זאבת אדמנתית מערכתית (SLE) - גורמים, פתוגנזה, תסמינים, אבחון וטיפול. הגורם והמנגנונים להתפתחות המחלה

זאבת אדמנתית מערכתית

זאבת אדמנתית מערכתית(SLE) - אוטואימונית מחלה ראומטית, אשר הפתוגנזה שלה מבוססת על פגמים בוויסות החיסוני, המובילים לייצור יתר בלתי מבוקר של נוגדנים עצמיים אנטי-גרעיניים למרכיבי הגרעינים והציטופלזמה של תאים של רקמותיהם והתפתחותם. דלקת כרוניתמשפיע על איברים ומערכות רבות.
SLE היא מחלה פוליסינדרומית כרונית, בעיקר בקרב נשים ונערות צעירות.

לפי ICD-10 - M32 Systemic lupus erythematosus.

המחלה קיבלה את שמה בגלל התכונה האופיינית לה - פריחה על גשר האף והלחיים (האזור הפגוע מזכיר בצורתו פרפר), שכפי שהאמינו בימי הביניים, דומה לנשיכות זאבים.

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה.אין מידע מדויק על השכיחות של SLE בארצנו. בארה"ב מדובר ב-48 מקרים לכל 100,000 תושבים.

אֶטִיוֹלוֹגִיָה.גורם אטיולוגי ספציפי ב-SLE לא הוקם. תפקידו של זיהום ויראלי מוכר ביותר.
הסיבות: בדמם של חולים נמצאה עלייה בטיטרי AT למספר וירוסים המכילים RNA (חצבת, אדמת, פאראאינפלואנזה ועוד), וכן לנגיפים הרפטיים המכילים DNA, כגון EBV, הרפס סימפלקס. נגיף; תכלילים דמויי וירוס נמצאים באנדותל של הרקמות של האיברים הפגועים.

נמצאה נטייה משפחתית ל-SLE, התאמה בשכיחות של SLE ב-50% מהתאומים ההומוזיגוטים, ונוכחות של AT אנטי-גרעיני זוהתה ב-2/3 מהתאומים.
באנטיגנים SLE, HLA A11, B7 שכיחים יותר מאשר בבקרות, יש עלייה בתכולת האנטיגנים HLA של קבוצות DR2 ו-DR3, והם קשורים לתפקוד התגובה החיסונית.
בשנים האחרונות נמצאו יותר ויותר עדויות לאופי הגנטי של SLE.
אז חוקרים מקולורדו גילו את הגן Ifi202, שאחראי להתפתחות של SLE, גם גנים אחרים תורמים תרומה חלשה יותר להתפתחות המחלה הזו.
לדוגמה, גרסאות מסוימות של הגן לקטין קושר מנוז, חלבון מי גבינה המעורב בתגובה החיסונית של הגוף, מגדילות את הסיכון לפקקת עורקים (ואוטם שריר הלב, בפרט) בחולים עם SLE.

פתוגנזה. SLE היא מחלה חיסונית מורכבת המאופיינת בייצור בלתי מבוקר של AT. הקישור המרכזי הוא אובדן הסבילות לאוטואנטיגנים. AutoATs מעורבים ביצירת ICs, אשר, בתורם, קובעים את המראה וההתפתחות של סימנים שונים של המחלה, במיוחד נזק לכליות ולמערכת העצבים המרכזית. מחזור הדם של ATs רבים קשור לתגובתיות יתר של תאי B המייצרים ATs אלה.
בדם ובמח העצם גדל מספר התאים המפרישים Ig שונים. ייצור בלתי מבוקר של AT מתרחש הן עקב תגובת יתר ספונטנית של תאי B והן עקב תפקוד יתר של עוזרי T (C04-לימפוציטים) על רקע תפקוד לקוי של לימפוציטים CDS.

ב-SLE מוצאים כמות לא מבוטלת של נוגדנים נגד רקמות וכן IC שיש להם גורמים אנטי-איברים קובעים לאיברים שונים. בפרט, נמצאו אנטי-לב, אנטי-קרדיוליפידים, אנטי-כליות ואחרים, כמו גם ATs המכוונים נגד יסודות דם בודדים, כלומר אנטי-לוקוציטים, אנטי-טסיות ואנטי-אריתרוציטים.

תמונה קלינית.בעיקר נשים בגיל צעיר חולות. המחלה יכולה להתפתח בצורה חריפה (אצל 1/3 מהחולים), אך לרוב מתחילה בהדרגה.
התמונה הקלינית מאופיינת בפולימורפיזם של סימפטומים והתקדמות.
במקום הראשון בתדירות היא התבוסה של המפרקים.
בעיקר המפרקים הקטנים של הידיים מושפעים, מפרקי הקרסול.
תסמונת מפרקית יכולה לבוא לידי ביטוי כארתרלגיה ופוליארתריטיס. האחרון זורם בדרך כלל ללא דפורמציה.
נגעים בעור.
רוב סימפטום אופייני- פריחות בצורת פרפר התופסות את גשר האף, כנפי האף ואזור קפל האף.

פריחות אריתמטיות עשויות להופיע בכל הגוף.
התסמין השכיח הבא הוא חום מגוון. הסימן הקליני החשוב ביותר ל-SLE הוא פוליסרוזיטיס, לרוב דלקת בריאה, אך יכולה להתרחש גם דלקת קרום הלב.

לימפדנופתיה. לעתים קרובות יש עלייה בבלוטות הלימפה. הם רכים, ללא שינויים דלקתיים.
נגעים קרביים. CCC מושפע בצורה של דלקת שריר הלב מוקדית או מפוזרת - סוג מיוחדאנדוקרדיטיס ללא תגובה תאית בולטת (Endocarditis Libman-Sachs).

מעין דלקת ריאות של זאבת יכולה להתפתח בריאות, לעיתים רחוקות מאוד - דלקת במכת סיבי (fibrosing alveolitis) (תסמונת האמן-ריץ').
אחד הנגעים הקשים ביותר ב-SLE הוא לופוס נפרופתיה (זאבת נפריטיס), שיכולה להופיע בצורות שונות – משינויים שמתגלים רק במיקרוסקופ אלקטרוני ועד לתמונה של נפרופתיה קרומית.

זאבת הפטיטיס היא נדירה, כאשר טחול מתגלה בכ-1/4 מהמקרים.
באופן פרוגנוסטי, הביטוי החמור ביותר של SLE הוא לופוס נפריטיס, שהיא מחלה גלומרולרית חיסונית מורכבת עם פתוגנזה מורכבת מאוד,
היא מבוססת על תגובה אוטואימונית תלוית תאי T לאוטגנים.
במקרה זה, DNA או נוקלאוזומים פועלים כאוטואנטיגנים. היווצרות של נוגדנים עצמיים בודדים שגוירו על ידי האחרונים עם תגובתיות שונה כלפי אנטיגנים גלומרולריים מובילה לנזקים שונים, מה שקובע סוגים מסוימים של המחלה. נוגדנים עצמיים המיוצרים על ידי תאי B גורמים להפעלה של תאי T אוטו-ריאקטיביים, החודרים לכליה וגורמים לדלקת כלי דם ולדלקת כליות אינטרסטיציאלית.

ישנם 6 מחלקות התואמות לשלבים מסוימים של המחלה:
מחלקה I - מורפולוגית הכליות שלמות;
Class II - התפשטות של תאים mesangial;
Class III - התפשטות מוקדית או נמק מוקדי;
class IV - ריבוי מפוזר עם (או בלי) נמק מוקדי;
מחלקה V היא הגרסה הממברנית; ומחלקה VI היא השלב הסופי.

אבחון.מחקרי מעבדה: כמחצית מהחולים סובלים מאנמיה היפו- או נורמכרומית ולוקופניה, מחקרים מיוחדים יכולים לזהות תאי LE (נויטרופילים, שבציטופלזמה שלהם יש תכלילים עגולים או סגלגלים המורכבים מ-DNA דה-פולימר).
שינויים בשברי ESR ושברי חלבון הם משמעותיים מאוד.
העלייה ב-b-globulins משמעותית במיוחד.

קריטריונים לאבחוןהאגודה הראומטולוגית האמריקאית (1982):
1) פריחות באזור הזיגומטי ("פרפר");
2) פריחה דיסקואידית (פלאקים אריתמטיים עם קרטוזיס);
3) פוטוסנסיטיזציה; פריחות בעור כתוצאה מתגובה חריגה לקרינת השמש;
4) כיבים בחלל הפה;
5) דלקת פרקים של שני מפרקים היקפיים או יותר;
6) סרוסיטיס (דלקת צדר, פריקרדיטיס);
7) נזק לכליות עם פרוטאינוריה מתמשכת 0.5 גרם ליום או יותר;
8) הפרעות נוירולוגיות- עוויתות;
9) הפרעות המטולוגיות - אנמיה המוליטית, לויקופניה (פחות מ-4 x 10 * 9 / ליטר), לימפפניה (פחות מ-1.5 x 10 * 9 / ליטר), טרומבוציטופניה (פחות מ-100 x 10 * 9 / ליטר), רשומה לפחות 2 פעם אחת;
10) הפרעות חיסוניות - בדיקת LE חיובית, AT ל-DNA ו-DNA מקורי, תגובה חיובית כוזבת לעגבת (RIP ו-RIF) למשך 6 חודשים;
11) עליה בתכולת AT אנטי-גרעינית, שאינה קשורה לתרופות שעלולות לגרום ל-SLE.

זה נחשב כי בנוכחות 4 סימנים או יותר, האבחנה של SLE היא אמינה.
בשנים האחרונות חשיבות רבהבאבחון של SLE, הם החלו להיצמד למחקרים אימונולוגיים, בפרט, קביעת הטיטר של גורם אנטי-גרעיני (ANF - נוגדנים למבנים תוך-גרעיניים). זיהוי ANF מתבצע בשיטה של אימונופלואורסצנטי עקיף.
הן סוג הנוגדנים והן אופי הקרינה במהלך החיסון משפיעים.

אפשרויות ANF:
- AT ל-DNA דו-גדילי (מתאם עם פעילות SLE והתפתחות זאבת נפריטיס, נותן זוהר הומוגנית והיקפית);
- AT להיסטונים (זוהר הומוגנית);
- AT לריבונוקלאופרוטאין גרעיני קטן (זוהר מנומר).

מבין שיטות האבחון האינסטרומנטליות, יש לציין ביופסיית כליות, המאפשרת לקבוע את נוכחות וסוג דלקת הזאבת, רדיוגרפיה - עם מעורבות הריאות בתהליך הפתולוגי ואקו לב - כדי לזהות את אופי הנגע הלבבי.
CT ו-MRI עוזרים לאבחן את מידת המעורבות של מערכת העצבים המרכזית בתהליך.
מִיוּן. SLE מסווג בהתאם למהלך הקליני.
מהלך חריף: הופעה חריפה ב-3-6 החודשים הבאים, פולסינדומיסטיות חמורה - זאבת נפריטיס או פגיעה במערכת העצבים המרכזית.

מהלך תת-חריף: המחלה מתחילה בהדרגה עם תסמינים כלליים, ארתרלגיה, נגעים שונים בעור, בדרך כלל לא ספציפיים.
תוך 2-3 שנים מתפתחת פוליסיננדריות אופיינית.

מהלך כרוני: מחלה הרבה זמןמתבטאת בהישנות של תסמונות מסוימות - פוליארתריטיס, לעתים רחוקות יותר פוליסרוזיטיס, תסמונת זאבת דיסקואידית, תסמונת Raynaud.
בשנה ה-5-10 מצטרפים נגעי איברים אחרים (דלקת כליות, דלקת ריאות); בשנה ה-10-15 עשויות להתפתח תופעות של דלקת מפרקים מעוותת.

על פי נתונים קליניים ומעבדתיים, יש שלוש רמות פעילות:
דרגה ראשונה של פעילות: טמפרטורה רגילהגוף, ירידה קלה במשקל, נגעים בעור דיסקואידיים, דלקת צדר דביקה ודלקת קרום הלב, קרדיווסקלרוזיס; הנזק לכליות מוגבל לתסמונת השתן, Hb 120 או יותר g/l, γ-גלובולינים בטווח של 20-23%, תאי LE - בודדים (לכל 1000 לויקוציטים) או נעדרים, טיטר ANF - 32 וסוג הומוגני של AT זוהר במהלך אימונופלואורסצנטי;

דרגה שנייה של פעילות:טמפרטורת הגוף מוגברת, אבל< 38С умеренное похудание, поражения кожи в виде эритемы, сухой плеврит и перикардит, умеренный миокардит, поражение почек проявляется нефритическим синдромом, НЬ 100-110 г/л, у-глобулины 24-30%, LE-клетки - 1-4 на 1000 лейкоцитов, титр АНФ - 64, тип свечения AT при иммунофлуоресценции гомогенный или периферический;

דרגה שלישית של פעילות:טמפרטורת הגוף מוגברת -> 38C ירידה בולטת במשקל, נגעים בעור בצורת "פרפר", נימי דם, דלקת דלקת רחם ופריקרדיטיס, דלקת שריר הלב חמורה, תסמונת נפרוטית, Hb< 100г/л, у-глобулины 30-35%, LE-клетки - 5 и >לכל 1000 לויקוציטים, טיטר ANF - 128, סוג היקפי של זוהר AT באימונופלואורסצנטי. מבין הקריטריונים המעבדתיים עם פעילות התהליך, חומרת הלוקופניה מתאמת במידה רבה יותר, במידה פחותה - עלייה ב-ESR, אנמיה היפוכרומית וטרומבוציטופניה.

אבחנה משוערת.
זאבת אדמנתית מערכתית, מהלך תת-חריף, עם נגעים בעור (אריתמה בצורת "פרפר"), מפרקים, ריאות (פלוריטיס אקסודטיבית בצד ימין), לב (פריקרדיטיס), כליות (גלומרולונפריטיס מזונגיאלית-נימית), פעילות II תואר, NK כיתה 1, CRF 1 st.

