כל מי שאי פעם שם לב להרכב המשקאות המוגזים מצא לעצמו מילה סתמית"פנילקטונוריה". באיזה מחלה מדובר ולמה מי שסובל ממנה לא יכול להרשות לעצמו ממתקים המוכרים לכל האנשים? התשובות לשאלות אלו צריכות להיות ידועות לכל מי שהחליט לרכוש צאצא משלו.
היסטוריה של חקר המחלות
המחלה נודעה בתחילת המאה ה-20 בזכות עבודתו של החוקר הנורווגי איבר פולינג. הוא היה רופא חדשני שהיה מהראשונים שהשתמשו באנליזה כימית באבחון מחלות. במהלך התבוננות בקבוצת ילדים עם פיגור שכלי, הוא גילה חומצה פניל-פירובית בדמם והבין שהוא מתמודד עם מחלה חדשה שלא הייתה ידועה עד כה. הוא התקשר אליה היפרפנילאלנינמיה.
במשך זמן רב, הרפואה לא יכלה לעשות דבר בקשר למחלה זו, עד שבשנת 1953 השיגה קבוצה של מדענים בריטיים דינמיקה חיובית לראשונה בחולה. הם הצליחו לעשות זאת הודות לגילוי שחולים עם פנילקטונוריה אינם יוצרים טירוזיןמ פנילאלנין.
בשנת 1985, רופאים ממכללת ביילור (יוסטון) איתרו את הגן הגורם למחלה וחקרו את מבנהו.
ב-2010 הכריזו מדענים מארצות הברית על תחילת המחקר של הגנום האנושי למוטציות גנים. ההנחה היא שתוצאות המחקר יסייעו במאבק במחלה זו.
פנילקטונוריה - איזו מחלה?
פנילקטונוריה (בקיצור PKU) היא מחלה תורשתית נדירה ביותר הקשורה לפגיעה בחילוף החומרים של פנילאלנין בגוף החולה. המטרה העיקרית של תבוסתה היא מערכת העצבים המרכזית, לכן, ב טפסים רציםזה מוביל לפיגור שכלי משמעותי. לרוב, חולים ללא טיפול מתאים הופכים לאמבצילים או אידיוטים.
זיהוי של פנילקטונוריה אפשרי כבר אצל תינוקות בני חמישה חודשים. כלפי חוץ, הסובלים ממחלה זו עשויים בהתחלה לא להיות שונים מילדים בריאים, אבל בקרוב המחלה תרגיש את עצמה:
- כבר בחודש השני, איריס העין והשיער מתחילים להתבהר בצורה ניכרת;
- תינוקות מתחילים להשמין, מפסיקים לשים לב להורים שלהם, יש להם מבט הרוס;
- אם ילד חולה לא יטופל, הוא יתחיל בקרוב זמן קצרלאבד את ההכרה, יהיו לו פרכוסים ורעידות שרירים לא רצוניות;
- הלחץ מתחיל לרדת;
- רעד ותקתוק מופיעים בידיים;
- אסימטריה של הפנים;
- עור יבש;
- ירידה ברפלקסים של הלוע והפלטאלי;
- איבוד קואורדינציה של תנועות הגפיים;
- שינויים תכופים במצב הרוח.
הסובלים ממחלה זו חיים בדרך כלל חיים ארוכים יחסית - מעל 60 שנה - ויכולים להביא ילדים לעולם.
איך פנילקטונוריה עוברת בתורשה?
התפתחות המחלה מתרחשת בשל העובדה שהגן פנילאלנין הידרוקסילאז (שם מקוצר FAG), הממוקם על הזרוע הארוכה של הכרומוזום השנים-עשר, עובר מוטציה. ללא גן זה, אי אפשר ליצור טירוזין מחומצת האמינו פנילאלנין, שכן הוא זה שמייצר את האנזים (כלומר, הזרז הביולוגי) פנילאלנין הידרוקסילאז. וללא החומר האחרון, מערכת העצבים האנושית מתחילה להיכשל. פנילאלנין מתחיל להצטבר בדם ומופרש בשתן, וכתוצאה מכך האחרון מקבל ריח "עכבר" אופייני.
ילד עם מחלה זו יכול להיוולד אפילו להורים ללא PKU: זה לא מורגש בכל דור. לצורך התפתחות המחלה, יש צורך שהחולה יהיה נשא הומוזיגוטי: כלומר שיש שני גנים שעברו מוטציה בו-זמנית. במקרה שיש רק גן מוטנטי אחד (נשא הטרוזיגוטי), אז אדם, בהיותו בריא, יכול להעביר את המחלה בתורשה. אם גם האב וגם האם הם נשאים הטרוזיגוטיים של הגן, אז באחד מכל ארבעה מקרים ילדם יהיה חולה. אופן תורשה זה נקרא אוטוזומלי רצסיבי.
מ המחלה הזוגם בנים וגם בנות מושפעים באותה תדירות.
היכן ניתן להיבדק עבור פנילקטונוריה?
בדוק אם יש סימנים למחלה זו לעשות את כל הילודים. במסגרתו יש צורך לבצע בדיקת שתן ודם, ואם תוצאות חיוביות, מחקר נוסף מתבצע במעבדות ביוכימיות מיוחדות בשיטת הכרומטוגרפיה. עם אישור האבחנה, המטופלים יהיו במעקב בחדרים גנטיים רפואיים מיוחדים של מרפאות.
ניתוח לנוכחות מחלה זו יכול להיעשות בכל מחוז מרפאה ממלכתיתאו מרכזים רפואיים פרטיים.
על פי הוראת משרד הבריאות של רוסיה משנת 1993, הבדיקה עבור פנילקטונוריה צריכה לכלול את ההליכים הבאים:
- אבחון מיקרוביולוגי (מבחן Guthrie) - קביעת התגובה החיסונית של הגוף לפתוגן;
- בדיקה באמצעות עקרון MFA (שיטה של נוגדנים פלואורסצנטיים, או ניתוח אימונופלואורסצנטי);
- שיטת כרומטוגרפיה בשכבה דקה.
המחלה מאובחנת אם רמת הפנילאלנין עולה על 500 mmol/l. מרגע זה ואילך רושמים לילד דיאטה מיוחדת.
טיפול במחלה
אם ניתן היה לאבחן את המחלה בחודשים הראשונים לאחר הלידה, הרי שאדם יכול לעמוד בקצב של בני גילו בטיפול נכון, המסתכם בעיקר בסירוב למזונות מסוימים ובנטילת תרופות.
החולה לא יכול להרשות לעצמו:
- מוצרי בשר;
- מוצרי דגים;
- מוצרי חלב;
- ביצים;
- אֱגוֹזִים;
ניתן להרחיב את הרשימה מכיוון שיש בשוק מספיק מוצרים עם רמות גבוהות של פנילאלנין.
תינוקות יכולים לצרוך חלב אם בכמויות מוגבלות. כדי לפצות על חסרים תזונתיים, ילדים מוכנסים לתזונה תוספים תזונתיים.
כדי לשלוט ברמת הפנילאלנין, לאחר התייעצות עם תזונאי, אתה יכול להשתמש בתרופות מיוחדות. הודות להתקדמות הרפואה לאחרונה, מה שנקרא ריפוי גנטי מסייע להתמודדות עם המחלה, וכתוצאה מכך מוחלפים אנזימי הפנילאלנין באמוניה-ליאז.
הסובלים ממחלה זו נאלצים להקפיד על דיאטה קפדנית כל חייהם (אם כי קודם לכן, כאשר החולה הגיע לגיל 18, הרופאים נתנו לו אישור לעבור לתזונה רגילה).
PKU והריון
נשים בעמדה הסובלות מפנילקטונוריה צריכות לפקח על התזונה שלהן בזהירות רבה במיוחד. בְּ אחרתהעובר יכול להיות מושפע מהמחלות הבאות:
- מחלת לב;
- תת התפתחות של החומר הלבן של המוח
- אוליגופרניה;
- משקל גוף נמוך בלידה;
- מיקרוצפליה;
- ventriculomegaly (מוגברת חדרי מוח, מה שמוביל בסופו של דבר להפרעות בעבודה של מערכת העצבים המרכזית);
- מוח בתת משקל.
אישה בהריון צריכה להיבדק כל הזמן על ידי גנטיקאי, כמו גם תזונאי וגינקולוג. יש לשמור על רמת הפנילאלנין באזור של 2-6 מיקרומול/ליטר, לא רק במהלך ההריון, אלא גם זמן מה לפניו. יתר על כן, יש צורך להילחם לא רק עם עודף של חומצת אמינו זו, אלא גם עם המחסור שלה. במקרה האחרון, אמהות עלולות לחוות חולשה, בחילות ו כְּאֵב רֹאשׁ.
אם הקפידו על הדיאטה בצורה נכונה, הסכנה ללדת ילד חולה בירידה רצינית.
אולי המחלה התורשתית היחידה שהרפואה המודרנית מסוגלת להתמודד איתה היא פנילקטונוריה. מה זה? מדובר במחלה גנטית שגורמת לאנשים הסובלים ממנה להקפיד על דיאטה קפדנית, לצרוך מזונות ללא חלבון ולהביא להם אי נוחות ניכרת. רק ההתקדמות האחרונה בהנדסה גנטית יכולה לשפוך אור על הטיפול בה.
סרטון על טיפול PKU
בסרטון זה, הדוקטור לכימיה אלכסיי סביצקי יספר לכם כיצד פנילקטונוריה מתבטאת, איזו דיאטה עליכם לעקוב והאם ניתן להביס את המחלה:
פנילקטונוריה (PKU)- מחלה תורשתית נדירה למדי הקשורה להפרה של חילוף החומרים של חומצות אמינו. גופו של אדם עם פנילקטונוריה אינו מסוגל לפרק את חומצת האמינו פנילאלניןשמגיע עם מזונות חלבונים. כתוצאה מכך מצטברות ברקמות תרכובות המרעילות את מערכת העצבים והמוח בפרט. מתפתח פיגור שכלי (נמוך אופקים), עד לאדיוטיות. בהקשר זה, המחלה קיבלה שם אחר - אוליגופרניה פנילפירובית.
עם זאת, מכל המחלות התורשתיות, פנילקטונוריה היא היחידה שניתן לנטרל לחלוטין. כיום ניתן לגדל ילד שנולד עם סימני PKU בריא לחלוטין. הגן על מוחו של תינוקך באמצעות דיאטה מיוחדת, שעליו נדון להלן.
בְּ מדינות שונותהתדירות של מחלה זו משתנה באופן משמעותי. ברוסיה נולד ילד חולה אחד לכל 10,000. באזורים מסוימים בבריטניה, נתון זה גבוה פי שניים - 1:5,000. ילדים ביבשת אפריקה כמעט אינם סובלים מפנילקטונוריה. בקרב החולים, מספר הבנות הוא כמעט פי שניים ממספר הבנים.
מנגנון התפתחות המחלה
המחלה עוברת בתורשה רק אם שני ההורים העבירו לילד נטייה למחלה, ולכן היא די נדירה. לשני אחוזים מהאנשים יש גן שונה שאחראי להתפתחות המחלה. במקרה זה, האדם נשאר בריא לחלוטין. אך כאשר גבר ואישה הנושאים את הגן שעבר מוטציה מתחתנים ומחליטים להביא ילדים לעולם, יש סיכוי של 25% שהתינוקות יסבלו מפנילקטונוריה. והאפשרות שילדים יהיו נשאים של הגן PKU הפתולוגי, אך יישארו בריאים למעשה בעצמם, היא 50%.הסיבה למחלה זו נובעת מהעובדה שאנזים מיוחד, פנילאלנין-4-הידרוקסילאז, אינו מיוצר בכבד האנושי. הוא אחראי על ההמרה של פנילאלנין לטירוזין. האחרון הוא חלק מפיגמנט המלנין, אנזימים, הורמונים והוא הכרחי לתפקוד תקין של הגוף.
