ביצוע בדיקת דם לקריוטיפ לקביעת הפרעות כרומוזומליות אפשריות. קריוטיפ בני זוג

קריוטיפ יכול להיות מוגדר כקבוצה של כרומוזומים של תאים סומטיים, כולל מאפיינים מבניים של כרומוזומים. בְּ אורגניזמים רב תאייםכל התאים הסומטיים מכילים את אותה קבוצה של כרומוזומים, כלומר, יש להם אותו קריוטיפ. באורגניזמים דיפלואידים, הקריוטיפ הוא סט דיפלואידיכרומוזומי התא.

המושג של קריוטיפ משמש לא כל כך ביחס לפרט אלא ביחס למין. במקרה הזה הם אומרים את זה קריוטיפ הוא ספציפי למין, כלומר, לכל מין של אורגניזמים יש קריוטיפ מיוחד משלו. למרות שמספר הכרומוזומים ב סוגים שוניםאולי חופפים, אבל במבנה שלהם תמיד יש הבדל כזה או אחר.

למרות שהקריוטיפ הוא בעיקר מאפיין מין, הוא יכול להשתנות במקצת בין פרטים מאותו מין. ההבדל הברור ביותר הוא כרומוזומי המין הלא שווים אצל נשים ו אורגניזמים זכריים. בנוסף, יכולות להתרחש מוטציות שונות, המובילות לאנומליות בקריוטיפ.

מספר הכרומוזומים ורמת הארגון של מין אינם מתואמים זה עם זה.במילים אחרות, מספר גדול שלכרומוזומים אינם מעידים רמה גבוההארגונים. אז לסרטן הנזיר יש 254 מהם, ולדרוזופילה יש רק 8 (שני המינים שייכים לפרוקי רגליים); לכלב יש 78, ולאדם יש 46.

קריוטיפים של תאים דיפלואידים (סומטיים) מורכבים מזוגות של כרומוזומים הומולוגיים. כרומוזומים הומולוגיים זהים בצורתם ובהרכב הגנים (אך לא באללים). בכל זוג, כרומוזום אחד עובר לגוף מהאם, השני הוא אבהי.

קריוטיפים של תאים נבדקים בשלב המטאפאזה של המיטוזה. בתקופה זו חלוקת תאהכרומוזומים הם ספירליים מקסימליים והם נראים בבירור תחת מיקרוסקופ. בנוסף, כרומוזומי מטאפאזה מורכבים משתי כרומטידות (אחיות) המחוברות בצנטרומר.

הקטע של הכרומטיד בין הצנטרומר והטלומר (הממוקם בקצה בכל צד) נקרא כתף. לכל כרומטיד שתי זרועות. הכתף הקצרה מסומנת ב-p, הארוכה ב-q. ישנם כרומוזומים מטאצנטריים (הזרועות שוות בערך), תת-מטצנטריים (זרוע אחת ארוכה בבירור מהשנייה), אקרוצנטרי (למעשה, רק זרוע q נצפית).

כאשר מנתחים את הקריוטיפ, הכרומוזומים מזוהים לא רק לפי גודלם, אלא גם לפי יחס הזרועות. בכל האורגניזמים מאותו המין, קריוטיפים נורמליים לתכונות אלו (גודל הכרומוזום, יחס הכתפיים) זהים.

ניתוח ציטוגנטי כולל זיהוי של כל הכרומוזומים של הקריוטיפ. במקרה זה, התכשיר הציטולוגי נתון לצביעה דיפרנציאלית באמצעות צבעים מיוחדים הנקשרים ספציפית ל סעיפים שונים DNA. כתוצאה מכך, הכרומוזומים רוכשים תבנית פסים מסוימת, המאפשרת לזהות אותם.

שיטה צבע דיפרנציאלי התגלה בשנות ה-60 של המאה העשרים ואפשר לנתח באופן מלא את הקריוטיפים של אורגניזמים.

הקריוטיפ מיוצג בדרך כלל כאידיוגרמה.(מעין סכמה), שבה לכל זוג כרומוזומים יש מספר משלו, וכרומוזומים מאותו סוג מורפולוגי משולבים לקבוצות. בקבוצה, הכרומוזומים מסודרים בגודל מהגדול לקטן ביותר. לפיכך, לכל זוג כרומוזומי קריוטיפ הומולוגיים באידיוגרמה יש מספר משלו. לעתים קרובות מתואר רק כרומוזום אחד מזוג הומולוגים.

עבור בני אדם, חיות מעבדה וחקלאות רבות, פותחו תוכניות רצועות כרומוזומים עבור כל שיטת צביעה.

סמנים כרומוזומליים הם פסים המופיעים כשהם מוכתמים. להקות מקובצות לאזורים. שני הרצועות והאזורים ממוספרים מהצנטרומר לטלומר. להקות מסוימות עשויות להראות גנים מקומיים.

הקלטת קריוטיפ

תיעוד קריוטיפ נושא מאפיין מסוים שלו. ראשית, מצוין המספר הכולל של הכרומוזומים, ולאחר מכן קבוצת כרומוזומי המין. בנוכחות מוטציות מסומנות תחילה מוטציות גנומיות, ולאחר מכן כרומוזומליות. הנפוצים ביותר הם: + (תוספת כרומוזום), del (מחיקה), dup (כפול), inv (היפוך), t (טרנסלוקציה), rob (טרנסלוקציה רוברטסונית).

דוגמאות לרישום קריוטיפים:

48, XY - קריוטיפ שימפנזה זכר רגיל;

44, XX, del (5)(p2) - קריוטיפ של ארנבת נקבה, שבה התרחשה חלוקה של הקטע השני של הזרוע הקצרה (p) של הכרומוזום החמישי.

קריוטיפ אנושי

הקריוטיפ האנושי מורכב מ-46 כרומוזומים, שנקבע במדויק ב-1956.

לפני גילוי הצבע הדיפרנציאלי, הכרומוזומים סווגו לפי אורכם הכולל והאינדקס הצנטרומרי שלהם, שהוא היחס בין אורך הזרוע הקצרה של הכרומוזום לאורכה הכולל. כרומוזומים מטאצנטריים, תת-מטצנטריים ואקרוצנטריים נמצאו בקריוטיפ האנושי. זוהו גם כרומוזומי מין.

מאוחר יותר, השימוש בשיטות צביעה דיפרנציאליות אפשר לזהות את כל הכרומוזומים של הקריוטיפ האנושי. בשנות ה-70 פותחו כללים (סטנדרטיים) לתיאורם ולייעודם. אז האוטוזומים חולקו לקבוצות שסומנו באותיות, שכל אחת מהן כללה כרומוזומים עם מספר מסוים: A (1-3), B (4, 5), C (6-12), D (13-15), E ( 16-18), ו' (19, 20), ז' (21, 22). כרומוזומי המין הם הזוג ה-23.

קריוטיפ אנושי רגיל נכתב כך:

46, XX - לאישה,

46, XY - לגבר.

דוגמאות לקריוטיפים אנושיים עם אנומליות:

47, XX, 21+ - אישה עם כרומוזום 21 נוסף;

45, XY, rob (13, 21) - אדם שעבר טרנסלוקציה רוברטסונית של הכרומוזומים ה-13 וה-21.

מרפאה לקריוטיפ 46XY בנערות ונשים

המאמרים הבאים באתר שלנו עוסקים מדינות חריגותשבהם אצל אנשים עם כרומוזום Y בקריוטיפ, איברי המין החיצוניים אינם מתפתחים באותו אופן כפי שהוא מתפתח בדרך כלל אצל גברים. במדריכים רבים, תופעה זו מתוארת כהרמפרודיטיזם מזויף של גבר.

בְּ רוב החוליםנחשב לסטיות קבוצתיות התפתחות תקינהנשארים בלתי מזוהים עד גיל ההתבגרות, כאשר נמצאות אמנוריאה ראשונית וללא התפתחות של מאפיינים מיניים משניים (בדומה לחולים עם דיזגנזה גונדאלית XY) או אמנוריאה ראשונית עם מאפיינים מיניים משניים [כפי שמתרחש בתסמונת אי רגישות אנדרוגנים מלאה (SPNA)].

