מחלת פרוגריה. ילד או זקן? פרוגריה היא פגם גנטי מסתורי

זה יכול להתפתח ברמה הגנטית. זוהי מחלת פרוגריה. כמו כן, גורמים שאינם קשורים לגנים יכולים להשפיע על התרחשות המצב.

פרוגריה

תִסמוֹנֶת הזדקנות מוקדמתנדיר ביותר. אופי קטלני זה מתפתח רק בילדים. תסמונת הזדקנות מוקדמת מתגלה אצל ילד אחד מתוך ארבעה עד שמונה מיליון יילודים. הסבירות לפתח את המחלה זהה גם אצל בנות וגם אצל בנים.

תינוקות שזה עתה נולדו שאובחנו עם תסמונת הזדקנות מוקדמת נראים בריאים למדי. עם זאת, כאשר הם מגיעים לגיל עשרה עד עשרים וארבעה חודשים, הם מראים תסמינים של פרוגריה.

בין הסימנים העיקריים של המחלה, יש לציין:

האטה חדה בצמיחה;

קָרַחַת;

ירידה במשקל;

נוקשות במפרקים;

טרשת עורקים כללית.

למרות העובדה שניתן לזהות תסמונת הזדקנות מוקדמת בילדים המשתייכים לקבוצות אתניות שונות, החולים דומים באופן מפתיע. ככלל, לעיתים רחוקות חולים חיים יותר מעשרים שנה. משך זמן ממוצעחייהם של חולים כאלה הם כשלוש עשרה שנים.

ילדים עם פרוגריה רגישים גנטית למחלת לב מתקדמת מוקדמת. כמעט בכל המקרים, המוות מתרחש בדיוק בגלל מחלות אלו. בין הסיבוכים של מוצא קרדיווסקולרי, מתגלים שבץ, יתר לחץ דם, אנגינה פקטוריס.

הזדקנות מוקדמת ממקור לא גנטי

עם הזדקנות טבעית, המקבילה לזקנה, כמעט כולם מצליחים להשלים עם זה. עם זאת, כאשר הזדקנות מוקדמת מתחילה, המצב הופך לבעיה רצינית. נשים מגיבות בכאב רב להתפתחות מצב זה.

בהשפעת גורמים מסוימים, נראה תחילה מוקדם אז מערכות פנימיותואיברים. כתוצאה מכך, לעתים קרובות הגיל האמיתי של אנשים רבים נמוך בהרבה מהגיל הביולוגי.

הזדקנות העור המוקדמת מתבטאת בדרכים שונות. ככלל, הכיסוי הופך מקומט, יבש, נפיחות בחלק התחתון ובפינות הפה מופיעה.

הסיבות העיקריות להתפתחות המצב, קודם כל, כוללות אורח חיים, מחלות, אקלים, תזונה, כמו גם המצב סביבה.

בין סוגי הזדקנות העור מבחינים גם בפוטו-אייג'ינג. המצב מתפתח כתוצאה מחוסר לחות ומעודף חשיפה לשמש. יחד עם זאת, יש לציין שאי אפשר לחדש את ריכוז הלחות בעור רק על ידי צריכת כמות גדולה של נוזלים. בשביל זה, יש צורך להשתמש באמצעים מיוחדים, במאפיינים של אשר - היכולת לשמור על מולקולות מים.

אחד הגורמים ההרסניים הוא עישון. כפי שאתה יודע, זה תורם לכיווץ כלי הדם, מונע מהגוף חמצן. כתוצאה מכך, הם לא מגיעים לשכבת העור העליונה. חומרים מזינים, הוא מתחיל להישבר, נכנע להשפעה רדיקלים חופשיים.

חדירת רעלים עלולה לשתק תכונות חשובותאורגניזם, אשר, בתורו, יעורר חוסר מוצרים נחוציםבעור.

חשיבות רבהמומחים נותנים ויטמינים. צריך לזכור שהנכון דיאטה מאוזנתמֵכִיל מאכלים בריאים.

גורמים פסיכו-רגשיים משפיעים גם על מצב העור. בתנאים של חיים מודרניים, לעתים מלחיצים, הגוף מתרוקן מהר מאוד. במקרה זה, יש צורך לשים לב לשגרת היומיום, שליטה זמן עבודהותקופות מנוחה.

לפיכך, ניתן למנוע הזדקנות מוקדמת לא רק של העור, אלא של האורגניזם כולו.

פרוגריה היא נדירה מחלה גנטית, שתואר לראשונה על ידי גילפורד, המתבטא בהזדקנות מוקדמת של הגוף הקשורה בחוסר התפתחותו. פרוגריה מסווגת לילדות, הנקראת תסמונת האצ'ינסון (האצ'ינסון)-גילפורד, ולמבוגרים - תסמונת ורנר.

עם מחלה זו, יש פיגור חזק בצמיחה מאז הילדות, שינוי במבנה העור, קכקסיה, היעדר מאפיינים מיניים משניים ושיער, תת התפתחות איברים פנימייםומבט של זקן. איפה מצב נפשיהמטופל מתאים לגילו, לוח הסחוס האפיפיזי נסגר מוקדם, ולגוף יש פרופורציות ילדותיות.

פרוגריה היא מחלה חשוכת מרפא והיא הגורם לטרשת עורקים חמורה, אשר כתוצאה מכך מפתחת שבץ מוחי ומחלות שונות. ובסופו של דבר, הפתולוגיה הגנטית הזו מובילה למוות, כלומר. היא קטלנית. ככלל, ילד יכול לחיות, בממוצע, שלוש עשרה שנים, אם כי ישנם מקרים עם תוחלת חיים של יותר מעשרים שנה.

פרוגריית ילדות האצ'ינסון-גילפורד

מחלה זו נדירה ביותר ביחס של 1:4,000,000 יילודים בהולנד ו-1:8,000,000 בארצות הברית. יתרה מכך, המחלה פוגעת יותר בבנים מאשר בבנות (1.2:1).

שתי צורות של פרוגריה של האצ'ינסון-גילפורד נחשבות: קלאסית ולא קלאסית.

