מהם תסמיני פנילקטונוריה בילדים. כיצד מתבטאת פנילקטונוריה? ביטויים קליניים ואבחון

מחלה זו מאופיינת במחסור באנזים הכבד פנילאלנין הידרוקסילאז (שם נוסף שלו הוא פנילאלנין-4-מונואוקסיגנאז). אנזים זה מזרז את הפיכת חומצת האמינו פנילאלנין ("Phe") לטירוזין, במחסור בפנילאלנין הידרוקסילאז, הפנילאלנין אינו מתפרק אלא מצטבר ומומר לחומצה פנילפירווית המצוי בשתן במחלה זו.

מאז התיאור הראשון של המחלה, רבים טיפולים חדשיםוכיום ניתן לשלוט במחלה עם מעט או לא תופעות לוואיואי נוחות הקשורה לטיפול.לעומת זאת, אם הפרעה שלא טופלה, אז ההתקדמות שלו יכולה להוביל לבעיות שונות, במיוחד עם מערכת העצבים והמוח בפרט, אשר בתורו מוביל לפיגור שכלי, נזק מוחי וגורם להופעת התקפים אפילפטיים.

בעבר, PKU טופל על ידי הגבלת השימוש בפנילאלנין. עם זאת, על פי מחקרים אחרונים, בלבד אוכל דיאטטיאולי לא מספיק כדי להתגבר על הכל השלכות שליליותמחלות. טיפול אופטימלי היא להוריד את רמת הפנילאלנין לרמה בטוחה וכוללת ניטור מתמיד של תזונה והתפתחות קוגניטיבית. ניתן להשיג ירידה ברמות הפנילאלנין על ידי יישום משולבמוצרים עם תוכן נמוךתוספי פנילאלנין וחלבון. על השלב הנוכחיאין תרופות יעילותלמחלה זו, לעומת זאת, ישנן תרופות מסוימות שנועדו לחסל את הסימפטומים, אבל השפעה חיוביתמהשימוש בהם הוא אינדיבידואלי בכל מקרה לגופו.

בדרך כלל, פנילקטונוריה נקבעת במהלך התהליך ובמהלך מחקרים גנטיים. מרפאות מיוחדות לחולים עם פנילקטונוריה קיימות ברחבי העולם, בהן הן מספקות טיפול מתמיד לחולים, שולטות ברמת הפנילאלנין, התפתחות נפשית של החולים ומעניקות תזונה מיטבית.

כַּתָבָה
פנילקטונוריה התגלתה לראשונה על ידי רופא נורבגי איבר אסביורן פילינג (Ivar Asbjørn Følling) בשנת 1934 כאשר הבחין כי היפרפנילאלנינמיה (HPA) גרמה לעיכוב התפתחות נפשית. בנורבגיה, פנילקטונוריה, המכונה מחלת פילינג. ד"ר. פילינג היה אחד הרופאים הראשונים שהשתמשו בניתוח כימי מפורט בחקר המחלות. ההקפדה והדיוק שלו בניתוח השתן של אחיו ואחותו החולים הביאו רופאים רבים אחרים (שעבדו ליד אוסלו) לבקש ממנו לנתח את הרכב השתן של מטופליהם. במהלך המחקרים הללו, הוא מצא את אותו החומר בשתן של שמונה חולים. כדי לנתח את החומר שנמצא, היה צורך לבצע מחקר יסודי יותר וניתוח כימי יסודי. לאחר ביצוע ניסויים שונים, פילינג חשף נוכחות של תגובות האופייניות ל בנזלדהיד וחומצה בנזואית,מה שאפשר לו להניח שהחומר הנחקר מכיל טבעת בנזן. בדיקות נוספות הראו כי נקודת ההיתוך של החומר הנבדק זהה לזו של חומצה פנילפירובית, מה שהצביע בדיוק על נוכחותה בשתן. לפיכך, המחקר הקפדני של מדען זה נתן השראה לחוקרים רבים אחרים לבצע מחקרים מפורטים דומים בחקר הפרעות אחרות.

הקרנה, סימנים ותסמינים
משמש בדרך כלל לזיהוי PKU כרומטוגרפיה נוזלית בביצועים גבוהים (HPLC), אבל מרפאות מסוימות עדיין משתמשות מבחן גאת'רי(ששימש בעבר בתוכנית המיון הביוכימית הלאומית). במדינות מפותחות, מחקר על PKU מתבצע בילדים, מיד לאחר הלידה.

אם התינוק לא עובר את ההליך הרגיל, המתבצע בדרך כלל 6-14 ימים לאחר הלידה (באמצעות דגימות דם המתקבלות מהעקב של התינוק שזה עתה נולד), אז הביטויים הראשונים של המחלהייתכנו התקפים, לבקנות (שיער ועור בהירים מאוד), "ריח מעופש" של זיעה ושתן של תינוקות (עקב נוכחות של פנילאצטט, אחד מהקטונים המיוצרים). כדי לאשר או להפריך את האבחנה, בגיל שבועיים, יש צורך בבדיקה חוזרת.

לילודים עם פנילקטונוריה אין מומים נראים לעין בלידה, אך אם אינם מטופלים מלכתחילה, הם אינם מתפתחים כראוי ומחמירים בהדרגה. פעילות המוח(ובהתאם, התפתחות).נוסף סימנים קליניים עיקריים הם: היפראקטיביות, הפרעות אלקטרואנצפלוגרמה (EEG), התקפים אפילפטיים וקשיי למידה. ריח העור, השיער, הזיעה והשתן (דרך הצטברות פנילאצטט) - מזכיר ריח של עכבר (מעופש). בנוסף, חולים רבים סובלים מהיפופיגמנטציה ולעתים קרובות מפתחים אקזמה.

באותם ילדים שאצלם התגלתה המחלה, והחל הטיפול מיד לאחר הלידה, הסבירות להתפתח בעיות נוירולוגיות, פיגור שכלי או הופעת התקפים נמוכה בהרבה. למרות שלפעמים כאלה הפרעות קליניותעלול להתרחש גם.

פתופיזיולוגיה
PKU קלאסי , מתרחשת בדרך כלל בקשר עם קידוד לאנזים פנילאלנין הידרוקסילאז (PAH). אנזים זה מבטיח את הפיכת חומצת האמינו פנילאלנין לתרכובות אחרות החשובות לגוף. עם זאת, פנילקטונוריה יכולה להתרחש גם עקב מוטציות אחרות שאינן קשורות לגן PAH. זוהי דוגמה להטרוגניות גנטית לא אללית.

PKU קלאסי
הגן PAH נמצא ב-12 (12q22-q24.1 שלו). יותר מ-400 מוטציות של גן זה ידועות כגורמות למחלות שונות. הפרעה בפעילות ה-PAH היא אחת הסיבות העיקריות למגוון שלם של מחלות, כולל פנילקטונוריה קלאסית (PKU) והיפרפנילאלנינמיה (פחות מחלה רציניתעקב הצטברות של פנילאלנין).

PKU היא הפרעה גנטית אוטוזומלית רצסיבית. המשמעות היא שכדי שילד יוכל לרשת את המחלה, היא צריכה לרשת עותק מוטציה אחד של הגן מכל הורה. כלומר, ההורים חייבים להיות נשאים של הגנים הפגומים הללו. עם זאת, אם רק הורה אחד הוא נשא ולשני יש עותקים תקינים של הגן, סביר להניח שהילד יכול להיוולד בריא לחלוטין.

פנילקטונוריה יכולה להופיע גם בעכברים, שנמצאים בשימוש נרחב במחקרים על תרופות שונות לטיפול ב- PKU. לאחרונה נקבע הרצף של גנום המקאק, שבמחקרו מצאו מדענים שלגן המקודד פנילאלנין הידרוקסילאז יש רצף זהה לגן שבבני אדם אחראי להופעת PKU.

היפרפנילאלנינמיה הקשורה למחסור ב-tetrahydrobiopterin
באופן מוזר, צורה נוספת של היפרפנילאלנמיה, שהיא נדירה מאוד ומתרחשת כאשר הגן PAH מתפקד כרגיל, אך יש חסרונות מסוימיםבתהליכי ביוסינתזה או מיחזור של הקופקטור tetrahydrobiopterin (BH4). קו-פקטור זה נחוץ בגוף לתפקוד תקין של האנזים phenylalanine-4-monooxygenase. ניתן להשתמש בקואנזים הנקרא ביופטרין לטיפול בהפרעה זו.

ל להגדיר הבדליםבין שתי ההפרעות שתוארו לעיל, יש צורך לקבוע את רמת הדופמין בגוף. כפי שכבר צוין, tetrahydrobiopterin נחוץ להמרה של פנילאלנין לטירוזין, אולם בנוסף לכך, הוא ממלא תפקיד חשוב מאוד. תפקיד חשובבעת הפיכת טירוזין לדיהידרוקסיפנילאלנין (הפחתת דופא, אשר מזורזת על ידי האנזים טירוזין הידרוסקילאז), אשר בתורו מהווה מבשר לדופמין. אם רמת הדופמין בגוף נמוכה, אזי רמת הפרולקטין עולה. תהליך זה הוא האופייני להיפרפנילאלנינמיה הקשורה למחסור ב-tetrahydrobiopterin, בעוד שב-PKU הקלאסי, רמת הפרולקטין נשארת תקינה. מחסור ב- Tetrahydrobiopterin יכול להיגרם על ידי מוטציות בארבעה גנים שונים. לפי שמותיהם נקראים סוגי המחלה. זה:HPABH4A, HPABH4B, HPABH4C ו-HPABH4D.

