גורמים, תסמינים וסוגים של המוגלובינוריה. המוגלובינוריה התקפית לילית

המוגלובינוריה הוא מונח המשלב מספר זנים מצב סימפטומטישתן, שבו המוגלובין חופשי (Hb) מופיע בו. הוא משנה את מבנה הנוזל וצובע אותו בצבעים מוורדרד לכמעט שחור.

בעת השקיעה, השתן מחולק בבירור ל-2 שכבות: השכבה העליונה אינה מאבדת את צבעה, אלא הופכת לשקופה, והתחתונה נשארת עכורה, מגבירה את ריכוז הזיהומים, ומשקעים מהדריטוס נופלים בתחתית.

עם המוגלובינוריה, בנוסף ל-Hb, השתן עשוי להכיל: מתמוגלובין, המוגלובין אמורפי, המטין, חלבון, גבס (היאלין, גרגירי), וכן בילירובין ונגזרותיו.

המוגלובינוריה מסיבית הגורמת לחסימה צינוריות כליה, יכול להוביל לאקוטי אי ספיקת כליות. עם פירוק מוגבר כרוני של תאי דם אדומים, עלולים להיווצר קרישי דם, לעתים קרובות יותר בכליות ובכבד.

סיבות

בדרך כלל, המוגלובין חופשי אדם בריאבדם, ועוד יותר בשתן, אינו מסתובב. מחוון רגילזיהוי של עקבות של Hb רק בפלזמה בדם נחשב.

הופעת חלבון נשימתי זה בנוזל הדם - המוגלובינמיה, נצפית לאחר המוליזה (הרס של כדוריות דם אדומות) הנגרמת על ידי מספר מחלות וגורמים חיצוניים:

• סיבוכים בעירוי דם;
• בליעה של רעלים המוליטיים;
• אֲנֶמִיָה;
• הֵרָיוֹן
• כוויות נרחבות;
• מחלות מדבקות;
• המוגלובינוריה התקפית;
• שטפי דם מסיביים;
• היפותרמיה;
• פציעות.

המחלות, המצבים והגורמים לעיל, גורם להופעההמוגלובין בפלזמה יכול להוביל להופעתו בשתן. אבל, מצב ההמוגלובינוריה מתרחש רק לאחר שהוא מגיע לריכוז מסוים. עד הגעה לסף זה (125-135 מ"ג%), Hb אינו יכול לחצות את המחסום הכלייתי ולעבור לתוך השתן.

עם זאת, הופעת המוגלובין בשתן יכולה להיגרם לא רק מהמוגלובינמיה, אלא גם להתרחש כתוצאה מהתמוססות של אריתרוציטים בו, שהופיעו כתוצאה מהמטוריה. סוג זה של המוגלובינוריה נקרא שקר או עקיף.

תסמינים ואבחון

סימני המוגלובינוריה מתפתחים במהירות - בעקבות שינוי בצבע השתן העור הופך חיוור, ציאנוטי או איקטרי. מתרחשות כאבי פרקים - כאבים ו"עוף" כאב מפרקים, שאינם מלווים בבצקת, אדמומיות או הגבלת תפקוד.

מצב קדחתני, חצי הזוי, המלווה בעלייה פתאומית בטמפרטורת הגוף, עלול להחמיר על ידי התקפי בחילות והקאות. הכבד והטחול מוגדלים, ייתכנו כאבים בכליות ו/או בגב התחתון.

בעת אבחון, יש צורך להוציא תנאים אחרים - המטוריה, אלקפטונוריה, מלנינוריה, פורפיריה, מיוגלובינוריה. כדי לאשר את מצב ההמוגלובינוריה, קודם כל, מבוצעות בדיקות המגלות אילו חלקיקים צבעו את השתן באדום - צבעי מאכל, אריתרוציטים או המוגלובין.

בהתאם לחומרת התסמינים ולמצבו הכללי של המטופל, הרופא המטפל בוחר בדיקות הכרחיותוהרצף שלהם ממחקרי המעבדה הבאים ושיטות אבחון תפקודי:

• קלינית ניתוחים כלליים(המוגרמה) של שתן ודם;
• ניתוח ביוכימי של שתן;
• בדיקת אמוניום גופרתי;
• ניתוח עבור התוכן של המוסדרין ודטריטוס במשקעים;
• "בדיקת נייר" - אלקטרופורזה בשתן ואימונואלקטרופורזה;
• bacteriuria - ניתוח בקטריוסקופי של משקעי שתן;
• קרישה (hemostasiogram) - מחקר של קרישה;
• מבחן קומבס;
• מיאלוגרמה (ניקור מח עצם מעצם החזה או הכסל);
• אולטרסאונד של מערכת גניטורינארית;
• רנטגן של הכליות.

בידול של זנים של המוגלובינוריה מבוסס על ההבדל בגורמים סיבתיים-משמעותיים.

מחלת Marchiafava-Micheli

עם המוגלובינוריה לילית התקפית, הבליעה קשה וכואבת.

מחלת Marchiafava-Micheli או במילים אחרות, המוגלובינוריה לילית התקפית היא אנמיה המוליטית נרכשת הנגרמת על ידי הרס של תאי דם אדומים פגומים בתוך כלי הדם. זוהי צורה נדירה של אנמיה המוליטית (1:500,000), שאובחנה לראשונה בין הגילאים 20 ל-40 שנים.

מחלת Marchiafava-Micheli נגרמת על ידי מוטציה סומטית של גן על כרומוזום X באחד מתאי הגזע שאחראי על התפתחות תקינהממברנות של אריתרוציטים, טסיות דם וליקוציטים.

המוגלובינוריה לילית התקפית נבדלת במאפיינים אופייניים מיוחדים הייחודיים לה, הכוללים עלייה בקרישת הדם, גם במקרה של מהלך הקלאסי שלה, שימו לב:

• הרס של תאי דם אדומים (Hb) מתרחש במהלך השינה;
• המוליזה ספונטנית;
• צהבהב או צבע ברונזה של העור;
• קושי וכאב בבליעה;
• רמת המוגלובין A - פחות מ-60 גרם לליטר;
• לויקופניה וטרומבוציטופניה;
• עלייה במספר הצורות הלא בשלות של אריתרוציטים;
• תוצאה שלילית של בדיקת אנטיגלובולין;
• כאבי בטן אפשריים.

המוגלובינוריה לילית התקפית יכולה לעתים קרובות להוביל לפגיעה בתפיסה ובתפקוד המוח. במקרה של התעלמות מהסימפטומים והיעדר טיפול הולם, נוצרת פקקת, שב-40% מהמקרים הופכת לסיבת המוות.

להבהרת האבחנה של מחלת Marchiafava-Micheli, נעשה שימוש בבדיקות נוספות - ציטומטריית זרימה, בדיקת Hem (בדיקת חומצה) ובדיקת הרטמן (בדיקת סוכרוז). הם משמשים לקביעת רגישות יתר של תאי דם אדומים פגומים ב-PNH, האופיינית רק לסוג זה של המוגלובינוריה.

בטיפול במחלה, ככלל, נעשה שימוש בשיטות הבאות:

1. ביצוע עירוי של אריתרוציטים שטופים 5 פעמים או מופשרים - נפח ותדירות העירוי הם אינדיבידואליים לחלוטין ותלויים בנוסף במצב הנוכחי.
2. מתן תוך ורידי של אימונוגלובולין אנטי-תימוציטים - 150 מ"ג / ק"ג ליום, קורס של 4 עד 10 ימים.
3. קליטה של ​​טוקופרול, אנדרוגנים, קורטיקוסטרואידים והורמונים אנבוליים. לדוגמה, nerabol - 30 50 מ"ג ליום עבור קורס של 2 עד 3 חודשים. חידוש מחסור בברזל - נטילת תרופות דרך הפה בלבד ו מנות קטנות.
4. טיפול נוגד קרישה - לאחר התערבויות כירורגיות.

