Geneetilised haigused. Mis on fenüülketonuuria haigus ja selle sümptomid

Fenüülketonuuria (PKU) on geneetiline haigus, mida iseloomustavad fenüülalaniini metabolismi häired. Seda esineb sagedusega 1 8000–15 000 vastsündinu kohta. PKU-l on neli vormi; PKU-l on üle 400 erineva mutatsiooni ja mitu metaboolset fenotüüpi.

Definitsioon, patogenees, klassifikatsioon

Fenüülketonuuria on pärilik aminoatsidopaatia, mis on seotud fenüülalaniini metabolismi häirega, mis ensüümide mutatsiooniblokaadi tulemusena põhjustab püsivat kroonilist mürgistust ja kesknärvisüsteemi kahjustusi koos intelligentsuse ja neuroloogilise defitsiidi märgatava langusega.

Klassikalise PKU patogeneesis on esmatähtis fenüülalaniini hüdroksülaasi võimetus fenüülalaniini türosiiniks muuta. Selle tulemusena koguneb kehasse fenüülalaniin ja selle ebanormaalsed ainevahetusproduktid (fenüülpüroviinhape, fenüüläädikhape, fenüülpiimhape).

Muude patogeneetiliste tegurite hulgas on häired aminohapete transpordis läbi hematoentsefaalbarjääri, häired aju aminohapete kogumis koos järgnevate häiretega proteolipiidvalkude sünteesis, müelinisatsiooni häired, neurotransmitterite (serotoniin jne) madal tase. kaalus.

Fenüülketonuuria I (klassikaline või raske) on autosoomne retsessiivne haigus, mis on põhjustatud fenüülalaniini hüdroksülaasi geeni mutatsioonist (kromosoomi 12 pikk käsi); Tuvastati 12 erinevat haplotüüpi, millest umbes 90% PKU-st on seotud nelja haplotüübiga. Kõige sagedasemad mutatsioonid fenüülalaniini hüdroksülaasi geenis: R408W, R261Q, IVS10 nt 546, Y414C. Haiguse aluseks on fenüülalaniin-4-hüdroksülaasi puudulikkus, mis tagab fenüülalaniini muundumise türosiiniks, mis viib akumuleerumiseni kudedesse ja füsioloogilised vedelikud fenüülalaniin ja selle metaboliidid.

erirühm moodustavad PKU ebatüüpilised variandid, mille kliiniline pilt sarnaneb haiguse klassikalise vormiga, kuid arengu seisukohalt, hoolimata dieediteraapiast, puudub positiivne dünaamika. Need PKU variandid on seotud tetrahüdropteriini, dehüdropteriini reduktaasi, 6-püruvoüültetrahüdropteriini süntaasi, guanosiin-5-trifosfaadi tsüklohüdrolaasi jne puudulikkusega.

Fenüülketonuuria II (ebatüüpiline) on autosoomne retsessiivne haigus, mille puhul geenidefekt paikneb kromosoomi 4 lühikeses harus (jaotis 4p15.3), mida iseloomustab dehüdropteriini reduktaasi puudulikkus, mis põhjustab tetrahüdrobiopteriini aktiivse vormi taastumise rikkumist. (fenüülalaniini, türosiini ja trüptofaani hüdroksüülimise kofaktor) koos seerumi ja tserebrospinaalvedeliku folaatide sisalduse vähenemisega. Tulemuseks on metaboolsed plokid fenüülalaniini türosiiniks muundamise mehhanismides, samuti katehhoolamiini ja serotoniini seeria neurotransmitterite (L-dopa, 5-hüdroksütrüptofaan) prekursorid. Seda haigust kirjeldati 1974. aastal.

Fenüülketonuuria III (atüüpiline) on autosoomne retsessiivne haigus, mis on seotud 6-püruvoüültetrahüdropteriini süntaasi puudulikkusega, mis osaleb tetrahüdrobiopteriini sünteesis dihüdroneopteriini trifosfaadist (kirjeldatud 1978. aastal). Tetrahüdrobiopteriini puudus põhjustab PKU II-ga sarnaseid häireid.

Primapterinuuria on ebatüüpiline PKU kerge hüperfenüülalanineemiaga lastel, kellel on suured hulgad Primapteriin ja mõned selle derivaadid esinevad neurotransmitterite metaboliitide (homovanill- ja 5-hüdroksüindooläädikhapete) normaalses kontsentratsioonis tserebrospinaalvedelikus. Ensümaatilist defekti pole veel tuvastatud.

Ema PKU on haigus, millega kaasneb intelligentsuse taseme langus (vaimse alaarenguni) nende naiste järglaste seas, kes põevad PKU-d ja ei saa täiskasvanueas spetsiaalset dieeti. Ema PKU patogeneesi ei ole üksikasjalikult uuritud, kuid eeldatakse loote kroonilise mürgistuse fenüülalaniini ja selle ebanormaalse metabolismi produktide juhtivat rolli.

R. Koch et al. (2008) imiku aju lahkamisel, kelle emal oli PKU (ilma fenüülalaniini taseme piisava kontrollita veres), leiti mitmeid patoloogilisi muutusi: madal ajukaal, ventikulomegaalia, valgeaine hüpoplaasia ja hiline müelinisatsioon ( astrotsütoosi nähud puuduvad); kroonilisi muutusi aju hallaines ei leitud. Eeldatakse, et moodustumise eest vastutavad aju valgeaine arengu häired neuroloogiline defitsiit ema PKU-ga.

Praktilistel eesmärkidel kasutatakse Vene Föderatsiooni meditsiinilistes geneetilistes keskustes PKU tingimuslikku klassifikatsiooni, mis põhineb fenüülalaniini tasemetel vereseerumis: klassikaline (raske või tüüpiline) - fenüülalaniini tase on üle 20 mg% ( 1200 μmol / l); keskmine - 10,1-20 mg% (600-1200 μmol / l), samuti fenüülalaniini tase 8,1-10 mg%, kui see on taustal stabiilne füsioloogiline norm valgu tarbimine dieedis; kerge (hüperfenüülalanineemia, mis ei vaja ravi) - fenüülalaniini tase on kuni 8 mg% (480 μmol / l).

Kliinilised ilmingud ja diagnoos

Sündides näivad PKU I-ga lapsed terved, kuigi sagedamini on neil spetsiifiline harjumus (blondid juuksed, Sinised silmad kuiv nahk). Haiguse õigeaegse avastamise ja ravi puudumisel esimese kahe elukuu jooksul tekib neil sage ja intensiivne oksendamine ning suurenenud ärrituvus. 4–9 kuu jooksul ilmneb psühhomotoorse arengu märkimisväärne mahajäämus.

Patsiente eristab spetsiifiline ("hiire") lõhn. Raskeid neuroloogilisi häireid esineb neil harva, kuid iseloomulikud on hüperaktiivsuse ja autismispektri häirete tunnused. Õigeaegse ravi puudumisel on IQ tase< 50. Судорожные приступы, характерные для детей с выраженным интеллектуальным дефицитом, чаще дебютируют в возрасте до 18 месяцев (могут исчезать спонтанно). В раннем возрасте приступы нередко имеют форму инфантильных спазмов, впоследствии трансформируясь в тоникоклонические припадки .

Alates diagnostilised meetodid(lisaks fenüülalaniini ja türosiini taseme määramisele veres), Raietest, Guthrie test, kromatograafia, fluorimeetria, otsing mutantne geen. EEG-d ja MRI-d kasutatakse laialdaselt.

EEG näitab häireid, peamiselt hüpsartüümia mustri kujul (isegi krambihoogude puudumisel); tüüpilised on ühe- ja mitmekordsed terav- ja polüspike-lahenduste kolded.

MRI leiud on tavaliselt ebanormaalsed PKU-raviga või ilma: T2-kaalutud kujutised näitavad signaali intensiivsuse suurenemist tagumiste poolkerade periventrikulaarses ja subkortikaalses valgeaines. Kuigi lastel võib esineda ajukoore atroofiat, ei esine signaalimuutusi ajutüves, väikeajus ega ajukoores. Kirjeldatud muutused MRT uuringus ei korreleeru IQ tasemega, vaid sõltuvad fenüülalaniini tasemest veres.

Fenüülketonuuriaga II patsientidel ilmnevad kliinilised sümptomid teise eluaasta alguses. Vaatamata dieetravile, mis on ette nähtud pärast fenüülalaniini kõrgenenud taseme tuvastamist veres vastsündinu perioodil, täheldatakse haiguse progresseeruvat kulgu. Seal on väljendunud vaimne alaareng, ülierutuvuse nähud, krambid, lihasdüstoonia, hüperrefleksia (kõõluste) ja spastiline tetraparees. Sageli saabub surm 2-3-aastaselt.

Kliiniline pilt fenüülketonuuria III sarnaneb PKU II omaga; see hõlmab järgmisi märkide triaadi: sügav vaimne alaareng, mikrotsefaalia, spastiline tetraparees.

Ärahoidmine

PKU õigeaegne avastamine, kasutades sobivaid sõeluuringuid sünnitushaiglates, samuti geneetilist nõustamist, on hädavajalik. PKU-ga lapseootel emadel soovitatakse rangelt järgida madala fenüülalaniinisisaldusega dieeti, et vältida lootekahjustusi enne rasestumist ja kogu raseduse vältel.< 4 мг% (< 242 мкмоль/л). Потомство матерей с легкой ФКУ (фенилаланин < 6,6 мг% или < 400 мкмоль/л) не страдает .

Uued ravimeetodid

Praegu on mitut tüüpi alternatiivne ravi PKU. Nende hulgas: niinimetatud "suurte neutraalsete aminohapete" meetod ( suured neutraalsed aminohapped), ensüümteraapia fenüülalaniini hüdroksülaasiga, fenüülalaniini ammoniaak; ravi tetrahüdrobiopteriiniga (Sapropterin).

On tõendeid mõõduka või kerge PKU-ga patsientide edukast ravist tetrahüdrobiopteriiniga (10–20 mg/kg/päevas).

D. M. Ney et al. (2008) näitasid, et glükomakropeptiidide kasutamine toidus PKU-s (piiratud asendamatud happed) vähendab fenüülalaniini kontsentratsiooni vereplasmas ja ajus ning aitab kaasa ka piisavale füüsiline areng. PKU eksperimentaalne ravi on fenüülalaniini hüdroksülaasi geeni sisestamine otse kahjustatud maksarakkudesse. Vene Föderatsioonis neid meetodeid praegu ei kasutata.

dieediteraapia

See on terapeutiline dieet, mis on kõige tõhusam raske (klassikalise) PKU intellektuaalse puudulikkuse ennetamisel. Kõrgeim väärtus omab patsiendi vanust dieediteraapia alguses (IQ väheneb sünnist kuni ravi alguseni iga kuu umbes 4 punkti võrra). PKU toitumise juhtimise lähenemisviisid on riigiti mõnevõrra erinevad, kuid põhimõtted ise on järjepidevad.

