מחלות גנטיות. מהי מחלת פנילקטונוריה ותסמיניה

פנילקטונוריה (PKU) היא מחלה גנטית המאופיינת בהפרעות בחילוף החומרים של פנילאלנין. זה מתרחש בשכיחות של 1 מתוך 8,000-15,000 יילודים. ישנן ארבע צורות של PKU; יש יותר מ-400 מוטציות שונות וכמה פנוטיפים מטבוליים של PKU.

הגדרה, פתוגנזה, סיווג

פנילקטונוריה היא אמינואצידופתיה תורשתית הקשורה לפגיעה בחילוף החומרים של פנילאלנין, אשר כתוצאה מחסימה מוטציונית של אנזימים, מובילה לשיכרון כרוני מתמשך ולפגיעה במערכת העצבים המרכזית עם ירידה בולטת באינטליגנציה ובחוסר נוירולוגי.

חשיבות עיקרית בפתוגנזה של PKU קלאסי היא חוסר היכולת של פנילאלנין הידרוקסילאז להמיר פנילאלנין לטירוזין. כתוצאה מכך, פנילאלנין ותוצרי חילוף החומרים החריגים שלו (פנילפירובית, פנילאצטית, חומצות פניל-לקטי) מצטברים בגוף.

בין שאר הגורמים הפתוגנטיים, הפרעות בהובלת חומצות אמינו על פני מחסום הדם-מוח, הפרעות במאגר המוח של חומצות אמינו עם הפרעה לאחר מכן בסינתזה של חלבונים פרוטאוליפידים, הפרעות במיאלינציה, רמות נמוכות של נוירוטרנסמיטורים (סרוטונין וכו') נחשב.

פנילקטונוריה I (קלאסית או חמורה) היא מחלה אוטוזומלית רצסיבית הנגרמת על ידי מוטציה בגן פנילאלנין הידרוקסילאז (זרוע ארוכה של כרומוזום 12); זוהו 12 הפלוטיפים שונים, מתוכם כ-90% מה- PKU קשורים לארבעה הפלוטיפים. המוטציות השכיחות ביותר בגן פנילאלנין הידרוקסילאז: R408W, R261Q, IVS10 nt 546, Y414C. המחלה מבוססת על מחסור של פנילאלנין-4-הידרוקסילאז, המבטיח הפיכת פנילאלנין לטירוזין, מה שמוביל להצטברות ברקמות נוזלים פיזיולוגייםפנילאלנין ומטבוליטים שלו.

קבוצה מיוחדתמהווים גרסאות לא טיפוסיות של PKU, שבהן התמונה הקלינית דומה לצורה הקלאסית של המחלה, אך מבחינת התפתחות, למרות טיפול דיאטתי, אין דינמיקה חיובית. גרסאות PKU אלו קשורות למחסור ב-tetrahydropterin, dehydropterin reductase, 6-pyruvoyltetrahydropterin synthase, guanosine-5-triphosphate cyclohydrolase וכו'.

פנילקטונוריה II (לא טיפוסית) היא מחלה אוטוזומלית רצסיבית שבה פגם בגן ממוקם בזרוע הקצרה של כרומוזום 4 (סעיף 4p15.3), המאופיינת במחסור בדהידרופטרין רדוקטאז, מה שמוביל להפרה של שיקום הצורה הפעילה של טטרהידרוביופטרין (קו-פקטור בהידרוקסילציה של פנילאלנין, טירוזין וטריפטופן) בשילוב עם ירידה בפולאטים בסרום ובנוזל השדרה. התוצאה היא חסימות מטבוליות במנגנוני ההמרה של פנילאלנין לטירוזין, וכן מבשרי נוירוטרנסמיטורים מסדרת הקטכולמין והסרוטונין (L-dopa, 5-hydroxytryptophan). המחלה תוארה ב-1974.

Phenylketonuria III (לא טיפוסי) היא מחלה אוטוזומלית רצסיבית הקשורה למחסור ב-6-pyruvoyltetrahydropterin synthase, המעורב בסינתזה של tetrahydrobiopterin מדי-הידרונואופטרין טריפוספט (תואר ב-1978). מחסור ב-tetrahydrobiopterin מוביל להפרעות דומות לאלו ב- PKU II.

Primapterinuria היא PKU לא טיפוסי בילדים עם היפרפנילאלנינמיה קלה שיש להם כמויות גדולותפרימפטרין וחלק מנגזרותיו נמצאים בנוכחות ריכוזים תקינים של מטבוליטים של נוירוטרנסמיטר (חומצות הומוניליות וחומצות 5-hydroxyindoleacetic) בנוזל השדרה. פגם אנזימטי טרם זוהה.

PKU אימהי היא מחלה המלווה בירידה ברמת האינטליגנציה (עד כדי פיגור שכלי) בקרב צאצאיהן של נשים הסובלות מ-PKU ולא מקבלות תזונה מיוחדת בבגרות. הפתוגנזה של PKU אימהית לא נחקרה בפירוט, אך מניחים את התפקיד המוביל של שיכרון כרוני של העובר עם פנילאלנין ותוצרי חילוף החומרים החריגים שלו.

ר' קוך ואח'. (2008) בנתיחה של מוחו של תינוק שלאמו היה PKU (ללא שליטה מספקת על רמת הפנילאלנין בדם), נמצאו מספר שינויים פתולוגיים: משקל מוחי נמוך, ונטיקולומגליה, היפופלזיה של החומר הלבן ומיאלינציה מאוחרת ( אין סימנים לאסטרוציטוזיס); לא נמצאו שינויים כרוניים בחומר האפור של המוח. ההנחה היא שהפרעות בהתפתחות החומר הלבן של המוח אחראיות להיווצרות חסר נוירולוגיעם PKU אימהי.

למטרות מעשיות, במרכזים הגנטיים הרפואיים של הפדרציה הרוסית, נעשה שימוש בסיווג מותנה של PKU, המבוסס על רמות הפנילאלנין בסרום הדם: קלאסי (חמור או טיפוסי) - רמת הפנילאלנין היא מעל 20 מ"ג% ( 1200 מיקרומול/ליטר); ממוצע - 10.1-20 מ"ג% (600-1200 מיקרומול/ליטר), כמו גם רמת הפנילאלנין 8.1-10 מ"ג%, אם היא יציבה על הרקע נורמה פיזיולוגיתצריכת חלבון בתזונה; קלה (היפרפנילאלנינמיה שאינה מצריכה טיפול) - רמת הפנילאלנין היא עד 8 מ"ג% (480 מיקרומול/ליטר).

ביטויים קליניים ואבחון

בלידה, ילדים עם PKU I נראים בריאים, אם כי לעתים קרובות יותר יש הרגל ספציפי (שיער בלונדיני, עיניים כחולותעור יבש). בהיעדר גילוי וטיפול בזמן במחלה במהלך החודשיים הראשונים לחייהם, הם מפתחים הקאות תכופות ואינטנסיביות ועצבנות מוגברת. בין 4 ל-9 חודשים, ניכר פיגור בולט בהתפתחות הפסיכומוטורית.

חולים נבדלים על ידי ריח ספציפי ("עכבר") של העור. הפרעות נוירולוגיות קשות נדירות בהן, אך מאפיינים של היפראקטיביות והפרעות בספקטרום האוטיסטי אופייניים. בהיעדר טיפול בזמן, רמת ה-IQ היא< 50. Судорожные приступы, характерные для детей с выраженным интеллектуальным дефицитом, чаще дебютируют в возрасте до 18 месяцев (могут исчезать спонтанно). В раннем возрасте приступы нередко имеют форму инфантильных спазмов, впоследствии трансформируясь в тоникоклонические припадки .

מ שיטות אבחון(בנוסף לקביעת רמות הפנילאלנין והטירוזין בדם), בדיקת נפילה, בדיקת Guthrie, כרומטוגרפיה, פלואורמטריה, חיפוש גן מוטנטי. EEG ו-MRI נמצאים בשימוש נרחב.

EEG חושף הפרעות, בעיקר בצורת דפוס של היפסרתמיה (גם בהיעדר התקפים); מוקדים בודדים ומרובים של פריקות ספייק ופוליספייק אופייניים.

ממצאי MRI הם בדרך כלל לא תקינים עם או בלי טיפול PKU: הדמיה במשקל T2 מראה עוצמת אות מוגברת בחומר הלבן הפרי-חדרי והתת-קורטיקלי של ההמיספרות האחוריות. למרות שלילדים יש ניוון קליפת המוח, אין שינויים באותות בגזע המוח, במוח הקטן או בקליפת המוח. השינויים המתוארים במחקר ה-MRI אינם מתואמים עם רמת ה-IQ, אלא תלויים ברמת הפנילאלנין בדם.

בחולים עם פנילקטונוריה II מופיעים תסמינים קליניים בתחילת השנה השנייה לחיים. למרות הטיפול התזונתי שנקבע לאחר זיהוי רמה מוגברת של פנילאלנין בדם בתקופת היילוד, צוין מהלך מתקדם של המחלה. יש בולט פיגור שכלי, סימנים של ריגוש יתר, עוויתות, דיסטוניה שרירית, היפרפלקסיה (גיד) וטטרפרזיס ספסטי. לעתים קרובות, עד גיל 2-3 שנים, מתרחש מוות.

תמונה קליניתפנילקטונוריה III דומה לזו של PKU II; הוא כולל את שלשת הסימנים הבאים: פיגור שכלי עמוק, מיקרוצפליה, טטרפרזיס ספסטי.

מְנִיעָה

גילוי בזמן של PKU באמצעות בדיקות סקר מתאימות בבתי חולים ליולדות, כמו גם ייעוץ גנטי, חיוני. לאמהות לעתיד עם PKU מומלץ להקפיד על דיאטה דלת פנילאלנין כדי למנוע נזק לעובר לפני ההתעברות ולאורך כל ההריון.< 4 мг% (< 242 мкмоль/л). Потомство матерей с легкой ФКУ (фенилаланин < 6,6 мг% или < 400 мкмоль/л) не страдает .

טיפולים חדשים

נכון לעכשיו, מספר סוגים של טיפול אלטרנטיבי PKU. ביניהם: השיטה המכונה "חומצות אמינו נייטרליות גדולות" ( חומצות אמינו ניטרליות גדולות), טיפול באנזימים עם פנילאלנין הידרוקסילאז, פנילאלנין אמוניאליאזיס; טיפול ב-tetrahydrobiopterin (Sapropterin).

קיימות עדויות לטיפול מוצלח בחולים עם PKU בינוני או קל עם טטרהידוביאופטרין (10-20 מ"ג/ק"ג/יום).

ד.מ.ני ואח'. (2008) הראו כי השימוש בגליקומקרופפטידים תזונתיים ב-PKU (עם מוגבל חומצות חיוניות) מפחית את ריכוז הפנילאלנין בפלסמה ובמוח בדם, וגם תורם להספק התפתחות פיזית. טיפול ניסיוני עבור PKU הוא החדרת הגן פנילאלנין הידרוקסילאז ישירות לתאי הכבד הפגועים. בפדרציה הרוסית, שיטות אלה אינן בשימוש כעת.

