גורמים ומרפאה למחלת גושה. אבחון מחלת גושה. טיפול בפתולוגיה זו

- זוהי מחלה גנטית המאופיינת בהפרה של חילוף החומרים של שומנים, מחסור באנזימים ליזוזומליים, והצטברות גליקוליפידים במבנים תאיים. התסמינים נקבעים לפי סוג הפתולוגיה. תכונות נפוצותהם עלייה בכבד, בטחול, ירידה בקרישת הדם. בסוג I מזהים הפרות מהצד מערכת השלד: אוסטיאופורוזיס, שברים תכופים, דלקות עצמות. ב-II ו סוג IIIתסמינים נוירולוגיים שולטים: עוויתות, שיתוק, פזילה, עיכוב התפתחות נפשית. האבחנה מבוססת על ניתוח ביוכימי של האנזים החסר. הטיפול כולל החלפת אנזימים, הפחתת מצע וטיפול סימפטומטי.

ICD-10

E75.2ספינגוליפידוסים אחרים

מידע כללי

המחלה קיבלה את שמה משמו של הרופא הצרפתי פיליפ גושה. בשנת 1882, הוא תיאר את הסימפטומים והמאפיינים הפתולוגיים של הטחול של חולה שמת מאלח דם. כמה עשורים מאוחר יותר, עם דומה מקרה קליניגושה קבע את הצטברות גלוקוצרברוסיד בטחול ומחסור באנזים גלוקוצרברוסידאז. מחלת גושה (ספינגוליפידוזיס, glucosylceramide lipidosis) שייכת לקבוצת מחלות אגירה ליזוזומליות - פתולוגיות תורשתיות שבהן משתנים תפקוד אברוני התא של ליזוזומים. שכיחות המחלה נעה בין 1:40 אלף ל-1:70 אלף השכיחות היא הגדולה ביותר בקהילות שבהן מותרים נישואים בין קרובים קרובים, למשל בקרב יהודים אשכנזים. נשא של הגן המוטציוני נקבע אצל כאדם אחד מתוך 400.

הסיבות

גלוקוצילסרמיד ספינגוליפידוזיס היא הצורה הנפוצה ביותר של פרמנטופתיה תורשתית. הגורם להתפתחותו נחשב לפגם בגן GBA, המקודד לאנזים הליזוזום בטא גלוקוזידאז (glucocerebrosidase), האחראי לפירוק השומנים. ההורשה של המחלה מתרחשת בצורה אוטוזומלית רצסיבית, להיווצרות פרמנטופתיה יש צורך בנוכחות של זוג גנים שהשתנו: אחד מהאם, השני מהאב. בְּ זוג נשוי, כאשר שני ההורים הם נשאים של המוטציה, ההסתברות ללדת ילד חולה היא 25%. הסיכון להעברת גן פגום אחד, כלומר הסיכון להיות נשא מבלי לפתח את המחלה במשפחות כאלה הוא 50%. אם יש שני אללים מוטנטים בגנוטיפ, התפקוד של גלוקוצרברוסידאז יורד ב-15-30% מ- רמה נורמלית.

פתוגנזה

הבסיס הפתוגני של המחלה הוא ירידה בפעילות הקטליטית של בטא גלוקוזידאז. כתוצאה מכך, תהליך הפיצול של גליקוספינגוליפידים (תרכובות מורכבות של שומנים ופחמימות) לגלוקוז ולסרמיד מופרע. הצטברות פרוגרסיבית בצורה חריגה של מקרומולקולות מתרחשת בתאים המאופיינים בקצב מוגבר של חידושם - במקרופאגים. שומנים ללא הידרוליזה מתרכזים בליזוזומים, נוצרים תאי הצטברות מיוחדים - תאי גושה. כשל מטבולי ראשוני מעורר הפרעות משניות של תהליכים ביוכימיים ו פונקציות סלולריות. בגלל פתולוגיה חילוף חומרים של שומןתסמונת הפעלת מקרופאגים מתפתחת. Monocytopoiesis מגורה, תכולת המקרופאגים בכבד, בטחול ובמח העצם עולה. זה גורם טחול, hepatomegaly, הסתננות מח עצם. הפרעה בתפקוד הרגולטורי של מקרופאגים הוא גורם מעורר של ציטופניה, פגיעה בעצמות ובמפרקים.

תסמיני מחלת גושה

על פי גיל ההופעה ומאפייני התמונה הקלינית, מבחינים בשלושה סוגים של המחלה. הסוג הראשון הוא הנפוץ ביותר כְּרוֹנִיזרמים. הסימפטומים מופיעים לעתים קרובות עד גיל 30-40, לעתים רחוקות יותר המחלה מתבטאת בה יַלדוּת. עלייה בגודל הכבד והטחול מתחילה מיד לאחר הלידה, אך באה לידי ביטוי קליני מאוחר יותר. הסימנים הראשונים לפתולוגיה הם אנמיה, דימום מוגבר. עיכוב של המערכת ההמטופואטית מלווה בירידה ברמת ההמוגלובין והטסיות. שינויים במערכת השרירים והשלד מיוצגים על ידי כאב בעצמות ובמפרקים, שברים תכופים, עיוותים (ככלל, עצם הירך משתנה). אצל מבוגרים, היפרפיגמנטציה ניכרת בפנים וברגליים: העור מתכהה, מקבל גוון מצהבהב לצהוב-חום. כתמים אדומים שטוחים עשויים להופיע עם לוקליזציה אופיינית באזור סביב העיניים. גובה המטופל נמוך מהממוצע.

הסוג השני של המחלה (אינפנטילי חריף או נוירופתי חריף) הוא נדיר מאוד, מתפתח בין לידה לשנה וחצי, לרוב הסימפטומים מתחילים בשלושת חודשי החיים הראשונים. זה מאופיין במהלך מהיר, תגובה גרועה לטיפול. בוא לקדמת הבמה הפרעות נוירולוגיותמעורר על ידי הצטברות של תאי גושה במערכת העצבים המרכזית. ילדים צורחים חלש, מוצצים באיטיות. רפלקס הבליעה מופרע, לעתים קרובות מציינים כשלים במחזור הנשימה. יש עיכוב בולט בנפש ו התפתחות פיזית. בשלב הראשוני של המחלה טונוס שריריםמופחת, 9-12 חודשים לאחר הופעת הבכורה, מתרחשת היפרטוניות, במיוחד בשרירי הצוואר והגפיים. מתפתחים עוויתות, פזילה, שיתוק ספסטי. הכבד והטחול מוגדלים. ילדים מקבלים לעתים קרובות דלקת ריאות חמורה.

