Antifosfolipiidide sündroom on sümptomite kompleks, mis hõlmab mitut arteriaalset ja/või venoossed tromboosid, häiriv erinevates organites, üks kõige enam tüüpilised ilmingud mis on tavaline raseduse katkemine. See seisund on tänapäeval meditsiinis üks pakilisemaid probleeme, kuna see mõjutab korraga paljusid organeid ja süsteeme ning selle diagnoosimine on mõnel juhul keeruline.

Selles artiklis püüame välja selgitada, milline sümptomite kompleks see on, miks see tekib, kuidas see avaldub, ning kaalume ka selle seisundi diagnoosimise, ravi ja ennetamise põhimõtteid.

Antifosfolipiidide sündroomi põhjused ja mehhanismid

Selle taustal võib tekkida antifosfolipiidide sündroom autoimmuunhaigused.

Kahjuks pole siiani selle sümptomite kompleksi usaldusväärsed põhjused teada. Arvatakse, et see haigus on mõnel juhul geneetiliselt määratud, seda varianti nimetatakse primaarseks antifosfolipiidide sündroomiks ja seda määratletakse kui haiguse iseseisvat vormi. Palju sagedamini ei arene antifosfolipiidide sündroom iseenesest, vaid muude haiguste või patoloogiliste seisundite taustal, millest peamised on:

See võib olla ka seeria tulemus ravimid: psühhotroopne ravimid, suuline hormonaalsed rasestumisvastased vahendid, hüdralasiin, novokaiinamiid ja teised.

Antifosfolipiidide sündroomiga moodustub patsiendi kehas suur hulk autoantikehi fosfolipiidide vastu, millel on mitu sorti, mis paiknevad trombotsüütide ja endoteliotsüütide membraanidel, aga ka närvirakkudel.

Tervel inimesel on selliste antikehade tuvastamise sagedus 1-12%, mis suureneb koos vanusega. Eespool nimetatud haiguste korral suureneb järsult fosfolipiidide vastaste antikehade tootmine, mis põhjustab antifosfolipiidide sündroomi arengut.

Fosfolipiidide vastased antikehad on negatiivne mõju inimkeha teatud struktuuridele, nimelt:

• endoteliotsüüdid (endoteelirakud): need vähendavad neis prostatsükliini sünteesi, mis laiendab veresooni ja takistab trombotsüütide agregatsiooni; inhibeerida trombomoduliini, valguaine, millel on tromboosivastane toime, aktiivsust; pärsivad hüübimist takistavate tegurite teket ning käivitavad trombotsüütide agregatsiooni soodustavate ainete sünteesi ja vabanemise;
• trombotsüüdid: antikehad interakteeruvad nende rakkudega, stimuleerides ainete moodustumist, mis suurendavad trombotsüütide agregatsiooni ja aitavad kaasa ka trombotsüütide kiirele hävitamisele, mis põhjustab trombotsütopeeniat;
• vere hüübimissüsteemi humoraalsed komponendid: vähendavad selle hüübimist takistavate ainete kontsentratsiooni veres ja nõrgendavad ka hepariini aktiivsust.

Ülalkirjeldatud toimete tulemusena omandab veri suurenenud hüübimisvõime: verehüübed tekivad veresoontes, mis varustavad verega erinevaid elundeid, elundid kogevad hüpoksiat koos sobivate sümptomite tekkega.

Antifosfolipiidide sündroomi kliinilised tunnused

Venoosne tromboos võib olla üks antifosfolipiidide sündroomi tunnuseid.

Naha küljelt saab määrata järgmisi muutusi:

• veresoonte võrk ülemistel ja alajäsemetel, sagedamini kätel, on jahutamise ajal selgelt nähtav - livedo reticularis;
• lööve petehhiaalsete hemorraagiate kujul, mis meenutab väliselt vaskuliiti;
• subkutaansed hematoomid;
• hemorraagia subunguaalse voodi piirkonnas (nn "kilu sümptom");
• nahapiirkondade nekroos distaalsete alajäsemete piirkonnas - sõrmeotsad;
• peopesade ja taldade naha punetus: plantaarne ja palmaarne erüteem;
• nahaalused sõlmed.

Jäsemete veresoonte kahjustuste korral on iseloomulikud järgmised ilmingud:

• krooniline isheemia, mis on tingitud verevoolu häiretest allpool trombiga ummistunud kohta: jäse on katsudes külm, tromboosikoha all olev pulss on järsult nõrgenenud, lihased on atroofeerunud;
• gangreen: jäsemete kudede nekroos nende pikaajalise isheemia tagajärjel;
• jäsemete sügavad või pindmised veenid: valu jäsemetes, tugev turse, funktsioonihäired;
• : kaasas hääldatud valu sündroom, palavik, külmavärinad; mööda veeni kulgu määratakse naha punetus ja valulikud tükid tema all.

Trombi lokaliseerimisel suurtes veresoontes saab määrata järgmist:

• aordikaare sündroom: rõhk ülemistele jäsemetele on järsult suurenenud, diastoolne (“alumine”) rõhk kätele ja jalgadele varieerub oluliselt, auskultatsiooni ajal määratakse aordi müra;
• ülemise õõnesveeni sündroom: näo, kaela, torso ülaosa ja õõnesveenide turse, sinetamine, laienemine ülemised jäsemed; võib määrata söögitoru, hingetoru või bronhide järgi;
• inferior õõnesveeni sündroom: väljendunud hajus valu alajäsemetes, kubemes, tuharates, kõhuõõnde; ; laienenud saphenoossed veenid.

Küljelt luukoe võivad ilmneda järgmised muudatused:

• aseptiline luunekroos: luukoe osa nekroos luu liigesepinna piirkonnas; sagedamini pea piirkonnas reieluu; avaldub ebamäärase lokaliseerimisega valusündroomi, kahjustatud piirkonnaga külgnevate lihaste atroofia, liigese liikumise häiretega;
• pöörduv, ei ole seotud glükokortikoidide võtmisega: avaldub valuna kahjustatud piirkonnas, kui puuduvad tegurid, mis võiksid neid esile kutsuda.

Antifisfolipiidsündroomi ilmingud nägemisorganis võivad olla:

• nägemisnärvi atroofia;
• hemorraagiad võrkkestas;
• arterite, arterioolide või võrkkesta veenide tromboos;
• eksudatsioon (põletikulise vedeliku vabanemine), mis on tingitud võrkkesta arterioolide blokeerimisest trombiga.

Kõik need seisundid väljenduvad erineva raskusastmega nägemiskahjustusena, mis on pöörduv või pöördumatu.

Neerude osas võivad antifosfolipiidide sündroomi ilmingud olla järgmised:

• : kaasneb terav valu alaseljas, diureesi vähenemine, esinemine; mõnel juhul on see asümptomaatiline või minimaalsete kliiniliste ilmingutega;
• neeruarteri tromboos: äkiline algus teravad valud nimmepiirkonnas, millega sageli kaasneb iiveldus, oksendamine, diureesi vähenemine,;
• neeru trombootiline mikroangiopaatia - mikrotrombide moodustumine glomerulites - koos järgneva arenguga.

Verehüüvete lokaliseerimisega neerupealiste veresoontes võib tekkida äge või krooniline neerupealiste puudulikkus, samuti saab määrata kahjustatud organi piirkonnas hemorraagiaid ja südameinfarkti.

Verehüübed närvisüsteem Tavaliselt avaldub see järgmistel tingimustel:

• isheemiline insult: millega kaasneb skeletilihaste nõrkus, parees või halvatus;
• migreen: mida iseloomustab intensiivne paroksüsmaalne valu ühes pea pooles, millega kaasneb oksendamine;
• pidev valulik;
• psühhiaatrilised sündroomid.

Verehüüvete kahjustusega määratakse südame veresoontes:

• ja (rinnataguse valu rünnakud, millega kaasnevad);
• arteriaalne hüpertensioon.

Maksa veresoonte tromboosi korral on võimalikud selle südameatakid, Budd-Chiari sündroom, nodulaarne regeneratiivne hüperplaasia.

Väga sageli märgitakse antifosfolipiidide sündroomiga igasuguseid sünnituspatoloogiaid, kuid seda käsitletakse allpool artikli eraldi alajaotises.