נכון לעכשיו, יותר ממאה מקרים של פרוגריה בילדות תוארו. יתרה מכך, מחלה זו פוגעת בעיקר בילדי הגזע הלבן. פרוגריה של Hutchinson-Gilford מאופיינת בנגע פולימורפי. ילדים עם תסמונת זו נראים נורמליים למדי בלידה. אבל בשנה-שנתיים, יש פיגור רציני בצמיחה. בדרך כלל, ילדים כאלה הם קטנים מדי בקומה ואף נמוך יותר במשקל הגוף בהתאם לאורכו.

ילדים עם פרוגריה מאופיינים בהתקרחות מלאה לא רק של הקרקפת, אלא גם בהיעדר ריסים וגבות. גיל מוקדם. העור נראה חלש ומקומט כתוצאה מאובדן מוחלט של שומן תת עורי, העור קיים. הראש מאופיין בעצמות קרניופציאליות חסרות פרופורציה, הדומות לפנים של ציפור עם אף מכור, לסת תחתונה קטנה בצורה חריגה, בולטת גלגלי עינייםואוזניים בולטות. תכונות אלה, ראש קירח גדול ולסת קטנה, הן שנותנות למראה של ילד מראה של זקן.

אַחֵר ביטויים קלינייםפרוגריות כוללות: בקיעת שיניים לא סדירה ומאוחרת, קול דק וגבוה, בצורת אגס בית החזהועצמות בריח מופחתות. הגפיים הם בדרך כלל דקות, והאולנרי המשתנה ו מפרקי ברכייםלתת לילד החולה "תנוחת רוכב".

בילדים עד שנה, כלבי ים דמויי טרשת, מולדים או נרכשים, נראים על הישבן, הירכיים והבטן התחתונה. ילדים עם פרוגריה מאופיינים בהיפרפיגמנטציה של העור, שרק מתעצמת עם הגיל, וציפורניים היפופלסטיות, שבהן הן הופכות צהובות, דקות וקמורות, הדומות למשקפי שעון. עם זאת, החל מגיל חמש, מתפתחת צורה שכיחה של טרשת עורקים עם נגע גדול של אבי העורקים והעורקים, במיוחד המזנטרי והכלילי. והרבה מאוחר יותר, אוושה בלב והיפרטרופיה של הלב מופיעות בחדר השמאלי. ההתרחשות המוקדמת של טרשת עורקים בילדים הופכת לסיבה לחייהם הקצרים. אבל סיבת המוות העיקרית נחשבת.

מקרים ידועים של פרוגריה שבץ איסכמי. ילדים כאלה בהתפתחות נפשית אינם שונים לחלוטין מילדים בריאים, לפעמים אפילו לפניהם. ילדים עם אבחנה זו חיים בממוצע כארבע עשרה שנים.

בפרוגריה של ילדים בצורה לא קלאסית, אורך הגוף מפגר מעט מאחורי המסה, השיער נשאר במשך זמן רב, וליפודיסטרופיה מתקדמת הרבה יותר לאט; זמין סוג רצסיבייְרוּשָׁה.

תמונה של תינוק פרוגריה

פרוגריה גורמת

עד כה לא הובהרו הגורמים המדויקים לפרוגריה. האטיולוגיה המשוערת של התפתחות מחלה זו היא הפרעה מטבולית ב רקמת חיבור, כתוצאה מצמיחת פיברובלסטים באמצעות חלוקת תאים ועלייה ביצירת קולגן עם סינתזה מופחתת של גליקוזאמינוגליקנים. היווצרות איטית של פיברובלסטים מוסברת על ידי הפרעות בחומר הבין תאי.

בסיבות תסמונת הילדפרוגריה נחשבות למוטציות בגן LMNA, שאחראי על קידוד lamin A. זהו חלבון המרכיב את אחת משכבות הגרעין של קרום התא.

במקרים רבים הפרוגריה מתבטאת באופן ספורדי, ובחלק מהמשפחות היא מופיעה באחים, במיוחד בנישואי בני משפחה, והדבר מצביע על אופן תורשה אוטוזומלי רצסיבי אפשרי. בעת בחינת עור החולים, נמצאו תאים שבהם נפגעה היכולת לתקן שברים ונזקים ב-DNA, וכן לשחזר פיברובלסטים הומוגניים מבחינה גנטית, לשנות את הדרמיס והאפידרמיס האטרופיים, התורמים להיעלמות רקמה תת עורית.

פרוגריה של מבוגרים מאופיינת בתורשה אוטוזומלית רצסיבית עם גן הליקאז או WRN פגום התלוי ב-ATP. קיימת הנחה בשרשרת ההפרעות המקשרת בין תיקון DNA ותחלופה של רקמת חיבור.

כמו כן, נמצא שלפרוגריה של Hutchinson-Gilford יש הפרעות בתאי נשאים שאינם יכולים להיפטר לחלוטין מקשרים צולבים של DNA הנגרמים על ידי חומרים כימיים. בעת אבחון תאים אלו עם תסמונת כזו, נמצא כי הם אינם מסוגלים לעבור באופן מלא את תהליך החלוקה.

בשנת 1971 הציע אולובניקוב כי הטלומרים מתקצרים בתהליך היווצרות התאים. ובשנת 1992, זה כבר הוכח בחולים עם תסמונת פרוגריה למבוגרים. הניתוח, הקושר את גבול הייפליק, אורך הטלומרים ופעילות האנזים הטלומראז, מאפשר לשלב את תהליך ההזדקנות הטבעי עם היווצרות תסמינים קלינייםפרוגריית ילדות האצ'ינסון-גילפורד. מכיוון שצורה זו של פרוגריה היא נדירה ביותר, ניתן רק לשער לגבי סוג התורשה שיש לה קווי דמיון עם תסמונת קוקיין ומתבטאת במאפיינים בודדים של הזדקנות מוקדמת.

יש גם הצהרות על הפרוגריה של Hutchinson-Gilford השייכת למוטציה, אוטוזומלית דומיננטית, שהתעוררה דה נובו, כלומר. ללא ירושה. זה הפך לאישור עקיף של התסמונת, שהתבססה על מדידות של טלומרים בנשאי המחלה, הוריהם ותורמים.