Toitumispiirangud ei ole näidustatud imikutele, kelle fenüülalaniini tase veres on vahemikus 2-6 mg% (120-360 µmol/l). PKU dieedi aluseks on madala fenüülalaniinisisaldusega dieetide määramine, mille allikaks on valgurikkad toidud. Selline dieet on ette nähtud kõigile patsientidele esimesel eluaastal. Seda tuleks anda lastele, kellel on diagnoositud PKU enne 8 nädala vanust; selle rakendamine rohkem hiline vanus palju vähem tõhus.

Dieedi üldised omadused PKU-s. Terapeutiline dieet toitumine PKU-s on esindatud kolme põhikomponendiga: ravimid (aminohapete segud ilma fenüülalaniinita), looduslikud toiduained (valitud), tärklisepõhised madala valgusisaldusega toidud.

Kõrge valgusisaldusega loomset päritolu toiduained (liha, linnuliha, kala, piimatooted jne) on PKU-s dieedist välja jäetud. Rinnapiim esimesel eluaastal on piiratud (varem täielikult tühistatud). Segudest (rinnapiimaasendajad) eelistatakse neid, mis sisaldavad väiksemas koguses valku.

Dieetteraapia esimesel eluaastal. Valgu ja fenüülalaniini samaväärne asendamine toimub "partii" arvutusmeetodil: 50 mg fenüülalaniini võrdub 1 g valguga (valgu ja fenüülalaniini toodete piisavaks asendamiseks). Kuna fenüülalaniin on asendamatu aminohape, peab PKU-ga lapse normaalse arengu tagamiseks olema täidetud selle miinimumnõue. Esimesel eluaastal on fenüülalaniini lubatud kogus 90 kuni 35 mg / kg lapse kohta.

Alla 12 kuu vanustele PKU-ga lastele on praegu Venemaa Föderatsioonis müügil järgmised välis- ja kodumaise tootmise ravimid: Aphenylac (RF), MD mil PKU-0 (Hispaania) ja XP Analogue LCP (Holland-Suurbritannia) ).

Dieetravi algab siis, kui fenüülalaniini tase veres on 360-480 mmol/l ja üle selle. Just selle sisalduse näitajat veres peetakse peamiseks kriteeriumiks diagnoosimisel ja ravi efektiivsuse hindamisel.

Täiendavate toitude ja täiendavate toitude tutvustamine. Kolme kuu pärast hakkab dieet laienema mahlade (puu- ja marjade) kasutamisega, määrates neid 3-5 tilgast, suurendades järk-järgult 30-50 ml-ni ja esimese eluaasta lõpuks. - kuni 100 ml. Põhimahlad: õun, pirn, ploom jne. Puuviljapüreed määratakse sarnaselt süstitava mahlaga nende kogust toidus suurendades.

Perioodil 4-4,5 kuud lisatakse toidule esimesed täiendavad toidud iseseisvalt valmistatud köögiviljapüree kujul (või konserveeritud puu- ja köögiviljad laste toitmiseks imikueas- viimane ilma piima lisamata). Lisaks määratakse järgemööda teine ​​lisatoit - puder (10%) jahvatatud saagost või valguvabast tangust. Kasutada võib maisi- ja/või riisijahu baasil valmistatud piimavabu tööstuslikke putrusid, mis ei sisalda rohkem kui 1 g valku 100 ml valmistoote kohta.

6 kuu pärast võib dieedile lisada tarretist ja/või vahtu (valguvaba), mille valmistamisel on kasutatud amülopektiini paisuvat tärklist ja puuviljamahla, Nutrigeni piimamaitselist valguvaba jooki või PKU “Loprofin” madala valgusisaldusega piimajooki. .

Alates 7. elukuust võib PKU-ga laps saada madala valgusisaldusega Loprofini tooteid, näiteks spiraale, spagette, riisi või valguvaba vermišelli ning alates 8. elukuust - spetsiaalset valguvaba leiba.

Dieetteraapia üle üheaastastel lastel. Üle 12 kuu vanustele patsientidele mõeldud terapeutilise dieedi koostamise tunnusjooned on fenüülalaniinita aminohapete segudel põhinevate toodete ja/või vähese koguse seda sisaldavate valguhüdrolüsaatide kasutamine (üle 1 aasta PKU-ga lastele mõeldud toodetest). elu), mis sisaldavad vitamiinikomplekse, makro- ja mikroelemente. Valgu ekvivalendi osakaal suureneb järk-järgult laste kasvades, samal ajal kui rasva- ja süsivesikute komponentide kvoot, vastupidi, väheneb (hiljem on see täielikult välistatud), mis võimaldab hiljem oluliselt laiendada patsientide toitumist. valitud looduslikele toodetele.

Fenüülalaniini kogust, mida eri vanuses lastel on lubatud terapeutilise dieedi järgimisel toidu kaudu saada, vähendatakse järk-järgult 35-lt 10 mg / kg / päevas.

Üle üheaastaste laste dieediteraapias on tavaks kasutada spetsiaalseid ravimeid (põhinevad fenüülalaniinita aminohapete segudel): Tetrafen 30, Tetrafen 40, Tetrafen 70, MD mil PKU-1, MD mil PKU-3 (Hispaania).

Nutricia tooted (Holland-Suurbritannia) eristuvad erilise sordi ja aastate jooksul testitud kvaliteedi poolest: P-AM 1, P-AM 2, P-AM 3, Isifen (kasutusvalmis toode), samuti XP Maxameid ja XP Maxamum neutraalse ja apelsinimaitsega.

Soovitatav on järk-järgult (1-2 nädala jooksul) üle minna spetsiaalselt piimasegult (imikutele) vanematele lastele mõeldud toodetele. Samal ajal vähendatakse eelmise segu mahtu 1/4-1/5 osa võrra ja lisatakse uue toote ekvivalendi kogus proteiinis. Uut ravitoodet (mille kogus arvutatakse olenevalt kehakaalust ja eakohastest fenüülalaniini kogustest) antakse lapsele eelistatavalt osade kaupa, 3-4 korda päevas, pakkudes juua mahla, vett või muid jooke.

PKU-ga lastele mõeldud toodete valik on oluliselt piiratud. Dieedi kõige rangema järgimise perioodil (imiku- ja väikelapseeas) on spetsiaalsete ravimite kasutamine kohustuslik. Nende kasutamise eesmärk PKU-s on asendada valguallikad, järgides täielikult laste oluliste toitainete tarbimise norme (võttes arvesse vanust ja konkreetset kliinilist olukorda). Mõned ravimid sisaldavad polüküllastumata rasvhape(oomega-6 ja oomega-3) vahekorras 5:1-10:1; eelistatakse selliseid toiduallikaid.

Spetsiaalsetest toodetest kasutatakse kuivi aminohapete segusid, mis ei sisalda fenüülalaniini, valgu ekvivalendi - selle kunstliku analoogi - subsiidiumi (kogustes, mis vastavad PKU patsientide vanusele).

Teised madala valgusisaldusega dieettooted, mis on Vene Föderatsioonis saadaval PKU jaoks, hõlmavad saagot, spetsiaalset leiba, vermišelli ja muid tervislikke toite. Need ravimid (amülofeenid) põhinevad tärklistel, mis ei sisalda raskesti seeditavaid süsivesikuid ja mineraalid. Neid esindavad makaronid, teraviljad, saago, spetsiaalne jahu, pagaritooted, želee valmistamiseks mõeldud lahused, vahud jne. toiteväärtus madala valgusisaldusega toidud.

Samuti on olemas välismaise toodangu madala valgusisaldusega tooted Loprofiinid (Holland-Suurbritannia), mis põhinevad tärklisel (nisu, riis, kartul, mais jne), sealhulgas pasta, teraviljade valmistamiseks kasutatavad teraviljad, eriliigid (tapiokist saadud leib) , nisu- ja riisitärklis), küpsised, kreekerid, kreekerid, aga ka jahu, erinevad magustoidud, atraktiivse maitsega maitseained ja kastmed, märkimisväärne valik jooke (sh piimaasendajad, koor ja kohv) jne.

Dieedi arvutamine ja koostamine. Kasutatakse järgmist valemit: A = B + C, kus A on valgu koguvajadus, B on loodusliku toidu valk, C on ravitoidust saadav valk.

Dieedi rikastamine türosiiniga. Mõned teadlased soovitavad vähese fenüülalaniinisisaldusega dieeti täiendada türosiiniga, kuigi PKU-dieeti järgides pole statistiliselt olulisi tõendeid parema intellektuaalse arengu kohta.

Dieedi organoleptilised omadused. Maitseomadused praktiliselt kõik PKU patsientidele mõeldud kunstlikud ravimid on spetsiifilised. PKU terapeutilise dieedi organoleptiliselt ebameeldivate omaduste varjamiseks kasutatakse erinevaid maitseaineid (ilma valguta) ja spetsiaalseid preparaate. Magusainet aspartaami ei tohi kasutada, kuna see laguneb fenüülalaniiniks, metanooliks ja aspartaadiks.

Dieediteraapia efektiivsuse jälgimine. See põhineb fenüülalaniini sisalduse regulaarsel jälgimisel veres (see peaks olema keskmiselt 3-4 mg% või 180-240 µmol / l).

Vene Föderatsioonis kasutatakse PKU-ga patsientide veres fenüülalaniini sisalduse jälgimiseks järgmist skeemi: kuni 3 kuu vanused - üks kord nädalas (kuni stabiilsed tulemused saadakse) ja seejärel vähemalt 2 korda kuu; 3 kuud kuni 1 aasta - üks kord kuus (vajadusel - 2 korda kuus); 1 aasta kuni 3 aastat - vähemalt 1 kord 2 kuu jooksul; 3 aasta pärast - 1 kord 3 kuu jooksul.

Pidevalt jälgitakse patsiendi toitumisseisundit, tema füüsilist ja intellektuaalset, emotsionaalset ja kõne arengut. Vajadusel kaasatakse patsiendi läbivaatusele eriarstid, psühholoogilised ja defektoloogilised testid ning mitmed uuringud (siseorganite ultraheli, EKG, EEG, aju MRT, täisvere- ja uriinianalüüs, vere proteinogramm, vastavalt näidustustele - glükoos, kolesterool, kreatiniin, ferritiin , seerumi raud jne). Üldine vereanalüüs tehakse sagedusega 1 kord kuus, biokeemilised uuringud veri - vastavalt näidustustele.