הסוג השלישי הוא נוירופתי צעיר או תת חריף. הסימנים הראשונים - הגדלה של הטחול והכבד - מתרחשים תוך 2-3 שנים. תסמינים מלאים מתפתחים בין גיל 6 ל-15 שנים. ביטויים קליניים של מעורבות מערכת העצבים המרכזית כוללים היפרטוניות בשרירים, שיתוק ספסטי, פזילה, עוויתות לא רצוניות, עוויתות, קוצר נשימה עם קשיי נשימה ובעיות בליעה. ישנן הפרעות בהתפתחות הנפשית: ירידה בתפקודים אינטלקטואליים, דיבור וכתיבה לא מעוצבים, חוסר יציבות רגשית, פסיכוזות. ילדים מפגרים בהתפתחות המינית. מהלך המחלה מתקדם בהתמדה.

סיבוכים

רוב סיבוכים קשיםמתגלים בסוג השני והשלישי של המחלה. פגיעה בחוט השדרה ובמוח מובילה להפרה של מחזור הנשימה, מתפתחת עצירת נשימה פתאומית והסיכון לעווית גרון ומוות מחנק עולה. ספירת טסיות נמוכה עלולה לגרום לדימום פנימי נרחב. בחולים עם פתולוגיה מהסוג הראשון, סיבוך שכיח הוא הרס העצמות, שבריריותן המוגברת ונגעים זיהומיות. הניידות מוגבלת, החולים אינם יכולים לנוע באופן עצמאי, הם זקוקים לטיפול חיצוני.

אבחון

איסוף האנמנזה והבדיקה הגופנית מתבצעת על ידי אנדוקרינולוג ונוירולוג, בנוסף מוקצים ייעוץ של גנטיקאי, המטולוג, רופא עיניים, רופא ילדים ופסיכיאטר. הנתונים האנמנסטיים כוללים נוכחות של מחלת גושה בקרב קרובי משפחה. בבדיקה זה מתגלה סימנים אופייניים: קומה נמוכה, פתולוגיה של עצמות, תסמינים נוירולוגיים(פזילה, אטקסיה, שיתוק), תסמונת דימומיתהיפרפיגמנטציה של העור. לפעמים החשד למחלה מתעורר לאחר זיהוי מקרי של טחול מוגדל בתמונות אולטרסאונד, דיכוי מערכת המטופואטיתלפי ניתוח כללידָם. כדי לאשר את האבחנה, לא לכלול פתולוגיות תורשתיות מטבוליות אחרות, אוסטאומיאליטיס, שחפת עצם, דלקת כבד נגיפית ו נגעים אונקולוגייםדם מתבצע אבחון ספציפי:

• מחקר קליני, ביוכימי של דם.לרוב החולים יש טרומבוציטופניה, לויקופניה, אנמיה, אשר אצל ילדים בדרך כלל מקורה בחוסר ברזל. בתוצאות ניתוח ביוכימינמצאה פעילות מופחתת של glucocerebrosidase.
• ניתוח אנזימטי של תאים.במחלת גושה, דגימות דם יבשות ופיברובלסטים בעור מראים פעילות לא מספקת של גלוקוזידאז. מידת המחסור באנזים אינה קשורה ישירות לחומרת התסמינים. נוֹסָף סמן ביוכימי- chitotriosidase. אנזים זה מסונתז על ידי מקרופאגים פעילים, המאופיינים בעלייה בפעילותו פי 6-10.
• מחקר מורפולוגי של מח העצם.נוכחות של ספציפי המחלה הזומבנים - תאי גושה. התוצאה מאפשרת למנוע המובלסטוזיס ומחלות לימפופרוליפרטיביות.
• לימוד מבנה רקמת עצם. על מנת להעריך את חומרת הנזק למערכת האוסטיאוארטיקולרית, מבצעים דנסיטומטריה, רדיוגרפיה ו/או MRI של עצמות השלד. אוסטאופורוזיס מפוזר אפשרי, ניתן להמחיש צלוחיות Erlenmeyer, מוקדי אוסטאוליזה, אוסטאוקלרוזיס ואוסטאונקרוזיס. בשלבים המוקדמים של המחלה מציינים אוסטאופניה וחדירת מח עצם.
• מחקר הדמיה של הטחול, הכבד.מבוצעים אולטרסאונד ו-MRI של איברים פנימיים. בהתבסס על התוצאות, נוכחות או היעדר נגעים מוקדים נקבעת, נפח האיבר המוגדל נמדד. אינדיקטורים בסיסיים מאפשרים לך לעקוב אחר יעילות הטיפול.
• מחקר גנטי מולקולרי.אבחון DNA הוא הליך אופציונלי. אישור של מוטציה בגן GBA עשוי להיות נחוץ כאשר קיימת אי בהירות מחקר ביוכימי, כמו גם במסגרת בדיקות טרום לידתיות ובדיקות טרום השרשה.

טיפול במחלת גושה

טיפול מיוחד בחולים עם הסוג הראשון והשלישי של המחלה מכוון להעלמת התסמינים ולפיצוי על המחלה הראשונית. פגם גנטי- עליה בכמות האנזים החסר, קטבוליזם מוגבר של גליקוספינגוליפידים. עם פתולוגיה מסוג 2 אמצעים טיפולייםאינם יעילים מספיק, מאמציהם של הרופאים מצטמצמים להקלה ביטויים קליניים- כאבים, התכווצויות, הפרעות בדרכי הנשימה. תכנית כלליתכולל את התחומים הבאים:

• טיפול באנזים חלופי.הטיפול העיקרי הוא טיפול תחליפי אנזים לכל החיים (ERT) עם שימוש בגלוקוצרברוסידאז רקומביננטי. האפקטיביות גבוהה למדי - התסמינים נעצרים לחלוטין, איכות החיים של החולים עולה. ERT מתאים לסוג השלישי והראשון של המחלה. התרופות ניתנות תוך ורידי. עירוי תכוף לפעמים גורם מחלות דלקתיותורידים (פלביטיס).
• טיפול להפחתת מצע.כיוון זה חדש בטיפול במחלת גושה, הוא נפוץ יחסית בארצות הברית ובמדינות אירופה. מכוון להפחתת קצב הייצור של מצע גליקוספינגוליפיד ולהאיץ את הקטבוליזם של מקרומולקולות מצטברות. מעכבים ספציפיים של glucosylceramide synthase פועלים כתרופות. השיטה מיועדת למחלה מסוג 1 עם תסמינים קלים עד בינוניים.
• טיפול סימפטומטי.במקרים של אוסטאופורוזיס, זה נקבע טיפול מורכב, לרבות צריכת תרופות המכילות סידן, ויטמין D ותזונה מועשרת בסידן. אמצעים אלה יכולים להאט את אובדן העצם, להגביר את חוזק העצם ולמנוע שברים. עבור סיבוכים שלד, משתמשים במשככי כאבים (NSAIDs), טיפול אנטיביוטי. תסמינים של הפרעות נוירולוגיות נעצרים על ידי תרופות אנטי אפילפטיות, נוטרופיות, מרפי שרירים.

תחזית ומניעה

תוצאה חיובית היא ככל הנראה בחולים עם מחלה מסוג 1 - גישה טיפולית משולבת מאפשרת לנרמל את הפונקציונליות של glucocerebrosidase, מניעת התפתחות סיבוכים והימנעות ממוגבלות. בסוג 3, הפרוגנוזה תלויה באופי מהלך המחלה, בתגובה האישית של הגוף אליו אמצעים רפואיים. לסוג 2 ביטויים חמורים ביותר ומסתיים במותו של החולה. המניעה מתבצעת במהלך תכנון ההריון ובשלביו הראשונים. ייעוץ גנטי רפואי מומלץ למשפחות עם קרובי משפחה עם פתולוגיה זו. בְּ סיכון גבוההעברת המוטציה לילד שטרם נולד בשליש הראשון, מחקר של רמת האנזים ב מי שפיר, נושא הפסקת הריון נמצא בפתרון.

בין כל הפתולוגיות התורשתיות, מחלת גושה היא אחת מהנוזולוגיות הנדירות כביכול. מכיוון שהוא מתרחש בלא יותר מ-0.1% מהמקרים של כל הפרעות הגנטיות.

תיאור קצר של המחלה

לא משנה אם מחלת גושה בילדים או מבוגרים, היא תמיד מתייחסת לפתולוגיות מטבוליות. יותר נכון הם נקראים מחלות אחסון. העובדה היא שהבסיס שלהם הוא הריכוז של חומרים מסוימים. בְּ מקרה זה, מחלה זו היא מקרה מיוחד של הפרעות בחילוף החומרים של שומנים בדם.

זאת בשל היעדר מערכות מסוימות המיועדות להסרה חומר נתון. לכן, ביטויי המחלה מתרחשים לעתים קרובות לאחר זמן מה מתחילתה. תקופה זו תלויה ברמת ההפרה. ברוב המקרים, מחלת גושה מתחילה להתבטא כבר בשנה הראשונה לחיים.

מנגנון התפתחות המחלה

הפתולוגיה של גושה מבוססת על מחסור שנקבע גנטית של אנזימים ליזוזומליים. כתוצאה מכך, האברונים הללו אינם מתמודדים עם המשימה שלהם וכמה חומרים מצטברים.

במחלת גושה, הבסיס למחלה הוא פעילות תפקודית לא מספקת של גלוקוצרברולידאז. אנזים זה אחראי לעיבוד של גלוקוצרברוזידים.

זה חשוב! Glucocerebroside הוא מרכיב נורמלי של ממברנות התא. על פי המבנה הכימי שלו, הוא שומני. מה שהופך אותו לעמיד מספיק לסביבה המימית של הציטופלזמה של התא. לכן, השימוש בו דורש אנזימים ספציפיים, שהוא גלוקוצרברולידאז.

והנקודה היא ש ממברנות תאיםאינן מערכות סטטיות. הם משתנים כל הזמן, מה שמוביל בהכרח לארגון מחדש שלהם. תהליכי הארגון מחדש הם שמובילים להצטברות רכיבים. תא בריאמנצל אותם במהירות על ידי הרס למולקולות ו/או הפרשה.

במקרה של מחלת גושה, המחסור באנזים מוביל ל הצטברות מוגזמתגלוקוצרברוזידים. וככל שהפעילות התפקודית של התא גבוהה יותר, כך גדלה מידת ההצטברות. האיברים הבאים רגישים ביותר לריכוזי שומנים עודפים.

• טְחוֹל.
• כָּבֵד.
• רקמת עצבים.
• כליות.
• ריאות.
• סטרומה של מח עצם.
• מערכת השרירים והשלד.

זנים של המחלה

מסיבות שעדיין לא ברורות, גופים שוניםקצב הצטברות של גלוקוצרברוסיד שונה. לכן, ביטויי המחלה מתחילים בנגע דומיננטי של מערכות מסוימות.

מחלת גושה סוג 1

בדרך אחרת, זה נקרא הסוג הנוירונופתי. תדירות ההתרחשות מוגבלת למקרה אחד לכל 50-100 אלף ילדים עם חריגות גנטיות שונות.

ביטויי המחלה יכולים להתחיל הן בילדות המוקדמת והן אצל מבוגרים.הכל תלוי במידת המחסור באנזים.

לרוב, התמונה הקלינית כוללת שילוב של מספר תסמינים:

• הפטומגליה היא הגדלה של הכבד.
• טחול היא הגדלה של הטחול. לפעמים חומרתו יכולה להוביל לקרע של האיבר.
• אֲנֶמִיָה. זהו ביטוי של אי ספיקת מח עצם.
• שטפי דם פטכיאליים הם שטפי דם תת עוריים. תוצאה של היחלשות של תפקודי הכבד לסינתזה של פיברין וכמה גורמי קרישה אחרים. העור של חולים כאלה רגיש מאוד השפעות מכניות: הסטירה הקטנה ביותר משאירה המטומה.
• שברים פתולוגיים. מתרחשים מאוחר יותר מתסמינים אחרים. אבל הם מתרחשים כמעט בכל חולה עם מחלת גושה.