ב-PKU, הפנילאלנין, כתוצאה ממסלולים מטבוליים צדדיים, הופך לחומרים שלא אמורים להיות בגוף: חומצות פנילפירוביות ופניל-לקטיות, פנילאתילאמין ואורתופנילאצטט. תרכובות אלה מצטברות בדם ויש להן השפעה מורכבת:
- לשבש תהליכים חילוף חומרים של שומןבמוח
- לגרום למחסור של נוירוטרנסמיטורים המעבירים דחפים עצביים בין תאים מערכת עצבים
- לְדַקלֵם השפעה רעילההרעלת המוח
תסמינים של פנילקטונוריה
ילדים עם PKU נולדים בריאים לחלוטין. לכן, אם במהלך הימים הראשונים לחייו מתגלה מחלה ומקפידים על דיאטה, אז אפשר למנוע את הרס מוחו של הילד. במקרה זה, לא מופיעים סימנים למחלה. הילד מתפתח וגדל, כמו בני גילו. אם הרגע מתגעגע, והילד אוכל מוצרי חלבוןעשיר בפנילאלנין, אז מתחילים להופיע תסמינים של נזק למערכת העצבים המרכזית. בתחילה, שינויים בחולים עם פנילקטונוריה אינם משמעותיים. קשה להבחין בהם אפילו עבור רופא ילדים מנוסה. זו חולשה וחרדה. התינוק לא מחייך וקצת זז.
עד שישה חודשים, העיכוב ההתפתחותי הופך בולט יותר. הילד מגיב בחולשה למתרחש, לא מזהה את האם, לא מנסה לשבת ולהתהפך. פנילאלנין ונגזרותיו מופרשים מהגוף עם שתן וזיעה. הם גורמים ל"עכבר" ספציפי או לריח מעופש.
בגיל שלוש ו תסמינים ישנים יותרהפנילקטונוריה נמצאת במגמת עלייה. צופים בילדים ריגוש יתר, עייפות, הפרעות התנהגות, הפרעות פסיכוטיות, פיגור שכלי. אם אתה לא מתמודד עם הטיפול של פנילקטונוריה, אז מצבו של המטופל יחמיר.
אבחון של פנילקטונוריה
במקרה שיש חשד שאחד ההורים או שניהם נשאים של הגן PKU, אזי ניתן לקבוע זאת במרכזים גנטיים רפואיים פדרליים. כדי לקבוע עובדה זו, מתבצעת בדיקה גנטית. עד כה, כל הילדים שזה עתה נולדו נבדקים באופן מסיבי לנוכחות פנילקטונוריה. בשטחה של רוסיה, נושא זה מוסדר על ידי צו של משרד הבריאות של הפדרציה הרוסית מס' 316 מיום 30 בדצמבר 1993. ההליך נקרא סקר ילודים ומהווה דרך יעילה לאיתור המחלות התורשתיות הנפוצות ביותר, כולל PKU.
בדיקה המונית של יילודים היא שיטת אבחון פשוטה ומהימנה. בבית היולדות, כל ילד לוקח כמה טיפות של דם היקפי מהעקב. זה נעשה על קיבה ריקה, שלוש שעות לאחר האכלה. אצל תינוקות בלידה מלאה, הניתוח מתבצע ביום הרביעי לחייהם, ואצל פגים ביום השביעי. לאותם יילודים שלא נולדו בבתי חולים ליולדות, חשוב לבצע אנליזה במהלך שלושת השבועות הראשונים.
הדם מורח על טופס בדיקה מיוחד, אשר נשלח לאחר מכן למעבדה לבדיקה גנטית. שם, במהלך היום, מתבצעת בדיקת דם לתכולת חומצת האמינו פנילאלנין שבתוכה. תוצאות הבדיקה מוכנסות לכרטיס החליפין של הילד בצורת חותמת: "נבדק ל-PKU ו-VG".
במקרה שבו נמצא גן שונה בניתוח, ההורים עם הילד מוזמנים למרכז הגנטי הרפואי לבדיקה. על מנת לאשר או להפריך את האבחנה, נקבעים מחקרים נוספים:
- בכתם דם יבש
- בסרום דם
- מבחן זיעה
- תוכנית משותפת
- אבחון DNA
טיפול בפנילקטונוריה
עד היום, בארצנו, שיטת הטיפול היעילה היחידה היא טיפול דיאטה. מפתחים תרופות שיאפשרו שליטה על רמות הפנילאלנין בדם ללא דיאטה. התקדמות משמעותית חלה בכיוון זה, אך תרופות כאלה לא יופיעו במכירה עד 5-7 שנים לאחר מכן.ישנה עבודה מתמדת על חיפוש אחר אמצעים ושיטות חדשות למלחמה במחלה.
- כיוון מבטיח הוא השימוש באנזים הצמחי פנילאלנין ליאז, אשר יפרק עודפי פנילאלנין בגוף.
- מדענים תולים תקוות רבות בטיפול גנטי באמצעות גורם ויראלי, שירפא את הגן החולה וייפטר לחלוטין מהבעיה.
- החדרה של הגן פנילאלנין הידרוקסילאז ישירות לתאי הכבד הפגועים מתורגלת.
ניתן לטפל בצורות מסוימות של פנילקטונוריה באמצעות tetrahydrobiopterin, שהוא חלק מהאנזים החסר פנילאלנין-4-הידרוקסילאז. צורות לא טיפוסיות של PKU אינן מטופלות באמצעות דיאטה ודורשות צריכה קבועה tetrahydrobiopterin או תחליפיו.
תזונה לחולה עם פנילקטונוריה
על מנת שתאי העצב של הילד לא ייחשפו להשפעות הרעילות של פנילאלנין ונגזרותיו, יש להוציא לחלוטין חלבונים מן החי מהתזונה. אם זה נעשה בשבועות הראשונים לחיים, המוח יישאר בריא לחלוטין. אם תתחיל להגביל יותר חלבון גיל מאוחר, אז ניתן להשהות במידת מה את העיכוב ההתפתחותי. אבל כדי לשחזר את בריאות מערכת העצבים ולבטל שינויים ב תאי עצביםכבר לא מצליחים. התזונה נדרשת עד גיל 16-18. זהו תנאי מוקדם. רצוי לשלוט בכמות החלבונים מן החי בעתיד.
אם אישה שהיו לה סימנים של PKU בילדות מתכננת להיכנס להריון, אז היא בהחלט צריכה לחזור לדיאטה ללא פנילאלנין. יש להקפיד על הגבלות כאלה לפני ההתעברות, במהלך ההריון וההנקה.
כל חומצות האמינו הנחוצות לצמיחה והתפתחות מגיעות ממוצרים רפואיים מיוחדים. בדרך כלל הם אבקה - תערובת יבשה של חומצות אמינו. הוריהם לתינוק חולה מקבלים ללא תשלום בייעוץ גנטי רפואי.
תינוקות מקבלים תערובות מיוחדות נקיות לחלוטין מלקטוז על בסיס הידרוליזט של חלבון חלב.
חומרים מזינים שצריכים להחליף מזון חלבון טבעי לילדים מכילים:
- פפטידים (חלבוני חלב מעוכלים אנזימטית);
- חומצות אמינו חופשיות (טירוזין, טריפטופן, ציסטין, היסטידין וטאורין).
מוצרים תזונתיים מיוחדים לחידוש מאגרי חלבון בילדים בגילאים שונים הם גם: ברלפן, סיממורגן, מינאפן, אפונטי.
ניתן להניק ילדים עם PKU. אך יחד עם זאת, אם מניקה צריכה להקפיד על תזונה מיוחדת.
בתזונה של ילדים בגיל הגן ובית הספר, מוצרי חלבון אינם נכללים לחלוטין מהתפריט. רשימת המוצרים המותרים כוללת ירקות, פירות, מוצרי עמילן, שמנים צמחיים. בעת הרכבת התפריט היומי, יש צורך לדבוק בקפדנות בנורמות הגיל של פנילאלנין.
| גיל הילד | כמות יומית של פנילאלנין (מק'/ק"ג משקל גוף) |
| מתחת לחודשיים | 60 |
| 2-3 חודשים | 60-55 |
| 3-6 חודשים | 55-45 |
| 6-12 חודשים | 45-35 |
| 1-1.5 שנים | 35-30 |
| 1.5-3 שנים | 30-25 |
| בני 3-6 | 25-15 |
| מעל גיל 6 | 15-10 |
יש לזכור כי תזונה טובה חיונית לאורגניזם צומח. אז ילד צריך 120 מ"ג טירוזין ליום על כל קילוגרם משקל. לכן, ילדים ובני נוער עם אבחנה זו צריכים לקבל חומצות אמינו לבניית תאים וגדילה ממקורות נוספים. הקפד גם לרשום קומפלקס ויטמין-מינרלים. חשוב במיוחד שהילד יקבל את הנורמה של ויטמינים C, B6 ו- B1, חומצה פולית, ברזל, סידן ומגנזיום. יש להגדיל את מספר הקלוריות ב-30% בהשוואה לקצבה היומית של בני גילם.
קבוצות מזון ב- PKU
מחולק לשלוש קבוצות מוצרים טבעיים. הסיווג מבוסס על כמות הפנילאלנין שבהם:- רשימה אדומה - מזונות שחייבים להחריג לחלוטין מהתזונה.
- רשימה כתומה - מותרת בכמויות קטנות בפיקוח קפדני.
- רשימה ירוקה - ניתן להשתמש ללא הגבלות.
| רשימה אדומה | רשימה כתומה | רשימה ירוקה |
| כל סוגי הבשר | מַחלָבָה | פרי |
| נקניקיות | אורז ותירס | פירות יער |
| כל מיני דגים | ירקות (תפוחי אדמה, כרוב) | יְרָקוֹת |
| פירות ים | ירקות משומרים | ירקות |
| ביצים | אורז, קמח תירס | |
| גבינה | עמילן וסאגו | |
| גבינת קוטג | סוכר וריבה | |
| אֱגוֹזִים | דבש | |
| לחם ומוצרי מאפה | חמאה ושמן צמחי, שומן מומס | |
| מַמתָקִים | ||
| דגנים ודגנים | ||
| מוצרי סויה | ||
| פופקורן | ||
| אספרטיים |
התעשייה מייצרת שתי קבוצות מוצרים נוספות:
- מזון מלאכותי דל חלבון, במיוחד עבור אוכל דיאטטי(לחם, עוגיות, פסטה)
- פירה מוכנים לאכילה אוכל לתינוקותעל בסיס פירות.
חשוב שהורים לילד עם PKU יוכלו לעשות דיאטה ולחשב נכון את כמות הפנילאלנין. לשם כך, עליך להחזיק מאזני ידיים המאפשרים משקל של עד עשירית הגרם.
שליטה ברמת הפנילאלנין בדם
יש צורך לשלוט בכמות הפנילאלנין. זה צריך להיות בטווח של 3-4 מ"ג% או 180-240 מיקרומול/ליטר. כדי לקבוע את זה, אתה צריך לעשות בדיקת דם במעבדה. עד גיל שלושה חודשים זה נעשה מדי שבוע.