תסמיני פרוגריה

התמונה הקלינית של פרוגריה בילדות מאופיינת בטרשת עורקים מוקדמת אופיינית, פיברוזיס שריר הלב, הפרעות מחזור הדם במוח, עלייה ברמות ליפופרוטאינים וכולסטרול, זמן פרותרומבין בבדיקות, התקפי לב מוקדמים, חריגות בשלד. בְּ מקרה זהיש חוסר פרופורציות בולט של הפנים והגולגולת, תת התפתחות של הלסת והשיניים, תזוזה של הירכיים. עצמות ארוכות עם נורמלי מבנה קליפת המוחוהתקדמות של דה-מינרליזציה היקפית כפופים לשברים פתולוגיים חוזרים.

מפרקים מאופיינים בניידות הדוקה, במיוחד מפרקי ברכיים עם התכווצויות אפשריות של הירך, הקרסול, המרפק מפרקי שורש כף היד. בְּ לימודי רנטגןדה-מינרליזציה נמצא ליד מפרקים עם אוסטאופורוזיס, varus ו הלוקס ולגוס גפיים תחתונות. גם גידולים ועיבוי סיבי קולגן נפוצים מאוד.

תסמונת ורנר או פרוגריה בוגרת מופיעה בין גיל 14 ל-18 ומאופיינת בהתקדמות, האפירה אוניברסלית עם התקדמות מקבילה.

ככלל, תסמונת פרוגריה מתפתחת לאחר עשרים שנה ושונה התקרחות מוקדמת, הידלדלות העור בפנים ובגפיים, חיוורון אופייני. מתחת לעור מתוח מדי, שטחי כלי דם, ותת עורי רקמת שומןוהשרירים שמתחתיו ניוונים לחלוטין, כך שהגפיים נראות דקות בצורה לא פרופורציונלית.

ואז העור מעל בליטות העצמות הופך בהדרגה לסמיך יותר ומכוב. לאחר שלושים שנה, חולים עם פרוגריה מפתחים קטרקט בשתי העיניים, הקול הופך חלש, גבוה וצרוד, מושפע באופן ניכר. עור. זה מתבטא בצורה של שינויים דמויי סקלרוסרמו בגפיים ובפנים, כיבים ברגליים, יבלות בכפות הרגליים וטלנגיאקטזיה. חולים כאלה הם בדרך כלל נמוכי קומה, עם פנים בצורת ירח, אף דמוי מקור, כמו של ציפור, מצומצם פתיחת פהוסנטר בולט בחדות, פלג גוף עליון מלא וגפיים דקות.

בחולים עם פרוגריה, הפונקציות של זיעה ו בלוטות חלב. זה נוצר על בליטות העצמות, היפרפיגמנטציה כללית מופיעה, הצורה משתנה צלחות ציפורניים. ואז פציעות שונותכיבים טרופיים מופיעים על הרגליים והרגליים. בנוסף לדילול, לחולים יש שינויים משמעותיים בשרירים ובעצמות, הסתיידות בעלת אופי כללי, דלקת מפרקים ניוונית עם שחיקות. חולים כאלה מוגבלים בתנועות האצבעות ובצמצום כפיפה. חולי פרוגריה מאופיינים בעיוות עצם, כמו ב-Rheumatoid e, כאבים בגפיים, רגליים שטוחות ואוסטאומיאליטיס.

במהלך בדיקות רנטגן מתגלים אוסטאופורוזיס בעצמות, הסתיידויות הטרוטופיות של העור ורקמות התת עוריות, רצועות וגידים. כמו כן, קטרקט מתקדם לאט, מתפתח, משבש את הפעילות של מערכת הלב וכלי הדם. לרוב החולים יש ירידה באינטליגנציה.

אחרי ארבעים שנה לפרוגריה על הרקע סוכרת, חוסר תפקוד בלוטות פארתירואידומחלות אחרות, כמעט 10% מהחולים מפתחים פתולוגיות גידול בצורה של אוסטאוסרקומה, אסטרוציטומה, אדנוקרצינומה של בלוטת התריס ועור.

תוצאה קטלניתבדרך כלל תוצאה פתולוגיות קרדיווסקולריותוגידולים ממאירים.

בניתוח ההיסטולוגי של תסמונת הפרוגריה, נוצרת ניוון של נספחי העור, שם נשמרות בלוטות האקריניות; לדרמיס בו זמנית יש עיבוי, סיבים מקולגן עוברים היאלינה, ו סיבי עצבנהרסים.

בחולים, שרירים ניוון לחלוטין, אין שומן תת עורי.

המחלה מאובחנת על סמך התסמינים הקליניים של פרוגריה. אם האבחנה מוטלת בספק, נקבעת יכולתם של הפיברובלסטים להתרבות בתרבית (שיעור מופחת לתסמונת ורנר). ל אבחנה מבדלתפרוגריות לוקחות בחשבון תסמונות Hutchinson-Gilford, Rothmund-Thomson וסקלרודרמה מערכתית.

טיפול פרוגריה

עד עכשיו אין טיפול ספציפיפרוגריה, זה עדיין לא פותח. בעיקרון, הטיפול הוא סימפטומטי באופיו עם מניעת סיבוכים לאחר טרשת עורקים ובריפוי. כיבים טרופיים, .

עבור אפקט אנבולי, STH נקבע, אשר בחלק מהחולים מגביר את משקל הגוף ואורך. כל התהליך הטיפולי מבוצע על ידי מספר מומחים, כגון אנדוקרינולוג, רופא פנימי, קרדיולוג, אונקולוג ואחרים, בהתאם לתסמינים הרווחים.

אבל בשנת 2006, חוקרים אמריקאים ציינו התקדמות בטיפול בפרוגריה מחלה חשוכת מרפא. הם הכניסו מעכב פרנסיל טרנספראז לתרבית של פיברובלסטים מופרעים, שנבדקו בעבר על חולי סרטן. ותהליך זה החזיר את התאים המזדקנים לצורתם הרגילה. תרופה כזו נסבלה היטב, כך שכעת יש תקווה שבעתיד ניתן יהיה להשתמש בה כדי למנוע פרוגריה בילדות.