קליני אחר שלטים, המעיד על הפרעה התפתחותית, עשוי להופיע כבר בילדות המוקדמת, למשל, איבוד מלח בחלק מהפגמים בביו-סינתזה של אנדרוגנים. לחולים עם SPNA, זה חשוב סימפטום מוקדםהוא נוכחות של בקע מפשעתי.

איפה תִסמוֹנֶתזה מתרחש ב-50% מהחולים, ולכן כל הבנות לפני גיל ההתבגרותאשר נמצאו בקע מפשעתי, מומלץ לקבוע את הקריוטיפ, אם כי לרובם יהיה 46XX.

מה זה קריוטיפ

לִפְעָמִים היפוך מין אצל ילדמתגלים באופן בלתי צפוי כאשר מתבצע ניתוח אונטוגנטי עבור אינדיקציות אחרות. ממש בתקופה האחרונהבדרך זו הצלחתי לזהות את השינוי במין בשני ילדים. לילד אחד היה עיכוב התפתחותי חמור, חירשות וקריוטיפ 46XY; הסיבה להיפוך המין נותרה לא ידועה.

אַחֵר יָלוּדילדה עם רגליים נפוחות אובחנה עם תסמונת טרנר. ניתוח ציטוגנטי של דם ועור הראה שלכל התאים שנבדקו היה קריוטיפ 46XY. במקרה זה, נוכחות של שורת תאים 45X לא מזוהה היא בסבירות גבוהה.

1. דלקת נרתיק חיידקית בילדים - גורמים, אבחון, טיפול
2. זיהום ב-HIV בילדים - גורמים, אבחון, טיפול
3. מחלות המועברות במגע מיני לאחר אונס - גורמים, אבחון, טיפול
4. השכיחות של מילת נשים. סוגי מילת נשים
5. סיבות למילת נשים
6. סיבוכים של מילת נשים - פיזית, פסיכולוגית
7. חוקיות מילת נשים. טקטיקת הרופא
8. מרפאה לקריוטיפ 46XY בנערות ונשים
9. גנטיקה של התפתחות מינית תקינה
10. בקרה גנטית על בידול מיני - כרומוזומי מין

ICD-10 / Q00-Q99 CLASS XVII מומים מולדיםמומים, עיוותים ומומים כרומוזומליים / Q90-Q99 מומים כרומוזומליים, לא מסווגים במקום אחר / Q97 חריגות כרומוזומי מין אחרות, פנוטיפ נשי, לא מסווג במקום אחר

הגדרה ומידע כללי[עריכה]

דיסגניזת גונדאלית מעורבת היא מצב שבו לנשים או גברים פנוטיפיים יש אשך (אשך) בצד אחד וגדיל גונדאלי (פס) בצד השני. המונח הוצע לראשונה בשנת 1963 על ידי סוהאב.

אטיולוגיה ופתוגנזה[עריכה]

ביטויים קליניים[עריכה]

באופן פנוטיפי, 60% מהילדים נחשבים בנות, ומתוך 40% מהבנים הפנוטיפיים, רובם המכריע אינם נראים לחלוטין. לאיברי המין לרוב יש מבנה דו-מיני בשילוב עם הסינוס האורוגניטלי או הנרתיק, שק האשכים מפוצל, האשך ממוקם לעתים קרובות יותר בחלל הבטן או בתעלת מפשעתי, בתדירות נמוכה יותר בשק האשכים. כמעט תמיד, לחולים עם דיסגנזה מעורבת של הגונדה יש ​​רחם, נרתיק וחצוצרה.

במקרים בהם האשך ממוקם בשק האשכים או בתעלת המפשעתי, נהוג לראות בחולים כבנים.

ברוב החולים מתגלה פסיפס 45X/46XY; חולים עם קריוטיפ 46XY שכיחים פחות. כיוון ההתפתחות המינית תלוי במספר התאים בעלי הקריוטיפ 46XY. אם האשך מתפקד בתקופה שלפני הלידה, נוצרים איברי המין מהסוג הדו-מיני.

קריוטיפים הם... היכן ניתן לבצע בדיקת קריוטיפ?

על פי הסטטיסטיקה, במקום השני במונחים של תדירות של איברי מין דו-מיניים לאחר חוסר תפקוד מולדקליפת יותרת הכליה היא דיסגנזה מעורבת של בלוטת המין.

לפני גיל ההתבגרות, האשך בדרך כלל נראה תקין יחסית. בגיל ההתבגרות ולאחר גיל ההתבגרות, הוא מכיל תאי ליידיג בוגרים רבים, אך הצינוריות הזרעיות נטולות אלמנטים נבטיים ומכילות רק תאי סרטולי. בגיל זה, האשך מסנתז אנדרוגנים, הגורמים לוויריליזציה וצמיחה של גופי המערות של הפין. במקרים בהם מציינת הפמיניזציה של איברי המין, יש לשלול גידול גונדאלי המייצר אסטרוגן. תכולת הטסטוסטרון לאחר הכנסת hCG קרובה לנורמה, ולכן, בילדים כאלה, הסתגלות ל שדה גברילאחר תיקון מתאים של איברי המין החיצוניים.

עם דיסגנזה מעורבת, ביסוס המגדר תלוי בחומרת הוויריליזציה ובגיל האבחנה. בעת רישום ילד למין זכר וקביעת אבחנה בגיל בו הילד כבר מזהה את עצמו בבירור כבן, מתבצעת גם כריתת גונדקטומיה ובגיל ההתבגרות (12-14 שנים) טיפול חלופי בהורמוני מין זכריים. שנקבעו.

אישה עם קריוטיפ 46,XY: אבחון[עריכה]

אבחנה מבדלת[עריכה]

אישה עם קריוטיפ 46,XY: טיפול[עריכה]

טיפול בילדים עם דיסגנזה מעורבת של הגונדה קשור לסיכון גבוה לפתח גידולי אשכים. השכיחות הכוללת של גידולי גונדה גבריים היא 25-30%.

כריתת גונדקטומיה עבור מחלה זו היא חובה, שכן גונדובלסטומות וסמינומות מתפתחות ב-10-30% מהמקרים של דיסגנזה של הגונדה עם קריוטיפ 46XY. יתר על כן, גידולים יכולים להופיע בכל גיל.

סטטיסטית, לעתים קרובות יותר תהליך גידולמשפיע על האשך התוך בטני.

על פי בקשה דחופה של הורים ומטופלים עם דיסגנזה מעורבת של הגונדה בשילוב עם פנוטיפ גברי (סירוב לשנות מין), ניתן להציל את האשך אם הוא נמצא בשק האשכים או שניתן היה להוריד אותו לשם. אבל הם צריכים לדעת שכל סוג של שימור אשכים מגדיל את הסבירות לממאירות גונדאלית פי כמה. המבנה הדו-מיני של איברי המין בקבוצה זו של חולים מחייב תיקון כירורגיעל פי העקרונות המתוארים בסעיף היפוספדיאס.

בדיסגנזה גונדאלית עם קריוטיפ 46XX, גידולים מתפתחים לא בתדירות גבוהה יותר מאשר באוכלוסייה הכללית.

ילדים עם פנוטיפ נשי ומיקום בטני של הגונדות עוברים כריתה לפרוסקופית ושומרים על המין הנשי. יש לכרות את הפין המוגדל במקביל לשימור צרור נוירווסקולריראש הפין על מנת לשמר את רגישותו.

טכניקת ניתוח נשית של איברי המין.

מבצעים חתך לאורך משטח הגב, שווה למחצית היקף ציר הפין, בכיוון הרוחבי, במרחק של 5-8 מ"מ מהסולקוס העטרה מ-3 עד 9 שעות לפי החוגה המקובלת. לאחר מכן החתך נמשך לאורך קו האמצע עד לזווית ה- penosymphyseal.

גופי מערות מגויסים עד לנקודת ההתפצלות מבלי לחצות את דש העור הגחון. לאחר מכן מנותחת ה-Buck fascia לרוחב הצרור הנוירווסקולרי ומגוייסת לכל אורכה יחד עם העטרה הפין. גופי המערה המגויסים נתפרים בבסיסם וחותכים אותם.