במקרים קיצוניים, זה כן השתלה קשורהמח עצם.

מחלת הרוזן

מיוגלובינוריה התקפית רעילה למזונות (מחלת הרוזן, יוקוב, סארטלן) גורמת כמעט לכל הסימנים של המוגלובינוריה. בנוסף לבני אדם, בעלי חיים, חיות בית, חמישה מיני דגים חולים. מאופיין בפגיעה בשרירי השלד מערכת עצביםוכליות. צורות חמורותמחלות מובילות להרס של רקמת השריר.

שורש המחלה בבני אדם ויונקים הוא הרעלה רעילה של הנפגעים דגי נהר, במיוחד השמנה והקרביים שלה.

חָשׁוּב! החלק הרעיל הוא אגרסיבי במיוחד ויציב מבחינה תרמית - טיפול בחום, כולל רתיחה של שעה ב-150 מעלות צלזיוס, ו/או הקפאה עמוקה ממושכת אינם מנטרלים את הרעלן הזה. הוא מתמוטט רק לאחר הסרת שומנים מיוחדת.

באדם חולה הטיפול מכוון לשיכרון כללי, טיהור דם ועלייה ברמת ההמוגלובין A.

המוגלובינוריה התקפית - מחלת הארלי

מוסתר תחת השם הזה כל הקבוצה, שמתאחד כמעט זהה, בחדות תסמינים חמורים, ואשר מחולק בנוסף לתת-מינים בהתאם לסיבות שגרמו להם.

המוגלובינוריה קרה התקפית - תסמונת דונת-ליידשטיינר

מגוון זה גורם להתקררות ממושכת או להיפותרמיה חדה של הגוף הנגרמת מהימצאות מים קרים(לעתים קרובות יותר באוויר כפור). זה שונה בתסמונת דונוטן-ליידשטיינר - הופעה בפלזמה של המוליזינים דו-פאזיים, המפעילים את מערכת הפעלת המשלים וגורמים להמוליזה בתוך הכלים.

הפעלת מערכת המשלים היא המנגנון המשפיע העיקרי של דלקת ותפקוד לקוי של מערכת החיסון, שמתחיל ב-betaglobulin (רכיב C3), ובמפל גובר, משפיע על אימונוגלובולינים משמעותיים אחרים.

המגוון הקר הנגרם על ידי היפותרמיה מתקדם באופן התקפי. תיאור של התקף טיפוסי שיכול להתרחש גם לאחר התקררות קלה (כבר בשעה<+4°C воздуха) открытых частей тела:

• צמרמורות פתאומיות וקשות - עד שעה אחת;
• קפיצת הגוף -> 39°C;
• שתן אדום כהה מופרש במהלך היום;
• תמיד - כאב חמורבאזור הכליות;
• עווית של כלי דם קטנים;
• אפשרי - הקאות, צהובות של העור, עלייה חדה בכבד ובטחול;

ההתקף מסתיים בנפילת הגוף ושחרור זיעה מרובה. התקפות יכולות להיות חזקות ותכופות (בחורף - עד מספר פעמים בשבוע).

יש לציין כי לחלק מהחולים יש התקפים עם ביטויים "איטיים" של כל הסימפטומים, משיכה כאבים עמומיםבגפיים ועקבות קטנות של המוגלובין חופשי בשתן.

האבחנה נקבעת בבדיקת המעבדה דונוטן-ליידשטיינר - נקבעת נוכחות של המוליזין, שהאמבוקפטור שלו נקשר לאדמית רק כאשר טמפרטורות נמוכות, ונוכחות של נוגדני DL ספציפיים לאנטיגן קבוצת P-blood.

מבחן רוזנבך יכול להיות בעל ערך במיוחד - כאשר טבילת ידיים (על שתי הכתפיים לאורך חוסם העורקים) ב מי קרח, במקרה חיובי, לאחר 10 דקות, יש הופעה בסרום של Hb (> 50%) ויתכן התקף קצר מועד של המוגלובינוריה.

הטיפול מורכב בהדרה קפדנית של חשיפה לקור. טיפול אימונוסופרסיבי מתבצע רק לפי הוראות הרופא.

כאנטיפודים לזנים קרים, יש אנמיה המוליטית אוטואימונית הנגרמת על ידי המוליזינים תרמיים.

המוגלובינוריה הקור התקפי זיהומית יכולה להיגרם על ידי מחלות זיהומיות כגון שפעת

סימפטום המתרחש על רקע מספר מחלות זיהומיות:

• שַׁפַעַת;
• מונוקולוזיס;
• חַצֶבֶת;
• חַזֶרֶת;
• מָלַרִיָה;
• אֶלַח הַדָם.

זה כולל גם המוגלובינוריה עגבת (hemoglobinuria syphilitica) מבודדת בנפרד. לכל סוג של זיהום יש את הספציפיות שלו, למשל, נוכחות המוגלובין בשתן הנגרמת על ידי קירור על ידי עגבת שלישונית, בניגוד ל"גרסה הקרה" הרגילה, אינה מלווה בנוכחות של אגלוטינים "קרים" בדם פְּלַסמָה.

עקב מגמות הגלובליזציה, קדחת המוגלובינורית הולכת ומתממשת.

הטיפול מתבצע בהתאם למחלה הבסיסית. בירור האבחנה מתבצע על מנת למנוע פתולוגיות אחרות.

יש לציין כי עם מחלת הארלי, באנמנזה של כל החולים יש כמעט תמיד אינדיקציות ל-LUES ו תגובה חיובית RW, ומקרים מתוארים להמוגלובינוריה קרה העברה תורשתיתסימפטום בלואטיקה.

המוגלובינוריה צועדת

פרדוקס שלא לגמרי מובן. הוא האמין כי הבסיס עומסים מוגבריםעל הרגליים, אשר, עם נוכחות חובה של לורדוזיס של עמוד השדרה, לגרום להפרה של מחזור הדם הכלייתי. המוגלובינוריה צועדת יכולה להתרחש מהסיבות הבאות:

• אחרי ריצת מרתונים;
• טיולים רגליים או מאמץ גופני ארוך וכבד אחר (בדגש על הרגליים);
• רכיבה על סוס;
• שיעורי חתירה;
• במהלך ההריון.

בתסמינים, בנוסף ללורדוזיס מותני, תמיד יש היעדר מצב של חום, ועם מחקר מעבדהמתגלים תגובה חיובית של בנזידין והיעדר אריתרוציטים בשתן.

המוגלובינוריה צועדת אינה גורמת לסיבוכים וחולפת מעצמה. מומלץ לקחת הפסקה מפעילויות ספורט (אחרות).

המוגלובינוריה טראומטית וחולפת

כדי לבסס אבחנה כזו, נוכחותם בדם של שברי כדוריות דם אדומות שהושמדו בעלי צורה יוצאת דופן הופכת מכרעת. במהלך בירור האבחון חשוב לברר בשל מה, מהן הסיבות ובאיזה מקום אירע הרס תאי הדם האדומים:

• תסמונת התרסקות - סחיטה ממושכת;
• המוגלובינוריה צועדת;
• היצרות של שסתום הלב אבי העורקים;
• פגמים במסתמי הלב המלאכותיים;
• יתר לחץ דם עורקי ממאיר;
• נזק מכני לכלי דם.