מסלול מטבולי
בדרך כלל, האנזים פנילאלנין הידרוקסילאז מעורב בהמרה של חומצת האמינו פנילאלנין לחומצת האמינו טירוזין. אם טרנספורמציה זו אינה מתרחשת, אז פנילאלנין מצטבר בגוף, ובהתאם, מתרחש מחסור בטירוזין. כמויות מופרזות של פנילאלנין יכולות להתפרק במהירות לכדי פניל קטונים במהלך טרנסאמינציה של גלוטמט. מטבוליטים,אשר נוצרים בתגובה זו הם: חומצה פניל אצטית, חומצה פנילפירובית ופנילאתילאמין. לכן לאבחנה נכונה של פנילקטונוריה, יש צורך לקבוע את רמת הפנילאלנין בדם, אך אם היא מוגברת, ויש פנילקטונים בשתן, אז האבחנה ברורה.

פנילאלנין היא חומצת אמינו גדולה ונייטרלית (LNAA). חומצות אמינו אלו "מתחרות" זו בזו על הובלתן מחסום דם מוח (BBB) באמצעות מערכת ההובלה הפעילה של חומצות אמינו ניטרליות גדולות (טרנספורטר ניטרלי) (טרנספורטר חומצות אמינו ניטרלי גדול, LNAAT). רמה משופרתפנילאלנין בדם, בהתאמה, מגביר את כמותו בטרנספורטר. מה, בתורו, מוביל לעובדה שרמת חומצות אמינו גדולות נייטרליות אחרות במוח מופחתת. אבל, כידוע, כל חומצות האמינו הללו נחוצות לסינתזה של חלבונים ונוירוטרנסמיטורים (נוירוטרנסמיטורים), וזו הסיבה שהצטברות פנילאלנין משבשת את התפתחות המוח, וגורמת לפיגור שכלי.

יַחַס
אם נמצאה PKU בילד מיד לאחר הלידה, אזי אדם זה יכול לגדול ולהתפתח באופן די נורמלי, אבל זה אפשרי רק אם רמת הפנילאלנין (Phe) מנוטרת ומתוחזקת כל הזמן בתוך נורמות מותרות. תהליך זה מתבצע בעזרת תזונה מיוחדת, או על ידי שילוב של תזונה תזונתית ושימוש ב הכנות רפואיות. כפי שהוזכר לעיל, כאשר פנילאלנין אינו נספג בגוף באופן תקין, הצטברותו בדם רעילה למוח. אם PKU לא מטופל, המחלה עלולה לגרום לסיבוכים הבאים: פיגור שכלי חמור, פגיעה בתפקוד המוח, מיקרוצפליה, משמרות תכופותמצב רוח, חוסר תפקוד של המערכת המוטורית-מוטורית וכדומה הפרעות נוירולוגיותהתנהגויות כמו ADHD (הפרעת קשב, ריכוז והיפראקטיביות ).

כל החולים עם PKU צריכים לדבוק דיאטה מיוחדת, המגביל את השימוש בפנילאלנין לפחות ב-16 השנים הראשונות לחייהם. מ יש לשלול דיאטהאו הגבלת צריכה) של מזונות המכילים רמה גבוההפנילאלנין, בעיקר: בשר, עוף, דגים, ביצים, אגוזים, גבינה, קטניות, חלב פרהומוצרי חלב אחרים. אכילת מזונות עשירים בעמילן כמו תפוחי אדמה, לחם, פסטה ותירס צריכה להיות גם מבוקרת. ילדים קטנים יכולים להמשיך להשתמש בחלב אם (כדי לקבל הכל חומרים שימושייםומרוויח מכך הנקה), עם זאת, יש לשלוט בכמותו, ובנוסף, על הילד לוודא שכל אבות המזון החסרים מסופקים לגוף, באמצעות מגוון תוספי תזונה. יצוין כי השימוש של רבים מוצרים תזונתייםיש להימנע גם ממזונות ומשקאות דיאטטיים המכילים את הממתיק אספרטיים, שכן אספרטיים מורכב משתי חומצות אמינו: פנילאלנין וחומצה אספרטית.

תינוקות שזה עתה נולדו צריך להיכלל בתזונה מיוחד תוספים תזונתיים , המאפשרים לספק לגוף חומצות אמינו חיוניות ואחרות חומרים מזינים, אשר, עם דיאטה דלת פנילאלנין, אינם נכנסים לגוף עם מזון.כאשר הילד גדל, ניתן להחליף את התוספים המיוחדים הללו בטבליות ובתזונה מעוצבת במיוחד, אשר תיקח בחשבון את כל המאפיינים של המטופל.

מכיוון שפנילאלנין הכרחי לסינתזה של חלבונים רבים, אין ספק שהוא נחוץ בגוף על מנת להבטיח התפתחות מלאה של האדם, אך יש לעקוב בקפידה אחר רמתו (בחולים עם PKU). תשומת - לב מיוחדתכדאי לשים לב לתוספי מזון המכילים טירוזין, כי חומצת אמינו מסוימת זו היא נגזרת של פנילאלנין.

ניהול בעל פה טטרהידרופטרין (או BH4) (שהוא קו-פקטור לחמצון פנילאלנין) עשוי להפחית את רמות חומצת אמינו זו בדם בחלק מהחולים. חברת התרופות BioMarin Pharmaceutical הוציאה תרופה, חומר פעילשיש בו sapropterin dihydrochloride (Kuvan), שהוא סוג של tetrahydropterin.

קובן - זוהי התרופה הראשונה שיכולה לספק לגוף BH4 בחולים עם פנילקטונוריה (על פי הערכות הרופאים - מדובר בכמחצית מכלל החולים ב-PKU), מה שיוביל לירידה ברמת הפנילאלנין עד לגבול המומלץ . בשיתוף פעולה של תזונאית, חלק מהאנשים עם PKU (אלה המגיבים לטיפול ב-Kovan) יכולים להעלות את רמות החלבונים הטבעיים השונים בתזונה שלהם. אחרי גדול מחקר קליני, Kuvan אושרה על ידי ה-FDA לשימוש בטיפול ב- PKU. כמה חוקרים ורופאים העובדים עם חולים עם PKU רואים ב-Kuvan תוספת בטוחה ויעילה לתזונה ולכן מועילה לחולים עם PKU.

עד כה, טיפולים אחרים עבור PKU עדיין נחקרים, כולל החלפת חומצות אמינו ניטרליות גדולות ואנזימי פנילאלנין המקבילים באמוניה ליאז (PAL). בעבר, חולים עם PKU הורשו לאכול ללא הגבלות לאחר 8 שנים, לאחר מכן, לאחר 18 שנים. עם זאת, כיום רוב הרופאים ממליצים לחולים עם PKU להקפיד על דיאטה תזונתית ולשלוט ברמת הפנילאלנין בגוף לאורך כל חייהם.

פנילקטונוריה ואמהות
לנשים בהריון עם PKU, חשוב מאוד לשמור על רמות פנילאלנין נמוכות לפני ובמהלך ההריון על מנת שהתינוק יהיה בריא. ולמרות שהעובר המתפתח עשוי להיות רק נשא של הגן PKU, בסביבה התוך רחמית עשויות להיות רמות גבוהות מאוד של פנילאלנין, בעל יכולת לחצות את השליה. כתוצאה מכך, הילד עלול לפתח מחלת לב מולדת, עיכוב התפתחותי, מיקרוצפליה ו פיגור שכלי. ככלל, נשים עם פנילקטונוריה אינן חוות סיבוכים כלשהם במהלך ההריון.

ברוב המדינות, לנשים עם PKU שמתכננות להביא ילדים מומלץ להפחית את רמות הפנילאלנין שלהן (בדרך כלל ל-2-6 מיקרומול/ליטר) לפני ההיריון ולעקוב אחריה לאורך כל תקופת הפוריות. זה מושג באמצעות בדיקות דם קבועות ותאימות דיאטה קפדניתוהשגחה מתמדת של תזונאית. במקרים רבים, ברגע שהכבד העובר מתחיל לייצר PAH באופן תקין, רמת הפנילאלנין בדם האם יורדת, ולכן "הכרחי" להעלות אותה כדי לשמור על רמה בטוחה של 2-6 µmol/L. לכן הכמות היומית של פנילאלנין שצורכת האם יכולה להכפיל או אפילו לשלש עד סוף ההריון. אם רמת הפנילאלנין בדם האם נמוכה מ-2 מיקרומול/ליטר, אז לפעמים נשים עלולות לחוות סיבוכים שוניםהקשורים למחסור בחומצת אמינו זו, כגון כְּאֵב רֹאשׁ, בחילות, נשירת שיער וחולשה כללית. אם רמה נמוכה של פנילאלנין נשמרת בחולי PKU לאורך כל ההיריון, אזי הסיכון ללדת ילד מושפע אינו גבוה יותר מאשר אצל אותן נשים שאין להן PKU.