ראש הפין נתפר לפינה העליונה של פצע העור. עור עודף של פיר הפין נכרת, וקצוות הפצע נתפרים עם תפרים קטועים. בְּ שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶןהתקן צנתר השופכה למשך 3-5 ימים. תחבושת לחץ גבס עם גליצרין מונחת על הפרינאום.

בעתיד, מטופלות כאלה זקוקות לשימוש באסטרוגנים על מנת לתמוך בהנשה של הגוף.

מניעה[עריכה]

אחר[עריכה]

מקורות (קישורים)[עריכה]

ניתוחי ילדים [ משאב אלקטרוני] / אד. יו.פ. איסקובה, א.פ. Dronova - M. : GEOTAR-Media, 2009. - http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970406793.html

חומרים פעילים[עריכה]

ביולוגים קשרו זה מכבר תופעות גנטיות המאפיינות תורשה ושונות ביולוגית עם תצורות גרעיניות מיוחדות - כרומוזומים, אשר מסיבה טובה נחשבים למבנים שבהם נמצאים גנים. בהיסטוריה של הגנטיקה כמדע, במשך זמן רב, בהיעדר ידע אמיתי על נושא החומר של תכונות התורשה והשונות, ובזכות הפיתוח המתקדם של הטכנולוגיה המיקרוסקופית, הכרומוזומים היו למעשה האובייקט היחיד עבור התבוננות ישירה. זה הוביל להופעתה של השיטה הציטוגנטית ניתוח גנטי, שגם עכשיו תופס מקום חשוב, כמו גם קונספט מיוחד - הקריוטיפ.

קריוטיפ- זוהי קבוצה דיפלואידית של כרומוזומים (2n), האופיינית לתאים סומטיים של אורגניזמים ממין נתון, שהיא תכונה מורכבת ספציפית למין ומאופיינת במספר מסוים, במבנה ובהרכב גנים של כרומוזומים.

קריוטיפים של אורגניזמים סוגים שונים: I - skerda; II - תסיסנית; III - גבר

אם מספר הכרומוזומים ביחיד סט הפלואידיכרומוזומים של תאי נבט מציינים n, ואז הנוסחה הקריוטיפ תיראה כמו 2n. הערך של n בדרך כלל משתנה בין המינים. לפיכך, המספר הפלואידי של הכרומוזומים בגמטות אנושיות הוא 23 (n = 23), והמספר הדיפלואידי המתאים לקריוטיפ הוא 46 (2n = 46).

כל כרומוזום מיוצג בקריוטיפ על ידי זוג הומולוגים . אחד הכרומוזומים ההומולוגיים של זוג עובר בתורשה מהאב, השני מהאם דרך תאי הנבט של ההורים שלקחו חלק בהפריה. הרכב הגנים של זוג כרומוזומים הומולוגיים זהה. באותו זמן, אותו גן בהומולוגים יכול להיות מיוצג על ידי צורות או אללים אלטרנטיביים שונים שלו ( גנים אללים). בהתחשב ביחסים הידועים בין אללים בצורה של דומיננטיות ורצסיביות, כמו גם נוכחותם של אותם אללים דומיננטיים או רצסיביים או אללים שונים (דומיננטיים ורצסיביים) בכרומוזומים הומולוגיים, המצבים הבאים אפשריים:

• הומוזיגוזיות דומיננטית,
• הומוזיגוזיות רצסיבית,
• הטרוזיגוטיות.

בקריוטיפים, כל הזוגות מיוצגים על ידי כרומוזומים הומולוגיים לחלוטין (אוטוזומים), למעט אחד (הטרוכרומוזומים או כרומוזומי מין ).

14. קריוטיפ, הגדרה, שיטות לימוד

בתאים, זוג כרומוזומי מין אצל אנשים ממין אחד (מין הומוגמטי, בבני אדם - נקבה) מיוצג על ידי שני כרומוזומים זהים (בבני אדם - XX), בעוד שבשני (מין הטרוגמטי, בבני אדם - זכר) על ידי שניים. כרומוזומים שונים (בבני אדם - XY ). במקרה הראשון, הרכב הגנים של זוג כרומוזומי מין זהה. לכן, בהתאם לצירוף מקרים או חוסר התאמה בשני כרומוזומי ה-X של האללים של הגנים התואמים, מוחזרים המצבים הידועים של הומוזיגוסטיות והטרוזיגוזיות דומיננטית או רצסיבית. רוב הגנים של כרומוזומי מין שונים של אנשים מהמין ההטרוגמטי שונים. בהקשר זה, מצב של hemizygosity אפשרי , כאשר אצל אנשים מהמין ההטרוגמטי (בבני אדם, זכר - XY), הגן של כרומוזום X, ללא הומלוג על כרומוזום Y, קיים בקריוטיפ בעותק בודד. גן כזה בהחלט יתבטא בפנוטיפ, גם אם הוא מיוצג על ידי אלל רצסיבי. ישנם מינים שבהם נקבות וזכרים שונים במספר ההטרוכרומוזומים, XX ו-XO, בהתאמה.

חוקי קריוטיפ:

• קְבִיעוּת,
• צִמוּד,
• אִישִׁיוּת,
• הֶמשֵׁכִיוּת.

מספר הכרומוזומים בתאים סוג מסויםתמיד ללא שינוי. מספר הכרומוזומים הוא תכונת מין. תכונה זו ידועה בשם כלל קביעותמספר הכרומוזומים. בתאים הסומטיים של נציגי כל מִיןמספר הכרומוזומים הוא זוגי, לפי מספר הכרומוזומים בזוגות. כרומוזומים זוגיים נקראים הומולוגיים. הם תואמים בגודל, צורה, פרטים אחרים של המבנה, סדר החומר התורשתי. כלל זה נכון לכל האוטוזומים וההטרוזומים של המין ההומוגמטי. כרומוזומי המין של המין ההטרוגמטי אינם תואמים בכל הפרטים של המבנה ומערך הגנים. לכרומוזומים לא הומולוגיים יש תמיד הבדלים מורפולוגיים ותפקודיים.

כפתורים חברתיים עבור ג'ומלה

Russian Medical Server Discussion Club > פורומים לייעוץ רפואי > גנטיקה > קריוטיפ עוברי 46 XX der (14) - מה זה?

צפה בגרסה המלאה: קריוטיפ עוברי 46 XX der (14) - מה זה?

על פי תוצאות בדיקת מי השפיר, גנטיקאים קבעו את הקריוטיפ של העובר 46 xx der (14).

מהו קריוטיפ. ההגדרה שלו

כפי שהם הסבירו, הם ראו חתיכה נוספת במיקרוסקופ, שנצמדה לכרומוזום ה-14.
ועל מה היצירה הנוספת הזו משפיעה?

נשמע כמו טרנסלוקציה לא מאוזנת.
לתוצאה כזו, צריכה להיות פרשנות מעמיקה והמלצות לקבל ייעוץ גנטי בהקדם האפשרי.

כעת אנו ממתינים לתוצאות הקריוטיפ שלנו. הגנטיקאי אומר שאולי זו תכונה של אחד ההורים.

לא ברור מה שאר הכרומוזומים נורמליים, מאיפה היצירה הזו הגיעה ב-14.

נניח שמסתבר שזו תכונה של אחד ההורים, אבל אז מה לעשות? איך לגלות את ההשפעה על הילד של היצירה הנוספת הזו על הכרומוזום ה-14?

כדי לנסות להמשיך את השיחה - צריך את כל הנתונים
גיל ההורים, משך ההריון, תוצאות הבדיקות, ששימשו אינדיקציה ל אבחון פולשנימסקנה מלאה וסריקה (צילום) של המסקנה לגבי הקריוטיפ העובר רצוי מאוד.

גיל - אמא בת 29, אבא בן 32
מועד אחרון - 19 שבועות. הריון שני. הילד הראשון בריא, ילדה.
תוצאות הסקר: מיון ראשון סיכון גבוהלפי Down 1;170, ששימש אינדיקציה לבדיקת מי שפיר. ההקרנה השנייה היא סיכון Down של 1:150 (הסיכון לצינור העצבי נמוך).
כל האולטרסאונדים הם הנורמה, התפתחות העובר בזמן.
אני מפרסם את הסריקה:
[רק משתמשים רשומים ומופעלים יכולים לראות קישורים]

המסקנה עדיין לא פורסמה, הגנטיקאי מחכה לתוצאות הקריוטיפ שלנו.