יַחַס.כדי לשלוט במחלה, נעשה כיום שימוש כמעט בכל ארסנל התרופות האנטי דלקתיות והציטוטוקסיות הקיימות ברפואה, שהשימוש בהן שיפר משמעותית את הפרוגנוזה של חייהם של החולים.
אם לפני 1970 תוחלת החיים של רק 40% מהחולים עם SLE עלתה על 5 שנים, כיום שיעור ההישרדות ל-5 שנים הוא 90% או יותר.
בהקשר זה, קשה להפריז בחשיבותם של גלוקוקורטיקוסטרואידים (GCS), שהשפעתם מתרחשת כמעט מיד לאחר התור.

GCS היו ונשארו התרופות המועדפות עבורן קורס אקוטימחלות עם ביטויים קרביים.

שלב חדש בשימוש בקורטיקוסטרואידים ב-SLE היה הכנסת שיטת מתן תוך ורידי של מינונים גבוהים במיוחד - טיפול בדופק, שהתבררה כיעילה מאוד בחולים חשוכי מרפא בעבר.

נתונים זמינים מצביעים על השפעה מדכאת חיסונית משמעותית של מינונים גבוהים של קורטיקוסטרואידים במתן תוך ורידי כבר ביום הראשון.
מינונים טעונים של קורטיקוסטרואידים (בעיקר מתילפרדניזולון) עוצרים את היווצרותם של קומפלקסים חיסוניים, מופקדים במידה רבה יותר ברקמות דלקתיות וחוסמים את ההשפעה המזיקה של הלימפוטוקסינים.
זוהתה קטגוריה מסוימת של חולים (גיל צעיר, דלקת זאבת כליה מתקדמת במהירות, פעילות אימונולוגית גבוהה, דלקת מוחית קשה, דלקת כלי דם מערכתית), איזה השיטה הזאתיש להשתמש בהתחלת המחלה או מיד - בכל מקרה של החמרה.

משטר טיפול:מדי יום תוך ורידי במשך שלושה ימים רצופים, מתילפרדניזולון ניתנת בשיעור של 15-20 מ"ג לק"ג ממשקל המטופל ב-100 מ"ל של תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית בבת אחת או 500 מ"ג בשתי מנות מחולקות.
לנוזל המושרה מוסיפים הפרין (5000 IU) וסופרסטין.
על מנת לשפר את היעילות מנות טעינה methylprednisolone נקבע במרווחים של מספר שבועות למשך מספר חודשים.
כדי להגביר את ההשפעה על תהליכים אימונופתולוגיים, ניתן לשפר את התוכנית של טיפול בדופק עם מתילפרדניזולון על ידי תוספת של cyclophosphamide (בתוך/במשך 5-10 ימים).

במקרים של עמידות לתרופות אלו, כמו גם בנוכחות מספר גורמים לא חיוביים מבחינה פרוגנוסטית, מבטיח לבצע סינכרוני טיפול נמרץ, המבוססת על שילוב של טיפול בדופק ושיטות טיפול חוץ גופיות (פלסמפרזיס).

אם לא ניתן להשיג הפוגה יציבה, יש צורך לרשום תרופות אחרות - מדכאי חיסון ציטוסטטיים, המשמשים בשילוב עם מינונים בינוניים של פרדניזולון.

אינדיקציות למינוי ציטוסטטיות: פעילות גבוהה ומהלך מתקדם במהירות; תסמונות נפרוטיות ונפרוטיות פעילות; יעילות לא מספקת של טיפול GCS; הצורך להפחית במהירות את המינון המדכא של פרדניזולון; הצורך להפחית את מינון התחזוקה של פרדניזולון אם הוא עולה על 15-20 מ"ג; התמכרות לקורטיקוסטרואידים.

ה-azathiaprine (Imuran) והציקלופוספמיד הנפוץ ביותר במינון של 100-200 מ"ג ליום (1-3 מ"ג לק"ג משקל גוף), רצוי בשילוב עם 30 מ"ג פרדניזולון. מהלך הטיפול הוא 2-2.5 חודשים.
לאחר מכן הם עוברים למינון תחזוקה, שהוא בדרך כלל 50-100 מ"ג ליום ונרשם לחודשים רבים.

סיבוכים אפשריים: לויקופניה, טרומבוציטופניה, אגרנולוציטוזיס, תסמינים דיספפטיים, סיבוכים זיהומיים, דלקת שלפוחית השתר דם. אפשר לרשום תרופות aminoquinoline בשילוב עם GCS - delagil, plaquenil (0.25 גרם 1-2 פעמים ביום), במיוחד בנוכחות נגעים בעור.
במקרה של עלייה מערכתית בבלוטות הלימפה, מוצעת הקרנתן.
NSAIDs נקבעים מינונים טיפולייםבטיפול בחום, תסמונת מפרקים וסרוסיטיס.

עניין רב בשנים האחרונות הוא ציקלוספורין A, הנחשבת לאחת התרופות היעילות ביותר בעלות פעילות מדכאת חיסונית סלקטיבית.

זה נמצא יותר ויותר בשימוש ב פרקטיקה קליניתלטיפול במחלות אימונו-דלקתיות רבות איברים פנימיים, כולל SLE. המנגנונים הספציפיים הקובעים את היעילות של ציקלוספורין A (CsA) ב-SLE אינם מובנים במלואם.
ברור ש-CsA קרוב מאוד ל-GCS מבחינת אופי ההשפעה שלו על סינתזת ציטוקינים.
לא ניתן לשלול שאחד ממנגנוני הפעולה החשובים של CsA ב-SLE קשור לעיכוב של סינתזת אינטרפרון-γ.
מעניינת היכולת של CsA לדכא את הביטוי של ליגנד CD40 על הממברנה של לימפוציטים מסוג T.

מינון גבוה של CsA: 10 מ"ג/ק"ג/יום למשך 7 שבועות.
לטיפול ב-CsA השפעה חיובית על פעילות המחלה, משפיעה על פתולוגיית איברים חמורה, ושימוש במינונים נמוכים ומעקב קפדני של הטיפול מונע התפתחות של תופעות לוואי חמורות.
ניתן לשקול CsA תרופה חלופיתהשורה השנייה עם אי סבילות וחוסר יעילות של קורטיקוסטרואידים וציטוסטטים.
בנוסף, אין ספק היבטים חיובייםהכללת CsA במשטר הטיפול ב-SLE צריכה להיחשב כשכיחות נמוכה יותר של זיהום נלווה ואפשרות לרשום במהלך ההריון.

תוצאות מעודדות הושגו גם עם שימוש בדיכוי חיסוני סלקטיבי אחר, mycophenolate mofetil, בחולי SLE.
Mycophenolate mofetil (cellcept) הוא אסתר מורפולינואתיל סינתטי של חומצה מיקופנולית והוא המבשר שלו.
לאחר בליעת mycophenolate mofetil, אסטראזות בכבד הופכות אותו לחלוטין לתרכובת הפעילה, mycophenolic acid, שהיא מעכב לא תחרותי של אינוזין מונופוספט דהידרוגנאז, אנזים המגביל את קצב הסינתזה של נוקלאוטידים גואנוזין.
טיפול ב-mycophenolate mofetil במינונים של 1.5-2 גרם ליום מביא לירידה בפרוטאינוריה, התייצבות של רמות הקראטינין בסרום, נורמליזציה של רמות מרכיב ה-C3 של המשלים והנוגדנים ל-DNA וירידה בפעילות SLE.

בשנים האחרונות, השימוש באימונומודולטורים מסוימים, כגון תלידומיד, בינדריט, אנלוגים של נוקלאוזידים (פלודארבין 25-30 מ"ג/מיליו ליום לווריד למשך 30 דקות, מיזוריבין, לפלונומיד) הפך לכיוון נוסף בטיפול ב-SLE בשנים האחרונות.

השימוש בתרופות אלו במודלים ניסיוניים של מחלות דמויות לופוס הוביל לירידה בפרוטאינוריה ולעלייה בשיעור ההישרדות של עכברים.
נכון להיום, נצבר ניסיון מסוים בשימוש בתרופות אלו בחולים עם SLE.

ניסויים קליניים thalidomide בוצע בעיקר בחולים עם נגעי עור חמורים עמידים בפני תרופות נגד מלריהו-GKS.
ברוב המוחלט של החולים ניתן היה להגיע להשפעה טובה ולהפחית את מינון הקורטיקוסטרואידים, בעוד שגמילה מתרופות לא הובילה להחמרה בתסמינים.
המגבלה העיקרית בשימוש בתלידומיד היא הטרטוגניות שלו.
בנוסף, מתוארת התפתחות נוירופתיה היקפית בלתי הפיכה, בהתאם למינון ומשך הטיפול.

סיכויים לטיפול בחולים עם SLE, כמובן, לשיטות ביולוגיות של השפעה, תוך שימוש בחומרים המכונה "ביולוגיים". תרופות אלו מפותחות במטרה להשפיע על תהליכים אימונולוגיים ספציפיים, הכוללים הפעלת תאי T, אינטראקציה בין תאי T-B, ייצור AT כנגד DNA דו-גדילי, הפעלת ציטוקינים ועוד.

מבחינה זו הזדמנויות גדולותמייצג את השימוש באימונוגלובולין מונוקלונלי אנטי-אידיוטיפי, IV.
נתונים מעטים זמינים על יעילותו של DNase רקומביננטי, אנזים מנתק DNA, במודלים ניסיוניים של זאבת.

השתלת תאי גזע עצמית (ATSC) היא כיום הטיפול האגרסיבי ביותר ל-SLE.
תוצאות חיוביות ראשוניות בהחלט דורשות אישור נוסף.
יש צורך במעקב ארוך טווח של החולים, תוך התחשבות באפשרות של זירוז על רקע טיפול התפתחותי. גידולים ממאירים.
למרות הרושם שטיפול מסוג זה יעיל במקרים של SLE עקשן וקשה, ניתן להמליץ על ATSC רק במקרים הקשים ביותר וחסרי תקווה בשל התמותה הגבוהה הנלווית לכך.

בשנים האחרונות, הוצג שיטה חדשה- טיפול מדכא חיסוני במינון גבוה עם השתלה של תאי גזע המטופואטיים היקפיים.
כיוון חשוב בטיפול התרופתי של SLE הוא מניעה או טיפול של פתולוגיות נלוות (לעתים קרובות הנגרמות על ידי תרופות), בעיקר טרשת עורקים מוקדמת, אוסטאופורוזיס, סיבוכים זיהומיים, שיש להן השפעה שלילית לא פחות על פרוגנוזה של החיים מאשר המחלה עצמה.

זה קובע את הצורך בהחדרה רחבה יותר של תרופות מודרניות להורדת לחץ דם, להורדת שומנים בדם, אנטי אוסטאופורוטיות ואנטי מיקרוביאליות. מאחר שלחלק מהם, כמו סטטינים, אנטיביוטיקה ואולי ביספוספונטים, יש פעילות אנטי דלקתית ואימונומודולטורית, יש לשימוש בהם פוטנציאל להגביר את יעילות הטיפול במחלות ראומטיות דלקתיות.
מניעה מורכבת בעיקר במניעת החמרות. העיקר הוא שימוש ארוך טווח במינוני תחזוקה של קורטיקוסטרואידים, מניעת השפעות מזיקות סביבה חיצונית(insolation), טיפול בזמן של מחלות ביניים.

תַחֲזִיתנשאר חמור, במיוחד עם נזק לכליות.
עם הכרה מוקדמת ו יחס הולםרוב החולים מצליחים להגיע להפוגה ארוכת טווח.

מחלה פוליסינדרומית כרונית ומתקדמת המופיעה פי 10 בנשים מאשר אצל גברים ומאופיינת בהתפתחות גנטית של אוטואימוניות - נוכחות של מגוון רחב של נוגדנים עצמיים, לרבות כאלה נגד DNA מקורי. SLE סובלת בעיקר מנשים בגילאי 15-30 שנים. SLE שייך לקבוצת המחלות המפוזרות רקמת חיבור.

אטיולוגיה ופתוגנזה SLE אינו מובן היטב. ההנחה היא השפעה משולבת של גורמים סביבתיים, גנטיים, הורמונליים וחברתיים. ייתכן שמנגנון הטריגר ל-SLE הוא הפעלה של וירוסים (בעיקר רטרו-וירוסים וקשורים אליהם) באורגניזם בעל נטייה למחלה.

המשמעות של גורמים גנטיים מאושרת על ידי הצטברות משפחתית תכופה של SLE או מחלות מערכתיות כגון דלקת מפרקים שגרונית, רגישות גבוהה של תאומים מונוזיגוטיים, קשר עם נוכחות של HLA-DR2 או HLA-DR3, חוסר ברכיב המשלים C4. בחולי SLE, ככלל, יש הפרעות בחילוף החומרים של אסטרוגן ונטייה להיפרפרולקטינמיה, המעידות, לצד השכיחות השלטת של נשים בגיל הפוריות, על השפעת גורמים הורמונליים על התפתחות המחלה. יחד עם זאת, אי אפשר לשלול את ההשפעה של גורמים סביבתיים: רגישות לאור, מתח, תת תזונה, עישון. בין המנגנונים הספציפיים של התפתחות המחלה, השפעת הפרעות חיסוניות ברפרטואר תאי ה-T ובייצור ציטוקינים (לימפוקינים ומונוקין), המעורבים בהפעלה ובהתמיינות של לימפוציטים B לייצור נוגדנים. תאים, הוכח. זה האחרון מוביל לייצור יתר של נוגדנים שונים (כולל נוגדנים עצמיים). המשמעות הפתוגנית של נוגדנים ל-DNA מקורי (nDNA), קומפלקסים במחזור של nDNA - נוגדנים ל-nDNA - משלים, אשר, בהיותם מופקדים על ממברנות הבסיס של הכליות, העור והאיברים השונים, גורם לנזק לרקמות עם תגובה דלקתית, יש נחקר ביותר. בתהליך הדלקת וההרס של רקמת החיבור משתחררים אנטיגנים חדשים שבתגובה להם נוצרים נוגדנים, נוצרים קומפלקסים חיסוניים וכך נוצר מעגל קסמים. היפוקומפלמנטמיה, כלומר ירידה בתכולת המשלים השלמים (CH50%) ומרכיביו - C3, C4, C9, C10, מעידה על המשמעות הפתוגנית של קומפלקסים חיסוניים במחזור.