טיפול בדיאטה

זוהי התזונה הטיפולית היעילה ביותר במניעת ליקויים אינטלקטואליים ב-PKU חמור (קלאסי). הערך הגבוה ביותריש את גיל המטופל בתחילת הטיפול התזונתי (IQ יורד בכ-4 נקודות עבור כל חודש מהלידה ועד תחילת הטיפול). הגישות לניהול תזונתי של PKU משתנות מעט ממדינה למדינה, אך העקרונות עצמם עקביים.

הגבלות תזונתיות אינן מיועדות לתינוקות שרמות הפנילאלנין בדמם הן בטווח של 2-6 מ"ג% (120-360 מיקרומול/ליטר). הבסיס של דיאטת PKU הוא מינוי דיאטות דלות בפנילאלנין, שמקורן הוא מזון חלבון. דיאטה כזו נקבעת לכל החולים בשנה הראשונה לחייהם. זה צריך להינתן לילדים עם PKU מאובחן לפני גיל 8 שבועות; היישום שלו בעוד גיל מאוחרהרבה פחות יעיל.

מאפיינים כלליים של הדיאטה ב- PKU. דיאטה טיפוליתתזונה ב- PKU מיוצגת על ידי שלושה מרכיבים עיקריים: מוצרים רפואיים (תערובות של חומצות אמינו ללא פנילאלנין), מזונות טבעיים (נבחרים), מזון דל חלבון מבוסס עמילן.

מזונות ממקור מן החי עם תכולת חלבון גבוהה (בשר, עופות, דגים, מוצרי חלב וכו') אינם נכללים מהתזונה ב- PKU. חלב אם בשנה הראשונה לחיים מוגבל (בעבר בוטל לחלוטין). מבין התערובות (תחליפי חלב אם), עדיפות לאלו המכילות כמות קטנה יותר של חלבון.

טיפול דיאטטי בשנה הראשונה לחיים. החלפה שווה ערך לחלבון ופנילאלנין מתבצעת בשיטת החישוב "אצווה": 50 מ"ג פנילאלנין שווה ל-1 גרם חלבון (להחלפה נאותה של מוצרים לחלבון ופנילאלנין). מכיוון שפנילאלנין היא חומצת אמינו חיונית, יש לעמוד בדרישה המינימלית עבורה כדי להבטיח התפתחות תקינה של ילד עם PKU. במהלך שנת החיים הראשונה, הכמות המותרת של פנילאלנין היא בין 90 ל 35 מ"ג / ק"ג של הילד.

עבור ילדים עם PKU מתחת לגיל 12 חודשים, המוצרים הרפואיים הבאים מייצור זר ומקומי מוצגים כיום בפדרציה הרוסית: Aphenylac (RF), MD mil PKU-0 (ספרד) ו-XP Analogue LCP (הולנד-בריטניה ).

טיפול דיאטה מתחיל כאשר רמת הפניל-אלנין בדם היא בין 360-480 ממול/ליטר ומעלה. המדד לתכולתו בדם הוא שנחשב לקריטריון העיקרי לאבחון והערכת יעילות הטיפול.

הכנסת מזונות משלימים ומזונות משלימים. לאחר שלושה חודשים, הדיאטה מתחילה להתרחב באמצעות שימוש במיצים (פירות ופירות יער), רושמים אותם מ-3-5 טיפות, עם עלייה הדרגתית בנפח ל-30-50 מ"ל, ועד סוף שנת החיים הראשונה. - עד 100 מ"ל. מיצים בסיסיים: תפוח, אגס, שזיף וכו'. רסק פירות נקבעים על ידי הגדלת כמותם בתזונה, בדומה לזו של המיץ המוזרק.

בתקופה שבין 4-4.5 חודשים, המזונות המשלימים הראשונים מוכנסים לתזונה בצורה של מחית ירקות שהוכנה באופן עצמאי (או שימורי פירות וירקות להאכלת ילדים יַנקוּת- האחרון ללא תוספת חלב). יתר על כן, המזון המשלים השני מוקצה ברצף - דייסה (10%) מסאגו טחון או גריסים ללא חלבון. ניתן להשתמש בדייסות תעשייתיות נטולות חלב על בסיס קמח תירס ו/או אורז, המכילות לא יותר מ-1 גרם חלבון ל-100 מ"ל מוצר מוכן לאכילה.

לאחר 6 חודשים, ניתן להוסיף לתזונה ג'לי ו/או מוס (ללא חלבון), אותם מכינים באמצעות עמילן מתפיח עמילופקטין ומיץ פירות, משקה ללא חלבון בטעם חלב נוטריגן או משקה חלב דל חלבון PKU "Loprofin" .

מגיל 7 חודשים ילד עם PKU יכול לקבל מוצרי לופרופין דלי חלבון, כמו ספירלות, ספגטי, אורז או ורמיצ'לי ללא חלבון, ומגיל 8 חודשים - לחם מיוחד ללא חלבון.

טיפול דיאטטי בילדים מעל שנה. המאפיינים של הכנת דיאטות טיפוליות לחולים מעל גיל 12 חודשים הם שימוש במוצרים המבוססים על תערובות של חומצות אמינו ללא פנילאלנין ו/או הידרוליזטים של חלבון עם כמות קטנה ממנו (מעבר לזה שבמוצרים לילדים עם PKU בשנה הראשונה של החיים), הכוללים מתחמי ויטמינים, מאקרו ויסודות קורט. שיעור המקבילה לחלבון עולה בהדרגה ככל שהילדים גדלים, בעוד שמכסת רכיבי השומן והפחמימות, להיפך, פוחתת (בהמשך היא נשללת לחלוטין), מה שמאפשר בהמשך להרחיב משמעותית את תזונת החולים עקב למוצרים טבעיים נבחרים.

כמות הפנילאלנין שמותר לילדים בגילאים שונים לקבל במזון בעת ​​דיאטה טיפולית מצטמצמת בהדרגה מ-35 ל-10 מ"ג/ק"ג ליום.

בטיפול דיאטתי בילדים מעל שנה, נהוג להשתמש בתכשירים רפואיים מיוחדים (המבוססים על תערובות של חומצות אמינו ללא פנילאלנין): טטרפן 30, טטרפן 40, טטרפן 70, MD mil PKU-1, MD mil PKU-3 (סְפָרַד).

מוצרי Nutricia (הולנד-בריטניה) נבדלים על ידי מגוון מיוחד ואיכות שנבדקו לאורך השנים: P-AM 1, P-AM 2, P-AM 3, Isifen (מוצר מוכן לשימוש), וכן XP Maxameid ו-XP Maxamum עם טעמים ניטרליים ותפוזים.

מומלץ לבצע מעבר הדרגתי מפורמולה ייעודית (לתינוקות) למוצרים לילדים גדולים יותר בהדרגה (במשך 1-2 שבועות). במקביל, נפח התערובת הקודמת מצטמצם ב-1/4-1/5 חלק ומוסיפים את כמות המקבילה של המוצר החדש בחלבון. מוצר טיפולי חדש (שכמותו מחושבת בהתאם למשקל הגוף וכמויות הפנילאלנין המותרות לגיל) ניתן לילד באופן חלקי, 3-4 פעמים ביום, ומציע לו לשתות מיצים, מים או משקאות אחרים.

מגוון המוצרים לילדים עם PKU מוגבל באופן משמעותי. בתקופת ההקפדה ביותר על התזונה (תינוקות וילדות מוקדמת), השימוש במוצרים רפואיים מיוחדים הוא חובה. מטרת השימוש בהם ב- PKU היא להחליף את מקורות החלבון בהתאמה מלאה לנורמות של צריכת חומרים מזינים חיוניים בילדים (בהתחשב בגיל ובמצב קליני ספציפי). חלק מהמוצרים מכילים רב בלתי רווי חומצת שומן(אומגה 6 ואומגה 3) ביחס של 5:1-10:1; מקורות מזון כאלה מועדפים.

מבין מוצרים מיוחדים, נעשה שימוש בתערובות חומצות אמינו יבשות, נטולות פנילאלנין, עם סבסוד של שווה ערך החלבון - האנלוג המלאכותי שלו (בכמויות המתאימות לגיל חולי PKU).

מוצרים תזונתיים אחרים דלי חלבון הזמינים בפדרציה הרוסית עבור PKU כוללים סאגו, לחם מיוחד, ורמיצ'לי ומזונות בריאות אחרים. תכשירים רפואיים אלו (עמילופנס) מבוססים על עמילנים שאינם מכילים פחמימות קשות לעיכול ו מינרלים. הם מיוצגים על ידי פסטה, דגנים, סאגו, קמח מיוחד, מוצרי מאפה, אינסטנטים להכנת ג'לי, מוס וכו'. תוספי ויטמינים גדלים ערך תזונתימזונות דלי חלבון.

ישנם גם מוצרים דלי חלבון מייצור זר, Loprofins (הולנד-בריטניה), המבוססים על עמילנים (חיטה, אורז, תפוחי אדמה, תירס וכו'), כולל פסטה, דגנים להכנת דגנים, סוגי לחם מיוחדים (מטפיוקה). , עמילן חיטה ואורז), ביסקוויטים, קרקרים, קרקרים וכן קמח, קינוחים שונים, תבלינים ורטבים בעלי טעם אטרקטיבי, מגוון לא מבוטל של משקאות (כולל תחליפי חלב, שמנת וקפה) וכו'.

חישוב והכנת דיאטה. הנוסחה הבאה משמשת: A = B + C, כאשר A הוא דרישת החלבון הכוללת, B הוא החלבון של מזון טבעי, C הוא החלבון שמספק מזון טיפולי.

העשרת התזונה בטירוזין. חלק מהחוקרים מציעים להשלים דיאטה דלת פנילאלנין עם טירוזין, אם כי אין עדות מובהקת סטטיסטית להתפתחות אינטלקטואלית טובה יותר כאשר עוקבים אחר דיאטת PKU.

תכונות אורגנולפטיות של התזונה. מאפייני טעםכמעט כל מוצרי הרפואה המלאכותיים עבור חולי PKU הם ספציפיים. כדי להסוות את התכונות הלא נעימות מבחינה אורגנולפטית של דיאטה טיפולית עבור PKU, נעשה שימוש בטעמים שונים (נטולי חלבון) וניסוחים מיוחדים. אין להשתמש בממתיק אספרטיים מכיוון שהוא מתפרק לפנילאלנין, מתנול ואספרטט.

מעקב אחר יעילות הטיפול בדיאטה. זה מבוסס על ניטור קבוע של תכולת הפנילאלנין בדם (היא צריכה להיות בטווח הממוצע של 3-4 מ"ג% או 180-240 מיקרומול/ליטר).

בפדרציה הרוסית משתמשים בתכנית הבאה לניטור תכולת פניל-אלנין בדם של חולים עם PKU: עד גיל 3 חודשים - פעם בשבוע (עד לקבלת תוצאות יציבות) ולאחר מכן לפחות 2 פעמים. חוֹדֶשׁ; מ 3 חודשים עד 1 שנה - פעם בחודש (במידת הצורך - 2 פעמים בחודש); מגיל שנה עד 3 שנים - לפחות פעם אחת בחודשיים; לאחר 3 שנים - פעם אחת ב-3 חודשים.