היעילות של Lonafarnib (מעכב פרנסיל טרנספראז) היא להגדיל את כמות השומן מתחת לעור, במשקל הגוף, מינרליזציה של העצם, מה שבסופו של דבר יפחית שברים.

אבל, בכל זאת, בעוד מחלה זו מאופיינת בפרוגנוזה לא חיובית. בממוצע, חולים עם פרוגריה חיים עד גיל שלוש עשרה, מתים מדימומים והתקפי לב.

פרוגריה בתרגום מהשפה היוונית העתיקה פירושה - הזקן. זוהי מחלה גנטית נדירה שבה מתרחשים שינויים בלתי הפיכים בגוף, המובילים להזדקנות מוקדמת. נבדלים בין פרוגריה של ילדים, הנקראת תסמונת האצ'ינסון-גילפורד, ופרוגריה של מבוגרים, המכונה תסמונת ורנר.

מוטציות בגן LMNA גורמות לתסמונת של פרוגריה בילדות. הגן הזה הוא שמייצר את חלבון ה-lamin, אשר תורם לשמירה על גרעין התא. מדענים מאמינים שהלמין החלבון הפגום מוביל לחוסר יציבות של גרעיני התא, מה שתורם להזדקנות מוקדמת.

בלידה נראה שילדים עם תסמונת זו בריאים פיזית וחיצונית. המחלה מתחילה להתבטא בגיל 1.5-2 שנים. זה מתבטא על ידי אובדן שיער ומשקל, בליטה של ​​ורידים הוא ציין, עור מקומט נוצר. בנוסף, תהליכים שליליים מלווים בסיבוכים השכיחים יותר בקרב אנשים מבוגרים: שבץ מוחי, מחלות לב וכלי דם, אוסטאופורוזיס, נוקשות מפרקים, טרשת עורקים כללית.

עם מחלה זו, יש נקודה אחת מעניינת. למרות המוצא האתני השונה, לילדים עם תסמונת זו יש דמיון חיצוני זה לזה. הסיבה השכיחה ביותר לפרוגריה ממנה מתים ילדים היא טרשת עורקים, והגיל שאליו הם חיים הוא 13 שנים. נכון, טווח הגילאים נע בין 8 ל-21 שנים.

פרוגריה למבוגרים, על פי תצפיות ארוכות טווח, מתחילה בשעה גיל ההתבגרותהטווח נע בין 15 ל-20 שנים. מטבע הדברים, המחלה משפיעה גם על תוחלת החיים של החולים, המתקצרת ל-40-50 שנה. מוות מתרחש עקב שבץ מוחי, אוטם שריר הלב, גידולים ממאירים. הסיבה להתפתחות המחלה עדיין לא ידועה ועד היום מעסיקה את מוחותיהם של מדענים ברחבי העולם.

כדאי לדעת שפרוגריה היא מחלה גנטית, לא תורשתית. מסתבר שההורים אינם נשאים של מחלה זו. מדענים מציעים שמוטציה ספורדית מתרחשת בזרע או בביצית עוד לפני רגע ההתעברות. ראוי גם לציין שאם להורים יש ילד עם SHGP, אז ההסתברות ללדת ילד שני מאותו סוג קטנה - 1 ל-4-8 מיליון. ישנן כמה תסמונות פרוגריה שעוברות בדורות, אבל זה לא המקרה עם SHGP קלאסי.

לפני המחלה, שני המינים (נקבה וזכר) וכל הגזעים בלבד שווים. המחלה נדירה למדי ומופיעה ברחבי העולם רק באחד מכל 8 מיליון ילדים. ידוע על הרגע הזה 42 מקרים של מחלה דומה.

כל האנשים מזדקנים. לדברי מדענים, לולא ההשפעה ההרסנית סביבה חיצוניתוההתמכרויות המזיקות שלנו לתענוגות המזיקים לגוף, נחיה עד 130, או אפילו עד 150 שנה. ולפני 16 שנים, ב-29 באוגוסט 2001, מדענים אף הודיעו שהם מצאו גן לאריכות ימים. אז, אולי, בעתיד הקרוב נוכל לחיות את כל תוחלת החיים שהוקצבה לנו על ידי הטבע. אבל בזמן שאנחנו מזדקנים ומתים ברובם המכריע לפני 80-90 שנה. וכמה מחלות מפחיתות את זה כבר לא כך טווח ארוךגורם של. וה"קטלני" שבהם, במובן האמיתי של המילה, הוא הפרוגריה. הבנו איך זה להזדקן בעוד עשורים וחצי עד שניים.

הזדקנות היא תהליך טבעי הגלום בכל אורגניזם חי על פני כדור הארץ. כל התיאוריות הזמינות בנושא "למה אנשים מזדקנים?" ניתן לחלק לשניים קבוצות גדולות. תומכי אחד מהם טוענים כי ההזדקנות נוצרה על ידי הטבע להמשך התפתחות המינים והחברה. אחרים בטוחים שאין כאן רעיונות גלובליים - רק פגיעה בגן ו ברמה התאיתמצטברים עם הזמן, מה שמוביל לבלאי הגוף.

כך או אחרת, אבל באמת במהלך חייו של אדם בתאיו וברקמותיו, מצטברות תוצאות של כשלים וטעויות פנימיות, כמו גם ההשלכות השפעות חיצוניות. גורמי מפתח בהזדקנות כוללים:

• חשיפה למיני חמצן תגובתיים (ROS), שכמובן, הגוף שלנו צריך, אבל לא תמיד ולא בכל מקום.
• מוטציות DNA בתאים סומטיים (כלומר תאי גוף). הגנום אינו מבנה קפוא בזמן ובמרחב. זהו עיצוב חי ונתון לשינויים.
• הצטברות של חלבונים פגומים שהם תופעות לוואיפעולות או כשלים של AFK ב תהליכים מטבוליים.
• קיצור של טלומרים - החלקים הסופיים של הכרומוזומים. נכון, ב בתקופה האחרונהמדענים החלו לפקפק בכך שהזדקנות קשורה לטלומרים, אך עד כה תיאוריה זו עדיין פופולרית.

