Libman-Sacksi tõbi.

Sümptomid

• Kehatemperatuuri tõus;
• üldine nõrkus, väsimus;
• valu, turse, piiratud liikuvus liigestes;
• erüteem (intensiivne nahapunetus) ninas ja põskedes;
• erütematoossed lööbed, mis võivad veidi tõusta nahapinnast kõrgemale (nahakahjustused võivad ilmneda või suureneda päikesevalguse käes);
• ninaõõne, suu limaskesta haavandid;
• juuste väljalangemine;
• valu rinnus;
• hingeldus;
• blanšeerimine, külmetus, sõrmede ja varvaste tuimus külma käes;
• teadvuse häired;
• mälukaotus;
• krambid.

Üldine teave haiguse kohta

Süsteemne erütematoosluupus on autoimmuunhaigus, mida iseloomustab erinevate siseorganite kahjustus. See põhineb autoimmuunmehhanismidel. Immuunsüsteemi rakud hakkavad hävitama keha struktuure, pidades neid ekslikult võõrkehadega. Veres moodustuvad immuunrakkude (antikehade) ja antigeenide (keharakkude) kompleksid, mis levivad kogu kehas, põhjustades kahjustatud elundites põletikku. Mikrotsirkulatsioonikihi veresooned (mikroskoopilised veresooned: arterioolid, veenilaiendid, kapillaarid) puutuvad kokku immuunsüsteemi agressiivse mõjuga.

Haiguse täpsed põhjused pole teada. Süsteemse erütematoosluupuse arengut soodustavad mitmed tegurid.

• geneetiline eelsoodumus. Teadlaste hinnangul on ema haiguse korral risk haigestuda süsteemse erütematoosluupusesse tüdrukul 1:40, poisil - 1:250.
• Nakkustekitajad (näiteks Epsteini-Barri viirus) võivad esile kutsuda autoimmuunreaktsioone, mis tekivad süsteemse erütematoosluupuse korral.
• Ravimid (nt mõned krambivastased ained, antihüpertensiivsed ravimid) võivad põhjustada süsteemse erütematoosluupuse sümptomeid. Reeglina kaovad sümptomid pärast ravimi kasutamise lõpetamist.
• SLE-le eelsoodumusega isikute kokkupuude päikesevalgusega võib vallandada haiguse arengu.
• Hormonaalsed muutused naistel. Teadlased on leidnud, et menopausijärgne östrogeenide kasutamine võib suurendada SLE riski.

Kõige tavalisem süsteemse erütematoosluupuse sündroom on naha ja limaskestade kahjustus. Näol nina ja põskede piirkonnas moodustub erüteem (intensiivne punetus, mis on tekkinud veresoonte põletikulise protsessi tulemusena) liblika kujul. Teistel kehaosadel võivad tekkida erütematoossed laigud, mis tõusevad veidi üle naha pinna. Haavandid leitakse limaskestadel. Väikeste veresoonte lüüasaamine põhjustab troofilisi (kudede alatoitluse tõttu) muutusi nahas. Selle tulemuseks on rabedad küüned ja juuste väljalangemine.

Lihas-skeleti süsteemist ilmnevad valud liigestes, artriidi ilmingud. Mõjutatud liigeste deformatsioonid moodustuvad harva.

Kopsude patoloogilises protsessis osalemine võib põhjustada pleuriiti (rindkere seestpoolt ja kopse väljast vooderdava membraani põletik), kopsuveresoonte põletikku, trombide teket kopsuveresoontes, ja kopsuverejooksud.

Mõnikord areneb müokardiit (südamelihase põletik), endokardiit (südame sisemise voodri põletik koos klapiaparaadi haaratusega). Tõsine tüsistus on ka koronaararterite vaskuliit.

Neerukahjustus võib tekkida haiguse mis tahes etapis. Patoloogilise protsessi aktiivsus varieerub asümptomaatilisest kuni raskete, kiiresti progresseeruvate glomerulonefriidi vormideni (neeru glomerulite põletik), mis põhjustab neerupuudulikkust.

Närvisüsteemis moodustuvad kahjustused selle erinevate osakondade kaasamise tulemusena patoloogilises protsessis. Sellega kaasnevad peavalud, krambid, mälu-, mõtlemis- ja muud neuroloogilised häired. Ajuveresoonte luupuse vaskuliidi tagajärjeks võivad olla tõsised tüsistused.

Süsteemne erütematoosluupus esineb ägenemiste ja remissioonide perioodidega (perioodid ilma haigusnähtudeta). Arvestades ravimeetodite puudumist täieliku ravi saavutamiseks, on peamine ülesanne vähendada üksikute sümptomite raskust, aeglustada haiguse progresseerumist ja saavutada stabiilne remissioon.

Kes on ohus?