ילדים עם PKU עשויים להאכיל מחלב אם בשילוב עם תוספי חילוף חומרים מיוחדים שלהם.על פי תוצאות מחקרים, תזונה של יילודים (חולים עם PKU) רק עם חלב אם יכולה לשנות (להקל) את ההשלכות של מחסור החומרים הנכונים, אבל רק אם האם בדיאטה קפדנית בזמן הנקה כדי לשמור על רמות הפנילאלנין שלה נמוכות. עם זאת, כדי לאשר נתונים אלה, מחקר נוסף.

ביוני 2010, מדענים אמריקאים הודיעו שהם יערכו מחקר מפורט לזיהוי מוטציות גנים ב. המשימה העיקרית שלהם היא ללמוד את אופי הפנילקטונוריה, שהיום הופכת נפוצה יותר. התפשטות המחלה קשורה גם לעובדה שחולים עם PKU חיים לרוב יותר מ-60 שנה ובהתאם מביאים לעולם ילדים שעלולים להיפגע גם ממחלה זו, או להיות נשאים שלה.

שְׁכִיחוּת

פנילקטונוריה מתרחשת בכ-1 מתוך 15,000 יילודים. אבל תדירות ההיארעות באוכלוסיות שונות שונה. אז, ילד חולה אחד מבין 4500 יילודים מאוכלוסיית אירלנד, בנורבגיה היחס הזה הוא 1:13000, בפינלנד נתון זה אפילו נמוך יותר - פחות מאדם אחד לכל 100,000 יילודים. המחלה שכיחה יותר ב טורקיה, כי כל ילד מתוך 2600 שנולד סובל מזה. המחלה שכיחה יותר גם באיטליה, סין ובקרב אוכלוסיית תימן.

פנילקטונוריה (PKU) היא מחלה הקשורה ישירות להפרה של חילוף החומרים של חומצות אמינו ומובילה לפגיעה במערכת העצבים המרכזית. פנילקטונוריה נמצאת בעיקר אצל בנות. לעתים קרובות, ילדים חולים נולדים להורים בריאים (הם נשאים הטרוזיגוטיים של הגן המוטנטי).

נישואים קשורים רק מגדילים את מספר הילדים הנולדים עם אבחנה כזו. לרוב, פנילקטונוריה נצפתה בצפון אירופה - 1:10000, ברוסיה בתדירות של 1:8-10000 ובאירלנד - 1:4560. PKU כמעט ולא קיים בשחורים.

מה זו המחלה הזו?

פנילקטונוריה היא מחלה תורשתית של קבוצת פרמנטופתיה הקשורה לפגיעה בחילוף החומרים של חומצות אמינו, בעיקר פנילאלנין. אם לא נצפתה דיאטה דלת חלבון, היא מלווה בהצטברות של פנילאלנין ומוצריו הרעילים, מה שמוביל לנזק חמור למערכת העצבים המרכזית, המתבטא, במיוחד, בצורה של פיגור שכלי ( אוליגופרניה פנילפירווית ). אחד הבודדים מחלות תורשתיותמתאימים לטיפול מוצלח.

כַּתָבָה

פנילקטונוריה התגלתה בשנת 1934 על ידי הרופא הנורווגי איבר אסביורן פלינג. תוצאה חיובית של הטיפול נצפתה לראשונה בבריטניה (בבית החולים לילדים בבירמינגהם) הודות למאמצים של צוות רופאים בראשות הורסט ביקל במחצית הראשונה של שנות ה-50 של המאה העשרים. עם זאת, הצלחה גדולה באמת בטיפול במחלה זו צוינה בשנים 1958-1961, כאשר הופיעו השיטות הראשונות לבדיקת דם של תינוקות לתוכן של ריכוזים גבוהים של פנילאלנין בו, המעידים על נוכחות של מחלה.

התברר שרק גן אחד, הנקרא PAH (גן פנילאלנין הידרוקסילאז), אחראי להתפתחות המחלה.

הודות לתגלית זו, הצליחו מדענים ורופאים ברחבי העולם לבודד ולתאר ביתר פירוט הן את המחלה עצמה והן את הסימפטומים והצורות שלה. יתר על כן, חדש לחלוטין, הייטק ו דרכים מודרניותטיפולים, כמו ריפוי גנטי, שהוא היום מודל למאבק יעיל בפתולוגיות גנטיות אנושיות.

מנגנון ההתפתחות והגורמים למחלה

הסיבה למחלה זו נובעת מהעובדה שאנזים מיוחד, פנילאלנין-4-הידרוקסילאז, אינו מיוצר בכבד האנושי. הוא אחראי על ההמרה של פנילאלנין לטירוזין. האחרון הוא חלק מפיגמנט המלנין, אנזימים, הורמונים והוא הכרחי לתפקוד תקין של הגוף.

ב-PKU, הפנילאלנין, כתוצאה ממסלולים מטבוליים צדדיים, הופך לחומרים שלא אמורים להיות בגוף: חומצות פנילפירוביות ופניל-לקטיות, פנילאתילאמין ואורתופנילאצטט. תרכובות אלה מצטברות בדם ויש להן השפעה מורכבת:

לשבש תהליכים חילוף חומרים של שומןבמוח;
יש השפעה רעילה, הרעלת המוח;
לגרום למחסור של נוירוטרנסמיטורים המעבירים דחף עצביבין תאי מערכת העצבים.

זה גורם לירידה משמעותית ובלתי הפיכה באינטליגנציה. הילד מפתח במהירות פיגור שכלי - אוליגופרניה.

המחלה עוברת בתורשה רק אם שני ההורים העבירו לילד נטייה למחלה, ולכן היא די נדירה. לשני אחוזים מהאנשים יש גן שונה שאחראי להתפתחות המחלה. במקרה זה, האדם נשאר בריא לחלוטין. אך כאשר גבר ואישה הנושאים את הגן שעבר מוטציה מתחתנים ומחליטים להביא ילדים לעולם, יש סיכוי של 25% שהתינוקות יסבלו מפנילקטונוריה. והאפשרות שילדים יהיו נשאים של הגן PKU הפתולוגי, אך יישארו בריאים למעשה בעצמם, היא 50%.

תסמינים של פנילקטונוריה

פנילקטונוריה (ראה תמונה) מתבטאת בשנת החיים הראשונה. התסמינים העיקריים בגיל זה הם:

עייפות של הילד;
רגורגיטציה;
הפרות טונוס שרירים(בדרך כלל תת לחץ דם בשריר);
עוויתות;
חוסר עניין בסביבה;
לפעמים עצבנות מוגברת;
חֲרָדָה;
יש ריח "עכבר" אופייני של שתן.

פנילקטונוריה מאופיינת במאפיינים הפנוטיפיים הבאים: היפופיגמנטציה של העור, השיער והקשתית. בחלק מהחולים, אחד הביטויים של הפתולוגיה עשוי להיות סקלרודרמה.

בעוד גיל מאוחרעבור חולים עם פנילקטונוריה, עיכוב בהתפתחות הפסיכו-מילולית הוא אופייני, לעתים קרובות צוין מיקרוצפליה. התקפים אפילפטיים מתרחשים בכמעט מחצית מהחולים עם פנילקטונוריה ובמקרים מסוימים יכולים לשמש סימן ראשון למחלה.

אבחון

חשוב, כפי שכבר ציינו, הוא האבחון המוקדם של המחלה, אשר ימנע את התפתחותה ויוביל למספר בלתי הפיך ובלתי הפיך. השלכות חמורות. מסיבה זו, בבתי חולים ליולדות, עד 4-5 ימי חיים (לילודים מלאים), נלקח דם לניתוח. אצל פגים, דם נלקח ביום השביעי עבור פנילקטונוריה (PKU).

ההליך כרוך בנטילת דם נימי לאחר שעה מרגע ההאכלה, בפרט, הוא ספוג צורה מיוחדת. הריכוז, המעיד על סימן של יותר מ-2.2% של פנילאלנין בדמו של התינוק, מחייב שליחתו ואת הוריו לבדיקה במרכז הגנטי הרפואי. באותו מקום מתבצעת בדיקה נוספת ולמעשה בירור האבחון.

איך נראית פנילקטונוריה: צילום

התמונה למטה מראה כיצד המחלה מתבטאת בילדים ומבוגרים.

כיצד לטפל בפנילקטונוריה

היחיד שיטה יעילההטיפול בפנילקטונוריה נחשב לתזונה שפותחה במיוחד המאורגנת מימי החיים הראשונים, שעיקרה להגביל את הפנילאלנין הכלול במזון, שעבורו מזונות שאינם נכללים:

דִגנֵי בּוֹקֶר,
קטניות,
ביצים,
גבינת קוטג,
מוצרי מאפה,
אֱגוֹזִים,
שוקולד,
דגים, בשר וכו'.