מצבו התזונתי של המטופל, התפתחותו הפיזית והאינטלקטואלית, הרגשית והדיבור נמצאים במעקב מתמיד. במידת הצורך, רופאים מומחים מעורבים בבדיקת המטופל, בדיקות פסיכולוגיות ודפקולוגיות ומבוצעות מספר מחקרים (אולטרסאונד של איברים פנימיים, א.ק.ג, EEG, MRI של המוח, ספירת דם מלאה ושתן, פרוטאינוגרמה בדם, על פי אינדיקציות - גלוקוז, כולסטרול, קריאטינין, פריטין, ברזל בסרום וכו'). בדיקת דם כללית מתבצעת בתדירות של פעם אחת בחודש, מחקר ביוכימידם - לפי אינדיקציות.

תזונה במחלות זיהומיות. במקרה של מחלות אינטראקטיביות עם היפרתרמיה, שיכרון ו/או תסמינים דיספפטיים, ניתן להפסיק באופן זמני טיפול דיאטתי (למשך מספר ימים) עם החלפת תכשירים רפואיים בתרופות טבעיות (עם תכולת חלבון נמוכה). עם השלמה תקופה חריפהמחלות, המוצר התרופתי מוכנס שוב לתזונה, אך לתקופה קצרה יותר מאשר בתחילת הטיפול בדיאטה.

הפסקת טיפול בדיאטה. הגיל של חולים עם PKU שבו ניתן להפסיק טיפול דיאטה נותר נקודה שנויה במחלוקת.

ישנן עדויות שכאשר טיפול דיאטה מופסק בגיל 5 שנים, שליש מהילדים עם PKU חווים ירידה ב-IQ ב-10 נקודות או יותר במהלך 5 השנים הבאות. בחולים מעל גיל 15, הפסקות בטיפול בדיאטה מלוות לרוב בשינויים מתקדמים בחומר הלבן של המוח (על פי MRI).

טיפול דיאטתי למטופלים עם PKU קלאסי צריך להיות לכל החיים.

בפדרציה הרוסית, בהתאם לחוק, יש לספק למטופל טיפול דיאטה מיוחד ללא תשלום, ללא קשר לדרגת הנכות ולגילו של המטופל. טיפול תזונתי קפדני וחובה ב- PKU מתבצע בדרך כלל עד גיל 18, ולאחר מכן הרחבת התזונה. לחולים מבוגרים מומלץ לא לצרוך מזונות עתירי חלבוןמקור מהחי (הכמות הכוללת של חלבון לא תעלה על 0.8-1.0 גרם / ק"ג / יום).

סִפְרוּת

1. בלאו נ. et al. פנילקטונוריה // לנצט. 2010. מס' 376. עמ' 1417-1427.
2. תזונה טיפולית להפרעות מטבוליות תורשתיות (E70.0-E74.2). בספר: דיאטולוגיה קלינית של הילדות / אד. Borovik T. E., Ladodo K. S. M.: "MIA". 2008, עמ' 330-383.
3. Harding C.O. et al. התקדמות ואתגרים בפנילקטונוריה // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. ו' 33. עמ' 645-648.
4. לורד ב. et al. השלכות של פתרון האבחנה של PKU עבור הורים וילדים // J. Pediatr. פסיכול. 2008. ו' 33. עמ' 855-866.
5. קוך ר. et al. נוירופתולוגיה של תינוק בן 4 חודשים שנולד לאישה עם פנילקטונוריה // Dev. Med. יֶלֶד. נוירול. 2008. V. 50. P. 230-233.
6. ואן ספרונסן F.J. et al. חומצות אמינו ניטרליות גדולות בטיפול ב-PKU: מהתיאוריה לפרקטיקה // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. ו' 33. עמ' 671-676.
7. Harding C.O.עידן חדש בטיפול בפנילקטונוריה: טיפול תרופתי עם ספרופרטרין דיהידרוכלוריד // ביולוגים. 2010. ו' 9. עמ' 231-236.
8. ניי ד.מ. et al. גליקומקרופפטיד תזונתי תומך בצמיחה ומפחית את ריכוזי הפנילאלנין בפלסמה ובמוח במודל עכברי של פנילקטונוריה // J. Nutr. 2008. ו' 138. עמ' 316-322.
9. סינג ר.ה. et al. טיפול ב-BH4 משפיע על מצב התזונה ועל ילדים עם פנילקטונוריה: מעקב של שנתיים // J. Inherit. Metab. Dis. 2010. ו' 33. עמ' 689-695.
10. Trefz F.K. et al. Sapropterin dihydrochloride: תרופה חדשה ותפיסה חדשה בניהול פנילקטונוריה // Drugs Today. 2010. ו' 46. עמ' 589-600.
11. וובסטר ד. et al. תוספת טירוזין עבור פנילקטונוריה // Cochrane Database Syst. לְהַאִיץ. 2010. V. 8: CD001507.

V.M. Studenikin,
T. E. Borovik, דוֹקטוֹר מדע רפואי, פרופסור
T. V. Bushueva, מועמד למדעי הרפואה

NTsZD RAM,מוסקבה

מחלה זו מאופיינת במחסור באנזים הכבד פנילאלנין הידרוקסילאז (שם נוסף שלו הוא פנילאלנין-4-מונואוקסיגנאז). אנזים זה מזרז את הפיכת חומצת האמינו פנילאלנין ("Phe") לטירוזין, במחסור בפנילאלנין הידרוקסילאז, הפנילאלנין אינו מתפרק אלא מצטבר ומומר לחומצה פנילפירווית המצוי בשתן במחלה זו.

מאז התיאור הראשון של המחלה, רבים טיפולים חדשיםוכיום ניתן לשלוט במחלה עם מעט או לא תופעות לוואיואי נוחות הקשורה לטיפול.לעומת זאת, אם הפרעה שלא טופלה, אז ההתקדמות שלו יכולה להוביל לבעיות שונות, במיוחד עם מערכת העצבים והמוח בפרט, אשר בתורו מוביל לפיגור שכלי, נזק מוחי וגורם להופעת התקפים אפילפטיים.

בעבר, PKU טופל על ידי הגבלת השימוש בפנילאלנין. עם זאת, על פי מחקרים אחרונים, בלבד אוכל דיאטטיאולי לא מספיק כדי להתגבר על הכל השלכות שליליותמחלות. טיפול אופטימלי היא להוריד את רמת הפנילאלנין לרמה בטוחה וכוללת ניטור מתמיד של תזונה והתפתחות קוגניטיבית. ניתן להשיג ירידה ברמות הפנילאלנין על ידי יישום משולבמזונות דלים בפנילאלנין ותוספי חלבון. עַל השלב הנוכחיאין תרופה יעילה למחלה זו, עם זאת, ישנן תרופות מסוימות שנועדו להקל על התסמינים, אך השפעה חיוביתמהשימוש בהם הוא אינדיבידואלי בכל מקרה לגופו.

בדרך כלל, פנילקטונוריה נקבעת במהלך התהליך ובמהלך מחקרים גנטיים. מרפאות מיוחדות לחולים עם פנילקטונוריה קיימות ברחבי העולם, בהן הן מספקות טיפול מתמיד לחולים, שולטות ברמת הפנילאלנין, התפתחות נפשית של החולים ומעניקות תזונה מיטבית.

הִיסטוֹרִיָה
פנילקטונוריה התגלתה לראשונה על ידי רופא נורבגי איבר אסביורן פילינג (Ivar Asbjørn Følling) בשנת 1934 כאשר הבחין כי היפרפנילאלנימיה (HPA) גורמת לפיגור שכלי. בנורבגיה, פנילקטונוריה, המכונה מחלת פילינג. ד"ר. פילינג היה אחד הרופאים הראשונים שהשתמשו בניתוח כימי מפורט בחקר המחלות. ההקפדה והדיוק שלו בניתוח השתן של אחיו ואחותו החולים הביאו רופאים רבים אחרים (שעבדו ליד אוסלו) לבקש ממנו לנתח את הרכב השתן של מטופליהם. במהלך המחקרים הללו, הוא מצא את אותו החומר בשתן של שמונה חולים. כדי לנתח את החומר שנמצא, היה צורך לבצע מחקר יסודי יותר וניתוח כימי יסודי. לאחר ביצוע ניסויים שונים, פילינג חשף נוכחות של תגובות האופייניות ל בנזלדהיד וחומצה בנזואית,מה שאפשר לו להניח שהחומר הנחקר מכיל טבעת בנזן. בדיקות נוספות הראו כי נקודת ההיתוך של החומר הנבדק זהה לזו של חומצה פנילפירובית, מה שהצביע בדיוק על נוכחותה בשתן. לפיכך, המחקר הקפדני של מדען זה נתן השראה לחוקרים רבים אחרים לבצע מחקרים מפורטים דומים בחקר הפרעות אחרות.

הקרנה, סימנים ותסמינים
משמש בדרך כלל לזיהוי PKU כרומטוגרפיה נוזלית בביצועים גבוהים (HPLC), אבל מרפאות מסוימות עדיין משתמשות מבחן גאת'רי(ששימש בעבר בתוכנית המיון הביוכימית הלאומית). במדינות מפותחות, מחקר על PKU מתבצע בילדים, מיד לאחר הלידה.

אם התינוק לא עובר את ההליך הרגיל, המתבצע בדרך כלל 6-14 ימים לאחר הלידה (באמצעות דגימות דם המתקבלות מהעקב של התינוק שזה עתה נולד), אז הביטויים הראשונים של המחלהייתכנו התקפים, לבקנות (שיער ועור בהירים מאוד), "ריח מעופש" של זיעה ושתן של תינוקות (עקב נוכחות של פנילאצטט, אחד מהקטונים המיוצרים). כדי לאשר או להפריך את האבחנה, בגיל שבועיים, יש צורך בבדיקה חוזרת.

לילודים עם פנילקטונוריה אין מומים נראים לעין בלידה, אך אם אינם מטופלים מלכתחילה, הם אינם מתפתחים כראוי ומחמירים בהדרגה. פעילות המוח(ובהתאם, התפתחות).נוסף סימנים קליניים עיקריים הם: היפראקטיביות, הפרעות אלקטרואנצפלוגרמה (EEG), התקפים אפילפטייםוקשיי למידה. ריח העור, השיער, הזיעה והשתן (דרך הצטברות פנילאצטט) - מזכיר ריח של עכבר (מעופש). בנוסף, חולים רבים סובלים מהיפופיגמנטציה ולעתים קרובות מפתחים אקזמה.

תינוקות שאובחנו עם המחלה והחלו בטיפול מיד לאחר הלידה, נוטים הרבה פחות לפתח בעיות נוירולוגיות, פיגור שכלי או התקפים. אם כי לפעמים, הפרעות קליניות כאלה יכולות להתרחש גם.

פתופיזיולוגיה
PKU קלאסי , מתרחשת בדרך כלל בקשר עם קידוד לאנזים פנילאלנין הידרוקסילאז (PAH). אנזים זה מבטיח את הפיכת חומצת האמינו פנילאלנין לתרכובות אחרות החשובות לגוף. עם זאת, פנילקטונוריה יכולה להתרחש גם עקב מוטציות אחרות שאינן קשורות לגן PAH. זוהי דוגמה להטרוגניות גנטית לא אללית.

PKU קלאסי
הגן PAH נמצא ב-12 (12q22-q24.1 שלו). ידועות יותר מ-400 מוטציות של גן זה מחלות שונות. תפקוד לקוי של PAH הוא אחד הגורמים העיקריים למגוון שלם של מחלות, כולל פנילקטונוריה קלאסית (PKU) והיפרפנילאלנינמיה (מחלה פחות חמורה עקב הצטברות פנילאלנין).