בהדרגה, הרופא מקטין את מספר הבדיקות. מאותם חודשים עד שנה - פעם בחודש, משנה לשלוש שנים - פעם בחודשיים. לאחר שלוש שנים, תדירות הצ'קים מצטמצמת לפעם בשלושה חודשים. יש תוכנית מיוחדת, אבל המומחה יכול לשנות אותה על סמך מצבו של המטופל.
רצוי לבצע את הניתוח בבוקר על בטן ריקה. שימור האינטליגנציה תלוי באיכות ובסדירות של בקרה כזו ובתיקונים בזמן בתזונה.
תשובות לשאלות נפוצות
כיצד מתבטאת פנילקטונוריה ביילודים?
יילודים שאובחנו עם PKU אינם שונים מילדים בריאים. ואם המחלה מתגלה בזמן והתפתחותה נעצרת, אז בעתיד ילד כזה יישאר בריא לחלוטין.איך נראים חולים עם פנילקטונוריה? 
- Afenilak 13, Afenilak 15 מ- Nutritek, רוסיה;
- MIDmil PKU 0 (גיבור, ספרד);
- XP Analog ("נוטריציה", הולנד);
- Phenyl Free 1 ("מיד ג'ונסון" ארה"ב).
- P-AM 1, P-AM 2, P-AM 3;
- Isifen (מוצר מוגמר), וכן XP Maxameid ו-XP Maxamum עם טעמי ניטרלי ופירות ("נוטריציה", הולנד).
מהי תוחלת החיים של חולה עם פנילקטונוריה?
אם הטיפול המתאים נקבע לאדם בזמן, אזי משך ואיכות חייו אינם שונים בשום אופן משאר חברי החברה. במקרה שהתפתחה דמנציה, תוחלת החיים מופחתת בחדות.כיצד לטפל בפנילקטונוריה?
כיום ברוסיה, דיאטה מיוחדת ללא פנילאלנין משמשת לטיפול ב- PKU. כדי לחדש את המאגרים של טירוזין וחומצות אמינו אחרות, כל הילדים החולים מקבלים חינם הכנות מיוחדות. רצוי להקפיד על דיאטה עד גיל 18, אם כי מספר רופאים טוענים כי עדיף לעשות זאת לאורך כל החיים. שיטה זו של טיפול דיאטה היא הזולה והיעילה ביותר. במהלך השנים הוא עזר לילדים עם מחלה זו לגדול בריאים. בהתפתחותם, הם אינם נחותים בשום אופן מבני גילם. אלו שאובחנו עם פנילקטונוריה בילדותם הולכים לבית הספר, מקבלים השכלה גבוהה, מקימים משפחה ומביאים לעולם ילדים בריאים.
לסיכום, נציין כי פנילקטונוריה היא מחלה גנטית קשה שעלולה להוביל למוגבלות נפשית. שינויים מתרחשים במערכת העצבים מהר מאוד והם בלתי הפיכים. עם זאת, ניתן למנוע את התפתחות המחלה. זה מצריך אבחון מוקדם ודיאטה מיוחדת.
מהם סוגי הפנילקטונוריה?
ישנם 3 סוגים של פנילקטונוריה:- פנילקטונוריהאני. הצורה הקלאסית והנפוצה ביותר של המחלה שתוארה לעיל במאמר. קשור למוטציה גנטית בכרומוזום ה-12, בעוד היווצרות האנזים מופרעת פנילאלנין-4-הידרוקסילאזיםאשר הופך פנילאלנין לטירוזין.
- פנילקטונוריהII. בצורה זו של המחלה, ההפרעה מתרחשת בכרומוזום הרביעי. ייצור האנזים מופרע דיהידרופטרידין רדוקטאז, אשר גם מקדם את ההמרה של פנילאלנין לטירוזין. המחלה עוברת בתורשה באותו אופן כמו ה-I: על מנת שיוולד ילד חולה, יש צורך ששני ההורים יהיו נשאים של הגן. השכיחות של פנילקטונוריה II היא מקרה אחד לכל 100,000 יילודים.
- פנילקטונוריהIII. כתוצאה מהפרעות גנטיות נוצר מחסור באנזים 6-pyruvoyltetrahydropterin synthase. זה עובר בתורשה, כמו שתי הצורות הקודמות של המחלה. השכיחות היא מקרה אחד לכל 300,000 יילודים.
האם הם נותנים נכות עם פנילקטונוריה?
קריטריונים לביסוס נכות בפנילקטונוריה:- עם פנילקטונוריה I, נכות מתבססת רק עם הפרעות בלתי הפיכות של מערכת העצבים המרכזית, אשר מובילות להפרעות נוירולוגיות ופיגור שכלי.
- עם סוגי phenylketonuria II ו-III, קבוצת מוגבלות מוקמת בכל המקרים.
האם יש תרופה לפנילקטונוריה?
מניעה מיוחדתפנילקטונוריה לא קיימת. אבל כמה אמצעים עוזרים להעריך נכון את הסיכונים, לנקוט באמצעים הדרושים בזמן: - ייעוץ גנטי. זה הכרחי לאנשים שמתכננים להביא ילד לעולם, חולים או נשאים של הגן הלא נכון, שיש להם לפחות קרוב משפחה אחד חולה, או שכבר ילדו ילד חולה. הייעוץ מתבצע על ידי גנטיקאי. זה עוזר להבין איך הגן האחראי על פנילקטונוריה הועבר בדורות קודמים, מהם הסיכונים של הילד שטרם נולד. גנטיקאי עוזר גם בתכנון המשפחה.
- הקרנת יילודים. הניתוח אינו מסייע במניעת המחלה, אך מאפשר לזהות אותה מוקדם ככל האפשר, בעוד שעדיין לא הוביל לשינויים בלתי הפיכים במוח.
- ייעוץ ותזונה לנשים עם PKU. אם את אישה עם PKU, עליך לדבר עם הרופא שלך מתי הזמן הטוב ביותר לתכנן עבורך הריון. במהלך ההריון, אתה צריך לעקוב אחר התזונה הנכונה - זה עוזר למנוע ליקויים התפתחותיים אצל הילד.
מהי הפרוגנוזה לפנילקטונוריה?
הפרוגנוזה תלויה בצורת המחלה ובתחילת הטיפול, הקפדה על המלצות תזונתיות ותיקון רפואי ופדגוגי.עם פנילקטונוריה I, עם התחלת האמצעים הדרושים בזמן, הפרוגנוזה בדרך כלל חיובית. הילד גדל ומתפתח כרגיל. אם אתה מאחר בטיפול ובדיאטה, אז התוצאה לא תהיה כל כך טובה.
עם פנילקטונוריה II ו-III, הפרוגנוזה חמורה יותר. דיאטה לא עובדת.
מהם גורמי הסיכון לפנילקטונוריה?
- כפי שהוזכר במאמר, ילד נמצא בסיכון לחלות במחלה או להפוך לנשא של גן שעבר מוטציה אם לשני ההורים יש אותו.
- בין קבוצות אתניות שונות, השכיחות של פנילקטונוריה משתנה. לדוגמה, בקרב נציגי הגזע הכושי, הגן הלא נכון נפוץ פחות.
- בקבוצה סיכון מוגדליש ילדים לאמהות הסובלים מפנילקטונוריה. אם אישה לא מקפידה על תזונה מיוחדת במהלך ההריון, הילד עלול לפתח פגמים התפתחותיים.
- שמרו על השגחה צמודה בכל עת.אם אתה או ילדך צריכים לבצע דיאטה עם תוכן נמוךפנילאלנין, יש צורך לנהל תיעוד יומי של האוכל הנאכל.
- נסו לעשות את החישובים שלכם מדויקים ככל האפשר.השתמש בכוסות מדידה מיוחדות, כפיות, מאזניים שיכולים למדוד משקל בגרמים. זה יעזור לשלוט בבירור על כמות הפנילאלנין הנאכלת מדי יום.
- השתמש ביומן מזון או מיוחד תוכנת מחשב.
- אתה לא צריך להגביל את עצמך יותר מדי.היום אפשר לקנות מאכלים מיוחדים דלי פנילאלנין, כמו פסטה, אורז, קמח, לחם, ולאכול כמעט כמו אדם פשוט.
- תהיה יצירתי.שוחח עם הרופא או התזונאית שלך, אולי הם יוכלו לייעץ לך כיצד תוכל לגוון את התזונה שלך מבלי להקריב את הבריאות שלך. אתה יכול לתבל את הארוחות שלך עם תבלינים.
מחלה זו מאופיינת במחסור באנזים הכבד פנילאלנין הידרוקסילאז (שם נוסף שלו הוא פנילאלנין-4-מונואוקסיגנאז). אנזים זה מזרז את הפיכת חומצת האמינו פנילאלנין ("Phe") לטירוזין, במחסור בפנילאלנין הידרוקסילאז, הפנילאלנין אינו מתפרק אלא מצטבר ומומר לחומצה פנילפירווית המצוי בשתן במחלה זו.
מאז התיאור הראשון של המחלה, רבים טיפולים חדשיםוכיום, ניתן לשלוט במחלה כמעט ללא תופעות לוואי או אי נוחות הקשורות לטיפול.לעומת זאת, אם הפרעה שלא טופלה, אז ההתקדמות שלו יכולה להוביל לבעיות שונות, במיוחד עם מערכת העצבים והמוח בפרט, אשר בתורו מוביל לפיגור שכלי, נזק מוחי וגורם להופעת התקפים אפילפטיים.
בעבר, PKU טופל על ידי הגבלת השימוש בפנילאלנין. עם זאת, על פי מחקרים עדכניים, דיאטה לבדה עשויה לא להספיק כדי להתגבר על הכל השלכות שליליותמחלות. טיפול אופטימלי היא להוריד את רמת הפנילאלנין לרמה בטוחה וכוללת ניטור מתמיד של תזונה והתפתחות קוגניטיבית. ניתן להשיג הורדת רמות פנילאלנין באמצעות שימוש משולב במזונות דלי פנילאלנין ותוספי חלבון. על השלב הנוכחיאין תרופות יעילותלמחלה זו, לעומת זאת, ישנן תרופות מסוימות שנועדו לחסל את הסימפטומים, אבל השפעה חיוביתמהשימוש בהם הוא אינדיבידואלי בכל מקרה לגופו.
בדרך כלל, פנילקטונוריה נקבעת במהלך התהליך ובמהלך מחקרים גנטיים. מרפאות מיוחדות לחולים עם פנילקטונוריה קיימות ברחבי העולם, בהן הן מספקות טיפול מתמיד לחולים, שולטות ברמת הפנילאלנין, התפתחות נפשית של החולים ומעניקות תזונה מיטבית.
כַּתָבָה
פנילקטונוריה התגלתה לראשונה על ידי רופא נורבגי איבר אסביורן פילינג
(Ivar Asbjørn Følling) בשנת 1934 כאשר הבחין כי היפרפנילאלנינמיה (HPA) גרמה לעיכוב התפתחות נפשית. בנורבגיה, פנילקטונוריה, המכונה מחלת פילינג.
ד"ר. פילינג היה אחד הרופאים הראשונים שהשתמשו בניתוח כימי מפורט בחקר המחלות. ההקפדה והדיוק שלו בניתוח השתן של אחיו ואחותו החולים הביאו רופאים רבים אחרים (שעבדו ליד אוסלו) לבקש ממנו לנתח את הרכב השתן של מטופליהם. במהלך המחקרים הללו, הוא מצא את אותו החומר בשתן של שמונה חולים. כדי לנתח את החומר שנמצא, היה צורך לבצע מחקר יסודי יותר וניתוח כימי יסודי. לאחר ביצוע ניסויים שונים, פילינג חשף נוכחות של תגובות האופייניות ל בנזלדהיד וחומצה בנזואית,מה שאפשר לו להניח שהחומר הנחקר מכיל טבעת בנזן. בדיקות נוספות הראו כי נקודת ההיתוך של החומר הנבדק זהה לזו של חומצה פנילפירובית, מה שהצביע בדיוק על נוכחותה בשתן. לפיכך, המחקר הקפדני של מדען זה נתן השראה לחוקרים רבים אחרים לבצע מחקרים מפורטים דומים בחקר הפרעות אחרות.