Antifosfolipiidide sündroomi diagnoosimine

Selliste patsientide veres võib tuvastada kardiolipiinivastaseid antikehi.

1992. aastal pakuti välja antifosfolipiidide sündroomi kliinilised ja bioloogilised diagnostilised kriteeriumid. Kliinilised kriteeriumid hõlmavad järgmist:

• harilik raseduse katkemine;
• arteriaalsed tromboosid;
• venoosne tromboos;
• nahakahjustus - livedo reticularis;
• jalgade piirkonnas;
• trombotsüütide taseme langus veres;
• märgid.

Bioloogilised kriteeriumid hõlmavad fosfolipiidide – IgG või IgM – vastaste antikehade kõrgenenud taset.

"Antifosfolipiidide sündroomi" usaldusväärset diagnoosi peetakse juhul, kui patsiendil on 2 või enam kliinilist ja bioloogilist kriteeriumi. Muudel juhtudel on see diagnoos võimalik või kinnitamata.

Üldises vereanalüüsis saab tuvastada järgmisi muutusi:

• suurenenud ESR;
• trombotsüütide taseme langus (70-120*10 9 /l piires);
• suurenenud sisu leukotsüüdid;
• mõnikord sümptomid hemolüütiline aneemia.

AT biokeemiline analüüs verd leitakse

• gammaglobuliini taseme tõus;
• kroonilise neerupuudulikkuse korral - uurea ja kreatiniini taseme tõus;
• maksakahjustuse korral - suurenenud ALT ja AST sisaldus, aluseline fosfataas, ;
• APTT suurenemine vere hüübivuse analüüsimisel.

Samuti võib teha spetsiifilisi immunoloogilisi vereanalüüse, mis määravad:

• kardiolipiini vastased antikehad, eriti kõrge kontsentratsiooniga IgG;
• luupuse antikoagulant (valepositiivsed või valenegatiivsed reaktsioonid ei ole haruldased);
• hemolüütilise aneemiaga - erütrotsüütide antikehad (positiivne Coombsi reaktsioon);
• valepositiivne Wassermani reaktsioon;
• suurenenud T-abistajate ja B-lümfotsüütide arv;
• antinukleaarne faktor või DNA-vastased antikehad;
• krüoglobuliinid;
• positiivne reumatoidfaktor.

Antifosfolipiidide sündroomi ravi

Selle haiguse ravis võib kasutada järgmiste rühmade ravimeid:

1. Kaudse toimega trombotsüütidevastased ained ja antikoagulandid: aspiriin, pentoksüfülliin, varfariin.
2. (taustal tekkinud antifosfolipiidide sündroomi korral): prednisoon; võimalik kombinatsioon immunosupressantidega: tsüklofosfamiid, asatiopriin.
3. Aminokinoliini ravimid: Delagil, Plaquenil.
4. Selektiivsed mittesteroidsed põletikuvastased ravimid: Nimesuliid, Meloksikaam, Tselekoksiib.
5. Kell sünnitusabi patoloogia: immunoglobuliin intravenoosselt.
6. B rühma vitamiinid.
7. Polüküllastumata ravimid rasvhapped(Omacor).
8. Antioksüdandid (Mehhiko).

Plasmafereesi kasutatakse mõnikord koos antikoagulantraviga.

Praeguseks pole neid laialdaselt kasutatud, kuid järgmiste rühmade ravimid on antifosfolipiidide sündroomi ravis üsna paljutõotavad:

• monoklonaalsed antikehad trombotsüütide vastu;
• antikoagulantpeptiidid;
• apoptoosi inhibiitorid;
• ravimid süsteemne ensüümravi: Wobenzym, Phlogenzym;
• tsütokiinid: peamiselt interleukiin-3.

kasutatakse korduva tromboosi ennetamiseks. kaudsed antikoagulandid(Varfariin).

Antifosfolipiidide sündroomi sekundaarse olemuse korral ravitakse seda põhihaiguse piisava ravi taustal.

Antifosfolipiidide sündroom ja rasedus

40% naistest, kellel on korduvad emakasisese loote surmajuhtumid, põhjustab neid antifosfolipiidide sündroom. Verehüübed ummistavad platsenta veresooni, mille tagajärjel lootel puudub toitaineid ja hapnikku, selle areng aeglustub ja 95% juhtudest ta peagi sureb. Lisaks võib see ema haigus põhjustada platsenta irdumist või äärmusliku arengu ohtlik seisund, nii lootele kui ka lapseootel emale - hiline preeklampsia.

Antifosfolipiidide sündroomi kliinilised ilmingud raseduse ajal on samad, mis väljaspool seda perioodi. Ideaalis, kui see haigus avastati naisel juba enne rasedust: sel juhul on arstide piisavate soovituste ja naise hoolsuse korral terve lapse saamise tõenäosus suur.

Kõigepealt tuleks rasedust planeerida pärast seda, kui verepildid on ravi tulemusena normaliseerunud.

Platsenta seisundi ja loote vereringe jälgimiseks läbib naine raseduse ajal korduvalt sellist uuringut nagu ultraheli doppler. Lisaks määratakse talle tromboosi vältimiseks platsenta veresoontes ja üldiselt 3-4 korda raseduse ajal metaboolseid protsesse parandavate ravimite kuur: vitamiinid, mikroelemendid, antihüpoksandid ja antioksüdandid.

Kui antifosfolipiidide sündroom diagnoositakse pärast rasestumist, võib naisele manustada immunoglobuliini või hepariini väikestes annustes.

Prognoos

Antifosfolipiidide sündroomi prognoos on mitmetähenduslik ja sõltub otseselt nii ravi alustamise õigeaegsusest ja adekvaatsusest kui ka patsiendi distsipliinist, tema kõigi arsti ettekirjutuste järgimisest.

Millise arsti poole pöörduda

Antifosfolipiidide sündroomi ravib reumatoloog. Kuna enamik haigusjuhtudest on seotud raseduse patoloogiaga, on teraapiasse kaasatud sünnitusarst-günekoloog. Kuna haigus mõjutab paljusid elundeid, on vaja konsulteerida vastavate spetsialistidega - neuroloog, nefroloog, silmaarst, dermatoloog, veresoontekirurg, fleboloog, kardioloog.

APS-i sündroom ja rasedus: ravi ja diagnoosimine

Antifosfolipiidide sündroom on autoimmuunne trombofiilne (tromboosile kalduv) seisund, mis on põhjustatud antikehade olemasolust veres - APA.

Need antikehad tunnevad ära ja ründavad rakumembraanidega seotud valke ning kahjustavad rakumembraani ennast. APS avaldub tromboosi või raseduse tüsistuste tekkes. Antifosfolipiidide sündroomiga rasedus ilma ravita raseduse planeerimise ja kulgemise ajal on sageli katastroofiliste tagajärgedega.

Antifosfolipiidsete antikehade esinemine veres ilma kliiniliste sümptomiteta ei ole antifosfolipiidide sündroom.

Nagu paljude autoimmuunhaiguste puhul, ei ole ka antifosfolipiidide sündroomi etioloogia täielikult teada, kuid selle päritolu kohta on mitmeid teooriaid:

1. Antifosfolipiid-antikehade passiivne transplatsentaarne ülekanne raseduse ajal lootele (raseda naise vereringest lapse vereringesse), mis provotseerivad vastsündinud lapse haigust.
2. Geneetiline olemus viitab APS-i perekondlikele juhtumitele.
3. Fosfolipiidid on looduses levinud inimese rakud kuded ja mikroorganismid - viirused ja bakterid. Organismi sattunud mikroorganismide hävitamisega kaasneb meie puhul "peremehe" - inimese - rakkude hävimine. Seda nähtust nimetatakse "mimikriefektiks". See on immuunreaktsioonid mille eesmärk on nakkuse hävitamine, viivad autoimmuunprotsesside käivitamiseni.
4. Juhtroll APS-i väljatöötamisel on antud geenide polümorfismile. Antifosfolipiidide sündroomi kujunemisel raseduse ajal pööratakse suuremat tähelepanu beeta-2-glükoproteiini 1. domeeni antikehadele. See on valk, mis on integreeritud rakumembraani ja täidab oma funktsiooni – tromboresistentsust. Vereplasmas olles ei saa valk seonduda antikehadega, kuid niipea, kui see kinnitub membraanirakkude fosfolipiididele, muutub see kättesaadavaks APL-i antikehade rünnakuks. Moodustub glükoproteiinide kompleks antikehadega, mis vallandab kõige rohkem patoloogilised reaktsioonid APS-i sündroomi korral, sealhulgas raseduse ajal.