PKU היא הפרעה גנטית אוטוזומלית רצסיבית. המשמעות היא שכדי שילד יוכל לרשת את המחלה, היא צריכה לרשת עותק מוטציה אחד של הגן מכל הורה. כלומר, ההורים חייבים להיות נשאים של הגנים הפגומים הללו. עם זאת, אם רק הורה אחד הוא נשא ולשני יש עותקים תקינים של הגן, סביר להניח שהילד יכול להיוולד בריא לחלוטין.

פנילקטונוריה יכולה להופיע גם בעכברים, שנמצאים בשימוש נרחב במחקרים על תרופות שונות לטיפול ב- PKU. לאחרונה נקבע הרצף של גנום המקאק, שבמחקרו מצאו מדענים שלגן המקודד פנילאלנין הידרוקסילאז יש רצף זהה לגן שבבני אדם אחראי להופעת PKU.

היפרפנילאלנינמיה הקשורה למחסור ב-tetrahydrobiopterin
באופן מוזר, צורה נוספת של היפרפנילאלנמיה, שהיא נדירה מאוד ומתרחשת כאשר הגן PAH פועל כרגיל, אך ישנם ליקויים מסוימים בתהליכי הביוסינתזה או המיחזור של הקופקטור tetrahydrobiopterin (BH4). קו-פקטור זה נחוץ בגוף לתפקוד תקין של האנזים phenylalanine-4-monooxygenase. ניתן להשתמש בקואנזים הנקרא ביופטרין לטיפול בהפרעה זו.

כדי להגדיר הבדליםבין שתי ההפרעות שתוארו לעיל, יש צורך לקבוע את רמת הדופמין בגוף. כפי שכבר צוין, טטרה-הידרוביופטרין נחוץ להפיכת פנילאלנין לטירוזין, אך בנוסף, הוא ממלא תפקיד חשוב מאוד בהפיכת טירוזין לדי-הידרוקסי-פנילאלנין (הפחתה בדופא, המזרזת על ידי האנזים טירוזין הידרוסקילאז), אשר ב תור הוא מבשר של דופמין. אם רמת הדופמין בגוף נמוכה, אזי רמת הפרולקטין עולה. תהליך זה הוא האופייני להיפרפנילאלנינמיה הקשורה למחסור ב-tetrahydrobiopterin, בעוד שב-PKU הקלאסי, רמת הפרולקטין נשארת תקינה. מחסור ב- Tetrahydrobiopterin יכול להיגרם על ידי מוטציות בארבעה גנים שונים. לפי שמותיהם נקראים סוגי המחלה. זֶה:HPABH4A, HPABH4B, HPABH4C ו-HPABH4D.

מסלול מטבולי
בדרך כלל, האנזים פנילאלנין הידרוקסילאז מעורב בהמרה של חומצת האמינו פנילאלנין לחומצת האמינו טירוזין. אם טרנספורמציה זו אינה מתרחשת, אז פנילאלנין מצטבר בגוף, ובהתאם, מתרחש מחסור בטירוזין. כמויות מופרזות של פנילאלנין יכולות להתפרק במהירות לכדי פניל ​​קטונים במהלך טרנסאמינציה של גלוטמט. מטבוליטים,אשר נוצרים בתגובה זו הם: חומצה פניל ​​אצטית, חומצה פנילפירובית ופנילאתילאמין. בגלל זה בשביל אבחנה נכונהפנילקטונוריה, יש צורך לקבוע את רמת הפנילאלנין בדם, אם היא מוגברת, ויש פנילקטונים בשתן, אז האבחנה ברורה.

פנילאלנין היא חומצת אמינו גדולה ונייטרלית (LNAA). חומצות אמינו אלו "מתחרות" זו בזו על הובלתן מחסום דם מוח (BBB) ​​באמצעות מערכת ההובלה הפעילה של חומצות אמינו ניטרליות גדולות (טרנספורטר ניטרלי) (טרנספורטר חומצות אמינו ניטרלי גדול, LNAAT). רמה משופרתפנילאלנין בדם, בהתאמה, מגביר את כמותו בטרנספורטר. מה, בתורו, מוביל לעובדה שרמת חומצות אמינו גדולות נייטרליות אחרות במוח מופחתת. אבל, כידוע, כל חומצות האמינו הללו נחוצות לסינתזה של חלבונים ונוירוטרנסמיטורים (נוירוטרנסמיטורים), וזו הסיבה שהצטברות פנילאלנין משבשת את התפתחות המוח, וגורמת לפיגור שכלי.

יַחַס
אם נמצאה PKU בילד מיד לאחר הלידה, אז אדם זה יכול לגדול ולהתפתח באופן נורמלי למדי, אך זה אפשרי רק אם רמת הפנילאלנין (Phe) מנוטרת כל הזמן ונשמרת בגבולות מקובלים. תהליך זה מתבצע בעזרת תזונה מיוחדת, או בשילוב של תזונה תזונתית ושימוש בתרופות. כפי שהוזכר לעיל, כאשר פנילאלנין אינו נספג בגוף באופן תקין, הצטברותו בדם רעילה למוח. אם PKU לא מטופל, המחלה עלולה לגרום לסיבוכים הבאים: פיגור שכלי חמור, פגיעה בתפקוד המוח, מיקרוצפליה, משמרות תכופותמצב רוח, חוסר תפקוד של המערכת המוטורית-מוטורית וכדומה הפרעות נוירולוגיותהתנהגויות כמו ADHD (הפרעת קשב, ריכוז והיפראקטיביות ).

כל החולים עם PKU חייבים לעקוב אחר דיאטה מיוחדת המגבילה את צריכת הפנילאלנין לפחות ב-16 השנים הראשונות לחייהם. מ יש לשלול דיאטהאו הגבלת צריכה) מזונות המכילים רמות גבוהות של פנילאלנין, בעיקר: בשר, עוף, דגים, ביצים, אגוזים, גבינות, קטניות, חלב פרה ומוצרי חלב אחרים. אכילת מזונות עשירים בעמילן כמו תפוחי אדמה, לחם, פסטה ותירס צריכה להיות גם מבוקרת. ילדים קטנים יכולים להמשיך להשתמש בחלב אם (כדי לקבל הכל חומרים שימושייםומרוויח מכך הנקה), עם זאת, יש לשלוט בכמותו, ובנוסף, על הילד לוודא שכל אבות המזון החסרים מסופקים לגוף, באמצעות מגוון תוספי תזונה. ראוי לציין כי יש להימנע גם ממזונות דיאטטיים ומשקאות דיאטטיים רבים המכילים את הממתיק אספרטיים, שכן אספרטיים מורכב משתי חומצות אמינו: פנילאלנין וחומצה אספרטית.

תינוקות שזה עתה נולדו צריך להיכלל בתזונה מיוחד תוספים תזונתיים , המאפשרים לספק לגוף את חומצות האמינו הדרושות וחומרי תזונה נוספים שבדיאטה דלת פנילאלנין לא חודרים לגוף עם מזון.כאשר הילד גדל, ניתן להחליף את התוספים המיוחדים הללו בטבליות ובתזונה מעוצבת במיוחד, אשר תיקח בחשבון את כל המאפיינים של המטופל.

מכיוון שפנילאלנין הכרחי לסינתזה של חלבונים רבים, אין ספק שהוא נחוץ בגוף על מנת להבטיח התפתחות מלאה של האדם, אך יש לעקוב בקפידה אחר רמתו (בחולים עם PKU). יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לתוספי מזון המכילים טירוזין, מכיוון שחומצת אמינו זו היא נגזרת של פנילאלנין.

ניהול בעל פה טטרהידרופטרין (או BH4) (שהוא קו-פקטור לחמצון פנילאלנין) עשוי להפחית את רמות חומצת אמינו זו בדם בחלק מהחולים. חברת התרופות BioMarin Pharmaceutical פרסמה תרופה המכילה מרכיב פעיל sapropterin dihydrochloride (Kuvan), שהוא סוג של tetrahydropterin.

קובן - זוהי התרופה הראשונה שיכולה לספק לגוף BH4 בחולים עם פנילקטונוריה (על פי הערכות הרופאים - מדובר בכמחצית מכלל החולים ב-PKU), מה שיוביל לירידה ברמת הפנילאלנין עד לגבול המומלץ . בשיתוף פעולה של תזונאית, חלק מהאנשים עם PKU (אלה המגיבים לטיפול ב-Kovan) יכולים להעלות את רמות החלבונים הטבעיים השונים בתזונה שלהם. לאחר מחקר קליני נרחב, Kuvan אושר על ידי ה-FDA לשימוש בטיפול ב- PKU. כמה חוקרים ורופאים העובדים עם חולים עם PKU רואים ב-Kuvan תוספת בטוחה ויעילה לתזונה ולכן מועילה לחולים עם PKU.

עד כה, טיפולים אחרים עבור PKU עדיין נחקרים, כולל החלפת חומצות אמינו ניטרליות גדולות ואנזימי פנילאלנין המקבילים באמוניה ליאז (PAL). בעבר, חולים עם PKU הורשו לאכול ללא הגבלות לאחר 8 שנים, לאחר מכן, לאחר 18 שנים. עם זאת, כיום רוב הרופאים ממליצים לחולים עם PKU להקפיד על דיאטה תזונתית ולשלוט ברמת הפנילאלנין בגוף לאורך כל חייהם.

פנילקטונוריה ואמהות
לנשים בהריון עם PKU, חשוב מאוד לשמור על רמות פנילאלנין נמוכות לפני ובמהלך ההריון על מנת שהתינוק יהיה בריא. ולמרות שהעובר המתפתח עשוי להיות רק נשא של הגן PKU, בסביבה התוך רחמית עשויות להיות רמות גבוהות מאוד של פנילאלנין, בעל יכולת לחצות את השליה. כתוצאה מכך, הילד עלול לפתח מחלת לב מולדת, עיכוב התפתחותי, מיקרוצפליה ופיגור שכלי אפשרי. ככלל, נשים עם פנילקטונוריה אינן חוות סיבוכים כלשהם במהלך ההריון.

ברוב המדינות, לנשים עם PKU שמתכננות להביא ילדים מומלץ להפחית את רמות הפנילאלנין שלהן (בדרך כלל ל-2-6 מיקרומול/ליטר) לפני ההיריון ולעקוב אחריה לאורך כל תקופת הפוריות. זה מושג באמצעות בדיקות דם קבועות ותאימות דיאטה קפדניתוהשגחה מתמדת של תזונאית. במקרים רבים, ברגע שהכבד העובר מתחיל לייצר PAH באופן תקין, רמת הפנילאלנין בדם האם יורדת, ולכן "הכרחי" להעלות אותה כדי לשמור על רמה בטוחה של 2-6 µmol/L. לכן הכמות היומית של פנילאלנין שצורכת האם יכולה להכפיל או אפילו לשלש עד סוף ההריון. אם רמת הפנילאלנין בדם האם נמוכה מ-2 מיקרומול/ליטר, אז לפעמים נשים עלולות לחוות סיבוכים שוניםהקשורים למחסור בחומצת אמינו זו, כגון כְּאֵב רֹאשׁ, בחילות, נשירת שיער וחולשה כללית. אם רמה נמוכה של פנילאלנין נשמרת בחולי PKU לאורך כל ההיריון, אזי הסיכון ללדת ילד מושפע אינו גבוה יותר מאשר אצל אותן נשים שאין להן PKU.