התזונה הטיפולית של חולים עם פנילקטונוריה מורכבת ממוצרים מיוחדים, הן זרים והן הפקה מקומית. לילדים של השנה הראשונה לחיים מוצגים מוצרים קרובים בהרכבם חלב אם, אלו תערובות כגון לופנילק ואפנילק. לילדים קצת יותר גדולים פותחו תערובות כמו Tetrafen, Maximum-XR, Phenyl-Free. נשים בהריון וילדים גדולים יותר (לאחר שש שנים) הסובלים מפנילקטונוריה מוצגים נוטלים את התערובת "Maxamum-XR". בנוסף למתמחה מוצרים רפואייםתזונת המטופל כוללת מיצים, פירות וירקות.

טיפול דיאטה שהתחיל בזמן מונע לרוב התפתחות של ביטויים קליניים אופייניים של פנילקטונוריה קלאסית. טיפול ב בלי להיכשלמבוצע לפני גיל ההתבגרות, ולפעמים יותר. בשל העובדה שאישה עם פנילקטונוריה אינה מסוגלת לשאת עובר בריא, היא מתבצעת שהחלה עוד לפני ההתעברות ונמשכת עד עצם הלידה טיפול מיוחדשמטרתה למנוע נזק לעובר על ידי פנילאלנין מאם חולה.

ילדים בטיפול צריכים להיות תחת השגחה עירנית של פסיכונוירולוג ורופא ילדים מקומי. בתחילת הטיפול בפנילקטונוריה, התוכן של פנילאלנין מנוטר מדי שבוע, עם נורמליזציה של האינדיקטורים, הם עוברים לפעם אחת בחודש במהלך שנת החיים הראשונה, ופעם אחת לחודשיים בילדים מעל שנה.

בנוסף לטיפול בדיאטה, רופאים יכולים לקבוע את הפגישות הבאות לילדים עם פנילקטונוריה:

תרכובות מינרלים;
נוטרופיות;
ויטמינים מקבוצת B;
נוגדי פרכוסים.

בְּ טיפול מורכבחייב להגיע פִיסִיוֹתֶרָפִּיָה, דיקור סיני ועיסוי.

שימו לב: מתי צורה לא טיפוסיתפנילקטונוריה, שלא ניתן לתקן באמצעות דיאטה, רופאים רושמים מגיני כבד, נוגדי פרכוסים. טיפול כזה יעזור להקל על מצבו של הילד.

פנילקטונוריה ואמהות

לנשים בהריון עם PKU, חשוב מאוד לשמור על רמות פנילאלנין נמוכות לפני ובמהלך ההריון על מנת שהתינוק יהיה בריא. ולמרות שהעובר המתפתח עשוי להיות רק נשא של הגן PKU, בסביבה התוך רחמית עשויות להיות רמות גבוהות מאוד של פנילאלנין, בעל יכולת לחצות את השליה. כתוצאה מכך, הילד עלול לפתח מחלת לב מולדת, עיכוב התפתחותי, מיקרוצפליה ופיגור שכלי אפשרי. ככלל, נשים עם פנילקטונוריה אינן חוות סיבוכים כלשהם במהלך ההריון.

ברוב המדינות, לנשים עם PKU שמתכננות להביא ילדים מומלץ להפחית את רמות הפנילאלנין שלהן (בדרך כלל ל-2-6 מיקרומול/ליטר) לפני ההיריון ולעקוב אחריה לאורך כל תקופת הפוריות. זאת באמצעות בדיקות דם סדירות ודיאטה קפדנית, והשגחה מתמדת של דיאטנית. במקרים רבים, ברגע שהכבד העובר מתחיל לייצר PAH באופן תקין, רמת הפנילאלנין בדם האם יורדת, ולכן "הכרחי" להעלות אותה כדי לשמור על רמה בטוחה של 2-6 מיקרומול/ליטר.

לכן הכמות היומית של פנילאלנין שצורכת האם יכולה להכפיל או אפילו לשלש עד סוף ההריון. אם רמת הפנילאלנין בדם האם נמוכה מ-2 מיקרומול/ליטר, אז לפעמים נשים עלולות לחוות סיבוכים שונים הקשורים למחסור בחומצת אמינו זו, כגון כאבי ראש, בחילות, נשירת שיער וחולשה כללית. אם רמה נמוכה של פנילאלנין נשמרת בחולי PKU לאורך כל ההיריון, אזי הסיכון ללדת ילד מושפע אינו גבוה יותר מאשר אצל אותן נשים שאין להן PKU.

מְנִיעָה

כי פנילקטונוריה היא מחלה גנטית, לא ניתן למנוע לחלוטין את התפתחותו. צעדי מנעשמטרתו למנוע הפרעות קשות בלתי הפיכות בהתפתחות המוח על ידי אבחון בזמןוטיפול בדיאטה.

משפחות עם מקרים קודמים המחלה הזו, מומלץ לחזות ניתוח גנטי פיתוח אפשריפנילקטונוריה אצל ילד.

השלכות ותחזית חיים

פְּגִיעָה עודףפנילאלנין על מערכת עצביםהילד מוביל להפרעות פסיכולוגיות מתמשכות. כבר עד גיל 4, ללא טיפול מתאים, ילדים הסובלים מפנילקטונוריה נחשבים לחברי החברה חלשי נפש וחסרי התפתחות פיזית. הם מצטרפים לשורות הילדים הנכים וצבעי החיים דוהים להם.

גם החיים של הורים לילד חולה אינם נוצצים מאושר. התינוק דורש טיפול מתמיד, ועם משאבים כספיים מוגבלים, זה מתורגם ל הידרדרות כלליתרווחת המשפחה. הכאב שחווים אמא ואבא מחוסר היכולת לשנות את קיומו של ילד צד טוב יותרמעיק ולוחץ, אבל לא צריך להתייאש. עזרו לעצמכם, עזרו לילדכם לעבור את הניסיונות הללו עם פחות אובדן באהבה וברחמים.

המדע ממהר, הוא עושה קפיצות בכיוון של חיסול המחלה מדרגת חמורה. ערך רביש אבחנה של פנילקטונוריה ברחם, אך עד כה שיטה זו לא הומצאה. "בכל זאת" לא אומר "לעולם לא", נחכה ונאמין

פנילקטונוריה (phenylpyruvic oligophrenia, מחלת Felling) היא מחלה תורשתית הקשורה לפגיעה בחילוף החומרים של חומצת האמינו פנילאלנין. כתוצאה מהצטברות של מוצרים רעילים עקב חילוף חומרים לא תקין, פיגור נפשי ו התפתחות פיזית. יתר על כן, ההפרעות הבריאותיות הנובעות הן בלתי הפיכות, אך אבחון בזמן של המחלה יכול למנוע הכל. שינויים פתולוגיים. הטיפול הוא להימנע ממזונות המכילים פנילאלנין. אם דיאטת חיסול כזו מיושמת כמעט מלידה, אדם גדל בריא. בואו לגלות ביתר פירוט באיזה סוג של מחלה מדובר, כיצד היא מתבטאת, כיצד מאבחנים ומטפלים בה.

הוא תואר לראשונה בשנת 1934 על ידי ד"ר פלינג, משם קיבל את שמו השני. זה מתרחש בתדירות ממוצעת של 1:10,000, אבל ב מדינות שונותבעולם יש תנודות מ-1:2600 (בטורקיה) ל-1:100,000 (בפינלנד וביפן), ברוסיה מ-1:5,000 ל-1:10,000.

המחלה מבוססת על פגם גנטי - מוטציה של הגן של הכרומוזום ה-12 (98% מכלל מקרי הפנילקטונוריה). זוהי מה שנקרא פנילקטונוריה קלאסית. הגן מקודד לכמות האנזים phenylalanine-4-hydroxylase. האנזים אחראי להמרת חומצת האמינו פנילאלנין בגוף האדם לטירוזין בתאי הכבד. פנילאלנין היא חומצת אמינו הנמצאת במזונות חלבונים (בשר, דגים, חלב, ביצים ואחרים).

כאשר הגן עובר מוטציה, כמות האנזים יורדת, מה שמוביל להצטברות של פנילאלנין ותוצרים של חילוף חומרים ביניים ברקמות הגוף. הגוף מנסה להיפטר מהפנילאלנין ומתוצרי הפירוק שלו על ידי הפרשתם בשתן.

הפרעות מטבוליות כאלה מובילות להפרעה במבנה של מוליכים עצביים, ירידה ביצירת נוירוטרנסמיטורים. כל זה, יחד עם ההשפעה הרעילה הישירה של עודף פנילאלנין, מוביל להתפתחות הפרעות נפשיות, שהן הביטוי העיקרי של המחלה.

פנילקטונוריה עוברת בתורשה בצורה אוטוזומלית רצסיבית, כלומר אינה תלויה במגדר, ומתרחשת כאשר שני גנים פתולוגיים מהאב והאם חופפים.

2% הנותרים מהמקרים של פנילקטונוריה קשורים לפגמים גנטיים אחרים ותלויים בריכוז של אנזימים אחרים (דיהידרופטרידין רדוקטאז וכו'). יש להם אותם ביטויים קליניים, אך אינם ניתנים לטיפול באמצעות דיאטה. וריאנטים כאלה מכונים מהלך לא טיפוסי של המחלה. ביניהם, נהוג להבחין בפנילקטונוריה II ו-III. הפגם הגנטי ב-phenylketonuria II ממוקם בכרומוזום ה-4, ב-III - בכרומוזום ה-11.