באופן סובייקטיבי, מטופלים מודאגים לעתים קרובות מעייפות. הם לא לוקחים טוב אימון גופני. הפיגור שלהם בפיזי ו התפתחות נפשיתלהיות מורגש עד סוף 1-2 שנות חיים. ברוב המקרים, החולים מסוגלים לשרוד עד לבגרות. כמו כן, לעיתים קרובות יש טפסים עם או בלי מרפאה שנמחקה. חולים אלו יכולים לחיות חיים שלמים ואפילו לא להיות מודעים למחלה. רק נסיבות חירום הקשורות לפציעות ו/או עומסים כבדים יכולים לחשוף פתולוגיה סמויה.

מחלת גושה סוג 2

תסמינים של מחלת גושה מופיעים כבר בששת החודשים הראשונים לחיים. כאן, התבוסה של המבנים של חלקי הראש ועמוד השדרה של המרכז מערכת עצבים.

לילדים יש תכופות התקפים, היחלשות הנשימה עם התקפי דום נשימה (היעדר מוחלט תנועות נשימה), ירידה בולטת בהתפתחות האינטליגנציה.

ילדים הם שונים תיאבון ירוד, ישנוניות פתולוגיתוהתקפים תכופים.בְּדֶרֶך כְּלַל משך זמן ממוצעהחיים אינם עולים על שנתיים. הסיבות העיקריות למוות הן עצירת נשימה עקב עווית חמורה של הגרון על רקע עוויתות, והתדרדרות מתקדמת של מערכת העצבים.

לטיפול במחלה, ככלל, יש יעילות חלשה והוא מכוון במידה רבה לתמיכה סימפטומטית של הגוף. למרבה המזל, שכיחות המקרים עולה על היחס של 1:100 אלף ילדים עם מומים גנטיים.

הסוג השלישי של המחלה

כאן התסמינים קשורים גם לפגיעה במערכת העצבים. אבל חוסר הארגון של עבודתם של עצבי הגולגולת בא לידי ביטוי. ביניהם, הכישלון הנפוץ ביותר עצבים אוקולומוטוריים. כתוצאה מכך, התסמינים הראשונים של מחלת גושה מתחילים בפזילה ובהתפתחות של ניסטגמוס ספונטני (תנועות צפות גלגלי עינייםבאותו מישור סיבוב).

לאחר זמן מה, עקב ההפרעה המתקדמת של מערכת העצבים כולה, מצטרפים תסמינים נוירולוגיים אחרים:

• חולשת שרירים עד אטוניה. קשור להיחלשות של העברת דחפים נוירו-שריריים.
• דמנציה. זה מתעורר כתוצאה מחוסר ארגון של הנוירונים של קליפת המוח.

תדירות הופעת המחלה היא בתוך מקרה אחד לכל לפחות 100,000 מומים גנטיים. חולים שורדים עד גיל העמידה לעתים קרובות יותר מאשר בסוג הראשון. הגורם העיקרי לנכותם הוא הפרה של רקמת העצם.

אבחון ושיטות טיפול

כל האבחנה של המחלה מבוססת על עקרון זיהוי הפרעות באנזים הליזוזום ו/או שילוב של ביטויים קליניים של המחלה:

• פגיעה במערכת העצבים.
• תסמונת קרביים. כבד וטחול.
• היחלשות של תפקודי מח העצם ומערכת השלד והשרירים.

הכי פשוט ו שיטה יעילהבדיקת דם לפעילות האנזים נחשבת. לשם כך, לוקוציטים משמשים לרוב. הם קובעים את רמת הפעילות של glucocerebrosidase. זה, בשילוב עם התמונה הקלינית המתאימה, מביא את ההסתברות לאבחון עד 100%.

כמו כן, שיטות האבחון למחלת גושה כוללות מחקרים על מח העצם, מערכת השרירים והשלד ומצב אברי הבטן.

עם זאת, כל השיטות הללו הן שיטות לאבחון תוך-וויטלי. כלומר, הם יכולים להתבצע רק על המטופל עצמו.

זה חשוב!כדי לקבוע את ההסתברות לירושה התועלת הגדולה ביותרמביאה את הגנטיקה ושיטות המחקר שלה. כידוע, הגנים האחראים על תפקודם של אנזימים ליזוזומליים נמצאים בזוג הכרומוזומים הראשון. ומכיוון שהמחלה רצסיבית, לשם ביטויה, יש צורך בנוכחות של גנים פגומים בשני הכרומוזומים.

בעבר, הטיפול בפתולוגיה היה סימפטומטי בלבד. בעיקרון, זה הסתכם בכריתת טחול מוקדמת (הסרת האיבר) וטיפול בשברים.

כעת המצב השתנה באופן קיצוני. שיטת הטיפול העיקרית היא תרופות להחלפת אנזימים. הם עצמם לוקחים על עצמם את הפונקציות של glucocerebrosidase. כיום משתמשים ב-Agglucerase וב-imiglucerase.

הפרעה תורשתית זו נגרמת גנים מוטנטייםשיש גם לאבא וגם לאמא בו זמנית. זה תואר לראשונה על ידי הרופא הצרפתי גושה. שם נוסף - מחלה יהודית - קשור לשינויים גנטיים בנישואים של קרובי משפחה. זה אופייני ליהודי אשכנז - 6% מהאוכלוסייה סובלים מפתולוגיה. בגוף קיים מחסור באנזים המפרק שומנים. חומרים שומניים מציפים מקרופאגים - תאי חיסון, מה שגורם למוטציה שלהם. זה מוביל לתפקוד לקוי של הכבד, הטחול ואיברים אחרים.

סוגי מחלות

תגובת גושה מתרחשת באחת משלוש דרכים:

• אני מקליד.סוג המחלה השכיח ביותר (1 מתוך 50 אלף יילודים). תוצאות הבדיקה מראות שינויים בדם, אין פגיעה במערכת העצבים. סיבוכים אפשריים- שברים בעצמות זיהומים תכופים.
• סוג II. מבט חדמחלת גושה (תגובה) (תדירות - 1 מקרה ל-100 אלף). זה מתקדם במהירות אצל ילדים מתחת לגיל שנה. בְּ התינוק מגיעפיגור בהתפתחות, לעתים נדירות תינוקות חיים עד שנתיים.
• סוג III.תסמונת גושה תת-חריפה מתרחשת בילדים ומבוגרים (מטופל אחד לכל 100 אלף יילודים), מאופיינת בהתפתחות מהירה. לחולים יש הפרעה בתיאום התנועות, עיכוב בהתפתחות המינית.