Seda beeta-2-glükoproteiini molekuli kodeeriva geeni mutatsioon põhjustab molekuli antigeensemaks muutumist, toimub autosensibiliseerimine ja selle valgu vastased antikehad.

Antifosfolipiidide sündroom ja rasedus

Kõik APS-i mõju patoloogilised protsessid rasedusele on taandatud neljale põhiprotsessile:

• veenides ja arterites trombide moodustumise käivitamine;
• põletikulise protsessi kaskaadi areng;
• apoptoosi aktiveerimine (programmeeritud rakusurm);
• mõju trofoblastile - embrüonaalsete rakkude kihile, mille kaudu toimub toitumine ema kehast.

Implantatsioonifaasis rikuvad antifosfolipiidsed antikehad embrüonaalsete rakkude omadusi ja trofoblastirakkude struktuuri, mis jätkub kogu implantatsiooniperioodi vältel, mis viib trofoblasti endomeetriumi tungimise sügavuse vähenemiseni ja trombootiliste protsesside suurenemiseni.

Antifosfolipiidide antikehad võivad olla progesterooni puudulikkuse põhjuseks, mis iseenesest võib põhjustada edasist lootekaotuse sündroomi.

Need protsessid toimuvad üldistatult (kõigis inimorganites) ja lokaalselt (lokaalselt) - emaka endomeetriumis. Ja edukaks implanteerimiseks ja raseduseks, nagu teate, peab endomeetrium olema terve. Sellepärast sagedased tüsistused Antifosfolipiidide sündroomiga rasedused on järgmised:

• spontaanne abort varases staadiumis;
• mittearenev rasedus;
• loote emakasisene kasvupeetus kuni tema surmani 2. ja 3. trimestril;
• preeklampsia.

APS-i kliinilised ilmingud raseduse ja diagnoosimise ajal

Kõik APS-i sümptomid ja ilmingud võib jagada kahte rühma:

1. Ema poolt.
2. Loote küljelt.

Enne rasedust avaldub APS implantatsioonihäiretega loomulikel ja. See on vastus küsimusele: kas antifosfolipiidide sündroom takistab rasedust. Kontseptsioon on äärmiselt raske. Samuti on suurenenud risk trombootiliste tüsistuste tekkeks enne rasedust.

Raseduse ajal rasked tüsistused APS sündroom on:

• Eklapsia ja preeklampsia. APS-iga rasedatel on preeklampsia tekkerisk 16-21%, populatsioonis täheldatud 2-8%.
• täheldatud 10% juhtudest. Tüsistuste määr elanikkonnas on 1%.
• Trombotsütopeenia - tüsistuste määr 20%.
• Venoossed trombemboolilised häired.
• Katastroofiline antifosfolipiidide sündroom, mis 70% juhtudest lõpeb surmaga. Selle esinemissagedus APS-iga rasedatel naistel on 1%.

Pärast sünnitust on antifosfolipiidide sündroom ohtlik venoossete trombembooliliste häirete ja katastroofilise antifosfolipiidide sündroomiga.

APS-il lapse raseduse ajal on järgmised tüsistused:

• . APS-i panus raseduse katkemise kujunemisse on 15%, võrreldes 1-2% elanikkonnaga.
• Enneaegne sünnitus - 28%.
• Loote surnult sünd või emakasisene surm - 7%.
• Loote kasvupeetus 24-39%.
• Loote tromboos (tromboos lootel).

Pärast sünnitust on vastsündinul järgmised tüsistused:

• Tromboos.
• Neurotsirkulatoorse tromboosi risk suureneb - 3%. Enamiku nende häiretega kaasneb autism.
• Fosfolipiidide vastaste antikehade asümptomaatiline tsirkulatsioon 20% juhtudest.

APS sündroom ja ravi raseduse ajal

APS-iga naiste raseduse juhtimise kuldstandardiks on madala molekulmassiga hepariinide ja atsetüülsalitsüülhappe väikeste annuste manustamine.

Seda tõestas madala molekulmassiga hepariinid võib:

• seovad otseselt APL-i antikehi, vähendades seeläbi nende kontsentratsiooni veres;
• inhibeerida (inhibeerida) antikehade seondumist trofoblastiga;
• vältida trofoblastirakkude surma, suurendades apoptootiliste valkude sünteesi;
• neil on antikoagulant (antikoagulant) - need takistavad vere hüübimise suurenemist ja verehüüvete teket;
• blokeerida põletikulise reaktsiooni mehhanisme käivitavate ainete tootmist.

APS-i sündroomi raviskeemid raseduse ajal

• Trombootiliste tüsistusteta APS-i sündroomi korral, mille rasedus on katkenud kuni 10 nädalat, kasutatakse LMWH (madala molekulmassiga hepariini) ja atsetüülsalitsüülhappe kombinatsiooni. Clexane'i manustatakse subkutaanselt annuses 40 mg üks kord iga 24 tunni järel.
• Trombootiliste tüsistusteta rasedate naiste APS-i korral, kellel on anamneesis raseduse katkemine pärast sünnitust, soovitatakse ainult LMWH-Clexane 40 mg päevas.
• Antifosfolipiidide sündroomi korral, millega kaasnevad trombootilised tüsistused ja raseduse katkemine ajaloos, kasutatakse Clexane'i annuses 1 mg 1 kg kehakaalu kohta iga 12 tunni järel.

Koagulogrammi parameetrite halvenemisega ja emaka verevool manustatakse terapeutilisi annuseid.

Võtke ravimeid - madala fraktsioneeritud hepariini (kõige sagedamini kasutatakse Clexane, Enoxiparin) ja atsetüülsalitsüülhape väikestes annustes on see vajalik isegi raseduse planeerimise etapis. Vere parameetrite ja selle hüübimissüsteemi paranemisega (antakse testid - koagulogrammid, hemostasiogramm), emaka verevoolu paranemisega (hinnatakse doppleromeetriaga) arst "lubab" rasedust.

Antikoagulantide kasutuselevõtt ei lõpe ja jätkub kuni sünnituseni. Raseduse planeerimise etapis on ette nähtud ka:

• vitamiinid - foolhape annuses 400 mikrogrammi päevas;
• oomega-3 polüküllastumata rasvhapped;
• Utrozhestan.

Standardne lähenemisviis APS-i ravis korduva raseduse katkemisega võimaldab teil rasedust päästa 70% juhtudest. 30% APS-iga rasedatel ei ole võimalik positiivseid tulemusi saavutada. Nendel juhtudel kasutatakse plasmafereesi, plasma kaskaadfiltratsiooni. Nende protseduuride eesmärk on eemaldada APS-i vereringest antikehad ja mitmed põletikuliste trombogeensete protsesside kaskaadis osalevad ained.

Enne plaanilist keisrilõiget peatatakse ravi, et vältida verejooksu ja epiduraalanesteesia võimalust. Ravimite tühistamine toimub päeva jooksul. Spontaanse sünnituse ja erakorralise keisrilõikega on olukord keeruline, kuid kui LMWH manustati 8-12 tundi ette, siis on võimalik epiduraalanesteesia.

Arvestades selliseid raskusi raviga, tühistatakse madala molekulmassiga hepariinid naisega ja määratakse fraktsioneerimata hepariin, selle toime on lühem. Tavalise hepariini võtmine ei ole sünnituse ajal epiduraalanesteesia vastunäidustuseks.

Erakorralise keisrilõike jaoks kasutatakse üldanesteesiat.

Sünnitusjärgne antifosfolipiidide sündroom

Pärast sünnitust jätkatakse antifosfolipiidide sündroomi antikoagulantravi 12 tunni pärast. Kell kõrge riskiga trombootiliste komplikatsioonide esinemine - 6 tunni pärast. Ravi jätkub 1,5 kuud pärast sünnitust.