תסמינים

לילדים עם פנילקטונוריה יש שיער בלונדיני, עור חיוורו עיניים כחולות.

ילד עם פנילקטונוריה נולד בריא כלפי חוץ, כלומר, לא שונה מילדים אחרים. עם צריכת המזון בגוף מתחיל להיכנס חלבון, ומכאן גם פנילאלנין. האחרון מצטבר בהדרגה, ובדרך כלל עד חודשיים לחיים מופיעים התסמינים הראשונים: עייפות או חרדה, חוסר עניין בעולם החיצון, רגורגיטציה, שינויים בטונוס השרירים. לפעמים רגורגיטציה היא כל כך תכופה ושופעת עד שיש חשד לפתולוגיה של מערכת העיכול (היצרות פילורית). ילד עקב רגורגיטציה עלול לא לעלות במשקל היטב.

עד 4-6 חודשים, פיגור שכלי מתברר. הילד לא עוקב אחרי הצעצוע, לא מגיב לצליל, לא מזהה את ההורים. ככל שצריכה ארוכה יותר של פנילאלנין לגוף עם מזון, כך ההפרעות במישור הנפשי והנפשי בולטות יותר. התפתחות הדיבור מתעכבת בחדות. לפעמים אוצר המילים יכול להיות מוגבל לכמה מילים. אם האבחון לא נעשה ולא יתחיל טיפול, אז עד גיל 3-4 הפרעות נפשיות יגיעו לדרגת אידיוטיות (הדרגה החמורה ביותר של פיגור שכלי).

תכונה קורס קליניפנילקטונוריה היא הבלתי הפיך של השינויים המנטליים והאינטלקטואליים הנובעים מכך. כלומר, בגילוי מאוחר כבר אי אפשר לעזור לילדים כאלה – הם נשארים עם פיגור שכלי לכל החיים.

גם ההתפתחות הגופנית נשארת מאחור: ילדים מתחילים מאוחר יותר להחזיק את הראש, להתהפך, לשבת. כשילדים כאלה מתחילים ללכת, במקביל הם פורשים את רגליהם לרווחה, מכופפים אותן בו-זמנית בברכיים. מפרקי ירך. ההליכה מתנדנדת, בצעדים קטנים. בישיבה, הילדים לוקחים את "תנוחת החייט" - הם מכופפים את שתי הידיים והרגליים, תוחבים את האחרון מתחת לעצמם. בדרך כלל נפח הראש קטן מהרגיל. ייתכן שיש מיקרוצפליה חמורה: ראש קטן.

מאחרים תסמינים נוירולוגייםהפרות אפשריות של טונוס השרירים, התקפים. התקפים אפילפטיים מופיעים בדרך כלל בגיל 1.5 שנים ומובילים להתקדמות גדולה עוד יותר של פגיעה אינטלקטואלית.

חלק מהחולים עם פנילקטונוריה מתפתחים תנועות לא רצוניותבגפיים, רועד (היפרקינזיס). בתנועות אין חלקות ועקביות, שיווי משקל מופר.

בנוסף למספר שינויים נפשיים ואינטלקטואליים, פנילקטונוריה מאופיינת בתסמינים הבאים:

ריח "עכבר" ספציפי (או ריח של עובש) מילד: סימפטום זה אופייני רק לפנילקטונוריה. הריח מופיע כתוצאה מהפרשה של מוצרים מטבוליים של פנילאלנין (פנילפירובית, חומצות פנילקטיות, פנילאצטיות) דרך העור ועם שתן;
ביטויי עור: דרמטיטיס, אקזמה, פשוט קילוף (מתרחשים מאותה סיבה כמו ריח ה"עכבר");
בקיעת שיניים מאוחרת: אצל ילדים כאלה, השיניים הראשונות עשויות להופיע לאחר 18 חודשים, האמייל אינו מפותח;
הפרעות פיגמנטציה: לילדים אלו יש בדרך כלל עיניים כחולות, עור בהיר מאוד ושיער כתוצאה מירידה בכמות המלנין (תכולתו תלויה במטבוליזם של פנילאלנין). בשל כך, לילדים אלו יש רגישות מוגברת לאור השמש;
תסמינים וגטטיביים: מופחתים לחץ עורקי, הזעה מוגברת, עצירות, אקרוציאנוזה (ציאנוזה של הידיים והרגליים);
לעתים קרובות פנילקטונוריה מלווה במומי לב מולדים.

מקרים לא טיפוסיים של פנילקטונוריה הקשורים לפגיעה בפעילות של אנזימים אחרים המעורבים במטבוליזם של פנילאלנין, בנוסף לשינויים נפשיים, מאופיינים בהתפתחות חולשת שריריםבכל הגפיים עם עלייה בו זמנית בטונוס השרירים, טטרפרזיס ספסטי. כמו כן, עם צורות אלה, מתפתח ריור, התקפי חום.

במבוגרים הסובלים מפנילקטונוריה עלולים להופיע התקפים עוויתיים, פגיעה בקואורדינציה, רעידות בגפיים, פגיעה בזיכרון ובקשב ודיכאון. בדרך כלל, תסמינים אלו מתרחשים כאשר לא מקפידים על דיאטת האלימינציה.

אבחון

בדיקות סקר לתכולת פנילאלנין בכל הילודים מתבצעות בבית החולים.

בשל העובדה שפנילקטונוריה מלווה בהתפתחות של הפרעות נפשיות בלתי הפיכות, במדינות רבות בעולם, כולל רוסיה, נהוג להשתמש בשיטות סקר אבחנתיות. מה זה אומר? ללא יוצא מן הכלל, כל הילדים הנולדים בבית היולדות עוברים בדיקות אקספרס לתוכן פנילאלנין. לשם כך, דם נימי נלקח (מהעקב) ביום ה-4-5 לחייו של הילד (בתינוקות פגים ב-7), מוחל על טופס נייר מיוחד ונשלח למעבדה, שם, בהתאם לשינויים מסוימים. , עוזרת המעבדה מסיקה מסקנות לגבי תכולת הפנילאלנין בדם. מבחן שלילימעיד על היעדר פנילקטונוריה.

אם הבדיקה חיובית, מבוצעים מחקרים נוספים כדי לקבוע את תכולת הפנילאלנין בדם ובשתן (כרומטוגרפיה, פלואורמטריה). ריכוז הפנילאלנין בדם ובשתן נבדק באופן קבוע במהלך הטיפול על מנת לעקוב אחר יעילות התזונה ולתקן אותה במידת הצורך.

אפשר לערוך מחקר גנטי לאישוש מוטציה בגן האחראי על פנילאלנין-4-הידרוקסילאז. מחקר כזה אפשרי כאבחון טרום לידתי, כלומר, בשלב ההריון (קח מי שפירעל ידי פנצ'ר). זה מחקר פולשנילעשות לפי אינדיקציות קפדניות(לדוגמה, נוכחות של ילד עם פנילקטונוריה במשפחה). חושפני פגם גנטיבעובר מאפשר לך להפסיק את ההריון.

טיפול בפנילקטונוריה

נכון להיום, הדרך היעילה והנפוצה ביותר לטיפול בפנילקטונוריה היא דיאטת אלימינציה: דיאטה שאינה כוללת מזונות המכילים פנילאלנין. אם יש להקפיד על כך בשנים הראשונות לחייו של הילד, כאשר התפתחות מערכת העצבים עדיין נמשכת, אז אתה יכול לגדל בריאות אדם שלם. חשוב מאוד לא לכלול פנילאלנין בשנה הראשונה לחיים, כאשר מערכת העצבים מתפתחת בצורה הפעילה ביותר. אם נקבעת דיאטת אלימינציה לאחר שנה, הפרעות נפשיות אינן נרפאות. כל חודש בשנה הראשונה לחייו ללא שימוש בדיאטה עולה לילד הפסד בלתי הפיך של כ-4 נקודות IQ. לרוב מספיק להקפיד על דיאטה עד גיל 16-18, לאחר גיל זה הגוף הופך פחות רגיש להשפעות הרעילות של פנילאלנין, ואפשר להרחיב את התזונה. הכללת מוצרים חדשים חייבת להתבצע תחת בקרה של תכולת הפנילאלנין בדם. לפעמים נדרשת הקפדה על התזונה לכל החיים. נשים בהריון ונשים המתכננות הריון, ובמקביל חולות בפנילקטונוריה, ללידה ילד בריאלהקפיד על הדיאטה.

חומרת הדיאטה תלויה בריכוז הפנילאלנין בדם הילד. ברמתו עד 2-6 מ"ג% (120-360 מיקרומול/ליטר), הדיאטה אינה נקבעת, מעל מדד זה היא חובה.

המהות של הדיאטה היא אי הכללה של מוצרי חלבון.

סירוב להנקה אינו חובה, אך במקרה זה, האם המניקה חייבת להקפיד על דיאטת האלימינציה, מכיוון שחלב אם מכיל חלבון (ופנילאלנין, בהתאמה). שאלת אפשרות ההנקה מוכרעת באופן פרטני!!!