Toitumine nakkushaiguste korral. Hüpertermia, mürgistuse ja/või düspeptiliste sümptomitega kaasnevate haiguste korral on võimalik dieetravi ajutiselt (mitu päeva) katkestada, asendades ravimid looduslike (madala valgusisaldusega) ravimitega. Lõpetamisel äge periood haiguste korral lisatakse ravim uuesti dieeti, kuid lühemaks perioodiks kui dieediteraapia alguses.

Dieediteraapia lõpetamine. PKU-ga patsientide vanus, mil dieediravi saab lõpetada, on endiselt vastuoluline punkt.

On tõendeid selle kohta, et kui dieediteraapia lõpetatakse 5-aastaselt, väheneb kolmandikul PKU-ga lastest IQ järgmise 5 aasta jooksul 10 punkti võrra või rohkem. Üle 15-aastastel patsientidel kaasnevad dieediteraapia pausidega sageli progresseeruvad muutused aju valgeaines (MRI andmetel).

Klassikalise PKU-ga patsientide dieetravi peaks olema eluaegne.

Vene Föderatsioonis tuleks vastavalt seadusele võimaldada patsiendile tasuta spetsiaalset dieetravi, sõltumata puude raskusastmest ja patsiendi vanusest. PKU ranget kohustuslikku dieetravi viiakse tavaliselt läbi kuni 18. eluaastani, millele järgneb dieedi laiendamine. Täiskasvanud patsientidel soovitatakse mitte tarbida kõrge valgusisaldusega toidud loomset päritolu (valgu üldkogus ei tohiks ületada 0,8-1,0 g / kg / päevas).

Kirjandus

  1. Blau N. et al. Fenüülketonuuria // Lancet. 2010. nr 376. Lk 1417-1427.
  2. Terapeutiline toitumine pärilike ainevahetushäirete korral (E70.0-E74.2). Raamatus: Lapsepõlve kliiniline dietoloogia / Toim. Borovik T.E., Ladodo K.S.M.: "MIA". 2008, lk 330-383.
  3. Harding C.O. et al. Edusammud ja väljakutsed fenüülketonuurias // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. V. 33. Lk 645-648.
  4. Issand b. et al. PKU diagnoosi lahendamise tagajärjed vanematele ja lastele // J. Pediatr. Psychol. 2008. V. 33. Lk 855-866.
  5. Koch R. et al. Fenüülketonuuriaga naisele sündinud 4-kuuse imiku neuropatoloogia // Dev. Med. laps. Neurol. 2008. V. 50. Lk 230-233.
  6. Van Spronsen F.J. et al. Suured neutraalsed aminohapped PKU ravis: teooriast praktikani // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. V. 33. Lk 671-676.
  7. Harding C.O. Uus ajastu fenüülketonuuria ravis: farmakoloogiline ravi sapropteriini divesinikkloriidiga // Bioloogia. 2010. V. 9. Lk 231-236.
  8. Ney D.M. et al. Toidu glükomakropeptiid toetab kasvu ja vähendab fenüülalaniini kontsentratsiooni plasmas ja ajus fenüülketonuuria hiiremudelis // J. Nutr. 2008. V. 138. Lk 316-322.
  9. Singh R.H. et al. BH4-ravi mõjutab toitumisseisundit ja fenüülketonuuriaga laste tarbimist: 2-aastane jälgimine // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. V. 33. Lk 689-695.
  10. Trefz F.K. et al. Sapropteriini divesinikkloriid: uus ravim ja uus kontseptsioon fenüülketonuuria ravis // Drugs Today. 2010. V. 46. Lk 589-600.
  11. Webster D. et al. Türosiini lisamine fenüülketonuuria jaoks // Cochrane Database Syst. Rev. 2010. V. 8: CD001507.

V. M. Studenikin,
T. E. Borovik, arst arstiteadused, Professor
T. V. Bushueva, Meditsiiniteaduste kandidaat

NTsZD RAMS, Moskva

Seda haigust iseloomustab maksaensüümi fenüülalaniinhüdroksülaasi (selle teine ​​nimi on fenüülalaniin-4-monooksügenaas) puudulikkus. See ensüüm katalüüsib aminohappe fenüülalaniini ("Phe") muundumist türosiiniks.Fenüülalaniini hüdroksülaasi puudulikkuse korral fenüülalaniin ei lagune, vaid akumuleerub ja muundatakse fenüülpüroviinhappeks, mida selle haiguse korral leidub uriinis.


Alates haiguse esimesest kirjeldusest on paljud uued ravimeetodid ja tänapäeval saab haigust kontrolli all hoida vähese või üldse mitte kõrvalmõjud ja raviga seotud ebamugavused.Kui aga häire ravimata, siis võib selle progresseerumine kaasa tuua mitmesuguseid probleeme, eriti koos närvisüsteem ja aju eriti, mis omakorda põhjustab vaimset alaarengut, ajukahjustusi ja põhjustab epilepsiahoogude ilmnemist.

Varem raviti PKU-d fenüülalaniini kasutamise piiramisega. Hiljutiste uuringute kohaselt aga ainult dieettoit kõigest ülesaamiseks ei pruugi piisata negatiivsed tagajärjed haigused. Optimaalne ravi on fenüülalaniini taseme langetamine ohutule tasemele ning see hõlmab pidevat toitumise ja kognitiivse arengu jälgimist. Fenüülalaniini taseme langust saab saavutada kombineeritud rakendus madala fenüülalaniini ja valgusisaldusega toidud. peal praegune etapp selle haiguse jaoks ei ole tõhusat ravi, kuid sümptomite leevendamiseks on ette nähtud teatud ravimid, kuid positiivne mõju nende kasutamine on igal üksikjuhul individuaalne.

Tavaliselt määratakse fenüülketonuuria protsessi käigus ja geneetiliste uuringute käigus. Fenüülketonuuriaga patsientide spetsialiseerunud kliinikud eksisteerivad kogu maailmas, just neis osutatakse patsientide pidevat hooldust, kontrollitakse fenüülalaniini taset, patsientide vaimset arengut ja optimaalset toitumist.

Lugu
Fenüülketonuuria avastas esmakordselt Norra arst Ivar Asbjorn Raie (Ivar Asbjørn Følling) 1934. aastal, kui ta märkas, et hüperfenüülalanineemia (HPA) põhjustab vaimset alaarengut. Norras fenüülketonuuria, tuntud kui Fellingi haigus. Dr. Raie oli üks esimesi arste, kes kasutas haiguste uurimisel üksikasjalikku keemilist analüüsi. Tema hoolivus ja täpsus haige venna ja õe uriini analüüsimisel pani paljud teised arstid (kes töötasid Oslo lähedal) paluma tal analüüsida nende patsientide uriini koostist. Nende uuringute käigus leidis ta sama aine kaheksa patsiendi uriinist. Leitud aine analüüsimiseks oli vaja läbi viia põhjalikum uuring ja elementaarne keemiline analüüs. Pärast erinevate katsete läbiviimist avastas Felling iseloomulike reaktsioonide olemasolu bensaldehüüd ja bensoehape, mis võimaldas tal eeldada, et uuritav aine sisaldab benseenitsüklit. Täiendavad testid näitasid, et uuritava aine sulamistemperatuur oli sama, mis fenüülpüroviinamarihappel, mis viitas täpselt selle esinemisele uriinis. Seega inspireeris selle teadlase hoolikas uurimine paljusid teisi teadlasi läbi viima sarnaseid üksikasjalikke uuringuid teiste häirete uurimisel.

Sõeluuring, märgid ja sümptomid
Tavaliselt kasutatakse PKU tuvastamiseks kõrgsurvevedelikkromatograafia (HPLC), kuid mõned kliinikud kasutavad endiselt Guthrie test(mida varem kasutati riiklikus biokeemilise sõeluuringu programmis). Arenenud riikides tehakse PKU-uuringuid lastel kohe pärast sündi.

Kui lapsele ei tehta tavapärast protseduuri, mida tavaliselt tehakse 6-14 päeva pärast sündi (kasutades vastsündinud lapse kannalt võetud vereproove), siis haiguse esimesed ilmingud võivad esineda krambid, albinism (väga heledad juuksed ja nahk), beebi higi ja uriini "kopitanud lõhn" (ühe toodetava ketooni fenüülatsetaadi olemasolu tõttu). Diagnoosi kinnitamiseks või ümberlükkamiseks on vaja 2 nädala vanuselt uuesti läbi vaadata.

Fenüülketonuuriaga vastsündinutel ei ole sünnil nähtavaid kõrvalekaldeid, kuid kui neid algusest peale ei ravita, ei arene nad korralikult ja süvenevad järk-järgult. ajutegevus(ja vastavalt ka areng). Edasi peamised kliinilised tunnused on: hüperaktiivsus, elektroentsefalogrammi (EEG) kõrvalekalded, epilepsia krambid ja õpiraskused. Naha, juuste, higi ja uriini lõhn (fenüülatsetaadi kogunemise kaudu) - meenutab hiire (kopituse) lõhna. Lisaks on paljudel patsientidel hüpopigmentatsioon ja sageli tekib ekseem.

Imikutel, kellel on diagnoositud haigus ja alustatud ravi kohe pärast sündi, on palju väiksem tõenäosus, et neil tekivad neuroloogilised probleemid, vaimne alaareng või krambid. Kuigi mõnikord võivad sellised kliinilised häired esineda.

Patofüsioloogia
Klassikaline PKU , esineb tavaliselt seoses ensüümi fenüülalaniinhüdroksülaasi (PAH) kodeerimisega. See ensüüm tagab aminohappe fenüülalaniini muundumise teisteks organismi jaoks olulisteks ühenditeks. Fenüülketonuuria võib aga tekkida ka muude mutatsioonide tõttu, mis ei ole seotud PAH geeniga. See on näide mittealeelsest geneetilisest heterogeensusest.

Klassikaline PKU
PAH geen on 12 juures (selle 12q22-q24.1). Teadaolevalt põhjustab selle geeni rohkem kui 400 mutatsiooni mitmesugused haigused. PAH düsfunktsioon on paljude haiguste, sealhulgas klassikalise fenüülketonuuria (PKU) ja hüperfenüülalanineemia (fenüülalaniini kuhjumisest tingitud kergem haigus) üks peamisi põhjuseid.