תמונה קלינית. SLE נצפתה בעיקר אצל נשים בגילאי 20-30 שנים, אך לעתים קרובות יותר ויותר התפרצות המחלה מתגלה אצל מתבגרים. מאופיינת בהתפתחות הדרגתית של תסמונת מפרקים הדומה לדלקת מפרקים שגרונית, חולשה וחולשה (תסמונת asthenovegetative), חום, פריחות בעור, הפרעות טרופיות, ירידה מהירה במשקל. פחות שכיח, בתחילת המחלה, מציינים חום גבוה, כאב חד במפרקים ונפיחותם ותסמונת עור בולטת. בעתיד, SLE רוכש קורס הישנות, בהדרגה מעורבים איברים ומערכות שונות בתהליך.

תמונה קליניתהוא מאופיין בפולימורפיזם של סימפטומים והתקדמות; לעתים קרובות יש תוצאה קטלנית עקב אי ספיקה בתפקוד של איבר כזה או אחר או תוספת של זיהום משני.

נזק למפרקים -התסמין השכיח ביותר, שנצפה ב-80-90% מהחולים, בדרך כלל בצורה של דלקת מפרקים נודדת או דלקת פרקים, לעתים רחוקות יותר בצורה של מתמשכת תסמונת כאבעם התכווצויות כואבות. בעיקר מפרקים קטנים של הידיים, פרק כף היד, מפרקי הקרסול מושפעים, אך גם מפרקים גדולים יכולים להיפגע. נפיחות של המפרק נובעת לעתים קרובות יותר מבצקת periarticular, לעתים רחוקות יותר - סינוביטיס. חלק מהחולים עלולים לפתח עיוות של מפרקים קטנים (אצבעות fusiform), מלווה בנייוון שרירים, בולט במיוחד על המשטח האחורי של הידיים. תסמונת מפרקים מלווה בדרך כלל במיאלגיה מתמשכת, מיוסיטיס. בְּ בדיקת רנטגןאוסטאופורוזיס אפיפיזי נמצא בעיקר במפרקי הידיים ובשורש כף היד; רק בפוליארתריטיס כרונית ועיוותים מצטמצמים חללים משותפים, בעיקר במפרקי האינטרפלנגאליים של היד, לעתים רחוקות יותר ב-carpometacarpal ו מפרקי שורש כף היד, דילול של הלוחות התת-כונדרליים, אוזורה קטנה של קצוות המפרקים של העצמות עם תת-סבוב. ביופסיה של הממברנה הסינוביאלית חושפת סינוביטיס חריפה או תת-חריפה עם "עני" תגובה סלולרית, פתולוגיה גרעינית משמעותית וגילוי גופי המטוקסילין.

עורהם מושפעים כמעט באותה תדירות כמו המפרקים. האופייניות ביותר הן פריחות אדמתיות על הפנים באזור הקשתות הזיגומטיות ובחלק האחורי של האף ("פרפר"). חזרה על קווי המתאר של פריחות דלקתיות "פרפר" על האף והלחיים יש ערך אבחוניונצפו ב אפשרויות שונות, שונה בחומרה ובהתמדה של תופעות דלקתיות: 1) "פרפר" כלי דם (וסקוליטי) - אדמומיות לא יציבה, פועמת, מפוזרת עם גוון ציאנוטי באזור האמצעי של הפנים, המחמירה על ידי גורמים חיצוניים (התחממות, רוח, קור וכו' .) או התרגשות; 2) סוג "פרפר" של אריתמה צנטריפוגלית.

התבוסה של הממברנות הסרוסיות -סימן לטריאדת האבחון הקלאסית (דרמטיטיס, דלקת פרקים, פוליסרוזיטיס) - נצפתה בכמעט 90 % חוֹלֶה. לעתים קרובות במיוחד יש נגעים של הצדר, קרום הלב, לעתים רחוקות יותר - הצפק, בדרך כלל בצורה של סרוסיטיס יבש או תפליט. יחד עם זאת, התפליטים קטנים ובהתאם להרכב הציטולוגי דומים לאלו בתהליך הראומטי. הביטויים הקליניים של סרוסיטיס שכיחים (כאבים, רעש חיכוך של קרום הלב, הצדר וכו'), אך בשל נדירותם של יציאות מסיביות והנטייה להיעלם במהירות, הם נראים בקלות על ידי רופאים וניתן לאבחן אותם בדיעבד על ידי pleuropericardial הידבקויות או עיבוי של הצדר הקוסטלי, הבין-לוברי, המדיסטינאלי במחקר רנטגן. קיימת נטייה בולטת של התהליך הדלקתי בקרומים הסרוסיים לתהליכים פלסטיים עם מחיקה חללי צדר, קרום הלב. לעתים קרובות דלקת צפק פיברינית מוגבלת בצורה של דלקת קרום המוח, perihepatitis, בדרך כלל נמצא בנתיחה.

פגיעה במערכת הלב וכלי הדםזה מאוד אופייני ל-SLE והוא נצפה בשלבים שונים של המחלה. בדרך כלל שתיים או שלוש שכבות של הלב מושפעות ברצף. דלקת קרום הלב הנצפית בתדירות הגבוהה ביותר, עם נטייה ברורה להישנות ולמחיקה של קרום הלב. לעתים קרובות יותר באופן משמעותי ממה שחשבו בעבר, קיימת אנדוקרדיטיס לא טיפוסית (מחלת ליבמן-זקס) עם פגיעה במסתמים המיטרליים, התלת-צדדיים ואבי העורקים. בשריר הלב מציינים תהליכים דלקתיים או דיסטרופיים מוקדים או (לעתים פחות) מפוזרים. סימנים של נגעים וסקולריים ב-SLE כלולים במאפייני הנגע גופים בודדים. אולי התפתחות תסמונת Raynaud (הרבה לפני גילוי התמונה המלאה של המחלה), התבוסה של גזעי עורקים ורידים קטנים וגדולים כאחד (אנדרטריטיס, פלביטיס).

נגעים בריאותעשוי להיות קשור למחלה בסיסית או לזיהום בנאלי משני, בדרך כלל פנאומוקוק. זָאֶבֶת תהליך דלקתיבריאות (דלקת ריאות) או מתפתחת מהר מאוד או נמשכת חודשים. במהלך החריף שלו, החולים מודאגים מקוצר נשימה חמור, שיעול מייסר, לרוב יבש או עם כיח בצבע דם קשה להפרדה; ציאנוזה בולטת של הפנים והגפיים. הקשה של הריאות בדרך כלל לא מצליח לזהות שינויים כלשהם. על השמע משני הצדדים באמצע ו חלקים תחתוניםנשמעים מספר רב של רעלים או קרפיטוס מבעבעים עדינים בצורה יוצאת דופן. צילום רנטגן גילה, ככלל, שינויים קטנים בצורה של חיזוק ועיוות של דפוס הריאתי, בעיקר עקב נוכחות של מרכיב כלי דם, בעיקר בחלקים האמצעיים-תחתונים של הריאות; לפעמים ניתן לזהות צללים דמויי מוקד. שינויים אינטרסטיציאליים כרוניים, דלקת של רקמת החיבור הפריבוסקולרית, פריברונכיאלית ואינטרלובולרית עם מעורבות אפשרית של מחיצות המכתשית בתהליך מאופיינים בקוצר נשימה מתקדם לאט עם ממצאים פיזיים מינימליים. מבחינה רדיולוגית, בתנאים אלה, מתגלה מבנה רשת של דפוס ריאתי משופר, לרוב עמידה גבוהה של הסרעפת ואטלקטזיס בסיסית בצורת דיסק.

פגיעה במערכת העיכול.בְּ תקופה חריפהכל חולי ה-SLE מציינים אנורקסיה ותסמינים דיספפטיים, כאבי בטן מעורפלים, שלשולים, אשר נגרמים כנראה לא רק משינויים במערכת העיכול, אלא גם מתבניות נוירו-רפלקס מורכבות.

תסמונת בטן כואבת ראויה לתשומת לב מיוחדת, אשר עשויה לנבוע מהתפתחות אוטם טחול עקב דלקת כלי דם בטחול, הפרעות מיזנטריות vasomotor, בצקת דימומית של המזנטרי ודופן המעי עם סוג של חסימה חוזרת. מעי דקבחלק מהחולים עם סגמנטלי ileitis. במקרים נדירים, יתכן תהליך נמק-כיב (גם כלי דם), הנותן תמונה של אפטות סטומטיטיס, דלקת בוושט וגסטרואנטרוקוליטיס (לעיתים מוביל לנקב של הכיב דלקת צפק חיידקית) או דלקת לבלב. לעתים קרובות, במיוחד בשלב הסופני, יש תסמונת בטן עם גירוי של הצפק (פריטוניזם), הנגרמת מאפופלקסיה שחלתית.

נזק לכליות(זאבת גלומרולונפריטיס, לופוס נפריטיס) - דלקת כליות אימונוקומפלקסית קלאסית, הנצפית במחצית מהמקרים, בדרך כלל בתקופת ההכללה של התהליך, על רקע אוטואימוניזציה חמורה; רק מדי פעם המחלה מתחילה בפתולוגיה כלייתית כמו נפרופתיה של הריון או תסמונת נפרוטית חריפה. ישנן גרסאות שונות של נזק לכליות - תסמונת שתן מבודדת, נפריטית ונפרוטית; בשנים האחרונות, תסמונת pyelonephritic נצפתה לעתים קרובות, במיוחד בחולים שטופלו בקורטיקוסטרואידים ובתרופות ציטוטוקסיות (אזאתיופרין, cyclophosphamide). באופן כללי, התמונה הקלינית של פתולוגיית כליות תואמת את הידוע. תסמונת שתן מתבטאת בפרוטאינוריה קלה (עד 1 גרם/ליטר), נוכחות של משקעי שתן מועטים. עם תסמונות נפריטיות ונפרוטיות, נצפים תסמינים מסוג מעורב: גלומרולונפריטיס או תסמונת נפרוטית. עם רנוגרפיה רדיואיזוטופים ושיטות אחרות לאבחון תפקודי, כמו גם עם מחקר היסטומורפולוגי (אימונומורפולוגי) של ביופסיה של כליה, זאבת נפריטיס מתגלה לעתים קרובות יותר מאשר עם דלקת גרידא. שיטות קליניותמחקר. במקרה של פתולוגיה של כליות בחולים עם תסמונת מפרקית חוזרת, חום ו- ESR מוגבר מתמשך, יש צורך לשלול את אופי הזאבת של דלקת הכליה. יש לזכור שכמעט כל חולה חמישי עם תסמונת נפרוטית לוקה ב-SLE לביופסיית הכליה החשיבות הגדולה ביותר בזיהוי אופי הזאבת של גלומרולונפריטיס. בחולים נמצא שילוב אופייני של סימנים מורפולוגיים של פגיעה ברקמה הגלומרולרית, הבין-סטיציאלית והמנגנון הצינורי התקין. נוכחותם של גופי המטוקסילין ותופעת "לולאת החוטים" בתכשירים היא פתוגנומונית. בדיקה אימונומורפולוגית מגלה קיבוע של אימונוגלובולינים ומשלים בקרום הבסיסי של הגלומרולי.

תבוסה של הספירה הנוירופסיכיתלידי ביטוי מעלות משתנותחולים רבים בכל שלבי המחלה. כבר בהתחלה, לעתים קרובות ניתן לציין תסמונת asthenovegetative: חולשה, עייפות, חולשה, עצבנות, מצב רוח מדוכא, כאבי ראש או תחושת כבדות בראש, הפרעות שינה, הזעת יתר וכו'. בשיא המחלה, יחד עם ביטויים נוספים, ניתן להבחין בדלקת פולינאוריטיס עם כאבים בגזע העצבים, ירידה רפלקסים בגידים, רגישות, פרסטזיות. צוין מדי פעם מיאליטיס רוחביעם הפרעות באגן, במקרים חמורים -is.

בדרך כלל ישנם שינויים חולפים בתחום הרגשי של הנפש, מצב רוח מדוכא או אופוריה לא יציב, נדודי שינה, אובדן זיכרון ואינטליגנציה. מצבים הזויים אפשריים, הזיות, התקפים שמיעתיים או חזותיים, התקפים אפילפטיים, פגיעה בשיקול הדעת, ביקורת, הערכת יתר של יכולותיו וכו'.

כאשר מעריכים את הסיבות להפרעות אלו, במיוחד בתחום הרגשי, יש לזכור כי הן יכולות להתפתח גם בקשר עם השימוש בטיפול בקורטיקוסטרואידים (מה שנקרא פסיכוזות סטרואידים).

נזק למערכת הרטיקולוהיסטיוציטיתהוא מאופיין בהתפתחות של פוליאדניה (הגדלה של כל קבוצות בלוטות הלימפה) - סימן תכוף מאוד, וככל הנראה, סימן מוקדם להכללה של תהליך הזאבת, כמו גם עלייה בכבד ובטחול.

פגיעה בכבד SLE הוא מגוון ביותר. מדי פעם יש דלקת זאבת איקטרית, הדומה מבחינה קלינית לצהבת ויראלית חריפה. בחלק מהחולים, הגדלת כבד עשויה לנבוע מאי ספיקת לב עם דלקת שריר הלב מפוזרת חמורה או cor pulmonale. עם זאת, ניוון שומני של הכבד מצוין לעתים קרובות יותר, שבו יש כחוש, גוון עור אפור מלוכלך, אדום (אריבופלוויני), כאילו לשון מצופה לכה, חוסר יציבות של המעיים ושינוי משמעותי בבדיקות הכבד, בפרט. , עליה בו זמנית בתכולת α2 ו- γ- גלובולינים.

זְרִימָה.בהתחשב בחומרת הופעת המחלה ומידת הפוליסינדריות של התקופה הראשונית, מהירות ההתקדמות, התגובה לטיפול בגלוקוקורטיקוסטרואידים ומשך הזמן הכולל של המחלה, בהתבסס על חומרת התקופה הראשונית של המחלה. מחלה, 3 גרסאות של מהלך SLE נבדלות: חריפה, תת-חריפה וכרונית.