פרוגריה, עליה נדון במאמר זה, אינה הזדקנות - במובן שבו המדע מבין אותה כאשר הוא מדבר על תוחלת חיים, בלאי הגוף וכו'. מחלה זו נראית כמו הזדקנות, אם כי למעשה היא חמורה. מחלה גנטית הקשורה להפרה של ייצור חלבונים מסוימים.

פרוגריה - מחלות של ילדים ומבוגרים

האנגלי ג'ונתן האצ'ינסון ב-1886 תיאר לראשונה ילד בן 6 בו ראה ניוון עור. ושמה של מחלה יוצאת דופן (מהמילה היוונית "פרוגרוס" - מיושן מבעוד מועד) ניתן לה ב-1897 על ידי ד"ר גילפורד, שחקר ותיאר את גווני המחלה. ובשנת 1904 פרסם ד"ר ורנר תיאור של פרוגריה של מבוגרים - תוך שימוש בדוגמה של ארבעה אחים ואחיות שסבלו מקטרקט וסקלרודרמה בבת אחת.

מאמינים שפ' סקוט פיצג'רלד כתב את סיפורו "המקרה המוזר של בנג'מין באטון" בשנת 1922 בהשפעת מידע על חולים עם פרוגריה. בשנת 2008, בראד פיט גילם את גיבור הספר בסרט סיפור מסתוריבנג'מין באטן.

ישנם שני סוגים של פרוגריה:

• מחלה הפוגעת בילדים היא תסמונת האצ'ינסון-גילפורד.

זה פתולוגיה נדירה. זה קורה אצל ילד אחד מתוך כמה מיליונים. מאמינים שבעולם כיום אין יותר ממאה אנשים הסובלים מפרוגריה בילדות. נכון, מדענים מציעים שאנחנו יכולים לדבר על עוד כ-150 מקרים לא מאובחנים.

• מחלה הפוגעת במבוגרים היא תסמונת ורנר.

זה גם מחלה נדירה, אבל לא כמו פרוגריה לילדים. אנשים עם תסמונת ורנר נולדים במקרה אחד מתוך 100 אלף. ביפן - לעתים קרובות יותר: מקרה אחד לכל 20-40 אלף יילודים. בסך הכל מוכרים בעולם קצת פחות מ-1.5 אלף חולים כאלה.

פרוגריה בילדות קשורה רק בעקיפין להזדקנות אמיתית. מדובר במחלה מקבוצת הלמינופתיות - מחלות המתפתחות על רקע בעיה בייצור חלבון lamin A. אם זה לא מספיק, או שהגוף מייצר את הלמין A ה"לא נכון", אז אחד מתוך רשימה שלמה של מחלות מתפתח, הכולל את תסמונת האצ'ינסון-גילפורד.

הגורם לפרוגריה בילדות הוא מוטציה בגן LMNA, הממוקם על הכרומוזום הראשון. גן זה מקודד לתרכובת prelamin A, המייצרת את החלבון lamin A, אשר יוצר יריעה דקה של lamina המכסה את הממברנה הפנימית של הגרעין. זה הכרחי לעיגון כל מיני מולקולות ומבנים פנימיים של הגרעין. אם אין מספיק lamin A, לא ניתן לבנות את המסגרת הפנימית של גרעין התא, הוא לא יכול לשמור על יציבות, מה שמוביל להרס מואץ של תאים ושל האורגניזם כולו. בנוסף, למין A תפקיד מפתח ב חלוקת תא. הוא מסדיר את פירוק ושיקום גרעין התא. לא קשה לדמיין מה יכול לקרות אם החלבון הזה לא מספיק או שהוא לא מה שהוא צריך להיות. מוטציה בגן LMNA מובילה ליצירת החלבון ה"שגוי" - פרוגרין. הוא זה שגורם ל"הזדקנות" מואצת של ילדים.

על פי הנתונים העדכניים, המוטציה מתרחשת ביום שלבים מוקדמיםהתפתחות העובר וכמעט אף פעם לא מועברת מהורה לילד.

לפני מספר שנים גילו מדענים שתאים בריאים מייצרים גם פרוגרין, אך בכמויות נמוכות משמעותית מאשר בתסמונת האצ'ינסון-גילפורד. יתר על כן, התברר שעם הגיל, פרוגרין נכנס תאים נורמלייםהולך וגדל. וזה הדבר היחיד שבאמת קושר בין פרוגריה בילדות לבין תהליך ההזדקנות.

פרוגריה של מבוגרים היא תוצאה של מוטציה נוספת, בגן WRN. גן זה מקודד לחלבון הדרוש לשמירה על הכרומוזומים במצב יציב, וכן מעורב בתהליכי חלוקת התא. בנוכחות מוטציה בגן WRN, מבנה הכרומוזומים משתנה כל הזמן. תדירות המוטציות הספונטניות עולה פי 10, בעוד יכולתם של תאים להתחלק יורדת פי 3-5 בהשוואה ל תאים בריאים. גם אורך הטלומרים יורד. והתהליכים האלה כבר ממש קרובים להזדקנות שיש לנו בראש כשמסתכלים על אנשים מבוגרים על ספסל.

כרגע אין תרופה לפרוגריה. הרופאים עושים כמיטב יכולתם להאט את ה"הזדקנות" המהירה של חולים כאלה. לילדים עם תסמונת האצ'ינסון-גילפורד רושמים תרופות בעלות תכונות נוגדות חמצון, ויטמין E וכו'. הם עוברים ניתוח מעקפים עורקים המספקים דם ללבבניסיון להתמודד עם סיבוכים בלב ובכלי הדם.

תרופה המאפשרת להאריך את חייו של חולה עם פרוגריה בילדות בשנה, ותוך המקרה הטוב ביותרבמשך 6-7 שנים, הפך ל-lonafarnib - תרופה שנוצרה לטיפול בסרטן. עבור אדם שחייו יכולים להסתיים בגיל 13-17, זוהי תקופה משמעותית. בשנת 2012 התברר שנטילתו מביאה לשיפור השמיעה, העצמות חזקות יותר, הגברת משקל הגוף והגברת הגמישות של כלי הדם. 6 שנים זה לא כל כך הרבה זמן, אלא יצירה של רבים תרופות יעילותהתחיל עם הישגים דומים.