Eelmine postitus: Tagasi Kuidas eristada valesid kokkutõmbeid tegelikest? Raseduse ajal tekkivate valede ja tõeliste kontraktsioonide sümptomid ja tunnused

Fosfolipiidid - universaalne komponent rakumembraanid vererakud, veresooned ja närvikude. Fosfolipiidid rakumembraanides oluline roll vere hüübimisprotsesside käivitamisel.

Mis on fosfolipiidide antikehad?

Mõnikord toodab keha immuunsüsteem antikehi mõne oma fosfolipiidi vastu (autoimmuunne agressioon). Autoantikehade koostoime fosfolipiididega põhjustab raku funktsioonide häireid. Veresoonte pinnarakkude fosfolipiidide vastased antikehad põhjustavad vasokonstriktsiooni, rikuvad tasakaalu koagulatsiooni- ja antikoagulatsioonisüsteemide vahel, et tekiks verehüüve.

Mis on AFS?

Seda haigust, mis põhineb fosfolipiididega interakteeruvate autoantikehade kõrge tiitri (arvu) moodustumisel organismis, nimetatakse antifosfolipiidide sündroomiks (APS).

Kellel on fosfolipiidide vastased antikehad?

Teatud tase fosfolipiidide vastaseid autoantikehi on kõigi inimeste veres. Haigus on just antikehade kõrgenenud tase.

Kas APS on püsiv haigus või organismi ajutine seisund?

Eristage esmast ja sekundaarset APS-i. Primaarne on organismi ajutine reaktsioon mõnele nähtusele, ilma autoimmuunpatoloogiateta, sekundaarset iseloomustab fosfolipiidide vastaste antikehade taseme pidev tõus autoimmuunhaiguste tagajärjel.

Miks on APS ohtlik mitterasedatele naistele?

Mõjutatud on südame, aju, neerude, maksa ja neerupealiste veresooned. Suureneb venoosse tromboosi ja müokardiinfarkti risk. APS-iga võib kaasneda rikkumine aju vereringe insuldi tekkega neuroloogiline patoloogia, nahakahjustused.

APS ja rasedus. Miks on sündroom lapseootel emadele ohtlik?

Raseduse ajal APS-i taustal suureneb loote surma, raseduse katkemise, platsenta irdumise, loote hüpotroofia ja hüpoksia ning emakasiseste patoloogiate oht.

Kui levinud on APS?

USA-s on fosfolipiidide vastaste autoantikehade avastamise sagedus populatsioonis 5%. Kui see leitakse rasedate naiste veres, siis ilma ravita kogeb 95% raseduse katkemist ja/või loote surma. Meie riigis on kardiolipiini (üks fosfolipiididest) vastaste antikehade avastamise sagedus patsientidel, kellel on harjumuspärane, 27,5–31%.

Millal on APS-i testimiseks liiga hilja?

Uuringud on näidanud, et mis tahes raseduse katkemise tekkes on platsenta puudulikkus oluline patogeneetiline aspekt. Ja kui see on kliiniliselt väljendunud, on kõik ravivõimalused kasutud. Emaka-platsenta verevoolu häired tuleb tuvastada algstaadiumis. Platsenta puudulikkust on vaja ravida alates raseduse esimesest trimestrist. See on tingitud asjaolust, et vere hüübimishäirete protsessis ladestub platsenta veresoonte seintele teatud aine (fibriin). Ravi peatab ladestumise protsessi, kuid ei eemalda veresoontest seda, mis on juba ladestunud, see tähendab, et see ei vii veresooni tagasi normaalseks.

Kuidas ma tean, kas mul on APS?

Üle andma laborianalüüs fosfolipiidide vastaste antikehade jaoks. Hetkel kl laboratoorne uuring antifosfolipiidsete antikehade sündroomi kahtlusega patsiendil kasutatakse kolme meetodit. Diagnoosi kinnitamiseks piisab vähemalt ühe neist positiivsetest tulemustest. Esiteks saab suurendada fosfolipiidide vastaste IgG antikehade tiitrit. Teiseks võivad luupuse antikoagulandi testi tulemused olla positiivsed. Kolmandaks võib fosfolipiidide inaktiveerimise tõttu vereseerumis pikendada aktiveeritud osalist tromboplastiini aega (APTT parameeter hemostasiogrammis).

Mis on fosfolipiidide antikehad?

Antikehade peamised sihtmärgid on kardiolipiin, fosfatidüülseriin, fosfatidüületanoolamiin, fosfatidüülglütserool, fosfatidüülinositool, fosfatidüülkoliin, fosfatidüülhape ja sarnased glükoproteiinid - 2-glükoproteiin-S, anti- 2-glükoproteiin-S-faktor, proteiin- ja fosfatidüülseriin-II-ko-gulatsioonifaktor. antikoagulantvalk (PAP-1).

Ja kas sa pead sellest kõigest loobuma?

Antifosfolipiidide sündroomi diferentsiaaldiagnostika jaoks on vaja tuvastada kardiolipiini ja fosfatidüülseriini vastased antikehad.

Kui täpne on fosfolipiidide vastaste antikehade analüüs?

Antifosfolipiidide antikehade tuvastamisel võib esineda olulisi laboritevahelisi erinevusi. See on seotud:

• antifosfolipiidsete antikehade tiitri individuaalsed ajalised kõikumised patsientide veres;
• mööduv positiivne reaktsioon viiruslike ja muude infektsioonide esinemise tõttu vereproovide võtmise ajal;
• vereproovide võtmise vead uurimiseks ja trombotsüütide vaese plasma ettevalmistamiseks;
• fosfolipiidivastaste antikehade määramise laboratoorsete testide ebapiisav standardiseerimine.

Kui avastatakse fosfolipiidide vastased antikehad, kas APS on vältimatu?

Antifosfolipiidide antikehade määramine patsiendil ei viita alati antifosfolipiidide sündroomi tekkele.

Kas APS-il on kliinilisi ilminguid?

Kliinilised ilmingud edasijõudnute tase fosfolipiidide vastased antikehad:

• sünnituspatoloogia koos APS-i tekkega (korduv raseduse katkemine, mittearenev rasedus, emakasisene loote surm, preeklampsia ja eklampsia areng, hilinenud sünnieelne areng loode, enneaegne sünnitus);
• hematoloogilised häired (trombotsütopeenia - vereliistakud selles piirkonnas alampiir normid);
• kopsuhaigus (trombemboolia kopsuarteri, trombootiline pulmonaalne hüpertensioon, kopsuverejooksud);
• südame-veresoonkonna haigused (müokardiinfarkt, südameklapi kahjustus, müokardi kontraktiilsuse häired, intraatria tromboos, arteriaalne hüpertensioon);
• närvisüsteemi haigused (insult, tserebrovaskulaarne õnnetus, konvulsiivne sündroom, vaimsed häired, migreenitaolised peavalud);
• maksahaigus (maksainfarkt, hepatomegaalia, maksaensüümide suurenenud kontsentratsioon, nodulaarne regeneratiivne hüperplaasia);
• vaskulaarsed anomaaliad (livedo reticularis, distaalsete alajäsemete nahanekroos, hemorraagia subunguaalses voodis, nahasõlmed);
• jäsemete haigused (süvaveenide tromboos, tromboflebiit, gangreen);
• neeruhaigus (neeruarteri tromboos, neeruinfarkt, intraglomerulaarne mikrotromboos koos järgneva kroonilise neerupuudulikkuse tekkega).

Miks antifosfolipiidide tase tõuseb?

• autoimmuunhaigused (süsteemne erütematoosluupus, reumatoidartriit, reuma).
• Onkoloogilised haigused (eriti lümfoproliferatiivsed).
• Nakkushaigused (tuberkuloos, stafülokokk-, streptokokk-nakkused, leetrid, mononukleoos, punetised, mükoplasma, herpeedilised infektsioonid).
• Teatud ravimite (antiarütmikumid, psühhotroopsed, hormonaalsed rasestumisvastased vahendid, novokaiiniimiid, kinidiin) ja toksiliste ainete toime.
• Allergilised reaktsioonid.