במהלך חריף, המחלה מתפתחת בדרך כלל כל כך בפתאומיות שהחולים יכולים לציין את היום בו התחילה, חום, דלקת מפרקים חריפה, סרוסיטיס, נוכחות של "פרפר" מצבו הכללי של החולה מופרע בצורה חדה. כבר ב-3-6 החודשים הבאים, ניתן להבחין בפוליסינדריות בולטת עם מעורבות של הכליות (בדרך כלל בצורה של גלומרולונפריטיס מפוזרת) ומערכת העצבים המרכזית (לפי סוג מנינגואנצפלומיאלופוליראדיקולונאוריטיס). משך המחלה במהלך אקוטי הוא 1-2 שנים, אולם בטיפול תחזוקתי מתמיד בקורטיקוסטרואידים ניתן להאריך את התקופה ל-5 שנים ומעלה, ובחלק מהחולים מתפתחת הפוגה קלינית יציבה המאפשרת לבטל טיפול.

במהלך התת-חריף, המחלה מתחילה בהדרגה, עם תסמינים כלליים, ארתרלגיה, דלקת פרקים חוזרת, נגעים לא ספציפיים בעור. גלית התמונה הקלינית ברורה במיוחד, ועם כל החמרה מעורבים בתהליך הפתולוגי איברים ומערכות חדשים; בסופו של דבר, מתפתחת פוליסינדריטיס, בדומה לזו שנצפתה במהלך החריף של המחלה, עם שכיחות משמעותית של גלומרולונפריטיס מפושט ודלקת המוח.

במהלך הכרוני, המחלה במשך זמן רב מתבטאת בהישנות אינדיבידואלית של תסמונות מסוימות: דלקת מפרקים חוזרת ו(או) פוליסרוזיטיס, תסמונת זאבת דיסקואידית, תסמונת Raynaud, מחלת ורלהוף או תסמונת אפילפטיפורמית. עם קורס ארוך בשנה 5-10 למחלה, עשויים להצטרף גם ביטויי איברים אחרים (דלקת ריאות, נפריטיס וכו'). אבל אפילו עם קורס זה, פוליסינדרומיות אופיינית.

על פי אופי הסימנים הקליניים, האימונולוגיים והמורפולוגיים, מבחינים ב-3 דרגות פעילות (טבלה 2).

טבלה 2. קליני ו מאפיין מעבדהדרגות פעילות של התהליך הפתולוגי ב-SLE

	דרגת פעילות

טמפרטורת הגוף	38 מעלות צלזיוס או יותר	פחות מ-38 ° מ	נוֹרמָלִי
ירידה במשקל	הביע	לְמַתֵן
הפרעה טרופית
נגע בעור	אריתמה בפנים ("פרפר") ואריתמה מסוג לופוס	אריתמה אקסודטיבית	נגעים דיסקואידים
פוליארתריטיס	חריף, תת חריף	תת-חריף	דלקת מפרקים מעוותת
פריקרדיטיס	הִשׁתַפְּכוּת		דבק
דַלֶקֶת שְׁרִיר הַלֵב	פוליפוקל, מפוזר	מוֹקְדִי	ניוון שריר הלב של קרדיוסקלרוזיס
דַלֶקֶת פְּנִים הַלֵב	מחלת מסתמים מרובים	להביס אחד (בדרך כלל מיטראל) שסתום
	הִשׁתַפְּכוּת		דבק
דלקת ריאות	חריפה (וסקוליטיס)	כרוני (ביניים)	פנאומופיברוזיס
	תסמונת נפרוטית	נפריטית או תסמונת השתן	כְּרוֹנִי גלומרולונפריטיס
מערכת עצבים	Encephaloradiculoneuritis	דלקת מוח	פולינאוריטיס
המוגלובין (g/l)			120 או יותר
ESR (מ"מ/שעה)	45 ומעלה
פיברינוגן (g/l)
אלבומים, %
גלובולינים, %
	5:1000 לויקוציטים או יותר	1-2:1000 לויקוציטים	רווק או חָסֵר
אנטי-גרעינית פקטור (לא זוכה)	1:128 ומעלה
סוג זוהר		הומוגנית ושולית	הוֹמוֹגֵנִי
נוגדנים ל-nDNA (טיטרים)

אִבחוּן.בעת ביצוע אבחנה של SLE, יש לקחת בחשבון את התמונה הקלינית, הנתונים מחקר מעבדה, מחקרים אימונומורפולוגיים של חומר ביופסיה של הכליות והעור. בפרקטיקה הקלינית, הקריטריונים האבחוניים שפותחו על ידי האגודה הראומטולוגית האמריקאית (מתוקנת 1982) עשויים להיות שימושיים: 1) נוכחות של אריתמה בפנים ("פרפר"): 2) זאבת דיסקואידית; 3) פוטוסנסיטיזציה; 4) כיבים בפה;5) דלקת פרקים; 6) סרוסיטיס; 7) נזק לכליות (פרוטאינוריה -0.5 גרם ליום, נוכחות של גלילים בשתן); 8) הפרעות נוירולוגיות (עוויתות או פסיכוזה); 9) שינויים בדם: א) אנמיה המוליטית, 6) ספירת לויקוציטים - 4.0 109/ליטר בשני מחקרים או יותר, ג) לימפופניה 1.500 109/ליטר בשני מחקרים או יותר, ד) טרומבוציטופניה 100.0 109 /ליטר; 10) הפרעות אימונולוגיות (תאי LE, נוגדנים ל-DNA, נוגדנים לאנטיגן Sm, תגובת וסרמן חיובית שגויה); II) נוגדנים אנטי-גרעיניים. בנוכחות 4 קריטריונים כלשהם, האבחנה של SLE אמינה. עם זאת, האבחנה מציגה קשיים משמעותיים עם וריאנטים מוזרים של הקורס (משולבים או גבוליים עם מחלות אחרות של רקמת החיבור) בשלבים המוקדמים של המחלה.

נתוני מעבדה הם בעלי ערך אבחנתי, במיוחד קביעת מספר רב של תאי LE פתוגנומוניים עבור SLE ונוגדנים אנטי-גרעיניים גבוהים.

תאי LE הם נויטרופילים בוגרים, שבציטופלזמה שלהם מצויים תכלילים גדולים עגולים או סגלגלים בצורה של גושים אמורפיים הומוגניים, המורכבים מ-DNA דה-פולימר וצביעה בסגול. תאי LE נמצאים בדרך כלל ב-70% מהחולים עם SLE, ונסיבות אלו מסבירות את הערך האבחוני הגדול של תופעה זו. במקביל, ניתן להבחין בתאי LE בודדים גם במחלות אחרות.

חשיבות רבה מיוחסת לאיתור תגובות אנטי-גרעיניות, במיוחד בטיטרים "אבחוניים" גבוהים. בין האחרונים יש נוגדנים ל-DNA מקורי, deoxyribonucleoprotein (קומפלקס DNA-histone), לגרעין שלמים, שנקבע על ידי אימונופלואורסצנטי, Sm-antigen; נוגד קרישה לזאבתונוגדנים לקרדיוליפין ( תסמונת אנטי-פוספוליפיד).

עם SLE, תכולת החלבון הכוללת בפלסמה בדם (היפרפרוטאינמיה) ושבריו משתנה מוקדם יחסית. מגדיל באופן משמעותי במיוחד את התוכן של גלובולינים, בפרט γ-גלובולינים. חלק ה-y-globulin מכיל את גורם הזאבת האחראי ליצירת תאי LE וגורמים אנטי-גרעיניים אחרים.

בפוליארתריטיס כרונית, ניתן לזהות פגיעה חמורה בכבד, תגובות חיוביות לגורם שגרוני (Waaler-Rose reaktion) או אגלוטינציה לטקס. המחקר של משלים דם הוא גם אינפורמטיבי: ירידה ברמתו בדרך כלל מתאמת לפעילות של זאבת נפריטיס. כמעט כל החולים הגדילו משמעותית את ESR - עד 60-70 מ"מ לשעה.

יותר מ-50% מהחולים סובלים מלוקופניה, שבמקרים מסוימים מגיעה לדרגות גבוהות (עד 1.2 109/ליטר) עם מעבר בפורמולת הדם לפרומיאלוציטים, מיאלוציטים וצעירים בשילוב עם לימפופניה (5-10% מהלימפוציטים). לעתים קרובות למדי, נמצא אנמיה היפוכרומית בינונית, הנגרמת או על ידי היפופלזיה של נבט האריתרוציטים, או על ידי דימום קיבה, כליות, וגם על ידי אי ספיקת כליות. במקרים נדירים, אנמיה המוליטית מתפתחת עם צהבת, רטיקולוציטוזיס, תגובה חיוביתקומבס. תיתכן תרומבוציטופניה מתונה ותסמונת ורלהוף. בשנים האחרונות, תסמונת אנטי-פוספוליפיד ב-SLE כרונית תוארה לעתים קרובות למדי.

יַחַסנותן את האפקט הטוב ביותר בשלבים הראשונים של המחלה. בתקופות של החמרה של SLE, מתבצע טיפול באשפוז; יש לספק לחולים תזונה טובה עם כמות מספקת של ויטמינים (במיוחד קבוצות B ו-C).

בגרסאות התת-חריפות והכרוניות הראשוניות, בעיקר מפרקיות, של מהלך ה-SLE, נעשה שימוש בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות ארוכות טווח עד שהדלקת במפרקים שוככת וטמפרטורת הגוף מתנרמלת.

במהלך הכרוני של SLE עם נגע עורי דומיננטי, מומלץ ליטול כלורוקין או דלגיל (צ'ינגמין) לאורך זמן במינון 0.25-0.5 גרם ליום למשך 10-14 ימים, ולאחר מכן 0.25 גרם פעם ביום. בשנים האחרונות, בטיפול בדלקת זאבת מפוזרת, נעשה שימוש מוצלח בפלאקווניל 0.2 גרם 4-5 פעמים ביום, במקרים מסוימים הגדלת המינון ל-0.4 גרם 3-4 פעמים ביום (תופעות הלוואי נדירות).

האמצעים העיקריים לטיפול ב-SLE הם תרופות גלוקוקורטיקואידים שנקבעו להחמרת המחלה, הכללת התהליך, התפשטות האחרונה ל ממברנות סרוזיות, מערכת העצבים, הלב, הריאות, הכליות ואיברים ומערכות אחרות. הערך הגדול ביותר בטיפול ב-SLE הוא פרדניזולון, בעל תופעות לוואי מועטות יחסית. יש לרשום טריאמצינולון ודקסמתזון לחולים עם עמידות יחסית לפרדניזולון או, במידת הצורך, להשתמש במוזרות הפעולה שלהם. לדוגמה, טריאמצינולון מיועד לבצקות קשות ולחולים שלמים, מאחר שיש לו יכולת להפחית בצקות ואינו גורם לעלייה במשקל האופיינית לפרדניזולון. לטיפול ארוך טווח, רב חודשים ורב שנים, תרופות אלו לא היו מתאימות עקב התפתחות של מיופתיה חדה הנגרמת על ידי טריאמצינולון, הופעה מהירהתסמונת Itsenko-Cushing ויתר לחץ דם עורקי, המתרחשים בזמן נטילת דקסמתזון.

יעילות הטיפול ב-SLE תלויה באיזו מידה נבחרים המינונים המדכאים הראשוניים של תרופות קורטיקוסטרואידים בנפרד. בחירת התרופה והמינון שלה נקבעים על ידי: 1) חומרת המהלך - המינונים הגבוהים ביותר במהלך החריף והחמרה של המהלך התת חריף; 2) פעילות התהליך הפתולוגי: 40-60 מ"ג פרדניזולון ליום לדרגה III, 30-40 מ"ג ליום לדרגה II ו-15-20 מ"ג ליום לדרגה 1; 3) הפתולוגיה השלטת של האיברים (במיוחד המכריע טיפול הורמונליצריך להיות עם לופוס נפריטיס ונגעים של מערכת העצבים); 4) תגובתיות הקשורה לגיל - התרגשות, נדודי שינה ותופעות לוואי אחרות מתרחשות במהירות בגיל ההתבגרות ובמנופאוזה. המינון הראשוני של גלוקוקורטיקוסטרואידים צריך להיות מספיק כדי לדכא באופן אמין את פעילות התהליך הפתולוגי. טיפול בגלוקוקורטיקוסטרואידים מינון מקסימלימתבצע עד להשפעה קלינית בולטת (בהתאם לאינדיקטורים קליניים ומעבדתיים לפעילות). בהגעה להשפעה, מינון התרופות ההורמונליות מופחת באיטיות, תוך התמקדות בתכנית המוצעת, על מנת למנוע תסמונות של "גמילה או הפחתת מינון", אך תוך התבוננות זהה. עקרון האינדיבידואליזציה (טבלה 3).

טבלה 3. סכימה משוערת להפחתת מינוני פרדניזולון כאשר מושגת אפקט טיפולי

פרדניזולון מ"ג

גלוקוקורטיקוסטרואידים נקבעים בשילוב עם תכשירי אשלגן, ויטמינים, עירויי פלזמה ודם, ובמידת הצורך עם תרופות אנבוליות וסוכנים סימפטומטיים אחרים (משתנים, נוגדי לחץ דם, ATP, קוקארבוקסילאז וכו'). ב-SLE חריף ותת-חריף בדרגת הפעילות III, הדומיננטיות של הפתולוגיה של הכליות (תסמונות נפרוטיות ונפריטיות) או מערכת העצבים המרכזית, כמו גם בנוכחות סימנים למשבר זאבת חמור, יש לתת גלוקוקורטיקואידים מ. ההתחלה במינונים גדולים (40-60 מ"ג פרדניזון או פרדניזולון, 32-48 מ"ג טריאמצינולון, 6-9 מ"ג דקסמתזון). אם תוך 24-48 שעות מצבו של המטופל אינו משתפר, מינון התרופה גדל ב-25-30%. מינונים גדולים של קורטיקוסטרואידים ניתנים למשך 1-1.5 חודשים לפחות (ועם זאבת נפריטיס - 3 חודשים או יותר), ואז המינון מופחת באיטיות בהתאם לתכנית המומלצת. כאשר המינון מופחת, יש להוסיף כינולין וחומרים אחרים. בשנים האחרונות, עם SLE בדרגת פעילות III, במיוחד עם פגיעה חמורה בכליות ובמערכת העצבים המרכזית, הטיפול המדכא מתחיל בשימוש תוך ורידי במינונים גדולים של מתילפרדניזולון - טיפול בדופק (1 גרם ליום למשך 3 ימים), ו לאחר מכן הם עוברים למשטר הטיפול המדכא שתואר לעיל. טיפול בדופק נסבל היטב על ידי מטופלים; תגובות שליליות (שטיפה של הפנים, לחץ דם מוגבר, קצת תסיסה) נעלמות במהירות לאחר סיום העירוי תוך ורידי.

