Kust pärineb antifosfolipiidide sündroom? Antifosfolipiidsed antikehad ja antifosfolipiidide sündroom (APS)

Seisund, mida arutatakse, on üks võimalikest naiste viljatuse põhjustest. Kuid neile, kes kuulevad arstilt diagnoosi "anti fosfolipiidide sündroom”, ärge heitke meelt: kvalifitseeritud arstiabi selle haiguse all kannatavatest naistest saavad ka õnnelikud emad.

Antifosfolipiidide sündroomi (APS) korral naistel, kellel on tavaline raseduse katkemine, loote emakasisene surm või selle arengu hilinemine, raseda naise kehas toodetud antikehad tema enda fosfolipiidide vastu - spetsiaalsed keemilised struktuurid millest ehitatakse seinad ja muud rakuosad. Need antikehad (APA) põhjustavad platsenta veresoonte moodustumise ajal verehüübeid, mis võivad põhjustada viivitust. sünnieelne areng loote või selle emakasisene surm, raseduse tüsistuste teke. Samuti tuvastatakse APS-i põdevate naiste veres luupuse antikoagulant (aine, mis määratakse veres süsteemse erütematoosluupuse 1 korral).

1 Süsteemne erütematoosluupus on haigus, mis areneb immuunregulatoorsete protsesside geneetiliselt määratud ebatäiuslikkuse alusel, mis viib immuunkompleksi põletiku tekkeni, mille tulemuseks on paljude elundite ja süsteemide kahjustus.

APS-i tüsistusteks on raseduse katkemine ja enneaegne sünnitus, gestoos (raseduse tüsistused, mis väljenduvad vererõhu tõusus, valgu ilmumine uriinis, tursed), loote platsenta puudulikkus (selles seisundis lootel puudub hapnik).

APS-iga on raseduse ja sünnituse tüsistuste sagedus 80%. Reproduktiivsüsteemi erinevate elementide antifosfolipiidide antikehi leitakse kliiniliselt 3%. terved naised, raseduse katkemise korral - 7-14% naistest, kahe või enama spontaanse abordi esinemisel ajaloos - igal kolmandal patsiendil.

APS-i ilmingud

Kell esmane API tuvastatakse ainult spetsiifilised muutused veres.

Kell sekundaarne API patsientidel on täheldatud raseduse või viljatuse tüsistusi autoimmuunhaigused nagu süsteemne erütematoosluupus, autoimmuunne türeoidiit (põletik kilpnääre), reuma jne.

Primaarsel ja sekundaarsel APS-il on sarnased kliinilised ilmingud: tavaline raseduse katkemine, mittearenevad rasedused 1. ja 2. trimestril, emakasisene loote surm, enneaegne sünnitus, preeklampsia rasked vormid, loote platsenta puudulikkus, rasked tüsistused sünnitusjärgne periood, trombotsütopeenia (trombotsüütide arvu vähenemine). Kõigil juhtudel on loote muna surma kuulutaja areng krooniline vorm DIC sündroom.

Vaatlused näitavad, et ilma ravita esineb loote surm 90–95% APA-ga naistest.

Korduva raseduse katkemisega patsientide hulgas avastatakse APS 27-42%. Selle seisundi esinemissagedus kogu elanikkonna hulgas on 5%.

Ettevalmistus raseduseks

Eriti oluline on raseduseks valmistumine naistel, kellel on varem esinenud mittearenenud rasedusi, spontaansed abordid(7-9 nädala jooksul), varajane ja hiline toksikoos, koorioni (platsenta) eraldumine. Nendel juhtudel viiakse läbi suguelundite infektsioonide uuring (ensüümi immuunanalüüsiga - ELISA, polümeraasi ahelreaktsioon - PCR), hemostaasi - vere hüübimissüsteemi näitajate (hemostasiogramm) uuring, välistab luupuse antikoagulandi (LA) olemasolu. , AFA, hinnake immuunsüsteemi spetsiaalsete testide abil.

Seega hõlmab raseduse ettevalmistamine järgmisi samme:

• Abikaasade reproduktiivsüsteemi seisundi hindamine. Endokriinsete häirete korrigeerimine (hormonaalravi).
• Paari uurimine nakkustekitaja tuvastamiseks, kasutades PCR-i (patogeeni DNA tuvastamine) ja serodiagnoosi (selle patogeeni antikehade tuvastamine), mis peegeldab protsessi aktiivsuse astet. Tuvastatud infektsioonide ravi kemoterapeutiliste ja ensüümpreparaatide (WOBEZIM, FLOGENSIM), immunoglobuliinide (IMMUNOVENIN) abil.
• Immuunsüsteemi seisundi uurimine, selle korrigeerimine ravimite abil (RIDOSTIN, VIFERON, KIPFE-RON); lümfotsütoteraapia (abikaasa lümfotsüütide sissetoomine naisele); mikrotsirkulatsiooni hemostaasisüsteemi kontroll ja korrigeerimine KURANTIL, FRAKSIPARIN, INFUCOL).
• Autoimmuunprotsesside ja nende mõju tuvastamine (selleks glükokortikoidid ja alternatiivsed ravimid: ensüümid, interferooni indutseerijad).
• Parandus energia metabolism mõlemad abikaasad: metaboolne teraapia hapnikupuuduse vähendamiseks kudedes - kudede hüpoksia (INOSIE-F, LIMONTAR, KORILIP, metaboolsed kompleksid).
• Psühhokorrektsioon - ärevuse, hirmu, ärrituvuse kõrvaldamine; kasutatakse antidepressante, MAGNE-B6 (see ravim parandab ainevahetusprotsesse, sealhulgas ajus). Rakendus erinevaid meetodeid psühhoteraapia.
• Haiguste esinemisel erinevaid kehasid rasedust planeerivad abikaasad peaksid konsulteerima spetsialistiga, hinnates hiljem haige organi kahjustuse astet, keha kohanemisvõimet ja loote arengu prognoosi, välja arvatud geneetilised kõrvalekalded.

Kõige sagedamini esineb APS-i esinemisel krooniline viirus- või bakteriaalne infektsioon. Seetõttu on raseduse ettevalmistamise esimene etapp antibakteriaalne, viirusevastane ja immunokorrektiivne ravi. Paralleelselt määratakse ka teisi ravimeid.

APS-iga rasedate hemostaasisüsteemi (hüübimissüsteemi) näitajad erinevad oluliselt füsioloogilise raseduse kulgemisega naiste näitajatest. Juba 1. trimestril tekib trombotsüütide hüperfunktsioon, mis on sageli resistentne käimasolevale ravile. 2. trimestril võib see patoloogia süveneda ja põhjustada hüperkoagulatsiooni suurenemist (vere hüübimise suurenemist) ja intravaskulaarse tromboosi aktiveerumist. Veres on märke arendada DIC-i. Need näitajad tuvastatakse vereanalüüsi - koagulogrammi abil. 3. trimestril suurenevad hüperkoagulatsiooninähtused ja neid on võimalik normilähedastes piirides hoida alles siis, kui aktiivne ravi vere hüübimissüsteemi näitajate kontrolli all. Sarnaseid uuringuid tehakse nende patsientidega ka sünnituse ajal ja sünnitusjärgsel perioodil.

Ettevalmistuse teine ​​etapp algab pärast ravi uuesti läbivaatusega. See hõlmab hemostaasi kontrolli, luupuse antikoagulanti (LA), AFA-d. Hemostaasi muutustega kasutatakse trombotsüütidevastaseid aineid - verehüüvete moodustumist takistavaid ravimeid (ASPIRIN, CURANTIL, TRENTAL, RHEOPOLIGLUKIIN, INFUCOL), antikoagulante (HEPARIN, FRAKSIPARIN, FRAGMIN).

Planeeritud raseduse ilmnemisel (pärast uuringut ja ravi) viiakse läbi loote-platsenta kompleksi moodustumise dünaamiline kontroll, looteplatsenta puudulikkuse ennetamine ja platsenta funktsiooni korrigeerimine selle muutumisel (ACTOVEGIN, INSTENON).

Raseduse juhtimise taktika

Alates 1. trimestrist enamik oluline periood loote arenguks autoimmuunpatoloogia tingimustes jälgitakse hemostaasi iga 2-3 nädala järel. Alates varasest kuupäevast on planeeritud kontseptsiooni tsüklis võimalik ravi hormoonidega - glükokortikoididega, millel on allergiavastane, põletikuvastane, šokivastane toime. Glükokortikoidide (METIPRED, DEKSAMETASOON, PREDNISOLOON jt) kombinatsioon antiagregantide ja antikoagulantidega jätab organismi AFA-st ilma ja viib selle organismist välja. Tänu sellele väheneb hüperkoagulatsioon, normaliseerub vere hüübivus.

Kõigil APS-iga patsientidel on krooniline viirusinfektsioon (viirus herpes simplex, papilloomiviirus, tsütomegaloviirus, Coxsackie viirus jne). Raseduse kulgemise iseärasuste tõttu võib glükokortikoidide kasutamine isegi minimaalsetes annustes selle infektsiooni aktiveerida. Seetõttu on raseduse ajal soovitatav 3 kuuri. ennetav ravi, mis koosneb IMMUNOGLOBULINI intravenoossest manustamisest annuses 25 ml (1,25 g) või OCTAGAMA 50 ml (2,5 g) ülepäeviti, kokku kolm annust; samal ajal on ette nähtud küünlad VIFERONiga. Väikesed immunoglobuliini annused ei pärsi immunoglobuliinide tootmist, vaid stimuleerivad kaitseväed organism. Immunoglobuliini uuesti kasutuselevõtt viiakse läbi 2-3 kuu pärast ja enne sünnitust. Immunoglobuliini sisseviimine on vajalik viirusinfektsiooni ägenemise vältimiseks, autoantikehade tootmise pärssimiseks. Samal ajal kaitse (passiivne immuunsus) eest krooniline infektsioon ja veres ringlevad autoantikehad ning kaudselt – ja loote kaitse nende eest.