המסקנה חשובה – חשוב לדעת כמה תאים נותחו.
אני חושב שעכשיו לרופאים שלך יש שתי הנחות עיקריות
- או שזו תכונה תורשתית של אחד ההורים,
או שזה בנייה מחדש.
במקרה הראשון, הקריוטיפ הוא ככל הנראה גרסה של הנורמה.
בשני, ככל הנראה, הקריוטיפ צריך להיחשב פתולוגי.

כדי להבהיר מהו שבר נוסף, יש צורך להשתמש בשיטות אבחון מבהירות - מולקולריות.

כן, אמרו לנו על שתי אפשרויות.

אבל האם בכל מקרה נדרשת ניתוח מולקולרי, או שאם זו תכונה תורשתית, אז אנחנו יכולים להירגע על זה?

סביר יותר שבמקרה של ירושה אפשר לקוות לטוב. למיטב הבנתי לא נותר חומר לאחר בדיקת מי השפיר, ולא ניתן לבצע ניתוח בירור של העובר.

בוא נחכה לקריוטיפים שלך. אין טעם לנחש עכשיו.

יש חומר.

תודה על הייעוץ!

קריוטיפ

כל התאים של אורגניזם חי מאופיינים במספר, גודל וצורה מסוימים של כרומוזומים. מכלול התכונות של מערך הכרומוזומים (מספר, גודל, צורת הכרומוזומים) האופייניים לסוג מסוים של אורגניזמים חיים נקרא קריוטיפ. הקביעות של הקריוטיפ נשמרת על ידי חוקי המיטוזה והמיוזה. לרוב, תיאור הקריוטיפ מתבצע בשלב המטאפאזה ומלווה בספירת מספר הכרומוזומים, מורפומטריה, זיהוי הצנטרומר וכו'.

התאים הסומטיים של רוב האורגניזמים מכילים מספר כפול של כרומוזומים (סט דיפלואידי), המסומן 2n. כרומוזומים מזווגים.

מהו קריוטיפ? לְהַגדִיר

ה. זהים בצורתם, במבנה ובגודל, אך בעלי מוצא שונה(אחד מהם אימהי, השני אבהי) הם הומולוגיים.

מספר הכרומוזומים בתאי נבט בוגרים נקרא הפלואיד ומסומן באות n הלטינית. מספר הכרומוזומים בקריוטיפ אינו קשור לרמת הארגון של אורגניזמים חיים: לצורות פרימיטיביות יכולות להיות יותר כרומוזומים מאלה המאורגנות מאוד, ולהיפך. לדוגמה, תאים רדיולריים מכילים 1000-1600 כרומוזומים, בעוד שתאי שימפנזה מכילים רק 48. עם זאת, יש לזכור שלכל האורגניזמים מאותו מין יש מספר זהה של כרומוזומים, כלומר, הם מאופיינים בספציפיות המין של הקריוטיפ . בתאים אנושיים, הסט הדיפלואידי הוא 46 כרומוזומים (אלה הם 44 אוטוזומים ו-2 כרומוזומי מין: XX בנשים ו-XY בגברים); סוסים - 64, פרות - 60, כלבים - 78, זבובי בית - 12, זבובי פירות - 8, תפוחי אדמה - 48, עגבניות - 24, חיטה רכה - 42, תירס - 20. עם זאת, תאים של רקמות שונות אפילו של אורגניזם אחד, תלוי על מהפונקציה שבוצעה יכול לפעמים להכיל מספר שונה של כרומוזומים. כך, למשל, בתאי הכבד של בעלי חיים יש מספר שונה של קבוצות של כרומוזומים (4n, 8n). מסיבה זו, המושגים של "קריוטיפ" ו"סט כרומוזומלי" אינם זהים לחלוטין.

46,XX היפוך מין מאופיין בנוכחות של פנוטיפ גברי (עם גבריות מלאה או לא מלאה), נוכחות של רקמת אשכים בהיעדר כרומוזום Y בקריוטיפ. יחד עם זאת, הפרה זו של היווצרות מין יכולה לנבוע מנוכחות של תסמונת "46,XX-זכר" או צורה של הפרה של היווצרות מין (הרמפרודיטיזם אמיתי). 46, XX היפוך מין עשוי להיות קשור לנוכחות של שבר של כרומוזום Y ו/או פסיפס נסתר על כרומוזום Y (צורה חיובית ל-Y) או למוטציות אוטוזומליות או מקושרות X (צורה Y-שלילית).

46,XX היפוך רצפה סוג 1 (OMIM 400045)

ברוב המקרים, היפוך מין XX הוא תוצאה של טרנסלוקציה של שבר קטן מהזרוע הקצרה של כרומוזום Y הנושא את הגן SRY (OMIM 480000; Yp11.3) לכרומוזום X או לאוטוזום. הפרה של היווצרות המין היא מצב מולד בו יש התפתחות ומבנה חריגה שלמה או חלקית של בלוטות המין, מאפיינים מיניים חיצוניים, עקב חריגות במבנה כרומוזומי המין. בחולים עם הרמפרודיטיס אמיתית, ניתן לזהות באופן היסטולוגי רקמות שחלות בוגרות עם זקיקים וגם אשכים עם צינוריות זרע.

תפקיד המפתח בקביעת המין הגברי ובהתמיינות האשכים קשור לגן SRY (כרומוזום Y של אזור קביעת המין). מחיקות או מוטציות נקודתיות של גן זה מובילות להתפתחות של צורה "טהורה" של דיסגנזה גונדאלית עם קריוטיפ 46,XY (תסמונת Swyer), בעוד הנוכחות שלה בגנום של חולים עם היפוך מין 46,XX ( תסמונת דה לה שאפלאו תסמונת "46, XX-מן") גורמת להתפתחות של סוג זכר, ובמטופלים עם פסיפס בכרומוזום Y, כולל אלו עם נוכחות וחומרת של גבריות ו/או התפתחות מינית כפולה.

הגן SRY ממוקם על הזרוע הקצרה של כרומוזום Y בסמיכות לאזור PAR1, צימוד הומולוגיכרומוזומים X ו-Y, המתרחשים ב-spermatogenesis. בתהליך ההחלפה המיוטית בין כרומוזומי X ו-Y, ניתן להעביר את מקטע כרומוזום Y המכיל את הגן SRY לכרומוזום X, מה שיכול להוביל ליצירת זרעונים עם כרומוזומים מסודרים מחדש (נגזרת): עם כרומוזום Y. שאיבד את הגן SRY ואת כרומוזום X הנושא את הגן הזה. כאשר ביצית מופרית עם גמטות כאלה, בהתאמה, תיתכן לידת גברים עם קריוטיפ של 46,XX עם טרנסלוקציה של הגן SRY ונשים עם קריוטיפ של 46,XY, אך עם מחיקה של הגן SRY. אז, ל-85-90% מהחולים עם היפוך מין XX יש חלק קטן מהזרוע הקצרה של כרומוזום Y בגנום, בלתי נראה בבדיקה ציטוגנטית סטנדרטית. רצפי כרומוזום Y בחולים כאלה מועברים, ככלל, לכרומוזום ה-X, לעתים רחוקות יותר לאחד מהאוטוסומים שירשו מהאב. האזור שעבר טרנסלוקציה של כרומוזום Y מכיל את הגן SRY. לעתים נדירות, פסיפס סמוי בשיבוט נושאי Y (למשל, 46,XY) עלולה להתרחש, כפי שמעידה נוכחותם של SRY, AMGL וסמנים אחרים ספציפיים ל-Y.

לזיהוי רצפים של כרומוזום Y בגנום, וכן לזיהוי מחיקת הגן SRY, נעשה שימוש בשיטת ריאקציית שרשרת הפולימראז המרובה (mPCR), המאפשרת לחקור גם את נוכחותו של גן זה. כגן האמלוגנין (AMG, AMELX), הממוקם על הזרוע הקצרה של כרומוזום X וההומולוג שלו ממוקם על הזרוע הקצרה של כרומוזום Y (AMGL/AMELY). לניתוח נוכחות של מוטציות נקודתיות בגן SRY - רצף ישיר של רצף הקידוד שלו.