כדי לחדש את מאגרי החלבון, נקבעות תערובות מיוחדות שאינן מכילות פנילאלנין - Aphenylac, Lofenalac, Nofemix. לאחר שנה, אלו הם Phenilfri, Nophelan, Bigrofen, Tetrafen, MD mil FKU-3 ואחרים. ירקות נרשמים כמזונות משלימים מחית פירות, ג'לי פירות, דגנים ללא חלבון (אורז, תירס). לאחר 6 חודשים, אתה יכול להשתמש במשקאות מיוחדים Loprofin, Nutrigen ואחרים, לאכול פסטה, לחם ללא חלבון.

ברוסיה, מתן תזונה רפואיתילדים עם פנילקטונוריה, חינם על פי חוק.

חולים עם פנילקטונוריה הם התווית נגד המוצרים הבאים: בשר, דגים (ופירות ים), אגוזים, גבינת קוטג', גבינה קשה, קטניות, ביצים, מוצרי קמח חיטה, כוסמת ו סוֹלֶת, דגנים.

במהלך מינוי דיאטת אלימינציה, יש צורך בפיקוח קפדני על תכולת הפנילאלנין בדם: 3 החודשים הראשונים לחיים - כל שבוע, מ 3 חודשים עד שנה - לפחות פעם בחודש, משנה עד 3 שנים - פעם אחת בחודשיים. שאפו לתכולת פנילאלנין של 2-6 מ"ג% בילדים צעירים יותר, לאחר 10 שנים - עד 10 מ"ג%. פיקוח חובה אצל הפסיכונוירולוג לילדים.

בנוסף לדיאטת החיסול, נקבעים מעת לעת קומפלקסים של ויטמינים ומינרלים. אם יש התקפים עוויתיים, יש צורך להשתמש בתרופות נוגדות פרכוסים (Depakine, Clonazepam ואחרים). לרבים מהילדים הללו מוצג עיסוי, תרגילי פיזיותרפיה. אפשר להיעזר בפיזיותרפיה לתיקון טונוס השרירים.

לא ניתן לטפל בצורות לא טיפוסיות של פנילקטונוריה באמצעות דיאטת חיסול. במקרה זה, השימוש ב-hepatoprotectors, נוגדי פרכוסים, תרופות עם Levodopa (לתיקון היפרקינזיס), 5-hydroxytryptophan, Tetrahydrobiopterin (VN 4) מצוין. לצורות אלו של פנילקטונוריה יש פרוגנוזה גרועה יותר לחיים והתפתחות אינטלקטואלית אף יותר.

עד כה מתפתחים כיוונים חדשים בטיפול בפנילקטונוריה. ביניהם ראוי לציין את הדברים הבאים:

נוֹהָג טיפול חלופיפנילאלנין ליאז (PAL) - אנזים צמחי המפרק פנילאלנין לתרכובות לא רעילות;
הנדסה גנטית (הכנסת גן נורמלי שנוצר באופן מלאכותי האחראי על פנילאלנין-4-הידרוקסילאז);
שיטת "חומצות אמינו ניטרליות גדולות" - הפחתת ספיגת פנילאלנין מהמזון וכניסה למוח בעזרת תכשירים מיוחדים.

בעוד לפיתוחים מודרניים אלה אין יישום רחב, אבל כמה מחקרים המאשרים את יעילותם כבר בעיצומם.

פנילקטונוריה אימהית

אם אישה הסובלת מפנילקטונוריה, בעת תכנון הריון וכאשר היא מתרחשת, אינה מקפידה על דיאטה, הדבר משפיע על התפתחות ילדה. לצאצאים של נשים כאלה יש עיכוב התפתחות טרום לידתיתו מומים מולדיםהתפתחות: מומי לב, חריגות בהתפתחות המוח, שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן, מיקרוצפליה, אנומליות של שלד הפנים (שסעים).

כדי למנוע שינויים פתולוגיים בילד, נשים כאלה חייבות לדבוק בדיאטת חיסול לפני ההתעברות ולאורך כל ההריון. מחסור בחלבון מתחדש על ידי תערובות חלבון מיוחדות ללא פנילאלנין.

לפיכך, פנילקטונוריה היא הפרעה גנטית של חילוף החומרים של חומצות אמינו, אשר, אם מאובחנת מאוחר, מובילה להתפתחות של פגיעה אינטלקטואלית חמורה אצל ילד. בדיקת מחלה זו בבתי יולדות מאפשרת לאבחן אותה בשבועות הראשונים לחיים ולקבוע טיפול בזמן. השיטה העיקרית כיום היא מינוי של דיאטת אלימינציה, המאפשרת לך לשמור על האינטליגנציה של גבר קטן, ולכן לשמור על בריאות, שתבטיח קיום מלא לאורך כל החיים.

עכשיו מאובחנת כמות גדולהמחלות תורשתיות שהילד מקבל מהאב או מהאם. מצב אקולוגי, תת תזונה, אורח חיים לא בריא - כל זה מוביל לעובדה שתאים עוברים מוטציות, מידע גנטי עובר שינויים משמעותיים. זה מה שגורם למספר עצום של מחלות תורשתיות. אחד מהם הוא פנילקטונוריה. לא הרבה אנשים יודעים איזה סוג של מחלה זו, אז ננסה להבין את זה.

מהות הרעיון

פנילקטונוריה היא מחלה תורשתית, היא קשורה להפרעות חמורות במטבוליזם של חלבון. זה, בתורו, מוביל לפגיעה במערכת העצבים.

חוסר יכולת הפעולה של אנזים אחד בלבד, פנילאלנין, וכתוצאה מכך - כזה בעיות רציניותעם בריאות כמו פנילקטונוריה. מהו המצב הזה כשהגוף מצטבר מספר גדולחומרים רעילים? כל התרכובות הרעילות מאוחסנות ב נוזלים ביולוגייםלכן, לרוב לא קשה לרופאים לאבחן את המחלה.

אם לא ננקטים אמצעים בזמן, ניתן להבחין בנזק חמור למערכת העצבים, וזה כבר מוביל להפרעות בתפקוד האורגניזם כולו.

לפיכך, ללא טיפול מתאים, החיים התקינים של המטופל אינם באים בחשבון.

גורמים למחלה

כל החלבונים מורכבים מחומצות אמינו, מהן יש רק 20, אבל ביניהן יש כאלה המסונתזים בגוף האדם. חלקם חייבים לבוא רק מבחוץ. ל חומצות אמינו חיוניותכולל פנילאלנין. בְּ אדם בריאזה, נכנס פנימה, הופך לטירוזין. זוהי חומצת אמינו שונה לחלוטין, ורק אחוזים בודדים מהחומר עוברים לכליות ושם הוא הופך לפנילקטון, חומר רעיל למדי.

אם לאדם אין את האנזים פנילאלנין-4-הידרוקסילאז או זה שממיר פנילאלנין לחומר אחר אינו פועל כראוי, אז מתפתחת במקרה זה פנילקטונוריה. שזה מספיק סימפטום רציני, כל רופא יגיד לך, אז יש לנקוט בפעולה דחופה.

מוטציה גנטית בכרומוזום 12 יכולה להוביל להיעדר האנזים הרצוי.

זנים של פנילקטונוריה

אם ניקח בחשבון את צורות המחלה, הן יכולות להיות כדלקמן:

קלַאסִי. במקרה זה, אנו רואים שפנילקטונוריה היא תכונה רצסיבית. צורה זו מופיעה בילד אחד מתוך עשרת אלפים ילדים בריאים. אם לא יינקטו אמצעים, אין זה סביר שאדם חולה יחיה עד גיל שלושים.
צורה משתנה. הוא אינו עובר בתורשה, אלא גורם למוטציה שלו בגנים. מהלך זה חמור יותר, ותמותה מוקדמת צפויה בסבירות של כמעט 100%.

בנוסף לטפסים, הרופאים מבחינים גם בין סוגים של פנילקטונוריה:

הסוג הראשון מאופיין בכך שקיים חוסר באנזים פנילאלנין-4-הידרוקסילאז שאחראי להמרה של פנילאלנין. ב-98% מהמקרים, הוא זה שמאובחן.
שְׁנִיָה. זה נבדל על ידי תוכן נמוך של האנזים dihydropteridine reductase. בחולים כאלה, נצפים פרכוסים, כמו גם פיגור שכלי. למרות התרחשותו הנדירה, תמותה מסוג זה יכולה להתרחש בגיל 2-3 שנים.
הסוג השלישי מאופיין בעובדה שקיים מחסור ב-tetrahydrobiopterin. כתוצאה מכך חלה ירידה בנפח המוח, מה שמוביל לפיגור שכלי.

תסמינים של המחלה

מיד לאחר לידת ילד, מראה חיצוניאו שקשה לאבחן התנהגות. הסימנים העיקריים יתחילו להופיע מעט מאוחר יותר. עם זאת, אפילו בבית חולים ליולדות, הרופאים מסוגלים בהחלט לאבחן פנילקטונוריה. הסימפטומים של מחלה זו הם כדלקמן:

הקאות תכופות ללא סיבה נראית לעין;
דמעות;
תַרְדֵמָה;
פריחות עשויות להופיע בכל הגוף;
לשתן יש ריח "עכבר";
הילד מפגר בהתפתחות גופנית ונפשית מבני גילו.