Immunoglobuliini kasutuselevõtuga võivad tekkida tüsistused allergiliste reaktsioonide, peavalude kujul, mõnikord katarraalsed nähtused (nohu jne). Nende tüsistuste vältimiseks on vaja kontrollida immuunsüsteemi, interferooni seisundit IgG, IgM ja IgA immunoglobuliinide määramisega veres ( IgM antikehad ja IgA toodetakse siis, kui nakkustekitaja siseneb esmakordselt kehasse ja nakkusprotsessi ägenemise ajal jääb IgG pärast nakatumist kehasse). Madala IgA taseme korral on immunoglobuliini manustamine võimalike allergiliste reaktsioonide tõttu ohtlik. Selliste tüsistuste vältimiseks antakse naisele enne immunoglobuliinide manustamist antihistamiinikumid, misjärel need määratakse rikkalik jook, tee, mahlad ja külmetushaigustega sarnaste sümptomitega palavikualandajad. Neid ravimeid ei tohi manustada tühja kõhuga – vahetult enne protseduuri peab patsient sööma.

Viimastel aastatel on ilmunud uuringud, milles tunnustatakse üht paljulubavat valdkonda APS-i ravis infusioonravi hüdroksüetüülitud tärklise (HES) lahused, mis parandavad vere mikrotsirkulatsiooni veresoonte kaudu. Teise põlvkonna hüdroksüetüülitud tärklise lahuste (INFUCOL-HES) kliinilised uuringud paljudes Vene Föderatsiooni kliinikutes on näidanud nende tõhusust ja ohutust.

On teada, et APS-iga rasedate platsentaveresoonte tromboos ja isheemia (vereringe puuduvate piirkondade ilmumine) algab raseduse algusest, seetõttu toimub platsentapuudulikkuse ravi ja ennetamine alates 1. trimestrist. hemostaasi kontroll. Alates 6-8 rasedusnädalast kasutatakse glükokortikoidravi taustal (KURANTIL, TEONIKOL, ASPIRIN, HEPARIN, FRAKSIPARIN) järkjärgulist trombotsüütidevastaste ainete ja antikoagulantide määramist. Hemostaasi muutuste (trombotsüütide hüperfunktsioon jne) ja resistentsuse korral trombotsüütide vastaste ainete suhtes koos selle raviga määratakse INFUCOL-i kuur intravenoosselt igal teisel päeval.

APS-iga rasedatel naistel on oht looteplatsenta puudulikkuse tekkeks. Need nõuavad platsenta vereringe seisundi, loote-platsenta verevoolu hoolikat jälgimist, mis on ultraheli Doppleri läbiviimisel võimalik. See uuring viiakse läbi raseduse 2. ja 3. trimestril, alates 16. nädalast, intervalliga 4-6 nädalat. See võimaldab õigeaegselt diagnoosida platsenta arengu tunnuseid, selle seisundit, verevoolu häireid selles, samuti hinnata ravi efektiivsust, mis on oluline loote hüpotroofia, platsenta puudulikkuse tuvastamisel.

Lootepatoloogia vältimiseks määratakse varajase rasedusega APS-iga naistele ainevahetust parandav ravi. See kompleks (mida ei saa asendada rasedatele mõeldud regulaarsete multivitamiinide võtmisega) sisaldab ravimeid ja vitamiine, mis normaliseerivad redoks- ja metaboolsed protsessid peal raku tase organism. Raseduse ajal on soovitatav sellist ravikuuri rakendada 3-4 korda 14 päeva jooksul (2 skeemi 7 päeva jooksul). Nende ravimite võtmise ajal jäetakse multivitamiinid ära ja kuuride vahel on soovitatav jätkata multivitamiinide võtmist.

Platsenta puudulikkuse vältimiseks APS-iga naistel soovitatakse seda ka ajal Raseduse II trimester, Koos 16-18 nädalat ACTOVEGIN'i võtmine suukaudselt tablettide või intravenoosse tilguti kujul. Kui ilmnevad loote platsenta puudulikkuse nähud, määratakse sellised ravimid nagu TROXEVASIN, ESSENTIALE, LIMONTAR, COGITUM. Loote arengu mahajäämuse (hüpotroofia) kahtluse korral viiakse läbi spetsiaalne ravikuur (IPFEZOL ja muud ravimid).

Käesolevas artiklis kirjeldatud APS-iga rasedate naiste ravi taktikat on praktikas testitud ja see on näidanud. kõrge efektiivsusega: 90-95% naistest lõpeb rasedus õigeaegselt ja ohutult, eeldusel, et patsiendid teevad kõik vajalikud uuringud ja kohtumised.

APS-iga naiste vastsündinuid uuritakse ainult varajase neonataalse perioodi keerulise kulgemisega (sünnitushaiglas). Sel juhul uurige immuunseisund, samuti lapse seisundi hormonaalset hindamist.

Autoimmuunhaigusi on raske ravida edukas ravi, kuna immuunsüsteemi rakud satuvad vastuollu keha üksikute elutähtsate struktuuridega. Levinud terviseprobleemide hulgas on fosfolipiidide sündroom, kui immuunsüsteem tajub luu struktuurset komponenti kui võõras kehaüritab hävitada.

Mis on antifosfolipiidide sündroom

Igasugune ravi peab algama diagnoosiga. Antifosfolipiidide sündroom- See on autoimmuunpatoloogia, millel on stabiilne immuunsus fosfolipiidide suhtes. Kuna tegemist on skeleti moodustamiseks ja tugevdamiseks hädavajalike struktuuridega, võib immuunsüsteemi ebaõige tegevus kahjustada kogu organismi tervist ja elutegevust. Kui veres täheldatakse antifosfolipiidseid antikehi, ei kulge haigus üksi, sellega kaasnevad veenitromboos, müokardiinfarkt, insult, krooniline raseduse katkemine.

See haigus võib domineerida esmasel kujul, st. areneb iseseisvalt, keha üksiku vaevusena. Antifosfolipiidide sündroomil on ka sekundaarne vorm (HAPS), st. muutub komplikatsiooniks krooniline haigus organism. Teise võimalusena võib see olla Budd-Chiari sündroom (maksaveeni tromboos), ülemise õõnesveeni sündroom ja muud patogeensed tegurid.

Antifosfolipiidide sündroom meestel

Laialdane meditsiinipraktika kirjeldab tugevama soo haigusjuhtumeid, kuigi need on palju vähem levinud. Meeste antifosfolipiidide sündroomi iseloomustab veenide valendiku ummistus, mille tagajärjel on teatud siseorganites ja süsteemides häiritud süsteemne verevool. Ebapiisav verevarustus võib põhjustada tõsiseid terviseprobleeme, näiteks:

• kopsuemboolia;
• pulmonaalne hüpertensioon;
• PE episoodid;
• tromboos tsentraalne veen neerupealised;
• kopsude, maksakoe, maksa parenhüümi järkjärguline surm;
• arteriaalne tromboos, kesknärvisüsteemi organite häired pole välistatud.

Antifosfolipiidide sündroom naistel

Haigusel on katastroofilised tagajärjed, nii et arstid nõuavad viivitamatut diagnoosimist ja tõhusat ravi. Enamikus kliinilistes piltides on patsiendid nõrgema soo esindajad ja mitte alati rasedad. Diagnoositud viljatuse põhjuseks on naistel antifosfolipiidsündroom ning APS-i uuringu tulemused näitavad, et verre on koondunud tohutu hulk trombe. Rahvusvaheline kood ICD 10 sisaldab näidatud diagnoosi, mis raseduse ajal edeneb sagedamini.

Antifosfolipiidide sündroom raseduse ajal

Raseduse ajal seisneb oht selles, et platsenta veresoonte moodustumise ajal areneb ja areneb kiiresti tromboos, mis häirib loote verevarustust. Veri ei ole rikastatud piisav hapnikku ja embrüo kannatab hapnikunälg, ei saa emakasiseseks arenguks väärtuslikke toitaineid. Haiguse saab kindlaks teha rutiinse sõeluuringu käigus.

Kui rasedatel areneb antifosfolipiidide sündroom, on rasedate emade jaoks täis enneaegseid ja patoloogilisi sünnitusi, varajast raseduse katkemist, loote-platsenta puudulikkust, hilist gestoosi, platsenta irdumist, kaasasündinud haigused vastsündinud. APS raseduse ajal on ohtlik patoloogia igal sünnitusabi perioodil, mis võib põhjustada diagnoositud viljatust.

Antifosfolipiidide sündroomi põhjused

Patoloogilise protsessi etioloogiat on raske kindlaks teha ja tänapäeva teadlased arvavad endiselt. On kindlaks tehtud, et Sneddoni sündroomil (seda nimetatakse ka antifosfolipiidiks) võib DR7, DRw53, HLA DR4 lookuste esinemisel olla geneetiline eelsoodumus. Lisaks ei ole välistatud haiguse areng keha nakkusprotsesside taustal. Muud antifosfolipiidide sündroomi põhjused on üksikasjalikult kirjeldatud allpool:

• autoimmuunhaigused;
• ravimite pikaajaline kasutamine;
• onkoloogilised haigused;
• ebanormaalne rasedus;
• patoloogia südame-veresoonkonna süsteemist.

Antifosfolipiidide sündroomi sümptomid

Haigust on võimalik kindlaks teha vereanalüüsiga, kuid antigeeni tuvastamiseks tuleb lisaks teha mitmeid laboriuuringuid. Tavaliselt ei tohiks see bioloogilises vedelikus olla ja välimus näitab vaid, et keha võitleb omaenda fosfolipiididega. Antifosfolipiidide sündroomi peamised sümptomid on üksikasjalikult kirjeldatud allpool:

• APS-i diagnoosimine veresoonte mustri järgi sensitiividel nahka;
• konvulsiivne sündroom;
• rasked rünnakud migreen;
• süvaveenitromboos;
• vaimsed häired;
• alajäsemete tromboos;
• nägemisteravuse vähenemine;
• pindmiste veenide tromboos;
• neerupealiste puudulikkus;
• võrkkesta veenide tromboos;
• nägemisnärvi isheemiline neuropaatia;
• maksa portaalveeni tromboos;
• sensoneuraalne kuulmislangus;
• äge koagulopaatia;
• korduv hüperkinees;
• dementsuse sündroom;
• põiki müeliit;
• ajuarterite tromboos.