Kuidas vabaneda fosfolipiidide vastastest antikehadest enne rasedust?

• Ravige kõik avastatud nakkusprotsessid, tehke kolme nädala pärast uuesti antifosfolipiidide testid.
• Kui need pole kadunud, tilgutage immunoglobuliini Vahel tasub enne rasedust normaliseerida immunoloogilisi näitajaid plasmafereesi abil. Pärast 3-4 plasmafereesi seanssi umbes 800 ml plasmaproovi võtmisega kaovad antifosfolipiidsed antikehad enam kui 3 kuuks, kuna fosfolipiidsete antikehade molekulmass on üsna kõrge ja need kogunevad väga aeglaselt. Kuid protseduuril on mitmeid funktsioone, mis seavad kahtluse alla selle tõhususe.

Millal APS diagnoositakse?

Antifosfolipiidide sündroomi diagnoosimise tingimused: - vähemalt ühe kliinilise (sümptomite) ja ühe laboratoorse tunnuse (antifosfolipiidide sündroomi test) olemasolu; - antifosfolipiidide testid peavad olema positiivsed vähemalt 2 korda 3 kuu jooksul.

Antifosfolipiidide sündroomi diagnoosimine: miks on vaja kahte nii pika vaheajaga testi?

Ägedate nakkus- ja põletikuliste haiguste (bakteriaalsed või viiruslikud) korral täheldatakse kõigi embrüotroopsete antikehade sisalduse lühiajalist ühtlast tõusu. Kui haigus taandub (1-3 nädala pärast), normaliseerub antikehade tase tavaliselt. Sellised lühiajalised muutused selliste antikehade tootmises ei mõjuta reeglina loote arengu kulgu. Embrüotroopsete antikehade sisalduse pikaajaline tõus on sageli märk olemasolevatest või arenevatest autoimmuunhaigustest ja sündroomidest (eriti antifosfolipiidide sündroomist). Kõigi või osade embrüotroopsete antikehade seerumisisalduse püsiv (üle 1,5-2 kuu) suurenemine võib põhjustada viljatust, raseduse patoloogiat ja kahjustada loote teket. Pärast ägedaid nakkushaigusi täheldatakse kõigi embrüotroopsete antikehade sisalduse lühiajalist vähenemist. 2-3 nädala pärast. antikehade tase normaliseerub tavaliselt. Sellised lühiajalised muutused selliste antikehade tootmises ei mõjuta reeglina loote arengu kulgu. Kõigi embrüotroopsete antikehade tootmise pikaajaline vähenemine on märk üldisest aktiivsuse vähenemisest immuunsussüsteem(immunosupressiivsed seisundid). Selle põhjuseks on enamasti kroonilised viirusinfektsioonid ja krooniline mürgistus. Sageli kaasneb embrüotroopsete antikehade tootmise pikaajaline vähenemine.

Kui fosfolipiidide vastased antikehad ei olnud enne rasedust kõrgenenud, kas APS võib tekkida raseduse ajal?

Võib olla. Peamised (kuid mitte ainsad) teadaolevad riskitegurid sel juhul on. Raseduse ajal muutub immuunsus ja uinuvad infektsioonid võivad süveneda. Antifosfolipiidsete antikehade moodustumine on osa patogeneesist nakkusprotsess raseduse ajal. Infektsiooni taustal toodetud antikehad põhjustavad raseduse tüsistusi ja nõuavad piisavat ravi. Mükoplasma ja segainfektsiooni taustal esineva antifosfolipiidide sündroomiga tekivad raseduse kõige raskemad, sageli pöördumatud tüsistused.

Antifosfolipiidide sündroom ja rasedus: kuidas ravitakse APS-i?

Ravi APS-iga rasedatele naistele: väikeses annuses aspiriini (tavaliselt üks Thrombo-Assa tablett päevas), hepariini süstid (mõnikord fraksipariin), intravenoossed infusioonid inimese normaalse immunoglobuliini lahus (IVIg). Tavaliselt alustatakse aspiriiniga juba planeerimistsüklis.

Milline on ravi korral järgmise raseduse prognoos?

Väga positiivne, kuna otsesed antikoagulandid (hepariin ja derivaadid) ei lase verel mingil juhul hüübida.

Mida teha pärast sünnitust?

Ravi antikoagulantide ja antiagregantidega tuleb pärast sünnitust jätkata, kuna trombofiilne potentsiaal tõuseb raseduse lõpuks maksimaalselt, mis tähendab, et pärast edukat sünnitust on võimalik massiline kopsuemboolia.

Kõnealune tingimus on üks võimalikud põhjused naiste viljatus. Kuid need, kes kuulevad arstilt diagnoosi "antifosfolipiidide sündroom", ei tohiks meelt heita: kvalifitseeritud arstiabi selle haiguse all kannatavatest naistest saavad ka õnnelikud emad.

Antifosfolipiidide sündroomi (APS) korral naistel, kellel on tavaline raseduse katkemine, loote emakasisene surm või selle arengu hilinemine, raseda naise kehas toodetud antikehad tema enda fosfolipiidide vastu - spetsiaalsed keemilised struktuurid millest ehitatakse seinad ja muud rakuosad. Need antikehad (APA) põhjustavad verehüüvete teket platsenta veresoonte moodustumisel, mis võib põhjustada loote emakasisese arengu hilinemist või emakasisese surma, raseduse tüsistuste teket. Samuti tuvastatakse APS-i põdevate naiste veres luupuse antikoagulant (aine, mis määratakse veres süsteemse erütematoosluupuse 1 korral).

1 Süsteemne erütematoosluupus on haigus, mis areneb immuunregulatoorsete protsesside geneetiliselt määratud ebatäiuslikkuse alusel, mis viib immuunkompleksi põletiku tekkeni, mille tulemuseks on paljude elundite ja süsteemide kahjustus.

APS-i tüsistused on raseduse katkemine ja enneaegne sünnitus, gestoos (raseduse tüsistused, mis väljenduvad raseduse suurenemises vererõhk, valgu ilmumine uriinis, tursed), loote platsenta puudulikkus (selles seisundis on lootel hapnikupuudus).

APS-iga on raseduse ja sünnituse tüsistuste sagedus 80%. Antifosolipiidsed antikehad erinevatele elementidele reproduktiivsüsteem leitakse 3% kliiniliselt tervetest naistest, raseduse katkemise korral - 7-14% naistest, kahe või enama spontaanse abordi esinemise korral ajaloos - igal kolmandal patsiendil.

APS-i ilmingud

Kell esmane API tuvastatakse ainult spetsiifilised muutused veres.

Kell sekundaarne API raseduse tüsistusi või viljatust täheldatakse autoimmuunhaigustega patsientidel, nagu süsteemne erütematoosluupus, autoimmuunne türeoidiit(kilpnäärmepõletik), reuma jne.

Primaarsel ja sekundaarsel APS-il on sarnased kliinilised ilmingud: korduv raseduse katkemine, mittearenevad rasedused 1. ja 2. trimestril, emakasisene loote surm, enneaegne sünnitus, rasked vormid preeklampsia, loote platsenta puudulikkus, rasked tüsistused sünnitusjärgne periood, trombotsütopeenia (trombotsüütide arvu vähenemine). Kõigil juhtudel on loote muna surma kuulutaja areng krooniline vorm DIC sündroom.

Vaatlused näitavad, et ilma ravita esineb loote surm 90–95% APA-ga naistest.

Korduva raseduse katkemisega patsientide hulgas avastatakse APS 27-42%. Selle seisundi esinemissagedus kogu elanikkonna hulgas on 5%.

Ettevalmistus raseduseks

Eriti oluline on raseduseks valmistumine naistel, kellel on varem esinenud mittearenenud rasedusi, spontaansed abordid(7-9 nädala jooksul), varajane ja hiline toksikoos, koorioni (platsenta) eraldumine. Nendel juhtudel viiakse läbi suguelundite infektsioonide uuring (ensüümi immuunanalüüsiga - ELISA, polümeraasi ahelreaktsioon - PCR), hemostaasi - vere hüübimissüsteemi näitajate (hemostasiogramm) uuring, välistab luupuse antikoagulandi (LA) olemasolu. , AFA, hinnake immuunsüsteemi spetsiaalsete testide abil.