מספיק לקחת בדיקת דם ושתן לשים אבחנה נכונה.

סימנים של פנילקטונוריה

בהדרגה, בהיעדר טיפול מתאים, המטופל יוכל לראות את הסימנים הבאים:

תסמונת עווית. זה מתחיל להופיע בילדות המוקדמת ונמשך למבוגרים.
חוסר פיגמנט בעור ובשיער. לכן, חולים כאלה הם בדרך כלל בהירי שיער ובעלי עור לבן.
תהליכים דלקתיים שבאופן לא מודע יכולים להיחשב בטעות לתגובה אלרגית.

סימנים ראשונים לפיגור שכלי ניתן לראות בילד כבר בגיל חצי שנה. הוא מפסיק להיזכר מידע חדש, ונראה שהוא לגמרי לא מסוגל ללמוד. הורים צריכים להיזהר גם כשהתינוק שוכח מה הוא למד מזמן, למשל, איך להחזיק כפית, לשבת, לשחק עם רעשן. יש להפעיל את האזעקה גם אם הילד מפסיק לזהות הורים ואהובים, והדמעות המוגזמת לא חולפת עם הגיל.

להלן הסימנים שיש לפנילקטונוריה, יש לשקול את תסמיני המחלה רק בשילוב, כי בנפרד הם עלולים להופיע בילדים בריאים.

זיהוי המחלה

ישנן שתי דרכים לבצע אבחנה נכונה:

בצעו בדיקת דם ושתן ליילוד בעודו בבית החולים ליולדות. זה נעשה בדרך כלל בכל המקרים.
קבע את נוכחותם של פנילקטונים בנוזלים הביולוגיים של מבוגר בנוכחות סימנים מתאימים.

בילדים בבית החולים ליולדות לוקחים דם ביום ה-4-5 וקובעים את תכולת הפנילאלנין. אם נמצא אחד, אז הילד והאם נשלחים להתייעצות עם גנטיקאי.

לפני השחרור, הקפד לשאול אם ילדך נבדק עבור פנילקטונוריה. למרות השכיחות הנמוכה של מחלה זו, הפיתרון הכי טובעדיין יהיה מבוטח.

יְרוּשָׁה

מכיוון שפנילקטונוריה עוברת בתורשה כתכונה רצסיבית, כדי שהיא תתבטא בילד, יש צורך שלשני ההורים יהיה גן פגום. לכן נישואים משפחתיים אסורים במדינות רבות.

אם ניקח בחשבון את המקרה של לידת ילדים במשפחה רגילה, ייתכן שלנשאים של מוטציה כזו יש:

סיכוי של 25% שהתינוק ייוולד חולה.
ב-50% מהמקרים התינוק בריא, אך הוא הנשא של הגן הפגום.
החלק הרביעי של הצאצאים יהיה נורמלי לחלוטין.

תכנית זו אינה נותנת תמונה מלאה של שיעור הילודה של ילדים חולים. זה רק משקף את ההסתברות, אז כל אחד זוג נשויאחוז הגנים הפגומים יכול להיות שונה, ולמרבה הצער אי אפשר לחזות את התוצאה. כעת יש התייעצויות שבהן גנטיקאים עוזרים לזוגות לחזות את לידת ילדם החולה, תוך שהם מספרים כיצד הפנילקטונוריה עוברת בתורשה.

יַחַס

לאחר שילד מאובחן עם אבחנה כזו, יש לפעול מיד. קודם כל, אתה צריך לחסל מהתזונה מוצרי חלבון. יש צורך להקפיד על הגבלה כה מחמירה עד גיל 10-12, ורצוי לשארית חייך.

מאז תינוקות על הנקהובדרך כלל עדיין לא צורכים דבר מלבד חלב אם, אז הרופאים ממליצים לאם להפחית את צריכתו על ידי הילד. זה יכול להיעשות רק בתנאי אחד: לתת לתינוק חלב עז כדי לראות במדויק את כמותו.

תצטרך להשלים עם תערובות שאין בהרכבן פנילאלנין. בבוא העת להכנסת מזונות משלימים, יש צורך לבחור פירה ודגנים ללא תוספת חלב. אתה יכול לתת מיצים, מחית ירקות.

הרופא חייב לרשום טיפול תרופתי. בדרך כלל מדובר בתרופות המכילות זרחן, כי יסוד זה אינו לשווא נחשב ל"יסוד החיים והמחשבה", שכן הוא ממלא תפקיד חשוב בתפקוד המוח שלנו. תרופות המכילות ברזל, סידן נרשמות גם, הן עוזרות לשפר את זרימת הדם ופעילות המוח.

טיפול לא צריך להיות הדרה מוחלטתפנילאלנין, שכן במקרה זה עלול להיות חוסר בו, מה שמוביל להתמוטטות, אובדן תיאבון. בנוסף, מתחילים שלשולים ומופיעות פריחות על העור.

כדי לגלות עד כמה הטיפול יעיל, יש לבצע מדי פעם בדיקת דם ושתן לאיתור תכולת הפנילאלנין.

מחלה בילדים

בדיוק ב יַלדוּתהגוף מתפתח בקצב שלא יהיה בתקופות אחרות בחיים. לכן, בשלב זה חשוב לנקוט בכל האמצעים התפתחות תקינהמערכת עצבים. ילדים עם פנילקטונוריה זקוקים לא רק לטיפול תרופתי ותזונה מיוחדת, אלא גם לטיפול מיוחד.

קודם כל, מדובר בתשומת לב מתמדת כדי שהסטיות הקטנות ביותר בהתפתחות לא יסתרו מעינה החדה של האם. ניתן להשתמש בטיפולים הבאים:

פיזיותרפיה, שתעזור לילד להתפתח באופן פיזי נורמלי;
לְעַסוֹת;
עזרה פסיכולוגית;
פדגוגיה מתקנת.

הורים צריכים להבין שהחיים והבריאות של ילדם יהיו תלויים במידה רבה בעצמם. איזו סביבה הם יכולים ליצור סביב תינוק חולה, באיזו מידה יעקוב אחר המלצות הרופאים בנושא תזונה, האם יקיריהם יגיבו לסטיות בהתפתחות הנפשית והפיזית - כל הנקודות הללו חשובות מאוד.

רפואה מסורתית להיפטר מהמחלה

מתכונים עממיים משמשים לטיפול במחלות רבות. פנילקטונוריה אינה יוצאת דופן. שמחלה זו תדרוש עדכון של אורח החיים כולו היא עובדה. הילד צריך לגדול ולהיות בעל מושג לגבי מחלתו. ההורים נדרשים לכך טופס נגישלהסביר לו, כאשר הוא מסוגל לממש את המידע שהתקבל, עד כמה מצבו חמור. יש להקפיד על דיאטה וטיפול לאורך כל החיים. רק במקרה זה ניתן להבטיח קיום מלא.

מרפאים עממיים עם פנילקטונוריה ממליצים לאכול יותר חלבונים צמחיים. במזון כזה, הפנילאלנין הוא הרבה פחות מאשר במוצרים מן החי. אין איסור להכניס פירות וירקות לתזונה. הם מכילים הרבה ויטמינים ומינרלים, שהם חובה לתפקוד תקין של מערכת העצבים. כלומר, הרפואה המסורתית סבורה שרצוי שמטופל כזה יקיים תזונה צמחונית.

תזונה עבור פנילקטונוריה

פנילאלנין נמצא כמעט בכל המזונות המכילים חלבון. יש צורך לנסות להוציא אותם מהתזונה שלך, וקודם כל זה נוגע לחלב ובשר.

אם מתקבלת אבחנה של פנילקטונוריה, יש לבדוק תחילה את התזונה. ניתן לחלק את כל המוצרים למספר קבוצות:

מותר תמיד להשתמש: תפוחי אדמה, סוכר, תה, שמנים צמחיים.
ניתן להשתמש בכמויות קטנות: אורז, דבש, חמאה, מוצרי מאפה, ירקות ופירות.

זה הכרחי לחלוטין להוציא מהתפריט שלך: ביצים, דגים ובשר, חלב, פסטה, קטניות, אגוזים, תירס, מוצרי חלב, שוקולד.

בהתחשב בעובדה שפנילאלנין מומר ל גוף בריאלתוך טירוזין, אז חולים עם פנילקטונוריה צריכים לכלול מזונות המכילים אותו בכמות מספקת בתזונה. מזונות כאלה כוללים פטריות ורכיבים צמחיים.

פרוגנוזה עתידית בפנילקטונוריה

ברור שמחלה זו דורשת פעולה מיידית, ב אחרתחיי אדם יהיו קצרים.

המחלה "פנילקטונוריה" דורשת תשומת לב קפדנית לחולה. אם תעקוב אחר דיאטה קפדנית ותעקוב אחר כל המלצות הרופאים, הילד יוכל לגדול ולהתפתח כרגיל. הפרוגנוזה תהיה תלויה גם באילו מחלות מלוות את המחלה הגנטית והאם קיימות פתולוגיות נוספות.