Antifosfolipiidide sündroomi diagnoosimine

Haiguse patogeneesi kindlakstegemiseks on vaja läbida APS-i uuring, mille käigus on vaja teha vereanalüüs seroloogiliste markerite - luupuse antikoagulandi ja kardiolipiini vastaste Ab-antikehade jaoks. Antifosfolipiidide sündroomi diagnoosimine näeb lisaks testimisele ette antikardiolipiini testi, APL, koagulogrammi, Doppleri, CTG. Diagnoos põhineb verepildil. Tulemuste usaldusväärsuse suurendamiseks raviarsti soovitusel Kompleksne lähenemine probleemile. Seetõttu pöörake tähelepanu järgmisele sümptomite kompleksile:

• luupuse antikoagulant suurendab trombooside arvu, samal ajal kui tal diagnoositi esmakordselt süsteemne erütematoosluupus;
• kardiolipiinivastased antikehad on vastupidavad looduslikele fosfolipiididele, aitavad kaasa nende kiirele hävitamisele;
• kardiolipiini, kolesterooli, fosfatidüülkoliiniga kokkupuutes olevad antikehad määratakse valepositiivse Wassermani reaktsiooniga;
• beeta2-glükoproteiin-1-kofaktorist sõltuvad antifosfolipiid-antikehad muutuvad tromboosi sümptomite peamiseks põhjuseks;
• beeta-2-glükoproteiini vastased antikehad, mis piiravad patsiendi võimalusi rasestuda edukalt.
• APL-negatiivne alatüüp ilma fosfolipiidide vastaseid antikehi tuvastamata.

Antifosfolipiidide sündroomi ravi

Kui diagnoositakse AFLS või VAPS, on haiguse tunnused selgelt väljendatud ilma täiendavateta kliinilised uuringud, mis tähendab, et ravi tuleb alustada õigeaegselt. Probleemi lähenemine on keeruline, sealhulgas ravimite võtmine mitmest farmakoloogilisest rühmast. Peamine eesmärk on normaliseerida süsteemne vereringe, takistab verehüüvete teket koos järgneva keha ülekoormusega. Niisiis, antifosfolipiidide sündroomi peamine ravi on esitatud allpool:

1. Glükokortikoidid väikestes annustes, et vältida suurenenud vere hüübimist. Soovitav on valida ravimid Prednisoloon, Deksametasoon, Metipred.
2. Immunoglobuliin pikaajaliselt nõrgenenud immuunsuse korrigeerimiseks ravimteraapia.
3. Vere hüübimise vältimiseks on vaja trombotsüütidevastaseid aineid. Sellised ravimid nagu Curantyl, Trental on eriti asjakohased. Aspiriini ja hepariini võtmine ei ole üleliigne.
4. Kaudsed antikoagulandid vere viskoossuse kontrollimiseks. Arstid soovitavad meditsiiniline ettevalmistus Varfariin.
5. Plasmaferees võimaldab vere puhastamist haiglas, kuid nende ravimite annuseid tuleks vähendada.

Katastroofilise antifosfolipiidide sündroomi korral on vaja suurendada glükokortikoidide ja trombotsüütide agregatsiooni vastaste ainete ööpäevast annust, kohustuslik on verepuhastus suurenenud kontsentratsioon glükoproteiin. Muul juhul peab rasedus toimuma range meditsiinilise järelevalve all kliiniline tulemus rasedale ja tema lapsele pole just kõige soodsam.

Video: mis on APS

Tsiteerimiseks: Nasonov E.L. ANTIFOSFOLIPIIDIDE SÜNDROOM: DIAGNOOS, KLIINIK, RAVI // eKr. 1998. nr 18. S. 4

Esitatakse andmed antifosfolipiidide sündroomi epidemioloogia, etioloogia ja patogeneesi kohta, erinevaid valikuid seda haigust. Soovitused on antud korduva tromboosi ennetamiseks.

Töös esitatakse andmed antifosfolipiidsündroomi epidemioloogia, etioloogia ja patogeneesi kohta, käsitletakse haiguse erinevaid tüüpe ning antakse soovitusi retrombooside ennetamiseks.

E.L. Nasonov – reumatoloogia osakond, MMA I.M. Sechenov
Ye.L. Nasonov – I.M.Sechenov Moskva Meditsiiniakadeemia reumatoloogia osakond

Ja Antifosfolipiidsete antikehade (AFLA) uurimine algas juba 1906. aastal, kui Wasserman töötas välja seroloogilise meetodi süüfilise (Wassermanni reaktsioon) diagnoosimiseks. 1940. aastate alguses avastati, et peamine komponent, millega antikehad ("reagins") Wassermanni reaktsioonis reageerivad, on negatiivselt laetud fosfolipiid (PL) kardiolipiin. 1950. aastate alguses leiti süsteemse erütematoosluupusega (SLE) patsientide seerumis ringlevat vere hüübimise inhibiitorit, mida nimetati luupuse antikoagulandiks (LA). Peagi köitis teadlaste tähelepanu asjaolu, et SLE-s ei kaasne VA tootmisega mitte verejooks, vaid trombootiliste tüsistuste esinemissageduse paradoksaalne tõus. Radioimmunoanalüüsi (1983) ja ensüümi immuunanalüüsi (ELISA) meetodite väljatöötamine kardiolipiini (ALC) antikehade määramiseks aitas kaasa AFLA rolli kohta inimeste haigustes käsitletavate uuringute laiendamisele. Selgus, et APLA on omapärase sümptomite kompleksi, sealhulgas venoosse ja/või arteriaalse tromboosi seroloogiline marker, erinevaid vorme sünnituspatoloogia (peamiselt harjumuspärane raseduse katkemine), trombotsütopeenia, aga ka mitmesugused muud neuroloogilised, naha-, kardiovaskulaarsed, hematoloogilised häired. 1986. aastal G. Hughes jt. tegi ettepaneku nimetada see sümptomite kompleks antifosfolipiidsündroomiks (APS). 1994. aastal tehti VI rahvusvahelisel AFLA sümpoosionil ettepanek nimetada APS Hughesi sündroomiks inglise reumatoloogi järgi, kes kirjeldas seda esmakordselt ja andis suurima panuse selle probleemi arengusse.

Diagnostilised kriteeriumid ja kliinilised võimalused APS

APS-i diagnoos põhineb teatud kombinatsioonidel kliinilised tunnused ja APLA tiitrid (tabel 1) .
On olemas järgmised APS-i peamised vormid:
. APS patsientidel, kellel on usaldusväärne SLE diagnoos (sekundaarne APS);
. APS luupuselaadsete ilmingutega patsientidel;
. esmane API;
. katastroofiline” APS (äge dissemineeritud koagulopaatia/vaskulopaatia) ägeda multiorgani tromboosiga;
. muud mikroangiopaatilised sündroomid (trombootiline trombotsütopeeniline purpur / hemolüütiline ureemiline sündroom); HELLP sündroom (hemolüüs, maksaensüümide aktiivsuse tõus, trombotsüütide arvu vähenemine, rasedus); DIC; hüpoprotrombineemiline sündroom;
. seronegatiivne” APS.
APS-i kulg, trombootiliste tüsistuste raskus ja levimus on ettearvamatud ega ole enamikul juhtudel korrelatsioonis APLA tiitrite ja SLE aktiivsuse muutustega (sekundaarse APS-i korral). Mõnel patsiendil avaldub APS peamiselt venoosse tromboosi, teistel - insuldi, teistel - sünnituspatoloogia või trombotsütopeeniaga. Arvatakse, et ligikaudu pooled APS-iga patsientidest kannatavad haiguse esmase vormi all. Primaarse APS-i nosoloogilise sõltumatuse küsimus pole siiski täiesti selge. On tõendeid selle kohta, et esmane APS võib mõnikord olla SLE algatamise võimalus. Vastupidi, mõnel klassikalise SLE-ga patsiendil võivad APS-i nähud ilmneda juba alguses.

Tabel 1. APS-i diagnostilised kriteeriumid

Kliiniline	Laboratoorium
Venoosne tromboos	IgG ACL (mõõdukas/kõrge tiiter)
Arteriaalne tromboos	IgM ACL (mõõdukas/kõrge tiiter)
harjumuspärane raseduse katkemine	Positiivne VA test
Trombotsütopeenia
Märge. APS-i diagnoosimiseks on vaja vähemalt ühe (mis tahes) kliinilise ja ühe (mis tahes) laboratoorse tunnuse olemasolu; AFLA tuleks tuvastada vähemalt kaks korda 3 kuu jooksul.

Epidemioloogia

APS-i levimus elanikkonnas ei ole teada. AKL-i leidub seerumis 2–4% (kõrge tiitriga - vähem kui 0,2% patsientidest), sagedamini eakatel kui noortel. Mõnikord leitakse AFLA-d põletikuliste, autoimmuunsete ja nakkushaigustega (HIV-nakkus, C-hepatiit jne) patsientidel, pahaloomuliste kasvajatega patsientidel, kes võtavad ravimeid (suukaudsed rasestumisvastased vahendid, psühhotroopsed ravimid ja jne). Haigus areneb sageli nooremas eas kui eakatel, seda kirjeldatakse lastel ja isegi vastsündinutel. Üldpopulatsioonis on APS sagedamini naistel. Primaarse APS-iga patsientide hulgas on aga meeste osakaalu tõus. APS-i kliinilised ilmingud tekivad 30%-l VA-ga patsientidest ja 30–50%-l mõõduka või kõrge IgG ja ACL-i tasemega patsientidest. AFLA-d leiti 21%-l noortest müokardiinfarkti põdevatest patsientidest ja 18–46%-l insuldi läbi põdenud patsientidest, 12–15%-l korduvate spontaansete abortidega naistest ja ligikaudu kolmandikul SLE-ga patsientidest. Kui SLE-s avastatakse AFLA, suureneb tromboosirisk 60–70%-ni, nende puudumisel aga väheneb 10–15%-ni.