בְּ פעילות מתונה SLE (דרגה II) בתחילת מהלך תת-אקוטי או לאחר טיפול בפעילות דרגה III מינוני קורטיקוסטרואידים צריכים להיות פחות (פרדניזולון 30-40 מ"ג, טריאמצינולון 24-32 מ"ג, דקסמתזון 3-4 מ"ג ליום).

עם פעילות מינימלית של SLE (דרגה I), 15-20 מ"ג פרדניזולון או תרופה אחרת במינון שווה ערך (12-16 מ"ג טריאמצינולון, 2-3 מ"ג דקסמתזון) מספיקים בדרך כלל כדי לקבל תוצאה חיובית; ואז המינונים מופחתים בהדרגה לתחזוקה. בדרך כלל לא ניתן להפסיק את הטיפול בתרופות קורטיקוסטרואידים לחלוטין עקב הידרדרות מהירה במצב, ולכן חשוב שמינון התחזוקה יהיה המינימלי הדרוש לשליטה מצב כואב. מינון התחזוקה של קורטיקוסטרואידים הוא בדרך כלל 5-10 מ"ג, אך עשוי להיות גבוה יותר.

תופעות לוואי כגון cushingoid, hirsutism, ecchymosis, striae, acne מתפתחות בחולים רבים, אך הן אינן מצריכות טיפול נוסף משמעותי. יותר מסוכן את הסיבוכים הבאים: כיב סטרואידים, החמרה של זיהום מוקד, הפרעות חילוף חומרים של מינרלים, פסיכוזה וכו' על מנת למנוע סיבוכים או לשלוט בסיבוכים שכבר התפתחו, לאור החשיבות החיונית של טיפול ארוך טווח, יש להקפיד על תנאים מסוימים. אז, כדי למנוע התפתחות של כיבים פפטי, חולים מומלצים ארוחות קבועות; יש צורך להוציא מנות מתובלות ומרגיזות; מזון צריך להיות עדין מבחינה מכנית; רצוי להשתמש בחומרים בסיסיים, במיוחד עם תסמינים דיספפטיים מפותחים, ותרופות נוגדות עוויתות (פפאברין, נושפה וכו'). בנוכחות של סטרפטו מוקד - וזיהום סטפילוקוקלי או שחפת, יש לכלול טיפול אנטי זיהומי בטיפול המורכב. כאשר רושמים אנטיביוטיקה, יש צורך לשלוט ברגישות של הפלורה המיקרוביאלית ובסבילות התרופות של החולים. אם החולה נמצא שחפת מוקדית, יש לרשום הורמוני קורטיקוסטרואידים בשילוב עם תרופות נגד שחפת (איזוטיאזיד, סטרפטומיצין וכו'). קנדידה מקומית (קיכלי, פיאליטיס) או כללית (אלח דם) אינה מהווה התווית נגד להמשך טיפול בגלוקוקורטיקואידים, בתנאי שנוטלים ניסטטין 500,000 IU 3-6 פעמים ביום או לבורין 500,000 IU 4-6 פעמים ביום למשך 7 ימים. יותר בשליטה מצב כלליחולים, הפרשה בגרידות, תרביות קנדידה, תגובות אגלוטינציה ומשקעים עם אנטיגן. עם סיבוכים זיהומיים, לא רק שאין להפחית את המינון של תרופות קורטיקוסטרואידים, אלא בשל הדיכוי הזמני של תפקוד קליפת יותרת הכליה בחלק מהחולים, בתנאי שיש הגנה אנטי-זיהומית אמינה, יש אפילו להעלותו.

על מנת למנוע הפרות של חילוף החומרים של מינרלים ומים (שחרור אשלגן, סידן, זרחן ושימור נתרן ומים), המלווה לעתים קרובות בבצקת, יש צורך לשלוט על תכולת האשלגן בדם. במקרה של היפוקלמיה, אשלגן כלורי ניתן בפנים, 1-2 גרם 3-4 פעמים ביום, לפני כן ממיסים אותו במים, בדרך כלל עד 5 גרם ליום, או אשלגן אצטט (תמיסת 15%, 3-4 כפות ביום. ).

איבוד הסידן והזרחן בגוף מתבטא בדרך כלל ב-SLE עם אוסטיאופורוזיס מפוזר, ולכן יש התוויה של סטרואידים אנבוליים (לדוגמה, nerobol 5 מ"ג 3-4 פעמים ביום למשך 3-4 שבועות וכו').

התווית נגד ברורה להמשך טיפול בקורטיקוסטרואידים היא פסיכוזה סטרואידית או התקפים מוגברים (אפילפסיה). התרגשות (נדודי שינה, אופוריה) אינה מהווה אינדיקציה להפסקת הטיפול. ניתן להפסיק את המצב הזה באמצעות תרופות הרגעה (וולריאן, שושנת העמקים ברומידים במינונים מקובלים), רזפין (0.25 מ"ג 2-3 פעמים ביום), כלורפרומאזין (0.025 גרם בלילה או בצורה של תמיסה של 2.5% של 1). מ"ל תוך שרירי).

למרות יעילות גבוההגלוקוקורטיקוסטרואידים, לעומת זאת, ישנם מקרים של SLE חמור, שבהם הטיפול הנ"ל אינו מספיק. לחולים כאלה רושמים תרופות מדכאות חיסוניות (ראה) סדרת alkylating (cyclophosphamide) או antimetabolites (azathioprine).

אינדיקציות לשימוש בדיכוי חיסון ב-SLE: 1) רמה גבוהה של פעילות מחלה עם מעורבות של איברים ומערכות רבות בתהליך, ו-ג. תכונות של הכליות (הן בתסמונת נפרוטית והן בתסמונת נפריטית); תסמונת כליותתופס מקום מיוחד באינדיקציות לטיפול מדכא חיסון; כך, גם בהיעדר אחרים סימנים קלינייםפעילות של SLE, נזק לכליות מצריך מתן מוקדם, מסיבי וארוך יותר של תרופות מדכאות חיסוניות עקב היצירה האוטואימונית של לופוס נפריטיס, הפרעות נלוות חמורות של חסינות הומורלית ותאית; 2) הצורך להפחית את המינון ה"מדכא" של קורטיקוסטרואידים עקב תופעת לוואי בולטת (עלייה משמעותית מהירה במשקל, יתר לחץ דם עורקי, סוכרת סטרואידים, אוסטאופורוזיס חמורה, ספונדילופתיה וכו') או עקב המאפיינים האישיים של המטופלים (השמנה חוקתית). , גיל ההתבגרות וגיל המעבר).

כיום, cyclophosphamide ו-azathioprine (Imuran) נמצאים בשימוש נפוץ יותר במינונים של 1-3 מ"ג/ק"ג (בדרך כלל 100 עד 200 מ"ג ליום). בשנים האחרונות, כאשר מבצעים טיפול בדופק עם metipred, מוסיפים למערכת 1 גרם של cyclophosphamide פעם אחת, ולאחר מכן מעבירים את המטופל ל-azathioprine דרך הפה. במקרה זה, החולים מקבלים בו זמנית בין 10 ל-40 מ"ג פרדניזולון ליום (במקרים גלומרולונפריטיס מפוזרעם תסמונת נפרוטית). מהלך הטיפול בתרופות מדכאות בבית החולים הוא 2-2.5 חודשים, לאחר מכן המינון מופחת לתחזוקה (50-100 מ"ג ליום) והטיפול נמשך במתכונת חוץ עם ניטור קבוע למשך חודשים רבים (עד 3 שנים). .

תצפיות הראו כי השפעה ניכרת בשימוש בתרופות מדכאות חיסוניות נצפית מהשבוע ה-3-4 לטיפול, המחייבת שילוב של תרופות מדכאות חיסוניות ציטוטוקסיות עם מנות קטנותקורטיקוסטרואידים, במיוחד בפוליארתריטיס חריפה, דלקת רחם אקסודטיביתודלקת קרום הלב כאשר נדרשת פעולה אנטי דלקתית מהירה. טיפול משולב יכול להשיג השפעה חיובית עם מינונים נמוכים ובינוניים של קורטיקוסטרואידים.

חומרים מדכאים חיסוניים יעילים ב-SLE ב-40-80% מהמקרים, תלוי בגרסה של מהלך המחלה ובמועד תחילת הטיפול. ידוע היטב כי ב-SLE חריף, יש לתת תרופות מדכאות חיסוניות מוקדם ככל האפשר, מבלי להמתין להשפעה של טיפול מסיבי קודם בקורטיקוסטרואידים, במיוחד במקרים של טיפול במתבגרים ונשים בגיל המעבר, בהן טיפול "מדכא" מסיבי בקורטיקוסטרואידים נותן את רוב סיבוכים קשים: ספונדילופתיות עם שברים בחוליות, נמק אספטי של הראשים עצמות ירכיים. בשבוע ה-3-4 לטיפול בתרופות מדכאות, מצבו הכללי של המטופל משתפר, תופעות של דלקת פרקים, דלקת קרום הרחם, פריקרדיטיס, קרדיטיס ודלקת ריאות פוחתות; מעט מאוחר יותר (בשבוע 5-6), ESR ואינדיקטורים אחרים לפעילות דלקתית, ירידה בפרוטאינוריה; משתפר משקעי שתן, רמת המשלים בסרום והרכיב השלישי שלו (C3) מנורמלים. לאט לאט, ורק ב-50% מהחולים, כמות הנוגדנים ל-DNA פוחתת ותאי LE נעלמים. קריטריוני מעבדה ליעילות הטיפול עדיין לא הוגדרו בצורה ברורה מספיק.

שיפור מתמשך (ירידה בפעילות המחלה בצעד אחד לפחות, התייצבות של דלקת זאבת, נורמליזציה של פעילות דלקתית, ירידה ברורה בטיטרים של נוגדנים ל-DNA והיעלמות של תאי LE) נצפה רק לאחר 4-6 חודשי טיפול, וכן ניתן למנוע החמרה של המחלה רק לאחר חודשים רבים של טיפול במינוני תחזוקה. לכן, טיפול מרפא בחולים ומעקב אחריהם עם SLE הוא חובה.

קריטריון ברור ליעילות הטיפול המדכא חיסוני הוא היעלמות העמידות לקורטיקוסטרואידים: אפשרות הפחתת מינון הקורטיקוסטרואידים למינימום המאפשר שמירה על האפקט האנטי דלקתי, או אפשרות לביטול מוחלט של תרופות אלו.

תופעות הלוואי של תרופות מדכאות מערכת החיסון וסיבוכים בשימוש בהן קשורות להשפעה ציטוטוקסית על תאים המתרבים באופן פעיל כגון מח עצם, קיבה ומעי, זקיקי שיער, בלוטות המין ועוד. ירידה בפעילות המערכת החיסונית מלווה בדיכוי חסינות וירידה בעמידות לזיהומים. תופעות הלוואי מתבטאות בעיכוב של hematopoiesis (לוקו-, נויטרופניה, thromboerythrocytopenia), נטייה לזיהום משני, הפרעות דיספפטיות וכו'. התרופה מתבטלת רק עם התפתחות זיהום חיידקי וציטופניה חמורה (תכולת הלויקוציטים פחותה). מ-2.0 109/ליטר, טסיות דם - פחות מ-100 .0 109/ליטר). במקרה של סיבוכים המטולוגיים, במקביל לביטול התרופות הציטוטוקסיות, יש להעלות את מינון הקורטיקוסטרואידים ל-50-60 מ"ג ליום, ולעיתים יותר, עד לשיקום פרמטרי הדם הראשוניים. בסיבוכים זיהומיים מתבצע טיפול אנטיביוטי פעיל. סיבוכים אחרים נעלמים עם ירידה במינון של המדכא החיסוני ומינוי טיפול סימפטומטי (גם לאחר התקרחות מוחלטת, השיער צומח בחזרה).

בְּ טיפול מורכבחולי SLE חייבים לכלול ויטמינים C וקבוצה B בקורסים הנמשכים 2-3 חודשים, במיוחד בתקופות של מחסור חמור בוויטמינים (חורף, אביב), וכן במהלך החמרה של המחלה אם יש צורך להגדיל את מינוני ההורמונים. הקצה 6% תמיסה של ויטמין B1 1 מ"ל מדי יום (30-40 זריקות), 2.5% (20 זריקות) או 5% (10 זריקות), תמיסת ויטמין B6 1 מ"ל כל יומיים, לסירוגין עם ויטמין B12 200 מק"ג (20 זריקות) . ויטמין B2 (ריבופלבין) ניתן דרך הפה ב-0.02 גרם 3 פעמים ביום למשך חודש, במיוחד עם התפתחות של ariboflavinosis (סטומטיטיס זוויתי, לשון פטל וכו').

בשל העובדה שלמספר מטופלים במשך זמן רב יש כאבים במפרקים והגבלת תנועות (בעיקר עקב תת-לוקסציות), כאשר דלקת הקרביים הפעילה שוככת, ניתן להשתמש בתרפיה בפעילות גופנית ובעיסוי בשליטה של המצב והמצב הכללי. של האיברים הפנימיים.

פיזיותרפיה ו טיפול ספאלא מומלץ ל-SLE. לעתים קרובות הופעת המחלה או החמרתה מתעוררת על ידי קרינת UV של המפרקים, שימוש באמבטיות ראדון ובידוד.

מְנִיעָהנועד למנוע:

1) החמרות והתקדמות המחלה ו

2) התרחשות המחלה.

