M-kolinomimeetikumid: pilokarpiinvesinikkloriid, atseklidiin(tertsiaarne lämmastikuühend). Toimemehhanism on tingitud neuronite ja efektororganite ja kudede (süda, silmad, silmad, Sujuv muskel bronhid ja sooled, eritusnäärmed, sealhulgas higinäärmed). M-kolinomimeetikumid jäljendavad parasümpaatilisi impulsse ja lisaks stimuleerivad higinäärmed (sümpaatiline innervatsioon).
Mõju silmadele. Iirise ringikujulise lihase M-kolinergiliste retseptorite ergastamine viib selle kokkutõmbumiseni ja pupilli ahenemine (mioos). Pupilli ahenemine ja iirise lamenemine aitab avada silma eeskambri nurki ja parandada silmasisese vedeliku väljavoolu (läbi purskkaevu ruumide ja Schlemmi kanali, alustades eeskambri nurkadest), mis vähendab silmasisest survet. M-kolinomimeetikumid suurendavad läätse kumerust (kuni maksimumini), põhjustades akommodatsioonispasmi: ripslihase M-kolinergiliste retseptorite stimuleerimine põhjustab selle kokkutõmbumist ja sellest tulenevalt tsoonilise sideme lõdvestamist - lääts võtab endasse kumeram kuju, silm on seatud lähedale nägemisele (lühinägelikkus).
Mõju südamele. M-kolinomimeetikumid aeglustavad (sarnaselt vaguse südameharude ergastuse mõjule) südame löögisagedust (bradükardia) - impulsside juhtimine läbi südame juhtivuse süsteemi on pärsitud.
Mõju eksokriinsetele näärmetele. Suurenenud sülje ja näärmete sekretsioon seedetrakti, lima bronhides, pisaravool, higistamine.
Mõju silelihastele. M-kolinomimeetikumid stimuleerivad bronhide vereringe lihaste kokkutõmbumist (toonus tõuseb bronhospasmini), seedetrakti (peristaltika suureneb), sapi ja Põis, iirise ringlihas ja sulgurlihase toon seedetrakt ja põis, vastupidi, väheneb.
Rakendus. M-kolinomimeetikume kasutatakse glaukoomi korral, et vähendada silmasisest rõhku(sümptomaatiline ravi). Mõnikord kasutatakse neid soolte ja põie atoonia korral: ravimid tõstavad toonust, lõdvestades samal ajal sulgurlihaseid, suurendades nende silelihasorganite kontraktsiooni (peristaltikat), soodustades nende tühjenemist.
Selle ravimite seeria esindajad:
1. atsetüülkoliin (5 ml ampullid 0,2 g kuivainega)
2. karbakoliin (0,5–1% lahused silmatilgad)
Farmakodünaamika põhineb asjaolul, et M- ja N-kolinergilised retseptorid stimuleeritakse samaaegselt siseorganid:
n Parasümpaatilise ganglioni N-kolinoretseptorid ja siseorganite M-kolinoretseptorid erutuvad - aktiveerub parasümpaatiline närvisüsteem
n sümpaatiline ganglion on erutatud ja sümpaatiline närvisüsteem aktiveerub veidi
n terapeutilistes annustes ei mõjuta nad müoneuraalset sünapsi.
n Tulemuseks on parasümpaatilise erutuse üldpilt närvisüsteem. Efektid:
SNS (m. dilatator pupillae)
PNS (m. sphincter pupillae) pupill (pupill)
1. mioos (pupilli ahenemine)
2. akommodatsioonispasm - tsiliaarlihas tõmbub kokku ja liigub läätse poole, Zinni sidemed lõdvestuvad, lääts muutub kumeramaks (st on seatud lähedale nägemisele)
3. silmasisese rõhu langus - pupilli ahenemisel paraneb purskkaevu ruumis oleva silmasisese vedeliku juurdepääs Schlemmi kanalile (need on lümfielemendid sarvkesta ja vikerkesta põhjas, st silma eeskambri nurgas silma.Silmasisese vedeliku väljavool paraneb.
2) BRONHID – bronhospasm ja bronhide näärmete suurenenud sekretsioon.
3) SÜDAME-VERESKONNASÜSTEEMil on järgmised mõjud, esiteks SÜDAMELE:
1. veidi, kuid südame kontraktsioonide tugevus on nõrgenenud, millel puudub praktiline tähtsus
2. bradükardia (südame löögisageduse langus)
3. vähenenud erutuvus (väike)
4. vähenenud juhtivus (kerge)
LAEVADEL – peamiselt takistuslaevadel. Parasümpaatiline närvisüsteem puudub, küll aga on M-kolinergilised retseptorid, mis põhjustavad vasodilatatsiooni. Tulemuseks on vererõhu langus.
Resistiivne anum
(vasodilatatsioon)
4) SEEDETRAKTI:
1. seedetrakti toonuse tõus
2. suurenenud peristaltika
3. seedetrakti näärmete suurenenud sekretsioon
4. silelihaste sulgurlihaste lõdvestamine.
5) KUSI- JA SAPIPÕIS (kuse- ja sapijuhad) – lihastoonust tugevdav ja sulgurlihase toonust lõdvestav.
6) EMAKAS – suurenenud toonus ja suurenenud emaka kokkutõmmete tugevus.
RAKENDUS:
KARBAKOLIIN - ainult silmatilkades, toimeaeg on 30-40 minutit. Näidustus: glaukoom. Kõrvaltoime on nägemiskahjustus (akommodatsioonispasm), on ärritava toimega.
CARBACHOL – ravim pika näitlejatööga(toime kuni 4-5 tundi).
LOENG nr 7. ANTIKOLINESTERAASI RAVIMID.
ATROPIINI MÜRGISTUS. KOLINOBLOKKAERID.