ילדים עם PKU עשויים להאכיל מחלב אם בשילוב עם תוספי חילוף חומרים מיוחדים שלהם.על פי תוצאות מחקרים, האכלת ילודים (חולים עם PKU) רק בחלב אם יכולה לשנות (להקל) את ההשלכות של מחסור בחומרים הדרושים, אך רק אם האם מקפידה על דיאטה קפדנית במהלך ההנקה כדי לשמור על רמה נמוכהפנילאלנין בגוף. עם זאת, כדי לאשר נתונים אלה, מחקר נוסף.

ביוני 2010, מדענים אמריקאים הודיעו שהם יערכו מחקר מפורט לזיהוי מוטציות גנים ב. המשימה העיקרית שלהם היא ללמוד את אופי הפנילקטונוריה, שהיום הופכת נפוצה יותר. התפשטות המחלה קשורה גם לעובדה שחולים עם PKU חיים לרוב יותר מ-60 שנה ובהתאם מביאים לעולם ילדים שעלולים להיפגע גם ממחלה זו, או להיות נשאים שלה.

שְׁכִיחוּת

פנילקטונוריה מתרחשת בכ-1 מתוך 15,000 יילודים. אבל תדירות ההיארעות באוכלוסיות שונות שונה. אז, ילד חולה אחד מבין 4500 יילודים מאוכלוסיית אירלנד, בנורבגיה היחס הזה הוא 1:13000, בפינלנד נתון זה אפילו נמוך יותר - פחות מאדם אחד לכל 100,000 יילודים. המחלה שכיחה יותר ב טורקיה, כי כל ילד מתוך 2600 שנולד סובל מזה. המחלה שכיחה יותר גם באיטליה, סין ובקרב אוכלוסיית תימן.

הטבע הוא לא רק חכם, אלא גם נדיב. היא מעניקה לאנשים שמחות רבות, מגשימה אותן רצונות אהוביםלהביא ילדים בריאים, אם כי מעת לעת היא מציגה "הפתעות" שמפתעות משפחות צעירות. אחד מהם שייך לתחום הסדירות הגנטית. ללא תורשה ושונות, שבגללם מופיעים סימנים חדשים בצאצאים, התפתחות החיים על פני כדור הארץ תהיה בלתי אפשרית, אך יחד עם זאת האנושות עמוסה בעומס של מוטציות שונות, כלומר שינויים במבנים תורשתיים. מחלות שעוברות בתורשה לצאצאים הן חלק מהשונות התורשתית הכללית של אדם. הם מתגלים ביילודים במשפחות משגשגות למדי כלפי חוץ. במקרים אלה, להורים בריאים למעשה יש מאגר פתולוגי של מחלה תורשתית כזו או אחרת, שהם לא יודעים עליה.

נטליה קופילובה
פסיכיאטר הקטגוריה הגבוהה ביותר, דוקטורט. המרכז הרפובליקני להקרנת יילודים

מחלה נדירה פנילקטונוריה(PKU)- אחת הצורות של פגמים תורשתיים במטבוליזם של חומצות אמינו. בארצנו השכיחות של מחלה זו נמוכה: ילד חולה אחד מהווה שבעת אלפים ילודים בריאים. תינוק נולד עם פגם גנטי, שבגללו חומצת האמינו פנילאלנין, החודרת לגוף עם חלבון תזונתי, אינה יכולה להפוך לטירוזין, כנהוג. כתוצאה מכך, פנילאלנין ונגזרותיו מצטברים ברקמות ובאיברים של התינוק, וגורמים להשפעה רעילה על מערכת העצבים. אם לא אובחן PKU במהלך תקופת היילוד ובהתאם לא נעשה דבר, המחלה תוביל לתוצאות חמורות מאוד: הילד יפתח פיגור שכלי חמור - אוליגופרניה, עד לדרגה קיצונית - אידיוטי. בהיעדר טיפול בזמן, המטופלים יישארו נכים עמוקים לכל החיים, מכיוון שאי אפשר להפוך את המחלה. אולם, לא בכדי אומרים שאלוהים מגן על הכספת. לכן, ההורים של כל יילוד צריכים להבין כמה חשוב לבדוק את הילד בזמן, כדי לא לפספס את הזמן להתחיל טיפול במקרה של אבחנה של PKU.

גורמים למחלה

ילד חולה עם PKU יכול להיוולד רק במשפחה שבה ההורים כמעט בריאים, אבל שניהםהם נשאים של נטייה פתולוגית, במקרה זה - נשאים של הגן PKU.

ניתן לקבוע את נשיאת הגן PKU בזוג הורים במהלך בדיקה גנטית לנשיאה הטרוזיגטית, המתבצעת במספר מרכזים גנטיים רפואיים פדרליים במדינה. אם למשפחה כבר יש ילד חולה עם PKU, ההורים הם ללא ספק נשאים של הגן PKU.

עם זאת, גם אם שני ההורים הם נשאים של הגן PKU, ילדיהם לא בהכרח ייפגעו. אם ניקח כ-100% מכל הילדים שיכולים להיוולד באופן היפותטי במשפחה זו, נוכל לדבר על הסיכון הבא לפתח PKU:

• הסיכון ללדת ילדים חולים עם PKU הוא 25%;
• הסיכון ללדת ילדים שכמו הוריהם נשאים של הגן PKU הוא 50%;
• ב-25% הנותרים מהמקרים יוולדו ילדים בריאים (ראה איור).

ידוע שנשיאת הגן המוטנטי PKU בקרב האוכלוסייה היא 2-3%. עם זאת, כאמור לעיל, הסיכון ללדת ילד עם PKU יופיע רק אם שניהםההורים הם נשאים של הגן הפתולוגי. לכן, מחלה זו היא די נדירה.

תסמינים

ילד עם PKU נולד ללא כל ביטוי של המחלה. עם זאת, עם תחילת ההאכלה, כאשר חלבון חלב אם או תחליפיו נכנסים לגוף, מופיעים המיקרוסימפטומים הראשונים, שקשה לזהות לא רק על ידי ההורים, אלא גם על ידי רופאי ילדים.

לפיכך, בתקופת היילוד שלפני תחילת הטיפול, ילד עם PKU עלול לסבול מתרדנות או חרדה בלתי סבירה; תשומת הלב נמשכת למבט מפוזר, נודד, היעדר חיוך, אנימציה מוטורית חלשה. עד 6 חודשים, יש לו עיכוב בהתפתחות הפסיכומוטורית: הוא מפסיק להגיב באופן פעיל למה שקורה; מאבד את היכולת לזהות את האם; אינו מתהפך על הבטן; לא מנסה לשבת.

במחצית השנייה של החיים, ההורים כבר לא יכולים שלא להבחין באי הבנה של הדיבור של מבוגר, בחוסר היכולת להביע את רגשותיהם בקול ובהבעות הפנים של הילד. בילדים מעל שלוש שנים, פיגור שכלי, ריגוש ועייפות מוגברת עולים; ההתנהגות מופרעת, המתבטאת בחוסר עכבות, הפרעות פסיכוטיות.

לעתים קרובות בחולים לא מטופלים עם PKU, לשתן יש ריח "עכבר" מוזר. לפעמים יש התקפי עוויתות בחומרה משתנה; שינויים אקזמטיים על העור.

אבחון

מהימים הראשונים לאחר הלידה ילד בריאחייב מהר מאוד להעלות את קצב ההתפתחות, לרכוש מגוון מיומנויות פיזיולוגיות. עקוב אחר ההתפתחות הפסיכומוטורית שלו, התייעץ כל הזמן עם רופא ילדים.

מבין המחלות המטבוליות התורשתיות הרבות (ויש לפחות 700 מהן), פנילקטונוריה היא ה"חיובית" ביותר, מכיוון שעם אבחון מוקדםאפשרי שיקום מלאהחולה והסתגלותו המלאה לחיים החברתיים, שלא ניתן להשיג עם סוגים רבים אחרים של פתולוגיה תורשתית.

עד היום נפתרה סוגיית האבחון המוקדם של PKU בילודים. במהלך 10 השנים האחרונות עברה ליטוש שיטת הבדיקה ההמונית (הקרנה) של כל הילודים בארצנו לגילוי פנילקטונוריה. בהוראת משרד הבריאות של הפדרציה הרוסית מס' 316 מה-30 בדצמבר 1993, אורגנה ברחבי רוסיה בדיקות המוניות של יילודים לאיתור פנילקטונוריה. לשירות תכנית המיון עומדים כל מוסדות המיילדות בארץ, מרפאות מחוזיות לילדים, למעלה מ-80 מרכזים גנטיים רפואיים, ייעוץ ומשרדים.

ל גילוי מוקדם PKU כל הילודים עוברים בדיקת סקר (בדיקת דם). זה הכי הרבה דרך אמינהלדאוג לבריאות התינוק מהימים הראשונים ללידתו.

מבחן המיון הוא כדלקמן:

1. ביילוד, לא יאוחר מהיום הרביעי או החמישי לחייו על קיבה ריקה (3 שעות לאחר האכלה), נלקחות כמה טיפות דם מהעקב.
2. מורחים דם על טופס נייר מיוחד שמונפק על ידי מעבדת המיון במרכז הגנטי הרפואי של האזור במקום הולדת הילד. יש צורך להחיל טיפות דם על הטופס עם שלושה עיגולים ספוגים בדם בקוטר של לפחות 12 מ"מ.
3. יש להחזיר את צורת הדם למעבדת הסקר בהקדם האפשרי לצורך בדיקת דם לתכולת חומצת האמינו פנילאלנין (PA).
4. בדיקת דם ל-FA מתבצעת יום לאחר הגעת הטופס למעבדה.
5. תוצאת בדיקת המיון מוזנת בכרטיס החלפה של הילד בבית היולדות בצורת חותמת: "נבדק ל-PKU ו-VG 1".

בעת השחרור מבית החולים, הקפידו לבדוק האם בוצעה בדיקת סקר ל-PKU.

אם הלידה התרחשה מחוץ לבית היולדות (בבית חולים רגיל, בבית וכו') ובדיקת הסקר לא בוצעה, על ההורים עצמם לפנות מיד לייעוץ גנטי רפואי אזורי.

במוסקבה מתבצעות בדיקת סקר והתייעצות עם גנטיקאי במרכז מוסקבה להקרנת יילודים בכתובת: 119334, 5th Donskoy proezd, 21 a. טלפונים: 952-22-28, 954-41-27.

אם בדיקת הסקר חיובית, תקבל הודעה ותוזמנת לפגישת ייעוץ עם גנטיקאי. במקרה של תוצאה חיובית חוזרת ונשנית של הניתוח ל-FA, יש להתחיל מיד בטיפול בילד.

האבחנה של PKU חייבת להתבצע (או לדחות) לא יאוחר מגיל שלושה שבועות!

הורים לא צריכים להיכנס לפאניקה: הסבירות שהמחלה תתגלה אצל ילדכם קטנה מאוד, אבל גם אם זה קורה, אל דאגה: ניתן למנוע את התפתחות המחלה עם טיפול בזמן.