תוצאות מבטיחות הושגו גם עם rapamycin, pravastatin ו-zoledronate.

האם יש צורך במניעת פרוגריה? בעבר חשבו שלא, שכן לאנשים עם פרוגריה בילדות לא היה זמן לחיות כדי ללדת ילדים, ועקרות מתפתחת בחולים מבוגרים. נכון, ב השנים האחרונותישנם דיווחים על נשים עם פרוגריה שילדו תינוקות בריאים. אבל מחלה זו כל כך נדירה שהסבירות להתפשטות מוטציות קטנה ביותר.

טרם נמצאה תרופה לפרוגריה מבוגרים. בחולים כאלה מטפלים רק באותן מחלות קשות ורבות שתוקפות אותם.

פרוגריה(פרוגרו יווניים התיישנו בטרם עת) - מצב פתולוגי, מאופיין במכלול של שינויים בעור, באיברים פנימיים, עקב הזדקנות מוקדמת של הגוף. הצורות העיקריות הן פרוגריה של ילדים (תסמונת האצ'ינסון-גילפורד) ופרוגריה של מבוגרים (תסמונת ורנר).

פרוגריה בילדות היא נדירה מאוד. אטיולוגיה ופתוגנזה אינן ידועות. ברוב המקרים הוא מתרחש באופן ספורדי, במספר משפחות הוא נרשם עם אחים, כולל. מנישואי בני משפחה, מה שמעיד על אפשרות של ירושה אוטוזומלית רצסיבית.

בתאי העור של החולים נמצאו הפרות של תיקון DNA ושיבוט פיברובלסטים וכן שינויים אטרופייםאפידרמיס ודרמיס, היעלמות של רקמה תת עורית. למרות שהפ' של ילדים עשוי להיות מולד, ברוב החולים סימנים קלינייםבדרך כלל מופיעים בשנה השנייה או השלישית לחיים.

צמיחת הילד מאטה בחדות, מציינים שינויים אטרופיים בדרמיס, רקמה תת עורית, במיוחד על הפנים והגפיים. העור נעשה דק יותר, הופך יבש, מקומט, ייתכנו נגעים דמויי סקלרודרמה בגוף, אזורים של היפרפיגמנטציה. ורידים מופיעים דרך העור הדליל. מראה חיצוניסבלני: ראש גדול, פקעות חזיתיות בולטות מעל פרצוף קטן מחודד ("ציפור") עם אף בצורת מקור, לסת תחתונהבִּלתִי מְפוּתָח.

ניוון שרירים, תהליכים דיסטרופיים בשיניים, שיער וציפורניים נצפים גם; ישנם שינויים במנגנון האוסטיאוארטיקולרי, שריר הלב, היפופלזיה של איברי המין, פגיעה חילוף חומרים של שומן, עכירות של העדשה, טרשת עורקים.

לנה מתבגרת חמש שנים בשנה

אתמול, במרפאה במוסקבה, ביצעו הרופאים את הניתוח הראשון במטופל הסובל מתסמונת הזדקנות מוקדמת.

בהתחלה, תנוכי האוזניים שלי התחילו לצנוח בצורה מוזרה. ואז הבחנתי בקמטים עמוקים להפליא בין הגבות, - אומרת הילדה בת ה-23.

במבט ראשון בלנה מלניקובה, אתה אפילו מתחיל לפקפק. אבל איך זו גברת משועממת ערמומית בת 40 - 50 שרצתה תהילה רחבה וניתוחים פלסטיים ממיטב המנתחים?! למרבה הצער, זה כבר קרה.

ככה היא נראית עכשיו בגיל 23.

מִקצוֹעָן חיים אישייםאני אפילו לא יכול לסובב את הלשון שלי לשאול את לנה... למרות שהילדה מחייכת באומץ:

הכל בסדר.

ללנה אין כמעט סיכוי. אבחנה: "תסמונת הזדקנות מוקדמת" ("פרוגריה"). מאורות רפואיים ברחבי העולם טוענים שאנשים חיים בממוצע רק 13 שנים מרגע המחלה. ואף אחד לא יודע איך להחזיר את הנעורים או לפחות להרגיע את הזיקנה ...

תסמינים איומים החלו להופיע בלנה לפני חמש שנים. ראשית, הפנים הזדקנו, ולאחר מכן העור של כל הגוף. לאחר מכן למדה אלנה בשנה א' של המכון הפוליטכני מארי.

אתה יודע, כמה מעליב זה היה... בחורים באים לפגוש את החברה שלי ומתנהגים אלי בצורה נחרצת, הם לוקחים אותי לאמא שלי. כמעט ביקש רשות להיפגש עם "הבת".

לאחר שסיימה את לימודיה באוניברסיטה הפוליטכנית מארי, החליטה הילדה על ניתוח פלסטי. אבל ההידוק העגול הבנאלי של עור הפנים לא עזר. נותרו רק צלקות בצוואר וברקות. תהליך ההזדקנות המסתורי של האורגניזם נמשך. רופאים מקומיים יכלו לייעץ לאלנה רק דבר אחד - לקחת ויטמינים ולהיבדק כל הזמן.

הילדה - אגב, מהנדסת-אדריכלית מוסמכת - לא התייאשה ונסעה למוסקבה. מלניקובה התעניינה במרפאה מטרופולינית יקרה ניתוח פלסטיביוטי פלאזה. מומחיה החליטו לעזור לאשת המחוז בצרות. ובחינם לחלוטין.

החלטנו לנסות. אם מקובל באופן כללי שאי אפשר לעשות דבר, אז לפחות כדאי לנסות, - אמר המנתח המוביל של המרפאה, ד"ר. מדע רפואיפרופסור אלכסנדר טפליאשין. - למרות שזה לא בטוח לאלנה לנתח, כי המחלה עלולה להשפיע גם על מצב האיברים הפנימיים.