Tabel 2. APS-i peamised kliinilised ilmingud

arteriaalne oklusioon	Jäsemete gangreen, insult, aordi oklusioon, vistseraalne infarkt
Venoosne oklusioon	Perifeersete veenide tromboos, vistseraalne venoosne tromboos, sealhulgas Budd-Chiari sündroom, portaalveeni tromboos ja neerupealiste puudulikkus
Raseduse katkemine	Korduvad seletamatud spontaansed abordid esimesel trimestril või loote kadu teisel trimestril III trimester; HELLP sündroom.
Hematoloogilised tüsistused	Trombotsütopeenia, Coombsi-positiivne hemolüütiline aneemia, trombootiline mikroangiopaatiline hemolüütiline aneemia
Naha ilmingud	Võrk livedo, jalahaavandid jne.
Neuroloogiline (ei ole seotud insuldiga)	Korea, krambid, ajuisheemia, hulgiskleroositaoline sündroom, migreen
Neeruhäired	neerupuudulikkus, AG
Südamekahjustused	Südameklapihaigused, müokardiinfarkt, intrakardiaalne tromboos
Luu häired	Aseptiline nekroos, mööduv osteoporoos (?)
Katastroofiline APS	Neerupuudulikkus koos hüpertensiooniga kopsupuudulikkus, neuroloogilised häired, respiratoorse distressi sündroom, perifeerne gangreen

Etioloogia ja patogenees

APS-i põhjused pole teada. AFLA taseme tõusu (tavaliselt mööduvat) täheldatakse selle taustal lai valik bakteriaalsed ja viirusnakkused, kuid tromboosi tüsistused on infektsiooniga patsientidel harvad. Selle määravad APLA immunoloogiliste omaduste erinevused APS-i ja nakkushaigustega patsientidel. Sellegipoolest soovitatakse APS-i trombootiliste tüsistuste tekkimist seostada latentse infektsiooniga. Täheldati APLA avastamise sageduse suurenemist APS-iga patsientide perekondades, APS-i juhtumeid (sagedamini primaarseid) sama perekonna liikmetel ning kindlat seost APLA hüperproduktsiooni ja peamiste antigeenide kandmise vahel. histo-ühilduvuskompleks, samuti geneetilised defektid täiendada.
AFLA on heterogeenne antikehade populatsioon, mis reageerib paljude fosfolipiidide ja fosfolipiide siduvate valkudega. APLA interaktsioon fosfolipiididega on keeruline nähtus, mille rakendamisel oluline roll mängida nn kofaktoreid. On kindlaks tehtud, et AL seondub kardiolipiiniga AL-kofaktori juuresolekul, mis identifitseeriti kui b2-glükoproteiin I (b2-GPI). b 2 -GPI - glükoproteiin mol. mis kaalub 50 kDa, esineb normaalses plasmas kontsentratsioonis ligikaudu 200 μg/ml ja ringleb koos lipoproteiinidega (seda nimetatakse ka apolipoproteiiniks H). Sellel on loomulik antikoagulantne toime. APS-i patsientide seerumis esinevad antikehad tunnevad ära mitte anioonsete fosfolipiidide (kardiolipiini), vaid interaktsiooni käigus moodustunud konformatsiooniliste epitoopide ("neoantigeen") antigeensed determinandid. b 2 -GPI fosfolipiididega. Vastupidi, nakkushaigustega patsientide seerumis on peamiselt antikehad, mis reageerivad fosfolipiididega, kui puuduvad b2 -HPI.
APLA-l on võime ristreageerida vaskulaarse endoteeli komponentidega, sealhulgas fosfatidüülseriiniga (anioonne fosfolipiid) ja teiste negatiivselt laetud molekulidega (vaskulaarne proteoglükaanheparaansulfaat, trombomoduliini kondroetiinsulfaadi komponent). AFLA inhibeerib prostatsükliini sünteesi veresoonte endoteelirakkude poolt, stimuleerib von Willebrandi faktori sünteesi, indutseerib endoteelirakkude (EC) poolt koefaktori aktiivsust, stimuleerib prokoagulandi aktiivsust, inhibeerib hepariinist sõltuvat antitrombiin III aktivatsiooni ja hepariini poolt vahendatud vere moodustumist. antitrombiin III-trombiini kompleks, suurendab trombotsüütide aktiveeriva faktori sünteesi EÜ. Eeldatakse, et AFLA ja EC vahelises suhtluses mängib eriti olulist rolli b2 -HPI. b 2 -GPI-st sõltuv APLA ja EC seondumine viib endoteeli aktivatsioonini (tsellulaarsete adhesioonimolekulide hüperekspressioon, monotsüütide suurenenud adhesioon endoteeli pinnale), indutseerib EC apoptoosi, mis omakorda suurendab endoteeli prokoagulandi aktiivsust. AFLA sihtmärgiks võivad olla üksikud valgud, mis reguleerivad hüübimiskaskaadi, nagu valk C, valk S ja trombomoduliin, mida ekspresseeritakse EC membraanil.

Kliinilised ilmingud

Sest alus veresoonte patoloogia APS-i puhul esineb mittepõletikuline trombootiline vaskulopaatia, mis mõjutab mis tahes kaliibri ja asukohaga veresooni, alates kapillaaridest kuni suurte veresoonteni, sealhulgas aordi, spektri kliinilised ilmingudäärmiselt mitmekesine. APS-i raames kesknärvisüsteemi, kardiovaskulaarsüsteemi patoloogia, neerude, maksa, endokriinsete organite funktsioonihäired, seedetrakti(GIT). Platsenta veresoonte tromboos kipub olema seotud teatud sünnituspatoloogia vormide tekkega (tabel 2) .
iseloomulik tunnus APS on tromboosi sagedane kordumine. Tähelepanuväärne on see, et kui APS-i esmaseks ilminguks oli arteriaalne tromboos, siis hiljem täheldati enamikul patsientidest arteriaalset tromboosi ning esimese venoosse tromboosi korral tekkis venoosne tromboos uuesti.
Venoosne tromboos on APS-i kõige levinum ilming. Trombid paiknevad tavaliselt alajäsemete süvaveenides, kuid sageli maksa-, portaalveenides, pindmistes ja muudes veenides. Iseloomulik on korduv emboolia alajäsemete süvaveenidest kopsudesse, mis mõnikord põhjustab pulmonaalset hüpertensiooni. APS (sagedamini primaarne kui sekundaarne) on teine ​​kõige levinum Budd-Chiari sündroomi põhjus. Neerupealiste tsentraalse veeni tromboos võib põhjustada neerupealiste puudulikkust.
Tromboos sees ajuarterid, mis põhjustab insuldi ja mööduvaid isheemilisi atakke, on APS-i kõige sagedasem arteriaalse tromboosi lokaliseerimine. Mõnikord tekivad korduvad isheemilised mikroinsuldid ilma selgete neuroloogiliste häireteta ja võib avalduda konvulsiivse sündroomina, multiinfarktilise dementsusena (meenutab Alzheimeri tõbe), psüühikahäiretena. APS-i variant on Sneddoni sündroom. See mõiste hõlmab korduvat ajutromboosi, livedo reticularis't ja arteriaalset hüpertensiooni (AH). Kirjeldatud on ka teisi neuroloogilisi häireid, sealhulgas migreenipeavalu, epileptiformsed krambid, korea, transversaalne müeliit, mida aga ei saa alati seostada veresoonte tromboosiga. Mõnikord jäljendavad APS-i neuroloogilised puudujäägid hulgiskleroosi korral esinevaid puudujääke.
Üks sagedasi APS-i kardiaalseid tunnuseid on südameklapi haigus, mis varieerub ainult ehhokardiograafiaga tuvastatud minimaalsetest kõrvalekalletest (väike regurgitatsioon, klapilehtede paksenemine) kuni raskete südamedefektideni (mitraalstenoos või -puudulikkus, harvem aordi- või trikuspidaalklapid). Mõnel patsiendil areneb kiiresti välja väga raske ventiilide haigus koos taimestikuga, mille põhjuseks on trombootilised ladestused, mida ei ole võimalik infektsioossest endokardiidist eristada. Klappide taimestik, eriti kui see on kombineeritud hemorraagiaga nahaaluses voodis ja sõrmedes "trummipulkade" kujul, raskendab nakkuslikust endokardiidist eristamist. Kirjeldatud on südame müksoomi jäljendavate südametrombide teket. Tromboos koronaararterid on APLA sünteesiga seotud arteriaalse tromboosi üks võimalikest lokalisatsioonidest. Teine APS-i koronaarpatoloogia vorm on väikese intramüokardi äge või krooniline korduv tromboos koronaarsooned, mis areneb koronaararterite peamiste harude põletikuliste või aterosklerootiliste kahjustuste nähtude puudumisel. Arvatakse, et see protsess võib viia südamelihase patoloogiani, mis meenutab kardiomüopaatiat koos piirkondlike või üldine rikkumine müokardi kontraktiilsus ja vasaku vatsakese hüpertroofia.
APS-i sagedane tüsistus on hüpertensioon, mis võib olla labiilne, mis on sageli seotud livedo reticularis'e ja ajuarterite kahjustustega Sneddoni sündroomi osana või stabiilsete pahaloomuliste hüpertensiivse entsefalopaatia sümptomitega. Hüpertensiooni teke APS-is võib olla tingitud paljudest põhjustest, sealhulgas neeruveresoonte tromboos, neeruinfarkt, kõhuaordi tromboos ("pseudokoarktatsioon") ja neerude intraglomerulaarne tromboos. Täheldati seost APLA hüperproduktsiooni ja neeruarterite fibromuskulaarse düsplaasia tekke vahel.
Neerukahjustus APS-i korral on seotud intraglomerulaarse mikrotromboosiga ja seda määratletakse kui "neeru tromboosi mikroangiopaatiat". Arvatakse, et glomerulaarne mikrotromboos on glomeruloskleroosi edasise arengu põhjus, mis põhjustab neerufunktsiooni häireid.
APS-i harvaesinev tüsistus on trombootiline pulmonaalne hüpertensioon, mis on seotud nii korduva venoosse emboolia kui ka lokaalse (in situ) tromboosiga. kopsuveresooned. Primaarse pulmonaalse hüpertensiooniga patsientide uurimisel tuvastasime APLA taseme tõusu ainult veno-oklusiivse haiguse ja kopsuveresoonte tromboosiga patsientidel. Kirjeldatud on mitmeid primaarse APS-iga patsiente, kelle kopsuhaaret iseloomustasid alveolaarsed verejooksud, kopsukapillariit ja mikrovaskulaarne tromboos kuni „šokikopsu” tekkeni.
Üks iseloomulikumaid APS-i tunnuseid on sünnituspatoloogia: harjumuspärane raseduse katkemine, korduvad spontaansed abordid, emakasisene loote surm, preeklampsia. APS-iga naiste seas ulatub sünnituspatoloogia sagedus 80% -ni. Loote kadu võib esineda igal raseduse etapil, kuid sagedamini esimesel trimestril kui teisel ja kolmandal. Lisaks on APLA süntees seotud teiste sünnituspatoloogia vormidega, sealhulgas hiline preeklampsia, preeklampsia ja eklampsia, emakasisene kasvupeetus, enneaegne sünnitus. Kirjeldatud on trombootiliste tüsistuste teket APS-iga emade vastsündinutel, mis viitab APLA transplatsentaarse edasikandumise võimalusele.
APS-i nahakahjustusi iseloomustavad mitmesugused kliinilised ilmingud, nagu livedo reticularis, nahahaavandid, pseudovaskuliitilised ja vaskuliitilised kahjustused. APLA taseme tõusu on kirjeldatud Dego tõve puhul, mis on väga haruldane süsteemne vaskulopaatia, mis väljendub naha, kesknärvisüsteemi ja seedetrakti laialt levinud tromboosis.
APS-i tüüpiline hematoloogiline tunnus on trombotsütopeenia. Tavaliselt väheneb trombotsüütide arv mõõdukalt (70 000 - 100 000 / mm 3 ) ja ei vaja erikohtlemist. Areng hemorraagilised tüsistused on haruldane ja on tavaliselt seotud spetsiifiliste hüübimisfaktorite samaaegse defekti, neeruhaiguse või antikoagulantide üleannustamisega. Sageli täheldatakse Coombsi-positiivset hemolüütilist aneemiat, Evansi sündroom (trombotsütopeenia ja hemolüütilise aneemia kombinatsioon) on harvem.