Antikoliinesteraasi ravimid on ained, mis inhibeerivad AChE ensüümi. Kõrval farmakoloogiline toime on kaudsed kolinomimeetikumid, neil on domineeriv parasümpaatilise närvisüsteemi stimulatsioon.
inhibiitorid
AChE
AChE ACh atsetaat
postsünaptiline membraan
Kolinergilised retseptorid
Denerveeritud organites nende ravimite omadused ei ilmne, kuna need ühinevad ACh-ga tugevaks kompleksiks, mis on AChE-le kättesaamatu. Seetõttu on 2 rühma antikoliinesteraasi ravimid vastavalt AChE inhibeerimise astmele:
1) pöörduvad AChE inhibiitorid
n füsostigmiin
n proseriini
n galantamiin
n desoksüpeganiin
2) pöördumatud AChE inhibiitorid
n fosfakool (silmatilgad)
n FOS (fosfororgaanilised ühendid)
Farmakodünaamika - tingitud asjaolust, et ACh koguneb siseorganite kolinergilistesse sünapsidesse ja need on põnevil, see tähendab:
1. müoneuraalne sünaps on erutatud (eriti patoloogilistes tingimustes)
2. sümpaatiline ganglion on erutatud (sümpaatilised mõjud on veidi võimendatud)
3. parasümpaatiline ganglion on erutatud ja vastavalt sünapsid parasümpaatilist innervatsiooni saavates organites; see ilmub suurenenud aktiivsus paar sümpaatsed mõjud.
1) SILM – mioos, akommodatsioonispasm, silmasisese rõhu langus.
2) BRONHID – bronhide näärmete suurenenud sekretsioon, bronhide ahenemine.
3) SÜDAME-VERESKONNASÜSTEEM – mõjud süda:
Bradükardia
Südame löögisageduse kerge langus
Nõrk juhtivuse pärssimine
Erutuvuse kerge langus.
Mõjud laevad: - V terapeutilised annused- puudub toime, toksiline - hüpotensioon (vererõhu langus).
Resistiivne anum
(vasodilatatsioon)
4) SEEDETRAKTI:
1. suurenenud silelihaste toonus
2. suurenenud peristaltika
3. näärmete sekretsiooni suurenemine
5) KURINE- JA SAPIPÕIS – suurenenud toonus ja kontraktiilsus.
6) EMAKAS - kerge toonuse tõus, ei toimi kuni 3 kuud, stimuleerib rasedate kontraktiilsust.
Üldiselt täheldatakse kõige rohkem väljendunud muutusi silmades ja seedetraktis.
RAKENDUS.
1) glaukoom, suletudnurga vorm (fosfakool, füsostigmiin). Kõrvaltoimed on sel juhul põletustunne, "laigud" silmas, majutuse spasm.
2) soolte ja põie atoonia (proseriin - maksimaalne kauakestev toime kuni 5 tundi)
3) Sünnitusnõrkus (prozeriin)
4) Myasthenia gravis – skeletilihaste nõrkus (prozeriin).
5) halvatus ja parees
6) tahhüarütmiad
7) lihasrelaksantide üledoos
8) atropiini mürgistus.
KÕRVALMÕJUD:
Majutuskoha spasm
Bronhospasm (vastunäidustatud bronhiaalastma)
Seedetrakti aktiveerimine - seedetrakti haiguste ägenemine (peptiline haavand, gastriit)
Suurenenud kuse- ja sapiteede toonus, mis suurendab neeru- ja maksakoolikute kalduvust
Suurenenud emaka toonus (suurenenud valu menstruatsiooni ajal).
MÜRGISTUS FOS-I (fosfororgaanilised ühendid).
FOS on antikoliinesteraasi ained: fosfakool, insektitsiidid, mürgid seemnete puhtimiseks.
K L I N I K A.
Põhjustatud parasümpaatilise närvisüsteemi tugevast erutusest: mioos, hingamisraskused, raske bradükardia, hüpotensioon, düspeptilised häired (iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus), kesknärvisüsteemi erutus (sõrmede treemor, kloonilised krambid), suurenenud higistamine, suurenenud süljeeritus.
RAVI.
1. eemaldage isik kahjustatud piirkonnast; maoloputus nõrga kaaliumpermanganaadi või tanniini lahusega külm vesi
2. funktsionaalsete antagonistide või antidootide (antidootide) määramine:
n M-antikolinergilised ravimid (atropiin subkutaanselt kuni suukuivuse ilmnemiseni, kuni pupilli laienemiseni)
n AChE reaktivaatorite (dipüroksiim, isonitrosiin) väljakirjutamine
3. sümptomaatiline ravi (hüpotensiooni korral - norepinefriin intravenoosselt, hingamislihaste halvatuse korral - respiratoorsed analeptikumid).
4. Forsseeritud diurees (furosemiid, Lasix) vedeliku asendamisega (5% glükoos, soolalahus, polüglütsiin, reopolüglütsiin, hemodez).
M-KOLINOMEMEETIKA
1. pilokarpiin (keemiline struktuur – alkaloid)
2. atseklidiin (sünteetiline ravim).
Oma farmakoloogilise toime poolest jäljendavad nad atsetüülkoliini toimet M-kolinergilistele retseptoritele, näidates parasümpaatilise süsteemi mõju neis.
Siseorganite M-ChR-id on ärritunud, mis võimaldab neid mõjutada nende parasümpaatilise düsfunktsiooni tõttu.
TOIMIMEHANISM (vt diagrammi)
atseklidiin
AChE ACh atsetaat
+ + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + + + + + +
postsünaptiline membraan
-- -- -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- --
Kolinergilised retseptorid
Farmakodünaamika – erutavad siseorganite M-kolinergilisi retseptoreid ja taastoodavad seal parasümpaatilise närvisüsteemi mõjusid (vt mõju ülalpool).
RAKENDUS.
Toime areneb 30-40 minuti pärast ja kestab 3-4 tundi.
1) glaukoom
2) soolte ja põie atoonia (atseklidiin) sisse operatsioonijärgne periood
3) sünninõrkus.
MUSCARINA MÜRGISTUS on kärbseseene alkaloid.