המוגלובינוריה חולפת מתרחשת בחולים הנוטלים תוספי ברזל. אם זוהה, יש צורך בייעוץ כדי להתאים את המינונים ומשטר הטיפול למחלה הבסיסית.

אם אתה מוצא בעצמך את הסימפטום העיקרי של המוגלובינוריה - שתן אדום, עליך לפנות למטפל או המטולוג.

לילה HEMOGLOBINURIA

המוגלובינוריה לילית התקפית(PNH) (מחלת Marchiafava-Micheli) היא מחלה נרכשת נדירה המאופיינת באנמיה המוליטית כרונית, המוגלובינוריה והמוזידינוריה לסירוגין או מתמשכת, פקקת וציטופניה בדם היקפי ואפלזיה של מח העצם.

PNH היא מחלת מח עצם משובטית הנובעת ממוטציה בתא גזע בדם.
התוצאה של המוטציה היא הופעת שיבוט של תאים המטופואטיים לא תקינים עם פגם בממברנה הציטופלזמית, מה שהופך אותם לרגישים יתר למשלים ב סביבה חומצית.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה.
במשך שנה אחת, 2 מקרים חדשים של PNH מתגלים לכל מיליון איש.
לעתים קרובות יותר אנשים בגילאי 20-40 חולים, ללא קשר למין.
האטיולוגיה של PNH אינה מובנת היטב.
השיבוט המוכח של המחלה מאפשר לנו לדבר על התפקיד גורמים אטיולוגייםמסוגל לבצע מוטציה של תאי גזע בדם.

פתוגנזה.
עקב מוטציה בתא גזע בדם מח עצםמתפתח שיבוט לא תקין של תאים, מה שיוצר תאי דם אדומים חריגים, גרנולוציטים וטסיות דם.
ברמה הגנטית, הגורם להתפתחות PNH הוא מוטציה נקודתית של הגן PIG-A (מחלקה האנגלית phosphatidilinositol glycan complementation class A), הקשורה לכרומוזום X פעיל.
מוטציה זו משבשת את הסינתזה של עוגן הגליקוסילפוספאטידילינוזיטול (GPI anchor), שאחראי על הצמדת מספר חלבוני ממברנה לממברנת התא.
צאצאיו של תא הגזע שעבר מוטציה רוכשים רגישות מיוחדת להשלים עקב סידור מחדש של מבנה הממברנה הציטופלזמית שלהם.
כמחלה משובטית, PNH יכול להפוך ל-ONELL (לוקמיה אריתובלסטית חריפה לרוב) ול-MDS.

תמונה קלינית.
ברוב המקרים, המחלה מתבטאת בסימפטומים של אנמיה: חולשה, עייפות, קוצר נשימה, דפיקות לב, סחרחורת.
משברים המוליטיים יכולים להיגרם על ידי זיהום, מאמץ גופני כבד, התערבויות כירורגיות, מחזור, תרופות.

בצורה הקלאסית של המחלה, המשבר ההמוליטי מתפתח בדרך כלל בלילה, כאשר יש שינוי מסוים ב-pH בדם לצד החומצי.
במקרה זה, לאחר ההתעוררות, מופיע שתן שחור. המוגלובינוריה נחשבת בדרך כלל כסימן אופייני, אולם היא אינה חובה.
יותר סימפטום מתמשך- hemosiderinuria.
המוליזה עשויה להיות מלווה בכאבים באזורים המותניים, האפיגסטריים, בעצמות ובשרירים, בחילות והקאות וחום.

בבדיקה: חיוורון, צהבת, צבע ברונזה של העור וטחול.
משברים המוליטיים מוחלפים יחסית מצב רגוע, שבה דרגת המוליזה והחומרה ביטויים קלינייםלְהַקְטִין.
חולים נוטים לפקקת, מה שמוביל למוות (פקקת של כלי מוח, כלי דם כלילייםלבבות, כלים גדולים חלל הבטןוכבד).

חסימה של הגלומרולי של הכליות היא הגורם לאי ספיקת כליות חריפה.
עודף מלאיברזל בכליות (המוזידרוזיס) יכול לשמש גורם לאי ספיקת כליות כרונית.

אבחון.
הרעיון העיקרי של PNH מתפתח כאשר מתגלים סימנים קליניים ומעבדתיים של המוליזה תוך-וסקולרית: אנמיה נורמכרומית; עלייה במספר הרטיקולוציטים; הופעת שתן שחור (המוגלובינוריה); זיהוי של המוסידרין בשתן; כאב באזור המותני והאפיגסטרי.

החשד ל-PNH גובר כאשר כל הסימנים לעיל משולבים עם שינויים בהמוגרמה: מתגלים אנמיה נורמוכרומית, לויקופניה וטרומבוציטופניה.
ככל שהמחלה מתקדמת, אנמיה הופכת להיפוכרומית עקב איבוד משמעותי של ברזל בשתן.
זיהוי של פקקות חוזרות מסייע גם באבחון. היעדר סימנים של המוליזה תוך-וסקולרית (לדוגמה, בתקופת הבין-קריזיס) מקשה על אבחון PNH.
במצב כזה ניתן לחשוד בקיומה של מחלה רק בניתוח יסודי של הנתונים האנמנסטיים.

כדי לאשר או לשלול PNH, יש לבצע בדיקת Hem ו/או בדיקת סוכרוז.
בדיקות אלו יכולות לזהות רגישות מוגברת של אריתרוציטים להשלמה בסביבה חומצית, גם בהיעדר ביטויים קליניים של המוליזה תוך-וסקולרית.
תוצאה חיובית המתקבלת בביצוע כל אחת מהבדיקות הללו היא תנאי הכרחי ומספיק לביסוס PNH.
תוצאות שליליותשתי הבדיקות אינן כוללות את האבחנה של PNH.
לאחרונה יחסית, כדי לאמת את האבחנה של PNH, החלו להשתמש בשיטת ציטומטריית הזרימה, המבוססת על קביעת ביטוי מופחת של CD-55 ו-CD-59 על אריתרוציטים וליקוציטים, CD-14 על מונוציטים, CD-16 על גרנולוציטים ו-CD-58 על לימפוציטים.
על פי כמה דיווחים, שיטה זו אינה נחותה במהימנותה מהדגימות שנחשבו לעיל.

פתולוגיה של מח עצם: היפרפלזיה מתונה של הנבט האריתרואידי של ההמטופואזה.
מספר מבשרי גרנולוציטים ומגלוציטים מצטמצם.
במקרים מסוימים, ניתן לזהות שדות של היפופלזיה בולטת, המיוצגת על ידי סטרומה בצקתית ותאי שומן.

אבחנה מבדלת.
כאשר מזהים סימנים של המוליזה תוך-וסקולרית, האבחנה פשוטה, שכן מגוון המחלות עם המוליזה תוך-וסקולרית מוגבל.
ניתן להיתקל בקשיים בקבוצה זו רק כאשר מבחינים בין PNH ו-AIHA עם המוליזינים תרמיים.
שתי המחלות מאוד דומות ב תמונה קלינית, אך עם PNH, מספר הלויקוציטים ו(או) טסיות הדם מופחת לעתים קרובות.
לבסוף, שיטות אימונולוגיות לאיתור AT של מחלקת המוליזין בסרום הדם של המטופל ו(או) אנטי-אריתרוציטים AT המקובעים על פני האריתרוציטים פותרות סוף סוף ספקות.
בכל המקרים של זיהוי המוליזה תוך וסקולרית, נראה כי נכון לכלול בדיקת סוכרוז ו(או) בדיקת Hem במספר בדיקות העדיפות.