כדי למנוע את התקדמות SLE, טיפול מורכב הראוי ורציונלי מתבצע בזמן, שכן רק בטיפול מוקדם בקורטיקוסטרואידים במינונים התואמים את פעילות המחלה, ניתן למנוע פגיעה בכליות ובמערכת העצבים המרכזית. , מה שללא ספק משפר את הפרוגנוזה. ראשית, על המטופל להיות משוכנע בכדאיות של טיפול מתמשך ארוך טווח ועמידה בהנחיות הבאות:

1) להתייעץ עם רופא בזמן במקרה של שינוי ברווחה, לעבור באופן קבוע בדיקת מרפא;

2) לקבל תכשירים הורמונלייםבמינון שנקבע בקפדנות;

3) להקפיד על שגרת היום, לרבות 1-2 שעות שינה במהלך היום ודיאטה עם מוגבלות במלח ופחמימות, עשירה בחלבונים וויטמינים;

4) לא להשתזף, לא לצנן יתר על המידה;

5) להימנע ממגוון התערבויות כירורגיות, חיסונים, מתן חיסונים, סרה (רק עבור אינדיקציות נחוצות לכל החיים);

6) התבוננות במשטר ההגנה, אל תשכח התקשות זהירה וחשובה ביותר: תרגילי בוקר, ניגוב במים חמים, הליכות ארוכות. אוויר צח, ספורט בלתי נלאה;

7) במקרה של החמרה של זיהום מוקד או אינטראקטיבי, מנוחה במיטה, אנטיביוטיקה וטיפול בחוסר רגישות הם חובה. הטיפול בזיהום מוקד צריך להיות מתמשך, בעיקר שמרני. רק כאשר יש צורך בהחלט, התערבות כירורגית אפשרית תוך שימוש במינונים גבוהים של גלוקוקורטיקוסטרואידים ואנטיביוטיקה;

8) חולים עם נגעי עור להגן מפניהם קרני שמשממליצה לשמן את הפנים לפני היציאה החוצה עם קרם לוצ' או משחות פוטו-פרוטקטיביות, השתמשו בסרט מגן פוטו, אבקה עם סלול. עם אדמומיות של הפנים, יש לשמן את העור במשחות גלוקוקורטיקוסטרואידים (פרדניזולון, דקסמתזון).

רצוי להמליץ למטופלים לנהל יומן כיצד הם מרגישים ואת מינוני התרופות בהם הם משתמשים. הרופא בכל מקרה ספציפי צריך לכתוב מדי שנה אפיקריסיס אבן דרך עם תיאור מפורט של מצבו של החולה במהלך השנה: נוכחות של החמרות, זיהומים אינטראקטיביים ומצבי לחץ, יכולת לעבוד, שינויים בטיפול, נתונים ממחקרים קליניים ומעבדתיים. במהלך תקופת הטיפול ההורמונלי, כל החולים צריכים להיות במעקב מתמיד של רופא. כאשר מושגת הפוגה מלאה, הגלוקוקורטיקוסטרואידים מבוטלים, עם זאת, יש לעקוב אחר המטופלים למשך 2-3 שנים נוספות. חולים עוברים טיפול נגד הישנות (קינולין ו אנטיהיסטמינים, ויטמינים תוך שרירי ובעל פה) - פעם בשנה, בתקופת הסתיו - האביב.

ל מניעה עיקריתמחלות, כמו בראומטיזם, יש להבחין בקבוצה של "מאוימים". קודם כל, יש צורך לבחון את קרובי המשפחה של חולים עם SLE. אם מתגלה בהם אפילו אחד מהתסמינים הבאים - לויקופניה מתמשכת, עלייה ב-ESR, היפרגמגלבולינמיה, נוכחות של נוגדנים ל-DNA וכו' - יש צורך להמליץ על אותו משטר הגנה כמו לחולים עם SLE. אנשים אלה צריכים גם להימנע מהתחממות יתר, היפותרמיה; הם אסורים לחיסונים, טיפול בבוץ וכו'.

יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לחולים עם נגעי עור מבודדים (זאבת דיסקואידית). במקרים אלו, כדי למנוע הכללת התהליך, לא ניתן לבצע הקרנת UV, טיפול בתכשירי זהב, טיפול ספא וכו'.

תַחֲזִית SLE השתפר משמעותית בשנים האחרונות. בעזרת זיהוי מוקדם וטיפול שיטתי הולם, ניתן להגיע להפוגה ב-90% מהחולים ולהאריך את תוחלת החיים לשנים רבות. עם זאת, ב-10% מהחולים, במיוחד אלו עם דלקת זאבת מוקדמת, הפרוגנוזה נותרה גרועה.

היסטוריה של לימודים זאבת אדמנתית מערכתיתניתן לחלק לשלוש תקופות: קלאסית, ניאו-קלאסית ומודרנית. המחלה תוארה לראשונה במאה ה-12 על ידי רוג'ריוס, שהיה הראשון שהשתמש במונח "זאבת" כדי לתאר את הפריחה האדומה הקלאסית בפנים. השלב הבא קשור ישירות לשמו של קפוסי, שב-1872 ציין את נוכחותם של ביטויים מערכתיים (כלומר, נגעים של איברים רבים). בשנת 1948 התגלו תאי לופוס (תאי LE או תאי LE בתעתיק רוסי), המחצית השנייה של ה-XX ו- תחילת כ"אמאות שנים היו תקופה של מחקר פעיל של מנגנוני התפתחות המחלה והתקדמות אדירה בטיפול.

זה מעניין זָאֶבֶתיש הרבה תסמינים משותפים לפורפיריה - מחלות נדירותקשור לחילוף חומרים לקוי של פיגמנטים. מאמינים כי חולי פורפיריה הם שהפכו לאב-טיפוס להופעת סיפורים על ערפדים ואנשי זאב (לעיתים קרובות יש להם פוטופוביה, הכתמה אדומה של שיניים, צמיחת שיער מוגזמת ותסמינים "איומים" אחרים). ייתכן שגם חולי זאבת תרמו להיווצרות פולקלור שכזה.

המטופל הכי מפורסם זאבת אדמנתית מערכתית- מייקל ג'קסון, שחלה ב-1984.

מידע כללי על זאבת אדמנתית מערכתית

זאבת אדמנתית מערכתית (SLE או סתם זאבת)היא מחלה אוטואימונית כרונית שעלולה להשפיע על העור, המפרקים, הכליות, הריאות, מערכת העצבים ו/או איברים אחרים בגוף.

חומרת התסמינים יכולה להשתנות. זאבת אדמנתית מערכתיתנשים מושפעות לעתים קרובות יותר. המחלה ממשיכה בדרך כלל בצורה של תקופות מתחלפות של הידרדרות ושיפור, אך שיפור מתרחש לרוב רק באמצעות טיפול מתאים.

בנפרד, יש להתעכב על מקרים מיוחדים של זאבת, הנבדלים מזאבת אריתמטית מערכתית:

דיסקואיד לופוס אריתמטוזוס(זאבת עורית) - מחלה כרוניתעור, שבו נוצרת פריחה, ולאחר מכן - צלקות. פריחות יכולות להופיע ממספר ימים עד מספר שנים, יתכנו הישנות. התפתחות זאבת אדמנתית מערכתית מתרחשת רק במספר קטן של מקרים.
תְרוּפָתִי זָאֶבֶתהסימפטומים דומים לזאבת אדמנתית מערכתית, אך הכליות והמוח מושפעים לעתים רחוקות. ההבדל העיקרי טמון ב סיבה ידועהמחלות: זה קשור לנטילת תרופות. לרוב, אלה הם Hydralazine, Isoniazid, Methyldopa, Minocycline ועוד כמה. כאשר התרופה מופסקת, המחלה בדרך כלל חולפת מעצמה.
יילוד זָאֶבֶתמתפתח בילוד אם נוגדנים מיוחדים מאם חולה נכנסים לדמו. לרוב זה מתבטא בפריחה בעור שחולפת מעצמה בתקופה של עד 6 חודשים. הסיבוך העיקרי הוא הפרעות קצב לב. יש לזכור שזאבת ילודים מתפתחת לעתים רחוקות. לרוב מתי תכנון נכוןהריון בנשים עם זאבת אדמנתית מערכתית, נולדים ילדים בריאים.

באתר שלנו תמצאו גם מידע על מחלה כזו כמו מסטופתיה סיבית.

תסמינים של לופוס אריתמטוזוס מערכתי

תסמינים של זאבת אדמנתית מערכתית מגוונים מאוד. עם מחלה זו, נגעים של כמעט כל האיברים אפשריים, בעוד וריאנטים של הנגע הם גם שונים. כל מטופל בודד עשוי לחוות שילובים שונים של תסמינים. גם חומרת הסימפטומים של זאבת אדמנתית מערכתית משתנה.

עלייה בטמפרטורת הגוף תחושה כלליתמחלות, ירידה במשקל.
דלקת של המפרקים, המתבטאת בכאבים בהם, נפיחות ואדמומיות.
פריחה בצורת פרפר על הלחיים ועל גשר האף.
פריחה בחלקים אחרים של הגוף המופיעה או מחמירה לאחר חשיפה לשמש.
היווצרות כיבים בפה.
איבוד שיער.
פרקים של אובדן הכרה, חוסר התמצאות.
קוצר נשימה, כאבי שרירים, חולשה, יובש בפה ובעיניים ועוד רבים אחרים.

תסמינים של זאבת אדמנתית מערכתית עלולים להתגבר, להיעלם לזמן מה או להישאר באותה רמה, ולכן חשוב לחשוד מראש באפשרות של מחלה זו ולערוך בדיקת מעקב נאותה.

גורמים לזאבת אדמנתית מערכתית

הסיבה לזאבת אריתמטוזוס מערכתית אינה ידועה. גורמים גנטיים, אימונולוגיים, הורמונליים וחיצוניים לוקחים חלק בהתפתחותו. בחלק מהחולים, זיהומים ויראליים הופכים לגורם ההתחלתי למחלה.
הבסיס של המחלה הוא הפרה של המערכת החיסונית. כתוצאה מתקלה מערכת החיסוןמתחיל לייצר חלבונים מיוחדים (נוגדנים) שתוקפים רקמות ואיברים תקינים. כתוצאה מכך מתפתחת בהם דלקת המובילה לנזק.
גורמי סיכון לזאבת אדמנתית מערכתית

הסיכון לזאבת אדמנתית מערכתית גדל אם קרובי משפחה סובלים מחלות אוטואימוניות. נשים חולות לעתים קרובות יותר, במיוחד בגיל 20-40 שנים.

מניעת זאבת אריתמטוזוס מערכתית

אין שיטות מניעה יעילות.

אבחון של לופוס אריתמטוזוס מערכתי

לאבחון של תסמונת סיוגרן יש חשיבות רבה לתשאול נכון של הרופא, כמו גם לבדיקות דם.
אין בדיקות אבחון ספציפיות.
בבדיקות דם מעריכים את נוכחות הדלקת, וכן נקבעים נוגדנים מיוחדים. השינויים האופייניים ביותר: ESR מוגבר (קצב שקיעת אריתרוציטים), חלבון C-reactive(CRP), גורם אנטי-גרעיני (ANF). לעתים קרובות מאוד יש ירידה במספר תאי הדם (אריתרוציטים והמוגלובין - אנמיה, לויקוציטים - לויקופניה, טסיות דם - טרומבוציטופניה).
חובה לחקור את מצב הכליות (ניתוח שתן, קביעת רמת הקריאטינין בסרום), שכן פגיעה בכליות מהווה איום רציני על הבריאות והחיים ומחייבת טיפול אקטיבי ואגרסיבי.
לעתים קרובות, יש צורך במחקר עבור נוגדנים ספציפיים שיכולים לעלות עם זאבת אדמנתית מערכתית - נוגדנים ל-DNA, נוגדנים אנטי-רו (אנטי-רו) ואנטי-לה (אנטי-לה), נוגדנים לאנטיגן Sm.
ייתכן שתזדקק לביופסיה של העור, הכליות, המאפשרות לך להבהיר את אופי הנזק לאיברים.
בהתאם לנזק לאיברים ורקמות אחרים, הכי הרבה ניתוחים שוניםומחקר

טיפול בזאבת אדמנתית מערכתית

טיפול בזאבת אדמנתית מערכתית יכול לגרום לך להרגיש טוב יותר ולעזור למנוע נזק לאיברים פנימיים, ואם נפגע, להאט או לעצור את התקדמותו.
הגנה מפני אור שמש ישיר חיונית. יש להשתמש בקרם הגנה תואר גבוההגנה, נסו לא להיות תחת השמש במשך זמן רב.
בשלב הפעיל של המחלה פעילות גופניתיש להימנע, רמות הפעילות הגופנית עשויות להיות תקינות במהלך הפוגה.
יש להימנע מזיהומים, חיסונים, נטילת תוספי תזונה שונים, שכן הם עלולים לגרום להחמרה של המחלה.
שאלת המינוי של תרופות גלוקוקורטיקואידים וציטוסטטים נקבעת על ידי הרופא. ברוב המקרים, הם מסירים היטב את תסמיני המחלה ומונעים את ההתפתחות השלכות חמורות. למרות זאת תופעות לוואיגלוקוקורטיקואידים הם רציניים מאוד, שאלת המינוי שלהם, המינון ומשך הטיפול נקבעת על ידי הרופא בנפרד. תרופות מדכאות חיסון (מהידרוקסיכלורוקין ועד ציקלופוספמיד) משמשות גם בדרך כלל להפחתת המינון או להעלמת גלוקוקורטיקואידים בעתיד. הבחירה של תרופות ספציפיות ומשטרי טיפול היא אינדיבידואלית מאוד.

משמש לטיפול ב-SLE:

1. שיטות בסיסיות של טיפול פתוגנטי,

2. שיטות טיפול נמרץ,

3. שיטות נוספות לטיפול פתוגנטי,

4. אמצעי עזר.

עבור רוב חולי SLE טיפול מודרנימאפשר לך להפחית את הסימנים הכלליים של דלקת מערכתית, לדכא את רוב הסימפטומים והתסמונות, לשחזר את התפקוד של איברים ומערכות בודדים.

מטרת הטיפול צריכה להיות השגת הפוגה מושרית, אשר מרמזת על היעדר כל ביטוי קליני של SLE (במקרה זה, ייתכנו סימנים שהופיעו עקב נגעים של איבר או מערכת זה או אחר במהלך החמרות קודמות), היעדר של תסמונת ציטופנית, ובדיקה אימונולוגית של טיטר נוגדנים אנטי-גרעיניים היא מינימלית או לא מוגדרת.

א. הערכה של פעילות SLE:

1. הערכת הפעילות הכוללת של המחלה: סולמות SLAM, SLEDAL (ציון לפי חומרת הביטויים הקליניים ונתוני מעבדה)

2. הפעילות של דלקת כליות מוערכת תוך התחשבות: רמת הפרוטאוריה היומית, משקעי שתן, סינון גלומרולרי.