יַחַס

הטיפול היעיל היחיד לחולים עם PKU הוא טיפול דיאטה מיוחד מרגע האבחון. משמעות הטיפול התזונתי היא להגביל באופן דרסטי את החלבון ממקור החי המגיע מהמזון ולהחליפו במוצרים רפואיים מיוחדים. המוצר התרופתי הוא תערובת יבשה של חומצות אמינו ללא פנילאלנין, שהיא כמעט המקור היחיד של חלבון תזונתיבתזונה הנחוצה לצמיחה והתפתחות של הילד. הורים לילדים עם PKU מקבלים מוצרים טיפוליים בייעוץ גנטי רפואי ללא תשלום.

אם מתגלה פנילקטונוריה ביילוד, ההורים מקבלים מיד ייעוץ מוסמך וספרות מתמחה מגנטיקאי במרכז גנטי רפואי, ייעוץ או משרד במקום המגורים. אין צורך באשפוז של הילד.

מהלך ההיריון אצל אישה שהיא נשאית של הגן PKU אינו שונה ממהלך ההיריון אצל אישה בריאה.

מאחל לך משלוח בטוחוהגשמת חלום אהוב - לידת ילד בריא.

פנילקטונוריה היא מצב חמור מחלה תורשתית. זה לא קורה כל כך הרבה, אבל ההורים צריכים לדעת על זה. מהם תסמיני המחלה? כיצד מאבחנים את המחלה ביילודים? נדבר על זה.

מחלה הנקראת פנילקטונוריה (PKU) היא הפרעה מטבולית תורשתית. בשלבים המאוחרים, המחלה קשה, חשוב לזהות אותה בזמן, שכן הפגם יכול להוביל השלכות רציניות. מאמינים שפנילקטונוריה מופיעה בתינוק כאשר שני ההורים הם נשאים של גנים פגומים: הילד יורש זאת, ובגופו חסר אנזים המעבד פנילאלנין. חומצת האמינו נכנסת לגוף עם האוכל, היא מצטברת ויש השפעה שליליתעל איברים ומערכות, במיוחד, זה פוגע במערכת העצבים. אם לא תנקוט באמצעים כלשהם, התינוק יפתח פיגור שכלי. אבחון בזמן חשוב גם מכיוון שהמחלה מעוררת תהליכים שלא ניתן עוד להפוך. אם תזהו את הבעיה בזמן ותתמידו בדיאטה מיוחדת, אז תינוק עם פתולוגיה גנטית יתפתח ויגדל באותו אופן כמו בני גילו.

שכיחות המחלה נמוכה. בארצנו נמצא פתולוגיה תורשתית ביילוד אחד מתוך שבעת אלפים.

תסמינים של המחלה

פנילקטונוריה היא מחלה שקשה לקבוע, מכיוון שאין תסמינים בולטים של פגם בגן בהתחלה. התסמינים מופיעים לאחר שהילד מתחיל לאכול מזון חלבון. בהתחלה, השינויים כל כך חסרי משמעות עד שקשה להבחין בהם לא רק עבור ההורים, אלא גם עבור רופא הילדים. התינוק הופך לאי שקט, מה שמיוחס לרוב מסיבות אחרות (למשל, קוליק, הצטננות וכו'). שימו לב עד כמה תינוקכם זז באופן פעיל ובאיזו תדירות הוא מחייך. פנילאלנין, הופך לחומר רעיל, מפחית תפקודים מוטוריים ומעכב תגובות רגשיות.

הסימפטומים הופכים לביטויים לאחר שישה חודשים. בגיל זה ניכר העיכוב ההתפתחותי: התינוק מגיב בצורה גרועה להורים ולמה שקורה מסביב, הוא לא מנסה להתהפך ולהתיישב. מכיוון שחומצת האמינו הבלתי ניתנת למחזור ונגזרותיה מופרשות בזיעה ובשתן, ההפרשה מקבלת ריח עבש.

ואז התסמינים רק מחמירים. בגיל שנה הילד לא יודע להביע רגשות בקולו, הבעות הפנים שלו לא מובעות, הוא לא מבין דיבור. אם לא נעשה כלום לפני כן שלוש שנים, אז המחלה תהיה ברורה: תינוק עם פתולוגיה בהתפתחות, בהתנהגות ואפילו ב מראה חיצונישונים לחלוטין מבני גילם.

פנילקטונוריה ביילודים: אבחנה

פנילקטונוריה, למרות חומרת הקורס, מתייחסת למחלות תורשתיות "טובות" (בין אלו הקשורות לחילוף חומרים): אם PKU מאובחן בילודים, אז ילדים עם פתולוגיה יכולים להסתגל לחיים נורמליים. יתרה מכך, הם לא יהיו נחותים בפיתוח מבני גילם.

לגילוי מוקדם של פגם בגן מבצעים בדיקת סקר, כלומר בדיקת דם מיוחדת. זה נעשה לא יאוחר מהיום החמישי לחייו של התינוק. בדיקת סקר מתבצעת כיום בבתי יולדות רבים, תוצאותיה נרשמות בכרטיס ההחלפה. כאשר משתחררים מבית החולים, בדקו אם על הכרטיס יש את החותמת המתאימה. במידה ובדיקת הסקר לא בוצעה, ניתן לפנות בעצמכם למעבדה. אם PKU מאושר, יש להתחיל בטיפול מיד, ואז התינוק שלך, למרות המוזרות שלו, יתפתח פיזית ונפשית בהתאם לנורמות הגיל.

המחלה, שהתרחשותה קשורה לפגמים במנגנון התא הגנטי - פנילקטונוריה - נכללת ברשימה קטנה של מחלות תורשתיות שניתן לטפל בהן. מגלה מחלה זו היה רופא מנורבגיה, I.A. לאחר כריתה, התברר מאוחר יותר כי גן בודד, הנקרא גן פנילאלנין הידרוקסילאז (הזרוע הארוכה של הכרומוזום ה-12, המכילה עד 4.5% מכלל חומר ה-DNA של התא), אחראי להתפתחות ולמהלך המחלה. הפגם התורשתי מוביל לביטול חלקי או מלא של אנזים הכבד פנילאלנין-4-הידרוקסילאז.

כיצד מאבחנים פנילקטונוריה?

המחלה התורשתית פנילקטונוריה (PKU) מובילה להרעלה כרונית של הגוף עם חומרים רעילים הנוצרים כתוצאה מפגיעה בחילוף החומרים של חומצות אמינו ומתהליך הידרוקסילציה של פנילאלנין. שיכרון מתמיד גורם נזק למרכז מערכת עצבים(CNS), שביטוי שלה הוא ירידה מתקדמת באינטליגנציה ( אוליגופרניה פנילפירובית ).

מחלת פילינג מתבטאת ב הצטברות עודפתבגוף של פנילאלנין ותוצריו של חילוף חומרים לא תקין. גורמים נוספים בהתפתחות פנילקטונוריה כוללים הובלה לקויה של חומצות אמינו על פני מחסום הדם-מוח, רמות נמוכות של נוירוטרנסמיטורים (סרוטונין, היסטמין, דופמין). בהיעדר טיפול בזמן, המחלה מובילה לפיגור שכלי ועלולה לגרום למוות של ילד.

מנגנון התפתחות המחלה

הגורם הסיבתי להופעת הפרעות גנטיות הוא חסם מטבולי המונע היווצרות פנילאלנין-4-הידרוקסילאז (האנזים האחראי על הפיכת חומצת האמינו פנילאלנין לטירוזין). חומצת האמינו החלבון טירוזין היא חלק בלתי נפרד מחלבונים ופיגמנט המלנין, לכן היא מרכיב הכרחי לתפקוד כל מערכות הגוף, ומחסור בה מוביל לפרמנטופתיה.

התוצאה של דיכוי היווצרות המטבוליט הנגרמת על ידי ביטול מוטציה של האנזים היא הפעלת מסלולי עזר של חילוף החומרים של פנילאלנין. חומצת אמינו אלפא ארומטית וכתוצאה מכך פגום תהליכים מטבולייםמתפרק לנגזרות רעילות שאינן נוצרות בתנאים רגילים:

• חומצה phenylpyruvic (phenylpyruvate) - חומצת אלפא קטו ארומטית שומנית, היווצרותה מובילה למיאלינציה של תהליכים עצביים ודמנציה;
• חומצה פנילקטית - מוצר שנוצר במהלך הפחתת חומצה פנילפירובית;
• phenylethylamine - התרכובת הראשונית עבור משדרים פעילים ביולוגית של דחפים אלקטרוכימיים, מגבירה את ריכוז הדופמין, אדרנלין ונוראפינפרין;
• אורתופנילאצטט הוא חומר רעיל, גורם להפרהתהליכים מטבוליים של תרכובות דמויות שומן במוח.

נתונים סטטיסטיים רפואיים מצביעים על כך שגן שעבר שינוי פתולוגי קיים ב-2% מהאוכלוסייה, אך יחד עם זאת הוא אינו מתבטא בשום צורה. פגם גנטיזה מועבר לילד מההורים רק אם שני בני הזוג סובלים מהמחלה, בעוד שב-50% מהמקרים התינוק הופך לנשא של הגן שעבר מוטציה, ונשאר בריא. קיים סיכוי של 25% שפנילקטונוריה בילודים תוביל למחלה.

איזה סוג עובר בירושה

מחלת פילינג היא הפרעה גנטית העוברת בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. תורשה מסוג זה משמעה שהתפתחות סימנים למחלה מולדת תתרחש רק אם הילד יורש גנוקופי אחד פגום משני ההורים, שהם נשאים הטרוזיגוטיים של הגן המוטציה.

התפתחות מחלה מולדת ב-99% מהמקרים נגרמת על ידי מוטציה של הגן האחראי על קידוד האנזים המספק את הסינתזה של פנילאלנין-4-הידרוקסילאז (פנילקטונוריה קלאסית). עד 1% מהמחלות הגנטיות קשורות לשינויים מוטציות המתרחשים בגנים אחרים, וכן גורם לאי ספיקה dihydropteridine reductase (PKU סוג II) או tetrahydrobiopterin (PKU סוג III).

פנילקטונוריה בילדים

הצורה הקלאסית של מחלה גנטית בילדים מתבטאת ברוב המקרים בסימנים להבחנה כלפי חוץ, החל מגיל 3-9 חודשים. יילודים עם גן פגום נראים בריאים, תכונה ייחודית היא ההביטוס (המראה) הספציפי של הילד. תסמינים חמורים מופיעים 6-12 חודשים לאחר הלידה.

PKU סוג II מאופיין בכך שהראשון תסמינים קלינייםמופיעים 1.5 שנים לאחר הלידה. תסמיני המחלה אינם נעלמים לאחר אבחון הפרעות גנטיות והתחלת הטיפול בדיאטה. הסוג הזה מחלה מולדתלעתים קרובות מוביל למוות ב-2-3 שנים מחייו של ילד. לפי הכי הרבה תסמינים תכופים PKU מסוג II הם:

• סטיות בולטות ב התפתחות נפשית;
• היפרפלקסיה;
• הֲפָרָה פונקציות מוטוריותכל הגפיים;
• תסמונת של התכווצויות שרירים בלתי מבוקרות.