Seega hõlmab raseduse ettevalmistamine järgmisi samme:

• Abikaasade reproduktiivsüsteemi seisundi hindamine. Parandus endokriinsed häired(hormonaalne ravi).
• Paari uurimine tuvastamiseks nakkustekitaja Koos kasutades PCR-i(patogeeni DNA tuvastamine) ja serodiagnostika (antud patogeeni vastaste antikehade tuvastamine), mis peegeldab protsessi aktiivsuse astet. Tuvastatud infektsioonide ravi kemoterapeutiliste ja ensüümpreparaatide (WOBEZIM, FLOGENSIM), immunoglobuliinide (IMMUNOVENIN) abil.
• Immuunsüsteemi seisundi uurimine, selle korrigeerimine ravimite abil (RIDOSTIN, VIFERON, KIPFE-RON); lümfotsütoteraapia (abikaasa lümfotsüütide sissetoomine naisele); mikrotsirkulatsiooni hemostaasisüsteemi kontroll ja korrigeerimine KURANTIL, FRAKSIPARIN, INFUCOL).
• Autoimmuunprotsesside tuvastamine ja nende mõju (selleks kasutatakse glükokortikoide ja alternatiivseid ravimeid: ensüüme, interferooni indutseerijaid).
• Mõlema abikaasa energiavahetuse korrigeerimine: metaboolne teraapia hapnikupuuduse vähendamiseks kudedes - kudede hüpoksia (INOSIE-F, LIMONTAR, KORILIP, metaboolsed kompleksid).
• Psühhokorrektsioon - elimineerimine ärevusseisundid, hirm, ärrituvus; kasutatakse antidepressante, MAGNE-B6 (see ravim parandab ainevahetusprotsesse, sealhulgas ajus). Rakendus erinevaid meetodeid psühhoteraapia.
• Haiguste esinemisel erinevaid kehasid rasedust planeerivad abikaasad peaksid konsulteerima spetsialistiga, hinnates hiljem haige organi kahjustuse astet, keha kohanemisvõimet ja loote arengu prognoosi, välja arvatud geneetilised kõrvalekalded.

Kõige sagedamini esineb APS-i esinemisel krooniline viirus- või bakteriaalne infektsioon. Seetõttu on raseduse ettevalmistamise esimene etapp antibakteriaalne, viirusevastane ja immunokorrektiivne ravi. Paralleelselt määratakse ka teisi ravimeid.

APS-iga rasedate hemostaasisüsteemi (hüübimissüsteemi) näitajad erinevad oluliselt füsioloogilise raseduse kulgemisega naiste näitajatest. Juba 1. trimestril tekib trombotsüütide hüperfunktsioon, mis on sageli resistentne käimasolevale ravile. 2. trimestril võib see patoloogia süveneda ja põhjustada hüperkoagulatsiooni suurenemist (vere hüübimise suurenemist) ja intravaskulaarse tromboosi aktiveerumist. Veres on märke arendada DIC-i. Need näitajad tuvastatakse vereanalüüsi - koagulogrammi abil. 3. trimestril suurenevad hüperkoagulatsiooninähtused ja neid on võimalik normilähedastes piirides hoida alles siis, kui aktiivne ravi vere hüübimissüsteemi näitajate kontrolli all. Sarnaseid uuringuid tehakse nende patsientidega ka sünnituse ajal ja sünnitusjärgsel perioodil.

Ettevalmistuse teine ​​etapp algab pärast ravi uuesti läbivaatusega. See hõlmab hemostaasi kontrolli, luupuse antikoagulanti (LA), AFA-d. Hemostaasi muutustega kasutatakse trombotsüütidevastaseid aineid - verehüüvete moodustumist takistavaid ravimeid (ASPIRIN, CURANTIL, TRENTAL, RHEOPOLIGLUKIIN, INFUCOL), antikoagulante (HEPARIN, FRAKSIPARIN, FRAGMIN).

Planeeritud raseduse ilmnemisel (pärast uuringut ja ravi) viiakse läbi loote-platsenta kompleksi moodustumise dünaamiline kontroll, looteplatsenta puudulikkuse ennetamine ja platsenta funktsiooni korrigeerimine selle muutumisel (ACTOVEGIN, INSTENON).

Raseduse juhtimise taktika

Alates 1. trimestrist, autoimmuunpatoloogia tingimustes loote arengu kõige olulisemast perioodist, jälgitakse hemostaasi iga 2-3 nädala järel. FROM varajased kuupäevad, see on võimalik kavandatud kontseptsiooni tsüklis, on ette nähtud ravi hormoonidega - glükokortikoididega, millel on allergiavastane, põletikuvastane, šokivastane toime. Glükokortikoidide (METIPRED, DEKSAMETASOON, PREDNISOLOON jt) kombinatsioon antiagregantide ja antikoagulantidega jätab organismi AFA-st ilma ja viib selle organismist välja. Tänu sellele väheneb hüperkoagulatsioon, normaliseerub vere hüübivus.

Kõigil APS-iga patsientidel on krooniline viirusinfektsioon (viirus herpes simplex, papilloomiviirus, tsütomegaloviirus, Coxsackie viirus jne). Raseduse kulgemise iseärasuste tõttu võib glükokortikoidide kasutamine isegi minimaalsetes annustes selle infektsiooni aktiveerida. Seetõttu on raseduse ajal soovitatav 3 kuuri. ennetav ravi, mis koosneb intravenoosne manustamine IMMUNOGLOBULIIN annuses 25 ml (1,25 g) või OCTAGAMA 50 ml (2,5 g) ülepäeviti, kokku kolm annust; samal ajal on ette nähtud küünlad VIFERONiga. Väikesed immunoglobuliini annused ei pärsi immunoglobuliinide tootmist, vaid stimuleerivad kaitseväed organism. Immunoglobuliini uuesti kasutuselevõtt viiakse läbi 2-3 kuu pärast ja enne sünnitust. Immunoglobuliini kasutuselevõtt on vajalik haiguse ägenemise vältimiseks viirusnakkus autoantikehade tootmise pärssimiseks. Samal ajal tekib raseda kehas kaitse (passiivne immuunsus) kroonilise infektsiooni ja veres ringlevate autoantikehade eest ning kaudselt ka loote kaitse nende eest.

Immunoglobuliini kasutuselevõtuga võivad tekkida tüsistused allergiliste reaktsioonide, peavalude kujul, mõnikord katarraalsed nähtused (nohu jne). Nende tüsistuste vältimiseks on vaja kontrollida immuunsüsteemi, interferooni seisundit IgG, IgM ja IgA immunoglobuliinide määramisega veres ( IgM antikehad ja IgA toodetakse siis, kui nakkustekitaja siseneb esmakordselt kehasse ja nakkusprotsessi ägenemise ajal jääb IgG pärast nakatumist kehasse). Madala IgA taseme korral on immunoglobuliini manustamine võimalike allergiliste reaktsioonide tõttu ohtlik. Selliste tüsistuste vältimiseks antakse naisele enne immunoglobuliinide manustamist antihistamiinikumid, mille järel nad määravad palju vedelikku, teed, mahlasid ja külmetushaigustega sarnaste sümptomitega palavikuvastaseid ravimeid. Neid ravimeid ei tohi manustada tühja kõhuga – vahetult enne protseduuri peab patsient sööma.

Viimastel aastatel on ilmunud uuringud, milles tunnustatakse üht paljulubavat valdkonda APS-i ravis infusioonravi hüdroksüetüülitud tärklise (HES) lahused, mis parandavad vere mikrotsirkulatsiooni veresoonte kaudu. Kliinilised uuringud II põlvkonna hüdroksüetüültärklise lahused (INFUCOL-HES) paljudes Vene Föderatsiooni kliinikutes on näidanud oma tõhusust ja ohutust.