הקרנה, סימנים ותסמינים
משמש בדרך כלל לזיהוי PKU כרומטוגרפיה נוזלית בביצועים גבוהים
(HPLC), אבל מרפאות מסוימות עדיין משתמשות מבחן גאת'רי(ששימש בעבר בתוכנית המיון הביוכימית הלאומית). במדינות מפותחות, מחקר על PKU מתבצע בילדים, מיד לאחר הלידה.
אם התינוק לא עובר את ההליך הרגיל, המתבצע בדרך כלל 6-14 ימים לאחר הלידה (באמצעות דגימות דם המתקבלות מהעקב של התינוק שזה עתה נולד), אז הביטויים הראשונים של המחלהייתכנו התקפים, לבקנות (שיער ועור בהירים מאוד), "ריח מעופש" של זיעה ושתן של תינוקות (עקב נוכחות של פנילאצטט, אחד מהקטונים המיוצרים). כדי לאשר או להפריך את האבחנה, בגיל שבועיים, יש צורך בבדיקה חוזרת.
לילודים עם פנילקטונוריה אין מומים נראים לעין בלידה, אך אם הם אינם מטופלים כראוי מלכתחילה, הם אינם מתפתחים כראוי, והם גם חווים הידרדרות מתקדמת בפעילות המוח (ובהתאם לכך, התפתחות).נוסף סימנים קליניים עיקריים
הם: היפראקטיביות, הפרעות אלקטרואנצפלוגרמה (EEG), התקפים אפילפטייםוקשיי למידה. ריח העור, השיער, הזיעה והשתן (דרך הצטברות פנילאצטט) - מזכיר ריח של עכבר (מעופש). בנוסף, חולים רבים סובלים מהיפופיגמנטציה ולעתים קרובות מפתחים אקזמה.
תינוקות שאובחנו עם המחלה והחלו בטיפול מיד לאחר הלידה, נוטים הרבה פחות לפתח בעיות נוירולוגיות, פיגור שכלי או התקפים. למרות שלפעמים כאלה הפרעות קליניותעלול להתרחש גם.
פתופיזיולוגיה
PKU קלאסי
, מתרחשת בדרך כלל בקשר עם קידוד לאנזים פנילאלנין הידרוקסילאז (PAH). אנזים זה מבטיח את הפיכת חומצת האמינו פנילאלנין לתרכובות אחרות החשובות לגוף. עם זאת, פנילקטונוריה יכולה להתרחש גם עקב מוטציות אחרות שאינן קשורות לגן PAH. זוהי דוגמה להטרוגניות גנטית לא אללית.
PKU קלאסי
הגן PAH נמצא ב-12 (12q22-q24.1 שלו). יותר מ-400 מוטציות של גן זה ידועות כגורמות למחלות שונות. הפרעה בפעילות ה-PAH היא אחת הסיבות העיקריות למגוון שלם של מחלות, כולל פנילקטונוריה קלאסית (PKU) והיפרפנילאלנינמיה (פחות מחלה רציניתעקב הצטברות של פנילאלנין).
PKU היא הפרעה גנטית אוטוזומלית רצסיבית. המשמעות היא שכדי שילד יוכל לרשת את המחלה, היא צריכה לרשת עותק מוטציה אחד של הגן מכל הורה. כלומר, ההורים חייבים להיות נשאים של הגנים הפגומים הללו. עם זאת, אם רק הורה אחד הוא נשא ולשני יש עותקים תקינים של הגן, סביר להניח שהילד יכול להיוולד בריא לחלוטין.
פנילקטונוריה יכולה להופיע גם בעכברים, שנמצאים בשימוש נרחב במחקרים על תרופות שונות לטיפול ב- PKU. לאחרונה נקבע הרצף של גנום המקאק, שבמחקרו מצאו מדענים שלגן המקודד פנילאלנין הידרוקסילאז יש רצף זהה לגן שבבני אדם אחראי להופעת PKU.
היפרפנילאלנינמיה הקשורה למחסור ב-tetrahydrobiopterin
באופן מוזר, צורה נוספת של היפרפנילאלנמיה, שהיא נדירה מאוד ומתרחשת כאשר הגן PAH מתפקד כרגיל, אך יש חסרונות מסוימיםבתהליכי ביוסינתזה או מיחזור של הקופקטור tetrahydrobiopterin (BH4). קו-פקטור זה נחוץ בגוף לתפקוד תקין של האנזים phenylalanine-4-monooxygenase. ניתן להשתמש בקואנזים הנקרא ביופטרין לטיפול בהפרעה זו.
ל להגדיר הבדליםבין שתי ההפרעות שתוארו לעיל, יש צורך לקבוע את רמת הדופמין בגוף. כפי שכבר צוין, tetrahydrobiopterin נחוץ להמרה של פנילאלנין לטירוזין, אולם בנוסף לכך, הוא ממלא תפקיד חשוב מאוד. תפקיד חשובכאשר הופכים טירוזין לדיהידרוקסיפנילאלנין (הפחתת דופא, אשר מזורזת על ידי האנזים טירוזין הידרוסקילאז), אשר בתורו מהווה מבשר לדופמין. אם רמת הדופמין בגוף נמוכה, אזי רמת הפרולקטין עולה. תהליך זה הוא האופייני להיפרפנילאלנינמיה הקשורה למחסור ב-tetrahydrobiopterin, בעוד שב-PKU הקלאסי, רמת הפרולקטין נשארת תקינה. מחסור ב- Tetrahydrobiopterin יכול להיגרם על ידי מוטציות בארבעה גנים שונים. לפי שמותיהם נקראים סוגי המחלה. זה:HPABH4A, HPABH4B, HPABH4C ו-HPABH4D.
מסלול מטבולי
בדרך כלל, האנזים פנילאלנין הידרוקסילאז מעורב בהמרה של חומצת האמינו פנילאלנין לחומצת האמינו טירוזין. אם טרנספורמציה זו אינה מתרחשת, אז פנילאלנין מצטבר בגוף, ובהתאם, מתרחש מחסור בטירוזין. כמויות מופרזות של פנילאלנין יכולות להתפרק במהירות לכדי פניל קטונים במהלך טרנסאמינציה של גלוטמט. מטבוליטים,אשר נוצרים בתגובה זו הם: חומצה פניל אצטית, חומצה פנילפירובית ופנילאתילאמין. לכן לאבחנה נכונה של פנילקטונוריה, יש צורך לקבוע את רמת הפנילאלנין בדם, אך אם היא מוגברת, ויש פנילקטונים בשתן, אז האבחנה ברורה.
פנילאלנין היא חומצת אמינו גדולה ונייטרלית (LNAA). חומצות אמינו אלו "מתחרות" זו בזו על הובלתן מחסום דם מוח (BBB) באמצעות מערכת ההובלה הפעילה של חומצות אמינו ניטרליות גדולות (טרנספורטר ניטרלי) (טרנספורטר חומצות אמינו ניטרלי גדול, LNAAT). רמה משופרתפנילאלנין בדם, בהתאמה, מגביר את כמותו בטרנספורטר. מה, בתורו, מוביל לעובדה שרמת חומצות אמינו גדולות נייטרליות אחרות במוח מופחתת. אבל, כידוע, כל חומצות האמינו הללו נחוצות לסינתזה של חלבונים ונוירוטרנסמיטורים (נוירוטרנסמיטורים), וזו הסיבה שהצטברות פנילאלנין משבשת את התפתחות המוח, וגורמת לפיגור שכלי.
יַחַס
אם נמצאה PKU בילד מיד לאחר הלידה, אזי אדם זה יכול לגדול ולהתפתח באופן די נורמלי, אבל זה אפשרי רק אם רמת הפנילאלנין (Phe) מנוטרת ומתוחזקת כל הזמן בתוך נורמות מותרות. תהליך זה מתבצע בעזרת תזונה מיוחדת, או בשילוב של תזונה תזונתית ושימוש בתרופות. כפי שהוזכר לעיל, כאשר פנילאלנין אינו נספג בגוף באופן תקין, הצטברותו בדם רעילה למוח. אם PKU לא מטופל, המחלה עלולה לגרום בעקבות סיבוכים: פיגור שכלי חמור, פגיעה בתפקוד המוח, מיקרוצפליה, שינויים תכופים במצב הרוח, תפקוד לקוי של המערכת המוטורית-מוטורית וכדומה הפרעות נוירולוגיותהתנהגויות כמו ADHD (הפרעת קשב, ריכוז והיפראקטיביות
).
כל החולים עם PKU חייבים לעקוב אחר דיאטה מיוחדת המגבילה את צריכת הפנילאלנין לפחות ב-16 השנים הראשונות לחייהם. מ יש לשלול דיאטהאו הגבלת צריכה) של מזונות המכילים רמה גבוההפנילאלנין, בעיקר: בשר, עוף, דגים, ביצים, אגוזים, גבינה, קטניות, חלב פרה ומוצרי חלב אחרים. אכילת מזונות עשירים בעמילן כמו תפוחי אדמה, לחם, פסטה ותירס צריכה להיות גם מבוקרת. ילדים קטנים יכולים להמשיך להשתמש בחלב אם (כדי לקבל הכל חומרים שימושייםויתרונות ההנקה), עם זאת, יש לשלוט בכמות ובנוסף, על הילד לוודא שכל אבות המזון החסרים יסופקו לגוף באמצעות מגוון תוספי תזונה. ראוי לציין כי יש להימנע גם ממזונות דיאטטיים ומשקאות דיאטטיים רבים המכילים את הממתיק אספרטיים, שכן אספרטיים מורכב משתי חומצות אמינו: פנילאלנין וחומצה אספרטית.
תינוקות שזה עתה נולדו
צריך להיכלל בתזונה תוספי תזונה מיוחדים
, המאפשרים לספק לגוף את חומצות האמינו הדרושות וחומרי תזונה נוספים שבדיאטה דלת פנילאלנין לא חודרים לגוף עם מזון.כאשר הילד גדל, ניתן להחליף את התוספים המיוחדים הללו בטבליות ובתזונה מעוצבת במיוחד, אשר תיקח בחשבון את כל המאפיינים של המטופל.
מכיוון שפנילאלנין הכרחי לסינתזה של חלבונים רבים, אין ספק שהוא נחוץ בגוף על מנת להבטיח התפתחות מלאה של האדם, אך יש לעקוב בקפידה אחר רמתו (בחולים עם PKU). יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לתוספי מזון המכילים טירוזין, מכיוון שחומצת אמינו זו היא נגזרת של פנילאלנין.
ניהול בעל פה טטרהידרופטרין (או BH4) (שהוא קו-פקטור לחמצון פנילאלנין) עשוי להפחית את רמות חומצת אמינו זו בדם בחלק מהחולים. חברת התרופות BioMarin Pharmaceutical פרסמה תרופה המכילה מרכיב פעיל sapropterin dihydrochloride (Kuvan), שהוא סוג של tetrahydropterin.