PKU on autosoomne retsessiivne geneetiline haigus. See tähendab, et selleks, et laps saaks haiguse pärida, peab ta pärima igalt vanemalt ühe muteerunud geenikoopia. See tähendab, et vanemad peavad olema nende defektsete geenide kandjad. Kui aga ainult üks vanem on kandja ja teisel on geeni mõlemad normaalsed koopiad, võib laps sündida tõenäoliselt täiesti tervena.

Fenüülketonuuria võib esineda ka hiirtel, mida kasutatakse laialdaselt erinevate PKU raviks kasutatavate ravimite uuringutes. Hiljuti loodi makaagi genoomi järjestus, mille uurimisel leidsid teadlased, et fenüülalaniini hüdroksülaasi kodeerival geenil on sama järjestus kui geenil, mis inimestel vastutab PKU esinemise eest.

Tetrahüdrobiopteriini puudulikkusega seotud hüperfenüülalanineemia
Kummalisel kombel on veel üks hüperfenüülalaneemia vorm, mis on väga haruldane ja tekib siis, kui PAH geen töötab normaalselt, kuid kofaktori tetrahüdrobiopteriini (BH4) biosünteesi või ringlussevõtu protsessides on teatud puudujääke. See kofaktor on organismis vajalik ensüümi fenüülalaniin-4-monooksügenaasi normaalseks funktsioneerimiseks. Selle häire raviks võib kasutada koensüümi nimega biopteriini.

To määrata erinevusi kahe ülalkirjeldatud häire vahel on vaja määrata dopamiini tase organismis. Nagu juba märgitud, on tetrahüdrobiopteriin vajalik fenüülalaniini muundamiseks türosiiniks, kuid lisaks sellele mängib see väga olulist rolli türosiini muundamisel dihüdroksüfenüülalaniiniks (dopa redutseerimine, mida katalüüsib ensüüm türosiinhüdrokülaas), mis turn on dopamiini eelkäija. Kui dopamiini tase kehas on madal, siis prolaktiini tase tõuseb. Just see protsess on iseloomulik tetrahüdrobiopteriini puudulikkusega seotud hüperfenüülalanineemiale, samas kui klassikalises PKU-s jääb prolaktiini tase normaalseks. Tetrahüdrobiopteriini puudulikkust võivad põhjustada mutatsioonid neljas erinevas geenis. Mille nimede järgi nimetatakse haiguse liike. See:HPABH4A, HPABH4B, HPABH4C ja HPABH4D.
metaboolne rada
Tavaliselt osaleb ensüüm fenüülalaniini hüdroksülaas aminohappe fenüülalaniini muundamisel aminohappeks türosiiniks. Kui seda transformatsiooni ei toimu, koguneb kehasse fenüülalaniin ja vastavalt tekib türosiini puudus. Liigne kogus fenüülalaniini võib glutamaadi transamiinimise käigus kiiresti laguneda fenüülketoonideks. metaboliidid, selles reaktsioonis tekivad: fenüüläädikhape, fenüülpüroviinamarihape ja fenüületüülamiin. Sellepärast selleks õige diagnoos fenüülketonuuria, on vaja määrata fenüülalaniini tase veres, kui see on kõrgenenud ja uriinis on fenüülketoone, siis on diagnoos selge.

Fenüülalaniin on suur neutraalne aminohape (LNAA). Need aminohapped "konkureerivad" üksteisega transpordi eest hematoentsefaalbarjäär (BBB), kasutades suurte neutraalsete aminohapete aktiivse transpordi süsteemi (neutraalne transporter) (suur neutraalne aminohappe transporter, LNAAT). Täiustatud tase fenüülalaniin veres suurendab vastavalt selle kogust transporteris. Mis omakorda viib selleni, et teiste neutraalsete suurte aminohapete tase ajus väheneb. Kuid teatavasti on kõik need aminohapped vajalikud valkude ja neurotransmitterite (neurotransmitterite) sünteesiks, mistõttu fenüülalaniini kuhjumine häirib aju arengut, põhjustades vaimse alaarengu.

Ravi
Kui lapsel leiti PKU kohe pärast sündi, võib see inimene kasvada ja areneda üsna normaalselt, kuid see on võimalik ainult siis, kui fenüülalaniini (Phe) taset pidevalt jälgitakse ja hoitakse vastuvõetavates piirides. See protsess viiakse läbi spetsiaalse dieedi abil või kombineeritud dieettoitumise ja ravimite kasutamisega. Nagu eespool mainitud, on kui fenüülalaniin organismis normaalselt ei imendu, on selle kogunemine verre ajule mürgine. Kui PKU-d ei ravita, võib haigus põhjustada järgmisi tüsistusi: raske vaimne alaareng, ajufunktsiooni häired, mikrotsefaalia, sagedased vahetused meeleolu, motoor-motoorse süsteemi düsfunktsioon ja muu selline neuroloogilised häired käitumine nagu ADHD (Hüperaktiivsus tähelepanu puudulikkusega ).

Kõik PKU-ga patsiendid peavad järgima spetsiaalset dieeti, mis piirab fenüülalaniini tarbimist vähemalt nende esimese 16 eluaasta jooksul. Alates dieet tuleks välja jätta või piirata tarbimist) toidud, mis sisaldavad suures koguses fenüülalaniini, peamiselt: liha, kana, kala, munad, pähklid, juust, kaunviljad, lehmapiim ja muud piimatooted. Samuti tuleks kontrollida tärkliserikaste toitude, nagu kartul, leib, pasta ja mais, söömist. Väikesed lapsed võivad jätkata rinnapiima kasutamist (et kõik kasulikud ained ja sellest kasu rinnaga toitmine), aga selle kogust tuleb kontrollida ja lisaks peab laps tagama, et kõik puuduvad toitained saaksid organismile kätte, kasutades selleks erinevaid toidulisandeid. Tasub teada, et vältida tuleks ka paljusid magusainet aspartaami sisaldavaid dieettoite ja dieetjooke, kuna aspartaam ​​koosneb kahest aminohappest: fenüülalaniinist ja asparagiinhappest.

Vastsündinud beebid tuleks lisada dieeti eriline toidulisandid , mis võimaldavad varustada organismi vajalike aminohapete ja muude toitainetega, mis madala fenüülalaniinisisaldusega dieedi korral toiduga organismi ei satu. Kui laps kasvab suureks, võib need spetsiaalsed lisandid asendada tablettide ja spetsiaalse dieediga, mis võtab arvesse kõiki patsiendi iseärasusi.

Kuna fenüülalaniin on vajalik paljude valkude sünteesiks, siis inimese täieliku arengu tagamiseks on seda organismis kahtlemata vaja, kuid selle taset (PKU-ga patsientidel) tuleb hoolikalt jälgida. Erilist tähelepanu tuleks pöörata türosiini sisaldavatele toidulisanditele, sest see aminohape on fenüülalaniini derivaat.

Suukaudne manustamine tetrahüdropteriin (või BH4) (mis on fenüülalaniini oksüdatsiooni kofaktor) võib mõnedel patsientidel vähendada selle aminohappe taset veres. Farmaatsiaettevõte BioMarin Pharmaceutical on välja andnud ravimi, mis sisaldab toimeainet sapropteriini divesinikkloriidi (Kuvan), mis on tetrahüdropteriini vorm.


Kuvan - see on esimene ravim, mis suudab fenüülketonuuriaga patsientidel organismi varustada BH4-ga (arstide hinnangul on see umbes pool kõigist PKU-ga patsientidest), mis viib fenüülalaniini taseme languseni soovitatud piirini. . Koostöös toitumisspetsialistiga võivad mõned PKU-ga inimesed (need, kes reageerivad Kuvan-ravile) suurendada erinevate looduslike valkude taset oma toidus. Pärast ulatuslikke kliinilisi uuringuid kiitis FDA Kuvani heaks kasutamiseks PKU ravis. Mõned uurijad ja arstid, kes töötavad PKU-ga patsientidega, peavad Kuvanit ohutuks ja tõhusaks lisandiks dieedile ning seetõttu kasulikuks PKU-ga patsientidele.

Praeguseks uuritakse endiselt teisi PKU ravimeetodeid, sealhulgas suurte neutraalsete aminohapete ja vastavate fenüülalaniini ensüümide asendamist ammoniaaklüaasiga (PAL). Varem lubati PKU-ga patsientidel piiranguteta süüa 8 aasta pärast, hiljem 18 aasta pärast. Kuid tänapäeval soovitab enamik arste PKU-ga patsientidel järgida dieeti ja kontrollida fenüülalaniini taset organismis kogu elu jooksul.

Fenüülketonuuria ja emadus
PKU-ga rasedate naiste jaoks on väga oluline hoida fenüülalaniini tase enne rasedust ja kogu raseduse ajal madalal, et laps oleks terve. Ja kuigi arenev loode võib olla ainult PKU geeni kandja, võib emakasiseses keskkonnas olla väga kõrge fenüülalaniini tase, millel on võime platsentat läbida. Selle tulemusena võib lapsel tekkida kaasasündinud südamehaigus, võimalik on arengupeetus, mikrotsefaalia ja vaimne alaareng. Reeglina ei esine fenüülketonuuriaga naistel raseduse ajal tüsistusi.

Enamikus riikides soovitatakse PKU-ga naistel, kes plaanivad lapsi saada, enne rasedust alandada fenüülalaniini taset (tavaliselt 2–6 µmol/L) ja jälgida seda kogu sünnitusperioodi vältel. See saavutatakse regulaarsete vereanalüüside ja vastavuse kaudu range dieet ja pidev toitumisspetsialisti järelevalve. Paljudel juhtudel, kui loote maks hakkab normaalselt PAH-d tootma, langeb ema vere fenüülalaniini tase, mistõttu on seda "vajalik" tõsta, et säilitada ohutu tase 2–6 µmol/L. Seetõttu võib ema poolt tarbitav päevane fenüülalaniini kogus raseduse lõpuks kahe- või isegi kolmekordistuda. Kui fenüülalaniini tase ema veres on alla 2 µmol/l, võib naistel mõnikord tekkida mitmesugused komplikatsioonid seotud selle aminohappe defitsiidiga, nt peavalu, iiveldus, juuste väljalangemine ja üldine halb enesetunne. Kui PKU-ga patsientidel hoitakse kogu raseduse vältel madalat fenüülalaniini taset, ei ole haige lapse saamise oht suurem kui neil naistel, kellel PKU-d ei ole.