על מנת לנתח אנומליות כמותיות (aneupolidia) וכמה אנומליות מבניות של כרומוזומי מין, כמו גם פסיפס גונוזומלי וכימריזם, ניתן להשתמש ב-PCR ניאון כמותי.

46,XX היפוך רצפה סוג 2 (OMIM 278850)

סוג זה של היפוך מין XX נגרם על ידי שכפול של האזור הרגולטורי של הגן SOX9. הגן SOX9 ממוקם על הזרוע הארוכה של כרומוזום 17 במוקד q24.3. החלבון המקודד על ידי הגנום הוא גורם שעתוק שמשחק תפקיד חשובבתהליך התפתחות עוברית. חשוב במיוחד נתון חלבוןלפיתוח השלד ו מערכת רבייה. שכפול של לוקוס 17q24 מוביל לעלייה במספר העותקים של הגן SOX9, אשר בעוברים בעלי קריוטיפ 46,XX גורם להתמיינות גונדאלית מסוג זכר ולהתפתחות אשכים בהיעדר הגן SRY וכרומוזום Y אחר. גנים (SRY-שלילי XX-sex inversion). יחד עם זאת, ברוב המקרים של שכפול הגן SOX9, לא מתרחשת היווצרות אשכים תקינים, מה שמוביל לצורה של הפרה של היווצרות המין (hermaphroditism אמיתי).

מוטציות נקודתיות בגן SOX9 בחולים עם קריוטיפים 46,XX ו-46,XY מובילות להתפתחות של דיספלזיה קמפומלית (OMIM 114290), מחלה המשפיעה על התפתחות השלד ומערכת הרבייה ולעתים קרובות מהווה מצב מסכן חיים בתקופת היילוד. . לחולים עם קריוטיפ 46,XX ומוטציות נקודתיות בגן SOX9 יש דיסגנזה גונדאלית ללא היפוך מין (באופן פנוטיפי נקבה), ובמטופלים עם קריוטיפ 46,XY, דיסגנזה גונדאלית מובילה ל-XY - היפוך מין או התפתחות כפולה של איברי המין. .

במרכז גנטיקה מולקולריתניתוח של הגנים המרכזיים השולטים בהבחנה בין המינים מתבצע: באמצעות שיטה כמותית MLPA מחפש מחיקות ושכפולים של הגנים SRY ו-SOX9.

46,XX היפוך רצפה סוג 3 (OMIM 300833)

צורה זו של היפוך מין XX נגרמת על ידי שכפול של הגן SOX3 או מחיקה של האזור הרגולטורי השלילי שלו. הגן SOX3 (אזור הקובע מין Y-box 3) הוא הומלוג X-linked של הגן SRY, הממוקם על הזרוע הארוכה של כרומוזום X בלוקוס Xq27.1 ונתון ל-X-inactivation. החלבון שהוא מקודד הוא חבר במשפחת גורמי השעתוק SOX (SRY-related HMG-box) המעורבים בבקרת ההתמיינות. סוגים שוניםתאים, כמו גם בוויסות היווצרות המוח במהלך ההתפתחות העוברית, התפתחות מערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח. זה שומר על מצב לא מובחן ב תאי עצביםמניעת השפעתם של גורמים המעוררים את ההתמחות שלהם. כמו כן, נוכחות חלבון זה הכרחית כדי ליזום היווצרות מין בהתאם לסוג הגברי. בהתמיינות אשכים, החלבון SOX3 תומך בהתמיינות ובפיתוח של אבות "תאי תמיכה" גונדאליים דו-פוטנציאליים (אדישים) לתאי סרטולי ולא לתאי גרנולוזה של רקמת השחלה.

מוטציות, מחיקות או כפילויות של הגן SOX3 הם הגורם להיפופיטויטריזם מקושר X, צורה כלשהי של אנומליה התפתחותית צינור עצבי(דיספלסיה ספטו-אופטית), כמו גם X-linked פיגור שכליעם מחסור מבודד בהורמון גדילה. כפילות Xq26-q27, כולל הגן SOX3, הם אחד הגורמים להיפוך XX-מיני שלילי SRY (46,XX צורות אשכים וביציות של הפרעות ביצירת מין). תוארו מספר מקרים של היפוך מין XX שנגרם על ידי מיקרו-כפילויות ומיקרו-מחקות בלוקוס Xq27.1. יחד עם זאת, טווח הביטויים הפנוטיפיים (מעקרות עם פנוטיפ גברי תקין ועד לאנומליות בהתפתחות מין, מיקרוצפליה באיחור התפתחות נפשית) תלוי במיקום וגודל הפרסטרויקה.

היפוך רצפה, 46,XY

נוכחות של פנוטיפ נשי עם קריוטיפ זכרי תקין מאפיינת היפוך מין XY. הסיבה השכיחה ביותר להפרה זו של היווצרות מין היא תסמונת סוייר - זוהי דיזגנזה גונדאלית מלאה או "טהורה" עם קריוטיפ 46,XY. השכיחות של דיסגנזה גונדאלית XY היא 1 מכל 30,000 אנשים. למטופלות יש פנוטיפ נשי ללא סימנים של דואליות של התפתחות מינית: מבנה גוף נשי, שפותח על פי סוג נשיאיברי מין חיצוניים, רחם מפותח בדרך כלל או היפופלסטי וחצוצרות רחם. עם זאת, בחולים עם תסמונת סוייר, הגונדות הנשיות כמעט נעדרות, אשר ב מקרה זהמיוצג על ידי גונדות דיסגנטיות, שהן גדילי רקמת חיבור (מיתרים) עם תכלילים קטנים רקמת בלוטות, סטרומה דמוית שחלה ללא זקיקים. ככלל, האבחנה של תסמונת סוייר מתרחשת אצל בנות ב גיל ההתבגרותכאשר אין להם התפתחות מינית תקינה. הסיבה ללכת לרופא במקרה זה היא עיכוב בהתפתחות המינית והיעדר תחילת הווסת, לעתים רחוקות יותר נוכחות של ניאופלזמות ממאירותשמקורו בגונדות דיסגנטיות. מכיוון שגונדות דיסגנטיות נוטות לממאירות, יש לציין את הסרתן במהלך הילדות או בזמן האבחון של דיסגנזה גונדאלית XY. לאחר טיפול כירורגיחולים הם בדרך כלל גיל ההתבגרותטיפול הורמונלי חלופי נקבע כדי להשיג התפתחות תקינה של מאפיינים מיניים משניים ולמנוע התפתחות של אוסטאופורוזיס. לנשים עם דיסגנזה XY-gonadal אין ביציות משלהן, אולם במקרים מסוימים היא מסוגלת לשאת עובר שהושג בתוכנית IVF כאשר ביצית תורמת מופרית על ידי הזרע של בעלה.

היפוך רצפה, 46,XY סוג 1 (OMIM)

השכיח ביותר מבין סיבות ידועותהצורה ה"טהורה" של דיזגנזה גונדאלית 46,XY הם סידורים מיקרו-סטרוקטורליים של כרומוזום Y עם אובדן הגן SRY (Sex-Determining Region Y), כמו גם מוטציות נקודתיות של גן זה. ב-10-15% מהחולים עם תסמונת Swyer, ה-SRY לוקוס נעדר. ברוב המקרים, זה נובע מאובדן של שבר של החלק הדיסטלי של הזרוע הקצרה של כרומוזום Y (Yp11.3) עקב טרנסלוקציה של X-Y. ב-10-15% מהחולים עם תסמונת זו, מתגלות מוטציות בגן SRY.

הגן SRY ממוקם על הזרוע הקצרה של כרומוזום Y ומקודד לגורם שעתוק, חלבון הנקשר לגנים הקובעים את התפתחות מין העובר בהתאם לסוג הזכר. מוטציות בגן SRY מובילות לסינתזה של חלבון פגום מבחינה תפקודית ולפגיעה בהתמיינות של תאי סרטולי ויצירת צינוריות זרע בגונדות הדו-פוטנציאליות המתפתחות של העובר, מה שגורם לדיסגנזה של הגונדה ולהתפתחות של איברים אחרים במערכת הרבייה. לפי הסוג הנשי, למרות נוכחות כרומוזום Y בקריוטיפ.