קובן
- זוהי התרופה הראשונה שיכולה לספק לגוף BH4 בחולים עם פנילקטונוריה (על פי הערכות הרופאים - מדובר בכמחצית מכלל החולים ב-PKU), מה שיוביל לירידה ברמת הפנילאלנין עד לגבול המומלץ . בשיתוף פעולה של תזונאית, חלק מהאנשים עם PKU (אלה המגיבים לטיפול ב-Kovan) יכולים להעלות את רמות החלבונים הטבעיים השונים בתזונה שלהם. אחרי גדול מחקר קליני, Kuvan אושרה על ידי ה-FDA לשימוש בטיפול ב- PKU. כמה חוקרים ורופאים העובדים עם חולים עם PKU רואים ב-Kuvan תוספת בטוחה ויעילה לתזונה ולכן מועילה לחולים עם PKU.
עד כה, טיפולים אחרים עבור PKU עדיין נחקרים, כולל החלפת חומצות אמינו ניטרליות גדולות ואנזימי פנילאלנין המקבילים באמוניה ליאז (PAL). בעבר, חולים עם PKU הורשו לאכול ללא הגבלות לאחר 8 שנים, לאחר מכן, לאחר 18 שנים. עם זאת, כיום רוב הרופאים ממליצים לחולים עם PKU להקפיד על דיאטה תזונתית ולשלוט ברמת הפנילאלנין בגוף לאורך כל חייהם.
פנילקטונוריה ואמהות
לנשים בהריון עם PKU, חשוב מאוד לשמור על רמות פנילאלנין נמוכות לפני ובמהלך ההריון על מנת שהתינוק יהיה בריא. ולמרות שהעובר המתפתח עשוי להיות רק נשא של הגן PKU, בסביבה התוך רחמית עשויות להיות רמות גבוהות מאוד של פנילאלנין, בעל יכולת לחצות את השליה. כתוצאה מכך, הילד עלול לפתח מחלת לב מולדת, עיכוב התפתחותי, מיקרוצפליה ופיגור שכלי אפשרי. ככלל, נשים עם פנילקטונוריה אינן חוות סיבוכים כלשהם במהלך ההריון.
ברוב המדינות, לנשים עם PKU שמתכננות להביא ילדים מומלץ להפחית את רמות הפנילאלנין שלהן (בדרך כלל ל-2-6 מיקרומול/ליטר) לפני ההיריון ולעקוב אחריה לאורך כל תקופת הפוריות. זה מושג באמצעות בדיקות דם קבועות ותאימות דיאטה קפדניתוהשגחה מתמדת של תזונאית. במקרים רבים, ברגע שהכבד העובר מתחיל לייצר PAH באופן תקין, רמת הפנילאלנין בדם האם יורדת, ולכן "הכרחי" להעלות אותה כדי לשמור על רמה בטוחה של 2-6 µmol/L. לכן הכמות היומית של פנילאלנין שצורכת האם יכולה להכפיל או אפילו לשלש עד סוף ההריון. אם רמת הפנילאלנין בדם האם נמוכה מ-2 מיקרומול/ליטר, אז לפעמים נשים עלולות לחוות סיבוכים שוניםקשור למחסור בחומצת אמינו זו, כגון כאבי ראש, בחילות, נשירת שיער וחולשה כללית. אם רמה נמוכה של פנילאלנין נשמרת בחולי PKU לאורך כל ההיריון, אזי הסיכון ללדת ילד מושפע אינו גבוה יותר מאשר אצל אותן נשים שאין להן PKU.
ילדים עם PKU עשויים להאכיל מחלב אם בשילוב עם תוספי חילוף חומרים מיוחדים שלהם.על פי תוצאות מחקרים, האכלת ילודים (חולים עם PKU) רק בחלב אם יכולה לשנות (להקל) את ההשלכות של מחסור בחומרים הדרושים, אך רק אם האם מקפידה על דיאטה קפדנית במהלך ההנקה כדי לשמור על רמה נמוכהפנילאלנין בגוף. עם זאת, נדרשים מחקרים נוספים כדי לאשר נתונים אלה.
ביוני 2010, מדענים אמריקאים הודיעו שהם יערכו מחקר מפורט לזיהוי מוטציות גנים ב. המשימה העיקרית שלהם היא ללמוד את אופי הפנילקטונוריה, שהיום הופכת נפוצה יותר. התפשטות המחלה קשורה גם לעובדה שחולים עם PKU חיים לרוב יותר מ-60 שנה ובהתאם מביאים לעולם ילדים שעלולים להיפגע גם ממחלה זו, או להיות נשאים שלה.
שְׁכִיחוּת
פנילקטונוריה מתרחשת בכ-1 מתוך 15,000 יילודים. אבל תדירות ההיארעות באוכלוסיות שונות שונה. אז, ילד חולה אחד מבין 4500 יילודים מאוכלוסיית אירלנד, בנורבגיה היחס הזה הוא 1:13000, בפינלנד נתון זה אפילו נמוך יותר - פחות מאדם אחד לכל 100,000 יילודים. המחלה שכיחה יותר ב טורקיה, כי כל ילד מתוך 2600 שנולד סובל מזה. המחלה שכיחה יותר גם באיטליה, סין ובקרב אוכלוסיית תימן.
PKU (ראשי תיבות של phenylcoturia disease) היא מחלה תורשתית נדירה, שהסיבה לה נעוצה בהפרעה בחילוף החומרים של חומצות אמינו. הגוף אינו מסוגל לנצל פנילאלנין. זה מגיע עם מזון ומצטבר בגופו של החולה ולאט לאט מרעיל אותו מבפנים.
כמו רעל, הוא פועל על מערכת העצבים של המטופל וגורם לתסמינים המתאימים. כתוצאה מכך, ל- PKU יש שם אחר - אוליגופרניה phenylpyruvic. זו אולי המחלה התורשתית היחידה שניתן לרפא לחלוטין. ילדים שנולדים עם אבחנה זו, עם טיפול מתאים, גדלים נורמליים ובריאים.
פנילקטונוריה ביילודים היא די נדירה. אינדיקטור זה שונה במדינות שונות. אז, ברוסיה, מקרה אחד של המחלה מתרחש ב 10,000. בבריטניה יש תדירות גבוהה של אינדיקטור זה - 1 ל 5,000. באפריקה, פתולוגיה כמעט לא נמצא. על פי הסטטיסטיקה, בנות חולות ב-PKU לעתים קרובות יותר מאשר בנים בערך פי 2.
הגורם ההתחלתי להתפתחות המחלה הוא תורשה. PKU מתעורר בשני מקרים:
- בנישואים קרובים עולה הסבירות לביטוי של גנים פגומים, כולל סיכוי מוגבר לפנילקטונוריה;
- עקב מוטציה באזור כרומוזום 12 מסיבות שונות.
PKU מתרחש באופן ספונטני במשפחה משגשגת לכאורה, ללא מקרים ידועיםמחלה זו אצל קרובי משפחה. נוכחות של גן פתולוגי בגוף המטופל מובילה לכך שהכבד אינו מייצר אנזים מיוחד פנילאלנין - 4 - הידרוקסילאז. זו הסיבה להתפתחות ביטויים קליניים של המחלה.
פתוגנזה
פנילקטונוריה מתרחשת כאשר שני ההורים, האב והאם, נתנו לילד נטייה לפתולוגיה זו. הם עצמם אולי לא יחלו, אבל השילוב של שני גנים פגומים מהורים בילד נותן לו סיכוי של 25% לפתח PKU. ההסתברות לצירוף מקרים כזה היא די קטנה, ולכן phenicetonuria אינה שכיחה.
האנזים, שנעדר במהלך המחלה, חייב להמיר את חומצת האמינו פנילאלנין, שמגיעה עם מזון חלבוני, לטירוזין. האחרון הוא הפיגמנט מלנין, אנזימים אחרים, הורמונים, כלומר, הוא הכרחי לתפקוד נאות של הגוף. גן פגום בחולי PKU גורם לפנילאלנין לא ללכת במסלול הרגיל. הוא אינו הופך לטירוזין, ואינו ממלא את חובותיו הפונקציונליות.
כתוצאה מכך, בחולים חומצת האמינו הופכת לתרכובות שלא אמורות להיות כלל בגוף - חומצות פנילפירוביות ופניל-לקטיות, פנילאתילאמין ואורתופנילאצטט. חומרים אלו מצטברים כמו אשפה וגורמים ל:
- הפרה של תהליכי חילוף החומרים בשומן במוח;
- היעדר נוירוטרנסמיטורים המעבירים דחפים עצביים בין תאים;
- שיכרון שמרעיל את מערכת העצבים המרכזית.
זה השפעה שליליתמפחית באופן משמעותי ובלתי הפיך את האינטליגנציה של המטופל. ילדים מפתחים במהירות אוליגופרניה - פיגור שכלי.
תסמינים
למרפאת PKU יש ביטוי בהיר וספציפי למדי. זה מורגש כבר בשנה הראשונה לחייו של ילד. התסמינים העיקריים הם:
- עייפות וחוסר עניין בעולם החיצון;
- דמעות מוגברת;
- הפרעה בטונוס השרירים;
- עוויתות;
- פיגמנטציה מופחתת של העור, השיער והקשתית של העיניים;
- סקלרודרמה;
- התקפים אפילפטיים;
- ריח "עכברי" של שתן.
עם זאת, הסימפטום העיקרי הוא הפרה בהתפתחות פסיכו-מילולית ומיקרוצפליה. זה לא אומר שהמחלה תתבטא מיד. פנילקטונוריה ביילודים עלולה שלא לייצר תסמינים בולטים כלפי חוץ. ניתן לקבוע את הבעיה "ברורה" רק למשך 2-6 חודשים. תינוקות חולים פיזית פחות שונים מבני גילם מאשר מבחינה נפשית. לעתים קרובות ראשו של הילד קטן ממה שהוא אמור להיות לגילו.
שיניים של ילדים כאלה בוקעות מאוחר יותר, הם גם לא מתחילים לשבת וללכת בזמן. המראה של ילד עם PKU הוא אופייני - הוא חיוור עור לבןושיער בלונדיני עם עיניים. זה נובע מהפרה של פיגמנטציה הנגרמת על ידי היעדר טירוזין. עור כזה רגיש ונוטה לפריחה בהשפעת קרינה אולטרה סגולה.
ילדים בגיל שנה לא יכולים להראות רגשות עם הקול שלהם ולהבין דיבור של מישהו אחר. הבעות הפנים שלהם הן חסרות הבעה. עם הגיל, התסמינים מתגברים כמו כדור שלג. יש הפרות בהתנהגות של ילדים כאלה, פיגור שכלי ושכלי. בלי טיפול ביטויים קלינייםרק יתקדם.
אבחון PKU
דרך אמינה לבסס נוכחות של מחלה היא בדיקה גנטית רפואית. כיום זה באופי של סקר ילודים לבדיקה המונית של יילודים. הליך זה יעיל לזיהוי הפתולוגיות התורשתיות הנפוצות ביותר. זה כולל פנילקטונוריה.
ל בדיקה נוספת, שמטרתו להתבסס המדויק של המחלה, כולל ניתוח ביוכימידם ושתן כולל. PKU מאושר במקרה של:
- רמות מוגברות של פנילאלנין, יותר מ-900 מיקרומול/ליטר;
- מציאת phenylpyruvic, phenyllactic או phenylacetic acid;
- בדיקת נפילה חיובית.
יַחַס
לא משנה עד כמה המחלה מסוכנת, ניתן להילחם בה תוך שמירה על איכות חיים תקינה. קו הטיפול העיקרי ב- PKU הוא טיפול בדיאטה. בנוסף, ראוי לציין:
- טיפול באנזימים עם פנילאלנין הידרוקסילאז, פנילאלנין אמוניאליאזיס;
- קבלה של tetrahydrobiopterin - "Sapropterin";
- שיטת חומצות אמינו ניטרליות גדולות.