סימנים קליניים של שינויים מוטציות בגנים מסוג III דומים לאלו של מחלה מסוג II. מחסור ב- Tetrahydrobiopterin מאופיין בשלישייה של תסמינים ספציפיים:

• מעלות גבוהותפיגור שכלי;
• גודל מופחת בבירור של הגולגולת ביחס לחלקים אחרים של הגוף;
• ספסטיות של השרירים (במקרה זה, חוסר תנועה מוחלט של הגפיים אפשרי).

תסמיני מחלת הפלינג

במהלך מחקרים קליניים ותצפיות, הוצע כי השפעתן של נגזרות רעילות של חילוף החומרים של פנילאלנין גורמת לירידה ביכולות האינטלקטואליות, שהיא פרוגרסיבית במהותה ועלולה להוביל לדמנציה (פיגור שכלי, אידיוטי). בין הגורמים המוצעים לנזק מוחי בלתי הפיך, המוצדק ביותר הוא היעדר נוירוטרנסמיטורים המעבירים דחפים בין נוירונים הנגרמים כתוצאה מירידה ברמת הטירוזין.

קשר סיבתי מדויק בין מחלה תורשתיתוהפרעות מוחיות טרם זוהו, כמו גם מנגנון ההתפתחות עקב פנילקטונוריה של מצבים נפשיים כמו אקופרקסיה, אקולליה, התקפי כעס ועצבנות. הנתונים של תוצאות הניתוחים מצביעים על כך שלפנילאלנין יש ישיר השפעה רעילהעל המוח, מה שעלול לגרום גם לירידה באינטליגנציה.

מבנה גוף ותכונות פנוטיפיות

בשל העובדה שרווית הפיגמנט של העור והשיער תלויה ברמת הטירוזין במיטוכונדריה של הפטוציטים, ופנילקטונוריה מובילה לעצירה בהמרה של פנילאלנין, לחולים במחלה זו יש מאפיינים פנוטיפיים (תכונות רצסיביות). מוּרָם טונוס שריריםהופך להיות הגורם לסטיות במבנה הגוף - הוא הופך לדיספלסטי. למובהק סימנים חיצונייםפנילקטונוריה כוללים:

• היפופיגמנטציה - עור בהיר, עיניים כחולות חיוורות, שיער מולבן;
• ציאנוזה של הגפיים;
• גודל ראש מופחת;
• תנוחה ספציפית של הגוף - כאשר מנסה לעמוד או לשבת, הילד נוטל תנוחת "חייט" (ידיים ורגליים כפופות במפרקים).

תסמינים של המחלה

אם מתגלה מוקדם, ניתן לטפל בהצלחה במחלת פילינג על ידי התאמת תזונה, והילד מתפתח בהתאם לקבוצת הגיל שלו. הקושי בזיהוי מוטציה גנטית נעוץ בעובדה שקשה לזהות סימנים מוקדמים אפילו עבור רופא ילדים מנוסה. חומרת הסימפטומים של מחלה מולדת עולה ככל שהילד מתבגר, מכיוון שהשימוש במזון חלבוני תורם להתפתחות הפרעות במערכת העצבים המרכזית.

סימנים ביילודים

במהלך הימים הראשונים לחייו של הילד, קשה לזהות סימנים של חריגות פתולוגיות - התינוק מתנהג באופן טבעי, אין עיכוב התפתחותי. תסמיני המחלה מתחילים להופיע לראשונה 2-6 חודשים לאחר הלידה. יש להזהיר את ההורים מהתנהגות התינוק, המאופיינת בפעילות נמוכה, עייפות, או להיפך, חרדה, ריגוש יתר.

מאז ההתחלה הנקהחלבונים מתחילים להיכנס לגופו של יילוד עם חלב, המשמש כזרז להופעת הסימנים הראשונים המעידים בבירור על כך שהמחלה החלה להתקדם. ביטויים קליניים ספציפיים של המחלה כוללים:

• הקאות מתמשכות(לעיתים קרובות בטעות להיצרות מולדת של הפילורוס);
• רגורגיטציה תכופה;
• חוסר תגובה לגירויים חיצוניים;
• דיסטוניה שרירית (מתח שרירים מופחת);
• תסמונת עווית (עוויתות בעלות אופי אפילפטי או לא אפילפטי).

תסמינים בילדים לאחר 6 חודשים

אם ביטוי מחלה גנטיתלא התרחש (או לא הבחין) במהלך 6 החודשים הראשונים מרגע לידת הילד, ואז לאחר תקופה זו כבר ניתן לקבוע במדויק את הפיגור בהתפתחות הפסיכומוטורית. תסמינים של הפרעות גנטיות הנגרמות על ידי מחסור באנזים בילדים מעל שישה חודשים הם:

• ירידה בפעילות (עד אדישות מוחלטת);
• חוסר ניסיונות לקום ולשבת בכוחות עצמם;
• ריח "עכבר" מיוחד של העור (ריח העובש מתרחש עקב הפרשת נגזרות רעילות של פנילאלנין דרך בלוטות זיעהושתן);
• אובדן היכולת לזהות חזותית את פני ההורים;
• קילוף של העור;
• הופעת דרמטיטיס, אקזמה, סקלרודרמה.

התקדמות המחלה בהיעדר טיפול בילדות

אם לא התגלו חריגות התפתחותיות בינקות, ולא בוצע טיפול מתאים, המחלה מתחילה להתקדם באופן פעיל ולעתים קרובות מובילה לנכות. היעדר טיפול בשלב מוקדם של המחלה גורם לתסמינים הבאים של המחלה להופיע כבר בגיל 1.5 שנים:

• מיקרוצפליה (גודל מוח מופחת);
• prognathia (עקירה של המשנן העליון קדימה);
• בקיעת שיניים מאוחרת;
• היפופלזיה של האמייל (דילול או היעדר מוחלט של אמייל השן);
• עיכוב בהתפתחות הדיבור עד להיעדר מוחלט של דיבור;
• 3, 4 דרגת אוליגופרניה (פיגור שכלי, פיגור שכלי);
• מומים מולדיםלב (פגמים במבנה שריר הלב, חלקי הלב, כלי דם גדולים);
• הפרעות במערכת האוטונומית (אקרוציאנוזה, הזעת יתר, תת לחץ דם עורקי);
• עצירות.

גורמים וגורמים מעוררים

כדי שתתרחש מוטציה אוטוזומלית רצסיבית, הגן הפגום חייב לעבור בתורשה משני ההורים. מחלות גנטיותמסוג זה נמצאים באותה תדירות אצל בנים ובנות שזה עתה נולדו. הפתוגנזה של PKU נקבעת מראש על ידי הפרה של חילוף החומרים של פנילאלנין, שיכול להתרחש ב-3 צורות. ניתן לטפל רק בפנילקטונוריה מסוג I בטיפול דיאטטי.

צורות לא טיפוסיות של המחלה אינן ניתנות לריפוי על ידי התאמות תזונתיות. סטיות אלו נגרמות על ידי מחסור ב-tetrahydropterin, dehydropterin reductase (פחות תכופות - pyruvoiltetrahydropterin synthase, guanosine-5-triphosphate cyclohydrolase וכו'). רוב המקרים של תוצאות קטלניות נרשמו בקרב חולים עם וריאציות נדירות של PKU, בעוד שהביטויים הקליניים של כל צורות המחלה דומים. הסיכון ללדת ילד עם גן פנילאלנין הידרוקסילאז שעבר מוטציה עולה אם הוריו קרובי משפחה (עם נישואים קרובים).

אבחון

אם יש חשד להפרעות גנטיות, האבחנה נקבעת על בסיס שילוב של נתונים המתקבלים כתוצאה מלימוד ההיסטוריה של המחלה - מידע גנאלוגי, תוצאות מחקרים גנטיים קליניים ורפואיים. לגילוי מוקדם מחלות מולדות(PKU, סיסטיק פיברוזיס, גלקטוזמיה וכו') פותחה תוכנית לבדיקת מעבדה המונית חובה של כל הילודים (סקר ילודים).

אם הורים לעתיד יודעים על נשיאת הגן שעבר מוטציה, תרופה מודרניתמציעה דרכים לאיתור מום בשלב ההריון (אבחון טרום לידתי של העובר שיטה פולשנית). כדי לחלק את פנילקטונוריה לסוגים לפי חומרה, נעשה שימוש בסיווג מותנה, המבוסס על רמת הפנילאלנין בנוזל פיברינוגני המתקבל מפלסמת הדם:

1. פנילקטונוריה חמורה - 1200 מיקרומול לליטר.
2. בינוני - 60-1200 מיקרומול/ליטר.
3. מתון (לא דורש טיפול) - 480 מיקרומול לליטר.

מבחן בד

זיהוי הפרעות גנטיות מתרחש במספר שלבים. בשלב הראשון, בבית היולדות, כל התינוקות ביום ה-3-5 לחייהם לוקחים דם היקפי (מהעקב) למחקר. החומר מוחל על טופס נייר ונשלח למעבדה הביוכימית, שם הוא מעובד. ניתוח ביוכימי. בשלב השני של בדיקת הסקר נקבעת התאמת ריכוז הפנילאלנין לערך התקין.

אם לא נמצאו שינויים פתולוגיים, מסתיים האבחון, הנרשם בכרטיס הילד. אם יש חריגות מהנורמה, תוצאות האבחון נשלחות לרופא הילדים על מנת להבטיח מחקר מבהיר של דגימת הדם של היילוד. בריאות התינוק תלויה ביישום בזמן ומדויק של כל האמצעים לזיהוי סטיות. במידה והאבחנה תאושר לאחר בדיקת סקר שנייה, יופנו הורי הילד לטיפול במרפאת גנטיקה לילדים.

ניתוחים ומחקרים לאישור האבחנה

אבחון מחדש במקרה של גילוי במהלך בדיקת הסקר הראשונית של חריגות מהנורמה מתבצע על ידי בדיקה חוזרת. בנוסף לקביעת התוכן של פנילאלנין בדם, שיטות לאבחון PKU בילדים ומבוגרים כוללות:

• בדיקת כריתה - קביעת חומצה פנילפירובית בשתן על ידי הוספת כלוריד ברזל לחומר הביולוגי (מתרחשת צביעה כחולה-ירוקה);
• מבחן Guthrie - הערכת מידת התגובה של מיקרואורגניזמים למוצרים מטבוליים או אנזימים הכלולים בדם המטופל;
• כרומטוגרפיה - חקר התכונות הכימיות של חומרים המופצים בין שני שלבים;
• פלואורמטריה - הקרנה של חומר ביולוגי בקרינה מונוכרומטית לקביעת ריכוז החומרים הכלולים בו;
• אלקטרואנצפלוגרפיה - אבחון פעילות חשמליתמוֹחַ;
• הדמיית תהודה מגנטית - עירור של גרעיני אטום של תאים על ידי גלים אלקטרומגנטיים ומדידה של תגובתם.

טיפול בפנילקטונוריה קלאסית

הטיפול בפנילקטונוריה מבוסס על הגבלת צריכת מזונות המהווים מקור לחלבונים מן החי והצומח. הדרך היחידה לטיפול מוצלח היא טיפול דיאטטי, שמידת ההתאמה שלו מוערכת לפי תכולת הפנילאלנין בסרום הדם. הרמה המקסימלית המותרת של חומצות אמינו בחולים מקבוצות גיל שונות היא:

• ביילודים וילדים מתחת לגיל 3 שנים - עד 242 מיקרומול לליטר;
• בילדים בגיל הגן - עד 360 מיקרומול לליטר;
• בחולים בגילאי 7 עד 14 שנים - עד 480 מיקרומול לליטר;
• אצל מתבגרים - עד 600 מיקרומול לליטר.