תסמינים

במחלת גושה, שלפי ICD-10 יש קוד E 75.2, תאי הדם משתנים. הקרישה שלו מופרעת, המטומות מופיעות ודימומים מהאף מתרחשים לעתים קרובות. תסמינים כללייםמחלות:

• חיוורון עור;
• עייפות מהירהוחולשה;
• שברים תכופים;
• מידות גדולותבֶּטֶן
• להגביר בלוטות לימפה;
• צמיחה נמוכה אצל ילד;
• נפיחות, כאב של המפרקים;
• מקומות חומיםעל העור אצל מבוגרים;
• קידום לחץ דם;
• קשיי נשימה עקב נזק לריאות;
• טונוס שרירים גבוה;
• עוויתות, שיתוק.

הגדלה של הטחול והכבד

הביטויים הראשונים של המחלה קשורים לשגשוג של תאי גושה שהשתנו בטחול. האיבר יכול להגדיל עד פי 25, ולגרום להפרעות במערכת ייצור הדם.

קיים סיכון לקרע של הטחול.

קיימת תסמונת ציטופנית, בה יורד מספר תאי הדם - טסיות דם, לויקוציטים ואריתרוציטים. מחלת אשכנז עם נזק לאיברים יש התסמינים הבאים:

• דימום תכוףמהאף;
• המטומות על הגוף;
• וסת כבדה;
• סחרחורת, עייפות, חולשה עקב אנמיה;
• חוסר תיאבון.

צמיחת יתר של תאי גושה בכבד יכולה להגדיל את גודלו פי 10. שומן מצטבר בגוף, נוצרות צלקות.

הפרה של זרימת הדם גורמת לשחמת הכבד.

תסמינים של תפקוד לקוי של האיבר:

• בחילות וצרבת;
• הצהבה של העור, סקלרה של העיניים;
• נדודי שינה, דיכאון.

סיבוכים נוירולוגיים

תסמונת גושה מובילה לפגיעה במערכת העצבים המרכזית בילד ובמבוגר. בחולים, האינטליגנציה יורדת, הדיבור מופרע, פסיכוזות מתרחשות. בצורה חמורה של המחלה, מותו של החולה אפשרי. סיבוכים נוירולוגיים של תגובת גושה:

• טונוס שרירים גבוה, התכווצויות ועוויתות;
• קושי בבליעה ובנשימה;
• התקפים תכופים;
• שיתוק;
• התפרצויות רגשות;
• עיכוב התפתחותי אצל ילד;
• פזילה ולקות ראייה;
• שינוי בריח ובטעם;
• רעד של הגפיים;
• דמנציה.

מחלות עצמות

פירוק שומן לקוי גורם להצטברות של תאי גושה במח העצם. זה מוביל לאוסטאופורוזיס, היחלשות של המפרקים והעצמות. כתוצאה מכך, ישנם:

• הרס של החוליות;
• שברים תכופים ללא פציעה;
• עיוותים בשלד;
• כאב חמור;
• עקמומיות של הרגליים;
• חוסר תנועה של כף הרגל והרגל.

נזק מוחי

בתסמונת גושה, לעיתים קרובות יש הפרעה בתפקודי המוח. ההפרעה מלווה בתסמינים הבאים:

• פיגור שכלי של הילד;
• הפרעת זיכרון אצל מבוגרים;
• קואורדינציה לקויה של תנועות;
• העוויות של הפנים ועוויתות של שרירי העיניים, הגרון;
• ירידה בריכוז;
• עצירת נשימה וקשיי בליעה;
• שינויים בטעם ובריח;
• דִכָּאוֹן.

אבחון

הרופא בודק את המטופל, קובע את השינוי בעצמות, הגדלה של הטחול או הכבד. כדי לאבחן את המחלה, מחלות עם תסמינים דומים לתגובת גושה אינן נכללות:

• שחפת עצם, אוסטאומיאליטיס;
• דַלֶקֶת הַכָּבֵד;
• אונקולוגיה של דם.

שיטות מחקר המסייעות בזיהוי תסמונת גושה:

• בדיקות דם כלליות וביוכימיות.הם חושפים ירידה בפעילות האנזים, ירידה במספר הלויקוציטים, טסיות הדם, אריתרוציטים.
• מחקר מח עצם- מזהה תאי גושה.
• ניתוח DNA- מזהה שינויים בכרומוזומים. התוצאה מבססת את נשיאת המחלה, מחסור באנזים.
• ביופסיית רקמות, היסטולוגיה- לבסס שינויים תאיים.

אם אתה חושד מחלות גנטיותמשתמשים ביהודים מחקר אינסטרומנטלי:

• צילום רנטגן או CT- שימו לב להפרה של המבנה, צפיפות העצם.
• אולטרסאונד, MRI- לזהות שינויים בכבד, בטחול, לקבוע את גודלם.

טיפול במחלת גושה

חולים עם אבחנה כזו רשומים אצל המטולוג. לרוסיה יש תוכנית לספק לחולים תגובת גושה עם תרופות חינם. אי אפשר לרפא לחלוטין את המחלה. המטרות העיקריות של הטיפול:

• לחדש את המחסור של האנזים בגוף.
• להקל על הסימפטומים, לשפר את איכות החיים של החולים.

טקטיקת הטיפול תלויה בסוג המחלה, מצבו של המטופל, כולל אמצעים:

• על בשלב מוקדם- הכנסת תרופות עם אנזימים שעוצרים שינויים באיברים.
• עירוי דם לאנמיה.
• השימוש בתרופות המבטלות את תסמיני המחלה.
• ניתוח אורטופדי לתיקון עצמות שבורות.
• בְּ מצב רציני- הסרת הטחול, לעיתים רחוקות - השתלת כבד, מח עצם.
• החלפת מפרקים פגועים בשתלים מלאכותיים.
• מעקב אחר מצב המטופל אצל טראומטולוג, אורטופד, על מנת למנוע סיבוכים.

ספֵּצִיפִי

שיטה חשובהטיפול - החדרת תרופות המפצות על המחסור באנזים. טיפול בחולה לבלות כל החיים, להשתמש בסמים Ceredaseאוֹ Cerezyme. הפעולה שלהם.