Kliinik – see põhineb parasümpaatilise närvisüsteemi liigsel ergutamisel (vt ülalpool FOS-i mürgitust)
1. seedekulglast mürgi imendumise takistamine (tekitada esile oksendamine, loputada magu 0,02% kaaliumpermanganaadi lahusega, mis oksüdeerib ja neutraliseerib alkaloide, 0,25-0,5% tanniini, mis adsorbeerib toksiine, puhas pesuvesi).
2. Funktsionaalsete antagonistide või antidootide määramine (M-kolinergilised blokaatorid – atropiin kuni suukuivuse ilmnemiseni)
3. Imendunud mürgi kiirendatud sissetoomine organismist - sunddiurees (furosemiid intravenoosne või intravenoosne) + intravenoossed vereasendajad.
4. Sümptomaatiline ravi.
M-KOLINOBLOKEERID.
Kehtib ühepoolse antagonismi reegel: "blokaatorid on alati tugevamad kui mimeetikumid". See tähendab, et atropiinimürgistuse korral pole funktsionaalseid antidoote. Niisiis, M-antikolinergilised ained on:
1) ALKALOIDID
1. atropiin (henbane, belladonna, datura)
2. platifülliin (koolikute vastu)
3. skopolamiin (ainult parkinsonismi raviks)
2) SÜNTEETILINE
1. homatropiin (ainult silmatilgad)
2. metatsiin (bronhiaalastma).
TOIMIMEHANISM (vt diagrammi)
atropiin
AChE ACh atsetaat
+ + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + + + + + +
postsünaptiline membraan
-- -- -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- --
Kolinergilised retseptorid
Atropiin on dipool, mille aktiivne osa blokeerib retseptoreid,
ja teine ots hoiab teisi aineid eemal, nn "koer sõimes".
Farmakodünaamika.
Siseorganite M-kolinergilised retseptorid blokeeritakse ja parasümpaatilise närvisüsteemi mõju nendele organitele väheneb.
1) SILM – selline triaad:
n müdriaas – pupilli laienemine
n majutuse halvatus
n silmasisese rõhu tõus lümfisüsteemi kokkusurumise tõttu
praod ja väljavoolu halvenemine.
SNS (m. dilatator pupillae)
PNS (m. sphincter pupillae) pupill (pupill)
atropiin
2) BRONHID – bronhide laienemine ja bronhide näärmete sekretsiooni vähenemine.
3) SÜDAME-VERESKONNASÜSTEEM
Südamel: - raske tahhükardia
Nõrk inotroopne toime
Nõrk juhtivuse parandamine
Nõrk erutuvuse tõus.
Anumatel - veresoonte toonuses olulist muutust ei toimu, kuid tahhükardia tõttu suureneb süstoolne vererõhk.
4) SEEDETRAKT – vähenenud toonus, peristaltika, sekretsioon.
5) KURINE- JA SAPIPÕIS – toonuse langus – spasmolüütiline toime.
6) EMAKAS – toonuse ja kontraktiilsuse kaotus rasedatel.
RAKENDUS.
1. pikaajalise müdriaasi tekitamiseks (atropiin kuni 12 tundi) - kõõrdsilmsuste, silmavigastuste, vikerkesta põletike (iriit, iridotsükliit) ravis - silmalihastele luuakse funktsionaalne puhkus.
2. Lühiajaline müdriaas (platifülliin, homatropiin 2-4 tundi) – silmapõhja uuringuks
3. Bronhiaalastma ja bronhospastilised haigused (metatsiin)
4. Vältimaks reflektoorset südameseiskust operatsioonide ajal
5. Mao- ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand koos suurenenud happesus- kõrvaldatud valulikud aistingud, vähendavad HCl sekretsiooni.
6. Neerude ja maksakoolikud- abducensi trakti spasmide kõrvaldamiseks.
KÕRVALMÕJUD:
n suukuivus
n südamepekslemine, valu südame piirkonnas
n nägemispuue.
ÄGE ATROPIINI MÜRGISTUS
Alkaloidi atropiini leidub henbane, datura ja belladonna mürgis; mürgistus esineb sagedamini lastel.
See põhineb M-kolinergiliste retseptorite blokeerimisel ja parasümpaatilise toime kõrvaldamisel.
Esimesed sümptomid ilmnevad 2-3 tunni pärast: müdriaas, ähmane nägemine, suukuivus, janu, neelamisraskused ja võimalik, et ka häälekaotus. Edasi tulevad nahapunetus ja lööve, vaimsed ja motoorne põnevus, siis tekib kesknärvisüsteemi depressioon: depressioon, skeletilihaste nõrkus, unisus, kooma, surm halvatusest hingamiskeskus.
Kui patsient ei ole 36-48 tunni jooksul surnud, saab teda siiski päästa.
RAVI.
1. Mürgi imendumise takistamine seedetraktis (maoloputus puhta loputusveega kergelt roosaka 0,02% kaaliumpermanganaadi lahusega, 0,25% tanniiniga)
2. funktsionaalsete antagonistide või antidootide määramine – antud juhul neid pole. Nad kasutavad antikoliinesteraasi ravimeid (füsostigmiin ja galantamiin), kuid nende efektiivsus on praktiliselt null, kuid äkki! – kõik retseptorid pole blokeeritud.
3. Imendunud mürgi eemaldamine organismist - sunddiurees (furosemiid + veenisisesed vereasendajad)
4. Sümptomaatiline ravi - hingamiskeskuse stimuleerimine selle seiskumisel (respiratoorsed analeptikumid).
N-KOLINOMEMEETIKA
1. kodanik
2. lobeliin
3. nikotiin, millel pole praktilist tähtsust.
Toimemehhanism (vt diagrammi).
cititon
AChE ACh atsetaat
+ + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + + + + + +
postsünaptiline membraan
-- -- -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- --
Kolinergilised retseptorid
Farmakodünaamika.
See on põhjustatud siseorganite H-kolinergiliste retseptorite stimuleerimisest (parasümpaatilised ja sümpaatilised ganglionid, neerupealiste medulla - katehhoolamiinide vabanemine); terapeutilistes annustes müoneuraalse sünapsi H-kolinergilised retseptorid ei erutu. Sellest tulenevalt on nii sümpaatne kui parasümpaatiline süsteem. Nendes elundites, kus esineb valdavalt parasümpaatiline innervatsioon (GIT) või sümpaatiline innervatsioon (veresooned), täheldatakse vastavaid autonoomseid toimeid.