כאשר מתגלה ציטופניה ואין סימנים קליניים ומעבדתיים של המוליזה תוך וסקולרית, יש צורך לבצע אבחנה מבדלתעם מחלות המלוות בפנסיטופניה בדם היקפי, כלומר אנמיה אפלסטית ותסמונת מיאלודיספלסטית.
ביצועים בדיקה ציטולוגיתמח עצם יצמצם מעט את טווח החיפוש הדיפרנציאלי.

יַחַס.
הטיפול הפתוגנטי ב-PNH הוא השתלת מח עצם מתורם תואם היסטורי.
אם אי אפשר לבחור תורם להשתלת מיאלו, אזי מתבצע טיפול סימפטומטי שמטרתו לעצור את הסיבוכים המתעוררים, ו טיפול חלופיאריתרוציטים שטופים או אריתרוציטים מופשרים.

לשימוש בפרדניזולון או בקורטיקוסטרואידים אחרים ו(או) בדיכוי חיסון אין השפעה עקב היעדר נקודת יישום לפעולת תרופות אלו.

תַחֲזִית.
תוחלת החיים של החולים היא בממוצע 4 שנים.
תוארו מקרים של הפוגות ספונטניות ממושכות.

מְנִיעָה.
אין מניעה יעילה של PNH.
הפרין נקבע למניעה וטיפול בפקקת.
Reopoliglyukin משמש גם לשיפור הראוולוגיה.

בקשר עם

חברים לכיתה

מחלת Marchiafava-Micheli- צורה נדירה למדי של אנמיה המוליטית נרכשת, המאופיינת בהפרה של המבנה של אריתרוציטים, נויטרופילים וטסיות דם, מלווה בסימנים של הרס תוך-וסקולרי של אריתרוציטים.

במקרה זה, לעיתים קרובות נצפתה עלייה בהמוגלובין, המוזידינוריה (המוזידרין בשתן), ועלייה בהמוגלובין בפלזמה החופשית. המחלה מסובכת לעתים קרובות על ידי פקקת של ורידים היקפיים וכלי דם. איברים פנימיים.

השם הנפוץ למחלה הוא המוגלובינוריה לילית התקפית (PNH). אמנם שם זה אינו תואם הרבה למהות המחלה, שכן במחלה זו אין לא התקפיות של ממש ולא המוגלובינוריה מחייבת.

אטיולוגיה ופתוגנזה של מחלת Marchiafava - מישל

הסיבה להרס המוגבר של תאי דם אדומים היא הפגם שלהם. זה הוכח בעירויים של אריתרוציטים תורם לחולים ואריתרוציטים של חולים לאנשים בריאים.

הגורם להמוליזה תוך-וסקולרית היא הופעה בזרם הדם של שיבוטים פתולוגיים של תאי גזע המטופואטיים. מראה חיצוני תאים פתולוגייםקשור למוטציה בגן PIG-A הממוקם על כרומוזום X. זה מוביל לאובדן ממברנות תאיםעוגן glycosylphosphatidylinositol (GPI-anchor) הוא חלבון שיכול לעכב את הפעילות של חלק מהמרכיבים של מערכת המשלים. לפיכך, תאים שחסרים להם חלבון זה שונים זה מזה רגישות יתראל המשלים.

הרס של תאי דם אדומים מתרחש בתוך הכלים. ההמוגלובין החופשי שנוצר נקשר להפטוגלובין (אנגלית Hptoglobin, Hp) של סרום הדם, ואז הקומפלקס שנוצר נהרס על ידי המערכת הרטיקולואנדותל (RES). עם זאת, עם המוגלובינוריה לילית התקפית, המוליזה של אריתרוציטים היא כה גדולה עד שכושר הקישור של ההפטוגלובין מוצה במוקדם או במאוחר. ההמוגלובין החופשי והברזל הנוצרים בכמויות גדולות אינם ניתנים לניצול מלא על ידי המערכת הרטיקולואנדותל, המתבטאת בהמוגלובינריה והמוזידינוריה.

נויטרופניה (אגרנולוציטוזיס) הניתנת לזיהוי אצל אנשים עם מחלת Marchiafava-Micheli אינה נובעת מהרס של תאים אלה, אלא מהיפופלזיה של מח העצם.

הרס תוך וסקולרי של אריתרוציטים עם hemosiderinuria, בנוסף למחלת Marchiafava-Mikeli, נצפה במספר מחלות אחרות.

מתוארים מקרים בודדים של התפתחות לוקמיה מהירה על רקע מחלה זו.

תמונה קלינית

מחלת Marchiafava-Micheli שכיחה ביותר אצל אנשים גיל צעירומתחיל פתאום. הסימנים עולים לקדמה בתמונה הקלינית משבר המוליטי, אשר עשוי להתרחש לאחר גורמים מעוררים - גדל פעילות גופנית, זיהומים, חיסון. קיימות עדויות לאפשרות לפתח משבר המוליטי בקבלה חומצה אסקורביתותכשירי ברזל. חולים מתלוננים על חולשה, כאב התקפי ב אזור המותניאו בבטן, כאב ראש.

לוקליזציה של כאב בבטן יכולה להיות שונה מאוד. תיאר פעולות בקשר עם חשודים דלקת בתוספתן, כיב קיבה, cholelithiasisעד להסרת חלק מהקיבה בחולים כאלה. מחוץ למשבר, כאב בבטן, ככלל, אינו קורה. לעתים קרובות הקאות מצטרפות לכאבים בבטן.

יש צהבהב או חיוורון עור, לפעמים מטופלים שמים לב לצהבהב קלה של הסקלרה. חלק מהחולים מפתחים כבד וטחול לאורך זמן.

המחלה קיבלה את שמה בגלל המוזרות שבה המוגלובינוריה, המתבטאת בהכהות השתן, לפעמים עד להכתמתו בשחור, מופיעה רק בלילה ובשעות הבוקר המוקדמות. במהלך היום, כל חלקי השתן שלאחר מכן הופכים קלים. כאשר עוברים דרך הצינוריות של הכליות, המוגלובין נהרס חלקית, מופקד באפיתל של הצינוריות, מה שמוביל להפרשת המוזידרין בשתן ברוב החולים. זֶה תכונה חשובהמחלה. לפעמים hemosiderinuria לא מזוהה מיד, רק בתהליך של ניטור דינמי של המטופל. כמו כן, יש לציין שהמוסידרין מופרש בשתן במספר מחלות אחרות.

סיבוך של המחלה יכול להיות פקקת של ורידי הכבד, הוריד הנבוב התחתון, נזק כלי מיזנטריוכלים של מערכת הפורטל.

לעיתים קרובות נצפה דימום, בין אם עקב טרומבוציטופניה או עקב נזק לוורידים המורחבים. רוב החולים סובלים מתפקוד כליות חמור, 10% מתים מהם סיבוכים זיהומיים. תוארה פקקת של כלי כליות. סיבוכים פקקת הם הכי הרבה סיבה נפוצהמוות עקב מחלת Marchiafava-Micheli.

יתכן גם מהלך אסימפטומטי של המחלה, ואז רק נטייה להיווצרות פקקת מוגברת גורמת לחולה להתייעץ עם רופא. המוגלובינוריה היא לעתים רחוקות התסמין הראשון של המחלה.

אבחון מחלת Marchiafava - מישל

עם אובדן ממושך ושופע של ברזל, תמונת הדם הופכת כמו ב אנמיה מחוסר ברזל- אריתרוציטים היפוכרומיים עם נטייה למיקרוציטוזיס.