ב. הערכת נזק לאיברים ומערכות פנימיות:

1. SLICC/ACR Damage Index (ניקוד חומרת סימני המחלה)

2. נזק לכליות: התקדמות של דלקת כליות לשלב של אי ספיקת כליות כרונית הדורשת דיאליזה; הכפלה של קריאטינין בסרום, מדד הכרוניות בבדיקה היסטולוגית של רקמת הכליה.

ב. הערכת תופעות לוואי של תרופות.

התרופות העיקריות לטיפול ב-SLE

גלוקוקורטיקוסטרואידיםלמתן דרך הפה והווריד

תרופות מדכאות חיסוניות

נגזרות אמינוקווינולין

גלוקוקורטיקוגטרואידיםמצוין לחלוטין עבור:

פעילות דלקתית גבוהה

נזק לאיברים פנימיים, בעיקר דלקת כליות,

נזק למערכת העצבים המרכזית

הפרעות המטולוגיות.

התרופות הנפוצות ביותר בתרגול ראומטולוגי הן: פרדניזולון, מתילפרדניזולון, דקסמתזון, פולקורטולון.

מינוי מינון הולם של GC מאפשר לדכא את רוב תסמיני המחלה לאחר 2-3 שבועות מתחילת הטיפול. יתר על כן, המינון הראשוני של HA צריך להיות לפחות 40-60-80 מ"ג פרדניזולון ליום - מ-0.75 עד 2 מ"ג / (ק"ג ליום). מינוי של מינון נמוך יותר של התרופה, אפילו עם ביטויים לא מובעים של SLE, אינו מאפשר להשיג תוצאה חיובית. עם זאבת פעילה, ניתן להשתמש במינונים גבוהים יותר של פרדניזולון (80-120 מ"ג). היעיל ביותר הוא השימוש ב-GC בפנים, והמינון במהלך היום מתחלק באופן הבא: במחצית הראשונה של היום 2/3 מהמינון שנבחר, ובערב 1/3. ברגע שנצפתה נסיגה של הסימפטומים העיקריים של המחלה, המינון של GCs מתחיל להיות מופחת, אך בהדרגה, ככלל, מבטל 1/2 טבליה בשבוע. מתן ממושך של מינוני תחזוקה של GC (בדרך כלל 5-15 מ"ג פרדניזולון ליום) מספק הפוגה קלינית ומעבדתית של המחלה למשך חודשים רבים ואף שנים. עם זאת, בטיפול בצורות קלות של SLE, אסור להשתמש ב-GCs.

רבים ידועים תופעות לוואי GK. לרוב ומוקדם יותר, עשויות להופיע תלונות ממערכת העיכול - כאבים בבטן העליונה עקב התפתחות דלקת קיבה, תריסריון. GCs יכולים לגרום לכיב של הקרום הרירי של הקיבה או התריסריון. בהקשר זה, מומלץ לחולים לקחת GC לאחר הארוחות ולשתות טבליות עם חלב או ג'לי. על ידי שמירה על כללים פשוטים אלה, הסיכון לפתח כיבים מופחת באופן משמעותי. כיבים במערכת העיכול יכולים להפוך למקור לדימום פנימי. בְּ מצבים דומיםצואה נוזלית זפת נצפתה, אשר דורש טיפול רפואי מיידי.

על רקע שימוש ארוך טווח ב-GC, תיתכן התפתחות של תסמונת Itsenko-Cushing, כאשר ישנה שקיעה מוגברת סלקטיבית של שומן בחגורת האגן ועל הפנים באזור הלחיים, בעוד הפנים הופכות לצורת ירח. . צלקות ורודות או ציאנוטיות, מה שנקרא סימני מתיחה, מופיעות על המשטחים הצדדיים של הבטן עקב מתיחת יתר של העור.

אצל קשישים ובגיל העמידה, צריכת גלוקוקורטיקואידים עלולה להוביל להתפתחות סוכרת סטרואידים. בהתאם לרמת ההיפרגליקמיה, מומלץ להקפיד על דיאטה עם הגבלה של מזונות המכילים פחמימות מזוקקות, או מרשם נוסף של תרופות היפוגליקמיות דרך הפה. ככלל, המעבר למינוני תחזוקה של GC תורם לנורמליזציה של רמת הסוכר בדם.

ידוע כי גלוקוקורטיקואידים עלולים לגרום לאוסטאופורוזיס כאשר רקמת העצם מדלדלת והסיכון לשברים עולה. ניתן למנוע סיבוך זה אם, על מנת למנוע אוסטאופניה, יחד עם מינוי GC, מתחילים ליטול תכשירים משולבים של סידן וויטמין D.

תרופות אמינוקווינולין

הידרוקסיכלורוקין (פלאקווניל)היא תרופת הבחירה בטיפול ב-SLE המתרחשת ללא נזק לאיברים חיוניים. מינון ראשוני של 400 מ"ג ליום טוב להיפוך תסמינים כגון עייפות, כאבי פרקים ונגעים בעור. במקביל, הידרוקסיכלורוקין עוזר להפחית את רמת הטריגליצרידים וה-VLDL. מטופלים צריכים להיות במעקב רבעוני באמצעות מנורת חריץ.

תרופות חיסוניות ציטוטוקסיות

בהיעדר ההשפעה הצפויה מהשימוש ב-GC על רקע התקדמות המחלה, עם פגיעה באיברים חיוניים (לב, כליות, ריאות, מערכת עצבים מרכזית), נשאלת השאלה לגבי מינוי קו שני. תרופות לטיפול ב-SLE - מדכאי חיסון ציטוסטטיים. התרופות הציטוטוקסיות הנפוצות ביותר הן אזתיופריןאוֹ אימורן, ציקלופוספמיד(1-2.5 מ"ג לק"ג משקל גוף ליום). הטיפול בתרופות אלו משתפר ביותר ממחצית מחולי SLE. טיפול בדיכוי חיסון נותן תוצאות טובות יותר בשילוב עם GCs.

נמשכים הדיונים לגבי היעילות של פרדניזולון בלבד, פרדניזולון בשילוב עם cyclophosphamide או azathioprine בזאבת נפריטיס. נכון לעכשיו, עם מחלקות מורפולוגיות III ו- IV של זאבת גלומרולונפריטיס, זה נחשב לנכון להשתמש מתילפרדניזולוןבשיתוף עם ציקלופוספמיד.יתרה מכך, cyclophosphamide צריך להינתן מדי חודש בצורה של טיפול דופק במינון של 1.0 גרם לווריד במהלך 6 החודשים הראשונים. בעתיד, כאשר הפוגה מושגת, cyclophosphamide ניתנת בתדירות נמוכה יותר (פעם אחת ב-2-3 חודשים).

יש לזכור שבטיפול בציטוסטטים ייתכנו סיבוכים שונים - התפתחות לויקופניה, אגרנולוציטוזיס, אנמיה, טרומבוציטופניה. כל הביטויים הללו קשורים להשפעה הרעילה של קבוצת תרופות זו על האיברים ההמטופואטיים. יש צורך בבקרה המטולוגית קפדנית - בפרט בדיקת דם אחת ל-3-4 שבועות. הדרך העיקרית להפסיק את תופעות הלוואי הללו היא הפסקת התרופה זמנית או הפחתת המינון.

בשנים האחרונות נערכו מספר מחקרים קליניים על השימוש ב מיקופנולט מופטילבטיפול בזאבת נפריטיס. כמו כן, הוכחה היעילות של mycophenolate mofetil בקבוצה של חולי SLE עם תסמינים חוץ-כליים אחרים של המחלה. ההשפעה העיקרית של התרופה קשורה לחסימה של סינתזה של גואנוזין, מה שמוביל לעיכוב של שגשוג של לימפוציטים T ו-B. התרופה נקבעת 1000 מ"ג 2 פעמים ביום. שלא כמו סוכנים ציטוסטטים אחרים, מיקופנולט מופטיל נסבל טוב יותר.

בהיעדר סימני פגיעה בכליות, ניתן להשתמש מתוטרקסטבמינונים קטנים (7.5-15 מ"ג לשבוע). ניתן להשתמש במתוטרקסט גם אם תרופות נגד מלריה אינן מגיבות.

תוצאות מעודדות בטיפול ב-SLE הושגו עם שימוש בחומר חיסוני לא ציטוטוקסי - ציקלוספורין A,אשר נקבע במינון של 2.5-3 מ"ג / (ק"ג-יום) דרך הפה למשך 6 חודשים. עם זאת, השימוש בו עשוי להיות מוגבל בהתפתחות של יתר לחץ דם עורקי עקב נפרופתיה.

טיפול בצורות פעילות של SLE

לתוכניות טיפול לצורות פעילות של SLE יש מאפיינים משלהן בשל המהלך האגרסיבי יותר של המחלה, המלווה ב:

1) מהלך מתקדם עם התפתחות תסמינים ותסמונות חדשים, למרות השימוש במינונים גבוהים של HA למשך 1-1.5 חודשים; 2) לופוס נפריטיס עם היווצרות של תסמונת נפרוטית;

3) נגעים חמורים של מערכת העצבים המרכזית ( פסיכוזה חריפה, הופעת תסמינים מוקדיים, מיאליטיס רוחבי, סטטוס אפילפטיקוס);

4) התפתחות סיבוכים מסכני חיים (דלקת קרום הלב exudative, דלקת ריאות עם אי ספיקת נשימה גוברת, פקקת חוזרת וכו').

כדי להשיג אפקט טיפולי בטיפול בחולי SLE עם פעילות גבוהה, פרדניזולוןבמינון של 2-3 מ"ג/ק"ג משקל גוף ליום דרך הפה עם הירידה שלאחר מכן.

שימוש במינונים גבוהים מתילפרדניזולוןתוך ורידי (1.0 גרם כל אחד) במשך שלושה עד חמישה ימים רצופים הפך תכנית סטנדרטיתטיפול בחולים עם זאבת פעילה חריפה. כאשר מושג שיפור לאחר טיפול בדופק, קורסים חוזרים (פעם אחת methylprednisolone לווריד עד 1 גרם) אפשריים כל 3-4 שבועות למשך 18 חודשים. עם התקדמות של דלקת כליות או דלקת כלי דם, נדרש מתן נוסף ציקלופוספמידבמינון של 1000 מ"ג לווריד ביום הראשון או האחרון של טיפול בדופק GC.

עירוי התרופות מתבצע על תמיסה פיזיולוגית באיטיות - במשך 30 דקות עד שעה. יתר על כן, במקרים מסוימים, טיפול כזה יכול להתבצע על בסיס אשפוז, בכפוף לתצפית על המטופל במשך 2-3 שעות.

כמה חוקרים הראו ששימוש תוך ורידי במינונים קטנים יותר של מתילפרדניזולון (500 מ"ג) במקרים מסוימים אינו נחות ביעילות ממינונים גבוהים. עם זאת, הוראה זו אינה חלה על טיפול בזאבת נפריטיס. היעילות של פרדניזולון פומי במינונים גבוהים דומה לטיפול בדופק תוך ורידי, אך היא זולה הרבה יותר ואינה מצריכה אשפוז במקרים מסוימים.

מינון גבוה של אימונוגלובולינים.

בדרך כלל, מתן תוך ורידי של מינונים גבוהים של אימונוגלובולין משמש עבור טרומבוציטופניה חמורה או נויטרופניה חיסונית, כמו גם תסמונת אנטי-פוספוליפיד קטסטרופלית. יעילות השימוש באימונוגלובולינים בביטויים ה"לא המטולוגיים" של SLE נותרה בספק.

שיטות נוספות לטיפול פתוגנטי ב-SLE

טיפולים חוץ גופיים ל-SLE.

בשנים האחרונות נעשה שימוש נרחב בשיטות טיפול שונות בטיפול המורכב ב-SLE: פלזמהפרזה, לימפוציטופרזה, ספיגה וכו'. שיטות ספיחה ואפרזה מאפשרות הסרה של תוצרי חילוף החומרים של התא, נוגדנים וקומפלקסים חיסוניים מהגוף, אשר יכולים משקע על דפנות כלי הדם וגורם לדלקת. גורם חשוב בשיטות חוץ גופניות לטיהור דם הוא עלייה ברגישות הגוף לתרופות ובראש ובראשונה ל-HA. פלזמפרזיס או חילופי פלזמה הוכיחו את עצמם בטיפול ב-SLE המופיע עם קריוגלובולינמיה, פורפורה אוטואימונית טרומבוציטופנית, DIC.

כאשר מתכננים טיפול פרטני, יש לקחת בחשבון את אופי מהלך תהליך הזאבת, מעורבותם של איברים חיוניים, האיום בסיבוכים, מידת הפעילות של התהליך האימונו-דלקתי. על הרופא לזכור שהטיפול ב-SLE אינו מוגבל לשימוש ב-GCs ובציטוסטטטיקה. בשולחן. מצוינות קבוצות התרופות שניתן להשתמש בהן בטיפול בתסמינים בודדים של המחלה, כמו גם התועלת של שימוש בפיזיותרפיה וטיפול נוסף בכמה ביטויים של SLE.

תכנון טיפול לביטויים הקליניים העיקריים של SLE

ביטויים של SLE	משככי כאבים	סטרואידים באופן מקומי	תרופות כלי דם	סוכני אמינוקווינולין	גלוקוקורטיקואידים	ציטוסטטיקה	פִיסִיוֹתֶרָפִּיָה	טיפול משלים
ארתרלגיה
סינוביטיס
דלקת גידים
וסוספאזם
מתבכיין
פַּקֶקֶת
סרוסיטים
דלקת ריאות

נוירופתיה
Cerebrovasculitis
עוויתות

ציטופניה
תסמונת יבש
פוטוסנסיטיזציה

טיפול סימפטומטי

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות מהוות תוספת טובה ל-GC כאשר מתרחשות כאבי פרקים מתונים, או שהמינון של האחרון מופחת.

מְבוּדָד התקפיםמטופלים בנוגדי פרכוסים. יתרה מכך, במקרים מסוימים אין צורך להעלות את המינון של GCS.

אם מתגלה DIC כרוני, כמו גם נטייה לפקקת חוזרת, טיפול ארוך טווח עם נוגדי קרישה ישירים (הפרין, פרקסיפרין).