היא כל כך צעירה! היא צריכה לחיות כרגיל, לתקשר עם צעירים. ראשית, נעשה פרצוף, ואז נתחיל להילחם במחלה ברמה הגנטית, - נחוש פרופסור טפליאשין.

"אני באמת מאמינה לפרופסור," אלנה מלניקובה משכנעת אותנו בהתמדה. נראה שהיא גם משכנעת את עצמה.

אלנה הגיעה למרפאה אתמול בבוקר. היא התכוננה לניתוח. הקצתה חדר נפרד, שבו היא חיכתה. עד כה, גם פרופסור טפליאשין מתכונן לעבודתו הקשה מאוד. רבע שעה לפני הניתוח, אלנה רגועה.

אני לא מפחד מכלום, - היא חוזרת וחוזרת על הכל. ובסוף זה עדיין מתייפח. לפני זמן מה, הבחורה חשבה ברצינות לשים קץ לחייה.

הגיע הזמן לניתוח. לנה קמה ומסתכלת ישר קדימה, צועדת בהליכה איתנה בכוונה לתוך קרביים של המרפאה. לפתע היא עוצרת לרגע ופונה בבירור יותר לעצמה מאשר לאחרים: "פחדתי מאוד מהניתוח הראשון הזה, ועכשיו יש לי שני. ואין לי ברירה. התקווה האחרונה שלי". - ופועדת בנחישות לרופא המרדים.

רופאי המרפאה אפשרו לצלם להיכנס לקודש הקודשים - חדר הניתוח ניתוח אסתטי. השלב הראשון של הניתוח הוא השד. הרופא חותך את העור בחזה ומכין ביו-שתל מיוחד. ההרכב הוא אחד מסודות המרפאה. העיקר - אין סיליקון זר. כמו בצק, פרופסור טפליאשין לשה במרץ את השתל כך שהחומר הגמיש כמעט מחלחל בין אצבעותיו. ולבסוף מכניס לגוף. השלב השני והעיקרי הוא הפנים. והקושי הראשון כאן הוא להעלים את הצלקות והפגמים של הניתוח הפלסטי הקודם. המראה אינו מיועד לבעלי לב חלש. אבל נראה שהכל בסדר...

לאחר שלנה מלניקובה תעבור קורס שיקום מיוחד במרפאה, גנטיקאים וביולוגים תאים יפתחו במיוחד עבורה תכנית טיפול ביוטכנולוגי פרטני, שאמורה להסתיים בהזרקת תאי גזע. תאים אלו אמורים לגרש את הזקנה מגוף צעיר...

פעם, לסטודנטית יפה וחכמה בת 18 מלניקובה היו מעריצים רבים. אבל כשהמחלה התחילה להתפתח, היה רק ​​אחד שבאמת אוהב. הילדה לא קוראת לו, אבל היא בטוחה שהוא מאוד מודאג ומחכה לה ביושקר-אולה. בינתיים, במוסקבה, גרה המהנדסת-אדריכלית המובטלת מלניקובה עם אחיה.

לראשונה, נידונה תסמונת ההזדקנות המוקדמת לפני 100 שנה. ובאופן לא מפתיע, מקרים כאלה מתרחשים פעם ב-4-8 מיליון תינוקות. פרוגריה (מיוונית פרו - קודם, gerontos - זקן) היא מחלה גנטית נדירה ביותר המזרזת את תהליך ההזדקנות בכפי 8-10.

במילים פשוטות, ילד בגיל 10-15 בשנה אחת. ילד בן שמונה נראה בן 80 - עם עור יבש ומקומט, ראש קירח... ילדים אלו מתים לרוב בגיל 13-14 לאחר מספר התקפי לב ושבץ על רקע טרשת עורקים מתקדמת, קטרקט, גלאוקומה , הפסד מוחלטשיניים וכו'. ורק מעטים חיים עד 20 שנה או יותר.

כעת ידועים רק 42 מקרים של אנשים עם פרוגריה בעולם... מתוכם, 14 אנשים חיים בארצות הברית, 5 ברוסיה, השאר באירופה ...

בין המאפיינים של חולים כאלה ניתן למנות גידול גמדים, משקל נמוך (בדרך כלל לא עולה על 15-20 ק"ג), עור דק מדי, ניידות מפרקים לקויה, סנטר לא מפותח, פנים קטנותבהשוואה לגודל הראש, שנותן לאדם תווי פנים של ציפור. עקב איבוד השומן התת עורי, כל הכלים גלויים. הקול בדרך כלל גבוה. התפתחות נפשיתגיל מתאים. וכל הילדים החולים האלה דומים זה לזה להפליא.

סת' קוק בן ה-12 נראה כמו גבר בן 80. אין לו שיער, אבל יש לו מגוון רחב של מחלות שפוגעות באנשים מבוגרים. לכן, כל יום הילד לוקח אספירין ותרופות אחרות המדללות את הדם. עם גובה של 3 רגל (קצת יותר ממטר), סת' שוקל 25 פאונד (11.3 ק"ג).

אורי בארנט נולד ב-16 באפריל 1996. כבר בגיל חמש התחיל אורי המסכן מחלה איסכמיתלבבות. התקפות הגיעו בזו אחר זו. הילד הגיע לעתים קרובות לבית החולים, אבל הוא היה צריך להיות מטופל באמצעים שנקבעים בדרך כלל לאנשים מבוגרים.

אורי נראה כמו ניצול שבץ מוחי: רגליו היו חלשות והוא החל למעוד כמו זקן מרושל. עיניו נמוגו שפה עליונהלא זז, הרוק זרם, הדיבור הפך לבלתי קריא.

אמו של אורי עשתה רבות כדי להעביר לאנשים את החוויה שלה ואת התצפיות שלה על הילד האומלל. מ גיל שלושהתינוק נלקח לצילומים של תוכניות טלוויזיה וכנסים מדעיים. התנאי היחיד שהאם הציבה לעיתונאים סנסציוניים היה שלא יכתבו שהתינוק גוסס מפרוגריה.