רמת הברזל בסרום במחלת Marchiafava-Micheli תלויה בשלב המחלה, בחומרת ההרס התוך-וסקולרי של אריתרוציטים ובפעילות ההמטופואזה. במקרים מסוימים, מחלת Marchiafava-Micheli מתחילה עם סימנים של היפופלזיה. מאגרי הברזל בגופו של החולה תלויים, מצד אחד, באיבוד הברזל בשתן, מצד שני בעוצמת ההמטופואזה. בפרט, זה לא מאפשר לשקול מחסור בברזל סימן אבחוןמחלת Marchiafava-Micheli.

סימן אבחוני חשוב להמוגלובינוריה התקפית לילית הוא זיהוי של המוזידינוריה ודטריטוס בשתן.

חשיבות רבה בבדיקת המטופלים היא בדיקת Hema ובדיקת סוכרוז, החושפת רגישות מוגברת של תאי דם להשלים.

מספר הלויקוציטים וטסיות הדם בחולים מופחת, לעומת זאת, בניגוד לאנמיה אפלסטית, עם המוגלובינוריה התקפית לילית בדם, ריכוז מוגבררטיקולוציטים.

ניקור מח עצם מגלה היפרפלזיה אריתרואידית, לעיתים קרובות היפופלזיה של מח עצם.

בְּ ניתוח ביוכימיבדם, ניתן להצביע על נוכחות של מחלת Marchiafava-Micheli על ידי עלייה בבילירובין, המוגלובין חופשי ומתמוגלובין, ריכוז מופחת בחדות של הפטוגלובין.

אם למטופל יש שתן שחור, ובמעבדה לא קשה לזהות המוסידרין בשתן, אזי האבחון מקל. טווח המחלות עם הרס תוך וסקולרי של אריתרוציטים מוגבל, לפיכך אבחנה נכונהמוגדר די מהר.

לעתים קרובות תשומת הלב של הרופא נמשכת על ידי תסמינים אחרים של המחלה: כאבי בטן, פקקת כלים היקפיים, אנמיה. זה מוביל לעתים קרובות לחשד ניאופלזמה ממאירה מערכת עיכול. בחולים כאלה, לימודי רנטגןקיבה, מעיים, ואם הם רואים שתן אדום, אז בדקו את הכליות.

הרבה יותר קשה להבחין בין אנמיה המוליטית אוטואימונית לבין מחלת Marchiafava-Mikeli בצורת המוליזין. הם למעשה אינם שונים הרבה בתמונה הקלינית, עם זאת, מספר הלויקוציטים במחלת Marchiafava-Mikeli מצטמצם לעתים קרובות, ופרדניזולון כמעט ואינו יעיל, בעוד שבאנמיה המוליטית אוטואימונית, הלויקוציטים גדלים לעתים קרובות, ובצורות ההמוליזין שלו, פרדניזולון. לעתים קרובות נותן אפקט טוב.

טיפול במחלת Marchiafava-Micheli

אין שיטות טיפול המכוונות למנגנון התפתחות המחלה. היחיד שיטה רדיקליתטיפול יכול להיחשב להשתלת מח עצם, ולאחר מכן נאלצים החולים ליטול תרופות ציטוסטטיות, למשל, ציקלוספורין A, כדי למנוע דחיית השתל. אם ההשתלה אינה אפשרית, נעשה שימוש בטיפול סימפטומטי. היא מורכבת, קודם כל, בעצירת משברים המוליטיים על ידי ביצוע אמצעי ניקוי רעלים. מכיוון שלרוב החולים במחלת Marchiafava-Micheli יש יכולת פיצוי מופחתת להתחדשות מח העצם, ניתנות עירוי דם חלופי במקרה של המוליזה אינטנסיבית של אריתרוציטים. לשם כך, אמצעי עירוי של אריתרוציטים שטופים משמשים.

כללי מצב רציניחולה ו רמה נמוכההמוגלובין הם אינדיקטורים לעירוי דם. מספר עירויי הדם נקבע לפי מצבו של המטופל, קצב העלייה ברמות ההמוגלובין. חולים רבים זקוקים כל הזמן לעירויי דם במרווחים של 3-4 ימים עד מספר חודשים. בתחילה, חולים סובלים היטב את ההליכים, אך לאחר חודשים או שנים של מחלה, הם מפתחים לעתים קרובות תגובות קשות אפילו לתאי דם אדומים שטופים היטב. זה דורש בחירה של אריתרוציטים לפי מבחן עקיףקומבס.

תכשירי ברזל מיועדים לאובדן משמעותי ולמחסור חמור שלו.

מקום חשוב בטיפול בחולים עם המוגלובינוריה לילית התקפית תפוס על ידי נוגדי קרישה. למניעת סיבוכים טרומבוליטיים ניתנת עדיפות לנוגדי קרישה. פעולה עקיפה.

פרוגנוזה למחלת Marchiafava-Micheli

תוחלת החיים של חולים נעה בין שנה ל-7 שנים; מתוארים חולים שחיו 30 שנה. שיפור ואף החלמה אפשריים. שיפור קליני מלא בחולים מצביע על האפשרות הבסיסית של התפתחות הפוכה של התהליך.

טיפול עצמי ואבחון עצמי אינם מקובלים!עם הופעתו של כל סימפטום דומהעליך להתייעץ עם רופא כללי והמטולוג (מומחה שחוקר דם, איברים המטופואטייםכמו גם מחלות של הדם ומח העצם).

חָשׁוּב!הטיפול מתבצע רק בפיקוח רופא. אבחון עצמי וטיפול עצמי אינם מקובלים!

מחלת Marchiafava-Micheli- צורה נדירה למדי של אנמיה המוליטית נרכשת, המאופיינת בהפרה של המבנה של אריתרוציטים, נויטרופילים וטסיות דם, מלווה בסימנים של הרס תוך-וסקולרי של אריתרוציטים. במקרה זה, לעיתים קרובות נצפתה עלייה בהמוגלובין, המוזידינוריה (המוזידרין בשתן), ועלייה בהמוגלובין בפלזמה החופשית. המחלה מסובכת לעתים קרובות על ידי פקקת של ורידים היקפיים וכלי איברים פנימיים.

המחלה תוארה בפירוט בשנת 1928. מרקיאפאווה תחת השם "אנמיה המוליטית עם hemosiderinuria מתמשכת", אז באותה שנה מישל ונקראת מחלת Marchiafava-Micheli.

השם הנפוץ למחלה הוא המוגלובינוריה לילית התקפית (PNH).

שם זה אינו תואם הרבה למהות המחלה, שכן במחלה זו אין לא התקפיות אמיתית ולא המוגלובינוריה מחייבת.

הרס תוך וסקולרי של אריתרוציטים עם hemosiderinuria, בנוסף למחלת Marchiafava-Mikeli, נצפה במספר מחלות אחרות. הוא נמצא בצורות רבות של אנמיה המוליטית אוטואימונית עם נוגדנים חמים וקרים, במיוחד בצורות עם המוליזינים חמים; הרס תוך וסקולרי מתמשך של אריתרוציטים מזוהה בצורות מסוימות של תורשתיות אנמיה המוליטיתהקשורים להפרה של המבנה של קרום אריתרוציטים.

מחלת Marchiafava - מישל היא אחת מהן צורות נדירותאנמיה המוליטית.

מה גורם למחלת Marchiafava-Micheli:

נכון לעכשיו, אין ספק שבמחלת Marchiafava-Micheli, הסיבה להרס מוגבר של אריתרוציטים הוא הפגם שלהם. זה הוכח בעירויים של אריתרוציטים תורם לחולים ואריתרוציטים של חולים לאנשים בריאים.