בהדרגה, עם הגיל, הגוף יכול להסתגל במידה מסוימת תוכן מוגברפנילאלנין, אז אפשר לפעמים לאפשר פינוקים בתזונה. העיקר לא להיסחף לחולשות הללו ולעצור בזמן ולעבור לתזונה נכונה.

אם אישה סובלת ממחלה זו, היא תצטרך להיות קפדנית עוד יותר בציות לכל ההמלצות, כי היא - אמא לעתיד. רק במקרה זה יש לה את ההזדמנות ללדת ילד בריא.

זה נכון במיוחד בהתחשב בכך שאין כמעט שיטות למניעת מחלה זו.

מה זו המחלה הזו?

פנילקטונוריה היא מחלה תורשתית של קבוצת פרמנטופתיה הקשורה לפגיעה בחילוף החומרים של חומצות אמינו, בעיקר פנילאלנין. אם לא נצפתה דיאטה דלת חלבון, היא מלווה בהצטברות של פנילאלנין ומוצריו הרעילים, מה שמוביל לנזק חמור למערכת העצבים המרכזית, המתבטא, במיוחד, בצורה של פיגור שכלי ( אוליגופרניה פנילפירווית ). אחת המחלות התורשתיות הבודדות שניתן לטפל בהן בהצלחה.

כַּתָבָה

התברר שרק גן אחד, הנקרא PAH (גן פנילאלנין הידרוקסילאז), אחראי להתפתחות המחלה.

הודות לתגלית זו, הצליחו מדענים ורופאים ברחבי העולם לבודד ולתאר ביתר פירוט הן את המחלה עצמה והן את הסימפטומים והצורות שלה. יתרה מכך, נמצאו ופותחו שיטות טיפול חדשות, הייטקיות ומודרניות לחלוטין, כמו ריפוי גנטי, המהווה היום דוגמה למאבק יעיל בפתולוגיות גנטיות אנושיות.

מנגנון ההתפתחות והגורמים למחלה

לשבש את תהליכי חילוף החומרים של השומן במוח;
יש השפעה רעילה, הרעלת המוח;
לגרום למחסור של נוירוטרנסמיטורים המעבירים דחפים עצביים בין תאי מערכת העצבים.

זה גורם לירידה משמעותית ובלתי הפיכה באינטליגנציה. הילד מפתח במהירות פיגור שכלי - אוליגופרניה.

תסמינים של פנילקטונוריה

פנילקטונוריה (ראה תמונה) מתבטאת בשנת החיים הראשונה. התסמינים העיקריים בגיל זה הם:

עייפות של הילד;
רגורגיטציה;
הפרות של טונוס השרירים (לעתים קרובות יותר תת לחץ דם בשרירים);
עוויתות;
חוסר עניין בסביבה;
לפעמים עצבנות מוגברת;
חֲרָדָה;
יש ריח "עכבר" אופייני של שתן.

בגיל מאוחר יותר, חולים עם פנילקטונוריה מאופיינים בעיכוב בהתפתחות הפסיכו-מילולית, לעתים קרובות מציינים מיקרוצפליה. התקפים אפילפטיים מתרחשים בכמעט מחצית מהחולים עם פנילקטונוריה ובמקרים מסוימים יכולים לשמש סימן ראשון למחלה.

אבחון

חשוב, כפי שכבר ציינו, הוא האבחון המוקדם של המחלה, אשר ימנע את התפתחותה ויוביל למספר השלכות בלתי הפיכות וקשות. מסיבה זו, בבתי חולים ליולדות, עד 4-5 ימי חיים (לילודים מלאים), נלקח דם לניתוח. אצל פגים, דם נלקח ביום השביעי עבור פנילקטונוריה (PKU).

ההליך כולל נטילת דם נימי לאחר שעה מרגע ההאכלה, בפרט, צורה מיוחדת ספוג בו. הריכוז, המעיד על סימן של יותר מ-2.2% של פנילאלנין בדמו של התינוק, מחייב שליחתו ואת הוריו לבדיקה במרכז הגנטי הרפואי. באותו מקום מתבצעת בדיקה נוספת ולמעשה בירור האבחון.

איך נראית פנילקטונוריה: צילום

התמונה למטה מראה כיצד המחלה מתבטאת בילדים ומבוגרים.

כיצד לטפל בפנילקטונוריה

השיטה היעילה היחידה לטיפול בפנילקטונוריה נחשבת לתזונה שתוכננה במיוחד המאורגנת מהימים הראשונים לחייהם, שהעיקרון שלה הוא להגביל את הפנילאלנין הכלול במזון, שעבורו מזונות שאינם נכללים:

דִגנֵי בּוֹקֶר,
קטניות,
ביצים,
גבינת קוטג,
מוצרי מאפה,
אֱגוֹזִים,
שוקולד,
דגים, בשר וכו'.

התזונה הטיפולית של חולים עם פנילקטונוריה מורכבת ממוצרים מיוחדים של ייצור זר ומקומי כאחד. לילדים של שנת החיים הראשונה מוצגים מוצרים הקרובים בהרכבם לחלב אם, אלו תערובות כמו לופנילק ואפנילק. לילדים קצת יותר גדולים פותחו תערובות כמו Tetrafen, Maximum-XR, Phenyl-Free. נשים בהריון וילדים גדולים יותר (לאחר שש שנים) הסובלים מפנילקטונוריה מוצגים נוטלים את התערובת "Maxamum-XR". בנוסף למוצרים רפואיים מיוחדים, תזונת המטופל כוללת מיצים, פירות וירקות.

טיפול דיאטה שהתחיל בזמן מונע לרוב התפתחות של ביטויים קליניים אופייניים של פנילקטונוריה קלאסית. הטיפול הוא חובה לפני גיל ההתבגרות, ולפעמים יותר. בשל העובדה שאישה הסובלת מפנילקטונוריה אינה מסוגלת לשאת עובר בריא, מתבצע טיפול מיוחד, שהחל עוד לפני ההתעברות ונמשך עד עצם הלידה, שמטרתו למנוע את השפעת העובר מפנילאלנין. אמא חולה.

בנוסף לטיפול בדיאטה, רופאים יכולים לקבוע את הפגישות הבאות לילדים עם פנילקטונוריה:

תרכובות מינרלים;
נוטרופיות;
ויטמינים מקבוצת B;
נוגדי פרכוסים.

בטיפול מורכב צריך להיות נוכח תרגילי פיזיותרפיה, דיקור ועיסוי.

שימו לב: עם צורה לא טיפוסית של פנילקטונוריה, שלא ניתן לתקן על ידי טיפול דיאטה, הרופאים רושמים מגיני כבד, נוגדי פרכוסים. טיפול כזה יעזור להקל על מצבו של הילד.

פנילקטונוריה ואמהות

ברוב המדינות, לנשים עם PKU שמתכננות להביא ילדים מומלץ להפחית את רמות הפנילאלנין שלהן (בדרך כלל ל-2-6 מיקרומול/ליטר) לפני ההיריון ולעקוב אחריה לאורך כל תקופת הפוריות. זאת באמצעות בדיקות דם סדירות ודיאטה קפדנית, והשגחה מתמדת של דיאטנית. במקרים רבים, ברגע שהכבד העובר מתחיל לייצר PAH באופן תקין, רמת הפנילאלנין בדם האם יורדת, ולכן "הכרחי" להעלות אותה כדי לשמור על רמה בטוחה של 2-6 מיקרומול/ליטר.

מְנִיעָה

מכיוון שפנילקטונוריה היא מחלה גנטית, לא ניתן למנוע אותה לחלוטין. אמצעי מניעה מכוונים למניעת הפרעות קשות בלתי הפיכות בהתפתחות המוח באמצעות אבחון בזמן וטיפול דיאטה.

למשפחות עם היסטוריה של מחלה זו מומלץ לבצע ניתוח גנטי שיכול לחזות התפתחות אפשרית של פנילקטונוריה בילד.

השלכות ותחזית חיים

ההשפעה של כמות מופרזת של פנילאלנין על מערכת העצבים של הילד מובילה להפרעות פסיכולוגיות מתמשכות. כבר עד גיל 4, ללא טיפול מתאים, ילדים הסובלים מפנילקטונוריה נחשבים לחברי החברה חלשי נפש וחסרי התפתחות פיזית. הם מצטרפים לשורות הילדים הנכים וצבעי החיים דוהים להם.

גם החיים של הורים לילד חולה אינם נוצצים מאושר. התינוק דורש טיפול מתמיד, ועם משאבים כספיים מוגבלים, הדבר מתורגם להידרדרות כללית ברווחת המשפחה. הכאב שחווים אמא ואבא מחוסר היכולת לשנות את קיומו של ילד לטובה מדכא ומוחץ, אבל אין להתייאש. עזרו לעצמכם, עזרו לילדכם לעבור את הניסיונות הללו עם פחות אובדן באהבה וברחמים.

המדע ממהר, הוא עושה קפיצות בכיוון של חיסול המחלה מדרגת חמורה. חשיבות רבה היא לאבחון של פנילקטונוריה ברחם, אך עד כה שיטה זו לא הומצאה. "בכל זאת" לא אומר "לעולם לא", נחכה ונאמין