מחלת גושה היא מחלה גנטית המאופיינת בהצטברות של מצבורי שומן ספציפיים באיברים וברקמת העצם.

השכיחות של מחלה זו היא מקרה אחד לכל 40-60 אלף איש.

הגורם למחלה זו הוא פגם בגן האחראי לסינתזה של גלוקוצרברוסידאז. כתוצאה פעילות לא מספקתשל אנזים זה בתאי ה"אוכל" צוברים "פסולת" לא מעובדת של חילוף החומרים. כתוצאה מכך נוצרים תאי גושה, אשר מצטברים פנימה איברים פנימייםלכן, מחלה זו נקראת גם "מחלת אחסון".

התסמינים של מחלת גושה משתנים בהתאם לסוג המחלה.

הטיפול הוא סימפטומטי בשילוב עם טיפול תחליפי אנזימים. במקרים קלים, הטיפול אינו מתבצע, והמטופל נמצא בפיקוח של מומחה.

סוגים ותסמינים של מחלת גושה

ישנם שלושה סוגים של מחלה זו:

• הראשון הוא הנפוץ ביותר בקרב יהודי אשכנז. המחלה מתחילה להתבטא בילדות או בבגרות. הוא מאופיין בקורס נוירולוגי. תסמינים של סוג זה של מחלת גושה הם טחול מוגדל, שאינו מלווה ב תסמונת כאב, אוסטאופניה, הגדלת כבד. אפשריות גם מחלות עצם, חולשת עצם. שינויים בטחול ובמח העצם עלולים להוביל להתפתחות לוקופניה, טרומבוציטופניה, אנמיה. עם סוג זה של מחלה, הפרעות בכליות ובריאות יכולות להתרחש. חולים מפתחים לעתים קרובות המטומות, הם מרגישים עייפות מתמדת. עם צורה מתונה של המחלה, החולים יכולים לחיות עד בגרות;
• הסוג השני או צורה אינפנטילית. עם צורה זו של המחלה, שינויים נוירולוגיים ניכרים מגיל שישה חודשים. זהו הסוג החמור ביותר של המחלה, אשר מגיל צעיר עלול להוביל למותו של החולה. תסמינים של סוג זה של מחלת גושה הם התקפים חמורים, דום נשימה, היפרטוניות, פיגור שכלי, הפטוספלנומגליה, ספסטיות, נזק מוחי נרחב ומתקדם, עוויתות, דיסמוטיליות עיניים ונוקשות בגפיים. ילדים חולים, ככלל, מתים תוך 1-2 שנים;
• סוג שלישי או נער צורה תת-חריפה. סוג זה של מחלת גושה מתגלה בגיל 2-4 שנים או בבגרות. זה מאופיין בשינויים בתפקוד של האיברים ההמטופואטיים עם הפרעות ניווניות עצביות מתגברות. תנועת העיניים מופרעת. ככל שהמחלה מתקדמת, אטקסיה, דמנציה וספסטיות בשרירים מצטרפים לתסמיניה. מטופלים יכולים לחיות עד גיל ההתבגרות והבגרות.

הצטברות הדרגתית של תאי גושה במח העצם, הטחול, הכבד גורמת להגדלה של איברים אלו, אנמיה ותסמינים נוספים שתוארו לעיל. סוגים 2 ו-3 של המחלה קשורים לנזק למוח ולמערכת העצבים כולה.

התסמינים של מחלת גושה כוללים גם פתולוגיה של עצמות (נמק, טרשת, ניוון).

מאחר שתאי גושה במח עצם בריא תופסים נפח גדול, הדבר מוביל לדימום ספונטני מהאף, וסת כבדה, הופעת כוכביות מדממות על העור

מחלת גושה אינה תלויה במינו של החולה. הסימפטומים שלה יכולים להתחיל להופיע בכל גיל, אבל סוגים 2 ו-3 של המחלה שכיחים יותר בילדות.

אבחון מחלת גושה

כדי לאבחן את מחלת גושה, השתמש ב:

• ניתוח מולקולרי של הגן גלוקוצרברוסידאז. אבל השיטה הזאתנפוץ יותר עבור מחקר מדעי, או במקרים נדירים, כאשר אבחון המחלה מציג קשיים מסוימים;
• צילום רנטגן של עצמות השלד, המאפשר להעריך את חומרת המחלה ולזהות את מידת הנזק למערכת האוסטיאוארטיקולרית. שינויים ברקמת העצם עשויים להיראות כמו עיוותים בצורת בקבוק עצמות ירכיים, מוקדי אוסטאוליזה, אוסטאופורוזיס מפוזר, אוסטאוקלרוזיס ואוסטאונקרוזיס;
• מחקרים מורפולוגיים של מח העצם, המאפשרים לזהות תאי גושה ולמעט אבחנות אחרות. מחקרים אלו מבוצעים עם ביופסיות ודקירות מח עצם;
• דנסיטומטריה - מאפשרת להעריך את צפיפות העצם;
• הדמיית תהודה מגנטית - מאפשרת לזהות נגעים בעצמות כבר בשלבים המוקדמים.

טיפול במחלת גושה

אם למטופל יש מצב כללי תקין, הטחול מוגדל מעט, אין כמעט אנמיה, ואז מחלת גושה אינה מטופלת.

במקרה של עלייה חדה בטחול, נוכחות של שינויים במח העצם, דימום חמור, הטיפול היעיל היחיד למחלת גושה הוא הסרת הטחול.

ניתן להחליף את הסרת הטחול גם בטיפול חלופי אנזימים, הכולל מתן האנזים החסר או החסר לחולה אחת ל-14 יום. שיטת טיפול זו משמשת רק לחולים עם תסמינים חמורים של מחלת גושה.

לטיפול כזה משתמשים באימיגלוזראז - אנזים שהתקבל כתוצאה משימוש בטכנולוגיות הנדסה גנטית. מטרת הטיפול במחלת גושה באימיגלוזרז היא למנוע שינויים בלתי הפיכים במערכת השרירים והשלד ובאיברים אחרים, להקטין את גודל הטחול והכבד ולהפחית ציטופניה. התרופה ניתנת לחולים תוך ורידי. במקרים מסוימים, טיפול עשוי להירשם לכל החיים.