Diferentsiaaldiagnoos

APS-i diferentsiaaldiagnostika viiakse läbi mitmesuguste haigustega, millega kaasneb veresoonte häired, peamiselt koos süsteemne vaskuliit. Tuleb rõhutada, et APS-i puhul on väga palju kliinilisi ilminguid ("pseudosündroome"), mis võivad jäljendada vaskuliiti, nakkav endokardiit, südamekasvajad, hulgiskleroos, hepatiit, nefriit jne. Teisest küljest võib APS-i kombineerida erinevate haigustega, nagu süsteemne vaskuliit. APS-i tuleks kahtlustada trombootiliste häirete (eriti mitmekordsete, korduvate, ebatavalise lokalisatsiooniga), trombotsütopeenia ja sünnituspatoloogia korral noortel ja keskealistel patsientidel, samuti vastsündinute seletamatu tromboosi korral, nahanekroosi korral kaudse ravi ajal antikoagulante ja sõeluuringu ajal pikenenud APTT-ga patsientidel.

Ennetamine, ravi

Korduva tromboosi ennetamine APS-i korral on keeruline probleem. See on tingitud heterogeensusest patogeneetilised mehhanismid aluseks olev APS, kliiniliste ilmingute polümorfism ning usaldusväärsete kliiniliste ja laboratoorsete parameetrite puudumine trombootiliste häirete kordumise ennustamiseks. Arvatakse, et korduva tromboosi risk on eriti kõrge noortel patsientidel, kellel on püsivalt kõrge ACL või VA tase, kui esineb korduvat tromboosi ja/või sünnitusabi patoloogiat ja muid trombootiliste häirete riskifaktoreid (hüpertensioon, hüperlipideemia, suitsetamine). , suukaudsed rasestumisvastased vahendid), patoloogilise protsessi kõrge aktiivsusega (SLE-ga).
APS-iga patsientidele määratakse antikoagulandid kaudne tegevus ja trombotsüütidevastased ained (madala annuse aspiriin), mida kasutatakse laialdaselt APS-iga mitteseotud tromboosi ennetamiseks. Siiski on APS-iga patsientide ravil oma eripärad. Selle põhjuseks on eeskätt tromboosi kordumise väga kõrge sagedus Patsientidel, kellel on kõrge APLA tase seerumis, kuid ilma APS kliiniliste tunnusteta (kaasa arvatud rasedad naised, kellel pole anamneesis sünnituspatoloogiat), võib väikeste annustega piirata kuni atsetüülsalitsüülhape(75 mg päevas). Need patsiendid vajavad hoolikat jälgimist, kuna trombootiliste tüsistuste risk on väga kõrge.
Patsientidel, kellel on nii sekundaarne kui ka esmane APS, keda ravitakse suured annused kaudsed antikoagulandid (eelistatavalt varfariin), mis võimaldavad säilitada hüpokoagulatsiooni seisundit rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR) tasemel üle 3, vähenes oluliselt trombootiliste tüsistuste kordumise sagedus. Kaudsete antikoagulantide suurte annuste kasutamine on aga seotud suurenenud verejooksuriskiga. Näiteks seostatakse iga INR-i INR-i suurenemist verejooksu suurenemisega 42%. Lisaks täheldatakse APS-iga patsientidel sageli INR-i spontaanseid kõikumisi, mis raskendab oluliselt selle indikaatori kasutamist varfariinravi jälgimisel. On tõendeid, et ravi kaudsete antikoagulantidega (varfariin) annustes, mis võimaldab hoida INR-i vahemikus 2,0–2,9, on tromboosi kordumise ärahoidmisel sama efektiivne kui ravi suuremate ravimiannustega (INR 3,0–4,5). . Ravi glükokortikoidide ja tsütotoksiliste ravimitega on üldiselt ebaefektiivne, välja arvatud katastroofilise APS-i korral. Lisaks näitavad mõned esialgsed tulemused, et pikaajaline kortikosteroidravi võib suurendada korduva tromboosi riski.
Mõõdukas trombotsütopeenia, mida sageli täheldatakse APS-i korral, ei vaja tavaliselt ravi või seda korrigeeritakse väikesed annused glükokortikoidid. Mõnikord on glükokortikoidiresistentsete trombotsütopeenia vormide korral efektiivsed aspiriini, dapsooni, danasooli, klorokiini, varfariini väikesed annused. Patsientidel, kellel on trombotsütopeenia vahemikus 50–100,109 / l, võib kasutada väikeseid varfariini annuseid ja trombotsüütide taseme olulisem langus nõuab glükokortikoidide või intravenoosse immunoglobuliini manustamise vajadust. Varfariini kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud, kuna see põhjustab varfariini embrüopaatia arengut, mida iseloomustab epifüüside düsplaasia ja nina vaheseina hüpoplaasia, samuti neuroloogilised häired. Ravi keskmiste / suurte glükokortikoidide annustega ei ole arengu tõttu näidustatud kõrvaltoimed nii emal (Cushingi sündroom, hüpertensioon, diabeet) kui ka lootel. Ravi hepariiniga annuses 5000 U 2-3 korda päevas koos väikeste aspiriini annustega korduva raseduse katkemisega naistel võib suurendada eduka sünnituse määra umbes 2-3 korda ja on oluliselt tõhusam. hormoonravi. Siiski tuleb meeles pidada, et pikaajaline hepariinravi (eriti kombinatsioonis glükokortikoididega) võib viia osteoporoosi tekkeni. On teatatud plasmafereesi, immunoglobuliini intravenoosse manustamise, prostatsükliinipreparaatide, fibrinolüütiliste ravimite, kalaõli preparaatide efektiivsusest sünnituspatoloogiaga naistel. SLE ja teiste põletikuliste reumaatiliste haiguste raviks laialdaselt kasutatavad malaariavastased ravimid koos põletikuvastase toimega omavad tromboosivastast (pärsivad trombotsüütide agregatsiooni ja adhesiooni, vähendavad trombi suurust) ja lipiidide taset alandav toime. On tõendeid trombootiliste tüsistuste esinemissageduse vähenemise kohta APS-iga patsientidel, kes saavad hüdroksüklorokviini.
Suuri lootusi pannakse madala molekulmassiga hepariini kasutamisele, samuti uute antikoagulantravi meetodite kasutuselevõtule, mis põhinevad arginaalide, hiruidiinide, antikoagulantsete peptiidide, trombotsüütide vastaste ainete (trombotsüütide monoklonaalsed antikehad, RGD peptiidid) kasutamisel.

Kirjandus:

1. Hughes GRV. Antifosfolipiidide sündroom: ten aastate pärast. Lancet 1993;324:341-4.
2. Kalašnikova L.A., Nasonov E.L., Stojanovitš L.Z. jt. Sneddoni sündroom ja primaarne antifosfolipiidide sündroom. Terapeut. arhiiv. - 1993. - 3. - S. 64.
3. Nasonov E.L. Antifosfolipiidide sündroom: kliinilised ja immunoloogilised omadused. Kiil. ravimit. - 1989. - 1. - S. 5-13.
4. E. L. Nasonov, Yu. A. Karpov, Z. S. Alekberova jt. Antifosfolipiidide sündroom: kardioloogilised aspektid. Terapeut. arhiiv. - 1993. - 11. - S. 80.
5. Nasonov E.L., Baranov A. A., Shilkina N.P., Alekberova Z.S. Vaskulaarne patoloogia antifosfolipiidide sündroomi korral. Moskva-Jaroslavl. - 1995. - S. 162.
6. Asherson RA, Cervera R, Piette JC, Shoenfeld Y. Antifosfolipiidide sündroom: ajalugu, määratlus, klassifikatsioon ja erinevad iaalne diagnoos.

Fosfolipiidsündroom on suhteliselt levinud autoimmuunse päritoluga patoloogia. Haiguse taustal täheldatakse sageli veresoonte, neerude, luude ja muude elundite kahjustusi. Kui haigust ei ravita, võib see põhjustada ohtlikud tüsistused kuni patsiendi surmani. Veelgi enam, sageli avastatakse haigus naistel raseduse ajal, mis ohustab ema ja lapse tervist.

Loomulikult otsivad paljud inimesed lisateavet, esitades küsimusi haiguse arengu põhjuste kohta. Millistele sümptomitele peaksite tähelepanu pöörama? Kas on olemas fosfolipiidide sündroomi analüüs? Kas meditsiin võib pakkuda tõhusat ravi?

Fosfolipiidsündroom: mis see on?

Esimest korda kirjeldati seda haigust mitte nii kaua aega tagasi. Ametlik teave tema kohta avaldati 1980. aastatel. Kuna uuringu kallal töötas inglise reumatoloog Graham Hughes, nimetatakse seda haigust sageli Hughesi sündroomiks. On ka teisi nimetusi - antifosfolipiidide sündroom ja sündroom

Fosfolipiidsündroom on autoimmuunhaigus, mille puhul immuunsüsteem hakkab tootma antikehi, mis ründavad organismi enda fosfolipiide. Kuna need ained on osa paljude rakkude membraani seintest, on sellise haiguse kahjustused märkimisväärsed:

• Antikehad ründavad terved rakud endoteel, vähendades kasvufaktorite ja prostatsükliini sünteesi, mis vastutab veresoonte seinte laienemise eest. Haiguse taustal on trombotsüütide agregatsiooni rikkumine.
• Fosfolipiide sisaldavad ka trombotsüütide seinad, mis põhjustab trombotsüütide suurenenud agregatsiooni ja kiiret hävimist.
• Antikehade olemasolul täheldatakse ka hepariini aktiivsuse nõrgenemist.
• Hävimisprotsess ei lähe närvirakkudest mööda.