סוג זה של היפוך מין XY נגרם על ידי כפילויות של הגן NR0B1 (DAX-1). הגן NR0B1 ממוקם על הזרוע הקצרה של כרומוזום X (לוקוס Xp21.3). חלבון DAX-1 המקודד על ידי גן זה ממלא תפקיד חשוב בפיתוח ובתפקוד של חלק מהאיברים של המערכת האנדוקרינית, כולל בלוטות המין. גם ברחם הוא שולט בפעילות הגנים המעורבים ביצירת רקמות אלו, ובתקופה שלאחר הלידה, DAX-1 מווסת את ייצור ההורמונים בהן. לחלבון DAX-1 יש השפעה תלוית מינון על איברי המערכת האנדוקרינית. שכפול של הגן NR0B1, כמו גם מחיקת הלוקוס הממוקם ליד הגן NR0B1, המווסת באופן שלילי את השעתוק שלו, מובילים להיפוך מין XY עקב דיסגנזה גונדאלית XY, לרוב בשילוב עם תפקוד לקוי של יותרת הכליה. מוטציות נקודתיות של גן זה בחולים עם קריוטיפ 46,XY גורמות לפגיעה בהתפתחות של רקמת האשכים ומובילות למחסור בגבריות. מוטציות בגן זה גורמות גם ל-X-linked hypoplasia של בלוטת יותרת הכליה בשני חולי 46,XX ו-46,XY.

צורה זו של היפוך מין XY נגרמת על ידי מוטציות בגן NR5A1 (SF1). הגן NR5A1 מקודד לגורם שעתוק - פקטור סטרואידוגני 1 (SF-1), השולט בפעילותם של מספר גנים המקודדים לביטוי חלבוני האנזים האחראים לביו-סינתזה של הורמונים סטרואידים בבלוטות יותרת הכליה והבלוטות, כולל ייצור של הורמוני מין. תפקוד החלבון SF-1 מווסת את ההתמיינות, ההתפתחות והתפקוד של בלוטות יותרת הכליה, בלוטות בלוטות הגבר והנקבה, spermatogenesis ואוגנזה, התפתחות מאפיינים מיניים זכריים או נשיים. הגן NR5A1 ממוקם על הזרוע הארוכה של כרומוזום 9 (לוקוס q33.3) ומורכב מ-7 אקסונים (כולל האקסון הראשון שאינו מקודד). מוטציות בגן זה מובילות ל צורות שונותהפרות של התפתחות ותפקוד מערכות הרבייה והאנדוקריניות. במקרה זה, הפרה של הבידול והפיתוח של בלוטות הדם, ניתן להבחין בגמטוגנזה הן בשילוב וללא נזק לבלוטות יותרת הכליה (היפופלזיה של קליפת האדרנל). בנוסף לצורה מלאה (המאופיינת בנוכחות של בלוטות דם דמויי חבל עם התפתחות איברי המין הנותרים בהתאם לסוג הנשי) וצורה לא שלמה (המאופיינת בהתפתחות כפולה של איברי המין) 46,XY גונדאלי דיסגנזה, מוטציות ב- הגן NR5A1 יכול להוביל להתפתחות מחלות אחרות. ביניהם: מעלות משתנותהפרעות התפתחותיות של השחלות בנשים עם קריוטיפ 46,XX (מדיזגנזה גונדאלית מלאה XX, דיסגנזה גונדאלית לא מלאה ועד תסמונת אי ספיקת שחלות מוקדמת), התפתחות של אי ספיקה של יותרת הכליה, תסמונת דיסגנזה באשכים ו/או הפרעה בפרמטוגנזה בגברים, 46,XY. . מחקר על נוכחות של מוטציות קו הנבט בגן NR5A1 מיועד להפרעות שונות של היווצרות מין, התפתחות מינית או תפקוד רבייה, מוטציות סומטיות- עם גידולים של בלוטות יותרת הכליה. חשוב לציין כי להפרעות הנגרמות על ידי מוטציות בגן זה, בניגוד לגנים אחרים, יכולות להיות דפוסי תורשה אוטוזומליים דומיננטיים ואוטוזומליים רצסיביים כאחד. יחד עם זאת, לחולים עם מוטציות גן NR5A1 יכולות להיות קריוטיפ זכר נורמלי 46,XY וגם נקבה רגילה 46,XX.

היפוך רצפה, 46,XY סוג 4 (OMIM)

צורה זו של היפוך מין XY נובעת ממחיקה של הלוקוס 9p24.3. בחולים, איברי מין חיצוניים מפותחים בדרך כלל בהתאם לסוג הנשי, מציינים רחם מפותח או היפופלסטי; בדיקה היסטולוגית של בלוטות המין מגלה נוכחות של רקמת אשך לא בשלה המכילה תאי Sertolli, והיעדר תאי נבט בוגרים. היפוך המין בחולים אלו נובע ככל הנראה מאובדן של אחד מהעותקים של הגן הרגיש למינון הממוקם במקום זה. הגנים המועמדים הם DMRT1 ו-DMRT2.

היפוך רצפה, 46,XY סוג 5 (OMIM)

צורה אוטוזומלית רצסיבית זו של היפוך 46,XY נובעת מנוכחות של מוטציות בגן CBX2 הממוקם על כרומוזום 17 (לוקוס 17q25). בשנת 2009, Bison-Lauber תיארה מקרה של ילדה שזה עתה נולדה עם קריוטיפ 46,XY, בה נמצאו שתי מוטציות (P98L ו-R443P) כתוצאה מרצף בגן CBX2. כתוצאה מהמחקר, נמצא כי לילדה יש ​​שחלות מפותחות בדרך כלל, עם נוכחות של רקמת שחלה וזקיקים ראשוניים, כמו גם הנרתיק והרחם. עם זאת, הגיל עדיין היה צעיר מכדי להעריך את פוריותה והמשך התפתחותה המינית.

היפוך רצפה, 46,XY סוג 6 (OMIM)

היפוך מין XY קשור לנוכחות של מוטציה הטרוזיגוטית בגן MAP3K1 הממוקם בלוקוס 5q11.2. לחולים עם צורה זו של דיזגנזה גונדאלית יש צמיחה גבוהה, שכנראה נובעת מייצור מוגזם של אנדרוגנים, שחלות בצורת גדיל, רחם היפופלסטי ולעיתים נצפית דגדגן.

היפוך רצפה, 46,XY סוג 7 (OMIM)

היפוך מין נגרמת על ידי נוכחות של מוטציות במצב ההטרוזיגוטי ההומוזיגוטי או המורכב בגן DHH הממוקם בלוקוס 12q13.12. מספר חולים תוארו כבעלי רחם לא מפותח, גם הם מציגים חצוצרותוצפתה בצורה שלמה של דיסגנזה גונדאלית XY (בלוטות גונדות שהפכו לעתים קרובות לממאירות).

סוג זה של היפוך מין XY נגרם על ידי מוטציות בגן AKR1C2 הממוקם בלוקוס 10p15, האחראי על מסלול חלופי לסינתזה של דיהידרוטסטוסטרון. מוטציות של הגן AKR1C4 המקושר אליו, הנפרד יחד עם הגן AKR1C2, עלולות להשפיע על חומרת הביטויים הפנוטיפיים.

המרכז לגנטיקה מולקולרית מבצע ניתוח מולקולרי של גנים מרכזיים השולטים בהתמיינות המגדרית, בפרט מתבצע רצף של הגנים SRY ו-NR5A1 (SF1), ובשיטת MLPA הכמותית מתבצע חיפוש אחר מחיקות ושכפולים של הגנים. SRY, NR5A1 (SF1), NR0B1 (DAX-one).

פיתחנו. הסט מיועד לשימוש במעבדות אבחון של הפרופיל הגנטי המולקולרי.

קריוטיפ אנושי הוא קומפלקס של תכונות של קבוצה שלמה של כרומוזומים, הטבועה בכל התאים האנושיים. חקר הקריוטיפ הוא בעיה דחופה להורים לעתיד שרוצים לזהות את הסבירות למחלות כרומוזומליות בילדם. זה נכון במיוחד כאשר לכל אחד מקרובי המשפחה יש תסמונת דאון או תסמונת פאטאו.