פתוגנזה (מה קורה?) במהלך מחלת Marchiafava-Micheli:

במחלת Marchiafava-Micheli, לא רק אריתרוציטים מושפעים, אלא גם לויקוציטים וטסיות דם. צמצום מספרם של אלה אלמנטים מעוצביםקשור, מצד אחד, לירידה מסוימת בייצורם, מצד שני, להפרה במבנה שלהם ולהרס מואץ. הוכח כי טסיות דם ולויקוציטים של חולים עם תסמונת Marchiafava-Micheli מוגברת רגישות להשפעות המשלים. הם רגישים פעמים רבות יותר לפעולת האיזואגלוטינינים מאשר טסיות תורם וליקוציטים. במילים אחרות, לטסיות ולויקוציטים יש פגם בקרום כמו אריתרוציטים.

על פני השטח של אריתרוציטים, לויקוציטים וטסיות דם, לא ניתן לזהות אימונוגלובולינים בשיטות הרגישות ביותר ובכך להראות שמחלת Marchiafava-Micheli שייכת לקבוצת המחלות האוטו-אגרסיביות.

קיומן של שתי אוכלוסיות עצמאיות של אריתרוציטים במחלת Marchiafava Micheli הוכח בצורה משכנעת. התאים העמידים ביותר באדם בריא, רטיקולוציטים, הם השבירים ביותר במחלת Marchiafava-Micheli.

זהות הנגע של הממברנה של אריתרוציטים, נויטרופילים וטסיות מצביעה על כך שהמידע הפתולוגי מתקבל ככל הנראה על ידי התא העוקב לגזע: תא משותף- מבשר למיאלופוזיס.

מתוארים מקרים בודדים של התפתחות לוקמיה מהירה על רקע מחלה זו.

התפקיד העיקרי במנגנון ההתפתחות של סיבוכים פקקת מיוחסים לפירוק תוך וסקולרי של אריתרוציטים ולגירוי הקרישה על ידי גורמים המשתחררים מהתאים במהלך פירוקם. הוכח כי רטיקולוציטים מכילים מספר גדול שלגורמים המעודדים קרישת דם.

במחלת Marchiafava-Micheli נהרסים בעיקר רטיקולוציטים; אולי זה אמור להסביר את השכיחות הגבוהה של סיבוכים פקקת במחלת Marchiafava-Micheli ואת הנדירות היחסית של סיבוכים כאלה בצורות אחרות של אנמיה המוליטית עם המוליזה תוך-וסקולרית חמורה.

תסמינים של מחלת Marchiafava-Micheli:

המחלה מתחילה לעתים קרובות בפתאומיות. המטופל מתלונן על חולשה, חולשה, סחרחורת. לפעמים מטופלים שמים לב לצהבהב קלה של הסקלרה. בדרך כלל התלונה הראשונה השכיחה ביותר היא תלונה על כאב: כאבי ראש עזים, כאבים בבטן. מהלך אסימפטומטי של המחלה אפשרי, ואז רק נטייה להיווצרות פקקת מוגברת גורמת לחולה להתייעץ עם רופא. המוגלובינוריה היא לעתים רחוקות התסמין הראשון של המחלה.

התקפי כאב בבטן הם אחד הסימנים האופייניים למחלת Marchiafava-Micheli. לוקליזציה של כאב יכולה להיות שונה מאוד. הפעולות מתוארות בקשר עם חשד לדלקת תוספתן חריפה, כיב קיבה, cholelithiasis, עד להסרת חלק מהקיבה בחולים כאלה. מחוץ למשבר, כאב בבטן, ככלל, אינו קורה. לעתים קרובות הקאות מצטרפות לכאבים בבטן. ככל הנראה, כאבי בטן קשורים לפקקת של כלי מיזנטרי קטנים. פקקת של כלי היקפי נצפתה לעתים קרובות. Thrombophlebitis מתרחשת ב -12% מהחולים עם מחלת Marchiafava-Micheli, ככלל, הוורידים של הגפיים מושפעים. תוארה פקקת של כלי כליות. סיבוכים טרומבוטיים הם הסיבה השכיחה ביותר למוות במחלת Marchiafava-Micheli.

כאשר בודקים מטופל, מתגלה חיוורון עם גוון איקטרי קל, נפיחות בפנים ולעיתים מלאות יתר. עלייה קטנהטחול אפשרי, אך לא חובה. לעתים קרובות הכבד מוגדל, אם כי גם זה לא תכונה ספציפיתמחלה.

מחלת Marchiafava-Micheli מלווה בסימנים של המוליזה תוך-וסקולרית, בעיקר עלייה בהמוגלובין בפלזמה החופשית, הנצפית כמעט בכל החולים. עם זאת, חומרת עלייה כזו שונה ותלויה בתקופת המחלה בה נערך המחקר. במהלך המשבר, נתון זה עולה באופן משמעותי, וגם כמות המטאלבומין בפלזמה עולה. רמת ההמוגלובין החופשי תלויה גם בתכולת ההפטוגלובין, סינון ההמוגלובין בכליות וקצב ההרס של קומפלקס ההמוגלובין-הפטוגלובין.

כאשר עוברים דרך הצינוריות של הכליות, המוגלובין נהרס חלקית, מופקד באפיתל של הצינוריות, מה שמוביל להפרשת המוזידרין בשתן ברוב החולים. זהו סימפטום חשוב של המחלה. לפעמים hemosiderinuria לא מזוהה מיד, רק בתהליך של ניטור דינמי של המטופל. כמו כן, יש לציין שהמוסידרין מופרש בשתן במספר מחלות אחרות.

אבחון של מחלת Marchiafava-Micheli:

תכולת ההמוגלובין בחולים עם מחלת Marchiafava-Mikeli נעה בין 30 ל-50 גרם/ליטר במהלך תקופת ההחמרה, לנורמלי - במהלך תקופת השיפור. התוכן של אריתרוציטים יורד בהתאם לירידה בהמוגלובין. אינדקס הצבעים נשאר קרוב לאחדות במשך זמן רב. אם החולה מאבד הרבה ברזל בשתן בצורה של המוסידרין והמוגלובין, אז תכולת הברזל יורדת בהדרגה. קצר אינדקס צבענצפה בכמחצית מהחולים. לפעמים רמת ההמוגלובין F עולה, במיוחד בזמן החמרה.

בחלק ניכר מהחולים, תכולת הרטיקולוציטים מוגברת, אך נמוכה יחסית (2-4%). לעיתים מוצאים פגמים נקודתיים באריתרוציטים. מספר הלויקוציטים במחלת Marchiafava-Micheli מופחת ברוב המקרים. בחולים רבים, מספר הלויקוציטים הוא 1.5-3.0 H 109/l, אך לפעמים הוא יורד למספרים נמוכים מאוד (0.7-0.8 H 109/l). לוקופניה ברוב החולים נובעת מירידה במספר הנויטרופילים. עם זאת, לפעמים עם מחלת Marchiafava-Micheli, התוכן של לויקוציטים הוא נורמלי ולעיתים נדירות מוגבר ל-10-11 H 109 גרם/ליטר.

במחלת Marchiafava-Micheli, הפעילות הפאגוציטית של נויטרופילים יורדת. גם טרומבוציטופניה שכיחה, אך אין ירידה בהצטברות. ככל הנראה, הנדירות של סיבוכים דימומיים קשורה לכך, אם כי ספירת הטסיות יורדת לפעמים למספרים נמוכים מאוד (10-20 H 109 / ליטר). בדרך כלל, ברוב החולים, ספירת הטסיות נעה בין 50 ל-100 H 109/l. ספירת טסיות תקינה אינה שוללת את מחלת Marchiafava-Micheli.