On teada, et APS-iga rasedate platsentaveresoonte tromboos ja isheemia (vereringe puuduvate piirkondade ilmumine) algab raseduse algusest, seetõttu toimub platsentapuudulikkuse ravi ja ennetamine alates 1. trimestrist. hemostaasi kontroll. Alates 6-8 rasedusnädalast kasutatakse glükokortikoidravi taustal (KURANTIL, TEONIKOL, ASPIRIN, HEPARIN, FRAKSIPARIN) järkjärgulist trombotsüütidevastaste ainete ja antikoagulantide määramist. Hemostaasi muutuste (trombotsüütide hüperfunktsioon jne) ja resistentsuse korral trombotsüütide vastaste ainete suhtes koos selle raviga määratakse INFUCOL-i kuur intravenoosselt igal teisel päeval.

APS-iga rasedatel naistel on oht looteplatsenta puudulikkuse tekkeks. Need nõuavad platsenta vereringe seisundi, loote-platsenta verevoolu hoolikat jälgimist, mis on ultraheli Doppleri läbiviimisel võimalik. See uuring viiakse läbi raseduse 2. ja 3. trimestril, alates 16. nädalast, intervalliga 4-6 nädalat. See võimaldab õigeaegselt diagnoosida platsenta arengu tunnuseid, selle seisundit, verevoolu häireid selles, samuti hinnata ravi efektiivsust, mis on oluline loote hüpotroofia, platsenta puudulikkuse tuvastamisel.

Lootepatoloogia vältimiseks määratakse varajase rasedusega APS-iga naistele ainevahetust parandav ravi. See kompleks (mida ei saa asendada rasedate naiste regulaarsete multivitamiinide võtmisega) sisaldab ravimeid ja vitamiine, mis normaliseerivad redoks- ja ainevahetusprotsesse. raku tase organism. Raseduse ajal on soovitatav sellist ravikuuri rakendada 3-4 korda 14 päeva jooksul (2 skeemi 7 päeva jooksul). Nende ravimite võtmise ajal jäetakse multivitamiinid ära ja kuuride vahel on soovitatav jätkata multivitamiinide võtmist.

Platsenta puudulikkuse vältimiseks APS-iga naistel soovitatakse seda ka ajal Raseduse II trimester, Koos 16-18 nädalat ACTOVEGIN'i võtmine suukaudselt tablettide või intravenoosse tilguti kujul. Kui ilmnevad loote platsenta puudulikkuse nähud, määratakse sellised ravimid nagu TROXEVASIN, ESSENTIALE, LIMONTAR, COGITUM. Loote arengu mahajäämuse (hüpotroofia) kahtluse korral viiakse läbi spetsiaalne ravikuur (IPFEZOL ja muud ravimid).

Käesolevas artiklis kirjeldatud APS-iga rasedate naiste ravi taktikat on praktikas testitud ja see on näidanud. kõrge efektiivsusega: 90–95% naistest lõpeb rasedus õigeaegselt ja ohutult, eeldusel, et patsiendid täidavad kõik vajalikud uuringud ja kohtumised.

APS-iga naiste vastsündinuid uuritakse ainult varajase neonataalse perioodi keerulise kulgemisega (sünnitushaiglas). Sel juhul viiakse läbi immuunseisundi uuring, samuti lapse seisundi hormonaalne hindamine.

Korduva raseduse katkemise põhjuste hulgas on erilist tähtsust antikehade moodustumise mõju ( autoimmuunsed reaktsioonid) mõnele oma fosfolipiidile implantatsiooni, kasvu, embrüo ja loote arengu, raseduse kulgemise ja sünnituse tulemuste kohta.

tähtaeg Antifosfolipiidide sündroom (APS) tähistab rühm autoimmuunsed häired, mida iseloomustab märkimisväärne hulk antikehi vereplasmas sisalduvate fosfolipiidide (antifosfolipiidide antikehad), aga ka nende fosfolipiididega seotud glükoproteiinide (β2-glükoproteiin-I, anneksiin V ja/või protrombiin) vastu.

APS esineb kuni 5% juhtudest. Hariliku raseduse katkemisega patsientide hulgas suureneb selle patoloogia sagedus 27-42% -ni. APS-i tähtsus seisneb selles, et selle patoloogia peamine tüsistus on tromboos. Trombootiliste tüsistuste risk raseduse ajal ja sünnitusjärgsel perioodil suureneb oluliselt.

Riskitegurid

Üks APS-i esinemise tegureid on geneetiline eelsoodumus Sellele patoloogiale. Seega on APS-iga patsientidel HLA-süsteemi antigeenid tavalisemad kui elanikkonnas. Samuti on teada perekondlikud APS-i juhtumid, mis moodustavad kuni 2% juhtudest. Teine oluline tegur on bakteriaalse ja/või viirusliku infektsiooni olemasolu, mis ei välista trombootiliste tüsistuste tekke võimalust APS-i korral.

Rakendamiseks patoloogiline protsess organismis peavad olema mitte ainult fosfolipiidide vastased antikehad, vaid ka nn kofaktorid, millega seondumisel tekivad tõelised antigeen-antikeha kompleksid. Tegevuse tulemusena erinevaid tegureid välis- ja sisekeskkond (viirusinfektsioon, pahaloomulised kasvajad, ravimite toime) AFA interakteerub kofaktoritega, mis põhjustab tõsiseid häireid vere hüübimissüsteemis. Sel juhul on ennekõike häiritud mikrotsirkulatsiooni protsessid ja toimuvad muutused veresoonte seinas.

Kuna antifosfolipiidisündroom on üks levinumaid vere hüübimissüsteemi patoloogia liike, tuleks selle äratundmine kaasata diagnostilise protsessi kõikide varajase ja eriti korduva venoosse ja arteriaalse tromboosi, trombemboolia, dünaamiliste häirete korral. ajuvereringe ja isheemiliste insultide korral. , sealhulgas migreeni sündroomide, mäluhäirete, pareesi, nägemiskahjustuse ja muude ilmingutega, samuti püsiva raseduse katkemisega (loote surm, raseduse katkemine).

Antifosfolipiidide sündroomi tüübid

On esmane ja sekundaarne APS. Sekundaarse APS-i esinemine on tingitud autoimmuunhaigustest (koos süsteemse erütematoosluupusega, periarteriidiga sõlmeline põletik jne), onkoloogilistest, nakkushaigustest, samuti kokkupuutest mitmete ravimitega ja mürgised ained. Vastavalt esmase APS-iga loetletud haigused ja mitte ühtegi osariiki.

Mõnel juhul eristatakse nn katastroofilist APS-i, mida iseloomustab äkiline tekkimine ja kiiresti arenev hulgiorgani puudulikkus, kõige sagedamini vastusena sellistele teguritele nagu nakkushaigused või kirurgilised sekkumised. Katastroofiline APS avaldub ägedalt respiratoorse distressi sündroom, aju- ja koronaarvereringe häired, stuupor, desorientatsioon, ägeda neeru- ja neerupealiste puudulikkuse areng, tromboos suured laevad.

Haiguse sümptomid ja tüsistused

Üks peamisi ja ohtlikumaid APS-i kliinilisi ilminguid on korduv tromboos. Kõige sagedamini esineb venoosne tromboos, mis paikneb jalgade süvaveenides, mis on seotud kopsuarteri harude trombemboolia tekke riskiga. Neeru- ja maksaveenide tromboosijuhtumid pole aga haruldased. Võib esineda portaali, subklavia, alumise õõnesveeni, ajuveresoonte, võrkkesta arterite ja veenide tromboosi kahjustusi, alajäsemete suuri veresooni, erinevad osakonnad aordi. Kliinilised ilmingud arteriaalne tromboos on perifeerne gangreen, aordikaare sündroom, pimedus, tserebrovaskulaarne õnnetus jne. Trombootiliste tüsistuste risk suureneb koos raseduse ja sünnitusjärgne periood.

On teada, et APS põhjustab mittearenevat rasedust, loote emakasisest kasvupeetust kuni loote surmani II ja III trimestril. Raseduse esimesel trimestril võib AFA avaldada otsest kahjustavat mõju loote munale, millele järgneb spontaanne abort.

Alates raseduse varasest staadiumist on täheldatud trombotsüütide funktsionaalse aktiivsuse suurenemist, valkude sünteesi ja hormonaalne funktsioon platsenta. Sobiva ravi puudumisel lisandub vere hüübimissüsteemi aktiivsuse tõus. Sel juhul tekib platsenta veresoontes tromboos, areneb platsenta puudulikkus, krooniline hüpoksia ja sageli loote surm hapnikupuuduse tõttu.