PARASÜMPAATILISED mõjud:
1) Seedetrakt - mao ja soolte suurenenud toonus, peristaltika ja sekretsioon
2) Süda – algul – bradükardia, mis seejärel asendub tahhükardiaga.
SÜMPAATILISED efektid:
1) süda - tugevuse suurenemine koos müokardi hapnikuvajaduse suurenemisega (kardiotooniline toime), erutuvuse ja juhtivuse kerge tõus.
2) Laevad - nende ahenemine ja suurenemine vererõhk(hüpertensiivne reaktsioon, vt diagrammi)
cititon
Heringi närv
ka" arterite spasm ja
hüpertensioon
3) müoneuraalne sünaps – need ei toimi terapeutilistes annustes.
Rakendus:
Neid manustatakse eranditult intravenoosselt ja neid kasutatakse hingamisteede analeptikumidena. Toime areneb 1-2 minuti jooksul ja ei kesta kauem kui 5-6 minutit. Puudused - nõrk mõju, kuna tegevus põhineb refleksil, on efekt võimalik säilinud erutuvuse (terviklikkuse) korral selgroog, näiteks - poomistel, narkootikumide üledoos, uppumise korral ei tööta, barbituraadi mürgistus.
N-KOLINOBLOOKARID.
Need on ravimid, mis blokeerivad H-kolinergilisi retseptoreid. Nende hulka kuuluvad ganglionide blokaatorid ja lihasrelaksandid.
KEEMILISE struktuuri järgi on tegemist bis-kvaternaarsete ammooniumiühenditega (polümetüleen-bis-trimetüülammoonium).
H3C-N+- (CH2)n-N+-CH3
Kui n = 5 või 6, siis need ained blokeerivad autonoomsetes ganglionides H-koliinergilisi retseptoreid, st ganglionide blokaatorid Ja:
1. pentamiin
2. bensoheksoonium.
Kui n > 6, blokeeritakse müoneuraalsed sünapsid ja neid aineid nimetatakse lihasrelaksandid.
Näiteks n=10, siis see on dekametoonium.. (o – retseptorid)
o o o o o o o o o o o
o o o o o o o o o o o
o o o o o o o o o o o
7 angströmi (n=5–6) 15 angströmi (n rohkem kui 6)
autonoomse ganglioni müoneuraalne sünaps
Need imenduvad seedetraktist halvasti, seetõttu määratakse need intravenoosselt. Nad läbivad hematoentsefaalbarjääri halvasti, mistõttu toimivad valdavalt perifeerselt.
GANGLIOONIDE BLOKKAERID
Toime kestuse järgi eristatakse neid:
1) g\b lühinäitlemine(kehtib kuni 4 tundi)
n bensoheksoonium
n pentamiin
n hügronium (ülilühiajaline toime kuni 10-15 minutit), mida kasutatakse kontrolli all oleva hüpotensiooni korral, näiteks ajuoperatsiooni ajal
2) g.b pikatoimeline (toime kuni 6-12 tundi)
n pahhükarpiin (kasutatakse sünnituse stimuleerimiseks)
n ta on mittekonkureeriv antagonist.
Toimemehhanism (vt joonist)
bensoheksoonium
AChE ACh atsetaat
+ + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + + + + + +
postsünaptiline membraan
-- -- -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- --
H-kolinergilised retseptorid
Farmakodünaamika.
Autonoomsed ganglionid blokeeritakse ning sümpaatilised ja parasümpaatilised mõjud elimineeritakse, st tekib siseorganite farmakoloogiline denervatsioon. Lõplikud mõjud sõltuvad sümpaatilise või parasümpaatilise organi ülekaalust konkreetses elundis.
SÜDAME-VERESKONNASÜSTEEM.
Nõrk tahhükardia
Hüpotensiivne reaktsioon (sümpaatiliste ganglionide blokeerimine ja sümpaatiliste mõjude vähenemine, H-kolinergiliste retseptorite blokeerimine neerupealise medullas ja adrenaliini tootmise vähenemine)
Vähenenud venoosne tagasivool südamesse ja IOC langus ( minuti maht veri), samaaegselt arterioolidega laienevad keha alumise poole veenid
Ortostaatiline hüpotensioon (soovitav toime).
SEEDETRAKTI
Toonuse, peristaltika, mao ja soolte sekretsiooni langus.
Kõrvalmõjud – ortostaatiline kollaps– esmaabi: asetage patsient pikali, tõstke jalad üles, süstige adrenaliini.
RAKENDUS
1. hävitav endarteriit (Raynaud tõbi)
meestel - sagedamini alajäsemed (vahelduv lonkamine)
naistel - peamiselt ülemised jäsemed.
(rakendama varajased staadiumid)
2. ajuturse ja kopsuturse
3. ravi hüpertensiivne kriis
4. kontrollitud hüpotensioon (hügroonsus)
5. tööjõu nõrkus (pahhükarpiin).
LIHASLÕÕDASTUSVAHENDID
Need on ained, mis lõdvestavad vöötlihaseid.
Toimemehhanism (vt diagrammi):
lihasrelaksant lihasrelaksant
Antidepolariseeriv – depolariseeriv
AChE ACh atsetaat
+ + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + + + + + +
postsünaptiline membraan
-- -- -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- --
H-kolinergilised retseptorid
Lihaste lõdvestamise järjekord:
1. välised lihased silmamuna, keel, kael
2. alajäseme lihased
3. kehatüve lihaseid ja ülemised jäsemed
4. hingamislihased (seal on surmaoht halvatuse tõttu - vajalik mehaaniline ventilatsioon - kunstlik ventilatsioon kopsud).