בדיקת מח עצם מגלה בעיקר סימנים של אנמיה המוליטית - גירוי של הנבט האדום במהלך כמות רגילהמיאלקריוציטים. בחלק מהחולים, מספר המגה-קריוציטים מופחת במקצת.

רמת הברזל בסרום במחלת Marchiafava-Micheli תלויה בשלב המחלה, בחומרת ההרס התוך-וסקולרי של אריתרוציטים ובפעילות ההמטופואזה. במקרים מסוימים, מחלת Marchiafava-Micheli מתחילה עם סימנים של היפופלזיה. מאגרי הברזל בגופו של המטופל תלויים, מצד אחד, באובדן

ברזל עם שתן, לעומת זאת, על עוצמת ההמטופואזה. בפרט, זה לא מאפשר למחסור בברזל להיחשב סימן אבחנתי של מחלת Marchiafava-Micheli.

מחלת Marchiafava - מישל יכול להתקדם בדרכים שונות. ומצב בריאות זה של חולים מחוץ למשבר אינו סובל, תכולת ההמוגלובין היא כ 8090 גרם / ליטר.

משברים המוליטיים חריפים מתרחשים לעתים קרובות לאחר זיהום, עם שתן שחור; במהלך תקופה זו, ישנם כאבים עזים בבטן, הטמפרטורה עולה ל 38-39 מעלות צלזיוס ותכולת ההמוגלובין יורדת בחדות. בעתיד, המשבר חולף, תכולת ההמוגלובין עולה לנתונים הרגילים עבור המטופל.

בגרסה אחרת, גם טיפוסית מצב כלליחולים מחוץ למשבר מוטרדים הרבה יותר. רמת ההמוגלובין נמוכה כל הזמן - 40-50 גרם לליטר. במשך כל תקופת המחלה, ייתכן שלא יהיה שתן שחור, ואם זה קורה, אז לאחר עירוי של פלזמה או כדוריות דם אדומות טריות שלא נשטפו. בנוסף לשתי האפשרויות הללו, ישנן מספר צורות מעבר, כאשר בהתחלה יש משברים המוליטיים, ולאחר מכן הם מחליקים עם התקדמות האנמיה. בחלק מהחולים, משברים המוליטיים חמורים עוקבים בזה אחר זה, מה שמוביל לאנמיה קבועה קשה. משברים מלווים לרוב בסיבוכים פקקתיים. בחלק מהחולים, תמונת המחלה נקבעת בעיקר על ידי פקקת, ורמת ההמוגלובין נשמרת על כ-9.5-100 גרם לליטר.

בחלק מהחולים, מחלת Marchiafava-Micheli מתחילה באנמיה אפלסטית.

אבחנה מבדלת מתבצעת עם מספר מחלות, בהתאם לאיזה סימפטום של המחלה הרופא שם לב.

אם למטופל יש שתן שחור, ובמעבדה לא קשה לזהות המוסידרין בשתן, אזי האבחון מקל. מגוון המחלות עם הרס תוך וסקולרי של תאי דם אדומים מוגבל, ולכן האבחנה הנכונה נעשית די מהר.

עם זאת, לעתים קרובות יותר, תסמינים אחרים של המחלה מושכים את תשומת ליבו של הרופא: כאבי בטן, פקקת כלי דם היקפיים, אנמיה. לעתים קרובות זה גורם לחשוד בניאופלזמה ממאירה של מערכת העיכול. בחולים כאלה מבוצעות בדיקות רנטגן של הקיבה, המעיים, ואם רואים שתן אדום, בודקים את הכליות.

לעתים קרובות, רופאים שמים לב לחלבון גבוה בשתן ומציעים מחלת כליות כלשהי. זה לא לוקח בחשבון שפרוטאינוריה חמורה, צבע כההשתן והיעדר תאי דם אדומים בו שכיחים יותר עם המוגלובינוריה, שכן המוגלובין הוא גם חלבון.

במקרים אלו כדאי לבצע בדיקת בנזידין גרגרסן עם שתן במידה ואין בה אריתרוציטים. בנוסף להמוגלובין, מיוגלובין יכול לגרום לבדיקת גרגרסן חיובית, אך מיוגלובינוריה הרבה פחות שכיחה מהמוגלובינריה, ואיתם תכולת ההמוגלובין אינה יורדת.

פנסיטופניה חמורה במחלת Marchiafava-Micheli מובילה לאבחון של אנמיה אפלסטית. עם זאת, קבוצת מחלות זו אינה מאופיינת בעלייה במספר הרטיקולוציטים, גירוי של הנבט האדום של מח העצם, והרס תוך-וסקולרי של אריתרוציטים.

הרבה יותר קשה להבחין בין אנמיה המוליטית אוטואימונית לבין מחלת Marchiafava-Mikeli בצורת המוליזין. הם כמעט לא שונים זה מזה

תמונה קלינית, לעומת זאת, מספר הלויקוציטים במחלת Marchiafava-Mikeli מצטמצם לעתים קרובות, ופרדניזולון כמעט ולא יעיל, בעוד שבאנמיה המוליטית אוטואימונית, הלויקוציטים גדלים לעתים קרובות, ובצורות ההמוליזין שלו, פרדניזולון נותן לעתים קרובות השפעה טובה.

האבחנה נעשית על ידי זיהוי המוליזינים בסרום לפי השיטה הסטנדרטית ושינויים בדגימת הסוכרוז, כמו גם זיהוי של נוגדנים אנטי-אריתרוציטים על פני השטח של אריתרוציטים.

הפרשת המוסידרין בשתן, הקשורה לכאבי בטן, אנמיה היפוכרומית, לעיתים נצפית טרומבוציטופניה עם שיכרון עופרת חמור. עם זאת, במקרים אלו קיימת תסמונת פולינורית, אשר נעדרת במחלת Marchiafava-Mikeli. בנוסף, מחלת Marchiafava-Mikeli מאופיינת בבדיקת סוכרוז חיובית ובבדיקת Hem. הם שליליים להרעלת עופרת. הרעלת עופרת מלווה עלייה חדההתוכן של חומצה 6-aminolevulinic וקופרופורפירין בשתן.

טיפול במחלת Marchiafava-Micheli:

אין שיטות טיפול המכוונות למנגנון התפתחות המחלה. עומק האנמיה במחלת Marchiafava-Micheli נקבע על ידי חומרת ההיפופלזיה, מצד אחד, ומצד שני, על ידי הרס של תאי דם אדומים. מצב כללי חמור של המטופל ורמות המוגלובין נמוכות משמשים כאינדיקטורים לעירוי דם.

מספר עירויי הדם נקבע לפי מצבו של המטופל, קצב העלייה ברמות ההמוגלובין. חולים רבים זקוקים כל הזמן לעירויי דם במרווחים של 3-4 ימים עד מספר חודשים. בתחילה, חולים סובלים היטב את ההליכים, אך לאחר חודשים או שנים של מחלה, הם מפתחים לעתים קרובות תגובות קשות אפילו לתאי דם אדומים שטופים היטב. זה דורש בחירה של אריתרוציטים על ידי בדיקת Coombs עקיפה.

חלק מהחולים קיבלו נרובול 5 מ"ג 4 פעמים ביום עם השפעה מסוימת. יש להשתמש בנירובול במשך מספר חודשים תחת שליטה בתפקודי הכבד בשל האפשרות לפתח דלקת כבד כולסטטית. פעולת התרופה של פעולה ממושכת (retabolil) חלשה יותר.