לעתים קרובות, זה מבוצע על ידי הורים שאינם נושאים הריונות קודמים ועקרות. במקרים מסוימים, על מנת לשלול פתולוגיה כרומוזומלית, מתבצע מחקר של קריוטיפ העובר.לאותה מטרה מבוצע בנוסף אולטרסאונד של ה-TVP כאשר אזור הצווארון נבדק. גודלו המוגדל מעיד על נוכחות של תהליך פתולוגי.

מהו קריוטיפ

הרעיון של קריוטיפ הפך לנפוץ בשלב המחקר ברפואה של מחלות גנטיות, כשהחלו לחקור באופן פעיל את המבנה והתפקודים של הכרומוזומים. קיבל את הגילוי של תסמונת אדוארדס, תסמונת קלינפלטר. הקריוטיפ, שהוא קומפלקס כרומוזומים תאי, הוא קבוע. בבני אדם, הנורמה היא נוכחות של כרומוזומים, שמספרם הוא 46. מתוכם, 22 זוגות הם אוטוזומים ושניים הם כרומוזומי מין.

עבור נציגות נשים הן מסומנות כ-XX, עבור נציגות גברים - XY. תכונה עיקריתמערך הכרומוזומים הוא ספציפיות המין של הקריוטיפ. תפקידם של הכרומוזומים הוא שכל אחד מהם הוא נשא של גנים המגיבים לתורשה.

הקריוטיפ הגברי הרגיל הוא קריוטיפ 46, XY. קריוטיפ נשי רגיל נראה כמו קריוטיפ 46,XX. מערך הכרומוזומים נשאר ללא שינוי לאורך כל החיים. לכן, מספיק לעבור קריוטיפ פעם בחיים.

שיטות לחקר הקריוטיפ

להגדרה של קריוטיפ יש כמה מוזרויות. זה מתבצע באחד השלבים מחזור התא. זה נובע מהעובדה שבשלבים אחרים של התפתחות התא, קשה לחקור כרומוזומים.

עבור הליך קריוטיפ, משתמשים בכל התאים בתהליך החלוקה.

הקריוטיפ האנושי הרגיל נחקר בשתי דרכים:

• באמצעות לויקוציטים חד-גרעיניים, המופקים מדגימות דם (חלוקתם מעוררת באמצעות מיטוגנים);
• שימוש בתאים שמתחלקים במהירות במצב נורמלי, כגון תאי עור.

מהות ההליך היא שהתאים מקובעים בשלב המטאפאזה, ואז הם מוכתמים ומצלמים. מתוך מכלול הצילומים שצולמו, מרכיב הגנטיקאי קריוטיפ שיטתי, הנקרא גם אידיאוגרמה (קריוגרמה). זוהי קבוצה ממוספרת של זוגות אוטוזומליים. תמונות כרומוזומליות מסודרות אנכית. כתפיים קצרות נמצאות בחלק העליון. המספרים מוקצים בסדר גודל יורד. בסוף יש זוג כרומוזומי מין.

אינדיקציות להליך

קריוטיפ בן זוג הוא אבן דרךבתהליך תכנון המשפחה והילד. היתרונות של ההליך הם חד משמעיים, גם בהיעדר אינדיקציות ברורות. ואכן, במקרים מסוימים, אדם עשוי פשוט לא להיות מודע לנוכחותן של פתולוגיות תורשתיות שונות בקרב קרוביו הרחוקים, ביניהן תסמונת דאון, תסמונת אדוארדס, תסמונת קלינפלטר. בעת קביעת הקריוטיפ, המומחה יזהה את הכרומוזום החריג ויחשב את אחוז ההסתברות ללדת תינוק עם מחלות גנטיות, שיכול להיות שונה.

בין האינדיקציות למחקר הן:

• קטגוריית גיל;
• היעדר ילדים כאשר הסיבה אינה ברורה;
• הליכים IV קודמים שהסתיימו לשווא;
• היסטוריה של פתולוגיה כרומוזומלית אצל גבר או אישה (תסמונת דאון, תסמונת אדוארדס, תסמונת קלינפלטר);
• חוסר איזון הורמונלי (כאשר בודקים קריוטיפ באישה);
• אינטראקציה עם ריאגנטים שונים טבע כימי, הקרנה;
• הרגלים רעים של האם לעתיד או השימוש שלה בתרופות מסוימות;
• הנוכחות בהיסטוריה של מצבים של האישה הפרעה ספונטניתתהליך הבאת ילד לעולם;
• נישואים בין קרובי משפחה;
• לידת ילד עם מחלות תורשתיות.

הקריוטיפ של זוג נשוי נבדק בדרך כלל לפני ההריון. עם זאת, ניתן לבצע את ההליך בתהליך הבאת ילד לעולם. לעתים קרובות נשים רוצות לשלול את תסמונת דאון. ניתן ללמוד את מבנה החומר התורשתי בעובר. ניתוח זה נקרא קריוטיפ טרום לידתי.

בנוסף, הסבירות להתפתח מחלה כרומוזומליתנקבע על ידי אולטרסאונדאזורי TVP בעת לימוד חלל הצווארון. הקיצור TVP מרמז על עובי האזור המתאים. אם גודלו גדל, זה הכרחי מחקר נוסףעובר על מנת לאשר את האבחנה של נוכחות פתולוגיה.

תכונות הכנה ללימוד

פענוח הקריוטיפ מתבצע על ידי גנטיקאי. המומחה המנפיק את ההפניה יספר לך כיצד לבצע ניתוח, מהם הכללים להכנה, התכונות של ההליך עצמו. המחקר לקריוטיפ מתבצע על ידי נטילת תאי דם. לפני הניתוח, על מנת למנוע טעויות, יש צורך להוציא את ההשפעה של אותם גורמים שיכולים לשנות את הנתונים. ההכנה מתחילה שבועיים מראש. הנקודות הבאות יכולות לשנות את האינדיקטורים:

• צורה חריפה של כל מחלה או תקופה של החמרה של מחלה כרונית;
• השימוש בתרופות;
• להשתמש משקאות אלכוהולייםאו עישון.

תכונות של המניפולציה

כדי לחקור את הקריוטיפ של בני הזוג, עושים גדר דם ורידי. במעבדה מבודדים אותם לימפוציטים מהדם, ששלב החלוקה רלוונטי עבורם. במשך שלושה ימים לומדים אותם. שיטות המחקר כוללות טיפול בתאים בחומר מיוחד - מיטוגן. מטרתו להגביר את קצב חלוקת התא. במהלך תהליך זה, עוזר המעבדה יכול לצפות בכרומוזומים, אך הוא נעצר בעזרת השפעה מיוחדת.

הארגון המבני של הכרומוזום נראה טוב יותר לאחר צביעה. זה מאפשר לך לראות את התכונות המבניות של כל כרומוזום. לאחר הליך הצביעה מנתחים את המשיכות שבוצעו: המספר והמבנה נקבעים.

מחקר ציטוגנטי נחשב שהושלם לאחר שהתוצאות שהתקבלו מתאימות לערכים נורמליים.

קריוטיפ ואידיוגרמה הם לימודי עזיבה חובה של חומר תורשתי. כדי ללמוד, זה מספיק לקחת לפחות 12 תאים. במקרים מסוימים, הקריוטיפ עם סטיות נחקר כאשר מתבצעת בדיקה מורחבת של 100 תאים.

אילו פתולוגיות מתגלות

הקריוטיפ האנושי מיוצג בדרך כלל על ידי 46 כרומוזומים ומסומן כ-46XX או 46XY. כאשר מתגלות סטיות, התוצאה נראית אחרת. דוגמה לכך תהיה קביעת כרומוזום 21 נוסף שלישי באישה, שיסומן כ-46XX21+.