PKU-ga lapsed võivad toituvad rinnapiimast koos nende spetsiaalsete metaboolsete lisanditega. Uuringute tulemuste kohaselt võib vastsündinute (PKU-ga patsientide) toitmine ainult rinnapiimaga muuta (leevendada) vajalike ainete defitsiidi tagajärgi, kuid ainult siis, kui ema peab imetamise ajal kinni rangest dieedist. madal tase fenüülalaniin organismis. Nende andmete kinnitamiseks täiendavad uuringud.

2010. aasta juunis teatasid Ameerika teadlased, et viivad läbi üksikasjaliku uuringu geenimutatsioonide tuvastamiseks. Nende põhiülesanne on uurida tänapäeval üha levinumaks muutuva fenüülketonuuria olemust. Haiguse levikut seostatakse ka asjaoluga, et PKU-ga patsiendid elavad sageli üle 60 aasta ja sünnitavad seetõttu sageli lapsi, keda see haigus võib samuti mõjutada või olla selle kandja.

Levimus

Fenüülketonuuriat esineb ligikaudu ühel vastsündinul 15 000-st. Kuid esinemissagedus erinevates populatsioonides on erinev. Niisiis, Iirimaa elanike seas on 1 haige laps 4500 vastsündinu seas, Norras on see suhe 1:13 000, Soomes on see näitaja veelgi madalam - vähem kui üks inimene 100 000 vastsündinu kohta. Haigus esineb sagedamini Türgi, sest iga laps 2600 sündinust kannatab selle all. Seda haigust esineb sagedamini ka Itaalias, Hiinas ja Jeemeni elanike seas.

Loodus pole mitte ainult tark, vaid ka helde. Ta pakub inimestele palju rõõme, täites neid hellitatud soovid sünnitada terveid lapsi, kuigi aeg-ajalt esitab see "üllatusi", mis noored pered hoobi võtavad. Üks neist kuulub geneetiliste seaduspärasuste sfääri. Ilma pärilikkuse ja muutlikkuseta, mille tõttu tekivad järglastel uued märgid, oleks elu areng Maal võimatu, kuid samal ajal on inimkonda koormatud mitmesuguste mutatsioonide ehk pärilike struktuuride muutustega. Haigused, mis on päritud järglastele, on osa inimese üldisest pärilikust varieeruvusest. Neid avastatakse vastsündinutel väliselt üsna jõukates peredes. Nendel juhtudel on praktiliselt tervetel vanematel ühe või teise päriliku haiguse patoloogiline ladestus, millest nad ei tea.

Natalja Kopylova
Psühhiaater kõrgeim kategooria, Ph.D. Vabariiklik vastsündinute sõeluuringute keskus

haruldane haigus fenüülketonuuria(PKU)- üks aminohapete metabolismi pärilike defektide vorme. Meie riigis on selle haiguse esinemissagedus madal: üks haige laps moodustab seitse tuhat tervet vastsündinut. Laps sünnib geneetilise defektiga, mille tõttu koos toiduvalguga organismi sattuv aminohape fenüülalaniin ei saa normaalselt türosiiniks muutuda. Selle tulemusena koguneb fenüülalaniin ja selle derivaadid beebi kudedesse ja organitesse, põhjustades närvisüsteemile toksilist toimet. Kui vastsündinute perioodil PKU-d ei diagnoosita ja sellest tulenevalt midagi ette ei võeta, põhjustab haigus väga tõsiseid tagajärgi: lapsel tekib tõsine vaimne alaareng - oligofreenia, kuni äärmise astmeni - idiootsus. Õigeaegse ravi puudumisel jäävad patsiendid kogu eluks sügava puudega, kuna haigust on võimatu tagasi pöörata. Samas ei öelda asjata, et jumal kaitseb seifi. Seetõttu peaksid iga vastsündinu vanemad mõistma, kui oluline on lapse õigeaegne läbivaatamine, et mitte lasta PKU diagnoosi korral ravi alustada.

Haiguse põhjused

PKU-ga haige laps saab sündida vaid perre, kus vanemad on praktiliselt terved, kuid mõlemad on patoloogilise kalde kandjad, antud juhul PKU geeni kandjad.

Heterosügootse kandmise geneetilise uuringu käigus, mis viiakse läbi mõnes riigi föderaalses meditsiinilises geneetilises keskuses, on võimalik kindlaks teha PKU geeni kandmine vanemate paaris. Kui peres on juba haige PKU-ga laps, on vanemad ilmselgelt PKU geeni kandjad.

Kuid isegi kui mõlemad vanemad on PKU geeni kandjad, ei mõjuta see nende lapsi tingimata. Kui võtta 100% kõigist lastest, kes hüpoteetiliselt võivad sellesse perekonda sündida, võib rääkida järgmisest PKU tekkeriskist:

  • risk haigestuda PKU-ga lastele on 25%;
  • risk saada lapsi, kes nagu nende vanemad on PKU geeni kandjad, on 50%;
  • ülejäänud 25% juhtudest sünnivad terved lapsed (vt joonis).

Teadaolevalt on mutantse PKU geeni kanduvus populatsiooni seas 2-3%. Kuid nagu eespool mainitud, ilmneb PKU-ga lapse saamise oht ainult siis, kui mõlemad vanemad on patoloogilise geeni kandjad. Seetõttu on see haigus üsna haruldane.

Sümptomid

PKU-ga laps sünnib ilma haiguse ilminguteta. Toitmise algusega, kui rinnapiima valk või selle asendajad satuvad organismi, ilmnevad aga esimesed mikrosümptomid, mida on raske ära tunda mitte ainult vanematel, vaid ka lastearstidel.

Seega võib neonataalsel perioodil enne ravi algust PKU-ga lapsel tekkida põhjendamatu letargia või ärevus; tähelepanu köidavad hajutatud, ekslev pilk, naeratuse puudumine, nõrk motoorne animatsioon. 6 kuu pärast on tal psühhomotoorse arengu viivitus: ta lakkab aktiivselt reageerimast toimuvale; kaotab võime ema ära tunda; ei lähe kõhule ümber; ei ürita istuda.

Elu teisel poolel ei saa vanemad enam märkamata jätta täiskasvanu kõne mittemõistmist, suutmatust väljendada oma tundeid lapse hääle ja näoilmega. Üle kolmeaastastel lastel suureneb vaimne alaareng, erutuvus ja suurenenud väsimus; käitumine on häiritud, mis väljendub inhibeerimises, psühhootilistes häiretes.

Sageli on PKU-ga ravimata patsientidel uriinil omapärane "hiire" lõhn. Mõnikord esinevad erineva raskusastmega krambihood; ekseemilised muutused nahal.

Diagnostika

Alates esimestest päevadest pärast sündi terve laps peab väga kiiresti kiirenema arengutempo, omandades erinevaid füsioloogilisi oskusi. Jälgige tema psühhomotoorset arengut, konsulteerige pidevalt lastearstiga.

Arvukatest pärilikest ainevahetushaigustest (ja neid on vähemalt 700) on fenüülketonuuria kõige soodsam, sest koos varajane diagnoosimine võimalik täielik taastusravi patsient ja tema täielik kohanemine sotsiaalse eluga, mida ei ole võimalik saavutada paljude teiste päriliku patoloogia tüüpidega.

Praeguseks on vastsündinutel PKU varajase diagnoosimise küsimus lahendatud. Viimase 10 aasta jooksul on lihvitud meie riigis kõigi vastsündinute massilise läbivaatuse (sõeluuringu) meetodit fenüülketonuuria avastamiseks. Vene Föderatsiooni Tervishoiuministeeriumi 30. detsembri 1993. a korraldusega nr 316 korraldati kogu Venemaal vastsündinute massiline sõeluuring fenüülketonuuria suhtes. Sõeluuringuprogrammi teenistuses on kõik riigi sünnitusasutused, lastepolikliinikud, üle 80 meditsiinilise geenikeskuse, konsultatsioonid ja kabinetid.

Sest varajane avastamine PKU kõik vastsündinud läbivad sõeluuringu (vereanalüüs). See on kõige rohkem usaldusväärne viis hoolitseda lapse tervise eest alates tema esimestest sünnipäevadest.

Sõeluuringud on järgmised:

  1. Vastsündinul võetakse hiljemalt neljandal või viiendal elupäeval tühja kõhuga (3 tundi pärast toitmist) kannast paar tilka verd.
  2. Veri kantakse spetsiaalsele pabervormile, mille väljastab lapse sünnikoha piirkonna meditsiinigeneetilise keskuse sõellabori. Vormile tuleb kanda veretilgad kolme ringiga, mis on läbi imbunud vähemalt 12 mm läbimõõduga verega.
  3. Verevorm tuleb esimesel võimalusel tagastada sõeluuringulaborisse, et teha vereanalüüs aminohappe fenüülalaniini (PA) sisalduse määramiseks.
  4. FA vereanalüüs tehakse üks päev pärast vormi laborisse jõudmist.
  5. Sõeluuringu tulemus kantakse sünnitusmajas lapse vahetuskaardile templi kujul: "Uuring PKU ja VG 1 suhtes."

Haiglast välja kirjutades kontrollige kindlasti, kas PKU sõeltest on tehtud.

Kui sünnitus toimus väljaspool sünnitusmaja (tavahaiglas, kodus vms) ja sõeluuringut ei tehtud, peaksid vanemad ise viivitamatult pöörduma piirkondliku arstigeenide konsultatsiooni poole.

Moskvas tehakse sõeluuringut ja konsulteeritakse geneetikuga Moskva vastsündinute sõeluuringu keskuses aadressil: 119334, 5th Donskoy proezd, 21 a. Telefonid: 952-22-28, 954-41-27.

Kui sõeltest on positiivne, teavitatakse teid ja kutsutakse geneetiku konsultatsioonile. FA analüüsi korduva positiivse tulemuse korral tuleb kohe alustada lapse ravi.

PKU diagnoos tuleb teha (või tagasi lükata) hiljemalt kolme nädala vanuselt!

Vanemad ei tohiks paanikasse sattuda: tõenäosus, et teie lapsel haigus avastatakse, on väga väike, kuid isegi kui see juhtub, ärge muretsege: haiguse arengut saab õigeaegse raviga ära hoida.

Ravi

Ainus efektiivne ravi PKU-ga patsientidel on spetsiaalne dieetravi alates diagnoosimise hetkest. Dieetravi mõte on piirata drastiliselt toidust saadavat loomset päritolu valku ja asendada see spetsiaalsete ravimitega. Ravim on aminohapete kuivsegu ilma fenüülalaniinita, mis on peaaegu ainus allikas toiduvalk lapse kasvuks ja arenguks vajalikus toidus. PKU-ga laste vanemad saavad ravitooteid meditsiinigeneetilise konsultatsiooni raames tasuta.