יעילות הדיאטה תלויה בשלב המחלה בו מתקנים את הדיאטה. עם אבחון מוקדם של פתולוגיה מולדת, טיפול דיאטה נקבע מהשבוע ה-8 לחיים (לאחר תקופה זו, שינויים בלתי הפיכים כבר מתחילים). היעדר אמצעים בזמן מוביל לסיבוכים ולירידה ברמת האינטליגנציה ב-4 נקודות בחודש מרגע הלידה ועד תחילת הטיפול.

בשל העובדה כי הדיאטה הטיפולית עבור פנילקטונוריה כרוכה הדרה מוחלטתמהתזונה של חלבון מן החי, יש צורך להשתמש במקורות אחרים של חומצות אמינו חיוניות, כמו גם ויטמיני B, סידן ותרכובות מינרלים המכילות זרחן. מזונות שנקבעו כתוספי מזון לתזונה נטולת חלבונים כוללים:

• הידרוליזטים של חלבון (Amigen, Aminazole, Fibrinosol);
• תערובות ללא פנילאלנין רוויות בחומצות אמינו חיוניות - טטרפן, ללא פניל.

יחד עם אמצעים טיפוליים כדי לחסל את הגורם לתפקוד לקוי של הגוף, יש צורך לבצע טיפול סימפטומטישמטרתה ביטול פגמי דיבור ונורמליזציה של תיאום תנועה. טיפול מורכבכולל הליכים פיזיותרפיים, עיסוי, סיוע של קלינאית תקשורת, פסיכולוג, תרגילי התעמלות. במקרים מסוימים, יחד עם טיפול דיאטטי, שימוש בנוגדי פרכוסים, נוטרופי ו תכשירי כלי דם.

תכונות של טיפול בצורות לא טיפוסיות

סוגי פנילקטונוריה II ו-III אינם ניתנים לטיפול באמצעות תזונה דלת חלבון - רמת הפנילאלנין בדם נשארת ללא שינוי כאשר צריכת החלבון בגוף מוגבלת, או שהתסמינים הקליניים מתקדמים גם עם ירידה ברמת חומצת האמינו . טיפול יעילצורות אלה של המחלה מתבצעות באמצעות:

• tetrahydrobiopterin - גורם של האנזים המושפע;
• אנלוגים סינתטיים tetrahydrobiopterin - חומרים אלו חודרים טוב יותר את מחסום הדם-מוח;
• סמים טיפול חלופי- אין לחסל את הגורם לפנילקטונוריה, אלא לתמוך בתפקוד תקין של הגוף (Levodopa יחד עם Carbidopa, 5-hydroxytryptophan, 5-formyltetrahydrofolate);
• מגיני כבד - תומכים בתפקוד הכבד;
• נוגדי פרכוסים;
• החדרת הגן פנילאלנין הידרוקסילאז לכבד היא שיטה ניסיונית.

תכונות של תזונה של יילודים וטיפול בדיאטה

בשנה הראשונה לחייו של ילד עם PKU, חלב אם מקובל, אך יש להגביל את כמותו. עד 6 חודשים, רמת הצריכה המקובלת של פנילאלנין היא 60-90 מ"ג לכל 1 ק"ג ממשקל התינוק (100 גרם חלב מכיל 5.6 מ"ג פנילאלנין). החל מ-3 חודשים, יש להרחיב בהדרגה את תזונת הילד, ולהכניס לתוכה מיצי פירותופירה.

ילדים מגיל 6 חודשים רשאים להיכנס לתזונה מחית ירקות, דייסה (מסאגו), ג'לי ללא חלבון. לאחר 7 חודשים ניתן לתת לתינוק פסטה דלת חלבון, מגיל 8 חודשים - לחם שאינו מכיל חלבון. לא נקבע הגיל שאליו יש להגביל את צריכת החלבון בגופו של ילד חולה. הרופאים עדיין מתלבטים לגבי כדאיות הטיפול בדיאטה לכל החיים, אך הם מסכימים שיש להקפיד על תזונה תזונתית לפחות עד גיל 18.

פנילקטונוריה שאובחנה אצל אישה אינה סיבה לסרב ללדת. כדי למנוע נזק לעובר במהלך ההריון ולמנוע סיבוכים אפשריים, אמהות לעתיד עם PKU צריכות לעקוב אחר דיאטה מוגבלת בפנילאלנין לפני ההתעברות המתוכננת ובמהלך הלידה (רמת הדם שלה צריכה להיות עד 242 מיקרומול/ליטר).

פורמולות ללא לקטוז לתינוקות

התזונה לפנילקטונוריה מבוססת על הפחתה משמעותית במינון החלבון הטבעי בתזונה היומית, אך גופו של ילד שזה עתה נולד אינו יכול להתפתח כרגיל בהיעדר יסודות הקורט הדרושים. כדי למלא את הצורך של התינוק בחלבון, משתמשים בתערובות חומצות אמינו נטולות לקטוז, שעל פי החוק הרוסי, יש לספק לחולים ללא תשלום.

סבילות תינוקות לפנילאלנין במהלך שנת החיים הראשונה משתנה במהירות, ולכן יש צורך לשלוט בריכוזו בדם של הילד ולבצע התאמות בתזונה. תערובות מיועדות לקבוצות גיל מסוימות:

• לתינוקות עד שנה רושמים Afenilak 15, Analogue-SP, PKU-1, PKU-mix, PKU Anamix;
• ילדים מעל גיל שנה מקבלים תערובות מועשרות בוויטמינים ומינרלים עם תוכן גבוהחלבון - PKU Prima, P-AM Universal, PKU-1, PKU-2, XP Maxameid, XP Maxamum.

מזונות תזונתיים לחידוש חלבון

אחד המרכיבים העיקריים דיאטת מזוןעם פנילקטונוריה הם מוצרים דלי חלבון המבוססים על עמילן. תוספי מזון אלה מכילים הידרוליזט קזאין, טריפטופן, טירוזין, מתיונין, חנקן ומספקים דרישה יומיתגוף הילד בחלבון, הכרחי להתפתחות וגדילה תקינים. מוצרים מיוחדים המפצים על המחסור במינרלים וחומצות אמינו חיוניות במקרה של מחסור שלהם בתזונה הם:

• ברלופן;
• סימורגן;
• מינאפן;
• אפונטי.

דיאטה לילדים בגיל הרך ולתלמידי בית ספר

ככל שהגוף מסתגל לפנילאלנין, ילדים מגיל 5 יכולים להפחית בהדרגה את הגבלות התזונה. הרחבת התזונה מתרחשת באמצעות הכנסת דגנים, מוצרי חלב, מוצרי בשר. לתלמידי תיכון כבר יש סבילות גבוהה לפנילאלנין, כך שבגיל זה ניתן להמשיך ולהרחיב את התזונה, תוך כדי מעקב אחר התגובה לכל השינויים בתזונה. כדי לעקוב אחר מצבו של הילד, נעשה שימוש בשיטות הבאות:

• הערכת אינדיקטורים נוירולוגיים, מצב פסיכולוגי;
• שליטה בפרמטרים של אלקטרואנצפלוגרמה;
• קביעת רמת הפנילאלנין.

קבוצות מזון ב- PKU

בתזונה של חולים עם PKU, יחד עם דל חלבון מזונות עמילנייםו תערובות טיפוליותכולל מוצרים ממקור טבעי. בעת הרכבת התפריט, עליך לחשב בבירור את כמות החלבון הנצרכת ולא לחרוג מהמינון המומלץ על ידי הרופא שלך. כדי לא לכלול השפעות רעילות על הגוף, פותחו 3 רשימות של מוצרים המכילות מצבים אסורים (אדומים), לא מומלצים (כתומים) ומותרים (ירוקים).

רשימה אדומה

פנילקטונוריה מתפתחת על רקע היעדר אנזים ההופך פנילאלנין לטירוזין, ולכן תכולת חלבון גבוהה היא הסיבה להכנסת המוצרים לרשימה האסורת (האדומה). יש להוציא לחלוטין פריטים מהרשימה הזו מהתזונה של חולה עם PKU:

• בָּשָׂר;
• איברים פנימיים של בעלי חיים, תוצרי לוואי;
• נקניקיות, נקניקיות;
• פירות ים (כולל דגים);
• ביצים של כל הציפורים;
• מוצרי חלב;
• אֱגוֹזִים;
• פירות של קטניות ודגנים;
• מוצרי סויה;
• מנות המכילות ג'לטין;
• מַמתָקִים;
• אספרטיים.

רשימה כתומה

מזונות שיש לתת לגופו של ילד המאובחן עם PKU נכללים ברשימה הכתומה. הכללת פריטים מרשימה זו בתזונה מותרת, אך בכמויות מוגבלות בהחלט. מוצרים אלו, למרות שאינם מכילים הרבה חלבון, יכולים גם להעלות את רמת הפנילאלנין, ולכן השימוש בהם אינו מומלץ:

• ירקות משומרים;
• מנות תפוחי אדמה ואורז;
• כרוב;
• חלב;
• שרבט.

רשימה ירוקה

מוצרים נטולי חלבון מאושרים לשימוש על ידי חולים שאובחנו עם פנילקטונוריה ללא הגבלות. לפני רכישת פריטים מהרשימה הירוקה, עליך ללמוד את ההרכב המצוין על האריזה ולוודא שהוא אינו מכיל צבע אספרטיים המכיל פנילאלנין:

• פרי;
• ירקות (למעט תפוחי אדמה וכרוב);
• פירות יער;
• יְרָקוֹת;
• דגנים עמילניים (סאגו);
• דבש, סוכר, ריבה;
• מוצרי קמחמקמח תירס או אורז;
• שמנים, שומנים (חמאה, ירקות, זית).

כיצד לשלוט ברמת הפנילאלנין בדם

פנילקטונוריה היא מחלה חשוכת מרפא, שניתן להעביר לשלב הקיפאון באמצעות שימוש בטיפול דיאטטי ובאמצעים טיפוליים ומניעתיים. עם שינוי בתנאי החיים, הפרה של הדיאטה, המחלה עלולה להחמיר שוב, ולכן החולים דורשים התבוננות לכל החיים. תהליך הבקרה מורכב בקביעה תקופתית של רמת הפנילאלנין בדם. תדירות הבדיקות תלויה בגיל המטופל:

• עד 3 חודשים - יש לבצע בדיקת דם מדי שבוע עד לקבלת תוצאות יציבות;
• מ 3 חודשים עד 1 שנה - 1-2 פעמים בחודש;
• מגיל שנה עד שלוש שנים - פעם אחת בחודשיים;
• מעל גיל 3 - אחת לרבעון.

דם לניתוח ניתן 3-4 שעות לאחר הארוחה. בנוסף להקרנה, התפתחות ה-PKU נשלטת על ידי קביעת המצב התזונתי, ההתפתחות הגופנית, הרגשית של המטופל, רמת היכולות האינטלקטואליות והתפתחות הדיבור. על פי תוצאות התצפיות, ייתכן שיהיה צורך בכך אבחון נוסףבעזרת מומחים רלוונטיים.

וִידֵאוֹ