• Süsteemset erütematoosluupust esineb sagedamini naistel.
• Isikud vanuses 15-45 aastat.
• Aafrika ameeriklased, hispaanlased, asiaadid.
• Isikud, kelle lähisugulased põevad süsteemset erütematoosluupust.

Diagnostika

Süsteemse erütematoosluupuse diagnoosimine seisneb haiguse iseloomulike sümptomite, autoimmuunreaktsioonide spetsiifiliste markerite tuvastamises ja uuringute seerias.

Laboratoorsed uuringud

• Antinukleaarsed antikehad (anti-Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, CENT-B, Jo-1, histoonid, nukleosoomid, Ribo P, AMA-M2), immunoblot. Uuring võimaldab tuvastada spetsiifilisi antikehi keha raku tuumade (antigeenide) erinevatele komponentidele. Süsteemse erütematoosluupuse puhul on spetsiifiline antinukleaarsete antikehade, Sm-, SS-A-, PCNA-vastaste antikehade, histoonide (teatud tüüpi valkude) antikehade olemasolu.
• . See on üks peamisi meetodeid tuumavastaste antikehade tuvastamiseks - immuunsüsteemi rakud, mis mõjutavad agressiivselt oma keha raku tuumade komponente. Nende teke on iseloomulik erinevatele autoimmuunhaigustele.
• . Neid leidub autoimmuunhaiguste korral, nagu süsteemne erütematoosluupus, skleroderma, Sjögreni sündroom. SLE korral on nende tase korrelatsioonis haiguse kulgu raskuse ja tüsistuste tõenäosusega.
• . Need antikehad moodustuvad raku fosfolipiidide (üks rakumembraanide komponentidest) vastu. Kuigi nende esinemine on spetsiifilisem antifosfolipiidide sündroomi suhtes, võib neid SLE-s täheldada madalamatel kontsentratsioonidel.
• . Võimaldab teil määrata vere peamised parameetrid. SLE-ga väheneb tase.
• . Erinevate patoloogiliste protsesside mittespetsiifiline näitaja. SLE korral on ESR suurenenud autoimmuunse põletikulise protsessi tõttu.
• Vereproovi mikroskoopia. Veretilgast valmistatud preparaadi uurimine mikroskoobi all. SLE korral leitakse selles muutunud neutrofiile (teatud tüüpi valgeid vereliblesid).
• . Hinnatakse uriini peamisi füüsikalisi ja keemilisi omadusi, füsioloogiliste ja patoloogiliste lisandite olemasolu selles. Neerukahjustusega leitakse luupusglomerulonefriidi tekke tõttu uriinis valke ja punaseid vereliblesid.
• . Tundlik aktiivse põletiku ja koekahjustuse marker. SLE korral on selle tase kõrgem.

Erinevate elundite kahjustus SLE-s nõuab põhjalikku laboratoorset uuringut erinevate elutähtsate näitajate hindamiseks (näiteks neerude, maksa talitluse parameetrite määramine).

Muud uuringud

• Kompuutertomograafia (CT). Võimaldab saada ülitäpseid kihilisi siseorganite kujutisi, millel on suur diagnostiline väärtus SLE siseorganite kahjustuse mahu tuvastamisel (näiteks ajukahjustuste diagnoosimisel).
• Radiograafia. Seda saab kasutada SLE korral kopsude ja liigeste patoloogiliste muutuste tuvastamiseks.
• Ehhokardiograafia. Ultraheli omadustel põhinev südamelihase uurimise meetod. See uuring võimaldab teil visualiseerida südame klapiaparaadi tööd, tuvastada müokardiidi, perikardiidi tunnuseid, mis on vajalikud SLE kardiaalsete komplikatsioonide diagnoosimiseks.

Ravi

Ravi eesmärk on vähendada haiguse üksikute sümptomite raskust, aeglustada selle progresseerumist. Sel eesmärgil on ette nähtud ravimid mitmest rühmast:

• mittesteroidsed põletikuvastased ravimid - neil on valuvaigistav, põletikuvastane toime;
• glükokortikoidid - neerupealiste koore hormoonide preparaadid; neil on väljendunud põletikuvastane toime;
• immunosupressandid - vähendavad immuunsüsteemi aktiivsust, aeglustades seeläbi autoimmuunprotsesse ja haiguse progresseerumist;
• malaariavastased ravimid - kasutatakse teraapias, mõned neist on tõhusad süsteemse erütematoosluupuse ravis.

Ärahoidmine

Süsteemse erütematoosluupuse ennetamiseks ei ole spetsiifilisi meetodeid.

• Antinukleaarsed antikehad (anti-Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, CENT-B, Jo-1, histoonid, nukleosoomid, Ribo P, AMA-M2), immunoblot

Kirjandus

Dan L. Longo, Dennis L. Kasper, J. Larry Jameson, Anthony S. Fauci, Harrisoni sisehaiguste põhimõtted (18. väljaanne) New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division, 2011. Peatükk 319. Süsteemne erütematoosluupus.