השימוש בגליקומקרופפטידי מזון הוכח כיעיל. הם מפחיתים את ריכוז הפנילאלנין בדמו של החולה ובמוחו. טיפול כזה מכוון להולם התפתחות פיזיתיְלָדִים. נוצרה שיטה ניסיונית לטיפול ב- PKU. המשמעות שלו היא החדרה ישירה של הגן פנילאלנין הידרוקסילאז לתאי כבד פגומים. ברוסיה, שיטות אלה עדיין לא מצאו יישום.
תחזית ומניעה
חייו של אדם עם PKU תלויים ישירות בזמן של תחילת הטיפול. אם ניתן סיוע, אזי משך חייהם של המטופלים ואיכותו זהה לזה של ב אנשים בריאים. עם התפתחות תמונה סימפטומטית, תוחלת החיים מופחתת באופן משמעותי. PKU יכול לגרום לנכות אם מתפתחות הפרעות בלתי הפיכות של מערכת העצבים המרכזית. לכן, הפרוגנוזה קשורה ישירות לצורת המחלה ולזמן הטיפול.
לא פותחה טיפול מונע ספציפי למניעת פנילקטונוריה. עם זאת, אמצעים מסוימים יכולים למנוע את התהליך הפתולוגי:
- ייעוץ גנטי חיוני לאנשים שמתכננים להרות ילד. ניתן לזהות מראש את נשיאת הגן PKU ופתולוגיות תורשתיות נוספות. העריכו את הסיכון ללדת ילדים עם מחלות אלו. כך, ההורים יהיו ערוכים מראש לסיכונים אפשריים. ועם לידתו של תינוק חולה, הם יוכלו להתחיל מיד בטיפול, לשמר את בריאותו;
- סקר לילודים, כלומר בדיקה המונית לזיהוי הפתולוגיות הגנטיות השכיחות ביותר. זה מאפשר לך לתפוס פנילקטונוריה בשלב מוקדםלכן, לספק סיוע בזמן;
- ייעוץ לנשים עם PKU. זה יאפשר להם לתכנן הריון ולאכול נכון במהלך ההיריון.
מוצרים לילדים עם PKU
לילד עם פנילקטונוריה, זה חשוב מאוד תזונה נכונה. הורים צריכים לדעת אילו מזונות החולה יכול לאכול. כדי למנוע את ההשפעות הרעילות של פנילאלנין, יש צורך להוציא חלבון מן החי מהתזונה. ככל שזה נעשה מוקדם יותר, כך הסבירות לשמירה על מערכת עצבים תקינה גבוהה יותר.
עם זאת, הגבלת חלבון מלאה אינה אפשרית. אחרי הכל, זה תנאי חשובלהתפתחות גופנית ונפשית נאותה. לכן ילדים חולים מקבלים תחליפי תרופות, לרוב בצורת אבקות מיוחדות. הם מכילים את כל הדרוש חומרים מזינים, שנמצאים גם במוצרי חלבון רגילים, אך אינם מסוכנים לחולים. עבור תינוקות מוצג השימוש בתערובות מיוחדות - "Afenilak" או "Mdmil-FKU-0".
למרות שהאם יכולה להניק בעצמה, עליה להקפיד על תזונה מיוחדת. לילדים בגילאים שונים משתמשים במוצרים מיוחדים לחידוש מאגרי החלבון - ברלאפן וסימורגן, מינאפן ואפונטי. ילדים גדולים יותר לא צריכים לקבל מזון חלבון בתפריט. על פי הפרוטוקול, ישנה טבלה שבה מוצרי מזון עבורם מחולקים ל-3 רשימות בהתאם לתכולת הפנילאלנין:
- אדום - אתה לא יכול לאכול (בשר ונקניק, דגים וביצים, גבינה, גבינת קוטג', אגוזים, לחם, ממתקים);
- כתום - אפשרי כמות קטנה שלבתזונה (מוצרי חלב, אורז ותירס, תפוחי אדמה וכרוב);
- ירוק - מזון שלא מוטלות עליו מגבלות (גרגרים ופירות, עשבי תיבול, עמילן, דבש, חמאה ושמנים צמחיים, אורז וקמח תירס).
ישנם מזונות מיוחדים דלי חלבון המאפשרים לחולים לאכול בצורה מלאה יותר. חשוב להורים, ובעתיד לילד עצמו, להיות מסוגלים לחשב את כמות הפנילאלנין במזון.
דִיאֵטָה
דיאטה מגבילת חלבון מנוסחת היטב היא עמוד התווך של טיפול PKU. המטרה היא להגיע לרמות של פנילאלנין המתאימות לגיל. זה צריך להיות:
- לתינוקות 120-240 מיקרומול/ליטר;
- לגיל הרך, לא יותר מ-360 מיקרומול/ליטר;
- עבור תלמידי בית ספר, לא יותר מ-480 מיקרומול לליטר;
- לתלמידי תיכון עד 600 מיקרומול/ליטר.
כדי להקל על חישוב הוריו של ילד חולה, 1 גרם חלבון נלקח על תנאי כ-50 מ"ג של פנילאלנין. גם עם טיפול תזונתי, חולי PKU צריכים לקחת ויטמינים נוספים, במיוחד ויטמינים מקבוצת B, ותרכובות מינרלים עשירות בסידן וזרחן, ברזל ויסודות קורט חשובים.
כמו כן, מומלץ להשתמש בתרופות המכילות קרניטין. להקפיד על דיאטה, כמובן, צריך להיות ארוך ככל האפשר. עם הגיל, הרחבת מוצרי מזון מותרת, שכן סבילות, כלומר סבילות לפנילאלנין, בחולים גדלה עם השנים. בהדרגה, מספר קטן של דגנים וחלב מוכנסים לתזונה. במקביל, הם עוקבים אחר המצב באמצעות אלקטרואנצפלוגרפיה ובדיקות דם ביוכימיות.
ולמרות שאחרי גיל 18, יש לציין הרחבת התזונה, בעתיד, על המטופלים לדבוק בהמלצת הימנעות מחלבונים מן החי. הדיאטה של בנות קפדנית במיוחד, שכן הן אמהות לעתיד ומשימתן העיקרית היא ללדת ילדים בריאים.
וִידֵאוֹ
המחלה, שהתרחשותה קשורה לפגמים במנגנון התא הגנטי - פנילקטונוריה - נכללת ברשימה קטנה של מחלות תורשתיות שניתן לטפל בהן. מגלה מחלה זו היה רופא מנורבגיה, I.A. לאחר כריתה, התברר מאוחר יותר כי גן בודד, הנקרא גן פנילאלנין הידרוקסילאז (הזרוע הארוכה של הכרומוזום ה-12, המכילה עד 4.5% מכלל חומר ה-DNA של התא), אחראי להתפתחות ולמהלך המחלה. הפגם התורשתי מוביל לביטול חלקי או מלא של אנזים הכבד פנילאלנין-4-הידרוקסילאז.
כיצד מאבחנים פנילקטונוריה?
המחלה התורשתית פנילקטונוריה (PKU) מובילה להרעלה כרונית של הגוף עם חומרים רעילים הנוצרים כתוצאה מפגיעה בחילוף החומרים של חומצות אמינו ומתהליך הידרוקסילציה של פנילאלנין. שיכרון מתמיד גורם לפגיעה במערכת העצבים המרכזית (CNS), המתבטאת בירידה מתקדמת באינטליגנציה ( אוליגופרניה phenylpyruvic ).
מחלת פילינג מתבטאת בהצטברות יתר של פנילאלנין ומוצריו בגוף. חילוף שגוי. גורמים נוספים בהתפתחות פנילקטונוריה כוללים הובלה לקויה של חומצות אמינו על פני מחסום הדם-מוח, רמות נמוכות של נוירוטרנסמיטורים (סרוטונין, היסטמין, דופמין). עם היעדרות טיפול בזמןהמחלה מובילה לפיגור שכלי ועלולה לגרום למוות של הילד.
מנגנון התפתחות המחלה
הגורם הסיבתי להופעת הפרעות גנטיות הוא חסם מטבולי המונע היווצרות פנילאלנין-4-הידרוקסילאז (האנזים האחראי על הפיכת חומצת האמינו פנילאלנין לטירוזין). חומצת האמינו החלבון טירוזין היא חלק בלתי נפרדחלבונים ופיגמנט מלנין, לפיכך, הוא מרכיב הכרחי לתפקוד של כל מערכות הגוף, וחסרונו מוביל לפרמנטופתיה.
התוצאה של דיכוי היווצרות המטבוליט הנגרמת על ידי ביטול מוטציה של האנזים היא הפעלת מסלולי עזר של חילוף החומרים של פנילאלנין. חומצת אמינו אלפא ארומטית וכתוצאה מכך פגום תהליכים מטבולייםמתפרק לנגזרות רעילות, אשר תנאים רגיליםלא נוצרים:
- חומצה phenylpyruvic (phenylpyruvate) - חומצת אלפא קטו ארומטית שומנית, היווצרותה מובילה למיאלינציה של תהליכים עצביים ודמנציה;
- חומצה פנילקטית - מוצר שנוצר במהלך הפחתת חומצה פנילפירובית;
- phenylethylamine - התרכובת הראשונית עבור משדרים פעילים ביולוגית של דחפים אלקטרוכימיים, מגבירה את ריכוז הדופמין, אדרנלין ונוראפינפרין;
- אורתופנילאצטט - חומר רעיל, הגורם להפרה של התהליכים המטבוליים של תרכובות דמויות שומן במוח.
נתונים סטטיסטיים רפואיים מצביעים על כך שגן שעבר שינוי פתולוגי קיים ב-2% מהאוכלוסייה, אך יחד עם זאת הוא אינו מתבטא בשום צורה. פגם גנטיזה מועבר לילד מההורים רק אם שני בני הזוג סובלים מהמחלה, בעוד שב-50% מהמקרים התינוק הופך לנשא של הגן שעבר מוטציה, ונשאר בריא. קיים סיכוי של 25% שפנילקטונוריה בילודים תוביל למחלה.
איזה סוג עובר בירושה
מחלת פילינג היא הפרעה גנטית העוברת בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. תורשה מסוג זה משמעה שהתפתחות סימנים למחלה מולדת תתרחש רק אם הילד יורש גנוקופי אחד פגום משני ההורים, שהם נשאים הטרוזיגוטיים של הגן המוטציה.
התפתחות מחלה מולדת ב-99% מהמקרים נגרמת על ידי מוטציה של הגן האחראי על קידוד האנזים המספק את הסינתזה של פנילאלנין-4-הידרוקסילאז (פנילקטונוריה קלאסית). עד 1% מהמחלות הגנטיות קשורות למוטציות המתרחשות בגנים אחרים וגורמות למחסור בדיהידרופטרידין רדוקטאז (PKU סוג II) או טטרהידוביאופטרין (PKU מסוג III).
פנילקטונוריה בילדים
הצורה הקלאסית של מחלה גנטית בילדים מתבטאת ברוב המקרים בסימנים להבחנה כלפי חוץ, החל מגיל 3-9 חודשים. יילודים עם הגן הפגום נראים בריאים תכונה ייחודיתיש הרגל ספציפי (מראה) של הילד. תסמינים חמוריםמופיע 6-12 חודשים לאחר הלידה.