ל טיפול נוסףכוללים תרופות נוגדות דיכאון, תרופות למיגרנה, פנותיאזינים.

בטיפול בטרומבוציטופניה אוטואימונית משתמשים בגמא גלובולין לווריד.

היעילות של כריתת טחול עבור טרומבוציטופניה חמורה בחולי SLE שנויה במחלוקת.

חוסמים תעלות סידן(ניפדיפין) משמשים לטיפול בתסמונת Raynaud.

עם התפתחות איסכמיה חמורה של רקמות, מרחיבים כלי דם בעלי פוטנציאל אנטי-טרומבוטי (פרוסטציקלין תוך ורידי).

מְנִיעָה

אמצעי מניעה שמטרתם למנוע החמרות:

עבור חולים עם רגישות לאור, יש להימנע מאור שמש ישיר;

פעילות גופנית סדירה יכולה להפחית את חולשת השרירים;

הימנע מעישון, שימוש לרעה באלכוהול.

זאבת אדמנתית מערכתית היא מחלה דלקתית מערכתית הקשורה לייצור של נוגדנים עצמיים וקומפלקסים חיסוניים נגד רקמות הגוף עצמו.

הגיל העיקרי של התפתחות המחלה הוא 20-40 שנים. המגדר השולט - נקבה

סיבות

גורמים סביבה. קיימת דעה כי וירוסים, חומרים רעילים ותרופות עלולים לגרום להתפתחות של זאבת אריתמטית מערכתית. במקרים מסוימים, בחולים עם זאבת אדמנתית מערכתית, מתגלים נוגדנים לנגיף אפשטיין-בר, ידועה תופעת ה"מיסוך המולקולרי" של זאבת אוטואנטיגנים וחלבונים ויראליים.

השפעות הורמונליות. זאבת אדמנתית מערכתית מתפתחת בעיקר אצל נשים בגיל הפוריות, אך לגורמים הורמונליים עשויה להיות השפעה רבה יותר על ביטויי המחלה מאשר על הופעתה.

תכונות גנטיות. תפקידם של גורמים גנטיים מאשר את הקשר של זאבת אדמנתית מערכתית עם מחסור תורשתי של מרכיבים מסוימים של מערכת החיסון.

ביטויים של לופוס

נגע בעור: נגע דיסקואידי - הנגעים בצורת מטבע עם קצוות אדומים, דלילות במרכז ושינוי צבע. אדמומיות דמוית פרפר של עור האף ועצמות הלחיים (אדמומיות בלחיים ובחלק האחורי של האף). רגישות יתר לאור - פריחות בעור הנובעות מתגובה חריגה לאור השמש. נשירת שיער, אורטיקריה אפשריים גם כן.
נגעים ברירית: דלקת של הקרום הרירי של השפתיים, שחיקה.
נזק למפרקים: כאבים במפרקים.
נזק לשרירים: כאב, חולשת שרירים.
נזק לריאות - קוצר נשימה, כאבים בנשימה.
אִי סְפִיקַת הַלֵב.
נזק לכליות.
כאב ראש דמוי מיגרנה שלא חולף לאחר נטילת משככי כאבים, הפרעות במצב הרוח.

אבחון

ניתוח דם כללי
זיהוי תאי LE בדם

קריטריונים לאבחון של האגודה הראומטולוגית האמריקאית

האבחנה של זאבת אדמנתית מערכתית נחשבת אמינה בנוכחות 4 קריטריונים או יותר (רגישות - 96%, סגוליות - 96%).

פריחה על עצמות הלחיים: אדמומיות קבועה (שטוחה או מורמת) על עצמות הלחיים, נוטה להתפשט לאזור האף.
פריחה דיסקואידית: לוחות אדומים מורמות עם קשקשי עור נצמדים.
פוטודרמטיטיס: פריחה בעורכתוצאה מתגובה חריגה לאור השמש.
כיבים ב חלל פה: כיב בפה או באף, בדרך כלל ללא כאבים.
דלקת פרקים (פגיעה במפרקים).
נזק לכליות.
התקפים: בהיעדר תרופות או הפרעות מטבוליות (אורמיה, קטואצידוזיס, חוסר איזון אלקטרוליטים).
פסיכוזה: בהיעדר תרופות או הפרעות אלקטרוליטים.
הפרעות המטולוגיות: לויקופניה<4,0х10 9 /л (зарегистрированная 2 и более раз) или лимфопения <1,5х10 9 /л (зарегистрированная 2 и более раз) или тромбоцитопения <100х10 9 /л (не связанная с приемом лекарств).
אנטי-DNA: נוגדנים ל-DNA מקורי בטיטר גבוה.
עלייה בטיטר של נוגדנים אנטי-גרעיניים המתגלה על ידי אימונופלואורסצנטי עקיף או שיטה דומה בכל עת במהלך המחלה בהיעדר תרופות הגורמות לתסמונת דמוית לופוס.

טיפול בזאבת

בסיס הטיפול הוא הורמונים גלוקוקורטיקואידים. המינונים הגבוהים ביותר משמשים במהלך חריף, החמרה של המחלה ופעילות גבוהה. המינון הממוצע הוא 1-1.5 מ"ג לק"ג ליום. (מבחינת פרדניזולון).

המינון הראשוני נבחר על מנת להפחית את פעילות התהליך, ולפתור את הבעיה בנפרד. עם דרגת פעילות III, המינון של פרדניזולון הוא 60-40 מ"ג, עם II - 30-40 מ"ג, עם I - 15-20 מ"ג. אם מצבו של החולה לא השתפר ביומיים הראשונים, המינון גדל ב-20-30%.

טיפול בזאבת עם הורמונים במינון המרבי מתבצע עד להשגת אפקט קליני (4-6 שבועות), ואז המינון מופחת ללא יותר מ-1/2 טבלית פרדניזולון בשבוע. במינונים גבוהים מאוד, אתה יכול להתחיל לרדת במינון גבוה יותר של 5 מ"ג לשבוע. במשך מספר שנים נעשה שימוש במינוני תחזוקה - 2.5-5 מ"ג ליום.

ככל שהמינון הדרוש לשמירה על הפוגה נמוך יותר, כך הפרוגנוזה טובה יותר. עם טיפול ארוך טווח עם הורמונים, סיבוכים אפשריים: התרחשות של כיבים בתעלת העיכול, סוכרת, תסמונת Itsenko-Cushing, הפרעות נפשיות, חילוף חומרים אלקטרוליטים, אוסטאופורוזיס, הפעלה של זיהום כרוני וכו '.

עם חוסר היעילות של הורמונים, יש צורך במינוי של מדכאי חיסון ציטוסטטיים. משתמשים לעתים קרובות ב-azathioprine וב-cyclophosphamide במינון של 1-2 מ"ג/ק"ג. מתוטרקסט 15 מ"ג לשבוע. מיקופנולט מופטיל 1.5-2 גרם ליום. ציקלוספורין 2.5-4 מ"ג לק"ג ליום. מהלך הטיפול הוא 6-8 שבועות, לאחר מכן נשמר מינון תחזוקה למשך חודשים רבים. שיפור בטיפול בציטוסטטים מתרחש לאחר 4-6 שבועות.

עם זאבת, חשיפה לשמש היא התווית נגד.

התזונה צריכה להיות דלה בשומן, עשירה בחומצות שומן רב בלתי רוויות, סידן וויטמין D.

טיפול בדופק עם methylprednisolone מתבצע על פי האינדיקציות הבאות: גלומרולונפריטיס מתקדם במהירות, גיל צעיר, פעילות אימונולוגית גבוהה. טיפול בדופק אינו "טיפול בייאוש", אלא חלק בלתי נפרד מתכנית הטיפול הנמרץ.

בנוסף לטיפול בדופק הקלאסי (מתילפרדניזולון 15-20 מ"ג/ק"ג משקל גוף IV מדי יום במשך 3 ימים רצופים), טיפול בדופק נקבע שוב ושוב במרווחים של מספר שבועות. ניתן להגביר את הטיפול בדופק עם cyclophosphamide 1 גרם לווריד ביום השני לטיפול. לאחר טיפול בדופק, יש להפחית באיטיות את מינון הפרדניזולון.

אימונוגלובולין G תוך ורידי הוא תכשיר של אימונוגלובולין פוליספציפי נורמלי המתקבל מהסרום של לפחות 5000 תורמים. תרופות סטנדרטיות הן sandoglobulin, octagam. אימונוגלובולין נקבע כ"מוצא אחרון" ב-0.5 גרם לכל ק"ג משקל גוף למשך 5 ימים רצופים. בחולים עם זאבת נפריטיס, מינוי אימונוגלובולין דורש זהירות רבה בגלל הסכנה של התקדמות חדה של אי ספיקת כליות. ישנן תגובות אלרגיות בצורה של צמרמורות, פריחה, תגובת חום, סחרחורת ובחילה. התווית נגד מוחלטת לשימוש באימונוגלובולין תוך ורידי היא מחסור באימונוגלובולין A.

פלזמפרזיס. בגרסה המודרנית, plasmapheresis מתבצעת באמצעות טכנולוגיה צנטריפוגלית או ממברנה, עם הסרה של 40-60 מ"ל/ק"ג של פלזמה בהליך אחד. הקורסים המומלצים של פלזמפרזיס מורכבים מ-3-6 הליכים המבוצעים ברצף או במרווחים קצרים.

פלסמפרזיס בחולים עם זאבת אדמנתית מערכתית מסומנת כהתערבות חריפה עבור קריוגלובולינמיה מסובכת, תסמונת יתר צמיגית ופורפורה טרומבוציטופנית. פלזמפרזיס יכולה לשמש כתרופה יעילה נוספת למצבים שמסכנים חיים באופן ישיר: דלקת כלי דם fulminant, polymyeloradiculoneuritis, תרדמת מוחית, דלקת ריאות דימומית. פלזפרזה מוצדקת במקרים של זאבת נפריטיס עמידה להורמונים ולתרופות ציטוטוקסיות.

בין שיטות הטיפול בספיגה, מובחנת הסרה סלקטיבית ולא סלקטיבית של מבני חלבון פתולוגיים ממחזור הדם. לא סלקטיביים כוללים HS, המבוסס על התכונות הפיזיקליות והכימיות של פחמן פעיל. בנוסף להסרה ישירה של CIC, נוגדנים עצמיים וציטוקינים, GS מגרה פעילות אנטי-אידיוטיפית, פגוציטוזיס ומגביר את הרגישות של קולטני התא לתרופות. בטיפול בחולים עם SLE, ל-GS יש את אותן התוויות כמו ל-PF. ספיגה סלקטיבית מתבצעת באמצעות חומרים אימונוסורבים סלקטיביים (ביולוגיים או כימיים) המסוגלים להסיר בכוונה RF, נוגדנים ל-DNA ול-CEC.

מחקרים ניסויים בתחום זה מצביעים על היעילות הגבוהה של חומרים אימונוסורבים בחולי SLE עם פעילות אימונולוגית גבוהה. תופעות הלוואי של טיפול חוץ גופי מסתכמות לרוב בהיפובולמיה חולפת וצמרמורות, התוויות נגד הן כיב פפטי בשלב החריף, דימום רחמי, אי סבילות להפרין.

למרות תוצאות פנטסטיות לפעמים במצבים קריטיים עם SLE, PF ו-HS, כשיטות טיפול עצמאיות, הם כמעט ולא מוצאים את מקומם בטיפול מתוכנן. השימוש בהם מוגבל במידה רבה על ידי התפתחות מה שמכונה תסמונת ריבאונד, המתרחשת מיד לאחר ההליך ומאופיינת בחזרה של פעילות קלינית ועלייה חדה ברמת הנוגדנים וה-CIC. דיכוי הפעילות של לימפוציטים מסוג b המייצרים נוגדנים ומניעת תסמונת ריבאונד מושגת על ידי יישום רציף וסינכרוני של PF ו-PT MP-CF. סנכרון של טיפול נמרץ בצורה של תוכנית רב-חודשית עשוי להיות עדיף ביעילות על כל השיטות המוכרות לטיפול ב-SLE עם פרוגנוזה לא חיובית לחיים.

קיימות מספר שיטות לטיפול נמרץ סינכרוני:

סדרה של פלזמפרזיס של 3-6 הליכים רצופים ולאחר מכן קורס קצר של מנות CF תוך ורידי;
סדרה ראשונית של הליכי PF (בדרך כלל 3) באופן סינכרוני עם מתן תוך ורידי של ZF 1 גרם ו-MP 3 g, ולאחר מכן הליך PF אחד כל 1-3 חודשים. במהלך השנה, באופן סינכרוני עם 1 גרם של CF ו-1 גרם של MP.

נראה שהתוכנית השנייה של טיפול נמרץ סינכרוני משכנעת יותר, מכיוון שהיא מספקת בקרת תוכנית במהלך השנה. המינוי הפרוגרמטי של שילוב של PF ו-PT MP ו-CF מיועד בעיקר לחולים עם SLE עם תחזית חיים לא חיובית עקב הופעת זאבת אריתמטוזוס מערכתית בגיל ההתבגרות ובגיל צעיר, התפתחות מהירה של תסמונת נפרוטית, סוג מתקדם במהירות. של דלקת כליה, יתר לחץ דם עורקי מתמשך והתפתחות של מצבים מסכני חיים (משבר מוחי, מיאליטיס רוחבי, דלקת ריאות דימומית, טרומבוציטופניה וכו').

בשנים האחרונות שיטות טיפול אגרסיביות אינן עוד "תרפיה של ייאוש", מנת חלקן של יחידות טיפול נמרץ ומצבי חירום. השימוש המתוכנן בשיטות אלו יכול לשפר משמעותית את תחזית החיים לטווח ארוך בחלק ניכר מחולי SLE. בטווח הקצר, ברור למדי שתכניות ותכניות חדשות לטיפול נמרץ ב-SLE יופיעו, למשל, סנכרון של IVIG ו-PF, אימונוספיחה ו-CF, מינוני העמסה של תכשירי אינטרפרון ונוגדנים אנטי-ציטוקינים.

השתלת תאי גזע עצמית הוצעה לטיפול ב-SLE חמור.

תוחלת החיים מופחתת מאוד בנוכחות תסמונת אנטי-פוספוליפיד.