מחקר של חומר תורשתי מגלה את הסטיות הבאות מהנורמה:

1. נוכחות של כרומוזום שלישי בקומפלקס, הנקרא טריזומיה (מתפתחת תסמונת דאון, שבה מדד TVP מוגבר). בנוכחות טריזומיה על כרומוזום 13, מתרחשת תסמונת פאטאו. עם עלייה במספר כרומוזום 18 - תסמונת אדוארדס. הופעת כרומוזום X נוסף (47xxy או 48xxxy) בקריוטיפ של גבר גורמת לתסמונת קלינפלטר (קריוטיפ פסיפס).
2. הפחתת מספר הכרומוזומים בקריוטיפ, כלומר היעדר כרומוזום אחד בזוג - מונוזומיה;
3. חוסר בקטע של כרומוזום, הנקרא מחיקה;
4. הכפלה של אזור נפרד של הכרומוזום, כלומר שכפול;
5. היפוך של האזור הכרומוזומלי, הנקרא היפוך;
6. תנועה של אזורים כרומוזומליים - טרנסלוקציה;

לא תמיד אנשים מייחסים חשיבות לחקר התורשה. קריוטיפ בזמן יעזור להעריך את מצב הגנים לפני תכנון ילדים. הקריוטיפ לגנוטיפ מייצג את העיצוב החיצוני של התכונות הטבועות. ההליך ללימוד חומר תורשתי עוזר לזהות את הפתולוגיה בזמן. הגנום של הקריוטיפ נושא חצי מידע חשוב. הידע שלו הכרחי עבור זוגות רבים הסובלים מאי פוריות או שיש להם היסטוריה של ילדים הסובלים ממומים גנטיים.

מחקרי קריוטיפ חושפים את הסטיות הבאות במצב הגנים:

• מוטציות הגורמות לפקקת והפלה;
• שינויים בכרומוזום Y;
• שינויים בגנים המובילים לניקוי רעלים, כאשר הגוף אינו מסוגל לנטרל חומרים רעילים;
• שינויים המובילים להתפתחות סיסטיק פיברוזיס.

בנוסף, הקריוטיפ האנושי מכיל מידע על הנטייה ל מחלות שונות(התקף לב, סוכרת, יתר לחץ דם). לימוד החומר התורשתי יאפשר לך להתחיל במניעת מחלות אלו בזמן ולחסוך איכות גבוההחיים במשך שנים רבות.

אם נמצאו סטיות

כאשר מתגלות חריגות בקריוטיפ (לדוגמה, תסמונות כגון תסמונת אדוארדס, תסמונת קלינפלטר), על הרופא להסביר את מאפייני הפתולוגיה שנוצרה והשפעתה על הסבירות ללדת ילד עם מחלות גנטיות שונות. במקביל, הגנטיקאי מתמקד בחשוכת מרפא של חריגות כרומוזומליות וגנים. ההחלטה להביא ילד לעולם כאשר מתגלה פתולוגיה קריוטיפ בשלב ההיריון מתקבלת על ידי ההורים עצמם.

הרופא מספק רק הכל מידע נחוץ, מספר מה מספר הכרומוזומים וקביעות הרכבם. גילוי חריגות בעובר מתפתח הוא אחת האינדיקציות הרפואיות להפלה. עם זאת, ההחלטה הסופית מתקבלת על ידי האישה.

למרבה הצער, לא ניתן לרפא פתולוגיות קריוטיפ. לכן, קביעתו בזמן תעזור למנוע בעיות רבות בתכנון ילדים. צריך לזכור שגם גנטיקאים יכולים לעשות טעויות. לכן, לאחר שקיבל תוצאות חיוביותנוכחות של חריגה לא צריכה לוותר. אתה תמיד יכול לגשת שוב למבחן. במהלך ההריון מבוצעות בנוסף סריקת אולטרסאונד ומחקר TVP. אם התוצאות אושרו פעם שנייה, כדאי לשקול זאת דרכים חלופיותלגדל ילד. עבור רבים, הם הופכים לדרכים להגשים את עצמם כהורים.

בקשר עם

ידוע כי ההסתברות להפלה גבוהה בהרבה עם הפרעות כרומוזומליות בהורים. לכן, בדיקה זו של בני זוג משמשת להפלה רגילה ועקרות. בדיקה גנטית עוזרת לא רק לקבוע את הגורם לאי פוריות, אלא גם לחזות את האפשרות להביא ילדים עם פתולוגיה כרומוזומלית. בגלל זה חשיבות רבהניתן לאבחון טרום לידתי של סטיות כרומוזומליות.

קריוטיפ הוא קבוצה שלמה של כרומוזומים של תא, בדרך כלל 46 כרומוזומים: 22 זוגות של אוטוזומים ושני כרומוזומי מין. לנשים יש XX ולגברים יש כרומוזומי XY. כל כרומוזום נושא את הגנים האחראים לתורשה. הקריוטיפ 46, xx הוא קריוטיפ נשי רגיל, הקריוטיפ 46, xy מתאים לקריוטיפ זכרי רגיל. לכן, אם זוג נשויקיבל תשובה - קריוטיפ 46, xx רגיל וקריוטיפ 46, xy, אז אין סיבה לדאגה. הקריוטיפ אינו משתנה במהלך החיים.

הפרות אפשריות של המבנה הכרומוזומלי - מחיקות (אובדן חלק מהכרומוזום), כפילויות (חזרה אזור מסויםכרומוזומים), היפוך (סיבוב של מקטע כרומוזומים ב-180°) וטרנסלוקציה (העברת מקטעי כרומוזומים למיקום חדש). נוצר קשר בין אי פוריות גבריתומחיקות המתרחשות בכרומוזום Y, עם קריוטיפ xy נורמלי 46. אפילו נוכחות של מיקרו-מחקות על כרומוזום Y מלווה ב הפרות שונות spermatogenesis.

אם יש חריגות מבניות של הכרומוזום, אז הקריוטיפ מציין: p היא הזרוע הקצרה של הכרומוזום, q היא הזרוע הארוכה, t היא הטרנסלוקציה. לדוגמה, עם מחיקה של הזרוע הקצרה של כרומוזום 5, הקריוטיפ הנשי ייראה כך: 46, xx, 5p- (תסמונת בכי חתול). אם לילד עם תסמונת דאון עקב טרנסלוקציה של כרומוזום 14/21 יהיה קריוטיפ של 45, XX, t (14q; 21q). הכרומוזום שהשתנה נוצר על ידי איחוי הזרועות הארוכות של כרומוזום 14 ו-21, והזרועות הקצרות אובדות. בכל מקרה, עם קבלת הניתוח יש צורך לפנות לגנטיקאי שיסביר בפירוט את משמעות התוצאות, אם יש בהן חריגות.

אם מזוהה בעיה באחד ההורים, הגנטיקאי קובע מסקנה לגבי הסיכון שהילד יורש מחלה מסוימת או מום. אם הריון אפשרי, אז עדיין מתבצע מחקר של קריוטיפ העובר, מכיוון שלא ניתן לאבחן את כל המומים באמצעות אולטרסאונד, במיוחד מכיוון שזה אפשרי בעוד תאריכים מאוחרים. קביעת הקריוטיפ העוברי בתאי כוריון מאפשרת זאת אבחון מוקדם פתולוגיה תורשתית. במקרה של גילוי מום עוברי שאינו תואם את החיים, מתבצעת הפלה ב דייטים מוקדמים. בשלבים המאוחרים יותר של ההריון בודקים מי שפיר ותאי עור עובריים, המתקבלים במהלך דיקור מי שפיר וקורדוצנטי.

קריוטייפ עוברי

קריוטיפ עוברי מתבצע במקרים של חשד פתולוגיה מולדת. בתסמונת דאון, למשל, ישנו כרומוזום 21 נוסף, כך שהקריוטיפ של ילדה יתואר כ-47,XX 21+, ובן 47,XY 21+. תסמונת קלינפלטר מופיעה ב-1 מתוך 500 בנים שזה עתה נולדו, עם מחלה זו מספר כרומוזומי X עולה - הקריוטיפ הוא 47,XXY, ועם עלייה גדולה יותר במספר כרומוזומי X 48,XXXY ו-49,XXXXY, הילד בעלי מוגבלויות שכליות, ולכן מועלית שאלת ההפלה. הקריוטיפ בתסמונת שרשבסקי-טרנר יתואר באופן הבא: 45X0 - איבוד כרומוזום X אחד.

בְּ בלי להיכשלטרום השתלה אבחון גנטיעם IVF, המאפשר לך לזהות סטיות חמורות במספר הכרומוזומים.