PKU סוג II מאופיין בכך שהראשון תסמינים קלינייםמופיעים 1.5 שנים לאחר הלידה. תסמיני המחלה אינם נעלמים לאחר אבחון הפרעות גנטיות והתחלת הטיפול בדיאטה. הסוג הזה מחלה מולדתלעתים קרובות מוביל למוות ב-2-3 שנים מחייו של ילד. לפי הכי הרבה תסמינים תכופים PKU מסוג II הם:
- סטיות בולטות ב התפתחות נפשית;
- היפרפלקסיה;
- הפרה של הפונקציות המוטוריות של כל הגפיים;
- תסמונת של התכווצויות שרירים בלתי מבוקרות.
סימנים קליניים של שינויים מוטציות בגנים מסוג III דומים לאלו של מחלה מסוג II. מחסור ב- Tetrahydrobiopterin מאופיין בשלישייה תסמינים ספציפיים:
- מעלות גבוהותפיגור שכלי;
- גודל מופחת בבירור של הגולגולת ביחס לחלקים אחרים של הגוף;
- ספסטיות של השרירים (במקרה זה, חוסר תנועה מוחלט של הגפיים אפשרי).
תסמיני מחלת הפלינג
במהלך מחקרים קליניים ותצפיות, הוצע כי השפעתן של נגזרות רעילות של חילוף החומרים של פנילאלנין גורמת לירידה ביכולות האינטלקטואליות, שהיא פרוגרסיבית במהותה ועלולה להוביל לדמנציה (פיגור שכלי, אידיוטי). בין הגורמים המוצעים לנזק מוחי בלתי הפיך, המוצדק ביותר הוא היעדר נוירוטרנסמיטורים המעבירים דחפים בין נוירונים הנגרמים כתוצאה מירידה ברמת הטירוזין.
הקשר הסיבתי המדויק בין המחלה התורשתית להפרעות המוח טרם זוהה, כמו גם מנגנון ההתפתחות עקב פנילקטונוריה של מצבים נפשיים כמו אקופרקסיה, אקולליה, התקפי כעס ועצבנות. תוצאות בדיקה אלו מצביעות על כך שלפנילאלנין יש השפעה רעילה ישירה על המוח, שעלולה לגרום גם לירידה באינטליגנציה.
מבנה גוף ותכונות פנוטיפיות
בשל העובדה שרווית הפיגמנט של העור והשיער תלויה ברמת הטירוזין במיטוכונדריה של הפטוציטים, ופנילקטונוריה מובילה לעצירה בהמרה של פנילאלנין, לחולים במחלה זו יש מאפיינים פנוטיפיים (תכונות רצסיביות). טונוס שרירים מוגבר גורם לסטיות במבנה הגוף - הוא הופך לדיספלסטי. למובהק סימנים חיצונייםפנילקטונוריה כוללים:
- היפופיגמנטציה - עור בהיר, עיניים כחולות חיוורות, שיער מולבן;
- ציאנוזה של הגפיים;
- גודל ראש מופחת;
- תנוחה ספציפית של הגוף - כאשר מנסה לעמוד או לשבת, הילד נוטל תנוחת "חייט" (ידיים ורגליים כפופות במפרקים).
תסמינים של המחלה
אם מתגלה מוקדם, ניתן לטפל בהצלחה במחלת פילינג על ידי התאמת תזונה, והילד מתפתח בהתאם לקבוצת הגיל שלו. קושי בזיהוי מוטציה גנטיתהדבר הוא סימנים מוקדמיםקשה לזהות אפילו עבור רופא ילדים מנוסה. חומרת הסימפטומים של מחלה מולדת עולה ככל שהילד מתבגר, מכיוון שהשימוש במזון חלבוני תורם להתפתחות הפרעות במערכת העצבים המרכזית.
סימנים ביילודים
במהלך הימים הראשונים לחייו של הילד, קשה לזהות סימנים של חריגות פתולוגיות - התינוק מתנהג באופן טבעי, אין עיכוב התפתחותי. תסמיני המחלה מתחילים להופיע לראשונה 2-6 חודשים לאחר הלידה. יש להזהיר את ההורים מהתנהגות התינוק, המאופיינת בפעילות נמוכה, עייפות, או להיפך, חרדה, ריגוש יתר.
מאז ההתחלה הנקהחלבונים מתחילים להיכנס לגופו של יילוד עם חלב, המשמש כזרז להופעת הסימנים הראשונים המעידים בבירור על כך שהמחלה החלה להתקדם. ביטויים קליניים ספציפיים של המחלה כוללים:
- הקאות מתמשכות (לעיתים קרובות בטעות להיצרות מולדת של הפילורוס);
- רגורגיטציה תכופה;
- חוסר תגובה לגירויים חיצוניים;
- דיסטוניה שרירית (מתח שרירים מופחת);
- תסמונת עווית (עוויתות בעלות אופי אפילפטי או לא אפילפטי).
תסמינים בילדים לאחר 6 חודשים
אם ביטוי מחלה גנטיתלא התרחש (או לא הבחין) במהלך 6 החודשים הראשונים מרגע לידת הילד, ואז לאחר תקופה זו כבר ניתן לקבוע במדויק את הפיגור בהתפתחות הפסיכומוטורית. תסמינים של הפרעות גנטיות הנגרמות על ידי מחסור באנזים בילדים מעל שישה חודשים הם:
- ירידה בפעילות (עד אדישות מוחלטת);
- חוסר ניסיונות לקום ולשבת בכוחות עצמם;
- ריח "עכבר" מיוחד של העור (ריח העובש מתרחש עקב הפרשת נגזרות פנילאלנין רעילות דרך בלוטות הזיעה והשתן);
- אובדן היכולת לזהות חזותית את פני ההורים;
- קילוף של העור;
- הופעת דרמטיטיס, אקזמה, סקלרודרמה.
התקדמות המחלה בהיעדר טיפול בילדות
אם לא התגלו חריגות התפתחותיות בינקות, ולא בוצע טיפול מתאים, המחלה מתחילה להתקדם באופן פעיל ולעתים קרובות מובילה לנכות. חוסר טיפול עבור בשלב מוקדםמחלה גורמת התסמינים הבאיםמחלות כבר בגיל 1.5 שנים:
- מיקרוצפליה (גודל מוח מופחת);
- prognathia (עקירה של המשנן העליון קדימה);
- בקיעת שיניים מאוחרת;
- היפופלזיה של האמייל (דילול או היעדר מוחלט של אמייל השן);
- התפתחות דיבור מאוחרת היעדרות מוחלטתנְאוּם;
- 3, 4 דרגת אוליגופרניה (פיגור שכלי, פיגור שכלי);
- מומים מולדיםלב (פגמים במבנה שריר הלב, חלקי הלב, כלים גדולים);
- הפרעות מערכת וגטטיבית(אקרוציאנוזה, הזעת יתר, תת לחץ דם עורקי);
- עצירות.
גורמים וגורמים מעוררים
כדי שתתרחש מוטציה אוטוזומלית רצסיבית, הגן הפגום חייב לעבור בתורשה משני ההורים. מחלות גנטיות מסוג זה מתרחשות באותה תדירות אצל בנים ובנות שזה עתה נולדו. הפתוגנזה של PKU נקבעת מראש על ידי הפרה של חילוף החומרים של פנילאלנין, שיכול להתרחש ב-3 צורות. ניתן לטפל רק בפנילקטונוריה מסוג I בטיפול דיאטטי.
צורות לא טיפוסיות של המחלה אינן ניתנות לריפוי על ידי התאמות תזונתיות. סטיות אלו נגרמות על ידי מחסור ב-tetrahydropterin, dehydropterin reductase (פחות תכופות - pyruvoiltetrahydropterin synthase, guanosine-5-triphosphate cyclohydrolase וכו'). רוב המקרים אנשים שנפטרותועד בקרב חולים עם וריאציות נדירות של PKU, בעוד שהביטויים הקליניים של כל צורות המחלה דומים. הסיכון ללדת ילד עם גן פנילאלנין הידרוקסילאז שעבר מוטציה עולה אם הוריו קרובי משפחה (עם נישואים קרובים).
אבחון
אם יש חשד להפרעות גנטיות, האבחנה נקבעת על בסיס שילוב של נתונים המתקבלים כתוצאה מלימוד ההיסטוריה של המחלה - מידע גנאלוגי, תוצאות מחקרים גנטיים קליניים ורפואיים. לגילוי מוקדם מחלות מולדות(PKU, סיסטיק פיברוזיס, גלקטוזמיה וכו') פותחה תוכנית לבדיקת מעבדה המונית חובה של כל הילודים (סקר ילודים).
אם הורים לעתיד מודעים לנשיאת גן שעבר מוטציה, הרפואה המודרנית מציעה דרכים לזהות פגם בשלב ההריון (אבחון עובר טרום לידתי שיטה פולשנית). כדי לחלק את פנילקטונוריה לסוגים לפי חומרה, נעשה שימוש בסיווג מותנה, המבוסס על רמת הפנילאלנין בנוזל פיברינוגני המתקבל מפלסמת הדם:
- פנילקטונוריה חמורה - 1200 מיקרומול לליטר.
- בינוני - 60-1200 מיקרומול/ליטר.
- מתון (לא דורש טיפול) - 480 מיקרומול לליטר.
מבחן בד
זיהוי הפרעות גנטיות מתרחש במספר שלבים. בשלב הראשון, בבית היולדות, כל התינוקות ביום ה-3-5 לחייהם לוקחים דם היקפי (מהעקב) למחקר. החומר מוחל על טופס נייר ונשלח למעבדה הביוכימית, שם הוא מנותח ביוכימית. בשלב השני של בדיקת הסקר, התאמת ריכוז הפנילאלנין ל ערך נורמלי.
אם לא נמצאו שינויים פתולוגיים, מסתיים האבחון, הנרשם בכרטיס הילד. אם יש חריגות מהנורמה, תוצאות האבחון נשלחות לרופא הילדים על מנת להבטיח מחקר מבהיר של דגימת הדם של היילוד. בריאות התינוק תלויה ביישום בזמן ומדויק של כל האמצעים לזיהוי סטיות. במידה והאבחנה תאושר לאחר בדיקת סקר שנייה, יופנו הורי הילד לטיפול במרפאת גנטיקה לילדים.
ניתוחים ומחקרים לאישור האבחנה
אבחון מחדש במקרה של גילוי במהלך בדיקת הסקר הראשונית של חריגות מהנורמה מתבצע על ידי בדיקה חוזרת. בנוסף לקביעת התוכן של פנילאלנין בדם, שיטות לאבחון PKU בילדים ומבוגרים כוללות:
- בדיקת כריתה - קביעת חומצה פנילפירובית בשתן על ידי הוספת כלוריד ברזל לחומר הביולוגי (מתרחשת צביעה ב צבע כחול-ירוק);
- מבחן Guthrie - הערכת מידת התגובה של מיקרואורגניזמים למוצרים מטבוליים או אנזימים הכלולים בדם המטופל;
- כרומטוגרפיה - לימוד תכונות כימיותחומרים המופצים בין שני שלבים;
- פלואורמטריה - הקרנה של חומר ביולוגי בקרינה מונוכרומטית לקביעת ריכוז החומרים הכלולים בו;
- אלקטרואנצפלוגרפיה - אבחון של הפעילות החשמלית של המוח;
- הדמיית תהודה מגנטית - עירור של גרעיני אטום של תאים גלים אלקטרומגנטייםומדידת תגובתם.