On kaks suured rühmad lihasrelaksandid:
I. ANTIDEPOLARISEERIVAD lihasrelaksandid
1. tubokurariin
2. melliktin
Nad põhjustavad kerget lihaste halvatust, sest nad lihtsalt blokeerivad müoneuraalse sünapsi H-ChR; nende funktsionaalsed antagonistid on antikoliinesteraasi ravimid (prozeriin jne)
II. DEPOLARISEERIVAD lihasrelaksandid
2. ditilin.
Need põhjustavad membraani pikaajalist depolarisatsiooni, see ei reageeri; siin on antikoliinesteraasi ravimid funktsionaalsed agonistid!
KASUTAMINE – lihasrelaksantide toime kestuse alusel (klassifikatsioon toime kestuse järgi):
1) lühitoimelised lihasrelaksandid – ditilin– ainult intravenoosselt, mõjub 40-60 sekundiga, kestab 5-7 minutit. Kasutatakse intubatsiooniks, nihestuste vähendamiseks, skeleti tõmbejõud fragmentide ümberpaigutamise ajal
2) lihasrelaksandid keskmine kestus toimingud - tubokurariin, dekametoonium- ainult intravenoosselt, annustes, mis ei suru hingamiskeskust. Algab 3-5 minuti pärast, kestab 30 minutit-1,5 tundi. Kasutatud kirurgilised operatsioonid skeletilihaste lõdvestamiseks ( kõhuõõnde, vaagen, alajäsemed).
3) pika toimeajaga lihasrelaksandid – melliktin– toimib 3-4 tundi – kolmevalentne lämmastik ei sisalda laengut, seda manustatakse suu kaudu tablettidena. Kasutatakse konvulsiivsete haiguste raviks abiainena (parkinsonism, epilepsia).
Kolinomimeetilised ained I
Kolinomimeetilised ravimid (cholino [retseptorid] + kreeka mimētikos, jäljendavad, reprodutseerivad; sünonüümid: )
ravimid, mis reprodutseerivad kolinergiliste retseptorite stimuleerimise mõju nende loodusliku ligandi - atsetüülkoliiniga. Kolinergilist toimet saab tugevdada nii Ch. teatud tüüpi kolinergiliste retseptoritega (Ch. s. otsene tegevus) ja säilitades sünapsis liigse atsetüülkoliini, pärssides selle hävimist (Ch. p. kaudne tegevus). Teisel juhul käivitatakse kõik tüüpi kolinergilised retseptorid, sh. lokaliseeritud kesknärvisüsteemis ja skeletilihaste neuromuskulaarsetes ühenduskohtades. H. s. kaudne toime moodustab iseseisva antikoliinesteraasi ravimite rühma (Antikoliinesteraasi ravimid). H. s. otsene toime vastavalt kolinergiliste retseptorite klassifikatsioonile (vt. Retseptorid) jagunevad m-, n- ja n+m-kolinomimeetikumideks. m-kolinomimeetikumid- atseklidiin ja pilokarpiin - põhjustavad lokaalset (koos kohalik rakendus) või m-kolinergiliste retseptorite stimulatsiooni üldmõjud: akommodatsioonispasm, silmasisese rõhu langus; , atrioventrikulaarse juhtivuse aeglustumine; , seedetrakti, põie, emaka suurenenud toonus ja motoorika; vedel sülg, bronhide, mao ja teiste välissekretsiooninäärmete suurenenud sekretsioon. Kõiki neid toimeid hoiab ära või kõrvaldab atropiini ja teiste m-koliinergiliste ravimite kasutamine (vt Antikolinergilised ravimid), mida kasutatakse alati m-kolinomimeetikumide üleannustamise, sarnase või antikoliinesteraasi toimega ainetega mürgistuse korral. M-kolinomimeetikumide kasutamise näidustused: tromboos tsentraalne veen võrkkesta; magu, sooled, põis, emakas, sünnitusjärgne. Üldised vastunäidustused nende kasutusalad on stenokardia, müokardi kahjustused, intraatriaalne ja atrioventrikulaarne, seedetrakti verejooks, (enne operatsiooni), epilepsia, normaalne. Atseklidiin- (silmatilkade valmistamiseks 2%, 3% ja 5% vesilahuste kujul) ja 0,2% lahus 1 ja 2 ampullides ml Sest subkutaansed süstid. Glaukoomi korral tehakse instillatsioon 2 kuni 6 korda päevas. Kusepõie ägeda atoonia korral manustatakse subkutaanselt 1-2 annust ml 0,2% lahus; oodatud tulemuse puudumisel korratakse süste 2-3 korda pooletunnise intervalliga, välja arvatud juhul, kui ilmnevad soovimatud toimed (bronhospasm, bradükardia jne). Pilokarpiinvesinikkloriid kasutatakse peamiselt aastal oftalmoloogiline praktika. Selle peamised vabastamisvormid: 1% ja 2% lahused 5 ja 10 pudelites ml; 1% lahus tilgutites; 1% lahus metüültselluloosiga 5 ja 10 pudelites ml; silmakiled (igaüks 2,7 mg pilokarpiinvesinikkloriid igas); 1% ja 2% oftalmoloogiline. Kõige sagedamini kasutatakse 1% ja 2% lahuseid, tilgutades neid silma 2–4 korda päevas. n-kolinomimeetikumid- lobeliin ja tsütisiin - ergastavad postsünaptilisi sümpaatilise ja parasümpaatilise närvisüsteemi ganglionides, unearteri glomerulites ja neerupealiste kromafiinkoes (suurenenud adrenaliini sekretsioon). Selle tulemusena avaldavad nii adrenergilised kui ka kolinergilised toimed täitevorganid. Samal ajal domineerivad tsütiini (tsütitooni) toimel adrenergilised perifeersed toimed (südame kontraktsioonide suurenemine, sagenemine), lobeliini toimel aga kolinergilised toimed (võimalik bradükardia, vererõhu langus). Mõlemad alkaloidid refleksiivselt (unearteri reflekstsooni retseptoritest) erutavad hingamiselundeid ja neid kasutatakse peamiselt hingamisteede ravimitena ägeda hingamisseiskuse korral (hingamiskeskuse pikaajalise depressiooni taustal on toime ebastabiilne). Nende nikotiinilaadne toime sai eelduseks lobeliini (Lobesili tabletid) ja tsütsiini (Tabexi kiled ja tabletid) kasutamisel suitsetamisest loobumise hõlbustamiseks. Nende kasutamine sel eesmärgil on vastunäidustatud, kui orgaanilised haigused südame-veresoonkonna süsteemist, seisma arteriaalne hüpertensioon, stenokardia, peptiline haavand magu ja kaksteistsõrmiksool, verejooks. Lobeliini vesinikkloriid- 1% lahus 1 ampullides ml; tabletid 2 mg(ravim "Lobesil"). Kell äge peatus hingamine täiskasvanutel manustatakse 0,3-0,5 ml(lapsed 0,1-0,3 ml sõltuvalt vanusest) intramuskulaarselt