Kui vastsündinul avastatakse fenüülketonuuria, saavad vanemad koheselt kvalifitseeritud nõu ja erialakirjandust geneetikult elukohajärgses meditsiinigeneetikakeskuses, konsultatsioonis või kontoris. Lapse hospitaliseerimine ei ole vajalik.

PKU geeni kandja naise raseduse kulg ei erine terve naise raseduse kulgemisest.

Soovin sulle ohutu kohaletoimetamine ja hinnalise unistuse täitumist – terve lapse sünd.

Fenüülketonuuria on tõsine pärilik haigus. Seda ei esine nii sageli, kuid vanemad peavad sellest teadma. Millised on haiguse sümptomid? Kuidas vastsündinutel haigust diagnoositakse? Me räägime sellest.

Haigus, mida nimetatakse fenüülketonuuriaks (PKU), on pärilik ainevahetushäire. Hilisemates etappides on haigus raske, oluline on see õigeaegselt tuvastada, kuna defekt võib põhjustada tõsiseid tagajärgi. Arvatakse, et fenüülketonuuria ilmneb beebil siis, kui mõlemad vanemad on defektsete geenide kandjad: laps pärib selle ja tema kehas puudub fenüülalaniini töötlev ensüüm. Aminohape siseneb kehasse koos toiduga, see koguneb ja on negatiivne mõju elunditele ja süsteemidele, eriti kahjustab see närvisüsteemi. Kui te ei võta meetmeid, tekib lapsel vaimne alaareng. Õigeaegne diagnoosimine on oluline ka seetõttu, et haigus käivitab protsessid, mida enam tagasi pöörata ei saa. Kui tuvastate probleemi õigeaegselt ja järgite spetsiaalset dieeti, areneb ja kasvab geneetilise patoloogiaga beebi samamoodi nagu tema eakaaslased.

Haiguse esinemissagedus on madal. Meie riigis leitakse pärilikku patoloogiat ühel vastsündinul seitsmest tuhandest.

Haiguse sümptomid

Fenüülketonuuria on raskesti määratav haigus, kuna esialgu ei esine geenidefekti väljendunud sümptomeid. Sümptomid ilmnevad pärast seda, kui laps hakkab valgurikkaid toite sööma. Esialgu on muutused nii tühised, et neid on raske märgata mitte ainult vanematel, vaid ka lastearstil. Beebi muutub rahutuks, mis on sageli tingitud muudest põhjustest (näiteks koolikud, külmetushaigused jne). Pöörake tähelepanu sellele, kui aktiivselt teie laps liigub ja kui sageli ta naeratab. Fenüülalaniin, muutudes mürgiseks aineks, vähendab motoorseid funktsioone ja pärsib emotsionaalseid reaktsioone.

Sümptomid muutuvad väljendusrikkaks kuue kuu pärast. Selles vanuses muutub arengupeetus märgatavaks: imik reageerib halvasti vanematele ja ümberringi toimuvale, ta ei ürita end ümber pöörata ega istuda. Kuna mittetaaskasutatav aminohape ja selle derivaadid erituvad higi ja uriiniga, omandab eritis kopituse lõhna.

Siis sümptomid ainult süvenevad. Aastaselt ei oska laps häälega emotsioone väljendada, näoilmed on ilmetud, ta ei saa kõnest aru. Kui enne midagi ei tehta kolm aastat, siis muutub haigus ilmseks: beebil on patoloogia arengus, käitumises ja isegi sisse välimus täiesti erinevad oma eakaaslastest.

Fenüülketonuuria vastsündinutel: diagnoos

Fenüülketonuuria, vaatamata kulgemise raskusele, viitab "soodsatele" pärilikele haigustele (sealhulgas ainevahetusega seotud haigustega): kui PKU diagnoositakse vastsündinutel, saavad patoloogiaga lapsed normaalse eluga kohaneda. Pealegi ei jää nad oma eakaaslastele arengus alla.

Geenidefekti varajaseks avastamiseks tehakse sõeltest ehk spetsiaalne vereanalüüs. Seda tehakse hiljemalt beebi viiendal elupäeval. Sõeluuringut tehakse tänapäeval paljudes sünnitusmajades, selle tulemused kantakse vahetuskaardile. Haiglast välja kirjutades kontrollige, kas kaardil on vastav tempel. Kui sõeluuringut ei tehtud, võite ise pöörduda labori poole. Kui PKU kinnitust leiab, tuleb kohe alustada raviga, siis areneb beebi vaatamata oma eripärale füüsiliselt ja vaimselt vastavalt vanusenormidele.

Haigus, mille esinemist seostatakse geneetilise rakuaparaadi puudustega - fenüülketonuuria - on kaasatud väikesesse ravitavate pärilike haiguste loendisse. Selle haiguse avastajaks oli Norrast pärit arst I.A. Lõikamisel selgus hiljem, et haiguse arengu ja kulgemise eest vastutab üksainus geen, mida nimetatakse fenüülalaniini hüdroksülaasi geeniks (12. kromosoomi pikk käsi, mis sisaldab kuni 4,5% kogu raku DNA materjalist). Pärilik defekt viib maksaensüümi fenüülalaniin-4-hüdroksülaasi osalise või täieliku deaktiveerimiseni.

Kuidas fenüülketonuuriat diagnoositakse?

Pärilik haigus fenüülketonuuria (PKU) põhjustab keha kroonilist mürgistust mürgiste ainetega, mis on tekkinud aminohapete metabolismi ja fenüülalaniini hüdroksüülimise protsessi tulemusena. Pidev joove põhjustab tsentraalse kahjustuse närvisüsteem(KNS), mille ilming on intelligentsuse progresseeruv vähenemine (fenüülpüroviiniline oligofreenia).

Fellingi haigus avaldub selles liigne kogunemine fenüülalaniini ja selle vale ainevahetuse saaduste kehas. Fenüülketonuuria arengut soodustavad muud tegurid hõlmavad aminohapete transpordi halvenemist läbi hematoentsefaalbarjääri, neurotransmitterite (serotoniin, histamiin, dopamiin) madal tase. Õigeaegse ravi puudumisel põhjustab haigus vaimse alaarengu ja võib põhjustada lapse surma.

Haiguse arengu mehhanism

Geenihäirete tekkepõhjuseks on metaboolne blokk, mis takistab fenüülalaniin-4-hüdroksülaasi (ensüüm, mis vastutab aminohappe fenüülalaniini türosiiniks muundamise eest) moodustumist. Proteinogeenne aminohape türosiin on valkude ja melaniini pigmendi lahutamatu osa, seetõttu on see vajalik element kõigi kehasüsteemide toimimiseks ning selle puudus põhjustab fermentopaatiat.

Ensüümi mutatsioonilisest inaktiveerimisest põhjustatud metaboliidi moodustumise pärssimise tagajärg on fenüülalaniini metabolismi abiradade aktiveerimine. Aromaatne alfa-aminohape, mille tulemuseks on defektne metaboolsed protsessid laguneb toksilisteks derivaatideks, mis tavatingimustes ei moodustu:

  • fenüülpüruviinhape (fenüülpüruvaat) - rasvane aromaatne alfa-ketohape, selle moodustumine põhjustab neuronaalsete protsesside müeliniseerumist ja dementsust;
  • fenüülpiimhape – fenüülpüroviinamarihappe redutseerimisel tekkinud saadus;
  • fenüületüülamiin - algühend bioloogiliselt aktiivsetele elektrokeemiliste impulsside edastajatele, suurendab dopamiini, adrenaliini ja norepinefriini kontsentratsiooni;
  • ortofenüülatsetaat on mürgine aine, rikkumise põhjustamine rasvataoliste ühendite ainevahetusprotsessid ajus.

Meditsiinistatistika näitab, et patoloogiliselt muutunud geen esineb 2% elanikkonnast, kuid samal ajal ei avaldu see kuidagi. geneetiline defekt See edastatakse lapsele vanematelt ainult siis, kui haigus on mõlemal partneril, samas kui 50% juhtudest muutub laps muteerunud geeni kandjaks, jäädes terveks. On 25% tõenäosus, et vastsündinute fenüülketonuuria põhjustab haigust.

Mis tüüp on päritud

Fellingi tõbi on geneetiline haigus, mis pärineb autosoomselt retsessiivselt. Seda tüüpi pärilikkus tähendab, et kaasasündinud haiguse tunnused tekivad ainult siis, kui laps pärib ühe defektse genokoopia mõlemalt vanemalt, kes on muteerunud geeni heterosügootsed kandjad.

Kaasasündinud haiguse areng on 99% juhtudest põhjustatud fenüülalaniin-4-hüdroksülaasi sünteesi tagava ensüümi kodeerimise eest vastutava geeni mutatsioonist (klassikaline fenüülketonuuria). Kuni 1% geneetilistest haigustest on seotud teistes geenides toimuvate mutatsioonimuutustega ja põhjustades puudulikkust dihüdropteridiini reduktaas (PKU tüüp II) või tetrahüdrobiopteriini (PKU tüüp III).

Fenüülketonuuria lastel

Laste geneetilise haiguse klassikaline vorm avaldub enamasti väliselt eristatavates tunnustes, alates 3-9 elukuust. Defektse geeniga vastsündinud näevad terved välja, eripäraks on lapse spetsiifiline habitus (välimus). Rasked sümptomid ilmnevad 6-12 kuud pärast sündi.

PKU II tüüpi iseloomustab asjaolu, et esimene kliinilised sümptomid ilmuvad 1,5 aastat pärast sündi. Haiguse sümptomid ei kao pärast geneetiliste kõrvalekallete diagnoosimist ja dieetravi alustamist. Seda tüüpi kaasasündinud haigus põhjustab sageli surma lapse 2-3 eluaasta jooksul. kõige poolt sagedased sümptomid II tüüpi PKU-d on:

III tüüpi geenide mutatsioonimuutuste kliinilised tunnused on sarnased II tüüpi haiguse tunnustega. Tetrahüdrobiopteriini puudulikkust iseloomustab spetsiifiliste sümptomite kolmik:

  • kõrge aste vaimne alaareng;
  • kolju selgelt vähenenud suurus võrreldes teiste kehaosadega;
  • lihaste spastilisus (sel juhul on võimalik jäsemete täielik liikumatus).