Diagnoos ja ravi

Sest tõhus diagnostika APS-i sündroom on oluline anamnestiliste, kliiniliste ja laboratoorsete andmete igakülgseks hindamiseks, mis võimaldab õigesti hinnata tüsistuste riski ja määrata õigeaegselt vajalik ravi. APS-i põdevate rasedate ja sünnitusjärgsete naiste ravimisel on vajalik autoimmuunprotsessi aktiivsuse, vere hüübimissüsteemi seisundi hoolikas jälgimine, tekkivate häirete ennetamine, diagnoosimine ja ravi.

APS-i diagnoosimise kliinilised kriteeriumid on venoosse ja arteriaalse tromboosi episoodide tunnused, mis on kinnitatud laboratoorsete või instrumentaalne uurimine. Tähtsus kohta on ka andmeid patoloogiline kulg varasemad rasedused: iseeneslikud abordid enne 10 rasedusnädalat teadmata põhjustel, kui embrüo (loote) surm on geneetiliste põhjuste tõttu ebatõenäoline; loote surm üle 10 nädala, enneaegne sünnitus, raske preeklampsia ja platsenta puudulikkuse taustal.

Antifosfolipiidide sündroomi laboratoorsed kriteeriumid:

• IgG või IgM klassi kardiolipiinivastaste antikehade esinemine veres keskmise või kõrge tiitriga 6-nädalase intervalliga.
• Luupuse antikoagulandi (LA) tuvastamine vereplasmas 6-8-nädalase intervalliga vähemalt kahekordse tõusuga.

APS-i teket võib eeldada autoimmuunhaiguste, harjumuspärase raseduse katkemise (ei ole seotud endokriinsüsteemiga, geneetilised põhjused, anomaaliad suguelundite arengus, orgaaniline või funktsionaalne istmiline-emakakaela puudulikkus), preeklampsia, eriti selle raskete vormide varase arenguga, platsenta puudulikkusega, loote hüpotroofiaga eelmiste raseduste ajal, valepositiivsete Wassermani reaktsioonidega.

Autoimmuunprotsessi mahasurumiseks on soovitav määrata glükokortikoidravi juba raseduse ettevalmistusena. Prednisolooni (5 mg) või metipredi (4 mg päevas) väikesed annused võivad vähendada autoimmuunprotsessi aktiivsust ja vältida vere hüübimissüsteemi häirete teket. Steroidravi tuleb läbi viia kogu raseduse ajal ja 10-15 päeva pärast sünnitust, millele järgneb järkjärguline katkestamine. Et vältida viirusnakkuse taasaktiveerumist glükokortikoidide võtmise ajal APS-iga patsientidel, intravenoosselt tilguti sissejuhatus immunoglobuliin annuses 25 ml ülepäeviti (3 annust). Immunoglobuliini selliste väikeste annuste manustamine on soovitatav raseduse esimesel trimestril, 24. nädalal ja enne sünnitust.

Erilist tähelepanu on ette nähtud vere hüübimissüsteemi häirete korrigeerimiseks. Trombotsüütide aktiveerimisel määratakse trombotsüütide vastased ained: kellamäng (75-150 mg päevas), trental (300-600 mg) või teonikool (0,045 mg päevas). Vere hüübimissüsteemi tuleb kontrollida 1 kord 2 nädala jooksul. Juhtudel, kui trombotsüütide patoloogiline aktiivsus on kombineeritud plasmalüli aktiivsuse suurenemise ja sümptomite ilmnemisega intravaskulaarne koagulatsioonõigustatud on hepariini väikeste annuste kasutamine (5000 RÜ 2-3 korda päevas subkutaanselt). Hepariinravi kestuse määrab hemostaatiliste häirete raskusaste. Aspiriini väikeste annuste kasutamine (80-100 mg päevas) aitab tugevdada hepariini toimet. Madala molekulmassiga hepariine kasutatakse laialdaselt APS-i ravis. Nende ravimite kasutamine väikestes annustes ei nõua vere hüübimissüsteemi seisundi ranget jälgimist, nagu tavalise hepariini kasutamisel.

Nagu täiendav meetod APS-i raviks kasutatakse plasmafereesi. Rakendus seda meetodit võimaldab normaliseerida vere reoloogilisi omadusi, vähendada vere hüübimissüsteemi liigset aktiveerimist, vähendada kortikosteroidravimite ja hepariini annust, mis on eriti oluline, kui need on halvasti talutavad. Plasmafereesi peamised ravitoimed hõlmavad detoksikatsiooni, korrigeerimist reoloogilised omadused veri, immunokorrektsioon, suurenenud tundlikkus endogeensete ainete ja ravimite suhtes. APS-iga patsientide ravis on eriti oluline antifosfolipiidsete autoantikehade eemaldamine protseduuri ajal, immuunkompleksid, immunogeensed plasmavalgud, autoantigeenid, mis vähendab autoimmuunprotsessi aktiivsust. Plasmafereesi saab kasutada nii raseduse ettevalmistusena kui ka raseduse ajal ning see on tõhus ravi APS-iga patsientidele.

Läbivaatus ja meditsiiniline ettevalmistus APS-iga patsientidel tuleb ravi alustada enne rasedust. Samal ajal analüüsitakse hoolikalt patsiendi kaebusi ja anamneesi, et tuvastada võimalikud märgid haigused. Kardiolipiini ja luupuse antikoagulandi vastaste antikehade tuvastamiseks tehke laboratoorsed testid. Kui need avastatakse, korratakse uuringut 6-8 nädala pärast. Samal ajal viiakse läbi uuring kaasuvate haiguste tuvastamiseks ja vajadusel nende ravimiseks. Kardiolipiini ja luupuse antikoagulandi vastaste antikehade korduvate positiivsete testide olemasolul alustage APS ravi ravimite individuaalse valikuga.

Raseduse ilmnemisel jälgitakse haiguse kulgu selle varajases staadiumis sobivate laboratoorsete testidega ja viiakse läbi vajalik ravi. Ultraheli abil jälgitakse 3-4-nädalaste intervallidega loote kasvukiirust ning hinnatakse ka loote-platsenta süsteemi funktsionaalset seisundit. Erilise diagnostilise tähtsusega on Doppleri ultraheli, mis viiakse läbi alates 20 nädalast intervalliga 3-4 nädalat enne sünnitust. Doppleromeetria võimaldab õigeaegselt diagnoosida fetoplatsentaarse ja uteroplatsentaarse verevoolu vähenemist ning hinnata ravi efektiivsust. Kardiotokograafia andmed pärast 32 rasedusnädalat võimaldavad hinnata ka loote funktsionaalset seisundit. Sünnituse ajal viiakse läbi hoolikas kardiomonitooring loote kroonilise hüpoksia tõttu, samuti suurenenud risk normaalselt paikneva platsenta irdumine, areng äge hüpoksia lootel kroonilise taustal. Soovitav on määrata vere hüübimissüsteemi seisund vahetult enne sünnitust ja sünnituse ajal.

Eriti oluline on lapseea seisundi jälgimine, kuna just sünnitusjärgsel perioodil suureneb trombembooliliste tüsistuste tekkerisk. Steroidravi jätkub 2 nädalat järk-järgult katkestades. Soovitatav on kontrollida hemostaasi süsteemi 3. ja 5. päeval pärast sünnitust. Raske hüperkoagulatsiooni korral on vajalik lühike hepariinikuur, 10 000-15 000 RÜ päevas, subkutaanselt. Patsientidel, kellele on välja kirjutatud antikoagulandid ja trombotsüütide agregatsioonivastased ained, on laktatsioon pärsitud. Patsiente, kellel on diagnoositud APS raseduse ajal, tuleb haiguse progresseerumise ohu tõttu hoolikalt jälgida ja jälgida vere hüübimissüsteemi seisundit.

Sellel viisil, õigeaegne diagnoos, raseduse ettevalmistamine ja ratsionaalne juhtimine APS-iga patsientidel, kasutades adekvaatset ravi, vähendab tüsistuste riski raseduse ajal ja sünnitusjärgsel perioodil.