Veri hakkab veresoontes hüübima, moodustades verehüübeid, mis häirivad verevoolu ja sellest tulenevalt ka funktsioone erinevaid organeid- nii tekib fosfolipiidide sündroom. Põhjused ja sümptomid seda haigust pakuvad huvi paljudele inimestele. Lõppude lõpuks, mida varem haigus avastatakse, seda vähem tekivad patsiendil tüsistused.

Haiguse arengu peamised põhjused

Miks inimestel tekib fosfolipiidide sündroom? Põhjused võivad olla erinevad. On teada, et patsientidel on üsna sageli geneetiline eelsoodumus. Haigus areneb siis, kui vale toimimine immuunsussüsteem, mis ühel või teisel põhjusel hakkab tootma oma keha rakkudele antikehi. Igal juhul peab haigus olema millegi poolt esile kutsutud. Praeguseks on teadlased suutnud tuvastada mitmeid riskitegureid:

• Sageli areneb fosfolipiidide sündroom mikroangiopaatia, eriti trobotsütopeenia, hemolüütilis-ureemilise sündroomi taustal.
• Riskitegurid hõlmavad muid autoimmuunhaigusi, nagu erütematoosluupus, vaskuliit ja sklerodermia.
• Haigus areneb sageli juuresolekul pahaloomulised kasvajad patsiendi kehas.
• Riskitegurid hõlmavad nakkushaigusi. Eriti ohtlik on Nakkuslik mononukleoos ja AIDS.
• Antikehad võivad ilmneda DIC-s.
• On teada, et haigus võib areneda teatud ravimite, sealhulgas hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite, psühhotroopsete ravimite, novokaiinamiidi jne võtmise ajal.

Loomulikult on oluline välja selgitada, miks patsiendil tekkis fosfolipiidide sündroom. Diagnoos ja ravi peaksid välja selgitama ja võimalusel kõrvaldama haiguse algpõhjuse.

Kardiovaskulaarsed kahjustused fosfolipiidide sündroomi korral

Veri ja veresooned on esimesed "sihtmärgid", mida fosfolipiidide sündroom mõjutab. Selle sümptomid sõltuvad haiguse arenguastmest. Tavaliselt tekivad trombid kõigepealt jäsemete väikestes veresoontes. Nad häirivad verevoolu, millega kaasneb koeisheemia. Mõjutatud jäse on puudutamisel alati külmem, nahk muutub kahvatuks ja lihased järk-järgult atroofeeruvad. Kudede pikaajaline alatoitumine põhjustab nekroosi ja sellele järgnevat gangreeni.

Võimalik on ka jäsemete süvaveenide tromboos, millega kaasneb turse, valu ja liikuvuse halvenemine. Fosfolipiidsündroomi võib komplitseerida tromboflebiidiga (veresooneseinte põletik), millega kaasneb palavik, külmavärinad, kahjustatud piirkonna nahapunetus ja äge terav valu.

Verehüüvete moodustumine suurtes veresoontes võib põhjustada järgmiste patoloogiate arengut:

• aordi sündroom ( millega kaasneb järsk tõus rõhk ülakeha veresoontes);
• sündroom (seda seisundit iseloomustab turse, naha tsüanoos, verejooks ninast, hingetorust ja söögitorust);
• (kaasnevad vereringehäired keha alaosas, jäsemete turse, valu jalgades, tuharates, kõhuõõnde ja lõhn).

Tromboos mõjutab ka südame tööd. Sageli kaasneb haigusega stenokardia areng, püsiv arteriaalne hüpertensioon, müokardiinfarkt.

Neerukahjustus ja peamised sümptomid

Verehüüvete moodustumine põhjustab vereringe rikkumist mitte ainult jäsemetes - kannatavad ka siseorganid, eriti neerud. Fosfolipiidsündroomi pikaajalise arengu korral on võimalik niinimetatud neeruinfarkt. See olek millega kaasneb valu alaseljas, uriini hulga vähenemine ja vere lisandite esinemine selles.

Tromb võib blokeerida neeruarteri, millega kaasneb teravad valud, iiveldus ja oksendamine. seda ohtlik seisund- ravi puudumisel on võimalik nekrootilise protsessi areng. Fosfolipiidsündroomi ohtlikud tagajärjed hõlmavad neerude mikroangiopaatiat, mille korral moodustuvad väikesed verehüübed otse neeru glomerulites. Sarnane olek põhjustab sageli kroonilise neerupuudulikkuse arengut.

Mõnikord on neerupealiste vereringe rikkumine, mis viib hormonaalse tausta rikkumiseni.

Milliseid muid elundeid võib mõjutada?

Fosfolipiidsündroom on haigus, mis mõjutab paljusid elundeid. Nagu juba mainitud, ründavad antikehad membraane närvirakud mis ei saa olla tagajärgedeta. Paljud patsiendid kurdavad pidevat tugevat peavalu, millega sageli kaasneb pearinglus, iiveldus ja oksendamine. Võimalik on erinevate psüühikahäirete kujunemine.

Mõnel patsiendil leitakse verehüübed veresoontes, mis varustavad visuaalset analüsaatorit verega. Pikaajaline hapnikupuudus ja toitaineid viib nägemisnärvi atroofiani. Võimalik võrkkesta veresoonte tromboos koos järgneva hemorraagiaga. Mõned silmapatoloogiad on kahjuks pöördumatud: nägemishäired jäävad patsiendile kogu eluks.

Patoloogilises protsessis võivad osaleda ka luud. Inimestel diagnoositakse sageli pöörduv osteoporoos, millega kaasneb luustiku deformatsioon ja sagedased luumurrud. Ohtlikum on aseptiline luunekroos.

Haigusele on iseloomulikud ka nahakahjustused. Sageli moodustuvad nahal ülemised ja alajäsemed ämblik veenid. Mõnikord võite märgata väga iseloomulikku löövet, mis meenutab väikeseid, täpseid hemorraagiaid. Mõnel patsiendil tekib erüteem jalataldadel ja peopesadel. Tekib sagedane moodustumine subkutaansed hematoomid(ilma ilmne põhjus) ja hemorraagiad küüneplaadi all. Kudede trofismi pikaajaline rikkumine põhjustab haavandite ilmnemist, mille paranemine võtab kaua aega ja mida on raske ravida.

Saime teada, mis on fosfolipiidide sündroom. Haiguse põhjused ja sümptomid on äärmiselt olulised küsimused. Lõppude lõpuks sõltub nendest teguritest arsti valitud raviskeem.

Fosfolipiidsündroom: diagnoos

Muidugi sisse sel juhulÄärmiselt oluline on haiguse esinemine õigeaegselt tuvastada. Arst võib kahtlustada fosfolipiidide sündroomi isegi anamneesi kogumise ajal. Selle mõtteni võivad viia tromboosi ja troofiliste haavandite esinemine patsiendil, sagedased raseduse katkemised, aneemia tunnused. Loomulikult tehakse tulevikus täiendavaid uuringuid.

Fosfolipiidsündroomi analüüs seisneb fosfolipiidide vastaste antikehade taseme määramises patsientide veres. Üldises vereanalüüsis võite märgata trombotsüütide taseme langust, ESR-i suurenemine, leukotsüütide arvu suurenemine. Sageli kaasneb sündroomiga hemolüütiline aneemia, mida võib näha ka laboriuuringu käigus.

Lisaks võetakse verd. Patsientidel suureneb gammaglobuliinide hulk. Kui maks oli patoloogia taustal kahjustatud, siis bilirubiini hulk veres suureneb ja aluseline fosfataas. Neeruhaiguse korral võib täheldada kreatiniini ja uurea taseme tõusu.

Mõnele patsiendile soovitatakse ka spetsiifilisi immunoloogilisi vereanalüüse. Näiteks võib teha laboratoorseid analüüse reumatoidfaktori ja luupuse koagulandi määramiseks. Fosfolipiidsündroomi korral veres saab tuvastada erütrotsüütide vastaste antikehade olemasolu ja lümfotsüütide taseme tõusu. Kui kahtlustatakse maksa, neerude, luude tõsist kahjustust, tehakse instrumentaalsed uuringud, sh röntgen, ultraheli, tomograafia.

Millised tüsistused on haigusega seotud?

Ravimata jätmise korral võib fosfolipiidide sündroom põhjustada äärmiselt ohtlikke tüsistusi. Haiguse taustal moodustuvad veresoontes verehüübed, mis on iseenesest ohtlik. Verehüübed ummistavad veresooni, häirides normaalset vereringet – kuded ja elundid ei saa piisavalt toitaineid ja hapnikku.

Sageli tekib haiguse taustal patsientidel insult ja müokardiinfarkt. Jäsemete veresoonte blokeerimine võib põhjustada gangreeni arengut. Nagu eespool mainitud, on patsientidel neerude ja neerupealiste talitlushäired. Kõige ohtlikum tagajärg on kopsuemboolia - see patoloogia areneb ägedalt ja mitte kõigil juhtudel ei saa patsienti õigeaegselt haiglasse toimetada.

Rasedus fosfolipiidide sündroomiga patsientidel

Nagu juba mainitud, diagnoositakse fosfolipiidide sündroom raseduse ajal. Mis on haiguse oht ja mida sellises olukorras ette võtta?

Fosfolipiidsündroomi tõttu tekivad veresoontes verehüübed, mis ummistavad artereid, mis kannavad verd platsentasse. Embrüo ei saa piisavalt hapnikku ja toitaineid, 95% juhtudest põhjustab see raseduse katkemist. Isegi kui rasedust ei katkestata, on oht platsenta varajaseks irdumiseks ja hilise gestoosi tekkeks, mis on väga ohtlik nii emale kui lapsele.