või intravenoosselt aeglaselt (1-2 min), sest kiire manustamine ähvardab kollapsi ja südameseiskumise. Üleannustamise korral on võimalikud ka krambid, raske bradükardia ja sügav hingamisdepressioon. Suitsetamisest loobumise perioodil määratakse Lobesil esimesel nädalal 1 tablett kuni 5 korda päevas, seejärel vähendatakse annuste sagedust kuni ärajätmiseni (20-30 päeva). Halva taluvuse korral (nõrkus) ravim katkestatakse. Cititon- 0,15% tsütsiini lahus 1 ampullides ml; Tabexi tabletid ja kiled põskede (või igemete) pealekandmiseks 1.5 mg. Pressorefekti tõttu kasutatakse seda sagedamini kui lobeliini, sest äge hingamisdepressioon tekib sageli kollapsi või šoki taustal. Täiskasvanutele manustatakse intravenoosselt või intramuskulaarselt 0,5-1 ml(alla 1-aastased lapsed G oda - 0,1 igaüks ml). Neile, kes suitsetamisest loobuvad üldine skeem Tabexi tablettide kasutamine on sama, mis Lobesili tablettide puhul; Kilesid vahetatakse esimesel kolmel päeval 4-8 korda, seejärel 3 korda päevas, 13. kuni 15. päevani kasutatakse 1 kilet, seejärel visatakse ära. n+m-kolinomimeetikumid on esindatud atsetüülkoliiniga (ravim), mida praktiliselt ei kasutata meditsiinipraktika ja selle lähedased keemiline struktuur karbakoliin. Karbakoliin ei hävita koliinesteraas ning sellel on pikemaajaline ja tugevam kolinergiline toime. Üldmõjus domineerivad m-kolinergiliste retseptorite ergastamise mõjud ja ainult nende blokaadi taustal ilmnevad selgelt n-kolinergilised toimed. Samal ajal pole karbokoliinil eeliseid m-kolinomimeetikumide rühma kuuluvate ravimite ees, seetõttu on selle varem teadaolevatest vabanemisvormidest säilinud ja praktiliselt kasutatud ainult oftalmoloogilised vormid (0,75%, 1,5% kujul). 2,25% ja 3% r-karbakoliin) glaukoomi raviks. Kell silmaoperatsioonid mõnikord õpilase kitsendamiseks süstitakse 0,5 silma eeskambrisse ml 0,01% karbakoliini lahus. erineva toimemehhanismiga kolinergilised ravimid, mõjusid põhjustades, mis on iseloomulik kolinergiliste retseptorite ergastamisele. M-kolinomimeetilised ravimid(sün.: M-kolinomimeetikumid, M-kolinergilised ravimid) - X. s., stimuleerides või soodustades M-kolinergiliste retseptorite (pilokarpiin, atseklidiin jne) ergutamist N-kolinomimeetilised ravimid(sün.: H-kolinomimeetikumid, H-koliinergilised ravimid) - X. s., stimuleerides või soodustades H-kolinergiliste retseptorite (lobeliin, tsütisiin jne) ergastumist.
1. Väike meditsiinientsüklopeedia. -M.: Meditsiiniline entsüklopeedia. 1991-96 2. Esiteks tervishoid. - M.: Suur vene entsüklopeedia. 1994 3. Entsüklopeediline sõnaraamat meditsiinilised terminid. - M.: Nõukogude entsüklopeedia. - 1982-1984.
Vaadake, mis on "kolinomimeetilised ravimid" teistes sõnaraamatutes:
Raviained, mille toime on sarnane keha biokeemiliste süsteemide kolinergiliste retseptorite ergastamise toimega, millega atsetüülkoliin reageerib (näiteks pilokarpiin) ... Suur entsüklopeediline sõnaraamat
Erinevad farmakoloogilised ained keemiline struktuur, mille toime langeb põhimõtteliselt kokku kolinergiliste närvikiudude (vt Kolinergilised närvikiud) või vahendaja atsetüülkoliini ergastuse mõjuga. Autor... ... - (cholinomimetica; koliin + kreeka mimetikos võimeline jäljendama, matkima; sünonüüm: kolinomimeetikumid, kolinergilised ravimid) erineva toimemehhanismiga kolinergilised ravimid, mis põhjustavad ergastusele iseloomulikke toimeid... ... Suur meditsiiniline sõnastik
KOLINOMIMEETIKUD- kolinomimeetikumid, ravimid. ained, mis toimivad kolinoreaktiivsetes sünaptilistes süsteemides nagu atsetüülkoliin. Vastavalt oma võimele toimida muskariini- või nikotiinitundlikele sünapsidele X. p. jagunevad m kolinomimeetikumideks (arekoliinvesinikbromiid... Veterinaar entsüklopeediline sõnaraamat
- (sün.: M kolinomimeetikumid, M kolinergilised ravimid) X. s., stimuleerides või soodustades M kolinergiliste retseptorite (pilokarpiin, atseklidiin jne) ergutamist ... Suur meditsiiniline sõnastik
- (sün.: H-kolinomimeetikumid, H-koliinergilised ravimid) X. s., stimuleerides või soodustades H-kolinergiliste retseptorite (lobeelia, tsütisiin jne) ergutamist ... Suur meditsiiniline sõnastik
antikolinergilised ained, farmakoloogilised ained, blokeerides kolinergiliste närvikiudude erutuse ülekandmise (vt kolinergilised närvikiud), vahendaja atsetüülkoliini antagonistid. Viitama erinevad rühmad… … Suur Nõukogude entsüklopeedia
- (antikolinergilised, antikolinergilised, antikolinergilised), ravimid. in va, hoiatus, nõrgenemine ja interaktsiooni peatamine. neurotransmitter atsetüülkoliin ja kolinomimeetikum. kolinergiliste retseptoritega ravimid. Kesk- ja perifeerses esinemise tõttu ... ... Keemia entsüklopeedia
M-kolinomimeetikumide toime (= M-koliinergiliste retseptorite ergastamine):
Mõju silmadele. Iirise ringikujulise lihase M-kolinergiliste retseptorite ergastamine viib selle kokkutõmbumiseni ja pupilli ahenemine (mioos). Pupilli ahenemine ja iirise lamenemine aitab avada silma eeskambri nurki ja parandada silmasisese vedeliku väljavoolu, mis vähendab silmasisest rõhku. M-kolinomimeetikumid suurendavad läätse kumerust, põhjustades akommodatsioonispasmi. Silm on seatud lähinägemisele (lühinägelikkus). Kõrvaltoime "majutushäired"
Mõju eksokriinsetele näärmetele. Suureneb sülje sekretsioon, samuti pisaravool ja higistamine
Mõju bronhidele: stimuleerida bronhide vereringelihaste kokkutõmbumist (toonus tõuseb bronhospasmini), lima sekretsioon bronhides suureneb.