Oxymethalone הוא הרבה פחות רעיל מאשר nerobol, הוא נקבע על 150-200 מ"ג ליום; ההשפעה הכולסטטית של מינונים גדולים של התרופה נמוכה בהרבה מזו של נרובול. Anadrol משמש ב-150-200 מ"ג ליום. תוך 3-4 חודשים.

בשל היכולת המוגברת ליצור פרוקסידים בלתי רוויים חומצות שומןבממברנה של אריתרוציטים של חולים במחלת Marchiafava-Micheli, עולה השאלה לגבי השימוש בתכשירי טוקופרול. ויטמין E יש תכונות נוגדות חמצון, הוא מסוגל להתנגד לפעולה של סוכני חמצון. במינון של 3-4 מ"ל ליום. (0.15-0.2 מיקרוגרם של טוקופרול אצטט) לתרופה יש השפעה נוגדת חמצון מסוימת. בפרט, ניתן להשתמש בו כדי למנוע משבר המוליטי בעת שימוש בתכשירי ברזל.

תכשירי ברזל מיועדים לאובדן משמעותי ולמחסור חמור שלו.

כדי להילחם בפקקת במחלת Marchiafava-Micheli, משתמשים בהפרין, לעתים קרובות במינונים קטנים (5000 IU 2-3 פעמים ביום בעור הבטן), כמו גם נוגדי קרישה עקיפים.

תַחֲזִית

תוחלת החיים של חולים נעה בין שנה ל-7 שנים; מתוארים חולים שחיו 30 שנה. שיפור ואף החלמה אפשריים. שיפור קליני מלא בחולים מצביע על האפשרות הבסיסית של התפתחות הפוכה של התהליך.

מחלת Marchiafava - מישל(המוגלובינריה לילית Paroxysmal) שייכת לקבוצת האנמיה המוליטית הנרכשת, הנגרמת על ידי שינויים במבנה קרום האריתרוציטים, המתרחשים עם המוליזה תוך-וסקולרית שלהם.

גורמים למחלת Marchiafava - מישל

המחלה נובעת מהתפשטות של שיבוט פגום של תאי מח עצם; שיבוט כזה מוליד לפחות שלוש אוכלוסיות של אריתרוציטים השונות ברגישות לרכיבי משלים מופעלים

תסמינים של מחלת Marchiafava-Micheli

לעתים קרובות המחלה מתפתחת בהדרגה, לעיתים בצורה חריפה, עם תחילתו של משבר המוליטי. יתכן שקדם לכך זיהום, שיכרון, מגע עם חומרים רעילים.

לחולים יש חולשה, קוצר נשימה, דפיקות לב, סחרחורת, צהבהב של הסקלרה והעור, שתן כהה, כאבי ראש, לפעמים כאבי בטן, thrombophlebitis של לוקליזציה שונים.

רטיקולוציטוזיס, לויקו וטרומבוציטופניה - מאפייניםהמוגרמות. מאחר שבהמוגלובינריה לילית התקפית מתרחשת בעיקר היפר-המוליזה תוך-וסקולרית, רמת ההמוגלובין החופשי בפלסמת הדם עולה. בזמן משבר המוליטי, כאשר מערכת ההפטוגלובין אינה יכולה לקשור את כל ההמוגלובין המשתחרר במהלך פירוק כדוריות הדם האדומות, ההמוגלובין עובר דרך מסנן הכליות ומתרחשת המוגלובינוריה. זהו סימפטום מאפיין, אך לא חובה של המחלה. Hemosiderinuria מזוהה באופן קבוע יותר. כתוצאה מאובדן שיטתי של ברזל בשתן, מתפתח פעמים רבות מחסור בברזל, אשר משחק תפקיד בהיווצרות אנמיה.

המיאלוגרמה מראה בדרך כלל סימנים של אריתרופואיזיס מוגברת. היפרפלזיה בביופסיה של מח עצם רקמה המטופואטיתעקב עלייה במספר האריטרו- ונורמובלסטים, הצטברות של אריתרוציטים מומוסים בלומן של הסינוסים המורחבים, אזורי דימום. תיתכן עלייה במספר תאי הפלזמה והמאסט. מספר הגרנולוציטים והמגהקריוציטים בדרך כלל מופחת. בחלק מהחולים ניתן לזהות שדות הרס, המיוצגים על ידי סטרומה בצקתית, תאי שומן. עלייה ניכרת ברקמת השומן במח העצם מתגלה כאשר המחלה מלווה בהתפתחות של היפופלזיה המטופואטית.

עם מחלת Marchiafava-Micheli, לעיתים קרובות נמצא עלייה בכבד ובטחול עם התפתחות של פקקת והתקפי לב בו. לא אופייני הוא המוזידרוזיס של איברים פנימיים, למעט הכליות. לעתים קרובות יש זיהומים וסיבוכים פקקת, שהם סיבת המוות.

אבחון מחלת Marchiafava - מישל

מיקרוסקופיה של משקעי שתן מוכתמים לברזל חשובה על מנת לזהות hemosiderinuria, בדיקת שתן חיובית של Gregersen's benzidine.

בדם מתגלה אנמיה נורמכרומית, שעלולה להפוך מאוחר יותר להיפוכרומית. מספר הרטיקולוציטים עלה מעט. מספר הלויקוציטים וטסיות הדם מצטמצם. בפלזמה, התוכן של המוגלובין חופשי גדל. במקרים מסוימים, יש ירידה ב ברזל בסרוםועלייה ברמות הבילירובין. ניתן לזהות ספירת חלבון וספירת המוגלובין בשתן.

טיפול במחלת Marchiafava - מישל

שיטת הטיפול העיקרית במחלת Marchiafava-Mikeli היא עירוי של אריתרוציטים שטופים (לפחות 5 פעמים) או מופשרים, אשר, ככלל, נסבלים היטב על ידי חולים במשך זמן רב ואינם גורמים לאיזוסנסיטיזציה. עירוי של דם מלא טרי שהוכן טרי או תאי דם אדומים עם חיי מדף של פחות מ-7 ימים הם התווית נגד עקב האפשרות של המוליזה מוגברת, התפתחות משברי המוגלובינוריה עקב נוכחות לויקוציטים באמצעי עירוי אלו, מה שמוביל להיווצרות של נוגדנים אנטי-לויקוציטים והפעלת משלים.

נפח ותדירות העירויים תלויים במצב המטופל, חומרתו ותגובתו לטיפול מתמשך בעירוי דם. בחולים עם מחלת Marchiafava-Mikeli, עם עירויים תכופים, ניתן לייצר נוגדנים אנטי אריתרוציטים ואנטי לויקוציטים.

במקרים אלה, מסת האריתרוציטים נבחרת על פי בדיקת Coombs העקיפה, היא נשטפת פעמים רבות עם מי מלח.

בטיפול במחלת Marchiafava-Micheli, נעשה שימוש ב-nerobol מנה יומית 30-50 מ"ג למשך 2-3 חודשים לפחות. עם זאת, במספר חולים, לאחר הפסקת התרופה או במהלך הטיפול, נצפית עלייה מהירה בהמוליזה. לעיתים השימוש בתרופות בקבוצה זו מלווה בשינוי בדיקות תפקודיותכבד, בדרך כלל הפיך.

במחלת Marchiafava-Micheli, עקב איבוד מתמיד של ברזל, מתפתח לעתים קרובות מחסור בגוף. מכיוון שלעתים קרובות נצפית עלייה בהמוליזה על רקע נטילת תכשירי ברזל, יש להשתמש בהם במינונים קטנים. הפרין או נוגדי קרישה עקיפים משמשים לסיבוכים פקקת. במקרים נדירים של טחול עם התפתחות של תסמונת יתר טחול בולטת, עשויה להיות מוצדקת כריתת טחול.