Ideaalis tuleks naist testida juba planeerimisetapis. Kuid fosfolipiidide sündroomi diagnoositakse sageli raseduse ajal. Sellistel juhtudel on väga oluline haiguse esinemist õigeaegselt märgata ja võtta vajalikke meetmeid. Rasedatele emadele võib välja kirjutada väikestes annustes antikoagulante. Lisaks peaks naine regulaarselt läbima uuringuid, et arst saaks õigeaegselt märgata platsenta irdumise algust. Iga paari kuu tagant läbivad lapseootel emad üldtugevdava ravikuuri, võttes vitamiine, mineraale ja antioksüdante sisaldavaid preparaate. Õige lähenemise korral lõpeb rasedus sageli õnnelikult.

Kuidas ravi välja näeb?

Mida teha, kui inimesel on fosfolipiidide sündroom? Ravi on sel juhul keeruline ja sõltub teatud tüsistuste olemasolust patsiendil. Kuna haiguse taustal tekivad verehüübed, on teraapia suunatud eelkõige vere vedeldamisele. Ravirežiim hõlmab reeglina mitme ravimirühma kasutamist:

• Esiteks on ette nähtud kaudse toimega antikoagulandid ja trombotsüütide vastased ained ("Aspiriin", "Varfariin").
• Sageli hõlmab ravi selektiivseid mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid, eriti nimesuliidi või tselekoksiibi.
• Kui haigus on seotud süsteemse erütematoosluupusega ja mõne muu autoimmuunhaigusega, võib arst välja kirjutada glükokortikoide (hormonaalsed põletikuvastased ravimid). Koos sellega saab immuunsüsteemi aktiivsuse pärssimiseks ja ohtlike antikehade tootmise vähendamiseks kasutada immunosupressiivseid ravimeid.
• Immunoglobuliini manustatakse mõnikord intravenoosselt rasedatele naistele.
• Patsiendid võtavad perioodiliselt B-vitamiini sisaldavaid ravimeid.
• Üldise tervise parandamiseks, veresoonte ja rakumembraanide kaitseks kasutatakse antioksüdante, aga ka polüküllastumata rasvhapete kompleksi sisaldavaid ravimeid (Omacor, Mexicor).

Elektroforeesi protseduurid mõjutavad soodsalt patsiendi seisundit. Kui a me räägime Sekundaarse fosfolipiidide sündroomi puhul on oluline kontrollida esmast haigust. Näiteks peaksid vaskuliidi ja luupusega patsiendid saama nende patoloogiate jaoks piisavat ravi. Samuti on oluline nakkushaigused õigeaegselt avastada ja enne vastavat ravi läbi viia täielik taastumine(kui võimalik).

Patsiendi ennustused

Kui fosfolipiidide sündroom diagnoositi õigeaegselt ja patsient sai abi vajas, on prognoos väga soodne. Kahjuks on haigusest võimatu igaveseks vabaneda, kuid ravimite abil on võimalik selle ägenemisi kontrolli all hoida ja läbi viia ennetav ravi tromboos. Olukordi, kus haigus on seotud trombotsütopeenia ja kõrge vererõhuga, peetakse ohtlikuks.

Igal juhul peaksid kõik fosfolipiidide sündroomiga diagnoositud patsiendid olema reumatoloogi kontrolli all. Mitu korda analüüsi korratakse, kui sageli peate läbima uuringud teiste arstidega, milliseid ravimeid peate võtma, kuidas oma keha seisundit jälgida - sellest kõigest räägib teile raviarst.

Antifosfolipiidsündroom (APS) on kliiniline ja laboratoorsete sümptomite kompleks, mis hõlmab venoosset ja/või arteriaalset tromboosi, sünnituspatoloogia erinevaid vorme (peamiselt korduv raseduse katkemine), trombotsütopeeniat, aga ka mitmesuguseid muid neuroloogilisi, naha-, kardiovaskulaarseid ja hematoloogilisi häireid. APS-i iseloomulik immunoloogiline tunnus - fosfolipiidide vastased antikehad - heterogeenne antikehade rühm, mis reageerib paljude fosfolipiidide ja fosfolipiidi siduvate valkudega. APS areneb kõige sagedamini SLE (sekundaarne APS) või mõne muu põhihaiguse puudumisel (primaarne APS).

APS-i tegelik levimus elanikkonnas pole siiani teada. Fosfolipiidide vastaste antikehade tuvastamise sagedus tervete inimeste seerumis varieerub 0–14%, keskmiselt 2–4% (kõrge tiitriga alla 0,2%). Haigus areneb sageli noores eas, võib esineda lastel ja isegi vastsündinutel. Eakatel võib APS-i tekkimist seostada pahaloomuliste kasvajatega. Üldpopulatsioonis avastatakse APS sagedamini naistel. Primaarse APS-iga patsientide hulgas on aga täheldatud meeste osakaalu suurenemist.

ETIOLOOGIA

APS-i põhjused pole teada. Fosfolipiidide vastaste antikehade taseme tõusu (tavaliselt mööduvat) täheldatakse mitmesuguste bakteriaalsete ja viirusnakkuste taustal. Siiski tekivad infektsiooniga patsientidel trombootilised tüsistused harvemini kui fosfolipiidide vastased antikehad. On tõendeid immunogeneetilise eelsoodumuse kohta fosfolipiidide vastaste antikehade hüperproduktsiooniks. Täheldati fosfolipiidide vastaste antikehade tuvastamise sageduse suurenemist APS-iga patsientide perekondades; kirjeldatud APS juhtumeid (sageli esmane) sama perekonna liikmetel.

PATOGENEES

Fosfolipiidide vastased abs seonduvad fosfolipiididega kofaktori juuresolekul, milleks on β2-glükoproteiin I, valk, mis seondub fosfolipiididega ja millel on antikoagulantne toime. APS-i patsientide seerumis esinevad fosfolipiidide abs reageerivad antigeeniga, mis moodustub endoteeli ja teiste rakkude membraanide fosfolipiidikomponentide (trombotsüüdid, neutrofiilid) ja β2-glükoproteiin I interaktsiooni käigus. Selle interaktsiooni tulemusena toimub antikoagulandi süntees. ravimid (prostatsükliin, antitrombiin III, anneksiin V jt) ja suurenenud prokoagulantide (tromboksaan, koefaktor, trombotsüütide aktiveeriv faktor jne) vahendajate moodustumine, indutseeritakse endoteeli (adhesioonimolekulide ekspressioon) ja trombotsüütide aktivatsioon, vereliistakute degranulatsioon. tekivad neutrofiilid.

Nakkushaigustega patsientide seerumis tuvastatud fosfolipiidide vastased abs reageerivad tavaliselt fosfolipiididega β2-glükoproteiin I puudumisel ja neil ei ole ülalkirjeldatud omadusi.

KLASSIFIKATSIOON

Eristatakse järgmisi APS-i kliinilisi ja laboratoorseid variante.

Esmane APS.

Sekundaarne APS.

"Katastroofiline" AFS.

Mõnel patsiendil avaldub APS peamiselt venoosse tromboosi, teistel insuldi, teistel sünnituspatoloogia või trombotsütopeeniaga. APS-i areng ei ole korrelatsioonis põhihaiguse aktiivsusega. Ligikaudu pooled APS-iga patsientidest kannatavad haiguse esmase vormi all. Primaarse APS-i nosoloogilise sõltumatuse küsimus pole siiski täiesti selge. Esmane APS võib mõnikord olla SLE-i alguse valik. Vastupidi, mõnedel patsientidel, kellel on alguses klassikaline SLE, võivad APS-i nähud tulevikus esile kerkida.

Mõnedel APS-iga patsientidel võib esineda äge korduv koagulopaatia ja vaskulopaatia, mis mõjutab elutähtsat olulised elundid ja sarnaneb DIC-le või hemolüütiliselt ureemilisele sündroomile. Seda seisundit on nimetatud "katastroofiliseks" APS-iks.

KLIINILINE PILT

Kuna APS põhineb mis tahes kaliibriga ja lokaliseerimisega veresoonte mittepõletikulistel trombootilistel kahjustustel, on kliiniliste ilmingute spekter äärmiselt mitmekesine.

Kõige rohkem on venoosne tromboos sagedane manifestatsioon AFS. Trombid paiknevad tavaliselt alajäsemete süvaveenides, kuid sageli esinevad maksa-, portaalveenides, pindmistes veenides jne. Iseloomulik on korduv PE alajäsemete süvaveenidest, mis mõnikord põhjustab pulmonaalset hüpertensiooni. APS (sagedamini primaarne kui sekundaarne) on teine ​​kõige levinum Budd-Chiari sündroomi põhjus. Neerupealiste tsentraalse veeni tromboos võib põhjustada neerupealiste puudulikkust.

arteriaalne tromboos. Insuldi ja mööduvaid isheemilisi atakke põhjustav intratserebraalsete arterite tromboos on APS-i kõige levinum arteriaalse tromboosi lokaliseerimine. Korduvad isheemilised insuldid, mis on põhjustatud väikeste veresoonte kahjustusest, tekivad mõnikord ilma selgete neuroloogiliste häireteta ja võivad ilmneda konvulsiivse sündroomi, multiinfarktilise dementsuse (mis meenutab Alzheimeri tõbe) ja vaimsete häiretena.

APS variant - Sneddoni sündroom, mis väljendub korduvas ajuveresoonte tromboosis, livedo reticularis, hüpertensioon ja areneb noortel ja keskealistel inimestel. Teiste neuroloogiliste häirete hulka kuuluvad migreenipeavalud, epileptiformsed krambid, korea ja põikmüeliit. Mõnikord jäljendavad APS-i neuroloogilised puudujäägid hulgiskleroosi korral esinevaid puudujääke.

Südameklapi haigus on APS-i üks levinumaid kardiaalseid ilminguid. See varieerub minimaalsetest ainult ehhokardiograafiaga tuvastatud häiretest (väike regurgitatsioon, klapilehtede paksenemine) kuni raskete südamedefektideni (mitraalstenoos või -puudulikkus, harvem aordi- ja trikuspidaalklapid). Mõnel patsiendil tekib kiiresti trombootiliste ülekatete tõttu raske klapihaigus koos vegetatsiooniga, mis sarnaneb infektsioosse endokardiidi korral esineva klapihaigusega. Taimkatte tuvastamine klappidel, eriti kui need on kombineeritud hemorraagiaga küünealuses ja sõrmedes "trummipulkade" kujul, tingib vajaduse infektsioosse endokardiidiga diferentsiaaldiagnostika järele. Kirjeldatakse trombide teket südameõõnes, mis jäljendavad südame müksoomi. Fosfolipiidide vastaste antikehade sünteesiga seotud arteriaalse tromboosi üks võimalikke lokalisatsioone on koronaararterid (SLE-ga meestel on see kõige levinum lokalisatsioon).