Mõju südamele: aeglustada südame löögisagedust (bradükardia), pärssida impulsside juhtivust
südame juhtivussüsteem.
Mõju seedetraktile: suurendab seedetrakti näärmete sekretsiooni, suurendab peristaltikat ja seedetrakti (ja põie) sulgurlihaste toonust, vastupidi, väheneb.
Mõju põiele: suurenenud toonus põis, võimalik kusepidamatus
Näidustused M-kolinomimeetikumide kasutamiseks:
1) glaukoom, silmasisese rõhu alandamiseks (sümptomaatiline ravi).
2) Millal soolte ja põie atoonia: ravimid tõstavad toonust, lõdvestades samal ajal sulgurlihaseid, suurendades nende silelihasorganite kontraktsiooni (peristaltikat), hõlbustades nende tühjenemist.
Kliiniline pilt mürgistus M-kolinomimeetikumid, samuti kärbseseen(sisaldab muskariini)
tekib raske bradükardia, bronhospasm, valulik peristaltika suurenemine (kõhulahtisus), äkiline higistamine Võimalik on urineerimine, pupillide ahenemine ja akommodatsioonispasmid, krambid. Kõik need sümptomid kõrvaldatakse
M-kolinergilised blokaatorid (atropiin ja teised on antidoodid).
Pilokarpiin(pilokarpiin). Sünonüümid: Pilocarpinum hydrochloridum
Farmatseutiline grupp: M-kolinomimeetikum
Toimemehhanism: Pilokarpiin stimuleerib perifeerseid m-kolinergilisi retseptoreid, põhjustab pupillide ahenemist, vähendab silmasisest rõhku ja parandab silmakoe trofismi.Silma sidekestakotti tilgutatuna imendub see normaalsetes kontsentratsioonides halvasti ja sellel on väljendunud süsteemne tegevus ei oma toimet Suukaudsel manustamisel imendub pilokarpiin kiiresti, kuid seda ei määrata suukaudselt.
Näidustused kasutamiseks: - glaukoom!!!
Silma trofismi parandamiseks võrkkesta tsentraalse veeni tromboosiga, äge obstruktsioon võrkkesta arterid koos atroofiaga silmanärv, hemorraagiatega klaaskehasse.
Müdriaefekti peatamiseks pärast atropiini, homatropiini, skopolamiini või muude antikolinergiliste ainete kasutamist õpilase laiendamiseks oftalmoloogiliste uuringute ajal.
Kõrvalmõjud:
Peavalu(ajalises või periorbitaalses piirkonnas), valu silma piirkonnas; lühinägelikkus; nägemise vähenemine, eriti pime aeg päeva jooksul püsiva mioosi ja majutuse spasmide tekke tõttu; pisaravool, rinorröa, pindmine keratiit; allergilised reaktsioonid. Kell pikaajaline kasutamine konjunktiviidi, silmalaugude dermatiidi võimalik areng; ravimi pikaajalise vabanemisega süsteemide kasutamisel - tolerantsuse kujunemine
Vastunäidustused:
Ülitundlikkus, iriit, tsükliit, iridotsükliit, keratiit, seisund pärast oftalmoloogilised operatsioonid ja muud silmahaigused, mille puhul pupilli ahenemine on ebasoovitav. Ettevaatust patsientidel, kellel on anamneesis võrkkesta irdumine ja noortel patsientidel, kellel on suur lühinägelikkus.
Väljalaske vormid: 1% lahused 5 ja 10 ml pudelites; 1% lahus 1,5 ml tilgutites; Nüüd pole -1% ja 2% silmasalvi; silmafilmid
Ravimid, mis stimuleerivad H-kolinergilisi retseptoreid (H-kolinomimeetikumid)
Efektid:
1) hingamiskeskuse refleksergastus piklik medulla kolinergiliste retseptorite aktiveerimise kaudu sinokarotiidi tsoonis
2) tõsta vererõhku rakkude ergastuse tõttu medulla neerupealised ja sümpaatilised ganglionid (adrenaliini ja norepinefriini vabanemine suureneb).
3) hõlbustada impulsside juhtimist skeletilihased(üleannustamise korral - krambid)
N-kolinomimeetikumid tungivad hästi kesknärvisüsteemi, eriti lobeliini, ning võivad põhjustada bradükardiat ja vererõhu langust (vagaalse keskuse aktiveerumine), oksendamist (oksekeskuse erutus), krampe (eesmise rakkude erutus). keskne gyrus ja seljaaju eesmised sarved).