Fellingi haiguse sümptomid

Kliiniliste uuringute ja vaatluste käigus on välja pakutud, et fenüülalaniini metabolismi toksiliste derivaatide mõju põhjustab intellektuaalsete võimete langust, mis on olemuselt progresseeruv ja võib viia dementsuseni (vaimne alaareng, idiootsus). Pöördumatu ajukahjustuse väljapakutud põhjuste hulgas on kõige põhjendatum türosiini taseme langusest põhjustatud neuronite vahel impulsse edastavate neurotransmitterite puudumine.

Täpne põhjuslik seos vahel pärilik haigus ja ajuhäired pole veel kindlaks tehtud, samuti ei ole kindlaks tehtud selliste vaimsete seisundite nagu ehopraksia, eholaalia, viha- ja ärrituvushood fenüülketonuuriast tingitud arengumehhanismi. Analüüside tulemuste andmed näitavad, et fenüülalaniinil on otsene toksiline toime ajus, mis võib samuti põhjustada intelligentsuse langust.

Füüsiline ja fenotüübilised omadused

Kuna naha ja juuste küllastumine pigmendiga sõltub türosiini tasemest hepatotsüütide mitokondrites ja fenüülketonuuria viib fenüülalaniini muundamise peatumiseni, on selle haigusega patsientidel fenotüübilised tunnused (retsessiivsed tunnused). kõrgendatud lihastoonust muutub kehaehituse kõrvalekallete põhjuseks – muutub düsplastiliseks. Omanäoliseks väliseid märke Fenüülketonuuria hulka kuuluvad:

  • hüpopigmentatsioon - hele nahk, kahvatusinised silmad, pleegitatud juuksed;
  • jäsemete tsüanoos;
  • vähendatud pea suurus;
  • keha konkreetne asend - seista või istuda püüdes võtab laps "rätsepa" poosi (käed ja jalad on liigestest kõverdatud).

Haiguse sümptomid

Varajasel avastamisel saab Fellingi tõbe edukalt ravida toitumise kohandamisega ning laps areneb vastavalt oma vanuserühmale. Geenimutatsiooni tuvastamise raskus seisneb selles, et varajasi märke on raske avastada isegi kogenud lastearstil. Kaasasündinud haiguse sümptomite raskusaste suureneb lapse kasvades, sest valgurikka toidu kasutamine aitab kaasa kesknärvisüsteemi häirete tekkele.

Märgid vastsündinutel

Lapse esimestel elupäevadel on patoloogiliste kõrvalekallete tunnuseid raske tuvastada – imik käitub loomulikult, arengupeetust ei esine. Haiguse sümptomid hakkavad esmakordselt ilmnema 2-6 kuud pärast sündi. Vanemad peaksid hoiatama lapse käitumist, mida iseloomustab vähene aktiivsus, letargia või vastupidi, ärevus, ülierutuvus.

Algusest peale rinnaga toitmine valgud hakkavad vastsündinu kehasse sisenema koos piimaga, mis toimib katalüsaatorina esimeste märkide ilmnemisel, mis näitavad selgelt, et haigus on hakanud progresseeruma. Haiguse spetsiifilised kliinilised ilmingud hõlmavad järgmist:

  • püsiv oksendamine(sageli peetakse ekslikult pülooruse kaasasündinud ahenemiseks);
  • sagedane regurgitatsioon;
  • reageerimise puudumine välistele stiimulitele;
  • lihasdüstoonia (vähenenud lihaspinge);
  • konvulsiivne sündroom (epileptilised või mitteepileptilised krambid).

Sümptomid lastel pärast 6 kuud

Kui manifestatsioon geneetiline haigus ei esinenud (või ei märgatud) esimese 6 kuu jooksul alates lapse sünni hetkest, siis pärast seda perioodi on juba võimalik täpselt määrata psühhomotoorse arengu mahajäämust. Ensüümide puudulikkusest põhjustatud geneetiliste häirete sümptomid üle kuue kuu vanustel lastel on järgmised:

  • aktiivsuse vähenemine (kuni täieliku ükskõiksuseni);
  • katsete puudumine iseseisvalt püsti tõusta ja istuda;
  • naha eriline "hiire" lõhn (hallituse lõhn tekib fenüülalaniini toksiliste derivaatide eritumise tõttu higinäärmed ja uriin);
  • vanemate nägude visuaalse äratundmise võime kaotus;
  • naha koorumine;
  • dermatiidi, ekseemi, sklerodermia ilmnemine.

Haiguse progresseerumine ravi puudumisel lapsepõlves

Kui imikueas arenguhäireid ei tuvastatud ja sobivat ravi ei tehtud, hakkab haigus aktiivselt progresseeruma ja põhjustab sageli puude. Ravi puudumine haiguse varases staadiumis põhjustab järgmiste haigusnähtude ilmnemist juba 1,5-aastaselt:

  • mikrotsefaalia (vähenenud aju suurus);
  • prognatia (ülemise hambumuse nihkumine ettepoole);
  • hiline hammaste tulek;
  • emaili hüpoplaasia (hambaemaili hõrenemine või täielik puudumine);
  • kõne arengu hilinemine kuni kõne täieliku puudumiseni;
  • 3, 4 oligofreenia aste (vaimne alaareng, vaimne alaareng);
  • sünnidefektid süda (südamelihase struktuuri defektid, südameosad, suured anumad);
  • autonoomse süsteemi häired (akrotsüanoos, liigne higistamine, arteriaalne hüpotensioon);
  • kõhukinnisus.

Põhjused ja provotseerivad tegurid

Autosomaalse retsessiivse mutatsiooni tekkimiseks peab defektne geen olema päritud mõlemalt vanemalt. Geneetilised haigused seda tüüpi leitakse sama sagedusega vastsündinud poistel ja tüdrukutel. PKU patogeneesi määrab fenüülalaniini metabolismi rikkumine, mis võib esineda kolmel kujul. Dieetteraapiaga saab ravida ainult klassikalist I tüüpi fenüülketonuuriat.

Toitumise kohandamisega ei saa haiguse ebatüüpilisi vorme ravida. Need kõrvalekalded on põhjustatud tetrahüdropteriini, dehüdropteriini reduktaasi (harvemini püruvoiltetrahüdropteriini süntaasi, guanosiin-5-trifosfaadi tsüklohüdrolaasi jne) puudulikkusest. Enamik surmaga lõppenud juhtumeid registreeriti harvaesinevate PKU variatsioonidega patsientidel, samas kui haiguse kõikide vormide kliinilised ilmingud on sarnased. Muteerunud fenüülalaniini hüdroksülaasi geeniga lapse saamise risk suureneb, kui tema vanemad on lähisugulased (lähedaste abieludega).

Diagnostika

Kui kahtlustatakse geneetilisi häireid, määratakse diagnoos haiguse ajaloo uurimise tulemusel saadud andmete - genealoogilise teabe, kliiniliste ja meditsiiniliste geneetiliste uuringute tulemuste - kombinatsiooni alusel. Varajaseks avastamiseks kaasasündinud haigused(PKU, tsüstiline fibroos, galaktoseemia jne) on välja töötatud programm kõigi vastsündinute kohustuslikuks massiliseks laboratoorseks uuringuks (vastsündinute skriining).

Kui tulevased vanemad teavad muteerunud geeni kandmisest, kaasaegne meditsiin pakub võimalusi defekti tuvastamiseks raseduse staadiumis (loote sünnieelne diagnoos invasiivne meetod). Fenüülketonuuria raskusastme järgi tüüpideks jaotamiseks kasutatakse tingimuslikku klassifikatsiooni, mis põhineb fenüülalaniini tasemel vereplasmast saadud fibrinogeenses vedelikus:

  1. Raske fenüülketonuuria - 1200 µmol / l.
  2. Keskmine - 60-1200 µmol / l.
  3. Kerge (ei vaja ravi) - 480 µmol / l.

Sõeluuringu test

Geneetilise kõrvalekalde tuvastamine toimub mitmes etapis. Esimeses etapis võtavad sünnitusmajas kõik imikud 3.-5. elupäeval perifeerset verd (kannalt) uurimiseks. Materjal kantakse pabervormile ja saadetakse biokeemialaborisse, kus seda töödeldakse. biokeemiline analüüs. Sõeltesti teises etapis määratakse fenüülalaniini kontsentratsiooni vastavus normaalväärtusele.

Kui patoloogilisi muutusi ei leita, lõpetatakse diagnoos, mis registreeritakse lapse kaardile. Kui esineb kõrvalekaldeid normist, saadetakse diagnostilised tulemused lastearstile, et tagada vastsündinu vereproovi täpsustav uuring. Beebi tervis sõltub kõigi kõrvalekallete tuvastamise meetmete õigeaegsest ja täpsest rakendamisest. Kui diagnoos leiab kinnitust pärast teist sõeluuringut, suunatakse lapse vanemad ravile lastegeneetikakliinikusse.

Analüüsid ja uuringud diagnoosi kinnitamiseks

Kordusdiagnoos, kui esmase sõeluuringu käigus avastatakse normist kõrvalekalded, tehakse kordustestimise teel. Lisaks fenüülalaniini sisalduse määramisele veres hõlmavad meetodid PKU diagnoosimiseks lastel ja täiskasvanutel:

  • Raietest - fenüülpüroviinamarihappe määramine uriinis biomaterjalile raudkloriidi lisamisega (tekib sinakasroheline värvumine);
  • Guthrie test - mikroorganismide reaktsiooni astme hindamine patsiendi veres sisalduvatele ainevahetusproduktidele või ensüümidele;
  • kromatograafia – kahe faasi vahel jaotunud ainete keemiliste omaduste uurimine;
  • fluorimeetria - biomaterjali kiiritamine monokromaatilise kiirgusega selles sisalduvate ainete kontsentratsiooni määramiseks;
  • elektroentsefalograafia - diagnostika elektriline aktiivsus aju;
  • magnetresonantstomograafia - rakkude aatomituumade ergastamine elektromagnetlainete abil ja nende reaktsiooni mõõtmine.

Klassikalise fenüülketonuuria ravi

Fenüülketonuuria ravi põhineb loomsete ja taimsete valkude allikaks olevate toiduainete tarbimise piiramisel. Ainus viis edukaks raviks on dieetravi, mille piisavust hinnatakse fenüülalaniini sisalduse järgi vereseerumis. Aminohapete maksimaalne lubatud tase erinevates vanuserühmades on:

  • vastsündinutel ja alla 3-aastastel lastel - kuni 242 µmol / l;
  • koolieelikutel - kuni 360 µmol / l;
  • 7–14-aastastel patsientidel - kuni 480 µmol / l;
  • noorukitel - kuni 600 µmol / l.