Hüpertensioon on APS-i tavaline tüsistus. See võib olla labiilne, sageli seotud livedo reticularis ja ajuarterite kahjustus Sneddoni sündroomi osana või stabiilne, pahaloomuline, sümptomaatiline hüpertensiivne entsefalopaatia. APS-i hüpertensiooni tekkimist võib seostada paljude põhjustega, sealhulgas neeruveresoonte tromboos, neeruinfarkt, kõhuaordi tromboos (pseudoarktatsioon) ja intraglomerulaarne tromboos. Täheldati seost fosfolipiidide vastaste antikehade hüperproduktsiooni ja neeruarterite fibromuskulaarse düsplaasia tekke vahel. APS-i harvaesinev tüsistus on trombootiline pulmonaalne hüpertensioon, mis on seotud nii korduva PE-ga kui ka lokaalse ( sisse situ) kopsutromboos.

APS-i neerukahjustus on seotud intraglomerulaarse mikrotromboosiga ja seda nimetatakse neerutrombootiliseks mikroangiopaatiaks. Neerude glomerulite mikrotromboosi peetakse glomeruloskleroosi edasise arengu põhjuseks, mis põhjustab elundi talitlushäireid.

Sünnituspatoloogia on üks APS-i iseloomulikumaid tunnuseid: korduv raseduse katkemine, korduvad spontaansed abordid, loote emakasisene surm, preeklampsia. Loote kadu võib esineda igal raseduse etapil, kuid sagedamini II ja III trimestril.

APS-i nahakahjustusi iseloomustavad mitmesugused kliinilised ilmingud (sagedamini livedo reticularis). Harvem esinevad nahahaavandid, pseudovaskuliitilised kahjustused (purpur, palmi- ja plantaarne erüteem, pustulid, sõrmede gangreen).

Trombotsütopeenia on APS-i tüüpiline hematoloogiline sümptom. Hemorraagiliste tüsistuste tekkimine on haruldane ja on tavaliselt seotud vere hüübimisfaktorite samaaegse defektiga, neerupatoloogiaga või antikoagulantide üleannustamisega. Sageli täheldatakse Coombsi positiivse reaktsiooniga hemolüütilist aneemiat, vähem levinud on Evansi sündroom (trombotsütopeenia ja hemolüütilise aneemia kombinatsioon).

LABORATOORNE UURIMUS

APS-i laboratoorne diagnoos põhineb luupuse antikoagulandi määramisel funktsionaalsete testide ja kardiolipiinivastaste antikehade määramisel ELISA abil. Üldiselt on luupuse antikoagulandil suurem spetsiifilisus ja kardiolipiinivastased antikehad on APS-i diagnoosimisel tundlikumad. Luupuse antikoagulant ja kardiolipiinivastased antikehad tuvastatakse vastavalt 30-40% ja 40-50% SLE patsientidest. Fosfolipiidide vastaste antikehade olemasolul on tromboosirisk 40%, samas kui antikehade puudumisel ei ületa see 15%. β2-glükoproteiin I-ga reageerivate antikehade määramiseks on välja töötatud meetod, mille taseme tõus korreleerub paremini tromboosi tekkega kui fosfolipiidide vastaste antikehade taseme tõus. APS-i kulg, trombootiliste tüsistuste raskus ja levimus enamikul juhtudel ei sõltu fosfolipiidide vastaste antikehade kontsentratsioonist.

Kliiniline kriteeriumid	Laboratoorium kriteeriumid
Vaskulaarne tromboos Üks või enam tromboosi episoodi mis tahes elundit ja kudet verega varustavates veresoontes. Välja arvatud pindmiste veenide tromboos, peab tromboos olema kinnitatud angiograafia, ultraheli või morfoloogiaga. Morfoloogilise kinnituse korral tuleb veresoone seina raske põletikulise infiltratsiooni puudumisel jälgida tromboosi tunnuseid.	IgG või IgM klassi kardiolipiini abs keskmise või kõrge tiitriga, määratud vähemalt 2 korda 6 nädala jooksul ELISA abil, mis võimaldab määrata β2-glükoproteiini Abs.
sünnitusabi patoloogia morfoloogiliselt normaalse loote üks või enam seletamatut surma enne 10. raseduskuud 1 või enam morfoloogiliselt normaalse loote surm enne 34. rasedusnädalat raske preeklampsia või eklampsia või raske platsentapuudulikkuse tõttu 3 või enama põhjuseta järjestikku tekkivat spontaanset aborti enne 10. rasedusnädalat, välja arvatud ema reproduktiivsüsteemi anatoomilised ja hormonaalsed häired või kromosomaalsed häired emalt või isalt	Luupuse antikoagulant, tuvastatud vähemalt 2 korda 6 nädala jooksul standardmeetodil, sealhulgas järgmiste sammudega Fosfolipiidsõltuva vere hüübimise pikendamine skriiningtestide abil (APTT, kaoliini test, Russelli rästikumürgi test, protrombiiniaeg, tekstariini aeg) Segamisel normaalse vereliistakuteta plasmaga säilib skriiningtestidega määratud vere hüübimisaja pikenemine Vere hüübimisaja normaliseerimine liigsete fosfolipiidide lisamisega Muude koagulopaatiate (VIII faktori või hepariini inhibiitorid) välistamine

APS-i kindel diagnoos eeldab vähemalt ühe kliinilise ja ühe laboratoorse kriteeriumi kombinatsiooni.

APS-i tuleks kahtlustada trombootiliste häirete (eriti mitmekordsete, korduvate, ebatavalise lokaliseerimisega), trombotsütopeenia, sünnituspatoloogia korral noortel ja keskealistel inimestel, samuti vastsündinute seletamatu tromboosi korral, nahanekroosi korral kaudse ravi ajal antikoagulante ja sõeluuringu ajal pikenenud APTT-ga patsientidel. APS-i korral täheldatakse suurt hulka pseudosündroome, mis võivad jäljendada vaskuliiti, infektsioosset endokardiiti, südamekasvajaid, hulgiskleroosi, hepatiiti, nefriiti jne.

RAVI

APS-i ennetamine ja ravi on keeruline ülesanne (tabel 46-2). Selle põhjuseks on APS-i aluseks olevate patogeneetiliste mehhanismide heterogeensus, kliiniliste ilmingute polümorfism ning usaldusväärsete kliiniliste ja laboratoorsete parameetrite puudumine trombootiliste häirete kordumise ennustamiseks. Korduva tromboosi risk on eriti suur noortel patsientidel, kellel on püsivalt kõrge kardiolipiini ja luupuse antikoagulandi vastaste antikehade tase ja kellel on samaaegselt tuvastatud kardiolipiini ja luupuse antikoagulandi vastased antikehad, samuti korduva tromboosi ja/või sünnitusabi patoloogia esinemisel anamneesis. , teiste trombootiliste häirete riskifaktorite esinemisel (hüpertensioon, hüperlipideemia, suitsetamine, suukaudsete kontratseptiivide võtmine), kõrge SLE aktiivsusega, kaudsete antikoagulantide kiire ärajätmisega, fosfolipiidide vastaste kõrgete antikehade tiitrite kombinatsiooniga teiste hüübimishäiretega.

Rühmad patsiendid
Ilma APS-i kliiniliste tunnusteta, kuid fosfolipiidide vastaste antikehade kõrge tase	Ilma riskiteguriteta - atsetüülsalitsüülhappe väikesed annused (alla 100 mg / päevas) ± hüdroksüklorokviin (100-200 mg / päevas) (sekundaarse APS-i korral)
	Riskifaktorite olemasolul - varfariin (INR alla 2) ± hüdroksüklorokviin (100-200 mg / päevas)
Veenitromboosiga	Varfariin (INR=2-3) ± hüdroksüklorokviin (100-200 mg/päevas)
Arteriaalse tromboosiga	Varfariin (INR üle 3) ± hüdroksüklorokviin ± atsetüülsalitsüülhape väikestes annustes (olenevalt korduva tromboosi või verejooksu riskist)
korduva tromboosiga	Varfariin (INR üle 3) ± hüdroksüklorokviin ± väikeses annuses atsetüülsalitsüülhape

Lisaks on APS-i ravis mitmeid funktsioone.

Patsientidel, kellel on kõrge fosfolipiidide vastaste antikehade sisaldus seerumis, kuid ilma APS-i kliiniliste tunnusteta (sealhulgas rasedatel naistel, kellel pole anamneesis sünnituspatoloogiat), on neil piiratud atsetüülsalitsüülhappe väikeste annuste (75 mg päevas) määramisega. Need isikud vajavad hoolikat dünaamilist jälgimist, kuna trombootiliste tüsistuste risk on väga kõrge. Mõõdukas trombotsütopeenia ei vaja tavaliselt ravi või seda kontrollitakse väikeste GC-de annustega.

Olulise APS-iga patsientide ravi põhineb K-vitamiini antagonistide (varfariini) ja trombotsüütide agregatsiooni vastaste ainete (atsetüülsalitsüülhappe väikesed annused) manustamisel, mida kasutatakse laialdaselt APS-iga mitteseotud tromboosi ennetamiseks. Patsientidel, kellel on nii sekundaarsed kui ka esmased APS-iga patsiendid, vähendab ravi varfariiniga, mis hoiab INR-i tasemel 2–3 (või rohkem), korduvate trombootiliste tüsistuste esinemissageduse olulist vähenemist. Siiski on varfariini kasutamine seotud suure verejooksuriskiga. Soovitatav on välja kirjutada malaariavastaseid ravimeid, millel on koos põletikuvastase toimega antitrombootiline (pärsivad trombotsüütide agregatsiooni ja adhesiooni, vähendavad trombi suurust) ja lipiidide taset alandav toime.

Varfariini kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud, kuna see põhjustab varfariini embrüopaatia arengut, mida iseloomustab luude epifüüsi kasvu ja nina vaheseina hüpoplaasia, samuti neuroloogilised häired. Ravi hepariiniga (eriti madala molekulmassiga hepariinidega standardsed annused) kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappe väikeste annustega naistel, kellel esineb korduv raseduse katkemine, võib sünnituse õnnestumise kiirust suurendada ligikaudu 2–3 korda ja ületada oluliselt glükokortikoidravi efektiivsust.