Näidustused AChE ainete kasutamiseks:
1) vingugaasimürgistuse, uppumise, ajukahjustuse, elektrivigastuse või ärritavate ainete sissehingamisega seotud hingamisseiskumise korral. Need on tõhusad ainult siis, kui hingamiskeskuse reflekseritatavus säilib.
2) suitsetamisest loobumise hõlbustamiseks.
Tsütsiin (Tsütsiin) on alkaloid, mida leidub liblikõieliste sugukonnast pärit vene luuda ja Thermopsis lanceolifolia taimede seemnetes. Nagu hingamisteede analeptikum on saadaval 0,15% lahuse kujul nimega "Cytitonum" 1 ml ampullides. Suitsetamisest loobumise vahendina - Tabexi tablettide kujul.
Cititon. Toimemehhanism: ergastab H-koliinergilisi retseptoreid unearteri tsoonis, mis viib refleksiivselt hingamiskeskuse ergutamiseni. Samaaegne erutus sümpaatilised sõlmed ja neerupealised põhjustavad vererõhu tõusu.
Cititoni (tsütisiini lahuse) mõju hingamisele on lühiajaline "tõukelaadne" loom, kuid mõnel juhul, eriti reflektoorsete hingamisseiskumiste korral, võib cititoni kasutamine viia hingamise ja vereringe püsiva taastumiseni. .
Seda kasutatakse hingamise reflektoorseks peatamiseks (operatsioonide, vigastuste jms ajal). Sellel on pressorefekt (mis eristab seda lobeliinist). Seetõttu võib cititonit kasutada šoki ja kollaptoidsete seisundite, hingamis- ja vereringe depressiooni korral patsientidel nakkushaigused jne Cititoni manustatakse intravenoosselt või intramuskulaarselt.
Cititon on vastunäidustatud (vererõhktõve võime tõttu). raske ateroskleroos ja hüpertensioon, verejooks suured laevad, kopsuturse.
"Tabex"- tabletid suitsetamisest loobumise hõlbustamiseks. Toimemehhanism: ergastab samu H-kolinergilisi retseptoreid nagu nikotiin. Vähendab vajadust suitsetatud sigarettide arvu järele, hõlbustab ajutist suitsetamisest loobumist, leevendab võõrutusnähte, mis tekivad täielik keeldumine suitsetamisest.
Ravimid, mis stimuleerivad M- ja H-kolinergilisi retseptoreid
M-kolinomimeetikumide kehasse viimisel täheldatakse parasümpaatilise närvisüsteemi erutuse mõju: südame kontraktsioonide aeglustumine (bradükardia), vererõhu langus (lühiajaline). arteriaalne hüpotensioon), bronhospasm, soolestiku motoorika suurenemine, higistamine, süljeeritus, pupilli ahenemine (mioos), silmasisese rõhu langus, läätse suurenenud kumerus (akommodatsioonispasm).
PILOKARPINA HÜDROKLORIID- ergastab perifeerseid M-kolinergilisi retseptoreid, tagades tüüpilise M-kolinomimeetilise toime. Pilokarpiinvesinikkloriidil on väljendunud tegevus silmal: põhjustab orbicularis iirise lihase kokkutõmbumist, innerveeritudparasümpaatiline närvikiud(stimuleerib M-kolinergilisi retseptoreid) ja ahendab pupilli. Pilokarpinavesinikkloriid parandab silmasisese vedeliku väljavoolu läbi sklera venoosse siinuse ja iridokorneaalse nurga ruumi, vähendades seeläbi silmasisest rõhku. Seda pilokarpiinvesinikkloriidi toimet kasutatakse glaukoomi raviks, mida iseloomustab silmasisese rõhu tõus ja mis sageli põhjustab pimedaksjäämist. Pilokarpiinvesinikkloriid põhjustab ripslihase kokkutõmbumist ja tsiliaarvöö lõdvestamist, mis viib läätse kumeruse suurenemiseni. Pilokarpiinvesinikkloriidi kasutatakse oftalmoloogilises praktikas silmatilkade, salvide ja silmakilede kujul.
Vabastamise vorm pilokarpiinvesinikkloriid: pulber; pudelid 5 ml 1% lahusega metüültselluloosiga; 1,5 ml tilguti toru ja silmakiled, mis sisaldavad 2,7 mg pilokarpiinvesinikkloriidi. Pilokarpiin-oftaan on pärit Soomest - 1% lahus, 10 ml pudelis. Nimekiri A.
Näide pilokarpiinvesinikkloriidi retseptist ladina keeles:
Rp.: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% 5 ml
D.S. Silmatilgad. 1-2 tilka 2 korda päevas.
Rp.: Membranullas ophtalmicas cum Pilocarpini hydrochloridi (2,7 mg) N. 30
D. S. Asetage kile üle alumise silmalau serva üks kord päevas.
ATSEKLIDIIN- M-kolinomimeetikum, mis erineb pilokarpiinist väiksema toksilisuse poolest ja seetõttu kasutatakse seda mitte ainult oftalmoloogilises praktikas glaukoomi, vaid ka soolte ja põie atoonia (sh operatsioonijärgse) raviks. Kell parenteraalne manustamine võib täheldada atseklidiini kõrvalmõjud kasutamisel: kõhulahtisus, higistamine, süljeeritus. Atseklidiin on vastunäidustatud bronhiaalastma, krampide kalduvuse, raseduse, peptilise haavandi, ateroskleroosi korral. Atseklidiini vabanemisvorm: 1 ml ja 2 ml 0,2% lahuse ampullid; silmasalv 3% ja 5%. Nimekiri A.
Ladinakeelse atseklidiini retsepti näide:
Rp.: Sol. Atseklidiini 0,2% 1 ml
D.t. d. N. 6 ampullis.
S. 1 ml naha alla 2 korda päevas.
Rp.: Ung. Atseklidiini 3% 10,0
D.S. Silmade salv. Asetage ööseks silmalau taha.