טיפול בפנילקטונוריה קלאסית
הטיפול בפנילקטונוריה מבוסס על הגבלת צריכת מזונות המהווים מקור לחלבונים מן החי והצומח. הדרך היחידה לטיפול מוצלח היא טיפול דיאטטי, שמידת ההתאמה שלו מוערכת לפי תכולת הפנילאלנין בסרום הדם. הרמה המקסימלית המותרת של חומצות אמינו בחולים מקבוצות גיל שונות היא:
- ביילודים וילדים מתחת לגיל 3 שנים - עד 242 מיקרומול לליטר;
- בילדים בגיל הגן - עד 360 מיקרומול לליטר;
- בחולים בגילאי 7 עד 14 שנים - עד 480 מיקרומול לליטר;
- אצל מתבגרים - עד 600 מיקרומול לליטר.
יעילות הדיאטה תלויה בשלב המחלה בו מתקנים את הדיאטה. בְּ אבחון מוקדםפתולוגיה מולדת, טיפול דיאטה נקבע מהשבוע ה-8 לחיים (לאחר תקופה זו, שינויים בלתי הפיכים כבר מתחילים). היעדר אמצעים בזמן מוביל לסיבוכים ולירידה ברמת האינטליגנציה ב-4 נקודות בחודש מרגע הלידה ועד תחילת הטיפול.
לאור העובדה ש דיאטה טיפוליתבפנילקטונוריה מציע הדרה מוחלטתמהתזונה של חלבון מן החי, יש צורך להשתמש במקורות אחרים של חומצות אמינו חיוניות, כמו גם ויטמיני B, סידן ותרכובות מינרלים המכילות זרחן. מזונות שנקבעו כתוספי מזון לתזונה נטולת חלבונים כוללים:
- הידרוליזטים של חלבון (Amigen, Aminazole, Fibrinosol);
- תערובות ללא פנילאלנין, רוויות חומצות אמינו חיוניות- טטרפן, ללא פניל.
ביחד עם אמצעי מרפאכדי לחסל את הגורם לתפקוד לקוי של הגוף, יש לבצע טיפול סימפטומטי, שמטרתו ביטול פגמי דיבור ונורמליזציה של תיאום תנועות. טיפול מורכב כולל פרוצדורות פיזיותרפיות, עיסוי, עזרה של קלינאית תקשורת, פסיכולוג ותרגילי התעמלות. במקרים מסוימים, יחד עם טיפול דיאטטי, שימוש בנוגדי פרכוסים, נוטרופי ו תכשירי כלי דם.
תכונות של טיפול בצורות לא טיפוסיות
סוגי פנילקטונוריה II ו-III אינם ניתנים לטיפול באמצעות תזונה דלת חלבון - רמת הפנילאלנין בדם נשארת ללא שינוי כאשר צריכת החלבון בגוף מוגבלת, או שהתסמינים הקליניים מתקדמים גם עם ירידה ברמת חומצת האמינו . טיפול יעילצורות אלה של המחלה מתבצעות באמצעות:
- tetrahydrobiopterin - גורם של האנזים המושפע;
- אנלוגים סינתטיים tetrahydrobiopterin - חומרים אלו חודרים טוב יותר את מחסום הדם-מוח;
- תרופות לטיפול חלופי - אינן מחסלות את הגורם לפנילקטונוריה, אלא תומכות בתפקוד תקין של הגוף (Levodopa יחד עם Carbidof, 5-hydroxytryptophan, 5-formyltetrahydrofolate);
- מגיני כבד - תומכים בתפקוד הכבד;
- נוגדי פרכוסים;
- החדרת הגן פנילאלנין הידרוקסילאז לכבד היא שיטה ניסיונית.
תכונות של תזונה של יילודים וטיפול בדיאטה
בשנה הראשונה לחייו של ילד עם PKU, חלב אם מקובל, אך יש להגביל את כמותו. עד 6 חודשים, רמת הצריכה המקובלת של פנילאלנין היא 60-90 מ"ג לכל 1 ק"ג ממשקל התינוק (100 גרם חלב מכיל 5.6 מ"ג פנילאלנין). החל מ-3 חודשים, יש להרחיב בהדרגה את תזונת הילד, להכניס לתוכה מיצי פירות ומחיתים.
ילדים מגיל 6 חודשים רשאים להיכנס לתזונה מחית ירקות, דייסה (מסאגו), ג'לי ללא חלבון. לאחר 7 חודשים ניתן לתת לתינוק פסטה דלת חלבון, מגיל 8 חודשים - לחם שאינו מכיל חלבון. לא נקבע הגיל שאליו יש להגביל את צריכת החלבון בגופו של ילד חולה. הרופאים עדיין מתלבטים לגבי כדאיות הטיפול בדיאטה לכל החיים, אך הם מסכימים שיש להקפיד על תזונה תזונתית לפחות עד גיל 18.
פנילקטונוריה שאובחנה אצל אישה אינה סיבה לסרב ללדת. לאמהות לעתיד עם PKU למניעת נזק לעובר במהלך ההריון ומניעה סיבוכים אפשרייםיש צורך לעקוב אחר דיאטה עם הגבלה של פנילאלנין לפני ההתעברות המתוכננת ובמהלך הלידה של הילד (רמת הדם שלו צריכה להיות עד 242 μmol / l).
פורמולות ללא לקטוז לתינוקות
התזונה לפנילקטונוריה מבוססת על הפחתה משמעותית במינון החלבון הטבעי בתזונה היומית, אך גופו של ילד שזה עתה נולד אינו יכול להתפתח כרגיל בהיעדר יסודות קורט חיוניים. כדי למלא את הצורך של התינוק בחלבון, משתמשים בתערובות חומצות אמינו נטולות לקטוז, שעל פי החוק הרוסי, יש לספק לחולים ללא תשלום.
סבילות תינוקות לפנילאלנין במהלך שנת החיים הראשונה משתנה במהירות, ולכן יש צורך לשלוט בריכוזו בדם של הילד ולבצע התאמות בתזונה. תערובות מיועדות לקבוצות גיל מסוימות:
- לתינוקות עד שנה רושמים Afenilak 15, Analogue-SP, PKU-1, PKU-mix, PKU Anamix;
- לילדים מעל גיל שנה רושמים תערובות מועשרות בויטמינים ומינרלים עם תכולת חלבון גבוהה - PKU Prima, P-AM Universal, PKU-1, PKU-2, XP Maxameid, XP Maxamum.
מזונות תזונתיים לחידוש חלבון
אחד המרכיבים העיקריים בתזונה עבור פנילקטונוריה הם מזונות דלי חלבון המבוססים על עמילן. תוספי מזון אלה מכילים הידרוליזט קזאין, טריפטופן, טירוזין, מתיונין, חנקן ומספקים דרישה יומיתהגוף של הילד בחלבון, אשר הכרחי עבור התפתחות תקינהוצמיחה. מוצרים מיוחדים המפצים על המחסור במינרלים וחומצות אמינו חיוניות במקרה של מחסור שלהם בתזונה הם:
- ברלופן;
- סימורגן;
- מינאפן;
- אפונטי.
דיאטה לילדים בגיל הרך ולתלמידי בית ספר
ככל שהגוף מסתגל לפנילאלנין, ילדים מגיל 5 יכולים להפחית בהדרגה את הגבלות התזונה. הרחבת התזונה מתרחשת באמצעות הכנסת דגנים, מוצרי חלב, מוצרי בשר. לתלמידי תיכון כבר יש סבילות גבוהה לפנילאלנין, כך שבגיל זה ניתן להמשיך ולהרחיב את התזונה, תוך כדי מעקב אחר התגובה לכל השינויים בתזונה. כדי לעקוב אחר מצבו של הילד, נעשה שימוש בשיטות הבאות:
- הערכה של פרמטרים נוירולוגיים, מצב פסיכולוגי;
- שליטה בפרמטרים של אלקטרואנצפלוגרמה;
- קביעת רמת הפנילאלנין.
קבוצות מזון ב- PKU
בתזונה של חולים עם PKU, יחד עם מזון עמילני דל חלבון ו תערובות טיפוליותכולל מוצרים ממקור טבעי. בעת הרכבת התפריט, עליך לחשב בבירור את כמות החלבון הנצרכת ולא לחרוג מהמינון המומלץ על ידי הרופא שלך. כדי לא לכלול השפעות רעילות על הגוף, פותחו 3 רשימות של מוצרים המכילות מצבים אסורים (אדומים), לא מומלצים (כתומים) ומותרים (ירוקים).
רשימה אדומה
פנילקטונוריה מתפתחת על רקע היעדר אנזים ההופך פנילאלנין לטירוזין, ולכן תכולת חלבון גבוהה היא הסיבה להכנסת המוצרים לרשימה האסורת (האדומה). יש להוציא לחלוטין פריטים מהרשימה הזו מהתזונה של חולה עם PKU:
- בָּשָׂר;
- איברים פנימייםבעלי חיים, תוצרי לוואי;
- נקניקיות, נקניקיות;
- פירות ים (כולל דגים);
- ביצים של כל הציפורים;
- מוצרי חלב;
- אֱגוֹזִים;
- פירות של קטניות ודגנים;
- מוצרי סויה;
- מנות המכילות ג'לטין;
- מַמתָקִים;
- אספרטיים.
רשימה כתומה
מזונות שיש לתת לגופו של ילד המאובחן עם PKU נכללים ברשימה הכתומה. הכללת פריטים מרשימה זו בתזונה מותרת, אך בכמויות מוגבלות בהחלט. מוצרים אלו, למרות שאינם מכילים הרבה חלבון, יכולים גם להעלות את רמת הפנילאלנין, ולכן השימוש בהם אינו מומלץ:
- ירקות משומרים;
- מנות תפוחי אדמה ואורז;
- כרוב;
- חלב;
- שרבט.
רשימה ירוקה
מוצרים נטולי חלבון מאושרים לשימוש על ידי חולים שאובחנו עם פנילקטונוריה ללא הגבלות. לפני רכישת פריטים מהרשימה הירוקה, עליך ללמוד את ההרכב המצוין על האריזה ולוודא שהוא אינו מכיל צבע אספרטיים המכיל פנילאלנין:
- פרי;
- ירקות (למעט תפוחי אדמה וכרוב);
- פירות יער;
- יְרָקוֹת;
- דגנים עמילניים (סאגו);
- דבש, סוכר, ריבה;
- מוצרי קמחמקמח תירס או אורז;
- שמנים, שומנים (חמאה, ירקות, זית).
כיצד לשלוט ברמת הפנילאלנין בדם
פנילקטונוריה היא מחלה חשוכת מרפא, שניתן להעביר לשלב הקיפאון באמצעות שימוש בטיפול דיאטטי ובאמצעים טיפוליים ומניעתיים. עם שינוי בתנאי החיים, הפרה של הדיאטה, המחלה עלולה להחמיר שוב, ולכן החולים דורשים התבוננות לכל החיים. תהליך הבקרה מורכב בקביעה תקופתית של רמת הפנילאלנין בדם. תדירות הבדיקות תלויה בגיל המטופל:
- עד 3 חודשים - יש לבצע בדיקת דם מדי שבוע עד לקבלת תוצאות יציבות;
- מ 3 חודשים עד 1 שנה - 1-2 פעמים בחודש;
- מגיל שנה עד שלוש שנים - פעם אחת בחודשיים;
- מעל גיל 3 - אחת לרבעון.
דם לניתוח ניתן 3-4 שעות לאחר הארוחה. בנוסף להקרנה, התפתחות ה-PKU מנוטרת על ידי קביעת המצב התזונתי, פיזי, התפתחות רגשיתמטופל, רמת היכולות האינטלקטואליות ופיתוח הדיבור. על פי תוצאות התצפיות, ייתכן שיהיה צורך לבצע אבחון נוסף במעורבות של מומחים רלוונטיים.