ניטור יעילות הטיפול באנזימים המבוצע מורכב ממעקב אחר האינדיקטורים של בדיקת דם כללית (המתבצעת אחת לרבעון), בדיקת דם ביוכימית (אחת לחצי שנה), קביעת גודל הכבד והטחול, הערכת מצב עצמות ומפרקים.

בטיפול נעשה שימוש גם בטיפול הורמונלי, בטיפול רנטגן בטחול עם החדרת תרופות הממריצות hematopoiesis של מח העצם.

אם אין הגדלה בולטת של הטחול, לא סימנים ברוריםאוסטאופניה, להחיל טיפול עם מגיני כבד, תרופות כולרטיות, תכשירי סידן, ויטמין D.

מקרים חמורים דורשים טיפול בלימה, הכולל מינונים נמוכים של כימותרפיה.

אם מתפתח נזק בלתי הפיך לעצמות ולמפרקים, אז טיפול אורטופדי מתאים לחולים.

מחלת גושה נדירה למדי מחלה גנטית, מתפתחת עקב מחסור בגוף באנזים כמו גלוקוצרברוסידאז, מה שמוביל להצטברות ב גופים שוניםורקמות של גלוקוצרברוסיד.

המחלה מתבטאת בעלייה בטחול ובכבד, אנמיה, טרומבוציטופניה, חולשת עצם ובולטת. מחלות עצמות. למחלה יש מעורפל ביטויים חיצונייםמשתנה ממטופל למטופל, מה שמקשה על אבחנה.

כדי לאבחן מחלה זו, נעשה שימוש באנליזה מולקולרית לקביעת רמת הגלוקוקרברוסידאז, בדיקת מח עצם ושיטות אחרות, כולל רדיוגרפיה, MRI, דנסיטומטריה.

הטיפול העיקרי במחלת גושה בצורות מורכבות הוא טיפול תחליפי אנזימים, הפרוגנוזה לחייו של המטופל תלויה בזמן של הפגישה.

מחלת גושה - מחלה תורשתית, שבו הגוף מופרע מטבוליזם של שומנים. המחלה הזוהוא אחד הנפוצים ביותר מבין אלו המאופיינים בהצטברויות ליזוזומליות הקשורות ל היעדרות מוחלטתאו חוסר באנזימים ליזוזומליים.

המחלה התגלתה לראשונה בשנת 1882 על ידי המדען הצרפתי פיליפ גושה, שטיפל בחולה עם טחול וכבד מוגדלים.

תיאור המחלה

מחלת גושה מתועדת לעתים רחוקות ביותר: בין 100,000 אנשים יש רק חולה אחד. במקביל, קיימים בגוף האדם תאים ספציפיים, הנקראים מקרופאגים, שאחראים על השמדת שברי תאים על מנת לפרק אותם לשימוש חוזר. תהליך מיחזור זה יכול להתרחש בתוך מבנים תאיים הנקראים "ליזוזומים". ליזוזומים מכילים אנזימים מיוחדים שיכולים לפרק גלוקוצרברוסידאז. אצל אנשים החולים במחלה זו, יש ירידה באנזים זה המצטבר בתוך הליזוזומים. על רקע זה, מספר המקרופאגים מתחיל לעלות, וצמיחתם מתקדמת. תצורות כאלה נקראות תאי גושה.

זנים של מחלת גושה

תמונות של חולים מוצגות במאמר. בְּ תרופה מודרניתישנם שלושה סוגים עיקריים של מחלה זו. אבל, למרבה הצער, הגורמים למחלת גושה לא נחקרו במלואם.

• הסוג הראשון הוא הנפוץ ביותר מבין השאר ומופיע בכ-50 אנשים מתוך 70,000. בחלק מהחולים הוא יכול להתנהל בשקט, מבלי לגרום לתסמינים עזים, בעוד שבאחרים עלולות להופיע הפרעות חמורות מאוד, שלעיתים הופכות לסכנת חיים. . במקרה זה מתחיל תהליך הפגיעה במוח ובמערכת העצבים.
• בסוג השני של תורשה, למחלת גושה יש תסמינים של נוירונופתיה חמורה. זה נדיר ביותר, מתרחש בערך במקרה אחד לכל 100,000 אנשים. תסמינים של מגוון זה של מחלת גושה נצפים כבר בשנה הראשונה לחיים. במקביל, הילד מתפתח רציני הפרעות נוירולוגיות. על פי הסטטיסטיקה, ילדים כאלה אינם חיים עד שלוש שנים.
• הסוג השלישי מאופיין בפיתוח צורה כרוניתנוירונופתיה נדירה כמו מחלה מסוג 2. במקרה זה, תסמינים נוירולוגיים בולטים נצפים, אך המחלה ממשיכה בשלווה יותר. התסמינים מופיעים בילדות המוקדמת, אך אדם עדיין יכול לחיות עד בגרות.

תסמיני מחלת גושה

תמונה קלינית מחלה דומההוא מעורפל. לפעמים קורה שאבחון המחלה קשה. זה נובע מתסמינים חלשים מדי. עם זאת, גם במקרים של חומרתם המיוחדת, הרופאים מתקשים לרוב להתנסח אבחנה נכונהבגלל נדירות המחלה. זה גם מסובך בגלל העובדה שתסמיני המחלה דומים מאוד לתהליכים מחלות המטולוגיות. התסמינים במקרה זה הם:

1. הגדלה של הטחול והכבד, שבדרך כלל מעוררת כאבים עזים בבטן, אי נוחות כללית, תחושת שובע מזויפת. לפעמים הכבד גדל מעט, אך ניתן להבחין בכך כאשר הסרת הטחול.
2. אֲנֶמִיָה.
3. חולשה כלליתועייפות מהירה.
4. צבע חיוורעור.
5. טרומבוציטופניה - ירידה ברמת הטסיות. זה מוביל לרוב לדימום מהאף, לחבלות בגוף ולבעיות המטולוגיות אחרות.
6. לעיתים ישנם מקרים של הרס או היחלשות של רקמת העצם, שיכולים להתבטא בצורה של שברים המתרחשים על רקע היעדר פציעות. ישנם מקרים שבהם, עם מחלת גושה, מתרחשת התפתחות של מחלה כזו כמו ארתרודזה של כף הרגל והרגל התחתונה.
7. הפרעת גדילה בילדים.