Dieedi tõhusus sõltub haiguse staadiumist, mil dieeti korrigeeritakse. Kaasasündinud patoloogia varajase diagnoosimise korral määratakse dieetravi alates 8. elunädalast (pärast seda perioodi algavad juba pöördumatud muutused). Õigeaegsete meetmete puudumine põhjustab tüsistusi ja intelligentsuse taseme langust 4 punkti võrra 1 kuu jooksul alates sünnihetkest kuni ravi alguseni.

Tulenevalt asjaolust, et fenüülketonuuria terapeutiline dieet hõlmab täielik välistamine loomse valgu toidust on vaja kasutada muid asendamatute aminohapete allikaid, samuti B-vitamiine, kaltsiumi ja fosforit sisaldavaid mineraalühendeid. Valguvaba dieedi lisandina ette nähtud toidud hõlmavad järgmist:

  • valgu hüdrolüsaadid (Amigen, Aminasool, Fibrinosool);
  • fenüülalaniinivabad segud, mis on küllastunud asendamatute aminohapetega - Tetrafeen, Fenüülivaba.

Koos terapeutiliste meetmetega, et kõrvaldada organismi talitlushäirete põhjus, on vaja läbi viia sümptomaatiline ravi mille eesmärk on kõnedefektide kõrvaldamine ja liigutuste koordinatsiooni normaliseerimine. Kompleksne ravi sisaldab füsioterapeutilisi protseduure, massaaži, logopeedi, psühholoogi abi, võimlemisharjutused. Mõnel juhul koos dieediteraapiaga antikonvulsantide, nootroopsete ja veresoonte preparaadid.

Ebatüüpiliste vormide ravi tunnused

Fenüülketonuuria II ja III tüüp ei ole valguvaese dieediga ravitav – fenüülalaniini tase veres jääb muutumatuks, kui valgu tarbimine organismis on piiratud või kliinilised sümptomid progresseeruvad isegi aminohappe taseme languse korral. . Tõhus teraapia Need haiguse vormid viiakse läbi, kasutades:

  • tetrahüdrobiopteriin - mõjutatud ensüümi tegur;
  • sünteetilised analoogid tetrahüdrobiopteriin - need ained tungivad paremini läbi hematoentsefaalbarjääri;
  • ravimid asendusravi- ei kõrvalda fenüülketonuuria põhjust, vaid toetavad organismi normaalset talitlust (Levodopa koos karbidopaga, 5-hüdroksütrüptofaan, 5-formüültetrahüdrofolaat);
  • hepatoprotektorid - toetavad maksa tööd;
  • krambivastased ained;
  • fenüülalaniini hüdroksülaasi geeni viimine maksa on eksperimentaalne meetod.

Vastsündinute toitumise ja dieediteraapia tunnused

PKU-ga lapse esimesel eluaastal on rinnapiim vastuvõetav, kuid selle kogust tuleks piirata. Kuni 6 kuu vanuseks on vastuvõetav fenüülalaniini tarbimise tase 60-90 mg 1 kg lapse kehakaalu kohta (100 g piima sisaldab 5,6 mg fenüülalaniini). Alates 3 kuust tuleks lapse toitumist järk-järgult laiendada, lisades sellesse puuviljamahlad ja püreesta.

Lapsed vanuses 6 kuud on lubatud dieedile lisada köögiviljapüree, puder (saagost), valguvaba tarretis. 7 kuu pärast võite anda lapsele madala valgusisaldusega pastat, alates 8. elukuust - leiba, mis ei sisalda valku. Vanust, milleni haige lapse kehas valgu tarbimist piirata, pole kindlaks tehtud. Arstid vaidlevad endiselt elukestva dieediteraapia otstarbekuse üle, kuid nõustuvad, et dieettoitumist tuleks järgida vähemalt 18. eluaastani.

Naisel diagnoositud fenüülketonuuria ei ole põhjus lapse saamisest keeldumiseks. Lootekahjustuste vältimiseks raseduse ajal ja võimalike tüsistuste vältimiseks peaksid PKU-ga lapseootel emad enne planeeritud rasestumist ja lapse kandmise ajal järgima fenüülalaniinipiiranguga dieeti (selle sisaldus veres peaks olema kuni 242 µmol / l).

Laktoosivabad piimasegud imikutele

Fenüülketonuuria dieet põhineb loodusliku valgu annuse olulisel vähendamisel igapäevases toidus, kuid vastsündinud lapse keha ei saa vajalike mikroelementide puudumisel normaalselt areneda. Beebi valguvajaduse rahuldamiseks kasutatakse laktoosivabu aminohapete segusid, mida vastavalt Venemaa seadustele tuleks patsientidele anda tasuta.

Imiku taluvus fenüülalaniini suhtes esimesel eluaastal muutub kiiresti, mistõttu on vaja kontrollida selle kontsentratsiooni lapse veres ja kohandada toitumist. Segud on mõeldud teatud vanuserühmadele:

  • imikutele kuni aastani on ette nähtud Afenilak 15, Analogue-SP, PKU-1, PKU-mix, PKU Anamix;
  • üle 1-aastastele lastele määratakse vitamiinide ja mineraalidega rikastatud segud kõrge sisaldus valk - PKU Prima, P-AM Universal, PKU-1, PKU-2, XP Maxameid, XP Maxamum.

Dieettoidud valkude täiendamiseks

Üks peamisi komponente toidu dieet fenüülketonuuriaga on tärklisel põhinevad madala valgusisaldusega tooted. Need toidulisandid sisaldavad kaseiinhüdrolüsaati, trüptofaani, türosiini, metioniini, lämmastikku ja annavad igapäevane vajadus lapse keha valku, mis on vajalik normaalseks arenguks ja kasvuks. Spetsiaalsed tooted, mis korvavad asendamatute mineraalide ja aminohapete puuduse nende puuduse korral dieedis, on:

  • Berlofen;
  • Cymorgan;
  • Minafen;
  • Aponti.

Dieet eelkooliealistele lastele ja koolilastele

Kuna keha kohaneb fenüülalaniiniga, saavad lapsed alates 5. eluaastast järk-järgult vähendada toitumispiiranguid. Dieedi laiendamine toimub teravilja, piimatoodete, lihatooted. Gümnaasiumiõpilased taluvad juba kõrget fenüülalaniini, mistõttu on selles vanuses võimalik jätkata dieedi laiendamist, samal ajal kui on vaja jälgida reaktsiooni kõikidele toitumismuutustele. Lapse seisundi jälgimiseks kasutatakse järgmisi meetodeid:

  • neuroloogiliste näitajate hindamine, psühholoogiline seisund;
  • elektroentsefalogrammi indikaatorite kontroll;
  • fenüülalaniini taseme määramine.

Toidurühmad PKU-s

PKU-ga patsientide dieedis koos madala valgusisaldusega tärkliserikkad toidud ja terapeutilised segud hõlmab looduslikku päritolu tooteid. Menüü koostamisel peaksite selgelt arvutama tarbitud valgu koguse ja mitte ületama arsti soovitatud annust. Mürgiste mõjude välistamiseks organismile on välja töötatud 3 nimekirja toodetest, mis sisaldavad keelatud (punane), mittesoovitatud (oranž) ja lubatud (roheline) asendeid.

punane nimekiri

Fenüülketonuuria areneb fenüülalaniini türosiiniks muundava ensüümi puudumise taustal, mistõttu on kõrge valgusisaldus põhjuseks toodete kandmiseks keelatud (punasesse) nimekirja. Selle loendi üksused tuleks PKU-ga patsiendi dieedist täielikult välja jätta:

  • liha;
  • loomade siseorganid, kõrvalsaadused;
  • vorstid, vorstid;
  • mereannid (sh kala);
  • kõikide lindude munad;
  • Piimatooted;
  • pähklid;
  • kaunviljade ja teraviljade viljad;
  • sojatooted;
  • želatiini sisaldavad nõud;
  • maiustused;
  • aspartaam.

oranž nimekiri

Toidud, mida tuleks doseerida PKU diagnoosiga lapse kehasse, on kantud oranži nimekirja. Selle loendi esemete lisamine dieeti on lubatud, kuid rangelt piiratud koguses. Kuigi need tooted ei sisalda palju valku, võivad need tõsta ka fenüülalaniini taset, mistõttu ei ole nende kasutamine soovitatav:

  • konserveeritud köögiviljad;
  • kartuli- ja riisiroad;
  • kapsas;
  • piim;
  • šerbett.

Roheline nimekiri

Fenüülketonuuriaga diagnoositud patsientidel on valguvabu tooteid lubatud kasutada ilma piiranguteta. Enne rohelisest nimekirjast kaupade ostmist peate tutvuma pakendil märgitud koostisega ja veenduma, et see ei sisalda fenüülalaniini sisaldavat aspartaamvärvi:

  • puuvili;
  • köögiviljad (välja arvatud kartul ja kapsas);
  • marjad;
  • rohelised;
  • tärkliserikkad teraviljad (saago);
  • mesi, suhkur, moos;
  • jahutooted maisi- või riisijahust;
  • õlid, rasvad (või, taimne, oliiv).

Kuidas kontrollida fenüülalaniini taset veres

Fenüülketonuuria on ravimatu haigus, mida saab dieediteraapia ning ravi- ja ennetusmeetmete abil üle kanda stagnatsioonifaasi. Elutingimuste muutumise, dieedi rikkumisega võib haigus uuesti süveneda, mistõttu vajavad patsiendid elukestvat jälgimist. Kontrolliprotsess seisneb fenüülalaniini taseme perioodilises määramises veres. Uuringute sagedus sõltub patsiendi vanusest:

  • kuni 3 kuud - vereanalüüs tuleb teha kord nädalas kuni stabiilsete tulemuste saamiseni;
  • 3 kuud kuni 1 aasta - 1-2 korda kuus;
  • 1 kuni 3 aastat - 1 kord 2 kuu jooksul;
  • vanemad kui 3 aastat - kord kvartalis.

Veri analüüsiks antakse 3-4 tundi pärast sööki. Lisaks sõeluuringule kontrollitakse PKU arengut patsiendi toitumisseisundi, füüsilise, emotsionaalse arengu, intellektuaalsete võimete taseme ja kõne arengu määramisega. Vaatluste tulemuste kohaselt võib see osutuda vajalikuks täiendav diagnostika asjakohaste ekspertide abiga.

Video