רוב מקרה מפורסםפרוגריה, המתוארת בעיתונות הרוסית - סיפורו של אלווידאס גודלוסקאס, שהחל לפתע להזדקן כבר כבחור בן 20. ממש תוך חודשים ספורים, אלווידאס הפך לגבר בן 60 לנגד עינינו. ורק לאחר ניתוח פלסטי הוא התחיל להיראות כמו גבר בוגר. בתמונה משמאל - כך הוא נראה לפני הניתוח, מימין - אחרי. עכשיו אלווידאס רק בן 32.

עד לאחרונה, הרופאים לא יכלו לקבוע את הגורם למחלה. ורק לאחרונה גילו חוקרים אמריקאים שרק מוטציה בודדת היא הגורם ל"זקנה ילדותית" או לפרוגריה של האצ'ינסון-גילפורד.

לדברי מנהל המכון הלאומי לחקר הגנום פרנסיס קולינס (פרנסיס קולינס), שהוביל את המחקר, מחלה זו אינה תורשתית. מוטציה נקודתית - כאשר רק נוקלאוטיד אחד משתנה במולקולת DNA - מתרחשת מחדש בכל מטופל. אנשים הסובלים מפרוגריה מתים בעיקר מאותן מחלות האופייניות להן גיל מבוגר. כעת נמצא כי צורה שעברה מוטציה של הגן LMNA גורמת לפרוגריה.

גבר בן שבע ומשפחתו

ילדי חאן. רחנה, עלי חוסיין ואיקראמול סובלים מחלה נדירה. הוא רק בן שבע, והוא כבר מקריח. זהו הסימפטומים הבולטים ביותר של המחלה שממנה סובל עלי חוסיין חאן. הוא עדיין בן, אבל הוא כבר בגיל העמידה. זוהי פרוגריה, מחלה נדירה ביותר שגורמת לגופו של עלי להזדקן בטרם עת.

לא לו ולא לאחותו ולאחיו - רחנה בת ה-19 ואיקרמול בן ה-17 - אין כמעט סיכוי לחיות עד גיל 25.

מחלה זו מאיצה מאוד את התפתחותם של ילדים. עם זאת, הוא גורם גם לבעיות אחרות: בפה שלהם, למשל, מופיעה שורה שנייה של שיניים, והעור הופך חיוור מאוד, כמעט שקוף.

הילדים האלה חולים אנשים רגיליםלסבול בגיל מבוגר. בשנה שעברה, אחותם רוונה, שסבלה גם מהפרוגרריה, מתה מדלקת ריאות. היא הייתה בת 16.

ברגע שעלי חוסיין מתחיל לדבר, מתברר שהוא נתפס בהתלהבות ילדותית ועסוק בתקוות שאינן אופייניות למבוגר.

"הייתי רוצה להיות שחקן, לנהוג במכוניות ומטוסים, להיות גיבור פעולה", הוא אומר. "טוב, אז הייתי רוצה להיות רופא, כי רופאים בודקים אותי כל הזמן, והייתי רוצה לבדוק את עצמי. , ולכן רציתי שיום אחד ארצה להיות רופא."

האנה ייחודית במובן זה: זהו המקרה היחיד המוכר למדע כאשר יותר מבן משפחה אחד סובל מפרוגריה. ובזכות המשפחה הזו, מדענים הצליחו לעשות פריצת דרך אמיתית בהבנת טבע המחלה.

מדענים בראשות רופא הילדים Chandan Chattopadhyaya צפו בחאנים במשך שנתיים והגיעו למסקנה שהמחלה היא תורשתית ורצסיבית. זה אומר שהגן שלה יכול להיות בשני ההורים. במקרה זה, בעלה ואשתו של חנה הם בני דודים זה לזה. לאף אחד מהם אין פרוגרריה, וגם לא לשני ילדיהם האחרים, סנגיטה בת ה-14 וגולאבסה בת השנתיים.

בשנים האחרונות המשפחה טופלה על ידי ארגון צדקה מכלכותה. ראש משפחת ביסול חאן אומר שהחיים התייחסו אליו ואל אשתו ראג'יה באכזריות. שניהם ילידי אחד הכפרים במדינת ביהאר ההודית. המקומיים קראו לילדיהם חייזרים, וכתוצאה מכך הם נאלצו לגדול בבידוד מוחלט.

"כשגרנו שם, בביהאר, כל ערב ישבנו בחדר, לא יכולנו לישון, כי אחד הילדים התייסר ממשהו, ואז השני", משחזר חאן. "וחשבנו, אני ואשתי, אנחנו ישבנו זה לצד זה וחשבנו: איך אפשר להמשיך לחיות? אפילו חשבנו לשים קץ לכל זה במכה אחת..."

"אבל עכשיו הילדים חיים", אומר האב, "הם אנרגטיים, הם מאושרים, הם חיים חיים נורמליים, עד כמה שאפשר, כמובן".

בשנתיים האחרונות, חנאמי טופל על ידי Sekhar Chattopadhyay, ראש בית הצדקה S-bi Devi בכלכותה. כעת הם גרים בעיר הזו, אם כי כתובתם המדויקת נשמרת בסוד.

ארגון הצדקה עזר לאבי למצוא עבודה כמאבטח, אבל המשכורת שלו נמוכה ולכן הם נעזרים גם כלכלית. אבל לא פחות חשובים מכסף הם אותם קשרים אנושיים רגילים שילדים רכשו בעזרת ארגון צדקה.

"אנחנו תומכים בהם והפכנו לחברים", אומר צ'טופאדיאי ומשליך את עלי חוסיין על ברכיו.

הודות לתמיכתו, החאנים אומרים שהם חיים עכשיו הרבה יותר חיים מלאיםמאשר לפני כן. הם מחייכים כשהם מדברים על תחומי העניין והתחביבים שלהם.

ריהנה אומרת שהיא אוהבת סרטים הודים, במיוחד שירי אהבה נלהבים. כשאני שואלת אם היא שרה בעצמה היא אומרת שהיא ביישנית, אבל עדיין ברור שהיא רוצה להפגין את היכולות שלה, ולאחר שקיבלה אישור היא מסכימה לנסות.

"אני אוהבת לאהוב אותך וכשאני לא רואה אותך, אני לא יכולה לחכות עד שניפגש שוב", היא שרה בהינדית.

לפי מקורות שונים