מהי האבחנה של מחלת גושה?

שיטות אבחון

בין הדרכים העיקריות לאבחון מחלה זו יש רק שלושה מחקרים המדברים על נוכחות המחלה רק במקרים בהם כל התוצאות חיוביות. שיטות אלו כוללות:

1. ניתוח דם. זה אחד מהמקרים שיטות מדויקותאבחנה של מחלה זו, שבאמצעותה מתגלה נוכחות או היעדר של אנזימי גושה. בנוסף, נקבעת רמת הגלוקוצ'רברוזידאז בלויקוציטים ונוכחות פיברובלסטים.
2. ניתוחי DNA. לפי הפופולריות, שיטה זו היא השנייה לאחר קביעת ההרכב האנזימטי של הדם. התוצאות שלו מראות גם חוסר באנזים הנ"ל, אך גם מוטציות גנטיות שעלולות לעורר התפתחות של מחלת גושה. שיטה זו פותחה לאחרונה. הוא מבוסס על מחקרים עדכניים של ביולוגים. היתרונות שלה הם ששיטה זו מאפשרת לך לקבוע את המחלה על בשלבים הראשונים, אפילו לפעמים דייטים מוקדמיםהֵרָיוֹן. ניתן לזהות את הנשא של המחלה בהסתברות של עד 90%.
3. השיטה השלישית מאפשרת לנתח את מבנה מח העצם ולזהות שינויים בתאים שלו, האופייניים למחלת גושה. עד לאחרונה, אבחנה כזו הייתה השיטה היחידה לקבוע נוכחות של מחלה כזו באדם. עם זאת, זה מאוד לא מושלם במובן זה שניתן היה לאבחן מחלה רק במקרים שבהם אנשים כבר היו חולים. כיום, כמעט אף פעם לא נעשה בו שימוש ברפואה מעשית.

צורה חריפה של המחלה

צורה זו של המחלה פוגעת אך ורק בתינוקות ותהליך התפתחותה מתחיל אפילו מחיים תוך רחמיים. תכונות מאפיינות המחלה הזוהעוקבים:

• עיכוב התפתחותי;
• חום;
• נפיחות במפרקים;
• שיעול או ציאנוזה, שהם הגורמים כשל נשימתי;
• עלייה בגודל הבטן;
• שטיפת סידן מהגוף;
• חיוורון של העור;
• בלוטות לימפה מוגדלות;
• פריחות על עור הפנים;
• רמות מוגברות של שומנים, כמו גם כולסטרול;
• טרומבוציטופניה;
• לויקופניה;
• אֲנֶמִיָה;
• קושי בבליעה;
• טון מוגברשרירים;
• שיתוקים שונים;
• עיוורון;
• פְּזִילָה;
• עוויתות;
• אופיסטוטונוס;
• cachexia;
• שינויים דיסטרופיים.

הפרוגנוזה של מהלך המחלה עבור תינוקות כאלה היא שלילית ביותר. ככלל, מותו של החולה מתרחש בשנה הראשונה לחייו.

מהלך כרוני של המחלה

מחלת גושה מתבטאת בסביבות גיל 5 - 8 שנים. המאפיינים האופייניים הם:

• טחול;
• כאב ספונטני ב גפיים תחתונות;
• עיוותים בירך אפשריים;
• שינוי צבע העור, הפיגמנטציה שלהם בצוואר ובפנים, כמו גם בכפות הידיים;
• אֲנֶמִיָה;
• לויקופניה;
• גרנולוציטופניה;
• טרומבוציטופניה;
• רמות הכולסטרול והשומנים תקינות;
• התוכן של p-גלובולינים בדם;
• פעילות גבוהה של פוספאז חומצי.

מצבו של ילד חולה הרבה זמןלהיות במצב משביע רצון. בשלב מסוים זה עלול להחמיר. מצב כללי, העיכוב ההתפתחותי נעשה בולט ביותר, וכל התסמינים האופייניים למחלת גושה מתחילים להתקדם. בנוסף, יש ירידה משמעותית בחסינות.

במחלה זו, יש אחד מאוד ניואנס חשוב, שטמון בעובדה שהתפתחות המחלה תלויה בגיל החולה. ככל שהמטופל צעיר יותר, כך קשה יותר לטפל במחלה, והסבירות למוות גבוהה יותר.

הטיפול במחלת גושה צריך להיות מקיף. זה גם נדרש לבצע מומחה מוסמך.

טיפול בפתולוגיה זו

בשל העובדה שמחלה זו נדירה מאוד, הטיפול בה, ככלל, אינו יעיל, שמטרתו בעיקר לדכא תסמינים ולהקל על כאבים.

שקול תרופות לטיפול במחלת גושה.

לטיפול משתמשים לרוב בגלוקוקורטיקוסטרואידים ובציטוסטטים. ממריצים נמצאים בשימוש נרחב ברפואה המודרנית:

• hematopoiesis;
• עירוי של פלזמה ודם;
• החדרת גרעיני נתרן, כמו גם מספר ויטמינים. ילדים הסובלים ממחלת גושה נמצאים, ככלל, תחת רישומי המרפאה של מומחים כמו המטולוג ורופא ילדים. כל חיסונים מונעים המשמשים לילדים בריאים הם התווית נגד עבורם.

תכונות של טיפול במבוגרים

לאנשים המפתחים את המחלה בגיל מבוגר, ניתן להשתמש כטיפול הסרת הטחול, ניתוח אורטופדי להעלמת שברים הנובעים מהתפתחות המחלה וטיפול אנזימים. מהות האירוע האחרון היא שמדי שבועיים נותנים למטופל זריקות של תרופה מסוימת.

טיפול חלופי למחלה זו

יש גם מספר תרופות, אשר מסייעים בהצלחה להילחם בהפרעות ליזוזומליות בגוף. זה טיפול חלופי, שמהותו היא להשלים את המחסור באנזימים בגוף, או להשלים באופן מלאכותי את החלקים החסרים באנזימים. כגון תרופותמבוסס על ההישגים האחרונים הנדסה גנטיתולעזור להחליף אנזימים טבעיים באופן חלקי או מלא. תוצאה חיובית טיפול תרופתיהושג על שלבים מוקדמיםמחלות.